Энергетический обмен.

Метаболизм и АТФ.
Метаболизм=катаболизм + анаболизм
Катаболизм – реакции окисления органических веществ с
образованием энергии(АТФ)
Анаболизм – реакция синтеза органических веществ с затратой
энергии(АТФ)

АТФ + H2O → АДФ + H3PO4 + 40 кДж/моль

АДФ + H2O → АМФ + H3PO4 + 40 кДж/моль
АТФ тратится в течение одной минуты после синтеза поэтому
существует АТФ-АДФ цикл

За сутки синтезируется
60 кг АТФ.

Тканевое дыхание
Все реакции окисления органических веществ с образованием СО2 и
Н2О и энергии.
Два этапа
А. Дегидрирование субстратов, образующихся в реакция катаболизма
Б. Синтез АТФ за счет выделенной энергии

60 процентов энергии рассеивается в виде тепла, 40 процентов идет

на синтез АТФ.
 Дегидрогеназы
В первом этапе участвуют специальные ферменты, дегидрогеназы,
располагающиеся в матриксе митохондрии

НАД зависимые(например малатдегидрогеназа)

ФАД зависимые(сукцинатдегидрогеназа)

НАДН и ФАДН2 окисляют субстраты в общем пути катаболизма

(происходит в матриксе митохондрии).
Далее НАДН и FADH2 отдают электроны в цепь переноса
электронов (располагается на внутренней мембране митохондрии).
 Цепь переноса электронов

Суть процесса
Перекачивает ионы Н+ из матрикса в межмембранное пространство
с увеличением протонного электрохимического потенциала в нем.
При достижении определенной концентрации ионов Н+ в
межмембранном пространстве происходит открытие канала АТФ
синтазы, прохождение ионов Н+ сквозь него и синтез АТФ.
Путь электронов.
1.Перенос двух электронов и Н+ с НАДН на НАДН дегидрогеназу
(сопровождается переносом водорода в межмембранное
пространство)
2.Перенос с НАДН дегидрогеназы на переносчик - кофермент Q.
3. Кофермент Q переносит водород и электроны на QH2
Дегидрогеназу (сопровождается переносом водорода в
межмембранное пространство)
4.Перенос с QH2 Дегидрогеназы на переносчик – цитохром С
5.Перенос с цитохрома С на цитохромоксидазу (сопровождается
переносом водорода в межмембранное пространство)
6.Цитохромоксидаза переносит электроны на последний акцептор
электронов – кислород. Образование воды.
7.Увеличение протонного электрохимического потенциала,
открытие канала АТФ синтазы, прохождение протонов сквозь него
и синтез АТФ.
 Коэффициент окислительного фосфолилирования
Количество использованного фосфата на синтез АТФ, при
прохождении одного атома кислорода по ЦПЭ с образованием воды.
Для НАДН Р/О = 3
Для ФАДН2 Р/О = 2
Дыхательный контроль
Ускорение тканевого дыхания и окислительного фосфолилирования
при повышении концентрации АДФ.
Ингибиторы цепи переноса электронов
1.Барбитураты, Ротенон - ингибиторы НАДН-Дегидрогеназы
2.Антиамицин А - ингибитор QH2 Дегидрогеназы
3.Угарный газ, цианид – ингибитор Цитохромоксидазы

Специфический и общий пути катаболизма.

1. 1,2,3,4,5 –
специфический путь
(обмен белков жиров и
углеводов)
2. 6 - первый этап общего
пути катаболизма
(декарбоксилирование
пирувата)
3. 7 – второй этап общего
пути катаболизма (цикл
Кребса)
Общий путь
катаболизма
происходит в матриксе
митахондрии!
 Окислительное декарбоксилирование пирувата.
Пируватдегидрогеназый комплекс

Суть процесса
1.Декарбоксилирование пирувата пируватдекарбоксилазой и
перенос его остатка(гидроксиэтила) на ТДФ.
2.Окисление гидроксиэтила до ацильного остатка и перенос на
липоевую кислоту под действием фермента
дигидролипоилтрансацетилазы.
3.Перенос ацильного остатка с дигидролипоилтрансацетилазы на
кофермент А с образованием Ацетил-КоА и восстановленной
формой липоевой кислоты.
4 Дегидрирование липоевой кислоты дегидролипоилдегидрогеназой
и образование ФАДН2.
5.Перенос водородов с ФАДН2 на НАД и образование НАДН

Из одного пирувата – один ацетил-КоА и один НАДН!

 Цикл Кребса

Дает 12 моль АТФ

11 моль окислительным фосфолилированием
3НАДН = 9 моль АТФ
1ФАДН2= 2 моль АТФ
Один моль субстратным фосфолилированием в реакции

Регуляторные реакции общего пути катаболизма

1.Пируватдегитдрогеназный комплекс
2.Цитратсинтаза (концентрацией оксалоацетата и цитрата).
3.Изоцитратдегидрогеназа(самая медленная реакция).
Активируется при повышении концентрации АДФ, Са2+ и НАД+.
4. а-Кетоглутератдегидрогеназный комплекс

Активируется при повышении концентрации АДФ, Са2+ и НАД+.

Ингибируется сукцинил-КоА.
Регуляция пируватдегидрогеназного комплекса
 ТКАНЕВОЕ ДЫХАНИЕ
I ДЕГИДРИРОВАНИЕ II СИНТЕЗ АТФ Суть процесса:
СУБСТРАТОВ Далее НАДН и ФAДH2 отдают электроны в цепь Цепь перекачивает
с использованием ферментов ионы Н+ из
переноса электронов
НАД зависимые матрикса в
межмембранное
пространство с
увеличением
протонного
электрохимическо-
го потенциала в
нем. При
достижении
определенной
ФАД зависимые
концентрации
ионов Н+ в
межмембранном
пространстве
происходит
открытие канала
АТФ-синтазы,
прохождение ионов
Н+ сквозь него и
НАДН и ФАДН2 окисляют синтез АТФ.
субстраты в общем пути
катаболизма
 Гуанилатциклазная система
Существует две формы
гуанилатциклазы, первая
Рецептор
рецепторная, располагается на
Аргинин Нитроглицерин мембране и активируется
атриального различными регуляторными
NO синтаза веществами, например, атриальным
Натрийуритического
найтрийуритическим пептидом.
Пептида NO
Вторая форма растворимая, плавает
свободно в цитоплазме.
Активируется при помощи NO и
является мишенью многих лекарств
NO(Активирует Р.Г.) (например, нитроглицерина,
используется для лечения
ГТФ Рецепторная стенокардии).
Гуанилатциклаза цГМФ Растворимая
гуанилатциклаза Обе формы катализируют
образование цГМФ. цГМФ в свою
очередь связывается с
Протеинкиназа G ГТФ протеинкиназой G, активируя ее.
Гладкомышечная Протеинкиназа G активирует
клетка сосуда фосфотазу, которая
дефосфорилирует легкие цепи
миозина, в результате происходит
Расслабление гладкой мускулатуры(расширение расслабление гладкой мускулатуры
сосудов) и расширение сосудов.
 Мономерные и олигомерые белки
.
Белки – полимеры, состоящие из 19-а – аминокислот и одной
иминокислоты - пролина.
Общая формула аминокислот

Радикалы в аминокислотах разделяются на:

1. Анионные группы – СОО-
2.Катионные группы – NH4+
3.Полярные незаряженные ОН
4.Непонярные группы СН3
Аминокислоты содержащие анионные, катионные, полярные
незаряженные группы – гидрофильные.
Неполярные группы – гидрофобные.
1.Первичная структура белка
Линейный полимер, состоящий из аминокислот, соединённых
пептидной связью между а-карбоксильной и а-аминогруппой.

2.Вторичная структура белка

Альфа спираль
Спираль, образованная линейным полимером аминокислот, скрепленная
водородными связями между кислородом карбоксильной группы и
атомом водорода аминогруппы четвертой от него аминокислоты
3.Третичная структура белка
Конформационные изменения за счет связей между радикалами
аминокислот
1.Ионная связь – между положительно и отрицательно заряженными
радикалами
2.Водородная связь – между гидрофильной незаряженной и любой
другой гидрофильной
3.Дисульфидная связь – между двумя остатками цистеина
4.Гидрофобные взаимодействия – между всеми гидрофобными
радикалами.
Конформационная лабильность – свойство белков изменять свою
конформацию за счет разрыва одних и образования других связей.
Нативная конформация – активная конформация белка.

Лиганды и активный центр.

Активный центр – участок белка, специфически связываемый с
определенной молекулой (лигандом).
Комплиментарность – пространственное и химическое соответствие
взаимодействующих поверхностей

Роль лигандов в функционировании белков

Сложный белок – имеет в своем строении небелковую часть

Гемоглобин (простетическая группа гем)
1.Альбумин – перенос жирных кислот
2.Трипсин – расщепление белков
Структурные аналоги лигандов – усиливающие функции белка –
агонисты, ослабляющие функции белка – антагонисты.
Антагонисты М холинорецепторов – атропин
Агонисты Н холинорецепторов – дитилин

Состоят из нескольких полипептидных цепей (протомеров),

соединённых гидрофобными, ионными и водородными связями.
Четвертичная структура белка.
Гетеродимеры - разные протомеры
Гомодимеры - одинаковые протомеры
Аллостерический центр выполняет регуляторную функцию.

Регуляция при помощи аллостерического центра носит название

аллостерической регуляции
Эффекторы – активаторы и ингибиторы.

2а2b цепи и 4 гема.

1)Гемоглобин эмбриональный(2 альфа 2 эпсилон)
2)Гемоглобин фетальный (2 альфа 2 гамма)
3)Гемоглобин взрослого( 2 альфа 2 бета)

Гис Е7 – правильная ориентация О2 для взаимодействия с железом,

увеличивает сродство гема с 02, уменьшает сродство с СО.
Гис F8 – прочно фиксирует гем в активном центре
Активный центр образован гидрофобными радикалами для препятствия
попадания воды и окисления железа в геме.
Ионы Н+ протонируют гемоглобин и уменьшают его сродство с
кислородом.
Эффект Бора – увеличение количества высвобождаемого кислорода в
зависимости от увеличения количества Н+ в эритроцитах
Чем интенсивнее физическая нагрузка, тем больше образуется СО2 и
Н+, тем легче гемоглобин отдает кислород тканям.
Регуляция 2,3 БФГ.
2,3 БФГ связываясь с дезоксигемоглобином в центральной полости в
капиллярах тканей, уменьшает сродство гемоглобина к кислороду.

Обусловлена заменой в гемоглобине гидрофильной аминокислоты

(глутаминовой кислоты) на гидрофобную (Валин) в шестом положении
бета цепи.
 Ферменты как белковые катализаторы
Активный центр и специфичность
Ферменты – белковые катализаторы ускоряющие реакции в организме
до 10^14 степени раз.

Субстратная специфичность
Способность фермента реагировать с одним или с несколькими
субстратами.
1)Абсолютная субстратная специфичность – только с одним изомером
субстрата
2)Групповая субстратная специфичность – с группой структурно
похожих субстратов
3) Стереоспецефичность – только с одним из стереоизомеров
данного вещества.
Каталитическая специфичность
Способность одного субстрата реагировать с разными ферментами.

Коферменты.
Коферменты – органические вещества, производные витаминов,
необходимы для работы фермента.

Классы и подклассы ферментов.

1. Оксидоредуктазы-катализируют окислительно-восстановительные
реакции.
а)Дегидрогеназы - катализируют реакцию дегидрирования.
б)Гидроксилазы – включение атома кислорода в гидроксильную группу
молекулы субстрата.

2.Трансферазы
Перенос функциональных групп

Фосфотрансферазы = киназы
3.Гидроксилазы
Расщепление ковалентной связи с присоединением воды по месту
разрыва.
4.Лиазы
Катализируют отщепление различных групп от субстрата или
присоединение воды по двойной связи.
5.Изомеразы
Катализируют внутримолекулярные превращения

6.Лигазы
Реакции присоединения двух молекул с образованием ковалентной
связи и затратой АТФ.

Кинетика ферментативных реакций

Международная единица активности

Скорость реакций зависит от:

1)Температуры
38 – денатурация белков, снижение активности ферментов.
2)PH среды
Кислотность влияет на степень ионизации аминокислотных радикалов,
следовательно – на структуру активного центра.

3)От концентрации реагирующих веществ.

Константа Михаэлеса – численно равна концентрации субстрата, при

которой достигается половина максимальной скорости реакции.

Чем ниже константа Михаэлиса – чем выше специфичность фермента к

субстрату.
Ингибиторы активности
ферментов
1)Обратимое ингибирование –
ингибиторы связываются с
ферментом слабыми связями
2)Необратимое ингибирование –
сильными ковалентыми связями

Конкурентное ингибирование
Конкуренция молекул субстрата и ингибитора за активный центр.
Ингибитор – структурный аналог субстрата.
Конкурентное ингибирование ацетилхолиэстеразы структурным
аналогом ацетилхолина – прозерином.

Неконкурентное ингибирование
Ингибитор не является структурным аналогом субстрата,
присоединяется не в активном центре, ингибирует необратимо.
Регуляция активности ферментов
А) Аллостерическая регуляция
Б) Белок – белковые взаимодействия
В) Фосфолилирование – дефосфолилирование ферментов
Г) Частичный протеолиз.
А. Аллостерическая регуляция

Ключевые реакции
1)Необратимые реакции
2)Реакции на месте разветвления метаболического пути
3) Скорость лимитирующие реакции
4) Начальные реакции метаболического пути

Б. Белок белковые взаимодействия

В. Фосфолилирование – дефосфолилирование

Г. Частичный протеолиз.

Энзимодиагностика

ЛДГ1 и ЛДГ2 – почки и сердце

ЛДГ4 и ЛДГ5 – скелетные
мышцы и печень

Креатинкиназа
 Биохимия шаг за шагом. Матричные биосинтезы
Строение РНК и ДНК
ДНК и РНК – полимеры, состоящие из нуклеотидов.

