Вы находитесь на странице: 1из 6

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Патогенез. - 2013. - Т.11, №1. - С.

6 3 -6 8

Поведенческие признаки ангедонии


и отсутствие поведения «отчаяния»
на модели старческой депрессии
у 18-месячных мышей C57BL/6
Редкозубова О .М .1, Болкунов А.В.1, Ванькин Г.И.1, Ревищин А.В.2,
Еритсян Н.Б.3, Маркова Н.А.1, Бачурин С.О.1, Стрекалова Т.В.4

1 — И н с ти ту т Ф и з и о л о ги ч е с к и А кти в н ы х В е щ е ств , РАН,


Ч е р н о го л о в ка , С е ве р н ы й п р о е з д , д. 1. 1 4 2 43 2 , тел . и ф а кс + 7 (4 9 6 )5 2 4 -9 5 0 8 , ip a c @ ip a c .a c .ru
2 — И н сти тут О бщ е й П атол о ги и и П а т о ф и зи о л о ги и НИИ РАМН,
М о с кв а , ул. Б а л ти й ска я , д . 8. ф акс + 7 (4 9 9 )1 5 1 -1 7 5 6 , n iio p p @ m a il.ru
3 — К аф ед р а Н е й р о ф и зи о л о ги и , И н сти тут Н е й р о б и о л о ги и Л е й б н и ц а , Б р е н н е ке с тр .
6, 3 9 1 1 8 М а гд е б у р г, Ге р м а ния, ф а кс + 4 9 (3 9 1 )6 2 6 3 -9 2 4 1 19
4 — Л а б о р а то р и я Н е й р о н а ук, М а а с тр и х тс ки й У ни в е р си те т,
У н и в е р с и т е т с с и н ге л ь 50, NL 6 2 2 9 ER М аа стр и хт, Н ид е р л а н д ы , ф а кс + 4 7 (2 3 2 )2 7 2 -2 5 0

С возрастом увеличивается предрасположенность к развитию депрессии. Мы предположили, что ж и ­


вотные старого возраста, подобно людям, проявляют признаки ангедонии наряду с эмоциональными р а с ­
стройствами. В данном исследовании с помощью тестов на потребление сахара, подвеш ивания за хвост,
теста принудительного плавания, м оделей тревожности, исследования новизны и двигательной активно­
сти, сравнивали 3- и 18-месячных мышей линии C57BL/6. Полученные результаты показали, что поведен­
ческий профиль мышей старшего возраста схож с клиническими проявлениями старческой д е пр есси и у
человека, д л я которой характерно превалирование поведенческих признаков ангедонии над эмоциональ­
ными нарушениями. Таким образом, оценка ангедонии в сахарозном тесте у 18-месячных мышей линии
C 57BL/6 может использоваться в доклинических моделях старческой д е пр есси и д л я разработки новых а н ­
тидепрессантов.
Ключевые слова: старческая депрессия, ангедония, поведение отчаяния, сахарозный тест, мыши

