Вы находитесь на странице: 1из 51

Ассоциация флебологов России

Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России


Всероссийское общество хирургов
Российское научное медицинское общество терапевтов
Общество специалистов по неотложной кардиологии
Утверждено совещанием экспертов
20.05.2015, Москва

РОССИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


ПО ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИЮ И
ПРОФИЛАКТИКЕ

Координаторы проекта

Академик РАН Л.А. Бокерия


Академик РАН И.И. Затевахин
Академик РАН А.И. Кириенко

Эксперты, участвовавшие в разработке клинических рекомендаций

А.В. Андрияшкин Е.В. Острякова


В.В. Андрияшкин Е.П. Панченко
Г.П. Арутюнов С.Н. Переходов
В.Е. Баринов В.О. М.А. Пирадов
Бицадзе М.К. И.В. Поддубная
Бодыхов А.Н. А.В. Покровский
Бритов Д.Н. Проценко
А.В. Бутенко М.И. Прудков
Т.В. Вавилова С.И. Прядко А.В.
Н.А. Воробьёва Пырегов Т.М.
Ю.Э. Восканян Решетняк Ю.В.
А.В. Гавриленко Рябинкина С.В.
Г.М. Галстян Сапелкин М.Н.
Б.Р. Гельфанд Семёнова С.В.
М.Ю. Гиляров Смирнов В.А.
Г.Ш. Голубев Соколов Л.В.
М.Н. Замятин Стаховская Ю.М.
И.А. Золотухин Стойко В.А.
Ж.Д. Кобалава Сулимов Г.Т.
И.И. Кательницкий Сухих
С.С. Копёнкин М.Р. С.Н. Терещенко
Кузнецов А.А. Фокин М.В.
С.Г. Леонтьев Хруслов А.И.
К.В. Лобастов Шевела А.И.
А.Ю. Лубнин Шиманко А.М.
А.Д. Макацария Шулутко И.С.
В.С. Моисеев Явелов Д.И.
А.П. Момот Яхонтов
Оглавлен
ие

Уровни рекомендаций......................................................................................................................................................... 4

Введение........................................................................................................................................................................ 5

Терминология............................................................................................................................................................... 5

Причины развития и факторы риска ВТЭО...................................................................................................................6

Раздел 1. Диагностическая и лечебная тактика при ВТЭО..................................................................................................................8


1.1. Диагностика и лечение тромбоза поверхностных (подкожных) вен нижних конечностей......................................8
1.2. Диагностика и лечение постинъекционного тромбоза подкожных вен верхних конечностей.................................9
1.3. Диагностика ТГВ..................................................................................................................................................... 9
1.4. Лечебная тактика при ТГВ........................................................................................................................................... 10
1.5. Диагностика ТЭЛА........................................................................................................................................................ 14
1.6. Лечебная тактика при ТЭЛА......................................................................................................................................... 17
1.7. Профилактика рецидива ВТЭО.................................................................................................................................... 22

Раздел 2. Профилактика и лечение последствий ВТЭО..............................................................................................................23


2.1. Профилактика и лечение ПТБ...................................................................................................................................... 23
2.2. Профилактика и лечение ХПЭЛГ................................................................................................................................23

Раздел 3. Профилактика ВТЭО........................................................................................................................................................25


3.1. Степени риска ВТЭО.............................................................................................................................................25
3.2. Способы профилактики ВТЭО..................................................................................................................................... 25
3.3. Профилактика ВТЭО у хирургических больных........................................................................................................26
Общая хирургия, гинекология, урология, грудная хирургия, бариатрическая, пластическая
и реконструктивная хирургия....................................................................................................................................... 27
Онкология.............................................................................................................................................................. 27
Сердечно-сосудистая хирургия....................................................................................................................................28
Травматология и ортопедия.......................................................................................................................................... 28
Ожоговые отделения..................................................................................................................................................... 29
Нейрохирургия............................................................................................................................................................... 29
Особенности профилактики ВТЭО при использовании нейроаксиальной (спинальной, перидуральной,
эпидуральной) анестезии............................................................................................................................................... 29
3.4. Профилактика ВТЭО в терапии................................................................................................................................... 30
3.5. Профилактика ВТЭО в неврологии.............................................................................................................................30
3.6. Особенности профилактики ВТЭО в связи с беременностью и родами...................................................................31

Приложение 1. Средства профилактики и лечения ВТЭО..................................................................................................................34


Антикоагулянты для парентерального введения................................................................................................................34
Антагонисты витамина К..................................................................................................................................................... 38
Новые оральные антикоагулянты........................................................................................................................................ 40
Механические методы профилактики и лечения ВТЭО....................................................................................................42

Приложение 2. Характеристика хирургических вмешательств как фактора риска ВТЭО.................................................44

Приложение 3. Оценка риска ВТЭО и кровотечений у нехирургических больных……………………………………..


……..45

Приложение 4. Уровни рекомендаций...................................................................................................................46

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 3
выпуск 2
Список сокращений
АВК — антагонисты витамина К
АД — артериальное давление
АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время
ВТЭО — венозные тромбоэмболические осложнения
КТ — компьютерная томография
МНО — международное нормализованное отношение
НМГ — низкомолекулярные гепарины
НПВС — нестероидные противовоспалительные средства
НОАК — новые пероральные антикоагулянты
НФГ — нефракционированный гепарин
ОДА — опорно-двигательный аппарат
ППК — переменная пневмокомпрессия
ПТБ — посттромботическая болезнь нижних конечностей
РКИ — рандомизированное контролируемое исследование
ТГВ — тромбоз глубоких вен нижних/верхних конечностей
ТЛТ — тромболитическая терапия
ТЭЛА — тромбоэмболия легочных артерий
ХПЭЛГ — хроническая постэмболическая легочная гипертензия
ЭхоКГ — эхокардиография (ультразвуковое исследование сердца)

Уровни рекомендаций
Данные Рекомендации основаны на доказательной базе по диагностике, лечению и профилактике венозных тром-
боэмболических осложнений, представленной в отечественной и мировой литературе на момент их принятия. Реко-
мендации ранжированы по силе, обозначаемой арабскими цифрами, и степени доказанности, обозначаемой буквами
латинского алфавита. Сочетание силы и степени доказанности рекомендации определяет ее уровень (см. таблицу).
Сила рекомендации определяется отношением пользы от применения метода диагностики или лечения к риску
побочных эффектов, осложнений и стоимости манипуляции. Если польза превышает риски и затраты, то рекоменда-
ция является сильной и обозначается цифрой «1». Если польза не превышает риски и затраты, то рекомендация явля-
ется слабой и обозначается цифрой «2». Степень доказанности рекомендации базируется на наличии информации о
проведенных клинических исследованиях. Наибольшей степенью доказанности (А) обладают рекомендации, которые
основаны на качественных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) с ясным дизайном и отсутствием
методологических ошибок и результаты которых четко применимы к соответствующей популяции.Средней степенью
доказанности (В) обладают рекомендации, основанные на РКИ недостаточного качества, с существенными ограниче-
ниями по величине выборки, методологическими неточностями, неоднозначными результатами. Низкой степенью до-
казанности обладают рекомендации, основанные на данных обсервационных исследований, на результатах РКИ, экс-
траполированных из других выборок, на мнении экспертов (С).
Рекомендации могут носить как позитивный характер, т.е. призывать клинициста использовать тот или иной ме-
тод диагностики или лечения, так и негативный характер, т.е. ограничивать применение методики. Уровни рекомен-
даций для основных положений данного документа представлены в Приложении 4.

Уровень Соотношение
Доказанность Интерпретация
рекомендации польза/риск
1А Польза достоверно Качественные РКИ Сильная рекомендация: метод должен применяться у
превышает риски большинства пациентов в большинстве случаев без огра-
ничений
1В Польза достоверно РКИ недостаточного качества Сильная рекомендация: метод может применяться у
превышает риски большинства пациентов в большинстве случаев
1С Польза достоверно Обсервационные исследования, Рекомендация умеренной силы: метод может применять-
превышает риски экстраполяция результатов из ся, но возможно изменение уровня рекомендаций при
РКИ на других выборках, мне- появлении новой доказательной
базы ния экспертов
2А Польза достоверно Качественные РКИ Рекомендация умеренной силы: метод может применять-
не превышает риски ся, но в отдельных случаях альтернативные методы могут
быть более эффективными
2В Польза достоверно РКИ недостаточного качества Слабая рекомендация: в отдельных случаях следует отда-
не превышает риски вать предпочтение альтернативным методам
2С Польза достоверно Обсервационные исследования, Очень слабая рекомендация: в большинстве случаев сле-
не превышает риски экстраполяция результатов из дует отдавать предпочтение альтернативным методам
РКИ на других выборках,
мне- ния экспертов

4 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
Введение
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), к которым относят тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоз
подкожных вен и тромбоэмболию легочных артерий (ТЭЛА), остаются важнейшей проблемой клинической
медицины и затрагивают профессиональную сферу врачей всех без исключения специальностей. Значение ВТЭО
обусловлено их чрезвычайно высоким потенциальным риском для здоровья и жизни пациента.
Тромботическое поражение венозного русла нижних конечностей, прежде всего глубоких вен, представляет собой
острое состояние, развивающееся в результате комплексного действия ряда факторов. По данным статистических от-
четов Министерства здравоохранения Российской Федерации, у нас в стране ежегодно регистрируются около 80 000
новых случаев данного заболевания. В пожилом и старческом возрасте частота ТГВ увеличивается в несколько раз
и достигает 200 случаев на 100 000 в год. Легочную эмболию регистрируют ежегодно с частотой 35—40 на 100 000
человек. Непосредственная угроза жизни больного связана не с тромботическим поражением венозного русла, а с
ТЭЛА.
В течение месяца после выявления ТГВ от легочной эмболии умирают 6% пациентов. Но даже благополучный исход
острого периода не означает разрешения проблемы. В отдаленном периоде после тромбоза глубоких вен формируется
посттромботическая болезнь нижней конечности (ПТБ), сопровождающаяся глубокой дезорганизацией работы веноз-
ной системы нижних конечностей с высокой вероятностью развития трофических язв. Еще одним возможным ослож-
нением служит хроническая постэмболическая легочная гипертензия, развивающаяся в исходе распространенной об-
струкции легочного артериального русла. Тяжелая хроническая постэмболическая легочная гипертензия (ХПЭЛГ) в
течение 5 лет приводит к смерти 10—15% больных, перенесших массивную ТЭЛА.
Повышение качества диагностики, лечения и профилактики ВТЭО позволяет спасти жизни тысяч людей, обеспе-
чивает заметное снижение финансового давления на бюджет здравоохранения, благодаря предотвращению тяжелых
инвалидизирующих заболеваний. Добиться перелома ситуации возможно только с помощью широкого внедрения вы-
сокоэффективных лечебно-диагностических программ и стандартизации способов профилактики ВТЭО. Непремен-
ным условием служит строгое выполнение врачами всех специальностей современных рекомендаций, разработанных
на основе совокупного мирового опыта.

Терминология
Венозные тромбоэмболические осложнения — собирательное понятие, объединяющее тромбоз подкожных, глубо-
ких вен, а также легочную тромбоэмболию.
Тромбоз глубоких вен — наличие тромба в глубокой вене, который может вызвать ее окклюзию.
Тромбоз поверхностных вен (тромбофлебит) — наличие тромба в поверхностной вене, которое обычно сопровожда-
ется клинически определяемым воспалением.
Тромбоэмболия легочных артерий (легочная тромбоэмболия, легочная эмболия) – попадание в артерии малого кру-
га кровообращения тромбов — эмболов, которые мигрировали из вен большого круга.
Посттромботическая болезнь — хроническое заболевание, обусловленное органическим поражением глубоких
вен вследствие перенесенного тромбоза. Проявляется нарушением венозного оттока из пораженной конечности.
Хроническая постэмболическая легочная гипертензия — патологическое состояние, вызванное хронической окклю-
зией или стенозом легочного артериального русла после тромбоэмболии легочных артерий, чреватое развитием
хрони- ческого легочного сердца.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 5
выпуск 2
Причины развития и факторы риска ВТЭО

Венозный тромбоз может возникнуть при нарушении кистами, воспалительными инфильтратами, увеличенной
кровообращения (застой крови), повреждении эндотелия маткой, костными фрагментами), разрушением клапан-
сосудистой стенки, повышенной способности крови к об- ного аппарата после перенесенного ранее флеботромбоза.
разованию тромба (гиперкоагуляция и ингибирование Одной из важных причин замедления тока крови служит
фибринолиза), а также при сочетании этих причин. Клю- иммобилизация, приводящая к нарушению функции мы-
чевую роль в формировании тромба играет активация шечно-венозной помпы голеней. У терапевтических
процессов свертывания крови, приводящая к образова- больных, вынужденных соблюдать постельный режим,
нию фибрина. недостаточность кровообращения, кроме замедления то-
Повреждение венозной стенки, нарушение целостно- ка крови, приводит к повышению венозного давления,
сти эндотелиального слоя и обнажение субэндотелиаль- вазодилатации, увеличению вязкости крови. Полиците-
ной зоны выступают важным механизмом, инициирую- мия, эритроцитоз, дегидратация, диспротеинемия, значи-
щим тромбоз. Среди причин — прямое повреждение при тельное увеличение содержания фибриногена, повышая
установке эндовазальных катетеров, внутрисосудистых вязкость крови, замедляют кровоток, что в свою
устройств (фильтры, стенты и пр.), протезировании вен, очередь способствует тромбообразованию.
травме, операции. К повреждению эндотелия приводят У хирургических больных риск венозного тромбоза
гипоксия, вирусы, эндотоксины. Обширные оператив- зависит от травматичности (обширности) и продолжи-
ные вмешательства, тяжелые механические травмы, мас- тельности оперативного вмешательства (см. раздел 3.1).
сивная кровопотеря, распространенные ожоги, инфек- Немаловажное значение имеют соматический статус па-
ционные заболевания и сепсис включают механизм си- циента на момент операции, наличие сопутствующей па-
стемной воспалительной реакции, заключающийся в тологии, вид анестезии, дегидратация, а также длитель-
выработке и выделении в кровоток большого числа био- ность иммобилизации.
логически активных соединений (гистамина, серотони- Клинические ситуации, в которых у пациентов нехи-
на, фрагментов комплемента, лейкотриенов, брадики- рургического профиля следует серьезно опасаться воз-
нина, фактора релаксации сосудов). Каскад цитокинов никновения ВТЭО, перечислены в табл. 1.
активирует лейкоциты и способствует их адгезии к эндо- Вероятность венозного тромбоза увеличивается, если
телию. Выделяемые активированными лейкоцитами у больного имеется врожденная или приобретенная тром-
мощные оксиданты вызывают гибель эндотелиальных бофилия. С наличием тромбофилии могут быть связаны
клеток с последующим обнажением субэндотелиального многие случаи «неожиданного» венозного тромбоза и ле-
слоя. гочной тромбоэмболии (в частности, возникающие у лиц
Нарушение кровотока вызывается варикозным рас- молодого возраста, не имеющих серьезных клинических
ширением вен, сдавлением сосудов извне (опухолями, факторов риска). Инициировать тромбоз у пациентов с

Таблица 1. Основные клинические факторы риска ВТЭО, не связанные с травмой и


операцией
• Инсульт и/или паралич/парез нижних конечностей
• Выраженная сократительная дисфункция миокарда (особенно с хронической сердечной недостаточностью III—IV функцио-
нальных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца — NYHA)
• Тяжелые заболевания легких (особенно с выраженной дыхательной недостаточностью, искусственной вентиляцией легких)
• Сепсис
• Острая инфекция (пневмония и др.)
• Злокачественное новообразование (мозга, поджелудочной железы, толстой кишки, желудка, легких, предстательной железы, по-
чек, яичника)
• Гормонотерапия, химиотерапия, рентгенотерапия у онкологических пациентов
• Сдавление вен (опухолью, гематомой и пр.)
• Возраст более 40 лет (с увеличением риск растет; обычные градации более 40, 60 и 75 лет)
• Постельный режим (более 3 сут), длительное положение сидя
• Применение эстроген-гестагенных препаратов (контрацепция или гормональная заместительная терапия)
• Применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов
• Воспалительные заболевания толстого кишечника
• Нефротический синдром
• Миелопролиферативные заболевания
• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
• Ожирение
• Венозный тромбоз и/или легочная тромбоэмболия в анамнезе
• Варикозное расширение вен нижних конечностей
• Катетер в центральной вене
• Беременность и ближайший (до 6 нед) послеродовый период

6 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
тромбофилией могут оперативные вмешательства, трав- тромбоз; при возникновении ВТЭО во время приема пер-
мы, беременность и роды, т.е. состояния, которые сопро- оральных контрацептивов, гормональной заместитель-
вождаются повреждением тканей, изменением тонуса со- ной терапии или беременности; при рецидивирующих
судов и гормонального фона. Высокий риск флеботром- ВТЭО.
боза существует у больных, страдающих злокачественны- Врач-клиницист должен отдавать себе отчет в том,
ми новообразованиями. что точно предсказать, у кого из пациентов произойдет
Врожденные тромбофилии встречаются не часто, од- развитие ВТЭО, невозможно. Можно обсуждать только
нако они способны существенно повысить вероятность различную степень вероятности этих состояний (табл. 3).
возникновения ВТЭО, особенно при наличии у больного Наличие у пациента предрасполагающих к ВТЭО
других факторов риска ТГВ (табл. 2). Осуществлять поиск факторов в различных сочетаниях служит основанием для
врожденных тромбофилий следует у молодых больных (в отнесения его к той или иной группе риска. Подробно во-
возрасте до 50 лет), особенно в случаях, когда не просы распределения пациентов по степени риска рас-
удалось найти факторы, непосредственно сматриваются в разделе 3.1.
спровоцировавшие

Таблица 2. Распространенность гематогенных тромбофилий и связанный с ними риск


ВТЭО Распространенность, %
Тромбофилия Относительный риск
В популяции у больных с ВТЭО
Дефицит антитромбина 0,07—0,16 1—3 20
Дефицит протеина С 0,2—0,4 3—5 10
Дефицит протеина S 0,03—0,13 1,5 10
Лейденская мутация V фактора свертывания крови 3—15 20 5
Повышение уровня фактора свертывания крови VIII 11 25 5
Мутация протромбина G20210A 1—2 4—7 2—3
Гипергомоцистеинемия 5 10 2,5
Антифосфолипидный синдром 0,2 3,1 2—6

Таблица 3. Вероятность ВТЭО при различных предрасполагающих


факторах
Вероятность ВТЭО повышена более чем в 10 раз
— перелом нижней конечности
— госпитализация с сердечной недостаточностью или фибрилляцией/трепетанием предсердий в предшествующие 3 мес
— протезирование тазобедренного или коленного сустава
— крупная травма
— инфаркт миокарда (достаточно обширный) в ближайшие 3 мес
— ВТЭО в анамнезе
— повреждение спинного мозга
Вероятность ВТЭО повышена в 2—9 раз
— артроскопическая операция на коленном суставе
— аутоиммунные заболевания
— переливание крови
— катетер в центральной вене
— химиотерапия
— застойная сердечная или дыхательная недостаточность
— использование стимуляторов эритропоэза
— гормональная заместительная терапия (риск зависит от препарата)
— использование пероральных контрацептивов
— искусственное оплодотворение
— инфекция (в частности, пневмония, инфекция мочевых путей, СПИД)
— воспалительные заболевания толстого кишечника
— злокачественное новообразование (наибольший риск при наличии метастазов)
— инсульт с параличом
— послеродовый период
— тромбоз поверхностных вен
— тромбофилия
Вероятность ВТЭО повышена менее чем в 2 раза
— постельный режим более 3 сут
— сахарный диабет
— артериальная гипертензия
— длительное положение сидя (например, при вождении автомобиля, авиаперелетах)
— лапароскопические операции (в частности, холецистэктомия)
— ожирение
— беременность
— варикозное расширение вен нижних конечностей

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 7
выпуск 2
Раздел 1. Диагностическая и лечебная тактика при ВТЭО

1.1. Диагностика и лечение тромбоза Консервативное лечение должно включать следующие


основные компоненты:
поверхностных (подкожных) вен 1) активный режим;
нижних конечностей 2) эластичную компрессию нижних конечностей;
3) системную фармакотерапию.
Тромбоз поверхностных (подкожных) вен в клиниче-
При спонтанном тромбозе поверхностных вен ниж-
ской практике обозначают термином «тромбофлебит».
них конечностей целесообразно подкожное введение
В подавляющем большинстве случаев тромбофлебит яв-
фондапаринукса натрия или профилактических (или,
ляется осложнением хронических заболеваний вен, про-
возможно, промежуточных)1 доз НМГ по крайней мере в
текающих с варикозной трансформацией подкожных вен
течение 1,5 мес. Новые пероральные антикоагулянты
(варикотромбофлебит).
(НОАК) (апиксабан, дабигатрана этексилат, риварокса-
Клиническая диагностика бан) для лечения тромбоза подкожных вен использовать
Клинические признаки: не следует в связи с отсутствием на сегодняшний день
данных, подтверждающих их эффективность и безопас-
• боль по ходу тромбированных вен, ограничиваю-
щая движения конечности; ность при данной патологии.
• полоса гиперемии в проекции пораженной вены; В дополнение к антикоагулянтам при выраженном
болевом синдроме возможно использование нестероид-
• при пальпации — шнуровидный, плотный, резко
болезненный тяж; ных противовоспалительных средств (НПВС) внутрь в те-
чение 7—10 дней. Следует учитывать, что их сочетание
• местное повышение температуры, гиперестезия
кожных покровов. с антикоагулянтами повышает вероятность геморрагиче-
ских осложнений;
Обследуя больного с подозрением на тромбофлебит,
следует обязательно осмотреть обе нижние конечности, 4) местное лечебное воздействие на пораженную ко-
так как возможно двустороннее сочетанное поражение нечность (холод, препараты, содержащие гепарин и⁄или
как поверхностных, так и глубоких вен. Помимо (НПВС).
выявле- ния симптомов тромбофлебита у больных с Нецелесообразно использование в комплексном ле-
подозрением на это заболевание, необходимо чении тромбофлебита поверхностных вен антибактери-
целенаправленно выяс- нять наличие симптомов, альных препаратов при отсутствии признаков системной
указывающих на ТЭЛА. воспалительной реакции.
Ценность физикального исследования для точного Оперативное лечение
установления протяженности тромбоза невелика в связи с 1. Кроссэктомия (операция Троянова—Тренделенбурга).
тем, что истинная распространенность тромбоза подкож- Высокая (сразу у глубокой магистрали) перевязка боль-
ных вен часто на 15—20 см превышает клинически шой (или малой) подкожной вены с обязательным лиги-
опре- деляемые признаки тромбофлебита. У рованием всех приустьевых притоков и иссечением ство-
значительной ча- сти пациентов переход тромботического ла подкожной вены в пределах операционной раны. По-
процесса на глу- бокие венозные магистрали протекает казана при распространении тромбофлебита на верхнюю
бессимптомно. половину бедра либо приустьевые притоки при пораже-
нии v. saphena magna и верхней трети голени при пораже-
Инструментальная диагностика
нии v. saphena parva. Операция осуществима у любой кате-
Основным методом диагностики служит компрессион- гории больных.
ное ультразвуковое дуплексное ангиосканирование. В стан- 2. Тромбэктомия из магистральных глубоких вен. Вы-
дартный объем ультразвукового ангиосканирования обя- полняют при распространении тромбоза за пределы
зательно должно входить исследование поверхностных и сафено-феморального либо сафено-поплитеального со-
глубоких вен не только пораженной, но и контралатераль- устья. Выбор доступа и метода тромбэктомии определя-
ной конечности для исключения симультанного тромбо- ется уровнем расположения проксимальной части тром-
за, часто протекающего бессимптомно. Глубокие вены ба. После освобождения соустья выполняют кроссэкто-
обеих нижних конечностей осматривают на всем протя- мию.
жении, начиная от дистальных отделов голени до уровня 4. Минифлебэктомия в бассейне v. saphena magna и/
паховой связки, а если не препятствует кишечный газ, то или v. saphena parva. Предусматривает после выполнения
исследуют сосуды илиокавального сегмента. кроссэктомии удаление всех варикозно расширенных
Показания к госпитализации (тромбированных и нетромбированных) вен. Может быть
выполнена у соматически не отягощенных пациентов в
— локализация острого тромбофлебита на бедре;
первые 2 нед заболевания. В более поздние сроки плот-
— локализация острого тромбофлебита в верхней ный воспалительный инфильтрат в зоне варикотромбоф-
тре- ти голени при поражении малой подкожной вены.
лебита препятствует атравматичному удалению поражен-
Подобных больных следует госпитализировать в отде- ных вен.
ления сосудистой хирургии. Если это невозможно, допу-
стима госпитализация в общехирургический стационар.
Лечебная тактика 1
К промежуточным можно отнести дозы НМГ,
При тромбозе поверхностных вен на фоне варикоз- составляющие 50—75% от лечебной.
ной болезни представляется целесообразной более актив-
ная хирургическая тактика. ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
5. Пункционная тромбэктомия из тромбированных уз- пациента, особенностей тромботического процесса и дан-
лов подкожных вен. Выполняют на фоне выраженного ных ультразвукового ангиосканирования. При этом сле-
перифлебита. Удаление тромбов из пораженных вен в ус- дует принимать во внимание время возникновения и ло-
ловиях адекватной послеоперационной эластичной ком- кализацию тромба, его характер (подвижность в просвете
прессии приводит к быстрому уменьшению болевого син- вены), объем подвижной части и диаметр основания. Эм-
дрома и явлений асептического воспаления. болоопасные тромбы располагаются в бедренной, под-
Оперативное лечение необходимо сочетать с надле- вздошных и нижней полой венах, длина их подвижной
жащим использованием антикоагулянтов. части обычно составляет не менее 7 см. Вместе с тем у
больных с низким кардиопульмональным резервом вслед-
1.2. Диагностика и лечение ствие сопутствующей патологии или предшествующей
ТЭЛА реальную угрозу возникновения жизнеопасной эм-
постинъекционного тромбоза болии могут представлять флотирующие тромбы меньших
подкожных вен верхних конечностей размеров.
Клинические проявления зависят от локализации тром-
Клинические проявления аналогичны таковым при
боза, распространенности и характера поражения веноз-
тромбозе подкожных вен нижних конечностей:
ного русла, а также длительности заболевания. В началь-
— боль по ходу тромбированных вен;
ный период при неокклюзивных формах клиническая
— полоса гиперемии в проекции пораженной вены;
симптоматика не выражена либо вообще отсутствует.
— при пальпации — шнуровидный, плотный, резко
болезненный тяж; Иногда первым признаком ТГВ могут быть симптомы
— местное повышение температуры. ТЭЛА.
Специальных методов диагностики не требуется. Типичный спектр симптоматики включает:
Лечебная тактика — только консервативное • отек всей конечности либо ее части;
лечение: • цианоз кожных покровов и усиление рисунка под-
— местное лечебное воздействие на пораженную ко- кожных вен;
нечность (холод, препараты, содержащие гепарин и/или • распирающую боль в конечности;
(НПВС); • боль по ходу сосудисто-нервного пучка.
— при выраженном болевом синдроме возможно ис- Для клинической диагностики может быть использо-
пользование НПВС внутрь в течение 7—10 дней; ван индекс Wells (табл. 4), отражающий вероятность на-
— использование антикоагулянтов целесообразно личия у пациента ТГВ нижних конечностей. По сумме на-
только при прогрессировании тромботического процесса бранных баллов больных разделяют на группы с низкой,
и угрозе распространения его на подключичную вену. средней и высокой вероятностью наличия венозного
тромбоза.
Тромбоз глубоких вен в системе верхней полой вены
1.3. Диагностика ТГВ характеризуется:
Формирование тромба может начаться на любом • отеком верхней конечности;
участке венозной системы, но чаще всего — в глубоких ве- • отеком лица, шеи;
нах голени. Выделяют окклюзивный и неокклюзивный тром- • цианозом кожных покровов и усилением рисунка
боз. Среди неокклюзивных тромбов наибольший практи- подкожных вен;
ческий интерес представляют флотирующие тромбы, ко- • распирающей болью в конечности.
торые могут вызывать ТЭЛА. Степень эмболоопасности Поскольку клинические данные не позволяют с
венозного тромбоза определяется особенностями клини- уве- ренностью судить о наличии или отсутствии ТГВ,
ческой ситуации. Решение о степени потенциальной диагно- стический поиск должен включать последующее
угрозы для жизни больного принимает лечащий врач на лабора- торное и инструментальное обследование.
основании комплексной оценки соматического статуса

