Вы находитесь на странице: 1из 5

© О.Н. Сигитова, Е.В.

Архипов, 2010
УДК 616.61-002.27

Тубулоинтерстициальный нефрит
Ольга Николаевна Сигитова, докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой общей врачебной практики
ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава»
Евгений Викторович Архипов, канд. мед. наук, асс. кафедры общей врачебной практики
ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава»

Реферат. Рассмотрены современные представления об этиологии, классификация, клиническая картина, подходы


к диагностике и принципы лечения тубулоинтерстициального нефрита, основанные на результатах международных
контролируемых исследований.
Ключевые слова: тубулоинтерстициальный нефрит.

Tubulointerstitial nephritis
O.N. Sigitova, E.V. Arkhipov

Abstract. The article deals with modern views on etiology, classification, clinical features, approaches to diagnosis and
treatment principles of tubulointerstitial nephritis, based on the results of international controlled trials.
Key words: tubulointerstitial nephritis.

Т убулоинтерстициальный нефрит (ТИН) — воспа-


лительное поражение структур почечного тубуло-
интерстиция, обусловленное воздействием инфекцион-
дение лекарственного ТИН возможно при своевременном
выявлении неконтролируемого приема лекарственных
препаратов [антибактериальные, ненаркотические
ных, метаболических, иммунных, токсических факторов; анальгетики, нестероидные противовоспалительные пре-
всегда характеризующееся клиническим нарушением параты (НПВП)]. Основной способ профилактики уратного
концентрационной и нередко фильтрационной функции ТИН — немедикаментозная (низкопуриновая диета, отказ
почек. Изменения почечных клубочков возможны, но от алкоголя) и медикаментозная (аллопуринол) коррекция
всегда носят вторичный характер. нарушений обмена мочевой кислоты (гиперурикемии).
Эпидемиология. Распространенность всех вари- Убедительных методов торможения прогрессирова-
антов ТИН не установлена. Описана эпидемиология ния ТИН не существует. В тех случаях, когда установлена
отдельных вариантов этого заболевания: его причина, наибольшее значение имеет устранение
• саркоидный гранулематозный ТИН обнаруживают этиологического фактора.
на аутопсии у 20% больных саркоидозом; в небольших Скрининг. Скрининг ТИН следует проводить у всех
по объему сериях биопсий почки, выполненных у па- лиц, подверженных действию факторов, приводящих к
циентов, страдавших саркоидозом, частота вовлече- возникновению этого хронического заболевания почек
ния структур почечного тубулоинтерстиция достигала (табл. 1). Объектом скрининга являются также все лица с
35—50% [1—4]; жалобами, позволяющими заподозрить наличие ТИН:
• анальгетическая нефропатия составляет не менее • полиурией или олигурией;
3,3% в структуре причин терминальной почечной недо- • жаждой;
статочности [5]; • никтурией;
• признаки ТИН наблюдают у 23% больных, посто- • артериальной гипертонией, не объяснимой другими
янно принимающих препараты 5-аминосалициловой причинами, особенно впервые возникшей в возрасте до
кислоты [6]; 45—50 лет.
• частота проявлений ТИН при синдроме Шегрена Скринингу ТИН подлежат все пациенты, страдающие
достигает 25% [7]. заболеваниями, ассоциированными с его возникнове-
В Российской Федерации ТИН страдают 1,7% паци- нием (системная красная волчанка, синдром Шегрена,
ентов, которым ежегодно назначается лечение програм- саркоидоз, HBV- и HCV-инфекция), а также лица, у ко-
мным гемодиализом. Соответственно у больных с вновь торых имеются указания на наличие этой хронической
возникшей терминальной почечной недостаточностью в болезни почек в семейном анамнезе.
возрастной группе 18 — 44 года частота его составляет Рекомендуемые методы скрининга:
1,4%, у лиц в возрасте 45 — 64 года — 2,1%, в возрасте • расспрос, знакомство с анамнезом выявляют
65 лет и старше — 2,4% [8]. характерные жалобы (см. выше), этиологические фак-
ТИН встречается преимущественно у лиц пожилого и торы;
старческого возраста [8]. В отношении анальгетической • измерение артериального давления;
нефропатии [9, 10], ТИНУ-синдрома (ТИН с увеитом) [11] • при общем анализе мочи обнаруживают снижение
установлено четкое преобладание женщин. относительной плотности мочи (наиболее специфичный
Профилактика. Способы первичной профилактики признак), иногда эритроцитурию, лейкоцитурию (в от-
большинства вариантов ТИН не разработаны. Предупреж- сутствие бактериурии), кристаллы уратов;

ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 Том 3, вып. 3 Лекции 45


• проба Зимницкого проводится при обнаружении в • проксимальные канальцевые нарушения (полный
общем анализе мочи снижения относительной плотности синдром Фанкони или парциальные нарушения  —
мочи, а также полиурии, никтурии. проксимальный канальцевый ацидоз, глюкозурия, про-
Классификация теинурия). Дистальные канальцевые нарушения (дис-
По этиологии (см. табл. 1). тальный ацидоз, гипер- или гипокалиемия, гипер- или
По течению: острый, хронический. гипонатриемия);
По патогенезу: первичный, вторичный. • парциальные нарушения канальцевых функций.
По характеру канальцевых расстройств: Диагноз ТИН опирается на данные анамнеза, объ-
• канальцевая дисфункция, не пропорциональная ективного исследования, лабораторных данных. Ино-
степени снижения скорости клубочковой фильтрации гда причина ТИН остается неизвестной. Биопсия почки
(СКФ); является определяющим, но не всегда необходимым
• канальцевые нарушения парциальные: сниже- методом. Как правило, диагноз устанавливается при
ние концентрационной способности почек; почечно- выявлении после воздействия этиологического факто-
канальцевый ацидоз (гиперхлоремический метабо- ра внезапно или постепенно развившейся полиурии и
лический); частичный или полный синдром Фанкони никтурии или других острых и хронических канальцевых
(фосфатурия, бикарбонатурия, аминоацидурия, расстройств: гипостенурии, канальцевой протеинурии,
урикозурия, глюкозурия); гипонатриемия; гиперкалие- щелочной мочи, абактериальной лейкоцитурии, при-
мия; знаков воспаления при остром ТИН (увеличение СОЭ,
• нарушение эндокринной функции почек: гипоре- С-реактивного белка, сиаловых кислот), обнаружении
ниновый гипоальдостеронизм; дефицит кальцитриола специфичных признаков по УЗИ почек при анальгетиче-
(почечная остеодистрофия); дефицит эритропоэтина. ской нефропатии и исключении альтернативных заболе-
Мочевой синдром может отсутствовать; чаще асеп- ваний, в первую очередь, инфекции мочевых путей.
тическая пиурия или лейкоцитурия, реже гематурия; При ТИН функциональные дефекты канальцев
умеренная или легкая протеинурия. обычно не пропорциональны степени почечной недо-
Варианты канальцевых нарушений: статочности, которая определяется по СКФ. Выявление
• полный синдром канальцевых нарушений (прокси- диспропорции между выраженной степенью нарушений
мальный и дистальный); канальцевой функции и менее значительной — гломе-