Нуклеотиды состоят из азотистого основания, сахара (Рибозы и

дезоксирибозы) и фосфатного остатка.
Азотистые основания

Азотистые основания характерные для РНК и ДНК аденин, гуанин и

цитозин.
Только для ДНК - тимин.
Только для РНК - урацил
Первичная структура ДНК
Порядок чередования
нуклеотидов, связанных друг с
другом 3” 5” фосфодиэфирной
связью

5” конец - фосфатный остаток

нуклеотида
3” конец – ОН группа рибозы или
дезоксирибозы

Запись от 5” конца к 3” концу

На схеме под номером 3 - 3”5”
фосфодиэфирная связь

Вторичная структура ДНК

Спираль, состоящая из двух цепочек
ДНК, стабилизированная водородными
связями между
1. Аденином и Тимидином
2. Гуанином и Цитозином
Последующая конденсация ДНК
Молекулы ДНК, компактно упакованные при помощи специальных
белков:
Гистоновых (структурных) – необходимы для формирования
нуклеосомного кора
Негистоновые – ферменты участвующие в синтезе ДНК и ее упаковке

Синтез ДНК(Репликация)
Субстраты и источники энергии –
дезоксирибонуклеозидтрифосфаты (дАТФ, дТТФ, дГТФ, дЦТФ)
1.Формирование репликативной вилки

1.ДНК топоизомераза разрушает 3”5” фосфодиэфирную связь,

присоединяется по месту разрыва на 5” конце
2.Две молекулы хеликазы присоединяются по месту разрыва и
расплетают ДНК. ДНК топоизомераза восстанавливает разрушенную
связь и отделяется. Присоединяются SSB белки.
2.Синтез новых цепей ДНК
Новые цепи синтезируются по направлению ТОЛЬКО от 5” к 3” концу!
1.ДНК полимераза альфа – синтез РНК праймера на лидирующей и
отстающей цепи
2.ДНК полимераза дельта – синтезирует ДНК на лидирующей цепи
3.ДНК полимераза дельта и эпсилон – на отстающей цепи.
4.ДНК полимераза бета – заполняет бреши после вырезки праймеров на
отстающей цепи.
Синтез отстающей цепи идет после синтеза как минимум 200
нуклеотидов на лидирующей цепи!
Суть процесса
1.ДНК полимераза альфа синтезирует затравку на лидирующей цепи
(синтез от 5” к 3”)
2.ДНК полимераза дельта начинает синтез лидирующей цепи
3.ДНК полимераза Альфа синтезирует затравку на отстающей цепи
4. ДНК полимеразы дельта и эпсилон синтезируют ДНК антипараллельно
движению репликативной вилки в виде коротких участков – фрагментов
Оказаки

3.Исключение праймеров, завершение синтеза отстающей цепи.

1.РНКаза вырезает праймеры
2.Полимераза бета заполняет бреши на месте вырезанных праймеров
3. ДНК лигаза соединяет межнуклеотидные разрывы.

Синтез РНК (транскрипция)

Сущность процесса состоит в комплементарности ДНК и синтезируемой
РНК
Напротив Аденина – Урацил
Напротив Гуанина – Цитозин
Напротив Тимина – Аденин

Процесс разделяется на:

• Инициацию
• Элонгацию
• Терминацию
 1.Присоединение к промотору
ТАТА-фактора
2.Присоединение к данному
комплексу РНК – Полимеразы
3.Синтез полимеразой Пре-
РНК на матрице ДНК
4. Достижение промотором
терминатора, завершение
транскрипции.

Посттранскрипционные изменения иРНК

1.Кепирование и образование поли-А-последовательностей.
А. Присоединение к 5 концу гуаназина с последующим его
метилированием – формирование Кепа (необходим для инициации
трансляции).
Б. Формирование поли-А-последовательностей на 3 конце ( необходимо
для облегчения выхода иРНК из ядра и замедления его гидролиза в
цитоплазме)

Азотистое
основание

«Кэп», представляющий собой

остаток 7-метилгуанозина

Полиадениловый
«хвост»
Информативный участок
2.Сплайсинг
Вырезание интронов (регуляторных участков) и сшивание экзонов
(информационных участков).
Процесс катализируют малые ядерные РНК, формирующие
сплайсосому.

Синтез белка – трансляция

тРНК – адапторы аминокислот к иРНК
Антикодоном – связываются с иРНК
САА- концом – с аминокислотами

Существует множество Аминоацил–тРНК–синтетаз

для каждой аминокислоты.
 Инициация

40S Субъединица рибосомы, в комплексе с Мет-тРНК мет, ГТФ и

фактором инициации связывается с иРНК. Комплекс скользит
вдоль иРНК до триплета AUG. Антикодон тРНК взаимодействует с
триплетом по принципу комплементарности, присоединяется 60S
субъединица, образуются пептидильный и аминоацильный центры.

Элонгация

1. Связывание тРНК с аминокислотой в А центре.

2.Образование пептидной связи.
Перенос аминокислоты из Р центра в А центр с формированием
пептидной связи Пептидилтрансферазную реакцию катализирует
60S субъединица.
3.Транслокация.
Перемещение рибосомы на один триплет вперед по направлению от
5” к 3” концу. тРНК с пептидом оказывается в Р центре, А центр
освобождается и готов приминать новую тРНК с аминокислотой.
 Терминация

А центр рибосомы достигает терминирующего

кодона(УАГ,УГА,УАА).Терминирующий кодон не комплементарен ни
одному антикодону тРНК.
Распад рибосомы на субъединицы, высвобождение иРНК и белка.

Ингибиторы матричных биосинтезов

1. а-Аманитин – токсин бледной поганки, ингибирует РНК
полимеразы, в частности РНК полимеразу 2 – нет синтеза иРНК.

2. Доксорубицин, дауномицин – встраиваются циклической

структурой между гуанином и цитозином. Ингибируют
репликацию и транскрипцию.

3.Рифампицины и аминогликозиды (стрептомицин) – ингибируют

30 s субъединицу рибосом.

4. Левомицетин, Макролиды (эритромицин), Линкозамиды - 50 s

субъединицу рибосом.

5. Интерфероны (ингибиторы второго фактора инициации)

6. Токсин Corynebacterium diptheriae – перенос АДФ с NAD+ на

второй фактор элонгалии, ингибирование транслокации (АДФ
рибозилирование)
 ПЦР
Что нужно?
1.Исследуемая ДНК матрица
2.Субтраты (дАТФ, дГТФ, дТТФ, дЦТФ)
3.Два праймера (Участки ДНК комплементарные 3” концу каждой цепи
исследуемой ДНК).
•Темостабильная Taq полимераза
4.Ионы магния

Суть процесса
1.Денатурация – нагревание смеси до 94 градусов и расхождение
цепей ДНК
2.Отжиг – понижение температуры до 60 градусов, соединение
праймеров с ДНК
3.Полимеризация – синтез ДНК при помощи термостабильной
полимеразы с 3” конца.

За двадцать циклов – увеличение количества ДНК в миллион раз!

Биологические мембраны и вторичные мессенджеры
Функции биологических мембран
1.Отделяют клетку от окружающей среды и делят ее на отсеки
2.Регулируют транспорт веществ в клетки
3.Воспринимают сигналы из внешней среды
Состоят из
Билипидного слоя и белков.

Липиды
Гидрофильной частью снаружи, гидрофобной внутри мембраны.
1.Фосфолипиды
Как правило производные фосфатидной кислоты(диацилглицерола).
Составляют основу билипидного слоя.
1.Гидрофильная головка – фосфатидная кислота + некоторые
вещества (например, холин).
2.Гидрофобный хвост – жирные кислоты (насыщенные и
ненасыщенные)
Ненасыщенные жирные кислоты придают мембранам текучесть!

2.Холестерол. Фосфолипид Полярная ОН-группа

Жесткий холестериновый скелет

погружен в мембрану,
гидрофильной частью является
ОН группа. Холестерол
Холестерин придает мембранам
жесткость!
Белки

1 и 2 – трансмембранные
3.Поверхностные белки, соединённые с трансмембранными белками
4.Соедененные с полярными головками фосфолипидов
5.Заякоренные гидрофобным доменом
6.Заякоренные ковалентной связью при помощи ацильного остатка

Пассивный(не требует затраты АТФ)

Межмембранный транспорт

1.Простая диффузия – диффузия молекул сквозь мембрану(О2)

2.Облегченная диффузия – диффузия веществ облегчается

специальными белками переносчиками(глюкоза).

3.Пассивный симпорт – два вещества переносятся одновременно в

одну сторону по градиенту концентрации

4.Пассивный антипорт – вещества переносятся в разных направлениях

по градиенту концентрации.
 Активный
Первично активный (при помощи
АТФфаз)

Фермент – Na/K АТФаза

1.Связываение натрия с АТФазой
2.Изменение его конформации, увеличение сродства к АТФ.
3.Аутофосфолилирование, закрытие фермента с внутренней стороны
4.Открытие фермента с наружной стороны.
5.Высвобождение натрия, присоединение ионов калия,
аутодефосфолилирование.
6. Закрытие фермента с наружной и открытие с внутренней стороны,
высвобождение калия.
Вторично активный транспорт
1.Активный симпорт
Перенос двух веществ в одном направлении, при чем одно вещество
будет переноситься по градиенту концентрации, а другое нет (одно
вещество как бы тянет за собой другое)
2.Активный антипорт
Перенос двух веществ в противоположном направлении, одно
вещество по градиенту концентрации, другое нет (например, выход
кальция из клеток против градиента концентрации за счет входа
натрия)

Экзоцитоз – перенос макромолекул (например белков) в клетку с

участием мембраны клетки
Эндоцитоз – выделение молекул (например гормонов) – с участием
мембраны
 Передача сигналов при помощи мембран
Первичные мессенджеры - сигнальная молекула, взаимодействующая с
мембранным рецептором
1)Гормоны
2)Нейромедиаторы
3)Физические факторы (квант света)
Мембранные рецепторы
1)Сопряженные с ионными каналами (рецептор к ацетилхолину)
2) Обладающие каталитической активностью
3)Сопряженные с G белками
1.Сопряженные с ионными каналами
Ацетилхолин Na+

Никотиновый рецептор
Ацетилхолин взаимодействует со своим рецептором – открытие
натриевых каналов – деполяризация постсинаптическом мембраны.

2.Сопряженные с G белками
Аденилатциклазная система
Порядок действий при активации:
Гормон(адреналин) взаимодействует с рецептором, изменяя его
конформацию.
G Белки, сопряженные с ним так же изменяют свою конформацию, в
результате в А субъединице G белка ГДФ заменяется на ГТФ.
А-ГТФ отсоединяется от остальных субъединиц G Белка и идет к
аденилатциклазе, активируя ее.
Аденилатциклаза начинает синтезировать цАМФ из АТФ.
4цАМФ взаимодействуют с протеинкиназой А, происходит
высвобождение ее каталитических участков, фосфолилирование белка.
Фосфодиэстераза
Разрушает цАМФ, превращая его в АМФ
Кофеин – ингибирует фосфодиэстеразу, накапливание цАМФ
 Инактивация аденилатциклазной системы
1.Фосфодистеразой
2.Гидролизом ГТФ и превращения его в ГДФ в альфа субъединице,
отсоединение Альфа субъединицы от аденилатциклазы и прекращение
работы аденилатциклазы.
3.Дефосфолилирование белка фосфопротеифосфотазами.
Инозитолфосфатная система
Активация
Гормон взаимодействует с рецептором, изменяя его конформацию. G
Белки, сопряженные с ним так же изменяют свою конформацию, в
результате в А субъединице G белка ГДФ заменяется на ГТФ. А-ГТФ
отсоединяется от остальных субъединиц G Белка и идет в фосфолипазе С.
Она расщепляет ФИФ 2 на ИФ3 и ДАГ (раздвоение сигнала).
1.ИФ3 идет к кальциевым каналам эндоплазматического ретикулума,
открывая их. Повышение уровня кальция в клетке.
Кальций связывается с кальмодулином, который активируется и
связывается с кальмодулин зависимой протеинкиназой – ее активация и
фосфолилирование белка
2. Кальций, высвобожденный из саркоплазматического ретикулума
связывается с протеинкиназой С – направление комплекса
протеинкиназа С и кальция к фосфотидилсерину и
Диацилглицеролу(Даг). Образование активной протеинкиназы С (Даг
+ФС+_кальций +протеинкиназа С).
Инактивация
1.Ионы кальция выкачиваются Са2+АТФазами
2. Гидролизом ГТФ и превращения его в ГДФ в альфа субъединице,
отсоединение Альфа субъединицы от Фосфолипазы С и прекращение ее
работы.
3. Дефосфолилирование белка фосфопротеифосфотазами.
 3.Обладающие каталитической активностью
Инсулиновый рецептор
Активация
Инсулин связывается с альфа субьеденицами рецептора, изменение
их конформации, а так же конформации бета субьедениц.
Аутофосфолилирование бета субъединиц по
тирозину (после чего они начинают фосфолилириовать другие белки).
Эффекты
1.Активация фосфопротеинфосфотазы, фосфодиэстеразы
(ингибирование эффектов аденилатциклазной и инозитолфосфатных
систем)
2.Ингибирование генов, ответственных за синтез ферментов
анаболизма
3.Фосфолилирование ГЛЮТ 4 и встраивание его в мембрану,
поступление глюкозы в клетку.

Инактивация
Тирозиновая протеинфосфотаза дефосфолилирует бета субьеденицы,
выключение их каталитической активности.

