Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
4, 2020
http://doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-4-31-40
2
ФБГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-
Петербург, РФ
3
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» МЗ РФ, Москва, РФ
Цель: патогенетическое обоснование необходимости применения экстракорпоральной гемокоррекции при новой коронавирусной инфек-
РЕЗЮМЕ
ции (НКИ).
Результаты: проанализированы клинические рекомендации и первый опыт использования экстракорпоральных методов при НКИ в раз-
ных странах. Показано, что методы экстракорпоральной гемокоррекции обладают комплексными плейотропными (множественными)
эффектами и позволяют быстро нормализовать уровень цитокинов и других факторов патогенеза, тем самым предотвратить/уменьшить
степень тяжести органных нарушений. Конкретизированы критерии выбора экстракорпорального метода, а также показания для раннего
и позднего применения.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, экстракорпоральная гемокоррекция, плазмообмен, гемосорбция, плазмо-
фильтрация, гемофильтрация, цитокины, международные рекомендации
Для цитирования: Соколов А. А., Соколов Д. В., Певзнер Д. В., Попов А. В., Донских В. В. Методы экстракорпоральной гемокоррекции в
комплексном лечении новой коронавирусной инфекции: обзор возможностей // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2020. – Т. 17,
№ 4. – С. 31-40. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-4-31-40
Extracorporeal blood purification in the complex treatment of the novel coronavirus infection:
the review of opportunities
A. A. SOKOLOV1, D. V. SOKOLOV2, D. V. PEVZNER3, A. V. POPOV3, V. V. DONSKIKH3
I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia
1
2
Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
3
National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia
The objective: to provide pathogenetic justification for the need for extracorporeal blood purification in the new coronavirus infection.
ABSTRACT
Results: the article analyzes guidelines and the first experience of using extracorporeal methods in the new coronavirus infection in different
countries. It has been demonstrated that methods of extracorporeal blood purification have complex pleiotropic (multiple) effects and can quickly
normalize the level of cytokines and other pathogenic factors, thereby preventing/reducing the severity of organ disorders. The article specifies the
criteria for choosing an extracorporeal method, as well as indications for its early and late use.
Key words: new coronavirus infection, COVID-19, extracorporeal blood purification, plasma exchange, hemosorption, plasma filtration, hemofiltration,
cytokines, international guidelines
For citations: Sokolov A. A., Sokolov D. V., Pevzner D. V., Popov A. V., Donskikh V. V. Extracorporeal blood purification in the complex treatment
of the novel coronavirus infection: the review of opportunities. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, 2020, Vol. 17, no. 4, P. 31-40. (In Russ.)
DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-4-31-40
Одной из основных причин высокой смертно- раннюю стадию и гипокоагуляция в позднюю ста-
сти больных новой коронавирусной инфекцией дию заболевания) [19, 26, 30, 33], тромботическая
COVID-19 (НКИ) является отсутствие этиотропной микроангиопатия [19], антифосфолипидный син-
терапии. В связи с этим важное значение для спасе- дром [36]. При прогрессировании заболевания на
ния жизни пациентов приобретает патогенетическая поздней стадии могут развиться острое поврежде-
терапия – терапия, направленная на ключевые факто- ние почек (ОПП), острая сердечная недостаточ-
ры патогенеза возникающих критических состояний. ность, септический шок [15, 16, 27, 37]. При наличии
При тяжелом течении НКИ можно выделить не- коморбидной патологии, прежде всего сердечно-со-
сколько ведущих клинико-лабораторных синдро- судистых заболеваний [28], пациент может погиб-
мов, которые могут иметь особенности в раннюю и нуть уже на ранней стадии НКИ.
позднюю стадии заболевания: вторичный гемофа- Одним из факторов патогенеза НКИ может быть
гоцитарный синдром (ГФС) (синоним ‒ синдром РНК-емия. По данным китайских исследователей,
активации макрофагов) [24] с выраженной гиперци- она встречалась с частотой от 12 до 30% [16, 31].
