NEOPLASIAS

MASSA

ANORMAL
O DO

DE

TECIDO
TECIDO

CUJO
E NORMAL,

CRESCIMENTO ULTRAPASSA

DESCONTROLADO

PERSISTINDO DE MANEIRA EXCESSIVA APS O TRMINO DOS ESTMULOS QUE PROVOCARAM A

ALTERAO

NEOPLASMA

Alteraes hereditrias (genticas) que

permitam a proliferao excessiva e

desregulada independente de estmulos

fisiolgicos reguladores do crescimento so fundamentais para a origem de todos os neoplasmas.

Neoplasmas dependentes do hospedeiro

Nutrio Suprimento sanguneo

Neoplasma = tumor = oncos

Comportamento clnico

Benignos Malignos

 Benigno
caracterstica micro e macroscpicas so relativamente inofensivas permanecer localizado no se dissemina acessvel a remoo cirrgica paciente sobrevive pode produzir mais que uma massa localizada levar a doenas srias

 Maligno = cncer
leso pode invadir e destruir estruturas adjacentes disseminao para locais distantes (metstases) causa morte

 Componentes do tumor
1. Parnquima 2. Estroma de sustentao

 Nomenclatura
Tumores benignos Classificao

 Termo adenoma
neoplasma epitelial padres glandulares Papilomas benigno com

 Termo adenoma
Plipo

Plipo colnico. Esse tumor glandular benigno (adenoma) est projetado para dentro do lmen do clon e inserido na mucosa por um pedculo distinto.

 Tumores malignos
Origem do tecido mesenquimal = sarcomas Sarcomas histognese (mesnquima) =

Cl. Epiteliais = carcinomas

 Tumores malignos
Carcinomas com padro glandular = adenocarcinomas Carcinomas com clulas escamosas = carcinoma de cls. escamosas

 Clulas parenquimatosas
Benignas e Malignas Assemelham-se entre si Origem monoclonal Diferenciao divergente

 critrios de diferenciao
Diferenciao e Anaplasia Velocidade de crescimento Invaso local Metstase

 Diferenciao e Anaplasia
Cls parenquimatosas

 Diferenciao e Anaplasia
neoplasias benignas

 Diferenciao e Anaplasia
neoplasias malignas

 Diferenciao e Anaplasia
ncleos anaplsicos variveis e bizarros Mitoses numerosas e atpicas Proporo ncleo para citoplasma 1:1 (cl normal = 1:4 ou 1:6)

Metaplasia e displasia: alteraes reversveis do epitlio respiratrio induzidas por leso. Uma exposio mais intensa e prolongada ao agente agressor pode produzir a transformao irreversvel para neoplasia.

Tumor anaplsico do msculo esqueltico (rabdomiossarcoma). Observe o pleomorfismo celular e nuclear acentuado, ncleos hipercromticos e clulas gigantes tumorais.

Detalhe em grande aumento de clulas tumorais anaplsicas mostrando a variao nuclear e celular de tamanho e forma. A clula proeminente no centro do campo apresenta um fuso tripolar anormal.

 Displasia
proliferao desordenada, mas no neoplsica perda da uniformidade celular das cls. Individuais e da orientao arquitetnica Pleomorfismo Ncleos grandes podem anteceder o cncer Alteraes leves a moderadas

A. Carcinoma in situ. A viso em pequeno aumento mostra a espessura total do epitlio substituda por clulas displsicas atpicas. No existe uma diferenciao ordenada das clulas escamosas. A membrana basal est intacta e no existe tumor no estroma subepitelial. B. A viso em grande aumento de outra regio mostra a ausncia de diferenciao normal, pleomorfismo celular e nuclear acentuado e numerosas figuras de mitose que se estendem em direo superfcie. A membrana basal intacta (abaixo) no vista nesse corte.

