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DM TIPO 2 . . . ENFERMEDAD PROGRESIVA Declinacin progresiva de funcin de celula funcin celular en el UKPDS
100
Estadios de la DM-2
75
DM-2 Fase II
0 -12 -10
-6
-2
10
14
Aos de Diagnstico
Insulinemia mU/ml
80 60 40 20
n = 18
2-3% 20%
Diabticos n = 15
-30
30
-30
0 30
60
GPA
GPA
Resistencia a la insulina Glucotoxicidad
600
500
400
300 200
100
6am 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am
Deterioro progresivo de las clulas beta . La hipergucemia crnica afecta la morbi-mortalidad El control estricto de la glucosa reduce la incidencia de complicaciones. 30% a 40% de los pacientes requerirn insulina con el tiempo. Existen limitantes con el uso y el tipo de insulinas convencionales Nuevas insulinas semisintticas y sistemas de liberacin pueden mejorar la adherencia y ayudar a alcanzar mejor control glucmico con menos hipoglucemia.
Los pacientes con DM2 eventualmente requerirn de insulina exgena para su control La falla de la clula beta es un determinante del descontrol metablico en los pacientes con DM21 La proporcin de la disminucin de la clula beta es del 1.5% anual1 La hiperglucemia crnica condiciona glucotoxicidad2
A 10 aos del diagnstico > 50% de los pacientes con DM2 necesitan insulina para su control3
1. Rudenski A.S. y cols. Diabetic Medicine; 5: 36-41; 1988 3. Harris MI. Ann Intern Med 124: 117-122; 1996
Porcentaje de pacientes con DM2 que son tratados con agentes orales o insulina por aos a partir del diagnstico.
Tradicionalmente
80
Porcentaje de pacientes
Insulina
Agentes Orales
70 60 50 40 30 20 10 0
0-4
5-9
10-14
15-19
>20
D u r a c i n de la d i a b e t e s (aos)
Modificado de: Harris MI. Ann Intern Med 1996; 124: 117-122
16%
12%
P=0.052
P<0.03
HbA1c =
Glucosa Plasmtica de Ayuno influenciada por:
Produccin Heptica de Glucosa
Glucosa Preprandial Secrecin de Insulina Carga de Glucosa por los alimentos Sensibilidad a la Insulina en los tejidos perifricos Hiperglucemia Postprandial Aguda afecta el estado de nimo y la memoria
HbA1c
%
8.5-9.2 - - - - - - - - - -45%
9.3-10.2 - - - - - - - 40% >10.2 - - - - 30% (70)
(60)
(55)
6 7 8 9 10 11 12
Metas
90-130 mg/dl <180 mg/dl
Metas de Control
ADA (1)
A1c (%)
Glucosa ayunas (mg/dl)
<7.0
<100
( AGA*)
Glucosa pp
(mg/dl)
<180
Diabetes Care, 2005: 28: S37-S42 World Health Organization, World WHO global burden Diabetes 2001 European Diabetes Policy Group, 1999. Endocrine Practice, 2002. Vol. 8, pag 41-82. www.aace.org (2005)
CROACIA
HOLANDA INGLATERRA ESPAA
MEXICO
4-6%
DM 2 Utiliza Insulina
(6.2 %) (Hba1c 9. 14%)
Glibenclamida
33.1 % (Hba1c: 8.06%)
* Otros
4.2 % (Hba1c 8.43%)
Glibenclamida + Metformina
37.5 % (Hba1c 8.21%)
* UMF No 151 (2003-2004) (Hba1c promedio: 8.33%) Unidad Metabolica, Guadalajara, Jal. IMSS Salcido L. Escalante PJM
Soluciones
Jeringas, Plumas y Agujas mejoradas
Anlogos de insulina
Mnima incidencia de hipoglucemia en pacientes tipo 2 El control de la glucemia es ms importante que el moderar la ganancia de peso.
