Вы находитесь на странице: 1из 316

1.

Современное состояние
проблемы лечения рака гортани
и ротоглотки

Р ак гортани остается наиболее часто встречающейся злокачественной


опухолью. В общей структуре онкологической заболеваемости по-
ражение гортани прочно занимает одно из первых мест, а среди опу-
холей ЛОР-органов является несомненным лидером. Функциональное
значение гортани, ее социальная значимость, особенности анатомиче-
ского строения и соотношение с жизненно важными органами, частота
встречаемости и отсутствие до настоящего времени четких рекоменда-
ций по методам лечения, прежде всего в зависимости от локализации и
распространенности опухолевого поражения органа, делают проблему
лечения больных раком гортани весьма актуальной и объясняют прио-
ритет развития консервативных и органосберегающих методов лечения
данной патологии.
Лечение рака орофарингеальной локализации также является
сложной проблемой современной клинической онкологии. Анатоми-
ческие и функциональные особенности челюстно-лицевой области,
склонность злокачественных новообразований этой локализации к бы-
строму инфильтративному росту, раннее метастазирование в лимфати-
ческие узлы шеи являются причиной того, что более половины больных
поступают на лечение с местно распространенными (III–IV) стадиями
новообразований, и обусловливают тяжелое течение заболевания и зна-
чительные трудности в лечении.
На выбор тактики лечения больных влияют следующие фак-
торы:
– локализация опухолевого поражения;
– распространенность опухоли (как первичного, так и метастати-
ческого поражения);
– предшествующее лечение;
– морфологическое строение опухоли;
– общее состояние пациента и его настрой на предлагаемое ле-
чение.
Лечение злокачественных опухолей указанных локализаций пред-
усматривает два этапа: лечение при первичной опухоли и определение

5
1. Ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû ëå÷åíèÿ ðàêà ãîðòàíè è ðîòîãëîòêè

тактики лечения регионарных метастазов. Для решения этих задач в


настоящее время используются хирургический, лучевой, лекарственный
методы и их комбинации в различной последовательности.
Большое число работ как отечественных, так и зарубежных авторов
посвящено хирургическому методу лечения, который в своем развитии
прошел путь от экономных резекций до расширенных и расширенно-
комбинированных вмешательств. Что касается хирургических аспектов
лечения больных раком гортани и орофарингеальной области, особенно
местно распространенных форм опухолей, то здесь безусловный при-
оритет принадлежит комбинированным методам лечения, когда луче-
вая терапия сочетается с хирургическим вмешательством. В последние
25–30 лет все большее значение придается применению химиотера-
певтических препаратов, которые в настоящее время уже широко ис-
пользуются в комбинации как с лучевой терапией, так и с различными
по объему хирургическими вмешательствами. При этом химиотерапия
проводится как в неоадъювантном, так и в адъювантном режимах. На
основании результатов ряда рандомизированных исследований весьма
оправданным считается проведение неоадъювантной химиотерапии с
последующим хирургическим вмешательством. При этом независимо
от вида консервативного лечения (лучевой, химио- либо химиолучевой)
принципиально важным является проведение различных вариантов
органосберегающих хирургических вмешательств или одномоментных
реконструктивных операций, а также реабилитационных мероприятий.
Применение и развитие методик реконструктивной хирургии является
основой реабилитационного лечения больных, поскольку предусматри-
вает сохранение либо восстановление основных функций пораженного
органа, имеющих огромное значение в обеспечении качества жизни
оперированных больных. Отдельную группу операций составляют шун-
тирующие голосообразующие и голосопротезирующие операции, в ходе
которых восстанавливается голосовая функция гортани.
В течение многих лет остается дискутабельным вопрос о после-
довательности проведения лучевой либо химиолучевой терапии при
использовании хирургического метода. Тем не менее в свете органос-
берегающей концепции лечения опухолей указанной локализации пре-
доперационное лучевое либо химиолучевое лечение, помимо возмож-
ностиобеспечить только консервативное лечение значительного числа
больных, позволяет существенно сократить объем опухоли и дает воз-
можность проведения оперативного вмешательства в более абластичных
условиях, в том числе и с сохранением функционирующего органа.
Важнейшей задачей современной онкохирургии является раз-
работка и внедрение в клиническую практику новых способов разъе-
6
1. Ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû ëå÷åíèÿ ðàêà ãîðòàíè è ðîòîãëîòêè

динения и соединения органов и тканей, простых в исполнении для


хирурга и щадящих для больного, особенно когда в качестве основной
применяется схема лечения «лучевая терапия + операция».
Одним из вариантов решения задачи усовершенствования хи-
рургической методики является апробируемый метод высокочастотной
электросварки, которая оказывает незначительное разрушающее воз-
действие на ткани и позволяет производить как атравматический раз-
рез, так и соединение мягких тканей практически без нарушения их
морфологической структуры.
Весьма важным аспектом научного поиска является разработка
новых, более эффективных методов лечения рецидивного рака. В боль-
шинстве случаев лечение первичного рака начинается с лучевой, химио-
лучевой терапии или операции, поэтому при возникновении рецидива
чувствительность опухоли к проводимому лечению значительно сни-
жается. Проведенное ранее лечение первичной опухоли может вызвать
химио- и/или радиорезистентность опухоли. Многие исследователи
считают, что даже радикальные хирургические вмешательства по поводу
рецидива, когда в краях резекции нет опухолевых клеток, не в состоянии
гарантировать повторное рецидивирование.
Проведение лучевой терапии и как основного метода, и как ком-
понента лечения больных раком гортани и ротоглотки возможно и не-
обходимо практически при всех стадиях опухолевого процесса. Однако
главную проблему в лечении представляют больные с местно распро-
страненным процессом (Т3-Т4N0-3), результаты лучевой терапии которых
далеки от желаемых. В связи с этим актуальным становится проблема
повышения ее эффективности. Одним из направлений решения этой
проблемы является оптимизация временных и дозовых параметров лу-
чевой терапии. К ним относятся: ускоренное фракционирование, ги-
перфракционирование, неравномерное дробление дневной дозы, дина-
мическое фракционирование.
Эти технологии все шире используются в клинической практике.
Прогресс достигнут и в развитии технологий дистанционной лучевой
терапии и брахитерапии, позволяющих подводить высокую дозу к опу-
холи при минимальной лучевой нагрузке на окружающие нормальные
ткани.
Перспективным направлением повышения эффективности луче-
вой терапии является использование физических и химическим радиомо-
дификаторов. До недавнего времени использовались преимущественно
физические радиомодификаторы и прежде всего локальная гипертер-
мия и гипоксирадиотерапия. В настоящее время чаще используется
радиомодифицирующий эффект существующих противоопухолевых
7
1. Ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû ëå÷åíèÿ ðàêà ãîðòàíè è ðîòîãëîòêè

препаратов. Конечно, повышение эффективности таких методов ле-


чения порой сопровождается усилением его токсичности, что требует
очень взвешенного и осторожного подхода.
Давно известно, что наибольшего прогресса можно достичь на
стыке различных дисциплин и методов. Этот принцип хорошо ил-
люстрирует интраоперационная лучевая терапия. Данный подход, за-
ключающийся в строго локальном воздействии на ложе опухоли и ре-
гионарные лимфоколлекторы в процессе оперативного вмешательства,
позволяет достигать высоких результатов, не снижая качества жизни
больных. Сочетание интраоперационной лучевой терапии с пред- и/
или послеоперационной лучевой терапией существенно расширяет воз-
можности метода.
Большинство нововведений в лечении злокачественных опухолей
гортани и орофарингеальной области направлены на обеспечение гаран-
тий высокого качества жизни больных. Если раньше преимущественно
обсуждались проблемы повышения выживаемости, то теперь признано,
что этот показатель нельзя рассматривать в отрыве от качества жизни
больных. С этим понятием тесно связаны осложнения лучевой терапии,
как непосредственные, так и отдаленные.
В монографии представлены результаты наиболее значимых ис-
следований отечественных и зарубежных ученых по органосохранным
методам лечения злокачественных новообразований орофарингеальной
локализации и гортани. Представлены современные подходы к клас-
сификации и лечению лучевых осложнений. Материалы собственных
разработок отражают основные итоги работы ряда ведущих научных
коллективов Украины и России по указанным направлениям. Авторы
выражают благодарность сотрудникам научно-исследовательских инсти-
тутов и кафедральных клиник за оказанную помощь и участие в на-
учных разработках.

8
2. Рак гортани

2.1. Ñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå î ðàêå ãîðòàíè

Р ак гортани остается наиболее часто встречающейся злокачествен-


ной опухолью органов головы и шеи. В общей структуре онколо-
гической заболеваемости поражение гортани прочно занимает одно из
первых мест. В России в 2002 г. впервые данное заболевание выявлено
у 6725 пациентов, при этом показатель заболеваемости оказался равен
5,06 % на 100 тыс. населения, который весьма вариабелен в зависимости
от региона проживания, составляя в Брянской области 9,6 %, а в Респуб-
лике Тыва 1,9 % (Ольшанский В.О., и соавт., 2004) Соотношение забо-
леваемости раком гортани среди мужчин и женщин составляет в России
приблизительно 1:20, в странах Западной Европы 1:10, а в Шотландии
1:2. Наиболее высокая заболеваемость раком гортани зафиксирована в
Польше, Таиланде и некоторых штатах США. Достаточно низкая за-
болеваемость (менее 2 на 100 тыс. населения) встречается в Норвегии,
Швеции, Японии (Ушаков В.С., Иванов С.В., 2003). В США в 2000 г.
впервые заболело раком гортани более 12 тыс. человек, в 2006 г. в мире
было зарегистрировано более 600 тыс. новых случаев заболеваний раком
органов головы и шеи (Jewel и соавт., 2006). В России впервые выявлен-
ный рак гортани 3-й стадии диагностируется в 48,5 %, а 4-й — в 16,6 %,
при этом смертность на первом году от момента выявления заболевания
составляет около 32 % (Чиссов В.И. и соавт., 2004). По объединенным
данным французских исследователей (Lefebvre J.L., Lartigua E., Kara A.,
Sarini J., 2001), основанных на результатах изучения эффективности ле-
чения 5161 больного плоскоклеточным раком органов головы и шеи,
трех- и пятилетняя выживаемость больных раком гортани равняется
50 % и 40 % соответственно.
Статистика онкологической заболеваемости в Украине впечатляет:
за последние десять лет число больных возросло на 25 %, общая чис-
ленность населения сократилась на 4 млн человек. Онкологическая за-
болеваемость стабильно возрастает на 2,6–3 % в год, и рак продолжает
«молодеть». Казалось бы, по этим показателям мы не сильно отличаемся
от развитых стран, однако следует учитывать, что средняя продолжи-
тельность жизни украинцев на 10–20 лет ниже, а заболеваемость раком
9
2. Ðàê ãîðòàíè

существенно возрастает после 50 лет. И далеко не каждый украинец


доживает до «своего» рака, умирая от других причин.
В Украине каждый год обнаруживается более 160 тыс. новых слу-
чаев злокачественных новообразований, почти 100 тыс. жителей уми-
рают от рака, причем 35 % умерших — лица трудоспособного возраста.
Каждый час регистрируется более 20 новых случаев заболевания, а
10 жителей Украины умирают от рака. По расчетам специалистов, до
2020 г. число впервые заболевших раком в Украине превысит 200 тыс.
в год. В 2003 г. уровень онкозаболеваемости в целом по Украине со-
ставил 325 на 100 тыс. населения, в г. Севастополь, Кировоградской,
Полтавской, Одесской и Запорожской областях этот показатель дости-
гает 365–475 на 100 тыс. населения.
Согласно данным большинства авторов, рак гортани составляет
от 1 (В.И. Воячек) до 4,8 % (Дуани [Duany]) по отношению к опухолям
других локализаций.
В Украине рак гортани наблюдается у мужчин значительно
чаще, чем у женщин. Это соотношение, по Я. Сендзяку, равно 6:1; по
И.Я. Сендульскому — 12,5:1; по Д.И. Зимонту — 20:1. Чаще всего рак
гортани возникает у людей в возрасте между 50 и 60 годами, хотя бы-
вают отклонения как в ту, так и в другую сторону. Рак гортани в воз-
расте до 20 лет встречается очень редко. Имеются отдельные описания
рака гортани у детей 13–15 и даже 3 лет (Каплун М.Б. Кажлаев М.Д.,
Сыч А.М., Ткемаладзе Ш.Г., Калер [Kahler]).
Удельный вес злокачественных опухолей гортани составляет 1–8 %
от общей онкологической заболеваемости и приблизительно 60 % всех
злокачественных опухолей ЛОР-органов. Из них около 70 % приходится
на мужчин работоспособного возраста (35–60 лет). Вместе с тем в по-
следние годы отмечается тенденция к «омоложению» рака гортани.
В Украине за последние 10 лет число больных злокачественными
опухолями гортани увеличилось в 1,6 раза (Троян В.І., 1999; Лукач Е.В.,
2000; Абызов Р.А., 2004; Євчев Ф.Д., 2006). При этом следует отметить
увеличение рака срединного и вестибулярного отделов гортани (Абы-
зов Р.А., 2004; Євчев Ф.Д., 2006).
Что касается показателей смертности от онкологических заболева-
ний, то каждый второй-третий онкобольной в Украине умирает в пер-
вый год болезни, что в 2–10 раз превосходит аналогичный показатель
в развитых странах. В то же время около 5 % людей с установленным
диагнозом «рак» отказываются от лечения из-за отсутствия средств и
еще большее число людей, подозревающих у себя эту страшную болезнь,
боятся идти к врачу, ждут приглашения на обследование, как повестки
из военкомата в еще не забытые советские времена.
10
2.1. Ñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå î ðàêå ãîðòàíè

Показатели заболеваемости и смертности больных раком гортани


представлены в табл. 1.

Таблица 1
Рак гортани в Украине: заболеваемость, смертность, некоторые
показатели деятельности онкологической службы, на 100 тыс. чел.
Показатели Всего Мужчин Женщин
Заболеваемость:
мировой стандарт 4,1 3,8 0,3
украинский стандарт 2000 г. 6,0 5,6 0,4
Смертность:
мировой стандарт 2,7 2,6 0,1
украинский стандарт 2000 г. 4,1 3,9 0,2
Не прожили 1 года из числа впер-
37,1 35,0 2,1
вые выявленных в 2000 г., %
Охвачено специальным лечением
75,7 74,1 1,6
первичных больных, %

Из числа всех впервые заболевших распространенность опухоле-


вого процесса I–II, III и IV стадий диагностируется ежегодно у 31,8, 42,0
и 11,4 % жителей Киева, у 28,9, 55,4 и 15,7 % жителей Киевской области,
у 35,8, 44,6 и 19,5 % жителей Одесской области, у 27,4, 46,8 и 25,8 %
жителей Ивано-Франковской области и у 48,9, 48,9 и 2,2 % жителей
Черновицкой области соответственно (канцерреестр Украины). До на-
стоящего времени в Украине и РФ около 70 % пациентов, заболевших
раком гортани, выявляют в III и IV стадиях заболевания (Евчев Ф.Д.
2008). Этим и объясняется проведение в Украине большого числа рас-
ширенных хирургических операций при раке гортани. К таким же вы-
водам приходят и исследователи СНГ.
Острота проблемы существенно возрастает в условиях постоян-
ного недостаточного финансирования здравоохранения, что особенно
заметно в промышленных регионах с высокой плотностью населения
и неблагоприятными экологическими условиями. Так, в 2005–2009 гг.
заболеваемость раком гортани в Донецкой области у лиц мужского пола
составила от 10,1 до 12,3 на 100 тыс. населения, у женщин — 0,3–0,5, а
среднестатистическая заболеваемость — 4,8–5,7 на 100 тыс. населения.
Достаточно высокой остается и смертность от рака гортани, которая,
по данным областного центра медицинской статистики, среди мужчин
колеблется от 7,3 до 9,2 на 100 тыс. населения.

11
2. Ðàê ãîðòàíè

При ретроспективном анализе 1324 историй болезней боль-


ных раком гортани, находившихся на лечении в ЛОР-клинике ИНВХ
им. В.К. Гусака АМН Украины в 2000–2009 гг., отмечено, что по полу
и возрасту все пациенты распределились следующим образом: мужчин
было 1289, женщин — 35, средний возраст больных составил 58,6 (от 18
до 84 лет), преимущественно 40–70 лет (86,7 %). При гистологическом
исследовании опухолей в 98,6 % случаев выявлен плоскоклеточный рак
различной степени ороговения.
Опухолевый процесс имел следующую локализацию: 784 (59,2 %) —
вестибулярная локализация, 371 (28,0 %) — складочный отдел, 66
(5,0 %) — подскладочный отдел. У 103 (7,8 %) пациентов первичный
опухолевый очаг локализовался в гортаноглотке.
1186 больным были произведены оперативные вмешательства раз-
личного объема на первичном очаге и путях метастазирования: хордэк-
томия — 167 (14,1 %), расширенная хордэктомия — 36 (3,0 %), резекция
гортани — 131 (11,0 %), субтотальная резекция гортани — 69 (5,8 %), ла-
рингэктомия — 696 (58,7 %), ларингэктомия с операцией на путях ме-
тастазирования — 87(7,4 %). Реконструктивные голосообразующие опе-
рации выполнены у 259 (38,6 %) больных, перенесших ларингэктомию.
Голосовые протезы установлены у 71 (10,6 %) больного. Все пациенты
получили послеоперационный курс лучевой терапии, полихимиотера-
пия проводилась по показаниям.
Продолжительность жизни больных зависит также от способа ле-
чения. Из общего числа больных 55–60 % проходят лучевую терапию по
радикальной программе в качестве самостоятельного метода лечения.
Комбинированное лечение получают 20–25 % больных раком гортани,
только хирургическое — 12–15 % пациентов, а остальные 8–10 % забо-
левших — химиотерапию. Эти цифры, судя по литературе, остаются
стабильными на протяжении последних 15 лет. При комбинированном
лечении рака гортани I стадии пятилетняя выживаемость составила
96,5 %, при II стадии — у 74,0 %, при III — 56,3 %, при IV стадии — лишь
у 25,4 % пациентов. Таким образом, современное состояние ЛОР-он-
кологии требует разработки новых технологий, направленных на совер-
шенствование ранней диагностики и методов лечения новообразований
гортани.
Попытки улучшить раннюю диагностику рака гортани в последнее
десятилетие не увенчались успехом, хотя ранняя диагностика в лечеб-
ных учреждениях возможна и реальна.

12
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ
ðàêà ãîðòàíè

П ланирование наиболее эффективного курса лечения и определение


прогноза заболевания невозможно без объективной оценки анато-
мической распространенности опухолевого процесса. Для этой цели не-
обходимо создание классификации, основные принципы которой были
бы применимы к большинству злокачественных опухолей и которую
можно было бы впоследствии дополнять сведениями, полученными при
гистологическом исследовании и/или хирургическом вмешательстве.
Предполагается две классификации:
— клиническая (TNM или cTNM), основанная на клинических,
рентгенологических, эндоскопических, морфологических, хирургиче-
ских и других методах исследования;
— морфологическая (постхирургическая классификация), обозна-
чаемая pTNM. Она базируется на данных, имеющихся до начала лече-
ния, но дополненных или измененных на основании сведений, получен-
ных при хирургическом вмешательстве и гистологическом исследовании
операционного материала. При морфологической оценке первичной
опухоли необходима ее резекция и биопсия для правильной оценки
степени ее распространения (рТ). Для патогистологической оценки со-
стояния регионарных лимфатических узлов (pN) требуется их адекват-
ное удаление, позволяющее определить отсутствие или наличие в них
метастазов. Для морфологической оценки отдаленных метастазов (рМ)
необходимо их микроскопическое исследование.
Система TNM, отвечающая указанным требованиям, была раз-
работана P. Denoix (Франция) в период с 1943-го по 1952 г. В 1954 г.
Международный противораковый союз основал специальный Комитет
по клинической классификации и применению статистики «в целях ис-
следований в этой области и применения общих правил классификации
для всех злокачественных опухолей любых локализаций». В период с
1954-го по 1968 г. был опубликован ряд брошюр с предложениями по
классификации злокачественных опухолей 23 локализаций, и в 1969 г.
эти брошюры были объединены в книгу Livrede Poche, изданную и пере-
веденную на 11 языков, в том числе и на русский. Последующие издания
содержали классификации злокачественных опухолей новых локали-
заций, а также дополнения и исправления предыдущих, уже опубли-
кованных классификаций. Действующее в настоящее время 5-е (1997)
издание классификации одобрено всеми национальными комитетами
13
2. Ðàê ãîðòàíè

TNM. После завершения работы над последним вариантом классифика-


ции TNM Международный противораковый союз решил, что настоящая
классификация останется без изменений до тех пор, пока не произойдут
радикальные перемены в возможностях диагностики и лечения злокаче-
ственных опухолей, которые потребуют ее пересмотра, однако в 2002 г.
опубликовано 6-е издание TNM, одобренное и принятое Американским
объединенным комитетом по онкологическим заболеваниям и Между-
народным противораковым союзом, которое было рекомендовано к ис-
пользованию с января 2003 г.
Согласно международной классификации рака гортани (код МКХ-
0-С32.0, 1,2, С10.1) по системе TNM–6 (10-й пересмотр, 2002 г.), гортань
состоит из следующих анатомических отделов и подразделов:
1. Надголосовая часть (С32.1).
(I) Надгортанник — язычная (С10.1) и гортанная поверхности.
(II) Черпало-надгортанная связка, гортанная часть (С13.1).
(III) Черпаловидный хрящ.
(IV) Ложные связки.
2. Голосовая часть (С32.0).
(I) Голосовые связки.
(II) Передняя комиссура.
(III) Задняя комиссура.
3. Подголосовая часть (С32.2).
Классификация опухолей гортани формируется с учетом анатоми-
ческих отделов и частей гортани.
Анатомические отделы и части гортани.
1. Надскладочный (верхний) отдел; части — гортанная поверх-
ность надгортанника, черпалонадгортанных складок и черпаловидных
хрящей; вестибулярные складки, гортанные желудочки.
2. Складочный (средний) отдел; части — голосовые складки, пе-
редняя комиссура, задняя комиссура.
3. Подскладочный (нижний) отдел; части — передняя, задняя,
боковые стенки.
В зависимости от развития ракового процесса в гортани различают
четыре стадии его развития.

Клиническая классификация ТNМ


Система ТNМ для описания анатомического распространения
опухолевого процесса базируется на трех компонентах: Т (tumor) — рас-
пространение первичной опухоли (Tx, T0, Tis, T1, T2, T3, T4); N (nodulus) —
отсутствие или наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах

14
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè

и степень поражения последних (N0, N1, N2, N3, N4); M (metastasis) —


отсутствие или наличие отдаленных метастазов (М0, М1). Цифры, до-
бавляемые к этим трем основным компонентам, указывают на распро-
страненность процесса:
Т — Первичная опухоль.
Тх — Нет достаточных данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — Первичная опухоль не определяется.
Тis — Преинвазивная карцинома (сагсinoma in situ).

Надскладочная область (С32.1)


Тis — Преинвазивная карцинома (сагсinoma in situ).
Т1 — Опухоль, ограниченная одним отделом надскладочной об-
ласти, подвижность голосовых связок сохранена.
Т2 — Опухоль поражает несколько частей надскладочного отдела,
или голосовых складок, или подскладочного отдела (например, слизи-
стую оболочку языка, валекулы, медиальной стенки грушевидного си-
нуса без их фиксации).
Т3 — Опухоль, ограниченная гортанью, с фиксацией голосовых
складок и/или распространением на другие структуры: позадиперстне-
видную область, преднадгортанниковое пространство, глубокие слои
языка.
Т4а — Опухоль с прямым распространением за пределы гортани,
т.е. на грушевидный карман, позадиперстневидную область, язычные
валекулы или корень языка, щитовидную железу, трахею, пищевод.
Т4b — Опухоль распространяется на превертебральное простран-
ство, охватив сонную артерию, или распространяется на средостение.

Область голосовых складок (С32.0)


Тis — Преинвазивная карцинома (сагсinoma in situ).
Т1 — Опухоль, ограниченная одной связкой (связками) (может по-
ражать переднюю или заднюю комиссуру) с сохранением подвижности
гортани.
Т1а — Опухоль, ограниченная одной складкой.
Т1b — Опухоль, поражающая обе складки.
Т2 — Опухоль, распространяющаяся на подскладочную или над-
складочную область (т.е. на вестибулярные складки или гортанные же-
лудочки) с полной или ограниченной ее подвижностью.
Т3 — Опухоль, ограниченная гортанью, с фиксацией обеих скла-
док.
Т4а — Опухоль, распространяющаяся за пределы гортани, т.е. на
щитовидный хрящ или грушевидный карман, позадиперстневидную
15
2. Ðàê ãîðòàíè

область, мягкие ткани шеи, глубокие мышцы языка, щитовидную же-


лезу или пищевод.
Т4b — Опухоль распространяется на превертебральное простран-
ство, охватив сонную артерию, или на средостение.

Подскладочная область (С32.2)


Тis — Преинвазивная карцинома (сагсinoma in situ).
Т1 — Опухоль, ограниченная подскладочной областью.
Т2 — Опухоль подскладочной области, распространяющаяся на
одну или обе голосовые складки с нарушенной или нормальной под-
вижностью.
Т3 — Опухоль, ограниченная гортанью с фиксацией голосовых
складок.
Т4а — Опухоль распространяется на перстневидный или щитовид-
ный хрящ либо проникает в другие ткани за пределы гортани (напри-
мер, на трахею, мягкие ткани шеи, глубокие мышцы языка, щитовид-
ную железу или пищевод).
Т4b — Опухоль распространяется на превертебральное простран-
ство, охватив сонную артерию, или распространяется на средостение.

N — Регионарные лимфатические узлы


Nх — Нет достаточных данных для оценки состояния регионарных
лимфатических узлов.
N0 — Отсутствуют признаки поражения регионарных лимфати-
ческих узлов.
N1 — Метастаз в одном гомолатеральном лимфатическом узле раз-
мером 3 см или меньше.
N2 — Метастазы в одном гомолатеральном лимфатическом узле
свыше 3 см, но не больше 6 см, или множественные метастазы в гомо-
латеральных лимфатических узлах, каждый из которых не превышает
6 см, или билатеральные (или контралатеральные), размеры которых
не превышают 6 см.
N2а — Метастаз в гомолатеральном лимфатическом узле свыше
3 см, но не больше 6 см
N2b — Множественные метастазы в гомолатеральных лимфатиче-
ских узлах, размеры которых не превышают 6 см.
N2с — Билатеральные или контралатеральные метастатические
лимфатические узлы размером до 6 см.
N3 — Метастазы в лимфатических узлах размером больше 6 см.

16
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè

М — Отдаленные метастазы
Определение категории М для опухолей всех локализаций области
головы и шеи:
Мх — Недостаточно данных для определения отдаленных мета-
стазов.
М0 — Отсутствуют признаки отдаленных метастазов.
М1 — Имеются отдаленные метастазы
Категория М1 может быть дополнена в зависимости от локали-
зации метастазов следующими символами: легкие PUL; печень HEP;
кости OSS; плевра PLE; брюшина PER; лимфоузлы LUM; кожа SKI;
костный мозг MAR; головной мозг BRA.

Классификация по стадиям
На основании полученных данных в соответствии с системой
TNM и pTNM злокачественные опухоли группируют по стадиям. Фор-
мирование таких групп ориентировано на прогноз заболевания, кото-
рый главным образом зависит от распространенности новообразования
к моменту установления диагноза.
Стадия I: опухоль или язва, ограниченная слизистой оболочкой
или подслизистым слоем, не занимающая целиком какой-либо отдел
гортани при сохранившейся подвижности голосовых складок и черпа-
ловидных хрящей. Метастазы не определяются.
Стадия II: опухоль или язва, также ограниченная слизистой обо-
лочкой или подслизистым слоем, занимает целиком какой-либо отдел
гортани, но не выходит за его пределы. Подвижность гортани также
сохранена, и метастазы в регионарные лимфатические узлы не опреде-
ляются.
Стадия III:
а) опухоль переходит на другие отделы гортани или остается в
одном, но вызывает неподвижность соответствующей половины гор-
тани;
б) опухоль распространяется на соседние органы и регионарные
лимфатические узлы, причем конгломераты лимфатических узлов не
спаяны с сосудами, нервами и позвоночником.
Стадия IV:
а) обширная опухоль, занимающая бóльшую часть гортани с ин-
фильтрацией подлежащих тканей;
б) опухоль, прорастающая в соседние органы;
в) неподвижные метастазы в лимфатических узлах шеи;
г) опухоль любого размера при наличии отдаленных метастазов.

17
2. Ðàê ãîðòàíè

Для сравнения и анализа, особенно большого материала, возни-


кает необходимость объединения этих категорий в группы по стадиям.
В зависимости от размеров, степени прорастания в окружающие органы
и ткани, метастазирования в лимфатические узлы и отдаленные органы
выделяют следующие стадии:

Распределение по стадиям
Стадия 0 Tis N0 M0
Стадия I T1 N0 M0
Стадия II T2 N0 M0
T1 N1 M0
Стадия III T2 N1 M0
T3 N0, N1 M0
T4a N0, N1 M0
Стадия IVA T1, T2, T3 N2 M0
T4a N2 M0
T4b любое N M0
Стадия IVB
любое T N3 M0
Стадия IVC любое T любое N M1

При кодировке по классификации TNM возможно применение


дополнительных символов.
Так, в случаях, когда классификация определяется во время или
после применения различных методов лечения, категории TNM или
pTNM помечают символом «y» (например, yT2NlM0 или pyTlaN2bM0).

Морфологическая классификация
Окончательными, арбитральными критериями агрессивности
опухоли являются результаты патоморфологического исследования ги-
стологического материала, проводимого после биопсии или после хи-
рургического вмешательства, которые оценивают на основании само-
стоятельной патогистологической классификации pTNM (pT, pN, pM),
предусмотренной в рамках системы TNM. Символ pT отражает глубину
инвазии опухоли в слои органа или ткани, которую устанавливают после
хирургического удаления препарата.
1. Рак insitu (преинвазивный или неинвазивный рак). Наличие
атипичных клеток, множественные митозы. Нередко возникают ложные

18
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè

результаты при истинном инфильтративном раке при поверхностной


биопсии.
2. Эпидермоидный рак (плоскоклеточный ороговевающий). Раз-
личают три степени дифференцировки:
а) высокодифференцированный рак (многослойный — плоские
либо шиповидные клетки);
б) среднедифференцированный рак (многослойный — плоские
клетки, многочисленные атипичные митозы);
в) низкодифференцированный рак (клетки с ядерным полимор-
физмом и гиперхромностью, не дифференцированы, метастазирование
возникает в 6 раз чаще, чем при высоко- и среднедифференцированном
раке).
3. Бородавчатый плоскоклеточный рак (высокодифференцирован-
ная экзофитная опухоль, сложен в диагностике ввиду отсутствия четких
критериев злокачественности).
4. Веретеноклеточный рак (псевдосаркома). Полипообразная опу-
холь на ножке, нередко метастазирует, может быть ошибочно принята
за саркому.
5. Лимфоэпителиома — низкодифференцированная опухоль, со-
держащая в своем составе большое количество лимфоцитов. Чаще всего
локализуется в желудочке гортани. Лучевая терапия малоэффективна.
6. Анапластический (недифференцированный) рак. Низкодиффе-
ренцированная, высокозлокачественная опухоль. Прогноз неблагопри-
ятный.
7. Аденокарцинома (опухоль состоит из секреторных желез). Опу-
холь радиорезистентная, показано оперативное лечение. Прогноз не-
благоприятный.
8. Редко встречающиеся (казуистические) формы рака гортани:
— бранхиогенный;
— аденокистозный;
— мукоэпидермоидный;
— светлоклеточный;
— гигантоклеточный.

Гистопатологическая дифференцировка
Представление о степени дифференцировки опухоли дает символ
G (G1, G2, G3, G4). Определение категории возможно при всех локализа-
циях опухолей головы и шеи. Эта дополнительная информация, касаю-
щаяся первичной опухоли, может быть отмечена следующим образом:
*Gx — степень дифференцировки не может быть установлена;

19
2. Ðàê ãîðòàíè

*G1 — высокая степень дифференцировки;


*G2 — средняя степень дифференцировки;
*G3 — низкая степень дифференцировки;
*G4 — недифференцированные опухоли.
Примечание. Знак * означает, что использование всех перечислен-
ных дополнительных символов не является обязательным. Третья
и четвертая степени дифференцировки могут быть объединены в
некоторых случаях как «G3-4, низко- или недифференцированная
опухоль».
В случаях затруднительной дифференцировки опухоли типичный
патогистологический анализ может быть дополнен гистохимическим,
гисторадиографическими исследованиями.
Кроме степени дифференцировки, в характеристике критерии Т
оценивают такие факторы, как прорастание в лимфатические сосуды
(раковый лимфаденит), а также прорастание в ближайшие и отдален-
ные вены. Это прорастание отображается буквами L и V и относится к
неблагоприятным признакам злокачественного процесса, что диктует
тактику хирургического лечения.
Символом L определяют инвазию лимфатических сосудов:
*Lx — инвазия лимфатических сосудов не может быть выявлена;
*L0 — инвазии лимфатических сосудов нет;
*L1 — инвазия лимфатических сосудов выявлена.

*Символ V описывает инвазию венозных сосудов:


*Vx — инвазия венозных сосудов не может быть выявлена;
*V0 — инвазии венозных сосудов нет;
*V1 — микроскопически выявлена инвазия венозных сосудов;
*V2 — макроскопически определяется инвазия венозных сосудов.
Примечание. * — использование всех перечисленных дополнитель-
ных символов не является обязательным. Макроскопическое по-
ражение венозной стенки без наличия опухоли в просвете сосуда
классифицируют как V2.

Информативно также применение С-фактора, или уровня на-


дежности, который отражает достоверность классификации с учетом
использованных диагностических методов. С-фактор подразделяют на
данные, которые получены:
*С1 — при применении стандартных диагностических методов
(клинические, рентгенологические, эндоскопические исследования);

20
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè

*С2 — при использовании специальных диагностических методик


(рентгенологическое исследование в специальных проекциях, томогра-
фия, компьютерная томография, ангиография, УЗИ, сцинтиграфия,
магнитный резонанс, эндоскопия, биопсия, цитологические исследо-
вания);
*С3 — в результате пробного хирургического вмешательства, вклю-
чая биопсию и цитологическое исследование;
*С4 — после радикальной операции и морфологического исследо-
вания операционного материала;
С5 — после вскрытия.
Примечание. * — использование всех перечисленных дополнитель-
ных символов не является обязательным.
Например, конкретный случай можно описать следующим об-
разом: Т2С2 N1C1 М0С2. Таким образом, клиническая классификация
TNM до лечения соответствует C1, С2, С3 с разной степенью надежности,
pTNM эквивалентна С4.

Классификация резидуальных опухолей


Наличие или отсутствие резидуальной опухоли после лечения обо-
значается символом R. Определение R возможно при всех опухолях го-
ловы и шеи. R-символ является также фактором прогноза:
*Rx — недостаточно данных для определения резидуальной (оста-
точной) опухоли;
*R0 — резидуальная опухоль отсутствует;
*R1 — резидуальная опухоль определяется микроскопически;
*R2 — резидуальная опухоль определяется макроскопически.
Рецидивы опухоли показывают символом r (например, rT1N1aM0
или rpT1aN0M0).
Примечание. * — использование всех перечисленных дополнитель-
ных символов не является обязательным.

Таким образом, классификация по системе TNM дает достаточно


точное описание анатомического распространения болезни. Четыре сте-
пени для Т, три степени для N и две степени для М составляют 24 ка-
тегории TNM.
Особое значение в изучении проблемы рака гортани имеют раз-
личные его классификации, позволяющие не только выбрать опти-
мальную лечебную тактику, но и осуществлять эффективный динами-
ческий контроль за качеством лечения, характером течения опухолевого

21
2. Ðàê ãîðòàíè

процесса, выживаемостью пациентов и т.д. Для решения данной задачи,


на наш взгляд, также оптимальным является унифицированное схема-
тическое изображение опухоли гортани на основе графической модели
органа (рис. 1).

Рис. 1. Экранная форма медицинской экспертной системы

Поданная в таком виде информация может быть использована в


медицинской экспертной системе (МЭС), что позволяет накапливать
и хранить данную информацию, производить ее автоматическую обра-
ботку, обмениваться ею между различными медицинскими учреждени-
ями, эффективно осуществлять подготовку специалистов. Для оценки
состояния опухолей была разработана нейросеть, состоящая из трех
нейронов, каждый из которых соответствует определенному параметру
новообразования: распространенность опухоли на слизистой оболочке,
локализация опухоли, глубина ее расположения. Основной целью раз-
работки экспертной системы является повышение качества оказания
помощи ЛОР-онкологическим больным путем автоматизированного
22
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè

оперативного сбора и обработки информации, формирования базы


данных и базы знаний, оптимизации методов лечения.
Специфическими функциями информационной системы, ко-
торые совпадают с работой врача, являются: сбор данных о больном
(жалобы, анамнез, объективные методы исследования); помощь в по-
становке диагноза и записи его в базу данных; помощь при назначении
дополнительных методов исследования и оценка их результатов; помощь
при назначении лечебных мероприятий и сбор данных о результатах
лечения; оценка эффективности лечения и прогнозирование состояния
пациента. При этом логика функционирования системы совпадает с
логикой работы врача, а основные функции — с основными видами его
деятельности. К неспецифическим функциям системы могут быть от-
несены такие задачи, как подготовка учетной и отчетной документации,
подсчет экономических затрат для проведения лечебного процесса. По-
сле обучения и тестирования предложенной нейросетевой программы
точность принятия ею решения достигла 97 %, что проявилось, в частно-
сти, в увеличении числа функциональных резекций гортани на 12,3 %.

23
2. Ðàê ãîðòàíè

2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ


â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

Ф ункциональное значение гортани, ее социальная значимость, осо-


бенности анатомического строения и соотношение с жизненно
важными органами, частота встречаемости и отсутствие до настоящего
времени четких рекомендаций по методам лечения, прежде всего в за-
висимости от локализации и распространенности опухолевого пораже-
ния органа, делают проблему лечения больных раком гортани весьма
актуальной и объясняют приоритет развития консервативных и орга-
носберегающих методов лечения данной патологии.
Традиционными методами лечения больных раком гортани яв-
ляются хирургический, лучевой и комбинированный, когда лучевой и
хирургический компоненты терапии применяются в различной после-
довательности. В последние 25–30 лет все большее значение придается
применению химиотерапевтических препаратов, которые в настоящее
время уже широко используются в комбинации как с лучевой терапией,
так и с различными по объему хирургическими вмешательствами. Хи-
миотерапия проводится как в неоадъювантном, так и в адъювантном
режимах. Применение неоадъювантной химиотерапии позволяет повы-
сить безрецидивную и общую выживаемость, в том числе и при про-
ведении органосберегающего лечения (Алферов В.С., 1993).
Самостоятельное значение химиотерапия рака гортани имеет
лишь при паллиативном лечении, когда проведение лучевой терапии
или хирургического лечения нецелесообразно или невыполнимо.
На выбор тактики лечения больных раком гортани влияют сле-
дующие факторы:
– локализация опухолевого поражения органа с учетом анатоми-
ческого деления гортани на 3 этажа (верхний, или вестибулярный; сре-
динный, или складочный, и нижний или подскладочный) и поражения
передних или задних отделов органа;
– распространенность опухоли (как первичного, так и метастати-
ческого поражения);
– предшествующее лечение;
– морфологическое строение опухоли;
– общее состояние пациента и его настрой на предлагаемое ле-
чение.
В большинстве клиник, особенно за рубежом, главным методом
лечения больных раком гортани остается хирургический с возможным
24
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

послеоперационным облучением или химиотерапией (Laramore G.E. и


соавт., 2001) и др.
Однако такой подход имеет определенный недостаток: все виды
операций носят инвалидизирующий характер. Степень инвалидизации
зависит от объема хирургического вмешательства и достаточно часто
требует последующих реабилитационных мероприятий, в том числе и
хирургических (Ольшанский В.О. и соавт., 2004). Прежде всего это ка-
сается местно распространенных процессов, когда хирургические вме-
шательства носят расширенный и комбинированный характер, кроме
того, последующее проведение лучевой терапии требует подведения
более высоких доз лучевого воздействия, поскольку все ткани в зоне
операции находятся в гипоксическом состоянии (Чиссов В.И. и соавт.,
1989; Amdur R.J. и соавт., 1999).
В то же время при стенозирующей форме роста рака гортани такой
подход наиболее оправдан (Акетова Т.А., 2000).
В последние годы весьма широко изучается вопрос о примене-
нии химиотерапии при комбинированном лечении рака гортани, пред-
усматривающем органосберегающие хирургические вмешательства. На
основании анализа рандомизированных исследований Laramore G.E. с
соавт. (2001) считает весьма оправданным проведение неоадъювантной
химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством.
Дискутабельным остается вопрос о последовательности проведе-
ния лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком гор-
тани. По данным Robertson A.G. и соавт. (1986); Wanebo H.J. и соавт.
(1992); Garden A.S. и соавт. (2000), при местно распространенном раке
гортани (Т3-Т4) проведение послеоперационной лучевой терапии по-
вышаются показатели безрецидивной выживаемости. В то же время,
по данным других исследований (Сенюков М.В., 1982; Андреев В.Г.,
Мардынский Ю.С., 1998), предоперационное облучение, помимо воз-
можности у значительного числа больных обеспечить только консер-
вативное лечение, позволяет существенно сократить объем опухоли
и дает возможность проведения оперативного вмешательства в более
абластичных условиях, в том числе и с сохранением функционирую-
щего органа.
Проведение лучевой терапии как основного метода лечения боль-
ных раком гортани возможно лишь на начальных стадиях заболевания
(Т1, Т2). При этом данный метод является методом выбора, поскольку
дает одинаковые результаты с хирургическим (Зак Е.М. 1995). При
этом больной избавляется от необходимости хирургического вмеша-
тельства.

25
2. Ðàê ãîðòàíè

Главную проблему в лечении рака гортани представляют больные


с местно распространенным процессом (Т3-Т4N0-3). Объем хирургиче-
ских вмешательств в этих случаях колеблется от органосберегающих до
расширенных и комбинированных операций. Используются различ-
ные схемы комбинированного лечения указанной категории больных.
Схемы «лучевая терапия + операция» либо «операция + лучевая тера-
пия» имеют своих приверженцев и критиков. Аргументация противни-
ков предоперационной лучевой терапии заключается в наличии, с одной
стороны, фактов радиорезистентности рака гортани, а с другой — тем,
что окружающие опухоль ткани являются достаточно радиочувствитель-
ными, поэтому дозы, превышающие 50–60 Гр, ведут к существенному
возрастанию вероятности развития постлучевых повреждений и резко
увеличивают число послеоперационных осложнений. С другой стороны,
оценка и показания к той либо иной схеме зависят от категории специ-
алистов, принимающих решение на начальном этапе лечения: хирурги
либо радиологи.
Вместе с тем Огольцовой Е.С. и соавт. (1990) на основании ран-
домизированного многоцентрового исследования показано, что если
при лечении больных раком надскладочного отдела гортани распростра-
ненностью T3N0M0 по схеме «лучевая терапия + операция» пятилетняя
выживаемость составила 77,9 %, а складочного отдела — 80,7 %, то при
использовании схемы «операция + лучевая терапия» эти показания
равнялись 82,8 % и 89,2 % соответственно, что свидетельствует об от-
сутствии статистически значимых различий в полученных результатах.
На основании обобщающих многочисленных рандомизированных
исследований G.E. Laramore и соавторы (2001) (цит. по Канаев С.В.,
2003) рекомендуют следующий алгоритм лечения больных раком гор-
тани.
Надсвязочная часть.
— T1N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— T2N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— Т1-3N0-1M0 или T4N1-3M0 — хирургическое вмешательство + по-
слеоперационное лучевое воздействие (СОД 70 Гр), целесообразно с
включением в схему лечения химиотерапии.

Связочная часть.
— T1N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— T2N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— Т1-3N0-3M0 или T4N0-3M0 — операция + радиационное воздей-
ствие + химиотерапия.

26
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

В последние годы множество исследователей изучает возможности


консервативного лечения больных с распространенным раком гортани
с использованием лучевой терапии, различных радиомодифицирующих
средств и неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, проводимой
в целях улучшения результатов лечения, а также с органосберегающей
целью, улучшая тем самым качество жизни пролеченных пациентов.
Благодаря значительным достижениям клинической радиобиоло-
гии (Ярмоненко С.П. и соавт., 1980, 1992; Snow G.B., 1989 и др.), кото-
рые были достигнуты благодаря учету кислородного статуса, клеточной
кинетики нормальных и опухолевых тканей и других показателей осо-
бенностей биологии опухолевых клеток и опухоли в целом, прежде всего
при использовании различных режимов лучевого воздействия и радио-
модифицирующих средств, дополнительные методы воздействия на ра-
диочувствительность опухолей стали широко применяться в клинике, в
том числе и при лечении больных раком гортани (Мардынский Ю.С.,
Андреев В.Г., 1984; Дарьялова С.Л. и соавт., 1986; Ольшанский В.О. и
соавт., 1987; Дарьялова С.Л., 1988; Андреев В.Г., Мардынский Ю.С.,
1998; Philips Th.L., 1988; Tepper J.F., 1988 и др.).
Одним из основных методов модификации радиочувствительно-
сти нормальных и опухолевых тканей является временная оптимизация
лучевой терапии, предусматривающая наиболее рациональное исполь-
зование основных параметров лучевой терапии: разовой фракционной
дозы — РОД, суммарной очаговой дозы — СОД, временного интервала
между фракциями и сериями фракций, общая продолжительность курса
лечения.
В настоящее время используется несколько схем лучевой терапии
больных раком гортани. Наиболее распространенной и признанной
схемой является традиционная (конвенциональная) схема облучения,
предусматривающая ежедневное однократное облучение в РОД — 2 Гр
5 раз неделю до СОД — 60–70 Гр.
Гипофракционное облучение предполагает облучение увеличен-
ными разовыми дозами (от 3 Гр и выше) с увеличением интервала между
фракциями от 2 до 7 дней и СОД от 30 до 60 Гр. При раке гортани та-
кая схема нашла применение при осуществлении предоперационного
облучения (Андреев В.Г., 1985; Дарьялова С.Л. и соавт., 1986; Ольшан-
ский В.О. и соавт., 1987; Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998 и др.).
Метод суперфракционирования или мультифракционирования
дозы лучевой терапии предусматривает деление дневной дозы на 2
или более фракций с временным интервалом между ними 4–6 часов.
Суммарная доза при этом достигает 60–70 Гр (Мардынский Ю.С., Ле-
сков В.П., 1980; Littbrand B., 1970). Использование данной методики
27
2. Ðàê ãîðòàíè

при лечении больных раком гортани позволило улучшить результаты


лечения (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998; Karim A. и соавт., 1976;
Bisset D. и соавт., 1988) с некоторым увеличением числа острых луче-
вых реакций, что связано с величиной и количеством фракций лучевого
воздействия.
Методика динамического фракционирования, в истинном по-
нимании ее смысла, при лечении рака гортани не применяется, по-
скольку предусматривает в течение курса применение разных фракций
облучения, что может привести к развитию отека слизистой оболочки
и повреждению хрящей гортани. Поэтому в клинике ФГБУ «Медицин-
ский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития Россиии
был использован метод «условно-динамического» облучения, позволя-
ющий использовать разновеликие фракции воздействия, но не более
4 Гр (всего 5 таких фракций в процессе лечения) с сокращением СОД
до 52 Гр. Укрупнение фракций необходимо при использовании хими-
ческих и физических средств радиомодификации. При этом возможно
и деление дневной фракции на 2 равные или неравные части. Само-
стоятельное использование режима динамического фракционирования
также создает определенные возможности для повышения эффектив-
ности лучевой терапии (Киселева Е.С., Поляков П.Ю., 1990), особенно
при сочетании его с радиомодифицирующими средствами.
Другим способом оптимизации, особенно предоперационной лу-
чевой терапии, при раке гортани является проведение курса концентри-
рованного облучения укрупненными фракциями по 5 Гр 2 раза в неделю
до СОД 20–25 Гр с последующим неотсроченным (в день последнего об-
лучения или на следующий) хирургическим вмешательством. Не менее
эффективно и облучение по 4 Гр через день до СОД 20–24 Гр. В ряде
клиник успешно применяется разработанная в МНИОИ им. П.А. Гер-
цена схема предоперационного облучения по 3,3 Гр через день 3 раза в
неделю (Дарьялова С.Л. и соавт., 1983) до СОД 33 Гр.
Важным и перспективным подходом, способствующим оптимиза-
ции лучевой терапии как органосберегающего метода лечения больных
раком гортани, является использование различных физических и хими-
ческих средств, повышающих радиочувствительность опухолей.
Исследования по применению радиомодификаторов были на-
чаты с конца 70-х годов прошлого века. Для этой цели использовались
электроноакцепторные соединения, в частности, метронидазол (Дарья-
лова С.Л. и соавт., 1986), гипертермия (Александров Н.Н. и соавт., 1980;
Курпешев О.К., Конопляников А.Г., 1984 и др.), гипербарическая окси-
генация (Дарьялова С.Л., 1988), общая газовая гипоксия (Стрелков Р.Б.,
1984; Цыб А.Ф., Ярмоненко С.П., 1984; Мардынский Ю.С. и соавт.,
28
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

1985 и др.). Позднее (конец 80-х — начало 90-х годов) начались ис-
следования по использованию магнитных полей (Бахмутский Н.Г. и
соавт., 1991; Панков А.К., Салатов Р.Н., 1980; Андреев В.Г. и соавт.,
1998; Модников О.П., 2000) и низкоинтенсивного лазерного излучения
(Зырянов Б.Н. и соавт., 1998; Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998;
Поляков П.Ю. и соавт., 1996).
В последние годы проявляется большой интерес к сочетанному
использованию полихимиотерапии и лучевой терапии, а также поли-
химиотерапии и хирургического вмешательства. Приоритет отдается
неоадъювантной полихимиотерапии или одновременному (индукци-
онному) применению химиотерапии и лучевой терапии. «Золотым
стандартом» химиолучевой терапии больных распространенным раком
органов головы и шеи, в том числе и при раке гортани, является раз-
работанный в университете Детройта режим неоадъювантной химиоте-
рапии: цисплатин 100 мг/м2, внутривенно в 1-й день; 5-ФУ 1000 мг/м2,
внутривенная пролонгированная инфузия с 1-го по 5-й день (Rooney M.
и соавт., 1985). Широко исследуются и применяются и другие схемы
химиолучевого лечения больных с данной локализацией опухолевого
поражения. Как показал анализ 26 протокольных исследований, осно-
ванный на результатах лечения 3727 больных плоскоклеточным раком
органов головы и шеи, максимальное повышение абсолютной 5-летней
выживаемости до 8 % (Р<0,0001) достигнуто при использовании неоадъ-
ювантной химиотерапии одновременно с лучевой терапией (Pignon J.P.
и соавт., 2000). Проведение индукционной (одновременной) химиотера-
пии с лучевой терапией является наиболее перспективным подходом к
повышению эффективности лечения таких больных, поскольку в этом
случае, помимо радиосенсибилизирующего действия, достигается пря-
мой цитотоксический эффект как на опухоль, так и на микрометастазы,
что особенно важно для предупреждения развития отдаленных мета-
стазов.
Оценка эффективности применения радиомодифицирующих
средств и различных режимов фракционирования дозы лучевой тера-
пии были опубликованы ранее (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998).
В настоящей публикации представлены последние результаты исполь-
зования индукционной химиотерапии, применяемой одновременно
с лучевой терапией, проводимой, в том числе, на фоне применения
радиомодифицирующих средств — постоянного магнитного поля, низ-
коинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, локальной УВЧ
гипертермии — у больных местно распространенным (Т3-4N0-3М0) раком
гортани. Анализу подвергнуты результаты лечения 1320 пациентов, из

29
2. Ðàê ãîðòàíè

которых у 945 распространенность опухоли была определена как Т3 и


у 375 — как Т4.
У 400 из них проводилась лучевая терапия в сочетании с полихи-
миотерапией на фоне применения различных радиомодифицирующих
средств. Распространенность опухоли Т3 в этой группе наблюдалась у
260 пациентов, а Т4 — у 140.
Лучевое лечение в сочетании с радиомодификаторами, но без при-
менения индукционной химиотерапии получили 920 больных. Резуль-
таты лечения этой группы пациентов использованы как контрольные.
Среди них распространенность опухоли Т3 определена у 685 больных,
а Т4 — у 235.
Из 1320 пациентов 611 лучевое лечение получали по традиционной
методике по 2 Гр 5 раз в неделю, из них 508 пациентов в контрольной
и 103 в исследуемой группах.
По методике суперфракционирования (дробление дневной дозы)
1+1 Гр 5 раз в неделю с интервалом между фракциями 4–6 часов про-
ведено лечение 430 больным. Основную группу составили 216 больных
контрольную — 214.
У 140 больных (59 в основной и 81 в контрольной группах) лучевая
терапия проводилась по методике неравномерного гиперфракциониро-
вания, когда облучение осуществляли по 1+1 Гр, а 2 раза в неделю, в
дни проведения локального нагревания опухоли — по 1+3 Гр, при этом
нагревание выполнялось непосредственно перед 2-й фракцией лучевого
воздействия.
В 139 случаях (22 в основной и 117 в контрольной группах) лучевая
терапия была реализована по методике предоперационного концентри-
рованного облучения, когда лучевое лечение проводилось по 5 Гр 2 раза
в неделю до СОД 20 Гр, с последующей неотсроченной (в день послед-
него облучения или на следующий) операцией.
Помимо использования различных режимов фракционирования
дозы лучевого компонента лечения в качестве средств, повышающих
радиочувствительность рака гортани, были применены: постоянное
магнитное поле (332 пациента, из них 136 в основной и 196 в контроль-
ной группах); низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение (180
пациентов, из них 109 в основной и 71 в контрольной группах); локаль-
ное нагревание (гипертермия) опухоли УВЧ излучением (140 больных,
из них 59 в основной и 81 в контрольной группе).
У 96 больных основной группы в качестве радиомодификатора
использована индукционная (одновременная) 4-компонентная полихи-
миотерапия по схеме: винкристин 1,4 мг/м2 в 1-й день, цисплтин 20 мг/
м2 во 2, 3 и 4-й дни, блеомицетин 10 мг/м2 в 5-й и 6-й дни, циклофосфан
30
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

200 мг/м2 в 7-й и 8-й дни, проводимая одновременно с лучевой терапией


в начале и конце курса лечения.
У 572 пациентов контрольной группы радиомодификаторы не при-
менялись.
Нагревание опухоли осуществляли посредством УВЧ — излучения
на аппаратах «Экран-1» и «Супертерм», частотой 40,68 МГц при длине
волны 7,5 м. Кожу и подкожную клетчатку охлаждали с помощью спе-
циальных диэлектрических болюсов, способствующих равномерному
прогреву опухоли. Термометрия осуществлялась с помощью игольчатых
датчиков, вводимых непосредственно в опухоль или метастатические
узлы. Сеанс локальной гипертермии проводился 2 раза в неделю перед
2-й укрупненной фракцией лучевой терапии, осуществляемой в эти дни
по методике суперфракционирования 1+3 Гр, с нагревом опухоли до
температуры 41–43°С в течение 40–60 мин. Число сеансов терморадио-
терапии равнялось 4 на 1-м этапе лечения, и еще 2 сеанса гипертермии
проводились в случае продолжения консервативной терапии при выра-
женной регрессии новообразования после 1-го этапа лечения.
Радиомодифицирующий эффект постоянного магнитного поля
обосновывался сведениями о том, что данный вид физического воз-
действия на клеточные структуры и организм человека в целом способ-
ствует усилению интенсивности тканевого обмена за счет влияния на
процессы окисления и гликолиза, усиления перекисного окисления ли-
пидов, стимуляции транспорта, нормализуется иммунный и гумораль-
ный гомеостаз, изменяется кинетика биохимических реакций и других
физико-химических процессов. Таким образом, возникающие процессы
возбуждения в области воздействия магнитного поля, особенно в зоне
опухолевого роста, способствует существенному повышению радиочув-
ствительности злокачественного новообразования (Панков А.К., Сала-
тов Р.Н., 1980; Бахмутский Н.Г. и соавт., 1991; Ахметов Е.Д. и соавт.,
1992; Модников О.П. и соавт., 2000 и др.).
Исходя из данных предпосылок и накопленного опыта в клинике
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоц-
развития России применено специально сконструированное устройство,
состоящее из двух магнитов, напряженностью 700 МТл, позволяющее
проводить омагничивание области гортани и боковых поверхностей шеи
с обеих сторон (зоны регионарного метастазирования) (рис. 2).
Сеанс воздействия постоянным магнитным полем осуществлялся
непосредственно перед первой фракцией облучения, ежедневно, в тече-
ние всего курса магнитолучевой терапии, длительность сеанса состав-
ляла 30 мин.

31
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 2. Методика радиомодификации постоянным магнитным полем

Низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение также об-


ладает выраженным биологическим действием на организм человека,
а именно:
— усиливает микроциркуляцию в тканях, в том числе и в опу-
холи;
— повышает антиоксидантный статус тканей (активирует каталазу
и супероксиддисмутазу);
— стабилизирует перекисное окисление липидов;
— увеличивает проницаемость цитоплазматических и липосо-
мальных мембран;
— усиливает фагоцитоз;
— повышает оксигенацию тканей;
— увеличивает лимфоидную инфильтрацию тканей в зоне воз-
действия.
Для проведения лазеролучевой терапии был использован аппа-
рат «Лазурь», имеющий до 30 лазерных излучателей с длиной волны
0,89 мкм, частотой 40 МГц и средней мощностью излучения 200 мВт,
позволяющий одновременно воздействовать чрезкожно на площадь
до 9 см2 на глубину до 6 см (рис. 3).
Лазерное воздействие осуществляли ежедневно непосредственно
перед каждой 1-й фракцией лучевой терапии в течение 10 мин.
По нашим данным, применение полихимиотерапии одновре-
менно с лучевой терапией, проводимой на фоне использования радио-
модифицирующих средств, позволяет увеличить показатель полной и
32
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

Рис. 3. Методика лазерной радиомодификации

выраженной регрессии опухоли гортани на дозе 30–40 Гр, оцениваемой


после 2-недельного перерыва, с 57 % в контрольной группе до 81 % в
основной. При этом показатель полной регрессии опухоли составил
22 % в контроле и 36 % в исследуемой группе, а процент слабой реак-
ции опухоли на проводимое консервативное лечение снизился соот-
ветственно с 43 до 19.
Не менее важным фактом, свидетельствующим в пользу комплекс-
ного лечения больных раком гортани являются показатели заживления
послеоперационных ран на 2-м этапе комбинированной терапии.
При проведении оперативных вмешательств у 180 больных основ-
ной группы в связи с недостаточным сокращением объема новообра-
зования гортани после 1-го этапа комбинированного лечения первич-
ное заживление послеоперационной раны достигнуто у 156 (87 %), а
вторичное — у 24 (13 %) больных, что практически не отличается от
показателей заживления раны 323 оперированных пациентов контроль-
ной группы (соответственно — 84 % и 16 %) и позволяет утверждать, что
включение полихимиотерапии в схему комплексной терапии больных
местно распространенным раком гортани, не оказывает негативного
влияния на процесс заживления послеоперационной раны.
Кроме того, из 117 больных основной группы с распространен-
ностью опухолевого поражения Т3 у 55 пациентов (47 %) удалось осу-
ществить различные варианты органосберегающих хирургических вме-
шательств, т.е. сохранить основные функции пораженного органа, в то
время как в контрольной группе этот показатель составил 32,3 % (63
пациента из 195).

33
2. Ðàê ãîðòàíè

Полихимиотерапия при лучевом и комбинированном лечении больных


местно распространенным раком гортани. Как уже было отмечено, полихи-
миотерапия в целях радиомодификации использовалась у 96 пациентов,
больных раком гортани распространенностью Т3-Т4. Лечение начинали
с одновременного применения полихимиотерапии (по описанной выше
схеме) и лучевой терапии. У 572 пациентов (контрольная группа) по-
лихимиотерапия не применялась. При оценке 5-летней выживаемости
выявлено, что в исследуемой группе этот показатель составил 80 %, в то
время как в контроле — 52 %, при этом безрецидивная выживаемость
равнялась соответственно 72 % и 38 %.
В зависимости от вида проводимого лечения результаты 5-летней
выживаемости оказались еще более убедительными. Так, при проведе-
нии только консервативной терапии (химиолучевая терапия в основной
группе и только лучевая терапия — в контрольной) этот показатель со-
ставил соответственно 71 % и 35 %, причем у больных с распространен-
ностью Т3 живы без рецидивов и метастазов более пяти лет 82 % и 32 %
пролеченных пациентов соответственно. Показатель общей выживаемо-
сти во всей группе больных при этом равен 77,4 % и 48,5 %.
В тех случаях, когда опухоль оказывалась радиорезистентной и по-
требовалась операция на 2-м этапе комбинированного лечения (44 па-
циента в основной и 131 больной в контрольной группах), разница
показателей 5-летней безрецидивной выживаемости оказалась стати-
стически недостоверной — 73 % и 53 % соответственно. Общая выживае-
мость составила 82 % и 62 %. Среди больных этой группы, получивших
комбинированное лечение, с распространенностью опухоли Т3 живы
более пяти лет 78 % пациентов основной группы и 58 % контрольной.
При Т4 этот показатель составил 58 % и 32 %. Общая выживаемость при
распространенности опухоли гортани Т3 равняется 84,4 % и 60,4 %, а
при Т4 — 58,3 % и 42,9 %.
Токсические проявления, сопровождающие проведение полихи-
миотерапии, купировались общепринятыми мероприятиями, хотя вы-
раженность лучевых реакций была больше в группе больных, полу-
чавших химиолучевое лечение, по сравнению с больными, у которых
химиотерапия не применялась. Но и в этих случаях они не явились
причиной отмены запланированного лечения. В ряде случаев плановый
2-недельный перерыв осуществлялся на более ранних сроках, однако
общая суммарная доза лучевого воздействия ни в одном случае не была
ниже запланированной.
Полученные данные свидетельствуют, что методика одновре-
менного применения полихимиотерапии в качестве радиомодифика-
тора при проведении как самостоятельной, так и предоперационной
34
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

лучевой терапии у больных раком гортани, способствует существенному


повышению эффективности проводимого как консервативного, так и
комбинированного лечения, существенно не осложняя и не удлиняя
процесс лечения, и может быть использована в практическом здраво-
охранении.

Лазеролучевая и химиолазеролучевая терапия больных раком гор-


тани. Радиомодифицирующий эффект низкоинтенсивного инфракрас-
ного лазерного излучения изучен на основании оценки результатов ле-
чения 180 больных местно распространенным раком гортани, при этом
109 пациентам осуществлена химиолазеролучевая терапия (основная
группа), а 71 — только лазеролучевое лечение (контрольная группа).
Общим контролем служила группа больных из 572 человек, у которых
проводилась только лучевая терапия.
Из общего числа больных основной группы 73 пациентам (67 %)
проведено самостоятельное химиолазеролучевое лечение, 36 больным
(33 %) на дозе 30–40 Гр после 2-недельного перерыва осуществлено ком-
бинированное лечение с различными по объему вариантами хирурги-
ческих вмешательств. В группе, получавших лазеролучевую терапию,
эти показатели составили соответственно 69 % (49 пациентов) и 31 %
(22 больных). В группе больных, где радиомодификация не применя-
лась, консервативное лечение осуществлено 441 больному (77 %), а ком-
бинированное — 13 (33 %).
Применение различных радиомодификаторов не повлияло за-
метно на радиорезистентность рака гортани, однако существенно от-
ражалось на отдаленных результатах проводимой терапии.
При консервативном лечении больных основной группы 5-летняя
безрецидивная выживаемость оказалась равной 76 %, а в контрольной —
52 %. В группе, где радиомодификаторы не использовались, этот по-
казатель составил 35 %. При распространенности опухоли гортани Т3
безрецидивная 5-летняя выживаемость равняется соответственно 80,
55 и 32 %.
Показатели общей выживаемости в этих группах пациентов со-
ставили 92, 61 и 48 %.
Результаты комбинированной терапии с операцией на 2-м этапе
лечения свидетельствуют, что безрецидивная 5-летняя выживаемость
у больных, получавших предоперационную химиолазеролучевую тера-
пию, составила 92 %, тогда как в группах лазеролучевой и просто луче-
вой терапии она составила 59 % и 53 %.
Общая выживаемость оказалась весьма высокой в основной группе
(97 %) и существенно ниже (64 % и 62 %) в контрольной. Наиболее
35
2. Ðàê ãîðòàíè

показательна эффективность комбинированного лечения у больных с


распространенностью опухолевого процесса Т3, где достигнута безре-
цидивная выживаемость у 90 %, а общая у 97 %, по сравнению с 60 % и
65 % в группе лазеролучевой предоперационной терапии и 58 % и 60 %
в группе лучевой терапии без радиомодифицирующих средств.
Так же как и при использовании полихимиотерапии, включение
в схему комплексного химиолучевого лечения дополнительного воздей-
ствия на опухоль низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излуче-
ния достоверно повышало эффективность проводимой терапии, а воз-
никающие при этом острые лучевые реакции не являлись основанием
для прекращения или изменения плана лечения. Проводимое лечение
не оказывало существенного влияния и на процессы заживления по-
слеоперационных ран.
Лучевое лечение с одновременной полихимиотерапией и исполь-
зованием радиомодификации постоянным магнитным полем было
применено к 136 больным местно распространенным раком гортани.
Контрольную группу составили 196 больных, получивших только маг-
нитолучевую терапию.
Включение в схему комплексного лечения больных раком гор-
тани, распространенностью Т3-Т4, системной полихимиотерапии с од-
новременным магнитолучевым воздействием на опухоль, увеличивает
5-летнюю безрецидивную выживаемость с 27 до 67,5 %, а общую — с 34
до 82,5 % при проведении самостоятельного курса консервативного ле-
чения. При комбинированном лечении в этой группе больных, которым
было проведено предоперационное химиомагнитолучевое воздействие
на опухоль и операция на 2-м этапе лечения, безрецидивная выживае-
мость также возрастает с 36 до 75 %, а общая — с 40,4 до 76,4 %. При
консервативном и комбинированном лечении больных с распростра-
ненностью опухолевого процесса гортани Т3, безрецидивная выживае-
мость увеличилась соответственно с 35,4 до 80,8 % и с 47 до 83,8 %.
Проведение химиомагнитолучевой терапии не требовало суще-
ственных дополнительных затрат ни в финансовом плане, ни в плане
кадрового обеспечения. Несущественное увеличение частоты и выра-
женности острых лучевых реакций не отражалось на плане лечения,
напротив, наблюдалось лучшее заживление послеоперационных ран за
счет улучшения микроциркуляции крови в тканях. Эти данные по эф-
фективности как консервативного, так и комбинированного лечения с
использованием химиолучевой терапии в сочетании с радиомодифика-
цией постоянным магнитным полем позволяют рекомендовать данный
метод для широкого использования в специализированных лечебных
учреждениях.
36
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

Химиотерморадиотерапия больных местно распространенным раком


гортани. Опыт применения локальной гипертермии при самостоятель-
ном лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани
имеет достаточно долгую историю (Светицкий П.В., 1985, 1992, 2001;
Андреев В.Г., 1987, 1998; Ваккер А.В., 1994 и др.), доказавшую целесоо-
бразность его использования.
Химиотермолучевая терапия была реализована у 59 больных
местно распространеным раком гортани (рис. 4). Контрольную группу
составил 81 пациент, которые прошли только курс термолучевой тера-
пии.
В основной группе самостоятельное консервативное лечение по-
сле 2-недельного перерыва на дозе 32–40 Гр с последующей оценкой
степени регрессии опухоли проведено 31 больному (52,5 %), остальным
28 пациентам (47,5 %) на 2-м этапе лечения проведены различные ва-
рианты хирургических вмешательств. В контрольной группе эти пока-
затели составили соответственно 81,5 % и 18,5 %.
Анализ эффективности
самостоятельной химиотер-
молучевой терапии показал,
что 5-летняя безрецидивная
выживаемость в этой группе
составили 63,9 %, а в кон-
трольной — 44,8 %. Пока-
затели общей выживаемо-
сти оказались равны 88 % и
63,5 %. При распространен-
ности опухолевого пораже-
ния гортани Т3 живы без
рецидива в эти сроки 76,5 %
пролеченных больных, а об-
щая выживаемость равна
88,2 %. В контрольной группе
больных с распространенно-
стью Т3 безрецидивная вы-
живаемость составила 46 %,
а общая — 68,6 %.
При проведении ком-
бинированного лечения
больных, получивших химио-
термолучевое лечение на 1-м Рис. 4. Методика УВЧ-гипертермии
этапе и хирургическое — на опухоли
37
2. Ðàê ãîðòàíè

2-м, безрецидивная 5-летняя выживаемость оказалась равной 85,7 %,


при 53,3 % — в контрольной группе. Общая выживаемость составила
89,3 % в основной группе и 66 % — в контрольной. У больных с рас-
пространенностью Т3 безрецидивная выживаемость равнялась 94,4 %,
а общая — 100 %. В группе с термолучевой терапией выживаемость со-
ставила соответственно 61,5 % и 76,9 %.
Таким образом, включение в схему комплексной терапии больных
местно распространенным раком гортани полихимиотерапии, прово-
димой одновременно с лучевой терапией, осуществляемой на фоне ло-
кального нагрева опухоли, позволяет существенно улучшить результаты
лечения по показателям как безрецидивной, так и общей выживаемо-
сти.
Как уже отмечалось выше, включение в схему как самостоятель-
ной, так и предоперационной лучевой терапии, проводимой на фоне
использования радиомодифицирующих средств и одновременно осу-
ществляемой полихимиотерапии, позволяет существенно улучшить по-
казатели безрецидивной и общей выживаемости при проведении как
консервативного лечения радиочувствительных форм местно распро-
страненного рака гортани, так и комбинированного лечения в случае
радиорезистентности опухоли. Такой подход в наибольшей степени от-
вечает положениям, когда осуществляется лечение не только локаль-
ного проявления болезни, но и всего заболевания в целом, снижая
риск возникновения рецидивов и как регионарных, так и отдаленных
метастазов.
Подтверждением эффективности представленных методик лече-
ния служат суммированные результаты 5-летней выживаемости больных
раком гортани в зависимости от стадии опухолевого роста, доказываю-
щие, на наш взгляд, перспективность комплексного подхода к лечению
данной патологии, которые отражены в табл. 2.
Таблица 2
Эффективность лучевой и химиолучевой терапии больных раком гортани
в зависимости от стадии опухолевого роста
Химиолучевая терапия
Стадия Лучевая терапия (контрольная группа)
(исследуемая группа)
опухолевого
роста всего 5-летняя 5-летняя
всего больных
больных выживаемость выживаемость
III 229 92,1 ± 1,8 % 578 67,0 ± 2,0 %
IV 111 67,0 ± 4,5 % 270 40,0 ± 3,0 %
Всего 340 84,0 ± 2,0 % 848 59,1 ± 1,7 %

38
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

Среди радиомодифицирующих средств, по нашим данным, наи-


более предпочтительно применение низкоинтенсивного инфракрасного
лазерного излучения, локальной гипертермии. В качестве радиомоди-
фикатора с наибольшим успехом может быть использована полихимио-
терапия одновременно с лучевой терапией, что подтверждают данные
табл. 3.
Таблица 3
Пятилетние результаты лечения больных раком гортани
в зависимости от примененного радиомодификатора
Исследуемая группа Контрольная группа
(химиолучевая терапия) (лучевая терапия)
Методика
лучевой терапии число живы без число живы без
живы живы
больных, рециди- больных, рециди-
всего, % всего, %
n ва, % n ва, %
Лучевая тера-
75 72 80 523* 38 52
пия + ПХТ
Лучевая тера-
пия + лазер- 100 82 92 71 56 62
ное излучение
Лучевая тера-
пия + магнит- 112 72 76 184 38 42
ное поле
Термолучевая
53 75 87 70 50 65
терапия
Всего 340 76 84 848 41 60
* У 523 больных контрольной группы радиомодифицирующие средства не при-
менялись.

В группе больных, где в качестве радиомодификатора использовали


магнитное поле, результаты несколько ниже, однако распространен-
ность опухолевого поражения гортани в этой группе была существенно
выше, в связи с чем применение данного метода радиомодификации
можно считать весьма перспективным.
В табл. 4 представлены отдаленные результаты лечения в зависи-
мости методики лучевой терапии. Все указанные режимы вполне могут
быть применены на практике.
При планировании комбинированного лечения, предпочтитель-
ным является использование предоперационного концентрированного
облучения укрупненными фракциями по 4–5 Гр 2–3 раза в неделю
до СОД 20–25 Гр с последующей неотсроченной (в день последнего
39
2. Ðàê ãîðòàíè

облучения или на следующий) операцией. Применение такой методики,


помимо существенного улучшения показателей безрецидивной и общей
выживаемости, значительно сокращает сроки проведения всего курса
лечения, уменьшает число послеоперационных осложнений, сокращает
сроки пребывания больного в стационаре.

Таблица 4
Результаты пятилетней выживаемости больных раком гортани
в зависимости от методик фракционирования дозы лучевой терапии
Исследуемая группа Контрольная группа
Методика (химиолучевая терапия) (лучевая терапия)
фракционирования число живы без число живы без
лучевой терапии живы живы
больных, рециди- больных, рециди-
всего, % всего, %
n ва, % n ва, %
Традиционное 79 77 86 466 33 57
Суперфракцио-
186 73 82 195 47 62
нирование
Неравномерное
гиперфракцио- 53 75 87 70 50 65
нирование
Концентриро-
ванное предопе-
22 91 91 117 44 49
рационное
облучение
Всего 340 76 84 848 41 60

Таким образом, в группе, где в целях повышения радиочувстви-


тельности опухоли гортани одновременно с лучевой терапией, проводи-
мой с использованием физических и химических радиомодификаторов,
применялась системная полихимиотерапия, безрецидивная 5-летняя
выживаемость была достоверно выше, чем в контрольной группе, где
полихимиотерапия не применялась. Этот показатель составил соот-
ветственно 76 % (258 пациентов из 340) и 41 % (347 из 848 больных)
(Р<0,001). Общая выживаемость также достоверно возросла: с 60 % (507
из 848 пациентов) в контрольной до 84,4 % (287 из 340 больных) в ис-
следуемой группе (Р<0,001).
Исходя из представленных данных можно утверждать следую-
щее:
— применение на 1-м этапе лечения больных местно распростра-
ненным раком гортани предлагаемых консервативных методов

40
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

воздействия на опухоль и организм в целом, с одной стороны,


дает возможность существенно увеличить число пациентов, ко-
торым может быть проведено только консервативное лечение,
а с другой — позволяет значительному числу больных после
2-недельного перерыва на дозе 30–40 Гр провести органосбе-
регающие хирургические вмешательства;
— хирургическое лечение радиорезистентных форм рака гортани
на 2-м этапе комбинированного лечения с использованием
предоперационной химиолучевой терапии на фоне радиомо-
дифицирующих средств повышает безрецидивную и общую
выживаемость до 79 % и 83 % соответственно, по сравнению с
47 % и 52 %, когда химиотерапия в схему лечения не включена
(Р<0,001);
Наиболее эффективной схемой лечения больных с местно рас-
пространенным раком гортани, согласно представленным данным, яв-
ляется:
— при Т3 — лучевая терапия методом неравномерного гиперф-
ракционирования в сочетании с локальной гипертермией и
одновременной полихимиотерапией. При этом безрецидивная
5-летняя выживаемость составила при консервативном лече-
нии 85,7 %, а при комбинированном 94,4 %;
— при Т4 — комбинированное лечение с предоперационным кон-
центрированным облучением и радиомодификацией постоян-
ным магнитным полем в сочетании с одновременной полихи-
миотерапией и последующим неотсроченным хирургическим
вмешательством. В этом случае безрецидивная выживаемость
составляет 80,0 %.
Представленные данные и сформулированные положения не яв-
ляются истиной в последней инстанции, однако они ориентируют в на-
правлении дальнейших поисков оптимальных путей решения проблемы
лечения больных раком гортани.
Таким образом, основываясь на данных литературы и собствен-
ном опыте, мы считаем целесообразным: во всех случаях, за исключе-
нием тех больных, у которых на момент обращения за помощью был
диагностирован стеноз гортани 2–3-й степени, назначать лучевую те-
рапию, в том числе с использованием радиомодифицирующих средств
и полихимиотерапии, применяемых одновременно с лучевой терапией,
проводимой по расщепленной программе. После 2-недельного пере-
рыва на дозе 30–40 Гр оценивается радиочувствительность опухоли по
степени регрессии новообразования. При сокращении объема опухоли
до 50 % консервативное лечение прекращается и пациенту предлагается
41
2. Ðàê ãîðòàíè

хирургическое вмешательство. В случае сокращения опухоли более чем


на 50 % консервативная терапия продолжается по прежней схеме.
Больные с выраженным стенозом гортани оперируются на 1-м
этапе комбинированного лечения с проведением лучевой и индукци-
онной химиотерапии на 2-м этапе.
Обоснованием такого подхода является установленный факт, что
после подведения дозы лучевого воздействия, эквивалентной 40–45 Гр
традиционного фракционирования, выраженность клинико-морфо-
логических критериев проявления радиационного поражения опухоли
мало отличается от таковых при дозах, достигающих 60–75 Гр (Ско-
ропад Ю.Д., 1982). Таким образом, дозы лучевой терапии в диапазоне
40–45 Гр, с одной стороны, позволяют оценить степень радиочувстви-
тельности опухоли, а с другой, — являются достаточными для подавле-
ния жизнеспособности радиочувствительных опухолевых клеток.
В случае радиорезистентности опухоли гортани, т.е. недостаточ-
ного сокращения ее объема на дозе 40–45 Гр, последующее проведение
хирургического лечения, включая различные по объему оперативные
вмешательства, в том числе органосберегающие, вполне обоснованно.
Операцию осуществляют в условиях подавленного роста опухолевых кле-
ток, сокращенном объеме новообразования, уменьшенном проявлении
сопровождающих опухолевый рост воспалительных явлений. Облучение
в дозе 40–45 Гр перед оперативным вмешательством не сказывается на
частоте и выраженности послеоперационных осложнений.
Применение же радиомодифицирующих средств, повышающих
радиочувствительность опухолей, позволяет значительно повысить эф-
фективность лучевой терапии больных раком гортани (Дарьялова С.Л.,
1985, Голдобенко Г.В., 1994; Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., 1987, 1998,
2007 и др.). При этом сохраняется возможность проведения хирурги-
ческих вмешательств, в том числе органосохраняющих, в случае воз-
никновения рецидива.

42
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

В структуре лечения рака гортани одно из ведущих мест занимает хи-


рургия, поскольку является наиболее эффективным и радикальным
как самостоятельным методом, так и компонентом комбинированного
и комплексного лечения.
Хирургический метод лечения рака гортани берет свое начало со
времен австрийского хирурга Бильрота, когда в 1873 г. его учеником
была проведена первая ларингэктомия. С тех пор различные модифи-
кации и методики хирургического удаления опухолей гортани совер-
шенствовались во многих школах ларингологов мира.
Естественно, что разработка системы стадийности, TNM класси-
фикация, способствовали правильному отбору больных для выполне-
ния конкретных оперативных вмешательств. Обязательным условием
хирургического вмешательства при злокачественных опухолях является
соблюдение принципов онкологического радикализма, предусматрива-
ющих знание биологических особенностей распространения опухоли
в пределах пораженного органа, возможностей перехода на соседние
органы и ткани, а также четкого представления о путях метастазиро-
вания по лимфатическим коллекторам. В зависимости от распростра-
нения опухолевого процесса стало возможным планировать наиболее
целесообразные хирургические операции. Так, выделяют операбель-
ные, резектабельные и иноперабельные опухоли. Если операбельность
позволяет провести хирургическое вмешательство, иноперабельность
исключает его возможность, то резектабельностью считается вероят-
ность возможности резекции органа, пораженного опухолью, которая
иногда определяется во время операции. Несмотря на различные виды,
все эти методы преследуют прежде всего цель непосредственного уда-
ления опухоли, исходя из представления, что первоначально она имеет
локальный характер. Иными словами, хирургические методы наиболее
эффективны при лечении начальных стадий развития опухоли. В связи
с этим в настоящее время нет противоречий относительно выбора мето-
дики лечения на ранних стадиях заболевания. Применяются методы хи-
рургического или лучевого лечения, которые способствуют локальному
контролю за опухолевым процессом и демонстрируют примерно оди-
наковые показатели выживаемости. Различие отмечается в сохранении
голоса и возникновении после лечения лучевых осложнений. При позд-
них стадиях индивидуальная роль указанных методов и тактика лечения
43
2. Ðàê ãîðòàíè

противоречивы, но в целом мнение специалистов однозначно: больным


с местно распространенными формами опухолей показано комбиниро-
ванное лечение и ведущая роль хирургического метода в этом контексте
не подлежит сомнению. Представителями различных школ ведется дис-
куссия относительно применения различной последовательности луче-
вого, химиотерапевтического и хирургического лечения.
С позиций сегодняшнего дня основным требованием к проведе-
нию хирургического лечения при любых стадиях развития заболевания,
является радикальное иссечение опухолевого поражения и сохранение
гортани и ее функций либо их восстановление при полном удалении
гортани и возвращение пациента к полноценной жизни.
Реконструктивная хирургия является основной составляющей ре-
абилитационного лечения больных раком гортани и предусматривает
сохранение либо восстановление основных функций гортани — дыха-
тельной, голосовой и разделительной.
К реконструктивным операциям на гортани относят все виды
оперативного вмешательства, направленные на сохранение, либо вос-
становление функций оперированного органа. Следовательно, под
определение «реконструктивно-восстановительные операции» подпа-
дают самые разные по объему и направленности вмешательства — от
хордэктомии до субтотального удаления гортани, целью которых явля-
ется восстановление всех основных функций оперированного органа
(Абызов Р.А., 2004). Отдельную группу операций составляют шунти-
рующие голосообразующие и голосопротезирующие операции, которые
позволяют восстанавливать голосовую функцию гортани.

Эндоларингеальные операции. Показанием к эндоларингеальному


удалению злокачественного новообразования служат небольшие, хо-
рошо обозримые опухоли преимущественно с экзофитной формой
роста, расположенные в области свободного края надгортанника, чер-
палонадгортанной или голосовой складок. Эндоларингеальное удале-
ние целесообразно при установлении диагноза сancer in situ либо при
наличии малигнизированной папилломы. Абластичности выполнения
данных вмешательств способствует использование микроларингоскопи-
ческой техники, а также современных способов воздействия на ткани
(ультразвуковые, лазерные, плазменные, электромагнитные ножи).
Вместе с тем число случаев, когда может быть применено эндоларин-
геальное вмешательство, ограничено, поэтому большинство хирургов
по-прежнему отдает предпочтение экстраларингеальным подходам.
M.S. Strong, G.J. Jako (1972) впервые опубликовали результаты трех
случаев комбинированного применения микроскопа и хирургического
44
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

лазера по эндоскопической
методике при лечении рака
гортани. В дальнейшем на
начальных стадиях рака
срединной локализации
этот метод лечения стал
весьма распространенным
(рис. 5, 6).
Pierre R. Moreau
(2000) приводит резуль-
таты ретроспективного
исследования лечения с
помощью лазерной эн-
доскопии 160 пациентов,
страдающих раком гор-
тани, с 1988-го по 1996 г.
в клинике Льежа. Пяти- Рис. 5. Роботизированная техника
летнее выживание соста- операции (из лекции Ж.Л. Лефевра)
вило 97 % для 98 пациен-
тов с инфильтративными
формами рака срединной
локализации, которым
проводили 1–2-й или 3-й
тип хордэктомии. Для па-
циентов с опухолями над-
складочной локализации
инфильтративной формы
и 27 больных карциномой
«insitu» 5-летняя выжива-
емость составляла 100 %.
Эндоскопическая лазер-
ная хирургия способствует
местному контролю, сопо- Рис. 6. Эндоскопия во время
ставимому с таким после роботизированной операции (из лекции
лучевой терапии (при по- Ж.Л. Лефевра)
ражении T1). Она способ-
ствует немного лучшему контролю за опухолью при T2 поражении гор-
тани, но результаты ее уступают тем, которые достигаются при обычных
частичных резекциях гортани. Однако, если местный рецидив проис-
ходит, то после эндоскопической лазерной хирургии повторное лече-

45
2. Ðàê ãîðòàíè

ние более доступно, чем после лучевой терапии или открытой хирургии
(Peretti G, Piazza C, Bolzoni A. et all., 2004).
E.N. Myers, R.L. Wagner, J.T. Johnson (1994) проанализировали рас-
ходы на лечение больных раком гортани стадии Т1 по тарифам 1992 г. в
США. Было отмечено, что стоимость микроларингоскопии с удалением
опухоли у тщательно отобранных пациентов с использованием лазера
или без составляет 12 956 долларов, открытая хордэктомия в среднем —
35 616 долларов, лучевая терапия — 32 588 долларов. На 100 пациентов
экономия составляет 2,4 млн долларов по сравнении с другими мето-
дами лечения.
Если вначале эндоскопические операции проводились при огра-
ниченных опухолях в основном срединного отдела гортани, то в на-
стоящее время такие вмешательства проводятся и при более распро-
страненных опухолях. При этом опухоли удаляют с помощью лазеров.
Роботизированные вмешательства в основном выполняются в больших
клиниках США и Европы. Однако результатов спланированных рандо-
мизированных исследований лечения еще нет.
Вместе с тем нельзя идеализировать результаты эндоскопических
операций при начальных стадиях рака гортани, особенно у женщин.
Приведем одно из наших наблюдений.
Больная С., 28 лет консультирована в Институте отоларингологии
им. проф. О.С. Коломийченко НАМН Украины 01.2010 г., где у нее был
диагностирован рак срединного отдела (рис. 7).
1 марта 2010 г. в клинике Альфреда Круппа в г. Эссен (Германия)
ей была проведена эндоскопическая лазерная хордэктомия. От пос-
леоперационной лучевой терапии больная категорически отказалась.
Динамическое наблюдение осуществлялось ежемесячно. Контрольная
биопсия роста опухоли не выявила. Однако в июне 2010 г. по данным
биопсии был выявлен рецидив опухоли и в Германии проведено по-
вторное вмешательство — лазерное эндоскопическое удаление рецидива
рака. В июле того же года зафиксирован повторный рецидив опухоли
гортани и сделано гистологическое заключение — плоскоклеточный
ороговевающий рак (G1). Больная некоторое время не лечилась. В ав-
густе у нее развился декомпенсированный стеноз гортани (рис. 8), по
поводу которого выполнена срочная трахеотомия.
При радиологическом обследовании выявлено, что опухоль пора-
жает щитовидный хрящ, распространяется на мягкие ткани шеи. Размер
опухоли достигает 6 см (рис. 9).
От оперативного лечения — ларингэктомии — пациентка кате-
горически отказалась и была направлена на лучевое лечение по ме-
тодике «кибер-нож» в специализированную клинику. На аппарате
46
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

Рис. 7. Гортань до начала лечения Рис. 2.8. Эндоскопия гортани.