Внутриклеточные рецепторы
Суть процесса
Стероидный гормон (липофильный) проникает сквозь мембрану клетки.
Связывается с внутриклеточным рецептором.
В комплексе гормон рецептор проникает в ядро и взаимодействует там с:
1.Эхансером – активация транскрипции специфичных генов
2.Сайленсером – ингибирование транскрипции специфичных генов.
 Обмен углеводов. Синтез и распад гликогена.
Углеводы по строению являются многоатомными спиртами, общая
формула углеводов Сn(Н2О)m.
Классификация углеводов

Углеводы

Моносахариды Олигосахариды Полисахариды

(дисахариды,
трисахариды и
т.д.)
Альдозы Кетозы
Гомополисахариды

Гетерополисахариды

Моносахариды
Разделяются на альдозы и кетозы. Альдозы имеют альдегидную группу,
кетозы – кетогруппу.
Примеры альдоз – Глюкоза, галактоза (молочный сахар) и рибоза.
Примеры кетоз – фруктоза.
Переваривание углеводов
1.Внутриполосное переваривание
А) Переваривание углеводов начинается во рту, ферментом Альфа-
амилазой, которая содержится в слюне. Она расщепляет полисахариды
(крахмал) до декстринов (небольших полимеров глюкозы).
Б) В желудке РН кислая и альфа амилаза ингибируется, только в центре
пищевого комка она продолжает работать.
В) Далее декстрины попадают в 12- перстную кишку и подвергаются
действию панкреатической альфа-амилазы, расщепляющей декстрины
до мальтоз и изомальтоз.
2.Пристеночное переваривание
Конечный этап пищеварения идет у стенки кишечника, где
специфические гликозидазы расщепляют дисахариды до моносахаридов.

Целлюлоза в организме человека не переваривается, так как фермент,

разрушающий B 1,4 гликозидазную связь между остатками глюкозы, не
синтезируется в организме человека!
 Всасывание моносахаридов в кишечнике

1.Всасываение глюкозы и фруктозы облегченной диффузией (когда

концентрация глюкозы в кишечнике высокая).
2.Всасывание глюкозы и галактозы активном симпортом - глюкоза идет
против своей концентрации вместе с натрием, поступающим в клетку
по градиенту концентрации (Транспорт работает когда глюкозы в
кишечнике мало).
3. Na/К-АТФаза создающая низкую концентрацию натрия в клетке.
4.Транспорт моносахаридов из энтероцитов в кровь.

ГЛЮТы
Поступление глюкозы из кровотока в клетки происходит путем
облегченной диффузии при помощи специальных переносчиков –
ГЛЮТов.
ГЛЮТ-1,3: большинство тканей, например, нервная ткань (эритроциты
имеют только ГЛЮТ 1). Км = 1 ммоль/литр.

ГЛЮТ-2: печень, B-островки Лангерганса. Км = 15 ммоль/литр.

ГЛЮТ-4: (инсулинзависимый) – в скелетной и сердечной мышце,

жировая ткань.
ГЛЮТ-5: (переносчик фруктозы) - кишечник, почки, скелетные мышцы,
мозг.
 Механизм секреции инсулина

Глюкоза поступает в бета-клетки поджелудочной железы при помощи

ГЛЮТ-2. Глюкоза поступает в митохондрию и активирует синтез АТФ.
Синтезируемый АТФ ингибирует АТФ зависимый К+ канал и вызывает
накопление калия в клетке. Происходит деполяризация, открываются
потенциал зависимые Са2+ каналы, кальций поступает в клетку,
связывается с везикулами, которые содержать инсулин и происходит
выделение инсулина из клетки.
Синтез гликогена
1.Глюкокиназа((печень) –
фосфолилирует глюкозу, запирая ее в
клетке.
Гексокиназа(мышцы) – то же в мышцах.
2.Фосфоглюкомутаза.
3.UDP-глюкопирофосфорилаза
(синтезирует высокоэнергетическую
форму глюкозы).
4.Гликогенсинтаза (Прикрепляет новые
молекулы глюкозы к праймеру,
используя энергию UDP-глюкозы).
5.Фермент ветвления.
 Распад гликогена

1.Гликогенфосфорилаза –
отщепляет глюкозу от
гликогена.

2. Олигосахаридстрансфераза
– переносит короткий
олигосахаридный отрезок на
основную цепь.

3. а1,6-глюкозидаза –
отщепляет глюкозу, которая
лежит в основе боковой цепи.

Регуляция синтеза и распада гликогена в печени.

Протеинкиназы – активируются адреналином(В2) и глюкагоном
(активация аденилатциклазной системы).
Так же активируются адреналином через а1 рецептор (активация
инозитолфосфотной системы)

Фосфотазы – активируются инсулином.

( Минимум который нужно знать на экзамене. Чтобы облегчить запоминание,
необходимо выучить Аденилатциклазную ,инозитолфосфатную систему и
инсулиновый рецептор, смотри тему мембраны).

Нарушения метаболизма гликогена.

Болезнь Гирьке – дефицит глюкозо-6-фосфатазы.
Проявление болезни.
1. Накопление нормального гликогена во
многих органах (особенно много в печени)
2. Тяжелая гипогликемия между приемами пищи.
3.Гепатомегалия, повреждение печени, цирроз.
4.Гиперлипидемия.
Болезнь Попме – дефицит лизосомальной а1,4 гликозилазы.
Проявление болезни.
1.Накопление гликоген подобного
материала в лизосомах.
2.Тяжелая кардиомегалия.
3.Смерть в первые годы жизни
Болезнь Кори – дефицит а-1,6-гликозидазы
Проявление болезни.
1.Накопление абнормального гликогена с многочисленными
моносахаридными ответвлениями .
2.Гепатомегалия
3. Легкая гипогликемия
Болезнь Андерсона – дефицит фермента ветвления.
Проявления болезни
1. Накопление абнормального гликогена в органах (почти полное
отсутствие боковых вервей в гликогене)
2. Быстрое развитие цирроза печени
3.Смерть в первые годы жизни
Болезнь Мак Ардла – дефицит мышечной фосфорилазы.
Проявление болезни.
1.Накопление нормального гликогена в мышцах.
2.Мышечная слабость во время физической нагрузки
3. Миоглобинурия

Болезнь Херса – дефицит печеночной фосфорилазы

Проявления болезни.
1.Накопление нормального гликогена в печени
2.Гепатомегалия с последующим циррозом
3.Легкая гипогликемия.
 Обмен углеводов. Синтез и распад гликогена.
Углеводы по строению являются многоатомными спиртами, общая
формула углеводов Сn(Н2О)m.
Классификация углеводов

Углеводы

Моносахариды Олигосахариды Полисахариды

(дисахариды,
трисахариды и
т.д.)
Альдозы Кетозы
Гомополисахариды

Гетерополисахариды

Моносахариды
Разделяются на альдозы и кетозы. Альдозы имеют альдегидную группу,
кетозы – кетогруппу.
Примеры альдоз – Глюкоза, галактоза (молочный сахар) и рибоза.
Примеры кетоз – фруктоза.
Переваривание углеводов
1.Внутриполосное переваривание
А) Переваривание углеводов начинается во рту, ферментом Альфа-
амилазой, которая содержится в слюне. Она расщепляет полисахариды
(крахмал) до декстринов (небольших полимеров глюкозы).
Б) В желудке РН кислая и альфа амилаза ингибируется, только в центре
пищевого комка она продолжает работать.
В) Далее декстрины попадают в 12- перстную кишку и подвергаются
действию панкреатической альфа-амилазы, расщепляющей декстрины
до мальтоз и изомальтоз.
2.Пристеночное переваривание
Конечный этап пищеварения идет у стенки кишечника, где
специфические гликозидазы расщепляют дисахариды до моносахаридов.

Целлюлоза в организме человека не переваривается, так как фермент,

разрушающий B 1,4 гликозидазную связь между остатками глюкозы, не
синтезируется в организме человека!
 Всасывание моносахаридов в кишечнике

1.Всасываение глюкозы и фруктозы облегченной диффузией (когда

концентрация глюкозы в кишечнике высокая).
2.Всасывание глюкозы и галактозы активном симпортом - глюкоза идет
против своей концентрации вместе с натрием, поступающим в клетку
по градиенту концентрации (Транспорт работает когда глюкозы в
кишечнике мало).
3. Na/К-АТФаза создающая низкую концентрацию натрия в клетке.
4.Транспорт моносахаридов из энтероцитов в кровь.

ГЛЮТы
Поступление глюкозы из кровотока в клетки происходит путем
облегченной диффузии при помощи специальных переносчиков –
ГЛЮТов.
ГЛЮТ-1,3: большинство тканей, например, нервная ткань (эритроциты
имеют только ГЛЮТ 1). Км = 1 ммоль/литр.

ГЛЮТ-2: печень, B-островки Лангерганса. Км = 15 ммоль/литр.

ГЛЮТ-4: (инсулинзависимый) – в скелетной и сердечной мышце,

жировая ткань.
ГЛЮТ-5: (переносчик фруктозы) - кишечник, почки, скелетные мышцы,
мозг.
 Механизм секреции инсулина

Глюкоза поступает в бета-клетки поджелудочной железы при помощи

ГЛЮТ-2. Глюкоза поступает в митохондрию и активирует синтез АТФ.
Синтезируемый АТФ ингибирует АТФ зависимый К+ канал и вызывает
накопление калия в клетке. Происходит деполяризация, открываются
потенциал зависимые Са2+ каналы, кальций поступает в клетку,
связывается с везикулами, которые содержать инсулин и происходит
выделение инсулина из клетки.
Синтез гликогена
1.Глюкокиназа((печень) –
фосфолилирует глюкозу, запирая ее в
клетке.
Гексокиназа(мышцы) – то же в мышцах.
2.Фосфоглюкомутаза.
3.UDP-глюкопирофосфорилаза
(синтезирует высокоэнергетическую
форму глюкозы).
4.Гликогенсинтаза (Прикрепляет новые
молекулы глюкозы к праймеру,
используя энергию UDP-глюкозы).
5.Фермент ветвления.
 Распад гликогена

1.Гликогенфосфорилаза –
отщепляет глюкозу от
гликогена.

2. Олигосахаридстрансфераза
– переносит короткий
олигосахаридный отрезок на
основную цепь.

3. а1,6-глюкозидаза –
отщепляет глюкозу, которая
лежит в основе боковой цепи.

Регуляция синтеза и распада гликогена в печени.

Протеинкиназы – активируются адреналином(В2) и глюкагоном
(активация аденилатциклазной системы).
Так же активируются адреналином через а1 рецептор (активация
инозитолфосфотной системы)

Фосфотазы – активируются инсулином.

( Минимум который нужно знать на экзамене. Чтобы облегчить запоминание,
необходимо выучить Аденилатциклазную ,инозитолфосфатную систему и
инсулиновый рецептор, смотри тему мембраны).

Нарушения метаболизма гликогена.

Болезнь Гирьке – дефицит глюкозо-6-фосфатазы.
Проявление болезни.
1. Накопление нормального гликогена во
многих органах (особенно много в печени)
2. Тяжелая гипогликемия между приемами пищи.
3.Гепатомегалия, повреждение печени, цирроз.
4.Гиперлипидемия.
Болезнь Попме – дефицит лизосомальной а1,4 гликозилазы.
Проявление болезни.
1.Накопление гликоген подобного
материала в лизосомах.
2.Тяжелая кардиомегалия.
3.Смерть в первые годы жизни
Болезнь Кори – дефицит а-1,6-гликозидазы
Проявление болезни.
1.Накопление абнормального гликогена с многочисленными
моносахаридными ответвлениями .
2.Гепатомегалия
3. Легкая гипогликемия
Болезнь Андерсона – дефицит фермента ветвления.
Проявления болезни
1. Накопление абнормального гликогена в органах (почти полное
отсутствие боковых вервей в гликогене)
2. Быстрое развитие цирроза печени
3.Смерть в первые годы жизни
Болезнь Мак Ардла – дефицит мышечной фосфорилазы.
Проявление болезни.
1.Накопление нормального гликогена в мышцах.
2.Мышечная слабость во время физической нагрузки
3. Миоглобинурия

Болезнь Херса – дефицит печеночной фосфорилазы

Проявления болезни.
1.Накопление нормального гликогена в печени
2.Гепатомегалия с последующим циррозом
3.Легкая гипогликемия.
 Обмен углеводов, блок второй
Распад глюкозы(гликолиз).
Существует два вида гликолиза в зависимости от доступности
кислорода
1.Аэробный гликолиз -конечный продукт – две молекулы пирувата и 8
моль АТФ (пока не считаем последующий распад пирувата)
2.Анаэробный гликолиз – конечный продукт – две молекулы лактата и
две молекулы АТФ)

Важные ферменты гликолиза.

1.Гексокиназа(мышцы) - затрата АТФ
Глюкокиназа (печень)
2.Глюкозо-6-фосфат изомераза.
3.Фосфофруктокиназа – затрата АТФ
4.Альдолаза А
5.Изомеризация дигидроксиацетонфосфата
Все последующие реакции удваиваются
6.Глицеральдегидфосфат дегидрогеназа (синтез НАDН)
7.Фосфоглицераткиназа (синтез АТФ, субстратное фосфолилирование).
8.Фосфоглицератмутаза
9.Енолаза
10.Пируваткиназа (синтез АТФ, субстратное фосфолилирование).
11.Лактатдегидрогеназа
12.Челночные механизмы.
Лактат образованный в тканях (например активно работающая
скелетная мышца которой не хватает кислорода или эритроциты)
поступает в кровь и далее следует в печень чтобы превратится в
глюкозу и вновь в виде глюкозы поступить в данные ткани(цикл Кори).

Энергетический выход гликолиза.

Анаэробный гликолиз – 2 АТФ (2 АТФ субстратным
фосфолилированием (реакции 7 и 10) умножить на два так как реакции
удваиваются, минус 2 АТФ которые были затрачены в начале
пути(реакции 1 и 3).
Аэробный гликолиз – 38 АТФ (учитываем окисление двух пируватов).
 Челночный механизм
Малат-аспартатный челночный механизм (переносит НАДН в
митоходрию)

Глицеролфосфатный челночный механизм (переносит FADH2 в

митоходрию)
Пентозофосфатный путь окисления глюкозы
1.Окислительный этап – синтезирует НАДРН. Схему процесса учить
нужно.
2.Неокислительный этап – синтезирует пентозы (для синтеза ДНК
и РНК). Схему процесса учить не нужно.

