Antimicoticos

Micosisi

1. Antibiticos: Griseofulvina - Anfotericina B - Nistatina 2. Azoles - Imidazoles ( Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol ) - Triazoles (Itraconazol, Fluconazol ) 3. Alilaminas. Terbinafina 4. Otros. Flucitosina - Derivados del Yodo Acido benzoico y saliclico

GRISEOFULVINA
Penicillium griseofulvum La griseofulvina es de escasa solubilidad en agua, pero alta en lpidos. Es antinflamatorio e inmunosupresor.

 Mecanismo de accin. La Griseofulvina ejerce accin mas fungisttica. Interfiere en la sntesis de las protenas y los cidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo. Inhibe la mitosis celular fungica, mediante la desorganizacion de los microtubulos del huso y del citoplasma. Cambios morfogeneticos en la pared celular y producir un efecto antagonico en la sintesis de la quitina.

Farmacocintica y Farmacodinmica. La Griseofulvina es de administracin oral. La absorcin de la Griseofulvina es errtica debido a la baja hidrosolubilidad Su absorcin puede incrementarse con la reduccin del tamao de la partcula (micronizada, ultramicronizada, siendo mayor con sta ltima condicin). se absorbe con ms rapidez cuando se la administra junto con alimentos grasos.

 El frmaco tiene una vida media plasmtica de alrededor de un da y se administra una vez por da. Despus de la absorcin del tracto gastrointestinal el frmaco se detecta y concentra selectivamente en el estrato crneo en el trmino de 4 a 8 horas. Se alcanza un nivel plasmtico pico de 1 microgramo/ml. en alrededor de 4 horas despus de la administracin oral de 500 mg. Su metabolismo es heptico. Su excrecin se da en orina y heces.

 Los principales efectos colaterales son los debido a alteraciones gastrointestinales (naseas, vmitos, diarrea, flatulencia, sed excesiva) ms frecuentes en felinos, pero que ceden con rapidez con la suspensin de la terapia.

 Rara vez hay sntomas neurolgicos como confusin, letargo y neuritis perifrica. Se han comunicado anormalidades hemticas como leucopenia y granulocitopenia, pero son infrecuentes.

 Las reacciones de hipersensibilidad de la Griseofulvina son urticaria, eritema multiforme, necrolisis epidrmica txica, y reacciones de fotosensibilidad alteraciones renales como proteinuria o cilindruria. Hay riesgos de producir efectos teratognicos (espina bfida, cisura palatina, anoftalmia y otras), contraindica su empleo durante la gestacin en todas las especies animales.

 Interacciones: La Griseofulvina al administrarse concomitantemente con barbitricos (fenobarbital), disminuye sus niveles plasmticos, y por consiguiente su absorcin. Por otro lado la Griseofulvina induce las enzimas microsmicas hepticas por lo que aumenta el metabolismo de los anticoagulantes (wafarina), anticonceptivos orales e hipoglicemiantes orales.

 Indicaciones y Dosificacin. La Griseofulvina est indicada para dermatofitosis originadas por Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton 20 a 60 mg/kg/da en caninos. tabletas ultramicronizadas permite reducir la dosis en rangos de 10-25 mg/kg/da, pero no existen suficientes trabajos que avalen estas menores dosis. En felinos, 15-40 mg/kg/da, administrados a animales de edad superior a los 3-4 meses.

ANFOTERICINA B.
Historia: En 1956, Goldy colaboradores descubrieron la Anfotericina B al estudiar una cepa de Streptomices Nodosus, un actinomiceto aerobio obtenido del Valle del Ro Orinoco de Venezuela.

 Mecanismo de accin. es fungisttica y fungicida dependiendo de la concentracin obtenida en los lquidos corporales y la susceptibilidad de los hongos. es un antimictico selectivo debido a las diferencias de la composicin lipdica de las membranas celulares del hongo y de los mamferos.

 El ergosterol, es un esterol de la membrana celular de los hongos; mientras que el esterol predominante en bacterias y humanos es el colesterol. La anfotericina B se une al ergosterol y altera la permeabilidad celular, formando poros en la membrana celular relacionados con anfotericina B, los poros permiten la salida de iones intracelulares y macromolculas, lo que conlleva a la muert celular.

 Farrnacocintica y farmacodinamia. La Anfotericina B se absorbe poco del tracto gastrointestinal. Por va oral es eficaz contra hongos en la luz del intestino, pero no puede ser utilizada para la enfermedad sistmica. La inyeccin intravenosa de 0.6 mg/kg/da produce un promedio de concentraciones sanguneas de 0.3 a 1 g/mL y ms de 90% se une a la protenas del plasma.

 Aunque la anfotericina B se metaboliza casi completamente, alguna es excretada en la orina muy lentamente, durante un perodo de varios das; su vida media biolgica aproximadamente es de 15 das.

Los trastornos hepticos y renales, as como la dilisis, tienen poco impacto sobre las concentraciones del frmaco y por eso no se requiere ajustar la dosis; se distribuye en todo el organismo pero solamente de 2 a 3% se encuentra en el lquido cefalorraqudeo y por ello a veces se requiere terapetica intratecal para ciertos tipos de meningitis por hongos.

