INMUNOLOGA

SISTEMA INMUNITARIO

Introduccin
Espada de doble filo Requerimientos de inmunidad Rechazo y autoinmunidad Inmunidad escasa y excesiva

Introduccin
Biologa de linfocitos y molculas de histocompatibilidad. Enfermedades mediadas por autoinmunidad y rechazo. Tolerancia inmunitaria. Inmunodeficiencias primarias y adquiridas.

Introduccin
Inmunidad humoral (anticuerpos) Inmunidad celular (linfocitos)

Introduccin
Linfocitos B: elaboran Ac que participan en la inmunidad neutralizando directamente los M.O o activando el complemento y cel. Efectoras (neutrfilos y macrfagos) para destruir los grmenes.

Introduccin
Linfocitos T: provocan la lisis directa (T citotxicos) produccin de citoquinas (T cooperadores)

Introduccin
Los linfocitos B y sus Ac reconocen y se unen a antgenos intactos, los linfocitos T reaccionan frente a antgenos procesados
(fragmentados por mecanismos proteolticos para producir trozos ms

y presentados por otras clulas como molculas del complejo principal de histocompatibilidad
pequeos)

CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

LINFOCITOS T
Derivados de Timo. Dirigen los componentes de la inmunidad celular y estimulan la inmunidad humoral (linfocitos B).

60-70% de los linfocitos de la sangre y predominan en el Bazo y Ganglios.

Cada linfocito T est programado genticamente para reconocer un fragmento peptdico procesado nico mediante un receptor de linfocito T especfico (RLT).

LINFOCITOS T
La diversidad de RLT para los millones de pptidos procede del reordenamiento de los genes que codifican las cadenas individuales de RLT. Linfocitos T CD4 (cooperadores): secretan molculas solubles (citoquinas) que influyen en casi la totalidad de las clulas del sistema inmunitario.

Linfocitos T CD8 (citotxicos): destruyen directamente clulas tumorales o infectadas por virus.

LINFOCITOS T

LINFOCITOS B
Derivados de la Mdula sea. 10-20% de los linfocitos perifricos circulantes.

Se encuentran en M.O, GL, Bazo, amigdalas y tubo digestivo.

Al estimularse los linfocitos B se transforman en clulas plasmticas, secretoras de inmunoglobulinas, mediadoras de la inmunidad humoral.

LINFOCITOS B
5 isotipos bsicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA constituyen aprox 95%; IgD e IgE escasos. Cada tipo tiene una capacidad caract. Para activar el complemento o reclutar clulas inflamatorias y adems tienen funciones especificas:
IgA inmunidad de mucosas IgE Helmintos y reacc. Alrgicas

LINFOCITOS B
Reconocen a los antgenos a travs de una IgM monomrica denominada receptor de linfocito B (RLB). Cada RLB tiene una especificidad de antgeno distintiva derivada de reordenamientos de los genes de inmunoglobulinas.

MACRFAGOS
Macrfagos e inflamacin. Induccin y fase efectora de la respuesta inmunitaria. Los macrfagos expresan el CPH y son determinantes en el procesamiento y la presentacin de antgenos a los linfocitos T cooperadores CD4 . Los antgenos libres no pueden activar directamente a los linfocitos T, su presentacin por los macrfagos es obligatoria para la estimulacin de la inmunidad celular.

MACRFAGOS
Elaboran citoquinas y por lo tanto son clulas efectoras importantes en la inmunidad celular. Estas citoquinas no slo influyen en la funcin de los linfocitos T y B, sino que tambin en las clulas endoteliales y fibroblastos, entre otros. Fagocitan y destruyen los microorganismos revestidos por anticuerpos o complemento (opsonizacin), por lo tanto, son efectores importantes de la inmunidad humoral.

