Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ)

Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) — первый фермент в гексозомонофосфатном

шунте, метаболическом пути, критически важном для синтеза НАДФ.

НАДФ необходим для восстановления окисленного глутатиона. Глутатион редуктаза - НАДФ

Функции глутатиона:

Первый связан с восстановлением или связыванием ксенобиотиков-окислителей до момента их

действия на гемоглобин. Так, в присутствии энзима глутатионпероксидазы (ГПО) восстановленный
глутатион взаимодействует с молекулами-окислителями, попавшими в эритроциты, предотвращая
их метгемоглобинобразующее действие.

Затем когда они уже подействовали: Окислители также воздействуют на SH группы

окисляя их , приводя к денатурации гемоглобина. В эритроцитах восстановленный
глутатион, который восстанавливает SH-группы и растворимость гемоглобина.

Оксидативное повреждение приводит к окислению свободных SH-групп гемоглобина

и образованию дисульфидных мостиков (полимеризуется через водородные связи и, что
сопровождается снижением растворимости и преципитацией гемоглобина. (к денатурации
молекулы гемоглобина) выпадает в виде телец Гейнца)

НАДФ также нужен для

2 Второй механизм обеспечивает восстановление образовавшегося в крови метгемоглобина до

гемоглобина
Метгемоглобин не участвует в транспорте кислорода, поэтому в нормальных эритроцитах
постоянно идёт эири процесс восстановления для Поддержание метгемоглобина на уровне менее
1%

+ глутатион тоже
неферментативно восстанавливает

К медикаментам, провоцирующим гемолитический криз, относятся

противомалярийные препараты (хинин, примахин и др.), производные нитрофурана,
изо-никотиновой кислоты (изониазид, фтивазид), ПАСК (пара-Аминосалициловая
кислота)), сульфаниламиды.
Все они - Ароматические амины и нитросоединения являются
метгемоглобинобразователями. (превращаясь из двухвалентной в трёхвалентную форму.
Гемоглобин, железо которого трёхвалентно, называется метгемоглобином.)

Некото-рые препараты вызывают гемолиз лишь в больших дозах и не оказывают влияния

при приеме малых доз (ацетилсалициловая кислота, амидопирин, левомицетин,
противодиабетические сульфаниламидные средства).

.при Снижающих либо каталитическую активность, либо устойчивость фермента, либо и

то и другое. Когда активность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) достаточно
низкая, дефицит НАДФ приводит к недостаточному восстановлению окисленного
глутатиона во времени окислительного стресса

Недостаток ГЛУТАТИОНА - который поддерживает содержание оксидантов в эритроцитах на

низком уровне - может привести к накоплению этих веществ,

Затем – происходит недостаточное восстановление метгемоглобина в гемоглобин - умеренной

метгемоглобинемии

переход гемоглобина в метгемоглобин) значительно повышает вероятность окисления

тиоловых групп глобина,

Оксидативное повреждение приводит к окислению свободных SH-групп гемоглобина

группы окисляются – для восстановления которых нужен восстановленный глутатион

Его недостатосчно - формируются дисульфидные мостики,

и образованию дисульфидных мостиков (полимеризуется через водородные связи и, что
сопровождается снижением растворимости и преципитацией гемоглобина. Его
накоплению и выпадению в виде телец Гейнца) Тельца Гейнца представляют собой продукты
денатурации гемоглобина.
эритроциты, содержащие тельца Гейнца, становятся ригидными легко подвергающихся
гемолизу. с укорочением срока жизни эритроцитов.

*НАДФ донор электронов который не только участвует в превращении метгемоглобина в

гемоглобин в присутствии НАДФН-метгемоглобинредуктазы, но и переводит окисленный
глутатион в восстановленную форму (последний связывает ксенобиотики-окислители - см.
выше). Поэтому недостаток НАДФН также может сопровождаться образованием телец Гейнца.

.исключением лекарств с оксидантным эффектом (например, сульфаниламидов,

сульфонов, нитрофуранов)

Схематично процесс образования телец Гейнца может быть представлен следующим

образом:
1. Окисление гемоглобина в метгемоглобин до равновесного состояния гемоглобин —
метгемоглобин.
2. Окисление двух реактивных SH-групп глобина.
3. Окисление оставшихся SH-групп глобина.
4. Денатурация и осаждение пигмента в виде телец Гейнца.
Однако в данном случае существенную роль играют размеры телец Гейнца. Известно, что
при незначительной степени воздействия тех же нитро- и аминосоединений ряда бензола
анилины

*При воздействии на организм веществ-метгемоглобинобразователей, помимо

метгемоглобина, путем окисления метиновой группы порфиринового кольца гема, как
правило, образуется еще один патологический дериват — сульфгемоглобин. Химическая
структура сульфгемоглобина до настоящего времени не идентифицирована. И хотя железо
в сульфгемоглобине остается в двухвалентном состоянии, он лишен способности
обратимо присоединять кислород. Способ связи гема с глобином у сульфгемоглобина
изменен за счет включения атома серы в кольца пиррола.. Сульфгемоглобин никогда не
встречается в нормальной крови, в отличие от метгемоглобина — это необратимый
дериват гемоглобина и остается в эритроците вплоть до полного его разрушения.
Эритроциты, содержащие сульфагемоглобин, теряют осмотическую стойкость и лизируются
(гемолитическая анемия).

Отмечается лихорадка, го-ловная боль, кожные покровы и склеры бледно-

иктеричные, моча меняет цвет (цвет темного пива). При продолжающемся приеме
препарата повышается темпе-ратура, появляются головная боль, одышка,
сердцебиение, снижение АД, рвота. Печень часто увеличена и болезненна,
селезенка не увеличена. Содержание гемо-глобина снижается, иногда значительно
(до 20–30 г/л), повышается количество ретикулоцитов. На высоте гемолиза
наблюдается лейкоцитоз со сдвигом влево. В эритроцитах, инкубированных с
ацетилфенилгидразином, или при специаль-ной окраске выявляются крупные
включения (тельца Гейнца). Такие эритроциты могут обнаруживаться и при других
ферментодефицитных гемолитических анемиях. В крови определяется повышение
содержания непрямого билирубина и свободного гемоглобина. В моче
обнаруживается белок (гемоглобинурия) при нормальном осадке. На фоне
массивного распада эритроцитов может развиваться синдром диссеминированного
внутрисосудистого свертывания крови с наруше-ниями микроциркуляции в
органах и тканях, возникновением острой почечной недостаточности.Лечение:
исключить прием лекарств, провоцирующих гемолиз.