 Efectos adversos. a) Toxicidad relacionada con infusin: fiebre, escalofros, espasmos musculares, vmitos, cefalea e hipotensin; pueden ser minimizadas administrando la infusin lentamente o disminuyendo la dosis diaria. Tambin puede ser til la premedicacin con antipirticos, antihistamnicos meperidina o corticosteroides. b) Toxicidad lenta: El dao renal es la reaccin txica ms importante, ya que ocurre en casi todos los pacientes tratados con dosis clnicamente importantes de Anfotericina. El grado de azotemia es variable y a menudo se estabiliza durante la terapetica, pero puede ser lo suficientemente grave como para necesitar dilisis.

 Interacciones farmacolgicas. La administracin con aminoglucsidos y ciclosporina, pueden aumentar el potencial nefrotxico. Los corticoesteroides y la corticotropina (ACTH) pueden potenciar la hipocalemia inducida por Amfotericina B. Los digitlicos, relajantes musculares y agentes antiarrtmicos pueden aumentar su efecto o toxicidad con la hipocalcemia. Por otro lado, la Flucitosina puede disminuir o alterar la eliminacin renal de Amfotericina B.

 Indicaciones. La anfotericina B es el antimictico con mayor esprectro de accin: tiene actividad contra organismos endmicos como Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Coccidiodes immitis; tambin tiene accin clnica contra levaduras como Cndida albicans y Cryptococcus neoformans, tambin contra hongos patgenos como Aspergillus fumigatus y Mucor. No tiene efecto sobre bacterias, ricketsias o virus.

NISTATINA
La nistatina es un antibitico antifngico del grupo de los polinicos que se asla de cultivos de Streptomyces noursei. Acta tanto como fungisttico como fungicida, dependiendo de la concentracin.

 Se fija al ergosterol de la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuracin espacial, lo que lleva a una alteracin de la permeabilidad de la membrana con prdida de aminocidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteracin del metabolismo celular.

 La nistatina esta Indicada en infecciones cutneas y mucosas originadas por la especie de hongo candida albicans: Candidiasis rino-farngea, candidiasis vulvo-vaginal, candidiasis digestivas, y las producidas por el genero Cryptococcus.

 Animales de Granja. Nistatin Nistatina 55. Composicin: Cada 1000 gr. contiene Nistatina 55 gr. Indicaciones: Prevencin de Micosis. Promotor de crecimiento en Aves de engorde y Porcinos. Dosis: Preventivo: 1 Kg/ Ton. Continuamente. Curativo: 2 Kg./ Ton. de 7 a 10 das. Promotor de Crecimiento: 0.5 Kg./Ton Continuamente.

 NISTATINA: Es el mismo MICOSTATIN de Squibb, producto paracontrol de Micoxitosis en la comida. Cada Kg contiene: 220.000unidades de Nistatina equivalente a 50 gm de Nistatina de la ms altapureza

AZOLES
IMIDAZOLES Ketoconazol El ketoconazol es un frmaco perteneciente al grupo de los antifngicos azlicos, dentro de los que encontramos los Imidazoles y los triazoles. Son agentes antifngicos que tambien presentan actividad antibacteriana contra G+

 siendo el ketoconazol el primer imidazol antifngico aprobado para su uso oralmente (1979). La introduccin ms reciente de dos triazoles (fluconazol e intraconazol) representa una alternativa clinica eficaz y segura frente al uso de la anfotricina B en el tratamiento de infeciones fngicas graves.

 Mecanismo de accion Accin inhibicin de la enzima microsomal esterol 14-alfadesmetilasa, dificultando la biosntesis de ergosterol ocasionando membranas osmticamente inestables con acumulacin de 14 a metilesteroles, stos alteran el empacamiento de las cadenas de acil fosfolpidos de la membrana con la consiguiente disfuncin de enzimas como la ATPasa y las del transporte electrnico, inhibiendo la proliferacin

 Activo frente a Cndidas (albicans , tropicalis, glabrata), Cryptococcus neoformans, Histoplasma, Blastomyces y dermatofitos. Efectivo frente la Malasezzia Indicaciones- Fluconazol y ketoconazol pueden considerarse equiparables, aunque el primero presentara un perfil de efectos adversos ms favorable

 Excrecion biliar, requiere de un medio acido para su disolucion, el alimento, los antiacidos,y la rifampicina dificultan su absorcion es efectivo para el tratamiento de la histoplasmosis en pulmon, no atraviesa el LCR, atraviesa la placenta y aparece en la leche materna.