 Taxa de crescimento
benignos maligno

 Invaso local
benignos

 Invaso local
Malignos

 Metstase
desenvolvimento de implantes secundrios separados do tumor primrio propriedade de invadir e metastatizar (diferenciao)

 Metstase
quanto maior e mais anaplsica for a neoplasia primria, mais disseminao metasttica

 Metstase
disseminao via:
Interconexes entre sistema vascular favorem a metstase linftico e

Fgado com cncer metasttico

Comparao entre um tumor benigno do miomtrio (leiomioma) e um tumor maligno de origem similar (leiomiossarcoma)

Epidemiologia

ALTERAES DOS HBITOS INTESTINAIS (OBTIPAO/DIRREIA) OU URINRIOS FERIDAS QUE NO CURAM SANGRAMENTO NO USUAL; EXPECTORAO, FEZES OU URINA COM SANGUE ENDURECIMENTO OU INCHAO LOCALIZADO NA MAMA OU NOUTROS LOCAIS INDIGESTO OU DIFICULDADE EM DEGLUTIR ALTERAES DO TAMANHO, COR, TEXTURA OU FORMA DE VERRUGAS OU OUTROS SINAIS DA PELE TOSSE PERSISTENTE OU ROUQUIDO PERDA DE PESO RPIDA E ACENTUADA SEM EXPLICAO

CANCER - SINAIS DE ALARME (AMERICAN CANCER SOCIETY)

Incidncia de cncer e mortalidade de acordo com o sexo e a localizao. (2006) Prostata, pulmo, clon, bexiga, melanoma, linfoma, rins, cavidade oral, leucemia, pncreas, outros

Caractersticas Clnicas/anatomopatgicas Tipo de Crescimento

NEOPLASIAS BENIGNAS Expansivo/compressivo

NEOPLASIAS MALIGNAS Infiltrativo/destrutivo Geralmente rpido

Velocidade de Crescimento Usualmente lento

Evoluo
Limites Ulceraes Metstases Recidivas Anemia/caquexia Alteraes concomitantes Degeneraes necroses/hemorragias

Pode estacionar ou regredir

Ntidos, as vezes com cpsula(ou pseudocap.) Pouco freqentes Ausentes Quase sempre ausentes Quase sempre ausentes Atrofia compressiva Escassas ou ausentes

Raramente estaciona geralmente progressivo at o xito letal Imprecisos e no encapsulados

Quase constantes Freqentes Freqentes Freqentes Infiltrao/destruio Muito freqentes

Funo orgnica Implicaes clnicas

Caractersticas histolgicas e citolgicas Estrutura tissular

Freqentemente conservada Por: Localizao Acidentes Disendocrinias NEOPLASIAS BENIGNAS

Tpica do tecido de origem

Geralmente abolida Prognstico desfavorvel se no tratado precocemente

NEOPLASIAS MALIGNAS Atipia tissular/perda de polarizao e desestruturao celular Aumentada e ainda assim deficiente Numerosas (at 6/campo de maior aumento Tri ou multipolares, e assimtricas Muito aumentada (principalmente - em sarcomas Pleomorfismo (atipia celular). Escasso, basfilo (>RNA ou abundante e aquoso Atpico, hipercromtico discaritico, pleomrfico, com maior qtd de nuclolos Aumentada Freqncia relaciona-se com a intensidade da atipia, e cresce de acordo com a idade da neoplasia (onccitos so geneticamente instveis)

Vascularizao Freqncia de mitoses

Tipo de mitoses Celularidade Tamanho e forma celular Citoplasma Ncleo Relao Ncleo/ citoplasma Discarioses (alteraes cromossmicas)

Quase normal Raras

Normais Normal ou aumentada Regular e isomorfa (homeotipia/monotonia celular). Semelhante ao da clula de origem Semelhante ao da clula de origem Semelhante ao do tecido de origem Raras

Epidemiologia
Incidncia/2006: 1,4 milho de casos 565.000 bitos nos EUA Categorias

Causas Externas

Causas Internas

Obs.: 80 a 90% dos casos de cncer esto associados a fatores ambientais. *Ambiente:

Fatores de Risco de Natureza Ambiental Hbitos Alimentares

Alguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante longos perodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que uma clula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar. Exemplos: Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras, leite integral e derivados, etc.). Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas no estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados) Defumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do carvo. Alimentos preservados em sal carne-de-sol, charque e peixes salgados;

Tipo de preparo do alimento temperaturas muito elevadas favorecem a formao de compostos que aumentam o risco de cncer.
Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calricas. lcool combinado com o tabaco faringe e laringe supragltica.

lcool est relacionado a 2 4% das mortes por cncer.