НАДН необходим для синтеза липидов, хотелестерина, участвует в

обмене аминокислот и антиоксидантной защите эритроцитов.
Синтез глюкозы (глюконеогенез)
Почти все ферменты, участвующие в синтезе глюкозы так же
участвуют в ее распаде. Для синтеза глюкозы необходимо
запомнить только 4 новых фермента (выделены жирным шрифтом
на схеме ниже)
 Регуляция синтеза и распада глюкозы
На уровне первого субстратного цикла.

Глюкоза-6-
Глюкокиназа фосфорилаза
(только в печени).

Глюкокиназа активируется в абсортивный период, когда

концентрация глюкозы в крови высокая (глюкокиназа обладает
высокой Км, вследствие чего в период между приемами пищи, когда
концентрация глюкозы в крови невысокая, не работает).
Регуляция на уровне второго субстратного цикла.
Фосфофруктокиназа Фруктоза-1,6-бисфосфотаза

В абсортивный перуд под действом инсулина активируется

бифункциональный фермент, который начинает синтезировать
фруктозу 2,6 бифосфат, которая в свою очередь активирует
Фосфофруктокиназу и ингибирует Фруктозу 1,6 бисфосфотазу
(активация распада глюкозы). В постабсортивный период все наоборот.
 Регуляция на уровне 3 субстратного цикла

Инсулин через протеинфосфотазу активирует пируваткиназу

(активируетраспад глюкозы).Глюкагон через протеинкиназу А
инактивирует пируваткиназу.
Метаболизм этанола и глюконеогенез

При распаде этанола образуется большое количество НАДН и ацетил-КоА. НАДН

конденсируется с пируватом, превращая его в лактат (уменьшает превращение
пирувата в глюкозу, уменьшение концентрации глюкозы в крови).
Накопленный лактат вызывает ацидоз. Кроме того, накопленный Ацетил-
КоА в печени превращается в кетоновые тела (дополнительный фактор
ацидоза у данных пациентов).
 Липиды. Блок первый.
Жирные кислоты
Жирные кислоты входят в состав всех омыляемых липидов в
организме человека. Жирные кислоты делаться на
1.Насыщенные кислоты - без двойных связей.
2.Мононенасыщенные – с одной двойной связью.
3.Полиеновые кислоты – с двумя и более двойными связями

Буква дельта в табличках означает положение двойной связи начиная

от первого атома углерода жирной кислоты (карбоксильного атома),
буква омега – от последнего атома (метильного атома).

Заменимые жирные кислоты.

Пальмитиновая и стеариновая – насыщенные жирные кислоты.
Олеиновая и пальмитоолеиновая – мононенасыщенные кислоты.

Незаменимые жирные кислоты.

Являются полиеновыми кислотами (двойных связей две или более).
Линолевая и линоленовая кислоты.
Жирорастворимые витамины (К Е Д А)
Витамин К - участвует в свертывании крови (Факторы 10 9 7 и 2).
Витамин Е - антиоксидант, препятствует образованию свободных
радикалов.
Витамин D - участвует в обмене кальция.
Витамин А - (ретинол)- отвечает за рост и дифференцировку клеток.
 Переваривание липидов

Жиры пищи подвергаются эмульгации желчными кислотами (из

печени). Далее эмульгированные капельки жира подвергаются
действию панкреатической липазы(ТАГ-ДАГ-МАГ), высвобождая
свободные жирные кислоты. Комплекс жирных кислот, желчи, ДАГ и
МАГ в виде смешанных мицел всасывается в кишечнике, где жирные
кислоты используются для ресинтеза ТАГ. Ресинтезированный ТАГ
упаковывается в хиломикроны и транспортируется в лимфу, далее
кровоток, а оттуда в печень и остальные органы.
 Путь хиломикронов из кишечника в печень

В кровотоке незрелые хиломикроны получают АпоС-2 и АпоЕ от

ЛПВП, таким образом становясь зрелыми хиломикронами. Далее
АпоС-2 взаимодействует с липопротеинлипазой на стенках сосудов,
происходит высвобождение жирных кислот и поступление их в ткани.
Остаточные хиломикроны следуют в печень и захватываются ей
(благородя наличию на хиломикронах АпоЕ)
Все виды липопротеинов и их строение
 Биосинтез жирных кислот
Что нужно?
1.Ацетил-КоА (жирные кислоты это по сути дела полимеры, состоящие
из остатков Ацетил-КоА). Поступает из митохондрии в виде цитрата
(распадается до ацетил-КоА цитратлиазой)

2.НАДРН (из пентозвосфатного пути окисления глюкозы и малик

фермента)
3. АТФ ( распад глюкозы)
Начальная реакция синтеза (она же и регуляторная)
Фермент – Ацетил-КоА карбоксилаза
 Непосредственно синтез

1. Присоединение к синтазе жирных кислот Ацетил-КоА

Далее происходит 7 циклов (удлинение цепи жирной кислоты на два
атома углерода за один цикл), каждый из которых включает
следующие реакции
2.Присоеденение к синтазе жирных кислот Малонил-КоА
3.Реакция конденсации
4. Реакция восстановления
5. Реакция дегидратации
6. Реакция восстановления
Синтезируется только Пальмитиновая кислота (16)
 Регуляция биосинтеза

В абсортивный период инсулин стимулирует дефосфолилирование

Ацетил-КоА карбоксилазы, активируя тем самым синтез жирных
кислот.
В период голодания глюкагон и адреналин стипулируют
фосфолилирование фермента, инактивируя синтез жирных кислот.
Цитрат так же активирует синтез жирых кислот.
Индукция ферментов, необходимых для синтеза жирных кислот
(Инсулин)
1.Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Пентозфосфатный путь, НАДРН)
2.Малик фермент (НАДРН)
3.Ацетил-КоА карбоксилаза (синтез жирных кислот)
4.Синтаза жирных кислот (синтез жирых кислот)
5.Цитратлиаза (высвобождение Ацетил-КоА из цитрата)
Транспорт жиров из печени в жировую ткань
Жирные кислоты, синтезированные в печени, превращаются в ТАГ и
упаковываются в ЛПОНП. Далее ЛПОНП взаимодействуют с
липопротеинлипазой, происходит высвобождение жирных кислот и
поступление из в жировую ткань. По мере гидролиза жиров ЛПОНП
превращаются в ЛППП а далее в ЛПНП, которые захватываются
печенью.
 Липиды, блок 2
Мобилизация ТАГ
Происходит в постабсортивный период, когда уровень глюкагона и
адреналина в крови высокий. Адреналин связывается с рецептором,
активируя через аденилатциклазную систему и протеинкиназу А
гормон чувствительную липазу, которая начинает гидролизовать ТАГ,
высвобождая жирные кислоты. Кроме того, протеинкиназа А
фосфолилирует белок перилипин, который в фосфолилированном
состоянии отсоединяется от жировых капель, облегчая тем самым
распад ТАГ.

Адреналин

Высвобожденные жирные кислоты поступают в кровь.

Попадая из кровотока в клетки организма, жирные кислоты должны
активироваться (фермент ацил-КоА синтетаза)

Ацил-КоА находиться в цитоплазме, а бета окисление происходит в

митохондриях. Транспорт жирных кислот в митохондрии осуществляют
два фермента, Карнитинацилтрансфераза 1 и 2.

Бета окисление
Реакции распада жирных кислот полностью противоположны
реакциям синтеза жирных кислот.

Синтез Ж.К. Распад Ж.К.

Восстановление Дегидрирование(окисление)
Дегидратация Гидратация
Восстановление Дегидрирование
 Энергетический выход бета окисления
Общая формула

Н = число атомов углерода в жирной кислоте

Н/2 = количество циклов Бета окисления

1.Н/2*12 = число АТФ, которое образовалась за счет окисления

Ацетил-КоА в цикле Кребса ( Ацетил-КоА= 2 атома углерода).
2.(Н/2-1)*5 = количество АТФ образованное непосредственно самим
Бета окислением(один НАДН и один ФАДН в каждом цикле).
3.Минус один за скобками – АТФ затраченное на активацию жирной
кислоты.
Например, посчитаем количество АТФ, образованное окислением
пальмитиновой кислоты (16).
1.16/2*12= 96 (количество АТФ от окисления Ацетил-КоА)
2. (16/2-1)*5=35 (количество АТФ от НАДН и ФАДН)
3.96+35-1=130 АТФ (общий выход АТФ).
Кетоновые тела и голодание.
Схема метаболизма в абсортивный период и между приемами пищи.
(нормальное состояние организма).

Голодание
При голодании в течении 24 часов полностью истощаются запасы
гликогена. Через 24 часа активируется синтез глюкозы и распад
жирных кислот.
При дальнейшем голодании (более недели) Бета окисление становится
доминирующим в поддержании энергетического статуса (за счет
синтеза кетоновых тел из ацетил-КоА).
Синтез кетоновых тел
Кетоновые тела образуются преимущественно в митохондриях печени.
Ацетоацетат в кровотоке способен неферментативно превращаться в
ацетон (запах ацетона от голодающих людей).
Распад кетоновых тел
Идет во многих органах. Преимущественно в нервной мышечной ткани.
Окисление кетоновых тел обеспечивает 2/3 энергетических затрат
нервной ткани во время голодания. Эритроциты не способны окислять
кетоновые тела!

Эйкозаноиды
Большая группа химически активных веществ, синтезируемых из
жирных кислот.
Простагландины
PG Е2 – расширяет сосуды, медиатор воспаления.
PG I2 –то же(+предотвращает агрегацию тромбоцитов)
Тромбоксаны
ТХА2- стимулирует агрегацию тромбоцитов.
Лейкотриены
LTC4,LTD4,LTE4 – компоненты медленной субстанции анафилоксии
(Бронхоспазм и расширение сосудов).
Синтез эйкозаноидов
 Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды активируют синтез Липокортинов. Липокортины
ингибируют фосфолипазу А2(уменьшение синтеза простогландинов и
лейкотриенов). Используются для лечения бронхиальной астмы и
других тяжелых аллергических заболеваний.
Тромбоксан А2
Стимулирует агрегацию тромбоцитов и спазм гладкой мускулатуры
сосудов. Синтезируется тромбоцитами.

Простагландин I2
Обладает антиагрегантным действием. Расширяет сосуды.
Синтезируется эндотелием сосудов

PG I2

PG I2
 Аспирин
Необратимо ингибирует циклооксигеназу. Препядствует образованию
простагландинов и тромбоксанов.

Побочные эффекты
1.Аспириновая астма – когда циклооксигеназа ингибированна усиливается
липооксигеназный путь – усиленное образование лейкотриенов (медленная
субстанция анафилаксии) – бронхоспазм.
2.Язва желудка – простогландины необходимы для нормальной трофики
желудочной стенки.
Аспирин 500-1000 мг(высокая доза)
В высокой дозе (500-1000 мг) жаропонижающее и противовоспалительное
действие (ингибирование синтеза PG Е2,I2).
Аспирин 100 мг (низкая доза)
Обладает выраженными антиагрегантными свойствами. Надолго ингибирует
синтез тромбоксана А2 почти не влияя на синтез простагландина I2 так как
1.Аспирин действует быстрее на тромбоциты (так как они в кровотоке)
чем на эндотелий.
2.Тромбоциты не способны синтезировать новую циклооксигеназу (в
отличие от эндотелия), поэтому тромбоксан не будет образовываться
до появления новых тромбоцитов.
Если больше 30 – ожирение.
Индекс массы тела= Первичное ожирение – переедание
Вторичное ожирение – эндокринные
патологии (например, гипотиреоз)
 Липиды, блок 3
Холестерол строение

Холестерин основной стероид в организме человека. Имеет ОН

группу в 3 положении, с помощью которой способен образовывать
эфиры с жирными кислотами.

Функции холестерина
1) Придает биологическим мембранам жёсткость и снижает их
текучесть.
2) Участвует в синтезе :
А) Желчных кислот
Б) Половых гормонов «эстрогенов, прогестерона, тестостерона»
В) Гормонов надпочечников «кортизола, альдостерона»
Г) Витамина Д
3) Транспорт жирных кислот в составе липопротинов

В организме человека содержится около 140 граммов холестерина

Холестерин находится в мембранах клеток и в мембранах
липопротеинов. Эфиры холестерола в центре липопротеинов и в тканях,
продуцирующих стероидные гормоны.
Холестерин в составе мембраны

Эфиры холестерина в составе хиломикрона

Холестерин связывается с полиеновыми жирными кислотами и

обеспечивает тем самым их транспорт по организму.
Ткани, запасающие эфиры холестерина
1.Яичники (прогестерон,эстрогены).
2.Семенники (тестостерон).
3. Надпочечники
(альдостерон,кортизол)
 Превращение холестерина в эфиры в организме
Внутриклеточное превращение холестерола в эфир (для накопления
холестерина в тканях).

Ацил-КоА холестеролацилтрансфераза

Внеклеточное образование эфиров холестерина

(Для удаления излишков холестерина в плазматических мембранах)

Лецитин холестеролацилтрансфераза
 Фонд холестерина в организме

Переваривание и транспорт холестерина

Эфиры холестерина подвергаться гидролизу панкреатической

холиноэстеразы. Далее происходит всасывание холестерина и жирных
кислот. Часть холестерина идет на ресинтез эфиров.
 Транспорт холестерина, поступившего с пищей в печень

Транспорт холестерина из печени в ткани

Синтез холестерина
1)До 80 процентов в печени.
2)Остальные 20 процентов в тонком кишечнике, половых железах,
надпочечниках и коже.

Первые две этапа синтеза холестерина идут в цитоплазме, третий

этап идет в гладкой ЭПС
Синтез холестерина идет в абсорбтивный период
Первый этап синтеза

Два последующих этапа

 Синтез желчных кислот

Энтерогепатическая циркуляция желчи

95 процентов всех желчных кислот всасываются в кишечнике.

