ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России

Кафедра психиатрии

Е.В. Малинина, И.В. Забозлаева, О.И. Пилявская, О.В. Котлованова

СПРАВОЧНИК ПО ПСИХОФАРМАКОТРЕАПИИ
В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Учебное пособие предназначено: для слушателей системы

послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей по
специальности «Психиатрия» 14.01.06

Челябинск 2016
 УДК 615.214+616.89-053.2-085.214](035)
ББК 52.81я2
С 74
Рецензенты:
А.А. Атаманов, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
социальной работы, психологии и педагогики, заведующий кафедрой, д.м.н.
Г.Г. Кетова, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
поликлинической терапии и клинической фармакологии, профессор, д.м.н.
Авторы:
Е.В. Малинина. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
психиатрии, заведующая кафедрой, д.м.н.
И.В. Забозлаева. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России кафедра
психиатрии, доцент, к.м.н.
О.И. Пилявская. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
психиатрии, доцент, к.м.н.
О.В. Котлованова, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, врач-
ординатор кафедры психиатрии
Учебное пособие содержит изложение основных групп лекарственных
средств, предназначенных для психофармакотерапии в детском возрасте.
Включает изложение препаратов с фармококинетическими,
фармакологическими свойствами, показаниями, противопоказаниями,
побочными явлениями, взаимодействиями с другими лекарственными
препаратами, с указанием возраста, формами применения и основными
дозировками.

Учебное пособие предназначено для слушателей системы послевузовского

профессионального образования по специальности Психиатрия.

Учебное пособие утверждено на заседании Ученого совета ГБОУ ВПО

ЮУГМУ Минздрава России от 19 февраля 2016 года протокол № 7
2
 ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРЕДИСЛОВИЕ…………………………………………………………………….........4

РАЗДЕЛ 1. НЕЙРОЛЕПТИКИ…………………………………………………............10

РАЗДЕЛ 2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ……………………………………………...........70

РАЗДЕЛ 3. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ……………………………………………………85

РАЗДЕЛ 4. АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ………………………………………..…........102

РАЗДЕЛ 5. НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ………………………………………....144

РАЗДЕЛ 6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП……………....191

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ………………………………………………………………...193

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА………………………………………………...196

3
 ПРЕДИСЛОВИЕ
Стремительное развитие психофармакологии в последние десятилетия
значительно изменило качество жизни пациентов, страдающих
психическими заболеваниями. Создание новых психотропных лекарственных
препаратов во много определило успехи в терапии психических расстройств,
открыло перспективные пути терапевтического воздействия на психическую
патологию. Психофармакотерапия постепенно заняла свое истинное,
достойное место среди других методов лечения психически больных.
Благодаря её достижениям оказался возможным перенос центра тяжести
терапевтического процесса в амбулаторную практику, что позволило более
успешно сочетать фармакотерапию с социо-реабилитационными и
психотерапевтическими методами воздействия, тем самым обеспечивая
единство биологического и психосоциального подходов в лечении. В связи с
появлением нового поколения препаратов, обладающих качественно более
высокой переносимостью, психотропные средства уверенно перешагнули
порог психиатрических клиник и диспансеров и стали активно применяться
врачами смежных специальностей.
Особого внимания заслуживает лекарственная терапия в детском
возрасте, которая связана, прежде всего, с особенностями развития ребенка.
Она учитывает, в зависимости от возраста, степени созревания и пола,
различные влияния (генетические факторы, поведение, связанное с риском,
комплайенс и т.д.) на обмен и распределение медикамента, а также его
взаимодействие с другими веществами, находящимися в организме.
Фармакокинетика детского возраста связана с изменением роста, размеров
органов, их пропорций, массы тканей, водного объема, жировой ткани. Так,
повышенная кислотность желудочного сока может замедлять всасывание
лекарственных веществ, а особенности микрофлоры кишечника у детей
могут редуцировать всасывание лекарств в кишечнике. Пропорционально
большие размеры печени (при расчете на массу тела в целом) в детском
возрасте приводят к более быстрому метаболизму лекарств, чем у взрослых.
4
А высокий уровень почечной фильтрации ведет к эффективному
метаболическому функционированию, что необходимо учитывать при
назначении препаратов, элиминирующих через почки. Жировая масса,
белковые ткани по объему меньше у детей, по сравнению со взрослыми,
поэтому биологический (а возможно, и побочный) эффект проявляется на
более высоких дозах препаратов. В этой связи дети нередко нуждаются в
относительно более высоких дозах (на 1 кг массы тела) медикаментов по
сравнению со взрослыми. Другим значимым фактором является повышенная
проницаемость гематоэнцефалического барьера ребенка. Теоретически дети
более чувствительны к психотропным препаратам. Однако такая повышенная
проницаемость гематоэнцефалического барьера может привести к тому, что
белки будут связывать лекарства, уменьшая чувствительность к ним.
Особенности развития имеют и рецепторы мозга, время и скорость их
развития различны. Так, дофаминэргические рецепторы достигают полного
развития только у взрослых, а циркуляция норадреналина также
несовершенна в детском возрасте.
Особенностью современной психофармакотерапии в детстве является
то, что препараты нового поколения (атипичные нейролептики,
антидепрессанты, анксиолитики и т.д.) не рекомендованы к применению в
детском возрасте по тем или иным причинам (отсутствие апробации
препарата, доказательной эффективности и т.д.). В этой связи спектр
лекарственных средств у детского психиатра узок и представлен в основном
старыми препаратами, апробированными «временем». Ограничения в приеме
лекарств базируются также на существующей, особенно в западных странах,
традиции лечения детей преимущественно методами психотерапии –
поведенческой, психоаналитической и др. Однако, как показывает опыт,
только психотерапевтическое воздействие при серьезных психических
расстройствах недостаточно. Особенно такой подход малоэффективен в
раннем «неречевом» возрасте ребенка.
В то же время, известно, что большинство современных препаратов по-
5
прежнему влияют на моноаминовые и глутаматэргические мишени,
известные на протяжении вот уже нескольких десятилетий. Так как
настоящие медикаменты достигают лишь частичного успеха, и 40-50%
пациентов не полностью отвечают на терапию и\или у них выявляется
непереносимость препарата, то путь к совершенству все еще далек. Кроме
того, сложность поиска новых мишеней заставила множество
фармакологических компаний покинуть данную отрасль.
Многие психофармакологические препараты обладают нежелательным
побочным действием. Мы хорошо осведомлены о быстро реализующихся,
проявляющихся на ранних стадиях лечения нежелательных эффектах, однако
долгосрочные влияния этих препаратов на психоневрологическое развитие,
по большому счету, изучены плохо. Например, у значительного числа детей с
депрессивными (11,2%) и тревожными (13,8%) расстройствами при
применении антидепрессантов наблюдаются нежелательные изменения
поведения, в том числе его активация. Частота этих явлений у детей с
данными диагнозами соответственно в 3 и 10 раз выше, чем у детей,
получавших плацебо.
Сегодня высокий уровень использования атипичных антипсихотиков
среди детей и подростков также является большой проблемой. Изначально
предполагалось, что они более безопасны вследствие меньшего риска
возникновения поздней дискинезии, но теперь известно, что при их приеме
повышается риск возникновения кардиометаболического синдрома, особенно
у подростков. Как бы то ни было, именно эти препараты имеют наибольшее
значение в лечении психозов детского возраста, являются самыми
эффективными (и токсичными). Однако клиницисту необходимо взвешивать
меньший риск акатизии и поздней дискинезии и больший риск ожирения и
кардиометаболического синдрома.
Родители, дети и окружающие их лица часто с недоверием и
настороженностью относятся к назначению психотропных средств. Прежде
всего, существуют распространенные опасения, что психофармакотерапия
6
может привести к задержке или искажению психофизического развития
ребенка. Этот вопрос не может считаться окончательно решенным. В
общественности сохраняются «настроения против медикаментозного лечения
детей с психическими расстройствами». Это связано с распространенными
ложными представлениями, такими как убежденность в том, что
поведенческие синдромы не являются настоящими расстройствами и не
могут лечиться лекарствами, а также что психотропные препараты отравляют
мозг и вызывают зависимость. Оба утверждения неверны в отношении
данной постановки вопроса, однако трудно опровергаемы. Лучшими
аргументами в борьбе с этими представлениями являются ясные и
ограниченные показания к применению психотропных препаратов и их
внедрение в понятный план терапии, включающий и другие компоненты
лечения (например, психотерапия, внутрисемейные и школьные
мероприятия).
С учетом всего изложенного основные принципы
психофармакотерапии в детском возрасте совпадают с таковыми у взрослых,
но всё же имеют свои особенности:
 Наличие строго обоснованных показаний для назначения
психотропного препарата. С этой целью необходима
дифференцированная клинико-психопатологическая оценка статуса
больного по результатам тщательного медицинского и
психиатрического обследования (психический, неврологический и
соматический статус, лабораторные тесты, нейрофизиологическое и
экспериментально-психологическое исследования).
 Выбор адекватного препарата. Выбор такого препарата определяется
специфическими «симптом-мишенями». Например, страхи, депрессия,
тики и т.д. Это служит основанием для назначения конкретного
лекарственного средства, потенциально ответственного за эти
симптомы.

7
  Использование простых схем приёма препаратов. Данное
обстоятельство улучшает соблюдение режима терапии и снижает риск
токсичных взаимодействий (синергизм, антагонизм).
 Назначение оптимальной дозы препарата. Доза лекарственного
средства, как правило, подбирается индивидуально, с учетом возраста,
массы тела, особенностей соматического статуса, терапевтической
эффективности, побочных эффектов и рекомендаций фирмы
производителя.
 Принцип комплексности терапии. Это связано с тем, что
психопатологическая симптоматика в детском возрасте является
проявлением психического дизонтогенеза (нарушенного психического
развития), что требует назначения специфических препаратов с
нейропротективным, нейротрофическим, метаболическим,
иммуномодулирующим действием. К ним относят ноотропы и
церебропротекторы. Применение этих средств оправдано с целью
содействия оптимального развития и созревания функциональных
систем головного мозга. Поэтому в рамках комплексной терапии
возможно использование этих групп препаратов.
 Обсуждение и согласование с родителями цели терапии, ожидаемых
эффектов, прогноза и возможных социальных последствий (занятия в
школе, спортивных секциях). Это необходимо для преодоления
негативизма родителей к назначению психотропного препарата, для
создания чувства уверенности в безопасности выбранного лечения.
 Принцип доступности лекарственного препарата для больного, что
подразумевает наличие его в аптечной сети и приемлемую стоимость.
 Получение информированного согласия родителей на проведение
лечения.
В заключении, необходимо заметить, что психофармакотерапия,
является одной из составляющих в целостном плане лечения ребенка
(биопсихосоциальная модель). Достаточно часто лекарственные препараты
8
могут быть использованы и для того, чтобы повысить чувствительность
больного ребенка к другим формам лечения – психотерапевтическим и
социотерапевтическим. Эти методы должны быть взаимодополняющими в
контексте реабилитационной стратегии и тактики.
Вашему вниманию представляется справочное руководство основных
лекарственных средств, разрешенных к применению в детском возрасте.
Изложенные данные систематизированы по основным группам
психотропных препаратов и опираются на инструкции-вкладыши по каждой
лекарственной форме.

9
 РАЗДЕЛ 1. НЕЙРОЛЕПТИКИ
Антипсихотическое действие нейролептиков связывают преимущественно
с блокадой D2-дофаминовых рецепторов и изменением дофаминергической
нейротрансмиссии, что в свою очередь может вызвать экстрапирамидные
расстройства и гиперпролактинемию. Развитие тех или иных клинических
эффектов блокады D2 рецепторов зависит от воздействия на различные
дофаминергические пути в ЦНС. Угнетение нейротрансмиссии в
мезолимбической системе ответственно за развитие собственно
антипсихотического эффекта, в нигростриальной области – за экстрапирамидные
побочные эффекты (нейролептический псевдопаркинсонизм), а в
тубероинфундибулярной зоне – за нейроэндокринные нарушения, в том числе
гиперпролактинемию. В мезокортикальных структурах у больных аутизмом
наблюдается снижение дофаминергической активности. Антипсихотические
препараты не одинаково связываются с D2-рецепторами в разных структурах
мозга. Одни вещества обладают сильным сродством и блокируют рецепторы на
длительное время, другие, напротив, быстро высвобождаются из мест
связывания. Если это происходит на уровне нигростриальной области и блокада
D2-рецепторов не превышает 70%, то экстрапирамидные побочные эффекты
(паркинсонизм, дистония, акатизия) либо не развиваются, либо выражены
незначительно. Антипсихотики, обладающие антихолинергической
активностью, реже вызывают экстрапирамидную симптоматику, поскольку
холинергическая и дофаминергическая системы находятся в реципрокных
отношениях, и блокада мускариновых рецепторов I типа приводит к активизации
дофаминергической передачи. На том же механизме действия основана
способность центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидил,
бипериден) корригировать нейролептические экстрапирамидные нарушения.
Некоторые препараты в зависимости от применяемой дозы способны
блокировать пресинаптические D2/3-рецепторы и парадоксально облегчать
дофаминергическую нейропередачу, в том числе на корковом уровне

10
(сульпирид). В клинике это может проявляться в виде дезингибирующего или
активирующего эффекта.
Атипичные антипсихотики (нейролептики 2 типа) могут также
блокировать 5-НТ2 серотониновые рецепторы, с чем связывают их способность
уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений
у больных с аутистическими расстройствами, поскольку серотониновые
рецепторы 2 типа расположены преимущественно в коре головного мозга
(особенно во фронтальных областях) и их блокада приводит к опосредованной
стимуляции дофаминергической передачи. Назначение атипичных
нейролептиков при лечении РАС в детском возрасте требует одновременного
введения центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидил,
бипериден).
Галоперидол (Haloperidol)
Международное непатентованное название (МНН): Галоперидол.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Галоперидол нейролептик,
принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный
антипсихотический и противорвотный эффект. Действие галоперидола связано с
блокадой центральных дофаминовых (D2) и α-адренергических рецепторов в
мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-
рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, галакторее
(повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в
триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия.
Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной
системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная
антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в
небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие
снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии,
анальгетиков и других средств, угнетающих функцию ЦНС.
11
 Фармакокинетика. Галоперидол всасывается, в основном, в тонком
кишечнике путем пассивной диффузии. Биодоступность 60-70%. При
пероральном применении, максимальные концентрации в крови достигаются
через 3 – 6 часов. Галоперидол на 90% связывается с белками плазмы.
Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12.
Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови. Галоперидол
метаболизируется в печени, метаболит фармакологически не активен.
Галоперидол выделяется почками (40%) и с калом (60%), проникает в грудное
молоко. Период полувыведения из плазмы после перорального применения
составляет в среднем 24 часа (12 – 37 часа).
Показания. Острые и хронические психозы, сопровождающиеся
возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные
состояния, психосоматические расстройства. Расстройства поведения, изменения
личности (параноидные, шизоидные, и другие), синдром Жиль де ля Туретта, как
в детском возрасте, так и у взрослых. Тики, хорея Гентингтона. Длительно
сохраняющаяся и устойчивая к терапии икота и рвота, в том числе связанная с
противоопухолевой терапией. Премедикация перед оперативным
вмешательством.
Противопоказания. Тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС
вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза. Заболевания ЦНС,
сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами
(болезнь Паркинсона и т.п.). Повышенная чувствительность к производным
бутирофенона. Беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст
до 3-х лет. Следует соблюдать осторожность при декомпенсированных
сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. стенокардии), нарушении
проводимости сердечной мышцы; при тяжелых заболеваниях почек, печени,
легочно-сердечной недостаточности (в т. ч. при бронхиальной астме и острых
инфекциях), эпилепсии, закрытоугольной глаукоме, гипертиреозе
(тиреотоксикозе), гиперплазии предстательной железы (задержке мочи),
активном алкоголизме.
12
 Побочные эффекты и осложнения. ЦНС: экстрапирамидные
расстройства разной степени выраженности, (для купирования
экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства
(циклодол и др.), ноотропы, витамины. Выраженность экстрапирамидных
расстройств связана с дозой, часто при снижении дозы они могут уменьшиться
или исчезнуть. В ряде случаев признаки неврологических расстройств
наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому
следует отменять галоперидол постепенно снижая дозы, паркинсонизм. У
большинства больных отмечаются преходящий акинето-ригидный синдром,
окулогирные кризы, акатизия, дистонические явления. Возможно развитие
нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) одним из первых
признаков которого является повышение температуры тела, сонливость. В
начале терапии может наблюдаться вялость, сонливость или бессонница,
головная боль, проходящие после назначения корректоров. Сердечно-сосудистая
система: аритмии, тахикардия, ортостатическая гипотензия, лабильность
артериального давления, изменения со стороны ЭКГ. Кровь: транзиторная
лейкопения или лейкоцитоз, эритропения, лимфомоноцитоз, редко –
агранулоцитоз. Печень: повышение активности «печеночных» трансаминаз,
желтуха. Кожа: аллергические реакции, сыпь, токсикодермия, сухость кожи,
фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез. ЖКТ: анорексия, диспепсия,
сухость во рту, иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, запор, диарея.
Эндокринная система: дисменорея, фригидность, гинекомастия, галакторея,
импотенция, приапизм, увеличение массы тела. Прочие: задержка мочи,
нечеткость зрения, повышенная утомляемость, пониженное чувство жажды,
тепловой удар, алопеция, гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Галоперидол
повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС, опиоидных
анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств
для общей анестезии, алкоголя. При одновременном применении с
противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться
13
терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на
дофаминергические структуры. При применении с метилдопой возможно
развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.
Галоперидол может снижать интенсивность действия адреналина (эпинефрина) и
других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение артериального
давления и тахикардию при их совместном применении. Усиливает действие
периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств
(снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических
нейронов и подавления его захвата этими нейронами). При комбинированном
приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др.
индукторов микросомального окисления), дозы последних следует повышать,
т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности; также могут снижаться
сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном
употреблении чая или кофе действие галоперидола может снижаться.
Галоперидол может снижать действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при
совместном приёме дозу последних следует корректировать. Галоперидол
замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО,
вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.
При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог
и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков. При
одновременном приёме галоперидола с флуоксетином возрастает риск
побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций. При
одновременном назначении галоперидола с литием, особенно в высоких дозах,
может вызвать необратимую нейроинтоксикацию, а также усилить
экстрапирамидную симптоматику. При одновременном приёме с амфетаминами
снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий
эффект амфетаминов, вследствие блокады галоперидолом α-адренергических
рецепторов. Галоперидол может снижать действие бромкриптина.
Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), антидискинетические

14
средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать
антипсихотический эффект галоперидола.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь, за полчаса до еды (можно
с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка).
Детям 3 – 12 лет (с массой тела 15 – 40 кг) 0,025 – 0,05 мг на килограмм массы
тела в сутки 2 – 3 раза в день, повышая дозу не чаще чем раз в 5 – 7 дней, до
суточной дозы 0,15 мг/кг.
Формы выпуска
Галоперидол (Биоканоль Фарма ГмбХ, Германия; Озон Фарм ООО,
Россия), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл;
ампула 1 мл.
Галоперидол (Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко; АЛСИ Фарма,
Россия), раствор для внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл.
Галоперидол (АЛСИ Фарма, Россия; Органика, Россия; Канонфарма
продакшн ЗАО, Россия; Биоком ЗАО, Россия; Ирбитский химфармзавод,
Россия), таблетки 1,5 и 5 мг.
Галоперидол-Рихтер (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки 1,5 и 5 мг по 25
табл./уп; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл;
ампула 1 мл.
Галоперидол-Акри (Акрихин, Россия), таблетки 1.5 и 5 мг.
Галоперидол-Ферейн (Брынцалов-А, Россия), раствор для внутривенного
и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл.
Апо-Галоперидол (Apotex Inc. Канада), таблетки по 1, 2, 5, 10 мг, флаконы
по 100 и 1000 табл.

Тизерцин (Tisercin)
Международное непатентованное название (МНН): левомепромазин
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое средство
(нейролептик)

15
 Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное
(снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое,
умеренно блокирует Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы. Вызывает
снижение артериального давления (АД). Антипсихотическое действие
обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и
мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой
адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной
зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых
рецепторов гипоталамуса. Экстрапирамидные побочные эффекты у
левомепромазина менее выражены, чем у «типичных» нейролептиков.
Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать
эффекты ненаркотических анальгетиков, этот препарат можно использовать для
вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.
Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 минут
после в/м введения и длится примерно 4 часа.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 30-90 минут. Проходит через
гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер,
распределяется в органах и тканях. Левомепромазин быстро метаболизируется в
печени путем деметилирования с образованием конъюгатов с серной или
глюкуроновой кислотой, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся
в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает
фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая
часть введенной дозы (1 %) выводится в неизмененном виде с мочой и калом.
Период полувыведения – 15 – 30 часов.
Показания. Психомоторное возбуждение различной этиологии: при
шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при
сенильных, интоксикационных и прочих психозах, при олигофрении, при
16
эпилепсии; а также другие психические расстройства, протекающие с:
ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей. Усиление
действия анальгетиков, средств для общей анестезии, блокаторов Н1-
гистаминовых рецепторов. Болевой синдром (невралгия тройничного нерва,
неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).
Противопоказания. Одновременный прием антигипертензивных средств,
гиперчувствительность к компонентам препарата и производным фенотиазина,
передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, средства
для общей анестезии, снотворные), закрытоугольная глаукома, задержка мочи,
болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, миастения, гемиплегия, хроническая
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная
почечная/печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия,
угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения), порфирия,
кормление грудью, детский возраст до 12 лет. С осторожностью: эпилепсия,
пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в
пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии,
синдром врожденного удлинения интервала QT).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (с
сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром
Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект,
аритмия типа «пируэт»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда
отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими
причинами). Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия. Со
стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение,
повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные
галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы
с преобладанием акинето- гипотонического синдрома (дискинезия, дистония,
паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки,
17
повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический
синдром (ЗНС). Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, галакторея,
нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении
аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные
фенотиазина, однако для установления причинно–следственной связи между
применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы
дополнительные исследования. Со стороны репродуктивной и
мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание
мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры. Со стороны желудочно-
кишечного тракта: рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области
живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз). Со стороны
кожных покровов: эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема,
фотосенсибилизация, гиперпигментация. Со стороны органов зрения:
пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице. Аллергические
реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции,
бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит. Другие: гипертермия
(может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует
избегать одновременного применения левомепромазина и ингибиторов МАО,
т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и
усиление тяжести его побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при
одновременном применении со следующими средствами: средства с м-
холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты;
блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические
средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-
холиноблокирующее действие левомепромазина (возможны паралитическая
кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном
применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные
эффекты; средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для
общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства,
18
транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее
действие левомепромазина на ЦНС; средства, стимулирующие ЦНС (например,
производные амфетамина) – левомепромазин снижает их психостимулирующий
эффект; леводопа – левомепромазин ослабляет эффект леводопы; пероральные
гипогликемические средства – при одновременном применении с
левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы;
средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические
препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые
производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые
антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию
калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно,
повышают риск аритмии; препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при
одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность
возникновения фотосенсибилизации; алкоголь усиливает торможение ЦНС и
повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов
при одновременном применении с левомепромазином; антацидные средства
снижают всасывание в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или
через 4 ч после приема антацидных средств); лекарственные препараты,
угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии;
дилевалол (R,R-лабеталол), подобно левомепромазину, ингибирует обмен
веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих ЛС. В случае их
одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок
одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с
другими бета-адреноблокаторами. Левомепромазин и его негидроксилированные
метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р4502D6. Совместное
применение левомепромазина с лекарственными препаратами,
метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р4502D6,
может привести к повышению их концентрации, что может увеличить
нежелательные эффекты этих препаратов.

19
 Способ применения и дозы. Парентеральное введение применяется при
невозможности приема препарата внутрь. Инъекции под контролем
артериального давления и пульса. При внутримышечном введении препарат
следует вводить глубоко в мышцу. Применяют также внутривенные капельные
инфузии, для чего препарат следует развести в 0,9% раствора натрия хлорида
или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводить медленно через капельницу.
При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы от
0,35 мг/кг/день до 3,0 мг/кг/день.
Форма выпуска
Тизерцин (Pharmaceuticals PLC, Венгрия), раствор для инфузий и
внутримышечного введения 25 мг/мл; ампула 1 мл; таблетки, покрытые
оболочкой 25 мг.

Аминазин (Aminazinum)
Международное непатентованное название препарата (МНН):
Хлорпромазин
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое средство
(нейролептик)
Фармакологическое действие. Оказывает выраженный
антипсихотический и седативный эффект, уменьшает двигательную активность,
усиливает длительность и интенсивность действия снотворных, анальгетиков,
местных анестетиков, противосудорожных средств и алкоголя, вызывает
экстрапирамидные расстройства, усиливает секрецию пролактина гипофизом.
Механизм антипсихотического действия Хлорпромазина связан с
блокированием постсинаптических мезолимбических и мезокортикальных
дофаминергических рецепторов в головном мозге. Седативное действие
обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола
головного мозга. Препарат обладает противорвотным действием (блокада
дофаминовых D2 – рецепторов триггерной зоны рвотного центра) и успокаивает
икоту. Обладает сильным каталептогенным действием. Также Хлорпромазин
20
обладает гипотермическим действием (блокада дофаминовых рецепторов
гипоталамуса), имеет выраженное адреноблокирующее действие при слабом
влиянии на холинорецепторы. Он уменьшает или устраняет повышение
артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином
(эпинефрином) и другими адреномиметиками. Аминазин угнетает
интероцептивные рефлексы, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает
слабое антигистаминное действие. Под влиянием аминазина снижается
артериальное давление, часто развивается тахикардия. Аминазин обладает
местнораздражающим действием. Уменьшает проницаемость капилляров,
снижает АД, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное действие.
Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др.
фенотиазинами) является наличие сильного седативного эффекта, включающего
в себя как общее успокоение, так и угнетение условнорефлекторной
деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов),
уменьшение спонтанной двигательной активности, расслабление скелетной
мускулатуры, понижение реактивности. Седативный эффект наступает через 2 ч
после перорального приема. Через 1 неделю может возникнуть толерантность к
седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотический эффект
развивается на 4 – 7 день после перорального приема, когда достигается
стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический
эффект продолжается от 6 нед. до 6 мес.
Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после в/м введения и
при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь – 50 %. С max в плазме
достигается через 1-2 ч – после в/м введения и через 2-4 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы – 90-99%. Неравномерно накапливается в различных
органах. Легко проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге
превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между
концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом
"первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно
метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и
21
дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают
окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем
связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с
образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. Т1/2 –
15-30ч. За сутки выводится около 20 % принятой дозы, 1-6 % дозы выделяется
почками в неизменном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче
через 12 мес. и более после прекращения лечения. Вследствие высокого
связывания с белками практически не подвергается диализу.
Показания. В психиатрии – психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных
шизофренией); острые бредовые состояния, маниакальное и гипоманиакальное
возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз;
психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом,
тревогой, возбуждением, бессонницей; психопатия (в т.ч. у больных эпилепсией
и органическими заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз. Тяжелая тошнота и
рвота, упорная икота. Для усиления действия анальгетиков при упорных болях.
Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса: после
нарушений мозгового кровообращения, столбняк (в комбинации с
барбитуратами) и др.
Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность;
угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы
мозга; заболевания печени, почек и кроветворных органов с нарушением
функций; прогрессирующие системные заболевания головного и спинного
мозга; при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в период обострения;
заболевания сердца в стадии декомпенсации (пороки сердца,
миокардиодистрофии, ревмокардит и др.), выраженная артериальная гипотензия,
заболевания сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений;
бронхоэктатическая болезнь в стадии декомпенсации; закрытоугольная глаукома
(риск повышения внутриглазного давления); гиперплазия предстательной
железы; микседема; беременность, период грудного вскармливания; дети до 3-
лет. С осторожностью: эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся
22
нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, рвота
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с
передозировкой др. препаратов).
Побочные эффекты и осложнения. В начале лечения могут наблюдаться
сонливость, головокружение, сухость во рту, анорексия, запоры, парез
аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия,
расстройства сна, задержка мочи, снижение потенции, фригидность,
аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек
(фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже –
резкое снижение АД. При длительном применении высоких доз (0.5-1.5 г/сут) –
экстрапирамидные расстройства (дискинезии – пароксизмально возникающие
судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинеторигидные явления,
акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления
психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения,
нейролептическая депрессия и др. изменения психики, холестатическая желтуха,
нарушения сердечного ритма, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз,
гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия,
тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и
роговицы; в единичных случаях – судороги (в качестве корректоров применяют
противопаркинсонические средства – тропацин, тригексифенидил и др.;
дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата
натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина), злокачественный нейролептический
синдром.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При
одновременном применении аминазина с другими препаратами, оказывающими
угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические
анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты,
транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение
дыхания; нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и
антипиретиками – возможно развитие гипертермии; с трициклическими
23
антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО – увеличение риска
развития нейролептического злокачественного синдрома; с
противосудорожными препаратами – возможно понижение судорожного порога;
с препаратами для лечения гипертиреоза – повышается риск развития
агранулоцитоза; с другими препаратами вызывающими экстрапирамидные
реакции – возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных
нарушений; с гипотензивными препаратами – возможна выраженная
ортостатическая гипотензия; с эфедрином – возможно ослабление
сосудосуживающего эффекта эфедрина. При лечении аминазином следует
избегать введения эпинефрина (адреналина), так как возможно извращение
эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления.
Антипаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования
допаминовых рецепторов. Аминазин может подавлять действие амфетаминов,
клонидина, гуанетидина. Аминазин усиливает антихолинергические эффекты
других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может
уменьшаться. При одновременном применении аминазина с родственным по
химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря
сознания. Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут
снижать всасывание хлорпромазина, кроме того сочетание с препаратами лития
увеличивает риск экстрапирамидных осложнений. Хлорпромазин может
маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах,
головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое
действие (напр. антибиотики с ототоксическим действием). Другие
гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности.
Способы применения и дозы. Драже аминазина назначают внутрь (после
еды), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При лечении
большими дозами, суточную дозу делят на 4 части (последняя – перед сном).
Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1 – 5 мес,
при отсутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими
препаратами. Детям аминазин назначают в зависимости от возраста: от 3 лет и
24
старше внутрь по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг) или по 15 мг на 1 м поверхности тела
при необходимости каждые 6-8 ч. Детям 3 года – 5 лет (массой тела до 23 кг) не
следует вводить более 40 мг в сутки; детям 5 – 12 лет (массой тела от 23 до 46
кг) не следует вводить более 75 мг в сутки.
Формы выпуска
Аминазин (Валента Фармацевтика, Россия), драже 25, 50 и 100 мг.
Аминазин (Валента Фармацевтика), раствор для внутривенного и
внутримышечного введения 25 мг/мл; ампула 1, 2, 5 и 10 мл.
Хлорпромазин (АВВА-РУС, Россия), драже 25, 50 и 100 мг.
Хлорпромазина гидрохлорид (Здоровье народу – Харьковское
фармпредприятие, Украина), раствор для внутривенного и внутримышечного
введения 25 мг/мл; ампула 2 мл.