Таблица 4. Вероятность ТГВ нижних конечностей по клиническим данным: индекс


Wells
Признак Количество баллов
Активное злокачественное новообразование (в настоящее время или в предшествующие 6 мес) +1
Паралич или недавняя иммобилизация нижней(их) конечности(ей) с помощью гипса +1
Постельный режим 3 и более сут или крупная операция до 3 мес +1
Болезненность при пальпации по ходу глубоких вен +1
Отек всей ноги +1
Разница в отеке икр более 3 см на уровне 10 см ниже tibial tuberosity +1
Отек с ямкой на больной ноге +1
Расширенные коллатеральные поверхностные вены (не варикоз) +1
Документированный ТГВ в анамнезе +1
Другой диагноз как минимум столь же вероятен 2
Вероятность наличия ТГВ нижних конечностей: Сумма баллов
низкая (около 3%) 0
средняя (около 17%) 1–2
высокая (около 75%) ≥3

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 9
выпуск 2
Лабораторная диагностика нение рентгеноконтрастной ретроградной илиокавогра-
Определение уровня D-димера в крови. Повышенный фии или спиральной компьютерной томографии (КТ). Во
уровень D-димера в крови свидетельствует об активно время ангиографии возможен ряд лечебных манипуля-
протекающих процессах тромбообразования, но не по- ций: имплантация кава-фильтра, катетерная тромбэкто-
зволяет судить о локализации тромба. Наибольшую чув- мия и др.
ствительность (более 95%) обеспечивают количественные
методы, основанные на иммуноферментном (ELISA) или 1.4. Лечебная тактика при ТГВ
иммунофлуоресцентном (ELFA) анализе. После развития
тромбоза D-димер постепенно снижается и через 1—2 нед Общие подходы
может нормализоваться.
Наряду с высокой чувствительностью тест имеет низ- • Амбулаторное лечение возможно в случаях неэмбо-
кую специфичность. Повышенный уровень D-димера вы- лоопасного тромбоза с локализацией не выше паховой
являют при многих состояниях, в том числе при складки у пациентов без тяжелой сопутствующей патоло-
опухолях, воспалении, инфекционном процессе, некрозе, гии, социально благополучных при условии проведения
после пе- ренесенных оперативных вмешательств, во им адекватной антикоагулянтной терапии и наличии воз-
время бере- менности, а также у пожилых людей и можностей динамического врачебного, инструменталь-
пациентов, находя- щихся в стационаре. Верхняя граница ного и лабораторного контроля.
нормы D-димера, определенного иммуноферментными • Доказана необходимость адекватной антикоагу-
методами, у лиц моложе 50 лет составляет 500 мкг/л; в лянтной терапии как основы лечения больных с ТГВ (в
более старших воз- растных группах ее рекомендуется том числе бессимптомного).
рассчитывать по фор- муле: возраст × 10 мкг/л. • Антикоагулянтная терапия при обоснованном по-
В связи с изложенными особенностями предлагается дозрении на ТГВ должна быть начата до инструменталь-
следующий алгоритм использования показателя D-диме- ной верификации диагноза.
ра для диагностики ТГВ: • Подходы к использованию антикоагулянтов при
— больным без каких-либо клинических признаков, ТГВ нижних и верхних конечностей одинаковы.
позволяющих предположить наличие ТГВ, проводить • Всем больным с ТГВ нижних конечностей показана
определение уровня D-димера с целью скрининга не сле- эластичная компрессия.
дует; • Эксперты считают неоправданным рутинное ис-
— больным с клинической симптоматикой и анамне- пользование мер хирургической профилактики ТЭЛА, в
зом, не оставляющими сомнений в наличии ТГВ, том числе имплантации кава-фильтра. Они могут быть
прово- дить определение уровня D-димера не следует; рассмотрены при невозможности применения адекват-
— больным с клиническими признаками, позволяю- ных доз антикоагулянтов из-за высокого риска
щими заподозрить ТГВ, при отсутствии возможности вы- геморра- гических осложнений, возникновении ВТЭО
полнить в ближайшие часы компрессионное ультразвуко- на фоне адекватного лечения антикоагулянтами,
вое ангиосканирование, следует определить уровень D- распространен- ном эмболоопасном тромбозе бедренного
димера. Повышение показателя свидетельствуют о не- и/или илиока- вального сегментов, рецидивирующей
обходимости проведения ультразвукового исследования. массивной ТЭЛА со значительным остаточным
Если лечебное учреждение не располагает ультразвуковой перфузионным дефицитом.
аппаратурой, пациент должен быть направлен в другую • Российские эксперты не рекомендуют широкое ис-
клинику с соответствующими возможностями. В случаях, пользование регионарной тромболитической терапии.
когда уровень D-димера в крови не повышен, диагноз Исключением является проведение тромболитической
ТГВ можно отвергнуть с высокой степенью вероятности. терапии при первичном тромбозе подключичной вены
Инструментальная диагностика (болезнь Педжета—Шреттера).
Ультразвуковое компрессионное дуплексное ангиоскани- Консервативное лечение
рование — основной метод обследования при подозрении
Режим. До инструментального обследования боль-
на венозный тромбоз. В обязательный объем
ным с ТГВ должен быть предписан строгий
исследова- ния входит осмотр подкожных и глубоких вен
постельный режим для снижения риска ТЭЛА. После
обеих ниж- них конечностей, так как существует
обследования пациенты с окклюзивными и
вероятность контра- латерального тромбоза, который
пристеночными формами венозного тромбоза сразу
часто протекает бессим- птомно. При наличии у пациента
могут быть активизированы.
симптоматики ТЭЛА и отсутствии ультразвуковых
признаков ТГВ магистраль- ных вен конечностей, таза и Эластичная компрессия. Пациентам с ТГВ показано
НПВ следует осмотреть го- надные, печеночные и ношение компрессионного трикотажа 2–3-го класса.
почечные вены. Когда отек нестабилен (т.е. объем конечности имеет
Активный поиск ТГВ с помощью ультразвукового ан- зна- чительную суточную динамику), допустимо
гиосканирования представляется целесообразным в пред- использова- ние эластичных бинтов длинной
операционном периоде у пациентов высокого риска растяжимости. Эластич- ная компрессия
ВТЭО, а также у онкологических больных. У этих же боль- противопоказана при хронических обли- терирующих
ных целесообразно провести ультразвуковое ангиоскани- заболеваниях артерий нижних конечностей, когда
рование со скрининговой целью после операции. систолическое давление на задней большеберцовой
При распространении тромбоза на илиокавальный артерии ниже 80 мм рт.ст., дерматите и экземе
сегмент в случае невозможности определения его прок- различного происхождения.
симальной границы и характера по данным ультразвуко- Антикоагулянтная терапия показана всем больным с
вого дуплексного ангиосканирования показано выпол- ТГВ при отсутствии противопоказаний. Лечение должно
осуществляться терапевтическими дозами НФГ, НМГ,
10 фондапаринукса натрия, АВК, НОАК (апиксабана, даби-
Таблица 5. Длительность лечения антикоагулянтами после эпизода ТГВ/ТЭЛА
Клинические обстоятельства Длительность использования антикоагулянтов
Первый эпизод, сопряженный с обратимым фактором риска ТГВ: 3 мес при дистальной локализации тромбоза (голень);
при об- (травма, операция, острое нехирургическое заболевание) ширном проксимальном тромбозе желательно продлить до 6
мес.
ТЭЛА: не менее 3 мес
Впервые возникший неспровоцированный эпизод Не менее 3 мес; продление на неопределенно долгий срок при
проксимальном ТГВ и/или ТЭЛА, низком риске кровотечения
и возможности поддерживать стабильный уровень антикоагуляции*
Рецидивирующий ТГВ/ТЭЛА Неопределенно долго
Имплантация кава-фильтра Неопределенно долго
Злокачественное новообразование НМГ на 3–6 мес; в дальнейшем продление использования антико-
агулянтов на неопределенно долгий срок или по крайней мере до
излечения онкологического заболевания
Примечание. * — основания для продления антикоагулянтной терапии после впервые возникшего неспровоцированного
эпизода проксимального ТГВ/ТЭЛА:
—тромбофилии, сопряженные с наиболее высоким риском рецидива ВТЭО (антифосфолипидный синдром, дефицит антикоагулянт-
ных протеинов C или S, мутации фактора V Лейдена или протромбина G20210A);
— плохая реканализация проксимальных сегментов глубокого венозного русла по данным компрессионной ультрасонографии через
3 мес от начала лечения (данный фактор через 6 мес можно не учитывать);
— сохранение дисфункции правого желудочка по данным ЭхоКГ при выписке из стационара;
— повышенный уровень D-димера на фоне использования антикоагулянтов или его повышение через 1 мес после отмены антикоагу-
лянтов.

Первоначально возможно парентеральное введение Альтернативой парентеральным антикоагулянтам


лечебных доз НФГ, НМГ или фондапаринукса натрия. служит пероральный прием лечебных доз апиксабана
В большинстве случаев следует предпочесть НМГ или (10 мг 2 раза в сутки 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки) или
фондапаринукс натрия. Внутривенную инфузию НФГ не- ривароксабана (15 мг 2 раза в сутки в течение 3 нед с пере-
обходимо применять, когда предполагается проведение ходом на однократный прием 20 мг в сутки) с первого дня
тромболитической терапии или хирургического лечения, лечения ТГВ или переход на эти лекарственные средства в
при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креати- первые 2 сут после начатого введения парентеральных
нина ниже 30 мл/мин) и других свидетельствах антикоагулянтов.
высокого риска серьезных кровотечений, а также у НОАК сопоставимы по эффективности с подходом,
больных с вы- раженным ожирением. Контроль когда первоначально парентерально вводятся антикоагу-
адекватности антикоа- гулянтной терапии осуществляется лянты и затем переходят на пероральный прием
с помощью монито- рирования АЧТВ (для НФГ), в ряде антагони- ста витамина К. При этом применение НОАК
случаев анти-Ха- активности при использовании НМГ (у сопряжено с меньшим риском клинически значимых
беременных, лиц с малой и избыточной массой тела, с кровотечений. НОАК противопоказаны при тяжелой
почечной недоста- точностью). Изучаются возможности почечной недоста- точности и не изучены при
теста на тромбоди- намику. Косвенным использовании тромболитиче- ской терапии,
инструментальным подтверждением эффективности хирургическом лечении ВТЭО, установке кава-фильтра.
антикоагулянтной терапии может слу- жить Продленное использование НМГ (подкожное введе-
ультразвуковое ангиосканирование (отсутствие рас- ние лечебной дозы в первый месяц с возможностью по-
пространения тромбоза). следующего снижения до 75% от лечебной) рекомендует-
В последующем для длительного лечения следует вы- ся предпочесть у беременных, а также у больных со злока-
брать один из следующих режимов антикоагуляции. чественными новообразованиями (по крайней мере, в
— Переход с парентерального введения лечебных доз ближайшие 3—6 мес после развития тромбоза).
антикоагулянтов на АВК при целевом МНО 2,0—3,0. Общая продолжительность лечения антикоагулянта-
При этом длительность совместного применения АВК и ми зависит от наличия и характера факторов, предраспо-
парентеральных антикоагулянтов должна составлять как лагающих к рецидиву заболевания, наличия ВТЭО в анам-
минимум 5 сут. Парентеральное введение лечебных доз незе, распространенности тромбоза и ряда других обстоя-
антикоагулянтов может быть прекращено, когда при тельств (табл. 5). Она должна составлять не менее 3—6
двух последовательных определениях с интервалом 1 сут мес. В случае индивидуальной непереносимости всех
МНО будет находиться как минимум на нижней границе ан- тикоагулянтов, а также если больной отказывается
терапевтического диапазона (не менее 2,0). Дозы анти- про- должать антикоагулянтную терапию, вместо
коагулянтов для парентерального введения и алгоритм прекраще- ния антитромботической терапии для
перехода на длительный прием АВК приведены в При- длительной вто- ричной профилактики ВТЭО можно
ложении 1. рассмотреть прием
— Переход на пероральный прием лечебной дозы да- ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
бигатрана этексилата (150 мг 2 раза в сутки) как минимум Нецелесообразно использование в комплексном ле-
после 5-дневного парентерального введения антикоагу- чении ТГВ антибактериальных препаратов при отсут-
лянтов. ствии признаков системной воспалительной реакции.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 1
выпуск 2
1
Оперативное лечение препаратов используют стрептокиназу, урокиназу, альте-
Задачами оперативного вмешательства при ТГВ явля- плазу. Эффективность катетерного тромболизиса при
ются предотвращение ТЭЛА и/или восстановление про- ТГВ в настоящее время служит предметом активного из-
ходимости венозного русла. учения, в связи с чем способ может быть рекомендован
Выбор объема оперативного пособия следует основы- лишь в тех случаях, когда потенциальная польза тромбо-
вать на локализации тромбоза, его распространенности, лизиса очевидна, а риски минимальны. Ее проведение
длительности заболевания, наличии сопутствующей па- может рассматриваться лишь у пациентов без тяжелой
тологии, тяжести состояния больного, имеющегося в рас- со- матической патологии, с низким риском
поряжении хирурга технического и инструментального кровотечений, с длительностью заболевания не более 14
обеспечения. сут и окклюзией 1—2 анатомических сегментов.
Имплантация кава-фильтра. Показаниями к имплан- Лечебная тактика при тромбозе глубоких вен у
тации кава-фильтра являются: пациентов отделений травматологии и ортопедии
• невозможность проведения надлежащей антикоа-
гулянтной терапии; Алгоритм выявления ВТЭО. Ежедневный клиниче-
ский осмотр больного должен включать активное
• неэффективность адекватной антикоагулянтной
выявле-
терапии, на фоне которой происходит нарастание тром-
ние симптоматики острого тромбоза глубоких и поверх-
боза с формированием эмболоопасного тромба;
ностных вен обеих нижних конечностей. При отсрочен-
• распространенный эмболоопасный тромбоз;
ном хирургическом лечении больных с повреждениями
• рецидивируюшая ТЭЛА с высокой (>50 мм или заболеваниями опорно-двигательного аппарата, со-
рт.ст.) легочной гипертензией.
провождающимися иммобилизацией, особенно, если
У пациентов молодого возраста при устранимых фак- адекватной медикаментозной профилактики не проводи-
торах риска и причинах ТГВ необходимо имплантировать лось, целесообразно выполнить ультразвуковую компрес-
только съемные модели, которые следует удалять при сионную ультрасонографию вен системы нижней полой
устранении угрозы ТЭЛА. вены перед операцией для выявления бессимптомных ве-
Эндоваскулярная катетерная тромбэктомия из ниж- нозных тромбозов с максимальным приближением иссле-
ней полой и подвздошных вен. Показана при эмболоопас- дования ко времени вмешательства. В отдельных случаях,
ных тромбах интра- и супраренального отделов нижней когда профилактические мероприятия проводились не в
полой вены. полном объеме или имеется особенно высокий риск раз-
Пликация нижней полой вены. Показаниями к плика- вития ВТЭО, выполнение ультразвуковой компрессион-
ции нижней полой вены могут служить: ной ультрасонографии целесообразно и перед активиза-
• эмболоопасный тромб супраренального отдела цией больного.
нижней полой вены при отсутствии возможности выпол- Тактика травматолога-ортопеда при выявлении ВТЭО.
нить эндоваскулярную тромбэктомию (пликация выпол- Выявление признаков острого тромбоза поверхностных,
няется после прямой тромбэктомии); глубоких вен и/или ТЭЛА, а также обоснованное подо-
• НЕПРАВИЛЬНАЯ ПОЗИЦИЯ УСТАНОВЛЕН- зрение на них является основанием для консультации
НОГО ранее кава-фильтра (например, нахождение его в со- судистого хирурга. Операции на опорно-двигательном
почечной вене), исключающая возможность повторной ап- парате должны быть отложены до устранения
имплантации (пликацию производят после удаления ка- опасности эмболии. Следует рассечь гипсовую повязку и
ва-фильтра); развести ее края. При необходимости вмешательства по
• сочетание эмболоопасного тромбоза с операбель- жизненным показаниям следует рассмотреть вопрос об
ной опухолью брюшной полости или забрюшинного установке ка- ва-фильтра или пликации нижней полой
про- странства. вены, после ко- торых возможна операция на фоне
В отдаленном периоде более чем у 2 пациентов в введения профилакти- ческих доз прямых
/3 восстанавли-
течение 2—3 лет после операции полностью антикоагулянтов.
вается проходимость нижней полой вены. До инструментального обследования больным с ТГВ
Паллиативная тромбэктомия показана при эмболо- и/или ТЭЛА должен быть предписан строгий постельный
опасном флотирующем тромбозе бедренных или под- режим для снижения риска ТЭЛА. После обследования
вздошных вен при нецелесообразности либо невозмож- пациенты с неэмболоопасными формами венозного
ности выполнить установку кава-фильтра. Как правило, тромбоза могут быть активизированы.
дополняется перевязкой или пликацией магистральной Основой лечения больных с ВТЭО (в том числе бес-
вены. симптомными) является адекватная антикоагулянтная
Радикальная тромбэктомия. Может быть рассмотрена терапия (см. выше). Дальнейшее лечение больного с
в случаях рано диагностированных сегментарных веноз- ВТЭО проводят совместно сосудистый хирург и травмато-
лог-ортопед. После устранения угрозы ТЭЛА и подбора
ных тромбозов в течение первых 5 сут заболевания.
адекватной антикоагулянтной терапии возможно лечение
Учиты- вая сложность установления точных сроков,
больного в травматологическом отделении.
прошедших с момента развития тромбоза (клинические
признаки запаз- дывают на несколько дней), отбор Особенности лечебной тактики у различных
пациентов для ради- кальной тромбэктомии должен категорий больных
быть крайне тщательным. При венозном тромбозе лечебная тактика зависит от
Регионарная тромболитическая терапия. Предпочти- локализации, эмболоопасности тромба и того, на каком
тельным является регионарное введение непосредствен- этапе лечения больных с повреждениями и заболевания-
но в тромботические массы с помощью предварительно ми опорно-двигательного аппарата (ОДА) выявлено это
установленного катетера. В качестве тромболитических осложнение.

1 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
2
1. Венозный тромбоз, выявленный в ходе предопераци- В послеоперационном периоде больным через 6—8 ч
онного обследования после операции при условии стабильного гемостаза вво-
А. Больной не нуждается в экстренном или срочном дят профилактическую или промежуточную дозу гепари-
оперативном вмешательстве на. Со вторых суток послеоперационного периода боль-
Тромбоз поверхностных вен. При локализации тромбо- ным проводят стандартную терапию лечебными дозами
за в бассейне большой подкожной вены проксимальнее антикоагулянтов.
уровня коленного сустава показано выполнение кроссэк- 2. Венозный тромбоз, выявленный в послеоперационном
томии, после чего может быть выполнено вмешательство периоде и у больного, которому не планируется оперативное
на опорно-двигательном аппарате. Дальнейшее лечение лечение
тромбоза поверхностных вен представлено в разделе 1.1. Применяют стандартную тактику лечения тромбоза
Тромбоз глубоких вен. Больным с неэмболоопасными поверхностных и глубоких вен, изложенную в разделе 1.4.
формами тромбоза показано проведение антикоагулянт-
Лечебная тактика при ТГВ во время
ной терапии (НМГ или НФГ) с динамическим ультразву-
беременности, на этапе родоразрешения и в
ковым контролем за состоянием тромба и венозного рус-
ла. После стабилизации тромботического процесса, под- послеродовом периоде
твержденного данными ультразвукового ангиосканирова- Во время беременности для лечения ВТЭО
ния, и стихания клинических проявлений тромбоза (через рекомен- дуется использовать НМГ в лечебных дозах.
3—5 сут) возможно выполнение оперативного вмешатель- Совместно с сосудистым хирургом решается вопрос о
ства на ОДА. необходимости установки кава-фильтра или другого ме-
За 12 ч до операции лечебную дозировку антикоагу- тода хирургического лечения и профилактики.
лянтов заменяют на профилактическую дозу НМГ. После При ВТЭО, возникающих во время беременности, НМГ
операции (через 24 ч после предшествующей инъекции) или НФГ следует использовать на протяжении всей бере-
при условии стабильного гемостаза повторно вводят НМГ менности; средством выбора являются НМГ. Оптималь-
ная доза НМГ при его длительном применении не
в профилактической дозе. Со вторых суток послеопера-
опреде- лена. После первоначального использования
ционного периода используют лечебные дозы антикоагу-
стандартных лечебных доз НМГ как минимум на
лянтов. Дальнейшая тактика лечения ТГВ представлена в
разделе 1.4. протяжении 1 мес можно уменьшить дозу до 75% от
В послеоперационном периоде проводят динамиче- лечебной. После родов гепарин можно заменить на
ский ультразвуковой контроль за состоянием тромба и НОАК или ABK. Следует помнить, что во время
венозного русла (каждые 3—5 сут). беременности и при кормлении грудью использование
НОАК противопоказано. В таких случаях оправдано
Больным с эмболоопасным (флотирующим) тромбом
применение АВК с целевым МНО 2,0—3,0 при
показана имплантация съемной модели кава-фильтра,
соблюдении условий, обеспечивающих безо- пасную
после чего возможно оперативное вмешательство на ОДА
смену препаратов в процессе лечения (см. Прило- жение
в сроки, определяемые травматологом-ортопедом. Такти-
1). Эксперты полагают, что если ВТЭО возникли во время
ка антикоагулянтной терапии аналогична используемой
беременности, антикоагулянты должны использо- ваться
при неэмболоопасной форме тромбоза.
в течение не менее чем 1,5 мес после родов, причем общая
Б. Больной нуждается в экстренном или срочном опера- продолжительность лечения должна составлять как
тивном вмешательстве
минимум 3 мес.
Тромбоз поверхностных вен. При локализация тромбо-
Подкожное введение HMГ или НФГ следует
за в бассейне большой подкожной вены проксимальнее
прекра- тить за 24—36 ч до родов или кесарева сечения. У
уровня коленного сустава показано выполнение кроссэк-
беремен- ных с особенно высоким риском рецидива
томии, после чего может быть выполнено вмешательство ВТЭО в этот период желательно перейти на
на ОДА. Дальнейшее лечение тромбоза поверхностных внутривенную инфузию НФГ, которую следует прервать
вен представлено в разделе 1.1. за 4—6 ч до родов или ке- сарева сечения; в отдельных
Тромбоз глубоких вен случаях рассмотреть целесо- образность установки
А. Илиокавальный сегмент временного кава-фильтра. При не- запланированном
В послеоперационном периоде существует высокая начале родов нейроаксиальная анесте- зия
вероятность прогрессирования тромботического процес- противопоказана; при возникновении кровотечения,
са, в связи с чем больным с любой формой тромбоза выраженном увеличении АЧТВ (в случаях когда применя-
по- казана имплантация съемной модели кава-фильтра с ли НФГ) или высоком уровне анти-Ха-активности в крови
по- следующим выполнением предполагаемого (в случаях когда использовали НМГ) для нейтрализации
оперативного вмешательства на ОДА. эффекта этих препаратов может потребоваться введение
Б. Бедренно-подколенный сегмент и вены голени протамина сульфата.
При эмболоопасном тромбе показана имплантация
съемной модели кава-фильтра. В качестве альтернативы Лечебная тактика на этапе родоразрешения
возможна перевязка поверхностной бедренной вены рас- Способ родоразрешения определяется конкретной
сасывающейся лигатурой. Больным с флотирующим акушерской ситуацией.
тромбом общей бедренной вены первым этапом • При появлении наружного кровотечения, в том
выполня- ют тромбэктомию из общей бедренной вены. числе вагинального, или при начале родовой деятельно-
Выполне- ние вмешательства на глубокой венозной сти прекратить применение НМГ и НФГ.
системе показа- но первым этапом в одну операционную • При появлении признаков угрожающих
сессию с вмеша- тельством на ОДА. преждевре- менных родов в сроках беременности до 35
Тактику при неэмболоопасном тромбе см. выше. —36 нед у па- циенток, ранее применявших НМГ в
терапевтических до- зах, продолжить их применение или

