Новые данные о микробиоме здоровой
кожи и его значении в развитии
дерматозов (обзор)
В.В.Гладько, С.А.Масюкова*, С.С.Землякова, И.В.Ильина
Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО
«Московский государственный университет пищевых
производств» Минобрнауки России. 125080, Россия, Москва,
Волоколамское ш., д. 11
*
skin-net@mail.ru
Кожа – сложный орган, выполняющий барьерную функцию, в котором
происходят симбиотические взаимоотношения между микробными
сообществами и тканью хозяина посредством сигналов, поступающих
через иммунные механизмы. Она постоянно подвергается воздей-
ствию различных эндогенных и экзогенных факторов, которые потен-
циально могут приводить к развитию воспалительных состояний ко-
жи. В отличие от микробиома кишечника, который изучается уже
много лет, исследования микробиома кожи туловища, конечностей и
волосистой части головы начались недавно.
Данные, характеризующие микробиом кожи, в сочетании с экспери-
ментами, направленными на изучение биологических функций мик-
роорганизмов на поверхности кожи, предлагают по-новому взглянуть
на взаимосвязь физиологии человека и микробиота кожи.
Дерматологи и микробиологи стали использовать современные мето-
ды исследования для того, чтобы идентифицировать и охарактеризо-
вать различные микроорганизмы, представленные в коже, оценить
их распространенность, относительное содержание и понять, как
микробное разнообразие может сделать вклад в улучшение состоя-
ния кожи. Факторы, отвечающие за уникальную изменчивость микро-
биома, изучены лишь частично, но результаты научных исследований
указывают на главенствующую роль генетических особенностей хо-
зяина и влияния окружающей среды. Дальнейшие исследования
взаимодействия между хозяином, комменсалами и патогенными мик-
роорганизмами могут помочь в разработке лучшей стратегии в борьбе
с кожными заболеваниями.
В данной статье представлен обзор данных о микробиоте кожи, мик-
робиоме и его влиянии на здоровье человека и их значении в практи-
ке врача-дерматовенеролога.
Ключевые слова: микробиота кожи, микробиом, метагеном, эндоген-
ные и экзогенные факторы, дерматозы.
Для цитирования: Гладько В.В., Масюкова С.А., Землякова С.С., Иль-
ина И.В. Новые данные о микробиоме здоровой кожи и его значении
в развитии дерматозов (обзор). Дерматология (Прил. к журн. Consi-
lium Medicum). 2017; 4: 17–24.
Введение
Кожа человека заселена огромным разнообразием бак-
терий, вирусов, грибов, и состав микроорганизмов варь-
ирует в зависимости от различных участков кожи [1–4].
Однако сообщество микроорганизмов на коже челове-
ка является более сложным, чем считалось раньше. По-
нимание состава микробного сообщества кожи – значи-
тельный шаг вперед по сравнению со старыми класси-
фикациями микробиоты, основанными на делении мик-
роорганизмов на патогенные и условно-патогенные, по-
явившимися благодаря развитию методов, которые ос-
нованы на технологиях визуализации, не зависящих от
необходимости культивировать микроорганизмы. Важ-
но, что последние описания состава микробиома кожи
побудили ученых к новым исследованиям в направле-
нии изучения функциональной значимости живущих на
коже микроорганизмов и благодаря этому принесли но-
вые достижения в понимании механизмов нормальной
физиологии и болезни [1, 5].
Кожа постоянно подвергается воздействию различных
эндогенных и экзогенных факторов, которые потенциаль-
но влияют на сбалансированную систему, тем самым вы-
consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4
New data on the healthy skin microbiome
and its significance in the development
of dermatoses (review)
V.V.Gladko, S.A.Masyukova*, S.S.Zemlyakova, I.V.Ilyina
Institute of Medical and Social Technologies of the Moscow State
University of Food Production. 125080, Russian Federation,
Moscow, Volokolamskoye sh., d. 11
*
skin-net@mail.ru
Skin is a complex organ that performs a barrier function in which sym-
biotic relationships between microbial communities and the host tissue
occur through signals coming through immune mechanisms. The skin is
constantly exposed to various endogenous and exogenous factors, which
can potentially lead to the development of inflammatory conditions of the
skin. Unlike the microbiota of the intestine, which has been studied for
many years, studies of the microbioma of the skin of the trunk, limbs,
and the scalp have recently begun.
The data characterizing the skin microbiome in combination with experi-
ments aimed at studying the biological functions of microorganisms on
the surface of the skin suggest a new look at the relationship between
human physiology and the skin microbiota.
Dermatologists and microbiologists began using modern research met-
hods to identify and characterize the various microorganisms present in
the skin, to assess their prevalence, relative content and to understand
how microbial diversity can contribute to the improvement of the skin
condition. The factors responsible for the unique variability of the micro-
biome have been studied only partially, but the results of scientific rese-
arch point to the dominant role of the host's genetic characteristics and
the influence of the environment. Further research on the interaction
between the host, commensals and pathogens can help in developing a
better strategy in the treatment of skin diseases.
This article provides an review of the data on the skin microbiota, micro-
biome and its effect on human health and their significance in the practi-
ce of dermatovenereologists.
Key words: skin microbiota, microbiome, metagenome, endogenous and
exogenous factors, dermatoses.
For citation: Gladko V.V., Masyukova S.A., Zemlyakova S.S., Ilyina I.V.
New data on the healthy skin microbiome and its significance in the de-
velopment of dermatoses (review). Dermatology (Suppl. Consilium Medi-
cum). 2017; 4: 17–24.
зывая разные патофизиологические состояния. Недоста-
ток эффективных компенсаторных механизмов может в
конечном итоге привести к инфекционным, аллергиче-
ским и аутоиммунным заболеваниям кожи. Прежде всего
экологическая система в нормальных физиологических
условиях должна поддерживать гомеостаз между микро-
биомом и хозяином. Механизмы, отвечающие за этот ба-
ланс, остаются по большей части неизвестными и услож-
няются исследованиями, показывающими, что состав
микробиоты кожи варьирует от человека к человеку, но
остается относительно стабильным [5, 6].
В этом обзоре представлены современные данные о
микробиоме кожи и экспериментальных исследованиях,
подтверждающих значимость такой важной системы в
практике врача-дерматовенеролога.
Истоки изучения и определение
Подробные исследования микробиоты кожи человека
начал проводить Клигман в 1950-е годы, использовав мо-
дернизированные методы исследования культуры клеток.
В 2000 г. нобелевский лауреат Джошуа Ледерберг пред-
ложил использовать термин «микробиом человека» для
17
Практическая дерматология / Practical dermatology
описания общего генома местных микроорганизмов (мик-
рофлоры), колонизирующих организм в целом [2, 7–9].