Первичные желчные кислоты – холевая и хенодезоксихолевая.
Конъюгированные – их производные с глицином и таурином.
Вторичные – дезоксихолевая и литохолевая желчные кислоты.
 Атеросклероз

Атеросклероз – заболевание, связанное с накоплением липидов в

интиме сосуда.
Атерогенные и неатерогенные липопротеины
1.ЛПОНП, ЛППП, ЛПНЛ – атерогенные липопротеины, их повышение в
крови способствует атеросклерозу
2.ЛПВП – антиатерогенные липопротеины (забирают излишки
холестерина из тканей)

Гиперлипопротеинемии
Это патологически высокий уровень липидов(липопротеинов) в крови
человека.
Гиперлипопротеинемии - хороший фон для развития атеросклероза у
больных.
 Классификация

Коэффициент атерогенности

Если выше 3,5 – предрасположенность к атеросклерозу

Атеросклероз возникает вследствие
1.Повреждение стенки сосуда
2.Повышенный уровень липопротеинов в крови
3.Дефект структуры ЛПНП или их рецепторов (Липопротеины не
захватываются тканями, в следствие этого накапливаются в крови,
повышая уровень холестерина в крови).

Патогенез атеросклероза
Липопротеины проникают в интиму кровеносного сосуда и начинают
там накапливаться там. Липопротеины привлекают в интиму
макрофагов-мусорщиков, они начинают захватывать липиды. Так как
макрофаги не способны переваривать липиды и холестерин, происходит
накопление этих веществ в макрофагах. В конце концов макрофаг
забивается липидами, превращается в пенистую клетку и погибает.
Погибшие макрофаги выделяют медиаторы воспаления, которые
привлекают новых макрофагов, стимулируют рост мышечной и
соединительной ткани в очаге воспаления.
Сформированная бляшка
 Гормоны. Блок 1
Классификация гормонов по строению
1. Пептидные гормоны – инсулин, глюкагон.
2. Стероидные гормоны – минералокортикоиды, глюкокортикоиды,
адрогены, эстрогены.
3.Гормоны, производные аминокислот – Т3, Т4.

Строение кортизола

Строение Т4

Классификация гормонов по механизму действия

1.Реализация сигнала через мембранные рецепторы- пептидные

гормоны. Быстрое изменение метаболизма на уровне регуляции
активности ферментов.

2.Реализация сигнала через внутриклеточные рецепторы –

стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы. Эффект
развивается долго. Регуляция на уровне транскрипции генов.
Общее строение гипотоламо-гипофизарной системы

Этапы синтеза инсулина

1.Синтез препроисулина.
2.Синтез происходит на полирибосомах, молекула синтезируется в ЭР.
3.Отщепление сигнального пептида, образование молекулы
проинсулина.
4.Расщепление происулина на инсулин и С пептид в комплексе
Гольджи.
5.Транспорт везикул к плазматической мембране.
6. Секреция инсулина и С пептида.
Гормоны щитовидной железы
Гипотоламо-гипофизарная система

1. Тиреолибирин стимулирует секрецию ТТГ.

2. ТТГ стимулирует секрецию Т3 и Т4 щитовидной железой.
3. Т3 и Т4 ингибируют синтез ТТГ в гипофизе
4. Т3 и Т4 ингибируют синтез тиреолиберина в гипоталамусе.

Гормоны щитовидной железы-

1.Обеспечивают нормальный рост и развитие клеток.
2. Ускоряют метаболизм.

Рецепторы к тиреоидным гормонам находятся почти на всех

клетках организма.
 Схема синтеза тиреоидных гормонов

Описание процесса
В начале происходит синтез тиреоглобулина (белка,
содержащего большое количество остатков тирозина) внутри
фолликулярных клеток (тироцитах). Далее тироциты
секретируют тиреоглобулин в просвет фолликула, пополняя
количество коллоида. Так же, в просвет фолликула поступают
молекулы йода. Далее, тиреоглобулин подвергается реакции
йодирования (фермент тиреопероксидаза) с образованием
ДИТ(дийодтирозина) или МИТ(монойодтирозина). На следующем
этапе происходит конденсация, если объединяются две
молекулы ДИТ, то образуется тиреоглобулин с Т4, если
объединяются молекулы ДИТ и МИД то образуется
тиреоглобулин с Т3.

Затем тироциты поглощаю тиреоглобулин, содержащий

тиреоидиный гормон (например, Т4), отщепляют остаток
тиреоглобулина, освобожная Т4 и секретируют гормон в
кровоток.
 Виды тиреоидных гормонов

Гипертиреоз. Болезнь Грейвса.

Аутоиммунная патология при которой образуются антитела,
способные стимулировать рецепторы к ТТГ на поверхности
щитовидной железы, что приводит к гиперсекреции гормонов и
тиреотоксикозу.

Симптомы гипертиреоза
Эндокринная офтальмопатия – аутоиммунное воспаление
ретробульбарных тканей и мышц глаза.
 Гипотиреоз
Тиреоидит Хашимото
Аутоиммунное заболевание, при котором наблюдается разрушение
щитовидной железы собственными иммунными клетками, что
приводит к гипотиреозу.
Симптомы гипотериоза

Кретинизм.
Кретинизм – тяжелое нарушение умственного и физического
развития ребенка, связанное с гипотиреозом.
Причины кретинизма
1.Врожденный недостаток йода в организме ребенка.
2. Любые врожденные патологии щитовидной железы

Симптомы
1.Отставание в умственном развитии вплоть до идиотизма.
2.Отставание в росте (короткие конечности).
3.Тольстый, отечный язык.
4.Плотское лицо, широко расставленные глаза.

Гормоны коры надпочечников

Кора надпочечников делиться на
Клубочковую зону – синтез альдостерона(минералокортикоид).
Пучковую зону – синтез кортизола (глюкокортикоид).
Сетчатую зону – синтез половых гормонов.

Регуляция синтеза глюкокортикоидов

КГР- кортикотропин-
рилизинг гормон
 Схема синтеза гормонов коры надпочечников

Деактивация всех гормонов коры надпочечников (кроме

альдостерона) происходит в печени, где они превращаются в 17-
кетостероидов и выводятся с мочой.

Гиперкортицизм
Причины.
Болезнь Иценко-Кушига – АКТГ продуцирующая опухоль гипофиза.
Синдром Иценко-Кушинга – кортизол продуцирующая опухоль
надпочечников.
Дексаметазоновый тест.
Позволяет различить болезнь Иценко-Кушига от синдрома.
Даем пациенту дексаметазон (Глюкокортикоид)
1.Подавление синтеза глюкокортикодов – болезнь Иценго-Кушинга.
2.Уровень глюкокортикоидов не изменился –синдром Иценго-
Кушинга.
 Симптомы

Гипокортицизм. Аддисонова болезнь.

Гормональная регуляция абсортивного периода.

Аутоимунное или инфекционное повреждение коры

надпочечников. Низкий уровень глюкокортикоидов, высокий
уровень АКТГ.
Симптомы
1.Гиперпигментация кожи

2.Гипотензия

3.Гипогликемия

4.Непереносимость голода и стрессовых воздействий

Гормональная регуляция абсортивного периода

Постабсортивный период
 Гормоны, блок 2
Сахарный диабет
Сахарный диабет – заболевание, связанное с недостаточностью
инсулина, в следствие чего развивается гипергликемия.
Норма глюкозы в крови – 3,3-5,5 ммоль/литр.

Сахарный диабет первого типа(инсулинзависимый).

Возникает в следствие деструкции бета клеток в поджелудочной
железе.
Причины:
1.Наследсвенная предрасположенность
2.Панкреотиты с исходом в некроз части поджелудочной железы.
3.Аутоимунные поражения поджелудочной железы.
4.Вирусные заболевания – корь, краснуха, вирус Коксаки.
5.Инсулиты – воспаление островков поджелудочной железы
Возраст – как правило до 30 лет
Масса тела – понижена
Инсулина в крови мало
Лечение только инсулином!

Сахарный диабет второго типа(инсулинрезистентный).

Причины
1.Генетический дефект рецепторов к инсулину
2.Избыточный вес и формирование инсулин резистентных тканей
(уменьшение плотности рецепторов в тканях)

Возраст – как правило старше 40

Масса тела – повышена
Инсулина в крови в норме или повышен
Лечение контролем уровня глюкозы и сахароснижающими препаратами
Симптомы сахарного диабета
1.Повышение уровня глюкозы в крови
Нет инсулина – ГЛЮТ не страивается в цитоплазматическую мембрану
клетки – глюкоза не поступает в клетки и накапливается в крови.
2.Появление глюкозы в моче(глюкозурия)
Вследствие этого
1.Полиурия (избыточное мочевыведение)
2.Полидипсия(Жажда)
Почечный порог – количество глюкозы, которую могут
реабсорбиравать транспортные системы нефрона. Он равен примерно
10 ммоль/литр.
В норме

В нефрон поступает столько глюкозы, сколько он может

реабсорбировать

Диабет

Глюкозы поступает больше, чем нефрон способен реабсорбировать.

Для выделения излишков глюкозы нужно много жидкости – вот
откуда берется избыточное мочеиспускание
3. Запах ацетона из-за рта и кетоновые тела в крови.

При голодании в течении 24 часов полностью истощаются запасы

гликогена, активируется синтез глюкозы. При дальнейшем голодании
активируется бета-окисление жирных кислот и начинается синтез
кетоновых тел (из ацетил-КоА). Кетоновые тела синтезируются
организмом для питания мозга при длительном голодании. При
сахарном диабете, как и при голодании, будут преобладать эффекты
глюкагона и, несмотря на то, глюкозы в крови много, организм будет
вести себя как при длительном голоде.

Мозг может получать энергию только из глюкозы и кетоновых тел

(жирные кислоты не проходят ГЭБ)!
Синтез кетоновых тел
Кетоновые тела – водорастворимые кислоты, синтезируемые в
митохондриях печени при голодании или сахарном диабете.

Ацетоацетат превращается в ацетон – вот откуда запах ацетона у

больных, страдающих диабетом.
Кетоацидоз
Кетоновые тела в большом количестве вызывают ацидоз, так как
кетоновые тела легко диссоцирующие кислоты.
 Виды диабетической комы
1.Гиперосмолярная кома - очень высокая концентрация глюкозы в
крови, преобладает тяжелая дегидратация тканей. Кетоновых тел мало.

2.Кетоацитодическя кома - дегидратация тканей, высокая

концентрация кетоновых тел вызывающих ацидоз.

Поздние осложнения сахарного диабета

Связанны с гликозилированием белков в организме человека
(связывание альдегидной группы глюкозы со свободными
аминогруппами белков).
Степень гликозилирования белков зависит от скорости их
обновления!
Ангиопатиии
Происходит гликозилирование коллагена и эластина – происходит
снижение эластичности сосуда и нарушение кроветворения.
Диабетическая гангерна

Диабетическая катаракта
Возникает в следствие
гликозилирования белков -
кристаллинов, а также
накопления сорбитола в клетках
– не утилизируемого метаболита
глюкозы, который в высоких
концентрациях вызывает
повышение осмотического
давление и набухание клеток.
 Обмен сорбитола

Тест на определение толерантности к глюкоз

Обследуемый принимает глюкозу из расчёта 1 грамм на 1 КГ на массу

тела. Смотрят концентрацию глюкозы у больного каждые 30 минут в
течении трех часов.

Тест на гликозилированный гемоглобин

В условиях избытка глюкозы происходит гликозилирование бета
цепей гемоглобина с образованием HbА1с.Есть в небольших
количествах и у здоровых людей. Уровень этого гемоглобина и
смотрят в крови.
 Вазопрессин и несахарный диабет

При повышении концентрации солей

в крови активируются
осморецепторы гипоталамуса,
которые стимулируют секрецию
вазопрессина. Далее гормон
поступает в нейрогипофиз, а затем в
кровь. В кровотоке вазопрессин
сужает сосуды, а также действует на
собирательные канальцы почек,
стимулируя образование
аквопоринов, которые встраиваются
в цитоплазматическую мембрану
клеток. Конечный эффект –
увеличение реабсорбции воды в
почках.

Несахарный диабет
Возникает в следствие разрушения гипоталамуса и его ядер, или
разрыва связи между гипоталамусом и нейрогипофизом, в результате
чего возникает дефицит вазопрессина. Главный симптом – полиурия.
До 20 л мочи в сутки.
 РААС и альдостерон

Почки очень чувствительны к падению давления с собственных

капиллярах (это отражает общее периферическое давление).
Падение артериального давления играет роль сигнала, на который
почки реагируют секрецией ренина. Ренин — это фермент, который
превращает Ангиотензиноген в ангиотензин 1. Далее ангиотензин 1
идет в легкие, где превращается в ангиотензин 2 (под действием
АПФ).Ангиотензин 2 стимулирует надпочечники, происходит
секреция альдостерона в кровоток(кроме того ангиотензин 2
вызывает жажду и суживает сосуды). В кровотоке альдостерон
действует на почки, стимулирую реабсорбцию натрия и воды.
Конечный эффект системы – повышение АД и сохранение жидкости.
 Собирательная трубочка
Просвет Перитубулярная
канальца жидкость

Альдостерон

Вазопрессин

Синтез витамина Д

Д3- холекальциферол (синтезируется в коже).

25 гидрохолекальциферол – запасается в печени.
1,25 дегидрохолекальциферол – активная форма витамина
Д(активируется ферментом 1а-гидроксилазой в почках
 Обмен кальция и фосфатов
1. Паратгормон стимулирует
резорбцию косной ткани
2. Паратгормон стимулирует
реабсорбцию кальция в почках
3. Увеличение всасывания
кальция витамином Д
4.Повышение уровня кальция и
ингибирование секреции
паратгормона.

Рахит

Причины
1.Недостаточная инсоляция.
2.Недостаток потребления витамина Д с пищей.
3.Вродженный дефицит ферментов (25 гидроксилазы печени,1а-
гидроксилазы почек).
4.Нарушение всасывание витамина Д.
 Лапки в лабке
Белки и методы из разделения
Белки – это полимеры, состоящие из 19 альфа
аминокислот и одной иминокислоты – пролина.
У аминокислоты выделяют карбоксильную,
аминогруппу и радикал. Общая формула
аминокислоты:

Различают следующие радикалы аминокислот

 Растворимость аминокислот в воде.
Вода является полярным соединением.
Молекулы воды стабилизированы друг с другом
водородными связями.