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 1
выпуск 2
3
• При наличии массивной кровопотери, гемотранс- дит к снижению сердечного и ударного индексов,
фузии начинать или возобновлять медикаментозную про- подъему конечного диастолического и систолического
филактику ВТЭО сразу после снижения риска кровотече- давления в правом желудочке. Одновременно из-за
ния. нарушения венти- ляционно-перфузионных
• При наличии высокого риска кровотечения приме- соотношений, шунтирования крови и ускорения
нять НФГ, рекомендовать ношение компрессионного легочного кровотока падает напряже- ние кислорода в
трикотажа и/или проводить пневмокомпрессии. артериальном русле. Гипертензия в пра- вых отделах
• В случае применения НМГ стимуляцию родов, ке- сердца и гипотензия в левых снижают аорто- коронарно-
сарево сечение, регионарные методики анестезии и анал- венозный градиент, что уменьшает кровоснаб- жение
гезии отложить как минимум на 24 ч после введения сердца. Артериальная гипоксемия усугубляет кис-
по- следней терапевтической дозы НМГ. лородную недостаточность миокарда, что может ослож-
• В случае применения НФГ стимуляцию родов, ниться развитием левожелудочковой недостаточности.
ке- сарево сечение, регионарные методики анестезии и Тромбоэмболия периферических ветвей легочных ар-
анал- гезии отложить на как минимум на 4—6 ч после терий обычно не сопровождается расстройствами гемоди-
введения НФГ. намики и дыхания, она может вызывать инфаркт
• Антикоагулянтную терапию возобновлять через 12 легоч- ной ткани и вторичную инфарктную пневмонию.
—24 ч после родов при отсутствии геморрагических ос- Клинические признаки ТЭЛА разнообразны и малоспе-
ложнений. цифичны. Во многом наличие и выраженность того или
• Удаление эпидурального катетера проводить не иного симптома определяются размерами, локализацией
раньше чем через 12 ч после введения профилактических эмболов и исходным кардиореспираторным статусом па-
доз НМГ или через 4 ч после введения профилактических циента.
доз НФГ. ТЭЛА может быть условно подразделена на три груп-
• Введение НМГ и НФГ возобновлять не раньше пы: массивную, под которой обычно понимают эмболи-
чем через 4—6 ч после применения спинномозговой ческое поражение легочного ствола и/или главных легоч-
анесте- зии или после удаления эпидурального катетера. ных артерий (окклюзия более половины сосудистого рус-
• В случае невозможности прекращения введения ла легких), субмассивную — при локализации тромбоэм-
НМГ или НФГ в родах (например, у женщин с болов в нескольких долевых легочных артериях либо мно-
самопро- извольными родами в течение 24 ч после гих сегментарных (окклюзия от 30 до 50% артериального
введения по- следней дозы НМГ) не назначать методики русла легких) и тромбоэмболию мелких ветвей легочных
регионарной аналгезии, а использовать альтернативные артерий (с суммарным поражением менее 30%
методы анал- гезии, например управляемую артериаль- ного русла легких). По клиническим
внутривенную аналгезию на основе опиатов, а при данным о наличии массивной ТЭЛА говорят при
кесаревом сечении — общую анестезию. возникновении стойкой ар- териальной гипотензии или
шока, при признаках дис- функции правого желудочка у
Лечебная тактика в послеродовом периоде больных с нормальным АД, о субмассивной – когда нет ни
• Ранняя активизация (в течение 2—4 ч после артериальной гипотензии, ни дисфункции правого
родов или кесарева сечения), при невозможности – желудочка.
применение компрессионного трикотажа и/или Легочный инфаркт, который включает плевральные
пневмокомпрессии. боли, кашель, кровохарканье, плевральный выпот и ти-
• Антикоагулянтная терапия после родов продолжа- пичные треугольные тени на рентгенограмме, развивается
ется не менее 6 нед (при общей продолжительности лече- не всегда. Он относится к поздним проявлениям эмболии
ния антикоагулянтами не менее 3 мес). периферических легочных артерий, появляясь через не-
• Возможно применение НМГ, НФГ и варфарина. сколько дней (при рецидивирующем характере эмболии
может регистрироваться и при массивной ТЭЛА).
1.5. Диагностика ТЭЛА Трудность клинической диагностики ТЭЛА заключа-
ется в том, что в половине случаев в момент развития эм-
Источником ТЭЛА в 90% случаев служат тромбы, ло-
кализующиеся в глубоких венах нижних конечностей, та- болии (даже массивной) венозный тромбоз протекает бес-
зовых, почечных и нижней полой венах. Тромботическое симптомно, т.е. легочная эмболия служит первым прояв-
поражение правых отделов сердца и магистральных вен лением тромбоза глубоких вен нижних конечностей или
верхних конечностей крайне редко осложняются ТЭЛА. таза.
Эмболизация легочного артериального русла возникает У больных с подозрением на ТЭЛА ее вероятность
при наличии флотирующего тромба, свободно располо- можно оценить с помощью модифицированного индекса
женного в просвете вены и прикрепленного к венозной Geneva или индекса Wells (табл. 6 и 7).
стенке лишь в зоне его основания. Изменения По клиническим данным нельзя с достаточной уве-
венозного кровотока (при ходьбе, повышении ренностью ни подтвердить, ни отвергнуть наличие ТЭЛА.
внутрибрюшного дав- ления во время кашля, дефекации Однако такая предварительная оценка необходима, чтобы
и т.д.) способствуют от- рыву и миграции тромба в надлежащим образом интерпретировать результаты ин-
легочную артерию. В зависимо- сти от величины струментальной и лабораторной диагностики.
тромбоэмболов могут быть полностью или частично Инструментальная и лабораторная
окклюзированы артерии различного кали- бра: от диагностика
сегментарных ветвей до легочного ствола.
Для подтверждения и/или исключения ТЭЛА следует
Внезапное увеличение постнагрузки правых отделов
ориентироваться на результаты КТ с контрастированием
сердца и нарушение газообмена являются основными
(усилением) легочных артерий, вентиляционно-перфузи-
причинами гемодинамических и дыхательных рас-
онной сцинтиграфии легких, компрессионной ультрасо-
стройств, обусловленных массивной ТЭЛА. Она приво-
нографии вен нижних конечностей, а также уровень D-
димера в крови (только для исключения ТЭЛА).
14
Таблица 6. Вероятность ТЭЛА по клиническим данным: модифицированный индекс Geneva
Количество баллов
Показатель полная версия упрощенная версия
ТГВ или ТЭЛА в анамнезе 3 1
ЧСС 75—94 уд. в 1 мин 3 1
ЧСС ≥95 уд. в 1 мин 5 2
Операция под общим наркозом или перелом нижних ко- 2 1
нечностей в предшествующий месяц
Кровохарканье 2 1
Активное злокачественное новообразование (в настоя- 2 1
щее время или в предшествующий год)
Боль в одной ноге 3 1
Односторонний отек и болезненная пальпация по ходу 4 1
глубоких вен
Возраст более 65 лет 1 1
Вероятность ТЭЛА по клиническим данным
Трехуровневая шкала: Сумма баллов
низкая 0—3 0—1
средняя 4—10 2—4
высокая ≥11 ≥5
Двухуровневая шкала: Сумма баллов
ТЭЛА маловероятна 0—5 0—2
ТЭЛА вероятна ≥6 ≥3

Таблица 7. Оценка вероятности ТЭЛА по клиническим данным: индекс Wells


Количество баллов
Показатель полная версия упрощенная версия
ТГВ или ТЭЛА в анамнезе 1,5 1
ЧСС >100 уд. в 1 мин 1,5 1
Иммобилизация больше 3 дней подряд или операция в 1,5 1
последние 4 нед
Кровохарканье 1 1
Активное злокачественное новообразование (в настоя- 1 1
щее время или в предшествующий год)
Минимальный отек и болезненная пальпация по ходу 3 1
глубоких вен
Альтернативный диагноз менее вероятен, чем ТЭЛА 3 1
Вероятность ТЭЛА по клиническим данным
Трехуровневая шкала: Сумма баллов
низкая 0—1 Не оценивается
средняя 2—6 Не оценивается
высокая ≥7 Не оценивается
Двухуровневая шкала: Сумма баллов
ТЭЛА маловероятна 0—4 0—1
ТЭЛА вероятна ≥5 ≥2

Электрокардиография. Признаки неспецифичны, и стики, выявления состояния сопутствующей патологии и


у многих больных изменения отсутствуют. Поэтому элек- уточнения тяжести проявлений заболевания.
трокардиография не относится к методам подтверждения Эхокардиография (ЭхоКГ) используется в основном
или исключения наличия ТЭЛА. Она необходима для для стратификации риска смерти у больных с ТЭЛА, под-
дифференциальной диагностики, выявления сопутствую- твержденной другими методами. Она необходима также
щей патологии и уточнения тяжести проявлений заболе- для дифференциальной диагностики и выявления состоя-
вания. ния сердца и сосудов.
Рентгенография органов грудной клетки. Признаки не- У больных с нормальным АД выполнение ЭхоКГ для
специфичны, и у многих больных изменения отсутствуют. диагностики ТЭЛА не рекомендуется, поскольку отри-
Поэтому рентгенография грудной клетки не относится к цательный результат не исключает ТЭЛА, а признаки
методам подтверждения или исключения наличия ТЭЛА. перегрузки или дисфункции правого желудочка неспе-
Ее данные необходимы для дифференциальной диагно- цифичны.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 1
выпуск 2
5
При артериальной гипотензии или шоке отсутствие ствует о нарушении кровообращения в этой зоне. Оно
перегрузки или дисфункции правого желудочка позволяет может быть вызвано не только ТЭЛА, но и ателектазом,
практически исключить ТЭЛА, а выявление указанных опухолью, бактериальной пневмонией и другими заболе-
изменений является основанием для тромболитической ваниями, которые должны быть исключены при рентге-
терапии или эмболэктомии. нологическом исследовании. Специфичность метода зна-
В редких случаях при ЭхоКГ выявляются подвижные чительно увеличивается при одновременном выполнении
тромбы в правых отделах сердца, что позволяет подтвер- вентиляционного сканирования.
дить диагноз ТЭЛА. При артериальной гипотонии или Высокая вероятность ТЭЛА по результатам вентиля-
шоке возможен поиск эмболов в крупных центральных ционно-перфузионной сцинтиграфии легких позволяет
участках легочной артерии с помощью чреспищеводной подтвердить диагноз, отсутствие нарушений легочной
ЭхоКГ. перфузии — исключить ТЭЛА. У больных с низкой и, воз-
С повышенным риском смерти при ТЭЛА сопряжены можно, средней вероятностью ТЭЛА по клиническим
признаки дисфункции правого желудочка, наличие сбро- данным отвергнуть диагноз можно при отсутствии явных
са крови справа налево из-за открытого овального окна, признаков ТЭЛА по результатам вентиляционно-перфу-
выявление тромбов в правых отделах сердца. зионной сцинтиграфии легких в сочетании с отсутствием
Биохимические маркеры. У больных с низкой или сред- проксимального ТГВ по данным компрессионной ультра-
ней вероятностью ТЭЛА по клиническим данным нор- сонографии вен нижних конечностей.
мальный уровень D-димера позволяет с большой надеж- Компьютерная спиральная томография с
ностью исключить ТЭЛА. При этом следует использовать контрастиро- ванием легочных артерий является
высокочувствительные количественные методы его опре- информативным и наи- более распространенным
деления в крови (см. раздел 1.3). Менее чувствительные методом диагностики ТЭЛА. Обладает широкими
тесты могут применяться для исключения ТЭЛА только у возможностями визуализации про- света легочных
больных с низкой вероятностью заболевания по клиниче- артерий, характера поражения сосудисто- го русла,
ским данным. У больных с симптомами, крайне подозри- выявления инфарктов легкого, а при одновре- менном
тельными в отношении ТЭЛА, определение D-димера не- выполнении нативного исследования легких —
целесообразно, поскольку достаточно часто встречаются проведения дифференциального диагноза.
ложноотрицательные результаты. Наличие ТЭЛА является несомненным при выявле-
У пожилых больных при наличии сопутствующей па- нии тромбов в сегментарных и более проксимальных вет-
тологии, длительном нахождении в стационаре, беремен- вях легочных артерий.
ности уровень D-димера в крови часто бывает Значение субсегментарных дефектов перфузии оста-
повышен- ным и без ТЭЛА. Поэтому при выявлении ется невыясненным; в подобных случаях возможно ис-
высокого со- держания D-димера необходимо пользование дополнительных методов диагностики
использовать визуали- зирующие методы диагностики ВТЭО. Выявление множественных субсегментарных де-
ТЭЛА. У только что го- спитализированных больных фектов перфузии легочных артерий и/или субсегментар-
молодого и среднего воз- раста нормальный уровень D- ные дефекты перфузии при высокой вероятности
димера позволяет исклю- чить ТЭЛА и избежать ВТЭО (например, у больных со злокачественными
дальнейшего обследования при- мерно в 30% случаев. новообразо- ваниями) разумно рассматривать как
Верхняя граница нормы D-димера, определенного основание для лече- ния антикоагулянтами.
иммуноферментными методами, у лиц до 50 лет Объем эмболического поражения можно оценить в
составляет 500 мкг/л; в более старших возрастных баллах. Сегментарную ветвь, расположенную дистальнее
группах ее рекомендуется рассчитывать по формуле: воз- эмбола, независимо от степени окклюзии сосуда, прини-
раст × 10 мкг/л. мают за 1 балл (табл. 8). Далее суммируют количество
Высокий уровень мозгового натрийуретического пеп- бал- лов. Каждой сумме соответствует определенный
тида или N-концевого фрагмента его предшественника в объем ТЭЛА: от 1 до 6 баллов — тромбоэмболия мелких
крови свидетельствует о повышенной нагрузке на правый ветвей легочных артерий, от 7 до 10 баллов —
желудочек, увеличение сердечного тропонина (Т или I) — субмассивная, от 11 до 17 баллов — массивная ТЭЛА.
о повреждении миокарда. Оба признака являются косвен- Оценка соотношения размеров правого и левого же-
ными свидетельствами высокого давления в легочной ар- лудочков сердца позволяет оценить наличие гипертензии
терии. Эти биохимические маркеры не используются для в малом круге кровообращения. Расширение области ис-
диагностики ТЭЛА, но играют важную роль в оценке ри- следования дает возможность проводить диагностику ТГВ
ска неблагоприятного исхода. Повышенный уровень сер- нижних конечностей.
дечного тропонина характеризует тяжесть ТЭЛА и не мо- Отрицательный результат КТ с контрастированием
жет быть критерием для дифференциальной диагностики легочных артерий позволяет с достаточной надежностью
с инфарктом миокарда; отрицательный результат тропо- исключить ТЭЛА, только когда ее вероятность по клини-
нинового теста полностью исключает инфаркт миокарда, ческим данным низкая или средняя (или, по данным
но не ТЭЛА. упрощенных версий диагностических шкал, ТЭЛА мало-
Компрессионная ультрасонография вен нижних конеч- вероятна).
ностей. Выявление проксимального ТГВ у больных с Ангиопульмонография. Является наиболее информа-
по- дозрением на ТЭЛА свидетельствует в пользу тивным методом диагностики ТЭЛА. Позволяет опреде-
наличия ТЭЛА. При выявлении дистального ТГВ лить характер и объем эмболического поражения, оце-
необходимо дальнейшее обследование, поскольку ТГВ нить тяжесть гемодинамических расстройств. Объем эм-
голени сравни- тельно редко становится источником болического поражения оценивают в баллах по Miller.
ТЭЛА. При эмболизации мелких ветвей легочной артерии, не
Радионуклидное сканирование (сцинтиграфия) легких. вызывающей гемодинамических расстройств в малом
Сниженное накопление препарата или полное его отсут- круге кровообращения, индекс не превышает 16 баллов,
ствие в каком-либо участке легочного поля свидетель-
ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
16 выпуск 2
Таблица 8. Определение баллов при оценке результатов КТ с контрастированием легочных артерий при ТЭЛА
Область поражения легочного русла Количество баллов
Одна сегментарная ветвь легочной артерии, расположенная дистальнее эмбола,
независимо от степени окклюзии сосуда 1
Правая среднедолевая ветвь 2
Левая среднедолевая ветвь 2
Левая верхнедолевая ветвь 2
Правая верхнедолевая ветвь 3
Левая нижнедолевая ветвь 3
Правая нижнедолевая ветвь 4
Левая главная ветвь 7
Правая главная ветвь 9
Легочный ствол 17

при эмболии крупных артерий он составляет 17 и более 1.6. Лечебная тактика при ТЭЛА
баллов. Критической, требующей безотлагательного
устранения обструкции легочных артерий, считают тром- Целью лечения служит предотвращение смерти боль-
боэмболию с поражением обеих главных легочных арте- ного в острой стадии, профилактика хронической пост-
рий или легочного ствола с индексом Миллера 27 баллов эмболической легочной гипертензии (ХПЭЛГ) и рециди-
и более. Нормальная легочная ангиограмма позволяет ис- ва ТЭЛА.
ключить ТЭЛА. Для выбора оптимального подхода к лечению необхо-
Ангиопульмонографию стоит использовать при несо- димо в первую очередь оценить риск смерти больного
ответствии клинической картины и результатов неинва- (рис. 1). О крайне высоком риске ранней смерти при
зивного обследования, а также в случаях, когда у больных ТЭЛА свидетельствует наличие шока или длительной ар-
с шоком или артериальной гипотензией была выполнена териальной гипотензии, а также выявление тромбов, осо-
коронарная ангиография, позволившая отвергнуть нали- бенно подвижных, в правых отделах сердца.
чие острого коронарного синдрома, при том что сохраня- У гемодинамически стабильных больных вероятность
ется подозрение на ТЭЛА. смерти при ТЭЛА выше при наличии ряда
Магнитно-резонансную томографию для диагностики сопутствующих заболеваний, а также более тяжелых
ТЭЛА использовать не следует. клинических прояв- лениях. Для оценки этих факторов
рекомендуется исполь-

Шок или Класс III–IV Признаки Повышенные


гипотония по индексу PESI дисфункции ПЖ уровни
или ≥1 балла при визуализации сердечных
по упрощенному биомаркеров
индексу PESI в крови

(1) ЭхоКГ*:
- дилатация ПЖ и/или
отношение диаметров (1) Повреждение
ПЖ/ЛЖ в диастолу ≥0,9 или ≥1,0 миокарда:
Систолическое - гипокинез свободной стенки ПЖ сердечный тропонин
АД<90 мм рт.ст. - повышенная скорость струи выше нормального
или его снижение трикуспидальной регургитации уровня для
≥40 мм рт.ст. - сочетание указанных признаков данного реактива
более чем на 15 мин,
не вызванное или или
появившейся
аритмией, (2) КТ (четырехкамерная позиция): (2) Дисфункция ПЖ:
гиповолемией отношение диаметров ПЖ/ЛЖ - МНУП >100 пг/мл
или сепсисом в диастолу ≥0,9 или ≥1,0 - NT-proBNP >600 пг/мл

Рис. 1. Оценка риска смерти в период госпитализации или в ближайшие 30 сут у больных с ТЭЛА.
Примечание. ЛЖ — левый желудочек; ПЖ — правый желудочек; МНУП — мозговой натрийуретический пептид; NT-
proBNP — N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида.
* — могут иметь значение и другие признаки, в частности уменьшение систолического смещения плоскости кольца
трикуспидального клапана.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 1
выпуск 2
7
Таблица 9. Вероятность смерти при ТЭЛА в ближайшие 30 сут: индекс PESI

Пара Количество баллов


первоначальная версия упрощенная версия
метр
Возраст Значение возраста в годах 1, когда >80 лет
Мужской пол 10 Не оценивается
Злокачественное новообразование 30 1
Хроническая сердечная недостаточность 10
Хроническое заболевание легких 10 1
ЧСС ≥110 ударов в 1 мин 20 1
Систолическое АД <100 мм рт.ст. 30 1
ЧДД ≥30 в 1 мин 20 Не оценивается
Температура тела менее 36 °С 20 Не оценивается
Измененное сознание 60 Не оценивается
Насыщение артериальной крови 20 1
кислородом менее 90%
Сумма баллов
и смертность в ближайшие
30 сут
Класс I (≤65 баллов) — очень низкая ожи- 0 баллов — ожидаемая
смертность 1,0% даемая смертность (0—1,6%). (95% ДИ 0—2,1%).
Класс II (66—85 баллов) — низкая ожидае-
мая смертность (1,7—3,5%). ≥ 1 балла(ов) — ожидаемая смертность
Класс III (86—105 баллов) — умеренная 10,9% (95% ДИ 8,5—13,2%)
ожидаемая смертность (3,2—7,1%).
Класс IV (106–125 баллов) – высокая ожи-
даемая смертность (4,0–11,4%).
Класс V (>125 баллов) – очень высокая
ожидаемая смертность (10,0–24,5%)
Примечание. ДИ — доверительный интервал.

Таблица 10. Классификация ТЭЛА с учетом риска смерти во время госпитализации/в ближайшие 30 сут

Шок или артериальная Классы


дексу III—IV
PESI побалла
или ≥1 ин- Признаки дисфункции
правого желудочка при
Риск смерти при ТЭЛА Повышенный уровень
сердечных
биомаркеров
гипотония по упрощенному визуализации
индексу PESI (ЭхоКГ+или КТ) в крови
Высокий + (+)* (+)**
Промежуточный высокий — + + +
Промежуточный низкий — + Только один или оба отсутствуют***
Низкий — — Оценка не обязательна; если оценены, то оба от-
сутствуют

Примечание. * — сердечный тропонин или мозговой натрийуретический пептид/NT-концевой фрагмент предшественника мозгового
натрийуретического пептида; ** — при шоке/артериальной гипотонии их оценка не нужна; *** — одного позитивного признака до-
статочно даже при невысоком индексе PESI.

зовать индекс PESI (табл. 9). Риск смерти увеличивается Антикоагулянтная терапия. Лечение с использовани-
также при наличии признаков дисфункции или перегруз- ем терапевтических доз НФГ, НМГ, фондапаринукса
ки правого желудочка, выявленных при ЭхоКГ или КТ, а на- трия, АВК, НОАК (апиксабан, дабигатрана
также повышенном уровне маркеров повреждения мио- этексилат, ривароксабан) является базовым и показано
карда и/или сердечной недостаточности, связанных с пе- всем боль- ным с любым вариантом ТЭЛА.
регрузкой правого желудочка (см. рис. 1). Антикоагулянты предот- вращают прогрессирование
Клиническая классификация ТЭЛА, учитывающая венозного тромбоза и тем са- мым снижают риск
тяжесть проявлений заболевания и вероятность смертель- рецидива ТЭЛА. Лечение антикоагу- лянтом должно
ного исхода уже в ближайшее время, представлена в табл. быть начато сразу при обоснованном по- дозрении на
10. ТЭЛА, не дожидаясь верификации диагноза.
Оптимальные по современным представлениям алго- Подходы к выбору антикоагулянтов и длительности
ритмы принятия решения о подходах к патогенетическо- их использования при ТГВ и ТЭЛА аналогичны и изложе-
му лечению ТЭЛА с учетом клинических данных, резуль- ны в разделе 1.4 и Приложении 1.
татов инструментального и лабораторного обследования, Тромболитическая терапия. Абсолютным показанием
представлены на рис. 2—4. является массивная ТЭЛА с выраженными нарушениями
Консервативное лечение является основным методом гемодинамики (шок, стойкая артериальная гипотензия).
помощи больным с ТЭЛА. Решение о проведении тромболитической терапии
может быть также принято у больных с нормальным
18 артериаль-
Подозрение на ТЭЛА + стойкая гипотония или
шок

Доступна ли немедленная спиральная КТ?

Нет или по тяжести возможно только прикроватное обследование Да

Эхокардиография:
перегрузка ПЖ

Спиральная КТ КТ-ангиография
доступна
нет есть и больной
стабилизирован

нет
Искать ТЭЛА
другие Другие
причины исследования*
Искать
не доступны
или больной нет другие
не стабилен ТЭЛА причины

Тромболизис или эмболэктомия

Рис. 2. Алгоритм принятия решения о патогенетическом лечении ТЭЛА у больных со стойкой артериальной
гипото- нией или шоком.
Примечание. КТ — компьютерная томография; ПЖ — правый желудочек; * — билатеральная компрессионная
ультрасонография, ЧПЭхо — чреспищеводная ЭхоКГ.

Подозрение на ТЭЛА + нет стойкой гипотонии или


шока

Оценка вероятности ТЭЛА (клиническое или с помощью индексов)

Низкая/средняя или маловероятна Высокая или вероятна

D-димер (лучше высокочувствительный метод)

КТ-ангиография
не повышен повышен

КТ-ангиография нет есть


ТЭЛА ТЭЛА

Без
нет есть антикоагулянтов
ТЭЛА ТЭЛА или дальнейший
диагностический
поиск

Без антикоагулянтов Антикоагулянты Антикоагулянты

Рис. 3. Алгоритм принятия решения о патогенетическом лечении ТЭЛА у больных без стойкой артериальной гипото-
нии или шока.
Примечание. При нежелательности лучевой нагрузки до проведения КТ может быть выполнена компрессионная
ультрасонография нижних конечностей, позволяющая у ряда больных избежать КТ.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 19


2
Клиническое подозрение на ТЭЛА

Шок или артериальная гипотензия?


Да Нет

См. диагностический алгоритм См. диагностический алгоритм


ТЭЛА подтверждена ТЭЛА подтверждена

Оценка индекса PESI

Класс III–IV или ≥ 1 балла

Промежуточный
риск

Признаки дисфункции ПЖ + биомаркеры*


Один позитивен
Оба позитивны или оба негативны

Промежуточный Промежуточный
Высокий Низкий
высокий риск низкий риск
риск риск**

Тромболизис Антикоагулянты: Антикоагулянты Антикоагулянты


или эмболэктомия при декомпенсации
гемодинамики
рассмотреть
тромболизис или
эмболэктомию***

Рис. 4. Алгоритм принятия решения о патогенетическом лечении ТЭЛА в зависимости от риска неблагоприятного
течения заболевания.
Примечание. *— уровень биомаркеров в крови можно не определять, если тромболитическая терапия или эмболэктомия не планиру-
ются (например, из-за тяжелой сопутствующей патологии или сильно ограниченной ожидаемой продолжительности жизни);
** — больные с классами I—II по индексу PESI или с нулевой суммой баллов по упрощенному индексу PESI, но с повышенным уров-
нем сердечных биомаркеров или признаками дисфункции правого желудочка при его визуализации должны быть отнесены к группе
промежуточного низкого риска; *** — из-за возможного утяжеления проявлений заболевания необходимо тщательное наблюдение за
больными с промежуточно высоким риском летального исхода для своевременного выявления показаний к тромболитической тера-
пии или эмболэктомии из легочных артерий (аналогичный подход может быть оправдан у больных с повышенным уровнем
сердечно- го тропонина в крови, но без признаков дисфункции правого желудочка по данным ЭхоКГ или КТ).