токинемией (так называемым цитокиновым штор- W. Chen et al. (2020) показали, что вирусная нагруз-
мом) [16, 28], ДВС-синдром (гиперкоагуляция в ка коррелировала с тяжестью заболевания [8]. У па-
31
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 17, № 4, 2020
циентов в критическом состоянии была установлена лекулярным (2019-nCoV РНК, ферритин, фибри-
сильная корреляционная связь между РНК-емией и ноген, антитела к фосфолипидам, С-реактивный
уровнем ИЛ-6 (> 100 пг/мл) (R = 0,902; p < 0,001). Все белок) и среднемолекулярным (цитокины, фактор
пациенты с РНК-емией имели более высокий риск Виллебранда). В процессе воспаления и поврежде-
развития множественного органного повреждения [9]. ния тканей участвуют как цитокины, так и крупные
F. Zhou et al. (2020) продемонстрировали, что раз- молекулы. Фибриноген относится к молекулярным
личие между умершими и выжившими пациентами патогенным структурам (DAMP – danger-associated
по уровню отдельных показателей наступало в раз- molecular patterns) и, подобно липополисахаридам
ное время от дебюта заболевания: по ферритину – (ЛПС) грамотрицательных бактерий, может связы-
после 4 сут, по Д-димерам – после 7 сут, по числу ваться с Toll-подобными рецепторами лейкоцитов
лимфоцитов – после 10 сут, по ИЛ-6 – после 13 сут, по (TLR4) и поддерживать системный воспалитель-
ЛДГ – после 16 сут, по сердечному тропонину – после ный ответ [4]. С-реактивный белок (СРБ) может
19 сут. То есть имела место определенная последова- ингибировать продукцию оксида азота и вызывать
тельность развития патологического процесса [37]. индукцию апоптоза у эндотелиальных клеток, ак-
С учетом особенностей патогенеза важное место тивировать систему комплемента по классическому
в составе патогенетического лечения пациентов пути и увеличивать объем поражения [13]. Ферри-
с тяжелым течением коронавирусной инфекции тин обладает иммуносупрессивными свойствами.
должны занимать методы экстракорпоральной ге- Его уровень коррелирует со смертностью пациентов
мокоррекции (ЭГК). Они обладают комплексными с ГФС [38]. РНКемия у критических пациентов свя-
плейотропными (множественными) эффектами и зана с уровнем ИЛ-6 [9].
позволяют быстро нормализовать уровень цито- Высоко- и среднемолекулярные вещества имеют
кинов и других факторов патогенеза, тем самым не только разный размер, но и разный объем распре-
предотвратить/уменьшить степень тяжести орган- деления в организме. Для их удаления предназна-
ных нарушений. чены различные методы ЭГК. Выбор метода ЭГК в
Подходы к выбору метода ЭГК, исходя из осо- зависимости от особенностей молекул, являющихся
бенностей патогенеза факторами патогенеза, представлен в табл. 1.
Факторы патогенеза НКИ относятся к разным Основными методами ЭГК, позволяющими
классам веществ, главным образом к высокомо- удалять высокомолекулярные вещества, являют-
Наименование Молекулярная масса Размер молекулы Экстракорпоральный метод удаления (массообменное устройство)
2019-nCoV РНК - 60–140 нм ПО, КПФ
Ферритин 480–800 кДа 11–13 нм ПО, КПФ
Фибриноген 340 кДа 10–45 нм ПО, КПФ
IgA 160 кДа Нд ПО, КПФ
IgG 150 кДа 11–14 нм ПО, КПФ
СРБ 115 кДа Нд ПО, СПФ
ФНО-α 17–54 кДа Нд СПФ, СГСц, CPFA, ГФ, ГДФ (oX, ПММА), ГД (НСО)
ИЛ-10 18–39 кДа Нд СПФ, СГСц, CPFA, ГФ и ГДФ (oX, ПММА), ГД (НСО)
ИЛ-6 19–34 кДа Нд СПФ, СГСц, CPFA, ГФ, ГДФ (oX, ПММА), ГД (НСО)
ИЛ-7 17–25 кДа Нд СПФ, CPFA, ГД (МСО, НСО)
G-CSF 22–24 кДа Нд СПФ, СГСц, ГДФ (oX, ПММА), ГД (МСО, НСО)
GM-CSF 22–24 кДа Нд СПФ, СГСц, ГДФ (oX, ПММА), ГД (МСО, НСО)
Миоглобин 17 кДа Нд СПФ, СГСц, ГФ и ГДФ (ПММА), ГД (МСО, НСО)
ИЛ-2 15–17 кДа Нд СПФ, СГСц, ГФ и ГДФ (oX), ГД (МСО, НСО)
MCP-1 8–15 кДа Нд СГСц, CPFA, ГФ и ГДФ (oX, ПММА), ГД (МСО, НСО), ГФ и ГДФ (hf)
IP-10 9–11 кДа Нд СГСц, ГФ и ГДФ (oX), ГД (МСО, НСО), ГФ, ГДФ (hf)
MIP-1α 10 кДа Нд СГСц, CPFA, ГФ и ГДФ (oX), ГД (МСО, НСО), ГФ и ГДФ (hf)
32
Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, Vol. 17, No. 4, 2020
33
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 17, № 4, 2020
В настоящее время в Российской Федерации за- печеночная недостаточность (ОПечН) или синдром
регистрировано 4 массообменных устройства для множественной органной дисфункции;
СГСЛПС: Toraymyxin (Toray Medical Co., Ltd, Япо- 2) чрезмерно выраженный синдром системного
ния), Токсипак (НПО ПОКАРД, Россия), Alteco воспалительного ответа –повышение концентрации
LPS Adsorber (Alteco Medical ABБ, Швеция), Эф- воспалительных медиаторов (таких как ИЛ-6) в сы-
ферон ЛПС (АО Эфферон, Россия). Учитывая, воротке крови в 5 раз и более от верхней границы
что колонки для СГСЛПС также могут сорбировать нормы или ежедневный прирост более чем на 1 нор-
цитокины, возможно их применение off-label для му;
удаления цитокинов. 3) неконтролируемая высокая лихорадка (рек-
ЭГК в зарубежных клинических рекомендациях тальная температура > 39,5°C).
