doi: 10.

17116/klinderma201615465-72

Современные аспекты комбинированной наружной терапии акне

Т.В. Каминская 1, М.Б. Маруев 1, О.Г. Раковецкая 1, Н.И. Корнюшина 2, Е.Б. Зотова 2,
О.А. Шкурина 2, И.А. Ромашкина 2, Ж.А. Новикова 2, Д.В. Пыпырин 3, Т.И. Носова 4

1
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029; 2ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский
областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025; 3БУЗ «Поликлиника УВД», Кемерово,
Россия, 650099; 4МБУЗ «Детская городская поликлиника №16», Кемерово, Россия, 650065

Акне является самым распространенным заболеванием кожи подростков и поражает до 80—90% молодых людей. Акне не
является опасным для жизни заболеванием, однако локализация процесса на видимых участках кожи может существенно
повлиять на социальную и психологическую адаптацию личности. Несмотря на значительные успехи в терапии акне,
проблема совершенствования лечения остается актуальной. Даже при нетяжелых формах заболевания, но при выраженной
социальной дезадаптации, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение комплексным наиболее эффективным
комбинированным методам.
Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность препаратов Азелик (15% гель азелаиновой кислоты),
Клиндовит (1% гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена) в комплексной терапии больных акне легкой и средней
степени тяжести.
Материал и методы. Проведено открытое сравнительное исследование продолжительностью 6 нед, в котором приняли
участие 386 пациентов с папулопустулезной формой акне легкой и средней степени тяжести. Для оценки эффективности
проводимой терапии описывали дерматологический статус, определяли дерматологический индекс качества жизни
(ДИКЖ) до и после терапии.
Результаты и выводы. Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность
комплексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени
тяжести с преобладанием пустул; Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени
тяжести с преобладанием папул. Эти схемы могут быть рекомендованы для практического применения в амбулаторной
сети. При длительном применении указанных комплексов наружной терапии серьезные побочные эффекты не были
отмечены, результаты субъективной оценки больными убедительно продемонстрировали высокий уровень безопасности
и хорошую переносимость. При проведении комбинированной терапии статистически значимо улучшается ДИКЖ
пациентов.
Ключевые слова: папулопустулезная форма акне легкой и средней степени тяжести, 15% гель азелаиновой кислоты,
адапален гель, клиндамицин гель, комбинированная терапия, Азелик, Клиндовит.

Current aspects of the combined topical treatment of acne

T.V. Kaminskaya, M.B. Maruev, O.G. Rakovetskaya, N.I. Kornyushina, E.B. Zotova, O.A. Shkurina,
I.A. Romashkina, Zh.A. Novikova, D.V. Pypyrin, T.I. Nosova

Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia, 650029; Clinic of Internal Affairs Directorate, Kemerovo, Russia, 650025; Medical-
Sanitary Unit of the Ministry of Interior, Kemerovo, Russia, 650099; Children’s City Clinic №16, Kemerovo, Russia, 650065

Acne is the most common skin disease of teenagers and affects up to 80—90% of young people. Acne is not a life-threatening
disease, but localization of the process on the visible areas of the skin can significantly affect the social and psychological
adaptation of a person. Despite significant progress in the therapy of acne, improvement of treatment is still an urgent issue. Even
in the case of mild forms of the disease, the most effective combined methods should be preferred at the very beginning of
treatment, if the disease is accompanied by severe social maladjustment.
Objective. The objective of the study is to compare the efficacy and safety of Azelik (15% azelaic acid gel), Klindovit (1%
clindamycin gel), and Klenzit (0.1% adapalene gel) in the treatment of mild to moderate acne.
Material and methods. Open comparative 6 weeks-long study involved 386 patients with mild to moderate papulopustular acne
dominated by pustules. Dermatological status was described and dermatological life quality index (DLQI) was assessed before and
after treatment in order to evaluate the effectiveness of therapy.
Results and Conclusions. Clinical results demonstrated high therapeutic efficacy of complex treatment regimens: Klindovit +
Azelik in the treatment of mild to moderate papulopustular acne dominated by pustules; Azelik + Klenzit in the treatment of mild
to moderate papulopustular acne dominated by papules. These regimens may be recommended for practical use in ambulatory
network. No adverse events were observed during long-term administration of these external therapeutic complexes; the results of

1
e-mail: kemsma@kemsma.ru
2
e-mail: gоrvеn@list.ru
3
тел.: +7(3842)(38422)268241
© Коллектив авторов, 2016 4
тел.: +7 (3842) 53-95-00

