FLAVIVIRUS

Niyired Rubio T.

Familia
Flaviviridae Genus: Flavivirus Hepacivirus Pestivirus

http://www.utopiasilver.com/images/t estimonialimages/hepc_clip_image0 04.jpg

Especie Dengue virus West Nile virus Yellow fever virus

http://://www.lib.uiowa.edu/HARDIN/MD/cdc.

http://eee.uci.edu/clients/bjbecker/PlaguesandPe ople/lecture13.html

Taxonoma
Son virus esfricos envueltos con ARN en sentido positivo de mas o menos 40 a 50 nm de dimetro. Su envoltura esta cubierta por proyecciones de superficie compuestas por

Glucoprotena M (membrana)

Glucoprotena E (envoltura)

http://education.expasy.org/images/Flaviviridae_virion.jpg

participa en la unin del virus a la clula y la fusin de la membrana endosmica.

Propiedades fsico qumicas:

in vitro son estables a pH de 8. Se inactivan a 40C. sensibles al tratamiento con detergentes.

Acido nucleco

El genoma no es segmentado y contiene una sola molcula lineal de sentido positivo, de cadena simple de ARN.

Los genes estructurales estn en el extremo 5` del genoma.

Protenas

En el caso del genoma del virus de la fiebre amarilla contiene cuatro protenas no estructurales, inducidas por una proteasa y una ARN polimerasa, mas protenas de la cpside y estructurales de envoltura.

http://www.urosario.edu.co/investigacion/tomo2/fasciculo8/virus5.html

Lpidos

Presentes en la superficie del virn. Equivalen al 17% de la composicin del virn

La composicin de los lpidos de las membranas viral y la clula husped son similares

Los lpidos en su mayora se derivan de las membranas de la clula husped.

Antigenicidad

Presentes en la superficie correspondientes a cada una de las principales protenas del virn.

La mayora de los Flavivirus estn serolgicamente interrelacionados y los Acs de un virus pueden neutralizar a otro.

http://education.expasy.org/images/Flaviviridae_virion.jpg

Antigenicidad

Adherencia a los receptores Fc de macrfagos, monocitos y otras clulas cuando el virus est revestido con un Ac.

El Ac aumenta la inefectividad del virus proporcionndole nuevos receptores y estimulando la absorcin del virus por parte de estas cell diana.

La especificidad antignica del virn puede ser determinada por pruebas de ELISA , RIA , pruebas de inmunodifusin, neutralizacin.

Enf. Sistmica leve. dolores y escalofros.

Fiebre,

Enf. Sistmica Grave

viremia

V. sec.

Presentacin leve y asintomtica. 2 a 3 das 3 7 das

Reexposicin despus de varios das

Fuente: http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/damonte.htm

Fiebre Amarilla.

Su nombre hace mencin a un signo que la define: la ictericia.

Muchos casos se caracterizan por

Flavivirus nico. Se multiplica en muchos tipos de animales y mosquitos

Disfuncin renal Disfuncin heptica Hemorragia con alta mortalidad

Crece en huevos embrionados, cultivos de cell de embrin de pollo y lneas celulares

hmster mosquito

mono
humano

Patognesis y Patologa.

http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch054.htm

Las lesiones de la fiebre amarilla se deben a la localizacin y propagacin del virus en un rgano particular.

Cambios degenerativos en el bazo, los ganglios linfticos y el corazn.

La enfermedad grave se caracteriza por hemorragia y colapso circulatorio.

El dao al miocardio por el virus puede contribuir a Shock.

Datos Clnicos
PI: 3 a 6 das

Cuadro inicial
Escalofros

fiebre

Mareo

mialgias

nauseas

cefalea

Dolor de espalda

bradicardia

Pacte virmico y fuente de infeccin para los mosquitos.

15% de los casos la enfermedad progresa a una variedad mas grave.

Fiebre Ictericia Insuficiencia renal Manifestaciones hemorrgicas.

Vomito negro Anormalidades de coagulacin

Tasa de mortalidad 20% o mayor. La muerte se presenta en los 7 a 10 das de la enfermedad.