Видна полная обтурация просвета
гортани

Рис. 9. МРТ органов шеи. Рис. 10. Остаточная опухоль гортани


Обширная опухоль гортани через месяц после лечения

CyberKnife® G4 по данным физической дозиметрии за 5 сеансов ей было


подведено 3750 сГр на опухолевый очаг.
Пациентка была выписана по месту жительства для проведения
антибактериального и дегидратационного лечения. Через две недели
отмечена значительная регрессия опухоли, больная деканюлирована
(рис. 10). Назначено два цикла адъювантной химиотерапии препара-
тами платины и таксанами.
На контрольной МРТ шеи через месяц (сентябрь 2010 г.) видны
участки некроза опухоли гортани (рис. 11).
После адъювантной химиотерапии опухоль полностью регресси-
ровала (рис. 12, 13). Однако наблюдались явления ходроперихондрита.
В настоящее время больная живет без рецидива и метастазов опу-
холи. Прошло три года после заболевания.
47
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 11. МРТ аксиальный срез шеи на уровне гортани через месяц после
лечения

Рис. 12. Гортань через 2 месяца Рис. 13. Эндофотография гортани


после лечения. Слева в срединном через 2 месяца после лечения.
отделе четко видна зона первичной Гортань при фонации
локализации резорбированной
опухоли

Вместе с тем число случаев, когда может быть применено эндола-


рингеальное вмешательство, ограничено, поэтому большинство хирур-
гов по-прежнему отдают предпочтение экстраларингеальным подходам.
В этих случаях реконструкция гортани может заключаться в восстанов-
лении объема удаленной голосовой складки путем введения в ее толщу
тефлоновой пасты (Rosen C.A., 2000; Zeitels S.M., 2004).

48
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

Экстраларингеальные операции. Хордэктомия. Показанием к хор-


дэктомии служит опухоль, занимающая только одну голосовую складку
и не распространяющаяся на комиссуру и голосовой отросток черпа-
ловидного хряща. Классическая трансцервикальная хордэктомия за-
ключатся в удалении одной голосовой складки вместе с подлежащими
тканями (до внутренней надхрящницы) после предварительно произ-
веденной трахеостомии и тиреотомии (рис. 14). Операция заканчивается
пластикой просвета гортани местными тканями, возможна также одно-
моментная пластика трахеостомы.

Рис. 14. Схема локализации опухоли и объема удаляемых тканей


при хордэктомии

Хордэктомия, как правило, выполняется двумя способами: под


оротрахеальной интубацией (чаще всего) либо после предварительной
трахеостомии с интубацией через трахеостому. Оротрахеальная интуба-
ция позволяет удалить голосовую складку без наложения трахеостомы,
что значительно сокращает послеоперационный период. В случае на-
ложения трахеостомы деканюляцию обычно производят на следующие
сутки после оперативного вмешательства. Избранная методика позво-
ляет избежать многих серьезных осложнений в раннем послеопераци-
онном периоде (стеноз гортани, кровотечение, развитие эмфиземы,
аспирационные осложнения). Разработана методика «расширенной»
хордэктомии, которая заключается в окончатом иссечении фрагмента
щитовидного хряща в проекции комиссуры (Толчинский В.В., Ки-
зим В.В., 1997). При этом удается удалить опухоль гортани в случае
перехода ее на комиссуру, резецировать потенциально опасный в плане
распространения и возможного рецидива опухоли участок гортани и
сохранить ее каркас, не нарушая принципов абластики.
Следует отметить, что совершенствование методов ранней диа-
гностики опухолей гортани, оптимизация оперативных вмешательств
за счет использования современного хирургического инструментария
49
2. Ðàê ãîðòàíè

и оборудования, обязательное применение лучевой терапии позволили


расширить показания к выполнению хордэктомии (Огольцова Е.С., Ма-
тякин Е.Г., 1989). Это является отражением общей тенденции к выпол-
нению щадящих оперативных вмешательств у больных раком гортани.
В литературе описано много модификаций хордэктомий, однако
их эффективность и онкологические результаты примерно одинаковы.
Операция хордэктомии может применяться и при незначительных раз-
мерах рецидивов опухолей срединного отдела гортани после проведен-
ного противоопухолевого лечения.
В качестве примера приведем выписку из истории болезни больной
К., которой за год до хордэктомии было выполнено эндоларингеальное
микрохирургическое удаление опухоли гортани и в послеоперационном
периоде проведена лучевая терапия в СОД 70 Гр. Через год при эндоско-
пии определялся рецидив опухоли в области правой голосовой складки,
подтвержденный гистологическим исследованием (рис. 15).
Больной было проведено хирургическое лечение рецидивной опу-
холи в объеме хордэктомии. Через год при контрольном осмотре при-
знаков рецидива не обнаружено (рис. 16).

Рис. 15. Эндоскопия гортани. Рис. 16. Эндоскопия гортани через


Рецидив после комбинированного год после операции хордэктомии.
лечения Признаки рецидива отсутствуют

Отдаленные результаты операции хордэктомии хорошие. Согласно


нашим данным и данным литературы, после хирургического лечения
рака голосовых складок через 5 лет отсутствие рецидивов наблюдалось
у 95 % больных.

Резекции гортани. Функциональные резекции гортани являются


основным методом хирургического лечения больных, страдающих диф-
ференцированными раковыми опухолями (G1-G2) гортани (Погосов В.С.,
50
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

1966; Бухман Л.А, 1970; Пальчун В.Т., Вознесенский Н.В., 1975; Leroux-
Robert J., 1974).
В монографии А.И. Цыганова и Л.А. Бухмана (1976) детально
описываются функциональные оперативные вмешательства у больных
раком гортани. Большинство из них мало применяется в связи с ча-
стыми осложнениями. Так, классическая операция по Отану в настоя-
щее время применяется крайне редко.
При всех вариантах операций с наличием метастатических лим-
фоузлов на шее одновременно выполняется футлярно-фасциальное уда-
ление клетчатки и пораженных лимфоузлов.
Резекции гортани производят в следующих случаях: при локали-
зации опухоли в передних 2/3 голосовых складок с распространением
на комиссуру; при поражении одной голосовой складки; при ограни-
ченном раке нижнего отдела гортани; при ограниченном раке верхнего
отдела гортани в случае интактности черпаловидных хрящей. К этой
группе относятся такие вмешательства, как фронтальные, боковые,
передне-боковые (фронто-латеральные), горизонтальные резекции и
гемиларингэктомия.

Фронтальная резекция гортани. Фронтальные резекции гортани вы-


полняют в тех случаях, когда раковая опухоль занимает комиссуру или
переднюю треть голосовых складок. Такие вмешательства составляют
3,5 % всех резекций гортани (Пачес А.И. и соавт., 1988).
Операция выполняется следующим образом: после обнажения
щитовидного хряща и рассечения щито-перстневидной мембраны
производится вертикальные парамедиальные разрезы обеих половин
щитовидного хряща (рис. 17). Расстояние разрезов от средней линии
щитовидного хряща зависит от распространенности опухоли. Опухоль

Рис. 17. Схематическое изображение локализации опухоли


и объема удаляемых тканей при фронтальной резекции
51
2. Ðàê ãîðòàíè

гортани под контролем зрения либо операционного микроскопа удаляют


вместе с фрагментом щитовидного хряща. После выполнения пластики
просвета гортани местными тканями (как правило, мобилизованной
слизистой оболочкой и наружной надхрящницей), гортань послойно
ушивают.
В тех случаях, когда удаляется половина или большая часть щи-
товидного хряща, операция носит название субтотальной фронталь-
ной резекции. Впервые термин «субтотальная резекция» предложил
J. Serafini в 1967 г. В дальнейшем к этим операциям стали относить все
вмешательства, объем которых больше, нежели при выполнении стан-
дартных резекций. Как правило, данное вмешательство заканчивается
формированием ларингостомы, что в последующем требует проведения
реконструктивно-пластической операции.
Вместе с тем восстановление целостности дыхательных путей мо-
жет быть затруднено из-за дефицита местных тканей, в особенности
хрящевого остова гортани.
Предложен способ пластики ларингостомы с использованием кож-
но-матрикс-фасциального лоскута на питающей ножке, приготовлен-
ного заранее путем вживления имплантата в ткани шеи, расположенные
в непосредственной близости к дефекту (Зенгер В.Г., 1967). Однако ис-
пользование синтетических материалов при обширных дефектах гор-
тани не всегда возможно, поскольку велика вероятность осложнений,
а именно нагноений и отторжений трансплантата (Юнина А.И., 1973;
Кизим В.В., Толчинский В.В., 2000). Для решения этой проблемы ис-
пользуют частично деминерализированный костный аллотрансплантат
(ЧДКА). Аллотрансплантат заранее вживляют в ткани шеи пациента
в непосредственной близости к дефекту, что позволяет в дальнейшем
использовать окруженный мягкими тканями трансплантат для пластики
ларингостомы. При этом пластина ЧДКА хорошо приживается, частично
замещается тканями пациента и служит каркасом для реконструируемой
гортани (Покотиленко А.К. и соавт., 1994; Кизим В.В., 2001). Пластику
ларингостомы выполняют следующим способом: во время удаления по-
раженной опухолью части гортани вместе с фрагментом щитовидного
хряща и формирования ларингостомы в непосредственной близости (в
1–1,5 см) от края ларингостомы в подкожном слое формируют тон-
нель, в который вводят заранее подготовленную пластину ЧДКА. При
этом ее размеры должны соответствовать образовавшемуся дефекту
щитовидного хряща, толщина пластины составляет 0,2–0,4 см. После
приживления трансплантата в тканях пациента (спустя 1,5–2 месяца
после резекции гортани) выполняют второй этап пластики ларинго-
стомы: формируют кожно-фасциальный лоскут на питающей ножке
52
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

вместе с прижившимся трансплантатом. Лоскут разворачивают кожей


вовнутрь и подшивают к противоположному краю ларингостомы таким
образом, чтобы аллотрансплантат «вклинивался» в дефект щитовидного
хряща. Кожную рану ушивают с использованием перемещенного кож-
ного лоскута на питающей ножке, выделенного на противоположной
стороне ларингостомы. Таким образом, дефект гортани (ларингостома)
ушивается двумя рядами кожных лоскутов, между которыми в качестве
каркаса располагается пластина ЧДКА (рис. 18).

1 - ларингостома; 2 - тоннель для ЧДКА; 3 - пластина ЧДКА; 4 - край кожного


разреза; 5 - кожно-фасциальный лоскут вместе с пластиной ЧДКА; 6 - кожный
лоскут на питающей ножке
Рис. 18. Пластика ларингостомы

Этапы операции: этап 1 — формирование тоннеля для ЧДКА;


этап 2 — имплантация пластины ЧДКА и фиксация ее в сформирован-
ном тоннеле; этап 3 — формирование кожно-фасциального лоскута, со-
держащего пластину ЧДКА; этап 4 — подшивание кожно-фасциального
лоскута к противоположному краю ларингостомы (создание внутрен-
ней стенки гортани) и формирование языкообразного кожного лоскута;
этап 5 — закрытие кожного дефекта языкообразным кожным лоску-
том.
53
2. Ðàê ãîðòàíè

Боковая резекция гортани. Показанием к боковой резекции гортани


являются опухоли среднего отдела гортани, фиксирующие голосовую
складку, распространяющиеся на гортанный желудочек и вестибуляр-
ную складку. Начальные этапы операции соответствуют вмешательству
при хордэктомии. Производят срединный разрез кожи на 1 см кверху от
края щитовидного хряща и книзу — до предварительно наложенной тра-
хеостомы. После обнажения щитовидного хряща, отделения наружной
надхрящницы на стороне поражения и рассечения щито-перстневидной
мембраны производят распил щитовидного хряща по средней линии.
Слизистую оболочку гортани рассекают по средней линии, пластины
щитовидного хряща разводят в стороны и производят ревизию поло-
сти гортани, уточняют границы поражения. Условием для выполнения
боковой резекции являются интактность комиссуры и черпаловидного
хряща.
В тех случаях, когда опухоль не выходит за пределы голосовой
складки, сохраняют полоски щитовидного хряща вдоль верхнего и ниж-
него его края. Данный прием позволят сохранить каркас гортани. Сли-
зистую оболочку гортани рассекают в пределах здоровых тканей, отсту-
пив 0,5 см от края опухоли, последнюю удаляют вместе с подлежащими
мышцами и фрагментом щитовидного хряща. Рану ушивают послойно,
используя для пластики дефекта ранее отделенную наружную надхрящ-
ницу. Деканюляцию больного производят на следующие сутки, так как
при данной методике вмешательства сохраняется достаточно широкий
просвет гортани для восстановления ее функций. В тех случаях, когда
опухоль распространяется на гортанный желудочек, вестибулярную
складку, подскладочный отдел, объем резецируемых тканей увеличива-
ется, просвет оставшейся части гортани становится недостаточным для
ушивания его наглухо в связи с опасностью развития стеноза гортани.
В таких случаях операцию заканчивают формированием ларингостомы
путем подшивания оставшейся слизистой оболочки к краям кожной
раны. Одновременно производится ушивание трахеостомы, а трахео-
стомическая канюля вводится в нижний угол ларингостомы.

Передне-боковые (фронто-латеральные) резекции гортани. Пока-


занием к фронто-латеральным резекциям гортани являются опухоли,
занимающие средний отдел гортани, фиксирующие соответствующую
голосовую складку и распространяющиеся на комиссуру, гортанный же-
лудочек, вестибулярную складку и подскладочный отдел при интактном
черпаловидном хряще (рис. 19).
Операцию начинают с выполнения трахеостомы. Как и при опи-
санных выше операциях, трахеостомию выполняют из общего средин-
54
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

Рис. 19. Схематическое изображение локализации опухоли и объема


удаляемых тканей при фронто-латеральной резекции

ного вертикального разреза, произведенного на 1 см кверху от щито-


видного хряща и книзу — до яремной вырезки. Трахею вскрывают на
уровне III–IV ее полуколец в виде полукруглого разреза с формиро-
ванием языкообразного лоскута с основанием кверху. Данный прием
необходим потому, что при выполнении фронто-латеральных резекций,
как правило, формируют ларингостому, а трахеостому ушивают и в
нижний угол ларингостомы вводят трахеотрубку с раздувной манже-
той. Трахеостомию можно выполнять с помощью поперечного разреза,
проведенного на 2–3 см ниже уровня дужки перстневидного хряща.
Тогда продольный срединный разрез доводят только до уровня дужки
упомянутого выше хряща. Широко обнажают щитовидный хрящ и его
угол. Разрезом конической связки вдоль нижнего края щитовидного
хряща вскрывают просвет гортани. При выполнении этого разреза
почти всегда отмечается кровотечение, кото-
рое легко остановить наложением зажимов на
кровоточащий сосуд.
В отличие от боковой резекции, когда
щитовидный хрящ рассекают строго по сред-
ней линии, при передне-боковой резекции
разрез смещают от средней линии в сторону,
противоположную поражению, на 1–1,5 см
(рис. 20).
Этот разрез, как и при описанных выше
вмешательствах, производят без предвари-
тельного отслоения надхрящницы. Крючками
разводят края разреза в стороны. Становится
Рис. 20. Схема разреза
доступна осмотру бóльшая часть просвета
щитовидного хряща
гортани. Тщательно определяют границы опу- при передне-боковой
холевого очага. Нередко для этого используют резекции
операционный микроскоп.
55
2. Ðàê ãîðòàíè

Следующим этапом операции является удаление пораженной ча-


сти гортани в пределах здоровых тканей. Данный этап — один из самых
ответственных при выполнении любого вида резекции. Хирург должен
четко видеть ткани, по которым пройдет линия разреза, для чего необ-
ходим тщательный гемостаз. Следует придерживаться следующего пра-
вила: полоска здоровых тканей должна быть снизу и сзади не меньше,
чем на 0,5 см, а спереди и сверху — 1 см. Верхний и нижний горизон-
тальные разрезы под контролем зрения ведут от срединного разреза до
рога (верхнего, нижнего) щитовидного хряща. Если позволяют размеры
опухоли, следует сохранить полоску хряща, соединяющую верхний и
нижний его рога: это необходимо для получения хорошего функцио-
нального результата. Перстневидный хрящ остается фиксированным с
двух сторон посредством нижних рогов щитовидного хряща. Сохране-
ние обычного положения перстневидного хряща способствует удержа-
нию обоих черпаловидных хрящей на одинаковом уровне.
Чтобы в последующем избежать сужения просвета гортани после
переднебоковой резекции, как правило, формируют ларингостому. Это
делают так же, как и при боковой резекции. Просвет гортани тампони-
руют по Микуличу. Через 3–4 дня тампон меняют, а спустя 7–8 дней —
удаляют. После этого можно удалить и трахеостомическую трубку —
больной будет дышать через ларингостому. Через 1–2 месяца после
операции можно произвести пластику ларингостомы. Тщательное фор-
мирование ларингостомы является важным элементом вмешательства.
Тампон Микулича предупреждает послеоперационное кровотечение,
предотвращает попадание пищи в дыхательные пути. Наличие ларин-
гостомы позволяет рано выявить возможные рецидивы. Кожа, сраста-
ясь со слизистой оболочкой гортани, расширяет просвет ларингостомы,
предотвращает ее сужение и облегчает деканюляцию. Кроме того, фор-
мирование ларингостомы позволяет производить последующую дила-
тацию гортани за счет введения в нее различных стентов-дилятаторов,
Т-образных трахеотрубок, предотвращает развитие рубцового стеноза
гортани, позволяет следить за возможностью продолженного роста либо
рецидива. Наличие ларингостомы значительно снижает вероятность
развития перихондрита гортани, что позволяет максимально сохранить
ткани пациента для последующей реконструкции.

Вертикальная резекции по КНИИО-2. Показанием для операции


является локализация опухоли в области голосовой складки с распро-
странением вверх до верхней стенки морганьевого желудочка и под-
складочно не более, чем на 4 мм. Опухоль может достигать голосо-

56
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

вого отростка черпаловидного хряща. Подвижность гортани при этом


ограничена или отсутствует.
После выполнения нижней трахеотомии гортань вскрывают по
средней линии с помощью гортанных щипцов или пилы. После вскры-
тия гортани определяются границы резекции опухоли, которые должны
быть не менее 0,5 см от видимого края опухоли, по наружной поверхно-
сти пластинки щитовидного хряща электроножом намечаются границы
резекции хряща в вертикальной плоскости, которая не доходит до края
хряща, оставляя его заднюю часть для профилактики нарушения акта
глотания. Таким образом, верхняя часть пластинки щитовидного хряща
остается для создания каркаса гортани. Так же с помощью электроножа
намечается горизонтальный разрез щитовидного хряща, который дохо-
дит до дуги перстневидного хряща. Рассекается пластинка щитовидного
хряща по намеченным электроножом линиям, проводится отсепаровка
внутренней надхрящницы гортани на стороне поражения распатором.
После открытия гортани с помощью лиры намечаются границы резек-
ции опухоли гортани со стороны ее просвета. Вместе с опухолью резеци-
руется участок щитовидного хряща. Опухоль может быть резецирована
вместе с голосовым отростком черпаловидного хряща и даже вместе с
хрящом. После проведения гемостаза осуществляется пластика слизи-
стой гортани. Для этого можно фиксировать слизистую к щитовидному
хрящу в верхних отделах оставшейся пластики викриловыми швами.
Кровотечение останавливается путем коагуляции с помощью диатермии
или СО2 лазера. Послеоперационная рана тампонируется по Микуличу
или путем введения стента. Оставшаяся хрящевая пластинка поражен-
ной стороны и пластинка щитовидного хряща противоположной сто-
роны сшиваются кетгутовым или викриловым швом. Таким образом,
создается каркас гортани и обеспечивается достаточный ее просвет для
дыхания. Тампон по Микуличу извлекается на 4–5-й день после опера-
ции. В это же время больного деканюлируют. В некоторых случаях, при
необходимости, для обеспечения питания вводится носопищеводный
зонд на непродолжительный период. При большем распространении
опухоли с поражением вестибулярных складок, морганьевого желудочка
опухоль иссекают на пораженной стороне вместе со всей пластинкой
щитовидного хряща по В.С. Погосову или КНИИО-1.
В качестве иллюстрации приводим пример больного К. c пер-
вичной опухолью гортани срединной локализации T3N0M0. Правая
половина гортани неподвижная. Опухоль поражает два отдела гортани
(рис. 21). После операции проведена лучевая терапия в дозе 45 Гр на
область удаленной опухоли и пути лимфооттока. Через год после опе-
рации признаков рецидива нет (рис. 22)
57
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 21. Эндоскопия гортани до Рис. 22. Эндоскопия гортани через


операции год после операции по КННИОЛ-2

Больной находится под наблюдением два года, признаков реци-


дива и метастазов опухоли не было.

Гемиларингэктомия. Показания к операции те же, что и к боковой


резекции гортани. Кроме того, операцию выполняют при распростране-
нии опухоли на голосовой отросток черпаловидного хряща. Начальные
этапы вмешательства не отличаются от таковых при боковой резекции
гортани. После обнажения щитовидного и дужки перстневидного хря-
щей гортань (щитовидный и перстневидный хрящи) рассекают по сред-
ней линии. Края раны разводят в стороны. По средней линии через
просвет гортани рассекают печатку перстня, отслаивают половину ее
от пищевода, отсекают прикрепляющиеся к ней мышцы, пересекают
черпалонадгортанную складку на стороне поражения и таким образом
почти полностью удаляют половину гортани (рис. 23).
Формируют ларингостому, в ниж-
ний угол которой вшивается трахея. По-
казания к гемиларингэктомии весьма
ограничены. Если опухолью поражен
нижний отдел гортани и черпаловидный
хрящ, то, как правило, нет возможности
ограничиться удалением половины пер-
стневидного хряща. В этих случаях про-
изводят полное удаление гортани.
Удаление половины гортани без
Рис. 23. Объем реконструкции по функциональным ре-
удаляемых тканей зультатам почти не отличается от ларин-
при гемиларингэктомии гэктомии. У больных наступает стойкое
58
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

расстройство акта глотания. Деканюляция их почти невозможна из-за


опасности развития тяжелых бронхолегочных осложнений.
По объему удаленных тканей очень близка к гемиларингэктомии
резекция по Отану. Разница в том, что при данной операции удаляют
полоску щитовидного хряща на непораженной стороне и комиссуру, но
полностью сохраняют печатку перстневидного и большую часть черпа-
ловидного хряща.

Горизонтальная резекция гортани. Впервые технику горизонтальной


резекции гортани описал J. Alonso в 1947 г. Первоначально показанием
к горизонтальной резекции гортани служили опухоли надгортанника с
распространением на вестибулярные и черпалонадгортанные складки.
В последующем свой вариант надскладочной горизонтальной
резекции гортани предложил Leroux-Robert. В настоящее время суще-
ствует множество модификаций данной операции (Цыганов А.И., Бух-
ман Л.А., 1976; Погосов В.С., Антонив В.Ф., 1983; Пачес А.И. и соавт.,
1988; Rinaldo A., Ferlito A., 2004), которые отличаются объемом вме-
шательства и методикой его выполнения. Как и все описанные выше
операции, это вмешательство тоже начинают с трахеостомии. Произво-
дят разрез кожи, формируя лоскут с основанием на уровне подъязыч-
ной кости. Выше щитовидного хряща пересекают щитоподъязычные
мышцы, обнажают переднюю стенку гортани, пересекают оба верхних
рога щитовидного хряща. Этим удается достичь мобилизации гортани.
После того как гортань оттянута книзу, через щитоподъязычную мем-
брану вырисовываются контуры надгортанника. По этим контурам
определяют место вскрытия глотки и выполняют подподъязычную фа-
ринготомию. В рану выводят надгортанник и дальнейшие разрезы про-
изводят, соразмеряя их с границами опухоли. Рану послойно ушивают,
обязательно сшивают щитоподъязычные мышцы. Таким образом гор-
тань фиксируется к подъязычной кости. Еще до наложения швов вводят
носопищеводный зонд.
Второй вариант операции (Погосова–Антонива) носит более рас-
ширенный характер. Используют этот вариант при крайне низкой ниж-
ней границе опухоли надгортанника, поразившей комиссуру. В этом
случае наряду с надгортанником, преднадгортанниковой клетчаткой и
значительной части желудочковых складок обоих гортанных желудочков
иссекают передние трети обеих голосовых складок и комиссуру вместе
с прилегающим хрящом. Технически это одна из самых сложных резек-
ций гортани. В обоих вариантах горизонтальной резекции оставшаяся
часть гортани сохраняет естественную связь с подъязычной костью
посредством верхних рогов щитовидного хряща. Для предупреждения
59
2. Ðàê ãîðòàíè

аспирации слюны и крови на несколько суток вводят трахеостомиче-


скую трубку с раздувной манжеткой.

Реконструктивные операции. По мнению В.С. Погосова (1983), про-


межуточное положение между резекциями и полным удалением гортани
занимают такие реконструктивные вмешательства:
1) крикоэпиглотопексия;
2) крикогиоидопексия;
3) трахеоэпиглотопексия;
4) трахеогиоидопексия;
5) подтягивание перстневидного хряща или трахеи к корню
языка;
6) создание части дыхательной трубки из кожных лоскутов.
Показания к такого рода операциям, по мнению автора, довольно
ограничены, однако их следует производить во всех случаях, когда это
возможно, ибо эти операции обеспечивают у ряда больных сравни-
тельно хорошие не только общие, но и функциональные результаты.
По нашему мнению, перечисленные выше реконструктивные опе-
ративные вмешательства сегодня представляют интерес только в исто-
рическом аспекте. Это объясняется тем, что функциональные резуль-
таты данных вмешательств неудовлетворительны, а их онкологическая
эффективность зачастую сомнительна. Кроме того, развивающиеся в
последние годы методики шунтирующих голосообразующих операций
и голосового протезирования позволяют достичь высоких функциональ-
ных результатов при тщательном соблюдении принципов абластики.
Реконструктивные вмешательства показаны при опухолях III ста-
дии, если невозможно ограничиться резекцией гортани. Однако не всем
больным с опухолью III стадии можно выполнить реконструкцию в ходе
вмешательства. Эти возможности резко ограничены у больных, прошед-
ших до операции полный курс лучевой терапии, а также у пациентов
с метастазами в регионарные лимфатические узлы, которым требуется
проведение операции по Крайлю. Относительным противопоказанием
к выполнению реконструктивных операции на гортани является нали-
чие хронических бронхолегочных заболеваний. Абсолютным противо-
показанием является распространение опухоли на корень языка, глотку,
трахею.
По мере увеличения объема реконструктивных операций, их
можно сгруппировать следующим образом.
Крикоэпиглотопексия может быть выполнена при раке III стадии,
занимающем голосовые складки, гортанные желудочки, вестибулярные
складки. Вмешательство начинают с трахеостомии, которую можно
60
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

выполнить как под масочным наркозом, так и под местным обезболи-


ванием. Через трахеостому интубируют больного и в дальнейшем опе-
рацию проводят под интратрахеальным наркозом. Используют средин-
ный, Т-образный или фартукообразный разрез. После отслойки кожных
лоскутов освобождают гортань от прикрепляющихся к ней мышц спе-
реди и с боков. Рассекают перешеек щитовидной железы и разводят края
разреза в стороны. Мобилизуют трахею, освобождая ее от окружающих
тканей спереди и с боков. Отслоение трахеи от тканей сзади невозможно
из-за особенностей кровоснабжения. После выделения гортани и трахеи
приступают к удалению гортани.
Объем вмешательства несколько меньше, чем при ларингэктомии,
поэтому его можно обозначить как субтотальная ларингэктомия (Лап-
ченко С.Н. и соавт., 1987). Гортань лучше удалять сверху вниз. Произво-
дят подподъязычную фаринготомию, отступя от тела подъязычной кости
на 1–1,5 см. Прежде чем вскрыть просвет гортани, тщательно выделяют
клетчатку преднадгортанникового пространства, смещая ее сверху вниз
к основанию надгортанника. Поперечным разрезом рассекают надгор-
танник на 1 см выше предполагаемой верхней границы опухоли. Раз-
рез ведут в одну и другую стороны от средней линии до черпалонад-
гортанных складок. Верхние рожки щитовидного хряща пересекают,
что позволяет мобилизовать гортань и определить распространенность
опухолевого процесса. Гортань смещают книзу и оттягивают кпереди.
После проверки правильности проведения верхнего разреза переходят
к отсечению гортани снизу. Поперечным разрезом конической связки
вдоль верхнего края дужки перстневидного хряща вскрывают просвет
гортани снизу. Производят дизартикуляцию щито-перстневидных суста-
вов, пересекают с двух сторон перстнещитовидные мышцы и получают
возможность сдвинуть нижний край удаляемого блока тканей кпереди.
Становится доступной осмотру задняя стенка гортани.
Под контролем зрения отделяют гортань от глотки, сохраняя пер-
стневидный хрящ и перстнечерпаловидные суставы (по возможности
стараются оставить тело и мышечный отросток черпаловидных хрящей).
Разрезом снизу вверх, проходящим через основание голосового отростка
черпаловидного хряща, а затем вдоль черпалонадгортанной складки,
отделяют гортань от глотки с одной, а затем аналогичным образом с
другой стороны. При выделении гортани снизу и с боков стараются со-
хранить возвратные нервы, большую часть черпаловидных хрящей и
слизистую оболочку грушевидных синусов. Сохранение задней стенки
гортани дает хорошие предпосылки для восстановления разделитель-
ной, а следовательно, голосовой и дыхательной функций после рекон-
струкции (рис. 24).
61
2. Ðàê ãîðòàíè

При данном варианте операции в удаляемый блок входит бóльшая


часть гортани с содержимым преднадгортанникового пространства,
остается только свободная часть надгортанника, части черпаловидных
хрящей и перстневидный хрящ. После проверки абластичности вмеша-
тельства накладывают швы на слизистую оболочку в области черпало-
видных хрящей. Сшивают слизистую оболочку передней части пищевод-
ного тракта со слизистой оболочкой межчерпаловидной области, затем
соединяют края слизистой оболочки грушевидных синусов и боковых
стенок трахеи (воссоздание черпалонадгортанных складок). Создание
наружного кольца вновь формируемой гортани завершают подшива-
нием к дужке перстневидного хряща свободной части надгортанника.
Основную операцию заканчивают фиксацией дужки перстневидного
хряща к телу подъязычной кости с помощью кетгута или синтетических
рассасывающихся нитей после предварительной тампонады просвета
дыхательных путей выше трахеостомической трубки. Перед наложением
швов на слизистую оболочку передней стенки пищевода и межчерпа-
ловидной области в просвет пищевода вводят носопищеводный зонд.
Заканчивают вмешательство послойным ушиванием раны и формиро-
ванием стойкой трахеостомы.
Крикогиоидопексию выполняют аналогичным образом. В отличие
от описанного выше вмешательства, при ней надгортанник удаляют
полностью. Показания к этой операции те же, что и к крикоэпиглото-
пексии, когда отмечается поражение опухолевым процессом всего над-
гортанника и черпалонадгортанной складки. При данной операции из
корня языка можно создать складку, напоминающую свободную часть
надгортанника, которая после фиксации дужки перстня к телу подъя-
зычной кости будет нависать над входом во вновь созданную гортань.
Трахеоэпиглотопексию выполняют, если нет возможности сохра-
нить перстневидный хрящ (рис. 25). Она показана при распространении
опухоли III стадии на нижний отдел гортани.
Трахеогиоидопексия, в отличие от трахеоэпиглотопексии, включает
полное удаление надгортанника, так же как и при крикогиоидопексии.
Значительные трудности испытывает хирург в тех случаях, когда нет
возможности сохранить подъязычную кость и перстневидный хрящ и
трахею необходимо подшивать непосредственно к корню языка. После
обнажения передней и боковых стенок гортани и мобилизации тра-
хеи производят надподъязычную фаринготомию. Вскрывают глотку на
уровне дна валекул, освобождают подъязычную кость от прикрепляю-
щихся к ней мышц и выделяют гортань сверху вниз. По возможности
стараются сохранить слизистую оболочку грушевидных синусов. За-
тем приступают к отделению гортани от трахеи. Скальпелем рассекают
62
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

Рис. 24. Крикоэпигло- Рис. 25. Трахеоэпи- Рис. 26. Трахеогио-


топексия глотопексия идопексия

перстнетрахеальную связку по верхнему краю первого полукольца тра-


хеи, спереди и с боков, оставляя нетронутой заднюю стенку. Приподняв
переднюю стенку нижнего края гортани за дужку перстня, осматривают
нижний отдел ее и определяют линии последующих разрезов, стараясь
сохранить печатку перстневидного хряща и перстнечерпаловидные су-
ставы (рис. 26).
При этом от гортани остается лишь печатка перстня и части чер-
паловидных хрящей. После наложения швов на слизистую оболочку
грушевидных синусов и боковых стенок трахеи формируют ложе для
передней стенки трахеи на корне языка. Продольным разрезом расще-
пляют часть корня языка по средней линии и в этот разрез вшивают
переднюю и среднюю трети боковых стенок трахеи. Швы между трахеей
и корнем языка испытывают большое натяжение и могут прорезаться,
поэтому некоторые авторы стараются сохранить переднюю группу мышц
шеи вместе с надхрящницей щитовидного хряща и надкостницей подъ-
язычной кости. С помощью этих мышц они стараются дополнительно
фиксировать трахею на месте удаленной гортани. Однако при опухолях
III стадии сохранение передней группы мышц шеи, а тем более наруж-
ной надхрящницы может нарушить абластичность вмешательства.
Д.И. Тарасов, С.Н. Лапченко и В.В. Рево (1978) после удаления
вместе с подъязычной костью и передней группой мышц шеи поражен-
ной раком гортани на обеих сторонах языка выкраивают два слизисто-
мышечных лоскута длиной до 6 см, шириной и толщиной до 1,5 см с
основанием у язычно-надгортанных складок. Оттягивают их назад и
книзу и поворачивают раневой поверхностью вниз. Свободные концы
этих лоскутов сшивают со слизистой оболочкой мобилизованной трахеи
63
2. Ðàê ãîðòàíè

или подскладочного отдела гортани, если оставлен перстневидный


хрящ.
Большинство авторов признают, что результаты реконструктив-
ных вмешательств во многом зависят от течения послеоперационного
периода. Нагноение раны, несостоятельность швов ведут, как правило,
к опущению трахеи на прежнее место и делают операцию неэффек-
тивной в функциональном отношении. Послеоперационный период у
облученных больных протекает тяжелее: нагноение и некроз тканей на-
блюдаются у них значительно чаще, чем у необлученных.
Вместе с тем определенный оптимизм в развитие реконструктивно-
восстановительного лечения вносит тот факт, что за последние деся-
тилетия число излеченных больных раком гортани остается стабильно
высоким и составляет соответственно: при I стадии — 85–90 %, при
II — 70–85 %; III — 45–65 %; IV — 25–30 %.

Регионарные метастазы. В настоящее время хорошо известно, что


метастазы рака в лимфатические узлы малочувствительны к облучению
и химиотерапии. Стойкое выздоровление наблюдается в единичных слу-
чаях. Поэтому лечение больных с метастазами сводится к хирургиче-
скому вмешательству.
Тактика хирургического лечения регионарных метастазов рака гор-
тани меняется с появлением новых современных методов диагностики
и данных последних теоретических разработок в онкологии и биологии
рака. Начало хирургического этапа в лечении регионарных метастазов
шеи датируется 1888 г., когда Явдынский выполнил первую радикальную
диссекцию. В 1905 г. Крайл опубликовал классическое описание ради-
кальной шейной диссекции, что послужило основанием для того, чтобы
назвать операцию его именем. В 1950-е годы Маккомб и Флетчер стали
внедрять комбинированное лечение при шейных метастазах. В последу-
ющие десятилетия были выявлены клинические факторы риска регио-
нарного метастазирования, в том числе такие, как наличие опухолевых
клеток по линии резекции, периневральная инвазия, число пораженных
лимфатических узлов, прорастание их капсулы. В 1970-е годы лечение
метастазов в шейных лимфатических узлах получило дальнейшее разви-
тие благодаря описанию Суаресом функциональной шейной диссекции
и совершенствованию селективных шейных диссекций хирургами из
онкологического центра М.Д. Андерсона (Медина Й., 2012).
Разработанные методы хирургического лечения метастазов в шей-
ные лимфатические узлы имеют огромное значение для ларингоонкохи-
рургов, лучевых терапевтов и химиотерапевтов. Необходимость хирур-
гического иссечения регионарного лимфатического аппарата сохранила
64
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

все свое значение в системе


комбинированного и комп-
лексного лечения больных
раком гортани, поскольку с
помощью лучевой и химио-
терапии не удается добиться
стойкого излечения при мета-
стазах в лимфатические узлы
шеи, особенно при плоско-
клеточной его разновидно-
сти. Поэтому и в настоящее
время операции радикаль-
ного удаления шейных лим-
фатических узлов, которые
являются регионарными для
рака гортани, не только не
потеряли своего значения,
но и приобрели самостоя-
Рис. 27. Анатомические зоны поражения
тельный характер больших
метастазами на шее
типовых вмешательств.
Для определения топики метастатических узлов шеи K.T. Robbins,
J.E. Medina, G.T. Wolfe разработали деление шеи на зоны или уровни
поражения согласно анатомическим ориентирам (рис. 27).
В начале своего развития метастатическая опухоль оказывается
внутри одного фасциального футляра и может быть удалена вместе с
ним наиболее абластично. Футлярность дает возможность использовать
методику хирургического вмешательства, при которой препарат выделя-
ется за пределами анатомического футляра, содержащего метастатиче-
ские лимфоузлы. При прорастании опухоли в стенку футляра операция
должна быть расширена.
Если при поражении метастазами шеи градации N1-N3 для он-
коларинголога представляется очевидным проведение хирургического
лечения, то тактика при N0 требует отдельного рассмотрения.

Тактика при N0. Проведение оперативного вмешательства при этом


зависит от локализации первичной опухоли, индекса Т и частоты мета-
стазов в лимфатических узлах шеи при данной локализации Т.
Хирургические методики оперативного вмешательства на шейных
лимфоузлах при опухолях N0 развивались от радикальной и модифи-
цированной, а затем и селективной шейной диссекции. В настоящее
время при раке гортани выполняется именно селективная шейная
65
2. Ðàê ãîðòàíè

диссекция — боковая шей-


ная селективная диссекция
(II–IV уровни) (рис. 28).
Считается доказанным, что
частота поражения лимфа-
тических узлов V уровня при
раке гортани ничтожно мала.
Кроме того, сегодня пола-
гают, что профилактическое
удаление лимфатических
узлов IV уровня при раке
гортани тоже не оправдано,
поскольку частота их пора-
жения составляет 0–2,3 %.
К сожалению, даже се-
лективные шейные диссек-
ции — это довольно об-
ширные операции, которые
Рис. 28. Селективная шейная диссекция зачастую приводят к нео-
II–IV уровня (схема О.О. Галая) правданному вмешательству
по удалению клетчатки при
отсутствии микрометастазов. Поэтому в будущем селективные шейные
диссекции перестанут быть основным методом выявления клинически
не проявляющихся метастазов в лимфатические узлы. Как альтернатива
такого рода оперативных вмешательств предложена биопсия сторожевых
лимфоузлов. Методика предусматривает удаление одного или несколь-
ких сторожевых лимфоузлов, находящихся в наиболее типичном для
метастазирования месте, и последующее гистологическое исследование
серийных срезов и иммуно-гистологическое исследование препаратов.
Вместе с тем многие считают, что при раке гортани и ротоглотки данная
методика не показательна и непрактична.
В связи с этим в настоящее время разрабатываются критерии фак-
торов риска лимфогенных метастазов. На наличие метастазов может
указывать целый ряд морфологических и молекулярных характеристик
первичной опухоли. Возможно, в обозримом будущем именно на осно-
вании этих характеристик будут оценивать вероятность поражения шей-
ных лимфатических узлов и показания к профилактической шейной
диссекции.
Таким образом, хирургия занимает одно из ведущих мест в струк-
туре комбинированного и комплексного лечения рака гортани, по-
скольку является наиболее эффективным и радикальным методом.
66
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè

Показанием для оперативного лечения рака гортани служит:


— локализация злокачественной опухоли в пределах пораженного
органа или его части, когда опухоль не распространяется за покры-
вающую орган серозную оболочку. При ее прорастании и появлении
метастазов в регионарных лимфатических узлах хирургический метод
также применим, однако отдаленные результаты в таких случаях ухуд-
шаются;
— экзофитный характер опухоли, когда хорошо выражены ее гра-
ницы и опухолевый узел четко ограничен от окружающей ткани. Если
опухоль представляет собой инфильтрат без четких границ, то это зна-
чительно снижает возможности радикального иссечения, поскольку
очень трудно определить истинное распространение опухоли по органу.
В подобных случаях прибегают к радикальному виду оперативного ле-
чения и удаляют орган целиком (ларингэктомия);
— сохранение высокой степени клеточной дифференцировки опу-
холи, так как прогноз резко ухудшается при хирургическом лечении зло-
качественных опухолей низкой степени зрелости с потерей клеточной
дифференцировки.
Противопоказанием к радикальному хирургическому лечению
служит генерализация опухолевого процесса — развитие диссеминации
и появление отдаленных метастазов, которые недоступны для удаления
при оперативном вмешательстве. Как правило, такая генерализация на-
блюдается при низкодифференцированных формах рака, характеризую-
щихся агрессивным течением. Кроме того, общее тяжелое состояние
больного, обусловленное старческим возрастом и наличием некомпен-
сированных сопутствующих хронических заболеваний сердца, легких,
печени, почек, могут явиться противопоказанием для оперативного
вмешательства. Однако следует стремиться к улучшению и стабилиза-
ции общего состояния данной категории больных и после тщательной
подготовки при условии наступления стойкой компенсации функцио-
нальных расстройств все же производить хирургическое лечение.
Обязательным условием хирургического вмешательства при злока-
чественных опухолях является соблюдение принципов онкологического
радикализма, предусматривающих знание биологических особенностей
распространения опухоли в пределах пораженного органа, возможностей
перехода на соседние органы и ткани, а также четкого представления
о путях метастазирования по лимфатическим коллекторам. Одним из
основных принципов радикального хирургического лечения больных со
злокачественными опухолями является соблюдение правил абластики с
широким удалением первичного очага и региональных метастазов. Абла-
стичность вмешательства достигается физическими (дооперационное
67
2. Ðàê ãîðòàíè

облучение, лазерная хирургия, ВЧ-электросварка и т.д.), химическими


(дооперационная химиотерапия, промывание операционной раны ци-
тостатиками и т.д.) и биологическими (иммунотерапия) методами.
В связи с этим важно определить тот объем вмешательства, кото-
рый обеспечит радикальность и эффективность проведенного хирурги-
ческого лечения. Так, различают следующие виды операций:
1. Радикальная — полное удаление органа с опухолевым очагом.
2. Расширенная радикальная — полное удаление первичного он-
кологического очага вместе с резицированием соседних орга-
нов, которые были также поражены опухолевым ростом.
3. Функционально-щадящие резекции гортани.
При выборе метода оперативного вмешательства лоронколог дол-
жен принимать во внимание следующие признаки злокачественного
процесса: локализацию опухоли (новообразования надголосовой, го-
лосовой и подголосовой области нуждаются в планировании различных
видов резекций); анатомическую форму роста (при эндофитных фор-
мах роста опухолей необходимы хирургические вмешательства большего
объема, чем при экзофитных); морфологическое строение новообразо-
вания (при недифференцированном раке требуется увеличение объема
операции); степень распространения опухолевого очага (планирование
функциональных органосохраняющих операций после проведения сво-
евременной точной диагностики).

68
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ
ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè

Н а сегодняшний день в целях непосредственного удаления или раз-


рушения опухоли применяют различные физические и механиче-
ские виды воздействия на ткани. В онкохирургии давно и с успехом
применяются созданные на основе их действия медицинские приборы.
Так, широко пользуются монополярной электрокоагуляцией, крио-,
ультразвуковым, лазерным и плазменным скальпелем.
Наиболее распространенным и экономически доступным для
использования является метод монополярной коагуляции (синонимы:
диатермия, электронож, электрохирургический блок, электрокаутер и
т.д.). Принцип работы этих приборов одинаковый — локальный разо-
грев тканей пациента за счет высокой концентрации тока на активном
электроде. Это устройство давно стало атрибутом каждой операцион-
ной, и подавляющее большинство хирургов используют его практиче-
ски постоянно. Однако данная методика, несмотря на повсеместное
использование, имеет ряд отрицательных побочных эффектов. Его ис-
пользование сопровождается термическим поражением тканей на не-
контролируемую глубину, вызывает ожог и некроз окружающих тканей,
что приводит в последующем к развитию асептического воспаления.
Следовательно, увеличиваются сроки заживления послеоперационной
раны, а также это способствует формированию грубых рубцов и дефор-
мации тканей. Монополярная коагуляция дает возможность остановить
только капиллярное кровотечение и легировать сосуд диаметром до
1 мм. Кроме того, во время работы электрокоагулятора вырабатыва-
ется токсический дым с достаточно неприятным запахом, что не только
создает неудобства для хирурга, но и препятствует работе в закрытых
пространствах и полостях. Говоря о негативных побочных эффектах,
следует отметить и следующий факт: налипание тканей на наконечник
инструмента во время работы дополнительно затрудняет и продлевает
оперативное вмешательство.
Криодеструкция — это метод локального воздействия низких тем-
ператур на ткани, вызывающее их деструкцию. Криодеструкция широко
используется во всех областях медицины, так как обладает целым рядом
преимуществ: оказывает гемостатическое действие, криохирургическое
воздействие, как правило, не требует обезболивания, после процедуры
не остается грубых рубцов, к тому же доказан абластический эффект
данного метода. Но криодеструкция не лишена и недостатков: отмечено
69
2. Ðàê ãîðòàíè

увеличение длительности заживления послеоперационной раны, а также


невозможность ее применения при опухолях большого размера.
Ультразвуковая аппаратура нашла массу точек приложения в меди-
цине, из которых можно выделить два больших направления. В первом
из них используется способность фокусированного пучка ультразвука
вызывать локальные разрушения в тканях, а во втором — механиче-
ские колебания ультразвуковой частоты накладываются на различные
хирургические инструменты (скальпель, пила и т.д.). Возможность ис-
пользования фокусированного ультразвука в глубине органа без раз-
рушения вышеприлежащих тканей изучена впервые в ходе проведения
операций на головном мозге. Затем данные оперативные вмешательства
стали проводиться на печени, спинном мозге, почках и глазах. Наиболее
распространено применение ультразвука в офтальмологии (удаление ка-
таракты хрусталика). Фокусированный пучок ультразвука использовался
в экспериментальной нейрохирургии (например, для изучения функции
мозга при перерезке мозолистого тела).
Ко второму направлению использования ультразвука относится
разделение и разрез тканей. Безусловным преимуществом такой ме-
тодики является малая травматичность вмешательства, минимальная
кровопотеря и абластический эффект. Метод успешно используется в
торакальной и абдоминальной хирургии, особенно показательно вме-
шательство на таких богатых сосудами органах, как печень и селезенка.
Лазерным ножом пользуются при проведении трахеотомии, тонзилэкто-
мии, при операциях на легких, бронхах, грудной клетке, коже и т.д. Надо
сказать, что лазерная пилка использовалась для разрезания кости, и при
дальнейшем сравнительном анализе было выявлено, что поверхность
разреза была более шероховатой, чем та, которая выполнена обычной
пилкой, но при этом она не имела микротрещин. Дополнительным
преимуществом ультразвуковой техники перед электрокоагулятором
является тот факт, что на кончик скальпеля не налипают ткани и по-
верхность разреза не получает дополнительных травм. Преимущество
ультразвукового скальпеля в сравнении с лазерной хирургией состоит в
том, что хирург во время работы чувствует сопротивление ткани при ее
разрезе и поэтому разрез лучше поддается контролю. Но использование
ультразвука также имеет свои ограничения. Так, отмечено, что в послео-
перационном периоде повышается риск кровотечения, а также высокая
себестоимость аппаратуры и расходных материалов не позволяет поль-
зоваться методом так широко, как, например, диатермокоагуляцией.
Впервые излучение высокоэнергетического лазера в медицине
было использовано в 1965 г., когда Rosomoff, Helstrom и другие сооб-
щили о применении рубинового лазера при лечении неоперабельного
70
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

рака гортани. Должного эффекта не было получено, но наука разви-


валась дальше. В современной хирургии наибольшее распространение
получил СО2 (λ — 10,6 мкм) и ИАГ — неодимовый (λ — 1,06 мкм) лазер.
Сейчас ведутся работы по разработке и совершенствованию импульс-
ных деструктивных лазерных установок, лазеров на меди, гольмиевых,
диодных и эрбиевых лазеров, лазеров с совместными тремя частотами и
т.д. Так, применяемое ныне лазерное оборудование имеет ряд преиму-
ществ перед традиционной техникой выполнения операции: бескров-
ность позволяет хирургу иметь широкий обзор во время всей проце-
дуры — это сокращает время операции и повышает ее эффективность;
раны остаются открытыми более короткое время, поэтому снижается
риск интраоперационного инфицирования; одновременная дезинфек-
ция ткани уменьшает вероятность попадания инфекции, что является
одним из наиболее частых осложнений после операций; действуя мало-
травматично, после операций крайне редко образуются грубые рубцы
и шрамы. Но высокоэнергетическое лазерное излучение не лишено и
недостатков. Например, использование лазера позволяет осуществить
гемостаз только в мелких по диаметру сосудах. Надо сказать, что ис-
пользование данной методики приводит к деструкции биологических
тканей, при этом вызывает выраженный нагрев окружающих структур.
Также такие операции требуют проведения множества подготовитель-
ных и профилактических мероприятий. Лазер же в целях соединения
тканей в клинике используют мало, поскольку с его помощью можно
соединить только незначительные участки тканей (вопрос дискутабе-
лен). Лазерный нагрев с «припоем» на основе белка дает перспективу
использования данной методики в хирургической практике, но требует
дальнейшего усовершенствования технологии. Кроме того, при лазер-
ном «сваривании» тканей существует большой риск повреждения ла-
зерным лучом соседних органов. Возможности данного метода ограни-
чены и сложностью аппаратуры, и необходимостью переоборудования
операционных, что экономически доступно далеко не всем клиникам.
Использование лазерной технологии имеет и свои противопоказания:
доброкачественные и злокачественные новообразования больших раз-
меров, лихорадочные состояния, болезни нервной системы с резко по-
вышенной возбудимостью, болезни свертывающей системы, сахарный
диабет в стадии декомпенсации, облитерирующий эндартериит сосудов
конечностей, а также индивидуальная непереносимость (повышенная
чувствительность к инфракрасному излучению).
Начало плазменной хирургии было положено относительно не-
давно (2002–2004 гг.), после того как изобрели специальный прибор —
плазмотрон. С его помощью производится воздействие на биологические
71
2. Ðàê ãîðòàíè

ткани (кожу, мышцы, кости и пр.) концентрированным потоком инерт-


ного газа (аргона), нагретого до температуры выше 15 000°С в резуль-
тате прохождения этого газа через область плазмы. При этом исклю-
чается механический контакт и электрический ток не проходит через
тело пациента. Плазменный нож оказывает бактерицидное действие
за счет высокой температуры, мощного ультрафиолетового излучения
и образующегося озона. Применение плазменных потоков позволяет
бескровно проводить множество оперативных вмешательств и при не-
обходимости производить коагуляцию мелких сосудов. Проведенные
морфологические исследования показывают, что глубина термического
повреждения ткани не превышает 1,5 мм, что значительно меньше,
нежели, например, при диатермокоагуляции. Но отсутствие должного
финансирования научно-исследовательских центров и клиник не по-
зволяет проводить дальнейшие исследования и внедрять их результаты
в работу каждого хирурга.
Важной задачей современной хирургии является разработка и вне-
дрение в клиническую практику новых способов соединения органов и
тканей, простых в исполнении для хирурга и щадящих для больного. Су-
ществующие традиционные способы восстановления целостности ткани
с использованием шовных материалов, сшивающих аппаратов, клеевых
композиций и других средств не совершенны. Так, при использовании
шовных материалов существует опасность нарушения кровообращения
в зоне наложения швов, миграции микроорганизмов по шовным нитям,
что может привести к развитию гнойных осложнений, перитонита, гра-
нулем, анастомозитов и перианастомозитов. Существует также реальная
угроза развития аллергических реакций организма на инородное тело.
Именно поэтому все больше исследований в области хирургии посвя-
щено поиску новых способов соединения тканей. Распространенный
способ соединения тканей с помощью степлеров предусматривает ис-
пользование аналогов шовных нитей — металлических скобок, которые
остаются в тканях и имеют те же недостатки, что и нити. Кроме того, в
зоне компрессии наблюдается выраженная ишемия соединяемых тка-
ней, что осложняет процесс регенерации. Склеивание тканей по ряду
известных медикам причин также не получило широкого применения.
Лазерная сварка не обеспечивает требуемой прочности соединений.
Лазерный нагрев с «припоем» на основе белка имеет некоторую пер-
спективу использования в хирургической практике, однако усложненная
технология может стать препятствием для широкого применения.
Одним из вариантов решения задачи усовершенствования хирур-
гической методики разъединения и соединения тканей является метод
высокочастотной электросварки (ВЧ-электросварка). В последние годы
72
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

разрабатывается новая щадящая хирургическая технология электросва-


ривания, которая оказывает незначительное разрушающее воздействие
на ткани и позволяет производить одномоментный атравматический
разрез и коагуляцию мягких тканей практически без нарушения мор-
фологической структуры тканей. Это достигается за счет подачи тока
с разными волновыми характеристиками в определенной модуляции
при температуре 40–70°С, в результате чего ткани «свариваются», при
этом коагуляционный струп не образуется. Это происходит благодаря
механизму протеин-асоциированной электро-
термической адгезии тканей. Процесс соеди-
нения органов и тканей напоминает контакт-
ную сварку сопротивлением и имеет с ней
много общего, отсюда и произошло название
метода. Этим, кроме всего прочего, процесс
сварки и отличается от традиционного про-
цесса биполярной коагуляции, при котором
перегрев ткани в месте расположения электро-
дов или неудачное его осуществление может
привести к потере жизнеспособности ткани.
Важно также, что сварочное оборудование и
сварочный инструментарий (рис. 29) просты
а

б в г д
Рис. 29. Электросварочный комплекс ЭК-300М1 (а), пинцет
биполярный электросварочный (б), электросварочные ножницы (в),
электросварочный распатор (г), электросварочный зажим (д)
73
2. Ðàê ãîðòàíè

и удобны в эксплуатации для хирурга, не отвлекают его внимания и не


приводят к потере времени.
Надо отметить, что действие высокочастотного тока на опухолевую
ткань, согласно исследованиям Г.В. Бондаря и соавт. (2004), прекращает
ее рост, что, согласно принципам абластики, является очень важным в
онкохирургии.
Электрическая сварка для соединения и разъединения живой
ткани и органов при хирургических вмешательствах впервые была
осуществлена коллективом исследователей Института электросварки
им. Е.О. Патона НАН Украины (ИЭС) совместно с учеными и спе-
циалистами экспериментального отдела Института хирургии и транс-
плантологии (ИХиТ) АМНУ при участии Международной ассоциации
«Сварка» и активном финансовом содействии американской компании
CSMG. Разработка инструментов, источника питания, системы управ-
ления и программного обеспечения проводилась в тесном сотрудниче-
стве инженеров и врачей-экспериментаторов.
Каждое техническое решение проходило проверку на животных,
многократно уточнялось и вновь проверялось. Одновременно прово-
дились и медицинские исследования. Вначале операции были сделаны
на белых крысах. После доказательства принципиальной возможности
сваривания живых тканей была выполнена большая серия эксперимен-
тов на кроликах. Проведены следующие оперативные вмешательства:
закрытие холецистомной раны, аппендэктомия, закрытие гастротом-
ной раны, формирование анастомозов толстого кишечника конец в
конец и бок в бок, электрорезекция печени и сварка раны мочевого
пузыря. После эвтаназии животных в сроки до четырех лет произво-
дилась оценка сформированных соединений в сравнительном аспекте
с точки зрения степени выраженности некробиотических изменений в
зоне соединения, состояние степени выраженности некротических из-
менений в зоне соединения, состояние эпитализации слизистой, нали-
чия рубцовых стенозов и других сращений. Особое внимание уделялось
изучению состояния межкишечных анастомозов, выполненных с при-
менением сварочной технологии, и их сравнению с шовными соустьями
при традиционной методике.
Завершающим этапом экспериментальных исследований стали
операции с использованием сварочной технологии на контрольной пар-
тии свиней массой 20–25 кг (45 особей). Выбор вида животных обуслов-
лен тем, что структура биологических тканей свиньи и человека весьма
сходная. Одна из основных целей этого этапа — статистическая оценка
электрической сварки как элемента хирургической технологии. Одной
из первых операций на свиньях было сваривание стенки желчного
74
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

пузыря. По сравнению с холецистотомией со скобочным швом, нало-


женным с помощью степлера «Autosuture», результаты сварки с точки
зрения эпителизации, интенсивности послеоперационных сращений и
толщины рубца были предпочтительнее. Затем последовали операции
формирования брауновского соустья при наложении холецистоэнте-
роанастомозов. Хорошие результаты позволили перейти к операциям с
формированием толсто-толстокишечных анастомозов с помощью сва-
рочного пинцета, а затем и к наложению конце-концевых анастомозов
толстой кишки с помощью специальных устройств, обеспечивающих
соединение кишок за один прием. В операциях на толстой кишке по-
лучены достаточно обнадеживающие результаты. Через шесть месяцев
линию шва удавалось идентифицировать лишь морфологически. Все
анастомозы были состоятельны, проходимы, хорошо функционировали.
Одновременно проводились опыты по коагуляции ткани печени в зоне
действия электродов при соответствующих режимах сварки. При этом
создавалась коагуляционная борозда длиной до 60 мм, что позволяло
производить бескровную краевую резекцию печени. Животные из конт-
рольной партии выводились из эксперимента через 14, 30, 60, 90 и 180
суток. Все прооперированные животные выжили. Осложнений, связан-
ных с оперативным вмешательством, не наблюдалось.
Проведенные исследования подготовили надежную почву для
широкого внедрения метода электросварки как основного и вспомо-
гательного способа соединения биологических тканей при операциях
в клинической практике. Биполярную коагуляцию часто используют
для герметизации сосудов диаметром до 1,5 мм. Герметизированный
биполярной коагуляцией сосуд выдерживает без потери герметичности
давление, значительно превосходящее артериальное. Таким образом,
многочисленные экспериментальные исследования показали, что на-
дежность соединения органов и тканей зависит от многих факторов, в
частности, от формы кривой тока высокой частоты, формы кривой тер-
мического цикла, абсолютных значений частоты, температуры нагрева
свариваемых участков ткани и сжимающих их электродов, удельного
давления электродов, продолжительности нагрева ткани, ее физических
свойств и др. Надежное соединение тканей возможно только при благо-
приятном сочетании перечисленных факторов.
Проведенные исследования позволили внедрить в клиническую
практику метод ВЧ-электросваривания. Так, впервые в мире в 2000 г.
электросварочную технологию применили при операции на человеке.
И после двухсот успешно выполненных хирургических вмешательствах
было получено свидетельство, позволяющее широко применять данный
метод в хирургии. На сегодняшний день в Украине ВЧ-электросварку
75
2. Ðàê ãîðòàíè

используют практически во всех отраслях медицины (торакальная и аб-


доминальная хирургия, гинекология и урология, онкология и пластиче-
ская хирургия, нейрохирургии и при эндоскопических вмешательствах).
Широкое применение получила электросварка и в отоларингологии:
используется при операциях на лимфоглоточном кольце, септопластике,
гайморотомии, при рассечении синехий, в лечении гипертрофического
ринита, при удалении папиллом и других новообразований гортани,
удалении срединных кист шеи и т.д.
Особое место занимает использование ВЧ-электросварки в онко-
отоларингологии. В ЛОР-клинике современные подходы к лечению
онкозаболеваний предусматривают применение щадящих органосохра-
няющих операций. Всем известным вариантам данного вида операций
присуще определенные недостатки, основным из которых есть обяза-
тельное удаление не только патологически измененных, но и частично
не пораженных тканей гортани, что не может не влиять на ее функцию.
Дефект в стенке гортани, возникший после резекции, замещается соеди-
нительной тканью и в конце концов деформирует просвет органа. Кроме
того, закономерным последствием операции является уменьшение раз-
меров гортани, вследствие чего в ряде случаев затрудняется дыхание. В
процесс рубцевания, происходящего в просвете гортани, вовлекается
черпаловидный хрящ больной стороны, что влияет и на разделительную
функцию органа. Клинические наблюдения показывают, что непосред-
ственно после частичных резекций гортани (хордэктомия, расширен-
ная хордэктомия) голосовая функция значительно нарушается в связи
с тем, что вместе операционного дефекта развиваются воспалительные
и отечные изменения ткани, которые сопровождаются ограниченной
подвижностью прооперированной части. Эти изменения, как правило,
длительные и затрудняют восстановление голоса. Задание ларингохи-
рургии сегодня — не только радикальное излечение онкологического
заболевания, но и максимально возможное сохранение функций гор-
тани.
Появление электросварочной хирургии открыли новые возмож-
ности выполнения органосохраняющих операций на гортани.
Выполнение хордэктомии с использованием способа электро-
сварки (рис. 30) сопровождалось надежным гемостазом без некроза
окружающих тканей, позволило сократить продолжительность опера-
тивного вмешательства за счет времени, необходимого для остановки
кровотечения и отказа от вязания узлов, при этом в месте хирургиче-
ского вмешательства не остаются инородные тела. Линия соединения
слизистой гортани была герметичной и надежной. Таким образом, поло-
жительный опыт применения электротермоадгезии (электросварочного
76
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

соединения) позволяет использовать его в хирургическом лечения


больных раком гортани, что значительно упрощает и улучшает прове-
дение самой операции; позволяет снизить число послеоперационных
осложнений и содействует уменьшению срока заживления раны; мак-
симально сохраняет функциональную активность гортани и помогает
своевременно начать фонопедическую реабилитацию.

Рис. 30. Этап выполнения хордэктомии


с использованием ВЧ-электросварки

Почти 50–70 % больных с диагнозом рак гортани поступают на


поздних стадиях заболевания и поэтому требуют тотального удаления
органа. Расширенные радикальные вмешательства на шее несут риск по-
явления стойких дефектов глотки и пищевода (фарингиальные свищи,
фарингостомы, фарингоэзофагостомы). Формирование фарингостом
в послеоперационном периоде может быть обусловлено отторжением
шовного материала, некрозом на участке кисетного шва, инфицирова-
нием раны и т.д. Достаточно часто хирургические вмешательства прово-
дятся после курса лучевой терапии с ослабленным иммунным статусом
больных. Лучевые осложнения (которых отмечается до 70 %) негативно
влияют на заживление ран. Нужно отметить, что сроки и характер за-
живления послеоперационной раны являются важным показателем вы-
живаемости онкобольного.
Применение электросварки в онкоотоларингологии значительно
улучшает результаты хирургического лечения. Современные высоко-
технологические способы разреза и коагуляции ткани, в том числе и
электросварка, позволяют не только оптимизировать процесс операции,
77
2. Ðàê ãîðòàíè

но и предотвращать развитие послеоперационных осложнений, так как


обеспечивают минимальную степень хирургической травмы, предупре-
ждают инфицирование раны, предотвращают натяжение краев раны
швами, ишемию, дегидратацию ткани (рис. 31).

Рис. 31. Этап ларингэктомии — выделение гортани с боков


с помощью ВЧ-электросварки

Применение электросварки позволило, в отличие от традицион-


ной техники выполнения ларингэктомии, быстро и бескровно осущест-
влять разделение ткани (рис. 32, 33), что уменьшает продолжительность
выполнения операции (в 1,5–2 раза) за счет времени, необходимого
для проведения гемостаза, и как следствие — уменьшается нахождение
больного под действием наркотических средств. Снижается кровопотеря
в период операции (до 10–150 мл), сосуды шеи быстро и надежно гер-
метизированы. При выполнении разреза мягкие ткани шеи по линии
разделения остаются жизнеспособными.
Важной задачей современной хирургии является разработка и
внедрение в клиническую практику новых способов соединения ор-
ганов и тканей. Как известно, один из наиболее сложных этапов ла-
рингектомии — это наложение швов на слизистую оболочку глоточно-
пищеводного соустья. До последнего времени при тотальном удалении
гортани у больных раком гортани ІІІ–ІV стадий для закрытия глоточно-
пищеводного соустья применялся кисетный шов. Вместе с тем, несмо-
тря на определенные преимущества кисетного шва, предшествующее

78
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

Рис. 32. Этап ларингэктомии — отсечение гортани от корня языка


с помощью ВЧ-электросварки

Рис. 33. Этап ларингэктомии — сварка глоточнопищеводного соустья


с помощью ВЧ-электросварки

облучение больного провоцировало возникновение осложнений в по-


слеоперационном периоде у 20 % пациентов (заживление ран вторичным
натяжением, возникновение свищей, различного размера фарингостом
и эзофагостом, аррозивных кровотечений).

79
2. Ðàê ãîðòàíè

В последнее время в связи с повышением общей аллергизации на-


селения вероятность развития таких осложнений, особенно отторжение
кисетного шва, значительно возросла. Согласно литературным данным,
применение шовного материала, сшивающих аппаратов, клеевых ком-
позиций и других способов соединения имеет свои недостатки. Так, при
использовании шовного материала существует возможность нарушения
кровоснабжения в зоне наложения швов; миграции микроорганизмов
по шовным нитям, что может привести к гнойным осложнениям; мно-
горазовое потенцирование нитками раневой инфекции в ране; остав-
шийся в глубоких слоях раны шовный материал может привести к раз-
витию неконтролируемой реакции организма на них, микроабсцессов
и др. (Погосов В.С., Саркисова Ф.Р., Воленко А.В., 1993: Омар А.М.С.,
1993: Усольцев Н.Н., 1949). Кроме того, могут развиться аллергические
реакции организма на чужеродное тело.
Все вышесказанное является причиной повышения длительности
заживления послеоперационных ран, формирования рубцов и глав-
ное — негативно влияет на конечный результат лечения.
Нами также применена технология ВЧ-электросварки при сшива-
нии раны пищевода свиньи. Сварочный аппарат использовали в режиме
«сварка», источник питания работал от сети с напряжением 220 В, ча-
стотой 50 Гц, номинальная выходная мощность 400 В·А, продолжитель-
ность цикла 5 с. Использовали пинцет длиной 10 см и высотой рабочей
поверхности 2 мм. Удельное усилие сжатия электродов определяется
из расчета 1–2 Н/мм2. На предварительно рассеченном ножницами
пищеводе животного при механическом сближении краев разреза был
использован режим сваривания. Вдоль всей линии разреза образовался
шов, который сформировался в
результате коагуляционного спаи-
вания тканей пищевода. Шов был
непрерывным и прочным, что под-
тверждается его сохранностью при
выполнении химических, термиче-
ских и механических манипуляций,
связанных с изготовлением гисто-
логических препаратов (рис. 34).
После апробации метода без-
шовного соединения тканей на
Рис. 34. Сварочный шов пищевода свиньях, мы выполнили 38 опера-
с интенсивной гиперхромией ций с использованием электротер-
коагулированных тканей. моадгезии при закрытии глоточ-
Гематоксилин-эозин. Х 90 нопищеводного соустья у человека
80
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

(рис. 35, 36). Из них у 21 пациента сварочный шов на всем протяжении,


у 17 больных в связи с большим объемом удаленных тканей закрытие
соустья проведено комбинированным способом — полукисетный шов у
корня языка, остальная поверхность соединена сварочным швом. Из 38
больных у 6 (3 из них подлежали в предоперационном периоде лучевому
лечению в дозе 60–65 Гр) сформировались свищи (16 %). У всех осталь-
ных больных заживление послеоперационных ран прошло первичным
натяжением.

Рис. 35. Глоточнопищеводный шов,


наложенный методом ВЧ-электросварки (вид спереди)

Рис. 36. Глоточнопищеводный шов,


наложенный методом ВЧ-электросварки (вид сбоку)
81
2. Ðàê ãîðòàíè

Поэтому мы считаем целесообразным дальнейшую разработку и


совершенствование метода бесшовного электроадгезивного (ВЧ-элек-
тросварочного) закрытия глоточнопищеводного соустья.
Были проведены исследования морфогистологических изменений
в мягких тканях шеи и сосудах (рис. 37–42), которые возникают при

Рис. 37. Поверхность кожи при раз- Рис. 38. Фрагмент мышечной ткани
резе способом ВЧ-электросварки. с нервом. Фрагментация мышечных
Узкая зона некроза эпидермиса в волокон с незначительными явле-
прилегающей дерме. Незначитель- ниями некробиоза в участках, при-
ные явления некробиоза структур- легающих к разрезу. Увеличение 40.
ных элементов. Увеличение 40. Гематоксилин-эозин
Гематиксилин-эозин

Рис. 39. Жировая клетчатка под Рис. 40. Влияние действия ВЧ-
действием ВЧ-электросварки. электросварки на артерии мышеч-
Коагуляция волокнистых структур ного типа с закрытием их просвета.
клетчатки по поверхности разреза. Внешняя оболочка с незначитель-
Увеличение 70. Гематоксилин- ными явлениями некробиоза. Увели-
эозин чение 40. Гематоксилин-эозин
82
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà

Рис. 42. Зона разреза щитовидной


железы. Узкий участок коагуляции
Рис. 41. Электросваривание паренхимы с сохраненными фол-
больших сосудов шеи ликулами в прилегающем участке.
Увеличение 40. Гематоксилин-эозин

применении ВЧ-электросварки, а также проведен анализ-сравнение с


традиционно применяемым методом электрокоагуляции.
Обнаружено, что зона альтерационных изменений (в виде явле-
ний некробиоза) в мягких тканях шеи, которые подвергались действию
электросварки, соответствует площади соприкосновения электродов
сварочного инструмента с тканью и не распространяется в окружающие
структуры ткани. В отличие от электрокоагуляции, ВЧ-электросварка не
приводит к глубоким некротическим изменениям в прилежащих к раз-
резу участках ткани. Морфологические исследования свидетельствуют
об эффективности и надежности сосудистого гемостаза, что важно для
профилактики возникновения кровотечений как в интраоперационном,
так и послеоперационном периоде. Предложенный способ электротер-
моадгезии (ВЧ-электросварка) для обеспечения сосудистого гемостаза
приводит, в отличии от использования коагулятора, к формированию
морфологично и функционально жизнеспособной сосудистой культи и
имеет значительные преимущества в сравнении с использованием элек-
трокоагуляции. Основным субстратом надежного гемостаза при исполь-
зовании ВЧ-электросварки является формирование специфической ау-
тобелковой массы, которая состоит из тканевых эмболов, фибрина, что
способствует закрытию просвета сосуда и надежной фиксации ткани.
Применение ВЧ-электросварки в отоларингологии открывает
дальнейшие перспективы по совершенствованию и улучшению каче-
ства оперативных вмешательств: использование данного способа целе-
сообразно при травмах верхних дыхательных путей; при оперативных

83
2. Ðàê ãîðòàíè

вмешательствах в глотке и носу (тонзиллэктомия, подслизистая резек-


ция перегородки носа и др.); при вскрытии абсцессов и флегмон (об-
работка мелких сосудов), рассечение спаек и т.д.
Поэтому считаем перспективным дальнейшую разработку и усо-
вершенствование сварочных технологий в онкоотоларингологии и ото-
ларингологии в целом.

84
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè
ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Д о настоящего времени у 60–70 % больных рак гортани диагности-


руется в III–IV стадиях, когда не представляется возможным со-
хранить часть пораженного органа для его дальнейшей реконструкции.
Поэтому ларингэктомия остается самым распространенным способом
хирургического лечения этого заболевания. Сохраняя на многие годы
жизнь больному, эта операция разрушает все важнейшие функции гор-
тани, в том числе голосообразующую, что приводит к инвалидизации
и наносит тяжелую психическую травму. Еще в 1891 г. T. Hochenegg от-
мечал, что потеря голоса расценивается пациентами как «потеря конеч-
ности, зрения или даже жизни».
Проблема восстановле-
ния голоса после тотальной
ларингэктомии возникла од-
новременно с первыми опе-
рациями на гортани. Уже в
1873 г. T. Billroth поручает сво-
ему ассистенту C. Gussenbauer
(1874) создать устройство,
которое бы давало возмож-
ность больному, перенесшему
ларингэктомию, говорить. В
этом первом в мире протезе,
который был создан в 1874 г.,
две металлические трубки со-
единялись под углом (рис. 43).
Рис. 43. Протезы, разработанные
Одна из них имела вибратор C. Gussenbauer в 1874 г.
для голосообразования и вво-
дилась в трахею, а вторая — была снабжена препятствующей аспирации
крышечкой в виде надгортанника и вводилась в полость глотки. В на-
ружной части аппарата имелось отверстие, прикрывающееся клапаном
на пружине, что позволяло не только говорить, но и дышать при по-
мощи этого устройства.
В 1879 г. A. Caselli успешно удалил гортань 51-летней женщине,
для которой был сконструирован эндопротез из металлической трубки,
снабженной приспособлением, предупреждающим аспирацию и даю-
щим возможность громко говорить. Прожив после ларингэктомии
85
2. Ðàê ãîðòàíè

38 лет и постоянно пользуясь голо-


совым протезом, эта больная долгие
годы была для всей Европы нагляд-
ным примером не только успешно
выполненной онкологической опе-
рации, но и удачного голосопро-
тезирования. Ее портреты и через
100 лет украшали книги итальян-
ских ЛОР-онкологов M. Staffieri и
J. Serafini (1974) (рис. 44).
Все созданные эндопротезы
потеряли свое практическое зна-
чение после выхода в свет трудов
Th. Gluck, Y. Soerenson (1897), из-
менивших технику ларингэктомии
и снизивших послеоперационную
Рис. 44. Больная с эндопротезом
летальность с 90 до 12 %. Одним из
из металлической трубки, основных принципов этой опера-
снабженной приспособлением, ции было разделение дыхательного
предупреждающим аспирацию и пищепроводящего путей, что
и дающим возможность громко разрушило голосообразовательную
говорить (1879) функцию гортани.

Cпособы восстановления голоса после ларигэктомии. При выпол-


нении ларингэктомии отсеченная трахея вшивается в кожу в области
яремной вырезки, а слизистая оболочка глотки ушивается непрерывно.
Таким образом, происходит разобщение дыхательного и пищепроводя-
щего путей, что не позволяет легочному воздуху попадать в полость рта
и исключает возможность физиологической фонации. Поэтому, одним
из наиболее физиологичных способов восстановления голоса после ла-
рингэктомии является шунтирование — создание анастомоза между ды-
хательными (трахеей) и пищепроводящими (пищеводом и/или глоткой,
артикуляционным аппаратом) путями.
В зависимости от способа создания условий для реабилитации
голоса выделяют 4 основные группы больных (Ермакова И.И., 2002):
1. Больные, которые пользуются голосообразующими аппаратами
(электрогортани).
2. Больные, обученные пищеводному голосу (псевдоголос).
3. Больные, которым выполнено трахеопищеводное шунтирование
(ТПШ).

86
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

4. Больные с установленным трахеопищеводным голосовым про-


тезом.
К третьей группе больных, по нашему мнению, следует отнести
и значительную группу пациентов, у которой реабилитация голосовой
функции осуществляется за счет выполненного трахеоглоточного шун-
тирования (ТГШ).
Для практической работы разработана классификация хирур-
гического восстановления голоса, в которой учтены основные, прин-
ципиально важные характеристики шунтирования (Толчинский В.В.,
Малеев О.В., 1993): 1) органы, которые соединяет шунт; 2) ткани, из
которых он сформирован; 3) момент образования шунта по отношению
к основной операции.
На основе данного — триединого — принципа разработана сле-
дующая классификация голосообразующих операций методом шунти-
рования при ларингэктомии:
1) трахеоглоточное слизистооболочечное одномоментное шунти-
рование;
2) трахеоглоточное кожное одномоментное шунтирование;
3) трахеоглоточное кожно-слизистооболочечное отсроченное
шунтирование;
4) трахеоглоточное кожное отсроченное шунтирование;
5) трахеопищеводное слизистооболочечное одномоментное шун-
тирование;
6) трахеопищеводное слизистооболочечное отсроченное шунти-
рование.
Таким образом, основное значение придается органам, которые
соединяет шунт, вторым по важности моментом следует считать ткани,
из которых он создан, и третьим — время осуществления шунтирования
(одномоментно с ларингэктомией или в отдаленном периоде).
Часть пациентов после ларингэктомии использует так называемые
электронные гортани. Электронные гортани — транзисторные звукоге-
нераторы, создающие определенный тон, при прикладывании к коже
в подподбородочной области, к слизистой оболочке полости рта или к
зубам. Эти устройства дают возможность говорить во время артикуля-
ции. Также были сконструированы электрогортани в виде курительных
трубок, вмонтированные в оправу очков (Zwitman D., Knorr S., 1967;
Loury L., 1981).
Обучение псевдоголосу до настоящего времени остается наиболее
распространенным способом реабилитации пациентов с удаленной гор-
танью. В конце XIX века было отмечено, что отдельные больные умеют
достаточно громко говорить без попадания легочного воздуха в полости
87
2. Ðàê ãîðòàíè

глотки, рта, носа, используя для этого воздух, находящийся в пищеводе.


Предпосылки для создания звучной речи могут быть подготовлены не-
посредственно во время ларингэктомии за счет максимального щажения
слизистой оболочки гортаноглотки и сохранения ее достаточного про-
света (Precechtel A., 1957), обязательного пересечения перстнеглоточной
мышцы (Singer M., Blom E., 1981), удаления печатки перстневидного
хряща (Troneczynska J., Sobotkowski K., 1965).
Механизмы образования пищеводного голоса изучались в самых
различных аспектах, что могло бы дать основу для научного подхода к
выработке псевдоголоса. С.Л. Таптапова (1971) на основании проведен-
ных рентгентелекинематографических исследований и спектрального
анализа звуков разработала комплекс логопедических и дыхательных
упражнений, после применения которых не только вырабатывается
звучная речь, но и значительно расширяется ее диапазон.
Во время образования псевдоголоса новым генератором звука яв-
ляется область первого сужения пищевода на уровне перстнеглоточной
мышцы, которая иннервируется возвратным нервом, как и голосовые
складки (Таптапова С.Л., 1971; Шимкус Г.П., 1984; Blom E. et al., 1998).
Для образования пищеводного голоса с хорошими фонаторными по-
казателями необходима длительная настойчивая работа с больным при
участии фонопеда. С первых дней после операции возникает необходи-
мость тренировки нового фонационного дыхания, длительность курсов
занятий составляет 4–18 месяцев. И даже при соблюдении этих условий
значительная часть больных не может обучиться хорошей пищеводной
речи. По данным различных авторов, отмечаются существенные коле-
бания при выявлении результатов получения хорошего пищеводного го-
лоса — от 24 до 80 % больных. Качество псевдоголоса не у всех больных
достаточно высокое. Существенным недостатком псевдоголоса у боль-
шинства больных является его значительное отличие от естественного.
Пищеводный голос тише, менее выразителен, фонация у части больных
сопровождается шумом, исходящим из трахеостомы, что ухудшает чи-
стоту и восприятие речи. Беглость и плавность речи нарушается из-за
необходимости частого заглатывания воздуха в пищевод, что делает речь
скандированной. По данным В.В. Дворниченко (2003), у 46 (30,8 %) из
149 обследованных больных речь носит отрывистый характер, изобилует
частыми паузами. У 34 (22,8 %) пациентов голосообразование сопрово-
ждается напряженным дыханием, образованием шума при прохождении
воздуха через трахеостому, что затрудняет восприятие речи, которая к
тому же довольно тихая и недостаточно разборчивая. Лишь у 61 (40,9 %)
больного пищеводный голос был разборчив и достаточно громок, од-
нако речь их скандированная. По данным M. Rohrs и др. (1985), только
88
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

50 % из 3000 больных после ларингэктомии овладели пищеводным го-


лосом.
По данным J.A. Jates (1982), через 6 месяцев после ларингэктомии
25 % больных пользовались пищеводным голосом в повседневном обще-
нии, из них никто не достиг навыков, характерных для хорошей речи.
Итак, технические средства и псевдоголос в достаточной мере не
решают проблему восстановления голоса после ларингэктомии.

