Наглядная физиология 2020-57705

НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА
С. Зильбернагль, А. Деспопулос
НАГЛЯДНАЯ
ФИЗИОЛОГИЯ
Copyright © 2015 of the original English language edition by Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, Germany.
Original title: "Color Atlas of Physiology”, 7th edition, by Stefan Silbernagl, Agamemnon Despopoulos. 201 color plates by Ruediger Gay and Astried Rothenburger.
Color Atlas
of Physiology
7th edition
Stefan Silbernagl, MD
Professor
Institute of Physiology
University of Wurzburg
Wurzburg, Germany
Agamemnon Despopoulos, MD
Professor
Formerly: Ciba Geigy
Basel, Switzerland
201 color plates by

Ruediger Gay and
Astried Rotherburger
Thieme
Stuttgart • New York • Delhi • Rio de Janeiro
НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА
С. Зильбернагль, А. Деспопулос
НАГЛЯДНАЯ
ФИЗИОЛОГИЯ
ɉɟɪɟɜɨɞɫɚɧɝɥɢɣɫɤɨɝɨ
ȺɋȻɟɥɹɤɨɜɨɣ

ɤɚɧɞɛɢɨɥɧɚɭɤȺȺɋɢɧɸɲɢɧɚ
ɟɢɡɞɚɧɢɟ
ɩɟɪɟɪɚɛɨɬɚɧɧɨɟɢɞɨɩɨɥɧɟɧɧɨɟ
ɷɥɟɤɬɪɨɧɧɨɟ
Ɇɨɫɤɜɚ
Ʌɚɛɨɪɚɬɨɪɢɹɡɧɚɧɢɣ

УДК 612.1/.8
ББК 28.707.3
З-61
С е р и я о с н о в а н а в 2006 г.
Зильбернагль С.
З-61 Наглядная физиология / С. Зильбернагль, А. Деспопулос ;
пер. с англ. — 2-е изд., перераб. и доп., электрон. — М. : Лабо-
ратория знаний, 2020. — 424 с. : ил. — (Наглядная медицина). —
Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".— Загл. с титул.
экрана. — Текст : электронный.
ISBN 978-5-00101-653-3
В справочном издании в удобной, легкой для чтения форме изложены
основы нормальной физиологии человека и показаны связи с патофизиоло-
гическими процессами. Книга построена как атлас, в котором на каждом
развороте помещены иллюстрации и описания физиологических процессов
с необходимыми терминами и понятиями. Несмотря на краткость изложения,
даже трудные вопросы раскрыты детально и четко.
Для студентов вузов медико-биологического профиля, студентов меди-
цинских училищ, врачей различной специализации, научных сотрудников,
а также всех, кто интересуется физиологическими функциями человеческого
организма и их патологией.
УДК 612.1/.8
ББК 28.707.3
Деривативное издание на основе печатного аналога: Наглядная

физиология / С. Зильбернагль, А. Деспопулос ; пер. с англ. — 2-е изд.,
перераб. и доп. — М. : Лаборатория знаний, 2019. — 424 с. : ил. — (Наглядная
медицина). — ISBN 978-5-00101-042-5.
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных

техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать
от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации
Copyright
c 2015 of the original English language
edition by Georg Thieme Verlag KG,
Stuttgart, Germany. Original title: “Color
Atlas of Physiology”, 7th ed. by Stefan
Silbernagl, Agamemnon Despopoulos, 201
color plates by Ruediger Gay and Astried
Rothenburger

c Перевод на русский язык, оформление.
ISBN 978-5-00101-653-3 Лаборатория знаний, 2015
Предисловие к седьмому изданию
Со времени публикации предыдущего издания этой этим темам в руководствах по патофизиологии и

книги накоплено много новых научных данных по клинической медицине. K
разным разделам физиологии. Особенно в области Я очень благодарен за полезные комментарии и
протеомики, т. е. изучения всех белков, содержа- доброжелательные отзывы моим коллегам. Было
щихся в одной клетке и в целом организме в различ- очень приятно снова работать с Рюдигером Гей и
ных условиях и в специфические временны’ е перио- Астрид Ротенбургер, которым я очень признателен за
ды, причем полученные результаты привнесли в переработку многих иллюстраций к книге и за дизайн
науку абсолютно новый взгляд на функции клеток и новых цветных рисунков; выражаю им искреннюю
межклеточные взаимодействия, а также на многие благодарность. Я также хочу сказать спасибо издате-
интегративные функции организма. Это вызвало не- лям – переводчику Джеральдин О’Салливан, сотруд-
обходимость переработки некоторых тем, иногда – никам редакции Ангелике Финдготт, Анни Холлинз и
их расширения; заметные изменения коснулись глав Джоан Стед, а также Джеральду Шмитту за помощь в
о вопросах старения, избыточной массы тела, функ- издании книги. Хотел бы поблагодарить Катарину
ций глии и клеточной физиологии скелетных мышц. Фёлькер за внимательную и добросовестную работу.
K В последние годы в учебную программу медицин- Я надеюсь, что это 7-е издание Color Atlas of
ских факультетов было включено немало вопросов Phisiology станет полезным пособием для студентов
по патофизиологии в сопровождении описания кли- и поможет им лучше понять физиологические зако-
нических случаев. В данном иллюстрированном ат- номерности, а также послужит справочником для
ласе также приведено много сведений, относящихся практикующих врачей и научных сотрудников, жела-
к клинической медицине, а внизу каждой страницы – ющих обновить свои знания и получить современные
ключевые слова из области патофизиологии. Это представления по физиологии.
должно упростить понимание связей между физио-
логией и клинической медициной, а также ускорить и Вюрцбург, декабрь 2014
облегчить поиск дополнительной информации по Стефан Зильбернагль
Предисловие к первому изданию
В наше время зрительные способы передачи инфор- В книге такого типа неизбежно излагается уже из-
мации применяются чаще других. Эта книга исполь- вестный материал, но отраженные здесь взгляды яв-
зует преимущества, которые дает экономичность ви- ляются новаторскими и, надеемся, передовыми.
зуального представления информации, для того В работе над этой книгой принимали участие многие
чтобы сделать акцент на единстве и многообразии наши коллеги, но в первую очередь хочется отметить
физиологических процессов. Хотя одни темы в боль- Сару Джонс, вклад которой превосходит обычную ра-
шей степени подходят для подобного изложения, боту редактора. Наши благодарности за полезную кри-
другие – в меньшей, мы ставили перед собой задачу тику и советы адресованы д-ру Р. Грегеру, д-ру
достаточно полно (а не выборочно) охватить все ос- A. Ратеру, д-ру Дж. Вайссу, д-ру С. Вуд и проф.
новные разделы физиологии. Х. Селлеру. Мы также благодарны Дж. Висер за ее по-
Очевидно, что для серьезного студента, изучаю- мощь в работе над корректурой. Вольф Рюдигер и Бар-
щего физиологию, эта книга, содержащая всего око- бара Гей достойны особой признательности не только
ло 400 страниц (и только половина из них – текст), за художественное оформление, но и за концептуаль-
не может служить основным источником знаний. ный вклад. Издательства Georg Thieme Verlag и
Однако здесь изложено большинство теоретических Deutscher Taschenbuch Verlag на основе своего богато-
принципов и фактов, которые изучаются на первых го опыта внесли ценный вклад в это произведение, ав-
курсах медицинских институтов. Каждый блок текст– торы не могли бы пожелать лучшего сотрудничества,
иллюстрации может служить прежде всего для чем было между нами. Наконец, отдельная призна-
ознакомления с темой или закрепления ее в памяти. тельность д-ру Вальтеру Кампманну за то, что он вдох-
В книгу включена как традиционная (классическая) новил авторов на этот проект, и за его безоговорочную
информация для начинающих студентов, так и наи- веру в успех.
более свежие факты и только что выявленные тен- Базель и Инсбрук, лето 1979 г.
денции, адресованные тем, кто более углубленно Агамемнон Деспопулос,
изучает физиологию. Стефан Зильбернагль
Из предисловия к третьему изданию
Первое немецкое издание этой книги уже было в пе-

чати, когда 2 ноября 1979 года Агамемнон Деспопу-
лос и его жена Сара-Джонс Деспопулос вышли в мо-
ре из Бизерты в Тунисе. Они намеревались пересечь
Атлантику на своем рыболовном судне. Это послед-
нее, что мы знаем о них, и больше нет надежды
когда-либо увидеть их снова.
Без творческого энтузиазма Агамемнона Деспопу-
лоса появление этой книги было бы просто невоз-
можным, и весьма не легко было продолжать этот
проект без его личного участия. Следуя нашим пер-
воначальным замыслам, я полностью переработал
книгу, отразив последние достижения в области фи-
зиологии, а также учел замечания читателей наших
предыдущих изданий, которым я очень благодарен
за проявленный интерес. Д-р Агамемнон Деспопулос
Родился в 1924 г. в Нью-Йорке; до 1971 г. профессор фи-
Вюрцбург, осень 1985 г. зиологии университета Нью-Мексико в Альбукерке, США;
Стефан Зильбернагль впоследствии научный консультант CIBA-GEIGY в Базеле.
1 Основы физиологии. Физиология клетки
«…изучать организм по частям можно только для того, чтобы было проще понять его строение, но ни в коем случае нель-
зя рассматривать части независимо от целого. В самом деле, когда мы хотим описать физиологическое проявление и по-
казать его истинное значение, мы обязаны относить наблюдаемые процессы к целому организму и сделать наши конечные
выводы только во взаимосвязи части с целым».
Клод Бернар (1865)
Организм: открытая система пример, в ответ на изменение количества (концентра-

с внутренней средой ции) пищи.
Существование одноклеточного организма есть про- Эволюция от одноклеточного к многоклеточному ор-
явление жизни в ее простейшей форме. Даже проти- ганизму, переход от специализированных групп клеток
сты для своего выживания должны отвечать осново- к органам, появление двух полов, сосуществование
полагающим, но по сути своей противоположным особей в социальных группах и выход из воды на су-
требованиям. Одноклеточный организм должен, с шу – все это многократно увеличило эффективность,
одной стороны, изолировать себя от видимого бес- выживание, ареал распространения и независимость
порядка неживой среды, но в то же время как откры- живых организмов. Тем не менее индивидуальная
тая система (c. 48) он зависим от своего внешнего клетка организма по-прежнему нуждается в среде, по-
окружения из-за необходимости обмена теплом, ки- добной первичному океану. Теперь за обеспечение по-
слородом, питательными веществами, отходами стоянных условий среды отвечает межклеточная
жизнедеятельности и информацией. жидкость (Б), но объем этой среды уже не безграни-
«Изоляция» в основном обеспечивается клеточ- чен. На самом деле он даже меньше, чем внутрикле-
ной мембраной, гидрофобные («водоотталкиваю- точный объем (c. 182). Благодаря своей метаболиче-
щие», плохо растворимые в воде) свойства которой ской активности клетки быстро истощили бы запасы
предотвращают потенциально фатальное переме- кислорода и питательных веществ в жидкостях и окру-
шивание гидрофильных (водорастворимых) компо- жили себя отходами, если бы не развились органы,
нентов водных растворов внутриклеточной и вне- способные поддерживать постоянство внутренней
клеточной среды. Проницаемость клеточной среды. Это достигается путем гомеостаза – процес-
мембраны обеспечивают белковые молекулы, кото- са, с помощью которого физиологические механизмы
рые могут существовать в форме пор (каналов) или саморегуляции (см. ниже) поддерживают постоянный
более сложных транспортных белков-переносчиков состав внутри организма посредством координации
(c. 28, 32 и сл.). Оба типа белков селективны к оп- физиологической активности. Специализированные
ределенным веществам, и их активность обычно органы обеспечивают постоянное потребление пита-
регулируется. Клеточная мембрана сравнительно тельных веществ, электролитов и воды и выведение
хорошо проницаема для гидрофобных молекул, на- отходов с мочой и фекалиями. Циркулирующая кровь
пример для газов. Это необходимо для обмена О2 и соединяет между собой все органы, а обмен вещества-
СО2 и для поглощения липофильных (жирораство- ми между кровью и межклеточным пространством (ин-
римых) сигнальных веществ, хотя и делает клетку терстиций) создает клетке стабильную среду. Такие
уязвимой для ядовитых газов, например для моно- органы, как пищеварительный тракт и печень, погло-
оксида углерода (СО), и липофильных повреждаю- щают питательные вещества и переводят их в доступ-
щих агентов, например органических растворите- ную для усвоения форму после распределения их по
лей. Клеточная мембрана содержит и другие организму. Легкие отвечают за обмен газов (поглоще-
белки – рецепторы и ферменты. Рецепторы получа- ние О2 и выведение СО2), печень и почки – за выведе-
ют сигналы из внешнего пространства и проводят ние отходов метаболизма и чужеродных веществ, а ко-
информацию внутрь клетки (сигнальная трансдук- жа – за теплообмен. Почки и легкие играют также
ция), а ферменты позволяют клетке усваивать вне- важную роль в регуляции внутреннего пространства,
клеточные субстраты. т. е. они «отслеживают» содержание воды, осмотиче-
Представим себе первичный океан как внешнее ское давление, концентрацию ионов, рН (это все за
пространство для одноклеточного организма (A). Эта почками и легкими) и давление О2 и СО2 (легкие) (Б).
среда остается более или менее постоянной, несмот- Для выполнения различных функций специализи-
ря на то что организм поглощает оттуда питательные рованными клетками и органами, естественно,
вещества и выделяет туда отходы жизнедеятельно- требуется их интеграция, которую осуществляют
сти. Имея простое строение, одноклеточный организм системы транспорта на большие расстояния (крове-
тем не менее способен отвечать на сигналы из окру- носная и дыхательная системы), гуморальная переда-
8 жающей среды путем своего перемещения. Это дос- ча информации (гормоны) и проведение электри–
тигается движением псевдоподий или жгутиков, на- ческих сигналов в нервной системе; и это только
Сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточность
Рисунок 1.1. Внутренняя и внешняя среда
несколько примеров. Эти транспортные системы от- только при непрерывном измерении текущего арте-
вечают за «поставку» и удаление веществ и, таким риального давления, сравнении его с соответствую-
образом, поддерживают стабильность внутренней щей величиной (точкой контроля) и путем постоян-
среды даже в условиях экстремально больших нагру- ной корректировки любых отклонений. Если
зок и стресса. Более того, они контролируют и регу- артериальное давление падает, например когда мы
лируют функции, обеспечивающие выживание как резко встаем из положения лежа, частота сердеч-
сохранение вида. Важнейшие элементы этих си- ных сокращений увеличивается до тех пор, пока ар-
1. Основы физиологии. Физиология клетки
стем не только отвечают за своевременное развитие териальное давление не выровнится. Когда кровя-
репродуктивных органов и доступность способных к ное давление поднимается выше определенного
оплодотворению гамет при половой зрелости, но так- уровня, частота сердечных сокращений опять умень-
же они контролируют эрекцию, эякуляцию, оплодо- шается и артериальное давление нормализуется.
творение и нидацию. Важную роль играют также ко- Этот замкнутый тип управления называется систе-
ординация взаимодействия матери и плода во время мой контроля по принципу отрицательной обрат-
беременности, регуляция процесса родов и периода ной связи, или замкнутым контролем (В1). Сис-
лактации. тема состоит из регулятора с запрограммированной
Центральная нервная система (ЦНС) проводит точкой контроля (заданной величиной) и контроль-
сигналы от периферических рецепторов (отдельных ных элементов (эффекторов), которые могут приво-
сенсорных клеток или сенсорных органов), активиру- дить регулируемый параметр к заданной величине.
ет периферические эффекторы (например, скелет- Система также включает детекторы, которые посто-
ные мышцы) и влияет на эндокринные железы. янно определяют реальное значение данного регули-
При изучении поведения человека и животных осо- руемого параметра и передают его (обратная связь)
бое внимание уделяется ЦНС. Она помогает нам об- регулятору, который сравнивает реальное значение
наруживать пищу и воду, а также защищаться от жа- регулируемого параметра с его заданной величиной
ры и холода. Центральная нервная система играет и, если имеется расхождение, производит необходи-
важную роль при выборе партнера, при заботе о по- мое выравнивание. Система управления действует
томстве на протяжении длительного времени после или изнутри органа (ауторегуляция), или через со-
рождения и при социальной интеграции. ЦНС уча- подчиненный орган, такой как центральная нервная
ствует в формировании, выражении и обработке система или эндокринные железы. В отличие от
эмоций, таких как влечение, равнодушие, любопыт- обычного управления элементы системы замкнутого
ство, желание, счастье, гнев, ярость и зависть, а контроля по принципу обратной связи могут работать
также таких черт характера, как творческие способ- более точно, не вызывая отклонений от заданной
ности, любознательность, самосознание и ответст- величины (по крайней мере, в среднем). Кроме то-
венность. Эта тема выходит далеко за рамки физио- го, системы обратной связи способны реагировать
логии, которая в узком смысле есть изучение на неожиданные возмущения. В случае регуляции
функций организма, и, следовательно, за рамки этой артериального давления (В2), например, система
книги. Несмотря на то что науки о поведении социо- может реагировать на такие события, как ортостаз
логия и психология граничат с физиологией, реаль- (с. 222) или внезапная потеря крови.
ные связи между ними и физиологией налажены Тип замкнутого контроля, описанный выше, удер-
только в некоторых случаях. живает регулируемый параметр на постоянном уров-
не в том случае, когда возмущения вынуждают этот
Контроль и регуляция параметр отклоняться от заданной величины (Г2). В
Для эффективного взаимодействия между специа- пределах организма заданная величина редко быва-
лизированными органами организма их функции ет неизменной и, при необходимости, может быть
должны быть отрегулированы в соответствии с нуж- «смещена». В этом случае расхождение между но-
дами всего организма. Другими словами, орга- минальным и реальным значениями вызывается из-
ны должны подлежать контролю и регуляции. Конт- менением заданной величины и ведет к актива-
роль подразумевает, что контролируемый пара- ции эффекторов (Г3). Поскольку процесс регуляции
метр, например артериальное давление, становится в этом случае запускается вариациями заданной ве-
объектом избирательной внешней модификации, на- личины (а не возмущением), этот процесс называет-
пример, через изменение частоты сердечных сокра- ся служебным управлением или служебным ме-
щений (c. 234). Поскольку на артериальное давле- ханизмом. В качестве примеров служебного
ние и частоту сердечных сокращений воздействует управления можно назвать лихорадку (c. 242) и ре-
10 множество других факторов, контролируемый пара- гуляцию длины мышц при помощи мускульных вере-
метр может поддерживаться на постоянном уровне тен и γ-мотонейронов (c. 340).
Состав мочи, кислотно-основное равновесие, гипертония
Рисунок 1.2. Контроль и регуляция
артериальное
11
Кроме обычных параметров, таких как артериаль- раметр колеблется то вверх, то вниз между крайни-
ное давление, внутриклеточный рН, длина мышц, ми позициями (нестабильная осцилляция) (Д, тест-
масса тела и концентрация глюкозы в плазме крови, объект 4).
организм регулирует и сложные процессы, такие как Колебание (осцилляция) регулируемого парамет-
оплодотворение, беременность, рост, дифференци- ра в ответ на возмущение может быть ослаблено
ация органов, а также проведение нервных импуль- двумя путями. Во-первых, сенсоры с различными ха-
сов и двигательная активность скелетных мышц, на- рактеристиками (D-сенсоры) обеспечивают увеличе-
пример для поддержания равновесия при беге. ние интенсивности целевого сигнала пропорциональ-
Процесс регуляции может занимать от долей секун- но степени отклонения регулируемого параметра от
ды (направленное движение) до нескольких лет заданной величины (с. 336 и сл.). Во-вторых, меха-
(процесс роста). низм раннего предупреждения обеспечивает ре-
В системе обратной связи, описанной выше, гулятор информацией относительно ожидаемой ин-
регулируемые параметры поддерживаются на посто- тенсивности возмущения еще до того, как величина
янном уровне лишь в среднем, на практике наблю- регулируемого параметра действительно измени-
даются различные по величине волнообразные от- лась. Механизм раннего предупреждения можно
клонения от среднего. Стрессовые возмущения объяснить на примере терморегуляции – процесса,
вызывают более значительные отклонения, которые при котором холодовые рецепторы на поверхности
быстро нормализуются стабильной системой управ- кожи запускают корректировку до того, как измене-
ления (Д, тест-объект 1). Степень отклонения мо- ния регулируемого параметра (поверхностной темпе-
жет быть незначительной в одних случаях и сущест- ратуры тела) действительно произойдут (с. 242).
венной в других. Последнее верно, например, для Наличие в схеме регулирования только D-сенсоров
уровня глюкозы в крови – почти вдвое увеличивает- имеет свои недостатки. Это видно на примере сенсо-
ся после еды. Этот тип регуляции, разумеется, ис- ров артериального давления (барорецепторов) при
пользуется только для предотвращения экстремаль- срочной регуляции артериального давления. Очень
ных повышений и падений (гипер- или гипогликемия) медленные, но постоянные изменения, наблюдае-
или при хронических отклонениях регулируемого па- мые при развитии артериальной гипертензии, не
раметра. Для более точной регуляции необходима регулируются. На самом деле быстрое снижение ар-
более высокая чувствительность системы управ- териального давления пациента-гипертоника, веро-
ления (усиление ответа). Однако это увеличивает ятно, даже может вызвать обратное регуляторное
время стабилизации регулируемого параметра повышение артериального давления. Поэтому для
(Д, тест-объект 3) и может вести к регуляторной не- обеспечения долгосрочной регуляции необходимы
стабильности, т. е. к ситуации, когда актуальный па- другие системы управления.
12
Нарушение обратных связей, ортостатическая дисрегуляция, гипертензия
Рисунок 1.3. Контроль и регуляция II
13
Клетка вательность), т. е. перенос кодирующих по-
Клетка – это наименьшая функциональная единица следовательностей ДНК (последовательность осно-
живого организма. Иными словами, клетка способна ваний) из ядра в цитозоль (В1). Информационная
выполнять основные жизненные функции, такие как РНК образуется в ядре и отличается от ДНК тем, что
метаболизм, рост, движение, размножение и пере- состоит только из одной цепи, содержит рибозу вме-
дача наследственной информации (c. 10). Рост, раз- сто дезоксирибозы и урацил (U) вместо тимина. В
множение и передача наследственной информации ДНК каждая аминокислота (например, глутаминовая
осуществляются путем клеточного деления. кислота, Д), необходимая для синтеза белка, кодиру-
ется набором трех последовательных оснований, на-
Компоненты клетки. Все клетки состоят из кле- зываемых кодоном или триплетом (например, C-Т-C
точной мембраны, цитозоля, или цитоплазмы, за- для глутаминовой кислоты). Для того чтобы транс-
нимающей 50% объема, и мембранно-связанных крибировать триплет ДНК, на иРНК должен образо-
субклеточных структур – органелл (А, Б). Органел- ваться комплементарный кодон (например, G-А-G для
лы эукариотических клеток высокоспециализирова- глутаминовой кислоты). Относительно небольшая
ны. Например, бо′льшая часть генетического мате- молекула транспортной РНК (тРНК) отвечает за чте-
риала клеток сконцентрирована в клеточном ядре, ние кодона на рибосомах (В2). Для этой цели тРНК
пищеварительные ферменты локализованы в лизо- содержит комплементарный кодон, называемый ан-
сомах. Окислительный синтез АТФ происходит в тикодоном. Антикодон для глутаминовой кислоты
митохондриях. представляет собой последовательность C-U-C (Д).
Клеточное ядро содержит жидкость – кариоплазму, Синтез РНК в ядре контролируется РНК-полимераза-
ядрышко и хроматин. В состав хроматина входит де- ми (I–III типов). Действие этих полимераз на ДНК
зоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) – носитель ге- обычно заблокировано белком-репрессором. Фосфо-
нетической информации. Две цепи ДНК образуют рилирование полимеразы происходит, если репрес-
двойную спираль (длиной до 7 см). Молекулы ДНК сор удаляется (ДНК дерепрессируется), и основной
скручены и уложены в хромосомы длиной 10 мкм. транскрипционный фактор прикрепляется к так назы-
В норме у человека 46 хромосом, включающих ваемой промоторной последовательности молекулы
22 пары аутосом и хромосомы, определяющие пол ДНК (Т-А-Т-А для полимеразы II типа). Будучи акти-
(ХХ у женщин и ХY у мужчин). ДНК построена из свя- вированной, она расплетает две цепи ДНК на опреде-
занных в цепь нуклеотидов; в состав нуклеотида вхо- ленном участке, так что код на одной из цепей может
дят: пентоза (дезоксирибоза), фосфатная группа и быть прочитан и транскрибирован в форме иРНК)
азотистое основание. В повторяющейся цепочке (транскрипция) (В1а, Г). Молекулы гетерогенной
сахарофосфатного остова (…дезоксирибоза–фос- ядерной РНК (гяРНК), синтезированные полимера-
фат–дезоксирибоза…) каждая молекула сахара зой, несут на 5'-конце специфическую «головку»
связана с одним из четырех азотистых оснований. («кэп»-структуру), а на 3'-конце — «хвост» в виде по-
Последовательность оснований представляет собой лиадениновой последовательности (А-А-А…) (Г).
генетический код для каждого из примерно Сразу после синтеза они покрываются белковой обо-
100 000 различных белков, которые клетка проду- лочкой, образуя гетерогенные ядерные рибонуклео-
цирует во время жизненного цикла (экспрессия ге- протеиновые частицы (гяРНП-частицы). Первичная
нов). В двойной спирали ДНК каждое основание из РНК, или пре-иРНК гяРНК, содержит как транслируе-
одной цепи ДНК связано с комплементарным осно- мые последовательности (экзоны), так и нетрансли-
ванием другой цепи в соответствии с правилом: аде- руемые (интроны). Экзоны кодируют аминокислотные
нин (А) соединяется с тимином (Т), а гуанин (G) – последовательности, с которых происходит синтез
с цитозином (C). Последовательность оснований в белков, тогда как интроны не вовлечены в процесс
одной цепи двойной спирали (Д) всегда является кодирования. Интроны могут содержать от 100 до
зеркальным отражением последовательности осно- 10 000 нуклеотидов, они удаляются из первичной це-
ваний в противоположной. Таким образом, одна из пи иРНК при помощи процесса сплайсинга (В1б, Г)
цепей может быть использована как основа для из- и затем деградируют. Интроны несут информацию o
готовления новой комплементарной цепи, информа- месте сплайсинга. Сплайсинг является АТФ-зависи-
ционное содержание которой идентично оригиналу. мым процессом и требует взаимодействия несколь-
При клеточном делении этот процесс служит для уд- ких белков в составе рибонуклеопротеинового комп-
воения генетической информации (репликации). лекса, называемого сплайсосомой. Интроны обычно
14 Информационная РНК (иРНК) отвечает за переда- составляют большую часть молекулы пре-иРНК. На-
чу кода для синтеза белка (аминокислотная последо- пример, в нуклеотидной цепи фактора коагуляции VIII
Генетические болезни и нарушения транскрипции
Рисунок 1.4. Клетка I
15
на них приходится 95%, что соответствует 25 интро- или связаны с цитозольной стороной эндоплазмати-
нам. иРНК также может быть модифицирована (на- ческого ретикулума, как описано ниже. Каждая ри-
пример, путем метилирования) во время посттранс- босома состоит из десятков белков, ассоциирован-
крипционной модификации. ных с несколькими молекулами рибосомальной РНК
РНК выходит из ядра через ядерные поры (око- (рРНК). Две субъединицы рибосомы сначала транс-
ло 4000 на ядро) и входит в цитоплазму (В1в). крибируются с многочисленных генов рРНК в яд-
Ядерные поры – это высокомолекулярные белковые рышке, потом по отдельности покидают клеточное
комплексы (125 MДa), локализованные в ядерной ядро через ядерные поры. Собранные вместе и фор-
мембране. Ядерные поры пропускают большие моле- мирующие рибосому, они представляют собой био-
кулы (например, транскрипционные факторы, РНК- химический аппарат для синтеза белка (трансля-
полимеразы или цитоплазматические рецепторы ции) (В2). Для синтеза пептидной цепочки
стероидных гормонов) в ядро, ядерные молекулы необходимы молекулы тРНК (как минимум по одной
(иРНК, тРНК и др.) – из ядра, а некоторые молеку- для каждой из 21 образующей белок аминокисло-
лы, например рибосомальные белки, – в оба направ- ты). Аминокислота-мишень связывается с С-С-А-
ления. АТФ-зависимый транспорт молекул в любом концом тРНК (одинаковым для всех молекул тРНК),
направлении не может осуществиться без помощи а соответствующий антикодон, распознающий кодон
специфического сигнала, который и направляет мо- иРНК, локализован на другом конце (Д). Каждая ри-
лекулу в пору. Вышеупомянутая 5'-концевая «кэп- босома имеет два сайта связывания тРНК: один –
структура» отвечает за выход иРНК из ядра, а одна для последней включенной аминокислоты и дру-
или две специфические последовательности некото- гой – для следующей за ней (не показано на Д).
рых (преимущественно катионных) аминокислот не- Синтез белка начинается, когда считывается иници-
обходимы в качестве сигналов для входа белков в ирующий кодон (старт-кодон), и заканчивается по
ядро. Эти последовательности формируют часть достижении терминирующего кодона (стоп-кодона).
пептидной цепи так называемых ядерных белков и, Затем рибосома диссоциирует на две субъединицы
возможно, образуют пептидную петлю на поверхно- и высвобождает иРНК (В2). Рибосомы могут присо-
сти белка. В случае цитоплазматического рецептора единять примерно 10–20 аминокислот в секунду.
глюкокортикоидов (с. 298) в отсутствие глюкокорти- Однако, поскольку цепь иРНК обычно транслируется
коида сигнал ядерной локализации замаскирован одновременно многими рибосомами (полирибосо-
белком шапероном (белком теплового шока 90; мами, или полисомами), белок синтезируется го-
англ. – heat shock protein 90 или hsp90) и становит- раздо быстрее, чем его иРНК. В костном мозге, на-
ся доступен только после связывания гормона, при пример, за одну секунду образуется в целом около
этом высвобождая hsp90 из рецептора. Активиро- 5 ⋅ 1014 копий гемоглобина, содержащих 574 ами-
ванный рецептор затем достигает клеточного ядра, нокислоты каждая.
где связывается с определенными последовательно- МикроРНК (= миРНК) впервые была описана
стями РНК и контролирует ряд генов. около 25 лет назад. Это короткие некодирующие
Митохондриальная ДНК (мтДНК). В 1960-е гг., РНК, состоящие примерно из 22 нуклеотидов и свер-
спустя долгое время после открытия и описания нутые в форме шпильки. миРНК играют важную роль
ядерной ДНК, она была обнаружена и в нуклеоидах в посттранскрипционной генетической регуляции,
митохондриального матрикса. мтДНК состоит из особенно в сайленсинге. Они специфически связы-
двух цепей, соединенных в кольцо, в котором нахо- ваются с иРНК, осложняя процесс трансляции или
дятся некоторые гены ферментов дыхательной цепи. делая ее невозможной, однако порой и облегчая ее.
Однако большинство митохондриальных белков син-
тезируются в цитоплазме (см. ниже). мтДНК насле- Эндоплазматический ретикулум (ЭПР) (В, Е)
дуется только от матери, а отцовские митохондрии играет центральную роль в синтезе белков и липидов,
не передаются потомству при оплодотворении. а также служит внутриклеточным хранилищем Са2+
(с. 23А). ЭПР представляет собой сеть взаимосвя-
Ядерная оболочка построена из двух мембран занных разветвленных каналов и уплощенных полос-
(двух фосфолипидных бислоев), которые сливаются тей, связанных с мембраной. На закрытые простран-
у ядерных пор. Эти две мембраны различаются по ства (цистерны) приходится около 10% клеточного
составу. Внешняя мембрана непрерывно соединена с объема, а мембраны ЭПР составляют до 70% общей
мембраной эндоплазматического ретикулума (ЭПР), массы мембран клетки. Рибосомы могут прикреп-
который описан ниже (Е). ляться к цитозольной поверхности участков ЭПР,
16 Вышедшая из ядра иРНК направляется к рибосо- формируя шероховатый эндоплазматический
мам (В1), которые свободно плавают в цитозоле ретикулум (шЭПР). Эти рибосомы синтезируют
Нарушения трансляции, патогенные вирусы, образование опухолей
Рисунок 1.5. Клетка II
17
экспортируемые белки, а также трансмембранные распределения белков и липидов, поступивших из
белки (Ж) для плазматической мембраны, эндо- эндоплазматического ретикулума.
плазматического ретикулума, аппарата Гольджи,
лизосом и т. д. Начало синтеза белка (на N-конце) Регуляция экспрессии генов происходит на уровне
такими рибосомами (все еще свободными) индуци- транскрипции (В1а), модификации РНК (В1б), экс-
рует сигнальную последовательность, к которой в порта иРНК (В1в), ингибирования РНК (см. ниже),
цитозоле прикрепляется сигнал-распознающая час- деградации РНК (В1г), трансляции (В1ж), модифи-
тица (СРЧ, или англ. SRP). В результате (а) синтез кации и сортировки (Е, е), а также деградации бел-
временно останавливается и (б) рибосома (посред- ков (Е, ж).
ством СРЧ и рецептора СРЧ) присоединяется к ре-
цептору рибосомы на мембране ЭПР. После этого Митохондрии (A, Б; c. 23Б) служат местом окис-
синтез продолжается. По мере синтеза экспортиру- ления углеводов и липидов до СО2 и Н2О и потреб-
емого белка белок-транслокатор проталкивает пеп- ления кислорода, необходимого для этих реакций.
тидную цепь в пространство цистерны. Синтез мем- Цикл Кребса (цикл лимонной кислоты), дыхатель-
бранных белков несколько раз прерывается ная цепь и связанный с ними синтез АТФ также ло-
(в зависимости от количества трансмембранных кализованы в митохондриях. Клетки, обладающие
доменов) (Ж2) путем блокирования белка-трансло- большой метаболической и транспортной активно-
катора, а соответствующая (гидрофобная) пептид- стью, богаты митохондриями, например гепатоциты,
ная последовательность внедряется в фосфолипид- клетки кишечника, а также эпителиальные клетки
ную мембрану. почек. Митохондрии заключены в двойную мемб-
ранную оболочку, состоящую из гладкой внешней
Гладкий эндоплазматический ретикулум (гЭПР) мембраны и внутренней мембраны, которая харак-
не содержит рибосом и является местом синтеза ли- теризуется выраженной складчатостью, формирует
пидов (например, липопротеинов, с. 276 и сл.) и серии выступов, или крист, окружающих матрикс;
других веществ. Мембраны ЭПР, содержащие синте- внутренняя мембрана имеет также важные транс-
зированные мембранные белки или экспортные бел- портные функции (c. 23Б). Вероятно, митохондрии в
ки, формируют везикулы, которые транспортируются клетке прошли долгий путь совместной эволюции от
в аппарат Гольджи. симбиоза между аэробными бактериями и анаэроб-
ными клетками (симбиотическая теория) – мито-
Комплекс Гольджи, или аппарат Гольджи (Е), име- хондриальная ДНК (мтДНК) бактериального проис-
ет последовательно соединенные компартменты для хождения, а двойные мембраны митохондрий
дальнейшего процессинга продуктов из эндоплазма- являются их эволюционными реликтами. Митохонд-
тического ретикулума. Он состоит из цис-Гольджи рии содержат свои рибосомы, которые синтезируют
сети (обращенной входом к ЭПР), плоских запасаю- все белки, кодирующиеся мтДНК.
щих цистерн (цистерны Гольджи) и транс-Гольджи
сети (отвечающей за сортировку и распределение). Лизосомы – это везикулы (Е), которые покидают
Функции комплекса Гольджи: ЭПР (через комплекс Гольджи) и участвуют во внут-
• синтез полисахаридов; риклеточном расщеплении макромолекул. Макромо-
• процессинг белков (посттрансляционная моди- лекулы попадают в клетку путем эндоцитоза (напри-
фикация), например гликозилирование по неко- мер, поглощение альбумина в почечных канальцах,
торым аминокислотам (частично протекает в c. 172) или благодаря фагоцитозу (например, погло-
ЭПР), тех мембранных белков, которые позднее щение бактерий макрофагами, c. 104 и сл.). Лизо-
превращаются в гликокаликс на внешней поверх- сомы также могут участвовать в деградации собст-
ности клетки (см. ниже), и γ-карбоксилирование венных клеточных органелл (аутофагия, например,
глутаматных остатков (с. 114); митохондрий), посредством аутофагосом (Б, Е).
• фосфорилирование сахаров гликопротеинов Часть поглощенного мембранного материала вос-
(например, до маннозо-6-фосфата, как описано производится (например, рециркуляция рецепторов в
ниже); рецептор-зависимом эндоцитозе, c. 34). Ранние и
• «упаковка» экспортируемых белков в секретор- поздние эндосомы – это промежуточные стадии ве-
ные везикулы (секреторные гранулы), содержи- зикулярного транспорта. Поздние эндосомы и лизо-
мое которых выводится во внеклеточное про- сомы содержат кислые гидролазы (протеазы, нукле-
странство (с. 266). азы, липазы, гликозидазы, фосфатазы и т. д.,
18 Таким образом, аппарат Гольджи представляет со- активные только в кислой среде). Мембрана содер-
бой главный центр модификации, сортировки и жит Н+-АТФазу, которая создает кислую среду (рН 5)
Защита от бактерий, острый панкреатит, цистиноз
Рисунок 1.6. Клетка III
модификация белков и липидов
сортировка
19
внутри лизосом, и некоторые транспортные белки, гомиелина. Гидрофобные компоненты мембраны
которые (а) высвобождают продукты расщепления обращены друг к другу, тогда как гидрофильные
(например, аминокислоты) в цитоплазму и (б) обес- компоненты обращены к водной среде, т. е. к вне-
печивают компенсацию заряда во время поглощения клеточной жидкости или к цитоплазме (Ж4). Ли-
Н+ (Сl–-каналы). Эти ферменты и транспортные бел- пидный состав двух слоев мембраны сильно разли-
ки поставляются в первичные лизосомы из аппарата чается. Гликолипиды присутствуют только во
Гольджи. Маркером этого процесса служит маннозо- внешнем слое, как описано ниже. Холестерин (при-
6-фосфат (М6Ф), он связывается с М6Ф-рецепто- сутствующий в обоих слоях) уменьшает текучесть

ром в мембране комплекса Гольджи, который, как в мембраны и ее проницаемость для полярных ве-
случае рецептор-зависимого эндоцитоза (c. 34), ществ. В двумерной жидкой фосфолипидной мемб-
группируется в мембране при помощи клатринового ране белки составляют от 25 (миелиновая мембра-
каркаса. В кислой среде лизосом ферменты и транс- на) до 75% (внутренняя митохондриальная
портные белки отсоединяются от рецептора, а М6Ф мембрана) мембранной массы в зависимости от ее
дефосфорилируется. М6Ф-рецептор возвращается типа. Многие из них пересекают весь липидный би-
в аппарат Гольджи (процесс рециркуляции; Е). Ре- слой один (Ж1) или несколько раз (Ж2) (трансмем-
цептор М6Ф больше не распознает дефосфорилиро- бранные белки), выполняя функцию ионных кана-
ванные белки, что предотвращает их возвращение в лов, белков-переносчиков, рецепторов гормонов
аппарат Гольджи. и т. д. Белки заякорены с помощью липофильных
аминокислотных остатков или прикреплены к уже
Пероксисомы – это органеллы, содержащие фер- заякоренным белкам. Некоторые белки могут сво-
менты (импортированные по сигнальной последова- бодно перемещаться внутри мембраны, тогда как
тельности), способствующие окислению некоторых другие, например анионный обменник эритроцитов,
органических молекул (R-H2), таких как пурины, заякорены на цитоскелете. Клеточная поверхность в
аминокислоты и жирные кислоты: R-H2 + O2 → основном покрыта гликокаликсом, который состоит
→ R + H2O2. Пероксисомы содержат каталазу, ко- из углеводных остатков гликопротеинов и гликолипи-
торая разрушает пероксид: 2H2O2 → O2 + 2H2O и дов клеточной мембраны (Ж1, 4) и внеклеточного
окисляет токсины, например алкоголь и другие ве- матрикса. Гликокаликс опосредует межклеточные
щества. взаимодействия (поверхностное распознавание,
прикрепление клеток и т. д.). Например, компонен-
Клеточная мембрана. В то время как мембраны ты гликокаликса нейтрофилов прикрепляются к эн-
органелл отвечают за внутриклеточную компартмен- дотелиальным мембранным белкам селектинам
тализацию, основная функция клеточной мембра- (c. 108).
ны (Ж) – отделять внутриклеточную среду от вне-
клеточного пространства (c. 8). Клеточная Цитоскелет позволяет клетке поддерживать и изме-
мембрана – это фосфолипидный бислой (Ж1), ко- нять форму (во время клеточного деления, напри-
торый может быть либо гладким, либо складчатым мер), осуществлять селективное движение (мигра-
(как, например, щеточная кайма из микроворсинок ция, движение ворсинок) и контролирует
или базальный лабиринт) (Б). В зависимости от ти- внутриклеточную транспортную активность (везику-
па клетки клеточная мембрана содержит разное ко- лы, митоз). Он содержит актиновые филаменты, ми-
личество фосфолипидов, холестерина и гликолипи- кротрубочки и промежуточные филаменты (напри-
дов (например, цереброзидов). Фосфолипиды в мер, виментиновые и десминовые филаменты,
основном состоят из фосфатидилхолина (Ж3), фос- нейрофиламенты, кератиновые филаменты), кото-
фатидилсерина, фосфатидилэтаноламина и сфин- рые тянутся от центросомы.
20
Канальцевая протеинурия, токсичность липофильных соединений, иммунные нарушения
Ж. Клеточная мембрана
белок,
интегрированный внеклеточное
липидная в мембрану пространство
молекула гликопротеин
гликолипид
гликокаликс
липидный
бислой
(примерно
5 нм)
Рисунок 1.7. Клетка IV

цитоплазма
периферический
мембранный
белок
1. Компоненты мембраны
липофильные
аминокислотные
остатки
гликолипид
2. Интегральные белки,
многократно пересекающие
мембрану
холестерин
холин
полярные головки
(гидрофильные
глицерин группы)
двойная
связь
жирные кислоты
(гидрофобные группы)
фосфатидилсерин
3. Фосфолипид (фосфатидилхолин) 4. Липиды мембраны 21
Транспорт внутри клетки, ваться из цитозоля в ЭПР с помощью Са2+-АТФа-
из клетки и между клетками зы, называемой SERCA (от англ. sarcoplasmic en-
Липидная мембрана защищает внутриклеточное doplasmic reticulum Ca2+-transporting ATPase –
пространство от внеклеточной жидкости, которая Са2+-транспортирующая АТФаза саркоплазмати-
имеет абсолютно другой состав (c. 8). Она необхо- ческого эндоплазматического ретикулума). Обра-
дима для создания и поддержания внутриклеточной зующиеся таким образом запасы Са2+ могут вы-
среды путем расхода энергии, получаемой при ме- свобождаться в цитозоль через Са2+-каналы
таболизме. Каналы (поры), переносчики, ионные (рианодиновые рецепторы, RyR) при активации за-
насосы (c. 32 и сл.) и процессы эндо- и эктоцитоза пускающего механизма (с. 44).
(c. 34) осуществляют трансмембранный транс- • Митохондрии. Внешняя мембрана имеет большие
порт определенных веществ. Понятие транспорта поры – порины, которые делают ее проницаемой
подразумевает импорт и экспорт метаболических для небольших молекул (<5 кДa). Внутренняя ми-
субстратов и метаболитов, а также селективный тохондриальная мембрана содержит в большом
транспорт ионов для создания или изменения по- количестве специфические ферменты и перенос-
тенциала клетки (c. 38), который играет основную чики (Б). Ферментные комплексы дыхательной
роль в возбудимости нервных и мышечных клеток. цепи переводят электроны (е–) с высокоэнергети-
Кроме того, воздействие веществ, в большинстве ческого на низкоэнергетический уровень, осуще-
случаев легко проникающих сквозь клеточную мем- ствляя таким образом откачивание ионов Н+ из
брану (например, воды и СО2), может быть смягче- матрикса в межмембранное пространство (Б1),
но с помощью избирательного транспорта некото- что приводит к формированию градиента ионов
рых других веществ. Это позволяет клетке Н+, направленного в матрикс. Это не только обес-
компенсировать нежелательные изменения объема печивает работу АТФ-синтазы (синтез АТФ; Б2),
(с. 184) или внутриклеточного рН. но также способствует притоку ионов пирувата и
неорганического фосфата ФН– (симпорт; Б2б, в и
Внутриклеточный транспорт с. 32). Ионы Са2+, которые регулируют Са2+-за-
Внутриклеточное пространство разделено на раз- висимые митохондриальные ферменты в мышеч-
личные компартменты мембранами органелл. ной ткани, могут закачиваться в пространство ма-
В некоторых случаях во время транспорта необхо- трикса с затратой АТФ (Б2); таким образом в
димо преодолеть очень большие внутриклеточные митохондриях образуется что-то наподобие бу-
пространства. Для этой цели существует целый на- ферного кальциевого пространства, чтобы защи-
бор специальных транспортных механизмов, на- титься от опасно высокой концентрации Са2+ в ци-
пример: тозоле. Отрицательный потенциал на внутренней
• поры в ядерной оболочке образуют каналы для мембране (вызванный высвобождением Н+) сти-
транспорта РНК из ядра и транспорта белка в ядро мулирует поглощение АДФ3– в обмен на АТФ4–
(c. 17В); (потенциал-зависимый транспорт; Б2а и с. 28).
• транспорт белков из шероховатого эндоплазмати-
ческого ретикулума в комплекс Гольджи (c. 19Е); Транспорт между
• транспорт по аксонам в нервных волокнах, при ко- соседними клетками
тором преодолевается расстояние до 1 м (c. 52). Транспорт между соседними клетками организма
Эти транспортные процессы в основном проис- осуществляется либо путем диффузии через вне-
ходят вдоль филаментов цитоскелета. Пример: клеточное пространство (например, паракринные
с затратой АТФ микротрубочки направляют дине- гормональные взаимодействия), либо через канало-
ин-связывающие везикулы в одну сторону, а кине- подобные соединяющие структуры (коннексоны),
зин-связывающие – в другую (c. 43 А4). локализованные внутри так называемого щелевого
контакта (нексуса) (В). Коннексон – это цилиндр,
Внутриклеточный образованный шестью молекулами коннексина (В2).
трансмембранный транспорт Один коннексон соединяется с другим, расположен-
Основные участки: ным на поверхности близлежащей клетки, таким об-
• Лизосомы. Поглощение ионов Н+ из цитозоля и разом формируя один общий канал, через который
высвобождение метаболитов, например амино- могут проходить вещества с молекулярной массой
кислот, в цитозоль (c. 18). до 1 кДа. Поскольку это относится не только к таким
• Эндоплазматический ретикулум (ЭПР). В ЭПР ионам, как Са2+, но также к ряду органических
22 есть белок-транслокатор (с. 18) и два белка- соединений, например АТФ, клетки с коннексонами
транспортера Са2+ (А). Ионы Са2+ могут откачи- объединяются в единую электрическую и метаболи-
Ишемия, болезни накопления, нервная регенерация
А. Транспорт Са2+ через мембрану эндоплазматического ретикулума
ядро
1. 2.
сквозь клетку и между клетками I

Са2+
Рисунок 1.8. Транспорт внутри клетки,

эндоплазматический Са2+-канал
Са2+-АТФаза ретикулум сигнал
(деполяризация, высвобождение
гормон и т. д.)
Са2+
хранилище
концентрация Са2+
(10–5) 10–8 моль/л в цитоплазме 10–5 (10–8) моль/л
Б. Митохондриальный транспорт
внешняя мембрана
внутренняя
мембрана
матрикс АТФ-синтаза
криста
рибосомы
межмембранное
пространство
гранулы
1. Формирование градиента Н+ 2. Синтез АТФ за счет градиента Н+

и молекулы-переносчики
пируват-
НАДН + H+ анион
АТФ-синтетаза
H2O ФН +АДФ 3– и т.д.

НАД+
2H+ + 1/2O2 H+ ФН
переносчик
АДФ3–
матрикс
AТФ 4–
e– a б в
ферментные
комплексы H+ H+ ATФ
H+ H+ H+
дыхательной цепи
H+ H+ ATФ4–
H+ Са2+
межмембранное H+
пространство H+
цитоплазма порины 23
ческую структуру. Это характерно для эпителия, мно- отличный от базолатеральной мембраны (обращен-
гих гладкомышечных тканей (c. 80), миокарда, а так- ной к кровотоку).
же глии центральной нервной системы. Электриче- В то время как апикальная и базолатеральная
ское сопряжение позволяет проводить возбуждение, мембраны осуществляют транспорт через клетку,
например, от возбужденных мышечных клеток к со- парацеллюлярный транспорт протекает в про-
седним мышечным клеткам, делая возможным рас- странстве между клетками. Некоторые эпителии
пространение волны возбуждения на большие участ- (например, тонкого кишечника и проксимальных по-
ки органа, например желудка, кишечника, желчных чечных канальцев) сравнительно легко проницаемы
протоков, матки (в конце беременности), мочеточни- для небольших молекул (которые проходят сквозь
ков, предсердия и желудочков сердца, но не скелет- них, «протекают»), тогда как другие менее проница-
ной мускулатуры. Некоторые нейроны сетчатки и емы (например, дистальный нефрон, толстая киш-
ЦНС тоже контактируют таким способом (электриче- ка). Степень проницаемости зависит от силы плот-
ские синапсы). Щелевые контакты в глие (с. 366) и ных контактов (zonulae occludentes – закрытая
в эпителии помогают распределять напряжение, ко- зона), удерживающих клетки вместе, и белков неко-
торое создается в ходе транспортной и барьерной ак- торых типов, включая окклюдины, белки адгезии
тивности (см. ниже), по всей совокупности клеток. (JAM – junction adhesion molecule), клаудины. На
Однако коннексоны способны закрываться, если данный момент известно 16 клаудинов, определяю-
слишком быстро возрастает концентрация Са2+ (в щих специфическую проницаемость: например ин-
экстренных случаях, например, при образовании от- тактный клаудин-16 необходим для трансклеточной
верстия в клеточной мембране) или Н+ (В3). Други- реабсорбции Mg2+ в петле Генле почечных каналь-
ми словами, если необходимо сохранить функцию цев (с. 196).
всего клеточного сообщества, отдельная (дефект- Парацеллюлярный транспорт и протяженность зо-
ная) клетка остается одна со своими проблемами. ны проницаемости (катион- или анион-специфич-
ной) – это важные функциональные характеристики
Транспорт через клеточные слои различных эпителиев. Макромолекулы могут пере-
У одноклеточных организмов мембрана отделяет секать барьер, формируемый эндотелием стенок
внешнюю среду от внутренней. В многоклеточном сосудов, при помощи трансцитоза (с. 36), хотя па-
организме с более крупными компартментами эту рацеллюлярный транспорт также играет существен-
функцию выполняют клеточные слои. Эпителий ко- ную роль, особенно в случае фенестрированного
жи, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой и (ячеистого) эндотелия. Отрицательно заряженные
дыхательной систем, эндотелий кровеносных сосу- макромолекулы, например альбумин, который дол-
дов и нейроглия – вот примеры такого типа про- жен оставаться в кровотоке, так как он стабилизиру-
странственного барьера. Они отделяют непосредст- ет коллоиды и поддерживает осмотическое давле-
венно внеклеточную среду от других сред совсем ние (с. 226), задерживаются зарядом на стенках
другого состава, например заполненных воздухом межклеточного пространства и в некоторых случаях
(кожа, эпителий бронхов), содержимым пищевари- в ячейках эндотелия.
тельного тракта, мочой или желчью (протоки, моче- Транспорт на большие расстояния между
вой пузырь, желчный пузырь), водянистой влагой различными органами, а также между организмом и
глаза, кровью (эндотелий) и спинномозговой жидко- внешней средой необходим для жизнедеятельности.
стью (барьер между кровью и спинномозговой жид- Наиболее важный механизм, осуществляющий
костью), и от внеклеточного пространства ЦНС (ге- транспорт на большие расстояния, – конвекция
матоэнцефалитический барьер). Тем не менее (с. 30).
некоторые вещества должны иметь возможность
пересекать эти клеточные слои. Следовательно,
требуется селективный механизм межклеточного
транспорта, способный осуществлять импорт ве-
ществ в клетку и их последующий экспорт из клет-
ки. В отличие от клеток с абсолютно однородной
плазматической мембраной (например, клеток кро-
ви) клетки эпителия и эндотелия являются полярны-
ми клетками, что следует из их строения (с. 15А и
Б) и транспортной функции. Так, апикальная мемб-
24 рана (ориентированная к внешней среде) эпители-
альных клеток имеет набор транспортных белков,
Воспаление и раздражение кожи и слизистой, менингит
сквозь клетку и между клетками II
Рисунок 1.9. Транспорт внутри клетки,
поясок
сцепления
25
Пассивный транспорт. Диффузия Поскольку движущая сила, т. е. градиент концент-
Диффузия – это перенос вещества вследствие бес- рации dC/dx, уменьшается с расстоянием, время диф-
порядочного теплового движения молекул или ионов фузии экспоненциально увеличивается с расстоянием
по всем направлениям (броуновского движения) (А1). (t ∼ x 2). Например, если молекула проходит
Направленная чистая диффузия, или транспорт, под- первый мкм за 0,5 мс, то потребуется 5 с, чтобы
чиняется законам диффузии и может происходить пройти 100 мкм, и целых 14 ч, чтобы пройти 1 см.
только в том случае, если концентрация растворенно- Возвращаясь к примеру (А2), если парциальное
го вещества в начальной точке выше, чем в конечной. давление диффузии свободного О2 над слоем воды
(Примечание. Ненаправленный перенос происходит и поддерживается на постоянном уровне, то РО2 в во-
в отсутствие градиента концентрации, т. е. при равно- де и расположенном над ней слое газа в конце кон-
весии; при этом селективный транспорт невозможен, цов выравнивается и направленная диффузия пре-
потому что потоки в обоих направлениях равны.) Дви- кращается (достигается диффузное равновесие). В
жущей силой диффузии, следовательно, является организме этот процесс происходит, например, ко-
градиент концентрации (или парциального давле- гда О2 диффундирует из альвеол легких в кровоток,
ния). (Примечание: для газов парциальное давление а СО2 – в противоположном направлении (с. 132).
используют вместо концентрации.) Таким образом, в Давайте представим два разных раствора а и b (Б1)
результате диффузии концентрации выравниваются; с разными концентрациями (С а > С b) растворенного
это пассивный транспорт, для него необходима дви- вещества молекулярной (неионной) природы. Мемб-
жущая сила (транспорт по градиенту). рана, разделяющая растворы, имеет поры длиной Δх
Пример. Если газ О2 «наслоить» на поверхность во- и с поперечным сечением А. Поскольку поры проница-
ды, кислород быстро диффундирует в воду по изна- емы для молекул растворенного вещества, молекулы
чально высокому градиенту давления кислорода (А2). диффундируют из а в b и градиент концентрации
В результате парциальное давление РО2 в поверхност- С а – С b = ΔС. Если мы учитываем только растворы
ном слое воды повышается и О2 может диффундиро- а и b (игнорируя градиент dС/dх внутри поры, для уп-
вать далее в следующий (обедненный кислородом) рощения картины, как показано на рис. Б2), то пер-
слой воды (А1). Однако градиент dРО2/dx (крутизна вый закон диффузии Фика (уравнение 1.2) можно
профиля РО2) уменьшается (экспоненциально) в каж- записать следующим образом:
дом следующем слое, расположенном на расстоянии
Δ
x от источника О2 (А3) (крутизна профиля показывает Jdiff = А • D • [моль • с–1]. [1.3]
Δx
убывание так называемой скорости диффузии (= ко-
личество диффундирующего вещества за единицу Другими словами, скорость диффузии увеличивает-
времени)). Следовательно, в организме диффузия ся с увеличением А, D и ΔC и уменьшается с уве-
возможна только на короткие расстояния. В жидко- личением толщины мембраны (Δх).
стях диффузия медленнее, чем в газах. Когда диффузия идет через липидную мембра-
Скорость диффузии, Jdiff (моль • с–1), есть коли- ну клетки, надо принимать во внимание, что гидро-
чество вещества, диффундирующее в единицу вре- фильные компоненты плохорастворимы в мембране
мени. Она пропорциональна площади поверхности А, (сравните внутримембранный градиент на рис. В1 и
доступной для диффузии, и абсолютной температуре В2) и, соответственно, им сложно преодолеть мемб-
Т и обратно пропорциональна вязкости η растворите- рану путем «простой» диффузии. Коэффициент рас-
ля и радиусу r диффундирующих частиц. пределения вода/масло (k) служит мерой раствори-
Согласно уравнению Стокса–Эйнштейна, коэффи- мости вещества в липидной фазе (В).
циент диффузии D зависит от Т, η и r:
R•T Чем выше коэффициент распределения k, тем быстрее ве-
D= [м2 • с–1], [1.1] щество диффундирует сквозь однородный фосфолипидный
NA • 6 • r • η
бислой. Учтем k в уравнении 1.3:
где R = 8,3144 Дж • K–1 • моль–1 – универсаль-
ΔC
ная газовая постоянная, число Авогадро NA = Jdiff = k • А • D • [моль • с–1]. [1.4]
Δx
= 6,022 • 1023 моль–1 (с. 402).
Согласно первому закону диффузии Фика (Адольф При постоянном k (сравните диэтилмалонамид и этилмоче-
Фик, 1855), скорость диффузии выражается как вину на рис. Г) величину D по-прежнему определяет в ос-
dC новном радиус молекулы r (уравнение 1.1), но при одном и
( )
Jdiff = А • D • dx [моль • с–1], [1.2] том же радиусе r величина k может отличаться на порядки
(сравните мочевину и этанол на рис. Г) и, таким образом,
26 где С – молярная концентрация, x – расстояние, на оказывает решающее влияние на проницаемость мембраны
которое происходит перенос вещества. для данного вещества.
Отеки, асцит, последствия гипоксии и ишемии
Рисунок 1.10. Пассивный транспорт. Диффузия I
27
Поскольку в организме значения k, D и Δх обычно жительно заряженной стороне. Условием для такого
нельзя измерить, они учитываются в виде коэффи- транспорта является, конечно, наличие в мембране
циента проницаемости Р, где ионных каналов (с. 38 и сл.), которые делают мемб-
рану проницаемой для ионов. И наоборот, каждый
D
Р=k• [м • с–1]. [1.5] ион, диффундирующий по градиенту концентрации,
Δx
несет заряд, который создает электрический потен-
Если скорость диффузии Jdiff [моль • с–1] разделить циал диффузии (с. 38 и сл.).
на площадь поверхности А, то после преобразования

уравнения 1.4 получаем Поскольку ионы несут электрический заряд, коэффици-
ент проницаемости для иона х (Рх) можно заменить
Jdiff на электрическую проводимость мембраны по этому
= Р • ΔС [моль • м–2 • с–1]. [1.6]
A иону, g:
Количество диффундировавшего вещества на еди- Рх • z х2 • F 2 • –1• –
gх = cх [См • м–2], [1.9]
ницу площади в единицу времени (чистый выход), R•T
таким образом, пропорционально ΔС и Р (Д, синяя где F – константа Фарадея (9,65 • 104 А • с • моль–1), zх –
прямая с наклоном Р). заряд иона, c–х – активность иона в мембране.
При рассмотрении диффузии газов ΔС в уравне-
C1 – C2
нии 1.4 заменяется на α • ΔР (коэффициент c– = , [1.10]
ln C1 – ln C2
растворимости, умноженный на разность парциаль-
ных давлений; с. 140), а Jdiff [моль • с–1] – на индексы 1 и 2 относятся к разным сторонам мембраны.
• В отличие от Р проводимость g зависит от концентрации.
V diff [м3 • с–1]. Произведение k • α • D называется
Если, например, концентрация К+ вне клетки возрастает с
диффузной проводимостью или коэффициентом
4 до 8 ммоль/кг H2O (концентрация в цитоплазме остается
диффузии Крога К [м2 • с–1 • Па–1]. Подстановка в постоянной, 160 ммоль/кг H2O), то возрастет ионная актив-
уравнение первого закона Фика дает уравнение ность (c–), а электрическая проводимость мембраны по
•
V diff ΔP этому иону (g) увеличится на 20%.
=К• [м • с–1]. [1.7]
A Δx
Поскольку А и Δх альвеолярного газообмена (с. 132) Поскольку большинство биологически активных ве-
нельзя измерить в живом организме, k • Р /Δх для ществ полярны или гидрофильны (малые k), простая
кислорода часто выражается как диффузная емкость диффузия этих веществ через мембрану происходи-
легких D L для О2 : ла бы очень медленно. Кроме ионных каналов суще-
•
ствуют другие транспортные белки, называемые
V O2diff = DL • ΔРO2 [м3 • с–1]. [1.8] переносчиками или транспортерами. Переносчи-
ки связываются с нужной молекулой (например,
Неионная диффузия происходит, когда не- глюкозой) на одной стороне мембраны и высвобож-
диссоциированные молекулы слабого основания дают ее на другой стороне (что сопровождается из-
(например, для аммония это NH3) или кислоты (на- менениями конформации молекулы) (Ж). Как и при
пример, муравьиной НСООН) проходят сквозь мемб- простой диффузии, для такого опосредованного пе-
рану быстрее, чем ионы (Е). В этом случае мембра- реносчиком транспорта (пассивного транспорта) не-
+
на более проницаема для NH3, чем для NH4 . Будет обходим градиент концентрации. Примером пассив-
ли это вещество присутствовать в виде ионов, зави- ного транспорта может служить транспорт глюкозы,
сит от рН среды (величина рК; с. 406), поэтому опосредованный «облегченными» транспортерами
диффузия слабых кислот и оснований строго зави- GLUT (с. 170). Такой тип «облегченной диффузии»
сит от рН. подвержен насыщению (с выходом на плато) и до-
Предыдущее уравнение было выведено при усло- ступен для веществ со сходной структурой, которые
вии отсутствия диффузии частиц с электрическим конкурентно ингибируют друг друга. В остальном пе-
зарядом (ионов). В случае ионов следует учитывать реносчики как активного, так и пассивного транспор-
разность электрического потенциала на клеточ- та похожи (с. 32).
ной мембране. Разность потенциалов может быть
дополнительной движущей силой диффузии (элект-
родиффузия). В этом случае положительно заря-
женные ионы (катионы) будут перемещаться к отри-
28 цательно заряженной стороне мембраны, а
отрицательно заряженные ионы (анионы) – к поло-
Осложнения при отеке легких, диарея, муковисцидоз, лечение мазями, диализ
Рисунок 1.11. Пассивный транспорт. Диффузия II
29
Осмос, фильтрация и конвекция Фильтрация происходит преимущественно через
Водный, или объемный, поток (JV) через мембрану стенки капилляров, которые пропускают небольшие
или клеточный слой в живом организме обусловлен ионы и молекулы (σ = 0; см. ниже), но не пропус-
осмосом (диффузией воды) или фильтрацией. Если кают белки плазмы крови (Б, молекула Х). Раз-
клеточная мембрана водопроницаема, то разница личие в концентрации создает разность осмотиче-
осмотического и гидростатического давления (Δ ского давления Δ , действующую противоположно
или ΔР) по обе стороны мембраны может создавать ΔР. Таким образом, фильтрация может происхо-
потоки через нее. дить, только если ΔР > Δ (Б, c. 166, 226).
Осмотический поток пропорционален произведе-
нию гидравлической проводимости (Kf) на разность Пропуск растворителя происходит только вместе с
осмотического давления (Δ ) (А): растворенными частицами, которые несет поток во-
JV = Kf • Δ . [1.11] ды при осмосе или фильтрации. Для растворенного
вещества Х количество пропускаемого растворителя
Разность осмотического давления (Δ ) может (JX) зависит в основном от осмотического потока
быть вычислена по закону Ван-Гоффа, модифициро- (JV) и средней активности растворенного вещест-
ванному Ставерманом: ва –
ах (с. 404) на участке проницаемости, а также от
Δ = σ • R • T • ΔCosm, [1.12] степени отталкивания частиц от мембраны, что опи-
сывается коэффициентом отталкивания (σ). Коли-
где σ – коэффициент отталкивания частиц (см. ниже), чество пропускаемого растворителя для растворенно-
R – универсальная газовая постоянная (с. 26), Т – абсо- го вещества Х (JX) определяется по уравнению
лютная температура, а ΔCosm [σ моль • (кг H2O)–1] – –
разность между наименьшей и наибольшей концентра- JX = JV • (1 – σ) • ах [моль • с–1]. [1.14]
цией частиц (C аosm – C bosm) (A). Поскольку движущая Более крупные молекулы, например белки, отталки-
сила осмоса ΔCosm является отрицательной величиной, ваются полностью, и σ = 1 (Б, молекула Х). Отталки-
JV – также отрицательная величина (уравнение 1.11). вание небольших молекул ниже, и σ < 1. Например,
Вода, таким образом, течет против градиента концент- для мочевины, проходящей через стенку проксималь-
рации растворенного вещества. Другими словами, бо- ного канальца, σ = 0,68. Величина (1 – σ) называется
лее высокая концентрация C bosm «оттягивает» воду. Если коэффициентом просеивания (с. 168).
говорить о концентрации воды при осмосе (рис. А)
C Hа 2O, она больше, чем C bH2O. И тогда разность C аH2O – Связывание с белками плазмы – процесс присо-
C Hb 2O создает движущую силу диффузии Н2О (А). Пока единения низкомолекулярных веществ к белкам (В).
коэффициент отталкивания частиц больше 0 (σ > 0), Оно препятствует свободному проникновению этих
т. е. пока мембрана более проницаема для воды, чем веществ через эндотелий или почечные клубочки
для растворенного вещества, осмос невозможен. (с. 168 и сл.). При эффективной фильтрации в по-
чечных клубочках 20% свободно фильтруемого ве-
Аквапорины (AQP) – это каналы, которые осущест- щества выводится. Однако, если 9/10 этого количе-
вляют транспорт воды во многих клеточных мембра- ства вещества связано с белками плазмы, то только
нах. Главная клетка в собирательной трубочке почки 2% будет отфильтровано в ходе каждого почечного
имеет около 107 водных каналов, содержащих AQP2 цикла.
(регулируемые аквапорины) со стороны просвета
мембраны, а также AQP3 и AQP4 (конститутивные) в Конвекция осуществляет транспорт растворенных ве-
базолатеральной мембране. Проницаемость для во- ществ на большие дистанции, например, при циркуля-
ды эпителия почечной собирательной трубочки (А, ции в мочевыделительной системе. Растворенное ве-
справа) контролируется с помощью встраивания и щество при этом движется в потоке, как деревянная
удаления аквапорина AQP2, который хранится в щепка в реке. Количество растворенного вещества,
мембране внутриклеточных везикул. В присутствии транспортируемого в единицу времени (Jconv), есть
антидиуретического гормона АДГ (V2-рецепторы, произведение объемного потока J V [м3 • с–1] на кон-
цАМФ; с. 294) водные каналы в течение нескольких центрацию растворенного вещества С [моль • м–3]:
минут встраиваются в мембрану со стороны просве-
та, таким образом увеличивая проницаемость мемб- Jсоnv = JV • [моль • с–1]. [1.15]
раны для воды примерно до 1,5 • 10–17 л • с–1 на
Перемещение газов в дыхательных путях, перенос
один канал.
тепловой энергии кровью и их высвобождение с на-
30 При фильтрации (Б)
гретым воздухом также происходят путем конвекции
JV = Kf • (ΔP – Δ ) = Kf • Peff . [1.13] (с. 240).
Отеки, сахарный и несахарный диабет, нарушение электролитного баланса, растворы для инфузий
Рисунок 1.12. Осмос, фильтрация и конвекция
31
Активный транспорт время каждого транспортного цикла (А1, А2)
Активный транспорт происходит во многих частях 3 иона Na+ выкачиваются и 2 иона К+ поступают в
организма, при этом растворенные вещества транс- клетку, при этом на фосфорилирование белка-пе-
портируются против градиента концентрации (восхо- реносчика затрачивается 1 молекула АТФ (А2б).
дящий транспорт) и/или для ионов – против элект- Фосфорилирование сначала меняет конформацию
рического потенциала (с. 28). В целом активный белка, а вслед за этим влияет на аффинность Na+
транспорт происходит против электрохимического и К +-связывающих центров. Суть ионного транс-
градиента растворенного вещества. Поскольку ме- порта именно в конформационном изменении, так
ханизмы пассивного транспорта представляют со- как в ходе изменений центры связывания ионов пе-
бой транспорт по градиенту (нисходящий транспорт) ремещаются на противоположную сторону мембра-
(с. 26 и сл.), они не подходят для данной задачи. ны (А2б–г). Дефосфорилирование возвращает на-
Активный транспорт требует расхода энергии. сос в его начальное состояние (А2д–е).
Большая часть химической энергии, получаемой с Активность Na+/К+-насоса возрастает, когда воз-
пищей, используется для активного транспорта, как растает концентрация Na+ в цитозоле, например,
только эта энергия становится доступной в форме вследствие увеличения притока Na+ извне или ко-
АТФ (с. 49). Энергия, полученная в результате гид- гда возрастает внеклеточная концентрация К+. Та-
ролиза АТФ, используется для транспорта много- ким образом, Na+/К+-активируемая АТФаза – это
численных ионов, полезных продуктов и отходов об- более полное название натрий-калиевого насоса.
мена веществ. В соответствии с законами Na+/К+-АТФаза ингибируется уабаином и сердеч-
термодинамики, энергия, расходуемая в этих реак- ными гликозидами.
циях, поддерживает порядок в клетках и органеллах,
что является условием для выживания и нормаль- Вторичный активный транспорт имеет место, ко-
ной работы клеток, а следовательно, и всего орга- гда восходящий транспорт вещества (например, глю-
низма (с. 46 и сл.). козы) с помощью белка-переносчика (например, пе-
реносчика глюкозида натрия второго типа, SGLT2)
При первичном активном транспорте энергия гид- совмещается с пассивным (нисходящим) транспор-
ролиза АТФ направляется через ионные насосы пря- том иона (в данном примере Na+; Б1). В этом слу-
мо для ионного транспорта. Эти ионные насосы назы- чае электрохимический градиент Na+, созданный
ваются АТФазами. Они устанавливают Na+/К+-АТФазой на другой стороне клеточной мем-
электрохимический градиент довольно медленно, на- браны (А), обеспечивает движущую силу, необходи-
пример скорость «работы» Na+/К+-АТФазы пример- мую для вторичного активного поглощения глюкозы
но 1 мкмоль • с–1 • м–2 мембранной поверхности. клеткой. Совместный транспорт через мембрану
Градиент может быть использован для образования двух компонентов называется котранспортом, он
быстрых (пассивных) ионных токов в противополож- осуществляется в форме симпорта или антипорта.
ном направлении после увеличения проницаемости Симпорт происходит, когда два вещества (вещество
ионных каналов (с. 38 и сл.). Например, при потенци- и движущий ион) транспортируются через мембрану
але действия ионы Na+ могут поступать в нервную в одном и том же направлении (Б1–3). Антипорт –
клетку со скоростью до 1000 мкмоль • с–1 • м–2. когда они транспортируются в противоположных на-
правлениях. Например, электрохимический градиент
АТФазы повсеместно присутствуют в клеточных Na+ стимулирует транспорт Н+ в противоположном
мембранах (Na+/К+-АТФазы), в эндоплазматиче- направлении за счет вторичного активного транспор-
ском ретикулуме и плазматической мембране (Са2+- та (Б4). В результате возникающий градиент Н+ мо-
АТФаза), в собирательных трубочках почек, желези- жет быть использован далее для третичного актив-
стом эпителии желудка (Н+/К+-АТФазы) и в ного симпорта таких молекул, как пептиды (Б5) или
лизосомах (Н+-АТФазы). Они транспортируют Na+, ионы железа (с. 100).
K+, Ca2+ и Н+ соответственно по первичному актив-
ному механизму. Все АТФазы, кроме Н+-АТФазы, Электронейтральный транспорт происходит, ко-
состоят из двух α-субъединиц и двух β-субъединиц гда суммарный электрический заряд в результате
(АТФазы Р-типа). α-Субъединица фосфорилируется транспорта не изменяется, например при Na+/Н+-
и формирует ионный транспортный канал (А). антипорте (Б4) и Na+-Сl–-симпорте (Б2). Неболь-
шое разделение заряда происходит при электро-
Na+/К+-АТФаза отвечает за сохранение гомеостаза генном (реогенном) транспорте, например при
32 внутриклеточного Na+ и К+ и, таким образом, за под- Na+-глюкоза0- (Б1), Na+-аминокислота0- (Б3),
держание клеточного мембранного потенциала. Во 2Na+-аминокислота-, Н+-пептид0-симпорте (Б5).
Нарушения нервной и мышечной возбудимости,

кислородная недостаточность и ее последствия, сердечные гликозиды
A. Na + , K+ АТФаза
3Na +
1 внешняя
среда
[Na + ] [K+ ]
внешн. внешн.
клеточная
мембрана
Рисунок 1.13. Активный транспорт I

плазма
цито
[Na + ] AДФ [K+ ]

внутр. внутр.
ATФ
2K+
2 a б
Ф
ATФ
связывание Na + , фосфорилирование
высвобождение K+ высокая
конформа аффинность
ционные для K +
изменения
в
конформация Е 1
е
Na +
K+ Ф
конформация Е 2
высокая
аффинность для Na + г
конформационные
изменения
д
Ф
высвобождение Na + ,
Фн связывание K+
дефосфорилирование .. 33
(Частично по P. Lauger)
Химический градиент Na+ является единственной впячиваний (эндоцитоз), что сопровождается расхо-
движущей силой электронейтрального транспорта дом АТФ. При этих процессах поглощение и высвобо-
(например, Na+/Н+-антипорта), тогда как отрица- ждение клеткой макромолекул, например белков, ли-
тельный мембранный потенциал (с. 38 и сл.) обес- попротеинов, полинуклеотидов и полисахаридов,
печивает дополнительную движущую силу для рео- происходит с помощью специфических механизмов,
генного котранспорта Na+ в клетку. Когда похожих на те, которые участвуют во внутриклеточном
вторичный активный транспорт (например, глюкозы) транспорте (с. 18 и сл.).
сопряжен со входом в клетку не одного, а двух

ионов Na+ (например, SGLT1 симпортер), движущая Эндоцитоз (рис. 1.6 Е, с. 19) можно разделить на
сила удваивается. Но помощь АТФазы требуется, несколько типов – пиноцитоз, рецептор-опосредо-
если необходимое для «восходящего» транспорт ванный эндоцитоз и фагоцитоз. Пиноцитоз – это
соотношение концентраций в несколько десятков раз постоянное неспецифическое поглощение внекле-
больше, например 106 в случае ионов Н+ на мемб- точной жидкости и молекул, растворенных в ней,
ране пристеночных клеток желудка. АТФ-зависи- сравнительно небольшими везикулами. Рецептор-
мый транспорт может быть электрогенным или элек- зависимый эндоцитоз (В) включает селективное
тронейтральным, например при участии Na+/К+- поглощение специфических макромолекул с помо-
АТФазы (3Na+/2K+; c. 56) или Н+/К+-АТФазы щью рецепторов. Процесс обычно начинается у ма-
(1Н+/1К+) соответственно. леньких углублений (ямок) на поверхности плазма-
Характеристики активного транспорта: тической мембраны. Так как внутренность ямок
• он может насыщаться, т. е. имеет лимитирован- часто плотно покрыта белком клатрином, они назы-
ную максимальную емкость (Jmax); ваются окаймленные ямки. Участвующие в процессе
• он более или менее специфичен, т. е. молекула- рецепторы являются интегральными мембранными
переносчик будет транспортировать только неко- белками, такими как белки-рецепторы липопротеи-
торые химически сходные вещества, которые ин- нов низкой плотности (ЛПНП; например, в гепатоци-
гибируют транспорт друг друга (конкурентное тах) или связанный с внутренним фактором кобала-
ингибирование); мин (например, в эпителии подвздошной кишки).
• при фиксированной концентрации транспортиру- Тысячи рецепторов как одного, так и разных типов
ются различные количества похожих веществ, могут сосредоточиваться у окаймленных ямок (В),
т. е. каждое из них имеет разную аффинность что приводит к значительному увеличению результа-
(~1/КМ, см. ниже) к транспортной системе; тивности поглощения лигандов. Эндоцитозные вези-
• активный транспорт ингибируется, если наруша- кулы изначально покрыты клатрином, позднее он
ется снабжение клетки энергией. высвобождается. Затем везикулы преобразуются в
Все эти характеристики, за исключением последней, ранние эндосомы, и большинство ассоциированных
применимы к пассивным переносчикам, т. е. к об- рецепторов возвращается обратно к клеточной мем-
легченной (опосредованной унипортером) диффузии бране (В и с. 19). Поглощенный везикулой лиганд
(с. 28). высвобождается на другой стороне мембраны
(трансцитоз, см. ниже) или расщепляется лизосома-
Скорость насыщаемого транспорта (Jsat) обычно оп- ми (В и с. 19). Фагоцитоз – это эндоцитоз фагоци-
ределяется в соответствии с уравнением Михаэли- тами (с. 104 и сл.) макрочастиц, таких как микроор-
са–Ментен: ганизмы и обломки клеток, и соединение их с
лизосомами. Низкомолекулярные продукты расщеп-
Jsat = Jmax • [моль • м–2 • с–1], [1.16] ления – аминокислоты, сахара и нуклеотиды –
транспортируются из лизосом в цитозоль, где могут
где С – концентрация исследуемого вещества, Jmax – быть использованы для клеточного метаболизма или
максимальная скорость транспорта этого вещества, а секретироваться во внеклеточную жидкость. Когда
КМ (константа Михаэлиса) равна концентрации этого некоторые гормоны, например инсулин (с. 302), свя-
вещества, которая соответствует в два раза меньшей зываются с рецепторами на поверхности клетки-
величине Jmax (с. 410). мишени, гормон-рецепторные комплексы тоже
могут встраиваться в окаймленные ямки, эндоцити-
Экзо- и эндоцитоз – это абсолютно другие виды ак- роваться (поглощаться) и расщепляться лизосома-
тивного транспорта, включающие формирование мем- ми. Это уменьшает плотность рецепторов, доступных
бранно-связанных везикул диаметром 50–400 нм. для связывания с гормонами, на поверхности мемб-
34 Везикулы или отщепляются от плазматической мемб- ран. Другими словами, повышение притока гормонов
раны (экзоцитоз), или включаются в нее при помощи регулирует (снижает) плотность рецепторов.
Взаимодействие между лекарственными препаратами, синдром недостаточности всасывания,

глюкозурия, терапия электролитами
Б. Вторичный и третичный активный транспорт
1. Электрохимический градиент Na + запускает вторичный активный транспорт глюкозы
внеклеточное
глюкоза
[Na + ] Na + [глюкоза]
клеточная
мембрана
Рисунок 1.14. Активный транспорт II

плазма
[Na + ] [глюкоза]
цито
внутр. внутр.
2. Электронейтральный 3. Электрогенный 4. Электронейтральный 5. Третичный

симпорт симпорт антипорт активный симпорт
(электрогенный)
клеточная внеклеточное
мембрана пространство
[Na + ] [H + ] H+
Cl–
+
Na + [Na ] амино + [H + ] H + пептиды
внутр. кислоты Na Na + внутр.
В. Рецепторопосредованный эндоцитоз
окаймленная
ямка
лиганд
рециркуляция
рецептор рецепторов
и мембран
клатрин
эндоцитоз
H+
H+ ATФ
AДФ
ATФ
расщепление
ранняя эндосома лиганда в лизосоме 35
Экзоцитоз (с. 19Е) – способ селективного экспор- в формировании рубца. Кроме того, миграция клеток
та макромолекул (например, ферментов поджелудоч- играет роль в эмбриональном развитии. Привлечен-
ной железы; с. 266 и сл.) и высвобождения многих ные путем хемотаксиса, нейтрофильные гранулоци-
гормонов (например, гормонов задней доли гипофи- ты и макрофаги могут мигрировать даже сквозь
за; с. 300) или нейромедиаторов (с. 60 и сл.). стенки сосудов, чтобы атаковать вторгшиеся бакте-
Эти вещества хранятся уже в готовом виде «упако- рии (с. 104 и сл.). Клетки некоторых опухолей тоже
ванными» в секреторные везикулы, покрытые клат- могут мигрировать, или метастазировать, в различ-
рином, и ждут специального сигнала (например, ные ткани тела, тем самым распространяя свое
увеличения концентрации Са2+ в цитозоле) для вы- вредное воздействие.
свобождения. «Упаковочный материал» (мембраны Клетки мигрируют путем «наползания» на устой-
везикул) позднее вновь эндоцитируется и рецирку- чивую поверхность (Д1). Во время клеточной мигра-
лируется. Слияние мембран при экзоцитозе, кроме ции происходят следующие процессы:
того, помогает встраиванию связанных с везику- • задний конец клетки: (а) деполимеризация актина
лами белков в плазматическую мембрану (с. 19). и тубулина в цитоскелете; (б) эндоцитоз
Жидкое содержимое везикулы затем автоматически частей клеточной мембраны, которые затем про-
опорожняется в ходе процесса, называемого кон- двигаются к передней части клетки; (в) высвобож-
ститутивным экзоцитозом (Г). дение ионов и жидкостей из клетки;
• передний конец клетки (ламеллоподии): (а) поли-
При конститутивном экзоцитозе функцию клатрина (см. меризация актиновых мономеров достигается
выше) исполняет белковый комплекс коатомер (протомер с помощью профилина (Д2). Мономеры продвига-
окаймленной ямки). Внутри мембраны комплекса Голь- ются вперед с помощью миозина I плазматиче-
джи GNRP (белок, высвобождающий гуаниновый
ской мембраны (используя энергию АТФ); (б) вто-
нуклеотид) фосфорилирует ГДФ фактора рибозилирова-
ния АДФ (ARF) до ГТФ (Г1), что приводит к отсоединению
ричное включение везикул в клеточную мембрану;
везикул от транс-Гольджи сети. Комплексы ARF-ГТФ за- (в) поглощение ионов и жидкостей из внешней
тем заякориваются на мембране и связываются с коато- среды.
мером (Г2), образуя везикулы, окаймленные коатоме- Части клеточной мембраны, участвующие в дви-
ром (Г3). Мембраны везикул содержат v-SNARE – жении, продвигаются от фронтальной части клетки
везикулярные белковые рецепторы, ассоциированные с назад, подобно гусенице трактора. Поскольку кле-
синаптосомой, которые распознают t-SNARE (SNARE-ми- точная мембрана прикреплена к стабильной поверх-
шени) в мембранах-мишенях (в плазматической мембра- ности (преимущественно к фибронектину внеклеточ-
не в данном случае). Это приводит к высвобождению ного матрикса, в случае фибробластов), клетка
ARF-ГТФ, диссоциации ARF-ГДФ и молекул коатомера и в
продвигается вперед относительно поверхности. Это
итоге к слиянию мембран и экзоцитозу (Г4, Г5) во внекле-
точное пространство. достигается с помощью специальных рецепторов, та-
ких как рецепторы фибронектина фибробластов.
Трансцитоз – это поглощение путем эндоцитоза ма-
кромолекул (таких как белки и гормоны) на одной
стороне клетки и высвобождение на противополож-
ной стороне. Это необходимо для межклеточного
транспорта макромолекул через клеточные слои, на-
пример через эндотелий.
Миграция клеток
Теоретически большинство клеток организма спо-
собны перемещаться с одного места на другое, или
мигрировать (Д), но только немногие клетки это дей-
ствительно делают. Сперматозоиды, вероятно, един-
ственные, имеют специальный механизм для движе-
ния вперед. За счет волнообразных движений
жгутика сперматозоиды могут перемещаться со ско-
ростью до 2000 мкм/мин. Другие клетки также могут
мигрировать, но с гораздо меньшей скоростью. Фи-
бробласты, например, двигаются со скоростью при-
36 мерно 1,2 мкм/мин. Если происходит повреждение
тканей, фибробласты мигрируют к ране и участвуют
Восстановление эпителия и эндотелия, формирование шрама, метастазирование опухолей
Г. Конститутивный экзоцитоз
транс Гольджи сеть 1. Активация ARF
v SNARE GNRP
ГТФ ГДФ
ГТФ ГДФ
ARF ГТФ
(активный) ARF ГДФ
2. Окаймление (неактивный)
Рисунок 1.15. Миграция клеток

3. Bезикулы, окаймленные
коатомером
ARF ГДФ
(неактивный)
ФН 4. Cлияние
мембран 5. Экзоцитоз
коатомер
t SNARE плазматичес
кая мембрана
Д. Клеточная миграция
1 K+ , Cl – K+ , Cl –
ламеллоподии
клетка
опора точки
прикрепления см. 2
(По A.Schwab и др.)
г 15 мин
20 мкм
в 10 мин
мономер актина
профилин
б 5 мин
полимер актина
a 0 мин
Фото: K.Gabriel сшивающий белок
миозин I
2
37
(Частично по H.Lodish et al.)
Мембранный потенциал потенциал в противоположном направлении. Элект-
и ионные каналы рохимический потенциал (Еm – Е Х), или так назы-
Электрическая разность потенциалов (коротко ваемая электрохимическая движущая сила, будет
«потенциал») возникает вследствие суммарного равен 0, и сумма ионного притока и оттока, или сум-
перемещения зарядов во время транспорта ионов. марный ток (IX), будет также равен 0.
Диффузионный потенциал образуется, когда ионы Проводимость мембраны (gX) – переменная,
(например, К+) диффундируют (по направлению хи- зависимая от концентрации, обычно используется
мического градиента; с. 26 и сл.) из клетки, делая для описания проницаемости клеточной мембраны
внутриклеточную среду отрицательно заряженной по для данного иона вместо коэффициента проницае-
отношению к внешней среде. Возрастающий диффу- мости Р (см. уравнение 1.9 на с. 28). Поскольку gX
зионный потенциал затем обеспечивает поступление относится к участку мембранной поверхности,
ионов назад в клетку (потенциал-зависимый ионный эта величина измеряется в сименсах на м2
транспорт; с. 28). Диффузия К+ наружу из клетки (См = 1/Ом). Общий ионный ток (IX) [А • м–2] на
продолжается до достижения равновесия. При рав- единицу площади мембраны определяют по закону
новесии эти две силы становятся эквивалентными и Ома:
противоположно направленными. Другими словами,
их сумма, или электрохимический градиент (и, та- Ix = gx • (Еm – ЕХ) [А • м–2]. [1.19]
ким образом, электрохимический потенциал), равна
нулю, и при определенном потенциале (равновесный Следовательно, Ix > 0, если преобладающий мемб-
потенциал) дальнейшее суммарное передвижение ранный потенциал Еm не равен равновесному потен-
ионов отсутствует (равновесная концентрация). циалу ЕХ. Это происходит после сильной кратковре-
Равновесный потенциал (ЕX) для любого иона Х, менной активации Na+/K+-АТФазы (электрогенной;
распределенного внутри (i) и вне клетки (o), можно с. 32) – гиперполяризации мембраны (А2) или в ре-
рассчитать по уравнению Нернста: зультате деполяризации, когда клеточная мембрана
проводит более чем один вид ионов, например и К+,
R•T [X]o и Cl–, и Na+ (А3). Если мембрана проницаема для
EX = • ln [В], [1.17]
F • zX [X]i различных видов ионов, общая проводимость мемб-
где R – универсальная газовая постоянная раны (gm) равна сумме всех параллельных проводи-
(8,314 Дж • K–1 • моль–1), Т – абсолютная темпера- мостей (g1 + g2 + g3 +…). Фракционная прово-
тура (для организма 310 К), F – константа димость для одного типа ионов Х (fx) может быть
Фарадея (F = 9,65 • 104 А • с • моль–1), z – валент- определена как
ность данного иона (+1 для К+, +2 для Са2+, –1 fx = gх /gm. [1.20]
для Сl– и т. д.), ln – натуральный логарифм и [X] –
эффективная концентрация, или активность иона Х Мембранный потенциал Еm можно вычислить, если
(с. 404). R • T/F = 0,0267 В–1 при нормальной тем- известны фракционные проводимости и равновесные
пературе тела (310 К). Иногда перед тем, как вы- потенциалы ионов (см. уравнение 1.18). Если нас ин-
числить равновесный потенциал, полезно преобра- тересуют ионы К+, Cl– и Na+, то
зовать ln([X]o/[X]i) в –ln([X]i/[X]o), перейти от
вольтов (В) к милливольтам (мВ) и от натурального Еm = (ЕК • fK) + (ЕNa • fNa) + (ЕCl • fCl). [1.21]
логарифма (ln) к десятичному (lg) (с. 408). После
подстановки в уравнение 1.17 уравнение Нернста Реальные величины для нервных клеток в покое следу-
преобразуется: ющие: fK = 0,90, fNa = 0,03, fCl = 0,07; ЕК =
= –90 мВ; Е Na = +70 мВ; Е Cl = –83 мВ. Если вве-
1• [X]i
EX = –61 • lg [мВ]. [1.18] сти эти значения в уравнение 1.21, мы получим Е Х =
zX [X]o
= –85 мВ. Таким образом, движущая сила (электро-
Пусть интересующий нас ион X – ион К+, [К+]i = химический потенциал = Еm – Е Х) равна +5 мВ для
= 140, [К+]o = 4,5 ммоль/кг H2O, то равновесный К+, –145 мВ для Na+ и –2 мВ для Cl–. Движущая си-
потенциал ЕК = –61 • lg31 мВ или –91 мВ. Если ла для входа К+, таким образом, низкая, хотя величи-
клеточная мембрана проницаема только для К+, то на fK высокая. Несмотря на большую движущую силу
мембранный потенциал (Еm) в конце концов дос- для Na+, приток Na+ в клетку слабый, поскольку для
тигнет –91 мВ и Еm = ЕК (А1). покоящейся клетки величины gNa и fNa малы. Тем не
При равновесном потенциале по иону Х химиче- менее токи натрия I Na могут сильно возрастать, когда
38 ский градиент будет проводить так же много ионов большое количество Na+-каналов открывается во вре-
вида Х в одном направлении, как и электрический мя потенциала действия (с. 56).
Нарушения нервной и мышечной возбудимости, местная анестезия,

нарушение электролитного баланса
[K]внешн. = [K]внутр. =
уравнение Нернста
= 4,5 ммоль/ = 140 ммоль/кг H2O
кг H 2O
140 Em – EK = 0
EK = –61•lg –––
4,5 = –91мВ
K+ K+
Рисунок 1.16. Электрические потенциалы I

суммарный ток lK = g K •(E m – E K)
1. Em = EK снаружи внутри
2. Гиперполяризация (например, Em равновесие: l K = 0

(отток K + = притоку K +)
из-за очень высокой
активности Na+/K+-АТФазы)
3. Деполяризация (например,
[K]внешн. = 4,5 [K]внутр.= 140
за счет притока Na+)
[K]внешн. = 4,5 [K]внутр.= 140
3Na+ 2K+
Na+
Em– EK < 0
Em– EK > 0
K+
K+
суммарный приток K+
(значение l K < 0) суммарный отток K+
(значение l K > 0)
Б. Регистрация тока через одиночный канал (метод пэтч-кламп)

3. Анализ данных
1. Организация эксперимента кривой I/V
2
Tок (пА)
электрод 1
измеритель-
ный прибор 0
раствор в пипетке: –50 –25 0 +25
150 ммоль/л NaCl Напряжение (мВ)
+ 5 ммоль/л KCl осциллограф
200 мс фиксированное напряжение +20 мВ
пA пик
пипетка
2
0
K+-канал фиксированное напряжение 0 мВ
2
сторона, мембранная 0
обращенная заплатка фиксированное напряжение –20 мВ
к цитоплазме
раствор: 2
5 ммоль/л NaCl
2 мкм + 150 ммоль/л KCl 0
фиксированное напряжение –40 мВ
2. Регистрация тока 2
через одиночный
канал 0 39
(По R.Greger)
Электродиффузия. Потенциал, формируемый нулевой потенциал равен –90 мВ. В условиях дан-
транспортом ионов одного вида, может обеспечивать ного эксперимента измеряют электрохимический
проведение через клеточную мембрану других катио- потенциал только для К+ и Na+, но не для Cl– (Б).
нов или анионов (с. 28), делая ее проницаемой для При этих градиентах ЕК = –90 мВ; ЕNa = +90 мВ.
них. Диффузионный потенциал К+, например, при- Поскольку величина ЕК равна нулевому потенциалу,
водит к притоку Cl–, и это продолжается до тех пор, канал избирательно проницаем только для К+ и не-
пока не будет достигнуто равенство ЕCl = Еm. В соот- проницаем для других ионов, таких как Na+. Тип ка-
ветствии с уравнением [1.18] это означает, что кон- нала можно определить, если добавить в систему
центрация иона Cl– в цитоплазме уменьшается до специфический блокатор.
1/25 его внеклеточной концентрации (пассивное Регуляция ионных каналов (В). Вероятность от-
распределение Cl– между цитоплазмой и внеклеточ- крывания канала регулируется пятью основными
ной жидкостью). В приведенном выше примере факторами:
электрохимический потенциал Cl–, выводящий Cl– из • мембранный потенциал, особенно в Са2+-, К+-
клетки, равен разности Еm – ЕCl = –2 мВ. Это озна- и Na+-каналах в нервных и мышечных волокнах
чает, что концентрация Cl– в цитоплазме выше, чем (В1; с. 56 и 60);
при пассивном распределении Cl– (Еm = ЕCl). Таким • внешние лиганды, которые связываются с кана-
образом, ионы Cl– должны активно поглощаться лом (В2). Примеры: ацетилхолин постсинапти-
клеткой, например, путем Na+-Cl–-симпорта ческой мембраны никотиновых синапсов (катион-
(с. 35Б) – активное распределение Cl–. ные каналы), глутамат (катионные каналы)
Для осуществления ионного транспорта мембраны и глицин или ГАМК (Cl–-каналы);
имеют большое количество каналов (пор), как прави- • внеклеточные мессенджеры (В3), такие как:
ло, специфичных для разных ионов (Са2+, К+, Cl–, – цАМФ (например, в Са2+-каналах клеток мио-
Na+ и т. д.). Проводимость клеточной мембраны оп- карда и в Cl–-каналах эпителиальных клеток),
ределяется, таким образом, типом и числом ионных – цГМФ (играет роль в мускаринергических эф-
каналов, которые на данный момент открыты. фектах ацетилхолина и в возбуждении палочек
Методом пэтч-кламп можно непосредственно изме- сетчатки),
рить ионные токи через изолированный ионный ка- – ИТФ (открывание Са2+-каналов внутриклеточ-
нал (Б). Такие измерения показали, что проводи- ных Са2+-депо),
мость мембраны не зависит от диаметра поры, но – малые G-белки (Са2+-каналы клеточной мемб-
зависит от средней частоты открывания канала. Ион- раны),
ная проницаемость мембраны, таким образом, свя- – тирозинкиназы (Cl–- и К+-каналы во время
зана с вероятностью открывания данного канала. апоптоза),
Ионные каналы открываются частыми «вспышками» – Са2+ (воздействие, например, на К+-каналы и
(Б2). Несколько десятков тысяч ионов проходят че- степень активации быстрых Na+-каналов; с. 56);
рез канал во время каждого его открывания, которое • внутриклеточные метаболиты (В4), такие как
продолжается всего несколько миллисекунд. АТФ (например, в К+-каналах сердца и клеток
При регистрации методом пэтч-кламп отвер- островков Лангерганса поджелудочной железы)
стие стеклянного электрода (0,3–3 мкм в диаметре) или ионы Н+ (например, в К+-каналах почечных
размещают на клеточной мембране таким образом, эпителиальных клеток);
что отверстие покрывает лишь маленькую часть • натяжение мембраны (В5), прямые или косвен-
мембраны (пэтч, заплатку), содержащую только ные влияния на Са2+-каналы волокон гладкой му-
один или малое число ионных каналов. Сама клетка скулатуры и на нормальные Cl–- и К+-каналы
может оставаться интактной, или мембранная за- набухающих клеток.
платка может быть изъята для исследований отдель-
но (Б1). При записи измерений от одиночного кана-
ла мембранный потенциал поддерживают на
заданном уровне (фиксация потенциала). Измерения
представляют (Б3) как зависимость силы тока (I ) от
потенциала (V). Наклон кривой I /V соответствует
проводимости ионного канала для этого типа ионов
(см. ур. 1.18). Нулевой потенциал определяют как
потенциал, при котором кривая I /V пересекает ось Х
40 (I = 0). Вид ионов, создающий ток I, можно опреде-
лить по потенциалу нулевого тока. В примере Б
Эпилепсия, миорелаксанты, судороги, яды змей и скорпиона
В. Регуляция ионных каналов
1. Мембранный 2. Внешние лиганды

потенциал K+ ацетилхолин
(никотинeргический)
ГАМК
Cl–
Рисунок 1.17. Электрические потенциалы II

Na +
Na +
Cl– Cl–
Ca 2+
внешняя среда цитоплазма
цAMФ
Ca 2+
Cl–
Cl– цГMФ
ИТФ
Ca 2+ Na +
Ca 2+
pH тирозин
киназы
ATФ
Cl–
5. Натяжение K+
мембраны
K+
K+
K+ Cl– 3. Внутриклеточные
4. Внутриклеточные мессенджеры
метаболиты
41
Участие ресничек в развитии K Цилиарная дискинезия (ЦД). Нормальная работа рес-
и обеспечении двигательных ничек бронхов (с. 122) может ухудшаться из-за курения и
и сенсорных функций инфекций дыхательных путей (вторичная ЦД). Первичная
Реснички – это похожие на волоски цитоплазматиче- (врожденная) ЦД присутствует у пациентов, страдающих
ские выросты размером примерно 7 × 0,25 мкм. синдромом Картагенера, при транспозиции внутренних ор-
ганов, хроническом бронхите, бронхоэктазии, нарушении
Каждая ресничка окружена выпячиванием клеточной
подвижности сперматозоидов и др. K
мембраны, похожим на палец перчатки. Внутри рес-
нички находятся пучки (аксонемные комплексы)

микротрубочек, девять их пар (дублеты) расположе- Соединение внешнего и внутреннего сегментов пало-
ны по кругу, в центре которого две отдельных цент- чек и колбочек сетчатки сходно с аналогичной струк-
ральных микротрубочки (синглеты) (комбинация турой ресничек, только без центральной микротру-
9 × 2 + 2). Если центральные микротрубочки отсут- бочки (строение 9 × 2 + 0, А3). Поэтому рецепторы
ствуют, такая структура обозначается 9 × 2 + 0. сетчатки неподвижны.
(Выросты слуховых волосковых клеток, которые Обонятельные рецепторы также содержат рес-
раньше называли стереоцилями, имеют принципи- нички строения 9 × 2 + 2 (А5), но без радиальных
ально другую структуру, поэтому впоследствии они спиц, поэтому они тоже не способны двигаться. Эти
были переименованы в стереовилли.) реснички обеспечивают чувствительность, играя
Первичные реснички. Наверное, у каждой клет- роль рецепторов к пахучим веществам в слое слизи
ки есть ресничка (строения 9 × 2 + 0, A1), которая на поверхности обонятельного эпителия (с. 368).
движется пассивно. До последнего времени ее функ- Связывание молекулы пахучего вещества с ее ре-
ция для большинства клеток была неизвестна, толь- цептором, который соединен с G-белком (Golf), за-
ко несколько лет назад было установлено, что такие пускает образование цАМФ с помощью аденилат-
реснички играют вспомогательную роль в развитии циклазы (АЦ) III. В свою очередь, цАМФ вызывает
организма. В почках первичные реснички канальцев открывание управляемого циклическими нуклеоти-
и соединительных трубочек имеют большое значе- дами ионного канала (CNG, А5). Это приводит к при-
ние для развития эпителия; а также работают как току внутрь клетки ионов Ca2+ и Na+ и к деполяриза-
механические и химические сенсоры.K ции клетки. Повышение концентрации Ca2+ в
цитоплазме вызывает открывание Cl–-каналов типа
K Многие заболевания, например довольно распростра- аноктамин-2 (ANO2). Поскольку клетка непрерывно
ненный аутосомно-доминантный поликистоз почек (полики- накапливает Cl– с помощью Na+-2Cl–-K+-симпортера
стозная болезнь почек, ПБП), вызываются нарушениями, (NKCC1), после открывания этого канала Cl– начи-
связанными с первичными ресничками. Цилиопатии могут
нает выходить из клетки, увеличивая деполяризацию
приводить к нарушениям в мозге, обонянии, сетчатке, муж-
ской и женской половой системах, дыхательной системе,
и запуская потенциал действия в обонятельном
брюшной полости, развитии костей и конечностей, а также рецепторе.
к ожирению. Наличие рецепторов к АВП (V2; с. 180 и 300) Интрафлагеллярный транспорт (=IFT=ИФТ). В
на первичных ресничках было показано при изучении паци- ресничках происходит активный транспорт белков
ентов с синдромом Бардета–Бидля, у которых наблюда- вдоль микротрубочек (А4). Моторный белок кине-
ется нарушение концентрирования мочи. Этот симптом, зин-2 перемещает связанные ИФТ-частицы в сторо-
возможно, объясняется именно патологическими измене- ну кончика реснички, а моторные белки динеины – к
ниями данных структур. K ее основанию. Это подтверждает тот факт, что ИФТ-
частицы используются повторно.
Простейшие, водоросли и сперматозоиды переме- Переходные волокна с септиновым барьером в ос-
щаются вперед благодаря жгутикам, на поверхности новании реснички формируют полупроницаемое со-
многих неподвижных клеток присутствуют более ко- единение между ресничкой и телом клетки. Это
роткие, но устроенные сходным образом вторичные обеспечивает передачу сигналов от первичной рес-
реснички (строения 9 × 2 + 2, A2). Такие реснички нички внутрь клетки. В фоторецепторных клетках с
проталкивают яйцеклетку в фаллопиевых трубах и помощью такого соединения происходит непрерыв-
перемещают жидкости над поверхностью клеток (на- ный транспорт опсинов из внутренних сегментов в
пример, слизь в бронхах или полости носа или спин- наружные.
номозговую жидкость в желудочках мозга).
Подвижность вторичных ресничек обеспечивается
моторным белком динеином (с.68), а также сцепле-
42 нием микротрубочек с помощью нексина, динеино-
вых ручек и радиальных спиц (A2).
Цилиопатии, синдром Бардета–Бидля, цилиарная дискинезия
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
А. Реснички нексиновый
наружные пары
микротрубочек мостик
две центральные
1 одиночные
Первичная микротрубочки
ресничка радиальные спицы
динеиновые ручки
клеточная мембрана
9×2+0 2
Подвижная вторичная
ресничка
Фото: W. Kriz
почечная 100 нм
Рисунок 1.18. Реснички

собирательная
трубочка
9×2+2
3
Фоторецептор цилиарный соединительный сегмент
клеточная
ИФТ- кинезин мембрана
частицы
связанная
к кончику ИФТ-частица
9×2+0
4 связанная к основанию
Интрафлагеллярный ИФТ-частица динеин
транспорт
неподвижная
пахучая частица ресничка
Cl–
CNG
АЦ III
Golf ANO2 2Cl–

цАМФ Ca2+
АТФ K+
Na+
[Cl–]i
9×2+2
5
Ресничка как обонятельный рецептор деполяризация чувствительный
обонятельный
нейрон
потенциал действия
(по A. Luovi и E. A. Grove с изменениями) 43
Роль Са2+ в клеточной регуляции Колебания концентрации [Са2+]внутр. – много-
Концентрация Са2+ в цитоплазме. Внутри клетки численные кратковременные регулярно происходя-
[Са2+]внутр. составляет от 0,1 до 0,01 мкмоль/л, щие увеличения концентрации [Са2+]внутр. (Са2+ пи-
что в десятки раз ниже, чем его внеклеточная кон- ки) – происходят в ответ на некоторые стимулы или
центрация: [Са2+]внешн. 1,3 ммоль/л. Это объяс- гормоны (Б). Частота (но не амплитуда) колебаний
няется тем, что Са2+ постоянно откачивается из [Са2+]внутр. является количественным сигналом для
цитоплазмы во внутриклеточные депо Са2+ (эндо- клеточного ответа. Когда происходят низкочастот-
плазматический и саркоплазматический ретикулум ные колебания [Са2+]внутр., активируется, например,

(с. 23А), везикулы, митохондрии и ядро) или транс- СаМ-киназа II. Она фосфорилирует только свои бел-
портируется из клетки (отток). Оба процесса осуще- ки-мишени, после чего быстро и полностью дезакти-
ствляются посредством первичного активного транс- вируется (Б1, Б3). Резкие колебания [Са2+]внутр.
порта (Са2+-АТФазы), а в случае удаления из приводят к повышению уровня аутофосфорилирова-
клетки – путем дополнительного вторичного актив- ния и постепенно замедляют дезактивацию фермен-
ного транспорта через Са2+/3Na+-антипортеры (А1). та (Б3). В результате, активность фермента угасает
между отдельными пиками [Са2+]внутр. медленнее и
Для увеличения концентрации Са2+ в цито- медленнее, и каждый дополнительный [Са2+]внутр.
плазме Са2+-каналы проводят Са2+ из внутрикле- сигнал ведет к суммарному увеличению активности
точных депо и внеклеточного пространства в цито- фермента (Б2). Как и потенциал действия (с. 56),
плазму (А2). Частота открывания Са2+-каналов в эта порожденная изменением частоты однократная
клеточной мембране увеличивается благодаря: передача сигнала по типу «все или ничего» предста-
• деполяризации клеточной мембраны (нервные вляет собой гораздо более ясный стимул, чем амп-
и мышечные клетки); литуда колебания концентрации [Са2+]внутр., на кото-
• лигандам (например, Go-белков; с. 296); рую влияет много факторов.
• внутриклеточным мессенджерам (например,
ИТФ и цАМФ; с. 294 и сл.); Рецепторы Са2+. Внеклеточная концентрация Са2+,
• натяжению или нагреванию клеточной мембраны. [Са2+]внешн., играет важную роль в свертывании кро-
Са2+-каналы эндоплазматического и саркоплазмати- ви, формировании костей, а также в нервном и мы-
ческого ретикулумов более часто открываются в шечном возбуждении. [Са2+]внешн. строго контроли-
ответ на такие сигналы, как увеличение концентра- руется гормонами, такими как паратгормон
ции [Са2+]внутр. (вход внеклеточного Са2+ срабаты- (паратиреоидный гормон), кальцитриол и кальцито-
вает как пусковой механизм) или инозитолтрифос- нин, и представляет собой обратную связь в этой
фат (ИТФ; A2 и c. 296). регуляторной системе (с. 310). Участвующие в про-
Увеличение концентрации [Са2+]внутр. являет- цессе рецепторы Са2+ являются мембранными бел-
ся пусковым сигналом для многих важных клеточ- ками, которые обнаруживают высокий уровень
ных функций (А), включая сокращение миоцитов, эк- [Са2+]внешн. на клеточной поверхности и с помощью
зоцитоз медиаторов в пресинаптических нервных Gq-белка посылают вторичные внутриклеточные
окончаниях, секрецию эндокринных и экзокринных мессенджеры – ИТФ (инозитолтрифосфат) и ДАГ
гормонов, возбуждение некоторых сенсорных кле- (диацилглицерин) (В1 и с. 294 и сл.). Молекулы
ток, закрывание щелевых контактов в различных ИТФ вызывают увеличение [Са2+]внутр. в парафол-
клетках (с. 25В), открывание других типов ионных ликулярных клетках (С-клетках) щитовидной желе-
каналов, миграцию лейкоцитов и опухолевых клеток зы. Это вызывает экзоцитоз кальцитонина, который
(с. 36), а также активацию тромбоцитов и мобилиза- снижает [Са2+]внешн. (В2). С другой стороны, в пара-
цию спермы. Некоторые из этих функций опосредо- тиреоидных клетках высокий уровень [Са2+]внешн.
ваны кальмодулином. Когда концентрация снижает секрецию гормона, увеличивающего уро-
[Са2+]внутр. возрастает, молекула кальмодулина мо- вень [Са2+]внешн.. Эта активность опосредуется ДАГ
жет связывать до четырех ионов Са2+ (А2). Компле- и ПК-С (протеинкиназой С) и, возможно, уменьшени-
ксы Са2+-кальмодулин активируют ряд различных ем концентрации цАМФ в результате активации Gi-
ферментов, включая кальмодулинзависимую проте- белков (с. 288; В3). Рецепторы Са2+ локализованы
инкиназу II типа (CaM-киназу II) и киназу легких це- также в остеокластах, в почечном и кишечном эпи-
пей миозина (КЛЦМ), которая участвует в сокраще- телии.
нии гладкой мускулатуры (с. 80).
44
Гипокальциемия, гиперкальциемия, судороги, злокачественная гипертермия, алкалоз
А. Роль Са2+ в клеточной регуляции
[Ca2+]внешн. = деполяризация,
= 1,3 ммоль/л внешние лиганды, Ca2+
ИТФ, цАМФ и т. д.
3Na+
1 Ca2+
ATФ 2 Ca2+
Рисунок 1.19. Роль Са2+ в клеточной регуляции

?
[Ca2+]внутр.
Ca2+
ЭР K+
везикула в поперечно-
ядро Ca2+ полосатой
[Ca2+] мышце:
внутр. = кальмо- 2+
дулин Ca
= 0,1–0,001 мкммоль/л
мышечное сокращение,
экзоцитоз (экзокринный, эндокринный, медиаторов), тропонин
возбуждение рецепторов, закрывание щелевых контактов,
закрывание/открывание других ионных каналов,
миграция клеток и т. д.
Б. Колебания концентрации Са2+

1. Hизкочастотные колебания 2. Bысокочастотные колебания
стимул
[Ca2+]внутр.
[Ca2+]внутр.
Время Время
Актив-
ность Актив-
СаМ- ность
киназы II СаМ-
киназы II
возрастающее ауто-
3. Дезактивация ферментов фосфорилирование
нефосфорилированный
Актив-
ность
аутофосфорилированный
Время
(По J.W. Putney, Jr.)
В. Рецептор Са2+
кальцитонин
[Ca2+]внешн. 1
Ca2+
Ca2+ [Ca2+]внутр.
парафол-
Ca2+ ликулярные
С-клетки
щитовидной
Gq ИБФ 2 железы
Gi фосфо-
липаза С парат-
3
гормон
-
ат ATФ ДАГ ИТФ паратиреоидная
н ил аза ПK-C клетка
е л
ад цик
Ca2+ ПK-C
[Ca2+]внутр.
[цАМФ] [цАМФ] ? 45
Круговорот энергии ΔU = работа, совершенная над системой (W ) –
Энергия – это способность системы выполнять рабо- – потерянная теплота (Q) [Дж] [1.23]
ту; и энергия, и работа измеряются в джоулях (Дж).
Разность потенциалов (градиент потенциа- По определению, знаки указывают направление по-
лов) – это так называемая «движущая сила», кото- токов относительно рассматриваемой системы.
рая заставляет вещество выполнять работу и, в част-
ности, перемещаться. Примером разности потенциа- Теплота переносится во всех химических реакциях.
лов и соответствующей ей работы в механике может Количество теплоты, произведенной при превраще-
служить выработка электроэнергии за счет потенци- нии данного вещества в продукт Х, не зависит от
альной энергии воды, падающей на турбину генера- пути реакции и от того, в какой системе (закрытой
тора с высоты Х, измеряемой в метрах (м). или открытой, например в живом организме) проте-
Электрический потенциал, измеряемый в кает реакция. О калориметрических измерениях
вольтах (В), и разность молярных энергий Гиббса ΔG см. с. 246.
(Дж • моль–1) представляют собой потенциалы, от- Изменение энтальпии (ΔН ) – это количество
вечающие электрической и химической работе соот- теплоты, полученное или потерянное системой при
ветственно. Количество работы можно рассчитать постоянном давлении. Энтальпия связана с внутрен-
как произведение разности потенциалов (интенсив- ней энергией, давлением и объемом: ΔН = ΔU +
ный параметр) на соответствующий фактор емкости + р • ΔV. В экзотермических реакциях теплота
(экстенсивный параметр). В случае падающей воды теряется и ΔН – отрицательная величина; при эндо-
работа равна произведению высоты падения (м) на термических реакциях система поглощает теплоту
силу тяжести, действующую на воду (Н). Или, в дру- и ΔН – положительная величина.
гих терминах, произведению разности потенциалов Второй закон термодинамики гласит, что неупо-
gX (м2 · с–2) (интенсивный параметр, g – ускорение рядоченность (беспорядок), или энтропия (S), изоли-
свободного падения) на массу падающей воды (кг) рованной системы возрастает при любом самопроиз-
(фактор емкости). Электрическая работа равна про- вольном процессе, т. е. изменение энтропии
изведению разности потенциалов (В) и перенесенно- ΔS > 0. Это необходимо учитывать при попытках оце-
го заряда (Кл); химическая работа – произведению нить, какая часть ΔН «свободна» и может быть исполь-
ΔG на количество вещества (моль). зована. Эта свободная энергия, или энергия Гиббса
Существование живых организмов невозможно (ΔG ), может быть затрачена, например, на проведе-
без снабжения их энергией. Растения используют ние химической реакции. Количество теплоты, выде-
солнечную энергию для превращения атмосферно- ляющейся в процессе, равно произведению абсолют-
го СО2 в разнообразные органические вещества и ной температуры и изменения энтропии (Т • ΔS).
выделяют при этом кислород. Органические веще- Энергию Гиббса (ΔG) можно вычислить по урав-
ства из растений в свою очередь потребляются че- нению Гиббса–Гельмгольца:
ловеком и животными, обеспечивая их энергией.
Данный пример показывает, как одна форма энер- ΔG = ΔН – Т • ΔS. [1.24]
гии может превращаться в другую. Первый закон
термодинамики (закон сохранения энергии) гла- Величины ΔG и ΔН приблизительно равны, если
сит, что энергия не исчезает и не возникает. Таким ΔS близко к нулю. Таким образом, максимально
образом, энергия изолированной системы (эта возможную химическую работу глюкозы в орга-
система не обменивается с окружением ни энерги- низме можно оценить по величине ΔН, измерен-
ей, ни веществом) при взаимопревращениях раз- ной при сжигании глюкозы в калориметре (см.
личных форм энергии остается постоянной. с. 246).
Для закрытой системы (обменивается с окруже- Уравнение 1.24 определяет также условия, при
нием энергией, но не веществом) изменение внут- которых возможно протекание химической реак-
ренней энергии (ΔU энергосодержания) системы, ции. Экзергонические реакции (ΔG < 0) характе-
например при химической реакции, равно сумме ра- ризуются выделением энергии и могут протекать
боты, совершенной над системой (+W ) или про- самопроизвольно, тогда как в эндергонических
изведенной системой (–W ), и теплоты, потерянной реакциях (ΔG > 0) энергия потребляется – они не
(–Q ) или поглощенной (+Q ) системой, что можно могут идти самопроизвольно. Эндотермическая ре-
выразить математически следующими уравнениями: акция (ΔН > 0) может быть экзергонической
(ΔG < 0), если изменение энтропии ΔS столь
46 ΔU = поглощенная теплота (Q ) – велико, что разность (ΔН – Т • ΔS ) становится
– выполненная работа (W ) [Дж] [1.22] отрицательной. Это происходит, например, при
Болезни, связанные с нарушением функции ферментов, кислородная недостаточность,

ожирение, анорексия, кахексия
А. Энергия активации (Еа)
переходное состояние
Энергия,
Химический потенциал
необходимая
для прохождения
реакции ( Ра)
Рисунок 1.20. Выработка энергии и метаболизм

Энергия активации
в отсутствие катализатора
нет Eа = Ра – Ре
реакции
Ра‘
Энергия активации
(Частично по J.Koolman и K.-H.Rohm)

исходное катализируемой реакции
вещество А
Eа‘ = Ра‘ – Ре
Энергетический
уровень исходного
вещества ( Ре) Энергия Гиббса
°
продукт В
уровень продукта
реакции ( Рр) Координата реакции
Б. Доля молекул (F) с энергией В. Аэробный синтез АТФ

высокоэнергетические
субстраты
55 жиры
и углеводы
Энергия (кДж ⋅ моль–1)
цикл
Кребса
НАДН
50 Eа = Ра – Ре e–
O2 дыхательная цепь
37 °C
27 °C
17 °C
H+
H+
H+
градиент
45 ионов H+
0 1 2 4 6 8 10 CO2 H2O
F (молекулы/109 молекул)
конечные ATФ
продукты 47
(По J.Koolman и K.-H.Rohm) см. рис. 1.8Б
эндотермическом растворении кристаллического концентрации и предполагая, что реакция проте-
NaCl в воде. кает в открытой системе (см. ниже), где продукты
Энергия Гиббса (ΔG ) зависит от концентрации и реакции непрерывно удаляются, например расхо-
может быть рассчитана на основании величины дуются в последующих метаболических реакциях,
стандартной (т. е. соответствующей стандартным можно сделать вывод, что ΔG такой реакции –
условиям) энергии Гиббса (ΔG °) и реальных концент- отрицательное число, большое по абсолютно-
раций участвующих в реакции веществ. Для биохими- му значению, и реакция протекает, не достигая
ческих процессов стандартные условия таковы: кон- равновесия.

центрации всех веществ 1 моль/л, рН 7, Т = 298 К, Величина ΔG °, представляющая разность между
р = 101,3 кПa. энергией (химическими потенциалами) продуктов Рр
Рассмотрим реакцию и исходных веществ Ре (A), ничего не говорит о ско-
рости реакции. Реакция может быть очень медлен-
→ В + С,
А← [1.25] ной даже при ΔG ° < 0, поскольку ее скорость зави-
сит также от энергии переходного состояния (Ра),
где А – исходное вещество, В и С – продукты реак- отвечающего данной реакции. Энергия переходного
ции. Тогда можно написать следующее уравнение: состояния Ра выше, чем энергия исходных ве-
ществ Ре (A). Количество энергии (Ра – Ре), необхо-
[В] + [С]
ΔG = ΔG ° + R • T • ln [1.26] димое для достижения переходного состояния, на-
[A]
зывается энергией активации (Еа). Как правило,
или при температуре 37 °С энергия активации настолько велика (~ 50 кДж ·
моль–1), что лишь малая доля (F ~ 10–9) молекул
ΔG = исходного вещества может ее достигнуть (А, Б).
[В] + [С]
= ΔG ° + 8,31 • 310 • 2,3 • lg [Дж • моль–1] Энергия этих отдельных («активных») молекул ис-
[A] [1.27] ходного вещества случайно оказывается выше Ре –
среднего значения для всех молекул реагента.
Пусть ΔG ° реакции равна +20 кДж • моль–1 (эн- Количество активных молекул, т. е. доля (F), зави-
дергоническая реакция); реакция будет экзергониче- сит от температуры (Б). Понижение (или повыше-
ской (ΔG < 0), если произведение концентраций ние) температуры уменьшает (или увеличивает)
[В] • [С] в 104 раз меньше, чем [А]: долю F (и обычно скорость реакции) в 2–4 раза, т. е.
температурный коэффициент реакции (Q10) нахо-
ΔG = 20 000 + 5925 • lg 10–4 = дится в интервале от 2 до 4.
= –3,7 кДж • моль–1 [1.28] С учетом высоких значений Еа для многих неката-
литических реакций появление биологических ката-
В этом случае вещество А превращается в продукты лизаторов, т. е. ферментов, было очень важной
В и С и реакция [1.25] протекает слева направо. ступенью эволюции. Ферменты чрезвычайно уско-
Если [В] • [С]/[A] = 4,2 • 10 –4, то ΔG = 0, ряют реакции благодаря уменьшению энергии акти-
и в реакционной системе устанавливается равно- вации Еа (А). Согласно уравнению Аррениуса,
весие (т. е. суммарная реакция отсутствует). константа скорости k (с–1) мономолекулярной ре-
В этом случае величина [В] • [С]/[A] = Кeq назы- акции экспоненциально изменяется с температурой:
вается константой равновесия реакции. е–Еа /(R T). Например, если фермент уменьшает Еа мо-
•
Взаимосвязь величин ΔG ° и Кeq можно установить номолекулярной реакции от 126 до 63 кДж • моль–1,
из уравнения [1.26]: константа скорости при 310 К (37 °С) увеличи-
вается в е–63000/(8,31 •310)/е–126000/(8,31 • 310) раз, т. е.
0 = ΔG ° + R • T • lnКeq. в 4 • 1010 раз. Таким образом, фермент уменьшает
ΔG ° = –R • T • lnКeq. [1.29] время, необходимое для превращения 50% исход-
ного вещества (t1/2), скажем, от 10 лет до 7 мс!
Кeq = е–ΔG °/(R • T ). [1.30] Скорость прямой реакции (моль • л–1 • с–1) равна
произведению константы скорости (с–1) и концент-
И наоборот, если [В] • [С]/[A] > 4,2 • 10–4, то рации субстрата (моль • л–1).
ΔG > 0, и реакция протекает справа налево, т. е. ве- Из второго закона термодинамики следует, что
щества В и С превращаются в вещество А. по мере возрастания неупорядоченности (энтро-
Таким образом, величина ΔG служит критерием пии S) изолированной системы происходит непре-
48 направления реакции и мерой удаленности си- рывное уменьшение свободной энергии ΔG. Живой
стемы от равновесия. Учитывая зависимость ΔG от организм – это открытая система, которая, по
Нарушения питания, занятия спортом, гипертиреоз и гипотиреоз
определению, может поглощать богатые энергией Это пример сопряженной реакции (В и с. 23Б).
питательные вещества и выделять в окружающую Стандартная энергия Гиббса ΔG ° гидролиза АТФ
среду конечные продукты метаболизма. В то время
как энтропия изолированной системы (организм + → АДФ + Фн
АТФ ← [1.31]
окружение) увеличивается в ходе необратимого
процесса, открытая система (организм) может или составляет –30,5 кДж • моль–1. Согласно уравне-
сохранять свою энтропию, или уменьшать ее за нию 1.27, ΔG реакции 1.31 должна возрастать
счет свободной энергии. Это происходит, напри- (по абсолютной величине), когда соотношение
мер, когда в организме возникают ионные градиен- ([АДФ] + [Фн])/[АТФ] становится ниже константы
ты или разность гидравлического давления. равновесия К eq гидролиза АТФ. Высокая внутри-
Выработка энергии и метаболизм

Изолированная система, таким образом, стремит- клеточная концентрация АТФ вызывает изменение
ся к максимальной энтропии и состоянию истинно- ΔG от –46 до –54 кДж • моль–1, что и выполняет-
го химического равновесия и может совершить ра- ся на практике.
боту лишь однократно. Открытая система, Для некоторых веществ ΔG ° гидролиза намного
например живой организм, может непрерывно со- больше (по абсолютной величине), чем для АТФ; напри-
вершать работу, производя при этом минимум эн- мер, для креатинфосфата ΔG = –43 кДж • моль–1.
тропии. Состояние истинного равновесия достига- Эти вещества реагируют с АДФ и Фн с образованием
ется в очень немногих процессах в организме, АТФ. Энергия АТФ может быть использована для синте-
например в реакции СО2 + Н2О ← → НСО3– + Н+. В за других соединений, таких как УТФ, ГТФ и глюкозо-6-
большинстве случаев (например, в метаболиче- фосфат. Энергосодержание в этих веществах ниже, чем
ских процессах или процессах, связанных с ионны- в АТФ, но все же относительно высокое.
ми градиентами) достигается лишь стационарное Свободная энергия, высвобождаемая при гидроли-
состояние. Процессы метаболизма обычно необра- зе АТФ, используется на осуществление сотен реак-
тимы, например, благодаря выделению конечных ций в организме, включая активный трансмембран-
продуктов. Так, абсолютно невозможна обрати- ный транспорт различных веществ, синтез белка и
мость процесса зародышевая клетка → взрослая сокращение мышц. Согласно законам термодинами-
особь. ки, затраты энергии во всех этих реакциях приводят
к увеличению порядка в живых клетках и, следова-
В стационарном состоянии важнее скорость реак- тельно, в организме в целом. Таким образом, жизнь
ции, чем положение равновесия. Регуляция функций характеризуется непрерывным уменьшением энтро-
организма осуществляется посредством контроля за пии, сопровождающимся соответствующим увеличе-
скоростями реакций. Некоторые реакции настолько нием энтропии в окружающем пространстве и, без-
медленные, что достаточной скорости невозможно условно, во Вселенной в целом.
достичь только с помощью ферментов. Такие реак-
ции требуют подвода энергии извне. Например, воз-
можна «активация» исходного вещества путем при-
соединения высокоэнергетической фосфатной
группы для повышения энергии (химического потен-
циала) исходных веществ Ре.
АТФ (аденозинтрифосфат) – универсальный пере-

носчик и преобразователь энергии Гиббса.
АТФ – это нуклеотид, химическую энергию которого
обеспечивает метаболизм богатых энергией пита-
тельных веществ (В). Бо’ льшая часть АТФ образу-
ется в результате окисления высокоэнергетических
биологических молекул, например глюкозы. Здесь
окисление означает перенос электронов от электро-
нообогащенного (восстановленного) донора, в дан-
ном случае – молекулы углевода. Конечные продук-
ты этой реакции – СО2 и Н2О. В организме
окисление (или перенос электронов) происходит в
несколько стадий, и часть высвобождаемой энергии 49
может одновременно затрачиваться на синтез АТФ.
Старение шена, и, напротив, укорачивается при отсутствии его экс-
Старение – нормальный и неизбежный процесс, за- прессии. Клото кодирует мембранный белок, который свя-
канчивающийся смертью. Разница в ожидаемой зывается с рецептором фактора роста фибробластов
(FGF23) и регулирует баланс кальция и фосфатов. Полное
средней продолжительности жизни новорожден-
отсутствие (рецессивная гомозигота) экспрессии любого из
ных в мире очень велика (А); например, в Германии генов Клото или FGF23 приводит к гиперфосфатемии и ги-
на 2009 г. ее значение составило 76,3 года для перкальциемии и сопровождается ускоренным старением.
мальчиков и 82,4 года для девочек.
В пожилом возрасте также нарушается оптимальная

Этот параметр увеличивается с возрастом, поскольку те, кто регуляция энергетического обмена (причины см.
умерли в раннем детстве, более не учитываются при расче- В, ХЦК = холецистокинин). Потребление энергии
тах. Снижение детской смертности и контроль над большин- падает, и не только из-за снижения физической ак-
ством инфекционных заболеваний привели к ощутимому
тивности.
росту ожидаемой средней продолжительности жизни на про-
тяжении прошедшего столетия в развитых странах.
Причины старения неясны. Даже культуры кле-
Основными причинами смерти здесь оказываются болезни ток «стареют» – прекращают делиться после некото-
пожилого возраста, среди которых сердечно-сосудистые за- рого количества циклов. Лишь немногочисленные
болевания составляют 50% (у мужчин чаще, чем у женщин) клетки «бессмертны»: зародышевые клетки, стволо-
и онкологические заболевания – 25%. вые клетки крови и раковые клетки.
Низкокалорийная диета в молодом возрасте
Болезни – основная причина, препятствующая до- увеличивает ожидаемую продолжительность жизни,
стижению людьми их максимальной продолжи- так как при этом снижается определяемый натощак
тельности жизни (около 100 лет). Лишь 0,005% уровень глюкозы в плазме, уровень холестерина в
людей, достигших 98 лет, проживают еще 10 лет. крови, инсулиновая резистентность, количество вис-
Старение приводит к снижению многих функций церального жира и также уменьшается выброс ме-
организма. Для большинства очень пожилых людей диаторов воспаления.
дряхлость становится основным ограничивающим
фактором, даже если в остальном они здоровы. Такой положительный эффект можно стимулировать с помо-
Такое «старческое бессилие» характеризуется сни- щью резвератрола – полифенольного соединения, обнару-
жением мышечной силы, замедлением рефлексов, женного в вине. Он активирует экспрессию генов, кодирую-
щих сиртуины (Sirt1–7, НАД-зависимые деацитилазы). У
нарушением равновесия и подвижности, утратой ра-
многих видов Sirt 1 повышает устойчивость к окислительно-
ботоспособности. Это приводит к падениям, перело- му стрессу и ожидаемую продолжительность жизни; некото-
мам и потере самостоятельности. Мышечная сла- рые из этих эффектов сиртуина опосредованы транскрип-
бость вызывается не только старением и ционными факторами семейства Forkhead O (FOXO). Верно
процессами износа (как в случае суставов), но также ли это для человеческого организма, до сих пор неизвестно.
недостатком тренировки. Иммунная система тоже
подвержена старению (иммуносенесценция): актива- Повреждение хромосом возрастает на протяжении
ция иммунного ответа замедляется, вакцинация жизни (В). В норме этому препятствуют теломеры –
менее эффективна, а восприимчивость к инфек- специализированные нуклеопротеиновые комплек-
циям, онкологическим и аутоиммунным болезням сы, расположенные на концах хромосом и играющие
существенно возрастает. Продолжительность жизни роль защитных заглушек.
и старение отчасти определяются генетически.
В соматических клетках теломеры слегка укорачиваются с
Некоторые мутации приводят к преждевременному старе- каждым клеточным делением. После многих делений тело-
нию (прогерия). Напротив, существуют мутации (напри- меры утрачивают защитные свойства и вступает в игру ме-
мер, в гене age-1), достоверно способные удлинять продол- ханизм репарации ДНК. Происходит активация реакционно-
жительность жизни у нематод. При мутации age-1 го пути p53, деление клетки обрывается. Это называется
наблюдается повышение устойчивости к свободным ради- репликативным старением, которое действительно при-
калам кислорода (активные формы кислорода, АФК). Тот водит к старению (В). Если репарация ДНК не удается,
факт, что молекулы, поврежденные АФК, накапливаются с клетка гибнет путем апоптоза, также при участии p53.
возрастом (В), когда активность ферментов, защищающих Митохондрии тоже стареют, особенно в неделящихся
от чрезмерного окисления, снижается, позволяет предпо- клетках, таких как клетки сердца или мозга. Мутации
ложить, что одной из причин старения человека также мтДНК происходят чаще, поскольку она повреждается в
может быть окислительное повреждение. процессах выработки энергии. У мышей с дисфункцией те-
Ген Клото (названный в честь одной из греческих бо- ломер снижается активность главных митохондриальных
50 гинь судьбы) замедляет старение. Продолжительность регуляторов (PGC-1 и 1β). И за это опять же отвечает
жизни увеличивается, если экспрессия данного гена повы- p53, который подавляет гены PGC-1 (В).
Дряхлость, старческие болезни, в том числе сердечные и деменция
А. Ожидаемая средняя продолжительность жизни
рожденных в странах — членах ООН (в 2006 г.)
82 года и больше
74–81 год
72–73 года
65–71 год
55–65 лет
40–54 года
35–39 лет
менее 35 лет
Б. Ухудшение энергетического обмена в пожилом возрасте

ощущение запаха и вкуса
Рисунок 1.21. Старение

пища выбор пищи
плазма:
затрудненное — глюкоза
аппетит пережевывание — свободные
жирные кислоты CCK
желудочная фаза — инсулин
— глюкагон
замедленная эвакуация
желудочного содержимого снижение ускоренное
чувства голода насыщение
задержка
всасывания нарушение энергетического баланса
В. Теломеры и нарушение функции митохондрий

хромосома
нарушение функции теломер

деление клеток
укорочение теломер клеточное
ядро
хромосомы около
70 циклов
для фибро-
бластов ДНК
реакция на повреждение ДНК
активация p53
деление растущих
клеток останавливается:
предотвращение репликативное
спонтанного старение апоптоз
канцерогенеза
дисфункция смерть клетки
мозг митохондрий PGC-1
в неделящихся
клетках
сердце 51
например АФК
2 Нервы и мышцы. Физическая работа
Строение и функции нейрона окружена олигодендроцитами (с. 366), а в пери-

Возбудимые клетки реагируют на раздражители ферической – шванновскими клетками (А1, 2).
путем изменения состояния мембран (с. 38). Суще- Нервное волокно состоит из аксона и его оболочки.
ствуют два типа возбудимых клеток: нервные клетки, В некоторых нейронах шванновские клетки образуют
которые проводят и преобразуют импульсы в нерв- вокруг аксона многослойную миелиновую оболочку
ной системе, и мышечные клетки, которые сокраща- из двойных фосфолипидных слоев (А1, 2), которая
ются либо в ответ на нервные импульсы, либо авто- изолирует аксон от ионных токов. Миелиновая обо-
номно (с. 69). лочка прерывается примерно каждые 1,5 мм у пере-
Нервная система человека состоит из более чем хватов Ранвье (А1). Проводимость миелинизиро-
1010 нервных клеток, или нейронов. Нейрон – это ванных нервных волокон гораздо выше, чем
структурная и функциональная единица нервной сис- немиелинизированных, и увеличивается вместе с
темы. Типичный нейрон (мотонейрон, А1) состоит из диаметром нервного волокна (с. 59В).
сомы, или тела клетки, и двух типов отростков – ак- Синапс (А3) — это участок, где аксон нейрона
сона и дендритов. Кроме обычных клеточных орга- взаимодействует с эффекторами или другими нейро-
нелл (с. 14 и сл.), таких как ядро и митохондрии нами (см. также с. 60 и сл.). Синаптическая пере-
(А2), в нейроне есть нейрофибриллы и нейротрубоч- дача почти у всех млекопитающих осуществляется с
ки. Нейрон получает афферентные сигналы (возбуж- помощью химических соединений, а не с помощью
дающие и тормозящие) от нескольких, а иногда и от электрических сигналов. В ответ на электрический
нескольких тысяч соседних нейронов через дендри- сигнал в аксоне из везикул на пресинаптической
ты (обычно древовидные), и сигналы суммируются мембране происходит высвобождение нейромеди-
вдоль тела нейрона на клеточной мембране (сумма- аторов путем экзоцитоза. Медиатор диффундирует
ция). Аксон (нейрит) начинается от аксонного холми- через синаптическую щель (10–40 нм) к постси-
ка тела нейрона; он осуществляет передачу эффе- наптической мембране, где он соединяется с рецеп-
рентных нервных сигналов к ближайшим либо торами, создающими новые электрические сигна-
отдаленным эффекторам (мышечным и секреторным лы (А3). В зависимости от типа участвующих в
клеткам) и близлежащим нейронам. Аксоны часто процессе нейромедиатора и рецептора нейромедиа-
имеют ответвления (коллатерали), которые ветвятся тор оказывает на постсинаптическую мембрану или
далее и заканчиваются вздутиями – синаптическими возбуждающий (например, ацетилхолин в скелетной
пузырьками или синаптическими окончаниями. Если мышце), или тормозящий эффект (например, глицин
суммарный потенциал у аксонного холмика превыша- в ЦНС). Поскольку постсинаптическая мембрана в
ет некоторый порог, генерируется потенциал дейст- норме не высвобождает нейромедиаторы (существу-
вия (с. 56), который передается по аксону вниз, где ет всего несколько исключений, см. с. 368), нервные
достигает следующего синапса через синаптическое импульсы могут пройти через синапс только в одном
окончание (А1, 3), описанное ниже. направлении. Таким образом, синапс действует как
Везикулы, содержащие различные вещества (бел- клапан, который обеспечивает упорядоченную пере-
ки, липиды, сахара и молекулы медиаторов), транс- дачу сигнала. Синапсы являются также участками, в
портируются от комплекса Гольджи в соме которых передача нервного импульса может быть
(с. 19Е) к синаптическому окончанию и к кончикам преобразована другими (возбуждающими или тор-
дендритов путем быстрого аксонного транспорта мозными) нейронами.
(40 см/сут.). Этот вид антероградного (направленно-
го вперед) транспорта по ходу нейротрубочек
осуществляется кинезином (миозино-подобным бел-
ком), а энергия, необходимая для этого, поставляет-
ся АТФ (с. 22). Эндогенные и экзогенные вещества,
такие как фактор роста нервов (ФРН, или NRF), ви-
рус герпеса, вирус полиомиелита и столбнячный то-
ксин, проводятся ретроградным (направленным на-
зад) транспортом от периферических участков к
соме со скоростью ~ 25 см/сут. Медленный аксон-
ный транспорт (~ 1 мм/сут.) играет важную роль
при лечении тяжелых невритов.
Плазматическая мембрана сомы продолжается
52 вдоль аксона и называется аксолеммой (А1, 2).
В центральной нервной системе (ЦНС) аксолемма
Парестезия, обусловленная повреждениями миелиновой оболочки,

рассеянный склероз, полиомиелит
А. Строение и функции нервной клетки
1. Нейрон 2. Миелинизированные
и синапс и немиелинизированные нервные волокна
немиелинизированные волокна
Рисунок 2.1. Строение и функции нейрона

дендриты
сома
аксонный
холмик мито-
хондрии
аксон
(нейрит) шванновские
клетки
аксолемма
эндоневрий
миелинизи-
рованные
волокна
миелиновая
перехваты оболочка
Ранвье
Электронная фотография (увеличение 1:22 000)

Фотография любезно предоставлена
д-р Lauren A. Langford
ядро
шванновской
клетки
коллатерали пресинаптическое
окончание
(терминальная 3. Синапс (схема)
бляшка) электрическая
передача
пресинап-
химическая тическая
передача мембрана
(нейромедиатор)
синаптическая
щель
постсинап-
электрическая тическая
передача мембрана
53
Потенциал покоя ал (отрицательный заряд на внутренней стороне
Разность электрических потенциалов на клеточной мембраны) обусловливает ионный транспорт К+
мембране, т. е. мембранный потенциал (Еm), живой назад в клетку; диффузионный потенциал возрас-
клетки можно измерить. Потенциал нервной или мы- тает до тех пор, пока почти полностью не компен-
шечной клетки в отсутствие стимуляции, т. е. потен- сирует градиент концентрации К+, обусловливаю-
циал покоя, составляет от –50 до –100 мВ (внутрен- щий выход ионов К+ из клетки (А4). В результате
няя поверхность клетки заряжена отрицательно). мембранный потенциал (Еm) оказывается почти
Потенциал покоя вызывается несбалансированным равным равновесному электрохимическому потен-
2. Нервы и мышцы. Физическая работа
распределением ионов между внутриклеточной и вне- циалу К+, ЕK (с. 38).