Los pctes mueren o se recuperan totalmente. No secuelas.

Factores pronsticos
Los hallazgos clnicos que se asocian con mal pronstico son:
Temperatura muy elevada al inicio de la enfermedad Progreso rpido al periodo de intoxicacin con aumento acelerado de la bilirrubina Trastorno hemorrgico severo con coagulacin intravascular diseminada

Falla renal con necrosis tubular aguda; aparicin temprana de hipotensin, choque, coma y convulsiones.

Diagnstico de Laboratorio
Deteccin o aislamiento del virus Serologa

Recuperado en sangre 4 das despus del inicio.

Deteccin de IgM por ELISA (Dx probable). Confirmacin: con un aumento del cudruplo o mayor al titulo de Ac neutralizante
Entre las muestras de suero de la fase aguda y de convalecencia

En tejido heptico postmortem por inoculacin intracerebral de ratones.

Iinmunohistoquimica, ELISA, captura de Ag o PCR.

Caso probable
Toda persona con enfermedad consistente en

fiebre de comienzo brusco seguida de ictericia dentro de las dos semanas siguientes al inicio de la fiebre.

que adems, presente uno de los siguintes sintomas

Gingivorragia

sangrado digestivo

Caso confirmado
caso probable con confirmacin de laboratorio por uno de los siguientes mtodos

Aislamiento del virus de la fiebre amarilla en sangre o tejido heptico

Presencia del antgeno vrico en sangre o tejido heptico detectado por tcnicas inmunohistoqumicas. PCR.

Evidencia de infeccin viral aguda por aislamiento del virus en clulas AP61 derivadas de Aedes pseudoscutellaris, o de lneas celulares de mamfero .

Caso confirmado

ELISA, Esta prueba tiene una sensibilidad de 69% y una especificidad del 100% comparada con el aislamiento. Presencia de IgM especifica en suero inicial

Una sola prueba reactiva de IgM puede ser confirmatoria apoyada adems en criterios clnicos y epidemiolgicos.

Caso confirmado

en brotes en los cuales ya se confirm la presencia del virus de la fiebre amarilla y se conoce la presencia del vector. Asociacin epidemiolgica

Otras pruebas
Tiempos de coagulacin

Cuadro hemtico

Aminostrasferasas

Tiempos de trombina y coagulacin aumentados

Leucopenia con linfopenia y plaquetopenia en los primeros das de enfermedad.

Incremento en las cifras de ALT y AST, adems de los niveles de bilirrubinas (predominio de directa).

Inmunidad
Los Acs neutralizantes se desarrollan a casi una semana de la enfermedad y se les atribuye la eliminacin del virus.

duran de por vida y proveen proteccin completa contra la enfermedad. Su hallazgo es la nica prueba de inmunidad frente a F.A.

Epidemiologia
Se conocen dos principales ciclos de trasmisin de la fiebre amarilla:

F.A. Urbana

F.A. Selvtica

http://es.tinypic.com/view.php?pic=2ic5wgm&s=3

Se estima que al ao la fiebre amarilla ataca a 200 000 personas

Mueren 30 000

Zonas caractersticas de emergencia de fiebre amarilla:

En Amrica, la fiebre amarilla presenta caractersticas propias del ciclo selvtico.

La mayora de los casos ocurren en hombres entre 15 y 45 aos de edad que se dedican a actividades agrcolas.

Fiebre Amarilla en America del Sur: Mapa de los CDC. (fuente www.miniatlas.com.ar).

Colombia 1990-2003

http://www.col.ops-oms.org/sivigila/2003/BOLE07_03.pdf

Tratamiento, prevencin y control.

No hay tratamiento farmacolgico antiviral. Programas de control y prevencin del mosquito.

La cepa 17D del virus es una vacuna de virus vivo atenuado que resulta eficaz.

La cepa se obtuvo al hacer varios pases por cultivos de tejido. La cepa perdi su capacidad para inducir enfermedad viscerotrpica o neurotrpica.

La vacuna se prepar en huevos y se distribuy como liofilizado.