Трахеоглоточное шунтирование. Во второй половине XX столетия


повысился интерес к хирургическому восстановлению голоса, что яв-
лялось результатом несовершенства всех применяемых ранее методов.
Предпосылкой для разработки современных методов хирургического
восстановления голоса послужили случайные клинические наблюдения.
Одно из них описано М. Скури в 1929 г. Пациент, перенесший удаление
гортани по поводу рака, неожиданно стал громко говорить, прикрывая
трахеостому и делая выдох с напряжением. Оказалось, что у этого боль-
ного образовался свищ между задней стенкой трахеи и пищеводом. Это
навело на мысль о целесообразности создания аналогичного свища у
больных, которые не могут овладеть пищеводным голосом. Целью опе-
рации является создание условий для прохождения воздуха через шунт
под определенным давлением из трахеи в глотку или пищевод. При этом
используются собственные ткани больного.
Первым хирургическим методом восстановления голоса, нашед-
шим широкое практическое применение, был способ, разработанный
и внедренный японским оториноларингологом R. Asai (1965). Операция
R. Asai состоит из трехэтапного хирургического вмешательства. На пер-
вом этапе после выполнения классической ларингэктомии и вшивания
первого трахеального полукольца в кожу образуют вторую постоянную
трахеостому на уровне IV–V трахеальных полуколец. Между верхней и
нижней трахеостомами остается полоска кожи шириной 2 см. При бла-
гоприятном течении послеоперационного периода приблизительно че-
рез месяц формируют глоточный свищ в области проекции корня языка.
Мобилизованные края слизистой оболочки глотки сшивают с краями
кожной раны. На третьем этапе «верхнюю» трахеостому соединяют с
глоточным свищом посредством кожной трубки из передней поверх-
ности шеи. Таким образом создают кожный тоннель длиной 4–5 см в
зависимости от длины шеи больного. Пластику дефекта кожи осущест-
вляют местными тканями. Если операция проведена успешно, новый
голос по всем параметрам превосходит пищеводную речь и голос, об-
разованный искусственной гортанью.
Операция R. Asai нашла много последователей. A. Miller (1971)
89
2. Ðàê ãîðòàíè

модифицировал операцию, сократив все стадии до двух этапов. Пер-


вая успешная двухэтапная модификация операции R. Asai в Украине
и СССР была выполнена А.Я. Шварцманом в 1970 г. в Донецке. Во
время ларингэктомии формировали глоточный свищ в подподбородоч-
ной области, который использовался при создания кожного тоннеля на
втором этапе операции. Результаты накопленного опыта опубликованы
в 1973 г.
W. Montgomery, R. Toohill (1968) формировали лоскут из кожи
подподбородочной области, который служил защитным клапаном, а
обширную раневую поверхность прикрывали дельтопекторальным ло-
скутом. R. Porres, V. Mersol (1968), применяя классическую технику
R. Asai, сшивали кожу над силиконовой трубкой. J. Conley (1971),
чтобы предотвратить осложнения, характерные для неконтролируемой
фистулы, создавал тоннель из передней стенки пищевода, затем заменяя
его свободной аутогенной пересадкой вены. W. Montgomery (1972) фор-
мировал шунт из двух «колен»: верхнее из слизистой оболочки глотки,
а нижнее из кожи передне-боковой поверхности шеи.
Наибольшее распространение в мире получила, ставшая клас-
сической, операция по созданию трахеоглоточного шунта («neoglottis
phonatoria»), разработанная M. Staffieri (1973) (рис. 45).
Суммируя данные большой группы хирургов, можно считать, что
за последующих 20 лет были сделаны нес-
колько тысяч таких операций. При этом
вмешательстве шунт формировали из пе-
редней стенки глотки, которую затем под-
шивали по периметру к косо отсеченной
трахее. «Neoglottis phonatoria» представ-
ляет собой шунт в слизистой оболочке
передней стенки гипофарингса длиной
около 0,8 см. Во избежание рубцевания
и обтурации шунта эпителиальный слой
слизистой оболочки подшивается к мы-
шечному (рис. 46).
Прооперировав 100 больных, M. Staf-
fieri (1978) получил хороший голос у 90 %
пациентов, а неудобства, связанные с
аспирацией, были незначительными.
Большинство последователей M. Sta-
Рис. 45. Схема воздушного ffieri, указывая на хорошее качество го-
потока при фонации после лоса, отмечали аспирацию слюны и пищи
операции по M. Staffieri у 24–56 % больных (Толчинский В.В.,
90
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Шварцман А.Я., 1985; Griffiths C., 1980;


Graner D., Kanter A. et al., 1982).
А.Я. Шварцман (1975) восстанавли-
вал голос в два этапа. На первом этапе
одновременно с ларингэктомией по сред-
ней линии шеи формировались две тра-
хеостомы с промежутком в 1,5–2,0 см и
фарингостома диаметром 0,5 см у корня
языка. Второй этап операции — создание
кожной трубки между фарингостомой и
«верхней» трахеостомой — проводился
спустя 2–4 месяца после окончания луче-
вого лечения.
С.М. Соколенко и А.А. Сквирская
(1983) в подбородочной области форми- Рис. 46. Передняя стенка
ровали фарингостому диаметром до 3,0 см гортаноглотки с подшитой
слизистой оболочкой к
с помощью наложения кисетного шва из
мышечному слою и сфор-
тонкой полиамидной нити на слизистую мированным в ней шунтом
оболочку глотки и сшивания ее с кожей уложена на трахеальное
в углу раны. Трахею мобилизовывали до полукольцо
6–8-го кольца, и ее культю вшивали в
кожу ниже сформированной фарингостомы на 4,0–5,0 см. На перед-
ней поверхности трахеи, в области 6-го и 7-го колец, формировали от-
верстие диаметром до 2,5 см и накладывали вторую трахеостому путем
подшивания ее к коже нижнего угла раны. Через 14–18 дней после ла-
рингэктомии проводили второй этап операции — создание кожного тра-
хеоглоточного шунта. В просвет кожного тоннеля вводили силиконовую
трубку — катетер. После полного заживления раны, катетер извлекали
через нижнее трахеостомическое отверстие.
Для предупреждения аспирации I. Hybasek (1982) располагает
шунт горизонтально, считая это более физиологичным.
О.В. Ковтуненко и др. (1997) сообщают о 30 операциях многоэтап-
ной реабилитации голоса после ларингэктомии. В целях предотвраще-
ния аспирации из остатков надгортанника или корня языка создавался
своеобразный клапан.
В.В. Толчинский (1984) в целях улучшения защитной функции
дыхательных путей формирует языкообразный лоскут над шунтом из
передней стенки гипофарингса.
Трахеоглоточное шунтирование позволяет воссоздать голос у боль-
ных после ларингэктомии, однако все виды этого шунтирования имеют
следующие недостатки:
91
2. Ðàê ãîðòàíè

1) горизонтальное положение шунта не препятствует аспирации


глоточного содержимого (раневое отделяемое в раннем послеопераци-
онном периоде, жидкая пища и слюна в отдаленные сроки);
2) невозможность деканюляции из-за развивающегося стеноза
трахеостомы;
3) расположение трахеостомы на уровне III–IV трахеальных по-
луколец исключает возможность проведения данного типа операций у
лиц пикнического телосложения с короткой шеей;
4) при удалении гортани с гортанной частью глотки и корнем
языка возникают значительные дефекты слизистой оболочки, что соз-
дает натяжение при ее ушивании и увеличивает вероятность образова-
ния глоточных свищей;
5) шунт не доступен для осмотра и бужирования при его сужении
либо облитерации;
6) операция требует двух кожных разрезов — для трахеостомы и
для удаления гортани;
7) хирургическое вмешательство не может быть произведено, когда
размеры опухоли требуют удаления первого трахеального полукольца.
Для уменьшения риска развития послеоперационных осложнений
и сопутствующих заболеваний, а также для расширения показаний,
упрощения техники операций и получения стабильного функциональ-
ного результата предложена оригинальная методика мобилизации по-
следнего сохраненного полукольца (Толчинский В.В., 1995), которую
выполняют следующим образом.
Под местной инфильтрационной анестезией резецируют оваль-
ный участок кожи и подкожножировой клетчатки соответственно трем
трахеальным полукольцам. Передние мышцы шеи пересекают соот-
ветственно верхнему краю кожного разреза, мобилизуют и разрезают
перешеек щитовидной железы. В пределах двух полуколец иссекают
переднюю и боковые стенки трахеи. Подлежащее снизу полукольцо
вшивают в кожу. В трахеостому вводят интубационную трубку для об-
щей анестезии.
Срединный разрез кожи выполняют от уровня подъязычной ко-
сти до трахеостомы. Кожный лоскут отсепаровывают в слое подкож-
ножировой клетчатки, мышцы дна полости рта пересекают по верх-
нему краю подъязычной кости. Выделяют большие рожки подъязычной
кости, лигируют верхние сосудисто-нервные пучки гортани. Отсекают
лопаточно-подъязычные мышцы, отделяют доли щитовидной железы.
Средние и нижние сжиматели глотки пересекают по задним краям щи-
товидного хряща.
Трахею отделяют поперечным разрезом, оставляя одно трахеальное
92
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

полукольцо над трахеостомой.


Затем тупо и остро гортань выде-
ляют снизу вверх. Глотку вскры-
вают на уровне грушевидного
кармана на менее пораженной
стороне. Гортань отсекают под
контролем зрения, максимально
сохраняя переднюю стенку гипо-
фарингса. При необходимости
резецируют пораженные участки
слизистой оболочки гортанной
части глотки и корня языка.
Сохраненное трахеальное
полукольцо мобилизуют и при-
крывают передней стенкой ги- Рис. 47. Вид трахеостомы после
пофарингса. В проекции центра наложения швов на кожную рану
полукольца производят верти-
кальный разрез слизистой оболочки передней стенки глотки через все
слои, выводят в разрез ее эпителиальный слой и сшивают с ее наруж-
ным мышечным слоем. Размеры образованного шунта не превышают
0,1×0,8 см. Переднюю стенку глотки со сформированным в ней шун-
том по периметру подшивают к мобилизованному трахеальному полу-
кольцу.
При этом переводят его в вертикальное или косое положение и
подшивают к коже. Дефект глотки ушивают по одной из общеприня-
тых методик. Операцию заканчивают наложением шелковых швов на
кожную рану (рис. 47).
Итак, одномоментные с ларингэктомией голосовосстанавливаю-
щие операции дают хорошие результаты по восстановлению голоса, но
в значительном числе случаев возникает проблема аспирации слюны
и пищи в трахеобронхиальное дерево, что вынуждает хирургов искать
новые методы оперативных вмешательств, способных решить и ее.

Трахеопищеводное шунтирование. Предпосылкой для создания со-


общения между трахеей и пищеводом в целях голосообразования по-
служила экспериментальная работа T. Calcaterra, B. Jafek (1971). Эти
авторы впервые образовали шунт из прямоугольного лоскута с осно-
ванием вверху из передней стенки шейного отдела пищевода. Из ло-
скута формировали трубку, свободный край которой вшивался в от-
верстие в фиброзной стенке трахеи. При патологоанатомическом ис-
следовании животных оказалось, что трубка сохраняет свой просвет.
93
2. Ðàê ãîðòàíè

Рентгенологические исследования подтвердили отсутствие контраста в


трахеобронхиальном дереве.
Эту операцию в клинике впервые осуществили R. Komorn, J. Weycer
(1973). Они стремились к тому, чтобы трубка из стенки пищевода на-
правлялась снизу вверх. Первые два пациента заговорили через 42 дня
после операции после извлечения из шунта силиконовой трубки.
G. Sisson (1976) разрезал вертикально трахею в верхнем отделе тра-
хеостомы и на том же уровне делал отверстие в передней стенке пище-
вода. У 80 % больных, перенесших это вмешательство, получен хороший
голос. Однако эти больные применяли специальный обтуратор, который
вводился в шунт во время еды для предупреждения аспирации.
Новый одноэтапный метод применил M. Amatsu (1980) у 30 боль-
ных. После удаления гортани из перепончатой стенки трахеи он обра-
зовывал лоскут 2 см шириной и 3 см длиной. В верхнем отделе лоскута
прорезал отверстие 0,8 см, ведущее в пищевод, формируя анастомоз
со слизистой оболочкой пищевода как бы «бок в бок». Так получался
тоннель из слизистой оболочки, соединяющий пищевод с трахеостомой.
Однако автор отмечал аспирацию жидкости у 9 из 23 больных, у которых
восстановилась речь.
Для уменьшения вероятности аспирации J. Brandenburg (1980) уда-
лял хрящевой остов 2–3 трахеальных полуколец над трахеостомой и стя-
гивал трахею под трахеопищеводным шунтом в виде песочных часов.
Для предупреждения аспирации создавали трахеопищеводные
шунты с клапанами, формировали над ними своеобразные карнизы,
выводили шунт в наклонную плоскость (Shwartsman A.Y., Boenko S.K.,
1990). Над шунтирующим отверстием между задней стенкой трахеи и
передней стенкой пищевода размещали резецированное трахеальное
полукольцо, ориентируя его дугу в просвет пищевода (Боенко С.К.,
Шварцман А.Я., 1993).
В.О. Ольшанский с соавторами (1986) предложил операцию, за-
ключающуюся в формировании трахеопищеводного шунта с защитным
клапаном из слизистой оболочки пищевода, который предупреждает
аспирацию пищи и жидкости. В 2000 г. им были проанализированы ре-
зультаты ТПШ у 123 больных. Отмечено, что хороший функциональный
результат получен у 71,2 %, однако только у 58 % из них была компенси-
рована функция защиты дыхательных путей от аспирации.
К.Г. Селезнев (2000) предложил модификацию трахеопищеводного
шунтирования. Суть ее заключается в том, что шунтирующее отверстие
располагается горизонтально под первым трахеальным полукольцом.
При этом устье шунтирующего отверстия со стороны трахеи ориентиро-

94
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

вано снизу вверх. Поэтому попадание слюны и пищи в шунт возможно


только при ретроградном движении пищевого комка, т.е. при рвоте.
Один из вариантов создания защитного клапана при хирургиче-
ской реабилитации голосовой функции после ларингэктомии предло-
жили В.О. Ольшанский и Л.Г. Кожанов (1997). Они выкраивали языкоо-
бразный лоскут размером 12,0×8,0 мм из слизистой оболочки пищевода.
Затем из слизистой оболочки нижней губы формировали слизисто-
мышечный лоскут такого же размера, который укладывали на раневую
поверхность лоскута пищевода слизистой оболочкой кверху и подши-
вали. Восстановление голоса отмечено у 80,5 % больных, оперирован-
ных по данной методике, защитной функции — у 65 % больных. По-
ложительными моментами в данном реконструктивном вмешательстве
являются его одноэтапность и выполнение одномоментно с основной
онкологической операцией, а также высокий процент положительных
функциональных результатов. Однако в случае осложнений в послеопе-
рационном периоде (несостоятельности швов в области шунта) размеры
дефекта в пищеводной стенке могут достигать 1,5–2,0 см (по размеру
выкраиваемого лоскута) и приводить к таким грозным осложнениям
как медиастинит и аспирационная пневмония.
Для улучшения качества воссозданного голоса В.О. Ольшанским
(2004) также предложена методика миотомии, при которой глоточный
сжиматель рассекают от места шунта до корня языка.
В.В. Толчинский, Н.Г. Мироненко (2003) предложили оригиналь-
ный способ выполнения ТПШ. Восстановление голосовой функции по-
сле ларингэктомии достигается тем, что формируется стойкий трахео-
пищеводный шунт, стенки которого выстланы эпителиальным слоем
слизистой оболочки пищевода. Это позволяет предотвратить процесс
стенозирования, гранулирования в области сообщения между трахеей
и пищеводом, препятствует аспирации жидкостей.
Операцию выполняют следующим образом: в верхнем отделе
сформированной трахеостомы, на задней стенке трахеи производят вер-
тикальный веретенообразный разрез слизистой оболочки и фиброзного
слоя 0,8 см длиной и 0,3 см шириной. Фиброзный слой трахеи иссекают
по контуру вырезанного окошка. Затем производят послойное рассе-
чение стенки пищевода. Мышечный и соединительно-тканный слои
пищевода рассекают вертикальным линейным разрезом до 0,6–0,7 см
длиной, после этого производят разрез слизистой оболочки пищевода, а
ее подвижный эпителиальный слой выводят наружу в сформированное
отверстие на задней стенке трахеи (рис. 48).
Выведенный эпителиальный слой слизистой оболочки пищевода
подшивают к фиброзному слою трахеи по контуру веретенообразного
отверстия шестью узловыми швами (рис. 49).
95
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 48. Схема выведения эпителиаль- Рис. 49. Схема сформированного


ного слоя в сформированное отвер- трахеопищеводного шунта
стие на задней стенке трахеи

Указанная методика может использоваться как во время операции,


так и в отдаленные сроки после ларингэктомии. После восстановления
целостности верхнего пищеводного тракта и удаления носопищеводного
зонда проводилась оценка разделительной функции шунта по трем сте-
пеням: хорошая — при глотании слюна не попадает в трахею у 63,16 %,
удовлетворительная — некоторое количество жидкости попадает в тра-
хею у 23,68 %, неудовлетворительная — не только жидкая, но и твердая
пища попадает в трахею у 13,16 % пациентов.
Все предложенные методы ТПШ имеют общие недостатки: аспи-
рацию пищи при глотании, которая может возникнуть в различные
сроки после операции; склонность шунтов к сужению и облитерации;
невозможность выполнения операции в случаях распространения опу-
холи на нижние отделы гортаноглотки и пищевод; стойкие воспалитель-
ные изменения кожи и мягких тканей в области трахеостомы; стойкую
дыхательную недостаточность I–II степени из-за повышения давления
воздуха в легких при продувании шунта (Лонский В.В., 1988).

Трахеопищеводное шунтирование с протезированием. В 1980 г.


E. Blom и M. Singer предложили оригинальный голосовой протез
(рис. 50). У больных, перенесших ларингэктомию, они производили
трахеопищеводную пункцию и устанавливали протез между трахеей и
пищеводом. Операция могла производиться как одномоментно с ларинг-
эктомией, так и в отдаленные сроки. Протез меняют в амбулаторных
условиях. Процедура занимает несколько минут.

96
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Рис. 50. Голосовой протез E. Blom и M. Singer

При трахеопищеводном протезировании (ТПП) должны быть обе-


спечены определенные принципы, которые сформулированы F. Hilgers,
P. Shouwenburg (1990), P. Doyle (1996):
1) протезирование не должно влиять на онкологическую эффек-
тивность операции;
2) защитить дыхательные пути от аспирации;
3) восстановить голос, который будет обеспечивать полную рече-
вую реабилитацию больного;
4) позволить провести курс лучевого лечения;
5) создавать низкое сопротивление потоку воздуха для голосоо-
бразования;
6) обеспечить легкость и простоту ухода за протезом;
7) обеспечить безопасность и доступность для широкого исполь-
зования в клинической практике.

Существует множество модификаций голосовых протезов. Наи-


более современными и соответствующими перечисленным принципам
ТПП являются протезы Provox, применяемые с 1990 г. (рис. 51).
Они разработаны в Нидерландском институте онкологии J.M. Frans,
F.J. Hilgers et al. (1988). Протез имеет форму катушки, один из фланцев
которой является трахеальным, а другой — пищеводным. На трахеаль-
ном фланце располагается направительная полоска для прикрепления
к гибкому проводнику. Внутри протеза расположен клапан, обеспечи-
вающий одностороннюю проводимость воздуха из трахеи в пищевод.
Протезы выпускаются четырех размеров — № 6, 8, 10, 12,5. Подбира-
ются они индивидуально в зависимости от толщины фиброзной стенки
трахеи и передней стенки пищевода.
97
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 51. Голосовой протез Provox

Методика ТПП по F.J. Hilgers осуществляется следующим обра-


зом. До уровня трахеостомы в просвет пищевода вводят бронхоскоп.
При этом дистальный конец бронхоскопа пальпируется через фиброз-
ную стенку трахеи. Со стороны трахеостомы устанавливают специаль-
ный перфоратор, направляя его в просвет бронхоскопа, и производят
трахеопищеводную пункцию. При этом бронхоскоп защищает заднюю
стенку пищевода. Затем перфоратор извлекают, оставляя в пункци-
онном отверстии его наружную часть — металлическую трубку, через
которую проводят в полость рта гибкий проводник. Голосовой протез
прикрепляют на конце проводника направляющей полоской трахеаль-
ного фланца и проводят через полость рта, глотку в пункционное от-
верстие. Трахеальный фланец устанавливается на слизистой оболочке
трахеи. Методика может выполняться одномоментно с ларингэктомией.
В этом случае протез проводят до ушивания глотки.
В.О. Ольшанский и соавторы (2004) модифицировали методику
ТПП, используя вместо бронхоскопа металлический маточный зонд,
который располагают в резиновой или синтетической трубке и вводят
через рот в просвет пищевода до уровня трахеостомы. Заднюю стенку
трахеи и переднюю стенку пищевода рассекают на зонде скальпелем
на протяжении 5 мм, через полость рта и пищевод в отверстие вводят
дистальный конец гибкого проводника с привязанной к нему лавса-
новой нитью. К нити фиксируют голосовой протез и продвигают его в
обратном направлении, устанавливая в трахеопищеводной фистуле. Во
время ларингэктомии операцию производят аналогично.
В.В. Толчинский и Н.Г. Мироненко (2007) усовершенствовали ме-
таллический проводник для установки голосового протеза путем измене-
ния его конструкции, в результате чего трудоемкость операции сократи-
лась. Сущность изобретения заключается в следующем. Металлический
98
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

проводник на дистальном конце имеет оливообразное утолщение, на


проксимальном конце — ручку в виде овала. В отличие от ближайшего
аналога, оливообразное утолщение проводника имеет плоскую верхнюю
часть и при этом на конце снабжено сквозным отверстием диаметром
1,5 мм, а на верхней поверхности по средней линии — продолговатым
углублением (рис. 52).

Рис. 52. Модифицированный проводник

Устройство используется следующим образом: перед проведением


зонда фиксируют к его дистальному концу лавсановую нить № 5, про-
девая ее через сквозное отверстие на оливообразном расширении.
Затем зонд с нитью проводят через рот, глотку в пищевод до уровня
трахеостомы. Продвигая зонд вперед, приподнимают переднюю стенку
пищевода и заднюю стенку трахеи на 7–10 мм ниже верхнего края тра-
хеостомы. Рассекают заднюю стенку трахеи и переднюю стенку пище-
вода, помещая скальпель в продольное углубление на оливообразном
утолщении металлического зонда. Дистальный конец зонда с нитью
выдвигают через сформированное отверстие в просвет трахеостомы,
нить отсекают от зонда, а последний извлекают ретроградно. К прок-
симальному концу нити фиксируют голосовой протез и с ее помощью
продвигают и устанавливают голосовой протез в трахеопищеводном от-
верстии. Нить отсекают от протеза (рис. 53).
Предложенное устройство упрощает установку голосового протеза.
Сквозное отверстие на оливообразном утолщении позволяет надежно
фиксировать лавсановую нить, а продольное углубление не дает скаль-
пелю соскальзывать с металлического зонда и смещаться слоям рассе-
каемых тканей относительно друг друга, так как эпителиальный слой
слизистой оболочки пищевода легко растяжим и подвижен по отноше-
нию к подслизистому. Все вышеперечисленное способствует уменьше-
нию операционной травмы и времени оперативного вмешательства.
99
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 53. Голосовой протез установлен в трахеопищеводный шунт

Для отсроченной установки голосового протеза В.В. Толчинский


и Н.Г. Мироненко (2003) используют описанный выше вариант ТПШ.
Авторы выполняют расширенную ларингэктомию с одномоментной го-
лосовосстанавливающей операцией — трахеопищеводное слизистообо-
лочечное шунтирование. При неудовлетворительных результатах работы
трахеопищеводного шунта, к которым относятся аспирация и плохая
голосовая функция, в образованное соустье между трахеей и пищеводом
устанавливают голосовой протез (рис. 54).

Рис. 54. Голосовой протез в проводнике при установке


трахеопищеводного шунта
100
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Таким образом, процесс установки голосового протеза превраща-


ется в технически несложную для хирурга и легко переносимую паци-
ентом манипуляцию.
В.В. Толчинский и Н.Г. Мироненко (2010) выполнили 246 шунти-
рующих операций одномоментно с ларингэктомией. Трахеопищеводное
шунтирование произведено 187 пациентам. Голос без протезирования
получен у 1/3 больных. Голосовой протез в ранее сформированное тра-
хеопищеводное соустье был установлен у четвертой части пациентов.
Нахождение больных в стационаре для установки голосового протеза
ограничивается 2–3 сутками. Манипуляцию выполняют под эндотра-
хеальным наркозом. На 2-е сутки после установки голосового протеза
с пациентом проводится занятие по обучению голосообразованию в
новых условиях и уходу за протезом. Во всех случаях использования
голосовых протезов получен голос с хорошими акустическими харак-
теристиками.
Критерии отбора пациентов для использования голосовых про-
тезов после ларингэктомии следующие: больной должен быть заинте-
ресован в производимой процедуре; он должен иметь представление
о механизме работы протеза и уходе за ним; пациент должен иметь
достаточную остроту зрения и свободно владеть руками, так как эти
навыки потребуются для самостоятельного ухода за протезом. Размер
трахеостомы не должен быть меньше 1,5–2 см в диаметре, что всегда
учитывается при выполнении основной онкологической операции. У
больного не должно быть тяжелых заболеваний легких, особенно с об-
струкцией дыхательных путей. Кандидаты для протезирования должны
быть психически здоровы.
Таким образом, сочетание трахеопищеводного шунтирования и
голосового протезирования значительно расширяет возможности реа-
билитации больных после ларингэктомии.

Фонационная функция у больных после ларингэктомии с голосоо-


бразующей операцией. Для характеристики функционального состояния
вновь образованного голосового аппарата определяют время макси-
мальной фонации (ВМФ) и рассчитывают коэффициент фонации (КФ).
Эта методика разработана японским отоларингологом M.M. Hirano et al.
(1968). Доказано, что она столь же информативна и достоверна, как и
определение средней скорости потока воздуха.
Жизненная емкость легких (мл)
Коэффициент фонации = ————————————————————
Время максимальной фонации (сек)

101
2. Ðàê ãîðòàíè

ВМФ определяют с помощью компьютерной программы цифро-


вых анализаторов и редакторов звуковых сигналов в реальном времени.
Больной после глубокого вдоха прикрывает трахеостому и фонирует
одну из гласных в привычной для него тональности. Результаты выво-
дят по средним данным после последовательного определения времени
фонации гласных а, о, э, и, у.
Анализ звукового сигнала проводят с помощью компьютерной
спектрографии в режиме реального времени. В.О. Ольшанский и соав-
торы (2004) для анализа результатов восстановления голосовой функции
пользуются программами Spectral LAB, FFF Spectral Anaelysis System,
version 4.32.16 Sound Technology Inc. 1400 Dell Avenue. Campbell USA.
В.В. Толчинский и Н.Г. Мироненко (2004) используют программное обе-
спечение Sound Forge 6,0 (спектральный анализ, сонограмма), Wave Lab
(динамический спектральный анализ, пиковая частота амплитуды, со-
отношение шума к полезным составляющим). Для объективной оценки
голосовой функции используют метод компьютерной регистрации с
последующей цифровой обработкой и анализом голоса, при условиях
частоты дискредитации 44 кГц, квантования 16 bit, кодирования 1/0.
В целях стандартизации условий больного просят произносить звуки с
оптимально комфортной для него высотой и громкостью. Расстояние
между пациентом и микрофоном — 30 см.
Критерию «хороший» голос соответствуют акустические пара-
метры: основной тон — 111–113 Нв, громкость — 64,2–76,3 дБ, длитель-
ность фонации 13,5–15,3 сек, разборчивость 90–95 %, речь с выражен-
ной эмоциональностью. Клинически это проявляется беглой, плавной,
свободной (без напряжения), громкой, разборчивой, эмоционально
окрашенной, легко воспринимаемой окружающими речью, которой
пациент может общаться на работе, дома и в обществе.
Критерию «удовлетворительный» голос соответствуют более низ-
кие акустические характеристики; клинически речь прерывистая, тре-
бует различной степени напряжения, громкость ее может быть доста-
точной, но темп речи замедлен, эмоциональная окраска небольшая,
больной произносит отдельные слова, может общаться только на бы-
товом уровне.
Качественные характеристики вновь образованного голоса тем
или иным методом мало чем отличаются между собой. Для примера в
табл. 5 приведены качественные характеристики голоса при различных
вариантах его восстановления после ларингэктомии.
Далее (рис. 55–63) приведены фонограммы и спектрограммы го-
лоса больных после различных видов голосовосстанавливающих опе-
раций.
102
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Таблица 5
Качественные характеристики голоса после различных видов
голосообразующих операций
Время максимальной Коэффициент Разборчивая
Вид восстановления голоса
фонации, сек фонации, мл/сек речь, %
Одномоментное трахеогло-
точное слизистооболочеч- 16,4+2,3 278,26 78,3
ное шунтирование
Одномоментное трахео-
пищеводное слизистообо- 12,1+2,2 295,2 75,7
лочечное шунтирование
Протезирование голосо-
14,5+2,1 285,3 78, 4
вым протезом Provox

Рис. 55. Фонограмма времени максимальной фонации (ВМФ) звука «а»


больного после трахеоглоточного шунтирования (ТГШ)

Начиная с раннего послеоперационного периода со всеми опери-


рованными больными, перенесшими ларингэктомию с одним из видов
шунтирования, следует проводить занятия с применением комплекса
лечебной гимнастики и дыхательных упражнений (Золотарева Э.Я.,
1990).

103
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 56. Спектрограмма голоса больного


после трахеопищеводного шунтирования (ТПШ)

Рис. 57. Фонограмма голоса больного


после трахеоглоточного шунтирования (ТГШ)

104
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Рис. 58. Фонограмма голоса больного Г.


после трахеопищеводного шунтирования (ТПШ)

Рис. 59. Фонограмма времени максимальной фонации (ВМФ) звука «и»


после трахеопищеводного протезирования (ТПП) протезом Provox

105
2. Ðàê ãîðòàíè

Рис. 60. Фонограмма голоса больного С.


после трахеопищеводного шунтирования (ТПШ)

Рис. 61. Спектрограмма времени максимальной фонации (ВМФ)


звука «и» больного с голосовым протезом Provox

106
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè

Рис. 62. Фонограмма гласных звуков больного С.


после трахеопищеводного шунтирования (ТПШ)

Рис. 63. Спектрограмма гласных звуков больного С.


после трахеопищеводного шунтирования (ТПШ)

107
2. Ðàê ãîðòàíè

В зависимости от времени, прошедшего после оперативного вме-


шательства, комплексы упражнений В.В. Толчинский и Н.Г. Мироненко
(2004) делят на три категории. Категории занятий отличаются не только
видами, входящих в них упражнений, но и темпом, количеством их вы-
полнения.
I. Комплекс упражнений для больных после ларингэктомии, при-
меняемый в первые две недели после операции. Упражнения, входящие
в эту категорию, направлены на профилактику застойных явлений в
легких в ранние послеоперационные сроки.
II. Комплекс упражнений, вводимый в занятия через 10–14 дней
после операции, цель которых обучить больных диафрагмальному ды-
ханию.
III. Комплекс упражнений, вводимый в занятия с момента появ-
ления голоса. Комплекс помогает пациентам освоить фонацию в новых
условиях. Включает в себя упражнения, позволяющие увеличить время
фонации, начиная с произношения отдельных гласных звуков а, и, у, э,
постепенно переходя к словам и коротким фразам. Фонация произво-
дится на высоте глубокого вдоха при закрытии большим пальцем руки
трахеостомического отверстия.
В ближайшие десятилетия ларингэктомия останется самым рас-
пространенным способом хирургического лечения рака гортани III–IV
стадии. Восстановление возможности социального общения пациента
требует от хирурга выбора способа голосовой реабилитации. Все спо-
собы восстановления голоса после ларингэктомии имеют свои преиму-
щества и недостатки. Изучение фонационной и защитной функций у
больных после ларингэктомии и голосовосстанавливающих операций
позволяет утверждать, что использование современных голосовых про-
тезов является оптимальным методом речевой реабилитации.

108
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

П роблема лечения больных рецидивным раком гортани. Достижения


современной онкологии позволили добиться значительных успе-
хов в лечении плоскоклеточного рака гортани (Андреев В.Г., Мардын-
ский Ю.С., 1998; Матякин Е.Г., Алферов В.С., 1998; Пачес А.И., 2000;
Forastiere A., 2001). Однако основными причинами неудач после ком-
бинированного и самостоятельного консервативного лечения и, как
следствие, смерти больных плоскоклеточным раком головы и шеи яв-
ляется развитие локорегионарных рецидивов (Watson J.C. et al., 1998;
Brockstein B. et al., 2004). Рецидивные опухоли той же локализации,
что и первичное поражение, а также возникновение рецидивных ре-
гионарных метастазов в лимфатических узлах шеи регистрируются в
двух третях случаев, причем 80–90 % новообразований развиваются
на протяжении первых двух лет после завершения полного комплекса
радикального лечения (Ткачев С.И. с соавт., 2003; Дарий В.А., 2004;
Pazdur R. et al., 2005).
После проведения радикального лечения первичной опухоли
только 6,5–10 % рецидивных поражений гортани может быть класси-
фицировано как I–II стадии, а III–IV стадии выявляются в большинстве
случаев (Viani L. et al., 1991), регионарные рецидивные метастазы без
опухоли в области первичного очага встречаются у 5–7 % больных (Van
den Brouk C. et al., 1980; Boysen M. et al., 1992; Cerezo L. et al., 1992;
Chopraa S. et al., 2006).
Лечение рецидивного рака гортани представляет собой большую
проблему. Это прежде всего связано с методиками предшествующего
лечения. В большинстве случаев лечение первичного рака гортани на-
чинается с лучевой, химиолучевой терапии или операции, поэтому при
возникновении рецидива чувствительность опухоли к проводимому
лечению значительно снижается за счет послеоперационного или по-
стлучевого фиброза мягких тканей шеи, который приводит к ухудше-
нию кровообращения и перитуморальной ишемии, что в свою очередь
понижает чувствительность клеток опухоли к проводимому лечению
(Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И., 1996; Поддубная И.В. с соавт., 1996;
Marx R.E. et al., 1982; Miller S.H., Rudolph R., 1990). Проведенное ранее
лечение первичной опухоли может также вызвать химио- и/или радио-
резистентность опухоли (Скотникова О.И. с соавт., 1995). Многие иссле-
дователи считают, что даже радикальные хирургические вмешательства
по поводу рецидива, когда в краях резекции нет опухолевых клеток, не
109
2. Ðàê ãîðòàíè

в состоянии гарантировать повторное рецидивирование (Viani L. et al.,


1991; Schwaab G. et al., 1994; Yuen A.P.W. et al., 1995; McLaughlin M.P.
et al., 1996; Norris C.M., Peale A.R., 1996).

Диагностика, методы обследования и классификация рецидивного


рака гортани. Несмотря на то что опухоли гортани достаточно хорошо
визуализируемая патология, большинство больных с первично установ-
ленным раком гортани поступают на лечение с III и IV стадией забо-
левания. Это связано прежде всего с несвоевременным обращением за
медицинской помощью, отсутствием онкологической настороженности
у врачей и некоторыми другими факторами.
При выявлении рецидива опухоли этих проблем значительно
меньше, так как у больного имеется онкологический анамнез. Можно
выделить три основные причины запущенности рецидива опухоли — это
отсутствие специализированного динамического наблюдения, излишне
затянутая диагностика при подозрении на рецидив и в некоторых слу-
чаях бурный рост опухоли.
Следует отметить, что рецидивные опухоли — это опухоли, воз-
никшие не ранее шести месяцев после завершения радикального лече-
ния, результатом которого является полное клиническое выздоровле-
ние. Общеизвестный факт, что наиболее большой процент возникших
рецидивов наблюдается в течение первых трех лет после окончания
радикального лечения. В связи этим в клинике ФГБУ «Медицинский
радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России паци-
енты проходят контрольное обследование в течение первого года каж-
дые 1,5–2 месяца, в последующие 2-й и 3-й год — каждые 3–4 месяца,
до пяти лет — каждые 6 месяцев и далее ежегодно.
При подозрении на рецидив опухоли возникают определенные
диагностические трудности. Дифференциальный диагноз между реци-
дивом опухоли и радиационно-индуцированными повреждениями мяг-
ких тканей шеи и структур гортани является серьезной клинической
проблемой. Это связано с предшествующей лучевой терапией первич-
ного рака гортани, которая может вызвать выраженный отек слизистой,
перихондрит хрящей гортани и радионекроз. Ни общепринятые про-
явления опухоли, ни магниторезонансная, ни компьютерная томогра-
фия не позволяют дифференцировать опухоль и некротическую ткань.
Результаты биопсии часто неоднозначны. По данным ряда авторов, бо-
лее 50 % пациентов со стойким отеком слизистой гортани и некрозом
после лучевой терапии имеют рецидив опухоли. Менее чем у 10 % таких
больных имеется гистологическое подтверждение рецидива и диагноз
выставляется клинически (Ichimura K. et al., 1997; McGuirt W.F., 1997;
110
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Morales C. et al., 1997; O’Brien P.C., 1997). Поэтому мы считаем, что


при затруднении морфологической верификации рецидива для начала
лечения достаточно клинически обоснованного диагноза. Ожидание
гистологического подтверждения приведет лишь к затягиванию тера-
пии, лишней травмы опухоли и, как следствие, ухудшению прогноза
лечения.
Всем больным, поступающим в клинику с рецидивом рака гор-
тани, проводился комплекс обследования в целях выявления распро-
страненности опухоли, обнаружения отдаленного метастазирования,
определения общего состояния пациента и тактики лечения.
В комплекс обследования включался визуальный осмотр, непря-
мая ларингоскопия, эндоскопическое исследования гортани или глоточ-
ной воронки, пальпация зон регионарного метастазирования, рентге-
нография легких, ультразвуковое исследование органов шеи и брюшной
полости, при необходимости рентгенокомпьютерная томография зоны
поражения, а также другие методы исследования, такие как радиоизо-
топная диагностика, по показаниям. Для выяснения общего состояния
больного в комплекс обследования входили: общий анализ крови, био-
химическое исследование крови, функциональная диагностика (элек-
трокардиография, эхокардиография и др.). В комплекс диагностических
мероприятий обязательно входила консультация терапевта, а при не-
обходимости и других специалистов. Консультация анестезиолога осу-
ществлялась при планировании хирургического лечения.
В комплекс диагностических мероприятий обязательно входило
определение степени постлучевых изменений, возникших в результате
предшествующего лучевого или комбинированного лечения. Этот по-
казатель является одним из важнейших для выбора тактики лечения,
так как постлучевой фиброз значительно изменяет трофику тканей и,
соответственно, влияет не заживление послеоперационных ран в случае
хирургического лечения, а также при необходимости определяет воз-
можность назначения повторного курса лучевой терапии. Степень пост-
лучевых изменений нами определялась, согласно шкале LENT SOMA,
которая частично представлена в табл. 6.
Целью классификации рецидивного рака гортани, также как и
первичного, является разработка единой оценки клинических данных.
При этом используется система TNM (2002), в основе которой лежит
клинически определяемая анатомическая распространенность опухоле-
вого процесса. Эти же принципы используются и при классификации
рецидивов на момент выявления, но перед указанными символами ста-
вится буква «r». Стадийность рецидивного опухолевого процесса также
проводится по принципу стадийности первичного рака гортани, но
111
2. Ðàê ãîðòàíè

Таблица 6
Критерии объективных проявлений постлучевых изменений
при лучевой терапии рака гортани (LENT SOMA)
Состояние
Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4
тканей
Диффузный Диффузный,
Отек Отек Отек голосовых отек горта- значительный
слизис- голосовых и вестибуляр- ноглотки, отек с затруд-
той складок ных складок дыхание адек- нением дыха-
ватное ния
Частичная Выраженная
Измене- Язва, хрящи Некроз с пора-
атрофия, атрофия, ин-
ния кожи гортани не из- жением хрящей
телеангио- тенсивная теле-
шеи менены гортани
эктазия ангиоэктазия
Затруднение Затруднение
Дыхание — дыхания при дыхания в Асфиксия
напряжении покое

только на момент выявления рецидива. Могут возникнуть трудности


в классификации рецидива в глоточной воронке у больных, перенес-
ших ларингэктомию, так как у них отсутствует сам орган. При этом
хоть опухоль и считается рецидивом рака гортани, классифицировать
ее следует по распространенности опухоли гортаноглотки, а именно:
rT1 — опухоль в максимальном диаметре менее 2 см; rT2 — диаметром
от 2 до 4 см; rT3 — диаметром свыше 4 см; rT4 — опухоль поражает со-
седние структуры.
Рецидивные опухоли так же, как и первичные, следует разделять
на операбельные и неоперабельные. Это очень важно, так как прогноз
и течение болезни у пациентов с операбельными новообразованиями
значительно лучше и только хирургическое лечение позволят удалить
весь видимый объем опухоли и дает шанс на длительное безрецидив-
ное течение заболевания, а все остальные методы в основном могут
только уменьшить объем поражения и тем самым улучшить качество
и увеличить продолжительность жизни пациентов. Следует отметить,
что у пациентов с первичным раком гортани I, II, III стадии и у части
больных с IV стадией являются операбельными (технически возможно
абластическое удаление новообразования). А у пациентов с рецидивным
раком гортани даже при I стадии опухоли могут быть неоперабельными
в связи с поражением жизненно важных структур шеи.
В клинике ФГБУ «Медицинский радиологический научный

112
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

центр» Минздравсоцразвития России после проведенного обследования


операбельные опухоли определяются по следующим критериям:
— техническая возможности абластичного удаления новообразо-
вания без повреждения жизненно-важных органов шеи;
— жизнеспособность мягких тканей шеи и слизистых оболочек
гортани и гортаноглотки (постлучевые изменения не выше 3-й степени
(LENT SOMA);
— отсутствие некротических и деструктивных изменений шейного
отдела позвоночника;
— отсутствие отдаленных метастазов;
— отсутствие гнойного процесса в области шеи с выраженной об-
щей интоксикацией;
— отсутствие абсолютных противопоказаний со стороны сердечно-
сосудистой, дыхательной и других систем организма;
— согласие пациента на операцию.
В случае выявления каких-либо временных противопоказаний к
операции хирургическое лечение откладывается до их устранения.

Методы и показания к определению объема хирургических вмеша-


тельств при операбельном рецидиве рака гортани. Особенности ведения
послеоперационного периода. Хирургические вмешательства осуществля-
ются в показанных объемах при определении операбельности рецидив-
ной опухоли, возникшей после радикального курса лучевой терапии или
комбинированного лечения рака гортани. Операции на лимфатических
узлах шеи проводятся только при клиническом проявлении региональ-
ных метастазов. Перед операцией осуществляется тщательное клинико-
рентгенологическое и лабораторное обследование больного, обсужда-
ется и утверждается план и объем вмешательства. Операция проводится
под общим эндотрахеальным наркозом через предварительно наложен-
ную трахеостому.
Показанием к боковой резекции гортани являются опухоли сред-
него отдела гортани (rТ2-Т3), в том числе иммобилизующие голосовую
складку, распространяющиеся на гортанный желудочек, вестибулярную
складку, нижний отдел гортани и один черпаловидный хрящ, при усло-
вии, что в процесс не вовлечена передняя комиссура и сохранена под-
вижность черпаловидных хрящей.
Разрез кожи проводится по средней линии шеи от уровня подъ-
язычной кости до первого кольца трахеи. Разрез углубляется до щито-
видного хряща. Распатором отслаивается наружный листок надхрящ-
ницы. Без рассечения щитовидного хряща по нижней его кромке рас-
патором и ножницами отслаивается внутренний листок надхрящницы,
113
2. Ðàê ãîðòàíè

по средней линии, отступая в стороны на 1 см. Поперечным разрезом


вдоль верхнего края перстневидного хряща производится коникотомия.
Затем щитовидный хрящ рассекается дисковидной пилой, и под кон-
тролем зрения или с использованием эндоскопа вскрывается гортань.
После рассечения щитовидного хряща производится отслоение остав-
шегося внутреннего листка надхрящницы вместе с опухолью и мягкими
тканями пораженной стороны гортани, включая переднюю комиссуру.
Электроножом иссекается опухоль в пределах здоровых тканей, отступя
не менее 0,5 см от видимого края новообразования. Образовавшийся
дефект укрывается мобилизованными местными тканями, а в случае
необходимости накладываются направляющие кетгутовые швы на края
дефекта. Полость гортани туго тампонируется турундой с ксероформом
и антибиотиками, один конец которой выводится через трахеостому.
Пластины щитовидного хряща вместе с наружным листком надхрящ-
ницы, захватывая изнутри края слизистой оболочки, сшиваются 2–3
кетгутовыми швами, тщательно сопоставляя края его распила. Рана
ушивается послойно наглухо.
Показанием к переднебоковой резекции гортани служат опухоли
среднего отдела (rТ2-Т3), ограничивающие подвижность голосовой
складки, распространяющиеся на переднюю комиссуру, гортанный же-
лудочек, вестибулярную складку, нижний отдел гортани и один черпало-
видный хрящ, но с сохранением подвижности в черпало-перстневидном
сочленении.
Переднебоковая резекция гортани отличается от боковой тем, что
разрез щитовидного хряща производят, отступая от средней линии на
1 см в ту или иную здоровую сторону, при этом значительно увели-
чивается объем удаляемых тканей с обязательным включением тканей
передней комиссуры.
При этих вариантах вертикальных резекций гортани турунда с
ксероформом удаляется на 5–6-е сутки после операции через трахео-
стому. Питание осуществляется через носопищеводный зонд в течение
12–14 суток.
Отличительной чертой этих вмешательств является то, что сохра-
няется щитовидный хрящ. Поскольку поражение щитовидного хряща
встречается весьма редко, а внутренняя надхрящница является мощным
барьером для распространения опухоли на хрящ, остается хороший кар-
кас гортани, что является предпосылкой к формированию широкого
просвета гортани, восстановлению ее основных функций и улучшению
заживления послеоперационных ран. В случае обнаружения прорас-
тания опухоли щитовидного хряща решается вопрос о включении его
части в объем удаляемых тканей. При распространении процесса на
114
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

соседние органы дальнейшая резекция считается бесперспективной и


операция заканчивается удалением гортани.
Показанием к горизонтальной резекции гортани являются реци-
дивные опухоли надгортанника (rТ2-Т3) с вовлечением в процесс вести-
булярных и черпалонадгортанных связок, но с условием интактности
передней комиссуры и черпаловидных хрящей. В случае распростране-
ния опухоли на валекулы и корень языка (rТ4) производится горизон-
тальная резекция гортани с частичной резекцией корня языка.
При горизонтальной резекции производится фаринготомия по
Троттеру. Кожа вместе с подкожной мышцей отслаивается и отводится
медиально. Подлежащие мышцы отслаиваются единым блоком от подъ-
язычной кости до обнажения 2/3 пластины щитовидного хряща анало-
гично кожному лоскуту, как правило, на стороне поражения или справа.
Подъязычная кость обнажается и резецируется. Наружный и внутрен-
ний листок надхрящницы отсепаровываются. Боковая пластинка щи-
товидного хряща от уровня вырезки до середины нижнего края вместе
с рожком отсекается дисковидной пилой. Вскрывается грушевидный
синус и определяется объем пораженных тканей. Электроножом опухоль
удаляется в пределах здоровых тканей. При необходимости производится
резекция начиная от корня языка вплоть до передней комиссуры, но не
включая ее. Образовавшийся дефект укрывается местными тканями, в
том числе путем подшивания корня языка к оставшейся части щитовид-
ного хряща, тканями передней комиссуры и слизистой оболочки глотки
на стороне фаринготомии. Рана послойно ушивается наглухо.
Показанием к выполнению типичной ларинэктомии являются
рецидивные опухоли, поражающие все отделы гортани, но не выходя-
щие за ее пределы, и опухоль, объем которой не позволяет выполнить
органосберегающие хирургические вмешательства или ограниченные
опухоли I–II стадии с выраженным перихондритом хрящей гортани.
При выполнении типичной ларингэктомии разрез кожи перед-
ней поверхности шеи производится в виде ракетки с дополнительном
горизонтальным разрезом параллельно подъязычной кости. Кожные
лоскуты отсепаровываются вместе с подкожной мышцей не далее про-
екции заднего края щитовидного хряща. Гортань освобождается от
прикрепляющихся мышц и доли щитовидной железы после резекции
ее перешейка. После пересечения мышц выше подъязычной кости и
трахеи (снизу вверх и спереди назад) гортань мобилизуется кверху до об-
нажения глотки и начального отдела пищевода. После вскрытия одного
из грушевидных синусов (на здоровой стороне) и под контролем зрения
гортань удаляется.

115
2. Ðàê ãîðòàíè

Во всех случаях, кроме тех, когда необходимо произвести круговую


резекцию глотки или оставшаяся часть слизистой оболочки не позво-
ляет сформировать полноценную глоточную воронку, глотка ушивается
наглухо. Ушивание осуществляется без прокола слизистой оболочки с
подворачиванием ее краев внутрь. Образовавшийся шов тщательно
укрывается окружающими тканями в 2–3 ряда для создания полной
герметичности с ликвидацией всех карманов и свободных пространств.
По ходу ушивания рану постоянно орошают антибиотиками. После на-
ложения швов на кожу и формирования постоянной трахеостомы между
швов также вводился раствор антибиотиков, который должен запол-
нить все оставшиеся свободные пространства. В послеоперационном
периоде питание осуществляется через носопищеводный зонд и про-
водится антибактериальная терапия. Швы с раны при неосложненном
течении снимаются на 10–12-е сутки. Соблюдение данных принципов
позволили в 65 % случаев добиться первичного заживления раны и еще
в 10 % раны зажили вторично.
При необходимости одновременного вмешательства на первичном
очаге и зонах регионарного метастазирования с одной или двух сторон
разрез кожи осуществлялся в виде полуовала от уровня сосцевидного
отростка на стороне метастаза вниз до трахеостомы и затем до уровня
большого рожка подъязычной кости на противоположной стороне. Кож-
ные лоскуты отсепаровываются в стороны (вверху — до края нижней
челюсти, внизу — до уровня ключицы). На первом этапе выполняется
радикальное вмешательство на зонах регионарного метастазирования в
объеме операции Крайля или футлярно-фасциального иссечения клет-
чатки шеи, а затем удалялась первичная опухоль. Во всех случаях, когда
это возможно, мы стараемся сохранить кивательную мышцу для по-
следующего укрытия ею сосудисто-нервного пучка шеи или укрываем
его мобилизованной лестничной мышцей. Учитывая большую площадь
раневой поверхности и сложности ее конфигурации, подлоскутное про-
странство дренируется аспирационным дренажом. Кожные лоскуты
укладываются на место и фиксируются меду собой швами. Аспираци-
онный дренаж удаляется, как правило, на 3–4-е сутки. Швы с раны при
неосложненном течении снимаются на 11–12-е сутки.
Показанием к расширенной ларингэктомии является распростра-
нение опухоли гортани на соседние органы.
Расширенные ларингэктомии отличаются тем, что вместе с гор-
танью в блок удаляемых тканей включаются и ткани передней поверх-
ности шеи и/или доля щитовидной железы при возникновении подо-
зрения на прорастание опухоли или регионарное метастазирование,
часть гортаноглотки или корня языка, а также ткани с сомнительной
116
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

жизнеспособностью, связанной с предшествующей лучевой терапией.


Во всех случаях хирургических вмешательств мы стараемся максимально
тщательно ушивать глотку и всю послеоперационную рану с бережным
отношением к окружающим мягким тканям.
Снижение числа послеоперационных осложнений в большой сте-
пени зависит от тактики ведения послеоперационного периода. Всем
больным в течение 12–14 дней осуществляется энтеральное кормление
через тонкий носопищеводный зонд специальными питательными сме-
сями. В течение 7–10 суток после операции все пациенты получают
инъекционные антибиотики широкого спектра действия, дезинтокси-
кационное и общеукрепляющее лечение. Обезболивающие средства
назначаются по показаниям. Осуществляется тщательный ежедневный
туалет линии швов, трахеостомы, трахеи и бронхов. Для профилактики
легочных осложнений со второго дня после операции проводится ле-
чебная физкультура и дыхательная гимнастика.
Отличительной чертой нашего методического подхода к выполне-
нию хирургических вмешательств при комбинированном лечении пер-
вичного и рецидивного рака гортани является стремление максимально
сократить число накладываемых плановых орофарингоэзофагостом, со-
кратив при этом до минимума число возникающих послеоперационных
осложнений, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить ка-
чество жизни больных в отдаленные периоды наблюдения.

Методика комбинированного лечения рецидивного операбельного


рака гортани. Основной причиной неудовлетворительных результатов
лечения рецидивов рака гортани является местная генерализация опу-
холевого процесса. Для уменьшения повторного рецидивирования и
метастазирования в клинике ФГБУ «Медицинский радиологический
научный центр» Минздравсоцразвития России применяется метод ин-
тенсивного предоперационного облучения опухолевого очага в гортани
и зон регионарного метастазирования.
Интенсивное предоперационное облучение заключается в под-
ведении двух крупных фракций по 6 Гр накануне и в день операции.
Суммарная очаговая доза составляет 12 Гр, показатель ВДФ равняется
соответственно 37 единицам. Размеры полей облучения зависят от кон-
ституционных особенностей пациента, варьируют от 4×6 до 10×14 см и
обязательно включают в себя зоны регионарного метастазирования.
Показанием к проведению интенсивного предоперационного об-
лучения является наличие операбельной рецидивной и/или метаста-
тической опухоли гортани на фоне постлучевых изменений не более
2-й степени (LENT SOMA). Предшествующая доза лучевой терапии и
117
2. Ðàê ãîðòàíè

сроки между окончанием предыдущего лечения и возникновением ре-


цидива существенно не влияют на назначение предоперационного об-
лучения. Интенсивное предоперационное облучение у пациентов с ор-
ганосохраняющими хирургическими вмешательствами не проводится.
Это связано с тем, что проведенные ранее исследования (Андреев В.Г.,
1987) не подтвердили целесообразность данного метода лечения у этой
группы больных в связи с увеличением числа послеоперационных пе-
рихондритов.

Результаты и сравнительная оценка эффективности хирургического и


комбинированного методов лечения операбельного рецидивного рака гор-
тани. Несмотря на достижения современной медицины в диагностике,
технике и развитии способов хирургических вмешательств, до сих пор
не прекращаются споры о целесообразности органосберегающих опе-
раций при выявлении рецидива опухоли.
Нами проведено исследование, в которое включены 62 пациента с
морфологически верифицированным диагнозом рецидива рака гортани.
В анализируемой группе больных распространенность первичной опу-
холи Т2 была у 40 пациентов (64,5 %), Т3 диагностирована у 21 (33,9 %)
больного и Т4 зарегистрирована в одном случае (1,6 %). Наиболее часто
(74,2 %) поражался срединный отдел гортани. В 6 случаях (9,7 %) опу-
холь локализовалась в вестибулярном отделе. У 9 пациентов (14,5 %)
в процесс вовлекалось сразу несколько отделов и у одного больного
(1,6 %) опухоль распространялась на гортаноглотку. Предшествующая
доза лучевой терапии колебалась от 50 до 70 Гр. Распространенность
рецидивной опухоли во всех случаях не превышала распространенности
первичной.
Из общего числа больных данной группы у 52 (83,9 %) осущест-
влены вертикальные резекции гортани, у 2 (3,2 %) горизонтальные ре-
зекции. Хордэктомия выполнена у 8 (12,9 %) пациентов.
Результаты органосберегающей хирургии рецидивного рака гор-
тани мы считаем удовлетворительными. У большинства пациентов уда-
лось сохранить орган в течение длительного времени. Так, безрецидив-
ная трех- и пятилетняя выживаемость составила 77,9±5,5 % и 65,6±6,9 %
соответственно. Такой результат означает, что это число больных в те-
чение этих сроков наблюдалось с полным клиническим излечением и
сохраненной гортанью.
Учитывая, что прогноз лечения напрямую зависит от распростра-
ненности опухоли, мы провели анализ эффективности органосберегаю-
щей хирургии в зависимости от этого показателя. Полученные резуль-
таты представлены в табл. 7.
118
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Таблица 7
Отдаленные результаты безрецидивной выживаемости больных
рецидивным раком гортани
Распространен- Живы без рецидивов, %
Всего
ность рецидивной
больных более 1 года более 2 лет более 3 лет более 5 лет
опухоли
rT2N0M0 40 92,5 91,7 84,4 62,5
rT3N0M0 21 66,7 61,1 52,9 40
rT4N0M0 1 100 100 100 0

Как и следовало ожидать, наиболее высокие результаты наблю-


даются у пациентов со II стадией рецидивного опухолевого процесса.
С IV стадией был только один пациент и безрецидивное течение за-
болевания прослежено в первые три года. Полученные данные гово-
рят о необходимости тщательного динамического наблюдения с целью
выявить рецидив на более ранней стадии, что создает предпосылки к
успешному лечению этой категории больных.
В случае повторного рецидива у всех больных было возможно хи-
рургическое лечение в объеме полного удаления гортани. Результаты
этого лечения будут представлены ниже.
Одним из показателей эффективности органосберегающего ле-
чения является характер течения ближайшего послеоперационного пе-
риода и восстановление функций гортани.
Из наблюдаемых нами больных первичным натяжением раны за-
жили у 58 (93,5 %) человек. Ларингостом и длительно не заживающих
свищей не наблюдалось.
Функциональная эффективность оценивалась по трем критериям:
восстановление дыхательной, разделительной и голосообразующей
функций. При горизонтальных резекция голосообразующая функция
не страдает, так как голосовые связки не входят в объем удаляемых тка-
ней. В нашем исследовании было только два пациента с таким видом
хирургических вмешательств, и у всех функции гортани восстановились
полностью. Эти пациенты были деканюлированы на момент выписки
из стационара.
При вертикальных резекция гортани чаще всего страдает дыха-
тельная функция. В нашей клинике особенностью техники хирургиче-
ских вмешательств является сохранение пластин щитовидного хряща,
что создает предпосылки к формированию хорошего каркаса гортани,
который позволяет с большей вероятностью восстановить дыхатель-
ную и разделительную функции в послеоперационном периоде. Из
119
2. Ðàê ãîðòàíè

60 наблюдаемых больных, у которых были выполнены различные виды


вертикальных резекции гортани, у 49 (81,7 %) все функции восстано-
вились в ближайший послеоперационный период, и эти больные были
деканюлированы на момент выписки. У 5 (8,3 %) пациентов довольно
длительно наблюдалось нарушение дыхания за счет отека слизистой
оболочки гортани. Дыхательная и разделительная функции у них восста-
новились в течение первого года наблюдения, и больные были деканю-
лированы. Шесть (10 %) пациентов остались постоянными канюленоси-
телями в связи со стойким отеком слизистой гортани и периодически
возникающими перихондритами. Голосовая функция у наблюдаемых
больных с вертикальными резекциями гортани страдала в различной
степени, но в целом была признана удовлетворительной.
Таким образом, органосберегающие хирургические вмешательства
при ограниченном рецидивном раке гортани следует считать не только
возможным, но и весьма эффективным методом лечения. Предпосыл-
ками к успешной органосберегающей хирургии является возможность
следовать трем основным правилам:
1 — проводить тщательное динамическое наблюдение после за-
вершения терапии первичной опухоли с целью выявить рецидив в более
ранней стадии;
2 — избегать завышения показаний к органосберегающим опе-
рациям;
3 — объем удаляемых тканей при рецидиве не должен быть меньше
объема поражения первичной опухоли.

Результаты лечения местно распространенного операбельного реци-


дивного рака гортани. Основным методом лечения местно распростра-
ненного операбельного рецидивного рака гортани общепризнанно счи-
тается хирургический. Однако, несмотря на абластичность вмешательств
и, казалось бы, полного удаления не только опухоли, но и органа, когда
границы резекции находятся более чем в 3–4 см от опухоли, основной
причиной неудач в лечении этих больных продолжает оставаться про-
долженный рост или повторный рецидив опухоли. Другим серьезным
недостатком хирургического лечения является большое число развиваю-
щихся при этом послеоперационных осложнений.
В целях уменьшения повторного рецидивирования и метастази-
рования в клинике ФГБУ «Медицинский радиологический научный
центр» Минздравсоцразвития России разработан и успешно применен
метод комбинированного лечения с использованием интенсивного пре-
доперационного облучения. Кроме того, разработанный нами и широко

120
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

применяемый метод профилактики послеоперационных осложнений


позволил свести вероятность их возникновения до минимума.
Интенсивное предоперационное облучение осуществляется круп-
ными фракциями непосредственно перед операцией в максимально
переносимых дозах.
Опыт сравнительной оценки комбинированной терапии с интен-
сивным предоперационным облучением включает 309 больных с мор-
фологически верифицированным местно распространенным рецидив-
ным плоскоклеточным раком гортани. Лечение первичной опухоли во
всех случаях было либо лучевым, либо химиолучевым с применением
различных схем фракционирования, доз лучевого воздействия и ис-
пользованных средств радиомодификации, а суммарная очаговая доза
составляла от 60 до 70 Гр.
Пациенты были разделены на две группы: I группу составили
218 пациентов (70,6 %) — в этой группе осуществлялось только хирурги-
ческое лечение; II группа — 91 больной (29,4 %), получала интенсивное
предоперационное облучение с последующим неотсроченным хирурги-
ческим вмешательством.
Распространенность первичной опухоли (до лечения) была весьма
разнообразна. Первичные опухоли I–II стадии были зарегистрированы
у 72 больных (23,3 %), распространенность III стадии — у 203 пациентов
(65,7 %), а распространенность IV стадии — у 34 больных (11,0 %).
В анализируемой группе распространенность рецидивных опухо-
лей rT3N0M0 наблюдалась у 207 человек (66,9 %), rT3N2-3M0 — у 18 боль-
ных (5,8 %), rT4N0M0 диагностирована у 66 пациентов (21,5 %) и распро-
страненность rT4N1-3M0 зарегистрирована у 18 больных (5,8 %). Данные
о распространенности рецидивных опухолей по группам в зависимости
от метода лечения представлены в табл. 8.

Таблица 8
Характеристика больных рецидивами рака гортани в зависимости от
методики лечения и распространенности рецидивной опухоли
Методика Всего Распространенность рецидивной опухоли
лечения больных rT3N0M0 rT3N2-3M0 rT4N0M0 rT4N1-3M0
218 148 12 44 14
I группа
70,6 % 67,9 % 5,5 % 20,2 % 6,4 %
91 59 6 22 4
II группа
29,4 % 64,8 % 6,6 % 24,2 % 4,4 %
309 207 18 66 18
Итого
100 % 66,9 % 5,8 % 21,5 % 5,8 %

121
2. Ðàê ãîðòàíè

Представленные в табл. 8 данные показывают, что значительных


различий в распространенности рецидивной опухоли между группами
не было.
У всех больных, включенных в данное исследование, выполнены
следующие виды хирургических вмешательств: резекции гортани (5,5 %),
типичная ларингэктомия (52,1 %) и типичная ларингэктомия в сочета-
нии с операцией на лимфоузлах шеи (3,6 %), расширенная ларингэк-
томия (30,4 %) и расширенная ларингэктомия в сочетании с операцией
на лимфоузлах шеи (8,4 %).
Органосохраняющих операций в группе с интенсивным предопе-
рационным облучением не было, а объем всех остальных хирургических
вмешательств в группах фактически не отличался.
В послеоперационном периоде характер заживления ран значи-
тельно не отличался в обеих группах. В группе хирургического лечения
первичным натяжением раны зажили у 143 больных (65,6±3,2 %), а в
группе с интенсивным предоперационным облучением — у 56 паци-
ентов (61,5±5,1 %). Следует отметить, что стойких дефектов глотки у
больных в группе комбинированного лечения образовалось несколько
больше и составило 25,3±4,6 % (23 пациента) против 15,6±2,5 % (34 па-
циента). Различия статистически не достоверны, хотя и имеется тенден-
ция к увеличению этого показателя (р<0,1).
Сравнительный анализ безрецидивной выживаемости при хирур-
гическом и комбинированном лечении операбельного рецидивного рака
гортани представлен на рис. 64.

Рис. 64. Безрецидивная выживаемость больных местно


распространенным рецидивным раком гортани в зависимости
от метода лечения

122
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Очевидно, что интенсивное предоперационное облучение позво-


ляет повысить безрецидивную выживаемость. Статистически значимое
увеличение этого показателя выявляется после трехлетнего срока на-
блюдения. Так, трехлетняя безрецидивная выживаемость составляет
в I группе 54,6±3,4 %, а во II — 71,4±4,4 % (р<0,01), четырехлетняя —
33,0±3,2 % и 67,0±4,9 % (р<0,001), пятилетняя — 30,3±3,1 % и 46,2±5,2 %
(р<0,01) соответственно.
Сравнительные показатели результатов хирургического и комби-
нированного лечения рецидивов рака гортани при трехлетних сроках
наблюдения представлены в табл. 9.

Таблица 9
Отдаленные результаты лечения операбельных рецидивов рака гортани
Отдаленные результаты лечения
Методика
лечения

живы без умерли от умерли от


умерли умерли умерли
рецидивов и регионар- отдален- нет
от реци- после от других
метастазов ных мета- ных мета- сведений
дивов операции причин
более 3 лет стазов стазов
119 42 33 5 3 11 5
I группа
54,6±3,4 % 19,3±2,7 % 15,1±2,4 % 2,3±1,0 % 1,4±0,8 % 5,1±1,5 % 2,3±1,0 %
65 9 10 1 3 2 1
II группа
71,4±4,8 % 9,9±3,2 % 10,9±3,3 % 1,1±1,1 % 3,3±1,9 % 2,2±1,6 % 1,1±1,1 %
184 51 43 6 6 13 6
Всего
59,6±2,8 % 16,5±2,1 % 13,9±1,9 % 1,9±0,8 % 1,9±0,8 % 4,2±1,1 % 1,9±0,8 %

По представленным данным видно, что метод комбинированного


лечения не влияет на число развившихся регионарных метастазов по
завершении лечения. Так, в I группе у 15,1±2,4 % больных развились
регионарные метастазы, а во II — у 10,9±3,3 % пациентов. Различия
статистически не значимы.
При анализе общей выживаемости также наблюдается достоверное
увеличение этого показателя в группе комбинированного лечения после
трехлетних сроков наблюдения. Так, трехлетняя общая выживаемость в
I группе составила 56,9±3,4 %, а во II — 73,6±4,6 % (р<0,01), четырех-
летняя — 34,4±3,2 % и 70,3±4,8 % (р<0,001), пятилетняя — 31,2±3,1 % и
49,5±5,3 % (р<0,01) соответственно.
Учитывая, что эффективность лечения напрямую зависит от рас-
пространенности рецидивной опухоли, оценка результатов лечения про-
водилась в зависимости от этого показателя. У 207 пациентов распро-
страненность рецидивной опухоли соответствовала III стадии (rT3N0M0),
а у 102 больных — IV стадии.
123
2. Ðàê ãîðòàíè

Пациенты с III стадией рецидивного рака гортани также были раз-


делены на две группы: I группу составили 148 больных (71,5 %), к кото-
рым применялось только хирургическое лечение; II группа — 59 человек
(28,5 %), которые получили предоперационное интенсивное облучение
с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством.
При исследовании эффективности комбинированного лечения
больных рецидивным раком гортани III стадии выявлено, что примене-
ние интенсивного предоперационного облучения повышает безрецидив-
ную выживаемость этой категории больных. После двухлетних сроков
наблюдения отмечается статистически значимое увеличение этого пока-
зателя. Двухлетняя безрецидивная выживаемость составляет в I группе
75,7±3,5 %, а во II — 88,1±4,3 % (р<0,01), трехлетняя — 62,8±3,9 % и
83,1±4,6 % (р<0,01), четырехлетняя — 38,5±4,0 % и 77,9±5,4 % (р<0,001),
пятилетняя — 35,1±3,9 % и 52,5±6,6 % (р<0,05) соответственно. При
проведении анализа заживления послеоперационных ран, ухудшения
ближайшего послеоперационного периода не отмечено. Так, первичным
натяжением раны зажили у больных в группе хирургического лечения
в 65,5±3,9 % случаев, а у пациентов в группе с интенсивным предопе-
рационным облучением этот показатель существенно не отличался и
составлял 67,8±6,1 %.
Лечение 102 пациентов с IV стадией рецидивного операбельного
рака гортани также проводилось двумя методами. В I группе состояло
70 пациентов (68,6 %), которым оказывалось только хирургическое лече-
ние, а во II группе — 32 больных (31,4 %), при этом проводилось интен-
сивное предоперационное облучение с последующим неотсроченным
хирургическим вмешательством.
При сравнительном анализе безрецидивной выживаемости у па-
циентов с IV стадией рецидивного рака гортани отмечается увеличение
этого показателя при использовании интенсивного предоперационного
облучения. Но на всех сроках наблюдения статистически достоверного
увеличения этого показателя добиться не удалось. Так, трехлетняя без-
рецидивная выживаемость в I группе составила 37,1±5,8 %, а во II —
50,0±9,0 %, четырехлетняя — 22,9±5,1 % и 37,5±8,7 %, пятилетняя —
21,4±4,9 % и 34,4±8,5 % соответственно. Отмечается ухудшение зажив-
ления послеоперационных ран в группе комбинированного лечения.
Так, в группе хирургического лечения заживление ран первичным на-
тяжением наблюдалось в 65,5±5,7 % случаев, а при комбинированном
лечении — в 50±8,9 %. Также в группе комбинированного лечения об-
разовалось больше стойких дефектов глотки и составило 25±7,8 %. Од-
нако следует иметь в виду, что объем хирургических вмешательств в этой

124
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

группе был несколько выше, а различия статистически не достоверны


(р>0,5).
Представленные данные свидетельствуют о том, что интенсивное
предоперационное облучение способствует увеличению выживаемо-
сти больных местно распространенным рецидивным раком гортани.
Это выражается прежде всего в снижении числа местных рецидивов и
регионарных метастазов. Использование данной методики комбини-
рованного лечения не оказывает значительного влияния на характер
заживления послеоперационных ран. Пропагандируемый нами подход
ушивания раны глотки наглухо, без формирования плановой фаринго-
эзофагостомы, мы считаем оправданным, поскольку только у одной
четверти больных развились стойкие дефекты глотки, которые в боль-
шинстве случаев были ликвидированы с помощью пластических хи-
рургических вмешательств, а 3/4 пациентов не испытывают проблем с
приемом пищи и овладением звучным голосом.

Методы лечения неоперабельного рецидивного рака гортани. При


выявлении неоперабельного рецидива рака гортани прогноз у этих па-
циентов крайне неблагоприятный. Это связано прежде всего с пред-
шествующим лечением и возникшими в результате этого постлучевыми
или послеоперационными изменениями окружающих опухоль тканей
шеи. Традиционно этим больным назначается либо паллиативная хи-
миотерапия, либо симптоматическое лечение. Средняя продолжитель-
ность жизни при этом даже при назначении таргетной химиотерапии, не
превышает 9 месяцев. Пожалуй, единственным поводом для оптимизма
у этой категории больных, является редкость отдаленного метастазиро-
вания — всего от 2 до 20 % случаев. Поэтому, мы считаем, что вплоть до
момента появления отдаленных метастазов целесообразно применение
любых средств, направленных на сохранение локорегионального кон-
троля, срыв механизмов которого считается главной причиной смерти
больных с новообразованиями головы и шеи.
Следует выделить несколько видов паллиативной помощи при этой
патологии: симптоматическое лечение, паллиативная химиотерапия,
паллиативная лучевая терапия, как в самостоятельном варианте, так и
в сочетании с системной и/или регионарной химиотерапией. В клинике
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоц-
развития России применяется несколько методов паллиативного лече-
ния, направленных на увеличение средней продолжительности и улуч-
шения качества жизни этой категории больных. Разработаны методы
повторного лучевого воздействия, как в самостоятельном варианте, так
и с одновременной системной или внутриопухолевой химиотерапией.
125
2. Ðàê ãîðòàíè

Показанием к проведению симптоматической терапии считается


отказ пациента от противоопухолевого лечения, абсолютные противо-
показания к проведению полихимиотерапии, лучевой и химиолучевой
терапии, такие как большая распространенность опухоли, выраженная
опухолевая интоксикация, выраженная сопутствующая патология, ка-
хексия, угроза кровотечения из магистральных сосудов шеи, выражен-
ные постлучевые изменения слизистой глотки и мягких тканей шеи,
а также в случае, если предположительный срок жизни составляет не
более двух месяцев. Симптоматическое лечение включает в себя адек-
ватное обезболивание, наложение гастростомы и трахеостомы по по-
казаниям, а также коррекцию всех нарушенных систем организма.
Показанием к проведению повторного курса лучевой терапии
является наличие рецидива или метастаза опухоли, постлучевые изме-
нения не более 2–3-й стадии, отсутствие или компенсация сопутствую-
щих заболеваний, отсутствие выраженного гнойного процесса в области
опухоли. Основным показателем для оценки возможности проведения
повторного курса лучевой терапии считалось состояние слизистой
глотки и мягких тканей шеи, т.е. отсутствие или наличие постлучевых
изменений. Предшествующая суммарная очаговая доза лучевой терапии
и сроки между окончанием предыдущего лечения и возникновением
рецидива существенно не влияют на назначение лучевого лечения.
Показания к проведению полихимиотерапии, как паллиативной
самостоятельной, так и одновременной при химиолучевом лечении,
не отличаются от показаний к проведению лучевой терапии. Противо-
показаниями к проведению полихимиотерапии является лишь выра-
женная сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы, желу-
дочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка или
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения), наличие токсичности
2–3-й степени после предшествующего химиолучевого лечения первич-
ной опухоли.
Показанием к проведению интратуморальной химиотерапии яв-
ляются регионарные метастазы любых размеров и возможность про-
ведения паллиативного лечения. Противопоказанием к проведению
этого лечения считается некроз опухоли с вовлечением магистральных
сосудов шеи и угроза травмы магистральных сосудов при интратумо-
ральной инъекции.
Лучевая терапия осуществляется на гамма-терапевтических аппа-
ратах и/или линейных ускорителях. Размеры полей облучения могут
варьировать в зависимости от распространенности опухолевого про-
цесса и конституционных особенностей пациента, но всегда превышая
клинически определяемые границы опухоли на 1,5–2 см. Увеличение
126
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

полей облучения опухоли нецелесообразно в связи с увеличением риска


возникновения отдаленных лучевых повреждений. В нашей клинике
лучевая терапия при всех распространенностях, локализациях опухоли
и при всех методах лечения осуществлялась по традиционной мето-
дике «дробно-протяженного» фракционирования в разовой очаговой
дозе 2 Гр пять дней в неделю. Суммарная очаговая доза определяется
индивидуально в процессе лечения в зависимости от интенсивности
возникающих лучевых реакций и переносимости лечения пациентом и
может колебаться от 30 Гр (ВДФ — 41 ед.) до 60 Гр.
В клинике ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр»
Минздравсоцразвития России разработана и успешно применяется ме-
тодика внутриопухолевой химиотерапии с одновременной лучевой тера-
пией при лечении неоперабельных рецидивных регионарных метастазов
рака гортани без признаков рецидива опухоли в области первичного
очага. Обязательным является спиральная рентгено-компьютерная то-
мография органов шеи с использованием внутривенного болюсного
рентгено-контрастного вещества для определения степени вовлечения в
процесс сосудистого пучка шеи. Техническое исполнение внутриопухо-
левой химиотерапии заключается в следующем. В день первой фракции
лучевой терапии осуществляется внутриопухолевое введение химиопре-
парата. При этом больного укладывают на кушетку на спину, под плечи
подкладывают плоский валик. Голову поворачивают в сторону, противо-
положную опухоли. Производится асептическая обработка кожи вокруг
метастатического узла. Определяются границы опухоли, затем маркером
отмечается контур опухоли и места инъекций химиопрепарата. Точки
введения отмечаются равномерно по всей площади опухоли, отступя
друг от друга примерно на 1 см. При необходимости перед введением
химиопрепарата проводится местная анестезия кожи раствором ново-
каина. Если метастаз подвижный, то перед инъекцией его фиксируют
пальцами. Инъекции цисплатина начинаются с периферических границ
опухоли и заканчиваются в центре. Иглу вводят на полную глубину опу-
холи в каждой точке введения и проводят инфильтрацию из наиболее
глубоких участков к наиболее поверхностным, постепенно извлекая
иглу. При этом необходимо убедиться, что химиопрепарат не попал в
ткани, окружающие опухоль. При таком методе введения препарат наи-
более равномерно распределяется в опухолевой ткани.
При размере метастаза около 2 см в диаметре возможно введение
химиопрепарата путем одной инъекции. При этом иглу вводят на всю
глубину опухоли и инфильтрацию также проводят из наиболее глубоких
участков к поверхностным, постепенно извлекая иглу.

127
2. Ðàê ãîðòàíè

В случае, когда метастаз находится глубоко в тканях и интратумо-


ральное введение затруднительно или связано с риском повреждения
жизненно важных органов шеи, инъекции проводятся под контролем
ультразвука.
В тех случаях, когда в центре метастаза имеется полость с опухо-
левым детритом, производится эвакуация содержимого, затем вводится
химиопрепарат. При распространении метастаза на кожу шеи и наличии
в центре опухолевой язвы с гнойно-некротическими наложениями, вве-
дение химиопрепарата производится только по периферии опухоли.
Как уже было отмечено, интратуморальное введение химиопре-
парата осуществляется в день первой фракции облучения за 1–1,5 часа
до начала лучевой терапии. Инъекции проводятся в дозе, достаточной
для полной инфильтрации метастаза, с кратностью введения 3–4 раза в
неделю до семи процедур на курс лечения. В качестве химиопрепарата
используется цисплатин. Однократная доза составляет от 10 до 50 мг в
зависимости от объема опухоли. Суммарная доза на курс лечения со-
ставляет от 70 до 350 мг, т.е. не превышает стандартную дозу при про-
ведении системной химиотерапии с использованием цисплатина.
В целях определения наиболее эффективного метода паллиатив-
ного лечения неоперабельного рецидивного рака гортани проведено
клиническое исследование, основанное на результатах терапии 386 па-
циентов с данной патологией.
Распространенность опухолевого поражения у наблюдаемых боль-
ных определялась по Международной классификации злокачественных
опухолей TNM (2002).
У 47 пациентов (12,2 %) опухоли локализовались в глоточной во-
ронке и соответствовали распространенности rT3N0M0. Наибольшее
число больных имели опухоли IV стадии — 142 пациента (36,8 %). Раз-
мер этих новообразований был более 6 см с распространением в окру-
жающие ткани шеи.
Учитывая то, что при распространенности опухоли rT4N0M0 у всех
пациентов, включенных в данное исследование, имелось поражение
мягких тканей шеи, больные с распространенностью опухоли rT4N0M0
и rT4N3M0 были объединены в одну группу.
У 44 человек (11,4 %) были выявлены метастазы в лимфатические
узлы шеи размером от 3 до 6 см в диаметре, что соответствует классифи-
кации TNM как rT0N2M0, и у 153 больных (39,6 %) размер регионарных
метастазов составил более 6 см — rT0N3M0. Рецидивов опухоли в области
первичного очага у этих пациентов выявлено не было. Все метастазы в
регионарные лимфатические узлы были признаны неоперабельными,
независимо от размера.
128
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Методы лечения, предшествующие возникновению рецидива,


были весьма разнообразны.
Предоперационное концентрированное облучение по 5 Гр два раза
в неделю до суммарной очаговой дозы 20 Гр (ВДФ — 47 ед.) с последую-
щей неотсроченной операцией было проведено 52 больным (13,5 %).
Предоперационное облучение методом «дробно-протяженного»
фракционирования или методом дробления дневной дозы на две фрак-
ции суммарной очаговой дозой 40 Гр с последующей отсроченной опе-
рацией осуществлено у 84 больных (21,8 %).
Самостоятельный курс лучевого лечения в суммарной очаговой
дозе от 60 до 70 Гр был проведен 49 (12,7 %) пациентам.
Двести один человек был прооперирован ранее по поводу реци-
дива заболевания после предшествующего самостоятельного лучевого
лечения по поводу первичного рака гортани в суммарной очаговой дозе
от 60 до 70 Гр.
Всем пациентам, поступающим в клинику, проводилась оценка
выраженности постлучевых и послеоперационных изменений слизи-
стой глотки и мягких тканей шеи для определения возможности и вы-
бора метода паллиативного лечения. Оценка производилась согласно
международной классификации лучевых повреждений (LENT SOMA).
Постлучевые изменения отсутствовали или соответствовали 1-й степени
у 360 больных (93,2 %), 2-й степени выявлены у 16 (4,2 %) и 3-й сте-
пени — у 10 пациентов (2,6 %). Постлучевых изменений 4-й степени у
пациентов не было. Таким образом, отсутствие значимых постлучевых
изменений позволило провести у части этих пациентов повторный курс
лучевой терапии.
Всем больным, поступающим в клинику с рецидивом рака гор-
тани, проводился комплекс обследования в целях выявления распро-
страненности опухоли и отдаленного метастазирования, определения
общего состояния пациента и возможности проведения паллиативного
или радикального лечения.
В нашей клинике применялось несколько методов паллиативной
терапии: симптоматическое лечение (133 пациента), повторное облуче-
ние опухоли (97 больных), повторная химиолучевая терапия (87 чело-
век), паллиативная полихимиотерапия (33 пациента), а при выявлении
неоперабельного метастаза у 36 больных была проведена повторная
лучевая терапия с интратуморальной химиотерапией.
Распределение больных по группам в зависимости от применен-
ного метода паллиативного лечения представлено в табл. 10.

