Билет 1

1. Дайте определение термину “остаточный азот крови”. Назовите его составляющие.

Остаточный азот крови (Небелковый азот крови) - азот веществ, остающихся после удаления белков плазмы.
Состоит из азота мочевины (50%), АМК (25%), мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креатинина (2,5%),
эрготианина (8%),аммиака и индикана (0,5%). Еще 5% - глутатион, билирубин и др. белковые соединения. Норма
14,3-28,6 ммоль/л.

2. Напишите формулами реакции образования крезола и фенола из тирозина

Под действием ферментов бактерий путём разрушения боковых цепей аминокислот микробами.

3. Биологическая ценность белков. Написать формулы незаменимых аминокислот.

Те аминокислоты, синтез которых сложен и неэкономичен для организма, выгоднее получать с пищей. Такие
аминокислоты называют незаменимыми. К ним относят фенилаланин, метио-нин, треонин, триптофан, валин,
лизин, лейцин, изолейцин.

Питательная ценность белка зависит от его аминокислотного состава и способности усваиваться организмом.
Некоторые их них содержат полный набор незаменимых аминокислот в оптимальных соотношениях, другие не
содержат одной или нескольких незаменимых аминокислот. Если белок содержит все незаменимые
аминокислоты в необходимых пропорциях и легко подвергается действию протеаз, то биологическая ценность
такого белка условно принимается за 100, и он считается полноценным. К таким относят белки яиц и молока.
Белки мяса говядины имеют биологическую ценность 98. Растительные белки по биологической ценности
уступают животным, так как труднее перевариваются и бедны лизином, метионином и триптофаном.
4. Написать все виды реакций дезаминирования аминокислот. Характеристика ферментов,
катализирующие эти реакции.

Дезаминирование аминокислот - реакция отщепления α-аминогруппы от аминокислоты, в результате чего

образуется соответствующая α-кетокислота (безазотистый остаток) и выделяется молекула аммиака.

1. Окислительное дезаминирование

Наиболее активно в тканях происходит дезаминирование глутаминовой кислоты. Реакцию катализирует фермент
глутаматдегидрогеназа, коферментом глутаматдегидрогеназы является NAD+.

2. Неокислительное (гидролитическое) дезамитровате

В печени человека присутствуют специфические ферменты, катализирующие реакции дезаминирования

аминокислот серина, треонина и гистидина неокислительным путём.

Ферменты пиридоксальфосфатзависимые.

3. Неокислительное дезаминирование гистидина под действием фермента гистидазы (гистидин-аммиаклиазы)

является внутримолекулярным, так как образование молекулы аммиака происходит из атомов самой
аминокислоты без участия молекулы воды

4. Внутримолекулярное дезаминирование с восстановлением. Тоже + реакция с НАД*Н.

В учебнике написано:
5. Какова роль и строение рибосом.

Роль. Служат для синтеза полипептидов из аминоксилот на основе заданной мРНК. =>

Химически рибосомы представляют собой нуклеопротеины, состоящие из РНК и белков, РНК рибосом принято
называть рибосомными и обозначать рРНК. Как 80S, так и 70S рибосомы состоят из двух субчастиц. Одна из
субчастиц по размерам в 2 раза превышает вторую. Так, у 70S рибосом величины s для субчастиц равны 50S и
30S, у 80S рибосом – соответственно 60S и 40S. Рибосомные белки . Считается, что все 55 бактериальных
рибосомных белков участвуют в синтезе полипептидов в качестве ферментов или структурных компонентов, но,
за исключением небольшого числа, детальная функция большинства из них не выяснена. РНК 23S и 5S содержат
 3200 и 120 нуклеотидов соответственно, a 16S РНК – 1540нуклеотидов. Субчастицы рибосом клеток эукариот
построены более сложно. В их составе четыре разныерРНК и более 70 разных белков в обеих субчастицах, при
этом большая субчастица (60S) содержит три разного размера рРНК: 28S (4700 нуклеотидов), 5,8S (160
нуклеотидов) и 5S (120 нуклеотидов) – и около 49белков. Малая субчастица (40S) содержит всего одну молекулу
18S рРНК и около 33 белков.

Билет 2

1. Что такое азотистый баланс?

Аминокислоты (свободные и в составе белков) содержат почти 95% всего азота, поэтому именно они
поддерживают азотистый баланс организма. Азотистый баланс - разница между количеством азота,
поступающего с пищей, и количеством выделяемого азота (преимущественно в виде мочевины и
аммонийных солей). Если количество поступающего азота равно количеству выделяемого, то наступает
азотистое равновесие. Такое состояние бывает у здорового человека при нормальном питании.
Азотистый баланс может быть положительным (азота поступает больше, чем выводится) у детей, а
также у пациентов, выздоравливающих после тяжёлых болезней. Отрицательный азотистый баланс
(выделение азота преобладает над его поступлением) наблюдают при старении, голодании и во время
тяжёлых заболеваний. Минимальное количество белков в пище, необходимое для поддержания
азотистого равновесия, соответствует 30-50 г/cyt.

2.Напишите формулами реакцию образования 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ) из рибозо-

5-фосфата.

3. Переваривание белков. Характеристика ферментов желудочно-кишечного тракта.

Биохимические механизмы регуляции пищеварения

Белки, поступающие в желудок, стимулируют выделение гистамина и группы белковых гормонов -

гастринов, которые, в свою очередь, вызывают секрецию НСI и профермента - пепсиногена. Под
действием НСl происходит денатурация белков пищи. НСl обладает бактерицидным действием и
препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник. Кроме того, соляная кислота активирует
пепсиноген (частичный протеолиз) и создаёт оптимум рН для действия пепсина. Образовавшиеся под
действием НСl активные молекулы пепсина быстро активируют остальные молекулы пепсиногена
(аутокатализ). Пепсин в первую очередь гидролизует пептидные связи в белках, образованные
ароматическими аминокислотами (фенилаланин, триптофан, тирозин) и несколько медленнее -
образованные лейцином и дикарбоновыми аминокислотами. Пепсин - эндопептидаза, поэтому в
результате его действия в желудке образуются более короткие пептиды, но не свободные аминокислоты.
У детей грудного возраста в желудке находится фермент реннин (химозин), вызывающий свёртывание
молока. Реннин катализирует отщепление от казеина гликопептида, в результате чего образуется
параказеин. Параказеин присоединяет ионы Са2+, образуя нерастворимый сгусток, чем предотвращает
быстрый выход молока из желудка. В слизистой оболочке желудка человека найдена ещё одна протеаза -
гастриксин. Все 3 фермента (пепсин, реннин и гастриксин) сходны по первичной структуре, что
указывает на их происхождение от общего гена-предшественника. Низкое значение рН химуса вызывает
в кишечнике выделение белкового гормона секретина, поступающего в кровь. Этот гормон в свою
очередь стимулирует выделение из поджелудочной железы в тонкий кишечник панкреатического сока,
содержащего НСО3-, что приводит к нейтрализации НСl желудочного сока и ингибированию пепсина.
Поступление пептидов в тонкий кишечник вызывает секрецию другого белкового гормона –
холецистокинина, который стимулирует выделение панкреатических ферментов с оптимумом рН 7,5-8,0.
В поджелудочной железе синтезируются проферменты ряда протеаз: трипсиноген, химотрипсиноген,
проэластаза, прокарбоксипептидазы А и В. В кишечнике они путём частичного протеолиза
превращаются в активные ферменты трипсин, химотрипсин, эластазу и карбоксипептидазы А и В.
Активация трипсиногена происходит под действием фермента эпителия кишечника энтеропептидазы.
Образовавшийся трипсин активирует химотрипсиноген, из которого получается несколько активных
ферментов. Остальные проферменты панкреатических протеаз (проэластаза и прокарбоксипептидазы А и
В) также активируются трипсином путём частичного протеолиза. В результате образуются активные
ферменты - эластаза и карбокси-пептидазы А и В. Трипсин преимущественно гидролизует пептидные
связи, образованные карбоксильными группами аргинина и лизина. Химотрипсины наиболее активны в
отношении пептидных связей, образованных карбоксильными группами ароматических аминокислот
(Фен, Тир, Три). Карбоксипептидазы А и В - цинксодержащие ферменты, отщепляют С-концевые остатки
аминокислот. Последний этап переваривания - гидролиз небольших пептидов, происходит под действием
ферментов аминопептидаз (отщепляют N-концевые АМК) и дипептидаз, которые синтезируются
клетками тонкого кишечника в активной форме.

Биохимическую регуляцию обеспечивают гормонами ЖКТ.

Ацетилхолин - стимулирует секрецию соляной кислоты через М-холинорецепторы париетальных клеток.

