Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
89(075)
51.173
68
-
, ()
20072010 .
:
;
-
68
, . .
, [
] :
.
.
/
. . ,
. . ,
. . . . . (6 ). : , 2009. ( , : 1324
2008 / . . . . ). 1 . . (DVD).
. : Intel Pentium ( ) 1 ; 512 ; 50
; DVD ; Microsoft Windows
XP SP 2 / Vista (32 ) ; Adobe Reader 7.0 ( pdf).
ISBN 978-5-7638-1665-5 ()
ISBN 978-5-7638-1771-3 ( )
. 0320902484 ()
- , ,
, , , -
, . , , . .
, , . .
020000.62
020000 .
, 2009
-
. .
: - ;
. . , , .
. 30.11.2009
6
: , 660041, , . , 79
........................................................... 6
1.
,
............................................................. 7
1.1.
..................................................................... 7
1.1.1. ......................................................... 8
1.2.
................................................................ 12
1.2.1. ,
............................................................................................................... 15
1.2.2. ................... 19
1.3. ............ 23
2. ........................ 26
2.1. ................................ 26
2.1.1. .......................................................................................................... 26
2.1.2. ......................................................................................................... 27
2.1.3. ............................................................................. 29
2.1.4. , ...................................... 37
2.2. ,
................................... 48
2.2.1. ............................................................................................... 48
2.2.2. 61
2.2.3. ......................................... 75
2.3. ,
.............................................................................. 86
2.3.1. .................................................................................... 87
2.3.2. .................................................................................. 87
2.3.3. .............................................................................. 89
2.3.4. ........................................................................ 91
2.3.5. .................................................................................. 93
2.3.6. ......................................................................................... 96
2.3.7. ..................................................... 99
2.3.8. .................................................................. 102
2.4.
..................................................................... 103
, . .
2.4.1. ,
............................... 104
2.4.2.
............................................................................................................. 109
3.
................... 117
3.1. ,
..................................................................................... 119
3.1.1. -
........................................................ 119
3.1.2. .................................... 144
3.2.
................................................................................................... 147
3.2.1. ................................................................................ 148
3.2.2. ........................................... 150
3.2.3. .................................. 152
3.2.4. .................................................... 154
4.
................................................. 156
4.1.
............................................................................ 156
4.2. ........................................................... 165
5.
....................................................... 171
5.1. .......... 172
5.1.1. .......................................... 172
5.2.
in vivo ................................................................................. 178
6. .
................................. 185
6.1. ..................................... 185
6.1.1. ......................................................................................... 187
, . .
7.
.......................................... 214
7.1.
.................................................... 214
7.1.1. ................................................................................ 215
7.1.2. 216
7.1.3. ................................................... 217
7.1.4. .......................................................... 218
7.1.5. ............................. 219
7.1.6. ............................................. 220
8.
.......................................................... 238
8.1. ............... 238
8.1.1. ........................................................................... 238
8.1.2. ............................................................... 239
8.1.3. ........................................................................... 240
8.2. .
................................................................................................. 241
8.2.1. .............................. 242
8.2.2.
...................................................................................................................... 244
8.2.3.
......................................................... 246
8.2.4. ,
........................................... 251
......................................................... 256
........................ 257
1 ....................................................................................................... 257
2 ....................................................................................................... 257
3 ....................................................................................................... 259
4 ....................................................................................................... 259
5 ....................................................................................................... 260
6 ....................................................................................................... 260
7 ....................................................................................................... 261
8 ....................................................................................................... 261
, . .
.
, , . c - , , ,
,
, , . .
, , . , . , , ,
: , ;
; - - ; -
.
,
, , , , ,
. ; ,
; .
,
. .
, . .
1.
,
1.1.
,
. . 1.1
.
.1.1. [1]
, . .
1. ,
1.1.
,
,
.
, .
, ,
, , .
.
.
.
, , 40 ., 50 % . 1 , 40 .
, 12 .
. 6 . ,
250 - .
400 000
(), 1 500 (), 600 000 , 3 .
( 40 % ) (
).
10 . ,
500 , 350 .
5000 , ( 10 20 ) [2; 3].
,
.
1.1.1.
:
;
;
.
, . .
1. ,
1.1.
. 1.2
.
. 1.2, ,
, , .
. 1.2.
[4]
, , , , ,
. (graft) ( ), ()
.
, ,
, ()
, .
,
. ,
. , () .
, . .
1. ,
1.1.
,
(/ ).
, (), , , . . ( ) , () ().
( ) .
(. 1.2) , . () , ,
. , ,
. ( ), ,
, - ,
. ( , ) .
, . , , -
.
(United Network of Organ Sharing, UNOS), 87 000 .
(,
) .
. .
.
, , , ;
, .
.
,
.
, . .
10
1. ,
1.1.
. ,
,
,
. ,
( ). :
;
. , ,
. ( ). ,
.
.
,
XX XXI ., .
,
( , , ). , ,
(. . 1.2),
.
, in vitro ( )
. , ,
, .
, ,
.
, . .
11
1. ,
1.2.
.
,
.
,
.
, , ,
. , ,
,
.
, , , ,
:
, ;
;
- - ;
-
.
.
, ,
-
, .
,
, ,
. , . ,
, . .
12
1. ,
1.2.
, , ,
. ,
, .
( , , ),
, , . .
- ,
. . , ,
,
:
, ;
;
, ;
;
;
- () .
, . ,
,
. . , (, )
(),
, [5].
.
. ,
,
. ,
() , in vitro. ,
. . ,
,
, . .
13
1. ,
1.2.
(scaffolds , , , ). , (self-monitoring), (smart) (intelligent) [6]. .
, ;
- ; ;
;
, . .
,
.
,
- , ,
, ,
, - .
,
, , ,
.
.
,
- ,
.
.
,
,
.
, ,
, - .
, , , , . ,
.
, . .
14
1. ,
1.2.
. , .
drug delivery control.
,
,
, . , . ,
- , , .
, , ,
.
1.2.1. ,
, , . ,
, .
. - , , ,
. [5]:
( ,
, . , , , , ,
.);
(,
-
, . .
15
1. ,
1.2.
, ,
);
(, (, , );
, , , .);
, ( ,
, );
- ( , ,
);
( ,
, , ( ), ;
( , ;
- , (,
,
. -
, );
(
, , .; , ,
);
, ( ,
, ).
.
,
, , , - ,
.
,
. , , .
, . .
16
1. ,
1.2.
. . , ,
. , 1994 . , ,
.
, . . (1981), , . , , . ,
, ; ,
,
; , , .
( ), , .
,
, , ,
. , ,
, ,
,
.
-
, , . , - ,
, 1960-
.
(National Institute of Health) ( ,
- . . . ,
). 19701980- .
- - .
.
,
, .
, . .
17
1. ,
1.2.
, , .
(, , ).
- ;
, ,
;
; ,
.
, :
,
,
;
);
;
;
, . . ,
.
,
in vivo,
,
,
in vivo.
,
,
.
,
, ,
. ,
, , , ,
- , ,
, . .
18
1. ,
1.2.
. ,
.
: , , , .
, , ,
,
, , , ,
.
1.2.2.
, .
,
.
. ,
.
: , , , , , ,
in vitro ,
, ,
, ,
, , .
.
(FDA); ; ; .
, , in vitro , , , , . ,
, . .
19
1. ,
1.2.
,
. FDA
, . 1 , , , , , , , in vitro . 2
, , ,
. () 2. 3
, .
: , ,
, , 1976 .
( 510 (k), ,
, , ).
,
, , ,
, ( 93/42 ). ,
,
. , ,
.
(). , ,
, -.
, , , ,
, .
2, ,
2 FDA . 2b,
, .
3
, , ,
. 3 , -
, . .
20
1. ,
1.2.
, , .
,
. 1999 . 10993-99
,
, 10 993.99 . 2007 . 488
.
:
1 , ;
2 , , () ,
; , ;
3 , , () ( , 2);
; ,
, .
, ,
. ,
; , ,
, .
.
, . .
21
1. ,
1.2.
, : -,
- , -
; ; .
-
(, - . .)
; - (
, . .) - ;
. , -, , , . , ,
.
-
, ,
,
, , . .
, .
.
, ,
().
2030
.
300500 . , , ,
. .
(FDA) 1906 .
.
FDA. 1938 . , , ,
. 1938 . FDA
, ,
. 1976 . , ,
.
, ,
, . .
22
1. ,
1.2.
,
. 1990 .
, , FDA. 3
. , - , .
,
3, 2.
1997 . . , ( ) . 1997 . FDA.
FDA
. 1980- .
,
.
93/42 ,
.
,
, ,
, .
,
ISO 9001 ISO DIS 13485
.
, . 93/42
40 , ; .
: , , , , ,
.
1.3.
. , ,
. , , .
, . .
23
1. ,
1.3.
,
. , .
.
, . ,
,
.
. .
,
.
.
, .
.
,
.
. .
,
.
.
.
. . .
. .
, . .
24
1. ,
1.3.
, , .
, -, , .
,
.
, , .
( ). ,
- .
, , .
, . .
25
2.
-
2.1.
, ,
,
, , ,
. , , .
, ,
, ,
.
, ,
. ,
, .
2.1.1.
, ,
(, , , ),
, , . , : 1) , 2) , 3) . ,
, .
(), . ( )
.
. , , ,
.
,
, . (
, ). .
, . .
26
2. -
2.1.
,
.
. - ( ). , , ,
.
.
, . , - ,
,
. .
. ,
, . .
;
.
.
1950- . ;
.
().
, , .
,
.
.
. ( ).
, .
, , : ;
; ;
.
2.1.2.
,
, ,
( 500 ) .
, . .
27
2. -
2.1.
, ,
.
. , ; , ,
. , , . , ( ) , , ,
, , ,
.
, in vivo
().
, , () . (11000 ). , .
.
( 1 ) .
. , ,
. ,
.
:
( CsCl, CsBr, CsI);
, , ( CaO, MgO, FeO, BaJ);
( Al2O3, Fe2O3, Cr2O3).
-, , .
, .
. ,
, .
, , ( Bioglass), - ,
. , , ,
, . .
28
2. -
2.1.
( ). .
, , . , . , .
,
,
.
,
,
, , . ,
,
, .
,
.
2.1.3.
, , , , (), , ,
e .
, ,
. , ,
, . , - ,
. ,
, , .
, ,
, . .
29
2. -
2.1.
(), , , . . ,
. , , ,
.
, .
(), ,
.
( ) (
) .
.
( ),
( , , ), , ( ).
, , -, -, - .
, , ,
.
, .
, , .
.
(, , -,
.) , .
; , ,
. . , , - .
, , ,
. , ,
, . .
30
2. -
2.1.
, 25
, . , , , ,
.
, , ,
. ,
(), , , . ,
. ,
, , -
. ,
.
, , . . 2.1 , , ,
. ,
(), .
, ,
, .
,
.
2.1
[1]
,
,
,
/.
/. /.
S
0,60
0,072
290103
7,4106
O
0,40
0,055
103103
22106
Al2O3
0,44
0,063
72103
24106
,
, (45 % 55 % ).