Введение оценку депрессивно-подобного поведения. Наши предва­


рительные эксперименты показали, что депрессивно-по­
С возрастом увеличивается предрасположенность к
добное поведение сопровождается психомоторными н а­
депрессии [5]. Согласно М еждународной К лассиф ика­
рушениями у 25-, но не 18-месячных мышей линии
ции Болезней 10-го пересмотра (М К Б-10), главным
C57BL6/N [2].
симптомом депрессивных расстройств является ангедо­
ния, или сниж енная способность испытывать полож и­ Клинические исследования свидетельствуют о том,
тельные эмоции. У пациентов с депрессией наряду с ан- что депрессия у пожилых людей характеризуется таким
гедонией регистрируются и другие расстройства, в част­ клиническим признаком, как невосприимчивость «радо­
ности, отказ от сопротивления неблагоприятным ф ак ­ стей жизни», в то время как эмоциональные расстройства
торам внеш ней среды и эм оциональны е расстройства, с негативными переживаниями менее выражены [9, 21].
включающие самоощ ущ ение состояния тревоги, вины, Таким образом, возникает вопрос, возможно ли наблю­
отчаяния [9]. дать и признаки ангедонии, и поведение отчаяния во
время старения и у животных. В связи с вышеизложен­
В данном исследовании оценивали чувствительность к
ным, в данной работе 18-месячных мышей сравнивали с
положительному подкреплению и «поведение отчаяния» у
3-месячными в тестах, направленных на выявление воз­
18- и 3-месячных мышей линии C57BL/6N, используя
можной ангедонии, поведения отчаяния, оценки уровня
наиболее валидированные в доклинических моделях де­
тревожности, исследовательского поведения и общей
прессии поведенческие тесты. Данные литературы указы­
двигательной активности, используя ранее валидирован­
вают на то, что у крыс и мышей старого возраста различ­
ных линий депрессивноподобные поведенческие наруше­ ные тесты [18, 23].
ния характеризуются также психомоторными изменения­ Поведенческие признаки ангедонии могут быть опре­
ми, которые могут проявляться в определенном диапазо­ делены уменьш енным или предпочтительным потребле­
не старшего возраста [4, 14], но не во всех возрастах [7, нием сахара в тесте выбора; общ епризнанными тестами
16]. Эффективность антидепрессантов различных классов для выявления поведения отчаяния являются модели вы ­
также зависит от возраста экспериментальных животных нужденного плавания и подвешивания за хвост. И споль­
[3, 6 ]. Очевидно, что при моделировании старческой де­ зуя эти парадигмы и сравнивая 3- и 18-месячных мышей
прессии на животных для избежания возможных артефак­ линии C57BL6N, нами были поставлены следующие ц е­
тов, связанных с психомоторными нарушениями, важно ли:
использовать животных в определенном возрастном диа­ 1) изучить возможные изменения, указывающие на
пазоне, когда эти изменения минимальны и не нарушают состояние ангедонии в тестах предпочтения раствора са­
№ 1-2013 63
хара и исследования новизны с одной стороны, и поведе­ мали отсутствие любых направленных движений головы и
ния отчаяния в моделях вынужденного плавания и подве­ тела животных.
шивания за хвост, с другой;
2 ) оценить, превалирует ли какое-либо из нарушений
5. Тест подвешивания за хвост
одно над другим; В этом тесте мышей подвешивали за хвост на липкую
3) исследовать, проявляют ли животные более старого ленту, длительность процедуры составляла 6 минут. Тест
возраста психомоторные нарушения, а также отклонения проводили дважды с 24-часовым интервалом. Фиксирова­
в суточном потреблении жидкости и показателях тревож­ ли следующие параметры: латентный период первого
ности. эпизода иммобилизации, общая продолжительность н е­
подвижности за всю сессию продолжительностью 6 мин.
Иммобилизацию определяли как отсутствие любых дви­
жений головы и тела животных.

6. Тест «новая клетка»