клеточной средой (Б). При измерении мембранного
потенциала надо учитывать несколько факторов • Распределение ионов Сl–. Поскольку клеточная
(см. с. 38 и сл.). мембрана также проницаема для ионов Сl– (gCl– в
• Клетка поддерживает неравномерное распре- мышечных клетках больше, чем в нервных), мем-
деление ионов: Na+/K+-ATФаза (с. 32) бранный потенциал (электрическая «движущая си-
постоянно «откачивает» Na+ из клетки и «закачи- ла») выводит ионы Сl– из клетки (А4), в то время
вает» в нее K+ (А2). В результате внутриклеточ- как градиент концентрации ионов Сl– (химическая
ная концентрация K+ примерно в 35 раз «движущая сила») возвращает их назад в клетку с
выше по сравнению с внеклеточной, а внутрикле- той же скоростью. Внутриклеточная концентрация
точная концентрация Na+ примерно в 20 раз ни- [Сl–]внутр. продолжает расти до тех пор, пока рав-
же, чем внеклеточная (Б). Как и любой активный новесный потенциал Сl– не окажется равным Еm
транспорт, этот процесс требует энергии, которую (А5). [Сl–]внутр. можно рассчитать, используя
поставляет АТФ. Недостаток энергии или уравнение Нернста (с. 38, уравнение 1.18, где
ингибирование Na+/K+-ATФазы приводит к вы- z = –1). Такое «пассивное» распределение Сl– ме-
равниванию ионного градиента и нарушению мем- жду внутриклеточной и внеклеточной средой су-
бранного потенциала. ществует только в отсутствие активного поглоще-
ния Сl– клеткой (с. 40).
Равновесие Гиббса–Доннана. Поскольку анионные белки и
фосфаты, присутствующие в цитоплазме в высокой концент- • Почему величина Еm менее отрицательна, чем
рации, покинуть клетку не могут, вклад чисто пассивных ЕК? Хотя проводимость для Na+ и Сa2+ в покоя-
механизмов (распределение Гиббса–Доннана) в неравномер-
щейся клетке довольно низкая, некоторое количе-
ное распределение диффундирующих ионов может быть
лишь незначительным (А1). По причине электронейтрально-
ство ионов Na+ и Сa2+ все время входит в клетку
сти любой биосистемы [Na+ + K+]внутр. > [Na+ + K+]внешн. (А4, 5). Это происходит потому, что равновесные
и [Cl–]внутр. < [Cl–]внешн.. Однако это практически не влияет потенциалы обоих ионов имеют высокие положи-
на формирование потенциала покоя. тельные значения, благодаря чему процессом
управляют высокие значения электрической и хи-
• Низкая проводимость мембраны клетки в мической «движущей силы», направленной для
покое для Na+ (gNa+) и Са2+ (gСа2+). Мембрана этих ионов извне вовнутрь (Б; с. 38 и сл.). Этот
клетки в покое слабо проницаема для Na+ и Са2+, катионный ток внутрь клетки деполяризует мем-
и gNa+ составляет только малый процент от общей брану, выводя ионы К+ из клетки (1К+ на каждый
проводимости (с. 38 и сл.). Следовательно, раз- входящий в клетку положительный заряд). Если
ница в концентрации Na+ (А3–А5) не может быть бы Na+/К+-АТФаза не восстанавливала постоянно
устранена путем пассивной диффузии Na+ обрат- эти градиенты (градиент Сa2+ косвенно:
но в клетку. 3Na+/Сa2+; с. 44), внутриклеточная концентрация
Na+ и Сa2+ непрерывно возрастала бы, а
• Высокая проводимость К+ (gK+). Ионам К+ [К+]внутр. уменьшалась, при этом величины Еm и
сравнительно легко диффундировать через кле- ЕК становились бы менее отрицательными.
точную мембрану (gK+ 90% от общей проводи- Все живые клетки имеют на мембране потенциал
мости; с. 38 и сл.). По причине высокого градиен- покоя, но только возбудимые (нервные и мышечные)
та концентрации ионы К+ диффундируют из способны значительно изменять проводимость
внутриклеточной среды во внеклеточную (А3). Из- ионов через мембрану в ответ на стимулы, такие как
за их положительного заряда диффузия даже ма- потенциал действия (с. 56).
лого количества ионов К+ ведет к возникновению
54 электрического потенциала (диффузионного по-
тенциала) на мембране. Диффузионный потенци-
Нарушения нервной и мышечной возбудимости с изменениями электролитного баланса
А. Причины и следствия мембранного потенциала покоя
1. Пассивное 2. Активный Na+-K+-насос 3. Диффузионный потенциал:
распределение ионов диффузия K+
внекле- внутри- внекле- внутри- внекле- 0 внутри-
точная клеточная точная клеточная точная клеточная
среда среда среда среда среда среда
мВ
Рисунок 2.2. Мембранный потенциал покоя

белки–, белки–, белки–,
фосфаты– фосфаты– фосфаты–
пассивный
мембрана
K+
K+ K+
K+ Na+
Cl– Cl– ATФ Na+
Na+
Na+
K+ K+ химический градиент K+ возрастает
активный
транспорт K+ диффундирует
Na+ Na+ при помощи из внутриклеточной среды
АТФазы во внеклеточную
возникновение потенциала
4. Потенциал проводит ионы Cl– 5. Конечное состояние:

из внутриклеточной среды во внеклеточную мембранный потенциал покоя
внеклеточная 0 внутриклеточная внеклеточная 0 внутриклеточная
среда среда среда среда
мВ мВ
белки–, белки–,
фосфаты– фосфаты–
Cl–
Cl– Cl–
Cl–
пассивный
K+ K+
K+ K+
Na+ Na+
Na+ Na+
Б. Типичные «эффективные» концентрации и равновесные потенциалы

важнейших ионов в скелетной мышце (при 37 °С)
«Эффективная» концентрация (ммоль/кг Н2О) Равновесный
Интерстиций (межклеточное пространство) Клетка (внутриклеточная среда) потенциал
K+ 4,5 160 –95 мВ
Na+ 144 7 +80 мВ
(По Conway)
Ca2+ 1,3 0,0001–0,00001 +125 ÷ +310 мВ

H+ 4•10–5 (pH 7,4) 10–4 (pH 7,0) –24 мВ
Cl– 114 7 –80 мВ 55
HCO3– 28 10 –27 мВ
Потенциал действия нервных клетках с частотой до 1000 с–1), поскольку
Потенциал действия – это сигнал, проходящий через количество ионов, проникающих сквозь мембрану,
аксон или через мышечное волокно и влияющий на очень мало (примерно 1/100 000 всех внутриклеточ-
другие нейроны или приводящий к мышечному со- ных ионов). Более того, Na+/K+-ATФаза (с. 32)
кращению. Возбуждение нейрона происходит, обеспечивает непрерывное восстановление началь-
если мембранный потенциал Еm на аксонном холми- ной ионной концентрации.
ке мотонейрона (с. 48) или на двигательной конце- Период рефрактерности. Во время потенциала
вой пластинке мышечного волокна возрастает от действия клетка остается нечувствительной к даль-
потенциала покоя (с. 54) к менее отрицательным нейшей стимуляции; наступает период рефрактер-
значениям (медленная деполяризация, А1). Эту де- ности. Во время периода абсолютной рефрактерно-
поляризацию может вызывать открывание постси- сти не может быть индуцирован новый потенциал
наптических катионных каналов, индуцированное действия даже при наличии очень сильного стимула,
медиаторами (с. 52) или электрический стимул из поскольку Na+-каналы не могут быть активированы в
окружающей среды (с. 60). Если Еm стимулируемой деполяризованной мембране (Б3). За периодом аб-
клетки приближается к критическому, или порого- солютной рефрактерности следует период относи-
вому, потенциалу (А1), активируются «быстрые» тельной рефрактерности, в течение которого даже
потенциал-зависимые Na+-каналы (Б4 и Б1 ⇒ Б2). при наличии сильного стимула может быть генери-
Это приводит к увеличению проводимости Na+, gNa+ рован лишь потенциал действия малой амплитуды и
(с. 38), и входу Na+ в клетку (А2). Если пороговый скорости. Рефрактерный период заканчивается, ко-
потенциал не достигается, ответ остается локальным гда значение мембранного потенциала возвращается
(подпороговым). к потенциалу покоя (например, с. 69А).
Как только достигается пороговый потенциал, Степень активации Na+-каналов и, таким образом,
клетка отвечает быстрой деполяризацией по прин- сила Na+-токов, INa+, зависит от потенциала покоя,
ципу «все или ничего»; это явление и носит назва- предшествующего возбуждению, а не от продолжи-
ние потенциала действия, ПД (А1). Потенциал тельности деполяризации. Активация Na+-каналов
действия формируется специфическим для данного достигает максимума при потенциале покоя
типа клеток образом, независимо от величины сти- ~100 мВ, а при 60 мВ активность Na+-каналов
мула, который его индуцировал. Активируется боль- составляет лишь 40% от максимальной. У млекопи-
шое количество Na+-каналов, и входящие токи Na+ тающих Na+-каналы не могут быть активированы при
ускоряют деполяризацию, которая, в свою очередь, потенциале покоя ≤50 мВ (Б3). Период рефрактер-
увеличивает gNa+ и т. д. (положительная обратная ности (абсолютной и относительной) (см. выше),
связь). В результате Еm в нервной клетке быстро ос- т. е. отсутствие возбудимости клеток, наблюдается
лабевает (в течение 0,1 мс: быстрая фаза деполя- после введения деполяризующих веществ, таких как
ризации) и временно достигает положительных суксаметоний (с. 66).
значений (овершут, от +20 до +30 мВ). До K Повышенная внеклеточная концентрация Са2+
наступления овершута gNa+ снижается (А2), так как усложняет стимуляцию клетки, так как пороговый по-
за 0,1 мс инактивируются Na+-каналы (Б1 ⇒ Б3). тенциал становится менее отрицательным. С другой
Потенциал обращается, и начинается восстановле- стороны, возбудимость увеличивается (с понижени-
ние потенциала покоя; это фаза реполяризации ем порогового потенциала) при гипокальциемиче-
потенциала действия. Деполяризация увеличивает, ских состояниях, например во время мышечного
хотя и сравнительно медленно, вероятность откры- спазма при тетании (с. 312). K
вания потенциал-зависимых К+-каналов. Это увели- Особенности потенциала действия в сердечной
чивает проводимость для калия (gК+), что ускоряет мышце и гладких мышечных волокнах описаны на
наступление реполяризации. с. 69А, 80, 210.
Во многих случаях gК+ остается повышенной даже
после восстановления исходного потенциала покоя
(А2) и Еm временно приближается по значению к ЕК,
приводя к гиперполяризующему потенциалу после-
действия (следовому потенциалу) (А1). Электриче-
ски индуцированное увеличение активности Na+/K+-
ATФазы (с. 34) может вносить вклад в развитие
следового потенциала.
56 Возможна генерация очень длительной после-
довательности потенциалов действия (в некоторых
Местная анестезия, нейротоксины, циркуляция возбуждения в миокарде
Рисунок 2.3. Потенциал действия
М
при потен-
циале покоя
при потен-
циале покоя
П
1. Закрытый
активируемый
канал
2. Открытый
канал
1. Закрытый
инактивируемый
канал
57
Распространение потенциала действия ли импульсы проводятся в противоположном направ-
по нервному волокну лении (антидромны), например стимуляции нервного
Электротоническое (кабельное) проведение. При волокна из внешнего источника (с. 60), они закон-
приложении напряжения по электрическому проводу чатся у следующего синапса (волнообразный
течет электрический ток. Внутри провода находится импульс, с. 52).
металлическая проволока, она хорошо изолирована Скорость проведения θ. Несмотря на то что по-
и имеет низкое сопротивление, сводя потерю тока к стоянная генерация потенциала действия в прилега-
минимуму. В результате передача тока может осу- ющем отрезке нервного волокна гарантирует обнов-
ществляться на большие расстояния. Нервные во- ление сигнала, этот процесс требует времени (Б1).
локна, особенно немиелинизированные, имеют зна- В немиелинизированных нервных волокнах (тип С)
чительное внутреннее сопротивление (Rвнутр.) и не (В) θ составляет только 1 м/с. Миелинизированные
очень хорошо изолированы от окружения. Таким об- нервные волокна (типы А и В; В) проводят сигнал
разом, передача нервных импульсов напоминает гораздо быстрее (до 80 м/с у человека). В участках
электрический ток, текущий по проводу, но процесс между перехватами миелиновая оболочка изолиру-
очень быстро истощается. Передаваемые импульсы ет нервное волокно от окружающей среды, и, таким
требуют постоянного «обновления» с помощью гене- образом, продольные токи здесь достаточно силь-
рации новых потенциалов действия. ные, чтобы генерировать потенциалы действия, спо-
Распространение потенциала действия (ПД). собные распространяться далее вниз по аксону
Начало потенциала действия сопровождается крат- (примерно на 1,5 мм) (А2). Это приводит к более
ким притоком Na+ в нервное волокно (А1а). эффективной проводимости, так как потенциалы
Клеточная мембрана, которая ранее была изнутри действия генерируются только у немиелинизирован-
заряжена отрицательно, теперь становится положи- ных перехватов Ранвье, где имеется высокая плот-
тельно заряженной (от +20 до +30 мВ), таким ность Na+-каналов. В результате потенциал дейст-
образом создавая продольную разность потенциалов вия быстро и скачкообразно распространяется от
на близлежащих, еще не испытавших стимула перехвата к перехвату (сальтаторное распростра-
отрезков нерва (отрицательных изнутри, от –70 до – нение). Сальтаторное расстояние ограниченно, так
90 мВ; с. 56). За этим следует пассивное переме- как продольные токи (от 1 до 2 нA) становятся сла-
щение заряда из близлежащего отрезка нервного бее с увеличением дистанции (Б2). Перед тем как
волокна, вызывающее его деполяризацию. Если де- они падают ниже порогового уровня, сигнал должен
поляризация превышает пороговый уровень, созда- быть обновлен новым потенциалом действия с поте-
ется потенциал действия в близлежащем отрезке рей во времени в 0,1 мс.
нерва, а потенциал действия на предыдущем участке Поскольку внутреннее сопротивление нервного во-
исчезает (А1б). локна Rвнутр. ограничивает распространение деполя-
Поскольку мембрана действует как конденсатор, ризации, как описано выше, диаметр аксона (2r) так-
перемещение заряда представляет собой деполяри- же влияет на скорость проведения сигнала, θ (В).
зующий ток, который становится меньше и растет Сопротивление нервного волокна Rвнутр. пропорцио-
менее круто с увеличением расстояния. По причине нально площади его поперечного сечения ( r 2),
сравнительно высокого сопротивления Rвнутр. нерв- т. е. Rвнутр. ~ 1/r 2. Тонкие волокна, таким образом,
ного волокна обратные токи пересекают мембрану требуют на единицу длины меньше новых потенциа-
сравнительно близко к участку возбуждения, и ток лов действия, что увеличивает скорость проведения.
вдоль волокна с расстоянием уменьшается. В то же Возрастание диаметра волокна сопровождается уве-
время деполяризация увеличивает движущую силу личением обхвата волокна (2 r) и мембранной ем-
(Еm – ЕК; с. 38) для выхода K+. Покидающий клетку кости К (мембранная емкость К пропорциональна r).
K+, таким образом, ускоряет реполяризацию. Отсю- Несмотря на то что θ уменьшается, влияние мень-
да следует, что распространение потенциала дейст- шего Rвнутр. преобладает по причине квадратичной
вия ограничено расстоянием, где аккумулированных зависимости от r.
токов хватает для достаточно сильной и быстрой де-
поляризации мембраны. Иначе Na+-каналы будут
дезактивированы до достижения порогового потен-
циала (с. 56).
Потенциалы действия обычно направлены вперед
(ортодромны), поскольку каждый отрезок нервного
58 волокна становится рефрактерным после прохожде-
ния потенциала действия (А1б и с. 56). Однако, ес-
Нарушения миелиновой оболочки, диагностика путем регистрации

вызванных потенциалов, гиперпатия
А. Непрерывное (1а, 1б) и сальтаторное распространение (2)
потенциала действия
потенциал миелиновая
действия оболочка
Рисунок 2.4. Распространение потенциала действия

(ПД) ПД
Na+ Na+ потенциал
действия (ПД) Na+
Na+
баланс заряда
непрерывный
деполяризация потенциал
действия
(уравновешенные токи)
по нервному волокну
покой
баланс заряда
сальтаторный
междоузлие
1a
рефрактерность
Na+ Na+ потенциал

действия
деполя-
узел
ризация
деполяризация
1б 2
Б. Распространение импульса (биоток) в миелинизированных

и немиелинизированных нервных волокнах
ПД
2 мм
ПД
2 мм
1 нA 1 нA
ПД
2 мс 0,1 мс 0,1 мс
В. Классификация нервных волокон (у человека)
Тип Функция, соответствующая типу волокна Диаметр Скорость
волокна (классификация по Ллойду и Ханту, типы I–IV) (мкм) проведения (м/с)
Aα – эфферентные волокна скелетной мышцы, 11–16 60–80
афферентные волокна мышечных веретен (Ia)
и сухожилий (Iб)
Aβ – механические афферентные волокна кожи (II) 6–11 30–60
(По Erlanger и Gasser)
Aγ – эфферентные волокна мышечных веретен

Aδ – афферентные волокна кожи 1–6 2–30
(температура и «быстрая» боль) (III)
B – симпатические преганглионарные, 3 3–15
висцеральные афферентные волокна
C – афферентные волокна («медленная» боль); 0,5–1,5 0,25–1,5
симпатические постганглионарные (немиелинизи-
афферентные волокна (IV) рованные) 59
Искусственная стимуляция вместе с другим входящим сигналом. В химическом
нервной клетки синапсе потенциал действия (А1, 2 и с. 58) запуска-
Когда электрический импульс из внешнего источни- ет высвобождение медиаторов из пресинаптических
ка приложен к нервной клетке, ток течет от положи- терминалей аксона. Затем медиатор диффундирует
тельно заряженного электрода (анода) и выходит на через узкую синаптическую щель (~ 30 нм), чтобы
отрицательно заряженный электрод (катод). Нерв- связаться с рецепторами на пресинаптической
ное волокно ниже катода деполяризуется, и при ус- мембране нейрона, мышечной или секреторной
ловии, что достигнут пороговый потенциал, генери- клетки. В зависимости от типа рецептора и медиато-
руется потенциал действия. ра эффект на постсинаптическую мембрану может

Скорость проведения импульса по нерву можно быть возбуждающим или тормозным, как описано
измерить, поместив два электрода на кожу по ходу ниже.
нерва на известном расстоянии друг от друга с пос- Медиаторы высвобождаются путем регулируе-
ледующей стимуляцией этого нерва (содержащего мого экзоцитоза так называемых синаптических
многочисленные нейроны) и регистрацией времени, пузырьков (А1). Каждый пузырек содержит некото-
которое потребовалось суммарному потенциалу дей- рое количество («квант») нейромедиатора. В случае
ствия для прохождения расстояния между электро- двигательной концевой пластинки (с. 66) высвобож-
дами. Скорость проведения сигнала у человека дается около 7000 молекул ацетилхолина (АХ). Не-
обычно составляет от 40 до 70 м/с. Значения ниже которое количество пузырьков, готовых к высвобож-
40 м/с считаются патологическими. дению содержимого, скапливается у мембраны
K Случайное воздействие электричества. Вы- (в активной зоне). Поступающий потенциал действия
сокое напряжение, особенно низкочастотный пере- служит сигналом для высвобождения ней-
менный ток (например, при контакте с электриче- ромедиатора (А1, 2). Чем выше частота потенциала
ской розеткой), а также в условиях сниженного действия в аксоне, тем больше пузырьков высвобо-
сопротивления (босые ноги, несчастный случай в ждают свое содержимое. Потенциал действия повы-
ванной), воздействует в основном на проведение шает (иногда колебательным образом) вероятность
сигналов в сердце, что может вызвать фибрилляцию открывания потенциал-зависимых Са2+-каналов в
желудочков (с. 218). K пресинаптической мембране, приводя к увеличению
концентрации Са2+ в цитоплазме, [Са2+]внутр. (А1, 3
K Постоянный ток. Постоянный ток обычно действует как и с. 44). Внеклеточный Mg2+ ингибирует этот про-
стимул только при включении и выключении: высокочас- цесс. Са2+ связывается с синаптотагмином (А1), ко-
тотный переменный ток (>15 кГц), напротив, не способен
торый запускает взаимодействие синтаксина и
вызвать деполяризацию, но повреждает ткани организма.
На этом принципе основана диатермия. K
SNAP-25 на пресинаптической мембране с синапто-
бревином на мембране пузырьков, таким образом
запуская экзоцитоз уже заякоренных пузырьков
Синаптическая передача (примерно 100 на один потенциал действия) (А1, 4).
Синапсы соединяют нервные клетки друг с другом С другой стороны, Са2+ активирует кальцийкальмо-
(этот же принцип встречается в некоторых мышеч- дулин-зависимую протеинкиназу II (CaMK II; А5 и
ных клетках), а также с чувствительными и эффек- с. 44), которая активирует фермент синапсин в пре-
торными клетками (мышечными и секреторными). синаптическом окончании. В результате пузырек за-
Электрические синапсы – это прямые ионпрово- ново закрепляется в активной зоне.
дящие соединения клеток посредством каналов Синаптическая потенциация (облегчение).
(коннексонов) в области так называемых щелевых Если потенциал действия должен достигнуть пресинап-
контактов (с. 22 и сл.). Они отвечают за проведение тического окончания сразу же после другого потенциа-
импульсов между соседними гладкими или сердечны- ла действия (частота потенциала действия более
ми мышечными волокнами (а кое-где и между нейро- 30 Гц), концентрация Са2+ в цитоплазме еще не успе-
нами – в сетчатке глаза и в ЦНС), а также обеспечива- вает снизиться до значения при потенциале покоя, и
ют коммуникационные функции между соседними остаточный Са2+ накапливается. В результате каждое
эпителиальными или глиальными клетками. последующее повышение [Са2+]внутр. «наслаивается»
В химических синапсах для передачи информа- на предыдущее. После второго стимула [Са2+]внутр.
ции используются нейромедиаторы (нейротранс- возрастает до более высокого уровня по сравнению с
миттеры). Они не только обеспечивают связь в нер- первым – высвобождается больше медиаторов. Сле-
вной системе, но также служат переключательными довательно, первый стимул облегчает ответ на второй.
60 элементами. Они могут ускорять или тормозить пе- По тем же причинам мышечная сила возрастает при
редачу информации нейроном или передавать ее высокой частоте стимулов (с. 77, А).
Скорость проведения нервного импульса, электрошок, ботулиновый токсин
Рисунок 2.5. Синаптическая передача I
61
Среди многих агентов, действующих как возбуж- тормозного постсинаптического потенциала
дающие медиаторы, наиболее распространенными ТПСП (Г) вовсе не гиперполяризация, противополож-
являются ацетилхолин (AХ) и глутамат (Glu). Они ча- ная деполяризации при ВПСП (ТПСП тоже иногда
сто высвобождаются вместе с комедиаторами, кото- имеет легкий деполяризующий эффект). Вместо
рые модулируют проведение стимула (например, AХ этого связанное с ТПСП увеличение мембранной
вместе с веществом Р, ВИП (вазоактивный интести- проводимости замыкает электрическую цепь при
нальный пептид) или галанином; Glu вместе с веще- ВПСП (высокая проводимость gК+ или gCl–). По-
ством Р или энкефалином). Если рецептором медиа- скольку и ЕК, и ЕСl близки к потенциалу покоя (с. 54),
тора является ионный канал (ионотропный рецептор происходит стабилизация, т. е. ВПСП отменяется из-
или лиганд-зависимый ионный канал, А6 и Е), на- за короткого замыкания, обусловленного высокими
пример, в случае N-холинергического синапса (с. токами K+ и Сl–. В результате связанная с ВПСП де-
66), каналы открываются чаще и позволяют больше- поляризация уменьшается, и стимуляция постсинап-
му количеству катионов входить в клетку (Na+, ино- тического нейрона ингибируется (Г).
гда Са2+) и покидать ее (K+). Другие, так называе- Окончание синаптической передачи (Д) может
мые метаботропные рецепторы, воздействуют на произойти вследствие инактивации катионных кана-
канал через G-белки, которые контролируют каналы лов из-за изменения конформации канала, как это
или непосредственно, или посредством «вторичных происходит во время потенциала действия (с. 56).
мессенджеров» (А7 и Е). По причине высокого элек- Этот очень быстрый процесс называется десенсиби-
трохимического градиента Na+ (с. 38) количество лизацией и может также происходить в присутствии
входящих ионов Na+ гораздо больше, чем выходя- медиатора. Другие пути окончания синаптической
щих ионов K+. Са2+ может также входить в клетку передачи включают быстрое ферментивное расщеп-
через глутаматный NMDA-рецептор (Е). Суммарный ление медиатора (например, ацетилхолина) непо-
приток катионов ведет к деполяризации: возбужда- средственно в синаптической щели; повторное
ющему постсинаптическому потенциалу (ВПСП) поглощение медиатора (например, норадреналина) в
(максимальный ВПСП ~20 мВ; Б). ВПСП начинает- пресинаптическом окончании или его поглощение
ся примерно через 0,5 мс после того, как потенциал клетками (отличными от нейронов, например, в гли-
действия достигает пресинаптического окончания. альных клетках ЦНС), а также интернализацию
Это синаптическое торможение (латентность) вы- медиатора рецептором (с. 34) и связывание его на
звано сравнительно медленным высвобождением и пресинаптической мембране (ауторецептором).
медленной диффузией медиатора. В последнем случае может произойти увеличение
Единственный ВПСП обычно не может генери- gК+ и уменьшение gСа2+, что будет ингибировать вы-
ровать постсинаптический (аксонный) потенциал свобождение медиатора, например ГАМК посредст-
действия (ПДА), но вызывает множественные ло- вом ГАМКВ-рецепторов или норадреналина посред-
кальные деполяризации в дендритах. Волны деполя- ством α2-адренорецепторов (Е и с. 96).
ризации проходят через сому (с. 58) и суммируют-
ся на аксонном холмике (пространственная
суммация; Б). Несмотря на то что индивидуальные
стимулы возникают в разное время (с интервалом
приблизительно в 50 мс), предыдущая деполяриза-
ция не успевает исчезнуть к моменту наступления
следующей, а суммация облегчает достижение по-
рогового уровня. Таким образом, временна’я сум-
мация увеличивает возбудимость постсинаптиче-
ского нейрона (В).
К тормозным медиаторам относятся такие ве-
щества, как глицин, ГАМК (γ-аминомасляная кисло-
та) и ацетилхолин (в М2- и М3-рецепторах) (с. 92).
Они увеличивают проводимость постсинаптической
мембраны только для K+ (например, метаботропный
ГАМКВ-рецептор) или Сl– (например, ионотропные
глициновый и ГАМКА-рецепторы; Е). Мембрана в
результате обычно становится гиперполяризованной
62 (максимум ~4 мВ). Увеличение gК происходит, ко-
гда Еm достигает ЕК (с. 54). Однако основной эффект
Эпилепсия, тремор, расстройства функции ионных каналов, замещение медиаторов
Рисунок 2.6. Синаптическая передача II
(ВПСП)
(ВПСП)
63
Г. Действие тормозного постсинаптического
потенциала (ТПСП) на постсинаптическую стимуляцию
тормозной
суммация
(ВПСП + ТПСП)
вненейронное
поглощение
повторное
поглощение
ауторецептор
64
Е. Нейромедиаторы в центральной нервной системе
Эффект
Подтипы Типы Ионная Вторичный
Медиатор рецеп- проводимость мессенджер
рецепторов
торов
Na+ K+ Ca2+ Cl– цАМФ ИТФ/ДАГ
Рисунки 2.7 и 2.8. Синаптическая передача III и IV

Ацетилхолин никотиновые
мускариновые:
M1,
M2, M3
Bазопрессин V1
V2
Xолецистокинин CCKA–B
Дофамин D1, D5
D2
ГАМК (гамма- ГАМКA, ГАМКC
аминомасляная кислота) ГАМКB
Глутамат (аспартат) AMPA

каинатные
NMDA
m-GLU
Глицин –
Гистамин H1
H2
Нейротензин –
Норадреналин, α1(A–D)
адреналин α2(A–C)
β1–3
Нейропептид Y Y1–2
Опиоидные пептиды μ, δ, κ
Окситоцин –
Пурины АМФ, аденозин P1A1,3

P1A2a,2b
АТФ P2X1–7
АТФ, АДФ, УТФ, УДФ P2Y1–14
Серотонин 5-HT1
(5-гидрокситриптамин) 5-HT2
5-HT3
5-HT4–7
Соматостатин SRIF
Тахикинин NK1–3
Ингибирует
Аминокислоты либо
запускает
Kатехоламины
Пептиды Метаботропный ДАГ
Ионотропный рецептор рецептор (эффект,
(лиганд-зависимый опосредованный цАМФ
Другие вещества ИБФ ИТФ
ионный канал) G-белком) ATФ 65
(С изменениями из F.E. Blоom)
Двигательная концевая пластинка ЕNa,K – это общий равновесный потенциал для Na+ и K+,
Передача стимула от аксона на скелетное мышечное близкий к 0 мВ. Эта величина также называется обратным
волокно происходит на двигательной концевой пла- потенциалом, потому что направление тока IКП (INa+ +
стинке (А), которая представляет собой вид химиче- + IK+) становится противоположным, если Еm меняет знак:
IКП направлен в клетку, когда Еm < 0 (приток Na+ больше
ского синапса (с. 60 и сл.). Медиатором, участвую-
оттока K+) и из клетки при Еm > 0 (отток K+ больше при-
щим в данном процессе, является ацетилхолин (AХ, тока Na+). В результате
c. 92), связывающийся с N (никотинергическим) хо-
линорецептором мембраны постсинаптической мы- IКП = n • po • γ • (Еm – ЕNa,K) [A]. [2.1]
шечной клетки (А3). N-холинорецепторы ионотроп-

ны – они функционируют, как ионные каналы (А4). Поскольку в скелетной мышце индуцированный
N-Холинорецептор двигательной концевой пластинки нейроном потенциал концевой пластинки (депо-
(тип NМ) состоит из 5 субъединиц (две α, β, γ, δ), ка- ляризация примерно до 70 мВ) гораздо выше, чем
ждая из которых содержит 4 пересекающих мембрану возбуждающий постсинаптический потенциал (всего
α-спирали (с. 20). несколько мВ; с. 62 и сл.), потенциал действия оди-
Канал ненадолго открывается (Б1) (примерно на ночного двигательного аксона выше порогового уров-
1 мс) после связывания молекулы AХ с двумя субъ- ня. Потенциал концевой пластинки проводится элек-
единицами N-холинорецептора (А4). В отличие от тротонически до ближайшей сарколеммы, где
зависимых от потенциала Na +-каналов, генерируется мышечный потенциал действия при по-
вероятность открывания (ро) N-холинорецептора не мощи потенциал-зависимых Na+-каналов, приво-
увеличивается при деполяризации, а зависит от дящий к мышечному сокращению.
концентрации ацетилхолина в синаптической щели Окончание синаптической передачи к скелетным
(с. 60 и сл.). мышцам наступает (1) из-за быстрой деградации
Канал специфичен для катионов, таких как Na+, ацетилхолина в синаптической щели под действием
K+ и Са2+. Открывание канала при потенциале по- ацетилхолинэстеразы, локализованной на постси-
коя (примерно –90 мВ) ведет в основном к притоку наптической базальной мембране, и (2) при диффу-
в клетку ионов Na+ (и гораздо более низкому отто- зии ацетилхолина из синаптической щели (с. 92).
ку K+; с. 38 и сл. и 54). Таким образом, происхо-
дит деполяризация постсинаптической мембраны: K Двигательная концевая пластинка может быть
потенциал концевой пластинки (ПКП). Когда блокирована некоторыми ядами и лекарствами,
происходит спонтанный экзоцитоз и пузырек вы- что приводит к мышечной слабости и иногда к пара-
свобождает «квант» ацетилхолина, способный акти- личу. Нейротоксин ботулин, например, ингибирует
вировать тысячи N-холинорецепторов, токи через высвобождение нейромедиаторов из везикул, а α-
одиночные каналы (~2,7 пА) (Б1) суммируются и бунгаротоксин из яда кобры блокирует открывание
дают миниатюрный ток концевой пластинки величи- ионных каналов. Курареподобные препараты, такие
ной в несколько нA (Б2). И все же этого недоста- как D-тубокурарин, используют как мышечные ре-
точно для развития постсинаптического потенциала лаксанты при хирургических операциях. Они вытес-
действия, если только потенциал действия, прово- няют ацетилхолин из его центров связывания (конку-
димый мотонейроном, не индуцирует экзоцитоз рентное ингибирование), но не имеют собственного
примерно 100 пузырьков. В то же самое время от- деполяризующего эффекта. Их тормозной эффект
крываются 200 000 каналов, что индуцирует ней- можно снять ингибиторами холинэстеразы, напри-
рогенный ток концевой пластинки (IКП) 400 нA мер неостигмином (декураризация). Эти вещества
(Б3). Ток концевой пластинки, IКП, таким обра- увеличивают концентрацию ацетилхолина в синапти-
зом, зависит от: ческой щели, вытесняя кураре. Вход антихолинэсте-
• количества открытых каналов, которое равно про- разных препаратов в интактный синапс ведет к уве-
изведению количества каналов (n) на вероятность личению концентрации ацетилхолина и, таким
их открывания (po), что, в свою очередь, опреде- образом, к параличу из-за непрерывной деполяриза-
ляется концентрацией ацетилхолина в синаптиче- ции. Ацетилхолиноподобные вещества, такие как су-
ской щели (до 1 ммоль/л); ксаметоний, оказывают похожий деполяризующий
• проводимости одиночного канала γ (примерно эффект, но разрушаются медленнее, чем ацетилхо-
30 пСм); лин. В этом случае паралич, наступающий из-за не-
• мембранного потенциала Еm (в слабой степени): прерывной деполяризации, также необратимо инак-
электродвижущая сила (Еm – ЕNa,K; с. 38 и сл.) тивирует Na+-каналы вблизи двигательной концевой
66 уменьшается, когда Еm менее отрицателен. пластинки на сарколемме (с. 56). K
Миорелаксанты и денервация, миастения гравис,

синдром Ламберта-Итона (миастенический синдром)
А. Двигательная концевая пластинка
миелиновая оболочка
аксон
двигательная
1 концевая пластинка
Рисунок 2.9. Двигательная концевая пластинка

шванновская
клетка
митохондрия
пузырек нервное
окончание выросты
базальная
2 постсинапти- мембрана
ческие складки
мышечное волокно
3 ацетилхоли-
новый пузырек
пресинаптическая мембрана
нервное синаптическая щель
окончание постсинаптическая мембрана (сарколемма)
4
AХ K+
активная N-холино-
зона рецепторы
α α
мышечные волокна
(Ca2+) Na+
Б. Токи концевой пластинки

1 квант 100–200 квантов
2,7 пA
400 нA
4 нA
0 1 2
3 0 1 23 0 1 2
3
Время (мс) Время (мс) Время (мс)
1. Ток одиночного канала 2. Mиниатюрный ток 3. Ток концевой пластинки,
концевой пластинки индуцированный двигатель-
ным нервным волокном 67
(По Neher и Sakmann (1) и по Peper et al. (2))
Способность двигаться. Типы мышц цам. Медленные волокна меньше утомляются и
Способность двигаться возникает благодаря взаимо- поэтому приспособлены для постоянной работы (на
действию энергозависимых двигательных белков выносливость). Они имеют большую плотность ка-
(энергия АТФ), таких как миозин, кинезин и динеин, с пилляров и митохондрий, высокую концентрацию ка-
другими белками, такими как актин, или при поли- пель жира (запасной высокоэнергетический суб-
меризации и деполимеризации актина и тубулина. страт), а также красного пигмента миоглобина
Клеточное деление (цитокинез), клеточная миграция (кратковременный запас О2). Они также богаты
(с. 36), внутриклеточный везикулярный транспорт, окислительными ферментами. Быстрые волокна в
экзо- и эндоцитоз (с. 18 и сл.), подвижность спермы основном отвечают за краткие и быстрые сокраще-
(с. 332 и сл.), перемещение яйцеклетки (с. 332), ак- ния. Они легко утомляются (FF > FR) и богаты гли-
сонный транспорт (с. 52), электрическая подвиж- когеном (FF > FR), однако содержат мало миогло-
ность наружных волосковых клеток (с. 394) и мерца- бина (FF << FR).
ние ресничек эпителия (с. 42 и 122) – это все Распределение по типам мышечных волокон
примеры подвижности клеток и органелл. зависит от типа мышц. Двигательные единицы мед-
Мышцы состоят из клеток (волокон), которые со- ленного (S) типа преобладают в «красных» мышцах
кращаются при стимуляции. Скелетная мускулату- (например, в камбаловидной мышце, которая помо-
ра отвечает за передвижение тела, изменение позы гает поддерживать тело в вертикальном положе-
и за движение газов при дыхании. Сердечная нии), а двигательные единицы быстрого (F) типа –
мышца (с. 208 и сл.) качает кровь по сосудам, а в «белых» мышцах (икроножная мышца, участвую-
гладкие мышцы (с. 80) работают во внутренних щая в беге). Мышечное волокно одного типа может
органах и в кровеносных сосудах. Типы мышц разли- превращаться в волокно другого типа. Если, к при-
чаются по нескольким функциональным характери- меру, продолжительная активация быстрых волокон
стикам (А). ведет к увеличению концентрации Са2+ в цито-
плазме, то быстрая мышца превращается в медлен-
Двигательная единица ную и наоборот.
скелетной мышцы Регулировать мышечную активность возможно
В отличие от некоторых типов гладких мышц (одно- благодаря тому, что при необходимости может быть
родная гладкомышечная ткань; с. 80) и сердечных задействовано разное количество двигательных еди-
мышечных волокон, которые передают друг другу ниц. Чем больше двигательных единиц имеет мышца,
электрический сигнал через щелевые контакты или тем тоньше регулируется ее сокращение. Например,
нексус (А; с. 22 и сл.), волокна скелетных мышц у внешней глазной мышцы, у которой около 2000
стимулируются не соседними мышечными волокна- двигательных единиц, сокращения гораздо более
ми, а мотонейронами. И действительно, к мышечно- плавные, чем у червеобразной мышцы – только 100
му параличу приводят именно нарушения иннерва- двигательных единиц. Чем больше число задейст-
ции, т. е. передачи сигнала. вованных двигательных единиц, тем сильнее со-
Один мотонейрон вместе со всеми мышечными кращение. Число и тип задействованных двигатель-
волокнами, которые он иннервирует, называется ных единиц зависят от типа движения (плавное или
двигательной единицей. Мышечные волокна, при- резкое движение, перемежающееся или постоянное
надлежащие к одной двигательной единице, могут сокращение, рефлекторная активность, произвольное
быть распределены по большой площади (см2) попе- или непроизвольное движение и т. д.). В добавление
речного сечения мышцы. Для обеспечения контакта к сказанному, сила каждой двигательной единицы
двигательной единицы со всеми мышечными волок- может быть увеличена с помощью увеличения часто-
нами мотонейрон делится на коллатерали с ответв- ты нейронных импульсов, как при тетанусе скелет-
лениями на концах (с. 52). Один двигательный ней- ной мышцы (с. 77А).
рон может обслуживать от 25 (мимическая мышца)
до более чем 1000 мышечных волокон (височная
мышца).
Различают два типа скелетных мышечных во-
локон: S – медленно сокращающиеся (от англ.
slow) волокна (тип 1) и F – быстро сокращающиеся
(от англ. fast) волокна (тип 2), а также два подтипа:
FR (2А) и FF (2Б). Поскольку каждая двигательная
68 единица содержит только один тип волокон, эта
классификация применима и к двигательным едини-
Паралич, судороги, тетанус, спазм, контрактура, миопатии
Рисунок 2.10. Типы мышц, двигательная единица
А. Строение и функции сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкой мускулатуры
Число ядер на волокно

и функции
Строение
Двигательная
69
Сократительный аппарат жит двигательный домен с нуклеотид-связывающим
скелетной мышцы карманом (для АТФ или АДФ + Фн) и актинсвязыва-
Клетка скелетной (поперечно-полосатой) ющий участок. В каждой шейке тяжелой молекулы
мышечной ткани представляет собой волокно (А2) (220 кДа) локализованы две легкие белковые цепи:
диаметром от 10 до 100 мкм. Скелетные мышеч- одна из них – регуляторная (20 кДа), а другая – ос-
ные волокна могут иметь длину до 15 см. Мясные новная (существенная) (17 кДа). Конформационные
«волокна», которые видны невооруженным глазом, изменения в районе головки и шейки позволяют
в действительности представляют собой пучки мы- миозиновой головке наклоняться при взаимодейст-
шечных волокон диаметром от 100 до 1000 мкм вии с актином (скользящие филаменты; с. 72).
(А1). Каждое поперечно-полосатое (исчерченное) Актин – глобулярный белок (G-актин). Четыреста
мышечное волокно покрыто клеточной мембраной, этих глобулярных молекул, полимеризуясь, обра-
называемой сарколеммой, которая окружает сарко- зуют F-актин, полимерная цепь которого, таким обра-
плазму (цитоплазму), несколько клеточных ядер, зом, построена из глобул. Две скрученные белковые
митохондрии (саркосомы), субстанции, участвую- нити образуют актиновый филамент (Б) концы
щие в обеспечении клетки кислородом и энергией которых, в отличие от миозиновых филаментов, спо-
(с. 82), и несколько сотен миофибрилл. собны деполимеризоваться, поэтому длину актино-
Так называемые Z-линии, или в трехмерном про- вых филаментов регулирует специальный белок
странстве Z-диски (дископодобные белки; Б), под- небулин (длина: 1,15–1,3 мкм), выступающий под-
разделяют каждую миофибриллу (А3) на исчерчен- ложкой для актина; концы филаментов защищены
ные участки длиной примерно 2 мкм, называемые миопалладином и тропомодулином.
саркомерами (Б). В световом микроскопе можно
идентифицировать контрастные светлые и темные Каждая молекула небулина (Mr = 600–800 кДа) прости-
полосы и штрихи, образованные толстыми нитями рается на всю длину актинового филамента и прикрепляет-
ся к Z-пластинке на карбоксильном конце и к кэпу тропомо-
(филаментами) миозина II и тонкими актиновы-
дулина на N-конце. Данный кэп также присоединен к
ми филаментами (Б, миозин I; см. с. 38). Пример- актиновому филаменту и тропомиозину. При отсутствии
но 2000 актиновых филаментов связаны посередине небулина актиновые филаменты сильно укорачиваются (в
с Z-диском. Таким образом, половина актинового среднем до 0,8 мкм). Небулин принимает участие в упоря-
филамента проецируется на два ближайших сарко- дочивании расположения миофибрилл и регуляции чув-
мера (Б). Участок саркомера, ближайший к Z-диску, ствительности мышечного сокращения к Ca2+.
содержит только актиновые филаменты, которые
формируют так называемую I-полосу (Б). Участок, K Все три активности небулина исчезают, когда в его гене
где актиновые и миозиновые филаменты перекрыва- происходит мутация (аутосомная рецессивная). Пациенты с
ются, называется А-полосой. Зона Н содержит толь- таким нарушением страдают от крайней мышечной слабо-
сти (врожденная немалиновая миопатия). K
ко миозиновые филаменты (примерно 1000 на сар-
комер), которые утолщаются к центру саркомера и Молекулы тропомиозина (40 нм каждая), соединен-
формируют М-линию (М-диск). ные конец к концу, лежат рядом с актиновым фила-
ментом (Б), и приблизительно через каждые 40 нм к
Актиновые филаменты прикреплены к сарколемме с помо- ним прикреплена молекула тропонина. Каждая мо-
щью белка дистрофина, который присоединяется к сарко- лекула тропонина состоит из трех субъединиц: тропо-
гликанам на сарколемме. Мерозин связывает саркоглика-
нина С с двумя регуляторными центрами связывания
ны с коллагеновыми фибриллами внеклеточного матрикса.
Са2+ на N-конце, тропонина I, предотвращающего
K Изменение этих трех белков ведет к миодистрофии скольжение филаментов в состоянии покоя, и тропо-
(миодистрофия Дюшенна, дистрофия Лейдена, врожден- нина Т, который взаимодействует с тропонинами С и
ная мышечная дистрофия) – дегенерации мышечных воло- I, а также с актином.
кон и снижению их силы. K Саркомер имеет также другую систему филаментов
(Б), образованную нитями белка титина (коннектина).
Каждый миозиновый филамент 1,6 мкм в длину, Длина титина более 1000 нм, он состоит примерно из
состоит из пучка примерно в 300 молекул миози- 30 000 аминокислот (> 3000 кДа). Эта самая длин-
на II (Б). Каждая молекула миозина имеет две гло- ная известная полипептидная цепь составляет около
булярные головки, соединенные подвижными шей- 10% общей мышечной массы. Титин прикреплен С-
ками (головка и шейка = субфрагмент S1; концом к М-диску, а N-концом – к Z-диску (описание
структура образуется после протеолиза) с палочко- функций см. с. 76).
70 образным хвостом (две спаренные α-субъеди- Трубочки. Сарколемма формирует Т-систему
ницы = субфрагмент S2) (В). Каждая головка содер- трансверзальных (поперечных) трубочек
Биопсия мышц, электромиография (ЭМГ), миотония Томсена, миодистрофия
А. Строение поперечно-полосатых мышечных волокон
Рисунок 2.11. Сократительный аппарат скелетной мышцы

Б. Строение саркомера
подвижный
домен
хвост
(гнется)
71
(впячиваний), которые расположены перпендику- Малые количества внеклеточного Са2+ входят в
лярно миофибриллам (с. 73А). Эндоплазматиче- клетку через этот канал, приводя тем самым к откры-
ский ретикулум (с. 16 и сл.) мышечного волокна ванию миокардиального канала RYR2 (так называе-
имеет характерную форму и называется сарко- мый индуцирующий эффект Са2+, или «Са2+-вспыш-
плазматическим ретикулумом (СР; с. 73А). Он ка»; Б3). Ионы Са2+, хранящиеся в СР, выходят
образует закрытые полости, не связанные с внекле- через открытый RYR1 или RYR2 в цитоплазму, увели-
точным и внутриклеточным пространствами. Боль- чивая цитоплазматическую концентрацию Са2+ до бо-
шинство этих полостей расположено вдоль миофиб- лее чем 1 мкмоль/л по сравнению с концентрацией в
рилл, и поэтому они называются продольными покое ~0,01 мкмоль/л (Б1). В скелетной мышце
трубочками или цистернами (с. 73А). Саркоплазма- стимуляции DHPR на одном участке достаточно, что-
тический ретикулум лучше развит в скелетных бы запустить «дружное» открывание всей группы
мышцах, чем в миокарде, и служит местом хране- RYR1. Таким образом увеличивается надежность
ния Са2+. Каждая Т-система разделяет соседние проведения импульса. Повышенная концентрация
продольные трубочки, образуя триады (с. 73А, Б). Са2+ в цитоплазме насыщает Са2+-связывающие
сайты тропонина С, отменяя ингибиторный эффект
Стимуляция мышечных волокон. Высвобождение тропомиозина на скольжение филаментов (Г), кото-
ацетилхолина вблизи двигательной концевой пла- рое препятствует прочному (высокоаффинному) свя-
стинки скелетной мышцы ведет к возникновению зыванию актина и миозина II.
тока концевой пластинки, который распространяется
электротонически и активирует быстрые потенци- K У пациентов с генетическими дефектами RYR1
алзависимые Na+-каналы в сарколемме (с. 66). Это общая анестезия может приводить к массированно-
ведет к возникновению потенциала действия (ПД), му выбросу кальция, что вызывает сильные мышеч-
который проводится со скоростью 2 м/с вдоль сарко- ные сокращения, сопровождающиеся стремитель-
леммы всего мышечного волокна и быстро проника- ным и опасным для жизни повышением температуры
ет в глубь волокна по Т-системе (А). тела: злокачественная гипертермия (молниенос-
ная гиперпирексия). K
K Генетические дефекты в структуре натриевых каналов
замедляют их дезактивацию (с. 52), что приводит к повы- Молекулы АТФ (с. 82) необходимы для скольжения
шенной возбудимости с увеличением длительности сокра- филаментов и, следовательно, для мышечного со-
щения и задержкой расслабления мышцы (миотония).
кращения. Благодаря своей АТФазной активности ми-
Увеличение мышечной активности сопровождается масси-
рованным выходом ионов калия из волокна. Это приводит к
озиновые головки (с. 70) действуют как моторы (мо-
гиперкалиемии, вследствие чего мышечный потенциал по- торные белки) этого процесса. Миозиновые-II и
коя достигает значений, при которых натриевые каналы бо- актиновые филаменты в саркомере (с. 70) организо-
лее не могут быть активированы, и мышца оказывается ваны таким образом, что могут скользить друг по дру-
временно парализована: семейный гиперкалиемический гу. Миозиновые головки соединяются с актиновыми
периодический паралич. K филаментами под особым углом, образуя так называ-
емые поперечные мостики (В1). Благодаря конфор-
Переход от электрического возбуждения к сокраще- мационным изменениям в районе нуклеотид-связыва-
нию называется электромеханическим сопряже- ющего сайта миозина-II (с. 71В), размеры которого
нием (Б). В скелетной мышце этот процесс начина- увеличиваются согласованным движением участка
ется с потенциала действия, возбуждающего шейки, миозиновая головка наклоняется, смещая за
зависимые от напряжения дигидропиридиновые ре- два последовательных «шага» тонкие филаменты в
цепторы (DHPR) в сарколемме в районе триад. Эти общей сложности на 4–12 нм (рабочий такт). Вторая
рецепторы организованы в ряды, а напротив них в со- миозиновая головка может также действует на сосед-
седней мембране саркоплазматического ретикулума ний актиновый филамент, вызывая его сокращение.
находятся ряды Са2+-каналов, называемых рианоди- Затем головка отсоединяется и «напрягается», гото-
новыми рецепторами (RYR; в скелетных мышцах риа- вясь к следующему «гребку», когда свяжется с акти-
нодиновый рецептор типа 1 – сокращенно RYR1). Ка- ном снова (В3).
ждый второй RYR1 ассоциирован с DHPR (Б2). RYR1 Коэффициент полезного действия. Кинезин,
открываются, когда механически «ощущают» измене- другой моторный белок (с. 52, 68), независимо дви-
ние конформации DHPR под действием потенциала гается по микротрубочке посредством «шагания»
действия. В миокарде каждый DHPR является частью двух своих головок (на 8 нм за цикл), как при пере-
72 потенциал-зависимого Са2+-канала сарколеммы, ко- тягивании каната. В этом случае 50% цикла – «ра-
торый открывается в ответ на потенциал действия. бочее время» (КПД 0,5). В скелетной мышце между
Злокачественная гипертермия, полиомиелит, мышечная дистрофия, миотония, паралич
Рисунок 2.12. Сокращение поперечно-полосатых мышц I
Фн
Фн Фн
Сильное
связывание 73
двумя последовательными взаимодействиями с ак- подвижность покоящейся мышцы важна для таких
тином сам миозин-II совершает «прыжок» на 36 нм процессов, как сердечное наполнение (лузитропный
(или на число нм, кратное 36, например, при быст- эффект, с. 212) или расслабление мышцы-разгиба-
ром сокращении на 396 нм или более), чтобы дос- теля во время быстрого сгибательного движения.
тичь следующего (или 11-го) удобно расположенно- Если в цитоплазме сохраняется концентрация
го актин-связывающего сайта (В3, прыжок от а к б). Са2+ >10–6 моль/л, циклы Г1 и Г4 начинаются за-
В то же время другие миозиновые головки, работаю- ново. Это в основном зависит от того, поступит ли
щие на данном актиновом филаменте, должны сде- следующий потенциал действия. Чтобы обеспечить
лать по крайней мере от 10 до 100 гребков пример- плавность сокращения, только часть миозиновых го-
но по 4 нм каждый. Коэффициент полезного ловок, которые тянут миозиновый филамент, «заня-
действия головки миозина-II, таким образом, от 0,1 ты делом» единовременно (низкий КПД).
до 0,01. Такое «разделение труда» между миозино- Ионы Са2+, высвобождаемые из саркоплазмати-
выми головками гарантирует, что некоторая доля ческого ретикулума (СР), постоянно закачиваются
миозиновых головок всегда готова совершить быст- назад при помощи активного транспорта под
рое сокращение. действием Са2+-АТФазы (с. 23А и 32), также назы-
При скольжении филаментов Z-диски сближают- ваемой SERCA. Таким образом, если RYR-опосредо-
ся, и участки наложения тонких и толстых становят- ванное высвобождение Са2+ из саркоплазматиче-
ся шире, но их общая длина остается неизменной. ского ретикулума прерывается, то концентрация
Это приводит к укорачиванию I-полосы и H-зоны Са2+ в цитоплазме падает ниже 10–6 моль/л и
(с. 70). Когда концы толстых филаментов «надвига- скольжение филаментов прекращается (состояние
ются» на Z-диск, происходит максимальное укорачи- покоя; Г, верхний левый угол).
вание мышцы и концы тонких филаментов перекры- Парвальбумин, белок, присутствующий в цито-
ваются (с. 77В). Укорачивание саркомера, таким плазме быстрых мышечных волокон (F-волокон,
образом, происходит с обоих концов миозиновых с. 66), ускоряет расслабление мышц после короткой
пучков, но в противоположных направлениях. фазы мышечного сокращения посредством связыва-
Механизм мышечного сокращения (В и Г). Ка- ния Са2+ из цитоплазмы в обмен на Мg2+. Сродство
ждая из двух головок молекул миозина-II (М) свя- парвальбумина к Са2+ выше, чем у тропонина, но ни-
зывает с помощью ионов Mg2+ одну молекулу АТФ же, чем у Са2+-АТФазы саркоплазматического рети-
в нуклеотид-связывающем сайте. Образовавшийся кулума. Таким образом, парвальбумин действует как
комплекс М-АТФ расположен под углом примерно «медленный» Са2+-буфер.
45° к остальной части молекулы (Г4). В этом состо- Ход цикла скольжения филаментов, как он описан
янии миозин имеет очень слабое сродство к актину. выше, в основном относится к изотоническому со-
Из-за воздействия повышенной концентрации Са2+ кращению, т. е. к сокращению, в ходе которого про-
в цитоплазме на тропонин-тропомиозиновый комп- исходит укорочение мышцы. В ходе строго изо-
лекс актин (А) активирует миозиновую АТФазу, что метрического сокращения, когда напряжение
приводит к гидролизу АТФ (АДФ + Фн) и образова- мышцы увеличивается, но длина мышцы остается
нию комплекса актин–миозин–АДФ–Фн (Фн – неизменной, отклонение миозиновых головок и вза-
неорганический фосфат). После этого головки мио- имное скольжение филаментов не может произойти.
зина-II вновь выпрямляются – результат этого кон- Вместо этого при изометрическом сокращении уси-
формационного изменения состоит в том, что кон- лие достигается путем деформации миозиновых го-
станта ассоциации актина с миозином ловок (Г3).
увеличивается на четыре порядка (В1, Г1). Фн отде- Мышечные волокна мертвого тела не производят
ляется от комплекса, что вызывает отклонение го- АТФ. Это означает, что после смерти Са2+ больше
ловки миозина на 40° (Г2а). Это приводит к тому, не закачивается обратно в СР и запасы АТФ, необхо-
что актиновые и миозиновые филаменты скользят димые для того, чтобы разрушить стабильный комп-
друг относительно друга (первая фаза рабочего так- лекс актин–миозин, скоро истощаются. Это приводит
та). Последующее высвобождение АДФ вызывает к окоченению мертвого тела (трупное окоченение),
вторую фазу сокращения, которая однозначно которое проходит только после разложения актина и
завершается финальным положением головок мио- миозина в мышечном волокне.
зина (Г2б). Сохраняющийся актино-миозиновый
комплекс (ригидный комплекс) устойчив и может
быть превращен в присутствии АТФ в новый ком-
74 плекс, где миозиновые головки слабо связаны с
АТФ («смягчающий» эффект АТФ; Г4). Большая
Гиперкалиемический и гипокалиемический периодический паралич, злокачественная гипертермия
Рисунок 2.13. Сокращение поперечно-полосатых мышц II
Ослабление актиново-миозинового
связывания («смягчающий» эффект АТФ),
миозиновые головки напрягаются
устойчивый
Дополнительный наклон миозиновых
головок обусловлен высвобождением АДФ 75
Механика скелетной и сердечной мышц И напротив, общий мышечный тонус (реф-
Потенциалы действия, генерируемые в мышечном лекторный тонус), или устойчивое напряжение ске-
волокне, увеличивают внутриклеточную концентра- летной мышцы в покое, относится к развитию нор-
цию Са2+, [Са2+]внутр., инициируя сокращение (ске- мального потенциала действия в отдельной
летная мышца, с. 73Б; миокард, с. 212). В скелет- двигательной единице. Единичные сокращения не
ных мышцах регуляция силы сокращения могут быть зарегистрированы, поскольку двига-
достигается участием разного числа двигательных тельные единицы работают асинхронно. Например,
единиц (с. 68) и изменением частоты потенциала позные мышцы (поддерживающие осанку) при ви-
действия. Однократный стимул, если он выше поро- димом покое находятся в непроизвольном напряже-
гового уровня, всегда ведет к максимальному нии. Тонус покоящейся мышцы регулируется реф-
высвобождению Са2+ и, таким образом, к макси- лексами (с. 340 и сл.) и увеличивается при
мально интенсивному однократному сокращению повышении внимания.
(реакция «все или ничего»). Тем не менее такой Типы сокращений (Б). Существуют разные типы
однократный стимул не индуцирует максимального мышечных сокращений. При изометрическом со-
укорочения мышечного волокна, поскольку он слиш- кращении мышечная сила (напряжение) изменяет-
ком короткий для поддержания скользящих фила- ся, а длина мышцы остается постоянной.
ментов в движении до достижения финальной пози- (В сердечной мышце этот тип представлен изово-
ции. Укорочение мышцы продолжается только в том люметрическим (изообъемным) сокращением;
случае, если второй стимул поступит до того, как ведь длина мышцы определяет объем предсердия и
мышца полностью расслабится после первого стиму- желудочков.) При изотоническом сокращении
ла. Такое повторение стимула ведет к нарастающей длина мышцы меняется под действием постоянной
механической суммации, или суперпозиции, от- мышечной силы. (В сердечной мышце этот тип
дельных сокращений (А). Если частота стимуляции представлен изобарным сокращением (при посто-
становится настолько высокой, что мышца уже не янном давлении) – мышечная сила определяет
может расслабиться после предыдущего стимула, то давление в предсердии или в желудочке.) При
наступает длительное максимальное сокращение ауксотоническом сокращении мышечная длина и
двигательных единиц, или тетанус (А). Это происхо- сила изменяются одновременно. Изотоническое
дит, например, при 20 Гц в медленно сокращающих- или ауксотоническое сокращение, которое форми-
ся мышцах, и при 60–100 Гц в быстро сокращаю- руется на основе изометрического, называется
щихся мышцах (с. 68). Мышечная сила во время сокращением с постнагрузкой.
тетануса может быть в четыре раза больше, чем при Растяжимость мышцы. Покоящаяся мышца, со-
однократном сокращении. Концентрация Са2+ не- держащая АТФ, может быть растянута, как будто
сколько уменьшается между суммирующимися сти- она резиновая. Сила, необходимая для начала рас-
мулами, а при тетанусе остается высокой. слабления мышцы (Г, Д, сила покоя), очень мала,
Окоченение (с. 74), как и контрактура, харак- но увеличивается экспотенциально в случае эласти-
теризуются стойким укорачиванием мышц. Это чной мышцы (см. кривую покоя, Г). Мышечное со-
состояние нужно отличать от тетануса. Контракту- противление растяжению, которое удерживает
ра вызывается не потенциалом действия, а стой- скользящие филаменты в саркомере от разделения,
кой локальной деполяризацией, например, вслед- в какой-то степени зависит от фасций (фиброзной
ствие увеличенной внутриклеточной концентрации ткани). Основной фактор, однако, это гигантская ни-
К+ (К+-контрактура) или индуцированного высво- тевидная эластичная молекула, называемая тити-
бождения Са 2+, например в ответ на кофеин. ном (или коннектином; длиной 1000 нм, массой от
Сокращение так называемых изотонических во- 3 до 3,7 МДа), которая включена в саркомер (6 мо-
локон (особых волокон внешних мышц глаза и мы- лекул титина на миозиновый филамент). В районе
шечных веретен; с. 340) также одна из форм кон- полосы А каждого саркомера (с. 73Б) титин распо-
трактуры. Изотонические волокна не отвечают на ложен около миозинового филамента и помогает
стимулы по закону «все или ничего», а сокращают- удерживать его в центре саркомера. Молекулы ти-
ся пропорционально величине деполяризации. Сте- тина в районе полосы I гибкие и функционируют в
пень сокращения изотонических волокон регулиру- качестве «эластичных тяжей», которые противодей-
ется изменением концентрации Са2+ в цитоплазме ствуют пассивному сокращению мышцы и влияют на
(не потенциалом действия!). скорость ее укорачивания.
76
Контрактура, кофеиновая токсичность (кофеиновая контрактура), мышечная дистрофия,

спазмы мышц, трупное окоченение, ЭМГ (электромиограмма)
А. Мышечная сила при увеличивающейся и уменьшающейся
частоте стимуляции
Изометрическая
мышечная сила
стимул
уровень суммации
одиночное
сокращение тетанус
Рисунок 2.14. Механика скелетной мышцы I

0 2 4 6 8 10 Время (с)
Б. Типы сокращений
изометри- изотони-
Сила
ческое ческое
кривая
покоя
0
0 Длина
изотоничес-
кое, затем
изометри- ауксотони- с пост-
ческое ческое нагрузкой
изометри- изотони-
покой ческое покой ческое
сокращение сокращение
В. Изометрическая мышечная сила при разной длине саркомера

100
Изометрическая мышечная сила
80
(% от максимума)
скелетная мышца
60
максимальная сила
сердечная
40 мышца
20
0
1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 2,4 2,6 2,8 3,0 3,2 3,4 3,6
L max
2,05
2,20
1,90 актин миозин

саркомер
длина саркомера (мкм) 3,65

1,50 (скелетная мышца)
77
(По Gordon et al.)
Растяжимость молекулы титина (титин может вытяги- ка–Старлинга; с. 222). В сердечной мышце рас-
ваться примерно до десятикратного размера по сравнению с тяжение (посредством небулина, см. с. 70) также
первоначальной длиной в скелетной мышце и немного воздействует на чувствительность тропонина к
меньше в сердечной мышце) определяется частым повторе- Са2+, что дает более крутую кривую (Д2).
нием последовательности PEVK (пролин-глутамат-валин-ли-
• Потенциал действия в сердечной мышце гораздо
зин). При очень сильном растяжении мышцы, которое пред-
ставлено самым крутым участком кривой покоя (Г), также продолжительнее, чем в скелетной мышце
разворачиваются элементы глобулярной цепи, называемые (с. 69А), потому что gK понижается со временем,
доменами иммуноглобулина С2. Чем быстрее сокращается а gCa увеличивается за 200–500 мс после быст-
мышца, тем более неожиданным и резким будет действие рой инактивации Na+-каналов. Это вызывает мед-
этого «поглотителя шока». ленный приток Са2+, в результате чего потенциал
действия достигает плато. Таким образом, период
Длина (L) и сила (F), или «напряжение», мышцы рефрактерности не заканчивается почти до конца
тесно взаимосвязаны (В, Д). Общая сила мышцы яв- сокращения (с. 59А). Следовательно, тетанус в
ляется суммой ее активной силы и ее напряжения в сердечной мышце невозможен.
покое, как было описано выше. Поскольку активная • В отличие от скелетной мышцы, в сердечной
сила определяется величиной всех потенциальных мышце нет двигательных единиц. Вместо этого
актино-миозиновых взаимодействий, она варьирует стимул распространяется по всем волокнам пред-
в соответствии с начальной длиной саркомера (В, Г). сердий, а потом желудочков, вызывая сокращение
Скелетная мышца может развить максимальную ак- по принципу «все или ничего» обоих предсердий и
тивную (изометрическую) силу (F0) от своей длины желудочков.
покоя (Lmax; длина саркомера примерно от 2 до • В сердечной мышце, но не в скелетных продолжи-
2,2 мкм; В). Когда саркомеры укорачиваются, тельность потенциала действия может менять си-
(L < Lmax), часть тонких филаментов перекрыва- лу сокращения, которая контролируется варьиро-
ется – развиваемая сила меньше F0 (В). При ванием притока Са2+ в клетку.
L ~0,7 Lmax (длина саркомера 1,65 мкм) толстые Чем больше сила (нагрузка), тем ниже скорость
филаменты контактируют с Z-диском – F еще мень- изотонического сокращения (см. диаграмму «ско-
ше. Кроме того, способность предварительно растя- рость–сила», Е1). Максимальная сила с небольшим
нутой мышцы (L > Lmax) развивать силу ограниченна, количеством тепла – в отсутствие укорочения. Мак-
поскольку ограниченно количество потенциально дос- симальная скорость (примерно 7 м/c в бицепсах) и
тупных актино-миозиновых мостиков (В). При растя- много тепла – в отсутствие нагрузки. Сокращения с
жении до 130% или более величины Lmax сила растя- незначительной нагрузкой, таким образом, могут
жения в покое становится основной составляющей быть совершены гораздо быстрее, чем с тяжелой на-
общей мышечной силы (Д). грузкой (Е2). Общее количество энергии, потребляе-
Кривая «длина–сила» соответствует сердечной мое для работы и теплообмена, больше при изотони-
диаграмме «давление–объем», где длине соот- ческом сокращении, чем при изометрическом.
ветствует объем наполнения желудочка, а силе – Мощность мышцы – это произведение силы на
давление в желудочке; с. 220. Концентрация Са2+ скорость укорочения: Н • м • с–1 = Вт (Е1, закра-
в цитоплазме может влиять на соотношение дав- шенные области диаграммы).
ление/объем из-за изменения сократимости
(с. 221Б2).
Другие важные функциональные различия меж-
ду сердечной и скелетной мышцами перечисле-
ны ниже (см. с. 69А).
• Поскольку скелетная мышца по сравнению с сер-
дечной более эластична, пассивная сила растяже-
ния сердечной мышцы в покое больше, чем у ске-
летной мышцы (Д1, 2).
• В норме скелетная мышца функционирует в обла-
сти плато кривой «длина–сила», тогда как сердеч-
ная мышца в норме работает на восходящем уча-
стке (ниже Lmax) кривой (которая не имеет плато)
(В, Д1, 2). Следовательно, желудочек отвечает
78 на увеличение диастолического наполнения уве-
личением развиваемой силы (механизм Фран-
Паралич, эргономия, физические упражнения, физиотерапия
Г. Активные и пассивные составляющие мышечной силы
100
(% от максимальной силы)
Мышечная сила
активная
мышечная
Рисунок 2.15. Механика скелетной мышцы II

сила
пассивная сила
растяжения
покоя
относительная
мышечная длина
(длина при
максимальной
0 силе = 100%)
80 90 100
Длина саркомера
1,6 1,8 2,2 (мкм)
Д. Кривые «длина–сила» для скелетной и сердечной мышц

1. Поперечно-полосатая мышца 2. Сердечная мышца
нормальный уровень
общая
нормальный уровень сила
% от максимальной
% от максимальной
общая
работы
работы
сила
активной силы
активной силы
200 200
активная сила
сила растяжения
в покое
100 100 активная
сила сила
растяжения
в покое
0 0
65
100 135 80 100 120
Относительная длина мышцы Oтносительная длина мышцы
(длина при максимальной силе, L max = 100%) (длина при максимальной силе, L max = 100%)
Е. Мышечная сила (или нагрузка) и скорость укорачивания
1
100 максимальная скорость
2
Скорость укорачивания
легкая
Укорачивание
быстрое
мощность с
(% от , V max)
нагрузка
малой нагрузкой медленное
большой нагрузкой тяжелая
Время
0
Hагрузка = мышечная сила 79
Гладкая мышца ществляются в основном при помощи стимулов,
Гладкая мышца состоит из многих слоев веретено- передаваемых вегетативной нервной системой (ней-
видных клеток. Гладкие мышцы работают во многих рогенный тонус). Это происходит в таких структурах,
органах (желудок, кишечник, желчный пузырь, моче- как артериолы, семенные канальцы, радужная обо-
вой пузырь, матка, бронхи, глаза и т. д.), а также в лочка глаза, ресничное тело, мышцы у корней волос.
кровеносных сосудах, где играют важную роль в ре- Поскольку между этими гладкомышечными клет-
гуляции кровообращения. Гладкие мышцы содержат ками обычно нет щелевых контактов, стимуляция ос-
специальный тип F-актин-тропомиозин- и миозин II- тается локальной, как в двигательных единицах ске-
филаментов (с. 70), но мало тропонина и миофиб- летной мышцы.

рилл. Кроме того, гладкие мышцы не имеют разви- Тонус гладкой мускулатуры регулируется сте-
той системы микротрубочек и саркомеров (они не пенью деполяризации (например, посредством рас-
исчерчены). Отсюда и название – гладкая мускула- тяжения или клеток – водителей ритма), а также с
тура (о других мышцах см. с. 69А). Гладкомышеч- помощью медиаторов (например, ацетилхолина или
ные филаменты формируют слабый сократительный норадреналина) и многочисленных гормонов (напри-
аппарат, расположенный в клетке продольно и при- мер, в матке – эстрогена, прогестерона и окситоци-
крепленный к дисковидным бляшкам (модель на, в стенках сосудов – гистамина, ангиотен-
см. Б), которые также обеспечивают механическую зина II, АВП, серотонина и брадикинина). Увеличе-
связь между клетками в гладкой мускулатуре. Глад- ние тонуса происходит, если любой из этих факторов
кая мышца может укорачиваться гораздо сильнее, прямо или опосредованно увеличивает внутрикле-
чем поперечно-полосатая мышца. точную концентрацию Са2+ до более 10–6 моль/л.
Мембранный потенциал гладкомышечных кле- Приток Са2+ происходит в основном из межклеточ-
ток многих органов (например, кишечника) не посто- ного пространства, но небольшие количества посту-
янный, а ритмично изменяется с низкой частотой (от пают и из внутриклеточных запасов (Б1).
3 до 15 мин–1) и амплитудой (от 10 до 20 мВ), та- Ионы Са2+ связываются кальмодулином (КМ)
ким образом образуя медленные волны. Эти волны (Б2), и комплекс Са2+–КМ способствует сокра-
вызывают вспышки потенциала действия (пики), ес- щению. Как же это происходит?
ли превосходят некоторый потенциал покоя. Чем • Регуляция на уровне миозина II (Б3): комплекс
дольше медленная волна остается выше потенциала Са2+–КМ активирует киназу легких цепей миози-
покоя, тем больше количество и частота потенциа- на (КЛЦМ), которая фосфорилирует регуляторную
лов действия, которые она производит. Сравнитель- легкую цепь миозина (РЛЦМ) по заданному поло-
но вялое сокращение происходит примерно через жению, благодаря чему миозиновая головка
150 мс после пика (с. 69А, левая часть). Тетанус на- может взаимодействовать с актином (Б6).
ступает при довольно низкой частоте пиков • Регуляция на уровне актина (Б4): комплекс Са2+–
(с. 76). Следовательно, гладкая мускулатура посто- КМ также связывает кальдесмон (КДМ),
янно находится в состоянии более или менее силь- который затем отщепляется от комплекса ак-
ного сокращения (тонуса). Потенциал действия тин–тропомиозин, делая его доступным для
гладкомышечных клеток некоторых органов выходит скольжения филаментов (Б6). Фосфорилирова-
на плато, как и сердечный потенциал действия ние КДМ протеинкиназой С (ПК-С) также, по-ви-
(с. 69А, средняя часть). димому, способно индуцировать скольжение фи-
Существует два типа гладкой мускулатуры (А). ламентов (Б5).
Клетки однородной гладкомышечной ткани элек- Некоторые факторы ведут к снижению тонуса:
трически сопряжены друг с другом щелевыми конта- уменьшение концентрации Са2+ в цитоплазме ниже
ктами (с. 22 и 60). В таких органах, как желудок, ки- 10–6 моль/л (Б7), фосфатазная активность (Б8), а
шечник, желчный пузырь, мочевой пузырь, также активность протеинкиназы С, когда она фос-
мочеточники, матка и в некоторых типах кровенос- форилирует другое положение легкой цепи миозина
ных сосудов, т. е. там, где присутствует этот тип (Б9).
гладкомышечной ткани, стимулы передаются от При регистрации зависимости «длина–сила» для
клетки к клетке. Стимулы генерируются автономно гладкой мышцы выявляется постоянное снижение
изнутри гладкой мускулатуры (частично клетками – мышечной силы, в то время как длина мышцы оста-
водителями ритма). Другими словами, стимул не за- ется постоянной. Это свойство мышцы называется
висит от иннервации и во многих случаях является пластичностью.
спонтанным (миогенный тонус). Второй тип, неод-
80 нородная гладкомышечная ткань, характеризует-
ся тем, что межклеточные взаимодействия там осу-
Вазомоторные нарушения, бронхоспазм, желчный пузырь, кишечная и почечная колики
А. Гладкие мышечные волокна при разной стимуляции
1. Однородная мышечная ткань 2. Неоднородная гладкомышечная ткань
электрическое сопряжение
(щелевой контакт) стимуляция через
вегетативную нервную
систему
спонтанная стимуляция
локальное сокращение
общее сокращение
желудок, кишечник, матка, артериолы, семявыносящий проток,
кровеносные сосуды и т. д. радужка глаза и т. д.
Рисунок 2.16. Гладкая мышца

Б. Регуляция сокращения гладкой мышцы
деполяризация, медиаторы, гормоны,
растяжение
промежуточные филаменты
адгезивные ядро
бляшки миоцит 1
актин-миозино-
вые филаменты
7 Са2+ Са2+ Са2+
зона уплотнения
РЛЦМ
[Са2+]внутр. гладкий эндо- [Са2+]внутр.
миозин II плазматический Са2+
> 10-6 моль/л ретикулум > 10-6 моль/л
кальдесмон
(КДМ) (запасы Са2+)
2
Са2+ КМ
связывание кальмодулина
актин-тропомиозин
низкий
мышечный тонус
ATФ 9 4
Са2+ КМ КДМ Са2+ КМ
Ф КЛЦМ 3
8
ПK-C
Ф ATФ Ф высвобождение
актина или
фосфатаза AДФ 5
фосфорилирование ПK-C ATФ
миозина II
КДM Ф
6
Ф
сокращение: увеличение тонуса скольжение филаментов 81
Энергетическое обеспечение увеличены, чтобы удовлетворять возросшим потребно-
мышечного сокращения стям метаболизма в мышце; затем сердечный ритм
Аденозинтрифосфат (АТФ) – прямой источник хи- становится постоянным (с. 85Б). Несколько минут, ко-
мической энергии для мышечного сокращения (А, торые проходят до того, как достигается это стационар-
с. 49 и 74). Однако мышечная клетка содержит ное состояние, преодолеваются за счет анаэробного
лишь ограниченное количество АТФ, например его производства энергии, увеличенного поглощения О2
может быть достаточно для преодоления спринтером (с. 144) из крови и использования небольших резер-
около 10–20 м. Следовательно, потраченный АТФ вов О2 в мышце (О2, связанного с миоглобином). Про-
должен постоянно возобновляться, чтобы поддержи- межуток времени между двумя фазами часто воспри-
вать внутриклеточную концентрацию АТФ на задан- нимается как «низшая точка» физической нагрузки.
ном уровне, даже когда он требуется в больших
количествах. Существует три основных пути восста- Сродство к О2 у миоглобина выше, чем у гемоглобина,
новления запасов АТФ (Б). но ниже, чем у ферментов дыхательной цепи. Таким об-
1. Дефосфорилирование креатинфосфата. разом, миоглобин обычно насыщен О2 и может передать
кислород митохондриям при временной недостаточной
2. Анаэробный гликолиз.
поставке кислорода артериями.
3. Аэробное окисление глюкозы и жирных кислот.
Пути 2 и 3 относительно медленные; так что имен- Функциональные резервы сердца у тренированных
но креатинфосфат (КрФ) должен обеспечивать не- спортсменов оцениваются в 370 Вт (~ 0,5 л. с.), и в
обходимую химическую энергию для быстрого вос- основном это зависит от скорости, с которой поступа-
становления запасов АТФ. АДФ, образующийся из ет О2, а также от того, как быстро происходит
АТФ, немедленно превращается митохондриальной аэробное окисление. Если резервы превышены, ста-
креатинкиназой в АТФ и креатин (Кр) (Б1 и ционарное состояние не может быть достигнуто – сер-
с. 49). Запас креатинфосфата в мышце достаточен дечный ритм постоянно растет (с. 85Б). Мышцы мо-
для кратковременных интенсивных нагрузок длитель- гут временно компенсировать дефицит энергии (см.
ностью 10–20 с (например, в организме спринтера выше), но метаболизм лактата не может успевать за
на 100-метровой дистанции). устойчиво высокой скоростью анаэробного восстанов-
Анаэробный гликолиз начинается позже, чем ления запасов АТФ. Вследствие этого развивается
дефосфорилирование креатинфосфата (самое лактацидоз, т. е. появляется избыток лактата и ионов
большее через 30 с). При анаэробном гликолизе Н+. Если субъект превышает свои резервы сердца
мышечный гликоген превращается через глюкозо- примерно на 60%, что почти эквивалентно макси-
6-фосфат в молочную кислоту (лактат + Н+), обра- мальному потреблению кислорода (с. 84), то концен-
зуя в результате по 3 молекулы АТФ на каждый ос- трация лактата в плазме резко повышается, дости-
таток глюкозы (Б2). Во время небольшой гая так называемого анаэробного порога 4 ммоль/л.
физической нагрузки лактат расщепляется в сердце С этого момента значительное увеличение исполняе-
и печени, при этом используются ионы Н+. Прибли- мой физической работы невозможно. Системное
зительно на 1 мин позже этого малопродуктивного понижение рН приводит к увеличению ингибирования
механизма регенерации АТФ начинается аэробное химических реакций, необходимых для мышечного
окисление глюкозы и жирных кислот. Если во вре- сокращения. Это ведет к дефициту АТФ, быстрой мы-
мя интенсивных упражнений аэробное окисление не шечной утомляемости и в конце концов к остановке
производит достаточного количества АТФ, анаэроб- мышечной работы.
ный гликолиз продолжается. Метаболизм креатинфосфата и анаэробный глико-
лиз позволяют организму совершать в 3 раза больше
В этом случае глюкоза должна импортироваться из печени, мышечной работы, чем это возможно при аэробном
где она образуется в процессах гликогенолиза и глюконео- восстановлении запасов АТФ, хотя только в течение
генеза (см. с. 305 и сл.). При этом образуется только две примерно 40 с. Однако эти процессы приводят к де-
молекулы АТФ на каждую молекулу глюкозы, поскольку од-
фициту О2, который должен быть компенсирован в
на молекула АТФ необходима для фосфорилирования са-
мой глюкозы по положению 6.
течение постнагрузочного восстановительного перио-
да (кислородный долг). Организм «оплачивает»
Аэробное восстановление запасов АТФ из глюкозы этот долг путем восстановления своих резервов энер-
(около 2 + примерно 30 молекул АТФ на остаток глю- гии и разрушением избытка лактата в печени и серд-
козы) или из жирных кислот требуется в случае про- це. После интенсивной нагрузки кислородный долг
должительных нагрузок (Б3). Минутный сердечный гораздо больше (до 20 л) по сравнению с тем дефи-
82 выброс (= сердечный ритм × ударный объем сердца) цитом кислорода, который возникает по другим при-
и общая легочная вентиляция при этом должны быть чинам.
Нарушения периферического кровообращения, перемежающаяся хромота (синдром Шарко), лактацидоз
А. АТФ как прямой источник энергии
запасы,
AДФ Фн достаточные
химическая для 10 сокращений
энергия
запас: ATФ ΔG ~ –50 кДж/моль АТФ

примерно сокращение
5 мкмоль/г
Рисунок 2.17. Энергетическое обеспечение

мышечной ткани
механическая
тепло +
мышечного сокращения
энеpгия
Б. Восстановление запасов АТФ

1. Расщепление креатинфосфата
запас:
примерно КрФ AДФ
5 мкмоль/г креатин-
мышечной ткани киназа
кратковременная
пиковая
Кр ATФ работоспособность
2. Анаэробный гликолиз
Гликоген запас: примерно

100 мкмоль/г мышц глюкоза крови печень
глюкозо-6- 1
фосфат ATФ
1
анаэробные условия
ATФ
образуется:
2 моль АТФ/моль глюкозы высокая
(3 моль АТФ/моль работоспособность
глюкозо-6-фосфата) средней
длительности
4
ATФ
увеличение концентрации уменьшение рН

2 молекулы пирови- молочной кислоты
ноградной кислоты 2 пирувата + 2Н+
– расщепляются
2 молекулы мо- в печени
лочной кислоты 2 лактата– + 2Н+
и сердце
образуется:
2 36 моль АТФ/моль глюкозы
аэробные условия
ацетил-КоА
6 O2
H 2O
34 длительные
6 CO2 цикл Кребса нагрузки
дыхательная ATФ
цепь
83
Физическая работа Для пациентов с поражением коронарных артерий
Существует три типа мышечной работы: или нарушением мозгового кровообращения работа
• Положительная динамическая работа, которая руками более опасна, чем ногами, из-за риска ин-
требует от мышц попеременного сокращения– фаркта миокарда или мозгового кровоизлияния.
расслабления (например, при подъеме в гору).
• Отрицательная динамическая работа, которая тре- Мышечный кровоток. При максимальной нагрузке
бует от мышц попеременного растяжения при тор- кровоток в расчете на 1 кг активной мускулатуры воз-
можении (работа торможения) и сокращения без растает до 2,5 л/мин (с. 231), что эквивалентно 10%
нагрузки (например, при движении под гору). максимального минутного сердечного выброса. Сле-
• Статическая работа по поддержанию позы (посту- довательно, одномоментно могут быть полностью ак-
ральная работа), которая требует постоянного со- тивны не более 10 кг мышц (менее трети общей мы-
кращения (например, в положении стоя). шечной массы). Вазодилатация (расширение
Многие виды деятельности включают в себя комбина- сосудов), необходимая для повышенного кровотока,
цию двух или трех видов мышечной работы. Направ- в основном достигается посредством локальных хи-
ленная вовне механическая работа производится за мических стимулов (PCO2↑, PO2↓, pH↓) или высвобо-
счет динамической мышечной активности, но это не ждения NO (с. 230). При чисто статической работе
относится к постуральной работе (по поддержанию по- увеличению кровотока частично препятствует посто-
зы). В последнем случае Сила × Расстояние = 0. Од- янно сокращенная мышца, которая пережимает свои
нако химическая энергия при этом потребляется и собственные сосуды. Таким образом, мышца утом-
полностью преобразуется в теплоту, называемую теп- ляется быстрее, чем при ритмичной динамической
лотой поддержания позы и равную произведению мы- работе.
шечной силы на длительность статической работы. При физических упражнениях (В1) легочная вен-
•
При интенсивной работе мышце требуется в 500 тиляция (V E ) возрастает до максимума (90–
раз больше О2, чем в покое. В то же время мышца 120 л/мин) по сравнению с состоянием покоя (при-
должна избавляться от продуктов метаболизма, та- мерно 7,5 л/мин) (В3). В это увеличение вносят вклад
ких как Н+, СО2 и лактат (с. 82). Таким образом, частота дыхания (максимум 40–60 мин–1; В2) и цир-
мышечная работа требует радикальных перестроек кулирующий объем (максимум примерно 2 л). По при-
сердечно-сосудистой и дыхательной систем. чине высокой легочной вентиляции и увеличения СО
•
У нетренированных людей минутный сердечный вы- потребление кислорода (V О2) может возрастать у не-
брос (объем, СО, с. 204) увеличивается от 5–6 л/мин тренированного человека примерно от 0,3 л/мин в по-
•
в покое до максимума в 15–20 л/мин во время нагруз- кое до максимума (VО2, max) – примерно 3 л/мин (В).
ки (с. 85В). Связанная с работой активация симпати- Для потребления 1 л О2 через легкие в покое должно
ческой нервной системы увеличивает сердечный быть пропущено около 25 л воздуха: дыхательный
• •
ритм примерно в 2,5 раза, а ударный объем сердца – коэффициент (VE /VО2) равен 25. Во время физических
• •
примерно в 1,2 раза. При легкой или умеренной нагруз- упражнений отношение V E /V О2 возрастает до 40–50,
ке сердечный ритм скоро поднимается до нового посто- что превышает функциональные резервы.
•
янного уровня, и усталость не развивается. Очень ин- Потребление кислорода (V О2). Аэробное получе-
тенсивную нагрузку, напротив, приходится быстро ние энергии в процессе длительных упражнений при-
заканчивать, поскольку сердце не способно к долговре- водит к росту потребления кислорода. Ниже макси-
менному поддержанию необходимых для этого параме- мального тренировочного предела потребление
тров своей работы (Б). Увеличенный минутный сердеч- растет линейно и находится примерно на уровне
ный выброс обеспечивает приток крови к мышцам (А) и 10 мл/W вне зависимости от уровня•
нагрузки. Мак-
коже (для отвода тепла; с. 240). Кровоток в почках и симальное потребление О2 (V О2, max) вычисляется
кишечнике, напротив, при этом снижается ниже величи- как произведение максимальной частоты сердечных
ны покоя (А). Систолическое артериальное давление сокращений (fmax), максимального ударного объема
(с. 224) возрастает, тогда как диастолическое давление сердца (SVmax) и максимальной разницы концентра-
остается постоянным, что приводит только к умеренно- ций О2 в артериях и венах (avDО2, max):
му увеличению среднего давления.
•
Чем меньше масса мышц, участвующих в работе, V О2, max = fmax • SVmax • avDО2, max,
тем значительнее повышение артериального давле-
ния. Следовательно, при ручной работе (подрезка где f – сердечный ритм, а SV – ударный объем серд-
•
живой изгороди в саду) увеличение артериального ца. Отношение V О2, max к массе тела характеризует
84 давления больше, чем при активном движении нога- способность к физической нагрузке (с. 86).
ми (езда на велосипеде).
Застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, дыхательная недостаточность
Рисунок 2.18. Физическая работа
85
Общая физическая подготовка три стратегии тренировок, но большинство трениро-
и тренировки спортсменов вочных программ используют их в комбинации.
Способность к физической нагрузке может быть • Тренировки (обучение) увеличивают уровень и
измерена при помощи простого стандартного мето- правильность двигательных навыков (например,
да – эргометрии. Это необходимо, например, спорт- при работе на пишущей машинке или наборе текс-
сменам для оценки результатов тренировки или паци- тов на компьютере). Эти формы активности в ос-
ентам, проходящим реабилитационную терапию. новном регулирует ЦНС.
Метод эргометрии позволяет количественно связать • Тренировки на выносливость улучшают длительную
воздействие упражнений и такие физиологические работоспособность, близкую к максимальной (на-

•
параметры, как потребление О2 (VО2, max), частота ды- пример, при марафоне). Основная цель тренировок
хания, сердечный ритм (с. 90) и концентрация лакта- на выносливость заключается в увеличении окисли-
та в плазме (А). Измеряемый параметр – мощность тельной емкости медленных двигательных единиц
(физическая работоспособность) выражается в ваттах (с. 68), например благодаря увеличению плотности
(Вт) или Вт/кг массы тела. митохондрий, минутного сердечного выброса и,
•
вследствие этого, увеличению V О2, max (Б, В).
K При эргометрии на велосипедном тренажере с помо- В результате таких тренировок масса сердца уве-
щью тормоза подгоняется уровень мощности в ваттах. При личивается, что приводит к большему ударному объ-
эргометрии на беговой дорожке «в горку» под углом α фи- ему сердца (В), а также к большему объему цирку-
зическая работоспособность в ваттах рассчитывается как
лирующей крови, а значит к урежению пульса и
отношение произведения массы тела (кг) на ускорение силы
тяжести g (м • с–2), дистанцию (м) и sin α ко времени (с).
частоты дыхания. Тренированные спортсмены, та-
В шаговом тесте (Маrgaria) тестируемый должен бежать ким образом, могут достигнуть более существенного
вверх по лестнице как можно быстрее, начиная с некоторой увеличения минутного сердечного выброса и легоч-
стартовой дистанции. Физическая работоспособность затем ной вентиляции, чем нетренированные люди (В).
•
рассчитывается как отношение произведения массы те- У здорового человека V О2, max ограничен емкостью
ла (кг), g (м • с–2) и высоты (м) ко времени (с). K сердечно-сосудистой системы, а не дыхательной.
У людей, которые развивают у себя выносливость,
Тесты при кратковременных физических нагрузках связанное с упражнениями увеличение концентра-
(10–30 с) оценивают работоспособность, достигае- ции лактата также меньше и развивается позже,
мую с помощью быстродоступных резервов энергии чем у нетренированных (А).
(креатинфосфат, гликоген). Тесты физической рабо- • Силовые нагрузки (например, поднятие тяжестей)
тоспособности средней продолжительности измеря- улучшают максимальную кратковременную физи-
ют работоспособность, «питаемую» анаэробным гли- ческую работоспособность. Основная цель здесь –
колизом
•
(с. 82). Максимальное потребление О2 увеличить мышечную массу посредством увеличе-
(V О2, max) используется для оценки выполнения бо- ния размеров (гипертрофия) мышечных волокон и
лее длительных аэробных нагрузок, обеспечиваемых увеличить гликолитическую емкость двигательных
за счет окисления глюкозы и свободных жирных ки- единиц F-типа (с. 68).
слот (с. 84). Чрезмерные физические упражнения вызывают
При интенсивной физической нагрузке (пример- мышечную боль и ригидность. Причина этого
но 2/3 и более максимально возможной) аэробные заключается не в аккумуляции молочной кислоты, а
механизмы не обеспечивают организм достаточной в микротравмах саркомеров, что ведет к опуханию
энергией, и для дополнительной поставки энергии мышц и вызывает боли. Мышечная боль – это при-
должен служить анаэробный метаболизм. Это при- знак микровоспалений (Г).
водит к лактацидозу и резкому увеличению концен- Мышечное утомление может быть центральным
трации лактата в плазме (А). Организм может или периферическим. Периферическое утомление
переносить концентрацию лактата до 2 ммоль/л вызывается истощением запасов энергии и аккуму-
(аэробный пороговый уровень) при длительных фи- ляцией продуктов метаболизма в активной мышце.
зических нагрузках. Концентрации лактата свыше Это особенно быстро происходит во время статиче-
4 ммоль/л (анаэробный пороговый уровень) указы- ских нагрузок (с. 84). Центральное утомление хара-
вают на то, что организм близок к пределу физиче- ктеризуется болью в работающих мышцах и суста-
ской работоспособности. Упражнения в итоге надо вах, что препятствует продолжению занятий спортом
прерывать не из-за увеличения концентрации лак- или снижает мотивацию.
тата, а из-за усиления ацидоза (с. 82).
86 Физические тренировки увеличивают и поддер-
живают физическую работоспособность. Существуют
Лечебная физкультура, эргометрия, физиотерапия
Рисунок 2.19. Физическая подготовка и тренированность
массы тела)
Нагрузка (Вт/кг массы тела)
В. Сравнение людей без спортивной подготовки

с тренированными на выносливость
(два мужчины, 25 лет, 70 кг)
масса сердца (г)
общая вентиляция легких (л/мин)
ответное напряжение 87
3 Вегетативная нервная система
Организация вегетативной Простые рефлексы могут быть внутри органа (на-

нервной системы пример, в желудке, с. 264), но сложные (комплекс-
В соматической нервной системе нервные волокна ные) рефлексы идут через контролирующие веге-
тянутся к скелетным мышцам, коже и органам тативные центры в ЦНС, в основном в спинном
чувств, а также от них. Соматические нервные во- мозге (А). Эти центры контролируются гипоталаму-
локна обычно реагируют на стимулы из окружаю- сом, активность которого связана с вегетативной
щей среды, как, например, в случае рефлекса от- нервной системой (с. 354). Кора головного мозга –
дергивания (с. 344). Большая часть активности самый высокоорганизованный нервный центр, свя-
соматической нервной системы происходит созна- зывающий вегетативную нервную систему с другими
тельно и под волевым контролем. Напротив, веге- системами.
тативная, или автономная, нервная система Периферическая ВНС состоит из симпатического
(ВНС) в основном занята регуляцией кровообра- и парасимпатического отделов (А), которые в боль-
щения и деятельности внутренних органов. Она шинстве случаев действуют независимо (см.
отвечает на изменяющиеся условия среды ортоста- с. 90 и сл.). Вегетативные центры симпатического
тической реакцией, запуском реакций с целью регу- отдела расположены в грудном и поясничном отде-
ляции внутренней среды организма (с. 8). Ос- лах спинного мозга, а центры парасимпатического
новные виды деятельности вегетативной нервной отдела – в стволовом отделе головного мозга (гла-
системы не подлежат волевому контролю. за, железы и органы, иннервируемые блуждающим
Вегетативная и соматическая нервные системы нервом) и в крестцовом отделе спинного мозга (мо-
разделены анатомически и функционально в основ- чевой пузырь, нижняя часть толстой кишки и поло-
ном на периферии (А), но тесно контактируют в цен- вые органы) (А). Преганглионарные волокна обоих
тральной нервной системе (ЦНС) (с. 286). Перифе- отделов вегетативной нервной системы тянутся от
рическая вегетативная нервная система является центров к ганглиям, где заканчиваются на постганг-
эфферентной (двигательной), но большинство веге- лионарных нейронах.
тативных нервов несут также афферентные (сенсор- Преганглионарные симпатические нейроны,
ные) нейроны. Они называются также висцеральны- начинающиеся в спинном мозге, заканчиваются
ми афферентными нейронами, потому что проводят или в околопозвоночной ганглионарной цепи, в
сигналы от висцеральных (внутренних) органов, та- шейном или брюшном ганглии, или в так называе-
ких как пищевод, желудочно-кишечный тракт, пе- мых терминальных ганглиях. Передача стимула от
чень, легкие, сердце, артерии и мочевой пузырь. Не- преганглионарных к постганглионарным нейронам
которые из них называются по нерву, который они холинергическая, т. е. опосредована высвобожде-
сопровождают, например афферентный нейрон блу- нием нейромедиатора ацетилхолина (с. 92). Стиму-
ждающего нерва. ляция постганглионарными симпатическими волок-
Активность вегетативной нервной системы обычно нами всех эффекторных органов, кроме потовых
регулируется рефлекторной дугой, в которой есть желез, адренергическая, т. е. опосредована высво-
афферентный сегмент (висцеральные и/или сомати- бождением норадреналина (А и с. 94 и сл.).
ческие афферентные нейроны) и эфферентный сег- Парасимпатические ганглии расположены вбли-
мент (автономные и/или соматические афферентные зи или внутри эффекторных органов. Синаптическая
нейроны). Афферентные волокна проводят стимулы передача в парасимпатических ганглиях и эффектор-
от кожи (болевые, или ноцицептивные, стимулы; ных органах является холинергической (А).
с. 342) и болевых рецепторов, от механорецепторов и Большинство органов иннервируется симпатиче-
хеморецепторов в таких органах, как легкие, желудоч- скими и парасимпатическими нервными волокнами.
но-кишечный тракт, желчный пузырь, сосудистая сис- Однако ответы органов на активность этих двух сис-
тема и гениталии. Вегетативная система содержит ав- тем могут быть или антагонистическими (как в серд-
тономные эфферентные волокна, которые проводят це), или комплементарными (в половых органах).
рефлекторный ответ на афферентную информацию, Мозговое вещество надпочечников – это
индуцируя сокращение гладких мышц (с. 80) в таких и ганглий, и эндокринная железа одновременно.
органах, как глаза, легкие, пищеварительный тракт и Преганглионарные симпатические волокна в мозго-
желчный пузырь, и влияя на работу сердца вом веществе надпочечников высвобождают ацетил-
(с. 212) и желез. Примеры действия соматической холин, что ведет к выделению в кровоток адренали-
нервной системы – афферентные стимулы от кожи и на (и некоторого количества норадреналина) (с. 96).
органов чувств (например, реакция на световые сти-
88 мулы) и эфферентные импульсы к скелетной муску-
латуре (например, кашель и рвота).
Ганглиоблокаторы, вегетативные нарушения и дисфункции
А. Схема вегетативной нервной системы
Парасимпатический отдел Симпатический отдел
(черепно-крестцовые центры) контролируется (грудной и поясничный центры)
Вещества-медиаторы: высшими Вещества-медиаторы:
преганглионарное – ацетилхолин, центрами преганглионарное – ацетилхолин,
постганглионарное – ацетилхолин постганглионарное – норадреналин
(исключение: потовые железы,
некоторые кровеносные сосуды мышц)
III
VII
IX ствол
X мозга
глаз
Рисунок 3.1. Организация ВНС

глаз
железы блуждаю- железы

щий нерв
сердце сердце
бронхи кровеносные
сосуды
грудной
отдел
желудочно- гладкая
кишечный тракт печень мускулатура
α- и β-клетки
поджелудоч-
поясничный ной железы
метаболизм жиров и сахаров
отдел
мочеточник холинер-
гические
волокна
нижний отдел
толстого кишечника потовые железы
крестцовый
отдел
гениталии
мочевой гениталии мозговое вещество
пузырь мочевой пузырь надпочечников
Холинорецепторы
Никотиновые холинорецепторы: Обычно передают возбуждение
– все постганглионарные, автономные (кроме желудочно-кишечного тракта,
ганглии и дендриты; где они являются косвенными
– мозговое вещество надпочечников. релаксантами).
Мускариновые холинорецепторы: Обычно передают тормозящие стимулы
– все органы-мишени,
иннервируемые постганглионарными :
парасимпатическими нервными ;
волокнами (и потовые железы,
иннервируемые симпатическими
волокнами)
Постганглионарные: Преганглионарные: Постганглионарные: 89

холинергические холинергические адренергические
мышца
3. Вегетативная нервная система
(нижние отделы
ободочной и прямой
кишки)
90
Рисунки 3.2 и 3.3. Функции ВНС
чревный
ганглий
верхний и нижний
брыжеечные ганглии
91
Ацетилхолин другие ионотропные рецепторы, т. е. они действуют
и холинергическая передача одновременно как холинорецепторы и как катионные
Ацетилхолин (AХ) служит нейромедиатором не толь- каналы. Связывание ацетилхолина ведет к быстрому
ко двигательной концевой пластинки (с. 66) и в цен- притоку ионов Nа+ и Са2+ и к раннему (быстрому)
тральной нервной системе, но и в вегетативной возбуждающему постсинаптическому потенциалу
нервной системе, ВНС (с. 88 и сл.), где проявляет действия (ВПСП; с. 60 и сл.), который запускает
активность постсинаптический потенциал действия, как только
• во всех преганглионарных волокнах ВНС превышается пороговый потенциал (А, левая
• во всех парасимпатических постганглионарных часть).
нервных окончаниях М-холинорецепторы (М1–М5) – метаботропные
• в некоторых симпатических постганглионарных рецепторы, они воздействуют на синаптическую пе-
нервных окончаниях (потовые железы). редачу не прямо, а посредством G-белков.

М1-холинорецепторы находятся в основном
Синтез ацетилхолина. Ацетилхолин (AХ) синтезируется в в вегетативных ганглиях (А), в ЦНС, в клетках желез
цитоплазме нервных окончаний, а ацетилкофермент А (аце- внешней секреции. Они активируют фосфолипазу С
тил-КоА) – в митохондриях. Реакция ацетил-КоА + холин (ФЛ-С ) с помощью Gq-белков в постганглионарных
катализируется холинацетилтрансферазой, которая синтези-
нейронах, в результате чего высвобождаются инози-
руется в соме и достигает нервных окончаний при помощи ак-
соплазматического транспорта (с. 52). Поскольку холин дол-
толтрифосфат (ИТФ) и диацилглицерол (ДАГ) (вто-
жен быть удален из внутриклеточной среды при помощи ричные мессенджеры) (с. 296). Это стимулирует
переносчиков, этот этап является лимитирующей стадией в приток Са2+ и поздний возбуждающий постсинапти-
процессе синтеза ацетилхолина. ческий потенциал (ВПСП) (А, средняя часть
рисунка). Передача синаптического сигнала моду-
Высвобождение ацетилхолина. Пузырьки у преси- лируется поздним ВПСП, а также котрансмиттерны-
наптического нервного окончания высвобождают со- ми пептидами, запускающими пептидергический
держимое в синаптическую щель, когда концентрация ВПСП или ингибирующий постсинаптический потен-
Са2+ в цитоплазме возрастает в ответ на потенциал циал (ИПСП) (А, правая часть).
действия (ПД) (А, с. 60 и сл.). Адреналин и норадре- М2-холинорецепторы расположены в сердце
налин могут ингибировать высвобождение ацетилхо- и функционируют в основном опосредованно, через
лина путем стимуляции пресинаптических α2-адрено- Gi-белки (с. 294 и сл.). Gi-белок открывает специ-
рецепторов (с. 94). В постганглионарных фические К+-каналы, локализованные в основном
парасимпатических волокнах ацетилхолин блокирует в синусном узле, атриовентрикулярном узле и в клет-
свое собственное высвобождение при помощи связы- ках предсердия, таким образом оказывая отрицатель-
вания с пресинаптическими ауторецепторами (М-ре- ный хронотропный и дромотропный эффекты на серд-
цепторами; см. ниже), как показано на рис. Б. це (Б). Gi-белки также ингибируют аденилатциклазу,
Ацетилхолин связывается с постсинаптическими снижая таким образом приток Са2+ (Б).
холинергическими рецепторами, или холиноре- М3-холинорецепторы расположены в основном
цепторами, в вегетативных ганглиях и органах, ин- в гладких мышцах. Как и М1-холинорецепторы (А,
нервируемых парасимпатическими волокнами, на- средняя часть рисунка), М3-холинорецепторы запуска-
пример в сердце, в гладкой мускулатуре (глаз, ют сокращение путем стимуляции входа Са2+ в клетку
бронхов, мочеточников, мочевого пузыря, генита- (с. 80). Однако они также могут индуцировать
лий, кровеносных сосудов, пищевода и желудочно- релаксацию путем активации Са2+-зависимой NO-син-
кишечного тракта), в слюнных и слезных железах, а тазы, например в клетках эндотелия (с. 298).
также в симпатически иннервируемых потовых же- Конец действия ацетилхолина достигается пу-
лезах (с. 90 и сл.). Холинорецепторы бывают нико- тем опосредованного ацетилхолинэстеразой расщеп-
тинергическими (N) или мускаринергическими (M). ления молекулы ацетилхолина в синаптической ще-
N-холинорецепторы (никотинергические) стимули- ли (с. 66). Примерно 50% высвобождаемого холина
руются алкалоидом никотином, а М-холинорецепто- вновь поглощается пресинаптическими нервными
ры (мускаринергические) – алкалоидом яда грибов окончаниями (Б).
мускарином. Антагонисты. Атропин блокирует все М-холиноре-
NN-холинорецепторы вегетативных ганглиев, спе- цепторы, тогда как пирензепин, метоктрамин, гекса-
цифичные для нервов (А), отличаются от специфич- гидрозиладифенидол и тропикамид селективно бло-
ных для мышц NМ-холинорецепторов на двигатель- кируют М1-, М2-, М3- и М4-холинорецепторы
92 ной концевой пластинке (с. 66) тем, что образованы соответственно, тубокурарин – NМ-холинорецепторы
разными субъединицами. Они сходны тем, что и те и (с. 66), а триметафан – NN-холинорецепторы.
Холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы, вегетативная невропатия
А. Передача нервного сигнала в вегетативных ганглиях
преганглионарный
Рисунок 3.4. Ацетилхолин и холинергическая передача

пресинаптический нейрон
потенциал действия AХ
Ca2+
NN-холино-
рецептор пептид как
комедиатор
М1-холино- пептидный
рецептор рецептор
постганг-
Gq-белок ИБФ лионарный
K+ нейрон
Na+ (Ca2+)
ИТФ ДАГ [Ca]внутр.
ранний возбуждающий поздний возбуждающий пептидергический

постсинаптический постсинаптический возбуждающий либо тормозной
потенциал потенциал постсинаптический потенциал
20 мс 2с 60 с
мВ
мВ
мВ
постсинаптический потенциал действия
Б. Холинергическая передача в сердце

пресинаптический
потенциал действия постганглионарный
AХ парасимпатический
нейрон
Ca2+
холин
холинергический
М-ауторецептор
ацетат
ацетилхолин-
эстераза
М2-холинорецептор К+ канал клетки синусного
либо
аденилатциклаза Gi-белок Gi-белок атриовентри-
откры-
вание кулярного
узла
ATФ K+
цАМФ
гиперполяризация
синусный узел атриовентрикулярный
протеинкиназа А узел
0 0
приток Ca2+
мВ мВ
–50 –50
отрицательный отрицательный 93
хронотропизм дромотропизм
Катехоламины. Адренергическая только -адренорецепторы, а фентоламин блокирует
передача и адренорецепторы только α-адренорецепторы. Активность всех адрено-
Некоторые нейроны могут образовывать (при уча- рецепторов опосредована G-белками (с. 65).
стии ферментов) L-допа, или L-дофа (L-дигидроок-
сифенилаланин) из L-тирозина. L-дофа – предше- Выделяют несколько подтипов (α1А, α1В, α1D) α1-адрено-
ственник дофамина, норадреналина и адреналина – рецепторов (Б1). Они различаются по расположению и
функциям: ЦНС (усиление симпатической активности),
трех природных катехоламинов, которые синтези-
слюнные железы, печень (усиление гликогенолиза), почки
руются в указанной последовательности. (увеличение порога высвобождения ренина) и гладкая мус-
кулатура (сигнал к сокращению артериол, матки, различ-
Дофамин (ДА) образуется в нейронах, содержащих только
ных протоков, бронхиол, мочевого пузыря, желудочно-ки-
ферменты, необходимые на первой стадии синтеза (это де-
шечных сфинктеров и расширителя зрачка).
карбоксилаза ароматических L-аминокислот). Дофамин ис-

пользуется в качестве медиатора дофаминергическими
нейронами в ЦНС и вегетативными нейронами, иннервиру-
Активация α1-адренорецепторов (Б1), опосредо-
ющими почки. ванная Gq-белками и фосфолипазой С (ФЛ-С ), ве-
дет к формированию вторичных мессенджеров: ино-
Норадреналин (НА) синтезируется в том случае, ес- зитолтрифосфата (ИТФ), который увеличивает
ли присутствует также второй фермент (дофамин- - внутриклеточную концентрацию Са2+, и диацилгли-
карбоксилаза). В большинстве симпатических пост- церола (ДАГ), который активирует протеинкиназу С
ганглионарных нервных окончаний и в норадренерги- (ПК-С, см. с. 284). Опосредованная Gi-белками ак-
ческих центральных нейронах норадреналин служит тивация α1-адренорецепторов также приводит к ак-
нейромедиатором наряду с комедиаторами – адено- тивации Са2+-зависимых К+-каналов. Результирую-
зинтрифосфатом (АТФ), соматостатином и нейро- щая утечка К+ гиперполяризует и расслабляет
пептидом Y (НП-Y). мишень – гладкую мышцу (например, в желудочно-
В мозговом веществе надпочечников (см. ниже) кишечном тракте).
и в адренергических нейронах продолговатого мозга
N-метилтрансфераза фенилэтаноламина превращает Различают три подтипа (α2А, α2В, α2С) α2-адренорецеп-
норадреналин в адреналин (А). торов (Б2). Их расположение и функции: ЦНС (снижение
симпатической активности; например использование
Окончания немиелинизированных симпатических
α2-агониста клонидина для снижения кровяного давления),
постганглионарных нейронов шишковидные (узлова- слюнные железы (уменьшение слюноотделения), островко-
тые), или варикозные (А). Эти узлы представляют вые клетки поджелудочной железы (снижение секреции ин-
собой синаптические контакты, хотя и не всегда сулина), жировые клетки (снижение липолиза), тромбоциты
близкие, с эффекторными органами. Они также (увеличение агрегации) и нейроны (пресинаптические ауто-
служат участками синтеза и хранения норадре- рецепторы, см. ниже).
налина. L-Тирозин (А1) поглощается нервными
окончаниями и превращается в дофамин. При адре- Активированные α2-адренорецепторы (Б2) связыва-
нергической стимуляции эта стадия ускоряется про- ются с Gi-белком и ингибируют (посредством αi-
теинкиназой А (ПК-А; А2). Это приводит к увеличе- субъединицы Gi-белков) аденилатциклазу (уменьша-
нию запасов дофамина. Дофамин помещается в ется синтез цАМФ) и в то же время при помощи
хромаффинные везикулы, где превращается в нор- βγ-субъединицы Gi-белков увеличивают вероятность
адреналин (А3). Норадреналин – это конечный про- открывания зависимых от потенциала К+-каналов
дукт, и он ингибирует дальнейший синтез дофамина (гиперполяризация). Так как α2-адренорецепторы
(отрицательная обратная связь). сопряжены с Gо-белками, они также ингибируют за-
Высвобождение норадреналина. Норадреналин висимые от потенциала Са2+-каналы (снижая
высвобождается в синаптическую щель после поступ- [Са2+]внутр.).
ления в нервные окончания потенциала действия Все -адренорецепторы сопряжены с GS-бел-
и инициации притока Са2+ (А4 и с. 60). ком, и их α S-субъединицы высвобождают цАМФ
Адренергические рецепторы, или адренорецеп- как вторичный мессенджер. Затем цАМФ активи-
торы (В). Различают четыре основных типа адреноре- рует протеинкиназу А (ПК-А), которая фосфорили-
цепторов (α1, α2, 1 и 2) в зависимости от их аф- рует различные белки в зависимости от типа кле-
финности к адреналину и норадреналину, а также к ток-мишеней.
многочисленным агонистам и антагонистам. Все ад- Норадреналин и адреналин действуют через
ренорецепторы реагируют на адреналин, однако нор- 1-адренорецепторы (Б3) и открывают посред-
94 адреналин оказывает слабое действие на 2-адрено- ством цАМФ и протеинкиназы А Са2+-каналы
рецепторы. Изопротеренол (изопреналин) активирует L-типа в мембранах клеток сердца. Это увеличивает
Блокаторы адренорецепторов, ортостатическая гипотензия, гипогликемия
Рисунок 3.5. Адренергическая передача I
диффузия в кровь
(повышение уровня
норадреналина
в крови)
[Са2+]внутр. и таким образом производит положи- мышцах и расслабляет мышцы матки, различных
тельные хронотропные, дромотропные и инотропные протоков и желудочно-кишечного тракта. Дальней-
эффекты. Активированные GS-белки могут также шие эффекты активации 2-адренорецепторов – уве-
напрямую увеличивать вероятность открывания за- личенная секреция инсулина и гликогенолиз в печени
висимых от потенциала Са2+-каналов в сердце (Б3). и мышцах, а также пониженная агрегация тромбоци-
В почках базальная секреция ренина увеличивается тов. Адреналин также увеличивает высвобождение
посредством 1-адренорецепторов. Активация 2- норадреналина в норадренергических волокнах по-
адренорецепторов адреналином (Б4) увеличивает средством активации пресинаптических 2-адреноре-
уровень цАМФ, таким образом снижая [Са2+]внутр. цепторов (А2, А5).
(механизм этого процесса пока не ясен). Это расши- Продукция тепла увеличивается при помощи 95
ряет бронхиолы и кровеносные сосуды в скелетных 3-адренорецепторов клеток бурого жира (с. 240).
Норадреналин в синаптической щели инактиви- ем симпатической активности) стимулируется неко-
руется при помощи (А6а–г): торыми триггерами, например физической работой,
• диффузии норадреналина из синаптической щели холодом, теплом, тревогой, гневом (стрессом), бо-
в кровь; лью, дефицитом кислорода или снижением кровяно-
• вненейронного поглощения адреналина (в сердце, го давления. Например, при тяжелой гипогликемии
железах, гладких мышцах, нейроглии и печени) и (< 0,3 г/л) концентрация адреналина в плазме мо-
последующей внутриклеточной деградации но- жет увеличиваться до 20 раз, тогда как концентрация
радреналина посредством катехоламин-О-метил- норадреналина увеличивается только в 2,5 раза, что
трансферазы (КOMT) и моноаминоксидазы (МАО); ведет к росту соотношения А/НА.
• активного вторичного поглощения норадреналина Основная задача, выполняемая адренали-
(70%) пресинаптическими нервными оконча- ном, – мобилизовать хранящуюся химическую энер-
ниями. Некоторое количество поглощенного гию, например, посредством липолиза и гликогеноли-

норадреналина входит во внутриклеточные везику- за. Адреналин увеличивает поглощение глюкозы в
лы (А3) и используется повторно, а остальная скелетных мышцах (с. 303) и активирует ферменты,
часть инактивируется при помощи МАО; которые ускоряют гликолиз и образование лактата
• стимуляции пресинаптических α2-адренорецепто- (с. 82 и сл.). Чтобы увеличить кровоток в мышцах, ор-
ров (ауторецепторов; А6г, 7) норадреналином си- ганизм увеличивает минутный сердечный выброс,
наптической щели, который ингибирует дальней- сдерживая желудочно-кишечный кровоток и актив-
шее высвобождение норадреналина. ность (с. 85А). Адреналин надпочечников и норадре-
Пресинаптические α2-адренорецепторы также налин нейронов начинают стимулировать секрецию
можно обнаружить в холинергических нервных окон- гормонов, отвечающих за восполнение исчерпанных
чаниях, например в желудочно-кишечном тракте резервов энергии (например, АКТГ; с. 319А), пока
(снижение подвижности) и предсердии (отрицатель- продолжается реакция организма на стресс.
ный дромотропный эффект), а пресинаптические
М-холинорецепторы присутствуют в норадренерги- Нехолинергические и
ческих нервных окончаниях. Их взаимодействие поз- неадренергические нейромедиаторы
воляет в некоторой степени регулировать перифери- У человека гастринвысвобождающий пептид (ГВП) и
ческую нервную систему. вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) играют
роль комедиаторов в преганглионарных симпати-
Мозговое вещество надпочечников ческих волокнах; нейропептид Y (НП-Y) и сомато-
После стимуляции преганглионарных симпатических статин – в постганглионарных. Постганглионарные
волокон (холинергическая передача; с. 90) 95% всех парасимпатические волокна в качестве комедиа-
клеток в мозговом веществе секретирует в кровь при торов содержат такие нейропептиды, как энкефалин,
помощи экзоцитоза гормон адреналин (А), а другие вещество P и/или НП-Y, а также АТФ (аденозинтри-
5% высвобождают норадреналин (НА). фосфат).
Основное значение преганглионарной секреции
Синтез норадреналина в мозговом веществе аналогичен пептидов, по всей видимости, – модуляция постси-
таковому в норадренергических нейронах (см. выше), но наптических нейронов. Есть весомые доказатель-
большая часть норадреналина покидает везикулы и пре-
ства того, что АТФ, НП-Y и ВИП также функциони-
вращается в цитоплазме в адреналин. Специальные вези-
кулы, называемые хромаффинными тельцами, после
руют как независимые медиаторы в вегетативной
этого активно запасают адреналин и готовятся к высвобо- нервной системе. ВИП и ацетилхолин часто встре-
ждению путем экзоцитоза его и комедиаторов: энкефа- чаются одновременно (но в разных везикулах) в
лина и нейропептида Y. парасимпатических волокнах кровеносных сосудов,
железах внешней секреции и потовых железах.
При реакциях организма на стресс секреция адре- В желудочно-кишечном тракте ВИП (а также моно-
налина (и некоторого количества норадреналина) моз- оксид азота) запускает расслабление слоя кольце-
говым веществом существенно увеличивается – ответ вых мышц и мышц сфинктеров, а также (с комедиа-
на физический, ментальный или эмоциональный торами динорфином и галанином) усиливает
стресс. Таким образом, клетки, не иннервированные желудочную секрецию.
симпатически, активируются и при стрессовой реак- АТФ функционирует не только внутриклеточно, но
ции. Адреналин увеличивает высвобождение нор- и снаружи. АТФ, а также продукты ее гидролиза –
адреналина из нейронов посредством пресинаптиче- АДФ, АМФ и аденозин, – это пуриновые нейроме-
96 ских 2-адренорецепторов (А2). Секреция адренали- диаторы (В). АТФ и продукты ее распада выполняют
на мозговым веществом (опосредованная увеличени- ряд функций, среди которых регуляция просвета
Феохромоцитома, тремор, паралич конечностей, ингибиторы МАО, боль
Рисунок 3.6. Адренергическая передача II
Ингибирование
моторики
желудочно-
кишечного
тракта
сосудов, осуществление связи между нейронами и аденозин – с P1 (= A) рецепторами. Аденозин

глиальными клетками, ноцицепция, эрекция полово- ингибирует секрецию АТФ (отрицательная обратная
го члена и множество других. связь). АТФ выделяется преимущественно нейро-
АТФ связывается с P2X (ионотропный) и P2Y нами и эндотелием. Тромбоциты секретируют АДФ
(метаботропный, см. с. 65) рецепторами, что при- (с. 112).
водит к повышению концентрации ионов Са 2+ в Применение в медицине. Ингибиторы пуринер-
цитоплазме клетки-мишени из-за входа кальция из гических рецепторов используют в лечебных целях,
межклеточного пространства (P2X) или его притока например клопидогрел, который ингибирует связы-
из внутриклеточных депо (P2Y). Экто-АТФазы ката- вание лиганда с рецептором P2Y12 и АДФ-зависи-
лизируют гидролиз АТФ до АДФ, а также до АМФ мую активацию тромбоцитов, снижает вероятность 97
и аденозина. АДФ связывается с P2Y, а АМФ и возникновения тромбозов.
4 Кровь
Состав и функции крови щищены от распада и от выведения через почки.