,
, . .
31
2. -
2.1.
().
, . 0,1 0,6, 1
8 , > 90 3 % .
, 0,4. . in vivo
, 0,2 . 1990- . ; ,
, .
, , . / 1,
.
. ,
, : ;
; ; . (Iq)
: (Iq) = ( ) /
.
Bioglass, , . Bioglass
, . . , , , ,
.
.
, . /
, . .
32
2. -
2.1.
. , ,
-
.
. ( - ),
.
, ,
2500 0,857 .
, , ,
-. ,
. ,
,
, , , ; .
- . ,
,
.
. - . (,
) ,
.
( ), .
, , . ,
, . ( )
, -
.
, . .
33
2. -
2.1.
.
, .
, , . .
( ,
-).
, .
, () .
, ,
. ,
() in vivo.
, ,
,
; ,
.
, .
, .
( ) ,
. , , .
,
. , , 52 3 ,
, 5 1 , 52 3 ,
. ,
, ,
,
, . .
34
2. -
2.1.
, , ,
.
.
: 1) , 2) , ,
, ,
.
,
.
, , , , , , , .
, , . ;
, 2 53 . - ,
.
.
(-1, 4-) (); ,
. , . ;
,
/.
.
( ).
- ( )
, .
- . ,
, 170
, . .
35
2. -
2.1.
.
, . ,
, , ,
,
. , , ,
, ; , , ,
,
. -
, - .
, , , ,
.
( , SiO3).
. ,
.
.
/ , 14
.
.
, ,
.
. ,
(DP = 26). , . AlEt3
3---AlEt2.
- -
, . .
36
2. -
2.1.
: -, -D,L-
- L-. [RS]-3-, - 1,4-
, - L-;
- ,
.
/ - /; -
40 1,3
-, .
, , -
/-. - , . . ,
-
,
. , [(R,S)-3-],
, , , , .
, ,
.
2.1.4. ,
,
. ,
, ,
.
(,
, . .
37
2. -
2.1.
, ).
,
.
- , , , , (, ,
, , -, ).
: .
, , .
: . , , . , ,
. ,
, . ,
.
:
(, ) . (, )
, . ,
, . . .
.
(M). , M
, .
. , , :
Mn = (Ni Mi / N),
(2.1)
Ni I; N ; Mi
I.
:
, . .
38
2. -
2.1.
Mw = (wi Mi),
(2.2)
wi = Ni Mi / (Ni Mi).
(2.3)
wi ,
.
, :
:
N = Mw / Mmer Mn / Mmer.
(2.4)
PD = Mw / Mn.
(2.5)
10 . , .
.
~210~6 10 .
. .
, , . . (, )
: , , .
: ; :
; : .
,
, , ; ()
. (. 2.1). , .
(, . .),
, . .
, . .
39
2. -
2.1.
. 2.1.
, 100 % .
(T) .
. ,
. , , , .
,
.
.
.
. , , . , ,
. (
) , .
.
,
,
. = CH2 = CXY
, . .
40
2. -
2.1.
, .
2 = . (, ) 1 (500 )
. . 2.2
. , , (head-to-tail
) D-(-)-3 . H3CHCCHH.
, 1 2 3.
. 2.2.
(1 , 2 , 3 ) [3]
. 2.3. : ;
. -
, . .
41
2. -
2.1.
, . .
42
2. -
2.1.
() ; . . 2.2
.
, . ,
,
. ,
,
. , , , ( )
() ; .
2.2
, , ,
, ,
, ,
,
,
.
, , ;
, , , , , .
(, PE)
[-2-2]n ,
: , .
; , . . ( ) (, LDPE (
) , , 50
200 .
, . .
43
2. -
2.1.
- , . (, HDPE) ;
. ( 35 210 ),
Porex Surgical, Inc.
MEDPOR. . . (, UHMWPE) 106 ;
, . 4560 %.
85 ;
125145 .
,
;
3044 , 4-, 2,02,5 ;
18 /3, 2,8 /3.
(Hostalen GUR, Hercules , RCHWOO, Hifax-1900, Spectra 900, Hylamer M .).
.
, . , , ,
, .
. , ,
, .
() , -CONH-.
, ( 6, 6,6
6,12).
, . , ,
, . , , .
, . .
44
2. -
2.1.
( , -- ) ,
, , .
, .
() , , , ,
100 ;
.
; , 110
;
.
:
330 ; .
. in situ ( )
. () (, ) .
, 20 %.
; 3 %,
.
. ( 90 ),
.
(, PP) , ; , ;
180 .
, , ,
.
, ,
, . ,
100 ;
(), 120140 . , ,
,
, . .
, ,
, . .
45
2. -
2.1.
,
.
-n- (, Prylen) n- 950 . - -
(Prylen-C, Prylen-D).
4--n- (Prylen AF-4). , , , , ,
. -n-
(1060 ) 25 .
.
20
100200 .
-n-, , Parylene N (ParaTech Coating,
Inc.; Vitek Res.Coip, ). .
,
50 , 2400 , R85.
(, PTFE)
[-CF2-CF2]n. , , 330 ; .
. Gortex ,
.
,
.
()
. , , , .
. , . ,
. . - .
. .
( 3,5105 ),
. , , () ,
, . .
46
2. -
2.1.
, .
( 105 )
-. / ,
. ,
, , . . ,
(,
Silastic ), ,
()
, , (, Dow Corning55 355).
, ,
.
,
.
, .
() , .
.
, R R',
. R ,
, ( 200500)
.
, , / .
2,4- 4,4'- .
-
(), () ().
-, , . -NH-CONH- -NH-CO-O-. , , . (
). , , . ,
, . .
47
2. -
2.1.
,
-.
- ,
.
Biomer, Pellethane Tecoflex. ,
, -4,4'-,
(). - ,
.
,
, ,
, ,
, .
, .
(
) .
2.2. ,
,
.
2.2.1.
-
- ( )
. : , ;
, ,
.
, . .
48
2. -
2.2. ,
-
,
, ,
.
, -
- ,
40 % . .
, , - .
, , , , ,
. ,
, .
,
: ; ; - .
. -
(. 2.3)
.
2.3
-
[4]
1
2
, . .
49
2. -
2.2. ,
. 2.3
1
:
:
:
2
,
,
,
, ,
,
:
,
, ,
,
,
.
, ,
()
:
(- ,
)
. 2.3. ,
, , ,
( , , . .). -
() (), ( ) , .
.
, . .
50
2. -
2.2. ,
, , ; :
, ; , , ,
(
) ( ).
,
, , [5].
, :
;
, ;
- , ;
;
;
;
;
, ;
.
, ,
: ; - ; .
, ;
. , ,
. ,
- .
, -
() . 20 1 000
65 .
450 000 .,
, . .
51
2. -
2.2. ,
69,5 % [4].
. 3 1012 ; 0,20,4 .
. ,
,
. , , ,
. , . .
. .
, , . XIX . ,
, ,
, . 1950- . ; , , .
.
, Dakron. .
(. 2.4), .
( ) ,
, , (. 2.4, ). 1520 ().
,
.
in vivo - .
, . .
52
2. -
2.2. ,
. 2.4.
[ www.100best.ru]
,
/
. , ,
. ( ) ,
( )
( ), . , , .
. . . . . . .
Gore-Tex, W.L. Gore & Associates, Inc
(). Gore-Tex , , . , .
; .
, .
()
, , . , , ,
().
,
,
, . .
53
2. -
2.2. ,
(). 2 10 .
(/). 2
180 ,
/, . ,
/, , .
; 6
30 %.
,
.
( 5,0 ). () .
( , ,
, ).
,
,
. , . ,
. ,
. , ,
. , .
.
.
. ,
10 000 .
2 %. ,
, : ,
,
, . .
54
2. -
2.2. ,
() ,
, (),
,
,
, , .
, 1960- .,
.
.
.
().
;
,
.
,
:
; ;
, ,
;
, , ;
( 3,7107 );
;
.
1950- . ;
100.
, ;
.
, . .
55
2. -
2.2. ,
. 2.5.
(. 2.5).
, ;
.
, . ,
1980- ., , . [9].
()
, , .
,
( ), .
, . 800 -
.
1990- . , , .
, . .
56
2. -
2.2. ,
2530 .
, ;
. ( ),
.
, .
. , , ,
, ,
.
. - .
, , . , .
- [10]. 0,30,4 % ; , 2002 . 2 . (
, )
(. 2.6).
35 ,
, 10 000 ,
, , , . , . ;
; ( , . ) .
, . .
57
2. -
2.2. ,
. 2.6.
C . . .
, .
- , ,
.
6 1058 % . ,
,
, ,
- ,
, ,
. . , ,
(coated stents),
(biodegradable stents),
(drug-eluting
stents).
, . .
58
2. -
2.2. ,
, , - , - , in vivo
.
.
(Jomed, ); (BioDiamond,
); (InFlow Dynamics, ; Medinol, ); (Biocompatibiles, ); (Biotronic, ).
: , .
,
, . . , ,
; , , , . . : , .
, ( , ).
, .
.
()
(/), , .
.
,
, . , (, , ).
, . .
59
2. -
2.2. ,
() . ,
- , , . , , () ,
.
(),
. W.L. Gore & Associates -
: 33, 3,82,5 36 0,4 0,6 . ,
in vivo.
,
. , ,
; .
12
. ,
, .
-
. () , ,
.
() 2,5 . - , , .
.
(
).
312 .
.
. - . ()
, . .
60
2. -
2.2. ,
.
, , ; .
.
. , ,
.
, ,
,
. - -
.
2.2.2.
.
,
. , , () , .
, ( )
. ,
, .
, .
, , , ,
.
.
, 1015 % ,
, . .
61
2. -
2.2. ,
. 20 . ,
700 000 1015 %. . ,
, , ,
. , ,
(, , ,
.).
(
),
, (, -, ). ,
.
, ,
, , . ,
. , , ,
, , , , , , .
. ,
. , , Preclude (
Gore-Tex Surgical Membrane, W. L. Gore & Associates, Flagstaff, AZ,
), ,
. ,
, , , ,
. () ; ,
Sepracoat, , .
Interceed
(Ethicon Inc., Somerville, NJ, ), , 28 .
, . .
62
2. -
2.2. ,
.
() , Na-K,
;
( NEW-FILL
).
, ,
Seprafilm (Genzym Corporation, ),
.
2448 , .
28 , ,
, ; .
, ,
, Seprafilm
, .
Oxiplex (FzioMed, Inc., San Luis Obispo, ),
. , .
, , , , , ;
1000 . . .
- ( , -); .
100 . . , . . .
, , , .
Cousin, Vupro, Ultrapro ().
(, , , )
, , .
. , Timesh (
, . .
63
2. -
2.2. ,
- - - -
:
28 /2
29 /2
36 /2
3034 /2
500
800
380
2007 . (-, ) ,
.
. ,
, . .
64
2. -
2.2. ,
.
(, , ).
Vipro, Vipro II, Ultrapro ( Ethicon), Biomesh SR,
4D Dome ( Cousin). , ,
, . (
) 90120 . (
) , , ,
(
).