по лечению НКИ При наличии гиперволемии, рефрактерной к ди-
В настоящее время методы ЭГК в ряде стран уретикам, проявляющейся острым отеком легких,
включены в клинические рекомендации (КР) по тяжелой гиперкалиемии (калий > 6,5 ммоль/л), тя-
лечению НКИ. Выбор метода определяется прежде желом метаболическом ацидозе (рН < 7,1) рекомен-
всего доступностью – наличием регистрации необ- дуется экстренное начало продолжительной ПЗПТ.
ходимого оборудования и расходных материалов в При тяжелом течении НКИ с ОПП 2‒3-й ста-
стране. дии, в частности с сепсисом, рекомендуется нача-
Китай. Наиболее полные КР по использованию ло ПЗПТ вместе с другими методами ЭГК в тече-
методов ЭГК при НКИ в настоящее время суще- ние 24 ч.
ствуют в Китае. Они подготовлены путем консен- При повышении концентрации воспалительных
суса разных специалистов на основе анализа инфор- медиаторов в 5 раз и более от верхней границы нор-
мации, полученной в период пандемии с января по мы или ежедневном приросте более чем на 1 норму
апрель 2020 г. [34]. рекомендуется максимально быстрое начало ЭГК.
В КР входят плазмообмен (ПО), плазмосорбция Показания к выбору конкретного метода ЭГК
(ПС), их комбинация (ПО + ПС), гемосорбция (ГС), представлены в табл. 2.
гемофильтрация/плазмофильтрация, методы про-
должительной заместительной почечной терапии Таблица 2. Выбор метода ЭГК [7, 34]
(ПЗПТ), плазмосорбция, сочетанная с гемофиль- Table 2. Choice of the extracorporeal blood purification method [7, 34]
трацией (CPFA) [18, 20].
Цели применения ЭГК: удаление медиаторов вос- Показание Метод выбора
паления, эндотоксинов, средне- и низкомолекуляр- Тяжелая НКИ с ОПП или тяжелыми
ных токсических веществ, восполнение недостатка ПВВГФ
нарушениями электролитного и
ПВВГДФ
альбумина, факторов свертывания крови и других кислотно-щелочного равновесия
полезных субстанций, регулирование водного, элек- Тяжелая НКИ с изолированной
МПУФ
тролитного и кислотно-основного баланса. Резуль- гиперволемией и острым отеком легких
татом применения ЭГК являются блокирование Повышение концентрации ВОГФ, ГФ(НСО), ПО,
воспалительных медиаторов CГСц, СПС, ПСГФ
цитокинового шторма, уменьшение воспаления в
легких и улучшение дыхательной функции, восста- Комбинация ЭКМО с
Тяжелая НКИ с тяжелым ОРДС
ПВВГФ или ПВВГДФ
новление иммунного гомеостаза, улучшение обмена
Тяжелая НКИ с ОПечН ПО, DPMAS
веществ, функции печени, почек и других органов,
сокращение смертности [18].
