FENOTAZINAS

Laura Mora Carolina Infante Lina Mendez Milena Cordero

FENOTIAZINAS

Sintetizados a finales del siglo XIX en Europa, en introducida a la practica medica en la dcada de 1950. Fue uno de los primeros medicamentos realmente efectivos en la patologa psiquiatrita.

Se denominan tranquilizantes.

neurolpticos

ESTRUCTURA QUMICA
Tiene

tres anillos, dos de benceno unidos a un tomo de azufre S y de nitrgeno N. sustitucin de la cadena lateral se hace a nivel del nitrgeno en el anillo central dando lugar a los diferentes grupos de este frmaco.

La

R2

R1

R1: Alifticas Piperidncas Piperaznicas

R2: H, Cl, CF3, CH3

Imagen tomada en
http://www.google.com.co/imgres?q=fenotiazinas&um=1&hl=es&sa=N&biw=1024&bih=653&tbm=isch&tbnid=YApXX3P3VpUTNM:&imgrefurl=http://w ww.datuopinion.com/fenotiazina&docid=aKqSBaf-5xu7SM&imgurl=http://www.esacademic.com/pictures/eswiki/50/208pxPhenothiazin.svg.png&w=208&h=117&ei=bQVHT_iHCMeugQeJueSFDg&zoom=1&iact=rc&dur=181&sig=116989484646887493524&page=1&tbnh=9 3&tbnw=166&start=0&ndsp=14&ved=1t:429,r:6,s:0&tx=81&ty=91

Alifatico: clorpromazina, levopromazina y trifuopromazina; son muy sedantes, efectos autonmicos, poca potencia y pocos efectos extrapiramidales.

Piperidinicas: Tioridazina y pipotiazina, fuerte sedante, poca potencia y poco efecto extrapiramidal.

Piperazenicas: Trifluorperazina y flufenazina, muy potentes y producen muchos efectos extrapiramidales , poco sedantes .

CLASIFICACIN DE LAS FENOTIAZINAS

Sustitucin de la cadena lateral da lugar a los diferentes subgrupos:

ALIFTICAS Clorpromazina (largactil) Levopromazina (sinogn) Trifluopromazina (siquil)

TIAXANTENOS Tiotixeno (navane) DIBENZODIAZEPINAS Clozapina(leponex)

PIPERIDNICAS Tioridazina(meleril) Pipotiazina(piportil) Propericiazina(neuleptil)

PIPERAZNICOS Flufenazina (prolixin) Tioproperazina(mayeptil) Trifluperazina(stelazine)

BENZAMIDAS Sulpirida (equilid) Amisulpirida (socin) Tiaprida (tiapridal)

BUTIROFENONAS Haloperidol (halopidol, haldol)

BENZISOXAZOL Risperidona (risperdal)

DIBENZOTIAZEPINAS Quetiapina (seroquel)

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean los receptores de la Dopamina, produce distona, acatisia, pseudoparkinson Bloquea receptores de Histamina, ganancia de peso, sedacin e hipotensin.

Bloquea receptores alfa adrenrgicos

Bloquea receptores Muscarinicos, visin borrosa, retencin urinaria, estreimiento y taticardia.

Lipoflico

Absorcin

Distribucin

Parenterales Enterales (orales) Se modifica con alimentos, anticidos, anticolinrgicos, t, caf INTRA MUSCULAR MAYOR BIOSDISPONIBILI DAD ( 4-10 veces)

-Variable -Errtica -Irregulares -Impredecibles -Lenta

Ampliamente en todo el cuerpo tropismo

Tejido cerebral ,pulmn

Pico mx plasmtico: 24hrs

Tienen alta unin a protenas plasmticas (98%),

Pico mx plasmtico: 1030

http://www.google.com.co/imgres?imgurl=http://images.ddccdn.com/cg_esp/images/es1287896.jpg&imgrefurl=http://www.drugs.com/cg_esp/forma-deaplicar-una-inyecci%25C3%25B3n-intramuscular.html&h=264&w=528&sz=35&tbnid=SGAWPIh20EEyM:&tbnh=60&tbnw=120&prev=/search%3Fq%3Dinyecci%25C3%25B3n%2Bintramuscular%26tbm%3Disch%26tbo%3Du&zoom=1&q=inyecci%C3%B3 n+intramuscular&docid=VCdsU8udqJtacM&hl=es&sa=X&ei=IdRGT4uYEs3pgQf27q2kDg&sqi=2&ved=0CDYQ9QEwBA&dur=3931

Metabolismo Fase I Enzimas microsomales Procesos oxidativos Fase II Conjugacin de metabolitos cido glucornico (hidroflico)

Eliminacin

Renal (mayoritariamente) Bilis

Imgenes tomadas de: www.google.com/imagenes.

REACCIONES ADVERSAS
( 5) Consiste en al aparicin de muecas, espasmo en los msculos del cuello (tortcolis) espasmo larngeo y farngeo, cianosis, asfixia.

Distonas agudas

(5-60) Acatisia

Sensacin subjetiva de malestar Necesidad de tener movimientos constantes

Discinesia tarda
Imgenes tomadas de: www.google.com/imagenes.