Клиническая дерматология и венерология 4, 2016 65

 специальные исследования
patients’ subjective evaluation clearly demonstrated the high level of safety and tolerability. Combination therapy resulted in
significant improvement of patients’ DLQI.
Keywords: mild to moderate papulopustular acne, 15% azelaic acid gel, adapalene gel, clindamycin gel, combination therapy,
Azelik, Klindovit.
Акне является самым распространенным заболе-
ванием кожи подростков, которым страдают до 80—
90% молодых людей. Хотя акне и не является опас-
ным для жизни заболеванием, однако локализация
процесса на видимых участках кожи может суще-
ственно повлиять на социальную и психологическую
адаптацию личности. Тем более, что 74,8% пациен-
тов с акнеформными поражениями кожи относятся
к возрастной группе старше 18 лет [1]. В последнее
время некоторые исследователи отмечают тенден-
цию к «взрослению» акне. У 12% женщин и 3% муж-
чин заболевание длится в среднем до 44 лет [2, 3].
Несмотря на многочисленные исследования па-
тогенеза акне, до сих пор нет полной ясности. По
современным представлениям, возникновение акне
связано с изменением физиологического состояния
сальных желез, и процесс рассматривают в качестве
одной из составляющих частей сложного в этиоло-
гическом и патогенетическом плане себорейного
процесса. К основным патофизиологическим меха-
низмам, которые ведут к развитию акне, относят
нижеследующие.
1. Расстройства гормональной регуляции, со-
провождающиеся повышением уровня андрогенов
и усилением их влияния на сальную железу. В ре-
зультате наступает гиперпролиферация базального
слоя сальных желез, происходит их гиперплазия и
резко усиливается секреция кожного сала. Доказана
прямая зависимость между величиной секреции
кожного сала и степенью выраженности поражений
кожи при угревой болезни.
2. Изменения химического состава кожного са-
ла, в котором происходит существенное уменьше-
ние триглицеридов, что ведет, в частности, к увели-
чению его плотности и снижению бактерицидных
свойств.
3. Нарушения процессов кератинизации, осо-
бенно в устьях волосяных фолликулов. В результате
фолликулярного гиперкератоза и за счет повыше-
ния плотности кожного сала сальный проток «бло-
кируется». В сальной железе увеличивается количе-
ство себоцитов, вследствие чего повышается синтез
и происходит накопление жировых веществ, а в
дальнейшем возможно развитие гнойно-некротиче-
ских процессов в связи с трофическими нарушения-
ми в клетках, поскольку значительная часть себоци-
тов оказывается изолированной от источника пита-
ния — базального слоя.
4. Важную, по мнению большинства авторов,
вторичную роль в патогенезе угрей отводят бактери-
66
альной микрофлоре волосяных фолликулов и саль-
ных желез. У больных вульгарными угрями чаще
всего обнаруживают золотистый стафилококк,
Propionibacterium acne и Pityrosporum ovale. Корине-
бактерии акне и золотистый стафилококк выделяют
фермент липазу, которая разлагает триглицериды
кожного сала до свободных жирных кислот. По-
следние, обладая раздражающим действием на ко-
жу, способствуют перигландулярному и перифолли-
кулярному воспалению. Однако известно, что фор-
мирование комедонов и развитие воспаления может
происходить и в стерильных условиях [4]. Появле-
ние в очаге макрофагов усиливает закупорку железы
[5, 6].
Существует более 25 методов (индексы) оценки
степени тяжести акне. Для практического примене-
ния наиболее удобна модифицированная отече-
ственными дерматологами классификация, предло-
женная Американской академией дерматологии:
— I степень характеризуется наличием комедо-
нов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
— II степень — комедоны, папулы, до 5 пустул;
— III степень — комедоны, папулопустулезная
сыпь, до 5 узлов;
— IV степень отличается выраженной воспали-
тельной реакцией в глубоких слоях дермы с форми-
рованием множественных болезненных узлов и кист
[7].
При выборе тактики терапии учитывают сте-
пень тяжести заболевания. При тяжелых и средне-
тяжелых формах заболевания показана системная
терапия. При легкой и среднетяжелой формах акне
лечение направлено на уменьшение фолликулярно-
го гиперкератоза, купирование воспалительной ре-
акции и нормализации работы сально-волосяного
фолликула. Наружное лечение применяется при
любой степени тяжести акне и должно включать