Выделяют «почечные» и «внепочечные» показа- Примечание: ВОГФ – высокообъемная гемофильтрация,
ния [34]. «Почечные» показания: СГСц – селективная гемосорбция цитокинов,
1) острое почечное повреждение 2‒3-й стадии по ГФ (НСО) – гемофильтрация с использованием
критериям KDIGO (2-я стадия – уровень креати- массообменных устройств с высокой точкой отсечения,
нина сыворотки в 2,0‒2,9 раза выше верхней грани- МПУФ – медленная продолжительная ультрафильтрация,
цы нормы, диурез меньше 0,5 мл/кг в 1 ч в течение ПВВГДФ – продолжительная вено-венозная
12 ч и более; 3-я стадия – уровень креатинина сы- гемодиафильтрация, ПВВГФ – продолжительная
воротки в 3 раза выше верхней границы нормы или вено-венозная гемофильтрация, ПО – плазмообмен,
превышает уровень 350 мкмоль/л, диурез меньше СПС – селективная плазмосорбция, ПСГФ –
0,3 мл/кг в 1 ч в течение 24 ч и более или анурия в плазмосорбция, сочетанная с гемофильтрацией (CPFA),
течение 12 ч и более); ЭКМО – экстракорпоральная мембранная оксигенация,
2) выраженные гиперволемия, нарушения элек- DPMAS (double plasma molecular adsorption system) –
тролитного и кислотно-основного равновесия. система из 2 сорбционных колонок для удаления
Пациентам с нестабильной гемодинамикой, нуж- цитокинов и билирубина
дающимся в диализной терапии, рекомендуется
применение продолжительных методов ПЗПТ. Для ПВВГФ и ПВВГДФ рекомендуется выби-
«Внепочечные» показания: рать диализаторы с коэффициентом ультрафиль-
1) тяжелый острый респираторный дис- трации ≥ 50 мл/ч × мм рт. ст. При необходимости
тресс-синдром, септический шок, тяжелая острая дополнительного удаления воспалительных меди-
34
Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, Vol. 17, No. 4, 2020
Таблица 3. Оборудование и расходные материалы, авторизированные в США для лечения НКИ [32]
Table 3. The equipment and consumables approved in the USA for the treatment of new coronavirus infection [32]
Название
Название метода
оборудования/расходных Производитель Основное назначение Дата авторизации
ЭГК в РФ
материалов
Лечение подтвержденной или неизбежной дыхательной недостаточности
Spectra Optia Apheresis
ПС Уменьшение уровня провоспалительных
System и Depuro D2000 Terumo BCT, Inc. 09.04.2020
ПО с ПС цитокинов
Adsorption Cartridge
CytoSorb device, CytoSorb Уменьшение уровня провоспалительных
CytoSorbentsInc. СГСц 10.04.2020
300 mL цитокинов
ПВВГД
Baxter Healthcare ПЗПТ и уменьшение уровня
oXiris Set device ПВВГФ 23.04.2020
Corporation провоспалительных цитокинов
ПВВГДФ
Seraph 100 Microbind ExThera Medical Уменьшение уровня патогенов (вирусов)
- 17.04.2020
Affinity Blood Filterdevice Corporation и воспалительных медиаторов
Проведение продолжительной (постоянной) заместительной почечной терапии
multiFiltrate PRO ПВВГД
Fresenius Medical
Systemand multiBic/ ПВВГФ ПЗПТ 01.05.2020
Care
multiPlus Solutions ПВВГДФ
МПУФ
Baxter Healthcare ПВВГД ПЗПТ и уменьшение уровня
Prismaflex ST Set 20.05.2020
Corporation ППВВГФ провоспалительных цитокинов
ПВВГДФ
35
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 17, № 4, 2020
Россия. В нашей стране методы ЭГК рекомен- Умер 1 пациент из 8 (70 лет с артериальной гипер-
дуются для использования при лечении корона- тонией в анамнезе, находившийся на ИВЛ) [5].
вирусной инфекции (COVID-19) несколькими J. Ma et al. (2020) описали три клинических
медицинскими профессиональными некоммерче- наблюдения больных с НКИ [23]. Все пациенты
скими организациями: НП «Национальное обще- находились на ИВЛ (1 ‒ на ЭКМО). У 2 осущест-
ство специалистов в области гемафереза и экстра- влялась ПЗПТ с использованием диализатора с до-
корпоральной гемокоррекции», МОО «Научное полнительными сорбционными свойствами oXiris
общество специалистов экстракорпорального очи- длительностью 6 и 3 сут. Один из них (на ЭКМО)
щения крови в интенсивной терапии», Ассоциация умер. У третьего пациента на 38-е сут ИВЛ был
анестезиологов-реаниматологов и МОО «Общество диагностирован антифосфолипидный синдром
врачей и медицинских сестер "Сепсис Форум"», (тромбоз югулярных вен, ишемический инсульт,
ООО «Федерация анестезиологов и реаниматоло- гангрена указательного пальца), в связи с чем про-
гов». Все рекомендации в одном месте размещены ведено 3 ежедневных ПО. На 48-е сут пациент был
на сайте www.hemapheres.ru [2]. экстубирован, в последующем выписан.
Экстракорпоральная детоксикация и гемокор- L. Dogan et al. (2020) использовали плазмаферез
рекция 3 июня 2020 г. вошли в официальные вре- (от 3 до 9) при лечении COVID-19-ассоциированно-
менные методические рекомендации Минздрава го менингоэнцефалита у находящихся на ИВЛ [12].
РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой Умер 1 человек из 6.
коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия S. Luo et al. (2020) сравнили эффекты ПО (3 чел.)
7 (03.06.2020) (Раздел 5.6.7, стр. 51) [1]. Они вклю- и тоцилизумаба (3 чел.) [22]. После ПО, в отличие от
чают селективную гемосорбцию цитокинов, заме- применения тоцилизумаба, наблюдалось снижение
стительную почечную терапию с использованием концентрации СРБ и ИЛ-6, повышалось число лим-
мембран с повышенной адсорбционной способно- фоцитов, восстанавливалось протромбиновое время.
стью и высокой точкой отсечки, плазмообмен или Авторы сделали вывод о предпочтительности ПО.