Одновременно усиливает секрецию панкреатического сока.

Гастрин - пептидный гормон, секретируется G-клетками пилорического отдела желудка в ответ на

растяжение стенки желудка или повышение рН желудочного содержимого. Воздействует на главные и
обкладочные клетки слизистой желудка, стимулируя секрецию как пепсиногена, так и соляной кислоты.

Соматостатин - подавляет секрецию различных гормонально активных пептидов, вырабатываемых в

желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе.

Холецистокинин - пептидный гормон, синтезируемый, главным образом, клетками слизистой оболочки

двенадцатиперстной кишки в ответ на поступление из желудка белков и жирных кислот в составе химуса.
Он стимулирует сокращение желчного пузыря, секрецию желчи и пищеварительных ферментов
поджелудочной железы.

4. Написать все виды реакций декарбоксилирования аминокислот. Характеристика ферментов,

катализирующие эти реакции. Биогенные амины: серотонин, гистамин, гамма-аминомаслянная
кислота, их биологическая роль.

Амины, образовавшиеся при декарбоксилировании аминокислот, часто являются биологически

активными веществами. Они выполняют функцию нейромедиаторов (серотони, ГАМК др.),
гормонов (норадреналин, адреналин), регуляторных факторов местного действия (гистамин, и
др.). Серотонин может превращаться в гормон мелатонин, регулирующий суточные и сезонные
изменения метаболизма организма и участвующий в регу Гистамин образуется путем
декарбоксилирования гистидина в тучных клетках соединительной ткани

Гистамин образует комплекс с белками и сохраняется в секреторных гранулах тучных клеток.

Секретируется в кровь при повреждении ткани (удар, ожог, воздействие эндо- и экзогенных
веществ), развитии иммунных и аллергических реакций. Гистамин выполняет в организме
человека следующие функции:

 стимулирует секрецию желудочного сока, слюны (т.е. играет роль пищеварительного

гормона);

 повышает проницаемость капилляров, вызывает отёки, снижает АД (но увеличивает

внутричерепное давление, вызывает головную боль);

 сокращает гладкую мускулатуру лёгких, вызывает удушье;

Схема А

 участвует в формировании воспалительной реакции - вызывает расширение сосудов,

покраснение кожи, отёчность ткани;

 вызывает аллергическую реакцию;

 выполняет роль нейромедиатора;

 является медиатором боли.

Серотонин - нейромедиатор проводящих путей. Образуется в надпочечниках и ЦНС из

аминокислоты 5-гидрокситриптофана в результате действия декарбоксилазы ароматических
аминокислот. Этот фермент обладает широкой специфичностью и способен также
декарбоксилировать триптофан и ДОФА, образующийся из тирозина. 5-Гидрокситриптофан
синтезируется из триптофана под действием фенилаланингидроксилазы с коферментом Н 4БП
(этот фермент обладает специфичностью к ароматическим аминокислотам и гидроксидирует
также фенилаланин) (см. схему ниже).

Серотонин может превращаться в гормон мелатонин, регулирующий суточные и сезонные

изменения метаболизма организма и участвующий в регуляции репродуктивной функции.

Серотонин - биологически активное вещество широкого спектра действия. Он стимулирует

сокращение гладкой мускулатуры, оказывает сосудосуживающий эффект, регулирует АД,
температуру тела, дыхание, обладает антидепрессантным действием. По некоторым данным
он может принимать участие в аллергических реакциях, поскольку в небольших количествах
синтезируется в тучных клетках.

ляции репродуктивной функции.

В нервных клетках декарбоксилирование глутамата (отщепление а-карбоксильной группы)
приводит к образованию γ-Аминомасляной кислоты(ГАМК), которая служит основным
тормозным медиатором высших отделов мозга. Содержание ГАМК в головном мозге в десятки
раз выше других нейромедиаторов. Она увеличивает проницаемость постсинаптическизх
мембран для ионов К+, что вызывает торможение нервного импульса, повышает дыхательную
активность нервной ткани, улучшает кровоснабжение головного мозга.

Продуктами реакции являются СО2 и амины, которые оказывают выраженное биологическое действие
на организм (биогенные амины):

Реакции декарбоксилирования необратимы и катализируются ферментами декарбоксилазами.

Простетическая группа декарбоксилаз в клетках животных - пиридоксальфосфат.
5. Объясните что такое индукция и репрессия синтеза белка.

Клетки Е. coli обычно растут на среде, используя в качестве источника углерода глюкозу. Если в среде
культивирования глюкозу заменить на дисахарид лактозу, то по прошествии нескольких минут клетки
адаптируются к изменившимся условиям. Они начинают продуцировать 3 белка, обеспечивающих
утилизацию лактозы. Перенос клеток на среду, содержащую лактозу, вызывает индукцию -
увеличение количества молекул каждого из ферментов до 5000. Теория оперона объясняет это явление
следующим образом. В отсутствие индуктора (лактозы) белок-репрессор связан с оператором. А
поскольку участки оператора и промотора перекрываются, то присоединение репрессора к оператору
препятствует связыванию РНК-полимеразы с промотором, и транскрипция структурных генов оперона
не идёт. Когда в среде появляется индуктор, т.е. лактоза, то он присоединяется к белку-репрессору,
изменяет его конформацию и снижает сродство к оператору. РНК-полимераза связывается с
промотором и транскрибирует структурные гены.

Когда клетки Е. coli растут на среде, содержащей в качестве единственного источника азота соль
аммония, то им приходится синтезировать все аминокислоты. Однако если добавить в среду
культивирования одну из аминокислот, например триптофан или гистидин, то клетка перестанет
вырабатывать весь набор ферментов, необходимых для синтеза этих аминокислот. Это явление теория
оперона объясняет следующим образом: при отсутствии в среде Гис или Три регуляторный белок-
репрессор не имеет сродства к оператору и происходит синтез ферментов, осуществляющих
образование этих аминокислот. Когда в среду добавляют, например, Гис, то эта небольшая молекула,
получившая название "корепрессор", присоединяется к белку-репрессору. В результате
конформационных изменений в молекуле репрессора комплекс бел-ка-репрессора и корепрессора (Гис)
приобретает сродство к оператору, присоединяется к нему, и транскрипция оперона прекращается

Билет 3

1.Каковы последствия голодания в раннем детском возрасте? Квашиоркор.

Детям до 12 лет достаточно 50-70 г белков в сутки. Безбелковое питание (особенно продолжительное)
вызывает серьёзные нарушения обмена и неизбежно заканчивается гибелью организма. Исключение
даже одной незаменимой аминокислоты из пищевого рациона ведёт к неполному усвоению других
аминокислот и сопровождается развитием отрицательного азотистого баланса, истощением, остановкой
роста и нарушениями функций нервной системы. Недостаточность белкового питания приводит к
заболеванию, получившему в Центральной Африке название "квашиоркор. Заболевание развивается у
детей, которые лишены животных белков. Квашиоркор характеризуется задержкой роста, анемией,
гипопротеинемией (часто сопровождающейся отёками), жировым перерождением печени. У лиц
негроидной расы волосы приобретают красно-коричневый оттенок. Часто это заболевание
сопровождается атрофией клеток поджелудочной железы. В результате нарушается секреция
панкреатических ферментов и не усваивается даже то небольшое количество белков, которое поступает
с пищей. Происходит поражение почек, вследствие чего резко увеличивается экскреция свободных
аминокислот с мочой. Длительная недостаточность белка приводит к необратимым нарушениям не
только физиологических функций, но и умственных способностей. Заболевание исчезает при
своевременном переводе больного на богатую белком диету, включающую большие количества мясных
и молочных продуктов. Один из путей решения проблемы - добавление в пищу препаратов лизина.

2. Каков состав желудочного сока и какое количество его образуется за сутки в желудке?

Желудочный сок - продукт нескольких типов клеток. Обкладочные (париетальные) клетки стенок
желудка образуют соляную кислоту, главные клетки секретируют пепсиноген. Добавочные и другие
клетки эпителия желудка выделяют муцинсодержащую слизь. Париетальные клетки секретируют в
полость желудка также гликопротеин, который называют "внутренним фактором" (фактором Касла).
Этот белок связывает "внешний фактор" - витамин В12, предотвращает его разрушение и способствует
всасыванию. За сутки в желудке взрослого человека вырабатывается около 2 л желудочного сока.

3. Назовите основные источники аммиака в организме. Напишите реакции синтеза

мочевины, укажите ферменты.

Источник Процесс Локализация процесса

Аминокислоты дезаминирование Все ткани
Биогенные амины Окислительное дезаминирование Все ткани
АМФ Гидролитическое Интенсивно работающая мышца
дезаминирование

Наиболее значительные количества аммиака обезвреживаются в печени путём синтеза мочевины.