CLULAS DENDRTICAS
Clulas dendrticas interdigitantes : No son fagociticas, expresan CPH (complejo principal de histocompatibilidad). Se distribuyen por todo el organismo. Su distribucin y expresin de molculas de superficie les proporcionan una capacidad especial para presentar antgenos a los linfocitos CD4.

CLULAS DENDRTICAS
Clulas dendrticas foliculares: Se encuentran en los centros germinales de los folculos linfoides del bazo y ganglios linfticos. Poseen receptores para IgG. Atrapan a los antgenos unidos a los anticuerpos. Despus de la respuesta inicial los antgenos pueden permanecer unidos a ellas y facilitar el mantenimiento de a memoria inmunitaria.

REPASO
ANTGENO: Es una sustancia que induce la formacin de anticuerpos, debido a que el sistema inmune la reconoce como una amenaza. Esta sustancia puede ser extraa (no nativa) proveniente del ambiente (como qumicos) o formada dentro del cuerpo (como toxinas virales o bacterianas).

REPASO
OPSONIZACIN:Fenmeno por el que ciertos anticuerpos, combinados con el antgeno, permiten una mejor fagocitosis de ste.

LINFOCITOS CITOLTICOS NATURALES

NK (Natural killer) 10-15% de los presentes en la sangre perifrica. Contienen grnulos, lisan clulas tumorales, infectadas por virus y algunas normales sin necesidad de sensibilizacin previa. Se consideran parte del sistema inmunitario innato que es la primera lnea de defensa. No expresan RLT y son CD3 negativos. Expresan 2 receptores de superficie.

LINFOCITOS CITOLTICOS NATURALES

Uno de los receptores es activador y reconoce molculas en la superficie de las clulas diana. El otro es un receptor inhibidor de la citolsis (KIR, killer inhibitor receptor). Inhibe la citolsis NK a travs del reconocimiento de molculas CPH de clase I propias.

LINFOCITOS CITOLTICOS NATURALES

En condiciones normales, los linfocitos NK no destruyen las clulas nucleadas sanas porque todas expresan molculas del CPH de clase I.
Cuando una infeccin vrica o una transformacin neoplsica reduce la expresin normal del CPH I, las seales KIR inhibidoras se interrumpen y tiene lugar la lisis.

LINFOCITOS CITOLTICOS NATURALES

Se identifican por 2 molculas de superficie CD16 y CD56. CD16 es un receptor Fc para IgG que proporciona la capacidad de lisar las clulas diana opsonizadas por esta inmunoglobulina (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos).

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Inicialmente caracterizadas como responsables del rechazo de los compatibilidad). los antgenos injertos (histo-

Son un componente crtico de la regulacin y la induccin de la funcin inmunitaria normal. Los linfocitos T (no los B) slo pueden reconocer antgenos unidos a membranas y nicamente en el contexto de molculas de histocompatibilidad propias (fenmeno de restriccin de CPH)

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

La misin principal de las molculas de histocompatibilidad radica en unirse a los fragmentos peptdicos de las protenas extraas para su presentacin a los linfocitos T especficos de antgeno adecuados.

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Mediante su unin a los KIR de los linfocitos NK, las molculas de clase I del CPH impiden la lisis de las clulas normales por estos linfocitos.
Estn codificadas por varios genes, principalmente cromosoma 6 (tambin se denomina complejo HLA, antgenos leucociticos humanos).

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
El sistema HLA es muy polimorfo, en cada locus hay varias formas alternativas (alelos) de un gen, esto constituye un gran obstculo para el transplante de rganos.
Segn su estructura qumica, distribucin y funciones los productos de los genes del CPH se dividen en tres:

Molculas del CPH de clase I

Se codifican en tres locus HLA-A, HLA-B y HLA-C. La porcin extracelular de la cadena alfa tiene una hendidura donde los pptidos extraos se fijan a las molculas del CPH para su presentacin a los linfocitos T CD8.