селективную плазмофильтрацию, при возникнове- J.-H. Lin et al. (2020) применили у 52-летнего
нии бактериального сепсиса и септического шока – пациента с НКИ с прогрессирующей пневмони-
селективную гемосорбцию цитокинов. ей на ИВЛ по «внепочечным» показаниям ВОГФ
Первый опыт применения экстракорпоральных (доза 35 мл/кг в 1 ч – 7 сут) и 3 ПО на СЗП [21].
методов при НКИ Существенное улучшение началось именно после
Пандемия НКИ началась всего пять месяцев на- ПО. Вскоре больной был экстубирован и через не-
зад, поэтому серьезных доказательных исследова- которое время выписан.
ний, посвященных эффективности того или иного F. Dastan et al. (2020) при лечении НКИ с ОПП
метода, пока нет. Массовое поступление пациентов комбинировали в рамках одной процедуры ПВВГФ
в тяжелом состоянии, отсутствие эффективного (длительность 24 ч, доза 35 мл/кг в 1 ч) и гемосор-
этиотропного лечения, высокая летальность заста- бцию с использованием ионообменного гемосор-
вили, как шаг отчаяния, изменить алгоритм приня- бента HA330-II (Jafron Biomedical Co., Китай) [11].
тия решения при начале использования новых мето- Смена сорбционной колонки происходила каждые
дов. В этих условиях важное значение приобретает 6 ч. Интервалы между процедурами ПВВГФ + СГС
анализ каждого клинического случая, серии случаев. составляли 24 ч. После 3 процедур ПВВГФ + СГС
H. Shi et al. (2020) сообщили об успешном при- существенно улучшились клинические и лаборатор-
менении ПО у 50-летнего пациента с НКИ, у ко- ные показатели (в том числе уровни ИЛ-1, ИЛ-8),
торого на фоне диареи (10‒16 сут от начала забо- Rh-графические проявления заболевания, до 70
левания) развились дыхательная недостаточность мл/ч увеличился диурез.
(12‒16 сут) и шок (11‒15 сут) [29]. К 13-м сут на R. A. Daguilan (2020) продемонстрировала эффек-
фоне высокопоточной оксигенотерапии индекс тивность СГСц с использованием колонки НА330
PO2/FiO2 снизился до 150 мм рт. ст., быстро про- (Jafron Biomedical Co., Китай) при НКИ с пораже-
грессировали КТ-признаки поражения легких. нием легких [10]. Показанием к СГСц являлось
На 14, 15 и 17-е сут было выполнено 4 ПО с заменой многодолевое или диффузное поражение легких в
6 000 плазмы свежезамороженной донорской плаз- сочетании с лимфопенией или повышением уров-
мой (СЗП). Одновременно осуществлялась инфу- ня одного из следующих показателей: ферритин,
зия внутривенных иммуноглобулинов (№ 6 по 20 г). ЛДГ, Д-димеры, СРБвч. В 1-е сут осуществлялись
Такая терапия позволила переломить ситуацию. На 2 СГСц (каждые 12 ч), во 2-е и 3-и сут – по одной.
23-и сут пациент был выписан из стационара. Длительность каждой СГСц составляла 3 ч. После
S. H. Adeli et al. (2020) из Ирана представили се- четырех процедур наблюдалось выраженное сниже-
рию случаев использования ПО (ежедневно от 4 до ние концентрации СРБвч и ферритина, уменьша-
5, эксфузия плазмы 2 л, замещение 4 дозы СЗП и лась активность ЛДГ, отмечался рост числа лимфо-
альбумин) у 8 больных (от 24 до 70 лет) с НКИ и цитов. Умер 1 пациент из 5. Выжившие больные не
дыхательной недостаточностью. На искусственной нуждались в ИВЛ и инотропной поддержке.
вентиляции легких (ИВЛ) были 3 пациента, 5 – на L. Yu (2020) представил одноцентровое контро-
оксигенотерапии (10 л/мин) с SatO2 от 77 до 80%. лируемое исследование СГСц на колонке НА330
36
Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, Vol. 17, No. 4, 2020
(Jafron Biomedical Co., Китай) при лечении пациен- у пациентов с НКИ явилась прогрессирующая ды-
тов НКИ в критическом состоянии [35]. У 26 паци- хательная недостаточность, требовавшая подклю-
ентов в течение 72 ч было проведено по 3 процеду- чение неинвазивной искусственной вентиляции, с
ры СГСц длительностью 3 ч каждая. Контрольную поражением легких по данным КТ более 50%, соче-
группу составили 22 пациента, отказавшиеся от тающаяся с повышением концентрации СРБ более
включения в исследование. Через 72 ч в группе 100 мг/л и/или нарастанием уровня ИЛ-6 более
СГСц, в отличие от контрольной, были отмечены 500 пг/мл и/либо Д-димера более 1 000 нг/мл.
