IV CONGRESO

COLOMBIANO DE NEFROLOGA PEDITRICA

Avances en el Eje ReninaAngiotensina - Aldosterona

Pahola Atehorta Baena Pediatra Nefrloga U.de A. Clnica Universitaria Bolivariana

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Avances en el Eje ReninaAngiotensina - Aldosterona

PA = GC x
Sobrecarga de lquidos Oliguria Retencin de Sodio Falla Renal

RVP
Calibre de los vasos

Rigidez de los vasos

Activacin del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Reducido nmero de nefronas Cicatrices renales o quistes

PTH Tono simptico Uremia

Estenosis Dao arterial endotelial renal

Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371

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Avances en el Eje Renina-Angiotensina Aldosterona

Perspectiva Histrica
1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constriccin de la arteria renal 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensingeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secrecin de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de pptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II

Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898: Rin y Circulacin

Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39

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Cascada del SRAA

Angiotensingeno (453aa)
Vol LEC Estrs Trauma

Contenido NaCl

PA

Renina (enzima
proteoltica)

Angiotensina I (10aa)
Enzima Convertidora de Angiotensina ECA

ANGIOTENSIONA II (8aa)

AT1Receptor
Lib Aldosterona y Reabsorcin de Na Vasoconstriccin Liberacin de Renina

AT2Receptor
Vasodilatacin

Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009

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SRA Circulante Efectos a corto plazo

SRA Tisular Efectos a largo plazo

Reabs de Na/H2O va sec Aldost

Hipertensin Intraglomerular

Vasoconstriccin

Angiotensi na II

Hipertrofia Vascular

Efectos: cronotrpico Arritmognico

Hipertrofia Miocrdica

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NO derivado del endotelio

Contraccin
Dilatacin Contraccin

Fibrosis

Inflamacin

Remodelacin vascular

Tono vascular

Current Hypertension Reports 2003, 5:155164

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Avances en el Eje Renina-Angiotensina Aldosterona

Angiotensingeno Renina

Angiotensina I IECA

Angiotensina I

ECA2 (Donoghue,2000) NEP PEP Ang(1-9)

Ang (1-7) (Santos/88)

ECA Quimasa Catepsina A Angiotensina II

Vasodilatador

ECA NEP Ang(1-7)

ECA2, PEP, PCP

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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Ang(1-5) ECA Angiotensina II Ang(1-7)

Bradiquininas Receptor AT1 Receptor AT2 Vasoconstriccin Hipertrofia Prolif celular Mas

Vasodilatacin antiproliferativo y antihipertrofia

Productos de degradacin

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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SRA
Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas

Eje ECA-AngII-ATR1

ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasoconstric Disfun endot proli/f/hipertro Fibrosis Ateroesclerosis Muerte celular

ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7)

Balance Relacin ECA/ECA2

Vasodilatacin Antiproliferacin Anti-hipertrofia Anti- Fibrosis Anti- trombosis Anti arritmognico

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Vasodilatacin esplcnica Anti-fibrosis

Aumento FPR Manejo Na/H2O Anti-fibrosis?

Angiotensina (1-7) Vasodilatacin Anti-angiognesis Anti-trombosis Anti-proliferacin Mejora de funcin cardiaca Anti-hipertrofia Anti-arritmia Anti-fibrosis

Facilitacin de baro-reflejos Liberacin VAP Modulacin tono simptico

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Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular

El hgado no es la fuente exclusiva de angiotensingeno. Es expresado en rin, corazn, cerebro, etc. La concentracin de Ang II es marcadamente ms alta en el tejido renal que en la circulacin. El angiotensingeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropata diabtica aumenta la expresin renal de angiotensingeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS

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Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular

La Ang II regula la expresin de la renina a travs de una retroalimentacin negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmtica. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular especfico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los tbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE2 se expresa tanto en glomrulos como en tbulos. Los ATR1 se expresan en las clulas proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporcin los ATR2.

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Efectos de la Renina

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Bloqueo de la Aldosterona
La incompleta supresin de la aldosterona puede contribuir al efecto deletreo renal y cardiaco del SRAA Fenmeno de escape de la aldosterona en tto con IECA o ARAII Aldosterona favorece inflamacin y fibrosis tisular Espironolactona: se usa en asociacin con otros IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia Faltan estudios en nios.

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Lo que vendr

Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: An es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapopttico. Inmunizacin contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

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Lo que es bsico como el SRAA siempre dar de qu hablar

Muchas Gracias