Molculas del CPH de clase I

Molculas del CPH de clase I

En general, se unen a pptidos procedentes de protenas (por ejemplo antgenos vricos) sintetizadas en el interior de la clula. Dado que estas molculas de clase I se encuentran en casi todas las clulas nucleadas, los linfocitos T citotxicos pueden identificar y lisar las clulas infectadas por virus.

Molculas del CPH de clase II

Codificadas por los genes de la regin HLA-D, donde existen 3 subregiones DP, DQ y DR. La distribucin en los tejidos de las clulas que expresan el CPH II es muy limitada. Su expresin predomina en las CPA (monocitos, macrfagos y cl dendrticas) y los linfocitos B.

En general, se unen a pptidos derivados de protenas (por ejemplo derivados de bacterias extracelulares) sintetizadas fuera de la clula.

Molculas del CPH de clase II

Gracias a ellas, los linfocitos T CD4 pueden reconocer la presencia de microorganismos patgenos extracelulares y organizar una respuesta protectora mediada por citoquinas.

Molculas del CPH de clase III

Entre las protenas de clase III figuran algunos componentes del complemento (C2, C3 y Bf). Los genes del factor de necrosis tumoral (TNF) y la linfotoxina (TNF-B) tambin se codifican en el CPH. Aunque vinculadas a las clases I y II las molculas de clase III y los genes de citoquinas no actan como antgenos de histocompatibilidad.

IMPORTANCIA DE LAS MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Toda persona hereda un alelo HLA de cada padre y por lo tanto expresa 2 molculas diferentes de cada locus.
Las clulas de un individuo heterocigoto expresan 6 molculas HLA I diferentes (3 paternas y 3 maternas). De igual modo en cada persona se expresan alelos paternos y maternos de los locus del CPH II.

Dada la capacidad de las diferentes cadenas del HLA-D para mezclarse, todas las clulas que expresan el CPH IItienen ms de 20 molculas diferentes.

IMPORTANCIA DE LAS MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Alelos del CPH diferentes se unen a fragmentos peptdicos diferentes, dependiendo de la secuencia concreta de aminocidos de cada pptido. De este modo la multiplicidad de expresin del CPH permite a cada clula presentar una amplia gama de antgenos peptdicos. Debido al polimorfismo de los locus principales del HLA en el conjunto de la poblacin, las combinaciones son innumerables y cada persona expresa un perfil antignico CPH propio en su superficie celular.

IMPORTANCIA DE LAS MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

El papel del CPH en la estimulacin de los linfocitos T tambin tiene importancia en la regulacin gentica de la respuesta inmunitaria.
La posibilidad de que los linfocitos T de una persona puedan ver y responder a un microorganismo depende de la capacidad de un alelo dado del CPH para unirse a los antgenos peptdicos generados por ese patgeno.

IMPORTANCIA DE LAS MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Es decir, el individuo slo reconocer e iniciara una respuesta inmunitaria frente a un antgeno si hereda las molculas del CPH que pueden unirse al pptido antignico y presentarlo a los linfocitos T.

Asociacin entre HLA y enfermedad

Muchas enfermedades se asocian a ciertos tipos de HLA. 1.- INFLAMATORIAS 2.- METABOLOPATAS CONGNITAS 3.- ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS.

CITOQUINAS: mediadores solubles de accin corta

Polipptidos secretados por los linfocitos, cl efectoras y CPA.
Se unen a receptores especficos en sus clulas diana. Ejercen sus efectos por tres vas: autocrina, paracrina y endocrina.

 Pueden actuar en cascadas de amplificacin. Sus efectos son pleitropos, influyen en muchos tipos celulares provocando numerosos efectos diferentes. Muchas citoquinas pueden inducir efectos similares, es decir, son redundantes.

Pueden tener efectos antagonistas, por lo tanto, pueden regular la intensidad y el tipo de respuesta.

CLASES DE CITOCINAS
Median la inmunidad natural Regulan el crecimiento, la activacin y diferenciacin de los linfocitos.