достоверное (p < 0,05) снижение уровня ФНО-α и На момент подачи материала в редакцию прове-
ИЛ-10, увеличение парциального давления кисло- дено 16 процедур гемофильтрации длительностью
рода в артериальной крови. Индекс оксигенации 12‒24 ч. Доза ПЗПТ составляла в среднем 30 мл/кг
(PO2/FiO2) повысился с 74,0 до 222,2 (в контроль- в 1 ч. Отмечен положительный эффект в виде повы-
ной группе с 83,0 до 122,9; p = 0,0266), тяжесть со- шения индекса оксигенации в среднем на 26,0 ± 8,2,
стояния по шкале APACHE-II уменьшилась c 16,0 снижения уровня СРБ на 41 ± 22 мг/л, улучшения
до 13,5 балла (в контрольной группе увеличилась фибринолитического статуса по данным ROTEM
с 13 до 18 баллов; p = 0,037), по индексу тяжести тромбоэластограммы (снижение амплитуды сгустка
пневмонии (PSI) – с 126,5 до 83 баллов (в кон- через 10 и 20 мин).
трольной группе увеличилась со 125 до 164 бал-
лов; p = 0,0001). Летальность у больных, которым Заключение
применяли СГСц, была в 3 раза ниже (15,4% против
47,6% в контрольной группе; p < 0,025). Использование экстракорпоральных методов при
В отделении реанимации для лечения пациентов тяжелом и крайне тяжелом течении НКИ патоге-
с НКИ Национального медицинского исследова- нетически обосновано. Можно выделить их раннее
тельского центра кардиологии экстракорпоральные и позднее включение в комплекс терапии. Раннее
методы применяли при отсутствии эффекта от ан- применение имеет место у пациентов с прогности-
тицитокиновой терапии или (реже) при наличии чески неблагоприятным течением с целью предот-
противопоказаний к ней. Основной процедурой яв- вращения прогрессирования поражения легких и
лялась СГСц на колонках НА330 (от 1 до 4 процедур коррекции ведущих патологических синдромов
длительностью 3‒4 ч). При признаках выраженной (ГФС, антифосфолипидного синдрома, синдрома
гиперкоагуляции и/или синдроме множественной гиперкоагуляции, тромботической микроангиопа-
органной дисфункции СГСц предшествовала се- тии). Позднее применение осуществляется с целью
лективная плазмофильтрация с использованием купирования жизнеугрожающих метаболических
фракционатора плазмы Evaclio 2C20 с объемом нарушений (гиперволемия, гиперкалиемия, деком-
фильтрации 2‒3 ОЦП. При развитии ОПП СГСц пенсированный метаболический ацидоз), лечения
комбинировали с продолжительной гемодиафиль- осложнений и поддержания (замещения) функции
трацией. При развитии септического шока выпол- несостоятельных органов.
няли СГСЛПС на колонках Токсипак. Ранним можно считать применение ЭГК при
На момент подачи материала к публикации ста- самостоятельном дыхании при частоте ≥ 30 в мин
тьи пролечено 11 пациентов с тяжелым и крайне и/или сатурации кислорода крови ≤ 93%, и/или
тяжелым течением с поражением легких по данным индексе PО2/FiO2 от 150 до 300 мм рт. ст. Про-
КТ 3‒4-й степени (5 ‒ на ИВЛ), которым выполне- гностическими признаками неблагоприятного те-
ны 24 экстракорпоральные процедуры. Сразу после чения служат прогрессирование поражения лег-
лечения у всех отмечали положительный эффект, ких ≥ 10% в сутки и/или повышение концентрации
выражавшийся в уменьшении дозы вазопрессор- хотя бы одного из показателей, отражающих фак-
ной поддержки, повышении сатурации кислорода торы патогенеза (СРБ, ИЛ-6 и др.) в сыворотке
в крови, парциального давления кислорода в арте- крови в 5 раз и более от верхней границы нормы
риальной крови, индекса оксигенации. В последу- или ежедневный прирост более чем на 1 норму.
ющем умерло 4 пациента: пациент 89 лет с запре- Методами выбора в этом случае могут быть ПО,
дельным септическим шоком, 1 из 3 пациентов с СГСц, КПФ, СПФ.
