Ovarios

Funciones Endocrina: sntesis de hormonas (estrgenos, progesterona, andrgenos) Gametognica: funcin contnua con liberacin de gametos (oocitos secundarios) de manera cclica (durante el perodo de ovulacin) Anatoma Mdula: porcin interna donde se encuentran los elementos neurovasculares Corteza: porcin externa constitudo por un estroma denso; residen los folculos ovricos compuestos por un oocito primario rodeado de clulas foliculares Corteza cubierta por tnica albugnea, ms externa clulas epiteliales superficiales del ovario

Ovarios
Folculo ovrico: unidad funcional del ovario Etapas evolutivas del folculo ovrico o Folculo primordial en reposo o Crecimiento del folculo primario y secundario o Crecimiento del folculo secundario o Folculo dominante (Graff, preovulatorio) o Cuerpo lteo (menstruacin gestacin) o Folculos atrsicos Clulas de los folculos Teca: expresan receptores para LH, sntesis de andrgenos ovricos (Androstenediona, testosterona) Granulosa: expresan receptores para FSH; conversin de androstenediona a estrona (estrgeno dbil), y de testosterona a estradiol (estrgeno potente)

Ovarios
Funcin Endocrina

Ritmo circadiano

Prolactina

Stress

--HIPOTLAMO

-----

GnRH +
PRL

---

Adenohipfisis

--Estrgenos

Inhibina

FSH

LH

Ovarios

Ovulacin

Sistema de control por retroalimentacin

Ciclo Menstrual
Fases del Ciclo Menstrual
Fase Folicular (da 1 al 14)Cambios en Ovarios o Crecimiento de 15-20 folculos o Seleccin del folculo dominante o Crecimiento del folculo dominante o Secrecin de estrgenos por el folculo dominante o Pico FSH en 2do da por cada de estrgenos y progesterona, al aumentar estrgenos o Luego incremento de LH progresivo por activacin de LHRH

Ciclo Menstrual
Fases del Ciclo Menstrual Fase Folicular (da 1 al 14)- Cambios en Endometrio Fase proliferativa: estrgenos inducen crecimiento de las clulas del endometrio (endoteliales, estromales,epiteliales) y favorecen la expresin de receptores para progesterona en el endometrio

Fase Ovulatoria (da 10 al 18) Responsable: pico de LH o Crecimiento de 15-20 folculos o Seleccin del folculo dominante o Crecimiento del folculo dominante o Secrecin de estrgenos por el folculo dominante el cual impulsa sntesis de LH (retroalimentacin positiva) o Ruptura de las paredes del folculo dominante con salida de los oocitos. Ocurre despus de 32-36 horas del pico de LH Fase Ltea (da 14 al 28)- Cambios en Ovarios o Cavidad antral del folculo dominante roto se llena de sangre luego de ovulacin (cuerpo hemorrgico) o Formacin del cuerpo lteo: Las clulas rojas son removidas por macrfagos y luego sustitudas por matriz extracelular hialina (cuerpo lteo) o Cuerpo lteo produce progesterona o Vida media del cuerpo lteo: 14-16 das o Regresin del cuerpo lteo y transformacin en corpus albicans

Ciclo Menstrual
Fase Secretora (da 14 al 28)- Cambios en Endometrio Fase secretora: progesterona inhibe crecimiento de las clulas del endometrio Progesterona favorece : o Secrecin de nutrientes por las glndulas uterinas
o o Desarrollo y engrosamiento glndulas mucosas y vascularizacin Cambios en la adhesin de las clulas epiteliales

Ovarios
Acciones metablicas de Estrgenos y Progesterona (mediadas por receptor de estrgenos nucleares) Sistema seo: 1- Cierre del cartlagos de crecimiento en ambos sexos (estirn puberal) 2- Estimula absorcin intestinal de calcio y reabsorcin tubular renal de este in 3- Regulador de la actividad osteoblstica (estimula) y osteoclstica (inhibe) en el hueso Hgado - Estimula sntesis receptor LDL, de HDL Sistema Cardiovascular - Estimula vasodilatacin por increento en los niveles de xido ntrico SNC - Neuroprotector: Inhibe la muerte neuronal producida por Hgado Rin - Inhibe a la aldosterona Adipocito - Disminuye el tejido graso por disminucin de la actividad de la lipoproteinlipasa e incrementa enzimas lipolticas