Activan a clulas inflamatorias

Las quimiocinas son citocinas que reclutan a otras clulas inflamatorias hacia el lugar de la lesin Estimulan la hematopoyesis.

MECANISMOS DE LESIN INMUNITARIA (REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD)

La activacin inmunitaria protege frente a infecciones y neoplasias, sin embargo, estas reacciones tambin pueden lesionar los tejidos. Algunas infecciones (virus por ej.) pueden precisar la destruccin de los tejidos del husped para eliminar la enfermedad Otros como la tuberculosis solo pueden controlarse mediante una respuesta celular que rodee al agente invasor con un muro de macrfagos y tejido cicatrizal.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Algunos productos bacterianos tienen la capacidad de estimular macrfagos o inducir una activacin policlonal de linfocitos causando un trastorno sistmico secundario a elaboracin excesiva de citocinas. Cuando la respuesta del husped consiste en un anticuerpo especfico, este puede a veces presentar reacciones cruzadas con autoantgenos ( ejemplo: anticardacos- post estreptoccicas). Los inmunocomplejos compuestos por un anticuerpo especfico y un antgeno circulante pueden precipitar en lugares incorrectos y provocar una lesin por la activacin de la cascada del complemento (GNAPE)

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Si el anticuerpo fabricado en respuesta a un antgeno dado es de tipo IgE, toda respuesta posterior a este antgeno corresponder a hipersensibilidad inmediata que puede culminar en anafilaxia.

No todos los antgenos son exgenos, a veces, el sistema inmunitario pierde su tolerancia a antgenos endgenos y causar una enfermedad autoinmunitaria.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Todas estas formas de lesin de origen inmunitario se denominan en conjunto reacciones de hipersensibilidad. Una enfermedad por hipersensibilidad puede deberse a una respuesta inmunitaria completamente normal a un antgeno (rechazo de injertos). Es mucho mejor clasificar las enfermedades por hipersensibilidad segn el mecanismo inmunitario que inicia el proceso, sin embargo, esta clasificacin es arbitraria.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

En una misma enfermedad pueden coexistir todos los tipos.

Existen 4 tipos: tres de ellos son variaciones de la lesin mediada por anticuerpos y el cuarto es mediado por clulas.

ENFERMEDAD DE TIPO I
Se debe a anticuerpos IgE sobre mastocitos (cl
cebadas) o basfilos.
Cuando estas molculas IgE se unen a su antgeno especfico (alergeno), estimulan la liberacin de aminas vasoactivas y otros mediadores que alteran la permeabilidad vascular y la contraccin del msculo liso de distintos rganos.

TRASTORNOS DE TIPO II
Consecuencia de anticuerpos humorales que se unen a antgenos fijos del tejido o la superficie celular y causan un proceso patolgico al predisponer a las clulas a la fagocitosis a la lisis mediada por el complemento.

TRASTORNOS TIPO III

Se consideran enfermedades por inmunocomplejos. Los AC se unen a los antgenos y forman complejos antgeno-anticuerpo que precipitan en distintos lechos vasculares y activan el complemento. Los inmunocomplejos y los fragmentos de la activacin del complemento atraen a los neutrfilos.

El complemento activado y la liberacin de las enzimas y otras molculas txicas de los neutrfilos son los que causan la lesin tisular.

TRASTORNOS TIPO IV
Denominados hipersensibilidad retardada. Son respuestas mediadas por clulas en las que linfocitos T especficos de antgeno son la causa ltima de la lesin celular y tisular.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I (alergia y anafilaxia)

Respuesta rpida (minutos). Despus de la interaccin de un alergeno con un AC IgE previamente unido a la superficie de los mastocitos y los basfilos de un huesped sensibilizado. Local o sistmica. 1 fase (respuesta inicial):
Vasodilatacin Extravasacin de lquido Espasmo de msculo liso 5 a 30 min.