Тералиджен (Teraligen)
Международное непатентованное название (МНН): алимемазин.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотические препараты.
Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик), оказывает антигистаминное, спазмолитическое,
серотонинблокирующее и умеренное альфа-адреноблокирующее действие, а
также противорвотное, снотворное, седативное и противокашлевое действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное
действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации
ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой D2-рецепторов
триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой
дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Начало эффекта – через 15 – 20 мин,
длительность действия – 6 – 8 ч. Обладает низкой антипсихотической
активностью, поэтому при острых психотических состояниях малоэффективен.
В связи с хорошей переносимостью находит применение в детской,
подростковой и геронтологической практике.
25
 Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается, максимальная
концентрация в плазме наблюдается через 1 – 2 часа после приема внутрь. Связь
с белками плазмы – 20 – 30%, период полувыведения – 3,5 – 4 ч. Выводится
почками – 70 – 80% в виде метаболита (сульфоксида) в течение 48 часов. Начало
эффекта – через 15 – 20 мин, длительность действия – 6 – 8 ч.
Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния эндогенного и
органического генеза с преобладанием сенестопатических, ипохондрических,
фобических и психовегетативных расстройств; психопатии с астеническими и
психастеническими расстройствами; тревожно-депрессивные состояния в рамках
пограничных эндогенных и сосудистых заболеваний; сенестопатические
депрессии, соматизированные психические расстройства; состояния волнения и
тревоги при соматических заболеваниях; нарушения сна различного генеза,
аллергические реакции (симптоматическое лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы, тяжелые заболевания печени и почек,
паркинсонизм, миастения, синдром Рейе, одновременное применение
ингибиторов МАО, беременность, период лактации; детский возраст до 7 лет. С
осторожностью: обструкция шейки мочевого пузыря, предрасположенность к
задержке мочи, эпилепсия, открытоугольная глаукома, желтуха, угнетение
функции костного мозга, артериальная гипотензия.
Способ применения и дозы. Внутрь. Суточная доза распределяется на 3 –
4 приема. Детям с 7 лет назначают по следующей схеме (в зависимости от
возраста и массы тела): 2,5 – 5 мг/сутки (снотворное действие); 5 – 20мг/сутки (в
качестве симптоматического лечения аллергических реакций); 20 – 40 мг/сутки
(анксиолитическое действие).
Побочные эффекты и осложнения. Препарат обычно хорошо
переносится. Побочные эффекты крайне редки и выражены незначительно. Со
стороны нервной системы: сонливость, вялость, быстрая утомляемость,
возникающие главным образом в первые дни приема и редко требующие отмены
препарата; парадоксальная реакция (беспокойство, возбуждение, "кошмарные"
26
сновидения, раздражительность); редко – спутанность сознания,
экстрапирамидные расстройства (гипокинезия, акатизия, тремор); учащение
ночных апноэ, повышение судорожной активности (у детей). Со стороны
органов чувств: нечеткость зрительного восприятия (парез аккомодации), шум
или звон в ушах. Со стороны ССС: головокружение, снижение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, атония желудочно-
кишечного тракта, запоры, снижение аппетита. Со стороны дыхательной
системы: сухость в носу, глотке, повышение вязкости бронхиального секрета. Со
стороны мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, задержка мочи.
Прочие: аллергические реакции, угнетение костномозгового кроветворения,
повышенное потоотделение, мышечная релаксация, фотосенсибилизация.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических
(транквилизаторов) и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также ЛС для
общей анестезии, м-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется
коррекция доз). Ослабляет действие производных амфетамина, м-
холиностимуляторов, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина. Этанол и ЛС,
подавляющие действие ЦНС – угнетение ЦНС. Противоэпилептические ЛС и
барбитураты снижают порог судорожной активности (требуется коррекция доз).
Бета-адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме (возможны
выраженное снижение АД, аритмии). Ослабляет действие бромокриптина и
повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови. Трициклические
антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую
активность. Ингибиторы МАО (одновременное назначение не рекомендуется) и
производные фенотиазина повышают риск возникновения артериальной
гипотензии и экстрапирамидных расстройств. При одновременном назначении
алимемазина с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое
кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии. Гепатотоксические ЛС
усиливают проявления гепатотоксичности препарата.
Формы выпуска
27
 Тералиджен (Валента Фармацевтика, Россия), таблетки, покрытые
пленочной оболочкой 5 и 10 мг.

Сонапакс (Sonapax)
Международное непатентованное название (МНН): Тиоридазин
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Тиоридазин является пиперидиновым
производным фенотиазина, оказывающим влияние на центральную и
периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое,
транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное
действие. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой
постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических
структурах головного мозга. Центральное противорвотное действие обусловлено
угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной
триггерной зоне мозжечка, периферическое – блокадой блуждающего нерва в
ЖКТ. Также обладает симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием.
В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство
напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические
(нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое
действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В
средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и
сонливости. Оказывает альфа- и адреноблокирующее действие и подавляет
высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада
допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Фармакокинетика. Абсорбция высокая, время наступления
максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови – 1 – 4 часа после приема
внутрь. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Метаболизируется
в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин).
Период полувыведения (Т1/2) – 6-40 часов. Мезоридазин – фармакологически
28
более активен, чем исходное вещество, имеет больший Т1/2, меньше связан с
белками, свободная концентрация выше чем у тиоридазина. Экскреция в
неизмененном виде и в виде метаболитов – почками (35%), с желчью.
Выделяется с грудным молоком.
Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы,
сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением,
подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;
психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и
возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими
расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся
агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;
абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм); психомоторное
возбуждение различного генеза; умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;
болезнь Гентингтона, тики; кожные заболевания, протекающие с сильным и
мучительным зудом; в детской психиатрии применяют при нарушениях
поведения с повышенной психомоторной активностью.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые депрессивные
состояния, коматозные состояния любой этиологии, черепно-мозговые травмы,
прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; тяжелая
сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия,
феохромоцитома, порфирия, заболевания крови (гипо- и апластические
процессы). Беременность, период лактации, детский возраст (до 4 лет). С
осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы
с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся
нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска
развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота
29
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с
передозировкой других препаратов).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны ЦНС: спутанность
сознания, поздние дискинезии, ажитация, возбуждение, бессонница,
экстрапирамидные и дистонические расстройства, паркинсонизм,
эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного
порога, обмороки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гипосаливация,
анорексия, повышенный аппетит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея,
паралитический илеус, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка,
редко – холестатический гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
гипотония, тахикардия. Со стороны системы кроветворения: в единичных
случаях – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия,
тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения. Аллергические
реакции: кожные аллергические реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный
дерматит, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром,
заложенность носа, фотофобия. Со стороны мочеполовой системы: снижение
либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия,
парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм. Со стороны эндокринной системы:
ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела. Со
стороны органов чувств: нарушения зрения, фотофобия. Прочие: меланоз кожи
(при длительном применении в высоких дозах).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Синергизм
действия с общими анестетиками, опиатами, барбитуратами, этанолом,
атропином. Усиливает гепатотоксическое действие противодиабетических
препаратов. С амфетамином действует антагонистически. С леводопой
уменьшает противопаркинсоническое действие. Применение с адреналином –
может привести к внезапному и выраженному снижению АД. С гуанетидином
уменьшает антигипертензивное действие последнего, но усиливает действие
других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления
значительной ортостатической гипотонии. Уменьшает действие
30
антикоагулянтов. Действие сонапакса могут ослаблять противосудорожные
препараты, циметидин. Хинидин – потенцирует кардиодепрессивное действие.
Эфедрин – способствует парадоксальному снижению АД. Симпатомиметики –
усиливают аритмогенное действие. Пробукол, астемизол, цизаприд,
дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют
дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития
желудочковой тахикардии. Антитиреоидные препараты увеличивают риск
развития агранулоцитоза. Уменьшает эффект средств, понижающих аппетит (за
исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия
апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает
концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно
удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов. С
тиазидными диуретиками – усиление гипонатриемии. С препаратами лития –
снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения ионов лития
почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние
признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом перфеназина. При сочетании с бета-
адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта,
повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней
дискинезии.
Способ применения и дозы. Внутрь. Детям: От 4 до 7 лет – по 10-20 мг в
сутки. Кратность приема – 2-3 раза в сутки. От 8 до 14 лет – 20-30 мг в сутки.
Кратность приема – 3 раза в сутки. От 15 до 18 лет – 30-50 мг в сутки. Кратность
приема – 3 раза в сутки.
Формы выпуска
Сонапакс (Jelfa S.A., Польша), драже 10 и 25 мг.
Тиорил (Torrent Pharmaceuticals, Индия), таблетки, покрытые пленочной
оболочкой 25 мг.
31
 Тисон (Верофарм ОАО, Россия), таблетки, покрытые оболочкой 10 мг.

Хлорпротиксен (Chlorprothixene)
Международное непатентованное название (МНН): Хлорпротиксен
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Обладает антисеротониновой, холино- и
адренолитической активностью. Блокирует дофаминовые рецепторы в
полинейрональных синапсах головного мозга (купирует продуктивную
симптоматику психоза – бред и галлюцинации), а также в нигростриарной зоне и
тубулоинфундибулярной области (что вызывает экстрапирамидные
расстройства). Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено- и
холинорецепторы в ЦНС, угнетает триггерную зону рвотного центра.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается. Действие
наступает через 20 мин. Подвергается пресистемному метаболизму (в стенках
кишечника и печени); из-за эффекта «первого прохождения» плазменные
концентрации всегда ниже, чем при в/м введении. Проникает через
плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником,
прежде всего в форме метаболитов (при суточной дозе 300 мг – около 29% в
виде хлорпротиксена, 41% – хлорпротиксена сульфоксида). Т1/2 составляет 8–12
ч.
Показания. Психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния,
протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревогой;
депрессивные состояния в период климакса; пароксизмы возбуждения,
связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия,
черепно-мозговая травма, абстинентный синдром при алкоголизме и
наркомании; гиперактивность, раздражительность, возбуждение, спутанность
сознания у пожилых пациентов; нарушение сна при тревожных состояниях,
премедикация, тревожность (в т.ч. у больных с ожогами), зудящий дерматоз,
бронхоспазм, рвота, болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). В
32
детской психиатрии: психосоматические и невротические расстройства,
нарушение поведения у детей.
Противопоказания. Гиперчувствительность; отравление средствами,
угнетающими ЦНС (включая алкоголь), коматозные состояния, сосудистый
коллапс, феохромоцитома, заболевания органов кроветворения, беременность,
кормление грудью, детский возраст (до 6 лет).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы и
органов чувств: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная
заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический
синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции,
персистирующая поздняя дискинезия, помутнение роговицы и/или хрусталика с
возможным нарушением зрения, парез аккомодации; редко – злокачественный
нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны сердечно-сосудистой
системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия,
тахикардия, изменение интервала QT на ЭКГ; редко – агранулоцитоз (более
вероятен между 4–10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со
стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, запор,
холестатическая желтуха (более вероятна между 2–4-й нед лечения). Со стороны
мочеполовой системы: задержка мочи, дисменорея, снижение потенции и/или
либидо. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие: синдром отмены, приливы крови к лицу, галакторея, гинекомастия,
повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела,
повышенное потоотделение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Угнетающее
действие хлорпротиксена на ЦНС может усиливаться при одновременном
применении с общими анестетиками, наркотическими анальгетиками,
седативными, снотворными средствами, другими нейролептиками, а также с
этанолом и этанолсодержащими препаратами. Антихолинергическое действие
усиливается при одновременном применении антихолинергических,
антигистаминных и противопаркинсонических средств. Хлорпротиксен
33
усиливает действие гипотензивных средств, снижает эффективность действия
леводопы. Одновременное применение хлорпротиксена и эпинефрина может
привести к артериальной гипотензии и тахикардии.
Способ применения и дозы. Внутрь. Режим дозирования подбирают
индивидуально. Бóльшую часть дозы, как правило, назначают на ночь. У детей
(в возрасте 6 – 12 лет) для коррекции нарушений поведения хлорпротиксен
назначается из расчета 0,5 – 2 мг на 1 кг веса. Психозы, включая шизофрению и
маниакальные состояния. С 12 лет. Лечение начинают с 50 – 100 мг/сутки,
постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до
300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки.
Поддерживающая доза обычно составляет 100 – 200 мг/сутки. Суточную дозу
хлорпротиксена обычно делят на 2 – 3 приема, учитывая выраженное седативное
действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной
дозы в дневное время, а большую часть – вечером. Депрессивные состояния,
неврозы, психосоматические расстройства. Хлорпротиксен может применяться
при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве
дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен
может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях,
сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами до 90 мг/сут.
Суточная доза, как правило, делится на 2 – 3 приема. Поскольку прием
хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной
зависимости, он может применяться длительно.
Формы выпуска
Хлорпротиксен (Зентива к.с., Чешская Республика), таблетки покрытые
оболочкой по 15 мг и 50 мг.

Перициазин (Periciazine)
Международное непатентованное название (МНН): перициазин.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое средство
(нейролептик).
34
 Фармакологическое действие. Перициазин является нейролептиком из
группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая
активность которого обуславливает развитие терапевтического
антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также
противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с
антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных
эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и
гиперпролактинемии). Антидофаминергическая активность перициазина
является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное
антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных
расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на
адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и
центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое
седативное действие, которое также может быть желательным клиническим
эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта,
причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости
и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает
более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным
седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность,
благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за
нормализующего влияния на поведение перициазин получил название
"корректор поведения". Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов
обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада
периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным
действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.
Фармакокинетика. После приема внутрь перициазин хорошо
абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается
интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому
после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме
35
ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема
внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация
достигается в течение 2 часов и составляет 150 мг/мл (410 ммоль/л). Связь с
белками плазмы составляет 90%. Перициазин интенсивно проникает в ткани, так
как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе, и через
гематоэнцефалический барьер. Большая часть перициазина метаболизируется в
печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью
метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения
перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще
более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а
остальная часть препарата и его метаболитов с желчью и каловыми массами. У
пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов
замедляется.
Показания. Острые психотические расстройства. Хронические
психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические
нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые
расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и
профилактики рецидивов). Тревожное состояние, психомоторное возбуждение,
агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного
препарата для краткосрочного лечения этих состояний).
Противопоказания. Гиперчувствительность к перициазину и/или другим
ингредиентам препарата. Закрытоугольная глаукома. Задержка мочи на фоне
заболеваний предстательной железы. Агранулоцитоз в анамнезе. Порфирия в
анамнезе. Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа,
амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном,
лисуридом, перголидом, пирибенидилом, прамипексолом, хинаголидом,
ропиниролом. Сосудистая недостаточность (коллапс). Острое отравление
веществами, угнетающими ЦНС или кома. Сердечная недостаточность.
Феохромоцитома. Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-
Гольдфлама). Детский возраст (для лекарственной формы – капсулы).
36
 Побочные эффекты и осложнения. Перициазин обычно хорошо
переносится, однако, в отдельных случаях могут наблюдаться перечисленные
ниже нежелательные реакции, возникновение которых может, как зависеть, так и
не зависеть от величины принимаемой дозы, и в последнем случае быть
следствием повышенной индивидуальной чувствительности пациента. Со
стороны центральной нервной системы. Седация или сонливость, более
выраженные в начале лечения и обычно проходящие через несколько дней.
Апатия, тревожное состояние, изменения настроения. В отдельных случаях
возможны парадоксальные эффекты: бессонница, возбуждение, инверсия сна,
повышение агрессивности и усиление психотической симптоматики.
Экстрапирамидные расстройства (чаще возникающие при использовании
препарата в высоких дозах): острые дистонии или дискинезии (спастическая
кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.п.), возникающие обычно в течение 4-х
дней после начала лечения или увеличения дозы; паркинсонизм, который чаще
развивается у пациентов пожилого возраста и/или после длительного лечения (в
течение недель или месяцев) и частично устраняется при назначении
антихолинергических противопаркинсонических средств и проявляется
появлением одного или нескольких из следующих симптомов: тремор (очень
часто является единственным проявлением паркинсонизма), ригидность,
акинезия в сочетании с мышечным гипертонусом или без него; поздние
дистонии или дискинезии, обычно (но не всегда) возникающие при длительном
лечении и/или применении препарата в высоких дозах, и способные возникать
даже после прекращения лечения (при их возникновении антихолинергические
противопаркинсонические средства не оказывают эффекта и могут вызвать
ухудшение); акатизия, обычно наблюдаемая после приема высоких начальных
доз. Угнетение дыхания (возможно у пациентов с предрасполагающими
факторами к развитию угнетения дыхания, например у пациентов, получающих
другие лекарственные средства, способные угнетать дыхание, у пациентов
старческого возраста и т.п.). Со стороны вегетативной нервной системы:
антихолинергические эффекты (сухость во рту, парез аккомодации, задержка
37
мочи, запоры, паралитическая кишечная непроходимость). Со стороны
сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, обычно
постуральная артериальная гипотензия (чаще возникающая у пациентов
пожилого возраста и пациентов со снижением объема циркулирующей крови,
особенно в начале лечения и при использовании высоких начальных доз),
аритмии, включая предсердные нарушения ритма, атриовентрикулярную
блокаду, желудочковую тахикардию, в том числе потенциально фатальную
желудочковую тахикардию типа «пируэт», более вероятные при использовании
высоких доз; изменения ЭКГ, обычно незначительные: удлинение интервала QT,
депрессия сегмента ST, появление зубца U и изменения зубца Т. Наблюдались
случаи тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (иногда
фатальные) и случаи развития тромбозов глубоких вен. Эндокринные и
метаболические нарушения (чаще возникающие при использовании препарата в
высоких дозах). Гиперпролактинемия, которая может приводить к аменорее,
галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности. Увеличение массы тела.
Нарушения терморегуляции. Гипергликемия, снижение толерантности к
глюкозе. Кожные и аллергические реакции. Аллергические кожные реакции,
кожная сыпь. Бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, гипертермия
и другие аллергические реакции. Фотосенсибилизация (чаще при использовании
препарата в высоких дозах). Контактная сенсибилизация кожи.
Гематологические нарушения: лейкопения (наблюдается у 30% пациентов,
получающих высокие дозы нейролептиков); крайне редко: агранулоцитоз,
развитие которого не зависит от дозы, и который может возникать как сразу, так
и после продолжающейся в течение двух-трех месяцев лейкопении.
Офтальмологические нарушения: коричневатые отложения в передней камере
глаза, пигментация роговицы и хрусталика вследствие накопления препарата,
обычно не влияющие на зрение (особенно при применении высоких доз
производных фенотиазина в течение длительного времени). Со стороны печени и
желчевыводящих путей: очень редко холестатическая желтуха и поражения
печени, преимущественно холестатические или смешанного типа, требующие
38
прекращения приема препарата. Другие. Злокачественный нейролептический
синдром, потенциально фатальный синдром, способный возникать при приеме
всех нейролептиков и проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц,
вегетативными расстройствами (бледность, тахикардия, неустойчивое
артериальное давление, повышенное потоотделение, одышка) и нарушениями
сознания вплоть до комы. Возникновение злокачественного нейролептического
синдрома требует немедленного прекращения лечения нейролептиками. Хотя
этот эффект перициазина и других нейролептиков связан с идиосинкразией,
существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как
дегидратация или органические поражения головного мозга. Положительный
серологический тест на наличие антинуклеарных антител, без клинических
проявлений волчаночного эритематоза; очень редко: приапизм, заложенность
носа; очень редко: развитие синдрома отмены при резком прекращении лечения
высокими дозами перициазина, проявляющегося тошнотой, рвотой, бессонницей
и возможностью обострения основного заболевания или развития
экстрапирамидных расстройств. Среди пациентов, принимавших нейролептики
фенотиазинового ряда, были отмечены единичные случаи внезапной смерти,
возможно вызванной кардиологическими причинами, а также необъяснимые
случаи внезапной смерти.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации. С дофаминергическими агонистами (леводопа,
амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид,
перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без
болезни Паркинсона взаимный антагонизм между дофаминергическими
агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом
нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических
агонистов (снижение или потеря нейролептической активности) – в этом случае
более показано применение антихолинергических противопаркинсонических
средств. Не рекомендованные комбинации. С дофаминергическими агонистами
(леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон,
39
лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у
пациентов с болезнью Паркинсона взаимный антагонизм между
дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические
агонисты могут усилить психотические расстройства. Если пациентам с
болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется
лечение нейролептиком, то у них следует провести их отмену путем
постепенного снижения доз (внезапная отмена дофаминергических агонистов
может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
При использовании перициазина совместно с препаратом леводопа следует
использовать минимально эффективные дозы обоих препаратов. С алкоголем –
потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином. С
амфетамином, клонидином, гуанетидином – эффект этих препаратов
уменьшается при одновременном приеме с нейролептиками. С сультопридом –
увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности,
фибрилляции желудочков. Комбинации лекарственных средств, при применении
которых требуется соблюдение осторожности. С лекарственными средствами,
способными увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса,
моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические
антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) – увеличение риска развития
аритмий. С тиазидными диуретиками – возрастает риск возникновения аритмий,
в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия,
гипомагниемия). С гипотензивными средствами, особенно альфа-
адреноблокаторами – увеличение гипотензивного действия и риска развития
ортостатической гипотонии (аддитивное действие). Для клонидина и
гуанетидина см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными
средствами", подраздел "Не рекомендованные комбинации лекарственных
средств". С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим
действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые
средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми
анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, антидепрессантами с
40
седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин,
тримипрамин), блокаторами гистаминовых H1-рецепторов с седативным
эффектом, гипотензивными средствами центрального действия, баклофеном,
талидомидом, пизотифеном – опасность дополнительного угнетающего
воздействия на ЦНС, угнетения дыхания. С трициклическими
антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином – увеличение риска
развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и
увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.
С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с
холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты,
антихолинергические противопаркинсонические препараты, дизопирамид) –
возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с
холинолитическим действием, таких как задержка, мочи, запоры, сухость во рту,
тепловой удар и т.п., а также уменьшения антипсихотического эффекта
нейролептиков. С бета-адреноблокаторами – риск развития гипотонии, особенно
ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. С гепатотоксическими
препаратами – увеличение риска гепатотоксического действия. С солями лития –
снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости
выведения Li+, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причем
ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом фенотиазинов. С альфа- и бета-адреностимуляторами
(эпинефрин, эфедрин) – уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное
снижение артериального давления. С антитиреоидными препаратами –
увеличение риска развития агранулоцитоза. С апоморфином – уменьшение
рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС. С
гипогликемическими препаратами – при сочетании с нейролептиками возможно
снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их
доз. Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется
взаимодействие, которое следует принимать во внимание. С антацидами (соли,
41
оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) – снижение абсорбции
перициазина в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между
приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов. С
бромокриптином – повышение плазменной концентрации пролактина при
приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина. Со средствами для
снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) – уменьшение их эффекта.
Способ применения и дозы. У детей следует использовать перициазин в
виде неулептила 4%, раствор для приема внутрь. У детей старше 3 лет средняя
суточная доза составляет от 0,1 мг до 0,5 мг на кг массы тела. Режим
дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния
пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет
состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем
могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную
эффективную дозу. Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема и
большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.
Форма выпуска
Неулептил (Sanofi-Aventis France (Франция), раствор для приема внутрь
4%; флакон (флакончик) темного стекла 30 и 125 мл со шприцем-дозатором или
капсулы (1 капсула содержит 10 мг перициазина).

Клозапин (Clozapine)
Международное непатентованное название (МНН): клозапин
Клинико-фармакологическая группа: нейролептик
Фармакологическое действие. Клозапин отличается от «классических»
нейролептиков. При приеме клозапина не отмечалось развития каталепсии и
угнетения стереотипного поведения, вызванного введением амфетамина и
апоморфина. Клозапин оказывает слабое блокирующее действие на D1-3 и D5-
рецепторы и выраженное действие на D4-рецепторы. Клозапин обладает
выраженным антихолинергическим, адренолитическим и антигистаминным
эффектом, угнетает реакцию активации и оказывает умеренный
42
антисеротонинергический эффект. В клинических условиях клозапин вызывает
выраженный и быстрый седативный эффект и сильное антипсихотическое
действие. Антипсихотический эффект клозапина отмечается, в том числе у
пациентов с шизофренией, резистентных к терапии другими препаратами. В
таких случаях клозапин эффективен и при продуктивной симптоматике
шизофрении и при симптомах выпадения. Описана положительная динамика у
пациентов с некоторыми когнитивными расстройствами при приеме клозапина.
У пациентов с шизофренией, получающих клозапин, частота суицидальных
попыток и самоубийств значительно снижается в сравнении с пациентами,
которые не получают клозапин (в эпидемиологических исследованиях частота
суицидальных попыток при терапии клозапином уменьшалась более чем в 7 раз
в сравнении с пациентами, не получавшими клозапин).
Фармакокинетика. Клозапин хорошо абсорбируется в кишечнике, пик
плазменной концентрации клозапина достигается в течение 2,5 часов.
Равновесные плазменные концентрации устанавливаются на 8 – 10 день терапии.
Биодоступность клозапина составляет порядка 27 – 60%. Клозапин
накапливается в паренхиматозных органах (печень, легкие, почки). Практически
95% клозапина связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с
образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Экскретируется
преимущественно почками, порядка 35% выводится с желчью. Период
полувыведения варьируется от 4 до 12 часов после однократного приема 75 мг
клозапина и от 4 до 66 часов при приеме 100 мг клозапина дважды в сутки.
Показания. Применяют у взрослых при острых и хронических формах
шизофрении (особенно в период острых приступов), маниакальных состояниях
(классическая мания, непродуктивная мания с бредом, атипичная мания),
маниакально-депрессивном психозе, психомоторном возбуждении, различных
психотических состояниях. В первые дни лечения преобладает седативный
эффект: купируются двигательное возбуждение, агрессивность, импульсивность,
нормализуется сон.

43
 Противопоказания. Клозапин не назначают пациентам с личной
непереносимостью активного или вспомогательных компонентов препарата.
Клозапин не используют для терапии пациентов, в анамнезе которых есть
указания на изменения показателей крови (особенно в случае, если данные
изменения были связаны с приемом трициклических антидепрессантов или
нейролептиков), алкогольные и токсические психозы, тяжелые заболевания
печени и почек, миастения, атония кишечника, тяжелые сердечно-сосудистые
заболевания, глаукома. Противопоказан детям до 5 лет.
Побочные эффекты и осложнения. Клозапин обычно неплохо
переносится пациентами. При приеме клозапина в дозе более 450 мг в сутки риск
развития нежелательных эффектов повышается. У пациентов возможно развитие
таких побочных эффектов при приеме препарата клозапин. Со стороны системы
крови: гранулоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз невыясненной этиологии.
Возможно также развитие агранулоцитоза, для предупреждения которого
рекомендуется регулярно контролировать показатели крови (первые 18 недель
терапии еженедельно, потом через большие промежутки времени), при
выявлении агранулоцитоза пациента переводят в отделение интенсивной
терапии и отменяют клозапин. Со стороны нервной системы: повышенная
утомляемость, головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные
симптомы (обычно слабо выраженные), нарушения аккомодации,
терморегуляции и потоотделения, гипертермия, гиперсаливация. В единичных
случаях отмечалось развитие тремора конечностей, ригидности, акатизии и
злокачественного нейролептического синдрома. Со стороны пищеварительного
тракта: сухость слизистой оболочки рта, рвота, нарушения стула, повышение
активности печеночных ферментов, холестаз. Со стороны сосудов и сердца:
ортостатическая гипотензия, тахикардия, потеря сознания, артериальная
гипертензия. В единичных случаях отмечалось развитие коллапса с угнетением
дыхания, аритмии, миокардита и изменений ЭКГ. Другие: недержание или
задержка мочи, кожные реакции. В единичных случаях отмечалась внезапная
смерть. При продолжительном применении возможно увеличение массы тела.
44
 Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клозапин не
назначают пациентам, которые получают лекарственные средства, угнетающие
функцию костного мозга. Клозапин не применяют одновременно с
нестероидными противовоспалительными средствами производными
пиразолона, противомалярийными и антитиреоидными препаратами, а также
препаратами золота. Клозапин следует с осторожностью назначать
одновременно с антидепрессантами, антипсихотическими средствами,
противомикробными и противоэпилептическими лекарственными препаратами,
а также гипогликемическими веществами, производными сульфонилмочевины.
Клозапин при сочетанном применении потенцирует центральное действие
ингибиторов моноаминооксидазы, этилового спирта, средств для наркоза,
бензодиазепинов, антигистаминных препаратов и других средств, угнетающих
центральную нервную систему. Особую осторожность следует соблюдать при
назначении препарата клозапин пациентам, которые принимают или недавно
принимали бензодиазепины или другие психотропные средства, так как в таком
случае возрастает риск коллапса, в том числе с остановкой сердца и угнетением
дыхания. Гипотензивные средства, антихолинергические препараты и
лекарственные средства, угнетающие дыхание, следует с осторожностью
применять сочетано с клозапином. Возможно повышение риска развития
побочных эффектов при сочетанном применении клозапина и препаратов,
имеющих высокую степень связи с белками плазмы (за счет вытеснения веществ
из связи с белками плазмы и повышения уровня несвязанного вещества в плазме
крови). Возможно повышение плазменных концентраций клозапина при
сочетанном применении препаратов, метаболизирующихся преимущественно
цитохромом P450 1A2 и P450 2D6. В ходе исследований не было обнаружено
усиления терапевтического эффекта клозапина при сочетанном применении с
фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и антиаритмическими
средствами I C класса (которые метаболизируются при участии цитохрома P450
2D6). Возможно, клозапин повышает плазменные концентрации данных
препаратов, при сочетанном применении следует контролировать состояние
45
пациента и в случае необходимости корректировать дозу фенотиазинов и других
препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 2D6. Клозапин снижает
выраженность терапевтического эффекта леводопы и других
дофаминостимуляторов. Эритромицин, циметидин и препараты, угнетающие
обратный захват серотонина (флувоксамин, пароксетин), при сочетанном
применении с препаратом клозапин приводят к повышению плазменных
концентраций клозапина. Индукторы цитохрома Р450 (например, карбамазепин)
при сочетанном применении снижают плазменные концентрации клозапина и
его эффективность. При сочетанном применении с препаратами лития
повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Клозапин снижает выраженность гипертензивного действия норадреналина и
других препаратов с преимущественно адренергическим действием, а также
значительно уменьшает прессорное действие адреналина. Кишечная абсорбция
клозапина снижается при сочетанном приеме с холестирамином и
гелеподобными антацидами.
Способы применения и дозы. Дозу подбирают индивидуально. Суточную
дозу обычно делят на 2 – 3 приема. Принимают внутрь, после приема пищи,
запивая небольшим количеством жидкости. Разовая доза для детей 6 – 8 лет – 5 –
10 мг, 8 – 15 лет – 10 – 20 мг, суточная доза для детей 6 – 8 лет – 15 – 30 мг, 8 –
15 лет – 30 – 60 мг; ее делят на 2 – 3 приема; высшая суточная доза для детей –
100 мг.
Формы выпуска
Клозастен (Валента Фармацевтика, Россия), таблетки 25 и 100 мг; детям
старше 16 лет.

Сульпирид (Sulpiridum)
Международное непатентованное название (МНН): сульпирид.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.

46
 Фармакологическое действие. Сульпирид – атипичный нейролептик из
группы замещенных бензамидов. Сульпирид обладает умеренной
нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и
тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект
связан с антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе
сульпирид блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы
лимбической системы, а на неостриатную систему воздействует незначительно,
он обладает антипсихотическим действием и вызывает незначительное число
побочных явлений. Периферическое действие сульпирида основывается на
угнетении пресинаптических рецепторов. С повышением количества дофамина в
центральной нервной системе (далее ЦНС) связывают улучшение настроения, с
уменьшением – развитие симптомов депрессии. Антипсихотическое действие
сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки
преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не
оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические,
серотониновые, гистаминовые и GABA рецепторы. В небольших дозах
сульпирид может применяться как вспомогательное средство при лечении
психосоматических заболеваний, в частности, он эффективен в купировании
негативных психических симптомов язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки. При синдроме раздраженной толстой кишки
сульпирид снижает интенсивность абдоминальных болей и приводит к
улучшению клинического состояния пациента. Низкие дозы сульпирида (50-300
мг в сутки) эффективны при головокружениях независимо от этиологии.
Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным
антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады
дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения 100 мг сульпирида
максимальная концентрация в плазме крови составляет 2,2 мг/л через 30 минут.
Биодоступность сульпирида – 27%. Связь сульпирида с белками плазмы
составляет менее 40%. Концентрация сульпирида в центральной нервной
47
системе составляет 2-5% от концентрации в плазме крови. Сульпирид в
организме человека не подвергается метаболизму и выводится практически в
неизмененном виде через почки. Период полувыведения составляет 6-8 часов.
Период полувыведения значительно увеличивается у пациентов с умеренной и
тяжелой почечной недостаточностью (до 20-26 часов после внутримышечного
введения). Таким пациентам следует снизить дозу сульпирида и/или увеличить
интервал между приёмом препарата.
Показания. В качестве монотерапии или в сочетании с другими
психотропными препаратами: острая и хроническая шизофрения; острые
делириозные состояния; депрессии различной этиологии; неврозы;
головокружение различной этиологии (вертебро-базилярная недостаточность,
вестибулярный неврит, болезнь Меньера, состояние после черепно-мозговой
травмы, средний отит) вспомогательная терапия при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки и синдроме раздраженной толстой кишки.
Противопоказания. Острое отравление алкоголем, снотворными
средствами, наркотическими анальгетиками, повышенная чувствительность к
сульпириду, артериальная гипертензия, феохромоцитома, гиперпролактинемия,
пациенты в состоянии аффекта и агрессии, у которых существует опасность
провокации симптомов, период грудного вскармливания, дети до 14 лет. С
осторожностью: Необходимо соблюдать меры предосторожности при
назначении ульпирида пациентам с нарушением функции почек, так как до 95%
сульпирида выводится через почки. Этим пациентам рекомендуется снижать
дозу сульпирида. Следует также соблюдать меры предосторожности при
назначении сульпирида пациентам с заболеваниями сердца и кровеносных
сосудов, эпилепсией или судорожными припадками в анамнезе, больным
паркинсонизмом, пациентам пожилого возраста, молодым женщинам с
нерегулярным менструальным циклом.
Побочные эффекты и осложнения. Нежелательные явления,
развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны нежелательным
явлениям, вызываемыми другими психотропными средствами, но частота их
48
развития, в основном, меньше. Со стороны эндокринной системы: возможно
развитие обратимой гиперпролактинемии, наиболее частыми проявлениями
которой являются галакторея, нарушение менструального цикла, реже –
гинекомастия, импотенция и фригидность. Во время лечения сульпиридом
может отмечаться повышенная потливость, увеличение массы тела. Со стороны
пищеварительной системы: сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запор,
повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС: седативный эффект, сонливость, головокружение, головная
боль, тремор, редко – экстрапирамидный синдром, ранние и поздние
дискинезии, акатизия, оральный автоматизм, афазия. При применении в малых
дозах возможны психомоторное возбуждение, тревожность, раздражительность,
расстройство сна, нарушение остроты зрения. При развитии гипертермии
препарат следует отменить, т.к. повышение температуры тела может указывать
на развитие нейролептического злокачественного синдрома (НЗС)! Со стороны
сердечно-сосудистой системы – тахикардия, возможно повышение или снижение
артериального давления, в редких случаях возможно развитие ортостатической
гипотензии. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, экзема.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием сульпирида и препаратов, угнетающих ЦНС
(наркотические анальгетики, антигистаминные препараты, барбитураты,
бензодиазепины и другие анксиолитики), может привести к усилению
седативного эффекта этих препаратов. Комбинация сульпирида с алкоголем
также может усилить седативное действие алкоголя. Следует избегать
одновременного назначения с леводопой из-за взаимного антагонизма леводопы
и сульпирида. Существует повышенный риск развития ортостатической
гипотензии при одновременном приеме сульпирида и антигипертензивных
средств. Сукральфат, антацидные средства, содержащие Mg2+ и/или Аl3+,
снижают биодоступность сульпирида в лекарственных формах для приёма
внутрь на 20 – 40%.

