LESIN CELULAR

Aparece cuando se rompe la homeostasis celular ante estmulos

fisiolgicos excesivos o estmulos patolgicos Una clula reacciona mediante

adaptacin lesin reversible lesin irreversible

ADAPTACIN
Estado nuevo, alterado que preserva la viabilidad de la clula Hipertrofia Atrofia

Lesin celular reversible

La clula ha sufrido modificaciones patolgicas que pueden revertir cuando se interrumpe el estimulo patognico o la lesin es leve

Lesin celular irreversible

Es igual a muerte celular. Hay dos patrones morfolgicos Necrosis Apoptosis

Causas de lesin
hipoxia: isquemia, oxigenacin insuficiente, alteracin transporte de oxigeno Agentes fsicos Agentes qumicos, frmacos y drogas

Agentes infecciosos Reacciones inmunolgicas Trastornos genticos Desequilibrios nutricionales

Mecanismos generales
La respuesta celular frente a estmulos lesivos depende del tipo de lesin, de su duracin y de su intensidad Las consecuencias del tipo de lesin dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada Los elementos estructurales y bioqumicos de las clulas estn relacionados entre si, donde ocurra un ataque, aparecen efectos secundarios Las alteraciones morfolgicas de la lesin celular se manifiestan al cabo de un cierto tiempo desde la afectacin de algn sistema bioqumico critico de la clula.

ASPECTOS BIOQUMICOS GENERALES :

Mecanismos intermediarios Disminucin de la sntesis y agotamiento del ATP Radicales libres derivados del oxigeno Perdida de la homeostasis del calcio y aumento del calcio intracelular

CUATRO SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES A LA LESIN:

respiracin aerobia integridad de la membrana celular sntesis proteica integridad del aparto gnico.

Los elementos estructurales y bioqumicos de las clulas estn relacionados entre si, donde ocurra un ataque, aparecen efectos secundarios Las alteraciones morfolgicas de la lesin celular se manifiestan al cabo de un cierto tiempo desde la afectacin de algn sistema bioqumico critico de la clula

Aspectos bioqumicos generales : mecanismos intermediarios

Disminucin de la sntesis y agotamiento del ATP Radicales libres derivados del oxigeno Perdida de la homeostasis del calcio y aumento del calcio intracelular Defectos en la permeabilidad de membrana Lesin mitocondrial irreversible

Lesin isquemica e hipoxica

Lesin reversible Lesin irreversible Lesin por reperfusin

Lesin celular reversible

Perdida de la fosforilacin oxidativa y produccin del ATP Alteracin de la bomba de Na, KATPasa Alteracin del metabolismo energtico: gluclisis anaerobia Disminucin de la sntesis de protenas

Lesin celular irreversible

Agotamiento del ATP Disfuncin de membrana membrana mitocondrial disminucin de los fosfolipidos alteraciones del citoesqueleto especies txicas del oxigeno productos de fragmentacin de lpidos perdida de aminocidos esenciales

Lesin por isquemiareperfusin

Lesin producida por la interrupcin del flujo sanguneo seguida del restablecimiento de la circulacin

Mecanismos

Las especies reactivas del oxigeno activan la TMP

Liberacin de citocromo c induce apoptosis si hay ATP, sino necrosis Acumulos de metabolitos intermedios

Produccin de mediadores qumicos de la inflamacin con reclutamiento de neutrofilos

radicales libres Productos inestables y muy reactivos que interactan con protenas, hidratos de carbono y lpidos causando lesin celular

Produccin de radicales libres

Absorcin de energa radiante. Hidrolizacin del agua en (OH) (H) Metabolismo enzimtico de sustancias qumicas exgenos (CCL a CCL) Las reacciones de reduccinoxidacin: (O), (HO), (OH) Los metales de transicin como el hierro y el cobre se unen a radicales libres El oxido ntrico (ON) acta como radical libre

EFECTOS

Peroxidacin lipidica de las membranas Modificacin oxidativa de las protenas Lesin del ADN

Eliminacin de radicales libres

Desaparecen en forma espontnea Antioxidantes: vit A, C, E Unin a protenas de reserva y transporte

Enzimas recolectoras: catalasa, superoxido dismutasa, glutation peroxidasaLesin quimica

Causan lesin celular a travs de dos mecanismos Directo: unin a componentes moleculares crticos Indirecto: conversin en metabolitos txicos lesionando membrana o formando radicales libres, por ej,tetracloruro de carbono, paracetamol.

