ANSIOLTICOS

Diana Carolina Mosquera Villanueva

LA ANSIEDAD

Termino que proviene de anxietas. Se define como una respuesta del organismo frente a ciertos estmulos internos o externos. La ansiedad normal permite al individuo la adaptacin a demandas de su medio ambiente. La ansiedad patolgica es el resultado de la mala adaptacin del individuo con su medio ambiente.(desequilibrio).

ANSIEDAD PATOLGICA
a)

b)

c)

d)

e)

Es demasiado intensa en relacin con el estmulo que la provoca. Se mantiene durante ms tiempo del adecuado. Surge sin estmulo que la desencadene, de forma espontnea (endgena) Aparece ante estmulos que no debieran despertar dicha respuesta. Presenta un tipo de respuesta inadecuada al estmulo que la suscita.

ANSIOLTICOS

Benzodiacepinas No Benzodiacepinas: Buspirona

BENZODIAZEPINAS

Estructura qumica
3 anillos:

Nucleo bsico : Anillo A: Bencnico Anillo B: Diazepinico Anillo C: Arilo

5 aril 1,4 benzodiacepina

Benzodiacepinas

Son grupo de frmacos con propiedades :

Ansiolticas Hpnticas, Anticonvulsivantes Relajantes Anestsico Dependencia

Variando segn dosis empleada y caracteristicas de la molecula:

Dosis bajas: Ansioliticas Dosis mayores : hipnticas y miorelajantes Dosis Altas: Anticonvulsivantes

PRINCIPALES BENZODIACEPINAS
ACCION ANSIOLTICA ACCION HIPNTICA ACCION ANTICONVULSIVANTE

Clordiazepxido Clorazepato Oxazepan Temazepan. Lorazepan Diazepan Prazepan Medazepan

Flurazepan Flunitrazepan Nitrazepan Bromazepan

Diazepan Clonazepan

Clasificacin de BZP segn propiedades ansiolticas/hipnticas y vida media BZP ansiolticas Accin Lorazepam Alprazolam corta
Oxazepam

BZP hipnticas
Midazolam Triazolam Lormetazepam Loprazolam Flurazepam Quazepam Flunitrazepam

Accin Diazepam larga Clorazepato

Bromazepam Ketazolam Clonazepam Alprazolam Retard

Mecanismo de Accin

Las benzodiacepinas mimetizan los efectos del GABA. Los receptores del GABA son de varios tipos;los inotrpicos (GABA A Y GABA C) y los metabotrpicos (GABAB). El receptor GABA A situado en la membrana plasmtica del terminal postsinptico es el que se relaciona con receptores de benzodiacepinas.

Mecanismo de accin

La accin del GABA.A facilita la entrada del in cloro( Cl-) dentro de la neurona lo que produce la hiperpolarizacin de la neurona haciendola menos suceptible a los estmulos activadores, por tanto produce un estado de inhibicin neuronal. Este efecto puede potenciarse mediante la accin de benzodiacepinas.

Farmacocintica

Absorcin y biodisponibilidad:Facil absorcin en primeras porciones del aparato digestivo y alcanzan su mxima concentracin plasmtica al cabo de 2- 4 horas.
Digestiva VO forma ms frecuente por su buena absorcin intestinal. Sublingual Rectal Nasal Inyectable (VIM, VEV) Todas se absorben por completo en el TGI a excepcin del clorazepato.

DISTRIBUCIN

Depende de la lipofilia de las moleculas benzodiacepinas, ya que establece un equilibrio dinmico en funcin de la afinidad por los distintos tipos de tejidos (cerebro alto componente de lquidos) y de la velocidad de metabolismo y eliminacin.

Farmacocintica

Metabolismo: las benzodiaceapinas se metabolizan en el hgado,a travs de las siguientes vas: Oxidacin (medacepan y pracepan) Desmetilacin o desalquilacin (ketazolam ,clobazam) Hidroxilacin (alprazolam, bromacepam ) Conjugacin o glucoronizacin (loracepam , oxacepam) En ancianos,,pacientes con alteraciones hepticas.

BENZODIAZEPINAS

Farmacocintica

Biotransformacin

La primera fase oxidativa (origina metabolitos farmacolgicamente activos). En la segunda fase la conjugacin (metabolitos inactivos que son excretados por la orina). Algunas BZP no requieren pasar por fase I La fase I le puede ocurrir lo siguiente:

Estar disminuida por la edad, enfermedades hepticas, administracin simultnea de estrgenos, isoniacida, disulfirn, fenitoina, alcohol y cimetidina. Activarse por: humo del tabaco y frmacos que inducen el sistema microsomal (fenobarbital)

Frmacocintica

Excrecin y eliminacin: La mayor parte de los metabolitos de las benzodiacepinas se elimina, por la orina, y una escasa parte lo hace a travs de la bilis y , finalmente por las heces.

Reacciones Adversas e Interacciones

Las benzodiacepinas son frmacos con una gran margen de seguridad. En intoxicaciones agudas ( sobredosis o intento de suicidio) rara vez se produce la muerte, excepto que haya asociacin con otros frmacos o alcohol o se trate de pacientes con depresin respiratoria grave. Benzodiacepinas provocan sueo del que el paciente suele despertar a las 24- 48 horas.

Reacciones Adversas e Interacciones

SNC:Sedacin excesiva, somnolencia,hipotona muscular o disminucin de los reflejos en general.Tambien disartria, ataxia ,confusin o desorientacin. Aparato Cardiorrespiratorio: depresin respiratoria por el empleo de benzodiacepinicos (diacepam) adems irritante a venas. Toxicidad Fetal: Se ha descrito asociacin de diacepam con labio leporino y hendidura palatina. Efectos paradjicos: Agitacin y ansiedad en nios adolescentes y ancianos.

Interacciones

Alcohol y cualquier sustancia depresora del sistema nervioso central. Algunos frmacos que inhiben el metabolismo heptico, sobre todo inhibidores del citocromo 3A4 como los ISRS, porque aumentan los niveles plasmticos de algunas BZP.

Benzodiazepinas, indicaciones
1.

Ansiedad severa, como la que acompaa a depresin y esquizofrenia. Pnico. Alprazolam

2. 3.

Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en desrdenes degenerativos: esclerosis mltiple y parlisis cerebral.
Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crnico de epilepsia. Diazepam en status epilptico. Tx agudo del sndrome de abstinencia alcohlica Desrdenes del sueo (hipnticos): tiempo limitado (24 sem), flurazepam (induccin, despertares), tamazepam (quedar dormido), triazolam (continuar durmiendo). Induccin anestsica.

4.

5. 6.

7.

Contrindicaciones

Alergia a BZD (raro) Insuficiencia respiratoria Miastenia Gravis Shock y estado comatoso Intoxicacin aguda por alcohol Glaucoma de angulo cerrado Psicosis Gestacin

Antagonistas BZP
FLUMAZENILO Desplaza a las BZP de su unin a los receptores celulares revirtiendo rpidamente la accin. til en intoxicacin aguda, aunque su utilidad es limitada porque la mayora de los cuadros revierten en 24 h con mantenimiento de constantes biolgicas. Indicado en intoxicaciones que combinen BZP con otros depresores centrales.

NO BENZODIACEPINICOS

BUSPIRONA: nica Azapirona comercializada No causa sedacin ni somnolencia ( no es hipntico) No relajante muscular No Anticonvulsivante No reacciones de abstinencia Utilidad terapetica:en estado confusional y celotipia. Efecto terapetico tarda 1 2 semanas No es util en estados de ansiedad grave con ataques de pnico.

GRACIAS