Таблица 1
Причины тубулоинтерстициального нефрита
Лекарства • НПВП /ненаркотические анальгетики
• Химиотерапевтические агенты (препараты платины, нитрозомочевина)
• Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус)
• Антибиотики
• Препараты 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин, месалазин)
• Препараты лития
• Средства традиционной медицины (китайские травы)
Нефротоксины • Свинец, кадмий золото, железо, медь, свинец, ртуть, литий
• Ионизирующее излучение
• Рентгеноконтрастные вещества (особенно йодсодержащие)
• Растворители (метанол, этиленгликоль, четыреххлористый углерод, углеводороды)
• Алкоголь (воздействие ацетальдегида и других метаболитов алкоголя)
• Гербициды, пестициды, биологические токсины (грибы, яды змей и насекомых)
Метаболические нарушения • Гиперурикемия
• Эмболия внутрипочечных артерий кристаллами холестерина
Системные заболевания • Саркоидоз
• Синдром Шегрена
• Системная красная волчанка
• HBV- и HCV-инфекция
• Васкулиты
• Реакция отторжения трансплантата,
• Хронический активный гепатит, тиреоидит, эссенциальная криоглобулинемия, острый ТИН
с увеитом
Инфекции и инвазии • Бактериальные
• Вирусные
• Паразитарные
Опухоли/заболевания системы • Серповидно-клеточная анемия
крови • Множественная миелома
• Болезнь легких цепей
• Лимфопролиферативные заболевания
Наследственные • Наследственный интерстициальный нефрит с кариомегалией
Причина не установлена • ТИНУ-синдром (ТИН с увеитом)
• Балканская нефропатия
Обструкции мочевых путей • Пузырно-мочеточниковый рефлюкс
• Папиллярный некроз
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
• Мочекаменная болезнь
• Стриктуры

