TUMORES NEUROENDOCRINOS

ANDREA GONZALEZ COBA MED VII SEMESTRE UNILIBRE

ROTACION GASTROENTEROLOGIA.

INTRODUCCION
Derivan del SNE difuso del tubo digestivo
Se dividen en Tumores carcinoides Tumores endocrinos pancreaticos.

TNE (apudomas)

CARACTERISTICAS GENERALES
Enolasa Cromogranina A Sinaptofisina
Captacion y decarb de precursores de ominas Tienen granulos secretores. Hist: pocas mitosis y nucleos uniformes Peptidos y aminas. ICQ no determinante. Metastasis=malignidad.

Crecimiento lento Peptidos/aminas: sintomas Receptores de somatostatina

Similitudes comport. Biologico.

Comparten los marcadores de las cells NE

Similitudes patologicas.

ANOMALIAS MOLECULARES
SIMILITUDES DIFERENCIAS

Alteraciones de los oncogenes comunes.

PET: perdida de 3p, 3q, 1q,6q. Ganancias en 17q,7q

Alt de los genes supresores tumorales comunes: p53,Rb

Carcinoides: perdida de 18q, 16q21. Ganancia en 17q, 19p.

40-87%: metilacion de genes

CLASIFICACION, ANATOMIA PATOLOGICA Y BIOLOGIA TUMORAL DE LOS NET

ANATOMIA PATOLOGICA

Celulas redondas con nucleos uniformes.

Ultraestructural: Granulos neurosecretores densos. Vesiculas claras. Secrecion de productos

Pocas o no mitosis.
Patrones de tincion.

A nivel patologico no se puede identificar un TNE benigno o maligno, se necesitan evidencias de metastasis.

LOCALIZACION

SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO ESTABLECIDO TUMOR CARCINOIDE SINDROME CARCINOIDE SINDROME DE ZOLLINGERELLISON INSULINOMA VIPoma TUMOR ENDOCRINO PANCREATICO GLUCAGONOMA SOMASTOTANINOMA GRF-oma, ACTH-oma PET que causa sindrome carcinoide PET que causa hipercalciemia SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO POSIBLE PET SECRETOR DE CALCITONINA PET SECRETOR DE RENINA PET SECRETOR DE ERITROPOYETINA

NINGUN SINDROME FUNCIONAL

Ppoma/no funcional

CLASIFICACION OMS

Villabona C et al. Biologa molecular, epidemiologa y clasificacin de los tumores neuroendocrinos (TEGEP). http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13097593&pident_usuario=0&pcontactid=& pident_revista=12&ty=19&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=12v54nSupl.1a13097593pdf001.p

EPIDEMIOLOGIA
Varia segn se consideren todos o solo los sintomaticos. Frecuencia:7-13 casos/16 habitantes. Carcinoide maligno en necropcias: 21 a 84 casos/16 habitantes/ao. Tumores funcionales <1/ao.

EPIDEMIOLOGIA

SINDROMES GENETICOS

TUMORES CARCINOIDES carcinoides apendiculares

1:200-300 apendicectomias.

Generalmente se localiza en la punta.

CARCINOIDES INTESTINALES PEQUEOS

Suelen ser multiples 70-80% se presentan en el ileon

La mayoria tiene un diametro de 1 cm.

Generalmente conllevan metastasis.

Suelen ubicarse en ID. Son la principal causa del S. carcinoide.

Presentan reaccion fibrotica densa que puede llevar a ObsT. Intestinal.

CARCINOIDES RECTALES

Se hallan en 1:2500 proctoscopias.

La mayoria tiene un diametro <1 cm y rara vez producen metastasis.

Existe relacion directa entre metastasis y tamao tumoral.

CARCINOIDES GASTRICOS
Comprenden 3:1000 neoplasias gastricas. Existen tres subtipos (origen cell enterocromafines) Tipo I Gastritis atrofica. Tipo II S. de Zollinger-Ellison. Tipo III: Esporadicos, No hipergastrinemia, suelen ser unicos.

TUMORES CARCINOIDE SIN SINDROME CARCINOIDE

EDAD

Generalmente entre los 10 y los 93 aos. 63: ID-66: IG

CUADRO CLINICO

Diverso Guarda relacion con sitio de origen y magnitud de metastasis.

SINTOMAS

ID: dolor abdominalhemorragia. Duodenales: endoscopia Rectales: melena, estreimiento, diarrea

Glucagon

Neurotensina

Gastrinas

SINTOMAS GENERALES
Taquicinina

Insulinas

Motilina

Somatotastina

SINDROME CARCINOIDE
MANIFESTACIONES CLINICAS
SOFOCO (7389%) APARICION: SUBITA
ERITEMA ROJO PROFUNDO O VIOLACEO EN PARTES ALTAS

DIARREA (3273%)

Manifestaciones CV (11-41%)

OTRAS Disnea, sint asmatiformes, alteraciones de la piel, obstruccion uretral, oclusion de arterias o venas mesentericas.

Aparece junto al sofoco

Cx: liquidas, esteatorreica s, dolor abdominal

Fibrosis endocardio
Depositos > tricuspide (I), <pulmonar (E)

DESENCADENANTES: estrs, alimentos, alcohol, ejercicio, catecolaminas

Duracion: 2-5 min
Intestino medio, anterior y gastrico

Exceso de serotonina

Conversion de 5HT a Triptofano es el paso autolimitante

Sindrome carcinoide tipico (Intestino Medio)

Mediacion de histamina y serotonina.