Una sola dosis produce una buena respuesta de Acs en mas del 95% de las personas vacunadas, que persisten por lo menos 30 aos.

Contraindicaciones: menores de 9 meses, durante el embarazo y en personas con sistema inmune alterado.

West Nile.

Pertenece a la familia Flaviviridae y fue aislado por primera vez en 1937 en una mujer en estado febril del Distrito de Uganda al Oeste del Nilo.

Fuente: http://microbiology.mtsinai.on.ca/bug/wnv/bugimages/wnv_cycle.jpg

Fuente: https://www1.qiagen.com/Geneglobe/PathwayView.aspx?pathwayID=472

Sintomatologa
Infeccin asintomtica.

En el ser humano ocurren 3 estados: PI: hasta 15 dias

Sndrome febril

Meningitis o encefalitis.

Sndrome febril

2-8 das

sntomas similares a los de la gripe.

Meningitis o encefalitis.

Es la fase mas complicada de la enfermedad ,se pueden presentar convulsiones , disminucin del nivel de conciencia y estado de coma.
Es USA durante el 2007 se presentaron un total de 3.630 casos de West Nile neuroinvasivo, de las cuales 124 llevaron a causaron graves daos.

tasa de mortalidad

diagnstico
.ELISA para determinar IgG e IgM. .Epidemiologia

Tratamiento

fundamentalmente a la inflamacin cerebral y a la prdida de la frecuencia respiratoria.

epidemiologia
El Oriente, oeste y centro de Asia, Oceana, frica, Europa, Medio y ms recientemente en norteamrica. Los ltimos brotes en humanos han ocurrido Argelia (1994), Rumana (1996-1997), Repblica Checa (1997) y Estados Unidos (1999).

De las migratorias provenientes de Norteamrica, se ha encontrado el virus en 34 especies, lo cual por el momento slo representa el 24% de las que llegan al pas y menos del 2% de la avifauna nacional.

La posibilidad de que un ave traiga el virus de USA a Colombia es muy baja, puesto que por el tiempo que tarda la etapa migratoria es bastante prolongado.

(fiebre quebrantahuesos)

Dengue.

Una forma grave de la enfermedad, el sndrome del choque hemorrgico del dengue afecta sobretodo a nios.
PI: 3 a 5 das (viremia)

Sntomas

Dengue
Dengue clsico (DC) Comienzo repentino.

Dengue hemorrgico (DH)

Permeabilidad capilar aumentada y trastornos de la hemostasia.

sndrome de choque Dengue (SCD)

manifestaciones hemorrgicas Hipotensin, piel fra y sudorosa y trastornos de la conciencia.

Fiebre, mialgias, artralgias, dolor retro-orbitario

hemorragias y a veces un estado de choque, que lleva a la muerte

epistaxis, hemorragia gingival, gastrointestinal y hematuria. 5 das

Inmunidad
La infeccin confiere proteccin de por vida contra ese serotipo, pero la proteccin cruzada entre serotipos es de corta duracin.

La reinfeccin con un virus de un serotipo distinto despus del ataque primario tiene mas probabilidades de producir enfermedad grave.

Diagnstico
Identificacin de Anticuerpos IgM.

Aparecen en el suero aproximadamente en el 5 da del cuadro febril

Persisten por 2 o 3 meses.

Su presencia indica infeccin actual o reciente

Deteccin de antgeno depositado en hgado por tcnicas inmuno - histoqumicas, como inmunoperoxidasa.

Una sola prueba no reactiva de Ig M tomada despus del sexto da descarta la infeccin por dengue.

Aislamiento, deteccin de RNA por PCR. ELISA

 BROOKS, Geo ; BUTEL, Janet, MORSE Stephen. Microbiologia Medica de Jawest, Melnick y Adelberg. Manual moderno. 23 ed. http://www.ornitologiacolombiana.org/boletinespdf/west_nil e.pdf CDC-Center for Disease Control, 2002. West Nile Virus. http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/westnile/ birds&mammals.htm http://www.utopiasilver.com/images/testimonialimages/hepc _clip_image004.jpg http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp