Concepto

Concepto
Feocromocitoma es el trmino mdico usado para un tumor de la mdula suprarrenal de la glndula adrenal. Especficamente se originan de las clulas cromafinas y producen una secrecin aumentada y no regulada de catecolaminas.

Fisiopatologa

Catecholamine Producing Tumors

Neural Crest

Sympathoadrenal Progenitor Cell (Neuroblasts)

Neuroblastoma

Chromaffin Cell

Sympathetic Ganglion Cell

Intra-adrenal Extra-adrenal Pheochromocytoma

Ganglioneuroma

Tumores productores de Catecolaminas

Feocromocitoma Paraganglioma (feocromocitoma extra-adrenal)
Originado en la cadena simpatica extra-adrenal/tejido cromafin

Ganglioneuroma
Comportamiento bioquimico tipo paraganglioma

Neuroblastoma
Comunmente maligna en nios, cadena adrenal o simpatica. Efectos catecolaminicos humorales usualmente menores Crecimiento rapido & metstasis generalizada Algunos se diferencian y regresionan expontneamente. Rx complejas (ciruga, XRT, quimioterapia)

Cheodectoma
Cuerpo carotdeo, se comporta bioquimicamente como el paraganglioma

Glomus jugulare tumor

Rama intracraneal del CN IX y X Se comporta bioquimicamente como el paraganglioma

Catecholamines Tyrosine
TH

Metabolites Dopamine
DBH MAO, COMT

L-Dopa

Homovanillic acid (HVA)

Norepinephrine
PNMT

COMT

Normetanephrine
MAO

Epinephrine

COMT

Metaneprine
MAO

Tumor Secretion: Large Pheo: more metabolites (metabolized within tumor before release) Small Pheo: more catecholamines Sporadic Pheo: Norepi > Epi Familial Pheo: Epi > Norepi Paraganglioma: Norepi Cheodectoma, glomus jugulare: Norepi Gangioneuroma: Norepi Malignant Pheo: Dopamine, HVA Neuroblastoma: Dopamine, HVA

Vanillymandelic Acid (VMA)

Feocromocitoma tirosina
Tirosin hidroxilasa

Plasma

dopa
Dopa carboxilasa

dopamina Terminacin Simptica

COMT Dopamina hidroxilasa

noradrenalina
feniletanolamina N-metil-transferasa

Mdula Adrenal

adrenalina normetanefrinas
MAO

COMT

metanefrinas
MAO

TH: tirosin hidroxilasa AADC: dopadecarboxilasa DBH: dopamina hidroxilasa PNMT:feniletanolamina-N-metiltransferasa MAO: monoaminoxidasa COMT: catecol-O-metiltransferasa

Acido vanil-mandlico

Hgado, Rion, Intestino

Ubicacin

Adrenal 85%

Extra adrenal 15%

Paraartico 75% Vejiga 10% Trax 10% Cabeza,cuello, pelvis 5%

Captacin y metabolismo de catecolaminas circulantes

Se unen a albmina y otras protenas con capidad y afinidad. Vida media circulante <2min
Algunas se eliminan por la orina Ingresadas a clulas y metabolizadas

Organic cation transporters (OCTs) Hgado y otros

Va metablica de catecolaminas es extraadrenal/neuronal enzima

MAO norepinefrina y epinefrina > DHPG DHPG + COMT -> MHPG 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol MHPG + DA aldehdo deshidrogenasa -> VMA c. Vanililmandlico
Excretado en orina

Other Proteins and Peptides that May Be Secreted by Pheochromocytomas

Adrenocorticotropic hormone Adrenomedullin Atrial natriuretic factor Beta-endorphin Calbindin Calcitonin Cholecystokinin Chromogranin A Cytokines Enkephalins Erythropoietin GalaninGonadotropin-releasing hormone Growth hormone Interleukin-6 MotilinNeuron-specific enolase Neuropeptide Y Neurotensin Parathyroid hormonerelated peptide Peptide histidine-isoleucine Renin Serotonin Somatostatin Substance P Vasoactive intestinal polypeptide

Chromogranin A (CgA):
Chromogranin A (CgA): glicoproteina cida de cadena simple.+ pH o Ca -> promueven la formacin de vesculas secretoras.
Prohormona
CgA 1-76 (fragmentos amino terminal vasostatin I) inh vasoconstriccin CgA 1-115 (vasostatin II) inh vasoconstriccin CgA 352-372 (catestatin ) bloquea receptores de Ach e inhibe la act simptica
adrenal.

CgA se halla en la glndula pituitaria, glndula paratiroides, SNC, y clulas de los islotes pancreticos.

Neuropeptide Y (NPY):
Neuropeptide Y (NPY): potente vasoconstrictor noradrenrgico. Acta sobre receptores G acoplados a protenas que pertenecen a la familia de PYY NPY inhibe la sintesis de catecolaminas via Y3R, bloquea los canales de Ca Tipo-L Inhibe la liberacin de catecolaminas via Y2R, un receptor que bloquea canales de Ca Tipo-N NPY tambin tiene efectos paracrinos, estimulando la proliferacin de clulas endoteliales y la angiognesis que puede fomentar el crecimiento del tumor.

Adrenomedullin (AM)
Adrenomedullin (AM): se produce en la mdula, corteza y otros tejidos AM suprime la secrecin de aldosterona Tambin es secretada por el corazn, pulmones, riones, cerebro y endotelio vascular, donde causa vasodilatacin. Estimula el crecimiento del tumor, reduce la apoptosis y suprime la respuesta inmune al tumor.

Neuron-specific enolase (NSE)

Neuron-specific enolase (NSE): enzima glucoltica neuroendocrina.
Normal en pacientes con feocromocitoma benigno. Elevado en la mitad de pacientes con feocromocitoma maligno.

Adrenergic Receptors
Alpha-Adrenergic Receptors
1: vasoconstriction, intestinal relaxation, uterine contraction, pupillary dilation 2: presynaptic NE (clonidine), platelet aggregation, vasoconstriction, insulin secretion

Beta-Adrenergic Receptors
1: HR/contractility, lipolysis, renin secretion 2: vasodilation, bronchodilation, glycogenolysis 3: lipolysis, brown fat thermogenesis