ным давлением и промежуточным высоким риском смер- муществ. Исключение составляет полная окклюзия круп-
ти: значительная сумма баллов по шкале PESI в сочетании ных легочных артерий, когда возможно селективное вве-
с признаками дисфункции правого желудочка (по дение тромболитика непосредственно в тромботические
данным ЭхоКГ или результатам КТ) и повышенным массы.
уровнем хотя бы одного из сердечных биомаркеров в Установка кава-фильтра путем пункции бедренной,
крови (см. табл. 10). Следует также обращать внимание подключичной или яремной вен перед проведением
на наличие высо- кой легочной гипертензии тром- болитической терапии не рекомендуется из-за
(систолическое давление в правом желудочке больше 40 высокого риска тяжелых геморрагических осложнений.
мм рт.ст.) и выраженные на- рушения дыхания Противопоказания к тромболитической терапии
(насыщение артериальной крови кис- лородом ниже 95% представлены в табл. 11.
в сочетании с суммой баллов больше 8 по шкале Борга, Урокиназа. Больным с массивной ТЭЛА и выражен-
сниженным уровнем сознания или стра- данием). ными нарушениями гемодинамики показан «ускорен-
Подобные больные нуждаются как минимум в ный» режим введения препарата (внутривенная инфузия
тщательном наблюдении, поскольку имеется высокий 3 млн МЕ за 2 ч). В других случаях возможно
риск декомпенсации гемодинамики с появлением несом- проведение инфузии 4400 МЕ/кг за 15—20 мин с
ненных показаний для тромболитической терапии. переходом на введе- ние 4400 МЕ/кг в 1 ч в течение 12—
Чем раньше начата тромболитическая терапия, тем 24 ч.
лучше ее результаты. Наилучшие результаты достигаются Стрептокиназа. Больным с массивной ТЭЛА и вы-
при длительности заболевания до 48 ч от момента раженными нарушениями гемодинамики показан «уско-
эмболи- зации. В то же время можно рассчитывать на ренный» режим введения препарата (внутривенная инфу-
эффект при продолжительности болезни до 14 сут. зия 1,5 млн МЕ за 2 ч). В других случаях возможно прове-
Тромболитик целесообразно вводить внутривенно, дение инфузии 250—500 тыс. МЕ за 15—30 мин с
введение препаратов в легочную артерию не имеет преи- перехо- дом на введение 100 тыс. МЕ в 1 ч в течение 12
—72 ч.
20
Таблица 11. Противопоказания к тромболитической терапии
Абсолютные:*
— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
— ишемический инсульт в предшествующие 6 мес;
— повреждение или новообразование центральной нервной системы;
— крупная травма или повреждение головы в предшествующие 3 нед;
— операция в предшествующие 10—14 дней;
— желудочно-кишечное кровотечение в предшествующий месяц ;
— известный риск кровотечения
Относительные:
— преходящее нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 мес;
— прием АВК;
— беременность и 1-я неделя после родов;
— пункция сосудов, не поддающихся прижатию;
— травматичная реанимация;
— рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 180 мм рт.ст.);
— тяжелое заболевание печени;
— инфекционный эндокардит;
— активная пептическая язва;
— введение стрептокиназы более 5 сут назад (если ее планируется применять повторно)
Примечание. * — у больных с ТЭЛА, представляющей непосредственную угрозу жизни, абсолютные противопоказания можно
рас- сматривать как относительные.

Таблица 12. Использование антикоагулянтов во время тромболитической терапии у больных с ТЭЛА


Если внутривенная инфузия НФГ начата до При применении стрептокиназы или урокиназы остановить инфузию НФГ и на-
проведения тромболитической терапии чать вводить фибринолитик, не дожидаясь значений АЧТВ
При применении алтеплазы можно либо продолжить инфузию НФГ, либо
оста- новить ее
Если до проведения тромболитической терапии НФГ во время тромболитической терапии не вводить
вводились фондапаринукс натрия или НМГ
НФГ во время тромболитической терапии Если инфузия НФГ продолжается, корригировать дозу по АЧТВ
НФГ после тромболизиса Когда инфузия НФГ была прервана или не начиналась:
— если АЧТВ после тромболизиса увеличено <2,5 раза от верхней границы нор-
мы, возобновить инфузию без болюса с той же скоростью, что до
тромболизиса;
— если АЧТВ увеличено ≥2,5 раза от верхней границы нормы, определять его
повторно каждые 4 ч, пока не уменьшится до <2,5
Если тромболитическая терапия проводится между инъекциями НМГ,
которые выполнялись 2 раза в сутки:
— начать инфузию НФГ без болюса через 12 ч от последней инъекции НМГ
Если тромболитическая терапия проводится между инъекциями НМГ или фон-
дапаринукса натрия, которые выполнялись 1 раз в сутки:
—начать инфузию НФГ без болюса через 24 ч от последней инъекции НМГ
или фондапаринукса натрия
Переход с внутривенной инфузии НФГ на НМГ Переход на НМГ или фондапаринукс натрия возможен через несколько
часов или фондапаринукс натрия после окончания тромболизиса, если нет кровотечений

Алтеплаза. Внутривенно 10 мг в течение 1—2 мин, ванной массивной ТЭЛА проведение тромболитической
за- тем инфузия 90 мг в течение 2 ч. Возможен терапии возможно в «ускоренном» режиме (за 2 ч). При
ускоренный ре- жим введения альтеплазы — 0,6 мг/кг развитии жизнеугрожающих кровотечений, со снижени-
(максимально 50 мг) в течение 15 мин, целесообразность ем уровня гемоглобина более чем на 20 ед.,
которого можно рассматривать при крайне тяжелом тромболитиче- скую терапию необходимо прекратить.
состоянии больного, не оставляющего времени на Применение общих принципов лечения ТЭЛА у па-
длительную инфузию препарата. циенток с беременностью является оправданным. Прове-
Подходы к использованию антикоагулянтов при дение тромболитической терапии при массивной ТЭЛА
тромболитической терапии представлены в табл. 12. позволяет уменьшить проявления правожелудочковой
Проведение тромболизиса при массивной ТЭЛА у недостаточности и провести роды в срок, а используемые
больных в раннем послеоперационном периоде всегда тромболитические препараты не имеют тератогенного
связано с риском развития фатального кровотечения. эффекта на поздних сроках беременности.
В случае если с момента операции прошло менее 10 сут и Хирургическое лечение (эмболэктомия из легочных ар-
у больного отсутствуют выраженные явления сердечно- терий) показано при критических расстройствах гемоди-
легочной недостаточности, начать терапию гепаринами. намики, тяжелой острой сердечно-легочной недостаточ-
При сохраняющейся легочной гипертензии на 10—12-е ности и массивном поражении легочных артерий, когда
сутки послеоперационного периода необходимо системная тромболитическая терапия невозможна (в
провести тромболитическую терапию в стандартном частности, сопряжена с неприемлемо высоким риском
режиме. У па- циентов с крайней тяжестью состояния и

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 2
выпуск 2
1
кровотечений), оказалась неэффективной или не остается следует учитывать возможные отрицательные гемодина-
времени для проявления ее эффекта. Поскольку речь идет мические эффекты, связанные с повышением внутри-
о спасении жизни пациента, вмешательство может быть грудного давления, что наиболее выражено при высоком
проведено в условиях любого хирургического стационара положительном давлении конца выдоха. При ИВЛ следу-
высококвалифицированными хирургами, прошедшими со- ет использовать низкие значения дыхательного объема
ответствующую подготовку и имеющими опыт подобных (6 мл на 1 кг идеальной массы тела), стремясь поддержи-
вмешательств. Лучшие результаты получают в специа- вать плато давления в конце выдоха ниже 30 мм вод.ст.
лизированных кардиохирургических стационарах, где У больных с низким сердечным индексом и нормаль-
опе- рация может быть проведена в условиях ным АД может быть полезным внутривенное введение до
искусственного кровообращения. 500 мл жидкости (более агрессивный подход к инфузион-
При наличии соответствующих оснащения и опыта ной терапии не оправдан, поскольку при высоком давле-
возможно также использование методик чрескожной нии в легочной артерии отмечается выраженная
фрагментации и/или удаления тромбов в легочной арте- перегруз- ка правого желудочка). Можно также
рии, в том числе сопряженных с локальной тромболити- рассмотреть вари- ант внутривенной инфузии
ческой терапией. По предварительным данным, локаль- добутамина и/или допамина (с достаточной
ное введение фибринолитика может обладать определен- осторожностью, поскольку они способны усугубить
ными преимуществами перед системной тромболитиче- вентиляционно-перфузионные нарушения). При
ской терапией, прежде всего за счет уменьшения дозы артериальной гипотензии возможна внутривенная
вводимого препарата. инфузия норэпиневрина.
Симптоматическое лечение включает купирование
возбуждения и удушья (внутривенное введение морфи- 1.7. Профилактика рецидива ВТЭО
на), коррекцию гипоксемии, инотропную поддержку Для уменьшения риска рецидива ВТЭО показано
правого желудочка и устранение артериальной гипо- длительное использование антикоагулянтов (см. Прило-
тензии. жение 1). Подходы к их применению для лечения и дли-
Обычно для коррекции гипоксемии достаточно инга- тельной вторичной профилактики (продленного лечения)
ляции кислорода. При механической вентиляции легких ТГВ и ТЭЛА одинаковы и представлены в разделе 1.4.

2 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
2
Раздел 2. Профилактика и лечение последствий ВТЭО

Выраженность клинических проявлений посттром- Существует мнение, что одновременно с


ботическая болезнь (ПТБ) и ХПЭЛГ во многом определя- компресси- онным лечением целесообразно проводить
ются адекватностью и необходимой продолжительностью фармакотера- пию регулярными курсами. Это мнение
антикоагулянтной терапии, которая предотвращает на- основывается в том числе на данных метаанализов,
растание тромбоза и его рецидив. Имеют также значение посвященных исполь- зованию флеботропных средств у
компрессионное лечение и режим. пациентов с хрониче- ским венозным отеком, а также
венозными трофическими язвами. Эксперты считают
оптимальным вариантом у больных с ПТБ
2.1. Профилактика и лечение ПТБ микронизированную очищенную флавоно- идную
Отдаленными последствиями ТГВ являются морфо- фракцию по 1000 мг в сутки по 2—3 мес 2 раза в год. Все
логические и функциональные изменения венозной си- пациенты с ПТБ, вне зависимости от характера
стемы нижних конечностей. Они заключаются в разруше- патологических изменений в венозной системе, клиниче-
нии клапанных структур в глубоких венах, утолщении и ского статуса и получаемого лечения должны ежегодно
ригидности их стенок, формировании внутрипросветных проходить диспансерное обследование.
включений в результате реканализации или полной хро- Профилактика и лечение ПТБ верхних
нической облитерации тромбированной вены, что приво- конечностей может осуществляться по аналогичным
дит к затруднению оттока крови из нижней конечности. принципам (с ис- пользованием компрессионных
Формирование коллатеральных путей оттока крови по изделий — рукавов), од- нако ее эффективность не
поверхностным венам приводит к их расширению и вто- установлена.
ричной варикозной трансформации. Развившиеся пато-
логические изменения служат основой формирования
2.2. Профилактика и лечение
симптомокомплекса, известного как ПТБ нижних конеч-
ностей. ХПЭЛГ
Ведущим клиническим признаком ПТБ служит отек Единственным способом избежать ХПЭЛГ или мини-
(как правило, постоянный) нижней конечности, реже мизировать отдаленные гемодинамические последствия
встречается варикозное расширение подкожных вен. Па- ТЭЛА служит адекватное восстановление проходимости
циенты предъявляют жалобы на боли, тяжесть, утомляе- легочного артериального русла в остром периоде заболе-
мость в нижней конечности. Отсутствие адекватного вания. Всем пациентам с ТЭЛА, вне зависимости от вы-
ле- чения приводит к прогрессированию патологических бранной тактики лечения, показана антикоакулянтная
из- менений венозной системы, развитию трофических терапия, предотвращающая развитие продолженного
рас- стройств и нередко плохо заживающим трофическим тромбоза в легочно-артериальном русле (см. раздел I).
яз- вам. ХПЭЛГ развивается у 10% лиц, перенесших
Всем больным, перенесшим ТГВ нижних конечно- тромбо- эмболию крупных легочных артерий. В случае
стей, показано постоянное ношение компрессионного поражения легочного ствола и его главных ветвей лишь
трикотажа начиная с первых дней заболевания. Необхо- 20% больных имеют шансы прожить более 4 лет. В
димо использовать гольфы (при дистальной локализации связи с этим в кли- никах, оснащенных оборудованием
тромбоза) или чулки (при проксимальном ТГВ) 2—3-го для операций на серд- це и магистральных сосудах,
компрессионного класса. Продолжительность использо- имеющих подготовленных специалистов, у пациентов с
вания трикотажа в настоящее время служит предметом ХПЭЛГ следует шире при- менять хирургические
активных исследований. Российские эксперты, ориенти- методы снижения уровня легочно- артериального
руясь на клинический опыт и анализ известных на сегод- давления (тромбинтимэктомию в условиях
ня данных, считают, что продолжительность ношения искусственного кровообращения, гипотермии и кардио-
трикотажа должна составлять не менее 2 лет после пере- плегии). Операция технически выполнима в случаях пост-
несенного венозного тромбоза. Решение о необходимости эмболической окклюзии центральных легочных артерий,
дальнейшего применения компрессии или об изменении существующей не более 3 лет, сопровождающейся повы-
ее режима принимают индивидуально с учетом особенно- шением уровня систолического давления малого круга
стей поражения венозной системы, имеющейся клиниче- кровообращения в пределах 51—100 мм рт.ст. и отно-
ской симптоматики, наличия сопутствующих заболева- сительно сохранной функцией миокарда правого желу-
ний, факторов риска ВТЭО, приверженности пациента дочка.
врачебным рекомендациям. Полная отмена компрессии Эндоваскулярная баллонная ангиопластика легочных
целесообразна только при незначительных по протяжен- артерий находится на стадии клинической разработки и
ности изменениях в глубоком венозном русле и отсут- не может быть рекомендована для внедрения в широкую
ствии клинических признаков заболевания. В большин- клиническую практику.
стве случаев компрессионный трикотаж должен исполь- Эндартерэктомия из легочных артерий представляет-
зоваться более продолжительное время, при этом каждо- ся методом выбора в лечении ХПЭЛГ, вместе с тем в на-
му пациенту целесообразно подобрать индивидуальный шей стране ее проводят лишь несколько учреждений.
алгоритм ношения этих изделий. Кроме того, довольно большая группа пациентов с
ХПЭЛГ неоперабельны в силу различных причин (дли-

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 2
выпуск 2
3
ся зачастую единственным средством лечения таких па- Эта группа препаратов может быть использована у неопе-
циентов. рабельных больных с клиническими проявлениями
Терапия ХПЭЛГ включает антикоагулянты, диурети- ХПЭЛГ, а также при сохранении легочной гипертензии
ки и дыхание кислородом. Пожизненное использование после оперативного вмешательства. К ним относятся ан-
АВК с целевым МНО 2,0—3,0 рекомендуется у всех тагонист эндотелиновых рецепторов босентан и стимуля-
боль- ных с ХПЭЛГ, в том числе после выполнения тор растворимой гуанилатциклазы риосцигуат. Существу-
эндартерэк- томии из легочной артерии. У этой группы ют единичные сообщения о пользе простаноидов, а также
больных нет данных о безопасности и эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. В целом эффек-
НОАГ, однако представляется, что исключать тивность медикаментозного лечения ХПЭЛГ небольшая.
возможность их примене- ния не следует. У больных с декомпенсированным хроническим ле-
Поскольку при ХПЭЛГ развиваются нарушения на гочным сердцем эмболического генеза, если нет эффекта
уровне микроциркуляторного русла, есть предпосылки от медикаментозной терапии, следует рассмотреть целе-
для применения лекарственных средств, доказавших свою сообразность трансплантации сердечно-легочного ком-
эффективность при артериальной легочной гипертензии. плекса.

2 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
4
Раздел 3. Профилактика ВТЭО

В настоящее время оптимальным следует признать 3.2. Способы профилактики ВТЭО


подход, согласно которому профилактику ВТЭО прово-
дят абсолютно всем пациентам. Характер профилактиче- Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота). По не-
ских мер определяется степенью риска. которым данным, ацетилсалициловая кислота способ-
ствует предотвращению ВТЭО. Однако свидетельства ее
профилактической эффективности ограничены и не столь
3.1. Степени риска ВТЭО убедительны, как у антикоагулянтов. Кроме того, есть ос-
Отнесение пациента к группе c низким, умеренным нования полагать, что ацетилсалициловая кислота не
или высоким риском проводят с использованием ряда си- имеет преимуществ перед антикоагулянтами в безопасно-
стем оценки статуса пациента и с учетом характера пред- сти. Поэтому, хотя применение ацетилсалициловой кис-
стоящего лечения. Одним из наиболее удобных инстру- лоты для профилактики ВТЭО может обсуждаться у от-
ментов определения риска ВТЭО в хирургии служит шка- дельных больных, в большинстве случаев следует предпо-
ла Caprini (табл. 13). В зависимости от суммы баллов, по- честь антикоагулянты.
лученной при сборе анамнеза и обследовании пациента, Антикоагулянты обладают хорошо доказанной про-
его относят к той или иной группе риска. Распределение филактической эффективностью в различных клиниче-
пациентов по группам целесообразно проводить согласно ских ситуациях позволяют уменьшить риск венозного
принципу, предложенному в рекомендациях Американ- тромбоза и легочной тромбоэмболии примерно наполо-
ской коллегии торакальных врачей (American College of вину и должны применяться у всех больных с
Chest Physicians) в редакции 2012 г. Пациентов разделяют повышен- ным риском венозного тромбоза, не имеющих
на группы очень низкого риска, низкого, умеренного и противо- показаний. Следует использовать подкожное
высокого риска в зависимости от количества баллов, а введение профилактических доз НФГ, НМГ,
также от варианта хирургического вмешательства фондапаринукса на- трия или АВК. Кроме того, в
(табл. 14). Вероятность развития ВТЭО при отсутствии травматологии и ортопедии возможен прием внутрь
профилактики в этих группах составляет соответственно НОАК (апиксабана, дабигатрана этексилата или
менее 0,5, 1,5, 3 и 6%. ривароксабана).
В связи с отсутствием принципиальных различий в Механические способы профилактики ТГВ целесоо-
частоте ВТЭО и тактике ведения и профилактики пациен- бразно использовать у пациентов любой степени риска.
тов низкого и очень низкого рисков в клинической практике Особое значение механические способы приобретают,
целесообразно объединить в одну группу низкой вероятности когда применение антикоагулянтов невозможно из-за вы-
ВТЭО. сокого риска кровотечений. У больных с высоким риском
Наряду со шкалой Caprini большое практическое зна- ТГВ разумно сочетать их с антикоагулянтами. Следует
чение имеет система оценки риска с использованием в использовать эластичные чулки, обеспечивающие опти-
качестве основных факторов объема, продолжительности мальное распределение сдавления на нижние конечности
оперативного лечения и возраста пациента (табл. 15). (компрессионный трикотаж — см. Приложение 3), либо
Нехирургические больные. Подход к оценке риска инструментальные способы профилактики (переменная
ВТЭО у нехирургических больных представлен в Прило- пневматическая компрессия нижних конечностей, а в не-
жении 3. которых случаях венозный насос для стопы,
электромы- шечная стимуляция, системы,

Таблица 13. Шкала балльной оценки клинических характеристик (по


Caprini)
1 балл 2 балла 3 балла 5 баллов
41—60 лет 61—74 года >74 лет Инсульт (<1 мес назад)
Малая операция Артроскопическая операция Анамнез ВТЭО Замена крупного суста-
ИМТ >25 кг/м2 Большая открытая операция Семейный анамнез ВТЭО ва
Отек нижних конечностей (>5 мин) Лейденская мутация Перелом бедра, костей
Варикозное расширение вен Лапароскопическая операция Мутация в гене протром- таза, голени
Беременность или послеродовый период (>45 мин) бина Травма спинного мозга
Невынашивание беременности в анамнезе Онкология Волчаночный антикоагу- (<1 мес назад)
Прием эстрогенов/гестагенов Постельный режим (>3 сут) лянт
Сепсис (<1 мес) Гипсовая повязка Антитела к кардиолипину
Тяжелое заболевание легких, в том числе Катетер в центральной вене Повышение уровня гомо-
пневмония (<1 мес) цистеина в плазме
Нарушение функции дыхания Гепарининдуцированная
Острый инфаркт миокарда тромбоцитопения
Застойная сердечная недостаточность (<1 мес) Другие тромбофилии
Анамнез воспалительного заболевания
кишечника
Терапевтический пациент на постельном
режиме

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 2
выпуск 2
5
Таблица 14. Степени риска в зависимости от количества баллов или вида хирургического вмешательства (по Caprini
в модификации ACCP)
Общая хирургия, в том числе ЖКТ, Пластическая
Риск урология, сосудистая, торакальная, и реконструктивная Операция
эндокринная (щитовидная железа) хирургия
Очень низкий 0 0—2 Большинство пациентов «хирургии одного дня»
Низкий 1—2 3—4 Операции на позвоночном столбе (не онкология)
Умеренный 3—4 5—6 Гинекологические операции (не онкология), кар-
диохирургия, торакальная хирургия (большинство
вмешательств), операции на позвоночном столбе
(онкология)
Высокий 5и> 7—8 Бариатрическая хирургия, гинекологические опе-
рации (онкология), пневмонэктомия, краниото-
мия, травма головного мозга, операции на спинном
мозге, тяжелая травма

Таблица 15. Степени риска ВТЭО


Степень риска Характеристика пациентов
Низкая Малые операции* длительностью не более 60 мин, у пациентов до 40 лет без дополнительных факторов риска
ВТЭО
Острые нехирургические заболевания, не требующие постельного режима
Умеренная Большие операции* у пациентов 40—60 лет без дополнительных факторов риска
Большие гинекологические операции* у пациенток моложе 40 лет на фоне терапии
эстрогенами Малые операции* у пациентов старше 60 лет
Малые операции* у пациентов 40—60 лет с факторами
риска Изолированные переломы костей голени
Разрыв связок и сухожилий голени
Госпитализация с хронической сердечной недостаточностью III—IV функционального класса по NYHA
Острые инфекционные или воспалительные заболевания, требующие постельного режима
Острые заболевания легких с дыхательной недостаточностью, не требующие искусственной вентиляции
легких Ожоги площадью до 20% поверхности тела
Термоингаляционная травма II степени
Высокая Сепсис
Наличие верифицированной тромбофилии
Большие операции* у пациентов старше 60 лет
Большие операции* у пациентов 40—60 лет, имеющих дополнительные факторы риска ВТЭО (ВТЭО в
анамнезе, рак, тромбофилии и пр.)
Эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов, операции при переломах бедра
Тяжелая и сочетанная травма, повреждения спинного мозга
Ожоги площадью более 20% поверхности
тела Термоингаляционная травма III
степени Осложнения ожоговой болезни
Химио-, рентгено- или радиотерапия у пациентов с онкологическими заболеваниями
Ишемический инсульт с параличом
Острое заболевание легких с дыхательной недостаточностью, требующее искусственной вентиляции легких

Примечание. Во всех случаях опасность ВТЭО увеличивается при наличии дополнительных факторов риска. * — см. Приложение 2.

тельно-разгибательные движения в голеностопных суста- ции или вскоре после нее. Рекомендуемый подход
вах). зависит от выбранного препарата и характера
Раннее прекращение постельного режима является оперативного лече- ния. Чем меньше срок между началом
од- ним из условий успешной профилактики венозного действия антикоа- гулянта и окончанием операции, тем
тром- боза и должно практиковаться во всех случаях, больше эффектив- ность профилактики и риск
когда это возможно. Однако у больных с повышенным кровотечений. Начинать ис- пользовать НМГ, НФГ или
риском ве- нозного тромбоза подобный подход не фондапаринукс натрия после операции можно не ранее,
чем будет обеспечен стабиль- ный гемостаз.
должен быть един- ственным способом профилактики,
Механическую профилактику следует начать до опе-
поскольку не обеспе- чивает достаточной защиты.
рации, продолжать во время и после нее вплоть до восста-
новления двигательной активности. При медикаментоз-
3.3. Профилактика ной профилактике есть сведения о меньшей частоте раз-
вития ВТЭО в случаях, когда первое введение
ВТЭО у хирургических антикоагу- лянтов предшествует операции. Однако
больных окончательное решение о сроках начала
медикаментозной профилакти- ки принадлежит
У хирургических больных медикаментозная профи-
лечащему врачу, который оценивает кли-
лактика может быть начата за некоторое время до опера-
ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
26
нический статус пациента, планирует операцию и взве- Современные режимы лекарственной противоопухо-
шивает риски кровоточивости тканей во время и после левой терапии могут способствовать появлению ВТЭО.
нее, т.е. проводит индивидуальный анализ баланса рисков Их риск при проведении химиотерапии как минимум в
ВТЭО и геморрагических осложнений у больного. 6 раз выше, чем у больных без злокачественных опухолей.
Есть сведения о более частом развитии ВТЭО при исполь-
Общая хирургия, гинекология, урология, грудная зовании антиангиогенных препаратов (сочетание талидо-
хирургия, бариатрическая, пластическая мида или леналидомида с химиотерапией и/или высокой
И реконструктивная хирургия дозой дексаметазона при миеломе), препаратов, стимули-
Больные с низким риском ВТЭО. Следует рующих эритропоэз, гормональной терапии (особенно с
максимально быстро активизировать пациентов. применением тамоксифена).
Целесообразно ис- пользовать компрессионный Профилактика ВТЭО показана всем больным со зло-
(профилактический) трико- таж интраоперационно и в качественными новообразованиями, которым планирует-
послеоперационном периоде (см. Приложение 3). ся хирургическое лечение. Ее характер определяется сте-
Больные с умеренным риском ВТЭО. Необходимо ис- пенью риска ВТЭО. Она включает медикаментозные и
пользовать НФГ, НМГ либо фондапаринукс натрия в про- механические способы. Во всех случаях необходима
филактических дозах и в сроки, рекомендуемые произво- ран- няя активизация больных.
дителем для больных с умеренным риском (см. табл. 11). Планируя меры профилактики ВТЭО, следует учиты-
Целесообразно дополнительно использовать компресси- вать возможность наличия бессимптомного ТГВ у
онный (профилактический) трикотаж интраоперационно суще- ственной части онкохирургических больных. В
и в послеоперационном периоде (см. Приложение 3). связи с этим рекомендуется проводить ультразвуковое
Больные с высоким риском ВТЭО. Необходимо исполь- ангиоска- нирование бассейна нижней полой вены у всех
зовать НФГ, НМГ либо фондапаринукс натрия в онкологи- ческих больных, которым планируется
профи- лактических дозах и в сроки, рекомендуемые хирургическое ле- чение с максимальным приближением
производи- телем для больных с высоким риском (см. исследования к дате операции.
табл. 11), а так- же одновременно применять компрессию Профилактику ВТЭО следует начать до операции
(компрессион- ный трикотаж и/или перемежающуюся или как можно быстрее после нее, что определяет
пневматическую компрессию нижних конечностей). хирург с учетом объема хирургического вмешательства и
При высоком риске кровотечений (или активном риска ге- моррагических осложнений.
крово- течении) начинать профилактику ВТЭО следует При крупном хирургическом вмешательстве по пово-
только с использования механических способов ду онкологического заболевания профилактика ВТЭО с
профилактики (компрессионный трикотаж, использованием антикоагулянтов должна проводиться у
перемежающаяся пневмати- ческая компрессия, системы всех больных при отсутствии противопоказаний. Профи-
для обеспечения сгибатель- но-разгибательных движений лактика с использованием профилактической дозы НФГ
в голеностопном суставе у иммобилизованных пациентов, или НМГ показана при выполнении лапаротомии, ла-
электромышечная стиму- ляция). После устранения пароскопии или торакоскопии, продолжающихся более
опасности кровотечения необ- ходимо начать вводить 30 мин. Вместе с тем при наличии других предрасполага-
антикоагулянты. ющих факторов возможно проведение профилактики и
Продолжительность профилактических мероприятий. при менее длительных процедурах.
Профилактика ВТЭО должна проводиться у больных и Медикаментозная профилактика ВТЭО при умерен-
низким риском до полной активизации, у пациентов с ном риске должна продолжаться до выписки, но не менее
умеренным и высоким риском — как минимум до выпи- 7—10 сут после операции. У больных с высоким
ски, но не менее 7 дней. У больных, перенесших крупные риском ВТЭО целесообразно продление
операции по поводу онкологических заболеваний, а медикаментозной про- филактики до 28—35 сут вне
также у пациентов с ВТЭО в анамнезе целесообразно зависимости от срока выпи- ски из стационара.
продлить введение НМГ по меньшей мере до 4 нед После крупных операций в брюшной полости или
(наиболее хоро- шо установлена эффективность малом тазу у больных с сохраняющимися факторами ри-
эноксапарина и далтепа- рина). ска возникновения ВТЭО следует проводить профилак-
При выраженном ожирении может быть оправдано тику не менее 28 сут.
использование более высоких, чем обычно, доз низко- После крупных онкоортопедических операций
молекулярного или нефракционированного гепарина оправ- дано проведение профилактики до 35 сут. Для
(см. Приложение 1). продлен- ной профилактики следует использовать
НМГ.
Онкология Рутинная профилактика медикаментозными сред-
При хирургических вмешательствах у больных со зло- ствами в процессе противоопухолевой терапии не реко-
качественными образованиями, не получавших профи- мендуется. Вместе с тем существуют свидетельства
лактику, частота бессимптомного дистального ТГВ со- высо- кого риска ВТЭО, при наличии которых
ставляет 40—80%, проксимального ТГВ — 10—20%, ТЭЛА профилактика целесообразна:
— 1—5%. Риск возникновения ВТЭО сохраняется дли- — активный опухолевый процесс (желудок, поджелу-
тельное время: примерно 4 1 клинически выраженных дочная железа, лимфома, легкое, матка с придатками, мо-
/
эпизодов после оперативных вмешательств развиваются чевой пузырь, яичко);
после выписки из стационара. К наиболее опасным в пла- —исходный тромбоцитоз (>349×109/л до начала лече-
не тромбогенного эффекта относят опухоли желудка, ния);
под- желудочной железы, легкого, урогенитальной зоны, — использование стимуляторов эритропоэза;
лим- фомы. Опасность развития ВТЭО возрастает во — гемоглобин менее 100 г/л;
время противоопухолевого лечения. — лейкоцитоз более 11×109/л;