49
 Способ применения и дозы. Дозы для детей: стандартная доза
сульпирида для детей старше 14 лет составляет 3-5 мг/кг массы тела.
Формы выпуска
Сульпирид (Органика, Россия), таблетки 50 и 200 мг.
Сульпирид Белупо (BELUPO d.d., Республика Хорватия), капсулы 50 и
200 мг.
Просульпин (PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика), таблетки 50 и
200 мг.
Эглонил (Sanofi-Winthrop Industrie, Франция), капсулы 50 мг.

Рисперидон (Risperidone)
Международное непатентованное название (МНН): рисперидон
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое средство
(нейролептик)
Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик), производное бензизоксазола. Оказывает также седативное,
противорвотное и гипотермическое действие. Селективный
моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к
серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Связывается
также с альфа1-адренорецепторами при несколько меньшей аффинности с Н1 -
гистаминергическими и альфа2-адренерги-ческими рецепторами. Не обладает
тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено
блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной
системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие –
блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность),
автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей
степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические
50
лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный
антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к
экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое
воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов
шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации
пролактина в плазме.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая и полная. Пища не влияет на
полноту и скорость абсорбции. ТСmах рисперидона – 1 ч, 9-гидроксирисперидона
– 3 ч (при высокой активности изофермента CYP2D6) и 17 ч (при низкой
активности изофермента CYP2D6). Концентрации рисперидона в плазме крови
пропорциональны дозе препарата. Равновесная концентрация рисперидона у
большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона –
через 4 – 5 дней. Рисперидон быстро распределяется в организме. Проникает в
центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко. Объем распределения 1-
2 л/кг. Связывание с белками плазмы (с альфа1-кислым гликопротеином и
альбумином) рисперидона составляет 90%, 9-гидроксирисперидона – 77%.
Период полувыведения рисперидона составляет 3 ч.; 9-гидроксирисперидона и
активной антипсихотической фракции – 20 – 24 ч. Выводится почками (70%: из
них 35-45% – в виде фармакологически активной фракции) и кишечником (14%).
Исследование однократного приема препарата выявило более высокую
концентрацию в плазме крови и более медленное выведение у больных
пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение
замедлено у больных пожилого возраста и у пациентов с почечной
недостаточностью. При печеночной недостаточности содержание рисперидона в
плазме повышается на 35 %.
Показания. Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические
состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой; аффективные
расстройства при различных психических заболеваниях; поведенческие
расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов
агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях
51
психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; в
качестве вспомогательной терапии при лечении маний при биполярных
расстройствах; в качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у
подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным
уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное
поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в
клинической картине болезни.
Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 15 лет) –
эффективность и безопасность не установлены. С осторожностью применяется
при опухоли мозга, кишечной непроходимости, передозировке лекарственными
средствами, синдроме Рейе (противорвотный эффект рисперидона может
маскировать симптомы этих состояний), заболеваниях сердечно-сосудистой
системы (хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная
блокада, инфаркт миокарда), обезвоживании, нарушениях мозгового
кровообращения, гиповолемии, болезни Паркинсона, судорогах (в т.ч. в
анамнезе), злоупотреблении лекарственными средствами, лекарственной
зависимости, почечной недостаточности тяжелой степени, печеночной
недостаточности тяжелой степени, состояниях, предрасполагающих к развитию
тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса,
сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT),
беременность.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны центральной нервной
системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, сонливость,
повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к
концентрации внимания, нечеткость зрения, экстрапирамидные симптомы
(тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония),
мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими
факторами). У больных шизофренией – гиперволемия (либо из-за полидипсии,
либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона),
поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно
52
языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия,
мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение
сознания и повышение активности креагинфосфокиназы), нарушения
терморегуляции, эпилептические припадки. Со стороны пищеварительной
системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение
активности «печеночных» трансаминаз, сухость во рту, гипосаливация или
гиперсаливация, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение
артериального давления (АД). Со стороны органов кроветворения: нейтропения,
тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия,
нарушения менструального цикла, аменорея, повышение или снижение массы
тела, гипергликемия или обострение ранее существовавшего сахарного диабета.
Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения
эякуляции, нарушения оргазма, в том числе аноргазмия, недержание мочи.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, ангионевротический отек. Со стороны
кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, себорея,
фотосенсибилизация. Прочие: артралгия, ринит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рисперидон
уменьшает эффективность леводопы и агонистов дофамина. Фенотиазины,
трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы повышают
концентрацию рисперидона в плазме (не влияют на концентрацию активной
антипсихотической фракции). При одновременном приеме карбамазепина и
других индукторов микросомальных ферментов отмечается снижение
концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме.
Клозапин снижает клиренс рисперидона. При одновременном применении с
рисперидоном этанол, лекарственные средства, угнетающие центральную
нервную систему (ЦНС), приводят к аддитивному угнетению функции ЦНС.
Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения АД
на фоне применения рисперидона. Флуоксетин может повышать концентрацию

53
рисперидона в плазме (в меньшей степени – его активной антипсихотической
фракции).
Способ применения и дозы. Применяется внутрь. Взрослым и детям
старше 15 лет назначается 1 или 2 раза в сутки. Шизофрения. Начальная доза
составляет 2 мг/сут. На 2 день – до 4 мг/сут. С этого момента при необходимости
дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально
скорректировать в диапазоне – 4 – 6 мг/сут. Дозы выше 10 мг/сут не показали
более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут
вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза
составляет 16 мг. Поведенческие расстройства у больных с деменцией:
Оптимальная доза – 1 мг 1 раз в день. Биполярные расстройства при маниях:
начальная доза – 2 мг/сут на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут) – не чаще
чем через день. Оптимальная доза – 2 – 6 мг/сут. Поведенческие расстройства у
пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в
клинической картине деструктивных тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и
более. Оптимальная доза – 1 мг/сут. Рекомендуется в 2 раза уменьшить как
начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у пожилых пациентов и у
больных почечной или печеночной недостаточностью (при необходимости
использовать адекватную лекарственную форму).
Формы выпуска
Рилептид (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия), таблетки, покрытые
оболочкой 1, 2, 3, 4 мг.
Ридонекс (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки, покрытые пленочной
оболочкой 1, 2, 4 мг.
Торендо Ку-таб (KRKA, Словения), таблетки для рассасывания 0.5, 1 и 2
мг.
Рисдонал (Alkaloid AD, Республика Македония), таблетки, покрытые
оболочкой 1, 2, 3 мг.
Риспен (Zentiva k.s ,Чешская Республика), таблетки, покрытые оболочкой
1,2, 3, 4 мг.
54
 Рисперидон (Канонфарма продакшн ЗАО, Россия), таблетки, покрытые
пленочной оболочкой 1, 2, 4 мг.
Рисперидон (МАКИЗ-ФАРМА, Россия; Famar S.A., Греция), таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 1, 2, 3, 4 мг.
Рисперидон (Replek Pharm Ltd Skopje, Республика Македония), таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 2 и 4 мг.

Рисполепт (Rispolept)
(раствор для приема внутрь)
Международное непатентованное название (МНН): Рисперидон
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Рисперидон – это селективный
моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к
серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон
связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с
Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.
Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает
меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует
каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный
антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к
экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое
воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов
шизофрении.
Фармакокинетика. Рисперидон после перорального приема полностью
абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%.
Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме
таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора.
55
Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон
можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация
рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня.
Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5
дней.
Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Vd
составляет 1 – 2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-
кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-
гидроксирисперидон – на 77%.
Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется изоферментом
CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным
рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-
гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию.
Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с
интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро
превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым
метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя
пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию
рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем
пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетикарисперидона и
9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема
одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым
метаболизмом CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон
в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм
лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами
системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1,
CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы
выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон совместно с 9-
56
гидроксирисперидоном составляют 35 – 45% дозы. Остальное количество
составляют неактивные метаболиты.
После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится
из организма с периодом полувыведения (T1/2) около 3 часов. T1/2 9-
гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24
часа.
Показания.
- лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным
расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у
пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и
тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и
когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение
непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5
лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV,
при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения
требуется медикаментозное лечение.
- аутизм у детей и подростков с 5 лет.
Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения,
в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон
должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской
психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у
детей и подростков.
Противопоказания. Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется
ввиду отсутствия данных. Индивидуальная повышенная чувствительность к
рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
фенилкетонурия. С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы
(хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда,
57
нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия;
нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги (в том
числе в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт»
(брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием
лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, кишечная
непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе
(противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих
состояний); факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов; болезнь
диффузных телец Леви; пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной
деменцией; беременность.
Побочные эффекты и осложнения. Наиболее часто наблюдаемыми
побочными эффектами (частота возникновения ≥ 10 %) являлись: паркинсонизм,
головная боль и бессонница. Нарушения лабораторных и инструментальных
показателей: часто – увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела;
нечасто – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ,
увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови,
повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови,
уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы,
повышение концентрации холестерина; редко – понижение температуры тела,
повышение концентрации триглицеридов. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто –
атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий,
сердцебиение, нарушение проводимости сердца; редко – синусовая брадикардия,
эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен. Гематологические нарушения
и нарушения лимфатической системы: нечасто – анемия, тромбоцитопения;
редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: очень
часто – паркинсонизм, головная боль, сонливость, седация; часто – акатизия,
головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия; нечасто – отсутствие
58
реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания,
инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания,
гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя
дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства
вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия,
нарушение движений; редко – злокачественный нейролептический синдром,
диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Офтальмологические нарушения: часто – нечеткое зрение, конънктивит; нечасто
– покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг
глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко – снижение
остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома,
интраоперационный синдром дряблой радужки. Со стороны уха и лабиринта:
нечасто – боль в ухе, шум в ушах. Респираторные, торакальные нарушения и
нарушения средостения: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель,
заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто – свистящее
дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания,
влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко
– синдром апноэ во сне, гипервентиляция. Со стороны желудочно-кишечного
тракта: часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия,
сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто – дисфагия,
гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко –
непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит. Со стороны почек и
мочевыводящих путей: часто – энурез; нечасто – задержка мочевыделения,
дизурия, недержание мочи, поллакиурия. Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – сыпь, эритема; нечасто – поражение кожи, нарушение кожных покровов,
зуд, акне, угревая сыпь, изменение цветакожи, алопеция, себорейный дерматит,
сухость кожи, гиперкератоз; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке. Со
стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия,
боли в спине, боли в конечностях. Со стороны эндокринной системы: редко –
нарушение выработки антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и
59
питания: часто – повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный
диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко – гипогликемия, водная
интоксикация; очень редко – диабетический кетоацидоз. Инфекции: часто –
пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции
мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто – вирусные инфекции,
тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции
глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей,
цистит, онихомикоз. Сосудистые нарушения: нечасто – гипотензия,
ортостатическая гипотензия, приливы. Общие нарушения и явления,
обусловленные путем введения препарата: часто – пирексия, усталость,
периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной
клетки; нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие,
медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области
грудной клетки, озноб. Со стороны иммунной системы: нечасто –
гиперчувствительность; редко – лекарственная гиперчувствительность,
анафилактическая реакция. Гепатобилиарные нарушения: редко – желтуха. Со
стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – аменорея,
сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции,
галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из
влагалища; редко – приапизм. Беременность, послеродовой и неонатальный
периоды: редко – синдром «отмены» у новорожденных. Психические
нарушения: очень часто – бессонница; часто – беспокойство, возбуждение,
нарушения сна, тревога; нечасто – спутанность сознания, мании, снижение
либидо, вялость, нервозность; редко – аноргазмия, уплощение аффекта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Как и в случае
с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность
при совместном назначении препарата рисполепт с препаратами,
увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа
класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон,
соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.),
60
тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми
антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами,
некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.),
препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия,
гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм
рисперидона. Рисполепт следует применять с осторожностью в сочетании с
другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с
алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за
повышенного риска седации. Рисполепт может снижать эффективность
леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной
комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует
назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. При
применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в
постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. При
использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной
антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты
могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных
ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин,
фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других
индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать
дозу препарата рисполепт. Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами
изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в
меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.
Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например,
хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При
назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует
скорректировать дозу препарата рисполепт. Верапамил, являющийся
ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает
концентрацию рисперидона в плазме. Галантамин и донепезил не оказывают
клинически значимого эффекта на фармакокинетикурисперидона и его активных
61
антипсихотических фракций. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и
некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в
плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической
фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной
антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают
биодоступностьрисперидона, но в минимальной степени влияют на
концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор
изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной
антипсихотической фракции. Совместное применение психостимуляторов
(например, метилфенидата) и препарата рисполепт у детей не изменяет
фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона. Не
рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того,
что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение
такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной
антипсихотической фракции.
Способ применения и дозы. Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния
на всасывание препарата. Прекращения приема препарата рекомендуется
проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту,
потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения
приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Дети от 5 до 18 лет. Пациенты с массой тела 50 кг и более –
рекомендованная начальная доза препарата – 0,5 мг один раз в день. При
необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем
через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в
день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в
день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг – рекомендованная начальная доза
препарата – 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть
повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства
пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для
62
некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как
некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Формы выпуска
Рисполепт (ООО «Джонсон & Джонсон», Россия), раствор для приема
внутрь флаконы по 30 мл и 100 мл.

Инвега (Invega)
Международное непатентованное название (МНН): Палиперидон
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Палиперидон – это центрально
действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также
высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме
того, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренергических рецепторов
и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к
холинергическим, мускариновым, а также β1- и β2-адренергическим рецепторам.
Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова
в качественном и количественном отношениях. Антипсихотическое действие
обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и
мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной
активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические
антипсихотики (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к
серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным
побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с
охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении. Палиперидон
оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до
засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую
продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна.
Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации
пролактина в плазме крови.
63
 Фармакокинетика. Абсорбция. После приема одной дозы препарата
концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и Cmax достигалась
спустя 24 ч. У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона
достигались после 4–5 дней приема препарата 1 раз в сутки. Палиперидон
является активным метаболитом рисперидона. Особенности высвобождения
действующего вещества из препарата инвега обеспечивали меньшие колебания
максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые
наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс
флуктуаций концентраций – 38% по сравнению со 125% – для обычных
лекарственных форм). После приема таблеток палиперидона происходит
взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, и соотношение AUC – AUC
(+)/AUC (−) – в равновесном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная
биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23 –
33% при доверительном интервале 90%). После однократного приема 15 мг
палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с
жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились в среднем на 42 и
46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки
натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг
палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с
жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились в среднем на 60 и
54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки
натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время
приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме
крови. Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и
жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 л. Степень связывания с белками
плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-
кислым гликопротеином и альбумином. Биотрансформация и элиминация. Через
1 нед после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг
палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это
свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному
64
метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и
примерно 11% – в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in
vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: дезалкилирование,
гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола.
Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома
Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако
доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона
in vivo, получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции активность
изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные
фармакокинетические исследования не выявили существенных различий
кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом
субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом
субстратов изофермента CYP2D6. Исследования in vitro с использованием
микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме
палиперидона. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 ч.
Показания. Шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых пациентов;
профилактика обострений шизофрении у взрослых; лечение шизофрении у
подростков в возрасте от 12 до 17 лет; у взрослых пациентов терапия
шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе
комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками.
Противопоказания. Противопоказан пациентам с
гиперчувствительностью к палиперидону, рисперидону, а также любому
вспомогательному ингредиенту препарата. C осторожностью: судорожные
состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять
у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие
заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Дисфагия и сужение
просвета ЖКТ (возможность обструкции). Таблетки инвега не деформируются и
почти не меняют свою форму в ЖКТ, и поэтому их не следует назначать
65
пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или
ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым
трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции
ЖКТ, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с
контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже
относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать
только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Побочные эффекты и осложнения. Инфекции: часто – инфекции верхних
дыхательных путей, назофарингит; нечасто – инфекции мочевыводящих путей,
акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит,
инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей,
синусит, тонзиллит. Со стороны иммунной системы: нечасто –
анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Со стороны кроветворной и
лимфатической системы: нечасто – анемия, снижение гематокрита, нейтропения,
снижение количества лейкоцитов; редко – тромбоцитопения; очень редко –
агранулоцитоз. Со стороны эндокринной системы: нечасто –
гиперпролактинемия; очень редко – неадекватная секреция АДГ. Со стороны
обмена веществ и питания: нечасто – увеличение активности КФК, анорексия,
гипергликемия; редко – сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация;
очень редко – диабетический кетоацидоз. Нарушения психики: часто –
бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечасто –
кошмарные сновидения, нарушения сна, депрессия. Со стороны нервной
системы: очень часто – головная боль; часто – акатизия, дистония, дизартрия,
повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость,
тремор, слюнотечение; нечасто – цереброваскулярные нарушения, постуральное
головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания,
гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность,
поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус. Со стороны органов зрения:
нечасто – конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной
частотой – синдром дряблой радужки (интраоперационный). Со стороны органа
66
слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Со стороны ССС: нечасто – брадикардия, ощущение сердцебиения, AV блокада,
нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT,
ишемия, приливы крови, повышение АД, снижение АД; редко – фибрилляция
предсердий; очень редко – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии. Со
стороны ЖКТ: часто – тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе
живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечасто – пониженный аппетит,
воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки,
метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редко –
панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны печени и желчевыводящих
путей: очень редко – желтуха. Со стороны дыхательной системы: нечасто – боль
в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка,
гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редко – синдром апноэ во сне. Со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия,
скелетно-мышечная боль; нечасто – мышечные спазмы, боль в спине, артралгия,
скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее. Со
стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, акне, сухость кожи,
экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редко – отек
Квинке, алопеция. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто –
дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения. Со стороны
половых органов и молочной железы: нечасто – снижение либидо, аноргазмия,
выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения
менструального цикла, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения,
нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редко – приапизм.
Другие: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела, озноб,
отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические,
мягкие), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда; очень редко –
гипотермия. Лабораторные тесты: нечасто – увеличение активности ГГТ,
увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз,

67
увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации
триглицеридов в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Учитывая тот
факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с
осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами
центрального действия и алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать
действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности
палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать
аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими
препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию. Совместное
применение палиперидона с 200 мг карбамазепина 2 раза в сутки вызывало
уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение
вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции
карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение
количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет
предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет
незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или
биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза
палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И
наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть
переоценена и уменьшена при необходимости.
Способ применения и дозы. Подростки (12–17 лет). Рекомендуемая доза
у подростков составляет 3 мг 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.
Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов
терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах
рекомендуемого диапазона 6–12 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы возможно
только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с
интервалами более 5 сут.
Формы выпуска

68
 Инвега (ООО "Джонсон & Джонсон", Россия), таблетки
пролонгированного действия покрытые оболочкой 3, 6, 9, 12 мг.

69
 РАЗДЕЛ 2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе
психоаналептических средств и оказывают положительное влияние на
аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и
общего психического состояния. При применении антидепрессантов уже в
первые дни лечения может проявляться их психотропное действие и развиваться
седативный или психостимулирующий эффект. Некоторые антидепрессанты
обладают сбалансированным действием. Тимоаналептическое действие
антидепрессантов развивается более постепенно (через 2-3 недели после начала
лечения) в отличии от седативного и психостимулирующего эффектов.
В случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и
ажитации целесообразно назначение антидепрессантов с седативным действием,
а в случае заторможенности и апатии – со стимулирующим. Препараты
сбалансированного действия можно назначать в обоих случаях.
К седативным антидепрессантам относятся амитриптилин, флувоксамин; к
антидепрессантам-стимуляторам – имипрамин, милнаципран; к
антидепрессантам сбалансированного спектра действия – кломипрамин,
сертралин.
1.1. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия
характерной трициклической структуры. Механизм их действия связан с
угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов
пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит
накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической
передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно
уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина,
серотонина, дофамина). ТЦА наиболее эффективны при лечении умеренной и
тяжелой депрессии, симптоматика которой включает психомоторные и
соматические проявления, как, например, расстройства сна и аппетита. Для них
характерна способность быстро редуцировать нарушения сна при депрессии.
70
 Амитриптилин (Amitriptylinum)
Международное непатентованное наименование (МНН):
Амитриптилин
Клинико-фармакологическая группа: Трициклический антидепрессант
из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.
Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Фармакологическое действие. Механизм антидепрессивного действия
амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата
катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин
является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на
периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и
антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое
(центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие,
эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие
развивается в течение 2-4 нед., после начала применения.
Фармакокинетика. Биодоступность амитриптилина при различных путях
введения – 30-60%, его активного метаболита нортриптилина – 46-70%. Время
достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч.
Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в
крови амитриптилина – 50-250 мг/мл, для нортриптилина (его активного
метаболита ) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) -
0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая
гематоэнцефалический барьер. Концентрации амитриптилина в тканях выше,
чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени
(путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных
метаболитов – нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных
метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для
амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками –
80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин

71
проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в
концентрациях, аналогичных плазменным.
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с
угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина,
дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом
мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает
периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими
свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное
анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен
при ночном недержании мочи.
Показания. Депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при
тревожно – депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного
эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда,
галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием.
Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении (активности
и внимания), фобические расстройства. Детский энурез (за исключением детей с
гипотоническим мочевым пузырем). Психогенная анорексия, булимический
невроз. Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.
Противопоказания. Детский возраст до 6 лет, сердечная недостаточность
в стадии декомпенсации, острый и восстановительный период инфаркта
миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, выраженная
артериальная гипертензия, острые заболевания печени и почек с выраженным
нарушением функций, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в
стадии обострения, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого
пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника,
одновременное лечение ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к
амитриптилину. С осторожностью применять при бронхиальной астме, БАР и
эпилепсии
Побочные эффекты и осложнения. Сухость во рту, запор, задержка
мочеиспускания, нарушение зрения, аккомодации, усиление потоотделение,
72
сонливость, головокружение. Тремор, тахикардия, ортостатическая гипотензия,
повышение давления, нарушение проводимости, изменения ЭКГ (особенно
QRS), аллергическая реакция (кожная сыпь и др.). Все эти явления обычно
проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим
с ингибиторами МАО. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и
трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней.
Усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов:
нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных
препаратов, анальгетиков, средств для наркоза.
Дозы и применение. У детей, подростков и молодых людей (младше 24
лет) с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты, по
сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и
суицидального поведения. Поэтому, при назначении амитриптилина или любых
других антидепрессантов у данной категории пациентов, следует соотнести риск
суицида и пользу от их применения.
В случаях начала лечения с внутримышечного или внутривенного
введения препарата, применяют более высокие начальные дозы под контролем
за соматическим состоянием. Инъекции постепенно заменяют приемом внутрь.
После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы
постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при
снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного
не улучшается в течении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия
нецелесообразна.
Формы выпуска
Амитриптилин (Россия), таблетки. 25 мг; таблетки, покрытые оболочкой,
10 и 25 мг.
Амитриптилин-Гриндекс (Акционерное Общество "Гриндекс", Латвия)
таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 25 мг.

73
 Мелипрамин (Melipramin)
Международное непатентованное наименование (МНН): Имипрамин
Клинико-фармакологическая группа: Трициклический антидепрессант,
относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием.
Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает
антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым
анальгезирующим (центрального генеза) эффектом. Улучшает настроение,
уменьшает чувство тоски, вызывает уменьшение двигательной
заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма.
Фармакологическое действие. Механизм антидепрессивного действия
имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием
обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и, в меньшей
степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах
центральной нервной системы (далее ЦНС). При длительном применении
снижает функциональную активность бета-, адрено- и серотониновых
рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и
серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем,
нарушенное при депрессивных состояниях. Эффективность при ночном
недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической
активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к
растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-
адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера,
и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное
анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с
изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и
влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анальгезирующего
действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС,
особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение,

74
антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала
применения.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность – 50-70%. Время достижения максимальной концентрации
(ТСmах) – 1-2 ч. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на
фармакокинетику имипрамина. Подвергается выраженному метаболическому
превращению при первом прохождении через печень. Его основной
фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет
деметилирования имипрамина. Концентрации обоих соединений в плазме крови
имеют значительные индивидуальные различия. Оба соединения связываются с
белками плазмы (имипрамин на 60%, дезипрамин на 73-92%). Проникает через
гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в головном
мозге, почках, печени. Терапевтически активная концентрация в плазме – 0,05-
0,18 мг/л, токсическая – 0,7 мг/л, летальная – больше 1,6 мг/л. Соотношение
между дезметилимипрамином, обладающим выраженной антидепрессивной
активностью, и имипрамином в крови составляет приблизительно 1,5:15.
Имипрамин выделяется преимущественно почками (40%) и, главным образом, в
виде свободных и конъюгированных метаболитов. После однократного введения
период полувыведения имипрамина варьирует от 9 до 28 часов. В случае
передозировки этот показатель может существенно изменяться.
Показания. Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии,
сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью:
астенодепрессивный синдром, депрессивные состояния при психопатии и
неврозах, ночной энурез у детей, нарушения поведения (активности и внимания),
панические расстройства, хронический болевой синдром.
Противопоказания. Детский возраст до 6 лет, повышенная
чувствительность к препарату; печеночно-почечная недостаточность; ИБС,
тахикардия, застойная сердечная недостаточность, постинфарктный период;
склонность к судорогам; шизофрения; глаукома; аденома предстательной
железы; атония мочевого пузыря.
75
 Побочные эффекты и осложнения. Головокружение, потливость,
сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного
восприятия), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), лейкоцитоз
(увеличение числа лейкоцитов в крови); при передозировке возбуждение и
бессонница.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим
с ингибиторами МАО (усиление психостимулирующего эффекта). Флуоксетин и
флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может
потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).При совместном применении
с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами – взаимное усиление
седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска
возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной
активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения
нейролептического злокачественного синдрома.
Дозы и применение. Препарат лучше принимать однократно после ужина.
В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза
может назначаться в 2 приема: днем и после ужина. Лечение энуреза должно
продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется
постепенная отмена препарата.
Формы выпуска
Мелипрамин (EgisPharmaceuticalsWorksS.A., Венгрия), драже, 25 мг.

Анафранил (Anafranil)
Международное непатентованное название (МНН): Кломипрамин
Клинико-фармакологическая группа: обладает сбалансированным
действием, является ингибитором обратного захвата норадреналина и
серотонина. Высоко эффективен при депрессиях любой этиологии, особенно с
выраженной тревогой и ажитацией.
Фармакологическое действие. Действие препарата связывают со
стимуляцией адренергических и серотонинергических механизмов в ЦНС за счет
76
угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. В большей степени
влияет на захват серотонина; чем обусловлена его эффективность при лечении
обсессивно-компульсивных нарушений. Антидепрессивный эффект наступает
относительно быстро (на первой неделе лечения). Обладает адреноблокирующей
(преимущественно альфа1), холиноблокирующей и антигистаминной
активностью. Психостимулирующее действие кломипрамина выражено в
меньшей степени, чем у имипрамина, а седативный эффект – слабее, чем у
амитриптилина.
Фармакокинетика. Анафранил действует на депрессивный синдром в
целом, включая психомоторную заторможенность, угнетенное настроение и
тревогу. Оказывает специфическое действие при обсессивно-компульсивных
расстройствах и хронических болевых синдромах.
После внутримышечного введения кломипрамин всасывается полностью.
При повторном внутримышечном или внутривенном введении в дозе 50-150
мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-ой неделе лечения.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5-4 часа приема
внутрь. Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%.
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с
образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. После
внутримышечного и внутривенного введения конечный период полувыведения
кломипрамина составляет в среднем 21 час. Клинический эффект отмечается
обычно через 2-3 недели лечения.
Показания. Лечение депрессивных состояний различной этиологии,
протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные,
невротические, органические, маскированные, инволюционные формы
депрессии; обсессивно-компульсивные синдромы, фобии, хронические болевые
синдромы.
Противопоказания. Детский возраст (до 5 лет), повышенная
чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата,
к трицитлическим антидепрессантам из группы дибензазепина, одновременное
77
применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14
дней до и после их применения.
Побочные эффекты и осложнения. Сухость во рту, обильное
потоотделение, тремор, головокружение, парез аккомодации, задержка
мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, заторможенность, аллергические
кожные реакции. Редко – нарушения функции печени, гипрепирексия, судороги,
агранулоцитоз.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами. При
совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС возможно
значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и
гипотензивный эффект; с препаратами, обладающими антихолинергической
активностью увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны
ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря. Флуоксетин и флувоксамин
увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться
снижение дозы кломипрамина на 50%).
Дозы и применение. Начальная доза 10 мг в день, в течение 10 дней.
Суточную дозу увеличивают: у детей в возрасте 5-7 лет – до 20 мг, в возрасте 8-
14 лет – до 20-50 мг, а затем детям старше 14 лет – до 50 мг и выше.
Формы выпуска
Анафранил (NovartisFarmaS.p.A, Италия; Nycomed Austria GmbH for
Novartis Farma GmbH, Австрия), таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг; раствор
для инъекций (амп.), 25 мг, 2 мл.
Кломипрамин (Nu-PharmInc., Канада), таблетки, покрытые оболочкой, 10,
25 и 50 мг.

1.2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Фармакотерапевтическая группа антидепрессантов, предназначенных для
лечения тревожных расстройств и депрессии. СИОЗС являются современной и
сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов, избирательно
блокирующих обратный захват серотонина. В отличие от трициклических
78
антидепрессантов, для них значительно менее свойственны
антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает
ортостатическая гипотензия и седация. СИОЗС обладают сравнимой с ТЦА
эффективностью, хотя в некоторых случаях антидепрессивный эффект
развивается постепенно (через 6-8 недель).