Объем крови у взрослого человека соответствует его Связывание небольших молекул с белками плазмы
массе тела (МТ) (без жировой ткани) и составляет при уменьшает коллоидо-осмотическое (онкотическое)
массе тела 70 кг примерно 4–4,5 л у женщин (B) и давление. Многие белки плазмы участвуют в свер-
4,5–5 л у мужчин (C) (табл.). Функции крови вклю- тывании крови и в фибринолизе (с. 108 и сл.). Сы-
чают в себя транспорт различных молекул (О2, СО2, воротка образуется при отделении фибриногена от
питательные вещества, метаболиты, витамины, элект- плазмы во время свертывания крови.
ролиты и т. д.), поддержание (регуляцию) температуры Эритропоэз (кроветворение) происходит в крас-
тела и передачу сигналов (гормонов), а также буфер- ном костном мозге плоских костей у взрослого и в
ные свойства и иммунную защиту. Кровь состоит из селезенке и печени у плода. Кроветворная ткань со-
жидкости (плазмы) и форменных элементов (см. держит плюрипотентные стволовые клетки, кото-
табл.). Красные кровяные клетки (эритроциты) транс- рые под действием кроветворных ростовых факторов
портируют О2 и играют важную роль в регуляции рН. (см. ниже) развиваются в миелоидные, эритроидные
Белые кровяные клетки (лейкоциты) можно подразде- и лимфоидные клетки-предшественницы. Поскольку
лить на нейтрофильные, эозинофильные и базофиль- плюрипотентные стволовые клетки являются само-
ные гранулоциты, моноциты и лимфоциты. Нейтрофи- воспроизводящимися, они существуют на всем про-
лы играют важную роль в неспецифической иммунной тяжении жизни. При дифференцировке лимфоциты,
защите, тогда как моноциты и лимфоциты участвуют в происходящие от лимфоидных клеток-предшествен-
специфическом иммунном ответе. Кровяные пла- ниц, вначале претерпевают специфическую диффе-
стинки (тромбоциты) необходимы для гемостаза. Ге- ренцировку (в тимусе или костном мозге), а потом
матокрит (Hct) – это часть объема крови, приходящая- оформляются в селезенке и лимфатических узлах, а
ся на долю эритроцитов (отношение объема красных также в костном мозге. Все другие клетки-предшест-
кровяных клеток ко всему объему крови) (В и табл.). венницы образуются в ходе миелоцитопоэза, т. е.
Плазма – это жидкая часть крови, в которой раство- процессы пролиферации, созревания и высвобождения
рены электролиты, питательные вещества, метаболи- в кровоток происходит в костном мозге. В миелопоэзе
ты, витамины, гормоны, газы и белки. участвуют два гормона – эритропоэтин и тромбопоэ-
Белки плазмы (см. табл.) участвуют в гумораль- тин. Тромбопоэтин (образующийся в основном в пече-
ной иммунной защите и определяют онкотическое ни) способствует созреванию и развитию мегакариоци-
давление, которое позволяет поддерживать объем тов, от которых отделяются тромбоциты. Ряд других
крови на постоянном уровне. Благодаря связыванию ростовых факторов с паракринным действием влияет
с белками крови (плазмы крови) нерастворимые в на формирование клеток крови в костном мозге.
воде компоненты могут транспортироваться кровью, Эритропоэтин (ЭПО) способствует пролиферации
а многие вещества (например, гем) могут быть за- красных кровяных клеток и их созреванию, инги-
бирует экспрессию гепсидина и повышает всасывание
железа в кишечнике путем увеличения продукции DCTI
Таблица и ферропортина (с. 100). ЭПО секретируется печенью
Объем крови, л/масса тела (m, кг) плода, а в постнатальный период главным образом
C 0,041 • m (кг) + 1,53; B 0,047 • m (кг) + 0,86 почками (примерно 90%). В ответ на дефицит кисло-
Гематокрит (Hct; объем эритроцитов/объем крови): рода (например, из-за большой высоты над уровнем
C 0,40–0,54 B 0,37–0,47 моря, гемолиза и т. д.; А) секреция эритропоэтина
Эритроциты (1012/л крови = 106/мкл крови): возрастает, образуется больше красных кровяных кле-
C 4,6–5,9 B 4,2–5,4 ток, и фракция ретикулоцитов (молодых эритроцитов)
Гемоглобин (г/л крови): в крови возрастает. Продолжительность жизни
C 140–180 B 120–160 эритроцитов составляет примерно 120 суток. Крас-
МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроците ные кровяные клетки регулярно выходят из артериол в
МСV – средний объем эритроцита пульпе селезенки и проходят через небольшие поры,
MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроците (В) чтобы попасть в синус селезенки (Б), где старые кро-
Лейкоциты (109/л крови = 103/мкл крови): вяные клетки отсортировываются и разрушаются (ге-
3–11 (64% гранулоцитов, 31% лимфоцитов, 6% моноцитов) молиз). Макрофаги в селезенке, печени, костном
Тромбоциты (109/л крови = 103/мкл крови): мозге и т. д. поглощают и разрушают клеточные фраг-
C 170–360 B 180–400
менты. Гем, железосодержащая группа гемоглобина
Белки плазмы (г/л сыворотки):
(Hb), высвобождаемая в результате гемолиза, распа-
98 дается до билирубина (с. 270), а железо использует-
66–85 (включая 55–64% альбумина)
ся повторно (рециркулируется) (с. 100).
Анемия, лейкоцитоз, гиповолемия, гиперволемия, гипоксия, почечная недостаточность
А. Регуляция образования Б. Жизненный цикл эритроцитов
эритроцитов
1. Гипоксия костный мозг
PO2 большая высота
над уровнем моря и др. образование
эритроцитов
PO2
продолжитель-
почки ность жизни
120 суток
эритроциты
Рисунок 4.1. Состав и функции крови

эритропоэтин
кровь
костный мозг
2. Гемолиз разру-
P O2 гемолиз шение
селезенка «пригодные»
тест эритроциты
P O2
«старые»
эритроциты
пульпа
фагоцитоз селезенки
при помощи
макрофагов в артериола
эритропоэтин • костном мозге пульпы
• лимфатических синус
узлах
• селезенке
• печени и т. д.
В. Параметры эритроцитов: МСН, МСV и МСНС

центрифуги-
рование МСН (содержание гемоглобина/
количество эритроцитов)
проба крови a концентрация
= гемоглобина (г/эритроцит)
б число красных
кровяных клеток
В норме:
27–32 пг
гематокрит = б/a
(лэритроцитов/лкрови)
МСV (средний объем эритроцита)
гематокрит
= (л/эритроцит)
концентрация гемоглобина число красных
(г/лкрови) кровяных клеток
число эритроцитов В норме:
на л крови 80–100 фл
МСНС (средняя концентрация

гемоглобина в эритроцитах)
концентрация
гемоглобина (г/л
= эритроцитов)
гематокрит
В норме:
320–360 г/л 99
Метаболизм железа и эритропоэз • На базолатеральной стороне клеток ионы Fe 2+
2/
Примерно 3 общего железа в организме (~ 2 г у окисляются до Fe3+ с помощью белка гефестина
женщин и 5 г у мужчин) связано с гемоглобином (Hb). (=мембраносвязанный гомолог ферроксидазы
Около 1/4 существует в виде запасов железа (ферри- церулоплазмина). Fe3+ покидает клетку с помо-
тин, гемосидерин), а остальное – функциональное же- щью ферропортина-1 (=IREG1). Его плотность на
лезо (миоглобин, железосодержащие ферменты). мембране клеток слизистой (как и на мембранах
Потери железа организмом составляют примерно гепатоцитов и макрофагов) убывает под действи-
1 мг/сут. у мужчин и 2 мг/сут. у женщин (из-за менст- ем гепсидина. Секреция этого гормона печени
руации, во время родов и беременности). снижается при дефиците железа. Как следствие,
Всасывание (абсорбция) железа происходит в ос- плотность IREG1 возрастает и ионы Fe3+ попадают
новном в двенадцатиперстной кишке и варьирует в за- в кровь. Затем они связываются с апотрансфер-
висимости от потребностей. У здоровых людей всасы- рином – белком, отвечающим за транспорт же-
вается от 3 до 15% общего железа, поступающего с леза в плазме (А2, 3).
пищей, но при дефиците железа в организме эффек- Трансферрин (=апотрансферрин + 2Fe3+) погло-
тивность всасывания может возрастать до 25% (А1). щается в ходе эндоцитоза в эритробластах и клетках
Поэтому рекомендуется ежедневное потребление печени, плаценты и т. д. при помощи трансферрино-
железа в количестве не менее 10–20 мг в день (жен- вых рецепторов. Как только железо высвобождается
щины > дети > мужчины). в клетках-мишенях, апотрансферрин снова становит-
Всасывание железа (А2). Железо в форме ся доступен для поглощения ионов железа из кишеч-
Fe(II), поступающее с пищей (гемоглобин и миогло- ника и макрофагов.
бин в основном из мяса и рыбы), эффективно погло-
4. Кровь
щается в виде комплекса гем-Fe(II) с помощью бел- Хранение и рециркуляция железа (А3). Ферритин – одна
ка-транспортера HCP1 (heme carrier protein 1). из главных форм, в виде которой железо хранится в орга-
В клетках слизистой оболочки Fe3+ высвобождается низме; он находится в основном в слизистой оболочке ки-
шечника, печени, костном мозге, красных кровяных клетках
с помощью гем-оксигеназы и восстанавливается до
и плазме. Молекула ферритина может связывать до 4500
Fe2+, которое транспортируется через клеточную ионов Fe3+ и обеспечивает быстрый доступ к запасам это-
мембрану мобилферрином (Fe-транспортер между го иона (примерно 600 мг), тогда как мобилизация иона из
трансферрином и гемоглобином). Трехвалентное же- гемосидерина протекает гораздо медленнее. Комплексы
лезо либо остается в слизистой оболочке в виде Hb-Fe и гем-Fе, высвобождающиеся из плохо сформирован-
комплекса ферритин-Fe(III) и возвращается в про- ных эритробластов (так называемый неэффективный эри-
свет кишечника при обновлении клеток, либо посту- тропоэз) и красных кровяных клеток после их гемолиза,
пает в кровоток. Негемовое железо может погло- связываются с гаптоглобином и гемопексином. Затем они
щаться только в виде Fe2+. Таким образом, поглощаются макрофагами (в костном мозге или в печени и
негемовое Fe(III) сначала должно быть восстановле- селезенке соответственно), что приводит к 97%-й ре-
циркуляции железа (А3).
но до Fe2+ железоредуктазой (ЖР; A2) и аскорбатом
на поверхности слизистой оболочки кишечника (А2). K Дефицит железа ингибирует синтез гемоглобина,
что приводит к гипохромной микроцитарной анемии, при
Ионы Fe2+, вероятно, поглощаются путем вторичного которой МСН < 26 пг; MCV < 70 фл; Hb < 110 г/л.
активного транспорта посредством Fe2+-Н+-симпор- Насыщение трансферрина падает ниже 12%. Основными
та переносчиком DCT1 (транспортер двухвалентных причинами этого могут быть:
катионов, DMT – транспортер двухвалентных метал- 1. потеря крови (наиболее часто); 0,5 мг железа теряется
лов), при этом ионы Fe2+ конкурируют с ионами с каждым мл крови;
Mn2+, Co2+, Cd2+ и т. д. В связи с этим важную роль 2. недостаточное поглощение (абсорбция) железа;
играет низкий рН химуса, поскольку это (а) увеличи- 3. увеличение потребности в железе во время роста, бере-
вает градиент Н+, который проводит Fe2+ в клетку менности, кормления грудью и т. д.;
посредством DCT1, и (б) высвобождает из комплек- 4. плохое возобновление железа (при хронической
инфекции цитокины воспаления увеличивают секрецию
сов железо, полученное с пищей.
гепсидина;
Поглощение железа в кровотоке регулируется 5. нехватка апотрансферрина (редко).
двумя механизмами. Перегрузка железом (например, вызванная дефекта-
• При дефиците железа фермент аконитаза (регу- ми системы гепсидина и IREG1) чаще всего повреждает
лирующий уровень железа) связывается в цито- печень, поджелудочную железу и миокард (гемохрома-
плазме с комплексом ферритин-иРНК, ингибируя тоз). Если железо попадает в организм минуя кишечный
тем самым трансляцию ферритина в слизистой. В тракт (при инъекциях), емкость трансферрина может быть
100 результате в кровоток может поступать повышен- превышена и образующееся свободное железо может вы-
ное количество Fe(II). звать отравление. K
Потеря крови, дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, гемохроматоз
А. Поступление и метаболизм железа
2. Всасывание Fe
Рисунок 4.2. Метаболизм железа и эритропоэз

всасывание Fe: 3–15%
от дневной нормы
неабсорбированное Fe в фекалиях:
в норме 85–97% поступающего Fe
ферритин
K Витамин В12 (кобаламин) и фолиевая кислота лата (см. с. 280) или крайне несбалансированной
также необходимы для эритропоэза (Б). Дефицит диеты. Поскольку в организме обычно есть значи-
этих веществ ведет к гиперхромной анемии (умень- тельные запасы железа, сниженное всасывание ко-
шение числа эритроцитов, повышение MCH). Основ- баламина не ведет к симптомам дефицита в течение
ные ее причины – недостаток внутреннего фактора многих лет, тогда как при дефиците фолиевой кисло-
(необходимого для ресорбции кобаламина) и плохое ты симптомы развиваются в течение нескольких ме- 101
всасывание фолиевой кислоты из-за абсорбции ма- сяцев. K
Реологические свойства крови ское давление крови; так называемая осмоляль-
Вязкость (η) крови выше, чем вязкость плазмы, из- ность плазмы равна 290 мOсм/кг Н2О (с. 178, 405).
за содержания в ней эритроцитов (число эритроци- Наиболее распространенным катионом в плазме яв-
тов/л крови). Вязкость (η) = 1/текучесть = напря- ляется Na+, а наиболее распространенными аниона-
жение сдвига (τ)/скорость сдвига (γ) [Па • с]. ми – Сl– и HCO3–. Хотя белки плазмы несут некото-
Вязкость крови возрастает с увеличением гемато- рый суммарный отрицательный заряд (В),
крита и уменьшением скорости кровотока. В эритро- обусловленное ими осмотическое давление меньше,
цитах отсутствуют основные органеллы и, как след- поскольку в данном случае определяющим фактором
ствие, они легко деформируются. По причине низкой служит количество частиц, а не заряд ионов.
вязкости их содержимого, текучей, похожей на плен- Доля белков, способных покинуть кровеносные со-
ку мембраны и высокого соотношения поверх- суды, мала и в разных органах варьирует. Капилляры
ность/объем кровь ведет себя скорее как эмульсия, печени, например, гораздо более проницаемы для
чем как суспензия клеток, особенно если она быстро белков, чем капилляры мозга. Состав интерстици-
течет. В мелких артериях (диаметром около альной (межклеточной) жидкости из-за этого значи-
20 мкм) вязкость циркулирующей крови (ηкрови) со- тельно отличается от состава плазмы, особенно по
ставляет примерно 4 усл. ед. Это в 2 раза выше, белковому компоненту (В). Состав цитоплазмы сов-
чем вязкость плазмы (для плазмы η = 2 усл. ед.; сем иной; здесь преобладает катион К+, а из анио-
для воды η = 1 усл. ед. = 0,7 мПа • с при 37 °С). нов – фосфаты, белки и другие органические анионы
Эритроциты легко деформируются, в норме они (В), содержание которых колеблется в зависимости
не испытывают затруднений при прохождении че- от типа клеток.
рез капилляры или поры в сосудах селезенки На альбумин приходится 52–62% всех белков
4. Кровь
(с. 99Б), хотя их диаметр (< 5 мкм) меньше, чем плазмы (35–46 г/л; Б). Альбумин служит транс-
диаметр свободных подвижных эритроцитов портным средством для многих веществ крови. Бел-
(7 мкм). Несмотря на то что при замедлении скоро- ки крови являются основной причиной коллоидно-ос-
сти потока в мелких сосудах вязкость крови уве- мотического давления, или иначе, онкотического
личивается, это частично компенсируется (ηкрови ↓) давления (с. 226, 406); они также обеспечивают
тем, что красные кровяные клетки выстраиваются в белковый резерв при дефиците белка. α1, α2 и -
цепочку друг за другом по центру небольшого сосу- Глобулины в основном служат для транспортировки
да (диаметром < 300 мкм). Этот феномен изве- липидов (аполипопротеины), гемоглобина (гаптогло-
стен как эффект Фареуса–Линдквиста (А). Вяз- бин), железа (апотрансферрин), кортизола (транс-
кость крови лишь немногим выше вязкости плазмы кортин) и кобаламина (транскобаламин). Большинст-
в артериолах (диаметр ~ 7 мкм), но заметно воз- во факторов коагуляции (фибринолиза) в плазме
растает в капиллярах (диаметр ~ 4 мкм). тоже белки. Большинство иммуноглобулинов плаз-
K Критическое увеличение вязкости крови мо- мы (Ig, Г) относится к группе γ-глобулинов и служит
жет произойти, если (а) кровоток становится слишком защитными белками (антителами). IgG, наиболее
вялым и/или (б) текучесть красных кровяных клеток распространенный иммуноглобулин (7–15 г/л), мо-
снижается из-за высокого осмотического давления жет пересекать плацентарный барьер (транспорт от
(приводящего к зазубренности эритроцитов), наличия матери к плоду, Г). Любой иммуноглобулин состоит
клеточных включений, дефиците гемоглобина (напри- из двух группоспецифичных тяжелых белковых це-
мер, при серповидноклеточной анемии), изменений в пей (IgG: γ-цепь; IgА: α-цепь; IgМ: μ-цепь; IgD:
клеточной мембране (например, в старых эритроци- δ-цепь; IgЕ: ε-цепь) и двух легких белковых цепей
тах) и т. д. При таких условиях эритроциты претерпе- (λ- или χ-цепь), соединенных дисульфидными свя-
вают агрегацию (образуется столбик эритроцитов), зями с формированием характерной Y-образной
резко увеличивая вязкость крови (до 1000 усл. ед.). структуры (с. 105А).
Это может быстро привести к остановке кровотока в
малых сосудах (с. 236). K
Плазма, распределение ионов

Плазму получают, предотвращая свертывание крови
и удаляя форменные элементы путем центрифугиро-
вания (с. 99В). Высокомолекулярные белки (Б), на-
ряду с ионами и незаряженными веществами с низ-
102 кой молекулярной массой, растворены в плазме.
Общая концентрация этих частиц создает осмотиче-
Полицитемия, циркуляторный шок, серповидноклеточная анемия и сфероцитоз,

нарушения электролитного баланса
А. Эффект Фареуса–Линдквиста Б. Белки плазмы
альбумины глобулины
8 кровь α1 α2 β γ
Вязкость в условных единицах
60% 4% 8% 12% 16%

6
плазма
Рисунок 4.3. Реологические свойства крови

белков (100%)
4
65–80 г/л
плазма
2
вода
1
0
1 5 10 50 100 5001000
Внутренний диаметр сосуда (мкм) Электрофоретические фракции белков
В. Ионный состав жидкостей тела

межклеточная жидкость цитоплазма
катионы анионы катионы анионы
Cl– белки–
Na+ K+
неоргани-
ческий
фосфат
HCO3–
2+ 2+ K+ белки, фосфаты Na+ 2+ HCO3–
Ca , Mg Ca , Mg2+ др.
ммоль/л
Ион Плазма Сыворотка Межклеточная Цитоплазма
жидкость
Na+ 142 153 145 примерно 12
катионы
K+ 4,3 4,6 4,4 примерно 140

свободный Ca2+ 2,6 (1,3*) 2,8 (1,3) 2,5 (1,5) < 0,001
свободный Mg2+ 1,0 (0,5**) 1,0 (0,5) 0,9 (0,45) 1,6
сумма 150 162 153 примерно 152
Cl– 104 112 117 примерно 3

HCO3– 24 36 27 10
анионы
неорганический фосфат 2 2,2 2,3 примерно 30

белки 14 15 0,4 примерно 54
др. 5,9 6,3 6,2 примерно 54
сумма 150 162 153 примерно 152
* общая концентрация Са в плазме 2,5 ммоль/л; ** общая концентрация Mg в плазме 0,9 ммоль/л
Г. Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке

IgA 2,25 от матери
100 IgM
% сывороточной
IgM 1,15
IgG
концентрации
IgD 0,03 50 IgA

у взрослых
IgE 0,0002 IgD

IgE
(По Hobbs)
IgG 11,0
г/л –3 3 6 9 12 15 18 103
рождение Возраст (месяцы)
Иммунная система Иммунизация
K При первом контакте с вирусом (например, ви-
Основные принципы русом кори) неспецифические иммунные механиз-
Организм имеет неспецифическую (врожденную) мы обычно не могут предотвратить вирусную про-
иммунную защиту, которая дополняется специфиче- лиферацию и развитие кори. Специфичная
ской (приобретенной) иммунной защитой, что позво- иммунная система со своими Т-киллерами (Б2) и Ig
ляет противостоять бактериям, вирусам, грибам, (сначала IgМ, а затем IgG; В3) реагирует медлен-
паразитам, раковым клеткам и чужеродным макро- но: происходит первичный иммунный ответ, или
молекулам. Защитные функции организма действу- сенсибилизация. После активации иммунных
ют через антигены, т. е. вещества, стимулирующие функций патоген уничтожается, т. е. человек изле-
специфическую иммунную систему, активируя анти- чивается от кори. Вторичный иммунный ответ:
генспецифичные Т-лимфоциты (Т-клетки) и В- при вторичном инфицировании специфические IgG
лимфоциты (В-клетки). В-Лимфоциты дифферен- продуцируются гораздо быстрее. Вирус быстро
цируются в плазмоциты (плазматические клетки), уничтожается, и болезнь во второй раз не развива-
которые секретируют антигенспецифичные антитела ется. Такая форма защиты от инфекционных болез-
(иммуноглобулины, Ig) (В и с. 103Г). Ig нейтрали- ней называется иммунитетом. Он может быть до-
зуют и опсонизируют антигены, а также активируют стигнут вакцинацией при помощи специального
систему комплемента (см. ниже). Такие механизмы антигена (активная иммунизация). Пассивную им-
обеспечивают специфическое распознавание соот- мунизацию можно провести, вводя уже готовые Ig
ветствующего антигена и последующее его удаление (иммунную сыворотку). K
неспецифическим путем. Некоторые Т- и В-клетки
4. Кровь
имеют иммунную память. Неспецифический иммунитет

Предшественники лимфоцитов без антигенсвязы- Лизоцим и факторы комплемента, присутствующие
вающего рецептора подвергаются препроцессингу в в плазме (А1), а также «естественные» клетки-кил-
тимусе (Т) и костном мозге (В). Эти органы произво- леры (NK) и фагоциты, особенно нейтрофилы и ма-
дят до 108 моноспецифичных Т- или В-клеток, каждая крофаги, которые происходят от моноцитов, мигри-
из которых направлена против своего антигена. рующих в ткани (А2), играют важную роль в
Наивные Т- и В-клетки, которые не сталкивались еще неспецифическом иммунитете. В организме цирку-
с антигеном, циркулируют в организме (кровь → пе- лируют нейтрофилы, моноциты и эозинофилы. Они
риферические лимфатические ткани → лимфа → несут рецепторы хемокинов (например, CXCR1 и
кровь) и претерпевают клональную экспансию и се- 2 для IL-8), и различные хемокины (например, IL-8)
лекцию после контакта со своим специфическим ан- привлекают их к тем участкам, в которые вторглись
тигеном (обычно в лимфатической ткани). Затем лим- микроорганизмы (хемотаксис). Эти клетки способ-
фоциты начинают быстро делиться, производя ны мигрировать. Они закрепляются на эндотелии
многочисленные моноспецифичные дочерние клетки. (маргинация) при помощи селектинов, проникают
Потомство дифференцируется в клетки плазмы сквозь эндотелий (диапедез), поглощают и повреж-
(плазмоциты) или в «вооруженные» Т-клетки, которые дают микроорганизмы с помощью лизоцима, окис-
инициируют уничтожение антигена. лителей (например, Н2О2), кислородных радикалов
(О2–, ОН•, 1О2) и оксида азота (NО). За этим следу-
Клональные делеции – это механизм уничтожения лим-
ет расщепление (лизис) микроорганизма фермен-
фоцитов с рецепторами, направленными против собствен- тами лизосом. Если антиген оказывается слишком
ной ткани. После первого контакта с их аутоспецифичным большим для расщепления (паразитический червь
антигеном эти лимфоциты в ранние стадии развития уни- и т. д.), эти клетки также экзоцитируют другие
чтожаются в тимусе или костном мозге. Клональные деле- вещества, участвующие в неспецифическом имму-
ции приводят к центральной иммунологической толе- нитете (например, протеазы и цитотоксические
рантности. Способность иммунной системы различать белки).
эндогенные и чужеродные антигены называется распозна-
ванием «свое–чужое». Эта способность формируется Восстанавливающие ферменты, такие как каталаза и супер-
почти сразу после рождения. Все вещества, с которыми оксиддисмутаза, обычно поддерживают концентрацию окис-
сталкивается к этому времени организм, считаются эндо- лителей на низком уровне. Но чтобы использовать бактери-
генными («своими»), остальные идентифицируются как чу- цидный эффект окислителей, их активность подавляется,
жеродные («чужие»). особенно при активации макрофагов (см. ниже и Б3). Одна-
K Неспособность различать эндогенные и экзогенные ко возникающее воспаление (А2, 4) повреждает клетки,
104 компоненты проявляется в виде аутоиммунных заболева- участвующие в неспецифической защите, а в некоторых
ний. K случаях даже другие клетки.
Активная и пассивная иммунизация (вакцинация), аутоиммунные заболевания,

инфекционные болезни, воспалительные реакции
гуморальный ответ клеточный ответ
интерфероны (IFN)
Рисунок 4.4. Иммунная система I

атакующий мембранный
комплекс (С5–С9)
цитолизис АЗКЦ
105
Опсонизация (А1, 2) заключается в связывании ские пептиды, высвобождаемые фагоцитами. Они могут
опсонинов, например IgG или фактора комплемента оказывать неспецифичное цитотоксическое действие на
C3b, со специфическими доменами антигена, тем патогены, устойчивые к «естественным» клеткам-килле-
самым усиливается фагоцитоз. Это единственный рам (например, путем формирования ионных каналов в
мембранах клеток-мишеней).
способ фагоцитировать бактерии с полисахаридной
оболочкой. Фагоциты имеют рецепторы на поверх- Макрофаги происходят от моноцитов, мигрирующих
ности для (антигеннезависимого) Fc-сегмента IgG, в ткани. Некоторые макрофаги свободно подвижны
а также для C3b. Таким образом, антигенсвязанные (свободные макрофаги), тогда как другие (фиксиро-
IgG и C3b связываются с соответствующими им ре- ванные макрофаги) ограничены некоторой областью,
цепторами, соединяя тем самым неспецифичный например находятся в печеночном синусе (клетках
процесс фагоцитоза со специфической системой Купфера), легочных альвеолах, серозной оболочке
иммунной защиты. Углеводсвязывающие белки кишечника, синусе селезенки, лимфатических уз-
(лектины) плазмы – коллектины (например, манно- лах, коже (клетках Лангерганса), суставной жидко-
зосвязывающий белок), которые закрепляются на сти (синовиальных А-клетках), мозге (микроглии)
клеточных стенках микробов, также действуют как или эндотелии (например, почечных клубочков).
неспецифические опсонины. Система мононуклеарных фагоцитов (от англ.
Каскад комплемента активируется антигенами, MPS) – это общий термин для моноцитов, циркули-
опсонизованными Ig (классический путь), а также рующих в крови, и макрофагов, циркулирующих в
неопсонофильными антигенами (альтернативный тканях. Дендритные клетки имеют паттерн-распо-
путь) (А1). Компоненты комплемента С3а, С4а и знающие рецепторы (ПРР), которые способны иден-
С5а активируют базофилы и эозинофилы (А4). тифицировать липополисахаридные и липопротеино-
4. Кровь
Компоненты комплемента С5–С9 генерируют мем- вые компоненты на поверхности ряда бактериальных
бранноатакующий комплекс (МАК), который пер- клеток. Далее происходит фагоцитоз этих клеток и
форирует и убивает (грамотрицательные) бактерии расщепление их до пептидных фрагментов, что в
путем цитолиза (А3). Этой форме защиты способ- конечном счете приводит к презентации антигенов в
ствует лизоцим (=мурамидаза), фермент, разру- системе специфического иммунитета (Б). К транс-
шающий бактериальные клеточные стенки, содер- мембранным ПРР относятся некоторые toll-подоб-
жащие муреин. Это происходит в гранулоцитах, ные рецепторы (TLR).
плазме, лимфе и секретах.
«Естественные» клетки-киллеры (NK) – это Специфический иммунитет:
большие гранулярные лимфоциты, специализирующи- клеточно-опосредованный иммунный ответ
еся на неспецифической защите против вирусов, мико- Поскольку специфический клеточноопосредованный
бактерий, опухолевых клеток и т. д. Они распознают иммунный ответ при помощи «вооруженных» эффек-
инфицированные и опухолевые клетки по «чужерод- торных Т-клеток требует для активации несколько
ным поверхностям» и закрепляются при помощи своих дней, он называется иммунным ответом замедлен-
Fc-рецепторов на IgG-опсонированных поверхностных ного типа. В нем принимают участие специализиро-
антигенах (антителозависимая клеточноопосредован- ванные антигенпрезентирующие клетки (APC):
ная цитотоксичность; АЗКЦ; A3). Перфорины, экзоци- дендритные клетки, макрофаги и В-клетки. АРС-
тируемые «естественными» клетками-киллерами, клетки обрабатывают и презентируют антигенные
формируют поры в стенках клеток-мишеней, таким об- пептиды Т-клеткам, ассоциированным с МНС-I и
разом способствуя их дальнейшему лизису (апоптозу). МНС-II белками, передавая тем самым сигнал кости-
Это не только препятствует пролиферации патогена мулятора, необходимый для активации наивных Т-
(ферментного инструмента клетки), но также превра- клеток. (Гены, кодирующие эти белки, относятся к
щает его (и другие внутриклеточные патогены) в объ- главным комплексам гистосовместимости (МНС) I
ект атаки других защитных механизмов. (МНС-I) и II (МНС-II) классов; НLА (человеческий
лейкоцитарный антиген) – принятое обозначение
Различные интерфероны (IFN) стимулируют активность МНС человека.) Инфицированные вирусом дендрит-
«естественных» клеток-киллеров: IFN-α, IFN- и, в мень-
ные клетки (локализованные в основном в лимфати-
шей степени, IFN-γ. Интерфероны IFN-α и IFN- высвобо-
ждаются в основном лейкоцитами и фибробластами, тогда ческой ткани) обычно выступают в роли АРС. Такая
как IFN-γ поступает из активированных Т-клеток и «есте- HLA-зависимая презентация антигена (Б1) включает
ственных» клеток-киллеров. Инфицированные вирусом в себя введение антигена в участок связывания НLА.
клетки выделяют большое количество интерферонов, что ICAM (от англ. молекула внутриклеточной адгезии)
106 приводит к повышенной вирусоустойчивости неинфициро- на поверхности АРС затем связывается с LFA1 (анти-
ванных вирусом клеток. Дефенсины – это цитотоксиче- ген 1, ассоциированный с функцией лимфоцитов)
Раковые клетки, защита от вирусов и бактерий, иммуносупрессия, СПИД
антигенпрезентирующие
клетки (АРС):
– макрофаги
– дендритные клетки
– В-клетки
Рисунок 4.5. Иммунная система II

(клональная экспансия и дифференцировка)
107
на мембране Т-клеток. Когда Т-клетки, специфиче- (= Fas) приводит к тому же, что и протеаза гранзим
ские для данного антигена, образуют комплекс, В, которая входит в клетку через поры, образован-
связь усиливается и двойной сигнал АРС стимули- ные поглощенными (путем экзоцитоза) перфорина-
рует активацию и клональную селекцию Т-клеток ми (Б2).
(Б1). Когда происходит НLА-II-зависимая презента-
ция (Б1) антигена из внутриклеточных везикул (на-
Двойной сигнал АРС состоит из: 1) распознавания анти- пример, поглощенные путем фагоцитоза бактерии
гена (НLА-зависимого антигена I или II класса) при помощи или белки вирусной оболочки, т. е. экзогенная пре-
рецепторов Т-клеток и их корецепторов и 2) костимуля-
зентация антигена), наивные СD4+-Т-клетки транс-
торного сигнала, т. е. связывания белка В7 (на АРС) с
белком СD28 на Т-клетке (Б1). Молекулы СD8 на цитоток-
формируются в незрелые Т-хелперы (ТН О), которые
сических Т-клетках (Тс-клетка = Т-киллерная клетка) и мо- дифференцируются в ТH1- или ТH2-клетки. ТH1-клет-
лекулы СD4 на хелперных Т-клетках (ТН-клетка) функцио- ки индуцируют воспалительный ответ и способству-
нируют как корецепторы. Когда связывание антигена ют активации макрофагов при помощи IFN-γ (Б3), то-
происходит без костимуляции (например, в печени, где нет гда как ТH2-клетки необходимы для активации
АРС), лимфоциты инактивируются, т. е. становятся анер- В-клеток (В2). ТH1- или ТH2-клетки супрессируют
гичными, и развивается периферическая иммунная то- друг друга, благодаря чему только один тип клеток
лерантность. из этих двух будет преобладать в клеточноопосредо-
ванном иммунном ответе (Б3).
Т-клетки могут получать двойной сигнал АРС от ин-
фицированных макрофагов или В-клеток, обеспе- Специфический иммунитет:
чивая связывание их рецепторов с данным антиге- гуморальный иммунный ответ
4. Кровь
ном (например, яда насекомого или змеи или Гуморальный иммунитет – это функция В-клеток
аллергена). Двойной сигнал АРС заставляет Т-клет- (В1). Многочисленные мономеры IgD и IgM, прикре-
ки выделять интерлейкин-2 (IL-2) и связываться с пленные к поверхности В-клеток, связывают соот-
соответствующим рецептором интерлейкина-2 ветствующий антиген (в растворе IgM существует в
(В1). IL-2 дает сигнал для клональной экспансии форме пентамера). Образующаяся сеть антигенсвя-
этих моноспецифических Т-клеток. Он действует занных Ig ведет к интернализации (поглощению) и
через аутокринные и паракринные механизмы. процессингу комплекса антиген – антитело в В-клет-
K Применяя ингибиторы IL-2, такие как циклоспо- ках. Однако активация В-клеток требует второго
рин А, можно достичь мощной иммуносупрессии, на- сигнала, который может поступать прямым путем от
пример при трансплантации органов. K тимуснезависимого (TI, от англ. independ) антигена
(например, бактериального липополисахарида) или
Во время клональной экспансии Т-клетки дифференциру- косвенным – от ТН2-клеток в случае тимусзависи-
ются на три «вооруженных» подтипа, т. е. цитотоксические мого (TD, от англ. depend) антигена. В последнем
Т-клетки (Тс-клетки, или Т-киллеры) и Т-хелперы типа I случае В-клетки передают НLА-II-рестриктированный
(ТH1-клетки) и типа II (ТH2-клетки). Эти клетки не нужда-
TD антиген ТН2-клеткам (В2). Если СD4-ассоцииро-
ются более в костимуляции и экспрессируют другой тип мо-
лекул адгезии (VLA-4 вместо L-селектинов), с помощью ко-
ванный Т-клеточный рецептор (TCR) ТН2-клеток рас-
торых они теперь закрепляются на эндотелии воспаленных познает антиген, то на поверхности ТН2-клеток экс-
тканей (а не в лимфатической ткани, как делали их необу- прессируются лиганды СD40 (лиганды СD40
ченные предшественники). связываются с белками СD40 на поверхности В-кле-
ток) и секретируется IL-4. Лиганд СD40 и IL-4 (далее
Т-киллеры развиваются из наивных, содержащих также IL-5 и IL-6) стимулируют клональную селекцию
СD8 (СD8+) Т-клеток после НLА-I-зависимой пре- В-клеток, секрецию IgM и их дифференцировку в
зентации антигена (Б2). Эндогенная презентация плазмоциты (В3). Перед дифференцировкой мо-
антигена происходит, когда белок НLА-I поглощает жет произойти переключение классов Ig, т. е. при
антиген (патоген, белок цитозоля) из цитозоля АРС. помощи альтернативного сплайсинга ДНК (с. 14 и
Вместе с рецептором Т-клетки, ассоциированным сл.) могут быть экспрессированы разные типы тяже-
с белком СD8, Т-киллерная клетка способна распоз- лых цепей Ig (с. 102). Таким образом, IgM превра-
навать НLА-I-рестриктированные антигены на ин- щается в IgА, IgG или IgЕ (с. 105). Все типы Ig, про-
фицированных (вирусом) эндогенных клетках, на исходящие от данного клона В-клеток, остаются
опухолевых клетках, а также на клетках трансплан- моноспецифичными к одному и тому же антигену.
тированных органов. Это последовательно ведет Плазмоциты, образованные после переключения
108 клетку к апоптозу (программируемой смерти клет- классов, производят только один тип иммуноглобу-
ки) или некрозу. Связывание Fas-лиганда с CD95 линов.
Терапия циклоспорином, некроз, апоптоз, воспаление, иммунодефицит
Рисунок 4.6. Иммунная система III
дифференцировка
в соответствии
с переключением
класса
109
Реакция гиперчувствительности стенки объектом атаки системы комплемента. Это ведет к
(аллергия) развитию сывороточной болезни (Б), основные симпто-
K Аллергия – это специфический преувеличенный мы которой – боль и лихорадка. K
иммунный ответ на чужеродное (обычно безвред-
ное) вещество или антиген (с. 104 и сл.). Аллерге- K Реакции типа IV в основном опосредованы ТН1-
ны – это антигены, вызывающие аллергию. Неболь- клетками, ТС-клетками и макрофагами. Поскольку
шие молекулы, конъюгированные с эндогенными симптомы появляются на 2–4-й день после контак-
белками, могут также иметь антигенный эффект. В та с антигеном, этот тип реакции называется отло-
этом случае их называют неполными антигенами или женным типом гиперчувствительности. Основ-
гаптенами. Усиленный иммунный ответ на вторич- ными триггерами служат микобактерии (например,
ный антигенный контакт (с. 104 и сл.) в норме ока- туберкулеза), другие чужеродные белки и гаптены,
зывает защитное действие. При аллергии, однако, такие как лекарственные препараты и раститель-
первый контакт с антигеном вызывает сенсибилиза- ные компоненты, например ядовитый плющ. Пер-
цию (аллергизацию), а последующее воздействие вичное отторжение трансплантата также является
ведет к разрушению здоровых клеток и интактной реакцией гиперчувствительности типа IV, как и
ткани. Это также может привести к повреждению эн- контактный дерматит, вызываемый различными
догенных белков и выработке собственных антител. гаптенами (например, никелем в ювелирных укра-
Основной причиной повреждений являются воспали- шениях). K
тельные реакции.
Типы реакций гиперчувствительности. Группы крови
Реакции типа I наиболее распространенные. При Группа крови человека определяется типом антигена
4. Кровь
первом контакте аллерген, поглощенный В-клетка- (особые гликолипиды), присутствующего на поверх-

ми, передается ТН2-клеткам. В-клетки затем проли- ности красных кровяных клеток. В системе АВ0 ан-
ферируют и дифференцируются в плазмоциты тигены – это А и В (В). В крови группы А присутству-
(с. 108), которые высвобождают иммуноглобулин Е ют антиген А (на эритроцитах) и анти-В антитела (в
(IgЕ). Фрагмент Fc IgЕ связывается с тучными клет- сыворотке); в крови группы В присутствуют антиген
ками (мастоцитами) и базофилами. При последую- В и антитела анти-А, в крови группы АВ отсутствуют
щем контакте антигены связываются с уже доступ- антитела и присутствуют антигены А и В, а в крови
ными сцепленными с IgЕ тучными клетками (А). группы 0 нет антигена и присутствуют антитела анти-
Из-за быстрого высвобождения из клеток наиболее А и анти-В.
вазоактивных медиаторов воспаления, таких как ги- Поскольку антитела АВ0 относятся к классу
стамин, лейкотриены и тромбоцитактивирующий IgМ, они обычно не проходят через плацентарный
фактор (PAF, от англ. platelet-activaiting factor), не- барьер.
медленная реакция (анафилаксия) происходит в K При переливании крови важно соответствие
течение нескольких минут или даже секунд: немед- групп крови донора и реципиента, чтобы эритроциты
ленный тип гиперчувствительности. По этому ме- донора, например группы А, не контактировали с со-
ханизму аллергены, попадающие в легкие, иниции- ответствующими антителами реципиента (в нашем
руют сенную лихорадку или приступ астмы. примере анти-А). Если перелить донорскую кровь не-
Сосудорасширяющий эффект генерализованной ре- подходящего типа, то произойдет агглютинация (пе-
акции типа I может привести к анафилактическому рекрестное сшивание посредством IgМ) и гемолиз
шоку (с. 236). (разрыв) донорских эритроцитов (В1). Таким обра-
В реакции типа II иммунная система в основном зом, группы крови донора и реципиента должны быть
атакует клетки с антигенными свойствами. Это каса- совместимы и их нужно определить до процедуры
ется эритроцитов неподходящей группы крови (при переливания (В2). K
переливании крови) или гаптенов (например, лекар- В системе Rh антитела к резус-антигенам (С, D,
ственных препаратов), связывающихся с эндогенны- E) на эритроцитах не появляются, если не произо-
ми клетками. Связывание гаптенов с тромбоцитами шло предварительной сенсибилизации. Случай (Г)
может привести к тромбоцитопении. K наиболее аллергенный. Человек является Rh-поло-
жительным (Rh+), если на поверхности эритроцитов
K Реакции типа III вызываются комплексами антиген–ан- его крови присутствует антиген D (большинство лю-
титело. Если антиген более доступен по сравнению с анти- дей), и Rh-отрицательным (Rh–), если D отсутству-
телом, растворимые комплексы антиген – антитело цирку- ет. Анти-D антитела принадлежат к классу IgG, кото-
110 лируют в крови в течение длительного времени (Б) и рые способны преодолевать плацентарный барьер
оседают в основном в капиллярах, делая капиллярные (с. 103Г).
Аллергии, аутоиммунные заболевания, анафилаксия, сывороточная болезнь,

ошибки при переливании крови
Рисунок 4.7. Группы крови
Г. Rh-сенсибилизация матери плодом
или при резус-несовместимой по Rh трансфузии
повреждения
последующая резус-
несовместимая трансфузия (Rh+)
K У человека с отрицательным резус-фактором жительным плодом. После контакта с несоответст-

могут образовываться анти-Rh+ (= анти-D) анти- вующей группой крови развивается тяжелая реак-
тела после сенсибилизации, например из-за пере- ция на образование антиген–антитела, характери-
ливания несоответствующей крови или у Rh-от- зующаяся внутрисосудистой агглютинацией и 111
рицательной беременной женщины с Rh-поло- гемолизом (Г). K
Гемостаз Таблица
Система гемостаза останавливает кровотечение. Гранулы Функция
Для остановки кровотечения взаимодействуют тром- α-Гранулы
боциты (кровяные пластинки) и факторы коагуляции
Фибриноген Адгезия тромбоцитов и их
(или свертывания) в плазме и на стенках сосудов. (= фактор I) агрегация с помощью
Нарушения в любой части этой системы могут прово- гликопротеина IIm/IIIa
цировать склонность к кровотечениям (Г).
Фибронектин, Опосредуют адгезию
При повреждении сосуда там скапливаются тром- тромбоспондин
боциты (привлекаются дополнительные тромбоци-
Фактор фон Виллеб- Адгезия тромбоцитов
ты), чтобы «запаять» дырку при помощи «пробки» из
ранда (vWF) с помощью гликопротеинов
тромбоцитов. Время, которое требуется для этого Ib и Ib-IX
(примерно 2–4 мин), называется временем кровоте-
Тромбоцитарный Ингибирует антитромбин III →
чения. Вслед за этим система коагуляции «строит»
фактор 4 стимулирует тромбообразование
фибриновую сеть. Благодаря ковалентным перекре-
стным сшивкам фибриновая сеть превращается в Ингибитор активатора Ингибирует тканевой активатор
плазминогена типа 1 плазминогена и урокиназу →
фибриновый сгусток, или тромб, который впоследст-
(PAI-1) ингибирует фибринолиз
вии стягивается, укрепляя тем самым запаянное ме-
Фактор роста Стимулятор репарации тканей
сто. В дальнейшем восстановление проходимости
тромбоцитов (PGDF)
сосуда может быть достигнуто путем фибринолиза.
Тромбоциты (170–400 • 103/мкл крови; продол- Фактор роста эндотелия Ангиогенез (эндотелий),
сосудов (VEGF) миграция фагоцитов
жительность жизни 9–12 сут., диаметр 1,5–3 мкм) –
4. Кровь
это маленькие безъядерные тельца, которые отщеп- Фактор активации Активация тромбоцитов:
ляются от мегакариоцитов в костном мозге. тромбоцитов (PAF) хемотаксис фагоцитов →
воспаление
Образование тромбоцитов. Мегакариоциты вытягивают
P-селектин Встраивается в мембрану
ложноножки внутрь синусоидов костного мозга, где они фраг-
тромбоцитов: адгезия
ментируются, тромбоциты отрываются и выносятся в кровя-
с фактором фон Виллебранда
ное русло. Из одного мегакариоцита может образоваться
и взаимодействие
около тысячи тромбоцитов. Для тромбоцитопоэза необходим
с эндотелием и лейкоцитами
фактор роста стволовых клеток (SCF – stemcellfactor), интер-
лейкины 3,6 и 11, а также пептидный гормон тромбопоэтин Электронноплотные гранулы
(ТП), родственный эритропоэтину. ТП состоит из 353 амино- Серотонин, адреналин Вазоконстрикция
кислот и связывается с рецептором cMPL на мегакариоцитах
и тромбоцитах. ТП постоянно производится печенью и почка- АДФ Активация выхода кальция
ми и выделяется в кровоток (А). Концентрация ТП в плазме из депо внутрь тромбоцитов
повышается при снижении содержания мегакариоцитов и Ca2+ Глобулярный актин → фибрил-
тромбоцитов (тромбоцитопения), и это стимулирует выработ- лярный актин: уплотнение
ку дополнительных тромбоцитов и их предшественников. тромба
Напротив, гиперплазия мегакариоцитов и тромбоцитоз приво- Тромбоксан-A2 (TXA2) Вазоконстрикция, стимулирует
дят к падению уровня ТП и снижению числа тромбоцитов. активацию тромбоцитов
ТП разрушается в селезенке и печени.
Тромбоциты безъядерны, но содержат иРНК, грану-
лярный эндоплазматический ретикулум (депо каль- плексе с фактором VIII. Гликопротеиновый комплекс
ция), митохондрии, микротрубочки, лизосомы, α- GP Ib/IX на тромбоцитах служит рецептором для vWF.
гранулы (диаметр примерно 200–400 нм) и малые Воспаление, эндотоксины, серповидноклеточная ане-
электронноплотные гранулы. Эти гранулы содержат мия и другие состояния также могут приводить к адге-
ряд соединений, которые при активации секрети- зии тромбоцитов без потери поверхностного слоя
руются экзоцитозом внутрь канальной системы эндотелия. Такая адгезия, вызванная тромбином и
тромбоцитов. АДФ и связанная с ростом концентрации кальция в
Повреждение сосуда (Б1) приводит к потере цитоплазме, активирует тромбоциты (Б3). Они на-
поверхностного слоя эндотелия и адгезии тромбоци- чинают высвобождать вещества (Б4), некоторые из
тов на обнажившихся субэндотелиальных волокнах них способствуют адгезии тромбоцитов (vWF); другие
коллагена непосредственно при высокой скорости вещества, такие как серотонин, адреналин, тромбоци-
кровотока (Б1): в этом процессе участвует фактор тарный фактор роста (PDGF) и тромбоксан А2 (ТХА2),
112 фон Виллебранда (vWF), который образуется эндо- вызывают сужение кровеносных сосудов (вазоконст-
телиальными клетками и циркулирует в плазме в ком- рикцию). Вазоконстрикция и сгустки тромбоцитов
Дефицит витамина К, тромбоцитопения и тромбоцитопатия, гемофилия
А. Регуляция числа тромбоцитов
Тромбопоэтин
Печень Почка
Гипоплазия мегакариоцитов, Гиперплазия мегакариоцитов,

тробоцитопения тромбоцитоз
Рисунок 4.8. Свертывание крови I

Высокая концентрация
тромбопоэтина в плазме Низкая концетрация
тромбопоэтина в плазме
Костный мозг
Производство тромбоцитов Производство тромбоцитов
Равновесие
производства тромбоцитов
Через 9–12 дней
тромбоциты разрушаются в печени и селезенке (по K. Kaushansky)
Б. Тромбоцитарный гемостаз
vWF
Тромбоцит
Кровь
1 Повреждение Коллаген
эндотелия 2 Адгезия Тромбоцитарный
тромбоцитов сгусток
Тромбин
5 Агрегация
тромбоцитов
3 Активация тромбоцитов
Аспирин
Фибриноген
TXA2 Фибронектин
PAF Серотонин,
адреналин Тромбо-
4 Секреция АДФ цитарный
из гранул PAI-1 фактор 4
тромбоцитов
Клопидогрел Фибриноген
плазмы
Хемотаксис Кальций ТАП*, Анти-
фагоцитов в тромбо- урокиназа тром-
цитах Вазо- бин III
конст-
рикция
*ТАП — тканевой
Воспаление Уплотнение Фибри- Тромбооб- 113
активатор плазминогена тромба нолиз разование
замедляют кровоток. Медиаторы, высвобождаемые Таблица
тромбоцитами, увеличивают активацию тромбоцитов Время полужизни (ч)
и привлекают новые тромбоциты: АДФ, TXA2, тромбо- I Фибриноген 96
цитактивирующий фактор (PAF). Форма активирован- IIK Протромбин 72
ных тромбоцитов существенно изменяется (Б3). Дис- III Тканевой тромбопластин
ковидные тромбоциты становятся сферическими и IV Ионизированный кальций (Са2+)
образуют псевдоподии, которые переплетаются с V Проакселерин 20
псевдоподиями других тромбоцитов. VIIK Проконвертин 5
Такая агрегация тромбоцитов (Б5) далее усилива- VIII Антигемофильный фактор А 12
ется тромбином и стабилизируется при помощи IXK Антигемофильный фактор В;
GP IIb/IIIa. После того как тромбоциты изменяют фор- тромбопластиновый компонент
му, на поверхности тромбоцитов экспрессируется плазмы (РТС); кристмас-фактор 24
GP IIb/IIIa, что ведет к связыванию с фибриногеном и XK Фактор Стюарта–Пауэра 30
агрегации тромбоцитов. GP IIb/IIIa также увеличивает XI Предшественник плазматического
способность к адгезии тромбоцитов, что облегчает их тромбопластина (РТА) 48
прилипание к фибронектину эндотелия. Активирован- XII Фактор Хейгемана 50
ные тромбоциты выделяют ингибитор активатора XIII Фибринстабилизирующий фактор (FSF) 250
плазминогена–1 (ИАП-1 = PAI-1; Д), который пре- – Прекалликреин (РКК), фактор Флетчера
пятствует фибринолизу (Б), и тромбоцитарный фактор – Высокомолекулярный кининоген (НМК);
4, ингибирующий антитромбин (Ж). фактор Фитцжеральда
Другие функции тромбоцитов. Тромбоциты уча-
4. Кровь
ствуют в развитии воспаления, активируют иммунные

клетки и, кроме того, атакуют патогены в крови. Их исходит целый каскад реакций и петля положитель-
тромбоциты распознают с помощью toll-подобных ной обратной связи (добавление буквы «а» к назва-
рецепторов (TLR). Они участвуют в транспорте серото- нию фактора означает «активированный»), которые
нина, закрывают артериальный проток после рождения активируют и усиливают друг друга. Таким образом,
и присоединяются к зараженным малярией эритроци- даже малое количество триггерного фактора ведет к
там, убивая паразитов внутри. K Но кроме того, тром- быстрому свертыванию крови. Триггер может быть
боциты часто запускают инсульт и инфаркт миокарда и эндогенным (внутри сосуда) или экзогенным. В слу-
отягощают симптомы ревматоидного артрита. K чае экзогенной (экстраваскулярной) активации, со-
В процесс свертывания крови вовлечено множе- провождающей повреждение кровяного русла (В, на-
ство факторов коагуляции, которые все, кроме верху слева), тканевой фактор (ТФ – тканевая
Са2+, являются белками, образующимися в печени тромбокиназа, наружный тромбопластин, трансмем-
(Б и см. табл.). Факторы, отмеченные в таблице бранный белок) формирует комплекс с VIIа и Ca2+,
буквой «К» (наряду с белком S, см. ниже), синтези- уже содержащимися в крови, на отрицательно заря-
руются вместе с витамином К, важным кофактором женой фосфолипидной (ФЛ) стороне мембраны.
посттрансляционного γ-карбоксилирования глутамат- Данный комплекс активирует VII, IX и X, что в свою
ных остатков этих факторов. Такие γ-карбоксиглута- очередь ведет к образованию небольшого количест-
матные группы образуют хелаты с ионами Са2+. Они ва тромбина (реакция инициации, В, тонкие стрел-
требуются для Са2+-опосредованного комплексооб- ки). Этого количества тромбина достаточно для акти-
разования факторов на поверхности фосфолипидно- вации V, VIII, XI, IX и X (В, жирные стрелки); затем по
го слоя (ФЛ). Ионы Са2+ необходимы на нескольких механизму положительной обратной связи высвобо-
стадиях процесса свертывания крови (В). При добав- ждается тромбин в количестве, достаточном для
лении к образцам крови in vitro цитрат, оксалат и образования сгустка (см. ниже). Эффекты комплек-
ЭДТА связывают ионы Са2+, таким образом предот- са ТФ–ФЛ–Ca2+–VIIа теперь ингибируются TFPI (в
вращая процесс свертывания крови. Это важно при пер. с англ. – ингибитор пути тканевого фактора) (В,
проведении разных анализов крови. Коагуляционные слева). «Эндогенная» активация (В, справа вверху)
тесты используются для диагностики болезней свер- начинается при контактной активации XII. Так как у
тывания крови и наблюдения за действием антикоа- больных с наследственным дефектом XII геморраги-
гулянтов (Д). ческий диатез не наблюдается, в настоящее время
считается, что этот тип активации происходит лишь в
Активация свертывания крови (В). Большинство случаях наличия внешней (в лабораторном экспери-
114 факторов коагуляции обычно неактивны и представ- менте) или внутренней (при наличии сосудистого
ляют собой проферменты. При их активации про- протеза) чужеродных поверхностей.
Аллергии, аутоиммунные заболевания, анафилаксия, сывороточная болезнь,

ошибки при переливании крови
В. Свертывание крови
Экзогенная активация Эндогенная активация
(с помощью ТФ) (на чужеродной поверхности)
(повреждение ткани)
коагуляционные тесты
Рисунок 4.9. Свертывание крови II,
Г. Причины и последствия склонности к кровотечениям
Недостаток Недостаток или
Болезни сосудов
плазматических дефекты тромбоцитов
факторов
Преимущественно Склонность
суставные кровотечения к кровотечениям
и иссиня-черные пятна Преимущественно
(геморрагический диатез) точечные кровоизлияния
Д. Коагуляционные тесты для диагностики

плазматических геморрагических диатезов
Общий конечный путь

Система для обеих систем: Контактная система:
тканевого фактора: факторы II, V, X, факторы VIII, IX, XI, XII, HMK
фактор VII а также и прекалликреин
фибриноген Частичное
метод Квика
тромбопластиновое
Тромбиновое время (ЧТВ) 115
время
Образование фибрина (В, внизу). Факторы Xa и это эндогенный ингибитор фибринолиза. Транексамо-
Va образуют дополнительный комплекс с ФЛ и Ca2+- вая кислота применяется в терапии с той же целью.
опосредованное взаимодействие различных факто- Тромбопротекция. Антитромбин III (серпин) явля-
ров вновь происходит на отрицательно заряженной ется самым важным тромбопротекторным белком
поверхности фосфолипидов. При активации тромбо- плазмы (Ж). Он инактивирует протеазную актив-
цитов отрицательно заряженный фосфотидилсерин ность тромбина и факторов IХа, Ха, ХIа и ХIIа путем
перемещается наружу из цитоплазмы («перепрыги- образования с ними комплексов. Этот процесс уси-
вает» с помощью фермента скрамблазы) и впослед- ливается гепарином и гепариноподобными эндоте-
ствии вызывает тромбообразование. Тромбин обра- лиальными глюкозамингликанами. Гепарин в норме
зуется из отделившихся N-концевых участков образуется в тучных клетках и гранулоцитах, а в те-
протромбина, которые прикрепляются к фосфолипи- рапевтических целях вводится синтетический гепа-
дам при участии ионов кальция. Этот комплекс акти- рин. При остром тромбозе тромбоцитарный фактор 4
вирует протромбин (II), превращая его в тромбин временно ингибирует антитромбин III (Б).
(IIа). В ходе этого процесса Са2+ связывается с фо-
сфолипидами и N-концевой участок протромбина от- Связывание тромбина с эндотелиальным тромбомоду-
деляется. Высвобождающийся тромбин активирует лином обеспечивает дальнейшую тромбопротекцию.
не только V, VIII, IX, X и XI (см. выше), но и фибрино- Только в этой форме тромбин имеет эффект антикоагу-
лянта (Г, отрицательная обратная связь). Тромбомодулин
ген с образованием фибрина, как и фибринстабили-
активирует белок С к Са, который после связывания с
зирующий фактор (XIII). Мономерный фибрин преоб- белком S дезактивирует Va и VIIIa. Синтез белков С и S
разуется из растворимой формы (фибринаs) в зависит от витамина К. Другие белки плазмы, ингибирую-
нерастворимый фибрин (фибрин i ), стабилизируясь
4. Кровь
щие тромбин, – это α2-макроглобулин и α1-антитрип-

при помощи ХIIIа. Фактор ХIIIа – это трансамидаза, син (Ж). Эндотелиальные клетки секретируют ингибитор
которая соединяет боковые цепи фибриновых нитей пути тканевого фактора (ИПТФ; В), вещество, ингиби-
посредством ковалентных связей. Тромбин также со- рующее экзогенную активацию коагуляции, и простацик-
действует агрегации тромбоцитов, приводящей к об- лин (= проcтагландин I2), который ингибирует адгезию
разованию очень стойкого барьера (красный тромб) тромбоцитов к здоровому эндотелию.
из агрегированных тромбоцитов (белый тромб) и фи- K Антикоагулянты вводят для тромбопротекции паци-
ентам с риском свертывания крови. Введенный гепарин об-
бриновой сети.
ладает немедленным действием. Перорально вводят произ-
водные кумарина (фенпрокумон, варфарин, аценокумарол),
Фибринолиз и тромбопротекция они служат антагонистами витамина К, действующими
Для предотвращения избыточного свертывания кро- через ингибирование эпоксидредуктазы печени, что необхо-
ви, окклюзии (непроходимости) главных кровенос- димо для рециркуляции витамина K. Таким образом, эти ле-
ных сосудов (тромбоза), а также их закупорки (эмбо- карства не дают эффекта до тех пор, пока сывороточная
лии) из-за миграции тромба сразу после начала концентрация факторов коагуляции, зависящих от витамина
восстановления сосуда фибринi снова превращается К, не снижается. Ривароксабан предотвращает тромбозы
в растворимую форму (фибринs; фибринолиз), а ин- путем ингибирования Xa (Ж). Ингибиторы циклооксигена-
зы, такие как аспирин (ацетилсалициловая кислота), инги-
гибиторные факторы активируются.
бируют агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза
Фибринолиз опосредуется плазмином (Е). Разно- тромбоксана А2 (ТХА2), в то время как клопидогрел инги-
образные факторы в крови (калликреин плазмы, фак- бирует АДФ-опосредованную активацию тромбоцитов.
тор ХIIа), в тканях (тканевой активатор плазминогена, (с. 113).
tPA, на эндотелиальных клетках и т. д.) и в моче (уро- Геморрагический диатез (Г) может быть вызван сле-
киназа) активируют плазминоген, который переходит в дующими причинами: (а) врожденным дефицитом некото-
плазмин. Активированные тромбоциты выделяют инги- рых факторов коагуляции, недостатком факторов VIII или
битор активатора плазминогена – 1 (PAI-1; Б), чтобы IX, что ведет к гемофилии А или В соответственно;
временно заблокировать фибринолиз, начинающийся (б) приобретенным дефицитом факторов коагуляции; ос-
вскоре после повреждения сосуда. новные причины – повреждение печени или дефицит вита-
мина К; (в) повышенным расходом факторов коагуляции по
K В терапии для активации плазминогена ис- причине синдрома диссеминированного внутрисосудистого
пользуются стрептокиназа, урокиназа и tPA. Это свертывания; (г) дефицитом тромбоцитов (тромбоцитопе-
необходимо для растворения свежего тромба, напри- нией) или дефектом тромбоцитов (тромбоцитопатией);
мер в коронарной артерии. K (д) некоторыми сосудистыми заболеваниями; (е) чрезмер-
Фибрин расщепляется на фибринопептиды, кото- ным фибринолизом. K
рые ингибируют образование тромбина и полимери-
116 зацию фибрина, таким образом предотвращая даль-
нейшее формирование сгустка. α2-Антиплазмин –
Тромбозы, эмболии, терапия антикоагулянтами, тромболизис
Е. Фибринолиз
Рисунок 4.10. Фибринолиз и тромбопротекция

калликреин
плазмы (РКК)
Ж. Подавление коагуляции
117
5 Дыхание
Функции легких. Дыхание примерно 0,3 мм), расположенных на концах брон-

Основная функция легких – дыхание, но они также хиол. Альвеолы окружены плотной сетью легочных
выполняют метаболические функции, например капилляров и имеют общую площадь поверхности
там ангиотензин I превращается в ангиотензин II примерно 100 м2. По этой причине, а также потому
(с. 202). Кроме того, легочный круг кровообращения что диффузия из воздуха в кровь происходит здесь
служит буферной емкостью для сохранения в орга- на очень близкие расстояния (лишь несколько мкм)
низме постоянного объема крови (с. 222), там (с. 28, уравнение 1.7), даже при 10-кратном увели-
отфильтровываются небольшие сгустки крови из ве- чении потребности организма в кислороде через
нозного кровообращения, до того как они попадут альвеолярные стенки в кровь может диффундиро-
в артерии, тем самым препятствуя тромбоэмболии вать достаточное количество О2, а из крови в альве-
(в сердце, мозге!). олярное пространство – СО2 (с. 132 и сл.).
Внешнее дыхание обеспечивает обмен газов В легочной артерии бедная кислородом венозная
между телом и внешней средой. (При внутреннем, кровь насыщается (становится артериальной) и
или тканевом, дыхании происходит окисление пита- выталкивается левым желудочком в большой круг
тельных веществ, с. 246.) Конвекция (массовый кровообращения.
поток) – это способ транспортировки газов на боль-
шие дистанции (с. 30) вместе с потоком воздуха или Минутный объем сердца (= минутный сердечный вы-
крови. Оба этих потока обусловлены разностью дав- брос) (CO) – это объем крови, прокачиваемый через боль-
лений. Диффузия используется для транспорта шой и малый круги кровообращения в единицу времени
(5–6 л/мин в покое). Артериально-венозная разница О2
газов на короткие расстояния (несколько мкм), на-
(avD О2 ) – разность между содержанием О2 в артериальной
пример через клеточные мембраны и другие физио- крови в аорте и смешанной венозной крови в правом пред-
логические барьеры (с. 26 и сл.). Газообмен между сердии avD О2 составляет примерно 0,05 л О2 на 1 л крови).
атмосферой и альвеолами называется вентиляцией CO × avD О2 дает объем О2 транспортируемого в единицу вре-
легких. При вдохе (воздуха) кислород (О2) попадает мени из легких к периферии. В покое 6 • 0,05 = 0,3 л/мин –
•
в альвеолы благодаря конвекции и, проходя сквозь величина, соответствующая VО2 (см. выше). И наоборот, ес-
•
стенки альвеол, диффундирует в кровоток. Затем ли измерить величины V О2 и avD О2 , то можно рассчитать СО
кислород переносится кровотоком в ткани, где диф- по принципу Фика:
фундирует из крови к клеткам и, в конечном счете •
попадает в митохондрии. Углекислый газ (СО2), об- СО = V О2 /avD О2 . [5.1]
разующийся в митохондриях, возвращается с веноз-
Ударный объем (УО) получают делением СО на сердечный
ной кровью в легкие. ритм (частоту пульса).
Общая легочная вентиляция в единицу време-
•
ни, VT (минутный объем) – это объем воздуха (V ),
вдыхаемый или выдыхаемый в единицу времени. По- Парциальное давление. В соответствии с законом
скольку обычно измеряют объем выдыхаемых газов, Дальтона, общее давление (Рtotal) смеси газов равно
•
используют обозначение VЕ (от англ. еxpiratory – вы- сумме парциальных давлений (Р) отдельных газов.
дыхаемый). Для организма человека в покое Если объемную долю газа (F, в л/л; с. 404) умножить
•
VЕ ≈8 л/мин при уровне потребления кислорода на Рtotal, то получим парциальное давление; для О2,
•
(V О2) 0,3 л/мин и уровне удаления углекислого газа например, РО2 = FO2 × Рtotal. Для сухого воздуха на
•
(VCO2) 0,25 л/мин. Таким образом, нужно через легкие уровне моря (Рtotal = 101,3 кПa = 760 мм рт. ст.)
прокачать (вдох–выдох) примерно 26 л воздуха, чтобы можно рассчитать парциальные давления газов,
обеспечить 1 л О2. Экскурсирующий объем (VТ ) – зная их содержание: FO2 = 0,209, FСО2 = 0,0004,
это объем воздуха, входящий и выходящий из легких F N2 + благородные газы = 0,79 (А, вверху справа).
•
за время одного дыхательного цикла. VЕ равно произ-
ведению VТ (примерно 0,5 л в покое) на частоту Если смесь газов «влажная», то парциальное давление во-
дыхания (в покое примерно 16 циклов/мин) (пара- ды РН2О нужно вычесть из Рtotal (обычно Рtotal равно атмо-
метры при физической работе см. с. 85), сферному давлению). Парциальные давления других газов
при этом также будут ниже, поскольку РХ = FХ (Рtotal – РН2О).
только примерно 5,6 л/мин (при ƒ = 16 мин–1) из
• Проходя через дыхательные пути (37 °C), вдыхаемый воз-
VЕ = 8 л/мин достигает альвеол – это альвеолярная дух насыщается влагой. В результате РН2О возрастает до
•
вентиляция (VА ). Остальной воздух в воздушных пу- 6,27 кПа (47 мм рт. ст.), а РO2 падает на 1,32 кПа ниже,
тях не дает вклада в газообмен (вентиляция мерт- чем в сухом атмосферном воздухе (с. 124). Парциальное
•
вого объема, (VD ); c. 126 и 132). давление во вдыхаемом воздухе, в артериолах, артериях,
118 У человека примерно 300 миллионов альвеол венах (смешанная венозная кровь), тканях и выдыхаемом
(тонкостенных воздушных пузырьков диаметром воздухе указано на рис. А.
Легочная эмболия и отек легких, гипоксия, гипер- и гипокапния
Рисунок 5.1. Функции легких, дыхание
0,038 (0,23)
легочные вены
119
Механизм дыхания ем сил альвеолярного поверхностного натяжения
Разность в давлении между альвеолами и окружа- (с. 130). Поскольку плевральное пространство не мо-
ющей средой служит движущей силой газообмена, жет расширяться, а легкие прикреплены к внутренней
осуществляемого при вентиляции. Альвеолярное поверхности грудной клетки, в результате возникает
давление (РА – внутрилегочное давление; Б) долж- подсасывание (которое тем не менее не препятствует
но быть ниже, чем атмосферное (барометрическое) движению двух плевральных листов по касательной
давление (Рbar) во время вдоха и выше во время друг к другу). Плевральное давление (Ppl), таким
выдоха. Если атмосферное давление Рbar взять за образом, отрицательно относительно атмосферного
точку отсчета (нулевая линия), то альвеолярное дав- давления. Величину Ppl, также называемую внутри-
ление отрицательно во время вдоха и положительно плевральным или интраторакальным давлением, мо-
во время выдоха (Б). Эти разности давления соз- жно измерить во время дыхания (динамически) с ис-
даются с помощью согласованных движений диа- пользованием пищеводного зонда (≈ Ppl).
фрагмы и грудной клетки (торакс), что приводит к Интенсивность подсасывания (отрицательное давле-
увеличению объема легких (Vpulm) во время вдоха и ние) увеличивается, когда грудная клетка расширяет-
уменьшению во время выдоха (A1, 2). ся во время вдоха, и уменьшается во время выдоха
(Б). Обычно Ppl не бывает положительным, за исклю-
Дыхательная мускулатура состоит из диафрагмы, косых чением очень сильного выдоха с использованием
мышц живота и наружных межреберных мышц. Их сокра- специальных мышц.
щения опускают (уплощают) диафрагму и поднимают и рас-
ширяют грудную клетку, тем самым расширяя легкие. Вдох,
5. Дыхание
Трансмуральное давление (Ptm) дыхательной системы

таким образом, представляет собой активный процесс. При (разница между внутренним и наружным давлением) вы-
глубоком дыхании вовлекаются наружные межреберные числяется с использованием PА, Ppl (Б) и барометрическо-
мышцы и вспомогательные дыхательные мышцы. Во время го давления (в окружающей среде) (Pатм, см. выше):
выдоха диафрагма и другие участвующие во вдохе мышцы • Ptm: легкие PА – Ppl = транспульмонарное давление (Б,
расслабляются, поднимая диафрагму и уменьшая объем внизу справа);
грудной клетки и легких. Поскольку этот обратный процесс • Ptm: грудная клетка + диафрагма Ppl – 0 = Ppl = транс-
происходит в основном благодаря эластичности легких торакальное давление;
(с. 128), выдох в покое является пассивным. При более • Ptm: легкие + грудная клетка: PА – 0 = PА = транс-
глубоком дыхании в выдохе могут участвовать также актив- муральное давление всей дыхательной системы. См.
ные механизмы: внутренние межреберные мышцы сокра- с. 129А.
щаются, и диафрагма толкается вверх брюшным давле-
нием, создаваемым мышцами брюшной стенки.
Межреберные мышцы. Два близлежащих ребра свя- Характеристика дыхательной активности. Терми-
заны внутренней и внешней межреберными мышцами. ны гиперпноэ и гипопноэ используются для описания
Разнонаправленное сокращение мышц передает на верхнее ненормального увеличения или уменьшения глубины
и нижнее ребра разную силу (А3). Расстояние между мес- и скорости дыхательных движений. Тахипноэ (уча-
том крепления внешней межреберной мышцы к верхнему щенное дыхание) и брадипноэ (слишком медленное
ребру (Y) и осью вращения верхнего ребра (Х) меньше, чем дыхание), а также апноэ (асфиксия, удушье) описы-
расстояние от места крепления мышцы к нижнему ребру вают ненормальные изменения в скорости дыхания.
(Z') и осью вращения нижнего ребра (Х'). Таким образом, Термины гипервентиляция и гиповентиляция подразу-
Х'–Z' оказывается более длинным и более мощным рыча-
мевают, что объем выдыхаемого СО2 больше или
гом, чем Х–Y. Грудная клетка поднимается, когда сокраща-
ются наружные межреберные мышцы, и опускается, когда
меньше соответственно, чем уровень продукции СО2,
сокращаются противоположные внутренние межреберные и артериальное парциальное давление СО2 (РаСО2)
мышцы. соответственно снижается или повышается (с. 154).
Диспноэ – термин, описывающий тяжелое или за-
Чтобы использовать движение диафрагмы и грудной трудненное дыхание (одышку), тогда как ортопноэ –
клетки для вентиляции, легкие должны иметь воз- это состояние, при котором дыхание затруднено в
можность следовать этому движению и не быть при- любом положении тела, кроме вертикального.
крепленными к диафрагме и груди. Это достигается
при помощи плевры – тонкого слоя покрытых жид-
костью клеток, которые выстилают каждое
легкое (висцеральная плевра), отделяя от близлежа-
щих органов, которые также покрыты плеврой (па-
риетальная, пристеночная плевра).
120 В нормальном состоянии легкие сжимаются благо-
даря своей собственной эластичности и под действи-
Асфиксия, переломы ребер, анкилоз, искусственная вентиляция легких, плеврит
Рисунок 5.2. Механизм дыхания
121
Очистка вдыхаемого воздуха чие от механической вентиляции при нагнетательной венти-
Вдыхаемые чужеродные частицы захватываются ляции эндэкспираторное давление поддерживается положи-
слизью носа, горла, трахеи и бронхов. Захваченные тельным. В любом случае пациенты, которым делают искус-
ственную вентиляцию легких, должны находиться под
частицы поглощаются макрофагами и (или) возвра-
постоянным наблюдением и мониторингом (состав выдыха-
щаются ресничным эпителием бронхов назад в тра- емых газов, состав газов в крови и т. д.).
хею. Действует цилиарный эскалатор: реснички Железное легкое (аппарат искусственного дыхания)
двигаются со скоростью 5–10 с–1 и проталкивают использует подсасывающее дыхание (дыхание с отрица-
слизь в ротовую полость со скоростью 1 см/мин на тельным давлением) (А2). Пациент при этом закрыт вниз
пленку жидкого секрета эпителия. Интенсивное куре- от головы в металлическом «танке». Чтобы осуществить
ние, муковисцидоз, генетически обусловленные де- вдох, давление в танке снижается до уровня ниже внешне-
фекты вязкости слизи могут ухудшать ресничный го давления и, таким образом, ниже альвеолярного давле-
транспорт. Каждый день вырабатывается 10–100 мл ния. Эта разница в давлении заставляет грудную клетку
слизи, в зависимости от типа и частоты локального расширяться (фаза вдоха), а прекращение отрицательного
давления в танке позволяет пациенту выдыхать (фаза вы-
раздражения (например, при курении) и стимуляции
доха). Этот способ используется для вентиляции легких у
блуждающего нерва. Слизь обычно проглатывается, пациентов, которым требуется длительная механическая
и жидкая фракция переваривается в желудочно-ки- вентиляция из-за паралитических заболеваний, таких как
шечном тракте. полиомиелит. K
Искусственное дыхание
K Реанимация путем дыхания «рот в рот» – это Пневмоторакс
5. Дыхание
экстренная мера, применяемая, когда у человека оста- K Пневмоторакс происходит, когда воздух входит в плев-
навливается дыхание. Пациента укладывают на спину. ральное пространство и Рpl падает до 0, что может вести
к коллапсу поврежденного легкого из-за эластической ре-
Зажимая ноздри пациента, оказывающий помощь при-
акции и прекращения дыхания (Б). Другое легкое тоже по-
кладывается ртом ко рту пациента и выдыхает с силой вреждается, так как часть вдыхаемого воздуха перемеща-
в легкие пациента (А3). Это повышает альвеолярное ется туда и обратно между здоровым и поврежденным
давление (с. 120) в легких пациента по сравнению с легким и не участвует в газообмене. Закрытый пневмото-
атмосферным давлением и заставляет легкие и грудь ракс, т. е. отток воздуха из альвеолярного пространства в
подниматься (вдох). Выталкивание воздуха, который плевральное, может произойти спонтанно (например, ле-
вдохнули в легкие (выдох), происходит благодаря есте- гочный разрыв из-за буллезной эмфиземы) или из-за по-
ственной эластической отдаче легких и грудной клет- вреждения легкого (например, при механической венти-
ки. Этот процесс можно ускорить, надавливая на груд- ляции – баротравме, с. 148). Открытый пневмоторакс
ную клетку. Спасатель должен осуществлять (Б2) может быть вызван открытой травмой грудной клет-
ки (например, прорыв плевры сломанным ребром).
вентиляцию легких пациента со скоростью примерно
Напряженный пневмоторакс (Б3) – это опасная для
16 циклов в 1 мин. Содержание О2 в выдыхаемом спа- жизни форма пневмоторакса, которая развивается, когда
сателем воздухе (с. 119А) достаточно для того, чтобы воздух поступает в плевральное пространство с каждым
насытить кислородом кровь пациента. Изменение цве- вдохом и более не может быть вытеснен. Схлопывание
та кожи пациента от голубоватой (цианоз, с. 142) до действует подобно клапану. При этом развивается поло-
розовой служит показателем того, что реанимация ус- жительное давление в плевральной полости на повреж-
пешна. K денной стороне, а также в остальной части грудной клет-
ки. Поскольку экскурсирующий объем увеличивается
K Искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Механиче- из-за гипоксии, быстро развивается высокое давление
ская вентиляция легких при импульсном положительном да- (30 мм рт. ст.). Это ведет к нарастающему ухудшению
влении основана на том же принципе. Этот метод использу- сердечного наполнения и компрессии здорового легкого.
ется, когда дыхательные мышцы парализованы из-за Лечение напряженного пневмоторакса заключается в
болезни, анестезии и т. д. Насос респиратора проводит воз- медленном дренаже избытка давления и мерах предот-
дух в легкие пациента во время вдоха (А1). Внешние пути вращения дальнейшей клапанной активности. K
вдоха и выдоха разделены клапаном (расположенным как
можно ближе ко рту пациента), чтобы предотвратить увели-
чение мертвого объема (с. 126). На аппарате искусственно-
го дыхания можно установить частоту вентиляции, экскурси-
рующий объем, дыхательный поток, длительность вдоха и
выдоха. Недостаток такой вентиляции состоит в том, что
возврат венозной крови несколько ослаблен (с. 222). Се-
122 годня стандартной методикой вентиляции признана непре-
рывная положительная нагнетательная вентиляция. В отли-
Муковисцидоз, бронхит, искусственная вентиляция легких, пневмоторакс
А. Искусственное дыхание
свежий
воздух
клапаны
Рисунок 5.3. Искусственное дыхание, пневмоторакс

при необходимости – O2
выдох
насос
1. Дыхание с положительным давлением
3. Искусственное дыхание «рот в рот»

насос
отрицательное давление
нормальное давление
Давление
вдох
выдох
емкость с отрицательным давлением
(железное легкое) Поток газов
вдох
2. Дыхание с отрицательным давлением выдох
Б. Пневмоторакс
2. Открытый пневмоторакс
перфорированная
ткань действует
как клапан
1. Норма
осложнения,
3. Напряженный пневмоторакс опасные для жизни 123
Объем легких и его измерение Жизненная емкость легких (ЖЕЛ). Емкость легких
К концу нормального спокойного выдоха система сильно варьирует в зависимости от возраста, роста, фи-
грудная клетка – легкое возвращается в присущее ей зической конституции, пола и степени физической подго-
положение покоя. В норме при спокойном дыхании товленности. В норме ЖЕЛ составляет от 2,5 до 7 л. Для
лучшей оценки результатов функциональных легочных
с каждым вдохом в легкие поступает около 0,5 л
тестов разработаны эмпирические формулы. Например,
воздуха; этот объем называется экскурсирующим следующие формулы используются для вычисления об-
объемом покоя (ЭОП). Этот объем может быть уве- ласти нормальных значений ЖЕЛ для европейцев:
личен примерно на 3 л при форсированном (макси-
мужчины: ЖЕЛ = 5,2 h – 0,022a – 3,6 ± (0,58);
мальном) вдохе – резервный объем вдоха
женщины: ЖЕЛ = 5,2 h – 0,018a – 4,36 ± (0,42),
(РОВд). Точно так же выдыхаемый объем может
быть увеличен на 1,7 л при форсированном (макси- где h – рост в метрах, a – возраст в годах, в скобках дано
мальном) выдохе – резервный объем выдоха стандартное отклонение. По причине широких рамок стан-
дартного отклонения пациенты с нетяжелыми легочными
(РОВыд). Резервные объемы вдоха и выдоха ис-
заболеваниями могут быть упущены. В идеале пациентов с
пользуются во время энергичной физической нагруз- легочными заболеваниями следует диагностировать при
ки и в других ситуациях, когда нормального экскур- помощи записи базисной линии и последующей регистра-
сирующего объема недостаточно. Но даже после ции отклонений от нее с течением времени.
форсированного выдоха в легких остается 1,3 л воз-
духа, это остаточный объем (ОО). Емкость легких Расчеты с объемами. Объем V газа (в л или м3,
представляет собой сумму отдельных легочных объ- 1 м3 = 1000 л) можно рассчитать, зная количество
5. Дыхание
емов. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) – это ма- вещества газа n (в молях), абсолютную температу-
ксимальный объем воздуха, который может попасть ру Т (в кельвинах, К) и общее давление Р (в паска-
внутрь легких при вдохе и выйти из легких при выдо- лях, Па) по уравнению идеального газа:
хе, т. е. за один дыхательный цикл. Таким образом, V = n • R • T /P, [5.2]
ЖЕЛ = ЭОП + РОВд + РОВыд. У среднего
20-летнего мужчины ростом 1,80 м ЖЕЛ примерно где Р – барометрическое давление (РВ) минус парци-
5,3 л. С возрастом жизненная емкость легких умень- альное давление воды (РН2О; с. 118) и R – универсаль-
шается, а остаточный объем увеличивается (1,5 ⇒ ная газовая постоянная (8,31 Дж • K–1 • моль–1).
⇒ 3 л). Общий объем легких (емкость легких –
ОЕ) – это сумма ЖЕЛ и ОО, обычно от 6 до 7 л. Таблица
Остаточная функциональная емкость легких Обозначения, принятые
(ОФЕЛ) – это сумма РОВыд и ОО (А и с. 126). Ем- при указании условий измерения объема
кость вдоха – сумма ЭОП и РОВд. Все численные STPD: Стандартные температура и давление,
значения этих объемов относятся к физиологиче- нулевая влажность
ским условиям организма (BTPS) (cм. ниже). (273 К, 101 кПа, РН2О = 0)
Спирометрия. Эти легочные объемы и емкости ATPS: Температура и давление окружающей среды.
(кроме ФОЕП, ОО) можно измерить методом спиро- Влажность равна давлению насыщенных
метрии. Спирометр (А) обычно состоит из заполнен- водяных паров при данных условиях
ного водой танка с плавающей емкостью (поплавок). (Tamb, Pbar, РН2О при Tamb)
Трубка соединяет воздушное пространство внутри ВTPS: Температура и давление тела, влажность равна
спирометра с дыхательными путями тестируемого. давлению насыщенных водяных паров
На поплавке находится противовес. Положение при данных условиях
поплавка показывает, как много воздуха находится в (310 К, Pbar, РН2О = 6,25 кПа)
спирометре, который калибруется в единицах объема
Из этого следует, что:
(LATPS; cм. ниже). Поплавок спирометра поднимает-
ся, когда тестируемый дует в устройство (выдох), и VSTPD = n • R • 273/101 000 [м3]
опускается при вдохе (А). VАTPS = n • R • Tamb/(Pbar – РН2О) [м3]
Если спирометр оснащен записывающим устрой- VВTPS = n • R • 310/(Pbar – 6250) [м3].
ством (спирографом), то с помощью полученных
графиков можно измерить скорость общей вентиля- Например, VВTPS /VSTPD = 1,17. Если VАTPS измеряется мето-
•
ции (VE; c. 118), эластичность (с. 128), потребление дом спирометрии при комнатной температуре (Tamb = 20 °С;
•
О2 (V O2), а также тестировать динамические функции РН2О, sat = 2,3 кПа) и Pbar = 101 кПа, то VВTPS ≈ 1,1
легких (с. 130). и VSTPD ≈ 0,9 VАTPS.
124
Эмфизема легких, рестриктивные легочные процессы, кифосколиоз, диагностика работы легких
А. Объем легких и его измерение
Рисунок 5.4. Объем легких и его измерение

вода
спирометр
остаточный объем
остаточная функцио-
нальная емкость
жизненная емкость
общая емкость легких
протяжка бумаги
(л при т. н. условиях BTPS)

максимальный
вдох +3 Объем легких
резервный
объем вдоха +2
(примерно 3 л)
нормальный +1
вдох
жизненная емкость легких
экскурсирующий
объем
общая емкость легких
(примерно 0,5 л)
0
функциональная
базисная линия
(покой)
остаточная
емкость
резервный
объем выдоха –1
(примерно 1,7 л) максимальный
выдох
–2
остаточный объем
(примерно 1,3 л – нельзя измерить при помощи спирометра)
125
–3
Мертвый объем, остаточный объем, непрямыми методами, например путем гелиевого
сопротивление дыхательных путей разбавления (Б). Гелий (Не) – это практически
Обмен газов в дыхательном тракте происходит в альве- нерастворимый инертный газ. Тестируемого челове-
олах. Но только часть экскурсирующего объема (VТ) до- ка инструктируют часто вдыхать и выдыхать в спиро-
стигает альвеол; она называется альвеолярным объе- метр известный объем гелийсодержащей смеси га-
мом (VА). Остальная часть поступающего объема зов (например, при содержании гелия F Не0 = 0,1).
воздуха не участвует в обмене газов и называется Гелий равномерно распределяется в легких (VL)
мертвым объемом (VD). Ротовые, носовые, фаринге- и спирометре (Б), и таким образом образуется рас-
альные полости, а также трахеи и бронхи вместе назы- твор гелия в воздухе (F Неx< FНе0 ). Поскольку общий
ваются физиологическим мертвым объемом или прово- объем гелия не изменяется, известный начальный
дящей зоной дыхательных путей. Физиологический объем гелия (VSp • F Не0 ) равен его конечному объему
мертвый объем (примерно 0,15 л) эквивалентен функ- F Неx (VSp + VL). VL можно определить, если FНеx в спи-
циональному мертвому объему, последний становится рометре измеряли в конце теста (Б). VL ~ОО в том
больше, чем физиологический мертвый объем, если га- случае, если тест был начат после форсированного
зообмен не может происходить в части альвеол выдоха, и VL ~ОФЕ, если тест был начат после нор-
(с. 132). Функции мертвого объема заключаются в мального выдоха, т. е. из положения покоя легких и
том, чтобы проводить воздух в альвеолы, а также очи- грудной клетки. Метод гелиевого разбавления приме-
щать (с. 122), увлажнять и согревать вдыхаемый из ок- няют только в вентилируемых дыхательных путях.
ружающей среды воздух. Мертвый объем также являет- С помощью плетизмографии можно определять
5. Дыхание
ся элементом голосового аппарата (с. 398). инкапсулируемые объемы легких (например, объем
Для оценки размеров мертвого объема можно ис- кисты). Тестируемый помещается в воздухонепрони-
пользовать уравнение Бора (А). цаемую камеру, и ему дают дышать через пневмота-
хограф (аппарат для записи скорости потока вдыхае-
Происхождение: выдыхаемый экскурсирующий объем VТ
эквивалентен сумме VА + VD (А, верхняя часть рисунка). мого воздуха). В то же время идет запись изменений
Каждая из этих трех переменных содержит характеристиче- давления воздуха во рту пациента и в камере (давле-
скую долю СО2 (Е – выдох, А – альвеола, I – вдох): FE CO в VT, ние меняется, так как пациент дышит). Из этих изме-
2
FACO в VA, FI CO в VD. Содержание СО2 на вдохе FI CO очень рений можно получить ОФЕ и ОО.
2 2 2
Такие измерения также могут быть использованы
мало и поэтому этой величиной можно пренебречь. Произве-
дение объема и долю СО2 дает объем СО2 в этом объеме. для определения сопротивления дыхательных пу-
Объем СО2 в выдыхаемом воздухе (VТ • FECO ) эквивалентен тей, RAW, которое определяется как отношение гра-
2
сумме объемов СО2 в двух других объемах VA и VD (А).
диента давления между альвеолами и атмосферой к
потоку воздуха в единицу времени. Сопротивление
Таким образом, для того чтобы определить мерт- дыхательных путей в нормальных условиях очень
вый объем, нужно знать три величины: VТ, FECO и низкое, особенно во время вдоха, когда (а) легкие
2
FA CO . VТ можно измерить с использованием спиро- расширяются (латеральная тракция дыхательных
2
метра, а FE CO и FACO – с использованием стеклян- путей) и (б) повышается транспульмонарное давле-
2 2
ние, т. е. (РА – Рpl) (с. 121Б). Разность РА – Рpl
ной бюретки Банта или инфракрасного абсорбцион- представляет собой трансмуральное (пристеночное)
ного спектрометра. FE CO присутствует в последней давление дыхательных путей, которое, увеличива-
2
выдыхаемой фракции VТ, т. е. в альвеолярном газе. ясь, расширяет их.
Эту величину можно измерить с использованием K Сопротивление дыхательных путей может стать
клапана Рана или подобных приспособлений. чрезмерно высоким, если дыхательные пути сужены
Остаточная функциональная емкость легких из-за слизи, например при хронической обструктив-
(ОФЕЛ) – это количество воздуха, остающееся в лег- ной болезни легких (ХОБЛ), или при спазме соответ-
ких в конце нормального спокойного выдоха, а оста- ствующих гладкомышечных тканей (например, при
точный объем (ОО) – это объем, остающийся после астме) (с. 128).
форсированного максимального выдоха. При нор- Доля, приходящаяся на остаточный объем (ОО) об-
мальном спокойном дыхании альвеол он достигает щей емкости легких (ОЕ) – клинически значимая ве-
около 0,35 л воздуха (VA) при каждом вдохе. Таким личина (с. 118). Обычно у здоровых людей она не бо-
образом, в покое только около 12% ОФЕ (12% от лее 0,25, а с возрастом увеличивается. Доля ОО
3 л) обновляется. По этой причине состав газов в аль- повышается до 0,55 и более при патологическом уве-
веолярном объеме остается достаточно постоянным. личении альвеол, например, при эмфиземе легких.
126 Измерение ОФЕ и ОО не может быть произведе- Таким образом, по отношению ОО/ОЕ можно сделать
но при помощи спирометрии. Это можно сделать вывод о серьезности таких заболеваний. K
Функциональная диагностика легких, эмфизема легких, патанатомия легких
Рисунок 5.5. Мертвый объем, остаточный объем,
сопротивление дыхательных путей
нормальные значения
VSp и FHе0 известны

FHех измерены
127
Кривая давление–объем, сальвы; А5). Аналогично наибольшее отрицательное
работа дыхания давление (подсасывание) (–10 кПа ≈ –75 мм рт. ст.)
Положение легких в покое (ПП) – это положение, может генерироваться из положения максимального
когда система легкие–грудная клетка возвращается к выдоха (прием Мюллера; А6), но не при вдохе (А4).
концу нормального выдоха; при этом объем легких эк- Динамическую кривую Р–V получают во время
вивалентен остаточной функциональной емкости лег- дыхания (В). Результатом является петля, состоя-
ких (ОФЕЛ, с. 124). На рисунках А–В его величина ус- щая из противоположных кривых вдоха (красная) и
тановлена на нулевом уровне (Vpulm = 0). ПП (А1) – выдоха (зеленая), разделяемых синей кривой поло-
это стабильное центральное положение, характеризу- жения покоя, поскольку при вдохе и выдохе должно
ющееся взаимной компенсацией двух пассивных сил: быть преодолено сопротивление дыхательных путей
силы выдоха грудной клетки (СВГК) и сократительной (RAW) (в основном в верхней и средней части дыха-
силы легких (ССЛ). Когда мы вдыхаем и выдыхаем, тельных путей). Движущая сила – градиенты давле-
система легкие–грудная клетка отклоняется от поло- ния (ΔР ) – также противоположны друг другу (при
жения покоя; таким образом, при вдохе ССЛ > СВГК, вдохе РА < 0, при выдохе РА > 0). Согласно закону
при выдохе СВГК > ССЛ. Разница между СВГК и ССЛ, Ома,
•
ΔР = RAW • скорость тока воздуха при дыхании
т. е. движущая сила (синяя стрелка на рис. А2, 3, 5, 6) (V ). Таким образом, ΔР должно увеличиваться, если
равна альвеолярному давлению (РА), если дыха- бронхиальные трубки узкие и/или если увеличивает-
тельные пути закрыты (например, путем поворота за- ся скорость потока воздуха (В).
порного крана, как на рис. А1–3, 5, 6) после вдыхания K Динамическая компрессия дыхательных
5. Дыхание
известного объема воздуха (Vpulm > 0; А2) через спи- путей. При астме радиус дыхательных путей (r)
рометр или выдыхания в него (Vpulm < 0; А3). уменьшается, и для нормальной вентиляции требует-
(В положении покоя СВГК = ССЛ и РА = 0.) Таким об- ся очень высокий градиент ΔР (RAW = 1/r4!). Во вре-
разом, связь между Vpulm и РА в системе грудная клет- мя выдоха высокое значение ΔР снижает транспуль-
ка–легкие может быть описана зависимостью объе- монарное давление (c. 121Б) и, таким образом,
ма статического давления покоя (Р–V ) (синяя сжимает дыхательные пути (RAW ↑). Высокое значе-
кривая на рис. А–В) («статическое» означает, что из- ние РAW приводит к снижению давления в дыхатель-
мерения производятся на задержке дыхания, а «по- ных путях во время выдоха (Рairway ↓), все в большей
коя» – что дыхательные мышцы расслаблены). степени уменьшая разницу транспульмонарного дав-
ления, которая обеспечивает проходимость дыха-
Наклон статической кривой Р–V покоя, ΔVpulm /ΔРА, тельных путей. Когда Рairway ↓ становится ниже плев-
представляет собой (статическую) эластичность рального давления Рpl, транспульмонарное давление
системы грудная клетка–легкие (Б). Наиболее кру- становится отрицательным и наступает коллапс
тая часть кривой (область наибольшей эластично- дыхательных путей. Это – динамическая компрес-
сти; примерно 1 л/кПа у взрослых) лежит между ПП сия дыхательных путей; часто она приводит к
и Vpulm = 1 л. Это нормальные дыхательные показа- опасному для жизни порочному кругу: r ↓Á ΔР ↑Á
тели. Кривая снижает свою крутизну, т. е. снижает- Á r ↓↓Á ΔР ↑↑… K
ся эластичность, для преклонного возраста или при Работа дыхания (WR). Закрашенные участки вну-
наличии легочного заболевания. В результате для три петли (WRinsp и WRexp; В) представляют Р–V-рабо-
поддержания того же экскурсирующего объема тре- ту вдоха и выдоха по преодолению сопротивления
буются бо’ льшие усилия. потока. Заштрихованный участок (В) – это работа,
необходимая для преодоления внутренней эластиче-
Изложенное выше относится к эластичности грудной клет- ской силы легких и грудной клетки (Welast). Работа
ки и легких. Также возможно подсчитать отдельно эластич- вдоха определяется как WRinsp + Welast. Мышцы, уча-
ность стенки грудной клетки (ΔVА/ΔРpl = 2 л/кПа) или ствующие во вдохе, должны преодолеть эластиче-
только легкого (ΔV/Δ[РА – Рpl] = 2 л/кПа), если известно
скую силу, тогда как та же самая эластическая сила
легочное давление (Рpl).
обеспечивает (пассивную) движущую силу для выдо-
По зависимости объем–давление во время макси- ха в покое: таким образом, работа выдоха
мального вдоха и выдоха можно также графически WRinsp – Welast. Если WRexp становится больше, чем
определить пиковое давление вдоха и выдоха (А, Welast, то выдох также требует мышечной энергии,
красная и зеленая кривые). Из позиции выдоха, близ- например во время форсированного дыхания или ес-
кого к максимальному (Vpulm < < 0; А7), может быть ли увеличивается RAW.
генерировано лишь очень незначительное давление,
128 по сравнению с пиковым давлением примерно в
15 кПа (≈ 110 мм рт. ст.) при Vpulm >
>0 (прием Валь-
Отек легких, фиброз легких, пневмония, дефицит сурфактанта,

меры предосторожности при дайвинге
Рисунок 5.6. Кривая давление–объем,
работа дыхания
я
око
ип
ени
лож
в по
Б. Статическая
эластичность
WRexp
Welast
WRinsp
эластичность системы WRinsp + Welast

легкие–грудная клетка WRexp – Welast 129
Поверхностное натяжение. Сурфактант которая содержит дипальмитоил-лецитин и сурфак-
Поверхностное натяжение – это основной фактор, тантные белки (SP-A, B, C и D), – секретируется
определяющий эластичность системы грудная клет- альвеолярными клетками II типа.
ка–легкие (с. 128) и площадь поверхности газ–жид- K Респираторный дистресс-синдром новорож-
кость, а для легких этот параметр напрямую влияет денных – серьезное нарушение газообмена – вызы-
на осуществление газообмена на поверхности альве- вается тем, что недоразвитое легкое отказывается
ол (примерно 100 м2). продуцировать достаточное количество сурфактанта.
Эффективность этих поверхностных сил можно Легочное повреждение, связанное с токсичностью
продемонстрировать при помощи наполнения изоли- О2 (с. 150), частично происходит также из-за кисло-
рованного, полностью «опавшего» (претерпевшего родного разрушения сурфактанта, что ведет к умень-
коллапс) легкого (а) воздухом или (б) жидкостью. шению эластичности легких. Это необратимо приво-
В примере (а) легкое проявляет гораздо большее со- дит к альвеолярному коллапсу (ателектазу) и отеку
противление, особенно в начале наполнения. Это от- легких. K
ражается на начальном давлении, которое при до-
стижении полной емкости легких повышает Тестирование динамических
альвеолярное давление (РА) примерно до 2 кПа, или функций легких
15 мм рт. ст. (с. 125А). В примере (б) сопротивле- Максимальная вентиляция легких (МВЛ) – это
ние и, таким образом, РА только на 1/4 больше. В со- самый большой объем газа, который можно вдохнуть
ответствии с этим в примере (а) для преодоления (за 10 с) путем волевого увеличения экскурсирую-
5. Дыхание
поверхностного натяжения необходимо более высо- щего объема и частоты дыхания (Б). У здорового
кое давление. человека МВЛ может достигать 70–120 л/мин. Эта
Если газовый пузырек радиуса r находится в жидко- величина полезна для обнаружения болезней, воз-
сти, поверхностное натяжение γ (Н • м–1) на границе действующих на дыхательные мышцы, например
раздела создает внутри пузыря давление, более высо- злокачественной миастении.
кое, чем внешнее давление (пристеночное давление Объем форсированного выдоха (ОФВ, или тест
ΔР > 0). По закону Лапласа (с. 402): Тиффно) – это максимальный объем газа, который
может быть вытеснен из легких. В клинической меди-
ΔР = 2γ/r (Пa). [5.3] цине обычно измеряют ОФВ за первую секунду
(ОФВ1). Отношение ОФВ к форсированной жизнен-
Поскольку для определения жидкости γ, как правило, ной емкости легких (ФЖЕЛ) называется объемом
постоянная величина (для плазмы γ = 10–3 Н • м–1), форсированного выдоха ОФВ1 (обычно ОФВ1 > 0,7).
ΔР растет с уменьшением r. (ФЖЕЛ – это максимальный объем газа при быстром
Модель мыльного пузыря. Если мыльный пу- форсированном выдохе из положения полного вдоха;
зырь в виде пленки на горлышке цилиндра имеет В.) Обычно это значение немного ниже, чем жизнен-
достаточно большой радиус r (А1), то возникает ная емкость ЖЕЛ. Максимальная скорость при вы-
небольшое ΔР. (Здесь две поверхности раздела дохе при измерениях на пневмотрахографе ФЖЕЛ
воздух–жидкость, поэтому ΔР = 4γ/r.) Чтобы уве- составляет около 10 л/c.
личить объем пузырька, надо уменьшить r и увели- K Тестирование динамических функций легких
чить ΔР (А2). Поэтому требуется сравнительно вы- используется для дифференциации рестриктивной
сокое «начальное давление». Когда далее пузырек легочной болезни (РЛБ) и обструктивной легочной
растет, r вновь увеличивается (А3) и отношение болезни (ОЛБ). РЛБ характеризуется функциональ-
прирост давления/увеличение объема уменьшает- ным уменьшением объема легких, как, например,
ся. Альвеолы работают похожим образом. Эта мо- при отеке легких, пневмонии и ухудшении легочного
дель демонстрирует, что в случае двух альвеол, со- наполнения при сколиозе. При OЛБ происходит су-
единенных друг с другом (А4), меньшая альвеола жение воздушных путей, как, например, при астме,
(ΔР2 высокое) становится еще меньше, а большая бронхите, эмфиземе и параличе голосовых связок
(ΔР1 низкое) – еще больше, чтобы выравнять дав- (В2). K
ление с первой. Как и в случае ЖЕЛ (с. 124), эмпирические фор-
Сурфактант (поверхностно-активное вещество, мулы также используются для стандартизации
ПАВ), выстилающий внутреннюю поверхность альве- ФЖЕЛ по возрасту, росту и полу пациентов.
ол, предотвращает эту проблему: в меньшей альвео-
ле γ понижается, а в большей альвеоле нет.
130 (Концентрация ПАВ на меньшей поверхности боль-
ше.) Сурфактант – смесь белков и фосфолипидов,
Идиопатический респираторный дистресс-синдром новорожденных,

гипероксия, обструктивная болезнь легких
функциональные тесты легких
Рисунок 5.7. Поверхностное натяжение,
Б. Максимальная вентиляция легких (МВЛ)
В. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)
131
Газообмен в легких О2 диффундирует на расстояние примерно
Вентиляция альвеол. Только альвеолярная часть 1–2 мкм из альвеол в кровоток (расстояние диф-
(VA) экскурсирующего объема достигает альвеол. фузии). При нормальных условиях, в покое, кровь в
Остальной воздух остается в мертвом объеме (VD). легочных капиллярах находится в контакте с альвео-
V A = V Т – V D (л) (с. 118). Произведение объе- лами примерно 0,75 с. Это время контакта (А) яв-
ма на частоту дыхания (f, мин –1) дает вентиля- ляется достаточно продолжительным для достиже-
• • • •
цию, т. е. V А, V Е (или V Т) и V D. Таким образом, ния равновесия между кровью и альвеолярными
• • •
V А = V Е – V D (л • мин–1). Поскольку величина VD газами. Таким образом, капиллярная кровь артериа-
•
задана анатомически, значение V D (= V D • f ) лизуется. РО2 и РСО2 в артериализованной крови
повышается с увеличением f. Если при данной об- (РаО2 и РаСО2) примерно одинаковы по величине с
•
щей вентиляции (V Е = VТ • f ) дыхание становится соответствующими альвеолярными давлениями
более частым (f ↑), хотя и менее глубоким (VТ ↓), (РАО2 и РАCO2). Однако венозная кровь входит в арте-
• •
V A будет снижаться, поскольку V D увеличивается. риализованную через артериовенозные шунты в лег-
ких, а также из бронхиальных вен (Б). Этот внеаль-
•
Пример. Если V Е = 8 л • мин–1, VD = 0,15 л, нор- веолярный шунт, а также вентиляционно-перфу-
•
мальная частота дыхания f = 16 мин–1, то V A = зионное неравенство (с. 134) вызывают снижение
•
= 5,6 л • мин , т. е. 70% V Е. Когда f удваивается и
–1
РаО2 от 13,3 кПа (после прохождения через альвео-
•
VТ снижается до половинного значения, V A падает до лы) до 12,0 кПа (90 мм рт. ст.) в аорте (РаСО2 уве-
•
3,2 л • мин–1, т. е. 40% VТ, хотя V Е (8 л • мин–1) ос- личивается лишь незначительно; А).
5. Дыхание
тается без изменений. Малая разность давлений, составляющая пример-

но 0,8 кПа, тем не менее достаточна для альвеоляр-
K Таким образом, альвеолярный газообмен может ного обмена СО2, поскольку в тканях коэффициент
ухудшаться при неглубоком и частом дыхании (напри- диффузии Коха КСО2 ≈ 2,5 • 10–16 м2 • с–1 • Па–1,
мер, из-за перелома ребра) или вследствие болезни что в 23 раза больше, чем для О2. Во время физиче-
или искусственного увеличения VD (с. 148). K ской работы (высокий минутный объем сердца) вре-
•
Потребление О2 (V O2) определяется как разность мя контакта снижается и составляет всего треть ве-
•
скорости потока вдыхаемого О2 (= V Е • FIО2), и скоро- личины покоя. Если диффузия ослаблена (см.
•
сти выдыхаемого О2 (= V Е FEО2). Таким образом,
• ниже), уравновешивание парциальных давлений О2 в
• • •
V O2 = V Е (FIО2 – FEО2). В покое VO2 ≈ 8 (0,21 – 0,17) = альвеолах при физической нагрузке менее вероятно,
–1
= 0,32 л • мин . чем в покое.
K Ухудшение альвеолярного газообмена мо-
•
Объем удаляемого СО2 (V CO2) определяется как
•
VТ • FЕСО2 ≈ 0,26 л • мин–1 в покое; (FIСО2 ≈ 0). При жет произойти по нескольким причинам: (а) при
• •
интенсивной физической работе (с. 84) V O2 и V CO2 снижении скорости кровотока по альвеолярным ка-
увеличиваются примерно в 10 раз. Отношение пиллярам (например, из-за легочного инфаркта;
• •
V CO2/V O2 называется дыхательным коэффициен- Б2), (б) при наличии диффузионного барьера (на-
том (ДК), который зависит от алиментарного стату- пример, из-за утончения капиллярной стенки при
са человека. ДК варьирует от 0,7 до 1,0 (с. 246). отеке легких; Б3), (в) если ослаблена альвеолярная
Газообмен между альвеолярным пространством и вентиляция (например, из-за закупорки бронха; Б4).
кровью происходит путем диффузии и описывается В случаях Б2 и Б3 происходит увеличение функцио-
законом диффузии Фика (уравнение 1.7, с. 28). В ка- нального мертвого объема (с. 126), а в случаях Б3
пиллярах легких движущая сила этой диффузии – и Б4 – неадекватная артериализация крови (альвео-
разность парциальных давлений в альвеолах и эрит- лярный шунт, т. е. смешивание неартериализован-
роцитах (А). Среднее парциальное давление О2 в аль- ной крови с артериальной). Постепенные нарушения
веолах РАО2 13,3 кПа (100 мм рт. ст.), а парциаль- Б2 и Б4 могут происходить даже у здоровых людей
ное давление СО2 РАСО2 5,3 кПа (40 мм рт. ст.). (с. 134). K
В «смешанной венозной» крови легочных артерий
–
среднее парциальное давление РV О2 ~5,3 кПа
–
(40 мм рт. ст.) и РV CO2 ~6,1 кРа (46 мм рт. ст.). Та-
ким образом, средняя разность парциальных дав-
лений в альвеолах и в капиллярах составляет около
8 кПа (60 мм рт. ст.) для О2 и 0,8 кПа (6 мм рт. ст.)
для СО. РАО2 с уменьшением РАCO2 увеличивается (на-
132 пример, это обусловлено гипервентиляцией) и наобо-
рот (газовое уравнение для альвеол, с. 150).
Отек легких, инфаркт и фиброз, переломы ребер, аспирация
Рисунок 5.8. Газообмен в легких
функциональный
мертвый объем
133
Легочный кровоток, ции: от 0 до бесконечности. В этом случае РАО2 бу-
соотношение «вентиляция–перфузия» дет колебаться между смешанной веноз-
Если пренебречь небольшим количеством крови, ко- ной Р V–О2 и РIО2 (влажного) свежего
• •
воздуха (Г).
торая достигает легких по бронхиальным
•
артериям, В здоровом вертикальном легком VA /Q в покое зна-
средняя бронхиальная перфузия (Q ), или кровоток чительно снижается (от 3,3 до 0,63) от вершины
к легким, эквивалентна минутному объему сердца к основанию (Б, зеленая линия). РАО2 (РАСО2) соста-
(СО = 5–6 л/мин). Легочное артериальное давление вляет, таким образом, 17,6 (3,7) кПа в «гипер-
составляет около 25 мм рт. ст. в систоле и вентилируемой» верхушке легкого, 13,3 (5,3) кПа
–
8 мм рт. ст. в диастоле, и в среднем Р 15 мм рт. ст. в нормально вентилируемой центральной зоне, и
–
Р снижается до 12 мм рт. ст. в прекапиллярном уча- 11,9 (5,6) кПа в гиповентилируемом основании
стке (Рprecap, до начала легочных капилляров) и при- легкого. Эти изменения не так резко выражены
•
во
мерно до 8 мм рт. ст. в посткапиллярном участке время физических нагрузок, поскольку Q в зоне 1
(Рpostcap). Эти величины относятся к участкам лег- также возрастает из-за соответствующего увеличе-
ких, расположенным на уровне клапана легочного ния Рprecap. • •
ствола. Последствия дисбаланса VA /Q . Снижает эффек-
тивность газообмена в легких. Несмотря на высокое
Неравномерное распределение кровотока внутри лег- давление РАО2 в верхушке легкого (примерно
кого (А). Благодаря суммарному эффекту гидростатиче- 17,6 кПа; Г, справа) и относительно нормальное
ского давления (до 12 мм рт. ст.) Рprecap увеличивается в среднее значение РАО2, сравнительно небольшая
кровеносных сосудах ниже легочных клапанов (ниже осно- •
5. Дыхание
Q -фракция• зоны 1 вносит небольшой вклад в общее

вания легкого), когда грудная клетка расположена верти-
кально. Вблизи вершины легкого Рprecap снижается в сосу-
значение Q легочных вен. В этом случае РаО2 < РАО2,
дах выше клапана легочной артерии (А, зона 1). При этих и поэтому существует альвеолярно-артериальная
условиях Рprecap может снижаться даже до субатмосферно- разность О2 (АаDО2) (обычно до 4 кПа; с. 136).
го уровня, а среднее альвеолярное давление (РА) находит- При
• •
наличии общего артериовенозного шунта
ся на уровне атмосферного и, таким образом, мо- (VA /Q = 0) пациенту не поможет даже кислородное
жет вызывать распространенную компрессию капилляров
•
лечение, поскольку кислород не достигнет ложа ле-
(РА > Рprecap > Рpostcap; A). В результате величина Q на гочных капилляров (В1, с. 136).
единицу легочного объема очень мала. В центральной час- Гипоксическая вазоконстрикция (рефлекс
ти легкого (А, зона 2) может произойти сужение просвета Эйлера–Лильестранда) регулирует кровоснабжение
капилляра – его венозной части, по крайней мере времен-
капилляров и предотвращает развитие экстре-
но (Рprecap > РА > Рpostcap), тогда как участок вблизи осно- • •
вания легкого (А, зона 3) постоянно снабжается кровью мальных отношений VA /Q . Когда РАО2 резко снижает-
(Рprecap > Рpostcap > РА). Таким образом, величина Q на
• ся, рецепторы в альвеолах производят локальные
единицу легочного объема снижается от верхушки легкого к сигналы, запускающие сокращение подходящих кро-
основанию (А, В, красная линия). веносных сосудов. Это сдавливает шунты в сла-
Неравномерное распределение альвеолярной вен- бовентилируемых или невентилируемых участках
тиляции. Альвеолярная вентиляция на единицу объема так- легкого, таким образом направляя большие количе-
же увеличивается от верхушки к основанию легких из-за ства крови для газообмена в более продуктивные
эффекта гравитации (Б, оранжевая линия), хотя и не так участки.
• • •
значительно, как Q . Таким образом, отношение V A /Q сни- • •
жается от верхушки к основанию легкого (Б, зеленая кри-
K Дисбаланс VA /Q может вызывать серьезные ос-
вая и верхняя шкала).
ложнения при многих легочных заболеваниях. При ле-
гочном шоке, например, шунты
•
могут составлять до
• •
50% от общей величины Q . Опасное для жизни пре-
Дисбаланс отношения V /Q . В среднем для всего кращение легочной функции быстро развивается при
• •A
легкого отношение VA /Q составляет 0,93 (В). Эта отеке легкого, альвеолярном диффузионном барьере
величина вычисляется
•
из средней альвеолярной• и нарушениях выделения сурфактанта (с. 130). K
вентиляции V A (5,6 л/мин) и общей перфузии Q
(6 л/мин), что эквивалентно минутному объему
сердца (СО). При экстремальных условиях, когда
одна
• •
из частей легкого не вентилируется совсем,
VA /Q = 0 (В1). При
• •
другой крайности, когда крово-
ток отсутствует (VA /Q → ∞; В3), в альвеолах будет
преобладать «свежий» воздух (функциональный
134 мертвый объем; с. 132). Таким образом, теоретиче-
• •
ски для отношения VA /Q возможны большие вариа-
Гипоксемия, патологии распределения, шоковое легкое, ателектаз легкого, дефицит сурфактанта
А. Регионарный кровоток в легких (вертикальное положение грудной клетки)
Рисунок 5.9. Кровоток в легких, VA–Q -уровень

Б. Регионарная перфузия Влияние
и вентиляция легкого
легкого
легкого
объема
Г. Регионарные параметры легочной функции

атмосферный воздух
концевые
капилляры 135
Альвеолярно-артериальная разность легких, когда не происходит вентиляция поврежден-
по кислороду (Аа О2) ных альвеол (с. 133Б4). В случае (а) РаО2 будет воз-
При здоровых легких парциальное давление кисло- растать при кратковременной вентиляции 100% кис-
рода в артериальной крови (РаО2) и альвеолярное лородом, потому что РAО2 в ранее плохо
давление О2 (РАО2) практически равны (РАaО2 = вентилируемых альвеолах будет расти, пока кровь в
= 13,3 кПа = 100 мм рт. ст.). Тем не менее суще- соответствующих капиллярах не достигнет полного
ствует небольшая альвеолярно-артериальная раз- насыщения (PС2). В случае (б) кислород не достига-
ность по кислороду (АаDО2 = РАО2 – РаО2), состав- ет затронутых альвеол, следовательно, дыхание
ляющая примерно от 2 до 4 кПа в зависимости от чистым O2 не поможет увеличить низкое РаО2.
возраста. Основная причина этой разницы (А)
состоит
• •
в дисбалансе легочной вентиляции и перфу-
зии (VA /Q ; с. 134).
Формирование АаDО2. Если два участка альвеол

• •
(А) сильно различаются: на участке 1 (слева) VA /Q
высокое (гипервентиляция или гипоперфузия), а на
• •
участке 2 низкое VA /Q (гиповентиляция или гипер-
перфузия), то в обоих случаях артериальное капил-
лярное давление O2 (PC) уравнивается с альвеоляр-
5. Дыхание
ным давлением, т. е. PC1 = PА1 и PС2 = PА2. Если

собрать смешанный газ из ротовой полости в конце
выдоха, то в нем будет больше доля из участка 1
(с высоким PА1) и меньше – из участка 2 (с низким
PА2). Давление кислорода в смеси PА ближе к PА1,
чем к PА2 (А, слева). Напротив, смешанное артери-
альное давление Pa ближе к PС2, чем к PС1, так как
объем крови, приходящей из участка 2, больше, чем
из участка 1. Таким образом, даже в здоровых •лег-•
ких всегда присутствует некоторый дисбаланс VA /Q
(с. 134). Неравномерное распределение приводит к
• •
значительному повышению АаDО2. Дисбаланс VA /Q
увеличивается при многих легочных заболеваниях,
что приводит к росту АаDО2 и скачку РаО2 (гипоксе-
мия, см. ниже).
Расчет АаDО2 (А3). Для расчета нужны РАО2 и РaО2.

Величину РаО2 измеряют в артериальной крови, РАО2
вычисляют с помощью уравнения альвеолярного
газа (с. 150) из давления О2 во вдыхаемом воздухе
(= FIО2 [Pbar – PH2O]), парциального артериального
давления СО2 (РАCO2, измеряется в крови) и дыха-
тельного коэффициента (ДК, с. 246).
Гипоксемия
Нормальное значение РаО2 – около 12,6 кПа
(94 мм рт. ст.). Гипоксемия развивается, когда РаО2
падает ниже 10,7 кПа (80 мм рт. ст.) (с. 144).
Причин может быть несколько, среди них нахожде-
ние на высокогорье и гиповентиляция (например,
вызванная нервномышечным заболеванием).
В обоих этих случаях РAО2 также снижается, следо-
вательно, АаDО2 остается в норме. Но в других
• •
усло-
136 виях АаDО2 повышается при: а) дисбалансе VA /Q или
б) наличии шунта, например при альвеолярном отеке
А. Альвеолярно-артериальная разница по O2 (АаDО ) 2
• •
Неравное распределение вентиляционно-перфузионного (VA/Q) отношения в легком
Рисунок 5.10. Альвеолярно-артериальная разность

Смешанное альвеолярное PO2 = PA O2
Гипервентиляция 1 2 Гиповентиляция
и/или и/или
гипоперфузия гиперперфузия
Альвеолярный Альвеолярный
по кислороду
участок 1: участок 2:
• • • •
VA/Q высокое VA/Q низкое
PA1 PA2
= =
Pc1 Pc2
Смешанное артериальное
PO2= PaO2
AaDO2 = PAO2 – PaO2

рассчитывается
3
Расчет AaDO2 PAO2 = FIO2 • (PB – PH2O) – PaCO2 /RQ
Альвеолярно-артериальная разница по O2 (AaDO ) 2
Норма:
от 2 кПА (молодые люди)
PO2 во вдыхаемом до 4 кПа (пожилые)
воздухе
Парциальное давление
PA1 Pc1
PA
2
кислорода PO
• •
Дисбаланс VA/Q
Pa AaDO2 > 4 кПа
PA2 Pc2
Шунт
смешанное
венозное PO2
е е ое ое гипоксемия
но р но ое ярн ое льн
е Астма,
ля
о я р н
ан еол
н
ан риа
ео чн лл фиброз легких,
л ьв оне апи м еш льв м еш рте Коллапс легкого, болезни сосудов
а к к с а с а альвеолярный отек легких, и т. д.
пневмония
и т. д. 137
(Частично по P. Scheid)
Транспорт СО2 в крови Гемоглобин (Hb) является главным буфером
Углекислый газ (СО2) – это конечный продукт для ионов Н+ в красных кровяных клетках (А6; см.
энергетического метаболизма (с. 246). СО2, проду- с. 154, «Небикарбонатные буферы»). До тех пор
цируемый клетками организма, претерпевает физи- пока удаление ионов Н+ в реакциях [5.4] и [5.5] не
ческое вытеснение и диффундирует в соседние допускает быстрого установления равновесия, боль-
кровеносные капилляры. Небольшое количество СО2 шие количества СО2 могут связываться в НСО3– и
остается растворенным в крови, тогда как в основ- карбоксигемоглобин. Деоксигенированный гемогло-
ном он химически связан в форме НСО3– и кар- бин (Hb) может принять больше ионов Н+, чем окси-
боксигемоглобина в эритроцитах (А, нижняя часть гемоглобин (Oxy-Hb), поскольку Hb более слабая ки-
рисунка, синие стрелки; артериовенозная разница слота (А). Это способствует поглощению СО2
концентрации СО2 дана в таблице). Кровоток, насы- периферической кровью (эффект Холдена) благода-
щенный СО2, попадает в легочные капилляры из пра- ря одновременному высвобождению О2 из эритроци-
вого предсердия. В легочных капиллярах СО2 высво- тов, т. е. благодаря дезоксигенации Oxy-Hb до Hb.
бождается (А, красные стрелки), диффундирует в В легочных капиллярах эти реакции протекают
альвеолы и выводится в атмосферу (А и с. 118). в противоположных направлениях (А, верхняя часть
Фермент карбоангидраза (карбонатдегидратаза) рисунка, красные и черные стрелки). Давление РСО2
катализирует реакцию в альвеолах ниже, чем в венозной крови, поэтому
→ СО2 + Н2О СО2 диффундирует в альвеолы, и равновесие реак-
НСО3– + Н+ ←
ций [5.4] и [5.5] сдвигается влево. Углекислый газ
высвобождается из НСО3– и карбамата гемоглобина,
5. Дыхание
в эритроцитах (А5, 7). Поскольку это ускоряет устано-

вление равновесия, краткого времени контакта благодаря чему ионы Н+ (высвобождаемые из Hb)
(< 1 с) между красными кровяными клетками и аль- связываются в обоих реакциях (А7, 8), и направле-
веолами или периферическими тканями достаточно ние транспорта в НСО3–/Сl–-обменнике меняется на
для превращения СО2 ← → НСО3–. обратное (А9). Реоксигенация Hb в Oxy-Hb в легких
Диффундирующий из клеток периферической способствует этому процессу, поскольку улучшает
крови СО2 (А, см. внизу «Ткани») увеличивает РСО2 снабжение ионами Н+ (эффект Холдена).
(в артериальной крови ~5,3 кПа = 40 мм рт. ст.) до
среднего давления в венах РСО2 (~6,3 кПа =
= 47 мм рт. ст.). Это также увеличивает концентра- Таблица
цию СО2 в плазме. Однако большая часть СО2 диф- Распределение СО2 в крови
фундирует в эритроциты, тем самым увеличивая со- (ммоль/л крови, 1 ммоль = 22,26 мл СО2)
держание в них СО2. В клетках крови СО2 (+Н2О) растворенный НСО3– карбамат итого
превращается в НСО3– (А5, 2) и карбоксигемоглобин СО2
(А3). Концентрация НСО3– в эритроцитах, таким обра- Артериальная кровь
зом, становится выше, чем в плазме. В результате Плазма* 0,7 13,2 0,1 14,0
около трех четвертей ионов НСО3– выходят из эритро- Эритроциты** 0,5 6,5 1,1 8,1
цитов с помощью НСО3–/Сl–-антипортера. Этот анион- Кровь 1,2 19,7 1,2 22,1
ный обмен также называется переносом хлора (сдви- Смешанная венозная кровь
гом Хамбургера) и отображен на А4. Плазма* 0,8 14,3 ~0,1 15,2
Ионы Н+ высвобождаются, когда СО2 красных Эритроциты** 0,6 7,2 1,4 9,2
кровяных клеток периферической крови превращает- Кровь 1,4 21,5 1,5 24,4
ся в НСО3– и карбоксигемоглобин. Артериовенозная разница СО2 в крови
Образование бикарбоната: 0,2 1,8 0,3 2,3
→ НСО3 +
СО2 + Н2О ← –
Н+. [5.4] Процент от общей артериовенозной разницы
9% 78% 13% 100%
Образование карбоксигемоглобина: ** Примерно 0,55 л плазмы/л крови.
** Примерно 0,45 л эритроцитов/л крови.
→ Hb-NН-СOО– + Н+.
Hb-NH2 + СО2 ← [5.5]
138
Гипервентиляция, гиперкапния, ацидоз, алкалоз
Рисунок 5.11. Транспорт СО2 в крови
образование
карбокси-
гемоглобина
карбокси-
гемоглобин
ткани
139
Связывание СО2 в крови кривой диссоциации СО2, которую можно построить,
Общая концентрация углекислого газа (= хими- если провести через точки а и v– прямую.
чески связанный СО2 + растворенный СО2) в сме- Отношение концентраций НСО3– и растворенного
шанной венозной крови составляет примерно СО2 в плазме и красных кровяных клетках различает-
24–25 ммоль/л; в артериальной крови – примерно ся (примерно 20:1 в плазме и 12:1 в эритроцитах).
22–23 ммоль/л. Почти 90% этого количества угле- Это соответствует разным значениям рН в плазме
кислоты существует в виде НСО3– (А, справа, а также (7,4) и эритроцитах (примерно 7,2) (с. 152 и сл.).
табл. с. 130). Содержание СО2 в крови в основном
определяется парциальным давлением СО2 (РСО2). СО2 в спинномозговой жидкости
Кривая диссоциации СО2 иллюстрирует, как общая В отличие от НСО3– и Н+, молекула СО2 может отно-
концентрация СО2 зависит от РСО2 (А). сительно легко преодолевать гематоэнцефаличе-
Концентрация растворенного СО2 [СО2] в плазме ский барьер между кровью и спинномозговой жид-
прямо пропорциональна РСО2 в плазме и может быть костью (СМЖ) (Б1 и с. 334). РСО2 в СМЖ тем
рассчитана следующим образом: самым быстро адаптируется к резким изменениям
[СО2] = αСО2 • РСО2 (ммоль/л плазмы РСО2 в крови. Связанные с СО2 (респираторные) из-
или мл/л плазмы), [5.6] менения рН в организме могут быть нейтрализованы
только при помощи небикарбонатных буферов (НББ)
где αСО2 – растворимость СО2 (коэффициент Бунзе- (c. 158). Поскольку концентрация небикарбонатных
на). При 37 °С буферов в СМЖ очень низкая, резкий рост РСО2
5. Дыхание
αСО2 = 0,225 ммоль • л–1 • кПа–1. (респираторный ацидоз; с. 158) ведет к довольно
быстрому снижению рН в СМЖ (Б1, рН ↓↓), что ре-
После перевода количества СО2 в объем СО2 гистрируется центральными хемосенсорами (хемо-
(мл = ммоль • 22,26) получаем рецепторами), которые регулируют в соответствии с
αСО2 = 5 мл • л–1 • кПа–1. этим дыхательную активность (с. 146). (В данной
книге чувствительные рецепторы называются сенсо-
Зависимость концентрации растворенного СО2 в рами, чтобы отличать их от рецепторов гормонов и
крови, таким образом, линейна (А, зеленая линия). медиаторов.)
Буферная емкость пары гемоглобин–оксиге- В крови концентрация небикарбонатных буферов
моглобин ограниченна, поэтому зависимость содер- (гемоглобин, белки плазмы) высокая. Когда концен-
жания «связанного СО2» от РСО2 уже нелинейна. трация СО2 растет, высвобождающиеся ионы Н+
Кривая диссоциации рассчитана для общего содер- эффективно забуфериваются в крови. Реальная
жания СО2 (сумма растворенного и связанного СО2) концентрация НСО3– в крови при этом растет
(А, красная и фиолетовая линии). (с. 160) и результат становится выше, чем в СМЖ.
Связывание СО2 с гемоглобином зависит от сте- Благодаря этому ионы НСО3– диффундируют (до-
пени насыщения кислородом (SO2) гемоглобина. вольно медленно) в СМЖ (Б2), приводя к новому
При одинаковом РСО2 кровь, полностью насыщенная повышению рН в СМЖ, поскольку увеличивается
О2, не способна связывать столько же СО2, как отношение НСО3–/СО2 (с. 154). Это, в свою очередь,
совсем не содержащая О2 (А, красная и фиолетовая ведет к уменьшению дыхательной активности
линии). Когда в легких венозная кровь поглощает О2, (через центральные хемосенсоры); процесс усили-
буферная емкость гемоглобина и, следовательно, вается в почках – рН крови растет благодаря
уровень химического связывания СО2 снижаются задержке НСО3– (с. 158). При помощи этого меха-
из-за эффекта Холдена (с. 138). Венозная кровь низма организм в итоге адаптируется к хронически
никогда не сможет совсем не содержать О2, наобо- повышенному давлению РСО2, т. е. хронически по-
рот, в зависимости от того, о каком органе идет речь вышенное значение РСО2 не будет действовать на
(с. 144), в ней всегда содержатся те или иные коли- дыхание (c. 146).
чества кислорода. Величина SO2 смешанной веноз-
ной крови составляет около 0,75. Кривая диссоциа-
ции СО2 для SO2 = 0,75, таким образом, лежит
между кривыми для SO2 = 0,00 и SO2 = 1,00 (А,
прерывистая линия). В артериальной крови
РСО2 ≈ 5,33 кПа и SO2 ≈ 0,97 (А, точка а). В смешан-
ной венозной крови РСО2 ≈ 6,27 кПа и SO2 ≈ 0,75
140 (А, точка v–). Нормальный уровень диссоциации СО2
определяется интервалом а–v– на физиологической
Ацидоз, алкалоз, снижение активности дыхательного центра, гипер- и гипокапния
Рисунок 5.12. Связывание СО2 в крови. СО2 в СМЖ
(СМЖ)
ЦСЖ
сильный сигнал
о необходимости
регуляции дыхания 141
Связывание и транспорт ся, а кривая вначале имеет большую крутизну).
кислорода в крови Смещение влево вызывается увеличением рН (со
Гемоглобин (Hb) – это белок красных кровяных снижением/без снижения РСО2) и/или уменьшением
клеток с молекулярной массой 64 500 кДa, осуще- РСО2, температуры и содержания 2,3-бисфосфогли-
ствляющий транспорт О2. Также Hb участвует в церата (БФГ; в норме 1 моль БФГ/моль тетрамера
транспорте СО2 и является важным рН-буфером Hb). Смещение вправо происходит из-за уменьше-
(с. 138 и 152 и сл.). Он представляет собой тетра- ния рН и/или увеличения РСО2, температуры и 2,3-
мер, состоящий из 4 субъединиц (у взрослых: 98%: БФГ (Б). Давление полунасыщения (Р0,5 или Р50)
2α + 2β = HbА; 2%: 2α + 2δ = HbА2), каждая со О2 (Б, прерывистая линия) – это такое давление РО2,
своим гемом. Гем состоит из порфирина и Fe(II). при котором SО2 = 0,5, или 50%. В норме Р0,5 со-
Каждый из четырех атомов Fe(II) (связанный с ставляет 3,6 кПа или 27 мм рт. ст. и является кри-
одним гистидиновым остатком гемоглобина) обрати- терием того, произойдет сдвиг кривой вправо
мо связывается с молекулой О2. Этот процесс назы- (Р0,5↑) или влево (Р0,5↓). Смещение кривой диссо-
вается оксигенацией (не окислением!) Hb в оксиге- циации О2 из-за изменений рН и РСО2 называется
моглобин (Oxy-Hb). Количество О2, связанного с Hb, эффектом Бора. Сдвиг кривой вправо означает, что
зависит от парциального давления О2 (РО2): кривая из периферической крови (рН↓, РСО2↑) могут погло-
диссоциации кислорода (А, красная линия). щаться большие количества О2 без снижения РО2, что
Кривая имеет сигмоидальную форму, поскольку пер- служит движущей силой диффузии О2 (Б, прерыви-
воначально связанные молекулы О2 меняют конфор- стая линия). Высокое сродство к О2 в легочных капил-
лярах затем устанавливается заново (рН↑, РСО2↓).
5. Дыхание
мацию тетрамера Hb (положительная кооператив-

ность) и таким образом увеличивают аффинность Сдвиг кривой влево бывает полезен, когда снижено
гемоглобина к О2. РАО2 (например, при высотной гипоксии), т. е. в ситу-
При насыщении кислородом 1 моль тетрамерного ации, когда насыщение артерий кислородом наблюда-
Hb соединяется с 4 молекулами О2, т. е. 64 500 г Hb ется левее плато SО2.
соединяется с 4 • 22,4 л О2. Таким образом, 1 г Hb Другие кривые диссоциации О2 и СО (В). Мио-
теоретически может транспортировать in vivo 1,39 мл глобин представляет собой Fe(II)-содержащий мы-
О2, или 1,35 мл (число Хюфнера). Общая концент- шечный белок, который служит для кратковременно-
рация Hb в крови ([Hb]total) в среднем составляет го запасания О2 (с. 82). Поскольку это мономер (нет
150 г/л (с. 98), что соответствует максимальной кон- положительной кооперативности), его кривая диссо-
центрации О2 9,1 ммоль/л или 0,203 л О2/л крови. циации О2 при низких РО2 гораздо круче, чем анало-
Транспортная емкость крови по кислороду являет- гичная кривая для Hb (В). Кривая диссоциации О2
ся функцией [Hb]total (А). фетального гемоглобина (2α + 2γ = HbF) также
достаточно крутая, и в пупочной вене эмбриона мо-
Содержание О 2 в крови практически эквивалентно ко- гут быть достигнуты РО2 от 45 до 70%, несмотря на
личеству О2, связанному с гемоглобином, поскольку толь- низкое давление РО2 (3–4 кПа или 22–30 мм рт. ст.)
ко 1,4% О2 находится в растворе в виде свободных моле- в материнской плацентарной крови. Это существен-
кул кислорода при РО2 13,3 кПа (А, оранжевая линия). Ко-
но, поскольку у эмбриона концентрация [Hb]total =
эффициент растворимости кислорода ( α О2) равен
10 мкмоль • л–1 • кПа–1, что в 22 раза меньше, чем αCO2
= 180 г/л. Кривая диссоциации монооксида угле-
(с. 140). рода (СО) имеет очень крутой наклон. Таким обра-
зом, даже незначительные количества СО во вдыхае-
Насыщение кислородом (SО2) – это доля Oxy-Hb от мом воздухе вызывают диссоциацию О2 из Hb. Это
[Hb]total, или отношение реальной концентрации О2 к может привести к отравлению угарным газом (В).
транспортной емкости по О2 . В норме для артериаль- Метгемоглобин Met-Hb (обычно 1% от Hb) обра-
ной крови (РаО2 = 12,6 кПа или 95 мм рт. ст.) SО2 до- зуется из гемоглобина при окислении Fe(II) в Fe(III)
стигнет плато насыщения примерно при 0,97, тогда либо спонтанно, либо под действием эндогенных
–
как для смешанной венозной крови (РV О2 = 5,33 кПа оксидантов. Met-Hb не может присоединять О2 (В).
или 40 мм рт. ст.) SО2 все еще только 0,73. Для вен Редуктаза метгемоглобина восстанавливает Fe(III)
SО2 в разных органах сильно варьирует (с. 144). из Met-Hb в Fe(II); дефицит этого фермента может
Диссоциация О2 не зависит от общего содержания вызывать метгемоглобинемию, приводя к неона-
гемоглобина, что видно из графика (Б). Изменения тальной аноксии.
сродства О2 к гемоглобину можно легко оценить по
смещению кривой диссоциации О2. Смещение
142 кривой вправо означает уменьшение сродства, а
смещение влево – его увеличение (плато удлиняет-
Анемия, эритроцитоз, ацидоз, высотная гипоксия, отравление угарным газом, метгемоглобин
по
Рисунок 5.13. Связывание и транспорт О2 в крови