Водородная связь – связь между положительно

заряженным водородом одной молекулы и
отрицательно заряженным атомом другой
молекулы.
В воде растворяются только полярные
соединения - подобное растворяется в
подобном).
Аминокислоты, содержащие положительно
заряженные(анионные), отрицательно
заряженные(катионные), полярные
незаряженные группы растворимы в воде.

Аминокислоты, содержащие гидрофобные

радикалы в воде не растворимы и
взаимодействуют друг с другом при помощи
гидрофобных связей.

Разделение аминокислот по радикалам

 Уровни организации белков
Первичная структура белка – линейная
молекула, состоящая из аминокислот, связанных
друг с другом пептидной связью.

Первичная структура белков каждом организме

сугубо индивидуальна!

Первичная структура белка — это код, в котором

заложена информация о последующих
конформациях белка.
Конформация – трехмерная, компактная
структура белка.
Фолдинг – процесс формирования конформации
белка.

Вторичная структура белка.

Альфа спираль.
Спираль, образованная линейным полимером
аминокислот, скрепленная водородными
связями между кислородом карбоксильной
группы и атомом водорода аминогруппы
четвертой от него аминокислоты.
Бета структуры – аминокислотные цепи,
скреплённые водородными связями и
образующими так называемый бета лист.

Третичная структура белка – это конформация

белковой молекулы, стабилизацию которой
обеспечивают связи между радикалами
аминокислот.

Гидрофильная оболочка
Полярные
1.Отридцательно заряженные
2.Положительно заряженные
3.Незаряженные аминокислоты

Гидрофобное ядро
Неполярные аминокислоты
 Связи между радикалами аминокислот

1.Ионная связь – между катионным и анионным

радикалом
2.Водородная связь – между гидрофильной
незаряженной и любым другим радикалом
3.Гидрофобные взаимодействия – между
гидрофобными радикалами.
4.Дисульфидные связи – между остатками
цистеин

Активный центр белка

Лиганд и активный центр должны
соответствовать друг другу как структурно, как и
химически!
Роль лигандов в функционировании белков
1.Вспомогательная роль в функционировании белков
– лиганд как кофактор.
Сложный белок – имеет в своем строении
небелковую часть.
Гемоглобин (простетическая группа - гем).
2.Проявление функции белков
а. Альбумины переносят жирные кислоты
(транспортная функция)
б. Трипсин расщепляет белки (протеолитическая
функция).
 Денатурация белка.
Разрушение нативной конформации белка с
потерей активного центра.

Методы разделения белков

Центрифугирование – метод основан на
разделении веществ, имеющих различную
плотность
Электрофорез.
Движение заряженных частиц под действием
электрического поля.
Зависит от массы молекулы и ее заряда (в
условиях геля).

Альбумины имеет наибольшую массу и

заряд(отрицательный) – поэтому ближе всех
подходят к аноду.
Наименьшую массу и заряд имеют гамма
глобулины, которые располагаются дальше всех
от анода.
 Лапки в лабке
Ферменты как лекарства и яды

Ферменты – белковые катализаторы,

обладающие всеми свойствами белков.
Ферменты подчиняются общим законам
катализа.

Для ферментов характерна

1. Специфичность – взаимодействие фермента с
одним или несколькими субстратами по типу
ключ к замку.
2.Каталитическая эффективность - ускоряют
14
реакции до 10 раз.
3.Конформацмонная лабильность – способность
изменять свою конформацию за счет разрыва
одних и образования других слабых связей под
действием внешних эффектов.

Простой фермент
Без присоединения кофактора
И в простых и в сложных ферментах выделяют
два участка
1. Якорный участок – удерживает субстрат в
активном центре
2.Каталитический участок – катализирует
субстрат.

Сложный фермент
Фермент с кофактором в активном центре,
кофактор довершает формирование активного
центра фермента.
 Ферменты как факторы патогенности бактерий
Helicobacter pylori – грамм отрицательная
бактерия, возбудитель гастрита типа Б.

Обладает ферментом – уреазой, ускоряющий

13
распад мочевины в 10 раз.

Образуя аммиак в желудке, бактерия защищает

себя от кислой среды, нейтрализуя соляную
кислоту.
Урезанный тест основан на способности уреазы
бактерии разрушать мочевину

Меченный углерод С13 выводится с СО2 и

фиксируется прибором.
 На основании наличия С13 подтверждают
гастрит типа Б.
Оптимальные условия для функционирования
ферментов
РН = 6,9 – 7,7
Температура = 37-38 градусов
Давление = 100 к.Па = 760 мм.рт.ст.

Ферментативный катализ
Для вступления в химическую реакцию вещества
должны преодолеть энергетический барьер.
Величина энергетического барьера равна
энергии активации(Еа).
Ферменты снижают энергию активации
(соответственно меньше энергии нужно передать
веществам для вступления этих веществ в
реакцию).

Этапы ферментативного катализа

1. Сближение субстрата и фермента.

2.Образование фермент – субстратного
комплекса.
3.Образование нестабильного комплекса
фермент-продукт.
4.Высвобождение продукта.

Кинетика ферментативного катализа

 Международную единицу активности
используют для оценки скорости
ферментативной реакции.

Зависимость скорости реакции от температуры

До 38 градусов скорость реакции возрастает,

после 38 начинается денатурация ферментов и
скорость химической реакции начинает
постепенно падать.
Зависимость скорости реакции от кислотности
среды
У многих ферментов свой оптимум РН , в
зависимости от отрицательно и положительно
заряженных аминокислот в строении фермента.

От концентрации реагирующих веществ

При добавлении субстрата происходит
увеличение скорости реакции. Однако, когда
весь фермент связался с субстратом, добавление
нового субстрата не увеличить скорость реакции.

Константа Михаэлиса – равна концентрации

субстрата, при которой достигается половина
максимальной скорости. Чем ниже константа
Михаелеса – тем выше сродство фермента к
субстрату.
 Ингибиторы активности ферментов
Ингибиторы – вещества, подавляющие
активность фермента

По прочности связывания различают:

1.Обратимое ингибирование – ингибиторы

связываются с ферментом слабыми
нековалентными связями.

2.Необратимое ингибирование - ингибиторы

связываются с ферментом прочными
ковалентными связями.
 По механизму действия обратимое
ингибирование делится на:
1.Конкурентное ингибирование
2.Неконкурентное ингибирование

1)Конкурентное обратимое ингибирование –

конкуренция молекул субстрата и ингибитора за
активный центр. Ингибитор – структурный аналог
субстрата.

2.Неконкурентное обратимое ингибирование –

ингибитор не является структурным аналогом
субстрата, присоединяется не в активном центре.
 Необратимое ингибирование
1.Специфическое - необратимое связывание
ингибитора в активном центре фермента

2.Неспецифическое - необратимое связывание

ингибитора вне активного центра.
 Лапки в лабке.
Матричные биосинтезы.
ДНК и РНК –линейные полимеры, состоящие из
нуклеотидов.

Нуклеотиды состоят из фосфатного остатка,

азотистого основания и сахара (рибозы или
дезоксирибизы)
Азотистые основания характерные для РНК и
ДНК – производные пурина – аденин и гуанин, а
также производное пиримидина - цитозин.

Азотистое основания характерные только для

РНК – урацил (производные пиримидина)

Азотистое основание характерные только для

ДНК – тимидин (производные пиримидина).
 Первичная структура ДНК

Вторичная структура ДНК

Две нуклеотидные цепочки, закрученные в
спираль, соединённых водородными связями
между - аденином и тимином
гуанином и цитозином
 Синтез РНК(транскрипция)
Субстраты и источники энергии –
рибонуклеозидтрифосфаты (АТФ,ЦТФ,ГТФ,УТФ)
1.Присоединение к промотору ТАТА-фактора
2.Присоединение к данному комплексу РНК –
Полимеразы
3.Синтез полимеразой Пре-РНК на матрице ДНК
4. Достижение промотором терминатора,
завершение транскрипции.

РНК-полимеразы
1. РНК-полимераза 1, синтезирует пре-рРНК ( до
90 процентов всей РНК в клетке, составляют
активный центр рибосомы).
2.РНК-полимераза 2, синтезирует пре-
мРНК(информационную РНК).
3.РНК-полимераза 3, синтезируют пре-тРНК
(переносчики аминокислот и адаптеры
аминокислот к нуклеиновому коду РНК).

Посттранскрипционные изменения иРНК

1.Кепирование и образование поли-А-

последовательностей.
А. Присоединение к 5 концу гуаназина с
последующим его метилированием –
формирование Кепа (необходим для инициации
трансляции).
Б Формирование поли-А-последовательностей
на 3 конце (необходимо для облегчения выхода
иРНК из ядра и замедления его гидролиза в
цитоплазме).
2.Сплайсинг
Вырезание интронов (регуляторных участков) и
сшивание экзонов (информационных участков).
Процесс катализируют малые ядерные РНК,
формирующие сплайсосому.
 Синтез белка – трансляция
тРНК – адапторы аминокислот к иРНК
Антикодоном – связываются с иРНК
САА- концом – с аминокислотами

Инициация
40S Субъединица рибосомы, в комплексе с Мет-
тРНК мет, ГТФ и фактором инициации
связывается с иРНК. Комплекс скользит вдоль
иРНК до триплета AUG. Антикодон тРНК
взаимодействует с триплетом по принципу
комплементарности, присоединяется 60S
субъединица, образуются пептидильный и
аминоацильный центры.

Элонгация
1. Связывание тРНК с аминокислотой в А центре.
2.Образование пептидной связи.
Перенос аминокислоты из Р центра в А центр с
формированием пептидной связи
Пептидилтрансферазную реакцию катализирует
60S субъединица.

3.Транслокация.
Перемещение рибосомы на один триплет
вперед по направлению от 5” к 3” концу. тРНК с
пептидом оказывается в Р центре, А центр
освобождается и готов приминать новую тРНК с
аминокислотой.
 Терминация
А центр рибосомы достигает терминирующего
кодона(УАГ,УГА,УАА).Терминирующий кодон не
комплементарен ни одному антикодону тРНК.
Распад рибосомы на субъединицы,
высвобождение иРНК и белка.
Антибиотики
Аминогликозиды - связываются с 30 S
субъединицей рибосом и вызывают
неправильно считывание иРНК, в результате чего
синтезируются неправильные белки.
Встраивание неправильного белка в
цитоплазматическую мембрану
бактерии

Синтез неправильных, нефункциональных

белков.

Тетрациклины
 Макролиды и линкозамиды

Левомицетин(хлорамфеникол)
 Лаки в лабке.
Обмен углеводов, часть первая.
Углеводы по строению являются многоатомными
спиртами, общая формула углеводов Сn(Н2О)m.
Классификация углеводов

Моносахариды
Разделяются на альдозы и кетозы. Альдозы
имеют альдегидную группу, кетозы - кетогруппу
Примеры альдоз – Глюкоза, галактоза
(молочный сахар) и рибоза – моносахарид,
входящий в состав нуклеотидов РНК, а так-же
рибонуклеозидтрифосфатов, например входит в
состав АТФ (главный источник энергии в клетке).
Молекула АТФ

Молекула глюкозы
 Молекула галакозы

Молекула рибозы

Примеры кетоз – фруктоза и ее полимер -

инулин. Инулин является запасным
полисахаридом многих растений (например
одуванчика)
Молекула фруктозы
Молекула инулина
 Изомеры моносахаридов
1. Альфа и бета изомерия
Альфа-форма глюкозы имеет гидроксильную
группу при первом углеродном атоме
расположенную под плоскостью цикла, а у β-
формы — над ней.

Альфа глюкоза Бета глюкоза

Из альфа глюкозы формируется крахмал, из бета
глюкозы – целлюлоза.

Стереоизомерия моносахаридов
Если функциональная группа находится справа от
углеродного скелета – это D изомер (dexter —
правый) и наоборот (желтым помечена
функциональная группа).
Все моносахариды в организме человека
являются D изомерами, L изомеры не
комплементарны ферментам человека и не
способны взаимодействовать с ними (например
L глюкоза не всасывается в организме человека).

Производные моносахаридов
Уроновые кислоты
Продукты окисления гидроксиметильной группы
альдоз в карбоксильную группу
 Молекула глюкозы

D-глюкуроновая кислота (производное глюкозы)

Аминосахара

Производные моносахаридов, гидроксильная

группа которых (—ОН) замещена аминогруппой
(—NH2).
Глюкоза Галактоза

Уроновые кислоты и аминосахара образуют один

из важнейших компонентов межклеточного
матрикса – гиалуроновую кислоту.

D-глюкуроновая кислота ацетилгликозамин

Гиалуроновая кислота полимер, состоящий из
блоков – дисахаридов (смотри выше).

Она связывает и удерживает молекулы воды в

соединительной ткани, придавая ей упругость.
Так же создает «водяную подушку», которая
предотвращает сдавление клеток в
межклеточном матриксе.

Гликозиды
Вещества, образующиеся путем конденсации
моносахарида с гидроксильной группой другого
соединения.
 Гликозиды состоят из двух частей, углеводной и
агликона (неуглеводной части)

Сердечные гликозиды
Являются кардиотониками, веществами,
усиливающими силу сокращения сердца
(используются при сердечной недостаточности).

Агликон

Углеводная часть
 Олигосахариды(дисахариды).
Лактоза (молочный сахар).
Состоит из глюкозы и галактозы

Мальтоза(солодовый сахар).
Содержится в пиве, состоит из двух остатков
глюкозы.
Сахараза – рафинированный сахар в кубиках –
лучший пример данного дисахарида. Состоит из
фруктозы и сахарозы.

Полисахариды
 Целюлоза

Переваривание углеводов
1.Внутриполосное переваривание

А. Переваривание углеводов начинается во рту,

ферментом Альфа-амилазой, которая
содержится в слюне Она расщепляет
полисахариды(крахмал) до декстринов
(небольших полимеров глюкозы).