ОПП (86 лет), 2 пациента (59 и 69 лет) в позднем При позднем применении основными показания-
периоде, уже после перевода из ОРИТ, от внезап- ми являются жизнеугрожающие метаболические на-
ной остановки сердца. Сложилось впечатление о рушения, ОПП (2-й стадии по критериям KDIGO –
необходимости максимально раннего начала ЭГК, уровень креатинина сыворотки в 2,0–2,9 раза выше
до развития крайне тяжелого состояния. верхней границы нормы, диурез меньше 0,5 мл/кг в
Аналогичное впечатление сложилось в Первом 1 ч в течение 12 ч и более) и септический шок. Ме-
Санкт-Петербургском государственном медицин- тодами выбора могут быть ПВВГФ или ПВВГДФ с
ском университете, в котором сделан акцент на использованием диализаторов с дополнительными
изучении гемофильтрации с использованием ди- сорбционными свойствами; плазмосорбция в соче-
ализаторов с мембраной, характеризующейся до- тании с гемофильтрацией (CPFA), ГД на диализа-
полнительными сорбционными свойствами, oXiris. торах со средней или высокой точками отсечения,
Показанием к началу экстракорпорального лечения а также комбинирование диализных методов с ПО
37
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 17, № 4, 2020
или СГСц. При септическом шоке необходимо рас- Внедрение методов ЭГК, как элементов комплекс-
смотреть вопрос о применении СГСЛПС. Выбор ного лечения пациентов с НКИ, может уменьшить
конкретного метода ЭГК зависит от особенностей число больных, нуждающихся в ИВЛ и экстракор-
пациента, оснащенности и других возможностей поральной мембранной оксигенации, приведет к со-
медицинской организации, в том числе в условиях кращению длительности ИВЛ, нахождения в ОРИТ,
массового поступления больных, а также опыта ме- улучшению исходов лечения в целом, сокращению
дицинского персонала. финансовых затрат.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
38
Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, Vol. 17, No. 4, 2020
18. Li L. Expert consensus. Application of artificial liver blood purification system 18. Li L. Expert consensus. Application of artificial liver blood purification system
in the treatment of severe and critical pneumonia caused by novel coronavirus / in the treatment of severe and critical pneumonia caused by novel coronavirus.
National Key Laboratory of Diagnosis and Treatment for Infectious Diseases, National Key Laboratory of Diagnosis and Treatment for Infectious Diseases,
the National Center of Clinical Medical Research for Infectious Diseases // the National Center of Clinical Medical Research for Infectious Diseases. Chin.
Chin. J. Clin. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 13. – P. E003. J. Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 13, pp. E003.
19. Li T1., Lu H., Zhang W. Clinical observation and management 19. Li T1., Lu H., Zhang W. Clinical observation and management
of COVID-19 patients // Emerg. Microbes Infect. – 2020. – Vol. 9, № 1. – of COVID-19 patients. Emerg. Microbes Infect., 2020, vol. 9, no. 1, pp. 687-690.
P. 687–690.
20. Liang. T. Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment. The First
20. Liang. T. Handbook of COVID-19 prevention and treatment / The First Affilated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2020. 68 p.
Affilated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2020. – 68 p.
21. Lin J.-H., Chen Y.-C., Lu C.-L. et al. Application of Plasma Exchange
21. Lin J.-H., Chen Y.-C., Lu C.-L. et al. Application of plasma exchange in Association with Higher Dose CVVH in Cytokine Storm Complicating
in association with higher Dose CVVH in cytokine storm complicating COVID-19. J. Formos. Med. Assoc., 2020, vol. 20, pp. 1116-1118.
COVID-19 // J. Formos. Med. Assoc. – 2020. – Vol. 20. – P. 1116–1118.
22. Luo S., Yang L., Wang C. et al. Clinical observation of 6 severe COVID-19 patients
22. Luo S., Yang L., Wang C. et al. Clinical observation of 6 severe COVID-19 patients treated with plasma exchange or Tocilizumab. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue
treated with plasma exchange or Tocilizumab // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Ban, 2020, vol. 49, no. 2, pp. 227-231.
Xue Ban. – 2020. – Vol. 49, № 2. – P. 227–231.
23. Ma J., Xia P., Zhou Y. et al. Potential effect of blood purification therapy
23. Ma J., Xia P., Zhou Y. et al. Potential effect of blood purification therapy in reducing cytokine storm as a late complication of critically ill COVID-19.
in reducing cytokine storm as a late complication of critically ill COVID-19 // Clin. Immunol., 2020, vol. 214, no. 108408.
Clin. Immunol. – 2020. – Vol. 214, № 108408.
24. Mentha R., McAuley D., Brown M et al. COVID-19: consider cytokine
24. Mentha R., McAuley D., Brown M et al. COVID-19: consider cytokine storm storm syndromes and immunosuppression. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229,
syndromes and immunosuppression // Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10229. – pp. 1033-1034.
P. 1033–1034.
25. Padmanabhan A., Connelly-Smith L., Aqui N., Balogun R.A.,
25. Padmanabhan A., Connelly-Smith L., Aqui N., Balogun R. A., Klingel R., Meyer E., Pham H.P., Schneiderman J., Witt V., Wu Y., Zantek N.D.,
Klingel R., Meyer E., Pham H. P., Schneiderman J., Witt V., Wu Y., Zantek N. D., Dunbar N.M. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice –
Dunbar N. M. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice – evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society
evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the eighth special issue. J. Clinical Apheresis, 2019, vol. 34,
for Apheresis: the eighth special issue // J. Clinical Apheresis. – 2019. – Vol. 34. – pp. 171-354.