Morfologa Lesin celular reversible

Tumefaccin turbia Degeneracin hidrpica Degeneracin plumosa o Degeneracin hidrpica

Morfologa Lesin celular irreversible

Vacuolizacin mitocondrial, lesin de membranas, tumefaccin de lisosomas, imgenes densas y amorfasen mitocondrias, salida de enzimas lisosomales con digestin de los componentes celulares Salida de enzimas por membrana celular sirve de parmetro clnico de muerte celular Necrosis Son todas las alteraciones morfolgicas que siguen a la muerte celular en tejidos u rganos vivos

Dos procesos: desnaturalizacin de protenas y digestin enzimtica de organelas y componentes delcitosol Necrosis Clula eosinofila con aspecto esmerilado, vacuolada, membrana celular fragmentada Picnosis, carilisis, cariorrexis Autolisis y heterolisis Calcificacin distrfica

Tipos de necrosis

Necrosis por coagulacin Necrosis por licuefaccin o colicuacin Necrosis caseosa Necrosis enzimtico de la grasa Necrosis traumtica de la grasa Necrosis fibrinoide Necrosis gangrenosa: seca, hmeda necrosis coagulativa necrosis
coagulativa necrosis licuefactiva necrosis licuefactiva necrosis coagulativa y licuefactiva necrosis caseosa necrosis caseosa necrosis caseosa necrosis grasa necrosis grasa necrosis fibrinoide

Apoptosis

Muerte celular programada por la activacin de un mecanismo interno de suicidio, con mnimo trastorno delas clulas adyacentes y del husped Apoptosis Destruccin programada de clulas en embriognesis Involucin tisular dependiente de hormonas en el adulto Deleccin celular en las poblaciones de clulas proliferantes, tumores y rganos linfoides Atrofia patolgica por obstruccin de conductos excretores

Muerte celular en tumores Muerte celular por cel T citotxicas Muerte de clulas inmunitarias T y B tras el agotamiento de citocinas Muerte de neutrofilos durante la respuesta inflamatoria aguda Lesin y muerte celular en infecciones virales Estmulos menos lesivos insuficientes para producir necrosis

Morfologa

Prdida del volumen celular Condensacin y fragmentacin de la cromatina Formacin de vesculas citoplasmticas y fragmentacin en cuerpos apoptticos Fagocitosis de los cuerpos apoptticos Ausencia de inflamacinMorfologaCaractersticas bioqumicas Fragmentacin de protenas por caspasas Enlaces cruzados proteicos Fragmentacin en oligonucleosomas del ADN Alteraciones de membrana plasmtica Expresin de molculas en superficie celular: fagocitosis

Mecanismos

Activacin Vas de las seales

Control o integracin
Ejecucin Eliminacin de las clulas muertas

Activacin

Falta de receptor u hormona de crecimiento Interaccin ligando-receptor Agentes lesivos especficos

Vas de seales

Fact de crecimiento, citocinas, hormonas generan seales que suprimen programas de muerte preexistentes
Ausencia de factores de supervivencia inician la apoptosis

Control

Protenas adaptadoras y bcl-2

Las seales afectan a mitocondrias: Transiciones de permeabilidad mitocondrial Liberacin de citocromo c Los miembros de la flia bcl-2 regulan la permeabilidad mitocondrial y controlan la muerte celular

bcl-2 suprime la apoptosis

Mediante acciones directas sobre las mitocondrias para impedir el incremento de la permeabilidad
Mediante efectos mediados por interacciones con otras protenas Fase de ejecucin Activacin de caspasas Iniciadoras Ejecutoras

Eliminacin de clulas muertas

Expresin de molculas marcadoras en superficie

Reconocimiento por fagocitos

Ejemplos especficos de apoptosis

Seales elaboradas por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral

Apoptosis mediada por Fas y Fas ligando Apoptosis inducida por FNT Apoptosis estimulada por linfocitos T citotxicos

Apoptosis mediada por lesin del ADN

Apoptosis por privacin de factores de crecimientoApoptosis disregulada Apoptosis inhibida e incremento de la supervivencia celular: cncer y trastornos autoinmunitarios

Incremento de la apoptosis con muerte celular excesiva con perdida de clulas normales o protectoras:enfermedades neurodegenerativas, lesin isquemica, agotamiento de linfocitos inducido por virusAlteraciones subcelulares
Lisosomas Induccin: hipertrofia de REL