MECANISMOS DE PATOGENECIDAD

PATOGNESIS BACTERIANA PROCESO DE INFECCIN FACTORES DETERMINANTES DE LA ACCIN PATGENA MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA
o ENZIMAS EXTRACELULARES o FACTORES DE ADHERENCIA o FACTORES ANTIFAGOCITOSIS o HETEROGENEIDAD ANTIGNICA o COMPETENCIA POR NUTRIENTES o TOXIGENICIDAD o DETERMINANTES GENTICOS DE VIRULENCIA

PATOGNESIS BACTERIANA PROCESO DE ENFERMEDAD INFECCIOSA

Ingresar en el husped con evasin de las defensas primarias del hospedero (colonizacin) Adhesin del microorganismo a las clulas del husped (colonizacin) Propagacin del microorganismo (penetracin multiplicacin e invasin) Dao de las clulas del husped por toxinas y/o respuesta inflamatoria Evasin de las defensas secundarias del husped

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED

INESPECFICOS ESPECFICOS

DEFENSAS EXTERNAS

DEFENSAS INTERNAS

Barreras anatmicas fsicas Defensas qumicas no especficas

Sistema Inmune

FACTORES MECNICOS DE DEFENSA

BARRERAS ANATMICAS FSICAS

PIEL Clulas epiteliales (compacta cementada) Epidermis seca y queratinizada Secreciones sebceas Sudoracin Impermeable al agua

Arrastre

FACTORES MECNICOS DE DEFENSA (continuacin)

MUCOSAS Hmedas y permeable Clulas daadas son rpidamente reemplazadas Mecanismos reflejos defensivos
vellos nasales Vomito y defecacin Miccin peridica Reflejo palpebral vellosidades intestinales Movimientos peristlticos Secreciones lacrimales epitelio ciliado de traquea y bronquios

Secreciones glandulares Muco-mucina

glicoprotena

fija transporta elimina

FACTORES FSICO-QUMICOS DE DEFENSA

Defensas qumicas no especficas

Jugo biliar Lisozimas cidos grasos no saturados cido clorhdrico Urea

Piel y mucosas
Lactoferrina Lactoperoxidasas { ac. lctico} {electrolitos} semen Sustancias bactericidas

FACTORES FSICO-QUMICOS DE DEFENSA (continuacin)

pH

Piel Estomago Vagina

Anticuerpos locales

IgA secretora
Fagocitos

Intra-sp

Defensas genticas Flora normal

Inter - sp

MECANISMOS INTERNOS DE DEFENSA DEL HUSPED

Factores humorales Inflamacin Sistema del complemento Sistema de quininas

histaminas serotoninas quininas

Factores celulares Clulas fagociticas Fagocitosis Ganglios linfticos Bazo, hgado y mdula sea

Agragacin plaquetaria Anticuerpos Factores de coagulacin

FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA

MECANISMOS DE PATOGENECIDAD

BACTERIAS PATGENAS

M. tuberculosis Brucella

M. leprae

Staffiloccoccus Neisserias

FACTORES QUE INTERVIENE EN LA PATOGENICIDAD DE LOS MICROORGANISMOS.

TRANSMISIBILIDAD DOSIS INFECCIOSA ADHERENCIA INVASIVIDAD (Evasin de los mecanismos defensivos) Adhesinas y receptores Cpsulas Componentes de la pared celular Enzimas Enzimas Toxinas Reacciones de hipersensibilidad e inflamacin Mucosas Piel Parenteral

DAO AL HOSPEDERO

Ejemplos de mecanismos de adherencia bacteriana

Microorganismo
Staphylococcus aureus Especies de staphylococcus Streptococcus del grupo A Streptococcus pneumoniae E. coli

Adhesina
cido lipoteicoico Slime (cubierta lisa) Complejo de protenas LTA-M Protena Fimbrias tipo 1 Colonizacin del factor antignico de la fimbria 1 Fimbria P

Receptor
Desconocido Desconocido Fibronectina N.acetylhexosamina-gal D-manosa GM gangliosido
Glicolpidos del grupo sanguneo P