Материалы и методы
Тест «новая клетка» использовали для оценки иссле­
1. Содержание животных и условия тестирования дования новизны животными [21]. Мышей помещали в
Исследования проводили на 3- и 18-месячных мышах стандартную пластмассовую клетку, по размерам соответ­
линии C57BL/6N. Мышей содержали в индивидуальных ствующую домашней (см. выше). Число стоек принимали
клетках в стандартных лабораторных условиях, пища и за параметр вертикальной исследовательской двигатель­
вода с реверсированным 12-часовым режимом смены ной активности, их подсчет производили под красным
освещения. Тестирование на мышах проводили в темный светом за 5-минутный период.
период их светового режима. Все эксперименты были вы­
7. Приподнятый О-образный лабиринт
полнены в соответствии с законодательством Европей­
ского Совета комитетов по работе с лабораторными ж и­ Лабиринт (Open Science, Moscow, Russia) состоящ ий
вотными. из круглой части (дорожка для перемещ ений шириной
5,5 см, диаметром 46 см), помещ али на высоту 50 см от
2. Тест предпочтения раствора сахара с двумя бутылками пола. Две противоположные части были защ ищ ены
Мышам тестируемых возрастов одновременно был стенками (высота 10 см), сила освещ ения составляла
предоставлен доступ к выбору между двумя бутылками, 25 люкс. Оценивали поведение, отражающее тревож ­
одна из них содержала 1%-ый раствор сахара, а другая — ность у мыш ей, по ранее валидированны м параметрам
обычную воду. Эксперимент продолжался в течение 8 ч. [25]. П ри начале теста мышей помещ али в одну из за ­
Методологические условия теста были описаны ранее [2]. крытых частей лабиринта. Ф иксировали следующие п а ­
Положение бутылок менялось через 4 ч. Потребление во­ раметры: латентный период первого выхода на откры ­
ды и раствора сахара было оценено путем взвешивания тую часть лабиринта и общую полную продолжитель­
бутылки. Предпочтение раствора сахара вычисляли по ность времени, проведенного в части лабиринта со
следующей формуле: стенками, за 5 минут.
Предпочтение = (объем раствора сахара / объем рас­ 8. Тест «темно-светлая камера»
твора сахара + объем воды) х 100%
Темно-светлая камера (Open Science, Moscow, Russia)
Изменения вышеуказанного параметра в модели
состояла из двух отделений из органического стекла, тем­
стресс-индуцированной ангедонии на мышах той же л и ­
ного (15x20x25 см) и освещенного (30x20x25 см), связан­
нии коррелировали с молекулярными, электрофизиоло-
ных туннелем. Оценивали поведение, отражающее тре­
гическими, поведенческими и биохимическими сдвига­
вожность, по ранее валидированным параметрам [25].
ми, характерными для депрессивно-подобных состояний
Мышей помещали в темное отделение, откуда они могли
[ 21].
выйти на светлую часть камеры, освещенную светом и н ­
тенсивностью 25 люкс. Фиксировали следующие пара­
3. Оценка суточного потребления воды
метры: латентный период первого выхода на освещенную
в тесте с одной бутылкой
часть аппарата и полную продолжительность времени
24-часовой тест потребления воды был выполнен од­ проведенного в темной его части за 5 минут.
новременно в обеих группах мышей с одной бутылкой.
Начало теста было в 17.00. Потребление воды было оце­ 9. Статистический анализ
нено путем взвешивания бутылок. Данные обрабатывали при помощи статистической
программы Prism 5 (Чикаго, Иллинойс, США). Хотя дан­
4. Тест вынужденного плавания ные, полученные в результате тестов на потребление жид­
Протокол эксперимента был адаптирован к условиям костей, имели нормальное распределение, поскольку н е­
эксперимента [12]. Мышей подвергали двум сессиям пла­ которые значения были близки к ошибке измерения, был
вания по 6 мин, с интервалом между ними в 24 ч. Для тес­ использован непараметрический критерий Манна-Уитни
та использовали прозрачный цилиндр (017 см), запол­ (U -тест). Вследствие ограниченной точности визуальной
ненный водой (+23°С). Путем визуального наблюдения регистрации параметров поведения в тестах вынужденно­
регистрировали латентный период и продолжительность го плавания и подвешивания за хвост, полученные в этих
иммобилизации с временным интервалом в 2 мины в пре­ моделях данные были также проанализированы с исполь­
делах всей сессии плавания в 6 мин, в течение 1-го и 2 -го зованием непараметрического метода. Сравнение показа­
дней тестирования. За поведение иммобилизации прини­ телей массы тела и остальных параметров поведения про-
64 ПАТОГЕНЕЗ
О СЕН Ь ЗИМ А ВЕСН А ЛЕТО
В

•1.

3-м«с I I м»с

А К
30

1 ”
г 20
1* 10 -

I
о
)-«•( 18-мсс
Рис. 1. Тест предпочтения раствора сахара с двумя бутылками:
* - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с 3-месячными мышами