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 2 27


— индекс массы тела более 34 кг/м2; При высоком риске кровотечений (или активном
— ВТЭО в анамнезе; кровотечении) начинать профилактику ВТЭО следует с
— инфекция; использования механических способов профилактики
— высокий уровень D-димера. (перемежающаяся пневматическая компрессия или ве-
Если была начата профилактика антикоагулянтами, нозный насос для стопы). После устранения опасности
ее следует продолжать, пока сохраняются факторы риска кровотечения необходимо начать использовать антикоа-
ВТЭО. гулянты, изолированно или в сочетании с механическими
способами профилактики.
Сердечно-сосудистая хирургия Профилактика ВТЭО должна продолжаться до пол-
У пациентов, перенесших операции на сердечно-со- ной активизации пациента. Целесообразно применение
судистой системе, доказана высокая эффективность соче- антикоагулянтов в течение 5 нед после операции.
тания компрессионного трикотажа или перемежающейся Особенности профилактики ВТЭО при переломах бе-
пневматической компрессии нижних конечностей с под- дра. У пациентов с переломом бедра, особенно его
кожным введением НФГ или НМГ. У данной категории прок- симального отдела, риск развития ТГВ нижних
больных особенно велик риск возникновения иммунной конечно- стей очень высок. Если операция проводится не в
тромбоцитопении, поэтому следует предпочитать НМГ, а первые сутки, то целесообразно начать профилактику с
также особенно тщательно контролировать содержание использова- нием НМГ или НФГ сразу после
тромбоцитов в крови. госпитализации. При вы- соком риске кровотечения (или
активном кровотечении) начинать профилактику ВТЭО
Травматология и ортопедия следует с использования только немедикаментозных
Принципы профилактики ВТЭО у больных с низ- способов. После устранения опасности кровотечения
ким и умеренным риском ВТЭО такие же, как и в необходимо дополнительно на- чать использовать
общей хирургии. Большие ортопедические операции антикоагулянты. Для профилактики ВТЭО после
(протези- рование тазобедренного и коленного остеосинтеза можно использовать НМГ,
суставов, остео- синтез бедра) и переломы длинных фондапаринукс натрия, АВК, а также дабигатрана этекси-
костей нижних ко- нечностей сопряжены с очень лат или ривароксабан (согласно зарегистрированным в
высоким риском развития ВТЭО. РФ показаниям к применению этих НОАК). НФГ
Особенности профилактики ВТЭО при плановом про- харак- теризуется меньшей эффективностью и
тезировании тазобедренного или коленного суставов. В безопасностью и может применяться только в случаях,
кли- нической практике следует использовать следующие когда использова- ние вышеуказанных препаратов
ва- рианты профилактики. невозможно. Длитель- ность профилактики должна
1. НМГ в профилактической дозе, рекомендуемой для составлять 5—6 нед после операции. Аналогичного
больных высокого риска. Особенности применения каж- подхода целесообразно придер- живаться и при
дого конкретного препарата изложены в рекомендациях консервативном лечении.
производителя. Целесообразно введение препаратов не Особенности профилактики ВТЭО при операциях на
позже чем за 12 ч до начала вмешательства и не ранее чем позвоночнике. Больным с низкой степенью риска
через 12 ч после его завершения. разви- тия ВТЭО следует применять комплекс мер
2. Фондапаринукс натрия подкожно по 2,5 мг 1 раз профилакти- ки без использования антикоагулянтов. При
в сутки. Первое введение через 6—24 ч после окончания умеренном и высоком риске (пожилой возраст,
операции. онкологические забо- левания, неврологический
3. Апиксабан по 2,5 мг 2 раза в сутки. Первый дефицит, ВТЭО в анамнезе, хирургический доступ через
прием через 12—24 ч после окончания операции. переднюю брюшную стенку) показана дополнительная
4. Дабигатрана этексилат: перорально 1 раз в сутки послеоперационная профилак- тика с использованием
по 220 мг или 150 мг (для пациентов старше 75 лет, с НМГ или НФГ. Пациенты с пара- и тетраплегией
умерен- ным нарушением функции почек (клиренс (спинальные больные) должны получать антикоагулянты
креатинина 30—50 мл/мин), принимающих амиодарон, и в дооперационном периоде. В случае риска
верапамил, хинидин). Первый прием через 1—4 ч после значительной периоперационной кровопотери вве- дение
окончания операции и по достижении гемостаза в антикоагулянтов необходимо прекратить накануне
половинной су- точной дозе. вмешательства, использовать немедикаментозные сред-
5. Ривароксабан перорально по 10 мг 1 раз в сутки. ства профилактики, прежде всего пневматическую пере-
Первый прием через 6—10 ч после окончания операции. менную пневмокомпрессию нижних конечностей, а по-
6. НФГ характеризуется меньшей эффективностью и сле снижения риска кровотечения (на 2—3-и сутки после
безопасностью и может применяться только в случаях, операции) возобновить введение антикоагулянтов.
когда использование вышеуказанных препаратов невоз- У пациентов с острой травмой спинного мозга без
можно. Обычная суточная доза НФГ составляет 15 000 ЕД при- менения тромбопрофилактики бессимптомные ТГВ
за 3 введения, первая инъекция за 4—6 ч до или через 6 раз- виваются в 60—100% случаев, а ТЭЛА занимает третье
—8 ч после операции. Имеются данные о большей эф- ме- сто среди причин летального исхода. В ранний
фективности индивидуально подобранных доз НФГ. период после травмы при угрожающем кровотечении, а
Начинать антикоагулянтную профилактику после также при неполном повреждении спинного мозга и
операции можно не ранее, чем будет обеспечен первич- наличии спинальной гематомы рекомендовано
ный гемостаз. Решение о выборе одного из указанных ва- использовать неме- дикаментозные методы
риантов профилактики ВТЭО должно основываться на профилактики (ППК нижних ко- нечностей и/или
планируемой продолжительности профилактики, опас- компрессионный трикотаж) в течение 1—3 сут после
ности возникновения геморрагий. травмы. Сразу по достижении гемостаза не- обходимо
дополнительно назначить НМГ или НФГ. Для длительной
28 профилактики в период реабилитации можно перевести
пациентов на АВК (варфарин), целевые значе- ния МНО
— 2,0—3,0. Рекомендуемая длительность про-
филактики у больных с повреждением спинного мозга со- НФГ. Начать введение этих препаратов надо, как
ставляет как минимум 3 мес или до окончания фазы реа- только это станет безопасным. У больных с высоким
билитации в стационаре. риском кро- вотечений показаны механические способы
Особенности профилактики ВТЭО при сочетанной и профилакти- ки (перемежающаяся пневматическая
множественной травме. Профилактика венозного тром- компрессия ниж- них конечностей и/или эластические
боза показана всем больным с тяжелой политравмой чулки), пока не ста- нет возможным начать использование
(балл по ISS >17). Если нет противопоказаний антикоагулянтов.
(опасность кро- вотечения), оптимальным является
применение НМГ в профилактической дозировке, Нейрохирургия
рекомендованной произ- водителем для больных с Учитывая высокий риск внутричерепных кровоизли-
высокой степенью риска разви- тия ВТЭО, в сочетании с яний, при крупных нейрохирургических операциях пока-
немедикаментозными способа- ми профилактики. В зана профилактика с использованием перемежающейся
большинстве случаев введение НМГ можно начать в пневматической компрессии нижних конечностей. НМГ
первые 24—36 ч после травмы, после того как будет
или НФГ могут быть назначены через несколько дней по-
достигнут гемостаз. При высоком риске крово- течений
сле операции некоторым больным с большим числом
(или активном кровотечении) следует использо- вать
факторов риска ВТЭО (онкологические заболевания,
только немедикаментозные средства профилактики, в
ВТЭО в анамнезе и пр.)
первую очередь ППК нижних конечностей. Возможно
применение электромышечной стимуляции, компресси- Особенности профилактики ВТЭО при
онного трикотажа. После устранения опасности кровоте- использовании нейроаксиальной (спинальной,
чения необходимо дополнительно начать использовать перидуральной, эпидуральной) анестезии
антикоагулянты (в предоперационном периоде — НМГ
или НФГ, в послеоперационном периоде могут приме- При планировании хирургического вмешательства
няться также пероральные антикоагулянты. Для ранней под нейроаксиальной анестезией для предотвращения ос-
диагностики ТГВ целесообразно использовать компрес- ложнений следует придерживаться следующих мер предо-
сионную ультрасонографию. сторожности:
Повреждения головы без наружного или внутриче- — если ожидаемое выполнение анестезиологической
репного кровотечения, разрыв или контузия внутренних манипуляции приходится на период существенного угне-
органов (легкие, печень, селезенка или почки), забрю- тения гемостаза под влиянием антикоагулянтов, от ней-
шинная гематома при переломе костей таза или полное роаксиальной анестезии следует отказаться;
повреждение спинного мозга сами по себе не являются — введение спинального или эпидурального катетера
противопоказанием к профилактическому применению должно быть отложено, пока антикоагулянтное действие
НМГ, если нет продолжающегося кровотечения. Профи- введенного препарата не станет минимальным (по мень-
лактику не следует откладывать из-за планируемого хи- шей мере, через 12 ч после подкожной инъекции НМГ,
рургического вмешательства, и она не должна прекра- когда введение осуществляется 2 раза в сутки, и 18 ч
щаться перед большинством инвазивных процедур. при введении 1 раз в сутки);
У больных с повреждениями дистальнее коленного суста- — возобновление профилактического введения анти-
ва целесообразность профилактики не ясна. Решение о ее коагулянтов должно быть отсрочено, если при первой
целесообразности и длительности должно приниматься в установке спинальной иглы при аспирации было получе-
индивидуальном порядке с учетом наличия других факто- но геморрагическое содержимое;
ров риска ВТЭО.
— удаление эпидурального катетера должно осущест-
Широкое использование компрессионной ультрасо-
вляться, когда антикоагулянтное действие введенного ге-
нографии для поиска бессимптомного ТГВ нижних ко-
парина минимально (обычно непосредственно перед вве-
нечностей не рекомендуется. Ультразвуковой скрининг
дением очередной дозы препарата);
возможен у больных с высоким риском ВТЭО (поврежде-
ние спинного мозга, перелом нижней конечности или ко- —применение антикоагулянтов должно быть
стей таза, крупная травма головы), которые не получают отложе- но как минимум на 2 ч после удаления
профилактики или она не оптимальна. спинальной иглы или эпидурального катетера;
Продолжительность профилактических мероприятий. — необходимо тщательное мониторирование состоя-
Угроза развития ВТЭО сохраняется длительное время, ния больного с регулярной оценкой признаков сдавления
пока имеются факторы риска. Исследования показали, спинного мозга;
что не менее половины тромбоэмболических осложнений —если подозревается спинальная гематома, показано
развивались после выписки больных из стационара, когда срочное дообследование и хирургическое вмешательство
двигательная активность пациентов оставалась ограни- с целью предотвращения неврологических осложнений.
ченной. Поэтому оптимальным является продолжение Если оперативное вмешательство планируется паци-
профилактики до тех пор, пока сохраняется риск енту, принимающему АВК, необходимо отказаться от
развития ВТЭО — до восстановления обычной применения нейроаксиальной анестезии/анальгезии или
двигательной актив- ности больного. При этом у больных не проводить ее раньше чем через 48 ч после приема по-
с ограниченной мо- бильностью, проходящих длительную следней дозы препарата. Эпидуральный катетер можно
реабилитацию, це- лесообразно продлить применение удалять, только если значения МНО ниже 1,5.
антикоагулянтов. Желательно, чтобы каждое лечебное учреждение, в
котором применяется нейроаксиальная спинальная ане-
Ожоговые отделения
стезия/анальгезия, разработало письменные протоколы,
Подавляющее большинство пациентов относятся к предписывающие порядок действий врача-анестезио-
группе умеренного и высокого риска ВТЭО. Профилакти- лога при необходимости проведения антикоагулянтной
ку у них следует проводить с использованием НМГ или терапии.
ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 2 29
При использовании проводниковой анестезии целе- Если он продолжается более 6 ч, у лиц с повышенным ри-
сообразно придерживаться таких же подходов. ском ТГВ (ВТЭО в анамнезе, недавняя крупная
операция или травма, неизлеченное злокачественное
новообразо- вание, выраженное ожирение, беременность,
3.4. Профилактика ВТЭО в терапии использова- ние эстрогенов, ограниченная подвижность,
Профилактику ВТЭО с использованием НФГ, НМГ преклонный возраст, известная тромбофилия)
или фондапаринукса натрия следует проводить как мини- желательно часто хо- дить, использовать упражнения для
мум у следующих категорий остро заболевших икроножных мышц или выбирать место у прохода.
нехирурги- ческих больных: госпитализированных с Желательно также исполь- зовать компрессионные
выраженной сердечной недостаточностью или тяжелым гольфы (профилактический или 1-го класса).
заболеванием легких с дыхательной недостаточностью, а Целесообразность медикаментозный профи- лактики не
также вынуж- денных соблюдать постельный режим и в определена.
дополнение имеющих как минимум один из следующих
факторов ри- ска ВТЭО: активное злокачественное 3.5. Профилактика ВТЭО в
новообразование, ВТЭО в анамнезе, сепсис, острое
неврологическое забо- левание, воспалительные неврологии
заболевания кишечника. До- полнительное указание на Профилактику ВТЭО у больных с заболеваниями
целесообразность профилак- тики — возраст старше 40 центральной и периферической нервной системы необхо-
лет. Помимо этого для индиви- дуальной оценки риска и димо проводить в соответствии со степенью риска ВТЭО.
определения показаний к про- филактике ВТЭО следует При низкой степени (острое заболевание или обострение
использовать шкалу, представ- ленную в Приложении 3. хронического заболевания, не сопровождающиеся обе-
Можно предполагать, что у боль- ных с острым здвиженностью пациента или иммобилизацией свыше
терапевтическим заболеванием и повышен- ным риском 3 сут, и при наличии одного дополнительного фактора
ВТЭО (например, в периоды ограничения ри- ска) необходимо использование компрессионного
двигательного режима) оправдано проведение медика- трико- тажа на протяжении всего острого периода
ментозной профилактики и при амбулаторном лечении, заболевания. При умеренной (заболевания центральной
однако достаточных фактов, позволяющих сформулиро- или перифе- рической нервной системы,
вать показания для профилактики ТГВ у больных вне ста- сопровождающиеся развити- ем глубокого гемипареза,
ционара, пока не накоплено. тетрапареза, нижнего парапаре- за или плегией, или
В период, когда антикоагулянты противопоказаны, иммобилизацией свыше 3 сут) и вы- сокой степени риска
рекомендуется использовать механические способы про- (острое нарушение мозгового крово- обращения
филактики (перемежающаяся пневматическая компрес- ишемического или геморрагического характе- ра
сия нижних конечностей, компрессионный трикотаж). независимо от локализации) подход к профилактике
Для ориентировочного суждения о риске возникновения ВТЭО должен быть комплексным и включать:
серьезных кровотечений у госпитализированных терапев- —ультразвуковое исследование вен нижних конечно-
тических больных можно использовать шкалу, представ- стей с ранних сроков заболевания и в динамике;
ленную в Приложении 3. Опасность кровотечений, при — немедикаментозные средства (компрессионный
которой следует отказаться от использования антикоагу- трикотаж, перемежающаяся пневматическая компрессия
лянтов, в настоящее время не ясна. Решение о возможно- нижних конечностей, ранняя реабилитация, в том числе с
сти медикаментозной профилактики ТГВ должно прини- использованием роботизированных методик);
маться на основании оценки соотношения ожидаемой — медикаментозную профилактику (профилактиче-
пользы и возможного риска у каждого конкретного боль- ские дозы НМГ в рекомендованных производителями до-
ного. зах; при их недоступности могут быть использованы про-
Профилактические мероприятия следует начать как филактические дозы НФГ).
можно быстрее после поступления в стационар. Начинать использование антикоагулянтов следует со
Продолжительность профилактических мероприятий. 2-х суток заболевания при условии стабильной (в том чис-
Медикаментозная профилактика ВТЭО должна продол- ле на фоне медикаментозных препаратов) гемодинамики
жаться от 6 до 21 сут (вплоть до восстановления двигатель- и при наличии возможности ее круглосуточного монито-
ной активности или выписки — в зависимости от того, что рирования. При геморрагическом инсульте решение о на-
наступит раньше). чале медикаментозной профилактики должно прини-
У отдельных больных с сохраняющимися факторами маться после прекращения кровотечения, начиная со 2-х
риска ВТЭО (в частности, при длительном суток; при консервативном лечении нетравматического
ограничении двигательного режима) можно субарахноидального кровоизлияния у больных со ста-
рассмотреть вопрос о продлении использования бильной гемодинамикой медикаментозную профилакти-
антикоагулянтов на срок до 6 нед (более длительная ку ВТЭО целесообразно начинать с 5—7-х суток от мо-
медикаментозная профилактика не изучена). Решение о мента кровоизлияния.
продлении медикаментозной про- филактики более 21 Существуют сомнения в эффективности компресси-
сут должно приниматься индивиду- ально с учетом онного трикотажа, использование которого может быть
оценки ожидаемой пользы (которая тем выше, чем сопряжено с повышенной частотой кожных осложнений.
больше риск венозного тромбоза), с одной сто- роны, и Продолжительность профилактики для всех катего-
опасности кровотечений и их возможных послед- ствий у рий больных с умеренным и высоким риском ВТЭО —
конкретного больного — с другой. весь период обездвиженности (до 3 мес).
Профилактика при путешествиях на дальние Во всех случаях необъяснимого нарастания невроло-
расстоя- ния. В настоящее время не накоплено гического дефицита у пациента на фоне проведения анти-
достаточных дан- ных для определенных рекомендаций коагулянтной терапии необходимо немедленное ее пре-
по профилактике венозного тромбоза во время кращение до выяснения причины ухудшения состояния
длительного авиаперелета. больного.
3.6. Особенности профилактики ВТЭО 1. Использовать обычную профилактическую или бо-
лее высокую (промежуточную) дозу НМГ или НФГ во
в связи с беременностью и родами время беременности с продолжением профилактики ан-
При наличии ВТЭО в анамнезе, а также наследствен- тикоагулянтами после родов.
ной или приобретенной тромбофилии риск развития 2. Осуществлять клиническое наблюдение до родов и
ВТЭО при беременности увеличивается. использовать антикоагулянты после родов.
Беременность является фактором риска ВТЭО, одна- У беременных с тромбофилиями, сильно повышаю-
ко в пределах 4—6 нед после родов опасность ТГВ щими риск ВТЭО (дефицит антитромбина, постоянное
выше, чем во время беременности. Выделяют присутствие антифосфолипидных антител, сочетание ге-
предшествующие беременности факторы риска, терозиготности по варианту протромбина G20210A и фак-
акушерские факторы риска и возникшие во время тору V Лейдена или гомозиготность по этим нарушени-
беременности транзиторные фак- торы риска. Факторы ям), и единственным эпизодом ВТЭО в анамнезе, кото-
риска ВТЭО во время беременно- сти, родов и рые к началу беременности уже перестали получать анти-
послеродового периода, подходы к индивиду- альной коагулянты, рекомендуется использовать обычную про-
оценке риска и профилактике ВТЭО представле- ны в филактическую или более высокую дозу НМГ или НФГ
табл. 16—18. во время беременности с продолжением профилактики
Для профилактики ВТЭО во время беременности сле- антикоагулянтами после родов.
дует использовать профилактические или более высокие У беременных с более чем одним эпизодом ВТЭО в
(промежуточные) дозы НМГ или НФГ, средством выбора анамнезе, которые к началу беременности уже перестали
являются НМГ. Принимать АВК во время получать антикоагулянты, целесообразно использовать
беременности не рекомендуется, однако их можно обычную профилактическую, более высокую или лечеб-
назначить после ро- дов; целевое МНО при этом ную дозу НМГ или НФГ во время беременности с продол-
составляет 2,5 (2,0—3,0). жением профилактики антикоагулянтами после родов.
У беременных без тромбофилии, с единственным У больных, которые к началу беременности продол-
эпизодом ТГВ или ТЭЛА в анамнезе, связанным с обрати-
жали получать антикоагулянты в связи с перенесенным
мым фактором риска, который в настоящее время отсут-
ТГВ или ТЭЛА, во время беременности рекомендуется
ствует, рекомендуется клиническое наблюдение (с ис-
один из следующих подходов: использовать лечебную до-
пользованием объективных методов диагностики при по-
зу НМГ или НФГ, вводить 75% лечебной дозы НМГ или
дозрении на ВТЭО) с началом профилактики антикоагу-
применять дозу НМГ, большую, чем обычная профилак-
лянтами после родов. Если преходящим фактором риска,
тическая до родов, с возобновлением обычного подхода к
связанным с ВТЭО в анамнезе, была беременность или
применению антикоагулянтов после родов. У всех бере-
применение эстрогенов, следует рассмотреть целесо-
образность введения обычной профилактической или менных с ВТЭО в анамнезе желательно использование
более высокой (промежуточной) дозы НМГ или НФГ компрессионного трикотажа как во время беременности
(табл. 19) во время беременности с продолжением профи- до родов, так и после них.
лактики антикоагулянтами после родов. У беременных с тромбофилией без ВТЭО в анамнезе
У беременных без тромбофилии, с единственным решение о целесообразности применения антикоагулян-
эпизодом идиопатического ТГВ или ТЭЛА в анамнезе, тов до родов должно приниматься с учетом индивидуаль-
которые к началу беременности уже перестали получать ной оценки риска возникновения ТГВ. При тромбофили-
антикоагулянты, рекомендуется один из следующих под- ях с высоким риском ВТЭО (по крайней мере с
дефици-

Таблица 16. Оценка риска и профилактика ВТЭО во время


беременности
Фактор риска Количество баллов
I. Данные анамнеза
Длительный прием антикоагулянтов, используемый до беременности для постоянных показаний 2
Предшествующие рецидивирующие ВТЭО 2
Предшествующее ВТЭО в сочетании с тромбофилией высокого риска (дефицит антитромбина,
антифосфолипидный синдром), без лечения антикоагулянтами до беременности 2
Предшествующие ВТЭО, ничем не спровоцированные или связанные с приемом эстрогенов или
беременностью 1
Предшествующие спровоцированные ВТЭО в сочетании с тромбофилией низкого риска 1
II. Бессимптомные тромбофилии
Гомозиготы по фактору V Лейдена 1
Гомозиготы по протромбину G20210A 1
Дефицит антитромбина 1
III. Преходящие факторы во время беременности 1
Строгий постельный режим 7 и более дней у женщин с ИМТ >25 кг/м2 1
Неакушерское хирургическое вмешательство во время беременности 1
Способ профилактики ВТЭО Сумма баллов
Профилактические дозы НМГ в течение всей беременности и 6 нед после родов 1
Терапевтическая доза НМГ в течение всей беременности и 6 нед после родов ≥2

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 3
выпуск 2
1
Таблица 17. Оценка риска и профилактика ВТЭО во время родов и в послеродовом периоде
Фактор риска Количество баллов
I. Данные анамнеза
Предшествующие рецидивирующие ВТЭО 3
Предшествующие ВТЭО, ничем не спровоцированные или связанные с приемом эстрогенов 3
Предшествующие спровоцированные ВТЭО 2
Семейный тромботический анамнез 1
II. Соматические факторы
Возраст более 35 лет 1
Курение 1
Ожирение (ИМТ >30 кг/м2) 1
Варикозное расширение вен нижних конечностей 1
Соматические заболевания (артериальная гипертензия, нефротический синдром, злокачественные за- 2
болевания, сахарный диабет 1-го типа, инфекционно-воспалительные заболевания в активной
фазе, СКВ, заболевания легких и сердца, серповидно-клеточная анемия)
III. Акушерско-гинекологические факторы
Три и более родов в анамнезе 1
Многоплодная беременность 1
Дегидратация 1
Затяжные роды (>24 ч) 1
Полостные или ротационные щипцы 1
Экстренное кесарево сечение 1
Длительная иммобилизация (>4 сут) 1
Хирургические вмешательства во время беременности или в послеродовом периоде 2
Послеродовое кровотечение более 1 л, требующее гемотрансфузии 1
Преэклампсия 1
Тяжелая форма преэклампсии, внутриутробная гибель плода во время данной беременности 2
IV. Тромбофилии
Гомозиготы по фактору V Лейдена, гомозиготы по протромбину G20210A, антифосфолипидный син- 3
дром, дефицит антитромбина, дефицит протеинов S или C
Способ профилактики ВТЭО Сумма баллов
Эластичная компрессия нижних конечностей 0—1
Перемежающаяся пневматическая компрессия нижних конечностей, НМГ в течение 6—7 дней после 2
родов
Перемежающаяся пневматическая компрессия нижних конечностей, НМГ в течение 6 нед после родов ≥3

Таблица 18. Профилактика ВТЭО во время беременности и после родов при тромбофилии и/или ВТЭО в анамнезе
Степень риска Анамнез Способ профилактики
Очень высокий Перенесенное ранее ВТЭО на фоне длительного приема Во время беременности НМГ в терапевтических дозах
АВК Не менее 6 нед послеродового периода НМГ или АВК в
Дефицит антитромбина терапевтических дозах
Антифосфолипидный синдром с ВТЭО в анамнезе

Высокий Многократные ВТЭО в анамнезе Во время беременности и в течение 6 нед после родов
Однократное ВТЭО в анамнезе без установления факто- НМГ в профилактических дозах
ра риска ВТЭО в анамнезе при наличии тромбофилии
ВТЭО в анамнезе + семейный анамнез ВТЭО
Бессимптомная тромбофилия
высокого риска

Умеренный Однократное ВТЭО в анамнезе, связанная с транзитор- Во время беременности не назначать рутинную профи-
ным фактором риска, который отсутствует в настоящее лактику НМГ
время, без тромбофилии, семейного анамнеза или дру- В течение 7 дней после родов (или 6 нед при
наличии гих факторов риска семейного анамнеза или других факторов риска) НМГ в
Бессимптомная тромбофилия (за исключением тром- профилактических дозах
бофилии высокого риска)

32 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
Таблица 19. Дозы НМГ для профилактики ВТЭО во время беременности и после родов
Масса тела, кг Эноксапарин Далтепарин Надропарин
Профилактические дозы**
<50 20 мг ежедневно 2500 ЕД ежедневно 2850 МЕ ежедневно
50—90 40 мг ежедневно 5000 ЕД ежедневно 5700 МЕ ежедневно
91—130 60 мг ежедневно* 7500 ЕД ежедневно* 7600 МЕ ежедневно

131—170 80 мг ежедневно* 10000 ЕД ежедневно* 9500 МЕ ежедневно


>170 0,6 мг/кг/сут* 75 ЕД/кг/сут* 86 ЕД/кг/сут
Высокая профилактическая
(промежуточная) доза при
массе тела 50—90 кг
40 мг каждые12 ч 5000 ЕД каждые 12 ч 5700 МЕ каждые 12 ч
Терапевтическая доза*** 1 мг/кг каждые 12 ч до родов; 100 ЕД/кг каждые 12 ч 86 ЕД/кг каждые 12
ч 1,5 мг/кг ежедневно после родов или 200 ЕД/кг ежедневно после
родов

Примечание. * — доза может быть разделена на две; ** — если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, следует применять более
низкие дозы эноксапарина и далтепарина; *** — при дефиците антитромбина могут потребоваться более высокие дозы НМГ
(скорректиро- ванные по массе тела: 75 или 100% от терапевтической дозы) исходя из уровней анти-Ха-активности.