Процесс синтеза мочевины получил название "орнитиновый цикл", или "цикл Кребса-Гензелейта".
 4.Гниение белков в кишечнике. Как обезвреживаются
продукты гниения белков. Привести примеры.

Аминокислоты, невсосавшиеся в клетки кишечника, используются микрофлорой толстой кишки в

качестве питательных веществ. Ферменты бактерий расщепляют аминокислоты и превращают их в
амины, фенолы, индол, скатол, сероводород и другие ядовитые для организма соединения. Этот процесс
иногда называют гниением белков в кишечнике. В основе гниения лежат реакции декарбоксилирования
и дезаминирования аминокислот.

Под действием ферментов бактерий из аминокислоты тирозина могут образовываться фенол и крезол
путём разрушения боковых цепей аминокислот микробами. Всосавшиеся продукты по воротной вене
поступают в печеНb, где обезвреживание фенола и крезола может происходить путём конъюгации с
сернокислотным остатком (ФАФС) или с глюкуроновой кислотой в составе УДФ-глюкуроната.

В кишечнике из аминокислоты триптофана микроорганизмы образуют индол и скатол. Бактерии

разрушают боковую цепь триптофана, оставляя нетронутой кольцевую структуру. Скатол и индол
обезвреживаются в печени в 2 этапа. Сначала в результате микросомального окисления они
приобретают гидроксильную группу. Так, индол переходит в индоксил, а затем вступает в реакцию
конъюгации с ФАФС, образуя индоксилсерную кислоту, калиевая соль которой получила название
животного индикана.

Синтез гиппуровой кислоты из бензойной кислоты и глицина протекает у человека большинства

животных преимущественно в печени.

5. Представление об оперонах, обеспечивающих репрессию синтеза белка.

Франсуа Жакоб и Жак Моно в 1961 г. сформулировали гипотезу оперона, которая объясняла механизм
контроля синтеза белков у прокариотов.

Согласно теории Жакоба и Моно, оперонами называют участки молекулы ДНК, которые содержат
информацию о группе функционально взаимосвязанных структурных белков, и регуляторную зону,
контролирующую транскрипцию этих генов. Транскрипция структурных генов зависит от способности
РНК-полимеразы присоединяться к промотору, расположенному на 5'-конце оперона перед
структурными генами.

Связывание РНК-полимеразы с промотором зависит от присутствия белка-репрессора на смежном с

промотором участке, который называют "оператор". Белок-репрессор синтезируется в клетке с
постоянной скоростью и имеет сродство к операторному участку. Структурно участки промотора и
оператора частично перекрываются, поэтому присоединение белка-репрессора к оператору создаёт
стерическое препятствие для присоединения РНК-полимеразы.
Билет 4

1.Что такое и чему равен физиологический минимум белка? Назовите нормы белка в питании.

Физиологический минимум белка, азотистый минимум – наименьшее количество поступающего с

пищей белка, пи котором сохраняется азотистое равновесие = 30-50 г белков в сутки. Принятые нормы
белкового питания для взрослых и детей учитывают климатические условия, профессию, условия труда
и другие факторы. Взрослый человек при средней физической нагрузке должен получать 100-120 г
белков в сутки. При тяжёлой физической работе эта норма увеличивается до 130-150 г. Детям до 12 лет
достаточно 50-70 г белков в сутки. При этом подразумевается, что в пишу входят разнообразные белки
животного и растительного происхождения.

2.Напишите формулами реакцию образования серина из глицина. Какова роль

тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) в этой реакции?

Коферментную функцию выполняет восстановленная форма фолата - тетрагидрофолиевая кислота (Н4-

фолат)

Н4-фолат - акцептор β-углеродного атома серина. При этом образуется метиленовый мостик между
атомами азота в молекуле Н4-фолата в положениях 5 и 10, образуя метилен-Н4-фолат.

3. Напишите реакции распада пуриновых нуклеотидов, укажите ферменты, катализирующие этот

процесс.
В учебнике:
4)Какова роль соляной кислоты желудочного сока?

НСI образуется в обкладочных клетках желудочных желёз в ходе реакций.

Источником Н+ является Н2СО3, которая образуется в обкладочных клетках желудка. Ионы С1-
поступают в просвет желудка через хлоридный канал.

Концентрация НСl в желудочном соке может достигать 0,16 М, за счёт чего значение рН снижается до
1,0-2,0. Под действием НСl происходит денатурация белков пищи, не подвергшихся термической
обработке, что увеличивает доступность пептидных связей для протеаз. НСl обладает бактерицидным
действием и препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник. Кроме того, соляная кислота
активирует пепсиноген и создаёт оптимум рН для действия пепсина.

5)Назовите факторы, определяющие состояние белкового обмена у человека?

Состояние белкового обмена определяется множеством факторов, как экзогенных (окружающая среда,
характер питания и др.), так и эндогенных (физиологическое состояние организма, включающее нервно-
гормональный статус, ферментная оснащенность и др.). Направление и интенсивность обмена белков в
первую очередь определяются физиологическим состоянием организма и регулируются
нейрогормональными факторами. Более интенсивно обмен белков протекает в детском возрасте, при
активной мышечной работе, беременности и лактации, т.е. в случаях, когда резко повышаются
потребности в белках. Существенное влияние на белковый обмен оказывает характер питания и, в
частности, количественный и качественный белковый состав пищи. При недостаточном поступлении
белков с пищей происходит распад собственных белков ряда тканей. Более существенное значение
имеет, однако, качественный белковый состав пищи, так как отсутствие или недостаток хотя бы одной
какой-либо незаменимой аминокислоты может служить лимитирующим фактором биосинтеза всех
белков в организме. Степень усвоения белков и аминокислот пищи зависит также от количественного и
качественного состава углеводов и липидов, которые резко сокращают энергетические потребности
организма за счет белков. Обмен белков регулируется, кроме того, деятельностью желез внутренней
секреции. Например, после введения АКТГ и гормонов щитовидной железы наблюдается интенсивный
распад тканевых белков. Другие гормоны, в частности СТГ, андрогены и эстрогены, напротив,
стимулируют анаболические реакции и способствуют синтезу белка.

Билет 5

1.Назовите конечный продукт обмена пуринов у здоровых людей. Назовите заболевание, при
котором этот показатель резко повышен.

Конечный продукт обмена пуринов у человека — мочевая кислота, которая выводится из организма с
мочой.

В сыворотке крови в норме содержание мочевой кислоты составляет 0,15-0,47 ммоль/л или 3-7 мг/дл.
Ежесуточно из организма выводится от 0,4 до 0,6 г мочевой кислоты и уратов.

Когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму, то возникает гиперуриемия.
Вследствие гиперуриемии может развиться подагра - заболевание, при котором кристаллы мочевой
кислоты и уратов откладываются в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клетчатке с
образованием подагрических узлов, или тофусов.
Основным препаратом, используемым для лечения гиперуриемии, является аллопуринол - структурный
аналог гипоксантина (псевдосубстрат).

2. Напишите схематически формулу амино-ацил-аденилата. Назовите фермент, катализирующий

эту реакцию.

Фермент Аминоацил-тРНК-синтетаза

3.Напишите реакции синтеза пуриновых нуклеотидов от рибозо-5-фосфата до 5-

фосфорибозиламина, дальнейший путь писать в виде схемы. Укажите ферменты, участвующие в
этом процессе.

Синтез пуриновых оснований происходит во всех клетках организма, главным образом в печени
Вот все что с красной стрелки начиная – это схема

4. Назовите происхождение атомов пуринового кольца.

Пуриновое кольцо лежит в основе строения так называемых пуриновых оснований, например аденина,
гуанина, которые входят в состав нуклеиновых кислот и некоторых других веществ, играющих
исключительно важную роль в жизнедеятельности организмов. Конечным продуктом обмена
пуриновых оснований в организме человека является мочева я кислота, в основе строения которой
лежит также кольцо пурина.

Пиримидиновое кольцо собирается из трех компонентов: атомы азота N-1 и углерода с С-4 по С-6
поставляются аспартатом. С-2 происходит из НСО3-, а второй атом азота (N-3) — из амидной группы
глутамина.

5. Объясните механизм активации протеолитических ферментов.(не уверена)

Механизм активации – частичный протеолиз. От предшественника под действием какого-либо фактора

(HCl, энтеропептидаза для трипсиногена, трипсин для хемотрипсиногена) происходит отщепление
части белковой молекулы, что ведет к конформационному изменению фермента.