Substncias Txicas
Nitrito de acrlico Alumnio e seus compostos Arsnico

Locais Primrios dos Tumores

Pulmo, clon e prstata Pulmo Pulmo, pele e fgado Pulmo, serosas, trato gastrointestinal e rim Bexiga Medula ssea (leucemia mielide) Bexiga Pulmo

Asbesto
Aminas aromticas Benzeno Benzidina Berlio e seus compostos

Cdmio
Cromo e seus compostos lcool isoproplico Borracha Compostos de nquel P de madeiras Radnio Tinturas de cabelo Material de pintura

Prstata
Pulmo Seios para-nasais Medula ssea e bexiga Pulmo e seios para-nasais Seios para-nasais Pulmo Bexiga Pulmo

Fatores Ocupacionais

Ocupao
Marceneiro Sapateiro

Locais Primrios dos Tumores

Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Limpador de chamin
Relacionada s

Carcinoma de pele, pulmo e bexiga

Carcinoma de pulmo

Radiao Solar

Exposio Excessiva Raios UV-C

Raios UV-A (320-400nm)

Raios UV-B (280-320nm)

Outras radiaes

Estima-se que menos de 3% dos cnceres resultem da exposio s radiaes ionizantes.

Estudos feitos entre os sobreviventes da exploso das bombas atmicas e entre pacientes que se submeteram radioterapia, mostraram que o risco de cncer aumenta em proporo direta dose de radiao recebida, e que os tecidos mais sensveis s radiaes ionizantes so o hematopotico, o tiroidiano, o mamrio e o sseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos aps a exposio, e os tumores slidos surgem entre 5 e 10 anos.

Tabaco

90% dos casos de cncer no pulmo (entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes passivos); 30% das mortes decorrentes de outros tipos de cncer (de boca, laringe, faringe, esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de tero);

Hereditariedade

retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam histria familiar deste tumor. Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino parecem ter um forte componente familiar.

retinoblastoma

Replicao celular regenerativa persistente Proliferao hiperplsica ou displsica Gastrite atrfica crnica

Distrbios pr-neoplsicos adquiridos

Colite ulcerativa crnica Leucoplaquia da cavidade oral, vulva ou pnis Adenoma viloso de clon

Distrbios pr-neoplsicos adquiridos

Processo de etapas mltiplas tanto no nvel fenotpico quanto no nvel gentico, resultado do acmulo de mltiplas mutaes

Carcinognese

Leso gentica no letal

Massa tumoral resultante da expanso clonal de uma clula progenitora nica que sofreu uma leso gentica

Carcinognese

Progresso tumoral e gerao de heterogeneidade. Novos subclones originam-se de descendentes transformada original por mltiplas mutaes. Com progresso, a massa tumoral torna-se enriquecida por variantes que so mais capazes de fugir das defesas do hospedeiro e so, provavelmente mais agressivas.

4 classes de genes reguladores normais

Protoncogenes promotores do crescimento, Genes celulares normais, cujos produtos promovem proliferao celular Genes supressores de tumor inibidores do crescimento Genes que regulam a morte celular programada Genes envolvidos no reparo do DNA
MUTAO EM UM NICO GENE NO CAUSA CANCER

Carcinognese

 Os atributos fenotpicos caractersticos da malignidade desenvolvem-se quando mltiplas mutaes envolvendo mltiplos genes de acumulam.
O aumento gradual de mutaes e o aumento da malignidade so reportados como progresso tumoral.

Carcinognese

 Auto-suficincia nos sinais de crescimento Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento

Evaso da apoptose
Potencial replicativo ilimitado (superao da senescncia celular e fuga da catstrofe mittica)

Desenvolvimento da angiognese mantida

Capacidade para invadir e metastatizar Instabilidade genmica resultando em defeitos no

Patogenia do cncer

reparo do DNA

Tecido neoplsico Tumor benigno: clulas de tamanho, forma e arranjo arquitetural normal; Tumor maligno: Clulas anaplsicas:

Estroma fibroso: Estroma vascular Angiognese:

INDUTORES DA ANGIOGNESE -VEGF: Factor de crescimento do endotlio vascular -bFGF: Factor de crescimento bsico de fibroblastos -TGF -TNFtumoral -EGF : Factor de crescimento epidrmico : Factor alfa: transformador de do crescimento Factor necrose

INIBIDORES DA ANGIOGNESE -Interferons -Factor plaquetar 4 -Anlogos da Vit D3 -Trombospondina, Angiostatina -IL 1, 4 e 12 -cido acetilsaliclico, Captopril, Talidomida, antiestrognios, metrotexato, etc.