водили с помощью непарного t -критерия. Доверительный предпочтения сахара исключительно за счет повышения
критерий был 95% (р<0,05). потребления воды, не сопровождаются развитием депрес­
сивно-подобного поведения у мышей и крыс [12]. Следо­
Результаты и обсуждение вательно, снижение предпочтение сахара у 18-месячных
1. Эксперимент 1: мышей, является признаком возникновения у них ангедо­
исследование поведенческих признаков ангедонии нии.
Представленные данные позволили исключить влия­
1.1. Тест предпочтения раствора сахара с двумя бутылками
ние метаболических и психомоторных изменений на
В тесте предпочтения 1%-ого раствора сахара 18-ме­ оценку состояния ангедонии у 18-месячных мышей. От­
сячные мыши показали статистически значимое сниже­ сутствие изменений суточного потребления жидкости в
ние предпочтения к раствору сахара (осеннее исследова­ тесте 24-часового потребления воды в этой группе
ние: р=0,003, U=37,5; зимнее исследование: р=0,036, (рис. 1Д) позволяет предположить, что физиологические
U=49,0; весеннее исследование: р=0,0008, U=56,0; лет­ потребности в воде не оказывают влияния на уровень
нее исследование: р=0,0002, U=7,00; рис. 1А-1Г). Ранее предпочтения сахара. Значительно более высокая масса
была найдена корреляция между уменьшением в потреб­ тела у старых мышей (рис. 1Е) также позволяет полагать,
лении и предпочтении сахара с депрессивно-подобным что обнаруженное снижение потребления сахара не связа­
поведением у мышей линии C57BL6N, которое прояви­ но с изменением в обмене веществ у 18 -месячных м ы ­
лось в поведении иммобилизации в тестах подвешива­ шей. Кроме того, ранее было показано, что масса тела не
ния за хвост и вынужденного плавания, низкой исследо­ влияет на потребление сахара в тесте [19].
вательской активности, увеличении продолжительности
парадоксального сна, повыш енной экспрессии факторов 2. Эксперимент 2:
воспаления в гиппокампе и префронтальной коре, нару­ исследование параметров поведения отчаяния
ш ении гиппокампальной пластичности [22, 23, 24]. П о­
2.1. Тесты вынужденного плавания и подвешивания за хвост
добные изменения не наблюдались у мышей, подвергну­
тых стрессу, но не проявивш их сниженного предпочте­ В тесте вынужденного плавания 3- и 18-месячные м ы ­
ния и потребления раствора сахара. Таким образом, дан­ ши имели сходный латентный период иммобилизации в
ные теста настоящего исследования могут быть расцене­ первый день (р=0,06, U=74,5; рис. 2А) и во второй день
ны как признаки ангедонии у мышей в возрасте 18 меся­ тестирования (р=0,39, U = 105,0; рис. 2Е). Продолжитель­
цев. ность иммобилизации не различалась между молодыми и
Важно отметить, что уменьшение предпочтения сахара старыми мышами на первый день тестирования (0-2 м и­
у 18-месячных мышей происходило как за счет снижения нуты: р = 0 ,18, U=79,0; 2-4 мин: р=0,29, U=87,0; 4-6 мин:
потребления сахара, так и увеличения потребления воды. р=0.17, U=79,0; общая продолжительность: р=0,30,
Второе изменение, видимо, носит компенсаторный ха­ U=87,5; рис. 2Б-2Д) и на второй день (0-2 мин: р=0,13,
рактер, так как общее потребление жидкости и 24-часо­ U=75,5; 2-4 мин: р=0,69, U=102,5; 4-6 мин: р=0,38,
вой расход воды у этой группы животных оставалось U=78,5; общая продолжительность: р=0,09, U = 7 1,0; 2-й
прежним (рис. 1Д ). Ранее было показано, что различные рис. 2Ж-2К). Анализ данных, полученных в результате те­
патологические состояния, приводящие к снижению ста подвешивания за хвост, показал, что 3- и 18-месячные
№ 1-2013 65
ДЕНЬ 1

В 0-2 мин. Г 2-4 мин. Д 4-6 мин.

ДЕНЬ 2

Е Ж

0-2 мин. 2-4 мин. 4-6 мин.

<I

1!
I .M U -.