Ovarios
Transporte de Estrgenos y Progesterona
Estrgenos: 60% unida a SHBG (Globulina fijadora de hormonas sexuales), 20% a albmina, 20% forma libre Progesterona: Transcortina y albmina

Ritmo circadiano

Prolactina

Stress

--HIPOTLAMO

-----

GnRH +
PRL

---

Adenohipfisis

--Estrgenos

Inhibina

FSH

LH

Ovarios

Ovulacin

Testculos
Aparato genital masculino

Ritmo circadiano

Prolactina

Stress

--HIPOTLAMO

-----

GnRH +
PRL

---

Adenohipfisis

--Testosterona

5 alfa-reductasa Aromatasa

DHT

Estradiol

FSH

LH
Tejidos perifricos

Testculos

Espermatognesis

Andrgenos

Generalidades
Esteroides de C-19 Sntesis en suprarrenales, testculos y ovarios Conversin perifrica de otros esteroides Principales andrgenos: testosterona, DHT, androstenediona, DHEA, DHEA-S

Sntesis de andrgenos - Testculos

Caractersticas Sntesis en RE de clulas de Leydig (REL, mitocondrias, inclusiones, cristaloides de Reinkes) Pool de colesterol hidrlisis colesterol libre mitocondrias conversin a pregnenolona paso limitante

Sntesis de Andrgenos
Adrenal y Testculos
Colesterol 20,22 desmolasa Pregnenolona 3 beta-HSD Progesterona 17alfa-OH 17OH Progesterona 17,20-liasa

Testculos Tejidos perifricos

5 alfa reductasa

Androstenediona 17beta-HSD Testosterona

Aromatasa

DHT

Estradiol

Secrecin de testosteronaRegulacin
Clulas de Leydig receptor LH acoplado protena G Regulacin hCG, paracrina Clulas sertoli estimulan protena fijadora andrgenos ABP mantienen concentracin alta intratubular testosterona Maduracin espermtica requiere testosterona

Transporte de andrgenos
Caractersticas Unin a albmina 54%, SHBG 44%, testosterona libre 2% Proporcin de testosterona unida a SHBG proporcional a su concentracin Biodisponibilidad de testosterona= 50% FrT+T unida

Metabolismo extraglandular de andrgenos

Testosterona precursor de metabolitos activos Reduccin irreversible esteroide 5 alfa reducidos Aromatizacin perifrica a estradiol en tejidos extragladulares Estradiol sinergismo o antagonismo a testosterona Secrecin diaria baja de metabolitos (E 45mcg/d)

Metabolismo extraglandular de andrgenos

Accin de los andrgenos

Principales funciones de los andrgenos Regulacin de la secrecin LH-FSH Formacin del fenotipo masculino durante la diferenciacin sexual Promover maduracin sexual en la pubertad Iniciacin y mantenimiento de la espermatognesis Control de la potencia sexual en hombres Identidad masculina Funcin sexual en mujeres Metabolismo seo

Receptor de andrgenos

AR

Receptor de andrgenos
Factores coactivadores SRC-1 y P160 Aumentan actividad transcripcional de receptores nucleares, remodelan cromatina, estabilizacin de complejos AR-L Factores corepresores NCoR, SHRT Inhiben transcripcin gentica, moduladores de antagonistas AR Cambios conformacionales en AR al unirse con ligando