Metastasis hepatica

Sindrome carcinoide
Sindrome carcinoide atipico (Intestino anterior)

Llegada a la circulacion de productos del tumor

No conversion de 5HTP a 5HT

Niveles sericos de serotonina normales y aumentados en orina

Deficit de dopa decarboxilasa

COMPLICACIONES
> En tumores del intestino anterior
Espontaneas o desencadenadas por algun efecto gatillo

Anormalidades cardiacas..

CRISIS CARCINOIDE

Diarrea y dolor abdominal

Sofocos

DIAGNOSTICO SINDROME CARCINOIDE

Medicion de niveles de serotonina PLASMATICA RENAL (5HIAA) Tener en cuenta los posibles falsos positivos.

DIAGNOSTICO TUMOR CARCINOIDE

Sindrome carcinoide Sintomas abdominales recurrentes en individuos sanos. Hepatomegalia Cromogranina A y enolasa (sensibilidad?, especificidad?)

TRATAMIENTO SINDROME CARCINOIDE

Uso de Evitar sofocos antagonistas de los receptores Alimentos con nicotinamida 5HT: metisergida, Tto IC: diureticos ciproheptadina , ketanserida. Tto sibilancias: Analogos broncodilatadores sinteticos de orales la somatostatina: ostreotido IFN- Embolizacion Control de la diarrea: de la arteria Loperamida hepatica

TRATAMIENTO TUMOR CARCINOIDE NO METASTASICO

TUMORES ENDOCRINOS PANCREATICOS

INTRODUCCION
Sintomas debido a exceso hormonal Etapas tardias: sintomas notorios Pueden ser funcionales y no funcionales

Funcionales: pequeos y rapida aparicion

No funcionales: Dx tardio, gran tamao. MTS

TRATAMIENTO
Controlar el exceso hormonal. Tratamiento quirurgico del tumor en si

TUMORES ENDOCRINOS FUNCIONALES DEL PANCREAS

GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON)

Es un NET que secreta Gastrina.

La hipergastrinemia lleva a aumento de produccion de acido gastrico.

Lesion de la mucosa gastrica.

Mayor numero de celulas parietales

Ulcera peptica: dolor abdominal, diarrea, RGE.

GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON)

Se localiza en duodeno en la mayoria de los casos. Otras localizaciones: pancreas y otros sitios intraabdominales

Gastrinoma del tabique interventricular izquierdo del corazon.

Cancer pulmonar diferente del microcitico

GASTRINOMA-DIAGNOSTICO

Diagnostico de hipergastrinemia e hiperclorhidia.

Dx diferencial con infeccion por H.pylori, hiperplasia de celulas G antrales, obstruccion pilorica.

BAO

Prueba de estimulacion con secretina

GASTRINOMA-TRATAMIENTO
Inhibidores de la bomba de protones
Antagonistas de los receptores H2

INSULINOMAS

Tumor derivado de las cells del pancreas

Sintomas neuroglucemicos: confusion, cefalalgia, desorientacion, alteraciones visuales, conducta irritativa, COMA.

Suelen ser pequeos, unicos y benignos.

Es mas frecuente en la cabeza del pancreas.

DIAGNOSTICO INSULINOMA
Hiperinsulinemia-Hipoglucemia. Ayuno de 72 h con determinacion de glucosa, peptido C e insulina en suero cada 4-8 h. Cuantificacion de pro-insulina y peptido C en el momento de la hipoglucemia.

TRATAMIENTO INSULINOMA
Imgenes Intervencion quirurgica. Diazoxido: Inhibicion de la liberacion de insulina. Verapamilo-Difenilhidantoina. Analogos somatostatina:octreotido. Tratamientos antitumorales.

GLUCAGONOMAS
Dermatitis

Eritema nicrolitico migratorio Intolerancia a la glucosa Anemia, diarrea, tromboembolia

Intol glucosadiabetes

Perdida de peso

Aparecen entre los 45 y los 70 aos

GLUCAGONOMAS-DIAGNOSTICOInsuficiencia renal

Insuficiencia hepatica

Niveles aumentados de glucagon

Hipercortisolismo

Pancreatitis aguda

GLUCAGONOMAS-TRATAMIENTOReduccion quirurgica de la masa tumoral. Tratamientos antitumorales. Analogos de la somatostatina:octreotido

SINDROME DEL SOMATOSTATINOMA

Diabetes mellitus.

Diagnostico: colecistectomia o endoscopia.

Enfermedad de la vesicula biliar

Localizados en pancreas e intestino delgado.

Diarrea

Edad media: 51 aos

Esteatorrea.

VIPomas (sindrome de VernerHarrison, colera pancreatico, WDHA)

Secreta peptido intestinal vasoactivo.

Se caracteriza por diarrea (secretora), hipopotasemia y deshidratacion.

Se presenta en adultos cuando es en nios se debe considerar ganglioneuroblastoma.

VIPomas Dx y TTo
Niveles elevados de VIP Diarrea de gran volumen (>700ml/dia) TRATAMIENTO corregir deshidratacion, hipopotasemia, perdidas de electrolitos. Analogos de somatostatina. Quimioterapia y embolizacion.

TUMORES ENDOCRINOS NO FUNCIONALES DEL PANCREAS

GRFomas
Cantidades excesivas de GRF: acromegalia. En la mayoria de los casos se presenta en pulmon, tambien lo podemos encontrar en pancreas e ID. Tumores de gran tamao y con metastasis hepaticas. Dx: GRF y GH en plasma Tratamiento: QX, analogos de somatostatina.