Сертралин (Sertraline)
Международное непатентованное название (МНН): Сертралин
Клинико-фармакологическая группа: антидепрессант. Не оказывает
стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не
обладает кардиотоксичностью, не изменяет психомоторную функцию. В отличие
от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивно-
компульсивных расстройств (навязчивого состояния) сертралином увеличения
массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается.
Фармакологическое действие. Селективно блокирует обратный захват
серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и
тромбоцитами; незначительно влияет на уровень др. нейромедиаторов
(норадреналина и дофамина) в синаптической щели. Не усиливает
катехоламинергическую активность. Не обладает сродством к мускариновым
холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA,
бензодиазепиновым и адренорецепторам. При длительном применении снижает
количество адренорецепторов в ЦНС; сходный эффект оказывают другие
клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
Фармакокинетика. После приема внутрь полностью всасывается.
Наличие пищи в желудке повышает максимальную концентрацию (на 25%) и
сокращает время ее достижения. Максимальная концентрация достигается через
4,5-8,4 ч после приема. Связывание с белками плазмы составляет около 98%.
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через
печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, – N-
десметилсертралин, который подвергается интенсивной биотрансформации при
79
участии изофермента 3А4 цитохрома Р450 (дезаминируется, гидроксилируется)
и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения сертралина
составляет 22-36 ч, метилированного гомолога – 62-104 ч. Сертралин и N-
десметилсертралин активно биотрансформируются, образующиеся метаболиты
выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть
препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания. Лечение депрессивных состояний (в т.ч. сопровождающихся
чувством тревоги), при наличии и отсутствии мании в анамнезе; обсессивно-
компульсивных расстройств (ОКР) у детей и взрослых; панических расстройств,
сопровождающихся или не сопровождающихся агорафобией;
посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).
Противопоказания. Одновременное назначение ингибиторов МАО;
повышенная чувствительность к препарату, возраст младше 6 лет, судорожные
состояния.
Побочные эффекты и осложнения. Редко отмечаются сухость во рту,
анорексия; редко – повышение аппетита, тошнота, рвота, неустойчивый стул,
диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение веса;
головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения
движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия,
судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность,
возбуждение, тревожность, психоз, покраснение кожи или приливы крови,
нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, потливость,
аллергические реакции (полиморфная эритема, сыпь, зуд). Со стороны
пищеварительной системы: тошнота, диарея, неустойчивый стул, отсутствие
аппетита, диспепсия, сухость во рту.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При
совместном назначении с ингибиторами МАО вызывает гипертермию,
ригидность, судороги мышц, изменения психического состояния, к которым
относят спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с
развитием делирия и комы. Не совместим с этанолом. Усиливает эффект
80
непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует
цитохром Р450 CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно
применяемых препаратов, в метаболизме которых принимает участие этот
фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические средства I С
класса – пропафенон, флекаинид).
Дозы и применение. Однако, чтобы избежать передозировки, при
увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую
массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с
интервалом не менее 1 недели. Эффективность сертралина при депрессии или
паническом расстройстве у детей в контролируемых исследованиях не
установлена. Безопасность и эффективность сертралина у детей в возрасте менее
6 лет не доказаны.
Формы выпуска
Золофт (Пфайзер Инк, США), таблетки покрытые оболочкой, 50 и 100 мг.
Торин (Верофарм, Россия), таблетки покрытые оболочкой, 50 и 100 мг.
Серената (Torrent, Ranbaxy Laboratories Ltd., Индия), таблетки покрытые
оболочкой, 50 и 100 мг.
Асентра (КRКА, Словения), таблетки покрытые оболочкой, 50 и 100 мг.
Стимулотон (ЭГИС, Венгрия), таблетки покрытые оболочкой, 50 и 100 мг.

Флувоксамин (Fluvoxamine)
Международное непатентованное название (МНН):Флувоксамин
Клинико-фармакологическая группа: антидепрессант. Эффект
развивается через 1-4 нед.
Фармакологическое действие. Избирательно ингибирует обратный
нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный
насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению
серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина.
Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на
обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические,
81
альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ1-
и 5-НТ2-рецепторы.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не
зависит от приема пищи и составляет около 53%. Равновесная концентрация в
крови достигается примерно через 1 нед. Максимальная концентрация в
равновесном состоянии достигается в течение 3–8 ч после приема очередной
дозы. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не
отмечено. Связывание с белками плазмы – около 80% (преимущественно с
альбумином). В печени подвергается деметилированию и дезаминированию;
идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота,
флувоксэтанол и др.). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP1A2,
CYP3A4, CYP2C9, слабее влияет на CYP2D6. Период полувыведения – 15–20 ч.
94% экскретируется с мочой в течение 71 ч (2–3% в неизмененном виде). При
исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции
почек (клиренс креатинина 5–45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в
сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение
флувоксамина уменьшалось на 30%. У пациентов с генетически обусловленной
недостаточностью фермента CYP2D6 (2–10% населения) максимальная
концентрация и период полувыведения увеличивается.
Показания. Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное
расстройство.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность,
одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств,
ингибирующих МАО (в том числе фуразолидона, прокарбазина, селегилина),
грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет.
Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, иногда – рвота (в первые
две недели приема препарата, как правило, исчезает), сухость во рту. Возможны
запор, сонливость, головные боли, головокружение, бессонница, тревога,
психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта,
астения, анорексия, диспепсия, диарея. Также может незначительно увеличиться
82
ЧСС (частота сердечных сокращений) – на 2-6 ударов в минуту, усилиться
потоотделение. После резкой отмены флувоксамина в редких случаях
наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим
со средствами, ингибирующими МАО, в т.ч. фуразолидоном, прокарбазином и
селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального
исхода). Развитие серотонинергичекого синдрома (озноб, гипертермия,
ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз,
возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея,
гипоманиакальное состояние) возможно на фоне приема препаратов с
серотонинергической активностью (триптофан, соединения лития). Повышает
концентрацию в плазме крови пропранолола (в 5 раз), метопролола и других
бета-адреноблокаторов, непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина (на 98%),
карбамазепина, клозапина (в 3 раза), трициклических антидепрессантов
(амитриптилин, кломипрамин, имипрамин). Прием флувоксамина одновременно
с антипсихотическими средствами группы бутирофенона, включая галоперидол,
приводит к повышению их плазменной концентрации или к 2–10-кратному
увеличению содержания флувоксамина. Способен угнетать биотрансформацию
лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изоферментов
CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома P450 (фенитоин, хинидин,
теофиллин, кофеин и др.), повышая риск развития побочных реакций. Прием
флувоксамина на фоне астемизола, цизаприда или терфенадина может привести
к выраженному удлинению интервала Q – T и появлению аритмий типа «пируэт»
(возможен летальный исход). При одновременном приеме с дилтиазем может
развиваться брадикардия, с суматриптаном – слабость, гиперрефлексия и
нарушение координации движений. Уменьшает выведение бензодиазепинов
(алпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам), вызывая их
кумуляцию; не влияет на выведение лоразепама, оксазепама и темазепама.
Дозы и применение. Дети старше 8 лет и подростки. Начальная доза
составляет 25 мг/сут на один приём. Поддерживающая доза 50 – 200 мг/сут. При
83
лечении ОКР у детей в возрасте от 8 до 18 лет суточная доза не должна
превышать 200 мг. Суточные дозы свыше 100 мг рекомендуется распределять на
2 или 3 приема.
При хорошем терапевтическом ответе на препарат лечение может быть
продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если
улучшение не будет достигнуто через 10 недель, то лечение флувоксамином
следует пересмотреть. Однако обсессивно-компульсивные расстройства носят
хронический характер, и поэтому можно считать целесообразным продление
лечения флувоксамином сверх 10 недель у больных, хорошо ответивших на этот
препарат. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы должен
осуществляться с осторожностью в индивидуальном порядке. Периодически
необходимо заново оценивать необходимость в лечении.
Форма выпуска
Феварин (Эбботт Хелскеа САС, Нидерланды), таблетки покрытые
оболочкой, 50 и 100 мг.

84
 РАЗДЕЛ 3. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Транквилизаторы (от лат. tranquillo – успокаивать), или анксиолитики (от
лат. anxietas – тревожное состояние, страх и греч.. Lytikos – способный
растворять, ослабляющий), или атарактики (от греч. аtaraxia – невозмутимость) –
психотропные препараты, которые уменьшают выраженность или подавляют
тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.
Транквилизаторы имеют широкий спектр фармакологического действия.
Они обладают не только анксиолитическим эффектом, но и оказывают также
седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное,
амнестическое и вегетостабилизирующее действие. В спектре действия
некоторых транквилизаторов выделяют вегетостабилизирующий эффект
(нормализация функциональной активности автономной нервной системы).
Клинически этот эффект может проявляться уменьшением вегетативных
проявлений тревоги (тахикардия, артериальная гипертензия, потливость,
нарушение функций пищеварительной системы и др.).
Клиническое использование транквилизаторов связано в основном с их
противотревожным действием. Транквилизаторы применяются при всех видах
тревожных расстройств, кроме того, они могут использоваться для лечения
тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги.
При назначении транквилизаторов для лечения тревожных расстройств
следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы. От минимально
эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта. Курс
лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима
повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости
продолжения терапии.
В связи с возможностью развития привыкания и лекарственной
зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендовала применять
транквилизаторы бензодиазепинового ряда непрерывно более 2-3 недель. При
необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс рекомендуется
проводить прерывистым методом, прекращая прием препарата на несколько
85
дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы.
Чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, при отмене препарата дозу
рекомендуется снижать постепенно.
В зависимости от характера действия разделяют транквилизаторы с
выраженным седативным действием и «дневные» транквилизаторы, не
вызывающие значительного седативного эффекта и миорелаксации.

1.1.Бензодиазепиновые транквилизаторы
Мезапам (Mezapam)
Международное непатентованное название (МНН): Медазепам
Клинико-фармакологическая группа: Анксиолитическое средство
(транквилизатор). Мезапам – «дневное» анксиолитическое средство
(транквилизатор) из группы бензодиазепинов, оказывает анксиолитическое,
миорелаксирующее и противоэпилептическое действие, обладает незначительно
выраженным тимолептическим эффектом. Список III перечня наркотических
средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в
Российской Федерации.
Фармакологическое действие. Транквилизатор бензодиазепинового ряда.
Оказывает успокаивающее действие, снимает эмоциональное напряжение,
уменьшает тревогу, страх, обладает вегетостабилизирующим действием. В
отличие от других производных бензодиазепина, препарат в меньшей степени
проявляет миорелаксантное и гипноседативное свойства, в связи с чем он
относится к числу "дневных" транквилизаторов. Препарат потенцирует эффект
нейротропных и снотворных препаратов. Взаимодействует с
бензодиазепиновыми рецепторами лимбической системы и восходящей
активирующей формации ствола мозга, способствует открытию Cl – каналов, что
ведет к усилению тормозных влияний ГАМК в центральной нервной системе.
Устраняет состояние тревоги, чувство страха, психоневротическое напряжение,
общее двигательное возбуждение, избыточную суетливость, восстанавливает
эмоциональное поведение и оказывает стабилизирующее воздействие на
86
вегетативную нервную систему. Восстанавливает критическую оценку
собственного заболевания. Противоэпилептическое, центральное
миорелаксирующее, седативное и снотворное действие выражено в меньшей
степени, чем у типичных бензодиазепиновых анксиолитических лекарственных
средств (транквилизаторов).
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция
– 49-75 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации –
1-2 ч. Связь с белками плазмы – 99,8 %. Метаболизируется путем
гидроксилирования, N-деметилирования, окисления с образованием активных
метаболитов: дезметилмедазепам (нордиазепам), диазепам, диметилдиазепам,
оксазепам (7,1 % дозы). Нордиазепам имеет длительный период полувыведения
(T1/2), накапливается в организме и оказывает выраженное седативное действие.
Выведение метаболитов, связанных с глюкуроновой кислотой, почками (63-85
%) и через кишечник (15-37 %). Т1/2 – 20-176 ч. После завершения приема еще в
течение 3-14 дней определяются значимые концентрации метаболитов в плазме
(имеют длительный T1/2).
Показания. Неврозы, психопатия с тревогой, возбуждение, нервное
напряжение, раздражительность, "школьные" неврозы, психическая
лабильность, чрезмерная возбудимость.
Противопоказания. Острая почечная и печеночная недостаточность.
Гиперчувствительность, миастения, «ночное» апноэ, алкогольная, дефицит
лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Побочные эффекты и осложнения. Мезапам обычно хорошо
переносится. Возможны ощущения вялости в конечностях, сонливость, сухость
во рту, легкий кожный зуд. Коррекция суточной дозы является достаточной
мерой для устранения нежелательных эффектов. Со стороны нервной системы:
сонливость, головная боль (первая реакция на прием, исчезающая после
снижения дозы), слабость, головокружение, депрессия, у детей – потеря
ориентации в пространстве, расторможенность, агрессивность. Со стороны
сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления.
87
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсические явления,
повышение активности «печеночных» трансаминаз. Со стороны дыхательной
системы: угнетение дыхательного центра (при обструкции дыхательных путей
или повреждении головного мозга).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
эффект снотворных, нейролептиков, антидепрессантов. При совместном
назначении происходит взаимное усиление действий ЛС для общей анестезии,
миорелаксантов центрального действия, барбитуратов, снотворных,
антидепрессантов. При одновременном приеме гипотензивных ЛС центрального
действия, бета-адреноблокаторов или антикоагулянтов результат
взаимодействия непредсказуем. Ингибиторы микросомального окисления
(циметидин) усиливают и удлиняют эффект, индукторы (барбитураты и
фенитоин) ослабляют.
Дозы и применение. Внутрь, перед приемом пищи. Детям в возрасте 1-2
лет – 1 мг (2-3 мг), 3-6 лет – 1-2 мг (3-6 мг), 7-10 лет – 4-8 мг (6-24 мг) и старше
10 лет – 6-10 мг (20-60 мг). В амбулаторных условиях рекомендуется прием по 5
мг утром и в полдень и 10 мг вечером. Продолжительность курса – не более 2
месяцев, повторный курс – после перерыва (не менее 3 недель).
Форма выпуска
Мезапам (Россия), таблетки 10 мг.

Диазепам (Diazepam)
Международное непатентованное название (МНН): Диазепам
Клинико-фармакологическая группа: Анксиолитический препарат
(транквилизатор) бензодиазепинового ряда.
Фармакологическое действие. Обладает выраженным анксиолитическим,
гипноседативным, противосудорожным и миорелаксирующим действием.
Эффект препарата обусловлен способностью диазепама потенцировать
центральное действие гамма-аминомасляной кислоты – основного тормозного
медиатора центральной нервной системы. Формирует компонент
88
функциональной супрамолекулярной единицы – рецепторного комплекса
бензодиазепин-гамма-аминомасляная кислота–хлорионофор, который размещен
на мембранах нейронов. Диазепам избирательно стимулирует действие гамма-
аминомасляной кислоты на рецепторы в ретикулярной формации столба мозга,
вследствие чего отмечается уменьшение возбуждения коры головного мозга, а
также таламуса, гипоталамуса и лимбической системы. Миорелаксирующее
действие диазепама реализуется за счет тормозного влияния на
полисинаптические спинальные рефлексы. Диазепам способствует повышению
устойчивости нервных тканей в условиях гипоксии, а также повышает болевой
порог, угнетает симпатоадреналовые и парасимпатические пароксизмы.
Для диазепама характерно дозозависимое влияние на центральную
нервную систему: низкие дозы препарата (2-15 мг в сутки) оказывают
стимулирующее действие, а высокие (более 15 мг в сутки) – седативное. При
приеме диазепама у пациентов отмечается уменьшение эмоционального
напряжения, страха, чувства тревоги и беспокойства. На продуктивную
симптоматику психотического генеза (включая галлюцинации и бред) диазепам
практически не влияет. Редко отмечается уменьшение аффективного
напряжения. Терапевтический эффект диазепама развивается на 2-7 день после
начала лечения.
Фармакокинетика. После перорального применения порядка 75% дозы
абсорбируется в пищеварительном тракте. Пик плазменной концентрации
активного компонента отмечается спустя 60-90 минут после приема внутрь,
равновесные концентрации устанавливаются в течение 1-2 недель постоянной
терапии. Около 98% диазепама связывается с белками плазмы. В печени
практически 99% диазепама метаболизируется с образованием как активных, так
и неактивных метаболитов. Активный компонент и его метаболиты проникают
через гематоплацентарный барьер и определяются в грудном молоке.
Экскретируется диазепам преимущественно почками (до 70% принятой
дозы), менее 10% выводится с калом. Экскреция происходит в два этапа, период
полувыведения первого этапа составляет 3 часа, второго – 48 часов. Возможно
89
увеличение периода полувыведения диазепама у новорожденных детей. При
повторном приеме диазепама отмечается его накопление в организме.
Показания. Диазепам применяют в монотерапии и комплексном лечении
пациентов с невротическими состояниями (в том числе в сочетании с тревожным
синдромом, истерией, ипохондрией, неврастенией и реактивной депрессией),
психозом, дисфорией и органическими заболеваниями центральной нервной
системы; при бессоннице (преимущественно при затрудненном засыпании), для
терапии пациентов с эпилептическим статусом, столбняком, а также различными
заболеваниями, которые сопровождаются зудом и раздражительностью
(например, при экземе).
Противопоказания. Диазепам не применяют для терапии лиц с
индивидуальной непереносимостью активного компонента таблеток. Не
назначают пациентам со склонностью к суициду, эпилепсией или
эпилептическими припадками в анамнезе. Не следует назначать пациентам с
ночным апноэ. Следует соблюдать осторожность, назначая пациентам с
нарушениями функций почек и печени. Диазепам в педиатрической практике
следует принять только для лечения детей старше 3 лет. Следует избегать
потенциально небезопасных видов деятельности, которые требуют повышенного
внимания, во время приема диазепама.
Побочные эффекты и осложнения. Диазепам обычно неплохо
переносится пациентам, однако в период терапии препаратом нельзя исключать
возможность развития нежелательных эффектов. Со стороны нервной системы:
мышечная слабость, сонливость, вялость, эмоциональная лабильность, атаксия,
снижение концентрации внимания, нарушения зрения, спутанность сознания,
депрессивные состояния. Кроме того, возможно развитие головной боли,
тремора, дизартрии, острого возбуждения, головокружения, галлюцинаций,
нарушений сна и памяти. Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной
системы: нарушения стула, гиперсаливация, сухость слизистой оболочки рта,
тошнота, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных
трансаминаз. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. При
90
применении в акушерской практике у доношенных и недоношенных детей
возможно развитие мышечной слабости, снижения температуры тела и
нарушений дыхания (диспноэ). В тяжелых случаях синдром отмены
сопровождается гиперакузией, деперсонализацией, светочувствительностью,
повышенной тактильной чувствительностью, эпилептическими припадками,
галлюцинациями и парестезиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты,
ингибирующие микросомальное окисление (включая вальпроевую кислоту,
изониазид, пропранолол) при сочетанном применении увеличивают период
полувыведения диазепама и усиливают его эффекты. Диазепам потенцирует
действие антипсихотических средств, седативных препаратов и
антидепрессантов на центральную нервную систему. Препарат усиливает
эффекты анальгетиков, миорелаксантов и анестезирующих средств. Отмечается
снижение абсорбции диазепама при сочетанном применении с антацидными
средствами.
Психостимуляторы, аналептики и препараты, ингибирующие
моноаминооксидазу, при сочетанном применении снижают эффективность
диазепама.
Дозы и применение. В педиатрической практике при реактивных и
психосоматических расстройствах, а также спастических состояниях
центрального происхождения, как правило, детям младше 3 лет назначают
парентеральное введение с индивидуальным расчетом дозы, детям старше 3 лет
назначают прием 2,5 мг диазепама. При необходимости дозу постепенно
увеличивают, тщательно контролируя состояние пациента. Детям внутрь: 120–
800 мкг/кг/сут в 3-4 приема, в/м, в/в: 40-300 мкг/кг каждые 2-4 ч, но не более 600
мкг/кг в течение 8 ч. Эпилептический статус: в/в: дети от 1 мес. до 5 лет: 50-300
мкг/кг в течение 2-3 мин, повторяют каждые 15-30 мин до максимальной общей
дозы 5 мг, при необходимости вводят повторно по той же схеме через 2-4 ч. Дети
> 5 лет: 50-300 мкг/кг в течение 2-3 мин, повторяют каждые 15-30 мин до

91
максимальной общей дозы 10 мг, при необходимости вводят повторно по той же
схеме через 2-4 ч.
Формы выпуска
Сибазон (Россия), таблетки, 5 мг; таблетки, покрытые оболочкой, для
детей 1 и 2 мг; раствор для инъекций 0,5% (амп.), 2 мл.
Седуксен (Россия), таблетки, 5 мг.
Реланиум (Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.А., Польша),
раствор для в/в и в/м введения (амп.)5 мг/мл, 2 мл.
Релиум (Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.А., Польша),
таблетки, 5 мг.

Клоназепам (Clonazepam)
Международное непатентованное название (МНН): Клоназепам
Клинико-фармакологическая группа: Противоэпилептическое средство
из группы производных бензодиазепина. Оказывает выраженное
противосудорожное, а также центральное миорелаксирующее,
анксиолитическое, седативное и снотворное действие.
Фармакологическое действие. Усиливает ингибирующее действие GABA
на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы,
распложенные в аллостерическом центре постсинаптических GABA-рецепторов
восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных
нейронов боковых рогов спинного мозга. Уменьшает возбудимость подкорковых
структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус),
тормозит постсинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный
комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального
напряжения, ослабления тревоги, страха, беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию
ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется
уменьшением невротических симптомов (тревоги, страха).
92
 Противосудорожное действие реализуется за счет усиления
пресинаптического торможения. При этом происходит подавление
распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных
очагах в коре, таламусе и лимбических структурах, но не снимается
возбужденное состояние очага. Изменения на ЭЭГ генерализованного типа
подавляются в большей степени, чем фокального. В соответствии с этими
данными клоназепам оказывает благоприятный эффект при генерализованных и
фокальных формах эпилепсии.
Показано, что у человека клоназепам быстро подавляет пароксизмальную
активность разных типов, в т.ч. комплексы "спайк-волна" при абсансах (petit
mal), медленные и генерализованные комплексы "спайк-волна", "спайки"
височной и другой локализации, а также нерегулярные "спайки" и волны.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением
полисинаптических спинальных афферентных тормозных путей (в меньшей
степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных
нервов и функции мышц.
Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность составляет более
90%. Связывание с белками плазмы – более 80%. Vd – 3.2 л/кг. T1/2 – 23 ч.
Выводится преимущественно в виде метаболитов. Клоназепам хорошо
всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность, после приёма внутрь,
составляет 90%. При приёме внутрь разовой дозы препарата (2 мг) максимальная
концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1-4 часа. 85% клоназепама
связывается с белками крови. Проходит через гематоэнцефалический и
плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Объём распределения
составляет 1,8-4,4 л/кг. Клоназепам подвергается метаболизму в печени до
фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет
20-40 часов. Выводится, главным образом, с мочой в форме метаболитов. Около
2% от принятой дозы препарата выводится почками в неизменённом виде.
Показания. Средство I ряда – эпилепсия (взрослые, дети грудного и
младшего возраста): типичные абсансы (petit mal), атипичные абсансы (синдром
93
Леннокса-Гасто), кивательные судороги, атонические припадки (синдром
"падения" или "drop-атаки"). Средство II ряда – инфантильные спазмы (синдром
Веста). Средство III ряда – тонико-клонические судороги (grand mal), простые и
сложные парциальные припадки и вторично-генерализованные тонико-
клонические судороги. Эпилептический статус (в/в введение). Сомнамбулизм,
мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими
поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение, панические
расстройства.
Противопоказания. Угнетение дыхательного центра, тяжелая ХОБЛ
(прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная
недостаточность, миастения, кома, шок, закрытоугольная глаукома (острый
приступ или предрасположенность), острые отравления наркотическими
анальгетиками и снотворными средствами, тяжелая депрессия (могут отмечаться
суицидальные наклонности), беременность, период лактации, повышенная
чувствительность к клоназепаму. С особой осторожностью применяют у
пациентов с атаксией, тяжелыми заболеваниями печени, тяжелой хронической
дыхательной недостаточностью, в особенности в стадии острого ухудшения, с
эпизодами ночных апноэ. При длительном применении возможно развитие
лекарственной зависимости. При резкой отмене клоназепама после длительного
лечения возможно развитие синдрома абстиненции. При продолжительном
применении клоназепама у детей следует иметь в виду возможность побочного
действия на физическое и психическое развитие, что может не проявляться в
течение многих лет.
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных
реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны ЦНС: в начале лечения –
выраженная заторможенность, чувство усталости, сонливость, вялость,
головокружение, состояние оцепенения, головные боли; редко – спутанность
94
сознания, атаксия. При применении в высоких дозах, особенно при длительном
лечении – нарушения артикуляции, диплопия, нистагм; парадоксальные реакции
(в т.ч. острые состояния возбуждения); антероградная амнезия. Редко –
гиперергические реакции, мышечная слабость – депрессия. При длительном
лечении некоторых форм эпилепсии возможно увеличение частоты припадков.
Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту, тошнота, диарея,
изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушения
функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ,
желтуха. У детей грудного и раннего возраста возможно усиленное
слюнотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД,
тахикардия. Со стороны эндокринной системы: изменение либидо, дисменорея,
обратимое преждевременное половое развитие у детей (неполный
преждевременный пубертат). Со стороны дыхательной системы: при в/в
введении возможно угнетение дыхания, особенно на фоне лечения другими
препаратами, вызывающими дыхательную депрессию; у детей грудного и
младшего возраста возможна бронхиальная гиперсекреция. Со стороны системы
кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия,
тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи,
задержка мочи, нарушение функции почек. Аллергические реакции: крапивница,
кожная сыпь, зуд, крайне редко – анафилактический шок. Дерматологические
реакции: преходящая алопеция, изменение пигментации. Прочие: привыкание,
лекарственная зависимость; при резком снижении дозы или прекращении
приема – синдром отмены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При
одновременном применении клоназепам усиливает действие миорелаксантов; с
вальпроатом натрия – ослабление действия вальпроата натрия и провокация
судорожных припадков. Описан случай уменьшения концентрации дезипрамина
в плазме крови в 2 раза и ее повышения после отмены клоназепама. При
одновременном применении с карбамазепином, который вызывает индукцию
микросомальных ферментов печени, возможно усиление метаболизма и в
95
результате этого снижение концентрации клоназепама в плазме крови,
уменьшение его T1/2. С кофеином возможно уменьшение седативного и
анксиолитического действия клоназепама; с ламотриджином – возможно
уменьшение концентрации клоназепама в плазме крови; с лития карбонатом –
развитие нейротоксичности. С торемифеном возможно значительное
уменьшение AUC и T1/2 торемифена в связи с индукцией микросомальных
ферментов печени под влиянием клоназепама, что приводит к ускорению
метаболизма торемифена.
Дозы и применение. Для грудных детей и детей в возрасте 1-5 лет
начальная доза должна составлять не более 250 мкг/сут, для детей в возрасте 5-
12 лет – 500 мкг/сут. Поддерживающие суточные дозы для детей в возрасте до 1
года – 0.5-1 мг, 1-5 лет – 1-3 мг, 5-12 лет – 3-6 мг.
Форма выпуска
Клоназепам (Remrdica, Кипр), таблетки 0,5 и 2 мг.

Нитразепам (Nitrazepam)
Международное непатентованное название (МНН): Нитразепам
Клинико-фармакологическая группа: Препарат относится к списку
сильнодействующих средств согласно протоколу заседания ПККН. Снотворное
средство из группы бензодиазепинов.
Фармакологическое действие. Оказывает угнетающее действие на
нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе,
гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие
гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных
медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи импульсов в ЦНС.
Препарат обладает также анксиолитическим, седативным, миорелаксантным, и
противосудорожным действием. Снотворное действие наступает через 20-40
минут после приема препарата и длится 6-8 часов. Под влиянием препарата
увеличивается глубина и продолжительность сна. Сон и пробуждение протекают
физиологически. Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер,
96
плаценту, проникает в грудное молоко, что необходимо учитывать при
назначении препарата беременным и кормящим женщинам.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ – быстрая и полная.
Биодоступность – от 54% до 98% (в зависимости от лекарственной формы). При
приеме одновременно с пищей всасывание замедляется и максимальная
концентрация в плазме уменьшается примерно на 30%. При однократном
пероральном приеме 10 мг нитразепама среднее значение максимальной
концентрации составляет 0. 08-0.1 мкг/мл и достигается через 1-4 часа. Связь с
белками плазмы – около 85-90%. Фаза распределения активного вещества в
организме очень сильно варьирует и составляет от 1. 7 до 3.5 ч. Объем
распределения увеличивается с возрастом больных и составляет 1. 3-2. 6 л/кг.
Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и
плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется в
печени путем восстановления нитрогруппы и последующего ацетилирования с
образованием неактивных ацетилпроизводных. Период полувыведения – 16-48 ч
(зависит от возраста и массы тела больных) из спинномозговой жидкости – 68 ч.
Основные метаболиты – 7-амино-нитразепам, 7-ацетамино-нитразепам, 2-амино-
5-нитробензофенон и гидрокси-2-амино-5-нитробензофенон, выводятся почками
(65-71%) и с каловыми массами (14-20%). Около 1-5% выводится в
неизмененном виде почками. Относится к бензодиазепинам с коротким или
средним периодом полувыведения, выведение после прекращения лечения –
быстрое. Накопление при повторном назначении – минимальное.
Показания. Нарушение сна различного генеза (трудность засыпания,
частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), некоторые формы
судорожных припадков (особенно у детей), в т. ч. синдром Веста.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
кома, шок; тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности);
миастения; острая дыхательная недостаточность; гиперкапния; нарушение
глотания у детей; височная эпилепсия; тяжелые хронические обструктивные
заболевания легких (риск прогрессирования степени дыхательной
97
недостаточности). С осторожностью печеночная и/или почечная
недостаточность, дыхательная недостаточность, церебральные и спинальные
атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к
злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, органические
заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции),
гипопротеинемия, ночное апное (установленное или предполагаемое), пожилой
возраст.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы: в
начале лечения – сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение
концентрации внимания, атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление
психических и двигательных реакций; редко – головная боль, эйфория,
депрессия, тремор, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания,
дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела,
включая глаза), мышечная слабость, дизартрия, смазанность речи; крайне редко
– парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная
наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, психомоторное возбуждение,
повышенная раздражительность, тревога, бессонница). Со стороны органов
кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия,
боль в горле, необычная усталость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со
стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога,
тошнота, рвота, снижение или повышение аппетита, запор или диарея;
нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз
и щелочной фосфатазы, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание
мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение
либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Угнетение
центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного
рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат во время
беременности. Прочие: снижение артериального давления; редко – угнетение
дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы
тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема –
98
синдром "отмены" (повышенная раздражительность, головная боль, тревога,
психомоторное возбуждение, страх, нарушение сна, дисфория, спазм гладких
мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация,
усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства
восприятия, в т.ч. гиперакузия, гиперестезия, парестезия, светобоязнь,
тахикардия, судороги, галлюцинации, редко – острый психоз).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Взаимное
усиление действия при сочетании с психотропными средствами, препаратами
лития, наркотическими анальгетиками, общими анестетиками, миорелаксантами,
антигистаминными и седативными препаратами, клонидином, барбитуратами и
анксиолитическим средствами (транквилизаторами). Ингибиторы
микросомального окисления удлиняют период полувыведения, повышают риск
развития токсических эффектов препарата. Индукторы микросомальных
ферментов печени уменьшают эффективность нитразепама. Наркотические
анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной
зависимости. На фоне одновременного назначение клозапина возможно
усиление угнетения дыхания. Вальпроевая кислота, вероятно, усиливает влияние
нитразепама у детей, больных эпилепсией.
Дозы и применение. В качестве снотворного препарата принимают за
полчаса до сна однократно. Дети до одного года – 1,25-2,5 мг; 1-6 лет – 2,5-5 мг;
6-14 лет – 5 мг.
Форма выпуска
Нитразепам (Россия), таблетки 10 мг.

2.1. Производные различной химической структуры (небензодиазепиновой)

Атаракс (Atarax)
Международное непатентованное название (МНН): Гидроксизин
Клинико-фармакологическая группа: анксиолитическое средство.
Фармакологическое действие. Производное пиперазина, обладает
умеренной анксиолитической активностью; оказывает также седативное,
99
противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Блокирует
центральные М-холино- и H1-гистаминовые рецепторы и угнетает активность
определенных субкортикальных зон. Не вызывает психической зависимости и
привыкания. Клинический эффект наступает через 15-30 мин после приема
внутрь. Оказывает положительное влияние на конгитивные способности,
улучшает память и внимание. Расслабляет скелетную и гладкую мускулатуру,
обладает бронходилатирующим и анальгезирующим эффектами, умеренным
ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Гидроксизин значительно
уменьшает зуд у больных крапивницей, экземой и дерматитом. При длительном
приеме не отмечено синдрома отмены – полисомнография у больных
бессонницей и тревогой наглядно демонстрирует удлинение продолжительности
сна, снижение частоты ночных пробуждений после приема однократно или
повторно гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения при
тревоге в дозе 50 мг 3 раза в день.
Фармакокинетика. Препарат быстро поступает в кровь после всасывания
в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме
наблюдается через два часа после приема препарата внутрь. При повторном
приеме концентрация препарата увеличивается на 30%. При приеме внутрь
биодоступность препарата составляет до 80%. Распределение гидроксизина
происходит во всем организме с преимущественным накапливанием в тканях.
Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер,
накапливаясь в высокой концентрации в тканях плода. Метаболизм
гидроксизина происходит с преимущественным образованием цетаризина,
обладающего свойствами антагониста гистаминовых рецепторов. Метаболиты
препарата выводятся из организма с мочой в неизмененном виде.
Показания. Повышенная возбудимость, тревожность; психоневротические
состояния; атопический дерматит, экзема, зудящий дерматоз, крапивница;
премедикация; послеоперационный период (в составе комбинированной
терапии); рвота.

