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Ceftobiprole 2008
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
1.- SINTESIS DE PARED CELULAR 2.- SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR 3.- SINTESIS DE PROTEINAS 4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
1.- SINTESIS DE PARED CELULAR:
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
3.- SINTESIS DE PROTEINAS:
SUBUNIDAD 30S AMINOGLUCOSIDOS TETRACICLINAS GLICILCICLINA SUBUNIDAD 50S ANFENICOLES MACROLIDOS LINCOSAMINAS OXAZOLIDINONAS ESTREPTOGRAMINAS
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
1.- SINTESIS DE PARED CELULAR
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
1.- SINTESIS DE PARED CELULAR:
PENICILINAS
GENERALIDADES
Son antibiticos de origen natural (derivados del
hongo Penicillium notatun) o semisintticas La mayora derivan del cido 6-aminopenicilnico Descubiertas en 1929 por Fleming al observar inhibicin del crecimiento de un cultivo de E. aureus. Utilizada por primera vez en el ao 1940 Son antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular y por lo tanto son drogas bactericidas
PENICILINAS
MECANISMO
DE ACCION:
la transpeptidacin Se fijan e inactivan PBPs (transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas). Las PBPs son enzimas situadas en la membrana citoplasmtica y estn implicadas en la parte final de la sntesis de la pared celular La inactivacin de algunas PBPs (PBP 1A, 1BS, 2 y 3) causan la lisis de la bacteria. La unin de las penicilinas a las PBPs inactiva inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas presentes en la pared celular
PENICILINAS
PENICILINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Produccin de B-lactamasas: Estafilococos,
gonococos, especies de Haemophilus y coliformes Falta disminucin de la afinidad por las PBPs: neumococo, Estafilocos meticilinoresistentes, enterococo Falla de a activacin de enzimas autolticas en la pared celular: enterococo, E. grupo B Formas (L) deficientes en pared celular o micoplasmas los cuales no sintetizan peptidoglicano
PENICILINAS
CLASIFICACION: 1.- BETALACTAMASAS SENSIBLES 2.- BETALACTAMASAS RESISTENTES 3.- AMINOPENICILINAS 4.- CARBOXIPENICILINAS 5.- UREIDOPENICILINAS
PENICILINAS
CLASIFICACION: 1.- BETALACTAMASAS SENSIBLES: Gram (+), algunos Gram (-), Anaerobios
PENICILINA G SODICA PENICILINA PROCAINICA PENICILNA BENZATINICA PENICILINA CLEMIZOL PENICILINA V (FENOXIMETILPENICILINA)
PENICILINAS
2.- BETALACTAMASAS RESISTENTES:
Estafilococo Meticilino-sensible OXACILINA METICILINA DICLOXACILINA NAFCILINA CLOXACILINA
3.- AMINOPENICILINAS:
Gram (+), algunos Gram (-) AMPICILINA AMOXICILINA BACAMPICILINA
PENICILINAS
4.- CARBOXIPENICILINAS:
CARBENICILINA: P. aeruginosa (1), Proteus TICARCILINA: P. aeruginosa (4)
5.- UREIDOPENICILINAS:
AZLOCILINA: P. aeruginosa (10) MEZLOCILINA: P. .aeruginosa (4), Klebsiella PIPERACILINA: P. aeruginosa (10), Klebsiella
SERRATIA, ENTEROBACTER Y PROVIDENCIA
PENICILINAS
GENERALIDADES:
Se distribuyen ampliamente por todo el
organismo. Concentraciones teraputicas en lquido sinovial, pleural, pericrdico y bilis. Pobre concentracin en LCR, secreciones prostticas, tejido enceflico y lquido intraocular. Tienen vida media corta. Se eliminan por filtracin glomerular y secrecin tubular.
PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones de hipersensibilidad: 0.7-10%
Erupcin maculopapular, urticaria, fiebre, angioedema, vasculitis, enfermedad del suero, Stevens Johnson, y anafilaxia Convulsiones (Penicilina G) Nefritis intersticial (Meticilina) Hepatitis (Cloxacilina) Exantema cutneo > 50% con mononucleosis infecciosa si usan Ampicilina Amoxicilina Insuficiencia cardiaca y disfuncin plaquetaria (Carboxipenicilinas)
PENICILINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO Cocos gram (+):
Cocos gram (-): N. gonorrhoeae y N. meningitidis Bacilos gram (+): B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C. diftheriae, Listeria monocitogenes Bacilos gram (-)
PENICILINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO Actinomicetos:
A. israelii
PENICILINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO No son tiles
PENICILINAS
INDICACIONES CLINICAS
MONOTERAPIA Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones por espiroquetas Infecciones especficas
PENICILINA
INDICACIONES CLINICAS
TERAPIA COMBINADA Infecciones por Pseudomona aeruginosa Endocarditis
AMOXICILINA + AC. CLAVULAMICO (AUGMENTIN) AMPICILINA + SULBACTAM (UNASYN) TICARCILINA + AC. CLAVULAMICO (TIMENTIN) PIPERACILINA + TAZOBACTAM (ZOZYN)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
AMO/SULB AMP/SULB TIC/CLAV GRAM (+) GRAM (-) PIP/TAZB
+
+
+/++
+/++
++
++
PSEUDOMONA
ANAEROBIOS
(-) (+) (++) (+++)
+
+++
++
++
GENERALIDADES:
B-Lactamasa: producida por bacterias Gram (+)
Gram (-), Micobacterias y Nocardia. La enzima acta en el espacio periplsmico. Inhibidores de B-Lactamasas: Ac. Clavulmico, Sulbactam, Tazobactam.
EFECTOS ADVERSOS:
Rash (4%), anafilaxia, diarrea (PIP/TAZB) Elevacin de transaminasas
neutropenia
INDICACIONES CLINICAS:
Infecciones ginecolgicas (TIC/CLAV)
Infecciones intrabdominales (TIC/CLAV) Infecciones por P. aeruginosa (PIP/TAZ) Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas (P.
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES:
Son antibiticos de origen natural (derivados del
hongo Cefalosporium acremonium) semisintticas La estructura bsica consta de un anillo blactmico y un anillo de dihidrotiazina Cambios en el grupo 7 acil, substituciones en la 3ra. posicin del anillo de dihidrotiazina y la introduccin del ncleo 2 amino-5 tiazolil ha dado lugar a un gran nmero de cefalosporinas Las cefamicinas son similares a Cefalosporinas pero derivan del Streptomyces
CEFALOSPORINAS
MECANISMO
DE ACCION:
generacin tienen una mayor penetracin a travs de las porinas y tienen mayor estabilidad frente a las B-lactamasas.
CEFALOSPORINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Pobre penetracin de la droga Inactivacin por B-lactamasas Falta disminucin de la afinidad por
las PBPs
CEFALOSPORINAS
CLASIFICACION: PRIMERA GENERACION:
CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFRADINA CEFALEXINA CEFAPIRINA CEFADROXIL
SEGUNDA GENERACION: CEFAMANDOL CEFUROXIMA CEFOXITIMA CEFACLOR CEFOTETAN CEFPROXIL CEFONICID CEFOPERAZONE LORACARBEF CEFTMETAZOLE
CEFALOSPORINAS
CLASIFICACION:
TERCERA GENERACION: CEFOTAXIMA CEFTIZOXIMA CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFTAZIDIMA CEFPODOXIMA PROXETIL CEFDIMIR CEFTIBUTEN CEFETAMET PIVOXIL CUARTA GENERACION: CEFPIROME CEFEPIMA QUINTA GENERACION: CEFTOBRIPOLE
CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones de hipersensibilidad 5% Reaccin cruzada con penicilinas 5-10% Nefrotoxicicidad: NTA: Cefalotina Colelitiasis y Colestasis (Ceftriaxona)
Sangrado por alteracin de factores de coagulacin (Moxalactan, Cefotetan, Cefoperazona y Cefamandol) Disfuncin plaquetaria (Moxalactan)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
PRIMERA GENERACION
Cocos gram positivos excepto Enterococo, E. aureus resistente a meticilina y E. epidermidis M. Catarrhalis Algunos gram negativos: E. coli, Klebsiella y Proteus SEGUNDA GENERACION Menos accin contra cocos gram positivos (excepto Cefuroxima) M. Catarrhalis, Neisserias y H. influenza Enterobacterias B. fragilis (Cefoxitima)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
TERCERA GENERACION Enterobacterias Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter y Acinetobacter (Ceftazidime) Estreptococo pneumoniae H. influenza Neisserias
CUARTA GENERACION Igual que cefalosporinas de tercera generacin pero ms resistentes a algunas B-lactamasas mediadas por plsmidos
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
QUINTA GENERACION E. aureus meticilino-resistente y EAVR E. pneumoniae resistentes a Penicilina E. faecalis resistentes a Vancomicina Enterobacterias y Pseudomona aeruginosa
CEFALOSPORINAS
INDICACIONES:
PRIMERA GENERACION: Profilaxis quirrgica Infeccin urinaria en gestantes
Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones urinarias extrahospitalaria Infecciones articulares
CEFALOSPORINAS
INDICACIONES:
SEGUNDA GENERACION: Profilaxis de ciruga colorectal, histerectoma y apendicectoma (Cefoxitima) Infecciones intraabdominales y pelvicas Sinusitis y otitis media (Cefuroxima)
Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones urinarias extrahospitalaria
CEFALOSPORINAS
INDICACIONES:
TERCERA GENERACION: Neumona intrahospitalaria Infeccin urinaria intrahospitalaria Infecciones abdominales y plvicas Infecciones seas y articulares Tratamiento emprico de meningitis bacteriana aguda Tratamiento emprico de neutropenia febril Tratamiento algunas ETS Tratamiento otitis externa maligna
CEFALOSPORINAS
INDICACIONES:
CUARTA GENERACION: Similares a Cefalosporinas de tercera generacin In vitro tienen mejor accin sobre bacterias gram (+)
CEFALOSPORINAS
INDICACIONES:
QUINTA GENERACION: Infecciones respiratorias por E. aureus (CAMRSA, HAP, VAP, HCPA) Infecciones por E. pneumniae resistentes a penicilina Infeccin urinaria intrahospitalaria (E. faecalis, P. aeruginosa) Infecciones abdominales y plvicas (gram incluyendo P. aeruginosa)
MONOBACTAMS
CARACTERISTICAS:
Compuestos de estructura monocclica. Producido por bacterias: Chromobacterium,
AZTREONAN:
GENERALIDADES:
Contiene un grupo de cido sulfnico en el
nitrgeno uno del anillo B-lactmico. Antibitico bactericida. Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana. Administracin IM y EV. Buena concentracin en LCR y se elimina por va renal (FG y secrecin tubular): 70% forma activa.