Б.В желудке РН кислая и альфа амилаза

ингибируется, только в центре пищевого комка
она продолжает работать.
В. Далее декстрины попадают в 12- перстную
кишку и подвергаются действию
панкреатической альфа-амилазы,
расщепляющей декстрины до мальтоз и
изомальтоз.

2.Пристеночное переваривание

Конечный этап пищеварения идет у стенки

кишечника, где специфические гликозидазы
расщепляют дисахариды до моносахаридов
(смотри схему).
Целлюлоза в организме человека не
переваривается, так как фермент, разрушающий
B 1,4 гликозидазную связь между остатками
глюкозы, не синтезируется в организме
человека!
Лактозная непереносимость
Недостаточность лактазы – фермента,
разрушающего лактозу.
Через 30 минут после
употребления
молочных продуктов
1.Тошнота
2.Диарея
3.Вздутие живота

С возрастом количество лактазы в организме человека

постепенно уменьшается.
 Лапки в лабке.
Обмен углеводов. Сахарный диабет.
Всасывание моносахаридов в кишечнике

1.Всасываение глюкозы, галактозы и фруктозы

облегченной диффузией (когда концентрация
глюкозы в кишечнике высокая)
2.Всасывание глюкозы и галактозы активном
симпортом - глюкоза идет против своей
концентрации вместе с натрием, поступающим в
клетку по градиенту концентрации (Транспорт
работает когда глюкозы в кишечнике мало).
3. Na/К-АТФаза создающая низкую
концентрацию натрия в клетке.
4.Транспорт моносахаридов из энтероцитов в
кровь.
 Поступление глюкозы из крови в клетки
Поступление глюкозы из кровотока в клетки
происходит путем облегченной диффузии при
помощи специальных переносчиков – ГЛЮТов.

ГЛЮТ-1: мозг, почки, толстая кишка

ГЛЮТ-2: печень, B-островки Лангерганса
ГЛЮТ-3: мозг, плацента, почки
ГЛЮТ-4 (инсулинзависимый) – в скелетной и
сердечной мышце, жировая ткань, печень.
ГЛЮТ-5(переносить фруктозы) – кишечник,
почки, скелетные мышцы, мозг.

Механизм секреции инсулина

Глюкоза поступает в бета-клетки поджелудочной
железы при помощи ГЛЮТ-2. Глюкоза поступает
в митохондрию и активирует синтез АТФ.
Синтезируемый АТФ ингибирует АТФ зависимый
К+ канал и вызывает накопление калия в клетке.
Происходит деполяризация, открываются
потенциал зависимые Са2+ каналы, кальций
поступает в клетку, связывается с везикулами,
которые содержать инсулин и происходит
выделение инсулина из клетки.

Механизм действия инсулина на клетку

Инсулин связывается с инсулиновым
рецептором, активируя его. Он в свою очередь
передает сигнал внутрь клетки, вызывая
встраивание ГЛЮТ 4 в плазматическую
мембрану. Поступление глюкозы в клетку.

Инсулин зависимые ткани – скелетная

мускулатура, жировая ткань, печень.
Инсулин независимые ткани – головной мозг.

Сахарный диабет
Сахарный диабет – заболевание, связанное с
недостаточностью инсулина, в следствие чего
развивается гипергликемия.

Норма глюкозы в крови – 3,3-5,5 ммоль/литр.

Сахарный диабет первого

типа(инсулинзависимый).
Возникает в следствие деструкции бета клеток в
поджелудочной железе.
Причины
1.Наследсвенная предрасположенность
2.Панкреотиты с исходом в некроз части
поджелудочной железы.
3. Аутоимунные поражения поджелудочной
железы.
4.Вирусные заболевания – корь, краснуха, вирус
Коксаки.
5.Инсулиты – воспаление островков
поджелудочной железы

Возраст – как правило до 30 лет

Масса тела - понижена
Инсулина в крови мало
Лечение только инсулином!

Сахарный диабет второго

типа(инсулинрезистентный)

Причины
1.Генетический дефект рецепторов к инсулину
2.Избыточный вес и формирование инсулин
резистентных тканей(уменьшение плотности
рецепторов в тканях)
 Возраст – как правило старше 40
Масса тела - повышена
Инсулина в крови в норме или повышен
Лечение контролем уровня глюкозы и
сахароснижающими препаратами

Симптомы сахарного диабета

1.Повышение уровня глюкозы в крови
Нет инсулина – ГЛЮТ не страивается в
цитоплазматическую мембрану клетки – глюкоза
не поступает в клетки и накапливается в крови.
2.Появление глюкозы в моче(глюкозурия).
Вследствие этого
1.Полиурия (избыточное мочевыведение)
2.Полидипсия(Жажда)

Почечный порог – количество глюкозы, которую

могут реабсорбиравать транспортные системы
нефрона. Он равен примерно 10 ммоль/литр.
 В норме

В нефрон поступает столько глюкозы, сколько он

может реабсорбировать
Диабет

Глюкозы поступает больше, чем нефрон

способен реабсорбировать. Для выделения
излишков глюкозы нужно много жидкости – вот
откуда берется избыточное мочеиспускание
 3. Запах ацетона из-за рта и кетоновые тела в
крови.

При голодании в течении 24 часов полностью истощаются

запасы гликогена, активируется синтез глюкозы. При
дальнейшем голодании активируется бета-окисление жирных
кислот и начинается синтез кетоновых тел (из ацетил-КоА).
Кетоновые тела синтезируются организмом для питания мозга
при длительном голодании. При сахарном диабете, как и при
голодании, будут преобладать эффекты глюкагона и, несмотря
на то, глюкозы в крови много, организм будет вести себя как
при длительном голоде.
Мозг может получать энергию только из глюкозы
и кетоновых тел (жирные кислоты не проходят
ГЭБ)!
Синтез кетоновых тел

Кетоновые тела – водорастворимые кислоты,

синтезируемые в митохондриях печени при
голодании или сахарном диабете.
Ацетоацетат превращается в ацетон – вот откуда
запах ацетона у больных, страдающих диабетом

Кетоацидоз
Кетоновые тела в большом количестве вызывают
ацидоз, так как кетоновые тела легко
диссоцирующие кислоты.

Виды диабетической комы

1.Гиперосмолярная кома - очень высокая
концентрация глюкозы в крови, преобладает
тяжелая дегидратация тканей. Кетоновых тел
мало.

2.Лактоацидотическая кома - преобладание

гипотонии, гипоксии тканей и лактатацидозу,
возникающий в следствии усиления анаэробного
гликолиза

3.Кетоацитодическя кома - дегидратация тканей,

высокая концентрация кетоновых тел
вызывающих ацидоз.
 Поздние осложнения сахарного диабета
Связанны с гликозилированием белков в
организме человека (связывание альдегидной
группы глюкозы со свободными аминогруппами
белков)

Степень гликозилирования белков зависит от

скорости их обновления!

Макроангиопатии

Происходит гликозилирование коллагена и

эластина – происходит снижение эластичности
сосуда и нарушение кроветворения.

Диабетическая гангерна
 Микроангиопатии
Возникают в следствие гликозилирования белков
межклеточного матрикса, а также накопления
сорбидола в клетках – не утилизируемого
метаболита глюкозы, который в высоких
концентрациях вызывает повышение
осмотического давление и набухание клеток.

Диабетическая катаракта – накопление

сорбидола в хрусталике, а также
гликозилированием кристаллинов

Тест на определение толерантности к глюкозе

Обследуемый принимает глюкозу в расчёта 1
грамм на 1 КГ на массу тела. Смотрят
концентрацию глюкозы у больного каждые 30
минут в течении трех часов.

Тест на гликозилированный гемоглобин.

В условиях избытка глюкозы происходит
гликозилирование бета цепей гемоглобина с
образованием HbА1с.Есть в небольших
количествах и у здоровых людей. Уровень этого
гемоглобина и смотрят в крови.
 Лапки в лабке.
Обмен липидов. Ожирение.
Классификация.
Липиды – большая группа соединений которых
объединяет одно свойство - гидрофобность

Липиды делятся на омыляемые и неомыляемые.

Омыляемые способны подвергаться гидролизу в
щелочи с образованием глицерина и жирных
кислот, неомыляемые нет.
Так липиды делятся на простые и сложные.
Простые липиды состоят из спирта и жирной
кислоты, сложные липиды содержат
дополнительную группу, как например
протеолипиды содержат в своем составе пептид,
фосфолопиды – остаток фосфорной кислоты,
гликолипиды – углеводную часть.

Функции липидов
1.Энергетическая функция
ТАГ(триацилгрицерол) – запасной липид
человеческого организма.

Триацилглицерол

2.Структурная функция
Холестерин и фосфолипиды являются основными
компонентами мембраны клетки
 Рецепторная функция
Гликолипиды, как и гликопротеины участвуют в
формировании гликокаликса
 Гликокаликс

Жирные кислоты
Жирные кислоты входят в состав всех
омыляемых липидов в организме человека,
общая формула жирных кислот

Насыщенные кислоты - без двойных связей.

Мононенасыщенные – с одной двойной связью.
Полиеновые кислоты – с двумя и более
двойными связями
Буква дельта в табличках означает положение
двойной связи начиная от первого атома
углерода жирной кислоты, буква омега – от
последнего атома.

Заменимые жирные кислоты

Пальмитиновая и стеариновая – насыщенные

жирные кислоты.
Олеиновая и пальмитоолеиновая –
мононенасыщенные кислоты.

Незаменимые жирные кислоты – витамин F

Являются полиеновыми кислотами (двойных

связей две или более). Полиеновые кислоты
жидкие.
 Условно заменимые жирные кислоты.

Синтезируются из незаменимых жирных кислот –

как например, арахидоновая кислота
синтезируется из линолевой.
Жирорастворимые витамины – витамины
способные растворятся в жирной стреде
Витамин А(ретинол)- отвечает за рост и
дифференцировку клеток.
Витамин К - участвует в свертывании крови
(Факторы 10 9 7 и 2).
Витамин Е - антиоксидант, препятствует
образованию свободных радикалов.
Витамин D - участвует в обмене кальция.

Переваривание липидов
1.Жиры подвергаются эмульгированию
желчными кислотами.
2.Жиры подвергаются гидролизу
панкреатической липазой до моно,
диацилглицеролов и жирных кислот.
3.Образование смешенной мицеллы и
всасывание.

Распад ТАГ под действием липазы

Преобразование жиров в энтероците

1.Активация жирной кислоты
2.Ресинтез ТАГ в энтероците из моно,
диацилглицерола и Ацил-КоА.

3.Упаковка ТАГ в хиломикроны (незрелые).

4.Перенос апопротеинов из ЛПВП на

хиломикроны, зрелые хиломикроны.

Стеаторея
Появление в кале непереваренных жиров.
Причины
1.Снижение секреции липазы(панкреотиты).
2.Уменьшение поступления желчи в кишечник
(камень в желчных путях).
Длительная стеаторея – нарушение всасывания
жирорастворимых витаминов – куриная слепота
(витамин А), кровотечения (витамин К), возможна
деминерализация костей (витамин Д).

Транспорт липидов

Функции апопротеинов
1.В-48 или В-100 - основной структурный апопротеин
и хиломикронов и липопротеинов соответственно.
2. С-II - необходим для распознавания
липопротеинлипазой хиломикрона или
липопротеина.
3.Апо-Е – необходим для захвата печенью остаточных
хиломикронов и липопротеинов очень низкой
плотности.

Общий вид хиломикронов и липопротеинов

Незрелые хиломикроны выделяются в лимфатический
ток, оттуда попадают в общий кровоток. Там
хиломикроны получают апопротеины от ЛПВП и
дозревают. Зрелые хиломикроны взаимодействуют с
липопротеинлипазой при помощи Апо-сII рецептора,
происходит гидролиз ТАГ до жирных кислот и
глицерина. Остаточные хиломикроны захватываются
печенью при помощи Апо-Е рецептора.
Отличие гликогена от жиров

1.Гликоген – расходуется организмом за сутки и за

двое суток полностью ресинтезируется.
2.Жиры в адипоцитах – не расходуются в течении дня
(так как ткани получают необходимые жиры из
липопротеинов). За сутки может обновиться только
одна сотая всего запаса жиров в организме

Ожирение
Заболевание, связанное с избыточным
откладыванием жиров в адипоцитах.

В начальные стадии ожирения адипоциты начинают

увеличиваться. При прогрессировании ожирения
адипоциты максимально увеличиваются и больше не
могут запасать ТАГ, что является сигналом для синтеза
новых адипоцитов.

Индекс массы тела

Если индекс массы тела больше 30 - ожирение

Первичное ожирение
Элементарный дисбаланс между потреблением
калорий и их расходом

Генетические предпосылки ожирения.

Наличие бесполезных циклов – вновь синтезируемое

вещество тут же подвергается обратной реакции с
образованием исходного вещества. В результате
происходит бесполезная трата АТФ.У тучных людей
эти циклы, как правило, не развиты
 Лептин – грелиновая система.

Альфа-МСГ - Альфа меланоцитостимулирующий гормон

ПОМК – проопиомеланокортин.
Ожирение связанно с мутацией в Obese гене – в
результате синтезируется дефектный лептин.

Вторичное ожирение.
Связанно с каким-либо эндокринном
заболеванием, например, гипотериоз.
 Лапки в лабке. Обмен липидов.
Атеросклероз.
Холестерол строение

Холестерин основной стероид в организме человека.

Имеет ОН группу в 3 положении, с помощью которой
способен образовывать эфиры с жирными кислотами.

Функции холестерина
1) Придает биологическим мембранам жёсткость и
снижает их текучесть.
2) Участвует в синтезе :
А) Желчных кислот
Б) Половых гормонов «эстрогенов, прогестерона,
тестостерона»
В) Гормонов надпочечников «кортизола,
альдостерона»
Г) Витамина Д
3)Транспорт жирных кислот в составе липопротинов

В организме человека содержится около 140 граммов

холестерина

Холестерин находится в мембранах клеток и в

мембранах липопротеинов. Эфиры холестерола в
центре липопротеинов и в тканях, продуцирующих
стероидные гормоны.

