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El control de las enfermedades metablicas es de crucial importancia en los rodeos lecheros modernos
Metabolismo
Son todos los cambios bioqumicos y fsicos que se producen en el organismo que posibilitan su crecimiento y funcionalidad
La coordinacin del metabolismo de los tejidos del organismo involucra 2 tipos de regulacin
Homeostasis Homeorhesis
Mantenimiento del equilibrio fisiolgico Este control trabaja para mantener constantes las condiciones dentro del ambiente interno Es la propiedad de regresar un sistema al estado en que se encontraba antes de ser alterado
Un ejemplo de esto es el perodo de transicin en la vaca lechera, donde unaserie de coordinados cambios ocurren para llevar adelante una lactancia exitosa
El perodo de transicin
3 semanas antes y 3 semanas despus del parto (Grummer 1995) Preada Seca
Cambio extremo
Vaca Lactando
La mayora de las enfermedades infecciosas o metablicas en la vaca lechera ocurren durante o inmediatamente despus de este perodo
Despus del parto los requerimientos extra de energa para la lactacin no son abastecidos por el alimento
lb of dry matter/day
25 20
15
10 5 0 day relative to calving
Bertice 1992
Despus del parto la provisin de glucosa es menor que la demanda en alrededor de 500 gr/da
Transamination reactions
Centralidad de el Hgado
El hgado es el cruce de rutas del metabolismo
Su rpida adaptacin para soportar la lactancia es central para una transicin sin contratiempos
Synthesis of Urea Synthesis of Amino Acids Synthesis of Albumin Synthesis of Clotting Factors
1140 l/h
9.8 kg/d
2099 l/h
14.1 kg/d 3159 mmol/h 8.6 mmol O2/g
+ 84%
+ 44 %
+ 95 %
X2
Los grandes desafos de el hgado durante el perodo de transicin Altos requerimientos de energa
Extensa movilizacin de cidos grasos Dramtico incremento de la actividad metablica
Hgado graso
Intoxicacin amoniacal
Estrs oxidativo
L-Carnitina y sus mltiples ventajas para tratar desrdenes metablicos Proliferadores peroxisomales Vas para detoxificar amonaco Control del estrs oxidativo
Hgado Graso
Quemando grasa heptica
Las vacas movilizan cidos grasos desde el tejido adiposo para cubrir el dficit de energa
TGs se acumulan el el hgado en la mayora e las vacas en las primeras semanas post-parto. El Hgado graso es comn en la mayora de las vacas (ms del 50% de vacas lecheras de alta produccin)
TG
NEFA
Hgado Graso
NEFA
Mitocondria
CPT
TG
VLDL
Hgado
BETA-OXIDACIN
CO2
Cuerpos cetnicos
NEFA mM/L
Liver TG - % DM basis
Hgado Graso
N. Lacetera 2004
N. Lacetera 2004
Altos NEFA e Hgado graso estn relacionados con un deterioro del sistema inmune
Incidencia de Mastitis (30 das)
Curtis 1989
Peroxisomas
-oxidacin
peroxisomal
Hgado Graso
NEFA
CPT
Liver
-oxidacin
Activacin de la -oxidacin
Baja tasa de sntesis y secrecin de VLDL en el hgado de rumiantes Oxidacin es el medio mas importante para disminuir el exceso de cidos grasos del hgado L-Carnitina
La Carnitina transporta los FA al interior de la mitocondria donde son quemados para producir energa (-oxidacin)
PROLIFERADORES PEROXISOMALES
HEPAGEN
SUBSTANCIA ACTIVA:
O
O C C OH CH3
HEPAGEN
Un receptor nuclear perteneciente a la familia PPAR Receptores que juegan un rol central en la coordinacin del balance energtico
3 isotipos principales:
Genes
Factores de Transcripcin
Una vez activados, los PPAR`s se ligan al ADN y regulan la transcripcin de los genes Los ligantes para los PPAR`s son los cidos grasos libres y los eicosanoides
Enzimas
Metabolismo
PPAR
HEPAGEN
La nica droga especfica para el hgado graso disponible en veterinaria
Estimula la -oxidacin peroxisomal y mitocondrial Promueve el catabolismo de los cidos grasos Reduce la sntesis heptica de triglicridos Eleva el colesterol HDL (importante en la esteroidognesis y fertilidad)
HEPAGEN
Estimulante de la capacidad regenerativa del hgado
Increase in hepatic tissue weight (no. of times)
2.09 1.55 1.40 1.26 1.12 0.57 0.43 0.28 0.14 0.00
HEPAGEN Controls
Intoxicacin Amoniacal
Incrementando la capacidad detoxificante del hgado
Raciones bajas en energa digestible Alto nitrgeno no proteico(urea) Exceso de protena degradable en dieta
Intoxicacin Amoniacal
Strang 1998
El amonaco en sangre se duplica cuando se incrementa la concentracin de TG en el hgado durante el periparto (Zhu 2000)
Las vacas en lactacin temprana a menudo consumen mas protena total y degradable que en el preparto
Toxicidad el amonaco
Afecta el metabolismo intermedio Disminuye la habilidad de los hepatocitos para sintetizar glucosa Incrementa la incidencia de desrdenes metablicos Reduce la produccin de leche Afecta vulos y embriones y reduce la performance reproductiva
(Overton 1999)
METABOLASE
Accin detoxificante sobre el amonaco
ASPARAGINE AMMONIA
Excrecin renal
GLUTAMINE
Amonaco
UREA CYCLE
Asparagine Glutamine
UREA
Amonaco
Orina
AMMONIA mol/L
Control
Carnitine
Chapa 1998
Time, minutes
Estrs Oxidativo
El ltimo desafo
Estrs Oxidativo
Los ROS se generan mas rapidamente de lo que pueden ser neutralizados por los mecanismos antioxidantes
Origen de ROS
Continuamente producidos por las clulas y removidos por los sistemas antioxidantes de defensa
Produccin
de energa en la
Alta predisposicin para interactuar con otras molculas Causan notable dao a las clulas y tejidos Los ROS son dainos bajo las llamadas condiciones estresantes Inflamaciones, Infecciones Estrs ambiental Vacas de alta produccin
Estrecha relacin entre estrs oxidativo y la recuperacin de enfermedades metablicas Los ROS afectan:
La funcin mitocondrial La respuesta inmune La perfusin tisular La actividad enzimtica El ADN Las membranas lipdicas
L-Carnitina
c. Tictico
Glicina
Membrane Phospholipids
PL
El c. Araquidnico juega un importante rol en la produccin PG LT de radicales libres va el sistema NADPH oxidasa Inflammation
PL
AA
PG LT
Inflammation
nico por su capacidad de actuar como antioxidante tanto en grasa como en agua Elimina la mayora de los ROS Es capaz de regenerar la Vit.C, Vit.E y el Glutatin Tiene accin quelante sobre metales
Glicina
Glicina, un simple aminocido no esencial, es un bien conocido inhibidor de la neurotransmisin, que acta va un canal de cloro Las clulas de Kupffer y otros macrfagos expresan un canal de cloro que la glicina activa El efecto inhibitorio de la glicina en stas clulas reduce la produccin de ROS y citoquinas
Cundo tratar?
Metabolase & Hepagen
Indicaciones
Desrdenes en el Periparto (Fiebre de leche, Cetosis, Desplazamiento de Abomaso, Retencin de Placenta, Mastitis)
Programas Mdicos de la vaca recin parida
Gracias
Estas diapositivas estn disponibles en el sitio www.metabolase.com