Л
t

Рис. 2. Тесты вынужденного плавания (A-К) и подвешивания за хвост (Л)

мыши имели схожее время иммобилизации за все время По сравнению с молодыми мышами, 18-месячные
тестирования (р=0,18, df=23; рис. 2К). мыши показали меньшее число стоек в тесте «новая клет­
Исследования других авторов согласуются с нашими ка» (р=0,04, df=71; рис. ЗА). Таким образом, у 18-месяч­
данными. Отсутствие различий в двигательной активно­ ных мышей понижены показатели исследовательского
сти в тестах вынужденного плавания и подвешивания за поведения. Наши результаты соответствуют данным ряда
хвост наблюдалось у 10-15-месячных мышей линии других работ, показавших уменьшение исследования но­
C57BL6 [3, 6 ]. Таким образом, поведенческие признаки визны в процессе старения [14]. Исследование новизны
ангедонии у 18-месячных мышей не сопровождаются рассматривается как форма положительного подкрепле­
«поведением отчаяния», что имитирует клиническую кар­ ния, оно снижается при депрессии и оказывается обрати­
тину старческой депрессии [8]. мым при хроническом введении антидепрессантов [ 1].
Таким образом, эти результаты косвенно дополнительно
3. Эксперимент 3: оценка параметров исследовательской свидетельствуют в пользу наличия ангедонии у мышей
активности и показателей тревожности
старшего возраста.
3.1. Тест «новая клетка»
3.2. Поведение в тестах «0-образный лабиринт»
и «темно-светлая камера»
66 ПАТОГЕНЕЗ
отсутствия выраженных эмоциональных расстройств. П а­
раметры суточного потребления жидкости и уровня тре­
вожности не были изменены у 18-месячных мышей, что
позволяет практически исключить существенные артефак­
ты, связанные со старением животных, при тестировании в
моделях депрессивноподобного поведения,. Также эти
данные позволяют рассматривать возраст использовав­
шихся мышей линии C57BL6 как оптимальный для приме­
нения в экспериментальном моделировании старческой
депрессии. Таким образом, 18-месячные мыши линии
• ио
8 8 C57BL6 могут быть использованы для изучения старческой
т 300
■ депрессии и разработки антидепрессантов предназначен­
Г " I ••• ных для этой формы данного заболевания.
Я 200
{ ,» .
I
i »®
■J 100 Список литературы
I *°
в о. I .
1*1
1. American Psychiatric Association, 2000 American Psychiatric
Association, Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders
(4th edition). — American Psychiatry Press Inc., Washington DC,
(2000).
2. Bolkunov A., Redkozubova O., Malatynska E., V. van Miegem,
Vankin G., Strekalova Т., Bachurin S. Aging-related anhedonia in С
57 mice and effects of dimebone / / J. Neurochem. — 2009. — №110.
- SI 50.
3. Bourin М., Colombel M.C., Redrobe J.P., Nizard J., Has-
co£t М., Baker G.B. Evaluation of efficacies o f different classes of an­
tidepressants in the forced swimming test in mice at different ages / /
Prog. Neuropsychopharm. Biol. Psych. — 1998. — №22. —
P. 343-351.
4. Bowman R.E., Maclusky N .J., Diaz S.E., Zrull M.C., Lui-
ne V.N. Aged rats: sex differences and responses to chronic stress / /
Рис. 3. Тесты новая клетка (А), темно-светлая камера (Б-В) и О-образ- Brain Res. - 2006. - №1126. - P. 156-166.
ный лабиринт (Г-Д). ** — р<0,01 по сравнению с 3-месячными мышами 5. Glaesmer H., Riedel-Heller S., Braehler E., Spangenberg L.,
Luppa M. Age- and gender-specific prevalence and risk factors for de­
pressive symptoms in the elderly: a population-based study / / Int.
В тестах О-образный лабиринт и темно-светлая камера Psychogeriatr. — 2011. — №17. — P. 1-7.
6. David D.J., Bourin М., Hascoet М., Colombel M.C., Ba­
18-месячные мыши показали статистически недостоверное
ker G.B., Jolliet P. Comparison of antidepressant activity in 4- and
увеличение латентного периода первого выхода на открытую 40-week-old male mice in the forced swimming test: involvement of
и освещенную поверхность по сравнению с 3-месячными 5-HT1A and 5-HT1B receptors in old mice / / Psychopharmacology
мышами (р=0,07, df=20 и р=0,69, df=20 соответственно; (Berl.). - 2001. - №153. - P. 443-449.
рис. ЗБ, ЗГ). Обе группы проявили сходные значения време­ 7. Gould TJ T. J., Feiro O.R. Age-related deficits in the retention
of memories for cued fear conditioning are reversed by galantamine
ни, проведенного на открытых участках (р=0,30, df= 20 ,0 ; treatment. Behav Brain Res. — 2005. — №165. 160-171.
рис. ЗБ) и в светлом отсеке (р=0,40, df=20; рис. ЗГ). 8. Hybels C.F., Landerman L.R., Blazer D.G. Age differences in
Тревожность в целом увеличивается с возрастом, а symptom expression in patients with major depression / / Int. J. Geri-
atr. Psych. — 2011. doi: 10.1002/gps.2759.
также при заболевании различными формами депрессии 9. Klein D.F. Endogenomorphic depression. A conceptual and
[1]. Однако в настоящем исследовании мы не обнаружили terminological revision / / Arch. Gen.Psych. — 1974. — №31. —