MONOBACTAMS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Enterobacterias: E. Coli, Proteus, Serratia,
Klebsiella, Enterobacter, Pseudomona Salmonella, Shigella Pasteurela multcida y especies de Moraxella Especies de Neisserias, H. influenza
No tiene actividad contra gram (+) y anaerobios
MONOBACTAMS
EFECTOS ADVERSOS:
Ocurren en 7% de casos: flebitis, rash,
INDICACIONES:
Alternativa aminoglucsidos Monoterapia: Infeccin urinaria Terapia combinada: sepsis foco abdominal,
CARBAPENEMS
GENERALIDADES:
Antibiticos B-lactmicos con un carbono en
posicin 1 y una unin no saturada entre tomos de carbono 2 y 3 en quinto miembro del anillo Inhiben la sntesis de la pared celular. Son antibiticos bactericidas Se unen a PBP-2 y PBP-1 (Imipenen) y PBP-2 y PBP-3 (Meropenen) en bacterias gram (-). Se unen a PBP-2 en bacterias gram (+) Parenterales: Tienamicina, Imipinen, Meropenen, Biapenen, Ertapenen, Doripenen, Lenapenen, Orales: CS-834, Faropenen, Ritipenen,
CARBAPENEMS
GRUPO 1 NO ACTIVO CONTRA GRAM(-) NO FERMENTADORES Ertapenen GRUPO 2 ACTIVO CONTRA GRAM (-) NO FERMENTADORES Meropenen Imipenen Doripenen GRUPO 3 ACTIVO CONTRA Staf. MR Lenapenen
CARBAPENEMS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Evitan el ingreso del ATB por alteracin de la
permeabilidad (Enterobacterias y P. aeruginosa. Inactivacin del ATB por produccin de Carbapenasas (P. aeruginosa, S. marcences, E. cloacae, Aeromonas spp., Bacteroides Modificacin del sitio blanco por modificacin de las PBPs (Estafilococos spp., Enterococus spp., Listeria monocitogenes)
CARBAPENEMS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Cocos gram (+) : Estafilococos (incluye EAMR),
Estreptococos Cocos gram (-) : Neisserias, M. catarrhalis Bacilos gram (+) : Clostridiums Bacilos gram (-) : Enterobacterias, Pseudomona y Acinetobacter (Ertapenen no tiene actividad), Citrobacter Anaerobios: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptoestreptococos, Clostridiums, Actinomyces (Ertapenen e Imipenen)
Resistentes: C. Jekeeium, Enterococo faecium, Burkholderia cepacia y St. maltophilia
CARBAPENEMS
FARMACOCINETICA:
No se absorben en el intestino Imipenen: en borde en cepillo del tbulo renal
existe la dihidropeptidasa-1 (DHP-1) que rompe su anillo B-lactmico. Cilastatina es un inhibidor de la DHP-1 Meropenen puede ser administrado sin Cilastatina Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin tubular 30% dosis de Imipenen y Meropenen no tienen metabolismo renal
CARBAPENEMS
EFECTOS ADVERSOS:
Nuseas, vmitos, diarrea, elevacin de
transaminasas y fosfatasa alcalina Riesgo de colitis pseudomembranosa es bajo Convulsiones (mayor riesgo con Imipenen) Reacciones de hipersensibilidad.
DORIPENEM
EXPECTRO
ANTIMICROBIANO:
en: Enterobacterias productoras de BLEEs y AmpC P. aeruginosa Acinetobacter spp Otros no fermentadores Estreptococos resistentes a penicilina
DORIPENEM
CARACTERISTICAS:
Aprobado por FDA para tratamiento neumona
intrahospitalaria, infecciones intra-abdominales e infecciones urinarias complicadas Doripenem es al menos igual de eficaz que meropenem para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas El Doripenem es tan eficaz y bien tolerado como el Imipenem en pacientes con VAP Menor porcentaje de aparicin de resistencia en P. aeruginosa y K. pneumoniae en los pacientes tratados con doripenem
LENAPENEN (BO-2727)
CARACTERISTICAS:
Es el mas activo del grupo contra
estafilococo meticilino-resistente
Mas estable que Imipenem y Meropenem a
PBP2 de Staf
CS-834
CARACTERISTICAS:
Carbapenem oral sinttico. 16% a 20% de unin a protenas
Neisseria, Bordetella, Haemophilus Activo contra S. pneumoniae resistentes a penicilinas Prcticamente inactivo contra P. aeruginosa
CARBAPENEMS
INDICACIONES:
MONOTERAPIA: Neumona intrahospitalaria Infeccin urinaria intrahospitalaria Infecciones abdominales y plvicas Infecciones seas y articulares Tratamiento emprico de meningitis bacteriana aguda Tratamiento emprico de neutropenia febril TERAPIA COMBINADA: Infecciones por E. aureus meticilinoresistentes, Enterococo y P. aeruginosa
GLICOPEPTIDOS
GENERALIDADES:
Antibiticos de alto peso molecular de naturaleza
glucdica unida a aminocido Actividad contra cocos gram (+) y algunos bacilos gram (+) Dos generaciones: Primera generacin: Vancomicina y Teicoplamina Segunda generacin (Lipoglicopptidos): Dalbavancin, Oritavancin y Televancin
4 mg/L valorar posibilidad de VISA (los metodos automatizados no se aceptan para confrimar VISA) FR: Infecciones recurentes por MRSA tratadas con Vancomicina y aquellos con INRC. Se recomienda no utilizar tests automatizados de estudio se sensibilidad
GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA:
GENERALIDADES:
Complejo glicopptido de alto peso molecular Inhibe la transpeptidacin y la transglicosilacin
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Cocos gram (+): Estafilococos, Estreptococos,
Enterococo (E. faecalis, E. faecium) Bacilos gram (+): C. diptheriae, Clostridium difficile Listeria monocitogenes
GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA:
FARMACOCINETICA:
No absorcin oral. No administracin IM Administracin EV debe ser en 30 - 60 minutos 55% de la droga se une a protenas. Reajustar dosis
en insuficiencia renal. No se remueve por hemo peritoneodilisis Administracin oral: concentracin alta en heces Eliminacin renal por filtracin glomerular Adecuadas concentraciones en pulmn, corazn. Lquido sinovial, lquido peritoneal, huesos y riones No penetra a LCR ni humor acuoso si no hay inflamacin. Podra usarse Vancomicina intratecal
GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA:
EFECTOS ADVERSOS:
Sndrome del hombre rojo o del cuello rojo:
reaccin anafilactoide. Prurito y eritema en cara, cuello y parte superior del cuerpo Ototoxicidad: pacientes con falla renal o lesin previa, produce vrtigo y tinnitus Nefrotoxicidad: en primeros preparados. Nefritis intersticial (raro). Cuidado con uso simultneo de agentes nefrotxicos Otros: paro cardiaco, neutropenia, trombocitopenia transitoria
GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA:
INDICACIONES:
Profilaxis de ciruga ortopdica y cardiovascular Infecciones por estafilococos meticilino-
GLICOPEPTIDOS
TEICOPLAMINA:
CARACTERISTICAS:
Similar a Vancomicina Es ms lipoflico. Buen pasaje a tejidos y
espacio intracelular Bactericida excepto para enterococo Enterococos y Estafilococos resitentes a Vancomicina suelen serlo a Teicoplamina Espectro antibacteriano similar a Vancomicina Efectos adversos: raro ototoxicidad Uso clnico: similar a Vancomicina Presentacin: viales de 200 mg Dosis de carga 400 mg/da. Habitual: 200 mg/da
GLICOLIPOPEPTIDOS
DALBAVANCIN: CARACTERISTICAS:
Glicolipopptido derivado de la teicoplanina
(glicopptido de segunda generacin) Glicolipopptido bactericida que tiene accin contra bacterias gram (+) Acta inhibiendo la sntesis de la pared celular Mantiene una buena CMI frente a VISA y a S. aureus resistentes a Linezolid In vitro es ms activo que vancomicina, teicoplanina, quinupristin/dalfopristin contra todos los estafilococos spp. Eliminacin por va renal sin metabolizarse Eventos adversos: candidiasis oral, nuseas diarrea, estreimiento, fiebre
GLICOLIPOPEPTIDOS
DALBAVANCIN: INDICACIONES:
Infecciones complicadas de piel y
estructuras de la piel ocasionadas por cocos gram (+) incluyendo por EAMR
GLICOLIPOPEPTIDOS
TELEVANCIN (THERAVANCE): CARACTERISTICAS:
Glicolipopptido bactericida derivado de la
Vancomicina que tiene accin contra EAMR y otras infecciones por bacterias gram (+) Acta inhibiendo la formacin de la pared celular y produce disrupcin de la membrana celular Eliminacin por va renal sin metabolizarse Administracin por va parenteral una sola dosis/da Eventos adversos: disgeusia, nuseas, vmitos, dolor en la zona de aplicacin, incremento de creatinina
GLICOLIPOPEPTIDOS
TELEVANCIN (THERAVANCE):
INDICACIONES:
Infecciones complicadas de piel y
estructuras de la piel ocasionadas por cocos gram (+) incluyendo por EAMR Neumona intrahospitalaria (HAP, VAP)
GLICOLIPOPEPTIDOS
DALBAVANCIN
Lipoglicopptido Dervivado de la teicoplanina Inh sntesis de la pared celular Activo frente a MRSA T -- 6-10 das. 1d/s dosis semanal 1000 mg dia 0 y 500 mg/dia 8 In vitro inhibe > 98% de bac gram+ (> 6000) Nauseas, diarrea, esterimiento
TELAVANCIN
Lipoglicopptido Derivado de la Vancomicina Mec dual (inhibe la sntesis de la pared + despolariza la membrana) Act bactericida rpida Activo frente a MRSA T --7-9 h 7.5-10 mg7Kg/da Nauseas, alt gusto, trastorno del sueo
ORITAVANCIN
Glicopptido semisinttico Espectro similar a Vanco Activo MRSA y VRSA T 100h 1 dosis cada 24-48 horas Alteracin del potencial transmembrana Fasse III: no dif Vanco vs oritavancin
BACITRACINA
CARACTERISTICAS:
Bacitracina es un polipptido cclico, se
obtiene del Bacillus subtilis, interfiere con la desfosforilacin del transportador lipdico (C55 isoprenil pirofosfato) de las subunidades que forman el peptidoglicano en la membrana citoplasmtica Actividad frente bacterias gram (+). Es muy nefrotxico por eso usualmente se utiliza en forma tpica. Se usa en tratamiento de infecciones de piel y ojos (slo combinado con Polimixina B y Neomicina). Rara vez por va IM (neumona infantes)
FOSFOMICINA
CARACTERISTICAS:
Inhibe la sntesis peptidoglicano. Inactiva la
enzima enolpiruvato transferasa que participa en la sntesis N-acetil murmico. Es agente bacteriosttico (la unin no es irreversible). Espectro: E. coli, Enterococo (incluye VRE), E. aureus (incluye MRSA), Pseudomonas, Klebsiela spp. y Proteus spp. Disponible por va oral. Anticidos disminuyen la absorcin. Presentacin en sobres de 3 gr. Se elimina por va renal y por ello hay que reajustar dosis en falla renal Indicaciones aprobadas FDA Tratamiento de infecciones urinarias no complicadas por E. coli y E. fecalis
CLASIFICACION
POLIMIXINA B Y COLISTINA
GENERALIDADES:
Las polimixinas son una familia de antibiticos
polipptidos de los cuales clnicamente los compuestos ms importantes son la polimixina B y la polimixina E (colistina). Los pptidos ciclicos se compones de 10 aminocidos, 6 de los cuales son el cido diaminobutrico. Actan muy parecido a los detergentes y producen disrupcin de la estructura de los fosfolpidos de la membrana celular
POLIMIXINA B
GENERALIDADES:
Las polimixinas B es un detergente catinico que se une
a los lpidos de la membrana celular de las bacterias dando lugar a una alteracin de la barrera osmtica lo cual ocasiona prdida de metabolitos y nuclesidos esenciales para la bacteria. Es activa contra gram (-) especialmente P. aeruginosa, A. baumanii, E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Efectos adversos: Nefrotoxicidad, neurotoxicidad. Parestesia perioral y perifrica, mareos, vrtigo, ataxia, visin borrosa. Raro bloqueo neuromuscular Indicaciones: Profilaxis de infecciones superficiales de piel. Infecciones oculares. Infecciones por gram (-) multiresistentes (No aprovado FDA) Dosis: Sistmica: 0.75-1.25 mg/Kg (7500-12500 U/Kg) IV IM. Aplicacin tpica dermatolgica u oftlmica (Polytrim: Polimixina y trimetropin)
POLIMIXINA E (COLISTINA)
GENERALIDADES:
Colistemethate es hidrolizado a colistina. Mecanismo de
accin es igual a Polimixina B. Es activa contra gram (-) especialmente P. aeruginosa, A. baumanii, E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Efectos adversos: Similares a Polimixina B. Indicaciones: Aprobadas por FDA: Enteritis (causadas por E. coli), infecciones del conducto auditivo externo y de mastoides (junto con neomicina e hidrocortisona), gastroenteritis por Shiguella, infecciones agudas o crnicas por cepas sensibles de Pseudomona aeruginosa. No aprobadas por FDA: Infecciones multiresistentes por P. aeruginosa, A. baumani y K. pneumoniae Dosis: Sistmica: Severas infecciones por gram (-) multiresistentes 2.5-5 mg/Kg/d dividido cada 8-12 horas.
