INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA NEUROTOXICIDAD GRUPO: 5HM3 INTEGRANTES: ANGELICA HERNANDEZ RAMIREZ JAIRO

URIBE ALVARADO KAREN GUADALUPE ROJAS LPEZ

NEUROTOXICIDAD

Se entiende por neurotoxicidad a las alteraciones funcionales, estructurales y bioqumicas producidas en el SN que conllevan a la manifestacin de diferentes clases de efectos adversos como consecuencia de una exposicin a un producto qumico.

 Existen

ms de 50,000 sustancias qumicas que pueden ser txicas. menos 200 son inductoras de trastornos en el SNC y/o del SNP .

Al

MECANISMOS NEUROTOXICOS
NEUROPATIAS
Degeneracin y muerte neuronal

AXONOPATIAS

Alteracin del sistema axoplsmico.

MIELINOPATIAS

Dao de oligodendrocitos y mielina central o alteracin de la funcin de astrocitos y microgla. Alteraciones de las clulas de schwann y la mielina perifrica

TOXICIDAD ASOCIADA A NEUROTRANSMISION

Alteracin de membranas celulares Modificacin de la liberacin de neurotransmisores y la actividad sinptica en el SNC y SNP.

No existe un modelo unificado de clasificacin de sustancias neurotxicas

El ejemplo de clasificacin de algunas sustancias qumicas que se muestra en la tabla , se basa atendiendo al lugar especfico donde la sustancia qumica acta o interacciona.

INTOXICACION AGUDA POR BARBITURICOS

Los barbitricos son sustancias que an son fuentes de suicidios, muertes accidentales, y adiccin. Existen en el mercado como 50 sustancias diferentes. Ms utilizadas:

Pentobarbital Secobarbital. Amobarbital, tiopental. Barbital, fenobarbital.

Barbitricos

Mecanismo de accin.
Disminuyen la actividad neuronal al incrementar la inhibicin del GABA a nivel de los receptores pre y post-sinpticos. La alteracin de conciencia o el coma se relacionan con la inactivacin de las neuronas de la formacin reticular de la parte superior del tronco enceflico.

Barbitricos
Tiempo de accin

Barbitricos de accin prolongada: Fenobarbital y barbital: duracin 6 + hrs. Barbitricos de accin intermedia: Amobarbital y aprobarbital: duracin 3 6 hrs. Barbitricos de accin breve: secobarbital: duracin menor de 3 hrs.

Barbitricos
Intoxicacin leve:
Somnoliento, despierta al llamado. Pensamiento lento. Desorientacin leve. Labilidad del humor. Trastornos del juicio. Habla arrastrada. Marcha atxica Nistagmo

Barbitricos
Intoxicacin moderada:

Estupor. Reflejos tendinosos disminuidos. Respiracin lenta Conservacin de reflejos corneales o pupilares Despierta con estmulos fuertes Confusin Disartria Coma.

Barbitricos
Intoxicacin grave:
No despierta a ningn estmulo. Respiracin irregular, superficial. Edema pulmonar y cianosis. Abolicin de reflejos tendinosos. Abolicin de reflejos faringeos y corneales. Conservacin de reflejos pupilares. Abolicin de reflejos oculoceflicos y oculovestibulares.

Barbitricos
Tratamiento
Leve a moderado:
Observacin.

Grave:

Proteger vas areas, circulatoria Traqueostoma. Aspiracin . Respirador a presin positiva. Hemodilisis.

SNDROME DE NEUROTOXICIDAD INDUCIDO POR OPIOIDES (NIO)

Su aparicin de debe a la acumulacin de metabolitos txicos, principalmente el M3 Glucurnido de la morfina; los cules pueden provocar hiperexcitabilidad neuronal, con desarrollo de alteraciones cognitivas, delirium, alucinaciones, mioclonias, convulsiones e hiperalgesia.

Especialmente vulnerables a estos efectos son los pacientes mayores o con factores de riesgo como insuficiencia renal o deshidratacin.

Se conjuga en el hgado con cido glucurnico, y entre otros, produce dos de sus metabolitos ms conocidos y estudiados: morfina 3 glucurnido (M3G) y morfina 6 glucurnido (M6G) .

El M6G tiene gran afinidad por receptores muy es responsable de los efectos secundarios clsicos de los opioides (nuseas, vmitos, constipacin, depresin respiratoria)

El M3G tiene menos afinidad por receptores opioides, pero s por receptores N-metil-D-Aspartato (NMDA), receptores activados por glutamato, aminocido excitatorio que acta en los centros de control del dolor.

Este metabolito producira hiperexcitabilidad neuronal y por tanto pareciera ser el responsable de los efectos de neurotoxicidad

FACTORES DE RIESGO
Dosis altas de opioides. Rpida escalada de dosis. Pacientes en terapia prolongada con opioides. Edad avanzada. Deterioro orgnico cerebral. Deshidratacin. Insuficiencia renal. Uso concomitante de otros frmacos de accin central como antidepresivos, benzodiacepinas, anticolinrgicos.

TRATAMIENTO
Su manejo incluye principalmente la prevencin de su aparicin, con el manejo de factores precipitantes; Disminucin o rotacin de opioides Manejo sintomtico Modulacin circadiana Hidratacin

INTOXICACIONES POR METALES PESADOS

Manganeso: Causa severas alteraciones motoras que dificultan la marcha Arsnico: Dao al Sistema Nervioso Central Plomo: A niveles de bajas dosis, existen evidencias de dao neurolgico y neurocomportamental, que podran expresarse en trastornos del aprendizaje y dficit atencional. Mercurio: Es txico a nivel del Sistema Nervioso Central y del rin

Intoxicacin alcohlica aguda

El alcohol etlico (etanol) es una droga legal, que se consume ampliamente en el planeta. La neurotoxicidad es por accin directa del etanol en las membranas neuronales.

Potencia el efecto GABA por su accin sobre el complejo receptor/ionforo del cloro. Esta potenciacin de los efectos gabargicos se debera a un aumento en el paso de los iones cloruro hacia el interior de la clula. La ingesta continua del etanol, aumenta la rigidez de la membrana neuronal con cambios en su estructura lipdica. La supresin brusca aumenta la permeabilidad de las membranas neuronales en especial al calcio.

Los sntomas segn el grado de alcoholemia son:

Subclnica (inaparente):

- 0.5 g/l, euforia, locuacidad.

Ligera (intoxicacin leve:

0.5-1g/l; incoordinacin, disartria.

Grave (intoxicacin severa):

1-3g/l;, ataxia, confusin, estupor.

Coma:

3-5 g/l;

Letal (muerte):

+5 g/l.

Tratamiento de la intoxicacin por alcohol

Los grados leves a moderados no requieren tratamiento especfico. La intoxicacin patolgica puede requerir sujecin y administracin parenteral de diacepam ( 5 10 mg), haloperidol (2 5 mg). El coma por intoxicacin alcohlica es una emergencia. Deber considerarse el empleo de hemodilisis (+500 mg/dl), si se acompaan de acidosis.

BIBLIOGRAFA

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