Вы находитесь на странице: 1из 8

THE JOURNAL OF NEUROSCIENCE of B.M.

Mankovskyi’ 2015, ТОМ 3, № 1

Препараты-регуляторы энергетического
обмена в восстановительном периоде
инсульта: от фармакологии —
к фармакотерапии
С.Г. Бурчинский
ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», г. Киев

Резюме. В обзорной статье приведены результаты анализа фармакологических и клинических


эффектов препаратов группы так называемых регуляторов энергетического обмена (РЭО). Од-
ним из таких препаратов является этил-метил-гидрокси-пиридина сукцинат (ЭМГПС) — про-
изводное янтарной кислоты. Среди препаратов ЭМГПС на фармацевтическом рынке Украины
особого внимания заслуживает отечественный препарат Армадин, производимый в полном
соответствии с критериями GMP и оптимально сбалансированный по показателю цена/каче-
ство. Особо следует выделить у Армадина наличие форм пролонгированного действия — един-
ственных среди всех препаратов ЭМГПС. Армадин Лонг обеспечивает медленное, равномерное
высвобождение активного ингредиента в ЖКТ, что позволяет применять этот препарат 2 раза в
сутки с гарантией сохранности стабильного клинического эффекта. В сочетании с максималь-
ной экономической доступностью преимущества Армадина позволяют рассматривать его как
препарат выбора ЭМГПС для применения в ангионеврологической практике и, в частности, в
восстановительном периоде ИИ.

Ключевые слова: регулятор энергетического обмена, этил-метил-гидрокси-пиридина сукци-


нат, Армадин.

Сосудистая патология головного мозга явля- терапии, включающей применение реперфу-


ется сегодня важнейшей проблемой не только зии и — с переменным успехом — направлен-
неврологии и клинической медицины в целом, ной нейропротекции. В то же время фарма-
но и тесно связана с социальной сферой всего котерапия ИИ в восстановительном периоде
современного общества. Представляя одну из проводится, как правило, более рутинно и тра-
ведущих форм «болезней цивилизации» (наря- диционно, нередко без учета доминирующей
ду с психосоматикой и неврозами), цереброва- клинической симптоматики, особенностей
скулярная патология занимает одно из ведущих и темпов восстановления неврологических
мест в структуре заболеваемости и смертности функций, специфики клинико-фармакологи-
населения развитых стран. В Украине реги- ческих эффектов и уровня безопасности при-
стрируется около 100-120 тыс. инсультов ежегод- меняемых препаратов и т.д.
но, при этом показатели смертности от данной Основными направлениями лекарственной
патологии превышают в 2,5 раза аналогичные терапии в восстановительном периоде ИИ
показатели в странах Запада и составляют 91,3 следует считать:
случая на 100 тыс.  населения, причем ишеми- 1. коррекцию артериального давления;
ческий инсульт (ИИ) занимает первое место 2. коррекцию реологических свойств крови;
(44%) в структуре смертности от цереброваску- 3. стабилизацию тонуса мозговых сосудов;
лярной патологии [18]. 4. нормализацию неврологического и когни-
Вопросам своевременной диагностики и тивного дефицита;
адекватного лечения больных в острой стадии 5. общеукрепляющую терапию и стимуляцию
ИИ посвящено значительное число публика- адаптационных возможностей организма
ций. Разработаны стратегии специфической [7, 11, 15, 17, 34].
© С.Г. Бурчинский Следует отметить, что из вышеперечислен-

www.neurology.kiev.ua Повернутися до змісту 37


ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГІЇ ім. Б.М. Маньковського’ 2015, ТОМ 3, № 1

