Aula Farmacocinetica

PRINCIPIOS FARMACOCINTICOS
Basic & Clinical Pharmacology by Katzung 10th Ed
Manual Godman and gilman
TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS
TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO (DIFUSIN SIMPLE Y FILTRACIN) MECANISMOS DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO - Mediado por transportadores: Difusin facilitada, transporte activo - Por incorporacin con la membrana: Pinocitosis (endocitosis, exocitosis) y fagocitosis
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE Difusin acuosa A travs de uniones estrechas (epitelios y endotelio) Molculas grandes (PM de 30000 40000) Ley de difusin de Fick rea x coeficiente de permeabilidad Flujo = (C1-C2) x ---------------------------------------------------Espesor
Dificultado por: -unin a protenas -cargas -campos elctricos (potencial de membrana)
Difusin lipdica La mayor limitante de permeacin de un frmaco Depende del coeficiente de reparto lpido: acuoso, de un frmaco Tambin depende del pH del medio
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE
RangAndDale Pharmacology
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - FILTRACIN
Transferencia de molculas hidrosolubles polares o no polares A travs de canales acuosos Siguen gradientes osmticos y/o hidrostticos Molculas pequeas Poros (existencia controvertida) 0.4 nm de dimetro Importante en los mecanismos de excrecin renal
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO
Protenas Selectivas para molculas de estructura similar Su capacidad de transporte se puede saturar Proceso ms rpido que la difusin simple para molculas grandes
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO Difusin facilitada Transportadores de molculas hidrosolubles A favor de gradiente de concentracin Selectivo, competitivo, saturable Sentido unidireccional Importante mecanismo para la absorcin de la Vit. B12 y en la secrecin tubular renal de varios medicamentos
MECANISMO DE TRANSPORTE ESPECIALIZADO Transporte activo Similar a la difusin facilitada excepto por el gradiente de concentracin Responsable por la excrecin biliar y renal de cidos y bases PINOCITOSIS (ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS) Molculas grandes o impermeantes Hierro, vitamina V12 Responsable por la excrecin biliar y renal de cidos y bases
MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - DIFUSIN SIMPLE RangAndDale Pharmacology
pK y pH
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES La mayora de los frmacos de importancia mdica son cidos o bases dbiles En solucin acuosa estarn parcialmente ionizados Para conocer el grado de ionizacin es preciso saber el pK del compuesto y el pH de la solucin
IONIZACIN DE CIDOS Y BASES DBILES
ECUACIN DE HENDERSON - HASSELBALCH
ECUACIN DE HENDERSON - HASSELBALCH BASES DBILES AMINADAS
ATRAPAMIENTO DE UNA BASE DBIL EN LA ORINA
ATRAPAMIENTO DE UNA CIDO DBIL EN LA ORINA
UN CIDO DBIL EN EL JUGO GASTRICO
Manual Godman and gilman
Rang And Dale Pharmacology
VAS DE ADMINISTRACIN
e o u s in tr a m u s c ul ar in tr a v e n o u s in tr
oral sublingual rectal Superficies y epitelios (Piel, cornea, vagina y mucosa nasal) inhalacin inyeccin - subcutnea - intramuscular - intravenosa - intratecal.
Goodman Gilmans The_Pharmacological Basis Of Therapeutics 11Th Ed 2007
BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

FRACCIN DEL FRMACO INALTERADO QUE LLEGA A LA CIRCULACIN SISTMICA DESPUS DE SU ADMINISTRACIN POR CUALQUIER VA (BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA-COMPARADO VA IV) BIODISPONIBILIDAD RELATIVA (CON OTRA SUSTANCIA DE REFERENCIA POR LA MISMA VA) BIOEQUIVALENCIA Y BIOINEQUIVALENCIA

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN
DEPENDIENTES DEL FRMACO
Concentracin Solubilidad Estado de Ionizacin (reflejado por el pK del frmaco) Presentacin Farmacutica

DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIN
pH del medio Superficie de absorcin (cualitativo y cuantitativo) Irrigacin Va de administracin


Variation in oral absorption among different formulations of digoxin
POR VA POR:
ORAL ES MODIFICADA FUNDAMENTALMENTE
- GRADO Y VELOCIDAD DE ABSORCIN - ELIMINACIN DE PRIMER PASO

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN VACIAMIENTO GASTRICO
BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LOS FRMACOS