100
 Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к цетиризину и др.
производным пиперазина, аминофиллину и этилендиамину).
Побочные эффекты и осложнения. Сонливость, слабость, сухость во рту;
головная боль, головокружение, тремор, атаксия, острое повышение
внутриглазного давления, задержка мочи, тахикардия, запоры, нарушение
аккомодации, повышенное потоотделение, снижение АД, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, бронхоспазм, аллергические реакции. Симптомы:
выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная
стимуляция ЦНС, тремор, судороги, дезориентация; редко – снижение АД,
спутанность сознания, тошнота, рвота, непроизвольная двигательная активность,
галлюцинации, аритмия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
действие опиоидных и неопиоидных анальгетиков, барбитуратов,
анксиолитиков, этанола. Усиливает антихолинергическое действие
антигистаминных и антипсихотических ЛС (нейролептиков) и антидепрессантов.
Препятствует развитию прессорного эффекта эпинефрина, изменяет
противоэпилептический эффект фенитоина. Атропин и др. М-холиноблокаторы
влияния на активность гидроксизина не оказывают. Уменьшает действие
бетагистина и антихолинэстеразных лекарственных средств.
Способ применения и дозы. Детям от 1 года до 6 лет для
симптоматического лечения зуда – 1 мг/кг/сут., максимально – 2.5 мг/кг/сут.; с 6
лет – 1 мг/кг/сут, максимально – 2 мг/кг/сут. в несколько приемов.
Форма выпуска
Атаракс (UCB S.A. Pharma Sector, Бельгия), таблетки покрытые
оболочкой, 25 мг.

101
 РАЗДЕЛ 4. АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ
Противоэпилептические средства – лекарственные препараты,
обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных
эпилепсией. Исторически первыми для лечения эпилепсии были
использованы бромиды, затем был синтезирован фенобарбитал, и появилось
первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако
побочные эффекты фенобарбитала, седативное и снотворное действие,
побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов
фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных
его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина,
бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии
были предложены этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и
др. По мере расширения арсенала и опыта использования
противоэпилептических средств сформировались требования, которым они
должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая
продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ, достаточная
широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не
должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать
привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных
эффектов при длительном (многолетнем) приеме.
Точный механизм действия противоэпилептических средств
продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, что к снижению возбудимости
нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы.
Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих
нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние
годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют
глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Фенитоин, ламотриджин и
фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний
возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов
эпилептического очага.
102
 Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические
средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-
рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-
рецепторами.
Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем,
противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия
на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин
изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых
каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического
потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.
Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств,
обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу
возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор
противоэпилептического средства определяется главным образом характером
припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери
сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота
приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др.
факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется
токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных
эффектов.
Важными преимуществами перед обычными препаратами обладают
лекарственные формы с медленным высвобождением активного вещества
(ретардные, «хроно» формы). Использование пролонгированных препаратов,
их назначают 1 раз в сутки в той же дозе, что и обычный препарат, позволяет
сгладить пики концентраций в крови, уменьшить риск побочных эффектов и
стабилизировать эффективность.
Практически все противоэпилептические средства вызывают
седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и
замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из
препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром
103
 побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может
сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина –
гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота
способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение массы
тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина
являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная
сыпь, антидиуретическое действие.
Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты
характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть
проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска
негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по
возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной
профилактики припадков дозах.

Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)

Международное непатентованное название (МНН): Вальпроевая
кислота.
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептический препарат.
Фармакологическое действие. Противоэпилептическое,
миорелаксирующее, седативное. Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает
содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает
снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон
головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который
всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме
определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–
100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от
проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови –
около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется,
меньшая – окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в
митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и
104
зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени.
Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество
вальпроевой кислоты выделяется с молоком.
Фармакокинетика. Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает
содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает
снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон
головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который
всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме
определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–
100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от
проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови –
около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется,
меньшая – окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в
митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и
зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени.
Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество
вальпроевой кислоты выделяется с молоком.
Показания. Различные формы генерализованных припадков: малые
(абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных
припадках, детском тике. Как корректоры поведения при органических
поражениях головного мозга. При профилактике аффективных расстройств.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть
близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания
печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное
снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез. Детский возраст
(одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия
костного мозга. Болезни печени (в стадии обострения), наличие в семейном
анамнезе случаев тяжелого нарушения функции печени, порфирия, ге-
моррагический диатез, гиперчувствительность.

105
 Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, диарея, боль в
желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени,
сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки,
кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. Возможны острый панкреатит,
гепатотоксичность, тромбоцитопения, энцефалопатия. При длительном приеме –
временное выпадение волос.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эффект
усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты.
Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и
обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства
увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или
ацетилсалициловая кислота – риск кровотечений. Вальпроаты часто
увеличивают концентрацию в плазме активных метаболитов карбамазепина и
ламотриджина, примидона, фенобарбитала, фенитоина (но могут и уменьшать),
иногда увеличивают концентрацию в плазме этосуксимида и примидона.
Рациональные комбинации с другими антиэпилептическими
препаратами: депакин (депакин хроно) + финлепсин (финлепсин ретард);
депакин (депакин хроно) + топамакс; депакин (депакин хроно) + ламиктал.
Нерациональные комбинации: депакин + фенобарбитал; депакин +
бензонал, депакин + гексамидин.
Способ применения и дозы. Внутрь, во время или сразу после еды.
Суточная доза для детей – 15–50 мг/кг (в начале – 15 мг/кг, затем постепенное
повышение на 5–10 мг/кг в неделю). Пролонгированные формы назначают детям
с массой тела более 17 кг.
Формы выпуска
Вальпарин ХР (Torrent Pharmaceuticals, Индия), таблетки
пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 300 и 500 мг.
Депакин (Sanofi-Winthrop Industrie, Франция), сироп 57.64 мг/мл; флакон
(флакончик) темного стекла 150 мл с дозировочной ложкой (ложечкой).

106
 Депакин хроно (Sanofi-Winthrop Industrie, Франция), таблетки, покрытые
оболочкой, пролонгированного действия 300 и 500 мг.
Конвульсофин (Menarini-Von Heyden GmbH, Германия), таблетки 300 мг.
Конвулекс (Gerot Pharmazeutika, Австрия), таблетки, покрытые
оболочкой, пролонгированного действия 300 и 500 мг, флакон (флакончик)
полиэтиленовый 50; таблетки пролонгированного действия, покрытые
пленочной оболочкой 300 мг; сироп для детей 50 мг/мл; флакон 100 мл с мерным
шприцем; раствор для внутривенного введения 100 мг/мл, ампула 5 мл, упаковка
контурная пластиковая (поддоны) 5; капсулы, растворимые в кишечнике 150 мг;
капсулы мягкие 150 мг; капли для приема внутрь 300 мг/мл.

Карбамазепин (Carbamazepine)
Международное непатентованное название (МНН): Карбамазепин
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.
Фармакологическое действие. Карбамазепин оказывает выраженное
противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени
антидепрессивное и нормотимическое (улучшающее настроение),
аналгезирующее действие. Карбамазепин блокирует в мембранах гиперактивных
нервных клеток натриевые каналы, уменьшает воздействие возбуждающих
нейромедиаторных аминокислот (аспартата, глутамата), усиливает
взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами и тормозные
(ГАМКергические) процессы. Антиманиакальное свойство обусловлено
угнетением метаболизма норадреналина и дофамина. Противосудорожное
воздействие проявляется при генерализованных и парциальных припадках.
карбамазепин эффективен (особенно у подростков и детей) для снятия
симптомов депрессии и тревожности, а также снижения агрессивности и
раздражительности. Предупреждает приступы невралгии тройничного нерва,
снижает выраженность симптомов алкогольной абстиненции (включая и тремор,
возбуждение, нарушения походки) и уменьшает судорожную активность.

107
 Фармакокинетика. Медленно всасывается из желудочно-кишечного
тракта. Метаболизируется почти полностью. Cmax в плазме наступает через 8–12
ч. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 22% таковой
в плазме. T1/2 – 30–40 ч, при длительном применении снижается до 10–20 ч.
Проникает через плацентарный барьер. Выводится в небольшом количестве с
грудным молоком.
Показания. Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые
припадки) – парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, с
вторичной генерализацией или без таковой; эпилепсия генерализованная,
эпилепсия с малыми припадками; в составе комплексной терапии при лечении
невралгии тройничного нерва, языкоглоточной невралгии, алкогольного
абстинентного синдрома, аффективных расстройств, полидипсии и полиурии
при несахарном диабете, диабетической полинейропатии. Профилактика
фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный
психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к карбамазепину или
компонентам препарата. Атрио-вентрикулярная блокада; нарушения
костномозгового кроветворения; перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе);
одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, солей лития, абсансы,
миоклонические припадки. С осторожностью – гипонатриемия разведения
(синдром гиперсекреции антидиуретического гормона (далее АДГ),
гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой
возраст, прием алкоголя (усиливает угнетение ЦНС, усиливает метаболизм
карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема
медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение
внутриглазного давления, тяжелая сердечная недостаточность, печеночная
недостаточность, хроническая почечная недостаточность.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны центральной нервной
системы: очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость,
часто – головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, глазодвигательные,
108
речевые и гиперкинетические расстройства, периферические невриты,
парестезии, мышечная слабость, симптомы парезов. Со стороны психической
сферы: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря
аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация;
очень редко – активация психоза. Аллергические реакции: от крапивницы до
ангионевротического отека и анафилактической реакции. При возникновении
реакций гиперчувствительности применение препарата должно быть
прекращено. Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения;
часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфоаденопатия;
очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная
аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся порфирия,
ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны пищеварительной системы
(далее ЖКТ): очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; иногда –
диарея или запор, боли в животе; очень редко – глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны печени: очень часто – повышение активности
гаммаглутамилтрансферазы; часто – щелочной фосфатазы; иногда – повышение
активности «печеночных» трансаминаз; редко – гепатит холестатического,
паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, очень
редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны
сердечно-сосудистой системы (далее ССС): редко – нарушения внутрисердечной
проводимости; повышение или снижение артериального давления; очень редко –
брадикардия, коллапс, усугубление или развитие застойной сердечной
недостаточности, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит,
тромбоэмболический синдром. Со стороны эндокринной системы и обмена
веществ: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела,
гипонатриемия, очень редко – повышение уровня пролактина (может
сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина и
повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается
клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в
костной ткани; остеомаляция; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
109
Со стороны мочеполовой системы: очень редко – интерстициальный нефрит,
почечная недостаточность, нарушение функции почек, учащенное
мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция. Со
стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, миалгия или
судороги. Со стороны органов чувств: очень редко – нарушения вкусовых
ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха: шум в
ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Прочие:
нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. В редких
случаях – гирсутизм.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не менее чем
за 2 недели до начала терапии карбамазепином необходимо прекратить лечение
ингибиторами моноаминоксидазы. Часто снижает концентрацию в плазме
клоназепама, ламотриджина. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют
противосудорожное действие карбамазепина. При приеме оральных
контрацептивов из-за ослабления действия гормональных противозачаточных
средств возможны внезапные ациклические кровотечения. Во время лечения
Карбамазепином рекомендуется использовать негормональные методы
контрацепции. Одновременное назначение карбамазепина и нейролептиков или
метоклопрамида может способствовать усилению проявления побочного
действия со стороны ЦНС, психики. При одновременном назначении
карбамазепина с препаратами лития усиливается нейротоксическое действие
обоих препаратов. Карбамазепин усиливает гепатотоксическое действие
изониазида. Одновременное применение карбамазепина с мочегонными
препаратами может привести к уменьшению содержания натрия в сыворотке
крови. Карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, гормональных
противозачаточных препаратов, фолиевой кислоты. Карбамазепин может
усилить элиминацию гормонов щитовидной железы. Концентрацию
карбамазепина в плазме крови при одновременном назначении понижают:
фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин.
Концентрацию карбамазепина в плазме крови при одновременном назначении
110
повышают: антибиотики группы макролидов, изониазид, антагонисты кальция,
ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, даназол,
никотинамид (в высоких дозах у взрослых), циметидин и дезипрамин.
Рациональные комбинации с другими АЭП: финлепсин (финлепсин
ретард) + депакин (конвульсофин); финлепсин (финлепсин ретард) + топамакс;
финлепсин (финлепсин ретард) + ламиктал; Нерациональные комбинации с
другими АЭП: финлепсин + дифенин; финлепсин + фенобарбитал; финлепсин +
бензонал; финлепсин + гексамидин.
Способы применения и дозы. Назначают внутрь вне зависимости от
приема пищи с небольшим количеством жидкости. При эпилепсии.
Монотерапия: лечение начинают с применения небольшой суточной дозы,
которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального
эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся
противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы
применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, проводят их
коррекцию. Для детей от 4 месяцев до 4 лет средняя суточная доза составляет
10-20 мг/кг массы тела: от 4-х месяцев до 1 года – 100-200 мг в сутки, от 1 года
до 5 лет – 200-400 мг (в 1-2 приема), от 6 до 10 лет – 400-600 мг (в 2-3 приема),
для 11-15 лет – 600-1000 мг (в 2-3 приема). Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в
сутки (в несколько приёмов).
Форма выпуска
Карбамазепин (ЗАО «АЛСИ Фарма» г. Москва; Валента Фармацевтика,
Россия; Северная звезда, Россия; Оболенское фармацевтическое предприятие,
Россия; Марбиофарм, Россия), таблетки 200 мг. По 10 таблеток в контурную
чейковую упаковку. По 1,2,3,4 или 5 контурных ячейковых упаковок с
инструкцией по применению в пачку картонную. По 500, 600, 1000, 1200
таблеток в банку полимерную (для стационаров).
Зептол (Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия), таблетки 200 мг.
Зептол (Sun Pharmaceutical Industries Ltd.., Индия), таблетки
пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 200 мг.
111
 Карбалепсин ретард (Акрихин, Россия), таблетки пролонгированного
действия 200 мг и 400 мг.
Карбамазепин-Акри (Акрихин, Россия), таблетки 200 мг.
Тегретол, тегретол-ЦР (Novartis Pharma AG, Швейцария); табл., 200 и 400
мг, табл. ретард, покр. обол., 200 и 400 мг.
Финлепсин, финлепсин 200 ретард, финлепсин 400 ретард (Arznei-
mittelwerk Dresden GmbH, Германия); табл., 200 мг; табл. ретард., 200 и 400 мг.

Ламотриджин (Lamotrigine).
Международное непатентованное название (МНН): Ламотриджин
Клинико-фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие. Ламотриджин является блокатором
потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое
высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую
роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует
деполяризацию, вызванную глютаматом.
Фармакокинетика. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из
кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого
прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается
приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения
максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но
степень абсорбции остается неизменной. При приеме однократной дозы до 450
мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные
межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном
состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного больного.
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %.
Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может
приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет
0,92-1,22 л/кг. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-
глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой
112
собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих,
что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических
препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами,
метаболизирующимися системой цитохрома Р 450, возможно взаимодействие.
Выведение. Дети. У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела
выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Его среднее значение
приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами,
стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и
повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом (см.
разделы «Режим назначения и дозы», «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Показания. Эпилепсия: в качестве дополнительной или монотерапии
эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-
клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) у
взрослых и детей старше 12 лет; в качестве дополнительной терапии эпилепсии
(парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические
судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) у детей от 3 до 12
лет. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной
терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина
продолжен в качестве монотерапии; монотерапия типичных абсансов.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов
препарата, детский возраст до 3-х лет. С осторожностью: почечная
недостаточность.
Побочные эффекты и осложнения. Нарушения со стороны кожи и
подкожной клетчатки. При монотерапии: кожные высыпания. В составе
комплексной терапии: кожные высыпания. Сыпь, в основном макулопапулезная,
обычно появляется в течение первых 8 недель момента начала терапии и
проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях
развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи,
включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный
113
некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата
происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались
необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы
смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития
сыпи в значительной степени связан с: высокой начальной дозой ламотриджина
и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина,
сопутствующим назначением вальпроата, развитие сыпи также рассматривалось
как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными
системными проявлениями. Кроветворная и лимфатическая системы.
Гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию,
тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз.
Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с
синдромом гиперчувствительности. Нарушения со стороны иммунной системы.
Синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка,
лимфоаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции
печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-
синдром), полиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть
синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными
проявлениями, включая лихорадку, лимфоаденопатию, отечность лица,
нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной
степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-
синдрома и полиорганным нарушениям. Ранние проявления
гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфоаденопатия) могут иметь место
даже при отсутствии явных признаков сыпи. Расстройства нервной системы. При
монотерапии: раздражительность, головная боль; сонливость, бессонница,
головокружение, тремор, атаксия. В составе комплексной терапии: головная
боль, головокружение, раздражительность, нистагм, тремор, атаксия,
сонливость, бессонница, агрессивность, тики, галлюцинации, спутанность
сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение
симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз,
114
повышение частоты судорожных припадков. Нарушения зрения Диплопия,
нечеткость зрения, конъюнктивит. Желудочно-кишечные расстройства. При
монотерапии: тошнота. В комплексной терапии: тошнота, диарея. Гепато-
билиарные нарушения Повышение уровней печеночных ферментов, нарушение
функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени
обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в
единичных случаях отмечались и при отсутствии явных признаков
гиперчувствительности. Нарушения со стороны мышечной и соединительной
тканей Волчаночноподобный синдром. Нарушения общего характера
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средний
период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном
назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как
карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном
назначении с вальпроатом. Уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза
является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о
способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или
ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия
между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой
ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать
свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет
клинически значимые последствия. Взаимодействия с ПЭП. Вальпроат, который
подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и
удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Определенные
противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин,
фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих
ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм.
Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших
головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных,
начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти
симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина.
115
Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и
окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Способ применения и дозы. Внутрь. Если рассчитанная доза
ламотриджина (например, при назначении детям или больным с нарушением
функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то
больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему
значению целой таблетки в более низкой дозировке. Не следует превышать
начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз из-за
риска развития сыпи. Эпилепсия: монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет.
Начальная доза ламотриджина 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с
последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель.
Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения
оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза
составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам
требуется до 500 мг/сут. Дополнительная терапии у взрослых и детей старше 12
лет. У пациентов, получающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без
них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2
недель, в дальнейшем – по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу
следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не
будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно,
поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в один или два приема. У
больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты,
которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими
ПЭП или без них (за исключением вальпроата), начальная доза ламотриджина
составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут
в два приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 100
мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Обычно поддерживающая доза составляет 200400 мг в сутки в два приема.
Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут. У больных, которые
принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или
116
ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза
ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в
дальнейшем – 50 мг/сут в один прием в течение 2 недель. Затем доза
увеличивается максимально на 50100 мг каждые 1-2 недели, до достижения
оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза
составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Из-за риска развития сыпи
не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим
повышения доз. Монотерапия у детей от 3-х до 12-и лет. Начальная доза
ламотриджина у больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в
один или в два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы
до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу
повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения
оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза
составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым
пациентам требуются более высокие дозы. Дополнительная терапия у детей в
возрасте от 3-х до 12-и лет. У детей, принимающих вальпроат в сочетании с
другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг
один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,3 мг/кг в сутки в один
прием в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые
1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная
поддерживающая доза составляет 1 – 5 мг/кг в сутки в один или в два приема.
Максимальная суточная доза – 200 мг. У больных, принимающих в качестве
сопутствующей терапии ПЭП или другие препараты, стимулирующие
глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за
исключением вальпроата)), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг в
сутки в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 1,2 мг/кг/сут. в два приема
в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут.
каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема с
максимальной дозой 400 мг/сут. У больных, принимающих окскарбазепин без
117
каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации
ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сут. за один
или два приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг/сут в один или два
приема в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг
каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический
эффект. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут. в один или два
приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том,
что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать вес
ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Точное
дозирование при проведении начальной терапии ламотриджином в таблетках по
5 мг невозможно, если вес ребенка меньше 17 кг. Вероятнее всего, что детям в
возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы. Общие
рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии При
отмене сопутствующих ПЭП, переводе на монотерапию ламотриджином или
назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или
ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на
фармакокинетику ламотриджина.
Формы выпуска
Ламолеп (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки 25, 50, 100 мг.
Конвульсан Actavis Group hf., Исландия), таблетки 25, 50, 100 и 200 мг.
Сейзар (Alkaloid AD, Республика Македония), таблетки 25, 50, 100,200 мг.
Ламиктал (Закрытое акционерное общество "ГлаксоСмитКляйн
Трейдинг", Россия); табл., 25, 60 и 100 мг; табл. жевательные/растворимые, 5, 25
и 100 мг.

Топирамат (Topiramate)
Международное непатентованное название (МНН): Топирамат
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство
Фармакологическое действие. Топирамат является
противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-
118
замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и
подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной
деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-
аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-
рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность
самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности
подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая
кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата
(NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата
являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до
200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов
карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта
топирамат значительно уступает ацетазоламиду -известному ингибитору
угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным
компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его
биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически
значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы
связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг
средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. После приема внутрь
метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих
сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые
индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств,
метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий
человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных
метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и
его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный
клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата
носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь
119
под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг
возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для
достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8
дней. Величина максимальной концентрации (Сmах) после многократного
перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76
мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период
полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час. У больных с
нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и
почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) ≤ 70
мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации
топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную
функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек,
требуется больше времени для достижения равновесной концентрации
топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной
недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной
начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из
плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к
снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося
для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого
падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может
потребоваться назначение дополнительной дозы Топирамата. При коррекции
дозы следует принимать во внимание: продолжительность гемодиализа,
величина клиренса используемой системы гемодиализа, эффективный почечный
клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. Плазменный клиренс
топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной
недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с
печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет. Фармакокинетические
параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот
препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при
120
этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме
возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот
факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения
более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы
тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у
взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты,
индуцирующие микросомаль-ные ферменты печени, вызывают снижение
концентраций топирамата в плазме.
Показания. Эпилепсия. В качестве средства монотерапии: у взрослых и
детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые
диагностированной эпилепсией). В составе комплексной терапии: у взрослых и
детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-
клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома
Леннокса-Гасто.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из
компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Побочные эффекты и осложнения. Инфекции: очень редко:
назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто:
анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей –
эозинофилия; очень редко: нейтропения. Нарушения со стороны центральной
нервной системы: очень часто: сонливость, головокружение, парестезии, у детей
– апатия, нарушение внимания; часто: нистагм, вялость, нарушение памяти,
нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение
вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные
расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения,
седативное действие; нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия,
потеря обоняния, афазия, апраксия, аура, ощущение жжения (преимущественно
на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма
сна, нарушение координации движений, сложные парциальные припадки,
судороги, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение,
121
дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение “мурашек”
по телу, тонико -клонические припадки по типу «grand mal», гиперестезия,
гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия,
предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор,
обмороки, отсутствие реакций на раздражители, у детей -психомоторная
гиперактивность. Психические нарушения: часто: замедленное мышление,
спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции,
возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная
дисфункция, у детей – изменение поведения; нечасто: аноргазмия, сексуальная
дисфункция, апатия, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние
пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные
галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании,
состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления,
нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки,
плаксивость; очень редко: чувство безысходности. Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: очень часто:
уменьшение аппетита, анорексия; часто: тошнота, диарея; нечасто: боль в
животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости,
гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный
запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, панкреатит,
жажда, диспепсические явления, а именно дискомфорт в желудке, дискомфорт в
эпигастральной области, тяжесть в желудке; у детей – рвота. Нарушения со
стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, в
том числе грудной клетки, мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия;
нечасто: боли в боку, скованность мышц; очень редко: припухлость суставов,
дискомфорт в конечностях. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой
системы: нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови,
ортостатическая гипотензия, феномен Рейно. Общие нарушения: очень часто:
усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто: астения,
беспокойство, у детей – повышенная температура тела; нечасто: отек лица,
122
аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, повышение аппетита,
метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомление,
слабость, кальциноз; очень редко: генерализованный отек, гриппоподобный
синдром, аллергический отек, увеличение массы тела. Офтальмологические
нарушения: часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто:
нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота,
односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота,
фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты
зрения; очень редко: закрытоугольная глаукома, непроизвольные движения
глазных яблок, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боли в
ушах, звон в ушах, у детей – вертиго; нечасто: глухота, в том числе
нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: затрудненное дыхание,
носовое кровотечение; нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке,
заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, алопеция, зуд,
уменьшение чувствительности лица; нечасто: отсутствие потоотделения,
аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи,
неприятный запах кожи, крапивница; очень редко: полиморфная эритема,
параорбитальный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих
путей: часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто: обострение
мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи, частые позывы к
мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; очень редко:
почечноканальцевый ацидоз. Изменение лабораторных показателей: нечасто:
уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л),
кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение концентрации калия в
сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л).

123
 Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременный приём Топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин,
вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на
значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных
больных, у которых добавление препарата Топамакс к фенитоину может
вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано
с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы
цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который
принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или
симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в
плазме. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс в
плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения
препаратом Топамакс может потребовать изменения дозы последнего. Дозу
следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического
эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически
значимых изменений концентрации препарата Топамакс в плазме и,
следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс .
Способы применения и дозы. Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и
взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз
препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с
проглатыванием таблеток (например, дети и пожилые пациенты). Капсулы
Топамакс следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим
количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь
следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить
лекарственный препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы
Топамакс можно проглатывать целиком. Комбинированная противосудорожная
терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная суточная доза
препарата Топамакс в качестве средства дополнительной терапии составляет от
124
5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25
мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая
их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или
двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и
принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться
клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия эпилепсии у детей. Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю
лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном.
Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки
(суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим
повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать
интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения
должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз
при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100-
400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками
можно назначать до 500 мг в сутки.
Формы выпуска
Топамакс (ООО "Джонсон & Джонсон", Россия); капсулы 15 мг, 25 мг (
флакон) 28/60 х 1 (пачка картонная) Упаковка "in bulk": капсулы 15 мг, 25 мг
(флакон) 28/60 х не более 60 (коробка картонная).

Фенобарбитал (Phenobarbital)
Международное непатентованное название (МНН): Фенобарбитал
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.
Фармакологическое действие. Относится к списку сильнодействующих и
ядовитых веществ (список ПККН). Достаточно эффективен, но не является
препаратом выбора вследствие достаточно выраженных побочных эффектов.
Оказывает противоэпилептическое, седативное, снотворное и
миорелаксирующее действие.

125
 Фармакодинамика. Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с
«барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за
счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к
раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению
их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного
очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в
отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и др.). Подавляет
сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность,
угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает
существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус
гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В малых дозах несколько
уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться
незначительной гипотермией. Обладает противосудорожным, седативным (в
малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим
и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов
микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную
функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается медленно,
полностью. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-2
ч, связь с белками плазмы – 50%, у новорожденных – 30-40%. Метаболизируется
в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5,
CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз).
Кумулируется в организме. Период полувыведения составляет 2-4 суток.
Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% – в неизмененном виде.
Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Показания. Эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов),
судороги неэпилептического генеза; хорея; спастический паралич; нарушения
сна, возбуждение, тревога, страх.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов
препарата, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность,
126
лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения,
выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников,
гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы:
астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная
реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных – возбуждение),
галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна, синкопе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении –
нарушение остеогенеза и развитие рахита. Со стороны пищеварительной
системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении – нарушение
функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз,
мегалобластная анемия, тромбоцитоп ния. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: снижение артериального давления. Аллергические реакции: кожная
сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко –
эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема {синдром
Стивенса-Джонсона). Прочие: при длительном применении – лекарственная
зависимость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенитоин и
вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.
Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном
приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином,
ниаламидом, диазепамом, хлордиаазепоксидом. Снижает эффективность
пероральных контрацептивов и салицилатов. Снижает содержание в крови
непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, гризеофульвина,
доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств,
метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение).
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков,
миорелаксантов седативных и снотворных средств. Ацетазоламид, ощелачивая
мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

127
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов,
противогрибковое действие гризеофульвина.
Способы применения и дозы. Внутрь. Дозы медленно повышают и
медленно снижают. Детям (за 30–40 мин до еды – 2 раза в день) в возрасте до 6
мес – разовая доза 5 мг, 6 мес – 1 год соответственно – 10 и 20 мг, 1–2 года – 20
мг, 3–4 года – 30 мг, 5–6 лет – 40 мг, 7–9 лет – 50 мг, 10–14 лет – 75 мг.
Формы выпуска
Фенобарбитал («АСФАРМА», Россия); табл., 50 и 100 мг, табл. для детей
0,005 г.

Леветирацетам (Levetiracetam)
Международное непатентованное название (МНН): леветирацетам
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептический препарат
Фармакологическое действие. Леветирацетам – является производным
пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1 -пирролидин- ацетамида), по
химической структуре отличается от известных противоэпилептических
лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен,
но очевидно, что он отличается от механизма действия известных
противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов
основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул
SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается,
что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в
противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же
леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы,
модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет
нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные
нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукуликом, и
возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в
отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков
(эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).
128
 Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам хорошо
абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит
полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме
крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама,
выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и
времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %.
Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,3 ч после
перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме
составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл.
Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме
препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в
интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Стах достигается через 0,5-1 ч. Связывание
леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее
10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Метаболизм.
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057)
происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на
ферментативную активность гепатоцитов. Период полувыведения (Т1/2) из
плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа
введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет
0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс
леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его
первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому
пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в
зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной
недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между
сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса
диализа удаляется до 51 % леветирацетама. У пациентов с нарушением функции
печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса
леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми
129
нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности
клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т1/2 у детей после
однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела
составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 %
выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания. В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при
лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной
генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь
диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении
следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или
без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (для раствора для приема внутрь –
старше 1 мес), страдающих эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и
у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической
эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические)
припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической
генерализованной эпилепсией. Лекарственная форма «концентрат для инфузий»
может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности
приема пероральных форм препарата.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к леветирацетаму или
другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата,
нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь), детский
возраст до 4 лет – для таблеток и до 1 мес – для раствора для приема внутрь
(безопасность и эффективность препарата не установлены).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы очень
часто – сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная
неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто – головокружение, головная
боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушения
аккомодации; в отдельных сообщениях – аномальное поведение, гневность,
тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации,
раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и
130
суицидальные мысли. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель. Со
стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, абдоминальная боль,
диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Дерматологические реакции: редко – кожная
сыпь; в отдельных сообщениях – алопеция (во многих случаях восстановление
волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Лабораторные
показатели: в отдельных сообщениях – лейкопения, нейтропения, панцитопения,
тромбоцитопения. Прочие: очень часто – астенический синдром; часто –
инфекционные заболевания, случайные травмы.
Способы применения и дозы. При эпилепсии в качестве монотерапии
взрослым и подросткам старше 16 лет назначают в начальной дозе по 500 мг,
разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть
увеличена до начальной терапевтической – 1 г (по 500 мг 2 раза/сут).
Максимальная суточная доза – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). В составе комплексной
терапии детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг
массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели
до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг
массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы
возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Формы выпуска
Кеппра (UCB Pharma S.A. Бельгия) раствор для приема внутрь 100 мг/мл,
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг, 500 мг, 1000 мг.
Леветинол (Actavis hf., Исландия), таблетки, покр. пленочной оболочкой
250 мг.
Летирам (ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС", Венгрия), таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг.
Тирапол (Medana Pharma S.A., Польша), раствор для приема внутрь 100
мг/мл; флакон 300 мл с мерным шприцем.
Эпикепран (Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек",
Россия), таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.
131
 Эпитерра (Teva, Израиль), таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250
мг.