препараты с противомикробным действием, рети-
ноиды, азелаиновую кислоту. При тяжелой форме
оптимально сочетание наружной и системной тера-
пии (изотретиноин, антибиотики) [8, 9].
Местные ретиноиды считаются новым направле-
нием в лечении акне легкой и средней степеней тяже-
сти. Среди местных ретиноидов сегодня наиболее из-
вестен адапален, выпускаемый в виде 0,1% геля.
Адапален — метаболит ретиноида, обладающий
противовоспалительным и выраженным комедоно-
литическим (воздействует на открытые и закрытые
комедоны) действием, нормализует процессы кера-
тинизации и эпидермальной дифференциации.
Клиническая дерматология и венерология 4, 2016
Уменьшает связывание фолликулярных эпители-
альных клеток в устье сально-волосяного фоллику-
ла, участвующих в образовании микрокомедонов.
Не рекомендуется применять препарат при бере-
менности и в период лактации. При случайном по-
падании препарата на слизистые оболочки глаз, рта
или носа необходимо тщательно промыть их теплой
водой.
Ретиноиды повышают чувствительность кожи к
ультрафиолету и при их назначении нужно исполь-
зовать солнцезащитные средства (например, увлаж-
няющие кремы с SPF), не посещать солярии и не
загорать на солнце [10]. Адапален, наносимый на
кожу вечером, можно сочетать с препаратами для
лечения акне, применяемыми утром.
Азелаиновая кислота входит как в российские,
так и зарубежные стандарты лечения акне. Азелаи-
новая кислота оказывает умеренное противовоспа-
лительное действие, уменьшает метаболизм нейтро-
филов и снижает выработку ими свободнорадикаль-
ных форм кислорода, подавляет высвобождение
воспалительных цитокинов, устраняет гиперкератоз
устья фолликула сальных желез, что при длительном
использовании обеспечивает нормализацию про-
цесса дифференцировки клеток эпидермиса [11—
13].
Азелаиновая кислота представляет собой насы-
щенную дикарбоновую кислоту природного проис-
хождения (содержится в злаковых, мясе, может в не-
значительных количествах синтезироваться нор-
мальной кожей в ходе липидного обмена). После
нанесения на кожу азелаиновая кислота легко про-
никает в эпидермис и дерму. В системный кровоток
попадает до 4% от общей дозы. Благодаря наличию
двух карбоновых групп азелаиновая кислота спо-
собна образовывать комплексы с двухвалентными
катионами кальция и магния, кофакторами фер-
ментативных реакций, а также связывать свободные
радикалы [14].
Кроме того, азелаиновая кислота подавляет
синтез меланина посредством ингибирования фер-
мента тирозиназы [15], что может ослаблять пиг-
ментацию кожи и использоваться для лечения пост­
воспалительной гиперпигментации [8, 11, 12].
Азелаиновая кислота также оказывает антиан-
дрогенное действие, подавляя синтез 5α-редуктазы
I типа, что приводит к снижению содержания деги-
дротестостерона в себоцитах, тем самым нормали-
зуя процессы кератинизации и салоотделения [16].
Имеются данные по бактерицидному действию
в отношении грамположительных и грамотрица-
тельных микроорганизмов, в том числе Р. acnes и
Staphylococcus epidermidis, включая антибиотикоре-
зистентные штаммы [17]. Азелаиновая кислота эф-
фективна при длительном использовании, к этому
препарату не отмечено формирование резистентно-
сти микроорганизмов [11, 12].
Клиническая дерматология и венерология 4, 2016
В литературе последних лет [18] встречаются
сведения по антигрибковому действию азелаиновой
кислоты. Так, в экспериментах in vitro показано, что
1% азелаиновая кислота оказывает действие на гри-
бы рода Pityrosporum ovale, Candida albicans, рези-
стентных к антибиотикам.
Ввиду того, что данная кислота тропна к коже,
нетоксична, не обладает мутагенными свойствами,
беременность и период лактации не являются про-
тивопоказаниями для ее наружного применения
[19]. В рамках программы импортозамещения наи-
более интересен препарат российского производства
— 15% гель азелаиновой кислоты Азелик. Входящий
в состав геля Азелик сквалан восстанавливает барьер-
ные свойства кожи и улучшает переносимость пре-
парата. Являясь эмолентом, сквалан не обладает ко-
медогенными свойствами. Микрокапли сквалана
заполняют пространства между чешуйками рогового
слоя эпидермиса, устраняют чувство стянутости,
смягчают и глубоко увлажняют кожу [20, 21].
Гель Азелик следует наносить тонким слоем на
предварительно тщательно вымытую (водой или
очищенную мягким очищающим косметическим
