HEMATOLOGA

Jos Ricardo Corredor Matus MVZ MSc Profesor de Fisiologa Escuela de Ciencias Animales Programa de Medicina Veterinaria y Zootecnia Unillanos

SANGRE
Transporte Respiratoria Excretora Defensa Nutritiva Regulacion temperatura corporal Regulacion presion sanguinea Regulacion presion osmotica Regulacion equilibrio hidrico Regulacion pH Regulacion hormonal de funciones Regulacion procesos inflamatorios Coagulacion

COMPOSICION DE LA SANGRE
ELEMENTOS CELULARES : 45 % (HTO) Eritrocitos Leucocitos: Neutrofilos Eosinofilos Basofilos Monocitos Linfocitos PLASMA : 55 %

Composicin de la sangre

Figure 19.1c

COMPOSICION DEL PLASMA

Agua: 90-91% Proteinas: 6.7-7.5% Albuminas : (69 Kd), 40-45% Globulinas 1, 2; (156 Kd), 14-18% Globulinas 1,2; (156 Kd), 9-23% Globulinas (156 Kd), 20-23% Fibrinogeno: (34 Kd) Hormonas : Todas Enzimas : Transaminasas, deshidrogenasas, etc. Sustancias nitrogenadas : BUN, creatinina Lipidos: Lipoproteinas (HDL, LDL, VLDL, IDL), colesterol Carbohidratos : Glucosa Macroelementos y microelementos

COMPOSICION CONSTANTE Destruccion Renovacion Intercambio Eliminacion Deposito FUNCIONES PROTENIAS PLASMATICAS Mantener presion coloideosmotica (28-32 mmHg) Mantener pH corporal Defensa : Ig G,M,A,D,E, Coagulacion Transporte Formacion proteinas en diferentes organos

HEMATOPOYESIS

EMBRION Medula osea : 2* 10 (11) G.R. Y 1.6 * 10(9) G.B. Islotes de langerhans del saco vitelino: 29 dias Higado : 3-6 meses Medula osea : (4-5 meses) ADULTO Medula osea : C. vertebras, externon, costillas, cinturon escapular y humeral.

Clulas Sanguneas
Eritrocitos

CMHP

UFC-B

UFC-E

Granulocitos (Nt, Eo, Bas) Monocitos Megacariocitos

UFC-S

UFC-GM

UFC-M

Linfocito T

CMHP

CML

Linfocito B

Hematopoyesis

PLAY

Animation: The origins and differentiation of blood cells

Figure 19.12

LEUCOCITOS

V. C. M. : 85 - 95 fL
VCM =

Hematocrito X 10 H (en millones)

VCM > 95 fL VCM < 85 fL

MACROCITOSIS MICROCITOSIS

MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, cido Flico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS: varia por multiples factores

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg HbCM < 29 pg HbCM > 34 pg NORMOCROMIA HIPOCROMIA HIPERCROMIA? Hemoglobina (en g%) x 10

HbCM =

Hemates (en millones)

300 - 600 millones de molculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 % Hemoglobina (g%) x 100 CHbCM = Hematocrito (en %)

 DISCO BICONCAVO:

Fuerzas elsticas dentro de la membrana

Tensin superficial Fuerzas elctricas de la membrana celular

Presin osmtica o hidrosttica

VENTAJAS: Favorece intercambio de gases Gran elasticidad Gran resistencia osmtica

Dr. J. Velsquez G.

Dr. J. Velsquez G.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

GLUCOSA
Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidacin de sus constituyentes (el hierro y la globina) - Hiperhidratacin. -Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su forma bivalente funcional.

ENERGIA

-Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos

G-6-P D

Shunt de las pentosas

Hexoquinasa
Glucosa-6-fosfato

NADP+

NADPH
NAD NADH + ADP ATP
TRIOSA FOSFATO

PK

2-3-DPG
(Ciclo de Rapapor-Luebering)

PIRUVATO LACTATO Va de Embden-Meyerhof

CLULA MADRE HEMATOPOYTICA

RIN
ERITOPOYETINA

PROERITROBLASTO

ERITROCITO

DISMINUCIN

Oxigenacin tisular
DISMINUCIN
FACTORES QUE DISMINUYEN LA OXIGENACIN (1. Volumen sanguneo bajo) (2. Anemia) (3. Hemoglobina baja) (4. Flujo sanguneo deficiente) (5. Enfermedad pulmonar)
Rodrguez Puyol

A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS

B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:

CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, clulas endoteliales , macrfagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS: HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa sntesis de DNA VITAMINA B6 para la sntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
Dr. J. Velsquez G.