ных направлений наиболее дискуссионным что сама по себе ишемия головного мозга яв-
и малоразработанным остается выбор лекар- ляется всего лишь пусковым фактором разви-
ственного препарата с целью коррекции нев­ тия чрезвычайно многообразного комплекса
рологических и когнитивных нарушений, что патобиохимических реакций, нередко весьма
предполагает применение адекватной страте- косвенно связанных непосредственно с гипо­
гии нейропротекции и выбор соответствую- ксией и в то же время фатальных с точки зре-
щего лекарственного средства. ния их роли в процессах дегенерации и гибели
Однако, несмотря на то, что нейропротекция нейронов в результате нарушений мозгового
сегодня является одним из ведущих направле- кровообращения. Из этого следует весьма важ-
ний фармакотерапии в ангионеврологической ный в практическом плане вывод: фармакоте-
практике, наверно трудно назвать другую стра- рапевтическое воздействие при любой форме
тегию, вызывающую столько дискуссий, харак- ишемического поражения мозга (как острой,
теризующуюся нередко взаимоисключающими так и хронической) должно быть максималь-
высказываниями, активной полемикой, подкре- но комплексным и направленным не только на
пляющейся исключительной пестротой клини- восстановление нормального кровотока в по-
ческих аргументов разного уровня доказатель- раженном участке, но и на устранение (или ос-
ности (или бездоказательности). Во многом лабление) «ишемического каскада», т.е. упо-
это связано с тем, что до последнего времени мянутого комплекса нейрометаболических,
отсутствовали убедительные и неоспоримые нейромедиаторных, нейротрофических и др.
доказательства клинической эффективности реакций, непосредственно определяющих
нейропротекторной фармакотерапии в острой раз­витие дегенеративно-деструктивных изме­
стадии ИИ [8, 28, 32]. Аналогично, в большин- не­ний в нейронах и, в итоге, формирование
стве случаев затруднена оценка эффективности неврологического дефицита [2].
нейропротекции при хронических нарушениях Как известно, в основе биоэнергетики ней-
мозгового кровообращения (ХНМК), а  также в ронов лежит синтез основных макроэргичес­
восстановительном периоде ИИ  — как в силу ких соединений (АТФ, АДФ), в физиологичес­
сложностей и разночтений в выборе критериев ких условиях обеспечивающийся реакциями
эффективности, так и в значительном расхожде- аэробного гликолиза и цикла Кребса. Фунда-
нии в методологии и в форматах исследований. ментом упомянутых реакций служат окисли-
Все это послужило причиной формирования тельные реакции с участием молекулярного
далеко не всегда оправданного пессимизма в от- кислорода. В связи с тем, что процессы окис-
ношении оценки возможностей нейропротек- лительного фосфорилирования протекают в
торной терапии, прежде всего, при ИИ и даже митохондриях, последние (в  частности, ми-
скептическому взгляду на перспективы дальней- тохондриальные мембраны) являются струк-
ших исследований в данном направлении, осо- турами, особо чувствительными к  гипоксии,
бенно в сравнении с методами тромболизиса. возникающей даже при незначительно выра-
Хотя во многих случаях неудачи нейропро- женной ишемии головного мозга.
текции в клинической практике можно отнес­ Исключительно велика роль митохондрий
ти к  недостаткам или ошибкам в дизайне ис- в обеспечении тканевого дыхания и, соответ-
следований [8, 28], следует признать, что одной ственно, в образовании АТФ, в деятельности
из ведущих причин недостаточной эффектив- систем переноса электронов в дыхательной
ности данной лечебной стратегии является вы- цепи. Выделение основного количества энер-
бор неадекватного инструмента ее реализации, гии в результате функционирования упомя-
т.е. конкретного лекарственного средства. нутой цепи реализуется с помощью одного из
В связи с этим необходимо коснуться од- ведущих метаболических путей организма  —
ной из важнейших проблем, тесно связанной цикла лимонной кислоты или цикла Кребса.
с нейропротекцией, но о которой достаточно Наконец, необходимо подчеркнуть, что про-
часто забывают в клинической практике. цессы транспорта кислорода в нейронах могут
Не секрет, что при поиске эффективных быть полноценными только в условиях сохране-
инструментов коррекции различных наруше- ния ионного гомеостаза, т.е. нормального соот-
ний функций ЦНС в периоде реабилитации ношения ионов К+, Nа+ и Са2+ вне и внутри клеток.
при ИИ нередко упускается из виду или не в Что же происходит с рассмотренной систе-
полной мере учитывается то обстоятельство, мой в условиях ишемии?