Файкомпа
Международное непатентованное название: перампанел (Perampanel)
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.
Фармакологическое действие. Перампанел является первым в своем
классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-
гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат- (AMPA) глутаматных рецепторов на
постсинаптических нейронах. Глутамат – главный возбуждающий
нейромедиатор в центральной нервной системе (ЦНС), играющий важную роль в
патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением
нейронов. Предполагается, что активация AMPA-рецепторов глутаматом
отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в
головном мозге. В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-
индуцированное повышение внутриклеточной концентрации кальция. Точный
механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека
подлежит дальнейшему изучению. На основе сводных данных трех проведенных
исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был
проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Величина
воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты
приступов. При изучении эффекта перампанела у здоровых добровольцев в
серии стандартных тестов, включающих симуляцию управления автомобилем,
перампанел не нарушал выполнение простых психомоторных задач и не влиял
на характеристики управления автомобилем, а также сенсорно-моторную
координацию как при однократном, так и при дробном приеме суточной дозы 4
мг. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме
дозозависимо ухудшал психомоторные функции. При приеме дозы 12 мг
ухудшалась способность управлять автомобилем, но стабильность положения
тела в пространстве существенно не ухудшалась. Характеристики
132
психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2
недель после прекращения приема перампанела. В том же исследовании при
назначении здоровым добровольцам, принимавшим алкоголь до достижения
концентрации его в крови 80-100 мг/100 мл, перампанел устойчиво ухудшал
простые психомоторные функции, как при однократном приеме в дозе от 4 до 12
мг, так и при многократном приеме в дозе 12 мг в сутки в течение 21 дня.
Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции,
такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. При оценке в
серии стандартных тестов воздействия перампанела на скорость реакции на
внешнее воздействие и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния
как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг
в сутки отмечено не было. Скорость реакции на внешнее воздействие
(возбуждение) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4
мг до 12 мг в сутки, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у
добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг в сутки, изменения
настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости
реакции на внешнее воздействие. При дробном приеме суточной дозы 12 мг
перампанел усиливал ухудшающий эффект алкоголя на внимательность и
скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность
раздраженности, спутанности сознания и депрессии.
Фармакокинетика. Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых
добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с
парциальными эпилептическими приступами, у взрослых с болезнью
Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у
пациентов с печеночной недостаточностью. При приеме внутрь перампанел
быстро и полностью всасывается, эффект «первого прохождения» через печень
незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его
скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме
препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме
снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч. У здоровых
133
добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо
пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном
фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами,
получавших перампанел в дозах до 12 мг в сутки в плацебо-контролируемых
клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией
перампанела в плазме была установлена линейная зависимость. Данные
исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95%
связывается с белками плазмы. in vitro было показано, что перампанел не
является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов
органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов
(OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также Р-
гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного
окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам
исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени
человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами
CYP3А4 и/или 3А5. После применения радиоактивно меченого перампанела в
плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов. После приема
радиоактивно меченого перампанела здоровыми пожилыми добровольцами, 30%
радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% – в кале. Выделенная
радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окисленных и
конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом
анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы, средний период
полувыведения (T½) перампанела составил 105 ч. При одновременном
применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента
CYP3А4, T½ перампанела составлял 25ч. Фармакокинетику перампанела после
приема однократной дозы 1 мг оценивали у пациентов с печеночной
недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале Чайлда-
Пью) и демографически соответствующих им здоровых добровольцев. Средний
кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности
134
легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых
добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) – при умеренной степени. Т½ у
пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени –
до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени – до 295
ч против 139 ч. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной
недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела
осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с
последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые
количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом
анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина 39-160
мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел
в дозах до 12 мг в сутки, зависимости между клиренсом перампанела и
клиренсом креатинина отмечено не было. В популяционном
фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами,
получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах
до 12 мг в сутки, клиренс перампанела у женщин (0,605 л/ч) был на 17% ниже,
чем у мужчин (0,730 л/ч). В популяционном фармакокинетическом анализе у
пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в
ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в
сутки, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс
перампанела.
Показания. Препарат Файкомпа показан в качестве вспомогательного
средства для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в
возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-
генерализованных приступов.
Противопоказания. Гиперчувствительность к перампанелу или любому
из вспомогательных веществ препарата. Беременность и период лактации.
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность; пациенты, находящиеся на
гемодиализе. Дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности

135
отсутствуют). Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или
глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Побочные эффекты и осложнения. Нарушения питания и обмена
веществ: часто – снижение аппетита, повышение аппетита. Психические
нарушения: часто – агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение,
сонливость; часто – атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная
раздражительность. Нарушения со стороны органа зрения: часто – диплопия,
нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные
нарушения: часто – центральное головокружение. Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота. Нарушения со стороны
скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине.
Общие нарушения: часто – нарушение походки, утомляемость. Лабораторные и
инструментальные данные: часто – повышение массы тела. Травмы,
интоксикации и осложнения манипуляций: часто – падения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пероральные
контрацептивные средства. В дозе 12 мг в сутки перампанел снижал
максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой "концентрация-
время" (AUC) левоноргестрела приблизительно на 40%. Пациенткам,
принимающим препарат Файкомпа, следует учитывать вероятность снижения
эффективности контрацептивных средств, содержащих левоноргестрел, и
использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства
или презервативы). У здоровых добровольцев при многократном приеме
кетоконазола, ингибитора изофермента CYP3A4, после однократного приема
перампанела в дозе 1 мг T½ последнего увеличивался на 15%, а AUC0-∞ – на
20%. В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев
было показано троекратное увеличение клиренса перампанела при
одновременном применении с карбамазепином. В популяционном
фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами,
получавшими в плацебо-контролируемых клинических исследованиях
136
перампанел в суточных дозах до 12 мг, отмечался схожий результат. Общий
клиренс перампанела увеличивается при одновременном применении с
карбамазепином (в 3 раза), фенитоином (в 2 раза) и окскарбазепином (в 2 раза) –
индукторами изофермента CYP3A4. Данный эффект следует учитывать при
добавлении или отмене этих ПЭП в процессе лечения. Другие мощные
индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой
продырявленный, также способны снижать концентрацию перампанела в плазме.
Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме. В
популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными
приступами, получавшими перампанел в дозах до 12 мг в сутки в ходе плацебо-
контролируемых клинических исследований, прием перампанела незначительно
влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина,
топирамата и зонизамида. Отмечалось статистически значимое влияние
перампанела на клиренс карбамазепина, клобазама, ламотриджина и
вальпроевой кислоты, но его величина при самой высокой дозе перампанела (12
мг в сутки) не достигала 10%. При одновременном приеме препарата Файкомпа
с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. У здоровых
добровольцев препарат Файкомпа снижал AUC мидазолама на 13% и не
оказывал влияния на AUC или Сmax леводопы. Исследования лекарственного
взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном
фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических
исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей
исследуемой популяции.
Способ применения и дозы. Применение у взрослых и подростков.
Перампанел принимают внутрь 1 раз в день перед сном не зависимо от приема
пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды.
Таблетку нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не
может быть аккуратно разделена, так как на ней нет риски. Было показано, что
перампанел в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении
парциальных эпилептических приступов. Прием препарата Файкомпа следует
137
начинать с дозы 2 мг в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от
клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг не чаще чем один раз в
неделю до 4-8 мг в сутки. В зависимости от индивидуального клинического
ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг в сутки, возможно дальнейшее
повышение дозы препарата Файкомпа до 12 мг в сутки с шагом 2 мг не чаще чем
один раз в неделю. Несмотря на то, что перампанел обладает длительным
периодом полувыведения, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять его
постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.
Однократный пропуск приема препарата: в связи с тем, что перампанел имеет
достаточно длительный период полувыведения, пациент должен выждать и
принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной
схемой приема препарата. В случае, если пропущен прием более 1 дозы (общая
продолжительность без препарата менее чем 5 периодов полувыведения: 3
недели для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм
перампанела и 1 неделя для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих
метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема
препарата в последней принимаемой дозе. Если пациент прервал прием
препарата на срок более чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать
рекомендациям как при инициации лечения.
Формы выпуска
Файкомпа (Эйсай Юроп Лимитед, Соединенное Королевство Юропиан
Ноуледж Центр, Москито Вэй, Хэтфилд, Хертфордшир), таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг; по 7 таблеток в
контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ / фольги алюминиевой, по 1
блистеру (для дозировки 2 мг) или 4 блистера (для дозировок 4-6-8-10-12 мг)
вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Зонегран
Международное непатентованное название: зонисамид (Zonisamide)
Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.
138
 Фармакологическое действие. Зонисамид является производным
бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим
карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других
противоэпилептических средств. Противосудорожная активность зонисамида
была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными
или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих
моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.
Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и
ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры
головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность
эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид,
однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие
в коре головного мозга. Механизм действия зонисамида полностью не раскрыт,
но, вероятно, он блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые
каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного
возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее
распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает
активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Фармакокинетика. Зонисамид почти полностью абсорбируется после
перорального приема, причем максимальная концентрация зонисамида в плазме
достигается в течение 2-5 часов после приема. Степень начального метаболизма
незначительная. Абсолютная биодоступность оценивается на уровне порядка
100%. Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища
может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке
или плазме крови. Значения AUC (площадь под кривой) и максимальная
концентрация зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной
дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400
мг один раз в день. Стабильное состояние достигается в течение 13 дней.
Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на
достижение уровня стабильного состояния. Зонисамид связывается с белками
139
плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие
различных анти-эпилептических препаратов (таких как, фенитоин,
фенобарбитон, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на
связывание с белками плазмы. Кажущийся объем распределения у взрослых
около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени
распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет
около 15 при низких концентрациях и около 3 при высоких концентрациях.
Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного
расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом
CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-
ацетилирования. Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно
глюкоронизированы. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови,
лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид
индуцирует собственный метаболизм отсутствуют. Наблюдаемое выведение
зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь около 0,70 л/ч и
конечный период полувыведения около 60 часов, при отсутствии индукторов
цитохрома CYP3A4. Период полувыведения не зависит ни от дозы, ни от
повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или
плазме крови в интервале дозировки незначительны (<30 %). Метаболиты и
неизмененный зонисамид выводится главным образом через почки. Почечный
клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин);
около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с
почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный
клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом
креатинина. Площадь под кривой AUC зонисамида в плазме крови была
повышена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. . Подростки
(12-18 лет). Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика у
подростков с суточной дозировкой, установившейся на 1, 7 или 12 мг/кг, в
разделенных дозах, совпадает с фармакокинетикой, наблюдавшейся у пациентов,
после поправки на вес тела.
140
 Показания. Зонисамид показан в качестве дополнительного
лекарственного препарата у взрослых при лечении парциальных эпилептических
припадков с вторичной генерализацией или без.
Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата или
сульфонамидам. Не рекомендуется: в детском возрасте до 18 лет; при тяжелой
печеночной недостаточности; при острой почечной недостаточности или при
клинически обозначенном устойчивом увеличении креатинина в сыворотке
крови; при беременности; в период лактации. С осторожностью: пациенты
детского и подросткового возраста – ограниченные данные по клиническим
исследованиям, пациенты с почечной недостаточностью – следует соблюдать
осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, вследствие
ограниченных данных по клиническим исследованиям; пациенты с высоким
риском нефролитиаза, включая предыдущее образование камней,
наследственную предрасположенность к нефролитиазу или гиперкальцинурии,
или при приеме других препаратов, оказывающих влияние на почечнокаменную
болезнь; пациенты, находящиеся в группе риска теплового удара, вследствие
теплой погоды, юного возраста или при совместном применении с другими
медицинскими препаратами, которые способствуют тепловым расстройствам, в
том числе ингибиторы карбоангидразы (например, топирамат) и лекарственные
препараты с антихолинергическим действием. Безопасность и эффективность
препарата у детей в возрасте младше 6 лет или у детей с массой тела менее 20 кг
не установлены. У детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при
лечении следует соблюдать осторожность.
Побочные эффекты и осложнения. Гиперчувствительность, анорексия,
гипокалиемия, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания,
депрессия, неустойчивость, тревога, бессонница, психотическое расстройство,
гнев, агрессия, суицидальные мысли и попытки, атаксия, брадифрения,
головокружение, снижение памяти, сонливость, расстройства внимания,
нистагм, парестезия, нарушение речи, судорогитремор, амнезия, кома, большие
эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный
141
нейролептический синдром, эпилептический статус, экхимоз, двоение в глазах,
агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения,
лимфаденопатия, пангемоцитопения, тромбоцитопения, одышка, абдоминальные
боли, констипация, рвота, холецистит, холелитиаз, диспепсия, тошнота, диарея,
аспирационная пневмония, нарушение дыхания, сыпь, пониженный бикарбонат,
снижение веса, нефролитиаз, почечнокаменная болезнь, пирексия, утомление,
повышенный уровень креатинфосфокиназы, креатинина, повышенный уровень
мочевины в крови, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава
мочи.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Цитохромные
ферменты Р450: исследования в лабораторных условиях с использованием
микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое
отсутствие (<25%) подавления изоферментами 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 или 3A4 цитохрома P450 при содержании зонисамида не менее чем в
два раза, чем клинически релевантные концентрации несвязанной сыворотки.
Поэтому, не предполагается, что Зонегран будет влиять на фармакокинетику
других лекарств через механизмы, связанные с цитохромом P450, как показано
для карбамазепина, фенотоина, этинилэстрадиола и дезипрамина in vivo. Другие
противоэпилептические лекарственные средства: у пациентов с эпилепсией
длительный прием зонисамида не оказывал влияния на фармакокинетику
карбамазепина, ламотриджина, фенитоина, вальпроата натрия. Следует
соблюдать осторожность при лечении зонисамидом пациентов принимающих
ингибиторы карбоангидразы, таких как топирамат, вследствие отсутствия
данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия.
При одновременном применении зонисамида с другими лекарственными
препаратами, которые могут привести к мочекаменной болезни возможно
увеличение риска развития камней в почках, поэтому одновременного
применения таких лекарственных препаратов следует избегать. Зонисамид
частично метаболизируется CYP3A4, а также N -ацетил-трансферазами и
слиянием с глюкуроновой кислотой, следовательно, вещества, которые
142
индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на
фармакокинетику зонисамида.
Способ применения и дозы. Препарат может назначаться детям с 6 лет в
качестве дополнения к уже назначенному лечению. Внутрь, запивая водой, во
время приема пищи или вне зависимости от приема пищи. Доза препарата
подбирается с учетом лечебного эффекта. Пациенты (дети с 6 лет),
принимающие препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4 принимают
Зонеграм по следующей схеме: 1 мг/кг в сутки (однократно) на первой неделе,
далее (2 – 8 недели) – увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами.
Пациенты (дети с 6 лет), не принимающие препараты, индуцирующие цитохром
CYP3A4 принимают Зонеграм по следующей схеме: 1 мг/кг в сутки (однократно)
на 1-2 неделях, далее (3 неделя и далее) – увеличение на 1 мг/кг с недельными
интервалами. Поддерживающая доза для пациентов с массой тела от 20 до 55 кг:
от 6 до 8 мг/кг в сутки (однократно), для пациентов с массой тела более 55 кг: от
300 до 500 мг в сутки (однократно). Как показано клиническими
исследованиями, отмена препарата производится постепенно путем сокращения
дозировки на 100 мг в неделю при одновременном дозированном приеме других
противоэпилептических препаратов.
Формы выпуска
Зонегран (Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Юропеан Ноулидж Сентр,
Москито Вэй, Хэтфилд, Хардфордшир, AL10 9SN, Великобритания), 14 капсул в
блистер, по 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают
в картонную пачку.

143
 РАЗДЕЛ 5. НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Ноотропы (греч. noos – мышление, разум; tropos – направление) – средства,
оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные
функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют
познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к
различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и
гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать
неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Первый препарат этой группы – пирацетам. Последующие исследования
показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память,
препарат повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих им
побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был предложен термин «ноотропы»
для обозначения класса препаратов, положительно воздействующих на высшие
интегративные функции мозга.
Выделяют группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых
способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и
единственным эффектом; и группу ноотропных препаратов смешанного
действия («нейропротекторы»), у которых мнестический эффект дополняется, а
нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия.
Ряд веществ, относящихся к группе ноотропных средств, обладает достаточно
широким спектром фармакологической активности, включающим
противогипоксический, анксиолитический, седативный, противосудорожный,
миорелаксантный и др.
Ноотропный эффект лекарственного средства может быть как первичным
(непосредственное воздействие на нервную клетку), так и вторичным,
обусловленным улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции,
антиагрегантным и антигипоксическим действием.
Для обозначения веществ этой группы существует ряд синонимов:
нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или
эутотрофические средства, нейрометаболические церебропротекторы,
144
нейрометаболические стимуляторы. Эти термины отражают общее свойство
препаратов – способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани,
особенно при различных нарушениях (аноксии, ишемии, интоксикациях, травме
и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.
Существующие ноотропные препараты могут быть классифицированы
следующим образом:
1. Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам,
анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина):
деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
4. Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота
(Аминалон), никотиноил-ГАМК (Пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной
кислоты гидрохлорид (Фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция
гамма-гидроксибутират (Нейробутал).
5. Нейропептиды и их аналоги: Семакс.
6. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих
аминокислот: глицин, биотредин.
7. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола
гидробромид (бемитил).
8. Витаминоподобные средства: идебенон.
9. Полипептиды и органические композиты: Кортексин, Церебролизин,
Церебрамин.
10. Вещества других фармакологических групп с компонентом
ноотропного действия:
- корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин,
винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
- общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота,
женьшеня экстракт, лецитин.
- психостимуляторы: сальбутиамин;
145
- антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат
(Мексидол).
В настоящее время основными механизмами действия ноотропных
средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические
процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными
системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают
проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного
мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен
нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК. Эффект ряда
ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы
головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют:
моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге
дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы – серотонина),
холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание
ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических
рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина
улучшают холинергическую трансмиссию в ЦНС), глутаматергическая
(мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA)
подтип рецепторов).
Ноотропы оказывают мембраностабилизирующее (регуляция синтеза
фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация
структуры клеточных мембран), антиоксидантное (ингибирование
образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов
клеточных мембран), антигипоксическое (снижение потребности нейронов в
кислороде в условиях гипоксии) и нейропротективное действие (повышение
устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов
различного генеза). Значительную роль играет улучшение микроциркуляции
в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды
микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.

146
 В спектре фармакологической активности ноотропов
(нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные
эффекты:
1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые
функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение
кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания,
речи).
2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на
состояние угнетенного и помраченного сознания).
4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма
к действию экстремальных факторов).
5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости,
вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).
6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию,
аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность,
психомоторную заторможенность).
7. Антидепрессивное действие.
8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение
раздражительности и эмоциональной возбудимости.
Кроме того, ноотропы влияют на вегетативную нервную систему,
способствуют коррекции нарушений при паркинсонизме и эпилепсии.
Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность,
хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и
практическое отсутствие побочных действий и осложнений. Следует
отметить, что эффекты этой группы развиваются постепенно (как правило,
после нескольких недель приема), что обусловливает необходимость
назначения их в течение длительного времени.

147
 В последние годы ноотропы стали широко применять в
гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии,
психиатрии и наркологии.
В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются
задержка психического и речевого развития, умственная отсталость,
последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный
паралич, синдром дефицита внимания. Некоторые ноотропы используют для
коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол,
пантогам, гопантеновая кислота), заикания (фенибут, пантогам),
гиперкинезов (фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств
мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин,
фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК,
пиритинол, семакс), головокружения (пирацетам, фенибут, гинкго билоба),
для профилактики укачивания (фенибут, ГАМК).

Пирацетам
Международное непатентованное название (МНН): Пирацетам
(Piracetamum)
Клинико-фармакологическая группа: ноотропные препараты.
Фармакологическое действие. Активирует ассоциативные процессы в
ЦНС, улучшает память, настроение и ментальность у здоровых и больных
людей. Стимулирует интегративную деятельность мозга и интеллектуальную
активность, улучшает синаптическую проводимость в коре и связи между
полушариями головного мозга, облегчает процессы обучения, восстанавливает и
стабилизирует нарушенные функции мозга (сознание, память, речь), повышает
умственную работоспособность. Нормализует соотношение АТФ и АДФ
(активирует аденилатциклазу и ингибирует нуклеотидфосфатазу), увеличивает
активность фосфолипазы А, стимулирует пластические и биоэнергетические
процессы в нервной ткани, ускоряет обмен нейромедиаторов. Повышает
устойчивость мозговой ткани к гипоксии и токсическим воздействиям,
148
усиливает синтез ядерной РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические
процессы, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге. Улучшает
микроциркуляцию, блокирует агрегацию тромбоцитов, оптимизирует
конформационные свойства эритроцитарной мембраны и способность
эритроцитов к прохождению через микрососуды, увеличивает регионарный
кровоток в ишемизированных участках мозга. Усиливает альфа- и бета-
активность и снижает дельта-активность на ЭЭГ. Снижает выраженность
вестибулярного нистагма. Оказывает нейропротекторное действие при гипоксии,
травме, интоксикации, электросудорожном воздействии. Седативное и
анксиолитическое действие отсутствуют.
Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается при
приеме внутрь. Биодоступность составляет 100%. После приема внутрь в дозе 2г
Cmax в плазме через 30 мин составляет 40–60мкг/мл. С белками плазмы не
связывается. Максимальная концентрация в ликворе создается через 2–8ч.
Проникает во все органы и ткани, проходит через плацентарный барьер.
Избирательно накапливается в коре головного мозга, в основном в лобных,
теменных и затылочных долях, мозжечке и базальных ганглиях. Практически не
метаболизируется. T1/2 из плазмы составляет 4–5 ч; ликвора – 6–8 ч. Через 30 ч
более 95% выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с почечной
недостаточностью T1/2удлиняется.
Показания. У детей – последствия перинатального поражения ЦНС,
детский церебральный паралич, низкая обучаемость при психоорганическом
синдроме, задержка умственного развития, олигофрения, расстройство речи,
нарушение памяти, интеллектуальная недостаточность, церебрастения;
серповидно-клеточная анемия (комплексная терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к пирацетаму и производным
пирролидона; геморрагический инсульт, выраженная почечная недостаточность,
ажитированная депрессия, болезнь Гентингтона, беременность, кормление
грудью, детский возраст до 1 года, нарушение гемостаза, тяжелое кровотечение,
при больших хирургических операциях; гипертиреоз; эпилепсия.
149
 Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы и
органов чувств: гиперкинезия (>1%), повышенная раздражительность (>1%),
сонливость (<1%), депрессия (<1%), астения (<1%), возбуждение, агрессивное
поведение, расстройство сна, головокружение, головная боль, повышение
сексуальности, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови
(кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, обострение
коронарной недостаточности. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея,
боль в животе. Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (>1%). Со
стороны кожных покровов: кожные реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
эффект психостимуляторов, непрямых антикоагулянтов, центральные эффекты
гормонов щитовидной железы (тремор, беспокойство, раздражительность,
нарушение сна, спутанность сознания). При одновременном применении с
лекарственными средствами, оказывающими стимулирующее влияние на ЦНС,
возможно усиление стимуляции ЦНС. Не отмечено взаимодействия с
клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроевой кислотой. Высокие
дозы пирацетама (9.6 г/сут) повышают эффективность непрямых
антикоагулянтов у пациентов с венозным тромбозом (отмечалось значительное
торможение агрегации тромбоцитов, концентрации фибриногена, факторов
Виллебранда, вязкости крови и плазмы по сравнению с применением только
непрямых антикоагулянтов). Возможность изменения фармакодинамики
пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов низка, т.к. 90%
пирацетама выводится в неизменном виде с мочой. Прием пирацетама в дозе 20
мг/сут не изменял Cmax и площадь под кривой «концентрация-время»
противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (карбамазепин,
фенитоин, фенобарбитал, вальпроевая кислота) у больных эпилепсией,
принимающих постоянную дозу. Совместный прием с алкоголем не влиял на
концентрацию пирацетама в сыворотке крови и концентрация алкоголя в
сыворотке крови не изменялась при приеме 1.6 г пирацетама.

150
 Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/м. Детям: 30–50 мг/кг/сут, до 5
лет – 0,6–0,8 г/сут, 5–16 лет – 1,2–1,8 г/сут, 8–13 лет (при пониженной
обучаемости) – до 3,3 г/сут. У больных с почечной недостаточностью
необходимо уменьшение дозы.
Формы выпуска
Эскотропил (ОАО Эском НПК, Россия), раствор для инфузий 50, 100 и
200 мг/мл; бутылка 100 мл.
Пирацетам (ОАО «АВВА РУС», Россия; «Атолл», Россия), капсулы, 400
мг., раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл в
ампулах.
Пирацетам (ОАО «Биохимик», Россия) 200 мг/мл.
Пирацетам (Озон, Россия), таблетки покрытые оболочкой 800 мг и 1200
мг.
Луцетам (ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» Будапешт, Венгрия),
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 200 мг/мл. в ампулах
по 5 мл.
Ноотропил (ЮСБ Фарма С.А. Шемин дю Форе, Бельгия), Капсулы 400 мг,
раствор для приёма внутрь 200мг/мл.
Мемотропил (Польфарма Фармацевтический завод С.А.) таблетки,
покрытые оболочкой: 1 табл. содержит пирацетам 800 и 1200 мг; в контурной
ячейковой упаковке 5 или 10 шт.; пачка картонная 4 или 12 упаковок (по 5 табл.)
или 2 или 6 упаковок (по 10 табл.)

Фезам (Phezam)
Международное непатентованное название (МНН): Пирацетам +
Циннаризин (Piracetam + Cinnarizine)
Клинико-фармакологическая группа: психостимуляторы и ноотропные
препараты, ноотропы в комбинациях.
Фармакологическое действие. За счет комбинации циннаризина и
пирацетама, препарат оказывает антигипоксическое, сосудорасширяющее
151
действие, улучшает кровообращение и функции слухового и зрительного
анализаторов. Пирацетам стимулирует окислительно-восстановительные
процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает кровообращение в
ишемизированных участках мозга. Улучшает энергетические процессы за счет
увеличения синтеза АТФ, повышения активности аденилатциклазы, улучшает
процессы гликолиза и синтеза белка, что приводит к повышению устойчивости
тканей мозга к гипоксии. Циннаризин – селективный блокатор медленных
кальциевых каналов, ингибирует поступление в клетки ионов кальция и
уменьшает их содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой
мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие
вещества (эпинефрин, норэпинефрин, допамин, ангиотензин, вазопрессин).
Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов
головного мозга), усиливая антигипоксическое действие пирацетама и не
оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную
антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного
аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Повышает
эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает
вязкость крови.
Фармакокинетика. Препарат быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
Cmax пирацетама в плазме создается через 2–6 ч, Cmax в ликворе – через 2–8 ч.
Биодоступность составляет 100%. С белками плазмы не связывается. Проникает
во все органы и ткани, проходит плацентарный барьер. Избирательно
накапливается в коре головного мозга, в основном в лобных, теменных и
затылочных долях, мозжечке и базальных ганглиях. Не метаболизируется. Через
30 ч более 95% выводится почками. Cmax циннаризина в плазме создается через
1–4 ч. С белками плазмы связывается на 91%. Активно и полностью
метаболизируется. T1/2 составляет 4 ч. 1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 –
с фекалиями.
Показания. Нарушения мозгового кровообращения, вследствие инсульта,
атеросклероза сосудов, ЧМТ, нарушения когнитивных функций: памяти,
152
мышления, внимания, снижение настроения, раздражительность, энцефалопатии
различного происхождения, лабиринтопатии, болезнь Меньера, мигрень,
комплексная терапия артериальной гипертензии, комплексная терапия
тугоухости, комплексная терапия НЦД, комплексная терапия нарушения зрения
при: миопии, макулодистрофии, закрытоугольной глаукоме (после стабилизации
внутриглазного давления), нарушения памяти и внимания у детей, в том числе и
со сниженным интеллектом, астения.
Противопоказания. Непереносимость одного из компонентов препарата,
тяжелая почечная недостаточность, период беременности(1 триместр),
паркинсонизм, возраст до 5 лет.
Побочные эффекты и осложнения. Диспепсические явления,
аллергические реакции, головная боль.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства,
повышающие артериальное давление, нивелируют действие препарата.
Алкоголь, трициклические антидепрессанты, гипотензивные препараты,
средства, угнетающие ЦНС потенцируют седативный эффект препарата.
Способ применения и дозы. Детям с 5 лет: в зависимости от тяжести
заболевания – 1-2 капсулы 1-2 раза в день. Курс лечения 1-3 месяца.
Формы выпуска
Фезам (Balkanpharma-Dupnitza AD, Болгария), капсулы №20 и №60.
Омарон (ОАО «Нижфарм» Нижний Новгород, ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»
Москва),1 таблетка препарата содержит: Пирацетама – 400 мг; Циннаризина – 25
мг. Таблетки по 10 штук в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной
упаковке.
НооКам (КАМЕЛИЯ НПП, ООО), Капсулы. 1 капс.: пирацетам 400 мг +
циннаризин 25 мг, 100 шт. – банки полимерные
Пирацезин (УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь, г. Минск), капс.
400 мг+25 мг: 10 или 60 шт., капс. 400 мг+25 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.
Комбитропил (ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских
препаратов и изделий "Синтез"). Капсулы. 1 капс.: пирацетам 400 мг +
153
циннаризин 25 мг. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 20 или 60
капсул в банке полимерной.

Пиритинол (Pyritinol)
Международное непатентованное название (МНН): нет
Клинико-фармакологическая группа: ноотропное действие.
Фармакологическое действие. Повышает патологически сниженный
метаболизм в тканях головного мозга, что обусловлено повышением захвата и
утилизации глюкозы, повышает метаболизм нуклеиновых кислот и
высвобождение ацетилхолина в синапсах нервных клеток, улучшает
холинергическую передачу в нервной ткани. Пиритинол способствует
стабилизации структуры клеточных мембран нейронов и их функции за счет
ингибирования лизосомальных ферментов, предотвращая этим образование
свободных радикалов. Пиритинол улучшает реологические свойства крови,
повышает пластичность эритроцитов путем увеличения содержания АТФ в их
мембране, что приводит к снижению вязкости крови и улучшению кровотока.
Улучшает кровообращение в ишемизированных участках мозга, увеличивает их
оксигенацию, интенсифицирует обмен глюкозы в первично ишемизированных
участках мозга. В результате улучшаются показатели памяти и
восстанавливаются нарушенные обменные процессы в нервной ткани, что
способствует полноценному функционированию ее клеток. Действие препарата
основано на его способности увеличивать захват и утилизацию глюкозы, а также
повышать высвобождение ацетилхолина в синапсах и обмен нуклеиновых
кислот. Благодаря антиоксидантному действию пиритинол способствует
стабилизации структуры клеточных оболочек нейронов, предупреждает их
повреждение и улучшает функцию. Препарат способствует поддержанию и
восстановлению нарушенных обменных процессов в тканях мозга, стимулирует
умственную работоспособность, а также улучшает память.
Фармакокинетика. После перорального применения активный компонент
препарата хорошо абсорбируется в кишечнике и достигает пиковых
154
концентраций в плазме в течение 30-60 минут. Биодоступность пиритинола
достигает 76-93%. Порядка 20-40% пиритинола связывается с белками плазмы.
Вследствие метаболизма пиритинола в печени образуется 2 основных
метаболита, которые выводятся преимущественно почками. Порядка 5%
пиритинола в форме метаболитов выводится кишечником. Период
полувыведения активного компонента препарата Энцефабол достигает 2,5 часов,
в течение 24 часов после приема препарата выводится порядка 74% принятой
дозы пиритинола. Метаболиты проникают через гематоплацентарный и
гематоэнцефалический барьеры, а также выделяются с грудным молоком.
Показания. Показания симптоматическое лечение синдрома деменции (в
т.ч. первичная дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные
формы), сопровождающегося нарушениями памяти, мышления, способности к
концентрации внимания, быстрой утомляемостью, недостаточностью
побуждений и мотивации, аффективными расстройствами; первичная
дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные формы;
симптоматическая терапия хронических нарушений умственной
работоспособности; посттравматическая энцефалопатия; церебральный
атеросклероз; последствия энцефалита; задержка психического развития;
цереброастенический синдром у детей; энцефалопатия у детей.
Противопоказания. Не применяют для лечения пациентов, у которых в
анамнезе есть указания на реакции гиперчувствительности к пиритинолу и
дополнительным компонентам препарата. Следует соблюдать осторожность,
назначая препарат пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функций
почек и печени, а также пациентам с заболеваниями почек в анамнезе. Кроме
того, с осторожностью назначают пациентам с измененной картиной
периферической крови, острыми формами аутоиммунных заболеваний,
включая миастению и системную красную волчанку. С осторожностью
пиритинол назначают пациентам с гиперчувствительностью к D-
пеницилламину (за счет сходства химической структуры данных веществ

155
существует риск развития реакций гиперчувствительности к пиритинолу у
пациентов с непереносимостью D-пеницилламина).
Побочные эффекты и осложнения. Хорошо переносится пациентам. В
ходе исследований были выявлены такие нежелательные эффекты,
обусловленные пиритинолом. Со стороны гепатобилиарной и
пищеварительной системы: холестаз, повышение активности печеночных
ферментов, стоматит, тошнота, рвота, нарушения стула, анорексия. Со
стороны нервной системы: нарушения сна, повышенная возбудимость,
головная боль, утомляемость, головокружение. Со стороны системы крови:
тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения. Аллергические
реакции: крапивница, кожный зуд, повышение температуры тела, алопеция,
буллезные высыпания, отек Квинке. Другие: гипертермия, протеинурия,
артралгия, миалгия, повышение уровня антинуклеарных антител, онихолизис,
диспноэ, гематурия, миастения и полимиозит. Кроме того, при приеме
препарата отмечалось развитие аутоиммунного гипогликемического
синдрома.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пиритинол
при сочетанном применении может усиливать выраженность нежелательных
эффектов препаратов золота, пеницилламина, а также сульфасалазина и
левамизола.
Способ применения и дозы. Внутрь. Принимать во время или после еды.
При нарушениях сна последнюю дневную дозу не следует принимать вечером
или на ночь. Новорожденные – с 3-го дня после рождения по 1 мл суспензии в
день в течение месяца, доза принимается утром. Начиная со 2 мес после
рождения эту дозу увеличивают на 1 мл каждую неделю до тех пор, пока
суточная доза не достигнет 5 мл (1 ч. ложка). Дети от 1 года – по 1/2–1 ч. ложке
суспензии 1–3 раза в день (от 50 до 300 мг пиритинола дигидрохлорида
моногидрата в день в зависимости от показаний). Дети от 7 лет – по 1 табл. или
1/2–2 ч. ложки суспензии 1–3 раза в день (от 50–100 до 300–600 мг пиритинола
дигидрохлорида моногидрата в день в зависимости от показаний). Длительность
156
лечения зависит от клинической картины заболевания. Как правило,
терапевтический успех достигается после 3–4 нед лечения. Оптимальный эффект
наступает обычно через 6–12 нед. Длительность лечения должна составлять не
менее 8 нед, и при необходимости оно может быть продолжено. У
новорожденных с высоким риском развития перинатальной патологии ЦНС
средняя продолжительность лечения составляет в среднем 6 мес. Через 3 мес
следует проверить наличие показаний для дальнейшего лечения.
Формы выпуска
Энцефабол (MERC, Германия), суспензия 200мл.
Энцефабол (MERCK, Германия), таблетки, покрытые оболочкой таб 100мг
N50.