129
2. Ðàê ãîðòàíè

Таблица 10
Распределение больных в зависимости от примененного метода
паллиативного лечения и распространенности рецидивной опухоли
Методы паллиативного Распространенность рецидивной опухоли
Всего
лечения rT3N0M0 rT4N0-3M0 rT0N2M0 rT0N3M0
Симптоматическая 30 69 5 29 133
терапия 63,8 % 48,6 % 11,4 % 18,9 % 34,5 %
10 32 13 42 97
Лучевая терапия
21,3 % 22,5 % 29,5 % 27,5 % 25,1 %
Химиолучевая 7 28 13 39 87
терапия 14,9 % 19,7 % 29,5 % 25,5 % 22,5 %
Паллиативная по- 13 20 33
— —
лихимиотерапия 9,2 % 13,1 % 8,6 %
Лучевая терапия с
13 23 36
интратуморальной — —
29,5 % 15,0 % 9,3 %
химиотерапией
47 142 44 153 386
Итого
12,2 % 36,8 % 11,4 % 39,6 % 100 %

Результаты паллиативного лечения больных рецидивным неопера-


бельным раком гортани с использованием повторных курсов лучевой тера-
пии. Симптоматическое лечение получали (133) пациента. При анализе
эффективности симптоматического лечения лучшие результаты по по-
казателю средней продолжительности жизни наблюдаются у больных с
неоперабельными регионарными метастазами без признаков рецидива
опухоли II стадии, составляя 8,5±4,1 месяца, а наиболее низкие — при
наличии регионарных метастазов III стадии — 3,0±0,3 месяца. Средняя
продолжительность жизни у всей группы больных, которым проводи-
лась только симптоматическая терапия, составила 5,1±1,3 месяца.
Для определения оптимального метода паллиативного лечения,
эффективности повторного курса лучевой терапии, а также выявления
оптимальной дозы повторного лучевого воздействия проведен анализ
результатов лечения в зависимости от метода и суммарной очаговой
дозы повторной лучевой терапии.
Изучены результаты лечения 217 больных, к которым было при-
менено три метода паллиативного лечения: химиотерапия, лучевая и
химиолучевая терапия. Пациенты, которым проводилась паллиативная
полихимиотерапия, включены в качестве контрольной группы, а боль-
ные, которым проводился повторный курс лучевого лечения с внутрио-
пухолевой химиотерапией, в данном исследовании не рассматриваются
130
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

в связи с более высокой эффективностью, нетрадиционным введением


химиопрепарата, а также с достаточно ограниченными показаниями к
применению этого метода.
Согласно примененным методам лечения, все больные были раз-
делены на три группы. В I группе 33 пациентам проводилась только
паллиативная химиотерапия. В зависимости от локализации опухоли
больные распределились следующим образом: неоперабельный рецидив
в области первичного очага (глоточная воронка) — 13 пациентов (39,4 %)
и неоперабельные рецидивные регионарные метастазы без признаков
опухоли в области первичного очага — 20 человек (60,6 %). Согласно
классификации TNM (2002), у всех пациентов этой группы распро-
страненность рецидивной первичной опухоли соответствовала rT4N0M0,
распространенность рецидивных метастазов rT0N2M0 выявлена только
у одного больного (5 %), а rT0N3M0 — у 19 пациентов (95 %). Предше-
ствующая доза лучевой терапии по поводу первичной опухоли у больных
этой группы была не менее 56 Гр.
Во II группе пациентов, которые получали только паллиативную
лучевую терапию, было 97 человек. В зависимости от локализации опу-
холи больные распределились следующим образом: неоперабельный
рецидив в области первичного очага выявлен у 42 пациентов (43,3 %)
и неоперабельные рецидивные регионарные метастазы, без признаков
опухоли в области первичного очага — у 55 человек (60,6 %). Согласно
международной классификации TNM, распространенность рецидив-
ной первичной опухоли, соответствующей rT3N0M0, была у 10 боль-
ных (23,8 %), а rT4N0-3M0 — у 32 пациентов (76,2 %). Распространен-
ность рецидивного метастаза rT0N2M0 выявлена у 13 больных (23,6 %),
а rT0N3M0 — у 42 (76,4 %).
Восьмидесяти семи пациентам III группы проводилась паллиатив-
ная химиолучевая терапия. У 35 больных (40,2 %) был рецидив в области
первичного очага, а у 52 пациентов (59,7 %) наблюдались неоперабельные
рецидивные регионарные метастазы. По распространенности опухоли,
согласно классификации TNM, больные распределились следующим
образом: rT3N0M0 — 7 человек (20 %), rT4N0-3M0 — 28 пациентов (80 %),
rT0N2M0 — 13 (25 %), а rT0N3M0 — 39 больных (75 %) соответственно.
Приведенные данные свидетельствуют, что все три группы боль-
ных сопоставимы по распространенности и локализации опухоли, что
позволило нам провести сравнительный анализ с целью выявить наи-
более эффективный метод паллиативного лечения.
У всех пациентов непосредственный эффект лечения оценивался
по степени регрессии опухоли. Прогрессирование рецидива при хими-
отерапевтическом лечении наблюдалось у 21 больного (63,6±8,5 %), у
131
2. Ðàê ãîðòàíè

17 пациентов (17,5±3,9 %) при самостоятельной лучевой терапии, а при


химиолучевом лечении — у 7 человек (8,1±2,9 %). Частичная и полная
регрессия опухоли зарегистрирована у 3 больных (9,0 %) в группе пал-
лиативной химиотерапии, у 47 (48,5±5,1 %) и у 50 пациентов (57,5±5,3 %)
в группах лучевой и химиолучевой терапии соответственно. Различия
между группами химиотерапии и лучевой и химиолучевой терапии ста-
тистически достоверны (р<0,001).
При всех видах паллиативного лечения отмечено снижение ин-
тенсивности болевого синдрома. В группе химиотерапии выраженный
болевой синдром был зафиксирован у 11 больных (33,3±8,3 %), а после
лечения — только у 3 (9,1±5,1 %). В группе лучевой терапии выраженный
болевой синдром до лечения отмечен у 15 (15,5±3,7 %), а после лечения
у 5 пациентов (5,2±2,3 %). В группе химиолучевой терапии выраженный
болевой синдром до лечения наблюдался у 15 (17,2±4,1 %), после лече-
ния — только у 2 пациентов (2,3±1,6 %).
У больных, которым проводилась лучевая или химиолучевая те-
рапия, из острых лучевых реакций преобладал пленчатый эпителиит, а
со стороны кожных реакций — эритема кожных покровов. При даль-
нейшем динамическом наблюдении за этими пациентами постлучевые
изменения 3–4-й степени были выявлены в 24 случаях (13,0±2,5 %).
В группах лучевой и химиолучевой терапии выявлен постлучевой фи-
броз 3-й степени в 10,3±3,1 % (10 человек) и 11,5±3,4 % (10 человек)
случаев соответственно. В группе лучевой терапии у 3 (3,1±1,8 %) и в
группе химиолучевой терапии у одного больного (1,2±1,2 %) образова-
лись лучевые язвы в области полей повторной лучевой терапии.
Токсичность 2–3-й степени как в группе химиотерапии, так и в
группе химиолучевого лечения выявлена в 9 % случаев (3 и 8 больных
соответственно).
При исследовании изменения общего состояния пациентов со-
гласно статусу Карновского отмечено, что после завершения лечения
статус значительно не меняется и у основной массы больных составляет
60–70.
Для начальной сравнительной оценки эффективности лечения по
показателю длительности стабилизации опухоли взят срок 6 месяцев. За
этот период стабилизация опухоли в группе химиотерапии наблюдалась
у 5 больных (15,2±6,3 %), в группе лучевой терапии — у 23 (23,7±4,3 %)
и в группе химиолучевого лечения — у 26 пациентов (29,9±4,9 %). До-
стоверных различий нет.
Общая выживаемость этих больных представлена на рис. 65.
Однолетняя выживаемость при этом составила: группа химиотера-
пии — 6,1±4,2 %; группа лучевой терапии — 26,8±4,5 %; группа химио-
132
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Рис. 65. Общая выживаемость больных рецидивным раком гортани


при паллиативном лечении (в месяцах)

лучевого лечения — 19,5±4,3 %. До двухлетних сроков наблюдения в


группе химиотерапии не дожил ни один больной. В группах лучевой и
химиолучевой терапии выжило 9 (9,3±2,9 %) и 7 больных (8,1±2,9 %) со-
ответственно. Имеются достоверные статистические различия (р<0,01)
между группами химиотерапии и лучевой и химиолучевой терапии. До-
стоверных различий между группами лучевой и химиолучевой терапии
нет.
Изучалась средняя продолжительность жизни больных в зависи-
мости от метода лечения. Так, в группе химиотерапии этот показатель
составил 5,1±0,7 месяцев, а в группе лучевого и химиолучевого лече-
ния — 8,9±0,6 и 8,7±0,5 месяцев соответственно.
Таким образом, более высокая эффективность паллиативного ле-
чения рецидивного рака гортани наблюдается при назначении повтор-
ного курса лучевой терапии либо в самостоятельном варианте, либо в
сочетании с одновременной химиотерапией.
Одной из наиболее актуальных проблем проведения повторных
курсов лучевой терапии является определение оптимальной суммарной
очаговой дозы для достижения эффекта и уменьшения риска развития
осложнений, связанных с лучевым лечением. Проведенный анализ по-
казал, что различий в эффективности паллиативной лучевой и химио-
лучевой терапии практически не наблюдается, а эти группы являются
сопоставимыми по локализации и распространенности опухоли. В связи
с этим мы решили объединить эти группы для увеличения выборки, что
позволило провести более достоверный статистический анализ. У всех
пациентов, принимавших участие в данном исследовании, суммарная
очаговая доза повторного облучения колебалась от 30 до 60 Гр. Рас-
сматривалась эффективность лучевого и химиолучевого лечения в за-
висимости от суммарной очаговой дозы, при этом все пациенты были
133
2. Ðàê ãîðòàíè

разделены на 3 группы: І группа — СОД до 40 Гр; ІІ группа — СОД


41–50 Гр; ІІІ группа — СОД 51–60 Гр.
Данные об эффективности повторного лучевого лечения в зави-
симости от суммарной очаговой дозы представлены в табл. 11.

Таблица 11
Эффективность паллиативной лучевой терапии
в зависимости от повторной суммарной очаговой дозы облучения
Частичная
Доза Общая Стабилизация Лучевые
Число или полная
лучевой однолетняя в течение повреждения
больных регрессия
терапии выживаемость 6 месяцев 3–4-й степени
опухоли
10 12 18 8
до 40 Гр 60
16,7±4,9 % 20,0±5,2 % 30,0±5,9 % 13,3±4,4 %
25 26 57 9
41–50 Гр 97
25,8±4,5 % 26,8±4,2 % 58,8±5,0 % 9,3±2,9 %
8 11 18 7
51–60 Гр 27
29,6±8,8 % 40,7±9,5 % 66,7±9,1 % 25,9±8,4 %
43 49 93 24
Итого 184
23,4±3,1 % 26,6±3,3 % 50,5±3,7 % 13,0±2,5 %

Оказалось, что наиболее высокая выживаемость и длительность


стабилизации опухоли наблюдаются при проведении повторной лучевой
терапии в суммарной очаговой дозе от 51 до 60 Гр. При этом однолетняя
выживаемость равнялась 29,6±8,8 %, а в группах до 40 Гр и от 41 до
50 Гр этот показатель составил 16,7±4,9 % и 25,8±4,5 % соответственно.
Частичные и полные регрессии опухоли отмечены в процентном со-
отношении почти в два раза чаще в группах 41–50 Гр и 51–60 Гр по
сравнению с группой до 40 Гр (58,8±5,0 %, 66,7±9,1 % и 30,0±5,9 % со-
ответственно). Различия между этими группами по степени регрессии
опухоли статистически достоверны (р<0,001). Однако тяжелые лучевые
повреждения (3–4-й степени) у пациентов, получивших лучевую тера-
пию в дозе от 51 до 60 Гр, встречаются почти в 2 раза чаще, чем в
группах с суммарной очаговой дозой до 40 Гр и 41–50 Гр (25,9±8,4 %
против 13,3±4,4 % и 9,3±2,9 % соответственно), а общая выживаемость
не намного выше и не имеется статистических различий, по сравнению
с больными с суммарной очаговой дозой от 41 до 50 Гр. Поэтому следует
считать, что оптимальная суммарная очаговая доза повторного облуче-
ния составляет от 41 до 50 Гр, что позволяет достичь максимального эф-
фекта с минимальным риском возникновения лучевых повреждений.

134
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

Проведен анализ поздних лучевых повреждений, возникших по


окончании повторного лучевого лечения, в зависимости от степени
постлучевых изменений, возникших в результате предшествующего ле-
чения. Так, из 184 человек перед вторым курсом лучевой терапии по-
стлучевые изменения 1-й степени были зарегистрированы у 172 больных
(93,5 %), а 2-й степени — у 12 пациентов (6,5 %). При этом тяжелые
постлучевые изменения 3–4-й степени, выявленные по окончании по-
вторного облучения, наблюдались у 18 больных (10,5±2,3 %) с предше-
ствующим лучевым фиброзом 1-й степени и у 6 пациентов (50,0±14,4 %)
со 2-й степенью соответственно. Несмотря на малочисленность наблю-
дений, при статистическом анализе все равно наблюдаются достоверные
различия (р<0,01). Это говорит о высоком риске развития тяжелого по-
стлучевого фиброза при назначении повторного облучения у пациентов
с уже развившимися постлучевыми изменениями 2-й степени.

Результаты паллиативного лечения неоперабельных рецидивных реги-


онарных метастазов рака гортани в лимфатические узлы шеи без признаков
рецидива в области первичного очага. В целях изучения эффективности
лечения неоперабельных рецидивных регионарных метастазов рака
гортани в лимфатические узлы шеи без признаков рецидива в области
первичного очага был проведен анализ результатов лечения 163 больных.
Распространенность опухоли rT0N2M0 зарегистрирована у 39 больных
(23,9 %), а распространенность rT0N3M0 — у 124 пациентов (76,1 %).
Было осуществлено четыре вида паллиативного лечения. Лучевая
терапия в самостоятельном варианте проведена у 55 больных (33,7 %),
химиолучевое лечение — у 52 пациентов (31,9 %), лучевая терапия с од-
новременной интратуморальной химиотерапией — у 36 человек (22,1 %)
и паллиативная химиотерапия — у 20 больных (12,3 %).
Наибольшее число частичных и полных регрессий опухоли наблю-
далось в группе лучевой терапии с интратуморальной химиотерапией,
составляя 83,3±6,3 %. Этот показатель достоверно выше, чем во всех
других анализируемых группах (р<0,001). Также высокий показатель ча-
стичных и полных регрессий наблюдается в группах лучевой и химио-
лучевой терапии по сравнению с группой паллиативной химиотерапии,
где он составляет 47,3±6,8 % и 46,2±6,9 % соответственно (р<0,001). В
группе химиотерапии только у двоих больных (10,0±6,7 %) наблюдалась
частичная регрессии опухоли.
Из острых лучевых реакций преобладали сухие эпидермиты кожи.
Острые лучевые язвы наблюдались только у четырех из 143 пациентов
(2,8 %), которым проводилась лучевая терапия.

135
2. Ðàê ãîðòàíè

Токсичность у пациентов, получавших химиотерапию, была до-


пустима и ликвидирована в процессе лечения.
Общее состояние больных, согласно статусу Карновского, после
завершения лечения значительно не изменялось и у основной массы
больных регистрируется на значениях 60–70.
У большинства пациентов при проведении паллиативного лечения
отмечается снижение болевого синдрома даже при проведении паллиа-
тивной химиотерапии, несмотря на то что объективный ответ опухоли
на лечение наблюдается только у 10,0±6,7 % больных.
Показатели выживаемости являются наиболее важными и объ-
ективными критериями в оценке исследуемых методов паллиатив-
ного лечения рецидивного рака гортани. Эти данные представлены в
табл. 12.

Таблица 12
Общая выживаемость больных при проведении паллиативного лечения
метастазов рака гортани без признаков рецидива первичной опухоли
Метод паллиативного Однолетняя Двухлетняя
Число больных
лечения выживаемость выживаемость
55 17 5
Лучевая терапия
33,7 % 30,9±6,3 % 9,1±3,9 %
Химиолучевая те- 52 10 6
рапия 31,9 % 19,2±5,5 % 11,5±4,5 %
Паллиативная хи- 20
— —
миотерапия 12,3 %
Лучевая терапия с
36 18 10
интратуморальной
22,1 % 50,0±8,5 % 27,8±7,6 %
химиотерапией
163 45 21
Итого
100 % 27,6±3,5 % 12,8±2,6 %

Наиболее высокие показатели одно- и двухлетней выживаемости


наблюдаются в группе лучевой терапии с интратуморальной химиотера-
пией — 50,0±8,5 % и 27,8±7,6 % соответственно. В группе лучевой тера-
пии этот показатель равен 30,9±6,3 % и 9,1±3,9 %, а в группе химиолу-
чевой терапии — 19,2±5,5 % и 11,5±4,5 % соответственно. Из пациентов,
которым проводилась паллиативная химиотерапия, до одного года после
лечения не дожил ни один человек. Одно- и двухлетняя выживаемость
при паллиативном лечении достоверно выше в группе лучевой терапии
с интратуморальной химиотерапией (р<0,05). Между группами лучевой

136
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè

и химиолучевой терапии достоверных различий в общей выживаемости


нет за весь период наблюдения.
Постлучевые изменения 3–4-й степени после завершения лечения
наблюдались у 16 из 143 больных (11,2 %).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что прове-
дение повторного лучевого лечения с паллиативной целью возможно,
при этом оно значительно более эффективно, чем паллиативная хи-
миотерапия.
При проведении этого исследования мы ожидали, что комбина-
ция двух методов противоопухолевого лечения (лучевой терапии и хи-
миотерапии) позволит получить более высокие результаты лечения. К
сожалению, при химиолучевом лечении отмечено только повышение
непосредственной эффективности, при этом общая выживаемость су-
щественно не отличалась от группы, где проводилась только лучевая
терапия. Это говорит о необходимости дальнейшего поиска новых как
локальных методов воздействия на опухоль, так и эффективных методов
общего воздействия на организм пациента.
Заключение. Несмотря на большой исторический опыт, огромное
число разработок и практических рекомендаций, проблема лечения
больных раком гортани далека от разрешения и остается объектом по-
стоянных дискуссий, особенно при рецидиве опухоли. В связи с этим
мы сочли необходимым довести до сведения специалистов результаты
лечения данной категории больных с использованием лучевой терапии,
применяемой в качестве как самостоятельного, так и предоперацион-
ного лечения, а также основные принципы и подходы к выбору тактики
лечения и к осуществлению хирургических вмешательств, применяемые
более 40 лет в клинике ФГБУ «Медицинский радиологический науч-
ный центр» Минздравсоцразвития России. На основании накопленного
опыта определены и сформулированы практические рекомендации при
планировании лечения больных рецидивным раком гортани.
1. В случае выявления ограниченного рецидивного рака гортани
распространенностью rT2N0M0 методом выбора является органосбере-
гающее хирургическое лечение. Проведение повторного курса лучевого
лечения целесообразно только при наличии абсолютных противопо-
казаний к операции.
2. При рецидивных операбельных опухолях III–IV стадии и в
случаях, когда органосберегающее хирургическое лечение невозможно,
методом выбора следует считать комбинированное лечение с использо-
ванием интенсивного предоперационного облучения в СОД — 12 Гр при
постлучевых изменениях, возникших в результате предшествующего ле-
чения, не превышающих 2-й степени, при этом способ ушивания глотки
137
2. Ðàê ãîðòàíè

всегда должен соответствовать клинической ситуации и не должен быть


безальтернативным.
3. Оптимальным паллиативным лечением неоперабельных реци-
дивных и метастатических опухолей гортани является самостоятельная
лучевая или химиолучевая терапия.
4. При неоперабельных рецидивных регионарных метастазах рака
гортани наиболее эффективным методом паллиативного лечения явля-
ется лучевая терапия с одновременной интратуморальной химиотера-
пий. При противопоказаниях к применению химиотерапии возможно
проведение самостоятельной лучевой терапии.
5. При проведении повторного курса лучевой терапии наиболее
эффективная суммарная очаговая доза должна составлять не менее
40 Гр. При превышении дозы свыше 50 Гр значительно возрастает риск
возникновения поздних тяжелых постлучевых осложнений.
6. При проведении повторного курса лучевой терапии у больных
с предшествующими постлучевыми изменениями 2-й степени вероят-
ность возникновения постлучевых изменений, включая развитие луче-
вых язв, возрастает до 50 %.
7. Выбор тактики лечения всех форм рецидивного и метастати-
ческого рака гортани должен осуществляться индивидуально в каждом
конкретном случае в целях повышения качества и продления жизни
пациента.

138
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

1. Абизов Р.А. Онкоотоларингологія: Монографія. — К.: Книга плюс,


2001. — 272 с.
2. Абизов Р.А. Шляхи оптимізації методів лікування хворих зі зло-
якісними новоутвореннями ЛОР-органів // Матеріали щорічної
традиційної осінньої конференції укр. наук. мед. тов-ва оторинола-
рингологів (Луганськ, 18–20 вер. 2002 р.) // Журн. вушних, носових
і горлових хвороб. — 2002. — № 5. — С. 94.
3. Абызов Р.А. Фониатрия и фонопедия — вчера, сегодня / Р.А. Абы-
зов, О.Ю. Ромась // Там само. — 2004. — № 4. — С. 50–55.
4. Абызов Р.А. Лоронкология / Пер. с укр. — СПб.: Диалог, 2004. —
256 с.
5. Акетова Т.А. Лечебная тактика при стенозирующей форме распро-
страненного рака гортани: Автореф. дис. … канд. мед. наук, 2000.
6. Акустический и рентгенологический анализ процессов речеобра-
зования у больных раком гортани до и после полного удаления
органа с трахеопищеводным шунтированием и протезированием
/ В.О. Ольшанский, Л.Г. Кожанов, В.Н. Сорокин, В.И. Крант //
Вестн. оториноларингологии. — 1995. — № 1. — С. 27–30.
7. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А.
Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокаче-
ственных опухолей. — М.: Медицина, 1980. — 256 с.
8. Алферов В.С. Органосохраняющие методы лечения рака гортани:
Дис. … д-ра мед. наук, 1993.
9. Андреев В.Г. Комбинированное (лучевое и хирургическое) лечение
больных раком гортани с использованием метронидазола // Мед.
радиология. — 1985. — № 8. — С. 6–10.
10. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Лучевое и комбинированное ле-
чение рака гортани. — М., 1998. — 116 с.
11. Антонив В.Ф., Антонив Т.В., Паламдоржийн Г. Радиохирургический
метод в лечении больных опухолями гортани // Рос. мед. журн. —
2004. — № 4. — С. 12–13.
12. Атлас оперативной оториноларингологии / Под. ред. проф. В.С. По-
госова. М.: Медицина, 1983. — 416 с., ил.
13. Ахметов Е.Д., Лю Б.Н., Джамалдинов Д.Д., Мусин Т.Б., Исмаилов
Б.И. Комбинированная магнитолучевая терапия рака молочной
железы // Вопр. онкологии. — 1992. — Т. 38, № 7. — С. 823–828.
14. Балацкая Л.Н. Речевая реабилитация и качество жизни после лече-
ния больных опухолями головы и шеи: Автореф. дис. … д-ра мед.
139
2. Ðàê ãîðòàíè

наук: 14.01.19 / Л.Н. Балацкая; Томск. мед. ин-т. — Томск, 2001. —


32 с.
15. Бахмутский Н.Г., Голубцов В.И., Пылева Т.А., Синицкий Д.А.,
Фролов В.Е. Наблюдение успешного лечения больной раком мо-
лочной железы вихревым магнитным полем //Совет. медицина. —
1991. — № 8. — С. 86–87.
16. Битюцкий П.Г. Функционально-щадящие операции при комбини-
рованном лечении больных раком гортани: Автореф. дис. … д-ра
мед. наук / П.Г. Битюцкий; Моск. НИИ уха, горла и носа. — М.,
1990. — 31 с.
17. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Диагностика и лечение рака
слизистой полости рта // Мед. консультации. — 1996. — № 1. —
С. 23–27.
18. Битюцкий П.Г. Функционально-щадящие операции при комбини-
рованном лечении рака гортани: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. —
М., 1990. — 47 с.
19. Боенко С.К. Восстановление голоса после ларингэктомии: [обзор]
/ С.К. Боенко, В.В. Толчинский, Н.Г. Мироненко // Журн. вушних,
носових і горлових хвороб. — 2006. — № 3. — С. 69–79.
20. Боенко С.К., Шварцман А.Я. Способ хирургической реабилита-
ции голоса и устройство для его выполнения: А.с. № 1789203; Бюл.
изобр. — 1993. — № 3. — С. 15.
21. Бухман Л.А. Щадящие хирургические методы лечения больных ра-
ком гортани: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — Л., 1970. — 27 с.
22. Ваккер А.В. Лечение распространенных форм рака гортани с при-
менением модифицирующих факторов: Автореф. дис. д-ра мед.
наук. — Минск, 1994. — 34 с.
23. Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты / Ю.С. Васи-
ленко. — М.: Медицина, 2002. — 318 с.
24. Василенко Ю.С. Реабилитация больных после экспирации гор-
тани / Ю.С. Василенко // Вестн. оториноларингологии. — 2002. —
№ 6. — С. 30–33.
25. Васильев А.В. Реконструктивная хирургия в комплексном лече-
нии больных со злокачественными новообразованиями головы и
шеи / А.В. Васильев, В.И. Сычев, Ю.С. Васильев // Сибир. онкол.
журн. — 2006. — Прилож. № 1. — С. 24–25.
26. Виттекинд К., Грин Ф.Л., Хаттер Р.В.П., Климпфингер М., Собин
Л.Х. TNM Атлас. Иллюстрированное руководство по TNM класси-
фикации злокачественных опухолей. — 5-е изд. UICC / Под ред.
Ш.Г. Ганцева. — M.: Мед. информ. агентство, 2007. — С. 39–50.
27. Відновлення голосової функції у хворих після ларингектомії /
140
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

Д.І. Заболотний, Е.В. Лукач, З.П. Федоренко [та ін.] // Журн. вуш-
них, носових та горлових хвороб. — 2005. — № 6. — С. 9–12.
28. Возможности использования воздушно-плазменных потоков при
выполнении реконструктивно-пластических операций при местно
распространенных опухолях головы и шеи / И.В. Решетов, А.В. Пек-
шев, О.В. Маторин [и др.] // Сибир. онкол. журн. — 2006. — При-
лож. № 1. — С. 100–101.
29. Восстановление голосовых функций у больных без гортани и
глотки: миф или реальность? / Е.Н. Новожилова, Н.П. Забазный,
М.Н. Журавлев [и др.] // Вестн. оториноларингологии. — 2007. —
№ 3. — С. 40–43.
30. Голдобенко Г.В., Костылев В.А. Актуальные проблемы радиацион-
ной онкологии и пути их решения. —М., 1994. — 23 с.
31. Голосовая реабилитация ларингэктомированных больных с приме-
нением биологической обратной святи и компьютерных технологий
/ Л.Н. Балацкая, Е.Л. Чайнзонов, Е.А. Красавина, С.Ю. Чижевская
// Сибир. онкол. журн. — 2006. — Прилож. № 1. — С. 13.
32. Гринцов А.Г., Совпель О.В., Василенко Л.И. и др. Использование
электробиологической сварки мягких тканей в хирургии // Клінічна
хірургія. — 2005. — № 4/5. — С. 77–79.
33. Давыдов М.И. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в
России и странах СНГ в 2002 г: Монография. — М.: МИА, 2004. —
256 с.
34. Дарий В.А. Профилактика регионарных метастазов при раке гор-
тани // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. —
Минск., 2004. — Ч. II. — С. 10.
35. Дарьялова С.Л. и соавт. Предоперационная оксибарорадиотерапия
местно распространенного рака гортани с уменьшенной суммарной
очаговой дозой // Мед. радиология. — 1988. — № 4. — С. 31–35.
36. Дарьялова С.Л., Битюцкий П.Г., Сукирко В.А., Клочихин А.Л.,
Франк Г.А., Червонная Л.В. Предоперационное облучение больных
раком гортани при различном кислородном режиме // Там же. —
1985. — №9. — С. 10–14.
37. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. и др. Метронидазол
при лучевом лечении злокачественных новообразований // Мед.
радиология. — 1986. — № 7. — С. 6–13.
38. Дворниченко В.В. Восстановление голосовой функции после ла-
ринэктомии / В.В. Дворниченко // Рос. онкол. журн. — 2004. —
№ 2. — С. 23–25.
39. Дыхно Ю.А., Хлебникова Ф.Б., Крат А.В., Евсюков С.В. Хи-
рургическое лечение больных местно распространённым ра-

141
2. Ðàê ãîðòàíè

ком гортани и шейного отдела пищевода // Рос. онкол. журн. —


2005. — № 3. — С. 41–42.
40. Евчев Ф.Д., Пилипюк Н.В., Пухлик С.М. Эволюция хирургиче-
ского лечения больных раком гортани // Там же. — 2006. — № 1. —
С. 25–31.
41. Евчев Ф.Д. Злокачественные опухоли гортани: Монография. —
Одесса: Астропринт, 2008. — 328 с.
42. Евчев Ф.Д., Гаевский В.В. Диагностические возможности эндоско-
пии при раке и рецидиве рака гортани // Одес. мед. журн. — 2007. —
№ 2 (100). — С. 61–64.
43. Евчев Ф.Д. Выживаемость больных раком гортани. Влияние компо-
нентов лечения на выживаемость // ЖВН і ГХ. — 2006. — № 3. —
С. 28–31.
44. Ермакова И.И., Золотых А.О., Соколова Н.Г., Трусова Г.С., Юда-
нова А.А. Особенности реабилитации голоса у больных после
удаления гортани // Рос. оториноларингология. — 2002. — № 1. —
С. 32–33.
45. Заболотний Д.І. Новоутворення гортані: клініка, діагностика,
лікування (аналітично-синтетичний огляд авторефератів дисертацій)
// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. — 1997. — № 5. —
С. 3–24.
46. Заболотный Д.И., Розенфельд Л.Г., Евчёв Ф.Д Лечение больных
раком гортани. Резервы и новые проблемы // Там само. — 2006. —
№ 2. — С. 82–91.
47. Заболотный Д.И., Евчев Ф.Д., Абызов Р.А. Комбинированный спо-
соб пластического укрытия сонной артерии после ларингэктомии
с шейной лимфаденэктомией // Пласт. і реконструк. хірургія. —
2004. —№ 2 (III). — С. 26–30.
48. Захараш М.П. Український електроапарат зшиває органи і тканини
(уперше у світовій практиці) // Будьмо здорові. — 2003. — № 4. —
С. 4.
49. Зенгер В.Г. Применение некоторых аллопластических материалов
для замещения ларинготрахеальных дефектов: Автореф. дис. ...
канд. мед. наук. — М., 1967. — 22 с.
50. Зілинський Б.Т., Стернюк Ю.М. Онкологія: Монографія. — Л.: Ме-
дицина світу, 1998. — 272 с.
51. Зырянов Б.Н., Евтушенко Б.А., Кицманюк З.Д. Низкоинтенсивная
лазерная терапия в онкологии. — Томск, 1998.
52. Карпищенков С.А. Методика комплексных исследований голосовой
функции / С.А. Карпищенко, Е.В. Васильева // Новости оторино-
ларингологии и логопатологии. — 2002. — № 1. — С. 72–74.

142
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

53. Карпов Н.А. К вопросу о расширенных экстирпациях гортани //


Вопр. онкологии. — 1996. — № 5. — С. 97–101.
54. Качество жизни больных раком гортани после голосовой реабилита-
ции / Л.Н. Балацкая, Е.Л. Чойнзонов, Е.А. Красанина, С.Ю. Чижев-
ская // Сибир. онкол. журн. — 2006. — Прилож. № 1. — С. 12–13.
55. Кизим В.В. Трехмерная модель гортани в выборе оптимальной хи-
рургической тактики / В.В. Кизим, А.В. Попов, К.Н. Маншилин
// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. — 2003. — № 5. —
С. 170.
56. Кизим В.В., Толчинский В.В. Использование частично деминера-
лизированного костного аллотрансплантата в реконструкции гор-
тани // IX з’їзд оториноларингологів України. — К.: Б. в., 2000. —
С. 70.
57. Ковтуненко О.В. Реабілітація голосу після ларингектомії шляхом
трахеофарингеального шунтування / О.В. Ковтуненко, С.М. Со-
коленко, С.М. Тимчук // Журн. ушных, носовых и горловых бо-
лезней. — 1997. — № 3. — С. 81–82.
58. Ковтуненко О.В. Ускладнення при виконанні реконструктивних опе-
ративних втручань у хворих на рак гортані // Галиц. лік. вісник. —
2002. — № 3. — С. 153–154.
59. Кожанов Л.Г. Реабилитация голосовой функции после ларингэкто-
мии с помощью отечественных голосовых протезов / Л.Г. Кожанов,
А.М. Сдвижков // Сибир. онкол. журн. — 2006. — Прилож. № 1. —
С. 51–52.
60. Константинова М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы
и шеи // Практ. онкология. — 2003. — . Т. 4, № 1. — С. 25–30.
61. Косаковський А.Л., Косаковська І.А., Семенов Р.Г. Високочастотна
електрозварювання біологічних тканин при хірургічних втручаннях
на ЛОР-органах у дітей // Журн. вушних, носових і горлових хво-
роб. — 2009. — № 3. — С. 89–94.
62. Курпешев О.К., Коноплянников А.Г. Радиомодифицирующее и по-
вреждающее действие локальной гипертермии на кожу мышей в за-
висимости от температуры // Мед. радиология. — 1984. — № 12. —
С. 21–25.
63. Лапченко С.Н., Рево В.В., Чесноков А.А. Реконструкция гортани
после субтотального ее удаления. — М.: Медицина, 1987. — 192 с
64. Лефевр Ж.Л. Плоскоклеточный рак головы и шеи: Лекция // Кон-
гресс EAFO — Современные аспекты хирургии головы и шеи. —
СПб., 2010.
65. Лонский В.В. Трахеопищеводное шунтирование для восстановле-
ния голосовой функции после удаления гортани по поводу рака:
Автореф. канд. дис. — М., 1988.
143
2. Ðàê ãîðòàíè

66. Лукач Е.В., Цимбалюк Є.М., Сережко Ю.О., Красій Р.І. Реабілітація
хворих після ларингектомії // Журн. вушних, носових і горлових
хвороб.— 2008. — № 3. — С. 207.
67. Ляшенко А.А. Разработка и испытание метода электротермоадгезии
способа соединения биологических тканей в хирургии желудочно-
кишечного тракта: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — К., 1999. —
36 с.
68. Макаров А.В., Гетьман В.Г., Лінчевський О.В. та ін. Застосування
методу електричного з’єднання живих тканин в тора кальній хірургії
// Матеріали 5-ї Укр.-пол. наук.-практ. конф., присвяченої 100-
річчю торакохірургії (Київ, 3–6 березня 2006 р.). — К., 2006. —
С. 250–252.
69. Мардынский Ю.С. Непосредственные, ближайшие и отдаленные
результаты гипоксирадиотерапии опухолей различной локализации
// Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации
лучевой терапии злокачественных новообразований. — Обнинск,
1984. — С. 10–14.
70. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г. Повышение эффективности луче-
вой терапии рака гортани при использовании химических и физи-
ческих средств модификации чувствительности опухоли // XI Все-
союзн. съезд рентгенологов и радиологов: Тез. докл. —М.; Обнинск,
1984. — С. 47–48.
71. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Сысоев А.С. Дистанционная луче-
вая терапия рака гортани с использованием газовой смеси (ГГС-1О)
// Мед. радиология. — 1985. — № 8. — С. 11–14.
72. Мардынский Ю.С., Лесков В.П. Расщепление суточной очаговой
дозы при лучевой терапии злокачественных новообразований //
Там же. — 1980. — № 2. — С. 79.
73. Матякин Е.Г., Алферов В.С. Химиотерапия опухолей головы и
шеи // Вторая ежегодная российская онкологическая конференция
«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухо-
лей». — М., 1998. — С. 54–56.
74. Методологические аспекты восстановления голосовой функции по-
сле ларингэктомии с применением голосовых протезов / В.О. Оль-
шанский, И.В. Решетов, В.В. Дворниченко [и др.] // Рос. онкол.
журн. — 2004. — № 3. — С. 16–19.
75. Микрофлора голосовых протезов / В.О. Ольшанский, Е.Н. Ново-
жилова, В.В. Дворниченко, С.Д. Митрохин // Вестн. оторинола-
рингологии. — 2004. — № 1. — С. 61–63.
76. Модников О.П., Садиков В.В., Глебова Е.С., Шабалина О.В., Сади-
ков С.В. Опыт применения вихревого магнитного поля при лучевой

144
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

терапии злокачественных новообразований // Радиология 2000. Лу-


чевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячеле-
тия: Сб. науч. тр. — М., 2000. — С. 401–402.
77. Можливості реабілітації голосової функції у хворих на розповсюд-
жений рак гортані в процесі хірургічного лікування / О.В. Ков-
туненко, С.М. Тимчук, В.В. Березнюк, С.М. Соколенко // Журн.
вушних, носових і горлових хвороб. — 2003. — № 5. — С. 64–65.
78. Москалик О.Є. Рак гортані: статистика, епідеміологія, етіологія //
Практ. медицина. — 2003. — № 4. — С. 118–121.
79. Нечипоренко В.П., Кизим В.В., Толчинский Е.В. Пути повышения
эффективности функциональных хирургических вмешательств при
злокачественных образованиях гортани // Журн. вушних, носових
і горлових хвороб. — 2000. — № 6. — С. 25–27.
80. Ничитайло М.Ю., Литвиненко О.М., Гулько О.М. Застосування ме-
тоду електрозварювання біологічних тканин при лапароскопічних
операціях // Шпитальна хірургія. — 2005. — № 1. — С. 41–44.
81. Новожилова Е.Н. Миотомия констрикторов глотки при восстановле-
нии голосовой функции у больных после ларингэктомии / Е.Н. Но-
вожилова // Рос. онкол. журн. — 2007. — № 2. — С. 35–40.
82. Огольцова Е.С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных пу-
тей: Монография. — М.: Медицина, 1984. — 224 с.
83. Огольцова Е.С., Матякин Е.Г. Диагностические и тактические
ошибки при раке гортани. — М.: Медицина, 1989. — 224 с.
84. Огольцова Е.С., Пачес А.И., Матякин Е.Г., Двойрин В.В. Комби-
нированное лечение рака гортани III стадии с различной последо-
вательностью облучения и операции, оценка превентивных методов
воздействия на регионарные зоны (по материалам кооперирован-
ного рандомизированного исследования) // Вестн. оториноларин-
гологии. — 1990. — № 4. — С. 52–57.
85. Огольцова Е.С., Пачес А.И., Матякин Е.Г. Сравнительная оценка
эффективности лучевого, хирургического и комплексного лечения
рака гортани I–II стадий (T1-2N0M0) (по материалам коопериро-
ванного рандомизированного исследования) // Там же. — 1990. —
№ 3. — С. 3–7.
86. Ольшанский В.О. Восстановление голосовой функции у больных с
фарингоспазмом, возникшим после лалингэктомии по поводу рака
гортани / В.О. Ольшанский, Е.Н. Новожилов // Там же. — 2007. —
№ 2. — С. 13–15.
87. Ольшанский В.О. Реабилитация голосовой функции после ла-
рингэктомии с помощью голосовых протезов / В.О. Ольшанский,
В.В. Дворниченко, Е.Н. Новожилова // Вместе против рака. —
2005. — № 5. — С. 41–43.
145
2. Ðàê ãîðòàíè

88. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова С.Л. Современное


состояния лечения рака гортани // Вопр. онкологии. — 1987. —
№ 2. — С. 41–48.
89. Ольшанский В.О., Чиссов В.И., Решетов И.В., Дворниченко В.В.,
Новожилова В.Н. Ларингэктомия с трахеопищеводным шунтиро-
ванием и протезированием при раке гортани (клинические, мето-
дологические и функциональные аспекты). — М.: Полиграф. центр
«РИЭЛ», 2004. — 184 с.
90. Ольшанский В.О., Чиссов В.И., Решетов И.В., Дворниченко В.В.,
Новожилова В.Н. Ларингэктомия с трахеопищеводным шунтиро-
ванием и протезированием при раке гортани (клинические, мето-
дологические и функциональные аспекты). — М.: Полиграф. центр
«РИЭЛ», 2004. — 184 с.
91. Осипенко Е.В. Опыт использования компьютерного спектрального
анализа в обследовании лиц с нарушениями голоса / Е.В. Осипенко
// Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2002. —
№ 3. — С. 42–44.
92. Паламарчук В.В. Обґрунтування комплексного діагностично-
лікувального алгоритму при раку гортані // Журн. вушних, носових
і горлових хвороб. — 1996. — № 6. — С. 17–22.
93. Пальчун В.Т., Вознесенский Н.Л. Реконструктивная хирургия ды-
хательного пути // Ранняя диагностика и лечение больных злока-
чественными заболеваниями дыхательных путей и уха. — М.: Ме-
дицина, 1975. — С. 24–29.
94. Панков А.К., Салатов Р.Н. Применение магнитотерапии для лече-
ния злокачественных опухолей // II Всероссийский съезд онколо-
гов: Сб. науч. трудов. — М., 1980. — С. 358–362.
95. Патон Б.Е., Маринский Г.С., Ткаченко В.А. и др. Новое оборудова-
ние для ВЧ-электросварки мягких живых тканей // Материалы пя-
того международного семинара «Новые направления исследований
в области сварки живых мягких тканей». — К., 2010. — С. 40–42.
96. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. — М.: Медицина, 2000. —
С. 324–332.
97. Пачес А.И., Ольшанский В.О., Любаев В.Л., Туок Т.Х. Злокаче-
ственные опухоли полости рта, глотки и гортани. — М.: Медицина,
1988. — 304 с.
98. Плужников М.С., Рябова М.А., Карпишенко С.А. Возможности
лазерной хирургии злокачественных опухолей гортани // Вестн.
оториноларингологии. — 2003. — № 3. — С. 55–57.
99. Погосов В.С. Частичные резекции гортани при раковом ее пора-
жении. — М.: Медицина, 1966. — 54 с.

146
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

100. Погосов B.C. Выбор метода лечения больных раком гортани //


Вестн. оториноларингологии. — 1976. — № 1. — С. 108–109.
101. Поддубная И.В., Кондратьева А.Л,, Петерсон С.Б. Общие прин-
ципы лечения опухолей: Справочник по онкологии / Под ред.
Н.Н. Трапезникова, И.В. Поддубной. — М., 1996. — С. 91–92.
102. Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. Значение иммуно-гистохими-
ческих методик для определения характера лечения и прогноза опу-
холевых заболеваний // Архив патологии. — 2000. — Т. 62, № 5. —
С. 3–11.
103. Покотиленко А.К., Горбачевский В.Н., Олуде О.А. Эксперимен-
тальное и морфологическое обоснование применения деминера-
лизованных костных аллотрансплантатов для пластики наружного
носа // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 1994. —
№ 3. — С. 14–19.
104. Попович В.И., Зырянов Б.Н., Кицманюк З.Д., Мусабаева Л.И. Ин-
траоперационная и электронная терапия опухолей головы и шеи. —
Томск, 1999. — 143 с.
105. Попович В.І, Костишин І.Д., Романчук В.Р. Захворюваність і резуль-
тати лікування хворих на рак гортані в Івано-Франківській області
в 2001–2005 роках // ЖВНГХ. — 2011. — № 5. — С. 82–83.
106. Родин В.И., Шварцман А.Я. Голосообразующая операция при лари-
гэктомии // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 1973. —
№ 4. — С. 96–98.
107. Ромась О.Ю. Роль дыхательных упражнений в комплексе лечебных
технологий восстановления голосовой функции у больных после
частичных резекций гортани / О.Ю. Ромась, Р.А. Абизов // Укр.
пульмонол. журн. — 2005. — № 3 (дод.). — С. 76.
108. Рябова М.А. Эндоскопическая лазерная хирургия злокачествен-
ных опухолей гортани // Вестн. оториноларингологии. — 2003. —
№ 2. — С. 16–19.
109. Самойленко С.С. Особливості клініки, діагностики та лікування
хворих на ранніх стадіях інфільтративного раку гортані: Автореф.
дис. ... канд. мед. наук. — К., 2004. — 19 с.
110. Светицкий П.В. Комплексные методы лечения больных злокаче-
ственными опухолями головы и шеи с использованием локальной
гипертермии: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 1985. Светиц-
кий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухо-
лей. — Ростов н/Д., 2001. — 158 с.
111. Селезнев К.Г. Хирургическая реабилитация голоса у ЛОР-онкологи-
ческих больных после удаления гортани / К.Г. Селезнев, Н.П. Тро-
фименко, Б.А. Шапаренко // Реабилитация больных опухолями

147
2. Ðàê ãîðòàíè

головы и шеи: Тез. междунар. науч. конф., 30.03–1.04.1988 г. —


Вильнюс: НИИ онкологии, 1988. — С. 82–83.
112. Селезнёв К.Г., Ванченко В.Н., Окунь О.С. Анализ осложнений при
проведении органосохраняющих операций по поводу рака гортани
Т3N0M0 у лиц пожилого возраста // Журн. вушних, носових і гор-
лових хвороб. — 2003. — № 6. — С. 27–30.
113. Сенюков М.В. Рак гортани // Клиническая рентгено-радиология. —
М., 1985. — С. 174–185.
114. Скоропад Ю.Д. Дозовые факторы в усовершенствовании лучевой
терапии рака кожных и слизистых покровов: Автореф. дис. … д-ра
мед. наук. — Обнинск, 1982. — 28 с.
115. Спектральный комп’ютерний аналіз голосу за допомогою звуко-
вого редактора CoolEditPro / О. Семчук, В. Попович, В. Ванченко,
О. Ткачук // Журн. вушних, носових і горлових хвороб. — 2003. —
№ 5. — С. 67–68.
116. Сравнительная оценка современных методов реабилитации голо-
совой функции после ларингэктомии / О.В. Ольшанский, И.В. Ре-
шетов, В.В. Дворниченко [и др.] // Сибир. онкол. журн. — 2006. —
Прилож. № 1. — С. 74.
117. Стрелков Р.Б. Снижение лучевых реакций и повреждений с помо-
щью газовой гипоксической смеси при лучевой терапии опухоли
// Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации
лучевой терапии злокачественных новообразований. — Обнинск,
1984. — С. 14–20.
118. Таптапова С.Л. Восстановление звучной речи после ларингэкто-
мии и частичной резекции гортани: Автореф. дис. … д-ра био-
лог. наук. — М., 1971. — 33 с.
119. Тимчук С.М. Принципи оптимізації хірургічного лікування хво-
рих на рак гортані: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — К., 1999. —
42 с.
120. Ткачев С.И., Любаев В.Л., Матякин E.X., Кондратьева А.П., Алиева
С.Б., Зимина Н.А. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака
головы и шеи // Материалы VII Российской онкологической кон-
ференции. — М., 2003. — С. 25–27.
121. Толчинский В.В. Сочетание хирургических и фониатрических ме-
тодов реабилитации голоса после ларингэктомии: Автореф. дис. …
канд. мед. наук. — М., 1985. — 18 с.
122. Толчинский В.В. Хирургическая реабилитация голоса после ларин-
гэктомии: вариант трахеоглоточного слизистооболочечного одно-
моментного шунтирования // Журн. ушных, носовых и горловых
болезней. — 1995. — № 3. — С. 11–16.

148
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

123. Толчинский В.В., Кизим В.В. Способ резекции гортани // Актуальні


питання мікрохірургії вуха та захворювань верхніх дихальних шляхів:
Зб. матеріалів республіканської наук.-практ. конф., присвяченої 75-
річчю кафедри оториноларингології КМАПО. — К.: Б.в., 1997. —
С. 125–126.
124. Толчинский В.В., Кизим В.В. Возможности функционального хи-
рургического лечения больных раком гортани II стадии // Мате-
риалы XV съезда оториноларингологов России. — Т. 2. — СПб.,
1995. — С. 342–346.
125. Толчинский В.В., Малеев О.В. Классификация голосообразующих
операций, выполненных методом шунтирования при ларингэк-
томии // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 1993. —
№ 3. — С. 12–13.
126. Толчинский В.В., Мироненко Н.Г. Постановка нового фонацион-
ного дыхания у больных, перенесших ларингэктомию с голосоо-
бразующей операцией, для улучшения качества голоса // Журнал
вушних, носових і горлових хвороб — 2004. — № 1. — С. 19–23.
127. Толчинский В.В., Мироненко Н.Г., Мухина И.В. Первый опыт при-
менения голосовых протезов после ларингэктомии // Там само. —
№ 5. — С. 200–201.
128. Толчинский В.В., Шварцман А.Я. Реабилитация голосовой функ-
ции с помощью трахеоглоточного шунтирования по поводу рака
гортани // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 1985. —
№ 1. — С. 10–14.
129. Ушаков В.С. Возможности реабилитации голосовой функции у
больных раком гортани / В.С. Ушаков // Рос. оториноларинголо-
гия. — 2007. — № 6. — С. 158–161.
130. Ушаков В.С., Иванов С.В. Рак гортани: современные возможно-
сти и перспективы // Практ. онкология. — Т. 4, № 1. — 2003. —
С. 56–60.
131. Фалилеев В.О. Опухоли шеи: Монография. — М.: Медицина,
1978. — 168 с.
132. Фурманов Ю.А., Ляшенко А.А. Методы физического воздействия на
живые ткани во время хирургических операций // Клін. хірургія. —
2002. — № 5/6. — С. 53.
133. Фурманов Ю.А., Гвоздецкий В.С., Савицкая И.М. Плазменное со-
единение живых мягких тканей // Там же. — 2004. — № 11/12. —
С. 101–102.
134. Цыб А.Ф., Ярмоненко С.П. Гипоксирадиотерапия. Теоретиче-
ские предпосылки, экспериментальные обоснования, перспек-
тивы использования в онкорадиологии // Использование газовых

149
2. Ðàê ãîðòàíè

гипоксических смесей для оптимизации лучевой терапии злокаче-


ственных новообразований. — Обнинск, 1984. — С. 3–10.
135. Цыганов А.И., Бухман Л.А. Функциональные резекции при раке. —
КА.: Здоров’я, 1976. — 120 с.
136. Цыганов А.И., Бухман Л.А. Функциональные резекции гортани при
раке. — К.: Здоров’я, 1976. — 120 с.
137. Цыганов А.И. Влияние лучевой терапии на заживление ран после
хирургических вмешательств на гортани // Вопр. диагностики и ле-
чения новообразований ЛОР-органов. — 1966. — № 1. — С. 176–
181.
138. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологи-
ческой помощи населению Российской Федерации в 2004 г. — М.:
Медицина, 2005.
139. Чорнокур О.А. Хірургічне лікування хворих на рак гортанної ча-
стини глотки із застосуванням ауто- та алотрансплантатів: Автореф.
дис. … канд. мед. наук. — К., 2001. — 20 с.
140. Шалімов С.О. Перспективи розвитку клінічної онкології в Україні
// Ваше здоров’я. — 2003. — № 37. — С. 3.
141. Шалімов С.О. Злоякісні новоутворення в Україні в 1993–1995 pp.
(епідеміологія, організація онкологічної допомоги): Монографія. —
К.: Наук. думка, 1996. — 104 с.
142. Шимкус Г.П. Реабилитация голоса у больных после ларингэктомии:
Автореф. дис. … д-ра. мед. наук. — Л., 1984.
143. Юнина А.И. Травмы органов шеи и их осложнения. — М.: Меди-
цина, 1973. — 206 с.
144. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Магдон Э. Кислородный эффект
и лучевая терапия опухолей. — М., 1980. — 248 с.
145. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая
радиобиология. — М.: Медицина, 1992. — С. 295.
146. Amatsu M. A one stage surgical technique for postlaryngectomy voice
rehabilitation // Laryngoscope (St. Louis). — 1980. — V. 90, № 4. —
P. 1378–1386.
147. Amdur R.J., Parsons J.T., Mendenball W.M. et al. Postoperative
irradiation for squamous cell carcinoma of the head and neck: an analysis
of treatment results and complications // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.
Phys. — 1989. — V. 16. — P. 25–36.
148. American Joint Committee on Cancer. Larynx. AJCC Cancer Staging
Manual, 6th ed. — New York: Springer, 2002. — P. 47–57.
149. Asai R. Asai’s new voice production method: a substitution for human
speech // 8th Int. Congress of Otorhinolaryngol. — Tokyo, Oct. 1965. —
P. 32–33.

150
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

150. Bisset D., Morgan D.A.L., Bradley P.J., Mac-Lennan K.A. // Brit.
J. Radiol. —1988. — 61, № 728, — Р. 713.
151. Blom E.D., Hamaker R.S., Singer M.J. Tracheoesophageal voice
restoration following total laryngectomy. — London, 1998.
152. Blum E.D. and Singer M.I. Tracheoesophageal puncture prostheses //
Arch Otolaryngol. — 1985. — V. 111. — P. 208–209.
153. Boysen M., Lovdal O., Tausjo J., et al. The value of follow up of patients
treated for squamous cell carcinoma of head and neck // Eur J. Cancer. —
1992. — № 28. — P. 426–430.
154. Brandenburg J.H. Vocal rehabilitation after laryngectomy // Arch.
Otolaryng. — 1980. — V. 106, № 11. — P. 688–691.
155. Brockstein B., Haraf D.J., Rademaker A.W., et al. Patterns of failure,
prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and
neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: A 9-year,
337-patient, multi-institutional experience // Ann Oncol. — 2004. —
№ 15. — P. 1179–1186.
156. Bucheler M., Haisch A. Tissue engineering in otorhinolaryngology //
DNA Cell Biol. — 2003. — V. 22, № 9. — P. 549–564.
157. Calcaterra T., Jafek B. Tracheoesophageal shunt for speech rehabilitation
after total laryngectomy // Arch. Otolaryng. — 1971. — V. 94, № 2. —
P. 124–128.
158. Caselli A. Extirpation comlete du larynx, du pharynx, de la base de la
langue, du voile, du palais et des amygdales. Guerison avec restauration
comlete naturelle de deglutition et restauration artificiello du langage //
Ann. des Mal. de l’oreille etc. — 1880. — № 6. — P. 207–211.
159. Cerezo L., Millan I., Torre A., et al. Prognostic factors for survival and
tumor control in cervical lymph node metastases from head and neck
cancer. A multivariate study of 492 cases // Cancer. — 1992. — № 69. —
P. 1224–1234.
160. Chopraa S., Guptab T., Agarwala J.P., Budrukkara A., Ghosh-Laskara
S., Dinshawa K. Re-irradiation in the management of isolated neck
recurrences: Current status and recommendations // Radiother Oncol. —
2006. — № 81. — P. 1–8.
161. Conley J.J. The evolution of skin flap. Technique // J. Laryng. — 1971. —
V. 1, № 12. — P. 1242–1245.
162. Doyle P. Foundation of voice and speech rehabilitation following laryngeal
cancer. — San Diego, 1996. — P. 87–99.
163. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. Globocan 2002: Cancer
Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 2.0: IARC
CancerBase no.5, Lyon, IARCPress, 2004.
164. Forastiere A.A., Koch W., Trolls A. et al. Medical progress: head and
neck cancer // N Engl J. Med. — 2001. — № 345. — P. 1890–1900.
151
2. Ðàê ãîðòàíè

165. Glanzmann C.I. Functional-preserving treatment in laryngeal cancer //


Oncologie. — 1991. — V. 14, № 6. — P. 465–474.
166. Gluck Th. Die chirurgische Behandlung der malignen
Kehlkopffecschmulste // Klin. Wochenschr. — 1897. — № 43. —
P. 44–45.
167. Graner D., Kanter A., Klor B.M. Speech and swallow following Staffieri
voice restoration procedure // J. Speech and Hearing Dis. — 1982. —
V. 25, № 3. — P. 146–149.
168. Griffiths C. Neoglottic reconstruction after laryngectomy, Staffieri’s
technique: A report of 18 cases // Arch. Otolaryngol. — 1980. — V. 106,
№ 2. — P. 77–79.
169. Gussenbauer C. Uber die erste durch Koplexstirpation und die Anwendung
eines Kűnstlichen Kehlkopfes // Arch. f. Klin. Chirurgie. — 1874. — V. 1,
№ 2. — P. 343–349.
170. Hilgers F.J.M., Shouwenburg P.F. A New Lour Resistance, Soft-Retaining
Prosthesis (ProvoxTM) for voice Rehabilitation After Total Laryngectomy
// Laryngoscope. — 1990. — V. 100, № 11. — P. 1202–1207.
171. Hirano M., Koike Y., Leden H. Maximum phonation time and air usage
during phonation // Folia phoniatrica. — 1968. — V. 20, № 4. — P. 185–
201.
172. Hochenegg T. Demonstration eines Falles von Kehlköpfexstirpation
mit Oesophagusplastik // Wien. Klin. Wochenschr. — 1891. — № 1. —
P. 45–58.
173. Hybasek I.prispevekk chirurgicke rehabilitaci hlasu po laryngektomii //
Csl. Otolaryngol. — 1982. — V. 31, № 1. — P.29–35.
174. Ichimura K., Sugasawa M., Nibu K., Takasago E., Hasezawa K. The
significance of arytenoid edema following radiotherapy of laryngeal
carcinoma with respect to residual and recurrent tumour // Auris Nasus
Larynx. — 1997. — V. 24, № 4. — P. 391–397.
175. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J
Clin 2006; 56:106–30.
176. Kamil S.H., Eavey R.D., Vacanti M.P., Vacanti C.A., Hartnick C.J.Tissue-
engineered cartilage as a graft source for laryngotracheal reconstruction:
a pig model // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2004. — V. 130,
№ 9. — P. 1048–1051.
177. Komorn R.M. Vocal rehabilitation in the laryngectomized patients with
a tracheo-esophageal shunt // Ann. Otol. (St. Louis). — 1974. — V. 83,
№ 4. — P. 445–454.
178. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen J.H. Tumors of Head and Neck //
Clinical Oncology. 8-th ed. / Ed. Rubin Rh. — Philadelphia: W.B.Saunders
compani, 2001. — P.405–461.

152
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

179. Laraqui N., Benchamon C., Touchami M. et al. Partial Laryngectomy:


carcinologicaPs and functional’s results // Revue Laryng. — 1994. —
V. 115, № 5. — P. 333–335.
180. Lefebure J.L., Larigau E., Kara A., Sarini J. Oral Cavity, Pharynx and
larynx Cancer 2 ed./ Ed.Gospodarowicz M.K. et. al. — New York:
A. John Wiley and sons, 2001. — P. 151–166.
181. LENT SOMA Tables // Radiotherapy and Oncology — 1995. — V. 44,
№ 35. — P. 17–60.
182. Leroux-Robert J. Etudes statistic de 620 cаrcinomas laryngis de region
glotic (1955–1969) // Аnn. Оto-laryng. (Paris). — 1974. — V. 91, № 9. —
P. 445–458.
183. Littbrand B. Survival characteristics of mammalian cell lines after single or
multiple exposures to roentgen irradiation under oxic and anoxic conditions
// Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. — 1970. — V. 9, № 3. —P.257–281.
184. Loury L. Artificial larynges. A review and development of a prototype
self-contained intra oral artificial larynx // Laryngoscope (St. Louis). —
1981. — V. 91, № 8. — P. 1332–1355.
185. Marx R.E., Ames J.R. The use of hyperbaric oxygen therapy in bony
reconstruction of the irradiated and tissue deficient patient // J. Oral
Maxillofac Surg. — 1982. — № 40. — P. 412–420.
186. McGuirt W.F. Laryngeal radionecrosis versus recurrent cancer //
Otolaryngol Clin North Am. — 1997. — V. 30, № 2. — P. 243–250.
187. McLaughlin M.P., Parsons J.T., Fein D.A. et al. Salvage surgery after
radiotherapy failure in T1-T2 squamous cell carcinoma of the glottic larynx
// Head Neck. — 1996. — № 18. — P. 229–235.
188. Miller A.H. Four years experience with the Asai technique for vocal
rehabilitation for the laryngectomized patients // J. Laryngol. Otolog.
(Stuttgart). — 1971. — V. 85, № 5. — P. 567–576.
189. Miller S.H., Rudolph R. Healing in the irradiated wound // Clin Plast
Surg. — 1990. — № 17. — P. 503–508.
190. Miziara I.D., Cahali M.B., Murakami M.S. et al. Cancer of the larynx:
correlation of clinical characteristics, site of origin, stage, histology and
diagnostic delay// Revue de Laryngologie Otologie Rhinologie — 1998. —
V. 119, № 2. — Р. 101–104.
191. Montgomery W.W. Postlaryngectomy vocal rehabilitation // Arch.
Otolaryngol. (Chicago). — 1972. — V. 95, № 12. — P. 76–82.
192. Montgomery W.W., Toohill R.J. Voice rehabilitation after laryngectomy
// Ibid. — 1968. — V. 88, №5. — P. 499–506.
193. Morales C., Del Valle A., Rubio A., Mazon A., Rama J. Diagnosis and
treatment of laryngeal radionecrosis // Acta Otorrinolaringol Esp. —
1997. — V. 48, № 4. — P. 295–298.

153
2. Ðàê ãîðòàíè

194. Myers E.N, Wagner R.L, Johnson J.T. Microlaryngoscopic surgery for
T1 glottic lesions: a cost-effective option // Ann Otol Rhinol Laryngol.
Jan. — 1994. — 103(1). — Р. 28–30.
195. Norris C.M., Peale A.R. Partial laryngectomy for irradiation failure //
Arch Otolaryngol. — 1966. — № 84. — P. 558–562.
196. Novitsky Y.W., Rosen M.J., Harrell A.G. et al. Evaluation of the efficacy
of the electrosurgical bipolar vessel sealer (LigaSure) devices in sealing
lymphatic vessels // Surg Innov. — 2005 — № 2 — P. 155–160.
197. O’Brien P.C. Tumour recurrence or treatment sequelae following
radiotherapy for larynx cancer // J. Surg Oncol. — 1997. — V. 64, № 3. —
P. 242–248.
198. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002.
CA Cancer // J. Clin. — 2005. — V. 55, № 2. — P. 74–108.
199. Pazdur R., Coia R., Hoskins W. et al. Cancer management: A
multidisciplinary approach. — Lawrence, KS: CMP Healthcare Media,
2005. — P. 43–90.
200. Peretti G., Piazza C., Bolzoni A., Mensi M.C., Rossini M., Parrinello
G., Shapshay S.M., Antonelli A.R. Analysis of recurrences in 322 Tis,
T1, or T2 glottic carcinomas treated by carbon dioxide laser // Ann Otol
Rhinol Laryngol. — 2004. — 113(11). — Р. 853–858.
201. Philips Theodorel. Future developments in radiation therapy: Projections
for the year 2000 // Trans. Amer. Nucl. Soc. — 1988. — V. 56. —
P. 2–3.
202. Pierre R. Moreau Treatment of Laryngeal Carcinomas by Laser Endoscopic
Microsurgery // Laryngoscope. — 2000. — V. 110, 6. — P. 1000–1006.
203. Pignon J.P., Bourbis J. et al. Chemotherapy added to locoregional
treatment for head and neck scumous-cell carcinoma:three meta-analyses
of updated individual date. MACH-NC Collaborative Group // Lancet. —
2000. — V. 355. — P. 940–955.
204. Porres R., Mersol V.F. Tracheopharingeal shunt after total laryngectomy
// Arch. Otolaryngol. — 1968. — V. 88, № 4. — P. 413–418.
205. Precechtel A. Funcsne reconstrukcni Laryngectomie zesirokeho pole //
Csl. Otolaryngol. — 1957. — V. 6, № 6. — P. 321–331.
206. Rinaldo A., Ferlito A. Open supraglottic laryngectomy // Acta
Otolaryngol. — 2004. — V. 124, № 7. — P. 768–771.
207. Robbins K.T., Medina J.E., Wolfe G.T. Standardizing neck dissection
terminology. Official report of the Academy’s Committee for Head and
Neck Surgery and Oncology // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. —
1991. — V. 117. — P. 601–605. Strong M.S., Jako G.J. Laser surgery in
the larynx // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 81. — Р.791–798.
208. Robertson A.G., McGregor I.A., Soutar D.S. et al. Postoperative

154
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

radiotherapy in the management of advanced intraoral tumors // Clin.


Radiol. — 1986. — V. 37. — P. 173.
209. Rooney M., Kisb J., Jacobs J.et al. Improved complete response rate
and survival in advanced HNC after three-course induction therapy with
120-h 5FU infusion infusion and cisplatin // Cancer. — 1985. — V. 55. —
P. 1123–1128.
210. Rosen C.A. Vocal fold scar: evaluation and treatment // Otolaryngol.
Clin. North Am. — 2000. — V. 33, № 5. — P. 1081–1086.
211. Schwaab G., Mamelle G., Lartigau E., Parise O., Wibault P., Luboinski
B. Surgical salvage treatment of T1/T2 glottic carcinoma after failure of
radiotherapy // Am J. Surg. — 1994. — № 168. — P. 474–475.
212. Serafini J. Laryngectomie reconstructive // Rev. Laryngol. (Bordeaux). —
1972. — V. 93, № 1–2. — P. 23–40.
213. Shwartsman A.Y., Boenko S.K. Method of surgical vocal rehabilitation.
United States Patent. №4.969.475. — Nov.13.1990
214. Singer M.J., Blom E.D. Selective myotomy for voice restoration after
total laryngectomy // Arch. Otolaryngol. (Chicago). — 1981. — V. 107,
№ 11. — P. 670–673.
215. Sisson G. Personal communication // Surgical Speech Rehabilitation
Study Group. — Atlanta, 1976. — 193 p.
216. Snow G.B. Evaluation of new treatment methods for head and neck cancer:
a challenge // Acta. Otolaryngol. — 1989. — 107 (5–6). — Р. 352–356.
217. Staffieri M. Laryngectomie totale avec Reconstruction de la glotte
phonatoire // Rev. Laryng. — 1974. — V. 95. — P. 63–83.
218. Staffieri M. Laryngectomie totale con riconstruzione di glottides fonatoria
// Nuovo Arch. Ital. Otol. Rhin. et Lar. — 1973. — № 1. — P. 181–
196.
219. Staffieri M., Procaccini A. Chirurgisce Rehabilitation der stimme nach
laryngectomie // Laryngol. Rhinolog. — 1978. — № 57. — P. 477–
488.
220. Tepper Joel E., Million Rodney R. // Amer.J. Clin. Oncol. —11, № 3. —
Р. 381–386.
221. Todd Е.M. Pain: Historical Perspectives // Principles and Practice of
Pain Management. — Washington, 1993. — 211 p.
222. Troneczynska J., Sobotkowski K. Anatomiczne warunki wytworzenia
glosu przelykowego po laryngectomii // Otolaryngol. Pol. — 1965. —
№ 2. — P.215–220.
223. VandenBrouck C., Sancho-Garnier H., Chassagne D. et al. Elective
versus therapeutic radical neck dissection in epidermoid carcinoma of
the oral cavity: results of a randomized clinical trial // Cancer. — 1980. —
№ 86. — P. 386—390.

155
2. Ðàê ãîðòàíè

224. Vasconcelos E., De Mettos B.P. Total laryngectomy// Arch. Otolaryngol. —


1944.—V. 40. — P. 257–281
225. Viani L., Stell P.M., Dalby J.E. Recurrence after radiotherapy for glottic
carcinoma // Cancer — 1991. — V. 67, № 3. — P. 577–584.
226. Wanebo H.J., Koness J., MacFarlane J.K. et al. Head and neck sarcoma.
Report of the head and neck sarcoma registry // Head and Neck. —
1992. — V. 14. — P. 1–7.
227. Watson J.C., Ridge J.A. Surgical management of local and regional
recurrent head and neck squamous cell carcinoma // Curr Opin Oncol. —
1998. — V. 10, № 3. — P.207–212.
228. Wilke J. Preoperative zytostatikotherapie — Teil einer kombinirten
Krebsbehandlung Jerste Erfahrungen // HNO-Praxis. — 1983. — Bd. 8,
№ 1. — S.7–8.
229. Yuen A.P., Ho C.M., Wei W.L., Lam L.K. Prognosis of recurrent laryngeal
carcinoma after laryngectomy // Head Neak. — 1995. — V. 17, № 6. —
P. 526–530.
230. Zeitels S.M. Optimizing voice after endoscopic partial laryngectomy //
Otolaryngol Clin North Am. — 2004. — V. 37, № 3. — P. 627–636.

156
3. Рак ротоглотки

3.1. Ñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå î ðàêå ðîòîãëîòêè

Р ак ротоглотки и полости рта относится к часто встречающейся зло-


качественной опухоли органов головы и шеи. Ежегодно в мире ре-
гистрируется 500 тыс. новых случаев опухолей с локализацией в области
головы и шеи, которые составляют в структуре общей заболеваемости
раком в среднем 20–23 % (Parkin D.M., 1992, Pignon J.P., 2000). Опухоли
глотки составляют 0,8–3,1 %. Из этого числа рак ротоглотки встречается
в 30–35 % случаев. Рак слизистой оболочки полости рта встречается в
1,4–2 % среди всех опухолей человека. Поражение орофарингеальной
зоны увеличилось за последние 15 лет с 2,0 до 5,7 и выше на 100 тыс.
жителей.
В структуре заболеваемости злокачественными новообразовани-
ями населения России эта патология составляет около 3 %. В период с
1991 по 2000 гг. темп прироста злокачественных новообразований оро-
фарингеальной области составил 9,90 % и по среднегодовым темпам
прироста (1,05 %) им принадлежит шестое место. В структуре смертно-
сти населения России от злокачественных новообразований удельный
вес опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки составляет
2,8 %. Чаще болеют мужчины в возрасте старше 40 лет, и соотношение
мужчин к женщинам среди заболевших составляет от 4:1 до 9:1 и более
(Харченко Н.В., Старинский В.В., 2002; Чиссов В.И., Старинский В.В.,
1999).
По данным American Cancer Society, в 2002 г. в Соединенных Шта-
тах Америки выявлено более 28 тыс. больных с установленным впервые
в жизни диагнозом злокачественного новообразования полости рта и
ротоглотки, причем четверть из них (более 7 тыс.) умерли в течение
года (Jemal A. et al., 2002).
В 1998 г. в России зарегистрированы 2135 человек со злокачествен-
ными новообразованиями ротоглотки, 211 из них — в Москве. За по-
следние 10 лет смертность от рака ротоглотки увеличилась в 1,3 раза.
Пик заболевания приходится на возраст от 51 до 60 лет. Рак ро-
тоглотки встречается у мужчин чаще, чем у женщин (соотношение
9:1). Однако, как показал анализ наблюдений, наметилась тенденция к
157
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

постепенному увеличению частоты этой опухоли у женщин. Высказы-


вается предположение, что возрастание частоты заболеваний у женщин
связано с курением и употреблением спиртных напитков в значительно
большем количестве, чем это было ранее. Это предположение основано
на том, что употребление алкоголя и длительное курение являются пред-
располагающими факторами развития рака ротоглотки. Канцерогенные
вещества, содержащиеся в табачном дыме, являются ведущей причиной
возникновения рака ротоглотки, а алкоголь (спирт), как полагают, дей-
ствует синергично с канцерогенными компонентами табачного дыма.
В качестве этиологических факторов, вызывающих развитие злокаче-
ственных эпителиальных опухолей ротоглотки, рассматриваются плохая
гигиена полости рта, механическое раздражение и синдром Plummer–
Vinson. Было показано, что увеличение частоты возникновения рака
ротоглотки на 40–60 % связано с использованием для полоскания рта
жидкости с высоким содержанием алкоголя.
Ротоглотка — сложное анатомическое образование, располагаю-
щееся в средней части глотки от мягкого нёба до входа в гортань. Как
известно, в ротоглотку входят следующие анатомические образования:
мягкое нёбо, нёбно-язычковая дужка, нёбно-глоточная дужка, нёбная
миндалина, корень языка и задняя стенка глотки. Наиболее часто опу-
холь локализуется в тонзиллярной области (58 %), реже — в корне языка
(28 %), мягком нёбе (10 %) и задней стенке ротоглотки (4 %). Слизистая
оболочка ротоглотки покрыта многослойным плоским неороговеваю-
щим эпителием и отличается от слизистой оболочки полости рта на-
личием в собственном слое очаговых скоплений лимфоидной ткани.
Среди злокачественных опухолей ротоглотки преобладают ново-
образования эпителиального происхождения. Эпителиальные опухоли,
в отличие от соединительнотканных, склонны к изъязвлению. Это
до некоторой степени определяет клиническую картину заболевания.
Внешний вид опухоли зависит от ее гистологической структуры, вида,
распространенности и в меньшей мере — от первичной локализации.
Эпителиальные экзофитнорастущие опухоли имеют широкое основа-
ние, поверхность их бугристая, местами с очагами распада; цвет розо-
вый с сероватым оттенком. Эндофитные опухоли склонны к изъязвле-
нию и распаду. Вокруг опухоли — воспалительный инфильтрат. Опухоль
легко кровоточит при прикосновении к ней. Один из ранних признаков
опухоли — ощущение инородного тела в глотке. Вскоре к нему при-
соединяются боли в глотке, которые, как и ощущение инородного тела,
строго локализованы. При распространении опухолевого процесса на
мягкое нёбо нарушается его подвижность, развивается гнусавость. При
поражении боковой стенки глотки опухоль довольно быстро проникает
158
3.1. Ñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå î ðàêå ðîòîãëîòêè

в глубь тканей по направлению к сосудисто-нервному пучку шеи, в


связи с чем возникает опасность профузного кровотечения.
Большинство злокачественных новообразований ротоглотки
имеют строение инвазивного плоскоклеточного ороговевающего рака,
возникновению которого могут предшествовать различные предраковые
состояния (лейкоплакия, эритроплакия, красный плоский лишай, под-
слизистый фиброз) и интраэпителиальный рак (carcinomainsitu).
Выделяют высокодифференцированные, умеренно-дифференци-
рованные и низкодифференцированные формы плоскоклеточного оро-
говевающего рака.
Лимфоэпителиальный рак, или недифференцированный рак но-
соглоточного типа, выделяют в особую группу в связи с его клинико-
морфологическим своеобразием. Эта опухоль часто ассоциируется с
вирусом Эпштейна–Барр. Лимфоэпителиомы ротоглотки встречаются
намного реже (менее 1,5 %), чем в носоглотке. Большинство патологоа-
натомов в настоящее время считают, что лимфоэпителиома представ-
ляет собой недифференцированный неороговевающий плоскоклеточ-
ный рак с выраженной лимфоидной инфильтрацией.
Опухоли из малых слюнных желез (аденокистозный рак или ци-
линдрома) в ротоглотке встречаются редко. Эти высокозлокачествен-
ные, упорно рецидивирующие опухоли чаще всего возникают в малых
и добавочных слюнных железах.
Микроскопическое исследование опухолей ротоглотки показывает
преобладание плоскоклеточного рака с ороговением, выявленного бо-
лее чем у 90 % больных. Реже встречается недифференцированный рак
носоглоточного типа — лимфоэпителиома — у 4 % больных. Только у
1,4 % больных выявлен аденокистозный рак. Чаще плоскоклеточный рак
имеет низкую степень дифференцировки — у 46,6 % больных и умерен-
ную — у 36,6 % больных. Высокодифференцированный рак выявляется
менее чем у 16 % пациентов.
Лечение рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки явля-
ется сложной проблемой современной клинической онкологии. Анато-
мические и функциональные особенности челюстно-лицевой области,
склонность злокачественных новообразований этой локализации к
быстрому, инфильтративному росту, раннее метастазирование в лим-
фатические узлы шеи обусловливают тяжелое течение заболевания и
создают значительные трудности в лечении.
От 60 до 80 % больных (Мардынский Ю.С., 1980; Поляков П.Ю.,
1994; Харченко В.П., 1999; Попович В.И., 2000; Fein D.A., 1996; Vo-
kes E.E., 1999) поступает на лечение с местно распространенными
(III–V) стадиями новообразований. Большинство злокачественных
159
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

новообразований среднего отдела глотки отмечаются быстрым ин-


фильтративным ростом и склонностью к изъязвлению; по-видимому,
поэтому у 40 % больных при поступлении в клинику диагностируют III
и IV стадии заболевания и только у 20 % — I–II стадии. Злокачествен-
ные опухоли данной локализации часто метастазируют. Метастазы в
регионарных лимфатических узлах обнаруживают у 40–45 % больных
уже при поступлении, а в отдаленных органах — у 5 %.
В настоящее время нет единого подхода к выбору оптимальных
методов лечения рака ротоглотки. Выполнение радикальной операции
таким больным часто невозможно из-за распространенности опухоле-
вого процесса к моменту первичной диагностики. Существенным пре-
пятствием к выполнению операций являются анатомотопографические
особенности этой области и необходимость широкого иссечения мягких
тканей, после чего остаются серьезные функциональные нарушения и
косметические дефекты. В связи с этим основным методом лечения рака
ротоглотки является лучевая терапия, как в самостоятельном варианте,
так и в комбинации с цитостатиками.
Пятилетняя выживаемость больных со злокачественными новооб-
разованиями ротоглотки в III–IV стадиях остается на низком уровне и
колеблется от 9 до 15 %. В связи с этим необычайно актуальными явля-
ются вопросы прогнозирования результатов лечения больных с раком
указанной локализации. В клинической практике при раке ротоглотки
значение имеют следующие факторы прогноза: пол, концентрация гемо-
глобина в крови, статус больного по Карновскому, распространенность
опухолевого процесса. F. Oreggia и соавторы сообщили о результатах
5-летней выживаемости 769 больных раком миндалины и отметили, что
женщины имели лучший прогноз, чем мужчины(40 % и 9 % соответ-
ственно). В некоторых исследованиях не отмечено никаких различий в
выживаемости для пациентов молодого и старшего (>40 лет) возраста.
В то же время C. Johnson и соавторы сообщили о снижении 5-летней
общей выживаемости до 14 % у больных раком ротоглотки старше 40 лет.
Существенная корреляция была найдена между распространенностью
первичной опухоли, степенью поражения регионарных лимфатических
узлов шеи и 5-летней общей выживаемостью. Общая 5-летняя выживае-
мость больных с плоскоклеточным раком —тонзиллярной области при
Т1-2 опухолях составила 91 %, при Т3 — 80 %. При раке корня языка Т1-2
и Т3 эти показатели составили 85 % и 54 % соответственно. По мнению
S. MakKregar и соавторов, локализация опухоли в ротоглотке оказывала
влияние на прогноз заболевания. Лучшие показатели общей 5-летней
выживаемости получены у больных раком мягкого неба (54 %) и тон-
зиллярной области (42 %). При локализации опухоли в корне языка и
160
3.1. Ñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå î ðàêå ðîòîãëîòêè

задней стенке глотки показатели общей выживаемости снижались до


33 %. В настоящее время имеется много противоречивых сообщений о
влиянии гистологического строения опухоли на прогноз заболевания.
По мнению некоторых авторов, не имеется никакой корреляции между
гистологическим типом или степенью дифференцировки опухоли и вы-
живаемостью больных. В то же время C. Jaulerry считает, что гисто-
логическое строение опухоли влияет на прогноз рака ротоглотки. По
мнению этих же авторов, степень регрессии опухоли в процессе лечения
является также важным прогностическим признаком. Согласно совре-
менным взглядам, наиболее значимыми факторами прогноза являются
наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, степень их
поражения и локализация на шее, стадия заболевания, локализация
опухоли в ротоглотке, степень дифференцировки опухоли, содержание
гемоглобина в периферической крови, возраст больных и статус по
Карновскому.

161
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ
ðàêà ðîòîãëîòêè

Д ля определения стадии опухолевого процесса в настоящее время


используется Международная классификация опухолей по системе
TNM, предложенная Международным противораковым союзом —
International Unionagainst Cancer (UICC) и Американской объединен-
ной комиссией по злокачественным новообразованиям — American
Joint Committee on Cancer (AJCC), седьмой версии (Edge S., Byrd D.,
Compton C., et al, 2010). Она включает в себя классификацию по пяти
основным анатомическим локализациям первичного плоскоклеточного
рака (полость рта, ротоглотка, носоглотка, гортань и гортаноглотка). Рак
каждой из локализаций обладает различными клиническими проявле-
ниями, особенностями течения и прогнозом. В соответствии с TNM-
классификацией пациенты могут быть условно разделены на четыре
группы с различным прогнозом течения заболевания. В оценке степени
распространенности компьютерная или магнитно-резонансная томо-
графия имеет существенное значение. Обязательное ультразвуковое ис-
следование, а по возможности и позитронно-эмиссионная томография
с 18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ–ПЭТ) необходимы для выявления
метастазов в регионарные лимфатические узлы (Chin D., Boyle G.M.,
Porceddu S., et al., 2006; National Comprehensive Cancer Network, Inc,
2007). Наличие метастатического поражения лимфатических узлов ухуд-
шает прогноз, а наличие отдаленных метастазов предполагает возмож-
ность проведения только паллиативного лечения. Наиболее часто от-
даленными метастазами поражаются легкие и кости, а метастатическое
поражение печени и головного мозга встречаются реже. Риск развития
отдаленных метастазов выше при наличии метастатического поражения
регионарных лимфатических узлов и в меньшей степени обусловлен
размером первичной опухоли (Laskar S.G., Agarwal J.P., Srinivas C., et al.,
2006).
Органы полости рта и ротоглотки условно разделены на анатоми-
ческие области, схематически изображенные на рис. 66. Определение
исходной локализации злокачественной опухоли имеет большое значе-
ние для планирования лечения, а также для прогноза заболевания.
Границей полости рта и ротоглотки служит линия, проведенная по
передним нёбным дужкам, валикообразным сосочкам языка, по границе
твердого и мягкого нёба. Ротоглотка формируется корнем языка, нёб-
ными миндалинами, миндаликовой ямкой и складками зева, нижней
162
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ðîòîãëîòêè

ïàðàíàçàëüíûå ñèíóñû

ïîëîñòü íîñà

íîñîãëîòêà
ïîëîñòü ðòà
ðîòîãëîòêà ãëîòêà

ãîðòàíîãëîòêà

ñëþííûå æåëåçû ãîðòàíü

ïèùåâîä
òðàõåÿ

Рис. 66. Анатомические области органов головы и шеи

поверхностью мягкого нёба и задней стенкой глотки. Верхней границей


ротоглотки является горизонтальная плоскость, проходящая на уровне
твердого нёба; нижняя граница проходит на уровне верхнего края над-
гортанника; передняя — по задней поверхности передних нёбных дужек,
а задняя — по задней стенке ротоглотки. На рис. 66–68 представлено
анатомическое расположение полости рта, гортани и различных отделов
глотки, а также основных групп лимфатических узлов шеи.
Лимфатическая система органов полости рта (рис. 68) посредствам
внеорганных лимфатических сосудов тесно связана с регионарными
шейными лимфатическими узлами. Последние делятся на поверхност-
ные и глубокие, каждые из которых в свою очередь подразделяются на
передние и боковые. Поверхностные шейные лимфатические узлы рас-
положены на наружной фасции шеи вдоль передней и наружной ярем-
ной вен и тесно связаны с глубокими шейными узлами, куда от них
оттекает лимфа.
В группе передних глубоких лимфатических узлов выделяют: под-
бородочные, претрахеальные и паратрахеальные. В группу боковых глу-
боких шейных лимфатических узлов входят подчелюстные, глубокие
шейные лимфатические узлы (яремные), а также узлы, лежащие по
ходу добавочного нерва и поперечной артерии шеи. Группа боковых
глубоких шейных лимфатических узлов играет существенную роль в
163
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Рис. 67. Органы и неорганные образования головы и шеи

Рис. 68. Основные группы лимфатических узлов органов шеи

164
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ðîòîãëîòêè

онкологических процессах в челюстно-лицевой области, являясь ре-


гионарными узлами при раке слизистой оболочки органов полости рта
и ротоглотки.
Многообразие органов и тканей полости рта обусловливает и мно-
жество патологических процессов, развивающихся в ней. Развитие опу-
холей, особенно злокачественных, приводит к тяжелым анатомическим
и функциональным нарушениям. По частоте возникновения первое
место принадлежит эпителиальным опухолям. Среди злокачественных
опухолей полости рта ведущее место занимают опухоли эпителиального
происхождения, которые в 90–95 % случаев имеют строение плоско-
клеточного ороговевающего рака (Sanderson R.J., et al.). По уровню
злокачественности опухоли данной зоны распределяются следующим
образом: низкодифференцированный рак составляет 40 %; умеренно-
дифференцированный — 30 %; высокодифференцированный — 30 %
наблюдений (Пачес А.И., Fletcher G.H., Hoffman H.T., Vokes E.E.).
Степень распространенности опухолевого процесса определяется
по системе TNM (2002).

Т — Первичная опухоль
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
Тis — преинвазивная карцинома;
Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении;
Т2 — опухоль от 2 до 4 см в наибольшем измерении;
Т3 — опухоль более 4 см в наибольшем измерении;
Т4а — опухоль распространяется на соседние структуры: кость, глу-
бокие мышцы языка, преддверие полости рта, максиллярный синус,
кожу лица;
Т4b — опухоль распространяется на окружающие мягкие ткани или
кость, инфильтрирует внутреннюю сонную артерию.

N — Регионарные лимфатические узлы


Nх — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатиче-
ских узлов;
N0 — нет признаков метастатического поражения регионарных
лимфатических узлов;
N1 — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне пораже-
ния до 3 см в наибольшем измерении;
N2 — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне пора-
жения до 6 см в наибольшем измерении, или метастазы в нескольких
лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем из-

165
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

мерении, или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или


с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N2а — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне пора-
жения до 6 см в наибольшем измерении;
N2b — метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне
поражения до 6 см в наибольшем измерении;
N2с — метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с
противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N3 — метастазы в лимфатических узлах более 6 см в наибольшем
измерении.
Примечание. Лимфатические узлы срединной линии расценива-
ются как узлы на стороне поражения.

М — Отдаленные метастазы
Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метаста-
зов;
М0 — нет признаков отдаленных метастазов;
М1 — имеются отдаленные метастазы.
В табл. 13 приведено сопоставление классификаций по системе
TNM и по стадиям.
Таблица 13
Сопоставление классификаций по системе TNM и по стадиям
Рак in situ Tis N0 M0
Cтадия I Т1 N0 M0
Стадия II Т2 N0 M0
T3 N0 М0
T3 N1 М0
Стадия III
Т1 N1 М0
Т2 N1 М0
Т4 N0 М0
Стадия IVA Т4 N1 М0
любая Т N2 М0
Стадия IVB любая Т N3 М0
Стадия IVС любая Т любая N М1

Седьмое издание классификации TNM также дифференцирует


опухоли IV стадии в зависимости от возможностей их излечения:
− местно распространенные опухоли, которые возможно удалить
хирургическим путем и, следовательно, потенциально излечи-
мые (IVА стадия);
166
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ðîòîãëîòêè

− неоперабельные местно распространенные опухоли, но потен-


циально излечимые с применением нехирургических методов
терапии (IVB стадия);
− некурабельные пациенты с отдаленными метастазами, что по-
зволяет провести только паллиативное лечения (IVC стадия).
Понятие нерезектабельности (неоперабельности) трактуется как
отсутствие уверенности в том, что опухоль возможно удалить во всем
объеме и/или если потенциальное излечение не будет достигнуто после
операции с последующим облучением (Parkin D.M., Bray F., Ferlay J.,
Pisani P., 2001). Очевидно, что это понятие весьма расплывчато и во
многом зависит от квалификации и оснащенности хирурга.
Выбор методики лечения рака слизистой оболочки полости рта и
ротоглотки зависит от локализации новообразования, степени распро-
странения опухолевого процесса, возраста больного, его физического
состояния и других факторов (Пачес А.И. и соавт., 1983, 1988). По свод-
ным данным литературы, общая 5-летняя выживаемость после приме-
нения хирургического и/или лучевого методов лечения без учета стадии
и локализации не превышает 40 % (Харченко В.П., 1999; Cooney T.R.,
1999; Hoffman H.T., 1998; Jones A.S., 1998; Lee W.R., 1993; Peckhametall,
1995). Ряд исследователей приводят еще менее обнадеживающие пока-
затели. Так, по сообщению С.Л. Дарьяловой и соавторов (1994), через
пять лет живы от 12,5 до 40 % пациентов, Ю.С. Мардынского и соавторы
(1980) — 15–25 %, V.A. Marcial . et al. (1985) — не более 18 %. Анализ отда-
ленных результатов лечения рака корня языка, проведенный С. Jaulerry
et al. (1991), показал, что при I–II стадии процесса 2 года переживают
57 % больных, а при III и IV стадии — менее 20 %.
Существенным фактором, оказывающим влияние на показатели
выживаемости больных раком слизистой оболочки полости рта и рото-
глотки, является наличие регионарных метастазов опухоли (Pinsolle J.,
1997; Rubright W.C., 1996). Частота и локализация регионарных метаста-
зов зависит от степени распространенности первичной опухоли, ее лока-
лизации, а также особенностей лимфатического оттока от пораженного
органа. Выявляемость метастазов в лимфатические узлы шеи при всех
стадиях распространенности рака составляет 40–76 %, а частота дву-
сторонних метастазов — около 20 %. Некоторые авторы указывают, что
частота регионарного метастазирования у больных раком полости рта
и ротоглотки превышает 85 % (Воробьев Ю.И., 1997; Пачес А.И., 1983;
Brentani R.R., 1999; Buckley J.G., 2001; Feinmesser R., 1987; Kowalski L.P.,
1999; Woolgar J.A., 1995).