, .
. ,
Vipro (17 %) (7 %) . , ,
: ( ) .
. 2.7. ()
,
() ( ) ( . . )
, . .
65
2. -
2.2. ,
(. 2.7).
.
,
, .
,
, . IV ,
2,5
. ,
, , ,
.
.
. 10
,
.
,
.
,
, ,
. , , , . , , ,
.
, : 36 ,
, .
( , ,
, ).
,
(. 2.8).
, . .
66
2. -
2.2. ,
, 3 4 ,
20 25 . ,
,
.
. 2.8.
( . . )
.
(
).
, , (
, , ).
.
, ,
. ,
, .
.
, , ,
, . .
67
2. -
2.2. ,
.
, . , .
.
. ( Prolene, Sirgilene, Deklene), (Sirgilin,
Dermalon, Nylon 66, 6),
(Gore-Tex, FUMALEN) . , .
, .
.
, .
,
1885 . . CATGUT PLAIN,
smi-AG, , (Cutgut 0,41101).
(1015 ) .
()
(Dexon),
(Vicryl) ( 80 % 21 ). , , ,
.
, (
).
(Maxon) (
3050 %), .
.
, . .
68
2. -
2.2. ,
,
. ,
.
. 2.5 , ,
in vivo.
2.5
50 %
, ,
15
5670
DEXON
15
5670
Vicryl
,
18
90110
Biosyn
-
14
6090
Monosyn
, ,
. , . ( 9,0 ,
300 ;
30 %, , 3,75 ; ,
6070 %)
,
in vivo , . 90
3040 % . -
,
.
.
, .
(, , ).
, . .
69
2. -
2.2. ,
, ;
; ;
.
, , . ; .
-4, Istman-910. -
(69 ).
, ,
, .
(/ ), .
, .
.
, .
, .
,
, (
) , ( ).
, , , . , , . ,
(, 2024 ), (,
5 60 ). ,
, .
. ,
, , , ,
, ,
.
.
, . .
70
2. -
2.2. ,
.
, .
, , .
( , , ,
). ,
(. ). , - -.
, , ,
. ,
.
. ,
Spectrum BIO-CTLL. 1990- . ,
, ,
-
.
. ,
, ,
,
.
, , -1-, .
,
(, ). , .
.
.
. ,
, . .
, . .
71
2. -
2.2. ,
,
, .
, . , Phoenix BioMedical Corp. GORETEX.
. . , ,
. , .
. , ( ) .
, .
.
2-, .
. ,
, .
,
, .
, . , ,
-, .
.
,
,
. ( ),
, ( ) . ,
, . .
72
2. -
2.2. ,
.
. .
, ,
.
, .
,
.
. . ,
. .
. ( , , )
, , .
( ) ;
;
.
, , , , , .
, , ,
, , , .
, .
. , , , ,
. . , ( ), , . ,
, , , (
Pluronik F-127).
,
. .
, . .
73
2. -
2.2. ,
, , () ().
, .
,
.
, ,
, ;
. , . , ; ,
.
-
(, ). , .
, . , , ,
. ( ) , . Op-Site, Acme United Corp. , . Biobrane ( Woodroof
Inc.) -, ,
.
,
.
Op-Site 20 /2,
(10 /2).
, , .
.
, .
, .
, . . -
, . .
74
2. -
2.2. ,
,
. ,
, ,
.
, , , .
2.2.3.
. -
.
, - ,
.
. ,
,
.
, ,
, ,
.
-
. , .
1519 86 %,
3544 100 %. . , 60 000
- , 50 000 . -
,
,
, . .
75
2. -
2.2. ,
; 30 % . 100 000
1700, 37,5 %
31,1 % . 20 .
27 88,2 %.
, , , , . .
. ,
( 37 %).
.
,
.
,
, , .
,
, , .
, ,
.
: ;
(); (); .
( ) ( , , , ,
, , , ), , ,
,
.
, , , ,
. , -
, . .
76
2. -
2.2. ,
: ,
, ,
. .
:
( );
( );
(
, );
( ).
, .
,
,
, .
,
, .
: , ( ).
, /
. (, ,
). ,
.
, , , , .
. ,
- . ,
, , ,
. . ,
-
, . .
77
2. -
2.2. ,
,
.
. ,
(),
100 . . () , ,
, (, , ,
(, .).
, , , . .
533 %.
- , ( , , , . .). ,
, .
.
,
, (3035 ) , . (, ) ,
. ,
,
, .
. - .
, . , , . .
- , -
, . .
78
2. -
2.2. ,
. ,
. ,
. -
. (-) : Interpore-200 Interpore500, Calcitite-2040, Ostrix NR (), Ceros-80 (), Osprovit 1,2 (), -1000 (), Bioapatite ().
-
. -
, , , . ., .
- ,
, , , , ,
. () ; .
, ,
.
, ,
; :
, , . ,
,
.
.
. .
, .
,
.
, . .
79
2. -
2.2. ,
, ,
,
.
.
, .
1970-
, . , -
Alveloform Bigraft, ( Collagen Corp., Palo Alto, ).
. ,
/ ,
, . ,
, Ziderm
,
. ; ,
, , , , , ;
, (510 ), , .
.
.
, , ,
, .
,
,
, . .
80
2. -
2.2. ,
. , .
,
( , ), 1015 , . (, ), ( , ,
), .
, ,
, .
,
,
(, .
), . ( 520 )
/.
. () 1960- ., , ( ), () .
,
, , .
( 2.9). , ,
.
.
Co-Cr,
.
. .
.
.
, . .
81
2. -
2.2. ,
. 2.9.
,
, .
.
, , . .
, .
(, , ),
. . , , .
, -, , -,
, , -, . ,
(. 2.10).
, . .
82
2. -
2.2. ,
. 2.10.
,
, (. , )
,
.
( 40 % ) .
,
, ,
.
,
, , / . ,
. , 2 ,
,
.
,
, , . ,
6 , ; 1,52,0 .
.
, . .
83
2. -
2.2. ,
. ,
in vivo ,
(, ), ,
.
, , ,
.
(. 2.11), ,
), .
, 6
.
; 25
.
, , , . .
, ,
,
.
. 2.11.
,
( ) (
. . )
, . .
84
2. -
2.2. ,
. , - .
; ,
, , .
(, ) . ,
.
(
100 , 110120 ,
150 /2).
, (, ). ,
,
. ,
,
, .
. 2.12. ,
, . .
85
2. -
2.2. ,
, , , . , () ( 46 3). , , .
2.3. ,
, (, , , , ),
, .
, . ,
, .
, ,
. , , , .
,
.
.
( , , ).
. ,
,
( 40) .
, . .
86
2. -
2.3. ,
2.3.1.
,
. 1940- , . ; , , , , ,
.
, .
.
.
, ;
, .
. ( ) ,
, ,
. ,
. , .
, , , . ; , . 56 , , .
. , - , 109 .
, ,
.
.
2.3.2.
.
,
,
, . .
87
2. -
2.3. ,
. . 40 , ,
, . . , ,
().
: , , .
/ .
, .
, , , 3050 . , -,
.
.
, ( 0,20,4 ).
. , (, , ).
; (D), (PCO2/PO2). 25, 18;
1000 5; 12 3.
. , 25 2,
13 .
1
. .
. 100 . ,
, , , . ( ),
/, , .
, . .
88
2. -
2.3. ,
, (, )
. , [4].
, 2 ,
,
.
2.3.3.
. 0,01 , , . ,
,
,
. ,
, .
, , , . ,
, . , ,
.
- . , , , . ,
, . .
, . .
.
.
. .
, . .
89
2. -
2.3. ,
.
, , . : -, - (. 2.13). ()
, .
. , , .
,
. , ,
,
, .
, ( ) , .
, , .
, . .
. 2.13.
AcrySof- ReSTOR, ALCON
( [http://ktk.ru])
. 40
. , () . , .
. -
, . .
90
2. -
2.3. ,
- .
.
() , ,
,
, .
, , , , . , .
, .
2.3.4.
()
.
( ),
; ,
(), , (
) ,
( ).
(
, , , ).
, .
,
().
. ( ),
.
.
Bioglass, 1969 .
, , .
, (, ,
, ) ( ),
, . .
91
2. -
2.3. ,
. , , ( )
, .
, . , ,
.
Bioglass
. ,
(Na2O, 25, SiO2). , ,
;
, .
- .
Bioglass
10 . .
, , , Bioglass
.
1876 ., . ;
. -
,
. [20]:
, , . ,
;
, , , , ;
() , , .
,
. , , ,
. .
,
.
, . .
92
2. -
2.3. ,
. .
2.3.5.
, -
. , .
,
.
, , ,
.
, ( ), , , .
.
30- . .
, , .
1960- . , . ,
() .
,
.
. ,
(, , , ) .
, .
. , .
, ,
10- .
, . .
93
2. -
2.3. ,
.
, (
).
. .
, . ,
.
( ) -7, . -7,
, 45 ; ,
. 1980-
,
,
(1 ), . 70- 80-
. ,
, . . . .
,
. 10-
. -10
(. 2.14).
,
(120 , 110 80 ) 210 , 120140 3
80100 3.
. 1990- .
.
2001 . ,
59- , . 1 , , . 4 - . ,
.
, . .
94
2. -
2.3. ,
, , , 30 .
..
, .
, .
. 2.14. -10,
[12]
MicroMed DeBakey Ventricular Assist Device, Johnson Space Center .
Penn Sates, .
, . ,
.
,
, , . - ,
. ,
, . .
95
2. -
2.3. ,
. , ,
.
, , ,
.
2007 . (). 28 , .
. . . ,
. , 3-
.
, ,
, , .
,
-
, . , 10 .
2.3.6.
, ,
, .
, ,
,
. .
.
, . .
96
2. -
2.3. ,
. , , . ,
, .
.
:
- , (
);
,
( , ) , .
, , , (710 ) . 46
.
.
,
Plasmaphan (AKZO-NOBEL, Wuppertal, ) ~
0,5 . ,
; ,
, .
, .
.
(. 2.15) :
, . , , . -
,
. ,
5080 (, ,
, . .
97
2. -
2.3. ,
). , 200 .
200 /,
, 2,5 2.
.
,
( ).
, . ,
, .
. 2.15.
[, , , 2006]
, .
, . .
98
2. -
2.3. ,
2.3.7.
.
-
, .
, , ,
.
, , ,
. , - - .
,
-
.
.
, . , ,
. 1969 .
, 300 . ( , )
, . :
, ,
, , , .
, ,
. ,
5 .
- , . , , ,
, .
.
,
, . .
99
2. -
2.3. ,
(-),
,
100 800 (. 2.16), (. 2.17).
,
( ), , , .
. , 1 ,
. , 5080 .
.
. 2.16.
[, , , 2006]
- .
2001500 10
300 , ,
50100 . -
-
, . .
100
2. -
2.3. ,
, .
. , .
.
. , ,
(, ),
,
, , .
. 2.17. ()
()
[, , , 2006]
, .
-
, , , . ,
, ,
-L-; . : () , ,
,
, . .