Протеолитические ферменты пищеварительного тракта, а также поджелудочной железы синтезируются

в неактивной форме – в виде проферментов (зимогенов). Регуляция в этих случаях сводится к
превращению проферментов в активные ферменты под влиянием специфических агентов или других
ферментов – протеиназ. Так, трипсин в поджелудочной железе синтезируется в форме неактивного
трипсиногена. Поступив в кишечник, он превращается в активный трипсин в результате аутокатализа
или под действием других протеиназ .Превращение неактивного пепсиногена в активный пепсин
происходит аутокаталитически в результате специфического ограниченного протеолиза в присутствии
соляной кислоты и также связано с отщеплением от профермента специфического ингибитора
пептидной природы. Эти превращения зимогенов в активные ферменты связаны с конформационными
изменениями молекулы фермента и формированием активного центра или его раскрытием
(демаскирование).

Билет 6

1.Что такое кислотность желудочного сока? Чему она равна в норме и как изменяется при
различных патологиях?

Кислотность жел. сока – характеристика концентрации кислоты в желудочном соке. Определение

кислотности желудочного сока используют для диагностики различных заболеваний желудка.
Повышенная кислотность желудочного сока обычно сопровождается изжогой, диареей и может быть
симптомом язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гиперацидного гастрита. Пониженная
кислотность бывает при некоторых видах гастритов. Полное отсутствие НСl и пепсина (желудочная
ахилия) наблюдается при атрофических гастритах и часто сопровождается пернициозной анемией
вследствие недостаточности выработки фактора Касла и нарушения всасывания-витамина В12.
Анацидность (рН желудочного сока >6,0) свидетельствует о значительной потере слизистой оболочкой
желудка обкладочных клеток, секретирующих соляную кислоту, что часто вызывает рак желудка.

Кислотность желудочного сока выражается в титрационных единицах (ТЕ) - количество 0,1 М NaOH в 1
мл, затраченное на титрование 100 мл желудочного сока по определённому индикатору. При
определении кислотности желудочного сока различают: общую кислотность, связанную НСl и
свободную НСl.

• Общая кислотность желудочного сока - совокупность всех кислотореагирующих веществ

желудочного сока, представляет собой секрет желудка, собираемый в течение 1 ч. Значения общей
кислотности в норме составляют 40-60 ТЕ.

• Связанная соляная кислота - НСl, связанная с белками и продуктами их переваривания. Значения

связаннойНСl у здоровых людей - 20-30 ТЕ.

• Свободная НСl - соляная кислота, не связанная с компонентами желудочного сока. Значения

свободной НСl в норме - 20-40 ТЕ.рН желудочного сока в норме - 1,5-2,0.

Молочная кислота в норме в желудочном соке отсутствует. Она образуется при уменьшении
содержания или отсутствии свободной соляной кислоты в результате размножения молочнокислых
бактерий или при злокачественных опухолях желудка, в клетках которых глюкоза окисляется
анаэробным путём.

2. Напишите формулы заменимых аминокислот.Заменимые аминокислоты: глицин, аспарагиновая

кислота, аспарагин, глутаминовая кислота, глутамин, серин, пролин, аланин.

3.Обмен серусодержащих аминокислот.

Перенос метильной группы метионина на соответствующий акцептор называют реакцией

трансметилирования, имеющей важное метаболическое значение (синтез фосфатидилхолина,
карнитина, креатина). Активной формой метионина является S-аденозилметионин (SAM) -
сульфониевая форма аминокислоты. Отщепление метильной группы от SAM и перенос её на
соединение-акцептор катализируют ферменты метилтрансферазы.

В результате отщепления метильной группы SAM превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAT),

который при действии гидролазы расщепляется на аденозин и гомоцистеин.

S-аденозилгомоцистеин + Н2О → Аденозин + Гомоцистеин

Рис. 9-27. Метаболизм метионина. 1 - реакции трансметилирования; 2 - синтез цистеина; 3 - регенерация

метионина.

2. Обмен цистеина

Для синтеза цистеина необходимы 2 аминокислоты:

Серин - источник углеродного скелета;

Метионин - первичный источник атома S (см. схему А).

Катаболизм цистеина происходит окислительным путём.

4.Реакции трансаминирования аминокислот, характеристика ферментов, катализирующие эти

реакции. Биологическое значение реакций трансаминирования.

Трансаминирование - реакция переноса α-аминогруппы с аминокислоты на α-кетокислоту, в результате

чего образуются новая кетокислота и новая аминокислота. Реакции катализируют ферменты
аминотрансферазы, коферментом которых служит пиридоксальфосфат (ПФ).

Основным донором аминогруппы служит глутамат.

Акцептором аминогруппы любой аминокислоты, подвергающейся трансаминированию (аминокислота

1), служит α-кетоглутарат.

Наиболее распространёнными ферментами в большинстве тканей млекопитающих являются

аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (ACT). Так как наибольшее количество
АЛТ и ACT сосредоточено в печени и миокарде, а содержание в крови очень низкое, можно говорить об
органоспецифичности этих ферментов. В клетках сердечной мышцы количество ACT значительно
превышает количество АЛТ, а в печени - наоборот.

ферменты аминотрансферазы функционируют как в процессах катаболизма, так и биосинтеза

аминокислот.

Трансаминирование - первая стадия дезаминирования большинства аминокислот, т.е. начальный этап

их катаболизма. Образующиеся при этом кетокислоты окисляются в ЦТК или используются для синтеза
глюкозы и кетоновых тел. При трансаминировании общее количество аминокислот в клетке не
меняется.

5.Какое соединение выделяется с мочой при алкаптонурии?

Причина заболевания - дефект диоксигеназыгомогентизиновой кислоты.Для этой болезни характерно
выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом
воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны.

Билет 7

1. Назовите виды РНК и какова их роль в биосинтезе белков.

Транспортные РНК (тРНК) транспортируют необходимые аминокислоты к месту синтеза белка.

Матричные РНК (мРНК/иРНК) содержат информацию о первичной структуре белка, синтезируются с

ДНК, после, в свою очередь, используются для синтеза белка.

Рибосомальные РНК (рРНК) входят в состав рибосом.

2. Напишите формулами реакцию образования фумарилацетоуксусной кислоты. Из

гомогентизиновой кислоты

3.Обмена триптофана (кинурениновый путь писать в виде схемы).

При физиологических условиях более 95% триптофана окисляется по кинурениновому пути и не более
1% – по серотониновому. Серотонин в организме подвергается окислительному дезаминированию с
образованием индолилуксусной кислоты, которая выделяется с мочой. I — кинурениновый (КПОТ), II
— серотониновый, III — триптаминовый.
4. Какие заболевания возникают при нарушении обмена фенилаланина и тирозина? Укажите
биохимические дефекты

Фенилкетонурия

Превращение Фен в Тир катализируется фенилаланингидроксилазой. Его дефект приводит к

заболеванию фенилкетонурия (ФКУ), при котором резко повышается концентрация фенилпирувата и
фениллактата в моче.

Тирозинемии

• Тирозинемия типа 1 (тирозиноз). Причиной заболевания является, вероятно, дефект фермента

фумарилацетоацетатгидролазы, катализирующего расщепление фумарилацетоа-цетата на фумарат и
ацетоацетат.

• Алкаптонурия

Причина заболевания - дефект диоксигеназыгомогентизиновой кислоты. Для этой болезни характерно

выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом
воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны.

Альбинизм
Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Этот фермент катализирует
превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате дефекта тирозиназы нарушается синтез
пигментов меланинов.

Болезнь Паркинсона

Снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы.

Депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания дофамина и

норадреналина.

Гиперсекреция дофамина в височной доле мозга наблюдается при шизофрении.

5) Перечислите пути обезвреживания аммиака в организме.

Основной реакцией связывания аммиака, протекающей во всех тканях организма, является синтез
глутамина под действием глутамин-синтетазы:

В клетках кишечника под действием фермента глутаминазы происходит гидролитическое

освобождение амидного азота в виде аммиака.

Около 5% образовавшегося аммиака удаляется в составе фекалий, небольшая часть через воротную
вену попадает в печень, остальные ~90% выводятся почками.

В почках также происходит гидролиз глутамина под действием глутаминазы с образованием аммиака.
Образующийся аммиак нейтрализует кислые продукты обмена и в виде аммонийных солей
экскретируется с мочой.

Ещё одной реакцией обезвреживания аммиака в тканях можно считать синтез аспарагина под действием
аспарагинсинтетазы.