Несмотря на то что микробиом кишечника исследовал-
ся в течение многих лет, исследования микробиома кожи
туловища, конечностей и волосистой части головы нача-
лись недавно. Микробиологи и дерматологи приложили
совместные усилия для того, чтобы идентифицировать и
охарактеризовать различные микроорганизмы, представ-
ленные в коже, а также оценить распространенность каж-
дой популяции и понять, каким образом это может влиять
на состояние кожи [2, 6].
Микробиота представлена различными микроорганиз-
мами, находящимися внутри и на поверхности организма,
например в кишечнике, полости носа, слизистой полости
рта, слизистой дыхательных путей, волосистой части голо-
вы, коже туловища и конечностей. Следует отметить, что в
целом описано только около 200 истинно патогенных мик-
роорганизмов. Оставшаяся часть микробиотического мира
считается комменсалами или факультативно-патогенны-
ми микроорганизмами. Последние эксперименты показа-
ли, что микробиом может способствовать распростране-
нию инфекции. Данные исследования поддерживают кон-
цепцию так называемого хологенома [2, 10].
Под микробиомом подразумевается коллективный (об-
щий) геном микроорганизмов. Следовательно, микро-
биом кожи является геномом микроорганизмов, населяю-
щих кожу, с которыми другие микроорганизмы поддержи-
вают сложные взаимоотношения. К метагеному относится
генетическая информация микробиоты, в то время как
метатранскриптома соответствует транскриптоме (мат-
ричная РНК), генерируемой микробиотой. Пробиотики яв-
ляются «живыми микроорганизмами, которые в адекват-
ном количестве считаются полезными для здоровья чело-
века», при этом пребиотики считаются «нежизнеспособ-
ными компонентами пищи, которые приносят выгоду ор-
ганизму, изменяя микробиоту» [2, 9]. Антибиотик являет-
ся субстанцией, продуцируемой различными микроорга-
низмами и грибами, ингибирующей рост бактерий и дру-
гих микроорганизмов или разрушающей их. Упомянутые
определения приведены в таблице [2].
Исследование микробиома кожи
В настоящее время применяются три основные метода
отбора образцов для получения результатов. Самый прак-
тичный метод для сбора крупных образцов – взятие мазка
с помощью тампона. Это быстрый и простой способ, одна-
ко он поможет собрать образец только с рогового слоя.
Соскоб кожи (D-squame) проводится с помощью адгезив-
ной ленты и позволяет взять образец как с поверхности
кожи – с рогового, зернистого слоев, так и с верхней ча-
Определения [2]
Микробиота Общее количество микроорганизмов внутри и на поверхности нашего организма
Кожная микробиота
Микробиом
Микробиотическое разнообразие
Дисбиоз микробиоты
Метагеном Общее количество геномной информации в микробиоте
Метатранскриптома
которые в адекватном количестве считаются полезными для здоровья человека
Пре- и пробиотики
Пребиотики являются нежизнеспособными компонентами пищи,
которые приносят выгоду организму, изменяя микробиоту
Антибиотики имеют способность в водном растворе ингибировать рост бактерий и других микроорганизмов
Антибиотики
18
сти фолликулов. Техника является неинвазивной, однако
не обеспечивает полного спектра кожной микробиоты,
особенно в таких специфических слоях, как дерма. Панч-
биопсия – инвазивный метод, но позволяет полностью
изучить кожную микробиоту в глубоких слоях эпидерми-
са, дерме и сальных железах. Из-за инвазивности по-
следний метод редко используется для качественного
анализа [2, 11, 12].
Комбинирование различных техник сбора образцов
позволяет произвести полную оценку микробиоты [2].
Культуру клеток можно вырастить традиционными ме-
тодами на питательных средах. Бактерии затем изоли-
руются, подсчитываются и описываются. К сожалению,
данные техники ограничены жизненными характеристи-
ками каждого вида бактерий. Только ограниченное коли-
чество видов размножается в условиях лабораторного
оборудования, перенаселяя питательную среду и превос-
ходя по количеству другие более привередливые бакте-
рии, которые создают трудности для исследователей при
корректном выделении и идентификации отдельных ви-
дов бактерий, а также при оценке относительной распро-
страненности in situ в каждом образце. Культурозависи-
мый анализ может оценить только лишь менее 1% видов
бактерий, населяющих кожу [2, 13]. Новые культуронеза-
висимые методы представляют собой достижения в ге-
номной технологии. Эта современная техника распознает
как специфические ДНК, так и РНК (16S рибосомальная
РНК – рРНК) последовательности, которые содержит каж-
дый организм. Это позволяет исследователям идентифи-
цировать, охарактеризовать и измерить относительно
верную распространенность каждой бактериальной дей-
ствующей таксономической единицы, новый генетиче-
ский инструмент в том или ином образце. Несмотря на то
что геномные техники позволяют ученым идентифициро-
вать постоянные виды и дать характеристику их динами-
ки, эти методы не обеспечивают получение полной или
частичной информации о структуре гена, клеточной функ-
ции и динамике, а также о взаимодействии «микроб–мик-
роб» или «микроб–хозяин» и не дают информацию об от-
личиях между мертвыми и живыми микроорганизмами.
Однако с помощью данной технологии мы можем срав-
нить глобальные бактериальные сообщества двух раз-
личных биотопов кожи, например поврежденных и непо-
врежденных ее участков, или до и после лечения [2, 12].
Лечение и трактовка образцов после их получения яв-
ляются решающим аспектом для использования методов,
основанных на изучении ДНК. На образцы не влияют тем-
пература и длительность хранения, как показали резуль-
таты пиросеквенирования генов 16S рРНК бактерий. Бо-
лее того, относительная распространенность большин-
Общее количество микроорганизмов внутри/на коже
Коллективный (общий) геном микроорганизмов
Степень разнородности микробиоты
Несбалансированное разнообразие микробиоты
Транскриптома, генерируемая микробиотой
Пробиотики являются живыми микроорганизмами,
или разрушать их
consilium medicum. Дерматология 2017 | №4
ства таксонов в значительной степени не зависит от тем-
пературы даже после 14-дневного хранения [2, 14].
Результаты классических культуральных исследований
во многом совпадают с данными современных техноло-
гий секвенирования. Например, старые отчеты о культу-
рах кожи определяют носительство Staphylococcus
aureus среди разных людей в 4% случаев, в то время как
его близкий филогенетический родственник Staphylo-
coccus epidermidis встречается гораздо чаще. Эти ре-
зультаты сходны с данными секвенирования ДНК [1, 15].
