Aparicio Romero, Katherine Barrientos Menjivar.

Claudia Beltrn Lpez, Mirna Castillo Benavidez, Rene Escobar Martnez, Tatiana Garca Garay, Javier

Girn Ventura, Nancy Hernndez Flores, Roberto Hernndez Molina, Sarah Lpez Velasco, Carolina Rivera Mineros, Susana Ventura Mena, Laura

Inflamacin:
Reaccin compleja ante agentes lesivos: microbios y clulas daadas, habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin y activacin de leucocitos, y reacciones sistmicas Liberar al organismo de la causa inicial de agresin celular y las consecuencias de tal agresin.

La inflamacin se divide en 3 fases:

Inflamacin Aguda Respuesta inicial a la lesin tisular; esta medida por la liberacin de autocoides y suele preceder al desarrollo de la respuesta inmune. Histamina, Serotonina, Bradicidina, Prostaglandinas, Leucotrienos

 Respuesta Inmunitaria
Se origina cuando clulas inmunitarias competentes se activan en respuesta a microorganismos o sustancias antignicas extraas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crnica. El resultado de la respuesta inmunitaria puede ser benfico, como cuando origina que los m.o invasores se fagociten o neutralicen. Puede ser perjudicial si ocasiona inflamacin crnica sin resolucin del proceso lesivo de fondo

 Inflamacin Crnica
Implica la liberacin de varios mediadores que no son notables en la respuesta aguda. Puede conducir a incapacidad grave, situaciones en que se presentan alteraciones sistmicas que pueden acortar la vida. Interleucinas 1, 2 y 3, GM-CSF (factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrfagos), TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa), Interferones, PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas)

 Se agrupan en varias clases qumicas. Amplia variedad de caractersticas farmacocinticas. Casi todos esos frmacos son bien absorbidos y los alimentos no modifican sustancialmente su biodisponibilidad El metabolismo de los AINE ocurre en la gran parte de las familias de enzimas citocromo (CYP) P450, CYP3A o CYP2C en el hgado.

 En tanto la excrecin renal es la va ms importante de eliminacin final, y casi todos presentan grados variables de excrecin y resorcin biliares (circulacin enteroheptica). La mayor parte de los AINES se une fuertemente a protenas (98 aproximadamente), por lo general a la albumina.

 Todo los AINES pueden encontrarse en el lquido sinovial despus de su dosificacin repetida. Aquellos con vida media ms breve se conservan por ms tiempo en las articulaciones que los que se esperara por dichas vidas medias, en tanto los frmacos donde son ms prolongadas desaparecen del lquido sinovial a una velocidad proporcional. La actividad antiinflamatoria de los AINES es mediada sobre todo por la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas

 Varios AINES tienen posibles mecanismos de accin adicionales que incluye: inhibicin de la quimiotaxis, regulacin descendente de la produccin e interleucina -1, menos produccin de radicales libres y superxido e interferencia con los eventos intracelulares mediados por el calcio.

 El aspecto ms importante del mecanismo de accin de los AINE es la inhibicin de las actividades de la ciclooxigenasa -1 (COX-1) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2;) inducida en el sitio de la inflamacin y con ello la biosntesis de prostaglandinas , tromboxanos y prostaciclina

COX-1
Es predominantemente una isoforma constitutiva, que aparece en casi todas las clulas y tejidos normales Clulas del epitelio gstrico Constituyen la principal fuente para la formacin de prostaglandinas citoprotectoras

COX-2
Se expresa en forma constitutiva en algunas zonas del riones y encfalo

 Son frmacos que comparten la propiedad de Suprimir los signos y sntomas de la inflamacin.

Ejercen accin como: Antipirticos Analgsicos

Antiinflamatorio

Dolex, Focus, Adoren, Dolofen, Winadol, Tylenol, Panadol ,Paracetamol.

FARMACO
FARMACOCINETICA

ACETAMINOFEN
absorcin rpida -Concentracin plasmtica mxima 30-60 min - Vida media 15min -Unin con protenas 20-50% - Cefalea, mialgia, dolor posparto. - En pacientes alrgicos a la aspirina. Via Oral - En dolor agudo y fiebre: 325-500mg 4 veces al da - Dosis usual 325-1000mg VO. 350mg - Nios: 10mg/kg en 4-6 tomas. Va rectal. - Dosis nica para nios, 40-480mg, segn edad y peso en un lapso de 24h. Suspensin 120mg/5ml Dosis mxima diaria (cada 24 horas) no debe exceder el clculo de 60 mg por kilogramo de peso, divididos en dosis de 10 a 15 mg/kg de peso cada 6 -8 horas. No administrarse mas de 5 dosis.