101
2. -
2.3. ,
, - ( AN69).
--,
70-
;
.
2.3.8.
. ,
, , , .
,
,
.
,
, . , ,
.
,
, , .
.
, ; ,
, ,
, . () .
. , 15 %
.
,
- , , Blom-Singer. , , . , ,
. ,
. , ,
Servox Inton.
, . .
102
2. -
2.3. ,
, .
, .
, . , .
, , -. , .
.
, , ,
,
. ,
,
.
, , ,
. (. 2.6).
2.6
()
. 4 5
,
.
2.4.
() ( drug delivery control, DDC)
, . .
103
2. -
2.4.
.
/
.
.
, .
, ,
, .
, , , , , ,
,
.
.
, , , ,
. ,
. .
, ,
, .
.
.
, , . ,
/, ,
.
,
.
2.4.1. ,
: ,
, . .
104
2. -
2.4.
, , ( ) . , ,
, .
, , , . ,
: , , , , ,
(, , ) .
,
, ,
: ; ,
,
, , , , , , ,
(, , . .), - ( , , ),
( , ,
. .), .
, , , : ,
, , , ,
, .
,
. ,
().
, , , .
, ,
, , ,
, . .
,
10 1000 . , ,
. ,
, . .
105
2. -
2.4.
,
, , .
, .
. , ,
,
, .
. .
, , .
, .
, . /
. ,
.
( )
,
.
. ,
, , ,
, , ;
.
, . , ,
.
.
, , . .
.
,
, -, - -.
, . .
106
2. -
2.4.
, .
,
, , ,
.
. , . , , .
.
, in situ. , ,
.
(N--1,2- );
.
.
, .
, . , , , . ,
, , , . () ,
. . , .
,
,
, .
, . .
107
2. -
2.4.
. ,
, .
. ,
.
,
. , .
.
. ,
, ; , .
.
. , .
.
,
.
. ,
,
, . /-
,
.
, . / .
NuvaRing. , - .
.
, . .
108
2. -
2.4.
. .
2.4.2.
, ,
.
,
(2 2). , , , ,
, ()-(D,L-),
, .
. , , , ,
.
1980- . 7-
(); in vitro in vivo
,
/ .
6080 % 24
;
(530 %) 50 . ,
in vivo
in vitro. , , , in vivo. , 3 000
600 000 a .
,
.
, . .
109
2. -
2.4.
/ , . , , : ,
, ,
.
; 12 /. , , .
, ,
. ,
. ( , ).
, , .
,
, .
- .
,
. 6
3
(. 2.18). , NaC l.
1012 .
. 2.18. :
1 , , 2
in vitro.
200 , (0,9 %-
NaCl). 37,7 . ( 612 , 12- , )
, . .
110
2. -
2.4.
. , , , , :
?
: ( 40 %
) . ,
, .
20 % . , . ,
. , 60
, 20 %,
100 % ; 15 % 75 %; 12 %
60 %.
(1, 2 3 %) , .
, .
.
.
Balb/c.
.
. . .
.
Aminco
(Thermo Spectronic, ).
.
,
.
.
0,5 2,0 /.
, 10 1,72,3 /.
. , ,
, . .
111
2. -
2.4.
.
, , , .
(. 2.19).
; ,
(. 2.20).
,
.
, .
, .
, . , . ,
. ,
. .
/, . in vitro
.
. 2.19.
: () 10- ()
( . . )
, . .
112
2. -
2.4.
. 2.20.
: 3 (), 6 ()
10 () ( . . )
, ,
, . ,
, 1980- .
() . , .
. ,
. , , -
.
. --- (//) / 1983 .
- (/) -- (/). , ,
, . , ,
.
// ,
, (, , )
() ( , ; ,
, . .
113
2. -
2.4.
.). -
. , ; , . , , ,
. , .
, ,
, . , ( 2 )
. .
, . ,
. ,
,
. , , ,
.
. 2.21. , ()
()
, . .
114
2. -
2.4.
. .
, , (,
, , );
. 0,5 5,0 (. 2.21),
, ( 12 ) in vivo (, , ).
, ,
- ,
. ,
.
.
( 10 ). , , () 100 %- (3 106/).
, , , ( 40 %) -.
,
,
. , ( 1,92 3,84 /), 60
,
(35 ). ,
, . .
(, 52,5 ).
, , 4 21
, . .
115
2. -
2.4.
.
,
. 10 , , in vivo
.
48 .
/
;
100 . ,
.
. ,
120 200
10 /
. .
.
. , , . , , .
, , , .
, , /,
. (, ), , .
, . .
116
3.
, ,
. -
, ,
, , . [1].
:
,
,
,
,
,
,
.
, ,
, ,
. ,
,
. ,
, ,
, , , ,
.
:
, ;
(, , );
, ;
;
;
;
;
-
() .
,
.
, . .
117
3.
(, ) (),
, . , .
, ,
( )
.
, , ,
,
.
, . , , .
-
, - . , , . ,
,
, -
; ,
, ,
, ,
.
:
,
,
,
,
.
, , ,
.
, .
.
. : 1) , 2) , 3) in vivo.
, . .
118
3.
3.1. ,
,
, , .
- ;
in vitro in vivo.
in vitro ex vivo, in vivo . ,
, , 10993 (Standards for Biological Evaluation, 1993).
10993 ,
, (. 3.1).
3.1
10993
I . - - ,
(, in vitro)
(,
.)
II . -
III . - ( -
)
IV . -
- .
[8; 9].
3.1.1. -
, - .
, , ,
, .
, . .
119
3.
3.1. ,
()
,
. 0,75 1000 ,
(0,752,5 ), (2,550 ) (501000 )
. - , (-1), 0 ( ), 1 : v = 1/0. ,
( 31010 /), : v = C. v .
, , -
. ,
( ) , , , , . .
, I0,
, I, , ()
:
I= I 0 10 cl ,
(3.1),
, /();
, /; l , .
:
D = lg(I0/I) = lg(I/I0) = c l,
(3.2),
D .
(I/I0)100 % = . - D .
- .
(. 3.1):
, ,
, ;
,
.
, . .
120
3.
3.1. ,
,
, -.
. ,
, .
( ) , . , ,
. , ,
.
( ). .
,
() .
( ). , , ,
. ,
.
. (, ),
( , ),
(). ,
, .
, ,
, . , n ,
3n . . ,
(3n6) ( 3n5).
-. -
,
. . , -2-.
, . .
121
3.
3.1. ,
212
29402915 28852860 1
14801460 1. , -2-, : , :
. . 3.2
.
, , , ,
=,
. , =,
: -, -.
- , ,
.
-
.
3.2
-,
-,
-,
=-,
=-,
-,
-,
v, 1
28003000
30003100
16301680
15001600
21002260
7001000
, . . . : -, , ,
; -, .
,
.
-
. .
, . .
122
3.
3.1. ,
- ,
. ,
OPUS
- , .
, , , . . (, )
, ,
.
, , ,
, ,
.
- ,
.
.
, , , ,
- .
- .
, - :
. , ,
.
- ( ) . -
.
- --, , 1 .
- ,
, , .
, . .
123
3.
3.1. ,
- ,
, , .
,
, , ,
,
.
, 10
100 /.
0,1 . : .
- r, LiF, NaCl, l, CaF2.
, , .
, ,
,
.
- , , .
- ( ) .
, .
. .
( )
-
.
- . ,
- .
, : 50003100, 27001500 130070 1.
.
;
.
, . .
124
3.
3.1. ,
. 3.1 -
() , .
()
, .
(). -
400300 , 300200 , 20050 (
200 ,
-).
- , .
( -).
,
- -, ( ) . ,
.
.
, . -
.
,
, .
,
(-), , . - ( 200 ). ,
.
, . .
125
3.
3.1. ,
0.5
1.0
Absorbance
1.5
2.0
2.5
3.0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
Wavenumber (cm-1)
A:\ 12 23.spc
12 23.01.06
25/11/2005
1/1
Page
,
-1
. -. ,
, .
, CC, C=0 .
- ( 200 )
.
( )
, , ,
. . , 3, NH2, N(CH3)2;
. ( )
( ).
. , .
, . .
126
3.
3.1. ,
,
, . . 3.3
.
3.3
-
>=<
175200
180195
270295
185
215
340370
>=
-
-NH2
-N=N-
,
,
(, - ,
.).
(, ), ( . .), ,
, -
( 200 ). ,
, -.
-, , .
, (, , ), -
.
.
.
( L) ,
(. 3.2, ). , .
( L), (
) (. 3.2, ).
DA
, . .
127
3.
3.1. ,
,
, L.
- , ,
= D/(l),
(3.3),
, ; D ; ,
(1 ) (1 /); l .
- (,
, ,
) .
,
200 ,
(, ), . , ,
, 250 , ,
, -,
.
. -
,
.
.
, .
. 3.2.
-
(- ),
, . .
128
3.
3.1. ,
. ,
,
, . ,
, .
-26 -16
1861100 . -26
,
1213,
( ). -46 , 1901100 .
.
-10 -14, -16
( 400 750 ).
, , , -
.
(-)
. , . , , . ,
,
mI (mI +I, I1, , I). ,
, , ( , . 3.3).
(
) 0. , v. 0 ,
, . .
129
3.
3.1. ,
.
, , . ( ) , .
- , mI /I, , .
I = 1/2, , 1, I3C, I5N, 170, 19F 31.
()
. :
;
.
.
, ,
, , ,
.
. 3.3. :
;
,
. , ,
, , , -
, . .
130
3.
3.1. ,
.
,
. .
,
. , , ,
. . -,
, Bruker (),
Varian () .
- ,
, (~106 . .), .
,
. ; ( 3.4). ,
, , (
815 ), ().
(5070 ), , . ABC - :
: + + + 2
: ABC+ + + + +
(3.4)
(3.5)
C+ + + +
: ABC+ AC+ + B
- : ABC+ + ABC + +
(3.6)
(3.7)
, (, ).
, . .
131
3.
3.1. ,
~1/104.
(24 ) , ,
.
,
.
- (0,12 )
-
(. 3.6) . , ,
, ,
.
.
,
r , m, H v
r=
2mU
.
eH
(3.8)
,
-.
,
(3.8). (/ , , )
(-).
-;
,
(. 3.4, ). -
. (-).
. - , ;
( ). . 3.4 - .
, . .
132
3.
3.1. ,
(parent peak)
, , (3.7),
-.
.
, , , ,
, , N, , S , (
). -
, -
.
. 3.4. - :
(); -
( )
, . , ,
.
, . .
133
3.
3.1. ,
; .
:
< < < < < < < < < < .
, - ,
.
; .
- ( ).
-
.
,
, , , .
,
.
. . ,
, .
, - . , ,
.
- .
, -.
-
, [ , (-)-, ] . , ,
. ,
, ,
, (-)-.
. -, , , . -
, . .
134
3.
3.1. ,
, , 30 40 . .,
. (-)-
.
, S, C1 Br,
( + 2),
-.
.
.
- (. 3.5).