INSULINAS
Recomendacin Accin Prandiales Rpida Corta Basales Intermedia Prolongada Ejemplos Lis-Pro, Aspart Regular, simple, cristalina NPH, lenta Glargina, Detimer
Premezcladas
Tipos de insulina
Origen
Tiempo de accin
Accin rpida
Accin corta
Accin intermedia
Accin ultralenta
Insulina Prandial Aumento de inmediato y pico en una hora. Limita la hiperglucemia postprandial Cubre 15% a 20% del total de requerimientos de insulina en cada comida.
Idealmente cada componente debe provenir de una insulina diferente, con un perfil especfico.
RosenStock J. Insulin Therapy ADA 49 Annual Course, 2002
Evidencia actual, el algoritmo recomienda uso de insulina en DM-2 a partir de esquemas vigentes de la Norma Oficial Mexicana NOM015.SSA-1994 ACTUALIZADA 2006, para prevencin tratamiento y control de la diabetes, que informa al profesional de la medicina, para la insulinizacin basal: antes de acostarse, con una dosis de insulina de accin intermedia . antes de la cena con una dosis de una premezcla de insulina humana rpida/intermedia o con una dosis de un anlogo de accin ultrarrpida/intermedia, Realizar ajustes cada 2 semanas hasta lograr metas del control En caso de no alcanzar metas en 3 meses se suspendern los agentes orales y se consideran las opciones de premezcla de insulina rpida/intermedia en dosis de 0.3 a 0.6 u/kg/da, administrada media hr andes de desayuno y de la cena, distribuyendo la dosis en 2/3 y 1/3 2) premezclas de anlogos de accin ultrarrpida/intermedia en dosis de 0.3 a 0.6 U/Kg/da, administrada antes del desayuno y de la cena, distribuyendo dosis de 2/3 y 1/3.
(Es probable que la falla no exista y que el fenmeno se debe a la historia natural de la enfermedad)
100
GA >140 mg/dl
( 8.4% anual)
60
50 40 30 20 10 0 0 3
Aos de seguimiento
46
33 19 11
6 SU
24
8
9
Dieta
Turner RC, et al. JAMA 2000
Falla
Monoterapia
IMC <27 Sulfonilureas IMC > 27 Metformina
Combinaciones
Insulina
Falla
protenas
Cundo iniciar?
Cuando el control metablico (A1c) a pesar de una terapia oral agresiva no logra las metas Cuando la glucosa posprandial no puede ser controlada con ADO Cuando la glucosa de ayuno est fuera de control Aadir insulina basal a los ADO Dosis divididas mixtas Terapia basal + bolos
En Mxico el 70% de los pacientes con DM fuera de control (*)ENSA 2000/CENAVECE 2005~70% de pacientes con A1c > 8.0, glucosa promedio > 210 mg/dL
Con la insercin de la gua que presenta la SSA, dentro del documento creado el 18 de enero de 2001, se pretende explicar al mdico, sin importar su grado de especializacin: La insulinizacin oportuna o temprana.
Indicaciones en el uso de la insulina en la diabetes tipo 2: Hiperglucemia sostenida (glucemias basales > 180 mg/dl y/o HbA1C >7 %) en cualquier etapa de la enfermedad. Prdida de peso no controlable. Descompensacin cetsica y no cetsica (glucotoxicidad) Hiperglucemia sostenida a pesar del tratamiento oral combinado (falla de los agentes orales) Situaciones intercurrentes con hiperglucemia (infecciones, ciruga, cuadros isqumicos, etc.) Embarazo. Corticoterapia. Insuficiencia renal y / o heptica. LA ASOCIACIN DE UNA TERAPIA EFECTIVA, OPORTUNA E INDIVIDUAL
El nmero de muertes por DM en Mxico, que desde 2001 aumenta a una tasa de 5 mil decesos ms cada ao, se reducir hasta en un 50 por ciento cuando aumente el porcentaje de pacientes recetados con insulina, pues hasta ahora slo suman entre 3 y 5 por ciento, mientras en muchos pases representan 30 y hasta 40 por ciento. definitivamente que existe una relacin entre fallecimientos y la demora con que los pacientes reciben la insulina o en los esquemas de atencin que reciben. El manejo de la insulina es complejo, pero es factible y a menos que lo hagamos cotidiano, vamos a seguir padeciendo los problemas de mortandad, El porcentaje de insulinizacin en Mxico es inaceptable. El da que logremos que 10 por ciento de la poblacin de pacientes con diabetes, se est aplicando insulina en nuestro pas, la diabetes va a dejar de ser la primera causa de mortalidad.
