Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
DR. ARTURO VILLENA Haga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn UPCH
No definida Pequeo
Pobre
Pobre
Ninguna
Ninguna
Columnar
Grande
Rico
Aguda
Atrofia
Estrecha
Compacto
Atrofia
Corteza suprarrenal
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
CRH
ACTH
CORTISOL Corteza
1.
1.
Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual:patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S. Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina
CRH
41 aa Vida media larga:26 min Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH Neuronas CRH:ncleo paraventricular con extensin a la eminencia media Tambin es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress
Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH
ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aa Porcin aminoterminal (1-18):responsable de accin biolgica Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) Vida media corta: 7-12 min Secrecin episdica
Pro-opiomelanocortina
NH2 (1131
ACTH (1-39) B LPH (1-91)
MS H 1-13
CLIP 18-39
LPH 1-58
endor 61-91
MSH 41-58
ME 61-65
Esteroidognesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa 3 HSD/ISOM Sulfokinasa Zona glomerulosa: carece de P450c17 Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo
Colesterol
P450scc p450c17 p450c17 SK
Pregnenolona
3hsd/isom
17 OH pregnenolona
p450c17
DHEA
DHEAS
Progesterona
P450c21
17OH progesterona
p450c17 P450c21
Androstenediona
Deoxicorticoxterona
P450c11
11 deoxicortisol
P450c11
Corticosterona
Cortisol
Angiotensina II
K ACTH
Aparato yuxtaglomerular
Renina Propranolol Angiotensingeno Angiotensina I ACE (Pulmn. Circulacin) Angioensina II Saralasina Aldosterona Zona glomerular PA iECA
Esteres Colesterol
ACTH
Gs
AC
ATP
11 deoxy 17OHP
SER
Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia Abolido por dosis altas de glucocorticoides Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de ACTH)
A nivel hipotalmico y pituitario Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administracin de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albmina CBG (50,000): produccin heptica CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo Glucocorticoides sintticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrgenos Albmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintticos
3. 4.
Conversin heptica Conjugacin heptica (a. Glucornico en posicin 3 y 21) Depuracin y metabolismo Conversin renal (conversin a cortisona por 11HSD evita unin con receptores de mineralocorticoides)
Conversin heptica
1. 2.
3. 4. 5.
Inactivacin de cortisol por reductasas Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD) Cortisol cortisona (11HSD) Cortisona tetrahidrocortisona Conversin a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol
Metabolismo disminuido: nios, adultos mayores Depuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de CBG) Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
2. 3.
4.
Gluconeognesis, depsito de glucgeno heptico en el ayuno Aumento de la produccin heptica de glucosa Disminuye captacin y metabolismo de glucosa muscular, disminuye sntesis proteica muscular y aumenta liberacin de aa Aumenta liplisis en tejido adiposo
4.
5. 6.
Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej. Conectivo Inhibicin de formacin sea Estimulacin de resorcin sea (aumenta excrecin de hidroxiprolina) Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el hueso Reduce absorcin intestinal de calcio Aumenta excrecin urinaria de calcio
3. 4.
5.
Acelera desarrollo de rganos fetales Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de GH) Aumenta liberacin de PMN Disminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de circulacin Disminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin
5.
6.
Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG) Inhibe secrecin de IL-1 Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) Regula la expresin de los receptores adrenrgicoas Regula la sntesis de renina
2. 3.
Retencin de sodio, excrecin de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) Efecto farmacolgico en SNC:euforia, depresin, psicosis, disminucin de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminucin de libido
2.
3.
Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4 Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRH Incrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)
3.
4.
Precursoes de testosterona y DHT En varones conversin de A4 a Testosterona (5% de produccin de T) En mujeres: en fase folicular: A4testosterona (60% de produccin de T y 50% de produccin de DHT) En mujeres : a mitad del ciclo:40% de produccin de T
Ingreso de la hormona al citosol Migracin del receptor nuclear hacia el citosol Activacin de los receptores en el citosol Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena) Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa) Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides Expresin gentica especfica Transcripcin del RNAm Respuesta biolgica
Cortisol srico (8 AM) Cortisol urinario Pruebas de supresin con dexametasona Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimluacin con ACTH Prueba de metirapona Prueba de hipoglicemia insulnica Prueba de estmulacin con CRH
2. 3.
DHEA, DHEAS y Androstenediona sricos Testosterona libre Prueba de supresin con dexametasona