том антитромбина) целесообразна профилактика как до тика не требуется. Показано раннее восстановление
родов, так и после них. В остальных случаях можно под- вижности. В остальных случаях в период
огра- ничиться клиническим наблюдением или госпитализации возможно применение
введением обычных профилактических доз НМГ или профилактических доз гепарина, механических способов
НФГ до родов с продолжением профилактики (эластические чулки, перемежаю- щаяся пневматическая
антикоагулянтами после родов. компрессия нижних конечностей) или их сочетания. В
При кесаревом сечении у женщин без дополнитель- ряде случаев при высоком риске ВТЭО целесообразно
ных факторов риска ВТЭО медикаментозная профилак- продлить профилактику вплоть до 4—6 нед после родов.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 3
выпуск 2
3
Приложение 1. Средства профилактики и лечения ВТЭО

Антикоагулянты для парентерального введения тела больного. АЧТВ следует определить через 6 ч после
начала лечения и через 6 ч после каждого изменения
Для профилактики и лечения ВТЭО используют па-
дозы. При стойких значениях показателя (по крайней
рентеральное введение НФГ, НМГ и фондапаринукса на-
трия. Эти лекарственные средства не взаимозаменяемы. мере, при двух последовательных определениях) можно
Каждое из них имеет специфические показания, дозы и перейти на определение АЧТВ 1 раз в сутки (каждое
особенности применения. Они могут отличаться по нача- утро).
лу введения и длительности использования в тех или Необходимо добиваться удлинения АЧТВ в 1,5—2,5
иных клинических ситуациях, что зависит от реакции раза выше верхней границы нормы для данной лаборато-
организ- ма конкретного больного, особенностей рии. Однако при определении терапевтических границ
действия и изученности того или иного препарата. АЧТВ предпочтительно установить соответствие между
Поэтому при вы- боре лекарственного средства выраженностью увеличения АЧТВ и уровнем активности
необходимо убедиться, что препарат рекомендован против фактора Ха (анти-Ха) в крови для реактивов и обо-
производителем к применению у данной категории рудования, применяемых в конкретной лаборатории, и в
больных. При назначении антикоагу- лянта следует дальнейшем руководствоваться полученным результатом
придерживаться дозировок и методики ис- пользования, (целевая анти-Ха-активность в крови составляет от 0,35
изложенных в рекомендациях производите- ля (табл. 20). до 0,7 ЕД/мл по данным амидолитического метода).
В случаях когда для надлежащего увеличения АЧТВ тре-
Стандартный (нефракционированный) гепарин буется скорость инфузии выше 1667 ЕД/ч (что соответ-
и низкомолекулярные (фракционированные) ствует суточной дозе 40 000 ЕД), целесообразно опреде-
гепарины лить анти-Ха-активность в крови и не увеличивать дозу
Противопоказания. Аллергия и индивидуальная не- препарата, если значения этого показателя составляют
переносимость; геморрагический диатез; содержание как минимум 0,35 МЕ/мл.
тромбоцитов в крови менее 100 000 в мм 3; тромбоцитопе- При лечении ТГВ и ТЭЛА возможно подкожное
ния, вызванная гепарином, в анамнезе; острые язвы же- вве- дение достаточно высоких доз НФГ как под
лудка и кишечника; продолжающееся тяжелое кровотече- контролем АЧТВ, так и не контролируя АЧТВ.
ние; недавнее внутричерепное кровотечение; тяжелая не- Профилактические (низкие) дозы НФГ вводятся без
контролируемая артериальная гипертензия; тяжелое за- контроля АЧТВ.
болевание печени (в том числе варикозное расширение НМГ вводятся под кожу живота 1 или 2 раза в
вен пищевода); тяжелая травма или недавно перенесенное сутки. При профилактике ТГВ обычно применяются
хирургическое вмешательство (особенно на глазах и нерв- фиксиро- ванные дозы препаратов; лечебная доза
ной системе); острый бактериальный эндокардит. подбирается с учетом массы тела больного. Методом
Основные побочные эффекты. Кровотечения; аллерги- контроля антикоа- гулянтного действия НМГ является
ческие реакции; местная реакция в местах введения (раз-
уровень анти-Ха- активности в крови. В большинстве
дражение, боль, гематома); тромбоцитопения (в том чис-
случаев нет необходи- мости определять этот показатель.
ле иммунная с рецидивирующими тромбозами); остеопо-
Коррекция дозы НМГ с учетом достигнутого уровня
роз (при длительном применении); редко повышение ак-
анти-Ха-активности в кро- ви оправдана у больных с
тивности печеночных ферментов (обычно бессимптом-
тяжелой почечной недостаточ- ностью (клиренс
ное, при продолжении лечения показатели могут норма-
креатинина менее 30 мл/мин), выражен- ным ожирением
лизоваться). По сравнению с НФГ при использовании
(масса тела более 150 кг, ИМТ более 50 кг/м2). При
НМГ реже возникают иммунная тромбоцитопения и
остеопороз. беременности наилучший подход к дозиро- ванию НМГ
Взаимодействия. При сочетанном применении с не определен. Возможны либо увеличение дозы в
дру- гими антитромботическими препаратами соответствии с нарастающей массой тела беремен- ной,
(антиагреганта- ми, антикоагулянтами, либо пересмотр дозы каждые 1—3 мес с учетом анти- Ха-
тромболитиками), декстранами и НПВС увеличивается активности в крови. По мнению экспертов, при очень
риск геморрагических осложнений. При использовании низкой массе тела оправдано снижение профилактиче-
НФГ и НМГ необходимо контро- лировать гемоглобин, ской дозы НМГ наполовину, а у больных с избыточной
гематокрит, число тромбоцитов и активно искать массой тела — ее увеличение на 25%.
признаки кровотечения (табл. 21). Для вы- бора дозы, Тромбоцитопения, вызванная гепарином. На фоне вве-
определения безопасности и выявления про- дения НФГ или НМГ возможно уменьшение содержания
тивопоказаний к использованию НМГ имеет значение тромбоцитов в крови. Обычно это доброкачественный
функция почек, которую следует оценивать по величине феномен, который не имеет клинических последствий и
клиренса креатинина или скорости клубочковой филь- проходит после прекращения использования гепарина.
трации (табл. 22). Однако если содержание тромбоцитов уменьшится как
минимум на 50% от исходного уровня и/или будет со-
Контроль антикоагулянтного действия ставлять менее 100 тыс. в мм 3, можно подозревать воз-
нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов никновение иммунной тромбоцитопении. В этом случае
При использовании лечебных доз НФГ предпочти- следует прекратить любое введение гепарина и выпол-
тельно осуществлять внутривенную инфузию под контро- нить ультразвуковое ангиосканирование вен нижних ко-
лем АЧТВ (табл. 23). При выборе величины начальной нечностей с целью поиска ТГВ. После восстановления
содержания тромбоцитов в крови можно перейти на
3 АВК, начиная их применение с низких доз (для варфари-
на не выше 5 мг/сут).
4
Таблица 20. Рекомендуемые дозы антикоагулянтов

Препарат Рекомендуемая доза


профилактическая лечебная
Антикоагулянты для парентерального введения
Нефракционированный Контроль АЧТВ не требуется. У нехирургических 1. Внутривенно болюсом 80 ЕД/кг (или 5000 ЕД)
и гепарин больных: подкожно 5000 ЕД 2—3 раза в сутки. В об- инфузия с начальной скоростью 18 ЕД/кг/ч (или
щей хирургии у больных с умеренным риском ВТЭО: 1250—1300 ЕД/ч), затем подбор дозы по значениям
подкожно 2500 ЕД за 2—4 ч до операции, затем АЧТВ. Цель — поддерживать АЧТВ в 1,5—2,5 раза
2500 ЕД через 6—8 ч после операции, далее по выше верхней границы нормы для конкретной ла-
5000 ЕД 2—3 раза в сутки. В общей хирургии у боль- боратории (или значений анти-Ха-активности от
ных с высоким риском ВТЭО: подкожно 5000 ЕД за 0,6 до 1,0 ЕД/мл по данным амидолитического ме-
2—4 ч до операции, затем 5000 ЕД через 6—8 ч после тода).
операции, далее по 5000 ЕД 3 раза в сутки. 2. Внутривенно болюсом 5000 ЕД и подкожно
500 ЕД/кг в сутки, разделенные на 2 или 3
введе- ния, для поддержания значений АЧТВ,
определен- ное посередине между инъекциями через
6—4 часов соответственно, в 1,5—2,5 раза выше
верхней грани- цы нормы для конкретной
лаборатории.
3. Подкожно 333 ЕД/кг, через 12 ч
подкожно 250 ЕД/кг 2 раза в сутки без
контроля АЧТВ

Бемипарин натрия У нехирургических больных: подкожно 2500 или 3500 Не зарегистрирован в РФ для лечения ВТЭО.
МЕ 1 раз в сутки в зависимости от степени риска
ВТЭО.
В общей хирургии у больных с умеренным риском ВТЭО:
подкожно2500 МЕ за 2 ч до операции или
через 6 ч после операции, затем ежедневно по 2500
МЕ 1 раз в сутки.
В ортопедической хирургии с высоким риском ВТЭО:
подкожно 3500 МЕ за 2 ч до операции или
через 6 ч после операции, затем ежедневно по 3500
МЕ 1 раз в сутки.
Далтепарин натрия У нехирургических больных: подкожно 5000 МЕ 1 раз 1. Подкожно 100 МЕ/кг 2 раза в сутки.
в сутки. 2. Подкожно 200 МЕ/кг (максимально 18 000 МЕ)
В общей хирургии у больных с умеренным риском 1 раз в сутки.
ВТЭО: подкожно 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем Дозы для лечения больных со злокачественными
ново-
2500 МЕ 1 раз в сутки. образованиями после эпизода проксимального ТГВ/
В общей хирургии у больных с высоким риском ВТЭО: ТЭЛА: подкожно 200 МЕ/кг (максимально
18 000 МЕ)
1. Подкожно 5000 МЕ вечером накануне операции, 1 раз в сутки в течение первого месяца, затем
затем 5000 МЕ каждый вечер. 150 МЕ/кг вплоть до 6 мес.
2. Подкожно 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем
2500 МЕ через 8–12 ч (но не ранее чем через 4 ч
по- сле окончания операции), затем со следующего
дня 5000 МЕ каждое утро.
В ортопедической хирургии с высоким риском ВТЭО:
1. Подкожно 5000 МЕ вечером накануне операции,
затем 5000 МЕ каждый вечер.
2. Подкожно 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем
2500 МЕ через 8–12 ч (но не ранее чем через 4 ч
по- сле окончания операции), затем со следующего
дня 5000 МЕ каждое утро.
3. Подкожно 2500 МЕ через 4–8 ч после операции,
затем со следующего дня 5000 МЕ 1 раз в сутки.
Надропарин кальция У нехирургических больных с высоким риском ВТЭО:
1. Подкожно 86 МЕ/кг 2 раза в сутки.
подкожно 1 раз в сутки 3800 МЕ (0,4 мл) при массе 2. Подкожно 172 МЕ/кг (максимально
17100 МЕ) тела до 70 кг; 5700 МЕ (0,6 мл) при массе тела боль- 1 раз в сутки.
ше 70 кг.
В общей хирургии: подкожно 2850 МЕ (0,3 мл)
за 2—4 ч до операции, затем 0,3 мл 1 раз в сутки.
В ортопедической хирургии с высоким риском ВТЭО:
подкожно 38 МЕ/кг за 12 ч до операции,
затем 38 МЕ/кг через 12 ч после окончания
Окончание табл. см. на следующей
стр.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 35


2
Таблица 20. Рекомендуемые дозы антикоагулянтов (Окончание)

Препарат Рекомендуемая доза


профилактическая лечебная
Эноксапарин натрия У нехирургических больных: подкожно 40 мг 1 раз в 1. Подкожно 100 МЕ (1 мг)/кг 2 раза в сутки.
сутки. 2. Подкожно 150 МЕ (1,5 мг)/кг 1 раз в
сутки. В общей хирургии у больных с умеренным риском
ВТЭО: подкожно 20 мг за 2 ч до операции или
20 мг через 12—24 ч после операции*, далее
20 мг 1 раз в сутки.
В общей хирургии и ортопедической хирургии у
больных с высоким риском ВТЭО: подкожно 40 мг за
12 ч до операции или через 12—24 ч после
операции*, затем 40 мг 1 раз в сутки.
Фондапаринукс натрия У нехирургических больных: подкожно 2,5 мг 1 раз в Тромбоз подкожных вен нижних конечностей: 2,5 мг
сутки. 1 раз в сутки.
У хирургических больных: подкожно 2,5 мг через ТГВ, не массивная ТЭЛА: подкожно 1 раз в сутки
6—24 ч после операции, затем 1 раз в сутки. 5 мг при массе тела до 50 кг; 7,5 мг при массе тела
50—100 кг; 10 мг при массе тела выше 100 кг.
Пероральные антикоагулянты
Антагонисты Внутрь, подбор дозы с целью поддерживать МНО в Внутрь, подбор дозы с целью поддерживать МНО в
витамина К диапазоне от 2 до 3. диапазоне от 2 до 3.
Апиксабан После планового протезирования тазобедренного или С самого начала лечения или при переходе с паренте-
коленного суставов: рального введения антикоагулянтов в первые 48 ч от
внутрь 2,5 мг 1 раз в сутки, начиная через 12—24 ч начала лечения: внутрь 10 мг 2 раза в сутки первые
после завершения операции по достижении гемо- 7 сут, затем 5 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес, затем
стаза. 2,5 2 раза в сутки.
Дибагатрана После ортопедических операций: После парентерального введения антикоагулянтов
этексилат внутрь 220 мг 1 раз в сутки (у больных старше как минимум 5 сут: внутрь 150 мг 2 раза в сутки.
75 лет, при клиренсе креатинина 30—50
мл/мин, у принимающих амиодарон, верапамил
или хинидин 150 мг 1 раз в сутки); первый прием —
в половинной суточной дозе через 1—4 ч после
завершения опера- ции до достижения гемостаза.
Ривароксабан После крупных ортопедических операций на нижних С самого начала лечения или при переходе с паренте-
конечностях: рального введения антикоагулянтов в первые 48 ч от
внутрь 10 мг 1 раз в сутки, начиная через 6—8 ч после начала лечения: внутрь 15 мг 2 раза в сутки в течение
завершения операции по достижении гемостаза. 21 суток, затем 20 мг 1 раз в сутки.

Примечание. Препараты сгруппированы в соответствии с фармакологическими свойствами; НМГ и новые пероральные антикоагу-
лянты перечислены по алфавиту.
Препараты — аналоги НМГ можно использовать только в случаях, когда в надлежащих проспективных сравнительных клинических
испытаниях по профилактике и лечению ТГВ и/или ТЭЛА доказано, что эффективность и безопасность данного препарата-аналога
существенно не отличается от оригинального препарата НМГ. Данная рекомендация основана на мнении экспертов о том, что не
следует в полной мере экстраполировать данные клинических исследований и долговременного практического применения одного
НМГ на любые другие НМГ, включая биологические аналоги оригинального препарата НМГ. * — приведенные схемы использования
основаны на рекомендациях экспертов, в остальных случаях они соответствуют рекомендациям производителей.

Таблица 21. Лабораторные показатели, которые необходимо контролировать при парентеральном введении антико-
агулянтов
При ухудшении состояния
Показатель Исходно* Во время лечения (необъяснимое снижение
АД, кровотечение)
Гемоглобин + +* +
Гематокрит + +* +
Число тромбоцитов в крови + +*, ** ±
Клиренс креатинина*** или скорость
клубочковой фильтрации + ±**** –
Примечание. * — при парентеральном введении лечебных доз ежедневно или хотя бы через день; ** — при использовании препаратов
гепарина (НФГ или НМГ) ежедневно или хотя бы через день как минимум в первые 2 нед от начала лечения; *** — формула Cockcrof—
Gault для расчета клиренса креатинина (мл/мин):
для мужчин (140 – возраст [в годах]) × масса тела в кг / (72 × креатинин в крови [мг/дл]); для женщин (140 – возраст [в годах]) ×
мас- са тела в кг / (72 × креатинин в крови [мг/дл]) × 0,85;
формула пересчета концентрации креатинина: креатинин (мг/дл) = креатинин (мкмоль/л) / 88; **** — в клинических ситуациях,
когда можно подозревать ухудшение почечной функции (например, гиповолемия), при исходно сниженном клиренсе креатинина, а
также при длительном применении препаратов.

36 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
Таблица 22. Особенности использования антикоагулянтов при почечной недостаточности
Антикоагулянт Режим применения при почечной недостаточности
НФГ Профилактическая доза: при выраженной почечной недостаточности возможно уменьшение дозы до
5000 ЕД 2 раза в сутки.
Лечебная доза: коррекции дозы не предусмотрена; подбор дозы под контролем АЧТВ.
Далтепарин натрия Профилактическая доза: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин можно применять в течение 10 сут
без опасности кумуляции.
Лечебная доза: у больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин производитель рекомендует
корри- гировать дозу под контролем анти-Ха-активности в крови.
Надропарин кальция Профилактическая доза: при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин уменьшить дозу на 25—33%.
Лечебная доза: при клиренсе креатинина 30—50 мл/мин уменьшить дозу на 25—33%; при клиренсе
креа- тинина менее 30 мл/мин противопоказан.
Эноксапарин натрия Профилактическая доза: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин уменьшить дозу до 20 мг 1 раз в
сутки.
Лечебная доза: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин уменьшить дозу до 1 мг/кг 1 раз в сутки.
Фондапаринукс натрия Профилактическая доза: при клиренсе креатинина от 20 до 30 мл/мин необходимо использовать специ-
альную дозировку — 1,5 мг 1 раз в сутки или вводить 2,5 мг через день; при клиренсе креатинина менее
20 мл/мин противопоказан.
Лечебная доза: коррекции не предусмотрено; при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин
противопоказан.
Антагонисты витамина К Коррекции дозы не предусмотрено; подбор дозы с целью поддерживать МНО в диапазоне от 2 до 3.
Апиксабан Коррекции дозы не предусмотрено; противопоказан при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин.
Ривароксабан Коррекции дозы не предусмотрено; противопоказан при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин.
Дабигатрана этексилат Профилактическая доза: при клиренсе креатинина 30—50 мл/мин использовать в дозе 150 мг 1 раз в сут-
ки; при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин противопоказан.

Таблица 23. Протокол (номограмма) подбора дозы при внутривенной инфузии нефракционированного гепарина
АЧТВ во время Следующее определение
Изменение дозы (ЕД/кг/ч) Дополнительные действия
внутривенной инфузии АЧТВ
Увеличение менее чем в 1,2 раза
от контрольной величины +4 Болюс 80 ЕД/кг Через 6 ч
Увеличение в 1,2—1,5 раза
от контрольной величины +2 Болюс 40 ЕД/кг Через 6 ч
Увеличение в 1,5—2,3 раза
от контрольной величины 0 0 Через 6 ч
Увеличение в 2,3—3,0 раза
от контрольной величины –2 0 Через 6 ч
Увеличение более чем в 3,0 раза
от контрольной величины –3 Прекращение на 1 ч Через 6 ч

Примечание: АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время; контрольная величина — верхняя граница нормы для
конкретной лаборатории.

Иммунная тромбоцитопения обычно возникает через получаса после внутривенного введения НФГ — немед-
5—14 сут после начала введения гепарина, но может ленно.
от- мечаться и раньше у больных, недавно получавших Нейтрализация действия
пре- параты гепарина. Ее возникновение ожидается чаще нефракционированного и низкомолекулярного
при использовании НФГ, у женщин, а также у гепаринов
хирургических больных (по сравнению с При возникновении геморрагических осложнений
нехирургическими). Для своев- ременного выявления обычно достаточно прекратить введение НФГ. При необ-
иммунной тромбоцитопении необ- ходимо регулярно ходимости в более быстром устранении эффекта НФГ в
контролировать содержание тромбоци- тов в крови: качестве антидота следует ввести протамина сульфат (вну-
— при ведении профилактических или лечебных доз тривенно путем инфузии из расчета 1 мг препарата на
гепарина — как минимум через день с 4-х по 14-е сутки 100 ЕД введенного НФГ). При выборе дозы и
лечения или до более ранней отмены препарата; длительно- сти использования протамина сульфата
— если больному вводили гепарин в ближайшие следует учитывать давность последнего введения и
3,5 мес, первое определение числа тромбоцитов следует продолжительность воз- действия НФГ. У больных,
получающих внутривенную инфузию НФГ, следует
осуществить в ближайшие 24 ч после начала применения
учитывать дозу, введенную в пред- шествующие 2—3 ч; из-
гепарина, а при любом ухудшении состояния в пределах
за короткого периода полужизни протамина сульфата в
ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 2 3
7
зации НФГ, введенного подкожно, может потребоваться гие судорожные расстройства); отсутствие возможности
длительная инфузия антидота. лабораторного контроля уровня антикоагуляции (МНО).
Протамина сульфат не способен полностью нейтра- У больного с высоким риском тромбоэмболических
лизовать антикоагулянтное действие НМГ. Если после осложнений после проведения клинического обследова-
подкожной инъекции лечебной дозы эноксапарина про- ния, подтверждающего отсутствие риска кровотечения в
шло не более 8 ч, рекомендуют ввести 1 мг протамина настоящий момент, АВК могут быть назначены.
сульфата на каждые 100 МЕ (1 мг) эноксапарина. При Обязательные обследования перед назначением АВК:
продолжающемся кровотечении протамина сульфат сле- общий анализ крови (признаки анемии), биохимический
дует ввести повторно в дозе 0,5 мг. Если после подкожной анализ крови (печеночные ферменты, общий белок, би-
инъекции лечебной дозы эноксапарина прошло от 8 до лирубин, креатинин), МНО, анализ кала на скрытую
12 ч, первая доза протамина сульфата должна составлять кровь, общий анализ мочи/ анализ мочи по Нечипоренко,
0,5 мг. В случаях когда после подкожной инъекции лечеб- УЗИ почек, осмотр гинеколога.
ной дозы эноксапарина прошло более 12 ч, протамина Дополнительные обследования перед назначением
АВК: эзофагогастродуоденоскопия (при наличии в анам-
сульфат обычно не требуется. Проверенных схем нейтра-
незе язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной
лизации эффекта других НМГ не предложено.
кишки, положительного результата анализа кала на скры-
Фондапаринукс натрия тую кровь, а также болевом синдроме в животе),
осмотр окулиста (для больных с высокой артериальной
Противопоказания. Аллергия или гиперчувствитель-
гипер- тензией для исключения кровоизлияний на
ность, геморрагический диатез, клиренс креатинина ме-
глазном дне), компьютерная томография и/или магнитно-
нее 20 мл/мин при использовании профилактической до-
резонансная томография головного мозга (у больных,
зы и менее 30 мл/мин при лечении ТГВ/ТЭЛА,
перенесших ин- сульт для исключения геморрагического
активное тяжелое кровотечение, бактериальный
характера ин- сульта и оценки постинсультных
эндокардит. Из-за недостаточной изученности изменений).
фондапаринукс натрия неже- лательно использовать Основные побочные эффекты. Кровотечения; аллерги-
при беременности. ческие реакции; желудочно-кишечные расстройства
Основные побочные эффекты. Наиболее частое ослож- (анорексия, тошнота, рвота, понос, боли в животе), го-
нение — кровотечения. Риск возникновения иммунной ловная боль; астения; нарушение вкуса; образование
тромбоцитопении крайне низкий; есть опыт применения язв во рту; некроз кожи; желтуха, дисфункция печени,
для лечения иммунной тромбоцитопении, вызванной ге- гепа- тит; панкреатит; нарушение функции почек;
парином. Другие побочные эффекты: гипокалиемия, по- парестезии; остеопороз. Риск геморрагических
вышение температуры тела, тошнота, понос, боль в живо- осложнений повышен у больных пожилого возраста
те, запор, повышение уровней трансаминаз (обычно бес- (особенно старше 75 лет) и возрастает с увеличением
симптомное), местные реакции в местах подкожных инъ- МНО.
екций (сыпь, зуд, гематома). Взаимодействия. АВК взаимодействуют со многими
Взаимодействия. Риск кровотечений повышается при лекарственными средствами и пищевыми продуктами.
сочетании с другими антитромботическими лекарствен- Эффект АВК проявляется медленно (в течение не-
ными средствами, НПВС. скольких суток), поэтому они не подходят для раннего ле-
Используется для профилактики ВТЭО и лечения чения ВТЭО, а также в случаях, когда необходимо бы-
тромбоза подкожных вен нижних конечностей, ТГВ и строе появление антикоагулянтного действия. Кроме то-
ТЭЛА. Вводится под кожу живота 1 раз в сутки без кон- го, из-за медленного прекращения антитромботического
троля показателей, характеризующих состояние сверты- эффекта препараты этой группы не следует использовать
вающей системы крови. Период полувыведения 17—21 ч; для краткосрочной дооперационной профилактики ве-
антидот отсутствует. нозного тромбоза. Предпочтение следует отдавать варфа-
рину. При недоступности варфарина следует использо-
Антагонисты витамина К вать другие производные кумарина (в частности, аценоку-
марол).
Противопоказания. Абсолютные противопоказания:
аллергия и индивидуальная непереносимость; беремен- При отсутствии противопоказаний подбор дозы вар-
фарина начинают одновременно с парентеральным вве-
ность; геморрагический инсульт в анамнезе; геморрагиче-
дением антикоагулянтов. Эффективную дозу АВК подби-
ский диатез; содержание тромбоцитов в крови менее
рают таким образом, чтобы поддерживать значения МНО
100 тыс. в мм3; активное кровотечение. Другие противо-
в пределах от 2,0 до 3,0. Чувствительность больных к АВК
показания: недавняя или планируемая в ближайшее вре- не одинакова, зависит от множества факторов и может
мя операция, недавняя травма; геморрагические ослож- меняться со временем. Поэтому поддерживающая доза
нения в анамнезе (желудочно-кишечное кровотечение, колеблется в широких пределах.
макрогематурия, метроррагия); внутримозговые аневриз- Чтобы поддерживать терапевтический уровень гипо-
мы и сосудистые мальформации; расслаивающая анев- коагуляции во время перехода с парентеральных антикоа-
ризма аорты; перикардит или выпот в перикарде; бакте- гулянтов на варфарин, необходимо строго соблюдать два
риальный эндокардит; злокачественная артериальная ги- условия.
пертензия; язвенная болезнь желудка, двенадцатиперст- 1. Длительность одновременного парентерального
ной кишки в стадии обострения; портальная гипертензия введения лечебных доз антикоагулянтов (НФГ, НМГ,
с варикозным расширением вен пищевода; тяжелая по- фондапаринукса натрия) и приема варфарина должна со-
чечная или печеночная недостаточность; деменция, ал- ставлять не менее 5 сут.
коголизм, психозы, тяжелые нарушения центральной 2. Парентеральное введение антикоагулянтов можно
нервной системы в анамнезе, социальная дезадаптация; прекратить не ранее чем в двух последовательных анали-
высокий риск падения (паркинсонизм, эпилепсия и дру- зах, взятых с интервалом примерно в сутки (два
последова-
38
Таблица 24. Алгоритм подбора дозы АВК на примере варфарина
Первые 2 дня — 2 таблетки (5 мг) однократно вечером после ужина
3-й день Утром определить МНО

МНО <1,5 Увеличить суточную дозу на 1/2 таблетки.


