Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) — первый фермент в гексозомонофосфатном
шунте, метаболическом пути, критически важном для синтеза НАДФ.
НАДФ необходим для восстановления окисленного глутатиона. Глутатион редуктаза - НАДФ
Функции глутатиона:
Первый связан с восстановлением или связыванием ксенобиотиков-окислителей до момента их
действия на гемоглобин. Так, в присутствии энзима глутатионпероксидазы (ГПО) восстановленный глутатион взаимодействует с молекулами-окислителями, попавшими в эритроциты, предотвращая их метгемоглобинобразующее действие.
Затем когда они уже подействовали: Окислители также воздействуют на SH группы
окисляя их , приводя к денатурации гемоглобина. В эритроцитах восстановленный глутатион, который восстанавливает SH-группы и растворимость гемоглобина.
Оксидативное повреждение приводит к окислению свободных SH-групп гемоглобина
и образованию дисульфидных мостиков (полимеризуется через водородные связи и, что сопровождается снижением растворимости и преципитацией гемоглобина. (к денатурации молекулы гемоглобина) выпадает в виде телец Гейнца)
НАДФ также нужен для
2 Второй механизм обеспечивает восстановление образовавшегося в крови метгемоглобина до
гемоглобина Метгемоглобин не участвует в транспорте кислорода, поэтому в нормальных эритроцитах постоянно идёт эири процесс восстановления для Поддержание метгемоглобина на уровне менее 1%
+ глутатион тоже неферментативно восстанавливает
К медикаментам, провоцирующим гемолитический криз, относятся
противомалярийные препараты (хинин, примахин и др.), производные нитрофурана, изо-никотиновой кислоты (изониазид, фтивазид), ПАСК (пара-Аминосалициловая кислота)), сульфаниламиды. Все они - Ароматические амины и нитросоединения являются метгемоглобинобразователями. (превращаясь из двухвалентной в трёхвалентную форму. Гемоглобин, железо которого трёхвалентно, называется метгемоглобином.)
Некото-рые препараты вызывают гемолиз лишь в больших дозах и не оказывают влияния
при приеме малых доз (ацетилсалициловая кислота, амидопирин, левомицетин, противодиабетические сульфаниламидные средства).
.при Снижающих либо каталитическую активность, либо устойчивость фермента, либо и
то и другое. Когда активность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) достаточно низкая, дефицит НАДФ приводит к недостаточному восстановлению окисленного глутатиона во времени окислительного стресса
Недостаток ГЛУТАТИОНА - который поддерживает содержание оксидантов в эритроцитах на
низком уровне - может привести к накоплению этих веществ,
Затем – происходит недостаточное восстановление метгемоглобина в гемоглобин - умеренной
метгемоглобинемии
переход гемоглобина в метгемоглобин) значительно повышает вероятность окисления
тиоловых групп глобина,
Оксидативное повреждение приводит к окислению свободных SH-групп гемоглобина
группы окисляются – для восстановления которых нужен восстановленный глутатион
Его недостатосчно - формируются дисульфидные мостики,
и образованию дисульфидных мостиков (полимеризуется через водородные связи и, что сопровождается снижением растворимости и преципитацией гемоглобина. Его накоплению и выпадению в виде телец Гейнца) Тельца Гейнца представляют собой продукты денатурации гемоглобина. эритроциты, содержащие тельца Гейнца, становятся ригидными легко подвергающихся гемолизу. с укорочением срока жизни эритроцитов.
*НАДФ донор электронов который не только участвует в превращении метгемоглобина в
гемоглобин в присутствии НАДФН-метгемоглобинредуктазы, но и переводит окисленный глутатион в восстановленную форму (последний связывает ксенобиотики-окислители - см. выше). Поэтому недостаток НАДФН также может сопровождаться образованием телец Гейнца.
.исключением лекарств с оксидантным эффектом (например, сульфаниламидов,
сульфонов, нитрофуранов)
Схематично процесс образования телец Гейнца может быть представлен следующим
образом: 1. Окисление гемоглобина в метгемоглобин до равновесного состояния гемоглобин — метгемоглобин. 2. Окисление двух реактивных SH-групп глобина. 3. Окисление оставшихся SH-групп глобина. 4. Денатурация и осаждение пигмента в виде телец Гейнца. Однако в данном случае существенную роль играют размеры телец Гейнца. Известно, что при незначительной степени воздействия тех же нитро- и аминосоединений ряда бензола анилины
*При воздействии на организм веществ-метгемоглобинобразователей, помимо
метгемоглобина, путем окисления метиновой группы порфиринового кольца гема, как правило, образуется еще один патологический дериват — сульфгемоглобин. Химическая структура сульфгемоглобина до настоящего времени не идентифицирована. И хотя железо в сульфгемоглобине остается в двухвалентном состоянии, он лишен способности обратимо присоединять кислород. Способ связи гема с глобином у сульфгемоглобина изменен за счет включения атома серы в кольца пиррола.. Сульфгемоглобин никогда не встречается в нормальной крови, в отличие от метгемоглобина — это необратимый дериват гемоглобина и остается в эритроците вплоть до полного его разрушения. Эритроциты, содержащие сульфагемоглобин, теряют осмотическую стойкость и лизируются (гемолитическая анемия).
Отмечается лихорадка, го-ловная боль, кожные покровы и склеры бледно-
иктеричные, моча меняет цвет (цвет темного пива). При продолжающемся приеме препарата повышается темпе-ратура, появляются головная боль, одышка, сердцебиение, снижение АД, рвота. Печень часто увеличена и болезненна, селезенка не увеличена. Содержание гемо-глобина снижается, иногда значительно (до 20–30 г/л), повышается количество ретикулоцитов. На высоте гемолиза наблюдается лейкоцитоз со сдвигом влево. В эритроцитах, инкубированных с ацетилфенилгидразином, или при специаль-ной окраске выявляются крупные включения (тельца Гейнца). Такие эритроциты могут обнаруживаться и при других ферментодефицитных гемолитических анемиях. В крови определяется повышение содержания непрямого билирубина и свободного гемоглобина. В моче обнаруживается белок (гемоглобинурия) при нормальном осадке. На фоне массивного распада эритроцитов может развиваться синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с наруше-ниями микроциркуляции в органах и тканях, возникновением острой почечной недостаточности.Лечение: исключить прием лекарств, провоцирующих гемолиз.