ELIMINACIN DE PRIMER PASO
UN FRMACO PUEDE SER METABOLIZADO: - PARED INTESTINAL - SANGRE PORTAL - HIGADO MS FRECUENTE
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
Basic && Clinical Pharmacology Basic Clinical Pharmacology by Katzung 10th Ed by Katzung 10th Ed
DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN POR COMPARTIMIENTOS
INTRAVASCULAR UNION A PROTENAS PLASMTICAS EXTRACELULAR AGUA CORPORAL TOTAL TEJIDOS DE DEPOSITO
BARRERAS FISIOLGICAS
HEMATOENCEFLICA FETO PLACENTARIA

UNION A PROTENAS PLASMTICAS


REDUCE: [ frmaco libre], acceso a sitios de biotransformacin, y su excrecin por filtracin glomerular renal COMPETIR CON OTROS FRMACOS COMPETICIN CON SUSTANCIAS ENDGENAS (bilirrubina, cidos grasos) PRECAUCIN CON ENFERMEDADES QUE CURSAN CON HIPOALBUMINMIA




REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

MODELO BICOMPARTIMENTAL
PRIMERA
FASE:
Distribucin
de
los
frmacos
por
un
compartimiento central representado por los tejidos y rganos de alta perfusin y agua intracelular fcilmente accesible ( corazn, pulmn, rin, sist. Hematopoytico, glndulas endocrinas y cerebro) En estas estructuras los frmaco alcanzaran un estado de equilibrio rpidamente

SEGUNDA
FASE:
Distribucin
de
los
frmacos
por
un
compartimiento perifrico, baja perfusin y agua intracelular poco accesible (msculo esqueltico, piel tejido adiposo, huesos, cartlagos etc.) En estas estructuras los frmacos alcanzaran un estado de equilibrio ms tardamente

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

Cantidad del frmaco en el organismo Vd = -------------------------------------------------------Concentracin del frmaco en sangre
Vd puede exceder cualquier volumen fsico del cuerpo Frmacos con Vd muy altos poseen concentraciones mucho mayores en el compartimiento extravascular Frmacos con Vd muy pequeo tienden a permanecer en el compartimiento intravascular
BIOTRANSFORMACIN
BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

DONDE? HIGADO PRINCIPALMENTE TUBO DIGESTIVO: eritromicina, penicilina, insulina etc SANGRE: acetil colina, procaina, ASA etc RION: nitritos PULMN: prostanoides PLACENTA: esteroides CEREBRO: neurotransmisores y anlogos RECEPTOR O SU BIOFASE: acetil colina, catecolaminas etc

HIGADO

REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN

REACCIONES DE PRIMERA FASE - HIDROLISIS

REACCIONES DE PRIMERA FASE - REDUCCIN

REACCIONES DE PRIMERA FASE - OXIDACIN




REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN CIDO GLUCURNICO
GLUCURONIL TRANSFERASA A NIVEL MICROSOMAL ES INDUZIDA POR CIERTOS FRMACOS DEFICIENCIA EN EL PERODO PERINATAL Sx GRIS DEL RECIEN NACIDO (CLORANFENICOL) LOS PRODUCTOS SON MS HIDROSOLUBLES LA MAYORIA SE EXCRETAN POR VA RENAL LOS DE PESO MOLECULAR SUPERIOR A 250 SE EXCRETAN POR BILIS

REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN SULFATO

REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN CIDO ACTICO - ACETILACIN

REACCIONES DE SEGUNDA FASE - CONJUGACIN AMINOCIDOS
Etapa I: formacin del nucletido activado

REACCIONES DE SEGUNDA FASE - ALQUILACIN METILO Y ETILO

REACCIONES DE SEGUNDA FASE - ALQUILACIN METILO Y ETILO

FACTORES QUE LA MODIFICAN
PROPIOS DEL FRMACO FISIOLGICOS (edad, gnero, ritmo circadiano y factores genticos) PATOLGICOS MEDIO AMBIENTE OTROS FRMACOS (inhibidores y inductores)

FRMACOS INHIBIDORES

FRMACOS INDUCTORES

FRMACOS AUTOINDUCTORES

REPERCUSIONES
BIODISPONIBILIDAD ORAL DISTRIBUCIN COMO SUSTANCIA ACTIVA CONCENTRACIONES PLASMTICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO INTENSIDAD DE LOS EFECTOS (DESEABLES O INDESEABLES) MAGNITUD DE LA EXCRECIN RENAL Y EXTRARENAL INTERACCIN CON OTROS FRMACOS VIDA MEDIA PLASMTICA
EXCRECIN
VAS DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS
RENAL BILIAR
LA PRINICIPAL
GASTROINTESTINAL SALIVAR MAMARIA PULMONAR VAS MENORES (SUDOR LAGRIMAS ETC)
DEPURACIN Y EXCRECIN
CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS

PRINCIPALMENTE TRANSPORTE PASIVO (DIFUSIN O FILTRACIN) EN ALGUNOS CASOS TRANSPORTE ESPECIALIZADO COMBINACIN DE AMBOS CINTICA DE PRIMER ORDEN: La mayor parte del compuesto excretado lo hace por mecanismos pasivos
CINTICA DE ORDEN CERO: Cuando en la excrecin intervienen mecanismos de transporte especializado, saturados en algunos momentos.