Но секвенирование и культуральный метод не являются
тождественными. Метод секвенирования ДНК способен
обнаружить микроорганизмы, которые не могут быть куль-
тивированы. Этот лимит может объясняться тем, что мно-
гие уже обнаруженные на коже микроорганизмы могут
быть убиты антимикробным воздействием кожи. На самом
деле виды микроорганизмов, обнаруженные обоими мето-
дами, имеют тенденцию к устойчивости к окружающей
среде эпидермиса. Кроме того, геномный метод показал,
что в выборке разных участков тела у 129  мужчин и
113  женщин разнообразие в пределах одного образца
(a-разнообразие) отличается в сравнении с образцами из
той же среды среди испытуемых (b-разнообразие). В дан-
ном случае исследование показало, что кожа является
промежуточным звеном между a- и b-разнообразием в
сравнении с другими эпителиальными поверхностями [1].
Таким образом, вследствие непостоянства состава мик-
росреды различных участков кожи и большой вариабель-
ности в наружной терапии у разных лиц становится слож-
нее установить связь между конкретными микроорганиз-
мами и функциями кожи. Важно, что уникальность соста-
ва микроорганизмов на поверхности кожи является ста-
бильной с течением времени и предполагает последова-
тельное предметное изучение [1].
Формирование микробиоты кожи человека
Кожа плода колонизируется микроорганизмами матери
при его рождении. Данная первоначальная флора не от-
личается разнообразием и напоминает флору родовых пу-
тей, т.е. при рождении новорожденный колонизируется
вагинальной флорой, а при кесаревом сечении – флорой,
типичной для брюшной полости. Процесс колонизации ко-
жи человека в раннем неонатальном периоде необходим
для формирования иммунной толерантности к микроорга-
низмам-комменсалам. В течение этого короткого периода
отмечается резкое увеличение количества высоко активи-
рованных регуляторных Т-клеток в коже плода. Предпола-
гается, что состав микробиома кожи ключевой для разви-
тия адаптированного иммунного ответа. Проход через ро-
довые пути и упомянутые механизмы считается ключевым
этапом в формировании иммунной системы, контактиро-
вание кожи новорожденного во время родов с микробио-
той влагалища и при кесаревом сечении способствует
созданию микробиома здоровой кожи [2, 8, 16, 17].
Колонизация кожи комменсалами продолжается в
течение периода грудного вскармливания. Параллельно
микроорганизмы из окружающей среды пытаются коло-
низировать кожу, волосистую часть головы и такие спе-
цифические области, как перигенитальная и периораль-
ная зоны, при этом некоторые микроорганизмы достаточ-
но успешны в построении здоровых взаимоотношений с
клетками кожи хозяина. Таким образом, во взрослом пе-
риоде наступает финальная стадия равновесия с порази-
тельно разнообразной комменсальной/мутуалистической
микробиотой кожи туловища, конечностей и волосистой
части головы, которая является уникальной по своему ро-
довому составу для каждого индивидуума. Наоборот, на-
рушение Т-клеточных механизмов в раннем периоде раз-
вития может иметь последствия для здоровья [2, 16].
consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4
Состав микробиоты здоровой кожи
Микробиота кожи включает в себя две группы [2].
Первая – постоянные микроорганизмы, которые яв-
ляются относительно фиксированной группой микроорга-
низмов (ядро микробиоты), обнаруживаются в коже ру-
тинными методами и могут восстанавливаться. Считает-
ся, что ядро кожной микробиоты состоит из комменсалов,
и подразумевается, что эти микроорганизмы обычно без-
вредны и, скорее всего, приносят пользу хозяину. Вторая
группа – транзиторные микроорганизмы («туристы») –
не присутствуют постоянно, однако, скорее всего, посту-
пают из окружающей среды и персистируют в течение не-
скольких часов или дней, затем исчезают. В нормальном
состоянии обе эти группы непатогенны. Последние ис-
следования показали, что микробиом здоровой кожи че-
ловека стабилен в течение долгого времени, несмотря на
внешние воздействия [2, 18].
С макроскопической точки зрения кожа – сложная
структура с большим количеством инвагинаций, карма-
нов и ниш [2].
В нишах большие популяции микроорганизмов подвер-
гаются переменным экологическим нагрузкам: влажно-
сти, температуре, рН, составу антимикробных пептидов
(AMP) и липидов. Кроме того, такие кожные структуры,
как волосяные фолликулы, сальные, эккринные и апокри-
новые железы составляют дискретные ниши, укрываю-
щие уникальную микробиоту [1, 12].
Анализируя топографическое разнообразие микробов,
скрывающихся в этих нишах кожи человека при помощи
филотипирования гена 16S рРНК, было выявлено боль-
шое влияние этих ниш на микробный состав. Во всяком
случае уже известно, что 19 типов микроорганизмов вхо-
дят в состав бактериального микробиома кожи [1].
E.Grice и соавт. охарактеризовали четыре основные
филума (типа): Actinobacteria (51,8%), Firmicutes (24,4%),
Proteobacteria (16,5%) и Bacteroides (6,3%). Три самых
распространенных рода следующие: Corynebacteria, Pro-
pionibacteria и Staphylococci [1, 2, 6, 12].
Данные открытия также предполагают, что кожа насе-
ляется более разнообразным количеством бактериаль-
ных колоний, чем другие эпителиальные поверхности.
Как состав, так и распространенность значительно варь-
ируют у разных людей и с течением времени, что приво-
дит к экстремально динамичной и сильно изменяющейся
микробиоте. Несмотря на то что исследования до настоя-
щего времени были в основном сфокусированы на иден-
тификации бактерий, важно помнить, что многие другие
типы микроорганизмов также проживают на коже. Неко-
торые технологии начали идентифицировать Malassezia,
полиморфные дрожжи, иногда классифицируемые как
грибы, представленные на большей части поверхности
тела, особенно на волосистой части головы, и составляют
80% от грибов кожи. Demodex, паразитические членисто-
ногие, также были идентифицированы в нормальной ко-
же, хотя их роль как комменсала остается недоказанной.
Вирусы наименее изучены в составе кожной микробио-
ты [2, 12, 19].
С бактериологической точки зрения кожа человека мо-
жет считаться питательной средой. Ее состав в основном
является следствием нашей генетики, диеты, образа жиз-
ни и места проживания. Как следствие – кожа каждого
человека уникальна, и родовой состав каждой микробио-
ты, представленной в разных областях нашей кожи, так-
же уникален [2].
Каждая анатомическая ниша обеспечивает отдельную
экологическую окружающую микросреду, к которой адап-
тируются постоянные микробные сообщества. Выделяют
четыре основных типа среды на коже человека: влажный,
себацейный, сухой и др. К влажным зонам относятся под-
19
Практическая дерматология / Practical dermatology
мышечные впадины, внутренняя поверхность локтя и па-
ховые складки. К себацейным зонам относятся лоб,
крылья носа, заушная область и спина, в то время как к
сухим зонам относят верхнюю часть ягодиц. К другим
окружающим микросредам принадлежат потовые желе-
зы, волосяные фолликулы и дермальные слои [2, 6].