DAPTOMICINA (CUBICIN)
GENERALIDADES:
Nueva droga. Lipopptido Se une a la membrana celular, produce
despolarizacin rpida que resulta en una prdida del potencial de membrana y ocasiona una salida de K+ . Estos cambios dan lugar a la inhibicin de la sntesis de protenas, DNA y RNA Actividad bactericida, es concentracin dependiente y en vitro se ha observado sinergia con ATB B-lactmicos Pobre biodisponibilidad oral. Slo disponible por va parenteral
DAPTOMICINA (CUBICIN)
GENERALIDADES:
Actividad contra gram (+): E. aureus (incluye
MRSA), E. epidermidis (incluye MRSE), E. faecium y fecalis (VRE), Estreptococos, C. jeikeium Indicaciones aprobadas por la FDA: Infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel por grmenes gram (+) sensibles incluyendo MSSA y MRSA. Bacteriemia por E. aureus incluyendo endocarditis del lado derecho por MSSA y MRSA Principal efecto adverso es miopata que se presenta despus de los 7 das de tratamiento No usar en (neumonas), se une al surfactante el cual disminuye la fraccin libre de la droga
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
3.- SINTESIS DE PROTEINAS: SUBUNIDAD 30S AMINOGLUCOSIDOS TETRACICLINAS GLICILCICLINA SUBUNIDAD 50S ANFENICOLES MACROLIDOS LINCOSAMINAS OXAZOLIDINONAS ESTREPTOGRAMINAS
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION: 3.- SINTESIS DE PROTEINAS: SUBUNIDAD 30S AMINOGLUCOSIDOS TETRACICLINAS GLICILCICLINA
AMINOGLUCOSIDOS
CLASIFICACION:
Aminoglucsidos con aminocicltol
Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina
Aminociclitol desoxiextreptamina
Disustituidos 4,6 Familia Kanamicina: Kanamicina, Amikacina, Capreomicina, Tobramicina, Dibekacina Familia Gentamicina: Gentamicina, Sisomicina, Netilmicina, Isepamicina Disustituidos 4,5 Neomicina, Paramomicina
Espectinomicina
AMINOGLUCOSIDOS
GENERALIDADES:
Antibiticos que contienen aminoazcares ligados
a un anillo aminociclitol (alcohol cclico hexagonal con grupos amino). Son bases solubles en agua. Se unen a la subunidad 30s, inhiben el complejo de iniciacin y hacen una lectura errnea del RNAm Son antibiticos bactericidas
AMINOGLUCOSIDOS
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Bacilos gram(-) :
Enterobacterias, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Pseudomona aeruginosa Amikacina: Neisserias, H. influenza Cocos gram (+) : Estafiloco aureus, Estafilococo epidermidis, Enterococo faecalis Bacilos gram (+): Listeria monocitogenes Anaerobios: No tienen actividad
AMINOGLUCOSIDOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Inactivacin enzimtica de la droga
(resistencia mediada por plsmidos): Bacterias gram (-) entericas Falla en la permeabilidad o falla en el transporte activo a travs de la membrana citoplasmtica: Anaerobios Modifacin del sitio blanco: deficiencia del receptor ribosomal (mutacin cromosomal): Estreptococos
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOCINETICA:
Absorcin:
Oral muy baja Intramuscular es muy buena EV en infusin en 30 minutos Distribucin: Lquido extracelular Altas concentraciones: corteza renal y endolinfa y perilinfa del odo interno Mala: LCR (excepto en RN), secrecin bronquial, bilis, humor vtreo y prstata Eliminacin: No se metaboliza. Rinn FG. Vida media: 2-3h. Son eliminados por hemo o peritoneodilisis
AMINOGLUCOSIDOS
Concentra en clulas del tbulo proximal. Se induce cambios morfolgicos, hay fosfolipidosis y finalmente dao mitocondrial y muerte celular El dao inicial se manifiesta por la excrecin de enzimas en el borde en cepillo y despus de varios surge un defecto en la capacidad de concentracin as como proteinuria leve y presencia de cilindros hialinos y granulosos La filtracin glomerular disminuye despus de unos das mas. Finalmente el dao renal puede ser NTA. NEO (GTM Y TOB) > y STM < nefrotoxicidad
AMINOGLUCOSIDOS
de neuronas sensitivas cocleares o vestibulares Alteran el equilibrio inico en la endolinfa lo cual lleva a una disminucin de la actividad elctrica y de la conduccin nerviosa Todos los aminoglucsidos son capaces de afectar las funciones coclear y vestibular sin embargo hay una toxicidad preferencial AMK, KNM y NEO > dao coclear y STM y GTM > dao vestibular
AMINOGLUCOSIDOS
INDICACIONES:
PROFILAXIS
PROFILAXIS VIA ORAL:
Ciruga colnica (Neomicina) Encefalopata heptica (Neomicina) Fibrosis qustica (Tobramicina) PROF. PARENTERAL: CON B-LACTAMICO Ciruga cardiaca valvular
AMINOGLUCOSIDOS
INDICACIONES:
TERAPIA: . MONOTERAPIA: Gonorrea: Espectinomicina Amebiasis intestinal asintomtica y Giardiasis en el embarazo: Paramomicina Peste, Tularemia: Estreptomicina . TERAPIA COMBINADA: Infecciones severas por bacilos gram (-) Infecciones por micobacterias Infecciones sistmicas por estafilococos y enterococo y estreptococos Neutropenia febril, peritonitis asociada a dialisis peritoneal, endocarditis Endoftalmitis, infecciones piel
TETRACICLINAS
MECANISMO DE ACCION: Inhiben la sntesis de protenas Se unen a subunidad 30 S ribosomal y bloquean la fijacin del complejo aminoacilRNAt al sitio aceptor sobre el complejo RNAm-ribosoma Son antibiticos bacteriostticos. A veces bactericida AGENTES MICROBIANOS: Clortetraciclina Metaciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Demeclociclina Minociclina
TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Cocos gram (+): Estafilococos incluso meticilino
resistentes, E. pneumoniae, Enterococo VR Bacilos gram (+): Propionibacterium acnes y Demodex folliculorum Bacilos gram (-) : H. influenza, V. cholerae, H. pylori, Brucella, Y.pestis, Y. enterocoltica, P. tularensis, P.multcida, H. ducrey, C. granulomatis Espiroquetas Clamidias Ricketsias Mycoplasmas Protozoos (amebas, plasmodium)
TETRACICLINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Disminucin de la acumulacin del ATB
(bomba de eflujo) Produccin de una protena ribosomal que desplaza el ATB del sitio blanco (proteccin puede ocurrir por mutacin) Inactivacin enzimtica del ATB
TETRACICLINAS
FARMACOCINETICA:
Absorcin:
Absorcin oral se ve disminuida por alimentos, anticidos y agentes quelantes Ca++, Fe++ Doxiciclina y minociclina son menos afectados Tetraciclina tiene menor biodisponibilidad Distribucin: Doxiciclina y minociclina penetran bien a LCR, prstata, lgrimas y saliva Eliminacin: Tetraciclinas tienen metabolismo heptico y son eliminadas por la bilis La doxiciclina no requiere ajuste de dosis en falla renal
TETRACICLINAS
EFECTOS
ADVERSOS:
Doxiciclina no debe darse al momento de dormir por riesgo de erosin del esfago Fotosensibilidad: Demeclociclina y doxiciclina Toxicidad vestibular: Minociclina Hepatotoxicidad: > en gestantes. Hgado graso agudo Toxicidad renal: puede agravar insuficiencia renal. Diabetes inspida nefrognica (Demeclociclina)
TETRACICLINAS
EFECTOS
ADVERSOS:
aminoaciduria y acidosis tubular Efectos sobre tejidos calcificados: color marrn en piezas dentarias (> en RN y lactantes) Producen displasia, deformidad y retardo del crecimiento seo Contraindicado en gestacin y menores de 8 aos
TETRACICLINAS
INDICACIONES:
TX. BRUCELOSIS TX. COLERA TX. ULCERA PEPTICA TX. DEL ACNE TX. GRANULOMA INGUINAL TX. MORDEDURA DE ANIMALES (Pasteurella sp.) TX INF. ESPIROQUETAS TX. INF. POR CLAMIDIAS (URETRITIS, NEUMONIA, LGV, PSITACOSIS ) TX. INF. POR MYCOPLASMA PNEUMONIAE TX. INF. POR RICKETSIAS: TIFUS EPIDEMICO, MALARIA: PROFILAXIS EN ZONAS DONDE P. FALCIPARUM ES RESISTENTE A CLOROQUINA
GLICILCICLINAS
TIGECICLINA (TYGACIL)
Primer ATB de este grupo y que tiene una
estructura similar a las tetraciclinas Inhiben la sntesis de protenas. Se unen a subunidad 30S Buen volumen de distribucin a los tejidos lo cual conlleva a bajos niveles en sangre y por eso debe tenerse cuidado en pacientes con bacteremia Es elimnada fundamentalmente por va biliar/heces y tiene una vida media de 30-40 h Efectos adversos similares a tetraciclinas
GLICILCICLINAS
TIGECICLINA (TYGACIL) Espectro antimicrobiano:
Cocos gram (+): Incluye EAMR y EVR Bacilos gram (-) resistentes: Incluye Enterobacter, Acinetobacter y Citrobacter (excepto P. aeruginosa y Proteus sp.) Anaerobios gram (+) y Bacteroides fragilis
GLICILCICLINAS
TIGECICLINA Indicaciones:
(TYGACIL)
Infecciones complicadas de piel y partes blandas incluyendo por MRSA y E. faecalis sensibles a Vancomicina Infecciones intraabdominales complicadas
Dosis: 100 mg (dosis de carga) y luego 50 mg c/12h. Reajustar dosis en falla heptica
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION: 3.- SINTESIS DE PROTEINAS: SUBUNIDAD 50S ANFENICOLES MACROLIDOS LINCOSAMINAS OXAZOLIDINONAS ESTREPTOGRAMINAS
CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCION:
Se une a subunidad 50 S ribosomal y bloquea
transferencia de aminocidos a cadenas peptdicas (bloquea la peptidiltransferasa) con inhibicin de la sntesis de protenas Son antibiticos bacteriostticos. A veces bactericida
FORMAS DE PRESENTACION:
Cloranfenicol activo Palmitato de cloranfenicol (prodroga inactiva) Succinato de cloranfenicol
CLORANFENICOL
ESPECTRO BACTERIANO:
Bartonella baciliformis H. influenza N. meningitidis Salmonella, Shigella Micoplamas, Clamidias y Ricketsias Infecciones por anaerobios (B. fragilis)
CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA:
Buena absorcin por va oral e IM Rpida depuracin renal de dosis (30%). Metabolismo heptico es fundamental con
formacin de glucornido inactivo Este metabolito y el cloranfenicol: excrecin renal por filtracin glomerular y secrecin tubular Ajustar dosis en falla heptica. No es necesario ajustar dosis en falla renal
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS: TOXICIDAD HEMATOLOGICA:
Reaccin idiosincrtica en caso de anemia aplsica Se presenta en 1:30,000 tratamientos Probable predisposicin gentica Mayor riesgo de leucemia aguda si se recupera Reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia (es dosis dependiente)
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS: SD. DEL BEBE GRIS:
Especialmente en prematuros 2 a 9 das de iniciado el tratamiento Vmitos, dificultad de succin, respiracin irregular y rpida, distensin abdominal, periodos de cianosis y diarrea. El nio toma un color gris ceniza No dejan huellas en los que se recuperan Mecanismo: falta de conjugacin con cido glucornico y excrecin renal inadecuado
CONTRAINDICADO EN EMBARAZO.