признаков повышенной тревожности у 18-месячных мы­ P. 447-454.
шей. Аналогично, клинические исследования не выявили 10. Meier I., Fellini L., Jakovcevski М., Schachner М., Morelli-
ni F. Expression o f the snoRNA host gene gas5 in the hippocampus is
повышенной тревожности у пожилых людей с ангедонией upregulated by age and psychogenic stress and correlates with reduced
и депрессивным синдромом [8 ]. Между тем, многие ис­ novelty-induced behavior in C57BL/6 mice / / Hippocampus. — 2010.
следования свидетельствуют о повышенной тревожности - №20. - P. 1027-1036.
при старении [14, 16]. Тестирование 25-месячных мышей 11. Moretti М., A.G. de Souza, G. de Chaves, V. M. de Andrade,
Romao P.R., Gavioli E.C., Boeck C.R. Emotional behavior in m id­
линии C57BL6 выявило повышенную тревожность в вы­ dle-aged rats: Implications for geriatric psychopathologies. Physiol.
шеупомянутых тестах [2]. Применение более мягких усло­ Behav. - 2011. - №102. - P. 115-120.
вий тестирования в моделях на тревожность может быть 12. Porsolt R., Papp M. CNS — Psychiatric models of disease:
причиной различий между нашими и опубликованными Depression / / S. Enna, M. Williams, J. Ferkany, T. Kenakin, R. Po­
rsolt, J. Sullivan J (Eds.). Current Protocols in Pharmacology, Wiley
ранее результатами.
Inc. - New York, 1998. - P. 591-598.
13. Schoenecker B., Heller K.E., Freimanis T. Development of
Выводы stereotypies and polydipsia in wild caught bank voles (Clethrionomys
glareolus) and their laboratory-bred offspring. Is polydipsia a symptom
Настоящее исследование выявило признаки ангедонии of diabetes mellitus? / / Appl. Anim. Behav. Scil. — 2000. — №68. —
у 18-месячных мышей линии C57BL6 в сахарозном тесте, а P. 349-357.
также отсутствие признаков «поведения отчаяния» в тестах 14. Schulz D., Huston J.P., Buddenberg Т., Topic B. «Despair»
вынужденного плавания и подвешивания за хвост. Комби­ induced by extinction trials in the water maze: relationship with m ea­
sures of anxiety in aged and adult rats / / Neurobiol. Learn. Mem. —
нация этих поведенческих характеристик сравнима с кли­ 2007. - №87. - P. 309-323.
нической картиной старческой депрессии, которая харак­ 15. Skrinskaia Iu.A., Nikulina E.M. The effect o f deprenil on the
теризуется преобладанием симптомов ангедонии на фоне dopaminergic system o f the brain in mice of different genotypes during
№ 1-2013 67
aging / / Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. — 1994. — №44. — 21. Strekalova Т., R. Spanagel, O. Dolgov, D. Bartsch, Stres-
P. 842-848. sed-induced hyperlocomotion as a confounding factor in anxiety and
16. Soffie М., Buhot M.C, Poucet B. Cognitive and noncognitive depression models in mice, Behav. Pharm. 16 (2005) 171-180.
processes involved in selective object exploration: comparison between 22. Strekalova Т., Steinbusch H.W. Measuring behavior with chro­
young adult and old rats / / Physiol. Behav. — 1992. — №52. — nic stress depression model in mice. Prog. Neuropsychopharm, Biol.
P. 1029-1035. Psych. - 2010. - №34. - P. 348-361.
17. Sobrian S.K., Marr L., Ressman K. Prenatal cocaine and/or 23. Strekalova Т., Steinbusch H. Factors of reproducibility of
nicotine exposure produces depression and anxiety in aging rats, Prog stress-induced anhedonia in chronic stress depression models in mice
Neuropsychopharm / / Biol. Psych. — 2003. — №27. — P. 501-518. / / T. Gould (Ed.), Mood and Anxiety related phenotypes in mice:
18. Strekalova T. Optimization of the chronic stress depression characterization using behavioral tests. — Humana Press Inc., Totowa,
model in C57 BL/6 mice: evidences for improved validity / / AV.Kalu- N.J.. - 2009. - P. 153-176.
eff, J. LaPorte (Eds.), Behavioral models in stress research. — Nova 24. Tokarski K., Draguhn A., Gorenkova N , Dolgov O.,
Science Publishers Inc., New York — 2008. — Vol. 1. — P. 111-157. Schunk E., Kunchulia М., Steinbusch H.W.M., Strekalova T. Hippo­
19. Strekalova Т., Couch Y , Kholod N., Boyks М., Malin D., campal LTP in stressed mice with and without hedonic deficit: Effects
Leprince P., Steinbusch H.W. Update in the methodology of the chro­ of chronic treatment with citalopram. — 2009.
nic stress paradigm: internal control matters / / Behav. Brain Funct. — http://www.abstractsonline. com /plan/ AuthorIndex.aspx?letters=To.
2011. - №7. - P. 9. 25. Vignisse J., Steinbusch H.W .M., Bolkunov A., Nunes J., San­
20. Strekalova Т., Spanagel R., Bartsch D., Henn F.A., Gass P. tos A.I., Granfils C., Bachurin S., Strekalova T. Dimebon enhances
Stressed-induced anhedonia in mice is associated with deficits in for­ hippocampus-dependent learning in both appetitive and inhibitory
ced swimming and exploration / / Neuropsychopharm. — 2004. — memory tasks in mice / / Progr. Neuro-Psyhopharm. Biol. Psech. —
№11. - P. 2007-2017. 2011. - №35. - P. 510-522.