 2 fase (tarda): 2 a 8 horas despus (hasta das)

Infiltracin del tejido por eosinfilos Destruccin tisular (lesin de mucosas).

MANIFESTACIONES CLNICAS
Sistmico o local Segn la va de exposicin al antgeno La sistmica: anafilaxia o shock anafilctico La local: la va de exposicin confina al antgeno a una localizacin determinada.
Diarrea Urticaria Etc

SUCESIN DE ACONTECIMIENTOS..
Mediada por AC IgE Exposicin inicial a antgenos (alergenos) que estimulan la formacin de linfocitos T CD4. Los CD4 secretan citocinas (IL4 e IL5) (IL4 e IL5) inducen la produccin de IgE por los linfocitos B. (IL4 e IL5) actan como factores de crecimiento para los mastocitos, reclutan y activan a los eosinfilos. Los AC IgE se unen a receptores Fc que se encuentran en la superficie de mastocitos y basfilos. Mastocitos en los tejidos, vienen de la M.O, basfilos en la sangre.

SUCESIN DE ACONTECIMIENTOS..
Una vez armadas estas clulas, el individuo est en condiciones de presentar una reaccin de hipersensibilidad tipo I. Una nueva exposicin al antgeno conduce a la formacin de enlaces con la IgE unida a las clulas y desencadena seales intracelulares que provocan la liberacin de mediadores.

Un grupo de estas seales produce la degranulacin de los mastocitos (mediadores primarios), otro grupo libera mediadores 2.

SUCESIN DE ACONTECIMIENTOS..

RESPUESTA INICIAL

RESPUESTA TARDA

Mecanismo de degranulacin

MECANISMO HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II (DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS)

Mediada por anticuerpos dirigidos contra los antgenos diana presentes en la superficie de las clulas u otros componentes de los tejidos. Estos antgenos pueden ser molculas normales de la membranas celulares o de la matriz extracelular (endgenos) o exgenos (metabolito de un frmaco por ej.) En ambos casos, la respuesta de hipersensibilidad se debe a la fijacin de AC, que se sigue de uno de tres mecanismos diferentes.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II (DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS) Reacciones dependientes del complemento Citotoxicidad celular dependiente de AC
Disfuncin celular mediada por AC

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II (DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS)

Reacciones dependientes del complemento

DOS MECANISMOS: LISIS DIRECTA Y

OPSONIZACIN

SISTEMA DEL COMPLEMENTO ?

Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 protenas del suero, que interaccionan entre s de modo regulado formando una cascada enzimtica, permitiendo una amplificacin de la respuesta humoral. Este sistema acta en los procesos inmunitarios innatos y adaptativos de defensa frente a microorganismos. Su objetivo es la lisis de los mismos ( M A C) La activacin y fijacin del complemento constituye un importantsimo mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la eliminacin del antgeno y generando una respuesta inflamatoria.

CITOTOXICIDAD MEDIADADA POR COMPLEMENTO

SUCESIN DE ACONTECIMIENTOS

..

El Ac unido a un antgeno de la superficie celular hace que el complemento se fije a dicha superficie y la lisis ocurre a travs del M A C. Las clulas revestidas por anticuerpos y fragmentos C3b del complemento tambin son mas sensibles a la fagocitosis

OPSONIZADAS !!!!!

CITOTOXICIDAD MEDIADADA POR COMPLEMENTO

CITOTOXICIDAD MEDIADADA POR COMPLEMENTO

REACCIONES TRANSFUSIONALES

ERITROBLASTOSIS FETAL
ANEMIA HEMOLTICA REACCIONES MEDICAMENTOSAS PNFIGO VULGAR

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA)

Se destruyen las clulas que portan receptores para la porcin Fc de la IgG.
Las clulas revestidas por Ac se lisan sin fagocitosis ni fijacin del complemento. La CCDA puede estar mediada por distintos leucocitos neutrfilos, eosinfilos, macrfagos y linfocitos NK.