У каждого микробного сообщества существуют предпоч-
тительные естественные среды обитания в пределах раз-
нообразных окружающих микросред на коже. Например,
во влажных зонах, таких как пупочная зона или подмы-
шечные впадины, отмечаются в основном Staphylococcus
и Corynebacteria. В себацейных зонах обнаруживается
большое количество липофильных видов, таких как Pro-
pionibacteria, которые адаптированы к богатой липидами
анаэробной среде. В сухих зонах преимущественно встре-
чаются Staphylococcus, Propionibacterium, Micrococcus,
Corynebacterium, Enhydrobacter и Streptococcus [2, 6, 20].
На микроскопическом уровне даже такие среды обитания,
как эккринные и апокринные, сальные железы и волосные
фолликулы, также, вероятно, имеют собственную уникаль-
ную микробиоту. В области подмышечных впадин в основ-
ном представлены грамположительные бактерии: Staphylo-
coccus, Micrococcus, Corynebacterium, Propionibacterium [2].
Численность каждой группы сильно зависит от характе-
ристики соответствующей ниши. Например, в зонах с
большим салоотделением на лице преобладает Propioni-
bacterium species, Staphylococcus species; в зонах с повы-
шенной влажностью, таких как подмышечная область, –
Corynebacterium species, хотя также присутствует
S. species. Напротив, в сухих зонах в состав микробиоты
кожи входят b-Proteobacteria и Flavobacteriales [1, 6].
Большинство исследований направлено на изучение
бактериального состава микробиома, но микроорганиз-
мы, живущие на коже человека, не ограничиваются толь-
ко бактериями. Вирусы, грибы и членистоногие также со-
ставляют важную часть микробиоты кожи. В небольшом
исследовании с использованием филогенетического мар-
кера 18S рРНК преобладающим родом грибов оказался
гриб рода Malassezia, а именно M. globosa, M. restricta и
M. sympodialis [21]. Грибы рода Malassezia липофильны,
часто связаны с богатыми кожным салом участками кожи.
Как и у бактерий, распределение Malassezia зависит от
характеристик конкретной зоны обитания. Например,
M.  globosa преобладает на спине, затылке и паховых
складках, в то время как M. restricta находится на волоси-
стой части головы, в наружном слуховом проходе, за-
ушных складках и межбровье. Различия внутри видов мо-
гут отражать потребность в липидах. Другие участки ко-
жи, например, ступни, колонизированы большим разно-
образием микроорганизмов (например, Aspergillus, Rho-
dotorula, Cryptococcus и Epicoccum) [1, 22].
Как и грибы рода Malassezia, клещ Demodex также
предпочитает кожное сало. В настоящий момент известно
два вида клещей длиной 0,2–0,4 мм, обитающих на коже
человека. Demodex folliculorum обнаруживается в воло-
сяных фолликулах в группе с другими клещами того же
вида. Маленький клещ Demodex brevis живет в одиноче-
стве в сальных или мейбомиевых железах, расположен-
ных по краю век [1, 19].
Многие независимые методы исследования показали,
что бактерии представлены не только на поверхности ко-
жи, но и в глубоких слоях эпидермиса, даже в дерме и
подкожной жировой клетчатке. Эти слои имеют специфи-
ческие микробиомные профили и содержат большое ко-
личество специализированных типов клеток, таких как
дендроциты, меланоциты и клетки Лангерганса, каждые
из которых экспрессируют уникальный набор паттернрас-
познающих рецепторов (PRRs), которые активно реаги-
руют при взаимодействии с компонентами микроорганиз-
20
ма. Существует гипотеза, что микробиота в поверхностных
слоях или придаточных структурах может перемещаться в
субэпидермальные слои посредством фагоцитов [3].
Значение и важность микробиома кожи
Кожный барьер и микробиота действуют как щит, кото-
рый защищает от внешних воздействий. Существует сба-
лансированное взаимодействие между хозяином и посто-
янными и/или преходящими популяциями бактерий. Этот
баланс постоянно подвергается воздействию внутренних и
внешних факторов, которые изменяют состав сообщества
кожных микроорганизмов и барьерную функцию кожи хо-
зяина. Изменение равновесия называется дисбиозом [2].
Лежащие в основе патофизиологические процессы или
генетически детерминированные изменения свойств рого-
вого слоя могут привести к дисбиозу, который изменяет
распространенность и разнообразие видов комменсалов,
нарушающих барьерную функцию кожи и утяжеляющих
хронические кожные заболевания, такие как атопический
дерматит (АтД), псориаз и акне. Например, S. epidermidis –
кожный комменсал, однако может стать оппортунистиче-
ским патогеном у иммунокомпромитированного хозяина.
S. aureus идентифицирован как постоянный микроб, тем
не менее является важным патогеном при избыточной ко-
лонизации кожи. Еще один пример: Propionibacterium ac-
nes противодействует таким патогенам, как S. aureus и
Streptococcus pyogenes, однако позволяет размножаться
менее вирулентным S. epidermidis и Corynebacteria [2, 3, 8].
Однако дисбиоз происходит не только между бактериями,
нарушение равновесия между ними и грибами-комменса-
лами наблюдается в области волосистой части головы и
способствует возникновению перхоти [2].
Часть активированной иммунной системы отличает
комменсалов от потенциальных патогенов. Некоторые
виды обычных комменсалов, которые предотвращают
рост патогенных микробов и поддерживают стабильность
постоянного кожного сообщества, включают в себя P. ac-
nes и S. epidermidis. Оба играют роль в контролировании
роста таких патогенов, как S. pyogenes и S. aureus. Оба
продуцируют различные антимикробные молекулы: P. ac-
nes высвобождают жирные кислоты из липидов кожного
сала, которые тормозят рост бактерий на поверхности ко-
жи и способствуют росту липофильных дрожжей, включая
род Malassezia. В то же время S. epidermidis обеспечива-
ет нарушение липидной мембраны микробов, и дальней-
шее взаимодействие с AMPs человека приводит к сниже-
нию количества этих бактерий. AMPs являются важными
коммуникационными сигналами между врожденным им-
мунитетом человека и микробиотой [2, 8, 23].
Показано, что S. epidermidis индуцирует такие AMPs,
как b-дефензины-2 и 3, стимулируя иммунитет хозяина по
отношению к S. aureus, активирует антивирусный имму-
нитет посредством мастоцитов, подавляет неконтроли-
руемые воспалительные реакции при заживлении ран,
индуцируя продукцию AMPs кожи и стимулируя созрева-
ние Т-клеток кожи. Таким образом, с целью защиты кожи
микроорганизмы работают во взаимодействии с защит-
ной системой хозяина и эндогенными AMPs. Более того,
микробиом может представлять собой своего рода
фильтр для факторов окружающей среды, так как боль-
шинство агентов пенетрируют через кожу и контактируют
с микробиотой. Следует отметить, что существуют данные
о сильном влиянии генетически детерминированной им-
мунной системы на состав микробиоты [2, 24].