*10-9 /
DSC /(mW/mg)
TG /%
100.00
0
0.45
-0.5
0.40
80.00
-1
0.35
-1.5
0.30
60.00
-2
0.25
-2.5
0.20
40.00
-3
0.15
-3.5
0.10
20.00
-4
0.05
-4.5
0.0
0.00
50.0
100.0
150.0
200.0
250.0
300.0
Temperature /C
,
. 3.5. -
().
( . . )
, - (,
NETZSCH).
(), (), () -
.
, . .
135
3.
3.1. ,
. 3.5
- (), , () - , .
(
182,2 ) ,
282,8 .
-. -
. 3.5 .
,
.
, .
, ,
,
, . .
()
, .
,
.
, ( ).
()
(
),
. , ( )
,
.
( ) ,
. , .
( ).
, , . : , , , -
, . .
136
3.
3.1. ,
(), (), ,
, . .
,
, .
,
. . 3.6
, . , () , (, .),
() (, ); .
, ,
: ,
, (, ), , . , , .
. .
. 3.6.
, .
.
, . .
137
3.
3.1. ,
, , .
, .
(, , ) ,
. .
, .
.
,
. - ,
( ,
).
(. 3.6), , .
, .
, , .
,
.
, ,
142,4 /.
* , (%)
= (/*)100,
(3.9)
, /; *
, /.
( ,
.) . ,
,
, . ,
, . .
138
3.
3.1. ,
.
: , , ,
.
(
), , . .
.
. ,
,
(, .).
(),
. : ) ( ) (), ; ) (
), -
: ) , .
. () .
, , 10, 20, 50,
10, 20 50 % (
, . .). , , .
() . ,
.
,
.
:
.
, . .
139
3.
3.1. ,
TG /%
DSC /(mW/mg)
exo[1]
TG
100.00
-592.1 J/g
272.7 C
DSC
-0.5
-88.42 J/g
80.00
-1
189.2 C
-1.5
60.00
-2
-2.5
40.00
-3
-3.5
20.00
-4
297.0 C
[1]
-4.5
0.00
50.0
100.0
150.0
Temperature /C
200.0
250.0
300.0
. 3.7. ( )
( . . )
. 3.7 10 /.
(TG) (DSC).
(
189,2 297 ). .
(88,42 /).
(
592,1 /)
. = 0,52,0
. (. 3.8).
()
.
, . .
140
3.
3.1. ,
. 3.8.
,
, , . ,
.
, ().
.
.
.
,
: , .
.
, 0,11,0 .
,
.
, . -
, . .
141
3.
3.1. ,
5070.
.
, .
.
,
, ( ) , .
.
, .
, , . . . . . (
),
, .
, , .
, , , ,
.
, ,
.
,
.
.
-
,
. .
,
. . ,
, .
, , -
, . .
142
3.
3.1. ,
, , .
. - ,
,
. ,
.
,
; ,
;
,
(,
).
() . K .
,
,
.
,
.
, .
,
,
. . ,
, .
, .
, ,
.
. .
, -
. , , . , . ,
, . .
143
3.
3.1. ,
, .
, . ,
.
, .
. .
, .
, . .
3.1.2.
-
,
. . (, 1999).
[1].
:
( , , , ,
, );
( ) ( , , , , - , );
, / ( , , ),
(, ), (- ,
, ).
:
() ( 24 ),
, . .
144
3.
3.1. ,
() ( 24 30 ),
() ( 30 ).
,
,
. 3.4.
3.4
( )
( )
(, )
C- , -, -, .
.
- , , , ,
. . , ,
,
.
in vitro in vivo ( , , , , ,
, . .
145
3.
3.1. ,
);
; , ,
, .
, in vitro .
(, , , .)
, , ( 3-
, ) , ,
.
, .
in vivo.
( ) .
()
() 50
( 24 ).
( 90 ) (
90 ) ,
.
, , ,
.
, .
:
, .
in vitro, ex vivo in vivo ,
,
. ,
, ,
( )
,
(). 10 993
- ,
, . .
146
3.
3.1. ,
.
-
( , , ).
, , , .
. in vivo ( , , ,
) , , ,
.
,
, .
(
) -, ,
) in vitro ( ) in vivo
( () 34 46 .
,
, , , () .
3.2.
, ,
, , . .
(, ,
, , , ) , , . ,
, , , - .
, . .
147
3.
3.2.
3.2.1.
,
,
.
,
;
,
. . ;
.
, , ,
.
.
, .
, . , ,
.
( ,
). ,
, . ,
,
.
(, , ) . -
.
.
. ,
; ,
. , . ; ( )
( ) .
()
,
.
, . .
148
3.
3.2.
,
. () : ,
; ( ).
, ,
, .
, ,
(. 3.5).
, ,
(). , , . , ,
.
, . : ,
, . .
, ,
. ( , -D-
B-L- ), ( 2+, Mg2+)
. .
3.5
,
,
.
.
, . .
149
3.
3.2.
3.2.2.
(150160 ) (.) (260280 )
,
.
, , (), -.
. 3.9.
. .
.
,
.
. 3.9.
, . .
150
3.
3.2.
. 3.10.
. 3.10. .
, , .
,
-.
() ,
,
. -
. 3.11. , ,
.
.
, (extensional viscosity),
( ).
, , ( , ,
. .). , , , , .
.
(shear thinning). (shear
viscosity) (extensional viscosity). .
, . .
151
3.
3.2.
,
3-
, , . ,
,
. 3-
,
. ,
.
. 3.11.
3.2.3.
, - , : -
1020 % (3060 . %)
.
, (, ), ,
, , - , .
.
- . , ,
- Rayon Co., Ltd ()
, . .
152
3.
3.2.
: 100
330 (
0,120 ) (, ).
,
(, , ,
, .), ,
() .
, , .
, -
, , ,
.
.
. Toyota Dzidosya Co., Ltd ()
, ,
. , ,
9095 % ,
30140 . 700 C 15001800 .
1 Sin Nissoka-ko K. K. ().
, , , 60100 C,
, 60100 C. 0,1 .
.
;
Nippon Denco Co., Ltd ()
, ,
. . , -
.
. .
, . .
153
3.
3.2.
3.2.4.
,
. ,
, - .
, .
, .
. (, , ) - .
,
. , , , . ,
, , , .
,
, () electrospinning.
elecrostatic spinning
(1994 .), 60-
,
.
, ,
,
(). ()
: , , (. 3.12).
, . .
154
3.
3.2.
4
3
1
. 3.12. : 1 ;
2 ; 3 ;
4 [, ]
, . ,
, , , , .
.
- . c
.
(, , , ,
, , , .).
, . .
155
4.
4.1.
,
. ,
, , , ( )
. / ,
, .
-
, ,
- - [1; 2].
()
2
3
4
4.1. :
: (, ). : , , .
- . :
. : , , - . , , , , , . 1 (, , , - ); 2
: , ,
, ; 3 : , , ;
4 : , , , , , ,
, . .
156
4.
4.1.
. 4.2. : 1 ,
2 , 3 , 4 - , 5 ,
6 , 7 , 8 , 9 , 10 ,
12 , 13 , 14 , 15 , 16 (
), 17 , 18 ,
, 19 , 20 , 21
(, ). .
, .
(. 4.1).
, , , , , (. 4.2).
, . .
157
4.
4.1.
, : (), ;
[27] (. 4.3).
, , .
,
.
, .
. in vivo. ,
, ( ) , -
, , .
.
,
,
;
;
,
, ,
. 4.3. - :
; ; , , ;
;
, , , .
, . .
158
4.
4.1.
, () , , 612 . ; , .
, , , ,
. ,
.
. . ( 4.4) ( ),
, .
-
- ,
. (
40).
.
. 4.4.
( )
,
, . .
159
4.
4.1.
. ,
510
. . , , , .
;
(), , , . ()
.
(510 ), , , ,
, .
. , , , , ,
.
.
, , , . , . () , . ,
,
.
.
,
,
.
.
, ,
.
, . .
160
4.
4.1.
,
, , ,
, . ,
, , , , .
,
,
. , (),
. Satowhite ,
; Methacrol .
,
;
, . , , ,
.
.
,
, , .
.
.
:
( ), ( ), ( ),
( ), - ( ), ( ). ,
, , (, )
, . .
161
4.
4.1.
,
(, ) (. 4.5, . 4.1).
; Black silk braided Cutgut 0,41101
(HELM PHARRMACEUTICALS GMBH, ). - .
. 4.5. ,
() 4- (), 16- () 24- (, )
. -. : , ,
. 0,01 ( . )
,
,
,
, .
, . .
162
4.
4.1.
.
;
, , . 4.1.
7-
.
, .
.
.
4.1
() (*m) [3]
(),
()
1
2
4
8
16
24
1
2
4
8
16
24
1
2
4
8
16
24
116,986,46
172,2313,64
161,205,93
54,093,28
48,025,25
126,992,70
169,8713,45
173,175,46
125,492,63
132,543,84
204,9917,53
422,256,51
514,2112,01
342,009,68
272,144,11
9,070,58
10,640,48
9,500,57
4,640,37
3,500,32
13,290,75
10,640,48
11,430,81
10,790,63
9,710,37
21,000,84
38,791,01
46,291,66
21,760,84
20,861,19
(/)
2,640,31
6,360,42
11,500,85
13,560,87
11,930,98
10,500,85
1,000,19
1,360,14
1,430,19
1,140,19
1,290,21
1,210,23
5,210,66
4,000,65
5,640,70
2,140,45
2,430,45
1,140,22
* 15 .
2 , ;
- . - , , 6,360,42 . , , .
;
, . .
163
4.
4.1.
.
, , ,
. 46 .
(. 4.1). 4 172,2313,64 . 2 , . , ( 1112 /)
, . , . 8 ,
. ; . , , -
. ,
,
.
() 161,205,93 ; () 9,500,57.
(173,175,46 ),
. , , ; 514,2112,01 . 16
54,093,28 4,640,37. , -,
- . , ; 1012 .
. .
. . 24
;
48,025,25 . , -
. , , . 9 2040 .
, . 12
, . .
164
4.
4.1.
510 . -
- . , ,
12- , ,
, ,
.
4.2.
. . ,
, , (, .).
, , , , ,
.
.
, , , -, , , , , , .
. , ,
(),
. , .
, . ,
-,
. . , ,
.
, . .
165
4.
4.2.
. , ,
,
. ,
, , . ,
.
, , , , , . 2,0
.
.
( ) 168
, : 195 /;
5,8 %; 9,3 %; 0,41 %; 18,15 %; 0,74 %.
/, 1,88,
(). , , ,
(, ,
), .
(11 % 5,5 %),
/. ,
, .
,
, 25 .
( / 1,3 2),
,
: = 5:3 (1,67). ,
/ 1,67, ,
,
10(4)()2.
: .
: , ,
, . .
166
4.
4.2.
,
( ) .
. , . ,
3(4)2 (2) / = 3/2
5/3 .
, , , ,
.
.
, , .
.
, , , in vivo, in vitro.
in vivo , (, ), (, , ). ,
,
,
, . .
. (, ,
). , (
3 , 6 ).
, /.
.
- .