167
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà


è ðîòîãëîòêè. Ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû

Л ечение больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи тре-


бует междисциплинарного подхода и усилий множества специали-
стов: онкологов, хирургов, лучевых терапевтов, логопедов, диетологов,
среднего медицинского персонала (Бржезовский В.Ж., Хасанов В.Л.,
Хасанов Р.А., 2010; Laskar S.G., Agarwal J.P., Srinivas C., et al., 2006).
Основными методами лечения больных злокачественными опухолями
полости рта и ротоглотки являются хирургические вмешательства, лу-
чевая, химио- и таргетная терапия, находящая в последнее время все
более широкое применение. Факторами, определяющими выбор ме-
тода лечения, служат локализация и степень распространенности опу-
холи, возраст и общее состояние больного, квалификация медицин-
ского персонала и техническая оснащенность клиники (Бяхов М.Ю.,
Харченко В.П., Возный Э.К., 1999; Кропотов М.А., 2003; Любаев В.Л.,
2006; Матякин Е., Романов И., Яковлева Л., 2009; Bernier J., 2009). Цель
лечения, в общем, состоит в радикальном воздействии на опухолевый
очаг, поддержании и сохранении качества жизни, профилактике раз-
вития рецидивов заболевания (Shah J.P., Lydiatt W., 1995).
Сопутствующие заболевания оказывают существенное влияние
на результаты лечения, снижая показатели выживаемости и локально-
регионарного контроля, и зачастую определяют выбор варианта, так-
тики лечения. Хирургическое вмешательство или лучевая терапия (в том
числе и внутритканевая) в самостоятельных вариантах, как правило,
рекомендуются примерно в 40 % случаев ранних стадий заболевания
(I или II), так как показатели выживаемости и локально-регионарного
контроля обоих методов лечения в этой ситуации практически равно-
значны. Напротив, в 60 % наблюдений пациентов с местно распростра-
ненным заболеванием обычно рекомендуется комбинированное лече-
ние (Chin D., Boyle G.M., Porceddu S., et al., 2006).
Лечение злокачественных опухолей полости рта предусматривает
два этапа: лечение первичной опухоли и определение тактики лечения
регионарных метастазов. Для решения этих задач используются хирур-
гический, лучевой, лекарственный методы и их комбинации в различ-
ной последовательности (Brunin F., 1999; Vokes E.E., 1997).
Большое число работ как отечественных, так и зарубежных авторов
посвящено хирургическому методу лечения рака слизистой оболочки
полости рта и ротоглотки, который в своем развитии прошел путь от
168
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè

экономных резекций к расширенным и расширенно-комбинированным


вмешательствам (Втюрин Б.М., 1981; Любаев В.Л., 1985; Неробеев А.И.,
1988; Пачес А.И., 1983; Hicks W.L. Jr, 1997; O’Brien C.J., 1993; Marks S.C.,
1999).
Несмотря на достаточно высокую эффективность, особенно при
начальных стадиях опухолевого процесса, хирургический метод имеет
существенные недостатки, связанные с тем, что излечения, даже при
относительно небольшом поражении, удается добиться при выполнении
больших по объему, исключительно трудоемких оперативных вмеша-
тельств (Gourin C.G., 2001; Hicks W.L. Jr., 1997, 1998; Franceschi D., 1993).
Эти вмешательства, особенно при местно распространенных опухолях,
сопровождаются значительной послеоперационной летальностью, вле-
кут за собой грубые функциональные и косметические дефекты, тре-
буют применения сложных, нередко повторных реконструктивных и
пластических операций (Втюрин Б.М., 1981; Неробеев А.И., 1988; Па-
чес А.И., 1983; Blackwell K.E., 1997; Gourin C.G., 2001; Vokes E.E., 1999).
Больные после хирургического и комбинированного лечения страдают
от осложнений различной степени выраженности: болевого синдрома,
хронических инфекций, частичного или полного обезображивания и
потери челюстно-ротовой функции. Кроме того, оперативное лечение
оказывает отрицательное психоэмоциональное воздействие на больных,
что усугубляет тяжесть их общего состояния и удлиняет социальную реа-
билитацию (de Graeff A, 1999; Schliephake H, 1996, 1998; Sherman A.C.,
2000).
Одним из самых распространенных методов лечения рака орга-
нов головы и шеи в настоящее время является лучевая терапия (Глади-
лина И.А., 2001; Jones A.S., 1998). По данным Saunders M.I. et al. (1999),
более чем у 80 % больных проводится дистанционная лучевая терапия
в качестве самостоятельного метода лечения.
Дистанционная лучевая терапия в режимах традиционного фрак-
ционирования (60–70 Гр в 30–35 фракций за 6–7 недель) обычно ис-
пользуется при лечении пациентов с небольшой опухолью, ограничен-
ной слизистой оболочкой (T1-T2) с хорошими результатами окончатель-
ного излечения — до 70–90 % (Chin D., Boyle G.M., Porceddu S., et al.,
2006; Skladowski K., Tarnawski R., Macijewski B., et al., 1999). Однако
поражение подлежащих мышечных и костных тканей опухолями малых
размеров приводит к менее удовлетворительным результатам и снижает
вероятность излечения до 50–70 % после применения конвенциональ-
ной лучевой терапии (National Comprehensive Cancer Network. Practice
Guidelines: head and Neck cancer, version 1.2007: National Comprehensive
Cancer Network, Inc., 2007).
169
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Одним из основных факторов, который влияет на выбор метода


лечения, является локализация первичной опухоли. Так, например, в
случаях поражения ротоглотки (основания языка) лучевая терапия, как
правило, предпочтительнее хирургического лечения, так как последнее
зачастую связано со значительным числом послеоперационных ослож-
нений даже на ранней стадии болезни (Бойко A.B., Голдобенко Г.В.,
Канаев С.В. и др., 1995; National Comprehensive Cancer Network. Practice
Guidelines: headand Neckcancer, version 1.2007).
В настоящее время для достижения лучших результатов лечения,
чем после стандартной лучевой терапии, все шире внедряются методики
облучения с измененным фракционированием (ускоренное или гиперф-
ракционирование — ГФ), в том числе и у больных с ранней стадией за-
болевания (Antognoni P., Corvo R., Zerini D., et al., 2005; Bernier J., 2005).
Ряд дополнительных исследований показал, что эффективность лучевой
терапии, проводимой в самостоятельном варианте, снижается, если па-
циент продолжает курить во время лучевого лечения (Browman G.P.,
Wong G., HodsonI., et al., 1993) или если уровень гемоглобина был ниже,
чем нормальные значения (Bernier J., Bentzen S.M., 2006).
Местно распространенные опухоли содержат различные участки
(субсайты), отличающиеся сложным комплексом биологических фак-
торов, которые обусловливают радиорезистентность злокачественного
новообразования. Эти факторы приводят к ухудшению локально-регио-
нарного контроля более чем в 30–50 % случаев с результирующими по-
казателями пятилетней выживаемости в 30 % (Laskar S.G., Agarwal J.P.,
Srinivas C., et al., 2006). Изменение режимов фракционирования, кон-
формная лучевая терапия с увеличением суммарной поглощенной дозы,
применение моно- и полихимиотерапевтических агентов направлены на
улучшение результатов лечения пациентов с местно распространенным
заболеванием.
Основной целью изменения режимов облучения является улучше-
ние результатов локально-регионарного контроля за счет сокращения
общего времени лечения при ускоренном фракционировании (УФ) без
снижения суммарной поглощенной дозы или подведение более высокой
поглощенной дозы за счет увеличения количества малых суточных доз
облучения (от двух до трех фракций ежедневно по 1,1–1,2 Гр — гиперф-
ракционирование (Antognoni P., Corvo R., Zerini D., et al., 2005).
Радиобиологическим обоснованием применения ускоренного фрак-
ционирования является стремление максимально сократить репопу-
ляцию опухолевых клеток в процессе лучевого лечения у пациентов с
быстро растущими опухолями или высоким потенциалом рецидивиро-
вания.
170
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè

Анализ многочисленных данных литературы убедительно демон-


стрирует преимущество измененных режимов фракционирования дозы
перед стандартным режимом облучения. При адекватно подобранном
варианте дробления дозы удается добиться существенного повышения
эффективности облучения без усиления лучевых реакций нормальных
тканей и повышения очаговой дозы (Гладилина И.А., Алиева Б.М., Гол-
добенко Г.В., 2000; Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В., 2000;
Иванов В.К., Мардынский Ю.С., 2008; Antognoni P., Corvo R., Zerini D.,
et al. 2005; Bourhis J., Lapeyre M., Tortochaux J., et al., 2006; Fu K.K.,
Pajack T.F., Trotti A., et al., 2000; Gregoire V., Maingon P., 2005; Leborgne F.,
Zubizarreta E., Fowler J. et al., 2000; Mendenhall W.M., Amdur R.J.,
Palta J.R., 2006; Saunders M.I., 1999; Stuschke M., Thames H.D., 1997).
Выбор той или иной схемы фракционирования является весьма
актуальным и необходимым. На основании анализа многочисленных
клинических и радиобиологических исследований Ю.С. Мардынский
(1980) пришел к выводу, что величина фракций при использовании мето-
дик суперфракционирования не должна превышать 1–1,5 Гр, поскольку
именно в этом диапазоне доз происходит нивелирование эффекта воз-
действия на оксигенированные и гипоксические фракции опухолевых
клеток. Причем наиболее целесообразный интервал по времени раз-
деления фракций составляет 4–6 часов. Основываясь на этих данных,
а также на данных математического моделирования радиобиологиче-
ских процессов при многократном фракционировании дозы, в клинике
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоц-
развития Россиии при местно распространенных опухолях полости рта
и ротоглотки в основном используются методики дневного дробления
дозы при разовых дозах, не превышающих 1–1,5 Гр с временным интер-
валом между фракциями 4–6 часов (Курпешев О.К., Мардынский Ю.С.,
Максимов С.А., Медведев В.С., 2011; Мардынский Ю.С., Лесков В.П.,
1980; Мардынский Ю.С., Коноплянников А.Г., 1991).
К настоящему времени опубликованы данные более 20 рандоми-
зированных исследований, в которых приведены результаты изучения
режимов измененного фракционирования на основе более чем 17 тыс.
клинических наблюдений.
Значительный интерес в контексте оценки влияния изменен-
ных режимов фракционирования лучевой терапии на показатель вы-
живаемости представляют результаты мета-анализа, опубликованного
J. Bourhisetal и MARCH Collaborative Group (Meta-analysis of Radiotherapy
in Carcinomas of the Headand Neck) в 2006 г. (Bourhis J., Lapeyre M.,
Tortochaux J., et al., 2006). Были оценены результаты лечения больных с
поражением ротоглотки и гортани, причем у 74 % пациентов отмечалась
171
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

III—IV стадия заболевания. Проведенный анализ продемонстрировал,


что применение модифицированных схем фракционирования улучшает
показатели 5-летнего локально-регионарного контроля на 6,4 % (с 46
до 53 %, р<0,0001), а также показатели общей выживаемости на 3,4 %
(с 36 до 39 %, р<0,03). Прибавка в показателях общей выживаемости
при использовании режима гиперфракционирования была выше (на
8 % в течение пяти лет), чем при выборе режима ускоренного фрак-
ционирования (2 % без снижения суммарной очаговой дозы и 1,7 % в
случае снижения последней, р=0,02). W. Budachetal (2006), основываясь
на результатах другого мета-анализа, выполненного в Германии, приво-
дит свидетельства того, что режим гиперфракционирования демонстри-
рует лучшие показатели общей двухлетней выживаемости (р<0,001) по
сравнению с конвенциональной лучевой терапией (Budach W., Hehr T.,
Budach V., et al., 2006).
Существенным фактором повышения эффективности лечения
при плоскоклеточном раке органов головы и шеи является использо-
вание конформной лучевой терапии (Ткачев С.И., 2004; Gregoire V.,
Levendag P., Ang K.K., et al., 2003; Lapeyre M., Henrot P, Alfonsi M, et al.,
2005).
Опыт лучевого лечения плоскоклеточного рака органов головы и
шеи, накопленный в течение последних десятилетий, показал, что для
достижения высокого уровня локально-регионарного контроля необ-
ходимо подведение достаточного высоких доз облучения на опухоль,
что при внешнем облучении неизбежно связано с риском лучевых по-
вреждений пограничных с опухолью органов и тканей.
Преимуществами внутритканевой терапии (брахитерапии, интер-
стициальной брахитерапии) являются возможность подведения высокой
локальной дозы за короткое время (Gerbaulet A., Pötter R., Mazeron J.J.,
et al., 2002; Levendag P., Nijdam W., Noever I., et al., 2004; Mazeron J.J.,
Belkacemi Y., Simon J.M., et al., 1993), которая не может быть безопасно
подведена при дистанционном облучении. Интерстициальная брахитера-
пия идеально подходит для избирательного подведения высоких доз об-
лучения исключительно к очагу поражения. Накоплен значительный по-
ложительный опыт низкодозной (LDR) брахитерапии при лечении рака
губы, языка, дна полости рта, слизистой оболочки полости рта, корня
языка, миндалин, мягкого неба и т.д. (Chin D., Boyle G.M., Porceddu S.,
et al., 2006; Corvò R., 2007; Mazeron J.J, Langlois D., Glaubiger D., et al.,
1987; Mazeron J.J., Noël G., Simon J.M.., 2002; Peiffert D., 2006) как в
самостоятельном варианте, так и в сочетании с дистанционной лучевой
терапией и/или в комбинации с хирургическим вмешательством.
Одновременная химиотерапия и брахитерапия обычно не приме-
172
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè

няются для лечения первичных опухолей вне клинических испытаний,


тем не менее одновременная химиотерапия может оказаться полезной
для лечения рецидивных опухолей (Geiger M., Strnad V., Lotter M.,
Sauer R., 2002; Strnad V., Melzner W., Geiger M., et al., 2005).
Техника внутритканевой терапии основана на классических си-
стемах для интерстициальной брахитерапии (парижская, манчестерская
или нью-йоркская).
Европейским обществом брахитерапии при Европейском обще-
стве терапевтической радиологии и онкологии (Groupe Européen de
Curiet térapie [European Brachytherapy Group] — European Society for
Therapeutic Radiology and Oncology [GEC-ESTRO]) в 2009 г. на основе
консенсуса были сформулированы клинические рекомендации для про-
ведения различных видов брахитерапии первичного или рецидивного
плоскоклеточного рака органов головы и шеи (Mazeron J.J., Ardiet J.M.,
Haie-Méder C., et al., 2009).
Безусловно, что в тех случаях, когда возможно использование бра-
хитерапии в самостоятельном варианте или при небольших опухолях
без вовлечения регионарных метастазов, она позволяет добиться луч-
ших функциональных и косметических результатов, чем операция или
дистанционное облучение. Анализ литературы демонстрирует уровень
локального контроля до 90–95 % в течение пяти лет для низкодозной
брахитерапии источниками иридия-192, при этом в случае возникно-
вения местного рецидива 80 % из них могут быть с успехом излечены
хирургическим путем. Поверхностные некрозы возникают в 2–10 % слу-
чаев, и в 70 % наблюдений заживление происходит спонтанно в тече-
ние шести месяцев и менее 5 % требуют хирургического вмешательства
(Guinot J.L., Arribas L., Chust M.L, et al., 2003).
По данным литературы, наиболее распространенным режимом
внутритканевого облучения опухолей слизистой оболочки полости рта
является подведение к опухоли очаговых доз в диапазоне 45–75 Гр в
течение 72–125 часов при мощности дозы от 0,25 до 1 Гр/час (Воро-
бьев Ю.И., Гарбузов М.И., 1981; Втюрин Б.М., 1984; Втюрин Б.М.,
Иванов В.Н., Иванова Л.Ф., Шахматов Д.Т., 1986; Замятин О.А., 1974;
Замятин О.А., Бочкарев В.В., Комаров Н.А. и др., 1975; Замятин О.А.,
Миндлин Г.М., 1983; Павлов А.С., Замятин О.А., Миндлин Г.М., 1984).
Во многих лечебных учреждениях стран СНГ при внутритканевой тера-
пии, как правило, применяется кобальт-60 в виде игл или штырьков.
Общая пятилетняя выживаемость больных раком слизистой обо-
лочки полости рта после брахитерапии этими источниками в само-
стоятельном варианте варьирует от 46 до 75 % (Андросов Н.С., Матя-
кин Г.Г., Меленчук И.П. и др., 1986; Важенин А.В., Абдуллина Н.А.,
173
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Дыхнова Л.А., 1988; Замятин О.А., Миндлин Г.М., 1983; Замятин О.А.,
Клеппер Л.Я., 1987; Матякин Г.Г., 1989; Медведев В.С., 1997; Пав-
лов А.С., Втюрин Б.М., Замятин О.А. и др., 1982; Павлов А.С., 1960;
Павлов А.С., 1967).
Значимым этапом в развитии контактных методов лучевой те-
рапии злокачественных опухолей является использование в клинике
калифорния-252. В 1965 г. C.S. Shlea и D.H. Stoddard высказали пред-
положение, что калифорний-252 может быть использован для ней-
тронной брахитерапии злокачественных опухолей (Schlea C.S., Stod-
dard D.H., 1965). В СССР клиническое применение нейтронных ис-
точников калифорния-252 было начато в Научно-исследовательском
институте медицинской радиологии АМН СССР (г. Обнинск) в 1973 г.
практически одновременно с аналогичными работами в ряде научно-
исследовательских центров США, Англии и Японии (Втюрин Б.М.,
Жербин Е.А., Калинина Н.П. и др., 1979; Втюрин Б.М., Иванов В.Н.,
Коноплянников А.Г., Успенский В.А., 1982; Киселева Е.С., Скоробога-
тов Н.М., Квасов В.А., 1982; Hopfan S., Vallejo A., Anderson L.L. et al.,
1977; Kal H.B., 1976; Maruyama Y., 1983, Maruyama Y., 1988; Tsuya A.,
Kaneta K., Sugiyama T. et al., 1980).
Калифорний-252 является в основном источником быстрых ней-
тронов (63 %) со средней энергией 2,35 МэВ и гамма-излучения (37 %) со
средней энергией около 1 МэВ. Период его полураспада составляет 2,63
года. Физико-технические характеристики калифорния-252 позволяют
изготовлять из него малогабаритные источники нейтронов, определяю-
щие преимущества данного нуклида перед другими излучателями ней-
тронов для контактной лучевой терапии опухолей (Втюрин Б.М., Ива-
нов В.Н., Никитенко В.А. и др., 1981; Втюрин Б.М., Медведев B.C., Ива-
нов В.Н. и др., 1984; Карелин Е.А., Владимирова Н.А., 1982; Vtyurin B.M.,
Ivanov V.N., Medvedev V.S. et al., 1985). Конструкция медицинских ис-
точников из калифорния-252 изготовлена в виде штырьков и гибких
сборок, что позволяет при контактной терапии осуществлять принцип
последующего введения активной части препарата (simpleafterloading)
(Втюрин Б.М. и др., 1982; Maruyama Y., Wierzbicki J.G., Vtyurin B.M.,
Kaneta K., 1997). Штырьковые препараты представляют собой линей-
ные источники излучения длиной 10, 20, 30 мм с наружным диаметром
1,2 мм. Гибкие сборки состоят из точечных источников и дистанциони-
рующих элементов, собранных в пружинной оболочке из нержавеющей
стали. Длина гибкой сборки варьирует от 80 до 120 мм с наружным
диаметром 1,1 мм (Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Коноплянников А.Г.,
Цыб А.Ф., 1986; Втюрин Б.М., 1987; Медведев В.С., 1997; Anderson L.L.,
1974).
174
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè

Преимуществом нейтронной терапии перед гамма- и рентгенов-


ским излучением является воздействие плотно-ионизирующим излуче-
нием, обладающим большей способностью повреждать гипоксические
опухолевые клетки.
Наибольший опыт контактной нейтронной терапии опухолей ор-
ганов полости рта с применением источников калифорния-252 накоплен
в ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздрав-
соцразвития Россиии, г. Обнинск (Втюрин Б.М., 1987; Медведев В.С.,
1997; Vtyurin B.M., Ivanov V.N., Medvedev V.S. et al., 1985) и в Россий-
ский онкологический научный центр РАМН, г. Москва (Андросов Н.С.,
Матякин Г.Г., Меленчук И.П. и др., 1986; Матякин Г.Г., Шумаева О.Д.,
1984; Матякин Г.Г., 1989).
Неудачи лечения пациентов с местно распространенным плоско-
клеточным раком органов головы и шеи после облучения в самостоя-
тельном варианте диктуют целесообразность применения, помимо мо-
дифицированных режимов облучения, химиотерапевтических препа-
ратов. Совместное использования двух различных противоопухолевых
агентов направлено на повышение вероятности излечения первичной
опухоли, а так же на снижение риска развития отдаленных метастазов
(Бойков В.П., Струков И.Г., 1999; Варслан Г.В., Аниськина B.C., Вар-
ламова С.Е., 2000; Гладилина И.А., 2001; Поляков П.Ю., Борисов Н.А.,
Ларионова Н.А., Трофимов А.А., 1994; Vokes E.E., Haraf D.J., Kies M.S.,
2000).
Проводится поиск различных схем и комбинаций лекарственного
и лучевого воздействия, чтобы найти лучшие ассоциации (Adelstein D.J.,
Li Y., Adams G.L., et al., 2003; Bensadoun R.J., Benezery K., Dassonville O.,
et al., 2006; Brizel D.M., Esclamado R., 2006; Widder J., Dobrowsky W.,
Schmid R., et al., 2004). Исследования направлены на изучение:
− временнóго соотношения химио- и лучевой терапии (последо-
вательная, чередующаяся или одновременная);
− эффективности собственно химиопрепаратов (метотрексата, ги-
дроксимочевины, блеомицина, цисплатина или карбоплатина, 5-фтор-
урацила, митомицина, гемцитабина, таксанов и др.);
− моно- или полихимиотерапевтического воздействия;
− режима введения (болюсная или длительная инфузия);
− эффективности сочетания химиотерапии и облучения в режимах
модифицированного фракционирования;
− показателей локально-регионарного контроля, безрецидивной
и общей выживаемости (Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Борисов В.И.,
1994; Карасева В.В. Степанов В.Г., Королев В.В., 1992; Browman G.P.,

175
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Hodson D.I., Mackenzie R.J., et al., 2001; Calais G., Alfonsi M., Bardet E.,
et al., 2000; Soo K.C., Tan E.H., Wee J., et al., 2005).
Повышение эффективности лучевой терапии с одновременным
использованием производных платины и 5-фторурацила, как полагают,
происходит вследствие: 1) подавления репарации летальных и субле-
тальных повреждений опухолевых клеток, вызванных лучевой терапией;
2) радиосенсибилизации гипоксических клеток; 3) усиления кровотока
в опухоли, что в свою очередь способствует улучшению оксигенации;
4) синхронизации и перераспределения опухолевых клеток в более чув-
ствительные к повреждающему воздействию G2-М фазы клеточного
цикла; 5) индукции апоптоза (Алиева С.Б., 2008; Масленникова A.B.,
Ильин Н.В., Терентьев И.Г., 2006; Мудунов А.М., 2010; Lawrence T.S.,
Blackstock W.A., McGinn C., 2003). В то же время эти эффекты могут
потенциально усиливать и тяжесть побочных реакций со стороны здоро-
вых тканей и привести к усилению местной токсичности (Zackrisson B.,
Merce C., Strander H., et al., 2003).
Несмотря на очевидную эффективность химиолучевого лечения,
существует ряд нерешенных проблем — вероятность развития отда-
ленных метастазов все еще остается высокой (15–20 % в течение 5 лет)
(Ang K.K, Trotti A., Brown B.W., et al., 2002); отсутствуют убедительные
данные о превосходстве химиолучевого режима с использованием муль-
тиагентов (таксанов, таргетных препаратов) над схемой цисплатин +
5-фторурацил (Hitt R., Lopez-Pousa A., Martinez-Trufero J., et al., 2005;
StJohn M.A., Abemayor E., Wong D.T., 2006); стратегия химиолучевой
терапии зачастую непригодна для больных старше 70 лет или для лиц с
тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а таковыми являются около
30 % пациентов с местно распространенными стадиями заболевания.
Поэтому весьма актуальным выглядит продолжающийся поиск опти-
мального радиосенсибилизатора, усиливающего радиационно-индуци-
рованную гибель опухолевых клеток и обладающего при этом малой
токсичностью.
Новая стратегия, направленная на улучшение результатов лечения
плоскоклеточного рака органов головы и шеи, заключается во внедре-
нии современных биологически активных (таргетных) молекулярно-
нацеленных препаратов в стандартные программы химиолучевой тера-
пии. Привлекательной мишенью для такого рода воздействий является
рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — трансмембранный
гликопротеид с тирозинкиназной активностью, играющий важную роль
в регуляции опухолевого роста. Связывание EGFR с его лигандом сти-
мулирует многие функции опухолевых клеток, обеспечивающие их рост,
инвазию, репарацию клеточных повреждений, а также ангиогенез. Как
176
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè

свидетельствуют многочисленные исследования, практически во всех


случаях плоскоклеточного рака органов головы и шеи наблюдается ги-
перэкспрессия EGFR. Высокий уровень экспрессии данного рецептора
сочетается с неблагоприятным прогнозом, низкой выживаемостью и по-
вышенным метастатическим потенциалом, более того, лучевая терапия
приводит к дальнейшему усилению экспрессии и нарастанию радио-
резистентности опухоли.
Блокада рецептора эпидермального фактора роста позволяет вос-
становить чувствительность и сенсибилизировать опухолевые клетки
к воздействию облучения (Горбунова В.А., 2007; Матякин Е.Г., Гор-
бунова В.А., Романов И.С. и др., 2008; Baumann M., Krause M., 2004;
Pfister D.G., Laurie S.A., Weinstein G.S., et al., 2006; Stroh C., Reusch C.,
Schmidt J., et al., 2010). К таким препаратам относятся цетуксимаб (Эрби-
тукс) — химерное моноклональное антитело, которое относится к имму-
ноглобулинам класса G1 и обладает высоким аффинитетом к рецептору
эпидермального фактора роста. Блокируя взаимодействие с трансфор-
мирующим фактором роста-альфа и эпидермальным фактором роста,
цетуксимаб ингибирует тирозинкиназную активность EGFR. На докли-
нических моделях показано, что цетуксимаб обладает синергизмом как
с цисплатином, так и с лучевой терапией (Baumann M., Krause M., 2004;
Dirks N.L., Nolting A., Kovar A., et al., 2008; Lammering G., 2005).
Цетуксимаб показал свою способность без значимого увеличения
токсичности улучшать отдаленные результаты химиотерапии и при за-
пущенных стадиях плоскоклеточного рака органов головы и шеи.
В группе пациентов, получавших цетуксимаб с химиотерапией,
отмечено статистически значимое увеличение общей выживаемости
с 7,4 до 10,1 месяцев (p=0,036). Наилучшие результаты наблюдались у
больных моложе 65 лет, без серьезных сопутствующих заболеваний и
в подгруппах, получавших цисплатин, а не карбоплатин. Эти данные
позволяют надеяться на улучшение результатов лечения с применением
цетуксимаба в качестве первой линии терапии плоскоклеточного рака
органов головы и шеи у пациентов, способных перенести химиолучевое
воздействие (Vermorken J.B., Mesia R., Rivera F., et al., 2008).

177
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà
ðîòîãëîòêè è ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà

В настоящем разделе изложен опыт лечения 342 больных раком сли-


зистой оболочки полости рта и ротоглотки. Всем этим пациентам
с одновременной полихимиотерапией проведена либо внутритканевая
терапия источниками калифорния-252, либо дистанционная лучевая
терапия, либо сочетанное облучение. Лечение больных проводилось в
отделении радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами
совместно с отделением дистанционной лучевой терапии ФГБУ «Меди-
цинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития Рос-
сии в период с ноября 1999-го по июнь 2011 г. Распределение больных
по полу и возрасту приведено в табл. 14.

Таблица 14
Распределение больных по возрасту и полу
Пол
Возраст больных Общее число больных
женщины мужчины
До 20 лет 1 (0,3 %) 1 —
21–30 лет 12 (3,5 %) 3 9
31–40 лет 21 (6,1 %) 9 12
41–50 лет 84 (24,6 %) 17 67
51–60 лет 129 (37,7 %) 32 97
61–70 лет 74 (21,6 %) 18 56
Старше 70 лет 21 (6,2 %) 9 12
Всего 342 (100 %) 89 (26 %) 253 (74 %)

Из представленных данных видно, что соотношение между жен-


щинами и мужчинами составило приблизительно 1:3. Основную часть
больных, как мужчин, так и женщин, представляли лица в возрасте
старше 40 лет (90,1 %). Средний возраст наблюдаемой группы больных
составил 53,86±11,1 года (медиана 54 года, диапазон от 17 лет до 81 года).
Общее состояние по шкале Восточной объединенной группы онкологов
(ECOG Performance Status) у всех пациентов, включенных в исследова-
ние, составляло ≤2.
Длительность течения заболевания до установления диагноза зло-
качественного новообразования по данным опроса пациентов в среднем
178
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

составила пять месяцев. Ведущими симптомами в клинической картине


были: боль в области новообразования (часто — с иррадиацией в слу-
ховой проход и соответствующую половину головы на стороне пораже-
ния), дисфагия, ощущение инородного тела при глотании, гнилостный
запах изо рта, гиперсаливация, асимметрия контуров лица и шеи, на-
личие объемных образований на шее.
Распределение больных в зависимости от характера опухоли и ее
локализации представлены в табл. 15.

Таблица 15
Распределение больных по локализации и характеру опухоли
Характер опухоли
Локализация опухоли Число больных
первичные рецидивные
Язык 122 7 129 (37,7 %)
Ротоглотка 83 9 92 (26,9 %)
Дно полости рта 81 8 89 (26,0 %)
Нижняя губа 18 3 21 (6,1 %)
Слизистая щеки 9 2 11 (3,2 %)
Всего 313 (91,6 %) 29 (8,4 %) 342 (100 %)

Как видно из представленных данных, у 313 (91,6 %) больных опу-


холи были первичными и у 29 (8,4 %) рецидивными или остаточными.
Разделение пациентов по локализации основного очага в ряде случаев
являлось условным и соответствовало зоне максимального поражения
или предполагаемой зоне первичного возникновения опухоли. Наибо-
лее часто встречались новообразования различных отделов языка — 129
(37,7 %), ротоглотки (нёбные миндалины, нёбные дужки, мягкое нёбо,
корень языка, ретромолярное пространство) — 92 (26,9 %), дно поло-
сти рта — 89 (26,0 %) и реже ткани нижней губы и слизистой оболочки
щеки — 21 (6,1 %) и 11 (3,2 %) соответственно.
У всех больных диагноз злокачественного новообразования под-
твержден гистологическим исследованием. У 260 (76,0 %) больных на-
блюдалась картина плоскоклеточного рака разной степени дифферен-
цировки (G1-G2) с ороговением, у 75 (21,9 %) плоскоклеточного неоро-
говевающего (G3) и у семи (2,0 %) низкодифференцированные формы
плоскоклеточного рака (G4).
Отягощенный соматический анамнез прослеживался практически
у всех пациентов старше 50 лет. Более 70 % пациентов большую часть
жизни злоупотребляли алкоголем и курением.
179
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Алгоритм обследования и диагностики для определения степени


распространенности злокачественного процесса и подготовки к соот-
ветствующему типу лечения включал: измерение первичной опухоли
в трех плоскостях методом осмотра и пальпации или по данным ком-
пьютерной томографии, если пальпаторный метод был недостаточно
информативен; ультразвуковое исследование органов шеи. При подо-
зрении на наличие метастазов производилась тонкоигольная аспираци-
онная биопсия с последующим цитологическим исследованием мазков,
приготовленных из аспирата. Диагностическое наблюдение осущест-
влялось регулярно в соответствующие интервалы времени в процессе и
после завершения лечения при участии не менее двух специалистов.
Определение стадийности опухолевого поражения проводилось
согласно Международной классификации опухолей по системе TNM
(классификация злокачественных опухолей по системе TNM) (Edge S.,
Byrd D., Compton C., et al, 2010). Отдаленные метастазы до начала ле-
чения по данным проведенного обследования отсутствовали у всех
больных. Распределение больных по стадиям представлено в табл. 16
и табл. 17.
Таблица 16
Распределение больных в зависимости от степени распространения
опухолевого процесса
Распростра-
ненность Число
N0 N1 N2a N2b N2c N3
первичной больных
опухоли
17 2 19
T1 — — — —
(5,0 %) (0,6 %) (5,6 %)
99 14 4 13 4 2 136
T2
(28,9 %) (4,0 %) (1,1 %) (3,8 %) (1,3 %) (0,6 %) (39,7 %)
43 6 6 11 1 1 68
T3
(12,6 %) (1,8 %) (1,8 %) (3,1 %) (0,3 %) (0,3 %) (19,8 %)
32 17 10 19 12 90
T4a
(9,4 %) (5,0 %) (2,9 %) (5,6 %) (3,6 %) (26,5 %)
Рецидив- 21 2 5 1 29
— —
ные (6, 1 %) (0,6 %) (1,4 %) (0,3 %) (8,4 %)
212 41 25 43 18 3 342
Всего
(62,0 %) (12,0 %) (7,2 %) (12,8 %) (5,1 %) (0,9 %) (100 %)

При первичном обследовании метастазы рака в регионарных лим-


фатических узлах шеи были выявлены и подтверждены морфологиче-
ским исследованием у 130 (38 %) больных.
180
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

Таблица 17
Распределение больных в зависимости от стации и локализации
опухолевого процесса

Локализация опухоли
Стадия дно полости рото- нижняя Итого
язык щека
рта глотка губа
5 7 5 17
I T1N0M0 — —
(1,5 %) (2,0 %) (1,5 %) (5,0 %)
27 10 50 9 3 99
II T2N0M0
(7,9 %) (2,9 %) (14,6 %) (2,6 %) (0,9 %) (28,9 %)
5 11 25 2
T3N0M0 —
(1,5 %) (3,2 %) (7,3 %) (0,6 %)
1 1
T1N1M0 — — —
(0,3 %) (0,3 %) 65
III
3 3 6 1 1 (19,1 %)
T2N1M0
(0,9 %) (0,9 %) (1,8 %) (0,3 %) (0,3 %)
1 2 3
T3N1M0 — —
(0,3 %) (0,6 %) (0,9 %)
14 10 6 1 1
T4aN0M0
(4,1 %) (2,9 %) (1,8 %) (0,3 %) (0,3 %)
7 7 2 1
T4aN1M0 —
(2,0 %) (2,0 %) (0,6 %) (0,3 %)
6 7 7 1 129
IVA T2N2M0 —
(1,8 %) (2,1 %) (2.1 %) (0,3 %) (37,7 %)
4 7 7
T3N2M0 — —
(1,2 %) (2,1 %) (2,1 %)
8 23 8 1 1
T4aN2M0
(2,4 %) (6,7 %) (2,4 %) (0,3 %) (0,3 %)
2
T2N3M0 — — — —
(0,6 %) 3
IVB
1 (0,9 %)
T3N3M0 — — — —
(0,3 %)
8 4 5 2 2
Реци- N0
(2,3 %) (1,2 %) (1,5 %) (0,6 %) (0,6 %) 29
див-
5 2 1 — (8,4 %)
ные N+ —
(1,5 %) (0,6 %) (0,3 %)
89 92 129 21 11 342
Всего
(26,0 %) (26,9 %) (37,7 %) (6,1 %) (3,2 %) (100 %)

181
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Анализ данных табл. 17 показывает, что локализованные формы


опухоли, соответствующие I и II стадиям, наблюдались у 116 (33,9 %), а
местно распространенные, соответствующие III и IV стадиям, и реци-
дивные — у 226 (66,1 %) больных.
До начала химиолучевой терапии проводили санацию полости
рта и в обязательном порядке назначали полноценную щадящую ди-
ету. Один раз в неделю повторяли клинический анализ крови и мочи,
а также биохимический анализ крови.
Показанием к выбору тактики лечения являлись степень распро-
страненности, локализация опухоли и общее состояние больного. Всем
больным, включенным в данное исследование, удалось провести лече-
ние в первоначально запланированном объеме. Среднее время пребы-
вания больного в стационаре составило 53,2±18,2 койко-дня (медиана
51 день, диапазон от 10 до 148 койко-дней) и зависело прежде всего от
методики лечения.
Показанием к проведению дистанционной лучевой терапии в са-
мостоятельном варианте являлось наличие у больного опухоли размером
более 4 см в наибольшем измерении, а также меньших размеров, но с
вовлечением в процесс подлежащих костей и хрящей, крупных сосудов,
недоступность для размещения источников нейтронного излучения во
всем объеме опухоли.
Всем больным изготавливали индивидуальные топометрические
карты с нанесением контуров опухолевого очага (мишени) и окружаю-
щих анатомических структур.
Дозиметрическое планирование дистанционного облучения осу-
ществляли на системах «ROCS», «Гаммаплан» и «Амфора», так чтобы
мишень на 2 см превышала границы опухоли и получала максимальную
запланированную дозу, а дозы в окружающих опухоль критических ор-
ганах и тканях не превышали уровней толерантности.
Дистанционная лучевая терапия в статическом режиме осущест-
влялась на гамма-терапевтических установках типа «Рокус-М» или
ускорителе SL-75 (энергия фотонов 6 MэВ). Границы и размеры полей
подбирались индивидуально в зависимости от локализации и степени
распространенности первичной опухоли, наличия регионарных мета-
стазов. При облучении средней и нижней групп лимфатических узлов
шеи использовались переднее и заднее поля, верхняя граница которых
стыковалась с нижними границами боковых полей. В целях профилак-
тики лучевых реакций и осложнений хрящи гортани закрывали с по-
мощью экранирующих свинцовых блоков.
Облучение первичного очага проводили либо в режиме тради-
ционного фракционирования, либо в режимах фракционирования с
182
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

неравномерным дроблением дневной дозы. При проведении дистан-


ционной лучевой терапии в режиме ускоренного фракционирования на
протяжении всего этапа облучения ежедневная очаговая доза составляла
2,5 Гр или 3 Гр и в целях снижения частоты поздних лучевых реакций со
стороны кожи и подкожной клетчатки подводилась двумя фракциями по
1 Гр и 1,5 Гр или по 1 Гр и 2 Гр соответственно с интервалом между ними
не менее четырех часов. Общая суммарная очаговая доза дистанционной
лучевой терапии составляла в среднем 60 Гр, что по критерию частоты
поздних лучевых повреждений со стороны кожи и подкожной клетчатки
было эквивалентно 66–68 Гр традиционного фракционирования. Для
расчета эквивалентных доз использовали линейно-квадратичную мо-
дель с учетом тканевой специфичности и поправкой на клеточную ре-
парацию за время между дневными фракциями.
Дистанционное облучение лимфатических узлов шеи проводили
в традиционном режиме фракционирования по 2 Гр пять раз в неделю.
Зоны регионарного лимфатического оттока исключались из зоны об-
лучения при достижении суммарной дозы 44 Гр. В основной объем
облучения включались опухолевый очаг и пораженные лимфатические
узлы. Суммарная доза в этом случае была аналогична дозе, подведенной
на первичную опухоль.
Наибольшей чувствительностью к ионизирующему излучению об-
ладает эпителий полости рта и ротоглотки. Уже после дозы 18–20 Гр у
большинства пациентов появляются первые признаки острой лучевой
реакции в виде гиперемии. Дальнейшее лучевое воздействие приводит
к возникновению островкового, а затем и сливного пленчатого эпи-
телиита. При определении степени лучевых реакций мы руководство-
вались шкалой общих терминологических критериев неблагоприятных
эффектов Национального института рака США (Common Terminology
Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.3.0–4.0, 2010).
При возникновении острых лучевых реакций 2–3-й степени со
стороны слизистой оболочки полости рта и кожи во время проведения
лучевой терапии возникала необходимость в перерывах в лечении (от
одного до двух) в течение всего курса лучевой терапии. Продолжитель-
ность перерывов варьировала и зависела от степени выраженности луче-
вой реакции и ответа ее на лечебно-профилактические мероприятия.
Для профилактики острых лучевых реакций в процессе лечения и
перерывов использовались средства неспецифической поддержки: по-
лоскание полости рта отварами трав (ромашки, шалфея, календулы),
5–10 %-м раствором димексида, раствором бензидинамида (тантум-
верде). Слизистую полости рта обрабатывали различными раститель-
ными маслами в смеси с облепиховым (в пропорции 3:1). Пациенты
183
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

получали нестероидные противовоспалительные препараты (метамизол,


диклофенак, кеторол), антибиотики широкого спектра действия и про-
тивогрибковые препараты, поливитамины. При выраженном болевом
синдроме назначались ненаркотические аналгетики. В случаях развития
выраженных явлений дисфагии вследствие радиоэпителиита больным
назначалась нутриционная поддержка в виде сипингового питания (от
англ. sip — пить маленькими глотками) готовыми сбалансированными
жидкими питательными средствами.
Для профилактики поздних осложнений со стороны кожи и под-
кожной клетчатки в процессе и после окончания лучевого воздействия
использовали компрессы и аппликации с 10–15 %-м раствором ДМСО,
мазевые аппликации мазью «Синтозон».
Радиорезистентные опухоли слизистой оболочки полости рта и
ротоглотки хорошо подходят для контактной нейтронной терапии ис-
точниками калифорния-252 (Cf-252), поскольку являются доступными
для визуального и пальпаторного исследований и содержат значительное
число гипоксических клеток.
Показанием к проведению внутритканевой нейтронной терапии в
самостоятельном варианте являлось наличие у больного первичной или
рецидивной опухоли слизистой оболочки полости рта, имеющей четкие
границы и размеры, не превышающие 4 см в наибольшем измерении, и
доступной для выполнения всех манипуляций, связанных с внедрением
интрастатов и нейтронных источников.
Штырьковый источник калифорния-252 представляет собой жест-
кую конструкцию с капсулой из нержавеющей стали, внутри которой
герметизирован активный сердечник, содержащий калифорний-252.
Диаметр источника составляет 1,0–1,2 мм, длина — 20 мм. Линейная
плотность радионуклида калифорния-252 в источнике равномерная
(рис. 69).

1 — капсула, 2 — активный сердечник; L — 25 мм, I — 20 мм


Рис. 69. Штырьковый источник калифорния-252

Подобная конструкция источника предполагает наличие интра-


стата. Последний имеет вид иглы, изготовленной из нержавеющего ме-
талла. Один конец интрастата заострен для удобства введения в ткани,
184
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

другой имеет отверстие в торце для введения внутрь радиоактивного


источника. Отверстие несколько развальцовано для удобства введения
источника и выглядит как миниатюрная воронка. На уровне узкой ча-
сти воронки к игле припаяна проволочная петля, которая используется
для крепления интрастата и одновременно препятствует западанию в
ткани. Наружный диаметр иглы интрастата 1,8 мм, диаметр внутреннего
канала — 1,4 мм.
В целях снижения риска регионарного метастазирования в про-
цессе введения источников калифорния-252 применялась предопера-
ционная дистанционная лучевая терапия укрупненными фракциями с
одновременным проведением химиотерапии. За трое суток до запла-
нированной даты внедрения источников проводили цикл полихимио-
терапии и одновременно на область первичного очага подводили две
фракции дистанционного облучения по 5 Гр и 3 Гр через день. После
подведения второй фракции и завершения цикла химиотерапии осу-
ществляли введение радиоактивных источников.
В объем мишени включали опухолевый очаг и окружающие его
ткани. Эта зона составляла не менее 0,5 см от видимых границ опухоли.
Штырьковые источники размещались в одной или нескольких парал-
лельных плоскостях. Расстояние между источниками составляло от 0,8
до 1,5 см. Источники располагались таким образом, чтобы облучение
было равномерным во всем объеме опухоли.
Суммарная масса радиоактивного вещества в источниках калифор-
ния-252 колебалась от 5,12 до 12,36 мкг при мощности дозы от 7,3 до
23,8 сГр/час. При выборе внутритканевой терапии в качестве самостоя-
тельного варианта лечения очаговая доза нейтронов составляла 7–8 Гр.
При проведении сочетанной лучевой терапии, когда дистанционная
лучевая терапия проводилась до внутритканевого облучения, очаговая
доза нейтронов составляла 3,5–5 Гр. Продолжительность внутриткане-
вой терапии в зависимости от величины и мощности дозы варьировала
от 14 до 74 часов.
Конструкция штырьковых препаратов предусматривала проведе-
ние внутритканевой нейтронной терапии по принципу последователь-
ного введения игл-интрастатов и радиоактивных источников («simple
afterloading»).
В течение внутритканевой терапии больной находился в «актив-
ной» палате. За этот период времени к опухолевому очагу подводилась
запланированная доза излучения. После окончания лечения в радио-
манипуляционной за защитными ширмами производили извлечение
источников. Следует отметить, что все больные лечение по данной ме-
тодике перенесли удовлетворительно.
185
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Дистанционное облучение зон регинарного лимфатического от-


тока проводили в традиционном режиме фракционирования по 2 Гр
пять раз в неделю до суммарной дозы 40 Гр только в случаях подтверж-
дения опухолевого поражения цитологическим исследованием мазков,
приготовленных из аспирата пораженных лимфатических узлов. В даль-
нейшем выполнялось оперативное вмешательство на данную область.
Сочетанная лучевая терапии проводилась у больных с опухолью и
размером более 4 см в наибольшем измерении, а также меньших раз-
меров опухоли с инфильтративной формой роста или с вовлечением в
процесс соседних органов.
На первом этапе проводили дистанционную лучевую терапию на
область первичного опухолевого очага и зоны регионарного лимфати-
ческого оттока. На втором этапе — внутритканевую терапию с исполь-
зованием штырьковых источников калифорния-252.
Дистанционная лучевая терапия осуществлялась в статическом
режиме Поля облучения формировались стандартно. При проведении
первого этапа лечения ежедневная очаговая доза лучевой терапии в ре-
жиме ускоренного фракционирования составляла 2,5 Гр и подводилась
двумя фракциями по 1 Гр и 1,5 Гр с интервалом между ними не менее
четырех часов до суммарных очаговых доз 40–44 Гр. Профилактиче-
ски облучение лимфатических узлов шеи проводили в традиционном
режиме фракционирования по 2 Гр пять раз в неделю до суммарной
дозы 40 Гр.
Внутритканевую терапию источниками калифорния-252 осущест-
вляли через 7–12 дней после окончания дистанционного облучения.
К этому времени, как правило, исчезала лучевая реакция на слизистой
оболочке полости рта, ротоглотки, уменьшались явления перифокаль-
ного воспаления, инфильтрации, отмечалась частичная регрессия опу-
холи во всех наблюдениях. Очаговые дозы нейтронного излучения в
мишени, равной первоначальному объему опухоли, составляли от 3,5
до 5 Гр при мощности дозы от 13,5 до 21,1 сГр/час, длительность экс-
позиции варьировала в зависимости от мощности источников.
В схему полихимиотерапии были включены два препарата —
цисплатин и 5-фторурацил. Цисплатин является противоопухолевым
средством, содержащим платину. Механизм его действия связан со
способностью алкилировать нити ДНК и сшивать их между собой. До
95 % введенного цисплатина связывается плазменными белками. Время
циркуляции связанной формы цисплатина составляет 30 минут, 60 ми-
нут и 24 часа (три пика полужизни), а свободной формы — 30 минут
и 50 часов (двухфазное исчезновение из плазмы). До 10 % свободного
цисплатина элиминируется с мочой за первые четыре часа, 30 % — за
186
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

сутки. Цисплатин экскретируется в неизмененном виде посредством


фильтрации через почечные канальцы, а также в виде токсических ме-
таболитов (Гарин А.М., Хлебнов А.В., 1995).
5-фторурацил относится к группе антиметаболитов. Ингибирует
процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие
угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования
структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в
ее структуру). До 15 % препарата выводится в неизмененном виде с мо-
чой в течение 6 часов, причем из этого количества 90 % экскретируется
в течение первого часа. Оставшийся процент введенной дозы метабо-
лизируется преимущественно в печени. После внутривенного введения
5-фторурацила средний период полувыведения из плазмы составляет
приблизительно 15 минут. Через два часа после введения препарат в
крови не обнаруживается (Гарин А.М., Хлебнов А.В., 1995). Особенно-
сти фармакокинетики 5-фторурацила диктуют необходимость введения
всей лечебной дозы в виде непрерывной внутривенной инфузии.
При отсчете дней проводимого лечения для проведения химио-
терапии первый день лучевой терапии считался первым днем лечения.
В первый день лечения, до начала лучевой терапии, внутривенно на
фоне гипергидратации вводили цисплатин из расчета 100 мг на квадрат-
ный метр площади поверхности тела в течение 20–30 мин. Затем боль-
ному начинали внутривенное введение 5-фторурацила в дозе 3000 мг
непрерывно в течение 72 часов с помощью инфузионного шприцевого
насоса.
В случае проведения дистанционной лучевой терапии в самостоя-
тельном варианте в первый день лечения непосредственно перед первым
сеансом облучения вводили цисплатин по указанной выше схеме, за-
тем одновременно с непрерывным введением 5-фторурацила начинали
лучевую терапию. Цикл полихимиотерапии повторяли на 22-й день об-
лучения.
При проведении сочетанной лучевой терапии оба цикла полихи-
миотерапии с интервалом в 21 день проводили одновременно с этапом
дистанционного облучения.
В случае проведения внутритканевой нейтронной терапии в са-
мостоятельном варианте единственный цикл химиотерапии начинали
в первый день предоперационного облучения. Непосредственно перед
первым сеансом лучевой терапии вводили цисплатин по указанной выше
схеме, затем одновременно с непрерывным введением 5-фторурацила
подводили две фракции дистанционного облучения по 5 Гр и 3 Гр че-
рез день. На следующий день после завершения химиотерапии вводили
радиоактивные препараты.
187
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Для купирования острой тошноты и рвоты во время полихимиоте-


рапии назначали антиэметические препараты в соответствии со следую-
щей схемой: перед началом химиотерапии ондасетрон (эмесет) от 8 до
16 мг внутривенно; преднизолон 60 мг внутривенно; реланиум (сибазон)
5 мг внутривенно каждые 12 часов. При отсроченной тошноте и рвоте
назначали метоклопрамид 40 мг перорально 2–3 раза в день в течение
3–4 дней. В течение всего курса терапии у больных контролировали
токсичность проводимого лечения по системе общей токсичности и по
шкале острых радиационных осложнений.
В рамках проведенного исследования была сформирована под-
группа больных, получивших одновременную химиолучевую терапию в
сочетании с препаратом Эрбитукс. Эрбитукс® (цетуксимаб) — химер-
ное человеческо-мышиное моноклональное антитело IgGl к рецепторам
эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых наблюда-
ется во многих солидных опухолях.
Эрбитукс вводился внутривенно через внутренний линейный
фильтр с использованием инфузионного шприцевого насоса или гра-
витационной капельной системы со скоростью не более 10 мг/мин
(5 мл/мин). Перед инфузией проводилась премедикация антигиста-
минными препаратами. Препарат вводился один раз в неделю в на-
чальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первое введение) в виде 120-
минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде
60-минутной инфузии одновременно с проведением лучевой терапии
(Blick S.K., Scott L.J., 2007; Dirks N.L., Nolting A., Kovar A., et al., 2008;
Stroh C., Reusch C., Schmidt J., et al., 2010; Wolbink G.J, Aarden L.A.,
Dijkmans B.A., 2009).
Пациентам с неполной регрессий регионарных метастазов выпол-
нялись в плановом порядке шейная лимфаденэктомия или операция
Крайла через 4–6 недель после завершения химиолучевой терапии. В
случае выявления остаточной опухоли либо локального и/или регио-
нарного рецидива больным выполнено хирургическое вмешательство,
объем которого определялся распространенностью новообразования.
Оценка ответа опухолей на лечение проводилась согласно пере-
смотренным директивам «Критериев оценки ответа при солидных
опухолях» (RECIST), версии 1.1 (2009) (Eisenhauer E.A., Therasse P.,
Bogaerts J., et al., 2009).
Статистический анализ данных проводился методами описатель-
ной статистики, частотного и корреляционного анализа, анализа вы-
живаемости (метод Каплан–Мейера, метод Кокса). Преимущественно
применялись непараметрические критерии (Kaplan E.L., Meier P., 1958).
Результаты считались статистически значимыми при уровне значимости
188
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

меньше 0,05 (р≤0,05). Использовался статистический пакет SPSS, вер-


сия 18.0 (SPSS Inc.).
Для анализа результатов изучаемых методик комбинированного
воздействия были сформированы три основные группы пациентов,
получивших одновременное химиолучевое лечение. Первая (I) группа
(257 человек) — пациенты, которым проводилась дистанционная лу-
чевая терапия в различных режимах фракционирования. Вторая (II)
группа (45 человек) — пациенты, получавшие самостоятельный курс
внутритканевой нейтронной терапии источниками калифорния-252.
В третьей (III) группе (40 человек) осуществлялось сочетанное лучевое
лечение. Больным всех трех групп проводилось от одного до двух циклов
полихимиотерапии препаратами циспластин и 5-фторурацил одновре-
менно с проведением лучевой терапии. Основным показанием к выбору
лечебной тактики являлись степень распространенности, локализация
опухоли и общее состояние больного. Характеристики и распределение
больных по группам представлены в табл. 18.

Таблица 18
Распределение больных по группам в зависимости от метода лечения,
возраста, пола и распространенности опухолевого процесса
Основные клинические группы больных
Признаки
I II III
Число больных 257 (100 %) 45 (100 %) 40 (100 %)
53,5±11,1 59,3±10,9 49,8±9,0
Средний возраст (диапазон), лет
(17–81) (31–78) (27–67)
женщин 62 (24,1 %) 14 (31,1 %) 13 (32,5 %)
Пол
мужчин 195 (75,9 %) 31 (68,9 %) 27 (67,5 %)
язык 80 (31,1 %) 22 (48,9 %) 27 (67,5 %)
ротоглотка 92 (35,8 %) — —
Локализация
дно полости рта 74 (28,8 %) 5 (11,1 %) 10 (25,0 %)
опухоли
нижняя губа 2 (0,8 %) 17 (37,8 %) 2 (5,0 %)
слизистая щеки 9 (3,5 %) 1 (2,2 %) 1 (2,5 %)
I 2 (0,8 %) 14 (31,1 %) 1 (2,5 %)
Стадия II 55 (21,4 %) 19 (42,2 %) 26 (65,0 %)
опухолевого III 54 (21,0 %) 4 (8,9 %) 4 (10,0 %)
процесса IV (a, b) 123 (47,9 %) 2 (4,5 %) 9 (22,5 %)
рецидивные 23 (8,9 %) 6 (13,3 %) —

189
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Дистанционная лучевая терапия в самостоятельном варианте в


комбинации с одновременной полихимиотерапией проведена 257 боль-
ным (группа I). Более чем у половины пациентов в этой группе (151
(58,8 %) наблюдение) диагностированы местно распространенные, со-
ответствующие символу T3 и T4, и рецидивные (23 (8,9 %) наблюдения)
опухоли. Распределение пациентов в зависимости от локализации и рас-
пространенности опухоли в первой группе представлено в табл. 19.

Таблица 19
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения опухоли в группе I
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T1 T2 T3 T4 рецидивные больных
Дно полости 2 27 10 28 7 74
рта (0,8 %) (10,5 %) (3,9 %) (10,9 %) (2,7 %) (28,8 %)
1 22 20 40 9 92
Ротоглотка
(0,4) % (8,6 %) (7,8 %) (15,6 %) (3,5 %) (35,8 %)
28 33 15 4 80
Язык —
(10,9 %) (12,8 %) (5,8 %) (1,6 %) (31,1 %)
1 1
Нижняя губа — — — 2 (0,8 %)
(0,4 %) (0,4 %)
2 2 3 2
Щека — 9 (3,5 %)
(0,8 %) (0,8 %) (1,2 %) (0,8 %)
Всего 3 80 65 86 23 257
больных (1,2 %) (31,1 %) (25,3 %) (33,5 %) (8,9 %) (100,0 %)

Метастазы в лимфатические узлы шеи до лечения выявлены у 114


(44,4 %) больных, причем более чем у половины из них (80 пациентов)
степень распространения метастатического поражения соответствовала
символу N2 и у трех — символу N3.
С учетом выбранного режима фракционирования дистанционной
лучевой терапии больные в первой группе были разделены на три под-
группы. Облучение в режиме нетрадиционного фракционирования с не-
равномерным дроблением дневной дозы на две фракции по 1 Гр и 1,5 Гр
проведено 173 пациентам (подгруппа Ia), в режиме по 1 Гр и 2 Гр — 44 па-
циентам (подгруппа Ib) и в режиме традиционного фракционирования
по 2 Гр один раз в день — 40 больным (подгруппа Ic). Профилактически
облучение лимфатических узлов шеи во всех подгруппах проводили в
традиционном режиме фракционирования по 2 Гр пять раз в неделю до
суммарной дозы 44 Гр (в диапазоне 40–46 Гр). Характеристики больных
190
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

в трех подгруппах в зависимости от локализации и распространенности


опухолевого процесса приведены в табл. 20, 21.

Таблица 20
Распределение больных в подгруппах Ia – Ic
в зависимости от локализации опухоли
Локализация опухоли
Подгруппа дно
рото- нижняя Итого
(доза разовая) полости язык щека
глотка губа
рта

Ia (1 Гр+1,5 Гр) 53 65 50 1 4 173


(<% в подгруппе) (30,6 %) (37,6) % (28,9 %) (0,6 %) (2,3 %) (100 %)

Ib (1 Гр+2 Гр) 8 16 20
— — 44 (100 %)
(<% в подгруппе) (18,2 %) (36,4 %) (45,5 %)
Ic (2 Гр) 13 11 10 1 5
40 (100 %)
(<% в подгруппе) (32,5 %) (27,5 %) (25,0 %) (2,5 %) (12,5 %)
Всего больных 74 92 80 2 9 257
(<% в группе) (28,8 %) (35,8 %) (31,1 %) (0,8 %) (3,5 %) (100,0 %)

Таблица 21
Распределение больных в подгруппах Ia – Ic
в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса
Стадия опухолевого процесса
Подгруппа
реци- Итого
(доза разовая) I II III IVa IVb
дивные
Ia (1 Гр+1,5 Гр)
2 42 35 80 1 13 173
(<% в под-
(1,2 %) (24,3 %) (20,2 %) (46,2 %) (0,6 %) (7,5 %) (100 %)
группе)
Ib (1 Гр+2 Гр)
6 13 22 1 2 44
(<% в под- —
(13,6 %) (29,5 %) (50,0 %) (2,3 %) (4,5 %) (100 %)
группе)
Ic (2 Гр)
6 9 16 1 8 40
(<% в под- —
(15,0 %) (22,5 %) (40,0 %) (2,5 %) (20,0 %) (100 %)
группе)
Всего больных 2 54 57 118 3 23 257
(<% в группе) (0,8 %) (21,0 %) (22,2 %) (45,9 %) (1,2 %) (8,9 %) (100,0 %)

191
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Распределение пациентов в сравниваемых подгруппах с учетом


таких показателей, как возраст, стадия заболевания и гистологическая
форма опухоли по результатам многофакторного дисперсионного ана-
лиза, было однотипным и статистически не отличалось (р>0,05).
Во II группе наблюдалось 45 больных с первичными и рецидив-
ными опухолями, получивших самостоятельный курс внутритканевой
нейтронной терапии источниками калифорния-252 в комбинации с
одновременной полихимиотерапией. Распределение больных в соответ-
ствии с локализацией и распространенностью опухолевого процесса в
группе II показано в табл. 22, 23.

Таблица 22
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения первичной опухоли в группе II
Локализация Степень распространения опухоли
Всего больных
опухоли T1 T2 рецидивные
Дно полости рта 3 (6,7 %) 1 (2,2 %) 1 (2,2 %) 5 (11,1 %)
Язык 7 (15,6 %) 12 (26,7 %) 3 (6,7 %) 22 (48,9 %)
Нижняя губа 5 (11,1 %) 10 (22,2 %) 2 (4,4 %) 17 (37,8 %)
Щека — 1 (2,2 %) — 1 (2,2 %)
Всего больных 15 (33,3 %) 24 (53,3 %) 6 (13,3 %) 45 (100,0 %)

Таблица 23
Распределение больных в зависимости от степени распространения
опухолевого процесса в группе II
Распростране-
ние первичной N0 N1 N2b N2c Итого
опухоли
T1 14 (31,1 %) 1 (2,2 %) — — 15 (33,3 %)
T2 19 (42,2 %) 3 (6,7 %) 2 (4,4 %) — 24 (53,3 %)
Рецидивные 5 (11,1 %) — — 1 (2,2 %) 6 (13,3 %)
Всего 38 (84,4 %) 4 (8,9 %) 2 (4,4 %) 1 (2,2 %) 45 (100 %)

Как видно из данных, представленных в табл. 22, 23, у 15 (33,3 %)


больных местное распространение первичной опухоли соответствовало
символу Т1, у 24 (53,3 %) — Т2 и в шести наблюдениях (13,3 %) опу-
холи были рецидивными. Метастазы рака в лимфатические узлы шеи
в этой группе больных до начала лечения выявлены у восьми (17,8 %)

192
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

пациентов, причем в трех (6,7 %) наблюдениях степень распространения


метастатического поражения соответствовала символу N2.
В случаях наличия регионарных метастазов дистанционное об-
лучение пораженных лимфатических узлов шеи начинали после завер-
шения внутритканевого этапа лечения в традиционном режиме фрак-
ционирования по 2 Гр пять раз в неделю до суммарной очаговой дозы
40 Гр. Через четыре недели после окончания химиолучевой терапии в
плановом порядке выполняли шейную лимфаденэктомию.
В III группе 40 больным первичными опухолями нейтронная тера-
пия проведена в сочетании с дистанционной лучевой терапией в режиме
ускоренного фракционирования и комбинацией с одновременной по-
лихимиотерапией. Из этой группы больных у 32 (80 %) пациентов ново-
образования по степени распространения соответствовали символу Т2,
у трех (7,5 %) — Т3 и у четырех (10 %) — Т4 (табл. 24). Метастазы рака в
лимфатические узлы шеи до лечения были выявлены у девяти (22,5 %)
больных и в шести случаях степень распространения метастатического
поражения соответствовала символу N2. Хирургическое вмешательство
на лимфатических узлах шеи выполнено в плановом порядке через
4–6 недель после завершения химиолучевой терапии у семи пациен-
тов.

Таблица 24
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения первичной опухоли в группе III
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T1 T2 T3 T4 больных
Дно полости рта 1 (2,5 %) 8 (20,0 %) — 1 (2,5 %) 10 (25,0 %)
Язык — 23 (57,5 %) 3 (7,5 %) 1 (2,5 %) 27 (67,5 %)
Нижняя губа — — — 2 (5,0 %) 2 (5,0 %)
Щека — 1 (2,5 %) — — 1 (2,5 %)
Всего больных 1 (2,5 %) 32 (80,0 %) 3 (7,5 %) 4 (10,0 %) 40 (100,0 %)

При анализе клинических наблюдений обращает на себя внимание


тот факт, что вторая и третья группы представлены преимущественно
больными с начальными стадиями опухолевого процесса, соответствую-
щими символам T1 и T2 (p≤0,05). Это связано с особенностями методики
внутритканевой нейтронной терапии, которая предполагает возмож-
ность выполнения всех манипуляций, связанных с внедрением интра-
статов и штырьковых источников излучения. Распределение пациентов

193
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

в сравниваемых группах II и III с учетом такого фактора, как стадия


опухолевого процесса, было однотипным и статистически достоверно
не отличалось (р>0,05). С учетом факторов возраста и гистологической
формы опухоли распределение больных во всех группах было однотип-
ным и статистически достоверно не отличалось (р>0,05).
В рамках проведенного исследования среди пациентов I группы
была сформирована подгруппа больных, получивших одновременную
химиолучевую терапию в сочетании с препаратом Эрбитукс. Набор
больных в подгруппу производился методом простой рандомизации на
основе использования таблицы случайных чисел. Дистанционная луче-
вая терапия в режиме измененного фракционирования с дроблением
дневной дозы на две фракции по 1 Гр и 1,5 Гр проведена 12 пациентам.
Распределение больных в соответствии с локализацией и распростра-
ненностью первичной опухоли в подгруппе «Эрбитукс» представлено в
табл. 25. С учетом степени распространения как первичного новооб-
разования, так и регионарного метастатического процесса опухоли III
и IV стадии выявлены у 9 (75 %), а рецидивные опухоли у двух (16,7 %)
больных. Метастатическое поражение лимфатических узлов шеи, соот-
ветствующее символу N2b, отмечалось в четырех (33,3 %) наблюдениях.

Таблица 25
Распределение больных в соответствии с локализацией и степенью
распространения первичной опухоли в подгруппе «Эрбитукс»
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T2 T3 T4 рецидивные больных
Дно полости рта — — 1 (8,3 %) 1 (8,3 %) 2 (16,7 %)
Ротоглотка — 1 (8,3 %) 2 (16,7 %) — 3 (25,0 %)
Язык 1 (8,3 %) 4 (33,3 %) 1 (8,3 %) 1 (8,3 %) 7 (58,3 %)
Всего больных 1 (8,3 %) 5 (41,7 %) 4 (33,3 %) 2 (16,7 %) 12 (100 %)

Характеризуя клинические наблюдения в целом, можно отметить,


что большую часть больных составляли лица пожилого возраста с рас-
пространенным опухолевым процессом и сопутствующей возрастной
патологией.
Все примененные в работе методики обследования и лечения
больных схематично представлены в табл. 26.

194
Таблица 26
Схема обследования и лечения больных
Недели Месяцы
после лечения
Группа
Методики 12,
больных 0< 1 2 3 4 5 6 7 8 2 4, 6 18, и
т.д.
Обследование
объективное обследование × × × × × × × × × × × ×
измерение опухолевого очага × × × × × × × × × × × ×
биопсия опухоли × - - - - - - - - - - -
клинические анализы крови, мочи × - × × × × × × × × × ×
биохимический анализ крови × - - - - - - - - - -
I, II, общее состояние × - - × - - × - × - × -
III рентгенография органов грудной клетки × - - - - - - - - - - ×

195
УЗИ органов шеи × - - - - - - - × - × ×
УЗИ органов брюшной полости × - - - - - - - - - - -
КТ на уровне поражения × - - - - - - - - × - -
фиброэзофагогастродуоденоскопия × - - - - - - - - - - -
катетеризация подключичной вены × - - - × - - - - - - -
Лечение
дистанционная лучевая терапия в режиме ускоренного фракционирова-
ния с дневным дроблением дозы на две фракции
I × × × × × × × × - - -
(1+1,5 или 1+2 Гр) или в режиме традиционного фракционирования
(под- (2 Гр) на область первичной опухоли
группы
дистанционная лучевая терапия в режиме традиционного фракциониро-
Ia, Ib, × × × × × - - - - - -
вания (2 Гр) на зоны регионарного лимфатического оттока
Ic)
полихимиотерапия
× - - × - - - - - - -
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

(цисплатин 100 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил 1000 мг с 1-го по 3-й день)
Продолжение табл. 26

Недели Месяцы
после лечения
Группа
Методики 12,
больных 0< 1 2 3 4 5 6 7 8 2 4, 6 18, и
т.д.
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

предоперационная дистанционная лучевая терапия укрупненными фрак-


× - - - - - - - - - -
циями (5 Гр+3 Гр)
внутритканевая нейтронная терапия источниками калифорния-252
- × - - - - - - - - -
(продолжительность до 74 часов)
II дистанционная лучевая терапия в режиме традиционного фракциониро-
вания (2 Гр) на зоны регионарного лимфатического оттока (при наличии - - × × × × × - - - -
регионарных метастазов)
полихимиотерапия
× - - - - - - - - - -
(цисплатин 100 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил 1000 мг с 1-го по 3-й день)

196
дистанционная лучевая терапия в режиме ускоренного фракционирова-
× × × × × × - - - - -
ния с дневным дроблением дозы на две фракции (1+1,5 Гр)
дистанционная лучевая терапия в режиме традиционного фракциониро-
× × × × × - - - - - -
вания (2 Гр) на зоны регионарного лимфатического оттока
III внутритканевая нейтронная терапия штырьковыми источниками кали-
форния-252 - - - - - - - × - - -
(продолжительность до 74 часов)
полихимиотерапия
× - - × - - - - - - -
(цисплатин 100 мг/м2, 1 день, 5-фторурацил 1000 мг с 1-го по 3-й день)
Эрбитукс (400 мг/м2 в 1-ю неделю,
I, II, × × × × × × - - - - -
250 мг/м2 в последующие недели)
III
плановая лимфодиссекция - - - - - - - - × - -
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

Распределение пациентов в сравниваемых группах с учетом фак-


торов возраста и гистологической формы опухоли было однотипным и
статистически достоверно не отличалось (р>0,05).
Поскольку основной целью лучевой терапии злокачественных но-
вообразований является разрушение опухоли с минимальным воздей-
ствием на окружающие ткани, а эффективность лечения оценивается
не только по результатам резорбции опухоли, но и по степени лучевых
реакций окружающих тканей, особое внимание в исследовании мы уде-
ляли оценке сопутствующих комплексной терапии побочных явлений
и поздних осложнений.
Так, в процессе проведения дистанционной лучевой терапии в
группе I явления мукозита 2-й степени отмечались у 144 (56 %) боль-
ных на 12–14-й день лучевой терапии. Развитие сливного мукозита 3-й
степени отмечено у 80 (31,1 %) пациентов. Лишь в одном наблюдении
(0,4 %) тяжесть лучевой реакции соответствовала мукозиту 4-й степени.
Вследствие развития лучевых реакций у 241 (93,8 %) больных в про-
ведении лучевой терапии был сделан перерыв в лечении, причем в 10
(3,9 %) случаях дважды. Средняя продолжительность первого перерыва
составляла 8,2 ± 4,0 дня (медиана 9 дней, диапазон от 2 до 20 дней),
второго — 11,6 ± 4,6 дня (медиана 10 дней, диапазон от 7 до 20 дней).
Очаговые дозы, на которых делали перерыв в лечении, варьировали
от 22 до 52 Гр (в среднем — 34,8 ± 6,6 Гр, медиана 35 Гр). На фоне
симптоматического лечения сглаживание симптомов, сопровождающих
мукозиты, происходило на 4–14-е сутки, что позволяло возобновить
проведение лучевой терапии еще до полного стихания лучевой реакции.
Как правило, повторное развитие лучевой реакции отмечалось перед
завершением запланированного курса терапии с полным стиханием на
30–40-е сутки после завершения лечения. При анализе течения лучевых
реакций в исследуемых подгруппах не выявлено статистически досто-
верных различий (p>0,05) в степени выраженности, характере и про-
должительности реактивных изменений. Основные периоды развития
и регрессии мукозитов практически были равноценны.
После окончания внутритканевой терапии в группе II на 2–3-и
сутки после извлечения источников калифорния-252 отмечалось по-
явление очажков мукозита 2-й степени. На 4–6-е сутки наблюдалось
развитие мукозита 3-й степени с максимальным развитием реакции на
10–13-е сутки после окончания лечения. Полное стихание лучевой реак-
ции с эпителизацией области бывшей опухоли наблюдалось на 42–48-е
сутки.
На фоне проведения первого этапа сочетанной лучевой терапии
в режиме ускоренного фракционирования в группе III мукозиты 2-й и
197
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

3-й степени отмечались у четырех (10 %) и пяти (12,5 %) больных соот-


ветственно. Средняя продолжительность перерыва в лечении составила
7±2,7 дня, а подведенная очаговая доза на этот момент равнялась в сред-
нем 25,8±5,1 Гр (в диапазоне от 20 до 32 Гр, медиана 26,5 Гр). Лучевые
реакции после завершения полного курса сочетанной лучевой терапии в
группе III проявлялись в виде мукозита 2–3-й степени в зоне облучения.
Полное стихание реакции наблюдалось на 40–45-е сутки по окончании
запланированного курса лечения. Проявления и характер изменений на
слизистой оболочке после внутритканевого этапа сочетанной лучевой
терапии были аналогичны наблюдаемым в группе II и существенно не
отличались по продолжительности и срокам их реализации (p>0,05).
Как видно из представленных данных, больные всех изучаемых
групп продемонстрировали хорошую переносимость одновременного
химиолучевого воздействия. Возникавшие лучевые реакции не носили
затяжного характера и не препятствовали проведению запланирован-
ного курса лечения в полном объеме.
Непосредственные результаты лечения больных оценивались с
учетом степени регрессии первичного опухолевого очага и регионарных
метастазов согласно «Критериям оценки ответа при солидных опухо-
лях» (RECIST), версии 1.1 (Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al.,
2009). Клиническую регрессию оценивали объективным, эндоскопи-
ческим, рентгенологическим (компьютерная томография) или ультра-
звуковым методами.
Во всех наблюдениях, независимо от локализации и степени рас-
пространенности опухоли, а также выбранного метода лечения отмечен
клинический эффект в виде полной/частичной регрессии или стаби-
лизации опухоли, исчезновения или уменьшения болевого синдрома,
улучшения общего состояния. Полная регрессия первичного опухоле-
вого очага зарегистрирована у 285 (83,3 %), частичная — у 54 (15,8 %) и
стабилизация у трех (0,9 %) больных. Общий ответ на лечение составил
99,1 %. Среди 130 пациентов, имевших на момент начала лечения по-
ражение шейных лимфатических узлов, полной регрессии регионарных
метастазов удалось достичь у 52 (40 %), частичной — у 73 (56,2 %) и
стабилизации — у двух (1,5 %) больных, т.е. общий ответ на лечение со
стороны метастазов составил 96,2 %. Лишь в трех (2,3 %) случаях от-
мечалось прогрессирование метастатического процесса на фоне про-
водимого лечения.
Для оценки эффективности изучаемых методик был проведен
анализ различных факторов, оказывающих возможное влияние на не-
посредственные результаты лечения. Учитывались морфологическая
структура опухоли, локализация и степень распространения первичного
198
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

новообразования и регионарных метастазов, а также выбранная схема


химиолучевой терапии.
Степень распространения первичного очага достоверно влияла
на ближайшие результаты лечения. Уровень непосредственного ответа
местно распространенных (T3-T4) и рецидивных новообразований было
значимо хуже, чем при начальных стадиях (T1-T2). Так, если полных ре-
грессий при ограниченных опухолях (T1-T2) удалось достичь более чем
в 90 % случаев, то при распространенных (T4) и рецидивных процессах
уровень полных регрессий не превышал 80 % (p≤0,05).
Наиболее существенное влияние на непосредственные результаты
лечения оказывало наличие регионарных метастазов. Показатель соот-
ношения полных и частичных ответов на химиолучевую терапию был
значимо хуже (p≤0,05) при множественном поражении лимфатических
узлов (30,2 % / 67,4 %). Кроме того, ни в одном случае не удалось до-
биться полной регрессии метастазов в лимфатические узлы при их раз-
мерах более 6 см.
При анализе непосредственных результатов лечения больных
первой группы принимался во внимание тот факт, что пациенты были
разделены на три подгруппы согласно выбранному режиму фракцио-
нирования дистанционной лучевой терапии. Достоверных отличий по
соотношению полных и частичных регрессий в изучаемых подгруппах
выявить не удалось (р>0,05), хотя лучшие показатели соотношения были
отмечены в подгруппах Ia и Ib, т.е. у больных, получивших лучевую
терапию в режиме ускоренного фракционирования (80,9 % / 17,9 % и
88,6 % / 11,4 % соответственно). Для сравнения, в подгруппе Ic это со-
отношение составляло 62,5 % / 37,5 %. Полученные данные позволили
констатировать, что степень непосредственного ответа первичной опу-
холи на лечение в I группе не зависела от выбранного режима фрак-
ционирования.
Показатели выживаемости являются наиболее объективными
критериями оценки эффективности изучаемых методов воздействия
на злокачественные опухоли. Анализ отдаленных результатов вначале
проведен для всей совокупности клинических наблюдений, а затем — с
учетом выбранного варианта лучевого воздействия. Помимо этого, мы
попытались выявить основные факторы, оказывающие наиболее зна-
чимое влияние на исходы лечения, а значит, и на показатели локально-
регионального контроля, общей и безрецидивной выживаемости. Для
проведения многомерного анализа пациенты были категоризированы
согласно таким факторам, как пол, возраст, распространенность пер-
вичного очага, наличие и размеры регионарных метастазов, ответ опу-
холи на лечение, концентрация гемоглобина, степень выраженности
199
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

лучевой реакции в процессе облучения. Многофакторная модель про-


порциональных рисков Кокса и логранк тест были использованы для
проверки каждого из выбранных потенциальных факторов прогноза.
Статистическая значимость была определена как р<0,05.
Общая пятилетняя выживаемость, независимо от локализации,
степени распространения опухолевого процесса и методики лечения,
составила 64,0±3,2 %, а среднее время дожития 88,8±3,4 месяца. По-
казатель общей опухоль-специфической выживаемости (disease specific
survival) в течение пяти лет для пациентов всех групп составил 69,1±3,0 %.
В процессе динамического наблюдения умерло 94 пациента (83 от прог-
рессирования основного заболевания). Поскольку среди 94 умерших
больных лишь в 11 (11,7 %) наблюдениях причина смерти не была связана
с основным заболеванием (несчастный случай, сопутствующая патоло-
гия и т.п.), а показатели пятилетней общей и опухоль-специфической
выживаемости существенно не отличались, то при оценке результатов
исследования рассматривались показатели общей выживаемости.
Статистически достоверных отличий в показателях выживаемости
от пола и возраста пациентов не выявлено. Между тем отмечено, что
общая выживаемость среди женщин была несколько выше — 71,1±5,5 %,
чем среди мужчин — 61,1±3,9 % (p=0,1), при этом среднее время дожи-
тия оказалось практически идентичным — 84,3±4,9 и 85,4±4,1 месяца
соответственно. Показатели общей пятилетней выживаемости были
несколько хуже у пациентов моложе 30 (54,5±15 %) и старше 60 лет
(58,8±6,7 %). Лучшие результаты отмечались у больных в возрастных
диапазонах от 30 до 45 и от 46 до 60 лет — 77,7±6,3 % и 64,5±4,2 %, со-
ответственно (p>0,05).
Достоверной зависимости отдаленных результатов лечения от
морфологической структуры и локализации опухоли во всех исследуе-
мых группах не выявлено (p>0,05). Пациенты с различной степенью
дифференцировки и локализацией новообразований демонстрировали
близкие показатели общей выживаемости в течение пяти лет. Вместе с
тем максимальная пятилетняя выживаемость отмечалась при локализа-
ции первичного очага в области нижней губы — 81,0±8,6 %. При раке
языка и опухолях ротоглотки общая пятилетняя выживаемость составила
67,1±4,9 % и 65,5±6,3 %, а при раке дна полости рта — 59,8±6,5 % соот-
ветственно (p>0,05). Поражение слизистой оболочки щеки приводило к
неблагоприятным результатам независимо от варианта лечения — пяти-
летняя выживаемость составила лишь 20,0±16,1 % с медианой времени
дожития 15,0±2,4 месяца, но из-за небольшой численности наблюдений
данные статистически не достоверны.

200
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

Значимость такого фактора, как степень распространенности опу-


холевого процесса, отмеченная при анализе непосредственных резуль-
татов лечения, нашла подтверждение и при сопоставлении показателей
общей выживаемости. Поскольку обнаружена двусторонняя значимая
корреляция на уровне p=0,01 между N-стадией и размером первичной
опухоли (T-стадией), анализ зависимости отдаленных результатов лече-
ния выполнен с учетом каждого из этих факторов.
Пациенты с начальными стадиями первичного очага демонстриро-
вали достоверно лучшую пятилетнюю выживаемость (p<0,05). Так, при
опухолях, соответствующих символу Т1 и Т2, выживаемость составила
78,5±11,3 % и 82,2±4,0 %, при Т3 и Т4 — 54,6±8,7 % и 48,9±6,1 % соот-
ветственно. Наиболее низкие результаты отмечены в случае рецидивных
новообразований — 39,4±10,0 % с медианой времени дожития 18,0±3,1
месяца, тогда как для больных с Т4 опухолевым поражением медиана
времени дожития составила 53,0±4,6 месяца.
Общая пятилетняя выживаемость больных второй и третьей групп
была практически идентичной и оказалась достоверно выше по сравне-
нию с показателем выживаемости пациентов первой группы (86,1±5,9,
84,1±5,9 и 57,2±3,8 % соответственно) (p<0,05).
Наряду с этим следует отметить, что статистически достоверной
корреляции показателей общей выживаемости и степени распростра-
ненности первичного очага во второй группе не получено (p>0,05). Па-
циенты с ограниченными опухолями (T1 и T2) и рецидивными ново-
образованиями демонстрировали схожие показатели выживаемости в
течение пяти лет — 74,2±12,2, 94,7±5,1 и 83,3±15,2 % соответственно.
Аналогичные результаты зарегистрированы и в третьей группе — пока-
затели общей выживаемости пациентов с начальными (T2) и местно рас-
пространенными (T4) стадиями были близки — 87,1±6,0 % и 75,0±17,7 %
(p>0,05). Обнаруженные закономерности могут свидетельствовать о
том, что одновременное применение контактной нейтронной терапии
и полихимиотерапевтического воздействия оказывает нивелирующий
эффект на такой важный в прогностическом значении фактор, как сте-
пень распространенности первичного очага.
Наличие и степень распространения регионарных метастазов,
диагностированных до начала лечения, также значимо влияли на от-
даленные результаты. Во всех группах показатели общей пятилетней
выживаемости больных без метастазов были лучше — 72,8±3,7 % против
52,8±5,2 % у пациентов с наличием метастазов (p<0,05).
При анализе результатов лечения была установлена связь между
объемом метастатического поражения регионарных лимфатических
узлов и отдаленными результатами лечения. Так, общая выживаемость
201
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

больных с двусторонними метастазами (N2с) составила лишь 18,9±9,8 %


с медианой времени дожития 16,0±2,9 месяца, в то время как выживае-
мость больных с множественным, но односторонним поражением (N2b)
была почти в два раза выше — 55,1±9,1 % (p<0,05).
Во всех клинических группах пациентам с неполной регрессий или
рецидивом регионарных метастазов выполнялись в плановом порядке
шейная лимфаденэктомия или операция Крайла. Всего был проопе-
рирован 91 (26,6 %) больной. В результате общая пятилетняя выжи-
ваемость пациентов, подвергшихся хирургическим вмешательствам на
лимфатических узлах шеи, сравнялась с показателями выживаемости
неоперированных больных и составила 63,4±5,9 % и 65,7±3,6 % соот-
ветственно (p>0,05).
Наиболее значимо показатели выживаемости зависели от степени
регрессии опухоли. У пациентов, у которых после завершения химио-
лучевой терапии наблюдалась полная регрессия первичного очага, по-
казатели общей пятилетней выживаемости оказались практически в
три раза выше по сравнению с показателями больных с частичной ре-
грессией — 72,6±3,5 % и 22,8±6,3 % соответственно (p<0,05). При этом
среднее время дожития пациентов, полностью ответивших на лечение,
более чем в два раза превышало время дожития пациентов с неполной
регрессией — 99,4±3,5 и 29,1±4,8 месяца соответственно.
Общая пятилетняя выживаемость тех больных, у которых в ре-
зультате химиолучевой терапии достигнута полная регрессия метастазов
в регионарные лимфатические узлы, также оказалась выше показате-
лей выживаемости больных с частичной регрессией — 68,0±8,0 % и
45,4±6,5 % соответственно (p<0,05).
Определенный интерес представляют выявленные зависимости
отдаленных результатов от реакции местных тканей на оказываемое
химиолучевое воздействие и от выбранной методики облучения. Так,
в первой группе отмечалась статистически значимая корреляция по-
казателей общей выживаемости со степенью выраженности лучевой
реакции. Можно предположить, что радиочувствительность опухоли
коррелирует с радиочувствительностью нормальных тканей пациента
У пациентов с мукозитами 3-й и 2-й степени пятилетняя выживае-
мость была выше, чем у пациентов с мукозитами 1-й степени (64,9±6,3,
56,9±5,2 и 39,8±10,5 % соответственно) (p<0,05). А применение мето-
дики нетрадиционного фракционирования (1+1,5 Гр или 1+2 Гр) позво-
лило достичь значимо лучших результатов общей выживаемости, чем в
случаях выбора режима традиционного фракционирования — 60,4±4,5,
63,3±8,2 и 27,6±10,2 % соответственно (p<0,05). Таким образом, интен-
сификация режима химиолучевой терапии привела к существенному
202
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

терапевтическому выигрышу и была значимым предиктором отдален-


ных результатов лечения.
Выявление рецидива болезни в процессе динамического наблюде-
ния после, казалось бы, успешного завершения лечения всегда является
тягостным событием как для больного, так и для врача. Поэтому ана-
лиз показателей безрецидивной выживаемости и основных факторов,
оказывающих влияние на эти показатели, приобретает особую значи-
мость.
В процессе динамического наблюдения в различные сроки ре-
цидив опухолевого процесса отмечен у 82 (23,9 %) больных. Рецидив
первичной опухоли зарегистрирован у 58 из 82 (17,0 %), а рецидив ме-
тастазов в лимфатических узлах шеи у 41 из 82 (12,0 %) пациентов. В
16 наблюдениях рецидив в области первичной опухоли сопровождался
рецидивом в зоне регионарного метастазирования и в девяти случаях —
отдаленным метастазированием в легкие, кости и головной мозг.
Выявлена двусторонняя значимая корреляция на уровне p=0,03
между фактом развития рецидива в процессе динамического наблюде-
ния и степенью распространенности первичной опухоли (T). При местно
распространенных раках рецидивы отмечались почти в два раза чаще
(67,1 %), чем при начальных стадиях опухолевого поражения (32,9 %).
Безрецидивная пятилетняя выживаемость пациентов всех групп соста-
вила 69,1±3,1 %. Данные, полученные при анализе безрецидивной вы-
живаемости по трем группам показали, что во второй и третьей группах
значения безрецидивной выживаемости оказались практически иден-
тичны (72,4±9,1 % и 73,6±8,0 %) и значимо выше, чем в первой группе
(49,0±3,7 %) (p<0,05).
Статистически значимой зависимости безрецидивной выживаемо-
сти от пола и возраста больных, а также морфологической структуры
опухоли не выявлено (p>0,05). Обнаруженное отсутствие корреляции
между показателями общей выживаемости и локализацией опухоли от-
мечено и в отношении безрецидивной выживаемости. Между тем отме-
чалось повышение безрецидивной выживаемости (так же, как и общей)
у пациентов с локализацией первичного очага в области нижней губы
и дна полости рта — 71,0±14,5 % и 70,5±5,5 %, соответственно. При по-
ражении слизистой оболочки щеки безрецидивная выживаемость ока-
залась наименьшей — 57,1±16,4 %, а при раке языка и при опухолях
ротоглотки была практически идентичной — 69,9±5,4 % и 67,8±5,9 %
соответственно(p>0,05).
У пациентов с ограниченными (T2) и местно распространенными
(T4) опухолями наблюдались сходные значения безрецидивной выжи-
ваемости в течение пяти лет — 48,7±7,6 % и 43,8±6,1 % соответственно
203
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

(группа I) и 74,4±8,9 % и 75,0±21,2 % соответственно (группа III) (p<0,05).