Факторы, влияющие на микробиоту
здоровой кожи
Разнообразие и распространенность кожной микроб-
ной флоры варьирует в зависимости от пола, возраста,
consilium medicum. Дерматология 2017 | №4
времени года, этнических особенностей, различных
стрессорных воздействий, включая физические и психо-
логические нарушения, провоцирующие эндокринные и
метаболические изменения в пределах кожной микро-
среды, которые напрямую влияют на метаболические
процессы и патогенность разных микроорганизмов [2, 5].
J.Oh и соавт. в своем исследовании описали, что мик-
робиом кожи не повреждается внешними факторами и
остается в значительной степени стабильным у 12 здоро-
вых взрослых в течение 2 лет [2, 25]. Отмечено влияние
таких факторов окружающей среды, как климат, включая
температуру и ультрафиолетовое излучение, образ жизни,
включая алкоголизм или питание. Действительно, ульт-
рафиолетовые лучи длины В или С являются бактерицид-
ными. В то же время показано, что избыточное потребле-
ние алкоголя ослабляет устойчивость хозяина, а недоста-
ток питания и витаминов влияют на баланс микробиоты,
что приводит к развитию инфекционных состояний и на-
рушению кожного барьера [2, 20]. Однако не только внеш-
ние факторы влияют на микробное сообщество, но и та-
кие, как рН и температура разных частей тела человека,
что может играть роль в отношении роста и ингибирова-
ния микроорганизмов. рН организма человека варьирует
от 4,2 до 7,9, а температура – от 29,5 до 36,6ºС [2].
Взаимодействие организма хозяина
с микробиотой кожи
Несмотря на то что состав микроорганизмов варьирует
у разных людей, микробиота у каждого конкретного чело-
века остается относительно стабильной. И, наоборот, не-
постоянство микробного сообщества может привести к
нарушению в связи «хозяин–микроорганизм», что может
привести к развитию болезни [1, 26].
В основном взаимодействия микроорганизмов внутри
или снаружи хозяина могут быть разделены на три катего-
рии. Взаимосвязь может быть позитивной, негативной или
не влиять на одного из участников взаимодействия. Раз-
ные варианты этих связей позволяют классифицировать
различные типы взаимоотношений. Например, комменса-
лизм представляет собой такой тип взаимоотношений, при
котором только один вид получает пользу от этого, в то вре-
мя как на другой вид это не влияет. Термин «мутуализм»
описывает ситуацию обоюдной выгоды для обоих видов.
Данные виды взаимодействий являются важной составной
частью иммунного щита кожи. В противоположность этому
есть вредные взаимоотношения, при которых один орга-
низм получает пользу, нанося вред другому. Совместные
взаимоотношения между микроорганизмами и их хозяева-
ми вовлекают первых в реализацию функций вторых [1].
Разные факторы способны нарушить нормальный мик-
робный состав кожи, т.е. привести к дисбиозу. Функцио-
нальный дисбиоз в системе «бактерия–хозяин» может по-
влиять на эту связь и в итоге привести к развитию заболе-
вания. Большое микробное разнообразие более выгодно,
так как разнообразная экосистема считается более устой-
чивой. Исследование микрофлоры кишечника является
примером влияния западного образа жизни на микробное
сообщество и патофизиологию многих заболеваний. Осо-
бенности образа жизни, такие как питание новорожденных
и выбор пищевой модальности, улучшение санитарии,
прием антибиотиков и вакцин, западные диеты и потреб-
ление искусственных питательных веществ сильно влияют
на микрофлору кишечника. Западный образ жизни также
оказывает воздействие на микробиоту кожи [1, 27].
Взаимодействие в системе
«микроорганизм–микроорганизм» на коже
Изменение экологических взаимоотношений между
микроорганизмом и хозяином может привести к развитию
consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4
заболевания, однако взаимодействие микроорганизма с
другим микроорганизмом изучено недостаточно.
Бактериально-бактериальные взаимодействия
H.Kong и соавт. обнаружили, что доля S. epidermidis су-
щественно увеличилась в период нашей эры, когда не
применялось никакого лечения, что приводит к открытию
новых гипотез о взаимоотношениях между стафилококка-
ми. По одной из версий, S. epidermidis имеет мутуалисти-
ческие отношения не только со своим эукариотическим
хозяином, но и мутуалистические, или комменсальные,
отношения с другими видами стафилококков, такими как
S. aureus. Таким образом, бактерии могут получить выго-
ду в конкретной ситуации. Например, относительное сни-
жение количества бактерий рода Streptococcus, Coryne-
bacterium и Propionibacterium может быть объяснено со-
вместной деятельностью видов стафилококков [25, 26].
Взаимодействия видов одного общего рода наблюдает-
ся и у пропионобактерий. Как упоминалось ранее, коли-
чество штаммов Propionibacterium существенно отлича-
ется на коже здоровых добровольцев по сравнению с па-
циентами, страдающими акне, что указывает на возмож-
ную связь между штаммами [1].
Вирусно-бактериальные взаимодействия
Помимо бактериально-бактериальных взаимодействий,
бактериальное сообщество кожи также взаимодействует
с заражающими их бактериофагами. Вирусы влияют на
структуру и функцию бактериального сообщества путем
уничтожения хозяина и опосредуя генетический обмен.
Некоторые фаги обнаружены в видах Staphylococcus,
Pseudomonas и Propionibacterium. Пока неясно, в какой
степени бактериофаги оказывают влияние на микробиом
кожи. Была показана способность фагов снижать колони-
зацию микробов и патологические процессы путями, не-
зависимыми от хозяина. В кишечнике они прикрепляют к
слизистой специфические гликопротеиды с помощью
особого капсидного белка, создавая тем самым антимик-
робный слой, который снижает колонизацию бактерий на
слизистой и уменьшает гибель эпителиальных клеток
слизистой оболочки [28].
Бактериально-грибковые взаимодействия
Комплексы, состоящие из бактерий и грибов, разнооб-
разны и широко распространены. Промышленность ис-
пользует эти взаимодействия в производстве таких пище-
вых продуктов, как сыр и пиво. Эти взаимодействия также
были найдены во многих частях человеческого тела, на-
пример, в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте.