CLORANFENICOL
INDICACIONES:
ALTERNATIVA TX. FASE AGUDA HEMATICA
DE LA VERRUGA PERUANA. ALTERNATIVA DE TX. FIEBRE TIFOIDEA ALTERNATIVA DE TX. MENINGITIS BACTERIANA: N. MENINGITIDIS, H. INFLUENZA ALTERNATIVA DE TX. INF. INTRABD., GINECO-OBSTETRICAS. ALTERNATIVA DE TX. RICKETSIOSIS.
MACROLIDOS
CARACTERISTICAS GENERALES:
Inhiben sntesis de protenas: Se unen a
subunidad 50 S ribosomal, bloquean la translocacin y evitan la liberacin del RNAt no cargado Son antibiticos bacteriostticos (bactericidas contra muchos estreptococos y corynebacterias) Contienen anillo lactona al cual estn unidos uno o mas desoxiazucares Claritromicina difiere de la eritromicina en la metilacin del glucohidroxilo en la posicin 6 Azitromicina difiere de la eritromicina en la adicin de un tomo de nitrgeno sustituido en el anillo de lactona
MACROLIDOS
CLASIFICACION
14 tomos: Eritromicina, Claritromicina,
Roxitromicina, Diritromicina 15 tomos (Azlidos) : Azitromicina 16 tomos: Espiramicina, Josamicina, Diacetilmidecamicina Cetlidos: Telitromicina
MACROLIDOS
ESPECTRO BACTERIANO:
Cocos gram (+): Estreptococos, Estafilococos Cocos gram (-): Neisserias Bacilos gram (+): Corynebacterias Bacilos gram (-): H. influenza, Legionella, Campylobacter, Helicobacter pylori, Bartonella species, Bordetellas Actinomycetos: Rhodococcus equi Micoplasmas Mycobacterias: MAC, M. chelonei, M. fortuitum, M, marinum Clamidias Parsitos: T. gondi
MACROLIDOS
DESVENTAJAS ERITROMICINA
Irritacin gastrointestinal Espectro antimicrobiano estrecho
MACROLIDOS
VENTAJAS AZOLIDOS Menos irritacin gastrointestinal Mejor espectro antimicrobiano Estabilidad frente al cido gstrico Vida media larga Buena penetracin tisular y buena concentracin intracelular
MACROLIDOS
TELITROMICINA
Es til contra neumococos resistentes a otros
macrlidos y penicilinas Es igual que Azitromicina contra patgenos atpicos y H. influenza No se ajusta dosis en falla renal ni heptica Dosis usual es 800 mg/d Reportes de severa hepatoxicidad, exacerba la Miastemia gravis
MACROLIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Molestias gastrointestinales Hepatitis colestsica (Estolato de eritromicina) Ototoxicidad (dosis altas eritromicina > 4 gr/d) Reacciones alrgicas: fiebre, erupciones cutneas, eosinofilia Incrementan accin anticoagulantes, digoxina, teofilina y ciclosporina (eritro y claritromicina)
Arritmias cardiacas: prolongacin del QT y
MACROLIDOS
TRATAMIENTO
DE ELECCION
Campylobacter jejuni C. diphtheriae Bordetella pertusis Legionela sp. Micoplasma pneumoniae Ureaplasma urealiticum Clamidia trachomatis Bartonela henselae y quintana H. ducrey
TRATAMIENTO ALTERNATIVO:
Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones por clamidias
LINCOSAMINAS
LINCOMICINA CLINDAMICINA:
subunidad 50 S ribosomal Afecta el inicio de la cadena peptdica fijndose al locus P-ribosmico Es antagnista con macrlidos y cloranfenicol Es considerada bacteriosttica pero para algunos grmenes es bactericida Tiene efecto post-antibitico
LINCOSAMINAS
CLINDAMICINA:
ANAEROBIOS Peptoestreptococos, peptococos, actinomices, propioniabacterium, especies de clostridium, bacteroides
LINCOSAMINAS
CLINDAMICINA
EFECTOS ADVERSOS: Diarrea Colitis pseudomembranosa Reacciones de hipersensibilidad Elevacin de transaminasas Ictericia Poliartritis
LINCOSAMINAS
CLINDAMICINA
INDICACIONES: INF. INTRAABDOMINALES INF. PELVICAS INF. TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR INF. TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR INF. OROFACIALES INF. DE PIEL Y PARTES BLANDAS INF. DE HUESO ACNE INF. POR PROTOZOARIOS
OXAZOLIDINONAS
GENERALIDADES:
LINEZOLID
Inhibe la sntesis de protenas. Linezolid se une a la subunidad 50S y evita que ella a su vez se una fMet-tRNA para formar el complejo de iniciacin en la sntesis de protenas Droga bacteriosttica Buena absorcin oral (casi 100%). No se modifica la absorcin por los alimentos Baja unin a protenas (31%) Metabolismo heptico Excrecin renal 30%. No tiene efectos teratognico en animales
OXAZOLIDINONAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
LINEZOLID Cocos gram (+): Estafilococo, Estreptococos, Enterococos Bacilos gram (-): Corynebacterium, Listeria monocitogenes Mycobacterias: M. tuberculoso, M. avium, M. chelonae, M. fortuitum Actinomicetos: Nocardia asteroides y braziliensis
OXAZOLIDINONAS
EFECTOS ADVERSOS:
LINEZOLID
Ocasional: cefalea, nuseas, diarreas y vmitos Toxicidad hematolgica: Trombocitopenia y anemia es dosis dependiente y es reversible Sindrome serotoninrgico si se administra con inhibidores de la recaptacin de serotonina Acidosis lctica es rara Colitis pseudomembranosa
OXAZOLIDINONAS
INDICACIONES:
LINEZOLID Infecciones por Enterococo faecium o fecalis resistentes a Vancomicina Infecciones por Estafilococo aureus meticilino resistentes Infecciones por Estreptococo pneumoniae resistentes a Vancomicina
ESTREPTOGRAMINAS
Inhiben la sntesis de protenas por unin en la subunidad 50S ribosomal Estructuralmente muy relacionados a los macrlidos. Derivado de Pristinamycin Droga bactericida. No tiene absorcin oral. Slo administracin parenteral Unin a protenas en un 50% Excrecin fundamentalmente por las heces. Excrecin renal es menos del 20%
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN
ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Cocos gram (+) aerbicos: Enterococo faecium (No E. faecalis) Estafilococo aureus Estafilococo epidermidis Estreptococo pneumoniae Estreptococo pyogenes
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN
EFECTOS ADVERSOS: CV: tromboflebitis, flebitis, palpitaciones, vasodilatacin Piel: dolor, edema e inflamacin en el sitio de aplicacin, rash y prurito Artralgias, mialgias GI: nuseas, diarrea, vmitos GU: hematuria Otros: dolor abdominal, reacciones alrgicas, dolor torcico
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN
INDICACIONES: Infecciones por Enterococo faecium resistentes a Vancomicina Infecciones de piel o de la estructura de la piel por Estafilococo aureus o Estreptococo pyogenes
CLASIFICACION
NIVEL DE ACCION:
4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
GENERALIDADES:
Actan a nivel de la sntesis de DNA
bacteriano Inhiben la DNA girasa que est en relacin con el enrollamiento del DNA el cul es importante en la replicacin de las bacterias Son antibiticos bactericidas
QUINOLONAS
AGENTES MICROBIANOS:
Primera generacin: A. nalidixico, A. oxolnico,
A. pipemdico, Cinoxacino y Rosoxacino Segunda generacin: Ciprofloxacino, Enoxacino, Lomefloxacino, Norfloxacino, Ofloxacino, Pefloxacino y Rufloxacino Tercera generacin: Levofloxacino, Esparfloxacino, Tosufloxacino Cuarta generacin: Clinafloxacino, Gatifloxacino, Moxifloxacino y Trovafloxacina
QUINOLONAS
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO:
enterobacterias y algn otro gram (-). Inactivas contra gram (+), patgenos atpicos y anaerobios Segunda generacin: Mayor actividad contra gram (-) incluida P. aeruginosa. Son activas contra algunos patgenos atpicos pero no actan sobre anaerobios
QUINOLONAS
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO:
caractersticas de las de segunda pero adems tienen una mejor actividad contra gran (+) y patgenos atpicos. No tienen actividad contra anaerobios Cuarta generacin: Aportan una mejora en la actividad contra gram (+) y adems una buena actividad contra anaerobios
QUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Cocos gram (+): Estafilococo, Estreptococos Cocos gram (-): Neisserias sp. Cocobacilos gram (-): H. influenza, Moraxella Bacilos gram (-) Enterobacterias, Pseudomona aeruginosa, Legionella, H. ducrey, C. granulomatis Mycobacterias: M. tuberculoso, M. kansasii, M. fortuitum y algunas cepas de M. chelonae. No til contra M. avium.intracelulare Clamidias. Micoplasmas Anaerobios
QUINOLONAS
FARMACODINAMIA:
Buena absorcin gastrointestinal (a veces
hasta casi 100%) Concentracin pico: 1 3 horas postadministracin Alimentos no reducen absorcin pero pueden retrasar pico mximo Volumen de distribucin: alto (se acumula en algunos tejidos) Buena concentracin: orina, rin, prstata, heces, bilis, pulmn, neutrfilos, macrfagos Concentracin menor que en suero: saliva, fluido prosttico, hueso y LCR.