INDICACIONES DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

EFECTOS ADVERSOS

-Efecto colateral ms grave en sobredosis es necrosis heptica. - A dosis teraputicas ocasionalmente ocurre aumento de las enzimas hepticas en ausencia de ictericia, reversible cuando se retira el frmaco. Con dosis mayores se puede observar mareo, excitacin y desorientacin

CONTRAINDICACIONES

Tratamiento inadecuado para los padecimientos inflamatorios como la artritis reumatoide.

Indocin, Indocin SR, Orudis, Oruvail

FARMACO
FARMACOCINETICA

INDOMETACINA
-concentraciones mximas en 1 o 2h -Unin con protenas 90% -se excreta del 10 y 20% por la orina -Vida media 2.5h -Se trata de un potente inhibidor no selectivo de la COX y tambin puede inhibir a la fosfolipasa A y C, aminorar la migracin de neutrfilos y reducir la proliferacin de linfocitos T y B. Gota y espondilitis anquilosante. Se ha usado para el cierre del conducto arterioso permeable. Artritis reumatoide juvenil, pleuresa, sndrome nefrtico, DMinspida, vasculitis urticariforme, dolor posterior a la episiotoma y la profilaxis de la osificacin heterotpica en las artropatas.

INDICACIONES

FARMACO
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

INDOMETACINA
- VO capsulas de 25- 50 mg. 2-3 veces al da, 75-100 mg por la noche. - Capsulas de liberacin sostenida de 75 mg - Suspensin 25 mg/5ml - VR supositorio de 50 mg

EFECTOS ADVERSOS

Molestias gastrointestinales. Los efectos gastrointestinales pueden incluir pancreatitis. Diarreas, lesiones ulcerosas de los intestinos, se han sealado casos de pancreatitis aguda. Efecto ms frecuente es en el SNC. (Cefalalgia frontal intensa 20-50% con Tto a largo plazo. Casi 15 a 25% de los pacientes experimentan cefalea y puede vincularse con mareo, confusin y depresin.
No debe utilizarse en nios .

CONTRAINDICACIONES

Clinoril

FARMACO
FARMACOCINETICA

SULINDAC
-absorcin en un 90% v.o -concentracin mxima 1-2h -Dos biotransformaciones: Se oxida en sulfona para reducirse de manera irreversible en sulfro (metabolito activo) este se forma por la accin de la microflora intestinal en el excretado por la bilis. -vida media 18h -se fija de manera amplia a las protenas

INDICACIONES

Adems de sus indicaciones en enfermedades reumticas, el sulindaco suprime la poliposis intestinal familiar y puede inhibir la aparicin de cncer de colon, mama y prstata.

FARMACO
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

SULINDAC
- Comprimidos de 150-200 mg VO, dos veces al da.

EFECTOS ADVERSOS

20% de los pacientes presentan tpicos efectos gastrointestinales. -10% efectos en el SNC. -En el 5% aparecen prurito y erupciones. -Entre sus reacciones adversas ms graves se han observado el sndrome de Stevens Johnson, necrlisis epidrmica, trombocitopenia, agranulocitosis y sndrome nefrtico.

Lodine, Lodine XL

FARMACO
FARMACOCINETICA

ETODOLACO
-Va oral -se absorbe de manera rpida y completa. -se liga con avidez a las protenas plasmticas. -Metabolismo en el hgado -Excrecin por los riones. -vida media 7h Una sola dosis de 200 o 400 mg de etodolac va oral produce analgesia posoperatoria, la cual dura en un promedio de 6 a 8hrs. Tambin es eficaz en el tratamiento de Osteoartritis y Artritis Reumatoide.

INDICACIONES

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

EFECTOS ADVERSOS

200-400 mg cada 6- 8 horas VO

Se tolera relativamente bien. -5% de pacientes que lo han ingerido por un ao interrumpen el tratamiento por intolerancia gastrointestinal, erupciones y efectos en el SNC.