Однако сегодня большинство исследований сосредоточе-
но на изучении взаимодействий между бактериями и Can-
dida albicans, а также дрожжей, являющихся нормальной
частью микробиома кожи, но в то же время способных вы-
зывать ряд инфекционных заболеваний. Неоднородные
сообщества микроорганизмов имеют другую вирулент-
ность и устойчивость по сравнению с однородными. На-
пример, биопленки S. epidermidis и C. albicans при инфек-
циях, ассоциированных с медицинскими приборами, яв-
ляются более устойчивыми к антимикробным препаратам
по сравнению с биопленкой одного микроорганизма. В то
же время образование биопленки Pseudomonas aerugino-
sa приводит к гибели грибковой клетки. Одно из объясне-
ний связи бактерий и грибов основано на сигнальной си-
стеме кворум. Более того, P. aeruginosa способна расти на
коже за счет инфекций кожи и ногтей, связанных с дерма-
тофитными грибами [1, 29].
Приведенные данные доказывают, что взаимодействие
между микроорганизмами оказывают сильное влияние на
течение заболевания. Несмотря на тот факт, что грибы –
21
Практическая дерматология / Practical dermatology
часть здоровой кожи человека, мало известно об их эко-
логических взаимодействиях в поддержании здорового
состояния кожи. Недавние исследования показали, что
бактериальное и грибковое разнообразие не является ли-
нейно коррелирующим, но оба царства живут в тесном
взаимодействии. Исследования показали, что, например,
на коже нижних конечностей отмечается антикорреляция
Actinobacteria с обитателями этой области Ascomycota и
Basidiomycota. Напротив, Firmicutes и Proteobacteria, по-
казали положительную корреляцию с грибковыми таксо-
нами [22].
Уникальные способности микробиоты кожи
Комменсалы могут стать патогенными возбудителями,
поэтому ни одного из микроорганизмов нельзя считать
исключительно полезным. Наиболее изученными и хоро-
шо известными примерами можно считать S. epidermidis
и C. albicans. Другие, такие как M. restricta и M. globosa,
менее изучены [1].
Среди коагулазонегативных стафилококков S. epider-
midis является причиной наибольшего числа инфекцион-
ных процессов. Его обычно рассматривают как наиболее
частого возбудителя инфекций, связанных с контактом с
медицинскими устройствами, такими как перифериче-
ские и центральные венозные катетеры [83]. Действи-
тельно, стафилококки попадают в организм с кожей само-
го пациента или кожей медицинского персонала во время
введения устройства. После попадания в организм ста-
филококки используют различные факторы вирулентно-
сти для облегчения взаимодействия с тканями хозяина и
подрывания его иммунной системы. Наиболее важным
фактором вирулентности стафилококков является обра-
зование биопленки на поверхности медицинских
устройств. Биопленки многоклеточны, создают агломера-
ции микроорганизмов [1, 30].
Несмотря на то что мало известно о том, как отличить
комменсалов и мутуалистические бактерии от патоген-
ных, некоторые способы были предложены. Факторы ви-
рулентности патогенной группы Astreptococcus (GAS) из-
меняются в естественных условиях от неагрессивного
GAS серотипа M1T1 до агрессивного фенотипа. Этот про-
цесс ускоряется спонтанными мутациями в конкретной
двухкомпонентной системе в результате повышенной ак-
тивности генов, ассоциированных с вирулентностью.
Один из генов включает в себя оперон, ответственный за
синтез гиалуроновой кислоты капсулы. Цепь глюкурон-b-
1,3-N-ацетилглюкозамин имеет идентичную человече-
ской структуру молекулы гиалуроновой кислоты, обес-
печивая бактериям мимикрию, что ослабляет иммунный
контроль и фагоцитарную защиту. Действительно, гиалу-
рон – самый распространенный гликозаминогликан в ко-
же, и вполне возможно, что комменсалы используют по-
добный механизм маскировки, избегая распознавания
иммунной системой [31].
Микробиом кожи при кожных заболеваниях
Например, при акне основными механизмами развития
являются андрогениндуцированное увеличение выработ-
ки кожного сала, нарушение кератинизации, воспаление,
дисбиоз кожи лица [4]. Исходными ассоциированными с
заболеванием микроорганизмами являются P. acnes, ко-
торые заселяют сальные фолликулы, содержащие микро-
комедоны, предоставляя бактериям анаэробную богатую
липидами среду. Секреция ряда ферментов, таких как
гиалуронидаза, липаза и протеаза, вызывают локальное
повреждение и воспаление кожи. В сравнении на уровне
штамма и генома P. acnes, основанной на выборке из пи-
лосебацейных единиц носа у 49 пациентов с акне и
52 здоровых лиц, нет статистически значимой разницы в
22
количестве P. acnes. Однако только определенные штам-
мы P. acnes сильно ассоциированы с угревой болезнью.
В противоположность этому таких штаммов было меньше
на здоровой коже, в то время как других штаммов было в
избытке. В другом исследовании различные филотипы
P. acnes были показаны в сальных фолликулах кожи лица
при помощи биопсии. В образцах пациентов с акне было
больше P. acnes и фолликулов, содержащих P. acnes, по
сравнению с контрольной группой [1, 4].
Интересно, что акне отсутствует у жителей Папуа – Но-
вой Гвинеи и Парагвая, что может объясняться высокой
гликемической нагрузкой западного образа питания, а
это ведет к повышению уровня андрогенов, инсулинопо-
добного фактора роста 1 и повреждению сигнальной
функции ретиноидных рецепторов. В данном случае та-
кие изменения также способны повлиять на микробиом
кожи [1].
АтД – хроническое воспалительное заболевание кожи,
распространенность которого продолжает расти в разви-
тых странах. Отличительной чертой АтД являются повы-
шенная колонизация кожи пациентов бактериями и
чрезвычайно высокая восприимчивость к инфекциям и
вирусам.
Некоторые исследования показали значительное изме-
нение в структуре микробного сообщества по сравнению
со здоровыми добровольцами. Пациенты с АтД могут ино-
гда получать пользу от использования некоторых анти-
биотиков в сочетании с кортикостероидами [26, 32], но
применение антибиотиков также подвергается критике за
отрицательное влияние на микробиом. Обострение забо-
левания и снижение бактериального разнообразия тесно
связаны друг с другом, и микробные сдвиги появляются в
местах, склонных к заболеванию. Интересно, что эффек-
тивное лечение АтД связано с более высоким бактери-
альным разнообразием, современные методы терапии
способствуют его развитию, тем самым улучшают течение
заболевания. Увеличение популяций специфических
микроорганизмов, таких как Corynebacterium, Streptococ-
cus и Propionibacterium, полученных культуральным ме-
тодом в ходе лечения, указывают на более сложные видо-
вые взаимоотношения микроорганизмов при АтД [26].
Некоторые исследования указывают на частое сочетание
Malassezia с АтД [33].