Пикамилон
Международное непатентованное название (МНН): Никотиноил гамма-
аминомасляная кислота (Nicotinoyl gamma-aminobutyric acid)
Клинико-фармакологическая группа: ноотроп, корректор нарушений
мозгового кровообращения.
Фармакологическое действие. Улучшает кровоснабжение и
функциональное состояние головного мозга. Уменьшает сосудистое
сопротивление и увеличивает скорость кровотока в сосудах головного мозга,
улучшает микроциркуляцию, в т.ч. в сетчатке, ингибирует агрегацию
тромбоцитов. Воздействует на центральные ГАМКергические процессы
вазомоторной регуляции. Стимулирует метаболизм в нервной ткани, обладает
антигипоксической активностью. Улучшает мышление, внимание, память, речь,
способность к обучению, повышает устойчивость ЦНС к воздействию
неблагоприятных факторов, восстанавливает умственную и физическую
работоспособность при переутомлении. Нормализует сон, уменьшает чувство
тревоги, напряжения, страха (оказывает транквилизирующий эффект без
миорелаксации, вялости, сонливости). Обладает психостимулирующим
действием, уменьшает угнетающее действие этанола на ЦНС. Оказывает
157
гиполипидемическое и антиоксидантное действие, угнетает активность МАО в
мозге. Улучшает состояние больных с нарушением речи и двигательными
расстройствами.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, легко проникает через
ГЭБ, биодоступность составляет 50–80%. Распределяется в головном мозге,
почках, мышцах и жировой ткани, длительно удерживается в тканях организма.
Практически не метаболизируется, выводится с мочой в неизменном виде, Т1/2 –
0,51 ч. Малотоксичен.
Применение. Применим в случаях нарушения психомоторного и речевого
развития. Однако, опыт использования пикамилона грудными детьми
достаточно ограниченный. Официальное употребление пикамилона детям
разрешено с 3 лет.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания почек (острые,
хронические).
Побочные эффекты и осложнения. Среди побочных эффектов
встречаются излишнее перевозбуждение, гиперемия лица, тошнота. Тошнота,
головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, тревога,
аллергические реакции (сыпь, зуд); приливы крови к лицу, покраснение лица,
парестезии (при быстром в/в введении). При передозировке пикамилона
наблюдается усиление выраженности побочных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Укорачивает
действие барбитуратов, усиливает действие наркотических анальгетиков.
Способы приёма и дозы. Данный препарат назначается внутрь
независимо от приема пищи. Детям с трех до десяти лет дают по 0,02 г 2 раза в
день; старше 10 лет- по 0,02 г 3 раза в день; в возрасте с 11 до 15 лет принимают
по 0,05 г 2 раза в день; детям после 15 лет назначают по 0,05 г 3 раза в день. В
среднем лечение длится около месяца.
Форма выпуска
Пикамилон (Акрихин, Россия), таблетки по 20 мг или 50 мг.

158
 Пикамилон (Фармстандарт-Уфа ВИТА, Россия), раствор для
внутривенного и внутримышечного введения 10% – 2 мл.
Пикамилон (Новосибхимфарм, Россия), раствор для внутривенного и
внутримышечного введения 50 и 100 мг/мл, ампула 2 мл.

Гопантеновая кислота
Международное непатентованное название (МНН): Acidum
hopantenicum (род. Acidi hopantenici)
Клинико-фармакологическая группа: ноотропное действие.
Фармакологическое действие. Оказывает стимулирующее действие на
ЦНС на фоне церебральной недостаточности экзогенно-органического генеза.
Улучшает работоспособность, активизирует умственную деятельность, снижает
моторную возбудимость, упорядочивает поведение, оказывает
противосудорожное действие.
Фармакокинетика. Гопантеновая кислота (гопантенат кальция) при
приеме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигается через 1 ч..
Наибольшие концентрации создаются в печени, почках, в стенке желудка, коже.
Гопантеновая кислота проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Не
метаболизируется и выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. 67.5%
принятой дозы выводится почками, 28.5% – с калом.
Показания. Умственная отсталость, задержка психического и речевого
развития, церебрастенический синдром; перинатальная энцефалопатия; для
коррекции побочных действий антипсихотических средств, в т.ч.
нейролептического экстрапирамидного синдрома; эпилепсия особенно при
полиморфных приступах или малых эпилептических припадках (в составе
комплексной терапии), остаточные проявления перенесенной нейроинфекции,
поствакцинальный энцефалит, неврозоподобные состояния; заикание
(преимущественно клоническая форма); черепно-мозговая травма, церебральная
органическая недостаточность у больных шизофренией (в составе комплексной
159
терапии), гиперкинезы, расстройства мочеиспускания (энурез, дневное
недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы и др.), детский
церебральный паралич (различные формы).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная
недостаточность, беременность (I триместр).
Побочные эффекты и осложнения. Иногда наблюдаются
аллергические реакции в виде кожного зуда и высыпаний.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пролонгирует
действие барбитуратов; усиливает эффекты препаратов, стимулирующих ЦНС,
противосудорожных средств, местных анестетиков (прокаина). Предотвращает
побочные эффекты фенобарбитала, карбамазепина, нейролептиков. Действие
гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином, этидроновой
кислотой.
Способ применения и дозы. Внутрь, через 15–30 мин после еды детям
0,75–3 г/сут, курс лечения 1–4 мес, в отдельных случаях до 6 мес, повторный
курс – через 3–6 мес. При умственной отсталости детям – по 0,5 г 4–6 раз в сутки
– 3 мес, при задержке речевого развития – по 0,5 г 3–4 раза в сутки – 2–3 мес.
Для коррекции нейролептического синдрома у детей по 0,25–0,5 г 3–4 раза в
сутки, у взрослых по 0,5–1 г 3 раза в сутки, курс 1–3 мес. При эпилепсии детям
по 0,25–0,5 г, взрослым по 0,5–1 г 3–4 раза в сутки длительно (до 6 мес). При
гиперкинезах детям по 0,25–0,5 г 3–6 раз в сутки, взрослым 1,5–3 г/сут – 1–5 мес.
При расстройствах мочеиспускания детям 25–50 мг/кг/сут, взрослым 2–3 г/сут в
2–3 приема, курс лечения 2 нед – 3 мес. До 1 года Суточная доза гопантеновой
кислоты: 500 мг – 1 г, 1-3 лет – 1.5 – 2 г., 3-15 лет – 2.5 – 3 г.
Формы выпуска
Гопантам (ЗАО «Алтайвитамины», Россия), табл. 250 мг по10 шт.; в пачке
5 упаковок.
Пантокальцин (Валента), табл. 250 мг, 50 шт.
Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА», ООО «ПИК-ФАРМА ПРО», ООО
«ОЗОН»), табл. 250мг.
160
 Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА», ООО «ПИК-ФАРМА ПРО»), табл.
500мг.
Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА» ООО «Фирма «ВИПС-МЕД». ООО
«ПИК-ФАРМА ПРО»), сироп, 100 мг/мл.

Гамма-аминомасляная кислота (Acidum gammaaminobutyricum)

Международное непатентованное название (МНН): Гамма-
аминомасляная кислота
Клинико-фармакологическая группа: ноотропный препарат,
стимулирующий метаболизм головного мозга.
Фармакологическое действие. Является основным медиатором,
участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение
головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную
активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических
продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими
рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном
мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает
умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное
действие. Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после
нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное
действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных
гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает
ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при
нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную
гликогенолизом.
Фармакокинетика. Абсорбция – быстрая и полная, независимо от пути
введения. Проникает через ГЭБ, длительно удерживается в тканях организма.
Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро
снижается; через 24 ч в плазме крови не определяется. Биодоступность – 50-88%.
Выводится в основном почками в неизмененном виде. T1/2 – 0.51 ч.
161
 Показания. Цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная
энцефалопатия, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная
боль, последствия инсульта и черепно-мозговой травмы, алкогольная
энцефалопатия, алкогольный полиневрит, умственная отсталость у детей,
слабоумие, детский церебральный паралич, эндогенная депрессия с
преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной
деятельности, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь),
поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и
др.).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет),
острая почечная недостаточность, беременность (I триместр).
Побочные эффекты и осложнения. Гамма-аминомасляная кислота весьма
мало токсична. Хорошо переносится больными разного возраста. В отдельных
случаях возможны диспепсические явления, нарушение сна, ощущение жара,
колебания артериального давления (в первые дни лечения). При уменьшении
дозы эти явления обычно быстро проходят.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Укорачивает
действие барбитуратов, усиливает действие наркотических анальгетиков и
средств, улучшающих функции ЦНС. Бензодиазепины потенцируют действие.
Способы применения и дозы. Гамма-аминомасляную кислоту принимают
внутрь (до еды). Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до 3 г в сутки.
Курс лечения продолжается от 2–3 нед до 2–6 мес. При необходимости проводят
повторные курсы лечения.
Для лечения симптомокомплекса укачивания гамма-аминомасляную
кислоту назначают детям по 0,25 г 3 раза в день в течение 3–4 дней.
Формы выпуска
Аминалон («Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», Россия;
ОАО «Органика». 654034, Россия), таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г по
10 и 100 шт.

162
 Фенибут (Phenibut)
Международное непатентованное название (МНН): Гамма-амино-
бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид
Фармакологическое действие. Ноотропное средство, облегчает
ГАМК-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС (прямое
воздействие на ГАМК-рецепторы), оказывает также транквилизирующее,
психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие.
Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации
метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает
объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает тонус
сосудов мозга, улучшает микроциркуляцию, оказывает антиагрегантное
действие). Способствует снижению или исчезновению чувства тревоги,
напряженности, беспокойства и страха, нормализует сон, оказывает
некоторое противосудорожное действие. Не влияет на холино- и
адренорецепторы. Удлиняет латентный период и укорачивает
продолжительность и выраженность нистагма. Уменьшает проявления
астении и вазовегетативные симптомы (в т.ч. головную боль, ощущение
тяжести в голове, нарушения сна, раздражительность, эмоциональную
лабильность), повышает умственную работоспособность. Улучшает
психологические показатели (внимание, память, скорость и точность
сенсорно-моторных реакций). При курсовом приеме повышает физическую и
умственную работоспособность, улучшает память, нормализует сон;
улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. У
больных астенией с первых дней терапии улучшается самочувствие;
повышает интерес и инициативу (мотивация деятельности) без седации или
возбуждения. При назначении после тяжелых ЧМТ увеличивает количество
митохондрий в перифокальных областях и улучшает течение
биоэнергетических процессов в головном мозге. При неврогенных
поражениях сердца и желудка нормализует процессы пероксидации липидов.
У людей пожилого возраста не вызывает загруженности и чрезмерной
163
вялости, расслабляющее последействие чаще всего отсутствует. Улучшает
микроциркуляцию в тканях глаза, уменьшает угнетающее влияние этанола на
ЦНС. Препарат малотоксичен.
Фармакокинетика. Абсорбция высокая, хорошо проникает во все
ткани организма и через ГЭБ (в ткани мозга проникает около 0.1% введенной
дозы препарата, причем у лиц молодого и пожилого возраста в значительно
большей степени). Равномерно распределяется в печени и почках.
Метаболизируется в печени – 80-95%, метаболиты фармакологически
неактивны. Не кумулируется. Через 3 ч начинает выделяться почками, при
этом концентрация в ткани мозга не снижается и его обнаруживают в мозге
еще в течение 6 ч. Около 5% выводится почками в неизмененном виде,
частично – с желчью.
Показания. Астенические и тревожно-невротические состояния,
тревожность, страх, невроз навязчивых состояний, психопатия. Заикание и
тики у детей, энурез, задержка мочи на фоне миелодисплазий. Бессонница и
"кошмарные" сновидения у пожилых. Профилактика тревожных состояний,
возникающих перед хирургическими вмешательствами и болезненными
диагностическими исследованиями (премедикация). Болезнь Меньера,
головокружения, связанные с дисфункциями вестибулярного анализатора
различного генеза (в т.ч. при отогенном лабиринтите, сосудистых и
травматических нарушениях); профилактика укачиваний при кинетозах.
Первичная открытоугольная глаукома (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность. C осторожностью:
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, печеночная недостаточность,
беременность, период лактации.
Побочные эффекты и осложнения. Усиление раздражительности,
возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, сонливость,
тошнота (при первых приемах), аллергические реакции (кожная сыпь,
зуд).Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, тошнота, рвота,
жировая дистрофия печени (прием более 7 г), эозинофилия, снижение АД,
164
 нарушение функции почек. Лечение: промывание желудка, активированный
уголь, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Удлиняет
и усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков,
противоэпилептических, антипсихотических и противопаркинсонических
лекарственных средств.
Дозы и применение. Внутрь (независимо от приема пищи). Детям до 8
лет – по 50-100 мг 3 раза в день, 8-14 лет – по 250 мг 3 раза в день. Высшие
разовые дозы: детям до 8 лет – 0.15 г, 8-14 лет – 0.3 г. При задержке мочи
функционального генеза назначают по 20 мг 2 раза в день детям от 3 до 10
лет и по 20 мг 3 раза в день детям старше 10 лет. При задержке мочи на фоне
миелодисплазии назначают по 20 мг 3 раза в день детям 3-10 лет, по 50 мг 2
раза в день детям в возрасте 11-15 лет. Подросткам старше 15 лет по 50 мг 3
раза в день. Курс лечения – 4-6 нед. При длительном применении
необходимо контролировать показатели функции печени и картину
периферической крови. Необходимо воздерживаться от потенциально
опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания.
Малоэффективен при выраженных явлениях укачивания ("неукротимая"
рвота, головокружение и др.).
Форма выпуска
Фенибут ("Олайнфарм", Латвия; «Органика», Россия), таблетки 250 мг.

Ноофен (Noophen)
Международное непатентованное название (МНН):
Аминофенилмасляная кислота (Aminophenylbutyric acid).
Клинико-фармакологическая группа: психостимулирующее,
транквилизирующее, ноотропное средство.
Фармакологическое действие. Аминофенилмасляной кислоты
гидрохлорид является производным γ-аминомасляной кислоты и
фенилэтиламина. Обладает транквилизирующими свойствами, стимулирует
165
память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность, устраняет
психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшает сон. Не влияет
на холино- и адренорецепторы. Препарат удлиняет латентный период и
укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Заметно уменьшает
проявления астении и вазовегетативные симптомы, в т.ч. головную боль, чувство
тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную
лабильность, повышает умственную работоспособность, улучшает
самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к активной
деятельности без седативного эффекта или возбуждения. В отличие от
транквилизаторов под влиянием препарата ноофен улучшаются психологические
показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных
реакций). Не отмечено формирование привыкания и зависимости к препарату,
синдрома отмены.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат хорошо всасывается и
проникает во все ткани организма. В ткани головного мозга проникает около
0,1% γ-амино-β-фенилмасляной кислоты гидрохлорида от принятой дозы
препарата, у пациентов в молодом и пожилом возрасте возможно увеличение
проникновения через ГЭБ. Через 3 ч γ-амино-β-фенилмасляной кислоты
гидрохлорид обнаруживается в моче, в это же время концентрация в тканях
мозга не понижается, его обнаруживают в мозге еще через 6 ч. 80–95%
препарата метаболизируется в печени до фармакологически неактивных
метаболитов. 5% лекарственного средства выводится из организма почками в
неизмененном виде. На следующий день после приема γ-амино-β-
фенилмасляной кислоты гидрохлорид можно обнаружить только в моче; его
определяют в моче еще через 2 дня после приема, однако обнаруживаемое
количество составляет 5% от введенной дозы. Наибольшее связывание γ-амино-
β-фенилмасляной кислоты гидрохлорида происходит в печени (80%), оно не
является специфичным. При повторном применении не накапливается в
организме.

166
 Показания. Астенические и тревожно-невротические состояния; заикание,
тики и энурез у детей; бессонница и ночная тревога у пожилых; болезнь
Меньера, головокружения, связанные с дисфункцией вестибулярного
анализатора различного генеза; профилактика укачивания при кинетозах; в
составе комплексной терапии при алкогольном абстинентном синдроме для
купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему
веществу или вспомогательным веществам препарата; острая почечная
недостаточность; беременность; период лактации; возраст до 3 лет; редкая
врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-
галактозная мальабсорбция. С осторожностью: пациенты с эрозивно-язвенными
заболеваниями ЖКТ (из-за раздражающего действия препарата) – рекомендуется
назначать меньшие дозы препарата.
Побочные эффекты и осложнения. Ноофен, как и другие лекарства,
может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.
Ноофен обычно хорошо переносится. Со стороны нервной системы: сонливость
и усиление симптомов (в начале лечения), головокружение, головная боль. Со
стороны ЖКТ*: тошнота (в начале лечения). Со стороны кожи и подкожных
тканей: редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Со стороны печени и
желчевыводящих путей*: при длительном применении высоких доз –
гепатотоксичность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В целях
взаимного потенцирования Ноофен можно комбинировать с другими
психотропными препаратами, уменьшая дозы препарата Ноофен и сочетаемых
лекарственных средств. Удлиняет и усиливает действие снотворных,
нейролептических и противопаркинсонических лекарственных средств.
Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, запивая водой, не
разжевывая. 3–4 года – 100 мг 2 раза в сутки, 5–6 лет – 100 мг 3 раза в сутки, 7–
10 лет – 200 мг 2 раза в сутки, 11–14 лет – 200 мг 3 раза в сутки, старше 14 лет –
дозы взрослых 250 мг 3 раза в сутки.
167
 Формы выпуска
Ноофен (АО «Олайнфарм», Латвия), капсулы, 250 мг.

Карнифит
Международное непатентованное название (МНН): карнифит
(левокарнитин) Levocarnitine
Клинико-фармакологическая группа: препарат, улучшающий
метаболизм и энергообеспечение тканей.
Фармакологическое действие. Элькар является препаратом для
нормализации метаболических процессов, активирующим жировой обмен и
стимулирующим регенеративные процессы. Нормализует структуру и функцию
митохондрий, способствует проникновению длинноцепочечных жирных кислот
из цитоплазмы в митохондрии и их бета-окислению с образованием АТФ и
ацетил-КоА. Лекарственное средство оказывает антигипоксическое,
метаболическое, стимулирующее и анаболическое действие. Карнитин замедляет
распад белков, повышает защитные функции организма и способствует
укреплению мышечной системы. Хорошие отзывы Элькар имеет как
эффективное общеукрепляющее средство, которое активирует ферментную
функцию и восстанавливает работоспособность после нагрузок различного типа.
В результате действия основных компонентов Элькара снижается расход
гликогена, восстанавливается поврежденная нервная ткань и нормализуется
функционирование щитовидной железы.
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в
кишечнике, концентрация в плазме крови достигает максимума через 3ч и
сохраняется в терапевтическом диапазоне в течение 9ч. Легко проникает в
печень, миокард, медленнее – в мышцы. Выводится почками преимущественно в
виде ацильных эфиров.
Показания. В педиатрической практике (лечение детей до 3 лет под
наблюдением врача) – при выхаживании недоношенных младенцев;
новорожденных, перенесших родовую травму или асфиксию; детям с вялым
168
сосательным рефлексом и низкой прибавкой массы тела, сниженным мышечным
тонусом, при недостаточном развитии двигательных и психических функций, а
также с целью профилактики этих нарушений у детей группы риска; при
задержке роста и недостатке массы тела у детей подростков до 16 лет.
Противопоказания. Элькар не назначают пациентам с известной
гиперчувствительностью к компонентам раствора. Детям младше 3 лет раствор
Элькар следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем врача.
Побочные эффекты и осложнения. Возможны аллергические реакции,
метеоризм, диарею, рвоту, миастению, головокружение, гастралгия, диспепсия,
миастения (у пациентов с уремией). При длительном курсе лечения могут
появиться аллергические реакции – крапивница, кожная сыпь,
ангионевротический отек, дерматит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. ГКС
способствуют накоплению препарата в тканях (кроме печени), другие анаболики
усиливают эффект.
Способы применения и дозы. Детям (в виде добавки к сладким блюдам)
до 3 лет дозировки определяются лечащим врачом; от 3 до 6 лет – по 0,1 г (14
капель) 2–3 раза в день (суточная доза – 0,2–0,3 г), от 6 до 12 лет – по 0,2–0,3 г
(28–42 капли) 2–3 раза в день (суточная доза – 0,4–0,9 г). Курс лечения – 1 мес.
Формы выпуска
Элькар (Пик-Фарма ООО, Россия), раствор 30% 25, 50, 100мл
Карнитен (Сигма-Тау, Италия), фл. 1г – 10мл.

Семакс (Semax)
Международное непатентованное название (МНН): Метионил-
глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин.
Клинико-фармакологическая группа: ноотропный,
антигипоксический, психостимулирующий, нейропротекторный и
антиоксидантный препарат.

169
 Фармакологическое действие. Семакс – пептид, являющийся
синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4-
10). Не обладает гормональной активностью, все аминокислоты, входящие в
его состав, являются левовращающими. Нейрометаболическое действие.
Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и
обучением. Семакс усиливает внимание при обучении и анализе информации,
улучшает консолидацию памятного следа; улучшает адаптацию организма к
гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим
воздействиям. Семакс оказывает стимулирующее действие на популяцию
холинергических нейронов базальных ядер переднего мозга. Направленное
действие семакса на холинергические нейроны сопровождается достоверным
повышением активности фермента ацетилхолинэстеразы специфических
структур мозга, что коррелирует с улучшением процессов обучения и
формирования памяти.
Нейропротективное действие. Семакс влияет на процессы отсроченной
нейрональной гибели, включая локальное воспаление, образование оксида азота,
оксидантный стресс и дисфункцию трофических факторов. Мощное,
сопоставимое с эффектом NGF, трофотропное действие семакса на нейроны
холинергической группы как в полной среде, так и в неблагоприятных условиях,
обусловленных депривацией глюкозы и кислорода. Семакс на генном уровне
включает синтез нейротрофинов – регуляторов роста и дифференциации
нервной ткани (фактора BDNF). Семакс оказывает прямое действие на
молекулярные триггерные механизмы, на нормализацию баланса цитокинов и на
повышение уровня противовоспалительных факторов, снижая образования
оксида азота, вызывая торможения процессов перекисного окисления липидов
(ПОЛ), активации синтеза супероксид дисмутазы (СОД) и снижения уровня
циклического гуазинмонофосфата (cGMP).
Антиоксидантное, антигипоксическое действие. Семакс положительно
влияет на адаптацию организма к гипоксии. Обнаружена способность препарата

170
купировать постгипервентиляционные ЭЭГ-эффекты, вызванные
компенсаторным уменьшением мозгового кровотока.
Препарат практически не токсичен при однократном и длительном
введении. Не проявляет аллергических, эмбриотоксических, тератогенных и
мутагенных свойств. Не обладает местнораздражающим действием.
Фармакокинетика. Всасывается со слизистой оболочки носовой полости,
при этом усваивается до 60–70% в пересчете на активное вещество. семакс
быстро распределяется во все органы и ткани, проникает через ГЭБ. При
попадании в кровь семакс подвергается достаточно быстрой деградации и
выведению из организма с мочой.
После однократного применения эффект препарата развивается в течение
40-60 минут и сохраняется до 24-48 часов.
Показания. Иинтеллектуально-мнестические расстройства при
сосудистых поражениях головного мозга; состояния после ЧМТ,
нейрохирургических операций и наркоза; дисциркуляторная энцефалопатия;
преходящие нарушения мозгового кровообращения, а также невротические
расстройства различного генеза, в т.ч. после ионизирующего излучения;
восстановительный период после инсульта; повышение адаптационных
возможностей организма человека в экстремальных ситуациях; профилактика
психического утомления при монотонной операторской деятельности в наиболее
напряженные периоды работы в стрессовых условиях; атрофия зрительного
нерва; невриты воспалительной, токсико-аллергической этиологии; в качестве
ноотропного средства у детей в возрасте от 5 лет при лечении минимальных
мозговых дисфункций (в т.ч. синдрома дефицита внимания с гиперактивностью).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам
препарата; беременность; период лактации; острые психозы; расстройства,
сопровождаемые тревогой; судороги в анамнезе; детский возраст до 7 лет.
Побочные эффекты и осложнения. Семакс 0,1% хорошо переносится
пациентами. В отдельных случаях при применении препарата семакс 0,1% у
пациентов отмечалось развитие бессонницы и повышенной возбудимости
171
нервной системы. При длительном применении возможно слабое раздражение
слизистой оболочки носа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не
рекомендуется сочетанное применение препарата семакс 0,1% с назальными
препаратами, обладающими сосудосуживающим действием. Не
рекомендуется одновременное применение интраназальных мазей с
препаратом семакс 0,1%.
Способы применения и дозы. Семакс капли назальные 0,1% у детей от 7
лет. При минимальных мозговых дисфункциях препарат закапывается по 1–2
капли в каждый носовой ход 2 раза в день (утром и днем). В одной капле
стандартного раствора содержится 50 мкг активного вещества. Суточная доза –
200–400 мкг. Курс лечения – 30 дней. Препарат назначают ежедневно в течение
10 дней.
Форма выпуска
Семакс (Институт молекулярной генетики, Россия) 0,1% и 1% по 3 мл
капли назальные в стеклянных флаконах.

Глицин (Glycine)
Международное непатентованное название (МНН): Глицин
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, улучшающий
метаболизм головного мозга
Фармакологическое действие. Метаболический препарат. Глицин
является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы
защитного торможения в ЦНС, уменьшает психоэмоциональное напряжение,
повышает умственную работоспособность. Глицин обладает глицин- и
ГАМК-ергическим, альфа1-адреноблокирующим, антиоксидантным,
антитоксическим действием; регулирует деятельность глутаматных (NMDA)
рецепторов, за счет чего препарат способен: уменьшать психоэмоциональное
напряжение, агрессивность, конфликтность, повышать социальную
адаптацию; улучшать настроение; облегчать засыпание и нормализовать сон;
172
повышать умственную работоспособность; уменьшать вегето-сосудистые
расстройства; уменьшать выраженность мозговых расстройств при черепно-
мозговой травме;
Фармакокинетика. Легко проникает в большинство биологических
жидкостей и тканей организма, в т.ч. в головной мозг; метаболизируется до
воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.
Показания. Сниженная умственная работоспособность; стрессовые
ситуации – психоэмоциональное напряжение (в период экзаменов,
конфликтных и т.п. ситуациях); девиантные формы поведения детей и
подростков; различные функциональные и органические заболевания
нервной системы сопровождающиеся повышенной возбудимостью,
эмоциональной нестабильностью, снижением умственной
работоспособности и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния
и вегето-сосудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепно-
мозговой травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий.
Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность к
компонентам препарата.
Побочные эффекты и осложнения. Возможны аллергические
реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ослабляет
выраженность побочных эффектов антипсихотических средств
(нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и
противосудорожных средств.
Дозы и применение. Глицин применяется подъязычно или
трансбуккально по 100 мг (в таблетках или в виде порошка после
измельчения таблетки). Практически здоровым детям, подросткам при
психоэмоциональных напряжениях, снижении памяти, внимания, умственной
работоспособности, задержке умственного развития, при девиантных формах
поведения по 1 таб. 2-3 раза/сут. в течение 14-30 дней.

173
 При функциональных и органических поражениях нервной системы,
сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной
лабильностью и нарушением сна, детям до трех лет назначают по 0.5 таб. (50
мг) на прием 2-3 раза/сут в течение 7-14 дней, в дальнейшем по 50 мг 1
раз/сут 7-10 дней. Суточная доза – 100-150 мг, курсовая – 2000 -2600 мг.
Детям старше 3 лет назначают по 1 таб. 2-3 раза/сут, курс лечения 7-14 дней.
Курс лечения можно увеличить до 30 дней, при необходимости курс
повторяют через 30 дней. При нарушениях сна Глицин назначают за 20
минут до сна или непосредственно перед сном по 0.5-1 таб. (в зависимости от
возраста).
Внутрь сублингвально, при психоэмоциональном напряжении,
снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, детям с
задержкой умственного развития, подросткам с девиантными формами
поведения – по 0,1 г 2–3 раза в сутки в течение 14–30 дней. Суточная доза –
0,3 г, курсовая – 4,2 –9,0 г.
При функциональных и органических поражениях нервной системы,
сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной
лабильностью и нарушением сна, детям до 3 лет назначают по 0,05 г на
прием 2–3 раза в сутки в течение 7–14 дней, в дальнейшем – 0,05 г 1 раз в
сутки 7–10 дней. Суточная доза – 0,1–0,15 г, курсовая – 2,0–2,6 г. Детям
старше 3 лет – по 1 табл. 2–3 раза в сутки, курс лечения 7–14 дней. При
необходимости курс лечения повторяют.
При нарушениях сна –детям до 3 лет – 0,05 г на прием 2–3 раза в сутки
в течение 7–14 дней, в следующие 7–10 дней – по 0,05 г 1 раз в сутки.
Суточная доза – 0,1–0,4 г, курсовая – 2,0–2,6.
Форма выпуска
Глицин (ООО «Медицинский научно-производственный комплекс
«БИОТИКИ», Россия; ООО «Озон», Россия), таблетки 100 мг.