Contenido corporal de hierro: 4 5 g

Formas:
En forma de compuestos hemnicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc. Como hierro de reserva: Ferritina Hemosiderina Como hierro de transporte: Transferrina

ANEMIA FERROPENICA

DIETA; VIT. B12

Factor intrnseco (Glicoprotena) Cl. Parietales del estmago

ILEON TERMINAL TC I TC III TCII Receptores en las cl. Del ileon Reserva heptica

SANGRE

ERITROBLASTO

EXCRECION URINARIA

CICLO DE LA VITAMINA B12

PROPIEDADES LEUCOCITOS
Diapedesis Movimientos ameboides Quimiotaxis : Toxinas de Bs, Tejidos necrosados, Fs. De coagulacion e inflamacion, Complejo del C Fagocitosis : Microfagos, macrofagos Digestion enzimatica : E. Proteoliticas, lisozima, lipasas, agentes oxidantes, radicales libres, hipoclorito (Mieloperoxidasa)

REGULACION
PGE

CFU-GM

PGE

MONOCITO
CSF i.f.a.

MONOCITO
CSF

Factores solubles

GRANULOCITO
Lactoferrina

LINFOCITO

Tiempo de Vida Media: 8 - 13 Das ( 7 - 9 Das ) Almacenamiento: Reserva En El Bazo : 33% Forma: Esfera Aplanada : 2 - 4 M de Dimetro Numero: 150,000 - 400,000 / L Zona Periplaquetaria: Glucoprotenas Fibringeno, V, VIII, XIII Serotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina) MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3) RECEPTORES: GLUCOPROTEINAS: GPI, GPII,..GPIX GPIa GPIb TUBULINA

FACTOR SCF (stem cell) CSF-GM

ACTIVIDAD PRINCIPAL CFU CFU-GM,G,M,Eo,B

ACTIVIDAD SINRGICA mltiple prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G
CSF-M EPO TPO IL1 IL2 IL3 IL5 IL6 IL7 IL11

CFU-G
CFU-M CFU-E CFU-Megacariocito (Mk) progenitores tempranos linf B y T, inhibe CFU-GM progenitores tempranos CFU-Eo, linf B linf B, clulas plasmticas CFU-GM, Mk linfocitos T y pre-B linf B, clulas plasmticas

prog tempranos CFU-Mk

progenitores tempranos CFU-Mk CFU-E

mltiple progenitores tempranos CFU-Mk prog tempranos CFU-Mk

GRNULOS ALFA:

Fosfolpidos Enzimas hidrolticas FP-4 : Inactiva a la heparina -tromboglobulina Fibringeno Factores V y VIII Factor quimiotctico Trombospondina PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) GRNULOS DENSOS: ADP - ATP SEROTONINA GTP Ca ++ GRNULOS LISOSOMALES GRNULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARES
SISTEMA CANALICULAR ABIERTO SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico ( Depstio intracelular de Ca++)

HEMOSTASIA HEMOSTASIA
Vasos sanguneos Plaquetas Pro-coagulantes plasmticos

HEMORRAGIA

FASES DE LA HEMOSTASIA:
1.- FASE: VASCULAR 2.- FASE: PLAQUETRIA 3.- FASE: COAGULACIN SANGUNEA 4.- FASE: FIBRINLISIS

VASOCONSTRICCION

A) MECANISMO MIOGENO: P. de a. de lesin B) MECANISMO NERVIOSO: Reflejos locales C) MECANISMO HUMORAL: Serotonina Tromboxano A2 Adrenalina Noradrenalina Endotelina Espasmo migeno local

Colgeno Endotelio Plaquetas Receptor GPIIb-IIIa Glicoprotena GPIb Protena Von Willebrand Colageno ADHERENCIA PLAQUETARA ADP Sust.proSEROTINA TROMBOXANO A2 agregantes Plaqueta activada METAMORFOSIS VISCOSA

ADP TxA2

SEROTONINA

Cada plaqueta agregada se activa

TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA

 METAMORFOSIS VISCOSA

AGREGACIN PLAQUETARIA
SECRECIN (LIBERACIN) PLAQUETARIA ACTIVACIN DE ENZIMAS

TRANSFORMACIN DE LA MEMBRANA DE LA PLAQUETA DE NO PRO-COAGULANTE A PROCOAGULANTE

CAMBIO DE FORMA DE LA PLAQUETA:

FORMACION DE PSEUDOPODOS: POLIMERIZACION DE LA ACTINA

PERMITE UN INTIMO CONTACTO ENTRE ELLAS

FOSFATIDIL COLINA FOSFOLIPASA A2 FOSFOLIPASA C Diglicerido lipasa LISOFOSFATIDIL COLINA LIPOOXIGENASA ACIDO ARAQUIDONICO

FOSFATIDIL INOCITOL

DIACIL GLICEROL

ACIDO FOSFATIDICO

MONOGLICEROL

CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS (PgG2) Reduccin

HPTE (acido 12-hidroperoxi eicosatetraenoico

Reduccin
HETE (Funcin hemosttica no conocida)

PgH2

PgD2 (Inh. Agreg. Plaquet.)