 Efectos adversos especialmente gastrointestinales, fotofobia, disfuncion heptica. No usarse con la anfoterecina B Debido a su capacidad de inhibicin del citocromo P450, el Ketoconazol puede potenciar la toxicidad de ciclosporina, fenitoina, antihistamnicos H2. Puede incrementar los niveles de warfarina

 Indicaciones Dermatofitosis superficiales en casos de refractariedad a griseofulvina. Cuadros auriculares y cutneos por Malassezia, muestran favorables respuestas en los casos tratados con Ketoconazol y medidas adicionales: ceruminolticos, shampoo Las dosis con fines antifngicos es de 10 mg/kg/da, dividida en 2 administraciones de 5 mg/kg va oral, con la comida.La duracin mnima de la terapia es de 3 semanas

 HIPERADRENOCORTICISMO El ketoconazol interfiere la sntesis de esteroides gonadales y suprarrenales, in vivo e in vitro, por inhibicin de enzimas dependientes del Citocromo P-450 durante 4-6 horas tras la asmininstracin del frmaco.

 Por este motivo se usa en el tratamiento del hiperadrenocorticismo en caso de: tumores corticosuprarrenales no operables. tumores corticosuprarrenales cuyos dueos no quieren ciruga.

FLUCONAZOL(triazoles)
Se trata de un antifngico triazlico fluorado que se comporta de forma diferente desde el punto de vista farmacolgico al resto de los imidazoles.

 Mecanismo de Accin. Inhibicin de las enzimas dependientes del citocromo p450 del hongo que bloquean la sntesis de ergosterol.

 Farmacocintica. El Fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vas gastrointestinales y las concentraciones en plasma son esencialmente las mismas despus de administrarlo por va oral e intravenosa; la presencia de alimentos o la acidez gstrica no modifica su biodisponibilidad.

 El Fluconazol penetra fcilmente en lquidos corporales, incluidos esputo y saliva. Penetra muy bien LCR (hasta 90% del nivel srico), casi no se metaboliza en el hgado, y se elimina sin modificar en 80% por orina. En promedio 11 a 12% del frmaco est ligado a protena. Su tiempo de vida media es de 25 a 30 horas.

 Efectos Adversos. La tolerancia digestiva es mejor que la de ketoconazol, con las lgicas diferencias individuales. En dosis altas, 3 a 4 veces superiores a las teraputicas, se han observado, ocasionalmente, disfunciones hepticas y modificaciones hematolgicas, todas de carcter reversible en su deteccin inicial.

 La frecuencia de acciones teratognicas es inferior en comparacin con Ketoconazol y Grisolfulvina pero suficiente para contraindicar su empleo durante la gestacin.

 Indicaciones y Dosificacin. Es muy utilizada en micosis profunda y en algunas de carcter sistmico su eficacia flucta entre 50 a 85%. Buenos resultados se han comunicado en Aspergilosis nasal y en localizacin respiratoria; Criptococosis nasal y diseminada, Blastomicosis, Criptococosis en la mdula espinal y variable en caso de Malassezia cutnea.

 Se ha visto que combinado con anfotericina B puede tener efectos aditivos contra Candida y antagonista contra Aspergillus. Puede causar disminucin de la protrombina en pacientes que reciben warfarina. Tambin puede disminuir el metabolismo de la cliclosporina cuando se administran al mismo tiempo.

 Las dosis recomendadas en caninos y felinos, se encuentran en rangos de 2,5 a 5 mg por kilo administrada una o dos veces por da, dosis que pueden ser aumentados moderadamente en cuadros avanzados de micosis profunda o producido por Malassezia en piel. En felinos en casos de Criptococosis se han recomendado dosis total de 20 a 50 mg/kilo/da, con resultados clnicos favorables y tolerancia adecuada.

ITRACONAZOL.(Triazoles)
Mecanismo de accin: A las concentraciones que se alcanzan durante el uso sistmico, el principal efecto de los triazoles es la inhibicin de la esterol 14 alfa desmetilasa en los hongos, que es un sistema de enzimas que dependen del citocromo P 450 microsomal. De este modo entorpecen la biosntesis de ergosterol en la membrana citoplasmtica, y permite la acumulacin de los 14 alfa metilesteroles.

 Estos metilesteroles pueden alterar la disposicin ntima de la cadena acil de los fosfolpidos y, con ello, alterar las funciones de algunos sistemas enzimticos de la membrana como laATPasa y enzimas del sistema de transporte de electrones, y de este modo inhibir la proliferacin de los hongos.

 Farmacocintica. El Itraconazol est disponible para la administracin oral y se utiliza en dosis de 100 a 400 mg/da y, como el ketoconazol, tambin se absorbe con las comidas y a pH cido.

 La principal interaccin farmacolgica es con las rifamicinas, las cuales le producen una disminucin de la biodisponibilidad cuando se toman juntos.

 Como el ketoconazol, se distribuye escasamente en le lquido cefalorraqudeo. Este frmaco es de eleccin en el tratamiento de dermatofitosis y onicomicosis. No se considera de primera eleccin contra Aspergillus por su baja sensibilidad. Tambin se prefiere en el tratamiento de micosis debidas a Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix.

 Indicaciones y Dosificacin. Dermatofitosis incluyendo Malassezia pachydermatitis, en forma de terapia primaria o secundaria por refractariedad a griseofulvina. Micosis profundas por Criptococcosis, especialmente de localizacin nasal. Blastomicosis e Histoplasmosis. Las onicomicosis ocupan un lugar preferente en el uso de itraconazol independiente del hongo causal. La respuesta depende del estado preexistente, la duracin del tratamiento y la tolerancia de cada animal.