38 Повернутися до змісту www.neurology.kiev.ua


THE JOURNAL OF NEUROSCIENCE of B.M. Mankovskyi’ 2015, ТОМ 3, № 1

Уже на ее начальных стадиях отмечаются В зависимости от той или иной клиничес­


выраженные сдвиги ионного гомеостаза — на- кой формы (ОНМК или ХНМК), отмеченные
рушения деятельности энергозависимого на- нейрометаболические изменения развива-
триевого «насоса» и накопление внутриклеточ- ются либо в течение нескольких часов (при
ного натрия и внеклеточного калия. Данный остром ИИ), либо на протяжении месяцев и
фактор в последующем может провоцировать даже лет (при дисциркуляторной энцефалопа-
отек и набухание астроглии, усугубляющей тии), отдельные компоненты данного каскада
ишемическое повреждение мозга. Следующим могут быть более или менее выраженными, но
важным звеном в развитии ишемических на- в конечном итоге результатом ишемии являет-
рушений является повышение концентрации ся дегенерация и гибель нейронов.
кальция внутри нейронов, вызванное высво- Таким образом, необходимость комплекс-
бождением кальция из митохондрий в усло- ной патогенетической коррекции действия
виях высокой концентрации натрия и свобод- фактора ишемии на ЦНС не вызывает со-
ных жирных кислот, и из эндоплазматического мнения. С этой целью используются самые
ретикулума при недостатке АТФ. Повышение различные лекарственные препараты (анти-
концентрации внутриклеточного кальция спо- агреганты, тромболитики, нейропротекто-
собствует активации мембранных фосфолипаз, ры, ноотропы, вазотропы, ангиопротекторы,
что приводит к  разрушению фосфолипидных нейротрофические факторы и др.) [3, 4, 23].
структур мембран и высвобождению свобод- Вместе с тем, важнейшей задачей отмечен-
ных жирных кислот. Одна из них  — арахидо- ной терапии следует считать максимально
новая кислота — может метаболизироваться в возможное ограничение полипрагмазии, т.е.
простагландины, лейкотриены и тромбоксаны, желательное использование лекарственных
обладающие разрушительным действием на средств с комплексным, многосторонним
ишемизированные ткани. Накопление про- нейрометаболическим механизмом действия,
стагландинов и тромбоксанов способствует способных эффективно влиять на разные зве-
также агрегации тромбоцитов и усугублению нья «ишемического каскада». Такое средство,
нарушений микроциркуляции. Разрушение по возможности, должно обладать следующи-
мембран вызывает изменение деятельности ми эффектами:
рибосом и нарушения синтеза белка, значи- 1. стимуляция транспорта кислорода как из
тельно снижающие адаптационно-компенса- крови в нейроны, так и на внутринейро-
торные возможности нейронов и усугубляет нальном уровне;
нейрометаболические нарушения. Еще одним 2. активация дыхательной цепи митохондрий;
важным последствием ишемии и связанным с 3. стимуляция накопления АТФ в нейронах;
ней ослаблением гликолиза является развитие 4. активация транспорта и утилизации глюкозы;
лактатацидоза вследствие анаэробного метабо- 5. антиоксидантное действие.
лизма глюкозы в условиях недостатка кислоро- То есть, за счет направленных антигипокси-
да. Развитие оксидативного стресса приводит ческого и антиоксидантного эффектов обеспе-
к нарастанию перекисного окисления липидов, чивать полноценное восстановление энерге-
образованию свободных радикалов и дальней- тического потенциала нейронов после острой
шему нейротоксическому эффекту, прежде все- ишемии — ключевого аспекта стратегии ней-
го — в отношении митохондриальных фермен- ропротекции.
тов дыхательной цепи, вызывая необратимые В попытках достижения отмеченной цели
дегенеративные изменения внутри нейронов. в клинической неврологии часто применяют
Наконец, деполяризация клеточных мембран различные препараты с ноотропным и мем-
приводит к  высвобождению возбуждающих браностабилизирующим действием, нередко
нейромедиаторов — глутамата и аспартата, что имеющее весьма косвенное с фармакологичес­
оказывает дополнительный нейротоксический кой точки зрения отношение к  реализации
эффект («феномен эксайтотоксичности»). Глу- направленного антиоксидантного и антиги-
тамат активирует NMDA-рецепторы, способ- поксического эффектов. Так, широко использу-
ствующие дальнейшему входу ионов кальция емый в неврологической практике пирацетам,
в нейроны и выходу из них ионов калия, что являясь мощным когнитивным активатором,
вновь запускает описанный выше патобиохи- обладает относительно ограниченным и,  са-
мический каскад [4, 30, 32]. мое главное, неспецифическим воздействием

www.neurology.kiev.ua Повернутися до змісту 39


ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГІЇ ім. Б.М. Маньковського’ 2015, ТОМ 3, № 1

на биоэнергетику нейрона. Пирацетам можно регуляторы энергетического обмена (РЭО) [1,