QUINOLONAS
FARMACODINAMIA:
Algunas con metabolismo heptico. Otras con
eliminacin renal (filtracin glomerular y secrecin tubular) Reajustar dosis en falla heptica: pefloxacina Reajustar dosis en falla renal: ofloxacina, otras como ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina slo cuando el clearance de creatinina es menor de 30 ml/minuto
QUINOLONAS
INTERACCIONES:
Disminuyen la disponibilidad: aluminio,
magnesio, antagonistas H-2, multivitamnicos, sulfato ferroso Aumentan toxicidad de teofilina y AINES (convulsiones) Contraindicado en embarazo y lactancia
QUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS:
G-I (3-5%): nuseas, vmitos, disconfort
abdominal, diarrea SNC (1-4%): cefalea, vrtigo, desorden del sueo, convulsiones Piel (0.5-1.5%): rash, prurito Otros: neutropenia, eosinofilia, elevacin de creatinina, elevacin de transaminasas
QUINOLONAS
INDICACIONES:
INF. URINARIAS. PROSTATITIS INF. G-I: DIARREA AGUDA POR SALMONELLA,
SHIGUELLA, CAMPILOBACTER, COLERA, YERSINIA ENTEROCOLITICA, E. COLI (DIARREA DEL VIAJERO). INF. TRACTO RESPIRATORIO: SINUSITIS CRONICA, OTITIS CRONICA, BRONQUITIS CRONICA (ENF. FIBROQUISTICA), NEUMONIA INTRAHOSPITALARIA INF. HUESOS Y PARTES BLANDAS: ULCERAS CRONICAS, OSTEOMIELITIS
QUINOLONAS
INDICACIONES:
TUBERCULOSIS ETS: INF. POR GONOCOCO, CHANCRO
BLANDO, URETRITIS NO GONOCOCICA, LINFOGRANULOMA VENEREO INF. INTRA-ABDOMINALES Y GINECOOBSTETRICAS PROFILAXIS NEUTROPENICOS, N. MENINGITIDIS
TRIMETROPINSULFAMETOXAZOL
GENERALIDADES:
Ambos son bacteriostticos
PABA en la sntesis del cido flico Trimetropin evita la reduccin del dihidrofolato a cido tetrahidroflico Ambos inhiben pasos diferentes de la sntesis del cido tetrahidroflico
TRIMETROPINSULFAMETOXAZOL
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Cocos gram (+): Estreptococo, Estafilococo Cocobacilos gram(-): H. influenza, Moraxella
catarralis Bacilos gram (-): Enterobacterias, Brucella, Yersinia enterocoltica. Actinomicetos: Nocardia asteroides Parsitos: Toxoplasma, Isospora belli, C. cayetanensis Hongos: Pneumocistis carinii
TRIMETROPINSULFAMETOXAZOL
EFECTOS ADVERSOS:
Piel: rash, eritema pigmentado fijo, sndrome
de Stevens-Johnson G-I: nuseas, vmitos, ardor epigstrico, glositis, estomatitis, ictericia. Kernicterus en RN. Hematolgico: anemia megaloblstica, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplsica, anemia hemoltica SNC: cefalea, depresin, alucinaciones Renal: elevacin de creatinina
TRIMETROPINSULFAMETOXAZOL
INDICACIONES:
INF. TRACTO URINARIO. INF. TRACTO RESPIRATORIO ALTO. INF. G-I: ENTEROCOLITIS AGUDA. NEUMONIA POR P. CARINII (DROGA DE ELECCION). DIARREA POR I. BELLI (DROGA DE ELECCION). TOXOPLASMOSIS CEREBRAL (DROGA ALTERNATIVA) NOCARDIOSIS (DROGA DE ELECCION). YERSINIA ENTEROCOLITICA (DROGA DE ELECCION)
METRONIDAZOL
GENERALIDADES
Mecanismo de accin no es completamente
conocido pero su reduccin al parecer llevara a la formacin de un metabolito polar que produce disrupcin del DNA e inhibe la sntesis de cidos nucleicos de la clula bacteriana parasitaria. Es bactericida Menos del 20% se unen a protenas Buena absorcin por va oral. No se afecta por ingesta de alimentos Buena concentracin en LCR, saliva y leche materna Eliminacin en orina (60-80%), eliminacin en heces (6-15%)
METRONIDAZOL
EFECTOS ADVERSOS
GI: nuseas, vmitos, anorexia, diarrea, dolor
epigstrico, sabor metlico, sequedad de boca Piel: rash, urticaria, flushing SNC: convulsiones, mareos, vrtigo, ataxia, alteracin de la coordinacin, confusin, depresin GU: disuria, cistitis, poliuria, proliferacin de cndida, disminucin de la libido Hematolgico: leve leucopenia
METRONIDAZOL
INDICACIONES
INFECCIONES POR ANAEROBIOS ABSCESO CEREBRAL ABSCESO PULMONAR ABSCESO HEPATICO ABSCESO INTRAABDOMINAL VAGINOSIS BACTERIANA INFECCIONES POR PARASITOS AMEBIASIS GIARDIASIS TRICHOMONIASIS PROFILAXIS DE CIRUGIA COLO-
RECTAL
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
SEGUNDA LINEA
Quinolonas: Ciprofloxacina, Levofloxacina,
Ofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacino Aminoglucsidos: Estreptomicina, Kanamicina, Capreomicina, Kanamicina Otros: Etionamida, Cicloserina, Amox-Clav, PAS, Rifabutina, Rifampin, Rifapentine, Clofazimine
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina
ANTITUBERCULOSTATICOS
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Isoniazida:
Mecanismo accin: es una prodroga y debe ser activada por la catalasa bacteriana. Inhibe la sntesis del cido miclico. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente y alcanza niveles mximos en sangre 1-2 horas post-administracin Distribucin: Lquidos: LCR, pleural y ascitis, tejidos y rganos, saliva, esputo, heces, placenta y leche materna Metabolismo: Primariamente en el hgado por acetilacin y dehidrazinacin Excrecin: 50-70% se excreta en orina y el resto se elimina por heces, saliva y esputo
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Isoniazida:
Eventos adversos:
SNC: Neuropata perifrica, convulsiones, neuritis ptica, deterioro memoria, psicosis Hepticas: Hepatotoxicidad incluye elevacin transaminasas, hperbilirrubinemia, ictericia y hepatitis severa Hematolgicas: agranulocitosis, anemia aplsica, hemoltica o sideroblstica, trombocitopenia, eosinofilia Metablicas: deficiencia piridoxina, pelagra, hiperglicemia, acidosis metablica, hipocalcemia, hipomagnesemia Otros: lupus like, ginecomastia, rash, nuseas, vmitos
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Isoniazida:
Indicaciones:
Profilaxis primaria tuberculosis Tratamiento de todas las formas de tuberculosis Tratamiento de M. kansasii (no aprobado FDA) y otras M. atpicas
Dosis:
Profilaxis: 5 mg/kg/d mximo 300 mg Tratamiento: 5 mg/d mximo 300 mg o 15 mg/d mximo 900 mg 2-3 veces/semana Coadministrar con piridoxina 50 mg/d o 100 mg 2 veces/semana
Formas de presentacin
Tabletas 100 mg, jarabe 50 mg/5 ml, inyectable 100 mg (IM), combinado con RFP o combinado con RPP y PZA
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Rifampicina:
Mecanismo accin: antibitico bactericida del grupo de las rifamicinas. Inhibe la RNA polimerasa dependiente DNA bacteria (bloquea la transcripcin del RNA) Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente y alcanza niveles mximos en sangre 1-4 horas post-administracin Distribucin: Lquidos: LCR, pleural y peritoneal, tejidos y rganos (pulmn, hgado, hueso), saliva, esputo, orina, heces, placenta y leche materna Metabolismo: Primariamente en el hgado por deacetilacin al metabolito activo 25-Ddesacetilrifampicina. Inductor CPY3A4 Excrecin: 60-70% se excreta bilis/heces. Renal aproximadamente 40% sin cambios o metabolitos activos
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Rifampicina:
Eventos adversos:
SNC: cefalea, somnolencia, mareos, incapacidad para concentrarse, confusin mental, cambios de conducta, miopata Dermatolgicas: rash, prurito, urticaria, reaccin penfigoide, flushing G-I: ardor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea, colitis pseudomembranosa, pancreatitis Hepticas: hepatitis colestsica GU: hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal, Hematolgicas: trombocitopenia, anemia hemoltica, disminucin hemoglobina, eosinofilia, leucopenia transitoria Otros: fiebre, alteraciones menstruales, ataxia, hipotensin, shock, disturbios visuales, conjuntivitis
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Rifampicina:
Indicaciones:
Profilaxis primaria de tuberculosis Profilaxis primaria para contactos de pacientes con meningitis por N. meningitidis y H. influenza Tratamiento de todas las formas de tuberculosis Tratamiento de portadores asintomticos de N. menigitidis Tratamiento de Brucelosis Tratamiento de Lepra Tratamiento de Erlichiosis (2da lnea) Tratamiento de Legionela Tratamiento de infecciones por Estafilococos Tratamiento de infecciones por Pseudomonas multiresistentes Tratamiento de Micobacterias atpicas
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Rifampicina:
Dosis:
Profilaxis: 600 mg x 2-4 d Tratamiento: 10 mg/d mximo 600 mg DOT: 600 mg 2-3 veces/semana
Formas de presentacin
Cpsulas 150 y 300 mg, combinado con INH o combinado con INH y PZA
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Pirazinamida:
Mecanismo accin: anlogo de la nicotinamida. No se conoce exactamente el mecanismo de accin, se postula que el cido pirazinoico disminuye el pH del medio local por debajo del necesario para el crecimiento del Mycobacterium tuberculoso Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente y alcanza niveles mximos en sangre 1-2 horas (PZA) y 4-5 (cido pirazinoico) post-administracin Distribucin: Lquidos: LCR, pleural y ascitis, tejidos y rganos (pulmn, hgado, rin) , saliva, esputo, bilis, heces,y leche materna Metabolismo: Primariamente en el hgado por deaminacion a metabolitos activos como el cido pirazinoico Excrecin: se excreta por va renal (3% sin cambios y 33% como cido pirazinoico)
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Pirazinamida:
Eventos adversos:
GI: nuseas, vmitos, anorexia Dermatolgicas: rash, acn, fotosensibilidad (manchas rojo-pardas en zonas expuestas al sol) Hepticas: Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas, hepatoesplenomegalia Hematolgicas: ocasionalmente trombocitopenia y anemia sideroblstica Metablicas: hiperuricemia, gota, porfiria Otros: artralgias, mialgia, fiebre
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Pirazinamida:
Indicaciones:
Profilaxis primaria tuberculosis Tratamiento de todas las formas de tuberculosis Tratamiento M. genovense (2da. lnea)
Dosis:
Profilaxis: 20-25 mg/kg/d mximo 2 g Tratamiento: 20-25 mg/d mximo 2 g o 2.5-3 g veces/semana 2-3
Formas de presentacin
Tabletas 500 mg, combinado con INH y RFP
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Etambutol:
Mecanismo accin: Inhibe la transferencia de los cidos miclicos a la pared celular e inhibe la sintesis del arabinogalactano un polisacrido clave en la estructura de la pared celular de las micobacterias y en donde se forman las molculas de cido miclico. Droga bacteriosttica. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente y alcanza niveles mximos en sangre 2-4 horas post-administracin Distribucin: Lquidos: Pobre concentracin LCR, tejidos y rganos (pulmn, rin), saliva, eritrocitos leche materna Metabolismo: Parcialmente metabolizado en el hgado Excrecin: 75% se excreta en orina en 24 horas
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Etambutol:
Eventos adversos:
SNC: neuritis ptica, cefalea, neuropata perifrica, mareos, alucinaciones, confusin mental Ocular: disminucin agudeza visual GI: anorexia, nuseas, vmitos, dolor abdominal Dermatolgicas: rash, prurito, dermatitis, dermatitis exfoliativa Hematolgicas: leucopenia y neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia Metablicas: hiperuricemia, gota Otros: nefritis intersticial, infiltrados pulmonares
ANTITUBERCULOSTATICOS
PRIMERA LINEA
Etambutol:
Indicaciones:
Tratamiento de todas las formas de tuberculosis Tratamiento de M. avium-intracelulare (Claritromicina y Rifabutina) Tratamiento de M. kansasii (INH y RFP)
Dosis:
Tratamiento: 15-20 mg/d mximo 2 g o 25-30 mg/d mximo 2 g 3 veces/semana
Formas de presentacin
Tabletas 100 y 400 mg
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Cicloserina:
Mecanismo accin: Inhibe la sntesis de la pared celular por competir con la D-alanina en la sntesis del peptidoglicano. Droga bacteriosttica. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente y alcanza niveles mximos en sangre 4-8 horas post-administracin Distribucin: Ampliamente distribuidos en rganos y tejidos que incluye pulmn, LCR, lquido pleural, asctico, sinovial, linfticos. Metabolismo: 30% metabolizado a metabolitos no conocidos. Excrecin: 65% de una dosis simple es excretado en orina dentro de las 72 horas. Porcentaje de excrecin mxima ocurre 2-6 horas despus de la dosis con 50% eliminado en 12 horas.