46 Лекции ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 Том 3, вып. 3


рулярной, должно стать первым подозрением на ТИН. тубулоинтерстиция  — тенденцию к гиперкалиемии;
Острый тубулоинтерстициальный нефрит проявляется гиповолемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипохло-
клинически синдромом острой почечной недостаточ- ремия, гиперкалиемия, гиперурикемия при уратном ТИН;
ности. гипохлоремический метаболический ацидоз;
Цель изучения наследственного анамнеза — выяв- • проба Зимницкого: обнаруживают снижение относи-
ление случаев ТИН у родственников, хотя в отношении тельной плотности мочи, преобладание ночного диуреза
большинства форм этой хронической болезни почек над дневным (это исследование необходимо выполнять
наследственная предрасположенность и семейная ас- всем пациентам, у которых подозревают поражение по-
социированность не доказаны. чечного тубулоинтерстиция).
Жалобы, характерные для ТИН: Инструментальные методы обследования:
• увеличение количества отделяемой мочи (поли- • УЗИ почек обнаруживает их отечность, увеличение
урия); в размерах в «острую» фазу, уменьшение в размерах
• снижение диуреза (олигурия); при хроническом течении, неровность контуров, кисты,
• преобладание ночного диуреза над дневным (никту- кальцинаты (характерны для хронических тубуло-
рия), особенно характерно для уже сформировавшейся интерстициальных нефропатий) [13];
почечной недостаточности с гиперкреатининемией; • компьютерная томография почек не является
• жажда; обязательной, но превосходит УЗИ в достоверности
• АГ редка на ранних стадиях, но часто возникает на выявления и описания особенностей изменений по-
поздних стадиях и при ХПН. чек  — точнее описывает толщину коркового слоя,
Характерных клинических признаков ТИН, выяв- характеризует форму и размер кист, кальцинатов.
ляемых при физическом обследовании, не описано. Проведение компьютерной томографии желательно
При остром ТИН в качестве причины наиболее часто при обследовании пациентов с предполагаемой аналь-
выступают инфекции, экзогенные токсины, некоторые гетической нефропатией [14];
лекарственные препараты, а также иммунные рас- • обзорная и экскреторная урография: при анальге-
стройства. Характерно острое начало через 2—40 дней тической нефропатии — признаки сосочкового некроза,
после воздействия этиологического фактора: полиурия кальцификаты в чашечно-лоханочной системе;
(в 100%), жажда, лихорадка. Возможны высыпания (сыпь • цистоскопия: при анальгетической нефропатии —
геморрагическая или уртикарная), артралгии, иногда пигментация треугольника мочевого пузыря.
боли в пояснице. Часто развивается неолигурическая Принципы дифференциации ТИН от других хрониче-
острая почечная недостаточность. АД нормальное. ских болезней почек приведены в табл. 2. Отличитель-
Хронический ТИН развивается при амилоидозе, подагре, ными особенностями ТИН являются:
наследственных нефропатиях, паранеопластических • возможность длительного «субклинического»,
нефропатиях, нефроангиосклерозе, радиационном «малосимптомного» течения;
нефрите, балканской эндемической нефропатии, хрони- • умеренность гиперкреатининемии, нередко стано-
ческой обструкции мочевых путей и др. вящейся первым симптомом;
Сочетание ТИН с увеитом, обозначаемое как ТИНУ- • «скудные» изменения мочевого осадка: отсутствие
синдром, всегда характеризуется поражением глаз, как (как правило) макрогематурии, бактериурии;
правило, двусторонним; односторонний или переме- • протеинурия чаще «следовая», менее 3 г/сут; при
жающийся увеит описаны, но встречаются крайне редко. экскреции белков с мочой, превышающей 3 г/сут, следует
Типичны боли в глазах, ощущение «песка в глазах», думать об ином варианте поражения почек.
возможно снижение остроты зрения [9]. Следует иметь в виду, что по мере прогрессирования
У больных ТИН в рамках синдрома Шегрена при любых хронических болезней почек постепенно появ-
пальпации области слюнных желез часто обнаруживают ляются признаки вовлечения тубулоинтерстиция, в том
их увеличение, уплотнение, болезненность [7]. числе снижение относительной плотности мочи.
Характерных клинических проявлений саркоидоза Дифференциальный диагноз внутри группы ТИН
(например, узловатой эритемы), ассоциированных подразумевает выявление его этиологии, в которой ре-
с большей частотой поражения почечного тубуло- шающее значение принадлежит детальному знакомству
интерстиция, не описано. Известно, что при остром с анамнезом.
варианте саркоидоза (вариант Лефгрена) ТИН не раз- Биопсию почек при ТИН, особенно при его относи-
вивается [12]. тельно доброкачественном течении или тогда, когда
Лабораторное обследование: его причина установлена, как правило, не проводят.
• общий анализ крови: выявляют анемию, присущую Ориентировочными показаниями к биопсии почки сле-
сформировавшемуся стойкому ухудшению функции по- дует считать:
чек, но иногда обнаруживают и при временном характере • необходимость исключения хронической болезни
его (ТИНУ-синдром); ТИН лекарственной этиологии почек, протекающей с преимущественным вовлечением
может быть свойственна эозинофилия; почечного клубочка (хронического гломерулонефрита,
• общий анализ мочи: констатируют снижение отно- амилоидоза), при появлении признаков, на него указы-
сительной плотности мочи, ее щелочную реакцию, воз- вающих («большая» протеинурия, макрогематурия);
можны эритроцитурия, «стерильная» (в отсутствие бак- • быстропрогрессирующее ухудшение функции по-
териурии) лейкоцитурия, протеинурия, не достигающая чек;
3 г/сут или отсутствующая вообще; повышена суточная • неустановленную этиологию ТИН.
экскреция натрия, калия, кальция, фосфатов, мочевой Быстропрогрессирующая почечная недостаточность
кислоты — синдром «сольтеряющей» почки; и/или гиперкалиемия требуют обсуждения тактики ве-
• биохимический анализ крови: регистрируют ги- дения больного с врачом отделения гемодиализа. По-
перкреатининемию, чаще умеренную (до 3  мг/дл); требность в его консультации возникает и при развитии
при быстро прогрессирующем поражении почечного терминальной почечной недостаточности.

ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 Том 3, вып. 3 Лекции 47


Таблица 2
Дифференциальный диагноз тубулоинтерстициального нефрита
Хроническая болезнь почек Отличия, свойственные тубулоинтерстициальному нефриту
С преимущественным вовлече- • Не характерна «большая» (> 3 г/сут) протеинурия.
нием клубочков (хронический • Не типичны выраженные изменения мочевого осадка (в том числе макрогематурия).
гломерулонефрит, амилоидоз) • Никогда не формируются нефротический и остронефритический синдромы.
• Темп прогрессирования, как правило, медленный
Сосудистые нефропатии • Почечная недостаточность нарастает медленно.
• Артериальная гипертония менее выражена.
• Нетипично сочетание с сердечно-сосудистыми осложнениями (мозговые инсульты, ин-
фаркты миокарда, артериальные тромбозы).
• Отсутствует связь с сердечно-сосудистыми факторами риска (дислипопротеинемии, сахар-
ный диабет II типа, курение) и маркерами тромбофилии (антитела к кардиолипину)
Кистозные болезни почек • Кисты солитарные, размеры почечных кист невелики и не имеют тенденции к увеличению.
• Отсутствуют кисты в других органах (печень, поджелудочная железа).
• Почечная недостаточность может быть обратимой (особенно при устранении известного
этиологического фактора).
• Не характерны боли в животе, значительное увеличение размеров почек.
• Семейного анамнеза проследить не удается
Инфекции мочевыводящих • Лихорадка менее типична.
путей • Лейкоцитурия может отсутствовать.
• Пиурию не выявляют.
• Бактерии отсутствуют.
• Боли в пояснице регистрируют значительно реже

Тактику ведения саркоидоза, при котором развился дозы после клинико-лабораторного улучшения, иногда
ТИН, желательно согласовать с пульмонологом. до 1—1,5  мг/кг/сут, особенно при тяжелой или быстро
При синдроме Шегрена и ТИНУ-синдроме показана прогрессирующей почечной недостаточности. При сис-
консультация офтальмолога, оправданная также и у всех темных заболеваниях соединительной ткани  — имму-
пациентов с высокой и/или длительно существующей носупрессивная терапия.
артериальной гипертонией. При ТИНУ-синдроме, саркоидном ТИН кортико-
Лечение. Основная цель лечения ТИН состоит в стероиды назначают в дозе 40—60  мг/сут [9, 15, 16].
уменьшении выраженности нарушений концентраци- Основное показание к их назначению — нарастающая
онной и фильтрационной функции почек или их полном гиперкреатининемия. Опыт назначения других пре-
исчезновении (последнее возможно только при выявле- паратов с иммуносупрессивным действием, например
нии и устранении этиологического фактора), предупре- инфликсимаба при саркоидном ТИН, ограничивается
ждении или, по крайней мере, стабилизации почечной отдельными наблюдениями [17].
недостаточности. Способов лечения ТИН, эффектив- Примение пентоксифиллина при ТИН результатами
ность которых была бы доказана в контролируемых контролируемых исследований не обосновано.
исследованиях, не разработано. Всем больным, страдающим ТИН с артериальной
Показания к госпитализации: гипертонией, показана антигипертензивная терапия.
• быстро прогрессирующее ухудшение функции по- Экстраполируя результаты контролируемых исследова-
чек; ний, проведенных при хронических заболеваниях почек
• неконтролируемая артериальная гипертония; с протеинурией, можно рекомендовать ингибиторы АПФ
• появление признаков другого хронического забо- и блокаторы рецепторов ангиотензина II [18—23], хотя
левания почек (например, протеинурии более 3 г/сут), эффективность этих препаратов при ТИН специально
формирование нефротического и остронефритического не изучали. Продемонстрировано, что нефропротек-
синдрома. тивный эффект их снижается при протеинурии менее
Немедикаментозное лечение. Основа лечения  — 1 г/сут [24], чаще всего регистрирующейся при ТИН. В
элиминация и/или прекращение воздействия этиоло- связи с этим ТИН не является абсолютным показанием к
гического (патогенетического) фактора. Отмена лекар- назначению ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов
ственного средства, снижение дозы, замена альтерна- ангиотензина II.
тивным. Диета, ощелачивающая мочу: молочно-расти- Антагонисты кальция (длительно действующие ди-
тельная. Потребление жидкости в объеме, достаточном гидропиридиновые и недигидропиридиновые) назначают
для создания полиурии. При уратной или подагрической в стандартных терапевтических дозах.
нефропатии — диета с исключением пуринов, принуди- Тиазидовые, петлевые, калийсберегающие диурети-
тельная полиурия, ощелачивание мочи. При гиперокса- ки для лечения артериальной гипертонии при тубуло-
лурии — диета с низким содержанием жиров. интерстициальном нефрите применять не следует.
Физиотерапевтическое лечение при ТИН не пока- Коррекция водно-электролитных нарушений и
зано. кислотно-щелочного состояния.
В тех случаях, когда этиология ТИН установлена, Коррекция анемии (препараты железа, эритро-
устранение причины имеет решающее значение и не- поэтин).
редко приводит к полному регрессу поражения почек. Лечение острой почечной недостаточности (ОПН).
Глюкокортикоиды — предмет дискуссий до настоя- При присоединении инфекции мочевых путей — анти-
щего времени. При остром лекарственном ТИН и хро- бактериальная терапия.
ническом иммунном ТИН глюкокортикоиды назначают Диализ при ОПН и ХПН. Больных ТИН следует предо-
в дозе 25—30 мг/сут в течение 2—4 нед со снижением стерегать от самостоятельного приема лекарств.