Fluxograma mostrando um esquema simplificado das bases moleculares do cncer.

protooncogenes Genes cancergenos (verso mutante dos protoncogenes, no precisam de sinais promotores do crescimento = oncogenes Genes supressores e genes de reparo = protetores

Seis pontos fundamentais do cncer. A maioria das clulas cancerosas adquire esta propriedade durante seu desenvolvimento, normalmente por mutaes nos genes mais importantes.

Processo de carcinognise

Estgio de iniciao

Processo de carcinognise

Estgio de promoo

Processo de carcinognise

Estgio de progresso

Neoplasia:caractersticas diferenciais do tumor benigno/maligno

Caracterstica Estrutura das clulas Quase normal Benigno Formas anormais Maligno clulas e ncleos grandes (pleomorfismo)

Estrutura do tecido
Taxa de crescimento Crescimento invasivo Metstases Cpsula

Ordenada
Acima do normal Raramente Nunca Tpica

Desordenada, irregular
Rpida Tpico Tpicas Rara, quando presente incompleta Tpica Mau

Anaplasia Prognstico

Mnima Bom

Taxa de crescimento tumoral

Tempo de gerao: perodo entre 2 geraes celulares sucessivas. Tempo de duplicao: perodo de duplicao do nmero de clulas ou do tamanho do tumor; maior que o tempo de gerao e aumentando com a idade do tumor (varia de um ms a um ano); Fraco de crescimento: percentagem de clulas em crescimento no tumor (variaentre 10 e 30%); A neoplasia resulta do desequilbrio entre produo e morte celular
Aps 6 divises de uma clula tumoral o nmero de clulas sobreviventes significativamente mais baixo que as 64 teoricamente possveis.

Invaso tumoral

Atrofia por presso A expanso do tumor aumenta a presso sobre as clulas que se atrofiam e morrem Perda de adeso adeso intercelular para libertao do tumor primitivo Motilidade celular em direo aos vasos aps separao de outras clulas e degradao do estroma envolvente Receptores para MEC e MB Favorecem a degradao enzimtica das membranas Quimiotaxia Estumula por metablitos das clulas normais, produtos de degradao da MEC e MB e fatores de motilidade autctones

Metstase
Os tumores malignos associam a invaso local com as metstases para locais secundrios, crescendo de forma invasiva em tecidos afastados. Metstases por via emblica Aps clulas hidratos receptor chamado mbolos local de penetrao de na veia de das activam protegem e invadindo ou vaso atravs superfcie clulas a a viajam partir linftico dos a as seus um de um um neoplsicas especfico selectina, que fcil as sada, ligam-se

carbono

endoteliais at da

formao

local secundrio. Vasos sanguneos Da deste de veia ao enzimas o mbolo pulmo e de passa que fatores ao de corao por e invade ao

motilidade;

O fgado torna-se um local secundrio por invaso pela veia porta a partir do estmago e dos intestinos

Vasos linfticos Do crescimento do tumor nos ndulos linfticos resultam mbolos que atingem outros ndulos; O crescimento do tumor bloqueia o fluxo linftico no ndulo, libertando- se mbolos que viajam por canais secundrios para outros locais; Os mbolos libertados no ndulo viajam a jusante e entram na corrente sangunea. Metstases por cavidades (exemplos): O adenocarcinoma do pncreas move-se para o extremo inferior da cavidade plvica e desenvolve-se no recto; O neuroblastoma do bulbo raquidiano move-se para o espao subaracnoideu.

Os mbolos tumorais transportados pela corrente sangunea alojam-se muitas vezes nos pulmes onde formam tumores secundrios. A exceo envolve mbolos com origem no trato GI, os quais tendem a alojar-se no fgado.