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA)

DISFUNCIN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS

Anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular alteran o modifican la funcin sin causar lesin celular ni inflamacin.

DISFUNCIN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS)

Mediado por el depsito de complejos AntgenoAnticuerpo, seguido de activacin del complemento y acumulacin de leucocitos PMN. Los inmunocomplejos pueden tener antgenos endgenos o exgenos (bacterias, virus, ADN, etc).
La formacin de inmunocomplejos por si sola no es patolgica, sino que es una forma habitual de eliminacin de inmunocomplejos.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS)

Los inmunocomplejos patgenos se forman en la circulacin y se depositan en los tejidos o en localizaciones extravasculares donde se sembr el antgeno.
Puede ser local o sistmica.

SECUENCIA.TRES FASES
FORMACIN DE LOS COMPLEJOS ANTGENOANTICUERPO EN LA CIRCULACIN. DEPSITO DE LOS INMUNOCOMPLEJOS EN DISTINTOS TEJIDOS. DESENCADENAMIENTO DE REACCIN INFLAMATORIA.
Tamao del inmunocomplejo y sobrecarga de macrfagos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV (MEDIADA POR CLULAS)

Es el principal mecanismo microorganismos. de respuesta contra

Puede causar muerte celular o dao tisular como consecuencia del control de la infeccin o como repuesta a la formacin de autoantgenos. Mediada por linfocitos T especficamente sensibilizados y no por anticuerpos.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV (MEDIADA POR CLULAS) 1.- HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA INICIADA POR LINFOCITOS T CD4.
2.- CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA INICIADA POR LINFOCITOS T CD4.

Linfocitos T CD4 secretan citocinas que favorecen la llegada de otras clulas (macrfagos), que son las clulas efectoras principales.

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA INICIADA POR LINFOCITOS T CD4. cadena de sucesos.. 1 exposicin del individuo al antgeno. Linfocitos T CD4 reconocen los procesados y presentados por las CPA. antgenos ya

Este proceso estimula la formacin de clulas CD4 sensibilizadas que permanecen en la circulacin durante aos. Cuando el individuo vuelve a entrar en contacto con el antgeno las clulas de memoria responden al antgeno procesado por las CPA y se activan.

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA INICIADA POR LINFOCITOS T CD4. cadena de sucesos.. Al activarse comienza la secrecin de citocinas y la llegada de macrfagos. La secrecin local de mediadores por las clulas inflamatorias incrementa la permeabilidad vascular y produce edema. (24 a 72 hrs).

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA INICIADA POR LINFOCITOS T CD4.

Un granuloma es una forma especial de HSR que se produce cuando existen antgenos persistentes o no degradables.
El infiltrado inicial de linfocitos CD4 es sustituido por macrfagos (2 a 3 semanas), los cuales se transforman y posteriormente se produce la formacin del granuloma.

CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8

Linfocitos T CD8 citotxicos ejercen directamente la funcin efectora.

CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8

Los linfocitos T CD8 sensibilizados destruyen las clulas diana portadoras del antgeno.

Recordar que las molculas del CPH de clase I se unen a los pptidos vricos intracelulares y los presentan a los linfocitos T CD8 (citotxicos).

CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8

Los linfocitos CD8 juegan un rol fundamental en la resistencia a las infecciones por virus. La lisis de las clulas infectadas antes de que tenga lugar la replicacin viral consigue erradicar la infeccin. Pptidos asociados a tumores?

Linfocitos CD8 en la defensa antitumoral

PERO COMO DESTRUYEN LOS LINFOCITOS CITOTXICOS A LAS CLULAS INFECTADAS?

Dos mecanismos:
PERFORINA GRANZIMA Perforinas lisis osmtica, granzima ..perforinas activacin de apoptosis !!! Fas-ligando Fas CD8 expresan ligando Fas similar al TNF, se une a la clula diana..apoptosis !!!