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Cicloserina:
Eventos adversos:
SNC: somnolencia, cefalea, tremor, disartria, vrtigo, confusin mental, alucinaciones, convulsiones, psicosis, tendencia suicida (depresin), irritabilidad, agresin, prdida de la memoria Hepticas: Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas. Otros: rash, fiebre por drogas, insuficiencia cardiaca.
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Cicloserina:
Indicaciones:
Droga de segunda lnea para el tratamiento de todas las formas de tuberculosis Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
Dosis:
Tratamiento: 10-15 mg/d mximo 1 g, En adultos iniciar con dosis de 250 mg c/12h por 2 semanas y luego aumentar hasta alcanzar dosis deseada.
Formas de presentacin
Tabletas 250 mg
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Etionamida:
Mecanismo accin: No se conoce exactamente pero al parecer inhibe la sntesis de cido miclico. Droga bacteriosttica. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve 100% a nivel del intestino. Distribucin: Ampliamente distribuidos en rganos y tejidos. Buena penetracin en LCR. Metabolismo: Metabolizado en el hgado a metabolitos activos (sulfxido) e inactivos. Excrecin: Se excreta por orina como metabolitos inactivos.
ANTITUBERCULOSTATICOS
Eventos adversos:
SNC: Psicosis, depresin, somnolencia, cefalea, disturbios visuales, ansiedad. Ocular: Visin borrosa, diplopia, neuritis optica. GI: Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, hipersalivacin, sabor metlico, estomatitis, anorexia Endocrino: Ginecomastia, irregularidad menstual, impotencia, hipotiroidismo, dificultad en el manejo de diabetes mellitus. Dermatolgicas: Rash, acn Hematolgicas: Trombocitopenia, purpura Metablicas: Prdida de peso, hipoglicemia, gota Hepticas: Incremento transitorio de bilirrubinas, aumento de transaminasas, hepatitis (con o sin ictericia). Otros: Hipotensin postural, fotosensibilidad, sndrome pelagra-like.
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Etionamida:
Indicaciones:
Droga de segunda lnea para el tratamiento de todas las formas de tuberculosis resistentes a Isoniazida y Rifampicina
Dosis:
Tratamiento: 15-20 mg/d mximo 1 g. En adultos la dosis mxima debe ser instalada en forma gradual.
Formas de presentacin
Tabletas 250 mg
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
PAS:
Mecanismo accin: Inhibe la sntesis del cido flico porque bloquea en forma competitiva la conversin de cido aminobenzoico a cido dihidroflico. Droga bacteriosttica. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve rpidamente a nivel del intestino. Tmx es alrededor de 6 horas Distribucin: En rganos y tejidos que incluye pulmn, lquido pleural, asctico, sinovial. Mala penetracin en LCR y bilis. Metabolismo: Es acetilado en el hgado a N-acetilaminosaliclico y p-aminosaliclico. Excrecin: 80% se excreta por orina por filtracin glomerular y secrecin tubular.
ANTITUBERCULOSTATICOS
Eventos adversos:
GI: Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, sndrome de malaabsorcin con esteatorrea, deficiencia de vitamina B-12 y cido flico. Endocrino: Bocio con o sin mixedema. Hematolgicas: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemoltica Hepticas: Ictericia, hepatitis. Otros: Hipersensibilidad (5-10%) con rash, fiebre, conjuntivitis y prurito. Sindrome mononucleosis-like. Cristaluria especialmente en casos de deshidratacin e insuficiencia renal
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
PAS: Indicaciones:
Droga de segunda lnea para el tratamiento de todas las formas de tuberculosis
Dosis:
Tratamiento: 4 g c/8h. Dosis peditrica: 200-300 mg/d dividido en 2- 4 dosis.
Formas de presentacin
Paquetes 4 g
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Clofazimine:
Mecanismo accin: Se une en forma preferencial al DNA de las micobacterias inhibiendo su replicacin y crecimiento. Droga bacteriosttica. Farmacocinetica/Farmacodinamia:
Absorcin: Se absorve 20-70% a nivel del intestino, mejora la absorcin con alimentos grasos pero es disminuido con la ingesta de jugo de naranja. Distribucin: Ampliamente distribuido especialmente a nivel del TCSC, sistema reticuloendotelial y macrfagos. Altas concentraciones se encuentra en ganglios linfticos, glndulas adrenales, hgado, pulmn, vescula biliar, bilis y bazo. Metabolismo: En el hgado. Excrecin: Es excretado en heces y va biliar. Escasa excrecin renal
ANTITUBERCULOSTATICOS
Eventos adversos:
Dermatolgicas: Ictiosis, sequedad de piel, cambio de coloracin de la piel (rosado a marrn oscuro) GI: Nuseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal en 4050% de los pacientes. Rara vez sangrado intestinal, estreimiento y enteritis eosinoflica.
ANTITUBERCULOSTATICOS
SEGUNDA LINEA
Clofazimine:
Indicaciones:
Tratamiento de la lepra Droga de segunda lnea para el tratamiento de tuberculosis MDR
Dosis:
Tratamiento Lepra: 50 mg/d Tratamiento tuberculosis: 50 mg/d
Formas de presentacin
Cpsula 50 mg
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
HONGOS
-MICROORG. EUCARIOTICOS -REPROD. SEXUAL Y ASEXUAL -PARED QUITINA, GLUCANO Y MANOPROT. -MEMB. CELULAR: ERGOSTEROL
BACTERIAS
-MICROORG. PROCARIOTICOS -REPROD. ASEXUAL -PEPTIDOGLICANO -NO TIENE ERGOSTEROL
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE PARED CELULAR SINTESIS DE LA MEMBRANA CELULAR SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS OTROS
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR A.- AZOLES: A.2. TRIAZOLES:
FLUCONAZOL ITRACONAZOL TERCONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL RAVUCONAZOL ISAVUCONAZOL (ISA: BAL 4815)
B.- POLIENOS:
ANFOTERICIN B NISTATINA (MICOSTATIN)
C.- ALILAMINAS:
TERBINAFINA (LAMISIL) NAFTIFINA (NAFTIN)
ANTIMICOTICOS
FUNCION MICROTUBULAR:
GRISEOFULVINA
ANTIMICOTICOS
OTROS:
AMOROLFINA CICLOPIROX CLIOQUINOL NIFURATEL POLICRESULENO TOLCICLATO TOLFNALFTATO UNDECILENATO DE ZINC
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE PARED CELULAR:
CASPOFUNGINA
MECANISMO DE ACCION: INHIBE LA SINTESIS DEL (1,3) beta-D GLUCANO DE LA PARED CELULAR DEL HONGO
ANTIMICOTICOS
CASPOFUNGINA
FARMACODINAMIA
SE UNE A LA ALBUMINA EN UN 97% LENTO METABOLISMO POR HIDRLISIS Y N-ACETILACION Y TAMBIEN TIENE DEGRADACION QUIMICA ESPONTANEA EXCRECION EN HECES 31% Y 41% EN ORINA NO ES DIALIZABLE AJUSTAR DOSIS EN FALLA HEPATICA O RENAL SEVERA
ANTIMICOTICOS
CASPOFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS
FLEBITIS, TROMBOFLEBITIS, VASCULITIS SNC: CEFALEA, INSOMNIO, TREMOR, PARESTESIAS DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH, SUDORACION GI: NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR ABDOMINAL, ANOREXIA, DIARREA HEMATOLOGICO: EOSINOFILIA, ANEMIA, NEUTROPENIA HEPATICO: AUMENTO DE BILIRRUBINAS Y TRANSAMINASAS
ANTIMICOTICOS
CASPOFUNGINA
INDICACIONES TRATAMIENTO DE ASPERGILOSIS INVASIVA RESISTENTES A OTROS AGENTES FUNGICOS TRATAMIENTO DE CANDIDIASIS DISEMINADA ESPECIALMENTE POR ESPECIES RESISTENTES O DIFERENTES A CANDIDA ALBICANS
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE PARED CELULAR:
MICAFUNGINA
MECANISMO DE ACCION: INHIBE LA SINTESIS DEL (1,3) beta-D GLUCANO DE LA PARED CELULAR DEL HONGO. ES UN LIPOPEPTIDO