Роль микробиома в развитии псориаза изучена мень-
ше по сравнению с АтД. Псориаз – одно из самых рас-
пространенных хронических заболеваний кожи, основ-
ными гистологическими признаками которого являются
гиперкератоз, паракератоз, акантоз. Как и АтД, псориаз –
результат влияния генетических и экологических факто-
ров. В целом экологическое разнообразие микробного
сообщества в очагах поражения значительно больше,
чем в здоровой коже. Преобладают фирмикуты, в то вре-
мя как актиномицеты не представлены в должном коли-
честве в псориатических очагах по сравнению со здоро-
вой кожей [1, 34]. Неизвестно, являются ли изменения
в микробиоме следствием заболевания или участвуют в
его патогенезе.
Розацеа страдают около 3% жителей нашей планеты.
Клиническими проявлениями розацеа являются гипере-
мия кожи, стойкая эритема, папулы, телеангиэктазии,
воспалительные узлы, в основном поражающие кожу ли-
ца. При розацеа многие микроорганизмы могут восполь-
зоваться многочисленными нарушениями в системе «хо-
зяин–микробиота кожи». Популяция клеща Demodex
значительно увеличена при розацеа по сравнению со
здоровой кожей [4].
Описаны нарушения иммунной системы при розацеа.
Они включают в себя изменение экспрессии TLR2, высо-
кие уровни серин протеаз, калликреина-5 и нарушение
consilium medicum. Дерматология 2017 | №4
экспрессии кателицидин AMP LL-37 [60, 61]. Так как эти
элементы реагируют и влияют на состав кожного микро-
биома, логично предположить о непосредственном влия-
нии микроорганизмов на течение данного заболевания.
Воспаление кожи также коррелирует с плотностью клеща
на коже у пациентов с розацеа [1]. Таким образом, клещ
может участвовать в эпизодах обострения заболевания
либо нарушении кожного барьера [19]. Бактерии, живу-
щие в пищеварительном тракте клеща Demodex, высво-
бождаются в окружающие ткани кожи, тем самым вызы-
вая ее дальнейшую деградацию и воспаление [19, 35].
Все эти механизмы могут быть задействованы в разной
степени. Однако это больше представляется как генети-
ческая предрасположенность, которая меняет некоторые
экологические характеристики кожи хозяина, приводя-
щие к изменению микробиома. Клещ Demodex может из-
влечь пользу из этих изменений и вызвать реакцию, при
которой кожа становится восприимчивой к другим триг-
герам воспаления: ультрафиолетовому излучению, алко-
голю, гормональным колебаниям и бактериям, – приводя-
щим к появлению папул (например, S. epidermidis). Так
как розацеа поражает пациентов определенного возрас-
та, также возможно, что возрастные модуляции TLR-экс-
прессии могут быть причиной этого заболевания [36].
Malassezia принимает участие в развитии себорейно-
го дерматита. Данное хроническое воспалительное за-
болевание кожи часто впервые диагностируется в пе-
риод полового созревания и связано с увеличением ко-
личества кожных липидов в результате андрогензависи-
мого механизма развития сальных желез и выработки
кожного сала. Заболевание также встречается у пациен-
тов старше 50 лет. Распространенность себорейного
дерматита в популяции составляет 1–5%, поражает лю-
бую этническую группу и чаще диагностируется у муж-
чин, чем у женщин. К группе риска относятся больные с
синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Клиническая картина характеризуется наличием эрите-
матозных пятен, связанных с масштабным салоотделе-
нием. Обычно поражается передняя линия волос, бро-
вей, ушей, области надпереносья, груди и волосистой
части головы. Заболевание способно протекать со-
вместно с другими кожными заболеваниями (псориаз,
АтД), что затрудняет диагностику [1, 37].
Перхоть – широко применяемый термин при себорее
кожи головы. Главным образом это связано с M. restricta,
M. globosa и нарушением барьерной функции кожи, имеет
Литература/References
1. schommer nn, Gallo Rl. structure and function of the human skin microbiome. Trends mic-
robiol 2013; 21 (12): 660–8.
2. dreno B, Araviiskaia e, Berardesca e et al. microbiome in healthy skin, update for dermatolo-
gists. JeAdV 2016; 30: 2038–47.
3. nakatsuji T, chiang H, Jiang sB et al. The microbiome extends to subepidermal compart-
ments of normal skin. nat commun 2013; 4: 1431.
4. Zouboulis cc, Katsambas Ad, Kligman Am. Pathogenesis and treatment of acne and rosacea.
springer Verlag Berlin Heidelberg, 2014.
5. costello eK, lauber cl, Hamady m et al. Bacterial community variation in human body habi-
tats across space and time. science 2009; 326: 1694–7.
6. Grice eA, Kong HH, conlan s et al. Topographical and temporal diversity of the human skin
microbiome. science 2009; 324: 1190–2.
7. Pillsbury dm, shelley WB. dermatology. Ann Rev med 1954; 5: 363–88.
8. ladizinski B, mclean R, lee Kc et al. The human skin microbiome. int J dermatol 2014; 53:
1177–9.
9. lederberg J. infectious history. science 2000; 288: 287–93.
10. Zilber-Rosenberg i. Rosenberg e. Role of microorganisms in the evolution of animal and
plants the hologenome theory of evolution. Fems microbiol Rev 2008; 32: 723–35.
11. updegraff dm. methods for determining the distribution of bacteria in the skin. J Am oil chem
soc 1967; 44: 481–3.
12. Grice eA, Kong HH, Renaud G et al. A diversity profile of the human skin microbiota. Genome
Res 2008; 18: 1043–50.
13. staley JT, Konopka A. measurement of in situ activities of nonphotosynthetic microorganisms
in aquatic and terrestrial habitats. Annu Rev microbiol 1985; 39: 321–46.
14. lauber cl, Zhou n, Gordon H et al. effect of storage conditions on the assessment of bacterial
community structure in soil and human-associated samples. Fems microbiol lett 2010; 307: 80–6.
consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4
очень большую распространенность, встречается почти у
1/2 населения земного шара. Основные механизмы пато-
генеза заболевания еще до конца не выяснены. Извест-
но, что гриб выделяет липазу, расщепляющую триглице-
риды на жирные кислоты, что может привести к гипер-
пролиферации и высвобождению арахидоновой кислоты,
которая также участвует в воспалении. Положительный
эффект оказывает применение противогрибковых, а не
антимикробных препаратов [22, 38, 39].
Заключение
Как показывают разные исследования, микробиом ко-
жи защищает от колонизации патогенными бактериями,
поддерживая экологический баланс, существующий у
каждого индивидуума.