 Va de administracin: oral. Las cpsulas blandas se administran con o inmediatamente despus de comidas, las dosis fluctan entre 3 a 5 mg/kg/da para felinos. Duracin de la terapia en dermatosis superficiales 4 semanas.

TERBINAFINA(Alilaminas)
Fungicida utilizado especialmente para onicomicosis resistente a griseofulvina e Itraconazol, teniendo un gran xito por sus escasos efectos adversos.

 MECANISMOS DE ACCIN: Terbinafina impide la biosntesis del ergosterol, mediante la inhibicin especfica y selectiva de la escualeno epoxidasa en la membrana celular fngica.

 deficiencia de ergosterol y a la acumulacin intracelular del escualeno, interrumpiendo de esta forma la funcin de la membrana fngica, as como tambin la sntesis de la pared celular, dando como resultado la muerte celular.

 no inhibe la actividad del citocromo P450, y est muy poco ligado al mismo, resultando menos propenso la interferencia con las enzimas del citocromo P450 involucradas en el metabolismo de las drogas y sntesis de hormonas esteroideas y prostaglandinas.

 Va oral: Fcilmente absorbida en el tracto gastrointestinal. Tiene una biodisponibilidad de 70 a 80%, y no se ve afectada por la presencia de alimentos.
Terbinafina es lipoflico y se distribuye extensamente. Se difunde rpidamente en el sistema vascular, pasa a travs de la dermis y de la epidermis, y se concentra en el estrato crneo lipoflico. La terbinafina se acumula rpidamente en la grasa manteniendo altas concentraciones en el estrato crneo y pelo durante la administracin oral y se difunde a la placa unguese formada en las primeras semanas de tratamiento. Tambin se distribuye altamente al tejido fino adiposo. Despus de 12 das de tratamiento, la concentracin en el estrato corneo exceden a la del plasma en un factor de 75 y las concentraciones en la epidermis y la dermis exceden a la del plasma en un factor de 25.

 El frmaco se une fuertemente a las protenas plasmticas (>99%), se distribuye uniformemente entre todas las fracciones del plasma. Terbinafina experimenta el metabolismo de primer paso. Sufre un extenso metabolismo heptico.
La concentracin plasmtica mxima se obtiene a las 2 horas de administrar terbinafina. La concentracin plasmtica en el estado de equilibrio se alcanza en 10 y 14 das. Uas: Se detecta en recortes distales de la ua tan tempranamente como 3 semanas despus del inicio de la terapia. Niveles fungicidas en uas se mantuvieron por varias semanas despus de descontinuar la terapia.

Flucitosina
Es una pirimidina fluorada que guarda relacin con el fluorouracilo y la floxuridina. Es una 5-fluorocitosina. Accin antimictico: Criptococcus neoformans y algunas especies de Cndida.

 La droga puede penetrar en la clula fngica a travs de una permeasa (una protena de la membrana de hongos) especfica para citosina. En este punto se convierte en 5-FU (5fluorouracilo) por una desaminasa. La flucitosina es un antimetabolito de piridina, que se incorporada en el ADN fngico e impide la sntesis durante el proceso de replicacin celular. La 5-FC queda, como se mencion, incorporada en el ADN del hongo, pero debido a la falta del termilal 3 ', no pueden agregarse otros otros nuclesidos, y la sntesis de cidos nucleicos queda bloqueada.

 Farmacodinmica y Farmacocintica. Se absorbe de forma completa y rpida por las vas gastrointestinales. Su unin a protenas plasmticas es del 24%. Se metaboliza muy poco por lo que es excretada casi sin cambio por la orina. Las concentraciones en orina son hasta 10 veces mayores que las sricas. Su vida media es de 2.5 6 horas y en insuficiencia renal puede ser hasta de 200 horas.

 Contraindicaciones. Alergia a Flucitosina, depresin de mdula sea, insuficiencia heptica o renal, colitis ulcerativa, neuritis perifrica. Efectos adversos: Dao heptico, depresin de mdula sea (raro), prurito, mareo, cefalea, vrtigo, nausea, vmito. anorexia, diarrea.

 YODURO DE POTASIO. Es un medicamento antiguo. Su mecanismo de accin: Alteraciones de la permeabilidad de la membrana.

 Se emplea tintura de yodo en lesiones por Tricofitos en bovinos y equinos por lapsos variables entre 15 a 30 das y con respuestas, en general, favorables. En especies pequeas no se recomienda la tintura por el efecto irritante, sobre todo en lesiones iniciales con dermis expuesto.

 La povidona yodada permite la liberacin gradual desde la macromolcula transportadora sin efectos irritantes de importancia. Es, sin duda el recurso tpico de mayor utilizacin tanto en terapias nicas y mixtas en pequeos animales.