3,5 1 . 35 % 59 % .
, . .
167
4.
4.2.
( 0,4 12 )
. 0,22 0,56
.
,
, in vivo.
in vitro , , ,
. ,
in vitro, (, ;
;
. .).
.
, .
, , , . . , , l2 (3 ), 24 (2,25 ) 1 (55 )
( / = 1,33),
, . , , , .
1 % -100.
. : , , , .
. , , ,
, : ;
.
- .
, . .
168
4.
4.2.
,
. . , , .
45 32.
.
/
. (, .), , (, ) , ,
. in vitro
.
,
, .
- , . ,
. . ,
. .
:
.
.
( ), , .
.
, , , , , , . , . ,
, . .
169
4.
4.2.
, .
.
.
.
, ,
. .
. ,
, ,
, . ,
, . -
, ,
.
,
, . , .
-, , , .
, .
,
.
, . .
170
5.
, , in vivo, ,
, in vivo.
.
.
5.1
[1]
,
Absolock,
, -
, Ethicon,
Inc.,
Alzamer,
(.Chronomer)
, Alza, Inc.,
Biodel, ((-- , Nova
) Pharmaceutical, Inc.,
)
Biofix, , - , Bioscience, Ltd.,
Tampere,
Capronor, () , Research Triangle Institute, Inc.,
Dexon,
American Cyanamid Co.,
Inc.,
Drylac, -L-
Ethipin,
- ,
Ethicon, Inc.,
Lactomer, , U.S. Surgical Corp., Inc.,
(L- 30 % )
Orthosorb,
, Johnson & Johnson, Inc.,
Valtrac,
.
, American Cyanamid Co., Inc.,
, . .
171
5.
,
. , , in vivo ,
,
.
,
.
, . 5.1. .
5.1.
5.1.1.
.
, . , ,
. , ,
, ,
. ,
, . . ,
. , (-R-COO-)n, , . , .
, ,
.
.
,
() ().
, (-) ().
, . .
172
5.
5.1.
, . .
173
5.
5.1.
(3,23,4),
.
, . .
, .
.
.
. . , ,
. ,
/ ,
, ,
.
, / ; (. 5.1).
, :
, ,
, ;
; . .
.
() (, , , ,
) (), .
, , . , . ,
. , , , , , .
, . .
174
5.
5.1.
,
(, , )
.
,
.
, , .
, , ,
.
,
,
(United States Food and
Drug Administration F.D.A.) . ( ) .
(, .) (, )
(, ).
(
) -, - , . , ,
( ), , , , , , (, , ,
).
.
().
() , ,
. 1 000 . ,
, , ,
. ,
,
, . .
175
5.
5.1.
,
.
.
Sepracoat,
, . , , ,
, .
.
, , , .
-, . 30 %
.
(~21 %) 3 4- 5-.
( ) .
.
, (, Collagen Collagen Corporation) ,
.
.
,
, , ,
. ,
.
(, , ).
-
.
. - ( = 2000 2500 ) .
, . .
176
5.
5.1.
-
-, . -
,
, ,
,
, ,
. Bioplast, 20 50 %
, (
76 , 83 , 35 ). , ;
; .
, in vitro
. ,
.
(, PHA)
,
. ,
:
, , ,
, , ,
;
,
;
, ,
;
,
, in vivo 23 , , ;
, ( , ,
);
, ,
, 2 2, , , ,
;
,
- 4 12 ,
, . .
177
5.
5.1.
;
(, , , ) ,
;
(, , , ) .
, ( )
, . ,
( , , , .). 1980- .
,
.
( ,
), ( ), .
, , , .
5.2.
in vivo
,
, , , , , ,
.
. , ,
( ) , ,
, ( ) ,
().
, .
, . .
178
5.
5.2. in vivo
/ (, ) (
, ). : / ;
,
,
-, - ; , .
, ,
in vivo,
.
, , ,
. , , , , , , 0,07 0,007 2/100 70000 240 2 1.
, 8 2/100 , , 57 2 -1.
, ,
;
.
( , , .) .
(), ,
.
: (), , . ; () , . ,
(, )
.
, , . ,
- , .
, . .
179
5.
5.2. in vivo
, , ,
, . ,
(-R--)n, . ,
. ,
, , .
. , .
.
, , . , , -
.
.
,
-,
-(--R)-n.
.
;
. . (, ); ; , () () .
, , .
, , .
, .
.
, , ,
, , .
, , ,
. -
, . .
180
5.
5.2. in vivo
.
, , . ,
.
.
,
. ()
; , , . . . . 5.1 - ,
. 90 , ,
(. 5.1, 2). (120 180 )
(. 5.1, 3, 4), ,
.
180 5,56,0 ,
3337 % . . 5.1, ,
; , .
, .
2030 , .
,
, , , , . . 5.2
, .
, . .
181
5.
5.2. in vivo
. 5.1. in vivo: 90, 120 180 (2, 3, 4); 1 ; : 14, 120, 180 (, , ). 30 ( . )
. 5.2.
2 : , : , ,
; : , , .
1 ( . )
, . .
182
5.
5.2. in vivo
. 5.3. -: (), () 16 ;
() () (24
). 1 ( . )
. 5.3 , 16
, ,
(. 5.3, )
(. 5.3, ).
(- ,
),
. , , , , . . ,
, .
, 3,4. , , .
. , () ,
, . , :
, . .
183
5.
5.2. in vivo
, -, - . - .
-oA,
( -oA oA-), -oA. -oA -oA, . .
, ,
.
, . .
184
6. .
, ,
, ,
( ). de novo.
,
.
, ,
, . -
, .
,
. ,
. ,
, .
6.1.
, in vitro.
.
, . ,
.
,
, ;
,
; , .
.
, . .
185
6. . -
6.1.
in vitro. ,
. 1885 .
.
.
. 1897 . (Loeb)
, . , 1903 .,
, . 1906 .
.
, ,
,
, .
. 1910 .
.
1913 . , ,
.
. 1917 . , ; . ,
, in vitro. ,
.
. , .
1928 . .
,
.
1948 .
. ,
, .
, ,
, . .
186
6. . -
6.1.
. HeLa,
.
1952 . ,
.
,
.
, .
, , , , ,
, .
, , .
(),
( ), , , (, , .), , (, , ), . , ,
. ,
, , . , -, ,
.
6.1.1.
, , .
(
, , ) , , .
.
.
,
, ,
. , , .
, . .
187
6. . -
6.1.
, , .
, .
.
- . ,
, , . , , , ,
. in vitro
,
. , , . , ,
. .
,
,
.
.
. .
. ,
.
, , ,
.
, ,
, (,
, ), , , . ,
.
(. 6.1).
, . .
188
6. . -
6.1.
6.1
(ES) ;
[5]
in vitro
()
. , 50
;
, , , .
,
EB
. ,
in vivo
,
,
. ,
(), ,
. ,
.
,
(, ) , .
. , ,
. , , , ,
.
. , .
, . .
189
6. . -
6.1.
(),
: , . , . , ;
.
, .
. (, 100 .
),
- .
.
()
, , . ,
250 . ,
in vitro , ,
.
.
. ,
(), - , , ,
. (, , ) . ,
-.
1950- .
12- , . 1981 .
, ,
. 1990-
.
,
, .
. ,
, . .
190
6. . -
6.1.
,
.
(ES)
( ) . ,
ES , , ()
. , in vitro ES ,
.
, -, , , -,
.
,
, . ,
( )
,
- , . , 35 %
, , , .
ES , in vitro. -,
ES , ,
, . -,
ES (LIF), (MEF) . -, ES
.
, ,
, (. 6.1). ES, ,
().
: , .
, - . ( ) .
, . .
191
6. . -
6.1.
.
.
, .
, , , ,
.
,
. ,
, . , , in vitro,
.
, ES; ( ) ( ) .
.
6.2.
, ,
().
, .
, , , , ,
. ,
in vivo.
:
.
; ,
(, ).
, , .
.
, . .
192
6. . -
6.2.
. ,
() .
, .
, ,
, , , .
( ) ,
, (),
.
() ,
, . , , ,
,
. ,
7080 % , , ,
.
6.2.1.
( ), ( )
( ) . in vitro .
, , ,
, .
;
7,2 7,4.
( 5 % 2).
5 % 2
. ( )
1015 %- (),
.
/
.
37 ( ) , 5 % 2
.
. , , , .
, . .
193
6. . -
6.2.
. .
( ),
. ( ) ,
2.
2-, ,
. HEPES
4-(2-)1- . HEPES
, , 0,05. 0,01 0,03 .
(MEM, ) BME ( ).
. ,
(13 ), 6 , , . , , 12, ; . DME
DMEM ( ) ,
.
IMDM ,
, , 12, ; HEPES NaCl NaHCO3.
,
. 5 RPMI.
5 1958 . 256 , . (RPMI)
, . 2 5 %.
199 1950 .
.
. ,
. ,
( ). 520 %
() .
, , .
: , ; -
, . .
194
6. . -
6.2.
;
, , , . .
, , .
.
,
- . . , , ,
, . ( ).
; (, ), (, , ) ().
. , , , .
, ,
,
. , ,
. . :
;
, , ;
;
;
.
, ,
. . . ( ),
.
. , , , .
, ,
. ,
. ( ,
, . .
195
6. . -
6.2.
, ). , , . , ,
( ),
. ,
.
.
6.3.
,
.
.
,
/ .
, 1933 ., .
, ,
. ,
, ,
, 1) ; 2) ; 3) , .
, , ,
, .
:
, , ,
, in vitro, . , , ,
,
.
, . .
196
6. . -
6.3.
,
.
, ,
, .
.
, / .
, , (
),
in vitro (, ) (scaffold)
(. 6.1). : 1)
() (scaffolds) , , 2) in vitro 3) .
( 107108). ,
.
, ,
; ,
.
,
.
.
, . .
197
6. . -
6.3.
. 6.1.
, , ,
, ,
() , .
,
.
, , . ()
, . ,
(
) (), . ,
.
,
.
, . .
198
6. . -
6.3.
6.3.1.
, ,
, , . ,
.
-, , (
), ( )
,
, . , -.
-, , ,
(). ,
100 . , . in vitro
, .
(+) ,
. ,
.
() . ,
100 .
-, ,
,
.
(), . .
-, . () , .
.
.
-,
,
, . .
199
6. . -
6.3.
, .
,
, .
-,
-.
,
-.
,
(), . ,
.
: , , , , ,
, , . . .
. - , .
,
, . (/, ,
, , , , ,
, , , , .).
. ,
, ,
.
, .
. -,
, . -, , ,
, . .
200
6. . -
6.3.
.
( ) . -, ( , ). .
, , , , , , ,
().
(, ). ,
, , .
. , 60 ,
( ) .
; , , Monocryl
(Ethicon Inc.). , ,
in vivo 200 ; . , pH ( ).
. ; ,
28 ( 60 Ma). ,
. ()
80- 90- . XX ;
. : , , , , . , , ,
,
.
, ,
.
, . .
201
6. . -
6.3.
, . ,
. -
, . ,
,
Endobon ( ,
), Interpore ( , , ).