средством) и высушенную кожу лица, 2 раза в сутки
и слегка втирать. Приблизительно 2,5 см геля доста-
точно для всей поверхности лица. Следует регуляр-
но применять препарат в течение всего курса лече-
ния [22].
В связи с нарастающей антибиотикорезистент-
ностью к другим антибактериальным препаратам в
последнее время из топических антибиотиков отда-
ют предпочтение клиндамицину [8]. Клиндамицина
фосфат после нанесения на кожу быстро гидролизу-
ется фосфатазами в протоках сальных желез и коме-
донах с образованием клиндамицина, обладающего
антибактериальной активностью в отношении
штаммов P. acnes [23]. Препарат отечественного
производства — 1% гель клиндамицина Клиндовит.
Недостаточная эффективность антибиотикоте-
рапии акне может быть обусловлена следующими
факторами: назначением неадекватных доз анти-
бактериального препарата, коротким курсом тера-
пии; высокой, более 2,5 мг/см2 в минуту, скоростью
экскреции кожного сала, затрудняющей создание
необходимой концентрации антибиотика в сально-
волосяном фолликуле; наличием грамотрицатель-
ного фолликулита, развившегося на фоне приема
антибиотика, резистентностью P. acnes к используе-
мому антибактериальному средству. Для уменьше-
ния развития резистентных штаммов и повышения
эффективности терапии возникла необходимость в
разработке новых комбинированных схем ком-
плексной терапии в лечении акне [2, 24].
Несмотря на значительные успехи в терапии ак-
не, проблема совершенствования лечения остается
актуальной. При выраженной социальной дезадап-
тации, даже при нетяжелых формах заболевания,
67
 специальные исследования
уже в начале лечения необходимо отдавать предпо-
чтение комплексным и наиболее эффективным
комбинированным методам [8, 25]. Комплексная
терапия больных направлена на основные звенья
патогенеза акне и способствует нормализации се-
креции андрогенов и снижению активности
5α-редуктазы, понижению чувствительности андро-
геновых рецепторов к тестостерону и его активным
метаболитам, нормализации салоотделения, умень-
шению фолликулярного гиперкератоза и купирова-
нию воспалительной реакции [25]. Комбинация
препаратов, влияющих как минимум на два звена
патогенеза, как правило, значительно повышает эф-
фективность терапии [26]. Поэтому нами проведено
исследование, в котором сравнивались несколько
схем лечения акне:
а) у пациентов с папулопустулезной формой ак-
не с преобладанием папул сравнивали эффектив-
ность монотерапии (0,1% гель адапалена) и комби-
нированной схемы (0,1% гель адапалена в сочета-
нии с 15% гелем азелаиновой кислоты Азелик). Рети-
ноиды (0,1% гель адапалена) обеспечивают дости-
жение трех целей терапии из четырех (нормализа-
ция выработки кожного сала, кератолитическая ак-
тивность и частичное противовоспалительное дей-
ствие). Добавлением в схему Азелика достигается
воздействие на четвертое звено патогенеза, усилива-
ются описанные выше эффекты, а также добавляет-
ся бактериостатическое действие (важно, что устой-
чивость не вырабатывается), устраняется поство-
спалительная гиперпигментация в самом начале ее
возникновения;
б) у пациентов с папулопустулезной формой ак-
не с преобладанием пустул сравнивали эффектив-
ность монотерапии (1% гель клиндамицина Клиндо-
вит) и комбинированной схемы (1% гель клиндами-
цина Клиндовит в комбинации с 15% гелем азелаи-
новой кислоты Азелик). Клиндовит воздействует
только на два звена патогенеза акне (бактериальное
и воспалительное).
Преимущества комбинированной схемы:
1) воздействие на все четыре звена патогенеза
акне;
2) азелаиновая кислота (Азелик) оказывает кера-
толитическое действие — улучшает проникновение
антибиотика в очаг воспаления;
3) Азелик устраняет поствоспалительную пиг-
ментацию;
4) Азелик нормализует выработку кожного сала;
5) Азелик добавляет бактериостатическое дей-
ствие (без развития резистентности микрофлоры),
уменьшает микробную нагрузку на антибиотик (1%
гель клиндамицина Клиндовит), что приводит к
снижению развития резистентности к антибиотику.
Цель исследования — сравнение эффективно-
сти и безопасности применения препаратов Азелик
(15% гель азелаиновой кислоты), Клиндовит (1%
68
гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена)
в комплексной терапии больных акне легкой и сред-
ней степени тяжести.
Материал и методы
В исследование включены 386 пациентов муж-
