La signalisation cellulaire dans la cellule tumorale

Prsent par : ARICHI Bouchra

Plus de 60 milles milliards de cellule composent le corps humain, ce sont elles qui composent les tissus constituant nos organes : foie, poumon, cur , etc. ,, Lorsque le corps en a besoin, nos cellules se ddoublent, en remplaant les cellules en fin de vie ou dfaillantes, c qui permet nos tissus de conserver, au fil du temps leurs formes et leurs fonctions respectives. Toutes cellule est donc programme pour se multiplier .. et mourir.

Ce programme complexe et ordonn est command par le centre de la cellule . Le noyau qui reoit ses ordres de nos gnes travers lADN contenus dans les chromosomes. Parfois, certains de ces gnes subissent une altration, le noyau se transmet alors des ordres anormaux et le cellule se drgle, elle se multiplie sans contrle et devient immortelle.

 Chaque nouvelle cellule ralise comporte le mme dfaut, les cellules prolifrent de manire anarchique et forment une tumeur.
Ce processus peut tre court mais il est souvent long ; 10 -30 ans peuvent sparer la naissance dune premire cellule anormale et lapparition dune tumeur denviron 1 centimtre cube. Pour suivre la tumeur induit le dveloppement de vaisseau sanguin. Ils vont lui fournir de loxygne et nutriments qui vont la faire vivre et grossir, cest ce quon lappelle le phnomne dangiogense. La tumeur ne devient rellement dangereuse que lorsque les cellules cancreuses commence sinstaller, travers les vaisseaux, vers les zones voisines et stendus aux organes alentours. Ces cellules peuvent ensuite envahi dautre parties du corps ou elles sinstallent, se multiplient et ralisent de nouvelles tumeur ; cest mtastase.

Cellule normale

Mort cellulaire

Prolifration

Arrete de la division

diffrentiation

Cellule tumorale

Immortelle

Prolifration illimite

Cycle partiellement control

Altration des voies de diffrentiation

Les facteurs sont multiples et intervient par des proportions variables

Anomalie gntique hrditaire Exposition a certains virus ; HIV, hpatite C, B et D , papillonna virus, Epstein-Barr. Agents toxiques : produit chimique, rayonnement, soleil. Mauvaise hygine de vie, :alcool , tabac, alimentation riche en graisse ,

signaux

La cellule devient cancreuse par altration dau moins un de ces prcessus

Prolifration

Apoptose

Diffrentiation

Initiation par modifications que soit Promotion des mutations, de cesQuelque Mtastases de lADN, Prolifration des lagent initiateur et les mutations et dbut sans modification initiale des cellules conditions spcifiques cellules cancreusesou tissu ou lindividu, de la divisionauin morphologique cancreuses situ, puis dcelable lvolution du processus cellulaire fonctionnelleinvasion dans distance nonde la tumorignse sera la cellule contrle
toujours la mme

La tumorignse rsulte de laccumulation danomalies de signaux ou de voies de signalisation

Des anomalies de communication sont lies des mutations sur des gnes essentiels la survie cellulaire, la dcouverte de ces gnes vient de ltude des cancers dorigine virale. Lanalyse du gnome virale compar de RSV (Rous Sacrome Virus) et ALV (Avian Leukosis Virus) permet dexpliquer le pouvoir transformant exclusive de RSV, Le gnome de RSV contient un gne supplmentaire Src qui code pour une protine tyrosine kinase de 60KDa, Ce gne confre lui seul le pouvoir transformant RSV,Il nest strictement pas impliqu dans la rplication virale, La transfection de Src des fibroblastes de poulet induit des sarcomes,

Rplication du virus et transformation de la cellule hte

Rplication du virus sans transformation de la cellule hte

Do vient ce gne intgr au gnome viral mais inutile pour le cycle viral ??
Hypothse : cet oncogne a t captur par les virus au cours de lvolution lors des passages sur des cellules htes, Cette hypothse a t largement vrifie et a donn naissance au concept de proto-oncogne. On appelle proto-oncognes les gnes de cellules normales dont sont issus les oncognes viraux. Ce sont des gnes extrmement conservs au cours de lvolution et qui assurent des fonctions centrales dans la communication cellulaire normale Leur intgration dans le gnome viral conduit une expression ou une rgulation anormale qui est lorigine du processus tumoral.

Un exemple dactivation dun proto-oncogne (Raf) par intgration dans le gnome viral avec perte de la partie rgulatrice de la protine normale.

Les oncognes sont donc des formes actives des proto-oncognes. Les mcanismes dactivation des proto-oncognes : 3 mcanismes pour les activer :

On a depuis mis en vidence un trs grand nombre doncognes qui ont tous des fonctions importantes dans les cellules normales et dont lactivit est modifie dans les cellules tumorales.

La mise en vidence des antioncognes

Une hybridation somatique entre cellules normales et tumorales produit des cellules non tumorignes. Il existe dans le gnome de la cellule normale des informations qui permettent de supprimer le phnotype tumoral

Lidentification initiale des gnes suppresseurs de tumeur vient de lanalyse de cancers rares ayant des formes sporadiques et congnitales : p. ex. le rtinoblastome
Le gne Rb, suppresseur de tumeur, est un gne rcessif qui doit tre doublement mut pour tre inactiv. Le gne p53, est un autre gne suppresseur de tumeur trs important,

Aujourdhui dans le monde 25 milliards de personnes vivent avec le cancer, 7 milliards en meurent, la maladie reprsente la premire cause de mortalit avant 65 ans. Le cancer du poumon est le plus rpondu suivie par le cancer du sein, colorectal , estomac et prostate. Les moyens pour lutter contre le cancer existe, ces traitement sont souvent complmentaires sutilisent seuls ou en association selon le type du cancer et son environnement. Ces traitement permettent soit dliminer la tumeur et gurir le patient dans les stades prcoces, soit a limage dune maladie chronique de contrler son dveloppement. Ces traitement sont sous trois natures :

Chirurgie : consiste ter la tumeur, partiellement ou a la totalit

Radiothrapie : expose la tumeur des rayonnements pour empcher la multiplication des cellules malades et entraner leurs destructions. Chimiothrapie : consiste de ladministration de substance mdicamenteuse pour dtruire les cellules cancreuses ou empcher leur prolifration quelle que soit leur localisation.

Jusqu' prsent la chimiothrapie et la radiothrapie sur les cellules cancreuses mais aussi sur certaines cellules saines ce qui explique leurs effets secondaire. Mais aujourdhui la meilleure connaissance des caractristique des cellules cancreuses permet de dvelopper des thrapeutiques qui ciblent plus spcifiquement les mcanismes de dveloppement du cancer. La recherche du Sanofi-aventis est dordre et dj prsente dans la plupart de ces axes pour attaquer le cancer sur tous les fronts.

Schma rsume les signaux dans une cellule tumorale