Estamos muy rezagados; hace aos se trajo a Mxico el concepto de insulinizacin temprana, y el esquema ms comn en nuestro pas es el de: la insulinizacin nunca. Tenemos que vencer, actuar contra ese concepto y estando en el mundo de la medicina la evidencia ms clara es que esto (la insulina) es lo m e j o r . En Europa el promedio de diabticos que son recetados con insulina es de 30 por ciento; en Estados Unidos y en Inglaterra son ms de 40 por ciento los pacientes que utilizan la insulina en etapas tempranas del tratamiento y en Mxico la cifra ms optimista considera que en 4.7 de e nf er m os t r at a d os , se a p l i ca d i c h a sust a nc i a
Cundo iniciar?
Cuando el control metablico (A1c) a pesar de una terapia oral agresiva no logra las metas Cuando la glucosa posprandial no puede ser controlada con ADO Cuando la glucosa de ayuno est fuera de control Aadir insulina basal a los ADO Dosis divididas mixtas Terapia basal + bolos
Probablemente sea necesario educar a los pacientes temprano en relacin con la naturaleza progresiva de la diabetes y la insulina Explicar la importancia del control glucmico Debemos hacer todo lo necesario para evitar complicaciones
No usar la insulina como amenaza
INSULINAS Antes
Ahora
70/30 (premezcla)
Mix 25 ( premezcla)
10
12 14 HORAS
16
18
20
22
24
10
Episodios Paciente/mes
8 6
60% reduccin
4
2 0
{
Regular
Lispro
Lalli C et. al. Diabetes Care 22:468-77, 1999
Inicio de accin lento > necesidad de inyectarse al menos 30 min. antes de los alimentos Pico mximo de accin desfazado > hiperglucemia postprandial temprana Duracin de accin prolongada > hipoglucemia postprandial tarda
300 250 Glucemia [mg/dl] 200 150 100 50 0 -2
Glucemia Insulina
Desayuno
3
1
Regular s.c.
0 2 4 6
Tiempo (h)
INSULINA LISPRO
Anlogo de la insulina humana de accin rpida (junio 96). Tecnologa DNA recombinante E. Coli no patgena. Se invierten los aminocidos prolina y lisina de la cadena Beta, normalmente en posicin 28 y 29.
Disociacin de la insulina
Insulina humana regular
10-3 M 10-3 M 10-5 M 10-8 M
formulacin
membrana capilar
Insulina lispro
10-3 M 10-3 M 10-3 M pico de accin 30-60 min
formulacin
transitorio
absorcin en 100 min. contra 150 min. Duracin ms corta: 3-5 horas Menor frecuencia de episodios hipoglucmicos (12%) comparado con insulina regular
Ventana de aplicacin
-45 min
-30 min
-15 min A n t e s
Alimento
Injection window data from Drug Facts and Comparisons, Oct. 1997
* si es necesario
Tratamiento de pacientes con DM2 con una aplicacin de insulina humana de accin intermedia
Insulina humana intermedia
Glucemia
Riesgo de Hipoglucemia
Picos postprandiales descubiertos
Perodo descubierto de insulina
6 7
8 9
10 11
12 13
14 15
16 17
18 19
20 21
22 23
24 1
2 3
4 5
Tiempo (horas)
NPH
NPH NPH
NPH
intermedia
Se cubren las necesidades de insulina basal.
Pero NO se cuenta con insulina postprandial Elevaciones postprandiales exageradas GPP > 180 mg/dl Pueden tener GPA normal, pero la HbA1c est elevada Riesgo de hipoglucemia leve Se recomiendan 2/3 parte de la dosis por la maana y 1/3 parte por la noche.