174
 Когитум (Cogitum)
Международное непатентованное название (МНН):
Ацетиламиноянтарная кислота (Acetylaminosuccinic acid)
Клинико-фармакологическая группа: препарат общетонизирующего
действия.
Фармакологическое действие. Когитум – адаптогенное и
общетонизирующее средство, обладающее также иммуностимулирующей
активностью и способностью нормализовать процессы нервной регуляции.
Когитум содержит ацетиламиноянтарную кислоту (в форме двукалиевой соли
ацетиламиносукцината) – синтетический аналог аспарагиновой кислоты –
заменимой аминокислоты, содержащейся преимущественно в тканях
центральной нервной системы. Аспарагиновая кислота обладает выраженным
иммуномодулирующим действием (способствует ускорению процессов
образования иммуноглобулинов и антител), а также принимает участие в
синтезе ДНК и РНК, улучшает физическую выносливость и нормализует
процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе.
Аспарагиновая кислота участвует в ряде метаболических процессов, в
частности регулирует углеводный обмен за счет стимуляции трансформации
углеводов в глюкозу и последующего создания запасов гликогена. Наряду с
глицином и глутаминовой кислотой аспарагиновая кислота является
нейромедиатором в центральной нервной системе, стабилизирует процессы
нервной регуляции и оказывает некоторое психостимулирующее действие.
Кроме того, аспарагиновая кислота оказывает выраженное
гепатопротекторное действие, снижает негативное влияние радиации на
организм, а также стимулирует элиминацию нейротоксичного аммиака из
организма.
Фармакокинетика препарата Когитум не представлена.
Показания. Когитум применяют для терапии пациентов с
астеническими состояниями и повышенной утомляемостью, которая
сопровождается или не сопровождается снижением настроения. Когитум
175
рекомендовано назначать в качестве вспомогательного средства пациентам,
получающим антидепрессанты.
Противопоказания. Когитум не следует назначать пациентам с
известной гиперчувствительностью к ацетиламиноянтарной кислоте или
дополнительным компонентам раствора. В педиатрической практике
рекомендовано назначение препарата Когитум детям старше 7 лет
(клинические исследования препарата у пациентов в возрасте младше 7 лет не
проводились).
Побочные эффекты и осложнения. Когитум хорошо переносится
пациентами. Крайне редко возможно развитие реакций
гиперчувствительности в виде крапивницы и кожного зуда.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не отмечено.
Способы применения и дозы. Препарат предназначен для приема внутрь.
Наиболее предпочтителен утренний прием препарата. Детям в возрасте от 7 до
10 лет рекомендуется принимать по 1 ампуле утром, детям в возрасте от 10 до 18
лет рекомендуется принимать по 2 ампулы утром. Средняя продолжительность
лечения у детей составляет 3 недели. Если по каким-либо причинам была
пропущена одна или более доз препарата, то лечение может быть продолжено
без необходимости вторичной коррекции дозы. Лечение может быть также
внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для пациента.
Форма выпуска
Когитум (ЗАО "Авентис Фарма", Россия; Закрытое акционерное общество
"Санофи Россия", Россия), раствор для перорального применения по 10 мл
(250мг) в ампулах, в пачке 30 ампул.

Кортексин
Международное непатентованное название (МНН): Полипептиды коры
головного мозга скота.
Клинико-фармакологическая группа: ноотропное действие.

176
 Фармакологическое действие. Улучшает высшие функции головного
мозга, процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, устойчивость при
различных стрессовых воздействиях. Нейропротективное действие: защищает
нейроны от поражения различными эндогенными нейротоксическими факторами
(глутамат, ионы кальция, свободные радикалы), уменьшает токсические
эффекты психотропных веществ. Антиоксидантное действие: ингибирует
перекисное окисление липидов в нейронах, повышает выживаемость нейронов в
условиях оксидантного стресса и гипоксии. Тканеспецифическое действие:
активизирует метаболизм нейронов центральной и периферической нервной
системы, репаративные процессы, способствует улучшению функций коры
головного мозга и общего тонуса нервной системы. Механизм действия
кортексина обусловлен активацией пептидов нейронов и нейротрофических
факторов мозга; оптимизацией баланса метаболизма возбуждающих и
тормозных аминокислот, допамина, серотонина; GABA-ергическим
воздействием; снижением уровня пароксизмальной судорожной активности
мозга, способностью улучшать его биоэлектрическую активность;
предотвращением образования свободных радикалов (продуктов перекисного
окисления липидов).
Фармакокинетика. Состав Кортексина, действующее вещество которого
является комплексом полипептидных фракций, не позволяет провести обычный
фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания для детей. В комплексной терапии: нарушение мозгового
кровообращения, ЧМТ и ее последствия; энцефалопатии различного генеза;
когнитивные нарушения (расстройства памяти и мышления); острый и
хронический энцефалит и энцефаломиелит; эпилепсия; астенические состояния
(надсегментарные вегетативные расстройства); сниженная способность к
обучению; задержка психомоторного и речевого развития у детей; различные
формы детского церебрального паралича.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость; беременность.
Побочные действия. Аллергические реакции.
177
 Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат
несовместим с лекарственными средствами, имеющими пептидную структуру.
Способ применения и дозы. В/м, (содержимое флакона растворяют в 1–2
мл 0,5% раствора новокаина или воды для инъекций или 0,9% изотонического
раствора натрия хлорида) в течение 5–10 дней (при необходимости повторный
курс через 1–6 мес.), детям с массой тела до 20 кг – в дозе 0,5 мг/кг, с массой
тела более 20 кг – в дозе 10 мг в течение 5–10 дней.
Форма выпуска.
Кортексин (Герофарм, Лонгви-фарм, Россия), лиофилизат для инъекций 5
и 10мг флакон.

Церебролизин (Cerebrolysin)
Международное непатентованное название (МНН): Церебролизин
(Cerebrolysin)
Клинико-фармакологическая группа: ноотропное средство
Фармакологическое действие. Церебролизин содержит
низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают
через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает
органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е.
обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную
нейромодуляцию и нейротрофическую активность. Метаболическая регуляция:
церебролизин повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма
головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и
стареющем головном мозге. Нейропротекция: церебролизин защищает нейроны
от повреждающего действия лактат-ацидоза, предотвращает образование
свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель
нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее
нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамат).
Нейротрофическая активность: церебролизин – единственный ноотропный
пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью,
178
аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но
проявляющейся в условиях периферического введения. Функциональная
нейромодуляция: церебролизин оказывает положительное влияние при
нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания.
Фармакокинетика. Сложный состав препарата церебролизин, активная
фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси
биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным
полифункциональным действием, не позволяет провести обычный
фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания. Хроническая цереброваскулярная недостаточность;
ишемический инсульт; травматические повреждения головного и спинного
мозга; задержка умственного развития у детей; гиперактивность и дефицит
внимания у детей; в комплексной терапии при эндогенной депрессии,
резистентной к антидепрессантам, болезнь Альцгеймера; синдром деменции
различного генеза.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата; острая
почечная недостаточность; эпилептический статус.
Побочные эффекты и осложнения. Реакция на введение: при чрезмерно
быстром введении в редких случаях возможно ощущение жара, потливость,
головокружение; в единичных случаях – учащенное сердцебиение или аритмии.
Поэтому препарат следует вводить медленно. Со стороны ЖКТ: редко – потеря
аппетита, диспепсия, диарея, запоры, тошнота и рвота. Со стороны ЦНС и
периферической нервной системы: в редких случаях предполагаемый эффект
активации сопровождался возбуждением (проявлявшимся агрессивным
поведением, спутанностью сознания, бессонницей). Имеются сообщения о
возникновении в единичных случаях (<0,01%) в период лечения препаратом
Церебролизин больших эпилептических припадков и судорог. Со стороны
иммунной системы: крайне редко – реакции повышенной чувствительности или
аллергические реакции, проявляющиеся головной болью, болевыми
ощущениями в шее, конечностях, нижней части спины, одышкой, ознобом и
179
коллаптоидным состоянием. Местные реакции: редко – покраснение кожи, зуд и
жжение в месте инъекции. Прочие: крайне редко – по результатам исследований
сообщалось о случаях гипервентиляции, артериальной гипертонии,
артериальной гипотонии, усталости, тремора, депрессии, апатии,
головокружения и гриппоподобных симптомах (кашель, насморк, инфекции
дыхательных путей). Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты
(возбуждение, артериальная гипертония, артериальная гипотония, вялость,
тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея,
тошнота) были выявлены в ходе клинических испытаний и возникали в равной
мере как у пациентов, получавших церебролизин, так и у пациентов группы
плацебо.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С учетом
фармакологического профиля препарата церебролизин следует уделить особое
внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с
антидепрессантами, в т.ч. ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется
снизить дозу антидепрессанта. Не следует смешивать в одном растворе для
инфузий церебролизин и сбалансированные растворы аминокислот.
Церебролизин несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с
растворами, изменяющими рН среды (5–8).
Способы применения и дозы. В нейропедиатрической практике – 0,1–0,2
мл/кг. Для повышения эффективности лечения могут проводиться повторные
курсы, до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие
лечения. После проведения первого курса периодичность назначения доз может
быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.
Формы выпуска
Церебролизин (ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия), раствор для
инъекций. По 1,2 мл в стеклянных ампулах коричневого цвета 10 амп. в
контурной ячейковой упаковке, По 5, 10, 20 мл в стеклянных ампулах
коричневого 5 амп. в контурной ячейковой упаковке, По 30 мл во флаконе из
коричневого стекла, 1 или 5 фл. в картонной пачке.
180
 Циннаризин
Международное непатентованное название (МНН): Циннаризин
(Cinnarizine)
Клинико-фармакологическая группа: средство, улучшающее мозговое и
периферическое кровообращение.
Фармакологическое действие. Селективный блокатор медленных
кальциевых каналов, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает
их содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой, мускулатуры
артериол, усиливает вазодилатирующее действие углекислого газа.
Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию
на биогенные вещества (адреналин, норадреналин, дофамин, ангиотензин,
вазопрессин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении
сосудов головного мозга), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет
умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость
вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы.
Эффективен как при начальной, так и при хронической недостаточности
мозгового кровообращения (в том числе у больных в резидуальной стадии
ишемического инсульта). У пациентов с нарушением периферического
кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в т.ч. миокарда).
Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации,
снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии.
Фармакокинетика. Препарат резорбируется в желудке и кишечнике. Cmax
в плазме крови достигается после приема внутрь через 1-3 ч. Связь циннаризина
с белками плазмы составляет 91%. Полностью метаболизируется в печени
(посредством дезалкилирования). T1/2равен 4 ч. Выводится в виде метаболитов:
1/3 – почками и 2/3 – с каловыми массами.
Показания. Ишемический инсульт; постинсультные состояния (в т.ч.
после геморрагического инсульта); состояние после черепномозговых травм;
дисциркуляторная энцефалопатия; вестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь
Меньера; головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и рвота лабиринтного
181
происхождения); профилактика кинетозов (укачивания, морской и воздушной
болезни); мигрень (профилактика приступов); сенильная деменция; нарушения
периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота,
облитерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь
Бюргера), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, тромбофлебит,
трофические нарушения (в т. ч. трофические и варикозные язвы,
предгангренозные состояния).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам
препарата циннаризин; беременность; период лактации; детский возраст до 12
лет; лактазная недостаточность, галактоземия или глюкозо-галактозный синдром
мальабсорбции; целиакия (глютеновая энтеропатия). С осторожностью при
болезни Паркинсона.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы:
сонливость, утомляемость, головная боль, экстрапирамидные расстройства
(тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия). Со
стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в эпигастральной
области, диспепсия, холестатическая желтуха. Со стороны кожных покровов:
потливость, развитие волчаночноподобного синдрома, красный плоский лишай
(крайне редко), кожная сыпь. Прочие: аллергические реакции, снижение АД,
увеличение массы тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
действие алкоголя и седативных средств. При одновременном применении с
ноотропными, антигипертензивными и сосудорасширяющими средствами
усиливает их эффект, а при одновременном применении с препаратами,
назначающимися при артериальной гипотензии – уменьшает их эффект.
Способы применения и дозы. Взрослые и дети старше 12 лет. Внутрь, с
большим количеством жидкости, после еды. При нарушении кровообращения
мозга – по 25-50 мг (1-2 таб.) 3 раза/сут; при нарушении периферического
кровообращения – по 50-75 мг (2-3 таб.) 3 раза/сут; при вестибулярных
нарушениях – по 25 мг 3 раза/сут; при кинетозе ("дорожной" болезни):взрослым
182
– по 25 мг за полчаса перед дорогой (при необходимости повторный прием 25 мг
через 6 ч). Доза для детей – 1/2 дозы, рекомендованной взрослым. При высокой
чувствительности к препарату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее
постепенно. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев.
Формы выпуска
Циннаризин (Татхимфармпрепараты, Россия), табл. 25 мг, 50шт.
Циннаризин (Балканфарма - Дупница АД, Болгария), табл. 25 мг, 50 шт.
Циннаризин Софарма (АО «Софарма», Болгария), табл. 25 мг, 50 шт.
Стугерон (Gedeon Richter, Венгрия), табл. 25 мг, 50 шт. Показан детям с 5
лет.

Интеллан (Intellan)
Международное непатентованное название (МНН): Нет
Клинико-фармакологическая группа: фитопрепарат, улучшающий
кровообращение и метаболизм головного мозга, с психостимулирующей
активностью
Фармакологическое действие. Интеллан – препарат выбора среди
стимуляторов активности мозга. Препарат действует как нейрогуморальный
модификатор трансмиссии и имеет стимулирующий эффект на обмен веществ
коры головного мозга, стимулирует активность мозга и развитие памяти,
улучшает кровообращение в головном мозге, повышает обеспечение питанием
нервных клеток, удаление продуктов метаболизма. Мягкий
нейростимулирующий эффект снижает беспокойство и помогает при лечении
подострых депрессивных состояний. Содержит фармакологически активные
растения, которыедействуют как возбуждающие нервно-трансмиссионные
вещества.
Центелла азиатская – содержит тритерпеновые гликозиды, бакозиды,
флавоноиды. Улучшает капиллярную проницаемость при
венознойнедостаточности.

183
 Эмблика лекарственная – содержит большое количество витаминаС,
витамины В1, В2, микроэлементы, кальций, фосфор, железо, пектин. Снижает
уровень холестерина вкрови при помощи пектина. Высокое содержание
биологически активного, природного, легкокоусваиваемого витамина. С
обуславливает антиоксидантное действие. Стимулирует эритропоэз, биосинтез
белков, способствует правильной репродукции тканей
мезенхимногопроисхождения – костного дентина иколлагена.
Гингко билоба – содержит флавонольные гликозиды и терпенлактоны.
Улучшает мозговое кровообращениеи снабжение мозга кислородом и глюкозой.
Обладает сосудорасширяющим действием, препятствует агрегации тромбоцитов.
Нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие
на ткани. Препятствует перекисномуокислению липидов и образованию
свободных радикалов клеточных мембран. Оказываетвыраженное
противоотечное действие на ткани головного мозга и в периферическихтканях.
Амомум шиловидный – содержит эфирные масла (а-терпинеол,мирцин,
лимонин, сабинин, b-фелладрин, борнеол). Оказывает стимулирующеедействие.
Кориандр посевной – содержит эфирное масло, борнеол, тимол,камфен,
бетапинен, цитронеллол, нерол. Применяется как средство, коррегирующеевкус
и запах.
Херпестис монниера – содержит алкалоиды (брахмин,херпестин),
гликозиды, сапонины, аминокислоты (аспаргиновая, глютаминовая,
серин,терионин, аланин, глицин, лейцин). Оказывает стимулирующее,
противосудорожноедействие.
Фармакокинетика. Действие препарата является совокупным действием
его компонентов, все вместе компоненты не могут быть прослежены с помощью
маркеров или биоисследований, поэтому проведение кинетических наблюдений
не представляется возможным. Исследования фармакокинетики проводились
лишь для отдельных биоактивных компонентов.
Показания. Нарушения мозгового кровообращения, расстройства
внимания и (или) памяти, снижение интеллектуальных способностей,
184
астенические состояния (психогенные или невротические), перенапряжение и
усталость, нейросенсорные нарушения (головокружение, шум в ушах),
подострые депрессивные состояния и повышенная тревожность.
Противопоказания. Экссудативный диатез; сахарный диабет;
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты и осложнения. Возможна аллергическая реакция на
компоненты препарата, нарушение сна в случае приема препарата на ночь.
Способ применения и дозы. Детям в возрасте от 3 до 15 лет препарат
назначают в форме сиропа по 1 чайной ложке 2 раза/сут. Препарат принимают
после еды.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не описано.
Форма выпуска
Гербион сироп первоцвета (КРКА, Словения), сироп во флаконе 150 мл.

Деманол (Demanol)
Международное непатентованное название (МНН): деанола ацеглумат
(Deanol aceglumate)
Клинико-фармакологическая группа: ноотропный препарат с
психостимулирующей активностью.
Фармакологическое действие. Ноотропный препарат, по химической
структуре близок к естественным метаболитам головного мозга (GABA,
глутаминовая кислота). Оказывает церебропротекторное действие,
восстанавливает психическую активность, улучшает обучение, облегчает
процессы фиксации, консолидации и воспроизведения памятного следа.
Стимулирует процессы тканевого обмена, увеличивает амплитуду
транскаллозального потенциала, улучшает организацию основного ритма ЭЭГ и
сглаживает межполушарную асимметрию. Оказывает положительное влияние
при невротических состояниях у лиц пожилого и старческого возраста,
развившихся на фоне органической недостаточности головного мозга; при
алкогольно-абстинентном синдроме.
185
 Фармакокинетика. Cmax в ЦНС после приема внутрь достигается через
0.5-1 ч, в меньших количествах проникает в печень, легкие, сердце, почки. T1/2
составляет 24 ч, выводится почками.
Показания. Астенодепрессивные состояния (пограничные состояния,
психоорганический синдром, шизофрения, алкоголизм), нейролептический
синдром (коррекция легких и средней тяжести проявлений), абстинентный
алкогольный синдром (с преобладанием соматовегетативных и астенических
расстройств), интеллектуально-мнестические нарушения, психосоматические
расстройства, период реконвалесценции после перенесенных черепно-мозговых
травм, сосудистые заболевания головного мозга.
Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания
ЦНС, лихорадочные состояния, заболевания крови, психотические состояния,
почечная и/или печеночная недостаточность, эпилепсия, беременность,
лактация.
Побочные эффекты и осложнения. Возможно: аллергические реакции,
головные боли, нарушение сна, запор, снижение массы тела, зуд.
Лекарственное взаимодействие. Возможно усиление действия
лекарственных средств, стимулирующих ЦНС.
Режим дозирования. Внутрь. Лечебная суточная доза у детей 10-12 лет
должна составлять 0,5-1,0 г (1/2-1 чайная ложка), у детей старше 12 лет – 1-2 г
(1-2 чайных ложки). Последний прием – не позднее 16-18 ч. Средняя суточная
доза для детей – 0.5-2 г. Продолжительность лечения – 1.5-2.5 мес, 2-3 раза в год.
Формы выпуска
Нооклерин (Институт молекулярной генетики РАН ООО «ПИК-
ФАРМА»), раствор для приема внутрь 20% 100 мл – флаконы из темного стекла.

Стимол (Stimol)
Международное непатентованное название (МНН): Цитруллина малат
(Citrulline malate).

186
 Клинико-фармакологическая группа: препарат, применяемый при
астенических состояниях, оказывает общетонизирующее действие, а также
способствует детоксикации печени.
Фармакологическое действие. Цитруллин – аминокислота, участвующая
в протекающем в печени цикле нейтрализации аммиака, образующегося в
результате распада азотсодержащих соединений. В печени из аммиака
образуется мочевина. Цитруллин встраивается в цикл мочевины, повышает
выведение ионов аммония. Малат вовлекается в цикл Кребса и глюконеогенез,
снижает концентрацию лактата в крови, способствует нормализации обмена
веществ, активирует неспецифические защитные факторы организма.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь препарат быстро
всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в среднем через 50 мин.
Быстро выводится из плазмы. Через 6 часов концентрация в плазме близка к
физиологической. Метаболизм и выведение. Т.к. активный компонент
включается в процессы клеточного метаболизма, то лишь небольшие его
количества обнаруживаются в моче.
Показания. Коррекция ацидоза и гипераммониемии, в т.ч. у лиц пожилого
возраста, в послеоперационном периоде, у спортсменов; переутомление,
усталость, реконвалесценция, астения беременных, диабетическая астения,
сексуальная астения.
Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к
компонентам препарата. Препарат не назначают пациентам, страдающим
пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат не
следует назначать женщинам в период беременности и лактации, а также
детям в возрасте младше 5 лет. Пациентам, придерживающимся диеты с
низким содержанием натрия, следует учитывать, что 10мл (1 пакетик)
препарата содержит 30мг натрия.
Побочные эффекты и осложнения. Препарат обычно хорошо
переносится пациентами, в единичных случаях отмечалось развитие
дискомфорта в области желудка.
187
 Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Данные о
лекарственном взаимодействии препарата не предоставлены.
Способы применения и дозы. Детям в возрасте 5 лет и старше – 2
пакетика/сут. Стимол следует принимать во время еды, смешивая содержимое
пакетиков с водой или подслащенным напитком. Курс приема препарата – 10-12
дней. Повторные курсы возможны с интервалом 1-3 мес. или в соответствии с
рекомендацией врача.
Форма выпуска
Стимол (Biocodex, Франция), пор. шип. д/п. орал. р-ра 1 г пакетик; р-р
оральный 10%: 1 г/10 мл пакетик 10 мл.

Магне В6 (Magne B6)

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, восполняющий
дефицит магния в организме
Фармакологическое действие. Магний является жизненно важным
элементом, который находится во всех тканях организма и необходим для
нормального функционирования клеток, участвует в большинстве реакций
обмена веществ. В частности, он участвует в регуляции передачи нервных
импульсов и в сокращении мышц. Организм получает магний вместе с пищей.
Недостаток магния в организме может наблюдаться при нарушении режима
питания (диета) или при увеличении потребности в магнии (при повышенной
физической и умственной нагрузке, стрессе, беременности, применении
диуретиков). Пиридоксин (витамин B6) участвует во многих метаболических
процессах, в регуляции метаболизма нервной системы. Витамин B6 улучшает
всасывание магния из желудочно-кишечного тракта и его проникновение в
клетки. Содержание магния в сыворотке: от 12 до 17 мг/л (0,5 – 0,7 ммоль/л)
говорит об умеренной недостаточности магния; ниже 12 мг/л (0,5 ммоль/л)
говорит о тяжелом дефиците магния.
Фармакокинетика. Всасывание магния в желудочно-кишечном тракте
составляет не более 50% от принимаемой внутрь дозы. 99% магния в организме
188
находится внутри клеток. Примерно 2/3 внутриклеточного магния
распределяется в костной ткани, а другая 1/3 находится в гладкой и поперечно-
полосатой мышечной ткани. Выводится магний преимущественно с мочой. С
мочой выводится, по меньшей мере, 1/3 от принимаемой дозы магния.
Показания. Установленный дефицит магния, изолированный или
связанный с другими дефицитными состояниями, сопровождающийся такими
симптомами, как: повышенная раздражительность, незначительные нарушения
сна; желудочно-кишечные спазмы или учащенное сердцебиение; повышенная
утомляемость, боли и спазмы мышц, ощущение покалывания.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам
препарата, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30
мл/минуту), фенилкетонурия, детский возраст до 6 лет (для препарата в форме
таблеток) и до 1 года (для раствора), непереносимость фруктозы, синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит сахаразы-изомальтазы (только
для препарата в форме таблеток из-за наличия в составе сахарозы),
одновременный прием леводопы. С осторожностью при умеренной степени
почечной недостаточности, так как существует риск развития гипермагниемии.
Способ применения и дозы. Таблетки, покрытые оболочкой. Детям
старше 6 лет (массой тела более 20 кг) 4-6 таблеток в сутки. Раствор для приема
внутрь. Детям старше 1 года (масса тела более 10 кг) суточная доза составляет
10-30 мг магния/кг веса (0,4 – 1,2 ммоль магния/кг) или 1-4 ампулы. Суточную
дозу следует разделить на 2-3 приема, принимать во время еды. Таблетки
следует запивать стаканом воды.
Побочные эффекты и осложнения. Нарушения со стороны иммунной
системы очень редко (< 0,01%): аллергические реакции, включая кожные
реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, неизвестная
частота (по имеющимся данным оценить частоту возникновения не
представляется возможным): диарея, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Противопоказаны комбинации с леводопой: активность леводопы ингибируется
189
пиридоксином (если прием этого препарата не сочетается с приемом
ингибиторов периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот).
Следует избегать приема любого количества пиридоксина, если леводопа не
принимается в сочетании с ингибиторами периферической декарбоксилазы
ароматических L-аминокислот. Не рекомендуемы комбинации с препаратами,
содержащими фосфаты или соли кальция (одновременное применение
препаратов, может ухудшать всасывание магния в кишечнике). При назначении
внутрь тетрациклинов необходимо соблюдать интервал не менее трех часов
между приемом внутрь тетрациклина и Магне B6, так как препараты магния
уменьшают всасывание тетрациклинов.
Формы выпуска
Магне В6 (Санофи-Авентис), табл. 30 и 50 шт.

190
 РАЗДЕЛ 6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП
Тенотен
Международное непатентованное название (МНН): Антитела к
мозгоспецифическому белку S-100
Клинико-фармакологическая группа: ноотропный препарат с
анксиолитической активностью.
Фармакологическое действие. Препарат оказывает успокаивающее,
противотревожное (анксиолитическое) действие, не вызывая нежелательных
гипногенного и миорелаксирующего эффектов. Улучшает переносимость
психоэмоциональных нагрузок. Обладает стресс-протекторным, ноотропным,
антиамнестическим, противогипоксическим, нейропротекторным,
антиастеническим, антидепрессивным действием. В условиях интоксикации,
гипоксии, при состояниях после острого нарушения мозгового
кровообращения оказывает нейропротекторное действие, ограничивает зону
повреждения, нормализует процессы обучения и памяти в ЦНС. Ингибирует
процессы перекисного окисления липидов.
Фармакокинетика. Модифицирует функциональную активность
белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение синаптических
(информационных) и метаболических процессов. Оказывая ГАБК-
миметическое и нейротрофическое действие, повышает активность стресс-
лимитирующих систем, способствует восстановлению процессов
нейрональной пластичности.
Показания. Невротические и неврозоподобные расстройства,
сопровождающиеся повышенной возбудимостью, раздражительностью,
тревогой, нарушением поведения и внимания, вегетативными
расстройствами.
Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к
компонентам препарата; детский возраст до 3 лет.
Побочные эффекты и осложнения. При использовании по указанным
показаниям и в рекомендуемых дозировках побочного действия не выявлено.
191
Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к
компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Случаев
несовместимости с другими ЛС до настоящего времени не зарегистрировано.
В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется
назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом
мальабсорбции глюкозы или галактозы, либо при врожденной лактазной
недостаточности. В связи с наличием в действии препарата Тенотен детский
активирующих свойств, последний прием осуществлять не позже, чем за 2 ч
до сна.
Способ применения и дозы. Внутрь, вне приема пищи. 1 табл. на один
прием (держать во рту до полного растворения). При необходимости
таблетку можно растворить в небольшом количестве кипяченой воды
комнатной температуры. В зависимости от выраженности клинических
симптомов – по 1 табл. 1–3 раза в сутки. Курс лечения – 1–3 мес.; при
необходимости курс лечения можно продлить до 6 мес. или повторить через
1–2 мес. При отсутствии стойкого улучшения состояния в течение 3–4 нед
после начала лечения необходимо обратиться к врачу.
Форма выпуска
Тенотен (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия), таблетки
для рассасывания, 20 шт.

192
 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Выберите все правильные ответы.
1. К АТИПИЧНЫМ НЕЙРОЛЕПТИКАМ ПРИМЕНЯЕМЫМ В
ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ С 12 ЛЕТ ОТНОСЯТСЯ
1) аминазин, тизерцин, сонапакс
2) раствор рисполепта, палиперидон
3) кветиапин, арипипразол
4) неулептил, галоперидол, эглонил
5) галоперидол, неулептил, аминазин

2. ОСНОВНЫМ ПОКАЗАНИЕМ К НАЗНАЧЕНИЮ ГАЛОПЕРИДОЛА

ЯВЛЯЕТСЯ
1) расстройство сна
2) эпилептиформные пароксизмы
3) галлюцинаторные и бредовые расстройства
3) зависимое расстройство личности
4) невротические расстройства

3. В КАЧЕСТВЕ «КОРРЕКТОРА ПОВЕДЕНИЯ» МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ

АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (НЕЙРОЛЕПТИК)
1) аминазин
2) неулептил
3) тиоридазин
4) оланзапин
5) галоперидол

4. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СУЛЬПИРИДА

1) повышенная чувствительность к сульпириду
2) состояния аффекта и тревоги
3) бредовое расстройство
4) депрессии различной этиологии
5) нарушения сна

5. АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НАЗНАЧАЕМЫЕ ПРИ ОБСЕССИВНО-

КОМПУЛЬСИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ
1) флувоксамин
2) кломипрамин
3) тиоридазин
4) оланзапин
5) сертралин

6. СЕРТРАЛИН НАЗНАЧАЕТСЯ ДЕТЯМ В ВОЗРАСТЕ

1) до 6-ти лет
2) с 6-ти лет
193
 3) с 8 лет
4) с 14 лет
5) с 18 лет

7. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, КОТОРЫЕ НАЗНАЧАЮТСЯ ДЕТЯМ

1) феназепам
2) клоназепам
3) диазепам
4) афобазол
5) адаптол

8. СУТОЧНАЯ ДОЗА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ

1) 15 – 20 мг/кг
2) 20 – 30 мг/кг
3) 15 – 50 мг/кг
4) 50 – 100 мг/кг
5) свыше 100 мг/кг

9. ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

АНТИКОВУЛЬСАНТОВ
1) точно установленный диагноз "эпилепсия"
2) лечение больных с одним пароксизмом
3) с одним и более приступом
4) при выявлении "эпилептиформных" ЭЭГ-паттернов
5) с одним пароксизмом в анамнезе с фебрильными
судорогами

10. РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ ВАЛЬПРОАТОВ С ДРУГИМИ

АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ
1) депакин (депакин хроно) + финлепсин (финлепсин
ретард)
2) депакин (депакин хроно) + топамакс
3) депакин (депакин хроно) + ламиктал
4) депакин + фенобарбитал
5) депакин + гексамидин

194
 ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ
п/н вопроса Ответы
1 2
2 3
3 2,3
4 1,2
5 1,2,5
6 2
7 2,3,5
8 1,2,3
9 1,3,4,5
10 1,2,3

195
 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Малинина Е.В. Психофармакотерапия в практике детского
психиатра. Материалы научно-практической конференции
«Современные аспекты психосоциальной реабилитации детей и
подростков с психическими и поведенческими расстройствами» под
ред. проф. Буториной Н.Е., д.м.н. Малининой Е.В. Челябинск-
Магнитогорск – 2008 – С.71 – 75.
2. Биполярное аффективное расстройство: диагностика и терапия / Под
ред. С.Н. Мосолова. – М. : МЕДпресс-информ, 2008. – 384 с. : ил.
3. Козловская Г.В., Калинина М.А., Проселкова М.Е., Голубева Н.И.
Психофармакотерапия в микропсихиатрии // Психиатрия и
психофармакотерапия. – 2005. – № 5. – С. 256 – 259.
4. Малинина Е.В., Забозлаева И.В., Саблина Т.Н., Кочкина А.А.
Эпилепсия в таблицах и схемах (Клинические, терапевтические и
социальные аспекты). – Учебное пособие. – Типография СтандАРТ.
– Челябинск. – 2014. – 48с.
5. Малинина Е.В., Забозлаева И.В., Колмогорова В.В., Луговых Н.А.
Психопрофилактика стрессовых расстройств в детском возрасте. –
Учебное пособие. – Изд-во ООО фирма «ПИРС». – Челябинск. –
2015. – 63с.
6. Забозлаева И.В., Малинина Е.В., Колмогорова В.В. Депрессия у
детей и подростков: диагностика, клиника, терапия. – Учебное
пособие. – Изд-во ООО фирма «ПИРС». – Челябинск. – 2015. – 63с.
7. Judith L. Rapoport Pediatric psychopharmacology: too much or too little?
World Psychiatry. 2013 Jun; 12(2): 118 – 123.
8. Correll CU, Manu P, Olshanskiy V et al. Cardiometabolic risk of second-
gener- ation antipsychotic medications dur- ing first-time use in children
and ado - lescents. JAMA 2009 – 302:1765 – 73. 

9. Kumra S, Frazier JA, Jacobsen LK et al. Childhood-onset schizophrenia.
A double-blind clozapine-haloperidol com- parison. Arch Gen Psychiatry
196
 1996 – 53:1090 – 7.
10.Shaw P, Sporn A, Gogtay N et al. Child- hood-onset schizophrenia: a
double-blind, randomized clozapine-olanzapine comparison. Arch Gen
Psychiatry 2006 – 63:721 – 30.
11.Sporn AL, Vermani A, Greenstein DK et al. Clozapine treat- ment of
childhood-onset schizophrenia: evaluation of effectiveness, adverse
effects, and long-term outcome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry
2007 – 46:1349 – 56.
12.Offidani E, Fava GA, Tomba E et al. Excessive mood-elevation and
behavioral activation with antidepressant treatment of juvenile depressive
and anxiety disorders: systematic review. Psychother Psychosom 2013 –
82:132 – 41.
13.Remschmidt H. Психофармакотерапия у детей и подростков.
Адекватное применение или злоупотребление? World psychiatry 12:2,
2013 – 128 – 129.
14.http://grls.rosminzdrav.ru/
15.http://www.rlsnet.ru/
16.http://www.vidal.ru/
17.http://grls.rosminzdrav.ru/
18. http://psychiatr.ru/
19. http://psychiatr.ru/news/411
20.http://in-pharm.ru/
21. http://www.medi.ru/

197