Otras enterobacterias Neisseria gonorrhoeae Treponema pallidum Especies de Chlamydia Micoplasma pneumoniae Vibrio cholerae

Fimbrias tipo1 Fimbrias P1, P2, P3 Lectina de la superficie celular Proteina P1 Pili tipo 4

D-manosa GD1 gangliosido Fibronectina N-acetylglucosamina cido sialico Fucosa y manosa

FLAGELO MOLECULAS DE ADHESIN FIMBRIAS

FACTORES DE ADHERENCIA
PILI CPSULA

PARED HIDROFBICA

Factores de adherencia (continuacin)

PILI O FIMBRIAS
Permiten la adhesin y favorece la colonizacin Evita mecanismos de limpieza Estructura proteca
E. coli pili tipo 1 D - manosa

E. coli uropatogena pili tipo P -Dgalactopiranosil-(1-4)--D- galactopiransido GAL-GAL S. pyogenes Fimbrias cido lipoteicoico protena M

N. gonorrhoeae sin pili no produce infeccin

EJEMPLOS DE ENZIMAS BACTERIANAS.

Enzima
Colagenasa Coagulasa DNAsa Fibrinolisina Hemolisina Catalasa Hialuronidasa Leucocidina Lipasa Betalactamasas

Actividad
Degradacin del colgeno Coagulacin del plasma Degradacin del DNA Degradacin de la fibrina Hemlisis Degradacin del H2O2 Degradacin del cido hialurnico Destruye los leucocitos Degradacin de los lpidos Inactivan los antibiticos betalactmicos

Bacteria
Clostridium perfringens Staphylococcus aureus Staphylococcus y Streptococcus Staphylococcus y Streptococcus Staphylococcus y Streptococcus Staphylococcus Staphylococcus, Clostridium y Streptococcus Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus, Prevotella y Porphyromonas

ENZIMAS EXTRACELULARES
C. perfringes degrada colgeno, protena del tejido conectivo fibroso favorece la diseminacin S. aureus coagula plasma, formacin de fibrina, favorece persistencia de bacterias protege fagocitosis Streptococcus, Staphylococcus y bacterias anaerobias cido hialurnico, matriz del tejido conectivo

COLAGENASA

COAGULASA

HIALURONIDASA

ENZIMAS EXTRACELULARES
FIBRINOLISINAS
Streptococcus hemolticos activa enzima fibrinolisina, disuelve plasma coagulado, ayuda a la dispersin

PROTEASAS IgA
N. gonorrhoeae H. influenzae N. meningitidis S. pneumoniae

HEMOLISINAS Y LEUCOCIDINAS
Lisan eritrocitos, leucocitos o tejido tisular estreptolisina O antignica Streptococcus del grupo A estreptolisina S no antignica S.aureus, clostridium, bacilos Gram(-) E. coli en infeccin urinaria

FACTORES ANTIFAGOCITOSIS - CPSULA

Cubierta delgada externa Formada de polisacridos de P.MP Componente celular altamente antignico Proteccin SI y fagocitosis
S. aureus S. pyogenes protena A / Fc de la IgG protena M

84 tipos de polisacridos capsulares 60 tipos de protena M Otras bacterias Factores o toxinas que inhiben la quimiotaxis

 Sustancias para invadir y penetrar

Invasina (endocitosis) inflamacin Piognica
(formacin pus)

Granulomatosa
(lesin nodular)

Shigella Salmonella yersinia protena Clulas M del coln

HETEROGENEIDAD ANTIGNICA
Variabilidad antignica Un patgeno evade la respuesta inmune : Variacin de fase: caracterstica gentica de prender o apagar la expresin de genes que codifican antgenos de superficie. Variacin antignica: involucra modificaciones en los genes que codifican los antgenos de superficie por recombinacin gnica con muchas secuencias de DNA sin expresar

indicador de virulencia pero no un factor de virulencia

Heterogeneidad antignica (continuacin) antgeno O (polisacarido) antgeno H (flagelar)