А наличие регионарных метастазов оказывало статистически достовер-
ное влияние на показатели безрецидивной пятилетней выживаемости
только у пациентов третьей группы — лучшие результаты отмечены у
больных без метастазов — 80,2±8,4 %, худшие — в случаях регионар-
ного метастатического поражения — 51,9±17,6 % (p<0,05). В то время
как в первой группе у больных без регионарного метастатического по-
ражения и у пациентов с метастазами показатели безрецидивной вы-
живаемости оказались схожими и составили 54,2±5,1 % и 42,9±5,4 %
соответственно.
Важный факт отмечен при анализе безрецидивной выживаемо-
сти больных во второй группе — обнаружена тенденция к обратной
зависимости последней от степени распространения первичного очага.
Оказалось, что рецидивы как в области первичного очага, так и в регио-
нарных лимфатических узлах выявлялись чаще в случаях опухолевого
поражения, соответствующего стадии T1. Безрецидивная пятилетняя
выживаемость этих больных составила 45,3±20,5 %, а показатели па-
циентов с первичными T2 и рецидивными новообразованиями были
выше и составили 90,6±6,3 % и 66,7±19,2 % соответственно (p>0,05).
Столь высокий процент рецидивов первичного очага и соответственно
низкие показатели безрецидивной выживаемости в случаях опухолевого
поражения, соответствующего стадии T1, объясняются, по-видимому,
недооценкой степени распространенности и, в большей степени, агрес-
сивности первичной опухоли малых размеров на этапе планирования
внутритканевой нейтронной терапии в самостоятельном варианте.
Кроме того, подобные результаты отмечены и при анализе за-
висимости безрецидивной выживаемости от поражения регионарных
лимфатических узлов. Рецидивы метастазов в группе II выявлены
только у пациентов, не имевших на момент начала лечения вторично
измененных регионарных лимфатических узлов (N0), соответственно
безрецидивная пятилетняя выживаемость составила 71,5±11,3 % для
больных без метастазов (N0) и 100 % для пациентов с метастазами (N1,
N2) (p>0,05). Обнаруженные факты объясняются, скорее всего, тем, что
дистанционное облучение зон регионарного лимфатического оттока с
превентивной целью во второй группе не проводили, в отличие от схем
лечения пациентов первой и третьей групп.
Полученные результаты диктуют в будущем необходимость более
детальной оценки степени распространенности первичного опухолевого
очага на основе данных компьютерной или магнитно-резонансной то-
мографии и включения в схему лечения обязательного превентивного

204
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

облучения зон регионарного лимфатического оттока при планировании


внутритканевой терапии в самостоятельном варианте.
Влияние на отдаленные результаты степени регрессии опухоли по-
сле завершения лечения подтверждено и в отношении показателей без-
рецидивной выживаемости. Выявлена достоверная корреляция послед-
них с уровнем ответа злокачественного новообразования. Пациенты с
полной регрессией первичной опухоли демонстрировали статистически
значимо лучшую безрецидивную выживаемость в течение пяти лет по
сравнению с больными, у которых была достигнута частичная регрес-
сия — 74,0±3,3 % и 40,1±9,1 % соответственно (p<0,05).
Интересные результаты отмечены при анализе итогов лечения
пациентов в подгруппе «Эрбитукс». Поскольку медиана продолжитель-
ности динамического наблюдения за больными в подгруппе «Эрбитукс»
составила 18,5 месяцев (диапазон от 6 до 33 месяцев), показатели вы-
живаемости рассчитывались за трехлетний период. Все пациенты этой
подгруппы живы и продолжают наблюдаться, для сравнения показатель
общей трехлетней выживаемости для больных I группы, не получавших
Эрбитукс, составил 61,2±3,6 % (p<0,05). Рецидив опухолевого процесса
в течение первого года наблюдения отмечен в пяти (41,6 %) случаях.
Безрецидивная трехлетняя выживаемость в подгруппе «Эрбитукс» со-
ставила 50,0±13,8 % и оказалась ниже, чем в первой группе больных —
54,1±3,6 %, хотя разница статистически не достоверна (p>0,05). Безре-
цидивная выживаемость была значимо хуже в случаях местно распро-
страненных (T3, T4) опухолей — 60,0±21,9 % и 50,0±25,0 % (p<0,05).
Изучению роли таргетных препаратов в комплексных режимах лу-
чевой терапии в ассоциации с химиотерапией посвящены единичные
работы в мире, а число пациентов, включенных в такие исследования, —
всего несколько десятков. Небольшое число клинических наблюдений
(12) в изучаемой подгруппе «Эрбитукс» обусловлено прежде всего суще-
ственной стоимостью подобного лечения. И хотя показатель безрецидив-
ной выживаемости в этой подгруппе оказался относительно невысоким
(на уровне 50,0±13,8 %), общая трехлетняя выживаемость пациентов,
получивших Эрбитукс, составила 100 %. Кроме того, факт развития ре-
цидива болезни у больных именно этой подгруппы не являлся трагиче-
ским событием, поскольку локальные рецидивы были ограниченными,
а регионарные — отмечались только в единичном лимфатическом узле.
Все это позволило выполнить органосохраняющие и экономные хирур-
гические вмешательства, не вызвавшие нарушения функции дыхания,
жевания, речи и не обезобразившие лицо. Принимая во внимание, что
подгруппу «Эрбитукс» составляли больные преимущественно с местно
распространенными и рецидивными опухолями, когда возможности
205
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

других методов радикального лечения были исчерпаны или вообще


исключены, то полученные результаты можно расценить как вполне
удовлетворительные. Безусловно, необходимость повсеместного при-
менения ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста требует
дальнейшего изучения и нуждается в дальнейшем уточнении.
Наиболее доступными и простыми показателем, способным оха-
рактеризовать общее состояние онкологического больного, является
уровень гемоглобина. Именно поэтому при анализе результатов пред-
ставляемого исследования пациенты были условно стратифицированы
с учетом исходного уровня гемоглобина как больные с анемией (гемо-
глобин <130 г/л у мужчин и <120 г/л у женщин) или без анемии (гемо-
глобин >130 г/л у мужчин и >120 г/л у женщин). Многомерный анализ
показал, что концентрация гемоглобина является независимым про-
гностическим фактором, статистически значимо влияющим на уровень
локально-регионарного контроля и показатели выживаемости.
У пациентов с нормальным уровнем гемоглобина уровень общего
ответа на лечение был почти в два раза выше, чем у больных с анемией
(75,3 % против 23,5 %), а полная регрессия опухоли регистрировалась бо-
лее чем в три раза чаще — 65,4 % против 17,6 % соответственно (p<0,05).
Показатели общей пятилетней выживаемости больных с анемией оказа-
лись значимо хуже по сравнению с показателями пациентов, имеющих
нормальный уровень гемоглобина, — 50,7±7,6 % и 67,7±3,8 % соответ-
ственно (p<0,05). Безрецидивная пятилетняя выживаемость больных с
нормальным базовым уровнем гемоглобина также оказалась лучше, чем
у пациентов с анемией, — 58,5±4,0 % и 41,1±7,7 %, но разница стати-
стически не достоверна (p>0,05).
Помимо этого, обнаружено, что кроме исходного значения кон-
центрации гемоглобина, величина снижения его уровня после лечения
также значимо влияет на показатели общей выживаемости. Больные,
имевшие нормальную концентрацию гемоглобина на момент выпи-
ски, демонстрировали пятилетнюю общую выживаемость на уровне
75,7±5,6 %, в то время как пациенты с показателями гемоглобина ниже
нормы, но больше 80 г/л — только 57,8±6,1 % (p<0,05). При этом среднее
время дожития больных с нормальным уровнем гемоглобина составило
102,8±5,9 месяца, а пациентов с уровнем гемоглобина менее 80 г/л всего
лишь 11,0±1,2 месяца.
На основе приведенных данных подтвержден факт, что концен-
трация гемоглобина является значимым прогностическим фактором для
показателей выживаемости больных плоскоклеточным раком органов
полости рта и ротоглотки. Кроме того, низкий исходный уровень гемо-
глобина служит еще и отрицательным прогностическим фактором для
206
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

ответа опухоли на лечение, особенно на химиолучевую терапию. Это


подчеркивает необходимость будущих клинических изысканий, способ-
ных выяснить, может ли коррекция анемии, помимо улучшения качества
жизни, улучшить выживаемость больных, получающих одновременную
химиолучевую терапию. Кроме того, концентрация гемоглобина может
представлять собой параметр, который следует рассматривать как до-
полнительный критерий выбора степени интенсивности химиолучевого
воздействия индивидуально для каждого пациента.
Клиническая картина лучевых повреждений слизистой оболочки и
мягких тканей полости рта и ротоглотки у наблюдаемых больных была
разнообразна. Она проявлялась от ксеростомии до эрозий и лучевых
язв, вовлекающих в процесс подлежащие мышцы. Те или иные местные
лучевые осложнения имели место в 32 (9,4 %) наблюдениях. Наиболее
часто они возникали у пациентов с опухолями дна полости рта — у 15
(16,9 %) из 89 больных, реже в случаях поражения языка и ротоглотки —
у 6 (4,74 %) из 129 и у 10 (10,8 %) из 92 пациентов. Сроки появления
лучевых повреждений мягких тканей варьировали от трех месяцев до
двух лет. У большинства больных осложнения были диагностированы
в ближайшие 12 месяцев после окончания лечения, и в одном наблю-
дении — в течение третьего года наблюдения.
Лучевые осложнения первой степени отмечены у трех пациентов,
из них после лечения опухолей языка у двух больных в группе III и
ротоглотки — у одного в группе I. Эпителизация язвы на фоне консер-
вативной терапии наступала, как правило, в течение 3–5 недель у всех
больных.
Вторая степень лучевых повреждений отмечена у четырех боль-
ных, из них после лечения опухолей дна полости рта у трех пациентов
в каждой клинической группе, и рака языка у одного больного в III
группе. На фоне консервативной терапии полной эпителизации язвы,
которая наступала, как правило, в течение 6–8 недель, удалось достичь
у всех пациентов.
Лучевые повреждения третьей степени наблюдались только в пер-
вой клинической группе у двух больных раком ротоглотки и у одного —
раком языка. Лечение этих осложнений было более длительным и
продолжалось 8–12 недель. Течение лучевой язвы языка и в одном на-
блюдении язвы ротоглотки осложнилось аррозивным кровотечением,
и больные подверглись хирургическому лечению. Обоим произведено
иссечение лучевых язв с прилежащими тканями и одномоментной пла-
стикой образовавшегося дефекта местными тканями.
Остеонекрозы нижней челюсти возникли у 19 (5,6 %) больных в
сроки от трех месяцев до четырех лет после окончания лечения. У всех
207
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

пациентов имело место сочетание лучевого повреждения нижней челю-


сти и слизистой оболочки альвеолярного отростка. В зависимости от
локализации первичной опухоли остеомиелиты нижней челюсти воз-
никали чаще у больных после лечения рака дна полости рта (16,9 %),
чем после лечения других локализаций.
Первая степень остеонекроза была выявлена у семи больных: из
них после лечения рака языка у одного, дна полости рта у двух, рото-
глотки у трех пациентов первой группы и у одного больного во второй
группе после лечения рака дна полости рта. Течение остеонекроза, раз-
вившегося после лечения рака ротоглотки, во всех наблюдениях ослож-
нялись тризмом 1–2-й степени. Консервативные мероприятия и анти-
бактериальная терапия способствовали полному заживлению язвы в
течение 6–8 недель.
Лучевые повреждения нижней челюсти, соответствующие второй
степени, были выявлены у семи больных в группе I, из них после лече-
ния опухолей дна полости рта — у пяти, языка — у одного и ротоглотки
у одного пациента. Лечение лучевого повреждения нижней челюсти вто-
рой степени включало в себя удаление зубов с обнаженным участком
альвеолярного отростка и кортикальной пластинки нижней челюсти в
области повреждения с последующей антибактериальной и консерва-
тивной терапией. Заживление, как правило, наблюдалось в сроки от
двух до четырех месяцев.
Остеонекрозы третьей степени выявлены у пяти больных: из них
в первой группе у трех после лечения рака дна полости рта и у одного
после лечения рака нижней губы, а так же в третьей группе после лече-
ния опухоли дна полости рта у одного пациента. В этих случаях вначале
проводилось консервативное лечение, а затем выполнялось хирурги-
ческое вмешательство. У одного больного была произведена краевая
резекция нижней челюсти и у трех пациентов — резекция половины
нижней челюсти.
Основными проявлениями токсичности были тошнота и рвота.
Слабая и умеренная тошнота (1–2-й степени) отмечена у 108 (31,6 %)
больных. Слабая и умеренная рвота (1–2-й степени — от одного до
пяти раз в сутки) наблюдалась у 92 (26,9 %) пациентов, сильная рвота
(3-й степени — более шести раз в сутки) отмечалась у четырех (1,2 %)
больных. В процессе химиолучевого лечения в группе I в одном случае
после первого и в другом — после второго цикла полихимиотерапии
развилась острая язва луковицы двенадцатиперстной кишки (2-й сте-
пень гастроинтестинальных нарушений по шкале CTCAE). На фоне
проведенной противоязвенной терапии через 24 дня отмечена полная
эпителизация язв.
208
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè

В процессе лечения у больных всех исследуемых групп выявлялись


нарушения состава периферической крови. Средние показатели коли-
чества лейкоцитов, эритроцитов и концентрации гемоглобина у всех
больных до начала лечения составляли 6,6±0,1×10 9/л, 4,5±0,01×1012/л
и 136,7±1,1 г/л соответственно. Непосредственно после завершения
химиолучевой терапии отмечено незначительное снижение этих по-
казателей до величин — 5,1±0,2×10 9/л, 4,0±0,04×1012/л и 123,4±1,1 г/л
соответственно. В процессе динамического наблюдения у всех больных
показатели состава периферической крови восстанавливались до нор-
мальных значений без лекарственной коррекции.
Из представленных данных видно, что частота и степень тяжести
токсических проявлений свидетельствуют о достаточной толерантности
так называемых критических органов и систем к изучаемым методикам
одновременной химиолучевой терапии.
Таким образом, анализ клинических данных проведенного ис-
следования показал, что прогноз для пациентов с плоскоклеточным
раком полости рта и ротоглотки в значительной степени определяется
как объемом первичного опухолевого поражения, так и наличием и
степенью распространенности регионарных метастазов. Помимо этого,
уровень ответа опухоли на химиолучевое воздействие является одним
из наиболее важных прогностических факторов. В свою очередь ин-
тенсификация режима облучения и степень выраженности лучевой ре-
акции в процессе лечения также оказывают существенное влияние на
отдаленные результаты лечения. Уровень гемоглобина, как исходный,
так и после завершения лечения, значимо коррелирует с отдаленными
результатами и может рассматриваться как прогностический фактор для
ответа опухоли на химиотерапию, но причинно-следственная связь по-
добной зависимости до сих пор не определена. Клиническое значение
этих прогностических факторов требует дополнительной оценки в бу-
дущих исследованиях.
Представленные совокупные результаты лечения больных злока-
чественными опухолями орофарингеальной зоны позволяют считать
полученные данные положительными, а предложенные методики хими-
олучевого воздействия перспективными. Несомненным достоинством
является органосохранная направленность и удовлетворительная пере-
носимость разработанных схем комбинированного воздействия. Приме-
ненные методики лучевой терапии в измененных режимах фракциони-
рования в комбинации с одновременным введением химиопрепаратов
позволяют добиться хороших непосредственных и отдаленных резуль-
татов лечения. Использование разработанных методик комплексной
терапии больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки
209
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

приводит к терапевтическому выигрышу и способствует повышению


продолжительности и качества жизни больных.
В заключение нужно отметить, что перспективы совершенство-
вания химиолучевой терапии рака полости рта и ротоглотки связаны
с оптимизацией пространственно-временных факторов облучения
(конформная лучевая терапия, ускоренное гиперфракционирование),
использование химиотерапии как модификатора лучевой терапии и
фактора, способствующего снижению частоты отдаленного метастази-
рования. Дальнейшие исследования в данных направлениях позволяют
рассчитывать как на сокращение частоты местного рецидивирования,
так и на повышение общей выживаемости больных.

210
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè îðîôàðèíãåàëüíûõ
îïóõîëåé

С овременные возможности онкологии обеспечивают высокий про-


цент излечения при начальных стадиях опухолевого процесса. Про-
блемой остается терапия местно распространенных, но резектабельных
новообразований. В этих случаях комбинация лучевой терапии и опе-
ративного вмешательства увеличивает 5-летнюю продолжительность
жизни на 20–25 % по сравнению с только хирургическим лечением.
Вместе с тем не могут удовлетворить и результаты комбиниро-
ванного лечения. Одну из перспектив его оптимизации связывают с
наращиванием суммарной очаговой дозы, что в обычных условиях при
применении методик наружного облучения невозможно из-за опасно-
сти повреждения нормальных тканей. В данной ситуации идея интрао-
перационного облучения (ИОЛТ) в виде самостоятельного воздействия
либо в комбинации с наружным облучением не имеет себе равных.
Идея использования ИОЛТ была впервые реализована C. Beck в
1909 г. под названием «эвентрационное лечение» при неоперабельном
раке желудка. Одним из наиболее успешных исторических аспектов
применения ИОЛТ при опухолях головы и шеи была разработка хи-
рургического метода защиты кожи от лучевых реакций (30–40-е годы
ХХ ст.). Хирурги направляли несколько высоких доз рентгеновских лу-
чей на опухоль в области головы и шеи, в то время как здоровая кожа
и подкожные ткани временно были смещены от опухоли. В завершении
этой «подкожной терапии» лоскуты кожи сшивали для нормального за-
живления. Этот вариант использовали Bech, Barth, Chaonl для облуче-
ния опухолей придаточных пазух носа, полости рта, надгортанника,
гортани, неудалимых опухолей щитовидной железы, а также метастазов
рака в лимфоузлы шеи. Больные, пролеченные таким путем с дозой
3000–15800 Р плюс внешнее облучение 2000 Р, не имели клинических
проявлений опухоли в течение 3–4 лет, и у многих больных отмечался
заметный паллиативный эффект. У всех больных была далеко зашедшая
стадия заболевания, и пролонгированное время выживаемости явля-
лось большим успехом. В России радиохирургический метод при лече-
нии опухолей шеи впервые был применен в онкологическом институте
им. Герцена В.М. Зыковым (Бойко А.В. и соавт., 1996), когда при нера-
дикальных операциях на лимфатических путях шеи в рану закладывали
препараты радия — мезатория.
211
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Современное мегавольтное оборудование, имеющее «тканещадя-


щие» энергии, разрешило проблемы, связанные с защитой кожи, од-
нако 60 лет назад ИОЛТ использовали как раз для того, чтобы избежать
осложнений, связанных с дермой. В святи с этим активное развитие
радиотерапевтической техники с новыми, более оптимальными харак-
теристиками привело к временному забвению метода ИОЛТ.
Современная эра ИОЛТ началась с клинических исследований
профессора Abe в 1964 г. (Abe M., 1984). Первые больные получили
интраоперационное облучение с помощью Со60 Со60, но вскоре стала оче-
видной ценность электронного излучения линейных ускорителей, ко-
торые начали активно распространяться в 1960–1970 гг.
Ценность электронного излучения заключалась в особенностях
его пространственного распределения в тканях, дающих возможность
подведения высокой дозы облучения при относительно малой прони-
кающей способности. Наиболее распространенными локализациями
опухоли, подвергающиеся воздействию ИОЛТ электронным пучком,
стали желудок, мочевой пузырь, поджелудочная железа (Abe M., 1984).
В 1970–1980 гг. начались активные клинические исследования в более
чем 30 различных институтах Японии и США.
Однако при использовании новой методики лечения ученые
столкнулись с большими трудностями организационного характера.
Для проведения облучения требовалась транспортировка больного из
операционной в радиотерапевтическое отделение, что осложняло ане-
стезиологическое обеспечение, соблюдение стерильности, наблюдение
за больным во время облучения, и без того резко затрудненные при
оперативных вмешательствах на голове и шее. В связи с этим на этапах
клинической апробации метода опухоли данной локализации в качестве
клинической модели не использовались.
Клинические исследования по лечению рака головы и шеи на-
чались в 1980-х годах в США. Garret и соавторы (Garret P. et al., 1987)
опубликовали результаты лечения 28 больных распространенным раком
головы и шеи с применением ИОЛТ. Средняя выживаемость среди всех
пролеченных пациентов составила 67 % в течение первого года. Местные
рецидивы наблюдались в 13 %, когда опухоль удаляли полностью, и в
25 % при наличии микроскопических остатков опухоли. При оставле-
нии значительных масс опухоли местные рецидивы возникали в 100 %
случаев.
Группа ученых из США, возглавляемая Garret, по состоянию на
1992 г. располагала уже 235 наблюдениями случаев лечения опухолей го-
ловы и шеи с применением ИОЛТ (Cardella W. et al., 1996; Garret P. et al.
1994; Rate W.R. et al., 1991). Основными локализациями были опухоли
212
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

полости рта, ротоглотки и гортани. Энергия применяемых электронов


ускорителя составляла 4–5 МэВ в РОД от 10 до 20 Гр. Всем больным
проводилась ИОЛТ в самостоятельном варианте. На примере анализа
результатов лечения 21 больного из 28 пациентов с раком полости рта
и ротоглотки отмечены хорошие результаты лечения, особенно при ло-
кализации опухоли в передних отделах языка. При первичных опухолях
двухлетняя выживаемость составила 89 % и 68 % при лечении рецидив-
ных опухолей.
Эта же группа ученых в 1994–1995 гг. опубликовала результаты
лечения 82 больных с метастазами опухолей головы и шеи в лимфоузлы
шеи (Abe M., 1984; Fruman S.B. et al., 1989; Rate W. et al., 1994) (80 % из
них были диаметром более 3 см). У 49 больных была предшествующая
лучевая терапия в радикальных дозах (60 Гр).
Срок наблюдения — 24 месяца. Отсутствие рецидивов в пределах
полей ИОЛТ отмечено в 78,2 %. При нерадикальных операциях — 20 %.
Причины прогрессирования: метастазы в другие регионарные лимфо-
узлы — 27 %, отдаленные метастазы — 35 %, метахронные опухоли —
29 %.
Другая группа американских ученых из клиники Мейо (Foote R.L.
et al., 1994) в 1993 г. обладала опытом лечения 20 больных с рециди-
вами и 8 больных с первичными опухолями головы и шеи. Применялась
ИОЛТ электронами 6 МэВ с послеоперационной лучевой терапией в
дозе 60–62 Гр. У 14 больных из 28 в течение 5–7 месяцев возникли
рецидивы в зоне ИОЛТ и смежных областях, у четырех — отдаленные
метастазы.
Специалисты по опухолям головы и шеи Калифорнийского уни-
верситета США (Cardella W. et al., 1996) в 1995 г. обладали опытом лече-
ния с применением ИОЛТ 42 больных с различными опухолями головы
и шеи. Показаниями к ИОЛТ были остаточные опухоли после лучевой
терапии (36 случаев) и местно распространенный процесс — 8 случаев.
Через 2 года 76 % пациентов живы, в том числе 67 % без признаков ре-
цидива. Из 16 рецидивов только три были в зоне действия ИОЛТ. Реци-
дивы после нерадикальных операций — 9 случаев — возникли в среднем
через 4 месяца после операции. Сходные результаты получены учеными
из других американских центров, где в лечении опухолей головы и шеи
применяется ИОЛТ (Huang D. et al., 1992; Vukram B. et al., 1985).
Эта же группа ученых в 1998 г. (Samantha A. Seaward et al., 1998)
опубликовала результаты ИОЛТ у 42 больных с метастатическими опу-
холями шеи (39 рецидивных, 3 — первичных). Через два года после
ИОЛТ полное выживание наблюдалось у 58 % больных. Отмечено, что
при N0-1 выживаемость составляла 84 %, N2 — 64 %. При N3 оставались
213
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

определяемые остатки опухоли, в связи с этим выживаемость более двух


лет составляла 0 %.
Ученые Колумбийского университета (США) с 1992-го по 1998 г.
(Nag S. et al., 1996, 1998) лечили 39 больных с рецидивными опухолями
головы и шеи. У всех больных находились клетки опухоли по краю ре-
зекции. В течение двух лет рецидивы наблюдались у 24 из 39 пациентов,
как правило в течение первых 6 месяцев. Двухлетняя выживаемость со-
ставила 8 %.
Достаточно серьезно проблемой ИОЛТ опухолей головы и шеи
занялись специалисты Франции. Группа ученых из Марселя (Schmitt Th.
et al., 1994) в 1988 г. располагала опытом лечения 60 больных, отработала
некоторые показания для применения ИОЛТ. В сроки наблюдения от
6 до 50 месяцев живы без признаков рецидива 12 из 33 больных раком
ротоглотки и 3 из 6 — раком языка.
Эта же группа (Schmitt Th. et al., 1994) в 1996 г. по данным наблю-
дения 38 больных распространенным раком ротоглотки после ИОЛТ в
РОД 20 Гр (энергия электронов от 6 до 13 МэВ) отмечает безрецидивную
выживаемость через 3 года — 57 %, через 4 года — 28,5 %. Основная
причина смерти — рецидив, поздние метастазы в регионарные лимфа-
тические узлы, отдаленные метастазы и метахронные опухоли.
В 1996–1998 гг., продолжая набор материала, Sсhmitt с соавторами
имели опыт лечения 56 больных распространенным раком ротоглотки с
инфильтрацией корня языка. Доза ИОЛТ — 15–20 Гр. Из 43 больных с
первичными опухолями живы в течение двух лет 12 человек (Schmitt Th.
et al., 1996, 1998).
Группа немецких ученых из г. Фрибург (Nilles A. et al., 1994) при-
меняли ИОЛТ в дозах 15–25 Гр в самостоятельном варианте и в дозе
13–15 Гр в сочетании с послеоперационной лучевой терапией. При на-
блюдении в течение четырех лет отмечено 13 рецидивов из 15 случаев
лечения рецидивных опухолей и 2 рецидива из 18 первичных. Отмеча-
ется значительное сокращение времени лечения.
Другая группа ученых Германии (г. Ахен) (Spaeth J. et al., 1997,
1998) опубликовала результаты 5-летнего опыта применения ИОЛТ на
примере лечения 95 больных. Практически всем больным — 80 чело-
век — ИОЛТ была применена как паллиативный метод и только 15 — как
этап радикального лечения. Отмечен хороший паллиативный эффект
ИОЛТ, увеличение продолжительности жизни. Энергия применявшихся
электронов составила 5–7 МэВ, средняя доза 20 Гр.
Проводится клиническая апробация метода интраоперационной
лучевой терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной

214
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

железы. Полученные первые результаты являются обнадеживающими


(Wolt G. et al., 1995).
Гораздо меньший опыт ИОЛТ для лечения опухолей головы и шеи
по сравнению с Европой и Америкой у ученых Японии, несмотря на то
что они являются основоположниками этого метода.
В 1992–1994 гг. группа ученых из г. Окинава (Toita T., et al. 1992,
1994) опубликовала результаты ИОЛТ в самостоятельном варианте у 25
больных раком головы и шеи. Энергия электронов 6–18 МэВ, разовая
доза 10–30 Гр. Двухлетняя выживаемость в пределах зоны ИОЛТ со-
ставила 0 % для паллиативных вмешательств, 33 % для нерадикальных
и 70 % для радикальных операций.
Интраоперационная лучевая терапия опухолей головы и шеи
возможна не только посредством дистанционного воздействия. В по-
следнее время в Колумбийском университете под руководством профес-
сора Nag S. разрабатывается метод интраоперационной брахитерапии
(Haller I.R. et al., 1996, Nag S. et al., 1996, 1998).
Основными показаниями для проведения интраоперационной
брахитерапии являются рецидивные опухоли головы и шеи, располо-
женные на анатомических участках, недоступных интраоперационной
дистанционной терапии. В настоящее время пролечено 29 больных.
Суммарная доза 7,5–12,5 Гр. Отмечено 67 % выживаемости при наблю-
дении в течение 21 месяца.
Таким образом, в идеологии применения интраоперационной
лучевой терапии опухолей головы и шеи сложились четыре направле-
ния:
1. Облучение мобилизованных хирургическим путем неудалимых
опухолей. Этот вариант использовался в 1940-х гг.
2. Облучение макроскопически определяемых неудаленных остат-
ков опухоли после нерадикальной операции.
3. Облучение ложа опухоли после хирургического вмешательства,
но при наличии микроскопически определяемых остатков опу-
холи.
4. Облучение ложа опухоли после радикальной операции без
микроскопически определяемых участков опухоли.
В свете успехов в развитии современных средств облучения пер-
вый вариант представляет сегодня лишь исторический интерес. Вто-
рой вариант в связи с его заведомой паллиативностью имеет и будет
иметь в дальнейшем все более ограниченное применение. Кроме того,
по мнению Fruman S.B. и соавторов (1989), интраоперационное об-
лучение нерезектабельных участков опухоли в зоне крупных сосудов

215
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

значительно повышает количество аррозивных кровотечений, а потому


является нецелесообразным.
Невысокая эффективность третьего направления хорошо обосно-
вана в работах Garret P., Rate W., Spaeth I. и др.
Опыт применения ИОЛТ в четвертом, наиболее оптимальном,
случае весьма невелик — Nag S., Schnitt Th. Мировой опыт не превы-
шает нескольких сотен пролеченных больных. Частично это связано с
новизной метода, а большей частью — с огромными технологическими
трудностями применения ИОЛТ на линейных ускорителях.
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые
в лечении опухолей головы и шеи с применением ИОЛТ, остается ряд
нерешенных вопросов. Не отработаны показания к данному виду ле-
чения, не определены его преимущества и недостатки, место и роль в
многообразии методов лечения больных с опухолями головы и шеи.
Однако набор клинического материала сдерживается огромными
технологическими трудностями применения интраоперационной луче-
вой терапии в лечении опухолей головы и шеи на линейных ускорите-
лях. Это связано с необходимостью либо разворачивать операционную
в каньоне ускорителя, либо транспортировать туда больного из обычной
операционной, что влечет за собой нарушение стерильности, большие
затраты времени и т.д. Кроме того, огромное сдерживающее значение
в развитии ИОЛТ при опухолях головы и шеи имеют особенности ане-
стезиологического обеспечения операций на голове и шеи.
Необходима новая врачебная технология интраоперационной лу-
чевой терапии, которая позволит избежать указанных ограничений.
В НИИ онкологии ТНЦ РАМН в течение ряда лет велись клини-
ческие исследования по применению ИОЛТ в лечении опухолей, в том
числе и с локализацией в области головы и шеи. С этой целью приме-
нялся бетатрон МИБ-6Э с энергией электронов 6 МэВ, созданный на
базе малогабаритного бетатрона ПМБ-6. Основными преимуществами
малогабаритного бетатрона являются его малая масса и габариты, низ-
кая стоимость, возможность применения непосредственно в операци-
онной. Облучение в операционной не требует транспортировки боль-
ного, а возможность беспрепятственного перемещения в пространстве
позволяет производить жесткую стыковку бетатрона с коллиматором
без применения адаптера для облучения практически любой области
головы и шеи. Диапазон перемещения обычного операционного стола
вполне достаточен для обеспечения окончательной ориентировки кол-
лиматора.
Вместе с тем реальные преимущества одной методики или ме-
тода над другим можно определить только при наличии значительно
216
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

большего числа наблюдений. В связи с этим необходимо дальнейшее


изучение вопросов применения интраоперационной лучевой терапии
при комбинированном лечении опухолей головы и шеи.

Комбинированное лечение с использованием интраоперационной


лучевой терапии получили 96 больных с опухолями орофарингеальной
локализации. Из указанного числа больных мужчин было 82 пациента
(85,4 %), женщин — 14 (14,6 %) (табл. 27).
Таблица 27
Распределение больных по полу и возрасту, абс. ч. (<%)
Возрастной интервал
Пол Всего больных
до 40 40–49 50–59 60–70
Мужской 82 (85,4) 3 (3,1) 20 (20,8) 35 (36,4) 24 (25,0)
Женский 14 (14,6) 0 4 (4,1) 8 (8,3) 2 (2,0)
Итого 96 (100) 3 (3,1) 24 (25,0) 43 (44,7) 26 (27,0)

Возраст больных — от 34 до 70 лет. Основное число пролечен-


ных больных находилось в возрасте 50–59 лет (44,7 %).Из общего числа
больных 70 пациентов (72,9 %) страдали первичными местно распро-
страненными опухолями орофарингеальной области (табл. 28). Из них
преобладали больные раком языка — 27 пациентов (38,5 %) и дна поло-
сти рта — 25 пациентов (35,7 %). Меньшее число составляли больные с
локализацией опухоли в ротоглотке — 16 (23 %) и по одному больному с
поражением слизистой щеки и твердого нёба. Также 26 больных (27,1 %)
подвергались лечению по поводу метастатического поражения лимфо-
узлов шеи при излеченной первичной орофарингеальной опухоли.

Таблица 28
Распределение больных по локализации опухоли, абс. ч. (<%)
Локализация опухолевого процесса
Стадия дно полости Всего
язык ротоглотка щека нёбо
рта
Т2N1-2 5 (7,1) 2 (2,8) 2 (2,8) – 1 (1,9) 9 (12,8)
Т3N0 11 (15,7) 4 (5,7) 2 (2,8) 1 (1,9) – 19 (27,1)
Т3N1-2 11 (15,7) 18 (25,7) 10 (14,2) – – 39 (55,7)
Т4N0-1 0 1 (1,4) 2 (2,8) – – 3 (4,2)
Число
27 (38,5) 25 (35,7) 16 (23) 1 (1,9) 1 (1,9) 70 (100)
больных

217
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Лечение начиналось только после получения морфологического


подтверждения диагноза. Данное исследование проведено во всех слу-
чаях, что дало возможность уточнить морфологическое строение опу-
холи у всех больных (табл. 29).

Таблица 29
Распределение больных по гистоструктуре опухоли, абс. ч. (<%)
Тип опухоли
Гистологическая Mts в л/узлы шеи
Дифференцировка Всего
структура первичная при излеченной
первичной опухоли
Высокодифф. 23 (33,3) 14 (14,5) 37 (38,5)
Плоскоклеточ-
Умереннодифф. 34 (35,4) 7 (7,3) 41 (42,7)
ный рак
Низкодифф. 12 (12,5) 4 (4,2) 16 (16,7)
Цилиндрома 1 (1,0) – 1 (1,0)
Железистый рак – 1 (1,0) 1 (1,0)
Итого 70 (72,9) 26 (27,1) 96 (100)

Представленные в табл. 29 данные свидетельствуют о преоблада-


нии плоскоклеточного рака с высокой и умеренной степенью диффе-
ренцировки — 81,2 % — как у больных с первичными опухолями, так
и в случае метастатического поражения лимфоузлов при излеченном
первичном очаге. Гистологическая структура метастазов во всех случаях
соответствовала структуре излеченной первичной опухоли.
У всех больных первичным раком орофарингеальной области про-
цесс носил местно распространенный характер — Т2-4N0-3, соответствую-
щий III А-Б, IV А стадии без признаков отдаленного метастазирования —
М0. Данные о распределении первичных опухолей по локализациям и
стадиям представлены в табл. 28. Из данных таблицы видно, что преоб-
ладающее большинство больных – 52 из 70 (74,2 %) представлено с ло-
кализацией процесса на языке – 27 случаев (38,5 %) и в области дна по-
лости рта – 25 случаев (35,7 %), преимущественно с распространенными
опухолями, соответствующими Т3N0-Т3N1-2. У больных с первичными
опухолями орофарингеальной области преобладал инфильтративно-
язвенный характер роста опухоли. Всем больным данной группы про-
ведено комбинированное лечение, включающее оперативное вмеша-
тельство, интраоперационную лучевую терапию и послеоперационную
дистанционную гамма-терапию по классической методике.
Хирургическое вмешательство при комбинированном лечении
больных первичным местно распространенным раком орофарингеальной
218
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

локализации является основным этапом, во многом определяющим


прогноз заболевания, и включает в себя два компонента:
— операция на путях регионарного метастазирования;
— операция на опухолевом очаге.
Вмешательство на путях регионарного метастазирования выпол-
нено всем 70 больным. Производилось иссечение клетчатки шеи, в
лимфоузлы которой происходит регионарное метастазирование рака
орофарингеальной локализации. Характер операций на лимфопутях
отражен в табл. 30.

Таблица 30
Характер операций на лимфопутях шеи, абс. ч. (<%)
Объем Верхний Полный Из них
Всего
Операция вариант вариант двусторонние
ФФИК шеи 19 (27,1) 46 (65,7) 65 (92,8) 8 (11,4)
Операция Крайля – 5 (7,2) 5 (7,2) –

Пациентам, у которых метастазы клинически не определялись,


осуществляли верхнее шейное иссечение клетчатки. При подвижных
метастазах проводили полное удаление клетчатки шеи с соответствую-
щей стороны. Когда метастазы были спаяны с окружающими тканями,
делали операцию Крайля. При распространенности процесса, соответ-
ствующего N2, производили фасциально-футлярное иссечение клетчатки
шеи (ФФНК) с обеих сторон. На основном опухолевом очаге операции
проводили по первичнореконструктивной, органосохранной методике,
разработанной в отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии
ТНЦ СО РАМН (Кицманюк З.Д. с соавт., 1998). Удаление опухолевого
очага осуществлялось в пределах двух и более анатомических областей
с резекцией нижней челюсти с сохранением ее непрерывности и про-
изведено у 66 больных из 70 (94,2 %) (табл. 31).

Таблица 31
Характер операций на первичной опухоли, абс. ч. (<%)
Объем С горизонтально- Резекция нижней челюсти
плоскостной резекцией с нарушением
Операция нижней челюсти непрерывности
Радикальное удаление
66 (94,2) 4 (5,8)
опухоли

219
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

У четырех больных (5,8 %) с противопоказаниями для выполнения


первично-реконструктивного хирургического вмешательства осущест-
влена типичная операция с резекцией нижней челюсти без сохранения
непрерывности.
Интраоперационная лучевая терапия на ложе первичной опухоли
проводилась всем 70 пациентам.
Больным раком языка, слизистой оболочки дна полости рта и ро-
тоглотки с распространением процесса Т2-4N0-2М0 на первом этапе ком-
бинированного лечения выполнялось радикальное оперативное вмеша-
тельство на первичном очаге и зонах регионарного метастазирования с
интраоперационной лучевой терапией быстрыми электронами энергией
6,0 МэВ малогабаритного бетатрона МИБ-6Э, расположенного непо-
средственно в операционной (рис. 70).

Рис. 70. Интраоперационная лучевая терапия бетатроном МИБ-6Э

Предлучевая подготовка осуществлялась общепринятыми мето-


дами. Окончательное суждение по поводу операбельности процесса и
решение о применении необходимых полей облучения для ИОЛТ при-
нимались непосредственно во время операции.

220
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

ИОЛТ на ложе первичной опухоли. Основанием для определения


показаний к ИОЛТ послужили данные об общности кровеносной, лим-
фатической и мышечной систем различных отделов полости рта и ро-
тоглотки и способности опухолевого процесса распространяться вдоль
мышечных волокон. С учетом этих особенностей в зависимости от лока-
лизации опухоли выявляли «зоны риска» в отношении возможного воз-
никновения рецидивов и исходя из этого определяли поля облучения.
На рис. 71 (а, б) схематично показан объем удаляемых тканей с
интраоперационной лучевой терапией при одной из встречающихся ло-
кализаций опухоли. После определения объема операции (а) произво-
дится удаление опухоли с резекцией нижней челюсти, языка, мышц дна
полости рта. На ложе опухоли проводится интраоперационная лучевая
терапия (б). Оставшаяся после резекции часть нижней челюсти из зоны
облучения исключалась, так как в резицированную ее часть включался
участок прикрепления мышц дна полости рта, опасных в отношении
рецидива, а также в целях предупреждения развития радиоостеомие-
лита.

а б
Рис. 71. Объем удаляемых тканей (А) с интраоперационной лучевой
терапией ложа опухоли (б)

При проведении ИОЛТ на ложе удаленной опухоли использо-


вали внутриротовой коллиматор. Облучение ложа первичной опухоли
показано на рис. 72. Разовая доза ИОЛТ составляла 10–14 Гр, что по
изоэффекту равняется 24,8–45 Гр стандартного курса лучевой терапии.
В большинстве случаев при планировании объема облучаемых тканей
мы стремились к полному захвату всего операционного поля в зону
ИОЛТ.
221
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

ИОЛТ на зоны регионар-


ного метастазирования. Интра-
операционная лучевая терапия
проводилась после фасциально-
футлярного иссечения клетчатки
шеи либо операции Крайля.
Основанием для такого подхода
послужило резкое уменьшение
пятилетней выживаемости, с 50–
70 %, при отсутствии регионар-
ных метастазов до 9–33 % при их
наличии, независимо от размеров
Рис. 72. Внутриротовой коллиматор
для облучения ложа первичной первичной опухоли.
опухоли Анализ неблагоприятных
исходов лечения больных с регио-
нарными метастазами рака орофарингеальной локализации показал,
что вторичные метастазы (или рецидивы метастазов) в зоне операции
реализуются в 18–22 % случав (Пачес А.И., 1988, 1997; Чойнзонов Е.Л.,
1995 и др.). Поле лучевого воздействия определялось локализацией пер-
вичной опухоли и было связано с преимущественным ее метастазиро-
ванием. Так, при локализации опухоли в средне-боковых и передних
отделах дна полости рта и языка облучалась область подчелюстных и
верхние группы лимфоузлов вдоль сосудисто-нервного пучка шеи. Когда
опухоль локализовывалась в задних отделах, облучалась область лимфо-
узлов вдоль сосудисто-нервного пучка и добавочного нерва. Киватель-
ная мышца из зоны лучевого воздействия исключалась.
Облучение зон регионар-
ного метастазирования представ-
лено на рис. 73.
Интраоперационная луче-
вая терапия проводилась через
скошенные под углом 45° алю-
миниевые коллиматоры полями
4,5×7,5 см. Разовая доза ИОЛТ —
10 Гр, что составляет по изоэф-
фекту 24,8 Гр стандартного курса
лучевой терапии фотонным из-
лучением.
В послеоперационном пе-
Рис. 73. ИОЛТ зон регионарного риоде при полном заживлении
метастазирования раны проводили дистанционную
222
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

гамма-терапию на аппарате «Рокус» на область первичной опухоли и


зоны регионарного метастазирования. Методика облучения — статиче-
ская, преимущественно с двух встречных полей в следующем режимера-
зовая очаговая доза — 2 Гр 5 раз в неделю, СОД — 30–40 Гр. Суммарная
курсовая изоэффективная доза в очаге-мишени не превышала 60 Гр.
Применение послеоперационной ДГТ показано из-за необходимости
воздействия на глубокие лимфатические узлы и мягкие ткани как ис-
точники возможного рецидивирования и метастазирования, которые в
силу особенностей глубинного распределения электронов не получили
адекватную дозу при ИОЛТ.
ИОЛТ метастазов в лимфоузлы шеи при излеченной первичной опу-
холи. Интраоперационной лучевой терапии подвергались также боль-
ные с метастатическим поражением лимфоузлов шеи при излеченной
первичной опухоли. У всех больных этой группы отмечались множе-
ственные либо единичные ограниченно смещаемые метастазы, спаян-
ные с анатомическими образованиями шеи N3. В данном случае про-
водилась, как правило, операция типа Крайля либо операция Крайля
в полном объеме. Облучению подвергалось все поле оперативного вме-
шательства.
Подобный подход обусловлен данными, полученными в ходе ана-
лиза литературы, согласно которым вторичные метастазы или рецидивы
метастазов в зоне операции
при наличии трех и бо-
лее лимфатических узлов,
а также при прорастании
капсулы узла реализуются в
70 % случаев, а двухлетний
срок переживают не более
3–5 % больных (Пачес А.И.,
Любаев В.Л., 1988).
На рис. 74 показано
поле интраоперационного
лучевого воздействия при
данном виде операции. Ин-
траоперационная лучевая
терапия проводилась через Рис. 74. Поля ИОЛТ после иссечения
алюминиевые коллиматоры клетчатки шеи
размером от 4,5–7,5 до 7×14 см, как правило, в разовой дозе 10 Гр (24,8
изоГр стандартного курса). Послеоперационный курс ДГТ не прово-
дился, так как у всех больных радиотолерантность нормальных тканей
была практически исчерпана на предыдущих этапах лечения.
223
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

На зоны регионарного метастазирования интраоперационная лу-


чевая терапия произведена у 51 больного. В 19 случаях облучение осу-
ществлялось только на ложе первичной опухоли.
Нами проанализированы ближайшие и отдаленные результаты
лечения с применением ИОЛТ местно распространенного рака оро-
фарингеальной области. Контролем служила сопоставимая по основ-
ным клиническим и прогностическим признакам группа больных, по-
лучивших лечение по схеме — операция и послеоперационный курс
дистанционной гамма-терапии в СОД 40 Гр. Все пациенты состояли на
учете в онкологическом диспансере по месту жительства.
На рис. 75. представлены кривые безрецидивной выживаемости
больных.

Рис. 75. Кумулятивная выживаемость больных без признаков рецидивов и


метастазов в зависимости от методики лечения

В группе комбинированного лечения, включающего операцию


и лучевую терапию в СОД 40 Гр, в течение двух лет после окончания
лечения живы без признаков прогрессирования опухолевого процесса
43,2±3,7 % больных. В группе с дополнительной интраоперационной лу-
чевой терапией аналогичный показатель составил 61,5±4,1 %, а трехлет-
ние результаты — 48,2±4,1 % и 53,6±6,7 % соответственно. При анализе
пятилетнего наблюдения живы без рецидивов и метастазов 23,0±6,0 %
больных с традиционной схемой лечения и 36,1±5,8 % пациентов с
включением в схему комбинированного лечения ИОЛТ. Представлен-
ные данные свидетельствуют, что наиболее часто возобновление опухо-
левого роста в группе больных, получавших комбинированное лечение
по традиционной схеме, происходит в интервале 12–24 месяцев. Основ-
ное число рецидивов и метастазов, возникших в группе с дополнитель-
ным применением ИОЛТ, наблюдается в интервале 24–36 месяцев после
окончания лечения, т.е. достигается отчетливое увеличение продолжи-
тельности безрецидивного периода.
224
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

При анализе общей кумулятивной выживаемости больных в за-


висимости от методики лечения, указанной на рис. 76, положительные
двухлетние результаты отмечены у 62,6±6,4 % больных, получивших ле-
чение по схеме: операция + ДГТ в СОД 40 Гр. При включении в схему
лечения интраоперационной лучевой терапии в аналогичные сроки
выжило 78,3±6,3 % больных. Пятилетняя выживаемость отмечена у
36,5±6,9 % и 44,4±7,7 % больных соответственно.

Рис. 76. Общая кумулятивная выживаемость больных


в зависимости от методики лечения

Как известно, у больных с местно распространенными злокаче-


ственными опухолями полости рта и ротоглотки рецидивы и метастазы
возникают в 82–85 % случаев в течение года и в 90–94 % случаев в те-
чение двух лет (Климанова Н.А., 1981; Мардалейшвили К.М., 1983; Па-
чес А.И., 1988; Чойнзонов Е.Л., 1995 и др.). Основное число умерших
больных приходится на конец первого, середину второго года, т.е. на
период 10–18 месяцев после окончания лечения. Данные наблюдения за
больными, получавшими комбинированное лечение без интраопераци-
онной лучевой терапии, согласуются с данными литературы. Основное
число развившихся рецидивов и метастазов больных в нашем исследо-
вании приходится на вторую половину третьего года наблюдения, т.е.
28–36-й месяцы после окончания лечения.
Полученные в нашем исследовании результаты согласуются с дан-
ныи W. Cardella et al. (1996), S.A. Seaward et al. (1998), S. Nag (1996,
1998) и других исследователей, применявших интраоперационную луче-
вую терапию для лечения распространенного орофарингеального рака.
Авторы также наблюдали удлинение безрецидивного периода и повы-
шение выживаемости в течение первого-второго года после окончания
лечения, без существенного различия в выживаемости после третьего
года в сравнении с больными, получившими комбинированное лечение
без ИОЛТ.
При сочетании интраоперационной лучевой и послеоперацион-
ного курса дистанционной гамма-терапии область очаг-мишень полу-
225
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

чает суммарную очаговую дозу, эквивалентную радикальной. Данные о


пятилетней выживаемости, полученные нами — 44,2 ±7,7 %, — согласу-
ются с данными D. Hamann (1989), представившего результаты лечения
аналогичных опухолевых поражений по схеме, включающей операцию и
послеоперационный курс лучевой терапии по радикальной программе.
Ее пятилетняя эффективность составляет 40–43 %.
Проведена сравнительная оценка эффективности методик комби-
нированного лечения рака орофарингеальной области с дополнитель-
ной интраоперационной лучевой терапией только на ложе первичной
опухоли и в сочетании с облучением путей регионарного метастазиро-
вания после выполнения фасциально-футлярного иссечения клетчатки
шеи. Данные отражены на рис. 77.

Рис. 77. Кумулятивная выживаемость больных


в зависимости от количества полей ИОЛТ

Как видно из представленных графиков, двухлетняя выживае-


мость больных с интраоперационным облучением только ложа опухоли
составляет 90,5±3,7 %, при облучении ложа и путей регионарного мета-
стазирования — 88,0±4,1 %. Пятилетняя выживаемость наблюдалась у
43,1±6,8 % и 44,4±7,7 % больных соответственно. Представленные дан-
ные свидетельствуют о том, что дополнительное интраоперационное
облучение путей регионарного метастазирования после выполнения
фасциально-футлярного иссечения клетчатки шеи не оказывает влия-
ния на выживаемость больных.
Таким образом, дополнение в схему комбинированного лечения
с послеоперационным курсом облучения интраоперационной лучевой
терапии позволило достичь пятилетней выживаемости у 44,2±7,7 %
больных. Это говорит о большей эффективности предложенной мето-
дики лечения.
Актуальной клинической задачей является лечение больных с
распространенным метастатическим процессом на шее (N3) при из-
леченной первичной опухоли. У всех 26 больных с метастатическим
поражением шейных лимфоузлов при излеченной первичной опухоли
226
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

распространенность процесса соответствовала N3 — ограниченно сме-


щаемый либо несмещаемый узел. Все больные данной группы на пред-
ыдущих этапах лечения получили курс лучевого лечения на зоны регио-
нарного метастазирования. Больным данной группы на первом этапе
проводилась операция типа Крайля либо операция Крайля в полном
объеме. После удаления опухоли, тщательного гемостаза и оценки ли-
нии резекции на препарате проводили интраоперационную лучевую
терапию. Послеоперационная дистанционная гамма-терапия не про-
водилась, так как у этой категории больных толерантность нормальных
тканей была практически исчерпана на предыдущих этапах лечения.
Нами прослежена выживаемость такой категории больных после
хирургического лечения с интраоперационной лучевой терапией. Соче-
тание операции Крайля с ИОЛТ позволило обеспечить выживаемость в
течение одного года у 88±6,5 % больных, двух лет — 57,2±10,3 %, трех —
36,4±10 %. До четырехлетнего рубежа дожили 6,1±5,8 % больных.
Анализу результатов лечения такой категории больных посвящено
мало работ. А.И. Пачес с соавторами (1988) показали, что из 25 боль-
ных двухлетнее излечение достигнуто только у одного. Четырем из этих
больных проведено оперативное лечение, остальным была предложена
либо паллиативная лучевая терапия, либо симптоматическое лечение.
С нашими данными согласуются данные S.B. Fruman et al. (1984),
N. Rate (1994), которые в 78,2 % случаев наблюдали отсутствие рециди-
вов в пределах поля ИОЛТ после хирургических вмешательств у анало-
гичных больных при двухлетнем сроке наблюдения. S.A. Seaward. et al.
(1998) также наблюдали выживаемость в течение двух лет у 58 % больных
после операции на лимфопутях шеи с ИОЛТ. При производстве нера-
дикальных операций эти же авторы двухлетнюю выживаемость конста-
тировали у 20 % больных. При паллиативных вмешательствах с ИОЛТ
двухлетний рубеж не пережил ни один больной.
Оценивая наши данные совместно с данными литературы, можно
отметить значительное увеличение продолжительности жизни больных
с распространенным метастатическим процессом на шее, проопери-
рованных с применением ИОЛТ, по сравнению с больными, такого
лечения не получившими.
В целях лучшего понимания показаний для применения ИОЛТ
и эффективности комбинированного метода лечения представляют
определенный интерес особенности злокачественного роста опухолей
орофарингеальной локализации. Биология опухолевого роста такова,
что уже на начальном уровне развития опухоли, в так называемой до-
клинической фазе злокачественного роста, наблюдается отделение
злокачественных клеток от первичного очага и распространение их по
227
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

лимфатической и кровеносной системам. Так, по данным Ю.А. Ше-


ломенцева, А.Н. Шипулина (1974), при поражении раковой опухолью
орофарингеальной области определяется обрыв лимфатических капил-
ляров и изменение рельефа внутриорганного лимфатического русла.
Такие изменения способствуют миграции раковых клеток через стенку
лимфатического сосуда и увеличивают вероятность их оседания на стен-
ках сосудов в непосредственной близости от первичного очага. Под-
вижная часть языка, его корень и дно полости рта представляют собой
мышечные образования с обширной кровеносной и лимфатической
сосудистой сетью. Более крупные лимфатические сосуды образуют вну-
триорганные сплетения и располагаются вдоль ветвей язычной артерии,
местами интимно спаяны с ними. Межмышечная лимфатическая сеть
языка связана с направлением мышечных и соединительнотканных во-
локон. Особенностью строения языка является большое число парных
мышц, имеющих разное направление и симметричное строение. При
распространенных опухолях, прорастающих в мышцы языка и дна по-
лости рта, фибриллярное строение этих органов способствует распро-
странению опухолевого процесса вдоль мышечных волокон (Пачес А.И.
с соавт., 1988).
При оперативных вмешательствах по поводу опухолей указанных
локализаций отмечается высокая степень жизнеспособности и прижив-
ления опухолевых клеток и их комплексов при попадании на раневую
поверхность, в другие ткани и органы с током крови и лимфы. А в
дальнейшем они становятся источником развития рецидивов — как
ранних, так и поздних.
Однократное облучение в высоких дозах, воздействуя на ткани и
рассеянные во время операции клетки опухоли и субклинические очаги,
оказывает прямое повреждающее действие на них. Этого взгляда при-
держиваются M. Abe et al. (1984, 1986), Garret et al. (1987, 1996, 1998),
D.E. Schuller et al. (1997) и многие другие авторы, использующие ИОЛТ
в лечении злокачественных опухолей. Однако лучевое воздействие, даже
достаточно интенсивное, не приводит к уничтожению всех очагов воз-
можного опухолевого роста из-за различий в степени их радиочувстви-
тельности. В нормальных тканях, подвергшихся воздействию ИОЛТ,
остаются имплантированные очаги опухоли с сублетальными повреж-
дениями различной степени. Это объясняет отодвигание сроков раз-
вития рецидивов при лечении как первичных, так и метастатических
опухолей.
Аналогичные результаты получены W. Cardella et al. (1996), Saman-
tha A. Seaward et al. (1998), Spaeth et al. (1997, 1998) и другими иссле-
дователями, занимающимися лечением распространенных опухолей
228
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè

головы и шеи с использованием ИОЛТ. Независимо от однократных


доз интраоперационной лучевой терапии в пределах 7,5–20 Гр и энергии
электронов (от 4 до 16 МэВ) отмечен резкий подъем выживаемости на
18–26-й месяцы после окончания лечения, с тенденцией к возвращению
к контрольным цифрам на 36–40-й месяцы наблюдения.
По экспериментальным данным (Шиффер И.В. с соавт., 1982),
однократное облучение тканей в дозах от 5 до 40 Гр вызывает отчетливое
подавление роста имплантированных в них клеток опухоли, сохраняя
длительное время эффект торможения, и практически не зависит от
величины дозы в указанных пределах. Таким образом, при ИОЛТ для
опухолевых клеток, рассеянных по тканям ложа удаленной опухоли,
создаются неблагоприятные условия для имплантации и развития.
С учетом этого аспекта становится логичным объяснение повышения
выживаемости больных в отдаленные, более двух лет, сроки после окон-
чания лечения. Аналогичные результаты получены S. Nag et al. (1996,
1998), Th. Schmitt. еt al. (1996, 1998). При радикальных оперативных
вмешательствах, наряду со сдвиганием сроков развития рецидивов в
первые два года, отмечали существенное увеличение процента безре-
цидивной выживаемости (до 20 %) в отдаленные сроки наблюдения
(от 36 месяцев и больше). В связи с небольшим числом клинических
наблюдений остается неясной зависимость эффекта от дозы ИОЛТ и
энергии электронов.
Таким образом, действие интраоперационной лучевой терапии
рассматривается не только как результат прямого повреждающего дей-
ствия на опухолевые клетки ионизирующего излучения. Огромное зна-
чение имеет также создание неблагоприятных условий для импланта-
ции и развития рассеянных опухолевых клеток. На наш взгляд, это два
механизма, с помощью которых происходит реализация клинического
эффекта от воздействия интраоперационной лучевой терапии.
Подводя некоторые итоги, можно сказать, что комбинирован-
ное лечение, дополненное интраоперационной лучевой терапией рас-
пространенных злокачественных новообразований орофарингеальной
локализации, способствует достижению двухлетней выживаемости у
78,3 % больных, пятилетней — у 44,4 %.
Основное число возникших рецидивов и метастазов зарегистри-
ровано в интервале 24–36 месяцев после окончания лечения. Одно-
временная интраоперационная лучевая терапия ложа опухоли и путей
регионарного метастазирования не оказывает заметного влияния на
выживаемость больных, в отличие от больных, которым проводилось
облучение только ложа опухоли.

229
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Комбинация интраоперационной лучевой терапии с операцией


Крайля при распространенном метастатическом процессе на шее у
больных с излеченной первичной опухолью позволила обеспечить двух-
летнюю выживаемость у 57,2±10,3 %. Четырехлетняя выживаемость от-
мечена только у 6,1±5,8 %.
Дополнение ИОЛТ в схему комбинированного лечения распро-
страненных опухолей указанных локализаций способствует увеличению
безрецидивного периода и кумулятивной выживаемости больных и яв-
ляется перспективным направлением комбинированного лечения при
опухолях головы и шеи. Широкое практическое внедрение этого метода
тесно связано с созданием новых радиотерапевтических средств вну-
триоперационного базирования, например, таких как Novac, Mobetron
и др.

230
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

П олученные радиобиологами данные показывают, что крупное


фракционирование дозы при воздействии электронов приводит к
большему поражению здоровых тканей. В области непосредственного
облучения возникают издавна известные неспецифические явления ги-
перемии, поражения стенок сосудов эдемой, поражение клеток, атрофия
и образование рубцов соединительной ткани, где невозможна нормаль-
ная регенерация тканей (Африкатова Л.А. 1975; Becker G., 1964).
В связи с этим особую актуальность приобретает анализ осложне-
ний, возникающих при интраоперационной лучевой терапии, поскольку
хирургическая операция вообще и в области головы и шеи в частности
сама по себе является мощным травмирующим фактором.
Дополнительное массивное единовременное облучение раны по-
сле оперативного вмешательства вносит свою лепту в развитие тканевых
нарушений, тормозя тем самым репаративные процессы.
Осложнения, связанные с ИОЛТ, можно разделить, как и при фрак-
ционированной электронной терапии, на ранние и поздние. Результаты
экспериментальных исследований показали, что ранние осложнения
связаны с острым расстройством микроциркуляции в зоне облучения
и определяют развитие в ране острых гнойно-некротических процессов
в ранние сроки после оперативного вмешательства. При микроскопии
в ранние сроки после действия излучения наблюдаются выраженные
явления вазоконстрикции мелких сосудов, вызывающее ишемию тканей
(Neu E. et al., 1997). В дальнейшем вазоконстрикция сменяется вазо-
дилатацией. Отмечается паретическое расширение капилляров, агрега-
ция эритроцитов, пропотевание сосудов, лейкоцитарная инфильтрация.
Электронно-микроскопические исследования опухолевого ложа после
ИОЛТ в дозе 30 Гр с энергией электронов 6 МэВ на 1, 3, 7 и 14-й день
после облучения показали также прямое повреждающее действие из-
лучения на эндотелий капилляров и основную мембрану, вследствие
чего нарушалась их целостность (Kobayashy V. et al., 1998). Поражение
мелких сосудов влечет за собой выраженное поражение крупных со-
судов, через нарушение функции Vasa vasorum, вызывая некроз стенок
магистральных артерий (Dubois J.B. et al., 1998).
Поздние лучевые осложнения связаны с развивающимся фибро-
зом в тканях, подвергнутых воздействию ИОЛТ. Фиброзные изменения
в тканях возникают уже на 7–14-м дне после облучения, проявляясь

231
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

усиленной продукцией коллагена (Kobayashy V. et al., 1998; Michailov M.


et al., 1998).
Китайские ученые (Wang J., et al., 1998) при исследовании изме-
нений в тканях животных, подвергшихся ИОЛТ в дозах от 20 до 30 Гр,
выявили выраженные лучевые изменения в нормальных тканях, вплоть
до появления лучевой язвы. Данные изменения были признаны невос-
станавливаемыми, а рекомендуемая доза ИОЛТ не должна превышать
20 Гр.
При анализе результатов ИОЛТ у 70 пациентов с метастатическим
поражением шеи (Spaeth J. et al., 1997) осложнения в виде незаживаю-
щих ран отмечены в восьми случаях, образование свищей — у трех, ре-
активные отеки верхней конечности — у двух пациентов. В то же время
паллиативная ИОЛТ в невысоких дозах на область добавочного нерва
при нерадикальных операциях не дает никаких серьезных осложнений
при наблюдении в течение длительного времени (Samantha A. Seaward
et al, 1998). Haller I.R. et al. (1996) отмечали осложнения в 16,8 % из 53
случаев ИОЛТ рака головы и шеи. Число осложнений прогрессивно воз-
растало с увеличением дозы ИОЛТ с 7,5 до 20 Гр. При анализе 5-летнего
опыта паллиативного применения ИОЛТ у 120 больных раком головы и
шеи (Spaeth J., 1997) в дозе 20 Гр с энергией электронов 7 МэВ ослож-
нения были отмечены в 27 случаях: 11 — отек гортани, вызвавший не-
обходимость проведения срочной трахеостомии, 8 — местный некроз
тканей, 3 — образование свищей.
В то же время (Fruman S.B. et al., 1989) при применении ИОЛТ
электронами 9 МэВ и 14 МэВ в дозе от 10 до 22,5 Гр, в среднем 13,7 Гр,
у 28 больных не отметили сколько-нибудь выраженного роста числа по-
слеоперационных осложнений по сравнению с одной только операцией.
Только в одном случае произошло острое нагноение подкожной клет-
чатки. Однако в отдаленном периоде они зарегистрировали несколько
случаев периферической нейропатии, случай кровотечения, не связан-
ный с прогрессированием опухоли, и один случай образования позднего
свища. При анализе результатов лечения 60 больных раком языка и ро-
тоглотки с применением ИОЛТ электронами от 6 до 14 МэВ в дозах от
13 до 25 Гр (Schmitt Th. et al., 1994) через 14–15 месяцев после лечения
отмечен случай гортанного некроза с последующей ларингэктомией и
случай фарингеального фиброза. Американские авторы (Garret P. et al.,
1994; Schuller D.F. et al., 1997) при применении ИОЛТ электронами
4–5 МэВ в дозе 15–20 Гр у 30 больных раком полости рта и ротоглотки
отметили 2 смертных случая в послеоперационном периоде.
При ИОЛТ опухолей основания черепа электронами 6–9 МэВ в
дозе 15 Гр у 40 больных отмечался один случай субдуральной гематомы,
232
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

два случая ликвореи и в большом числе случаев серьезная головная боль.


Также отмечен один смертный случай, связанный с ИОЛТ (Nag S. et al.,
1997).
Адъювантная интраоперационная лучевая терапия в дозе от 14 до
20 Гр электронами энергией 9 МэВ у 42 пациентов с высоким риском
рецидива рака головы и шеи вызвала острые осложнения, связанные с
ИОЛТ в 14 % случаев (Coleman C.W. et al., 1997).
Группа ученых из Японии (Toita T. et al., 1992, 1994) применяя
электроны 6–18 МэВ в дозах 10–30 Гр у 25 больных раком головы и шеи
отметила в течение двухлетнего периода наблюдений 32,8 % осложнений
и среди них такие сложные и тяжелые, как некроз кости (нижняя че-
люсть) — 4 случая и кровотечения из сонной артерии — 3 случая. Число
осложнений резко увеличилось при увеличении дозы ИОЛТ до 20 Гр
и более. Вследствие этого они рекомендуют проводить ИОЛТ невысо-
кими дозами с последующей адекватной послеоперационной лучевой
терапией.
Испанские ученые (Aifonso E.R. et al., 1997) высокие дозы ИОЛТ
(свыше 20 Гр) характеризуют синдромом переоблучения. На примере
восьми случаев облучения шеи у семи больных отмечено развитие вы-
раженного миелита (87,5 %). Морфологические исследования у умерших
пациентов показали выраженные изменения в белом веществе нервных
волокон в виде отека и некроза. В отдаленном периоде — изменения
характеризовались как облитерирующий васкулит.
Позже американские ученые (Samantha A. Seaward et al., 1998),
применяя электроны энергией 6 МэВ в разовой очаговой дозе 14 Гр при
лечении метастатических опухолей шеи, отметили развитие послеопе-
рационных осложнений, связанных с ИОЛТ в 17 % случаев.
Проанализированы сводные отдаленные результаты лечения 385
больных, из них 21 больной с опухолями головы и шеи, пролеченных в
клиниках Сан-Франциско и Мадрида (Santos M. et al., 1998), которые
получили ИОЛТ в дозе от 8 до 20 Гр (среднее 15 Гр) с последующей
лучевой терапией в дозе 46–50 Гр. Разного рода осложнения возникли у
43 % больных. Ранние осложнения, связанные с проведением ИОЛТ, от-
мечены в 51 % случаев, из них 32 % осложнений трактовались как сред-
ней тяжести или тяжелые, в 1 % случаев имелся летальный исход. У 49 %
пациентов отмечены поздние умеренные или серьезные осложнения.
Японские ученые (Kobayashy M. et al, 1998) отмечают, что дозы
20–30 Гр электронами 12 МэВ вызывают в отдаленном периоде выра-
женную плексалгию, в костях позвоночника — выраженные явления
остеопороза вплоть до компрессионного перелома позвонков при от-
сутствии их метастатического поражения.
233
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Достаточно высокие дозы ИОЛТ, вызывая в отдаленном периоде


осложнения различной степени выраженности и тяжести, приводят
также к таким тяжелым осложнениям как лучевой рак. При анализе
195 случаев (из них у 16 с опухолями головы и шеи) долго живущих па-
циентов с ИОЛТ в анамнезе (в диапазоне 55–162 месяца) (Peubla F. et al,
1998) отметили развитие нового рака в зоне облучения в 3 % случаев,
и в 2 % — очень поздние рецидивы, условно расцененные как новая
опухоль.
Таким образом, по мнению многих авторов, при лечении опухолей
головы и шеи с применением ИОЛТ повышение дозы свыше 13,5–15 Гр
приводит к резкому увеличению числа осложнений.
Воздействие электронами низких энергий — 4–6 МэВ — вызывает
повышение числа ранних острых реакций, попадающих в зону облуче-
ния тканей. Это вызывает утяжеление течения послеоперационного пе-
риода и развитие связанных с этим осложнений гнойно-некротического
характера.
Применение электронов высоких энергий — 9–14 МэВ — не ока-
зывает существенного влияния на течение раннего послеоперацион-
ного периода, вызывая при этом развитие в дальнейшем поздних на-
рушений — фиброза подлежащих тканей, периферической невропатии,
недостаточности стенки магистральных сосудов, образование лучевого
рака.
В связи с этим в целях предотвращения возникновения осложне-
ний, связанных с проведением ИОЛТ, целесообразно применять невы-
сокие единовременные дозы — 10–13 Гр — с последующей адекватной
послеоперационной дистанционной лучевой терапией.
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые
в лечении опухолей головы и шеи с применением ИОЛТ, остается ряд
нерешенных вопросов. Мировой опыт лечения злокачественных ново-
образований указанной локализации не превышает нескольких сотен
больных. Применение малогабаритного бетатрона МИБ-6Э находится
в стадии клинической апробации. Не определены его преимущества и
недостатки, место и роль в многообразии методов лечения больных с
опухолями. Не изучены особенности течения послеоперационного пе-
риода, величины однократных доз электронного излучения. Реальное
решение этих вопросов возможно только при наличии большего кли-
нического опыта.

Особенности течения послеоперационного периода. Одно из условий


любого дополнительного воздействия на организм больного перед или
во время операции — не повысить степень хирургического риска. Это
234
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

актуально и для интраоперационной лучевой терапии, когда обшир-


ное и травматическое оперативное вмешательство дополняется высокой
однократной дозой ионизирующего излучения. В связи с этим изучались
клинические особенности течения послеоперационного периода и ча-
стота осложнений у данного контингента больных.
Интраоперационная лучевая терапия проводилась разовыми оча-
говыми дозами 10 Гр и 14 Гр, что составляет по изоэффекту 24,8 Гр и
46 Гр стандартного курса фотонной терапии.
В табл. 3.32 отражены дозы интраоперационной лучевой терапии и
зоны воздействия. Из 70 больных первичным раком орофарингеальной
области облучение ложа в полости рта однократной дозой 10 Гр прове-
дено 57 больным. Доза 14 Гр для этих же целей применена в 13 случаях.
Одновременно с полостью рта проведена интраоперационная лучевая
терапия зон регионарного метастазирования со стороны патологиче-
ского очага в дозе 10 Гр у 51 больного с подтвержденным метастати-
ческим поражением лимфоузлов. У трех из 51 больного произведено
двустороннее облучение. У 26 больных с метастатическим поражением
лимфоузлов шеи при излеченной первичной опухоли после операции
Крайля проведена ИОЛТ в разовой дозе 10 Гр в 25 случаях, и у одного
пациента применена разовая доза 14 Гр.

Таблица 32
Дозы ИОЛТ в зависимости от облучаемой области
Облучаемая Лимфоузлы шеи
Дозы область Полость рта на стороне без облучения
ИОЛТ, Гр первичного очага первичного очага
51 (из них 3 с
10 57 25
двух сторон)
14 13 – 1
Итого 70 51 26

Непосредственно после облучения в зоне лучевого воздействия


отмечалось повышенное кровенаполнение сосудов и отечность тканей.
На завершающем этапе операции проводили туалет раны и накладывали
швы. Всем больным в раннем послеоперационном периоде проводили
антибактериальную, дезинтоксикационную, обезболивающую терапию,
в некоторых случаях делали переливание крови, плазмы.
Нами изучен характер заживления послеоперационных ран у 48
больных после ИОЛТ в дозе 10 Гр и у 14 больных в дозе 14 Гр. При
интраоперационной лучевой терапии в дозе 10 Гр заживление ран
235
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

первичным натяжением завершилось у 34 (71,5 %), вторичным — у 14


больных (28,5 %). При дозе ИОЛТ 14 Гр заживление вторичным натяже-
нием отмечено у 12 из 14 больных (85,7 %). Учитывая течение раневого
процесса по двум направлениям — заживление первичным и вторичным
натяжением, — прослежены особенности их клинического течения.

Заживление первичным натяжением. В области оперативного вме-


шательства больные предъявляли жалобы на боли, которые носили
ноющий характер, были более интенсивными, чем после обычного
оперативного вмешательства, и сохраняясь в течение 4–5 дней. Тем-
пературная реакция более выражена. В большинстве случав в течение
первых трех суток температура тела держалась на уровне 38–38,5°С. При
неосложненном течении температура тела начинала снижаться на 4–5-е
сутки и еще в течение 5–6 дней сохранялась субфебрильная температура
(36,8– 37,2°С).
На первые сутки после операции обычно отмечались увеличение
СОЭ до 35–40 мм/ч, повышение числа лейкоцитов, умеренный сдвиг
лейкоцитарной формулы влево. На 5–6-е сутки определялось снижение
СОЭ и лейкоцитоза. К концу заживления (на 10–12-е сутки) формула
крови обычно нормализовывалась. Сохранялось незначительное увели-
чение СОЭ до 12–15 мм/час при полном заживлении раны.
После ИОЛТ местные изменения в окружности раны были осо-
бенно выражены на 2–3-и сутки после операции и проявлялись вы-
раженным отеком, гиперемией и инфильтрацией тканей. Гиперемия и
отечность разрешались быстро, в течение 3–4 суток, параллельно со
снижением температуры тела. Однако инфильтрация тканей нередко
бывала обширной и сохранялась длительное время (7–8 дней). Часто
инфильтрация тканей наблюдалась и после снятия швов. Однако допол-
нительных лечебных воздействий применять не приходилось. Обычно в
течение 2,5–3 недель такие инфильтраты медленно рассасывались без
развития осложнений.
В первые 2–3 суток по дренажу отходило умеренное количество
серозно-геморрагического отделяемого, затем отделяемое принимало
серозный характер. Это обстоятельство заставляло нас задерживать в
ране выпускник на 2–3 суток больше, по сравнению с течением ране-
вого процесса в стандартных условиях. Повышенная экссудация тканей
расценивалась как естественная реакция на однократное лучевое воз-
действие в дозе 10–14 Гр.
Течение заживления первичным натяжением у больных с ИОЛТ
на область шейных метастазов при излеченном первичном очаге также
имело свои особенности. На 13–15-е сутки после операции, или на 2–4-е
236
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

сутки после снятия швов, среди полного благополучия и состоятельного


шва у восьми больных из 26 наблюдалось расхождение краев раны без
признаков нагноения. Образовывалась открытая рана с незначительным
фибринозным налетом и большим количеством серозного отделяемого.
На дне раны имелись островки вялых бледных грануляций. В дальней-
шем происходило медленное заживление через гранулирование по типу
заживления раны вторичным натяжением.
Эта особенность течения послеоперационного периода была свя-
зана с тем, что ранее больные получили на зону лимфоузлов дистан-
ционную лучевую терапию в дозе не менее 40 Гр, что сказалось на ак-
тивности репарационных процессов нормальных тканей. Описанные
нарушения напоминают трофические расстройства, характерные для
отдаленных последствий лучевого воздействия.
В целом регенерация раны, динамика температуры, СОЭ, лейко-
цитоза в условиях применения ИОЛТ при заживлении первичным на-
тяжением существенно не отличалась от течения раневого процесса при
одном только хирургическом вмешательстве. Отмечалась выраженная
инфильтративно-экссудативная реакция тканей в ответ на массивное
лучевое воздействие с незначительным сдвигом в сроках заживления,
нормализация показателей температуры, СОЭ и лейкоцитоза.

Заживление раны вторичным натяжением. Первые два-три дня тече-


ние послеоперационного периода происходило так же, как при заживле-
нии первичным натяжением. В связи с развитием осложнений сохраня-
лись и усиливались боли в послеоперационной ране. Температура тела
не снижалась, продолжала держаться достаточно высокой (38–39°С).
Параллельно с подъемом температуры ускорялась СОЭ, усиливался
лейкоцитоз. На 5–6-е сутки их значения превышали показатели, на-
блюдаемые при нормальном течении процесса.
Особенно были выражены местные изменения тканей. В обла-
сти оперативного вмешательства наблюдались выраженный отек, ги-
перемия, инфильтрация тканей. При ревизии раны путем разведения
швов появлялось обильное гнойно-геморрагическое отделяемое по
типу нагноившейся гематомы. В данном случае производили широкое
разведение краев раны с ревизией и обработкой перекисью водорода
и антисептиками. После вскрытия нагноившейся раны уменьшались
температура тела, СОЭ, лейкоцитоз. Местно наблюдалась активная про-
дукция серозно-гнойного с геморрагическим оттенком отделяемого и
образование некроза.
В дальнейшем течение раневого процесса приобретает свои осо-
бенности в зависимости от дозы ИОЛТ. При дозе интраоперационной
237
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

лучевой терапии 10 Гр в течение 5–6 суток после вскрытия происходит


четкая воспалительная демаркация очага поражения, который ограни-
чен, как правило, полями лучевого воздействия. Наступает отторжение
нежизнеспособных тканей, и к 10–12-м суткам рана очищается, коли-
чество отделяемого резко уменьшается. Постепенно разрастаются гра-
нуляции, заполняя всю полость раны, — наступает фаза регенерации.
Происходит активная эпителизация раны. Температура тела в это время,
как правило, нормализуется, реже держится на субфебрильных цифрах.
СОЭ и лейкоцитоз также имеют тенденцию к нормализации.
При дозе ИОЛТ 14 Гр на 5–6-е сутки после вскрытия и дрениро-
вания раны характерны выраженные воспалительные изменения краев
и стенок раны: отечность, гиперемия кожи, прогрессирующая инфиль-
трация тканей, болезненность при пальпации. Отмечается наличие бо-
лезненных инфильтратов без четких границ за пределами поля лучевого
воздействия. Прогрессированию местного гнойно-воспалительного
процесса сопутствует общая реакция организма. Клинически это вы-
ражается в ухудшении самочувствия, усилении болей в области раны,
стойких повышениях температуры тела, характерных изменениях по-
казателей крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной
формулы влево). Поверхность и стенки раны покрыты сплошным
фибринозно-гнойным налетом, определяются участки очевидного не-
кроза. Наблюдается выраженное гноетечение. Даже при обеспечении
достаточного оттока не происходит отчетливой демаркации. Зона не-
кроза крайне обширна, нечетко определяются границы с жизнеспособ-
ными тканями, имеются выраженные перифокальные изменения. Дли-
тельность течения стадии очищения раны затягивается на 2–2,5 недели.
По мере отторжения погибших тканей появляются отдельные островки
вялых грануляций, постепенно покрывающих стенки раны. Понемногу
нормализуются показатели температуры тела, СОЭ, лейкоцитоза. После
очищения рана вступает в фазу регенерации. Характерным признаком
является длительное ее течение до полной эпителизации раны.
Осложнения в виде гнойно-некротического процесса вызывали
несостоятельность швов в области слизистой дна полости рта и глотки
и приводили в дальнейшем к образованию оро-, фарингосвищей, стом
и других осложнений.
Характер местных осложнений при заживлении ран вторичным
натяжением отражен в табл. 33. Из данных таблицы видно, что интрао-
перационная лучевая терапия в дозе 14 Гр вызывает тяжелые гнойно-
некротические осложнения, которые заканчиваются формированием
оро-, фарингостом.

238
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

Таблица 33
Характер осложнений при заживлении вторичным натяжением,
абс. ч. (<%)
Доза ИОЛТ
Осложнения
10 Гр 14 Гр
Нагноение, некроз 13 (16,1) –
Оро-, фарингосвищи 6 (7,4) –
Оро-, фарингостомы – 11 (78,5)
Аррозивное кровотечение – 1 (7,2)
Итого 23 (28,5) 12 (85,7)

Выраженный некротический процесс привел в одном случае к раз-


витию аррозивного кровотечения, закончившегося смертью больного.
Из 23 случаев развития осложнений при ИОЛТ в дозе 10 Гр — 13 (16,1 %)
закончились нагноением без формирования более тяжелых осложне-
ний — оро-, фарингосвищей и стом. Эти осложнения отмечены у 6
(7,4 %) и 4 (5,0 %) больных соответственно.
В число осложнений при ИОЛТ 10 Гр не было включено 4 случая
образования гематом, которые были успешно дренированы без разведе-
ния краев раны и поэтому отнесены в группу с заживлением первичным
натяжением.
При анализе осложнений общего характера не было выявлено за-
метного влияния дозы интраоперационного облучения на частоту раз-
вития данных осложнений. Характер общих осложнений у больных по-
сле ИОЛТ показан в табл. 34. Острый трахеобронхит развился у 7 из 82
больных, получивших облучение в дозе 10 Гр, и у одного больного из 14
с дозой 14 Гр. Аспирационная пневмония развилась у пяти и двух боль-
ных соответственно. Однако в группе больных с разовой дозой облуче-
ния 10 Гр в одном случае, на фоне сахарного диабета, аспирационная
пневмония приобрела деструктивный характер, трансформировавшись
в абсцедирующую пневмонию, и привела к смерти больного.
Таблица 34
Характер общих осложнений при ИОЛТ, абс. ч.
Доза ИОЛТ
Осложнения
10 Гр 14 Гр
Трахеобронхит 7 1
Аспирационная пневмония 5 2
Итого 13 3

239
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Таким образом, наш клинический опыт применения интраопера-


ционной лучевой терапии опухолей головы и шеи в разовой очаговой
дозе 10–14 Гр свидетельствует, что дополнительное единовременное
лучевое воздействие оказывает существенное влияние на течение ра-
невого процесса. В случае заживления раны первичным натяжением
отмечена повышенная экссудативно-инфильтративная реакция нор-
мальных тканей с удлинением сроков нормальной регенерации. При-
менение интраоперационной лучевой терапии увеличивает процент
послеоперационных осложнений. Заживление ран вторичным натяже-
нием отмечено у 28,5 % больных, получивших ИОЛТ в дозе 10 Гр, и у
85,7 % больных, получивших облучение в дозе 14 Гр. Этот показатель
при выполнении операций аналогичного объема в отделении опухолей
головы и шеи НИИ онкологии ТНЦСО РАМН, но без дополнительного
лучевого воздействия составляет 18,5 % (Шишкин А.А., 1992; Кицма-
нюк З.Д. с соавт., 1998).
Анализ динамики раневого процесса при вторичном заживлении
выявил нормальную регенерацию осложненной раны с незначитель-
ным удлинением ее сроков в случае разовой дозы облучения 10 Гр. При
дозе облучения 14 Гр отмечены выраженные альтеративные изменения
в ране, которые обусловливают общее течение послеоперационного пе-
риода по типу токсико-резорбтивной лихорадки. Отмечено замедление
репаративных процессов в ране.
Развитие осложнений в послеоперационной ране обусловлено, как
правило, несколькими факторами (Кузин М.Н., 1992):
— обширная травма окружающих тканей и выраженные воспали-
тельные изменения в них;
— наличие в ране участков некроза, гематомы и сгустков крови;
— высокое содержание микробных тел;
— нарушение общего состояния организма.
При оперативных вмешательствах по поводу злокачественных
опухолей органов полости рта и ротоглотки присутствуют все эти фак-
торы: обширные операции по типу расширенно-комбинированных,
выраженное параканкрозное воспаление в тканях дна полости рта и
языка, высокое содержание бактериальной флоры в полости рта, сни-
жение защитных сил организма при наличии обширного местно рас-
пространенного ракового процесса.
Применение однократного высокодозного лучевого воздействия
является еще одним дополнительным отрицательным фактором, ухуд-
шающим условия нормальной регенерации. При воздействии интрао-
перационной лучевой терапии значительно усиливается инфильтрация
тканей, экссудация в рану крови и тканевой жидкости. Немаловажное
240
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

влияние на раневой процесс оказывает и особенность дозного распре-


деления электронного излучения. Дозный максимум излучения фор-
мируется в поверхностных слоях тканей, составляющих стенки раны
(Becker J., 1961). Высокие дозы излучения вызывают острые расстрой-
ства микроциркуляции, характерные для острых лучевых реакций, утя-
желяя тем самым течение раневого процесса (Dubois J.B. et al., 1998;
Kobajashy M., 1998). Доза ИОЛТ в 14 Гр превышает пределы радиотоле-
рантности нормальных тканей, вызывая в них выраженные изменения,
резко осложняющие течение раневого процесса.
Наши данные по развитию осложнений согласуются с данными
других исследователей, использующих в лечении больных опухолями
головы и шеи интраоперационную лучевую терапию электронами низ-
ких энергий (4–6 МэВ) (Toita T. et al., 1992, 1994; Haller J.R. et al., 1996;
Coleman C.W. et al., 1997; Santos M. et al., 1998; Schuller D.E. et al., 1998).
Эти исследователи также отмечали резкое увеличение числа осложне-
ний при увеличении дозы ИОЛТ на область головы и шеи с 7,5–8 до
20 Гр. В связи с этим диапазон рекомендуемых ими доз при использова-
нии электронов невысоких энергий не превышает 10–12 Гр. Снижение
толерантности нормальных тканей после проведенной ранее лучевой
терапии, особенно превышающей дозу 40 Гр, вызывает расхождение
краев, казалось бы, нормально зажившей шейной раны у больных после
операций с ИОЛТ по поводу метастатического поражения лимфоузлов
шеи при излеченном первичном очаге. В облученных ранее тканях идут
активные процессы образования рубцовой ткани, происходит наруше-
ние трофики, характерное для отдаленных лучевых последствий (Барды-
чев М.С., 1985). Поэтому даже доза ИОЛТ в 10 Гр вызывает декомпен-
сацию репаративных способностей облученных тканей. Местные ткани
не справляются с поставленной перед ними задачей, наступают трофи-
ческие нарушения с развитием описанных осложнений. Аналогичные
результаты получили Spaeth J. Et al. (1997, 1998), Fruman S.B. et al. (1998),
Santos M. et al. (1998) и др. В связи с этим Samantha A. Seaward et al.
(1998) рекомендуют при проведении ИОЛТ применять невысокие дозы
с целью в последующем избежать развития осложнений.
Одним из достоинств электронного излучения является малая ин-
тегральная доза, даже при достаточно высоких уровнях очаговых доз.
Эта особенность и определяет почти одинаковую частоту осложнений
общего характера — трахеобронхитов и пневмоний — у больных с раз-
личными дозами ИОЛТ.
Из сказанного можно сделать следующие выводы: при использова-
нии электронного излучения энергией 6 МэВ доза ИОЛТ в 10 Гр опти-
мальна для лечения опухолей головы и шеи, являясь канцерицидной
241
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

дозой, не вызывающей значительного роста послеоперационных ослож-


нений. Доза ИОЛТ 14 Гр вызывает резкое увеличение числа послеопе-
рационных осложнений.