ского и женского пола старше 14 лет, добровольно
желающие участвовать в исследовании, с проявле-
ниями акне легкой и средней тяжести (папулопусту-
лезная форма), с длительностью заболевания не ме-
нее 3 мес, не получающие системную терапию акне
в течение не менее 1 мес и наружную терапию — не
менее 2 нед. Отсутствие беременности подтвержда-
лось тестом. Кормящие женщины также не участво-
вали в исследовании. Повышенной чувствительно-
сти на любой из компонентов препаратов в анамне-
зе не отмечалось. Печеночной и тяжелой почечной
недостаточности в анамнезе и на момент проведе-
ния исследования не было. При опросе данных о
хронической интоксикации не было выявлено. Дру-
гих кожных заболеваний, которые могли бы поме-
шать оценке акне, не было. Все больные не участво-
вали одновременно в других клинических исследо-
ваниях.
Все пациенты проинформированы о типе препа-
рата и существе клинического испытания, после че-
го оформлено письменное согласие на участие в ис-
пытании. Информированное согласие получено от
каждого пациента до начала проведения процедур.
Все пациенты были разделены на две группы.
В опытную подгруппу Iа (основная, n=104 чело-
века) были включены пациенты с папулопустулез-
ной формой акне с преобладанием папул. Пациен-
там проводили комбинированную терапию: Азелик 2
раза в день (утро, день), Клензит 1 раз в день (вече-
ром) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс
лечения Клензит + Азелик составил 2 мес, далее мо-
нотерапия Азеликом до 6 мес.
В опытную подгруппу Iб (основная, n=97) были
включены пациенты с папулопустулезной формой
акне с преобладанием пустул. Назначалась комби-
нированная терапия: Клиндовит 2 раза в день (утро,
вечер) точечно на пустулы, Азелик на все другие про-
блемные участки 2 раза в день (утром, вечером) ло-
кально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения
Клиндовит + Азелик составил 2 мес, далее монотера-
пия Азеликом до 6 мес.
В подгруппу IIа (контрольная, n=98) были вклю-
чены пациенты с папулопустулезной формой акне с
преобладанием папул. Проводилась монотерапия
Клензит 2 раза в день (утром и вечером) локально,
тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.
В подгруппу IIб (контрольная, n=87 человек)
были включены пациенты с папулопустулезной
формой акне с преобладанием пустул. Пациентам
назначалась монотерапия: Клиндовит точечно на
Клиническая дерматология и венерология 4, 2016
очаги воспаления 2 раза в день (утром, вечером)
тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.
Через 1, 2 и 6 нед была проведена оценка эффек-
тивности лечения, безопасности и переносимости
препаратов во всех группах.
Эффективность лечения оценивали клиниче-
ски по следующим признакам: уменьшение салоот-
деления, снижение комедонообразования, регресс
элементов, динамика поствоспалительных элемен-
тов. Выздоровлением считали полный регресс вы-
сыпаний.
Всем пациентам в начале лечения и через 1,5 мес
проводили анкетный опрос о качестве жизни (дер-
матологический индекс качества жизни — ДИКЖ).
Индекс рассчитывается путем суммирования бал-
лов по каждому вопросу. Результат может варьиро-
ваться от 0 до 30 баллов. Максимальное значение
индекса — 30 баллов, и чем ближе показатель к этой
отметке, тем более негативно заболевание сказыва-
ется на качестве жизни пациента.
После завершения терапии проведено сравне-
ние результатов Iа и IIа подгрупп, Iб и IIб подгрупп.
Статистическая обработка результатов проведена
с использованием пакета прикладных программ
SPSS 17.0 for Windows. Критический уровень значи-
мости при проверке статистических гипотез в данном
исследовании принимали равным 0,05 (р — достиг-
нутый уровень значимости). Проверка распределе-
ния количественных данных проводилась по крите-
рию Шапиро—Вилка. Обобщение результатов иссле-
дования проводили с использованием критерия χ2.
Результаты и обсуждение
В исследовании участвовали 146 (37,8%) муж-
чин и 240 (62,2%) женщин в возрасте 13—44 лет.
Участники в возрасте 15—25 лет составили 68%, а
139 (36%) человек были в возрасте старше 25 лет.
Средний возраст группы — 23,97 года (табл. 1).
Диагноз L70 поставлен 336 (87%) пациентам,
L70.8 —15 (4%) пациентам, L70.9 — 35 (9%) пациен-
там, которым было назначено дополнительное об-
следование и впоследствии проведена коррекция
лечения.