рассматривать как достаточно эффективный 26]. Поскольку именно в головном мозге ише-
мембраностабилизатор, но его антигипокси- мия является определяющим фактором в раз-
ческие и антиоксидантные эффекты выражены витии важнейших нозологических форм в нев­
достаточно слабо и связаны лишь с незначи- рологической практике, вполне естественен
тельной стимуляцией активности ферментов особый интерес к возможностям применения
антиоксидантной защиты  — супероксиддис- препаратов РЭО в ангионеврологии.
мутазы (СОД) и каталазы (К). При этом ка- Как известно, нарушения энергетики кле-
кое-либо влияние на механизмы образования точных структур непосредственно опреде-
свободных радикалов, на метаболизм глюко- ляют механизмы развития оксидативного
зы, транспорт электронов в дыхательной цепи, стресса, мембранной деструкции, нарушений
т.е. важнейшие механизмы, задействованные в рецептор-эффекторных реакций в нейроме-
«ишемическом каскаде», у пирацетама отсут- диаторных системах, ослабление нейротро-
ствуют. Аналогично, известный нейропротек- фических и нейропластических процессов и
тор цитиколин является весьма эффективным т.д. Поэтому препараты РЭО потенциально
мембраностабилизатором и активатором холи- способны не только повышать энергообеспе-
нергических процессов. Но при этом у данно- чение нейронов, но и оказывать комплексное
го препарата крайне слабо выражены именно нейропротекторное действие.
нейрометаболические эффекты, в частности Одним из таких препаратов, завоевавших
антиоксидантный и антигипоксический, что широкую популярность в ангионеврологичес­
резко сужает его клинический потенциал в кой практике, является этил-метил-гидрокси-
восстановительном периоде ИИ. пиридина сукцинат (ЭМГПС) — производное
Наконец, популярное в ангионеврологии янтарной кислоты.
средство тиотриазолин представляет собой, Для того, чтобы понять причины этой по-
прежде всего, гепато- и кардиопротектор, об- пулярности и возможности данного средства в
ладающий преимущественно периферичес­ клинической неврологии, необходимо кратко
ким противоишемическим, мембраностаби- коснуться роли янтарной кислоты в энерго­
лизирующим и антиоксидантным действием. обеспечении мозга.
Вместе с тем, следует обратить внимание, что Янтарная кислота (ЯК)  — один из важней-
тиотриазолин не является специфическим ших компонентов цикла Кребса. Ее роль в ор-
нейротропным средством, поэтому его влия- ганизме заключается в том, что по сравнению
ние на нейрометаболические процессы в моз- с другими соединениями данного типа она бы-
ге следует признать неселективным. Учитывая стро повышает уровень макроэргических фос-
то, что в клинической практике тиотриазо- фатов (АТФ, АДФ) и восстановленных митохон­-
лин применяется в составе комбинированно- дриальных никотинамидадениндинуклео­ти­дов
го средства совместно с пирацетамом, вопрос (НАД), ускоряет оборот в клетке восстановитель-
о наличии у данной комбинации особого на- ных синтетаз, поддерживает физио­логические
правленного нейротропного эффекта, отлич- параметры транспорта кальция [1]. Важно под-
ного от известных эффектов самого пирацета- черкнуть, что янтарная кислота легко окисляет-
ма, остается открытым. ся даже в условиях гипоксии, когда уже не про-
Таким образом, необходимость выбора исходит окисления НАД-зависимых субстратов.
адекватного инструмента комплексной пато- Более того, при гипоксии активируется именно
генетической коррекции действия фактора сукцинатзависимое дыхание митохондрий, что
ишемии на ЦНС не вызывает сомнения. способствует стимуляции образования АТФ [13].
В связи с этим в современной фармаколо- При этом энергетическая мощность процесса
гии сформировалось новое направление  — синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты
биоэнергетическая фармакология [21, 26], в существенно выше, чем при окислении любого
основе которой лежат разработка и апроба- другого субстрата. Кроме того, фермент сукци-
ция и внедрение в практику лекарственных натдегидрогеназа является важнейшим ком-
средств, направленно влияющих на процессы понентом физиологической антиоксидантной
энергетического обмена и, прежде всего, в ми- системы организма, а янтарная кислота — анти-
тохондриях — основных «энергогенераторах» оксидантом направленного митохондриального
клеток. Такие препараты получили название действия. В целом, можно сказать, что янтарная

40 Повернутися до змісту www.neurology.kiev.ua


THE JOURNAL OF NEUROSCIENCE of B.M. Mankovskyi’ 2015, ТОМ 3, № 1

кислота выполняет роль универсального адап- Все вышесказанное обуславливает целесо­


