Antimicoticos

El trmino micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscpicos Algunas micosis de hongos saprfitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patgenas cuando disminuye la resistencia del husped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo.

Se puede clasificar a las micosis en: Superficiales Profundas o sistmicas

Antimicticos
Los frmacos son clasificados como: Antimicticos locales o tpicos y Antimicticos sistmicos

CLASIFICACION ANTIFNGICOS SEGN EL TIPO DE MICOSIS

ANTIFNGICOS PARA INFECCIONES SISTMICAS

Anfotericina B Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol

CLASIFICACION ANTIFNGICOS SEGN EL TIPO DE MICOSIS

ANTIFUNGICOS PARA INFECCIONES SUPERFICIALES

Terbinafina Nistatina Griseofulvina Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol

ANFOTERICINA B
Mecanismo de accin: Se une al ergosterol
de las membrana celular, originando poros que permean componentes intracelulares esenciales (p.e, potasio, aminocidos) La base de su toxicidad selectiva radica en la mayor afinidad del antibitico por el ergosterol (el principal esterol de la membrana fngica) frente al colesterol (el principal esterol de las clulas eucariotas de mamferos)

Farmacocintica
La forma farmacutica convencional no se absorbe por va oral, por lo que para el tratamiento de micosis sistmicas se utiliza la va endo venosa lenta Se distribuye bien, pero no penetra la barrera hematoenceflica y se excreta por va renal muy lentamente.

Efectos adversos
Insuficiencia renal leve que suele ser reversible Escalofros, fiebre, cefalea y vmitos. Mucho ms raramente puede aparecer anemia, lesin heptica, trombocitopenia o reacciones anafilcticas

Usos clnicos
Efectivo frente a la mayora de las infecciones fngicas sistmicas.

AZOLES
Antifngicos sintticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azlico de 5 atmos, unido a otros anillos aromticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en micosis sistmicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol)

 Los derivados azlicos (particularmente fluconazol) son considerados frmacos de segunda eleccin en el tratamiento de las infecciones sistmicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B.

Mecanismo de accin
Interfieren con la sntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfadesmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en ergosterol. Esta inhibicin altera la fluidez de la membrana y aumenta la permeabilidad con inhibicin del crecimiento celular y de la replicacin.

Ketoconazol
Se administra por VO, se absorbe mejor en medio cido. Se distribuye bien, salvo en SNC y se elimina por va heptica con una vida media de 8 horas. A dosis elevada pueden inhibir la sntesis de testosterona y esteroides corticales por lo que a veces produce ginecomastia en varones.

Ketoconazol
El efecto adverso ms grave es la aparicin de hepatotoxicidad que puede ser fatal. Interacciona con un gran nmero de frmacos que utilizan el sistema del citocromo P450 para su metabolismo (ciclosporina, antidiabticos orales, etc).

Fluconazol
Se puede administrar por va oral y parenteral. Penetra bien en SNC y globo ocular. Tiene una vida de 22 horas y se elimina por va renal, principalmente sin metabolizar. Produce efectos adversos con menor frecuencia que ketoconazol (2%) y son menos graves.

Fluconazol
. El fluconazol es una buena alternativa a la anfotericina B en las candidiasis por Candida albicans, especialmente en pacientes inmunosuprimidos

Itraconazol
Se administra por va oral. No penetra bien en SNC, aunque puede ser til asociado a flucitosina en el tratamiento de meningitis. Parece que tiene pocos efectos adversos y que no afecta al citocromo P-450

Otros azoles
Clotrimazol, miconazol, tioconazol Son azoles de administracin tpica usados exclusivamente para el tratamiento de micosis superficiales (p.e. candidiasis mucosas vaginales, etc)

TERBINAFINA : Mecanismo de accin

Interfiere con las primeras etapas de la sntesis del ergosterol, inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa que realiza la epoxidacin del escualeno, por lo que ste no se transforma en lanosterol sino que se acumula en la clula, lo que conlleva a la ruptura de la membrana y a la muerte de la clula fngica

 Buena absorcin por VO, se distribuye muy bien en todos los tejidos, fijndose de forma importante al estrato crneo de piel, pelo y uas. Se metaboliza en hgado, los metabolitos inactivos se eliminan por rin. En la administracin tpica, su absorcin es mucho menor

Efectos secundarios
Escasa toxicidad. Los efectos adversos ms frecuentes son de tipo digestivo.

Usos clnicos
Tratamiento de las infecciones por dermatofitos (tias, principalmente la ungueal, pero tambin la corporal, pies)

NISTATINA
Antifungico polinico de estructura y mecanismo de accin similar a anfotericina B. Casi no se absorbe por va oral. Su uso queda restringido al tratamiento de infecciones por candida superficiales o del tracto digestivo

GRISEOFULVINA
Es producido por varias especies de Penicillium, especialmente P. Griseofulvum. Su espectro est restringido a dermatofitosis, careciendo de actividad frente a otros hongos patgenos

 Mecanismo de accin: Se une a los microtbulos celulares, interfiriendo con la mitosis. Farmacocintica: Contrariamente a lo que podra parecer, la accin drmica de griseofulvina no se manifiesta por va tpica sino tras su administracin oral, tras la absorcin y llegada del antibitico a sangre, ya que tiene especial afinidad por las clulas que contienen queratina, a la que se fija intensamente.

 La griseofulvina se incorpora con gran afinidad a las clulas profundas de la piel recin formadas, donde permanece largo tiempo. De aqu que los tratamientos hayan de ser prolongados. Se metaboliza en el hgado con una vida media de 24-36 horas.

 Efectos secundarios: poco frecuentes: cefalea, fotosensibilidad, molestias gastrointestinales y ocasionalmente reacciones alrgicas. Usos clnicos: tratamiento de diversos tipos de tias producidas por dermatofitos