Таблица 1. Характеристика групп

Отклонения от нормы зна-
Средний возраст,
Подгруппа Всего Женщины Мужчины чений (общеклинических
годы
исследований)
Iа 104 71 33 23,3±6,5 Нет
Iб 97 63 34 23,6±7,3 Нет
IIа 98 57 41 22,1±6,8 Нет
IIб 87 49 38 23,2±7,6 Нет
Итого 386 240 (62,2%) 146 (37,8%)

Таблица 2. Клинические проявления на коже при первом приеме, абс. (%)

Клинические проявле- Количе- Исследуемые группы

ния ство Iа Iб IIа IIб
Комедоны 0 13 (12,5) 17 (17,5) 23 (24) 12 (14)
10 24 (23) 11 (11,3) 20 (20) 24 (28)
20 49 (47) 40 (41,2) 36 (37) 33 (38)
30 13 (12,5) 23 (24) 18 (18) 16 (18)
40 4 (4) 6 (6) 1 (1) 2 (2)
50 1 (1) 0 0 0
Папулы/пустулы 0 0 0 9 (9) 0
10 23 (22) 6 (6) 15 (15) 19 (22)
20 43 (41) 42 (43) 41 (42) 40 (46)
30 38 (37) 49 (51) 33 (34) 28 (32)
Узлы 0 75 (72) 54 (56) 81 (83) 60 (69)
<5 27 (26) 33 (34) 16 (16) 23 (26)
>5 2 (2) 10 (10) 1 (1) 4 (5)
Дисхромия 0 18 (17,3) 24 (25) 57 (58,1) 17 (19,5)
+ 16 (15,4) 10 (10) 14 (14,3) 17 (19,5)
++ 51 (49) 40 (41) 12 (12,3) 36 (41,4)
+++ 19 (18,3) 23 (24) 15 (15,3) 17 (19,5)
Рубцы 0 79 (76) 69 (71) 62 (63) 64 (73)
+ 16 (15) 17 (18) 24 (25) 12 (14)
++ 9 (9) 11 (11) 12 (12) 11 (13)
Всего 104 (100) 97 (100) 98 (100) 87 (100)

Клиническая дерматология и венерология 4, 2016 69

 специальные исследования

Рис. 1. Длительность заболевания пациентов.

Рис. 2. Динамика клинических изменений у больных акне на фоне курса лечения препаратом Клиндовит в комбинации с препаратом
Азелик в течение 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес (лучший результат).

На момент обращения большая часть пациентов
(64%) страдали акне от 1 года до 3 лет. Более 8 лет
страдали 14,5% участников. Все пациенты неодно-
кратно лечились самостоятельно по рекомендации
родных и знакомых, средств массовой информации.
Общей ошибкой, по нашему мнению, были непол-
ноценные курсы терапии и несоблюдение правил
личной гигиены (рис. 1).
При первичном осмотре комедоны определя-
лись в основном от 10 до 30 штук в очагах (от 75 до
84%) во всех группах. Более 40 комедонов встреча-
лось редко (1—6%).
Папул и пустул в основном было от 20 до 30 в
очагах (78—91%) (табл. 2).
Узлы в очагах были единичные, менее 5 (16—
34%). Более 5 узлов наблюдалось в 1—10% случаев.
Дисхромия встречалась намного чаще и рассматри-
валась как вариант постакне. У 29% пациентов были
единичные рубцы в очагах.
В результате проведенной терапии у всех больных
во всех группах к концу 6-й недели отмечалась поло-
жительная динамика кожного процесса (табл. 3).
Через 1 нед лечения в подгруппе Iа отмечалось
незначительное улучшение. Часть пациентов отме-
чали ухудшение состояния в виде сухости и шелуше-
ния кожи, легкой эритемы и легкий зуд в очаге. Че-
рез 2 нед больше половины пациентов отмечали
улучшение кожного процесса. К концу исследова-

70 Клиническая дерматология и венерология 4, 2016

ния у 77% пациентов было отмечено клиническое
выздоровление или значительное улучшение про-
цесса.
В подгруппе IIа к концу 1-й недели большее ко-
личество пациентов отмечали отсутствие эффекта
от лечения и усиление сухости кожи. Через 2 нед по
сравнению с Iа группой, меньшее число человек от-
мечали улучшение процесса и большее — отсутствие
эффекта от лечения. На 6-й неделе клиническое вы-
здоровление было отмечено у незначительной части
больных (33%), а значительное улучшение процесса
— у половины пациентов.
В подгруппе Iб к концу 1-й недели лечения от-
сутствие улучшения или ухудшение процесса отме-
чалось у большего числа пациентов. Появились жа-
лобы на раздражение кожи, эритема, чувство жже-
ния, зуд, шелушение. На втором осмотре через 2 нед
улучшение процесса и значительное улучшение от-
мечалось у большой части пациентов (87%). Наи-
лучший результат заметили через 2 мес лечения:
клиническое выздоровление или значительное
улучшение кожного процесса было отмечено у 86%
пациентов.
В подгруппе IIб к концу 1-й недели ухудшение
процесса и отсутствие улучшения отмечали более по-
ловины пациентов. На втором приеме клиническое
улучшение было значительным, но через 1,5 мес ко-
личество пациентов с клиническим выздоровлени-
ем и со значительным улучшением было небольшим
(14 и 47% соответственно).
Нежелательных реакций, требующих отмены
препарата, за 6 нед наблюдения выявлено не было.
На фоне лечения многие пациенты отмечали появ-
ление жжения, зуда, покраснения и чувства сухости
кожи после нанесения лекарственного средства.
Анализ параклинических результатов на фоне тера-
пии в обеих группах не выявил отклонений от нор-
мальных величин (табл. 4, 5).
В подгруппе Iа до лечения заболевание оказыва-
ло очень сильное (74%) и чрезвычайное влияние на
пациентов. После лечения кожное заболевание не-
значительно влияло или перестало влиять на боль-
шинство пациентов (84%).
В подгруппе IIа результаты опроса были други-
ми. В начале лечения заболевание влияло на паци-
ентов от чрезмерного до сильного (56%). В конце
лечения заболевание практически не меняло жизнь
пациента только у 61%.
В подгруппе Iб до лечения заболевание также
оказывало очень сильное влияние на пациентов.
Больше чем в других группах, пациенты отмечали
чрезвычайно сильное (17%) влияние на жизнь. У 49%
состояние кожи оказывало очень сильное влияние.
После лечения кожное заболевание незначительно
влияло или перестало влиять на большинство паци-
ентов (75%).
В подгруппе IIб в начале лечения заболевание
влияло на пациентов от умеренного до сильного в
54% случаев. В конце лечения заболевание практи-
чески не меняло жизнь у 64% пациентов.