тогена, способствующего активации процессов образность направленной фармакологичес­
восстановления организма и, в первую очередь, кой коррекции производными ЯК функций
головного мозга в условиях стрессового воз- ЦНС в условиях ишемии с помощью экзоген-
действия, примером которого может служить но вводимых ее препаратов в качестве мощных
ишемия и гипоксия в рамках различных форм нейропротекторов и, в частности, ЭМГПС.
ангионеврологичес­кой патологии. ЭМГПС  — лекарственное средство с уни-
Вместе с тем, в условиях длительной ише- кальным клинико-фармакологическим спект­
мии неизбежно проявляется феномен «срыва ром. В его основе лежит своеобразный «трой-
адаптации», когда сукцинатзависимые про- ной» механизм действия данного средства,
цессы уже не в состоянии поддерживаться на заключающийся в направленном влиянии на
должном уровне за счет внутренних резервов процессы окислительного метаболизма ней-
организма, т.е. эндогенной ЯК, что ведет к усу- ронов. Важно подчеркнуть, что это влияние
гублению энергодефицита клеток, активации касается коррекции базовых биохимических
перекисного окисления липидов и, в частно- процессов в мозге, нарушенных в результате
сти, мембранных фосфолипидов. Результатом действия ишемического фактора и включает:
этого служат нарушения естественной транс- 1. прямое антиоксидантное действие (связыва-
портно-защитной функции биологических ние образующихся в условиях гипоксии сво-
мембран, повышение их микровязкости, из- бодных радикалов — активных форм кислоро-
менения их проницаемости для различных да и гидроперекисей) и защита нейрональных
ионов и,  в результате, изменения в жизнеде- мембран (наружных и внутренних  — мито-
ятельности нейрона, а в дальнейшем — ее де- хондриальных), что способствует реализации
струкция и гибель. протективного эффекта в отношении основ-
Особо опасны свободные радикалы для ми- ных мембра­но­связанных ферментов (адени-
тохондрий, в частности для митохондриальной латциклаза, фосфодиэстераза и др.);
ДНК (мтДНК). Поскольку
митохондрии используют
85-99% всего кислорода,
потребляемого клетками
[31], то самые большие ко-
личества супероксидради-
кала образуются именно в
митохондриях. В результа-
те отмечается окислитель-
ное повреждение молекулы
мтДНК и,  соответственно,
повышение вероятности
развития мутаций и процес-
сов апоптоза [12, 29, 33].
В клиническом плане по-
вышенная продукция сво­-
бод­ных радикалов являет­
ся одной из существенных
причин длительного спаз-
ма церебральных сосу­дов,
прогрессирования постише­
мичес­кого отека и дегенера-
ции нейронов за счет на­ру­
шения целостности мем­бран
при ИИ, т.е. важным меха-
низмом развития невроло-
гического и когнитивного
дефицита. Рисунок Механизм действия ЭМГПС

www.neurology.kiev.ua Повернутися до змісту 41


ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГІЇ ім. Б.М. Маньковського’ 2015, ТОМ 3, № 1

2. непрямое антиоксидантное действие (акти- 200 мг/сутки в/в + 500 мг/сутки перорально ос-


вация природной антиоксидантной систе- лаблял проявления цереброваскулярной недо-
мы  — ферментов каталазы и супероксид- статочности (головная боль, головокружение,
дисмутазы, а также биосинтеза глютатиона); когнитивные расстройства, психоэмоцио­
3. активация ведущего звена цикла Кребса — нальная лабильность), что подтверждалось
фермента сукцинатдегидрогеназы и,  соот- данными исследования параметров мозговой
ветственно, сукцинатзависимых реакций, гемодинамики [14]. Улучшение мозгового кро-
непосредственно определяющих накопле- вообращения при введении ЭМГПС связыва-
ние макроэргических фосфатов (АТФ, АДФ) ется с уменьшением периферического сопро-