 La povidona yodada forma parte del esquema teraputico de las otitis atribudas a Malassezia pachydermatis sola o asociada a bacterias, pero sus efectos se reducen en presencia de material orgnico: detritus celulares, pus, que deben ser previamente removidos.

ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES
Los antispticos son drogas de accin inespecfica y de uso estrictamente externo, capaces de destruir o inhibir el desarrollo de microorganismos que habitan o se encuentran transitoriamente presentes en la piel o mucosas. Para lograrlo deben reunir suficiente actividad antimicrobiana en el sitio de accin y una buena tolerancia local y general.

 Los desinfectantes son agentes antimicrobianos que se emplean estrictamente sobre objetos inanimados o medios inertes ya que son txicos celulares protoplasmticos (con capacidad para destruir materia viva).

 Los frmacos que se agregan a los preparados farmacuticos para evitar la contaminacion con microorganismos se denominan preservativos o conservadores. Los ms empleados son los pardosenos (metilparabeno, nipagrin, propilparabeno) y el timerosal. Estos no deben usarse por va peridural o intradural (raqudea).

 Actividad antimicrobiana Los antispticos pueden ser microbiostticos o microbicidas, mientras que los desinfectantes deben ser microbicidas. Los antispticos y desinfectantes se consideran de alta, mediana o baja actividad segn la variedad de microorganismos que pueden afectar. Slo son realmente importantes los antispticos de alta actividad (afectan virus, hongos y bacterias de todo tipo incluyendo la forma esporulada).

Segn el espectro antimicrobiano de antispticos y desinfectantes. se consideran: De alto nivel: cuando elimina los cuatro tipos de microorganismos: bacterias, hongos, virus e incluso esporas.

 De nivel intermedio: cuando no se afectan las formas esporuladas de algunos hongos o virus. De bajo nivel: cuando solamente afectan a las formas vegetativas de las bacterias (no cido-alcohol resistentes) y a algunos hongos y virus.

cidos yodados
Son los germicidas ms activos in vivo. Su amplio espectro abarca bacterias de todos los grupos, hongos, virus e incluso esporas.

Su efecto se debe a la yodacin de protenas vitales para los microorganismos (altera su estructura proteica y los cidos nucleicos). Su accin est limitada por la inactivacin por sangre y otros materiales biolgicos.

 Generalmente han sido utilizados tanto para desinfectar piel intacta como para decontaminar heridas pequeas. La forma ms utilizada es en soluciones yodadas (principalmente iodo-ioduro de potasio en alcohol); que si bien son altamente efectivas; presentan los siguientes inconvenientes: Reacciones de hipersensibilidad . Irritacin del rea tratada por el componente de alcohol. Quemaduras en caso de que la solucin tenga iodo concentrado a ms del 2%. Eosinofilia (rara).

 Iodforos Un iodforo es un agente solubilizante o portador del yodo con el que se combina en forma reversible. El complejo resultante provee un reservorio de liberacin sostenida de iodo libre en solucin acuosa (libera iodo lentamente). Son de mayor sustantividad que las soluciones iodo-ioduradas.

 Iodopovidona (polivinilpirrolidona iodada): es la droga de eleccin para la antisepsis quirrgica incluyendo inyecciones y cateterizaciones. Debe emplearse en soluciones al 10% para asegurar una concentracin en iodo libre igual o superior al 1%. En soluciones jabonosas o como jabn slido es til para limpieza de manos y para limpieza prequirrgica de la piel.

 Iodoformo: qumicamente es el equivalente iodado del cloroformo; muy utilizado en odontologa . Cadexmero iodado: iodo incorporado a un polisacrido reticular.

 Las principales indicaciones de los cidos yodados son: 1. Antisepsia de piel: previa a inyeccin intramuscular o subcutnea, venopunturas, intervenciones quirrgicas, punciones biopsias, piel pericatter, etc.. 2. Antisepsia de la mucosa bucal previa intervencin odontolgica. 3. Curacin oclusiva de heridas y lceras. 4. Desinfeccin del tapn de los frascosampolla.

 Debe esperarse un mnimo de 30 minutos en mucosas o 2 horas en piel, entre la aplicacin del antisptico iodado y la iniciacin de la prctica quirrgica (incisin, inyeccin, etc.). No son recomendables como desinfectantes, excepto en el caso del tapn de los frascos-ampolla

Hipoclorito de sodio
El principio activo es el cido hipocloroso no disociado; el cul es bactericida para bacterias Gram(+) y Gram(-), fungisttico (especialmente para Cndida albicans) y viricida (incluyendo al virus de la HBV y HIV-1). Se lo clasifica como un desinfectante de nivel intermedio. La mnima disociacin se obtiene entre pH 6 y 8.

 La materia orgnica (pero no las aguas duras) reducen su efectividad, pues se cree que su accin se basa en la desnaturalizacion proteica. Es corrosivo para metales.

 Su efecto es rpido, requirindose solamente unos pocos minutos de exposicin, con excepcin de su utilizacin en la desinfeccin de agua destinada al consumo humano, en la que se recomienda una exposicin relativamente prolongada debido a que se utiliza en bajas concentraciones. Es inestable y su actividad disminuye por efecto de la luz y la temperatura.