Наиболее значительные количества аммиака обезвреживаются в печени путём синтеза мочевины. В

первой реакции процесса аммиак связывается с диоксидом углерода с образованием карбамоилфосфата,
при этом затрачиваются 2 молекулы АТФ. Реакция происходит в митохондриях гепатоцитов под
действием фермента карбамоилфос-фатсинтетазы I. Карбамоилфосфатсинтетаза II локализована в
цитозоле клеток всех тканей и участвует в синтезе гшримидиновых нуклеотидов

Карбамоилфосфат затем включается в орнитиновый цикл и используется для синтеза мочевины.

Билет 8

1.) Какое соединение выделяется с мочой при алкаптонурии?

Причина заболевания - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты.

Для этой болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты,
которая, окисляясь кислородом воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны

2.Напишите формулами реакцию образования из фенилаланина фенилпировиноградной

кислоты.

3. Краткая характеристика этапов биосинтеза ДНК

Различают три основных этапа реализации генетической информации. На первом этапе – этапе р е п л и
к а ц и и происходит обра- зование дочерних молекул ДНК, первичная структура которых идентична
родительской ДНК (копирование ДНК). Репликация ДНК является клю-чевой функцией делящейся
клетки и частью таких биологических процессов, как рекомбинация, транспозиция и репарация. На
втором этапе, названном т р а н с к р и п ц и е й , генетическая информация, записанная в первичной
структуре ДНК, переписывается в нуклеотидную последовательность РНК (синтез молекулы РНК на
матрице ДНК). На третьем этапе – этапе трансляции генетическая информация, содержащаяся уже в
нуклеотидной последовательности молекулы РНК, переводится в аминокислотную по-следовательность
белка.(это было в первичном документе, оставлю вдруг там вопрос по другому поставлен)

(но так как написано про синтез ДНК надо объяснять по другому)

Этап I – инициация биосинтеза ДНК – является началом синтеза дочерних нуклеотидных цепей; в инициации
участвует минимум восемь хорошо изученных и разных ферментов и белков. Первая фаза – это,
ферментативный биосинтез на матрице ДНК необычного затравочного олигорибонуклеотида (праймера) со
свободной гидроксильной группой у С-3' рибозы. При инициации к цепям ДНК последовательно присоединяются
ДНК-раскручивающие и ДНК-связывающие белки, а затем комплексы ДНК-полимераз и праймаз. Инициация
представляется единственной стадией репликации ДНК, которая весьма тонко и точно регулируется, однако
детальные механизмы ее до сих пор не раскрыты и в настоящее время интенсивно исследуются. Этап II –
элонгация синтеза ДНК – включает два кажущихся одинако-выми, но резко различающихся по механизму синтеза
лидирующей и отстающей цепей на обеих материнских цепях ДНК. Синтез лидирующей цепи начинается с
синтеза праймера (при участии праймазы) у точки начала репликации, затем к праймеру присоединяются
дезоксирибонуклеотиды под действием ДНК-полимеразы III; далее синтез протекает непрерывно, следуя шагу
репликационной вилки. Синтез отстающей цепи, напротив, протекает в направлении, обратном движению
репликационной вилки и начинается фрагментарно. Фрагменты всякий раз синтезируются раздельно, начиная с
синтеза праймера, который может переноситься с готового фрагмента при помощи одного из белковых факторов
репликации в точку старта биосинтеза последующего фрагмента противоположно направлению синтеза
фрагментов. Элонгация завершается отделением олигорибонуклеотидных праймеров, объединением отдельных
фрагментов ДНК при помощи ДНК-лигаз и формированием дочерней цепи ДНК. Этап III – терминация синтеза
ДНК – наступает, скорее всего, когда исчерпана ДНК-матрица и трансферазные реакции прекращаются.
4. Объясните связь между обменом белков, липидов и углеводов. Приведите конкретные
примеры.

Проявляется в двух аспектах: наличие единых промежуточных продуктов обмена и во

взаимопревращениях углеводов, жиров и белков (обратимость реакций).

Обмен веществ в организме характеризуется тесной взаимосвязью между углеводами, белками и

жирами. В организме белки, жиры и углеводы пищи в результате различных превращений теряют свои
специфические свойства и часто образуют химические вещества одинаковой структуры. Углеводы,
белки и жиры в пищеварительном тракте расщепляются до мономеров, которыми являются:
моносахариды, аминокислоты, глицерин и жирные кислоты. В клетках организма происходит их
дальнейший распад с образованием ряда конечных продуктов, в том числе CH3CO~SKoA. Последний
образуется при окислении глюкозы, распаде жирных кислот, дезаминировании аминокислот. С другой
стороны, ацетил-Ко А независимо от пути его образования участвует в синтезе определенных для
каждого организма веществ: жирных кислот, углеводов, холестерина, желчных кислот, некоторых
гормонов, витамина D. Он также служит одним из основных поставщиков энергии, главным "горючим"
организма, так как при окислении его в цикле Кребса выделяется большое количество энергии, которая
в виде АТФ обеспечивает жизнедеятельность всех клеток нашего тела. Поэтому, например, при
недостатке в пище жиров, дефицит СН3СО ~ SKoA будет покрываться за счет повышенного распада
углеводов и белков.

Таким образом, нарушение любого процесса, приводящего к образованию ацетил-КоА, отразится на

деятельности других видов обменов веществ, а следовательно, и организма в целом, а в ряде случаев
может привести и к развитию патологии, как в случае сахарного диабета. Это - общий путь,
характеризующий взаимосвязь обменов углеводов, белков и жиров в организме. Однако существуют и
другие биохимические механизмы взаимосвязи между этими веществами.

Взаимосвязь обмена углеводов и жиров

Многочисленными опытами над животными установлено, что углеводы пищи в организме могут
превращаться в жиры. Эта особенность широко используется в сельском хозяйстве при откорме
животных. Механизм такого превращения заключается в том, что при распаде углеводов в организме
образуются ацетил-КоА и в качестве промежуточного продукта - фосфоглицериновый альдегид.
Методом меченых атомов было показано, что из ацетил-КоА могут синтезироваться жирные кислоты, а
из фосфоглицеринового альдегида - глицерин, т. е. исходные вещества для биосинтеза жира. Такой жир
характеризуется низким йодным числом и твердой консистенцией.

Первым ярким доказательством возможности превращения жиров в углеводы были наблюдения над
зимнеспящими животными, у которых на зиму почти полностью исчезали жировые запасы, а
содержание гликогена в мышцах практически не снижалось. Окончательно этот вопрос был решен с
применением меченых атомов. Уксусную кислоту, являющуюся общим продуктом обмена жиров и
углеводов, метили по углероду и скармливали животным. Радиоактивность была обнаружена как в
углеводах, так и жирах. Это позволило высказать предположение, что в организме в зависимости от
потребности клеток жиры могут превратиться в углеводы (схема).

Взаимосвязь обмена углеводов и белков

При распаде белков в организме появляются аминокислоты, часть из которых может превратиться в
углеводы. При дезаминировании аланина, аспарагиновой, глютаминовой кислот, серина, орнитина и т.
д. образуются вещества, которые прямо или косвенно принимают участие в образовании углеводов.
Этот процесс называется глюконеогенезом, регулируется глюкокортикоидами, гормонами коры
надпочечников, является своеобразным компенсаторным механизмом снабжения организма энергией
при недостатке углеводов. Это имеет место, например, при сахарном диабете, когда снижается процесс
использования глюкозы клетками, испытывающими дефицит энергии.

Распад углеводов приводит к образованию пировиноградной кислоты, которая путем

восстановительного (!) аминирования или переаминирования дает начало аланину, аспарагиновой и
глютаминовой аминокислотам.

Взаимосвязь обмена белков и жиров

О взаимосвязи этих видов обмена известно мало. Возможно, что превращение аминокислот в жирные
кислоты происходит через образование вначале углеводов, хотя некоторые аминокислоты (лейцин,
фенилаланин, тирозин), дающие в качестве промежуточных продуктов ацетоуксусную кислоту, могут
сразу превращаться в жирные кислоты. По-видимому, процесс синтеза аминокислот из жиров протекает
ограниченно и относится к некоторым заменимым аминокислотам.

5)Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие состояние белкового обмена у человека?