по
по по
угарного газа
фетальный
143
Тканевое дыхание. Гипоксия понижения атмосферного давления РО2 на боль-
О2 диффундирует из периферической крови к близ- шой высоте над уровнем моря (с. 136), из-за сни-
лежащим тканям, а СО2 – в обратном направлении женной альвеолярной вентиляции или из-за ос-
(с. 26 и сл. и 118). Поскольку СО2 диффундирует лабленного альвеолярного
• •
газообмена, шунта или
гораздо быстрее, чем О2, диффузия О2 оказывается дисбаланса VA /Q .
лимитирующим фактором. Достаточное снабжение 2. Анемическая гипоксия (Б2): сниженная транспор-
О2 обеспечивается развитой капиллярной сетью с тная емкость крови по кислороду, например, из-за
площадью газообмена ~1000 м2. Расстояние диф- снижения общего содержания Hb при железоде-
фузии (R) составляет только 10–25 мкм. Движущая фицитной анемии (с. 100).
сила диффузии – это разность парциальных давле- 3. Застойная, или ишемическая, гипоксия (Б3): недос-
ний кислорода (ΔРО2) в капиллярной крови и мито- таточное количество О2 поступает
•
в ткани из-за сни-
хондриях, где РО2 не должно падать ниже 0,1 кПа жения скорости кровотока (Q ↓). Причина может
(1 мм рт. ст.). Поскольку РО2 понижается с расстоя- быть системной (например, сердечная недостаточ-
нием по ходу капилляров, на удаленном (дисталь- ность) или локальной (например, закупорка арте-
ном) конце капилляра (при входе его в венозное рии). Для того чтобы поддерживать адекватное снаб-
русло) доставка О2 к клеткам (большое R ) незначи- жение кислородом, уменьшение кровотока должно
тельна, что и показано на цилиндрической модели быть компенсировано увеличением ЕО2 (уравнение
Крога (А1). Такие клетки первые страдают от дефи- 5.7). Это невозможно в случае гипоксической и ане-
цита кислорода (гипоксии), поэтому иногда этот уча- мической гипоксии. Приток и отток субстратов и ме-
5. Дыхание
сток называют «летальной зоной» (А2). таболитов также уменьшает застойную гипоксию.
По принципу Фика (с.•
118) потребление кислоро- При этом анаэробный гликолиз мало помогает.
да в данном органе, V O2 (в л/мин), определяется как 4. Гипоксия также может развиваться при увеличе-
•
разность между артериальным запасом (Q • [О2]a) и нии расстояния диффузии из-за утолщения тканей
неиспользованным
•
венозным
•
остаточным объемом без увеличения числа капилляров. Это приводит к
О2/время (Q • [О2]v), где Q – скорость кровотока в ор- недостаточному кровоснабжению клеток, располо-
гане (л/мин), [О2] – содержание кислорода (л О2/л женных в цилиндре Крога за радиусом кислород-
крови): ного снабжения (R) (А).
• •
V O2 = Q ([О2]a – [О2]v). [5.7] 5. Гистотоксическая или цитотоксическая гипоксия про-
исходит из-за уменьшенного потребления О2 тканя-
Для того чтобы
•
отвечать повышенным потребно- ми, несмотря на достаточную доставку О2 митохонд-
стям в О2, Q может быть увеличена благодаря вазо- риями, что наблюдается при отравлении цианидом.
дилатации в данном органе и/или путем увеличе- Цианид-ион (CN–) нарушает окислительный клеточ-
ния извлечения кислорода в тканях (ЕО•2). ЕО2 – ный метаболизм, блокируя цитохромоксидазу.
потребление О2 в органе, т. е. отношение Q ([О2]a –
[О•2]v, см. уравнение 5.7) к артериальному запасу О2 Мозг крайне чувствителен к гипоксии, которая мо-
•
(Q • [О2]a). Выражение для Q можно упростить, жет вызывать критические повреждения, поскольку
погибшие нервные клетки обычно не восста-
ЕО2 = ([О2]a – [О2]v)/[О2]a. [5.8] навливаются. Аноксия, или полное отсутствие кис-
ЕО2 варьирует с типом органа и его функцией в усло- лорода, может развиться из-за сердечной или дыха-
виях покоя: кожа 0,04 (4%), почки 0,07; мозг, пе- тельной недостаточности. Таким образом, время
чень и скелетные мышцы в покое ~0,3, миокард 0,6. жизни мозга является лимитирующим фактором
вообще для выживания организма. Потеря сознания
Во время интенсивной физической нагрузки мышц
случается уже после 15 с аноксии, а если аноксия
ЕО2 может увеличиваться до 0,9. Скелетные мышцы
продолжается более 3 мин, то происходят необрати-
при нагрузке отвечают тем, что их потребность в ки- мые повреждения мозга.
слороде повышается, т. е. ЕО2 увеличивается Цианоз – это синюшное окрашивание кожи, губ,
(0,3 ⇒ 0,9). Аналогичной способностью обладает и ногтей и т. д., из-за избытка в артериальной крови
миокард, но в значительно меньшей степени (с. 218), дезоксигемоглобина (> 50 г/л). Цианоз служит при-
и в случае трех типов гипоксии, описанных ниже знаком гипоксии у людей с нормальным или умерен-
(Б1–3), возможна только ограниченная компенсация. но пониженным уровнем гемоглобина. Когда уровень
K Гипоксия. При аномально сниженном снабже- гемоглобина очень низкий, дефицит кислорода (ане-
нии тканей кислородом возникают различные типы мическая гипоксия) может быть опасным для жизни,
гипоксии. даже в отсутствие симптомов цианоза. Цианоз мо-
144 1. Гипоксическая гипоксия (А2, Б1): недостаточное жет наблюдаться и если нет объективных признаков
снабжение крови кислородом, например, из-за гипоксии и уровень гемоглобина повышен. K
Типы гипоксии, анемия, ишемия, цианоз, остановка сердца, остановка дыхания
А. Снабжение тканей кислородом: цилиндрическая модель Крога
Рисунок 5.14. Тканевое дыхание, гипоксия

летальная зона
не изменяется
не изменяется
145
Контроль и стимуляция дыхания трация ионов водорода в крови и спинномозговой
Дыхательные мышцы (с. 120) иннервируются нерв- жидкости не снизятся до нормы. Такое, в основном
ными волокнами, идущими от шейного и грудного от- центральное управление дыханием очень эффек-
делов спинного мозга (С4–С8 и Т1–Т7). Наиболее тивно в случае резких изменений. Увеличение РСО2 в
важные контролирующие центры расположены в артериях, например от 5 до 9 кПа, увеличивает об-
продолговатом мозге и шейном отделе (С1–С2), где щую вентиляцию в 10 раз, как показано на кривой
находятся взаимосвязанные нейроны вдоха и выдоха СО2-ответа (А6).
разных уровней (А1, красный и зеленый цвета). Сеть При хроническом увеличении РСО2 повышенный
этих пространственно разделенных групп нейронов до этого центральный дыхательный стимул уменьша-
образует генератор ритма (дыхательный центр) ется (с. 140). Доставляемый путем искусственного
(А1). Группы нейронов активируются попеременно, дыхания О2 «обманывает» периферические хеморе-
что приводит к ритмичному чередованию вдохов и цепторы, заставляя их «верить», что существует аде-
выдохов. Они активируются тонически (независимо кватная вентиляция, при этом сохранение перифери-
от ритма) ретикулярной формацией, которая получа- ческого дыхательного стимула также оказывается в
ет сигналы от дыхательных стимуляторов на перифе- опасности.
рии и более высоких центров в мозге. Во время выполнения физической работы (А5)
Дыхательные сенсоры, или рецепторы, вовле- общая вентиляция увеличивается благодаря (а) ко-
чены в дыхательную систему управления по меха- иннервации дыхательных центров (коллатералями
низму обратной связи. Центральные и перифериче- кортикальных эфферентных мотонейронов) и (б) им-
5. Дыхание
ские хемосенсоры в продолговатом мозге и в пульсам, проводимым проприоцептивными волокна-

артериальной системе постоянно регистрируют пар- ми от мышц.
циальные давления газов в спинномозговой жидко- Сенсорные рецепторы без обратной связи,
сти и в крови соответственно, а механорецепторы а также стимуляторы тоже играют важную роль в мо-
грудной клетки отвечают на сокращение межребер- дуляции нормального ритма дыхания. Они включают:
ных мышц, регулируя глубину дыхания (А2). Рецеп-
торы легочного сокращения в стенках трахеи и брон- • Рецепторы раздражения в бронхиальной слизистой обо-
хов отвечают на значительные изменения легочного лочке, которые быстро отвечают на снижение объема
объема, таким образом ограничивая глубину легких с помощью увеличения частоты дыхания (реф-
лекс дефляции, или рефлекс Геда), а также реагируют на
дыхания у человека (рефлекс Геринга–Брейера).
пылинки и раздражающие газы, запуская кашлевой реф-
Мышечные веретена (с. 340) дыхательных мышц лекс.
также отвечают на изменения сопротивления дыха- • J-рецепторы свободных С-концов волокон на альвеоляр-
тельных путей. ных и бронхиальных стенках; они стимулируются при оте-
Химические стимуляторы дыхания. Степень ке легких, запуская такие симптомы, как апноэ и сниже-
непроизвольной вентиляции в основном определяет- ние кровяного давления.
ся парциальным давлением О2 и СО2, а также рН • Высшие нервные центры, такие как кора мозга, лимбиче-
крови и спинномозговой жидкости. Хемосенсоры от- ская система, гипоталамус и варолиев мост. Они прини-
вечают на любое изменение этих трех переменных. мают участие в выражении эмоций, таких как страх, боль,
Периферические хеморецепторы в аортальном и радость; рефлексов, таких как чихание, кашель, зевание
и глотание; а также в волевом контроле дыхания при раз-
сонном ганглиях (А3) регистрируют изменения РО2 в
говоре, пении и т. д.
артериях. Если это давление падает, происходит сти- • Прессорецепторы (с. 232), которые отвечают за усиле-
муляция вентиляции посредством блуждающего (Х) ние дыхания при снижении кровяного давления.
и языкоглоточного нервов (IХ) до тех пор, пока РО2 в • Холодовые и тепловые рецепторы кожи и терморегуля-
артериях не увеличится вновь. Это происходит, на- торных центров. Повышение (жар) и понижение темпера-
пример, на большой высоте над уровнем моря туры тела ведет к усилению дыхания.
(с. 150). Частота сенсорных импульсов резко возрас- • Некоторые гормоны также помогают регулировать дыха-
тает, когда РО2 падает ниже 13 кПа или 97 мм рт. ст. ние. Прогестерон, например, усиливает дыхание во вто-
(путь периферической вентиляции). Эти измене- рой половине менструального цикла и во время беремен-
ности.
ния даже усиливаются, если РО2 и/или концентрация
ионов Н+ в крови увеличивается.
Центральные хеморецепторы, расположенные,
в частности, в продолговатом мозге, реагируют на
увеличение концентрации СО2 и Н+ (= снижение
146 рН) в спинномозговой жидкости (А4). Затем венти-
ляция увеличивается до тех пор, пока РСО2 и концен-
Инсульт, снижение активности дыхательного центра, дыхание в условиях высокогорья, отек легких
Рисунок 5.15. Контроль и стимуляция дыхания
аортальные
клубочки
147
в артериях (кПа)
Дыхание при подводном плавании крови возрастает, поскольку образующийся СО2 не
Подводное плавание создает проблемы для дыха- выдыхается. При достижении определенного РСО2
ния из-за недостатка нормального снабжения возду- хеморецепторы вызывают ощущение нехватки ды-
хом и увеличения внешнего давления на тело. Об- хания, сигнализируя, что пора подниматься на по-
щее давление на тело под водой равно сумме верхность.
давления воды (98 кПа или 735 мм рт. ст. на каж-
дые 10 м погружения) и атмосферного давления (на Чтобы отсрочить время поднятия на поверхность, можно
поверхности воды). понизить Р СО2 в крови путем гипервентиляции перед
При подводном плавании можно использовать погружением. Опытные ныряльщики таким образом
готовят себя к тому, чтобы дольше оставаться под водой.
специальную трубку (А), но это увеличивает мерт-
Изменение альвеолярного парциального давления с тече-
вый объем легких (с. 126, 132), затрудняя дыхание. нием времени и направление газообмена во время под-
Также с каждым вдохом приходится преодолевать водного плавания (глубина 10 м; продолжительность
дополнительную нагрузку, которую создает давление 40 с) показаны на рис. В: гипервентиляция до погружения
воды на грудную клетку и брюшную полость. снижает РСО2 (толстая зеленая линия) и слегка увеличива-
Глубина, на которой можно использовать трубку, ет РО2 (красная линия) в альвеолах (и в крови). Ныряние
ограниченна, поскольку: 1) при использовании на глубину 10 м удваивает давление на грудную клетку и
слишком узкой и длинной трубки может недопустимо брюшную полость. В результате парциальное давление
увеличиться мертвый объем или повыситься сопро- газов (РСО2, РО2, РN2) в альвеолах резко возрастает. Увели-
тивление дыхательных путей, и 2) на большой глуби- ченные количества СО2 и О2 диффундируют из альвеол
в кровь. Как только РО2 крови возрастает до определен-
5. Дыхание
не давление воды препятствует вдоху. Максималь-

ной величины, организм получает сигнал, что пора подни-
ное отрицательное (подсасывающее) давление, маться на поверхность. Если ныряльщик всплывает на
создаваемое при вдохе, составляет ~11 кПа, что поверхность в это время, РО2 в альвеолах и крови быстро
эквивалентно 112 см воды (пиковое давление вдоха, снижается (потребление О2 + снижение давления) и аль-
с. 128). Следовательно, при погружении более чем веолярный обмен О2 прекращается.
на 112 см дыхание становится невозможным из-за K На поверхности воды РО2 достигает уровня, который
риска гипоксической аноксии (А). является приемлемым. Если ныряльщик перед погружени-
ем проделает излишнюю гипервентиляцию, сигнал к всплы-
Для дыхания на больших глубинах (до 70 м) необхо- тию может прийти слишком поздно, и РО2 упадет до 0 (ано-
ксия) до того, как человек достигнет поверхности воды, что
димо снаряжение для подводного плавания –
может привести к бессознательному состоянию и утопле-
«скуба» (от англ. self-contained underwater breath- нию (В, прерывистая линия). K
ing apparatus – дыхательный аппарат для подводного
плавания). Давление воздуха при вдохе (из герме-
тичного цилиндра) автоматически подгоняется к дав- K Баротравмы. Увеличенное давление, связанное
лению воды, что позволяет ныряльщику дышать с с подводным плаванием, ведет к компрессии орга-
нормальным усилием. нов, заполненных воздухом, таких как легкие и сре-
днее ухо. Объем газа, заполняющего их, уменьшает-
Однако дополнительное давление воды увеличивает парци- ся до половины от нормы при погружении на глубину
альное давление азота РN2 (Б), что приводит к высокой кон- 10 м, и до четверти при погружении на 30 м. K
центрации N2 в крови. Давление на глубине 60 м примерно
в 7 раз выше, чем на поверхности воды. Давление снижает-
ся, когда ныряльщик возвращается к поверхности, однако K Недостающий объем воздуха в легких автоматически
дополнительный N2 выделяется в кровь в виде газовых компенсируется при использовании скубы, но этого не
пузырьков. Следовательно, ныряльщик должен подниматься происходит с воздухом в среднем ухе. Среднее ухо и гор-
медленно, с тем чтобы избыток N2 мог быть выведен из ло соединены евстахиевой трубой, которая открыта толь-
легких. Слишком быстрое возвращение к поверхности при- ко в определенные моменты времени (например, при
ведет к появлению пузырьков N 2 в тканях (что вызывает глотании) или же не открывается совсем (например, при
боль) и в крови, где они могут вызвать затрудненную фарингите). Если потеря объема в ухе во время подвод-
проходимость и закупорку небольших кровеносных сосудов. ного плавания не компенсируется, увеличивающееся дав-
Это называется кессонной (или декомпрессионной) ление воды во внешнем слуховом канале распирает ба-
болезнью (Б). При плавании на глубине от 40 до 60 м мо- рабанную перепонку, что может вызвать боль и даже
жет наступить состояние эйфории (N 2-наркоз), называемое разрыв барабанной перепонки. В результате холодная во-
также глубинной эйфорией. На глубине от 75 м и более мо- да может войти в среднее ухо и повредить орган равнове-
жет произойти отравление кислородом (с. 150). сия, что ведет к тошноте, головокружению и дезориента-
ции. Это можно предотвратить, проталкивая воздух из
148 При подводном плавании без специальных легких в среднее ухо, для чего надо зажать нос и наду-
приспособлений (при задержке дыхания) РСО2 в ваться с закрытым ртом. K
Кислородная недостаточность, кессонная болезнь, баротравмы,

повреждение среднего уха, пневмоторакс
Рисунок 5.16. Дыхание при подводном плавании
останавливает
вдох ~70 м
погружения
K Воздух в заполненных воздухом органах расши- вести к таким осложнениям, как разрыв легкого и
ряется, когда ныряльщик поднимается на поверх- пневмоторакс (с. 122), а также к потенциально
ность. Слишком быстрое всплытие, т. е. без вытес- фатальной геморрагии и закупорке (эмболии) крове- 149
нения воздуха с регулярными интервалами, может носных сосудов. K
Дыхание в условиях высокогорья связанному с этим увеличению минутного сердеч-
На уровне моря среднее барометрическое давление ного выброса, улучшая таким образом снабжение
(Рbar) ≈101 кПа (760 мм рт. ст.), содержание кисло- тканей кислородом.
рода FIO2 = 0,209, а парциальное давление О2 на Кроме того, высокогорные условия стимулируют
вдохе РIO2 ≈ 21 кПа. Однако Рbar снижается с увеличе- эритропоэз. Длительное воздействие высокогорных
нием высоты (h, в км): условий увеличивает уровень гематокрита, хотя этот
Рbar (на высоте h) = РВ (на уровне моря) • е–0,127 • h процесс и ограничен ростом вязкости крови.
[5.9] Для выживания на высоте свыше 7000 м, где
Это приводит к падению легочного РIO2 (А, колон- РIO2 почти равно барометрическому давлению Рbar
ка 1), альвеолярного РАO2 и артериального РаO2. РАO2 (А, колонка 3), необходимо кислородное дыхание
на уровне моря составляет примерно 13 кПа (А, из специальных баллонов со сжатым кислородом.
колонка 2). Величина РАO2 является важной мерой При этом критический уровень РАO2 достигается на
снабжения кислородом. Если РАO2 падает ниже крити- уровне 12 км – с нормальной вентиляцией и на
ческого уровня (примерно 4,7 кПа = 35 мм рт. ст.), уровне 14 км – с повышенной вентиляцией. Совре-
развивается гипоксия (с. 136) и нарушение работы менные самолеты летают чуть ниже этой критиче-
мозга. Критическое РАO2 соответствует высоте ской высоты, чтобы пассажиры смогли выжить с
4000 м над уровнем моря при нормальной вентиля- кислородной маской в случае неожиданного паде-
ции (А, прерывистая линия в колонке 2). Однако низ- ния давления в салоне самолета.
кое значение РаO2 активирует хеморецепторы, кото- Выживание на высоте более 14 км невозможно
•
5. Дыхание
рые стимулируют увеличение общей вентиляции (V E); без специальных барокабин или специальных костю-
это называется вентиляцией при дефиците кисло- мов, наподобие космических скафандров. Без таких
рода (А, колонка 4). В результате выдыхаются боль- приспособлений жидкости в составе тела начали бы
шие объемы СО2 и значения РАСO2 и РаСO2 снижают- закипать на высоте примерно 20 км (А), поскольку на
ся (см. ниже). Как следует из газового уравнения для этой высоте Рbar ниже, чем давление водяного пара
альвеол, при температуре тела (37 °С).
РАСO2
РАO2 = РIO2 – , [5.10] Токсичность кислорода
RQ
K Если легочное давление РIO2 поднимается выше
где RQ – дыхательный коэффициент, любое падение нормы (> 22 кПа, или 165 мм рт. ст.) из-за увели-
РАСO2 ведет к росту РАO2. Вентиляция при дефиците О2 чения содержания О2 (кислородная терапия) или из-
предотвращает приближение РАO2 к критическому за увеличения общего давления при нормальном со-
значению вплоть до высоты 7000 м над уровнем держании О2 (например, при подводном плавании,
моря (А). с. 148), то наступает гипероксия. Степень токсично-
Максимальное увеличение вентиляции (пример- сти О2 зависит от РIO2 (критическое значение
но двукратное по сравнению с величиной покоя) во ~40 кПа, или 300 мм рт. ст.) и продолжительности
время острого дефицита О2 относительно мало по гипероксии. Дисфункция легких (с. 130, дефицит
сравнению с увеличением вентиляции (примерно в сурфактанта) развивается, если РIO2 ≈70 кПа
10 раз по сравнению с величиной покоя) во время (525 мм рт. ст.) в течение нескольких дней, или
интенсивной физической нагрузки на уровне моря 200 кПа (1500 мм рт. ст.) в течение 3–6 часов.
(с. 84, В3), поскольку повышенная вентиляция на Нарушения работы легких первоначально проявляют
большой высоте уменьшает РaСO2 (= гипервенти- себя как кашель и болезненность при дыхании. При
ляция, с. 120), что приводит к развитию дыха- РIO2 > 220 кПа (1650 мм рт. ст.; например, при под-
тельного алкалоза (с. 158). Центральные хеморе- водном плавании на глубине ~100 м с использова-
цепторы испускают сигналы, ослабляющие нием сжатого кислорода) возможна кратковремен-
дыхательную передачу, таким образом противодей- ная или долговременная потеря сознания.
ствуя сигналам (от О2 хеморецепторов) к усилению Новорожденные могут ослепнуть (ретинопатия
дыхательного стимула. Когда альпинист адаптиру- недоношенных, или синдром Терри, ретролентальная
ется, дыхательный алкалоз компенсируется за счет фиброплазия), если подвергнутся длительному воз-
увеличенной почечной экскреции НСО3– (с. 158). действию РIO2 > 40 кПа (300 мм рт. ст.) (например,
Это помогает вернуть рН крови к норме, и усиление в кувезе новорожденного), поскольку при этом мут-
дыхания, связанное с дефицитом кислорода, стано- неет стекловидное тело глаза. K
вится основным эффектом. Стимуляция кислород-
150 ных хеморецепторов в высокогорных условиях ве-
дет также к увеличению сердечного ритма и
Острая и хроническая горная болезнь, гипоксия и гипероксия, алкалоз,

авиационная и авиакосмическая медицина
Рисунок 5.17. Дыхание в условиях высокогорья
151
6 Кислотно-основный гомеостаз
рН, рН-буферы. Внутриклеточные органические и неорганические вещества в

Кислотно-основный баланс различных тканях также функционируют как буферы.
Значение рН (водородный показатель) служит для Буферная система характеризуется буферной ем-
оценки активности (эффективной концентрации) ионов костью (моль • л–1 • [ΔрН]–1); это количество
водорода Н+ в растворе (активность Н+ = fН • [Н+], ионов Н+ или ОН–, которое надо добавить в расчете
квадратные скобки означают концентрацию; с. 406). на единицу объема, чтобы изменить рН раствора на
одну единицу. Буферную емкость можно найти из кри-
рН = –lg (fН • [Н+]). [6.1]
вой титрования (с. 407Б). Буферная емкость зависит:
У здоровых людей рН крови в среднем составля- (а) от концентрации буфера и (б) от рН. Чем дальше
ет 7,4 (область нормальных значений см. с. 156), рН раствора от рКа буферной кислоты, тем меньше
что соответствует активности ионов Н+ примерно буферная емкость (с. 407). Буферная емкость крови
в 40 нмоль/л. Поддержание в организме постоянно- составляет ~75 ммоль • л–1 • [ΔрН]–1 при рН 7,4 и
го рН жизненно важно. Большие отклонения от нор- постоянном РСО2. Поскольку буферная емкость зави-
мы могут оказывать нежелательное влияние на ме- сит от РСО2, для оценки буферной емкости крови в
таболизм, проницаемость мембраны, распределение клинической медицине обычно используется концен-
электролитов. Значения рН крови ниже 7,0 и выше трация буферных оснований (норма ~48 мэкв/л)
7,8 являются летальными. (с. 156, 160). Концентрация буферных оснований –
За поддержание постоянного рН в организме от- это сумма концентраций всех компонентов буфера,
вечают различные рН-буферы (с. 407). Один из важ- которые связывают ионы водорода, т. е. НСО3–, Hb–,
ных буферов крови и других жидкостей организма – Oxy-Hb–, дифосфоглицерат-анионы, анионные белки
бикарбонатная буферная система (НСО3–/СО2): плазмы, НРО42– и т. д.
→ НСО3– + Н+. Изменения рН крови обусловлены главным обра-
СО2 + Н2О ← [6.2]
зом следующими факторами (А и с. 156 и сл.).
Значение рКа определяет соотношение между кон- • Поступление ионов Н+: из пищи (например, из
центрациями буферного основания и буферной кис- уксуса) или как продуктов метаболизма; они
лоты (в уравнении [6.2] [НСО3–] и [СО2] соответст- могут также удаляться из крови (например, поч-
венно) при заданном значении рН (уравнение ками; с. 190 и сл.).
Хендерсона–Хассельбаха; А). • Поступление ионов ОН –: из пищи, содержащей
Основная функция бикарбонатной буферной си- соли слабых кислот, особенно при вегетарианской
стемы крови – нейтрализация ионов Н+ и ОН–. Эта диете.
буферная система играет особо важную роль, по- • Изменение концентрации СО2: из-за нарушений
скольку концентрации обоих буферных компонентов метаболизма или выведения СО2 через легкие.
можно регулировать независимо друг от друга: Уменьшение [СО2] ведет к увеличению рН
[СО2] – путем дыхания, [НСО3–] – в печени и в по- (А: [СО2] находится в знаменателе).
чках (А, см. с. 190). Таким образом, это открытая • НСО3–: может удаляться прямо из крови через по-
буферная система (с. 154). чки или кишечник (при диарее). Увеличение или
Гемоглобин красных кровяных клеток (320 г Hb/л уменьшение [НСО3–] ведет к изменению рН
эритроцитарной массы, с. 99В) – вторая важная бу- (А: [НСО3–] в числителе).
ферная система крови, которая также называется
небикарбонатной.
→ Hb– + Н+
HbН ← [6.3]
–
→ Oxy-Hb + Н+.
Oxy-HbН ← [6.4]
Анион оксигемоглобина (Oxy-Hb–) способен присоеди-
нить меньше ионов Н+, чем дезоксигенированный Hb–
(более слабая кислота) (с. 138). Таким образом, в
легких при окислении гемоглобина до оксигемоглоби-
на высвобождаются ионы Н+. Равновесие реакции
[6.2] сдвигается влево, что способствует высвобож-
дению СО2 из связанных форм. При этом, в свою оче-
редь, увеличивается удаление СО2 легкими.
Другие небикарбонатные буферы крови включают белки
152 плазмы и неорганический фосфат (Н2РО4– ← → Н+ + НРО42–),
а также органические фосфаты (в красных кровяных клетках).
Кислотно-основное равновесие: влияние диеты, нарушения кислотно-основного гомеостаза и диагностика
А. Факторы, вызывающие изменение рН (водородного показателя) крови
Рисунок 6.1. рН, рН-буферы. Кислотно-основный баланс

Компоненты,
поступающие с пищей
и как продукты
метаболизма
HCO –3 H+ CO2 OH– CO2
H2O CO2 HCO3–
небикарбонатные
буферы
уравнение Хендерсона–Хассельбаха
гемоглобин, [HCO –3 ]
белки плазмы,
фосфаты
–lg[H +] = pH = p Kа + lg
[CO2]
и т. д.
CO2
дыхание
2CO–3 + NH +
4 мочевина и т. д.
печень
почки
NH4+
HCO –3
или
H+
в виде H2PO4– 153
Буферная система Следующий пример демонстрирует, что повышенное
бикарбонат – диоксид углерода выведение СО2 через легкие дает небольшой эффект.
рН в любом буферном растворе определяется соотно- Двукратное увеличение количества ионов Н+, образующих-
шением концентраций компонентов буфера и рКа ся в организме за день (обычно 60 ммоль/сут.), приведет к
дополнительному образованию 60 ммоль СО2 (без учета
(с. 407). Согласно уравнению Хендерсона–Хассельба-
небикарбонатных буферов). Это соответствует только 0,3%
ха, рН раствора бикарбонатного буфера определяется от нормального ежедневного удаления СО2.
отношением концентраций бикарбоната и растворенно-
го углекислого газа ([НСО3–]/[СО2]) (А1). Если Повышенный приток ионов ОН– на периферию
[НСО3–] = 24 ммоль/л, а [СО2] = 1,2 ммоль/л, имеет примерно такой же эффект. Поскольку
то [НСО3–]/[СО2] = 24/1,2 = 20. lg 20 = 1,3, СО2 + ОН– → НСО3–, концентрация бикарбоната
а рКа = 6,1. Подставив эти значения в уравнение [НСО3–] возрастает, РСО2 в венозной крови становит-
6. Кислотно-основный гомеостаз
(А2), получим рН = 7,4. Если [НСО3–] уменьшится ся меньше нормы. Так как скорость удаления СО2
до 10, а [СО2] – до 0,5 ммоль/л, то отношение кон- также снижена, артериальное давление РСО2 (в при-
центраций [НСО3–]/[СО2] не изменится и рН останет- веденном примере) не меняется (Б2).
ся постоянным. При рН 7,4 открытая буферная система НСО3–/СО2
При добавлении к буферному раствору ионы Н+ обеспечивает около 2/3 буферной емкости крови, ко-
соединяются с буферным основанием (НСО3– в дан- гда РСО2 остается постоянным – на уровне 5,33 кПа
ном случае), что приводит к образованию буферной (с. 152). Остальную буферную емкость создают
кислоты (НСО3– + Н+ → СО2 + Н2О). В закрытой внутриклеточные небикарбонатные буферы.
системе, из которой не может быть удален СО2 (А3), Поскольку небикарбонатные буферы (НББ)
количество образовавшейся буферной кислоты (СО2) действуют в закрытых системах, общая концентра-
эквивалентно количеству буферного основания ция их компонентов ([основание] + [кислота]) ос-
(НСО3–). Обращение направления реакции происходит тается постоянной даже после нейтрализации, одна-
при добавлении гидроксид-ионов: СО2 + ОН– → ко в ответ на изменения концентрации гемоглобина
→ НСО3–. После добавления 2 ммоль/л ионов Н+ она изменяется (гемоглобин – главный компонент
исходное отношение [НСО3–]/[СО2] = 24/1,2 (А2) НББ). При нереспираторных (метаболических) кис-
меняется на 22/3,2, что приводит к уменьшению рН лотно-основных нарушениях (с. 156) небикарбонат-
до 6,93 (А3). Таким образом, в закрытой системе ные буферы дополняют карбонатную буферную
при рН 7,4 буферная емкость НСО3–/СО2, рКа, = 6,1, систему НСО3–/СО2, а если патология не связана с
очень низкая (с. 152, 406 и сл.). дыхательной системой, то эффективно работают
Если, однако, дополнительно образовавшийся только НББ (с. 158).
СО2 выводится из системы (открытая система;
А4), при добавлении Н+ (2 ммоль/л) изменится
только [НСО3–], а отношение [НСО3–]/[СО2] (24/1,2)
и рН (7,36) при этом лишь немного отличается от
закрытой системы. В организме бикарбонатный
буфер действует как открытая система, в кото-
рой парциальное давление (РСО2) и, следователь-
но, концентрация углекислого газа в плазме
([СО2] = α • РСО2; с. 140) регулируется при дыха-
нии (Б). Через легкие обычно удаляется столько
СО2, сколько его образуется в результате метабо-
лизма (15 000–20 000 ммоль/сут.), а альвеоляр-
ное давление РСО2 (РаСО2) остается постоянным
(с. 132 и сл.). Поскольку при каждом дыхательном
цикле РСО2 в плазме крови приводится к альвеоляр-
ному РСО2, артериальное РСО2 (РаСО2) также остает-
ся постоянным. Увеличение концентрации Н+ на пе-
риферии ведет к увеличению РСО2 венозной крови
(НСО3– + Н+ → СО2 + Н2О) (Б1). Легкие удаляют
дополнительный СО2 так быстро, что артериальное
давление РСО2 остается практически неизменным,
154 несмотря на поступление дополнительного количе-
ства ионов Н+ (открытая система).
Гипер- и гипокапния, нарушения кислотно-основного баланса
Рисунок 6.2. Бикарбонатный/СО2-буфер
155
Ацидоз и алкалоз и ацетоуксусной кислот (сахарный диабет, голода-
Основная цель кислотно-основной регуляции – под- ние); (4) повышенным анаэробным превращением
держание в норме рН крови и, таким образом, всего глюкозы в молочную кислоту (лактат + Н+), т. е. ин-
организма. Референтные (в норме) показатели кис- тенсивной физической нагрузкой (с. 84) или гипок-
лотно-основного гомеостаза в плазме (артериализо- сией; (5) усиленным метаболическим образованием
ванной капиллярной крови) указаны в таблице HCl и H2SO4 в случае потребления пищи, богатой
(см. также табл. на с. 138 – РСО2 и [НСО3–]). белками; (6) потерей НСО3– за счет почечной экскре-
Таблица ции (проксимальный почечно-канальцевый ацидоз,
Референтные (в норме) использование ингибиторов карбоангидразы) или
кислотно-основные показатели плазмы крови при диарее.
женщины мужчины
Расчет анионного интервала в плазме помогает в диагно-
[Н+] (нмоль/л) 39,8 ± 1,4 40,7 ± 1,4 стике причин нарушений; анионный интервал = [Na+] –
рН 7,40 ± 0,015 7,39 ± 0,015 – [Cl–] – [НСО3–] (ммоль/л). В норме он составляет порядка
РСО2 (кПа) 5,07 ± 0,3 5,47 ± 0,3 10 ммоль/л и может повышаться в три-четыре раза, когда
(мм рт. ст.) 38,9 ± 2,3 41,0 ± 2,3 концентрация ацетоуксусной или молочной кислот (см.
выше) высока. Напротив, анионный интервал остается в
[НСО3–] (ммоль/л) 24,0 ± 2,5 24,0 ± 2,5
норме при гиперхлоремическом ацидозе, когда повышен-
ное образование HCl снижает [НСО3–] в той же степени, в
Кислотно-основный гомеостаз осуществляет сохра- какой приводит к повышению [Cl–].
нение баланса в нескольких процессах:
1. (Приток извне или образование ионов Н+) – Нейтрализация (А1) избытка ионов Н+ происходит
(приток или образование ионов НСО3–) = на первых стадиях нереспираторного ацидоза (поте-
= (выведение ионов Н+) – (выведение ионов ря одного аниона НСО3– приводит к прибавлению
НСО3–) ≈ 60 ммоль/сут. (зависит от диеты). одного иона Н+). Две трети буферной емкости обес-
2. (Образование ионов СО2) = (выведение СО2) ≈ печивается НСО3–, остальное (1/3) – небикарбонат-
≈ 15 000–20 000 ммоль/сут. ной буферной системой (НББ–), причем СО2, образу-
Основными факторами, влияющими на первое равно- ющийся из НСО3–, удаляется из организма через
весие, являются образование ионов Н+ (HCl, H2SO4, легкие (открытая система, с. 154). Понижаются
молочная кислота, H3PO4 и т. д.) и их адекватное вы- стандартный бикарбонат [НСО3–]St, фактическая кон-
ведение почками (с. 190 и сл.). Вегетарианская дие- центрация [НСО3–]Aсt и концентрация буферных осно-
та может привести к значительному притоку ионов ваний (БО), возникает «дефицит оснований», т. е.
НСО3– (метаболизм: СО2 + ОН– → НСО3–). Чтобы отрицательный избыток оснований (ВЕ, от англ. base
компенсировать дополнительный приток извне, НСО3– excess) (с. 160).
выводится с мочой (следовательно, моча у вегетари- Дыхательная компенсация нереспираторного
анцев имеет тенденцию к защелачиванию). ацидоза (А2) происходит на второй стадии. Общая
K Нарушения кислотно-основного баланса. Ал- вентиляция в ответ на уменьшение рН (через цент-
калоз наступает в том случае, если рН крови уве- ральные хемосенсоры) снижает альвеолярное и ар-
личивается выше нормы (см. таблицу), а ацидоз – териальное давление РСО2 (гипервентиляция; А2а).
при падении рН крови ниже наименьшего допустимо- Снижение [НСО3–] в плазме на 1 ммоль/л приводит к
го значения. Респираторные (дыхательные) кислот- снижению артериального РCО2 примерно на 0,14 кПа
но-основные патологии наступают из-за первичных (1 мм рт. ст.). Это не только помогает вернуть
изменений РСО2 (с. 158), тогда как нереспираторные отношение [НСО3–]/[СО2] к норме (20:1), но и пре-
(метаболические) – из-за изменений [НСО3–]. Кис- вращает НББ–Н обратно в НББ– (через увеличение
лотно-основные патологии могут быть частично или рН) (А2б). Дальнейший процесс также требует НСО3–
почти полностью компенсированы. K и, следовательно, дальнейшего компенсационного
удаления СО2 через легкие (А2в). Если причина аци-
Нереспираторные (метаболические) доза сохраняется, то дыхательная компенсация в
кислотно-основные патологии итоге становится недостаточной и происходит увели-
K Нереспираторный ацидоз в основном вызыва- чение почечной экскреции ионов Н+ (с. 190 и сл.),
ется: (1) почечной недостаточностью или дефектом при условии ацидоза непочечного происхождения
секреции Н+ в почечных канальцах, что приводит (см. выше, причина 1).
к нарушению нормального выведения ионов Н+ Нереспираторный (метаболический) алкалоз
156 (почечный ацидоз); (2) гиперкалиемией (с. 198); вызывается: (1) введением оснований (например,
(3) увеличенным образованием β-гидроксимасляной при инфузии НСО3–); (2) увеличением распада ор-
Почечная недостаточность, гиперкалиемия, несахарный диабет, лактацидоз, диарея
Рисунок 6.3. Ацидоз и алкалоз I
все еще снижается
157
ганических анионов (например, лактат–, α-кетоглу- Если повышенное давление РСО2 поддерживается,
тарат 2–); (3) потерей ионов Н + из-за рвоты происходит почечная компенсация (Б2) дыхатель-
(с. 258) или гипокалиемии; (4) уменьшением объ- ных нарушений. Почки начинают выделять избыток
ема жидкости. Нейтрализация при метаболиче- Н+ в форме титруемых кислот, а спустя 1–2 дня и
ском алкалозе аналогична таковой при нереспира- NН4+ тоже. Каждый выведенный ион NН4+ приводит к
торном ацидозе (увеличение [НСО 3–] St, связыванию одного иона НСО3– в печени, а каждый
положительный избыток оснований; ВЕ – междуна- выведенный ион Н+ приводит к высвобождению ка-
родный показатель; от англ. base excess). Однако нальцевыми клетками одного иона НСО3– в кровь
емкость дыхательной компенсации посредством (с. 190 и сл.). Этот процесс продолжается до тех пор,
гиповентиляции ограничена из-за возникающего пока рН не достигнет нормы, несмотря на увеличение
дефицита О2. K РСО2. Часть ионов НСО3– используется для связыва-
ния Н+, высвобождаемых в реакции НББ–Н →

Респираторные (дыхательные) → НББ– + Н+ (Б2, справа). По причине сравнитель-
кислотно-основные патологии но длительного латентного периода почечной компен-
K Респираторный (дыхательный) алкалоз (Б) сации уменьшение рН более выражено при остром
происходит в том случае, когда легкие удаляют боль- дыхательном ацидозе, чем при хроническом. При
ше СО2, чем образуется при метаболизме – гипер- хронической форме ацидоза [НСО3–] может возрас-
вентиляция, что приводит к снижению РСО2 в плазме тать примерно на 1 ммоль на каждые 1,34 кПа (10
крови (гипокапния). И соответственно респиратор- мм рт. ст.) увеличения РСО2.
ный ацидоз происходит в том случае (Б), если уда- Респираторный (дыхательный) алкалоз
ляется меньше СО2, чем образуется, – гиповентиля- обычно вызывается гипервентиляцией из-за трево-
ция, что приводит к увеличению РСО2 в плазме ги (беспокойства) или в условиях высокогорья (де-
(гиперкапния). Бикарбонатные и небикарбонатные фицит кислородной вентиляции; с. 150), что при-
(НББ–) буферные основания вместе компенсируют водит к уменьшению Р СО2 в плазме крови. Это
увеличение рН при метаболическом (нереспиратор- ведет к небольшому снижению [НСО3–]Aсt, посколь-
ном) ацидозе (с. 156), однако при респираторном ку некоторые ионы НСО 3– превращаются в СО 2
алкалозе эти две буферные системы ведут себя раз- (НСО3– + Н+ → СО2 + Н2О); необходимые для этой
лично (Б1). Система НСО3–/СО2 в данном случае реакции ионы НСО3– нейтрализуются ионами Н+
неэффективна, поскольку изменение РСО2 – причи- из НББ (нейтрализация: НББ–Н → НББ– + Н+).
на, а не результат дыхательного алкалоза. Это также приводит к дополнительному снижению
Респираторный (дыхательный) ацидоз может [НСО3–]Асt при дыхательной компенсации нереспира-
происходить при повреждении легочной ткани (на- торного ацидоза (с. 157А, внизу, с. 160). Для адек-
пример, при туберкулезе), при ухудшении альвео- ватной нормализации рН (компенсации) требуется
лярного газообмена (например, при отеке легких), дальнейшее снижение [НСО3–]Асt. Это достигается
при параличе дыхательных мышц (например, при по- при уменьшении выведения ионов Н+ почечными ка-
лиомиелите), дыхательной недостаточности (напри- нальцами. В результате почки выводят повышенное
мер, при передозировке наркотиков), при недоста- количество ионов НСО3– (почечная компенсация).
точной подвижности грудной клетки (например, При остром респираторном ацидозе или алкалозе
в результате сильного искривления позвоночника), а СО2 диффундирует из крови в спинномозговую
также при других патологиях. В результате проис- жидкость (CМЖ) быстрее, чем НСО3– и Н+. Низкая
ходит увеличение концентрации СО2 в плазме концентрация НББ при этом вызывает довольно
([СО2] = α • РСО2) и увеличение продукции НСО3– сильные флуктуации значений рН спинномозговой
и Н+ (Б1, слева). Ионы Н+ связываются основания- жидкости, обеспечивая адекватную стимуляцию цен-
ми некарбонатных буферов (НББ– + Н+ → НББ–Н; тральных хемосенсоров (с. 141Б). K
Б1, справа), в то время как фактическая концентра-
ция [НСО3–]Aсt увеличивается. В отличие от нереспи-
раторного ацидоза при респираторном ацидозе
[НСО3–]St не изменяется (по крайней мере, в начале,
так как этот показатель определен для нормы
РСО2; с. 160) и [БО] сохраняется неизменной, пото-
му что снижение [НББ–] эквивалентно увеличению
[НСО3–]Асt. Поскольку относительное увеличение
158 [НСО3–]Aсt гораздо ниже, чем рост [СО2], отношение
[НСО3–]/[СО2] и рН ниже, чем в норме (ацидоз).
Пневмония, отек легких, асфиксия, синдром острой дыхательной недостаточности,

дыхание в условиях высокогорья
понижение выведения
Рисунок 6.4. Ацидоз и алкалоз II

СО2 через легкие
увеличение выведения
СО2 через легкие
159
Оценка кислотно-основного статуса Измерения РСО2 и рН крови. При использова-
По уравнению Хендерсона–Хассельбаха для бикарбо- нии метода калибровки (метода Аструпа) снимает-
натной буферной системы (НСО3–/СО2) ся три показания рН: (1) в образце цельной крови;
рН = рКа + lg[НСО3–]/[СО2]. [6.5] (2) в равновесном образце с высоким Р СО2 (на-
пример, 10 кПа = 75 мм рт. ст.; В: точки А и а),
Поскольку [СО2] = α • РСО2, уравнение [6.5] содер- (3) в равновесном образце с низким РСО2 (2,7 кПа =
жит две константы (рКа и α) и три переменные (рН, = 20 мм рт. ст.; В: точки В и b). РСО2 в исходном
[НСО3–] и РСО2). При 37 °С плазмы крови образце крови затем можно определить из линий
рКа = 6,1 и α = 0,225 ммоль • л–1 • кПа–1 (с. 140). А–В и а–b, используя значение рН, полученное в
Когда одна из переменных не изменяется (например, измерении 1. В норме (В, прописные буквы, зеле-
[НСО3–]), две другие (например, РСО2 и рН) взаимоза- ный цвет) [НСО 3–] Aсt = [НСО 3–] St = 24 ммоль/л
висимы. На графике это прямая, если по оси х отло- (В, точки Е и D).
жить рН, а по оси y – lg РСО2 (А–В). K На примере 2 (В, строчные буквы, красный
цвет) показаны кислотно-основные нарушения: рН
Если в бикарбонатном буфере (в отсутствие других буфе- слишком низкий (7,2) и [НСО3–]St (В, точка d) умень-
ров) изменяется РСО2, то рН меняется, но [НСО3–] остается шилась до 13 ммоль/л (метаболический ацидоз).
постоянной (А, жирная линия). Можно также нанести на Произошла частичная компенсация (с. 156) с умень-
график линии для различных концентраций НСО3–, все они
шением РСО2 до 4 кПа, что привело к снижению
параллельны друг другу (А, Б, оранжевые прерывистые ли-
нии). На рис. А–В использованы шкалы, при которых линии
[НСО3–]Aсt до 11 ммоль/л (В, точка е). K
концентраций бикарбоната пересекают оси координат под Общее содержание буферных оснований (БО)
углом в 45°. Номограмма Сиггарда–Андерсена (В) ис- и избыток оснований (ВЕ) (с. 156) также можно
пользует не линии, а точки пересечения линий [НСО3–] с определить из номограммы Сиггарда–Андерсена
линией РСО2 в норме (5,33 кПа = 40 мм рт. ст.). (В). Избыток оснований (точки F и f) равен разности
между измеренной суммарной концентрацией бу-
Кровь содержит не только буфер НСО3–/[СО2, но так- ферных оснований (точки G и g) и нормой буферных
же небикарбонатный буфер, НББ. Благодаря этому оснований (точка G). Точка G зависит от концентра-
изменения РСО2 не затрагивают рН в той степени, как ции гемоглобина в крови (В, [Нb]/БО). Подобно
в растворе, содержащем только бикарбонатный бу- [НСО3–]St, отклонение БО от нормы (0 ± 2,5 мэкв/л)
фер (с. 158). Следовательно, в номограмме РСО2 /рН применяется при диагностике первичных нереспира-
наклон круче, чем 45° (Б, зеленая и красная линии). торных кислотно-основных патологий.
Отсюда при изменении рН фактическая концентра-
ция бикарбоната в крови [НСО3–]Aсt меняется в том Зависимость РСО2 /рН образца крови (В) может быть опре-
же направлении, что и РСО2 (с. 158). Поэтому при делена, если известны: (1) РСО2, (2) рН, (3) концентрация
анализе крови измеряют и [НСО3–]Aсt, и стандарт- гемоглобина.
ный бикарбонат [НСО3–]St. По определению,
[НСО3–]St представляет собой [НСО3–] при РСО2 в
норме (5,33 кПа = 40 мм рт. ст.). Следовательно,
[НСО3–]St позволяет оценить концентрацию [НСО3–],
которая не зависит от изменения РСО2.
Концентрации [НСО3–]Aсt и [НСО3–]St находят
путем измерения в крови РСО2 и рН на анализаторе
газов крови. На номограмме Сиггарда–Андерсена
[НСО3–]St определяется в точках пересечения линии
[НСО3–] (Б, оранжевые линии) и линии РСО2 /рН (Б и
В, зеленая и красная линии) при РСО2 в норме 5,33
(Б и В, точки D и d). [НСО3–]Aсt определяют из пере-
сечения линии [НСО3–] с линией РСО2 /рН на уровне
фактически измеряемого давления РСО2. Поскольку
РСО2 в норме и измеряемая величина коррелируют,
обычно [НСО3–]Aсt [НСО3–]St. Если РСО2 отклоняет-
ся от нормы (Б, В, точка с), то [НСО3–]Aсt соответ-
ствует точке е на линии НСО3– (Б, В, прерывистая ли-
160 ния 45°), на которой расположено фактически
измеряемое давление РСО2 (Б, В, точка с).
Диагностика нарушений кислотно-основного баланса
Рисунок 6.5. Оценка кислотно-основного статуса
стандартный
бикарбонат
факти-
ческая
концен-
трация
НСО–3
161
7 Почки. Солевой и водный баланс
Строение и работа почек восходящего колена (только в юкстамедуллярных нефро-

В почках протекают три процесса: (1) большие количе- нах, имеющих длинную петлю) и толстого сегмента вос-
ства воды и растворенных в ней веществ фильтруют- ходящего колена, СВК (A6). Петля Генле несет плотное
пятно (с. 202) – группу специализированных клеток, ко-
ся из крови – образуется первичная моча; (2) первич-
торые близко контактируют с клубочком соответствую-
ная моча входит в почечные канальцы, где большая ее щего нефрона. Только около 20% всех петель Генле
часть реабсорбируется, т. е. выходит из канальцев и (глубоких юкстамедуллярных нефронов) достаточно
поступает обратно в кровь; (3) некоторые вещества длинные для того, чтобы проникнуть в мозговое вещест-
(например, токсины) не реабсорбируются, а активно во. Кортикальные нефроны имеют более короткие петли
секретируются в просвет канальцев. Нереабсорби- (А и с. 164).
рованный остаточный фильтрат выводится (экскре- • Дистальный каналец (А, серо-зеленый цвет) имеет
тируется) вместе с растворенными в нем веществами прямой начальный отдел (= СВК петли Генле, А6), кото-
в виде вторичной мочи. рый сливается с извитым канальцем (дистальный изви-
той каналец, ДИК, A7).
Функции. Почки (1) регулируют выведение из орга-
ДИК переходит в соединительный каналец (А8). Боль-
низма воды и солей с целью поддержания постоянно- шинство из них ведет в собирательную трубочку, CТ (A9),
го объема внеклеточной жидкости и осмоляльности; которая тянется сквозь кору почки (корковая собирательная
(2) помогают поддерживать кислотно-основный гомео- трубочка) и мозговое вещество (мозговая собирательная
стаз (реабсорбция HCO3–, секреция H+); (3) удаляют трубочка). У почечных сосочков собирательная трубочка от-
конечные продукты метаболизма и чужеродные веще- крывается в почечную лоханку.
ства; (4) предотвращают выведение полезных веществ
(например, глюкозы) путем реабсорбции; (5) продуци- Отсюда моча, проталкиваемая перистальтическими
руют гормоны (например, эритропоэтин) и активаторы сокращениями гладкомышечных стенок, по моче-
гормонов (ренин); (6) выполняют метаболические точнику поступает в мочевой пузырь и далее в мо-
функции (катаболизм белков и пептидов, глюконеоге- чеиспускательный канал (уретру), по которому и вы-
нез и т. д.). водится из организма (мочеиспускание).
Строение нефрона Перистальтические волны (3–6 мин–1) находятся под

6 контролем клеток-пейсмейкеров, расположенных в месте
В каждой почке около 10 нефронов, каждый состоит из
мальпигиева тельца и канальца. Мальпигиево тельце рас- соединения собственно почки с почечной лоханкой. Как в
положено в коре почек (А) и состоит из пучка капилляров синоатриальном узле сердца, там содержатся активируемые
(клубочка), окруженного капсулой с двойными стенками при гиперполяризации ионные каналы, степень открытости
(боуменовой капсулой, капсулой Боумена–Шумлян- которых регулируется циклическими нуклеотидами.
ского). Первичная моча аккумулируется в просвете между Отрицательный потенциал вызывает открывание этих
двумя стенками капсулы (Б). Кровь входит в клубочек че- каналов, а закрываются они, когда потенциал становится
рез приносящую артериолу (приносящий сосуд) и выходит более положительным. Таким образом, новая деполяризация
через выносящую артериолу (выносящий сосуд), которая начинается после каждой реполяризации.
распадается на капиллярную сеть (с. 166). Клубочковый
фильтр (Б) отделяет кровеносную систему от просвета бо- Мочеиспускание
уменовой капсулы. Опорожнение мочевого пузыря регулируется реф-
Клубочковый фильтр состоит из фенестрированного лекторно. Наполнение пузыря активирует гладкую
(окончатого, дырчатого, или перфорированного) эндотелия
мускулатуру стенки мочевого пузыря посредством
клубочковых капилляров (размер пор 50–100 нм), за ним
следует второй слой базальной мембраны и со стороны мо- сократительных рецепторов и парасимпатических
чи висцеральная мембрана боуменовой капсулы. Послед- нейронов (S2–S4, c. 78 и сл.). При малом объеме
няя мембрана образована подоцитами с многочисленными наполнения стенки расслабляются посредством
пальцеобразными отростками (ножками). Щели между симпатических нейронов (L1–L2), контролируемых
ними покрыты щелевой мембраной, диаметр пор которой супраспинальными центрами (варолиев мост). При
около 5 нм. Они образованы белком нефрином, который увеличении объема наполнения (> 0,3 л) достига-
заякорен на цитоскелете подоцитов. ется пороговое давление (около 1 кПа), запускаю-
• Проксимальный каналец (А, темно-зеленый цвет) – щее мочеиспускательный рефлекс по принципу
самый длинный отдел нефрона (примерно 10 мм). Его
положительной обратной связи. Мышцы стенки
скрученный начальный сегмент (проксимальный извитой
каналец, ПИК; А3) переходит в прямой отдел (собира-
пузыря сокращаются, что ведет к увеличению дав-
тельной трубочки; А4). ления, дальнейшему увеличению сокращения
• Петля Генле состоит из толстого сегмента нисходящего и т. д. до тех пор, пока не открываются внутренние
колена, который тянется в мозговое вещество почки (гладкомышечные) и внешние сфинктеры (попе-
162 (А4 = ППК, проксимальный прямой каналец), тонкого речно-полосатые мышцы); в результате происходит
сегмента нисходящего колена (А5), тонкого сегмента мочеиспускание.
Почечная недостаточность, миоглобинурия и гемоглобинурия, нарушения мочеиспускания
А. Анатомия почек (схема)
Кортикальный
афферентные нефрон
артериолы 2
перитубулярная 3 Юкстамедуллярный
капиллярная сеть нефрон
Корковое вещество 1
8
междольковая
артерия 1
7
клубочек
Рисунок 7.1. Строение и работа почек

внешний прокси-
слой 4 мальный
извитой
Наружное внутренний каналец
мозговое слой 4 (ПИК)
вещество
6 дистальный
дуговая артерия
извитой
каналец (ДИК)
петля Генле
прямые сосуды
(артерия и вены)
9
Внутреннее
мозговое 5
вещество
собирательная
трубочка (СТ)
почечная
артерия
почечная
вена
почка
мочеточник почечный
сосочек
Б. Клубочек и боуменова капсула
афферентная эфферентная Сторона,

артериола артериола обращенная к моче
щелевая мембрана,
поры размером
5 нм
«окошки»,
50–100 нм
Cторона,
обращенная к крови
боуменова
капсула
просвет
капсулы
подоцит
начало выросты эндотелий
клубочковые проксимального
капилляры («ножка») 163
канальца базальная мембрана
Почечная циркуляция Благодаря саморегуляции почечного кровотока
Дуговые артерии (А1) проходят между корой и моз- колебания кровяного давления в интервале 80–180
говым веществом почек. По направлению к коре мм рт. ст. вызывают лишь небольшие изменения по-
они разветвляются на междольковые артерии (А2), чечного плазмотока (ППТ) и скорости клубочковой
от которых отходят приносящие артериолы (или фильтрации (СКФ) (даже в деиннервированной поч-
приносящие сосуды) (А3). Кровоснабжение почек ке) (В). Сопротивление в междольковых артериях и
уникально и устроено по принципу двух последо- приносящих артериолах, расположенных выше клу-
вательных капиллярных сетей, которые соедине- бочков коры, автоматически выравнивается, когда
ны друг с другом выводящими артериолами (выно- меняется среднее кровяное давление (Б, В). Однако,
сящими сосудами) (А, Б). Давление в первой сети если кровяное давление падает ниже 80 мм рт. ст.,
7. Почки. Солевой и водный баланс
клубочковых капилляров относительно высокое почечная циркуляция и фильтрация уменьшаются

(Б и с. 163Б) и регулируется путем изменения про- (В). ПКТ и СКФ могут регулироваться независимо
света междольковой артерии, приносящих и/или путем изменения сопротивления приносящих и вы-
выносящих сосудов (А3, 4). Вторая сеть перитубу- носящих артериол (с. 166).
лярных капилляров (А) обвивает кортикальные Неинвазивным методом можно определить ПКТ
канальцы. Эта сеть снабжает кровью клетки каналь- в том случае, если известен почечный плазмоток
цев, но также выполняет обмен веществ с просве- (ППТ) (обычно около 0,6 л/мин). ПКТ измеряют по
том канальцев (реабсорбция, секреция). равновесному количеству (согласно принципу Фика)
Почечный кровоток (ПКТ) относительно быст- внутривенно введенного контрастного вещества (на-
рый (высокий), примерно 1,2 л/мин, что эквивалент- пример, п-аминогиппурата, ПАГ), которое должно
но 20–25% минутного сердечного выброса. Это тре- почти полностью выводиться с мочой за время одно-
бует поддержания высокого уровня (скорости) го почечного цикла (ПАГ фильтруется и очень эффе-
клубочковой фильтрации (СКФ; с. 166) и ведет к ктивно выводится). Выводимое количество ПАГ
очень низкой артериально-венозной разнице О2 можно найти как разность между скоростью притока
(примерно 15 мл/л крови). В корковом веществе ПАГ в почки по артерии и скоростью венозного отто-
почек О2 потребляется (примерно 18 л/мин) для ка ПАГ из почек:
окислительного метаболизма жирных кислот и дру- Количество вещества/время =
гих веществ. Большая часть продуцируемого АТФ = (объем раствора/время) • концентрация [7.1]
используется для обеспечения активного транспор- •
(ППТ • РаПАГ) – (ППТ • РrvПАГ) = VU • UПАГ [7.2]
та. В мозговом веществе почек метаболизм в основ-
или
ном анаэробный. •
ППТ = V U • UПАГ/(РаПАГ – РrvПАГ), [7.3]
Около 90% почечного кровотока идет в кору почек. В расче- где РаПАГ – концентрация ПАГ в артериальной
те на грамм ткани примерно 5, 1,75 и 0,5 мл/мин крови про- крови, РrvПАГ – концентрация ПАГ в венозной крови,
ходит через кору, внешний и внутренний слои мозгового •
UПАГ – концентрация ПАГ в моче, VU – скорость про-
вещества соответственно. Даже самый обедненный кровью
дукции мочи (в единицу времени); РrvПАГ составля-
внутренний слой мозгового вещества (всего 0,5 мл/мин)
получает крови больше, чем большинство других органов
ет только 10% РаПАГ и в норме ее не измеряют
(с. 231А). напрямую, а оценивают как 0,9 клиренса ПАГ
•
Почки содержат два типа нефронов, которые различа- (= VU • UПАГ/0,9 • РаПАГ). Таким образом,
ются свойствами второй капиллярной сети (А). •
ППТ = VU • UПАГ/0,9 • РаПАГ. [7.4]
• Нефроны коры оснащены перитубулярными капилляра-
ми и имеют короткие петли Генле. Эта формула верна только в том случае, если значе-
• Юкстамедуллярные нефроны расположены на грани- ние РаПАГ не очень высокое. Иначе секреция ПАГ
це коры и мозгового вещества. Их выносящие артериолы выходит на насыщение, и клиренс ПАГ гораздо мень-
дают начало сравнительно длинным (≤ 40 мм) прямым ар- ше, чем ППТ (с. 175А).
териолам, которые проходят через мозговое вещество.
Почечный кровоток (ПКТ) получаем, вводя из-
Прямые артериолы снабжают мозговое вещество почек
и могут сопровождать длинные петли Генле юкстамедул- вестное значение гематокрита (Нct) (с. 98) в следу-
лярных нефронов до самых вершин почечных сосочков. Их ющее уравнение:
волосообразная форма важна для концентрирования мочи ПКТ = ППТ/(1 – Нct). [7.5]
(с. 178 и сл.).
Любые изменения распределения крови в этих двух ти-
пах нефронов воздействуют на выведение NaCl. Антидиуре-
164 тический гормон (AДГ) увеличивает скорость клубочковой
фильтрации (СКФ) юкстамедуллярных нефронов.
Диагностика почечной недостаточности, ишемия почечных сосудов как причина гипертензии,

шоковая почка
А. Кровоток в почках
Кортикальный
Интервал саморегуляции
нефрон
Юкстамедуллярный
нефрон
Рисунок 7.2. Почечная циркуляция

а
ла
ол
ио
ри
тер
рте
ар
яа
ая
ща
сящ
ося
но
ин
вы
пр
В. Саморегуляция почечного кровотока (ПКТ)

и скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
СКФ
Интервал
саморегуляции
Скорость
165
Клубочковая фильтрация и клиренс Для измерения СКФ в кровь вводят индикаторное
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – об- вещество и определяют его содержание в плазме.
щий объем жидкости, фильтруемый клубочками Индикаторное вещество должно удовлетворять сле-
обеих почек за единицу времени. Обычно она соста- дующим требованиям:
вляет 120 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, что • свободно фильтроваться почками;
эквивалентно 180 л/сут. Соответственно объем вне- • количество этого вещества не меняется из-за
клеточной жидкости всего тела (примерно 17 л) ресорбции или секреции в канальцах;
проходит через почечные канальцы около 10 раз в • не метаболизироваться в почках;
сутки. Около 99% СКФ возвращается в перитубу- • не влиять на функцию почек.
лярные капилляры благодаря канальцевой реабсорб- Этим требованиям удовлетворяет инулин, вводимый
ции. В среднем на экскрецию Н2О, таким образом, внутривенно. Используют также эндогенный креа-
приходится около 1% от СКФ, а абсолютная экскре- тинин, в норме присутствующий в крови, хотя для
•
ция Н2О (выход мочи/время =VU ) составляет око- этого индикатора существуют ограничения.
ло 1–2 л/сут. (Фильтрация растворенных веществ Количество индикатора, фильтрующегося в едини-
рассмотрена на с. 168.) цу времени (А), определяется как произведение его
СКФ составляет около 20% почечного плазмотока, концентрации в плазме (Рin, в г/л или моль/л) на СКФ,
ППТ (с. 162). Фильтрационная фракция (ФФ) оп- в л/мин. За данное время в моче появляется такое же
ределяется как отношение СКФ/ППТ. Фракция фильт- количество индикатора (условия 2 и 3, см. выше),
рации увеличивается под действием ПНП (предсерд- которое находят как произведение V•U (л/мин) на
ного натрийуретического пептида = атриопептина), концентрацию индикатора в моче (Uin, в г/л или
•
пептидного гормона, усиливающего сопротивление моль/л), т. е. Рin • СКФ = V U • Uin, или
выносящих артериол (Rе) и одновременно снижаю- •
V U • Uin
щего сопротивление приносящих артериол (Rа). Это СКФ = [л/мин]. [7.8]
Рin
повышает давление эффективной фильтрации в клу-
бочковых капиллярах, при этом существенно не меняя Выражение в правой части уравнения [7.8] называ-
общего сопротивления почечной циркуляции. ется клиренсом, вне зависимости от того, какое ве-
Эффективное фильтрационное давление (Рeff) – щество изучается. Таким образом, клиренс инулина
это движущая сила фильтрации. Рeff равно разности или клиренс креатинина характеризует СКФ. (Кон-
давлений в клубочковых капиллярах (Рсар ≈ центрация креатинина в плазме, Рcr, растет с умень-
≈ 48 мм рт. ст.), в просвете боуменовой капсулы шением СКФ, однако креатинин не очень надежен
(Рbow ≈ 13 мм рт. ст.) и онкотического давления для определения СКФ.)
капиллярной крови ( сар от 25 до 35 мм рт. ст.): Клиренс равен абсолютно свободному (очищен-
Рeff = Рсар – Рbow – ному) объему плазмы, проходящему через почку в
сар. [7.6]
единицу времени. Фракция экскреции (ФЭ) опре-
На артериальном конце капилляров Рeff = 48 – 13 – 25 = деляется как отношение клиренса вещества Х к
= 10 мм рт. ст. По причине большой фильтрационной клиренсу инулина (Сх/С in). ФЭ показывает, какая
фракции концентрация белков в плазме и, следователь- доля фильтруемого количества вещества Х была
но, величина сар в клубочковых капиллярах увеличива- удалена через почки (ср. с. 168). Если вещество
ются (с. 406), а Рeff снижается. (Среднее эффективное удаляется из канальца путем реабсорбции (напри-
–
фильтрационное давление Рeff использовано в уравне- мер, Na+, Cl–, аминокислоты, глюкоза и т.д.; Б1),
нии [7.7].) Таким образом, фильтрация прекращается (у то ФЭ < 1, а если вещество подлежит фильтрации
дистального конца капилляров), когда сар увеличивает- и секреции в канальцах, то его ФЭ > 1 (Б2). Для
ся примерно до 35 мм рт. ст., снижая до нуля давление ПАГ (с. 164) канальцевая секреция очень эффек-
Рeff (наступает фильтрационное равновесие). тивна, и ФЭПАГ = 5 (500%).
–
СКФ является функцией Рeff (среднее для всех Абсолютный уровень реабсорбции и секреции
клубочков), площади фильтрации А (зависит от ко- свободно фильтруемого почками вещества Х
личества интактных клубочков) и гидравлической (ммоль/мин) определяется как разность между
проводимости k клубочкового фильтра для воды*. фильтруемым за определенное время количеством
Иногда используют коэффициент фильтрации (СКФ • Рх) и экскретируемым количеством за то же
•
Кf = А • k: время (V U • UХ), причем положительное число озна-
– чает чистую реабсорбцию, а отрицательное – чистую
СКФ = Р eff • Кf . [7.7]
секрецию. (Для инулина результат был бы равен 0.)
166 * k – это объем воды, фильтруемой через единицу площа-
ди в единицу времени при единичной разности давлений.
Диагностика почечной недостаточности
Рисунок 7.3. Клубочковая фильтрация и клиренс
167
Транспорт в нефроне Проводимость этих двух мембран имеет решаю-
Фильтрация растворенных веществ. Клубочковый щее значение для трансцеллюлярного транспорта
фильтрат содержит в растворе небольшие молекулы (реабсорбция, секреция), а герметичность плотных
из плазмы (ультрафильтрат) (с. 166). Клубочковый контактов (с. 24) определяют парацеллюлярную про-
коэффициент просеивания (ККС) данного вещества водимость эпителия для воды и растворенных ве-
(отношение концентрации в фильтрате к концентра- ществ, которые пересекают эпителий при помощи
ции в плазме) – это мера гидравлической проницае- парацеллюлярного транспорта. Плотные контакты
мости клубочкового фильтра для этого вещества. проксимальных канальцев относительно проницаемы
Молекулы с радиусом r < 1,8 нм (молекулярная для воды и небольших ионов на значительном участ-
масса <10 000 Да) могут свободно проходить че- ке поверхности клеточной мембраны, делая эпителий
рез фильтр (ККС ≈ 1,0), а молекулы с радиусом хорошо оснащенным для пара- и трансцеллюлярного
r > 4,4 нм (например, глобулины, молекулярная транспорта (Г, колонка 2). Тонкий сегмент петли Ген-
масса которых >80 000 Да) обычно не проходят ле достаточно «протекаем», тогда как толстый сег-
(ККС = 0). Лишь часть молекул размером мент восходящего колена и остальные канальцы,
1,8 нм < r < 4,4 нм способна пройти через а также собирательная трубочка имеют «умеренно
фильтр (ККС от 0 до 1). Отрицательно заряжен- плотный» эпителий. На плотном эпителии могут
ные частицы (например, альбумин: r = 3,4; накапливаться гораздо более высокий химический и
ККС ≈ 0,0003) хуже проникают через фильтр, чем электрический градиенты, чем на «протекающем»
нейтральные частицы того же радиуса, поскольку эпителии.
отрицательный заряд на стенках клубочкового Измерения реабсорбции, секреции и экскре-
фильтра отталкивает эти ионы. Если небольшие ции. По концентрации данного вещества в моче
молекулы связаны с белками плазмы, то эта фрак- нельзя определить, будет ли отфильтрованное клу-
ция практически не фильтруется (с. 30). бочками вещество реабсорбировано или секретиро-
вано в канальцах и собирательной трубочке, и в ка-
Считается, что молекулы, захваченные клубочковым
кой степени. Причина в том, что его концентрация
фильтром, элиминируются фагоцитами и клубочковыми
подоцитами. увеличивается из-за реабсорбции воды (с. 170).
Отношение концентраций инулина (или креатинина)
Канальцевый эпителий. Эпителиальные клетки, в моче и в плазме, Uin /Pin, служит мерой реабсорб-
выстилающие почечные канальцы и собирательную ции воды. Инулин и креатинин могут быть исполь-
трубочку, полярные. Так, их обращенная в просвет со зованы в качестве индикаторов, поскольку они не
стороны мочи (апикальная) мембрана значительно от- реабсорбируются и не секретируются (с. 166). Та-
личается от базолатеральной мембраны (со стороны ким образом, изменение концентрации индикато-
крови). Апикальная мембрана проксимального каналь- ров по длине канальцев происходит только вследст-
ца покрыта густой щеточной каемкой, которая значи- вие реабсорбции Н2О (А). Если Uin /Pin = 200, то
тельно увеличивает контакт мембраны с канальцевой концентрация инулина во вторичной моче в 200 раз
жидкостью (особенно проксимальных извитых каналь- выше, чем в исходном фильтрате. Это подразуме-
цев). Базолатеральная мембрана этого сегмента ка- вает, что фракция экскреции воды (ФЭH2O) состав-
нальцев увеличена за счет многочисленных от- ляет 1/200, или 0,005, или 0,5% от СКФ. Опреде-
ростков, которые, переплетаясь, образуют систему ление концентрации вещества Х (свободно
широких каналов – базолатеральный лабиринт, нахо- фильтруемого и, возможно, дополнительно секре-
дящийся в близком контакте с внутриклеточными ми- тируемого) в тех же образцах мочи или плазмы, в
тохондриями (с. 15Б), производящими АТФ, необхо- которых было измерено соотношение Uin /Pin, дает
димый для работы Na+/K+-АТФазы (с. 32) в Uх /Pх. Учитывая, что отношение Uin /Pin – это фрак-
базолатеральной мембране (всех эпителиальных кле- ция экскреции вещества Х, ФЭx можно рассчи-
ток). Большая площадь поверхности (около 100 м2) тать по формуле (А и Г, в %, колонка 5):
клеток проксимальных канальцев обеих почек необхо- ФЭx = (U х /P х)/(U in /P in). [7.9]
дима для реабсорбции большей части растворенных
Уравнение 7.9 можно также вывести из отношения
веществ в течение контактного времени в несколько •
Сх /Сin (с. 166), упростив для V U. Фракция реаб-
секунд. Клеткам постпроксимальных канальцев мик-
сорбции вещества Х (ФРХ) определяется как
роворсинки очень нужны, так как количество реабсор-
бированных веществ резко снижается от проксималь- ФРх = 1 – ФЭx. [7.10]
ного к дистальному сегменту канальцев.
168
Гломерулонефрит, дисфункция почечных канальцев,

лекарственные препараты, связывающиеся с белками
А. Фракция экскреции (ФЭ) Б. Канальцевый транспорт
инулин
вещество Х
1 2 3 4 фильтрация
Pin , PX 1
Рисунок 7.4. Транспорт в нефроне I

активная
1 реабсорбция
благодаря реабсорбции H2O
TFin , TFX 2–
H2O 2–
инулина и Х растет
реаб- 2 пассивная
X реабсорбция
сорбция 3 2
X или
секреция Х 3
H2O 4 активная
4 трансцеллюляр-
ная секреция
пассивная
5 5
Uin , UX
клеточная
(U /P ) 6 6 секреция
ФЭX = X X вторичная
(Uin /Pin ) моча активная
В. Важные транспортные процессы вдоль нефрона

первичный активный
и пассивный Na+: первичный активный транспорт
вторичный транспорт Cl– : вторичный активный транспорт
активный
транспорт Na+ NaCl
Ca2+ K+
3
NH3 H+ K+ 1
6
5
13 1
глюкоза, Na+
амино- Na+: первичный 3
кислоты, активный 1
1 Ca2+ транспорт
фосфат,
лактат, –
Cl : вторичный Cl–
сульфат 3 активный 1 NaCl K+ H2O
транспорт
3 3
вторичный 4 6 H+
активный Cl– моча Ca2+ 3
транспорт мета-
H2O болиты, Mg+
лекарства,
ПАГ 1 Na+
3 Cl–
См. также Б1–6
3 моча
169
Реабсорбция в различных сегментах каналь- из двух стадий мембранного транспорта также дол-
цев. Концентрация вещества Х (ТFX) и инулина (ТFin) жна быть активной.
в канальцевой жидкости может быть измерена при Взаимодействие транспортеров. Процессы ак-
помощи микропункции (А). Эти величины можно ис- тивного и пассивного транспорта обычно тесно взаи-
пользовать для вычисления нереабсорбируемой мосвязаны. Активное поглощение растворенных ве-
фракции (фракции доставки, ФД) свободно фильт- ществ, таких как Na+ или D-глюкоза, например,
руемого вещества Х следующим образом: приводит к образованию осмотического градиента
ФД = (ТFX /РX)/(ТFin /Рin), (с. 30), ведущего к пассивной абсорбции воды. Ког-
где РX и Рin – соответствующие концентрации в плаз- да вода абсорбируется, некоторые растворенные ве-
ме (более точно: в пересчете на воду, содержащую- щества следуют за ней (захват растворенного веще-
ся в плазме). ства, с. 30), тогда как другие субстраты внутри

Фракция реабсорбции (ФР) до тестируемого уча- канальцев концентрируются. Последние (например,
стка может быть получена как 1 – ФД (Г, колонки 2 Cl– или мочевина) затем возвращаются в кровь пу-
и 3, в %). тем пассивной реабсорбции по градиенту концентра-
Реабсорбция и секреция различных веществ ции. Электрогенный ионный транспорт и ионсопря-
(транспортные механизмы см. с. 22–36). Кроме женный транспорт (с. 32) могут деполяризовать или
Н2О, многие неорганические ионы (Na+, Cl–, K+, гиперполяризовать только люминальную или только
Ca2+, Mg2+) и органические вещества (например, базолатеральную мембраны клеток канальцев. Это
HCO3–, D-глюкоза, L-аминокислоты, мочевина, лактат, вызывает трансэпителиальный потенциал, который в
витамин С, пептиды и белки; В, Г, c. 168 и сл.) так- некоторых случаях служит движущей силой для па-
же подлежат канальцевой реабсорбции (Б1–3). рацеллюлярного ионного транспорта.
Эндогенные продукты метаболизма (например, Поскольку неионизованные формы слабых элект-
мочевина, глюкурониды, гиппураты, сульфаты) и чу- ролитов более жирорастворимы, чем ионизованные,
жеродные вещества (например, пенициллин, диуре- они способны лучше проникать через мембрану (не-
тики, ПАГ; с. 164) поступают в мочу путем трансцел- ионная диффузия; Б2). Таким образом, рН мочи
люлярной секреции (Б4, В). Многие вещества, имеет большее влияние на пассивную реабсорбцию
такие как аммиак (NH3) и Н+, сначала продуцируют- путем неионной диффузии. Размер молекул также
ся клетками канальцев, а потом выходят в канальцы влияет на диффузию: чем меньше молекула, тем
при клеточной секреции. NH3 входит в просвет ка- больше коэффициент диффузии (с. 26 и сл.).
нальцев путем пассивного транспорта (Б5), тогда как
ионы Н+ секретируются путем первичного и вторич- Реабсорбция органических веществ
ного активного транспорта (Б6 и с. 190 и сл.). Фильтрационная нагрузка вещества – произве-
Транспорт ионов Na+ и K+, осуществляемый дение концентрации этого вещества в плазме на ско-
Na+/K+-АТФазой (с. 32) базолатеральной мембраны рость клубочковой фильтрации (СКФ). Поскольку
канальцев и собирательной трубочки, служит своеоб- СКФ высокая (примерно 180 л в сутки), каждые
разным «мотором» для большинства этих транспорт- сутки в первичную мочу выходят огромные количест-
ных процессов. Путем первичного активного транспор- ва разных веществ (например, 160 г D-глюкозы в
та, происходящего за счет прямого потребления АТФ, сутки).
Na+/K+-АТФаза откачивает Na+ из клетки в кровь и Фракция экскреции (ФЭ, с. 168) D-глюкозы
K+ – в противоположном направлении. Это создает очень мала (≈ 0,4%). Практически полная ее реаб-
две движущие силы для транспорта многих веществ сорбция достигается при помощи вторичного актив-
(включая Na+ и K+): первая – химический градиент ного транспорта (симпорт Na+-глюкозы) в клеточной
Na+ ([Na+]o > [Na+]i) («i» – внутри клетки, «о» – мембране с люминальной стороны канальца (Б и
из клетки) и вторая – мембранный потенциал с. 35Б1). Примерно 95% этой активности проявля-
([К+]i > [К+]o; внутренняя сторона клетки заряжена ется в проксимальных канальцах.
отрицательно относительно внешней), т. е. существу- Переносчики глюкозы. За реабсорбцию глюкозы
ет электрический градиент, способствующий ион- отвечают переносчики (транспортеры) с низким
ному транспорту (с. 38 и сл. и 54). сродством в клеточной мембране просвета извитых
Трансцеллюлярный транспорт подразумевает, канальцев (транспортер Na+-глюкозы 2-го типа,
что вещество пересекает две мембраны, обычно по SGLT2) и переносчики с высоким сродством в прямых
двум разным механизмам. Если вещество (D-глюко- канальцах (SGLT1). В обоих случаях это достигается
за, ПАГ и т. д.) активно транспортируется через эпи- за счет котранспорта D-глюкозы и Na+, при соотноше-
170 телиальный барьер (т. е. против электрохимического нии 1:1 в случае SGLT2 и 1:2 в случае SGLT1. Энергия
градиента, см. с. 32 и сл.), то по крайней мере одна для данного типа вторичного активного транспорта
Выведение лекарственных препаратов, задержка и гиперэкскреция электролитов
% в проксимальном канальце
общее количество [%]
Рисунок 7.5. Транспорт в нефроне II

Т
увеличение
ФЭ
уменьшение
ФЭ
мочевина
171
глюкозы поставляется электрохимическим градиен- порта, тогда как мочевина подлежит пассивной обратной
том Na+, направленным во внутреннее пространство диффузии (с. 186).
клетки. Поскольку SGLT1 осуществляет котранспорт K И ураты, и оксалаты реабсорбируются и секретиру-
2Na+ на одну молекулу глюкозы, градиент для этого ются, причем для урата преобладает через переносчик ура-
тов 1/MRP4-насос и переносчик окасалата Sat1 соответ-
транспортера в 2 раза больше градиента для SGLT2.
ственно. (ФЭ ≈ 0,1), а для оксалата – секреция (ФЭ > 1).
Унипортер GLUT2 (транспортер глюкозы 2-го типа) со Если концентрация в моче этих слаборастворимых веществ
стороны кровотока облегчает пассивный транспорт ак- поднимается выше нормы, то они начинают осаждаться
кумулированной внутриклеточной глюкозы из клетки (увеличивается риск образования кальциевых мочевых
(облегченная диффузия, с. 28). D-галактоза также камней). Подобным же образом повышенная экскреция
использует SGLT1-транспортер, тогда как D-фруктоза аминокислоты цистеина может вести к образованию цис-
пассивно абсорбируется клетками канальцев (GLUT5). теиновых камней. K

K Если концентрация глюкозы в плазме превы- Олигопептиды, такие как глутатион и ангиотензин II,
шает 10–15 ммоль/л, как при сахарном диабете так быстро расщепляются люминальными пептида-
(норма 5 ммоль/л), то развивается глюкозурия, и зами на щеточной каемке, что могут реабсорбиро-
концентрация глюкозы в моче растет (А). Реабсорб- ваться в качестве свободных аминокислот (В1). Ди-
ция глюкозы демонстрирует кинетику насыщения пептиды (например, карнозин), устойчивые к
(кинетика Михаэлиса–Ментен, с. 34). Приведенный гидролизу в просвете канальца, должны абсорбиро-
выше пример иллюстрирует преренальную глюкозу- ваться как интактные молекулы. Симпорт-переносчик
рию. Почечная глюкозурия может развиваться, если (PepT2), приводимый в действие направленным
один из канальцевых транспортеров глюкозы имеет внутрь градиентом ионов Н+ (с. 190), транспортирует
дефекты. K молекулы в клетку (третичный активный Н+-симпорт;
с. 35Б5). Затем внутри клетки дипептиды гидролизу-
Плазма содержит более 25 аминокислот, и еже-
ются (В2). Переносчик PepT2 также используется не-
дневно фильтруется около 70 г аминокислот. Анало-
которыми лекарствами и токсинами.
гично D-глюкозе большинство L-аминокислот реаб-
сорбируется в клетках проксимальных канальцев Белки. Хотя альбумин имеет низкий коэффициент
путем Na+-сопряженного вторичного активного фильтрации (0,0003, с. 168), в сутки фильтруется
транспорта (Б и с. 35Б3). В проксимальных каналь- 2400 мг альбумина при его концентрации в плазме
цах находятся разные переносчики аминокислот, и 45 г/л (180 л/сут. • 45 г/л • 0,0003 = 2400 мг/сут.).
некоторые из них транспортируют одинаковые ами- При этом за сутки экскретируется только от 2 до
нокислоты. Jmax и KM (с. 34) и, следовательно, рас- 35 мг альбумина (ФЭ ≈ 1%). В проксимальных ка-
творимость и способность к реабсорбции варьируют нальцах альбумин, лизоцим, α1-микроглобулин,
в зависимости от типа аминокислоты и переносчика. β2-микроглобулин и другие белки реабсорбируются
Фракция экскреции большинства аминокислот со- путем эндоцитоза или путем трансцитоза проникают
ставляет примерно 1% (от 0,1% для L-валина до интактными сквозь базолатеральную мембрану (с. 34
6% для L-гистидина). и сл.) и «перевариваются» лизосомами (Г).
K Поскольку этот тип реабсорбции при нормаль-
K Иногда развивается повышенная экскреция аминокислот ных фильтрационных нагрузках по белкам происходит
с мочой (гипераминоацидурия). Предпочечная гиперами- почти на плато насыщения, повышенная концентрация
ноацидурия происходит при повышении концентрации амино- белка в плазме или повышенный коэффициент
кислот в плазме (и при выходе реабсорбции на плато насы-
фильтрации белка ведет к протеинурии. K
щения, как на А), а причина почечной гипераминоацидурии в
недостаточном транспорте, который может быть как неспе- Кальцидиол, связанный в плазме и в клубочковом фильт-
цифическим, как при синдроме де Тони–Дебре–Фанкони рате с D-СБ (витамин D-связывающим белком), реабсорби-
(см. выше), так и специфическим. При цистинурии развива- руется (в комбинации с D-СБ) путем рецепторопосредован-
ется гиперсекреция лишь L-цистеина, L-аргинина и L-лизина, ного эндоцитоза (с. 312).
вызванная дефектом одной или двух субъединиц (SLC3A
[=eBAT] или SLC7A9) апикального переносчика, что приво-
дит к образованию мочевых цистеиновых камней.
Переносчик SLC6A19 повреждается при болезни Хартнупа
(нарушение транспорта триптофана и нейтральных амино-
кислот). K
Некоторые вещества (лактат через переносчик SLC5A8,
сульфат через переносчик NaS1, фосфат (с. 186), дикар-
172 боксилаты и цитраты через переносчик NaDC1) тоже реаб-
сорбируются в проксимальных канальцах путем Na+-сим-
Глюкозурия, гипераминоацидурия, синдром Фанкони, протеинурия
А. Реабсорбция глюкозы Б. Реабсорбция органических
и аминокислот веществ
просвет клетка кровь
Количество глюкозы/время (ммоль/мин)
канальца
3 фильтрованная Na+
глюкоза
Рисунок 7.6. Реабсорбция органических веществ

максимальная реабсорби-
скорость рованная
реабсорбции глюкоза x
2 b
a x
x
ия
ATФ
экскретируемая
зур
глюкоза Na+
ко
1
глю
Na+
(СКФ = 120 мл/мин)

0 мембрана базолатеральная
0 10 20 30 40
щеточной каймы мембрана
Концентрация
норма глюкозы в плазме глюкоза, люминальный
(ммоль/л) аминокислоты a симпорт Na+
(в некоторых
x системах), пассивный
В. Реабсорбция олигопептидов фосфат, лактат, транспорт
сульфат, b при помощи
дикарбоксилаты транспортера
дипептиды
Г. Реабсорбция белков
олигопептиды путем эндоцитоза
альбумины
и другие белки
1
внеклеточная рециркуляция
пептидаза рецепторов
a
рецептор
реабсорбируются транс-
как свободные цитоз
аминокислоты
внутри-
H+ клеточные первичная
пептидазы лизосома
H+
2 вторичная
лизосома
b
просвет
канальца клетка кровь
a см. Б амино-
кислоты
переносчик
b симпорта H+ просвет клетка кровь 173
канальца проксимального канальца
Экскреция органических веществ водит к суммарной реабсорбции (ураты, холин) или
Пища поставляет необходимые питательные вещест- секреции (оксалаты).
ва, но в ней есть и вредные компоненты. Организм К секретируемым органическим анионам (ОА–)
обычно способен отсортировать их сразу же во вре- относятся индикаторы, такие как ПАГ (п-аминогиппу-
мя еды по запаху и вкусу, или, если они уже съеде- рат, с. 164) и феноловый красный; эндогенные
ны, путем расщепления специфическими фермен- вещества, такие как ураты, оксалаты, гиппураты; ле-
тами и с помощью абсорбирующих механизмов в карства: пенициллин G, барбитураты и многочислен-
кишечнике (например, D-глюкоза и L-аминокислоты ные диуретики (с. 188); а также конъюгированные
всасываются, а D-аминокислоты и L-глюкоза нет). вещества (см. выше), содержащие глюкуронат, суль-
Похожие механизмы работают и при выведении фат или глутатион. Пробенецид, по причине большой
через печень (желчь → стул): полезные желчные аффинности к транспортным системам, является по-
кислоты почти полностью всасываются в кишечнике тенциальным ингибитором секреции ОА–.
при помощи специальных транспортеров, тогда как
отходы метаболизма, такие как билирубин, в основ- Активная стадия секреции ОА– (Б) осуществляется через
ном удаляются с фекалиями. Подобным же образом базолатеральную мембрану клеток проксимальных ка-
почки плохо реабсорбируют все бесполезные или нальцев, в клетках аккумулируются органические анионы,
чтобы преодолеть отрицательный внутренний потенциал.
вредные вещества (включая конечные продукты, на-
Мембрана имеет переносчик с широкой специфичностью
пример креатинин). Важные же вещества (такие как (ОАТ1 – транспортер органических анионов 1-го типа),
D-глюкоза и L-аминокислоты) реабсорбируются при который транспортирует ОА– из крови в клетки канальцев
помощи специальных транспортеров и, таким обра- в обмен на дикарбоксилат, например сукцинат 2– или
зом, избегают экскреции (с. 164). α-кетоглуторат2– (Б1). Последнее вещество происходит
Печень и почки также способны модифицировать из клеточного метаболизма глутамина (с. 193Г2); пере-
эндогенные отходы и инородные компоненты (ксено- носчик Na+-дикарбоксилата у человека hNADC-1 также
биотики), лишая их токсичности (если они токсич- проводит дикарбоксилат (вместе с 3Na+) в клетку путем
ны) и подготавливая их к быстрому выведению. В не- вторичного активного транспорта (Б2). Поэтому транспорт
заряженной форме или после ферментативного ОА– называется третичным активным транспортом. Выход
ОА– в просвет канальца происходит пассивно (облегчен-
присоединения групп ОН или СООН эти вещества
ная диффузия; Б3). Для секреции амфифильных конъю-
объединяются с глюкуроновой кислотой, сульфатом, гатов, таких как связанные с глутатионом липофильные
ацетатом или глутатионом и формируют конъю- токсины, также используется АТФ-зависимый конъюгат-
гаты. Конъюгированные вещества затем секрети- ный насос (МRP2 = белок, отвечающий за мультимеди-
руются в желчь и в просвет проксимальных каналь- каментозную резистентность 2-го типа) в мембране про-
цев (с дальнейшей метаболической обработкой или света канальцев (Б4).
без таковой).
К секретируемым органическим катионам (ОС+)
Канальцевая секреция относятся эндогенные вещества (адреналин, холин,
Проксимальные канальцы используют механизмы гистамин, серотонин и т. д.) и лекарственные веще-
активного транспорта для секреции многочисленных ства (атропин, морфин, хинин и т. д.).
отходов и ксенобиотиков. Это осуществляется при по- В противоположность секреции OA– активная стадия се-
мощи переносчиков органических анионов (ОА–) креции ОС+ происходит через люминальную мембрану
и органических катионов (ОС+). Секреция этих ве- клеток проксимальных канальцев (аккумуляция в просвете
происходит после преодоления отрицательного мембранно-
ществ позволяет поднять их клиренс выше клиренса
го потенциала внутри клетки). Мембрана содержит:
инулина и, таким образом, увеличить их фракцию (а) прямые АТФ-зависимые переносчики органических ка-
экскреции (ФЭ) выше 1 (100%) для более эффек- тионов (MDR1; первичный активный транспорт ОС+; В1);
тивного удаления (А, ср. красную и синюю кривые). (б) мультиспецифический антипортер ОС+/Н+ (третичный
Секреция осуществляется переносчиками и, следова- активный транспорт; В2). Катионы ОС+ пассивно диффун-
тельно, подчиняется кинетике насыщения. В отличие дируют из крови в клетку при помощи мультиспецифиче-
от реабсорбируемых веществ, таких как D-глюкоза (с. ского транспортера органических катионов (ОСТ; В3).
173А), фракция экскреции органических анионов и
катионов снижается с ростом их концентрации в
плазме (А, кривая секреции ПАГ достигает плато, а
наклон кривой экскреции ПАГ снижается). Некоторые
органические анионы (например, ураты и оксалаты) и
174 катионы (например, холин) и секретируются, и реаб-
сорбируются (двунаправленный транспорт), что при-
Лекарственные препараты с почечной токсичностью, гиперурикемия, гипероксалатурия,

мочекаменная болезнь
Рисунок 7.7. Экскреция органических веществ
просвет клетка проксимального канальца
канальца
ПАГ,
феноловый
красный,
гиппураты,
ураты,
пенициллин,
барбитураты,
диуретики,
конъюгаты
и т. д.
просвет клетка проксимального канальца

канальца
MDR1
175
Реабсорбция Na+ и Cl– вые каналы (KCNJ10), т. е. натрий может поки-
Примерно 99% фильтруемого Na+ реабсорбируется дать клетку непрерывно.
(~27 000 ммоль/сут.), т. е. фракция экскреции Na+ • В главных клетках соединительных канальцев и
(ФЭNa+) составляет около 1%. ФЭNa+ (от 0,5 до собирательной трубочки (Б9) Na+ выходит из про-
5%) регулируется альдостероном, ПНП (предсерд- света через Na+-каналы, активируемые альдосте-
ным натрийуретическим пептидом) и другими гормо- роном и антидиуретическим гормоном (АДГ) и ин-
нами (Б9 и с. 184). гибируемые простагландином и ПНП.
Участки реабсорбции Na+. Реабсорбция происхо-
дит во всех частях почечных канальцев и собиратель- Поскольку эти четыре стадии пассивного транспорта
ной трубочки. Примерно 65% фильтруемого Na+ ре- Na+ в люминальной мембране последовательно соеди-
абсорбируется в проксимальном канальце, при нены с активным транспортом Na+ в базолатеральной

постоянной концентрации Na+ в просвете (с. 178). мембране (Na+/K+-АТФаза), связанная с этим транс-
Еще 25% реабсорбируются в петле Генле, где концен- эпителиальная реабсорбция Na+ также происходит
трация Na+ в просвете резко снижается (с. 171Г, ко- активно. Она составляет около 1/3 от общей реабсорб-
лонки 2 и 3). Дистальные извитые канальцы и собира- ции Na+ в проксимальных канальцах, и на 3 абсорбиро-
тельная трубочка также реабсорбируют Na+. В ванных иона Na+ потребляется 1 молекула АТФ. Ос-
собирательной трубочке осуществляется тонкая гор- тальные 2/3 от общей реабсорбции Na+ обусловлены
мональная регуляция экскреции Na+. пассивным и парацеллюлярным транспортом.
Механизмы реабсорбции Na+. Na+/K+-АТФаза
откачивает ионы Na+ из клетки, при этом проводя За этот процесс отвечают две движущие силы: (1) ЛПТП
ионы K+ в клетку (А, с. 170); таким образом созда- в средней и дальней части проксимальных канальцев (Б5)
ется химический градиент Na+ (А4). Обратная диф- и петле Генле (Б7) проводит Na+ и другие катионы на эпи-
телий со стороны кровотока; (2) захват растворителем
фузия K+ (А3) ведет к формированию мембранного
(с. 30): когда реабсорбируется вода, то растворенные ве-
потенциала (А4). Суммарный результат – высокий щества «захватываются» благодаря силе трения (как щепка
электрохимический градиент Na+, который обеспечи- плывет в потоке воды). Поскольку движущие силы (1) и
вает движущую силу для пассивного входа Na+. (2) – непрямые результаты активности Na+/K+-АТФазы,
• В проксимальных канальцах ионы Na+ пассивно энергетический баланс возрастает примерно до 9 ионов
диффундируют из просвета канальцев внутрь кле- Na+ на 1 молекулу АТФ в проксимальных канальцах (и до
ток посредством: (а) электронейтрального 5 Na+ на молекулу АТФ в остальных отделах почек).
Na+/Н+-обменника 3-го типа (NНЕ3), переносчи- На базолатеральной стороне ионы Na+ покидают клетку
ка – Na+/Н+-антипорта для электронейтрального проксимального канальца при помощи Na+/K+-АТФазы и
–
обмена Na+ на Н+ (Б1); (б) различных переносчи- переносчика, осуществляющего симпорт Na+–3НСО3
+
(с. 190). В последнем случае Na покидает клетку за счет
ков Na+-симпорта для реабсорбции D-глюкозы и
третичного активного транспорта, тогда как вторичная ак-
т. д. (Б2). Поскольку большинство этих переносчи- тивная секреция Н+ (на противоположной стороне клетки)
ков симпорта электрогенны, клеточная мембрана приводит к внутриклеточной аккумуляции ионов НСО3.
–
просвета канальцев поляризована и на ней образу-

ется ранний проксимальный люмен-отрицатель- Реабсорбции Cl–. Фракция экскреции Cl– (ФЭCl–)
ный трансэпителиальный потенциал (ЛОТП). колеблется от 0,5 до 5%. Примерно 50% всей реаб-
• В толстом сегменте восходящего колена (ТСВК) сорбции Cl– происходит в проксимальных канальцах.
петли Генле (Б6) Na+ реабсорбируется при по- Ранний проксимальный ЛОТП проводит Cl– через па-
мощи буметанидчувствительного котранспортера рацеллюлярные пространства из просвета канальца
BSC, Na+-K+-2Сl–-симпортера. Хотя BSC преиму- (Б3). Реабсорбция Cl– отстает по сравнению с реаб-
щественно электронейтрален, абсорбированный сорбцией Na+ и Н2О, и концентрация Cl– в просвете
K+ рециркулирует назад в просвет канальца че- возрастает. В результате Cl– начинает диффундиро-
рез K+-канал. Это гиперполяризует мембрану вать парацеллюлярно по своему химическому гради-
просвета канальца, что приводит к образованию енту вдоль средней и дальней части проксимального
на ней люмен-положительного трансэпителиаль- канальца (Б4), таким образом создавая ЛПТП (обра-
ного потенциала (ЛПТП). щение потенциала, Б5). В тонком сегменте нисходя-
• В дистальном извитом канальце (ДИК) (Б8) щего колена (ТСНК) и дистальном извитом канальце
Na+ реабсорбируется при помощи триазидчувст- (ДИК) Cl– входит в клетку путем вторичного активно-
вительного котранспортера TSC, электронейт- го транспорта и выходит пассивно через активируе-
рального Na+-Сl–-симпортера. K+, закаченный в мые АДГ базолатеральные Cl–-каналы (CIC – Kb =
176 клетку с помощью Na+/K+-АТФазы, возвращает- = CIC – K2; Б6, 8).
ся обратно в кровь через базолатеральные калие-
Нарушения баланса NaCl, гиперволемия, гиповолемия, мочегонные средства
просвет
канальца
Рисунок 7.8. Реабсорбция Na+ и Cl–

просвет
канальца
ЛПТП
ЛОТП
вторичная
моча: 0,5–5%
собирательная трубочка (главные клетки)
транспорт Na+ через ионные каналы
ЛПТП
177
Реабсорбция воды. и если прямой сосуд проницаем для воды. Часть во-
Механизм концентрирования мочи ды диффундирует путем осмоса из нисходящего
Клубочковый фильтр пропускает около 180 л жидко- прямого сосуда к восходящему, таким образом об-
сти (плазмы) ежедневно (СКФ, c. 168). По сравне- •
ходя внутренний слой мозгового вещества (А4).
нию с этим количеством выход мочи в норме (V U) Вблизи почечных сосочков концентрация всех ком-
относительно мал (от 0,5 до 2 л/сут). Отклонения от понентов крови возрастает благодаря экстракции
нормы
•
называются антидиурезом (низкая
•
скорость воды. Осмоляльность плазмы в прямом канальце
V U) или диурезом (высокая скорость V U; с. 188). Вы- при этом непрерывно изменяется, стремясь к осмо-
ход мочи выше уровня нормы называется ляльности интерстиция, осмоляльность которого
полиурией, а ниже уровня нормы – олигоурией увеличивается по направлению к сосочкам. Гемато-
(< 0,5 л/сут.) или анурией (< 0,1 л/сут.). Осмо- крит в прямом сосуде также возрастает. И наобо-
ляльность (с. 404) плазмы и клубочкового фильтра- рот, вещества, переходящие в кровь в мозговом
та составляет около 290 мOсм/кг Н2O (= Рosm); а ос- веществе почек, диффундируют из восходящего
моляльность вторичной мочи (Uosm) колеблется от прямого сосуда в нисходящий участок при условии,
50 (гипотоническая моча при увеличенном водном что стенки обоих сосудов проницаемы для них (на-
диурезе) до 1200 мOсм/кг Н2O (гипертоническая мо- пример, для мочевины; В). Противоточный обмен в
ча с максимальной концентрацией). При водном диу- прямом сосуде обеспечивает необходимый приток
резе происходит экскреция больших объемов воды крови к мозговому веществу почек, не изменяя в
без одновременной потери NaCl и других растворен- значительной степени высокой осмоляльности моз-
ных веществ, поэтому эта патология известна как гового вещества и не ухудшая концентрационной
«экскреция свободной воды» или «свободный водный емкости почек.
клиренс» (СН2O). Это позволяет почке, например, В противоточном усилителе, таком как петля
нормализовать снижение осмоляльности плазмы. Генле, градиент концентрации между двумя коле-
СН20 – объем воды, который теоретически может нами поддерживается с затратой энергии (А5). Проти-
быть экстрагирован, чтобы моча достигла той же ос- воток усиливает относительно небольшой градиент во
моляльности, что и плазма: всех точках между коленами (локальный градиент
•
СН20 = V U (1 – [Uosm /Рosm]). [7.11] ~200 мOсм/кг Н2O) до достаточно высокого градиен-
та вдоль колена петли (~1000 мOсм/кг Н2O). Чем
Системы противотока длиннее петля и чем выше градиент в одном колене,
тем больше усиление градиента. Кроме того, он обрат-
Простой теплообменник (А1) состоит из двух трубок, в
но пропорционален квадрату скорости потока в петле.
которых текут параллельные (в одном направлении) потоки
воды, один холодный (0 °С), а другой горячий (100 °С).
Благодаря теплообмену выходящая из обеих трубок вода Реабсорбция воды
будет иметь температуру около 50 °С, т. е. компенсируется Примерно 65% СКФ обусловлено реабсорбцией
начальный большой температурный градиент в 100 °С. в проксимальных извитых канальцах (ПИК) (Б и
В противоточном теплообменнике (А2) жидкость в с. 171Г). Движущая сила этого процесса – реабсорб-
трубках течет в противоположных направлениях. Поскольку ция растворенных веществ, особенно Na+ и Cl–. Это
градиент температуры присутствует вдоль всей длины тру- немного разбавляет мочу в канальце, но Н2O немед-
бок, теплообмен происходит также по всей длине трубок. ленно следует по этому осмотическому градиенту,
В обмене могут участвовать также молекулы растворенных поскольку ПИК «протекают» (с. 168). Реабсорбция
веществ, если стенки трубок проницаемы для них и если
воды происходит парацеллюлярно (через протекаю-
для данного вещества существует градиент концентрации.
Если теплообмен происходит в противоточной системе в щие плотные контакты) или трансцеллюлярно, т. е.
трубке в виде петли (шпильки), перегиб которой находится через водные каналы (аквапорины типа 1 = AQP1) в
в контакте со средой, а температура этой среды отличается двух клеточных мембранах. Моча в ПИК, таким обра-
от температуры внутри трубки теплообменника (лед, А3), зом, остается практически изотонической. Онкотиче-
жидкость, выходящая из трубки, скоро будет немного холод- ское давление (с. 406) в перитубулярных капиллярах
нее, чем входящая в трубку, поскольку тепло всегда переда- обеспечивает дополнительную движущую силу для
ется от более теплого колена петли к более холодному. реабсорбции воды. Чем больше воды фильтруется в
клубочках, тем выше онкотическое давление. Таким
Противоточный обмен воды в прямом сосуде образом, реабсорбция воды в проксимальных каналь-
в мозговом веществе почек (А) происходит в том цах до определенной степени выравнивается в соот-
случае, если гипертоничность мозгового вещества ветствии с клубочково-канальцевым равновесием
178 увеличивается по отношению к сосочкам (см. ниже) (ККР).
Осмотическая гипертензия, гипоосмоляльность, нарушения водного баланса, несахарный диабет
Механизм концентрирования мочи I
Рисунок 7.9. Реабсорбция воды.
Система для простого обмена
Противоточный обменник (теплом)

в петле (шпильке)
водонепрони-
цаемая стенка
почек
каналец
179
Поскольку нисходящее колено петли Генле со- вое вещество почек. Таким образом, Uosm возраста-
держит аквапорины (AQP1), которые делают его про- ет и становится примерно в 4 раза выше, чем Рosm
ницаемым для воды, моча в нем в основном нахо- (Uosm /Рosm ≈ 4), что соответствует максимальному
дится в осмотическом балансе с гипертоническим антидиурезу. Отсутствие АДГ приводит к водному ди-
межклеточным пространством, которое становится урезу, когда Uosm /Рosm может упасть вплоть до
все более гипертоническим при приближении к со- < 0,3. К концу ТСВК Uosm может быть даже ниже
сочкам (А5). Моча, таким образом, при продвиже- осмоляльности, поскольку реабсорбция Na+ и Cl–
нии в этом направлении становится все более кон- продолжается в дистальном извитом канальце и со-
центрированной. В тонком сегменте нисходящего бирательной трубочке (с. 176), но вода вряд ли мо-
колена, которое мало проницаемо для солей, это жет за ними следовать.
приводит к увеличению концентрации Na+ и Cl–. Мочевина также играет важную роль в формиро-
Большая часть воды из межклеточного пространства вании концентрированной мочи. Богатая белком дие-
удаляется по прямому канальцу (Б). Поскольку тон- та приводит к увеличению образования мочевины,
кий и толстый сегменты восходящего колена петли что увеличивает способность почек концентрировать
Генле почти непроницаемы для воды, Na+ и Cl– диф- мочу. Примерно 50% фильтрованной мочи покидает
фундируют пассивно (тонкий сегмент), но транспор- проксимальные канальцы путем диффузии (В). Пос-
тируются активно (толстый сегмент) наружу, в меж- кольку нисходящее колено петли Генле, дистальный
клеточную жидкость (Б). Вода не может быть извитой каналец, а также кортикальный и внешний
удалена, и поэтому моча, выходящая из петли Генле, мозговой участки собирательной трубочки лишь не-
гипотонична. значительно проницаемы для мочи, ее концентрация
Активная реабсорбция Na+ и Cl– из тонкого сег- увеличивается ниже этих частей нефрона (В). АДГ
мента восходящего колена петли Генле (ТСВК; может (при помощи V2-рецепторов) вводить перенос-
c. 176) создает локальный градиент (примерно чики мочевины (транспортер мочевины 1-го типа,
200 мOсм/кг Н2O; А5) во всех точках между TCBК UT1) в люминальную мембрану, таким образом делая
нисходящей петли с одной стороны и внеклеточной собирательную трубочку во внутреннем слое мозго-
жидкостью мозгового вещества почек – с другой. вого вещества проницаемой для мочевины. Мочевина
Поскольку высокая осмоляльность внеклеточной теперь диффундирует назад в межклеточное про-
жидкости мозгового вещества почек служит причи- странство (при высокой осмоляльности половина при-
ной, по которой вода экстрагируется из собиратель- ходится на мочевину) с помощью UT1 и затем с помо-
ной трубочки (см. ниже), активный транспорт NaCl щью UT2 транспортируется назад в нисходящее
является АТФ-зависимым «мотором» почечного ме- колено петли Генле, завершая рециркуляцию моче-
ханизма, концентрирующего мочу, и регулируется вины (В). Нереабсорбируемая фракция мочевины
постоянной стимуляцией секреции АДГ. экскретируется: ФЭмочевины = 40%. Экскреция моче-
вины увеличивается при водном диурезе и снижается
По ходу дистальных извитых канальцев и в конце со- при антидиурезе, вероятно, по причине активации пе-
бирательной трубочки, где есть аквапорины и рецепторы реносчика UT2.
АДГ типа V2 (см. ниже), жидкость в канальцах снова ста-
новится изотонической (в осмотическом равновесии с
изотонической внеклеточной жидкостью коры почек), если
K Нарушения процесса концентрирования мочи в
присутствует АДГ (с. 176), т. е. при антидиурезе. Хотя Na+
основном происходят (а) из-за очень высокого крово-
и Cl– здесь все еще реабсорбируются, осмоляльность зна- тока в мозговом веществе почек (вымывание Na+, Cl–
чительно не меняется, так как вода реабсорбируется (при- и мочевины); (б) при приеме осмотических диурети-
мерно 5% от СКФ) во внеклеточную жидкость под дей- ков; (в) при приеме петлевых диуретиков (с. 188);
ствием осмотического давления и осмоляльность (г) дефиците секреции или неэффективности АДГ, как
канальцевой жидкости все больше определяет мочевина. при центральном или нефрогенном несахарном диабе-
те соответственно. K
Конечная корректировка объема выводящейся мочи
происходит в собирательной трубочке. В присутст-
вии антидиуретического гормона (АДГ) (который
связывается с базолатеральными V2-рецепторами,
названными так по названию гормона, АДГ = вазо-
прессин), аквапорины (AQP2) люминальной мемб-
раны главных клеток (в отсутствие аквапоринов
180 водонепроницаемой) экстрагируют воду из мочи,
проходящей через все более гипертоническое мозго-
Сахарный диабет, мочегонные препараты, выведение продуктов обмена с мочой
Б. Реабсорбция и экскреция воды
СКФ вода вода следует
= плазмы за NaCl
100%
H2O следует
Механизм концентрирования мочи II

за NaCl
проницаемость H2O
подлежит AДГ контролю
290 мОсм/кг H2O
65%
остаток:
кора
25%
220
Рисунок 7.10. Реабсорбция воды.

NaCl
АДГ
внутренний слой внешний слой
мозгового
вещества
остаток: высокая
водонепрони-
600
35% проницаемость
цаемость
для H2O
при антидиурезе
высокая 0,5% максимальный

осмоляльность антидиурез
мозгового
вещества
межклеточной
среды: утечка H2O
1200
ФЭH2O
10% 5% максимальный
и более водный диурез
В. Мочевина в почках
мочевина
100%
100%
мочевины 5
(ммоль/л)
непроницаемы
для мочевины
пассивная
реаб-
сорбция
по противоточному
на прямом участке
циркуляция
механизму
проницаемость
для мочевины
подлежит
AДГ-контролю
остаток:
50%
500
рециркуляция мочевины
40%
ФЭмочевины
181
Гомеостаз жидкостей организма клетками (межклеточная жидкость, интерстиций,
Жизнь не может существовать без воды. Вода являет- 0,19 МТ), в составе крови (вода в составе плазмы,
ся начальным и конечным продуктом бесчисленных 0,045 МТ) и в «трансцеллюлярных» компартментах
биохимических реакций. Она служит растворителем, (0,015 МТ): плевральные, перитонеальные и перикар-
транспортным средством, теплоизолятором, охладите- диальное пространства, полость спинномозгового ка-
лем, а также имеет множество других функций. Вода нала и мозговых желудочков, камеры глаз и просвет
присутствует в клетках в виде внутриклеточной жидко- кишечника, протоки почек и желез (В). Плазма крови
сти, а также окружает клетки в составе внеклеточной отделена от окружающих тканей эндотелием, а эпите-
жидкости. Она обеспечивает постоянство окружающей лий отделяет интерстициальное пространство от транс-
среды (внутренней среды) для клеток организма, чем целлюлярных компартментов (В). По концентрации
похожа на среду первичного океана, окружавшего пер- белка плазма существенно отличается от состава ос-
вые одноклеточные организмы (с. 8). тальной внеклеточной жидкости. Более того, сущест-
Объем циркулирующей жидкости в организме оста- вует фундаментальная разница в ионном составе вне-
ется относительно постоянным, если должным образом клеточной и внутриклеточной жидкостей (с. 103В).
поддерживается водный баланс (А). В среднем Поскольку ионы Na+ в основном находятся во внекле-
потребление жидкости составляет ~2,5 л в сутки точном пространстве, по общему содержанию Na+ в
(в виде напитков, твердой пищи, а также продуктов ме- организме можно определить объем внеклеточной
таболического окисления) (с. 247В). Потребление жид- жидкости.
кости должно быть достаточно высоким, чтобы компен- Измерение объемов жидкостных компартмен-
сировать потери воды вследствие мочеиспускания, тов. В клинической медицине объемы жидкостных ком-
дыхания, испарения (с. 241Б3) и дефекации. Средний партментов тела обычно измеряют с использованием
дневной оборот воды составляет 2,5 л/70 кг (1/30 индикаторов методом разбавления. При условии что
массы тела) у взрослых и 0,7 л/10 кг (1/10 массы те- индикаторное вещество S, введенное в кровоток, про-
ла) у младенцев. Таким образом, у младенцев водный никает только в компартмент-мишень (В), объем V мо-
баланс более подвержен отклонениям. жно рассчитать по формуле
В организме могут быть значительные увеличения V [л] = S [моль]/ S [моль/л], [7.12],
оборота воды, но в норме они должны адекватно ком-
пенсироваться (регуляция). Потеря воды при дыхании где CS – концентрация индикатора S в компартменте-
происходит, например, в результате гипервентиляции на мишени (определяется по анализам крови).
большой высоте и в результате испарения при высокой
температуре окружающей среды (например, пешие про- Индикаторы. Объем внеклеточной жидкости обычно измеря-
гулки на солнце или особые температурные условия на ется с использованием в качестве индикатора инулина или
работе – металлургическое производство). И то и дру- бромида натрия (он не входит в клетки), а ДВ – с использова-
гое может приводить к потере нескольких литров воды в нием антипирина, тяжелой воды (D2O), или меченой H2O.
течение часа, что должно быть компенсировано путем Объем внутриклеточной жидкости примерно равен разности
соответственного увеличения потребления жидкостей (и объемов распространения антипирина и инулина. Меченый
соли). И наоборот, увеличенное потребление жидкостей альбумин или эванс синий, который полностью связывается
приводит к увеличению объема экскретируемой мочи. белками плазмы, может быть использован для измерения
Содержание воды в организме. Доля воды (ДВ) объема плазмы. Объем крови можно найти как отношение
составляет от 0,46 (46%) до 0,75 общей массы объема плазмы к разности [1 – гематокрит], а межклеточный
тела (МТ = 1) в зависимости от возраста и пола (Б). (интерстициальный) объем – как разность объемов внеклеточ-
У младенцев ДВ составляет 0,75, у молодых мужчин ной жидкости и плазмы. (Так как после центрифугирования
(женщин) 0,64 (0,53), а у пожилых мужчин (женщин) оказывается, что 0,1 объема плазмы приходится на эритроци-
всего 0,53 (0,46). Различия, связанные с полом (как и ты, при расчете общего объема крови следует брать не 1, а
индивидуальные различия), определяются в основном 0,91.) Объем крови также можно измерить при введении эри-
разным содержанием жира в теле. У молодых взрослых троцитов, содержащих радиоактивную метку 51Cr; тогда объем
людей в среднем доля воды в большинстве тканей соста- плазмы получают, умножая объем крови на (0,91 – Hct).
вляет около 0,73 (ср. 0,2 в жировой ткани) (Б).
Жидкостные компартменты. У человека в сред-
нем ДВ ~0,6, причем около 3/5 ДВ (0,35 МТ) – внут-
риклеточная жидкость, а другие 2/5 ДВ (0,25 МТ) –
внеклеточная жидкость. Внутриклеточная и внеклеточ-
182 ная жидкости разграничены плазматической мембра-
ной клеток. Внеклеточная жидкость находится между
Нарушения водного баланса, измерение объема жидкостных компартментов
А. Водный баланс
поглощение:
примерно
дефицит 2,5 л/сутки
усиле-
ние обеспечивается: выводится:
жажды водой от процес- с фекалиями
сов окисления
0,3 л при дыхании 0,1 л
пищей
с потом
напитками с мочой 0,9 л
0,9 л
1,3 л 1,5 л
водный баланс
Рисунок 7.11. Водный баланс

выведение:
примерно
2,5 л/сутки
увеличение
выведения мочи
избыток
Б. Общее содержание воды в организме (ДВ)

Доля воды в общей массе тела
H2O: 0,75
0,46–0,75 л/кг 0,64

массы тела
0,53 0,53
0,2 0,46
0,73
жир другие ткани

организма мужчины женщины мужчины женщины
младенцы молодые пожилые
В. Жидкостные компартменты организма
доля от массы тела H2O в составе

внеклеточной индикатор
0,015 жидкости
H2O в составе плазмы
инулин
внутриклеточная внеклеточная
0,045
жидкость
H2O в составе
эванс синий
0,19 межклеточной
жидкости
антипирин
в организме
содержание
общее
воды
0,6
H2O внутри
жидкость
клеток
0,35
183
Регуляция содержания солей и воды организм извне. Сходным образом гипертоническая
Осморегуляция. Осмоляльность большинства жид- спинномозговая жидкость (СМЖ) через осморецеп-
костей тела составляет примерно 290 мOсм/кг Н2O торы в сосудистом органе конечной пластинки
(с. 404), так что внутри- и внеклеточная жидкости (OVLT) и субфорникальном органе гипоталамуса
(ICF и ECF) находятся в осмотическом равновесии. (SFO) стимулирует секрецию ангиотензина II (АТ II),
Любое увеличение осмоляльности внеклеточной который вызывает гиперосмотическую жажду (В).
жидкости, например из-за абсорбции NaCl или потери Изотоническая гиповолемия, например вследст-
воды, приводит к оттоку жидкости из клеток (сжатие вие кровопотери или в результате гипонатриемии
клеток, А1 и с. 189Д2 и 6). Падение внеклеточного (Г1), также вызывает жажду (гиповолемическая жа-
осмотического давления при поглощении или введе- жда, В), но относительный дефицит межклеточной
нии больших объемов воды или при потере Na+ (на- жидкости в этом случае больше (>10%), чем отно-
пример, при дефиците альдостерона) приводит к то- сительное увеличение осмоляльности при гиперос-
му, что вода устремляется в клетку (набухание мотической жажде (1–2%). Рецепторы гиповолемии
клеток, А2 и с. 189Д3 и 5). И то и другое представ- в основном представлены предсердными сенсорами
ляет риск для нормального функционирования клет- (с. 230 и сл.). Через афферентные тракты и ядро
ки, но клетка имеет механизмы защиты. одиночного тракта (NTS) запускается секреция цент-
Регуляция объема клетки. Плазматическая рального АТ II в SFO (В, Г1), а через перифериче-
мембрана клетки содержит механорецепторы, ко- скую нервную систему и почечные β1-адренорецеп-
торые участвуют в регуляции баланса потоков ионов торы активируется периферическая ренин-АТII
и воды – например, выход К+ и Сl– при увеличении система (А4 и с. 202). Падение среднего кровяного
объема клетки и вход Na+, К+ и Cl– при плазмолизе. давления ниже 85 мм рт. ст. обусловливает значи-
Эти механизмы также контролируют баланс при уве- тельное повышение уровня секреции ренина непо-
личении объема клеток из-за усиленного поглоще- средственно в почке. Как и центральный, перифери-
ния Na+ и глюкозы в слизистой оболочке кишечника ческий АТ II может вызывать жажду и повышенный
или из-за кратковременной гипоксии (со снижением Na+-аппетит, так как SFO и OVLT расположены за
активности K+/Na+-АТФазы). пределами ГЭБ.
Клетки, физиологическая активность которых связана со Релаксин, пептидный гормон, синтезируемый желтым те-
значительными перепадами осмоляльности (например, в лом у беременных, связывается с рецепторами в SFO и
почках), также способны регулировать собственную осмо- OVLT. Он вызывает жажду и стимулирует секрецию АДГ.
ляльность с помощью образования/абсорбции или выведе- Несмотря на пониженную осмоляльность плазмы, которая
ния/ресорбции низкомолекулярных веществ, известных как могла бы подавлять жажду и секрецию АДГ в период бере-
органические осмолитики (например, бетаин, таурин, менности, релаксин обеспечивает нормальное или даже
миоинозит, сорбит). повышенное потребление жидкости в это время.
Осмоляльность внеклеточной жидкости должна точ- Жажда – субъективное ощущение и мотивация к

но регулироваться, чтобы защитить клетки от боль- поиску жидкостей и питью. Жажда – реакция орга-
ших флуктуаций объема. Осморегуляция контроли- низма на гиперосмоляльность или гиповолемию
руется центральными осморецепторами (или (более 0,5% массы тела – порог жажды), что сти-
осмосенсорами), находящимися в циркумвентрику- мулирует первичное питье. Первичное питье пода-
лярных органах (SFO и OVLT, см. далее). Колебания вляет жажду до того, как осмоляльность полно-
объема Н2О в ЖКТ регистрируются периферически- стью нормализуется. Такое досрочное снижение
ми осмосенсорами в области воротной вены и пере- жажды является невероятно точным механизмом,
даются в гипоталамус по афферентным нейронам так как связано с определением объема через аф-
блуждающего нерва. ферентные сигналы от волюмо- и осморецепторов
Водный дефицит (Б1). Oбщая потеря воды (гипо- горла, ЖКТ и печени. Первичное питье, однако,
волемия), например, из-за потоотделения, мочеис- скорее исключение в условиях постоянной доступ-
пускания или дыхания делает внеклеточную жид- ности жидкости, пригодной для питья. Обычно че-
кость гипертоничной. Увеличение осмоляльности на ловек пьет, потому что у него пересохло во рту или
1–2% или более (= 3–6 мOсм/кг Н2O) достаточно во время еды, но может и без необходимости – на-
для стимуляции секреции АДГ (с. 300) задней долей пример, по привычке или потому, что так принято.
гипофиза (В1). АДГ снижает экскрецию воды с мо- Такое повседневное питье называется вторичным
чой. Однако также необходимо поступление воды в питьем.
184
Нарушения регуляции объема жидкости, баланс NaCl, водная интоксикация
Рисунок 7.12. Регуляция солей и воды I
клетка сжимается клетка набухает
артериальное
давление
185
K В пожилом возрасте 30% людей 65–74 лет реже кости и, следовательно, предсердного давления.
испытывают жажду, а 50% людей старше 80 лет пьют ПНП подавляет жажду и понижает уровень секре-
слишком мало жидкости. С возрастом способность к кон- ции АДГ. Он способствует выведению Na+ почка-
центрированию мочи и секреции АДГ и альдостерона также ми путем увеличения фильтрационной фракции
понижается, что ведет к сопутствующему водному дефи- (с. 166) и ингибирует реабсорбцию Na+ в собира-
циту. Вследствие рассеянности и забывчивости потребле-
тельной трубочке (с. 177Б9). ПНП, таким обра-
ние жидкости снижается, что порождает порочный круг. Не-
которые пожилые люди стараются бороться с ночным и
зом, функционирует как антагонист ренин-ангио-
учащенным мочеиспусканием путем потребления меньшего тензиновой системы.
количества жидкости, что также обезвоживает организм. K • АДГ (антидиуретический гормон = вазопрес-
син). Секреция АДГ стимулируется путем:
(а) увеличения осмоляльности плазмы и СМЖ;

Избыток воды (Б2). Абсорбция гипотонической (б) рефлекса Гаера–Генри, который запускается,
жидкости, включая, например, промывание желуд- когда волюморецепторы в предсердии предупре-
ка или введение раствора глюкозы (глюкоза быстро ждают гипоталамус о снижении (>10%) объема
метаболизируется до СО2 и Н2О), снижает осмо- внеклеточной жидкости (≈ давления в пред-
ляльность внеклеточной жидкости. Этот сигнал ин- сердиях). АТ II является ключевым фактором в
гибирует секрецию АДГ, что приводит к водному ди- данном процессе.
урезу (с. 180) и нормализации осмоляльности • Прессорный диурез (с. 188), вызванный повы-
плазмы менее чем за 1 час. шенным артериальным давлением, например,
из-за увеличенного объема внеклеточной жид-
K Водная интоксикация происходит, когда избыточные кости, приводит к повышенной экскреции Na+ и
количества воды абсорбируются слишком быстро, что ве- воды, таким образом снижая объем внеклеточ-
дет к симптомам тошноты, рвоты и шоку. Данное состояние ной жидкости и кровяное давление (с. 234). Эта
вызывается несвоевременным падением осмоляльности
система обратной связи считается основным
плазмы до того, как происходит адекватное ингибирование
секреции АДГ. K
механизмом долговременной регуляции кровя-
ного давления.
Регуляция объема. За сутки в организме всасыва- Дефицит соли (Г1). Если гипонатриемия развива-
ется примерно 8–15 г NaCl. Почки должны одно- ется в условиях нормального первичного содержа-
временно экскретировать столько же, чтобы сохра- ния воды в организме, то осмоляльность крови и
нить количество Na+ в организме на постоянном секреция АДГ снижаются, временно уменьшая вы-
уровне и обеспечить гомеостаз внеклеточной жид- ведение воды. Объем внеклеточной жидкости, объ-
кости (с. 174). Поскольку Na+ является основным ем плазмы и кровяное давление последовательно
внеклеточным ионом (баланс Cl– поддерживается снижаются (Г1). Это, в свою очередь, активирует
во вторую очередь), изменения содержания Na+ в РАС, что вызывает гиповолемическую жажду из-за
организме ведут к изменению объема внеклеточ- секреции АТ II и индуцированного секрецией альдо-
ной жидкости. Это регулируется в основном следу- стерона удержания Na+ в результате. Удержание
ющими факторами. Na+ увеличивает осмоляльность плазмы, что ведет
• Ренин-ангиотензиновая система (РАС) АТ II не к секреции АДГ и в итоге к удержанию воды. Допол-
только индуцирует жажду и солевой аппетит, но нительное потребление жидкостей в ответ на жаж-
также снижает скорость клубочковой фильтрации ду также помогает нормализовать объем внекле-
и усиливает секрецию АДГ и альдостерона, что, точной жидкости.
в свою очередь, подавляет выведение Na+ (Г2 и Избыток соли (Г2). Ненормально высокое содержа-
с. 177Б9) и, несмотря на потребление воды, ние NaCl в организме, например после потребления
устойчиво поддерживает солевой аппетит. соленой жидкости, ведет к возрастанию осмоляль-
• Окситоцин, синтезируемый гипоталамусом гор- ности плазмы, удержанию воды организмом (жаж-
мон и нейромедиатор, ингибирует активность да → питье) и секреции АДГ. Таким образом, объем
нейронов, которые поддерживают постоянный со- внеклеточной жидкости растет, и активность РАС
левой аппетит, и посредством нервной регуляции сдерживается. Дополнительная секреция атриопеп-
повышает выведение NaCl. тина, возможно, вместе с натрийуретическим гормо-
• ПНП (предсердный натрийуретический пептид = ном с более долгим временем полужизни, чем
= атриопептин) – это пептидный гормон, секре- у атриопептина (уабаина), ведет к увеличению выве-
тируемый специальными клетками предсердия в дения NaCl и Н2O и, следовательно, к нормализации
186 ответ на увеличение объема внеклеточной жид- объема внеклеточной жидкости.
Хроническое обезвоживание организма, гиподипсия у пожилых пациентов
объем внеклеточной осмоляльность внеклеточной
и/или внутриклеточной жидкости (избыток соли или
жидкости (рвота, диарея, водный дефицит)
кровотечение, диурез, кора головного мозга
ожоги) (особенно поясная борозда,
островок)
Рисунок 7.13. Регуляция солей и воды II

центральный
ангиотензин II
когнитивные реакции:
– осознание жажды
– поиск воды
* = отсутствует ГЭБ
* OVLT – сосудистый орган конечной пластинки; SFO – субфорникальный орган
потребление
воды
альдостерон
187
Нарушение солевого и водного гомеостаза (Д). Если ос- Диуретики типа ингибиторов карбоангидразы (напри-
моляльность остается нормальной, нарушения солевого и мер, ацетазоламид, бензоламид) снижают обмен Na+/Н+ и
водного гомеостаза (Д1, 4) воздействуют только на объем реабсорбцию НСО3– в проксимальных канальцах (c. 190 и
внеклеточной жидкости. Когда осмоляльность внеклеточ- сл.). Степень развивающегося диуреза незначительна, по-
ной жидкости возрастает (гиперосмоляльность) или снижа- скольку дистальные сегменты канальцев реабсорбируют
ется (гипоосмоляльность), вода во внеклеточных и внутри- NaCl, не реабсорбируемый выше, а также потому, что про-
клеточных компартментах перераспределяется (Д2, 3, исходит снижение СКФ благодаря канальцево-клубочковой
5, 6). Основные причины этих нарушений перечислены обратной связи (c. 192). В добавление к этому, повышен-
в Д (сверху). Результатами этих нарушений становятся ная экскреция НСО3– также ведет к нереспираторному (ме-
гиповолемия в случаях 1, 2 и 3, клеточный отек (набуха- таболическому) ацидозу. Следовательно, этот тип диурети-
ние) при нарушениях 3 и 5 (например, отек мозга) и интер- ков используется только для пациентов с сопутствующим
стициальный отек (задержка воды, легочный отек) при на- алкалозом. K

рушениях 4, 5 и 6.
K Петлевые диуретики (например, фуросемид и
Диурез и диуретики буметанид) высокоэффективны. Они ингибируют
Увеличение выделения мочи свыше 1 мл/мин (диу- буметанидчувствительный котранспортер BSC
рез) может иметь следующие причины. (c. 177Б6), Na +-2К+-симпорт-переносчик в тол-
• Водный диурез: Снижение осмоляльности плаз- стом сегменте восходящего колена (ТСВК) петли
мы и/или увеличение объема крови ведут к умень- Генле. Это не только снижает реабсорбцию NaCl, но
шению уровня АДГ и, следовательно, к удалению также блокирует «мотор» механизма концентриро-
«свободной воды» (с. 178). вания мочи. Поскольку положительный люминаль-
K • Осмотический диурез происходит, когда в по- ный трансэпителиальный потенциал (ЛПТП) в ТСВК
чечные канальцы попадает активное вещество, нере- падает (c. 177Б7), парацеллюлярная реабсорбция
абсорбируемое осмотически (например, маннит). Na+, Са2+ и Mg2+ также ингибируется. Так как ко-
Эти вещества удерживают воду в просвете канальца, личество нереабсорбируемого Na+, поступающего
после чего она выводится. Oсмотический диурез мо- в собирательную трубочку, увеличивается
жет также развиваться, если концентрация реабсор- (c. 199Б3), секреция К + растет, одновременная
бируемого вещества (например, глюкозы) превыша- потеря Н+ ведет к гипокалиемии и гипокалиемиче-
ет абсорбционную емкость канальцев, что приводит к скому алкалозу. K
гипергликемии. Глюкозурия при сахарном диабете,
следовательно, сопровождается диурезом и вторич- K Петлевые диуретики ингибируют ВSC в плотном пятне,
ным увеличением жажды. Гипербикарбонатурия по таким образом «обманывая» юкстагломерулярный аппарат
этой же причине может приводить к осмотическому (ЮГА), заставляя его «поверить», что в просвете канальцев
нет больше NaCl. Затем СКФ увеличивается по механизму
диурезу (с. 202).
канальцево-клубочковой обратной связи (c. 202), что, в
• Прессорный диурез развивается в том случае, свою очередь, вызывает диурез. K
если осмоляльность в мозговом веществе почки
снижается при увеличении кровотока, что происхо-
дит чаще всего при повышенном кровяном давлении K Триазидные диуретики ингибируют резорбцию в
(c. 224, слева). дистальных канальцах (c. 177Б8). Подобно петле-
• Диуретики (Е) – это лекарства, индуцирующие ди- вым диуретикам, они увеличивают реабсорбцию в
урез. Большинство из них (кроме осмотических диуре- нижних сегментах канальцев, что приводит к поте-
тиков наподобие маннита) действует в основном путем рям К+ и Н+.
ингибирования реабсорбции NaCl (салуретики) и уже Калийсберегающие диуретики. Амилорид бло-
потом путем снижения реабсорбции воды. Терапия ди- кирует Na+-каналы в главных клетках соединитель-
уретиками, например, при лечении отеков и повышен- ных канальцев и собирательной трубочки, что ведет
ного давления вызывает понижение объема внекле- к уменьшению выделения К+. Антагонисты альдо-
точной жидкости. K стерона (например, спиролактон), которые блокиру-
ют цитоплазматические рецепторы альдостерона,
K Несмотря на то что диуретики в основном ингибируют также оказывают калийсберегающий эффект. K
транспорт NaCl по всему телу, они имеют большую почеч-
ную «специфичность», поскольку действуют из просвета
канальцев, где становятся очень концентрированными бла-
годаря секреции (c. 174) и реабсорбции воды в канальцах.
Таким образом, дозировки, не вызывающие нежелатель-
188 ных системных эффектов, терапевтически эффективны в
просвете канальцев.
Глюкозурия, необходимые и нежелательные действия мочегонных средств, гипокалиемия
рвота, диарея, диуретики,
кровопотери, ожоги
нефропатии
Рисунок 7.14. Регуляция солей и воды III