и снижение концентраций лактата (рис.). тивления и улучшением венозного оттока, т.е.
Здесь следует отметить, что ЭМГПС — один с направленным вазотропным действием [20].
из очень немногих нейропротекторов, оказы- Параллельно фиксируется повышение актив-
вающий в условиях ишемии прямое защитное ности антиоксидантной защиты организма
действие в отношении митохондрий, способ- (СОД), а  также уменьшение в плазме крови
ствуя нормализации биохимических процес- концентраций малонового диальдегида  —
сов в цикле Кребса, повышая активность про- одного из конечных продуктов перекисного
цессов окислительного фосфорилирования и окисления и маркера его активности, что под-
интенсивность синтеза АТФ. При этом ЭМГПС тверждает на уровне клинико-биохимических
также повышает устойчивость нейронов к ги- параметров наличие у ЭМГПС непосредствен-
поксии, т.е. оказывает своеобразное фармако- ного антиоксидантного действия. Отмечен-
профилактическое действие. Во многом это ные эффекты сопровождаются нормализаци-
связано с тем, что ЭМГПС не только активи- ей липидного спектра плазмы [16].
рует сукцинатдегидрогеназное окисление, При назначении ЭМГПС на этапе ней-
но и восстанавливает активность ключевого рореабилитации важно подчеркнуть досто-
окислительно-восстановительного фермента верное улучшение основных показателей
дыхательной митохондриальной цепи  — ци- нейро­психологических тестов: увеличение ко-
тохромоксидазы [6, 9, 22]. личества за­учиваемых слов, повышение точ-
Кроме того, ЭМГПС за счет своего влияния ности, качес­тва и темпа работы, уменьшение
на конформационное состояние белковых ма- числа ошибок, что свидетельствует о  непо-
кромолекул синаптических мембран и, в част- средственном влиянии данного препарата на
ности, рецепторных структур, обладает не- когнитивные функции, т.е. о  наличии у него
специфическим модулирующим эффектом в ноотропного эффекта [20].
отношении различных нейромедиаторных си- Особо ценным с клинической точки зре-
стем (ГАМК, дофамин, ацетилхолин), что в кли- ния в нейрореабилитационном периоде
ническом плане определяет его ноотропное, пред­ставляются сроки проявления эффектов
анксиолитическое и противосудорожное дей- ЭМГПС  — достаточно быстро по сравнению
ствие, а  также проявляет гиполипидемичес­ с другими нейропротекторами — уже к концу
кий и антиагрегантный эффекты [5]. 1-й недели терапии [5].
В итоге, ЭМГПС представляет собой сред- Таким образом, на различных этапах вос-
ство с уникальным комплексным нейропро- становления функций мозга после ИИ ЭМГПС
текторным действием, «концентрирующим» проявляет многостороннее нейропротектор-
в рамках одной молекулы достоинства различ- ное действие, нормализуя:
ных нейропротекторов из разных химических а) общеневрологические нарушения;
групп.  Это определяет его широкие перспек- б) когнитивные нарушения;
тивы в ангионеврологической практике. в) гемодинамические нарушения.
У пациентов с ИИ, получавших ЭГМПС в Кроме того, ЭМГПС обладает редким для
раннем восстановительном периоде в дозах препаратов-нейропротекторов благоприят­ным
400-800  мг/сутки в/м или в/в, прежде всего, влиянием на психоэмоциональную сферу, на-
отмечался регресс неврологической симпто- рушенную практически у всех постинсультных
матики (по  шкале Мэттью). Двигательных больных (тревожность, депрессия, психоэмо-
функций (по  индексу ADL) и координации циональная лабильность и т.д.), существенно
движений [5, 12, 25, 27]. В более поздние сроки уменьшая выраженность всех видов аффек-
(до 1 года после острого ИИ) ЭМГПС в дозах до тивных расстройств [5, 6, 20].