48 Лекции ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 Том 3, вып. 3


Дальнейшее ведение. Всем больным, перенесшим 11. Matousovic, K. Incidence of analgesic nephropathy among
ТИН, следует выполнять биохимический анализ крови и patients undergoing renal replacement therapy in the Czech
общий анализ мочи не менее 1 раза в полгода. republic and Slovak republic / K. Matousovic, M.M. Elseviers,
D.  Devecka [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant.  — 1996.  —
Ведение больных с терминальной почечной недо-
Vol. 11. — P. 1048—1051.
статочностью, обусловленной ТИН, осуществляют по 12. Bergner, R. Frequency of kidney disease in chronic sarcoidosis
общим правилам в центрах, где проводят заместитель- / R.  Bergner, M.  Hoffmann, R.  Waldherr, M.  Uppenkamp //
ную почечную терапию. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis.  — 2003.  — Vol.  20.  —
Прогноз. Темп необратимого ухудшения функции P. 126—132.
почек при большинстве вариантов ТИН значительно мед- 13. Weber, M. Ultrasonic findings in analgesic nephropathy /
леннее, чем при других хронических прогрессирующих M. Weber, B. Braun, H. Kohler // Nephron. — 1985. — Vol. 39. —
нефропатиях. Терминальная почечная недостаточность P. 216—222.
14. Elseviers, M.M. High diagnostic performance of CT scan for
развивается спустя десятилетия от начала заболевания,
analgesic nephropathy in patients with incipient to severe renal
а у многих пациентов не формируется вообще. Устра- failure / M.M. Elseviers, M.E. De Broe // Kidney Int. — 1995. —
нение установленного этиологического фактора может Vol. 48. — P. 1316—1323.
приводить к полному исчезновению признаков ТИН. 15. Brause, M. Renal involvement in sarcoidosis — a report of 6
cases / M. Brause, K. Magnusson, S. Degenhardt [et al.] // Clin.
Литература Nephrol. — 2002. — Vol. 57. — P. 142—148.
1. Muther, R.S. Renal manifestations of sarcoidosis / R.S. Muther, 16. Clarkson, M.R. Acute interstitial nephritis: clinical features and
D.A. McCarron, W.M. Bennett // Arch. Intern. Med. — 1981. — response to corticosteroid therapy / M.R. Clarkson, L. Giblin,
Vol. 141. — P. 643—645. F.P. O’Connell [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. — 2004. —
2. Lofgren, S. Renal complications in sarcoidosis; functional and Vol. 19. — P. 2778—2783.
biopsy studies / S. Lofgren, B. Snellman, A.H. Lindgren // Acta. 17. Thumfart, J. Isolated sarcoid granulomatous interstitial nephritis
Med. Scand. — 1957. — Vol. 295. — P.305—308. responding to infliximab therapy / J.  Thumfart, D.  Muller,
3. Gobel, U. The protean face of renal sarcoidosis / U.  Gobel, B. Rudolph [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2005. — Vol.45. —
R. Kettritz, W. Schneider, F.C. Luft // J. Am. Soc. Nephrol. — P. 411—414.
2001. — № 12. — P. 616—623. 18. Locatelli, F. Long-term progression of chronic renal insufficiency
4. Utas, C. Granulomatous interstitial nephritis in extrapulmonary in the AIPRI Extension Study / F. Locatelli, I. Carbans, G. Maschio
sarcoidosis / C. Utas, A. Dogukan, T.E. Patiroglu [et al.] // Clin. [et al.] // Kidney Int. — 1997. — Vol. 52 (suppl. 63). — P. 63—
