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Gluconeognesis y va de las pentosas fosfato.

Oscar Leonardo Mosquera Dussan. Ingeniero Electrnico.

Agenda

1. Gluconeognesis y generalidades 2. Principales puntos de regulacin 2.1 Conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato 2.2 Conversin de la fructosa 1,6-bifosfato en fructosa 6-fosfato 2.3 Conversin de glucosa 6-fosfato en glucosa libre. 3 Ruta de las pentosas fosfato

1. Gluconeognesis y generalidades

Combustible y bloque estructural casi universal de los organismos modernos, desde microbios hasta el hombre. Solo el cerebro humano requiere ms de 120g de glucosa al da. El suministro de glucosa a partir de depsitos almacenados en forma de glucgeno en musculo e hgado no siempre es suficiente. Necesidad de un mtodo para sintetizar glucosa a partir de precursores no glucdicos. Gluconeognesis, convierte el piruvato y otros compuestos como el lactato, glicerol y ciertos aminoacidos en glucosa.

Sntesis de glcidos a partir de precursores sencillos

2. Principales Puntos de Regulacin

Siete de las 10 reacciones enzimticas de la Gluconeognesis son la inversa de las reacciones glagolticas.

1II. Pto de rodeo

II. Pto de rodeo

1. Pto de rodeo

2.1 Conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato


Requiere dos reacciones exergnicas No puede tener lugar por inversion de la reaccion de la priuvato quinasa. La fosforilacion del piruvato se consigue mediante una secuencia de reacciones de rodeo que requieren enzimas del citosol y la mitocondria. Dos rutas: 1. Piruvato o alanina. II. Lactato.

Primera ruta
Piruvato transportado desde el citosol a la mitocondria, la piruvato carboxilasa que requiere la coenzima biotina convierte el priuvato en oxalcetato.

Oxalcetato reducido a malato mediante la malato deshidrogenasa para poder ser exportado al citosol a expensas de NADH

En el citosol el malato se reoxida a oxalcetato con produccion de NADH citosolico.

El Oxalcetato es convertido en PEP por la enzima PEP carboxiquinasa. La formacin de un compuesto de alta energia (PEP) se compensa con la hidrlisis de otro (GTP)

Segunda ruta

Utiliza el lactato producido en la glucolisis en los eritrocitos o el musculo anaerobico. La conversion de lactato en piruvato produce NADH, por lo que la exportacion de equivalentes reductores en forma de malato ya no es necesaria. El oxalcetato es convertido directamente en PEP por un isozoma mitocondrial de la PEP carboxiquinasa.

2.2 Conversin de la fructosa 1.6 bisfosfato en fructosa 6-fosfato

La generacion de la fructosa 6-fosfato esta catalizada por una enzima diferente, la fructosa 1,6 bisfosfatasa (FBPasa-1).

2.3 Conversin de la glucosa 6-fosfato en glucosa libre

La reaccin catalizada por la glucosa 6-fosfatasa no requiere la sntesis de ATP, sino que es una simple hidrlisis de un ester fosfato

Esta enzima se encuentra en la cara luminal del reticulo endoplasmatico de los hepatocitos y clulas renales, no se encuentra en el musculo ni en el cerebro, por lo que la Gluconeognesis no se da en estos tejidos. La formacion de una molecula de glucosa a partir del piruvato requiere 4ATP, 2GTP y 2NADH; por consiguiente es cara. La glucolisis y la gluconeognesis estn reguladas recprocamente para impedir que se produzca el funcionamiento despilfarrador de ambas rutas al mismo tiempo.

3. Va de las pentosa fosfato

En la mayoria de los tejidos animales el destino principal de la glucosa 6-fosfato es la degradacion glucolitica a piruvato, y en ultimo termino la generacion de ATP. La glucosa 6-fosfato tiene sin embargo otros destinos catabolicos que conducen a productos especializados para la celula. La oxidacion de la glucosa 6-fosfato a pentosas fosfato por la ruta de las pentosas fosfato es un casode especial importancia en algunos tejidos. Las celulas en rapida division, tales como las de la medula osea y la mucosa intestinal utilizan las pentosas para producir RNA,DNA, y coenzimas tales como ATP,NADH2, FADH2 y coenzima A.

Esquema general de la va de las pentosa fosfato

Oxidacion de la glucosa 6-fosfato por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), que forma 5-fosfogluconato-lactona. La lactona es hidrolizada para dar el acido libre 6-fosfogluconato por una lactonasa especifica. El 6-fosfogluconato es oxidada y descarboxilado por la 6fosfogluconato deshidrogenasa formando la cetopentosa ribulosa 5fosfato. La fosfopentosa isomerasa convierte la ribulosa 5-fosfato en su isomero aldosa ribosa 5-fosfato. El resultado neto es la produccin de NADPH, un reductor para las reacciones biosintticas, y de ribosa 5-fosfato, un precursor de la sntesis de nucletidos.