Salmonella

E. coli

antgeno O antgeno k (cpsula)

antgeno O1 (V. cholera) produce toxina del clera Streptococcus del grupo A N. meningitidis protena M
glomerulonefritis

polisacrido capsular A y C
meningitis

FLORA BACTERIANA
Mecanismo de defensa del husped bacteriocinas cidos grasos voltiles estimulacin continua del S.I. estimulacin de factores inmunes (Anticuerpos naturales) Compiten en el husped por: nutrientes receptores

COMPETENCIA POR NUTRIENTES

BIOFILM MICROBIAL
Matriz que se adhiere a superficies o interface Forman microcolonias Sistema primitivo circulatorio Acceso a nutrientes, eliminacin H2O y comunicacin Implantes mdicos, catteres, vlvulas artificiales, aparatos ortopdicos, lentes de contacto

TOXIGENICIDAD

EXOTOXINAS

ENDOTOXINAS

DIFERENCIAS ENTRE ENDOTOXINAS Y EXOTOXINAS.

Caracterstica Microroganismo Naturaleza qumica Relacin con el microorganismo Estabilidad al calor Toxoides Neutralizacin por anticuerpos Accin Toxicidad Dosis letal Enfermedades representativas Endotoxinas Gram(-) Lipopolisacridos Componente de la pared celular Estable No Parcial Inespecfica Menor Alta Fiebre tifoidea, Meningitis meningoccica Exotoxinas Gram (+) y Gram (-) Protenas o pptidos Productos del metabolismo Lbil Si Completa Especfica Mayor Baja Ttanos, Botulismo, Gangrena gaseosa, Difteria, Clera

OTROS CRITERIOS POR LOS CUALES SE HAN CLASIFICADO LAS TOXINAS

Su tejido blanco o celular de accin Su mecanismo de accin enterotoxinas, leucotoxinas neurotoxinas,

toxinas proteolticas, toxinas ribosilantes del ADP, toxinas adenil ciclasas protenas G de bajo PM toxinas dermonecroticas, que producen edema, hemolticas, que promueven linfocitosis pertussi, clera, botulnica

Su blanco intracelular Su efecto biolgico

Los organismo que las producen

EXOTOXINAS

Producida por bacterias Gram (+) y (-) Toxoide Modelo A - B (Gill et al)

No son necesarias para el crecimiento bacteriano, pero pueden ser esenciales para la sobre vivencia y diseminacin de la bacteria

TOXINA DE LA DIFTERIA
C. diphtheriae Bacilo Gram (+) vas respiratorias y heridas bacterifago disponibilidad de Fe Se une a molcula similar a EGF que fija la heparina

MECANISMO DE ACCIN DE LA TOXINA DIFTERICA

TOXINA DEL TETANOS TETANOSPASMINA

C. tetani Bacilo Gram (+) Toxoide Alcanza SNC por transporte retrgrado por los axones Espasmos musculares Sialogangliosido GT1

MECANISMO ACCIN TETANOS

unin a extremos de terminaciones perifricas interneuronas inhibitorias degrada la sinaptobrevina
inhibe liberacin neurotransmisores

cido -aminobutirico

MECANISMO ACCIN DE LA TETANOSPASMINA

Toxina se une a membrana Viaja por transporte retrogrado A travs del axon hasta cordn espinal Atraviesa sipnasis en direccin retrograda Alcanza axones de neuronas inhibitorias Inhibe la liberacin de cido -aminobutrico espasmos

rigidez reflejos trismos disfagia laringoespasmos

fiebre leve

TOXINA DEL BOTULISMO

C. botulinum Toxina se encuentra en alimentos Toxina termolabil Tipo A, B y E Afecta SNC Sialogangliosido GD1B Cliva sinaptobrevina Parlisis flcida

MECANISMO ACCIN DE LA TOXINA DEL BOTULISMO

cerebro

Espina dorsal

4 3 1

5 2
trceps bceps

NORMAL

BOTULISMO

TETANOS

TOXINA DEL COLERA

V. cholera Intestino borde en cepillo Serotipo O1 Subunidad B 5 pptidos Sialogangliosido GM1
relacionada con enfermedad diarreica