ANTIMICOTICOS
MICAFUNGINA
FARMACODINAMIA
SE UNE A LAS PROTEINAS EN > 99% METABOLIZADO A METABOLITOS METHOXIL E HIDROXYL ES PRIMARIAMENTE EXCRETADO EN HECES. SE EXCRETA EN LECHE MATERNA NO REAJUSTAR DOSIS EN FALLA RENAL. LA DROGA NO ES DIALIZABLE PARA SCORE CHILD-PUG 7-9 NO REAJUSTAR DOSIS. NO HAY DATOS EN CASO DE FALLA HEPATICA SEVERA
ANTIMICOTICOS
MICAFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS
FLEBITIS LOCAL. FIEBRE, ESCALOFRIOS, ANAFILAXIA, HIPOKALEMIA SNC: CEFALEA DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH, EDEMA FACIAL GI: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA HEMATOLOGICO: TROMBOCITOPENIA, ANEMIA HEMOLITICA HEPATICO: AUMENTO TRANSAMINASAS
ANTIMICOTICOS
MICAFUNGINA
INDICACIONES
PROFILAXIS DE INFECCIONES POR CANDIDA EN PACIENTES CON TRANSPLANTES DE STEM CELLS ESOFAGITIS POR CANDIDA (RESISTENTES A AZOLES) RESISTENTES A OTROS AGENTES FUNGICOS TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CANDIDEMIA, CANDIDIASIS SISTEMICA AGUDA, PERITONITIS Y ABSCSESOS POR CANDIDA NO APROBADO POR FDA: ASPERGILOSIS INVASIVA
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE PARED CELULAR:
ANIDULAFUNGINA
MECANISMO DE ACCION: ES UN INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA BETA (1,3) BETA-D GLUCANO SINTETASA UNA ENZIMA CRITICA PARA LA FORMACION DE POLISACARIDOS EN LA PARED CELULAR DEL HONGO
ANTIMICOTICOS
ANIDULAFUNGINA
FARMACODINAMIA
SE UNE A LAS PROTEINAS EN UN 84% NO METABOLISMO HEPATICO. DEGRADACION QUIMICA LENTA Y ES ELIMINADO POR HECES (30% EN 9 DIAS) POBRE PENETRACION LCRC. SE EXCRETA POR LECHE MATERNA NO ES DIALIZABLE. NO SE REAJUSTA DOSIS EN FALLA RENAL NO SE REAJUSTA DOSIS EN FALLA HEPATICA
ANTIMICOTICOS
ANIDULAFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS
FLEBITIS LOCAL. FIEBRE, ESCALOFRIOS, DISNEA, HIPOTENSION, ANAFILAXIA, HIPOKALEMIA SNC: CEFALEA DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH, FLUSHING GI: DIARREA HEPATICO: AUMENTO TRANSAMINASAS
ANTIMICOTICOS
ANIDULAFUNGINA
INDICACIONES CANDIDEMIA Y OTRAS INFECCIONES POR CANDIDA (ABSCESO INTRAABDMINAL, PERITONITIS). NO ESTUDIADO EN ENDOCARDITIS, OSTEOMIELITIS Y MENINGITIS CANDIDIASIS ESOFAGICA NO APROBADAS POR FDA: ASPERGILOSIS
ANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICOS
A.1. TRIAZOLES:
FLUCONAZOL ITRACONAZOL TERCONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL RAVUCONAZOL ISAVUCONAZOL (ISA: BAL 4815)
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR
B.- POLIENOS:
ANFOTERICIN B NISTATINA (MICOSTATIN)
C.- ALILAMINAS:
TERBINAFINA (LAMISIL) NAFTIFINA (NAFTIN)
ANTIMICOTICOS
AZOLES:
MECANISMO DE ACCION:
ALTERAN PERMEABILIDAD CELULAR AL
INHIBIR SINTESIS DE ERGOSTEROL BLOQUEAN ENZIMA 14-ALFA DESMETILASA DEL LANOSTEROL ALT. SISTEMAS ENZIMATICOS COMO ATPasa Y ENZIMAS DEL TRANSPORTE ELECTRONICO
ANTIMICOTICOS
AZOLES:
ESPECTRO ANTIMICOTICO:
MICOSIS SUPERFICIALES MICOSIS SUBCUTANEAS MICOSIS PROFUNDAS MICOSIS POR HONGOS OPORTUNISTAS
EXCEPTO MUCORMICOSIS.
ANTIMICOTICOS
FARMACODINAMIA:
KETOCONAZOL:
ADMINIST. ORAL CON ABSORCION VARIABLE REQUIERE MEDIO ACIDO PARA ABSORCION EN SANGRE 84% ESTA UNIDO A PROTEINAS METABOLISMO HEPATICO. LOS PRODUCTOS INACTIVOS SE ELIMINAN CON HECES LLEGA EFICAZMENTE A LOS QUERATINOCITOS Y SECRECIONES VAGINALES CONCENTRACIONES URINARIAS DE FARMACO ACTIVO SON MUY BAJAS CONCENTRACION EN LCR EN PACIENTES CON MENINGITIS MICOTICA SOLO ALCANZA 1%
ANTIMICOTICOS
FARMACODINAMIA:
FLUCONAZOL:
SE ABSORBE CASI POR COMPLETO EN T. G-I SE OBTIENEN SIMILARES CONCENTRACIONES
PLASMATICAS CUANDO SE ADM. ORAL O EV MAS DEL 90% ELIMINACION RENAL DIFUNDE CON FACILIDAD EN LIQ. CORPORALES INCUYENDO ESPUTO Y SALIVA CONCENTRACIONES EN LCR VAN DE 50 A 90% DE LOS VALORES PLASMATICOS 85% DE CONCENTRACION PLASMATICA PUEDE HALLARSE EN LECHE MATERNA
ANTIMICOTICOS
FARMACODINAMIA:
ITRACONAZOL:
SE ABSORBE MEJOR CON ALIMENTOS VIDA MEDIA APROX. 42-64 HORAS MAS DEL 90% SE LIGA A PROTEINAS PLASMATICAS TIENE METABOLISMO HEPATICO CONCENTRACIONES TISULARES ELEVADAS COMPUESTO ACTIVO NO SE DETECTA EN ORINA NI EN LCR LA ADMINISTRACION CONCOMITANTE DE RIFAMPICINA REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE LOS NIVELES PLASMATICOS
ANTIMICOTICOS
EFECTOS
ADVERSOS:
KETOCONAZOL:
G-I (20%): NAUSEAS Y VOMITOS PIEL (4%): ERUPCION ALERGICA ENDOCRINOLOGICO: ALT. MENSTRUALES ,
GINECOMASTIA, DISMINUCION LIBIDO, AZOOSPERMIA SIN ESTERILIDAD PERMANENTE, DISMINUYE CONCENTRACIONES PLASMATICASDE TESTOSTERONA Y ESTRADIOL LIBRE HEPATICO: DAO HEPATOCELULAR NEUROLOGICO: CEFALEA, VERTIGO, FOTOFOBIA, SOMNOLENCIA NO SE RECOMIENDA EN EMBARAZO. TERATOGENO EN ANIMALES
ANTIMICOTICOS
FLUCONAZOL:
G-I: NAUSEAS, VOMITOS Y DIARREA
JHONSON, ALOPECIA HEMATOLOGICO: TROMBOCITOPENIA, LEUCOPENIA, EOSINOFILIA HEPATICO: INCREMENTO DE TGO (20%), RARA VEZ INSUF. HEPATICA
ITRACONAZOL:
G-I: NAUSEAS, VOMITOS
ANTIMICOTICOS
INDICACIONES: KETOCONAZOL:
ELECCION: CANDIDIASIS ORAL ? CANDIDIASIS VAGINAL ? TIA VERSICOLOR ? ALTERNATIVA: PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
ANTIMICOTICOS INDICACIONES:
FLUCONAZOL:
ELECCION: TIA VERSICOLOR CANDIDIASIS ORAL Y ESOFAGICA CANDIDIASIS VAGINAL CANDIDIASIS SISTEMICA CRIPTOCOCOSIS COCCIDIOIDOMICOSIS ALTERNATIVA BLASTOMICOSIS
ANTIMICOTICOS
INDICACIONES:
ITRACONAZOL: ELECCION: ESPOROTRICOSIS CROMOMICOSIS COCCIDIODOMICOSIS BLASTOMICOSIS PARACOCCIDIOIDOMICOSIS HISTOPLASMOSIS ALTERNATIVA ASPERGILOSIS
ANTIMICOTICOS
VORICONAZOL
Triazol. Acta sobre membrana celular Indicaciones:Aspergilosis, Candidiasis,
Scedosporium apiospermun y Fusarium spp Mecanismo de accin: Inhibe sntesis del ergosterol por inhibicin de la citocromo P-450 mediada por la desmetilacin del 14 alfalanosterol Metabolismo heptico. Menos del 2% en orina
ANTIMICOTICOS
VORICONAZOL INDICACIONES
Aspergilosis invasiva Infecciones por Pseudallescheria boydii
(Scedosporium apiospermum) y Fusarium spp (incluyendo F. solari) en personas intolerantes resistentes a otra terapia Candidiasis esofgica Tratamiento de candidiasis en pacientes no neutropnicos
Dosis: 6 mg/kg c/12 horas de carga y luego 4
ANTIMICOTICOS
POSACONAZOL
Triazol. Acta sobre membrana celular.
Espectro antimictico: Zigomicosis,
Aspergilosis, Candidiasis, etc Mecanismo de accin: Inhibe sntesis del ergosterol por inhibicin de la citocromo P-450 mediada por la desmetilacin del 14 alfalanosterol Metabolismo heptico. Eliminacin por las heces 71%, orina 13%
ANTIMICOTICOS POSACONAZOL
INDICACIONES
Profilaxis de Aspergilosis invasiva Tratamiento de candidiasis sistmica en
pacientes inmunocomprometidos Tratamiento de candidiasis orofaringea resistentes a azoles No aprobadas FDA: Tratamiento de infecciones invasivas por Aspergillus spp, Candida spp, y zigomicosis (ejm. Rhizomucor, Cunninghamella, Absidia especies)
Dosis: 200 mg c/8h (Profilaxis) y 200 mg c/6h
(Tratamiento)
ANTIMICOTICOS
ALILAMINAS:
TERBINAFINA:
MECANISMO DE ACCION:
ALT. PERMEABILIDAD MEMB. CITOPLASMATICA ACTUAN SOBRE SINTESIS DEL ERGOSTEROL INHIBICION DE ESCUALENO 2-3 EPOXIDASA. BUENA ABSORCION ORAL. VIDA MEDIA DE 16 HORAS. METABOLISMO EN HIGADO Y EXCRESION EN RION. G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA. ALT. GUSTO. PIEL: REACCIONES CUTANEAS. HEPATICO: DISFUNCION HEPATOBILIAR.