Состояние белкового обмена определяется множеством факторов, как экзогенных (окружающая среда,
характер питания и др.), так и эндогенных (физиологическое состояние организма, включающее нервно-
гормональный статус, ферментная оснащенность и др.). Направление и интенсивность обмена белков в
первую очередь определяются физиологическим состоянием организма и регулируются
нейрогормональными факторами. Более интенсивно обмен белков протекает в детском возрасте, при
активной мышечной работе, беременности и лактации, т.е. в случаях, когда резко повышаются
потребности в белках. Существенное влияние на белковый обмен оказывает характер питания и, в
частности, количественный и качественный белковый состав пищи. При недостаточном поступлении
белков с пищей происходит распад собственных белков ряда тканей. Более существенное значение
имеет, однако, качественный белковый состав пищи, так как отсутствие или недостаток хотя бы одной
какой-либо незаменимой аминокислоты может служить лимитирующим фактором биосинтеза всех
белков в организме. Степень усвоения белков и аминокислот пищи зависит также от количественного и
качественного состава углеводов и липидов, которые резко сокращают энергетические потребности
организма за счет белков. Обмен белков регулируется, кроме того, деятельностью желез внутренней
секреции. Например, после введения АКТГ и гормонов щитовидной железы наблюдается интенсивный
распад тканевых белков. Другие гормоны, в частности СТГ, андрогены и эстрогены, напротив,
стимулируют анаболические реакции и способствуют синтезу белка.

Билет 9

1. Что такое альбуминурия (истинная, ложная, физиологическая, патологическая, почечная).

Протеинурия(Альбуминурия) – выделение белка с мочой.

Истинная – дегенеративные процессы в мембранах почечных клубочков.

Ложная – примесь в моче большого количества эритроцитов и лейкоцитов.

Физиологическая – общая физическая нагрузка, употребление богатой белками пищи.

Патологическая – болезни почек, сердечные, ОРЗ, отравления.

Почечная – заболевая почек.

2. Напишите формулами реакцию образования гомогентизиновой кислоты из

оксифенилпировиноградной кислоты

Надо только вторую реакцию в этой цепочке. Ферментом выступает специальная оксидаза. В
учебнике кислород не участвует , просто выделяется СО2.

3. Какова роль витамина В6 в обмене белков? Приведите конкретные примеры.

В6 – пиридоксальфосфат – кофермент аминотрансфераз.

Также выступает в качестве простетической группу декарбоксилаз аминокислот!! В результате которых

образуются биогенные амины (серотонин, ГАМК, гистамин и т.д), которые оказывают сильное
фармакологическое действие на физиологические функции человека.

4.Напишите реакции синтеза креатинина. Какова роль метионина в этом процессе?

SAM-SAГ(S-аденозилметионин - S- аденозилгомоцистеин)
 Участвует фермент - Кретинфосфокиназа

Метионин – источник метильной группы. В почках образуется гуанидинацетат при действии

глицинамидинотрансферазы. Затем гуанидинацетат транспортируется в печень, где происходит реакция
его метилирования. Креатин с кровотоком переносится в мышцы и клетки мозга, где из него образуется
высокоэнергетическое соединение - креатинфосфат.

5.Где синтезируется, чем и где активируется карбоксипептидаза?

Поджелудочная железа, помимо всего прочего, синтезирует профермент прокарбоксипептидазу,

которая в кишечнике под действием трипсина путем частичного протеолиза активируется и
превращается в карбоксипептидазу

Билет 10

1. . Какие белки пищи называются неполноценными?

Белки, которые содержат неполный набор аминокислот, особенно незаменимых. Растительные белки по
биологической ценности уступают животным, так как труднее перевариваются и бедны лизином,
метионином и триптофаном. Однако при определённой комбинации растительных белков организм
можно обеспечить полной и сбалансированной смесью аминокислот. Полноценными считаются белки,
включающие в состав восемь незаменимых аминокислот: аргинин, валин, гистидин, изолейцин,
лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин

2. Напишите реакцию обезвреживания фенола. Где и из чего образуется фенол?

Фенол – продукт гниения тирозина. Сам процесс гниения происходит в кишечнике. После всасывания
фенол попадает в воротную вену и попадает в печень, где подвергается обзвреживанию путем
химического связывания с серной и глюкуроновой кислотой. Продукты этих реакций выделяются с
мочой. В 1 реакции - сульфотрансфераза. Во второй - УДФ-глюкуронилтрансферазы.
3. Напишите схематично общие пути распада аминокислот в тканях до конечных продуктов.
Напишите реакции распада аланина до конечных продуктов.

Основными путями распада аминокислот являются процессы декарбоксилирования и

дезаминирования.

4. Напишите реакции синтеза пиримидиновых нуклеотидов (на примере УМФ). Как

регулируется этот процесс?

Регуляция синтеза пиримидинов (пиримидиновых нуклеотидов) происходит по механизму обратной

отрицательной связи, то есть продукт реакции (совокупности реакций) ингибирует начальные этапы
процесса. Для синтеза пиримидинов такими ингибиторами являются УТФ и ЦТФ. ЦТФ ингибирует
аспартаткарбамоилтрансферазу, УТФ — карбамоилфосфатсинтетазу.

5. Переваривание белков в желудке. Характеристика ферментов, участвующих в этом процессе.

Белки, поступающие в желудок, стимулируют выделение гистамина и группы белковых гормонов -
гастринов, которые, в свою очередь, вызывают секрецию НСI и профермента - пепсиногена. Под
действием НСl происходит денатурация белков пищи. НСl обладает бактерицидным действием и
препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник. Кроме того, соляная кислота активирует
пепсиноген (частичный протеолиз) и создаёт оптимум рН для действия пепсина. Образовавшиеся под
действием НСl активные молекулы пепсина быстро активируют остальные молекулы пепсиногена
(аутокатализ). Пепсин в первую очередь гидролизует пептидные связи в белках, образованные
ароматическими аминокислотами (фенилаланин, триптофан, тирозин) и несколько медленнее -
образованные лейцином и дикарбоновыми аминокислотами. Пепсин - эндопептидаза, поэтому в
результате его действия в желудке образуются более короткие пептиды, но не свободные
аминокислоты. У детей грудного возраста в желудке находится фермент реннин (химозин),
вызывающий свёртывание молока. Реннин катализирует отщепление от казеина гликопептида, в
результате чего образуется параказеин. Параказеин присоединяет ионы Са2+, образуя нерастворимый
сгусток, чем предотвращает быстрый выход молока из желудка. В слизистой оболочке желудка
человека найдена ещё одна протеаза - гастриксин. Все 3 фермента (пепсин, реннин и гастриксин)
сходны по первичной структуре, что указывает на их происхождение от общего гена-предшественника.

Билет 11

1. Назовите свойства биологического кода.

Триплетность. Кодирующими элементами в шифровании аминокислотной последовательности

действительно являются тройки нуклеотидов, или триплеты, которые получили название "кодоны".

Специфичность. Каждому кодону соответствует только одна определённая аминокислота. В этом

смысле генетический код строго однозначен.

Вырожденность. В информационных молекулах включение в белок одной и той же аминокислоты

определяют несколько кодонов.

Линейность записи информации. В ходе трансляции кодоны мРНК "читаются" с фиксированной

стартовой точки последовательно и не перекрываются.

Универсальность.Смысл кодовых слов одинаков для всех изученных организмов.

Колинеарность гена и продукта. У прокариотов обнаружено линейное соответствие последовательности

кодонов гена и последовательности аминокислот в белковом продукте, или, как говорят, существует
колинеарность гена и продукта.

2. Напишите реакцию синтеза дезокси-ТМФ, укажите фермент. Какова роль тетрагидрофолиевой

кислоты в этом процессе.

ТГФК – является донором метильной группы и одновременно отдаёт и водородный протон, поэтому
одним из конечных продуктов реакции является ДГФК.
3. Перечислите основные пути превращения безазотистого остатка аминокислот. Приведите
конкретные примеры.

В ходе катаболизма аминокислоты превращаются в кетокислоты (безазотистые остатки).

Большая часть аминокислот превращается в пируват или непосредственно (серин, аланин),
либо более сложным путем – сначала превращаются в один из метаболитов ЦТК, который
затем в реакциях цикла Кребса превращается в оксалоацетет, из которого затем
синтезируется фосфоенолпируват. Из фосфоенолпирувата под действием пируваткиназы
образуется пируват. Пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и превра-
щается в ацетил-КоА, который сгорает в ЦТК до СО2 и воды с выделением энергии. Такой путь
преимущественно проходят аминокислоты пищи.

Аминокислоты, которые превращаются в пируват и промежуточные продукты ЦТК и в конеч-

ном итоге образуют оксалоацетат, могут использоваться в процессе глюконеогенеза для
синтеза глюкозы. Такие аминокислоты называют гликогенными (их 14).

Некоторые аминокислоты в процессе катаболизма превращаются в ацетоацетат (кетоновое

тело) или ацетил-КоА и могут использоваться в синтезе кетоновых тел. Такие аминокислоты
называют кетогенными (их две: лейцин и лизин)

4.Напишите реакции распада пиримидиновых нуклеотидов

ИЗ УЧЕБНИКА

5.Назовите роль соляной кислоты желудочного сока.