 Una grave falencia de las regulaciones orgnicas, es permitir la venta de hipoclorito de sodio sin fecha de vencimiento y/o en envases transparentes. Debe recomendarse a los pacientes: Utilizar solamente agua lavandina comercializada en envases opacos y con fecha de elaboracin. Controlar la fecha de elaboracin en el envase original y taparlo inmediatamente cada vez que se lo utiliza . Conservar en sitio fresco.

 Se utiliza generalmente como desinfectante. En endodoncia, se lo emplea para el lavado de los conductos. Sus concentraciones se expresan como cantidad de cloro por litro de solucin .

Alcohol etlico
Acta por desnaturalizacin de protenas y debe emplearse en solucin acuosa al 70% v/v, pues: Concentraciones mayores deshidratan a los microorganismos conservndolos en lugar de destruirlos. Concentraciones menores son menos eficaces.

 Es bactericida y moderadamente fungicida. Es poco o nada eficaz contra esporos,microbacterias y varios tipos de virus. Su efectividad es rpida pero de corta duracin porque tiende a evaporarse.

 Para el lavado de manos tiene una eficacia similar a la de los jabones. Puede potenciar la accin de otros antispticos para los que se utiliza como solvente. Su volatilidad le otorga escasa sustantividad y se hace difcil obtener un tiempo de contacto adecuado.

 El etanol ha sido usado para desinfectar termmetros y pequeas superficies tales como la superficie externa de tapones de goma y de los frascos-ampolla que contienen mltiples dosis de medicamentos. Tambin se utiliza para desinfectar superficies externas de estetoscopios y equipos para la asistencia respiratoria o reas de preparacin de medicamentos. La desventaja de los alcoholes como desinfectantes de equipos es que su uso prolongado daa los materiales de montaje de las lentes, disuelve las gomas y ciertas tubuladuras plsticas. Adems son inflamables, por lo que deben ser conservados en reas frescas y ventiladas.

 Deben dejarse transcurrir 30 minutos (en mucosas) o 2 a 5 minutos (en piel), entre la aplicacin de alcohol y el comienzo del procedimiento quirrgico (incisin, inyeccin, etc.). Generalmente se lo comercializa al 96% v/v debiendo ser diluido si se desea un efecto antisptico eficaz.

 Efectos adversos El etanol puede causar xerodermia, heridas o lceras. Debe controlarse la posible absorcin abdominal transcutnea en nios, en quienes se ha observado intoxicacin por administracin sobre superficies extensas o por aplicacin de compresas con etanol (remedio popular para dolores abdominales).

Timerosal
Es el ms utilizado de los antispticos mercuriales. Su actividad es del tipo bacteriostrica, ms marcada sobre bacterias Gram(+), con nula o escasa actividad sobre otros microorganismos. Su efecto se debe a una inhibicin enzimtica con grupos sulfhidrilos y es una droga de baja actividad.

Detergentes
Un detergente es una sustancia que disminuye la tensin superficial permitiendo la emulsin de sus lpidos solubilizndolos en agua, lo que facilita su remocin.

 Los detergentes aninicos se denominan jabones y se utilizan fundamentalmente para limpieza de la piel y superficies de los mbitos en que se desarrolla la atencin clnica o quirrgica de pacientes.

 Los detergentes catinicos son un grupo numeroso de frmacos de actividad variable, cuyo uso mas importante es en la limpieza de la piel antes de la aplicacin de otros antispticos.

 Actan alterando la permeabilidad de la membrana plsmaticas y son activos contra bacterias vegetativas, hongos, pero no contra micobacterias, esporos ni virus. No est establecido cual es el tiempo de exposicin a los detergentes catinicos cuando se los aplica como antispticos en mucosa. En piel se requieren 7 minutos al utilizarlo como antisptico, y como desinfectante en intervenciones quirrgicas, 3 horas. No son efectivos como desinfectantes de equipos.

 Los detergentes anfteros poseen actividad contra bacterias, hongos y virus. No se inactivan frente a la suciedad, grasas ni protenas. Se los utiliza para limpieza o desinfeccin.

 Los detergentes enzimticos son limpiadores a base de enzimas, proteasas, etc.; que disuelven sangre, mucosidades, etc.. Son bacteriostticos y son 100% biodegradables.

Clorhexidina
Es un antisptico antimicrobiano activo contra bacterias Gram(+) y Gram(-), bacterias aerobias, y anaerobias facultativas. Se lo utiliza como alternativa en pacientes en quienes el iodo est contraindicado y es de aplicacin tpica como desinfectante.

 El rea a desinfectar debe ser lavada durante por lo menos 2 o 3 minutos y ms tarde secada con una toalla estril. Luego debe repetirse el proceso por otros 2 o 3 minutos. Si se utiliza en mucosa oral deben hacerse buches durante 30 segundos, despus del lavado dental.

 La clorhexidina es pobremente absorbida a travs de la piel intacta, no se acumula en el organismo y es mnimamente metabolizada.

