ENZIMAS E INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO.

Presenta laboratorio de bioqumica.

Definicin.

Son catalizadores de reacciones biologicas, siendo en su mayoria proteinas que poseen un gran poder catalitico con un alto grado de especificidad, teniendo la caracteristica de que actuan en solociones acuosas en condiciones de temperatura y pH adecuadas ademas de que su actividad puede regularse.

Importancia de las enzimas.

CONCENTRACIONES ENZIMATICAS EN FLUIDOS BIOLOGICOS INDUSTRIA ALIMENTARIA Y AGRICULTURA

ENZIMAS.

FARMACOLOGIA

Enzimas: Resea historica.

Primera descripcin a finales del siglo XVIII. 1850. Estudios de pasteur. 1897. Buchner. 1926. Summer cristaliza la Ureasa. En la segunda mitad del siglo XX: se purifican millones de enzimas, lo que nos permite conocer su mecanismo de acccin.

Estructura y nomenclatura.

Cofactor ( iones metalicos o coenzima ) Apoenzima Holoenzima: apoenzima + cofactor o grupo prostetico.
Nomenclatura: sustrato + tipo de reaccin + ASA

Un tercio de las enzimas requieren algun ion metalico para catalizar.

Relacin enzimas, cofactores y metales.

Muchas vitaminas son cofactores, o precursores de cofactores de enzimas.

Clasificacin internacional de las enzimas.

Oxidorreductasas: Transferencia de electrones. Ligasas: formacin de enlaces C-C, C-S, C-O, C-N, esto por reacciones de condensacin acopladas a hidrlisis de ATP. Hidrolasas: Reaccin de hidrlisis (transferencia de H2O). Transferasas: transferencia de grupos no H2O. Isomerasas: Transferencia de grupos dentro de la misma molecula para formar isomeros. Liasas: adicin de grupos a dobles enlaces o formacin de dobles enlaces por eliminacin de grupos.

Componentes de una enzima.

Las enzimas son estereoespecificas, por que forman varias interacciones entre aminocidos del centro activo y los distintos grupos del sustrato.

El centro activo de las enzimas es complementario al estado de transicin de la reaccin catalizada.

Partes funcionales de la reaccin enzimatica.

Modelo comparativo de la disminucin de energia por activacion de la accin de la enzima.

La Vmax se alcanza cuando todos los centros activos estan ocupados por un sustrato.

Alteraciones manipulables en las reaciones cataliticas.

Propiedades de las enzimas.

Altamente especificas Es su mayoria de origen proteico De alto PM No se modifican durante la reaccin

Oxidorreductasas.
1.

Oxidorreductasas: catalizan reacciones de transferencia de hidrgeno (H) o electrones (e-) de un sustrato a otro, segn la reaccin general:
AH2 + B A + BH2

Transferasas.
Transferasas: catalizan la transferencia de un grupo qumico (distinto del hidrgeno) de un sustrato a otro, segn la reaccin:
A-B + C A + C-B

Hidrolasas.
Hidrolasas: catalizan el rompimiento de una molcula, con participacin de agua, entre enlaces carbono y cualquier otro tomo.
A-B + H2O AH + B-OH

Liasas e isomerasas.
Liasas: catalizan el rompimiento no hidroltico entre tomos C-C, C-S.
Isomerasas: catalizan la interconversin de ismeros: A B

Ligasas.
Ligasas: catalizan la formacin de enlaces entre carbono-oxgeno, nitrgeno y otros tomos a expensas de un enlace de ATP.

piruvato + CO2 + ATP

oxaloacetato + ADP + Pi

Factores que alteran la actividad enzimtica.

1.
2. 3. 4. 5.

6.

Temperatura. pH Radiaciones Sales Metales pesados Inhibidores

ENZIMAS DE ESCAPE EN EL DIAGNSTICO CLNICO.

Son conocidas como las enzimas plasmticas no funcionales, que se encuentran en la sangre, y que solo son elevadas en procesos patolgicos.

DHL (deshidrogenasa lactica).

DHL: HHHH Miocardio HHHM Miocardio HHMM Cerebro y rin HMMM Suero MMMM Hgado y msculo esqueltico Subunidades: H, miocardio M, msculo estriado

CPK (creatinfosfocinasa).
CPK: consta de tres isoenzimas, BB: cerebro, MB: msculo estriado, MM: msculo esqueltico. Se encuentra en IM, distrofia muscular, ciruga, accidentes cerebrovasculares.

Alfa-amilasa:

Presente en jugo pancretico, saliva, trompas de falopio y msculo. Se eleva marcadamente en pancreatitis aguda, cetoacidosis diabtica severa, moderadamente en: ulcera pptica perforada, colecistitis, obstruccin intestinal, embarazo ectpico roto, parotiditis, etc.

Fosfatasa alcalina:

Se encuentra en hueso, hgado, pared intestinal, glndula mamaria lactante y placenta.

Se eleva en: osteomalacia, raquitismo, hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, osteocarcinoma y osteosarcoma. Se encuentra elevada en la pubertad.

Transaminasas.

TGO

Ahora denominada aspartato aminotrasferasa, se localiza principalmente en miocardio, esta enzima se eleva moderadamente en el periodo neonatal

TGP

Ahora llamada alanina aminotransferasa, se localiza principalmente en hgado. LDH- X: se localiza en testculos. Gama-glutamiltransferasa: ingestin de alcohol.

INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO (IAM).

1.

Definicin anatmica.
MUERTE DE CLULAS MIOCRDICAS POR ISQUEMIA PROLONGADA. NECROSIS IRREVERSIBLE DE TODAS LAS CLULAS MIOCRDICAS.

2.