Профилактика послеоперационных осложнений при ИОЛТ. В по-


следнее время в практическую медицину внедряется метод низкоин-
тенсивного лазерного облучения для профилактики и лечения многих
заболеваний. Однако до последнего времени данный метод не приме-
нялся для лечения онкологических больных в связи с опасением вы-
звать стимуляцию опухолевого роста. Только в 1980-е годы вышел ряд
экспериментальных (Сенин В.М. с соавт., 1984; Иванов А.В., 1986 и
др.) и клинических (Купин В.И. с соавт., 1984, 1989; Клименков А.А.
с соавт., 1984 и др.) работ, фактически снявших запрет на применение
низкоэнергетических лазеров в онкологии. Полученные данные свиде-
тельствуют, что низкоинтенсивное лазерное излучение в определенных
параметрах не только не стимулирует, а в ряде случаев и подавляет про-
цессы роста и метастазирования опухолей. Среди множества методов и
средств лазерной терапии для профилактики и лечения раневых ослож-
нений определенная роль отводится внутрисосудистому лазерному об-
лучению крови. Для обеспечения неосложненного течения раневого
процесса наиболее эффективным является опосредованное влияние
лазерного излучения через кровь, выполняющую в организме роль ин-
тегрирующей среды.
Метод внутрисосудистого лазерного облучения крови (ВЛОК) на-
шел широкое применение в лечении различных гнойно-септических за-
болеваний и их осложнений (Гамалея Н.Ф. с соавт., 1988; Куртенок Л.Г.
с соавт., 1990 и др.). В последнее время появился ряд работ, посвящен-
ных использованию внутрисосудистого лазерного облучения крови в
комплексе с лучевой терапией, гипертермией, химиотерапией при ле-
чении онкологических больных (Гамалея Н.Ф. с соавт., 1989; Михал-
кин И.А. с соавт., 1989 и др.). Однако работ, посвященных применению
ВЛОК для профилактики раневых осложнений у больных опухолями
головы и шеи, крайне мало (Дёмочко В.Б., 1991; Кицманюк З.Д. с соавт.,
1992, 1998). Применение внутрисосудистого лазерного облучения крови
в раннем послеоперационном периоде у больных с местно распростра-
ненным раком гортани, глотки, полости рта позволило сократить число
гнойно-некротических осложнений с 68,0 до 38,9 %, образование оро-,
фарингосвищей и стом с 50 до 24,4 %. Заживление послеоперационных
ран первичным натяжением у больных с предшествующей лучевой те-
рапией в дозах свыше 40 Гр под действием ВЛОК увеличилось с 27,3 до
58,8 %. Авторы отмечают благоприятное действие этого метода лазерного
242
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

воздействия на гемопоэз, иммунную систему, общее состояние больных.


Уменьшаются сроки заживления ран, реабилитации больных. Все это
открывает перспективу для использования лазерного облучения крови
в онкологии для профилактики послеоперационных осложнений. Этот
момент является очень важным, так как при комбинированном лечении
с использованием ИОЛТ распространенных опухолей орофарингеаль-
ной области изначально присутствуют факторы, определяющие небла-
гоприятное течение послеоперационного периода: сочетание большого
травматичного оперативного вмешательства с большой однократной
дозой лучевой терапии. Вместе с тем немногочисленные клинические
данные не позволяют сделать однозначный вывод об эффективности
ИОЛТ.
Под нашим наблюдением находилось 34 пациента, которым в ран-
ние сроки после интраоперационной лучевой терапии в качестве меры
профилактики послеопе-
рационных осложнений
проводилось внутрисо-
судистое лазерное облу-
чение крови с помощью
специальной установки
(рис. 78).

1 – гелий-неоновый лазер
ЛГ-75, блок питания; 2 – га-
зоразрядная трубка; 3 – блок
ввода излучения в световод;
4 – кварцевый моноволокон-
ный световод типа КП-200;
5 – блок ввода световода в
кровеносное русло

Рис. 78. Схема установки для внутрисосудистого лазерного облучения крови

Техническая характеристика установки


Тип лазера ................................................................................. ЛГ-75
Длина волны излучения, нм ..................................................... 632,8
Расходимость излучения, мрад ........................................................3
Выходная мощность, мВт ................................................................5
Режим работы ............................................................. непрерывный
Общее пропускание световода .....................................................0,7
Диаметр выходного торца световода, мм ....................................0,2
Диаметр наружной оболочки световода, мм ..................................1
243
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Конструктивной особенностью данной установки является блок


ввода излучения в световод (3), включающий специально обработанный
входной торец световода, закрепленный в кварцевом капилляре. Такая
технология подготовки и закрепления торца позволяет обеспечить не-
обходимую стабильность положения торца и высокую эффективность
ввода излучения (Аршинов Ю.Ф., 1997). Излучение лазера (2) направ-
ляется в блок ввода излучения (3), предназначенного для согласования
апертур лазерного пучка и моноволоконного световода (4) в целях обе-
спечения оптимальных условий распространения оптической волны по
волокну, соответствующих минимуму потерь. Далее, пройдя по волокну,
излучение выходит через плоский выходной торец световода, находя-
щийся непосредственно в кровеносном русле. Блок ввода световода в
кровеносную систему (5) служит для обеспечения условий герметич-
ности и стерильности при проведении процедуры.
На рис. 79 изображен блок
ввода излучения, находящийся
в кубитальной вене. Снаружи
он фиксируется медицинским
пластырем к коже предплечья.
Выходное излучение имеет мак-
симальную плотность мощности
в плоскости выходного торца
световода и убывает с расстоя-
нием по закону ~ 1/R2, где R —
расстояние от торца до точки
Рис. 79. Внутрисосудистое лазерное
облучение крови наблюдения (Борн М. с соавт.,
1970). Следовательно, эффектив-
ность воздействия максимальная в непосредственной близости от торца
световода, где энергетические параметры легко контролируются. Для
определения абсолютных значений энергетических параметров уста-
новки проводится измерение мощности на выходе световода с помощью
стандартного измерителя мощности лазерного излучения ИМО-2. Плот-
ность мощности в плоскости выходного торца световода рассчитывается
по формуле Р = 4Р/ПД2, где Р — измеренная мощность; Д — диаметр
выходного торца световода (Вейнберг В.Б. с соавт., 1977).
У всех больных внутрисосудистое лазерное облучение крови на-
чиналось в первый день, сразу же после оперативного вмешательства,
и проводилось ежедневно в течение 3–4 суток. Время воздействия —
30 мин.
Группой контроля служили больные после операции с при-
менением интраоперационной лучевой терапии, но без лазерного
244
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

воздействия. Поскольку методика хирургического вмешательства, дозы


лучевого воздействия и методика ведения послеоперационного периода
в обеих группах были практически одинаковыми, то наблюдаемые из-
менения связывали с внутривенным лазерным воздействием. Оцени-
вались динамика общей реакции организма, местное течение раневого
процесса, число гнойно-некротических осложнений.
По сравнению с контрольной группой, больные, получавшие
ВЛОК в раннем послеоперационном периоде, не предъявляли жалоб
на боли в ране уже после 1–2 сеансов лазеротерапии. Температура тела
имела тенденцию к понижению со вторых суток и к 5–6 суткам после
операции зачастую нормализовалась. Изредка еще в течение 2–3 дней
наблюдалась незначительная субфебрильная температура. Показатели
лейкоцитоза в первые сутки, как правило, повышались, однако вместе
с нормализацией температуры приходили к нормальным величинам.
В первые дни отмечалось ускорение СОЭ с тенденцией к понижению,
однако после нормализации температуры и лейкоцитоза отмечалось не-
значительное ее ускорение еще в течение 6–7 дней.
Местные изменения в области раны были выражены незначи-
тельно. В течение 2–3 суток отмечалась повышенная экссудация, однако
жидкость имела серозный вид, без геморрагического оттенка, как это
наблюдалось у больных без ВЛОК.
Незначительная инфильтрация тканей в зоне лучевого воздействия
медленному рассасывалась в течение 1,5–2 недель. Сохранение повы-
шенной температуры тела или ее повышение, лейкоцитоз, ускоренная
СОЭ в сроки 4–5 дней после оперативного вмешательства свидетель-
ствовали о возникновении осложнений. В этих случаях после ревизии
производили разведение краев раны, удаление гнойно-некротических
масс и адекватное дренирование. В дальнейшем в течение раневого про-
цесса особых различий между группами не наблюдалось.
В табл. 35 показаны частота и характер местных раневых ослож-
нений у больных с ВЛОК и без него.
Таблица 35
Частота и характер раневых осложнений, абс. ч. (<%)
Осложнения ИОЛТ 10 Гр ИОЛТ 10 Гр + ВЛОК
Нагноение, некроз 13 (16,1) 3
Оро-, фарингосвищи 6 (7,4) 2
Оро-, фарингостомы 4 (5,0) 1
Итого 23 (28,5) 6 (17,6)

245
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Как видно из табл. 35, раневые осложнения в послеоперацион-


ном периоде возникли у 6 из 34 (17,6 %) больных, получавших ВЛОК,
в то время как у больных без лазерного облучения крови осложнения
возникли в 28,5 % случаев. Основное число осложнений (8,8 %) — без
образования свищей либо стом. Оросвищи возникли у двух больных
(5,8 %) и оростома — у одного больного (2,9 %). Данные табл. 35 явно
свидетельствуют о снижении числа осложнений при применении ВЛОК
с 28,5 до 17,6 %, что происходит как за счет относительно легких (на-
гноение, некроз) осложнений, не вызывающих нарушения целости дна
полости рта, так и за счет тяжелых, деструктивных (образование орос-
вища, оростом).
Таким образом, сравнительный анализ результатов заживления
послеоперационных ран свидетельствует о более благоприятном ха-
рактере течения репаративных процессов при внутривенном лазерном
облучении крови. Если в группе без ВЛОК число осложнений отмечено
у 28,5 %, то при его применении частота осложнений составляет 17,6 %,
что практически соответствует числу осложнений при аналогичных
по объему хирургических вмешательствах без ИОЛТ — 18,5 % (Киц-
манюк З.Д., 1998). Значительное сокращение гнойно-некротических
осложнений увеличило число больных с заживлением ран первичным
натяжением.
Субъективно больные, получавшие ВЛОК, отмечают улучшение
общего состояния, уменьшение болей в послеоперационной ране. У
большинства больных в течение недели нормализуются температура,
показатели лейкоцитоза и СОЭ. В группе без ВЛОК такие изменения
происходят лишь к концу второй недели.

Результаты морфологических исследований. Одним из объектив-


ных критериев влияния неблагоприятных факторов на ткани является
морфологическое исследование. В целях изучения влияния интраопе-
рационной лучевой терапии в самостоятельном варианте и в сочетании
с внутрисосудистым лазерным облучением крови на течение раневого
процесса проведены морфологические исследования тканей послеопе-
рационной раны на 3–4, 7–8 и 12–14-е сутки после оперативного вме-
шательства. Поскольку методика оперативного вмешательства у всех
больных была идентичной, наблюдаемые различия в гистологической
картине связывали с воздействием ионизирующей радиации в разных
дозах и лазерным воздействием.
Производилась биопсия из краев раны для гистологического ис-
следования. После фиксации биообъектов в нейтральном формалине
и жидкости Карнуа их заливали в парафин и приготавливали срезы
246
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

толщиной 5–8 мкм. Полученные срезы окрашивали общеобзорными


методами (гематоксилин-эозин по Ван-Гизону).
На 3–4-е сутки после оперативного вмешательства с ИОЛТ 10 Гр
отмечались дегенеративно-воспалительные изменения, характерные для
I фазы раневого процесса. При микроскопическом исследовании от-
мечались выраженный отек эпителия и подлежащей соединительной
ткани, паретическое расширение сосудов (рис. 80).
Повышенная проницаемость расширенных сосудов является при-
чиной активного выхода форменных элементов крови, что вызывает
выраженную лимфо-лейкоцитарную инфильтрацию (рис. 81).

Рис. 80. Морфологическая картина Рис. 81. Морфологическая картина


в ране после ИОЛТ 10 Гр. Третьи в ране после ИОЛТ 10 Гр. Третьи
сутки после операции (окр. г-э, сутки после операции (окр. г-э,
ув. 180) ув. 260)

На фоне внутрисосудистого лазерного облучения крови при мор-


фологическом исследовании тканей раны в эти же сроки отмечалось
значительное уменьшение отека, застойных явлений. Имелась невыра-
женная лейкоцитарная инфильтрация. Отмечалось начало образования
грануляционной ткани вокруг большого числа формирующихся ново-
образованных сосудов, продукция коллагена (рис. 82).
После ИОЛТ в дозе 14 Гр в эти же сроки в тканях раны фик-
сировались выраженные некротические процессы. При микроскопии
наблюдалось расплавление клеточных и волокнистых структур, поверх-
ностные слои стенок раны заполнял клеточный детрит (рис. 83). Стенки
раны были пропитаны лейкоцитами.
На 7–8-е сутки после оперативного вмешательства с ИОЛТ 10 Гр
в ране начинают преобладать процессы, характерные для II фазы тече-
ния раневого процесса, — фазы образования грануляционной ткани.
На фоне сохраняющегося отека уменьшается лейкоцитарная инфиль-
трация. Вокруг формирующихся сосудов появляется грануляционная
ткань (рис. 84).
247
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

Рис. 82. Морфологическая картина Рис. 83. Морфологическая


в ране после ИОЛТ 10 Гр + ВЛОК. картина в ране после ИОЛТ 14 Гр.
Третьи сутки после операции (окр. Четвертые сутки после операции
г-э, ув. 180) (окр. г-э, ув. 180)

Рис. 84. Морфологическая картина Рис. 85. Морфологическая картина


в ране после ИОЛТ 10 Гр. Восьмые в ране после ИОЛТ 10 Гр. Восьмые
сутки после операции (окр. г-э, сутки после операции (окр. г-э,
ув. 180) ув. 260)

Появляется грануляционная ткань с молодыми фибробластами,


обильная продукция нежных аргирофильных волокон и коллагена с
тенденцией к формированию волокна (рис. 85).
При ИОЛТ 14 Гр в те же сроки после операции наблюдаются ана-
логичные изменения, но морфологически данные процессы более ран-
ние (рис. 86). Клеточные элементы представлены тканевыми гистоци-
тами и молодыми фибробластами. Заметна тенденция к формированию
сосудистых щелей, образование нежного аргирофильного каркаса.
У больных с дополнительным внутрисосудистым лазерным облу-
чением крови в эти же сроки отмечалось преобладание репаративных
процессов над воспалительными. Отсутствовали отек, лейкоцитарная
инфильтрация. Отмечалось пропитывание ткани лимфоцитами, ак-
тивный рост грануляционной ткани с формированием волокнистых
248
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

Рис. 86. Морфологическая картина Рис. 87. Морфологическая картина


в ране после ИОЛТ 14 Гр. Восьмые в ране после ИОЛТ 10 Гр + ВЛОК.
сутки после операции (окр. г-э, Восьмые сутки после операции
ув. 260) (окр. г-э, ув. 180)

структур. Характерным является наличие большого числа функциони-


рующих новообразованных сосудов (рис. 87).
На 12–14-е сутки после оперативного вмешательства с ИОЛТ 10 Гр
в морфологической картине наблюдаются процессы, характерные для
завершения фазы формирования грануляционной ткани и перехода в
следующую фазу раневого процесса — формирование молодого рубца.
Отмечалось наличие грануляционной ткани на фоне сохраняющегося
умеренного отека. Характерно активное прорастание волокнистыми
структурами (рис. 88).

Рис. 88. Морфологическая картина в ране после ИОЛТ 10 Гр.


Четырнадцатые сутки после операции (окр. г-э, ув. 180)

На фоне уменьшающейся клеточной инфильтрации отмечаются


новообразованные сосуды, которые начали функционировать (наличие

249
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

эритроцитов в их просвете). Пучки коллагеновых волокон сформиро-


ваны.
В группе с ИОЛТ 14 Гр в эти же сроки наблюдались аналогичные
изменения, но интенсивность («зрелость») их была менее выражена.
Отмечалось сохранение лейкоцитарной инфильтрации.
У больных с дополнительной лазеротерапией характерным явля-
ется наличие большого числа функционирующих новообразованных
сосудов и зрелой рубцовой ткани.
Таким образом, в течение раневого процесса при ИОЛТ имеются
следующие особенности:
— наличие отечно-воспалительных изменений в стенах раны в
первую фазу раневого процесса после ИОЛТ 10 Гр;
— выраженные альтеративно-деструктивные процессы в І фазу
раневого процесса после ИОЛТ 14 Гр;
— замедленная физиологическая регенерация раны во ІІ и ІІІ
фазе после воздействия ИОЛТ, в большей степени после разовой дозы
14 Гр.
При дополнительном внутрисосудистом лазерном облучении
крови отмечается резкое уменьшение отечно-воспалительных явлений
в ране в те же сроки. В более поздние сроки — II–III фаза — происходит
активизация процессов физиологической регенерации.
Таким образом, облучение раны высокими дозами электронов вы-
зывает выраженные альтеративно-воспалительные процессы, особенно
при дозе ИОЛТ 14 Гр, что значительно замедляет ход заживления раны.
Дополнительное опосредованное лазерное воздействие через кровяное
русло способствует уменьшению воспалительных явлений, более бы-
строму наступлению пролиферативной стадии раневого процесса, что
приводит к более быстрому заживлению.
На течение раневого процесса, как известно, наиболее неблаго-
приятное действие оказывает гипоксия, которая имеет место в течение
первых трех суток после операции, а при нагноении раны гипоксия вы-
ражена еще в большей степени, вследствие чего резко тормозятся про-
цессы репарации (Кузин М.И., 1990). Имеющиеся нарушения в стенках
раны еще более усугубляются дополнительным массивным лучевым воз-
действием. В ранние сроки после облучения развиваются выраженные
явления вазоконстрикции мелких сосудов, сменяющиеся паретическим
расширением капилляров. Наблюдаются агрегация форменных элемен-
тов, пропотевание сосудов, еще более усиливающих ишемию тканей
(Neu E., 1998, Siegle R.J., 1995). Внутрисосудистое лазерное облучение
крови, обладая выраженным противовоспалительным, противоотеч-

250
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà

ным, стимулирующим действием, нивелирует негативные процессы, вы-


званные и оперативным вмешательством, и лучевым воздействием.
При лазерном облучении не только увеличивается напряжение
кислорода в тканях, но и усиливается его утилизация (Кошелев В.Н.,
1980). При этом отмечается подавление экссудативной и инфильтра-
тивной реакции, уменьшение внутриклеточного и интерстициального
отека. Это связано с повышением кровотока в тканях вследствие интен-
сивного формирования новообразованных капилляров (Тараканов В.А.,
1988 и др.). Клинические проявления данных процессов выражались в
значительном снижении интенсивности экссудативно-инфильтративных
явлений в области раны, уменьшении гиперемии, болей, что способ-
ствовало более благоприятному течению раневого процесса.
Сравнительный анализ результатов заживления послеоперацион-
ных ран под действием ВЛОК и без него свидетельствует о более благо-
приятном характере течения репаративных процессов. Значительное со-
кращение числа гнойно-некротических осложнений в ранах при ВЛОК
в свою очередь привело к снижению числа образований оросвищей и
стом.
Таким образом, внутрисосудистое лазерное облучение крови спо-
собствует восстановлению нормальных механизмов регенерации и по-
зволяет направить течение раневого процесса в русло той единственной
биологически оправданной и идеальной схемы, которой является пер-
вичное натяжение. Процент заживления ран первичным натяжением
среди больных с ВЛОК гораздо выше, чем без лазерного облучения.
Клинический эффект, полученный от применения внутрисосудистого
лазерного облучения крови, позволил снизить число раневых осложне-
ний при интраоперационной лучевой терапии до значений, наблюдае-
мых при аналогичных по объему хирургических вмешательствах.

251
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

1. Ажигалиев Н.А. Применение бетатрона в онкологии. — Алма-Ата,


1977. — 144 с.
2. Алиева С.Б. Химиолучевая терапия больных местно распространен-
ным плоскоклеточным раком головы и шеи // Практ. онкология. —
2008. — Т. 9, № 1. — С. 27–30.
3. Андросов Н.С., Матякин Г.Г., Меленчук И.П. и др. Ближайшие
результаты лучевой терапии рака слизистой оболочки языка и дна
полости рта с применением 60Co и 252Cf // Мед. радиология, —
1986, — № 6, — С. 3–7.
4. Байбеков И.М., Мусаев Э.Ш. Морфологические особенности дей-
ствия на эпителиальную и соединительную ткань различных видов
низкоинтенсивного лазерного излучения // Новое в лазерной ме-
дицине и хирургии. — М., 1990. — 420 с.
5. Байбеков И.М., Мусаев Э.Ш., Мавлян-Ходжаев Г.Ш. Морфоло-
гические основы стимулирующего действия на эпителиальные и
соединительнотканые клетки низкоинтенсивного лазерного излу-
чения // Лазеры и медицина. — М. — 1989. — Ч. 1. — С. 53–54.
6. Бойко A.B., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. и др. Современная лу-
чевая терапия: достижения и перспективы // Вопр. онкологии. —
1995. — № 2.— Т. 41— С. 83–90.
7. Бойко А.В., Черниченко А.В., Чиссов В.И. и др. Интраоперацион-
ная лучевая терапия: технологическое обеспечение, возможности,
перспективы // Вестн. рентгенологии и радиологии. — 1986. —
№ 2. — С. 45–48.
8. Бойков В.П., Струков И.Г. Химиолучевое лечение рака гортано-
глотки // Эпидемиология, диагностика и лечение больных раком
полости рта, языка и глотки: Сборник. — Ростов н/Д., 1999. —
С. 81–85.
9. Бржезовский В.Ж., Хасанов В.Л., Хасанов Р.А. Выбор тактики ле-
чения при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта
и ротоглотки // Сиб. онколог. журн. — 2010. — № 3(39). — С. 58–
59.
10. Бяхов М.Ю., Харченко В.П., Возный Э.К. Варианты комплексного
лечения местно распространенного рака полости рта и глотки //
Вопр. онкологии. — 1999. — Т. 45, № 2. — С. 172–176.
11. Важенин А.В., Абдуллина Н.А., Дыхнова Л.А. Внутритканевая
гамма-терапия больных раком слизистой оболочки полости рта //
Там же. — 1988. — Т. XXXIV, № 2, — С. 228–231.
252
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

12. Важенин А.В. Очерки радиационной онкологии. — Челябинск,


1998. — 130 с.
13. Варслан Г.В., Аниськина B.C., Варламова С.Е. Химиолучевая те-
рапия в комплексном лечении местно распространенного плоско-
клеточного рака орофарингеальной зоны // Мед. консультация. —
2000. — № 2. — С. 9–12.
14. Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И. Внутритканевая гамма-терапия рака
слизистой оболочки полости рта // Там же. — 1981. — № 10, —
С. 3–7.
15. Втюрин Б.М. Контактная нейтронная терапия опухолей излучением
252Cf // Там же. — 1987. — № 9. — С. 62–67.
16. Втюрин Б.М. Современные вопросы внутритканевой лучевой те-
рапии Там же. — 1984. — № 3, — С. 3–9.
17. Втюрин Б.М., Жербин Е.А., Калинина Н.П. и др. Ближайшие
результаты контактной нейтронной терапии 252Cf // Там же. —
1979. — Т. 24, № 11. — С. 30–35.
18. Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Абдулкадыров С.А. и др. Факторы дозы,
времени и объема при внутритканевой терапии опухолей языка
252Cf // Там же. — 1982. — Т. 27, № 2. — С. 3–8.
19. Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Иванова Л.Ф., Шахматов Д.Т. Перспек-
тивы использования источников излучения и технических средств
для внутритканевой лучевой терапии больных со злокачественными
новообразованиями. — / Изд. ВНИМИ. — М., 1986. — 79 с.
20. Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Коноплянников А.Г., Успенский В.А.
Использование нейтронных источников из калифорния-252 для ле-
чения злокачественных новообразований: Науч. обзор / Под ред.
проф. А.Ф. Цыба / Изд. ВНИИМИ, — М., 1982. — 80 с.
21. Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Коноплянников А.Г., Цыб А.Ф. Эф-
фекты нейтронного и гамма-излучения источников на основе
252Cf. — М.: Энергоатомиздат, 1986. — 128 с.
22. Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Никитенко В.А. и др. Методика кон-
тактной нейтронной терапии 252Cf // Мед. радиология. — 1981. —
Т. 26, № 5. — С. 7–13.
23. Втюрин Б.М., Медведев B.C., Иванов В.Н. и др. Внутритканевая
нейтронная терапия с использованием гибких источников из 252Cf
// Там же. — 1984. — Т. 29, № 6, — С. 7–16.
24. Гарин А.М., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии
опухолей. — М., 1995. — 309 с.
25. Гладилина И.А. Сравнительный анализ результатов лучевого и химио-
лучевого лечения больных раком ротоглотки III–IV стадии // Мед. ра-
диология и радиацион. безопасность. — 2001. — № 3. — С. 44–52.

253
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

26. Гладилина И.А., Алиева Б.М., Голдобенко Г.В. Отдаленные резуль-


таты мультифракционированного облучения больных раком горта-
ноглотки III–IV стадии заболевания // Вопр. онкологии. — 2000. —
Т. 46, № 1. — С. 44–49.
27. Голдобенко Г.В., Костылев В.А. Актуальные проблемы радиацион-
ной онкологии и пути их совершенствования // Тр. ОНЦ РАМН. —
М. — 1994.
28. Голдобенко Г.В., Чехонадский В.Н., Ожерельев А.С. Интраопераци-
онное облучение злокачественных опухолей (обзор) // Мед. радио-
логия. — 1989. — № 9.— С. 78–82.
29. Горбунова В.А. Новые возможности в таргентной терапии злока-
чественных новообразований // Мед. вестн. — 2007. — № 16. —
С. 15.
30. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Борисов В.И. Непосредственный
эффект оригинального варианта химиолучевого лечения боль-
ных местно распространенным раком орофарингеальной зоны //
Мед. радиология и радиацион. безопасность. — 1994. — № 2. —
С. 9–13.
31. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные воз-
можности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. он-
колог. журн. — 2000. — № 1. — С. 48–55.
32. Дёмочко В.Б. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в про-
филактике послеоперационных осложнений у больных с местно
распространенным раком в области головы и шеи: Дис. ... канд.
мед. наук. — Томск, 1991.— 117 с.
33. Замятин О.А., Бочкарев В.В., Комаров Н.А. и др. Применение игл
с повышенной торцевой активностью 60Со на концах по прин-
ципу последующего введения // Мед. радиология. — 1975. — Т. 20,
№ 11, — С. 21–29.
34. Замятин О.А., Клеппер Л.Я. Дозиметрическое планирование со-
четанной лучевой терапии опухолей, исходящих из слизистой обо-
лочки полости рта // Там же. — 1987. — №10. С. 41-47.
35. Замятин О.А., Миндлин Г.М. Применение препаратов кобальта-60
для внутритканевой гамма-терапии злокачественных опухолей спо-
собом последовательного введения интрастатов и радиоактивных
источников // Перспективы применения закрытых радионуклид-
ных источников излучения для лучевой терапии опухолевых и неко-
торых неопухолевых заболеваний: Тез. докл. Всесоюз. симп. — М.,
1983. — С. 24–26.
36. Замятин О.А. Приспособление для размещения игл при внутритка-
невой гамма-терапии // Мед. радиология. — 1974, — Т. 19, № 1, —
С. 46–50.
254
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

37. Зырянов Б.Н., Кицманюк З.Д., Евтушенко В.А. Лазерная терапия


в онкологии. — Томск, 1998. — 389 с.
38. Иванов А.В. Влияние неионизирующего лазерного излучения на
гематогенную диссеминацию высокометастазирующих опухолей //
Метастазирование злокачественных опухолей: новые подходы. —
К., 1987. — С. 53–54.
39. Иванов В.К., Мардынский Ю.С. Математическое моделирование и
оптимизация лучевой терапии злокачественных новообразований
// Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и ком-
бинированном лечении злокачественных новообразований (25-лет-
ний опыт): Науч.-практ. конф. (16–17 апр. 2008 г., Обнинск). — Об-
нинск, 2008. — С. 59.
40. Карасева В.В., Степанов В.Г., Королев В.В. Эффективность поли-
химиотерапии цисплатином, метотрексатом и 5-фторурацилом при
неоперабельных формах плоскоклеточного рака области головы и
шеи // Вопр. онкологии. — 1992. — № 2. — С. 205–207.
41. Карелин Е.А., Владимирова Н.А. Калифорниевые источники ней-
тронов. Методы изготовления и конструкция: Обзорная информа-
ция. — Димитровград: НИИАР, 1982. — 44 с.
42. Кижаев Е.В., Корочкин В.Л. Особенности проникающей способно-
сти и действия используемого для профилактики лучевых реакций
излучения лазерной установки ЛЖИ-402 М // Мед. радиология. —
1990. — №9. — С. 19–20.
43. Киселева Е.С., Скоробогатов Н.М., Квасов В.А. Аппликационная
лучевая терапия источниками 252Cf некоторых злокачественных
опухолей // Радиация и организм. Контактная лучевая терапия ней-
тронными источниками из калифорния-252. —Обнинск, 1982. —
С. 82–86.
44. Кицманюк З.Д., Дёмочко В.Б., Попович В.И. Применение низкоэ-
нергетических лазеров для профилактики и лечения послеопераци-
онных и лучевых осложнений у больных с опухолями головы и шеи
// Вопр. онкологии. — 1982.— Т. 38. №8, — С. 980–986.
45. Кицманюк З.Д., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А., Карасева В.В. Зло-
качественные опухоли головы и шеи. — Томск: STT, 1998. — 384
с.
46. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокаче-
ственными опухолями: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Чис-
сова. — М.: Медицина. —1989. — 560 с.
47. Коноплянников А.Г., Каплан В.П., Коноплянникова О.А. и др. Про-
тиволучевая эффективность низкоэнергетического ИК — лазерного
излучателя для критических систем организма // Низкоинтенсив-
ные лазеры в медицине. — Обнинск, 1991. — Ч. 1. — С. 61–62.
255
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

48. Кропотов М.А. Общие принципы лечения больных первичным


раком головы и шеи // Практ. онкология. — 2003. — Т. 4, № 1. —
С. 1–8.
49. Крылов О.А. О путях изучения механизма действия лазерного из-
лучения // Вопр. курортологии. — 1980. — № 6. — С. 1–5.
50. Курпешев О.К., Втюрин Б.М., Савина Н.П. и др. Лучевые реакции
и повреждения нормальных тканей при контактной нейтронной
терапии 252Cf // Мед. радиология. — 1978. — Т. 23, № 3. — С. 15.
51. Курпешев О.К., Мардынский Ю.С., Максимов С.А., Медведев В.С.
Комбинированное лечение больных раком полости рта с исполь-
зованием «условно-динамического» режима фракционирования
лучевой терапии и локо-регионарной гипертермии // Сиб. мед.
обозрение. — 2011. —Т. 67, № 1. — С. 80–84.
52. Луковский Л.А. О трансмаксиллярном подходе к носоглотке с вре-
менной мобилизацией боковой стенки носовой полотки // Журн.
ушных, носовых и горловых болезней. — 1972. — №5. — С. 28–
29.
53. Любаев В.Л., Тоболиновская Т.Д. Злокачественные новообразова-
ния головы и шеи // Энциклопедия клинической онкологии. — М.,
2004. — С. 140–179.
54. Любаев В.Л. Перспективы лечения злокачественных опухолей го-
ловы и шеи // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2006. — 17,
№ 2, прил. 1, — С. 35.
55. Мардынский Ю.С., Коноплянников А.Г. Клиническая оценка раз-
личных методик и радиомодификаций при лучевой терапии рас-
пространенного рака орофарингеальной области // Мед. радиоло-
гия и радиацион. безопасность. — 1991. — № 9. — С. 25–28.
56. Мардынский Ю.С., Лесков В.П. Расщепление суточной дозы при
лучевой терапии злокачественных новообразований // Там же. —
1980. — № 2. — С. 79–83.
57. Масленникова A.B., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Химиолучевая
и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака
глотки гортани // Рос. онколог. журн. — 2006. — №6. — С. 28–31.
58. Матякин Г.Г. Радиохирургическое лечение рака языка и дна полости
рта: Дис. … д-ра. мед. наук. — М., 1989. — 259 с.
59. Матякин Г.Г., Шумаева О.Д. Внутритканевая нейтронная терапия в
лечении рака языка и слизистой оболочки дна полости рта // 11-й
Всесоюзн. съезд рентгенологов и радиологов: Тез. докл. (2–4 окт.
1984 г., Таллин). — Обнинск, 1984. — С. 579–580.
60. Матякин Е.Г., Горбунова В.А., Романов И.С. и др. Цетуксимаб в
лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы //
Современ. онкология. — 2008. — № 3. — С. 28–37.
256
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

61. Матякин Е., Романов И., Яковлева Л. Рак языка. Выбор режима
комплексного лечения / Материалы Евразийского конгресса по
опухолям головы и шеи, 16–19 июля 2009 г., Минск, Респ. Беларусь
// Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2009. — Т. 20, прил. 1
к № 2. — С. 47.
62. Медведев В.С. Внутритканевая нейтронная терапия источниками
Калифорния-252 опухолей полости рта и ротоглотки: Дис. … д-ра
мед. наук. — Обнинск, 1997. — 375 с.
63. Методика внутритканевой лучевой терапии опухолей радиоактив-
ными препаратами 60Со и 252Cf способом последовательного руч-
ного введения интрастатов и источников излучения: Метод. реко-
мендации / Под ред. акад. АМН СССР А.С. Павлова; Составители:
Б.М. Втюрин и др. — Обнинск, 1982. — 31 с.
64. Михайлов В.А., Скобелкин О.К., Денисов И.Н. Применение из-
лучения низкоэнергетических лазеров в предоперационной под-
готовке онкологических больных // Лазеры и медицина. — М. —
1989. — Ч. III. — С. 40–41.
65. Мудунов А.М. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака слизи-
стой оболочки полости рта: современные возможности и результаты
/ Материалы заседания проблемной комиссии «Опухоли головы и
шеи» научного совета по злокачественным опухолям РАМН и МЗ
Российской Федерации (16–17 апр. 2010, Самара) // Сиб. Онколог.
журн. — 2010. — № 3. — С. 69–71.
66. Павлов А.С. Внутритканевая гамма- и бета-терапия злокачествен-
ных опухолей. — М.: Медицина. — 1967. — 235 с.
67. Павлов А.С. Внутритканевая гамма-терапия злокачественных опу-
холей с помощью нейлоновых трубок с гранулами радиоактивного
кобальта // Вестн. рентгенологии. — 1960. — № 3. — С. 34–40.
68. Павлов А.С., Втюрин Б.М., Замятин О.А. и др. Методика внутрит-
каневой лучевой терапии опухолей радиоактивными препаратами
60Co и 252Cf способом последовательного ручного введения интра-
статов и источников излучения: Метод. рекомендации. — Обнинск,
1982. — 31 с.
69. Павлов А.С., Замятин О.А., Миндлин Г.М. Внутритканевая лучевая
терапия рака языка и слизистой дна полости рта // 11-й Всесоюзн.
съезд рентгенологов и радиологов: Тез. докл. (2–4 окт. 1984 г., Тал-
лин). — М.; Обнинск, 1984. — С. 595–596.
70. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. — М.: Медицина, 2000. — 480
с.
71. Плетнев С.Д. Применение лазерного излучения в онкологии // Сов.
медицина. —1987. — № 12. — С. 111–113.

257
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

72. Погосов В.С. Атлас оперативной оториноларингологии. — М.: Ме-


дицина, 1983. —16 с.
73. Поляков П.Ю., Борисов Н.А., Ларионова Н.А., Трофимов А.А. Хи-
миолучевое лечение больных с местно распространенными фор-
мами рака орофарингеальной зоны // Мед. радиология и радиа-
цион. безопасность. — 1994. — № 1. — С. 14–17.
74. Попович В.И., Дёмочко В.Б., Фролов В.Н., Хоткевич Б.С. Послео-
перационный период при применении интраоперационной лучевой
терапии в разных дозах // Эпидемиология, диагностика и лечение
больных раком полости рта, языка, глотки: Сб. статей / Под ред.
Ю.С. Сидоренко, П.В. Светицкого. — Ростов н/Д.: РГМУ, 1999. —
С. 97–99.
75. Попович В.И., Зырянов Б.Н., Кицманюк З.Д., Мусабаева Л.И. Дис-
танционная и интраоперационная электронная терапия опухолей
головы и шеи. — Томск, 1999. — 146 с.
76. Попович В.И., Кицманюк З.Д., Мусабаева Л.И., Шишкин А.А.
Частота осложнений при ИОЛТ опухолей головы и шеи // Высо-
кие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных
опухолей: Тез. докл. — Ростов н/Д., 1999. — С. 128–129.
77. Попович В.И., Кицманюк З.Д., Шишкин А.А., Ходкевич Б.С. Ком-
бинированное лечение рака полости рта с применением ИОЛТ //
Онкология–98: Сб. науч. тр. — Челябинск, 1998. — С. 245–246.
78. Попович В.И., Муссабаева Л.И., Фролов В.Н., Хоткевич Б.С. Влия-
ние дозы ИОЛТ на течение послеоперационного периода // Акту-
альные проблемы клинической онкологии: Материалы международ.
конф. — Улан-Уде, 1999. — С. 217–218.
79. Попович В.И., Фролов В.Н., Шишкин А.А., Демочко В.Б. Клини-
ческое течение раневого процесса и морфологические изменения
в тканях при интраоперационной лучевой терапии рака полости
рта // Актуал. вопр. онкологии. — Вып. VІ. — Кемерово, 1997. —
С. 160–161.
80. Попович В.И., Кицманюк З.Д., Фролов В.Н. Морфологическое
обоснование дозы электронов при ИОЛТ опухолей орофарингеаль-
ной области // Материалы V Всероссийского съезда онкологов «Вы-
сокие технологии в онкологии». — Казань, 2000. — С. 302–304.
81. Попович В.И., Мусабаева Л.И., Карасева В.В. Отдаленные резуль-
таты комбинированного лечения с ИОЛТ некоторых опухолей го-
ловы и шеи // Материалы VII Всероссийского съезда рентгенологов
и радиологов. — Челябинск, 2001. — C. 205–206.
82. Попович В.И., Ходкевич Б.С., Нечитайло М.Н. Влияние числа
полей ИОЛТ на выживаемость больных раком орофарингеальной

258
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

области: Материалы конференции, посвященной 50-летию онколо-


гической службы Республики Тыва. — Кызыл, 2001. — С. 73–75.
83. Попович В.І., Рижик В.М., Бачинський І.В. Інтраопераційна про-
менева терапія в комбінованому лікуванні раку орофарингеальної
ділянки: Матеріали Щорічної осінньої конф. Укр. наук. мед. тов-ва
оториноларингологів // Журн. вушних, носових і горлових хво-
роб. — 2002. — № 5-с. — С. 115–116.
84. Попович В.І., Мардинський Ю.С., Андреєв В.Г. Віддалені резуль-
тати лікування хворих на рак ротоглотки в залежності від локалізації
пухлин // Там само. — 2004. — №5. — С. 192–193.
85. Попович В.І., Рижик В.М., Дудій П.Ф. Питання оптимізації
інтраопераційної променевої терапії при злоякісних пухлинах ЛОР-
органів: Повідомлення 1. Ефективність // Укр. радіолог. журн. —
2005. — №3. — С. 366–369.
86. Попович В.І., Рижик В.М., Дудій П.Ф. Питання оптимізації
інтраопераційної променевої терапії при злоякісних пухлинах ЛОР-
органів: Повідомлення 2. Ускладнення // Там само. — С. 369–372.
87. Попович В.И., Мардинский Ю.С. Сравнительная оценка эффек-
тивности основных методов лечения рака ротоглотки. Физико-
технические проблемы гарантии качества лучевой терапии //
Материалы науч. конф. (Обнинск 20–21 сент. 2006). — Обнинск,
2006. — С. 115–117.
88. Попович В.І., Мардинський Ю.С., Ванченко В.М. Сучасні методи
лікування хворих на рак ротоглотки і перспективи їх розвитку //
ЖВНГХ. — 2010. — №5. — С. 101.
89. Попович В.І., Ванченко В.М., Романчук В.Р. Динаміка захворюва-
ності і ранньої діагностики хворих на злоякісні пухлини ротоглотки
в Івано-Франківській області за 2002–2011 роки // Там само. —
2012. — №5. — С. 112–113.
90. Ткачев С.И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии
злокачественных новообразований // Материалы III съезда онко-
логов и радиологов стран СНГ. — Минск, 2004. — Ч. 1. — С. 353.
91. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокаче-
ственных опухолей. — Л. Медицина, 1979. — 224 с.
92. Черниченко А.В., Чиссов В.И., Бойко А.В. и др. Интраоперацион-
ная лучевая терапия (ИОЛТ) — новая идеология комбинированного
лечения // I съезд онкологов стран СНГ. — Ростов н/Д., 1996. —
С. 98.
93. Чиссов В.И., Бойко А.В., Черниченко А.В. и др. Перспективы ин-
траоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) в лечении онкологи-
ческих больных // Вестн. рентгенологии и радиологии. — 1996. —
№ 4. — С. 135–136.
259
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

94. Шиффер И.В., Стрелин Г.С., Бычковская И.Б., Зильберт Ю.Г. Сни-
жение приживления перевивных опухолей после фракционирован-
ного облучения нормальных тканей // Мед. радиология. — 1982. —
№6. — С. 35–43.
95. Abe M., Takahashi M. Intraoperative radiotherapy the Japanesa experi-
ence. // Int. J. Radiat., Oncol., Phys. — 1984. — V. 1. — P. 863–868.
96. Abe M., Takahashi M., Jabumoto E. et al. Clinical experiences with in-
traoperative radiotherapy of locally advanced cancer // Cancer. — 1980 —
45. — Р. 40–48..
97. Adelstein D.J., Li Y., Adams G.L. et al. An intergroup phase III com-
parison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent
chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and
neck cancer // J. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 21 (1). — P. 92–98.
98. Alfonso E.R., Gregorio M.A., Mateo P. et al. Radiation myelopathy in
over irradiated patients: MR imaging findings I // Eur. Radiol. — 1997. —
7(3). — Р. 400–401.
99. Anderson L.L. Characteristics of 252Cf neutron sources used for radio-
therapy // Eur. J. Cancer. — 1974. — Apr 10. — P. 203–205.
100. Ang K.K., Berkey B.A., Tu X., et al. Impact of epidermal growth factor
receptor overexpression on survival and pattern of relapse in patients with
advanced head and neck carcinoma // Cancer Res. — 2002. — V. 62. —
P. 7350–7356.
101. Antognoni P., Corvo R., Zerini D., et al. Altered fractionation radio-
therapy in head and neck cancer: clinical issues and pitfalls of ‘‘evidence-
based medicine’’ // Tumori. — 2005. — V. 91. — P. 30–39.
102. Baumann M., Krause M. Targeting the epidermal growth factor recep-
tor in radiotherapy: radiobiological mechanisms, preclinical and clinical
results // Radiother. Oncol. — 2004. — V. 72. — P. 257–266.
103. Bensadoun R.J., Benezery K., Dassonville O., et al. French multicenter
phase III randomized study testing concurrent twice-a-day radiother-
apy and cisplatin/5fluorouracil chemotherapy (BiRCF) in unresectable
pharyngeal carcinoma. Results at 2 years (FNCLCC-GORTEC) // Int.
J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2006. — V. 64 (4). — P. 983–994.
104. Bernier J. Alteration of radiotherapy fractionation and concurrent chemo-
therapy: a new frontier in head and neck oncology? // Nat. Clin. Pract.
Oncol. — 2005. — V. 2 (6). — P. 305–314.
105. Bernier J. Chemoradiation in locally advanced head and neck cancer: new
evidence, new challenges // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2004. — V. 4
(3). — P. 335–339.
106. Bernier J., Bentzen S.M. Radiotherapy for head and neck cancer: latest
developments and future perspectives // Curr. Opin. Oncol. — 2006. —
V. 18 (3). — P. 240–246.
260
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

107. Blick S.K., Scott L.J. Cetuximab: a review of its use in squamous cell
carcinoma of the head and neck and metastatic colorectal cancer //
Drugs. — 2007. — V. 67 (17). — P. 2585–2607.
108. Bourhis J., Lapeyre M.,Tortochaux J., et al. Phase III randomized trial of
very accelerated radiation therapy compared with conventional radiation
therapy in squamous cell head and neck cancer: a GORTEC trial // J.
Clin. Oncol. — 2006. — V. 24. — P. 2873–2888.
109. Brizel D.M., Esclamado R. Concurrent chemoradiotherapy for locally ad-
vanced, nonmetastatic, squamous cell carcinoma of the Head and Neck:
consensus, controversy and conundrum // J. Clin. Oncol. — 2006. —
V. 24. — P. 2612–2617.
110. Browman G.P., Hodson D.I., Mackenzie R.J., et al. Choosing a con-
comitant chemotherapy and radiotherapy regimen for squamous cell head
and neck cancer: a systematic review of the published literature with sub-
group analysis // Head Neck. — 2001. — V.23 (7). — P. 579–589.
111. Browman G.P., Wong G., Hodson I., et al. Influence of cigarette smoking
on the efficacy of radiation therapy in head and neck cancer // N. Engl.
J. Med. — 1993. — V. 328. — P. 159–163.
112. Budach W., Hehr T., Budach V., et al. A meta-analysis of hyperfrac-
tionated and accelerated radiotherapy and combined chemotherapy and
radiotherapy regimens in unresected locally advanced squamous cell car-
cinoma of the head and neck // BMC Cancer. — 2006. — V. 6 (1). —
P. 28.
113. Calais G., Alfonsi M., Bardet E., et al. Randomized trial of radiation
therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for ad-
vanced-stage oropharynx carcinoma // J. Nat. Cancer Inst. — 2000. —
V. 92 (4). — P. 657.
114. Cardella W. Coleman, Mack Roach III. et al. Local control and compli-
cations after the use of electron beam intraoperative radiotherapy (EB—
IORT) in high-risk head and neck patients. // The 6 Intern. Congr. For
IORT. — S. Francisco, 1996.
115. Chin D., Boyle G.M., Porceddu S., et al. Head and Neck cancer: past,
present and future // Exp. Rev. Anticancer Ther. — 2006. — V. 6 (3). —
P. 1111–1118.
116. Coleman C.W., Roach M., Ling S.M. et al. Adjuvant electron beam IORT
in higch-risc headthe and neck cancer patient // Radiat. Ther. Oncol. —
1997. — 31. — Р. 105–111.
117. Coleman C.W., Roach M., Ling S.M. et al. Adjuvant electron beam IORT
in higcyh-risc heather and neck cancer patient // Radiat. Ther. Oncjl. —
1997. — V.31. — P.105–111.
118. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0–4.0

261
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

/ Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria


for Adverse Events, DCTD, NCI, NIH, DHHS // Nat. Cancer Inst. —
2010. — V. 2009, Issue: June 18. — P. 71.
119. Corvò R. Evidence-based radiation oncology in head and neck squamous
cell carcinoma // Radiother. Oncol. — 2007. — V. 85 (1). — P. 156–
170.
120. Dirks N.L., Nolting A., Kovar A., et al. Population pharmacokinetics
of cetuximab in patients with squamous cell carcinoma of the head and
neck // J. Clin. Pharmacol. — 2008. — V. 48 (3). — P. 278–291.
121. Dubois J.B., Gely S., Hay M. et. al Severe arterial complications af-
ter intraoperative radiation therapy // ISIORT-98. Irst Congress of the
international society of intraoperative radiation therapy. — Pamplona,
1998. — P. 30.
122. Edge S., Byrd D., Compton C., et al. AJCC Cancer Staging Manual, 7th
ed. // New York: Spriger. — 2010. — 730 p.
123. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation
criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) // Eur.
J. Cancer. — 2009. — V. 45 (2). — P. 228–247.
124. Foote R.L., Mc.Caffrey T.V., Olsen K.D., et al. Intraoperative elec-
tron beamtherapy for advanced or recurrent head and neck cancer. //
IORT–94. 5 th International Symposium: Abstracts and Posters. — Lion,
1994. — Р. 26.
125. Frengen A.M., Bland K., McGinnis L.S., et al. Clinical highlights from
the National Cancer Data base, 1999 // CA Cancer J. Clin. — 1999. —
V. 49. — P. 145–158.
126. Fruman S.B., Hamaker R.Y., Rate W.R. et al. Management of advanced
cervical metastasis using intraoperative radioterapy // Laringoscope —
1999. — 105(6). — Р. 575–578.
127. Fu K.K., Pajack T.F., Trotti A., et al. A Radiation Therapy Oncology
Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfraction-
ation and two variants of accelerated fractionation to standard fraction-
ation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first
report of RTOG 9003 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. —
V. 48 (1). — P. 7–16.
128. Garret P., Pugh N., Ross D. et al. Intraoperative radiation therapy for ad-
vanced jn recurrent Hеad and Neck Cancer. // Ibid. — 1987. — V. 13. —
№ 5. — P. 785–788.
129. Garret P., Rate W., Hamaker R. et al. IORT in Head and Neck Cancer
with Tongue invasive // IORT–94. 5 th International Symposium: Ab-
stracts and Posters. — Lion, 1994. — Р. 24.
130. Geara F., Bourgeois J.P., Piedbois P. et al. Radiotherapy in the

262
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

management of cutaneous epidemie Kaposis sarcoma // Int. J. Radiat.,


Oncol. Biol. Phys. — 1991. — 21. — № 6. — P. 1517–1522.
131. Geiger M., Strnad V., Lotter M., Sauer R. Pulsed-dose rate brachytherapy
with concomitant chemotherapy and interstitial hyperthermia in patients
with recurrent head-and-neck cancer // Brachytherapy. — 2002. — V. 1
(3). — P. 149–153.
132. Gerbaulet A., Pötter R., Mazeron J.J., et al. The GEC ESTRO handbook
of brachytherapy // Brussels: ESTRO publisher. — 2002. — 696 p.
133. Gregoire V., Maingon P. Intensity Modulated Radiation Therapy in head
and neck squamous cell carcinoma: state of art and future challenges //
Cancer Radiother. — 2005. — V. 9. — P. 42–50.
134. Gregorio R.G. Radiotherapeutic management of nasopharyngeal carci-
noma // Radiobiol. Res. And Radiother. — 1977. — V. 1. — P. 43–50.
135. Guinot J.L., Arribas L., Chust M.L, et al. Lip cancer treatment with high
dose rate therapy // Radiother. Oncol. — 2003. — V. 69. — P. 13–15.
136. Haller J.R., Montain R.E., Schuller D.E., Nag S. Mortalitu and mor-
biditi with intraoperative radiotherapy for headthe and neck cancer //
Am. J. Otolaryngol. — 1996. — 17(5). — 308–310.
137. Hitt R., Lopez-Pousa A., Martinez-Trufero J., et al. Phase III study com-
paring cisplatin plus fluorouracil to paclitaxel, cisplatin and fluorouracil
induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally ad-
vanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. — 2005. — V. 34. —
P. 8636–8645.
138. Hopfan S., Vallejo A., Anderson L.L. et al. Clinical experience with
Californium-252 // Clin. Bull. — 1977. — V. 7 (1). — P. 25–28.
139. Kal H.B. Californium-252 in radiotherapy: RBE-Dose Rate Relationships
// Br. J. Radiol. — 1976. — V. 49 (588). — P. 77.
140. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete ob-
servation // J. Am. Stat. Assoc. — 1958. — V. 53 (282). — P. 457–481.
141. Kobayashiy M., Araki K., Matsuura K. et al. Bone degeneration after
IORT // ISIORT–98. Irst Congress of the international society of intra-
operative radiation therapy. — Pamplona, 1998. — P. 32.
142. Kobayashy M., Araki K. The ultrastructural changes of the tumor envi-
ronment in the early phase after irradiation // ISIORT–98. I rst Congress
of the international society of intraoperative radiation therapy. — Pam-
plona, 1998. — P. 24.
143. Lammering G. Molecular predictor and promising target: will EGFR now
become a star in radiotherapy? // Radiother. Oncol. — 2005. — V. 74. —
P. 89–91.
144. Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, et al. Propositions for the selection
and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral

263
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded) // Cancer Ra-


diother. — 2005. — V. 9 (4). — P. 261–270.
145. Laramore G.E. Radiation Therapy of Head and Neck Cancer. Berlin
Heidelberg. Springer-Verlag. — 1989. — P. 53–54.
146. Laskar S.G., Agarwal J.P., Srinivas C., et al. Radiotherapeutic manage-
ment of locally advanced head and neck cancer // Expert. Rev. Antican-
cer. Ther. — 2006. — V. 6 (3). — P. 405–417.
147. Lawrence T.S., Blackstock W.A., McGinn C. The mechanism of action
of radiosensitization of conventional chemotherapeutic agents // Semin.
Radiat. Oncol. — 2003. — V. 13 (1). — P. 13–21.
148. Leborgne F., Zubizarreta E., Fowler J. et al. Improved results with ac-
celerated hyperfractionated radiotherapy of advanced head and neck can-
cer// Int. J. Cancer. — 2000. — V. 90 (2). — P. 80–91.
149. Levendag P., Nijdam W., Noever I., et al. Brachytherapy versus surgery
in carcinoma of tonsillar fossa and/or soft palate: late adverse sequelae
and performance status: can we obtain better sparing? // Int. J. Radiat.
Oncol. Biol. Phys. — 2004. — V. 59 (3). — P. 713–724.
150. Maruyama Y. Neutron brachytherapy for the treatment of malignant neo-
plasia // Ibid. — 1988. — V. 15 (6). —P. 1415–1429.
151. Maruyama Y. Work in progress: californium-252 brachytherapy plus
fractionated irradiation for advanced tonsillar carcinoma // Radiology. —
1983. — V. 148 (1). — P. 247–251.
152. Maruyama Y., Wierzbicki J.G., Vtyurin B.M., Kaneta K. 252Cf neutron
brachytherapy. In Principles and Practices of Brachytherapy // S. Nag,
Ed.: Futura, Armonk, NY. — 1997. — P. 649–687.
153. Mazeron J.J, Langlois D., Glaubiger D., et al. Salvage irradiation of
oropharyngeal cancers using Iridium 192 wire implants: 5-year results
of 70 cases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1987. — V. 13 (7). —
P. 957–962.
154. Mazeron J.J., Ardiet J.M., Haie-Méder C., et al. GEC-ESTRO recom-
mendations for brachytherapy for head and neck squamous cell carcino-
mas // Radiother. Oncol. — 2009. — V. 91 (2). — P. 150–156.
155. Mazeron J.J., Belkacemi Y., Simon J.M., et al. Place of iridium 192
implantation in definitive irradiation of faucial arch squamous cell car-
cinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1993. — V. 27 (2). —
Р. 251–257.
156. Mazeron J.J., Noël G., Simon J.M. Head and neck brachytherapy //
Semin. Radiat. Oncol. — 2002. — V. 2 (1). — P. 95–108.
157. Mendenhall W.M., Amdur R.J., Palta J.R. Intensity-modulated radio-
therapy in the standard management of head and neck cancer: promises
and pitfalls // J. Clin. Oncol. — 2006. — V. 24 (17). — P. 2618–2623.

264
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

158. Michailov M., Neu E., Wilkowski R., et al. Radiogenie vesical motor
reacetions // ISIORT–98. Irst Congress of the international society of
intraoperative radiation therapy. —Pamplona, 1998. — P. 34.
159. Nag S. Schuller D., Pak V., et al. Pilot studiy of intraoperative high
dose rate brachytherapy for head and neck cancer // Radioter. Oncol. —
1996. — № 41(2). — Р. 125–130.
160. Nag S., Schuller D., Pak U., et.al. IORT using electron beam or HDR
brachytherapy for previously irradiation // Radiat. Ther. Oncol. — 1997. —
31. — Р. 112–116.
161. Nag S., Schuller D., Pak V. et al. Intraoperayive electron beam radiother-
apy and HDR Brachytherapy for previosly unirradiated Head and Neck
Cancers // The 6 Intern. Congr. For IORT. — S. Francisco, 1996.
162. Nag S., Schuller D.E., Martinez-Monge R., et al. Intraoperative electron
beam radiotherapy for previosly irradiated unresectable Head and Neck
malignacies // ISIORT–98. Irst Congress of the international society of
intraoperative radiation therapy. — Pamplona, 1998. — P. 39.
163. Nag S., Schuller L.E., Martinez-Monge R., et al. Intraoperative high dose
rate brachytherapy can be used to treat patients with previously irradi-
ated head and neck recurences at inaccessible sites // Ibid. — 1998. —
P. 40.
164. Nag S., Schuller D., Pak U., et.al. IORT using electronbeam or HDR
brachytherapy for previouslyirradiation // Radiat. Ther. Oncol. — 1997. —
V. 31. — P. 12–116.
165. National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines: head and
Neck cancer, version 1.2007: National Comprehensive Cancer Network,
Inc, 2007. – Режим доступа: http://www.oralmax.it/pdf/nccn.pdf.
166. Neu E., Michailov M.C., Duhmke E. et al. Angiophisiology in the intra-
operative gynecological and urological oncotherapies // ISIORT–98. Irst
congress of the international society of intraoperative radiation therapy. —
Pamplona, 1998. — P. 31.
167. Nilles A., Stoll P., Frommhold H., Schilli W. Preliminary results of IORT
in head and Neck Tumors. // IORT–94. 5th International Symposium:
Abstracts and Posters. — Lion, 1994. — Р. 27.
168. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Estimating the world can-
cer burden: Globocan 2000 // Int. J. Cancer. — 2001. — V. 94 (2). —
P. 153–156.
169. Peiffert D. What is new in brachytherapy? // Bull. Cancer. — 2006. —
V. 93 (1). — P. 125–132.
170. Peubla F., Aginovic I., Aristu J., et al. Long-term follow-up (F/U) af-
ter intraoperativeradiotherapy. Analysis of late Seguelae, tumor recur-
rence and functional outcome // ISIORT–98. Irst Congress of the

265
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

international society of intraoperative radiation therapy. — Pamplona,


1998. — Р. O-5.
171. Peubla F., Aginovic I., Aristu J., et al. Long-term followup (F/U) after
intraoperative radiotherapy. Analysis oflate Seguelae, tumor recurrence
and functional outcome // ISIORT–98. Irst Congress of the interna-
tional societyof intraoperative radiation therapy. — Pamplona, 1998. —
P. 1–5.
172. Pfister D.G., Laurie S.A., Weinstein G.S., et al. American Society of
Clinical Oncology Practice Guidelines for the use of larynx — preserva-
tion strategies in the treatment of laryngeal cancer // J. Clin. Oncol. —
2006. — V. 24 (22). — P. 3693–3704.
173. Piontek R.W., Kase K.R. Desing and dosimetrie properties of an intra-
operative radiationtherapy system using an ortovoltage X ray unit // Int.
J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1985. — V. 8. — P. 255–259.
174. Popovitch W.I., Kitsmanyuk Z.D., FrolovV.N. Complications in patient
with oral cavity after intraoperative radiotherapy // ISIORT–98. Irst con-
gress of the international society of intraoperative radiation therapy. —
Pamplona, 1998. — P. 34.
175. Rate W., Garrett P., Hamaker R. et.al. Surgery and intraoperative ra-
diation therapy (IORT) for advanced Neck lymph node metastases //
IORT–94. 5 th International Symposium: Abstracts and Posters. — Lion,
1994. — Р. 28.
176. Rate W.R., Garrett P., Hamaker R., et al. Intraoperative radiation therapy
for recurrenthead and neck cancer // Cancer 67. —. 1991. — Р. 2738–
2740.
177. Samantha A. Seaward, Cardella W. Coleman, Penny Sneed., et al.
Electron beam intraoperative radiotherapy following neck dissection //
ISIORT–98. Irst Congress of theinternational society of intraoperative
radiation therapy. — Pamplona, 1998. — Р. –8.
178. Santos M., Ortiz de Urbina D., Calvo F.A. Toxicity in intraoperative
radiation therapy,long time analysis // Ibid. — P. 29).
179. Saunders M.I. Head and neck cancer: altered fractionation schedules //
The Oncologist. — 1999. — V. 4 (1). — P. 11–16.
180. Schlea C.S., Stoddard D.H. Californium isotopes proposed for intracavity
and interstitial radiation therapy with neutrons // Nature. — 1965. —
V. 206 (988). — P. 1058–1059.
181. Schmitt Th., Alzieug C., Pech-Gourd F. et al. Intraoperative radiotherapy
(IORT) for Head and Neck tumors in France. // The 6 Intern. Congr.
For IORT. — S. Francisco, 1996.
182. Schmitt Th., Cowen D., Pech-Gourd F., et al. Intraoperative radiotherapy
(IORT) for Head and Neck (HN). Cancers in France // IORT–94. 5

266
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

th International Symposium: Abstracts and Posters. — Lion, 1994. —


P. 26.
183. Schmitt Th., Portois C., Loubcyn R., et al. Intraoperative radiotherapy
(IORT) for locally advanced oropharyngeal carcinomas: the Bellevue
Hospital (Saiut-Etienne experience) // ISIORT–98. Irst Congress of
the international society of intraoperativeradiation therapy. — Pamplona,
1998. — Р. i-1.
184. Schmitt Th., Prades J.M., Favvel V., et al. Intraoperative radiation therapy
for locally advanced orofaryngeal carcinomas with major extension to the
base of the tongue: 5 jears results of a prospective study // The 6 Intern.
Congr. For IORT. — S. Francisco, 1996.
185. Schmitt Th., Prades J.M., Pinto N., et al. Intraoperative radiotherapy as
a part of a radiosurgical treatment for locally advanced orofaryngeal car-
cinomas with major in volvement of the base of the tongue // IORT–94.
5 th International Symposium: Abstracts and Posters. — Lion, 1994. —
Р. A-25.
186. Shah J.P., Lydiatt W. Treatment of cancer of the head and neck // CA
Cancer J. Clin. — 1995. — V. 45 (6). — P. 352–368.
187. Siegle R.J., Houser S., Nag S., et al. Intraoperative radiation therapy and
Mohs micrographie surgery on an outpatient basis // Dermatol. surg. —
1995. — Nov. — 21 (II). — Р. 975–978.
188. Skladowski K., Tarnawski R., Macijewski B., et al. Clinical radiobiol-
ogy of glottic T1 squamous cell carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.
Phys. — 1999. — V. 43 (1). — P.101–106.
189. Soo K.C., Tan E.H, Wee J., et al. Surgery and adjuvant radiotherapy
versus concurrent chemoradiotherapy in stage III–IV non metastatic
squamous cell head and neck cancer: a randomized comparison // Br.
J. Cancer. — 2005. — V. 93 (3). — P. 279–286.
190. Spaeth J., Andreopoulos D., Under T., et al. Intraoperative radiother-
apy — 5 jears of experience in the palliative treatment of recurrent and
advanced headle and neck cancer // Oncology. — 1997. — V. 54 (3). —
P. 208–213.
191. Spaeth J., Aadreopoulos D., Schlondorff G., Amman J. Palliative IORT
in the treatment of advanced and recurrent head and neck cancer //
ISIORT–98. Irst Congress of the international society of intraoperative
radiation therapy. — Pamplona, 1998. —Р. 10.
192. Spaeth J., Andreopoulos D., Unger T., et al. Palliative intraoperative ir-
radiation of recurrent neck lymph node metastases in the headle and neck
area // Laryngorhinootologie. — 1997. — 76(1). — P. 36–41.
193. St John M.A., Abemayor E., Wong D.T. Recent new approaches to the
treatment of head and neck cancer // Anticancer Drugs. — 2006. — V. 17
(4). — P. 365–375.
267
3. Ðàê ðîòîãëîòêè

194. Strnad V., Melzner W., Geiger M., et al. Role of interstitial PDR
brachytherapy in the treatment of oral and oropharyngeal cancer. A sin-
gle-institute experience of 236 patients // Strahlenther. Onkol. — 2005. —
V. 181 (12). — P. 762–767.
195. Stroh C., Reusch C., Schmidt J., et al. Pharmacological and immunologi-
cal characteristics of the therapeutic anti-EGFR antibodies cetuximab,
panitumumab, and nimotuzumab // J. Clin. Oncol. — 2010. — V. 28
(Suppl. 15). [abstract N el3025].
196. Stuschke M., Thames H.D. Hyperfractionated radiotherapy of human
tumors: overview of the randomized clinical trials // Int. J. Radiat. Oncol.
Biol. Phys. — 1997. — V. 37 (2). — P. 259–267.
197. Toita T., Nacano M., Tokisawa J., et al. Intraoperative radiation therapy
(IORT) for head and neck cancer // Ibid. — 1994, — V/ 30. — № 5. —
P. 1219–1224.
198. Tsuya A., Kaneta K., Sugiyama T., et al. Clinical experience with califor-
nium-252 seed assemblies // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. —
1980. — V. 40 (11). — P. 1064–1075.
199. Van Acht M.J., Hermans J., Boks D.E., Leer J.W. The prognostic value
of hemoglobin and a decrease in hemoglobin during radiotherapy in la-
ryngeal carcinoma // Radiother. Oncol. — 1992. — V. 23 (4). — P. 229–
235.
200. Vermorken J.B., Mesia R., Rivera F., et al. Platinum-based chemotherapy
plus cetuximab in head and neck cancer // N. Engl. J. Med. — 2008. —
V. 359 (11). — P. 1116–1127.
201. Vikram B., Strong E., Shah J., et al. Intraoperative radiotherapy in pa-
tients with recurrent head and neck cancer. // Am. J. Surg. 150. — 1985—
Р. 485–487.
202. Vokes E.E., Haraf D.J., Kies M.S. The use of concurrent chemotherapy
and radiotherapy for locoregionally advanced head and neck cancer //
Semin. Oncol. — 2000. — V. 27 (4). — P. 34–38.
203. Vtyurin B.M., Ivanov V.N., Medvedev V.S. et al. Californium–252 inter-
stitial implants in carcinoma of the tongue // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.
Phys. — 1985. — V. 11(3). — P. 441–449.
204. Wang J., Zhong J. Injury of canine normal organs after single large dose
intraoperative irradiation // ISIORT–98. Irst Congress of the interna-
tional society of intraoperative radiation therapy. — Pamplona, 1998. —
P.33.
205. Wenberger P.M., Yu Z., Haffty B.G., et al. Molecular classification
identifies a subset of human Papillomavirus — associated oropharyngeal
cancers with favorable prognosis // J. Clin. Oncol. — 2006. — V. 24
(5). — P. 736–747.

268
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

206. Widder J., Dobrowsky W., Schmid R., et al. Hyperfractionated acceler-
ated radiochemotherapy (HFA-RCT) with mitomycin C for advanced
head and neck cancer // Radiother. Oncol. — 2004. — V. 73 (2). —
P. 173–177.
207. Wolbink G. J, Aarden L.A., Dijkmans B.A.C. Dealing with immuno-
genicity of biologicals: assessment and clinical relevance // Curr. Opin.
Rheumatol. — 2009. — V. 21 (3). — P. 211–215.
208. Wolt G., Geyer E., Langsteger W., et al. Intraoperative radiation therapy
in advanced thyreoid cancer. // Eur. J. Surg. Oncol. — 1995. — 21 (4). —
P. 357–359.
209. Zackrisson B., Merce C., Strander H., et al. A systematic overview of ra-
diation therapy effects in head and neck cancer // Acta Oncol. — 2003. —
V. 42 (5–6). — P. 443–461.

269
4. Поздние местные лучевые
повреждения

Ч астота развития, классификация и особенности патогенетического ме-


ханизма местных лучевых повреждений. Многолетний опыт приме-
нения лучевой терапии показывает, что в некоторых случаях она может
привести к развитию местных лучевых повреждений.
В онкорадиологических клиниках мира применяются различные
методы комбинированного и лучевого лечения, которые включают
разнообразные варианты дистанционного облучения на гамма-тера-
певтических аппаратах и линейных ускорителях. Используются тра-
диционные режимы среднего и крупного динамического фракциони-
рования, гамма-нейтронная терапия, облучение пучками электронов,
интраоперационное облучение, а также послеоперационное внутрит-
каневое облучение на аппаратах типа «Microselectron». Кроме того, в
структуре онкологической помощи уделяется особое внимание вопро-
сам качества лучевой терапии, организации онкологической службы и
подготовки специалистов.
Несмотря на значительные успехи радиационной медицины, раз-
витие поздних лучевых повреждений (ПЛП) остается на уровне 10–15 %
от всех пациентов, которые перенесли радикальный курс лучевой тера-
пии в самостоятельном варианте или комбинированных методов лече-
ния. Поздние лучевые повреждения (ПЛП) это патологические измене-
ния в органах и тканях, которые развиваются в результате воздействия
ионизирующего излучения. Они проявляются не ранее, чем через три
месяца после окончания курса облучения, носят необратимый характер
и требуют специального лечения.
Учитывая рост онкозаболеваемости во всем мире за последние
10 лет и широкое применение лучевой терапии, можно ожидать относи-
тельное увеличения числа пациентов, страдающих данной патологией.
Принимая во внимание возраст больных, который в большинстве слу-
чаев соответствует активному периоду жизнедеятельности, становится
очевидным значение исследований, направленных на изучение частоты
развития, причин возникновения, а также патогенеза местных лучевых
повреждений.
Классическая методика облучения больных включает применение
2–4 полей, в зону действия одного из которых попадают различные
270
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

анатомические структуры и органы. Среди поздних осложнений ради-


кального лечения типичными являются фиброзные изменения и луче-
вые язвы мягких тканей, вторичный лимфостаз, лучевые невропатии и
плексопатии, пневмофиброз, лучевые изменения костей и т.д. (табл. 36).
Отдельно следует отметить случаи малигнизации длительно текущих (не
менее 5 лет) поздних лучевых повреждений.

Таблица 36
Классификация лучевых осложнений
Лучевые повреждения
Ткань
ранние (до трех месяцев) поздние (после трех месяцев)
Эритема ранняя Гиперпигментация, телеангиэк-
(часы) тазии
Эритема основная Атрофический дерматит
(развитая) Гипертрофический дерматит
Кожа
Сухой дерматит Лучевой фиброз (индуративный
Влажный дерматит отек)
Ранняя лучевая язваПоздняя лучевая язва
Лучевой рак (саркома кожи)
Катаральный мукозит Субатрофический мукозит
Островковый мукозит Атрофический мукозит (в т.ч.
Сливной (пленчатый) периодонтит)
Слизистая
мукозит, язвенно- Поздний лучевой отек
оболочка
некротический Атрезия хоан, слуховых труб
мукозит Лучевая язва
Лучевой отек Лучевой рак
Острый перихондрит Хронический лучевой хондропе-
Хрящевая
Острый хондропери- рихондрит (в том числе хрящей
ткань
хондрит позвоночника)
Раннее аррозивное Позднее аррозивное кровотечение
Сосуды кровотечение (из (из крупных сосудов)
краев язвы)
Острый Менингоэн- Хронический лучевой арахноидит
Мозг, обо-
цефалит Хроническая лучевая энцефало-
лочки, пери-
Острый неврит патия
ферические
Хронический лучевой миелит
нервы
Вторичная лучевая невропатия
Острый тиреоидит Хронический склерозирующий
Щитовидная
тиреоидит с гипофункцей
железа
железы
Слюнная Острый сиалоаденит Хронический фиброзирующий
железа сиалоаденит

271
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Продолжение табл. 36
Лучевые повреждения
Ткань
ранние (до трех месяцев) поздние (после трех месяцев)
Острый дакриоаденит Хронический фиброзирующий
Слезная Острый дакриоцистит дакриоаденит
железа Дакриоцистит (синдром «сухого
глаза»)
Острый лучевой Кистозно-склерозирующий
остеопериостит остеит (лучевая остеопатия,
Кость остеопороз)
Радионекроз, лучевой остеомие-
лит

Известно, что при облучении в той или иной степени страдают


все тканевые структуры: паренхима, нервные окончания, клеточные и
соединительнотканные элементы. В связи с этим трудно оценить веду-
щую роль какой-либо из них в развитии лучевого повреждения. Поэтому
многие исследователи обращаются к изучению радиобиологических
аспектов клеток, которые являются ключом в пусковом механизме па-
тологического процесса.
В зависимости от степени радиочувствительности выделяют сле-
дующие типы клеток: 1 — вегетативные интермитотические (наиболее
чувствительные); 2 — дифференцирующиеся интермитотические (срав-
нительно чувствительные); 3 — мультипотентные клетки соединитель-
ной ткани (менее чувствительные, чем клетки предыдущих категорий);
4 — реверсивные постмитотические (относительно радиорезистентные);
5 — фиксированные постмитотические (наиболее резистентные).
В обычных условиях регенераторная система клеток организма
обеспечивает состояние устойчивого равновесия клеточных популяций.
В случае дисбаланса (гибель или миграция) синтезируются новые эле-
менты и строго восстанавливается уровень их численности. При воз-
действии ионизирующим излучением характер лучевых реакций тканей
является отражением пролиферативной способности клеток-мишеней.
Органы и ткани, содержащие вегетативные и дифференцирующиеся ин-
термитотические клетки, реагируют на облучение острыми реакциями.
Преобладание в них остальных видов клеток сопровождается менее вы-
раженными изменениями или отсутствием таковых.
Таким образом, лучевые реакции, развивающиеся в процессе
облучения или сразу после его окончания характерны для быстро об-
новляющихся тканей, а сроки их проявления и тяжесть определяются
скоростью репопуляции и радиочувствительностью клеток. В частности,
272
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

при облучении кожи (образец быстро обновляющихся тканей) умень-


шается число стволовых клеток, относящихся к категории вегетативно
интермитотических. Затем снижается число более дифференцирован-
ных клеток — дифференцирующихся интермитотических и фиксиро-
ванных постмитотических. В дальнейшем отмечается разрыв базальной
мембраны, нарушение местного кровотока и изменения в стенках со-
судов. При незначительных дозах облучения патологический процесс
постепенно стихает, а число стволовых клеток восстанавливается с по-
следующей дифференцировкой.
Поздние лучевые повреждения характерны для всех анатомиче-
ских образований. Однако механизм их реализации более сложный и
укладывается в поражение сосудистой стенки, нарушение ее проницае-
мости с последующим развитием ишемии и вторичных изменений па-
ренхимы. В настоящее время в зависимости от радиочувствительности и
механизма реализации лучевого повреждения выделяют 5 видов тканей
(табл. 37).
Согласно табл. 37, при высокой радиочувствительности ведущую
роль в развитии лучевых повреждений играет поражение структурных
элементов паренхимы, а в остальных тканях гипоплазия ее клеток пер-
вично обусловлена локальным изменением сосудистой сети. Дискуссия
о клетках, которые ограничивают дозу облучения, широко представлена
в периодической печати, однако вопрос, связанный с прямым или опо-
средованным характером его действия на паренхиму, остается откры-
тым.
Безусловно, сосудистая система занимает важное место в патоге-
незе лучевых реакций. Однако признания справедливости этого поло-
жения еще недостаточно для определения конкретной роли сосудистых
изменений в формировании наиболее важных синдромов местных лу-
чевых повреждений различных тканей. Особенно сложным представля-
ется вопрос о доле участия сосудистых нарушений в возникновении и
эволюции повреждений многокомпонентных систем (органов, тканей),
дестабилизированных облучением.
Наибольшие усилия были затрачены на изучение процессов со-
судистой проницаемости. Считается, что ее нарушение — едва ли не
главное звено, связывающее патологию межуточного обмена в различ-
ных тканях с клинической феноменологией многообразных поражений,
индуцируемых ионизирующим излучением. Предполагают, что между
повышенным выходом жидкости и белков плазмы в периваскулярное
пространство, развитием межуточного отека и преобразованием во-
локнистых и аморфных компонентов соединительной ткани существует
прямая зависимость. Согласно общепринятому мнению, повреждение
273
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Таблица 37
Относительная радиочувствительность (ОРЧ) органов и основные
механизмы паренхиматозной гипоплазии
Основные механизмы гибели
Органы и ткани ОРЧ
паренхиматозных клеток
Деструкция клеток, особенно веге-
Лимфоидные органы,
тативных или дифференцирующихся
костный мозг, се-
Высокая интермитотических, которые явля-
менники, кишечник,
ются предшественниками зрелых
яичники
клеток паренхимы
Кожа, ротовая по-
лость, пищевод, влага- Деструкция вегетативных дифферен-
Довольно
лище, прямая кишка, цирующихся клеток многослойного
высокая
шейка матки, мочевой эпителия
пузырь, мочеточники
Довольно Деструкция пролиферирующих эпите-
Хрусталик, желудок
высокая лиальных клеток
Капилляры, растущие Деструкция эндотелия, пролифера-
Средняя
хрящ или кость тивных хондробластов и остеобластов
Зрелые кость или Гипоплазия, вторичная по отно-
хрящ, слюнные же- шению к повреждению элементов
лезы, почки, печень, Довольно мелкой сосудистой сети и соедини-
поджелудочная железа, низкая тельной ткани, с относительно менее
надпочечники, органы выраженным воздействием на клетки
дыхания, гипофиз паренхимы
Гипоплазия, вторичная по отно-
шению к повреждению элементов
Спинной и головной мелкой сосудистой сети и соедини-
Низкая
мозг, мышцы тельной ткани с небольшим прямым
воздействием на паренхиматозные
клетки

сосудистой стенки вызывает нарушение барьерной функции эндотелия


и патологические сдвиги в гематотканевом обмене. Это приводит к по-
следовательному развитию периваскулярного отека, состоянию локаль-
ной гипоксии и фиброзным изменениям. В последующем ухудшается
трофика тканей с формированием вторичных дефектов в сосудистой
стенке, редуцируются элементы микроциркуляторного русла, развива-
ется атрофия тканевых структур и проявляются очаги некробиоза.
Настоящая схема удачно выстраивает в единую патогенетичес-
кую цепь биохимические, физиологические и морфологические дан-
ные об изменениях в сосудах и соединительной ткани. Объединяя

274
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

разнотипные наблюдения, она помещает сосудистый фактор в центр


причинно-следственных отношений как общий знаменатель радиа-
ционной патологии на тканевом и системном уровнях. С другой сто-
роны, в экспериментальных обоснованиях этой концепции отмечается
существенная несогласованность и серьезные пробелы. В частности,
недостаточно данных о сущности процессов, развивающихся в сосуди-
стой стенке на субклеточном, клеточном и популяционно-клеточном
уровнях. Недостаточно известно об их динамике, возможностях репа-
рации, а также преемственности лучевых реакций и поздних лучевых
повреждений. Нет прямых доказательств того, что нарушение прони-
цаемости и тканевой отек являются следствием прямого повреждения
сосудистой стенки. Нет ясности и в вопросе о характере связей между
функциональными изменениями сосудов и процессами, развивающи-
мися в периваскулярной соединительной ткани после облучения. Нет
уверенности в том, что именно скопление в межуточных пространствах
«белковой жидкости» вызывает ощутимые затруднения для диффузии
газов и якобы определяет гипоксию тканей и последующее развитие
фиброза. Вполне вероятно, что гипоксический статус и фиброз тканей
развиваются независимо от патологических нарушений сосудистой про-
ницаемости, вне связи с процессами отечного набухания и всецело вы-
званы изменениями гемодинамики, редукцией кровотока (первичного
или вторичного характера) или самостоятельными процессами в пе-
риваскулярной соединительнотканной строме. Кроме того, до сих пор
отсутствуют точные сведения о степени вторичного влияния дефектов
в структуре и свойствах сосудистой стенки на состояние регионарного
и периферического кровотока и на функциональные параметры микро-
циркуляторного русла.
В то же время морфологические и микроангиографические иссле-
дования с определенной достоверностью свидетельствуют, что первично
в сосудистой стенке развиваются дистрофические и дегенеративные
изменения. В дальнейшем они перерастают в нарушение гистогемати-
ческих барьеров и микроциркуляции, которые приводят к окклюзии,
тромбозу капиллярной сети и развитию фиброза и язв.
Противоречивость мнений, существующих в литературе по по-
воду механизмов реализации лучевых повреждений, отчетливо про-
слеживается на примере развития лучевых невропатий. Многие годы
периферическая нервная ткань считалась радиорезистентной, пока не
выяснилось, что для проявления патологического состояния требуется
определенное время. По данным некоторых исследователей, клетки
Шванна и соединительной ткани в обычных условиях находятся в
амитотическом состоянии, а изменения в нервном волокне вызванные
275
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

действием ионизирующего излучения развиваются только в случаях ми-


тоза его структурных элементов на фоне болезней общего характера.
Анализируя литературные данные, H.R. Withers и соавторы конста-
тировали, что изменения в сосудистой системе не всегда ответственны
за формирование поздних лучевых повреждений, и привели следующие
факты:
1. Неодинаковый латентный период развития поздних лучевых
повреждений различных органов и систем у пациентов, пере-
несших курс лучевой терапии с применением обычных доз. Не-
смотря на то что пролиферативная активность эндотелиальных
клеток в различных анатомических структурах неодинакова,
характер повреждений сосудистой стенки практически иден-
тичен. Поэтому можно предположить, что длительность ла-
тентного периода таких повреждений определяется кинетикой
клеток паренхимы, а не эндотелия сосудов.
2. Существенные различия в дозах, вызывающих поздние лучевые
повреждения неоднородных тканей. По-видимому, это объяс-
няется неодинаковым содержанием в тканях клеток-мишеней
или различием в радиочувствительности. Хотя маловероятно,
что для сходного уровня повреждений сосудов требуется такой
широкий диапазон доз.
3. Если все поздние лучевые повреждения тканей обусловлены
сосудистыми изменениями, тогда величина общего биологи-
ческого эффекта нейтронов какой-либо определенной энергии
должна быть одинаковой для всех органов и тканей. Однако для
развития лучевого миелита она несколько выше, чем для дру-
гих анатомических образований, и различие вряд ли связано
с большими поглощенными дозами при нейтронном воздей-
ствии на нервную ткань.
С этим трудно не согласиться, хотя многие вопросы, определяю-
щие роль клеток паренхимы и эндотелия сосудов в патогенезе лучевых
повреждений, остаются спорными. Различия в длительности латентного
периода и дозах облучения, вызывающих эти изменения, нельзя считать
подтверждением разной природы клеток-мишеней, ответственных за
их развитие. В данном случае необходимо учитывать индивидуальную
чувствительность клеток одной и той же анатомической структуры,
которая может быть отличной ввиду неодинаковой пролиферативной
активности или их плотности в единице объема ткани.
Обобщая вышесказанное, механизм развития местных лучевых
повреждений можно представить в виде схемы (рис. 89).