Advil, Motrin IB, Nuprin, Buprovil

FARMACO
FARMACOCINETICA

IBUPROFENO
-Rpida absorcin -Metabolismo en el hgado. -Excretada va renal -vida media 1h El ibuprofeno es eficaz para el cierre del conducto arterioso permeable en recin nacidos prematuro, con casi la misma eficacia y seguridad que la indometacina. Osteoartritis primaria de la rodilla, dolor dental posquirrgico. -VO <2400 mg al da -En adulto Como analgsico 200-400 mg c/4-6 h VO Como antiinflamatorio 300 mg c/ 6-8 h 400-800 mg 3-4 veces al da. VO -Dosis para nios Como antipirtico 5-10 mg/ Kg c/6 h (mximo 40 mg/ Kg da) VO Como antiinflamatorio 20-40 mg/Kg al dia en 3-4 fracciones. VO

INDICACIONES

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

EFECTOS ADVERSOS

Se ha utilizado en pacientes con antecedente de intolerancia GI a otros AINE (5-15% muestran efectos en dicha va) Menos frecuentes: cefalalgia, mareos, visin borrosa, erupciones y en algunos casos retencin de lquidos y edema

CONTRAINDICACIONES

Relativamente contraindicado en individuos con plipos nasales, angioedema y reactividad broncoespastica ante acido acetil saliclico.

Actron, Orudis KT, Helenil

FARMACO
FARMACOCINETICA

CETOPROFENO
-vida media 1.8hs -similar al fenoprofen -se conjuga con el cidoglucuronico en el hgado -excrecin por la orina
Enfermedades reumticas, dolor postquirrgico, dismenorrea y dolor dental.

INDICACIONES

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION. Como analgsico 25 mg 3-4 veces al da VO, Como antiinflamatorio 50-75 mg 3-4 veces al da. VO

EFECTOS ADVERSOS

-30% presentan efectos gastrointestinales leves que disminuye si se toma con alimentos o anticidos. -Retencin de lquidos Aumento de retencin plasmtica de creatinina. -Efectos transitorios y asintomticos. Frecuentes en Tto con Diurticos o en pacientes mayores de 60 aos. En pacientes alrgicos al cetoprofeno, acido acetilsaliclico, as como los afectados por trastornos gastrointestinales (ulcera gastroduodenal y colitis ulcerosa), coagulopatia o hemorragia, no administrar en pacientes menores de dos aos.

CONTRAINDICACIONES

Nalfon

FARMACO
FARMACOCINETICA

FENOPROFENO
-Rpida absorcin va oral en un 85% -presencia de alimentos retarda la absorcin y aminora concentracin mxima plasmtica. (por lo comn se alcanza en 2hs) -excrecin renal - vida media 2.5hs Dolor e Inflamacin de las enfermedades reumticas y otros trastornos osteomusculares. 200mg 4-6 veces al da VO 300mg 3-4 veces al da VO. -efectos gastrointestinales son similares a los de ibuprofeno o naproxen y aparece en 15% de los pacientes.

INDICACIONES DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION. EFECTOS ADVERSOS

CONTRAINDICACIONES

En pacientes alrgicos al fenoprofeno, al Ac. Acetil Saliclico, trastornos gastrointestinales, ulcera pptica y en embarazadas

Naprosyn Naprelan Anaprox ALEVE.

FARMACO
FARMACOCINETICA

NAPROXENO
Absorcin total -presencia de alimento reduce su absorcin pero no su magnitud. -concentraciones mximas 2-4hs Adsorcin se acelera al administrar bicarbonato de sodio. Y se retrasa con Mg o hidrxido de aluminio. -Va rectal ms lenta que la oral -vida media aprox. 14hs en jvenes, puede llegar al doble en los ancianos. -excrecin renal -fijacin a protenas en casi 99% -atraviesa barrera placentaria y aparece en la leche

INDICACIONES DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

Enfermedades reumatolgicas -Adultos: 250mg 4 Veces al da o 500mg 2 veces al da -Nios: Como antiinflamtorio: 5mg/kg 2 veces al da.

EFECTOS ADVERSOS

-Tpicos efectos adversos GI en la misma frecuencia que con la indometacina pero en menor intensidad. -SNC: somnolencia, cefalalgia, mareos y sudoracin, hasta fatiga, depresin y ototoxicosis.
-menos frecuente: prurito, y diversos problemas dermatolgicos

Aine, Motrin, Maxaljin

FARMACO
FARMACOCINETICA

FLURBIPROFENO
Similares a los dems derivados antiinflamatorios del cidopropionico.