, , , .
200 300 , ,
.
. . , , ; , .
: - -. ,
-, ,
, 150600 21,
, , .
in vivo , , , .
, ,
, -, . .
, , , .
/ . . ,
, ( , , , ).
, ,
, .
, . .
202
6. . -
6.3.
(scaffolds) ,
, , , ,
. , (, , , .),
.
. .
: . () .
, .
in vitro,
.
, ,
.
;
. , ,
, ,
.
(2D).
, ; . in vitro. . ,
. ,
, , , . .
.
(. 6.2, ).
35 C
, . .
203
6. . -
6.3.
, , ;
.
. . ,
, , . ,
.
, .
90 % 100
350 .
. , , . , 80 200 1:2 . , .
, , .
(leaching), , ,
. ,
(. 6.2, ). ,
, . .
204
6. . -
6.3.
. (, , ), ,
,
: (), (), , ,
510 (. 6.2, ).
, ,
(, ), :
( S), ( SL)
(WSL) (/2), [3].
(/2) 1:
S = L(1+ cos )2/ 4,
(6.1)
L c , 72,8 /2.
(SL, /2) :
SL = S + L WSL,
(6.2)
: SL ; S L
.
, , :
WSL 2 S L (/2).
(6.3)
,
,
.
,
. , , / . NaOH ,
.
, . .
205
6. . -
6.3.
. , ,
. , 8 % ,
2030, . Methanomer,
( Merck), . 40
.
, .
17 60. , , , , .
, in vitro
.
, . ,
. , , , , , ,
, .
. ,
, , , , , ,
(, CO2-)
(, Au).
2-,
3,0 30,0 . , (. 6.3). ,
:
= 18,46 = 3. ,
, .
, . .
206
6. . -
6.3.
. 6.3. ,
() ( ):
= 6,15 (); = 8 (); = 9 50 () ( . )
. ,
, .
, ,
.
,
, ;
, 3040 ;
, , 1030 % .
.
. ( ); ()
, , . ,
.
90 % (. 6.2).
, ,
, .
(3D)
, , .
,
.
, ,
, ,
.
, . .
207
6. . -
6.3.
6.2
,
,
, %
"Freeze-drying"*
11105 14134
8090
"Salt-leaching"*
50 (20 C), 15 (80 C)
8498
"Salt-leaching"
600
5880
//
"Salt-leaching"
200300
90
*
40100
80
//
"Freeze-drying"
300500
87
/
"Freeze-drying"
30100
85
///
"Salt-leaching"
355425
4787
.
;
,
.
, .
( ) / - . , ,
. ,
, ,
.
, ,
,
, ,
. , , ,
.
.
.
, , ,
, . .
208
6. . -
6.3.
, , . , ; ,
.
,
, .
,
, , .
, (, ),
.
.
,
.
, ,
,
. ,
, -- ,
. ,
, ,
,
, .
, , , , ,
. ,
, , , , , .
, ,
.
(8095 % ).
. ,
20 ,
20150 , 100150 . , .
, , , , .
, , ,
, . , , .
, . .
209
6. . -
6.3.
( 95 % ) 50200 .
/
( - )
(/) (. 6.4).
4:1 ( ). (
RPMI-1640) 94 97 %.
. , ,
RPMI-1640 37
, 2127 % . /
( 14 ) .
( ).
, , , ,
. , , . , in vitro,
, , , ,
, , .
. 6.4. ,
,
( . )
, . .
210
6. . -
6.3.
. 6.5. ,
: (), 10 ; (),
10 ( . )
(
, - ) ,
(). , . ,
. .
/.
,
1 5 ( 6.5, ).
- ,
,
.
. ( , )
, . -
(. 6.6, ). ,
in vivo.
. -
, . .
211
6. . -
6.3.
.
, ,
.
, ,
, .
. (1350 ) , ,
300 . . . , .
, , , ,
, . , .
, ,
.
- .
120 /2
.
100130 25 . . , (. 6.6).
. 6.6. , /
( . . )
, . .
212
6. . -
6.3.
, ,
,
( ,
).
( 20 )
(Si(OH)4), (SiO2) (). in vivo ,
. .
, .
.
. , ( Bioglass),
, .
,
. , , -. -
(). , .
() ;
(-Si--Si-). - . , .
(60 ),
130 , - 500800 .
600 , 100 2,5 .
in vitro , .
.
,
,
, .
, . .
213
7.
. ,
. ,
.
, .
. ,
, ,
.
( , ) , ,
.
c in vitro.
7.1.
, ,
. GLP. GLP
,
; ,
( ), , , ,
, (, ,
, ). ,
. GLP
, . .
214
7.
7.1.
.
. ,
,
.
:
(, )
;
,
;
70 %- ;
, ;
70 %- , ,
;
;
;
, , , ;
;
;
,
;
,
.
7.1.1.
/ : , 0,2 , ( ) .
() 5580 ,
, .
,
, ,
, . .
215
7.
7.1.
. 134 .
.
, .
, ,
.
,
, -, , , ,
.
/ . ,
( , ) (). .
7.1.2.
,
.
: - 2-
, 2-, ,
, .
2- , . ( 37 ),
(5 % . 2). -. , ,
. -, , .
, . : , , ;
, ;
, (, , ), , .
,
. ,
, . .
216
7.
7.1.
.
, ,
, .
, ,
.
- . , , , , - . ,
.
. ,
.
: , , , , ,
,
, ,
, ,
-, -, -, .
- . ( ,
, )
, . . , , ,
.
,
, . - , .
7.1.3.
, , . ,
.
.
:
() . ,
, . .
217
7.
7.1.
.
. .
, ,
.
( )
.
() .
.
,
.
. : .
. :
; ;
, .
;
; , ;
, .
, .
: ();
; , ,
35 , ., ,
.
7.1.4.
- . .
,
, ,
, . .
218
7.
7.1.
, . () ,
,
. ,
. , , .
1978 . , , in vivo. :
in vitro ,
, - -;
,
;
, , .
, , , .
7.1.5.
,
.
, , -.
.
.
.
,
.
, :
( )
in vitro;
, . .
219
7.
7.1.
;
. , (Diptera)
( ,
-
; ).
7.1.6.
in vitro ,
,
in vivo, .
,
. , , ,
.
.
, ,
, . . in vivo
in vitro .
XIX . 1897 . (.Loeb)
, ,
. ,
.
,
, , , .
.
; , .
, .
. 37,5 . ,
, , .
,
, . .
220
7.
7.1.
, , . ,
. .
. 14 % ,
199 .
XX . ,
,
. , , .
,
. ,
.
2525 ,
4 .
, , . 1976 .
( , .) .
.
, .
, , ,
. (),
, , ,
.
GMP. GMP (Good Manufacturing Practice), , ,
, . - GMP , , . GMP
.
GMP .
GMP ( 52249-2004) 10.03.2004 160-.
GMP,
. GP-
, . .
221
7.
7.1.
: )
; ) ; ) ; )
; )
, , , . GMP- , ,
.
GP- ()
.
GP- (in vitro) (107109) .
(biosafety) , , . GP ,
good clinical practice (GP),
,
( ).
7.2.
, . . , .
. () , () .
, , , .
, ,
, . .
222
7.
7.2.
.
. ,
.
,
, .
, ,
. ,
,
. ,
,
, .
.
, .
,
.
. 1 % . ,
, .
,
12 .
.
: , ,
.
,
, .
, in vitro, . -,
, (scaffold);
, . .
223
7.
7.2.
( + / ) .
: ,
, ,
, ,
, , . , , , ,
, .
- .
. , , .
, (
, , ).
(), 1988 .; 1993 2007 .
80009000 . , , : ,
; ;
, ; .
,
.
. ,
, , , . , ,
. : ,
( , , .). . .
-
, .
, .
, . .
224
7.
7.2.
. , , . . (National Cord Blood
Inventory) 80 . 20052010 .
. ,
.
, ,
.
.
,
.
. , , ,
(
).
;
; .
-
. in vitro. , -
. , ,
, , . , .
,
, . .
225
7.
7.2.
.
. ,
() , (
),
. , (CXCR4) , .
.
, .
.
, ,
, .
. 1-
, , . , , ,
. , , ,
. ,
1- .
.
. ,
().
1 59 %, 47 %.
.
, , . , ,
.
, . .
226
7.
7.2.
20 %- ;
10 20 %,
.
.
21 2025 %-
. , , , .
.
(40100 )
. , . , 4
( ) . ,
, - .
. , , ,
.
,
, .
7.2.1.
, , () .
. .
,
.
. ,
,
, . .
227
7.
7.2.
( , . . , .).
, ,
.
. ( ), in vitro (scaffold) ,
(. 7.1).
. 7.1.
( 107108
). ,
.
, ,
;
, ?
,
.
, . .
228
7.
7.2.
,
. - .
,
- / ( , . .) . : -,
; -, ,
, , ; -, ,
.
.
() . ,
, , .
, . -
.
. , , , ,
. 120
, (
) .
.
()
(),
.
, , , ,
.
106
3. , . ,
, . .
229
7.
7.2.
. , , ;
,
. ,
, .
( - ) .
, . , . ,
, , ()
. ,
- (
, , . .),
. , . , , ,
. .
,
. .
, , , , .
,
. -
: , , , . , .
.
, ,
, . ,
,
, . .
230
7.
7.2.
. , . , , - . ( 24 ) . ,
,
. , , . ,
() :
(, )
().
, ( /, BioOSS). , ,
, .
, in
vivo, .
.
, , -,
, -,
. .
.
.
Osteocell, , ;
BioSeed-Oral Bone. . ,
.
.
, .
, . .
231
7.
7.2.
- ,
,
. -
22,5 .
.
.
- . (, ), ,
. , 13 .
(, ,
.) , . ,
.
in vitro . , .
. ,
, .
7.2.2.
. , , .
,
, in vitro , .
-
, . .
232
7.
7.2.
. ,
,
( ).
, , 5-, .
8/0. ,
: ,
. , 5-,
. in vitro in vivo
,
.
.
. , in vitro . .
. , in vitro , .
.
, , , , .
, , .
,
. ,
, ,
, . .
233
7.
7.2.
. . I .
- (
) ,
, ,
. .
, , , , . , :
I ( );
( ); . .
, ;
. , . ,
, . I ,
.
, .
.
, ,
, .
,
(),
.
, ,
, . .
234
7.
7.2.
, .
,
.
7.2.3.
-
-
,
. ,
, .
in vitro (
) , . ,
,
. 90- . ( ) 2000 .
.,
. ( 1 7 )
.
. ,
, (/),
, .
7
. , , (180 );
.
. .
,
/.
, . .
235
7.
7.2.
.
, , . -
,
.
.
() ().
- .
, (),
. , , 7-
in vitro .
24 . . .
.
24
26 %. 4
.
, , ,
,
, , . ,
() (/) .
, , in vitro , , ,
.
.
, , . 20
. . ,
, . .
236
7.
7.2.
. , . , 20
19 23 . ,
, .
, , .
.
. in vitro ,
,
. , 1015
, , ,
.