Таблица 3. Результаты проведенной терапии по группам

Исследуемые группы
Результат
Iа Iб IIа IIб
лечения
I II III I II III I II III I II III
Клиническое 24 (23) 36 32 12 (14)
выздоровление (37) (33)
Значительное 2 (2) 23 (22) 56 (54) 2 (2) 41 (42) 47 28 (29) 49 12 (14) 41 (47)
улучшение (49) (50)
Улучшение 28 (27) 61 (59) 23 (22) 8 (8) 44 (45) 14 30 (31) 46 (47) 17 18 49 (57) 33 (38)
(14) (17) (21)
Отсутствие 55 (53) 19 (18) 1 (1) 58 (60) 11 (12) 49 (50) 22 (22) 43 23 (26) 1 (1)
улучшения (49)
Ухудшение 19 (18) 1 (1) 29 (30) 1 (1) 19 (19) 2 (2) 26 3 (3)
(30)
Всего 104 (100) 97 (100) 98 (100) 87 (100)
Примечание. I — через 1 нед терапии; II — через 2 нед терапии; III — через 6 нед терапии.

Таблица 4. Трактовка значений индекса ДИКЖ

Значение Трактовка
0—1 Кожное заболевание не влияет на жизнь пациента
2—5 Заболевание оказывает незначительное влияние на жизнь пациента
6—10 Заболевание оказывает умеренное влияние на жизнь пациента
11—20 Заболевание оказывает очень сильное влияние на жизнь пациента
21—30 Заболевание оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента

Клиническая дерматология и венерология 4, 2016 71

 специальные исследования

Таблица 5. Данные результатов ДИКЖ у больных акне в группах

Исследуемые группы
ДИКЖ, Iа Iб IIа IIб
баллы
после после после после
до лечения до лечения до лечения до лечения
лечения лечения лечения лечения
0—1 1 (1) 39 (38) 2 (2) 41 (42) 1 (1) 23 (23) 3 31 (36)
(3)
2—5 12 (11) 48 (46) 15 (15) 32 (33) 11 (12) 37 (38) 13 (15) 24 (28)
6—10 14 (14) 16 (15) 16 (17) 22 (23) 31 (31) 26 (27) 24 (28) 29 (33)
11—20 68 (65) 1 (1) 48 (49) 2 (2) 43 12 (12) 39 (45) 3 (3)
(44)
21—30 9 (9) 16 (17) 12 (12) 8 (9)
Всего 104 (100) 97 (100) 98 (100) 87 (100)

Выводы практического применения в амбулаторной сети.

Полученные клинические результаты показали
высокую терапевтическую эффективность ком-
плексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лече-
нии папулопустулезной формы акне легкой и сред-
нетяжелой степени с преобладанием пустул, схемы
Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной
формы акне легкой и среднетяжелой степени с пре-
обладанием папул и могут быть рекомендованы для
При длительном применении указанных комплек-
сов наружной терапии не наблюдалось серьезных
побочных эффектов, субъективная оценка больны-
ми убедительно показала на высокий уровень без­
опасности и хорошую переносимость. При проведе-
нии комбинированной терапии статистически зна-
чимо улучшается ДИКЖ пациентов.
Конфликт интересов отсутствует.