Первые описания микробиоты кожи выявили важную
роль для генетики и экологической изменчивости в фор-
мировании структурного многообразия. Итоговый видо-
вой состав микроорганизмов определяется взаимоотно-
шениями между хозяином, микроорганизмом и другими
микроорганизмами. Как только происходят изменения в
генетике или окружающей среде, микробиота тоже может
быстро измениться. Дальнейшие исследования взаимо-
действия между хозяином, комменсалами и патогенными
микроорганизмами могут помочь в разработке лучшей
стратегии в борьбе с кожными заболеваниями.
Различия в структуре генома патогенных и непатоген-
ных бактерий на уровне штаммов могут играть важную
роль. Не стоит недооценивать возможности бактерий и
вирусов, вызывающих эпигенетические изменения, кото-
рые могут привести к серьезным функциональным изме-
нениям в организме хозяина. Современные научные дан-
ные подтверждают вывод о том, что некоторые подходы к
терапии в дерматологии должны быть переосмыслены.
Нерациональное использование антибиотиков играет
важную роль в долгосрочной жизни всей микробиоты.
Вероятно, что применение нескольких препаратов, пред-
назначенных для быстрого лечения, может привести к
дисбиозу и предрасположенности к некоторым заболева-
ниям. Более того, длительное использование антимик-
робных препаратов способно привести к изменению ви-
дов бактерий в популяции и, возможно, нарушению мик-
робиома и развитию повышенной чувствительности к па-
тогенным микроорганизмам.
Получение дальнейших знаний о кожном микробиоме по-
может открыть новые перспективы в лечении дерматозов.
15. Kuehnert mJ, Kruszon-moran d, Hill HA et al. Prevalence of staphylococcus aureus nasal co-
lonization in the united states, 2001–2002. J infect dis 2006; 193: 172–9.
16. scharschmidt Tc, Vasques Ks, Truong HA et al. A wave of regulatory T cells into neonatal skin
mediates tolerance to commensal microbes. immunity 2015; 43: 1011–21.
17. dominguez-Bello mG, de Jesus-laboy Km, shen n et al. Partial restoration of the microbiota
of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. nat med 2016; 22: 250–3.
18. cogen Al, nizet V, Gallo Rl. skin microbiota: a source of disease or defence? Br J dermatol
2008; 158: 442–55.
19. lacey n, ni Raghallaigh s, Powell Fc. demodex mites-commensals, parasites or mutualistic
organisms? nat med 2016; 22: 250–3.
20. Rosenthal m, Goldberg d, Aiello A et al. skin microbiota: microbial community structure and
its potential association with health and disease. infect Genet evol 2011; 11: 839–48.
21. Paulino lc, Tseng cH, Blaser mJ. Analysis of malassezia microbiota in healthy superficial hu-
man skin and in psoriatic lesions by multiplex real-time PcR. Fems Yeast Res 2008; 8:
460–71.
22. Findley K, oh J, Yang J et al. Topographic diversity of fungal and bacterial communities in hu-
man skin. nature 2013; 498: 367–70.
23. shu m, Wang Y, Yu J et al. Fermantation of Propionibacterium acnes, a commensal bacterium
in the human skin microbiome, as skin probiotics against methicillin-resistant staphylococ-
cus aureus. Plos one 2013; 8: e55380.
24. Gallo Rl, nakatsuji T. microbial symbiosis with the innate immune defense system of the
skin. J invest dermatol 2011; 131: 1974–80.
25. oh J, Byrd Al, Park m et al. Temporal stability of the human skin microbiome. cell 2016; 165:
854–66.
26. Kong HH, oh J, deming c et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disea-
se flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res 2012; 22: 850–9.
23
Практическая дерматология / Practical dermatology

27. Payne An, chassard c, lacroix c. Gut microbial adaptation to dietary consumption of fructo-
se, artificial sweeteners and sugar alcohols: implications for host-microbe interactions cont-
ributing to obesity. obesity reviews: an official J int Assoc study obesity 2012; 13: 799–809.
28. Barr JJ, Auro R, Furlan m et al. Bacteriophage adhering to mucus provide a non-host-derived
immunity. Proceedings of the national Academy of sciences of the united states of America
2013; 110: 10771–6.
29. Peleg AY, Hogan dA, mylonakis e. medically important bacterial-fungal interactions. nature
Rev microbiol 2010; 8: 340–9.
30. otto m. staphylococcus epidermidis – the «accidental» pathogen. nature Rev microbiol 2009;
7: 555–67.
31. cole Jn, Barnett Tc, nizet V, Walker mJ. molecular insight into invasive group A streptococ-
cal disease. nat Rev microbiol 2011; 9: 724–36.
32. Huang JT, Abrams m, Tlougan B et al. Treatment of staphylococcus aureus colonization in
atopic dermatitis decreases disease severity. Pediatrics 2009; 123: e808–814.
33. Gioti A, nystedt B, li W et al. Genomic insights into the atopic eczema-associated skin com-
mensal yeast malassezia sympodialis. mBio 2013; 4: e00572–00512.
34. Gao Z, Tseng cH, strober Be et al. substantial alterations of the cutaneous bacterial biota in
psoriatic lesions. Plos one 2008; 3: e2719.
35. o’Reilly n, Gallagher c, Reddy KK et al. demodex-associated Bacillus proteins induce an
aberrant wound healing response in a corneal epithelial cell line: possible implications for
corneal ulcer formation in ocular rosacea. investigative ophthalmology Visual sci 2012; 53:
3250–9.
36. iram n, mildner m, Prior m et al. Age-related changes in expression and function of Toll-like
receptors in human skin. development 2012; 139: 4210–9.
37. Gaitanis G, magiatis P, Hantschke m et al. The malassezia genus in skin and systemic disea-
ses. clin microbiol Rev 2012; 25 (1): 106–41.
38. Harding cR, moore A, Rogers J et al. dandruff: a condition characterized by decreased levels
of intercellular lipids in scalp stratum corneum and impaired barrier function. Arch dermatol
Res 2002; 294: 221–30.
39. Gupta AK, Batra R, Bluhm R et al. skin diseases associated with malassezia species. J Am
Acad dermatol 2004; 51 (5): 785–98.

Сведения об авторах
Гладько Виктор Владимирович – д-р мед. наук, проф., зав. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий
ФГБОУ ВО МГУПП. e-mail: info@mguppmed.ru
Масюкова Светлана Андреевна – д-р мед. наук, проф., проф. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий
ФГБОУ ВО МГУПП. e-mail: skin-net@mail.ru
Землякова Светлана Сергеевна – канд. мед. наук, доц. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ ВО
МГУПП. e-mail: svetzem@gmail.com
Ильина Инна Валентиновна – канд. мед. наук, доц., доц. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ
ВО МГУПП. e-mail: il.inna2012@yandex.ru

24 consilium medicum. Дерматология 2017 | №4