, , . , , , , ,
, , , ;
, -
. ,
,
.
, . .
237
8.
8.1.
: , ,
, . . , . , in vitro
.
. , . .
.
.
8.1.1.
. () , , . , .
, .
(,
- ).
, .
, .
. , () , ( )
. . ,
, . .
238
8.
8.1.
, .
.
1975 . .
-
- , - .
:
- . .
1980 . . , , - .
.
, ,
( ). ,
, .
. .
, ,
.
1030 / .
, . .
, .
. , ,
.
8.1.2.
IX . ,
60- X .
1960 .
; , . ,
, . .
239
8.
8.1.
.
, ,
. , , .
, ,
HVJ, .
.
, , : , ; ,
.
in vivo in vitro , .
. , . XIX . , -
. .
, in vivo . in vitro.
, .
8.1.3.
. .
. , , . - 67
. 75 %, , 40 %. ,
. ,
.
.
. , , . , ,
, . .
240
8.
8.1.
.
, .
( )
, (
, : ). , ( ,
).
. , , , .
.
, .
. 56
, -.
,
.
. .
8.2. .
,
(), , .
10 - , , , , , 20002002 ., . ,
. (2002), , . .
,
, ,
.
, . .
241
8.
8.2. .
8.2.1.
() ()
.
. 1906 . , .
Stevens 1955 . , , in vitro (, , , , .). Gearhart 1973 .
59- ,
,
.
() Thomson. 816 ,
NTERA-2, TERA-2, H-9 clone. , in vivo in
vitro. . , , -6, TRA-1-01, TRA-1-60.
Oct-3, Oct-4, Tct, Groucho, . , .
, , .
. .
() - , (, ) ().
( ) ( CD-14-, 29-, 34-, 35-, 44-, 90+, 106+, 120-, 124-); , -6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, .
- (),
, .
, () , .
. in vitro , 6065 . ,
, . .
242
8.
8.2. .
10191020 , . , , , .
,
, .
-, ,
.
. , ,
.
. (,
, , . .), , .
, , , , , , -3,6, ,, , ,
, , . .
.
, , . ,
, , , (- ).
, . , . , , . .
, - . , -
. , , .
.
, . .
243
8.
8.2. .
8.2.2.
XXI .
,
, . ,
. , -
,
.
, , . .
,
.
.
. ,
, , ,
. ,
, , ,
. ,
,
. ,
, , , , , -, ,
, .
,
.
() () .
,
, , . , (
, . .
244
8.
8.2. .
, .) (, , . .), -
.
,
.
, , 4070 %.
,
( , , , , , , , , . .).
( ) . , ,
, . , , ,
.
0,10,01 % , . 1106 50 %
1 10
. , . , , - . , , ( , ) .
, , ,
- ,
. , , ,
.
. .
.
() , ,
. , .
, . .
245
8.
8.2. .
,
.
, .
, . ,
.
.
,
, ,
.
8.2.3.
, , , ,
ES.
, , .
, , , , , , ,
.
, ,
,
,
.
: : (, 2001).
: ) (, , ); )
(
); )
( ); ) , , ; )
, ; )
,
.
, . .
246
8.
8.2. .
(1999 .) 11 : ,
, , .
/
. 12
: , , .
, , . .
,
. 2002 .
. ,
.
. .
, .
.
. ,
. . ( 14- )
. .
.
. 2001 .
, ,
. 10 90 000 .
.
.
.
. ,
.
, (
, . .
247
8.
8.2. .
).
()
, .
.
.
. .
,
.
,
. ,
.
, (; ; ) . , .
, ,
. .
, .
: , , . , . , . , .
.
, , .
, . ,
( )
;
, , , ?
, ( ) , . ,
;
, ,
35 % 35 1015 % 1015 .
, , 40 .
5 . .
, . .
248
8.
8.2. .
,
,
.
.
, . , ,
, : 90 ,
. ? , ,
, , .
: 1) . ,
, . ; 2)
. ,
.
, , , . Bioglass. ,
.
,
, , .
. ,
Bioglass, , - , - .
, , .
;
, . ,
;
,
,
, . .
249
8.
8.2. .
. ,
? .
. , , ,
. , , . , ,
, , . ,
, . ,
, 85 95 % , , . ,
. ,
.
.
?
, ,
. . . ,
, ,
, ,
.
, .
,
, .
,
. ,
, .
,
. , ,
,
.
, . .
250
8.
8.2. .
,
- . , ,
, . ,
, ,
.
.
. ,
,
, . .
.
8595 %, 1020 .
, ,
.
8.2.4. ,
, .
,
, .
. .
. 8.1 ,
.
, ()
.
, , -
, . .
251
8.
8.2. .
.
,
. . , ,
. .
, . , ,
, ,
.
. 8.1.
[1]
(. 8.2).
(210 ) in vitro, . , .
, , ,
, 810 . ,
, . .
252
8.
8.2. .
1416 . , ,
, . (, ,
) ; , , .
,
,
, , .
3 ( )
4 ( ).
. ,
, , .
, , , . -
/, , , , , ,
. .
. . ,
3 ,
( 2 ), .
,
,
-. ,
, ,
.
4 5 (
)
. ,
. .
/
.
, ,
,
. , , ,
,
.
, . .
253
8.
8.2. .
3
4
5
. 8.2. ,
,
, :
, ( 1) ( 2)
( 3), ( 4);
123 ;
,
2, 3 4 ,
( 3) ;
, , , 3 4.
, ,
;
3 4
, . .
254
8.
8.2. .
, ;
,
, , .
1 3 4.
,
, 1.
, ,
2, 3, 4 5.
.
, ,
3 4 . , , .
, , .
, . .
255
,
, ():
, ,
- , , ,
,
, ,
,
,
.
,
, ,
, ,
; ,
; ; ; ; .
; ,
; ; ; ;
( , , );
;
;
, ,
.
, . .
256
1
1. . : www.who.int/ru/index.html.
2. , . . /
. . // / . . . . . :
, 1990. . 214220.
3. , . . - /
. . . . : , 2006. 400 .
4. Chench L. The challenge of orthopaedic materials / L. Chench // Current
Orthopaedics. 2000. Vol. 14. P. 715.
5. / . . . . . :
, 1999. 368 .
6. Ratner, B.D. New ideas in biomaterials science a path to engineered
biomaterials / B. D. Ratner // J. Biomed. Mater. Res. 1993. V. 27, N.7.
P. 837850.
7. International Standart ISO 10993-1. Biological evaluation of medical
devices. Reproduced By Global Engineering Documents With The Permission
of ISO Under Royalty Agreement.
8.
/ . . . [ .]. . : , 1987. 96 .
9.
, / .
. . [ .]. . : , 1991. 70 .
10. , . . -
/ . . , . . , . . ; . .
. . . : - , 2006. 36 . .
11. , . , / . , . . . : . 2007. . 305. (
)
2
1. , . . / . . , . . // , / . , . .
.: , 2007. . 2233. ( )
2. Davidge, R. W. Machanical Bahaviour of Ceramic / R. W. Davidge.
Cambridge : Cambridge Univ. Press. UK, 1979.
3. , . .
, . .
257
:
www.endoplus.co.uk/products/hip-primary.htm.
15. , . .
/ . . // -
. . : , 2006. . 143.
16. Rokkanen P. V. Bioabsorbable fixation in orthopaedic surgery and traumatology / P. V. Rokkanen, O. Bostman, E. Hirvensalo // Biomaterials. 2000
Vol. 21, 24. P. 26072613.
17. Kramp, B. PHB-Folien und Platten zur Defektdeckung des knochernen
Schadels im Kaninchenmodell / B. Kramp [et al.] // Laryngo-Rhino-Otol. 2002.
Vol. 81. P. 351356.
18. Shikinami, Y. Bioresorbable devices made of forged composites of hydroxyapatite (HA) particles and poly-L-lactide (PLLA): Part I. Basic characteristiccs / Y. Shikinami, M. Okuno // Biomaterials. 1999. Vol. 20. P. 859877.
19. , . . /
. . // - . . :
, . .
258
, 2006. . 225.
20. , . / . // , / . , . . . : , 2007. . 158170. ( ).
21. , . . / . . [ .]; .
. . . . : , 1995. . 160180.
22. Pikin E. Biomaterials in different forms for tissue engineering /
E. Pikin // Porous materials for tissue engineering / Dean-Mo Liu, Vivek Dixit
Eds. Materials Science Forum. 1997. V. 250. P. 114.
23. Ratner, B. D. Contemporary methods for characterizing complex biomaterials / B. D. Ratner, A. Chikoti, D. G. Castner // Clin. Materials. 1992. V. 11.
P. 2536.
24. , . . -
/ . . , . . , . . ; . .
. . . : - , 2006. 36 . .
3
1. / . . . . . :
, 1999. 368 .
2. , . / . // , / . , . . .: ,
2007. . 5870. ( ).
3. , . . / . . // , / . , . .
. : , 2007. . 123132. ( )
4. , . . -
/ . . , . . , . . ; . .
. . . : - , 2006. 36 . .
4
1. , .
. / . ,
. // / . . . . :
, 1981. . 194243.
2. , . . / . . , . . . :
, 1981. 310.
3. , . .
/ . . [ .] // . 2002. 4. . 2329.
4. , . . - /
, . .
259
. . . . : , 2006. 400 .
5. / . . . . . :
, 1999. 368 .
6. , . . / . . // / . . . . : , 1999.
. 212242.
5
1. / . . . . . :
, 1999. 368 .
2. . / . . [ .] 2002. 2. . 5762.
3. , . . / . . ,
. . , . . // . 2002. . 383. . 702705.
4. , . . -
/ . . , . ., . . ; . .
. . . : - , 2006. 36 . .
6
1. , .
/
. , . // , / . , . . . : , 2007. . 244. (
).
2. Ueda, . Polyhydroxyalkanoate derivatives in current clinical applications
and trials / H. Ueda, Y. Tabata // Adv. Drug Deliv. Rev, 2003. V. 55.
P. 501518.
3. , . / . , . //
, / . ,
. . . : , 2007. . 214222. (
).
4. , . : / . . :
, 1991.
5. , . / . . . : , 1983.
6. , . . :
/ . . , . . , . . . . :
, 2002.
7. : / . . ,
. . . . . : , 1988.
, . .
260
8. , . . /
. , . . . : , 2002.
9. , /
. . . , . . , . . , . . .
, 2004. 385 .
7
1. , . / . , . //
, / . ,
. . . : , 2007. .214222. (
)
2. , . : / . . :
, 1991.
3. , . / . . . : , 1983.
4. , . . :
/ . . , . . , . . . . :
, 2002.
5. : / . . ,
. , . . . . : , 1988.
6. , . . -
/ . . , . . , . . ; . .
. . . : - , 2006. 36 . .
8
1. BioWrld : http://www.cbio.ru.
2. , . , /
. , . . . : , 2007. 305 . (
)
3. , . . - /
. . . . : , 2006. 400 .
4. , . . / . . ,
. . . ., 1998.
5. , . . :
/ . . , . . , . . . . :
, 2002.
, . .
261
, . .
262