 Efectos adversos El efecto adverso principal es la irritacin de la piel y; a nivel bucal; la pigmentacin dentaria. Este ltimo es un problema esttico solamente y puede ser solucionado con un lavado dental profesional. Tambin se han reportado alteraciones en el gusto y sordera en aquellos casos en que fue utilizado a nivel del odo medio, por afectacin del tmpano.

Glutaraldehdo
Es un desinfectante de alto nivel, esterilizante y esporicida. Su actividad depende del pH: las soluciones alcalinas son ms efectivas que las cidas. No se inactivan por la presencia de materia orgnica. Sus efectos se produciran debido a la reaccin con los grupos amino de las protenas.

 Los compuestos a base de Glutaraldehdo son de uso comn como desinfectantes de alto nivel para equipos mdicos tales como endoscopios, respiradores, citoscopios, hemostatos y equipos de anestesia y hemodilisis, por no ser corrosivos ni daar instrumentos pticos; pero es muy irritante para piel y mucosas.

 Para obtener esterilizacin se debe mantener sumergido el material durante 20 a 30 minutos cuidando que la solucin de glutaraldehdo penetre por todo el sistema (poros, canales, etc.). Luego debe enjuagarse con agua estril.

 Los preparados comerciales traen un activador para alcanzar un ph alcalino. La solucin debe mantenerse tapada para evitar la propagacin de vapores irritantes y permanece activa durante 14 a 28 das, siendo conveniente controlar la activacin con monitoreos especiales.

Formaldehdo
Se usa tanto en fase gaseosa como en fase lquida. La solucin acuosa (formol o formalina) contiene del 34 al 38% de principio activo. El formaldehdo es bactericida, tuberculicida y esporicida, pero de accin ms lenta que el Glutaraldehdo. Se combina rpidamente con las protenas y por lo tanto es menos efectivo en presencia de materia orgnica. Su uso como esterilizante y desinfectante est limitado por ser potencialmente carcinognico.

xido de etileno
Es un gas soluble en agua con accin esporicida. Su actividad es por alquilacin de cidos nucleicos. Para utilizar este gas como estirilizante se debe contar con autoclaves y utilizar una temperatura de 58C durante 4 horas. Es un gas muy difusible y penetra papeles, celofn, cartn, fibras textiles y algunos plsticos; excepto el polietileno al que penetra muy poco.

 No atraviesa materiales cristalinos. Un factor que influye en la actividad del xido de etileno es la humedad: se recomienda el uso de una humedad relativa del 30 al 40%. El Oxido de Etileno es muy inflamable, por lo que se lo utiliza diluido en CO2 u otro gas inerte.

 Otra dificultad que plantea su uso es la eliminacin de residuos del gas que pudieran quedar retenidos en los elementos esterilizados. Estos residuos son altamente irritantes al contacto con la piel y se ha demostrado que es un carcingeno potencial.

 Es de suma importancia realizar una correcta evaluacin y estandarizacin de las condiciones a emplear, como por ejemplo: las autoclaves son especiales y dedicadas exclusivamente a este fin.

 Se esteriliza con Oxido de Etileno el material termosensible que no soporta las temperaturas del autoclave convencional (vapor de agua) o de esterilizacin en seco, pero que puede soportar una temperatura de unos 50C.

 Luego de esterilizar el material; ste debe permanecer en cuarentena durante un tiempo para asegurar la total eliminacin del gas.

Peroxgenos
Los ms importantes son el perxido de hidrgeno (agua oxigenada) y el cido paractico. La actividad del Perxido de hidrgeno depende de la concentracin: al 6% se comporta como esporicida y al 3% es bactericida pero slo ligeramente esporicida.

 Otro factor que influye en su actividad es su baja estabilidad, ya que se descompone en presencia de metales, sales metlicas, calor y agitacin; es relativamente estable en presencia de exceso de cidos.

 El agua oxigenada disponible comercialmente (perxido de hidrgeno al 3%) es un desinfectante estable y efectivo. Las concentraciones del 3 al 6% se utilizan como desinfectantes para lentes de contacto blandas. En el comercio el Acido Paractico se vende al 40%. Se considera ms potente como esporicida con respecto al perxido de hidrgeno. El Perxido de hidrgeno es til para la limpieza de cierto tipo de lceras o heridas y para el tratamiento de la gingivitis lcero necrotizante no complicada.

 Efectos adversos Irritacin de la piel o mucosas e hipertrofia de las papilas linguales en caso de uso prolongado como enjuague bucal. Tambin se ha propuesto la produccin de mbolos de oxgeno en el tratamiento perioperatorio.

fenoles
Los fenoles son derivados de carbn - brea. Tienen un olor caracterstico y se vuelven lechosos en el agua. Los fenoles son muy efectivos contra los agentes bacterianos y son tambin efectivos contra hongos y muchos virus. Ellos tambin retienen ms actividad en la presencia de material orgnico que los desinfectantes compuestos por yodo o cloro. Sus usos ms comunes en las unidades comerciales de produccin animal incluyen: Salas de Incubacin, Saneamiento de equipos y alfombrillas para los pies.