PRIMER ORDEN ORDEN CERO

DEPURACIN RENAL

EXCRECIN RENAL INALTERADA
VMB T1/2 PLASMTICA
VIDA MEDIA BIOLGICA VMB

SEMIVIDA PLASMTICA T1/2
TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA MXIMA CONCENTRACIN PLASMTICA DEL FRMACO SE REDUZCA A LA MITAD DE DICHA CONCENTRACIN.
SE PUEDE CALCULAR A PARTIR DE LA CURVAS DE DESAPARICIN SANGUNEA DE UN FRMACO CONSIDERAR COMO REGLA CINETICA DE PRIMER ORDEN POR TANTO, LA CONSTANTE DE ELIMINACIN Ke
VIDA MEDIA BIOLGICA VMB
FARMACOCINTICA CLNICA
RANGO TERAPUTICO
INDICA EL INTERVALO DE CONCETRACIONES PASMTICAS EN EQUILIBRIO CON LA CUAL SE CONSIGUE EL EFECTO
TERAPUTICO DESEADO ESPECFICO PARA CADA EFECTO DEL MEDICAMENTO ES EL OBJETIVO DE LOS ESQUEMAS TERAPUTICOS
RELACIN ENTRE CONCETRACIN PLASMTICA Y EFECTO TERAPUTICO
RELACIN ENTRE CONCETRACIN PLASMTICA Y EFECTO TERAPUTICO
Goodman Gilmans The_Pharmacological Basis Of Therapeutics 11Th Ed 2006
MODELOS FARMACOCINTICOS COMPORTAMIENTO DE UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
MODELOS FARMACOCINTICOS
BICOMPARTIMENTAL Ms cercano a la realidad Organismo con mltiples compartimentos La velocidad de intercambio depende de: - Flujo sanguneo a travs de los tejidos - El volumen de dichos tejidos - Coeficiente de particin relativa del frmaco entre la sangre y los tejidos individuales
MODELOS FARMACOCINTICOS
BICOMPARTIMENTAL
MODELOS FARMACOCINTICOS COMPORTAMIENTO DE UN MODELO BICOMPARTIMENTAL
RELACIN DOSIS Y NIVELES PLASMTICOS
PRIMER ORDEN
ORDEN CERO
REGIMENES DE DOSIFICACIN
PRIMER ORDEN
ORDEN CERO
CONCENTRACIONES PLASMTICAS EN ESTADO DE EQUILIBRIO
CONCENTRACIN PLASMTICA DESEADA
ADMINISTRACIN A INTERVALOS DE TIEMPO FIJOS, DE DOSIS IGUALES DEL MEDICAMENTO: rango teraputico despus de 5 0 6 VMB, no recomendado para urgencias DOSIS INICIAL ELEVADA, INTERVALOS DE TIEMPO FIJOS CON DOSIS MENORES A LA INICIAL: Recomendado para cuando se requiere accin muy rpida INFUSIN CONSTANTE VA IV DE UN FRMACO A UNA VELOCIDAD DETERMINADA, control estricto de los niveles plasmtico
DOSIS INICIAL ELEVADA (DOSIS DE CARGA)
DOSIS DE MANTENIMIENTO
INFUSIN ENDOVENOSA

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TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS

Dificultado por: -unin a protenas -cargas -campos elctricos (potencial de membrana)

MECANISMO DE TRANSPORTE PASIVO - FILTRACIN

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ATRAPAMIENTO DE UNA CIDO DBIL EN LA ORINA

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BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

DEPENDIENTES DEL FRMACO

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIN

pH del medio Superficie de absorcin (cualitativo y cuantitativo) Irrigacin Va de administracin

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Variation in oral absorption among different formulations of digoxin

Rang And Dale Pharmacology

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

ORAL ES MODIFICADA FUNDAMENTALMENTE

- GRADO Y VELOCIDAD DE ABSORCIN - ELIMINACIN DE PRIMER PASO

BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LOS FRMACOS

Rang And Dale Pharmacology

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

REDISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS

VAS DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS

GASTROINTESTINAL SALIVAR MAMARIA PULMONAR VAS MENORES (SUDOR LAGRIMAS ETC)

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS

CINTICA DE EXCRECIN DE LOS FRMACOS