Presso local sobre os vasos sanguneos reduz a irrigao; Destruio do parnquima com libertao de enzimas que destroem os tecidos (MEC e MB); Ligao de estruturas com restrio dos movimentos (respiratrios ou peristlticos); Obstruo e compresso de passagens importantes (vasos, brnquios, esfago, ureteres, uretra, aqueduto cerebral, ducto biliar, etc.); Associados infeco: Supresso geral do sistema imunitrio e da produo de neutrfilos e mastcitos pela medula ssea; Danos na funo de barreira

Invaso tumoral do corao a partir do pulmo e juno dos dois rgos com restrio de movimento Crescimento tumoral obstrutivo do fluxo sanguneo, mais acentuado na veia

Anemia
Dor tumoral

Caquexia:

Consequncias clnicas

T. benignos ou malignos fracamente anaplsicosinduzem hipersecreo

hormonal

Adenoma das clulas beta - induz hiperinsulinismo e hipokaliemia

(coma);

Adenoma do cortex suprarenal induz hipersecreo de aldosterona (HT,

reteno de Na+e H2O, hipokaliemia). Secreo ectpica Carcinoma do pulmo (produo de insulina, PH, ADH, ACTH); Tumores do rim (PH, ACTH)

Efeitos hormonais

Tipos de Cncer Linfomas

Principais Sintomas:

Tipos de Cncer

Falta de apetite; Comprometimento das nguas; Aumento do bao e fgado; Dor nos ossos ou nas articulaes; Palidez; Manchas arroxeadas; Sangramentos no ligados a traumas e febre; Febre.

Leucemias

Fig 1

Tipos de Cncer
Melanoma = origem nos melancitos
2.950 casos novos em homens e 2.970 casos novos em mulheres (2008) (INCA) Instituto Nacional de Cncer - http://www.inca.gov.br Incidncia baixa - Letalidade alta 4% dos tipos de cncer de pele (metstase)

Melanoma do couro cabeludo

Melanoma em fase inicial

Melanoma em fase um pouco avanada

Melanoma em fase avanada

Assimetria

Borda

Cor

Dimetro

OS NEVOS COMUNS SO REDONDOS E SIMTRICOS. ALGUMAS FORMAS INICIAIS DE MELANOMA SO ASSIMTRICAS, OU SEJA, UMA LINHA TRAADA NO MEIO NO IR CRIAR METADES COMPARVEIS.

OS NEVOS APRESENTAM AS BORDAS REGULARES, ENQUANTO OS MELANOMAS APRESENTAM IRREGULARIDADES COM SALINCIAS E REENTRANAS.

OS NEVOS COMUNS GERALMENTE APRESENTAM COR NA MESMA TONALIDADE. OS MELANOMAS NORMALMENTE APRESENTAM VARIAO DE TONS (1 SINAL DO MELANOMA)

OS NEVOS COMUNS NORMALMENTE NO ULTRAPASSAM 6mm DE DIMETRO. MELANOMAS INICIAIS TENDEM SER MAIOR

Tipos de Cncer Neuroblastoma (tumor de gnglios simpticos)

Tumor de Wilms (tumor renal) Mais comum em crianas correspondendo a 94,7% dos

casos de cncer renal em crianas com menos de 15 anos.

Tipos de Cncer

Retinoblastoma (tumor da retina do olho)

Tumor que se desenvolve na retina, decorrente da mutao de um gene.

Osteossarcoma (tumor sseo)

O osteossarcoma o mais comum dos tumores malignos primrios dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos longos, na maioria das vezes acomete o mero e a tbia proximais e o fmur distal.

Tipos de Cncer

Sarcomas (tumores de partes moles)

Quimioterapia
Quimioterpicos, tratamento de causadas por biolgicos. no doenas agentes

Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica ou quimioterapia antiblstica.

Histrico
1946 - O primeiro quimioterpico antineoplsico foi desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como arma qumica. Aps a exposio de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos.

*mostardas nitrogenadas (metil-di(2-cloroetil)amina e tri(-2-cloroetil)amina) efeitos sobre tecidos em estado de rpido crescimento.
Nas dcadas de 60 e 70 inicia-se a era da quimioterapia cientfica, com o conhecimento da cintica celular e da ao farmacolgica das drogas. Introduo da poliquimioterapia.

Mecanismos de ao

afetam tanto as clulas normais como as neoplsicas;

maior dano s clulas malignas; diferenas quantitativas entre os processos metablicos dessas duas populaes celulares; crescimento das clulas malignas e os das clulas normais; ao nas enzimas, que so responsveis pela maioria das funes celulares; afeta a funo e a proliferao tanto das clulas normais como das neoplsicas.

Classificao das drogas antineoplsicas

Ciclo-inespecficos -

Ciclo-especficos -.
Fase-especficos -

Tipos e finalidades da quimioterapia

Curativa - quando usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do tumor Adjuvante - quando se segue cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases distncia. Neoadjuvante ou prvia - quando indicada para se obter a reduo parcial do tumor, visando a permitir uma complementao teraputica com a cirurgia e/ou radioterapia. Paliativa - no tem finalidade curativa. Usada com a finalidade

de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente.