Определить МНО через 1—2 дня.
МНО 1,5—2,0 Увеличить суточную дозу на 1/4 таблетки. Определить МНО через 1—2 дня.

МНО 2,0—3,0 Оставить суточную дозу без изменений. Определить МНО через 1—2 дня.

МНО 3,0—4,0 Уменьшить суточную дозу на 1/4 таблетки. Определить МНО через 1–2 дня.

МНО >4,0 Пропустить 1 прием, далее суточную дозу уменьшить на 1/2 таблетки.
Определить МНО через 1–2 дня.

4—5-й день Утром определить МНО. Действия соответствуют алгоритму 3-го дня. Если подбор дозы занимает более 5 дней,
дальнейшая кратность определения МНО — 1 раз в 2 дня с использованием алгоритма 3-го дня.

тельных дня), если значения МНО будут превышать ниж- заболевания, выраженные изменения в диете, употребле-
нюю границу терапевтического диапазона (2,0 и выше). ние алкоголя, прием препаратов, влияющих на
Порядок подбора дозы варфарина. В 1—2-е сутки у эффектив- ность варфарина, недостаточная
большинства больных следует использовать дозы варфа- приверженность к лече- нию). Если при регулярном
рина от 5 до 10 мг. У лиц пожилого возраста, истощенных, приеме варфарина МНО не достигает нижней границы
с хронической сердечной недостаточностью, заболевани- терапевтического диапазона, обычно достаточно
ем печени, недавней крупной операцией или принимаю- увеличить совокупную недельную до- зу на 10–20% и
щих препараты, повышающие чувствительность к варфа- чаще контролировать МНО, пока оно не
рину, начальная доза не должна превышать 5 мг. Анало- стабилизируется. В отдельных случаях более высокая доза
гичного подхода разумно придерживаться и у больных с варфарина может быть дана однократно с последующими
неизвестной врожденной чувствительностью к варфарину более частыми определениями МНО и изменением об-
(полиморфизмы генов цитохрома Р450 2С9 и щей недельной дозы или без него. Подходы к ведению
VCORK1), особенно при повышенном риске больных со слишком высокими значениями МНО, а так-
кровотечений. В даль- нейшем дозу варфарина же при развитии геморрагических осложнений представ-
подбирают в зависимости от МНО, которое следует лены в табл. 25.
определить после приема двух или трех начальных доз Профилактика и устранение кровотечений.
препарата. В последующем МНО не- обходимо Возникно- вение выраженного кровотечения всегда
определять ежедневно или один раз в несколько дней до требует срочной госпитализации для поиска причины и
получения стабильных терапевтических значений остановки крово- течения. Возобновление терапии АВК
показателя, затем 2—3 раза в неделю на протяжении 1 возможно после обнаружения и устранения его
—2 нед. После достижения стабильных терапевтических причины. Целевой диапа- зон МНО у больных,
значений МНО следует определять каждые 4 нед, а в перенесших выраженное кровотече- ние, должен быть
по- следующем при отсутствии существенных изменений снижен до 2,0—2,5.
со- стояния больного, характера питания и При незначительных геморрагических осложнениях
сопутствующего лечения — каждые 3 мес. Более частая (кровоточивость десен, носовое кровотечение, синяки,
оценка целесоо- бразна у больных со значительными потемнение цвета мочи, появление незначительного ко-
колебаниями показа- теля. Если требуется коррекция личества крови в кале при дефекации), кроме доступных
(увеличение или умень- шение) дозы препарата, следует мер по устранению их причины, также разумно умень-
повторить цикл более ча- стого определения МНО, пока шить целевой уровень МНО до 2,0—2,5.
снова не будут достигнуты стабильные значения Наиболее часто кровотечения возникают в желудоч-
показателя. но-кишечном и мочеполовом трактах, поэтому во время
Одна из возможных схем подбора дозы варфарина применения АВК необходим контроль анализа мочи для
представлена в табл. 24. исключения микрогематурии и регулярное исследование
Важнейший показатель, характеризующий эффек- кала на скрытую кровь.
тивность и безопасность длительного использования У больных с анамнезом язвенной болезни желудка,
АВК, время нахождения МНО в границах терапевтиче- двенадцатиперстной кишки, принимающих АВК, целесо-
ского (целевого) диапазона, которое должно превышать образно один раз в год проводить эзофагогастродуодено-
60%. Для более успешного поддержания стабильного скопию. Внеочередное обследование целесообразно при
уровня антикоагуляции при длительном использовании появлении жалоб, подозрительных в отношении обостре-
АВК рекомендуются: определение МНО самим больным ния заболевания. При нестойкой ремиссии, а также если
(при наличии у него портативного прибора), организация АВК приходится сочетать с антиагрегантами, следует рас-
«коагуляционных» кабинетов и клиник, а также смотреть целесообразность постоянного использования
внедре- ние компьютерных систем централизованного ингибиторов протонного насоса.
монито- ринга пациентов, принимающих АВК. Применение АВК больным с артериальной гиперто-
Если у больных с подобранной дозой АВК МНО нией возможно только на фоне хорошо подобранной
вы- ходит за границы терапевтического диапазона, гипо- тензивной терапии. При внезапных повышениях
необходи- мо выявить и по возможности устранить АД необ- ходима его скорейшая нормализация. При
возможные при- чины (неточность определения МНО, носовом крово- течении на фоне высокого АД быстрый
интеркуррентные дополнительный
Таблица 25. Алгоритм действий при высоких значениях МНО или геморрагических осложнениях на фоне использо-
вания АВК (на примере варфарина)
Клиническая ситуация Необходимые действия
МНО выше терапевтического, Снизить или пропустить дозу варфарина. Чаще определять МНО и возобновить прием
варфари- но ниже 5; нет значимого на в меньшей дозе, когда МНО вернется в границы терапевтического диапазона. Если МНО
не- кровотечения значительно выше верхней границы терапевтического диапазона, снижение дозы необязательно.
МНО ≥5, но ниже 9; Пропустить один или два последовательных приема варфарина. Определять МНО ежедневно и
нет значимого кровотечения возобновить прием варфарина в меньшей дозе, когда МНО вернется в границы терапевтическо-
го диапазона. Можно также пропустить прием очередной дозы варфарина и дать витамин К1
(1,0—2,5 мг внутрь), особенно если повышен риск кровотечений.

МНО ≥9; нет значимого Отменить прием варфарина и дать витамин К1 в дозе 2,5—5,0 мг внутрь в расчете на существен-
кровотечения ное снижение МНО в ближайшие 24—48 ч. Определять МНО как минимум ежедневно и при не-
обходимости использовать дополнительные дозы витамина К1. Возобновить прием
варфарина в уменьшенной дозе, когда МНО вернется в границы терапевтического диапазона.
Серьезное кровотечение Отменить прием варфарина и назначить витамин К1 (10 мг в виде медленной внутривенной ин-
при любом повышении МНО фузии), ввести свежезамороженную плазму, концентрат протромбинового комплекса или ре-
комбинантный фактор VIIа, в зависимости от неотложности ситуации. При необходимости
вве- дение витамина К1 можно повторить через 12 ч.
Угрожающее жизни Отменить прием варфарина и ввести свежезамороженную плазму, концентрат протромбинового
кровотечение комплекса или рекомбинантный фактор VIIа, дополненные витамином К1 (10 мг в виде медлен-
ной внутривенной инфузии). При необходимости повторить в зависимости от величины МНО.

прием больным гипотензивных препаратов часто способ- актинического кератоза, малигнизированных или нема-
ствует прекращению кровотечения в домашних условиях. лигнизированных невусов, катаракты).
Необходимо проинформировать пациента, что при
появлении кровотечений ему необходимо срочно связать- Новые оральные антикоагулянты
ся с врачом и воздержаться от приема очередной дозы Новые пероральные антикоагулянты (апиксабан, да-
АВК как минимум до определения МНО. бигатрана этексилат и ривароксабан) могут использовать-
После отмены антикоагулянтное действие варфарина ся: 1) для профилактики ВТЭО у отдельных категорий
прекращается примерно через 5 дней, аценокумарола — больных в ортопедической хирургии (изучены при плано-
через 1—3 дня. Поэтому если требуется достаточно сроч- вом протезировании тазобедренного или коленного су-
ное устранение воздействия АВК, наряду с отменой ставов); 2) для раннего лечения проксимального ТГВ и/
пре- парата показано использование фитоменадиона или ТЭЛА у гемодинамически стабильных больных, кото-
(витами- на К1), эффект которого ожидается в рым не проводилась тромболитическая терапия, не вы-
ближайшие 24 ч. В настоящее время препараты полнялась тромбэктомия и не был имплантирован кава-
витамина К1, пригодные для устранения эффекта АВК, фильтр; 3) для длительной вторичной профилактики по-
отсутствуют на отечествен- ном фармацевтическом рынке. сле проксимального ТГВ/ТЭЛА в случаях, когда не был
Имеющийся в РФ препа- рат Викасол не является имплантирован кава-фильтр.
аналогом пероральной формы витамина К1. Викасол Противопоказания. Аллергии или гиперчувствитель-
способствует синтезу витамин К-зависимых факторов ность, продолжающееся клинически значимом кровоте-
свертывания de novo за счет влия- ния на процессы чение, геморрагический диатез, геморрагический инсульт
карбоксилирования, поэтому эффект после его приема в анамнезе, клиренс креатинина менее 30 мл/мин
наступает медленно и он бесполезен для быстрого (даби- гатрана этексилат) или менее 15 мл/мин
устранения эффекта АВК. Отечественный пре- парат (апиксабан, ри- вароксабан), выраженная печеночная
Фитоменадион в капсулах по 0,1 г 10% масляного недостаточность, беременность, кормление грудью,
раствора содержит чрезмерно высокую дозу витамина К 1, возраст до 18 лет.
способную вызвать длительную невосприимчивость к Основные побочные эффекты. Наиболее частое ослож-
АВК. Наиболее быстрый, но временный эффект дает вну- нение — кровотечения. Если кровотечение угрожает жиз-
тривенное введение свежезамороженной плазмы, кон- ни больного и для его контроля недостаточно прекраще-
центрата протромбинового комплекса, рекомбинантного ния приема антикоагулянта и стандартных мероприятий,
фактора VIIа (см. табл. 25). для ослабления эффекта новых пероральных антикоагу-
Проведение любых инвазивных процедур (включая лянтов предлагают введение концентрата протромбино-
внутримышечные инъекции) на фоне продолжающейся вого комплекса, активированного фактора свертывания
терапии АВК повышает риск кровотечений. Альтернати- крови VIIa. Однако данные о действенности этих
вой АВК в период подготовки и проведения хирургиче- подхо- дов в клинике отсутствуют. В первые 1—2 ч после
ского вмешательства, сопряженного с высоким риском приема дабигатрана этексилата может быть полезен
кровотечений, является гепарин, как нефракционирован- активирован- ный уголь; удалению этого препарата из
ный, так и низкомолекулярный. Ряд небольших опера- крови способ- ствует гемодиализ. Другие побочные
ций, когда есть возможность обеспечить местный гемо- эффекты: повыше- ние активности трансаминаз,
стаз, допустимо выполнять, не прерывая приема АВК гипербилирубинемия, дис- пепсия и боль в животе,
(экстракция зубов, процедуры на каналах корня зуба, уда- диарея.
ление базальноклеточной или сквамозной карциномы, Взаимодействия. Риск кровотечений повышается при

4 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
0
Таблица 26. Интерпретация лабораторных показателей состояния системы свертывания крови при использовании
новых пероральные антикоагулянтов
Показатель Дабигатрана этексилат Апиксабан Ривароксабан
Пик концентрации в крови
после приема внутрь Через 2 ч Через 1—4 ч Через 2—4 ч
Самая низкая концентрация
в крови перед приемом очеред-
ной дозы Через 12—24 ч Через 12—24 ч Через 16—24 ч
Протромбиновое время Неинформативно Неинформативно Увеличение может указывать
на высокий риск
кровотече- ния, но для
правильного определения
требуется кали- бровка
МНО Неинформативно Неинформативно Неинформативно
АЧТВ Увеличение более 2 раз от ВГН в Неинформативно Неинформативно
период минимальной концентра-
ции в крови перед приемом
оче- редной дозы предполагает
высокий риск кровотечения
Тромбиновое время Значения более 200 нг/мл или более Неинформативно Неинформативно
в разведении (Гемоклот) 65 с в период минимальной кон-
центрации в крови перед
приемом очередной дозы
свидетельствует о высоком риске
кровотечения
Анти-Ха-активность Неприменимо Нет данных Нет данных о значениях, со-
пряженных с риском
крово- течения или
тромбоза
Экариновое время свертыва- Увеличение более 3 раз от ВГН в Не
меняется Не меняется ния крови период минимальной концентра-
ции в крови перед приемом
оче- редной дозы свидетельствует о
Примечание. Указанные лабораторные показатели не должны использоваться для повседневной оценки соотношения эффективности
и безопасности, а также индивидуального подбора доз новых пероральных антикоагулянтов.

ными средствами, НПВС. Возможно повышение концен- оценки клинического значения лабораторных показате-
трации в крови при сочетании с сильными ингибиторами лей важно знать время последнего приема нового пер-
и снижение — при сочетании с сильными индукторами орального антикоагулянта. Нормальные значения про-
гликопротеина Р; аналогичная закономерность отмечает- тромбинового времени/АЧТВ свидетельствуют об отсут-
ся при сочетании апиксабана и ривароксабана с сильны- ствии эффекта нового перорального антикоагулянта, а
ми ингибиторами или индукторами изофермента цитох- сохраняющееся выраженное увеличение через 12—24 ч
рома P450 3A4. Соответствующие предостережения и не- после приема последней дозы препарата может
желательные сочетания лекарственных средств приведе- указывать на высокий риск кровотечений (табл. 26).
ны в рекомендациях производителя. Наилучший способ избежать кровотечений при пла-
Достаточное антитромботическое действие новых новых хирургических вмешательствах — своевременная
пероральных антикоагулянтов проявляется примерно че- отмена препарата (табл. 27).
рез 2 ч после приема внутрь, период полувыведения Апиксабан, дабигатрана этексилат и ривароксабан в
со- ставляет около 12 ч (у больных с выраженной профилактике ВТЭО изучены на больных с клиренсом
почечной недостаточностью период полувыведения креатинина не ниже 30 мл/мин, однако производитель не
возрастает, особенно при приеме дабигатрана исключает применения апиксабана и ривароксабана и
этексилата). Для под- держания желаемого уровня при более выраженной почечной недостаточности.
антикоагуляции важна над- лежащая приверженность к При применении новых пероральных антикоагулян-
лечению. тов необходимо не реже 1 раза в год определять гемогло-
Контроль показателей свертывающей системы крови бин, клиренс креатинина и оценивать функцию печени;
при повседневном использовании новых пероральных у больных с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин, при
антикоагулянтов не требуется, но он может быть полезен высоком риске кровотечения, применении дабигатрана
при возникновении крупного кровотечения или необхо- у больных старше 75 лет — не реже чем каждые
димости срочных вмешательств, когда сохранение эффек- 6 мес; при клиренсе креатинина 15—30 мл/мин — каж-
та этих препаратов нежелательно. В широкой врачебной дые 3 мес; при изменениях состояния, способных повли-
практике для ориентировочного суждения о выраженно- ять на функцию печени или почек, — по мере необходи-
сти действия ривароксабана можно использовать про- мости.
тромбиновое время, дабигатрана этексилата — АЧТВ.
ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 41
выпуск 2
Таблица 27. Время последнего приема новых пероральных антикоагулянтов перед плановыми хирургическими вме-
шательствами в зависимости от функции почек и риска кровотечений во время операции
Дабигатрана этексилат Апиксабан Ривароксабан
если нет существенного риска кровотечений и/или возможен адекватный местный гемостаз — выполнять вмеша-
Клиренс
тельство в период наиболее низкой концентрации препарата в крови (через 12—24 ч после приема последней
креатинина
дозы)
низкий риск высокий риск низкий риск высокий риск низкий риск высокий риск
80 мл/мин и более кровотечений
≥24 ч кровотечений
≥48 ч кровотечений
≥24 ч кровотечений
≥48 ч кровотечений
≥24 ч кровотечений
≥48 ч
50—80 мл/мин ≥36 ч ≥72 ч ≥24 ч ≥48 ч ≥24 ч ≥48 ч
30—50 мл/мин ≥48 ч ≥96 ≥24 ч ≥48 ч ≥24 ч ≥48 ч
15—30 мл/мин Противопоказан ≥36 ч ≥48 ч ≥36 ч ≥48 ч
менее 15 мл/мин Противопоказан Противопоказан Противопоказан

Переход с парентерального введения антикоагулянтов Препараты для тромболитической терапии


на новые пероральные антикоагулянты. Принять первую Данные о препаратах для тромболитической терапии
дозу апиксабана, дабигатрана этексилата или риварокса- и способах их использования представлены в Разделе 1.6.
бана при прекращении инфузии НФГ или в пределах 2 ч Побочные эффекты. Чаще всего кровотечение, которое
до планируемого подкожного введения очередной дозы обычно ограничивается местами инъекций. Серьезные
антикоагулянта (НМГ или фондапаринукса натрия). кровотечения требуют прекращения введения тромболи-
Переход с новых пероральных антикоагулянтов на па- тика, а в ряде случаев — инфузии свежезамороженной
рентеральное введение антикоагулянтов. Начать вводить плазмы. Возможны аллергические реакции, боль в спине.
парентеральный антикоагулянт в срок ожидаемого прие- При введении стрептокиназы в отдельных случаях возни-
ма очередной дозы апиксабана, дабигатрана этексилата кает выраженная артериальная гипотензия, для
или ривароксабана. устранения которой в большинстве случаев бывает
Переход с антагониста витамина К 1 на новые достаточно прио- становить введение препарата, однако
перораль- ные антикоагулянты. Прекратить прием иногда требуется
антагониста ви- тамина К1 и определить МНО. При МНО внутривенная инфузия жидкости и прессорных аминов.
<2 принять пер- вую дозу апиксабана, дабигатрана Взаимодействие. При сочетанном применении с ан-
этексилата или рива- роксабана. При МНО равном 2,0— тиагрегантами и антикоагулянтами увеличивается риск
2,5 начать принимать новый пероральный антикоагулянт геморрагических осложнений.
сразу или (лучше) на следующий день; при МНО >2,5
повторно ежедневно определять МНО до его снижения Механические методы профилактики и лечения
менее 2,0—2,5. ВТЭО
Переход с новых пероральных антикоагулянтов на ан-
Компрессионный трикотаж. Для профилактики
тагонист витамина К1. Использовать новый перораль-
ВТЭО используют компрессионные гольфы или чулки. У
ный антикоагулянт и антагонист витамина К1 одновре-
пациен- тов, находящихся в отделениях реанимации и
менно, пока не будет подобрана доза антагониста вита-
интенсивной терапии или на постельном режиме, следует
мина К1 (как минимум 5 сут после приема первой дозы
использовать специальный противоэмболический
при значениях МНО ≥2 дня подряд). Поскольку на
трикотаж, обеспечи- вающий адекватный венозный
фоне применения новых пероральных антикоагулянтов
отток в покое. Данный ва- риант изделий выпускается
может удлиняться МНО, измерять МНО необходимо
только в белой цветовой гамме. Изделия могут
перед при- емом очередной дозы этих препаратов,
использоваться в круглосуточном режиме.
проконтролиро- вать МНО как минимум через 24 ч после
При восстановлении физической активности, а также
приема послед- ней дозы нового перорального
у пациентов, исходно сохраняющих достаточный уровень
антикоагулянта (для даби- гатрана этексилата —
мобильности, следует использовать обычный лечебный
желательно еще как минимум через 48 ч, особенно у
или профилактический трикотаж. Данный вариант изде-
больных с почечной недостаточностью) и в
лий обеспечивает адекватный венозный отток в движе-
последующий месяц определять МНО более часто,
нии. Необходимый функциональный класс изделия под-
пока при трех последовательных определениях не будут
бирается с учетом наличия или отсутствия хронических
достигнуты стабильные значения показателя в диапазоне
заболеваний вен у пациента. При интактной венозной
2—3.
системе назначают профилактические гольфы или чулки,
у пациентов с ретикулярным варикозом и
Роль ацетилсалициловой кислоты в первичной и вто- телеангиэктази- ями применяют трикотаж 1 класса
ричной профилактике ВТЭО продолжает уточняться. компрессии, у пациен- тов с варикозной болезнью
В клинических испытаниях в первичной профилактике нижних конечностей — 2-го класса, у пациентов с
наиболее изучена доза 160 мг 1 раз в сутки, во посттромботической болезнью ниж- них конечностей — 2
вторичной профилактике (после достаточно длительного —3-го класса. Необходимости в кру- глосуточном
примене- ния антикоагулянтов) — 100 мг 1 раз в сутки. использовании лечебного и профилактиче- ского
Декстраны, флеботоники и местные средства любого трикотажа для профилактики ВТЭО нет.
состава (мазь, крем, гель) не относятся к средствам про- Применение компрессионного трикотажа у некото-
филактики и лечения ВТЭО. рых категорий больных (в частности, при остром инсуль-
те) сопряжено с опасностью возникновения мацерации и

4 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015,
выпуск 2
2
ваны в рутинной клинической практике. Эксперты реко- риску, используя теоретический аргумент об эффектив-
мендуют отказаться от использования бинтов в пользу ности бинтования.
компрессионного трикотажа. Причиной такой рекомен- Переменная пневматическая компрессия. Для про-
дации служит анализ повседневной клинической практи- филактики ВТЭО могут быть использованы как
ки, когда, несмотря на сформулированные принципы ис- пневма- тические манжеты, осуществляющие
пользования бинтов с профилактической целью, которые воздействие только на стопу, так и охватывающие
опубликованы во множестве руководств, монографий и одновременно стопу и го- лень. Осуществляют
инструкций, неоднократно повторены в сотнях лекций, компрессию величиной 40—50 мм рт.ст. в прерывистом
практические врачи повсеместно устранились от само- режиме на протяжении всего перио- да нахождения
стоятельного наложения бандажа своим пациентам, пе- пациента на постельном режиме. У актив- ных больных с
редоверяя это среднему медперсоналу, не имеющему на- высоким риском ВТЭО и высокой вероят- ностью
выков эффективного бинтования и не несущему ответ- кровотечения пневматическую компрессию осу-
ственности за последствия своих некорректных действий. ществляют в то время, когда пациенты находятся в
Плохо наложенный бинт — это не профилактическое гори- зонтальном положении.
средство, а фактор, усугубляющий застой крови в Помимо этого, для профилактики ВТЭО используют
венах. В ситуации, когда компрессионный трикотаж стал электромышечную стимуляцию, и системы, обеспечива-
широ- ко доступен, нельзя подвергать пациента ющие сгибательно-разгибательные движения в голено-
повышенному стопных суставах.

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 4
выпуск 2
3
Приложение 2. Характеристика хирургических вмешательств
как фактора риска ВТЭО

Большие операции Общая хирургия:


гастрэктомия,
панкреатэктомия,
колэктомия резекция желудка или кишечника,
осложненная аппендэктомия,
холецистэктомия по экстренным показаниям,
ампутация бедра,
бариатрические операции

Гинекология/акушерство:
экстирпация матки,
кесарево сечение,
ампутация матки,

Травматология/ортопедия:
остеосинтез бедра,
протезирование суставов,
остеосинтез костей голени,
плановые операции на позвоночном столбе

Урология:
чреспузырная аденомэктомия,
экстирпация мочевого пузыря,
нефрэктомия с лимфоаденэктомией и/или удалением опухолевого тромба из нижней
полой вены

Нейрохирургические операции

Сердечно-сосудистая хирургия:
артериальная реконструкция,
аорто-коронарное шунтирование

Комбустиология:
некрэктомия ожоговых ран на площади свыше 10% поверхности тела,
аутодермопластика свыше 15% поверхности тела

Малые операции Общая хирургия:


плановая
холецистэктомия,
аппендэктомия,
грыжесечение

Гинекология/акушерство:
р
оды,
аборт

Травматология/ортопедия:
вмешательство по поводу деформации
стопы, артроскопия коленного сустава

Урология:
трансуретральная аденомэктомия

Сосудистая хирургия:
флебэктомия,
стволовая лазерная или радиочастотная облитерация,
кроссэктомия при восходящем тромбофлебите поверхностных вен

Комбустиология:
некрэктомия ожоговых ран на площади до 10% поверхности тела,

44 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
Приложение 3. Оценка риска ВТЭО и кровотечений
у нехирургических больных

Для оценки риска и определения необходимости про- чений в первые 2 нед госпитализации у терапевтических
филактики ВТЭО у нехирургических больных следует ис- больных можно оценивать шкалу, представленную
пользовать представленную ниже шкалу (табл. 28). О вы- в табл. 28. О высоком риске свидетельствует сумма баллов
соком риске и необходимости профилактики ВТЭО сви- от 7 и более. Высокий риск кровотечений не предполагает
детельствует сумма баллов от 4 и более. автоматического отказа от медикаментозной профилак-
Для ориентировочной оценки риска совокупности тики ВТЭО, но требует более тщательной оценки соотно-
крупных кровотечений и клинически значимых кровоте- шения пользы и риска подобных вмешательств.