дефицит избыток
солей солей
189
Почки и кислотно-основный баланс чества, присутствующего в крови. Следовательно,
Главные функции почечной экскреции Н+ (А): для поддержания кислотно-основного баланса ион
• реабсорбция отфильтрованного бикарбоната (Б); НСО3– должен быть реабсорбирован (c. 152 и сл.).
• экскреция ионов Н+, измеряемая как титруемая Ионы Н+, секретируемые в просвет проксимальных
кислотность (В); извитых канальцев, реагируют примерно с 90%
• неионный транспорт NH4+, т. е. в форме NH3 (Г1, 2); фильтруемого НСО3– с образованием СО2 и Н2О (Б).
• «третичная» активная реабсорбция олигопепти- КAIV, закрепленная на мембране, катализирует эту
дов и некоторых аминокислот. реакцию. СО2 диффундирует в клетку, возможно,
Очень большое количество ионов Н+ секретируется через каналы для CO2 и водные каналы (аквапорин 1)
в просвет проксимальных канальцев (А1) при (Б). КАII катализирует превращение СО2 + Н2О
помощи: (а) первичного активного транспорта по- в Н+ + НСО3– внутри клетки (Б). Ионы Н+ снова сек-
средством Н+-АТФазы; (б) в большей степени при ретируются, тогда как ионы НСО3– выходят через базо-
помощи вторичного активного транспорта посредст- латеральную мембрану клетки посредством электро-
вом электронейтрального Na+/Н+-антипортера (пе- генного переносчика (NBC1 = NBCe1 = SSCL4 A4,
реносчика NHЕ3, с. 176). рН в просвете снижается см. Б) – 1 Na+ в котранспорте с 3 НСО3– (и/или
от 7,4 (фильтрат) до примерно 6,6. На каждый сек- 1 НСО3– + 1СО32–?). Таким образом, НСО3– транспор-
ретируемый ион Н+ один ион ОН– остается внутри тируется из просвета через мембрану в форме СО2
клетки; ион ОН– реагирует с СО2 – образуется НСО3– (движущая сила: ΔРСО2) и выходит из клетки через
(что ускоряется карбоангидразой-II, см. ниже). Ион базолатеральную мембрану как НСО3– (движущаяся
НСО3– покидает клетку и переходит в кровь (с помо- сила – мембранный потенциал).
щью переносчика NBC1 = SLC4A4, см. ниже), где K Гипокалиемия ведет к снижению мембранного
связывает один ион Н+. Таким образом, каждый ион потенциала (уравнение Нернста, c. 38) и, таким обра-
Н+, секретируемый в просвет (и экскретируемый), зом, к увеличению базолатерального транспорта
способствует удалению одного иона Н+ из организ- НСО3–. Это приводит к увеличению секреции Н+ и, сле-
ма, за исключением тех случаев, когда секреция довательно, к гипокалиемическому алкалозу. K
иона Н+ сопровождается секрецией NH3 (см. ниже). Выведение мочевой кислоты. Если потребле-
В соединительных канальцах и собирательной ние белков с пищей составляет 70 г в сутки, то пос-
трубочке (А2) вставочные клетки типа А сек- ле расщепления аминокислот ежедневно в организм
ретируют ионы Н+ при помощи Н+-K+-АТФазы и поступает 190 ммоль Н+. Главные источники
Н+-АТФазы, что вызывает падение рН в просвете ионов Н+ – НСl (из аргинина, лизина и гистидина),
до 4,5. Остаточный ОН– в клетке реагирует с СО2 с Н2SO4 (из метионина и цистина), Н3РO4 и молочная
образованием НСО3–, который высвобождается на кислота. Это нелетучие кислоты, которые, в отличие
базолатеральной мембране через анионные транс- от СО2, не удаляются при дыхании. Поскольку для
портеры АЕ1 (= SLC 4 A1) (A2). При метаболиче- распада органических анионов (глутамата, аспарта-
ском алкалозе вставочные клетки типа В могут сек- та, лактата и т. д.) используется около 130 ммоль
ретировать НСО3– через пендрин (SLC 26 A4) (А3). Н+ в сутки, общая продукция Н+ составляет около
Карбоангидраза (КА) играет важную роль во всех 60 (40–80) ммоль/сут. Хотя ионы и нейтрализуют-
случаях, когда ионы Н+ выходят с одной стороны ся в месте их образования, для регенерации буфе-
клетки и/или ионы НСО3– выходят с другой стороны, рных свойств они должны выводиться.
например в клетках почечных канальцев, которые со- В экстремальных случаях рН мочи может возрас-
держат КАII в цитоплазме и КAIV на наружной стороне тать примерно до 8 (высокий уровень экскреции
люминальной мембраны (А, Б, Г), как в желудке, тон- НСО3–) или падать до 4,5 (максимальная концентра-
ком кишечнике, протоке поджелудочной железы и ция Н+ составляет 0,03 ммоль/л). При ежедневной
эритроцитах, и т. д. КА катализирует реакцию экскреции около 1,5 л мочи почки выводят <1%
→ Н+ + НСО3–. производимых ионов Н+ в свободной форме.
Н2O + СО2 ←
Титруемые кислоты (80% фосфата, 20% моче-
Угольная кислота (Н2СО3) часто считается промежуточным
вой кислоты, лимонная кислота и т. д.) составляют
продуктом этой реакции, но с КА, вероятно, соединяется значительную фракцию (10–30 ммоль/л) выводимых
ОН– (а не Н2О). Поэтому в основе вышеупомянутой сум- ионов Н+ (В1). Это количество можно определить
марной реакции лежат реакции Н2О ← → ОН– + Н+ и путем титрования мочи щелочью NaОН до рН плазмы
ОН– + СО2 ←→ НСО3– . (7,4) (В2). Примерно 80% фосфата (рКа = 6,8)
в крови существует в форме НРO42–, тогда как в кис-
190 Реабсорбция НСО3– (Б). Количество НСО3–, фильтру- лой моче почти весь фосфат присутствует как
емое в трубочке каждый день, в 40 раз больше коли- Н2РO4–, т. е. секретируемые ионы Н+ нейтрализуются
Нарушения кислотно-основного баланса
просвет
просвет
Рисунок 7.15. Почки и кислотно-основный баланс I

просвет
1. Клетка проксимального
канальца
клетка
просвет
проксимального
канальца
191
фильтруемыми ионами НРO42–. Нереабсорбированный через петлю Генле приводит к образованию очень вы-
фосфат (5–20% фильтруемого количества, c. 194) сокой концентрации NН4+ ← → NН3 + Н+ в направле-
связывает ионы Н+, причем примерно половина нахо- нии почечных сосочков (Г3). Тогда как ионы Н+ актив-
дится в проксимальных канальцах (рН 7,4 → 6,6), а но закачиваются в просвет собирательной трубочки и,
остальные – в собирательной трубочке (рН 6,6 → 4,5) возможно, NH3-транспортерами (гликопротеины RhB
(В1). При ацидозе мобилизуется из костей и экскре- и RhC) (А2, Г4), молекулы NН3 поступают сюда путем
тируется повышенное количество фосфата. Резуль- неионной диффузии и через (газовые?) NH3-каналы
тирующее увеличение выведения Н+ превосходит (Г4). Градиент NН3, необходимый для осуществления
усиление образования NН4+, связанное с ацидозом этой диффузии, образуется благодаря тому, что очень
(см. ниже). низкое значение рН просвета (около 4,5) ведет к го-
Экскреция ионов аммония (NН4+) составляет раздо меньшей концентрации NН3 в просвете, чем в
примерно 25–50 ммоль/сут. при среднестатистиче- мозговом межклеточном пространстве, где рН выше
ской диете и эквивалентна расходу Н+. Таким обра- примерно на две единицы, и концентрация NН3, сле-
зом, NН4+ служит непрямой формой выведения Н+ довательно, тоже выше, чем в просвете, примерно в
(Г). NН4+ не является титруемой формой кислоты. 100 раз.
В отличие от НРO42– + Н+ ← → Н2РO4–, реакция
+ → NН +
NН3 + Н ← 4 не действует как буфер из-за вы- K Нарушения кислотно-основного метаболизма (см.
сокого значения рКа 9,2. Однако на каждый экс- с. 156 и сл.). Когда развивается хронический нереспира-
кретируемый почками ион NН4+ один ион НСО3– запа- торный ацидоз непочечной природы, экскреция возраста-
ет по сравнению с нормальным уровнем в течение 1–2 дней
сается печенью. Это эквивалентно одному
примерно в 3 раза благодаря параллельному увеличению
расходуемому иону Н+, поскольку один запасаемый образования глутамина печенью (за счет мочевины) и актив-
ион НСО3– может связать один ион Н+ (и как следствие ности почечной глутаминазы. Нереспираторный алкалоз
осуществить «непрямое» выведение Н+). При среднем только снижает почечную продукцию NН4+ и секрецию Н+.
потреблении белка с пищей метаболизм аминокислот Это происходит вместе с увеличением фильтруемого
приводит к образованию примерно эквимолярных ко- НСО3– (повышенная концентрация в плазме, c. 156), при-
личеств ионов НСО3– и NН4+ (примерно 700– водя к быстрому увеличению экскреции НСО3– и вслед за
1000 ммоль/сут.). Печень утилизирует примерно 95% этим к осмотическому диурезу. Для компенсации респи-
этих двух веществ, образуя мочевину (Г1): раторных нарушений (c. 158) важно, что повышенный
(или пониженный) уровень РСО2 приводит к увеличенной
2НСО3– + 2NН4+ ← → Н2N-C-NН2 + СО2 + 3Н2O. (или уменьшенной) секреции Н+ и увеличенной (или
=
О [7.13] уменьшенной) резорбции НСО3–. Этот процесс регулируют

рецепторы СО2 и НСО3– на базолатеральной поверхности
Таким образом, на каждый ион NН4+, поступающий клетки.
из печени в почки, потребляется и выводится с мо- Почки также могут стать первичной причиной кислотно-
чой один ион НСО3–. Перед экспортом NН4+ в почки основных нарушений (почечный ацидоз), при этом де-
печень включает его в глутамат, что приводит к об- фект может быть или генерализованным, или изолирован-
разованию глутамина, и только небольшая часть ным. При генерализованном дефекте, как, например, при
достигает почек в виде свободного NН4+. Высокие почечной недостаточности, ацидоз развивается из-за сни-
концентрации NН4+ ←→ NН3 токсичны. жения экскреции ионов Н+. При изолированном дефекте с
нарушением проксимальной секреции ионов Н+ большие
В почках глутамин входит в клетки проксимальных
количества фильтруемого НСО3– не реабсорбируются, что
канальцев (с обеих сторон клетки) при помощи Nа+- ведет к проксимальному почечному канальцевому ацидозу.
симпорта и расщепляется митохондриальной глутами- Когда ослабление выделения ионов Н+ почками происхо-
назой, образуя NН4+ и глутамат (Glu). Glu далее пре- дит в собирательной трубочке (например, при нарушении
вращается глутаматдегидрогеназой в α-кетоглуторат функции гена АЕ1), моча больше не может закисляться
с образованием второго иона NН4+ (Г2). NН4+ может (рН > 6, несмотря на ацидоз) и экскреция титруемых кис-
достигнуть просвета канальцев двумя путями: (1) он лот и NН4+ закономерно ухудшается (дистальный почечный
диссоциирует внутри клетки с образованием NН3 и канальцевый ацидоз). K
Н+, позволяя NН3 диффундировать (не по ионному
механизму, c. 28) в просвет, где он вновь соединяет-
ся с отдельно секретируемыми ионами Н+; (2) пере-
носчик NНЕ3 секретирует NН4+ (вместо Н+). Как
только ион NН4+ поступает в тонкий сегмент восходя-
щего колена петли Генле (Г4), переносчик BSC реаб-
192 сорбирует NН4+ (вместо К+), так что тот остается в
мозговом веществе почек. Рециркуляция ионов NН4+
Нарушения кислотно-основного баланса, почечный ацидоз
Рисунок 7.16. Почки и кислотно-основный баланс II
катаболизм белков
собирательная трубочка
проксимальный каналец
мозговое
вещество:
193
Реабсорбция и экскреция Кальций (см. также с. 310)
фосфата, Са2+ и Мg2+ В организме 99% кальция находится в костях, а
оставшийся 1% – в других тканях и жидкостях тела.
Фосфат В отличие от метаболизма Na+ метаболизм кальция
Концентрация фосфатов в плазме обычно находится регулируется в основном путем абсорбции Са2+ в
в диапазоне 0,8–1,4 ммоль/л. Каждый день фильт- желудке (c. 310 и сл.) и, во вторую очередь, путем
руется соответствующее количество неорганического почечной экскреции. Общий кальций плазмы (свя-
фосфата Фн (НРO42– ← → Н2РO4–) (примерно 150– занный кальций + ионизованный кальций) в сред-
250 ммоль/сут.), и большая его часть реабсорбирует- нем составляет 2,5 ммоль/л. Примерно 1,3 ммоль/л
ся. Фракция экскреции (А1), которая колеблется ме- кальция присутствует как свободный, ионизованный
жду 5 и 20%, необходима для поддержания баланса Са2+, 0,2 ммоль/л образует комплексы с фосфатом,
Фн, Н+ и Са2+. Экскреция Фн возрастает при избыт- цитратом и т. д., а остальные 1 ммоль/л связаны с
ке Фн (повышенный уровень Фн в плазме) и падает белками плазмы и, следовательно, не подлежат клу-
при дефиците Фн. К фосфатурии и увеличению экс- бочковой фильтрации (c. 168). Фракция экскреции
креции Н+ также приводит ацидоз (титруемая кис- Са2+ (ФЭCa) в моче – 0,5–3% (А1).
лотность, c. 190 и сл.). Это происходит и при фосфа- Реабсорбция Са2+ происходит почти по всему
турии от других причин. Гипокальциемия и нефрону (А1, 2). Реабсорбция фильтрованного Са2+
паратиреоидный гормон (паратгормон) тоже индуци- примерно на 60% происходит в проксимальных ка-
руют увеличение экскреции Фн (А3 и с. 310 и сл.). нальцах, на 20–25% – в толстом сегменте восходя-
щего колена (TСВК) петли Генле и является парацел-
Переносчики люлярной, т. е. происходит пассивно при помощи
Фн реабсорбируется в проксимальных канальцах белка плотных контактов клаудина 16 (А4а).
(А2, 3). Мембрана их просвета содержит Na+-Фн- В основном движущая сила для этого вида активно-
симпортеры (NaPi-2a и NaPi-2c), которые обладают сти обеспечивается люмен-положительным транс-
высокой аффинностью к двухвалентному НРO42– и эпителиальным потенциалом (ЛПТП; с. 177Б5, Б7).
реабсорбирует Na+ с Фн в соотношении 3:1 (NaPi- Поскольку реабсорбция Са2+ в TСВК зависит от ре-
2a, электрогенный) и 2:1 (NaPi-2с, электронейт- абсорбции NаСl, петлевые диуретики (c. 188) инги-
ральный, с помощью вторичного активного транспор- бируют реабсорбцию Са2+. Всасывание Са2+ в ТСВК
та). Третий тип переносчиков (PiT-2) расположен в обеспечивает паратгормон, так же как и в дисталь-
проксимальных канальцах и специализируется на ных извитых канальцах, где Са2+ реабсорбируется
одновалентном Н2РO4– (Б). Этот переносчик связы- при помощи трансцеллюлярного активного транспор-
вает ионы НРO42– и Н2РO4– и котранспортирует их пу- та (А4б). Таким образом, приток Са2+ в клетку пас-
тем вторичного активного транспорта (c. 32 и сл.). сивный и происходит при помощи Са2+-каналов про-
K Регуляция реабсорбции Фн. Дефицит Фн, алка- света, а отток Са2+ – активный процесс и
лоз, гиперкальциемия (высокая реабсорбция Фн) и осуществляется Са2+/АТФазой (первичный актив-
низкий уровень (нереспираторный) паратгормона ный транспорт Са2+) и 3Nа+/1Са2+- антипорта
глюкокортикоиды, ПНП, приводят к усиленному (вторичный активный транспорт Са2+). Ацидоз инги-
включению транспортера дофамина и фосфатонинов бирует реабсорбцию Са2+ неизвестными пока меха-
NaРi-2 в мембрану просвета, тогда как избыток Фн, низмами.
ацидоз, гипокальциемия и увеличенная секреция па- Ионы кальция активно реабсорбируются в дис-
ратгормона приводят (по отрицательной обратной тальном извитом канальце и соединительных тру-
связи) к интернализации и последующему расщеп- бочках в три этапа (А4б, В): (1) пассивный вход в
лению NaРi-2 в лизосомах (А3). K клетку через Сa2+-каналы TRPV5 просвета канальца
Заболевания. Фосфатурия и нарушения костного (ванилоидный рецептор транзитного потенциала);
метаболизма – характерные черты остеомаляции, (2) внутриклеточный транспорт с помощью кальбин-
вызванной опухолями и различными типами рахи- дина-D28K и (3) активный выход через (а) Сa2+-
тов. Среди недавно открытых причин, приводящих к АТФазу PMCA1b (первичный активный транспорт
остаомаляции, фосфатонины (FGF-7 и FGF-23 = кальция) и (б) через 3Na+/2Сa2+-антипортер NCX1
= фактор роста фибробластов 7 и 23; sFRP-4 = сек- (вторичный активный транспорт кальция).
ретируемый связанный с ожогом белок – 4; MEPE – Регуляция транспорта Сa2+ в канальцах: экспрес-
матриксный внеклеточный фосфогликопротеин). сия TRPV5, кальбиндина и NCX1 усиливается кальци-
Клото (с. 50) образуется в дистальных канальцах и триолом и эстрогенами, что приводит к кальциурии,
194 не только активирует рецептор FGF-23, но также наблюдаемой вместе с дефицитом витамина D и при
напрямую снижает плотность NaPi-переносчиков. менопаузе. Число TRPV5 также повышается под
Нарушения баланса фосфатов, кальция и магния, мочекаменная болезнь
Рисунок 7.17. Реабсорбция и экскреция фосфата I
клетка проксимального
просвет
канальца
гиперкальциемия
просвет
проксимальный каналец
просвет
195
действием паратгормона. Активность TRPV5 снижа- Генетические нарушения. Мутации в гене канала
ется под влиянием цитоплазматического Mg2+ и Сa2+ TRPM6 обнаружены у пациентов с гипомагниемией и
по механизму отрицательной обратной связи. А повы- вторичной гипокальцимией (HSH). Мутации NaCl-
шение активности TRPV5 наблюдается при высоком pH симпортера (TSC) и базолатерального калиевого
в просвете и наличии в нем белков Клото. Таким обра- канала рециркуляции (KCNJ10) в дистальных изви-
зом, ацидоз препятствует реабсорбции Сa2+. тых канальцах (с. 177Б8) также ведут к усилению
K Мочевые камни обычно состоят из фосфата выведения Mg2+ и в результате к гипомагниемии.
кальция или оксалата кальция. Когда увеличиваются Рецепторы Сa2+ и Mg2+ (calcium-sensing recep-
концентрации Са2+, Фн или оксалата, может дости- tor = CaSR) присутствуют на базолатеральной сто-
гаться произведение растворимости фосфорных и роне ТСВК (с. 194). При активации рецепторы в
оксалатных солей кальция; обычно же лиганды, ТСВК ингибируют реабсорбцию NаСl, который, как и
образующие с кальцием комплексы (например, цит- петлевые диуретики, уменьшает движущую силу па-
рат), и ингибиторы кристаллизации (например, неф- рацеллюлярной реабсорбции катионов, таким обра-
рокальцин) допускают некоторую степень пересыще- зом уменьшая в норме активное всасывание Мg2+. В
ния. Образование камней может произойти при просвете проксимального канальца они участвуют в
дефиците этих веществ или если в моче присутству- паратгормонзависимой реабсорбции фосфатов и
ет очень высокая концентрация Са2+, Фн или оксала- выработке почками кальцитриола, который, в свою
та (применимо ко всем трем при ярко выраженном очередь, влияет на экспрессию генов рецепторов
антидиурезе). K Сa2+ и Mg2+, обеспечивая, по-видимому, местную
обратную связь для улучшения регуляции реабсорб-
Магний и реабсорбция ции ионов кальция и фосфатов.
Поскольку часть магния в плазме связана с белками
(0,7–1,2 ммоль/л), концентрация магния в фильтра-
те составляет только 80% его концентрации в плаз-
ме. Фракция экскреции Мg2+ (ФЭМg) достигает 3–
8% (А1, 2). Однако в отличие от Са2+ только 15%
фильтрованных ионов Мg2+ покидают проксималь-
ные канальцы. Около 70% Мg2+ подлежит парацел-
люлярной реабсорбции в ТСВК (А4 и с.177Б5, Б7).
Парацеллюлярный транспорт в данном случае обес-
печивается белком плотных контактов парацелли-
ном-1, а в качестве основной движущей силы высту-
пает люмен-положительный трансэпителиальный
потенциал (ЛПТП). Mg2+ активно трансцеллюлярно
реабсорбируется только в дистальном извитом
канальце (ДИК) (А4б, Г), а то, что осталось в про-
свете, впоследствии выводится. В ДИК1 (>ДИК2)
находятся апикальные эпителиальные магниевые
каналы (TRPM6 = меластатиновый переходный
рецептор потенциала), однако как Mg2+ проходит
сквозь мембрану (магнийсвязывающий белок?) и
выходит из клетки (Mg2+-Na+-обменник? Mg2+-
АТФаза?), до сих пор неизвестно.
Регуляция канальцевого транспорта Mg2+ (Г).
Эстрогены, дефицит магния и алкалоз стимулируют
синтез TRPM6. Активность TRPM6, в свою очередь,
усиливается EGF (эпидермальный фактор роста) и
сокращается под действием вне- и внутриклеточного
Mg2+, а также внеклеточным Ca2+. Паратгормон и
ряд других гормонов ингибируют выведение Mg2+.
K Экскреция Мg2+ стимулируется гипермагнезие-
мией, гиперкальциемией, гиперволемией и петлевы-
196 ми диуретиками, а ингибируется дефицитом Мg2+,
дефицитом Са2+ и дефицитом объема. K
Нарушения баланса фосфатов, кальция и магния, мочекаменная болезнь
Б. Реабсорбция фосфата в канальцах
Просвет Кровь
проксимального Клото
Na+-K+-АТФаза
канальца
3Na+ Na+
Рисунок 7.18. Реабсорбция и экскреция фосфата II

HPO42–
K+
NaPi-IIa HPO42–
HPO42– H2PO4– ?
NaPi-IIc
2 Na+
H2PO4– Дефицит Фн,

Pit-2 нереспираторный ацидоз,
2 Na+
Дефицит Фн, Сa2+ , паратгормон ,
алкалоз, ПНП, глюкокортикоиды,
Ca2+ дофамин, клото,
паратгормон фосфатонины
Реабсорбция Фн Реабсорбция Фн
В. Трансцеллюлярная реабсорбция Сa2+ в дистальных извитых канальцах

ДИК1 ДИК2 Просвет Кровь
Рецептор Рецептор Парат-
Соедини- брадикинина паратгормона
Прокси- тельный BK2 гормон
мальный каналец
каналец Тканевой Na+/Ca2+-обменник
калликреин Na+
NCX1
Каль- Ca2+
TRPV5 биндин
Na+/K+-АТФаза
Ca2+
ТСВК
K+
Клото 2+ Клото
Собира- Ca
тельная Ca2+
трубочка
PMCA1b
Ca2+-АТФаза
Моча
(по S. Boros и др.)
Г. Трансцеллюлярная реабсорбция Mg в дистальных извитых канальцах 2+
ДИК Просвет Эпидермальный Рецептор эпидер- Кровь

фактор роста мального фактора роста
Прокси- Na+/Mg2+-обменник?
мальный
каналец Na+
NCX1
Магний-
2+
связы- Mg2+
Ca вающий
белок?
Mg2+
ТСВК
K+
Собира- Mg2+ TRPM6 Mg2+
тельная Rack1
трубочка PMCA1b
Mg2+-АТФаза?
Моча 197
(по Qi Xi и др.)
Баланс калия концентрация К + возрастает (особенно при
Потребление К+ с пищей составляет примерно нереспираторном ацидозе; на 0,6 ммоль/л на
100 ммоль/сут. (минимальное потребление 0,1 единицы изменения рН). Алкалоз приводит к
25 ммоль/сут.). Примерно 90% К + выводится с гипокалиемии.
мочой и 10% – с фекалиями. Концентрация К + Постоянная регуляция гомеостаза К+ в основ-
в плазме крови в норме колеблется от 3,5 до ном осуществляется почками (Б). К + подлежит
4,8 ммоль/л, тогда как внутриклеточная концентра- свободной клубочковой фильтрации, и большая
ция К+ может быть более чем в 30 раз выше (из- часть фильтруемого К + обычно реабсорбируется
за активности Nа+/К+-АТФазы; А). Таким образом, (общая реабсорбция). Экскретируемое количество
около 98% из 3000 ммоль ионов К+ в организме в некоторых случаях может превышать фильтруе-
присутствует в клетке. Хотя внеклеточная концент- мое (общая секреция, см. далее). Около 65%
рация К+ составляет только 2% от общего К+ орга- фильтрованного К+ обычно реабсорбируется ранее
низма, она тем не менее очень важна, потому что конца проксимальных канальцев, независимо от за-
(а) необходима для регуляции гомеостаза К + и пасов К+. Это сравнимо с долей реабсорбции Nа+
(б) относительно небольшие изменения в клеточ- и Н2О (Б1 и с. 171, колонка 2). Ионы К+ транспор-
ном К+ (приток или отток) могут вести к значитель- тируются в основном парацеллюлярно, т. е. пассив-
ным изменениям в концентрации К+ в плазме (и но. Движущими силами этого процесса являются
связанному с этим риску сердечной аритмии). Ре- захват растворенного вещества (c. 30) и положи-
гуляция гомеостаза К+, следовательно, подразуме- тельный на люминальной стороне трансэпители-
вает распределение К+ во внутриклеточных и вне- альный потенциал, ЛПТП (Б1 и c. 176) в среднем и
клеточных компартментах и баланс выведения К+ и конечном сегментах проксимальных канальцев.
его потребления. В петле Генле еще 15% фильтрованного К+ реаб-
Срочная регуляция внеклеточной концентрации сорбируется парацеллюлярно и параэпителиально
К+ достигается путем внутреннего смещения кон- (Б2). В соединительных канальцах и собирательной
центрации К+ между внеклеточной и внутриклеточ- трубочке можно определить количество экскрети-
ной жидкостью (А). Этот относительно быстрый про- руемого К +. Затем, в зависимости от потребно-
цесс предотвращает или смягчает опасные стей, большие или меньшие количества К + или
повышения внеклеточного К+ (гиперкалиемия) в тех реабсорбируются, или секретируются. В экстре-
случаях, когда присутствуют большие количества мальных случаях в ответ на высокий уровень погло-
К+ из-за его потребления с пищей или внутрикле- щения К+ фракционная экскреция К+ (ФЭK) может
точного высвобождения К+ (например, при внезап- возрастать более чем на 100% или при дефиците
ном гемолизе). Такие сдвиги в концентрации К+ в К+ падать примерно на 3–5% (Б).
основном подлежат гормональной регуляции. Инсу- Клеточные механизмы почечного транспорта
лин, который выделяется после еды, стимулирует К +. Соединительные канальцы и собирательная
Nа+/К+-АТФазу и распределяет К+, поступивший с трубочка содержат главные клетки (Б3), которые
пищей, по клеткам тела. Данный тип регуляции ис- реабсорбируют Nа+ и секретируют К+. Аккумулиро-
пользуется также при гиперкалиемии, не связанной ванный внутриклеточный К + может выходить из
с питанием: сама по себе гиперкалиемия вызывает клеток через К+-каналы с любой стороны клетки.
секрецию инсулина. Адреналин подобным же обра- Решающее значение для оттока К+ через мембрану
зом увеличивает потребление К+ клетками, кото- имеет электрохимический градиент. Мембрана
рые задействованы при мышечной работе и при просвета главных клеток также содержит Nа+-ка-
травме – двух причинах, ведущих к увеличению К+ налы (ENaC), через которые Nа+ входит в клетку
в плазме крови. В обоих случаях повышенный уро- (c. 176). Это деполяризует мембрану просвета, по-
вень адреналина способствует поглощению К+ в тенциал на которой достигает примерно –20 мВ, в
этих и других клетках. Увеличение внутриклеточной то время как базолатеральная мембрана поддержи-
концентрации К+ вызывает также альдостерон (см. вает свой нормальный потенциал величиной при-
далее). мерно –70 мВ (Б3). Движущая сила оттока К +
Изменения рН тоже влияют на внутриклеточное (Еm – ЕК, c. 38) выше на стороне просвета. Таким
и внеклеточное распространение К+ (А). Это про- образом, К + покидает клетку предпочтительно в
исходит в основном по той причине, что широко направлении просвета (секреция). Это основная
распространенный Nа +/К +-антипортер работает причина того, что секреция К + сопряжена с вса-
быстрее при алкалозе, чем при ацидозе (А). Следо- сыванием Nа+, т. е., чем больше Nа+ реабсорби-
198 вательно, при ацидозе вход Nа+ уменьшается, ра- руется главными клетками, тем больше секретиру-
бота Nа+/К+-АТФазы замедляется и внеклеточная ется К+.
Нарушения баланса калия, гиперкалиемия, гипокалиемия, ацидоз, аритмии
поступление
с пищей (около гиперкалиемия
100 ммоль/сут)
Рисунок 7.19. Баланс калия I

ЛПТП
1. Клетка проксимального канальца
вторичная
ЛПТП
199
4. Добавочная клетка типа А
Другая видимая причина заключается в том, что связанное с дения или секреции альдостерона. Максимальный эффект
всасыванием увеличение внутриклеточной концентрации наступает через несколько часов. Альдостерон увеличивает
Nа+ снижает движущую силу обмена 3Nа+/Са2+ на базола- реабсорбцию Nа+, деполяризуя мембрану просвета (Б3).
теральной мембране, что приводит к увеличению концент- Вслед за этим он увеличивает движущую силу секреции К+
рации Са2+ в цитозоле. Это повышение действует как сиг- и проводимость К+ путем увеличения рН клетки. Оба эти
нал для более частого открывания К+-каналов просвета. эффекта ведут к увеличению выведения К+. Кроме того,
альдостерон имеет очень быстрый (от нескольких секунд до
Добавочные клетки типа А (Б4) в дополнение к се- нескольких минут) не связанный с генетикой эффект на кле-
креции ионов Н+ могут активно реабсорбировать К+. точную мембрану, физиологическая значимость которого
Для этой цели люминальная мембрана этих клеток, еще должна быть исследована.
как и у париетальных (обкладочных) клеток желудка, Емкость К+-выводящего механизма возрастает в ответ
содержит Н+/К+-АТФазу. на длительное увеличение притока К+ (К+-адаптация).

Даже когда работа почек нарушена, этот механизм в основ-
Факторы, влияющие на экскрецию К+ (В) ном способен поддерживать баланс К+ в оставшихся ин-
тактных частях канальцевого аппарата. Взять на себя выве-
1. Увеличенное потребление К+ повышает внутри-
дение более чем 1/3 общего количества К+ может также
клеточную концентрацию К+ и его концентрацию в прямая кишка.
плазме крови, что, в свою очередь, увеличивает
химическую движущую силу для секреции К+.
2. рН крови: внутриклеточная концентрация К+ в Минералокортико(стеро)иды. Альдостерон – это
клетках почек увеличивается при алкалозе и па- наиболее распространенный минералокортикоидный
дает при остром ацидозе. Это ведет к одновре- гормон, синтезирующийся и секретирующийся в гло-
менному уменьшению экскреции К+, которая мерулярной (клубочковой) зоне коры надпочечников
опять возрастает при хроническом ацидозе. При- (Г и с. 316 и сл.). Как и другие стероидные гормоны,
чина этого в том, что (а) ацидоз-зависимое инги- альдостерон не хранится, а образуется при необходи-
бирование Nа+/К+-АТФазы уменьшает прокси- мости. Основная функция альдостерона состоит в ре-
мальную реабсорбцию Nа+, что приводит к гуляции транспорта Nа+ и К+ в почках, желудке и
увеличенному дистальному оттоку мочи (см. других органах (Г). Секреция альдостерона возрас-
п. 3), и (б) результирующая гиперкалиемия сти- тает в ответ на (а) падение объема крови и кровяно-
мулирует секрецию альдостерона (см. п. 4). го давления (опосредованное ангиотензином II;
3. Если существует увеличенный отток мочи в со- c. 202) и (б) гиперкалиемию (Г). Синтез альдостеро-
единительных канальцах и собирательной трубоч- на ингибируется атриопептином (c. 187Г2).
ке (например, по причине большой реабсорбции
Nа+, осмотического диуреза или других факто- Нормальная концентрация кортизола не влияет на рецеп-
ров, ингибирующих реабсорбцию Nа+), то будут торы альдостерона только потому, что кортизол превраща-
экскретироваться большие количества К+. Этим ется в кортизон 11β-гидроксистероид-оксидоредуктазой
объясняется эффект потери калия при употребле- (типа 2) в клетках-мишенях альдостерона. Инактивации
препятствуют вещества, содержащиеся в солодке и грейп-
нии некоторых диуретиков (c. 189). Причиной
фруте, которые приводят к задержке натрия (с. 318).
данного эффекта, возможно, является ограниче-
ние секреции К+ при определенной концентрации
K Гиперальдостеронизм может быть либо первичным
(секретирующие альдостерон опухоли в коре надпочечни-
этого иона в просвете. Следовательно, чем боль- ков, что наблюдается при синдроме Конна), либо (при
ше сотношение объем/время, тем больше К+ уменьшении объема жидкости, c. 202). Удержание Nа+
удаляется со временем. приводит к большому объему внеклеточного пространства и
4. Альдостерон ведет к удержанию Nа+, увеличе- повышенному кровяному давлению с одновременными по-
нию клеточного объема (c. 202), умеренному терями К+ и, как следствие, гипокалиемическому алкало-
усилению секреции Н+ (росту клеточного рН) и зу. Когда более чем 90% коры надпочечников разрушено,
повышенной экскреции К+. Это также увеличива- например по причине аутоиммунного воспаления надпочеч-
ет количество молекул Nа+/К+-АТФазы в клет- ников, метастазирующего рака или туберкулеза, развивает-
ках-мишенях и ведет к хроническому увеличению ся первичная хроническая недостаточность коры надпо-
плотности митохондрий при адаптации к повы- чечников (болезнь Аддисона). Дефицит альдостерона
ведет к резкому увеличению экскреции Nа+, что приводит к
шенному содержанию К+ (см. далее).
гиповолемии, гипотензии и удерживанию К+ (гиперкалие-
Клеточные механизмы эффектов альдостерона. Уси- мии). Когда одновременно развивается также дефицит
ленное обратное всасывание достигается путем увеличения глюкокортикоидов, осложнения могут быть опасны для
синтеза транспортных белков, называемых альдостерон-ин- жизни, особенно при серьезных инфекциях и травмах. Если
200 дуцируемыми белками. Этот генетически обусловленный разрушена только одна железа, АКТГ вызывает гипертро-
эффект начинается примерно через 30–60 мин после вве- фию другой (c. 311А). K
Недостаточность коры надпочечников, синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм),

мочегонные средства
В. Факторы, действующие на секрецию и экскрецию К+
K+ диуретики
поглощение K+ поглощение Na+
фуросемид,
ацидоз спироно- тиазиды
объем
внеклеточного лактон
пространства реабсорбция Na+
в петле Генле
и дистальном канальце
[K+] в плазме альдостерон
и клетках
поступление Na+
и скорость потока
Рисунок 7.20. Баланс калия II

реабсорбция Na+ в собирательной трубочке
в собирательной трубочке
секреция K+
Г. Секреция, действие и деградация альдостерона

кровяное давление гиперкалиемия
ренин
AКТГ
см. следующий рис.
O CH2OH
атриопептин HC C O
HO
клубочковая альдостерон
зона секреция O
ов
корапочечник
физическая задержка Na+

активность, и выведение K+ в:
стресс
над
слюнные железы
адреналин потовые железы
мозговое вещество желчный пузырь
деградация
надпочечников
глюкорониро-
вание в печени K+ Na+
Na+ K+
экскреция
желчь
почки
фекалии ободочная кишка 201
Тубулогломерулярная обратная связь, торов, например при повышенном симпатическом
ренин-ангиотензиновая система тонусе. Ангиотензин II и альдостерон являются наи-
Юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) состоит из более важными эффекторами РАС. Ангиотензин II
(а) юкстагломерулярных клеток приносящей артерио- стимулирует высвобождение альдостерона корой
лы (включая ренинсодержащие и симпатически надпочечников (см. далее). Оба гормона прямо
иннервируемые гранулярные клетки) и выносящей (срочное действие) или косвенно (отложенное дей-
артериолы, (б) клеток плотного пятна толстого сег- ствие) ведут к новому увеличению артериального да-
мента восходящего колена петли Генле и (в) юкста- вления (Б), и высвобождение ренина, таким обра-
гломерулярных мезангиальных клеток (полкиссен, А) зом, снижается до нормы. Кроме того, оба гормона
нефрона (А). ингибируют высвобождение ренина (отрицательная
Функции ЮГА: (1) локальное проведение тубулогло- обратная связь).

мерулярной обратной связи (механизм саморегуля-
ции) в своем собственном нефроне при помощи ангио- K Почечная гипертензия. Если средний кровоток снижа-
тензина II (ATII) и (2) системная продукция ангиотензина II ется только в одной почке (например, в результате стеноза
как части ренин-ангиотензиновой системы (РАС). поврежденной почечной артерии), то поврежденная почка
начинает высвобождать больше ренина, что, в свою оче-
Тубулогломерулярная обратная связь (механизм саморе- редь, приводит к почечной гипертензии в остальной сис-
гуляции). Поскольку через почки ежедневно проходит в теме кровообращения. K
10 раз больше жидкости, чем общий объем внеклеточной жид-
кости, выведение воды и соли должно точно соответствовать
Эффекты ангиотензина II. Помимо действия на
их поглощению. Резкие изменения в СКФ отдельного нефро-
на (СФН) и количества NaCl, фильтруемого в единицу време- миокард и кровеносные сосуды (в основном посред-
ни, могут происходить по нескольким причинам. Повышение ством АТ2-рецепторов), ангиотензин II имеет следу-
значения СФН ассоциируется с риском того, что дистальные ющие срочные или отложенные эффекты, опосредо-
механизмы реабсорбции NaCl перегружены и слишком много ванные рецепторами АТ1 (А).
NaCl и Н2О будет потеряно с мочой. Заниженный показатель • Сосуды. Ангиотензин II имеет потенциальное вазо-
СФН означает, что слишком много NaCl и Н2О удерживается. констрикторное и гипертензивное действие, что
Степень реабсорбции NaCl и Н2О в проксимальных канальцах (посредством эндотелина) влияет на артериолы
определяет, как быстро канальцевая моча проходит по петле
Генле. Когда меньшее количество абсорбируется в верхней ча-
(срочное действие).
сти, моча быстрее проходит по толстому сегменту восходяще- • ЦНС. Ангиотензин II оказывает действие на гипо-
го колена петли, что приводит к уменьшению степени разбав- таламус, что приводит (через циркуляторный
ления мочи и большей концентрации NaCl в плотном пятне, центр) к вазоконстрикции (быстрое действие). Он
[NaCl]MD. Если величина [NaCl]MD становится слишком боль- также увеличивает секрецию AДГ в гипоталамусе,
шой, гладкие мышцы стенки приносящей артериолы сокраща- что стимулирует жажду и потребность в соли (от-
ются, чтобы не изменилась СКФ через данный нефрон в тече- ложенное действие).
ние 10 с, и наоборот (отрицательная обратная связь).
• Почки. Ангиотензин II играет основную роль в регу-
Механизм регуляции неясен, но рецепторы ангиотензина II ти-
па 1А (AT1A) играют в этом ведущую роль. ляции почечного кровообращения и СКФ путем
сужения приносящих и/или выносящих артериол
Ренин-ангиотензиновая система (РАС). Ренин – (отложенное действие, ср. саморегуляция,
это пептидаза, которая катализирует отщепление c. 164). Он прямо стимулирует реабсорбцию Nа+ в
ангиотензина от субстрата ренина ангиотензиногена проксимальных канальцах (отложенное действие).
(выделяемого печенью). Примерно через 30– • Надпочечники. Ангиотензин II стимулирует синтез
60 мин после падения артериального давления ан- альдостерона в коре надпочечников (отложенное
гиотензинпревращающий фермент (АПФ), который действие, c. 200) и ведет к высвобождению адре-
синтезируется в легких и других органах, отщепляет налина в мозговом веществе надпочечников
две аминокислоты от ангиотензина I с образованием (срочное действие).
ангиотензина II (Б). K Гипертонию и хроническую
сердечную недостаточность часто лечат с помощью
ингибиторов РАС, а именно – ингибиторов АПФ,
таких как каптоприл и эналаприл или антагонистов
АТ1 – рецепторов (лозартан или валсартан). K
Регуляция РАС (Б). Порог артериального давле-
ния для высвобождения ренина увеличивается при
202 помощи α1-адренорецепторов, а базальная секреция
ренина увеличивается при помощи β1-адренорецеп-
Гипертензия, гипотензия, гиповолемия, гиподипсия
приносящая
(афферентная)
артериола
выносящая
(эфферентная)
Рисунок 7.21. Ренин-ангиотензиновая система

артериола
проксимальный
каналец
дистальный
каналец
(РАС)
СКФ и ПКТ
повышенное всасывание соли и воды

203
8 Сердечно-сосудистая система
Общие сведения внимание малую массу почек (только 0,5% массы

Кровь выталкивается из левого желудочка, по арте- тела). Почечный кровоток в основном используется
риям системного (или большого) круга кровообраще- для поддержания экскреторной (выделительной) и
ния поступает в капиллярное (микроциркулярное, регуляторной функций почек. Поэтому в почках кро-
терминальное) русло периферической сети и воз- воток может быть временно снижен в пользу крово-
вращается по венам в правое предсердие. Далее она снабжения сердца и мозга, например при угрозе шо-
выталкивается из правого желудочка в легочный ка (c. 236).
(или малый) круг кровообращения, откуда возвраща- При интенсивной физической нагрузке СО увели-
ется в левый желудочек (А). чивается и кровь распределяется в больших количе-
Общий объем крови составляет примерно 4–5 л ствах по скелетным мышцам. При переваривании
(~7% массы тела, не считая жировых тканей; табл. пищи значительную часть СО забирает желудочно-
с. 98). Около 80% крови циркулирует по венам, пра- кишечный тракт. Естественно, что все органы не мо-
вому сердцу и легочным сосудам, которые называ- гут получать равно большой объем крови одновре-
ются системой низкого давления (А, справа). Эти менно. Кровоток к коже (примерно 10% СО покоя) в
очень эластичные емкостные сосуды служат резер- основном служит для теплоотдачи. Кожный кровоток
вуарами крови, где кровь хранится и высвобождает- возрастает в ответ на увеличение выработки тепла
ся в случае необходимости при помощи венозной ва- организмом (физическая работа) и/или при высокой
зоконстрикции. Когда объем крови увеличивается, внешней температуре, а в некоторых случаях снижа-
например при переливании крови, более 99% объе- ется (возникает бледность) в пользу жизненно важ-
ма донорской крови остается в системе низкого дав- ных органов (например, при шоке).
ления (высокоемкостная система) и только менее Весь СО проходит через легочный (малый) круг
1% циркулирует в артериальной системе высокого кровообращения, так как малый и большой круги
давления (низкоемкостная система). И наоборот, кровообращения организованы последовательно (А).
снижение объема крови отразится в первую очередь Бедная кислородом венозная кровь по легочным
на запасах крови в системе низкого давления. Цент- артериям поступает в легкие, где насыщается кисло-
ральное венозное давление (в правом предсердии родом, т. е. «артериализуется». Сравнительно не-
или вблизи него 4–12 см вод. ст.), у людей с нор- большое дополнительное количество насыщенной
мально работающими легкими и сердцем служит кислородом крови из большого круга кровообраще-
удобным показателем для оценки объема крови ния достигает легких через бронхиальную артерию.
(и объема внеклеточной жидкости). Вся кровь легочного круга кровообращения поступа-
Минутный сердечный выброс (или объем, ет в сердце по легочным венам.
СО). Минутный сердечный выброс вычисляется как Общее периферическое сопротивление. Сопро-
произведение сердечного ритма (СР) и ударного тивление кровотока в легочном круге кровообраще-
объема (УО). В покое СО в норме составляет при- ния составляет только 10% общего периферическо-
мерно 70 [мин–1] ⋅ 0,08 [л] = 5,6 л/мин, или, точ- го сопротивления (ОПС) всех сосудов большого
нее, в среднем 3,4 л/мин на м2 поверхности тела круга кровообращения. Поэтому среднее давление в
(сердечный индекс). Увеличение СР (до 180 мин–1) правом желудочке (примерно 15 мм рт. ст. = 2 кПа)
и/или УО может увеличить СО до 15–20 л/мин. значительно ниже, чем в левом желудочке
Распределение крови по организму происходит (100 мм рт. ст. = 13,3 кПа). Поскольку сопротивле-
в большом круге•
кровообращения единовременно ние в малых артериях и артериолах составляет око-
(А, величина Q ) и определяется функциональной ло 50% ОПС (А, вверху справа), они называются
приоритетностью органов (жизненно важные резистивными сосудами.
органы) и текущими потребностями организма (см.
с. 231А). Поддержание необходимого кровоснабже-
ния мозга (примерно 13% СО покоя) самое приори-
тетное не только потому, что мозг – главный жиз-
ненно важный орган, но и потому, что он очень
чувствителен к гипоксическим повреждениям
(c. 136). Важное значение имеет также перфузия
миокарда коронарными артериями (примерно 4% СО
покоя), поскольку любые нарушения насосной функ-
ции сердца подвергают опасности всю систему кро-
204 вообращения. Примерно 20–25% СО распределяет-
ся между почками. Это очень много, если принять во
Сердечно-сосудистые заболевания и механизмы компенсации
Рисунок 8.1. Общие сведения
крови
кровоток в органах, потребление кислорода

% минутного органами, % общего
сердечного выброса потребления кислорода
(СО покоя – 5,6 л/мин целого организма
при массе тела 70 кг) (в покое 0,25 л/мин) 205
Кровеносные сосуды Уменьшение радиуса всего на 16% достаточно для
и кровоток удвоения сопротивления.
В большом круге кровообращения кровь выталкива- Малые артерии и артериолы отвечают почти за
ется из левого желудочка в аорту и возвращается 50% ОПС (резистивные сосуды, А1 и с. 205А), по-
в правое предсердие по полой вене (А). При этом скольку их малый радиус имеет гораздо большее
среднее кровяное давление (с. 224) падает от влияние на общее периферическое сопротивление
100 мм рт. ст. в аорте до 2–4 мм рт. ст. в полой ве- (ОПС; R ~ 1/r 4), чем их большое общее поперечное
не (А2), что создает разницу давлений (ΔР) пример- сечение ПСА (R ~ r 2). Следовательно, в этих сосу-
но в 97 мм рт. ст. (легочный круг кровообращения; дах кровяное давление значительно снижается.
с. 134). По закону Ома, Таким образом, любые изменения радиуса малых
• артерий и артериол имеют решающее влияние на
ΔР (мм рт. ст.) = Q • R, [8.1]
8. Сердечно-сосудистая система
•
ОПС (c. 230 и сл.). Их ширина (просвет), а также
где Q – интенсивность кровотока (мин • л–1), а R – со- радиус прекапиллярного сфинктера определяют
противление кровеносного русла (мм рт. ст. • л • мин–1). количество крови, попадающей в капиллярное русло
Уравнение [8.1] можно использовать для расчета кро- (где и происходит газообмен).
вотока в конкретном органе (R – сопротивление •
орга- Хотя капилляры имеют еще меньший радиус
на), а также во всей кровеносной системе, где Q – ми- (и гораздо большее сопротивление, чем артериолы),
нутный выброс (объем) сердца (СО) и R – общее их общий вклад в ОПС составляет лишь около 27%,
периферическое сопротивление кровотока (ОПС). В по- поскольку их общее попереченое сечение очень
кое ОПС составляет около 18 мм рт. ст. • мин • л–1. велико (А1 и с. 195А). Обмен жидкостью и раство-
Аорта и крупные артерии распределяют кровь ренными веществами происходит через стенки
по периферическим сосудам. При этом они высту- капилляров и посткапиллярных венул. Оба этих ти-
пают в роли компрессионных камер (амортизирую- па сосудов хорошо подходят для этой задачи, так как
•
щий эффект), поскольку (благодаря своей высокой (а) V в них очень мала (0,02–0,1 см/с; А3) (благода-
эластичности, характеризуемой растяжимостью, ря большой общей площади поперечного сечения),
ΔV/ΔРtm) они превращают пульсирующий ток кро- (б) они имеют очень большую общую площадь обмен-
ви от сердца в практически равномерный капил- ной поверхности (примерно 1000 м2), (в) их стенки
лярный кровоток. Высокое систолическое давле- могут быть очень тонкими, а внутренний радиус очень
ние при выталкивании крови вызывает растяжение маленьким (4,5 мкм) (закон Лапласа, см. далее).
стенок этих эластических сосудов, и часть вытал- Трансмуральное (пристеночное) давление
киваемой крови «хранится» в расширенном просве- наполнения Рtm [Н/м2], т. е. разность давлений по
те сосудов. Благодаря релаксации напряжения сте- разные стороны стенки полых органов (внутреннее
нок сосудов после закрытия клапана аорты давление минус внешнее давление), вызывает рас-
поддерживает кровоток во время диастолы. тяжение стенки. Материал эластической стенки,
Эластичность (растяжимость) артериальных сосу- следовательно, должен быть способен противосто-
дов снижается с возрастом. ять этому растяжению. Результирующее (тангенци-
• •
альное, пристеночное) трансмуральное давление Т
Скорость (V ) и интенсивность (Q ) кровотока. Площадь [Н/м] является функцией внутреннего радиуса r [м]
поперечного сечения аорты составляет 5,3 см2, общая пло- данного органа. По уравнению Лапласа для цилин-
щадь поперечного сечения всех артерий системы крово- дрических (или сферических) полых тел
обращения – 20 см2 (А5), тогда среднюю скорость крово-
•
тока покоя V (во время систолы и диастолы) можно Рtm = Т /r (или Рtm = 2Т• w /r). [8.3]
рассчитать из СО покоя (5,6 л/мин): средняя скорость кро-
вотока равна 18 см/с в аорте и 5 см/с в артериях (А3). Так
как аорта получает кровь только во время периода •изгнания Здесь Т – общее трансмуральное (пристеночное) давление,
• которое не зависит от толщины стенки. При одном и том же
(c. 208), максимальные значения покоя для V и Q у корня
аорты во время этого периода гораздо выше
•
(V = 95 см/с, Рtm толстая стенка более эффективна, чем тонкая. Для оп-
• ределения напряжения на единицу площади поперечно-
Q = 500 мл/с).
го сечения стенки (требование к устойчивости ее матери-
ала, Н/м2) должна учитываться толщина стенки (w).
По уравнению Хагена–Пуазейля Уравнение [8.3], следовательно, преобразуется:
R = 8 • l • η/( • r 4). [8.2] Рtm = Т • w /r (или Рtm = 2Т• w /r). [8.4]
сопротивление потока (R) в трубке известной длины Кровь собирается в вены, которые могут накапли-
206 (l) зависит от вязкости (η) жидкости (c. 102) и вну- вать большие объемы жидкости (А6). Эти емкостные
треннего радиуса трубки в четвертой степени (r 4). сосуды служат резервуарами крови.
Гипертензия, гипотензия, сердечная недостаточность, шок, отек,

варикозное расширение вен, шунтирование
Рисунок 8.2. Кровеносные сосуды и кровоток
1. Доля от ОПС
6. Общая емкость сосудов (см3)
207
Сердечный цикл миокарда снижается (зубец Т, А1), уменьшается так-
Сердечный ритм (СР) покоя составляет 60–80 уда- же давление в желудочках (остающаяся фракция УО
ров в минуту. Сердечный цикл (А), таким образом, изгоняется медленно, фаза IIб) до тех пор, пока не
занимает примерно 1 с. В сердечном цикле выде- падает ниже давления в аорте или легочной артерии
ляют четыре периода (фазы): фаза I – изоволюмет- соответственно. Это ведет к закрыванию полулунных
рического сокращения; фаза II – период изгнания клапанов – второй сердечный тон (А6). Фракция
(I и II происходят в систолу); фаза III – период изово- УО покоя в среднем составляет 80 мл или, более
люметрического расслабления; фаза IV – период на- точно, 47 мл/м2 поверхности тела. Фракция выброса
полнения (III и IV происходят в диастолу). В конце IV (УО/КДО) покоя в среднем составляет 0,67. Конеч-
фазы сокращаются предсердия (фаза IVв). Сокраще- но-систолический объем (КСО) крови, остающийся в
нию предшествует электрическое возбуждение пред- желудочках к концу периода изгнания, составляет
сердий и желудочков. примерно 40 мл (А4).

Сердечные клапаны определяют направление Затем начинается первая фаза желудочковой диа-
кровотока внутри сердца, например из предсердия в столы, или изоволюмического расслабления (фа-
желудочек (фаза IV) или из желудочка в аорту или за III; примерно 60 мс). Предсердия тем временем на-
легочную артерию (фаза II). Все сердечные клапаны полняются, в основном благодаря засасывающему
закрыты во время фаз I и III (А, вверху). Открывание эффекту, создаваемому при опускании плоскости
и закрывание клапанов контролируется давлением клапанов во время фазы изгнания. В результате цен-
с двух сторон клапана. тральное венозное давление (ЦВД) снижается (А3,
Сердечный цикл. К концу диастолы синоатри- падение от с до х). Желудочковое давление теперь
альный узел (СA-узел) желудочков испускает элект- быстро снижается, заставляя атриовентрикулярные
рические импульсы – на ЭКГ начало зубца Р клапаны опять открыться под действием недоста-
(фаза IVв, А1 и с. 204 и сл.). Это приводит к сокра- точного предсердного давления.
щению предсердий (А4), затем следует возбужде- Вслед за этим начинается период наполнения
ние желудочков (комплекс QRS) – давление в желу- (фаза IV; в покое примерно 500 мс). Кровь быстро
дочках начинает расти (А2, синяя линия) до тех пор, переходит из предсердий в желудочки, что приводит к
пока не превысит предсердное давление, клапаны падению ЦВД (А3, снижается от точки x до точки y).
(митральный и трехстворчатый) закрываются сразу Поскольку желудочки за первую четверть диастолы
после предшествующей продуктивной фазы сердеч- наполняются на 80%, эта фаза называется фазой бы-
ных тонов (A6). Это означает конец диастолы. Ко- строго желудочкового наполнения (IVа, А4). Желудоч-
нечно-диастолический объем крови (КДО) в желу- ковое наполнение замедляется (фаза IVб), вслед за
дочке в среднем составляет около 120 мл (А4) или, этим происходят систола предсердий (фаза IVв) и об-
более точно, 70 мл/м2 поверхности тела. ратный пик ЦВД (А2, 3). При нормальном сердечном
Вслед за этим начинается период изоволюми- ритме сокращение предсердий дает около 15% объе-
ческого сокращения (фаза I, примерно 50 мс). ма желудочков. Когда сердечный ритм возрастает,
Желудочки теперь сокращаются при закрытых кла- продолжительность сердечного цикла снижается в ос-
панах – давление в желудочках при этом быстро новном за счет диастолы, и вклад сокращения пред-
увеличивается (A2). Наклон этой восходящей кри- сердий в наполнение желудочков увеличивается.
вой давления дает максимальную скорость развития Биение сердца создает пульс (волны давления), ко-
давления (максимум dP/dt). Полулунные клапаны торый проходит по артериям с характерной скоростью
(аорты и легочной вены) теперь открыты, поскольку пульса (СП): в аорте СП составляет 3–5 м/с, а в луче-
давление в левом желудочке (А2, синяя линия) вой артерии – 5–12 м/с. СП гораздо выше скорости
•
больше, чем в аорте (черная прерывистая кривая), кровотока (V ), которая достигает пика в 1 м/с в аорте
примерно на 80 мм рт. ст., а давление в правом же- и увеличивается пропорционально (а) снижению эла-
лудочке больше, чем в легочной артерии, примерно стичности (растяжимости) стенок аорты и артерий и
на 10 мм рт. ст. (б) увеличению кровяного давления.
Период изгнания (фаза II; в покое примерно
210 мс). Во время этой фазы давление в левом
желудочке и аорте достигает максимума и состав-
ляет примерно 120 мм рт. ст. (систолическое дав-
ление). В начале периода изгнания (IIа, или фазы
быстрого изгнания) быстро выталкивается большая
208 фракция ударного объема (УО) (А4) и кровоток дос-
тигает максимума (А5). Вслед за этим возбудимость
Пороки сердечных клапанов, гипертензия, сердечная недостаточность, сердечная тампонада
А. Сердечный цикл
изгнание
изоволюметрическое изоволюметрическое
сокращение расслабление пассивное
Рисунок 8.3. Сердечный цикл

наполнение
желудочков
IVв I IIa IIб III IVa IVб IVв

желудочковая систола желудочковая диастола
1 R
T ЭКГ P
1 мВ
предсердная систола Q S Q
120 инцизура
давление в аорте
мм рт. ст. 2
давление
в левом желудочке
давление
в левом предсердии 0
a
c v a
центральное 2
венозное давление мм рт. ст.
3 x y
0
120
ударный
мл объем сокращение
конечно-
объем 70 диастоли- (УО) предсердий
левого желудочка ческий
объем (КДО)
конечно-систолический
4 объем (КСО)
0
500
скорость кровотока
у корня аорты мл/с
5
0
6 I II (III) (IV)
тоны сердца
в значительной степени
продолжительность мс 50 210 60 зависит от сердечного ритма 209
( ≈ 500 мс при сердечном ритме 70 мин–1)
Генерация и проведение притока Са2+ (IСа). Когда потенциал доходит до по-
сердечного импульса ложительных значений, gK резко возрастает, что
Сердце содержит мышечные клетки, которые генери- приводит к притоку К+ (IК), и клетки водителя ритма
руют электрические импульсы (клетки водителя рит- реполяризуются до МДП. Ионный канал, управляе-
ма), проводят их (система проведения) и отвечают на мый циклическими нуклеотидами, имеет внутрикле-
эти стимулы (рабочий миокард). Сердечные импульсы точный сайт связывания цАМФ. Наклон ПреП воз-
генерируются внутри сердца (спонтанно; это свойство растает, если увеличивается концентрация цАМФ,
называется автоматизмом). Частота и регулярность например при симпатической стимуляции (Б3а).
работы клеток водителя ритма (пейсмекеров) тоже Каждый потенциал действия в синоатриальном уз-
является (внутренним) свойством сердца (рит- ле обычно генерирует один удар сердца. Сердечный
мические сокращения). Мышцы сердца (миокарда) ритм, следовательно, определяется частотой генера-
образуют функциональный (не анатомический) синци- ции импульсов водителя ритма. Частота генерации
тий, поскольку клетки соединены щелевыми контакта- импульсов возрастает (Б3, прерывистая линия), если
ми – вставочными дисками (c. 22 и сл.); также осу- (а) увеличивается наклон ПреП (→ Б3а); (б) ПП ста-
ществляется предсердно-желудочковый контакт новится более отрицательным (Б3б); (в) МДП стано-
(c. 209А). Импульс, возникающий в любом отделе вится менее отрицательным, что приводит к спонтан-
сердца, ведет к полному сокращению обоих желудоч- ной деполяризации верхних отделов (Б3в); или
ков и предсердий или полному отсутствию сокраще- (г) реполяризация после потенциала действия про-
ния (ответ по типу «все или ничего»). исходит быстрее (наклон увеличивается). Условия а, б
Сердечное сокращение в норме стимулируется им- и в увеличивают время, необходимое для достижения
пульсами синоатриального узла (СА-узла), который порогового потенциала.
также называется водителем ритма первого порядка. Все компоненты проводящей системы могут деполя-
Импульсы проводятся (А) через предсердие к пред- ризоваться спонтанно, но синоатриальный узел явля-
сердно-желудочковому (атриовентрикулярному) узлу ется естественным, или номотопным (нормально рас-
(АВ-узлу). Пучок Гиса – начало специализирован- положенным), водителем ритма (синусовый ритм
ной проводящей системы, включающей также пра- обычно составляет от 60 до 100 мин–1). Собственный
вую и левую ножки пучка Гиса и волокна Пуркинье, ко- ритм других водителей медленнее, чем синусовый ритм
торые проводят импульсы далее в миокард (с. 213В, таблица), поскольку наклон их ПреП и реполя-
желудочков, где эти импульсы перемещаются изнутри ризация более пологие (см. выше). Потенциал дейст-
наружу и от вершины к основанию сердца. Эту элект- вия, возникающий в синоатриальном узле, наступает,
рическую активность можно регистрировать in vivo (В) следовательно, на более удаленных (более низких)
с помощью электрокардиограммы (c. 214 и сл.). уровнях проводящей системы до того, как их спонтанная
Потенциал водителя ритма (Б1, вверху). Клеточный деполяризация достигает ПП. Собственный ритм низ-
потенциал СА-узла называется потенциалом водителя ших компонентов проводящей системы (эктопические,
ритма. Эти клетки не имеют устойчивого потенциала по- или смещенные, водители ритма) начинает играть роль
коя. Вместо этого они медленно деполяризуются сразу (а) при увеличении собственной частоты; (б) когда бо-
после каждой реполяризации, наиболее отрицательное лее быстрые водители ритма подавлены; (в) проводи-
значение которой называется максимальным диастоли- мость синоатриального узла нарушена. Сердечные уда-
ческим потенциалом (MДП, примерно –70 мВ). Мед- ры при атриовентрикулярном ритме (от 40 до 55 мин–1)
ленная диастолическая деполяризация, или предпотен- или даже при более медленном ритме (от 25 до
циал (ПреП), преобладает до тех пор, пока снова не 40 мин–1) в этом случае контролируются (желудочко-
будет достигнут пороговый потенциал (ПП). Таким обра- выми) водителями ритма третьего порядка.
зом запускается следующий потенциал действия (ПД).
Потенциал водителя ритма (Б1, внизу) подверга- Угнетение при перевозбуждении. Автоматизм клеток,
ется разнообразным присущим ему изменениям более удаленных от водителей ритма (например, AВ-узла или
ионной проводимости (g) и ионного тока (I) через волокон Пуркинье), временно подавляется после эксплуата-
ции при высокой частоте сердечных сокращений. Это ведет к
плазматическую мембрану (c. 38 и сл.). Начинаясь с
увеличенному притоку Na+ и, следовательно, к увеличению
МДП, запускаемые гиперполяризацией увеличение активности Na+/К+-АТФазы. Поскольку это электрогенный
неселективной проводимости (открывание HCN- фермент (c. 34), клетки гиперполяризуются и для достиже-
ионных каналов, управляемых циклическими нуклео- ния порогового потенциала требуется больше времени, чем
тидами, с. 156) и приток катионов (If) в клетки ведут без предшествующего высокочастотного воздействия (Б3в).
к медленной деполяризации (ПреП). По достижении
210 ПП быстро растет gСа и наклон потенциала водителя Клетки рабочего миокарда содержат потенциалзави-
ритма увеличивается, что вызывается усилением симые быстрые Na+-каналы, которые осуществляют
Тахикардия, брадикардия, предсердная и желудочковая аритмии,

синдром преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольффа–Паркинсона–Уайта)
А. Распространение возбуждения в сердце
Рисунок 8.4. Генерация и проведение

сердечного импульса I
пучок Гиса
устойчивый
потенциал
покоя
Б. Потенциал водителя ритма и частота генерации импульсов
лихорадки и т. д.
максимальный диасто-
лический потенциал
dV/dt
пологий наклон:
(По Trautwein et al.) медленное проведение
парасимпатические
стимулы, понижение
температуры тела
211
кратковременный, но быстрый приток Na+ в начале парасимпатической нервной системе – в блуждаю-
потенциала действия. Наклон их потенциалов дейст- щем нерве (связывается с М2-холинорецепторами
вия, таким образом, увеличивается быстрее, чем для клеток водителя ритма), норадреналином (НА) в
потенциала водителя ритма (А). Потенциал покоя пре- симпатической нервной системе и адреналином
обладает над потенциалом действия (ПД), т. е. в рабо- плазмы крови (А). НА и А связываются с β1-адре-
чем миокарде в норме спонтанная деполяризация не норецепторами (c. 94 и сл.). Частота запуска СА-
возникает. Длительный миокардиальный потенциал узла увеличивается под действием НА и А (положи-
действия имеет характерное плато (c. 69А). Таким об- тельный хронотропный эффект) и снижается под
разом, участки миокарда, стимулируемые первыми, действием AХ (отрицательный хронотропный эф-
все еще находятся в стадии рефрактерности в тот мо- фект), так как эти вещества могут вызывать изме-
мент, когда ПД достигает участков миокарда, получив- нение наклона ПреП и MДП в клетках СA-узла (Б3а
ших стимул в последнюю очередь. Это предотвращает и в) (см. выше). Только НА и А оказывают хроно-
циклическое наступление ПД в миокарде. Данное усло- тропное действие на проксимальные компоненты
вие выполняется независимо от того, быстрый сердеч- проводящей системы. От них зависит, будут ли уча-
ный ритм или очень медленный, поскольку продолжи- ствовать в процессе атриовентрикулярный узел или
тельность ПД варьирует в соответствии с сердечным водители ритма третьего порядка.
ритмом (Б2). AХ (левая ветвь блуждающего нерва) снижает
Роль Са2+. Наступающий ПД открывает потенци- скорость проведения импульса в атриовентрику-
алзависимые Са2+-каналы (ассоциированные с дигид- лярном узле, тогда как НА и А ее увеличивают бла-
ропиридиновыми рецепторами) в сарколемме клеток годаря отрицательному и положительному дромо-
миокарда, запуская приток Са2+ из внеклеточного тропным эффектам соответственно. В основном это
пространства (с. 73Б3). Это вызывает локальное уве- достигается через изменения амплитуды и наклона в
личение цитоплазматической концентрации Са2+ конце ПД (Б3в и Б4), что вызывается изменениями
(Са2+-«вспышки»), что в свою очередь запускает от- проводимостей gK и gСа.
крывание лигандзависимых, рианодинчувствительных При положительном инотропном эффекте НА и А
Са2+-каналов в саркоплазматическом ретикулуме воздействуют непосредственно на рабочий миокард.
(депо Са2+). Приток Са2+ в цитоплазму приводит к Результирующее увеличение сократимости основа-
электромеханическому сопряжению (с. 74) и сокраще- но на увеличении притока ионов Са2+ из внеклеточ-
нию миокарда. Концентрация Са2+ в цитоплазме опре- ного пространства, запускаемом β1-адренорецепто-
деляется активным транспортом ионов Са2+ назад: рами, что приводит к увеличению концентрации Са2+
(а) в депо Са2+ при помощи Са2+-АТФазы (SERCA), в цитоплазме. Этот приток Са2+ можно ингибировать
которая стимулируется фосфоламбаном; (б) во вне- введением блокаторов Са2+-каналов (антагонистов
клеточное пространство. Это осуществляется с помо- Са2+). Другие факторы, увеличивающие сократи-
щью Са2+-АТФазы и обменника 3Na+/2Са2+, который мость миокарда, – это увеличение продолжительно-
работает благодаря электрохимическому градиенту сти ПД, приводящее к увеличению продолжительно-
Na+, устанавливаемому Na+/К+-АТФазой. сти притока Са2+, и ингибирование Na+/К+-АТФазы
Несмотря на то что сердце сокращается автоном- (например, сердечными гликозидами дигиталисом и
но, существуют эфферентные сердечные нервы, строфантином). Последствия этого процесса таковы:
отвечающие в основном за модуляцию сердечной пологий градиент Na+ на клеточной мембране →
деятельности в соответствии с меняющимися по- снижение движущей силы для 3Na+/Са2+-перенос-
требностями. Автономная нервная система (и адре- чика → снижение притока Са2+ → увеличение кон-
налин в плазме) может воздействовать на следую- центрации Са2+ в цитоплазме.
щие аспекты сердечной деятельности: (а) скорость При низком сердечном ритме приток Са2+ также
генерации импульсов водителями ритма и, следова- низкий (несколько ПД в единицу времени) – между
тельно, сердечный ритм (хронотропное действие); отдельными ПД остается достаточно много времени
(б) скорость проведения импульса, особенно в ат- для оттока Са2+. Средняя концентрация Са2+ в цито-
риовентрикулярном узле (дромотропное действие); плазме, следовательно, понижена, и сократимость
(в) сократимость сердца, т. е. силу сокращения сер- также низкая. Только при помощи этого косвенного
дечной мышцы при заданной начальной длине во- механизма нейроны симпатической нервной систе-
локна (инотропное действие), и (г) скорость рас- мы способны вызывать отрицательный инотропный
слабления вследствие изменения активности SERCA эффект (частотный инотропизм). НА и А могут ока-
(лузитропное действие). зывать свой положительный инотропный эффект
212 Эти изменения в работе сердца индуцируются или косвенно, или прямо при помощи β1-адреноре-
ацетилхолином (AХ, c. 92), высвобождаемым в цепторов рабочего миокарда.
Гипоксия миокарда, инфаркт миокарда, аритмия, атриовентрикулярная блокада,

нарушение электролитного баланса
В. Проведение сердечного импульса
участок
участок
Рисунок 8.5. Генерация и проведение

сердечного импульса II
пучок Гиса
ножки
пучка Гиса
последовательность
иннервации сердца в норме
Р-зубец
области
активированный пучок Гиса
активация окончаний ножек пучка Гиса
задний (нижний)
миокард
передний миокард
213
Электрокардиограмма (ЭКГ) (Г1). Отведения Вильсона (V1–V6) – это униполярные
ЭКГ регистрирует разность потенциалов (в не- грудные отведения, расположенные на левой стороне
сколько мВ), вызываемую возбуждением миокарда. грудной клетки почти в горизонтальной плоскости (Е).
ЭКГ дает информацию о расположении сердца, отно- Если их использовать в комбинации с вышеупомянуты-
сительном размере его камер, сердечном ритме, о ми отведениями во фронтальной плоскости, они дают
генерации импульса и его проведении, о нарушениях трехмерную перспективу интегрального вектора. Чтобы
ритма, размере и локализации ишемического очага, сделать измерения с грудными отведениями (активный
изменениях электрической активности, о влиянии электрод), три отведения от конечностей соединяют и
лекарств на работу сердца. Однако с помощью ЭКГ получают объединенный референтный электрод с высо-
нельзя получить данные о сокращении миокарда и ким сопротивлением (5 кОм). Грудные отведения в ос-
его нагнетательной функции. новном определяют потенциалы векторов, направлен-
Регистрируемая на ЭКГ разность потенциалов воз- ных назад. Эти потенциалы трудно измерить с помощью
никает между стимулируемым и нестимулируемым фронтальной проекции. Поскольку вектор комплекса
участками миокарда. Полностью стимулируемая или QRS (см. ниже) обычно направлен вниз и назад влево,
нестимулируемая ткань миокарда не генерирует реги- комплекс QRS, записанный от отведений V1–V3, обычно
стрируемого потенциала. Распространение фронта отрицательный, тогда как от отведений V5 и V6 – обыч-
возбуждения через сердечную мышцу вызывает но положительный.
многочисленные потенциалы, которые варьируют по
величине и направлению. В некоторых случаях используются внутрипищеводные
отведения и дополнительные отведения, расположенные
Эти векторы можно изобразить стрелочками, длина кото- в правой части грудной клетки (V r3–V r6) и слева сзади
рых показывает величину потенциала, а направление – на- (V7–V9) (Е2).
правление потенциала (стрелка направлена к +). По пра-
вилу параллелограмма интегральный вектор является
ЭКГ отражает электрическую активность в виде зуб-
суммой многочисленных индивидуальных векторов на дан-
ный момент времени (А, красная стрелка).
цов, сегментов и комплексов (Б и с. 213В). Согласно
принятому международному соглашению, направлен-
В течение сердечного цикла величина и направление ные вверх зубцы считаются положительны-
интегрального вектора меняются, и конец вектора ми (+), а направленные вниз отрицательными (–).
описывает векторную петлю, которую можно реги- Электрическая активность, вызванная предсердной
стрировать с помощью векторкардиограммы. деполяризацией, регистрируется как Р-зубцы
(На А наибольший вектор (главный вектор) изобра- (< 0,3 мВ, < 0,1 c). Реполяризация предсердий
жен в виде стрелочки, называемой «электрической обычно не представлена на ЭКГ, поскольку ее маски-
осью» сердца, см. ниже.) рует комплекс QRS. Комплекс QRS (< 0,1 c)
Грудные отведения и отведения от конечностей состоит из одного, двух или трех компонентов:
позволяют визуализировать с помощью электрокар- Q-зубец (мВ < 1/4R, < 0,04 c), R-зубец и/или
диограммы изменения интегрального вектора во вре- S-зубец (R + S > 0,6 мВ). Средний потенциал
мени, проецируя его на плоскость, определяемую отве- комплекса QRS является суммой потенциалов зуб-
дениями (скалярная ЭКГ). Если направление цов Q, R и S (с учетом их знаков). Вольтаж комплек-
отведения совпадает с направлением интегрального са QRS выше (в большинстве отведений), чем для
вектора, величина регистрируемой разности потенциа- Р-зубца, поскольку мышечная масса желудочков го-
лов максимальная (R-зубец ~1–2 мВ); если раздо больше, чем масса предсердий. R-зубец – это
же эти направления взаимно перпендикулярны, раз- любое положительное колебание в комплексе QRS,
ность потенциалов равна 0. Отведения Эйнтховена I, II что означает, что R-зубцы от разных отведений мо-
и III – это биполярные отведения от конечностей, рас- гут не совпадать. Комплекс QRS отражает деполяри-
положенные во фронтальной плоскости. Отведение I зацию желудочков, а Т-зубец – их реполяризацию.
регистрирует потенциалы между левой и правой рукой, Несмотря на то что зубец отражает обратный про-
отведение II – между правой рукой и левой ногой, а от- цесс, по направлению он совпадает с R-зубцом
ведение III – между левой рукой и левой ногой (В1). (+ в большинстве отведений). Это означает, что
Отведения Гольдбергера – это униполярные дополни- импульсы деполяризации и реполяризации распро-
тельные отведения от конечностей во фронтальной страняются не в одном направлении (c. 213В, QRS и
плоскости. Одно отведение (правая рука, аVR, левая Т: векторы имеют одно и то же направление, несмо-
рука, аVL или левая нога, аVF, Г2) работает как актив- тря на обратную полярность при реполяризации).
214 ный электрод, тогда как другие две конечности соеди- Сегмент РQ (или РR) (возбуждение всех предсер-
нены и служат в качестве референтного электрода дий) и сегмент ST (возбуждение всех отделов
Диагностика по ЭКГ, нарушения проводимости, гипертрофия желудочков
А. Векторные петли сердечного Б. ЭКГ
возбуждения
фрон- мВ R
тальная
плоскость
сагит-
тальная векторная T
плоскость кардиограмма P
Рисунок 8.6. Электрокардиограмма (ЭКГ) I

Q
S
0,08 с
зубец P QRS T
R
сегмент PQ ST
интегральный
вектор 0,12–0,2 с примерно 0,35 с
интервал PQ QT
зависит
горизонтальная от сердечного ритма
плоскость (По Antoni)
В. Отведения I, II и III (биполярные) по Эйнтховену
II III
III III II
II 2 3
Г. Отведения от конечностей по Гольдбергеру Д. Круг Кабреры

(униполярные)
–90°
–120° –60°
правая I левая
рука рука –30°
aVL
aVR aVL
I 0°
II III aVR
aVF III aVF II +30°
aVR
+120° +60°
нога +90°
2
1 215
желудочков) расположены симметрично по изо- лет после инфаркта (И2, 3), таким образом, при обнаруже-
электрической линии (0 мВ). Интервал РQ (или нии они не обязательно говорят об остром инфаркте.
РR) (< 0,2 c) измеряется от начала Р-зубца и до на- Сегмент SV указывает на участки ишемии, но еще не некро-
чала Q-зубца (или R-зубца, если Q-зубец отсутству- тизированные участки миокарда. Это может наблюдаться:
(1) при ишемии миокарда (стенокардии); (2) на начальных
ет) и соответствует времени, необходимому для
стадиях трансмурального инфаркта миокарда; (3) при не-
предсердно-желудочковой проводимости (В). Ин- трансмуральном инфаркте миокарда; (4) за несколько часов
тервал QТ измеряют от начала Q-зубца до конца или несколько дней до трансмурального инфаркта миокарда
Т-зубца. Он представляет собой общее время, (И4). Сегмент ST нормализуется в течение 1–2 дней после
необходимое для деполяризации и реполяризации инфаркта, но зубцы Т остаются инвертированными в течение
желудочков, и зависит от сердечного ритма (от 0,35 двух недель (И5 и 2). K
до 0,40 с при сердечном ритме 75 мин–1).
На круге Кабреры (Д) показаны шесть фронталь- Возбуждение

ных отведений (по Эйнтховену и Гольдбергеру). Из- при электролитных нарушениях
мерения амплитуды Q, R и S от двух и более отведе- K Гиперкалиемия. Первые признаки гиперкалиемии
ний можно использовать для определения величины сопровождаются различными изменениями, напри-
проекции любого интегрального вектора на фрон- мер увеличение МДП (c. 198) в синоатриальном уз-
тальную плоскость (Ж). Направление главного век- ле. Иногда наблюдается положительный хронотроп-
тора QRS называется осью QRS (В3 и Ж, красные ный эффект (c. 211Б3в). При острой гиперкалиемии
стрелочки). При нормальном распространении воз- сдвиг МДП в положительную область ведет к инакти-
буждения направление оси вектора QRS и направле- вации Na+-каналов (c. 56) и к уменьшению наклона и
ние продольной анатомической оси сердца совпа- амплитуды ПД в синоатриальном узле (отрицатель-
дают. ный дромотропный эффект, c. 211Б4). Более того,
У взрослых главная ось вектора QRS («элект- проводимость К+ (gK) при этом растет, и наклон ПреП
рическая ось» сердца в норме) расположена становится более пологим из-за отрицательного хро-
между +90° и –30° (Ж, З). Тип правой оси нотропного эффекта (c. 211Б3а). Ускоренная реполя-
(α = +120° ÷ +90°) встречается у детей, а у ризация миокарда снижает цитоплазматическую кон-
взрослых, как правило, это признак патологии. Ось центрацию Са2+. В критических случаях водитель
вектора QRS в диапазоне от +90° до +60° описы- ритма не действует вообще (паралич сердца). Гипо-
вается как тип вертикальной оси (Ж1), а в диапазо- калиемия (умеренная) оказывает положительное
не от +60° до +30° – как тип промежуточной оси хронотропное и инотропное действие (c. 211Б3а), то-
(Ж2). Тип левой оси – α = +30° ÷ –30° (Ж3). гда как считается, что гиперкальциемия способна
увеличивать gK и таким образом укорачивать продол-
K Анормальные отклонения. Отклонения оси жительность миокардиального потенциала действия.
вправо (> +120°) могут развиваться при гипертро- ЭКГ. Изменения в концентрации К+ и Са2+
фии правого желудочка, а отклонения влево (более в плазме крови приводит к изменению характеристик
отрицательные, чем –30°) – при гипертрофии лево- возбуждения миокарда.
го желудочка. K • Гиперкалиемия (>6,5 ммоль/л): высокий пик
зубца Т и нарушения проводимости калия, а также
K Крупноочаговый инфаркт миокарда (ИМ) может сдви- увеличение сегмента PQ и расширение комплекса
нуть электрическую ось сердца. Обозначенные нарушения QRS. В критических случаях может произойти ос-
Q-зубца (И1) типичны при трансмуральном инфаркте мио- тановка сердца.
карда (включающем всю толщину стенки желудочка): про-
• Гипокалиемия (<2,5 ммоль/л): уменьшение сег-
должительность зубца Q > 0,04 с и его амплитуда состав-
ляют >25% от общей амплитуды комплекса QRS. Эти мента ST, двухфазные зубцы Т (положительные,
изменения появляются в течение 24 ч с момента развития затем отрицательные), затем положительный
инфаркта миокарда и вызываются неспособностью поражен- зубец U.
ного миокарда к проведению электрических импульсов. • Гиперкальциемия (>2,75 ммоль/л общего каль-
Смещение возбуждающего вектора к здоровой контралате- ция): уменьшение сегмента QТ из-за уменьшения
ральной стороне сердца, таким образом, происходит при де- сегмента ST.
поляризации пораженной части миокарда (первые • Гипокальциемия (<2,25 ммоль/л общего каль-
0,04 с QRS). Говорят, что «вектор 0,04 с» направлен от ин- ция): увеличение сегмента QТ. K
фаркта. Передний инфаркт миокарда определяется тем, как
сильно выражены отрицательные зубцы Q (при менее значи-
тельных зубцах R) в основном в отведениях V5, V6, I и aVL.
216 Изменения зубца Q могут наблюдаться в течение нескольких
Диагностика по ЭКГ, инфаркт миокарда, гипер- и гипокалиемия, гипер- и гипокальциемия
Рисунок 8.7. Электрокардиограмма (ЭКГ) II
Ж. Определение наибольшего по величине вектора
(т. е. определение оси ) с использованием отведений ЭКГ I–III
1. Тип вертикальной оси 1. Тип промежуточной оси 1. Тип левой оси
И. Изменения ЭКГ при инфаркте
отклонение
оси влево
тип
левой стадия 2
оси (через несколько
дней или несколько
месяцев после
инфаркта)
отклонение
оси вправо тип
промежу-
точной
тип оси
тип
правой верти-
оси стадия 1 (через
кальной несколько часов или
оси дней после инфаркта) 217
Аритмии рилляция желудочков может быть вызвана несчастным слу-
K Аритмии – это патологические изменения в генера- чаем с воздействием электричества и своевременной меди-
ции сердечных импульсов или их проведении, которые циной достаточно надежно корректируется с помощью элек-
могут быть установлены при помощи ЭКГ. Нарушения трической дефибрилляции. K
генерации импульсов меняют синусный ритм. Си-
нусовая тахикардия (А2): синусный ритм возрастает до K Экстрасистолы (ЭС). Распространение импульсов,
проходящих из наджелудочкового (предсердного или
100 мин–1 или выше, например из-за физического на-
нодального) эктопического центра к желудочкам, может на-
пряжения, тревоги, лихорадки (жа’ ра) (возрастает при-
рушить их синусный ритм, что ведет к наджелудочковой
мерно на 10 ударов в минуту на каждый градус) или ги-
(суправентрикулярной) аритмии. При предсердной экстра-
пертиреоза. Синусовая брадикардия: сердечный ритм
систоле Р-зубец ЭКГ искривлен, тогда как комплекс QRS
падает ниже 60 мин–1 (например, при гипотиреозе). остается нормальным. Нодальные экстрасистолы ведут к
В обоих случаях ритм регулярный, тогда как при сину- ретроградной стимуляции предсердий, вследствие чего
совых аритмиях он варьирует. В юности синусовые Р-зубец становится отрицательным и либо маскируется ком-
аритмии могут быть физиологическими и зависят от плексом QRS, либо появляется вскоре после него (Б1 спра-
дыхания (сердечный ритм возрастает при вдохе и сни- ва). Поскольку синоатриальный узел часто разряжается
жается при выдохе). суправентрикулярной экстрасистолой, интервал между
Эктопические водители ритма. Очаги в предсер- R-зубцом экстрасистолы (RЭС) и следующим нормальным
дии, атриовентрикулярном узле или желудочке могут R-зубцом возрастает на время, которое необходимо стимулу
инициировать ненормальные эктопические (смещен- для прохождения пути из очага к СА-узлу. Это – постэкстра-
ные) импульсы даже при нормальной (номотопной) ге- систолическая пауза. Интервалы RR следующие: RЭСR > RR
нерации стимулов синоатриальным узлом (А). Быст- и (RRЭС + RЭСR) < 2 RR (Б1).
рая разрядка импульса из предсердного центра может Желудочковые (или инфранодальные) экстрасистолы
привести к предсердной тахикардии (множествен- (Б2, 3) искажают комплекс QRS в экстрасистолу. Если си-
ные зубцы вместо нормального Р-зубца), при этом нусный ритм достаточно слабый, ЭС будет вызывать сокра-
может индуцироваться трепетание желудочков на щение желудочков между двумя нормальными сердечными
уровне 200 мин–1. К счастью, только каждый второй ударами, это называется интерполяционной ЭС (Б2). Если
синусовый ритм высокий, следующий стимул достигает же-
или третий стимул передается желудочкам, поскольку
лудочков, когда они еще рефрактерны после эктопического
часть импульсов поступает в волокна Пуркинье (самые
возбуждения. Сокращение желудочков, следовательно, бло-
продолжительные ПД) во время их рефрактерного пе-
кируется до следующего стимула, что приводит к компенса-
риода. Таким образом, волокна Пуркинье работают как торной паузе, когда RRЭС + RЭСR = 2RR. K
фильтр частоты импульсов. Повышенный уровень
предсердных сокращений (до 350 мин–1) называется K Нарушения проведения импульса: AВ-блокада.
трепетанием предсердий, а все более высокие ско- AВ-блокада первой степени: пролонгированное, но в ос-
рости сокращений – мерцанием (фибрилляцией) тальном нормальное проведение импульса в AВ-узел
предсердий (до 500 мин–1). Стимуляция желудочков (сегмент PQ > 0,2 с); АВ-блокада второй степени: про-
в этом случае нерегулярна (мерцательная аритмия). водится только каждый второй (блокада 2:1) или третий
Желудочковая тахикардия является быстрой после- (блокада 3:1) импульс. АВ-блокада третьей степени: им-
довательностью импульсов, происходящих из желу- пульсы не проводятся; может случиться внезапная оста-
дочкового (эктопического) центра и начинающихся с новка сердца (синдром Адама–Стокса, или обморок).
экстрасистолы (ЭС) (Б3; вторая ЭС). Сердце в резуль- При этом включаются желудочковые водители ритма
тате не наполняется полностью, и ударный объем сни- (желудочковая брахикардия с нормальным предсердным
жается. Желудочковая экстрасистолия может привес- ритмом возбуждения), что приводит к частичному или
ти к фибрилляции желудочков (очень частые и полному разъединению комплекса QRS и Р-зубцов (Б5).
нескоординированные сокращения, Б4). Поскольку Сердечный ритм падает до 40–55 мин–1, если АВ-узел
желудочки не могут транспортировать кровь, фибрил- действует как водитель ритма (В5), и даже до 25–
ляция желудочков может привести к смерти.
40 мин–1, если включается (желудочковый) водитель
Фибрилляция желудочков происходит в основном тог-
да, когда эктопический очаг возбуждается во время перио- ритма третьего порядка. В этом случае используются ис-
да относительной рефрактерности предыдущего ПД (на- кусственные водители ритма. K
зываемого периодом уязвимости – Т-зубец на ЭКГ, c. 209А).
Потенциал действия, запускаемый во время этого периода, K Блокада ножек пучка Гиса: нарушение проводи-
имеет меньший наклон, более низкую скорость проведения и мости в ветви пучка Гиса. При этом происходят серь-
более краткую продолжительность. Это приводит к новому езные изменения QRS, поскольку поврежденная часть
218 возбуждению тех участков миокарда, которые уже были сти- миокарда активируется его здоровой частью по ано-
мулированы (обратное распространение возбуждения). Фиб- мальным путям. K
Предсердная и желудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция

предсердий и желудочков, экстрасистолия
А. Генерация номотопного импульса с нормальной проводимостью
снижение скорости
проведения
обратный вход
Б. Генерация гетеротропного импульса (1–5)
Рисунок 8.8. Аритмии

и нарушения проводимости (5)
Нодальная (АВ-узел) экстрасистолия (ЭС) отрицатель-

ный зубец
экстрасистолия (ЭС)
219
Зависимость «давление–объем» Затем аортальный клапан открывается. Во время
для желудочков сердца периода изгнания объем желудочка уменьшается на
Соотношение между объемом (длиной) и давлением ударный объем (УО), тогда как давление вначале
(напряжением) желудочка связано с зависимостью продолжает расти (c. 206, закон Лапласа, уравнение
между длиной мышцы и силой ее сокращения с уче- [8.4]: Рtm↑, поскольку r↓ и w↑). Как только дости-
том специфики сердца (c. 76 и сл.). Диаграмма ра- гается максимальное (систолическое) давление (А1,
боты сердца может быть получена при нанесении на точка S), объем остается практически постоянным, а
график изменений давления в желудочке и его объ- вот давление немного падает до тех пор, пока не опу-
ема за время одного полного сердечного цикла (А1, стится ниже аортального, заставляя закрыться аор-
точки A–D–S–V–A, значения давления для левого тальный клапан (А1, точка К). Во время фазы изово-
желудочка). люмического расслабления давление быстро
снижается практически до 0 (А1, точка V). Желудоч-

Для построения диаграммы работы желудочков можно ки теперь содержат только конечно-систолический
использовать следующие кривые «давление–объем»: (резервный) объем (КСО), который равен в данном
• Латентная (в покое) кривая «давление–объем»: по- примере 60 мл. Давление желудочков слегка воз-
казывает давление, которое пассивно (без мышечного
растает во время фазы наполнения (пассивная кри-
сокращения) возникает при различных объемных нагруз-
ках на желудочек (А1, 2, синяя кривая).
вая «давление–объем»).
• Изоволюмическая пиковая кривая (А1, 2, зеленая
кривая): построена по экспериментальным данным – из- Работа и мощность сердца
мерения на изолированном сердце. Данные получены Поскольку работа (Дж = Н • м) эквивалентна
для различных объемных нагрузок путем измерения пи- произведению давления (Н • м–2 = Пa) на объ-
кового давления в желудочках при постоянном объеме во ем (м3), участок внутри диаграммы работы сердца
время сокращения. Следовательно, сокращение изово- (А1, розовый участок) характеризует работу, совер-
люмическое (при одном и том же объеме), и выброса шаемую левым желудочком во время систолы
при этом не происходит (А2, вертикальные стрелки). (13,333 Па • 0,00008 м3 = 1,07 Дж; правый желу-
• Изотоническая (изобарная) пиковая кривая (А1, 2,
дочек: 0,16 Дж). В систоле миокард совершает рабо-
фиолетовая кривая): также основана на эксперименталь-
ных измерениях, сделанных при разных объемных на- ту в основном путем активного сокращения, а гораздо
грузках при изотонических (изобарных) условиях, т. е. меньшая доля работы связана с пассивным эластич-
выброс контролируется таким образом, что желудочко- ным сопротивлением желудочка – его растяжением
вое давление остается постоянным при уменьшении объ- при наполнении. Это работа наполнения в диастоле
ема (А2, горизонтальные стрелки). (А1, синий участок под синей кривой) миокарда же-
• Постнагрузочная пиковая кривая (А1, 2, оранжевая лудочка (опосредованно), миокарда предсердия, а
кривая): систола состоит из фазы изоволюмического со- также дыхательных и скелетных мышц
кращения (А1, А), за которой следует ауксотоническая (c. 222, венозный возврат).
фаза выброса (объем снижается, в то время как давле-
Общая работа сердца. Кроме работы, выполняе-
ние продолжает расти) (А1, D). Этот тип смешанного со-
кращения называется постнагрузочным сокращением
мой правым и левым желудочками в систоле (при-
(см. с. 77Б). При данной объемной нагрузке (преднагруз- мерно 1,2 Дж в покое), сердце должно генерировать
ка) (А1, точка А) значение постнагрузочного пика меня- еще 20% энергии (0,24 Дж) для пульса (c. 206). Для
ется (А1, точка S) в зависимости от аортального давле- движения крови в покое требуется лишь небольшое
ния конца диастолы (А1, точка D). Все значения пиковых количество энергии (1% общей работы сердца), но
постнагрузок лежат на прямой, соединяющей изотониче- энергетические требования возрастают вместе
ские и изоволюмические пики для каждой объемной на- с сердечным ритмом. Общая мощность сердца
грузки (точка А) (А1, точки Т и М). (работа/время) в покое (70 мин–1 = 1,17 с–1) состав-
ляет примерно 1,45 Дж • 1,17 с–1 = 1,7 Вт.
Диаграмма работы желудочков. Соотношение
«давление–объем», наблюдаемое в течение сердеч-
ного цикла (c. 208), можно представить в виде диа-
граммы работы, например, левого желудочка (А1):
конечно-диастолический объем (КДО) составляет
125 мл (А1, точка А). Во время фазы изоволюмет-
рического сокращения давление в левом желудочке
возрастает (все клапаны закрыты) до тех пор, пока
220 не будет достигнуто диастолическое аортальное дав-
ленин (80 мм рт. ст. в данном случае) (А1, точка D).
Пороки клапанов сердца, гипер- и гипотиреоз, аномалии перикарда
А. Диаграмма работы сердца (левый желудочек)
кПa мм рт. ст. 1 изоволюмические

(при постоянном
40 300 объеме) пики
Рисунок 8.9. Зависимость «давление–объем»

изотонические
T (изобарические)
пики
пиковая кривая 2 пиковая кривая
Кровяное давление в левом желудочке
30 постнагрузки постнагрузки
для желудочков сердца

Давление в желудочке
200
20
S = систоли-
ческое
давление
100 K
= закрывание
клапана Объем желудочка
10 аорты D
= открывание
клапана аорты
систолическая работа
(давление/объем) латентная кривая
давление/объем
M A
V
диастолическая работа (давление/объем)
0 0
0 100 200 мл
объем крови в левом желудочке
конечно-
систоличес- ударный
кий объем объем
(КСО) (УО)
конечно-диастолический
объем (КДО)
Б. Влияние преднагрузки) (1), частоты сердцебиений и симпатических

стимулов (2) на силу и скорость сокращений миокарда
Hорадреналин, введенный
1 2 при частоте сердцебиений
60 мин–1
частота сердцебиений
60 мин–1
Сила миокарда
Сила миокарда
напряжение покоя
частота сердцебиений
высокое 30 мин–1
среднее
низкое
0 0
0 0,5 1,0 0 0,5 1,0
Время (c) Время (c)
221
См. текст на следующей странице (По Sonneblick)
Регуляция ударного объема Венозный возврат
Механизм Франка–Старлинга (MФС): сердце ав- Кровь из капилляров собирается в вены и возвра-
тономно отвечает на изменения объема желудочков щается в сердце. Механизмы, способствующие
или нагрузки аортального давления, корректируя венозному возврату (Б): (а) vis a tergo (т. е. пост-
ударный объем (УО) по сердечной преднагрузке (на- капиллярное кровяное давление, КД) (примерно
пряжение покоя). МФС также поддерживает эквива- 15 мм рт. ст.); (б) присасывающий эффект АВ-пере-
лентные значения УО в обоих желудочках для пре- городки сердца, возрастающий при снижении часто-
дотвращения нарушений в легочном (малом) или ты циклов работы сердечного клапана в систолу;
системном (большом) кругах кровообращения. (в) давление, оказываемое на вены при сокращении
Преднагрузочные изменения. Когда объемная скелетных мышц (мышечный насос); клапаны вен
нагрузка (преднагрузка) возрастает, начало изово- препятствуют обратному току крови; (г) увеличенное
люмического сокращения сдвигается вправо по ла- брюшное давление вместе со сниженным внутригруд-
тентной Р–V-кривой (А1, от точки А до точки А1). Это ным давлением во время вдоха (Рpl; c. 120), что ве-
увеличивает конечно-диастолический объем (КДО), дет к дилатации грудных вен и засасыванию крови из
ударный объем (УО), работу сердца и конечно-систо- соседних сосудов (c. 224).
лический объем (КСО) (А). Ортостатический рефлекс. При вставании из по-
Постнагрузочные изменения. Когда нагрузка ложения лежа на спине в вертикальное положение
аортального давления (постнагрузка) возрастает, (ортостатическое изменение) кровеносные сосуды в
аортальный клапан не открывается до тех пор, пока ногах подвергаются дополнительному гидростатиче-
давление в левом желудочке не увеличится соответ- скому давлению кровяного столба. Результирующая
ствующим образом (А2, точка Dt). Так, УО во время вазодилатация увеличивает объем крови в венах ног
короткой переходной фазы (УОt) снижается, и КСО (примерно на 0,4 л). Поскольку эта кровь берется из
возрастает (КСОt). Вслед за этим начало изоволю- общего циркулирующего объема крови, т. е. в основ-
мического сокращения сдвигается вправо по латент- ном из легочных сосудов, венозный возврат в левое
ной Р–V-кривой (А2, точка А2). УО затем нормализу- предсердие снижается, что приводит к снижению
ется (УО2), несмотря на увеличенное аортальное ударного объема и минутного сердечного выброса.
давление (D2), что приводит к сравнительно большо- Для предотвращения избыточного падения артери-
му увеличению КСО (КСО2). ального давления (c. 13Д, 230 и сл.) происходит
Преднагрузочные или независимые пост- рефлекторное увеличение (ортостатический реф-
нагрузочные изменения силы сердечных сокраще- лекс) сердечного ритма и периферического сопроти-
ний обсуждаются в терминах сократимость или вления; при этом может произойти ортостатический
инотропный эффект. Сила сердечных сокращений коллапс. Уменьшение кровяного давления более
увеличивается в ответ на норадреналин (НА) и адре- резко выражено в положении стоя, чем при ходьбе,
налин (А), а также на увеличение сердечного ритма что обусловлено насосной функцией мышц. И наобо-
(опосредованный β1-адренорецепторами, положи- рот, давление в венах, расположенных выше уровня
тельный инотропный эффект и частотный инотроп- сердца, например в церебральных венах, снижается,
ный эффект соответственно, c. 212). Это вызывает когда человек находится в положении стоя в течение
несколько эффектов, в особенности увеличение пи- длительного времени. Поскольку венозное давление
ков изоволюмического давления (А3, зеленая кри- чуть ниже диафрагмы остается постоянным, несмот-
вая). Сердце, таким образом, может качать кровь ря на изменение положения тела, это положение на-
против увеличивающегося уровня давления (А3, точ- зывается точкой гидростатической нейтральности.
ка D3) и/или выталкивать больший ударный объем Центральное венозное давление (ЦВД; с. 208)
УО (за счет КСО) (А3, УО4). измеряется в правом предсердии (норма: 0–12 см
В то время как изменения преднагрузки воздей- водн. ст., или 0–9 мм рт. ст.). Поскольку ЦВД зависит
ствуют на силу сокращения (c. 221Б1), изменения главным образом от объема крови, в клинической
сократимости также воздействуют на скорость со- практике с помощью монитора, записывающего ЦВД,
кращения (c. 221Б2). В клинической практике как контролируют объем крови (например, при перелива-
мера сократимости используется увеличение изо- нии крови). Повышенное значение ЦВД (> 20 см
волюмического давления в единицу времени (мак- водн. ст., или 15 мм рт. ст.) может быть патологиче-
симум dP/dt). Значение dP/dt увеличивается под ским (например, из-за паралича сердца или других бо-
действием НА и А и снижается при брадикардии лезней, связанных с дисфункцией сердечного насоса)
(c. 221Б2) или при параличе сердца. или физиологическим (например, при беременности).
222
Гипер- и гиповолемия, гипертензия, пороки клапанов сердца, ортостатический рефлекс
А. Факторы, влияющие на работу миокарда
1. Увеличение наполнения (преднагрузка) 2. Увеличение кровяного давления (постнагрузка)
T2
объяснения см. T1 T ударный
на с. 211А объем
переходная фаза (t ): нормализуется
T давление крови (УО2 = УО),
новая повышается несмотря
пиковая на фоне снижения на повышение
Рисунок 8.10. Регуляция ударного объема

кривая ударного объема давления
пост- крови:
Кровяное давление
S2 увеличение
нагрузки
работы
St
Dt D2
работа
S S1
D D1
работа A2
Vt Объем
A1 Объем желудочков
M V желудочков
A
КСО УО
КСОt УО t
КСО УО
КСО2 УО2
КДО
3. Увеличение Б. Венозный возврат

T3
сократимости
новая кривая венозный возврат = минутный объем сердца
постнагрузки
правое левое
сердце сердце
присасывающий легочный
T (малый) круг
эффект при пони- кровообращения
жении частоты
тот же ударный циклов сердеч-
объем при более ного клапана
высоком давлении
отрицательное давле-
S3 ние в грудной клетке
повышенный
ударный объем
(УО4 > УО) венозные вдох
при том же клапаны
D3 давлении
S4 работа
положительное давление
в брюшной полости
мышечный насос
V4 Объем большой круг
крово-
желудочков кровяное давление обращения
примерно 15 мм рт. ст.
УО
УО4 223
Артериальное давление Среднее КД можно определить при мониторинге КД с ис-
Термин «кровяное давление» (КД) per se относится к пользованием артериального катетера и т. д. (А). Если спе-
артериальному КД в большом круге кровообращения. циально ослабить сигнал, то можно измерять только сред-
– –
Максимальное значение КД достигается в аорте во нее давление Р , где Р ≈ 1/3(2Рd + Рs).
Хотя среднее КД слегка падает при циркуляции крови из
время периода изгнания в систолу; это – систоличе-
аорты в артерии, в самых крупных артериях (например, в
ское давление (Рs); минимальное аортальное дав- бедренной артерии) Рs обычно выше, чем в аорте (А1 ср.
ление достигается во время фазы изоволюмического А2), поскольку эластичность этих больших сосудов ниже,
сокращения (в то время, когда аортальные клапаны чем эластичность аорты (см. скорость пульса, с. 208).
закрыты) и называется диастолическим давлени-
ем (Рd) (А1 и с. 209, фаза I на А2). Разность систо- Прямые инвазивные измерения КД показывают,
лического и диастолического давлений (Рs–Рd ) назы- что кривая КД в артериях, дистальных по отношению
вается истинной пульсовой амплитудой или к сердцу, не синхронна с кривой аорты из-за запаз-
пульсовым давлением (ПД) и является функцией дывания на время, необходимое для прохождения
ударного объема (УО) и эластичности артерий пульса (3–10 м/c; с. 208); ее форма также отли-
(С = dV/dP, c. 206). Когда С снижается при постоян- чается (А1, 2).
ном значении УО, систолическое давление Рs растет
быстрее, чем диастолическое давление Рd, КД обычно измеряют (на уровне сердца) по методу Рива-
т. е. ПД будет увеличиваться (обычно в пожилом воз- Роччи–Короткова при помощи сфигмоманометра (Б).
расте, как описано ниже). То же самое происходит Надувная манжета удобно обертывается вокруг руки
вблизи сгиба локтя, а на плечевую артерию помещают сте-
при увеличении УО при постоянном значении С.
тоскоп. Давление в манжете нагнетают до давления возду-
ха более высокого, чем ожидаемое Рs (лучевой пульс исче-
Если общee периферическое сопротивление (ОПС,
зает), и наблюдают за показаниями манометра, медленно
c. 206) увеличивается, а время выброса УО остается тем
выпуская (2–4 мм рт. ст./c) воздух из манжеты. Первые
же, Рs и Рd увеличатся на одно и то же значение (без из-
звуки, синхронные с пульсом (тоны Короткова) означают,
менения ПД). Однако увеличение ОПС обычно ведет к за-
что давление в манжете снизилось ниже Рs. Эта величина
паздыванию выброса УО и снижению соотношения роста
считывается с манометра. Данные тоны сначала становят-
артериального объема к периферическому оттоку во время
ся все более громкими, затем более тихими и приглушен-
периода изгнания. Вслед за этим Рs возрастает менее рез-
ными и, наконец, исчезают, когда давление в манжете па-
ко, чем Рd, и ПД снижается.
дает ниже Pd (второе считывание).
Причины неправильного определения КД. При по-
Нормальное и повышенное кровяное давление
вторном измерении кровяного давления через 1–2 минуты
(применительно ко всем возрастным группам). Рd воздух в манжете должен быть полностью спущен. Иначе
обычно составляет от 60 до 80 мм рт. ст., Рs от 100 венозное депонирование может имитировать увеличение
до 120 мм рт. ст. в покое (в положении сидя или по- Pd. Манжета сфигмоманометра должна быть на 20% шире,
лулежа). Если в покое Рs 120–139 мм рт. ст. и/или чем диаметр предплечья пациента. Высокие значения Pd
Рd 80–89 мм рт. ст., то состояние считают преги- ошибочно можно получить в том случае, если манжета
пертензивным (по принятой классификации), а при слишком свободна, либо слишком маленькая по сравнению
Рd 90–95 мм рт. ст. и Рs 140–160 мм рт. ст. назы- с обхватом руки (т. е. у тучных или мускулистых пациен-
вают «транзиторной» (пограничной) гипертензией. тов), либо если измерение проводят на бедре.
Однозначно гипертензия диагностируется при
Рd > 95 мм рт. ст. и Рs > 160 мм рт. ст. Кровяное давление в легочной артерии гораздо
Поддержание оптимального КД (с. 230) необходи- ниже, чем аортальное давление (Рs = 22; Рd =
мо для перфузии тканей. Аномально низкое значе- = 8 мм рт.ст.). Легочные сосуды имеют тонкие стен-
ние КД (гипотензия) может привести к шоку ки, и их окружение (заполненная воздухом легочная
(c. 236), аноксии (c. 144) и разрушению тканей. ткань) очень податливо. Поэтому при увеличении ми-
Хронически повышенное КД (гипертензия, c. 234) нутного сердечного выброса из правого желудочка
также опасно, поскольку могут повреждаться важ- происходит расширение легочных сосудов и тем
ные сосуды (особенно сосуды сердца, мозга, почек и самым уменьшение их сопротивления (Г). Это не
сетчатки глаза). допускает сильного увеличения давления в легочной
Среднее значение КД (среднее значение изме- артерии во время физического напряжения, когда
рений, производимых через определенные проме- минутный сердечный объем возрастает. Легочные
жутки времени) важно для оценки периферической сосуды компенсируют также кратковременные флук-
перфузии (c. 206). туации объема крови (c. 222).
224
Измерение артериального давления и возможные ошибки, гипотензия, гипертензия и ее осложнения
A. Кривая артериального давления
Рисунок 8.11. Артериальное давление

Б. Измерение кровяного давления по методу Рива-Роччи–Короткова
манжета
вокруг сгиба)
руки
давление
вентиль диастолическое
давление давление в манжетке
для выпуска
воздуха
В. Кровяное давление и возраст
Г
225
Обменные процессы в эндотелии приводит к увеличению концентрации белков в просвете (и
Питательные вещества и продукты метаболизма об- таким образом, Δ ) по ходу капилляров (что обычно проис-
мениваются через стенки капилляров и посткапил- ходит в клубочковых капиллярах, c. 166); (2) повышенная
лярных венул (обменные сосуды; c. 206). Их эндоте- фильтрация приводит к увеличению Pint и последующему
снижению ΔР.
лий имеет малые (примерно 2–5 нм) или большие
(20–80 нм, особенно в почках и печени) функцио-
нальные поры: проницаемые внутриклеточные щели K Отеки. Если объем фильтруемой жидкости выше,
или эндотелиальные поры соответственно. Степень чем ее количество, возвращаемое в кровь, жидкость
эндотелиальной проницаемости сильно варьирует в аккумулируется в интерстициальном пространстве
разных органах. Теоретически эндотелий любого (внеклеточные отеки), воротной вене (перитонеаль-
сосуда должен пропускать воду и неорганические ный выпот, асцит) и легочных межклеточных про-
ионы, но большинство непроницаемо для клеток кро- странствах (отек легких). K

ви и больших молекул белков. Транспорт некоторых
больших молекул осуществляется путем трансци- Причины отеков (Б):
тоза и с помощью переносчиков (c. 32 и сл.). K • Увеличенное капиллярное давление (Б1) из-за прека-
пиллярной вазодилатации (Рсар↑), особенно в том случае,
Фильтрация и реабсорбция. Около 20 л жидко-
когда проницаемость капилляров для белков также увели-
сти в день фильтруется в межклеточное пространст- чивается (σprot↓ и Δπ↓), например, из-за инфекции или в
во из обменных сосудов (исключая сосуды почек) случае анафилаксии (гистаминовой и т. д.). Гипертензия в
организма. Ежедневно около 18 л этой жидкости воротной вене ведет к асциту.
реабсорбируется в посткапиллярных венулах. Оста- • Увеличенное венозное давление (Рсар↑, Б2), например
ющиеся 2 л в день приходятся на лимфу и возвра- по причине венозного тромбоза или сердечной недостаточ-
щаются в кровоток (А). ности.
Фильтрационный, или реабсорбционный, уровень • Сниженная концентрация белков плазмы, особенно аль-
Qf является функцией эндотелиального коэффици- бумина, ведущая к падению Δ (Б3 и с. 406А), например
ента фильтрации Кf (гидравлическая проницае- из-за белковой потери (протеинурия), сниженного синтеза
белков в печени (например, при циррозе печени) или из-за
мость k • обменная площадь А) и эффективного
повышенного распада белков плазмы для удовлетворения
фильтрационного давления Рeff (Qf = Кf • Рeff). энергетических потребностей (голодные отеки).
Рeff вычисляется как разность изменения гидро- • Сниженный лимфодренаж, например из-за компрессии
статического давления ΔР и изменения онкотическо- лимфатических протоков (опухоли), разрывов (при опера-
го давления Δ (А, вверху; с. 405) (по разные сто- циях), зарастания (облитерации) (радиотерапия) или не-
роны капиллярной стенки) (соотношение Старлинга; проходимости (бильгарциоз), может вести к местным оте-
А), где ΔР – капиллярное давление (Рсар) минус ин- кам (Б4).
терстициальное (межклеточное) давление (Рint, в • Увеличенное гидростатическое давление способствует
норме 0 мм рт. ст.). На уровне сердца ΔР на артери- развитию отеков в нижних частях тела (например, в коле-
нях, Б). K
альном конце капилляров системного круга кровооб-
ращения составляет примерно 30 мм рт. ст. и сни-
жается примерно до 22 мм рт. ст. на венозном Диффузия. Растворенные частицы могут захваты-
конце. Поскольку Δ ( сap – int) (≈ 24 мм рт. ст., А) ваться и проходить через капиллярные стенки вместе
противодействует ΔР, изначально высокий уровень с фильтруемой и реабсорбируемой водой (захват
фильтрации (Рeff = + 6 мм рт. ст.) падает по ходу растворителем; c. 30), однако гораздо большую
капилляров и при Рeff = 0 полностью останавливает- роль в обмене растворенными веществами играет
ся (равновесное давление фильтрации). Кратковре- диффузия. Чистая диффузия вещества (например,
менное (<1 мин) падение Рeff до 0 приводит к реаб- О2, СО2) происходит в том случае, если концентрации
сорбции в просвет капилляров и венул. Как только этого вещества в плазме и внеклеточном пространст-
ΔР в легких становится ниже 10 мм рт.ст., пульмо- ве различны.
нарное Рeff становится отрицательным и, таким об-
разом, фильтрация не происходит.
В частях тела, расположенных ниже сердца, эффекты гид-

ростатического давления столба крови увеличивают дав-
ление в просвете капилляров (в ногах ~90 мм рт. ст.).
Уровень фильтрации в этих участках, следовательно, воз-
226 растает, особенно в положении стоя. Этому противодейст-
вуют два механизма «саморегуляции»: (1) отток воды
Сердечная недостаточность, тромбоз вен, гипопротеинемия, лимфостаз
(эффективное (разность гидро- (разность онкотического
фильтрационное статического давления) давления)
давление) = разность давлений снаружи и изнутри
Рисунок 8.12. Обменные процессы в эндотелии

равновесное
фильтрационное
давление
реабсорбция
Обмен
Обмен
рост капиллярного
давления
уменьшение содержания
белков в плазме
227
Снабжение сердца кислородом вышенных потребностей в О2 при доступности малых (не-
достаточных) количеств О2 может развиться коронарная
Коронарные артерии. Кровь в миокард поступает по двум
недостаточность (Г).
коронарным артериям, которые отходят от корня аорты.
Увеличение потребности миокарда в кислороде
Правая коронарная артерия (примерно 1/7 всей крови)
сопровождается увеличением минутного сердечного
обычно снабжает большую часть правого желудочка, а ле-
выброса и давления (с. 220 и сл.), т. е. в ответ на возрас-
вая коронарная артерия (6/7 крови) – левый желудочек (А).
тание сердечного ритма и/или сужение просвета сосуда,
Вклад обеих артерий в кровоток перегородки и задней стен-
например во время физической нагрузки (Г, справа).
ки левого желудочка варьирует.
• Обеспечение миокарда кислородом связано также с транс-
Коронарный кровоток (Q cor) фазный, т. е. количе- муральным (пристеночным) давлением (Тventr) и продол-
ство крови в коронарной артерии меняется в течение жительностью систолы (индекс: систолическое давле-
сердечного цикла благодаря очень высоким подъе- ние/время) Тventr = Рventr • rventr /2w (закон Лапласа,
мам давления в несосудистых тканях во время систо- уравнение [8.4], с. 206). Потребность в кислороде боль-
лы (Б, В). Кровоток в эпикардиальных ответвлениях ше, когда желудочковое давление (Рventr) высокое, а удар-
ный объем низкий, чем когда Рventr низкое, а ударный объ-
коронарной артерии и субэпикардиальных сосудах ос-
ем высокий, даже если при этом выполняется такая же
тается в основном независимым от этих флуктуаций работа (Р • V). В первом случае эффективность сердца
давления. Однако субэндокардиальные сосуды лево- снижена. Когда давление в желудочке Рventr повышено,
го желудочка сужены в систолу, когда экстраваску- например при гипертензии, миокарду для выполнения той
лярное (несосудистое) давление в этом участке же работы требуется больше О2 (Г, справа). K
(почти равно давлению в левом желудочке, PЛЖ)
превышает давление в просвете сосудов (В). Вслед- Поскольку сердечный метаболизм аэробный, повы-
ствие этого левый желудочек снабжается кровью шенная потребность в О2 быстро приводит к вазоди-
преимущественно во время диастолы (Б, в середи- латации. В развитии коронарной вазодилатации
не). Флуктуации в правом желудочковом кровотоке участвуют следующие факторы.
гораздо менее различимы, поскольку правое желу- • Метаболические факторы: (а) дефицит кислоро-
дочковое давление (PПЖ) ниже (Б, В). да, поскольку О2 действует как вазоконстриктор;
•
Потребление О2• миокардом (V O2) определяется (б) аденозин; кислородная недостаточность приво-
как произведение Q cor на артериовенозную разность дит к недостаточности АМФ, превращающегося в
концентраций О2, (Са – Сv)O2. В миокарде разность АТФ, что ведет к аккумуляции аденозина, продукта
(Са – Сv)O2 имеет сравнительно высокое значение деградации АМФ и вазодилатации; (в) аккумуля-
(0,12 л/л крови), экстракция кислорода в покое ция лактата и ионов Н+ (в миокарде – анаэробный
([Са – Сv]O2/ СаO2= 0,12/0,21) cоставляет почти метаболизм); (г) простагландин-I2.
60% и, следовательно, не может •
больше расти. Из • Эндотелиальные факторы: АТФ (например, из
этого следует, что увеличение Q cor – единственный тромбоцитов), брадикинин, гистамин и ацетилхо-
способ, чтобы в миокард при возрастании потребно- лин – это все вазодилататоры. Они высвобожда-
сти в О2 поступало больше кислорода (увеличилась ют из эндотелия оксид азота (NO), который диф-
•
скорость VO2) (Г, правая сторона). фундирует в мышечные клетки сосудов, что
Адаптация снабжения миокарда кислородом в стимулирует вазодилатацию (c. 299Д).
соответствии с потребностями, таким образом, • Нейрогуморальные факторы: норадреналин,
в основном достигается путем регуляции сосудисто- высвобождаемый из симпатических нервных
го сопротивления (Г, слева). Сопротивление (дис- окончаний, и адреналин надпочечников расши-
тальных) коронарных сосудов в норме может быть ряют дистальные коронарные сосуды через β2-
снижено примерно до 1/4 величины покоя
•
(коронар- адренорецепторы.
ный резерв). Коронарный кровоток Q cor (примерно
250 мл/мин в покое), следовательно, можно увели- Энергетические ресурсы миокарда. Миокард может
чить в 4–5 раз. Другими словами, при максималь- использовать для синтеза АТФ доступную глюкозу, свобод-
ные жирные кислоты, лактат и другие молекулы. Окисле-
ном физическом напряжении снабжение О2 может
ние каждого из этих энергетических субстратов требует не-
быть примерно в 4–5 раз выше. которого количества кислорода (в соответствии с
K Атеросклероз коронарных артерий ведет к сужению коэффициентом экстракции О2); поэтому каждый субстрат
(стенозу) просвета и результирующему уменьшению пост- обеспечивает образование примерно 1/3 всего количества
стенотического давления. Затем развивается дилатация АТФ в покое. Во время физической нагрузки миокард по-
дистальных сосудов – ауторегуляторный ответ (см. ниже). требляет повышенное количество лактата из скелетных
В зависимости от степени развития стеноза может насту- мышц (А, с. 82 и 302).
228 пить необходимость использования части коронарного ре-
зерва даже в покое. В результате для удовлетворения по-
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипоксия и вазодилатация, рабочая нагрузка миокарда
Рисунок 8.13. Снабжение сердца кислородом
(л/л крови)
гипертензия и т. д.
частота сердечных
сокращений
в артериях
229
Регуляция кровотока в организме • Локальная метаболическая (химическая) ауто-
Для обеспечения адекватного кровоснабжения кро- регуляция: увеличение локальной концентрации в
воток должен регулироваться даже при меняющихся межклеточной жидкости продуктов метаболизма,
внешних условиях и при стрессе (см. с. 84). Это таких как СО2, Н+, АДФ, АМФ, аденозин и К+,
включает в себя: (а) оптимальную регуляцию сер- оказывает вазодилатационный эффект, особенно в
дечной активности и кровяного давления (гомео- прекапиллярных артериолах. Результирующий уве-
стаз); (б) адекватную перфузию всех систем орга- личенный кровоток не только улучшает доставку
низма; (в) переключение кровотока на активные субстратов и О2, но также ускоряет отток этих про-
органы (например, мышцы) за счет других органов дуктов метаболизма из тканей. Кровоток в мозге и
(например, желудочно-кишечного тракта) для пре- миокарде (c. 228) почти целиком подлежит ло-
дотвращения перегрузки сердца (А). кальному метаболическому контролю. Как локаль-
Регуляция кровотока в органах в основном до- ные метаболические эффекты, так и недостаток О2
стигается путем изменения диаметра кровеносных ведут к пятикратному и более усилению кровотока в
сосудов. Тонус гладкой мускулатуры сосудов изме- поврежденный участок в ответ на предшествующее
няется в ответ на (1) локальные стимулы (Б2а, б); ослабление кровотока (реактивная гиперемия).
(2) гормональные факторы (Б3а, б); • Вазоактивные вещества: в ауторегуляции
(3) нервные импульсы (Б1а, б). Большинство кро- играют роль некоторые вазоактивные вещества,
веносных сосудов в покое имеют промежуточный такие как простагландины (см. ниже).
мышечный тонус (тонус покоя). Стенки сосудов
многих гладких мышц растягиваются в ответ на Гормональный контроль кровотока
деиннервацию, что приводит к базальному мышеч- Вазоактивные вещества. Вазоактивные гормоны
ному тонусу из-за деполяризации гладких мышц со- либо непосредственно влияют на мышцы стенок
судистой стенки (см. с. 80). сосудов (например, адреналин), либо ведут к ло-
кальному высвобождению вазоактивных веществ
Локальная регуляция кровотока (например, оксида азота, эндотелина), которые име-
(ауторегуляция) ют локальные паракринные эффекты (Б).
Ауторегуляция выполняет две функции: • Монооксид азота (NO) действует как сосудорас-
• Ауторегуляторные механизмы помогают поддер- ширяющий агент. NO высвобождается из эндоте-
живать постоянный кровоток в некоторых органах лия, когда ацетилхолин (М-рецепторы), АТФ, эндо-
при изменении кровяного давления (например, телин (ЕТВ-рецепторы) или гистамин (Н1-рецеп-
сосуды в почках сужаются в ответ на рост кровя- торы) связываются с клетками эндотелия (c. 298).
ного давления; c. 164). Затем NO диффундирует и оказывает расслабля-
• Ауторегуляторная функция также выравнивает ющий эффект на близлежащие миоциты сосудов.
кровоток в соответствии с изменениями метабо- • Эндотелин-1 может приводить к вазодилатации
лической активности органа (метаболическая путем индукции высвобождения NO из эндотелия
ауторегуляция); количество крови, поступающей при помощи ЕТB-рецепторов (см. выше) или вызы-
в орган (например, в сердечную и скелетные вает вазоконстрикцию при помощи ЕТА-рецепторов
мышцы; А и с. 228), может многократно увели- сосудистой мускулатуры. Когда такие вещества,
читься по сравнению с величиной покоя. как ангиотензин II или АДГ (антидиуретический
гормон = вазопрессин, рецепторы V1), связыва-
Механизмы ауторегуляции: ются с клеткой эндотелия, они высвобождают эн-
• Миогенная ауторегуляция происходит от сосу- дотелин-1, который диффундирует и вызывает со-
дистой мускулатуры небольших артерий и арте- кращение мышц близлежащих сосудов при
риол (эффект Бейлиса) и обеспечивает сужение помощи ЕТА-рецепторов.
этих сосудов в ответ на связанную с кровяным • Адреналин (А): высокие концентрации А из моз-
давлением дилатацию (Б2а) в некоторых органах гового вещества надпочечников (c. 96) имеют со-
(например, в почках, желудочно-кишечном трак- судорасширяющий эффект (α1-адренорецепто-
те и мозге), но не в коже и легких. ры), а его низкие концентрации в миокарде,
• Дефицит кислорода обычно вызывает расшире- скелетной мышце и печени оказывают сосудосу-
ние кровеносных сосудов, кровоток ускоряется с живающее действие через β2-адренорецепторы
увеличением потребности О2. В то же время в (В). Эффект А в основном зависит от типа адре-
легких низкое значение РО2 в окружающем про- норецепторов, преобладающих в данном органе.
230 странстве альвеол вызывает сужение сосудов α1-Адренорецепторы преобладают в кровеносных
(гипоксическая вазоконстрикция, c. 134). сосудах почек и кожи.
Гипоксия, ишемия сосудов сердца, нарушение кровоснабжения органов
Рисунок 8.14. Регуляция кровотока в организме I
231
• Эйкозаноиды (c. 289): простагландин (ПГ) F2α, а окажутся преобладающими. Таким образом, вазоди-
также тромбоксаны А2 (высвобождаются из тром- латация происходит в активных мышцах, тогда как в
боцитов) и В2 имеют вазоконстрикторные свойст- неактивных мышцах симпатическая нервная система
ва, тогда как ПГ-I2 (простациклин, например, снижает кровоток. Кровоток к коже для контроля те-
высвобождаемый из эндотелия) и АГ-Е2 – сосудо- плоотдачи (контроль температуры, c. 242) в основ-
расширяющие свойства. Другой вазодилататор, ном регулируется нейрональными механизмами. Ги-
высвобождаемый из эндотелия (например, при по- поволемия и гипотензия ведут к централизации
мощи брадикинина, см. ниже), открывает К+-кана- кровотока, т. е. вазоконстрикция сосудов в почках
лы в миоцитах стенок сосудов и гиперполяризует (олигурия) и в коже происходит для увеличения кро-
их, что ведет к падению цитоплазматической воснабжения жизненно важных органов, таких как
концентрации Са2+. Этот деполяризующий фактор сердце и центральная нервная система (c. 236).
эндотелиального происхождения (ДФЭП) был При воздействии низких температур индуцируе-

идентифицирован как 11,12-эпоксиэйкозатрие- мая холодом вазоконстрикция кожных сосудов пери-
новая кислота (11,12-ЕЕТ). одически прерывается, чтобы не прекратить снабже-
• Брадикинин и каллидин – это сосудорасширяю- ние кожи кровью и предотвратить повреждение
щие агенты, отщепляющиеся от кининогенов в тканей (реакция Льюиса). Стимуляция ноцицептив-
плазме крови при помощи фермента калликреи- ных волокон в коже может вызывать выделение ней-
на. Гистамин также действует как вазодила- ропептидов из коллатералей их аксонов (вещество
татор. Все три вещества воздействуют на прони- P, КГРП), что ведет к вазодилатации и покраснению
цаемость сосудов (например, при инфекционном кожи в данной области.
заболевании) и свертываемость крови. Центральная регуляция кровотока (В) находится
в ведении ЦНС (в продолговатом мозге и мосте).
Нейрональная регуляция кровотока Они получают информацию от рецепторов (сенсо-
Нейрональная регуляция кровотока (Б1а, б) в ос- ров) (S): (a) в системе высокого давления (в аор-
новном затрагивает небольшие артерии и крупные те и сонной артерии барорецепторы или сенсоры
артериолы (c. 206), а сосуды венозного возврата давления, SP); (б) в системе низкого давления (ре-
(с. 222) могут управляться путем дилатации и кон- цепторы в полой вене и предсердиях растяжения,
стрикции вен (изменения их емкости). Оба механиз- S А и S В); (в) в левом предсердии (S V). Сенсоры
ма обычно контролируются симпатической нерв- реагируют на изменение кровяного давления (SP),
ной системой (Б1а и с. 88 и сл.), а норадреналин пульса (SP и SV) и давления при наполнении систе-
(НА) служит постганглионарным медиатором (за ис- мы низкого давления (т. е. оценивая изменение
ключением потовых желез). НА связывается с α1- объема крови). А-рецепторы (SА) в основном реаги-
адренорецепторами кровеносных сосудов, вызывая руют на сокращение предсердий, тогда как В-ре-
их сужение (Б). Вазодилатация обычно достигается цепторы (SВ) – на пассивное растяжение в период
снижением тонуса симпатической системы (Б1а). наполнения (В2). Если измеряемые величины от-
Это не относится к кровеносным сосудам слюнных личаются от референтных, центры управления кро-
желез (повышенная секреция) или гениталий (эрек- вотока в ЦНС передают регуляторные импульсы по
ция), которые расширяются в ответ на парасимпати- эфферентным нервным волокнам к сердцу и крове-
ческие стимулы. В этом случае вазоактивные веще- носным сосудам (Г и с. 11В2).
ства (брадикинин и NО) действуют как медиаторы. В центре кровообращения латерально располо-
Некоторые нейроны высвобождают пептид CGRP, жена область компрессии (прессорный участок;
зависимый от гена кальцитонина, потенциальный В, красноватая зона), нейроны которой (синие стрел-
вазодилататор. ки) непрерывно проводят симпатические нервные
Нейрональная регуляция кровотока в органах в импульсы в сердце для увеличения его активности
основном происходит: (а) путем центральной коин- (сердечного ритма, проводимости и сократимости).
нервации (например, когда активируется группа Их эффекты на сердце в основном вазоконстриктор-
мышц, нервный импульс посылается из коры голов- ные (тонус покоя). Область компрессии находится в
ного мозга в центры кровообращения; (б) путем ней- близком контакте с более медиальными нейронами
рональной обратной связи от органов, чей уровень (депрессорный участок; В, ярко-голубые области).
активности и метаболизма изменился. Если нейро- Прессорный и депрессорный участки соединены с
нальные и локальные метаболические механизмы дорзальными центрами блуждающего нерва (В, зе-
конфликтуют (например, когда симпатическая нерв- леный цвет), стимуляция которого уменьшает сер-
232 ная стимуляция происходит во время активности дечный ритм и скорость проведения сердечных им-
скелетной мускулатуры), метаболические факторы пульсов (В, оранжевые стрелки).
Ортостатический коллапс, адреноблокаторы, лечение гипертензии, шок
общая Рисунок 8.15. Регуляция кровотока в организме II
сонная
артерия
вазоконстрикция
(сужение сосудов)
(α1-адренорецепторы)
3. Потенциалы действия (ПД) аффе-

рентных нервных путей от сенсоров
системы кровообращения 233
Гомеостатические рефлексы системы крово- Гипертензия
обращения – это сигналы, проводимые по аффе- K Гипертензия, как таковая, – хроническое увели-
рентным нервным путям (Г3a, б), которые идут в чение артериального давления в большом круге кро-
ЦНС от барорецепторов в аорте и сонном синусе (В, вообращения. Основным критерием диагностики ги-
зеленые стрелки). Основная цель гомеостатического пертензии является стойкое увеличение кровяного
контроля – поддерживать постоянное кровяное дав- давления в покое 85–90 мм. рт. ст. (c. 224). В от-
ление в организме. Резкие увеличения кровяного да- сутствие или при неадекватном лечении гипертензия
вления повышают скорость афферентных импульсов приводит к повышенной нагрузке и компенсаторной
и активируют депрессорный участок. Парасимпати- гипертрофии левого желудочка, что в конечном сче-
ческие нейроны блуждающего нерва (В, оранжевый те может развиться в недостаточность левого серд-
пучок) вызывают рефлекторный ответ в депрессор- ца. Люди с гипертензией подвержены также риску
ном участке, например они снижают минутный сер- атеросклероза и его последствий (инфаркт миокар-
дечный выброс (объем, СО). Кроме того, ингибирова- да, инсульт, почечная недостаточность и т. д.). Та-
ние иннервации симпатических сосудов заставляет ким образом, гипертензия существенно укорачивает
сосуды расширяться, таким образом, уменьшая продолжительность жизни многих людей. K
общее периферическое сопротивление (ОПС, Г4a, б).
Оба эти механизма позволяют компенсировать рез- K Основной причиной гипертензии являются: (а) уве-
кие увеличения кровяного давления. И наоборот, личение объема внеклеточной жидкости при увеличении
резкое уменьшение кровяного давления ведет к ак- венозного возврата и, следовательно, увеличении минутно-
го сердечного выброса («объемная» гипертензия); (б) уве-
тивации прессорных участков, которые приводят к
личение общего периферического сопротивления (рези-
увеличению СО и ОПС, а также к венозной вазокон- стентная гипертензия). Поскольку гипертензия всегда
стрикции (В, синие пучки), тем самым кровяное да- означает сосудистые изменения, приводящие к увеличе-
вление возвращается к норме. нию периферического сопротивления, гипертензия типа (а)
Благодаря быстрой адаптации барорецепторов в итоге превращается в гипертензию типа (б), которая,
эти регуляторные меры применимы при резких независимо от того как она начиналась, заканчивается по-
изменениях кровяного давления. Например, встава- рочным кругом.
ние из положения лежа приводит к быстрому пере- Увеличение объема внеклеточной жидкости происходит в
распределению объема крови. Без гомеостатиче- том случае, когда абсорбируется (всасывается) больше NaCl
ского контроля (ортостатический рефлекс, (и воды), чем секретируется. Обычно большое потребление
соли с пищей может повлиять на развитие первичной арте-
c. 13Д и 222) результирующее изменение венозно-
риальной гипертензии (эссенциальной гипертензии), наи-
го возврата привело бы к резкому снижению арте- более распространенного типа гипертензии, по крайней ме-
риального давления. Центры кровоснабжения так- ре у пациентов, чувствительных к соли. Гиповолемическая
же реагируют на снижение или увеличение РСО2 в (объемная гипертензия может даже развиться при относи-
крови (связь с дыхательным центром), при необхо- тельно небольшом, но несбалансированном потреблении
димости увеличивая кровяное давление. соли. Это происходит при почечной недостаточности или в
случае, когда опухоль в корковом веществе надпочечников
K У людей с хронически повышенным давлением (гипер- продуцирует неконтролируемое количество альдостерона,
тензией) барорецепторы полностью адаптированы к этому что приводит к удерживанию Na+.
состоянию. Таким образом, центры контроля кровотока не Другой важной причиной гипертензии является феохро-
могут реагировать и снижать высокое давление. K Напро- моцитома – опухоль, секретирующая адреналин и норадре-
тив, они даже могут удерживать кровяное давление на вы- налин и таким образом увеличивающая СО и ОПС. Почеч-
соком уровне. Хроническая гипертензия ведет к ригидности ная гипертензия может развиться из-за стеноза почечной
сонного синуса. Это может повлечь снижение чувствитель- артерии и при заболеваниях почек. Это приводит к повышен-
ности сонных барорецепторов при гипертензии. ной секреции ренина, который, в свою очередь, поднимает
K Временное увеличение венозного возврата (например, кровяное давление через ренин-ангиотензин-альдостероно-
после внутривенного вливания) также ведет к усилению ра- вую (РAA) систему (c. 202). K
боты сердца (Г, справа). Этот механизм известен как реф-
лекс Бейнбриджа. Физиологическая значимость этого
рефлекса, однако, не до конца ясна, но он может служить до-
полнением механизма Франка–Старлинга (c. 222 и сл.). K
234
Лечение сердечной недостаточности, виды гипертензии и ее последствия, почечная недостаточность
Г. Рефлексы системы кровообращения
Рисунок 8.16. Регуляция кровотока в организме III