McPhaul, J Am Acad Dermatol 2001

Efectos de los andrgenos

Efecto de los andrgenos

Fisiologa de la Pubertad
Hormonas encargadas del inicio de la pubertad Andrgenos suprarrenales (androstenediona, dehidroepiandrosterona DHEA y DHEA-S) Andrgenos ovricos (testosterona, androstenediona) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Hormona luteinizante (LH) Hormona estimulante del folculo (FSH) Estrgenos (E2) Hormona de crecimiento, IGF-1, leptina Caractersticas de LH-FSH Hormonas glicoproteicas LH vida media 47+-7 min. FSH 300 min LH y FSH degradadas por el hgado y riones Tasa de produccin LH-FSH aumenta 3-15v luego menopausia

Fisiologa de la pubertad
Regulacin de la secrecin hipofisiaria de LH-FSH Regulacin por integracin GnRH+ feed-back de los esteroides gonadales y pptidos (activina, inhibina, folistatina) Pulsos de GnRH, FSH y LH importantes para maduracin gonadal

Fisiologa de la pubertad

Fisiologa de la pubertad
Etapa fetal Neuronas GnRH HMB operativas a los 80 das de gestacin Secrecin GnRH incontrolable da 100-150 de gestacin Desarrollo feed-back negativo esteroideo da 150 de gestacin Supresin mayor de GnRH en feto masculino Perodo de lactante RN a trmino GnRH es baja El eje H-H-gnadas se encuentra maduro al nacimiento Secrecin pulstil por hipotlamo se activa da 12 Descargas episdicas GnRH mayores hasta 6 meses en nios y 12 meses en nias Ocurren elevaciones transitorias de E2 y testosterona

Fisiologa de la pubertad
Etapa pre-escolar SNC inhibe GnRH Feed-back negativo FSH y LH sensible a esteroides gonadales Set point bajo Amplitud y frecuencia de pulsos GnRH bajos Perodo prepuberal Disminuye sensibilidad e influencia de inhibicin SNC Set point alto Pulsos de GnRH inician prominentes durante sueo Aumenta sensibilidad gonadotropo a GnRHendgena y exgena Aumento de la bioactividad LH Aumento LH FSH

Fisiologa de la pubertad
Pubertad Disminuye sensibilidad e influencia de inhibicin SNC Set point alto Pulsos de GnRH patrn de adulto (1 pulso c/90min/da) Desarrollo caracteres sexuales secundarios, inicio de espermatognesis Nias existe desarrollo de feed-back + estrgenos
Signos fsicos de pubertad Inicio de actividad apocrina (adrenarca) Aceleracin de la velocidad de crecimiento Caracteres sexuales secundarios

Fisiologa de la pubertad
Signos fsicos de pubertad Efecto de los andrgenos Inicio de actividad apocrina (adrenarca) Aparicin de vello pbico y axilar Aceleracin de la velocidad de crecimiento Crecimiento de genitales masculinos Efectos estrognicos Botn mamario (telarca) Maduracin de los genitales externos , vagina (estrogenizacin de la mucosa vaginal ) y tero Menarca

Fisiologa de la pubertad
Signos fsicos de pubertad Botn mamario 1er signo de pubertad en 85 -92% de las nias Edad de aparicin entre los 8 y 13 aos Al principio puede ser unilateral Intervalo promedio entre T2 a T5 de 4.2 aos Vello pbico En el 15% de las nias es el primer signo de pubertad Aparece aprox. 6 meses despus del botn mamario .Edad promedio de aparicin entre los 11 y 12 aos Intervalo promedio entre T2 a T5 es de 2.7 aos

Fisiologa de la pubertad
Signos fsicos de pubertad Menarca Ocurre con Tanner mamario y pbico 4 Edad de aparicin entre los 9 y 16 aos Se pueden observar ciclos irregulares (anovulatorios) en los dos primeros aos (promedio de 14 meses) post -menarca en el 55 a 82% de las nias Se necesita un peso corporal mnimo de 46-47kg y un % de grasa corporal de 17% para que ocurra menarca Signos fsicos de pubertad (nios) Crecimiento testicular (dimetro mayor>2.5cm volmen testicular de 4lts) mximo crecimiento entre los 10 y 15 aos Intervalo de 4 aos entre T2 a T4 Pico de crecimiento en promedio a los 14 aos