42 Повернутися до змісту www.neurology.kiev.ua


THE JOURNAL OF NEUROSCIENCE of B.M. Mankovskyi’ 2015, ТОМ 3, № 1

Наконец, особого интереса заслуживает производимый в полном соответствии с крите-


недавно проведенное фармакоэпидемиоло- риями GMP и оптимально сбалансированный
гическое исследование [10], продемонстриро- по показателю цена/качество. Наиболее цен-
вавшее эффективность ЭМГПС как средства ным представляется разнообразие лекарствен-
вторичной профилактики ИИ после 5-летней ных и дозовых форм Армадина, принципиально
терапии. ЭМГПС оказался особенно эффек- выделяющее его среди всех других препаратов
тивен в этом отношении именно у пациентов ЭМГПС. Армадин выпускается как в паренте-
с артериальной гипертензией (АГ), что, учи- ральной форме (раствор для инъекций; 1 мл
тывая роль повышенного АГ как одного из ве- раствора содержит 50  мг ЭМГПС; в 1 ампуле
дущих факторов риска повторного ИИ, пред- содержится 2 мл) для внутримышечного и вну-
ставляется особо перспективным. тривенного применения (инфузионным либо
При оценке критериев выбора препарата- капельным путем), так и в пероральной форме
нейропротектора важнейшую роль играют (таблетки по 125 мг и таблетки пролонгирован-
его характеристики безопасности. В этом от- ного действия по 300 мг и 500 мг ЭМГПС). Осо-
ношении ЭМГПС превосходит подавляющее бо следует выделить у Армадина наличие форм
большинство других нейротропных средств пролонгированного действия — единственных
в целом, что обуславливает возможность реа- среди всех препаратов ЭМГПС. Армадин Лонг
лизации долговременной и прогнозируемой обеспечивает медленное, равномерное высво-
терапевтической и/или профилактической бождение активного ингредиента в ЖКТ и, со-
стратегии. Побочные эффекты ЭМГПС отме- ответственно, достижение его длительных,
чаются редко и проявляются лишь в виде тош- стабильных терапевтических концентраций в
ноты, сухости во рту, сонливости, возбужде- плазме, что позволяет применять этот препа-
ния или кожных аллергических реакций, т.е. рат 2 раза в сутки с гарантией сохранности ста-
риск развития каких-либо серьезных ослож- бильного клинического эффекта. В сочетании
нений при применении данного препарата с максимальной экономической доступностью
отсутствует. Кроме того, ЭМГПС обладает ми- отмеченные преимущества Армадина позво-
нимальным потенциалом межлекарственно- ляют рассматривать его как препарат выбора
го взаимодействия, что позволяет безопасно ЭМГПС для применения в ангионеврологи-
применять его в условиях комбинированной ческой практике и, в частности, в восстанови-
терапии с другими средствами нейро-, вазо- тельном периоде ИИ.
и кардиотропного типа действия в рутинной Завершая анализ фармакологических и
практике у пациентов с ИИ. клинических эффектов ЭМГПС (Армадина),
Также, учитывая то, что в последние годы все необходимо упомянуть о  том, что препараты
большую роль при выборе конкретного инстру- РЭО являются одним из наиболее перспектив-
мента фармакотерапии различных заболеваний ных направлений в стратегии нейропротек-
играют экономические параметры, особого ции в связи с:
внимания заслуживает фармакоэкономический 1) возможностью непосредственного влия-
анализ целесообразности включения ЭМГПС в ния на базовый механизм нарушений функций
схемы лечения ИИ. Так, по данным специально мозга при ишемии — энергетический дефицит;
проведенного исследования, экономический 2) наличием убедительных доказательств
эффект от использования ЭМГПС при ИИ в 1,7- целесообразности данных препаратов в ангио­
2,3 раза превышает затраты на его приобретение неврологии при различных формах ишемичес­
и основывается на снижении смертности (на 35- ких поражений мозга, в частности, при ИИ. И
40%), сокращении сроков госпитализации в этом отношении ЭМГПС (Армадин) обладает
(на  20%), уменьшении явлений неврологичес­ весьма обширным потенциалом, заслуживаю-
кого дефицита и,  соответственно, повышении щим дальнейшего изучения и реализации.
качества жизни пациентов [24]. Таким образом,
ЭМГПС является одним из немногих нейропро- Список использованной литературы
текторов с четко доказанным фармакоэкономи-
1. Арабська  Л.П., Антипкін  Ю.Г., Смірнова  О.А. та ін.
ческим эффектом при его применении. Регулятори енергетичного обміну (янтарна кислота
Среди препаратов ЭМГПС на фармацевти- та її солі) і можливості їх використання в оптимізації
ческом рынке Украины особого внимания за- лікувально-реабілітаційних програм у клінічній
педіатрії.– К., 2006.– 47 с.
служивает отечественный препарат Армадин, 2. Бурчинский  С.Г. Ишемия головного мозга: возмож-