повышение артериального давления венозный возврат увеличивается
артериальное давление повышается
баросенсоры в:
а) аорте
б) сонной артерии
в) левом желудочке
а) языкоглоточный нерв (IX нерв)

б) блуждающий нерв (Х нерв)
тахикардия, увеличение частоты

сокращений миокарда
минутный сердечный выброс

артериальное давление снижается возрастает 235
Циркуляторный шок
K Большинство описанных симптомов организм от-
K Циркуляторный шок характеризуется острой (или ражает с помощью контррегуляторных мер во вре-
близкой к острой) прогрессирующей генерализован- мя непрогрессирующей фазы шока с целью предот-
ной недостаточностью кровообращения с нарушени- вращения прогрессирующего шока (А). К ним
ем микроциркуляции и неспособностью поддержи- относятся как быстродействующие механизмы повы-
вать адекватный кровоток в жизненно важных шения кровяного давления, так и медленно действую-
органах. В большинстве случаев минутный сердеч- щие механизмы компенсации потери объема.
ный выброс (СО) недостаточен по различным при- Компенсация кровяного давления (А, слева).
чинам, которые объясняются ниже. Снижение кровяного давления увеличивает симпатиче-
• Гиповолемический шок характеризуется понижением ский тонус (А1 и с. 232). При артериальной вазоконст-
центрального венозного давления и уменьшением ве- рикции (отсутствует при шоке из-за вазодилатации)
нозного возврата, что приводит к изменению ударного понижается минутный сердечный выброс и кровь не
объема (механизм Франка–Старлинга). Объем крови поступает к коже (бледность), в брюшные органы и почки
может уменьшиться из-за кровотечения (геморрагиче-
ский шок) или каких-либо других условий, связанных с
(олигурия), а направляется к жизненно важным органам,
потерей жидкости через желудочно-кишечный тракт таким как коронарные артерии и мозг. Это явление из-
(например, при сильной рвоте, хронической диарее), вестно как централизация кровотока (А2). Симпатиче-
почки (например, при сахарном диабете, несахарном ское сужение венозных емкостных сосудов (которые уве-
диабете, при применении высоких доз диуретиков) или личивают наполнение желудочков), тахикардия и
кожу (ожоги, чрезмерное потоотделение без потребле- положительный инотропный эффект ограниченно увели-
ния жидкости). Может произойти также внутренняя по- чивают заниженный минутный сердечный выброс.
теря крови, например, из-за кровотечения в мягких тка- Компенсация дефицита объема (А, справа). Ко-
нях, в средостении, в плевральном или абдоминальном
гда шок становится неотвратимым, кровяное давление
пространстве.
• Кардиогенный шок: острая сердечная недостаточ- снижается и возникает вазоконстрикция перифериче-
ность может быть вызвана острым инфарктом миокар- ской кровеносной сети, что ведет к снижению капил-
да, острой декомпенсацией сердечной недостаточности лярного фильтрационного давления и позволяет меж-
или ухудшением сердечного наполнения, например при клеточной жидкости попадать в кровоток. Рецепторы
тампонаде перикарда. Центральное венозное давление растяжения предсердий определяют уменьшение объе-
выше, чем при гиповолемическом шоке. ма внеклеточной жидкости (низкое наполнение пред-
• Шок может случиться по гормональным причинам, сердий) и проводят сигналы, прекращающие секрецию
например при адренокортикальной недостаточности,
предсердиями атриопептина и запускающие выделе-
диабетической коме или передозировке инсулина (ги-
погликемический шок). ние антидиуретического гормона (AДГ) задней долей
• Вазогенный шок: уменьшение минутного сердечного гипофиза (рефлекс Гаера–Генри, c. 186). AДГ индуци-
выброса также может произойти из-за периферической рует вазоконстрикцию (V1-рецепторы) и удерживание
вазодилатации и в итоге результирующего уменьшения жидкости (V2-рецепторы). Падение почечного кровяно-
венозного возврата. Это происходит при грамположи- го давления вызывает увеличение секреции ренина и
тельной септицемии (септический шок), анафилактиче- активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой систе-
ском шоке, немедленной реакции гиперчувствитель- мы (РAA) (c. 202). Если эти меры по предотвращению
ности (пищевая или лекарственная аллергия, укус/ надвигающегося шока успешны, потерянные эритроци-
ужаление насекомого), при которых высвобождаются
вазоактивные вещества (например, гистамин). K
ты позже возмещаются (посредством повышенной се-
креции эритропоэтина почками, c. 98), а концентрация
белков в плазме крови нормализуется благодаря повы-
K Симптомы. Гиповолемический и кардиоваску- шению их синтеза в печени.
лярный шок характеризуются сниженным кровяным Проявленный (прогрессирующий) шок развивается
давлением (слабый пульс), увеличенным сердеч- в том случае, если эти компенсаторные механизмы
ным ритмом, бледностью с холодным потом (не на- гомеостаза не способны предотвратить наступление шо-
блюдается при шоке, вызываемом вазодилатаци- ка и пациент не получает необходимого лечения (перели-
ей), сниженной продукцией мочи (олигурией) и вание донорской крови и т. д.). Серьезное понижение да-
сильной жаждой. K вления (гипотензия) (< 90 мм рт. ст. – систолическое
кровяное давление или < 60 мм рт. ст. – среднее кровя-
K Шоковый индекс – отношение пульса (удары/мин) к си- ное давление) может продолжаться в течение длитель-
столическому кровяному давлению (мм рт. ст.); шоковый ин- ного времени, даже несмотря на возмещение объема
декс позволяет сделать грубую оценку потери объема крови. крови. В результате развивается гипоксия, что ведет к
Индекс до 0,5 – норма (<10% кровопотеря); до 1,0 – это повреждению многих органов и множественной орган-
236 кровопотеря <20–30% и надвигающийся шок; до 1,5 – ной недостаточности, что в конечном счете приводит к
явный шок, кровопотеря >30–50%. K необратимому шоку и смерти. K
Циркуляторный шок (причины, симптомы, компенсаторные механизмы и лечение), шоковый индекс
Рисунок 8.17. Циркуляторный шок
центры
ЦНС
задерж-
ка Na+
скорость
клубочковой
фильтрации
в гломерулах
237
Кровообращение в организме (насыщение кислородом = 0,3; А). Основная часть
плода и новорожденного этой крови возвращается к плаценте по пупочной ар-
Плацента. Материнская плацента выступает в ка- терии, где снова насыщается кислородом.
честве «кишки» (абсорбция питательных веществ), Кровообращение у плода во время родов. Об-
«почки» (удаление отходов) и «легких» плода мен кислородом, СО2, питательными веществами и
(снабжение О2, удаление СО2). Хотя кривая диссо- продуктами жизнедеятельности через плаценту вне-
циации комплекса О2–гемоглобин у плода сдвину- запно прекращается при родах. Это ведет к повыше-
та вправо по сравнению с этой кривой для взрос- нию РСО2 в крови, что активирует хеморецепторы
лого человека (c. 135В), только 60% (0,6) (c. 146), индуцирующие сильный дыхательный реф-
плацентарного гемоглобина насыщено О2 (А). лекс. Этот рефлекс вызывает движение вдоха, кото-
Кровь плода распределяется в соответствии с по- рое создает отрицательное давление в грудной поло-
требностями. Неактивные и слабоактивные органы сти, что вытесняет кровь из плаценты и пупочной
получают мало крови. Минутный сердечный вены (плацентарная трансфузия) и раскрывает лег-
выброс сердца плода (обоих предсердий) состав- кие. Раскрытие легких и подъем альвеолярного дав-
ляет 0,2 л/мин на килограмм массы плода. Сердеч- ления РО2 снижает сопротивление легочного крово-
ный ритм плода возрастает от начального в обращения, и кровоток возрастает одновременно со
65 мин–1 (5-я неделя) до 130–160 мин–1 в последу- снижением давления (Б1, 2). Тем временем сопро-
ющие недели. Примерно 50% крови, изгоняемой из тивление большого круга кровообращения возраста-
сердца, протекает через плаценту, а другая половина ет из-за окклюзии (сжатия) пуповины. Это изменяет
снабжает тело (35%) и легкие (15%) плода. Это направление кровотока в боталловом протоке, что
обеспечивается правым и левым сердцем, которые приводит к сбросу крови слева направо. Легочный
функционируют в основном параллельно вплоть до круг кровообращения таким образом несколько дней
рождения. после рождения получает кровь из аорты. Объем на-
Кровообращение у плода. Кровь проходит через полнения правого предсердия снижается из-за не-
тело плода следующим образом (А): после того как хватки плацентарной крови, тогда как объем напол-
кровь артериализируется в плаценте, она попадает в нения левого предсердия возрастает благодаря
организм плода по пупочной вене и часть крови прохо- увеличению легочного кровотока. Из-за градиента
дит через венозный проток (аранциев проток) в об- давления между левым и правым предсердиями и
ход печени. Входя в нижнюю полую вену, кровь сме- снижения уровня простагландинов, оказывающих
шивается с венозной кровью из нижней части тела. сосудорасширяющий эффект, овальное окно обыч-
Направляемая специальными клапанами полой вены, но закрывается в течение примерно двух недель по-
смешанная кровь попадает прямо в правое предсер- сле рождения. Артериальный (боталлов) и венозный
дие через отверстие в предсердной перегородке (аранциев) протоки также закрываются, а большой и
(овальное окно). Из левого предсердия она затем малый круги кровообращения теперь работают пос-
попадает в левый желудочек. Находясь в правом ледовательно. Закрытие артериального протока вы-
предсердии, кровь смешивается с венозной кровью из зывается повышением РО2 в крови (митохондриаль-
верхней полой вены (незначительное смешивание), ный О2-сенсор производит Н2О2 → блокада
которую получает правый желудочек. Лишь около 1/3 К+-каналов → деполяризация → открывание Са2+-
этой крови достигает легких (из-за высокого сопроти- каналов L-типа → вазоконстрикция).
вления потоку крови, поскольку легкие еще не распра- K В том случае, когда овальное окно или артери-
влены, а также из-за вазоконстрикции сосудов, В и альный или венозный протоки остаются открытыми,
с. 134). Остальные 2/3 объема крови проходят по ар- образуются шунты, создающие нагрузку для сердца.
териальному протоку (боталлову протоку) в аорту При проходимости овального окна (дефект пред-
(сброс крови справа налево). Благодаря низкому пе- сердной перегородки) кровь течет из левого пред-
риферическому сопротивлению (плацента) кровяное сердия в правое предсердие (сброс крови слева на-
давление в аорте относительно низкое: лишь около право), далее в правый желудочек (перегрузка
65 мм рт. ст. к концу беременности. объемом), оттуда в легкие и из них – в левый желу-
Артерии сердца и верхней части тела снабжаются дочек. При проходимости боталлова протока
частично артериализованной кровью из левого желу- кровь течет из аорты в легочную артерию (сброс кро-
дочка (А). Это важно, поскольку ткани мозга чувстви- ви слева направо), далее в легкие (перегрузка дав-
тельны к гипоксии. Оставшаяся кровь покидает аорту лением), а затем в аорту. K
и смешивается с венозной из боталлова протока.
238 В результате кровь, поступающая в нижнюю половину
тела, имеет сравнительно низкую концентрацию О2
Врожденные пороки сердца, незаращение боталлова протока, цианоз
А. Кровоснабжение плода
верхняя
О2 часть тела
насыщение О2 0,37
(полное
насыщение = 1,0) 78 легкие
Рисунок 8.18. Кровообращение в организме

(еще не раскрылись)
(мл/мин) 156
13
плода и новорожденного
примерный
кровоток/кг 0,16
массы тела
78 легочная боталлов легочная
артерия проток
вена
овальное аорта
окно 104
0,40
0,30
182
0,37
182
венозный 169
проток
0,36 0,6
130
78
130
52
нижняя
часть тела
портальная
вена
пуповина
пупочная артерия пупочная вена
плацента
Б. Легочная циркуляция В. Гипоксическая

до и после рождения вазоконстрикция у плода
легочная артерия 3
1. Kровоток 2
(мм рт. ст. • мин • мл–1)
1,0
легочное сосудистое
(л/мин)
сопротивление
1
0,8
0
0,6
2. Cистолическое 75
давление 50 0,4
в легочной
артерии 25 0,2
(мм рт. ст.)
0
20 28 36 1 2 3 4
0
0 5 10 15 20 25
недели недели давление О2 в легочной
беременности после рождения артерии (мм рт. ст.)
роды 239
(По Rudolph) (По Levine) (измерено у плода ягненка)
9 Тепловой баланс и терморегуляция
Тепловой баланс Потери тепла обусловлены физическими процес-

Температура тела человека остается постоянной сами – излучением, теплопроводностью, конвекцией
независимо от изменений температуры окружаю- и испарением (Б).
щей среды. Такая гомеотермия относится только 1. Излучение (Б1, В). Количество тепла, теряемого с по-
к температуре внутри организма (37 °С). Конеч- верхности кожи, в основном определяется температу-
ности и кожа (поверхностный слой, покровы) под- рой излучателя (зависит от его абсолютной температу-
вержены пойкилотермии, т. е. их температура до ры в четвертой степени). Тепло от поверхности тела
некоторой степени зависит от температуры окружа- распространяется на объекты или субъекты (к другим
ющей среды (с. 241А). Для поддержания постоян- людям в том числе), если они холоднее, чем кожа, и от
ной температуры организм должен суммарно про- объектов (Солнце) к поверхности кожи, если объекты
изводить и поглощать такое количество тепла, теплее, чем кожа. Если излучающие объекты отсутству-
ют (ночное небо), тепло излучается с поверхности кожи
которое им теряется; этот процесс называется тер-
в окружающее пространство.
морегуляцией (с. 242). Распространение тепла не требует специальных
Выработка тепла (термогенез). Количество переносчиков и слабо зависит от температуры воздуха
производимого тепла определяется энергией мета- (воздух плохо проводит тепло). Следовательно, тело
болизма (с. 246). В покое примерно 56% общей будет отдавать тепло расположенной вблизи холодной
продукции тепла осуществляется внутренними орга- стене (несмотря на наличие теплого воздуха между
нами и около 18% – мышцами и кожей (А2, вверху). стеной и кожей) и поглощать излучение Солнца или ин-
При физических нагрузках термогенез увеличивает- фракрасного излучателя в безвоздушном пространстве
ся в несколько раз. Количество тепла, производимое или в окружении холодного воздуха соответственно.
2. Теплопроводность и конвекция (Б2, В) – это меха-
при мышечной работе, может увеличиваться и
низм передачи тепла от кожи более холодному воздуху
составить 90% общего количества тепла, вырабаты- или объекту (например, при сидении на камне), находя-
ваемого организмом (А2, внизу). Для сохранения те- щемуся в контакте с телом (свойство теплопрово-
пла организму может потребоваться совершение до- дности). Количество тепла, теряемого в воздух посред-
полнительных мышечных сокращений, произвольных ством теплопроводности, многократно возрастает, если
(движение конечностей) и непроизвольных (дрожь). нагревающийся воздух удаляется от источника тепла
У новорожденных есть особая ткань – так называе- (тела) посредством конвекции – естественной (нагре-
мый бурый жир, где термогенез не сопровождается тый воздух поднимается вверх) или форсированной
дрожью (недрожательный термогенез) (с. 243). Хо- (ветер). Это объясняет эффект «переохлаждения под
лод стимулирует рефлекторный путь, приводящий к действием ветра»: при температуре воздуха –25 °C и
скорости ветра 17 м/с температура будет ощущаться
высвобождению норадреналина (β3-адренергиче-
как –43 °C.
ские рецепторы) в жировых тканях, которые, в свою 3. Испарение (Б3, В). Первые два механизма сами по се-
очередь, стимулируют: (1) липолиз; (2) выделение бе не способны поддерживать адекватный тепловой го-
липопротеин-липазы (ЛПЛ) и термогенина. ЛПЛ меостаз при высокой температуре окружающей среды
увеличивает обеспечение свободными жирными ки- или при интенсивной физической активности. Испаре-
слотами (с. 274). Термогенин локализован во внут- ние – это тот способ, при помощи которого организм
ренней мембране митохондрий и представляет собой справляется с дополнительным теплом. Вода, теряемая
разобщающий белок, функционирующий как Н+-уни- путем испарения, достигает кожи путем диффузии
портер. Он уменьшает градиент [Н+] на внутренней (неощущаемая потеря воды) и активируемых нейрона-
ми потовых желез (Б3, с. 88 и сл. и 243Г). Организм
мембране митохондрий (с. 23Б2), таким образом
теряет около 2428 кДж (580 ккал) при испарении 1 л
разобщая дыхательную цепь синтеза АТФ и произво- воды, при этом кожа охлаждается. При температуре
дя тепло. Недавние исследования показали, что окружающей среды +36 °С и выше потеря тепла про-
мышечная работа приводит к секреции гормона ири- исходит только путем испарения (В, справа). Даже при
зина мышечными клетками. Иризин стимулирует высокой температуре окружающей среды организм
секрецию UCP-1 (термогенина) в жировых клетках, поглощает тепло (от солнечных лучей) по механизму
таким образом приводя к повышению потребления теплопроводности/конвекции. Для того чтобы справить-
энергии и снижению ожирения (с. 248). ся с этим, тело должно терять еще больше тепла, испа-
Тепло, производимое в организме, поглощается ряя воду со своей поверхности. Чтобы произошло испа-
кровотоком и проводится к поверхности тела. Чтобы рение, окружающий воздух должен быть сравнительно
сухим. Влажный воздух замедляет испарение. При
сделать возможным такой перенос тепла внутри
очень высокой влажности воздуха (например, в тропи-
организма, температура поверхности тела должна ческих лесах) человек, как правило, не сможет перено-
быть ниже по сравнению с температурой внутри ор- сить температуру выше 33 °С даже в состоянии покоя.
240 ганизма. Снабжение кровью поверхности кожи –
главный механизм переноса тепла к коже (с. 242).
Гипертермия, тепловой коллапс, тепловой удар, гипертиреоз
А. Массовая доля отдельных органов в организме
и их вклад в термопродукцию
1. Доля от массы всего 2. Доля в продукции

организма (100%) тепла (100%)
Рисунок 9.1. Тепловой баланс

2. Теплопроводность
инфра- и конвекция
красное потери тепла
излучение при испарении
теплопро-
водность
различными различными
частями тела частями тела
13%
испарение
26%
теплопро-
водность
и конвекция
61%
излучение
241
Терморегуляция нерации произвольной и непроизвольной (дрожь)
Благодаря терморегуляции температура внутри мышечной активности (Г). Несмотря на то что мла-
организма поддерживается постоянной (≈ 37 °С), денцы быстро мерзнут из-за большой величины
несмотря на флуктуации в поглощении, продукции и отношения поверхность тела/объем, бурый жир по-
потере тепла (с. 240). Температура центральных зон зволяет им производить дополнительное тепло
организма подвержена циркадным ритмам. Она изме- (недрожательный термогенез, с. 240). После воз-
няется в течение суток примерно на 0,6 °С: самая действия низких внешних температур эти три меха-
низкая в 3 часа утра и самая высокая в 6 часов вече- низма активируются холодовыми рецепторами ко-
ра (с. 393В). Изменения температуры тела контроли- жи (с. 338) еще до того, как падает температура
9. Тепловой баланс и терморегуляция
руются внутренними биологическими часами (с. 358). внутри тела.

Значительные отклонения от заданной температуры Интервал внешних температур между порогом по-
тела происходят в период менструального цикла тоотделения и дрожи называется термонейтраль-
(с. 321А3) и при лихорадке и жа’ ре. ной зоной. При проведении исследований с почти
Контролирующие центры температуры тела раздетыми людьми установлено, что он соответству-
и центральные терморецепторы расположены в ги- ет 27–32 °С. В этом температурном интервале чело-
поталамусе (с. 354). Дополнительные терморецеп- веку с целью обеспечения теплорегуляции достаточ-
торы находятся в спинном мозге и коже (с. 338). но изменить только скорость кровотока у поверхности
Контролирующий центр сравнивает внутреннюю тем- кожи. Узость этой зоны показывает терморегулятор-
пературу тела с заданной величиной и инициирует ную важность поведения: одежда, поиск тени, отоп-
меры противодействия отклонениям (Г и с. 10 и сл.). ление и охлаждение жилища и т. д. Поведенческая
Когда внутренняя температура тела превыша- адаптация является основным фактором выживания
ет заданную величину (например, во время спортив- при экстремальных внешних температурах (В).
ных занятий), скорость переноса тепла внутри орга- Термонейтральная зона субъективно воспринима-
низма (с. 240) увеличивается путем расширения ется как зона комфорта. 95% людей, одетых в
кровеносных сосудов кожи, кроме того, открыты ар- обычную офисную одежду и занятых офисной дея-
териовенозные анастомозы на периферии (особенно тельностью, чувствуют себя комфортно в следующих
в пальцах). При усилении кровотока достигается не условиях (для помещения): температура окружаю-
только более высокая теплоотдача, но также ухуд- щей среды (стен) ≈23 °С, скорость ветра <0,1 м/с,
шаются условия для противоточного механизма относительная влажность 50%. В обычных условиях
теплообмена между артериями и соответствующими в покое раздетый человек чувствует себя комфортно
венами (Б). Кроме того, венозный возврат в конеч- при температуре 28 °С; в воде примерно при темпе-
ностях перенаправляется из глубоких вен в поверх- ратуре от 31 до 36 °С в зависимости от толщины
ностные вены. Потоотделение также возрастает. подкожного жира (теплоизоляция).
Испаряющийся пот охлаждает кожу, создавая таким
образом температурный градиент на поверхности ко- K Лихорадка (жар). Экзогенные (например, бактерии) и
жи, необходимый для притока внутреннего тепла. эндогенные пирогены (различные интерлейкины и другие ци-
Центральные тепловые рецепторы генерируют сигна- токины макрофагов) могут вызывать повышение температу-
ры по сравнению с нормой. Этот процесс запускается про-
лы, активирующие потовые железы. (В этом случае
стагландином ПГ-Е2 в гипоталамусе. В начале болезни
терморецепторы кожи не определяют тепла, по- поверхностная температура тела (еще вблизи нормы) не
скольку их окружение холоднее, чем температура слишком высокая. Это приводит к дрожи, а поверхностная
внутри тела.) Эфферентные нервные волокна, на- температура повышается. При спаде лихорадки, т. е. когда
правленные к потовым железам, представляют со- температура возвращается к норме, внутри тела она еще
бой холинергические волокна симпатической нерв- слишком высокая по сравнению с нормой, что приводит к
ной системы (Г). расширению сосудов и потоотделению, в результате поверх-
ностная температура тела опять снижается. K
Акклиматизация к высокой температуре окружающей сре-
ды (например, в тропиках) происходит медленно и нередко
занимает годы. Обычно при этом уровень секреции пота
возрастает, содержание соли в поте снижается, а жажда
(с. 184 и сл.) и потребление воды увеличиваются.
Когда температура внутри тела падает ниже за-
данной величины, тело контролирует потерю тепла
242 путем сужения поверхностных кровеносных сосудов
(А, слева) и увеличивает теплопродукцию путем ге-
Жар, пирогены, жаропонижающая терапия, гипотермия, обморожение, гипотиреоз
А. Температурные зоны тела В. Температура окружающей среды
и контроль температуры
температура термо-
окружающей °C регуляция
внутренняя среды 600
температура
400
37°C день
на Луне 200 только
36°C
поведенческая
34°C адаптация
32°C 80
Рисунок 9.2. Терморегуляция

31°C
60
28°C
20°C комнатная 35°C тропики темпе-
40 ратура потоотделение
температура (По Aschoff)
тела термо-
20 нейтральная
Б. Артериовенозный теплообмен зона
артерия вена 0 дрожь и т. д.
регионы Арктики
37 36 37 36,5 и Антарктики
теплообмен
–100 только
35 34 ночь поведенческая
расши- 36,5 34 на адаптация
сужение рение –200
сосуда сосуда Луне
33 32 36 35,5 –273
абсолютный
нуль
32 31 35 35
31 капилляры 35
низкий кровоток высокий

(По Hardy)
Г. Факторы нервной системы, действующие на терморегуляцию

центральные периферические
терморецепторы терморецепторы
гипоталамус
симпатическая нервная система соматическая нервная система
холинергические холинергические
нейроны гические гические нейроны
нейроны нейроны
потовые крове- бурый жир скелетные

железы носные мышцы
сосуды
внутренний поток несократительный
потеря тепла тепла (внутренние продуцирование тепла
при испарении термогенез
зоны тела → кожа) при помощи дрожи
(у новорожденных) 243
10 Питание и пищеварение
Питание нин, фенилаланин, треонин, триптофан и валин; де-

Правильное питание должно соответствовать потреб- тям требуется также аргинин). По незаменимым
ностям организма в энергии и обеспечивать необходи- аминокислотам растительные белки уступают живот-
мый минимум углеводов, белков (включая все незаме- ным белкам; вегетарианская диета обеспечивает
нимые аминокислоты) и жиров (включая незаменимые только 50% потребностей организма в белках.
жирные кислоты). Также организму необходимы мине- Углеводы (крахмал, сахара, гликоген) и жиры
ральные вещества (включая микроэлементы), витами- (животные и растительные жиры и масла) обеспечи-
ны и достаточное количество воды. Для обеспечения вают большую часть необходимой энергии. В основ-
необходимого времени прохождения, особенно через ном это взаимозаменяемые источники энергии. Если
толстую кишку, пища также должна содержать доста- нет нарушений метаболизма, энергетический вклад
точно грубых волокон (неперевариваемых раститель- углеводов может уменьшиться примерно до 10%
ных компонентов), т. е. в составе пищи должны быть (обычно 60%).
целлюлоза, лигнин и т. д. Жиры обеспечивают снабжение организма жиро-
Общая энергетическая потребность (ОЭП), или растворимыми витаминами (Е, D, K и А) и незамени-
общая интенсивность обмена (метаболизма), склады- мыми жирными кислотами (линолевая, линоленовая
вается из: (1) интенсивности основного обмена (ИОО); кислоты). Примерно 25–30% энергии поставляется с
(2) энергетических затрат, связанных с активностью жирами пищи (1/3 составляют незаменимые жирные
(в условиях физической и умственной нагрузки); (3) ин- кислоты; А), хотя это соотношение может меняться в
дуцируемого питанием термогенеза (ИПТ). ОЭП совпа- соответствии с потребностями организма (примерно
дает с ИОО при измерении: (а) утром; (б) через 20 ч на 40% при тяжелой мышечной работе).
после последнего приема пищи; (в) в покое, полулежа; K Западными системами питания обычно рекоменду-
(г) при нормальной температуре тела; (д) при комфорт- ется рацион, содержащий слишком много энер-
ной температуре окружающей среды (c. 242). ИОО гетических компонентов (больше жиров, чем угле-
варьирует в зависимости от пола, возраста, массы тела водов), что не согласуется с небольшими энергоза-
и роста. ИОО у взрослого молодого человека составля- тратами при типичном западном образе жизни.
ет примерно 7 МДж/сут. (≈ 1740 ккал/сут., единицы Очень много энергии (примерно 30 кДж/г =
измерения см. с. 402) у мужчин и примерно на 20% = 7,2 ккал/г) организм получает также с алкоголем.
ниже у женщин. Во время физической активности Высококалорийная диета ведет к избыточной массе
ОЭП увеличивается под воздействием следующих фак- тела, тучности и ожирению. K
торов: в 1,2 раза в положении сидя, в 3,2 раза при нор- Адекватное потребление минеральных веществ
мальной ходьбе и в 8 раз на лесоповале. У людей, заня- (неорганических компонентов), особенно кальция
тых очень тяжелой физической работой, ОЭП может (800 мг/сут.; с. 310 и сл.), железа (10–20 мг/сут.;
достигать 15 МДж/сут. (175 Вт) для женщин и более с. 101) и иода (0,15 мг/сут.; с. 308) необходимо для пра-
чем 20 МДж/сут. (230 Вт) для мужчин (при весе вильного функционирования организма. Также необходи-
70 кг). Такой уровень может поддерживаться годами и мы микроэлементы (As, F, Cu, Si, V, Sn, Ni, Se, Mn,
достигать 50 МДж/сут. (600 Вт) в отдельные дни. Во Mo, Cr, Co). Нормальная диета обеспечивает достаточ-
время тренировки спортсменам необходима энергия ные их количества, но избыточное потребление может
1600 Вт (= Дж/с) в течение двух часов (например, во иметь токсический эффект.
время марафона), однако в покое суточное ОЭП этих Витамины (А, В1, В2, В6, В12, С, D2, D3, E, H
людей гораздо ниже. ОЭП также возрастает при раз- (биотин), K1, K2, фолиевая кислота, никотинамид,
личных видах повреждений (в 1,6 раза при сепсисе, в пантотеновая кислота) играют жизненно важную
2,1 раза при ожогах). При повышении температуры те- роль в метаболизме (обычно выполняют функцию
ла (жар) на 1 °С ОЭП увеличивается в 1,13 раза. коферментов). Однако организм или не может син-
Белки, жиры и углеводы – вот три основные тезировать их в принципе или в необходимом коли-
энергетические составляющие пищи (Б). честве.
Белки. Адекватное потребление белка необходи- K Дефицит витаминов (гиповитаминоз) может при-
мо для поддержания баланса азота, т. е. потребле- водить к специфическим состояниям, таким как кури-
ния с пищей и выведения из организма. Минималь- ная слепота (дефицит витамина А), цинга (витамин С),
ные потребности в белке составляют 0,5 г/кг массы рахит (витамин D = кальциферол; с. 312), анемия
тела (функциональный минимум). Примерно полови- (витамин В12 = кобаламин; фолиевая кислота;
ну белков пищи должны составлять животные белки с. 100), нарушению свертываемости крови (вита-
(мясо, рыба, молоко и яйца), что необходимо для мин К, с. 116). В то же время избыточное потребление
244 обеспечения организма незаменимыми аминокис- некоторых витаминов, таких как А и D, может быть
лотами (гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метио- токсичным (гипервитаминоз). K
Сбалансированный и несбалансированный рацион питания,

детское питание, виды диет, гиповитаминозы, алкоголь
А. Содержание энергии в пище и энергетические потребности организма
Физиологическая Суточная энерге- %
Потребность* энергетическая тическая потреб- от энергетических
(г/сут.) потребность, ФЭП ность организма потребностей
(кДж/г) (кДж/сут.)
38,9
жиры 65 2500
1г
17,2 25%
белки 1200 12%

70
1г
Рисунок 10.1. Питание

63%
17,2
углеводы 6300
370
1г
* Рекомендуемые величины для взрослых мужчин с массой 70 кг при небольшой физической активности
Б. Структурные формулы жиров, белков и углеводов

O
O H 2C O C (CH2)n CH3
жиры жирные
(например, CH3 (CH2)n C O CH O кислоты
триацил-
глицерин) H 2C O C (CH2)n CH3
глицерин
R1 R3 Rn
O
H и
белки C N C C т. д. C
C C N C C O–
H3N+ H
N
O O H O
R2
N-конец пептидные C-конец

связи
моносахариды
(например, глюкоза)
H2COH H2COH
углеводы C O C O
(например, и т. д.
CH H CH CH H CH (≈ 250x)
амилоза)
OH H OH H
O C C O C C O
H OH H OH 245
Энергия метаболизма При непрямой калориметрии количество произво-
и калориметрия димого тепла определяется косвенно путем измере-
•
Химическая энергия пищевых продуктов сначала ния потребляемого кислорода (V O2, c. 132). Этот
превращается в богатые энергией вещества, такие метод используется при тестировании людей.
как креатинфосфат и аденозинтрифосфат (АТФ). Для определения интенсивности общего •
обмена
Энергия, работа и количество тепла выражаются в (ИОО ОЭП, с. 244) с использованием V O2 должен
джоулях (Дж) или калориях (кал) (c. 402). Энергия, быть известен энергетический (калорический) эк-
образуемая при гидролизе АТФ (c. 49), использует- вивалент (ЭЭ) пищи, окисленной метаболизмом
ся для мышечной активности, для синтеза разных данного индивида во время измерения. ЭЭ определя-
веществ и для создания градиентов концентрации ется из ФЭЦ и количества О2, необходимого для
(например, градиентов концентрации Na+ или Ca2+; окисления пищи. ФЭЦ глюкозы составляет 15,7 кДж,
с. 32 и сл.). Во время этих процессов часть энергии при этом для окисления 1 моль (180 г) глюкозы тре-
всегда преобразуется в тепло (c. 46 и сл.). буется 6 моль О2 (6 • 22,4 л) (В). Окисление 180 г
10. Питание и пищеварение
При окислительном (аэробном) метаболизме глюкозы, таким образом, генерирует 2827 кДж тепла
(c. 47В) углеводы и жиры соединяются с О2 с обра- и потребляет 134,4 л О2, что дает ТЭ 21 кДж/л.
зованием СО2, воды, высокоэнергетических веществ Это значение ЭЭ для глюкозы рассчитано для стан-
(например, АТФ) и тепла. Когда пища полностью дартных условий (0 °С; В). Средние значения ЭЭ для
окисляется, ее энергетический эквивалент равен ве- основных питательных веществ при 37 °С составляют
личине ее физической калорийности. 18,8 кДж/л О2 (углеводы), 17,6 кДж/л О2 (жиры) и
Калориметрическая бомба (А) – приспособление, состо- 16,8 кДж/л О2 (белки).
ящее из замкнутой камеры сгорания в баке с водой, ис- Для расчета интенсивности общего обмена (ИОО)
пользуется для измерения калорийности питательных ве- из величины ЭЭ надо знать, какие вещества уча-
ществ. Известное количество пищи помещается в камеру ствуют в окислительном метаболизме. Это можно
сгорания и сжигается в чистом кислороде. Окружающая во- сделать с помощью дыхательного коэффициента
• •
да нагревается, получая теплоту сгорания. Увеличение тем- (ДК). ДК = VСО2 /VO2 (c. 132). При окислении угле-
пературы воды эквивалентно калорийности пищи. водов ДК = 1,0, например для глюкозы:
Жиры и углеводы полностью окисляются в орга- → 6СО2 + 6Н2О;
С6Н12О6 + 6O2 ← [10.1]
низме до СО2 и Н2О. Таким образом, их физиологи-
ческая энергетическая (тепловая) ценность для жиров на основе трипальмитина:
(ФЭЦ) равна их физической калорийности. Среднее → 102 СО2 + 98 Н2О
2С51Н98О6 + 145 О2 ←
значение ФЭЦ составляет 38,9 кДж/г
(= 9,3 ккал/г) для жиров и 17,2 кДж/г (= 4,1 ккал/г) [10.2]
для перевариваемых углеводов (с. 245А). В отличие ДК, следовательно, 102/145 = 0,7. Поскольку доля
от углеводов, белки не расщепляются полностью до белка в пище остается относительно постоянной,
СО2 и воды в теле человека, а образуют мочевину, значение ДК между 1 и 0,7 можно обозначать как
•
которая дает дополнительную энергию при сжигании ЭЭ (Г). Зная ЭЭ, можно найти ОЭП как ТЭ • V O2.
в калориметрической бомбе. Калорийность белков
(примерно 23 кДж/г) оказывается больше, чем ФЭЦ Во время приема пищи ОЭП выше (индуцированный
(17,2 кДж/г = 4,1 ккал/г) (c. 245А). питанием термогенез, ИПТ), поскольку при всасывании и
В покое большая часть энергии, поступающей с депонировании питательных веществ должна потребляться
энергия. ИПТ белка выше, чем у других веществ, например
пищей, превращается в тепло, поскольку внешняя
глюкозы.
механическая работа не выполняется. Тепло, образу-
ющееся при этом, эквивалентно внутреннему энерго-
обороту (например, работе, выполняемой сердцем и
дыхательными мышцами или затрачиваемой при ак-
тивном транспорте или при синтезе веществ).
При прямой калориметрии (Б) количество производимого
тепла измеряется прямым методом. Тестируемое экспери-
ментальное животное помещается в небольшую камеру, по-
груженную в известный объем льда. Количество производи-
мого животным тепла эквивалентно количеству тепла,
поглощаемого окружающей водой или льдом. Оно опреде-
246 ляется как увеличение температуры воды или количество
растаявшего льда.
Диеты для снижения и прибавления массы тела, влияние физических нагрузок
А. Калориметрическая бомба Б. Прямая калориметрия
4,2 кДж
нагревает
воздух
1 л H2О
воспламенение на лед
1°С
термо-
изоляция
термо-
Рисунок 10.2. Энергетический метаболизм

изоляция
H2О
вода
эксперименталь-
ное животное
камера O2 334 кДж
сгорания O2 превращают
и калориметрия
1 кг льда в
тестируемое
вещество 1л
воды
В. Окисление глюкозы: ФЭЦ, ЭЭ, ДК
H2COH энергия
O2 CO2 H2O
H C O OH
H + O2 O2 CO2 CO2 + H2O H2O
C OH H C окисление
O2 O2 O2 CO2 CO2 CO2 H2O H2O H2O
HO C C H
H OH
глюкоза O2 CO2 вода при

+ + окислении
1 моль = 180 г 6 моль = 134,4 л 6 моль 6 моль
энергия
2827 кДж
2827 : 180 2827 : 134,4 6 : 6 = 1,0

= 15,7 кДж/г = 21 кДж/л O2
физиологическая энергетический дыхательный коэффициент
энергетическая эквивалент (ЭЭ) (ДК) для глюкозы
ценность (ФЭЦ)
Г. ДК и энергетический (калориметрический) эквивалент

зависит от состава питательных веществ
состав пищи
белки (ЭЭ = 12%)
жиры углеводы
1,0
Дыхательный 0,9
коэффициент
(ДК)
0,8
эквивалент (ЭЭ)
19,7 20,1 20,5 20,9 кДж/л O2 247
Энергетический гомеостаз и масса тела проводят измерение окружности талии. Она должна быть
Питание необходимо для жизни. Снабжение тела энер- < 102 см у мужчин и < 88 см у женщин.
гией и питательными веществами регулируется рядом
дублирующих друг друга способов. Среди них рецепто- Гипоталамус с аркуатным ядром и подчиненными
ры, которые воспринимают стимулы из окружающего ему центрами насыщения (паравентрикулярное яд-
мира и сигналы из внутренней среды организма. ро) и голода (латеральный гипоталамус) является
Гипоталамус и продолговатый мозг интегрируют всю центром регуляции (с. 10) массы тела (Б). Лептин,
полученную информацию, находясь при этом в тесном пептидный гормон, 16 кДа, производимый жировы-
взаимодействии с отделами мозга, ответственными за ми клетками, служит основным индикатором разме-
мышление и эмоции. Эта информация включает сигна- ров запасов жира. Посылает в гипоталамус аффе-
лы о доступных в кровотоке питательных веществах, рентные сигналы о запасах жира. Концентрация
пище, находящейся в пищеварительном тракте, а лептина в плазме крови возрастает при увеличении
также запасах питательных веществ в теле (В). массы жировых клеток.
Для энергетического гомеостаза необходимо, Эфферентные команды из гипоталамуса вызыва-

чтобы затраты и потребление энергии долгое время ют (а) уменьшение всасывания питательных веществ
находились в равновесии (А, В). Мышечная актив- и увеличение потребления энергии, если концентра-
ность требует очень много энергии (АТФ) и очень ция лептина в плазме крови высокая (большие запа-
важна для нормального энергетического гомеостаза. сы жира) и (б) увеличение всасывания питательных
веществ и понижение потребления энергии, если
Более того, было также показано, что скелетные мышцы в концентрация лептина в плазме крови низкая (Б).
процессе работы секретируют гормон (иризин), который Рецепторы лептина. Лептин связывается с ре-
стимулирует образование бурого жира. При этом UCP1 цепторами лептина типа b гипоталамуса (в основном
(=термогенин) способен очень эффективно рассеивать в дорсомедиальном, вентромедиальном, латераль-
энергию (см. ниже и с. 242).
ном, паравентрикулярном и в дуговидном ядрах).
Эффекты лептина в основном опосредованы дву-
Депонированные жиры, безусловно, являются са-
мя нейромедиаторами, расположенными в гипотала-
мым большим энергетическим резервом. Долго-
мусе: α-MСГ и НП-Y (Б).
временный энергетический гомеостаз необходим
• Лептин вызывает высвобождение CART (кокаин-
для поддержания липостаза, т. е. постоянных запа-
и амфетамин-регулируемого транскрипта, см. ни-
сов жира, а нормальный энергетический метаболизм
же), равно как и α-МСГ (α-меланоцит-стимули-
необходим для поддержания уровня глюкозы и
рующий гормон, один из меланокортинов, синте-
жиров в организме. Слишком малые запасы жиро-
зируемых из ПОМК, с. 300). α-МСГ подавляет
вой ткани приводят к нарушениям обмена веществ
поглощение питательных веществ и повышает
(липоатрофия с сахарным диабетом и гипертригли-
симпатическую активность и потребление энер-
церидимия), равно как и избыточные запасы жира.
гии через рецептор меланокортина-4 (MC4-R)
Масса тела (МТ) в основном варьирует за счет за-
различных отделов гипоталамуса и дорзального
пасов жира, поэтому, обсуждая энергетический гомео-
ядра блуждающего нерва, увеличивая энергопо-
стаз, надо иметь в виду регуляцию массы тела (Б).
требление и повышая симпатический тонус. Кро-
Индекс массы тела (ИМТ) обычно используется
ме того, разобщающие белки (типа UCP2 и
для оценки отклонений массы тела от нормы (лишний
UCP3) в скелетных мышцах и белом жире делают
вес, недостаток веса или норма). ИМТ определяется
мембрану митохондрий более проницаемой для
из массы тела (кг) и роста (м) следующим образом:
ионов Н+, таким образом, разобщая дыхательную
ИМТ = масса тела [кг]/рост [м]2. [10.3] цепь (с. 47Б). В результате химическая энергия
K ИМТ варьирует и в норме составляет 19–24 у женщин больше превращается в тепло и меньше в АТФ.
и 20–25 у мужчин. Считается, что нормальный ИМТ обес- Действие этих UCP-белков, экспрессия которых
печивает самую большую среднюю продолжительность может быть стимулирована α-MСГ, следователь-
жизни. При высоком индексе массы тела (ИМТ > 24–25 – но, сходно с действием термогенина (UCP1; см.
избыточный вес, ИМТ > 30 – ожирение), как правило, выше).
средняя продолжительность жизни меньше, что часто бы-
• НП-Y. Лептин и α-МСГ (через меланокортин-3-R),
вает связано с метаболическим синдромом (сахарным
диабетом типа II, гипертензией и сердечными заболевания- как и инсулин, ингибируют высвобождение гипота-
ми). Избыточные запасы жиров в абдоминальной и висце- ламусом НП-Y (нейропептида Y), который стиму-
ральной областях особенно опасны, так как являются серь- лирует голод и аппетит, увеличивает парасимпати-
248 езным фактором риска для развития метаболического ческую активность и уменьшает потребление
синдрома. Для получения дополнительной информации энергии.
Диагностика и лечение недостаточной и избыточной массы тела, анорексия, кахексия
(масса тела)
Рисунок 10.3. Энергетический гомеостаз и масса тела I

интенсивность
основного обмена
Б. Регуляция массы тела с помощью лептина, α-МСГ и НП-Y
желудочно-
кишечный
тракт поджелудочная
железа
кора
лимбическая
система
ствол мозга
запасы жира запасы жира
аркуатное
ядро
α-МСГ НП-Y НП-Y α-МСГ

CART Ag Ag CART
249
• Помимо этих общих сведений о жироотложении и растяжения стенки желудка в целом ингибируют
его регуляции лептином, было показано, что уро- поглощение пищи.
вень лептина в плазме значительно снижается Грелин, выделяемый слизистой желудка, когда
при голодании и снова быстро возрастает после желудок пуст, стимулирует аппетит (орексигенный
потребления пищи. эффект). Незадолго до того, как еда потребуется,
K Некоторые генетические дефекты, затрагивающие его выделение увеличивается, вызывая «урчание в
продукцию лептина, LRb или, чаще всего, меланокорти- животе». Секреция грелина падает, когда пища после
на-4-R, приводят к раннему детскому ожирению. Масса еды достигает двенадцатиперстной кишки.
тела может достигать 100 кг к десятилетнему возрасту.
Дефицит лептина лечат с помощью введения рекомби- K При синдроме Прадера–Вилли ожирение возни-
нантного лептина. кает вследствие повышенной продукции грелина в
Поскольку НП-Y увеличивает секрецию гонадотропинвы- пищеварительном тракте. K
свобождающего гормона (ГнРГ, гонадолиберина), сильная Как и грелин, орексины А и В и норадреналин
потеря в весе вызывает аменорею (Б). K
(α2-адренорецепторы) стимулируют аппетит (орек-

Гипоталамус и продолговатый мозг получают инфор- сигены).
мацию о доступности глюкозы от рецепторов слад-
кого вкуса на языке, переносчиков глюкозы кишеч- Психологические аспекты. Уже мысль о вкусных
ника (SGLT – intestinal glucose transporter), маленьких кусочках сыра часто вызывает усиленное
серотонина, высвобождаемого железами внутренней слюноотделение и желание подкрепиться. Это жела-
секреции (5-HТ, 5-гидрокситриптамин) и GLP1 (глю- ние сохраняется и после третьего кусочка, но замет-
кагоноподобного пептида, выделяемого дистальной но ослабевает после 30 кусочков; такое привыкание
тонкой кишкой), а также из концентрации инсулина можно в большой степени объяснить повторением
и амилина, выделяемых одновременно с инсулином сенсорных стимулов (запахом, вкусом, видом) и опи-
из β-клеток островков поджелудочной железы. Эти санной выше обратной связью (например, через
сигналы вызывают потерю аппетита после еды (ано- холецистокинин). Недавно было показано, что осо-
рексигенный эффект). Это также верно и для холе- бый мысленный образ (возникающий в памяти без
цистокинина (CCK), который индуцирует всасыва- непосредственного раздражителя) тоже ведет к тако-
ние жиров и белков в кишечнике. Рецепторы му привыканию.
250
Диагностика и лечение недостаточной и избыточной массы тела, анорексия, кахексия
В. Регуляция аппетита и энергетический баланс
Рисунок 10.4. Энергетический гомеостаз и масса тела II

Среда и образ жизни
Доступность
Соотношение затрат Время суток
и вознаграждения
Запах Настроение, привычки
Сознание Эмоции
Генетика, Личность,
эпигенетика опыт раннего
детства
Гипоталамус
Ствол мозга
Получение энергии Потребление энергии
Внутренняя среда, Распределение

доступность питательных питательных веществ
веществ в ней
Грелин, Потребление АТФ

GLP1,
CCK,
инсулин, Лептин Адреналин
амилин
и т. д.
глюкоза)
(жирные
Энергия
кислоты,
Сокращение
мышц
CCK,
инсулин Белый
и т. д. жир Высвобождение
иризина
Связывание термогенина и т. п.
Энергетический обмен Бурый Выделение тепла

жир 251
(По H. Zheng и H.-R. Berthoud)
Желудочно-кишечный тракт: Иммунная защита. Большая внутренняя поверх-
общие сведения, иммунная защита, ность желудочно-кишечного тракта (примерно
кровоснабжение 100 м2) требует очень эффективной системы иммун-
Пища для усвоения должна быть проглочена, под- ной защиты. Слюна содержит муцин, иммуноглобу-
вергнута обработке и расщеплена (переварена), лин А (IgA) и лизоцим, которые предотвращают про-
после чего вещества всасываются в кишечнике. никновение патогенов. Желудочный сок имеет
Мускулатура желудочно-кишечного тракта обеспе- бактерицидный эффект. Пейеровы бляшки обеспечи-
чивает перемешивание и транспорт содержимого вают желудочно-кишечный тракт иммунокомпетент-
кишечника. Время прохождения по разным сег- ной лимфатической тканью. М-клетки (специальные
ментам желудочно-кишечного тракта варьирует и в мембранные клетки) слизистой оболочки эпителия
основном зависит от состава пищи (среднее время позволяют антигену войти в пейеровы бляшки. Вме-
прохождения см. А). сте с макрофагами пейеровы бляшки могут вызывать
Пища при пережевывании смешивается со слю- иммунный ответ путем секреции IgA (c. 104).
ной и смачивается ею. Пищевод быстро транспорти- IgA транспортируются в просвет кишечника путем
рует пищевой комок в желудок. Нижний сфинктер трансцитоза (c. 36). В эпителии IgA связываются с
пищевода открывается кратковременно, только для секреторным компонентом, защищая его от пищева-
прохода пищи. Проксимальная часть желудка в рительных ферментов. Слизистая эпителия содержит
основном служит пищевым резервуаром. Тонус этой также внутриэпителиальные лимфоциты (ВЭЛ), кото-
части желудка определяет ту скорость, с которой пи- рые функционируют как Т-киллерные клетки (c. 106 и
ща проходит в дистальную часть желудка, где под- сл.). Нормальная флора кишечника состоит из при-
лежит дальнейшей обработке (образование химуса, мерно 1014 бактерий, относящихся примерно к сотне
пищевой кашицы) и где частично перевариваются видов. Большинство живут в симбиозе с нами и тесно
белки. Дистальная часть желудка (включая приврат- взаимодействуют с клетками кишечника. До дости-
ник) также отвечает за доставку химуса порциями в жения взрослого состояни они вносят ключевой
тонкий кишечник. Желудок секретирует также внут- вклад в развитие желудочно-кишечной иммунной
ренний фактор (c. 101). системы. Они не только сражаются с патогенной
В тонком кишечнике ферменты поджелудоч- флорой, но и «программируют» специфический
ной железы и слизистой оболочки тонкого кишеч- иммунитет T-клеток кишечника (с.108 и сл.). Они
ника расщепляют питательные вещества на ком- также переваривают сложные углеводы и снабжают
поненты, которые далее могут всасываться. НСО3– нас важными питательными веществами. Макрофаги
в соке поджелудочной железы нейтрализует кис- синусоидных капилляров печени (купферовы клетки)
лый химус. Желчные соли в составе желчи необхо- служат дополнительным бастионом иммунной защи-
димы для расщепления жиров. Продукты расщеп- ты. IgA грудного молока защищает слизистую желу-
ления (моносахариды, аминокислоты, дипептиды, дочно-кишечного тракта новорожденных.
моноглицериды и свободные жирные кислоты), на- Кровоток в желудке, кишечнике, печени, подже-
ряду с водой и витаминами, всасываются в тонком лудочной железе и селезенке (примерно 30% ми-
кишечнике. нутного сердечного объема) обеспечивается тремя
Побочные продукты (например, билирубин) с основными ответвлениями брюшной аорты. Кишеч-
желчью, секретируемой печенью, попадают в ный кровоток регулируется локальными рефлекса-
фекалии и выделяются из организма. Печень имеет ми, автономной нервной системой и гормонами.
множество других метаболических функций. Она Более того, он является ауторегуляторным, т. е.
служит, например, обязательной передаточной в основном независим от изменений давления в
«станцией» метаболизма и распределения веществ, большом круге кровообращения. Кровоток в кишеч-
реабсорбируемых из кишечника, синтезирует белки нике резко возрастает после еды (ацетилхолин, ва-
плазмы крови (включая альбумин, глобулины, зоактивный кишечный (интестинальный) пептид
факторы свертывания крови, аполипопротеины и (ВИП) и т. д. функционируют как медиаторы расши-
т. д.), и там же происходит детоксикация чужерод- рения сосудов) и падает во время физической актив-
ных веществ путем их биотрансформации и продук- ности (медиаторы: норадреналин и т. д.). Венозная
тов метаболизма (например, аммония) перед их кровь несет вещества, реабсорбируемые из кишеч-
выделением. ного тракта, и входит в печень через воротную
Толстый кишечник является последним отделом, (полую) вену. Некоторые компоненты реабсорбиро-
где происходит всасывание воды и ионов. Он населен ванных жиров усваиваются кишечной лимфой, кото-
252 бактериями и содержит участок хранения фекалий рая транспортирует их в большой круг кровообраще-
(прямая кишка). ния в обход печени.
Нарушения питания, запоры, болезни желудка, кишечника, печени и поджелудочной железы
А. Функции желудочно-кишечной системы
Рисунок 10.5. ЖКТ: обзор, защита, кровоснабжение

рот:
вкус,
жевание,
образование
пищевого комка время
прохождения
(от момента
слюна: потребления
смачивание, пищи)
перемешивание,
переваривание
10 c
пищевод:
транспорт
печень: проксимальная
желчь (выведение, часть желудка:
расщепление липидов), хранение
метаболизм,
детоксикация дистальная
часть желудка:
1–3 ч обработка,
переваривание,
желчный пузырь: разделение
хранение желчи на порции
поджелудочная
железа (экзокринная):
пищеварительные тонкий
ферменты, НСО3– 7–9 ч кишечник:
в качестве буфера H+ переваривание,
всасывание
25–30 ч
слепая кишка:
хранение
ободочная
кишка:
30–120 ч всасывание
прямая кишка:
хранение,
выведение
253
(По Kahle, Leonhardt и Platzer)
Взаимосвязь нервной синтезируемыми эндокринными клетками слизистой
и эндокринной систем оболочки. (а) Гастрин и холецистокинин (ХЦК) и
Эндокринные и паракринные гормоны и нейромедиато- (б) секретин и ГИП (см. ниже) структурно сходны, то
ры контролируют моторику, секрецию, перфузию и же относится к глюкагону (c. 304 и сл.) и ВИП. Сле-
пролиферацию клеток желудочно-кишечного тракта. довательно, высокая концентрация гормонов одного
Рефлексы мезентерического (брыжеечного) и подсли- и того же семейства имеет очень похожие эффекты.
зистого сплетений, а также внешняя иннервация моду- Гастрин существует в виде длинной (G34 состоит
лируют активность нервной системы кишечника (НСК). из 34 аминокислот) и короткой (G17 состоит из
Локальные рефлексы запускаются рецепторами 17 аминокислот) форм. G17 составляет до 90% от
растяжения в стенках пищевода, желудка и кишечни- всего антрального гастрина. Гастрин секретируется в
ка или при помощи хеморецепторов слизистой обо- антруме и двенадцатиперстной кишке. Его высвобо-
лочки эпителия и запускают сокращение или релак- ждение (А1) при помощи гастринвысвобождающего
сацию соседних гладкомышечных волокон. пептида (ГВП) подлежит контролю нервной систе-
Перистальтические рефлексы распространяются да- мой. Гастрин также высвобождается в ответ на рас-
лее к анальным (примерно 20–30 мм) участкам. тяжение стенок желудка и наличие фрагментов бел-
Они частично модулируются промежуточными ней- ка в желудке. Его секреция ингибируется, когда рН в
ронами и помогают продвигать содержимое кишеч- просвете желудка/двенадцатиперстной кишки сни-
ника (перистальтика ЖКТ ). жается ниже 3,5 (А1). Основными эффектами гаст-
Внешняя иннервация желудочно-кишечного трак- рина являются секреция кислоты и рост слизистой
та (см. c. 88 и сл.) осуществляется парасимпатиче- оболочки кишечника (А2).
ской нервной системой (от нижней части пищевода Холецистокинин, ХЦК (33 аминокислоты) синте-
до прямой кишки) и симпатической нервной систе- зируется слизистой оболочкой на всем протяжении
мой. Иннервация также обеспечивается висцераль- тонкого кишечника. Длинноцепочечные жирные кис-
ными афферентными волокнами (симпатических или лоты, аминокислоты и олигопептиды в просвете
парасимпатических нервов), по которым поступают кишечника стимулируют высвобождение ХЦК (А1).
афферентные импульсы центральных рефлексов. Это вызывает сокращение желчного пузыря и инги-
бирует опустошение желудка. В поджелудочной же-
Функции НСК в основном независимы от внешней иннерва-
ции, однако внешняя иннервация имеет некоторые преи-
лезе он стимулирует синтез ферментов и секрецию
мущества: (а) быстрая передача сигнала между сравни- НСО3– (через секретин, см. ниже) (А2).
тельно удаленными частями желудочно-кишечного тракта Секретин (27 аминокислот) в основном выраба-
посредством брюшных ганглиев (короткие висцеральные тывается в двенадцатиперстной кишке. Его высво-
афферентные волокна) или ЦНС (длинные висцеральные бождение стимулируется кислым химусом (А1).
афферентные волокна); (б) функции желудочно-кишечного Секретин ингибирует секрецию кислоты и формиро-
тракта подчиненные по отношению к всему организму; вание слизистой желудка и стимулирует секрецию
(в) функции желудочно-кишечного тракта контролируются НСО3– (потенцируемую ХЦК), секрецию поджелудоч-
мозгом, так что организм может о них оповещаться (напри- ной железы и выработку печенью желчи (А2).
мер, в случае появления желудочных болей).
ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пеп-
Нейромедиаторы. Норадреналин (НА) высвобожда- тид, 42 аминокислоты; раньше он назывался кишеч-
ется адренергическими постганглионарными нейро- ным ингибиторным полипептидом или энтерогастро-
нами, а ацетилхолин (AХ) – пре- и постганглионар- ном) синтезируется в двенадцатиперстной и тощей
ными (кишечными) волокнами (c. 90 и сл.). ВИП кишке и высвобождается под действием фрагментов
(вазоактивный интестинальный пептид) опосредует белков, жиров и углеводов (например, глюкозы)
релаксацию круговых и сосудистых мышц желудоч- (А1). ГИП ингибирует секрецию кислот (А2) и стиму-
но-кишечного тракта. Мет- и лейэнкефалины ин- лирует высвобождение инсулина (поэтому при перо-
тенсифицируют сокращение сфинктера привратника, ральном введении глюкозы высвобождается больше
илеоцекального (подвздошно-слепокишечного) и инсулина, чем при внутривенном).
нижнего пищеводного сфинктеров путем связывания Мотилин (22 аминокислоты) высвобождается
с опиоидными рецепторами. ГВП (гастринвысвобож- нейронами в тонком кишечнике и регулирует мото-
дающий пептид) вызывает высвобождение гастрина. рику ЖКТ (А1, 2).
Кальцитонин-гензависимый пептид стимулирует вы- Паракринные медиаторы. Гистамин, сомато-
свобождение соматостатина (СС). статин и простагландин являются основными пара-
Все эндокринные гормоны, действующие в же- кринными медиаторами в желудочно-кишечном
254 лудочно-кишечном тракте, являются пептидами, тракте.
Осложнения при операциях на желудке и печени, язва желудка и кишечника,

мальабсорбция (синдром недостаточности всасывания)
нейрональная
регуляция
е
ровани
ингиби
ГВП
и эндокринной систем
Рисунок 10.6. Взаимосвязь нервной
ГИП ХЦК
моторика ЖКТ
моторика
(внутрипищеварительная)
влияние на образование слизистой
клеточная пролиферация
поток желчи
моторика
(внутрипищеварительная)
255
2. Основное действие желудочно-кишечных гормонов
Слюна креторные протоки реабсорбируются Na+ и Cl–, а K+
Функции слюны следуют из ее состава. Муцин слу- и (карбоангидразозависимый) НСО3– секретируются
жит для смачивания пищи, облегчая проглатывание в просвет. Слюна становится гипотоничной (гораздо
и поддерживая ротовую полость во влажном состоя- ниже 100 мОсм/кг Н2О; Б), поскольку реабсорбция
нии для облегчения жевательных и речевых движе- Na+ и Cl– больше секреции K+ и НСО3– и протоки
ний. Слюна растворяет компоненты пищи, что слу- относительно непроницаемы для воды (Б). Если уро-
жит предпосылкой для стимуляции вкусовых вень секреции возрастает до гораздо более высоко-
сосочков (c. 366) и облегчает гигиену зубов и поло- го, чем 100 мкл/(мин ⋅ г), эти процессы запаздыва-
сти рта. Слюна имеет низкую концентрацию NaCl и ют и состав вторичной слюны становится сходным с
гипотонична, что делает ее подходящей для промы- составом первичной (Б).
вания вкусовых рецепторов (NaCl) во время еды. Стимуляция слюноотделения. Рефлекторная
Младенцы нуждаются в слюне для смыкания губ при стимуляция секреции слюны происходит в больших
сосании. Слюна также содержит α-амилазу, которая слюнных железах (Г). К стимулам слюноотделения
начинает переваривание крахмала во рту, а также относятся запахи и вкус пищи, жевание и тошнота.
иммуноглобулин А и лизоцим, входящие в систему Также играют роль условные рефлексы. Например,
иммунной защиты (c. 104 и сл.). Высокая концент- обычный стук тарелок при приготовлении пищи мо-
рация НСО3– в слюне создает рН ~7, что оптималь- жет вызвать слюноотделение. Сон и обезвоживание
но для катализируемого α-амилазой переваривания ингибируют секрецию слюны. Выделение слюны сти-
пищи. Проглоченная слюна также важна для нейтра- мулируется симпатической и парасимпатической
лизации кислых желудочных соков, забрасываемых нервной системой (В2).
в пищевод (c. 262). Секреция перед рвотой больших • Норадреналин запускает секрецию очень вяз-
количеств слюны также предотвращает повреждение кой слюны с высокой концентрацией муцина при
кислотой эмали зубов. Секреция слюны очень зави- помощи β2-адренорецепторов и цАМФ. ВИП так-
сит от содержания воды в организме. Низкое содер- же увеличивает концентрацию цАМФ в ацинар-
жание воды приводит к сниженной секреции слю- ных клетках.
ны – горло и рот становятся сухими, пробуждая, • Ацетилхолин: (а) При помощи М1-холинорецеп-
таким образом, чувство жажды. Это важный меха- торов и ИТФ (c. 92 и 296) ацетилхолин стимули-
низм поддержания баланса жидкости в организме рует увеличение цитозольной концентрации Са2+
(c. 186 и 202). в ацинарных клетках. Таким образом, увеличи-
Скорость секреции. Скорость секреции слюны вается проводимость анионных каналов про-
варьирует от 0,1 до 4 мл/мин (10–250 мкл/мин на света, что приводит к синтезу жидкой слюны
грамм слюнных желез) в зависимости от степени и увеличивает экзоцитоз слюнных ферментов;
стимуляции (Б). Общая секреция слюны составляет (б) при помощи М3-холинергических рецепторов
0,5–1,5 л в сутки. При 0,5 мл/мин 95% слюны сек- ацетилхолин опосредует сокращение миоэпите-
ретируется околоушной железой (серозная слюна) и лиальных клеток вокруг ациния, что приводит
подчелюстной железой (богатая муцином слюна). к опустошению ациния; (в) ацетилхолин увеличи-
Остальная слюна происходит из подъязычной желе- вает синтез калликреина, который расщепляет
зы и желез слизистой оболочки щеки. брадикинин из кининогена плазмы крови. Бра-
Секреция слюны происходит в два этапа: ацинии дикинин и ВИП (c. 254) расширяют сосуды слюн-
(концевые отделы железы) производят первичную ных желез. Это необходимо, поскольку макси-
слюну (А, В), которая имеет электролитный состав, мальная секреция слюны сильно превосходит
аналогичный плазме крови (Б). Секреция первичной кровоток в покое.
слюны в ацинарных клетках происходит в результате
трансцеллюлярного транспорта Cl–: Cl– активно по-
глощается из крови в клетки (при помощи вторично-
го активного транспорта) с помощью котранспортера
Na+-K+-2Cl– и высвобождается в просвет (вместе с
НСО3–) через анионные каналы, что приводит к обра-
зованию люмен-отрицательного эпителиального по-
тенциала (ЛОЭП), который проводит Na+ в просвет
(парацеллюлярно). Пассивно следует также вода
(осмотический эффект). Первичная слюна модифи-
256 цируется в экскреторных протоках, что дает вто-
ричную слюну. При прохождении слюны через экс-
Кариес, рефлюкс-эзофагит, слюнный конкремент, гиповолемия
А. Секреция слюны Б. Электролиты слюны
осмоляльность
концевой
Концентрация электролитов (ммоль/л)

отдел 250 250
первичная
слюна железы
с ацинар-
Осмоляльность (мОсм/кг Н2О)

ными
клетками 200 200
система
Na+
протоков
150 150
Na+
Na+
Cl–
100 Cl– 100
K+
Cl– НСО3–
50 50
Рисунок 10.7. Слюна

НСО3– НСО3–
K+
вторичная
слюна K+
0 плазма 0
0 50 100 150 200 250
и первичная
слюна Секреция слюны (мкл/мин на г ткани железы)
В. (1) Механизм и (2) контроль секреции слюны в ацинарных клетках

1 ацинарная клетка 2 сокращение
AХ
первичная миоэпителиальная
слюна M3
клетка
норадреналин
Н2О
Cl– Cl–
M1 ИТФ
Na + K+ НСО3– экзоцитоз
Ca2+
ATФ
K+ Ca2+ белки
Na+
муцин
просвет β цAMP
сторона, сторона, 2
обращенная обращенная
к крови к крови просвет
Г. Стимуляция секреции слюны

высшие центры
стимулы
запах околоушная железа
вкус
прикосновение слюнный «центр»

подъязычная железа
жевание
подчелюстная железа
симпатическая
тошнота и т. д. и парасимпатическая активация 257
Глотание 2. Нейтрализация рН. рН остаточного желудочного
Верхняя треть стенки пищевода состоит из попе- сока, сохранившегося после очистки объема, все
речно-полосатых мышц, а остальная часть – из еще низкий, но постепенно увеличивается во вре-
гладких мышц. При глотании язык проталкивает пи- мя каждого акта глотания. Другими словами, про-
щевой комок в горло (А1). Носоглотка рефлекторно глоченная слюна нейтрализует остаточный желу-
блокируется (А2), дыхание ингибируется, голосо- дочный сок.
вые связки закрываются, надгортанник закрывает
трахею (А3), и в это время открывается верхний Рвотный рефлекс
сфинктер пищевода (А4). Перистальтические вол- Рвотный рефлекс играет роль защитного рефлекса,
ны проталкивают пищевой комок в желудок (А5, но также служит важным клиническим симптомом
Б1, 2). Если пищевой комок застревает, растяже- таких явлений, как внутричерепное кровотечение и
ние поврежденного участка запускает вторичные опухоли. Процессу рвоты предшествует тошнота,
перистальтические волны. увеличенное слюноотделение и рвотные позывы (В).
Нижний сфинктер пищевода открывается в на- Центр рвоты расположен в продолговатом мозге
чале глотания благодаря вазовагальному рефлексу внутри ретикулярной формации. В основном он конт-
(рецептивная релаксация), опосредованному ВИП- ролируется хеморецепторами зоны пострема, распо-
и NO-высвобождающими нейронами (Б3). В осталь- ложенными на дне четвертого желудочка, этот уча-
ное время нижний сфинктер остается закрытым, сток называется хеморецепторной триггерной зоной
чтобы предотвратить рефлюкс агрессивных кишеч- (ХТЗ). Гематоэнцефалический барьер в этом участке
ных соков, содержащих пепсин и НСl. не столь непроницаем, как в самом заднем поле ром-
бовидной ямки.
Моторика пищевода обычно измеряется путем определе-
ния давления в его просвете, например во время пери- K ХТЗ активируется никотином, другими токсинами, а
стальтических волн (Б1, 2). Давление покоя в нижнем также дофаминовыми агонистами наподобие апоморфина
сфинктере обычно составляет 20–25 мм рт. ст. Во время (используется как рвотное средство). Клетки в районе ХТЗ
рецептивной релаксации давление в пищеводе снижается, имеют рецепторы для медиаторов, ответственных за их
чтобы соответствовать низкому давлению в проксимальной нейрональный контроль. Рвотный центр также может быть
части желудка (Б3), указывая на открывание сфинктера. активирован независимо от ХТЗ, например при аномальной
При ахалазии рецептивной релаксации не происходит и пи- стимуляции органов равновесия (кинезия, морская бо-
ща накапливается в пищеводе. лезнь), слишком большом растяжении желудка или кишеч-
Давление в нижнем пищеводном сфинктере снижается ника, запоздалом очищении желудка и воспалении брюш-
под действием ВИП, CCK, NO, GIP, секретина и прогестеро- ных органов. Тошнота и рвота часто появляются в первом
на (c. 256) и возрастает под действием ацетилхолина, га- триместре беременности (утром) и могут развиваться в
стрина и мотилина. Увеличенное брюшное давление (внеш- рвоту у беременных, ведущую к связанным с рвотой рас-
нее давление) также увеличивает давление в сфинктере, стройствам (см. ниже). K
поскольку часть нижнего пищеводного сфинктера располо-
жена в брюшной полости.
При рвоте диафрагма остается в позиции вдоха,
Желудочно-пищеводный рефлюкс. Периодический брюшные мышцы быстро сокращаются, производя
заброс желудочного сока в пищевод происходит дос- большое давление на желудок. Одновременное со-
таточно часто. Рефлюкс может случиться при глота- кращение двенадцатиперстной кишки блокирует путь
нии (если нижний пищеводный сфинктер открылся на в кишечник; нижний пищеводный сфинктер расслаб-
пару секунд) из-за неожиданного давления на полный ляется, что приводит к выдавливанию содержимого
желудок или из-за краткого открытия сфинктера (про- желудка через пищевод.
должительностью до 30 с – это часть рефлекса от-
рыжки). Желудочный рефлюкс сильно понижает рН в K Осложнения хронической рвоты сводятся к сниже-
дистальном отделе пищевода. нию потребления пищи (недоеданию) и связанной с этим
Для предотвращения повреждения слизистой обо- потере желудочного сока, проглоченной слюны, жидко-
стей и кишечных секретов. Кроме гиповолемии, из-за по-
лочки пищевода после желудочно-пищеводного реф-
тери желудочного сока развивается нереспираторный ал-
люкса работают защитные механизмы: калоз (10–100 ммоль Н +/л желудочного сока). Это
1. Очистка объема, т. е. быстрый возврат забро- сопровождается гипокалиемией из-за потерь К+ с рвот-
шенной жидкости в желудок посредством пище- ными массами (питательные вещества, слюна, желудоч-
водного перистальтического рефлекса. Рефлюкс ный сок) и мочой (связанный с гиповолемией гиперальдо-
объемом в 15 мл, например, находится в пищево- стеронизм; с. 200 и сл.). K
258 де около 5–10 с (только небольшой объем оста-
ется более долгое время).
Рефлюкс желудочного сока, булимия, ахалазия,

рвота как симптом (повышенное внутричерепное давление)
А. Глотание
1 2 3 4 5
(По Rushmer и Hendron)
Б. Моторика пищевода
глотка
Рисунок 10.8. Глотание

верхний сфинктер 40
1
поперечно-полосатые мышцы
0
прохождение
перистальти-
гладкие мышцы просвет 40 ческой волны
мм рт. ст.
пищевода
блуждающий 2
нерв стимуляция
при помощи 0
холинeргических
волокон: открытие сфинктера
укорачивание
(По S. Cohen)
нижний 3 40
ингибирование сфинктер
при помощи ВИП-
и NO-волокон: желудок
открывание 0
дыхание
контроль мышц сфинктера
нервной системой 0 10 20 30 с
B. Рвота
запах растяжение
лекарства,
токсины,
боль, внутри- желудок
беременность радиация прикосно- черепное ротация
давление воспаление
вение (вращения)
причины
центры рвоты
с хемосенсорной
триггерной зоной
задержка дыхания
предварительные симптомы:
тошнота слюноотделение рвотные брюшное давление
расширенные внезапное позывы
зрачки потоотделение бледность
сокращение
рвота двенадцати- 259
перстной кишки
Строение и моторика желудка моны, такие как ГИП, прямо ингибируют эту мотори-
Строение. Кардиальный отдел (кольцовое отверстие) со- ку, тогда как другие (соматостатин, СС) делают это
единяет пищевод с дном желудка (верхняя часть), которое косвенно путем ингибирования высвобождения ГВП
переходит в тело и следующий за ним антрум желудка. (Г1 и с. 256).
Нижнее отверстие желудка (привратник) соединяет его с
Опорожнение желудка. Твердая пища остается
двенадцатиперстной кишкой (А). Размер желудка зависит
от степени наполнения, однако его растяжение в основном
в желудке до тех пор, пока не будет разбита на мел-
ограничивается проксимальной частью желудка (А, Б). кие частицы (диаметром <1 мм) и суспендирована
Стенки желудка имеют внешний слой продольных мышеч- до химуса. Затем химус проходит в двенадцатипер-
ных клеток (только у изгибов; регулируют длину желудка), стную кишку. Время, необходимое для того, чтобы
слой мощных круговых мышц и внутренний слой косых мы- 50% проглоченного объема покинуло желудок,
шечных волокон. Слизистая оболочка трубчатых желез варьирует от 10–20 мин для воды и 1–4 ч для твер-
дна и тела желудка содержит главные клетки (ГК) и обкла- дой пищи (углеводы < белки < жиры). Опорожне-
дочные клетки (ОК) (А), которые синтезируют компоненты ние желудка в основном зависит от тонуса прокси-
желудочного сока (c. 262). Слизистая оболочка желудка

мальной части желудка и привратника. Мотилин
также содержит эндокринные клетки (синтезирующие гаст-
рин в антруме и т. д.) и клетки слизистой оболочки шейки
стимулирует опорожнение желудка (тонус прокси-
(КСШ). мальной части желудка возрастает, привратник рас-
ширяется), тогда как снижение рН (осмоляльности
Функциональная анатомия. Желудок может быть химуса) или увеличение количества длинноцепочеч-
подразделен на проксимальную и дистальную части ных свободных жирных кислот и ароматических ами-
(А). Вазовагальный рефлекс, запускаемый глотани- нокислот ингибирует опорожнение желудка. Хемо-
ем пищевого комка, вызывает открывание нижнего чувствительные энтероциты или клетки ворсинок
пищеводного сфинктера (c. 252) и кратковременное слизистой оболочки тонкого кишечника, внутрижелу-
расширение проксимальной части желудка (ре- дочные рефлексы и некоторые гормоны (CCK, ГИП,
цептивная релаксация). Это продолжается после по- секретин и гастрин; с. 242) опосредуют эту регуля-
падания пищи в желудок (вазовагальный аккомода- торную активность (Г2). Привратник обычно слегка
ционный рефлекс). В результате внутреннее открыт во время этого процесса (свободный поток
давление почти не возрастает, несмотря на увеличе- «готового» химуса). Он сокращается только
ние наполнения. Тоническое сокращение прокси- 1) в конце «антральной систолы» (см. выше) с целью
мальной части желудка, которая в основном служит удержания твердой пищи и 2) при сокращении две-
резервуаром, медленно продвигает содержимое же- надцатиперстной кишки для предотвращения оттока
лудка в дистальную часть. Вблизи ее верхней гра- вредных желчных солей. Если происходит такой
ницы (средняя треть тела желудка) находится зона рефлекс, поступление аминокислот, в норме не при-
водителя ритма (см. ниже), из которой распространя- сутствующих в желудке, вызывает рефлекторное за-
ются перистальтические волны сокращения, в основ- крывание привратника (Г2).
ном благодаря локальной стимуляции стенок желудка Неперевариваемые вещества (кости, волокна,
(в ответ на рефлекторную стимуляцию и гастрин; Г1). чужеродные тела) не покидают желудок в течение
Волны перистальтики наиболее сильны в атриуме и фазы переваривания. Особые волны сокращения,
распространяются в привратник. Химус продвигается называемые моторными мигрирующими комплекса-
к привратнику (В5, 6, 1), затем сжимается (В2, 3), ми (ММК), проходят через желудок и тонкий
а после закрытия привратника частично возвращает- кишечник примерно каждые 1,5 часа во время пос-
ся назад (В3, 4). Таким образом, пища подвергается ледующего межпищеварительного периода, что
обработке, т. е. измельчается, смешивается с желу- определяется внутренними «биологическими часа-
дочным соком и переваривается, жиры при этом ми». Эти перистальтические волны транспортируют
эмульгируются. неперевариваемые вещества из желудка и бактерии
Дистальная часть желудка содержит клетки во- из тонкого кишечника в толстый кишечник. Эта
дителя ритма (интерстициальные клетки), мемб- «очистительная фаза» контролируется мотилином.
ранный потенциал которых колеблется каждые 20 с,
производя характерные медленные волны (c. 264).
Скорость (0,5–4 см/с) и амплитуда (0,5–4 мВ) уве-
личиваются с их распространением к привратнику.
Будет ли и как часто за этими волнами следовать со-
кращение, зависит от суммы всех нейрональных и
260 гормональных воздействий. Гастрин увеличивает ча-
стоту ответа и скорость водителя ритма. Другие гор-
Желудочное кровотечение, опухоли, осложнения после операций, нарушение пищеварения, рвота
А. Анатомия желудка Б. Желудочное
«проксимальный» желудок наполнение
пищевод наполнение
кардиальное слизистая желудоч- 50 мл 500 мл
отверстие оболочка ный сок 250 мл максимум
дно примерно
тело 1500 мл
антрум клетки
(полость) слизистой
Рисунок 10.9. Строение и моторика желудка

пилоричес- оболочки
кий отдел шейки
обкладоч-
ная клетка
двенадцати-
перстная «дистальный» желудок главная
кишка клетка
(По Code et al.)
В. Цикл моторики дистальной части желудка

двенадцати- луковица двенадцатиперстной кишки
перстная жидкость
кишка
пилори-
ческий твердая
канал часть
антрум
1 2 3 4 5 6
рентгенокинематограмма (По Carlson et al.)
Г. Факторы, влияющие на желудочную моторику
гипогликемия, боль,
физические факторы, ЦНС физические факторы
вкус, запах и т. д. и т. д.
симпатические блуждающий
нервы нерв адренергический путь
холинергический путь
ВИП и т. д.
зона рецептивная
ЦНС водителя
и предпозво- релаксация
ритма
ночные ганглии
холинер-
адренергический гический
внутрижелудочный
путь путь
рефлекс
пилорус
сужение свободные
амино- ионы Н+
кислоты
жирные
перистальти- кислоты
расширение
ческие волны осмоляльность
триптофан
сокращение
СС гастрин
СС
ГИП и т. д. гастрин мотилин

ССК, ГИП
секретин
1. Дистальная часть желудка 2. Проксимальная часть желудка (хранение) 261
(смешивание и обработка) и пилорический отдел (опорожнение)
Желудочный сок дефицит глюкозы также может стимулировать этот
Трубчатые железы дна и тела желудка секретируют рефлекс в мозге. Зрительный, вкусовой и обоня-
3–4 л желудочного сока каждые сутки. Пепсиногены и тельный нервы являются афферентными проводни-
липазы высвобождаются главными клетками, а HCl и ками этого частично условного рефлекса (c. 256), а
внутренний фактор (c. 280) – париетальными (обкла- эфферентные стимулы проводятся блуждающим
дочными) клетками. Муцин и НСО3– высвобождаются нервом. Ацетилхолин непосредственно активирует
клетками слизистой оболочки шейки и другими клет- обкладочные клетки дна желудка под действием
ками слизистой оболочки желудка. фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата (PIP2) и
Пепсины действуют при переваривании белков ионов кальция (посредством М3-холинорецепторов,
как эндопептидазы. Они отщепляются от пепсиноге- Б2). ГВП (гастринвысвобождающий пептид), высво-
нов, экзоцитированных из главных клеток желези- бождаемый нейронами, стимулирует секрецию гаст-
стого и желудочного просвета при рН < 6. Ацетил- рина из G-клеток антрума (Б3). Гастрин, высвобож-
холин (AХ), локально высвобождаемый в ответ на даемый в большой круг кровообращения, в свою
Н+ (и, таким образом, косвенно, в ответ на гастрин), очередь, активирует обкладочные клетки через
является главным активатором этой реакции. ССКB-рецепторы (= гастриновые рецепторы). Желе-
Кислотность желудочного сока. рН желудочного зы дна желудка содержат Н-клетки (гистаминовые)
сока падает примерно до 0,8 во время пика секреции или ECL-клетки (энтерохромаффиноподобные клет-
HCl. Проглоченная пища нейтрализует рН до 1,8–4, ки), которые активируются гастрином через ССКB-
и это оптимально для большинства пепсинов и желу- рецепторы, а также ацетилхолином и β3-адреноми-
дочных липаз. Низкий рН способствует денатурации метиками (Б2). Клетки высвобождают гистамин,
белков пищи и имеет бактерицидный эффект. который оказывает паракринный эффект на сосед-
Секреция HCl (А). Н+/К+-АТФаза в мембране ние обкладочные клетки (Н2-рецептор). Локальные
просвета обкладочных клеток проводит ионы Н+ в желудочные и кишечные факторы также влияют на
железистый просвет в обмен на К+ (первичный ак- секрецию желудочного сока, поскольку химус в ант-
тивный транспорт; А1 и с. 32), таким образом уве- руме и двенадцатиперстной кишке стимулирует сек-
личивая концентрацию Н+ в просвете примерно в рецию гастрина (Б1 и с. 255А).
107 раз. При этом К+ поступает назад в люмен Факторы, ингибирующие секрецию желудоч-
через К+-каналы люмена. В активированных парие- ного сока: (а) рН < 3,0 в просвете антрума инги-
тальных клетках эти каналы образуют гетеродимер, бирует G-клетки (отрицательная обратная связь,
состоящий из субъединиц KCNE2 и KCNQ1. На каж- Б1, 3) и активирует антральные D-клетки, секрети-
дый секретируемый ион Н+ один ион НСО3– покидает рующие СС (c. 254), который имеет, в свою очередь,
клетку со стороны крови и обменивается на ион Сl– паракринный эффект. СС ингибирует Н-клетки
при помощи анионного антипортера (А2). (Ионы дна желудка, а также G-клетки антрума (Б2, 3);
НСО3– образуются в реакции СО2 + ОН–, катализиру- (б) ГВП высвобождается нейронами (c. 254) и акти-
емой карбоангидразой, КА.) Это приводит к внутри- вирует D-клетки антрума и дна желудка (Б2, 3); (в)
клеточной аккумуляции ионов Сl–, которые диффун- секретин и ГИП, высвобождаемые в тонком кишеч-
дируют из клетки в просвет через Сl –-каналы (А3). нике, имеют противоположный эффект на секрецию
Таким образом, на каждый секретируемый ион Н+ желудочного сока (Б1). Это приводит состав химуса,
достигает просвета один ион Сl–. Базолатеральный поступающего из желудка, в соответствие с нуждами
Na+-2Cl–-K+-симпортер также помогает поддержи- тонкого кишечника.
вать высокую концентрацию Cl– вне клетки. Защита слизистой оболочки желудка от дестру-
Активация обкладочных клеток (см. далее) ве- ктивного воздействия желудочного сока в основном
дет к открыванию канальцев, тянущихся глубоко в обеспечивается: (а) слизистой и (б) секрецией НСО3–
клетку из просвета железы (Б). Канальцы оснащены нижерасположенными клетками слизистой оболочки
микроворсинками, которые сильно увеличивают по- желудка. НСО3– диффундирует через слизистую и
верхность просвета, густо покрытую молекулами нейтрализует кислоту, попавшую туда из просвета.
мембраносвязанной Н+/К+-АТФазы. Это позволяет Простагландины ПГ-E2 и ПГ-I2 стимулируют секре-
увеличить секрецию ионов Н+ от 2 ммоль/ч в покое цию НСО3–.
до более чем 20 ммоль/ч во время процесса пище- K Противовоспалительные лекарства, ингибиру-
варения. ющие циклооксигеназу-1 и, следовательно, синтез
Желудочная секреция кислоты стимулируется простагландина (c. 289), ослабляют защиту слизи-
нейрональными, локальными желудочными и кишеч- стой и могут привести к развитию язвы. K
262 ными факторами (Б). Потребление пищи ведет к
рефлекторной секреции желудочного сока, однако
Язвенная болезнь желудка, антациды, ульцерогенная аденома поджелудочной железы,

дефицит витамина В12, ингибиторы циклооксигеназы
А. Секреция НСl обкладочными клетками
анионный обменник
3 Cl–-каналы
Cl– Cl–
2
НСО3– НСО3–
КA
OH– + CO2 CO2 сторона,
просвет
железы обращенная
Н+/К+-АТФаза Н2О к крови
Рисунок 10.10. Желудочный сок

Na+/H+-обменник
Н+ Н+
ATФ
1 Na+
К+-канал
ATФ
K+ K+
обкладочная Na+/К+-АТФаза
клетка
Б. Регуляция секреции желудочного сока

2. Дно желудка
блуждаю- блуждающий нерв
щий нерв
CGRP
AХ D-клетка
M3
пища механические
стимулы СС
Н2
Н-клетка
обкладочная
1 клетка гистамин
НCl
CCKB
HCl люмен гастрин
большой круг
химические кровообращения
стимулы пепсин
3. Aнтрум блуждающий нерв
pH < 3 амино-
кислоты AХ
и т. д. pH < 3
гастрин
D-клетка CGRP
секретин, СС
ГИП
ГВП
G-клетка
гастрин
263
Функции тонкого кишечника Кишечная моторика автономно регулируется ки-
Основной функцией тонкого кишечника (ТК) являет- шечной нервной системой, но также подвержена
ся окончательное переваривание пищи и всасывание гормональной регуляции и внешней иннервации
продуктов расщепления, а также воды, электролитов (c. 254). Локальные маятникообразные движения
и витаминов. (продольных мышц) и сегментация (сокращение/ре-
лаксация круговых мышечных волокон) гладкой му-
Строение. Тонкий кишечник человека имеет длину скулатуры служат перемешиванию содержимого ки-
примерно 3–5 м. Он начинается от привратника как шечника и приводят его в контакт со слизистой
двенадцатиперстная кишка, продолжается тощей и оболочкой. Процесс усиливается благодаря движе-
заканчивается подвздошной кишкой, которая нию кишечных ворсинок. Рефлекторные перисталь-
соединяется с толстым кишечником. Стенки ТК тические волны (30–130 см/мин) проталкивают со-
(снаружи вовнутрь) состоят из внешней серозной держимое кишечника в направлении прямой кишки
оболочки (А1), слоя продольных мышечных воло- со скоростью примерно 1 см/мин. Эти волны осо-
кон (А2), мышечно-кишечного сплетения (ауерба- бенно сильны во время внутрипищеварительного

хово сплетение, А3), слоя круговых мышечных кле- периода (c. 256).
ток (А4), подслизистого сплетения (мейсснерово Перистальтический рефлекс. Растяжение ки-
сплетение; А5) и слизистого слоя (слизистой обо- шечной стенки во время прохождения пищевого ком-
лочки, А6), которые покрыты эпителиальными ка (Б) запускает рефлекс, сокращающий просвет за
клетками (А13–15). ТК обеспечен кровеносными пищевым комком и расширяющийся перед ним. Кон-
сосудами (А8), лимфатическими сосудами (А9) и тролируемые вставочными нейронами (мотонейроны
нервами (А10) посредством мезентерия (А7). По- холинергического типа II) с продолжительным возбу-
верхность контакта эпителиально-полостной облас- ждением одновременно активируют круговые мы-
ти примерно в 300–1600 раз больше (> 100 м2), шечные волокна за пищевым комком и продольную
чем поверхность гладкой цилиндрической трубки, мускулатуру перед ним. В то же время круговые мы-
по причине наличия складок Керкринга (А11), ки- шечные волокна перед пищевым комком блокируют-
шечных ворсинок (А12) и микроворсинок, или ще- ся (аккомодация), а аналогичные волокна за комком
точной каймы (А13). деблокируются (Б и с. 254).
Ультраструктура и функции. Бокаловидные клетки Водители ритма. Кишечник также содержит ин-
(А15) раскиданы между энтероцитами, осуществ- терстициальные клетки водителя ритма (клетки Ка-
ляющими ресорбцию (А14). Слизь, секретируемая халя). Мембранный потенциал этих клеток меняется
бокаловидными клетками, действует как защитная между 10 и 20 мВ каждые 3–15 мин, образуя мед-
оболочка и лубрикант (смазка). Кишечные железы ленные волны (В1). Их амплитуда может возрастать
(либеркюновы железы) (А16), расположенные в ос- (менее отрицательный потенциал) или падать в от-
новании ворсинок, содержат: (а) недифференциро- вет на нейрональный, эндокринный или паракринный
ванные и митотические клетки, которые дифферен- стимулы. Серии потенциалов действия (всплеск пи-
цируются в клетки ворсинок (см. ниже); (б) клетки ков) возникают в тот момент, когда мембранный по-
слизистой; (в) эндокринные и паракринные клетки, тенциал возрастает выше некоторого порогового
которые получают информацию от хемосенсорных значения (примерно –40 мВ) (В2). Когда впадина
клеток о составе химуса; (г) иммунные клетки волны также возрастает выше порогового потенциа-
(c. 252). Триггеры в составе химуса запускают сек- ла, происходит мышечный спазм (В3).
рецию эндокринных гормонов и паракринных медиа- Импульсное проведение. Вспышки пиков прово-
торов (c. 254). Трубчато-альвеолярные железы две- дятся в миоциты через щелевой контакт (c. 25, 80).
надцатиперстной кишки (бруннеровы железы), Вслед за этим миоциты ритмически сокращаются с
расположенные в глубине кишечной стенки (под- той же частотой (или медленнее). По прохождении
слизистая оболочка), секретируют жидкость, бога- некоторой дистанции проведение импульса в направ-
тую НСО3– и содержащую урогастрон (человеческий лении ануса ухудшается (Г, зона водителя ритма),
эпидермальный ростовой фактор), важный стимуля- так что более дистальные клетки (с более низким
тор пролиферации эпителиальных клеток. внутренним ритмом) должны принять на себя функ-
цию водителя ритма. Следовательно, перистальтиче-
Обновление клеток. Концы ворсинок постоянно заме- ские волны тонкого кишечника продвигаются только
щаются новыми клетками из либеркюновых желез. Таким в направлении ануса.
образом, весь эпителий тонкого кишечника обновляется ка-
264 ждые 3–6 суток. Отмершие клетки разрушаются в просве-
те, высвобождая ферменты, запасенное железо и т. д.
Операции на кишечнике, цитостатические препараты, запоры,

паралитическая непроходимость кишечника, болезнь Герцшпрунга
А. Строение тонкого кишечника (схема)
Рисунок 10.11. Функции тонкого кишечника

11 складка
Керкринга
кишечная
ворсинка
сокращенный участок
расслабленный
участок
максимальная частота
соответствующего водителя
ритма (по направлению к анусу)
265
Поджелудочная железа (ХЦК). Стимуляция блуждающего нерва, по всей
Экзокринная часть поджелудочной железы секрети- видимости, увеличивается при помощи ХЦК А-ре-
рует в двенадцатиперстную кишку 1–2 л поджелу- цепторов в холинергических волокнах ацинуса (Б).
дочного сока в сутки. Панкреатический сок содер- В обоих случаях происходит увеличение внутрикле-
жит бикарбонат (НСО3–), который нейтрализует (до точной концентрации ионов кальция, [Ca 2+] i,
рН 7–8) богатый НСl химус, поступающий из желуд- что стимулирует секрецию Cl– и (про)ферментов.
ка, и по большей части неактивные предшественни- Трипсин в просвете тонкого кишечника дезактиви-
ки пищеварительных ферментов, расщепляющих в рует высвобождение ХЦК по механизму обратной
тонком кишечнике белки, жиры, углеводы и другие связи (Г). Секретин увеличивает секрецию НСО3– и
вещества. воды канальцами. ХЦК и ацетилхолин усиливают
Секреция поджелудочной железы протекает в этот эффект путем увеличения концентрации Са2+
два этапа. (1) Как в слюне, в ацинусе секретируется в цитозоле. Секретин и ХЦК также влияют на пан-
Сl– путем вторичного активного базолатерального креатические ферменты. Гормоны также стимули-
транспорта (Na+-2Cl–-K+-переносчиками с возвра- руют рост.

том K+) и просветными Cl–-каналами, за которым
Панкреатические ферменты (ферменты под-
следует пассивный транспорт Na+ и воды в соответ-
желудочной железы) необходимы для переварива-
ствии с возникающим отрицательным со стороны
ния. Они имеют оптимум рН примерно 7–8. Недоста-
просвета трансэпителиальным потенциалом
точная секреция (например, при кистозном фиброзе)
(c. 257В1). Состав электролитов в этом первичном
секрете соответствует таковому в плазме крови (А1, приводит к неадекватной нейтрализации химуса
2). Первичный секрет поджелудочной железы также и, следовательно, к ослабленному пищеварению.
содержит пищеварительные ферменты и другие бел- Протеолиз катализируется протеазами, которые
ки (экзоцитоз, с. 36). (2) Ионы НСО3– добавляются к секретируются в неактивной форме, т. е. в виде про-
первичному секрету (в обмен на Сl–) во вставочных ферментов: трипсиногена 1–3, химотрипсиногенов А и
и внутридольковых протоках; Na+ и вода следуют В, проэластазы 1 и 2 и прокарбоксипептидаз А1, А2,
за ними пассивно. В результате концентрация НСО3– В1 и В2. Они не активируются до тех пор, пока не до-
в панкреатическом соке возрастает до более чем стигнут кишечника, где энтеропептидаза сначала пре-
100 ммоль/л, тогда как концентрация Сl– падает вращает трипсиноген в трипсин (Г), который, в свою
(А3). В отличие от слюны в панкреатическом соке очередь, превращает неактивный химотрипсиноген в
осмоляльность и концентрация Na+ и K+ остаются активный химотрипсин. Трипсин активирует также дру-
постоянными (А1, 2). Большая часть панкреатиче- гие панкреатические проферменты, включая проэла-
ского сока секретируется из протоков во время фазы стазы и прокарбоксипептидазы. Трипсин, химотрипсин
переваривания (А3). и эластазы являются эндопротеазами, т. е. они разру-
шают некоторые пептидные связи в пептидной цепи.
НСО3– секретируется через мембраны в просвет протоков K Патологическая активация проферментов в
при помощи анионного обменника, который одновременно теле поджелудочной железы заставляет этот орган
реабсорбирует из просвета Сl– (Б1). Сl– возвращается в переваривать самого себя (острый панкреатический
просвет по Сl–-каналам ORCC-типа (= onward rectifying
некроз). K
Cl– channel), а также CFTR (= cystic fibrosis transmem-
brane conductance regulator). Каналы типа CFTR откры- Катаболизм углеводов. α-Амилаза секретирует-
ваются при помощи секретина (Б2). ся в активной форме и расщепляет крахмал и глико-
K При кистозном фиброзе (муковисцидозе) ухудше- ген до мальтозы, мальтотриозы и α-декстрина. Эти
ние работы канала регулятора трансмембранной проводи- продукты перевариваются далее ферментами ки-
мости ведет к серьезным нарушениям функции поджелу- шечного эпителия (c. 278).
дочной железы. K Липолиз. Панкреатическая липаза (см. с. 272 и
Секретируемый НСО3– частично абсорбируется из крови сл.) является наиболее важным ферментом липоли-
благодаря Na-HCO3-симпортеру (NBC, Б3), а частично обра-
за. Она расщепляет триацилглицерин до 2-моноацил-
зуется по реакции СО2 + ОН– в цитозоле (Б4) под действи-
ем катализатора карбоангидразы (КА). На каждый секрети-
глицерина и свободных жирных кислот. Активность
руемый анион НСО3– клетку со стороны крови покидает 1 Н+ панкреатической липазы зависит от присутствия коли-
при помощи Na+/Н+-обменника (NHE1, Б5). Обменники паз, производимых в секрете поджелудочной железы
ORCC и NHE1 стимулируются ацетилхолином (через М3- из проколипаз (с помощью трипсина). Соли желчных
рецепторы). кислот также необходимы для переваривания жиров
(c. 268).
Секреция поджелудочного сока в ацинусах контро- Другие важные панкреатические ферменты вклю-
266 лируется холинергическим (относящимся к блуж- чают (про)фосфолипазу А2, РНКазы, ДНКазы и кар-
дающему нерву) и под действием холецистокинина боксилэстеразы.
Острый и хронический панкреатит, алкоголизм, муковисцидоз, нарушение пищеварения
ХЦК
Рисунок 10.12. Поджелудочная железа

Б. Секреция в клетках панкреатических протоков
Cl–-каналы, повреж-
денные при кистоз-
ном фиброзе
регулятор трансмемб-
ранной проводимости
ХЦК
АХ
ХЦК
ХЦК
267
Желчь Желчеобразование. Кишечно-печеночная (энте-
Компоненты желчи. Желчь содержит электролиты, рогепатическая) циркуляция повышает концентра-
соли желчных кислот, холестерин, лецитин (фосфа- цию желчных кислот в воротной вене во время
тидилхолин), диглюкуронид билирубина, стероидные переваривания. Это (а) ингибирует синтез желчных
гормоны, лекарства и т. д. (А). Соли желчных кислот кислот в печени (холестерин-7α-гидроксилаза; от-
необходимы для переваривания жиров. Большинство рицательная обратная связь; Б) и (б) стимулирует
других компонентов желчи веделяется с фекалиями секрецию желчных кислот в желчных канальцах.
(экскреторная функция печени, с. 270). Последнее обстоятельство увеличивает выделение
Образование желчи. Гепатоциты секретируют желчи при осмосе воды, т. е. вызывает зависимое
примерно 0,7 л желчи в желчных канальцах (А) – от желчных кислот желчеобразование (В).
тонких трубочках, образованных клеточными мембра- Существует также независимое от желчных кислот
нами близлежащих гепатоцитов. Пазушные (си- желчеобразование. Оно вызывается секрецией в ка-
нусоидные) и канальцевые мембраны гепатоцитов нальцы других компонентов желчи, а также выходом
содержат многочисленные переносчики, которые аб- в желчные протоки НСО3– (в обмен на Сl–) и Н2О (В).
сорбируют соответственно компоненты желчи из кро- Второй механизм желчеобразования стимулируется
ви и секретируют их в протоки. блуждающим нервом и секретином.
Соли желчных кислот (ЖС). Печень синтезирует Желчный пузырь. Когда сфинктер Одди между об-
холаты и хенодезоксихолаты (первичные желчные со- щим желчным протоком и двенадцатиперстной кишкой
ли) из холестерина. Кишечные бактерии преобразуют закрыт, печеночная желчь (С-желчь) отводится в желч-
некоторые из них во вторичные желчные соли, такие ный пузырь, где она концентрируется (1:10) и хранится
как дезоксихолат и литохолат. Желчные соли обра- (Г). Эпителий желчного пузыря реабсорбирует Na+, Сl–
зуют в печени конъюгаты с таурином или глицином и в и воду (Г1) из хранящейся желчи, таким образом силь-
этой форме секретируются в желчь (А). Эта конъюга- но увеличивая концентрацию специфических компонен-
ция необходима для мицеллообразования в желчи и в тов желчи (солей желчных кислот, диглюкуронида би-
кишечнике. лирубина, холестерина, фосфатидилхолина и т. д.).
Внутрипеченочная циркуляция желчных солей. Если желчь используется для переваривания жиров
Неконъюгированные желчные кислоты немедленно (или если перистальтические волны происходят в меж-
реабсорбируются из желчных протоков. Конъюгиро- пищеварительную фазу, с. 260), желчный пузырь со-
ванные желчные соли входят в двенадцатиперстную кращается, и его компоненты смешиваются порциями с
кишку и реабсорбируются из терминальной части химусом в двенадцатиперстной кишке (Г2).
подвздошной кишки при помощи Na+-симпорт-пере-
носчика ISBT (подвздошный котранспортер натрие-
K Холестерин в желчи транспортируется в виде мицелл,
образованных путем агрегации холестерина с лектином и
вых солей желчных кислот) и после использования желчными солями. Изменение пропорции между этими
для переваривания жиров циркулируют назад в пе- тремя веществами в пользу холестерина (Д) ведет к преци-
чень (энтерогепатическая циркуляция; В). Общий за- питации (осаждению) кристаллов холестерина, ответствен-
пас желчи (2–4 г) рециркулирует примерно 6–10 раз ных за образование в желчном пузыре высококонцентриро-
в сутки, в зависимости от содержания жиров в пище. ванной желчи (В-желчи) и желчных камней. Красные и
Для всасывания жиров требуется примерно 20–30 г зеленые точки на рис. Д показывают влияние разных соче-
желчных кислот ежедневно. таний этих веществ. K
Переносчики желчных солей в печени. Конъюгирован- Сокращение желчного пузыря запускается ХЦК
ные желчные кислоты в синусоидной крови активно погло- (c. 254), который связывается с ХЦКА-рецепторами
щаются NTCP (Na+-таурохолат-котранспортирующий и нервным сплетением в стенке желчного пузыря,
полипептид; вторичный активный транспорт) и транспорти- которое иннервируется преганглионарными парасим-
руются против высокого градиента концентрации в каналь- патическими волокнами блуждающего нерва (Г2).
цы (первичный активный транспорт) при помощи АТФ-за-
висимого переносчика hBSEP (экспортирующий насос для ГВП (c. 254) и вещество Р (c. 96), высвобождаемое сен-
желчных солей у человека), также называемого сВАТ (ка- сорными волокнами, по всей видимости, косвенно стиму-
нальцевый транспортер желчных кислот). Экспрессия этого лирует мышцы стенок желчного пузыря путем увеличения
и других белков регулируется ядерным рецептором FXR высвобождения ацетилхолина. Симпатическая нервная сис-
(farnesoid-X receptor), который связывает токсичные порой тема ингибирует сокращения желчного пузыря посредст-
соли желчных кислот, регулируя их синтез, транспорт и вом α2-адренорецепторов в холинергических терминалях
конъюгацию. FXR активирует экспрессию hBSEP (human Bile волокон. Жирные кислоты и продукты расщепления белков,
Salt Export Pump) и подавляет экспрессию NTCP (sodium- а также яичный желток и MgSO4 эффективно стимулируют
268 taurocholate cotransporting polypeptide) и ASBT (apical секрецию ХЦК и тем самым выступают в качестве желче-
sodium-dependent bile acid transporter). гонных средств.
Желчекаменная болезнь, желчная колика, нарушение пищеварения, гиперхолестеринемия
пул желчных солей (2–4 г),
оборот 6–10 раз в сутки
Рисунок 10.13. Желчь
Д. «Растворение» холестерина через

механизм мицеллообразования
выделение кристаллов
С-желчь холестерина
В-желчь
мицеллообразование,
приводящее
к «растворению»
ХЦК 269
Выделительная функция печени. растворяется в воде, секретируется в желчные про-
Билирубин токи по механизму первичного активного транспорта
Печень обезвреживает и выводит многие, в ос- (hBSEP = human Bile Salt Export Pump; с. 268).
новном липофильные, вещества, которые или обра- Экскреция билирубина. С желчью выводится
зуются в результате метаболизма (например, били- 200–250 мг билирубина в сутки. Примерно 90% об-
рубин и стероидные гормоны), или поступают из щего количества выводится с фекалиями. В кишеч-
желудочно-кишечного тракта (например, антибиотик нике бактерии расщепляют билирубин до бесцветного
хлорамфеникол). Однако для этих веществ требует- вещества, стеркобилиногена (Б). Он частично окис-
ся предварительная биотрансформация. На первом ляется до стеркобилина, вещества коричневого
этапе биотрансформации к гидрофобным веществам цвета, которое окрашивает испражнения. Примерно
энзиматически (например, при помощи монооксиге- 10% всего диглюкуронида билирубина деконъюги-
наз) присоединяются реакционноспособные группы руется кишечными бактериями и возвращается в пе-
ОН, NH2 или СООН. На втором этапе эти вещества чень в липофильной форме (частично как стеркоби-
конъюгируют с глюкуроновой кислотой, ацетатом, линоген) посредством энтерогепатической циркуля-

глутатионом, глицином, сульфатами и т. д. После ции. Небольшое количество (примерно 1%) попадает
этого конъюгаты становятся растворимыми в воде и в большой круг кровообращения и выводится почками
могут либо далее обрабатываться в почках и выво- как уробилиноген = стеркобилиноген (см. далее)
диться с мочой, либо секретироваться клетками (Б). Скорость почечной экскреции увеличивается при
печени в желчь и выводиться с фекалиями. Глутати- повреждениях печени.
оновые конъюгаты, например, подвергаются даль-
нейшей обработке в почках и выводятся с мочой в K Желтуха. Концентрация билирубина в плазме крови в
виде меркаптомочевой кислоты. норме не превышает 17 мкмоль/л (10 мг/л). Концентрации,
более высокие, чем 30 мкмоль/л (18 мг/л), ведут к желто-
Переносчики. Мембрана канальцевых гепатоцитов содер- ватому окрашиванию глазных склер и кожи – симптомы
жит различные переносчики, большинство из которых желтухи.
АТФ-зависимы. Основные из них: MDR1 (белок множест- Типы желтухи:
венной лекарственной устойчивости I типа), специфичный 1. Прегепатическая желтуха. При образовании избыточ-
для относительно гидрофобных, в основном катионных ме- ного количества билирубина, например из-за повышен-
таболитов; MDR3 специфичен для фосфатидилхолина; ного гемолиза, печень не может справляться с нагрузкой
cМОАТ (канальцевый мультиспецифический транспортер иначе, чем повышая концентрацию билирубина в плазме
органических анионов = белок множественной лекарствен- крови. Следовательно, у таких пациентов в основном по-
ной устойчивости II типа MRР2) – для конъюгатов (с глута- вышен неконъюгированный (непрямой) билирубин.
тионом, глюкуроновой кислотой или сульфатом) и многих 2. Гепатическая желтуха. Основные причины: (а) повреж-
других органических анионов. дение клеток печени токсинами (бледной поганки) или
инфекцией (вирусная желтуха), что приводит к наруше-
ниям транспорта билирубина или его конъюгации; (б) де-
Источники билирубина и конъюгация. Примерно фицит или отсутствие системы глюкуронилтрансферазы
85% всего билирубина происходит от гемоглобина у новорожденных; (в) ингибирование глюкуронилтранс-
эритроцитов, а остальной продуцируется другими феразы, например, стероидами; (г) нарушенная секре-
гемовыми белками, например цитохромом (А и Б). ция билирубина в желчные протоки из-за врожденного
При деградации гемоглобин расщепляется на глобу- дефекта (синдром Дубина–Джонсона) или по другим
лин и железо (c. 100). Промежуточный биливердин причинам (лекарства, стероидные гормоны).
и конечный продукт билирубин – желтый желчный 3. Постгепатическая желтуха. Нарушение тока желчи
пигмент – образуются из порфириновых остатков. происходит из-за непроходимости (например, камень
или опухоль) в желчном протоке, что обычно сопровож-
Из 1 г гемоглобина получается 35 мг билирубина.
дается повышенной концентрацией в сыворотке конъю-
Свободный неконъюгированный билирубин («непря- гированного (прямого) билирубина и щелочной фосфа-
мой» билирубин) слаборастворим в воде, но хорошо тазы – оба этих вещества являются нормальными
растворяется в липидной фракции и при этом токси- компонентами желчи.
чен. Поэтому, попадая в кровь, он образует комп- Типы желтухи 2а, 2г и 3 сопровождаются повышенной
лекс с альбумином (2 моль билирубина : 1 моль концентрацией конъюгированного билирубина в моче –
альбумина), но не тогда, когда абсорбируется гепа- моча коричневатого цвета. При желтухе типа 3 испражне-
тоцитами (А). Билирубин конъюгирует (при катализе ния становятся серыми из-за недостатка билирубина в ки-
глюкуронилтрансферазой) с двумя молекулами шечнике и результирующего отсутствия стеркобилина. K
УДФ-глюкуроната (синтезируемого из глюкозы,
270 АТФ и УДФ) в клетках печени, образуя глюкуронид
билирубина («прямой» билирубин). Это вещество
Билирубинемия, типы желтухи, экскреция метаболитов антибиотиков и стероидов
А. Конъюгация и секреция билирубина в печени
cMOAT
альбумин
билиру- глюку-
глюкуронил- ронид
бин билиру- трансфераза билиру-
Рисунок 10.14. Выделительная функция печени.

бин бина
ATФ
УДФ-
глюкуро- желчные
новая
кислота канальцы
УДФ
альбумин УДФ
глюкоза
кровь гепатоцит
Билирубин
Б. Метаболизм билирубина и его выведение
кровь билиру-
Hb бин 230
6,5 мг/сутки
г/сутки
макро-
фаги
конъюгация
(глюкуронилтрансфераза)
другие
источники желчь примерно 15% –
печень внутрипеченочная
диглюкуронид циркуляция
билирубина
толстый кишечник
билирубин уробилиноген
большой
круг крово-
обращения
стерко-
билиноген
тонкий кишечник
стеркобилин
уробилин
почка
= анаэробные
бактерии
= О2
1% примерно
в моче 85%
(уробилин и т. д.) в фекалиях 271
Переваривание липидов Фосфолипаза А2 (образуется из профосфолипазы
Среднее потребление липидов (масло животное А2 панкреатического сока при активации трипсином)
и растительное, маргарин, молоко, мясо, сосиски, расщепляет вторую сложноэфирную связь фосфоли-
яйца, орехи и т. д.) составляет примерно 60–100 г пидов (в основном фосфатидилхолина = лектина),
в сутки, но существуют большие индивидуальные содержащихся в мицеллах. Для этой реакции требу-
вариации (10–250 г в сутки). Большинство жиров ется присутствие желчных солей и Са2+.
в пище (90%) – это нейтральные жиры, или три- Неспецифичная карбоксилэстераза (= неспеци-
ацилглицериды (триглицериды). Остальные жиры – фичная липаза = гидролаза эфиров холестерина) из
это фосфолипиды, эфиры холестерина и жирорас- панкреатического секрета воздействует на эфиры хо-
творимые витамины (витамин А, D, Е и К). Более лестерина в мицеллах, а также на все три эфирные
95% липидов обычно всасываются в тонком ки- связи TГ и эфирные связи витаминов А, D, E.
шечнике.
Переваривание липидов (А). Липиды плохо рас- Эта липаза также присутствует в женском грудном молоке
творяются в воде, и поэтому для их переваривания в (но не в коровьем), и поэтому вскормленные грудью мла-
водной среде желудочно-кишечного тракта и для по- денцы получают пищеварительные ферменты, требующие-
ся для расщепления молочного жира вместе с молоком
следующего всасывания и транспорта в плазму
матери. Поскольку ферменты чувствительны к теплу, пас-
крови требуются специальные механизмы теризация грудного молока значительно уменьшает способ-
(c. 276). Хотя недеградированные триацилглице- ность младенцев переваривать молочные жиры.
риды могут всасываться в небольших количествах,
жиры пищи должны быть гидролизованы фермента- 2-Моноацилглицериды, длинноцепочечные свобод-
ми перед тем, как они смогут эффективно всосаться. ные жирные кислоты и другие липиды агрегируют с
Для оптимальной ферментативной активности требу- желчными кислотами (c. 268) и спонтанно форми-
ется предварительная механическая эмульгация жи- руют мицеллы в тонком кишечнике (Б3). (Посколь-
ров (в основном в дистальной части желудка; ку короткоцепочечные жирные кислоты более поляр-
с. 260), поскольку липидные капли в эмульсии ны, они могут всасываться непосредственно и
(1–2 мкм; Б1) имеют гораздо большую (относитель- не нуждаются в желчных кислотах или мицеллах.)
ную к массе жиров) поверхность для работы липаз. Диаметр мицелл составляет всего 20–50 нм,
Липазы – ферменты, растворяющие жиры, выра- отношение поверхность/объем у них примерно в 50
батываются железами языка (с. 366), дна желуд- раз больше, чем у липидных капель в эмульсии. Они
ка (главные клетки и слизистые клетки шейки) и облегчают плотный контакт между продуктами рас-
поджелудочной железы (А и с. 266). Примерно щепления жиров и стенкой тонкого кишечника и,
10–30% пищевых жиров гидролизуется в желудке, следовательно, важны для всасывания липидов. По-
а остальные 70–90% расщепляется в двенадцати- лярный конец участвующих в процессе веществ (в
перстной кишке и верхней части тощей кишки. Липа- основном конъюгированных желчных кислот,
зы из языка и желудка имеют кислый оптимум рН, а 2-моноацилглицерида и фосфолипидов) обращен в
липазы поджелудочной железы – рН 7–8. Липазы водную среду, а неполярная – внутрь мицелл. Пол-
становятся активными в области контакта жира ностью неполярные липиды (например, эфиры холе-
(масла) с водой (Б). Панкреатическая липаза стерина, жирорастворимые витамины и липофиль-
(триацилглицеролгидролаза) проявляет липолитиче- ные яды) находятся внутри мицелл. Таким образом,
скую активность (максимальная скорость липолиза неполярные липиды во время всех этих процессов
140 г жира/мин) в присутствии колипаз и Са2+. остаются в липофильном окружении до тех пор, по-
Проколипазы из сока поджелудочной железы при ка не достигают липофильной щеточной каймы (ми-
активации трипсином образуют липазы. В большин- кроворсинок) мембран эпителия. Там они абсорби-
стве случаев панкреатические липазы расщепляют руются клетками слизистой путем либо растворения
триацилглицериды (TГ) по первой и третьей сложно- в мембране, либо пассивного транспорта (напри-
эфирной связи (с. 245Б). Этот процесс требует при- мер, в случае свободных жирных кислот при помо-
сутствия воды и приводит к образованию свободных щи переносчиков). Хотя всасывание жиров завер-
жирных кислот (СЖК) и 2-моноацилглицерида. шается к тому моменту, когда химус достигает
При этом вокруг фермента формируется вязко-однород- конца тощей кишки, желчные кислоты, высвобожда-
ная фаза с водной и гидрофобной зонами (Б2). Избыток ющиеся из мицелл, абсорбируются только в конце
Са2+ или дефицит моноацилглицерида приводит к превра- подвздошной кишки и затем рециркулируют (внут-
щению жирных кислот в кальциевые мыла, которые потом рипеченочная циркуляции; с. 269Б).
272 выводятся.
Панкреатит, холестаз, закупорка желчного протока, недостаточность витаминов D и К, стреаторея
А. Переваривание жиров: общие сведения
жиры пищи желудок
механическое липазы
эмульгирование в желудке желудка и языка
желчные
деградация кислоты
в желудке (10–30%) панкреатическая
Рисунок 10.15. Переваривание липидов

липаза
двенадцатиперстная железа
кишка
деградация и образование выводится

мицелл в двенадцатиперстной в виде
и тощей кишке (70–95%) кальциевых
всасывание в тонком кишечнике мыл
Б. Переваривание липидов: деградация и мицеллообразование

желудок
эмульгирование
1–2 нм
эмульгиро-
1. Жировая фаза ванные
триацил-
TГ глицериды
и другие
липиды
химус
липаза
MГ + СЖК Н2О
20–50 нм
ЖС
2. Bязко-однородная фаза
триацилглицериды (TГ)
мицеллы
2-моноацилглицерид (MГ)
свободные жирные кислоты (СЖК)

слизистые клетки
неполярные липиды
соли желчных кислот (ЖС) 273
3. Мицеллярная фаза (По Patton)
Распределение и хранение липидов холестеролацилтрансферазы (ЛХAT), которые от-
Липиды в крови транспортируются в виде липопро- ветственны за частичную этерификацию холестери-
теинов, ЛП (A), представляющих собой агрегаты на. ЛПВП также доставляют холестерин и его эфиры
молекул (микроэмульсии) с центральной частью из в печень и железы, продуцирующие стероидные гор-
сильногидрофобных липидов, таких как триацилгли- моны и несущие рецепторы ЛПВП (яичники, семен-
цериды (TГ) и сложные эфиры холестерина (СНО- ники, кора надпочечников).
эфиры), окруженных слоем амфифильных липидов
(фосфолипиды, холестерин). Липопротеины содер- Триацилглицериды (TГ)
жат также некоторые типы белков, называемых апо- Триацилглицериды, поступающие с пищей, расщепля-
липопротеинами. Липопротеины различны по разме- ются на свободные жирные кислоты (СЖК) и
ру молекул, плотности, липидному составу, а также 2-моноацилглицерид (МГ) в желудочно-кишечном
участкам синтеза и составу аполипопротеинов. тракте (В, с. 272). Поскольку короткоцепочечные
Аполипопротеины (Аро) функционируют в качестве свободные жирные кислоты растворимы в воде, они
структурных элементов липопротеинов (например, могут быть абсорбированы и транспортированы в пе-

АроАII и АроВ48), лигандов рецепторов липопротеи- чень по воротной вене. Длинноцепочечные жирные
нов (АроВ100, АроЕ и т. д.) на мембране клеток-ми- кислоты и 2-моноацилглицерин нерастворимы в во-
шеней липопротеинов и активаторов ферментов (на- де. Они в клетках слизистой оболочки вновь превра-
пример, АроАI и АроСII). щаются в TГ (В). (СЖК, необходимые для синтеза
Хиломикроны транспортируют липиды (в основ- TГ, переносятся СЖК-связывающими белками от
ном триацилглицериды, TГ ) из кишечника на пери- клеточной мембраны к участкам синтеза, т. е. к
ферию (при помощи кишечной лимфы и большого гладкому эндоплазматическому ретикулуму.) Пос-
круга кровообращения; Г), где их АроСII активируют кольку TГ нерастворимы в воде, вслед за этим они
эндотелиальную липазу липопротеинов (ЛЛП), кото- включаются в хиломикроны, которые, в свою оче-
рая отщепляет свободные жирные кислоты (СЖК) от редь, экзоцитируются во внеклеточную жидкость, за-
TГ. В основном СЖК абсорбируется миоцитами и жи- тем проходят в кишечную лимфу (снова проходя че-
ровыми клетками (Г). При помощи АроЕ хиломикрон- рез печень), откуда в итоге попадают в большой круг
ные остатки доставляют остальные триацилглицери- кровообращения (В, Г). (Плазма крови становится
ды, холестерин и сложные эфиры холестерина в мутной примерно через 20–30 мин после принятия
гепатоциты при помощи рецептор-опосредованного жирной пищи из-за присутствия в ней хиломикро-
эндоцитоза (Б, Г). нов.) Печень также синтезирует TГ, забирая необхо-
Холестерин и TГ, импортируемые из кишечника, а димые СЖК из плазмы или синтезируя их из глюко-
также синтезированные в печени, экспортируются как зы. TГ с ЛПОНП (см. ранее) после этого
фракция ЛПОНП (липопротеины очень низкой плот- секретируются в плазму (Г).
ности) из печени на периферию, где они при помощи K Поскольку экспортная емкость этого механиз-
АроСII также активируют ЛПСП, приводя к высвобож- ма ограниченна, избыток СЖК или глюкозы (Г)
дению СЖК (Г). Это вызывает потерю АроСII и экспо- может привести к аккумуляции TГ в печени (жирная
зицию АроЕ. Остатки ЛПОНП или ЛПСП (липиды печень). K
средней, или промежуточной, плотности) остаются. Свободные жирные кислоты (СЖК) представля-
Примерно 50% ЛПСП возвращается в печень (в ос- ют собой высокоэнергетические субстраты, использу-
новном в связанном виде – с АроЕ на рецепторах емые для метаболизма (c. 246). Жирные кислоты,
ЛПНП; см. далее), где ЛПСП репроцессируются и циркулирующие в крови, существуют в основном в
экспортируются из печени в виде ЛПОНП (Б). форме TГ (в составе липопротеинов), а СЖК плаз-
Другие 50% ЛПСП превращаются в ЛПНП (липо- мы образуют комплексы с альбумином. Жирные ки-
протеины низкой плотности) после контакта с липазой слоты удаляются из TГ хиломикронов и ЛПОНП ли-
печени (что приводит к потерям АроЕ и экспозиции пазой липопротеинов (ЛЛП) на стороне просвета
АроВ100). Две трети ЛПНП доставляют холестерин и эндотелия капилляров многих органов (в основном
эфиры холестерина в печень, а другая треть – во вне- в жировой ткани и мышцах) (Г). ApoCII на поверхно-
печеночные ткани (Б). Связывание АроВ100 с рецеп- сти ТГ и ЛПОНП активируют ЛЛП. Инсулин, секре-
торами ЛПНП необходимо для обоих процессов. тируемый после еды, индуцирует ЛЛП (Г), что спо-
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) обме- собствует быстрой деградации реабсорбированных
нивают некоторые апопротеины на хиломикроны пищевых TГ. Также ЛЛП активируются гепари-
и ЛПОНП и абсорбируют излишний холестерин ном (из эндотелиальной ткани, из тучных клеток
274 из внепеченочных клеток и крови (Б). Вместе с и т. д.), что позволяет удалить хиломикроны из
АроА1 они активируют плазматические лецитин- мутной плазмы; и поэтому он называется фактором
Гиперлипопротеинемия, гипертриглицеридемия, ксантома, атеросклероз
Рисунок 10.16. Распределение и хранение липидов I
Б. Метаболический путь холестерина
эфиры
холестерина
(запас)
.
эфиры
холестерина диета:
примерно 0,5 г/сут.
холестерин
эфиры холестерина
слизистая
оболочка
желудка
ЛПОНП
обновление
. клеток
стул:
примерно 0,5 г/сут. 275
просветления плазмы. СЖК в составе комплексов снова расщепляют эфиры до холестерина. Этот хо-
с альбумином в плазме в основном транспортиру- лестерин, а также холестерин из других источников
ются в мишени (Г). (ЛПНП, ЛПВП) покидают печень (Б) различными
• В сердечную мышцу, скелетную мышцу, почки и способами: 1) путем экскреции в желчь (c. 268); 2)
другие органы, где они окисляются до СО2 и Н2О в путем превращения в желчные соли, которые также
митохондриях (β-окисление) и используются как потом поступают в желчь (c. 269Б); 3) путем вклю-
источник энергии. чения в ЛПОНП – липопротеины печени, экспортиру-
• В жировые клетки (Г), которые либо хранят СЖК, ющие липиды в другие ткани. Под действием ЛЛП
либо используют их для синтеза TГ. При возраста- (см. далее) ЛПОНП преобразуются в ЛПСП и позже
нии энергетических потребностей либо снижении в ЛПНП (Б, слева). ЛПНП транспортируют холесте-
поставки СЖК в жировых клетках они отщепляются рин и его эфиры в клетки с рецепторами ЛПНП (пе-
из триацилглицеридов (липолиз) и транспортируют- ченочные и внепеченочные клетки; Б, вверху). Плот-
ся в те участки, где необходимы (Г). Липолиз стиму- ность рецепторов на поверхности клеток колеблется
лируется адреналином, глюкагоном и кортизолом и в соответствии с потребностями в холестерине. Как

ингибируется инсулином (c. 302 и сл.). и печеночные клетки (см. выше), внепеченочные
• В печень, где СЖК окисляются или используются клетки поглощают ЛПНП посредством рецептор-опо-
для синтеза TГ. средованного эндоцитоза, и лизосомальные кислые
липазы переводят эфиры холестерина в холестерин
Холестерин (СНО) (Б, справа вверху). Затем клетки могут встраивать
Сложные эфиры холестерина (СНО-эфиры), как и холестерин в клеточные мембраны или использо-
триацилглицериды (ТГ), представляют собой неполяр- вать его для синтеза стероидов. Избыток холестери-
ные молекулы. В водной среде организма они могут на вызывает (а) ингибирование синтеза холестерина
транспортироваться лишь в составе липопротеинов в клетках (3-HMG-CoA-редуктаза) и (б) активацию
(или связанными с белками) и могут быть использо- АХАТ – фермента, этерифицирующего и запасающе-
ваны в обмене веществ только после превращения в го холестерин в форме его эфиров (см. ранее).
холестерин, который более полярен (Б). СНО-эфиры
служат запасными веществами и в некоторых случаях K Гиперлипопротеинемия. Избыток липидов в крови мо-
как транспортная форма СНО. СНО-эфиры присутству- жет отражать увеличение уровня триацилглицеридов и/или
ют во всех липопротеинах, но наиболее распростране- холестерина (> 2,0–2,2 г/л сыворотки, этот показатель
обнаруживается у примерно каждого пятого жителя запад-
ны в ЛПНП (42%) (A).
ных стран). В наиболее серьезной форме семейная ги-
Холестерин – важный компонент клеточной мем- перлипопротеинемия (генетический дефект) вызывает
браны (c. 20). Более того, он предшественник желч- увеличенную концентрацию холестерина в крови с самого
ных солей (Б и с. 268), витамина D и стероидных рождения, что может привести к инфаркту миокарда в юно-
гормонов (c. 316 и сл.). В сутки примерно 0,6 г хо- шеском возрасте. Болезнь вызывается генетическим
лестерина теряется с фекалиями (в виде копросте- дефектом высокоаффинных рецепторов ЛПНП. Уровень хо-
рина) и выводится через кожу. Количество желчных лестерина в сыворотке повышается, поскольку клетки
кислот, теряемых за сутки, составляет около 0,5 г. поглощают небольшие количества богатых холестерином
Эти потери (без учета потребления холестерина с липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Внепеченочные
пищей) должны компенсироваться путем постоянно- ткани синтезируют много холестерина, поскольку 3-HMG-
СoA-редуктаза не может ингибировать синтез холестерина
го ресинтеза холестерина в желудочно-кишечном
по причине пониженного всасывания ЛПНП. В результате
тракте и печени (Б). Холестерин, поступающий с пи- все больше ЛПНП связывается с низкоаффинными рецеп-
щей, частично усваивается сам по себе, а частич- торами, опосредующими всасывание и запасание холесте-
но – в этерифицированной форме (Б, справа внизу). рина в макрофагах, кожных покровах и кровеносных сосу-
До того как он реабсорбируется, эфиры холестерина дах. Таким образом, гиперхолестеринемия увеличивает
расщепляются неспецифической панкреатической риск атеросклероза и коронарной болезни сердца. K
карбоксилэстеразой до холестерина, который всасы-
вается в верхней части тонкого кишечника (Б,
внизу). Клетки слизистой желудка содержат ацил-
КоА-холестеринацилтрансферазу (АХАТ) – фермент,
реэтерифицирующий всасываемый холестерин, так
что и холестерин, и его эфиры могут быть интегриро-
ваны в хиломикроны (А). Холестерин и его эфиры
276 в остатках хиломикронов (см. ранее) транспортиру-
ются в печень, где лизосомальные кислые липазы
Гиперлипопротеинемия, гипертриглицеридемия, ксантома, атеросклероз
Рисунок 10.17. Распределение и хранение липидов II
в подвздошной кишке
клетки слизистой
эфиры холестерина
в большой круг
кровообращения
воротная вена
Г. Метаболические пути триацилглицеридов и свободных жирных кислот

свободные жирные
триацилглицериды (ТГ) кислоты (СЖК)
и
моноацилглицерид
в мицеллах
в ЛПОНП
277
Переваривание и всасывание шечнике (рН 7–8). Панкреатический сок также со-
углеводов и белков держит проферменты других пептидаз, которые ак-
Углеводы обеспечивают от половины до двух тре- тивируются в двенадцатиперстной кишке (c. 264).
тей всех энергетических резервов организма Эндопептидазы трипсин, химотрипсин и эластаза
(с. 244). По крайней мере, половина углеводов пищи гидролизуют белковые молекулы до коротких пепти-
состоит из полисахаридов крахмала (амилоза и ами- дов. Карбоксипептидазы А и В (из поджелудочной
лопектин), другие важные углеводы – тростниковый железы) наряду с дипептидазой и аминопептидазой
сахар (сахароза) и молочный сахар (лактоза). Пере- (ферментами микроворсинок) расщепляют пептид-
варивание углеводов начинается во рту (А1 и ную связь в белках, превращая их в трипептиды, ди-
с. 256). α-Амилаза слюны (птиалин) в средах с пептиды и (в основном) аминокислоты. Эти продукты
нейтральным рН расщепляет крахмал на олигосаха- расщепления всасываются в двенадцатиперстной и
риды (мальтозу, мальтотриозу, α-концевой декст- тощей кишке.
рин). Этот пищеварительный процесс продолжается Аминокислоты транспортируются набором раз-
в проксимальной части желудка, но прерывается в личных переносчиков (Б2), сходных с теми, которые
дистальной части желудка, когда пища смешивается обнаружены в почках (c. 174). Нейтральные (не
с кислыми пищеварительными соками. Панкреати- несущие суммарного заряда) и анионные («кислые»)
ческая α-амилаза, имеющая оптимум при рН 8, сме- L-аминокислоты транспортируются Na+-симпортера-
шивается с химусом в двенадцатиперстной кишке. ми (вторичный активный транспорт) из просвета ки-
Таким образом, переваривание полисахаридов про- шечника в клетки слизистой, из которых они пассив-
должается до финальной стадии образования олиго- но диффундируют вместе с переносчиками в кровь.
сахаридов (как уже упомянуто выше). Углеводы мо- Катионные («основные») L-аминокислоты, такие как
гут всасываться только как олигосахариды. L-аргинин+, L-лизин+ и L-орнитин+, частично погло-
Следовательно, ферменты мальтаза и изомальтаза щаются энтероцитами при помощи Na+-независи-
в микроворсинках мембраны энтероцитов просвета мых механизмов, поскольку движущей силой их
кишечника расщепляют мальтозу, мальтотриозу и транспорта является мембранный потенциал. Анион-
α-концевой декстрин до конечного продукта – глю- ные аминокислоты, такие как L-глутамат– и L-аспар-
козы. Как и в почечных канальцах (c. 176), глюкоза тат–, которые по большей части расщепляются в
сначала активно транспортируется переносчиком клетках слизистой, также имеют свои собственные
SGLT1 (Na+-симпортером) в клетки слизистой обо- (Na+- и К+-независимые) системы переносчиков.
лочки желудка (А2, с. 35Б1), а потом пассивно диф- Нейтральные аминокислоты используют несколько
фундирует при помощи GLUT2, глюкозного унипорте- различных транспортеров.
ра (облегченная диффузия, с. 28), попадая в
воротную циркуляцию. Гидролиз сахарозы, лактозы K Дисфункция всасывания аминокислот может быть
и трегалозы катализируется другими ферментами врожденной и затрагивать разные группы аминокислот. Эти
расстройства часто связаны с дефектами почечных каналь-
микроворсинок – лактазой, сахаразой и трегалазой.
цев (почечная аминоацидурия, например цистинурия). K
Кроме глюкозы, эти реакции высвобождают галакто-
зу (из лактозы), которая абсорбируется теми же пе-
реносчиками, что и глюкоза; и фруктозу, которая пе- Дипептиды и трипептиды могут абсорбироваться
ресекает мембрану энтероцитов при помощи как интактные молекулы при помощи симпорт-пере-
пассивного унипортера: GLUT5 в мембране просвета носчиков (РерТ1). Переносчик работает благодаря
и GLUT2 в базолатеральной мембране (А2). градиенту Н+ (Б2), что, в свою очередь, генерирует-
ся секрецией Н+ (третичный активный Н+-пептид-
K Дефицит лактазы. Лактоза не может быть расщеплена ный симпорт, с. 35Б5). Аминокислоты обычно гораз-
и абсорбирована, если в организме нет достаточного коли- до быстрее абсорбируются в виде дипептидов и
чества лактазы. Дефицит лактазы ведет к диарее, посколь-
трипептидов, чем в виде свободных аминокислот.
ку 1) вода осмотически удерживается в просвете кишечни-
ка и 2) кишечные бактерии превращают лактозу в
Входя в клетку, они гидролизуются до свободных
токсичные вещества. K аминокислот.
Переваривание белков начинается в желудке (Б1).