Epidemiologa.

Primer causa de hospitalizacin en paises industrializados. 650 000 pacientes cada ao IAM. 450 000 infartos recurrentes cada ao. 30 % mortalidad a 30 dias hospitalizados, 50 % mueren antes de llegar al hospital. 1 de 20 pacientes mueren posthospitalizacin.

PACIENTE CON MOLESTIA SUGESTIVA DE ISQUEMIA. SINDROME CORONARIO AGUDO

200-300 000 MUERTES EXTRAHOSPITALARIAS X AO

ESTRECHA RELACIN CON IAM.

Definiciones.

Isquemia miocrdica:
Prdida del oxgeno miocrdico secundaria a perfusion inadecuada, lo que condiciona un disbalance entre el aporte y la demanda de oxgeno; desarrollo de vasos colaterales.

IAM:
Ocurre cuando hay una disminucin brusca en el flujo sanguneo coronario secundaria a oclusin arterial trombtica, lo que conduce a necrosis del tejido miocrdico por isquemia prolongada; onda-Q vs. no onda-Q.

Situaciones que aumentan o disminuyen la demanda de Oxigeno.

Aumento de la demanda de O2
No-Cardiaco
Hipertermia Hipertiroidismo Toxicidad Simpatomimetica (cocaina) Hipertension Ansiedad Fistula Arteriovenosa

Disminucin del Aporte de O2

No-Cardiaco
Anemia Hipoxemia neumonia, asma, COPD, hipertensin pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial, SAS Toxicidad Simpatomimetica (cocaina) Hiperviscosidad policitemia, leucemia, trombocitosis, hipergammaglobulinemia

Cardiaco
Cardiomiopata Hipertropica Estenosis Aortica Cardiomiopata dilatada Taquiardia ventricular supraventricular

Cardiaco
Cardiomiopata Hipertropica Estenosis Aortica

Factores de riesgo para enfermedad arterial coronaria.

Edad: > 45 hombre; > 55 mujer Sexo: varn o mujer post-menopausica sin terapia estrognica Hipertension Diabetes mellitus Hipercolesterolemia/Hipertrigliceridemia Fumador Historia familiar de arteriosclerosis precoz mujer < 65; hombre < 55 aos Historia personal de ACVA

Continuacin.

Hipertrofia ventricular izda Abuso de Cocaina/Alcohol Obesidad Sedentarismo Anticonceptivos orales Elevacin de la homocisteina Fibrinogen, C-reactive protein, Lp (a)

Piramide, modelo de mortalidad asociado a factores de riesgo.

HX CV Disease (0.4%)

HTN (0.6%) Prior CABG (0.8%)

Accel t-PA (0.8%) Smoker (0.8%) Weight (0.8%) Diabetes (1%) Time-to-Rx (1%) Age x Killip (1.3%) Height (1.1%)

MI Location (6%) Prior MI (3%)

Heart Rate (12%)

Killip Class (15%)

Systolic Blood Pressure (24%)

Age (31%)

Causas.

Hombre de 45 aos muerto por IAM, y colesterol de 200 mg/dl.

Mujer muerta 33 aos, colesterol de 210 mg/dl.

Trombosis de coronaria descendente posterios, PMN.

Fisiopatologa.

Placa ateroesclerotica.

Factores generales a fisiopatologa.

Isquemia aguda, intensa y necrtica
Muerte en islotes de clulas miocrdicas a nivel de subendocardio 1ra. hora. Invasin de los 2/3 del espesor de la pared (3 hrs) necrosis en totalidad del espesor de la pared (4ta a 3 das)

Cuadro clnico de IAM.

Dolor retroesternal. Tipo opresivo. Disnea de pequeos esfuerzos. Maxima intensidad en pocos minutos. Irradiacin al angulo inf de la escapula. Predominio matutino. Sensacion de muerte inminente (opresin).

Manifestaciones clnicas agregadas.

Cara diafragmatica. Manifestaciones vagales: Sialorrea Broncoespasmo Hipotensin

Cara anterior del VI Manifestaciones adrenrgicas: Palidez, fri Hipertensin Taquicardia Diaforesis

Diagnstico.
1.- Cuadro clnico caracterstico 2.- Enzimas de escape 3.- Electrocardiograma.

ECG normal.

Enzimas de escape.

CPK MB - Debe estar al doble de lo normal - Al tercer da se normaliza

TROPONINAS T, I - Aumenta en la 1 y 2 hora - Mximo al 1er da - Se normaliza 7-14 das

 TGO - Se eleva entre 8-12 hrs. - Mximo = 3 y 4 das - Se normaliza = 5 da DHL - Se eleva =12-24 hrs. - Mximo = 3-4 das - Se normaliza = 4 da

Enzimas miocardicas.
CPK
100 80 60 40
Occl -Reperf

20 15 10
Occl +Reperf Subtot Occl

Troponin % of Patients
TnT >0.1 ng/ml TNT <0.1 ng/ml 11.6 12.3

20

5
4.1

0 <4 4-7 8-11 12-15 >16 Time to Peak CK Activity (hrs)

2.3

CK-MB>7 CK-MB<7

Tratamiento del SCA en el hospital.

Morfina, Oxgeno, Nitroglicerina, Aspirina Beta-bloqueantes Heparina: no fraccionada o LMWsc Inhibidores de la GP IIbIIa Trombolticos Angioplastia Percutnea Transluminal Ciruga de Bypass Coronario Baln de contrapulsacin intraartico

Complicaciones del IAM

Extension / Isquemia Arritmia Pericarditis

IAM Expansion / Aneurisma Infarto VD

Mecnica

Fallo Cardiaco

Trombo Mural

GRACIAS.