-vida media 3.8hs

INDICACIONES -Indicacin: Miosis transoperatoria, analgesia peri operatoria en la ciruga menor de odo, cuello y nariz, y en forma trocisco para la faringitis.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

200-300mg al da en 2 o 4 fracciones VO

EFECTOS ADVERSOS

-Los efectos adversos en SNC son cefalea, acufenos y mareos. -Cardiovasculares estn, retencin de lquidos, hipertensin, edema y rara vez insuficiencia cardiaca congestiva. - Entre los efectos gastrointestinales, dolor abdominal, displasia, nauseas, vmitos y rara vez ulceras o hemorragias

Daypro

FARMACO
FARMACOCINETICA

OXAPROZINA
Propiedades farmacolgicas y teraputicas similares. -no se alcanzan los niveles mximos antes de 3-6hs -vida media 58hs Gota

INDICACIONES

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION. EFECTOS ADVERSOS

60-1800mg al da. -Cefalea, acufenos, mareos, nuseas, vmitos, ulcera y hemorragias raras -Anemia aplsica, retencin de lquido, edema, hipertensin. Pruebas de funcin heptica anormales.
Fiebre y analgesia aguda

CONTRAINDICACIONE S

Aspirina

CIDO ACETILSALICLICO
Farmacodina mia -Rpida Absorcin -Concentracin plasmtica mxima de 1 a 2 horas. - vida media srica de 15 min. - Unin de manera no lineal a la albmina. - La alcalinizacin de la orina aumenta la velocidad de la excrecin del salicilato libre y sus conjugados hidrosolubles -Biodisponibilidad > 80

Mecanismo de accin Inhibe de manera irreversible a la COX plaquetaria - Efecto antiplaquetario dura de 8-10 das (Vida Media de la plaqueta) -En otros tejidos, la sntesis nueva de COX sustituye a la enzima inactivada, por lo que la dosis ordinaria tiene una duracin de accin de 6 a 12 horas.

Dosis Antiinflamatoria recomendada: 1200 a 1500 mg c/8hrs Antipirtica: 325-650 mg c/6hrs V.O Nios: 50-75mg/kg 4-6 tomas Uso clnico la incidencia de: -Ataques de isquemia cerebral transitoria -Angina inestable -Trombosis de arterias coronarias con infarto miocrdico -Trombosis despus de un injerto de derivacin de las arterias coronarias. Comentarios

Uso prolongado del acido acetilsaliclico y su disponibilidad sin prescripcin disminuye su atractivo en comparacin con los AINE ms recientes. Hoy rara vez se utiliza el acido acetilsaliclico como antiinflamatorio. -En embarazo puede ser til para tratar la preeclampsiaeclampsia.

 La ingestin diaria de dosis antiinflamatorias, como son 4 a 5g (gramos) de aspirina, origina niveles plasmticos de salicilatos del orden de 120 a 350g/ml.

Para obtener efectos antiinflamatorios ptimos en sujetos con enfermedades reumticas se necesitan concentraciones plasmticas de salicilatos de 150 a 300 (microgramos) La hiperventilacin por lo comn aparece con concentraciones superiores a los 350g/ml y tambin surgen otros signos de intoxicacin como acidosis, con concentraciones que rebasan los 460g/ml. La eliminacin del frmaco es casi constante porque la fraccin libre del medicamento que est disponible para metabolismo o excrecin aumenta conforme se saturan los sitios de unin en las protenas plasmticas

En concentraciones altas, al quedar saturadas las vas metablicas de eliminacin, cualquier incremento pequeo de la dosis puede hacer que aumente desproporcionadamente las concentraciones de salicilato en plasma.
La concentracin plasmtica de salicilatos aumenta en situaciones que disminuyen la filtracin glomerular o la secrecin de esos frmacos por los tbulos proximales

SNC
Cefalea
Acufenos Mareos Vrtigo Confusin

Cardiovascular
Retencin

de liquido (Edema) HTA Rara vez ICC

Depresin

Gastrointestinales
Dolor abdominal
Nauseas

Vmitos
Anorexia Erosiones o ulceras gstricas Anemia Perforacin Diarrea

Hematolgicas
Trombocitopenia ocasional Neutropenia o incluso anemia aplasica Mayor riesgo de hemorragias Propensin a la aparicin de hematomas Inhibicin de la activacin plaquetaria

Dermatolgica
Prurito

Renales
Insuficiencia renal Hiperpotasamia

Proteinuria
Retencin de sodio y agua Disminucin de la eficacia de los antihipertensivos Disminucin de la eficacia de los diurticos Disminucin de la excrecin de acido rico (aspirina)

tero
Prolongacin de la gestacin Inhibicin del parto Hipersensibilidad Rinitis vasomotora Asma Urticaria Hiperemia Hipotensin