Таблица 28. Шкала оценки риска ВТЭО у нехирургических


больных Фактор риска Количество баллов
Активное злокачественное новообразование (метастазы и/или химиотерапия/радиотерапия <6 мес назад) 3
ВТЭО в анамнезе (за исключением тромбоза поверхностных вен) 3
Ограниченная подвижность (постельный режим с выходом в туалет 3 сут и более) 3
Известная тромбофилия (дефекты антитромбина, протеина С или S, фактор V Лейдена, G20210A мутация
протромбина, антифосфолипидный синдром) 3
Травма и/или операция менее или равно 1 мес назад 2
Возраст 70 лет и более 1
Сердечная и/или дыхательная недостаточность 1
Инфаркт миокарда или ишемический инсульт 1
Острая инфекция и/или ревматологическое заболевание 1
Ожирение (ИМТ >30 кг/м2) 1
Продолжение использования гормональной заместительной терапии или пероральных контрацептивов 1

Таблица 29. Шкала оценки риска крупных кровотечений и клинически значимых кровотечений в стационаре у
нехи- рургических больных
Фактор риска Количество баллов
Скорость клубочковой фильтрации 30—59 мл/мин 1
Мужской пол 1
Возраст 40—84 года 1,5
Активный рак 2
Ревматоидное заболевание 2
Катетер в центральной вене 2
Госпитализация в отделение интенсивной терапии 2,5
Скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин 2,5
Печеночная недостаточность (МНО >1,5) 2,5
Возраст 85 лет и более 3,5
Тромбоциты в крови менее 50ґ 4
Кровотечения за 3 мес до госпитализации 4
Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки 4,5

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, 4
выпуск 2
5
Приложение 4. Уровни рекомендаций

Рекомендация Уровень
Общее
Осуществлять поиск врожденных тромбофилий следует у молодых больных (в возрасте до 50 лет), особенно в случаях, 1С
когда не удалось найти факторы, непосредственно спровоцировавшие тромбоз; при возникновении ВТЭО во время
приема пероральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии или беременности; при рецидивирую-
щих ВТЭО

Тромбоз поверхностных вен


Основным методом диагностики служит компрессионное ультразвуковое дуплексное ангиосканирование 1В

При тромбозе поверхностных вен на фоне варикозной болезни представляется целесообразной более активная хирур- 2В
гическая тактика

При остром тромбозе подкожных вен рекомендуется применение компрессионной терапии в составе комплексного 1В
лечения

При спонтанном тромбозе поверхностных вен нижних конечностей целесообразно подкожное введение фондапари- 1В
нукса натрия по крайней мере в течение 1,5 мес

При спонтанном тромбозе поверхностных вен нижних конечностей целесообразно подкожное введение профилакти- 2B
ческих или промежуточных (50—75% от лечебных) доз НМГ по крайней мере в течение 1,5 мес

Новые пероральные антикоагулянты для лечения тромбоза подкожных вен использовать не следует 1С

В дополнение к антикоагулянтам при выраженном болевом синдроме возможно использование нестероидных проти- 2С
вовоспалительных средств внутрь

Нецелесообразно использование в комплексном лечении тромбофлебита поверхностных вен антибактериальных пре- 1А


паратов при отсутствии признаков системной воспалительной реакции

При постинъекционном тромбозе поверхностных вен использование антикоагулянтов целесообразно только при 2С
прогрессировании тромботического процесса и угрозе распространения его на подключичную вену

Тромбоз глубоких вен


Диагностика ТГВ
Ультразвуковое компрессионное дуплексное ангиосканирование — основной метод обследования при подозрении на 1В
венозный тромбоз

Эмболоопасными следует считать тромбы, располагающиеся в бедренной, подвздошных и нижней полой венах, дли- 1С
на их подвижной части обычно составляет не менее 7 см

Активный поиск ТГВ с помощью ультразвукового ангиосканирования представляется целесообразным в пред- и по- 1С
слеоперационном периоде у пациентов высокого риска ВТЭО, а также у онкологических больных

При распространении тромбоза на илиокавальный сегмент в случае невозможности определения его проксимальной 1С
границы и характера по данным ультразвукового дуплексного ангиосканирования показано выполнение рентгено-
контрастной ретроградной илиокавографии или спиральной компьютерной томографии (КТ)

Больным без каких-либо клинических признаков, позволяющих предположить наличие ТГВ, проводить определение 1В
уровня D-димера с целью скрининга не следует

Больным с клинической симптоматикой и анамнезом, не оставляющими сомнений в наличии ТГВ, проводить опре- 1В
деление уровня D-димера не следует

Больным с клиническими признаками, позволяющими заподозрить ТГВ, при отсутствии возможности выполнить в 1В
ближайшие часы компрессионное ультразвуковое ангиосканирование, следует определить уровень D-димера

Консервативное лечение ТГВ


Амбулаторное лечение ТГВ возможно в случаях неэмболоопасного тромбоза с локализацией не выше паховой склад- 1В
ки у пациентов без тяжелой сопутствующей патологии, социально благополучных при условии проведения им адек-
ватной антикоагулянтной терапии и наличии возможностей динамического врачебного, инструментального и лабо-
раторного контроля

После обследования пациенты с окклюзивными и пристеночными формами венозного тромбоза должны быть акти- 2В
визированы

46 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
Пациентам с ТГВ показано ношение компрессионного трикотажа 2—3-го класса 1В

Антикоагулянтная терапия показана всем больным с ТГВ при отсутствии противопоказаний 1А

Антикоагулянтная терапия при обоснованном подозрении на ТГВ должна быть начата до инструментальной верифи- 2С
кации диагноза

При использовании АВК или дабигатрана первоначально возможно парентеральное введение лечебных доз НФГ, 1В
НМГ или фондапаринукса натрия

В большинстве случаев для инициальной парентеральной терапии ТГВ следует предпочесть НМГ или фондапаринукс 2В
натрия

Переход с парентерального введения лечебных доз антикоагулянтов на АВК возможен при целевом МНО 2,0—3,0. 1В
При этом длительность совместного применения АВК и парентеральных антикоагулянтов должна составлять как ми-
нимум 5 сут

Переход на пероральный прием лечебной дозы дабигатрана этексилата (150 мг 2 раза в сутки) как минимум после 1В
5-дневного парентерального введения антикоагулянтов

При использовании лечебных доз апиксабана или ривароксабана возможен прием препарата с первого дня лечения 1В
ТГВ или переход на эти лекарственные средства в первые 2 сут после начатого введения парентеральных антикоагу-
лянтов

НОАК сопоставимы по эффективности с подходом, когда первоначально парентерально вводятся антикоагулянты и 1В


затем переходят на пероральный прием антагониста витамина К

Продленное использование НМГ (подкожное введение лечебной дозы в первый месяц с возможностью ее последую- 1В
щего снижения до 75% от лечебной) рекомендуется предпочесть у беременных, а также у больных со злокачественны-
ми новообразованиями

В случае индивидуальной непереносимости всех антикоагулянтов, а также если больной отказывается продолжать ан- 2В
тикоагулянтную терапию, вместо прекращения антитромботической терапии для длительной вторичной профилак-
тики ВТЭО можно рассмотреть прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг 1 раз в сутки

Длительность антикоагулянтной терапии ТГВ


Длительность антикоагулянтной терапии при первом эпизоде ТГВ дистальной локализации, сопряженном с обрати- 1В
мым фактором риска (травма, операция, острое нехирургическое заболевание), должна составлять 3 мес

Длительность антикоагулянтной терапии при первом эпизоде ТГВ проксимальной локализации, сопряженном с об- 1В
ратимым фактором риска (травма, операция, острое нехирургическое заболевание), должна достигать 6 мес

Длительность антикоагулянтной терапии при первом неспровоцированном эпизоде ТГВ любой локализации должна 1В
составлять не менее 3 мес

При первом неспровоцированном эпизоде ТГВ проксимальной локализации возможно продление антикоагулянтной 2В
терапии на неопределенно долгий срок при низком риске кровотечения и возможности поддерживать стабильный
уровень антикоагуляции

При рецидивирующем ТГВ рекомендуется продление антикоагулянтной терапии на неопределенно долгий срок 1В
При имплантированном кава-фильтре рекомендуется продление антикоагулянтной терапии на неопределенно дол- 2С
гий срок

При развитии ВТЭО на фоне злокачественного новообразования рекомендуется пролонгированная терапия НМГ на 1В
протяжении 3—6 мес с дальнейшим продлением на неопределенно долгий срок или по крайней мере до излечения
онкологического заболевания

Для лечения ВТЭО, возникших во время беременности, рекомендуется использовать НМГ в лечебной дозировке на 1В
протяжении 1 мес с последующим уменьшением дозы до 75% от лечебной

После родов гепарин можно заменить на НОАК или ABK 2В


У женщин, кормящих грудью, использование НОАК противопоказано 1С
При ВТЭО, возникших во время беременности, антикоагулянты должны использоваться в течение не менее чем 2С
1,5 мес после родов, причем общая продолжительность лечения должна составлять как минимум 3 мес

Подкожное введение HMГ или НФГ следует прекратить за 24—36 ч до родов или кесарева сечения 1В

Хирургическое лечение и тромболизис при ТГВ


Рутинное использование мер хирургической профилактики ТЭЛА, в том числе имплантации кава-фильтра, у пациен- 1В
тов с ТГВ неоправданно

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 47


2
Хирургические методы профилактики ТЭЛА могут быть рассмотрены при невозможности применения адекватных 1В
доз антикоагулянтов из-за высокого риска геморрагических осложнений, возникновении ВТЭО на фоне адекватного
лечения антикоагулянтами, распространенном эмболоопасном тромбозе бедренного и/или илиокавального сегмен-
тов, рецидивирующей массивной ТЭЛА со значительным остаточным перфузионным дефицитом

Широкое использование регионарной тромболитической терапии не рекомендуется 2С

Радикальная тромбэктомия может быть рассмотрена в случаях рано диагностированных сегментарных венозных 2С
тромбозов в течение первых 5 сут заболевания

Регионарная тромболитическая терапия может рассматриваться лишь у пациентов без тяжелой соматической патоло- 2С
гии, с низким риском кровотечений, с длительностью заболевания не более 5 сут и окклюзией одного—двух анатоми-
ческих сегментов

Тромбоэмболия легочной артерии


Диагностика ТЭЛА
У больных с подозрением на ТЭЛА ее вероятность можно оценить с помощью модифицированного индекса Geneva 2В
или индекса Wells

У больных с низкой или средней вероятностью ТЭЛА по клиническим данным нормальный уровень D-димера позво- 1В
ляет с большой надежностью исключить ТЭЛА

Компьютерная спиральная томография с контрастированием легочных артерий является информативным и наиболее 1А


распространенным методом диагностики ТЭЛА

Компьютерная спиральная томография с контрастированием легочных артерий должна использоваться для под- 1В
тверждения ТЭЛА (1) у больных без гипотонии при низкой или средней клинической вероятности ТЭЛА в сочетании
с повышением уровня D-димера, (2) у больных без гипотонии при высокой клинической вероятности ТЭЛА без
определения уровня D-димера, (3) у больных с подозрением на ТЭЛА и гипотонией или шоком

Пациентам с подтвержденной ТЭЛА без гипотонии или шока следует определить признаки дисфункции правого же- 1В
лудочка при визуализации (ЭхоКГ или КТ), определить уровень сердечных биомаркеров крови (тропонин, НУП) и
определить класс по индексу PESI

Для выбора оптимального подхода к лечению необходимо в первую очередь оценить риск смерти больного 1В

Лечение ТЭЛА

При массивной ТЭЛА с выраженными нарушениями гемодинамики (шок, стойкая артериальная гипотензия) и высо-
ким риском смерти показано проведение системного тромболизиса

Решение о проведении тромболитической терапии может быть также принято у больных с нормальным артериаль- 2С
ным давлением и промежуточным и высоким риском смерти

Тромболитик целесообразно вводить внутривенно, введение препаратов в легочную артерию не имеет преимуществ 2С

Больным с массивной ТЭЛА и выраженными нарушениями гемодинамики показан «ускоренный» режим введения 2С
тромболитического препарата (вся доза в течение 2 ч)

Хирургическое лечение показано при критических расстройствах гемодинамики, тяжелой острой сердечно-легочной 1С
недостаточности, массивном поражении легочных артерий и высоком риске смерти, когда системная тромболитиче-
ская терапия невозможна (в частности, сопряжена с неприемлемо высоким риском кровотечений), оказалась неэф-
фективной или не остается времени для проявления ее эффекта

При наличии соответствующих оснащенности и опыта возможно также использование методик чрескожной фраг- 2С
ментации и/или удаления тромбов в легочной артерии, в том числе сопряженных с локальной тромболитической те-
рапией

Установка кава-фильтра путем пункции бедренной, подключичной или яремной вен перед проведением тромболити- 1В
ческой терапии не рекомендуется

Лечение с применением терапевтических доз НФГ, НМГ, фондапаринукса натрия, АВК, НОАК (апиксабана, дабига- 1В
трана этексилата, ривароксабана) является базовым и показано всем больным с любым вариантом ТЭЛА

Лечение антикоагулянтом должно быть начато сразу при обоснованном подозрении на ТЭЛА (высокий и умеренный 2С
клинический риск), не дожидаясь верификации диагноза

Длительность антикоагулянтной терапии ТЭЛА


Длительность антикоагулянтной терапии при первом эпизоде ТЭЛА, сопряженном с обратимым фактором риска 1В
(травма, операция, острое нехирургическое заболевание), должна составлять не менее 6 мес

Длительность антикоагулянтной терапии при первом неспровоцированном эпизоде ТЭЛА должна составлять не ме- 1В
нее 3 мес

48 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
При первом неспровоцированном эпизоде ТЭЛА возможно продление антикоагулянтной терапии на неопределенно 2В
долгий срок при низком риске кровотечения и возможности поддерживать стабильный уровень антикоагуляции

При рецидивирующей ТЭЛА рекомендуется продление антикоагулянтной терапии на неопределенно долгий срок 1В

ПТБ и ХПЭЛГ
Всем больным, перенесшим ТГВ нижних конечностей, показано постоянное ношение компрессионного трикотажа 1В
начиная с первых дней заболевания

Продолжительность ношения трикотажа должна составлять не менее 2 лет после перенесенного венозного тромбоза 1С

Одновременно с компрессионным лечением целесообразно проводить фармакотерапию микронизированной очи- 1В


щенной флавоноидной фракцией регулярными курсами по 2—3 мес 2 раза в год

В клиниках, оснащенных оборудованием для операций на сердце и магистральных сосудах, имеющих подготовлен- 2С
ных специалистов, у пациентов с ХПЭЛГ следует шире применять хирургические методы снижения уровня легочно-
артериального давления

Пожизненное использование АВК с целевым МНО 2,0—3,0 рекомендуется у всех больных с ХПЭЛГ 1В

Профилактика ВТЭО
Общая хирургия, урология, гинекология, сердечно-сосудистая, пластическая,бариатрическая хирургия
Больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 2С
ческого профиля с низким риском развития ВТЭО (0—2 балла Caprini) следует максимально быстро активизировать,
а также использовать компрессионный трикотаж интраоперационно и в послеоперационном периоде

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1А


ческого профиля с умеренным риском развития ВТЭО (3—4 балла Caprini) необходимо использовать НФГ или в про-
филактических дозах, рекомендуемых производителем для больных соответствующей категории риска

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1С


ческого профиля с умеренным риском развития ВТЭО (3—4 балла Caprini) возможно использовать фондапаринукс
натрия в профилактических дозах, рекомендуемых производителем для больных соответствующей категории риска

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1А


ческого профиля с высоким риском развития ВТЭО (5 и более баллов Caprini) необходимо использовать НФГ или
НМГ в профилактических дозах, рекомендуемых производителем для больных соответствующей категории риска

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1В


ческого профиля с высоким риском развития ВТЭО (5 и более баллов Caprini) возможно использовать фондапаринукс
натрия в профилактических дозах, рекомендуемых производителем для больных соответствующей категории риска

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1В


ческого профиля с высоким риском развития ВТЭО (5 и более баллов Caprini) рекомендуется одновременно с введе-
нием антикоагулянтов применять компрессию (компрессионный трикотаж и/или перемежающаяся пневматическая
компрессия нижних конечностей)

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1В


ческого профиля с умеренным и высоким риском развития ВТЭО (3—4 и 5 и более баллов Caprini) при высоком риске
кровотечений (или активном кровотечении) рекомендуется начинать профилактику только с использования механи-
ческих способов

У больных общехирургического, гинекологического, урологического, торакального, сердечно-сосудистого, бариатри- 1В


ческого профиля с высоким риском развития ВТЭО (5 и более баллов Caprini) целесообразно продлить введение
НМГ по меньшей мере до 4 нед

Онкология
При крупном хирургическом вмешательстве по поводу онкологического заболевания профилактика ВТЭО с исполь- 1В
зованием профилактической дозы НФГ или НМГ должна проводиться у всех больных при отсутствии противопока-
заний

У онкологических больных с высоким риском ВТЭО целесообразно продление медикаментозной профилактики до 28 1В


—35 сут вне зависимости от срока выписки из стационара

Рекомендуется проводить ультразвуковое ангиосканирование бассейна нижней полой вены у всех онкологических 1С
больных, которым планируется хирургическое лечение с максимальным приближением исследования к дате операции

Травматология и ортопедия

При плановом протезировании тазобедренного или коленного суставов следует использовать НМГ в профилактиче-
ских дозах, рекомендуемых для группы высокого риска, фондапаринукс, апиксабан, дабигатран, ривароксабан в до-
зировках и режимах, рекомендуемых производителем для соответствующих ситуаций

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 2 49


При высоком риске кровотечений (или активном кровотечении) начинать профилактику ВТЭО следует с использова- 1В
ния механических способов профилактики (перемежающаяся пневматическая компрессия или венозный насос для
стопы)

Целесообразно применение антикоагулянтов в течение 5 нед после операции 1В

При переломах бедра для профилактики ВТЭО после остеосинтеза можно использовать НМГ, фондапаринукс на- 1В
трия, АВК или НФГ

При высоком риске кровотечения (или активном кровотечении) начинать профилактику ВТЭО следует с использова- 1С
ния только немедикаментозных способов

Если операция по поводу перелома бедра проводится не в первые сутки, то целесообразно начать профилактику с ис- 1С
пользованием НМГ или НФГ сразу после госпитализации

Длительность профилактики при переломе бедра должна составлять 5—6 нед после операции 1В

При плановых операциях на позвоночном столбе больным с низкой степенью риска развития ВТЭО следует приме- 2С
нять комплекс мер профилактики без использования антикоагулянтов

При плановых операциях на позвоночном столбе больным с высоким риском ВТЭО показана дополнительная после- 2С
операционная профилактика с использованием НМГ или НФГ

При плановых операциях на позвоночном столбе в случае риска значительной периоперационной кровопотери необ- 2С
ходимо накануне вмешательства использовать немедикаментозные средства профилактики, а после снижения риска
кровотечения (на 2—3-и сутки после операции) начать/возобновить введение антикоагулянтов

У пациентов с острой травмой спинного мозга ранний период после травмы при угрожающем кровотечении, а также 2С
при неполном повреждении спинного мозга и наличии спинальной гематомы рекомендовано использовать немеди-
каментозные методы профилактики

У пациентов с острой травмой спинного мозга сразу по достижении гемостаза необходимо назначить НМГ или НФГ 2В
Рекомендуемая длительность профилактики у больных с повреждением спинного мозга составляет как минимум 2С
3 мес или до окончания фазы реабилитации в стационаре

При сочетанной и множественной травме если нет противопоказаний, оптимальным является применение НМГ в 1В
профилактической дозировке, рекомендованной производителем для больных с высокой степенью риска развития
ВТЭО, в сочетании с немедикаментозными способами профилактики

При сочетанной и множественной травме и высоком риске кровотечений (или активном кровотечении) следует ис- 1В
пользовать только немедикаментозные средства профилактики, в первую очередь ППК нижних конечностей

Ожоги
У пациентов с обширными ожогами профилактику следует проводить с использованием НМГ или НФГ, как только 2С
это станет безопасным

У пациентов с обширными ожогами и высоким риском кровотечений показаны механические способы профилакти- 2С
ки (перемежающейся пневматической компрессии нижних конечностей и/или эластические чулки), пока не станет
возможным начать использование антикоагулянтов

Нейрохирургия
При крупных нейрохирургических операциях показана профилактика ВТЭО с использованием перемежающейся 1А
пневматической компрессии нижних конечностей

При крупных нейрохирургических операциях НМГ или НФГ могут быть назначены через несколько дней после опе- 1В
рации некоторым больным с большим числом факторов риска ВТЭО

Нехирургические
больные 1В

У остро заболевших нехирургических больных с высоким риском развития ВТЭО (4 и более балла по шкале страти-
фикации риска) профилактику следует проводить с использованием НФГ, НМГ или фондапаринукса 2С

У остро заболевших нехирургических больных с высоким риском развития ВТЭО (4 и более балла по шкале стратифи-
кации риска) в период, когда антикоагулянты противопоказаны, рекомендуется использовать механические способы
профилактики (перемежающаяся пневматическая компрессия нижних конечностей, компрессионный трикотаж) 1В

Медикаментозная профилактика ВТЭО у нехирургических больных должна продолжаться от 6 до 21 сут (вплоть до


восстановления двигательной активности или выписки — в зависимости от того, что наступит раньше) 2С

У больных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы при низкой степени риска ВТЭО необ-
ходимо использование компрессионного трикотажа на протяжении всего острого периода заболевания

50 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2
У больных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы при умеренной и высокой степени ри- 2В
ска ВТЭО необходимо использовать НМГ или НФГ в рекомендованных производителями дозах

У больных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы при умеренной и высокой степени ри- 1В
ска ВТЭО необходимо использовать механические методы профилактики

У больных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы при умеренной и высокой степени ри- 2В
ска ВТЭО подход к профилактике ВТЭО должен быть комплексным и включать как фармакологические, так и меха-
нические методы

У больных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы продолжительность профилактики — 2В


весь период обездвиженности

Акушерство
Принимать АВК во время беременности не рекомендуется 1А

У беременных без тромбофилии, с единственным эпизодом ТГВ или ТЭЛА в анамнезе, связанным с обратимым фак- 2С
тором риска, который в настоящее время отсутствует, рекомендуется клиническое наблюдение с началом профилак-
тики антикоагулянтами после родов

У беременных без тромбофилии, с единственным эпизодом ТГВ или ТЭЛА в анамнезе, с беременностью или прие- 2С
мом эстрогенов, следует рассмотреть целесообразность введения обычной профилактической или более высокой до-
зы НМГ или НФГ во время беременности с продолжением профилактики антикоагулянтами после родов

У беременных без тромбофилии, с единственным эпизодом идиопатического ТГВ или ТЭЛА в анамнезе, которые к 2С
началу беременности уже перестали получать антикоагулянты, рекомендуется использовать обычную профилактиче-
скую или более высокую дозу НМГ или НФГ во время беременности с продолжением профилактики антикоагулянта-
ми после родов

У беременных с более чем одним эпизодом ВТЭО в анамнезе, которые к началу беременности уже перестали получать 2С
антикоагулянты, целесообразно использовать обычную профилактическую, более высокую или лечебную дозу НМГ
или НФГ во время беременности с продолжением профилактики антикоагулянтами после родов

У беременных с тромбофилиями, сильно повышающими риск ВТЭО (дефицит антитромбина, постоянное присутствие 2С
антифосфолипидных антител, сочетание гетерозиготности по варианту протромбина G20210A и фактору V Лейден или
гомозиготность по этим нарушениям), и единственным эпизодом ВТЭО в анамнезе, которые к началу беременности
уже перестали получать антикоагулянты, рекомендуется использовать обычную профилактическую или более высокую
дозу НМГ или НФГ во время беременности с продолжением профилактики антикоагулянтами после родов

У больных, которые к началу беременности продолжали получать антикоагулянты в связи с перенесенным ТГВ или 2С
ТЭЛА, во время беременности рекомендуется использовать лечебную дозу НМГ или НФГ, или вводить 75% лечебной
дозы НМГ, или применять дозу НМГ, большую, чем обычная профилактическая, до родов, с возобновлением обыч-
ного подхода к применению антикоагулянтов после родов

У всех беременных с ВТЭО в анамнезе желательно использование компрессионного трикотажа как во время беремен- 2С
ности до родов, так и после них

При кесаревом сечении у женщин без дополнительных факторов риска ВТЭО медикаментозной профилактики не 1В
требуется. Показано раннее восстановление подвижности

При кесаревом сечении у женщин с наличием дополнительных факторов риска ВТЭО возможно использование про- 2В
филактических доз гепарина, механических способов (эластические чулки, перемежающаяся пневматическая ком-
прессия нижних конечностей)

В ряде случаев при высоком риске ВТЭО целесообразно продлить профилактику вплоть до 4–6 нед после родов 2С

Длительные путешествия
При авиаперелетах более 6 ч лицам с повышенным риском ТГВ желательно часто ходить, использовать упражнения 2С
для икроножных мышц или выбирать место у прохода

При авиаперелетах более 6 ч лицам с повышенным риском ТГВ желательно использовать трикотаж 1 класса 1В

компрессии Для профилактики ВТЭО во время беременности следует использовать НМГ или НФГ 1В

ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск 51


2
Литература

1. Российские клинические рекомендации по диагностике, ле- 5. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed:
чению и профилактике венозных тромбоэмболических ос- American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical
ложнений. Флебология. 2010;4:1:2:2-37. Practice Guidelines. Chest Am Coll Chest Phys. 2012;141:2.
2. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений doi: 10.1378/chest.11-2304.
в травматологии и ортопедии. Российские клинические ре- 6. ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pul-
комендации. Травматология и ортопедия России. 2012;при- monary embolism. European Heart Journal. 2014; August 29,
ложение 1 (63):2-24. 2014; 48. Advance Access published.
3. Российские клинические рекомендации по профилактике и doi: 10.1093/eurheartj/ehu283.
лечению венозных тромбоэмболических осложнений у он-
кологических больных. М.: Планида. 2012;32.
4. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации.
Акушерство и гинекология. 2014;10:приложение:1-18.

52 ФЛЕБОЛОГИЯ, 4, 2015, выпуск


2

Вам также может понравиться