Nephrol. — 1999. — Vol. 51. — P. 252—254. 66.
5. Pinter, I. Analgesic nephropathy in Hungary: the HANS study 19. The Gisen Group Randomised placebo-controlled trial of effect
// I.  Pinter, J.  Matyus, Z.  Czegany [et al.] // Nephrol. Dial. of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of
Transplant. — 2004. — Vol. 19. — P. 840—843. terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy
6. Ransford, R.A.J. Sulphasalazine and mesalazine: serious // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — P. 1857—1863.
adverse reactions re-evaluated on the basis of suspected 20. Ruggenenti, P. Renoprotective properties of ACE-inhibitors
adverse reaction reports to the Committee on Safety of in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria
Medicines / R.A.J. Ransford, M.J.S. Langman // Gut. — 2002. — / P.  Ruggenenti, A.  Perna, G.  Gherardi [et al.] // Lancet.  —
Vol. 51. — P. 536—539. 1999. — Vol.354. — P. 359—364.
7. Bossini, N. Clinical and morphological features of kidney 21. Brenner, B.M. Effects of losartan on renal and cardiovascular
involvement in primary Sjogren's syndrome / N.  Bossini, outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy /
S. Savoldi, F. Franceschini [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. — B.M. Brenner, M.E. Cooper, D. de Zeeuw [et al.] // N. Engl. J.
2001. — Vol. 16. — P. 2328—2332. Med. — 2001. — Vol. 345. — P. 861—869.
8. Бикбов, Б.Т. О состоянии заместительной почечной терапии 22. Lewis, E.J. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor
больных с хронической почечной недостаточностью в Рос- antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type
сийской Федерации в 2001 г. (отчет по данным регистра Рос- 2 diabetes / E.J. Lewis, L.G. Hunsicker, W.R. Clarke [et al.] //
сийского диализного общества) / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345. — P. 851—860.
// Нефрология и диализ. — 2004. — № 6(1). — P. 4—42. 23. Maschio, G. Effect of the angiotensin-converting-enzyme
9. Sessa, A. Acute renal failure due to idiopathic tubulo-intestinal inhibitor benazepril on the progression of chronic renal
nephritis and uveitis: «TINU syndrome». Case report and review insufficiency. The Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition
of the literature / A. Sessa, M. Meroni, G. Battini [et al.] // J. in Progressive Renal Insufficiency Study Group / G. Maschio,
Nephrol. — 2000. — Vol. 13. — P. 377—380. D. Alberti, G.  Janin [et al.] // N. Engl. J. Med.  — 1996.  —
10. Pommer, W. The analgesic problem in the Federal Republic Vol. 334. — P. 939—945.
of Germany: analgesic consumption, frequency of analgesic 24. Jafar, T.H. Angiotensin-conveting enzyme inhibitors and
nephropathy and regional differences / W. Pommer, G. Glaeske, progression of nondiabetic renal disease. A meta-analysis of
M. Molzahn // Clin. Nephrol. — 1986. — Vol. 26. — P. 273— patient-level data / T.H. Jafar, C.H. Schmid, M. Landa [et al.] //
278. Ann. Intern. Med. — 2001. — Vol. 135. — P. 73—87.

ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 Том 3, вып. 3 Лекции 49