TROMBOXANO A2 (Moviliza el Ca++)

ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA): ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN: UNA ENZIMA UN SUBSTRATO UN CATALIZADOR (COFACTORES) REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO TRES ETAPAS: 1ra .- GENERACION DE UN ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA ( PROTROMBINASA). 2da.- FORMACION DE LA TROMBINA 3ra.-- FORMACION DE LA FIBRINA

VIII V FIBRINOGENO XIII

VIIIa Va FIBRINA XIIIa

TROMBINA
ENDOTELIO PLAQUETAS

Trombomodulina Protena C Proteina Ca

Activacin

I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS

a)ANTITROMBINA III:
Inhibidor de proteasas plasmticas Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y tambin de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL COAGULO EN CRECIMIENTO La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin) (Superficie de las cl. Endoteliales de la microvasculatura b)Otros inhibidores de las serna proteasas: 2-macroglobulina 2-antiplasmina INHIBEN SERIN PROTEASAS CIRCULANTES

2-antipripsina

B) PROTENA C: Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va Activado por la trombina (previo contacto con la Trombomodulina (receptor de la membrana de la clula endotelial.

C)PROTEINA S: Protena plasmtica dependiente de la vitamina K Cofactor de la Protena C

II.- FLUJO SANGUNEO;

EL FLUJO SANGUNEO DILUYE Y DISPERSA LOS FACTORES ACTIVADOS.

EL HGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS FACTORES ACTIVADOS (CLULAS DE KUPFFER Y RES).
III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACIN DE LA FIBRINA La PLASMINA digiere la fibrina, el fibringeno, V, VIII,. Los productos de la degradacin de la fibrinlisis son inhibidores competitivos de la trombina y de la polimerizacin de la fibrina

TROMBINA

TROMBOMODULINA
ACTIVADOR DE LA PROTEINA C PROTENA C PROTENA C ACTIVADA

VIIIa

VIIIA inactivo

Va

VA INACTIVO

INACTIVA AL INHIBIDOR DEL activador del plasmingeno PLASMINOGENO PLASMINA

TROMBINA

LISIS DE FIBRINA

Sistema fibrinoltico y su regulacin por la protena C

ACTIVACIN INTRNSECA: (Trauma, ejercicio, tensin emocional Activador de clulas endoteliales Factor XIIa Kalicrena

ACTIVACION EXTRINSECA: Protena C Uroquinasa Activadores tisulares (-) (-) Inhibidor del activador del plasmingeno

Activador del plasmingeno Fibrina Plasmingeno Plasmina Fragmento X Estreptoquinasa Inactivacin de la plasmina: 2-antiplasmina 2-macroglobulina La plasmina puede digerir (enlaces arginina-lisina): Fibringeno, fibrina, factor V y factor VIII Fragmento E+D Fragmento Y + D

INTRINSECA

EXTRINSECA

XII PREC. XI CAPM IX FP3 VIII

TIEMPO DE TROMBO PLASTINA PARCIAL T. DE COAGULACIN COMUN

VII

PRUEBAS PARA EXPLORAR LAS ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA

TIEMPO DE PRO-

FP3 X V PROTR. FIBRIN.

TROMBINA

PRUEBAS DE LA COAGULACION SANGUINEA

Tiempo de tromboplastina parcia: Tiempo de protrombina Tiempo de trombina Dosaje de fibringeno 68 - 82 seg

11- 15 segl 11-15 seg 160-415 mg/ dl

FACTORESDE DEPOSITO DE LA FIBRINA FIBRINOGENO XIII INHIBIDORES: PROTEINA C ANTITROMBINA III INHIBIDOR DE LA 1-PROTEASA (INH. F. XIa) 2-MACROGLOBULINA (INH. TROMBINA) 1-ANTITRIPSINA INH. DE LA C1-ESTERASA (INH. XIa, XIIa, KALIC.) FACTORES QUE SE CONSUMEN DURANTE LA COAGULACION FIBRINOGENO PROTROMBINA V, VIII Y XIII FACT. QUE NO SON CONSUMIDOS: VII, IX. X, XI, XII OTROS FACTORES: F. NISHIMINE F. TATSUMI F. PASSOVOY

PROENZIMAS DEL SISTEMA DE CONTACTO XII PRE-KALICREINA XI PROENZIMAS DEPENDIENTES DE LA VITAMINA K VII IX X PROTROMBINA COFACTORES III FOSFOLIPIDO PLAQUETARIO KININUGENO DE ALTO PESO MOLECULAR V VIII PROTEINA S