Холестерин в составе мембраны

 Эфиры холестерина в составе хиломикрона

Холестерин связывается с полиеновыми жирными

кислотами и обеспечивает тем самым их транспорт по
организму.
Ткани, запасающие эфиры холестерина
1.Яичники (прогестерон,эстрогены).
2.Семенники (тестостерон).
3. Надпочечники
(альдостерон,кортизол)

Превращение холестерина в эфиры в организме

Внутриклеточное превращение холестерола в эфиры
(для накопления холестерина в тканях)

Ацил-КоА холестеролацилтрансфераза

Внеклеточное образование эфиров холестерина

(Для удаления излишков холестерина в
плазматических мембранах)

Лецитин холестеролацилтрансфераза
 Фонд холестерина в организме

Переваривание и транспорт холестерина

Эфиры холестерина подвергаться гидролизу

панкреатической холиноэстеразы. Далее происходит
всасывание холестерина и жирных кислот. Часть
холестерина идет на ресинтез эфиров.
Транспорт холестерина, поступившего с пищей в
печень
 Транспорт холестерина из печени в ткани

Синтез холестерина
1)До 80 процентов в печени.
2)Остальные 20 процентов в тонком кишечнике,
половых железах, надпочечниках и коже.
 Первые две этапа синтеза холестерина идут в
цитоплазме, третий этап идет в гладкой ЭПС

Синтез холестерина идет в абсорбтивный период

Первый этап синтеза

Два последующих этапа

Синтез желчных кислот
 Атеросклероз

Атеросклероз – заболевание, связанное с

накоплением липидов в интиме сосуда.

Атерогенные и неатерогенные липопротеины

1.ЛПОНП, ЛППП, ЛПНЛ – атерогенные липопротеины,
их повышение в крови способствует атеросклерозу
2.ЛПВП – антиатерогенные липопротеины (забирают
излишки холестерина из тканей)
 Гиперлипопротеинемии
Это патологически высокий уровень
липидов(липопротеинов) в крови человека.
Гиперлипопротеинемии - хороший фон для развития
атеросклероза у больных.
Классификация
 Коэффициент атерогенности

Если выше 3,5 – предрасположенность к

атеросклерозу
Атеросклероз возникает вследствие
1.Повреждение стенки сосуда
2.Повышенный уровень липопротеинов в крови
3.Дефект структуры ЛПНП или их рецепторов
(Липопротеины не захватываются тканями, в
следствие этого накапливаются в крови, повышая
уровень холестерина в крови).
Патогенез атеросклероза.
Липопротеины проникают в интиму кровеносного
сосуда и начинают там накапливаться там.
Липопротеины привлекают в интиму макрофагов-
мусорщиков, они начинают захватывать липиды. Так
как макрофаги не способны переваривать липиды и
холестерин, происходит накопление этих веществ в
макрофагах. В конце концов макрофаг забивается
липидами, превращается в пенистую клетку и в конце
концов погибает. Погибшие макрофаги выделяют
медиаторы воспаления, которые привлекают новых
макрофагов, стимулируют рост мышечной и
соединительной ткани в очаге воспаления.
Соединительная ткань образует покрышку
атеросклеротической бляшки, внутри которой
располагаются жиры, холестерин, разрушенные
макрофаги и пенистые клетки. Зрелые бляшки
начинают перекрывать просвет сосуда и нарушается
кровоснабжение.

Начало процесса

Сформированная бляшка
 Лапки в лабке.
Биохимия крови.
Строение гемоглобина
Гемоглобин состоит из двух альфа белковых
цепей и из двух Х белковых цепей, где Х
белковая цепь которая сменяется на протяжении
жизни человека. Так же в молекулу гемоглобина
прочно включены четыре простетических группы
гема.

1)Гемоглобин эмбриональный(2 альфа 2

эпсилон)
2)Гемоглобин фетальный (2 альфа 2 гамма)
3)Гемоглобин взрослого( 2 альфа 2 бета)
 Строение активного центра гемоглобина и
миоглобина
Активный центр образован гидрофобными
аминокислотами (для предотвращения попадания
воды активный центр и превращения гемоглобина в
метгемоглобин), а также двумя особыми
гидрофильными аминокислотами – Гис F8 и Гис Е7

Гис F8 - прочно фиксирует гем в активном центре

Гис Е7 – облегчает взаимодействие гема с кислородом
Свободный гем – в 25000 раз больше сродство к СO, с
Гис Е7 в 200 раз

Конформационные изменения в гемоглобине

Присоединение кислорода к железу гемоглобина
приводит к смещению железа в плоскость гема. Оно
тянет F спираль гемоглабина, вследствие чего
изменяется конформация белка.
 Присоединение каждой молекулы кислорода
облегчает присоединение последующих. Последняя
молекула кислорода присоединяется в 300 раз легче,
чем первая.

Захват и отдача гемоглобином кислорода

 Эффект Бора – увеличение количества
освобождаемого кислорода в зависимости от
увеличения количества Н+ в эритроцитах.

Физиологический смысл эффекта Бора

Чем интенсивнее физическая нагрузка, тем больше
образуется углекислого газа и Н+, тем больше
кислорода получат ткани в результате уменьшения
сродства гемоглобина к кислороду

Аллостерическая регуляция 2,3 бифосфоглицератом.

 2,3 БФГ связываясь с дезоксигемоглобином в
капиллярах тканей, уменьшает сродство гемоглобина
к кислороду, более эффективный выход кислорода в
ткани.

Метаболизм
эритроцитов
Представлен двумя процессами – анаэробным
окислением и петозфосфатным путем окисления
глюкозы.
Эти процессы обеспечивают
1)Сохранение структуры гемоглобина (за счет НАДН,
превращающий метгемоглобин в гемоглобин)
2)Энергию для работы ионных насосов
3)Регуляцию функций гемоглобина (за счет 2,3 БФГ)
4) Обезвреживание активных форм кислорода (за счет
НАДРН, который восстанавливает глутатион)
Образование и обезвреживание свободных радикалов
Высокое содержание кислорода в гемоглобине
приводит к не ферментативному образованию
супероксид аниона

Восстановление метгемоглобина
Обезвреживание свободных радикалов

Супероксиддисмутаза

Каталаза

Глутатионпероксидаза
Недостаточность защитной системы
 Недостаточная активность ферментов,
обезвреживающих свободные радикалы, возникают
дисульфиные сшивки между молекулами
гемоглобина (образование телец Хайнца)

Респираторный взрыв
Происходит в макрофагах, нейтрофилов и
эозинофилов после поглощения ими патогена.
Необходим для разрушения патогенной частицы.

Стадии
1.Повышение потребления глюкозы и ее
превращения в пентозфосфтном пути с образованием
НАДРН
2.Повышение потребления кислорода в 20-40 раз
3. Активация НАДРН оксидазы и синтез супероксид
аниона
4.Активация миелопероксидары и синтез гипохлорита
 Синтез гема
Идет во всех клетках, но наиболее активно идет в
печени и в костном мозге

Является простетической группой

1.Гемоглобина
2.Миоглобина
3.Цитохромов
4.Каталазы
5.Пероксидазы
Порфирии
Первичные - генетический дефект синтеза гема.
Вторичные – нарушение регуляции синтеза гема.
В результате – накопление порфиров в крови

Симптомы.
1. Психические расстройства (токсическое действие
порфиров на нервную систему).
2.Повреждение кожи на солнце, образование ожогов
(превращение порфиногенов на свету в порфирины,
которые при взаимодействии с кислородом образуют
свободные радикалы.

Катаболизм гема
Общая схема катаболизма
 Желтухи
Концентрация общего билирубина в крови 1,7-17
мкмоль/л.
При повышении концентрации билирубина более чем
в 2,5 раза он поступает в ткани и окрашивает их в
желтый цвет. Это состояние и называется желтухой.

Гемолитическая ( надпеченочная) желтуха.

Механизм развития - гемолиз эритроцитов в

кровяном русле.
Причины – гемолитические яды, переливание
несовместимых групп крови.
Повышение в крови – непрямого билирубина,
стеркобилин и уробилин в моче и кале повышен
(интенсивное окрашивание кала и мочи).

Механическая желтуха (подпеченочная).

Механизм развития - закупорка желчных путей.
Причины - камень в желчных путях или сдавление их
опухолью.
Повышение в крови – прямого билирубина. Уробилин и
стекробилин в моче и кале отсутствуют. Кал обесцвеченный.
Моча за счет билирубина темная (цвета пива).

Паренхиматозная желтуха (печеночная)

Механизм развития - нарушение функции печени
Примеры - гепатиты, цирроз.
Повышение в крови - повышение прямого и
непрямого билирубина. Стеркобилин в кале снижен
(кал светлый). Непрямой и прямой билирубин в моче
повышен (моча темная).
 ТИАМИН
Суточная потребность: 2-3 мг/сут
Значение: кофермент декарбоксилаз,
нормализует работу ЦНС и ПНС, ССС и
эндокринной

В1
Продукты: продукты из муки грубого
помола, большинство круп, бобовые,
печень, пивные дрожжи
Недостаток: бери-бери, полиневриты,
энцефалопатии, нарушение сердечного
ритма, боли в сердце, потеря аппетита,
атония кишечника, запоры

РИБОФЛАВИН
Суточная потребность: 1,5-2 мг/сут
Значение: регуляция белкового,

В2
жирового и углеводного обмена, кофактор
глутатионредуктазы эритроцитов и
лейкоцитов
Продукты: молочные продукты, дрожжи,
говядина, печень, яйца , рыба, хлеб
Недостаток: ангулярный стоматит,
хейлоз, дерматит, анемия, помутнение
хрусталика (нарушение зрения)

ПАНТОТЕНОВАЯ КИ-ТА
Суточная потребность: 10-15 мг/сут
Значение: окисление и биосинтез
жирных кислот, окислительное

В5
декарбоксилирование кетокислот, синтез
кортикостероидов, ацетилхолина
Продукты: горох, зеленые листовые
овощи, цветная капуста, дрожжи, печень,
икра рыб
Недостаток: усталость, головные боли,
бессонница, подташнивание, онемение
пальцев рук и стоп
ПИРИДОКСИН
Суточная потребность: 2 мг/сут
Значение: кофермент в процессах
азотистого обмена: трансаминирование,
дезаминирование, декарбоксилирование

В6
аминокислот
Продукты: печень, дрожжи, цельные
зерна злаковых культур, мясо, бобовые
Недостаток: ангулярный стоматит,
хейлоз, дерматит, анемия
Избыток: повышенная кислотность
желудочного сока, периферические
сенсорные нейропатии
 ЦИАНОКОБАЛАМИН
Суточная потребность: 3 мкг/сут
Значение: промежуточный переносчик
метильной группы, влияет на процессы

В12
кроветворения
Продукты: животные продукты:
субпродукты, говядина, мясо кур, яйца
Недостаток: поражение органов
пищеварения: глоссит, ахилия, дискенезия
кишечника; нарушение кроветворения-
болезнь Аддисона-Бирмера

НИАЦИН/НИКОТИНОВАЯ КИ-ТА
Суточная потребность: 15-25 мг/сут
Значение: кофермент NAD, NADP:

РР
участие в метаболизме БЖУ,
антиоксидант, защита ген.материала
Продукты: печень, мясо, бобовые, гречка,
черный хлеб, рыба
Недостаток: пеллагра: диарея, дерматит,
деменция; ангулярный стоматит, хейлоз,
гипертрофия сосочков языка

БИОТИН
Суточная потребность: 50 мкг/сут
Значение: участвует в процессах
карбоксилирования, репликации и

Н
транскрипции ДНК
Продукты: печень, яйца, дрожжи, орехи;
синтезируется микрофлорой кишечника
Недостаток: шелушение и зуд кожи шеи,
рук, ног; мышечные боли; гиперстезия;
анемия, увеличение уровня холестерина и
желчных пигментов в сыворотке крови

АСКОРБИНОВАЯ КИ-ТА
Суточная потребность: 70-100мг/сут
Значение: антиоксидант; синтез:
коллагена, норадреналина, серотонина,
желчных кислот; гидроксилирование

С кортикостероидных гормонов;
поддержание иммунитета
Продукты: шиповник, перец сладкий,
смородина, облепиха, петрушка, цветная
капуста
Недостаток: цинга, кровоточивость
десен, «гусиная кожа», повышенная
ломкость сосудов
 ФИЛЛОХИНОН
Суточная потребность: 300-500 мкг/сут
Значение: участвует: в синтезе факторов
свертывания крови, в усвоении кальция, в
обмене веществ в костях, нормальной

К
работе почек
Продукты: зеленые листья овощей,
синтезируется микрофлорой кишечника
Недостаток: экхимозы (кровоизлияния в
кожу), гематомы, носовые кровотечения
Избыток: повышение свертываемости
крови

ТОКОФЕРОЛ
Суточная потребность: 15 мг/сут
Значение: антиоксидант, синтез половых
гормонов, регулирует процесс

Е
размножения
Продукты: растительные масла, зеленые
листья овощей
Недостаток: мышечная дистрофия,
бесплодие, ослабление половой функции
Избыток: снижение свертываемости
крови, изменение иммунореактивности

КАЛЬЦИФЕРОЛ
Суточная потребность: 10 мкг/сут
Значение: участвует в процессах
всасывания кальция и фосфора,

Д
образования костей и зубов
Продукты: печень, рыбий жир,
синтезируется в коже при действии
ультрафиолетовых лучей
Недостаток: рахит (в детстве),
остеопороз и остеомаляция (у взрослых)
Избыток: кальцинация внутренних
органов
РЕТИНОЛ, РЕТИНАЛЬ
Суточная потребность: 700-900мкг/сут
Значение: синтез зрительного пигмента-
родопсина; регенерация и рост клеток;
антиоксидант; защищает слизистые

А
оболочки; поддерживает целостность
эпителия; плотность дермы
Продукты: яичный желток, рыбий жир,
морковь, абрикосы, крапива
Недостаток: плохое зрение-куриная
слепота, кожные высыпания, зуд
Избыток: сухость слизистых, нарушение
целостности эпителия, усталость