НСI образуется в обкладочных клетках желудочных желёз в ходе реакций. Источником Н+ является
Н2СО3, которая образуется в обкладочных клетках желудка. Ионы С1- поступают в просвет желудка
через хлоридный канал. Концентрация НСl в желудочном соке может достигать 0,16 М, за счёт чего
значение рН снижается до 1,0-2,0. Под действием НСl происходит денатурация белков пищи, не
подвергшихся термической обработке, что увеличивает доступность пептидных связей для протеаз. НСl
обладает бактерицидным действием и препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник.
Кроме того, соляная кислота активирует пепсиноген и создаёт оптимум рН для действия пепсина.

Билет 12

1 Дайте определение терминам “аминоацильный” и “пептидильный” центры.

В рибосоме есть 2 центра для присоединения молекул тРНК: аминоацильный (А) и пептидильный (Р)
центры. В ходе трансляции центр А связывает аа-тРНК, строение которой определяет кодон,
находящийся в области этого центра. Центр Р занимает пептидил-тРНК, т.е. тРНК, связанная с
пептидной цепочкой, которая уже синтезирована.

2. Напишите формулами реакцию образования серотонина, укажите ферменты

3.Напишите реакции синтеза креатина, укажите ферменты. Где протекают эти реакции?

Синтез креатина идёт в 2 стадии с участием 3 аминокислот: аргинина, глицина и метионина. В почках
образуется гуанидинацетат при действии глицинамидинотрансферазы.

Затем гуанидинацетат транспортируется в печень, где происходит реакция его метилирования.

Креатин с кровотоком переносится в мышцы и клетки мозга, где из него образуется

высокоэнергетическое соединение - креатинфосфат.
4. Напишите реакции синтеза пиримидиновых нуклеотидов, укажите ферменты,
катализирующие этот процесс. Объясните механизм регуляции.

Регуляция синтеза пиримидинов (пиримидиновых нуклеотидов) происходит по механизму обратной

отрицательной связи, то есть продукт реакции (совокупности реакций) ингибирует начальные этапы
процесса. Для синтеза пиримидинов такими ингибиторами являются УТФ и ЦТФ. ЦТФ ингибирует
аспартаткарбамоилтрансферазу, УТФ — карбамоилфосфатсинтетазу.

5.Нарушение обмена пуриновых нуклеотидов. Подагра

В сыворотке крови в норме содержание мочевой кислоты составляет 0,15-0,47 ммоль/л или 3-7 мг/дл.
Ежесуточно из организма выводится от 0,4 до 0,6 г мочевой кислоты и уратов.
Когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму, то возникает гиперурикемия.
Вследствие гиперурикемии может развиться подагра - заболевание, при котором кристаллы мочевой
кислоты и уратов откладываются в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клетчатке с
образованием подагрических узлов, или тофусов. Основным препаратом, используемым для лечения
гиперурикемии, является аллопуринол - структурный аналог гипоксантина (псевдосубстрат).
Билет 13

1 .Какие аминокислоты инициируют синтез белка у прокариот и эукариот?

Синтез белка в большинстве случаев начинается с AUG-кодона, кодирующего метионин. Этот кодон

обычно называют стартовым или инициаторным. Инициация трансляции предусматривает
узнавание рибосомой этого кодона и привлечение инициаторной аминоацил-тРНК. Для инициации
трансляции необходимо также наличие определённых нуклеотидных последовательностей в районе
стартового кодона (последовательность Шайна — Дальгарно у прокариот и последовательность Козак у
эукариот). 
2.Напишите формулу 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат (ФАФС)

3.Переваривание белков в кишечнике. Характеристика ферментов, участвующих в этом

процессе.

Низкое значение рН химуса вызывает в кишечнике выделение белкового гормона секретина,

поступающего в кровь. Этот гормон в свою очередь стимулирует выделение из поджелудочной железы
в тонкий кишечник панкреатического сока, содержащего НСО3-, что приводит к нейтрализации НСl
желудочного сока и ингибированию пепсина. Поступление пептидов в тонкий кишечник вызывает
секрецию другого белкового гормона – холецистокинина, который стимулирует выделение
панкреатических ферментов с оптимумом рН 7,5-8,0. В поджелудочной железе синтезируются
проферменты ряда протеаз: трипсиноген, химотрипсиноген, проэластаза, прокарбоксипептидазы А и В.
В кишечнике они путём частичного протеолиза превращаются в активные ферменты трипсин,
химотрипсин, эластазу и карбоксипептидазы А и В. Активация трипсиногена происходит под действием
фермента эпителия кишечника энтеропептидазы. Образовавшийся трипсин активирует
химотрипсиногена, из которого получается несколько активных ферментов. Остальные проферменты
панкреатических протеаз (проэластаза и прокарбоксипептидазы А и В) также активируются трипсином
путём частичного протеолиза. В результате образуются активные ферменты - эластаза и карбокси-
пептидазы А и В. Трипсин преимущественно гидролизует пептидные связи, образованные
карбоксильными группами аргинина и лизина. Химотрипсины наиболее активны в отношении
пептидных связей, образованных карбоксильными группами ароматических аминокислот (Фен, Тир,
Три). Карбоксипептидазы А и В - цинксодержащие ферменты, отщепляют С-концевые остатки
аминокислот. Последний этап переваривания - гидролиз небольших пептидов, происходит под
действием ферментов аминопептидаз (отщепляют N-концевые АМК) и дипептидаз, которые
синтезируются клетками тонкого кишечника в активной форме.

4. Представления о механизме биосинтеза белка.

В ходе синтеза белка прочтение информации мРНК идёт в направлении от 5'- к З'-концу, обеспечивая
синтез пептида от N- к С-концу.

События на рибосоме включают этапы: инициации, элонгации и терминации.

Первоначально 40S субъединица рибосомы соединяется с комплексом, включающим Мет-тРНК, eIF-2 и

ГТФ. Затем этот теперь уже более сложный комплекс связывается с 5'-концом мРНК при участии
нескольких elF. Прикрепившись к мРНК, 40S субъединица начинает скользить по некодирующей части
мРНК до тех пор, пока не достигнет инициирующего кодона AUG кодирующей нуклеотидной
последовательности. Достигнув начала кодирующей последовательности мРНК, 40S субъединица
останавливается и связывается с другими факторами инициации, ускоряющими присоединение 60S
субъединицы за счёт гидролиза ГТФ.

По завершении инициации рибосома располагается на мРНК таким образом, что в Р-центре находится
инициирующий кодон AUG с присоединённой к нему Мет-тРНК, а в А-центре - триплет, кодирующий
включение первой аминокислоты синтезируемого белка. Включение каждой аминокислоты в белок
происходит в 3 стадии, в ходе которых:

• аа-тРНК каждой входящей в белок аминокислоты связывается с А-центром рибосомы;

• пептид от пептидил-тРНК, находящейся в Р-центре, присоединяется к α-NH2-гpyппe

аминоацильного остатка аа-тРНК А-центра с образованием новой пептидной связи;

• удлинённая на один аминокислотный остаток пептидил-тРНК перемещается из А-центра в Р-

центр в результате транслокации рибосомы.

Терминация трансляции наступает в том случае, когда в А-центр рибосомы попадает один из стоп-
кодонов: UAG, UAA или UGA. К рибосоме присоединяются 2 фактора терминации. Один из них с
помощью пептидилтрансферазного центра катализирует гидролитическое отщепление
синтезированного пептида от тРНК. Другой за счёт энергии гидролиза ГТФ вызывает диссоциацию
рибосомы на субъединицы.

Полипептидные цепи могут подвергаться структурным модификациям, либо будучи ещё связанными с
рибосомами, либо после завершения синтеза – посттрансляционные изменения. Они включают
удаление части полипептидной цепи, ковалентное присоединение одного или нескольких
низкомолекулярных лигандов, приобретение белком нативной конформации.

5. Из каких аминокислот образуется меланин, пигмент кожи и волос?

Меланины — нерастворимые полимеры, продукты окислительных превращений

аминокислоты тирозина. При синтезе меланина вначале из тирозина образуется диоксифенилаланин
(ДОФА), затем — ДОФА-хром, реакцию катализирует фермент тирозиназа. ДОФА-хром
полимеризуется и приводит к образованию меланинов. Меланины у позвоночных образуются
в меланоцитах, где откладываются в виде гранул, в связанном с белком виде (т. н. меланопротеиды).

Билет 14

1. Какой терминальный триплет характерен для всех т-РНК в месте присоединения

аминокислот?
Терминация трансляции наступает в том случае, когда в А-центр рибосомы попадает один из стоп-
кодонов: UAG, UAA или UGA.