 Fenoles solubles claros: Se denominan as a los que se presentan, en agua destilada, como una solucin clara, opalescente. Esencialmente consisten en una mezcla de cresol, xilenol y oetilfenol (solo o en combinacin) disuelto (2030%) en un jabn lquido. Los alcoholes etlicos o los glicoles tambin pueden ser incluidos en la frmula. Tales productos son efectivos en presencia de materia orgnica.

 Fenoles lquidos blancos: Se producen mezclando una fraccin de una solucin coloidal de cido tartrico de un punto de ebullicin bajo y un aceite "neutro" (una mezcla eutctica que incluye un complejo de naftaleno, dimetilnaftaleno, acenafteno y otros hidrocarburos aromticos) en agua. Esto generalmente se practica en un homogeinizador, aunque tambin pueden utilizarse ultrasonidos. Generalmente se aade una pequea cantidad de jabn y la emulsin se mantiene junta mediante el uso de un coloide protector (por lo general cola o caseina).

 Modo de accin: Los fenoles actan especficamente sobre la membrana celular e inactivan las enzimas intracitoplasmticas formando complejos inestables. Las molculas lipoflicas quedan atrapadas por los fosfolpidos de membrana. Estn implicados los siguientes procesos:

 Si la concentracin del producto es baja, los constituyentes celulares (cidos nucleicos, cido glutmico) se liberan en el medio externo.

 Si la concentracin del producto es alta, el desinfectante inhibe las permeasas, ocasionando la desnaturalizacin de las protenas bacterianas y la lisis de la membrana celular. En el caso de Bacillus megaterium, por ejemplo, se liberan los solutos intracelulares o bien se pierden durante el crecimiento (pequeos solutos, como los derivados de protenas), y de igual modo tiene lugar tambin un efecto secundario como consecuencia de la interaccin de enzimas unidas a la membrana citoplasmtica.

Antivirales
Los virus necesitan celulas para vivir, la terapia antiviral esta orientada a eliminar el virus sin daar la celula que habitan. El virus esta formado de una parte central que es el genoma, rodeada de una capsula denominada capside

La replicacion del virus tiene lugar utilizando los componentes de la celula: 1. La penetracion del virus en la celula por medio dependiendo de la interaccion de las proteinas de la capside viral y de los receptores proteicos de la membrana celular. 2. Ruptura la la capside dentero de la celula y liberaciuon del genoma.

3. Control del virus de la maquinaria celular, sintesis de acidos nucleicos y proteinas 4. Ensamblaje de componentes para formar un alto numero de virus 5. Ruptura celular y liberacion de los virus al medio extracelular.

CLASIFICACIN: ANTIHERPESVIRUS -Aciclovir- Valaciclovir- Fanciclovir Ganciclovir- Foscarnet ANTIRROTROVIRUS: -Inhibidores de la transcriptasa inversa. Anlogos de los nuclesidos: AZT (zidovudina) -Inhibidores de la transcriptasas inversa no anlogos a los nucleosidos: nevirapinaefavirenz -Inhibidores de la proteasa: ritonavirindinavirnelfinavir

 ANTIVIRUS DE LA GRIPE: Amantadina FARMACOS ANTIVIRALES NO SELECTIVOS: ribavirinalamivudinainterfern alfa.

ACICLOVIR
Derivado aciclico de la guanosina, con actividad frente al herpes virus 1y2 en humanos y al virus de la varicela, requiere 3 procesos de fosforilacion para activarse

ACICLOVIR
Ti midin cinas a

Derivado monofosfato

Derivado trifosfato activo

Inhibicion de sintesis de ADN

 Acta con el VHS1 y VHS2 y contra el virus de la varicela zoster. Esta disponible en preparados para administracin oral, intravenosa y tpica. La biodisponibilidad del preparado oral es del 15-20 %. Por va intravenosa hasta 10 veces superiores.Con la administracin tpica no se detectan concentraciones plasmticas.

 La va IV se recomienda en la infeccin diseminada del recin nacido, en la encefalitis herptica y en las infecciones sistmicas de los inmunodeprimidos. Como profilaxis de las infecciones herpticas en pacientes trasplantados con infeccin latente. El herpes zoster cuando las lesiones llevan menos de 4872 horas. En inmunodeprimidos o casos graves.

 AMANTADINA: Es un inhibidor de la replicacin del virus de la influenza tipo A, no es activa para la tipo B, ni para la parainfluenza. Acta tempranamente en la prdida de la cubierta viral, y en un paso tardo en el ensamblaje viral.

 Se absorbe bien por va oral (85-95 %) y se excreta sin modificaciones. Tiene una semivida de 12-17 hs. Usos: Profilaxis en pacientes de alto riesgo.Tratamiento de la influenza tipo A para disminuir a la mitad la duracin de la fiebre y sntomas sistmicos.

 Se elimina por filtracion glomerular y secrecion tubular, con una semivida entre 3 y 20 horas Pomada de aciclovir al 3% para gatos en el tratamiento de la conjuntivitis por herpes virus tipo 1