276
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Рис. 89. Схема развития местных лучевых повреждений


(л/с — лимфатические сосуды)

Представленная выше схема показывает, что формируется своео-


бразный замкнутый круг, при котором паренхиматозные изменения
вызывают ангиомезенхиматозные, и наоборот.
277
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Необходимо помнить, что частота и тяжесть лучевых поврежде-


ний зависит от объема облученной ткани, источника и ритма облуче-
ния, разовой и суммарной очаговой дозы, повторных курсов лучевой
терапии, а также индивидуальной чувствительности к ионизирующему
излучению.
Внедрение в радиологическую практику мегавольтных источни-
ков излучения, новой аппаратуры, радиомодификаторов в совокупности
с органосохраняющими и щадящими операциями на ранних стадиях
патологического процесса позволило в значительной степени снизить
частоту местных лучевых повреждений.
Необходимо отметить, что за последние годы частота их развития
уменьшилась и по отдельным нозологиям в настоящее время не пре-
вышает 5 % от общего числа больных, перенесших радикальный курс
лечения. Комбинированные методы лечения злокачественных ново-
образований с выполнением органосохраняющих операций являются
наиболее перспективными. При этих методиках процент осложнений
незначителен, сроки продолжительности жизни не уступают остальным,
а в некоторых случаях и превосходят их. Использование радикальных
операций и классических режимов облучения доказало свою эффектив-
ность, однако риск развития осложнений в результате их применения
остается относительно высоким. В отношении реализации патогенети-
ческого механизма поздних лучевых повреждений в современной лите-
ратуре нет единого мнения. Поэтому дальнейшее изучение патогенеза
местных лучевых повреждений и вопросов, связанных с определением
индивидуальной чувствительности к ионизирующему излучению, яв-
ляются весьма актуальными. Кооперация клинических исследований,
направленных на выяснение частоты развития таких повреждений при
различных методах лечения и экспериментальных работ в области ра-
диобиологии позволяет надеяться на создание профилактических мер,
которые снизят частоту лучевых повреждений в будущем.

Консервативные и хирургические методы лечения поздних лучевых


повреждений. Современная литература располагает достаточным числом
работ, посвященных лечению местных лучевых повреждений, развиваю-
щихся после комбинированного или лучевого лечения злокачественных
новообразований.
Основополагающим принципом оказания помощи таким паци-
ентам является ранняя диагностика и лечение. К обязательному усло-
вию следует отнести исключение прогрессирования основного забо-
левания, которое требует специфической терапии. Современная диа-
гностическая аппаратура с высокой вероятностью позволяет отличить
278
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

злокачественный процесс от клинических проявлений местных лучевых


повреждений. В то же время в отечественной и зарубежной литературе
широко обсуждаются вопросы, связанные с визуализацией регионар-
ных метастазов на фоне фиброзно-перерожденных тканей. Выраженное
изменение анатомо-топографических соотношений в зоне облучения
является основной причиной этой проблемы.
В настоящее время существует целый комплекс консервативных
мероприятий, направленных на коррекцию основных проявлений
местных лучевых повреждений. Однако большинство исследователей
отмечают их низкую эффективность, высокую частоту повторных по-
ступлений в стационар и длительность лечения. Многие пациенты нахо-
дятся под наблюдением лечебного учреждения в течение ряда лет, но не
получают желаемого результата. Оперативные методы лечения местных
лучевых повреждений более радикальны, связаны с меньшими затра-
тами и позволяют излечить (стабилизировать) патологический процесс в
большинстве случаев. Противопоказания к операции, поздняя обращае-
мость не оставляют выбора в лечебной тактике и требуют применения
активной комплексной патогенетической терапии, включающей общие
и местные мероприятия.
В качестве общих мероприятий применяют лекарственные пре-
параты, оказывающие действие на реологические свойства крови,
микроциркуляцию, противовоспалительные и нейротрофические про-
цессы, а также средства, улучшающие проводимость нервного импульса,
антиоксиданты, витамины, мочегонные, антибиотики и бронхолитики.
Фактически используется весь арсенал существующих лекарственных
средств, направленных на симптоматическую коррекцию.
Местная терапия весьма разнообразна и сводится к физиотера-
певтическим мероприятиям или подведению лекарственных препара-
тов к патологическому очагу. Для лечения лучевых повреждений кожи
проводится целенаправленная рассасывающая терапия с включением
димексида, лидазы, ронидазы в виде аппликаций по 1–2 часа в день в
течение 1,5–2 месяцев. Ввиду различной чувствительности больных к
димексиду и во избежание ожога кожи лечение следует начинать с 10–
15 %-го водного раствора. При хорошей переносимости препарата кон-
центрацию повышают до 25–30 %-го. Наиболее эффективным методом,
позволяющим создать высокую концентрацию лекарственных веществ
в зоне лучевого повреждения, является электрофорез с применением
коллагенлизирующих препаратов, гепарина и протеолитических фер-
ментов курсом 10–15 сеансов. Для профилактики развития фиброзных
изменений кожи или стабилизации патологического состояния приме-
няются защитные кремы, криотерапия и гипертермия.
279
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

При консервативном лечении лучевых язв необходимо учитывать


фазность раневого процесса. В экссудативно-некротической стадии
показаны антисептические препараты и протеолитические ферменты.
Благоприятное действие, особенно у больных с выраженным воспали-
тельным компонентом в язве, оказывает ежедневное применение лекар-
ственного электрофореза 10 %-го раствора димексида и протеолитиче-
ских ферментов. По мере очищения поверхности язвы рекомендуется
применять различные мазевые препараты, а для улучшения микроцир-
куляции и стимуляции эпителизации в этот период — электрофорез с
гепарином (10–15 процедур).
Некоторые исследователи отмечают эффективность гното-, ла-
зеро- и иглорефлексотерапии, направленных на ускорение репаратор-
ных процессов.
Консервативное лечение малигнизированных лучевых поврежде-
ний кожи следует проводить при невозможности хирургического вмеша-
тельства. Иноперабельным пациентам с распространенной и по пери-
ферии и глубине индуцированной облучением опухоли целесообразно
проводить местную химиотерапию (аппликации 0,5 %-го колхамина,
проспидина) и симптоматическое лечение.
По данным М.С. Бардычева и А.Ф. Цыба (1985), комплексное кон-
сервативное лечение лучевых повреждений кожи на ранних стадиях за-
болевания позволяет добиться стабилизации патологического процесса
у 40–50 % больных. Однако в остальных наблюдениях отмечено мед-
ленное нарастание клинической картины и длительно незаживающие
язвы. Несвоевременное обращение к врачу может явиться причиной
грозных осложнений. В частности, описаны случаи летальных исходов
в результате профузного кровотечения, вызванного лучевой язвой или
лучевым раком.
Терапевтические мероприятия, направленные на коррекцию лим-
фатического отека сводятся к улучшению реологии крови, повышению
тонуса стенки лимфатических сосудов и непосредственно к лимфодре-
нирующим манипуляциям в совокупности с активной сосудистой тера-
пией и антикоагулянтами.
Консервативное лечение лучевых плексопатий малоэффективно и
сводится к коррекции болевого синдрома, нарушений чувствительности
и активных движений в суставах. Для снижения интенсивности болей
М.С. Бардычев с соавторами предложили комплекс мероприятий, на-
правленных на уменьшение плотности фиброзно-измененных тканей в
проекции первичных стволов. Местная терапия включала аппликации
раствора диметилсульфаксида вместе с дексазоном в течение 20–25 дней

280
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

на курс, электрофорез с лидазой и гепарином по 5–8 последовательных


процедур каждого препарата.
Некоторые авторы сообщают о благоприятном воздействии игло-
рефлексотерапии. Курс в 15–17 сеансов вызывает положительную не-
врологическую динамику и уменьшение болей у 30 % больных.
Поздние лучевые повреждения костной ткани, осложнившиеся
радионекрозом или остеомиелитом, обычно связаны с наличием луче-
вой язвы и нуждаются в санации.
Методы хирургического лечения лучевых язв совершенствуются
многие годы. Однако до настоящего времени существуют противоречия
о сроках и объеме оперативного вмешательства, а также выборе кожно-
пластических операций для замещения дефекта, образующегося после
иссечения поврежденных участков тканей.
Реконструкции дефектов покровных тканей передней грудной
стенки и предлежащих им костных образований посвящено очень
много работ. В большинстве публикаций авторы предлагают опера-
ции с применением кожно-мышечных лоскутов и большого сальника,
перемещенных или свободно пересаженных на сосудистой ножке. До
1980-х годов опыт отечественных хирургов при пластике лучевых дефек-
тов в основном был связан с использованием местных тканей, стебля
Филатова и свободного расщепленного кожного лоскута. Эти методы
достаточно просты с точки зрения операционной техники, но требуют
многоэтапных вмешательств (Филатовский стебель), а также имеют
ограничения, связанные с размерами дефекта (пластика местными тка-
нями) и состоянием его дна (свободный расщепленный кожный ло-
скут). Внедрение микрохирургической техники и расширение знаний
хирургов в области аутотрансплантации комплексов тканей определили
приоритетное направление в развитии реконструктивно-пластической
хирургии. Преимущество данных методов лечения заключается в одно-
моментном вмешательстве, привнесении в патологический очаг нового
источника кровоснабжения, улучшении санации, а также возможности
более радикального иссечения измененных тканей.
Местные лучевые повреждения покровных тканей являются наи-
более тяжелыми. У большинства больных такие изменения сочетаются с
поражением костных структур и вовлечением в патологический процесс
магистральных сосудов, нервных стволов и внутренних органов.
Чрезвычайно важным фактором при использовании тканевых
комплексов является состоятельность питающей ножки, которая может
быть повреждена или может пострадать в результате лучевой терапии.
Безусловно, метод свободной микрохирургической аутотрансплантации
применим при закрытии дефектов, однако является более трудоемким
281
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

и опасен тромбозом сосудистого анастомоза, что делает его менее при-


влекательным.
Хирургическому лечению лучевых невропатий посвящено незна-
чительное число работ в мировой литературе, которые располагают еди-
ничными, противоречивыми и разрозненными наблюдениями. Являясь
альтернативным, хирургический метод коррекции болевого синдрома
и неврологических нарушений целесообразен на ранних стадиях раз-
вития патологического процесса. Некоторые исследователи связывают
надежды с ранним удалением фиброзно-измененных тканей, выпол-
нением невролиза и замещением дефекта перемещенным большим
сальником или торакодорсальным лоскутом. Другие — вообще против
хирургического лечения таких больных полагая, что оперативное вме-
шательство таит в себе угрозу возникновения серьезных осложнений
(кровотечение из магистральных сосудов) в результате грубых измене-
ний анатомо-топографических соотношений в области полей облуче-
ния. Операция как средство облегчения боли и стабилизации невроло-
гической симптоматики отстаивается многими авторами.

Лучевые язвы кожи. Кожа и подкожная клетчатка являются пер-


вым барьером на пути ионизирующего излучения при лучевой терапии,
поэтому повреждение этих тканей отмечается наиболее часто. Форми-
рование и клинические проявления местных лучевых повреждений
кожи находятся в прямой зависимости от величины суммарной оча-
говой дозы, режима фракционирования, объема облучаемых тканей,
индивидуальной чувствительности и т.д. Очаговая поглощенная доза
кожи непосредственно связана с энергией применяющегося излучения
и видом лучевой терапии.
Различают ранние и поздние лучевые повреждения кожи и под-
лежащих мягких тканей. К ранним относятся лучевые повреждения,
развивающиеся в процессе лучевой терапии или в сроки до трех меся-
цев после облучения. Лучевые повреждения, развившиеся позднее трех
месяцев, относятся к поздним. Именно поздние лучевые повреждения
отличаются торпидностью течения и малой эффективностью консер-
вативных методов лечения. Клиника МРНЦ (г. Обнинск) располагает
опытом лечения 500 больных с ранними (острый дерматит I–IV степени,
ранняя лучевая язва) и 2850 больных с поздними лучевыми поврежде-
ниями кожи (табл. 38).
Лучевые язвы, т.е. длительно незаживающие дефекты мягких тка-
ней, как правило, развиваются спустя 12 месяцев и более после окон-
чания курса лучевой терапии (рис. 90).

282
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Таблица 38
Распределение больных в зависимости от формы лучевого повреждения
кожи и вида лучевой терапии
Вид лучевой терапии
Форма лучевого повреждения кожи Всего
БФРТ ДРТ ДГТ
Ранние лучевые повреждения 500 220 198 82
Поздние лучевые повреждения: 2850 185 1165 1500
— атрофический дерматит 910 185 670 55
— гипертрофический дерматит 670 – 90 580
— лучевой фиброз кожи 860 – 120 740
— лучевая язва 410 – 285 125
Итого 3350 405 1363 1582
% 100 12,1 40,7 47,2
Примечание. БФРТ — близкофокусная рентгенотерапия, ДРТ — дистанционная
рентгенотерапия, ДГТ — дистанционная гамма-терапия.

Рис. 90. Больной Е. Поздний лучевой фиброз, язва мягких тканей


боковой поверхности шеи. Состояние после радикального курса
дистанционной гамма-терапии

В патогенезе лучевых язв ведущую роль играет нарушение микро-


циркуляции и последующее развитие ишемического некроза облучен-
ных тканей. Нарушение репарационных процессов и выраженное хро-
ническое воспаление являются главными причинами длительного отсут-
ствия заживления язвенной поверхности. При этом период экссудации
283
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

раневого процесса, в отличие от обычных язв, продолжается многие


месяцы. Отторжение некротизированной ткани происходит очень мед-
ленно. Вторая фаза заживления язвенной поверхности, которая заклю-
чается в развитии грануляционной ткани и последующей эпителизации,
практически отсутствует и часто продолжается годами. Характерными
жалобами у больных поздними лучевыми язвами кожи является не-
переносимая боли и зуд в области патологического процесса, а также
непереносимость многих медикаментозных препаратов вследствие раз-
вития аллергических реакций. Указанные симптомы в первую очередь
обусловлены нарушением различных звеньев иммунной системы. В
результате наших исследований было установлено, что патогенез таких
проявлений связан с образованием кожных аутоантител и извращением
иммунологических реакций.
Особую роль играет характер бактериологической флоры, присут-
ствующей в раневой поверхности язвы, и ее склонность к модификации
в процессе лечения, что сопровождается повышением чувствительности
к проводимой терапии (в первую очередь к антибактериальной имму-
нотерапии).
Микробная флора поздних лучевых язв представлена широким
спектром в виде различных комбинаций и ассоциаций, которые, как
правило, малочувствительны к большинству антибиотиков. Качествен-
ный (видовой) состав микрофлоры определяется по общепринятой ме-
тодике. Количественные показатели микробной обсемененности тканей
изучались при биопсии язвы с последующим определением титра разве-
дения микрофлоры и пересчетом на грамм ткани. Микрофлора лучевых
язв до лечения в 67,5 % наблюдений была представлена моноинфекцией
стафилококка или его различными ассоциациями.
При лечении 2160 больных с лучевыми язвами кожи (I группа) в
экссудативно-некротической фазе применялась традиционная терапия.
В качестве местного медикаментозного пособия использовали противо-
воспалительные средства (5–10 %-й раствор димексида), 1 %-й раствор
перекиси водорода в сочетании с различными абсорбирующими перевя-
зочными материалами, антисептиками, протеолитическим ферментам,
гидрофильными мазевыми повязками и мазям энзимного очищения.
Антибиотики назначали с учетом чувствительности к ним микрофлоры
язв. Кроме того, в комплексном лечении лучевых язв кожи широко ис-
пользовались средства, улучшающие микроциркуляцию тканей, и пре-
параты, стимулирующие репарационные процессы (витамины, актове-
гин, дезагреганты и др.).
Во второй фазе раневого процесса предпочтение отдавалось
мазевым средствам, направленным на стимуляцию репарационных
284
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

процессов, т.е. стимуляцию развития грануляционной ткани (много-


компонентная эмульсия «Синтозон», мазь на основе димексида и др.).
Продолжительность лечения каждой фазы раневого процесса в
среднем составляла 4–6 недель. Многолетний опыт клиники показал,
что в результате традиционной консервативной терапии полного за-
живления мягкотканого дефекта удается добиться только у пациентов
с небольшой площадью лучевой язвы.
Если в течение проведения лечебных мероприятий у больных
отмечалось очищение язвы от некротических масс и хорошее разви-
тие грануляций, производилась островковая трансплантация кожи на
гранулирующую поверхность (пластика по Девису) с последующим
заживлением язвы. При неэффективности консервативного лечения
(длительная I фаза, абортивное развитие грануляционной ткани и по-
следующий склероз грануляций) с учетом общего состояния больных
рассматривалась возможность хирургического лечения, заключавшегося
в иссечении лучевой язвы в пределах здоровых тканей с одновременной
пластикой дефекта. Применение такой тактики лечения принесло успех
в 77 % наблюдений.
В целях повышения терапевтической эффективности (сокраще-
ние сроков лечения) с 2001 г. в комплекс терапевтических мероприятий
дополнительно был включен иммуномодулирующий препарат Гепон.
Гепон положительно влияет на течение первой фазы раневого про-
цесса лучевой язвы, сокращает сроки и выраженность экссудативно-
некротических процессов, усиливает развитие грануляционной ткани
и ускоряет заживление.
Объективным критерием эффективности проводимого лечения
является определение скорости заживления на основе планиметриче-
ских измерений (Попова Л.Н., 1942) по формуле С3 = (S–St/ST)·100, где
С3 — скорость заживления в относительных единицах; St — площадь язв
на день измерения; S — площадь язвы исходная; T — день измерения.
Для измерения раневой поверхности язвы ее контуры переносят
на прозрачную пленку с последующим подсчетом площади дефекта на
миллиметровой бумаге.
Указанные критерии заживления лучевых язв с использованием
Гепона (II группа) оценены у 810 больных с поздними лучевыми язвами
различной площади (от 10 до 150 см2) и локализации.
На первом этапе лечения в течение 15–25 дней проводили ороше-
ние лучевых язв 0,04 %-м раствором Гепона. Последующие две недели
орошение выполняли два раза в день с интервалом 12 часов. По мере
уменьшения воспалительного процесса переходили на режим орошения
язвы препаратом Гепон 1 раз в день.
285
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

При оценке динамики заживления раневой поверхности инфор-


мативным оказалось изучение микрофлоры лучевых язв, а также ее
чувствительности к антибиотикам. До применения иммуномодулятора
Гепон в отделяемом из язвы в 67,5 % случаев была установлена моно-
инфекция с преимущественным преобладанием ассоциации стафило-
кокка. В 16,3 % наблюдений определялись E.coli, грамотрицательные
ассоциации микробов и кандиды. После 10–15-дневного применения
препарата Гепон у 18,9 % больных установлена стерильность язвенной
поверхности или определялись сапрофиты (27 %), характерные для нор-
мальной кожи. До начала лечебных манипуляций уровень инфициро-
ванности язв соответствовал 108 микробов на грамм ткани, а к концу
лечения обсемененность сокращалась до 103 и значительно повышалась
чувствительность флоры к антибиотикам. Вышесказанное свидетель-
ствует о несомненной эффективности проведенного местного лечения
с использованием препарата Гепон. Эффективность проведенного ле-
чения подтверждают данные, которые приведены в табл. 39. Эти дан-
ные основаны на значении индекса заживления и свидетельствуют о
статистически достоверной стимуляции заживления лучевых язв при
лечении иммуномодулятором Гепон.

Таблица 39
Скорость заживления лучевых язв в зависимости от метода лечения
Индекс заживления (M±m)
Исследуемая группа
7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки
I группа (n=2160) 6,2±0,21 5,0±0,37 3,8±0,41 3,4±0,24
II группа (n=810) 4,7±0,2 5,2±0,45 2,7±0,34 1,85±0,14
Уровень достовер-
<0,01 <0,25 <0,05 <0,01
ности
Примечание. n — число больных.

В настоящее время, когда ранозаживляющее действие препарата


Гепон уже доказано, лечение больных лучевыми язвами начинается с его
применения. Затем лечебные мероприятия могут дополняться другими
лекарственными средствами.
Эффективность иммуномодулятора Гепон оценивалась по сле-
дующим критериям: а) выздоровление после консервативного лечения
без кожной пластики; б) применение островковой кожной пластики на
грануляции; в) необходимость радикального иссечения лучевых язв с
последующей кожной пластикой. Результаты лечения во ІІ группе боль-

286
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

ных (n=810) сравнивали с эффективностью терапии традиционными


методами без применения Гепона (n=2160).
Проведение традиционного консервативного лечения, а также раз-
личных кожно-пластических операций у больных I группы позволило
добиться положительной динамики в 90 % случаев. Включение Гепона в
комплекс терапевтических мероприятий оказалось эффективным у всех
810 (100 %) больных. Причем преимущества терапии с использованием
иммуномодулятора были очевидны (табл. 40) во всех трех клинических
вариантах. В частности, выздоровление после консервативного лече-
ния наступило у 6 % больных II группы, по сравнению с 3 % больных
I группы, которые не получали Гепон. При проведении островковой
кожной пластики на грануляции выздоровление наступило у 14 % боль-
ных II группы, в отличие от 10 % больных I группы. После радикаль-
ного иссечения язвы с последующей кожно-пластической операцией
выздоровление наступило у 80 % больных, получавших препарат Гепон
и у 77 % больных, лечившихся без него.

Таблица 40
Сравнительные показатели полного заживления лучевых язв
в зависимости от метода лечения в группах, %
Метод лечения
Исследуемая группа консервативное кожно-пластические
пластика по Девису
лечение операции
I группа (n=2160) 3,0 10,0 77,0
II группа (n=810) 6,0 14,0 80,0
Примечание. n — число больных.

В целях повышения эффективности лечения лучевых язв кожи


начиная с 2004 г. наряду с местным применением Гепона в комплекс
лечебных мероприятий включали внутримышечные инъекции имму-
номодулятора Иммуномакс. Фактически схема лечения подразумевала
комбинированную иммунотерапию, состоявшую из местного лечения
Гепоном и системную стимуляцию иммунитета с помощью инъекций
Иммуномакса:
• орошение лучевой язвы 0,04 %-м раствором Гепона — первые
10–15 дней дважды в день, в последующие 21–24 дня один раз
в день;
• парентеральное введение Иммуномакса по 200 ед. в 1, 2, 3, 8,
9, 10-й дни лечения, всего — 6 инъекций.

287
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Выполненные нами исследования эффективности иммуномодуля-


тора Иммуномакс в качестве единственного терапевтического средства у
больных с поздними лучевыми язвами выявили выраженное терапевти-
ческое и иммуномодулирующее действие данного препарата. Накоплен-
ный опыт лечения лучевых язв показал, что применение иммуномоду-
ляторов — Гепон (местно в виде орошений) и Иммуномакс (системно
в виде внутримышечных инъекций) — обеспечивает повышение эф-
фективности лечения больных с лучевыми язвами кожи и подлежащих
тканей:
• значительное снижение инфицированности язв;
• сокращение фазы экссудации и стимуляция репарационных
процессов;
• сокращение сроков стационарного лечения.
Возможность иммуностимуляции репарационных процессов тро-
фических язв покровных тканей широко обсуждается среди специа-
листов-иммунологов. Однако в хирургической и онкологической прак-
тике данному направлению пока уделяется недостаточное внимание.
Приведенные в настоящем исследовании результаты применения им-
муномодуляторов Гепон и Иммуномакс свидетельствуют о высокой эф-
фективности иммунотерапевтического подхода при лечении местных
лучевых язв кожи.

Вторичные лучевые невропатии, плексопатии. В силу топографиче-


ских особенностей периферическая нервная система подвергается луче-
вому воздействию на различных уровнях в зависимости от локализации
опухоли, но наиболее часто отмечаются лучевые повреждения шейного
и плечевого сплетения и его длинных ветвей вследствие комбинирован-
ного или лучевого лечения рака головы и шеи.
Современное понимание патогенетического механизма лучевых
повреждений периферических нервных образований неоднозначно.
Предполагается сочетание паренхиматозных и ангиомезенхиматоз-
ных причин развития данной патологии. Наиболее чувствительными
к ионизирующему излучению являются клетки Шванна и эндотелий
кровеносных сосудов. В связи с этим выделяют два варианта развития
патологического процесса. Первый — предполагает первичное пора-
жение ионизирующим излучением клеток Шванна с последующей де-
миелинизацией нервного волокна и нарушением проведения импульса.
Второй — основан на изменении кровоснабжения нервного ствола в
зоне полей облучения в сочетании с нарушениями свертывающей си-
стемы крови. Первичное повреждение эндотелиальных клеток сосуди-
стого русла приводит к ишемическим и застойным явлениям в зоне
288
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

облучения, что способствует разрастанию соединительной ткани и ком-


прессии еще функционирующих сосудов, а также нервных стволов, усу-
губляя гипоксию тканей. Таким образом, формируется порочный круг
патологических изменений, в основе которых лежит нарушение ми-
кроциркуляции с последующим развитием ишемии нервного волокна,
вторичной демиелинизации, дегенерации и трофических нарушений.
Как правило, паренхиматозные и ангиомезенхиматозные изменения
сочетаются. В то же время быстрое нарастание клинической симпто-
матики, сопровождающейся грубыми неврологическими нарушениями
в ранние сроки после окончания курса лучевой терапии, говорит о не-
посредственном повреждении нервного волокна вследствие лучевого
воздействия. Напротив, медленное развитие патологических изменений
в течение нескольких лет (через год и более) после завершения курса
лучевой терапии свидетельствует о вторичном повреждении нервного
волокна за счет нарастания ишемии.
Среди факторов риска развития лучевых повреждений плечевого
сплетения следует выделить следующие: высокая индивидуальная чув-
ствительность к ионизирующему излучению, наличие заболеваний,
вызывающих нарушение микроциркуляции в области воздействия ио-
низирующего излучения (сахарный диабет, атеросклероз, ангиопатии
различного характера и т.д.), наличие дополнительного шейного ребра,
применение суммарных очаговых доз более 40 Гр, перекрытие полей об-
лучения, лимфаденэктомия, а также погрешности проведения лучевой
терапии.
Радикальное лечение злокачественных новообразований органов
головы и шеи, анатомо-топографические особенности шейного и пле-
чевого сплетений, наличие сопутствующих заболеваний сосудистой си-
стемы и погрешности при проведении лучевой терапии делают развитие
лучевых повреждений сплетений прогнозируемым и требуют тщатель-
ного наблюдения за пациентом в течение многих лет.
Ведущим критерием в диагностике лучевого повреждения явля-
ется факт применения лучевой терапии. Особенностью клинического
течения лучевых повреждений сплетения является наличие латентного
периода, который в среднем составляет 1–3 года после окончания курса
лучевой терапии. Именно в эти сроки больной отмечает первые при-
знаки заболевания: снижение чувствительности, мышечную слабость
в плече и верхней конечности, мигрирующие боли в руке, преимуще-
ственно в ночное время. Лучевые повреждения имеют прогрессирующее
течение, поэтому неврологическая симптоматика постепенно нарастает,
иногда в течение нескольких лет, вплоть до полной потери функции
конечности и инвалидности больного. В некоторых случаях основной
289
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

причиной страдания пациента и первым признаком повреждения пле-


чевого сплетения является выраженный болевой синдром, который не
купируется традиционными медикаментозными средствами. При об-
лучении зон регионарного метастазирования в патологический процесс
могут вовлекаться мягкие ткани и подлежащие органы. Сочетание не-
врологической симптоматики с другими лучевыми повреждениями по-
зволяет думать о наличии плексопатии или предположить ее развитие
в будущем. Наиболее часто лучевые повреждения сплетения сочетаются
с фиброзом кожи и подкожной клетчатки в областях лучевого воздей-
ствия — в 95 % случаев, несколько реже — с лимфостазом руки на сто-
роне поражения — в 70 %.
Точно установить причину развития вторичных повреждений
сплетения крайне трудно, а в некоторых случаях практически невоз-
можно, несмотря на использование различных параклинических мето-
дов. В большей степени это касается больных, которые находятся под
наблюдением врача в течение нескольких лет и относятся к категории
условно выздоровевших. В этой ситуации развитие неврологической
симптоматики, как правило, не связывают с возможным прогрессиро-
ванием основного заболевания, а метастатическая плексопатия расце-
нивается как последствие лучевого воздействия. Мы предлагаем следую-
щие критерии диагностики, которые позволяют правильно установить
причину заболевания.
1. Метастатическая плексопатия считается установленной, если
биопсия или хирургическое вмешательство на сплетении вы-
явили опухоль; выявлены множественные метастазы в регио-
нарные лимфоузлы, ключицу, легкое, тела позвонков; доказано
наличие нового или широко распространенного отдаленного
очага.
2. Диагноз лучевой плексопатии считается обоснованным, если
хирургическое вмешательство на сплетении не выявило опу-
холи; контроль в течение нескольких лет не выявляет прогрес-
сирования основного заболевания.
В 15 % случаев поражение сплетения может быть единственным
доказательством рецидива основного заболевания. Поэтому прогрес-
сирующее течение патологического процесса с выраженным болевым
синдромом требует повышенного внимания врача.
Для исключения опухолевого процесса из дополнительных мето-
дов исследования применяется компьютерная томография, магнитно-
резонансное и ультразвуковое обследование в области плечевого спле-
тения для визуализации метастатического поражения стволов, корешков
и эпидуральной компрессии спинного мозга.
290
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

В целях объективизации выраженности болевого ощущения при-


меняют упрощенную шкалу категорий интенсивности боли, которая
включает 5 рядов интенсивности боли (Б).
Схема оценки интенсивности болевого синдрома:
• Б0 — отсутствие боли;
• Б1 — чуть ощутимая боль (неприятные ощущения), купируется
банальными анальгетиками;
• Б2 — слабая боль, купируется противовоспалительными сред-
ствами;
• Б3 — сильная боль, купируется комплексом препаратов проти-
вовоспалительного действия в сочетании с ненаркотическими
анальгетиками;
• Б4 — невыносимая боль, купируется только наркотическими
анальгетиками, комплексом препаратов или вообще не купи-
руется.
Для определения мышечной силы используют распространенную
схему балльных оценок, предложенную английскими нейрохирургами.
Схема оценки мышечной силы (М) в баллах:
• М0 — не сокращается;
• М1 — слабое сокращение;
• М2 — движение при исключении тяжести конечности;
• М3 — движение с преодолением тяжести конечности;
• М4 — движение с преодолением легкого сопротивления (раз-
гибает сустав);
• М5 — нормальная сила, полный объем движений.
В качестве основного диагностического метода, позволяющего
оценить состояние электровозбудимости нервного волокна и опреде-
лить степень его сохранности, применяется электрофизиологическое
обследование, которое проводится до и после лечения. Наиболее проста
и не требует специальных навыков методика классической электродиа-
гностики, для использования которой рекомендуется электронейрости-
мулятор (или его аналоги), предназначенный для диагностики и лечения
больных с поражением периферической нервной системы.
В зависимости от степени поражения нервного волокна выделяют
три степени патологических нарушений:
Степень 1 — количественные нарушения с понижением электро-
возбудимости;
Степень 2А — частичная реакция перерождения, тип А (ЧРП-А);
Степень 2Б — частичная реакция перерождения, тип Б (ЧРП-Б);
Степень 3 — полная реакция перерождения.

291
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Дополнительно для оценки эффективности лечебных мероприя-


тий учитываются: контрольная динамометрия кисти (стандартный ди-
намометр ДРП-90), динамика объема активных движений в суставах
конечности (медицинский угломер) и результаты осмотра невролога.
Данные, полученные при обследовании, тщательно фиксируются и за-
писываются в протокол. После проведения курса лечебных мероприя-
тий проводится контрольное обследование.
В качестве общих и местных лечебных мероприятий всем пациен-
там проводят электрофорез на область фиброза кожи и мягких тканей
с 10–15 % раствором диметилсульфоксида (ДМСО, димексид), лидазой,
гепарином в сочетании с лечебной физкультурой, ручным массажем и
традиционной медикаментозной терапией, которая включает препараты
противовоспалительного действия, средства, улучшающие тканевую
микроциркуляцию, обменные и нейротрофические процессы.
Благодаря уникальным свойствам димексида — антиэкссудатив-
ному, противовоспалительному, коллагенлизирующему — его широко
применяют в виде аппликаций на область фиброзно-измененных тканей
и на конечности в случаях отеков. В зависимости от индивидуальной
переносимости ДМСО используют в виде растворов, концентрацией от
10 до 30 %, в течение 1–1,5 месяцев. Если димексид применяется впер-
вые, аппликации следует начинать с низких концентраций, обычно с
10 %-го раствора, постепенно повышая ее до уровня 20–30 %.
Основанием для применения электрофореза является возмож-
ность этого метода лечения создавать кожное и подкожное депо исполь-
зуемого препарата между двумя электродами при прохождении через
них гальванического тока. В случаях резкой фиброзной индурации мяг-
ких тканей в целях усиления рассасывающего действия за 30 минут до
процедуры подкожно вводят 1 мл 10 %-го стерильного раствора ДМСО
или 64 ед. лидазы на физрастворе, добиваясь таким образом прове-
дения внутритканевого электрофореза. Если применение димексида и
лидазы направлено на снижение плотности мягких тканей, то гепарин
используется для коррекции нарушений свертывающей системы крови,
которые играют важную роль в процессе формирования фиброза.
Учитывая, что дерматофиброз проецируется на область прохожде-
ния первичных и вторичных стволов плечевого сплетения, целесообраз-
ность проведения аппликаций и электрофореза становится очевидной.
Курс электрофореза составляет 10 процедур, проводимых ежедневно.
Курс лечебного массажа насчитывает 10–15 сеансов, а лечебная физ-
культура продолжается до окончания лечения.
Преобладание в клинической картине болевого синдрома опре-
деляет первичное применение иглорефлексотерапии. Методика аку-
292
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

пунктуры включает в себя укалывание длинными иглами, микроигло-


терапию, поверхностное укалывание многоостриевым молоточком.
У больных с отеком конечности лечение начинают с поверхностного
укалывания многоостриевым молоточком в течение 3–5 минут, а затем
приступают к укалыванию длинными иглами корпоральных и аурику-
лярных точек. Для пролонгирования анальгетического эффекта после
3–4 процедуры используют микроиглы, которые вводят в корпоральные
и аурикулярные точки на 24–48 часов. Точки стимуляции выбирают с
учетом индивидуальных особенностей в клинической картине, а также
в зависимости от вовлечения в патологический процесс различных реф-
лекторных зон. При этом полностью исключается воздействие на зону
лучевого фиброза. В тех случаях, когда область фиброзных изменений
охватывает точки, рекомендуемые для акупунктуры, стимуляцию про-
водят в одноименных точках противоположной стороны. Через каждые
3–4 процедуры необходимо менять сочетание точек стимуляции, что
позволяет воздействовать на различные проявления патологического
процесса.
В качестве самостоятельного метода лечения лучевых поврежде-
ний плечевого сплетения используется электростимуляция. Наряду с
методикой пассивной электростимуляции широко применяется актив-
ная, которая заключается в том, что после 5-й процедуры с помощью
выносной кнопки пациент синхронизирует самостоятельные движения
или имитирует их с воздействием электрического тока. Противопока-
занием к проведению электростимуляции является тяжелая сердечная
недостаточность, гипертоническая болезнь, рецидив или прогрессиро-
вание основного заболевания, наличие кардиостимулятора.
При сочетании болевого синдрома и лимфостаза на фоне невроло-
гической симптоматики целесообразно комбинировать электростимуля-
цию с иглорефлексолазеропунктурой и блокадами плечевого сплетения.
Очередность применения каждого метода зависит от клинической кар-
тины. Преобладание болей и отека определяет первичное применение
иглорефлексолазеропунктуры. При отсутствии таковых — последова-
тельность проведения процедур значения не имеет.
Курс лечения насчитывает 10–12 сеансов, которые проводятся еже-
дневно. При лимфостазе лазерное воздействие начинают после массажа
и поверхностного укалывания многоостриевым молоточком.
Через несколько дней (обычно 3–4) после завершения курса игло-
рефлексолазеропунктуры начинают электростимуляцию.
Параллельно с электростимуляцией пациенту проводят курс бло-
кад плечевого сплетения в точках наибольшей болезненности, выяв-
ленных при пальпации стволов плечевого сплетения. При обнаружении
293
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

таких точек к нервному стволу подводится лекарственная смесь, со-


стоящая из 1–2 %-го раствора новокаина объемом 1,0 мл, 10 %-го сте-
рильного раствора димексида — 1,0 мл или 64 ед. лидазы в сочетании с
1,0 мл дексона (или аналогов). Гормональные противовоспалительные
средства вводят с интервалом в 2–3 дня. Инъекционная игла подводится
к нервным стволам до ощущения покалывания, онемения или «про-
стрела» в руку. Затем медленно вводится лекарственная смесь. Число
блокад может быть различным: от 5 до 15 (в среднем 10). Процедуры
проводятся ежедневно. Применение блокад плечевого сплетения препа-
ратами, обладающими противовоспалительным, коллагенлизирующим
и анальгетическим действием, позволяет рассчитывать на размягчение
фиброзно-измененных тканей, снижение их компрессии на нервное во-
локно, уменьшение явлений асептического воспаления нервной ткани
и усиление обезболивающего эффекта основных методов лечения. Учи-
тывая прогрессирующий характер течения лучевых повреждений пле-
чевого сплетения, а также нестойкий эффект предложенных методов
лечения, комплексную терапию таким больным необходимо проводить
3–4 раза в год. При соблюдении этих условий и раннем начале лечеб-
ных мероприятий у пациентов в начальных стадиях патологического
процесса (степень 1, 2А) стабилизация неврологической симптоматики
достигается в 70 % случаев, а в некоторых наблюдениях отмечена по-
ложительная динамика, что позволяет сохранить больным привычный
образ жизни.
При лечении лучевых повреждений периферической нервной си-
стемы используется мексидол (Mexidolum) — 3-окси-6-метил-2-этил-
пиридина сукцинат-антигипоксант и антиоксидант в качестве нейро-
протектора.
Мексидол повышает резистентность организма к воздействию
различных стрессорных (гипоксия, ишемия, реперфузия, воспаление,
шок, интоксикация, в том числе различными лекарственными сред-
ствами) факторов. Мексидол эффективен при разных видах гипоксии,
защищает нервные клетки от гибели, вызываемой ишемией, нормали-
зуя метаболизм, улучшает усвоение кислорода, повышает устойчивость
организма к кислородзависимым патологическим процессам. Мексидол
ингибирует перекисное окисление структур вследствие повышения ре-
зервных возможностей системы антиоксидантной защиты, благопри-
ятно влияет на липидный спектр крови и агрегационную активность
тромбоцитов, снижает увеличенную гемостатическую активность за
счет повышения деформируемости эритроцитов, снижения вязкости
крови. Обладает противовоспалительным и бактерицидным действием,
ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической
294
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-реге-


неративные процессы. Мексидол обладает низкой токсичностью и прак-
тически отсутствием нежелательных эффектов.
В клинике МРНЦ Мексидол был использован у 44 больных с
местными лучевыми повреждениями периферической нервной системы.
Контрольную группу составили 56 больных. Сравнительная оценка
эффективности лечения проведена, как было указано, в двух группах.
В контрольной группе больные получали традиционную терапию (фи-
зиотерапевтическое лечение, иглорефлексотерапию, массаж, блокады
плечевого сплетения, нестероидные противовоспалительные средства).
В основной группе — 44 (II группа) больных — в состав комплексного
лечения включали Мексидол по 4 мл 5 %-го раствора в/м 2 раза в день
в течение 10 дней с последующим переходом на таблетированную форму
в дозе 375 мг в сутки, в течение еще трех недель. Общий курс лечения
составлял чуть больше месяца.
При оценке эффективности лечебных мероприятий учитывалась
динамика электрофизиологических показателей как объективного кри-
терия, позволяющего определить изменения в состоянии электровоз-
будимости нервного волокна. В настоящем исследовании мы выделяли
отличный, хороший, удовлетворительный и неудовлетворительный ре-
зультаты.
Отличный результат подразумевал достижение полного объема
движений в суставе конечности, восстановление всех видов чувстви-
тельности и нормальные показатели в электрофизиологической кар-
тине (полное купирование болей). Хороший — предполагал увеличение
объема движений в суставе конечности, восстановление поверхностной
болевой чувствительности, а также улучшение количественных и каче-
ственных показателей в электрофизиологической картине, т.е. переход
заболевания в другую степень тяжести (значительное снижение болей).
Удовлетворительный — включал в себя появление возможности сокра-
щать мышцу или минимальных движений в суставе, которые до этого
отсутствовали, восстановление глубокой болевой чувствительности, лег-
кие количественные и качественные изменения показателей в электро-
физиологической картине (умеренное, кратковременное уменьшение
болей после лечения). Неудовлетворительный — отсутствие каких-либо
изменений после проведенного лечения.
Анализ результатов лечения показал высокую эффективность
мексидола по сравнению с традиционным лечением. Сочетание тради-
ционных методов лечения с мексидолом позволило добиться высокой
эффективности при купировании болевого синдрома, а также способ-
ствовало восстановлению чувствительности и двигательной функции
295
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

конечности (табл. 41). Кроме того, значительная положительная дина-


мика в электрофизиологической картине наблюдалась у более чем 75 %
больных. При этом полное восстановление нейрональной проводимо-
сти и полное купирование болевого синдрома в основной группе были
достигнуты у 52,3 % пациентов. В контрольной группе этот показатель
составил 30,4 %. У 27,3 % больных основной группы результат лечения
расценен как хороший, в группе контроля он был значительно ниже
и составил 17,9 %. Удовлетворительный результат получен в 22,7 % на-
блюдений основной группы и у 19,6 % больных контрольной. В 28,6 %
случаев контрольной группы не отмечено улучшения нейрональной
проводимости, а болевой синдром сохранился на прежнем уровне. В
основной группе этот показатель составил 9 %.

Таблица 41
Результаты лечения болевого синдрома и двигательных нарушений
в зависимости от метода лечения
Болевой синдром Двигательные нарушения
Результат лечения
группа I группа II группа I группа II
Отличный 17 23 14 18
Хороший 10 12 12 11
Удовлетворительный 13 5 11 10
Неудовлетворительный 16 4 19 5
Итого 56 44 56 44

В наших наблюдениях впервые поступившие больные, страдающие


лучевыми повреждениями плечевого сплетения в запущенной стадии
патологического процесса (2Б, 3), составили 25,4 %. И это несмотря на
то, что большинство из них неоднократно обращали внимание врачей
на появление неприятных ощущений в области конечности.
Отдельно следует остановиться на возможностях оперативного ле-
чения данной патологии и, в частности, внешнестволового невролиза.
В нашей клинике было выполнено более 30 операций. Однако ни в
одном случае мы не получили желаемого результата в связи с послео-
перационным рубцеванием тканей в зоне оперативного вмешательства
и вторичной компрессией стволов плечевого сплетения (несмотря на
радикальное иссечение фиброза и пластику кожно-мышечным лоску-
том).

296
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Вопросы качества жизни, социальной реабилитации и психоэмоцио-


нального статуса. Неблагоприятные по уровню и динамике показатели
онкозаболеваемости в странах СНГ на фоне социально-демографических
и эколого-экономических факторов диктуют новый подход к решению
проблемы медико-социальной помощи таким пациентам. К критериям
реабилитации онкологических больных относятся такие показатели, как
безрецидивная выживаемость, продолжительность и качество жизни. В
последнее время повсеместно отмечается улучшение отдаленных резуль-
татов лечения злокачественных новообразований. В связи с этим, пе-
ред онкологической службой встала новая проблема — качества жизни
больных после завершения лечения.
Качество жизни — это совокупность объективных и субъективных
характеристик человека, отражающих степень жизненного комфорта,
она включает в себя психологические особенности личности, степень
фрустированности, уровень бытовой и трудовой активности, физиче-
ское и сексуальное благополучие.
В связи с этим для изучения и измерения качества жизни, как
многонаправленного и многогранного явления, необходимо использо-
вать ряд диагностических методик. Поэтому было предложено создать
долгосрочную программу по изучению качества жизни онкологических
больных. К сожалению, до сих пор такая программа не создана, хотя
зарубежные аналоги существуют.
Современные методы воздействия на злокачественные новообра-
зования — это трудный многоэтапный путь, при прохождении которого
стремление к улучшению отдельных результатов лечения зачастую не
совпадает с возможностями обеспечения больному адекватного образа
жизни. Утрата чувства полноценности, нарушение в связи с этим пси-
хоэмоциональной стабильности, снижение или потеря трудоспособно-
сти, влекущие за собой изменение социального статуса на фоне неот-
ступной мысли о характере болезни, создают душевный дискомфорт,
который больные вынуждены преодолевать самостоятельно. Анатомо-
функциональные осложнения приносят дополнительные физические
страдания.
Становится очевидным, что для улучшения качества жизни он-
кологических больных участия только онкологов уже недостаточно.
Увеличение числа больных, имеющих шансы на выздоровление от
основного заболевания, определяет необходимость подключения к про-
цессу их реабилитации всего общества. Сочувствие онкологическим
больным должно выражаться в действенной помощи и осуществлении
их прав на восстановительное лечение, в поддержании их физической

297
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

и социально-психологической формы, в решении вопросов трудовой


реабилитации.
В этом аспекте особенно показательна эффективность Американ-
ского противоракового общества и его программа «Путь к выздоров-
лению». В рамках этой программы проводится кропотливая работа по
воспитанию нормального отношения к больным раком, широкое рас-
пространение знаний о характере и особенностях заболевания. Специ-
ально подготовленные волонтеры, а также средний медицинский пер-
сонал оказывают поддержку многим тысячам больных по преодолению
физических и эмоциональных расстройств. Иными словами, программа
«Путь к выздоровлению» представляет собой международную систему,
которая сотрудничает со многими специалистами и существует в рамках
национальных онкологических обществ.
Выявление опухоли сопровождается тяжелым психогенным стрес-
сом, в основе которого у большинства больных лежит страх перед угро-
зой смерти. Поэтому на всех этапах лечения пациент остро нуждается
в психологической и психотерапевтической помощи.
Для таких пациентов характерными являются следующие черты
личности (оценка фрустрационной толерантности — тест Розенц-
вейга):
1. Общее снижение фрустрационной толерантности и адаптируе-
мости личности.
2. Повышение требовательности к окружающим, что, с одной
стороны, приводит к изоляции больных, а с другой — сопро-
вождается развитием вокруг них конфликтных ситуаций.
3. Эти больные не склонны к принятию компромиссного реше-
ния или к примиренческому поведению, что также создает
предпосылки фрустрации со стороны окружающих.
Кроме того, повышенный уровень личностной и реактивной тре-
воги вызывает социальную дезадаптацию у 86,5 % больных при 13,5 %
наблюдений депрессивной симптоматики.
Одно из важных направлений реабилитации онкологических боль-
ных относится к области изучения и коррекции суицидального пове-
дения. В настоящее время частота реализованных попыток суицида у
больных злокачественными новообразованиями неизвестна. Вместе с
тем принято считать, что число самоубийств в официальной статистике
резко занижено, поскольку многие из них остаются нераспознанными.
Практически не учитываются случаи реального покушения на самоу-
бийство, тем более суицидальные тенденции. Анализируя вероятность
формирования суицидального поведения онкологических больных,
выделяют следующие факторы, увеличивающие риск самоубийства:
298
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

депрессия; существовавшие ранее психиатрические и личностные про-


блемы; фаза болезни, при которой больные психически и эмоционально
травмированы; плохо контролируемая боль; чувство изоляции и забро-
шенности семьей; плохой прогноз; поздние стадии заболевания.
В зависимости от психологического статуса больных, стадии за-
болевания и этапа реабилитации значение этих факторов различно,
но суицидальный риск наиболее тесно связан с уровнем депрессивной
симптоматики. Установлено, что у всех онкологических больных на-
блюдаются определенные психогенные реакции, различающиеся по
клиническим проявлениям и степени выраженности. На диагностиче-
ском этапе в начальный период пребывания в стационаре преобладает
тревожно-депрессивная симптоматика, обусловленная реакцией паци-
ента на заболевание. После проведенного лечения актуальность пережи-
ваний несколько уменьшается. После выписки из стационара развитию
депрессии и суицидальной готовности подвержены больные, имеющие
косметические дефекты и осложнения после радикального лечения.
Современного понимания проблемы суицидального поведения
онкологических больных явно недостаточно. Необходимы дальнейшие
исследования, которые позволят разработать комплекс диагностических
и психопрофилактических мероприятий, включаемых в общую систему
реабилитации этого контингента больных.
Одним из существенных факторов, определяющих качество жизни
онкологических больных после радикального лечения, является вос-
становление трудоспособности. Снижение физической, а нередко и ум-
ственной активности как следствие комбинированного или комплекс-
ного воздействия на злокачественную опухоль отрицательно сказыва-
ется на психологическом состоянии и подчеркивает неполноценность.
Активизация деятельности, участие в решении общественно-полезных
задач благотворно влияют на психику, отвлекают внимание, сосредо-
точенное на своем самочувствии, уводят от настороженного ожидания
неизвестного, заглушает ощущение бесперспективности.
Отсутствие грамотной санитарной пропаганды приводит к него-
товности общества принять бывшего больного как равноправного члена.
До настоящего времени встречаются случаи негативного отношения к
излеченным онкологическим больным, особенно выраженные в про-
изводственной сфере. Проблемы онкологических больных настолько
разнообразны, настолько тяжела психологическая ноша самого факта
заболевания, что только гуманное и терпеливое отношение к ним может
способствовать их уравновешенности и покою. Однако гуманность —
это не одно лишь сострадание, но и неравнодушная позиция всех, с
кем приходится сталкиваться таким лицам. Поддерживать у них веру в
299
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

себя, в окончательное выздоровление — вот главная цель реабилитации.


Восстановление трудоспособности онкологических больных является
двусторонним процессом и зависит как от возможностей и желания
индивидуума, так и от тех условий, в которых он оказывается после
стационарного лечения.
Таким образом, реабилитация (медицинская, профессиональная,
психологическая) является основой повышения качества жизни боль-
ных раком. Важно не только избавить пациента от рака, но и обеспе-
чить возможность жить полноценной жизнью, сохраняя достоинство и
самоуважение, а не просто существовать.
В заключение следует отметить, что развитие местных лучевых по-
вреждений у больных злокачественными новообразованиями на пост-
госпитальном этапе значительно снижает все качественные характери-
стики жизни, а их проявления зачастую становятся ведущими в кли-
нической картине, определяя дальнейшую судьбу таких лиц. Поэтому
совершенствование в области реабилитационных мероприятий местных
лучевых повреждений представляется весьма актуальным.

Оценка критериев жизнедеятельности. В практике реабилитации


используются различные критерии оценки ее эффективности: клини-
ческие, социальные, специализированные (для конкретных заболева-
ний) и многие другие. Клинические критерии характеризуют только
уровень медицинской реабилитации (выздоровление, улучшение и т.д.),
но не отражают степень восстановления функции, социально-бытовой
и профессиональной деятельности. Социальные критерии учитывают
оценку трудоспособности и демонстрируют эффективность реабили-
тации только на социальном уровне. Наиболее адекватные и полные
критерии эффективности реабилитации разработаны по отношению к
отдельным заболеваниям. Однако их недостатком является узкая на-
правленность. В связи с этим при определении эффективности реа-
билитации больных местными лучевыми повреждениями необходимы
универсальные критерии, которые можно использовать для каждого
компонента и синдрома в целом. Оценка эффективности реабилита-
ции у таких лиц должна быть дифференцированной и соответствовать
трехмерной концепции последствий болезни, разработанной ВОЗ.
Концепция последствий болезни рассматривает ее проявления на
органном, организменном и социальном уровнях. Основным элемен-
том таких последствий являются морфологические изменения, кото-
рые приводят к нарушению функции одного или нескольких органов
и систем. В классификации морфофункциональные сдвиги обознача-
ются как «нарушение» или «дефект» на органном уровне. В результате
300
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

дефекта ограничивается повседневная деятельность всего организма,


т.е. болезнь проявляется на организменном уровне ограничением жиз-
недеятельности, которое в свою очередь вызывает социальную недо-
статочность. Под жизнедеятельностью понимают способность осущест-
влять деятельность в обычных для человека рамках. Ограничение этой
способности создает барьеры в среде обитания больного, препятствует
его доступу в различные инфраструктуры общества и ухудшает качество
жизни, т.е. приводит к последствиям на социальном уровне. Социальная
недостаточность, вытекающая из нарушения функции и ограничения
жизнедеятельности, подразумевает неспособность больного человека
выполнять обычную для него роль в повседневной жизни. Социаль-
ная недостаточность оценивается по обстоятельствам, которые ставят
больного в невыгодное положение по сравнению со здоровыми людьми.
Измерителями социальной недостаточности являются так называемые
критерии «выживаемости» разработанные экспертами ВОЗ: ориентация
в окружающей среде, физическая независимость, мобильность, обще-
ние (социальная интеграция), занятия и экономическая независимость.
Несоответствие любому из этих критериев вызывает социальную недо-
статочность. Но ограничение жизнедеятельности нельзя рассматривать
как однородный социологический феномен. Большинство ее критериев
проявляются на бытовом уровне и отражают социально-бытовую актив-
ность.
Представленная концепция направлена на активную интеграцию
инвалидов в общество независимо от причин, вызвавших ограничение
их жизнедеятельности.
Реабилитация преследует три цели: восстановление функции
(полное или частичное), восстановление социально-бытовой актив-
ности (повседневная деятельность) и профессиональной деятельности.
Эффективность реабилитации оценивается дифференцированно по от-
ношению к достижению каждой цели, а ее критерии должны отвечать
следующим требованиям:
1) универсальность — возможность использования при разных
заболеваниях (в нашем случае для каждого компонента син-
дрома);
2) унификация способов оценки разных сторон реабилитации
(функционального, бытового и социального восстановления);
3) возможность сравнения данных до и после реабилитации;
4) возможность цифрового выражения оценок;
5) простота и доступность оценок.
Медицинскую реабилитацию всегда следует начинать и заканчи-
вать экспертной оценкой больного. В последние годы в клинической
301
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

практике получает широкое распространение понятие «функциональ-


ный класс» (ФК), которое отражает состояние функции или другого
физиологического параметра. Функциональный класс оценивают по
5-балльной шкале, принятой за 100 %: ФК-0 — характеризует начальное
состояние параметра, ФК-1 — легкое его нарушение (до 25 %), ФК-2 —
умеренное (25–50 %), ФК-3 — значительное (50–75 %), ФК-4 — резко
выраженное или полное нарушение (75–100 %). Преимуществом ФК
является краткость и возможность цифрового выражения степени на-
рушенной функции, что более удобно, чем словесное ранжирование.
Универсальность ФК позволяет применять его по отношению к крите-
риям жизнедеятельности, вызывающим социальную недостаточность,
а именно: ФК состояния трудоспособности, самообслуживания, обще-
ния и т.д. ФК до и после реабилитационных мероприятий выражают в
виде дроби по каждому критерию (в числителе — до, в знаменателе —
после). Можно выделить два критерия эффективности реабилитации:
непосредственный уровень реабилитации (ФК после реабилитации) и
собственно эффективность реабилитации в баллах (разница ФК до и
после реабилитации количественно характеризует эффективность). На-
пример, если до реабилитации был ФК-3, а после ФК-1 (3/1), тогда
достижение реабилитации ФК-1, а ее эффективность 2 балла. Приве-
денную шкалу можно адаптировать к клиническим критериям оценки
эффективности лечения. Выздоровление будет характеризоваться как
ФК-0 (полное восстановление функции). Улучшение оценивается при
понижении ФК на 1 балл как улучшение, а на 2 балла — как значитель-
ное. Если ФК остается без изменений, но параметр улучшается, эффект
расценивается как легкое улучшение. Повышение ФК характеризует
ухудшение.
Определение степени нарушений функции по ФК является пер-
вым этапом экспертного процесса и соответствует процентному вы-
ражению потери функции, которое указано выше. На втором этапе
оценивается влияние расстройства функции на жизнедеятельность и
степень нарушений каждого из ее критериев в отдельности, поскольку
разные дефекты отражаются на разных сторонах жизнедеятельности.
ФК дефекта и нарушений жизнедеятельности совпадают не всегда.
Поэтому иногда необходимо оценивать степень нарушений жизнедея-
тельности независимо от нарушения функции. Каждый из критериев
жизнедеятельности может нарушаться изолированно или в комплексе
и вызывать различную степень социальной недостаточности. В связи с
этим характеристика жизнедеятельности требует специальной оценки
по каждому критерию. В рамках настоящего исследования наибольший

302
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

интерес представляют самообслуживание, трудоспособность и общение


(как отражение психоэмоционального статуса).
Самообслуживание — это способность ухаживать за собой, са-
мостоятельно справляться с основными потребностями, обеспечивать
независимое существование в окружающей среде без помощи других
лиц. Данное понятие включает самостоятельное удовлетворение самых
насущных повседневных потребностей (личная гигиена, прием пищи
и т.д.) и осуществление более широкого круга бытовых (приготовление
пищи, уборка помещения, стирка и т.д.). Обычно нарушение способ-
ности к самообслуживанию и потеря физической независимости воз-
никают на поздних стадиях заболевания и проявляются позже, чем
ограничение других сторон жизнедеятельности. Раньше самообслужи-
вание ограничивается при нарушении функции верхних конечностей.
Оценка нарушений самообслуживания и физической независимости
включает:
ФК-0 — способность существования без посторонней помощи;
ФК-1 — потребность в небольшой непостоянной помощи других
лиц;
ФК-2 — необходимость эпизодической (1–2 раза в неделю) по-
мощи других лиц в осуществлении одной или нескольких потребностей
при самостоятельной организации повседневных;
ФК-3 — необходимость систематической помощи других лиц че-
рез длительные интервалы (24 часа и реже) в удовлетворении нескольких
или многих потребностей;
ФК-4 — нарушение самообслуживания, необходимость помощи
других лиц в удовлетворении потребностей через короткие интервалы
либо постоянно.
Общение — это способность человека устанавливать контакты с
другими людьми и поддерживать привычные общественные взаимо-
отношения. Параметром для характеристики общения служит оценка
возможности контакта с ближайшими родственниками, друзьями, со-
седями, коллегами и новыми людьми:
ФК-0 — способность участвовать во всех обычных общественных
взаимоотношениях;
ФК-1 — сдерживаемые контакты (из-за психологических особен-
ностей личности) при сохранности принципиальной возможности об-
щения на разных уровнях или нарушение только одной из форм обще-
ния (невозможность сексуальных отношений из-за различных дефектов
или нарушений и т.д.);

303
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

ФК-2 — невозможность устанавливать или поддерживать новые


контакты при сохранности устоявшихся связей — пониженное обще-
ние;
ФК-3 — нарушение устоявшихся контактов (друзья, соседи, кол-
леги) при сохранности отношений с ближайшими родственниками —
обедненное общение;
ФК-4 — невозможность общения, затруднение поддержания кон-
тактов даже с близкими родственниками.
Критерии оценки способности к труду (трудоспособность) в тече-
ние многих лет используются в медико-социальной экспертной прак-
тике и реабилитации. В системе ФК трудоспособность можно ранжи-
ровать следующим образом:
ФК-0 — трудоспособность полностью сохранена;
ФК-1 — незначительное ограничение;
ФК-2 — значительное ограничение;
ФК-3 — возможность труда только в специально созданных усло-
виях;
ФК-4 — невозможность труда.
Таким образом, реабилитация больных местными лучевыми по-
вреждениями должна включать коррекцию функциональных дефектов
на органном уровне и их последствий на организменном. Качество
жизни таких пациентов во многом зависит от обеспечения нормаль-
ной жизнедеятельности и устранения социальной недостаточности.
Поэтому проблемы, связанные с реабилитацией больных перенесших
радикальный курс лучевой терапии, необходимо решать силами раз-
личных специалистов.

Вопросы организации специализированной помощи, деонтологии и


профилактики. Проблема местных лучевых повреждений возникла по
мере увеличения числа больных, излеченных от злокачественных ново-
образований. Актуальность ее резко возрастает, когда речь идет о паци-
ентах трудоспособного возраста.
Важность рассматриваемой проблемы заключается также в том,
что до настоящего времени пациентам с местными лучевыми повреж-
дениями уделяется недостаточное внимание со стороны онкологов и
радиологов, которые в основном интересуются только исходом лечения
злокачественного процесса. Вероятно, это объясняется отсутствием не-
обходимых рекомендаций по учету и своевременному направлению на
лечение этих больных, а также эффективных методов профилактики.
Результаты наших исследований показали, что многие практи-
ческие врачи, сталкиваясь с данной патологией на начальных стадиях
304
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

заболевания, оказываются в затруднительном положении. В ходе вы-


яснения причин появившейся у пациента симптоматики упускается
благоприятный момент для начала лечебных мероприятий и, следова-
тельно, снижается его эффективность. В наших наблюдениях (90,9 %)
обращение больных за специализированной помощью происходило в
сроки, когда заболевание развивалось в течение 1–5 лет. Абсолютное
большинство больных поступали в отделение в запущенной стадии
патологического процесса, несмотря на то что многие из них неодно-
кратно обращали внимание врачей на появление начальных признаков
местных лучевых повреждений. Временной интервал между развитием
клинических форм заболевания и госпитализацией, как правило, был
заполнен многократными консультациями различных специалистов или
курсами консервативной терапии. В некоторых случаях больным вообще
не предлагали никакого лечения или говорили о его бесперспективно-
сти. Отдельную категорию представляют лица, которые не знали или не
были своевременно информированы о медицинских учреждениях, за-
нимающихся лечением местных лучевых повреждений. Специфическую
группу составили лица, которые сами затянули сроки госпитализации.
В случаях быстро прогрессирующего заболевания именно этот период
во многом определяет эффективность лечения в целом, возможность
стабилизации патологического процесса и успех социальной реабили-
тации. Следует отметить, что ни один пациент, прошедший курс лу-
чевой терапии, не был предупрежден о риске и характере возможных
последствий от облучения. Поэтому постепенное прогрессирование
патологической симптоматики, которое сопровождается снижением
функции того или иного органа, явилось полной неожиданностью для
больного. На фоне благоприятного исхода основного заболевания эти
изменения могут привести к серьезной психоэмоциональной травме,
которая нередко перерастает в суицидальные тенденции, особенно у
лиц молодого возраста.
Опыт курсов повышения квалификации для врачей-радиологов
показал, что многие из них недостаточно знакомы с вариантами ятроген-
ного проявления лучевой терапии в поздние сроки после ее окончания.
Только этим можно объяснить случаи повторного облучения пациентов
уже имеющих лучевые повреждения при отсутствии морфологического
подтверждения метастатического процесса. Иначе говоря, клинические
проявления поздних лучевых повреждений расценивали как прогресси-
рование основного заболевания и больному повторно проводили курс
лучевой терапии, что значительно ускоряло развитие патологических
изменений в зоне облучения.

305
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Столкнувшись с фактом онкологического заболевания, необхо-


димостью оперативного вмешательства, больные переносят сильную
психоэмоциональную травму, которая усугубляется развитием лучевых
повреждений. Поэтому организация помощи таким пациентам должна
включать вопросы медицинской (функциональной), социальной и кос-
метической реабилитации. Для успешного решения поставленных задач
необходимо соблюдение следующих условий:
1. Совершенствование знаний онкологов и радиологов в области
причин развития и клинического течения лучевых поврежде-
ний (курсы повышения квалификации, выездные лекции,
специализированная подготовка на базе ведущих учреждений,
широкое освещение проблемы в литературе).
2. Формирование групп риска лучевых повреждений на этапе пла-
нирования и проведения лучевой терапии (применение СОД,
заведомо превышающих толерантные; сочетание с травматич-
ными обширными операциями; сопутствующие заболевания,
сопровождающиеся ангиопатией; наличие лучевых реакций;
учет индивидуальной чувствительности к ионизирующему из-
лучению; повторные курсы лучевой терапии).
3. Предупреждение больного о возможном развитии лучевых по-
вреждений в будущем, их характере и клиническом течении.
4. Раннее обращение больного за помощью, своевременная диа-
гностика и направление на лечение.
5. Составление списка учреждений, которые занимаются лече-
нием лучевых повреждений и их реабилитационных возмож-
ностей по каждой нозологической форме, а также ориентация
больного при выборе необходимого стационара.
6. Проведение лечебных мероприятий на ранних стадиях забо-
левания, включая коррекцию функциональных нарушений,
косметических дефектов и психоэмоционального статуса на
госпитальном этапе.
7. Динамический контроль на постгоспитальном этапе.
8. Социальная реадаптация пациента при участии различных спе-
циалистов.
9. Создание межрегионального регистра больных лучевыми по-
вреждениями в рамках единой компьютерной сети всех онко-
логических учреждений страны (учет, частота заболеваемости,
изучение причин развития, консультации и т.д.).
Предложенная схема может быть отнесена к любым проявлениям
лучевой патологии, а применение вышеуказанных положений на прак-
тике позволит повысить качество реабилитационных мероприятий.
306
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

Важным моментом в проблеме лучевых повреждений являются


меры профилактики их развития. Вопросы, связанные с ними, крайне
сложны ввиду отсутствия четких критериев, позволяющих определить
индивидуальную чувствительность к ионизирующему излучению у кон-
кретного больного. В такой ситуации радиологи практически не имеют
возможности прогнозировать развитие патологической симптоматики.
Поэтому комплекс профилактических мероприятий должен основы-
ваться на ранней диагностике и лечении таких больных, учете факторов
риска и исключении ошибок при планировании и проведении лучевой
терапии.
Основной целью реабилитации больных местными лучевыми по-
вреждениями является повышение качества жизни, включающее улуч-
шение критериев жизнедеятельности и устранение социальной недо-
статочности. Своевременное направление больных на лечение, а также
активное участие различных специалистов в процессе реабилитации (на
всех этапах лечения) позволяет решить эту проблему с наименьшими
потерями для пациентов, что обеспечивает адекватную социальную реа-
даптацию таких лиц.

307
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà

1. Абизов Р.А. Онкоотоларингологія. — К.: Книга плюс, 2001. — 272


с.
2. Абизов Р.А. Особливості комплексної діагностики та контролю-
вання лікування хворих з ендофітними і змішаними пухлинами
гортані та глотки // Матеріали наук. конф. «СУЧАСНІ проблеми
ЛОР-онкології». — Одеса, 1997. — С. 3–4.
3. Абызов Р.А. Повышение эффективности диагностики и лечения
злокачественных новообразований верхних дыхательных путей:
Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.04, 14.00.19. — К., 1990. — 40
с.
4. Абызов Р.А., Макуха А.Л., Скорик А.А. Местные лучевые реакции
у больных со злокачественными новообразованиями верхних дыха-
тельных путей по материалам ЛОР-клиники КИУВ // Журн. ушных,
носовых и горловых болезней. — 1992. — № 5/6. — С. 79–80.
5. Амирагова М.И., Жеребченко П.Г., Комар В.Е. и др. Пределы мо-
дифицируемости лучевого поражения. — М.: Атомиздат, 1978. — 216
с.
6. Аниськина В.С., Гольдман А.И., Титова Л.В., Федотов А.П. Успеш-
ное консервативное лечение трахеопищеводного свища у больных
раком гортани // Мед. консультация. — 2001. — № 4. — С. 20.
7. Африканова Л.А. Острая лучевая травма кожи. — М.: Медицина,
1975. — 190 с.
8. Балмуханов С.Б. Радиочувствительность нормальной и опухолевой
ткани. — Алма-Ата: Наука Каз. ССР, 1974. — 221 с.
9. Балмуханов С.Б., Жолкивер К.И. Мегавольтная лучевая терапия. —
Алма-Ата, 1963.
10. Бардычев М.С., Казанцева Н.А., Гусева Л.И. Поздние лучевые по-
вреждения кожи и подлежащих тканей при лечении онкологических
больных // Вопр. онкологии. — 1980. — Т. 26, № 8. — С. 59–62.
11. Бардычев М.С., Кацалап С.Н. Местные лучевые повреждения: осо-
бенности патогенеза, диагностика и лечение // Там же. — 1995. —
Т. 41, №2. — С. 99.
12. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. — М.:
Медицина, 1985. — 239 с.
13. Бардычев М.С. Диагностика и лечение поздних местных лучевых
повреждений // Тез. Докл. Всесоюз. совещания «Местные лучевые
повреждения» (28–29 июня 1988). — Обнинск, 1988. — С. 40–42.

308
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

14. Бардычев М.С. Лечение лучевых повреждений, возникающих при


радиотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкологии. —
1984. — Т. 30, №5. — С. 89–97.
15. Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений // Лечащий
врач. — 2003. — №5. — С. 78–79.
16. Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений с помощью
активатора местного иммуностатуса // Рус. мед. журн. — 2003. —
Т. 11, № 11 (183). — С. 646–647.
17. Бардычев М.С., Гучева Л.И., Колесникова В.А., Зорина Л.А. Про-
филактика, диагностика и лечение местных лучевых повреждений
(Медицинские рекомендации). — Обнинск, 1986. — 25 с.
18. Бардычев М.С., Зорина Л.А. Диагностика и лечение поздних луче-
вых повреждений: Метод. рекомендации. — Обнинск, 1991.
19. Бардычев М.С., Пасов В.В., Курпешева А.К. и др. Эффективность
иммуномодулятора «Иммуномакс» в лечении местных лучевых по-
вреждений // Эндокринология. Дерматология. Иммунология. Ал-
лергология. — 2005. — № 3. — С. 99–102.
20. Бардычев М.С., Терехов О.В., Белая Н.С. Терапевтическая эффек-
тивность гепона в лечении лучевых циститов // Лечащий врач. —
2003. — № 10. — С. 61–62.
21. Бардычев М.С., Ярылин А.А. Состояние иммунологических реак-
ций у больных поздними лучевыми повреждениями кожи. Радиация
и организм. — Обнинск, 1975. — С. 13–14.
22. Беккер И., Шуберт Г. Лучевая терапия с помощью излучений вы-
сокой энергии. — М.: Медицина, 1964. — 620 с.
23. Биологические основы ограничения доз в коже. Публикация 59
МКРЗ. — 1996. — 176 с.
24. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев СВ. и др. Современная лучевая
терапия: достижения и перспективы // Вопр. онкологии. — 1995. —,
Т. 41, № 2. — С. 83–90.
25. Важенин А.В. Очерки радиационной онкологии. — Челябинск,
1998. — С. 130.
26. Васильченко М.В., Важенин А.В., Васильева Т.А., Васильченко
Л.У. Характер радиоэпителиитов при использовании различной
мощности дозы // Онкология.: Сб. науч. тр. — Челябинск, 1998. —
С. 142–143.
27. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплекс-
ной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным про-
гнозом // Вопр. онкологии. — 1999. — Т. 45, 4. — С. 420–423.
28. Возный Э.К., Мещеряков Н.Г., Бяхов М.Ю. и др. Снижение ток-
сических реакций лучевой терапии // Мед. радиология. — 1990. —
№ 9. — С. 18–19.
309
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

29. Войнаревич А.О., Кошалиев Э.Ш. Неврологические нарушения при


лечении больных раком носоглотки. // Сов. медицина. — 1988. —
№12. — С. 82–85.
30. Воробьев А.А., Кононов Б.А. Прохождение электронов через веще-
ство. — Томск, 1966. — 175 с.
31. Воробьев Ю.И. Местные реакции и осложнения (повреждения) при
лучевой терапии злокачественных опухолей головы и шеи // Мед.
радиология. — 1991. — Т. 36, №3. — С. 50–52.
32. Воробьев Ю.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и крове-
носные сосуды. — М.: Энергоатомиздат, 1985. — 296 с.
33. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.В., Амирасланов А.Т. и др. Реа-
билитация онкологических больных. — М.: Медицина, 1988.
34. Дубровская В.Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов //
Мед. радиология. — 1991. — № 11. — С. 53–57.
35. Жаринов Г.М., Винокуров В.Л., Заикин Г.В. Лучевые повреждения
прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки
// Мир медицины. — 2000. — №7. — С. 8–11.
36. Зырянов Б.Н., Мусабаева Л.И., Летов В.Н., Лисин В.А. Дистанци-
онная нейтронная терапия. — Томск: Изд-во Томск. ун-та, 1991. —
300 с.
37. Иваницкая В.И., Кисличенко В.А., Геринштейн И.Г. и др. Ослож-
нения лучевой терапии у онкологических больных. — К.: Здоров’я,
1989. — 184 с.
38. Кабаков В.Д., Ермолаев И.И., Воробьев Ю.И., Александров Н.М.
Лечение злокачественных опухолей челюстно-лицевой области. —
М.: Медицина, 1979. — 343 с.
39. Кижаев Е.В., Романенко Г.Ф. Хирургическое лечение поздних яз-
венных лучевых повреждений кожи // Мед. радиология. — 1987. —
№ 10. — С. 24–28.
40. Клиническая эффективность препарата «Мексидол» в терапии це-
реброваскулярной патологии: Метод. рекомендации для врачей. —
М., 2005.
41. Козлова А.В. Возможные последствия повреждений органов и тка-
ней при лучевой терапии злокачественных опухолей // Мед. радио-
логия. — 1977. — № 12. — С. 71–75.
42. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокаче-
ственными опухолями: Руководство для врачей // Под ред. В.И.
Чиссова. — М.: Медицина, 1989. — 560 с.
43. Кузьмина Е.Г., Андреев В.Г., Бардычев М.С. и др. Клинико-морфо-
логический анализ ранних и отдаленных последствий действия
радиации на численность и функциональное состояние клеток

310
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

иммунной системы // Радиац. биология и радиоэкология. — 2001. —


Т. 41, № 5 — С. 640–642.
44. Липсон Ю.П., Абжалилов М.А., Яровой В.Ю. К вопросу о возмож-
ностях прогнозирования постлучевых осложнений при комбиниро-
ванном лечении рака гортани // Вопр. практ. онкол. / Астрах. гос.
мед. акад. — Астрахань, 1996. — С. 92–95.
45. Лукач Э.В. Иммуно- и химиотерапия в комплексном лечении боль-
ных злокачественными опухолями ЛОР-органов: Автореф. дис. …
д-ра мед. наук: 14.00.04 (КНД1 отоларингологи). — К., 1991. —
41 с.
46. Лукач Э.В. Проблемы и перспективы современной ЛОР-онкологии
в Украине // Онкология. — 2000. — Т. 2, № 1–2. — С. 47–50.
47. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. — М: Ме-
дицина, 1977. — 327 с.
48. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Левко А.А. К вопросу о зна-
чении индивидуального подбора иммунокорректоров. — Обнинск:
Фарматека, 2004. — 94 с.
49. Матякин Е.Г., Уваров А.А., Матякин Г.Г. и др. Особенности хирур-
гических вмешательств у больных раком органов полости рта после
радикального курса лучевой терапии // Мед. радиология. — 1991. —
Т. 36, № 4. — С. 33–35.
50. Международная номенклатура нарушений, ограничения жизнедея-
тельности и социальной недостаточности / Изд. ВООЗ. — Обнинск,
1994. — 160 с.
51. Мусабаева Л.И. Лучевая терапия быстрыми нейтронами средней
энергией 6 МэВ радиорезистентных злокачественных новообразо-
ваний: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Л., 1991. — 41 с.
52. Назаров Г.И., Никитенко В.А. Профилактика лучевого остеомие-
лита челюстей: Метод. рекомендации. — Обнинск, 1979. — 13 с.
53. Пасов В.В. Курпешева А.К., Терехов О.В. Местные лучевые по-
вреждения у онкологических больных (консервативное лечение) //
Терапевтическая радиология: Руководство для врачей / Под ред.
А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. — М.: ООО «МК», 2010. — 552 с.
54. Пасов В.В. Патогенетические механизмы развития местных лучевых
повреждений у больных раком молочной железы // Мед. радиоло-
гия и радиац. безопасность. — 2002. — Т. 47, № 1. — С. 61–67.
55. Пасов В.В., Бардычев М.С. Комплексное лечение лучевых повреж-
дений плечевого сплетения и его длинных ветвей: Метод. пособие
для врачей. — Обнинск, 1998.
56. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. — М.: Медицина, 1997. —
480 с.
311
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

57. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. АМН СССР. — М.: Медицина,
1983. — 416 с.
58. Попович В.И. Профилактика местных лучевых реакций при со-
четанной нейтронно-фотонной терапии опухолей головы и шеи с
использованием излучения лазера: Дис. ... канд. мед. наук. — Томск,
1991. — С. 22.
59. Попович В.И. Низкоэнергетические лазеры в профилактике и ле-
чении местных лучевых осложнений // Вопр. онкологии. — 1992. —
Т. 38. — № 6. — С. 643—651.
60. Попович В.И. Современные методы лечения рака орофарингеаль-
ной области, кожи и нижней губы: Дис. ... д-ра мед. наук. — М.
— 2000. — 167 с.
61. Попович В.И., Зырянов Б.Н., Кицманюк З.Д., Мусабаева Л.И. Ин-
траоперационная и электронная терапия опухолей головы и шеи. —
Томск, 1999. — 144 с.
62. Попович В.І., Абизов Р.А., Самойленко С.С. Класифікація міс-
цевих променевих уражень у онкоотоларингологічних хворих //
ЖВНГХ. — 2011. — №6. — С. 56–62.
63. Попович В.І., Абизов Р.А., Самойленко С.С. Місцеві променеві ура-
ження у онкоотоларингологічних хворих: Класифікація // Промен.
діагностика, промен. терапія. — 2012. — №2–3. — С. 88–91.
64. Попович В.І., Абизов Р.А., Фелдій П.Г., Белоусова А.О. Класифікація
місцевих променевих ушкоджень у онкоотоларингологічних хворих
// Х з’їзд оториноларингологів України (22–25 трав.). — М.; Судак,
2005. — 383 с.
65. Попович В.І., Абизов Р.А. Класифікація місцевих променевих
ушкоджень у онкоотоларингологічних хворих // ЖВНГХ. — 2005. —
№ 6. — С. 2–8.
66. Попович В.І., Ванченко В.М., Дудій П.Ф. Радіоіндукований рак
як тяжке віддалене променеве ускладнення // Там само. — 2013. —
№3. — С. 224–225.
67. Попович В.І., Абизов Р.А. До класифікації місцевих променевих
ушкоджень онкооториноларингологічних хворих // Там само. —
2011. — №5. — С. 101–102.
68. Пучинина С.А., Ваккер А.В. Поздние местные осложнения лучевой
терапии распространённого рака гортани и их лечение // Диагно-
стика и лечение поздних местных лучевых повреждений: Тез. докл.
Всесоюз. совещания. — Обнинск, 28–29 июня 1988. — Обнинск,
1988. — С. 52–53.
69. Радиационная дозиметрия: электронные пучки с энергиями от 1
до 50 МэВ // Докл. 35-й Междунар. комиссии по радиационным

312
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

единицам и измерениям / Под ред. Г.В. Радзиевского. — М., 1988. —


280 с.
70. Решетов И.В., Кравцов С.А., Маторин О.В. и др. Пластический
компонент при органосохраняющем и функционально-щадящем
лечении онкологических больных // Анналы пластич., реконструк-
тив. и эстетич. хирургии. — 1997. — № 1. — С. 40–47.
71. Розенфельд Л.Г., Абызов Р.А., Божко Г.Т. и др. Возможности про-
текции местных лучевых повреждений у ЛОР-онкологических боль-
ных // Вестн. оториноларингологии. — 1990. — № 2. — С. 56–58.
72. Самойленко С.С. Особливості клініки, діагностики та лікування
хворих на ранніх стадіях інфільтративного раку гортані: Дис. ...
канд. мед. наук. — К., 2004. — 163 с.
73. Саркисян Ю.Х., Кирьянов И.Ю., Жакова Л.А. и др. Димексид в
комплексном лечении лучевых пневмонитов у больных раком лег-
кого // Мед. радиология. — 1980. — №8. — С. 36–39.
74. Селезнева Л.Г., Баранова Л.В., Адамян А.А. Применение комбутека-2
в лечении больных с лучевыми повреждениями кожи // Там же. —
1977. — № 10. — С. 47–49.
75. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеева В.Н. Мексидол в терапии
острых нарушений мозгового кровообращения. — М., 2006.
76. Фелдій П.Г. Профілактика та лікування місцевих променевих
ушкоджень верхніх дихальних шляхів у ЛОР-онкологічних хворих:
Дис. ... канд. мед. наук. — К., 2004. — 166 с.
77. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокаче-
ственных опухолей. — Л.: Медицина, 1979. — 224 с.
78. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции» // Медлайн. —
2004. — № 4.
79. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Магдон Э. Кислородный эффект
и лучевая терапия опухолей. — М.: Медицина, 1980. — 248 с.
80. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая
радиобиология. —М.: Медицина. — 1992. — 315 с.
81. EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer)
/ Ed. in chief: Dr. P. Therasse. EORTC Data Center. — Brussels,1996.
82. Clark B., Souhami L., Roman T., et al. The prediction of late rectal
complications in patients treated with high dose-rate brachytherapy for
carcinoma of the cervix // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — V. 38,
№5. — P. 989–993.
83. Cooper J. Occupational therapy intervention with radiation — induced
brachial plexopathy // Eur. J. Cancer Care. — 1998. — V. 7, №7. —
P.88–92.
84. Iranzo A., Marti-Fabregas J., Roig C., Pradas J. Post-radiotherapy

313
4. Ïîçäíèå ìåñòíûå ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ

brachial plexopathy and cervical myelopathy // Neurologia. — 1998. —


V. 13, №6. — P. 304–306.
85. Iyer R.B., Fenstermacher M.J., Libshitz H.I. MR imaging of the treated
brachial plexus // A.J.R. Am. J. Roentgenol. — 1996. — V. 167, №1. —
P.225–229.
86. Gottlober P., Krahn G., Korting H.C., et al. The treatment of cutaneous
radiation-induced fibrosis with pentoxifylline and vitamin E. An empirical
report // Strahlenther. Onkol. — 1996. — V. 172, № 1. — Р. 34–38.
87. Gottlober P., Steinert M., Bahren W., et al. Interferon-gamma in 5
patients with cutaneous radiation syndrome after radiation therapy // Int.
J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2001. — V. 50, № 1. — Р. 159–166.
88. Kori S.H. Diagnosis and management of brachial plexus lesions in cancer
patients // Oncology. — 1995. — V. 9, №8. — P. 756–760.
89. LENT SOMA Tables // Radiotherapy and Oncology 35. — 1995. —
P. 17–60.
90. Rubin Ph., Casarett J. Clinical radiation pathology. — Philadelphia,
1968. — P. 237.
91. Olsen N.K., Pfeiffer P., Johannsen L., et al. Radiation-induced brachial
plexopathy: neurological follow-up in 161 recurrence-free breast cancer
patents // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1993. — V. 26, №1. —
P. 43–49.
92. Spittle M.F. Brachial plexus neuropathy after radiotherapy for breast
cancer // B.M.J. — 1995. — V. 311, №7019. — P. 1516–1517.

314
«Органозберігаюче лікування раку гортані,
ротоглотки, їх рецидивів і ускладнень»
(керівництво)

Видавець:
ТОВ «Бібліотека «Здоров’я України»

Свідоцтво про внесення


до Державного реєстру видавців, виготівників
і розповсюджувачів видавничої продукції
ДК № 3949 від 29.12.2010 р.

Надруковано з готових фотоформ


ТОВ «Видавничий Будинок «Аванпост Прим»
03035, м. Київ, вул. Сурікова, 3.

Свідоцтво про внесення суб’єкта видавничої справи


до Державного реєстру України видавців, виготовників видавничої
продукції ДК № 3843 від 22.07.2010 р.

Вам также может понравиться