MECANISMO DE ACCIN DE LA TOXINA DEL CLERA

MECANISMO DE ACCIN DE LA TOXINA DEL CLERA (continuacin)

pr. G se une a GTP y estimula la ciclasa a producir cAMP Toxina promueve el estado activo de la pr.G {cAMP} inhibe absorcin de Na y secrecin de Cl

ENVENENAMIENTO ALIMENTARIO POR STAPHYLOCOCCUS

S. aureus alimentos inadecuada refrigeracin 6 serotipos enterotoxinas mecanismo de accin desconocido absorbida en intestino estimula receptores neuronales centro de vmito en SNC vomito en forma de proyectil

TOXINA ERITROGNICA ESTREPTOCCICA

Streptococcus hemolticos Exantema eritematoso macopapula en puntilleo Fiebre escarlatina Toxina produce antitoxina Desarrolla faringitis pero no fiebre escarlatina

SINDROME DEL CHOQUE TXICO, TOXINA 1 (TSST-1)

S. aureus Mucosa de vagina o heridas Mecanismo de accin desconocido Fiebre alta y exantema difuso (luego descama) Afecta otros sistemas orgnicos No invaden torrente sanguneo

Toxina estreptococica de la escarlatina Toxina 1 del sndrome del shock txico (TSST-1) Enterotoxinas estafilococicas Toxina exfoliativa

EXOTOXINAS PIRGENAS

Estimulan la proliferacin de clulas T al interactuar con el complejo MHC clase II SUPERANTGENOS

Mecanismo de activacin del superantgeno

La activacin de gran nmero de clulas T por parte de los superantgenos produce liberacin masiva de citoquinas (FNT-alfa, IL-1, e IL- 6, que producen una serie de sntomas clnicos como la fiebre, rash, vmitos, hiptensin, shock, etc.). S. aureus. S. pyogenes.

 Bacteria Gram(-)

ENDOTOXINAS
peptidoglicanos cido teicico algunas protenas

Termoestable Diferente PM
lipopolisacridos (LPS)

membrana interna

Gram (+) violeta

Gram (-) rosada

LIPOPOLISACARIDOS
carbohidratos (man-ra-gal) aspecto de colonia lisa fagocitosis altamente antignica induce respuesta humoral clasificacin bacteriana

Antgeno O

Regin central

LIPOPOLISACARIDOS

Lpido A
Componente txico

 {endotoxina}
Fiebre Activacin del complemento por la va alterna Activacin de macrfagos Estimulacin de linfocitos B

{endotoxina}
Shock endotoxico por sepsis bacteriana Hipotensin y coagulacin intravascular diseminada

CARACTERSTICAS INMUNOLOGICAS DESENCADENADAS POR ENDOTOXINAS

Anticuerpos contra antgeno O desencadena fiebre coagulopata sustancias vasoactivas necrosis vascular

PEPTIDOGLICANO

Actividad biolgica similar a lipopolisacridos Dipptido muramyl (MDP) Modifica SI. Respuesta celular y humoral

Efectos fisiopatolgicos
Liberacin de sustancias vasoactivas que producen alteracin de la circulacin y shock Activa va alterna del complemento Activa va de la coagulacin (coagulacin intravascular diseminada CID) Diarrea, aborto, postracin, shock, muerte, secuestro Fe3+ en hgado

Determinantes de virulencia codificados por plsmidos y fagos.

Microorganismo Escherichia coli Bacillus anthracis Staphylococcus aureus Clostridium tetani Streptococcus mutans Factor de virulencia Enterotoxinas, fimbrias Toxinas Toxinas Toxina Dextransucrasa

Plsmidos

Fagos

Corynebacterium diphteriae Streptococcus pyogenes Clostridium botulinum Escherichia coli Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae

Toxina Toxina eritrognica Toxina Toxina Toxina Cpsula Toxina