Aplicao da quimioterapia?

Intramuscular: Injeo no msculo. Subcutnea: Injeo sob a pele. Intralesional: Injeo diretamente na rea cancerosa. Intratecal: Injeo dentro do canal espinhal. Intravenosa: Injeo na veia. Uso tpico: Aplicada na pele. Via oral: Plulas, cpsulas ou lquidos.

Toxicidade dos quimioterpicos

Afetam estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo digestivo. As clulas normais apresentam um tempo de recuperao

previsvel, sendo possvel que a quimioterapia seja aplicada

repetidamente, desde que observado o intervalo de tempo necessrio para a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo digestivo. (ciclos peridicos) A toxicidade varivel para os diversos tecidos e depende da droga utilizada.

Toxicidade dos quimioterpicos

Efeitos txicos dos quimioterpicos, conforme a poca em que se manifestam aps a aplicao.

Critrios para aplicao da quimioterapia

Condies gerais do paciente: menos de 10% de perda do peso corporal desde o incio da doena; ausncia de contra-indicaes clnicas para as drogas selecionadas;

ausncia de infeco ou infeco presente, mas sob controle;

capacidade funcional correspondente aos trs primeiros nveis, segundo os ndices propostos por Zubrod e Karnofsky.

Avaliao da capacidade funcional

Nveis
ZUBRO D
KARNOFSKY

Critrios
Paciente assintomtico ou com sintomas mnimos
Paciente sintomtico, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial

0 1 2 3 4

100-90% 89-70% 69-50% 49-30% 29-10%

Paciente permanece no leito menos da metade do dia Paciente permanece no leito mais da metade do dia Paciente acamado, necessitando de cuidados constantes

Critrios para aplicao da quimioterapia

Contagem das clulas do sangue e dosagem de hemoglobina. (Os valores exigidos para aplicao da quimioterapia em crianas so menores.): Leuccitos > 4.000/mm Neutrfilos > 2.000/mm Plaquetas > 150.000/mm Hemoglobina > 10 g/dl Dosagens sricas:

Uria < 50 mg/dl Creatinina < 1,5 mg/dl Bilirrubina total < 3,0 mg/dl cido rico < 5,0 mg/dl Transferasses (transaminases) < 50 Ul/ml

Resistncia aos quimioterpicos

populaes celulares gentica (mutao);

desenvolvem

nova

codificao

so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao serem expostas s drogas, enveredando por vias metablicas alternativas, atravs da sntese de novas enzimas; o tratamento descontinuado, quando a populao tumoral ainda sensvel s drogas; aplicada a intervalos irregulares; doses inadequadas so administradas;

"resistncia a mltiplas drogas, est relacionado diminuio da concentrao intracelular do quimioterpico e a presena da glicoprotena 170-P.
Deve-se iniciar a quimioterapia quando a populao tumoral pequena, a frao de crescimento grande e a probabilidade de resistncia por parte das clulas com potencial mutagnico mnima.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Alquilantes
Capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir a separao dos dois filamentos do ADN na dupla hlice espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de modo inespecfico. Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a ciclofosfamida, o

bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seu anlago carboplatina, e a

ifosfamida.

Antimetablitos Afetam as clulas inibindo a biossntese dos componentes essenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem a multiplicao e funo normais da clula.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Antibiticos Estrutura qumica variada, possuem em comum anis insaturados que

permitem a incorporao de excesso de eltrons e a conseqente produo

de radicais livres reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes acrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao, inibio enzimtica, ou inibio da funo do ADN por intercalao.

Inibidores mitticos Podem paralisar a mitose na metfase. Os cromossomos, durante a

metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo da diviso

celular. Devem ser associados a outros agentes para maior efetividade da quimioterapia.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Outros agentes

Algumas drogas no podem ser agrupadas em uma determinada classe de ao farmacolgica.

Ex.: dacarbazina melanoma avanado, sarcomas de partes moles e linfomas; procarbazina - doena de Hodgkin; L-asparaginase, que hidrolisa a L-asparagina e impede a sntese protica, utilizada no tratamento da leucemia linfoctica aguda.