P. 171–354.
26. Panigada M., Bottino N., Tagliabue P. et al. Hypercoagulability
26. Panigada M., Bottino N., Tagliabue P. et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit. A report of thromboelastography
of COVID-19 patients in intensive care unit. A report of thromboelastography
findings and other parameters of hemostasis. J. Thromb. Haemost., 2020, vol. 1,
findings and other parameters of hemostasis // J. Thromb. Haemost. – 2020. –
pp. 1-5.
Vol. 1. ‒ P. 1–5.
27. Ronco C., Reis T., Husain-Syed F. Management of acute kidney injury in patients
27. Ronco C., Reis T., Husain-Syed F. Management of acute kidney injury in patients
with COVID-19. Lancet Respir. Med., 2020, S.2213-2600(20)30229-0.
with COVID-19 // Lancet Respir. Med. – 2020. – S.2213-2600(20)30229-0.
28. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due
28. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to
to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China.
COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China //
Intens. Care Med., 2020, vol. 46, no. 5, pp. 846-848.
Intens. Care Med. – 2020. – Vol. 46, № 5. – P. 846–848.
29. Shi H., Zhou C., He P. et al. Successful treatment of plasma exchange followed
29. Shi H., Zhou C., He P. et al. Successful treatment of plasma exchange followed
by intravenous immunogloblin in a critically ill patient with 2019 novel by intravenous immunogloblin in a critically ill patient with 2019 novel
coronavirus infection // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2020. – № 105974. – 20 p. coronavirus infection. Int. J. Antimicrob. Agents, 2020, no. 105974, 20 p.
30. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated 30. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated
with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J. Thromb. with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb.
Haemost. – 2020. – Vol. 18, № 4. – P. 844–847. Haemost., 2020, vol. 18, no. 4, pp. 844-847.
31. To K. K., Tsang O. T., Leung W. S. et al. Temporal profiles of viral load 31. To K.K., Tsang O.T., Leung W.S. et al. Temporal profiles of viral load in posterior
in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection
infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study // Lancet Infect. Dis. – by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect. Dis., 2020, vol. 20,
2020. – Vol. 20, № 5. – P. 565–574. no. 5, pp. 565-574.
32. U.S. Fo o d and Dr ug Administ rat ion. Emergenc y Us e 32. U.S. Food and Drug Administration. Emergency Use Authorizations.
Authorizations // https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations- https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devi
medical-devices/emergency-use-authorizations#covid19ventilators. ces/emergency-use-authorizations#covid19ventilators.
33. Wichmann D., Sperhake J. P., Lütgehetmann M. et al. Autopsy findings 33. Wichmann D., Sperhake J.P., Lütgehetmann M. et al. Autopsy findings and
and venous thromboembolism in patients with COVID-19: a prospective venous thromboembolism in patients with COVID-19: a prospective cohort
cohort study // Ann. Intern. Med. – 2020. M20–2003. study. Ann. Intern. Med., 2020, M20–2003.
34. Yang X., Sun R., Zhao M. et al. Expert recommendations on blood purification 34. Yang X., Sun R., Zhao M. et al. Expert recommendations on blood purification
treatment protocol for patients with severe COVID-19. Recommendation and treatment protocol for patients with severe COVID-19. Recommendation and
consensus // Chronic Dis. Translat. Med. – 2020. – Vol. 6. – P. 106–114. consensus. Chronic Dis. Translat. Med., 2020, vol. 6, pp. 106-114.
35. Yu L. Haemoperfusion: A promising Extracorporeal Blood Purification therapy 35. Yu L. Haemoperfusion: A promising Extracorporeal Blood Purification therapy
in improving the ICU outcomes of critically ill patients with COVID-19 // in improving the ICU outcomes of critically ill patients with COVID-19.
https://www.youtube.com/watch?v=9AjiFYVfuUA. https://www.youtube.com/watch?v=9AjiFYVfuUA.
36. Zhang Y., Xiao M., Zhang S. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies 36. Zhang Y., Xiao M., Zhang S. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies
in patients with COVID-19 // N. Engl. J. Med. – 2020. – Vol. 382, № 17. – P. 38. in patients with COVID-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 17, pp. 38.
37. Zhou F., Yu T. Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult 37. Zhou F., Yu T. Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult
inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study.
Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10229. – P. 1054–1062. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 1054-1062.
38. Zhou Ju., Zhou Ji., Shen D. et al. Development and validation of the prognostic 38. Zhou Ju., Zhou Ji., Shen D. et al. Development and validation of the prognostic
value of ferritin in adult patients with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis // value of ferritin in adult patients with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis.
Orphanet J. Rare Dis. – 2020 – Vol. 15. – P. 71. Orphanet J. Rare Dis., 2020, vol. 15, pp. 71.
39
Вестник анестезиологии и реаниматологии, Том 17, № 4, 2020
40