3 aos Movimientos rtmicos e involuntarios de la lengua, cara, boca Movimientos involuntarios de las extremidades

5-30 Babeo, temblor en reposo (extremidades)

Parkinson o El bloqueo dopaminrgico ocasiona pseudoparkinson perdida de la inhibicin

sobre las neuronas colinrgicas

2 sem. Estado alterado de conciencia, rigidez muscular, taquicardia, disritmias cardiacas En el laboratorio: creatinina srica, transaminasas sricas y fosfatasa alcalinas.

Sndrome neurolptico maligno

Hper prolactinemia
Neulpticos elevan los niveles de prolactina, llevando a una hipertrofia del tejido mamario y en ocasiones galactorrea.

Sntomas anticolinrgicos
Se presenta sequedad de las mucosas, visin borrosa, retencin urinaria

Otros sntomas
Dermatolgicos
Coloracin azulosa de la piel (clorpromacina) dermatitis de contacto (1-8 sem.)

Cardiovasculares

Hipotensin, arritmias cardiacas y taquicardia

Hipotalmicos

Perdida del control termorregulador puede inducir hipo o hipertermia

Oftalmolgicos

Midriasis, depsitos pigmentarios en la crnea y cristalino

Sobredosis

Parmetros generales de pacientes intoxicados

Hipoxia, acidosis, alteraciones hidroelectrolticas

Ventilacin

Soporte cardiovascular

Lavado gstrico

Previa toma de mx

Indicado, independientemente del tiempo transcurrido Retardo de vaciamiento gstrico, debido a actividad anticolinerginica

Carbn activado y cartrticos salinos

Agentes emticos

PILAS, Fenotiazinas produce sedacin y convulsiones, pero estas pueden tratarse.

NO SE RECOMIENDA

HEMOPERFUSINHEMODILISIS: procesos poco eficaces DIURESIS FORZADA O MANIPULACIN DE PH

CONTRAINDICACIONES

Alergias

Embarazadas

SANGRE Sangre total anti coagulada

ORINA RECOLECCIN Y TRANSPORTE: Miccin cercana al momento de consumo (>1hora) Volumen mnimo 150 ml Refrigerada 4C ESTABILIDAD: 4C por cinco das

Sangre total y plasma son mas representativas Transporte: refrigerada 4C

RECIPIENTE: plstico, limpio, cierre hermtico

ENSAYOS ANALITICOS
ENSAYO DIRECTO REACCIN DE DENIGES REACCIN CON FPN

TMS PMH

(fenotiazinas en preparaciones farmacuticas)

ENSAYOS CROMTICOS

PTH

ENSAYOS CROMTICOS

ENSAYOS CROMATICOS

ENSAYOS CROMPATICOS

ENSAYO DIRECTO

Evaporar en un tubo de ensayo 0,5 ml del extracto etreo a bao de Mara, agregar 0,5 ml de HCL concentrado OBSERVAR COLOR Trifluorperacina (Stelazine): rosa Cloropromacina (Ampliactil): rosa Proclorperacina (Stematil): amarillo-pardo

REACCION CON FPN

Tomado de: Departamento de Farmacologa y toxicologa de la Facultad de medicina, Universidad de Antioquia. Guia para el manejo de paciente intoxicado. 2009

REACCIN DE DENIGS

Al tubo anterior agregarle una granalla de Zn Calentar a bao de Mara durante 5 minutos hasta decoloracin, separar la granalla, enfriar Agregar 2 gotas de NO2Na al 1% formando dos capas. En la interfase aparecer un color similar al que dio el ensayo de salificacin con HCL. Por agitacin desaparece el color, excepto con la proclorperacina

TMS (Metilsulfato de tiazinamio)

ENSAYOS ANALITICOS
PMH (Hidrocloruro de promacina) PTH (Hidrocloruro de prometazina)

Deteccin amperomtrica Espectrofotometra Atenuacin de la fluorescencia Cromatografa de gases o de capa fina HPLC y UV-Vis

Espectrofotometra empleando UV-Vis o fluorometra Quimioluminiscencia electrogenerada se basa en la reaccin entre el complejo tris(`2,2-bipiridil rutenio (II) y la amina terciaria de estos

Deteccin en orina mediante fluorescencia convencional, inmunoensayo, fotometra, cromatografa de gases y cromatografa liquida

BIBLIOGRAFA

Cordoba D. Toxicologa. Quinta edicin. Bogota : Manual Moderno , 2006 Universidad Nacional de la Plata. Toxicologa de urgencias. Disponible en: http://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/.../psicofarmacos. html Ministerio de Salud de la Nacin, Republica de Argentina. Gua de toma de muestra, conservacin y transporte para anlisis toxicolgicos. Disponible en: http://msal.gov.ar/pngcam/resoluciones/msres650_2002.pdf Lara F. Tesis doctoral: Aplicaciones de la Electroforesis capilar a la determinacin de fenotiazinas, quinolonas y triazinas. Universidad de Granada. Disponible en: http://0hera.ugr.es.adrastea.ugr.es/tesisugr/1746321x.pdf Departamento de Farmacologa y toxicologa de la Facultad de medicina, Universidad de Antioquia. Guia para el manejo de paciente intoxicado. 2009. Disponible en: http://www.slideshare.net/jaimetripas/guiaparaelmanejodelpacientein toxicado-110319014819phpapp01