Occurrence of hedonic and lack of affective deficit


in 18-month-old C57BL/6 mice implications for modeling elderly depression
Redkozubova O .M .1, Bolkunov A.V.1, Vankin G .l.1, Revischin A.V.2,
Yeritsyan N.B.3, Markova N.A.1, Bachurin S.O.1, Strekalova T.V.1
1 - Institute of Physiologically Active Compounds, Russian Academy of Sciences.
Chernogolovka, Severnii proesd 1, 142432, Moscow Region, Russia; Russian Academy of Medical Sciences, 125315 Moscow, Russia
2 - Institute of General Pathology and Pathophysiology, Baltyiskaia 8, Russian Academy of Medical Sciences, 125315 Moscow, Russia
3 - Dept. Neurophysiology, Leibniz Institute of Neurobiology, Center of Learning and Memory Research.
Brenneckestr. 6, 39118 Magdeburg, Germany
4 - School for Mental Health and Neuroscience, Department of Neuroscience, Maastricht University.
Universiteitssingel 50, NL6229 ER Maastricht, Netherlands

The prevalence o f depression increases with aging. We hypothesized that like humans, o ld animals exhibit
signs o f hedonic deficit, along with behavioural despair. Here, sucrose intake, fo rce d swim m ing, tail suspension,
anxiety, novelty exploration and loco m o to r activity tests were com pared in nanve 3- and 18-m onth-old male
C 57BL/6 mice. The behavioural p rofile o f aged m ice parallels that o f humans with e lderly depression, in whom the
sym ptom s o f hedonic d eficits typically outweigh affective disturbances. The assessm ent o f anhedonic traits with
the sucrose preference te st in 18-m onth-old m ice w ill be useful in pre clin ical studies o f e lderly depression and
testing new antidepressants.
Key words: elderly depression, anhedonia, behavioral despair, sucrose test, m ouse

68 ПАТОГЕНЕЗ