2.Напишите реакции образования креатинина из креатина, укажите ферменты. Где протекают

эти реакции?

В биосинтезе креатина, принимают участие три аминокислоты: аргинин, глицин и метионин.

Реакция синтеза протекает в две стадии. Первая стадия – биосинтез гуанидинацетата – осуществляется в
почках при участии глицин-амидинотрансферазы

Вторая стадия синтеза креатина протекает в печени при участии гуанидинацетатметилтрансферазы.

Креатин подвергается фосфорилированию с образованием креатинфосфата, который после

дефосфорилирования (необратимая реакция) превращается в креатинин, выделяющийся с мочой.
3.Биосинтез РНК.

Биосинтез РНК осуществляется ДНК-зависимыми РНК-полимеразами, определенными

для каждого вида РНК.

Активация промотора происходит с помощью большого белка - ТАТА-фактора. Факторы

инициации вызывают изменение конформации РНК-полимеразы и обеспечивают
раскручивание примерно одного витка спирали ДНК, т.е. образуется транскрипционная
вилка.

По мере продвижения РНК-полимеразы по матрице в направлении от 3'- к 5'-концу

впереди неё происходит расхождение, а позади - восстановление двойной спирали ДНК.

Завершается синтез РНК в строго определенных участках матрицы - терминаторах (сайты

терминации).

Первичные транскрипты мРНК подвергаются ряду ковалентных модификаций.

• Модификация 5'-конца (кэпирование, присоединение N7-метилгуанозина)

• Модификация 3'-конца (полиА-"хвост")

• Сплайсинг первичных транскриптов мРНК (вырезание интронов)

• Альтернативный сплайсинг первичных транскриптов мРНК (вырезание интронов и

некоторых экзонов)

4. Синтез заменимых аминокислот в организме. Привести примеры.

В организме человека возможен синтез восьми заменимых аминокислот: Ала, Асп, Асн,
Сер, Гли, Глу, Глн, Про. Углеродный скелет этих аминокислот образуется из глюкозы. α-
Аминогруппа вводится в соответствующие α-кетокислоты в результате реакций
трансаминирования. Универсальным донором α-аминогруппы служит глутамат.

Путём трансаминирования α-кетокислот, образующихся из глюкозы, синтезируются

аминокислоты
Глутамат также образуется при восстановительном аминировании α-кетоглутарата
глутаматдегидрогеназой.

Эти реакции обратимы и играют большую роль как в процессе синтеза аминокислот, так и
при их катаболизме. Такие реакции, выполняющие двойную функцию, называют
амфиболическими.

Амиды глутамин и аспарагин синтезируются из соответствующих дикарбоновых

аминокислот Глу и Асп.

Серин образуется из 3-фосфоглицерата - промежуточного продукта гликолиза, который

окисляется до 3-фосфопирувата и затем трансаминируется с образованием серина (см.
схему Б).

Существует 2 пути синтеза глицина:

1) из серина с участием производного фолиевой кислоты в результате действия се-

риноксиметилтрансферазы:

2) в результате действия фермента глицинсинтазы в реакции:

Пролин синтезируется из глутамата в цепи обратимых реакций.

Кроме восьми перечисленных заменимых аминокислот, в организме человека могут

синтезироваться ещё четыре аминокислоты.
Частично заменимые аминокислоты Apr и Гис синтезируются сложным путём в
небольших количествах. Большая их часть должна поступать с пищей.

Синтез аргинина происходит в реакциях орнитинового цикла

Гистидин синтезируется из АТФ и рибозы.

Для синтеза условно заменимых аминокислот тирозина и цистеина требуются

незаменимые аминокислоты фенилаланин и метионин соответственно.

5.Назовите конечный продукт дезаминирования серина.

Открыт специфический фермент (сериндегидратаза)катализирующая неокислительное

дезаминирование серина. Конечным продуктом реакции является пируват.

Билет 15

1. Какое количество энергии образуется при распаде 1 г белка (в кДж/г и ккал/г)?

17,2 кДж = 4,1 ккал

2. Напишите реакцию образования гиппуровой кислоты. Где она протекает?

Гиппуровая кислота образуется у большинства животных и у человека преимущественно

в печени и в меньшей степени в почках и выводится с мочой.

3. Краткая характеристика этапов биосинтеза ДНК.

Репликацию можно разделить на 3 этапа: образование репликативной вилки (инициация),
синтез новых цепей (элонгация), завершение синтеза двух дочерних цепей ДНК
(терминация).

Инициация репликации

Образование репликативных вилок:

• ДНК-топоизомераза I разрывает фосфоэфирную связь в одной из цепей двойной

спирали, раскручивая тем самым спираль..

• Разрыв водородных связей в двухцепочечной молекуле ДНК осуществляет ДНК-

хеликаза.

• В поддержании участка ДНК в раскрученном состоянии участвуют SSB-белки.

Элонгация

Репликация ДНК осуществляется ДНК-зависимыми ДНК-полимеразами. Субстратами и

источниками энергии для синтеза продукта служат 4 макроэргических соединения -
дезоксирибонуклеозидтрифосфаты дАТФ, дГТФ, дЦТФ и дТТФ. Синтез цепей ДНК
происходит в направлении 5'→3' растущей цепи, т.е. очередной нуклеотид
присоединяется к свободному 3'-ОН-концу предшествующего нуклеотидного остатка.
Синтезируемая цепь всегда антипараллельна матричной цепи. В ходе репликации
образуются 2 дочерние цепи, представляющие собой копии матричных цепей.

В каждой репликативной вилке идёт одновременно синтез двух новых (дочерних) цепей.
Направление синтеза цепи ДНК совпадает с направлением движения репликативной
вилки лишь для одной из вновь синтезируемых цепей (лидирующая цепь). На второй
матричной цепи синтез дочерней ДНК происходит прерывисто, короткими фрагментами,
которые называют "фрагменты Оказаки".

Терминация

Терминация синтеза ДНК – наступает, скорее всего, когда исчерпана ДНК-матрица и

трансферазные реакции прекращаются. Точность репликации ДНК чрезвычайно высока,
возможна одна ошибка на 1010 трансферазных реакций, однако подобная ошибка обычно
легко исправляется за счет процессов репарации.

4.Обмен фенилаланинина и тирозина. Биохимические дефекты.

Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани животных не

обладают способностью синтезировать его бензольное кольцо. В то же время тирозин
полностью заменим при достаточном поступлении фенилаланина с пищей. Объясняется
это тем, что основной путь превращения фенилаланина начинается с его окисления
(точнее, гидроксилирования) в тирозин.
Фенилкетонурия

Превращение Фен в Тир катализируется фенилаланингидроксилазой. Его дефект приводит

к заболеванию фенилкетонурия (ФКУ), при котором резко повышается концентрация
фенилпирувата и фениллактата в моче.

Тирозинемии

• Тирозинемия типа 1 (тирозиноз). Причиной заболевания является, вероятно, дефект

фермента фумарилацетоацетатгидролазы, катализирующего расщепление фумарилацетоа-
цетата на фумарат и ацетоацетат.

• Алкаптонурия

Причина заболевания - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Для этой

болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты,
которая, окисляясь кислородом воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны.

Альбинизм
Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Этот фермент
катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате дефекта
тирозиназы нарушается синтез пигментов меланинов.

Болезнь Паркинсона

Снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы.

Депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания

дофамина и норадреналина.

Гиперсекреция дофамина в височной доле мозга наблюдается при шизофрении.

5.Назовите компоненты белок-синтезирующей системы.

Необходимые компоненты-Функции

1 . Аминокислоты -Субстраты для синтеза белков

2. тРНК -тРНК выполняют функцию адаптеров. Они акцепторным концом

взаимодействуют с аминокислотами, а антикодоном - с кодоном мРНК.

3. Аминоацил-тРНК синтетазы -Каждая аа-тРНК-синтетаза катализирует реакцию

специфического связывания одной из 20 аминокислот с соответствующей тРНК

4.мРНК -Матрица содержит линейную последовательность кодонов, определяющих

первичную структуру белков

5. Рибосомы -Рибонуклеопротеиновые субклеточные структуры, являющиеся местом

синтеза белков

6. АТФ, ГТФ -Источники энергии

7. Белковые факторы инициации, элонгации, терминации -Специфические внерибосомные

белки, необходимые для процесса трансляции (12 факторов инициации: elF; 2 фактора
элонгации: eEFl, eEF2, и факторы терминации: eRF)

8. Ионы магния -Кофактор, стабилизирующий структуру рибосом