НСl в желудке денатурирует белки и превращает три
пепсиногена в восемь различных пепсинов. При рН
2–5 эти эндопептидазы расщепляют белки в тех уча-
278 стках, где в пептидную цепь включены тирозин и фе-
нилаланин. Пепсины инактивируются в тонком ки-
Нарушение пищеварения, мальабсорбция (синдром недостаточности всасывания),

непереносимость лактозы, цистинурия, диарея, метеоризм
А. Расщепление углеводов и абсорбция моносахаридов
1 птиалин
(α-амилаза) поджелудоч-
крахмал ная железа
слюнные
α-амилаза железы
Рисунок 10.18. Переваривание и всасывание

карбо- глюкоза
гидраты
мальтоза и т. д.
углеводов и белков
лактоза микроворсинки 2
мальтаза
изомальтаза унипортер
α-амилаза
ной железы поджелу- SGLT1
дочная GLUT2
железа
мальтаза глюкоза
и т. д. лактаза
галактоза
сахароза
сахараза фруктоза
клетки кровь
кишечный просвет слизистой воротной вены
Б. Расщепление белков и абсорбция аминокислот и олигопептидов
белок HCl пепсиногены

белки
1
2
пепсины
HCl НСО3–
карбоксипептидазы
полипептиды
пепсины трипсин,
химотрипсин, эластаза
воротной
три- и дипептиды
кровь
вены
клетки слизистой
железа гидролиз аминокислот
амино-
и дипептидазы
катионные
? аминокислоты ?
НСО3– нейтральные
амино-
и дипептидазы
карбоксипептидазы, пролин и др.
трипсин,
химотрипсин, β- и γ-аминокислоты
эластаза Н+-
симпорт анионные
Na+- метаболизм
симпорт 279
Всасывание витаминов миелоз). Требуются годы для развития этих симптомов, по-
Высшие животные не могут синтезировать кобала- скольку организм имеет резерв, в 1000 раз превышающий
мин (витамин В12), они должны получать этот ежедневные потребности (1 мкг) (c. 101). K
кофермент из пищи. Его основные источники –
животные продукты (печень, почки, рыба, яйца, мо- Фолиевая кислота/фолат (= птероилглутаминовая
локо). кислота). N5, N10-метилентетрагидрофолат, метабо-
лически активная форма фолиевой кислоты (еже-
Биохимия кобаламина. Водный, или ОН-кобаламин, яв- дневная потребность составляет 0,1–0,2 мг), требу-
ляется предшественником двух активных форм, метил- и ется для синтеза ДНК (образование дез-
аденозилкобаламина. Метилкобаламин нужен для образо- окситимидилата из дезоксиуридилата). Фолиевая
вания метионина из гомоцистеина; кобаламин переносит кислота из пищи обычно содержит до семи глутами-
метильную группу, необходимую для этого типа N5-метил- новых остатков (γ-связанная пептидная цепь:
тетрагидрофолата (см. далее), на гомоцистеин. Некоторые Pte-Glu7) вместо птероилглутаминовой кислоты
ферменты, например метилмалонил-СоА-мутаза, нуждают-

(Pte-Glu1). Поскольку только Pte-Glu1 может абсор-
ся в аденозилкобаламине для разрыва и образования угле-
род-углеродных связей. бироваться из просвета проксимальной части двена-
дцатиперстной кишки (Б), полиглутаминовая цепь
Кобаламины – это сравнительно большие гидрофиль- фолиевой кислоты должна быть укорочена перед
ные молекулы, которые требуются транспортным всасыванием. Это осуществляется ферментом пте-
белкам (А). Во время прохождения через желудочно- роилглутамат-гидролазой, локализованной в мемб-
кишечный тракт, плазму крови и другие компартменты ране просвета энтероцитов. Абсорбция Pte-Glu1 (в
кобаламин связывается с (1) внутренним фактором обмен на ОН–) осуществляется специфическим ак-
(IF), который секретируется обкладочными клетками тивным транспортером. В клетках слизистой Pte-
желудка; (2) транскобаламином II (TC II) в плазме Glu1 распадается с образованием N5-метилтетрагид-
крови; (3) гаптокоррином в плазме крови (TC I) и гра- рофолата (5-Ме-Н4-фолата) и других метаболитов.
нулоцитах (TC III), слюне, желчи, молоке и т. д. Кис- Если эти метаболиты уже присутствуют в проглочен-
лота желудка высвобождает кобаламин из белков ной пище, то они всасываются из просвета кишечни-
пищи. В большинстве случаев кобаламин связывает- ка при помощи упомянутого выше механизма. (Такой
ся с TCI в слюне или (при высоком рН) с IF (A1). же механизм действия цитостатического лекарст-
Транскобаламин 1 переваривается в двенадцатиперст- венного препарата метотрексата (подавляющего
ной кишке под действием трипсина, что приводит к деление клеток). Метилкобаламин требуется для
высвобождению кобаламина, который затем соединя- превращения 5-Ме-Н4-фолата в тетрагидрофолат
ется с (устойчивым к трипсину) внутренним факто- (см. ранее). Организм имеет в виде запасов около
ром (IF). В концевой части подвздошной кишки 7 мг фолиевой кислоты, что достаточно на несколь-
слизистая оболочка несет высокоспецифичные рецеп- ко месяцев (ср. дефицит фолиевой кислоты,
торы для комплекса кобаламин–IF. TC II связывается с. 101).
с этими рецепторами и абсорбируется путем рецеп- Другие водорастворимые витамины, а именно
тор-опосредованного эндоцитоза, при условии, что В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), С (аскорбиновая
рН > 5,6, и при доступности ионов Са2+ (А2). Плот- кислота) и Н (биотин, ниацин (= никотиновая кисло-
ность рецепторов, а поэтому и скорость всасывания та), абсорбируются при помощи Na+-симпорт-пере-
увеличиваются во время беременности. Кобаламин носчиков (В). Витамин С всасывается из подвздош-
связывается с ТСI, II и III в плазме крови (А3). ТС II в ной кишки, тогда как витамины В1, В2 и Н – из
основном распределяет кобаламин во все делящиеся двенадцатиперстной. Витамины группы В6 (пиридок-
клетки (рецепторы ТС II, эндоцитоз). ТС III (из грануло- саль, пиридоксин, пиридоксамин), вероятнее всего,
цитов) транспортирует избыток кобаламина и нежела- абсорбируются пассивно.
тельные производные кобаламина в печень (рецепто- Жирорастворимые витамины А (ретинол),
ры ТС III), где они либо хранятся, либо выводятся в D3 (холекальциферол), Е (токоферол), К1 (филлохи-
составе желчи. Время полужизни ТС I, который слу- нон) и К2 (менахинон) для всасывания должны быть
жит кратковременным депо кобаламина в плазме включены в мицеллы (см. переваривание липидов,
крови, около 10 суток. с. 272). Механизм всасывания еще неизвестен, хотя
и установлено, что имеет место частичное насыще-
K Вегетарианская диета или нарушения всасывания коба-
ламина могут привести к серьезным симптомам дефици- ние и процесс является энергозависимым. Жирорас-
та, например пернициозной анемии (= дефицит В12-фо- творимые витамины для транспорта в плазму крови
280 включаются в хиломикроны и ЛПОНП (c. 274 и сл.).
лата) и повреждению спинного мозга (фуникулярный
Авитаминоз, ахлоргидрия, гипохромная анемия,

фуникулярный миелоз (комбинированный склероз), абдоминальная хирургия
белок
х
белок
Рисунок 10.19. Всасывание витаминов

х
TCI
TCI
TCI
конец подвздошной кишки
плазма
крови
крови
281
выведение
Всасывание воды • Диффузия Na+. В основном Na+ в прямой киш-
и минеральных веществ ке абсорбируется через люменальные Na+-кана-
В среднем потребление воды (в виде напитков и лы (Г5). Этот транспорт Na+ является электро-
пищи) составляет примерно 1,5 л в сутки. Допол- генным и альдостерон-зависимым (c. 200).
нительно 7 л жидкости секретирует желудочно-ки- Связанный с ним люмен-отрицательный транс-
шечный тракт (слюна, желудочный сок, желчь, пан- эпителиальный потенциал (ЛОТП, см. ранее) ли-
креатический сок и кишечные секреты), а с бо ведет к секреции К+, либо проводит ионы Cl–
фекалиями выводится только 0,1 л. Следователь- из просвета кишечника (Г2).
но, при пищеварении должно всасываться по край- Механизм секреции ионов Cl– в эпителиальных
ней мере 8,4 л воды в сутки. Всасывание воды клетках (в основном в либеркюновых криптах,
происходит в основном в двенадцатиперстной и с. 265, А16) аналогичен таковому в ацинии слюнных
подвздошной кишке и только очень небольшие ко- желез (c. 256).
личества в прямой кишке (А). Вода проходит через Приток Cl – в просвет кишечника и связанный с ним отток
кишечный эпителий при помощи осмоса. Когда в Na+ и воды стимулируется при помощи цАМФ и регулирует-
кишечнике происходит всасывание растворенных ся нейронами и гормонами, такими как ВИП (вазоактивный
веществ (Na +, Cl – и т. д.), вода следует за ни- интестинальный пептид) и простагландины. Физиологиче-
ми (Б). (Стул содержит лишь незначительные ко- ское значение этой формы секреции Н2О может состоять в
личества Na+, Cl– и воды.) И напротив, секреция разбавлении вязкого химуса или в обеспечении рециркуля-
веществ в просвет или переваривание неабсорби- ции воды (крипты → просвет → ворсинки → крипты) для
руемых веществ ведет к притоку воды в просвет обеспечения абсорбции плохо растворимых веществ.
кишечника. Таким образом, слабовсасываемые ве- K Холерный токсин ингибирует ГТФазу Gs-белков
(c. 294), таким образом поддерживая максимальную кон-
щества ведут себя как слабительные (например, центрацию цАМФ и, следовательно, заметное увеличение
сульфаты, сорбитол, полиэтиленгликоль). секреции Cl –. В ответ большие количества воды и Na+ се-
Всасывание воды в основном стимулируется аб- кретируются в просвет кишечника, и это может вести к
сорбцией Na+, Cl– и органических веществ (Б). сильной диарее (до 1 л в час).
Концентрация Na+ и Cl– в просвете постепенно пони- Некоторые бактерии, например некоторые штаммы
жается от двенадцатиперстной кишки к прямой. Если кишечной палочки (E. coli) и Yersinia, выделяют яды, связы-
взять Na+, то его концентрация в двенадцатиперст- вающиеся с гуанилатциклазой в железистых клетках кишеч-
ной кишке составляет примерно 145 ммоль/л, в под- ника и таким образом вызывающие иногда тяжелую диарею.
Часть из этих ядов устойчивы к нагреванию. Следовательно,
вздошной – 125 ммоль/л и только 40 ммоль/л – в
их не разрушает термическая обработка пищи. K
прямой (В). Na+ абсорбируется по различным
механизмам, но во всех перечисленных отделах НСО–3, К+. Дополнительно к НСО–3 из панкреатическо-
кишечника (Б, Г) в основном с помощью Na+/К+- го сока, НСО3– также секретируется в просвет тонкого
АТФазы базолатеральной мембраны (c. 32). и толстого кишечника (А). Ионы К+ секретируются
• Симпорт Na + и органических веществ (см. (альдостерон-зависимый механизм) клетками крипт
с. 32 и сл. и 278): Na+ пассивно входит в клет- толстой кишки (концентрация К+ в просвете составля-
ки двенадцатиперстной и тощей кишки при по- ет примерно 90 ммоль/л!) и реабсорбируются при по-
мощи симпорт-переносчиков, которые активно мощи Н+-К+ насоса поверхности эпителия (сходно с
котранспортируют глюкозу, аминокислоты, фо- механизмом в желудке) (с. 263). Соотношение секре-
сфаты и другие вещества (вторичный активный ция/абсорбция К+ (альдостеронзависимые процессы)
транспорт, Г1). Поскольку это электрогенный определяет количество выводимого К+ (А, с. 198).
транспортный механизм (c. 34), проведение Cl– Диарея приводит к потерям К+ и НСО3– (гипокалиемия
из просвета наружу осуществляет люмен-отри- и метаболический ацидоз).
цательный трансэпителиальный потенциал Са2+, Mg2+, Fe. Со стулом выводится треть потреб-
(ЛОТП; с. 176) (Г2). ляемого с пищей Са2+. Са2+ всасывается в верхней
• Параллельный транспорт Na+ и Cl–. Ионы Na+ части тонкого кишечника (А) при помощи внутрикле-
в просвете подвздошной кишки обмениваются на точного кальцийсвязывающего белка (СаВР = каль-
ионы Н+ (Г3), тогда как ионы Cl– обмениваются биндин). Кальцитриол увеличивает синтез СаВР, та-
на ионы НСО3– (Г4). Ионы Н+ соединяются с ким образом увеличивая абсорбцию Са2+ (c. 314).
ионами НСО3– с образованием Н2О и СО2, кото- Дефицит витамина D или веществ, которые образуют
рые диффундируют из просвета кишечника. По нерастворимые в воде комплексы с Са2+ (фитин, ок-
такому электронейтральному транспортному ме- салат, жирные кислоты), снижает всасывание Са2+.
282 ханизму, обусловленному осмосом, абсорбирует- Ион Mg2+ aбсорбируется по похожим механизмам, а
ся большая часть Na+, Cl– и Н2О. железо (Fe) – по другому (c. 100).
Диарея, слабительные средства, лечение обезвоживания, рахит, холера
А. Всасывание воды и электролитов в кишечнике
Рисунок 10.20. Всасывание воды и минеральных веществ

Б. Всасывание Na+ и H2O в кишечнике (модель)
1. Na+ аккумулируется 3. H2O и Na+ поступают

в межклеточном внутрь клетки
пространстве и попадают в кровь
В. Na+- и K+-обмен Г. Всасывание Na+ и Cl– в кишечнике

в подвздошной кишке
283
Толстый кишечник. Кишечные бактерии. Желудочно-кишечный тракт
Дефекация. Фекалии стерилен при рождении, но позже, в первые
Анатомия. Желудочно-кишечный тракт заканчивается тол- несколько недель жизни, заселяется перорально
стым кишечником (слепая кишка и толстая кишка, пример- введенными бактериями. Толстый кишечник здоро-
но 1,3 м в длину) и прямой кишкой. Слизистая оболочка вого взрослого человека содержит 1011–1012 бакте-
содержит специфические ямки (крипты), большая часть ко- рий/мл (содержимого), подвздошная кишка – 106 на
торых выстлана бокаловидными клетками, образующими мл. Низкий рН внутри желудка важен как барьер
слизь. Некоторые поверхностные клетки имеют мембрану против патогенов. Следовательно, в верхней части
со щеточной каймой (микроворсинками) и реабсорбируют тонкого кишечника бактерии практически отсутству-
ионы и воду. ют (0–104). Кишечные бактерии увеличивают актив-
Толстый кишечник выполняет две основные функ- ность кишечной иммунной системы (с. 252), а их
ции: (1) служит резервуаром содержимого кишечни- метаболическая активность очень полезна для хозя-
ка (слепая кишка, нисходящая часть толстой кишки и ина (человека). Бактерии превращают непереварива-
прямая кишка); (2) там всасываются вода и электро- емые вещества (например, целлюлозу) или частично
литы (c. 282), тем самым примерно 500–1500 мл перевариваемые сахариды (например, лактозу) в аб-
химуса, достигающего толстого кишечника, может сорбируемые короткоцепочечные жирные кислоты и
сократиться до 100–200 мл. Толстый кишечник не газы (метан, Н2, СО2).
жизненно важный орган; следовательно, большие Анус в норме закрыт. Закрытие ануса регулирует-
участки толстого кишечника могут быть удалены, на- ся поперечной ректальной складкой (складкой
пример при лечении рака. Кольрауша), лобково-прямокишечной мышцей, внут-
ренним (непроизвольным) и наружным (произволь-
K Вода, попадающая в прямую кишку при клизме, реаб- ным) анальными сфинктерами и заполненным арте-
сорбируется. Ректально доставляемые лекарства (суппози- риальной кровью геморроидальным сплетением,
тории) также диффундируют через кишечную стенку в кро-
которое препятствует выведению газов из ануса. Оба
воток. Вещества, вводимые этим путем, обходят печень, а
также избегают воздействия кислоты желудка и пищевари-
сфинктера сокращаются тонически, внутренний
тельных ферментов. K сфинктер (гладкая мускулатура) – самопроизвольно
или после стимуляции симпатическими нейронами
(L1, L2) через α-адренорецепторы, а наружный (по-
Моторика. Выделяют разнообразные локальные перечно-полосатая мускулатура) – после стимуля-
перемешивающие движения толстого кишечника, на- ции срамного нерва.
пример сильные сокращения (гаустрация) его сег- Дефекация. Заполнение верхней части прямой
ментов, связанные с формированием карманов, а кишки (ампулы прямой кишки) содержимым кишечни-
также антероградные или ретроградные перисталь- ка стимулирует ректальные рецепторы растяжения
тические волны (водитель ритма, расположенный в (Б2), вызывая рефлекс расслабления внутреннего
поперечной ободочной кишке). Таким образом, сфинктера (аккомодация нейронов посредством
содержимое ободочной (толстой) кишки может ВИП), сокращение наружного сфинктера и позыв к де-
попасть в слепую кишку. Движение каловых масс фекации. Если принято (обычно сознательное) реше-
происходит 2–3 раза в течение дня (А). Стимул воз- ние произвести дефекацию, прямая кишка укорачива-
никает с поступлением новых порций пищи и вызы- ется, лобково-прямокишечная и внешняя мышцы
вает желудочно-толстокишечный рефлекс и секре- сфинктера ануса расслабляются и опосредованное
цию желудочно-кишечных гормонов. спинальным (S2–S4) парасимпатическим рефлексом
Передвижение каловых масс можно наблюдать при помо- сокращение круговых мышц нисходящего колена тол-
щи рентгеноскопии после введения бариевой взвеси. Как по- стой кишки, сигмовидной ободочной кишки и прямой
казано на диаграмме (А1–8). А1 – бариевая взвесь вводится кишки выталкивает фекалии из организма с помощью
в 7 ч утра; А2 – полдень: бариевая взвесь видна в последней увеличения брюшного давления (Б). Нормальная час-
петле подвздошной кишки и в слепой кишке. Прием пищи в тота эвакуации колеблется от 3 раз в сутки до 3 раз
обед стимулирует очищение подвздошной кишки; А3 – через в неделю, в зависимости от содержания в пище непе-
примерно 5 мин вершина бариевой взвеси сдавливается.
ревариваемых волокон (например, целлюлозы, лигни-
А4 – вскоре после этого бариевая взвесь продвигается в по-
перечную ободочную кишку. А5 – гаустрация разделяет бари-
на). Частый водянистый стул (диарея) и редкий стул
евую массу в поперечной ободочной кишке, перемешивая ее (запор) ведут к разнообразным нарушениям.
содержимое. А6–8 – через несколько минут (все еще во вре- Стул (фекалии; В). Средний взрослый человек
мя еды) поперечная ободочная кишка резко сокращается, выделяет 60–180 г фекалий в сутки. Примерно чет-
284 отделяя порцию содержимого кишечника, и быстро проталки- вертую часть составляет сухая масса, а примерно
вает ее в сигмовидную ободочную кишку. треть – бактерии толстого кишечника.
Запоры, диарея, болезнь Гиршпрунга, паралитическая непроходимость кишечника,

недержание кала, расстройства аноректальной чувствительности
Рисунок 10.21. Толстый кишечник, дефекация, фекалии
Время
суток
Время
суток
складка
Кольрауша
лобково-
прямо-
кишечная
мышца
наружный лобково-прямокишечная
венозное анальный мышца расслаблена
сплетение сфинктер
клетки
кишечного эпителия
сухое вещество (25–40 г/сут = 1,0) 285
11 Гормоны и репродуктивная система
Интегративные системы организма ные гормоны разносятся кровотоком к органам-ми-

В отличие от одноклеточных организмов, многокле- шеням на большие расстояния. Паракринные гор-
точные имеют многочисленные специализированные моны (и другие паракринные медиаторы) действуют
группы клеток и органов, и их разнообразные функ- лишь на клетки ближайшего окружения. Гормоны,
ции должны быть соответствующим образом интег- действующие на те же клетки, которые продуцируют
рированы и координированы (см. с. 8). У млекопита- вещества-посредники, называются аутокринными
ющих за управление и интеграцию в основном гормонами.
ответствены нервная и эндокринная системы, а Гормоны синтезируются в специализированных
иммунная система служит информационной систе- железах, тканях и клетках (например, нейроэндо-
мой защиты (c. 104 и сл.). Эти системы взаимодей- кринных клетках). Их органом-мишенью являются
ствуют посредством электрических и/или химиче- или подчиненные эндокринные железы (гландотроп-
ских сигналов (А). ные гормоны), или неэндокринные ткани (эффектор-
Нервные импульсы и гормональные сигналы слу- ные гормоны). Клетки-мишени имеют высокоаф-
жат для контроля и регуляции (c. 10) метаболизма финные центры связывания (рецепторы) для
и внутренней среды (кровяное давление, рН, водный данного гормона, и, таким образом, даже очень низ-
и электролитный баланс, температура и т. д.), физи- кие концентрации гормона достаточны для проведе-
ческого роста и созревания, репродуктивных функ- ния сигнала (от 10–6 до 10–12 моль/л). Рецепторы
ций, сексуального поведения, а также социальных клеток-мишеней выбирают предназначенные для них
взаимодействий. Сигналы, получаемые сенсорами вещества из множества различных сигнальных ве-
(сенсорными рецепторами) внутренних органов, ществ в их окружении.
опорно-двигательного аппарата, кожи и сенсорных Гормоны работают в близком взаимодействии
органов, наряду с психологическими факторами и с нервной системой и регулируют пищеварение, мета-
др., также играют роль в регуляции и контроле. Сиг- болизм, рост, созревание, физическое и умственное
налы используются многими системами обратной развитие, репродуктивную функцию и адаптацию к
связи организма (c. 10). условиям, а также постоянство внутренней среды орга-
Нервные волокна специально адаптированы для низма (гомеостаз) (А). Большинство этих функций
быстрого проведения тонко отрегулированных сигна- выполняет в основном ВНС, но она подлежит цент-
лов. Нервная система состоит из центральной нер- ральному управлению при помощи гипоталамуса,
вной системы (ЦНС, с. 334 и сл.) и перифериче- который, в свою очередь, контролируется высшими
ской нервной системы (ПНС). ПНС состоит из: нервными центрами мозга (c. 354).
• соматической нервной системы, которая прово- Нейромедиаторы, высвобождаемые химиче-
дит импульсы от невисцеральных сенсоров к центру скими синапсами нервных окончаний, проводят
(афферентные, или центростремительные, нейро- сигналы к постсинаптическим нервным волокнам,
ны) и контролирует скелетную мускулатуру мышцам или железам (c. 60 и сл.). Некоторые
(эфферентные, или центробежные, нейроны); нейропептиды, высвобождаемые пресинаптически-
• вегетативной (автономной) нервной системы ми нейронами, также оказывают эффект на близ-
(ВНС; c. 88 и сл.), которая состоит из эфферент- лежащие синапсы, что приводит к своего рода «па-
ных нейронов и служит в основном для управле- ракринному» действию.
ния системой кровообращения, внутренними орга- Нейроны могут также секретировать гормоны, на-
нами и половой функцией. ВНС дополнительно пример адреналин, окситоцин и антидиуретический
имеет: гормон. Некоторые сигнальные вещества иммунной
– висцеральные афферентные нейроны, системы, например тимозин и разнообразные цито-
т. е. нервные волокна, проводящие сигналы из кины, также имеют эндокринный эффект.
внутренних органов к центру. Они обычно распо-
ложены в тех же нервах, что и вегетативные во-
локна (например, в блуждающем нерве);
– брюшную (кишечную) нервную систему, ко-
торая интегрирует локальные функции пищево-
да, желудка и кишечника (c. 254).
Гормоны. Как и нейромедиаторы (см. далее),
а также цитокины и хемокины иммунной системы
(c. 104 и сл.), гормоны служат передатчиками
286 информации и в основном используются для медлен-
ной долговременной передачи сигнала. Эндокрин-
Эндокринные нарушения, стерильность, нарушения баланса электролитов, карликовость и гигантизм
А. Регуляция функций вегетативной нервной системы (общие сведения)
сигналы психоэмоциональные
из внешней факторы
среды
Рисунок 11.1. Интегративные системы организма

сигналы
изнутри организма
(например,
гипоталамус обратная связь)
передняя задняя
доля гипофиза доля гипофиза
периферическая нервная система

иммунная эндокринная система
система вегетативная соматическая
нервная система нервная система
защита
эффекторные гормоны
движение
и парасимпатическая
нервная система
кора надпочечников
мозговое вещество
паратироидные
щитовидная
семенники
яичники
железы
железа
железа
почки
контроль и регуляция функций и систем
поведенческие питание кровообращение рост и созревание

функции
водный
регуляция метаболизм и электролитный репродуктивная
температуры баланс функция 287
Гормоны качестве вторичных мессенджеров (и иногда в каче-
Гормоны – это сигнальные вещества, которые прово- стве третичных; с. 294 и сл.). Некоторые пептидные
дят информацию, существенную для работы клетки (c. гормоны, такие как инсулин, пролактин, атриопептин
286). Эндокринные гормоны, т. е. гормоны, перено- и многочисленные ростовые факторы, связываются
симые по крови, образуются в эндокринных железах – на поверхности клеток с рецепторами, имеющими
гипоталамусе, щитовидной железе, околощитовидной цитоплазматические домены с ферментативной ак-
железе, мозговом веществе надпочечников, остров- тивностью (c. 296). Стероидные гормоны входят в
ковых клетках поджелудочной железы, яичниках и се- клетку сами по себе (с. 296). После связывания с
11. Гормоны и репродуктивная система
менниках. Они также синтезируются в диффузно раз- цитоплазматическим рецепторным белком стероид-
бросанных эндокринных клетках ЦНС, в С-клетках ные гормоны (а также кальцитриол, Т3 и Т4) транс-
щитовидной железы, а также в тимусе, предсердиях, портируются в ядро клетки, где влияют на транскрип-
почках, печени, желудочно-кишечном тракте и т. д. цию (геномное действие). Клетка-мишень может
Паракринные гормоны, т. е. воздействующие толь- иметь разные рецепторы для разных гормонов (на-
ко на близлежащие клетки (тканевые гормоны, или пример, инсулина и глюкагона) или разные рецепто-
медиаторы, см. далее), секретируются клетками, рас- ры для одного и того же гормона (например, для
пределенными по всему организму. адреналина α1- и β2-адренорецепторы).
Иерархия гормонов (с. 290А). Секреция гормонов
Типы гормонов часто запускается нервными импульсами из ЦНС.
1. Пептидные гормоны (А, темно-голубой цвет) Главным нейрогуморальным центром является гипо-
и гликопротеиновые гормоны (А, светло-голу- таламус (c. 300 и 354). Нейроны гипоталамуса тянут-
бой цвет) имеют гидрофильную природу; они хра- ся в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз). Гормоны
нятся в секреторных гранулах и при необходимости секретируются или самим гипоталамусом, или задней
высвобождаются путем экзоцитоза. Один-един- долей гипофиза. Гормоны гипоталамуса также конт-
ственный ген может кодировать образование ролируют высвобождение гормонов из передней доли
нескольких гормонов (например, ген РОМС, см. с. гипофиза (аденогипофиза). Гландотропные гормоны
300) путем различного сплайсинга и посттрансля- передней доли гипофиза контролируют перифериче-
ционной модификации (c. 14 и сл.). ские эндокринные железы (А, вверху, зеленый цвет),
2. Стероидные гормоны (А, желтый цвет) и каль- которые высвобождают конечный гормон (А). В этих
цитриол – химически родственные соединения ли- участках переключения начальный сигнал может быть
пофильной природы, все стероиды происходят от усилен или модифицирован (c. 292).
общего предшественника – холестерина (c. 312 и Гормоны гипофиза. Гормоны гипоталамуса конт-
316). Они не запасаются, а синтезируются по мере ролируют высвобождение гормонов передней долей
необходимости. Предположительно, они выводятся гипофиза, оказывая либо стимулирующее, либо инги-
из клеток переносчиками семейства OAT (перенос- бирующее действие на синтез гормонов. Поэтому они
чиков органических анионов; с. 174). называются рилизинг-гормонами статинами (либери-
3. Производные тирозина (А, оранжевый цвет): (а) нами) (РГ) либо ингибирующими гормонами (ИГ) со-
гидрофильные катехоламины дофамин, адрена- ответственно (А и табл.). Большинство гормонов пе-
лин и норадреналин (c. 94); (б) липофильные ти- редней доли гипофиза являются гландотропными
реоидные гормоны (Т3, Т4; с. 306). (c. 300). Гормоны задней доли гипофиза высвобож-
Липофильные гормоны (п. (2) и (3б)) транспор- даются под действием нейрональных сигналов; эти
тируются кровью, будучи связанными с белками плаз- гормоны в основном эффекторные (с. 300).
мы крови. Кортикостероиды переносятся связанными Секреция других эндокринных гормонов не за-
с глобулином и альбумином, тестостерон и эстроген – висит от гипоталамо-гипофизной системы, например
со связывающими половые гормоны глобулинами Т3 и гормоны поджелудочной железы, паратиреоидный
Т4 и с другими белками плазмы (c. 308). гормон, кальцитонин и кальцитриол, ангиотензин II,
Рецепторы гормонов. Рецепторами (участками альдостерон (c. 204 и сл.), эритропоэтин (c. 98),
прикрепления) гликопротеиновых гормонов, пептид- желудочно-кишечные гормоны (c. 256). Предсерд-
ных гормонов и катехоламинов являются трансмемб- ный натрийуретический пептид (ПНП, ANP – atrial
ранные белки (c. 20), которые связываются со сво- natriuretic peptide) секретируется из предсердия в
им гормоном на внешней стороне клеточной ответ на стимулы напряжения (c. 186), а высвобож-
мембраны. Многие гормоны индуцируют высвобож- дение мелатонина контролируется афферентными
дение внутриклеточных вторичных мессенджеров, нейронами (c. 358).
288 проводящих гормональный сигнал внутрь клетки. Некоторые из этих гормонов (например, ангиотен-
цАМФ, цГМФ, ИТФ, ДАГ, Ca2+ и NO выступают в зин II) и тканевые гормоны (медиаторы) оказывают
Опухоли эпифиза, гипер- и гипотиреоз, гипер- и гипокальциемия
паракринный эффект на эндокринные и экзо- Таблица
кринные железы, стенки желудка, другие органы, а Гормоны гипоталамуса и гипофиза
также действуют при воспалении. В эту группу гор- Название* Аббревиатура/синоним
монов входят брадикинин (c. 232, 256), гистамин Гипоталамус
(c. 110, 262), серотонин (5-гидрокситриптамин, Либерин (т. е. высвобождение), или рилизинг-гормон (РГ);
с. 112) и эйкозаноиды. рилизинг-фактор (РФ); статин – ингибирующий (высвобож-
дение) гормон (ИГ), или ингибирующий фактор (ИФ).
Эйкозаноиды (эйкозан от греч. «20», т. е. 20 ато-
Кортиколиберин Кортикотропин-РГ, КРГ, КРФ
мов С) – простагландины (ПГ), тромбоксан, лейкотри-
Гонадолиберин Гонадотропин-РГ, ГнРГ, ГТРГ
ены и эпоксиэйкозатриеноиды. У человека эйкозанои-
ды происходят от жирной кислоты, называемой Пролактостатин Пролактин-ИГ, ПИГ, ПИФ, дофамин
арахидоновой (АК). Арахидоновая кислота в виде Соматолиберин ГР-РГ, гормона роста рилизинг-гормон
эфира присутствует в фосфолипидном слое клеточной Соматостатин** Гормона роста ИГ, ГР-ИГ, СС
мембраны, организм получает ее из пищи (мяса) – она Тиреолиберин Тиротропин-РГ, ТРГ, ТРФ
синтезируется из линолевой кислоты (незаменимой Передняя доля гипофиза
жирной кислоты) и высвобождается фосфолипазой А2 Кортикотропин Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
(диацилглицерол-липазой) (c. 296). Фоллитропин Фолликулостимулирующий
гормон (ФСГ)
Существует три пути синтеза эйкозаноидов из арахидо-
Лютропин Лютеинизирующий гормон (ЛГ),
новой кислоты (АК):
гормон, стимулирующий интерсти-
1. Циклооксигеназный путь. Циклооксигеназы СОХ-1 и
циальные клетки (ИКСГ)
СОХ-2 превращают АК в ПГ-G2, который повышает
Гормоны
образование ПГ-Н2 – исходное вещество для синтеза Меланотропин α-меланоцитстимулирующий гормон
(α-MСГ), α-меланокортин
биологически активных ПГ-Е2, ПГ-D2, ПГ-F2α, ПГ-I2
(простациклин) и ТХА2. СОХ-1 и СОХ-2 ингибируются не- Соматотропин Соматотропный гормон (СТГ),
стероидными противовоспалительными препаратами гормон роста (ГР)
(например, аспирином). Тиреотропин Тиреостимулирующий гормон (ТСГ)
2. Липоксигеназный путь. Лейкотриен А4 синтезируется из Пролактин ПРЛ, лактогенный (маммотропный)
АК (через промежуточное вещество 5-НРЕТЕ = 5-гид- гормон
ропероксиэйкозатетраэноат) при помощи 5-липоксиге-
назы (особенно в нейтрофильных гранулоцитах). Лейко- Задняя доля гипофиза
триен А4 является родительским веществом для Окситоцин –
лейкотриенов С4, D4 и Е4. Значение 12-липоксигеназы Адиуретин Антидиуретический гормон, AДГ,
(особенно в тромбоцитах) еще неясно, но 15-липоксиге- (аргинин-) вазопрессин (АВП)
наза известна способностью образовывать вазоактив- ** Рекомендовано комитетом ИЮПАК по биохимической номенкла-
ные липоксины (LXA4, LXB4). туре.
3. Цитохром Р-450-эпоксигеназа синтезирует эпоксиэйко- ** Синтезируется также в органах желудочно-кишечной системы и т. д.
затриеноаты (ЕрЕТrЕ = ЕЕ).
Типичные эффекты эйкозаноидов:

ПГ-E2 расширяет бронхиальную и сосудистую муску-
латуру (а также поддерживает открытыми просветы
боталлова протока и овального окна плода; с. 238),
стимулирует кишечные и маточные сокращения, за-
щищает слизистую оболочку желудка (c. 262), инги-
бирует липолиз, увеличивает скорость клубочковой
фильтрации, играет роль в развитии жара (c. 242),
сенситизации ноцицептивных (болевых) нервных
окончаний, а также увеличивает проницаемость кро-
веносных сосудов при воспалении. ПГ-D2 стимули-
рует сокращение бронхов. ПГ-I2 (простациклин),
синтезируемый в эндотелии, обладает сосудорасши-
ряющим действием и предотвращает агрегацию
тромбоцитов. С другой стороны, ТХА2 в тромбоцитах
способствует их агрегации и обладает сосудосужи-
вающим действием (c. 112). 11,12-ЕрЕТrЕ имеет 289
сосудорасширяющий эффект (c. 232).
Сахарный и несахарный диабет, врожденная гиперплазия надпочечников, карликовость и гигантизм
А. Гормоны (кроме тканевых)
периферические
гипоталамус аденогипофиз участки гормональ-
ного синтеза
ФСГ (фолликуло-
стимулирующий семенники
гормон)
ГНРГ фолликулы
(гонадолиберин) ЛГ (ИКСГ) яичников
(лютенизирующий
гормон) желтое
тело
ПИГ (= дофамин) пролактин (ПРЛ)

щитовидная
Контролирует центральная нервная система
TТГ (тиреотропный железа

TРГ (тиреолиберин) гормон) (фолликулярные
клетки)
соматостатин (СС)
печень
CТГ (= ГР) (сомато-
ГР-РГ тропный гормон =
(= соматолиберин) = гормон роста)
ангиотензиноген
(печень)
клубочковая
надпочечников зона
АКТГ (аденокортико-
кора
КРГ тропный гормон, пучковая зона

(кортиколиберин) кортикотропин)
ретикулярная
зона
задняя доля
гипофиза
аксоплазматический транспорт AДГ (анти-
диуретичес-
кий гормон)
аксоплазматический транспорт
окситоцин
мозговой слой
почки
Гормональный контроль
паракринное поджелудочная
действие железа
стимулирует
высвобождение D-клетки
пептиды А-клетки
ингибирует
В-клетки
глико- высвобождение
протеины околощито-
повреждение
видная железа
стероиды
и т. д.
секреция щитовидная
железа: С-клетки
производные
тирозина воздействие
290
конечный гормон функции (упрощенно)
тестостерон
эстрогены
гестагены (прогестерон)
тироксин (Т4)
Рисунок 11.2 и 11.3. Гормоны

деиодирование
трииодтиронин (Т3)
соматомедины (ИРФ)
минералокортикоиды
глюкокортикоиды факуль-
тативно
андрогены
адреналин
(норадреналин) и другие
эритропоэтин
кальцитриол
соматостатин (СС)
глюкагон
антагонисты
инсулин
минеральный баланс
циркуляция крови
гормон
паращитовидной железы
антагонисты
репродукция
метаболизм
созревание
кальцитонин (КТ)
водный
291
и
Гуморальные сигналы: Терапевтическое введение гормона (например, кортизона,
контроль и эффекты заменителя кортизола) имеет тот же эффект на секрецию
Гормоны и другие гуморальные сигналы функциони- высших гормонов (АКТГ и КРГ в данном примере), что и ко-
руют для обеспечения системы обратной связи – нечный гормон (в данном примере кортизол), секретирую-
щийся периферической железой (корой надпочечников в
механизма, в котором ответ возвращается генерато-
данном случае). Длительное введение конечного гормона
ру сигнала (например, эндокринной железе). Ско- приведет, следовательно, к ингибированию и атрофии эндо-
рость, с которой принимаются регуляторные меры, кринных желез или клеток, в норме продуцирующих этот гор-
зависит от скорости, с которой происходит распад мон. Это явление известно как компенсаторная атрофия.
сигнального вещества: чем быстрее процесс дегра-

дации, тем быстрее и тоньше контроль. Эффект обратной отдачи наблюдается в том слу-
В системе обратной связи ответ на возвратный чае, когда секреция высшего гормона (например,
сигнал противоположен исходному сигналу. В при- АКТГ) временно повышается после прерывания вве-
мере на А1 рост кортизола в плазме в ответ на вы- дения конечного гормона.
свобождение кортиколиберина (кортикотропин- Основная функция эндокринных гормонов, пара-
рилизинг-гормона, КРГ) из гипоталамуса ведет кринных гормонов и других гуморальных медиато-
к регуляторному снижению сигнального каскада ров – контроль и регуляция:
«КРГ → AКТГ → кора надпочечников» и далее к сни- • ферментативной активности путем воздействия на
жению секреции кортизола. В короткой системе об- конформацию (аллостеризм) или путем ингибиро-
ратной связи АКТГ может оказывать отрицательную вания/стимуляции синтеза фермента (индукции);
обратную регуляцию на гипоталамус (А2), и корти- • транспортных процессов, например путем измене-
зол, конечный гормон, может оказывать отрицатель- ния скорости встраивания и синтеза ионных кана-
ный эффект на переднюю долю гипофиза (А3). В не- лов/переносчиков или путем изменения вероятно-
которых случаях сигналом отрицательной обратной сти их открывания или аффинности;
связи служит не гормон сам по себе, а скорее мета- • роста (см. ранее), т. е. увеличения скорости мито-
болический параметр, регулируемый данным гормо- за (пролиферации), «программируемой клеточной
ном (например, концентрация глюкозы в плазме). смерти» (апоптоза), либо посредством дифферен-
В примере на Б глюкагон увеличивает уровень саха- циации–дедифференциации;
розы в крови (тогда как инсулин уменьшает этот • секреции других гормонов. Регуляция может про-
показатель), что, в свою очередь, ингибирует секре- исходить эндокринно (например, опосредованная
цию глюкагона (и стимулирует секрецию инсулина). АКТГ секреция кортизола; А5), путем короткой си-
Нейрональные сигналы также могут выступать в ка- стемы обратной связи по принципу портальной ве-
честве сигналов обратной связи (нейроэндокринная ны (например, эффект КРГ на секрецию АКТГ; А4),
обратная связь) и используются, например, для регу- эффектом кортизола из коркового вещества над-
ляции осмоляльности плазмы (с. 184). почечников на синтез адреналина в мозговом ве-
ществе надпочечников (А6) или паракринными пу-
При положительной обратной связи обратный от- тями (например, эффект соматостатина, СС, на
вет усиливает начальный сигнал и усиливает общий секрецию инсулина и глюкагона; Б).
ответ (например, при аутокринной регуляции; см. Клетки, имеющие рецепторы для своих собственных
далее). гуморальных сигналов, проводят аутокринные сиг-
налы, служащие для:
Высший гормон контролирует не только синтез • осуществления регуляторного воздействия на
и экскрецию конечного гормона, но также увеличе- клетки-мишени по механизму обратной связи, на-
ние (рост) периферических эндокринных же- пример для прерывания синтеза медиатора (на-
лез. Если, к примеру, концентрация конечного гор- пример, норадреналина; с. 94);
мона в крови слишком низкая, то, несмотря на • координации клеток одного типа (например, при
повышенный синтез и секрецию существующими росте);
эндокринными клетками, железа может увеличить- • осуществления регуляции секреторных клеток ли-
ся, чтобы увеличить синтез конечного гормона. бо клеток того же типа по механизму положитель-
Этот тип компенсаторной гипертрофии наблюда- ной обратной связи. Эти механизмы служат для
ется, например, при развитии зоба (с. 306) и мо- увеличения слабых сигналов, как это наблюдается
жет также происходить после хирургического уда- при секреции эйкозаноидов или при клональной
ления части железы. экспансии Т-клеток (с. 107 и сл.).
292
Компенсаторная гипертрофия (например, зоб щитовидной железы)

и атрофия (например, при лечении кортизоном)
А. Регуляция концентрации кортизола и адреналина в плазме крови
Рисунок 11.4. Гуморальные сигналы: контроль и эффекты

лимбическая система
медиальный латеральный вегетативные

гипоталамус гипоталамус центры
генерация сигнала
1 гипоталамическая
2 нейросекреция
AДГ
КРГ
передняя доля нервная система
отрицательная обратная связь
гипофиза
4
3
AКТГ
мозговое
5 вещество
кора надпочечников
надпочечников 6
адреналин ответ на сигнал

корти- (норадре- (высвобождение
зол налин) гормонов)
Б. Контроль глюкозы в крови
инсулин
глюкагон
снабжение глюкозой
печень СС
железа
B
А D клетки
клетки клетки
поглощенная
глюкоза
глюкоза
глюкоза крови
кровь
293
Внутриклеточное Gs-активирующие мессенджеры. АКТГ, аденозин (А2А-
проведение сигналов и А2В-рецепторы), антидиуретический гормон = вазопрес-
от внеклеточных мессенджеров син (V2-рецептор), адреналин и норадреналин (β1-, β2-, β3-
Гормоны, нейромедиаторы (с. 65 и 104), цитокины адренорецепторы), кальцитонин, CGRP (рецептор кальцито-
нин-гензависимого пептида), КРГ, дофамин (D1- и
и хемокины (с. 104 и сл.) действуют как сигнальные
D5-рецепторы), ФСГ, глюкагон, гистамин (Н2-рецептор),
вещества (первичные мессенджеры), которые окситоцин, многие простагландины (DP-, IP-, EP2- и EP4-
транспортируются к соответствующим клеткам-мише- рецепторы), серотонин = 5-гидрокситриптамин (5-НТ4- и
ням внеклеточными путями. Клетка-мишень имеет 5-НТ7-рецепторы), секретин и ВИП активируют Gs-белки,
высокоаффинный связывающий центр (рецептор) тем самым повышая уровень цАМФ. ТРГ и TСГ индуциру-
для своего специфического мессенджера. ют частичную активацию.
Гликопротеины и пептидные мессенджеры, Gi-активирующие мессенджеры. Некоторые из вы-
наряду с катехоламинами, связываются с рецепто- шеперечисленных вторичных мессенджеров также акти-
рами клеточной поверхности клеток-мишеней. Свя- вируют G i-белки (таким образом снижая уровень
цАМФ), используя другие рецепторы связывания. Аце-
зывание мессенджера со своим рецептором (с неко-
тилхолин (М 2- и М 4-рецепторы), аденозин (А 1- и А 3-
торыми исключениями, например инсулин и рецепторы), адреналин и норадреналин (α2-адренорецеп-
пролактин; с. 298) обычно запускает белок-белко- торы), ангиотензин II, хемокины, дофамин (D 2-, D 3- и
вые взаимодействия (иногда белок-липидные взаи- D 4-рецепторы), ГАМК (ГАМК B-рецептор), глутамат
модействия). Это приводит к высвобождению вто- (mGLU2–4- и mGLU6–8-рецепторы), мелатонин, нейропеп-
ричных мессенджеров, которые направляют тид Y, опиоиды, серотонин = 5-гидрокситриптамин (5-
сигнал внутри клетки. Такими вторичными мессен- НТ1-рецептор), соматостатин и различные другие вещест-
джерами являются циклический аденозинмонофос- ва активируют Gi-белки.
фат (цAMФ), циклический гуанозинмонофосфат
(цГМФ), инозитол-1,4,5-трифосфат (ИТФ), 1,2-ди- Эффекты цАМФ. цАМФ активирует протеинкина-
ацилглицерин (ДАГ) и Са2+. Поскольку молекуляр- зу типа А (ПК-А = протеинкиназа А), которая за-
ная структура рецептора обеспечивает специфич- тем активирует другие белки (обычно ферменты и
ность первичного мессенджера, разные первичные мембранные белки, но иногда и сами рецепторы)
мессенджеры могут использовать один и тот же вто- путем их фосфорилирования (А4). Специфиче-
ричный мессенджер. Более того, внутриклеточная ский клеточный ответ зависит от типа фосфорили-
концентрация вторичного мессенджера может повы- руемого белка, что определяется типом протеинки-
шаться при одном мессенджере и понижаться при назы (ПК-А), присутствующей в клетке-мишени.
другом. Во многих случаях для одного первичного Фосфорилирование превращает белок из неактив-
мессенджера существуют разные типы рецепторов. ной формы в активную и т. д.
цАМФ как вторичный мессенджер Гликогенолиз в печени, например, увеличивается при по-
Для осуществления цАMФ-опосредованного ответа мощи цАМФ и ПК-А. Синтез гликогена, катализируемый
гликогенсинтазой, инактивируется фосфорилированием, а
клеточная мембрана должна содержать стимулятор-
гликогенолиз, стимулируемый гликогенфосфорилазой, ак-
ные (Gs) и ингибиторные (Gi) G-белки (гуанилнук- тивируется цАМФ-зависимым фосфорилированием.
леотидсвязывающие белки) (А1). G-белки состоят
из трех субъединиц – альфа (αs или αi), бета (β)
и гамма (γ) и, следовательно, представляют собой Передача сигнала (трансдукция) суммирует
гетеротримеры. Гуанозиндифосфат (ГДФ) связан с весь сигнальный путь от момента, когда первый
α-субъединицей неактивного G-белка. Как только мессенджер связывается с клеткой, до появления
первый мессенджер (М) связывается с рецептором клеточного эффекта. По ходу сигнал может быть:
(R), комплекс М-R конъюгирует с молекулой Gs-ГДФ (а) модифицирован другими сигналами; (б) усилен
(или Gi-ГДФ) (А2). Затем ГДФ замещается на цито- в несколько десятков раз. Одна молекула адени-
плазматический ГТФ, а βγ-субъединица и комплекс латциклазы может продуцировать много молекул
М-R диссоциируют от α-субъединицы, если присут- цАМФ и ПК-А, которая, в свою очередь, может
ствует Mg2+ (А3). αs-ГТФ или αi-ГТФ остается фосфорилировать огромное количество молекул
конечным продуктом. Аденилатциклаза на внутрен- фермента. Участие многих киназ может привести к
ней стороне клеточной мембраны активируется под формированию длинных киназных каскадов, кото-
действием αs-ГТФ (цитозольная концентрация рые дополнительно усиливают начальный сигнал
цАМФ растет) и ингибируется под действием во время получения дальнейших регуляторных сиг-
294 αi-ГТФ (концентрация цАМФ падает; А3). налов.
Дефекты рецепторов гормонов, гормональная терапия, ингибиторы фосфодиэстеразы

(например, силденафилцитрат)
Рисунок 11.5. Внутриклеточное проведение сигналов I
ингибиторный
мессенджер
ГТФаза
ингиби- отщепляет
стимуляция ГДФ
рование
295
Дезактивация сигнального каскада (А, справа) действует как третичный мессенджер, который
индуцируется α-субъединицей, молекула ГТФ кото- регулирует различные клеточные функции, напри-
рой распадается на ГДФ и Фн после реакции с мер, взаимодействуя с цАМФ-сигнальным путем.
ГТФазой (А5), и вслед за этим данная субъединица Многие виды Са2+-зависимой активности опосредо-
связывается с βγ-субъединицей, вновь образуя ваны кальмодулином, кальций-связывающим бел-
тримерный G-белок. Фосфодиэстераза также пре- ком (с. 80).
вращает цАМФ в неактивный 5'-АМФ (А4, А6), и 1,2-ДАГ – это липофильная молекула, которая ос-
фосфатазы дефосфорилируют белок, фосфорилиро- тается в клеточной мембране и имеет две основные
ванный до этого протеинкиназой А (А4). Другой функции:

способ инактивации рецептора при высокой концент- • ДАГ расщепляется фосфолипазой А2 (PLA-2)
рации мессенджера – сделать рецептор нечувстви- с образованием арахидоновой кислоты – предше-
тельным путем его фосфорилирования (десенсити- ственника эйкозаноидов (Б3 и с. 289).
зации). • ДАГ активирует протеинкиназу С (ПК-С). ПК-С яв-
ляется Са2+-зависимым ферментом (поэтому
K Холерный токсин ингибирует ГТФазу, тем самым бло- «С»), поскольку Са2+, высвобождаемый ИТФ (cм.
кируя ее дезактивирующее действие на аденилатциклазу ранее), необходим для перемещения ПК-С из ци-
(А5). Это приводит к очень высокому уровню внутриклеточ- тозоля на внутриклеточную сторону клеточной
ного цАМФ, а в случае кишечника вызывает очень сильную
мембраны (Б4). Таким образом, активированная
диарею (с. 282). Токсин коклюша также ведет к увеличе-
нию цитозольной концентрации цАМФ. Он делает это, ин-
ПК-С фосфорилирует сериновые или треониновые
гибируя Gi-белок и блокируя его ингибиторный эффект на остатки многих белков.
аденилатциклазу. Теофиллин и кофеин ингибируют пре-
вращение цАМФ в 5'-АМФ, что удлиняет время жизни ПК-С запускает серии других реакций фосфорилирования
цАМФ и, следовательно, действие мессенджера. K (высокая степень увеличения сигнала), что в итоге ведет
к фосфорилированию МАР-киназы (митоген-активируе-
мой протеинкиназы). Она входит в клеточное ядро и акти-
Некоторые ионные каналы регулируются Gs, Gi
вирует Еlk-1, ген-регулирующий белок. NF-κB, другой ген-
и другими G-белками (Gо) с помощью или без помо- регулирующий белок, также высвобождается в ответ на
щи аденилатциклазы. Некоторые Са2+-каналы акти- фосфорилирование ПК-С. В добавление к этому, ПК-С ак-
вируются Gs-белками и инактивируются Gо-белками, тивирует Na+/H+-антипортеры, тем самым повышая вну-
а некоторые К+-каналы активируются Gо-белками и триклеточный рН – стимул, запускающий множество
Gi-белками (βγ-субъединицей) (с. 93Б). Golf обоня- других реакций.
тельных рецепторов, трансдуцин палочек сетчатки ИТФ и ДАГ-активирующие мессенджеры включают в
(с. 376 и сл.) и густдуцин вкусовых рецепторов так- себя ацетилхолин (М1- и М3-холинорецепторы), антидиу-
же относятся к семейству G-белков (с. 366). ретический гормон = вазопрессин (V1-рецептор), адрена-
лин и норадреналин (α1-адренорецепторы), брадикинин,
ХЦК, эндотелин, гастрин, глутамат (mGLU5-рецептор), ГВП,
Вторичные мессенджеры ИТФ и ДАГ
гистамин (Н1-рецептор), лейкотриены, нейротензин, окси-
По аналогии с Gs-белками, как только первый мес- тоцин и различные простагландины (FP-, TP- и Ep1-рецепто-
сенджер этого сигнального пути связывается с ры), серотонин = 5-гидрокситриптамин (5-НТ2-рецептор),
рецептором снаружи клетки, αq-субъединица дис- тахикинин, тромбоксан А2. TРГ и TСГ вызывают частичную
социирует от гетеротримерного Gq-белка и активи- активацию.
рует фосфолипазу С-β (PLC-β) на внутренней сто-
роне клеточной мембраны (Б1). PLC-β превращает Дезактивация сигнального каскада может быть
фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (ФБФ) в результатом самоинактивации G-белков (расщепле-
инозитол-1,4,5-трифосфат (ИТФ) и диацилгли- ние ГТФ) и фосфатазы (см. выше) или деградации
церин (ДАГ). ИТФ и ДАГ работают как параллель- ИТФ.
ные вторичные мессенджеры с различным дейст-
вием, осуществляя это либо независимо, либо Рецепторы для мессенджеров
совместно (Б1). на поверхности клетки
ИТФ – это гидрофобная молекула, переносимая со связанными на них ферментами
цитозолем к резервам Са2+ внутри клетки (в основ- Такие (независимые от G-белков) рецепторы вместе
ном в эндоплазматическом ретикулуме). Там ИТФ со своими цитоплазматическими доменами действу-
связывается с Са2+-каналами и способствует их от- ют как ферменты, которые активируются в тот мо-
крыванию (Б2), что ведет к оттоку Са2+ из внутри- мент, когда мессенджер связывается с внеклеточ-
296 клеточных депо в цитозоль. В цитозоле Са2+ ным доменом рецептора.
Дефекты распределения и аффинности рецепторов, холерный токсин, коклюшный токсин,

действие теофиллина
Рисунок 11.6. Внутриклеточное проведение сигналов II
ХЦ и т. д.
нейроны, экзокринный и эндокринный отделы поджелудочной железы,

тромбоциты, печень, кора надпочечников, лейкоциты, ооциты и т. д.
различные
межклеточная
факторы роста связывание

мессенджера
среда
с рецептором
297
Существует пять классов этих рецепторов: Стероидные гормоны связываются со своими
1. Рецептор гуанилатциклазы превращает ГТФ во соответствующими цитоплазматическими рецептор-
вторичный мессенджер цГТФ, который активиру- ными белками клетки-мишени (Г). Это связывание
ет протеинкиназу G (ПК-G; см. далее). К этому ведет к диссоциации от рецептора ингибиторных
классу рецепторов принадлежит рецептор ПНП. белков (например, белков теплового шока, от англ.
2. Рецептор тирозинкиназы (В) фосфорилирует heat shok protein, HSP). Белковый комплекс гор-
белки (того же или другого типа) по ОН-группе мон–рецептор (Г–Р) после этого мигрирует к клеточ-
их тирозиновых остатков. К этому классу рецепто- ному ядру (транслокация), где активирует (индуци-
ров относятся рецепторы инсулина и различных рует) или ингибирует транскрипцию некоторых
факторов роста (GF), например фактора роста генов. Результирующее увеличение (или уменьше-
эпидермиса (EGF), фактора роста тромбоцитов ние) синтеза соответствующего белка (например,
(PDGF), фактора роста нервов (NGF), фактора AIP – альдостерон-ингибирующий белок; c. 200) и
роста фибробластов (FGF), фактора роста гепато- будет клеточным ответом (Г).
цитов (HGF), инсулиноподобный (IGF-1). Трииодтиронин (Т3; с. 306 и сл.) и кальцитриол
(с. 314) связываются со своими рецепторными бел-
Сигналы о связывании первого мессенджера (например, ками в клеточном ядре (ядерные рецепторы). Эти ре-
ЕGF и РDGF) часто проводятся в клетку при помощи свя- цепторы являются гормонактивируемыми факторами
зывания двух рецепторов (димеризация; В1а ⇒ В1б) и транскрипции. Рецепторы кальцитриола могут инду-
последующего взаимного фосфорилирования их цито-
цировать транскрипцию кальбиндина, играющего
зольных доменов (аутофосфорилирование, В1б). Ре-
цептор некоторых гормонов, например инсулина и IGF-1, с
важную роль в транспорте цитоплазматического
самого начала представляет собой гетеротетрамер Са2+ (с. 282).
(α2β2), который перед фосфорилированием другого бел- Недавние исследования указывают на то, что
ка (субстрата инсулинового рецептора-1, IRS-1) претерпе- стероидные гормоны и кальцитриол также регули-
вает аутофосфорилирование, а IRS-1, в свою очередь, ак- руют клеточную функцию при помощи негеномно-
тивирует внутриклеточные белки-мишени, содержащие го контрольного механизма.
SH2-домены (В2).
Оксид азота как медиатор
3. Рецепторы серин/треонин-киназы, которые, В нитроергических нейронах и эндотелиальных тка-
подобно рецептору TGF-β, функционируют анало- нях монооксид азота (NO) высвобождается при по-
гично киназам группы 2, с той лишь разницей, что мощи Са2+/кальмодулиновой активации нейронной
они вместо остатков тирозина (как ПК-С, см. либо эндотелиальной NO-синтазы (NOS) (Д). Не-
ранее) фосфорилируют остатки серина или трео- смотря на то что время полужизни молекулы NO
нина белка-мишени. лишь несколько секунд, она диффундирует в сосед-
4. Рецепторы, ассоциированные с тирозин-кина- ние клетки (например, из эндотелия в миоциты сосу-
зой – это такие рецепторы, которые работают в дов) так быстро, что активирует цитоплазматическую
сочетании с нерецепторными тирозин-киназами гуанилатциклазу, которая превращает ГТФ в цГМФ
(в основном белками семейства Src), фосфори- (Д). Действуя в качестве вторичного мессенджера,
лирующими белок-мишень. К этой группе отно- цГМФ активирует протеинкиназу G (ПК-G), которая,
сятся рецепторы СТГ, пролактина, эритропоэтина, в свою очередь, снижает концентрацию Са2+ в цито-
а также многочисленных цитокинов. плазме [Са2+]внутр., блокируя выделение Са2+ из
5. Рецептор тирозинфосфатазы удаляет фосфат- эндоплазматической сети с помощью IRAG (IP3
ные группы от тирозиновых остатков. К этой груп- receptor-associated cGMP kinase substrate). Это не-
пе принадлежит CD45-рецептор, участвующий в избежно ведет к вазодилатации (например, в коро-
активации Т-клеток. нарных артериях).
Гормоны с внутриклеточными рецепторами

Стероидные гормоны (с. 290 и сл., желтый цвет),
кальцитриол и тиреоидные гормоны сходны с други-
ми гормонами в том, что они индуцируют специфи-
ческий клеточный ответ, а отличаются тем, что акти-
вируют другой тип клеточного сигнального каскада.
Они представляют собой жирорастворимые вещест-
298 ва, свободно проникающие сквозь клеточную мемб-
рану.
Сахарный диабет II типа, терапия стероидными гормонами
Г. Действие стероидных гормонов
стероидный
гормон (Г)
внеклеточная среда
Рисунок 11.7. Клеточное проведение сигналов III

клетка
цитоплазматический
рецептор
комплекс
HSP Г-Р
аминокислоты (АК) транс-
локация
ATФ
тРНК ДНК
рРНК
AК-тРНК
трансляция транскрипция
клеточное
иРНК ядро
рибосома
индуци-
рованный клеточный
белок ответ
Д. Оксид азота (NO) как сигнальное вещество

мессенджер,
например ацетилхолин
Са2+-канал
клеточная
рецептор мембрана
Go
Gq откры-
ДАГ вается
вазодилaтация Са2+ кальмодулин
PLC-β
ИТФ
[Са2+]
ФБФ
запасы
Са2+ комплекс
Са2+-
кальмодулин
протеин-
киназа G
активация диффузия
активирует NO-синтаза
ГТФ NO аргинин
O2, НАДФН
цитозольная
гуанилат-
циклаза цитруллин
цГМФ
вне-
клетка 2 клеточная клетка 1 299
(например, миоцит сосуда) среда (например, эндотелиальная клетка)
Гипоталамо-гипофизарная система таламическими нейронами в систему воротной вены
В гипоталамусе (1) гуморальный сигнал от перифе- и проходят лишь короткую дистанцию до передней
рии (например, от циркулирующего кортизола) мо- доли мозжечка (А). Как только они попадают в сосу-
жет быть преобразован в эфферентный нервный дистую систему, они запускают высвобождение гор-
импульс или (2) афферентный нервный импульс мо- монов передней доли гипофиза в большой круг кро-
жет быть преобразован в нейроэндокринный (мес- вообращения (А).
сенджеры).
Некоторые гормоны передней доли гипофиза (аденогипофи-
за) регулируются рилизинг-гормонами, или статинами,
Первый вариант передачи возможен, поскольку гипоталамус

окружен околожелудочковыми органами, такими как такими как соматостатин (СС) и пролактинингибирующий
сосудистый орган терминальной полоски, субфорникальный гормон (ПИГ = дофамин). Периферические гормоны, АДГ
орган, срединное возвышение гипоталамуса и нейрогипо- (см. ранее) и разнообразные нейромедиаторы, такие как
физ. Поскольку здесь отсутствует гематоэнцефалический нейропептид Y (НП-Y), норадреналин (НА), дофамин, ВИП и
барьер, то могут также входить гидрофильные пептидные опиоиды, также помогают регулировать функции передней
гормоны. доли гипофиза.
Гипоталамус близко контактирует с другими зонами Четыре гландотропных гормона (АКТГ, ТСГ, ФСГ и
ЦНС (с. 354). Он контролирует многие автономные ЛГ) и эффекторные гормоны (просталактин и ГР)
регуляторные функции, а его нейропептиды влияют секретируются передней долей гипофиза (А).
на высшие функции мозга. Гипоталамус связан с ци- Секреция гормона роста (ГР = соматотропный
клами сна–бодрствования (с. 358) и с психогенными гормон, СТГ) контролируется при помощи ГР-ИГ, СС и
факторами. Стресс, например, стимулирует высвобо- инсулиноподобного ростового фактора 1 (ИРФ-1). ГР
ждение кортизола (при помощи КРГ, AКТГ) и может стимулирует синтез белков (анаболическое дейст-
привести к прекращению гормонально контролируе- вие) и рост скелета при помощи соматомединов
мого процесса менструации (аменорее). (ростовых факторов, образующихся в печени), ко-
Нейросекреция. Гипоталамические нейроны син- торые играют роль в поглощении сульфата хрящом.
тезируют гормоны, включают их в гранулы, транспор- Соматомедин С = инсулиноподобный ростовой фа-
тируемые к концам аксона (аксоплазматический ктор-1 (ИРФ-1) ингибирует высвобождение ГР пе-
транспорт, с. 52), и секретируют их в кровоток. Этим редней долей гипофиза при помощи отрицательной
путем окситоцин и АДГ выносятся из магноцеллюляр- обратной связи. ГР имеет липолитический и глико-
ных гипоталамических ядер, а рилизинг-гормоны и генолитический эффект, не зависящий от активно-
ингибирующие гормоны (и АДГ) достигают срединно- сти соматомедина.
го возвышения гипоталамуса (А). Запускаемое потен- Проопиомеланокортин (ПОМК, или англ.
циалом действия высвобождение путем экзоцитоза РОМС) является предшественником не только АКТГ,
гормонов в кровоток приводит к притоку Са2+ в нерв- но (внутри или вне передней доли гипофиза) и β-эн-
ные окончания (с. 60 и сл.). дорфина и α-меланоцитстимулирующего гормона
Окситоцин и антидиуретический гормон (α-MСГ = α-меланокортин). β-Эндорфин оказывает
(АДГ) – это гормоны задней доли гипофиза, которые анальгетический эффект на ЦНС и иммунорегуля-
непосредственно поступают в большой круг кровооб- торные эффекты, тогда как α-MСГ в гипоталамусе
ращения. АДГ вызывает удержание воды в почечных помогает регулировать массу тела (с. 248) и стиму-
собирательных трубочках (V2-рецепторы, с. 180) и лирует периферические меланоциты.
индуцирует сужение сосудов (эндотелиальные V1-
рецепторы) путем секреции эндотелина-1 (с. 230 и
сл.). АДГ-несущие нейроны также секретируют АДГ в
кровоток воротной вены (см. далее). Молекулы АДГ
и КРГ регулируют секрецию АКТГ аденогипофизом.
Окситоцин способствует маточным сокращениям и
секреции молока, а также влияет на социальное
поведение.
Рилизинг-гормоны (РГ), или либерины, стиму-
лируют высвобождение гормонов из аденогипофиза:
гонадолиберин (или гонадотропин-рилизинг-гормон,
ГТРГ), тиреолиберин (ТРГ), кортиколиберин (КРГ),
300 соматолиберин (или рилизинг-гормон гормона
роста, ГР-РГ; c. 290 и сл.); они секретируются гипо-
Опухоли и повреждения гипофиза, действие морфина и барбитуратов, аменорея, акромегалия
А. Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы
вентромедиальное гипоталамус
ядро
Рисунок 11.8. Гипоталамо-гипофизарная система

дорсомедиальное супраоптическое
ядро ядро
ядро воронки паравентрикулярное
ядро
РГ, ИГ
AДГ,
окситоцин
зрительная
хиазма мамиллярное
тело
главная
гипофизарная
артерия
аксоплазматический
транспорт
высвобождение
РГ, ИГ, AДГ,
НА, НП-Y
и других
медиаторов нижняя
гипофизарная
воротная вена артерия
РГ индуцируют высвобождение РГ, ИГ,

гормонов передней доли AДГ
гипофиза
ИГ ингибируют
их высвобождение
AДГ,
окситоцина
гипофизарные задняя доля

вены гипофиза
(нейрогипофиз)
передняя доля гормоны задней

гипофиза гормоны передней доли гипофиза
(аденогипофиз) доли гипофиза
AДГ, окситоцин
AКТГ пролактин
ГР ЛГ
ТСГ α-MСГ
РГ – рилизинг-гормоны
ФСГ β-эндорфин
ИГ – ингибирующие гормоны 301
Метаболизм углеводов Инсулин
и гормоны поджелудочной железы
Глюкоза является главным носителем энергии в мета- Синтез и деградация. Инсулин представляет собой пептид
болизме человека. Мозг и эритроциты зависят от (6 кДа, 51 аминокислота), образованный из С-цепи проин-
сулина (84 кДа), предшественником которого, в свою оче-
наличия глюкозы. Концентрация глюкозы в плазме
редь, является препроинсулин, препрогормон. Инсулин
крови (лабораторный показатель – уровень глюкозы в содержит две пептидные цепи А и В, соединенные дисуль-
крови) определяется продукцией глюкозы и ее потреб- фидным мостиком. Время полураспада инсулина равно
лением. примерно 5–8 мин; распад инсулина происходит в основ-
ном в печени и почках.

Термины, важные для понимания метаболизма углеводов
(А, В). Секреция. Инсулин секретируется пульсирующими
1. Гликолиз в целом означает анаэробное превращение вспышками в основном в ответ на увеличение уров-
+
глюкозы в лактат и Н . Это происходит в эритроцитах,
ня глюкозы в крови (Б, справа) следующим образом:
мозговом веществе почек и скелетных мышцах (с. 82).
Аэробное окисление глюкозы происходит в ЦНС, сердце,
уровень глюкозы в плазме ↑ → уровень глюкозы
скелетных мышцах и в большинстве других органов. в В-клетках ↑ → уровень окисления глюкозы ↑ →
2. Гликогенез, т. е. синтез гликогена из глюкозы → уровень АТФ в цитозоле ↑ → закрывание АТФ-
(в печени и мышцах), облегчает хранение глюкозы и по- зависимых К+-каналов → деполяризация → откры-
могает поддерживать постоянную концентрацию глюкозы вание вольтзависимых Са2+-каналов → цитозольная
в плазме крови. Гликоген, хранящийся в мышце, может концентрация Са2+↑. Увеличение концентрации Са2+
быть использован только этой мышцей. в В-клетках ведет к (а) экзоцитозу инсулина и (б) по-
3. Гликогенолиз – это процесс разложения гликогена до вторному открыванию К+-каналов (дезактивирован-
глюкозы, т. е. процесс, обратный гликогенезу. ных системой обратной связи).
4. Глюконеогенез – это образование глюкозы (в печени и ко-
Стимуляция. Секреция инсулина стимулируется
ре надпочечников) из неуглеводных молекул, таких как
аминокислоты (например, глутамин), лактат (синтезируе- по блуждающему нерву в основном во время перева-
мый путем анаэробного гликолиза в мышцах и красных кро- ривания пищи при помощи ацетилхолина, гастрина,
вяных клетках) и глицерин (образованный при липолизе). секретина, ГИП (c. 254) и ГПП-1 (глюкагоноподоб-
5. Липолиз – это расщепление триацилглицеридов на гли- ный пептид = энтероглюкагон), пептида, образован-
церин и свободные жирные кислоты. ного при диссоциации интестинального проглюкагона.
6. Липогенез – это синтез триацилглицеридов (для хране- Некоторые аминокислоты (в том числе аргинин и
ния в виде запасов жира). лейцин), свободные жирные кислоты, многие гормо-
ны гипофиза и некоторые стероидные гормоны также
Островки Лангерганса в поджелудочной железе иг- увеличивают секрецию инсулина.
рают основную роль в метаболизме углеводов. К на- Ингибирование. Адреналин и норадреналин (α2-
стоящему времени в них было обнаружено три типа адренорецепторы; А, Б), СС (с. 293Б) и нейропептид
клеток (А, В, D) (с. 293Б). Четверть всех клеток ост- галанин ингибируют секрецию инсулина. Если из-за
ровков Лангерганса – это клетки А-типа (α-клетки), голодания или длительных физических упражнений
которые синтезируют глюкагон, 60% – В-клетки наступает гипогликемия, низкая концентрация глю-
(β-клетки), которые синтезируют инсулин, и 10% – козы в крови регистрируется центральными хеморе-
D-клетки (δ-клетки), синтезирующие соматостатин цепторами глюкозы, что ведет к рефлекторной акти-
(СС). Эти клетки взаимно влияют на синтез и секрецию вации симпатической нервной системы.
друг друга (с. 281Б). Островковые клетки головки под-
желудочной железы (РР-клетки) синтезируют пан- Инсулиновый рецептор представляет собой гетеротетра-
креатический полипептид (PP), который ингибирует мер (α2β2), состоящий из двух внеклеточных α-субъединиц
–
секрецию ферментов и HCO3 в поджелудочной желе- и двух трансмембранных β-субъединиц. α-Субъединицы свя-
зывают гормон. Когда β-субъединица самофосфорилирует-
зе, перистальтику и ток желчи. Высокие концентрации
ся, она выступает в качестве рецептора тирозинкиназы, кото-
этих гормонов попадают в печень по воротной вене. рая фосфорилирует субстрат инсулинового рецептора-1
Функции. Гормоны поджелудочной железы: (IRS-1). Внутриклеточные белки с SH2-доменами фосфори-
(1) обеспечивают хранение нерасщепленных компо- лируются при помощи IRS-1 и передают сигнал (с. 297В2).
нентов пищи в виде гликогена и жира (инсулин);
(2) мобилизуют энергетические резервы в ответ на Действие инсулина (А, Б, В). Инсулин имеет анабо-
отсутствие пищи, физическую активность или стресс лический и липогенный эффекты, а также способству-
(глюкагон и непанкреатический гормон адреналин); ет запасанию глюкозы, особенно в печени, где активи-
302 (3) поддерживают концентрацию глюкозы в крови на рует ферменты гликолиза и гликогенеза и подавляет
постоянном уровне (А); (4) способствуют росту. ферменты глюконеогенеза. Инсулин также увеличи-
Сахарный диабет, гипогликемия, кома, галактоземия,

синдром непереносимости фруктозы, гликогеноз
А. Метаболизм глюкозы
пища
ммоль/л
г/л
мышца
1,8 10 гликоген
уровень глюкозы
в крови глюкоза, А
0,8 4,5 поглощаемая
Рисунок 11.9. Метаболизм углеводов I

клеткой
А
I
глюкоза
красная I I
кровяная ЦНС
клетка
глюкоза
в моче
анаэробный
анаэроб-
(аэробное)
глюкоза, поглощаемая печенью
аэробное
окисление
глюкоза, высвобождаемая печенью
гликолиз
ный окисление в ЦНС
гликолиз энергия энергия
лактат CO2 + Н2О

лактат
CO2 + Н2О
белки
в печень G
C
лактат глюконеогенез
G
глюкоза амино- I
кислоты
I
гликогенолиз C глицерин
липолиз
C
гликогенез I G
А G А
липогенез
триацил-
глицерин
гликоген свободные жировая ткань (жир)
жирные
кислоты
печень
стимулируется:
кетогенез инсулином
I (после еды) C кортизолом
адреналином
(физические глюкагоном
А упражнения и т. д.) G (голод)
303
вает число GLUT-4-унипортеров в скелетных миоци- ских нагрузок; Б) и симпатическими импульсами
тах. Все это способствует снижению концентра- (через β2-адренорецепторы; А). Секреция глюкагона
ции глюкозы в плазме крови (которая повышает- ингибируется глюкозой и СС (с. 293Б), а также вы-
ся после принятия пищи). Около двух третей сокими концентрациями в плазме свободных жирных
общего количества глюкозы, всасываемой в кишеч- кислот.
нике, после принятия пищи (после обеда) временно Действие глюкагона (А, Б, В) (посредством
хранится во время кишечной фазы в форме, гото- цАМФ; с. 294) в основном противоположно дейст-
вой к использованию (при помощи глюкагона). Это вию инсулина. Глюкагон поддерживает нормальный
обеспечивает ЦНС и жизненно важные органы уровень глюкозы в крови между приемами пищи и во
сравнительно постоянным притоком глюкозы даже время увеличенного потребления глюкозы для обес-
при отсутствии пищи. Инсулин увеличивает запасы печения постоянного снабжения энергией. Это дос-
аминокислот в форме протеинов, особенно в ске- тигается: (а) благодаря увеличению гликогенолиза
летных мышцах (анаболическое действие). Кроме (в печени, но не в мышцах); (б) путем стимуляции
того, он обеспечивает рост, ингибирует внепече- глюконеогенеза из лактата, аминокислот (деграда-
ночный липолиз (с. 277Г) и действует на распреде- ция белков = катаболизм) и глицерина (полученно-
ление К+ (с. 198). го путем липолиза).
K Гипогликемия развивается при избыточно высокой K Увеличенная концентрация аминокислот в плазме

концентрации инсулина. Содержание глюкозы меньше крови стимулирует секрецию инсулина, что приводит к ги-
2 ммоль/л (350 мг/л) сигнализирует мозгу о дефиците погликемии, причем в отсутствие одновременных стимулов
глюкозы, что может привести к коме и гипогликемическому к всасыванию глюкозы. В норме гипогликемия, однако, не
шоку. развивается, поскольку аминокислоты стимулируют высво-
Избыточное потребление углеводов может вызвать бождение и глюкагона, который увеличивает концентрацию
перегрузку запасов гликогена. Печень при этом начинает глюкозы в крови. Глюкагон стимулирует глюконеогенез из
превращать глюкозу в жирные кислоты, которые транспор- аминокислот, и тем самым некоторое количество амино-
тируются и хранятся в жировой ткани в форме триацилгли- кислот используется для получения энергии. С целью уве-
церидов (с. 277Г). личения уровня белка глюкоза должна вводиться пациенту
Сахарный диабет (СД). Cахарный диабет I типа называ- одновременно с терапевтическими дозами аминокислот,
ется инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД); таким образом предотвращая их метаболическую деграда-
болезнь обусловлена дефицитом инсулина. Сахарный диа- цию. K
бет II типа – инсулинонезависимый диабет (ИНЗСД); при-
чина – снижение эффективности инсулина, а иногда даже
Соматостатин (СС). Подобно инсулину, СС хранится
повышенная концентрация инсулина. Сахарный диабет ха-
рактеризуется ненормально высокой концентрацией глюко- в D-клетках (СС-14 из 14 АК), высвобождается в от-
зы в плазме крови (гипергликемия), что ведет к глюкозу- вет на увеличенную концентрацию в плазме глюкозы
рии (с. 172). При этом высвобождаются большие и аргинина (т. е. после еды). СС ингибирует высвобо-
количества жирных кислот, поскольку липолиз больше не ждение инсулина (с. 293Б) через паракринные пути
ингибируется (с. 277Г). Жирные кислоты могут использо- (при помощи Gi-связанных рецепторов). Следова-
ваться, чтобы продуцировать энергию при помощи ацетил- тельно, СС ингибирует не только высвобождение га-
кофермента А (ацетил-КоА); однако это ведет к образова- стрина, что способствует пищеварению (с. 263Б3),
нию ацетоуксусной кислоты, ацетона (кетоз) и но также нарушает инсулинозависимое хранение пи-
β-гидроксибутирата (метаболический ацидоз; с. 156). Пос-
тательных веществ. СС также ингибирует секрецию
кольку печеночный синтез жиров инсулинонезависим и в
свободном доступе есть очень большое количество жирных
глюкагона (с. 293Б). Этот эффект не наблюдается
кислот, печень начинает запасать триацилглицериды, что при дефиците глюкозы из-за высвобождения катехол-
приводит к жировой дистрофии печени. K аминов, которые снижают секрецию СС.
Соматотропин (СТГ) = гормон роста (ГР). Крат-
ковременные эффекты ГР сходны с таковыми инсу-
Глюкагон, соматостатин и соматотропин лина; его действие опосредовано соматомединами
Глюкагон, высвобождающийся из А(α)-клеток, (с. 300). При длительном действии ГР увеличивает
представляет собой пептидный гормон (29 амино- концентрацию глюкозы в крови и способствует росту.
кислот), происходящий из проглюкагона (глиценти- Влияние глюкокортикоидов на метаболизм
на). Гранулы, в которых хранится глюкагон, секрети- углеводов иллюстрирует таблица (В); объяснения
руются путем экзоцитоза. Секреция стимулируется см. на с. 318.
аминокислотами из расщепленных белков (особенно
304 аланином и аргинином), а также гипогликемией (на-
пример, из-за голодания, продолжительных физиче-
Гипогликемия, гипергликемия, кома, глюкозурия, ожирение, метаболический ацидоз,

избыточное накопление кетоновых тел (кетоз)
Б. Гормональный контроль концентрации глюкозы в крови
уровень глюкозы в крови уровень глюкозы в крови
ниже нормы выше нормы
5 ммоль/л 5 ммоль/л
ная железа
Рисунок 11.10. Метаболизм углеводов II

B B
А клетки А клетки
мозговое
клетки вещество клетки
β2-рецепторы
α2-рецепторы
адрена- адрена-
лин лин
AКТГ AКТГ
СТГ СТГ
кора
краткосрочный
долгосрочный
глюкагон инсулин кортизол глюкагон инсулин кортизол

эффект
стимулирует
концентрация глюкозы в крови
нет стимуляции возвращается к норме
нет ингибирования
В. Влияние гормонов на метаболизм углеводов и жиров

гормон инсулин глюкагон адреналин кортизол
функция сытый буфер голодный стресс, дополнительное
человек человек физическая нагрузка поступление
Глюкоза
мышцы, мышцы,
поглощение клеткой мышцы
жир жир
гликолиз
глюконеогенез (печень)
Гликоген расщеп- печень, печень,
ление мышцы печень мышцы печень
синтез (лизис)
Жир
расщеп- печень,
ление жир жир жир жир
синтез 305
(лизис)
Гормоны щитовидной железы TТГ также стимулирует секрецию Т3 и Т4. Иоди-
Щитовидная железа содержит сферические фол- рованный тиреоглобулин в коллоиде щитовидной
ликулы (50–500 мкм в диаметре). Клетки фолли- железы реабсорбируется клетками при помощи эн-
кулов (пузырьков) синтезируют два иодсодержащих доцитоза (Б3, В). Эндосомы сливаются с первичны-
тиреоидных гормона – тироксин (Т4, тетраиодтиро- ми лизосомами с образованием фаголизосом, в ко-
нин) и трииодтиронин (Т3). Т3 и Т4 связаны с гли- торых тиреоглобулин гидролизуется протеазами.
копротеином тиреоглобулином (Б2) и хранятся в Это ведет к высвобождению Т3 и Т4 (примерно 0,2 и
коллоиде (гелеобразном веществе) фолликулов 1–3 моль на моль тиреоглобулина соответственно).
(А1, Б1). Синтез и высвобождение Т3 и Т4 контро- Затем Т3 и Т4 секретируются в кровоток (Б3), а I– под
лируются тиреолиберином (тиреотропин-рилизинг- действием деиодирующего фермента деиодазы от-
гормоном, ТРГ) и тиреотропином (TТГ) (A, с. 290 и щепляется от высвобождающихся ДИТ и МИТ и сно-
сл.). Т 3 и Т 4 оказывают влияние на физический ва становится доступным для синтеза.
рост, созревание и метаболизм. Парафолликуляр- Контроль за секрецией Т3 и Т4. Секреция ТТГ
ные клетки (С-клетки) щитовидной железы синте- передней долей гипофиза стимулируется при помо-
зируют кальцитонин (с. 312). щи TРГ, трипептида гипоталамуса (с. 300) и инги-
бируется соматостатином (А и с. 290). Действие
Тиреоглобулин, димерный гликопротеин (660 кДа), син- ТРГ модифицируется в плазме при помощи Т4. Как
тезируется в клетках щитовидной железы. TТГ стимулиру-
наблюдалось на других клетках-мишенях, Т4, погло-
ет транскрипцию гена тиреоглобулина. Тиреоглобулин
хранится в везикулах и высвобождается в коллоид путем щенный тиреотропными 5'-клетками передней доли
экзоцитоза (Б1). гипофиза, превращается в Т3 при помощи 5'-деио-
дазы. Т3 уменьшает плотность рецепторов ТРГ в ги-
Поглощение иода. Иод, необходимый для синтеза пофизе и ингибирует секрецию ТРГ гипоталамусом.
гормонов, поглощается из кровотока в виде иона I–. Секреция ТТГ и, следовательно, секреция Т3 и Т4
Он входит в клетки щитовидной железы по механиз- снижается (система отрицательной обратной свя-
му вторичного активного транспорта при помощи зи). У новорожденных холод, похоже, нейронально
Na+-I–-симпорта (NIS), и его концентрация в этих стимулирует высвобождение ТРГ (терморегуляция,
клетках примерно в 25 раз выше, чем в плазме с. 242). TТГ представляет собой почти гетеродимер
крови (Б2). При помощи цАМФ TТГ повышает базо- (26 кДа), состоящий из α-субъединицы (идентич-
латеральный транспорт и поглощение I– в 250 раз. ной таковой у ЛГ, ХГЧ и ФСГ) и β1-субъединицы.
Другие анионы, например ClO4–, SCN– и NO2–, конку- ТТГ контролирует все функции щитовидной железы,
рентно ингибируют поглощение I–. включая поглощение I–, синтез и секрецию Т3 и Т4
Синтез гормонов. Ионы I– постоянно транспорти- (А–В) пендрина (pendrin) и белков, выделяющих
руются из внутриклеточного I –-пула на апикальную H2O2 (оксидазы), кровоток и увеличение железы.
(коллоидальную) сторону клетки при помощи I–/Cl–-
антипортера пендрина, который стимулируется TТГ. K Зоб (струма) характеризуется диффузным или узлооб-
При помощи тиреоидной пероксидазы (ТПО) и Н2О2 разным увеличением щитовидной железы. Диффузный зоб
может развиться вследствие дефицита иода, что приводит
они окисляются до молекулярного иода I20 на микро-
к дефициту Т3/Т4 и в конечном счете – к увеличению секре-
ворсинках коллоидной стороны клеточной мембраны. ции TТГ. Хроническое увеличение уровня TТГ стимулирует
Под действием ТПО происходит реакция I20 с 20–144 пролиферацию фолликулярных клеток, что ведет к увели-
тирозильными остатками тиреоглобулина (В). Фе- чению зоба (гиперплазированный зоб). Это ускоряет синтез
нольное кольцо тирозильных остатков при этом иоди- Т3/Т4, что иногда нормализует концентрацию Т3/Т4 в плазме
руется в положение 3 и/или 5, что приводит к образо- (эутиреоидный зоб). Такой тип зоба продолжает существо-
ванию белковой цепи из остатков дииодтирозина вать даже после устранения дефицита иода.
(ДИT) и/или моноиодтирозина (МИT). Эти стадии сти- Гипотиреоз развивается в том случае, когда вызван-
мулируются TТГ и ингибируются тиоурацилом, тиоцио- ное ТТГ увеличение размеров щитовидной железы более
натом, глутатионом и другими восстановителями. неспособно компенсировать дефицит Т3/Т4 (гипотиреоид-
ный зоб). Этот тип зоба может также развиваться из-за
Структура молекулы тиреоглобулина позволяет иоди-
врожденных нарушений синтеза Т3/Т4 (см. ниже) или вос-
рованным тирозильным остаткам реагировать друг с паления щитовидной железы. Гипертиреоз развивается,
другом в коллоиде железы. Фенольное кольцо одной когда опухоль железы либо диффузный зоб (например,
молекулы ДИT (или МИT) связывается с другой моле- при болезни Грейвса) приводит к TТГ-независимой избы-
кулой ДИT (сложноэфирная связь). Образующаяся точной продукции Т3/Т4. В последнем случае аутоантитела
тиреоглобулиновая цепь теперь содержит тетраиод- против рецепторов ТТГ связываются с ними. Это симули-
306 тирониновые и (в меньшем количестве) трииодтиро- рует эффект ТТГ, т.е. стимулирует синтез и секрецию
ниновые остатки (В). Это форма хранения Т3 и Т4. Т3/Т4. K
Железодефицитная анемия, болезнь Грейвса, зоб,

радиотерапия с применением радиоактивного иода
Рисунок 11.11. Гормоны щитовидной железы I
1. Синтез тиреоглобулина
везикулы тиреоглобулина
тиреоглобулин
тиреоперок-
сидаза
(NIS)
ТТГ
ТТГ
(в связанной форме
с тиреоглобулином)
ТТГ
расщепление
тиреоглобулина
307
Транспорт Т3/Т4. Соотношение Т3 и Т4 в плазме гипотиреозе инсулин, глюкагон, ГР и адреналин те-
крови равно 1:40, причем более 99% (в основном ряют свой энергостимулирующий эффект, тогда как
Т4) связано с белками плазмы: тироксинсвязываю- при гипертиреозе чувствительность к адреналину
щим глобулином (TСГл), транстиретином (TTR = увеличивается (увеличивается сердечный ритм и
тироксинсвязывающим преальбумином, ТСПА) и др.). Полагают, что Т3 увеличивает плотность β-ад-
альбумином. TСГл транспортирует 2/3 общего коли- ренорецепторов. Т3 стимулирует рост и созревание,
чества Т4, а ТСПА и сывороточный альбумин – особенно мозга и костей.
остальное количество. Менее 0,3% общего количе-
K Кретинизм развивается из-за неонатального дефицита
ства Т3/Т4 находится в крови в свободном (несвязан-

ном) виде, хотя только несвязанные молекулы ока- Т3/Т4 и характеризуется нарушениями роста и созревания
(карликовость, медленное половое созревание и т. д.) и
зывают действие на клетки-мишени. Некоторые
расстройствами центральной нервной системы (умственная
лекарства отщепляют Т3 и Т4 от белков, что приводит неполноценность, припадки и т. д.). Введение тиреоидных
к увеличению концентрации в плазме свободных гор- гормонов в первые 6 месяцев жизни может предотвратить
монов. или уменьшить некоторые из этих нарушений. K
Эффективность Т3/Т4. Т3 в 3–8 раз более эф-
фективен, чем Т4, и действует быстрее (время по- Метаболизм иода (Г). Иод циркулирует в крови
лураспада Т 3 составляет 1 день, а Т 4 – 7 дней). в виде: (1) неорганического I– (2–10 мкг/л); (2) ор-
Лишь примерно 20% циркулирующего Т3 произво- ганического негормонального иода (следовые коли-
дится щитовидной железой, остальные 80% – пе- чества) или (3) связанного с белком I– в составе
ченью, почками и другими клетками-мишенями, Т3 и Т4 (35–80 мкг/л). 90% связанного с белками
высвобождающими иодид из Т4. Превращение Т4 в иода связано с T4 (бутанол-экстрагируемый иод,
Т3 катализируется микросомальной 5'-деиодазой, BEI). Средняя дневная потребность в иоде составля-
которая удаляет иодид из 5'-положения внешнего ет примерно 150 мкг, при жа’ ре или гипертиреозе
кольца (Г). Таким образом, Т3 более эффективный требуются бо’ льшие количества (примерно 250–
гормон, Т4 в плазме в основном выполняет функ- 500 мкг/сут.). Выведенный из организма иод дол-
цию хранения. жен быть компенсирован пищей (Г). Морская соль,
морепродукты, а также зерновые проростки, выра-
Неактивная форма Т3, называемая резервной формой Т3 щенные на богатом иодом грунте, содержат много
(rT3), образуется из Т4, когда иодид отщепляется от внут- иода. Для компенсации недостатка иода в пище час-
реннего кольца при помощи 5- (не 5'-)деиодазы. Примерно то используется иодированная соль. Поскольку иод
равные количества Т3 и rT3 обычно образуются на перифе-
проникает в грудное молоко, кормящим матерям
рии (примерно 25 мкг в день). Когда человек голодает,
истощен или серьезно болен, происходит ингибирование
требуется больше иода (примерно 200 мкг/сут.).
5'-деиодазы, что снижает синтез Т3 (и тем самым сохра-
няется энергия, см. далее), тогда как синтез rT3 увеличива-
ется. 5'-Деиодаза слизистой не ингибируется, и секреция
ТТГ (в данном случае нежелательная) подавляется отрица-
тельной обратной связью.
Рецепторы Т3/Т4 – это гормончувствительные фак-

торы транскрипции, расположенные в клеточных яд-
рах. Комплексы рецептор–гормон связываются с ре-
гуляторными белками некоторых генов в ядре
и влияют на их транскрипцию.
Действие Т3/Т4 разнообразно и в основном свя-
зано с промежуточным метаболизмом. Тиреоидные
гормоны увеличивают число митохондрий и их
крист, увеличивают активность Na+/K+-АТФазы и
модулируют метаболизм холестерина. Это приводит
к ускорению энергетического оборота и связанному
с этим увеличению потребления О2 и производства
тепла. Т3 также специфически стимулирует продук-
цию тепла путем увеличения экспрессии разобщаю-
308 щего белка бурого жира термогенина (с. 240).
Т3 влияет и на активность других гормонов. При
Гипертиреоз и гипотиреоз, кретинизм, микседема, ингибиторы обратного захвата иода
В. Синтез, хранение и мобилизация тиреоидных гормонов
тирео-
глобулин
Рисунок 11.12. Гормоны щитовидной железы II

ТПО
ТТГ производство
эндоцитоз
иодированного
тиреоглобулина
150 мкг/сут.
10–15 мкг/сут.
-
-
(грудное молоко
содержит иод)
выделение
10 мкг/сут. 150 мкг/сут. 309
Метаболизм бильному выводу 0,9 г/сут. (Д), что соответствует
кальция и фосфата примерно 14% частичной почечной экскреции
Кальций, а особенно ионизированный кальций (с. 195, А1).
Са 2+, играет главную роль в регуляции многих Метаболизм фосфатов тесно связан с метабо-
функций клетки (с. 44, 72 и сл., 212, 296). Каль- лизмом кальция, особенно с образованием мало-
ций составляет 2% от общей массы тела. Пример- растворимых фосфатов кальция. Когда произве-
но 99% кальция находится в костях, а 1% раство- дение концентрации Са 2+ на концентрацию РО 43–
рен в жидкостях тела. Общая концентрация кальция (произведение растворимости) превышает некото-
в сыворотке крови в норме составляет 2,1– рый пороговый уровень, фосфат кальция начинает
2,6 ммоль/л. 60% кальция в плазме является сво- выпадать в осадок, и происходит отложение фос-
бодно фильтрующимся. Это количество на 4/5 фатов кальция, в основном в костях, но также и в
состоит из свободного кальция (1,1– других органах. Введение фосфата инфузно может
1,3 ммоль/л); 1/5 связано в комплексы и 40% приводить к снижению концентрации кальция
связано с белками (в основном с альбумином) и не в сыворотке (Е, справа), поскольку фосфат каль-
фильтруется. ция аккумулируется в костях. И обратно, гипофос-
K Тетанус. Связывание с белком увеличивается фатемия ведет к гиперкальциемии (Са2+ высвобо-
при увеличении рН крови, поскольку количество ждается из костей; Е, слева).
Са2+-связывающих сайтов белковой молекулы так- Магний – самый важный двухвалентный катион
же возрастает при увеличении рН. Концентрация в клетке (5 ммоль/л); 95% его связано с белками и
Са 2+ понижается при алкалозе и возрастает при другими макромолекулами. Внутриклеточный Mg2+
ацидозе (примерно на 0,21 ммоль/л Са2+ на едини- формирует важный комплекс с АТФ и служит важ-
цу рН). Следовательно, алкалоз (например, из-за ным кофактором для множества ферментов, пере-
гипервентиляции) и гипокальциемия (см. далее) носчиков, рецепторов сигнальных молекул и т. д.
могут вести к тетанусу. K Только около 1% магния в организме находится
Метаболизм кальция строго регулируется для вне клеток, где концентрация магния – 0,7–
обеспечения баланса поглощения и выведения 1,2 ммоль/л, включая 30% связанного с белком и
Са2+ (А). Поглощение Са 2+ из пищи дает ежеднев- 15% связанного с фосфатом и другими анионами
но около 12–35 ммоль Са2+ (1ммоль = 40 мг). (с. 196 и сл.). Ежедневное потребление магния —
Молоко, сыр, яйца и «жесткая» вода особенно бога- 5–15 ммоль, примерно 1/3 усваивается в тощей и
ты Са2+. При поддержании гомеостаза Са2+ боль- подвздошной кишке. Это значение увеличивается в
шая часть поглощаемого из пищи Са2+ выводится с присутствии кальцитриола (см. ниже).
фекалиями, остальное – с мочой (с. 194). При де- Гормональный контроль. Гомеостаз кальция
фиците кальция до 90% Са2+ организм поглощает и фосфата в основном регулируется паратиреоид-
из пищи в кишечном тракте (А и с. 282). ным гормоном и кальцитриолом, а также кальцито-
нином. Эти гормоны действуют на кишечник, почки
K У беременных и кормящих матерей потребность в и кости (Б, Г и Е).
Са2+ значительная, поскольку они должны обеспечивать Паратгормон, или паратиреоидный гормон (ПТГ),
кальцием плод или новорожденного ребенка. Плод полу- представляет собой пептидный гормон (84 аминокис-
чает через плаценту примерно 625 ммоль Са2+ в сутки, а
лоты), секретируемый паращитовидными железами.
вскармливаемый грудью младенец – до 2000 ммоль
Са2+ в сутки с грудным молоком. В обоих случаях Са2+
Са2+-рецепторы в клетках паращитовидных желез
используется для формирования костей. Из-за этого у регулируют синтез и секрецию паратгормона в ответ
многих беременных и кормящих серьезный дефицит на изменение концентрации в плазме ионизированно-
кальция. K го Са2+ (с. 44). При гипокальциемии, когда концент-
рация Са2+ падает ниже нормы, в кровоток секрети-
Фосфаты. Ежедневное потребление фосфата со- руется больше паратгормона. И наоборот, секреция
ставляет ~1,4 г, при этом 0,9 г всасывается (Д) и ПТГ снижается при возрастании уровня Са2+ (Г, сле-
примерно 0,5 г выводится ежедневно с фекалиями. ва). Первичной функцией парат-гормона является
Концентрация фосфата в плазме крови в норме нормализация сниженного уровня Са2+ в крови
0,8–1,4 ммоль/л (= 25–43 мг/л фосфора). Около (Г). Это осуществляется следующим образом: (1) па-
0,2 г внеклеточного фосфата в день абсорбируется ратгормон активирует остеокласты, что приводит к
в костях, такой же в среднем объем высвобождает- разрушению костей и высвобождению Са2+ (и фос-
ся. Клубочковая фильтрация в почках ~6,3 г фос- фата) из костей; (2) паратгормон усиливает конеч-
310 фора в день (= 180 л/сут. ⋅ 35 мг/л), выведение с ный этап синтеза кальцитриола в почках, что приво-
мочой и реабсорбция в кишечнике приводят к ста- дит к повышенной реабсорбции Са2+ из кишечника;
Гипер- и гипокальциемия, тетанус, дефицит витамина D, остеомаляция
Рисунок 11.13. Метаболизм кальция, образование
поглощение кальция
20 (12–35 ммоль/сут.)*
кальцитриола
примерно
1 ммоль/сут.
примерно
(при потреблении 20 ммоль/сут.)
(ионизированный = активная форма) 311
(3) в почках паратгормон увеличивает синтез точный продукт (превитамин D) в ответ на ультра-
кальцитриола и реабсорбцию Са 2+, что особенно фиолетовое облучение (солнце, лампа для загара).
важно из-за увеличенного высвобождения Са 2+ Оба вещества связывают витамин D-связывающий
(см. п. 1 и 2). пептид (D-СП) в крови, но по причине более высо-
кой аффинности холекальциферол транспортирует-
K Гипокальциемия развивается из-за дефицита (гипо- ся в первую очередь. Таким образом, некоторое
паратиреоз) или недостатка активности ПТГ (псевдогипо- время после ультрафиолетового облучения преви-
паратиреоз), что может дестабилизировать потенциал по- тамин D остается в коже (кратковременное хране-
коя и вызвать развитие мышечного спазма и тетануса.
ние). Кальцидиол (25-ОН-холекальциферол) и

Эти два вида дефицита могут также привести к вторично-
му дефициту кальцитриола. Избыток паратгормона (ги-
кальцитриол связывают D-СП. При беременности
перпаратиреоз) и злокачественный остеолиз оказывают эстрогензависимый синтез D-СП возрастает.
превалирующий эффект на Са2+-контролирующие меха-
низмы, что ведет к гиперкальциемии. Длительное уве- K Холекальциферол (витамин D 3) вводится, чтобы
личение уровня Са2+ приводит к отложению кальция, на- компенсировать недостаток ультрафиолетовых лучей.
пример в почках. Концентрация Са2+ >3,5 ммоль/л ведет Рекомендуемая дневная доза для детей составляет при-
к коме, почечной недостаточности и сердечной аритмии. мерно 400 ед. = 10 мкг; для взрослых достаточно поло-
K винной дозы. Вещество растительного происхождения
эргокальциферол (витамин D2) так же эффективно, как
и витамин D3 животного происхождения. Обсудим эффек-
Паратгормон регулирует метаболизм Mg2+, в ты от обеих форм. K
основном через его выделение почками. Паратгор-
мон также ингибирует почечную реабсорбцию фос- Холекальциферол превращается в кальцидиол
фата (с. 196), приводящую к гипофосфатемии. (25-ОН-холекальциферол) в печени. Витамин D хра-
Это, в свою очередь, стимулирует высвобождение нится в основном в виде кальцидиола: концентрация
Са2+ из костей либо предотвращает осаждение фо- кальцидиола в плазме 25 мкг/л, время полураспада
сфата кальция в тканях (что обусловлено произве- около 15 сут. Кальцитриол (1,25(ОН)2-холекальци-
дением растворимости фосфата кальция; с. 196). ферол), форма с гормональной активностью, синте-
Пептидный гормон кальцитонин (КТ) синтези- зируется в основном в почках (В), но еще и в пла-
руется в основном в парафолликулярных клетках центе. Концентрация кальцитриола в плазме
(С-клетках) щитовидной железы, которые также регулируется почечной 1-α-гидроксилазой
содержат рецепторы Са2+ (с. 44). При гиперкаль- (последняя стадия синтеза) и 24-гидроксилазой –
циемии концентрация кальцитонина в плазме ферментом, дезактивирующим кальцитриол.
повышена (Г, справа), а при концентрации кальция
< 2 ммоль/л кальцитонин в плазме уже не опре- Концентрация кальцитриола возрастает в ответ на
деляется. Кальцитонин нормализует концентрацию связанную с гипокальциемией секрецию паратгормона
Са 2+ в плазме, в основном действуя на кости. Ак- (Г2), на дефицит фосфата и на пролактин (лактацию). Все
три фактора ингибируют 24-гидроксилазу и активируют
тивность остеокластов ингибируется кальцитони-
1-α-гидроксилазу. Концентрация кальцитриола понижа-
ном (и стимулируется паратгормоном). Следова- ется при помощи нескольких систем отрицательной обрат-
тельно, кальцитонин увеличивает поглощение ной связи, например из-за того факта, что кальци-
Са2+ костями, по крайней мере временно (Г5). Не- триол: (а) прямо ингибирует 1-α-гидроксилазу; (б) ингиби-
которые желудочно-кишечные гормоны усиливают рует секрецию паратгормона; (в) нормализует (понижен-
секрецию кальцитонина после еды, благодаря чему ную) концентрацию Са2+ и фосфата в плазме, увеличивая
увеличивается абсорбция Са 2+ костями. Именно поглощение Са2+ и фосфатов из межклеточной жидкости
это (и, возможно, ингибирующий эффект кальци- (см. далее). Кальций и фосфат ингибируют 1-α-гидрокси-
тонина на пищеварение) помогает предотвратить лазу, тогда как фосфат активирует 24-гидроксилазу.
послеобеденную гиперкальциемию и (нежелатель-
ное) ингибирование секреции паратгормона и уве- Органы-мишени. Первичная мишень кальцитрио-
личенной почечной экскреции только что абсорби- ла – это кишечник, но он действует также на кос-
рованного Са 2+. Кальцитонин активен также в ти, почки, плаценту, молочные железы, волосяные
почках (Г6). фолликулы, кожу и т. д. Он связывается со своим
Кальцитриол (1,25(ОН)2-холекальциферол) – ядерным рецептором и индуцирует экспрессию
это липофильный стероидоподобный гормон, син- кальций-связывающего белка (кальбиндина) и
тезируемый следующим образом (В): холекальци- Са2+-АТФазы (с. 44). Кальцитриол имеет геном-
312 ферол (витамин D3) образуется в коже из пече- ные эффекты и увеличивает всасывание как
ночного 7-дегидрохолестерина через промежу- Mg2+,так и Са2+ в кишечнике (Г4) и способствует
Рахит, остеопороз, аритмии, хирургия щитовидной железы, нефрокальциноз, парестезия
Г. Гормональная регуляция концентрации Са2+ в крови
сывороточная концентрация сывороточная концентрация
(ионизированного) Са2+ (ионизированного) Са2+
паращитовидные ниже нормы выше нормы неактивный
железы
(эпителиальные 1,25 ммоль/л* 24, 25-(ОН)2-
тельца) холекальци-
ферол
Ca2+ Ca2+
?
почки
парат- 2 парат-
щито-
гормон видная гормон
железа
(С-клетки)
кальци- кальци- кальци- кальци-

тонин триол тонин триол
1 5
Ca2+
кость
Са2+ из пищи Ca2+
хранение
почка 3 кость Са2+
деминера-
Ca2+ лизация кишечник
Ca2+ пониженное
4 6 всасывание Са2+
Ca2+ Ca2+
увеличенное
уменьшение выведения Са2+ всасывание
(увеличение выведения РО43–) увеличение выведения Са2+
(уменьшение выведения РО43–) стимулирует
нет стимуляции
сывороточная концентрация сывороточная концентрация
(ионизированного) Са2+ нет ингибирования
(ионизированного) Са2+
возвращается к норме 2+ 2+ 2+ возвращается к норме секреция, абсорбция
* 1 ммоль Са = 2 мэкв Са = 40 мг Са
Рисунок 11.14. Гомеостаз кальция
313
минерализации костей, но избыток кальци- тупно слишком мало кальцитриола, деминерализация скеле-
триола ведет к декальцинированию костей, и этот та приведет к остеомаляции у взрослых и рахиту у детей.
эффект утяжеляется паратгормоном. Кальцитриол Дефицит витамина D обусловлен плохим питанием, пони-
также увеличивает транспорт Са 2+ и фосфата в женным всасыванием питательных веществ (из-за слишком
почках (c. 196), плаценте и грудных железах. жирной пищи), недостаточностью ультрафиолетового воз-
действия и/или пониженным 1-α-гидроксилированием (при
K При временной гипокальциемии кости действуют как почечной недостаточности). Деминерализация костных тка-
временный Са2+-буфер (Г) до тех пор, пока дефицит Са2+ не ней происходит в основном из-за продолжительного увели-
будет сбалансирован за счет опосредованного кальцитрио- чения секреции паратгормона, связанной с хронической ги-
лом увеличения всасывания Са2+ из кишечника. Если дос- покальциемией (компенсаторный гиперпаратиреоз). K
314
Рахит, остеопороз, аритмии, хирургия щитовидной железы, нефрокальциноз, парестезия
Д. Метаболизм фосфатов
пища 1,4 кость
образование кости 0,2
0,2 разрушение кости

EZR
фильт-
рация
Рисунок 11.15. Гомеостаз фосфата

6,3
чистое
поглощение почка
Фн поглощение 5,4
тонкая кишка 0,9
запас
фосфатов
кальцитриол См. табл. 7.18Б

Ca2+ в просвете
дефицит Фн кишечника
фекалии 0,5 моча 0,9
кальцитриол
Фн усредненная циркуляция фосфора (г/сут.)
у человека массой 70 кг.
Е. Регуляция концентрации неорганического фосфата (Фн) в сыворотке крови

нормальный уровень: 0,8–1,4 ммоль/л (25–43 мг/л)
концентрация Фн концентрация Фн
в сыворотке в сыворотке
ниже нормы выше нормы
(< 0,8 ммоль/л) Фн Фн (> 1,4 ммоль/л)
Ca2+ в сыворотке Ca2+
синтез в почках кальци- кальци-

триол триол
парат- парат-
гормон в плазме гормон
всасывание
в кишечнике Фн Фн
и почечных канальцах
выделение Фн
Фн почками
концентрация Фн
в сыворотке
Фн приходит в норму Фн 315
Биосинтез стероидных гормонов могут быть синтезированы из 17α-гидроксипрегне-
Холестерин является предшественником стероид- нолона без помощи прогестерона (Аn → h → j).
ных гормонов (А). В основном холестерин синте- Эстрогены (с. 324) эстрон и эстрадиол могут
зируется в печени. Он образуется из ацетилко- прямо или косвенно синтезироваться из 17-кетосте-
фермента А (ацетил-КоА) через несколько проме- роидов (Аo → p), косвенно – через тестостерон
жуточных продуктов (например, сквален, ланосте- (Аq → r → p). Истинными активными веществами
рол) и транспортируется в эндокринные железы для многих клеток-мишеней андрогенов (например,
липопротеинами (с. 276). Холестерин может быть в простате) являются или дигидротестостерон, или
синтезирован de novo в коре надпочечников, но не эстрадиол; оба синтезируются из тестостерона (Аs и

в плаценте (с. 326). Поскольку изначально в орга- Аr соответственно).
нах (например, в коре надпочечников, яичниках, се-
менниках и плаценте) хранятся лишь небольшие ко- K 17-Кетостероиды синтезируются в гонадах (семенни-
ках или яичниках) и в коре надпочечников. Для определе-
личества стероидных гормонов, то они должны
ния резерва АКТГ используется проба гипофизарной актив-
синтезироваться при необходимости из холестери- ности с метирапоном, основанная на определении уровня
нового клеточного пула. 17-кетостероидов в моче. Секреция АКТГ обычно подлежит
В молекуле холестерина 27 атомов углерода. контролю по механизму обратной связи при помощи глюко-
Прегненолон (21 атом углерода, Аа), предшествен- кортикоидов (с. 318). Метирапон ингибирует активность
ник стероидных гормонов, происходит от холестери- 11-гидроксилазы (Аd и j), что оставляет у здоровых инди-
на через многочисленные промежуточные вещества. видов синтез АКТГ неподавленным. Уровень 17-кетостеро-
Прегненолон также образует прогестерон (Аb), ко- идов в моче, следовательно, должен увеличиваться после
торый не только является потенциальным гормоном введения метирапона. Если этого не происходит у пациен-
тов со здоровой корой надпочечников, это означает нали-
сам по себе (женский половой гормон, с. 320 и сл.),
чие нарушений секреции АКТГ. K
но и может служить предшественником всех осталь-
ных стероидных гормонов, т. е. (1) гормонов коры
надпочечников (21 атом углерода) (А, желтый и Деградация стероидных гормонов происходит
оранжевый цвета); (2) мужских половых гормонов в основном в печени. Их ОН-группы обычно связаны
(андрогенов; 19 атомов углерода), синтезируемых в с сульфатом или глюкуроновой кислотой и в конце
семенниках, яичниках и коре надпочечников (А, зе- концов экскретируются в желчь или мочу (с. 174,
леный и голубой цвета); (3) женских половых гормо- 270). Основной метаболит эстрогенов в моче – эст-
нов (эстрогенов; 18 атомов углерода), синтезируе- риол, а гестагенов (в основном из прогестерона и
мых в яичниках (А, красный цвет). 17α-гидроксипрогестерона) – прегнандиол. Уровень
Предшественники для синтеза стероидных гормо- прегнандиола в моче можно определять с целью
нов находятся во всех железах, которые секретируют подтверждения или исключения беременности (тест
стероидные гормоны. То, какой гормон образуется на на беременность, прегнандиоловый тест; с. 326).
данном участке синтеза, зависит (1) от типа рецеп- K Хронически повышенный уровень эстрогенов,
тора, которым управляет гормон (АКТГ, ФСГ, ЛГ например по причине ухудшения их деградации из-за
и т. д.), и (2) от доминантного фермента, ответст- повреждения печени, может привести, помимо всего
венного за изменение структуры стероидной молеку- прочего, к увеличению молочных желез у мужчин
лы в гормонпродуцирующих клетках железы. Кора (гинекомастия). Уровень эстрогенов в норме указан
надпочечников содержит 11-, 17- и 21-гидрокси- в табл. на с. 325. K
лазы – ферменты, вводящие ОН-группу в положения
С21, С17 или С11 стероидной молекулы (А, слева
вверху). Гидроксилирование в положение С21 (Ас),
как это происходит в клубочковой зоне коры надпо-
чечников, делает стероид нечувствительным к дей-
ствию 17-гидроксилазы. Из-за этого могут синтези-
роваться только минералокортикоиды, подобные
кортикостерону и альдостерону (Аd → e; см.
с. 318). Первоначально (происходящее в основном в
пучковой зоне коры надпочечников (Аh → j → k)
гидроксилирование в положение С17 (Аf или g) ве-
дет к синтезу глюкокортикоидов и 17-кетостерои-
316 дов (стероид с кетогруппой при С17) (Аl и m). Сле-
довательно, глюкокортикоиды и 17-кетостероиды
Эндокринные заболевания, вирилизация, врожденная гиперплазия надпочечников
A. Биосинтез стероидных гормонов
предшественники CH3
C27 21 22 24 26 C21
12 18 20 23 25 C O
11 17 27
19 13 a
1 9 16
2 814 15
10
Рисунок 11.16. Биосинтез стероидных гормонов

3 7
HO 5 HO
4 6 холестерин прегненолон
b g
CH3 CH3
C21 C21
C O C O
OH
17
3
O HO
17α-ОН-
прогестерон прегненолон
f n m
CH3
C21 C19
C O O
OH
17 17
с
O HO
17α-ОН- дегидроэпиандро-
прогестерон стерон (ДГЭA)
h l
C21 H2C OH C21 H 2C OH C19

C O C O
O
OH
другие
17-кетостероиды
3
O O O
11-дезокси-
кортикостерон 11-дезоксикортизол андростенедион
d метирапон j o q
C21 CH2OH C21 CH2OH C18 C19
C O C O O OH
HO HO OH
11 11 17
O O HO O
кортикостерон кортизол эстрон (E1) тестостерон

e k p r s
C21 CH2OH C21 CH2OH C18 C19

O H
OH OH
C C O C O
HO 18 O OH
11
HO O
O O H
H2
дигидро-
альдостерон кортизон эстрадиол (E2) тестостерон
предшественники минералокортикоиды 17-кетостероиды женские половые гормоны
317
интермедиаты глюкокортикоиды мужские половые гормоны
Кора надпочечников катехоламинов (с. 212 и 232) – разрешающее
и синтез глюкокортикоидов действие кортизола. Кортизол увеличивает синтез
Минералокортико(стеро)иды: альдостерон, кор- адреналина в мозговом веществе надпочечников
тикостерон и 11-дезоксикортикостерон (с. 200 и сл., (А6) и ангиотензина в печени (с. 202).
316) синтезируются в клубочковой зоне коры над- • Глюкокортикоиды оказывают противовоспали-
почечников (А1), а глюкокортико(стеро)иды кор- тельное и антиаллергическое действие, осо-
тизол (гидрокортизон) и кортизон (с. 316, малые ко- бенно при введении в больших дозах, поскольку
личества) – в пучковой зоне (А2). Андрогены они стабилизируют синтез лимфокинов и высво-
синтезируются в ретикулярной зоне коры надпочеч- бождение гистамина (с. 110). Сами интерлей-
ников (А3). Один из андрогенов дегидроэпиандро- кин-1, интерлейкин-2 и ФРН-α (например, при
стерон (ДГЭA) используется (частично в виде суль- серьезной инфекции) ведут к увеличению секре-
фата, ДГЭA-С) для синтеза различных половых ции КРГ и высокой концентрации кортизола (см.
гормонов в других тканях (с. 326). далее).
Транспорт кортизола. В основном кортизол в • Почечная функция: глюкокортикоиды откладыва-
плазме связан с транскортином – кортизолсвязыва- ют выведение воды и помогают поддерживать
ющим глобулином (КСГ), специфическим транспорт- нормальный уровень клубочковой фильтрации.
ным белком с высокоаффинным участком связыва- Они также могут реагировать с рецепторами
ния кортизола. Кортизол высвобождается из КСГ в альдостерона, но превращаются в кортизон при
ответ на конформационные изменения КСГ, возни- помощи 11β-гидроксистероид-оксидоредуктазы в
кающие из-за воспаления и т. д. альдостероновых клетках-мишенях. Следователь-
КРГ и АКТГ регулируют синтез и секрецию корти- но, нормальная концентрация кортизола неэффек-
зола (А4, А5; см. с. 290). АКТГ также обеспечивает тивна в рецепторах альдостерона. Высокая кон-
структурную целостность коры надпочечников и центрация, однако, имеет тот же эффект, что и
поставляет предшественников кортизола, например альдостерон. Ингибирование фермента глицирри-
путем образования холестерина из его эфиров, син- зиновой кислотой (содержащейся в солодке и
теза (de novo) холестерина и путем превращения его грейпфруте) ослабляет эту инактивацию, и корти-
в прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон (с. 276, зол может поэтому имитировать эффекты альдо-
316). Секреция АКТГ стимулируется под действием стерона (удержание Na+, гипертония).
КРГ и адреналина и ингибируется (система отрица- • Желудочная функция: глюкокортикоиды ослаб-
тельной обратной связи) кортизолом с помощью или ляют защитные механизмы слизистой оболочки
без помощи КРГ (А, см. с. 293А). желудка. Таким образом, большие дозы глюкокор-
тикоидов или стресс (см. далее) увеличивают
Наблюдаются циркадные ритмы секреции КРГ, АКТГ риск развития язвы желудка (с. 262).
и кортизола. Пик секреции приходится на утро (Б). Забор • Мозговая функция: высокая концентрация глю-
на анализ образцов гормонов с короткими интервалами по-
кокортикоидов изменяет гипоталамическую (А)
казал, что АКТГ и кортизол секретируются 2–3-часовыми
сериями (Б).
электрическую мозговую активность (ЭКГ), что
приводит к психическим нарушениям.
Рецепторные белки (с. 298) для глюкокортикоидов
могут быть найдены практически в каждой клетке. Стресс: физический или ментальный стресс увеличи-
Глюкокортикоиды – это жизненно важные гормоны, вает секрецию кортизола как результат увеличения
имеющие многочисленные функции, наиболее секреции КРГ и повышения симпатического тонуса
значимые из которых перечислены ниже. (А). Многие вышеупомянутые эффекты кортизола, та-
• Метаболизм углеводов и аминокислот (см. ким образом, играют роль в реакции организма на
с. 303А, 305В): кортизол использует аминокисло- стресс (активация энергетического метаболизма, уси-
ты, образовавшиеся в результате деградации бел- ление работы сердца и т. д.). При серьезном физиче-
ков, для увеличения концентрации глюкозы в крови ском (например, сепсисе) и ментальном стрессе (на-
(глюконеогенез), что в исключительных случаях пример, депрессии) концентрация кортизола в плазме
даже может вызвать так называемый стероидный остается на очень высоком уровне (до 10 раз выше
диабет. Таким образом, кортизол имеет катаболи- нормы) на протяжении всего дня.
ческий эффект (деградация белков), что ведет к
увеличению экскреции мочевины.
• Сердечно-сосудистая функция: глюкокортикои-
318 ды вызывают увеличение сократимости миокарда
и способствуют сужению сосудов из-за усиления
Болезнь Аддисона, болезнь Кушинга, иммуносупрессия, противовоспалительная терапия,

терапия аллергических реакций
А. Строение и функции надпочечника
и синтез глюкокортикоидов
Рисунок 11.17. Кора надпочечников
средние
значения
319
Оогенез и менструальный цикл Во время менструального цикла меняются самочув-
Оогенез. Развитие женских гамет (ооцитов) начинается от ствие и настроение и происходят изменения в яични-
оогональной стадии развития первичного ооцита (в первич- ках, матке и шейке матки (А).
ных фолликулах), начинающейся задолго до рождения. Та- 1-е сутки: начало менструального цикла (обычно
ким образом, оогенез начинается много раньше соответст- занимает 2–6 сут).
вующей стадии сперматогенеза (с. 330). Зародышевая 1–14-е сутки (может варьировать): фоллику-
фаза оогенеза завершается в первую неделю беременно- лярная фаза начинается в первый день менструа-
сти, ооциты остаются латентными до наступления половой ции. Эндометрий утончается с целью подготовки к
зрелости. У половозрелых особей женского пола способ-
имплантации оплодотворенной яйцеклетки во время

ные к оплодотворению яйцеклетки развиваются в граафо-
лютеиновой фазы (А5), и под влиянием ФСГ созре-
вых пузырьках примерно каждые 28 дней.
вают примерно 20 фолликулов. Один из них вскоре
Менструальный цикл. После начала полового со- становится доминантным фолликулом и производит
зревания женщина секретирует следующие гормоны в увеличивающееся количество эстрогенов (А4 и
циклическом (примерно 28 дней) ритме (А1, А2). с. 322). Узкий вход в шейку матки заблокирован
Гонадолиберин (гонадотропин-рилизинг-гормон, вязкой слизистой пробкой.
ГнРГ) и дофамин (ПИГ) секретируются гипоталаму- 14-е сутки (может варьировать): происходит ову-
сом. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), люте- ляция. Количество эстрогенов, продуцируемых фол-
инизирующий гормон (ЛГ) и пролактин (ПРЛ) высво- ликулом, быстро увеличивается между 12-ми и
бождаются передней долей гипофиза. Прогестерон, 13-ми сутками (А2). Увеличение количества лютеи-
эстрогены (в основном эстрадиол, Е2) и ингибин низирующего гормона в ответ на высокий уровень
секретируются яичниками. ГнРГ контролирует цикли- эстрогенов ведет к овуляции (А1, А4; см. с. 322).
ческую секрецию ФСГ и ЛГ (с. 322), что, в свою оче- Базальная температура тела (измеряемая на пустой
редь, регулирует секрецию эстрадиола и прогестеро- желудок после утреннего подъема) поднимается
на. Женская половая функция контролируется примерно на 0,5 °С через 1–2 сут. и остается увели-
периодическим высвобождением гормонов, роль ко- ченной до конца цикла (А3). Это повышение темпе-
торых – ежемесячное образование в яичниках спо- ратуры обычно означает, что овуляция произошла.
собной к оплодотворению яйцеклетки (А4) и создание Во время овуляции слизь шейки матки становится
среды, позволяющей произойти слиянию яйцеклетки менее вязкой (она может быть вытянута в длинные
и сперматозоида (фертилизация, оплодотворение) и нити) и шейка матки приоткрывается, пропуская
имплантации (нидация) оплодотворенной яйцеклетки сперматозоиды.
(А5). Эта циклическая активность проявляется еже- 14–28-е сутки: лютеиновая фаза характеризу-
месячной менструацией, которая, по определению, ется развитием желтого тела (А4), которое секрети-
обозначает начало менструального цикла. рует прогестерон (А2); происходит также увеличе-
ние слизистой секреции железами эндометрия (А5).
Половое созревание запускается началом секреции гона- Эндометрий наиболее чувствителен к прогестерону
долиберина, перед которым должно произойти связывание примерно на 22-е сутки цикла, это примерно тот
кисспептина с его рецептором (KiSS-1). У девочек в Цент-
срок, когда должна произойти имплантация (нида-
ральной Европе первая менструация (менархе) обычно
происходит в возрасте 13 лет. Примерно в 40 лет цикл ста-
ция) оплодотворенной яйцеклетки. Если этого не
новится нерегулярным, что длится примерно 10 лет (кли- произошло, прогестерон и эстроген ингибируют сек-
мактерический период); репродуктивный период закан- рецию ГнРГ (с. 322), что приводит к дегенерации
чивается. Последние менструации (менопауза) обычно желтого тела. Следующее за этим быстрое снижение
наступают в возрасте 48–52 лет. концентрации эстрогена и прогестерона в плазме
(А2) приводит к сужению кровеносных сосудов эндо-
Менструальный цикл может продолжаться 28– метрия и ишемии. В конце концов это ведет к разру-
35 сут. Вторая фаза цикла (лютеиновая фаза = сек- шению и отделению выстилки матки и кровотече-
реторная фаза) обычно продолжается 14 сут., тогда нию, т. е. менструации (А5).
как первая (фолликулярная фаза = пролиферацион-
ная фаза) продолжается 7–21 сут. Овуляция отделяет
эти две фазы друг от друга (А).
Если продолжительность цикла отличается более чем на

2–3 сут., овуляции обычно не происходит. У здоровых
320 женщин такие безовуляционные циклы составляют при-
мерно 20% общего числа циклов.
Планирование семьи, подавление овуляции, дефицит гормонов (менопауза, анорексия)
единицы/л
Рисунок 11.18. Оогенез и менструальный цикл

увеличена
примерно
на 0,5 °C
яйцеклетка
созревание
фолликула
321
Гормональный контроль ной обратной связи и с помощью ингибина; А2), но
менструального цикла позже стимулируют продукцию рецепторов ЛГ в
У половозрелых женщин гонадолиберин, или гона- зернистых клетках. Эти клетки теперь начинают
дотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), секретируется также синтезировать прогестерон (начало лютеини-
ритмически (пульсирующе) в виде пиков, продол- зации), который абсорбируется тека-клетками (А3)
жающихся несколько минут и повторяющихся через и используется в качестве предшественника для
60–90 мин, в ответ на сигналы разнообразных ней- дальнейшего увеличения синтеза андрогенов
ромедиаторов, таких как кисспептин. Это, в свою (с. 317А – f и l).
очередь, приводит к циклической секреции ФСГ и ЛГ

из передней доли гипофиза. Если ритм секреции го- Ингибин и эстрогены, секретируемые доминантным фолли-
кулом, ингибируют секрецию ФСГ, таким образом снижая
надолиберина убыстряется либо секреция происхо-
продукцию эстрогенов в других фолликулах. Это ведет к на-
дит непрерывно, синтезируется меньше ФСГ и ЛГ, коплению андрогенов и апоптозу остальных фолликулов.
что может привести к бесплодию. Соотношение сек-
ретируемых гормонов ЛГ : ФСГ меняется в течение Увеличивающиеся количества ЛГ и ФСГ высвобож-
менструального цикла. Следовательно, их высвобо- даются в поздней фолликулярной фазе (А3), что
ждение зависит также от других факторов (гормо- вызывает резкое возрастание их концентрации
нов), кроме ГнРГ. в плазме. Пик ФСГ, наблюдающийся на 13-е сутки
цикла, индуцирует первое мейотическое деление
Секреция ФСГ и ЛГ зависит от состояния центральной ооцита. Эстрогены увеличивают секрецию ЛГ (в ос-
нервной системы (психогенные факторы, стресс), кото- новном с помощью гипоталамуса), что приводит
рая управляет разнообразными медиаторами, с кровото-
к повышенной продукции андрогенов и эстрогенов
ком поступающими в область гипоталамуса; например, это
может быть норадреналин (НА) и нейропептид Y (НП-Y),
(положительная обратная связь) и быстрому росту
а также гормоны яичников, эстрогены (эстрон, эстрадиол, концентрации ЛГ (выброс ЛГ ). Пик ЛГ имеет место
эстриол и т. д.), прогестерон и ингибин. Гормоны яичников примерно на 14-е сутки (А2). Фолликул разрывает-
косвенно воздействуют на секрецию ГнРГ, стимулируя ся и высвобождает свою яйцеклетку примерно через
клетки ЦНС, активирующие ГнРГ-секретирующие нейроны с 10 часов (овуляция). Овуляции не происходит в том
помощью нейромедиаторов, таких как норадреналин случае, если нет пика ЛГ или если пик слишком
и НП-Y, и ингибируют секрецию НП-Y с помощью ГАМК мал. При отсутствии овуляции беременность невоз-
и опиоидов. можна.
Лютеиновая фаза (А4). ЛГ, ФСГ и эстрогены
Синтез ФСГ снова увеличивается к концу лютеи- превращают фолликул ооцита в желтое тело. Оно ак-
новой фазы (с. 323, А1). В начале фолликуляр- тивно секретирует большие количества прогестеро-
ной фазы (А1) ФСГ индуцирует пролиферацию на, начиная лютеиновую фазу (А). Эстрогены и про-
зернистого слоя примерно в 20 фолликулах и сти- гестерон теперь ингибируют секрецию ЛГ и ФСГ как
мулирует секрецию ароматазы в их зернистых прямо, так и косвенно (например, через ингибирова-
клетках. Ароматаза катализирует превращение анд- ние ГнРГ, см. ранее), что вызывает быстрое падение
рогенов тестостерона и андростендиона в эстради- их концентрации в плазме. Эта отрицательная обрат-
ол (Е2) и эстрон (Е1) (с. 317А – r и o). Эстрогены ная связь ведет к значительному снижению концент-
синтезируются в клетках теки и абсорбируются в рации в плазме эстрогенов и прогестерона к концу
зернистых клетках. Несмотря на то что секретиру- менструального цикла (примерно на 26-е сутки), что
ется относительно небольшое количество ЛГ (A1 и вызывает менструальное кровотечение (с. 321, А2).
c. 321A), его достаточно для активации ферментов Секреция ФСГ начинает расти прямо перед началом
тека-клеток (17β-гидроксистероиддегидрогеназы и менструации (А4).
С17/С20-лиазы), которые помогают синтезировать Оральные контрацептивы (см. также с. 325).
андрогены, необходимые для синтеза эстрогенов. Совместное введение эстрогенов и гестагенов во
Эстрогены фолликулярного происхождения увели- время первой половины менструального цикла пре-
чивают плотность собственных рецепторов ФСГ. дотвращает овуляцию. Поскольку овуляции не проис-
Фолликулы с более высокой концентрацией эстро- ходит, беременность не может наступить. Большин-
гена, следовательно, более чувствительны к ФСГ. ство контрацептивов действует на основе этого
Эта петля имеет эффект самоусиления, и конкрет- принципа.
ный фолликул выбирается в качестве доминантного
фолликула примерно на 6-е сутки цикла (А2). В се-
322 редине фолликулярной фазы эстрогены умень-
шают секрецию ФСГ и ЛГ (по системе отрицатель-
Бесплодие, нарушения менструального цикла, подавление овуляции, признаки беременности
Рисунок 11.19. Гормональный контроль
менструального цикла
тека-
клетки
14-й день:
пик ЛГ
переходит в/следует к 323
Эстрогены, прогестерон • Оплодотворение. В женском организме эстроге-
Эстрогены (E) – стероидные гормоны, состоящие из ны подготавливают сперму для проникновения в
18 атомов углерода. Эстрогены в основном синтези- ооцит и его оплодотворения (капацитации), а так-
руются из 17-кетостероида андростендиона, но их же регулируют скорость, с которой яйцеклетка
предшественником может быть также тестостерон проходит по фаллопиевой трубе.
(с. 317А). Яичники (зернистые клетки и тека-клет- • Внегонадные эффекты эстрогенов. Во время
ки), плацента (с. 326), кора надпочечников и клетки полового созревания эстрогены стимулируют раз-
Лейдига (интерстициальные клетки) семенников витие груди, вызывают изменения условий во вла-
(с. 330) – это все физиологические места синтеза галище и влияют на распределение подкожного
эстрогенов. В некоторых клетках-мишенях тесто- жира, а также (вместе с андрогенами) стимулиру-
стерона для активации он должен быть превращен в ют рост лобковых и подмышечных волос.
эстрадиол. K Антигормональная терапия рака. Часто
Эстрадиол (Е2) является наиболее эффективным клетки рака груди имеют рецепторы к эстрогенам,
эстрогеном (Е). Эффективность эстрона (Е1) и эст- так что эстрогены усиливают рост опухоли. Если
риола (Е3) сравнительно низкая (Е2 : Е1 : Е3 = пациентка находится в менопаузе, ей могут быть
= 10 : 5 : 1). Большинство эстрогенов (и тестосте- назначены конкурентные ингибиторы эстрогеновых
рон), циркулирующих в крови, связаны со специаль- рецепторов (тамоксифен) или ингибиторы аромата-
ным глобулином, связывающим половые гормоны. зы, которые блокируют периферический синтез
Эстриол (Е3) – основной продукт деградации эстра- эстрогенов. У женщин в пременопаузе это повышает
диола (Е2). опосредованную гонадолиберином секрецию ЛГ и
Пероральное введение эстрадиола практически не ФСГ (с. 323А4), которые по отрицательной обратной
оказывает эффекта, поскольку почти весь гормон связи стимулируют синтез эстрогенов. Так что сек-
удаляется из кровотока во время первого прохода реция гонадолиберина также должна быть ингибиро-
через печень. Следовательно, для эффективной вана.
пероральной эстрогеновой терапии должны ис- Поскольку эстрогены увеличивают коагуляцию
пользоваться другие эстрогены (с отличной от эстра- крови, введение эстрогенов (например, в виде конт-
диола химической структурой). рацептивов) увеличивает риск тромбозов и ведет к
Действие эстрогенов. Эстрогены играют важную удерживанию солей и воды почками. K
роль в развитии женских половых признаков, они Эстрогены замедляют рост костей в длину, уско-
важны и для полового развития мужчин почти так ряют закрытие эпифизов длинных трубчатых костей
же, как и андрогены. Подготовительное действие эс- (у мужчин и женщин) и увеличивают активность ос-
трогена часто необходимо для получения оптималь- теобластов. Дефицит эстрогенов в менопаузе ведет
ного эффекта от прогестерона (например, в матке; к потере костной массы (остеопорозу). Эстрогены
см. далее). Другие важные эффекты эстрогенов в индуцируют уменьшение ЛПСП и увеличение концен-
организме у женщин описаны ниже. трации ЛПОНП и ЛПВП (с. 274 и сл.), и поэтому
• Менструальный цикл. Эстрогены ускоряют атеросклероз менее распространен у женщин в пре-
созревание фолликулов яичников во время менст- менопаузе, чем у мужчин. Эстрогены также делают
руального цикла (с. 312 и табл. на с. 325). В мат- кожу тоньше и мягче, уменьшают количество саль-
ке эстрогены способствуют пролиферации (утол- ных желез, а также увеличивают запасы жира в под-
щению) эндометрия и увеличивают сокращение кожном слое. И наконец, эстрогены влияют на неко-
маточной мускулатуры. Во влагалище эстрогены торые функции центральной нервной системы,
вызывают утолщение слизистой оболочки, приво- например сексуальное желание, социальное поведе-
дя к увеличенному выделению гликогенсодержа- ние и настроение.
щих эпителиальных клеток. Высвобождающийся
гликоген служит для увеличения продукции мо-
лочной кислоты палочкой Додерлейна. Это снижа-
ет рН во влагалище до 3,5–5,5, уменьшая риск
вагинальной инфекции. В шейке матки слизистая
пробка, закрывающая проход шейки, действует как
барьер, предотвращающий вход спермы в матку.
Эстрогены влияют на плотность слизи шейки, де-
лая ее более проницаемой для спермы и изменяя
324 условия для ее выживания, особенно вблизи вре-
мени овуляции.
Аменорея, остеопороз, вагинальные инфекции, вирилизация, тромбоз, контрацепция
Таблица гестерон играет важную роль в имплантации
Концентрация эстрадиола и прогестерона в плазме (нидации) оплодотворенной яйцеклетки, посколь-
(нг/мл) ку снижает активность миометрия (важную при
Фаза Эстрадиол Прогесте- беременности), сужает шейку матки и изменяет
рон плотность слизистой пробки шейки так, что она
Женщины становится непроницаемой для спермы.
Ранняя фолликулярная фаза 0,06 0,3 • Мини-пили (см. также с. 322). Прогестерон ин-
Средняя и поздняя гибирует высвобождение ЛГ во время лютеино-
фолликулярные фазы 0,1 → 0,4 1,0 вой фазы. Введение гестагенов, подобных проге-
Овуляция 0,4 2,0 стерону, во время фолликулярной фазы
Средняя лютеиновая фаза 0,2 8–16 ингибирует овуляцию. Наряду с влиянием на шей-
Беременность 7–14 40 → 130 ку матки (см. ранее) и ингибированием капацита-
1-й день после родов 20 ции (с. 324) прогестерон может иметь контра-
Мужчины 0,05 0,3 цептивный эффект.
Эстрогены, прогестерон
• Центральная нервная система. Высокий уро-
вень прогестерона имеет анестезирующий эф-
фект на центральную нервную систему.
Прогестерон
• Прогестерон также увеличивает эпиактивность и
Прогестерон – наиболее эффективный гормон, спо- теплопродукцию (повышение базальной темпера-
собствующий нормальному течению беременности; туры тела) (с. 320). Кроме того, снижение кон-
это стероидный гормон (из 21 атома углерода), центрации прогестерона считают ответственным
образующийся из холестерина через прегненолон за изменения настроения и депрессию, наблюда-
(с. 317b). Он синтезируется желтым телом, фолли- емую перед менструацией (предменструальный
кулами яичников и плацентой (с. 326) в женском ор- синдром, ПМС ) и после беременности (послеро-
ганизме, а также в коре надпочечников у мужчин и довая депрессия).
женщин. Как и кортизол, циркулирующий прогесте- • В почках прогестерон слабо ингибирует действие
рон в основном связан с кортизолсвязывающим гло- альдостерона, таким образом индуцируя увеличе-
булином (КСГ = транскортин). Подобно эстрадиолу ние выведения NaCl.
(Е2), основные количества прогестерона разрушают-
ся при первом прохождении через печень, и поэтому
перорально принимаемый прогестерон почти совер-
шенно неэффективен. Прегнандиол – это самый
важный продукт деградации прогестерона.
Действие прогестерона. Главные функции проге-
стерона состоят в подготовке женских половых орга-
нов для имплантации и созревания оплодотворенной
яйцеклетки и поддержании беременности (см.
таблицу). Эффекты от прогестерона во многом про-
тивоположны действию эстрогенов, но некоторые за-
висят от активности эстрогенов. Во время фоллику-
лярной фазы, например, эстрогены увеличивают
плотность прогестероновых рецепторов, тогда как
для индукции роста молочных желез (см. далее)
требуется одновременное (с прогестероном) дейст-
вие эстрогенов.
• Матка является основным органом-мишенью для
прогестерона. Как только эстрогены индуцируют
утолщение эндометрия, прогестерон стимулирует
рост маточных мышц (миометрия), реструктури-
рует железы эндометрия (с. 320), влияет на кро-
воснабжение эндометрия и изменяет содержание
гликогена. При этом пролиферирующий эндомет-
рий превращается в секреторный эндометрий, с 325
пиком примерно на 22-й день цикла. Позже про-
Аменорея, остеопороз, вагинальные инфекции, вирилизация, тромбоз, контрацепция
Гормональный контроль Прогестерон превращается в тестостерон в семен-
беременности и родов никах зародыша мужского пола.
Кроме других функций плацента производит боль-
шинство гормонов, необходимых при беременности Уровень плацентарного лактогена человека постоянно
(с. 238). Гормоны яичников также играют важную растет во время беременности. Подобно пролактину
роль, особенно в начале беременности (А). (с. 328), ПЛч стимулирует увеличение молочных желез и
лактацию в особенности, а также, подобно ГР (с. 300),
Гормоны плаценты. Первичные гормоны, произ-
стимулирует физический рост и развитие всего организ-
водимые плацентой, это – хорионический гонадотро- ма. ПЛч также увеличивает концентрацию глюкозы в
пин человека (ХГч), кортикотропин-рилизинг-гормон плазме матери.