Литература/References
1. Лукьянов А.М., Хвойницкая С.В., Артамонова О.В. Эффективность
местной терапии угревой болезни цинк-эритромициновым комплек-
сом. Поликлиника. 2014;1:2-8.
2. Leyden J. A review of the use of combination therapies for the treatment of
acne vulgaris. Jornal of Amarican Academy of Dermatology. 2002;49:200-210.
3. Самцов А.В., Аравийская Е.Р. Клинические рекомендации по ведению
больных акне. М. 2015;20.
4. Shaheen B, Gonzalez M. A microbial aetiology of acne: what is the evi-
dence? Br J Dermatol. 2011;165:3:474-485.
5. Бухарович М.Н., Гридасова В.Д., Мирошниченко А.Г. Комплексное
лечение больных угревой болезнью с применением пиридоксина и
сероводородных ванн. Вестник дерматологии. 1996;8:46-49.
6. Масюкова С.А., Саламова И.В. Ретин-А в терапии обыкновенных
угрей. Вестник дерматологии и венерологии. 1995;6:41.
7. Самгин М.А., Монахов С.А. Акне. Российский журнал кожных и вене-
рических болезней. 2005;3:55-66.
8. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am AcadDerma-
tol. 2016 Feb 15. pii: S0190-9622(15)02614-6.
doi: 10.1016/j. jaad.2015.12.037
9. Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, et al. Global Alliance to Improve Out-
comes in Acne. New insights into the management of acne: an update from
the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Der-
matol. 2009;60:5:Suppl:S1-S50.
13. Passi S, Picardo M, De Luca C, Nazzaro-Porro M. Mechanism of azelaic
acid action in acne. G Ital Dermatol Venereol. 1989;124:10:455-463.
14. Khondker L, Khan SI. Acne vulgaris related to androgens: a review. My-
mensingh Med J. 2014;23:1:181-185.
15. Yu JS, Kim AK. Effect of combination of taurine and azelaic acid on anti-
melanogenesis in murine melanoma cells. J Biomed Sci. 2010;17:Suppl
1:S45.
16. Stamatiadis D, Bulteau-Portois MC, Mowszowicz I. Inhibition of 5 al-
phareductase activity in human skin by zinc and azelaic acid. Br J Dermatol.
1988;119:5:627-632.
17. Worret WI, Fluhr JW. Acne therapy with topical benzoyl peroxide, antibiot-
ics and azelaic acid. J Dtsch Dermatol Ges. 2006;4:4:293-300.
18. Wolf JE Jr. Maintenance therapy for acne vulgaris: the fine balance between
efficacy, cutaneous tolerability, and adherence. Skinmed. 2004;3:1:23-26.
19. Шперлинг Н.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А., Романова Е.В.
Местное лечение хлоазмы у женщин в период беременности. Вест-
ник дерматологии и венерологии. 2014;6:162-170.
20. Духанин А.С. Современные критерии рациональной фармакотера-
пии акне у женщин. Взгляд клинического фармаколога. Клиническая
дерматология и венерология. 2012;2:108-117.
21. Mastrofrancesco A, Ottaviani M, Aspite N, et al. Azelaic acid modulates
the inflammatory response in normal human keratinocytes through PPAR-
gamma activation. Exp Dermatol. 2010;19(9):813-820.

10. Ролевски Ш.Л. Использование геля на основе 15% азелаиновой кис-
лоты, топических ретиноидов и фотозащиты в лечении розацеи и со-
путствующих дерматологических нарушений. Косметическая дерма-
тология. 2007 Апрель;20:4:231.
11. Bojar RA, Cunliffe WJ, Holland KT. Disruption of the transmembrane pH
gradient — a possible mechanism for the antibacterial action of azelaic acid
in Propionibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis. J Antimicrob
Chemother. 1994;34:3:321-330.
12. Kakita LS, Lowe NJ. Azelaic acid and glycolic acid combination therapy for
facial hyperpigmentation in darker-skinned patients: a clinical comparison
with hydroquinone. Clin Ther. 1998;20(5):960-970.
22. Матушевская Е.В., Свиршевская Е.В. Азелаиновая кислота в практи-
ке врача-дерматолога и косметолога. Клиническая дерматология и ве-
нерология. 2014;5:11-17.
23. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. М. 2009;287.
24. Shahlita AR, Smith EB, Bauer E. Topical erythromycin v clindamycin
therapy for acne. A multicenter, double-blind comparison. Arch Dermatol.
1984 Mar;120(3):351-355.
25. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Комбинированные препараты в
наружном лечении акне: современные данные. Вестник дерматоло-
гии и венерологии. 2012;3:111-114.
26. Пашинян А.Г. Фармакотерапия акне. Лечащий врач. 2006;9:18-20.

72 Клиническая дерматология и венерология 4, 2016