Tratamiento de pacientes con DM2 con dos aplicaciones de insulina humana de accin intermedia
[Insulina humana intermedia]
Glucemia
10
12
14
16
18
20
22
24
11
13
15
17
19
21
23
6 5
NPH
Premezclas
Facilidad de uso
Ahorro de tiempo. Preparacin Riesgos de error o contaminacin mnimos
Dosificacin individualizada inicio (25/75) 0.6 U/kg/da 2/3 por la maana y 1/3 por la tarde
Humalog Mix25
Formulacin
origen ADNr
Presentacin
Humalog Mix25
15 minutos antes de los 1 h despues alimentos o justo con los de la dosis alimentos
Inyectar lo mas cercano a los alimentos
10 - 14 horas
10 - 14 horas
2.8 a 3.6
Insulina Glargine
Un nuevo Anlogo de Insulina de Larga-Accin basal
Patrn de liberacin gradual desde el sitio de la inyeccin. Perfil de Insulina, sin pico y de larga accin. Administracin una vez al da. Riesgo reducido de hipoglucemia.
Diabetes 1999; 48 (suppl 1) A 97
Insulina en DM2.
INSULINA GLARGINA. Anlogo de Insulina de accin prolongada No tiene picos de accin. Usualmente tarda alrededor de 24hrs. Absorcin predecible. No puede ser mezclada con otras insulinas en la misma jeringa.
Pobre accin
10 11
12 13 14
15 16 17 18 19 20 21 22 23
24
Humalog
Tiempo (horas)
glargina
No se pueden mezclar con Insulina rpida y lispro Confusin con insulina lispro y R (cristalinas) Requerira de dos plumas para dosificar los
diferentes tipos de insulina.
Cartuchos
85%
98%
1. Puxty JAH. BMJ 287:1762;1983 2. Lteif AN. Diabetes Care 22:137;1999 3. Graff MR. Clin Ther 20:486;1998 4. Reinauer KM. Diabetes Care 13:1136;1990
74%
61%
67%
79% 84%
Menor tiempo para ensear a utilizar la Humapen: 88% Menos tiempo necesitado para iniciar tratamiento: 73% Humapen es menos intimidante: 91%
97%
Normopeso (D.normocalrica)
Alternativas previas:
Insulina NPH nocturna, con el HO apropiado
HbA1C >8.5%
Mix-25 0 NPH
Mix 25 0 Mix-25
Mix-25 0 Mix 25
Mix-25 AR Mix-25
Mix-25 AR Mix-25
Multidosis
1. De anticipacin - 1 u.i. de IR provoca un descenso de 30-50 mg/dl de glucemia - Subir 1-2 u.i. de IR si la comida es superior a la habitual y bajar 1-2 u.i. en caso contrario - Subir 2 u.i. si la actividad fsica es inferior a la habitual y bajar 2 u.i. en caso contrario
Cubren la necesidad de insulina basal por 24 horas Cubren los picos postprandiales por 24 horas
Insulinoterapia ideal
Mimetiza estrechamente la secrecin basal de insulina normal del pancreas No tiene efectos de picos hipoglucemicos Efecto continuo durante las 24 horas Reduce hipoglucemia nocturna Patron de absorcin predecible
Conclusiones
1.
2. 3.
4.
La insulinizacin oportuna y agresiva, para el control glucemico, logra reducir complicaciones micro-y macro vasculares. Las evidencias del riesgo cardiovascular incrementado se relaciona con hiperglucemia posprandial. El uso de insulina basal y prandial al momento de los alimentos (Humalog y Mix 25) logra correguir tanto la GA y GPP y reducir la incidencia de hipoglucemia. El inicio de la insulinoterapia en el paciente con DM-2 es facil, simple y puede lograr mejor calidad de vida.
Conclusiones
Utilizar insulina tempranamente Jeringas - plumas Romper mitos sobre la insulinoterpia Fomentar el Automonitoreo