www.neurology.kiev.ua Повернутися до змісту 43


ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГІЇ ім. Б.М. Маньковського’ 2015, ТОМ 3, № 1

ности комплексной фармакологической коррекции // состояние ЦНС у больных с ишемическим инсультом


Укр. вісн. психоневрол.– 2006.– Т. 14, вип. 1.– С. 15-18. // Междунар. неврол. журн.– 2005.– № 4.– С. 51-56.
3. Бурчинский  С.Г. Нейропротекция как комплексная 20. Пузырева Т.А. К вопросу о применении мексидола при
фармакотерапевтическая и фармакопрофилактичес­ острых и хронических цереброваскулярных заболева-
кая стратегия // Therapia.– 2008.– № 2.– С. 53-56. ниях // Неврол. психиат.– 2004.– № 2.– С. 27-30
4. Виничук С.М., Черенько Т.М. Ишемический инсульт: 21. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фар-
эволюция взглядов на стратегию лечения.– К.: ООО макологические аспекты.– Томск, 2003.– 180 с.
Комполис, 2003.– 120 с. 22. Румянцева  С.А., Федин А.И., Сохова  О.Н. Антиокси-
5. Воронина  Т.А. Мексидол: основные эффекты, меха- дантная терапия ишемических поражений головного
низм действия, применение.– К., 2004.– 16 с. мозга // Журн. неврол. психиат.– 2011.– №  4, вып.  2.
6. Воронина  Т.А. Мексидол: спектр фармакологичес­ Инсульт.– С. 28-31.
ких эффектов // Журн. неврол. психиат.– 2012.– Т. 112, 23. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Окси-
№ 12.– С. 86-90. дантный стресс и основные направления нейропро-
7. Гехт  А.Б., Гусев Е.И. Лечение больных инсультом в текции при нарушениях мозгового кровообращения
восстановительный период // Doctor.– 2003.– №  3.– // Неврол. журн.– 2007.– № 4.– С. 24-28.
С. 33-35. 24. Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов
8. Гуляев Д.В. Нейрозащитное лечение при инсульте: реа- лекарственной терапии нарушений мозгового крово-
лии и перспективы // Therapia.– 2007.– № 2.– С. 47-51. обращения // Фарматека.– 2006.– № 5.– С. 97-100.
9. Клебанов Г.И., Любицкий  О.Б., Васильева  О.В. и др. 25. Федин  А.И., Румянцева  С.А., Евсеев В.В. Результаты
Антиоксидантные свойства производных 3-окси- клинического изучения препарата Мексидол у боль-
пиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // ных с острыми нарушениями мозгового кровообра-
Вопр. мед. химии.– 2001.– № 3.– С. 45-51. щения.– М., 2000.– 13 с.
10. Ковальчук  В.В. Нейрометаболическая терапия как 26. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энерге-
средство вторичной профилактики инсульта // Журн. тического обмена // Эксп.  Клин. Фармакол.– 2009.–
неврол. психиат.– 2014.– Т. 114, № 3.– С. 29-33. Т. 72, № 4.– С. 61-64.
11. Козелкин А.А., Дарий В.И., Шевченко Л.А. и др. Диаг­ 27. Шевченко Л.А., Кривошеев Р.В., Евдокимов В.А. К во-
ностика, лечение и профилактика мозговых инсуль- просу о  терапевтической эффективности примене-
тов.– Метод. пособие.– Запорожье, 2006.– 152 с. ния Мексидола в комплексном лечении больных,
12. Кольтовер  В.К. Свободнорадикальная теория старе- страдающих мозговыми инсультами // Междунар.
ния: современное состояние и перспективы // Успехи неврол. журн.– 2006.– № 2.– С. 88-91.
геронтол.– 1998.– вып. 2.– С. 37-42. 28. Яворська  В.О., Фломін  Ю.В. Специфічне лікування
13. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена ішемічного інсульту: нейропротекція // Міжнар. нев­
и устойчивость организма.– Пущино, 1997.– 182 с. рол. журн.– 2010.– № 6.– С. 147-159.
14. Кузнецова  С.М., Кузнецов В.В., Юрченко  Ф.В. Мек- 29. Barja  G. Free radicals and aging // Trends Neurosci.–
сидол в реабилитации больных пожилого возраста, 2004.– v.27.– P. 595-600.
перенесших ишемический инсульт // Фарматека.– 30. Chan  P.H. Mitochondria and neuronal death/survival
2009.– № 15.– С. 105-108. signaling pathways in cerebral ischemia // Neurochem.
15. Кузнєцова С.М., Єна Л.М., Єгорова М.С. Кардіоембо- Res.– 2004.– V.29.– P. 1943-1949.
лічний інсульт: клініка, діагностика, лікування.– Ме- 31. Fridovich  I. Superoxide anion radical (O2-), superoxide
тод. рекоменд.– К., 2012.– 44 с. dismutases, and related matters // J. Biol. Chem.– 1997.–
16. Лянг  О.В., Кочетов А.Г. Применение мексидола при V.272.– P. 18515-18517.
ишемии головного мозга // Журн. неврол. психиат.– 32. Labiche L.A., Grotta J.C. Clinical trials for cytoprotection
2013.– Т. 113, № 12.– С. 126-129. in stroke // Neuro Rx.– 2004.– V.1.– P. 46-70.
17. Мищенко  Т.С. Лечение и вторичная профилакти- 33. Lee  C.M., Weindruch  R., Aiken  J.M. Age-associated
ка ишемического инсульта // Журн. практ.  лікаря.– alterations of the mitochondrial genome // Free Radicals
2005.– № 2.– С. 8-17. Biol. Med.– 1997.– V.22.– P. 1259-1269.
18. Міщенко Т.С. Епідеміологія неврологічних захворю- 34. Sacco  R.L. Risk factors, outcomes, and stroke subtypes
вань в Україні // НейроNews.– 2008.– № 3 — С. 76-77. for ischemic stroke // Neurology.– 1997.– V.49.– P. 39-44.
19. Островая  Т.В., Черний  В.И., Городник  Г.А. и др. Ис-
следование влияния Мексидола на функциональное Надійшла до редакції 09.04.2015 р.

DRUGS-ENERGY METABOLISM REGULATORS IN THE STROKE RECOVERY PERIOD: FROM PHARMACOLOGY TO


PHARMACOTHERAPY
S.G. Burchinskii
Summary
The review article presents the results of an analysis of pharmacological and clinical effects of the so-called energy metabolism regulators
(EMR). One of such drugs is ethyl-methyl-hydroxy-pyridine succinate (EMHPS) that is succinic acid derivative. Among the EMHPS drugs on the
pharmaceutical market of Ukraine, the domestic product Armadin produced in full compliance with the GMP criteria and optimally balanced in
terms of price/quality deserves special attention. It should be mentioned that Armadin has long acting forms - the only one among all the EMHPS
drugs. Armadin Long provides slow uniform release of the active ingredient in the gastrointestinal tract that allows taking the drug 2 times per day
with a guarantee of preservation of a stable clinical effect. In combination with the maximum economic benefits, availability of Armadin allows to
consider it as EMHPS drug of choice for use in angioneurotic practice and in particular during stroke recovery period.
Keywords: energy metabolism regulator, ethyl-methyl-hydroxy-pyridine succinate, Armadin.

44 Повернутися до змісту www.neurology.kiev.ua