FARMACODINAMIA:
EFECTOS COLATERALES:
ANTIMICOTICOS
POLIENOS:
ANFOTERICIN B:
MECANISMO DE ACCION:
SE UNE AL ERGOSTEROL DE MEMB. CELULAR FORMANDO POROS QUE AUMENTAN PERMEABILIDAD DE MEMBRANA ABSORCION G-I ES DESPRECIABLE. VIDA MEDIA APROXIMADAMENTE 15 DIAS ENTRE 2-5% DE DOSIS APARECE EN ORINA ATRAVIESA PLACENTA CON FACILIDAD. ALCANZA BUENAS CONCENTRACIONES EN MENINGES INFLAMADAS, PLEURA, LIQUIDO SINOVIAL Y HUMOR ACUOSO
FARMACODINAMIA:
ANTIMICOTICOS
ANFOTERICIN B:
COMPUESTOS :
ANFOTERICIN B NO LIPIDICO (FUNGIZONE) ANFOTERICIN B LIPIDICO:
COMPPLEJO LIPIDICO DE ANFOTERICIN B (ABELCET) COMP. COLESTERIL DE ANFOTERICIN B (AMPHOTEC) ANFOTERICIN B LIPOSOMAL: VENTAJAS: MAYOR VOLUMEN DE DISTRIBUCION RAPIDO ACLARAMIENTO SANGUINEO CONCENTRACION TISULAR ALTA
ANTIMICOTICOS
ANFOTERICIN B:
EFECTOS ADVERSOS:
POST ADM.: FIEBRE, ESCALOFRIOS, MIALGIAS,
ANOREXIA, NAUSEAS, VOMITOS. TOXICIDAD RENAL: AZOEMIA HASTA EN 80% DE CASOS. DEPENDIENTE DE DOSIS. DAO HISTOLOGICO PERMANENTE. ALT. FUNCIONALES INFRECUENTES. KALIURESIS, HIPOKALEMIA, LUEGO DISMINUYE BICARBONATO SERICO. HEMATOLOGICO: ANEMIA POR DISMINUCION DE PRODUCCION DE ERITROPOYETINA. RARA VEZ LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.
ANTIMICOTICOS
ANFOTERICIN B:
INDICACIONES: ELECCION: MICOSIS SUBCUTANEAS ESPOROTRICOSIS CROMOMICOSIS MICOSIS SISTEMICAS COCCIDIODOMICOSIS HISTOPLASMOSIS BLASTOMICOSIS PARACOCCIDIODOMICOSIS
ANTIMICOTICOS
ANFOTERICIN B:
INDICACIONES: MICOSIS POR HONGOS OPORTUNISTAS ASPERGILOSIS CANDIDIASIS SISTEMCA CRIPTOCOCOSIS MUCORMICOSIS ALTERNATIVA: COCCIDIODOMICOSIS BLASTOMICOSIS. PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
ANTIMICOTICOS
SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:
FLUCITOSINA:
MECANISMO DE ACCION:
ES EL UNICO ANTIMETABOLITO INHIBE LA SINTESIS DE PROTEINAS POR REMPLAZO DEL URACIL POR 5FLUORURACILO EN EL RNA INHIBE LA TIMIDILATO SINTETASA DE ESTA FORMA INTERFIERE CON LA SINTESIS DEL DNA
ANTIMICOTICOS
FLUCITOSINA:
FARMACODINAMIA:
SE ABSORBE BIEN POR VIA G-I. DISTRIBUCION AMPLIA (MUCHOS TEJIDOS) UNION A PROTEINAS ES MINIMA. VIDA MEDIA PLASMATICA: 3 - 6 HORAS. 80% ELIMINACION RENAL SIN MODIFICACION. REAJUSTAR DOSIS EN FALLA RENAL. EN LCR: 65- 90% DE DOSIS PLASMATICA.
ANTIMICOTICOS
FLUCITOSINA:
EFECTOS ADVERSOS: DEPRESION DE MEDULA OSEA: LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA. SE HA DESCRITO ENTEROCOLITIS GRAVE HEPATICO: ELEVACION DE TRANSAMINASAS
ANTIMICOTICOS
FLUCITOSINA:
INDICACIONES:
COMBINADO CON ANFOTERICIN:
ENDOCARDITIS POR CANDIDA PERITONITIS POR CANDIDA (DIALISIS PERIT.) CRIPTOCOCOSIS MENINGEA
ANTIMICOTICOS
FUNCION MICROTUBULAR:
GRISEOFULVINA:
MECANISMO DE ACCION:
ANTIMICOTICOS
FUNCION MICROTUBULAR:
GRISEOFULVINA:
EFECTOS ADVERSOS:
NEUROLOGICO: CEFALEA, VISION BORROSA, VERTIGO, SINCOPE, NEURITIS PERIFERICA, CONFUSION, FOTOSENSIBILIDAD. G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA, PIROSIS. HEPATOTOXICIDAD. LEUCOPENIA, NEUTROPENIA. ALBUMINURIA, CILINDRURIA.
ANTIMICOTICOS
GRISEOFULVINA:
FARMACODINAMIA: ABSORCION ORAL MEJORA CON ALIMENTOS GRASOS VIDA MEDIA PLASMATICA APROX. 24 HORAS 50% DE DOSIS PUEDE SER DETECTADA EN ORINA A TRAVES DE METABOLITOS INACTIVOS SOLO UNA PEQUEA FRACCION DE DOSIS ESTA PRESENTE EN LIQUIDOS Y TEJIDOS CORPORALES
ANTIVIRALES
Ciclo de replicacin poco conocido Replicacin ligada a mecanismo celular Replicacin: Perodo de incubacin Agente infeccioso intracelular Dificil obtener toxicidad selectiva Latencia intracelular Mutacin viral
Replicacin viral
Adherencia y penetracin Denudamiento Sntesis temprana del ARNm viral Sntesis temprana de protenas virales Replicacin del genoma Sntesis tarda del ARNm viral Ensamblaje viral Liberacin del virus
Amantadina
Mecanismo de accin:
Inhibicin de la adherencia (bloqueo del canal inico M 2) Inhibicin de la denudacin viral Profilaxis y Tx. de Infeccin Virus Influenza A Tx. Parkinsonismo Tx. de manifestaciones extrapiramidales
Indicaciones:
Amantadina
Efectos adversos:
SNC: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo, ansiedad,
intolerancia a la luz (5-10%) GI.: nuseas, anorexia, estreimiento, diarrea, sequedad de boca (1%) Psiquitricos: alucinaciones, delirium Dermatolgicos: Livedo reticualris
Presentacin:
Symmetrel: Cap. 100 mg, Tb: 100 mg, Sol: 50 mg/ 5ml
Amantadina
Profilaxis:
Indicacin: Epidemias y grupos de riesgo Duracin: 2 semanas hasta 1 semana despus de
Tratamiento:
Neumona por virus Influenza tipo A
Aciclovir
Sitio de accin: inhibicin de cido nucleico Inhibe la sntesis del DNA viral Espectro: VHS-1, VHS-2 y VVZ Anlogos:
Valaciclovir (Valtrex) Penciclovir (Denavir) Famciclovir (Famvir)
Aciclovir
Farmacodinamia:
Baja biodisponibilidad oral: 15-30%
Baja unin a protenas. VM: 2-3 horas Distribucin amplia en fludos corporales
Aciclovir
Efectos adversos:
Tratamiento oral de corto plazo:
Nuseas, vmitos, cefalea Nusaes, vmitos, cefalea, diarrea, dolor abdominal, anemia y leucopenia Flebitis, nuseas, vmitos, cefalea, disfuncin renal, sntomas neuropsiquitricos Diaforesis, hematuria, hipertensin
Tratamiento endovenoso:
Raros:
Aciclovir
Indicaciones:
Lesiones mucocutneas por herpes simple tipo 1 y 2 Profilaxis secundaria de lesiones mucocutneas Encefalitis herptica Varicela
Herpes zoster
Herpes simple neonatal diseminado Leucoplaquia vellosa
Idoxuridine y Trifluridine
Sitio de accin: Inhibicin de cido nucleico Inhiben la sntesis del DNA viral Se incorporan tambin al DNA celular No uso sistmico por toxicidad Indicacin:
Queratoconjuntivitis por herpes simple
Trifluridine (Viroptic)
Solucin 1%. Dosis: 1 gota c/2h (Mx. 21 das)
Ganciclovir
Sitio de accin: Inhibicin de cido nucleico Inhibe la sntesis del DNA viral Forma activa: Trifosfato de ganciclovir Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ,VH-6, VH-8, EB,CMV
Ganciclovir
Farmacodinamia
Baja biodisponibilidad oral (6-9%) Atraviesa barrera hematoenceflica (24-70%)
Ganciclovir
Efectos adversos:
Hematolgicos: Neutropenia (25%), trombocitopenia
(21%), anemia (6%) Fiebre (48%) GI: nuseas, vmitos y diarrea (50%), dolor abdominal (19%) SNC: cefalea, convulsiones, confusin, coma (15%) Teratognico en animales
Ganciclovir
Indicaciones:
Profilaxis primaria y secundaria de enfermedad
por CMV Tratamiento de la corioretinitis por CMV Tratamiento de otras formas de enfermedad diseminada por CMV
Foscarnet
Sitio de accin: Inhibicin del cido nucleico Inhibe la sntesis del DNA viral Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ, VH-6, VH-8, CMV, CMV resistentes a Ganciclovir, VHS y VZ resistentes a Aciclovir
Foscarnet
Farmacodinamia:
Biodisponibilidad oral alta: 58% Unin a protenas es baja (15%) Vida media: 3 horas Atraviesa barrera hematoenceflica (15-70%) Eliminacin exclusivamente renal Reajuste de dosis en falla renal
Foscarnet
Efectos adversos:
Nefropata. Creatinina > 2m%, proteinuria,
diabetes inspida nefrognica (33%) Alteraciones H-E: Hipocalcemia (15%), hipofosfatemia (8%), hipomagnesemia (15%), hipokalemia (16%) SNC: convulsiones Ulceras a nivel del pene Otros: nuseas, vmitos, cefalea, rash, fiebre, hepatitis, supresin medular.
Foscarnet
Indicacin Retinitis por CMV Enf. Diseminada por CMV VHS resistente Aciclovir VVZ resistente Aciclovir Rgimen de dosis Tx:60 mg/kg EV c/8h x 14 d Mn.: 90-120 mg/Kg EV x d Tx: 60 mg/kg EV c/8h x 14 21 d 40 mg/kg EV c/8h x 3 sem 40 mg /kg EV c/8h x 3 sem
Cidofovir
Sitio de accin:Inhibicin de cido nucleico Espectro: VVZ, VEB, CMV, VHS resistentes a Aciclovir Indicacin: Corioretinitis por CMV Tx: 5 mg/kg EV x semana x 14 d Mn: 5m/kg EV c/2 semanas Administracin con Probenecid Efecto adverso > renal
Ribavirina
Sitio de accin: Inhibicin de cido nucleico Inhibe la sntesis de RNA y DNA viral Viriosttico de amplio espectro:
Herpesvirus ( VHS, CMV ) Flavivirus ( Virus de hepatitis C ) Paramixovirus ( Virus respiratorio sincitial ) Ortomixovirus ( Virus de la influenza ) Arenavirus ( Virus de la Fiebre de Lassa ) Bunyavirus ( Hantavirus )
Ribavirina
Farmacodinamia:
Biodisponibilidad oral alta ( 50% ) Atraviesa barrera hematoenceflica
Ribavirina
Efectos adversos
Aerosol: Rash, conjuntivitis y anemia
Oral: GI: nuseas, vmitos, sabor metlico Hematolgico: Anemia hemoltica* SNC: cefalea, irritabilidad e insomnio
Rivabirina
Indicaciones:
Tx. Neumona por virus respiratorio sincitial Tx. Enf. Crnica por virus de la Hepatitis C
MUCHAS GRACIAS