(КРГ), эстрогены, прогестерон, плацентарный лакто-
ген человека (ПЛч = хорионический соматомам- Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), секрети-
мотропин человека, ХСч) и проопиомеланокортин руемый плацентой, похоже, играет ключевую роль в
(ПОМК; с. 300). ХГч является доминирующим гормональной регуляции репродуктивной функ-
гормоном в первом триместре беременности (3-ме- ции. Уровень КРГ в плазме матери экспоненциально
сячный период, определяемый от даты последней увеличивается начиная с 12-й недели беременности,
менструации). Концентрации ПЛч- и КРГ-контроли- причем быстрее при преждевременных родах и мед-
руемых эстрогенов резко возрастают во время тре- леннее при запоздалых родах. Другими словами,
тьего триместра (Б). Плацентарные гормоны распре- скорость, с которой растет концентрация КРГ, по-
деляются в организмах матери и плода. По причине видимому, и есть тот фактор, который определяет
близкой связи между синтезом гормонов в материн- длительность беременности. Плацентарный КРГ сти-
ском организме, плоде и плаценте они объединяются мулирует высвобождение АКТГ гипофизом плода,
в фетоплацентарный комплекс (А). приводя к повышенному синтезу кортизола во взрос-
Хорионический гонадотропин человека (ХГч) лой зоне коры надпочечников; и это снова стимули-
(а) стимулирует синтез стероидов, подобных ДГЭА и рует высвобождение КРГ (положительная обратная
ДГЭА-С, в коре надпочечников плода (см. далее); (б) связь). КРГ также стимулирует развитие легких и
подавляет созревание фолликулов в материнских продукцию ДГЭА и ДГЭА-С в зародышевой зоне коры
яичниках; (в) поддерживает синтез прогестерона и надпочечников.
эстрогена в желтом теле (А1) до 6-й недели бере- Концентрация эстрогенов к концу беременности
менности, т. е. до тех пор, пока плацента не будет резко возрастает, действуя противоположно прогес-
способна синтезировать достаточные количества терону, который поддерживает беременность. Эстро-
гормона. гены индуцируют рецепторы окситоцина (с. 328),
α1-адренорецепторы (с. 94 и сл.) и щелевые конта-
K Большинство тестов на беременность основано на кты в мускулатуре матки (с. 22 и сл.), и клетки мат-
том факте, что ХГч определяется в моче примерно через ки при этом деполяризуются. Все эти эффекты
6–8 сут. после зачатия. Поскольку уровень эстрогена и
(с. 329) увеличивают чувствительность мускулатуры
прогестерона сильно увеличивается во время беременно-
сти (см. табл. на с. 325), то большие количества этих гор-
матки. Одновременное увеличение синтеза прогес-
монов и их метаболитов – эстриола и прегнанедиола – вы- терона запускает продукцию коллагеназы, которая
водятся с мочой. Следовательно, их концентрация может делает более мягкой туго стянутую шейку матки. Ре-
также использоваться для тестирования беременности. K цепторы сокращения в матке отвечают на увеличе-
ние размеров плода и его подвижность. Нервные во-
В отличие от других эндокринных органов плацента локна направляют эти сигналы в гипоталамус,
должна получать подходящие предшественники (хо- который отвечает секрецией большого количества
лестерин и андрогены, с. 316) из коркового вещест- окситоцина, который, в свою очередь, усиливает ма-
ва надпочечников матери и плода, чтобы синтезиро- точные сокращения (положительная обратная
вать прогестерон и эстрогены (А2). У плода кора связь). Щелевые контакты проводят спонтанные им-
надпочечников иногда даже больше, чем пульсы от индивидуальных клеток–водителей ритма
сами почки, и состоит из зародышевой зоны и дна матки через весь миометрий со скоростью при-
взрослой зоны. Плацента поглощает холестерин и мерно 2 см/с.
прегненолон и использует их для синтеза прогесте-
рона. Он транспортируется в зародышевую зону
коры надпочечников, где превращается в дегидро-
эпиандростерон (ДГЭА) и дегидроэпиандростерон-
326 сульфат (ДГЭА-С). ДГЭА и ДГЭА-С поступают в пла-
центу, где используются для синтеза эстрогенов.
Тест на беременность, преэклампсия, недостаточность плаценты, депрессия, эндометриоз
фетоплацентарный комплекс
Рисунок 11.20. Гормональный контроль

беременности и родов
327
Пролактин и окситоцин вает повышение отношения эстроген : прогестерон в
Пролактин крови матери (Б). Сокращения матки усиливаются
благодаря увеличению количества щелевых контак-
Пролактин – пептидный гормон, состоящий из 199 тов, по которым передаются сигналы от клеток-води-
аминокислот (23 кДа), вырабатываемый в маммо- телей ритма со дна матки, и рецепторов окситоцина в
тропных клетках передней доли гипофиза. матке. Все это происходит на фоне усиленного выде-
Функция. У женщин пролактин (вместе с эстроге- ления простагландинов. Во время схваток ребенок
нами, прогестероном, глюкокортикоидами и инсули- оказывает давление на шейку матки, и ее растяжение
ном) стимулирует увеличение груди во время бере-
служит сигналом для гипоталамуса к увеличению

менности и лактацию после родов. При кормлении выделения окситоцина (Б), а это в свою очередь уси-
грудью раздражение ребенком нервных окончаний ливает сокращения матки (положительная обратная
сосков стимулирует секрецию пролактина (рефлекс связь, рефлекс Фергюсона). Окситоцин быстро разру-
лактации). Когда мать прекращает кормление гру- шается окситоциназой, поэтому сокращения прекра-
дью, уровень пролактина падает, что ведет к быстрой щаются примерно каждые две минуты, что дает воз-
остановке продукции молока. Некоторые женщины можность роженице и ребенку передохнуть.
используют антиовуляционный эффект кормления
грудью как натуральный способ предохранения от бе- Кроме того, окситоцин помогает отторжению плаценты,
ременности, который часто, хотя и не всегда, бывает сужая сосуды матки и увеличивая послеродовые выде-
эффективен. ления. При родовспоможении окситоцин применяют для
Регуляция. Секреция пролактина (ПРЛ) ингиби- стимуляции схваток.
руется пролактин-ингибирующим гормоном (ПИГ =
дофамин) и соматостатином и стимулируется в осо- Другие функции. Кроме того, окситоцин играет важ-
бенности тиреолиберином (ТРГ) (c. 290). И у муж- ную роль в грудном вскармливании. Лактация уси-
чин, и у женщин пролактин увеличивает секрецию ливается при выделении окситоцина, как и при дей-
ПИГ гипоталамусом (по системе отрицательной об- ствии пролактина (В), управляющего выделением
ратной связи). И наоборот, эстрадиол (Е2) и прогес- молока.
терон ингибируют секрецию ПИГ (косвенно с помо- В недавних исследованиях было показано, что ней-
щью медиаторов, как это наблюдается для ГнРГ; см. роны прорастают от гипоталамуса к нескольким
ранее). Поэтому во второй половине менструального участкам мозга и там выделяют окситоцин (Б),
цикла и при беременности значительно возрастает например, к конечной полоске (stria terminalis),
секреция пролактина. передней поясной коре (cortex cingularis anterior),
прилежащему ядру (nucleus accumbens) и
K Гиперпролактинемия. Стресс и некоторые лекарства супрахиазматическому ядру (nucleus suprachiasmati-
ингибируют секрецию ПИГ, вызывая увеличение секреции cus), миндалевидному телу (corpus amygdaloideum),
пролактина. Гипотиреоз (с.306) и развитие пролактиномы гиппокампу и стволу мозга (A2–8). Таким образом
передней доли гипофиза могут также вести к гиперпролак-
они контролируют размножение и сохранение вида в
тинемии, поскольку ассоциированное с этим увеличение
ТРГ стимулирует высвобождение пролактина. Гиперпролак-
самом широком из возможных смыслов. Ласки и
тинемия ингибирует овуляцию и ведет к галакторее, т. е. поглаживания увеличивают секрецию окситоцина,
секреции молока в отсутствие наступления беременности, поэтому его называют «гормоном любви»; оргазм уве-
и к аменорее. K личивает его выделение троекратно. Окситоцин улуч-
шает образование пар, вызывает раннюю материн-
Окситоцин скую привязанность и признание отцами своих детей.
Окситоцин (от греч. ω′ κυ′ ζ το′ κοζ – скорое рожде- И наконец, этот же гормон в целом регулирует соци-
ние) – гормон из девяти аминокислот, который обра- альное поведение и межличностное взаимодействие.
зуется из предшественника в паравентикулярном и
супраоптическом ядрах гипоталамуса (А1) и запаса- K Недавно было высказано предположение, что рас-
ется в задней доле гипофиза (с. 300). Оттуда он стройства аутического спектра, характеризующиеся
высвобождается под действием нервных импульсов. нарушениями социальных контактов, что приводит к бег-
ству от общества в свой собственный мир, связаны с мута-
Действие во время родов. Окситоцин получил
циями в гене рецептора окситоцина. K
свое название по влиянию на сокращения матки в
родах. На поздних сроках беременности усиливается
выделение АКТГ в передней доли гипофиза плода, это
328 приводит к повышению секреции эстрогена в плацен-
те в противодействие прогестерону (с. 326) и вызы-
Галакторея, пролактинома, расстройства аутического спектра
А. Влияние окситоцина на мозг
Вспоминание лиц
Окситоцин улучшает: (особенно дружественных)
Положительная
реакция отцов
Социальная уверенность на их маленьких детей
Распознавание 1
Борьба
социальных сигналов с социальным стрессом
(например, глаз, лиц) (секреция кортизола )
Рисунок 11.21. Пролактин, окситоцин

Половое поведение
Мутация гена
рецептора окситоцина
Аутизм
3 2 4 5 6 7 8 (По A. Meyer-Lindenberg et al. с изм.)
Б. Контроль двигательной активности матки во время родов

Гипота- Кровь матери Мышца матки
ламус
Гипофиз Секреция Окситоцин
простагландинов
Положительная обратная связь

Окситоцин Выработка
Соотношение рецепторов
эстрогены/ Повышенная Возбуж-
прогестерон возбудимость дение
Эстрогены
Эстрогены Деполяри-
Прогестерон зация
Плацента
Кортизол Развитие
щелевых Проведение
Спинно- Кора надпочечников импульса
мозговые контактов
афференты АКТГ
Гипофиз Повышенная Сокращение
сократимость
Раскрытие шейки матки

Раскрытие шейки матки
(по H.-P. Leichtweiss и H.-J. Schroder)
В. Кормление грудью: пролактин, окситоцин

Кормление грудью
Активность в окситоциновом нейроне

Окситоцин в плазме
Пролактин в плазме
Окситоцин Пролактин
10
(МЕ/мл)
8
(пг/мл)
5
4
0
0 10 20 30 40
Время (мин)
Давление в протоке молочной железы 329

(по K.Voigt)
Андрогены и функция семенников лез (угри) и т. д. Кроме того, тестостерон необходим
Андрогены (мужские половые гормоны) – это стеро- для поддержания полового желания (либидо), спо-
иды из 19 атомов углерода. Эта группа стероидов собности к воспроизводству (фертильность) и спо-
включает в себя активные гормоны, такие как тесто- собности к коитусу (потенция) у мужчин. Тестостерон
стерон (Т) и 5α-дигидротестостерон (ДГТ), а также также индуцирует гематопоэз и оказывает анаболи-
менее активные 17-кетостероиды (17-KС), такие как ческое действие, что ведет к увеличению мышечной
ДГЭА (c. 316). У мужчин до 95% тестостерона синте- массы. Он также имеет определенное действие на
зируется семенниками (А2) и 5% – корой надпочеч- центральную нервную систему и может влиять на по-
ников (А1). У женщин тестостерон синтезируют ведение, например вызывать агрессивность.

яичники и кора надпочечников. Концентрация тесто-
стерона в плазме у мужчин примерно в 15 раз выше, Сексуальное развитие и дифференциация. Генетический
чем у женщин, но снижается с возрастом. До 98% те- пол (Б) определяет развитие половых гонад (гаметообразу-
стостерона, циркулирующего в крови, связано с бел- ющих желез). Семенные клетки (сперматогонии, см. далее)
затем мигрируют в гонады. Соматическое развитие и диф-
ками плазмы (альбумином и глобулином; A2).
ференциация организма женского пола проходит в отсутст-
вие тестостерона (В). Мужское развитие требует тестосте-
Семенники секретируют также небольшое количество ДГТ и
рона на обоих этапах (В) как в присутствии, так и в
эстрадиола (Е2). Более значительные количества ДГТ
отсутствие дополнительных факторов (например, пептида,
(через 5-α-редуктазу) и эстрадиола (через ароматазу) син-
связанного с геном кальцитонина) на разных стадиях разви-
тезируются из тестостерона клетками-мишенями. Часть
тия (например, опускания семенников в мошонку).
этого резерва высвобождается в плазму. ДГТ и тестостерон
связываются с одним и тем же внутриклеточным K Вирилизация. Высокая концентрация тестостерона,
природного или синтетического (анаболические стероиды),
рецептором. Эстрадиол влияет на множество функций муж-
ведет к маскулинизации (вирилизации) женщин (В). K
ского организма, например на формирование эпифизарно-
го хряща и образование эякулята (семенной жидкости), а
также на гипофизарную и гипоталамическую активность. Функция семенников. Сперматогенез проходит
в несколько стадий в семенниках (органе–мишени
Секреция тестостерона регулируется лютеинизи- тестостерона) и приводит к образованию спермиев
рующим гормоном (ЛГ; этот гормон также называет- (сперматозоидов) (А3). Сперма образуется в семен-
ся ГСИК), импульсная секреция (с интервалом 1,5– ных канальцах (общая длина примерно 300 м), эпи-
2 ч) которого контролируется ГнРГ как у мужчин, так телий которых содержит половые клетки на разных
и у женщин. ЛГ стимулирует высвобождение тесто- стадиях развития и клетки Сертоли, которые поддер-
стерона из клеток Лейдига (интерстициальных кле- живают и питают сперматогенные клетки. Клетки
ток) семенников (А2), в то время как тестостерон и Сертоли отделены базальной мембраной. Для созре-
эстрадиол ингибируют секрецию ЛГ и ГнРГ (отрица- вания спермы и продукции семени (с. 332) требует-
тельная обратная связь). ся тестостерон, который для пересечения мембраны
ФГС. ГнРГ также индуцирует высвобождение должен быть связан с андрогенсвязывающим бел-
ФСГ, который стимулирует секрецию ингибина и ин- ком (AСБ).
дуцирует экспрессию андрогенсвязывающего белка
(АСБ) в клетках Сертоли семенников (А3). Тестосте- Сперматогенез (Б) (первичные половые клетки). При
рон без помощи АСБ не может вызвать сперматоге- половом созревании сперматогонии проходят митотическое
деление с образованием двух дочерних клеток. Одна из них
нез (см. далее). ФСГ также индуцирует образование
сохраняется в пуле стволовых клеток (в отличие от оогоний
рецепторов ЛГ в интерстициальных клетках Лейдига. у женских особей; с. 320). Другая дочерняя клетка претер-
Тестостерон, ДГТ, эстрадиол и ингибин замедляют певает несколько делений и образует первичные спермато-
секрецию ФСГ (отрицательная обратная связь; А). циты. Первичные сперматоциты подвергаются первому
Активин, физиологическая значимость которого по- мейотическому делению (МД1) с образованием двух вто-
ка не ясна, ингибирует секрецию ФСГ. ричных сперматоцитов, каждый из которых проходит
Помимо важных эффектов тестостерона на диф- стадию второго мейотического деления (МД2), образуя в
ференциацию мужского пола, сперматогенез и обра- общем четыре сперматиды, которые впоследствии диф-
зование семенной жидкости, а также функции гени- ференцируют в сперматозоиды (спермии). После МД1
талий, простаты и семенных пузырьков (см. далее) сперматоциты имеют один (гаплоидный) набор хромосом.
тестостерон ответствен за развитие вторичных поло-
вых признаков у юношей в возрасте полового созре-
вания, например распределение и интенсивность во-
330 лосяного покрова, телосложение, размер гортани
(изменение тембра голоса), воспаление сальных же-
Бесплодие, интерсексуальность, анаболические стероиды, гормональная терапия,

дефект рецептора дигидротестостерона
Рисунок 11.22. Андрогены и функции семенников
семенные
канальцы
331
Сексуальные реакции, Сексуальная реакция у женщин (А2). Благода-
половое сношение и оплодотворение ря импульсам, сходным с таковыми у мужчин, во
Сексуальная реакция у мужчин (А1). Импульсы от время фазы эрекции эрегирующие ткани клитора и
тактильных рецепторов кожи в районе гениталий влагалищного входа переполняются кровью. Сексу-
(особенно головки пениса) и других участков тела альное возбуждение запускает высвобождение сек-
(эрогенные зоны) передаются в центр эрекции рета из желез малых половых губ и приводит к
в крестцовом отделе (S2–S4) спинного мозга, кото- выделению транссудата из стенок влагалища, кото-
рый передает их парасимпатическим нейронам внут- рые смазывают влагалище и вызывают эрекцию со-
ренних тазовых нервов, таким образом запуская сков. При постоянной стимуляции афферентные им-
сексуальное возбуждение. Сексуальное возбужде- пульсы поступают в поясничный отдел спинного
ние подвергается воздействию стимуляторных или мозга, где симпатические импульсы запускают ор-
ингибиторных импульсов головного мозга, запускае- газм. Стенки влагалища ритмически сокращаются
мых чувственным восприятием, воображением и дру- (оргазменная манжетка), влагалище удлиняется и
гими факторами. Под действием монооксида азота расширяется, матка эрегирует, таким образом обра-
(с. 298) эфферентные импульсы вызывают расши- зуя место для спермы. Шейка матки также расши-
рение ответвлений глубокой артерии пениса (спи- ряется и остается открытой около получаса после
ральных артерий) в пещеристой ткани (пещеристом оргазма. Сокращения матки начинаются вскоре пос-
теле), а вены при этом сужаются, чтобы предотвра- ле оргазма (и, возможно, локально индуцируются
тить отток крови. Кроме того, произвольное и непро- окситоцином). Несмотря на то что сопровождающие
извольное сокращение седалищно-пещеристой оргазм физические реакции сходны с таковыми у
мышцы промежности приводит к увеличению давле- мужчин (см. ранее), у женщин существуют разные
ния в пещеристых телах до значений, намного пре- варианты оргазма. Женские эрекция и оргазм не яв-
вышающих систолическое давление. Это приводит к ляются необходимыми для оплодотворения.
тому, что пенис становится упругим и поднимается
(эрекция). Центр эякуляции в спинном мозге Оплодотворение. Слияние сперматозоида и ооцита обыч-
(L2–L3) активируется при достижении возбуждением но происходит в ампуле фаллопиевой трубы. Лишь малый
процент сперматоцитов, выталкиваемых во время эякуля-
некоторого порога (А2). Прямо перед эякуляцией
ции (1000–10 000 из 107–108), достигает фаллопиевой
эфферентные симпатические импульсы запускают трубы (подъем спермы). Для этого сперма должна проник-
частичную эвакуацию секрета простаты и выпуска- нуть сквозь слизистую пробку, запаивающую шейку матки,
ние семени из отводящего канала задней части которая также может быть резервуаром спермы в течение
уретры. Это стимулирует рефлекс эякуляции, кото- нескольких суток. За время, необходимое для достижения
рый сопровождается оргазмом – кульминацией се- спермой верхней части фаллопиевой трубы (обычно около
ксуального возбуждения. Ощущения оргазма распро- 5 ч), сперматозоиды должны претерпеть некоторые изме-
страняются по всему телу, что отражается на нения, чтобы быть способными к оплодотворению яйце-
потоотделении и увеличении частоты дыхания, серд- клетки; этот процесс называется капацитацией (с. 324).
цебиения, кровяного давления и тонуса скелетной После овуляции (с. 320 и сл.) яйцеклетка входит в ма-
точную трубу (яйцевод) через брюшную полость. При кон-
мускулатуры. Во время эякуляции мышцы внутрен-
такте спермы с яйцеклеткой видоспецифичные рецепторы
него сфинктера закрывают протоки мочевого пузы- связывания сперматозоида на яйцеклетке (Juno) экспони-
ря, а отводящий канал, семенные пузырьки, буль- руются наружу, и таким образом активируется протеолити-
бокавернозная и седалищно-пещеристая мышцы ческий фермент акрозин (акросомальная реакция). Акро-
ритмически сокращаются, изгоняя сперму из уретры. зин позволяет сперматозоиду проникать сквозь клетки,
Сперма. Жидкость, изгоняемая во время эякуля- окружающие яйцеклетку (лучистый венец). Сперматозоид
ции (2–6 мл), содержит 35–200 млн спермиев пересекает оолемму (прозрачная зона) и входит в яйце-
в питательной жидкости (семенной жидкости), клетку. Мембраны обeих клеток при этом сливаются. Яйце-
состоящей из различных веществ, таких как проста- клетка проходит второе мейотическое деление, которое
завершает процесс оплодотворения. Быстрые протеолити-
гландины (из простаты), стимулирующие сокраще-
ческие изменения рецепторов оплодотворенной яйцеклетки
ние уретры. Когда во время полового сношения (реакция оолеммы) препятствуют другим сперматозои-
сперма попадает во влагалище, щелочная семенная дам войти в клетку. Оплодотворение обычно происходит в
жидкость увеличивает там рН, что способствует под- первые сутки после полового сношения и возможно только
вижности сперматозоидов. Для того чтобы произош- в пределах 24 часов после овуляции.
ло оплодотворение, по крайней мере один спермий
должен достигнуть яйцеклетки.
332
Эректильная дисфункция, параплегия
А. Сексуальные реакции у мужчин (1) и женщин (2)
бульбокавернозная
мышца
Высшие центры ишиокавернозная
мышца
половое сношение и оплодотворение

семенные
L2–L3 пузырьки
центр спинальные простата
Рисунок 11.23. Сексуальные реакции,

эякуляции тракты
выво- бульбо-
дящий уретральные
проток железы
центр пенис
эрекции эпидидимис,
S2–S4 придаток
яичка уретральные
железы
вазо-
спинной мозг дилатация
1 кожа семенник
эрекция
эрогенные участки
соматические сенсорные нейроны парасимпатические нейроны

соматические моторные нейроны симпатические нейроны
мышцы дна таза

Высшие центры
яичник
ампула матка
маточной
трубы
спинальные
тракты
центр
эрекции
шейка
матки
спинной мозг влагалище
кожа
2
преддверие, клитор
эрогенные участки 333
железы преддверия
12 Центральная нервная система и органы чувств
Центральная нервная система мозга состоит из четырех долей, разделенных

Центральную нервную систему составляют головной щелями (бороздами) – центральной бороздой (Г1,
и спинной мозг (ЦНС) (А). Спинной мозг делится на Д) и латеральной бороздой (В3, Д). Согласно карте
сегменты, но он на 30% короче позвоночника. Бродманна, кора головного мозга делится на гисто-
Спинальные нервы выходят из позвоночного кана- логически различные участки (Д), которые выпол-
ла на уровне соответствующего позвонка и содер- няют разные функции (Д). Полушария мозга тесно
жат афферентные соматические и висцеральные соединены нервными волокнами мозолистого тела
волокна дорзальных (задних) корешков, которые (В1, В3).
проецируются на спинной мозг, и эфферентные со-
матические (и частично вегетативные) волокна пе- Спинномозговая жидкость
редних корешков, которые проецируются на перифе- Мозг окружен внешними и внутренними пространст-
рию. Таким образом, нерв представляет собой пучок вами, заполненными спинномозговой жидкостью
нервных волокон, которые имеют различные функ- (CМЖ) (Б). Внутренние пространства спинномозго-
ции и проводят импульсы в разных направлениях вой жидкости называются желудочками. Два боко-
(с. 53А). вых желудочка I и II (Б, В2) соединены с желудочка-
Спинной мозг (А). У спинного мозга в сечении ми III и IV и с главным каналом спинного мозга (Б).
есть темный внутренний участок в форме бабочки Примерно 650 мл СМЖ каждый день образуется в
(серое вещество), окруженный более светлым уча- хориоидном сплетении (Б, В4) и просачивается че-
стком (белое вещество). Четыре крыла серого веще- рез паутинную оболочку мозга (Б). Барьер проницае-
ства называются рогами (в поперечном сечении) или мости между кровью и спинномозговой жидкостью,
столбами (в продольном сечении). Передний рог со- между кровью и мозгом (гематоэнцефалический
держит мотонейроны (проецируются на мышцы), а барьер) предотвращает прохождение большинства
задний рог содержит интернейроны. Клеточные тела веществ, кроме СО2, О2, воды и липофильных со-
большинства афферентных волокон лежат внутри единений. (Исключением являются циркумвентрику-
спинальных ганглиев вне спинного мозга. Белое лярные органы мозга, такие как сосудистая сеть тер-
вещество несет аксоны восходящих и нисходящих минальной пластинки (OVLT; с. 300) и самое заднее
путей (трактов). поле ромбовидной ямки, обладающие менее плотны-
Головной мозг (Г). Главные области: продолго- ми гематоэнцефалическими барьерами.) Некоторые
ватый мозг (Г7), варолиев мост (Г6), средний мозг вещества, такие как глюкоза и аминокислоты, могут
(Г5), мозжечок (Д), промежуточный мозг и конеч- проходить гематоэнцефалический барьер при помо-
ный мозг (Д). Продолговатый мозг, варолиев мост и щи переносчиков, тогда как белки нет. Способность
средний мозг вместе называются стволом мозга. или неспособность лекарства пересекать гематоэн-
Структурно ствол мозга аналогичен спинному мозгу, цефалический барьер является важным фактором
но содержит также клеточные тела (ядра) черепных фармакотерапии.
нервов – нейронов, контролирующих дыхание и кро- K Повреждения, затрудняющие отток СМЖ (на-
воток (с. 146, 230 и сл.) и т. д. Мозжечок являет- пример, опухоли), приводят к компрессии мозга;
ся важным центром контроля двигательных функций у детей это вызывает аккумуляцию жидкости (гидро-
(с. 350 и сл.). Варолиев мост и мозжечок составля- цефалия, водянка головного мозга). K
ют задний мозг (метэнцефалон).
Промежуточный мозг. Таламус (В6) промежу-
точного мозга действует как передающее устройство
для большинства чувствительных (афферентных)
нервов, например от глаз, ушей и кожи, а также от
других частей мозга. Гипоталамус (В9) – это выс-
ший вегетативный центр (с. 354), он также играет
доминантную роль в работе эндокринных желез
(с. 286 и сл.), поскольку контролирует высвобожде-
ние гормонов из близлежащего гипофиза (Г4).
Конечный мозг состоит из коры и ядер, важных
для двигательных функций, базальных ганглиев,
т. е. хвостатого ядра (В5), скорлупы (В7), бледного
шара (В8) и частей миндалевидного тела (В10). Мин-
334 далевидное тело и краевая извилина (Г2) относятся к
лимбической системе (с. 354). Кора головного
Неврологические и психиатрические болезни, гидроцефалия,

проницаемость гематоэнцефалического барьера
А. Центральная нервная система Б. Пространства спинномозговой
жидкости мозга
мозг ворсинки паутинной
оболочки мозга
хориоидное сплетение
ЦНС внутренние
Рисунок 12.1. Центральная нервная система

пространства
спинномозговой
спинной мозг жидкости
III желудочек
внешние
пространства
спинномозговой
спинальные нервы жидкости
задний рог
латеральный
желудочек
(парный) IV желудочек
центральный
передний столб канал
В. Мозг: поперечный срез Г. Мозг: медиальный срез

мозолистое тело (1) см. В
центральная
латеральный желудочек (2) борозда (1)
поперечная борозда (3)
хориоидное сплетение (4) мозолисто-краевая
борозда (2)
хвостатое тело (5)
мозолистое
таламус (6) тело (3)
скорлупа (путамен) (7)
бледный шар (8)
гипофиз (4)
средний мозг (5)
гипоталамус (9) варолиев мост (6)
миндалевидное тело (10)
продолговатый мозг (7)
Д. Участки коры
первичная моторная кора борозда
дополнительная моторная кора первичная соматическая
премоторная кора 3 1 сенсорная кора
6 4 2
5 (постцентральная борозда)
лобная зрительная кора 8 7 зона Вернике
9 40
предлобная
ассоциативная кора 43 42 теменная, височная,
10 19 затылочная
44 41 39
зона Брока ассоциативные
45 зоны коры
22
11 47 18
первичная
лобно-глазничная кора 21 17 зрительная кора
латеральная борозда 38 высшая
20 зрительная кора
лимбическая
ассоциативная кора мозжечок
высший слуховой центр
1–47: ссылки соответствуют номерам 335
первичная слуховая кора на архитектонической карте Бродманна
Получение и обработка стимулов декодируется в следующем синапсе: чем выше час-
Из окружающего мира мы получаем при помощи ор- тота приходящего ПД, тем выше возбуждающий
ганов чувств огромное количество информации постсинаптический потенциал (ВПСП; c. 56 и сл.).
(109 бит/с). Лишь незначительная часть этой инфор- Новый ПД создается постсинаптическим нейроном в
12. Центральная нервная система и органы чувств
мации (101–102 бит/с) воспринимается сознатель- тот момент, когда ВПСП превышает некоторый поро-
но; а остальная либо обрабатывается подсознанием, говый уровень (Б2).
либо не воспринимается вовсе. В то же время мы
передаем в среду примерно 107 бит/с информации Кодирование частоты ПД служит более надежным спо-
посредством речи и двигательной активности, осо- собом передачи информации на большие дистанции, чем ко-
дирование амплитуды, поскольку амплитуда более чувстви-
бенно через выражение лица (А).
тельна и подвержена более сильным изменениям, что может
Бит (двоичный знак) – единица информации (1 байт = 8 бит). исказить передаваемую сигналом информацию. В синапсе,
В среднем страница книги содержит примерно 1000 бит, однако, сигнал должен быть либо усилен, либо ослаблен
а телевизионное изображение — более 106 бит/с. (другими нейронами), что легче достигается путем кодирова-
ния амплитуды.
Стимулы достигают тела в виде различных форм
энергии, например в виде электромагнитной (зри- Адаптация. При постоянной стимуляции большинство
тельные стимулы) или механической (тактильные сенсоров «привыкает» к стимулу (адаптируется),
стимулы). Разнообразные сенсорные рецепторы т. е. их потенциал понижается (с. 380). Потенциал
(сенсоры этих стимулов) локализованы в пяти медленно адаптирующихся сенсоров становится про-
«классических» органах чувств (глаза, уши, кожа, порциональным интенсивности стимула (Р-сенсоры,
язык, нос) как на поверхности тела, так и внутри те- или тонические сенсоры). Быстро адаптирующиеся
ла (например, проприорецепторы, вестибулярный сенсоры отвечают только за начало и конец стимула.
орган). (В этой книге сенсорные рецепторы иногда Они ощущают дифференциальные изменения интен-
называются сенсорами, чтобы отличить их от цент- сивности стимула (D-сенсоры, или фазические сенсо-
ров связывания гормонов и медиаторов.) Сенсорная ры). У РD-сенсоров проявляется и то и другое.
система получает сигнал, имеющий четыре элемен- Обработка в ЦНС. В первую очередь ингибитор-
та стимуляции: модальность, интенсивность, про- ные и возбуждающие импульсы, проводимые в ЦНС,
должительность и локализацию. Каждый тип сенсо- интегрируются, например с тем чтобы увеличить
ра является специфичным для уникального контрастность стимула (Г, см. с. 382). В этом случае
раздражителя, вызывающего определенные сенсор- возбуждающие импульсы от близлежащего сенсора
ные модальности, такие как образ, звук, тактиль- ослабляются (латеральное ингибирование). На вто-
ное ощущение, вибрация, температура, боль, вкус, ром этапе сенсорное ощущение от стимула (напри-
запах, а также положение тела и его движения мер, «зеленый» или «сладкий») принимается низко-
и т. д. Каждая модальность имеет несколько субмо- уровневыми сенсорными участками коры головного
дальностей, например вкус может быть сладким или мозга. Это начальный этап субъективной физиоло-
горьким и т. д. гии чувств. Сознание является предпосылкой для
данного процесса. За ощущением следует его интер-
Типы сенсоров. Во вторичных сенсорах (например, во претация. Результат интерпретации называется вос-
вкусовых и слуховых рецепторах) сенсор и афферентные приятием; последнее основано на опыте и рассуж-
волокна разделены синапсом, тогда как первичные сенсо-
дениях, причем интерпретация индивидуальна.
ры (например, обонятельные и болевые) имеют свои соб-
ственные афферентные волокна.
Ощущение «зеленый», например, может вызвать
восприятие: «Это дерево» или «Это луг».
Стимул индуцирует изменение сенсорного потенциа- Другие важные понятия физиологии восприя-
ла (трансдукция), что приводит к деполяризации тия. Абсолютный порог (с. 368 и сл., 380, 390), по-
сенсорных клеток (большинства типов; Б1), или ги- роговая разница (с. 366 и сл., 380, 396), простран-
перполяризацию, как в сетчатке. Чем сильнее сти- ственная и временна’ я суммация (с. 62, 380),
мул, тем больше амплитуда сенсорного потенциала пределы чувствительности (с. 382), обучаемость и
(В1). Как только сенсорный потенциал превышает возбуждение – все это другие важные понятия фи-
некоторый порог, он преобразуется в потенциал зиологии чувств. Два последних явления играют
действия, ПД (Б1, с. 56 и сл.). важную роль в процессе обучения (с. 362).
Кодирование сигнала. Стимул кодируется часто-
той потенциала действия (импульс/с = Гц), т. е. сен-
336 сорный потенциал тем выше, чем выше частота по-
тенциала действия (ПД) (В2). Информация
Демиелинизация, рассеянный склероз, неврит, нарушения чувствительности
А. Рецепция, восприятие и проведение информации
сознание
101–102 бит/с
внешняя среда
Рисунок 12.2. Получение и обработка стимулов

рецепция проведение
109 бит/с 107 бит/с
внешняя среда
Б. Обработка стимулов и кодирование информации

Пресинаптический нейрон Синапс Постсинаптический нейрон
Сенсор
распространение повторное распространение
стимул кодирование
кодирование декодирование
1 2
мВ
стимул
Сенсорный потенциал
ПД ПД ПД
ПД
порог
порог
подпороговая Постсинаптический
величина потенциал
Время
В. Взаимосвязь стимула, сенсора Г. Контрастность стимула

и потенциала действия
центральное
1 2 контрастирование
2-й
нейрон
Трансдукция Трансформация
Частота потенциала
1-й латеральное
нейрон ингибирование
Сенсорный
потенциал
Интенсивность
действия
стимула
Стимул Сенсорный
потенциал 337
Стимулируемый участок
Сенсорные функции кожи глубина вдавливания <3 мкм). Частота ПД про-
Соматовисцеральная чувствительность – это об- порциональна частоте вибрации (Б3). Такое уси-
щий термин для всех типов сенсорной информации ление сигнала также играет роль в проприорецеп-
от рецепторов, или сенсоров тела (в противополож- ции (с. 340).
ность сенсорным органам головы), включающий в Разрешение. БA- и МA1-рецепторы локализова-

себя проприорецепторы (с. 340), болевые рецепторы ны с большой плотностью во рту, на губах и кончиках
(с. 342), а также кожную, или поверхностную, чувст- пальцев, особенно на указательном и среднем паль-
вительность. цах (примерно 100 cм–2). Они могут отдельно разли-
Тактильные ощущения необходимы для восприя- чать очень близкие стимулы, т. е. каждый афферент-
тия формы, очертаний и пространственных свойств ный аксон имеет узкий участок восприятия.
объектов (стереогностика). Тактильные рецепторы Поскольку сигналы при их проведении в ЦНС не схо-
расположены преимущественно на ладонях, в особен- дятся, сенсоры рта, губ и кончиков пальцев имеют
ности на кончиках пальцев, а также на языке и в рото- очень хорошую способность к различению близких
вой полости. Стереогностическое восприятие объекта соседних тактильных стимулов, т. е. очень высокое
требует интеграции в ЦНС сигналов от близлежащих разрешение.
рецепторов в пространственное изображение и коор-
динации их с тактильной двигательной функцией. Пространственный порог дифференциации двух точек,
Механорецепторы. Безволосые участки тела со- т. е. дистанция, с которой два одновременных стимула мо-
гут восприниматься как отдельные, используется в качестве
держат следующие механорецепторы (А), которые
меры тактильного различения. Пространственный порог на
афферентно иннервированы миелинизированными пальцах, губах и кончике языка составляет примерно
нервными волокнами класса II/Aβ (c. 59В): 1 мм, на ладонях 4 мм, на предплечьях 15 мм и на спине
• Веретенообразные чувствительные нервные более 60 мм.
окончания (тельца Руффини) (А3) частично ин- МA2-рецепторы и тельца Пачини имеют широкий уча-
капсулируют афферентные ветви аксонов. Этот сток восприятия (при этом точная функция МA2-рецепторов
комплекс называется медленно адаптирующимся неизвестна). Тельца Пачини хорошо адаптированы для оп-
(МА) сенсорами давления типа МА2. Это Р-сен- ределения вибрации, например дрожания земли.
соры (с. 336). Таким образом, чем больше давле-
ние на кожу (глубина вмятины или масса объек- На коже локализованы два типа терморецепторов:
та), тем выше частота ПД (Б1). холодовые рецепторы для температур <36 °C и теп-
• Клетки Меркеля (А2) находятся в местах контак- ловые рецепторы для температур >36 °C (афферен-
тов синапсов с менискообразными терминалями ты класса III/δ). Чем ниже температура (в пределах
аксонов. Эти комплексы называются барорецеп- 20–36 °C), тем выше частота потенциала действия
торами типа МА1 и относятся к РD-сенсорам холодовых рецепторов. Для тепловых рецепторов при
(сочетание Б1 и Б2), поскольку частота их потен- температурах 36–43 °C применим обратный прин-
циала действия зависит не только от величины цип (В). Температура 20–40 °C подлежит быстрой
давления, но также от скорости его изменения адаптации термосенсорами (РD-сенсорами). Напри-
(dp/dt). мер, вода, нагретая до 25 °C, вначале ощущается как
• Тельца Мейснера (А1) состоят из пластинчатых прохладная. Но крайние температуры этого интерва-
клеточных слоев, между которыми заканчиваются ла воспринимаются как холодная или горячая вода
булавовидные аксоны. Этот комплекс представля- (это помогает поддерживать постоянную поверхност-
ет собой быстро адаптирующийся барорецептор ную температуру тела и предотвратить повреждение
(БA-сенсор), который реагирует только на изме- кожи – ожоги и обморожения). Плотность холодовых
нения давления, dp/dt (D-сенсор, или рецептор и тепловых рецепторов на большинстве участков
скорости). БA-сенсоры специфичны для касания кожи низкая по сравнению с высокой плотностью
(вдавливание кожи на 10–100 мкм) и низкочас- таких рецепторов во рту или на губах. (Вот почему
тотной вибрации (10–100 Гц). Рецепторы воло- мы используем губы или щеки для определения тем-
сяных фолликулов (А5), которые отвечают на пературы.)
изгиб волоса, принимают на себя данную функ-
При температуре выше 45 °C за восприятие тепла отвечают
цию на участках кожи с волосяным покровом. терморецепторы. Раздражителями для них являются также
• Тельца Пачини (А4) иннервируются аксоном острые (жгучие) вещества, такие как капсаицин, активный
ЦНС. Они адаптируются очень быстро и таким об- компонент острого перца. Стимуляция VR1-рецепторов
разом отвечают на изменения скорости измене- капсаицина (ваниллоидных рецепторов типа 1) вызывает от-
338 ния давления, т. е. на ускорение (d2p/dt 2) и ощу- крывание катионных каналов ноцицептивных (болевых) нерв-
щают высокочастотную вибрацию (100–400 Гц; ных окончаний, что ведет к их деполяризации.
Повреждение нервов и спинного мозга, диссоциированные расстройства чувствительности,

парестезия, анестезия, гипестезия, дизестезия
(БА-сенсоры)
(МА1-рецепторы)
(МА2-рецепторы)
Рисунок 12.3. Сенсорные функции кожи

давление или масса Изменение массы Изменение скорости
Стимуляция массой (г) Изменение давления (мм/с)
большой
малый
Скорость сгибания
одна и та же
Одна и та же
конечная
позиция
339
Проприоцепция, Моносинаптический рефлекс растяжения (В).
рефлекс растяжения На мышечные веретена также могут действовать не-
Проприоцепция – это механизм, посредством кото- ожиданные растяжения скелетной мышцы, например
рого мы ощущаем силу, развиваемую нашими мыш- через ответвления прикрепляющих ее сухожи-
цами, а также позу и движение нашего тела и лий. Сокращение мышечных веретен запускает
конечностей. Вестибулярный аппарат (с. 370) и активацию афферентных импульсов типа Iа (Б2, В),
кожные механорецепторы (с. 338) помогают при которые поступают в спинной мозг через дорзальные
этом проприосенсорам мышечных веретен, суста- корешки и заканчиваются в брюшном роге у
вов и сухожилий. Близ мышечно-сухожильного со- α-мотонейронов той же мышцы. Таким образом,
единения находятся сенсоры сухожильных органов входной сигнал от афферента типа Iа вызывает
Гольджи. сокращение той же самой мышцы при помощи един-
Мышечные веретена (А1) содержат тонические ственного синаптического соединения, и рефлектор-
(Р) и дифференциальные (D) рецепторы для опре- ное время этого моносинаптического рефлекса очень
деления позиции конечностей и их движения. мало (около 30 мс). Он классифицируется как про-
Скорость изменения позиции отражается в кратко- приоцептивный рефлекс, поскольку и стимуляция, и
временном повышении частоты импульсов (D-сен- ответ возникают в том же самом органе. Моносинап-
сор, с. 339Г1, пик), а конечная позиция конечно- тический рефлекс растяжения необходим для быст-
стей – как постоянная частота импульсов (Р-сенсор, рой коррекции «непроизвольных» изменений длины
с. 339Г2, плато). Мышечные веретена функциони- мышц и позиций суставов.
руют, регулируя длину мышцы. Они расположены Супраспинальная активация (Б3). Произвольное
параллельно скелетным мышечным волокнам (экс- мышечное сокращение характеризуется коактивацией
трафузальные мышечные волокна) и содержат свои α- и (A)-γ-нейронов. Последние корректируют мышеч-
собственные мышечные волокна (интрафузальные ные веретена (сенсоры длины) до некоторой заданной
мышечные волокна). Существует два типа интрафу- длины. Все отклонения от этого заданного значения,
зальных мышечных волокон: (1) ядерно-цепочечные например по причине неожиданного поднятия тяжести,
волокна (Р-сенсоры) и (2) ядерно-сумчатые компенсируются перекорректировкой α-иннервации
волокна (D-сенсоры). Окончания афферентных ней- (рефлекс компенсации нагрузки). Ожидаемые изме-
ронов типа Ia обвивают волокна обоих типов, нения мышечной длины, особенно во время сложного
а нейроны типа II – только ядерно-цепочечные воло- движения, также могут корректироваться более точно
кна (типы нейронов описаны на с. 59В). Эти анну- активностью γ-волокон (центрально регулируемых) пу-
лоспиральные окончания определяют продольные тем увеличения преднагрузки и чувствительности к
сокращения интрафузальных мышечных волокон и растяжению интрафузальных мышечных волокон
передают в спинной мозг их длину (афференты типа (фузимоторная серия).
Ia и II) и изменения длины (афференты Ia). Эффе-
рентные A-γ (или короче) γ-мотонейроны (фузимо- Рефлекс Гофмана может быть использован для тестиро-
торные волокна) иннервируют оба типа интрафу- вания путей рефлекса растяжения. Его можно исследовать,
зальных волокон, допуская вариации в их длине и поместив электроды на кожу поверх (смешанных) мышеч-
чувствительности к растяжению (А1, Б1). ных нервов и записывая мышечное сокращение, индуци-
руемое электростимуляцией разной интенсивности.
Сухожильные органы Гольджи (А2) организо-
Полисинаптический контрольный механизм, также
ваны последовательно с мышцей и отвечают на со- начинающийся от афферентов типа II, дополняет рефлекс
кращения лишь нескольких двигательных единиц. растяжения. Если рефлекс растяжения (например, колен-
Их основная функция – регуляция мышечного на- ный) происходит на мышце-разгибателе, то α-мотонейроны
пряжения. Импульсы из сухожильных органов антагонистической мышцы-сгибателя для достижения эф-
Гольджи (проводимые афферентами типа Ib), кожи, фективного растяжения должны быть ингибированы при по-
суставов и мышечных веретен (некоторые из них мощи ингибиторных интернейронов Iа (Г1).
принадлежат к афферентным волокнам типа Iа и II), Дезактивация рефлекса растяжения достигается пу-
а также нисходящие импульсы все вместе интегри- тем ингибирования мышечного сокращения следующим об-
разом: 1) мышечные веретена расслабляются, тем самым
руются в интернейронах типа Ib спинного мозга; это
осуществляя дезактивацию волокон типа Iа; 2) сухожиль-
называется мультимодальной интеграцией (Г2). ный орган Гольджи ингибирует α-мотонейроны при помощи
Интернейроны типа Ib ингибируют α-мотонейроны интернейронов Ib (Г2); 3) α-мотонейроны ингибируются ин-
той мышцы, из которой выходят афференты типа Ib тернейронами (клетками Реншоу; Г4), которые они сами
(аутогенное ингибирование), и активируют антаго- стимулируют при помощи аксонных коллатералей (рециди-
340 нистические мышцы при помощи возбуждающих ин- вирующее ингибирование; Г3; с. 345В1).
тернейронов (Г5).
Диагностические проприоцептивные рефлексы, арефлексия, гиперрефлексия, спастичность
А. Мышечные веретена (1) и сухожильные органы Гольджи (2)
α-мотонейроны
1 афференты Iа и II
γ-мотонейроны
Рисунок 12.4. Проприоцепция, рефлекс растяжения

кольцеспираль-
волокно ные окончания
2 1b ядерно-сумчатые
волокна
ядерные цепочеч-
сухожиль- ные волокна
ный орган
Гольджи мышечное веретено
скелетная мышца экстрафузальное
мышечное волокно
Б. Работа мышечных веретен
1. Начальная длина мышцы
сенсор мышечное веретено
Ia
α
γ
экстрафузальные
мышечные волокна
2. Веретено, активируемое при непроизвольном растяжении мышцы
Ia
рефлекторное сокращение скелетной

мышцы с целью возвращения мышцы
α к начальной длине
3. Супраспинальная (надостная) активация супраспинальные

центры
произвольное изменение длины мышцы
с предварительной фиксацией
(при помощи γ-волокон)
– заданной длины (α/γ-коактивация)
– увеличенная сенсорная чувствительность α
(фузимоторная серия) γ
В. Моносинаптический рефлекс Г. Полисинаптическая система регуляции

растяжения по принципу обратной связи
5
задние
2 корешки
1
к сгибателю
α-волокна α
Iа волокна
к разгибателю 4
Ia, Ib
3 II
Ib волокно
Iа/II волокна от разги-
бателя
интернейрон
разгибатель
ингибирующий
сгибатель стимулирующий 341
Ноцицепция и боль ство Р или пептид, связанный с геном кальцитонина, которые
Боль – это неприятное сенсорное ощущение, ассоции- вызывают воспаление окружающих сосудов (нейрогенное
рующееся с дискомфортом. Боль служит защитным воспаление).
Проецируемая боль. Повреждение ноцицептивных во-
механизмом, поскольку сигнализирует о том, что орга-
локон порождает боль (нейрогенную или нейропатическую),
низм подвергается повреждению. Ноцицепция – это которая часто проецируется и воспринимается как идущая с
восприятие боли при помощи болевых рецепторов, периферии. Выпадающий диск, сдавливающий спинномоз-
нейронального проведения болевого стимула и обра- говые нервы, может, например, вызывать боли в ноге. Но-
ботки центральной нервной системой. Боль пережива- цицептивные волокна могут быть блокированы холодом или
ется как субъективное ощущение и может развиваться местной анастезией. K
и без стимуляции болевых рецепторов, а возбуждение
Ноцицептивный тракт (В1). Центральные аксоны
болевых рецепторов не всегда вызывает боль.
ноцицептивных соматических нейронов и ноцицеп-
Все ткани организма, кроме мозга и печени, со-
тивные афференты внутренних органов оканчивают-
держат болевые рецепторы, т. е. ноцисенсоры, или
ся на нейронах дорзального рога спинного мозга. Во
ноцицепторы (А). Это похожие на бусинки окончания
многих случаях они оканчиваются на тех же нейро-
периферических аксонов, тела которых расположены
нах, что и афференты кожи.
в ганглиях дорзальных корешков и в ядре тройнично-
го нерва. Большинство этих волокон – медленно про- K Отраженная боль (Б). Конвергенция соматических и
водящие С-волокна (< 1 м/с); а остальные – миели- висцеральных ноцицептивных афферентов, вероятно, явля-
низированные Аδ-волокна (5–30 м/с; типы волокон ется основной причиной отраженной боли. При этом виде
описаны на с. 59В). боли болезненные висцеральные стимулы вызывают вос-
приятие боли в некоторых участках кожи, называемых
При травме человек чувствует сначала резкую «быструю
зонами Геда. Для сердца, например, они расположены в
боль» (Аδ-волокна), а потом – тупую «медленную боль»
основном в районе груди. Миокардиальная ишемия вслед-
(С-волокна), которая чувствуется дольше и на более широ-
ствие этого воспринимается как боль на поверхности груд-
ких участках. Поскольку болевые рецепторы не адаптируют-
ся, боль может продолжаться сутками. Причина этого не ной клетки (стенокардия, грудная жаба) и часто также в
полностью ясна. предплечье и верхней части брюшной полости. K
Большинство ноцицепторов являются полимодальными В спинном мозге нейроцептивные афференты перехо-
сенсорами (С-волокна), активирующимися механическими
дят на противоположную сторону (перекрест) и прово-
стимулами, химическими медиаторами воспаления, а также
интенсивными тепловыми или холодовыми стимулами. дятся в пучки переднелатерального канатика – в ос-
Однородные ноцицепторы, менее распространенный тип, новном в спиноталамический тракт – и продолжаются
состоят из термоноцицепторов (Аδ-волокна), механоноци- по центру в стволе мозга, где присоединяются к
цепторов (Аδ-волокна) и «дремлющих (дормантных) ноцицеп- ноцицептивным афферентам головы (в основном к
торов». Термоноцицепторы активируются очень горячими тройничному нерву) и идут в таламус (В1). Из вентро-
(>45 °С) или очень холодными (<5 °С) стимулами (с. 338). латерального таламуса сенсорное выражение боли
Дормантные ноцицепторы в основном локализованы во внут-
проецируется на участки S1 и S2 коры головного
ренних органах и «просыпаются» после длительного воздей-
ствия (сенситизации), например при воспалении. мозга. Пути из средних таламических ядер проециру-
ются на лимбическую систему и другие центры.
K Ноцицепторы могут быть ингибированы опиоида- Компоненты боли. Боль имеет сенсорно-дискриминативный
ми (десенсибилизация) и стимулированы брадики- компонент, включая сознательное восприятие (ощущение)
нином АТФ и K+, которые высвобождаются в резуль- участка боли, ее продолжительность и интенсивность; двига-
тате воспаления или действия простагландина Е2 тельный компонент (например, защитная поза и рефлекс
(сенсибилизация; А). Эндогенные опиоиды (напри- отдергивания; с. 344), вегетативный компонент (например,
мер, динорфин, энкефалин, эндорфин) и экзогенные тахикардия) и аффективный (эмоциональный) компонент (на-
опиоиды (например, морфин), а также ингибиторы пример, отвращение). Кроме того, оценка боли, основанная на
синтеза простагландинов (например, ацетилсалици- воспоминаниях опыта переживания боли, может вести к свя-
ловая кислота [аспирин], с. 289 способны облегчать занному с болью поведению (например, стоны).
боль (анальгетическое действие). K
В таламусе и спинном мозге ноцицепция может быть
K Сенсибилизация в результате воспаления (например, ингибирована нисходящими путями при помощи
эритемы от воздействия солнечных лучей) понижает порог
различных медиаторов (в основном опиоидов). Ядра
болевых стимулов, что ведет к повышенной чувствительно-
сти (гиперальгезии) и боли, происходящей от неболевой сти- этих путей (В2, синий цвет) расположены в стволе
муляции кожи (аллодинии), например от прикосновения или головного мозга и в основном активируются при по-
342 от теплой воды (37 °С). Когда ноцицепторы стимулируются, мощи ноцицептивного спиноретикулярного пути (пет-
они начинают высвобождать нейропептиды, такие как веще- ля отрицательной обратной связи).
Воспаление, зоны Геда, фантомные боли, центральное и периферическое обезболивание
А. Ноцицепция Б. Отраженная боль
сенситизация
при помощи
брадикинина,
простагландина Е2, конвергирующие
серотонина нейроны
острая от
боль кожи
ишемия
ноцисенсор от
Рисунок 12.5. Ноцицепция и боль

сердца
десенситизация
при помощи
опиоидов, СС,
галанина и т. д.
В. Восходящие и нисходящие ноцицептивные пути
1. Восходящие ноцицептивные пути 2. Нисходящие ноцицептивные пути

(в основном тормозные)
кора
средний
таламус
таламус
гипоталамус гипоталамус
кожа лица
и роговица
центральный латеральная
серый слой ретикулярная
ноцицепторы
формация
С-волокно
Аδ-волокно
тройничный медиаль-
нерв ная рети-
ядро кулярная
мотоаксон большого формация
кожа туловища шва
и конечностей спиноталамический сегментное
тракт ингибирование
(Аβ-эфференты)
ноцицепторы
Аδ-волокно спинной мозг

С-волокно
симпатичес-
кий аксон двигательный 343
аксон (По R. F. Schmidt)
Полисинаптические рефлексы нов (с. 340). Рефлекторное возбуждение двига-
В отличие от проприоцептивных рефлексов (с. 340), тельных α-нейронов в основном контролируется
полисинаптические рефлексы активируются сенсо- супраспинальными (надостными) центрами че-
рами, которые пространственно отделены от эффек- рез посредство многочисленных интернейронов
торного органа. Такой тип рефлекса называется по- (с. 348). Мозг, таким образом, может сократить
лисинаптическим, поскольку рефлекторная дуга время рефлекса спинного мозга, если ожидается
включает в себя много последовательных синапсов. болевой стимул.
Это приводит к относительно большому времени раз-
вития рефлекса. Интенсивность ответа зависит K Надостные повреждения или прерывание нисходящих пу-
от продолжительности и интенсивности стимула, ко- тей (например, у страдающих параличом нижних конечно-
стей) могут привести к увеличению рефлекса (гиперрефле-
торый подлежит пространственной и временно’ й сум-
ксии) и стереотипическим рефлексам. Отсутствие рефлекса
мации в ЦНС (с. 62). Например: ощущение зуда в (арефлексия) соответствует специфическим расстрой-
носу → чихание. Ответ распространяется, если ствам спинного мозга или периферического нерва. K
интенсивность стимула возрастает (например, ка-
шель → захлебывающийся кашель). Защитные реф-
лексы (например, рефлекс отдергивания, рогович- Синаптическое ингибирование
ный и слезный рефлексы, кашель и чихание), ГАМК (γ-аминомасляная кислота) и глицин (с. 65 и
рефлексы, связанные с питанием (например, глота- сл.) функционируют в качестве ингибиторных
ние, сосание), локомоторные рефлексы, а также раз- медиаторов спинного мозга. Пресинаптическое
личные вегетативные рефлексы полисинаптические. ингибирование (Б) часто происходит в ЦНС, на-
Некоторые рефлексы, например подошвенный, кре- пример в синапсах между афферентными волокна-
мастерный и брюшной, используются в диагностиче- ми типа Ia и двигательными α-нейронами, а также
ских целях. включает аксоаксональные синапсы ГАМКерги-
Рефлекс отдергивания (А). Пример: болезнен- ческих интернейронов пресинаптических нервных
ный стимул в подошве правой ноги (например, если окончаний. ГАМК оказывает ингибиторный эффект
наступить на кнопку) ведет к сгибанию всех суставов на нервные окончания посредством увеличения
этой ноги (сгибательный рефлекс). Ноцицептивные мембранной проводимости ионов Cl – (ГАМК А-ре-
афферентные (с. 342) сигналы проводятся при по- цепторы) и К+ (ГАМКВ-рецепторы) и путем умень-
мощи возбуждающих интернейронов (вставочные шения проводимости Са2+ (ГАМКВ-рецепторы). Это
нейроны, А1) спинного мозга к двигательным нейро- снижает высвобождение медиаторов из нервных
нам мышц-сгибателей той же стороны тела, а также окончаний нейрона-мишени (Б2), таким образом
при помощи ингибиторных интернейронов (А2) к дви- уменьшая амплитуду возбуждающего постсинапти-
гательным нейронам мышц-разгибателей той же сто- ческого потенциала (ВПСП) (c. 60). Целью преси-
роны тела (А3), что ведет к их релаксации; это назы- наптического ингибирования является снижение не-
вается антагонистическим ингибированием. Одна которых влияний на мотонейрон без уменьшения
часть ответа – перекрестный разгибательный общей возбудимости клетки.
рефлекс, обеспечивающий отдергивание конечности При постсинаптическом ингибировании (В) ин-
от повреждающего стимула путем увеличения дис- гибиторные интернейроны увеличивают мембран-
танции между ноцицептивным стимулом (например, ную проводимость постсинаптического нейрона к
от кнопки) и болевым рецептором и тем самым пре- Cl– или К+, особенно вблизи аксонного холмика, та-
дохраняющий организм. Этот рефлекс состоит из со- ким образом замыкая деполяризующие электриче-
кращения мышцы-разгибателя (А5) и релаксации ские токи от возбуждающего постсинаптического
мышцы-сгибателя другой ноги (А4, А6). Ноцицептив- потенциала (c. 62 и сл.).
ные афферентные сигналы проводятся и к другим Интернейроны, осуществляющие постсинаптиче-
сегментам спинного мозга (восходящим и нисходя- ское ингибирование, либо активируются по меха-
щим; А7, А8), поскольку разные сгибатели и разги- низму обратной связи от аксонных коллатералей
батели иннервируются разными сегментами. Болез- нейрона-мишени (рецидивирующее ингибирова-
ненный стимул может также запускать сгибание той ние мотонейронов при помощи глицинергических
же руки и разгибание другой руки (двойной перекре- клеток Реншоу; В1), либо активируются непосред-
стный разгибательный рефлекс). Болезненный сти- ственно другим нейроном при помощи управления
мул вызывает восприятие боли в мозге (с. 343). по типу прямой связи (В2). Ингибирование одно-
В отличие от моносинаптического рефлекса рас- именного разгибателя (А2, А3) в сгибательном
344 тяжения, полисинаптические рефлексы происходят рефлексе – пример ингибирования по типу прямой
путем коактивации двигательных α- и γ-нейро- связи.
Диагностические полисинаптические рефлексы, арефлексия,

гиперрефлексия, спастичность, повреждение спинного мозга
Рисунок 12.6. Полисинаптические рефлексы,
синаптическое ингибирование
Б. Пресинаптическое ингибирование В. Постсинаптическое ингибирование
1. Неингибируемые нейроны
1
например, афферент Ia Ингибирование
по системе 1
обратной связи Ингибирование
по системе
прямой связи
2. Ингибируемые нейроны
ингибирующий
интернейрон
345
Проведение сенсорного ют перекрест на противоположную сторону соответ-
импульса в ЦНС ствующих сегментов спинного мозга, формируют ла-
Задние пучковые ядра (В, зеленый цвет) – ос- теральный и вентральный спиноталамический тракт
новной путь, при помощи которого соматосенсор- в переднелатеральном пучке и проецируются в тала-
ная кора S1 (постцентральная извилина) получает мус. Третичные афферентные волокна далее попа-
сенсорные сигналы от рецепторов кожи и проприоре- дают в соматосенсорную кору S1.
цепторов. Импульсы от кожи (поверхностная чувст- Нисходящие тракты (от коры) могут тормозить
вительность) и локомоторной системы (проприоцеп- сенсорный поток в кору на всех участках передачи
тивная чувствительность) достигают спинного мозга (спинной мозг, продолговатый мозг, таламус). Ос-
через дорзальные корешки. Часть этих в основном новная функция этих трактов заключается в модифи-
афферентных волокон проецируется на тракт задних кации воспринимающего участка и достижении поро-
пучков без синапсов к ядрам задних пучков каудаль- га стимула. Когда импульсы от разных источников
ного отдела продолговатого мозга (тонкое и клино- проводятся в одном афферентном волокне, они так-
видное ядра). Тракты задних пучков демонстрируют же помогают подавлению несущественного сенсор-
соматотропную организацию, т. е., чем более череп- ного входа и селективно обрабатывают наиболее
ным является происхождение волокон, тем более важные и интересные сенсорные модальности и сти-
латерально их расположение. У медиальной петли мулы (например, при подслушивании).
вторичные афферентные соматосенсорные волокна
делают перекрест на контрлатеральную сторону и K Гемиплегия (Г). Синдром Броуна–Секара развивается
продолжаются в заднелатеральное брюшное ядро из-за повреждения половины поперечника спинного мозга,
приводящего к одностороннему параличу и потере различ-
(PLVN) таламуса, где также организованы сомато-
ных функций ниже повреждения. На поврежденной стороне
топически. Вторичные афферентные волокна трой- проявляется двигательный паралич (вначале слабый, за-
ничного нерва (петля тройничного нерва) заканчива- тем спастический) и потеря сенсорных ощущений (напри-
ются в постеромедиальном брюшном ядре (PMVN) мер, ослабленное различение двух точек, с. 338). При
таламуса. Третичные афферентные соматосенсор- этом происходит дополнительная потеря болевой и тепло-
ные волокна заканчиваются в четвертичных сомато- вой чувствительности на контрлатеральной стороне (диссо-
сенсорных нейронах соматосенсорной коры S1. циированный паралич). K
Основная функция заднего пучково-петельного пути
заключается в том, чтобы транслировать информа- Ретикулярная активирующая система (Д). Сен-
цию о тактильных стимулах (давление, прикоснове- сорный вход, описанный выше, как и вход от сенсор-
ние, вибрация), а также о положении и движении су- ных органов, специфичен, тогда как ретикулярная
ставов (проприоцепция) в кору головного мозга, в активирующая система (РАС) неспецифическая сис-
основном через его особенно быстро проводящие тема. РАС – это комплексная обрабатывающая и ин-
волокна, с большим пространственным и временны’ м тегрирующая система клеток ретикулярной форма-
разрешением. ции ствола головного мозга. Эти клетки получают
Как и в двигательной коре (с. 349Б), каждая часть сенсорный вход от всех сенсорных органов и восхо-
тела соотносится с соответствующим участком дящих путей спинного мозга (например, сигналы от
проекции в соматосенсорной коре S1 (А) с после- глаз, ушей, поверхностная чувствительность, ноци-
дующей соматотропной организацией (Б). Три осо- цепция), базальных ганглиев и т. д. Холинергический
бенности организации S1 следующие: (1) каждое и адренергический выход от РАС проводится по нис-
полушарие мозга получает информацию от контр- ходящему пути в спинной мозг и вдоль восходящих
латеральной части тела (тракты пересекаются в ме- «неспецифических» таламических ядер и «неспеци-
диальной петле; В); (2) большинство нейронов S1 фических» таламокортикальных трактов почти во все
получают афферентные сигналы от тактильных сен- участки коры (с. 357А), лимбическую систему и ги-
соров пальцев и рта (с. 338); (3) афферентные сиг- поталамус. Восходящая РАС, или ВРАС, контролиру-
налы обрабатываются в коре головного мозга ет состояние сознания и степень бодрствования (по-
(с. 357А), которые активируются специфическими казатель возбудимости) (с. 360).
стимулами (например, касанием).
Переднелатеральный спиноталамический путь
(В; фиолетовый цвет). Афферентные сигналы от но-
цицепторов, термосенсоров и второй части аффе-
рентных нейронов давления и прикосновения транс-
346 лируются (частично через интернейроны) на разных
уровнях спинного мозга. Вторичные нейроны образу-
Повреждение нервов и спинного мозга, диссоциированные расстройства чувствительности,

парестезия, анестезия, гипестезия, дизестезия
А. Сенсорные центры мозга Б. Соматотопическая
первичный участок
организация S1
первичный
участок проекции поверхности тела
Рисунок 12.7. Проведение в ЦНС сенсорного импульса

проекции
слуховых первичный
стимулов участок
(По Penfield и Rasmussen)

проекции
зрительных
стимулов
SI сомато-
сенсорная
SII язык кора (S1)
горло
таламус Г. Гемиплегия
Правая половина спинного мозга,
ретикулярная формация между L1 и L2
ядра
ядра дорзального тракты
тройничного нерва пучка заднего пучка
двига-
тельные
В. Соматосенсорный тракт тракты
соматосенсорная
кора
S1
тракты
передне-
латерального
пучка
PMVN односторон- контр-
PLVN ний паралич латеральная
сторона
таламус потеря
тактильной
чувствитель-
тройничный нерв ности потеря
ноцицепции
медиальная двигательный и тепловой
петля паралич чувствительности
спино-
талами-
ческий
тракт задние
пучковые ядра
перекрест
Д. Неспецифические системы
состояние сознания вегетативные функции
продолговатый
мозг воздействие
дорзальный
передне- пучок от рецепторов
боковой прикосновения
пучок и проприо-
цепторов неспеци-
перекрест фический
от ноцицепторов таламус
и термосенсоров
от базальных
ганглиев ретикулярная
формация
спинной мозг от сенсорных
органов и сомато- 347
сенсорной системы двигательная функция
Движение (а) периферии организма (через таламус → S1
Координированные мышечные движения (пешая [c. 347A] → сенсорную ассоциативную кору →
прогулка, хватание, бросание и т. д.) функционально РМА); (б) базальных ганглиев (через таламус →
зависят от статической (постуральной) двигательной М1, РМА, SМА [A2] → предлобную ассоциативную
системы, которая ответственна за поддержание вер- кору); (в) мозжечка (через таламус → М1, РМА;
тикального положения тела, равновесия, а также A2); (г) сенсорных и задних париетальных участков
пространственной интеграции движений тела. По- коры (участки 1–3 и 5–7 соответственно).
скольку контроль за статической моторной функцией Кортикальные эфферентные волокна (Б, Г,
и мышечной координацией требует одновременного Д, Е). Двигательные импульсы от коры в основном
и непрерывного потока сенсорных импульсов от пе- проецируются на (а) спинной мозг; (б) подкорко-
риферии, это называют сенсомоторной функцией. вые двигательные центры (см. далее и с. 350), и
α-Мотонейроны переднего рога спинного мозга (в) контрлатеральную кору через комиссуральные
и ядер черепных нервов являются терминальными (соединительные, спаечные) пути.
трактами активации скелетной мускулатуры. Только Пирамидный тракт включает в себя кортикоспи-
некоторые части кортикоспинального тракта и аффе- нальный тракт и часть кортикобульбарного тракта.
рентных волокон типа Ia моносинаптически соединя- Более 90% пирамидального тракта состоит из тон-
ются с α-мотонейронами. Другие афферентные во- ких волокон, но об их функции мало что известно.
локна от периферии (проприоцепторы, ноцицепторы, Толстый быстро проводящий кортикоспинальный
механорецепторы), другие сегменты спинного мозга, тракт (Б) проецируется на спинной мозг от 4 и 6 и от
моторной коры, мозжечка, а также моторные центры 1–3 участков сенсорной коры. Некоторые волокна
ствола мозга соединены с α-мотонейронами при по- моносинаптически соединены с α- и γ-мотонейрона-
мощи сотен тормозных и возбуждающих интерней- ми, ответственными за движение пальцев (точный
ронов на один мотонейрон. захват). Большая их часть образует синапсы с интер-
Произвольная двигательная функция. Произ- нейронами спинного мозга, где они влияют на вход
вольные движения требуют серии действий: реше- периферических афферентных нейронов, а также на
ние начать движение → планирование (воспомина- моторные выходы (через клетки Реншоу) и, таким
ние о хранящихся стандартных программах) → образом, на спинальные рефлексы.
команда к началу движения → выполнение движе-
ния (А1–4). Обратная связь от афферентных воло- Функции базальных ганглиев
кон двигательных подсистем и информация от пери- Строение. Базальные ганглии входят в состав мно-
ферии постоянно включается в процесс. Это гочисленных параллельных кортикокортикальных
позволяет совершать коррекцию как до, так и во вре- сигнальных петель. Ассоциативные петли, начина-
мя произвольного движения. ющиеся в лобной и лимбической коре, играют роль в
таких видах ментальной активности, как оценка сен-
Активность нейронов, ассоциируемая с первыми двумя сорной информации, адаптация поведения к эмоцио-
фазами произвольного движения, активирует многочис- нальному контексту, мотивация, долговременное
ленные двигательные участки коры. Эта электрическая
планирование действий. Функция скелетодвигатель-
активность мозга отражается в виде отрицательного
потенциала ожидания коры головного мозга, который
ных и глазодвигательных петель (см. далее) состоит
наилучшим образом может быть измерен в ассоциирован- в координации и контроле скорости последователь-
ных участках или на темени. Чем сложнее движение, тем ных движений. Эфферентные проекции базальных
выше потенциал ожидания и тем раньше его начало (при- ганглиев контролируют проведение таламокорти-
мерно 0,3–3 с). кальных сигналов при помощи: (а) ослабления тор-
можения (растормаживающий эффект, прямой спо-
Двигательная кора состоит из трех основных соб) таламических моторных ядер и верхнего
участков (Б, вверху; номера участков см. с. 335Д): колликулума соответственно или (б) путем интенси-
(а) первичный моторный участок, М1 (участок 4); фикации их торможения (непрямой способ).
(б) премоторный участок, РМА (латеральный уча- Основной вход информации в базальные ганг-
сток 6); (в) дополнительный моторный участок, SMA лии происходит из скорлупы и хвостатого ядра стри-
(средний участок 6). Моторные участки коры обна- атума (полосатого тела). Нейроны стриатума активи-
руживают соматотопическую организацию по отно- руются трактами из всех участков коры и в качестве
шению к мышцам-мишеням их волокон (показано медиатора используют глутамат (Г). При активации
на В для М1) и их взаимосвязь. нейроны стриатума высвобождают ингибиторный ме-
348 Кортикальные афферентные волокна. Кора го- диатор (γ-аминомасляную кислоту, ГАМК) и комеди-
ловного мозга получает двигательные сигналы от атор – вещество Р (SP) или энкефалин (Г, c. 65).
Кровоизлияние в мозг и ишемия мозга, спинальный шок, спастичность, эффект «складного ножа»
А. События от принятия решения Б. Нисходящие двигательные тракты
двигаться до выполнения движения SMA М1 (участок 4)
ассоциатив- (участок 6, S1 (участки 1–3)
1. Решение
ная кора медиальный) участок 5 и 7
участки
корковой РМА
и подкорковой (участок 6,
мотивации латеральный)
сомато- кора
«я хочу сенсорные
этот мяч» участки
Рисунок 12.8. Двигательная система I

1a. Импульс к движению
внутренняя
«вот как капсула
его достать»
слух
1б. Стратегия зрение пирамидальный тракты в
тракт – стриатум (х)
2. Программирование участок 6 – таламус (х)
участок 4 – красное ядро (х)
«вот – мост
мост
программа» – оливу
– ретикулярную
участвующие формацию (х)
мышцы, временны’е кортико-
последовательности, бульбар-
сила сокращения ный тракт х – перекрест
базальные
ганглии мозже-
чок к клино-
двигательная кора видному
базальные ядру (х) пирамидальное
ганглии пересечение
латеральный вентральный кортико-

кортико- спинальный тракт
спинальный
тракт (х) спинной мозг
мозжечок α- и γ-двигательные нейроны

моторный и интернейроны
таламус
В. Соматотопическая организация
3. Команда к движению сенсорная первичного моторного
обратная связь участка коры (М1)
«теперь
сделай это»
(По V. B. Brooks)
рефлекторные системы,
двигательные нейроны
4. Выполнение движения
Фото M. Jeannerod
язык
горло
349
Основной исходящий импульс базальных гангли- (Е, вверху). Мозжечок участвует в планировании,
ев проходит через ретикулярную (сетчатую) зону чер- выполнении и контроле движений и отвечает за адап-
ного вещества (substantia nigra) или через внутрен- тацию к новым последовательностям движений (дви-
нюю зону бледного шара (globus pallidus). Обе зоны гательное научение). Он также взаимодействует с
ингибируются substantia nigra/ГАМКергическими высшими центрами контроля внимания и т. д.

нейронами стриатума (Г). Анатомия (Е, вверху). Архицеребеллум (старый мозжечок
состоит из клочков и узелка) и палеоцеребеллум (древний
Как substantia nigra, так и globus pallidus ингибируют (при по- мозжечок состоит из пирамиды, язычка, червя, внеклочко-
мощи ГАМК) вентролатеральный таламус с большим уров- вых долек и частей передней доли) – это все филогенетиче-
нем спонтанной активности. Активация стриатума, следова- ски наиболее древние части мозжечка. Эти структуры и про-
тельно, ведет к растормаживанию таламуса прямым межуточная зона (интермедиа) образуют срединный
путем. Однако, если активируются нейроны стриатума, вы- мозжечок. Неоцеребеллум (новый мозжечок; состоит из
свобождающие энкефалин и ГАМК, то они ингибируют внеш- задней доли и тела мозжечка) – это филогенетически
нюю зону бледного шара, что, в свою очередь, тормозит (при новые части мозжечка, они образуют латеральный моз-
помощи ГАМК) субталамическое ядро. Субталамическое яд- жечок. На основе происхождения эфферентных волокон
ро индуцирует глутаминергическую активацию substantia старый мозжечок и червь мозжечка иногда называют вести-
nigra и globus pallidus. Конечным результатом этого непря- булоцеребеллумом (вестибулярным мозжечком), древний
мого пути является увеличение торможения таламуса. мозжечок – спиноцебеллум, а новый мозжечок – мостоце-
Поскольку таламус проецируется на двигательную и пред- ребеллумом (мостовым ядром мозжечка). Кора мозжечка
лобную кору, кортикоталамокортикальная петля (скелето- представлена складчатой (бороздчатой) поверхностью из
двигательная петля), влияющая на движение скелетных серого вещества – внешнего молекулярного слоя дендритов
мышц, проходит через базальные ганглии в области путаме- клеток Пуркинье и их афферентов, среднего слоя клеток
на (скорлупного ядра). Глазодвигательная петля проецирует- Пуркинье (телец Пуркинье) и внутреннего слоя гранулярных
ся на хвостатое ядро, ретикулярную зону и верхний коллику- клеток. На внешнем слое мозжечка видны маленькие
лум и участвует в контроле за движением глаз (с. 370, 388). параллельные извилины, называемые листками.
Нисходящий тракт из substantia nigra проецируется на крышу
среднего мозга и ядро ножки моста. Срединный мозжечок и зона интермедиа мозжеч-
K Тот факт, что компактная зона (compacta) черной ка в основном контролируют позу, поддерживающие
субстанции (с. substantia nigra) снабжает дофамином двигательные функции (Е1, 2) и глазодвигательные
весь стриатум (дофаминергические нейроны) – важная функции (с. 370, 388). Входящие сигналы: сре-
физиологическая функция, где возможна патология (Г).
динный мозжечок получает афферентные копии спи-
Дофамин связывается с D1-рецепторами (увеличивая уро-
вень цАМФ), тем самым активируя substantia nigra/ГАМК-
нальных, вестибулярных и зрительных стимулов и
нейроны стриатума – прямой путь активации (см. ранее). эфферентные копии нисходящих двигательных сиг-
Дофамин же реагирует с D2-рецепторами (снижая уровень налов к скелетной мускулатуре. Выходящие сигна-
цАМФ), ингибируя при этом энкефалин/ГАМК-нейроны – лы из срединного мозжечка проходят через внутри-
непрямой путь активации. Эти эффекты дофамина важны мозжечковые верхушечное, сферическое и
для работы стриатума в норме. Дегенерация более чем эмболиформное ядра к двигательным центрам спин-
70% дофаминергических нейронов компактной зоны при- ного мозга и ствола мозга, а также к внемозжечко-
водит к избыточному ингибированию участков таламуса, вым вестибулярным ядрам (главным образом к ядру
управляющих мотонейронами, что влияет на произвольные Дейтерса). Эти центры контролируют глазодвига-
движения. Это происходит при болезни Паркинсона и мо-
тельную функцию и воздействуют на локомоторную
жет быть результатом генетической предрасположенно-
сти, травмы (например, у боксеров), мозговой инфекции и функцию и поддержание осанки (позные функции)
других причин. Характерные симптомы болезни: бедность через вестибулоспинальный тракт.
движений (акинезия), замедленные движения (брадикине- Латеральный мозжечок (полушария) в основном
зия), семенящая походка, мелкий почерк (микрография), участвует в программируемых движениях (Е3), но его
маскоподобное выражение лица, гипертонус мышц (ри- пластичность также способствует двигательной адап-
гидность, окоченение), изогнутая поза, а также мышечный тации и научению двигательным последовательно-
тремор в покое (характерные движения пальцев, как при стям. Полушария мозжечка имеют двухстороннюю
пересчитывании денег). K связь с корой головного мозга. Входящие сигналы:
а) через мостовое ядро и гранулярные волокна; лате-
Функции мозжечка ральный мозжечок получает входящие сигналы от
Мозжечок содержит столько же нейронов, сколько и кортикальных центров для планирования движения
весь остальной мозг. Он является важным контроль- (например, от париетальной, предлобной и премотор-
ным центром двигательных (моторных) функ- ной ассоциативной коры; сенсомоторного и зритель-
350 ций, имеющим афферентное и эфферентное соеди- ного участков); б) мозжечок также получает входя-
нение с корой мозга и периферическими нейронами щие сигналы из кортикальных и подкорковых
Диагностика и лечения болезни Паркинсона, гиперкинезия (в том числе хорея Гентингтона)
Рисунок 12.9. Двигательная система II
эфференты
двигательной
коры
(pallidum)
рубро-
r. substantia спинальный
nigra c. substantia путь срединный
латераль- ретикуло-
nigra спинальный
ный путь
ретикуло-
черное вещество спинальный
путь
(substantia nigra) латеральный
вестибуло-
спинальный
путь
351
двигательных центров через нижнюю оливу и изви- зорные рефлексы (с. 344) контролируются на уров-
тые волокна (см. далее). Выходящие сигналы: из не спинного мозга.
латерального мозжечка проецируются через двига-
тельные участки таламуса от зубчатого ядра к двига- K Рассечение спинного мозга (параплегия) ведет к на-
тельным участкам коры. чальной потере периферических рефлексов ниже уровня

повреждения (арефлексия, спинальный шок), но позже
K Повреждения срединного мозжечка ведут к нарушению рефлексы могут восстановиться, даже несмотря на продол-
равновесия и глазодвигательного контроля (головокруже- жающуюся параплегию. K
ние, тошнота, маятниковый нистагм) и вызывают атаксию
Спинальные рефлексы в основном подчинены суп-
туловища и походки. Повреждения латерального мозжечка
ведут к нарушениям начала, координации и окончания на-
распинальным центрам (Д). Двигательная функция
правленных движений и ухудшают быстрое перепрограмми- поддержания осанки в основном контролируется мо-
рование диаметрально противоположных движений торными центрами ствола мозга (Д1), т. е. красным
(диадохокинез). Типичный пациент: тремор при попытке ядром, вестибулярным ядром (в основном латераль-
произвольных координированных движений (тремор уси- ным вестибулярным ядром), и частью ретикулярной
лия), затруднения при определении расстояния при мышеч- формации. Эти центры функционируют как места пе-
ных движениях (дисметрия), маятникообразные движения реключения, передающие информацию, относящую-
с отскоком после остановки (феномен отскока), а также не- ся к статическому и лабиринтному рефлексам, тре-
способность к выполнению быстрых возвратно-поступа- бующимся для поддержания позы и равновесия (без
тельных движений (адиадохокинез). K
участия воли). Осаночные рефлексы регулируют мы-
Кора мозжечка имеет однородную ультраструктуру шечный тонус и адаптационные движения глаз
и строение. Все исходящие импульсы от коры (с. 371Б). Входящие сигналы поступают от органов
мозжечка проводятся аксонами клеток Пуркинье, равновесия (тонический лабиринтный рефлекс) и от
количество которых примерно 15 • 106. Эти ГАМК- проприоцепторов шеи (тонический шейный реф-
ергические клетки проецируются на верхушечное, лекс). В осаночные рефлексы (тонический и шей-
эмболиформное, зубчатое и латеральное вестибу- ный) вовлечены те же самые афференты, которые
лярное ядра (ядро Дейтерса; Е, справа) и оказывают помогают поддерживать тело в нормальном положе-
на них тормозное воздействие. нии. Туловище приводится к нормальной позе в от-
вет на сигналы от проприоцепторов шеи. Афферент-
Входящие импульсы и строение: входящие импульсы ная проекция от мозжечка, двигательной коры
от спинного мозга (спинно-мозжечковые пути) транслиру- головного мозга (В), глаз, ушей и органа обоняния, а
ются через нижнюю оливу и переносятся через возбужда- также рецепторов кожи также воздействует на оса-
ющие извитые волокна (рассеивание 1:15), которые
ночный рефлекс. Статокинетические рефлексы игра-
оканчиваются на полоске клеток Пуркинье, протягиваю-
ют важную роль также в контроле за положением те-
щейся через листки мозжечка, образуя сагиттальные воз-
будительные очаги. Извитые волокна используют в каче- ла и осанкой. Они участвуют, например, в нистагме и
стве медиатора аспартат. Серотонинергические волокна рефлексе испуга (с. 388).
из шовных ядер и норадренергические волокна из голубо-
Нисходящие пути спинного мозга, начинающиеся от крас-
го пятна (locus coeruleus) также заканчиваются в возбуди-
ного ядра и медуллярной ретикулярной формации (руброс-
тельных очагах. Гранулярные волокна (мостовые, рети-
пинальный и латеральный ретикулоспинальный пути), ока-
кулярные и спинальные афференты) стимулируют
зывают общий тормозной эффект на α и γ-мотонейроны
гранулярные клетки. Их аксоны образуют Т-образные от- (с. 340) мышцы-разгибателя и возбуждающий эффект но
ветвления (параллельные волокна). В молекулярном слое мышцу-сгибатель (Д2). И наоборот, тракты из ядра Дейтер-
они плотно сходятся (примерно 105 : 1) на полосках кле- са и мостовых участков ретикулярной формации (вестибу-
ток Пуркинье, проходящих рядом с листками; эти участки лоспинальный и медиальный ретикулоспинальный путь)
называются продольными возбудительными очагами. ингибируют сгибатель и возбуждают α- и γ-волокна разги-
Считают, что система извитых волокон (на пересечении бателя.
перпендикулярных возбудительных очагов) усиливает от- K Рассечение ствола мозга ниже красного ядра ведет к
носительно слабые сигналы афферентных гранулярных децеребрационной ригидности, поскольку разгибательный
волокон клеток Пуркинье. Многочисленные интернейроны эффект ядра Дейтерса при этом доминирует. K
(Гольджи, звездчатые и корзинчатые нейроны) усиливают Интегрирующую и координирующую функции сенсо-
контраст возбуждающего действия коры мозжечка вслед- моторной системы можно проиллюстрировать на примере
ствие латерального рецидивного ингибирования. двух игроков в теннис. Когда один из игроков подает, тело
другого перемещается навстречу мячу (целенаправленное
Двигательный контроль осанки движение), используя при этом правую ногу для поддерж-
352 Простые рефлексы растяжения (с. 340), а также бо- ки и левую руку для поддержания равновесия (двигатель-
лее сложные сгибательные и перекрестные экстен- ный контроль осанки). Игрок следит глазами за мячом
Повреждения мозга (например, рассеянный склероз), атаксия, нистагм, нарушения равновесия
Е. Пути и функции мозжечка
афферентные волокна эфферентные волокна
«ассоциативная кора» сенсомоторная кора
мозжечок
нео-
церебеллум глазо-
двигательный
мост контроль
пирамид- мост таламус

ный
Рисунок 12.10. Двигательная система III

путь спинной
(По Jansen и Brodal)

мозг
палео-
церебеллум
архи-
церебеллум ствол
спинной мозга
мозг
зубчатое ядро
вестибулярное
ядро пробковидное ядро
кровельное ядро
красное ядро
лабиринт внутримозговые ядра
ретикулярная формация
вестибулярное ядро
1 2 3
(По R. F. Schmidt)
оптимизация и коррекция координация поддерживающих

позы и глазодвигательных позу и целевых движений, программирование
функций (тонус, поза, коррекция процесса целевого целевого движения
равновесие) движения
(глазодвигательный контроль), и зрительный участок коры часть коры выполняет направленное действие возврата
оценивает траекторию и скорость движения мяча. Ассоци- мяча, используя план движения, запрограммированный
ативная кора головного мозга инициирует движение воз- мозжечком и базальными ганглиями. При выполнении это-
вращения мяча, принимая во внимание мяч, сетку, другую го действия игрок может «подрезать» мяч, чтобы придать
сторону корта и положение партнера. Для возврата мяча ему дополнительное вращение (приобретенное быстрое 353
может быть необходима корректировка позиции. Моторная управляемое движение).
Гипоталамус, лимбическая система Программируемое поведение (А). Латеральная
Гипоталамус координирует все вегетативные и боль- часть гипоталамуса имеет различные программы
шинство эндокринных процессов (с. 286 и сл.) и интег- контроля низших гормональных, вегетативных и мо-
рирует сигналы, контролирующие внутреннюю среду, торных процессов. Это отражается внутри посред-
цикл сна–бодрствования, рост, умственное и психиче- ством многочисленных вегетативных и гормональ-

ское развитие, процесс репродукции и другие функции. ных процессов и выражается наружу в различных
Гипоталамус получает многочисленные сенсорные и гу- видах поведения.
моральные сигналы (А). Пептидные гормоны могут
преодолевать гемато-энцефалический барьер при по- Для разных поведенческих реакций существуют различные
мощи циркумвентрикулярных (околожелудочковых) ор- программы.
• Защитное поведение («нападение или бегство»). Эта
ганов (с. 300).
программа имеет соматическую (отталкивающее выра-
жение лица и поза, нападающее поведение или бегство),
Афференты. Термосенсоры, осуществляющие контроль за
гормональную (адреналин, кортизол) и вегетативную
температурой тела (с. 242), осмосенсоры, регулирующие
(симпатическая нервная система) компоненты. Актива-
осмоляльность и водный баланс (с. 184), и рецепторы глю-
ция защитного поведения приводит к высвобождению бо-
козы, обеспечивающие поддержание минимальной концен-
гатых энергией жирных кислот, ингибированию высвобо-
трации глюкозы, расположены в гипоталамусе. Информа-
ждения инсулина и снижению кровотока в
ция о текущем состоянии внутреннего пространства
желудочно-кишечном тракте, а также к увеличению ми-
проецируется в гипоталамус от дистальных сенсоров, на-
нутного сердечного выброса, частоты дыхания и кровото-
пример от термосенсоров кожи, осмосенсоров печени
ка в скелетных мышцах.
(с. 184) и рецепторов растяжения предсердий (с. 232 и
• Физические упражнения. Компоненты этой программы
сл.). Гипоталамические/циркумвентрикулярные органы так-
сходны с таковыми для защитного поведения.
же содержат рецепторы различных гормонов, некоторые из
• Пищевое поведение, целью которого является обеспе-
них формируют часть контрольных цепей метаболизма
чение адекватного снабжения едой и питьем, их перева-
энергии и метаболического гомеостаза (например, рецеп-
ривания и усвоения. Включает в себя поиск еды, напри-
торы кортизола, АКТГ, КРГ, лептина и ХСК). Для выполне-
мер, в холодильнике, активацию парасимпатической
ния функций, связанных с ростом и репродукцией, гипота-
системы с увеличением желудочно-кишечной секреции и
ламус получает регуляторные сигналы от гонад и входящие
подвижности в ответ на поглощение пищи, уменьшение
сигналы от нейронных афферентов, которые оповещают,
скелетной мышечной активности после еды и т. д.
помимо прочего, о расширении шейки матки в начале ро-
• Половое поведение, т. е. ухаживание за партнером,
дов и стимуляции груди (рефлекс сосания, с. 328).
нейронные механизмы сексуального ответа, гормональ-
ная регуляция беременности (с. 326) и т. д.
Лимбическая система (А) и другие участки мозга • Терморегуляторное поведение, которое позволяет нам
воздействуют на функцию гипоталамуса. Лимбиче- поддерживать относительно постоянную температуру
ская система контролирует врожденное и приобретен- (с. 242) даже при экстремальных температурах окружа-
ное поведение («выбор программы»), именно там ющей среды или при высоком уровне выделения тепла
определяются инстинктивное поведение, эмоции и при интенсивной физической работе.
мотивации («внутренний мир»). Она контролирует вы-
ражение эмоций, проводя в среду важные сигналы Моноаминергическая нейронная система содер-
(например, страх, гнев, ярость, дискомфорт, радость, жит нейроны, высвобождающие моноаминные ней-
счастье). И наоборот, сигналы из среды (например, ромедиаторы норадреналин, адреналин, дофамин и
запах) сильно связаны с поведением. серотонин. Эти нейронные пути тянутся от ствола
почти во все части мозга и играют важную роль в об-
Лимбическая система включает корковые компоненты щей регуляции поведения. Экспериментальная акти-
(гиппокамп, извилина гиппокампа, мозолисто-краевая из- вация норадренергических нейронов, например, при-
вилина, часть обонятельного участка мозга) и подкорко- водила к положительному подкреплению (симпатии,
вые компоненты (миндалевидное тело, перегородочные
вознаграждения), тогда как серотонинергические
ядра, передние ядра таламуса). Лимбическая система
имеет взаимосвязь с латеральной частью гипоталамуса
нейроны считаются ассоциированными с антипатией.
(в основном используемую для вспоминания программ, Многие психотропные лекарства направлены на мо-
см. далее), а также височной и лобной долями коры голов- ноаминергические нейронные системы.
ного мозга.
Связь лимбической системы с корой в основном ис-

пользуется для восприятия и оценки сигналов из
354 «внешнего мира» и из воспоминаний. Обработка обоих
типов входящей информации важна для поведения.
Эндокринные и психиатрические болезни, бессонница, действие психотропных препаратов
А. Лимбическая система и гипоталамус
стимулы
из внешней среды
память
Рисунок 12.11. Гипоталамус, лимбическая система

сенсорные органы
соматосенсорная
система
внутрен-
ний мир
поведение: лимбическая
импульсы, мотивация, эмоции система
информация от:
периферических сенсоров
(например, мышечных
механорецепторов)
внутренних гормональных гипоталамус

рецепторов
(например, кортизола)
внутренних рецепторов и
(например,
терморецепторов)
гипофиз
например, например, например,

программы защита питание, пищеварение репродукция
гипофиз вегетативная соматическая

нервная система нервная система
парасимпатическая
система
система
гормоны
выполнение программы
355
Кора головного мозга, помощи ЭЭГ, производится непосредственно в коре
электроэнцефалограмма (ЭЭГ) (α- и γ-волны у находящего в сознании человека; см.
В норме функции коры головного мозга необходимы далее). Волны более низкой частоты из других участ-
при сознательном восприятии, планировании дейст- ков мозга, например α-волны из таламуса и θ-волны
вий и целенаправленных движениях (с. 346 и сл.). из гиппокампа, «нагнетаются» в кору (увеличение
Ультраструктура коры мозга и строение ней- мозговых волн).
ронов (А). Кора головного мозга состоит из шести
слоев (I–VI), расположенных параллельно поверхно- По договоренности, нисходящие отклонения ЭЭГ считают-
ся положительными. Деполяризация (возбуждение) более
сти мозга. Вертикально кора мозга разделена на стол-
глубоких слоев коры и гиперполяризация поверхностных
бы и модули (диаметром 0,05–0,3 мм, глубиной слоев вызывают нисходящие отклонения (+) и наоборот.
1,3–4,5 мм), которые тянутся через все шесть слоев.
Типы мозговых волн. Уровень электрической ак-
Входные сигналы от специфических и неспецифических тивности коры в основном определяется степенью
участков таламуса заканчиваются в основном в слое IV и в бодрствования и может различаться амплитудой (а)
слоях I и II соответственно (А3); входные сигналы от других
и частотой (f ) волн (Б, В). α-Волны (f ≈ 10 Гц;
участков коры заканчиваются в основном в слое II (А2).
Большие и малые пирамидные клетки (А1) составляют
а ≈ 50 мкВ), преобладающие во время бодрствова-
80% всех клеток коры, они расположены в слоях V и III со- ния здорового человека в расслабленном состоянии
ответственно (в качестве медиатора обычно выступает глу- (с закрытыми глазами), обычно определяются не-
тамат, например, в стриатуме; с. 351Г). Аксоны пирамид- сколькими электродами (синхронизированная ак-
ных клеток покидают VI слой соответствующего столба и тивность). Когда глаза открыты, или если стимули-
являются единственным источником выходных сигналов руются другие сенсорные органы, или испытуемый
коры. Большинство аксонов проецируется на другие участ- решает математическую задачу, α-волны затухают
ки той же стороны коры (ассоциативные волокна) или на (α-блокада) и появляются β-волны (f ≈ 20 Гц). Ам-
контрлатеральные участки коры (комиссуральные волокна) плитуда β-волн ниже, чем α-волн, и при открытых
(А2); и лишь небольшое количество тянется на периферию
глазах в основном они обнаруживаются в затылоч-
(А4 и с. 349Б). Пирамидные клетки в некоторых местах со-
единены друг с другом коллатералями аксонов. Главный ной (Б) и теменной областях. Частота и амплитуда
дендрит пирамидной клетки проецируется на верхние слои β-волн сильно различаются при разных отведениях
своих столбов и имеет множество шипообразных отростков (десинхронизация). β-Волны отражают повышенное
(остей), где заканчиваются многие таламокортикальные, внимание и активность (активность возбуждения)
комиссуральные и ассоциативные волокна. Афферентные восходящей ретикулярной активационной системы
волокна используют разнообразные медиаторы, например (ВРАС; c. 346, 360). γ-Волны (>30 Гц) появляют-
глутамат, норадреналин, дофамин, серотонин, ацетилхолин ся во время обучения. Низкочастотные θ-волны
и гистамин. Внутри коры информация обрабатывается мно- появляются при переходе дремоты в сон (стадии сна
гочисленными морфологически различающимися звезд-
А/В/С; Г), во время глубокого сна они могут транс-
чатыми клетками (А1), некоторые из них имеют возбуж-
дающий эффект (ВИП, ХCK и другие пептидные
формироваться в еще более медленные δ-волны
медиаторы), тогда как у других тормозящий эффект (В, Г).
(ГАМК). Дендриты пирамидных и звездчатых клеток прое- K ЭЭГ используется при диагностике эпилепсии
цируются на соседние столбы, и таким образом столбы (локальные или генерализованные параксимальные
соединены тысячами нитей. Пластичность синапсов пира- потенциалы; В), при оценке степени зрелости мозга,
мидных клеток, т. е. тот факт, что они могут быть модифи- при контроле анестезии, а также как критерий конста-
цированы в соответствии с их действием, играет важную тации смерти мозга (изоэлектрическая ЭЭГ). K
роль при обучении (с. 364).
K Магнитоэнцефалография (МЭГ), т. е. запись магнит-
Потенциал коры. По аналогии с методом электро- ных сигналов, индуцированных токами кортикальных ионов,
в сочетании с ЭЭГ используется для точной локализации
кардиографии, совокупные флуктуации электриче-
участка активности коры (разрешение в несколько мм). K
ских потенциалов (мозговые волны) в коре могут
быть записаны методом электроэнцефалографии с
использованием электродов, налагаемых на кожу
головы (Б). Возбуждающий постсинаптический
потенциал (ВПСП) дает основной вклад в электроэн-
цефалограмму (ЭЭГ) по сравнению с ингибирующим
постсинаптическим потенциалом (ИПСП) (c. 60 и
356 сл.), генерируемым у синапсов дендритов пирамид-
ных клеток. Лишь часть ритмов, регистрируемых при
Повреждения головного мозга (рубцы, опухоли, гипоксия), эпилепсия, нарушения сна, диагностика по ЭЭГ
поверх-
ность
мозга
Рисунок 12.12. Кора головного мозга, ЭЭГ
В. ЭЭГ Г. Стадии сна, стадия быстрого сна

(быстрое движение глаз, БДГ,
или REM-фаза)
БДГ или REM-фаза
отклонения от нормы
357
Цикл сна–бодрствования, Спаренные клетки СХЯ (А3) осуществляют циркадные
циркадные ритмы ритмы гормональной секреции (с. 318), внутренней
Суточный цикл сна–бодрствования и другие цир- температуры тела (с. 240, 408В) и циклов сна–бодр-
кадные (суточные) ритмы контролируются эндо- ствования (А5, Б) при помощи различных эффектор-
генными генераторами ритма. Регулируют эти ных систем ЦНС (А4).

процессы центральные биологические часы (цир- Стадии сна можно различить при помощи ЭЭГ
кадный осциллятор) в супрахиазматическом ядре (с. 356, 357Г). Когда здоровый человек, находя-
(СХЯ) гипоталамуса (А). Эндогенный циркадный щийся в состоянии бодрствования, отдыхает и его
ритм в виде циклов происходит примерно за глаза закрыты (α-волны), он начинает погружаться в
24–25 часов, но он таков только тогда, когда чело- сон; сознание сначала переходит в фазу сна А (дре-
век полностью изолирован от внешних влияний (на- мота), при которой на ЭЭГ могут быть обнаружены
пример, находится в подвале без окон, в темной только несколько изолированных α-волн. Далее дре-
пещере и т. д.). Экзогенные сигнальные стимулы мота переходит в фазу засыпания В (стадия 1), на
синхронизируют биологические часы к точному 24- которой появляются θ-волны, затем в фазу поверх-
часовому циклу. Раздражающий стимул или замед- ностного сна С (стадия 2) – вспышки быстрых волн
ляет, или ускоряет ритм в зависимости от его (сонные веретена) и изолированных волн (К-комп-
фазы. Для того чтобы заново установить биологи- лексы) и в конечном итоге в стадию глубокого сна
ческие часы (например, после долгого путешествия (фазы D/E = стадии 3/4) – появление δ-волн. Их
с востока на запад), требуется несколько дней амплитуда возрастает, тогда как частота падает до
(расстройство биоритмов). минимума во время фазы Е (с. 357Г).
Основным экзогенным раздражающим стиму- Таким образом, эта фаза называется медленновол-
лом 24-часовой синхронизации цикла сна–бодрст- новым сном (МВС). Порог возбуждения является са-
вования является световой день (световой раздра- мым высоким примерно через 1 час после того, как че-
житель). Световые стимулы воспринимаются ловек заснул. Затем сон становится менее глубоким, и
непосредственно небольшой меланопсинсодержа- происходит первый эпизод быстрого движения глаз
щей фракцией ганглионарных клеток сетчатки и про- (БДГ, или REM-фаза). Этим завершается первый цикл
водятся в супрахиазматическое ядро по ретиногипо- сна. Во время быстрого движения глаз большинство
таламическому пути (А2, 3). скелетных мышц становятся расслабленными (тормо-
Сигналы достигают также эпифиза (шишковидное жение двигательных нейронов), тогда как дыхание и
тело, шишковидная железа), где ингибируют секре- сердечный ритм увеличиваются. Лицо и пальцы неожи-
цию мелатонина, обычно высокую ночью. Поскольку данно начинают подергиваться, может происходить
эффект оказывается в основном на СХЯ, введение ме- эрекция пениса (у мужчин), можно наблюдать быстрые
латонина перед отходом ко сну может сильно умень- движения глаз. Все другие стадии сна совместно назы-
шить время, требующееся для «переустановки» био- ваются стадиями небыстрого движения глаз (НБДГ).
логических часов. Основная причина состоит в том, Спящие, разбуженные во время стадии с БДГ, чаще
что мелатонин временно «дезактивирует» через М2- способны рассказать о своих снах, чем разбуженные на
рецепторы СХЯ, благодаря чему большинство ночных других стадиях. Цикл сна обычно длится 90 мин и по-
входящих сигналов (кроме световых стимулов) вторяется 4–5 раз в течение ночи (с. 357Г).
исключаются (не проводятся). К утру стадии сна с НБДГ становятся короче и более
поверхностными, тогда как длительность эпизодов сна с
Недавно были открыты важные генетические «зубцы» БДГ возрастает примерно от 10 до 30 минут.
центральных биологических часов млекопитающих (А1).
Нейроны СХЯ содержат специальные белки (CLOСK и Младенцы спят дольше (примерно 16 часов в сутки,
BMAL1), домены РАС которых связываются с образовани- 50% – сон с БДГ), 10-летние дети спят примерно 10 часов
ем гетеродимеров. Образующиеся в результате комплексы в сутки (20% – с БДГ), молодые люди спят 7–8 часов в
CLOСK/BMAL1 входят в клеточное ядро, где их промотор- сутки, а люди старше 50 лет спят около 6 часов (в обоих
ные последовательности (Е-бокс) связываются с генaми группах 20% – с БДГ). Пропорция МВС снижается в поль-
периодического (per)-осциллятора per1, per2 и per3, акти- зу фазы С (стадии 2).
вируя тем самым их транскрипцию. После латентного пери- Когда человек лишается фазы сна с БДГ (бывает раз-
ода экспрессия этих генов дает продукты PER1, PER2 и бужен во время этой фазы), продолжительность следую-
PER3, которые все вместе функционируют в виде тримера щей фазы с БДГ увеличивается для компенсации дефици-
и блокируют эффект CLOСK/BMAL1, завершая петлю отри- та. Первые два-три цикла сна (основной сон) являются
цательной обратной связи. Механизм, при помощи которо- необходимыми. Полное лишение сна ведет к смерти, но
го этот цикл активирует последующие нейронные эффекты причина этого пока неясна, поскольку слишком мало из-
358
(мембранные потенциалы), неизвестен. вестно о физиологической роли сна.
Синдром отсроченного наступления фазы сна, сонливость, синдром обструктивного апноэ,

сменная работа, десинхроноз
1. Генетическая петля
обратной связи РАС-мотив
в клетках СХЯ
(осциллятор)
РНК
Рисунок 12.13. Цикл сна—бодрствования,

циркадные ритмы
таламус
Время
суток
25-часовой циркадный ритм 359
Сознание. Сон (ВРАС, А1, с. 346, 347Д). Медиатором в этой
Сознание. Избирательное внимание, абстрактное системе является ацетилхолин (АХ) из медиально-
мышление, возможность выразить словами свой го парабрахиального ядра (ядра Кёлликера–Фузе),
жизненный опыт, способность планировать свою латеродорзального и педункулопонтийного тегмен-
деятельность, опираясь на опыт, самоанализ и сис- тальных ядер (А1, ЛТЯ, ППЯ). Наряду с холинерги-
тему ценностей – вот некоторые из многих характе- ческой системой существует также моноами-
ристик сознания. Сознание позволяет нам иметь нергическая система, образованная голубым
дело с трудными условиями среды (адаптация). пятном с медиатором норадреналином (НА), ядра-
О мозговой активности, ассоциированной с созна- ми шва с медиатором серотонином (= 5-гидрокси-
нием и контролируемой вниманием (СКОВ, см. триптамин, 5-ГT), центральным серым веществом
далее), известно так немного, однако мы знаем, (А) с дофамином и туберомаммиллярным ядром
что подкорковые активационные системы, такие (TMЯ) с гистамином в роли медиатора. Во время
как ретикулярная формация (с. 346, A1) и кортико- бодрствования эта система высокоактивна (см.
стриарные системы, тормозящие афферентные таблицу) и переход между сном и пробуждением
сигналы к коре и таламусу (с. 350), играют в этом осуществляется в гипоталамусе (ЛГ), где медиа-
важную роль. тор орексин (= гипокретин) активирует аминерги-
Внимание. Сенсорные стимулы, поступающие в ческую систему (А).
сенсорную память, оцениваются и сравниваются с Сон – это физиологический процесс восстанов-
содержимым долговременной памяти в течение ления, регулярно повторяющийся ночью. Суточный
долей секунды (c. 363В). В обычных ситуациях, ритм ассоциирован с изменением уровня сознания.
таких как вождение автомобиля в уличном потоке Так, парадоксальный сон (сон с БДГ, или REM-
транспорта, эти стимулы обрабатываются бессоз- фаза) существенно отличается от медленного сна
нательно (автоматическое внимание) и не взаимо- (сон без БДГ, NREM-фаза) (с. 358 и таблица). Эти
действуют с другими последовательностями реак- формы сна являются взаимоисключающими, напри-
ций, например с беседой с пассажиром. Наше мер спящий мозг способен либо обрабатывать ощу-
сознательное, избирательное (управляемое) вни- щения, поступающие из эндогенных источников (сон
мание стимулируется новыми или неопределенны- с БДГ, REM-фаза, с галлюцинаторными иллюзиями;
ми стимулами, реакции на которые (например, ус- экзогенная чувствительность блокирована), либо
тановление приоритетов) контролирует обширная воспринимать и (непрерывно) «обдумывать» внеш-
часть мозга, называемая системой контроля с ог- нюю информацию (см. таблицу), но не способен к
раниченными возможностями (СКОВ). Однако на- выполнению обеих этих функций одновременно.
ша способность к избирательному вниманию огра- Сон – это регулируемый процесс. Централь-
ниченна, и обычно данная система используется ные биологические часы, находящиеся в супрахи-
только в стрессовых ситуациях. азматическом (СХЯ) ядре гипоталамуса (с. 358,
Сознание и внимание связаны с состоянием 359А), могут синхронизировать его. Во время бы-
бодрствования и поддерживается ретикулярной строго сна выключается только аминергическая ак-
формацией ствола мозга с помощью сложного ан- тивирующая система (в то время как холинергиче-
самбля нейронов, которые передают неспецифиче- ская система остается активной), однако в фазу
ские восходящие активационные импульсы через медленного сна центральные биологические часы
таламус в обширные области переднего мозга: ингибируют обе системы в равной степени (таб-
восходящая ретикулярная активирующая система лица; А, внизу). Ночью СХЯ контролирует нейроны
Таблица
Бодрствование Без БДГ (NREM) БДГ (REM)
Восприятие Активное Вялое Активное
(внешняя стимуляция) (внутренняя стимуляция)
Мышление Логическое, прогрессивное Логическое, устойчивое Алогичное
Активность Непрерывная, произвольная Периодическая, Мозговые тракты активны,
двигательной системы непроизвольная но α-мотонейроны заторможены
Активность ВРАС Холинергическая и аминер- Холинергическая и аминер- Холинергическая ↑↑↑ и аминер-
гическая активность ↑↑↑ гическая активность ↑ гическая активность 0
360 ЭЭГ α, β: высокая частота, θ, δ: низкая частота, β: высокая частота,
низкая амплитуда высокая амплитуда низкая амплитуда
Бессонница, нарколепсия, сомнамбулизм, гиперсомния, депрессия
А. Контроль цикла сна–бодрствования
ВРАС: активирующие импульсы
латеральный гипоталамус (ЛГ)

вОВСВ (вентральное околоводо-
Рисунок 12.14. Цикл сон–бодрствование

проводное серое вещество; англ. vPAG)
ЛТЯ (латеродорзальное
тегментальное ядро; англ. LTN)
ППЯ (педункулопонтийное
тегментальное ядро; англ. PPN)
ГП (голубое пятно; англ. LC)
ЯШ (ядра шва; англ. RN)
ТМЯ (туберомамиллярное ядро;
англ. TMN)
нарушение ЛГ
гипоталамус (ЛГ)
ВЛПО
н, гис тамин
Т, д офами
НА, 5-Н
ЛГ, ЯШ,
вОВСВ, ТМЯ
торможение ВРАС от ВЛПО
ГАМК
(ВЛПО; англ. VLPO)
гипоталамус (ЛГ)
ЛГ, ЯШ, Гал
вОВСВ, ТМЯ ани
н,
Галани ГА
н, ГАМ МК
К
ВЛПО
дремота
нарушение ВЛПО
бессонница
361
вентролатерального преоптического ядра (ВЛПО). Обучение, память, язык
Активация ВЛПО приводит к переключению в Когнитивная память (имплицитная; Б, коричневый
состояние сна вследствие ингибирования, а также цвет) хранит информацию, связанную с навыками, а
стабилизации ЛГ и аминоергической активирую- также информацию, необходимую для ассоциативно-
щей системы (ГП, ЯШ, вОВСВ, ТМЯ) с помощью го научения (приобретенные, или условные, рефлек-
медиаторов галанина и гамма-аминобутирата сы; с. 258) и неассоциативного научения (ак-
(ГАМК; А, внизу). тивизация рефлекторных путей и безусловные реф-
Основное значение сна для организма – это со- лексы). В когнитивной памяти задействованы ба-
хранение гомеостаза (возобновление энергетиче- зальные ганглии (процедурная память, т. е. научение
ских резервов при значительном парасимпатиче- навыкам и приемам), мозжечок (моторные рефлек-
ском влиянии) и консолидация (закрепление) сы, сопряженные с научением), неокортекс (предва-
усвоенных процедурных навыков (разговорная речь, рительная подготовка, например способность закан-
двигательные функции, см. далее). Сновидения при чивать фрагменты текстов основана на ранее
этом могут быть включены в процессы консолида- приобретенных знаниях), моторную (двигательную)
ции. Сны представлены фрагментарными, эпизоди- кору, миндалевидное тело (эмоциональные реакции)
ческими воспоминаниями, которые отражают собы- и другие структуры мозга.
тия предшествующих 1–6 дней и эмоционально K Нейронные цепи когнитивной памяти (Б), по-
оформлены. Высокая скорость фазы быстрого сна у видимому, не зависят от путей сенсорной памяти.
детей (c. 358) позволяет предположить, что эта Последняя страдает при нарушениях гиппокампа (на-
фаза играет немаловажную роль при развитии моз- пример, ретроградная амнезия), тогда как имплицит-
га. У взрослых в течение ночи продолжительность ная память продолжает нормально функциониро-
фаз быстрого сна обычно возрастает (c. 357Г), и без вать. И наоборот, атрофия амигдалы, например при
будильника мы просыпаемся, как правило, во время болезни Урбаха–Вите, приводит к дефициту эмоцио-
БДГ (REM-фазы). Общая активность значительно нальной памяти (проблемы с интерпретацией и про-
выше при пробуждении из быстрого, а не из глубоко- явлением эмоций). K
го сна, таким образом, еще одно значение REM- Декларативная (эксплицитная) память (эруди-
фазы состоит в подготовке к пробуждению (стимуля- ция) хранит факты (семантические знания) и опыт
ция активности ствола мозга). (эпизодическая память, особенно при участии селек-
K Расстройства сна включают (в дополнение к тивного внимания) и сознательно их представляет.
аномалиям ритма сна) гиперсомнию, т.е. сильно по- За хранение информации, обрабатываемой в уни- и
вышенную утомляемость днем, несмотря на нор- полимодальных ассоциативных участках, отвечает
мальный сон ночью. Нарколепсия – один из приме- височная доля (гиппокамп, околоносовая, внутрино-
ров такого нарушения, при котором (как последствие совая и парагиппокампальная кора, и т. д.; Б, зеле-
энцефалита или врожденного синдрома Желино) ный цвет). Там обеспечиваются временно’ й и про-
стабилизация ВРАС посредством ЛГ отсутствует странственный контексты опыта; информация
(А, внизу). В течение дня случаются внезапные про- повторно откладывается в корешках кортикальных
межутки сна длительностью в несколько минут, если дендритов ассоциативных участков (Г). Частичного
дестабилизированный «переключатель» сон–бодрст- повторения опыта бывает достаточно для возвраще-
вование внезапно переключается на сон. Бессонница ния содержимого памяти.
может быть вызвана многими причинами, включая Научение (В) начинается в сенсорной памяти, ко-
нарушение ВЛПО (в частности, из-за энцефалита; торая автоматически сохраняет сенсорные сигналы в
А, вверху). К парасомниям относят такое поведение течение менее чем 1 с. Небольшая часть информа-
во сне, как хождение во сне (сомнамбулизм) или не- ции достигает первичной памяти (кратковременной
держание мочи (ночной энурез). памяти), которая может удерживать около 7 единиц
Бессознательное состояние. Легкость пробуж- информации (например, серию цифр) в течение не-
дения зависит от того, в какую фазу сна оно происхо- скольких секунд. В большинстве случаев информа-
дит, и, как правило, мы можем легко вспомнить, что ция также переводится в словесную форму. Дли-
происходило незадолго до того, как мы заснули. На- тельное хранение информации во вторичной памяти
против, в бессознательном состоянии, кратковре- (долговременной памяти) достигается путем повто-
менном (обморок) или длительном (кома), но вызы- рения (закрепление). Третичная память хранит часто
вающем повреждения мозга, дефицит О2 и глюкозы, повторяемые впечатления (например, навыки чте-
отравление и т. д., пациента невозможно разбудить, ния, письма, имя самого человека); эта информация
362 и часто наблюдается ретроградная амнезия (см. никогда не забывается и легко вспоминается в тече-
далее). K ние всей жизни.
Гипноз/прием седативных препаратов, зависимость и отравление, расстройство сознания, ступор
префронтальная кора
Рисунок 12.15. Память, обучение I

В. Хранение информации в мозге (эксплицитная память)
забытая информация
из-за затухания
воспоминаний
информация, вербально
не закодированная кодированная
вербально информация
363
извлечение информации
Механизм первичной (кратковременной) памяти, возмож- Речь служит способом коммуникации (1) для полу-
но, обеспечивается стимулами, циркулирующими в нерв- чения информации через зрительные и слуховые
ных трактах, а биохимические механизмы принимают уча- каналы (и через тактильные каналы у слепых) и
стие преимущественно в долговременной памяти. (2) для передачи информации в письменной и уст-
Повторяющееся возбуждение приводит к усилению в те-

ной форме (см. с. 398). Речь также необходима для
чение часов или дней прочности синаптических контактов
(долговременная потенциация) на шипиках дендритов ко- образования вербальных понятий и стратегий на ос-
ры (Г, вверху). Долговременные геномные перестройки в нове сознательно обрабатываемого сенсорного вос-
конечном счете являются результатом этого усиления приятия. Таким образом воспоминания могут эффе-
(поздняя фаза долговременной потенциации). Таким об- ктивно сохраняться. Центры образования и
разом в отдельных синапсах синаптическая передача на- обработки понятий и речи распределены по полуша-
столько усиливается, что изучаемая информация закреп- риям мозга неравномерно. У праворуких людей
ляется. («доминирующее» полушарие, большая височная
Механизмы долговременной потенциации. Ионо- поверхность) центр речи находится обычно в левом
тропные рецепторы для АМПА (альфа-аминометилизок-
полушарии, тогда как правое полушарие является до-
сазолпропионовая кислота) проницаемы для Na+, но не
для Ca2+ и активируются глутаматом, высвобождаемым
минантным у 30–40% всех левшей. Недоминантное
из глутаматергических аксодендритных синапсов пира- полушарие играет важную роль для распознавания
мидных клеток коры (с. 65Е). Вход Na+ приводит к депо- слов, напевания мелодии, а также для множества
ляризации постсинаптической мембраны, и происходит невербальных способностей (например, музыкаль-
нормальный ВПСП (Г1 и с. 56 и сл.). Глутамат также свя- ных, к пространственному мышлению, распознава-
зывается с ионотропными NMDA (N-methyl-aspartic нию лиц).
acid – N-метиласпаргиновая кислота) рецепторами. Ион-
ные каналы NMDA-рецепторов проницаемы преимущест- Расщепленный мозг. Это можно проиллюстрировать на
венно для Ca2+, но при нормальном ВПСП блокируются примере пациентов, у которых два полушария хирургически
Mg2+. Если нейрон дополнительно деполяризован из-за разделены из-за таких причин, как неизлечимая другим
повышенной активности дендритных синапсов, Mg 2+ способом тяжелая эпилепсия. Если такой пациент касается
отщепляется и Ca2+ может свободно проникать в клетку. объекта правой рукой (что передается левому полушарию),
Концентрация Ca2+ в цитозоле [Ca2+]i при этом возраста- то он может назвать этот объект. Если, однако, он касается
ет. Если это происходит достаточно часто, кальмодулин объекта левой рукой (правое полушарие), то не может на-
вызывает аутофосфорилирование СаМ-киназы II (Г2 и звать объект, но может указать на картинку, изображаю-
с. 44), которое происходит даже после того как [Ca2+]i щую данный объект. Поскольку полное разделение полуша-
снизится до нормы. СаМ-киназа II фосфорилирует АМРА рий ведет к множеству других нарушений, этот тип
рецепторы (увеличивает их проводимость) и вызывает их хирургического вмешательства используется только для
встраивание в постсинаптическую мембрану, тем самым пациентов с очень тяжелыми приступами, с которыми нель-
увеличивая синаптическую передачу на более длитель- зя справиться другим способом.
ный период (ранняя долговременная потенциация). Час-
тые, выраженные изменения в концентрации [Ca 2+] i
приводят к долговременной пролонгации (поздняя долго-
временная потенциация), поскольку происходит актива-
ция аденилатциклазы и повышение уровня cАМP (Г3).
Киназы cAMP и МАР (белок, активируемый митозом) да-
лее активируют и фосфорилируют факторы транскрипции
(CREB = cAMP response element binding protein) в кле-
точном ядре. В свою очередь они активируют промоторы
(CRE) и тем самым синапсы, находящиеся в неактивном
состоянии, мобилизуются, и синтезируются новые необ-
ходимые белки.
K Амнезия (потеря памяти). Ретроградная амнезия
(потеря памяти о последних событиях) характеризуется по-
терей первичной памяти и временными затруднениями при
припоминании информации, сохраняемой во вторичной па-
мяти, что может развиться по различным причинам (конту-
зия, электрошок и т. д.). Антероградная амнезия характери-
зуется неспособностью к усвоению новой информации, т. е.
к ее хранению в доступном для извлечения виде (во вто-
ричной памяти). Это состояние известно как синдром Кор-
сакова, или амнестический синдром; чаще всего диагно-
364
стируется у алкоголиков. K
Амнезия, болезнь Альцгеймера, нарушения речи, афазия
аксон от других участков мозга
Рисунок 12.16. Память, обучение II

1
нормальная
синоптическая
передача
2
ранняя
долго-
временная
потен-
циация
PKG, Fyn и др.
3
поддержание долго-
временной потенциации
генерирование новых синапсов
365
Глия Вкус
Центральная нервная система содержит около 1011 Вкусовые проводящие пути. Вкусовые сосочки на языке (Г)
нейронов и в 10 раз больше глиальных клеток, состоят из клеточных кластеров по 50–100 вторичных сенсо-
таких как олигодендроциты, астроциты, эпендимные ров (рецепторов) – вкусовых почек, которые обновляются
клетки и микроглия (А). Олигодендроциты (OДЦ) (замещаются) циклически каждые 2 недели); у человека около
формируют миелиновую оболочку, окружающую 5000 вкусовых сосочков. Сенсорные стимулы от вкусовых со-
сочков проводятся к нервным окончаниям черепно-мозговых
аксоны ЦНС (А).
нервов VII, IX и X, транслируются ядром одиночного тракта и на
высокой частоте сходятся: (а) у постцентральной извилины
Астроциты (АЦ) ответственны за внеклеточный через таламус (с. 347Б, «язык»); (б) у гипоталамуса и лимби-
гомеостаз К+ и Н+ в ЦНС. Нейроны высвобождают ческой системы через варолиев мост (В).
К+ в ответ на высокочастотную стимуляцию (Б).
Астроциты предотвращают увеличение концентрации Вкусовые качества, различаемые человеком, услов-
К+ в межклеточном пространстве и, следовательно, но подразделяют на сладкое, кислое, соленое и горь-
нежелательную деполяризацию нейронов (см. урав- кое. Распознавание каждого качества вкуса происходит
нение Нернста, уравнение 1.18, с. 38) в случае по- собственными специфическими вкусовыми рецептор-
глощения К+; то же самое происходит и с ионами ными клетками, которые распределены по всему язы-
Н+. Поскольку АЦ соединены щелевыми контактами ку, но отличаются по плотности своего распределения.
(с. 22 и сл.), они могут передавать К+ или Н+ близ- Особое вкусовое ощущение (умами) вызывает L-глута-
лежащим астроцитам (Б). Кроме формирования мат натрия, в последнее время этот вкус классифици-
барьера, предотвращающего абсорбцию медиаторов руется как пятое качество вкуса. Глутамат натрия в ос-
из одного синапса другим, АЦ также поглощают новном содержится в пище, богатой белком. Также
медиаторы, например глутамат (Glu). Внутриклеточ- существует вкусовой рецептор (CD-36) для некоторых
ный глутамат превращается в глутамин (GluNH2), жирных кислот, которые высвобождаются из жиров
который затем транспортируется из клетки и погло- липазами в ротовой полости.
щается нервными клетками, где превращается об-
ратно в Glu (рециркуляция медиатора; Б). Клетки вкусового рецептора. Сладкий: распознается гете-
родимерным рецептором (T1R2 и T1R3). Кошки не способны
Другие функции астроцитов. Некоторые АЦ имеют ре- чувствовать ничего сладкого из-за мутации в гене T1R3. Со-
цепторы для нейромедиаторов, например для Glu, ко- леный: катионы (Na+, K+ и т. д.) кажутся солеными в при-
торые запускают Са2+-волны от одного астроцита к друго- сутствии анионов Cl–. Кислый: органические кислоты (уксус-
му. Астроциты также способны изменять концентрацию ная, лимонная) могут быть поглощены чувствительными
Са2+ в цитозоле нейронов, так что два типа клеток могут клетками, в которых они понижают pH . Горький: семейство
«общаться» друг с другом. АЦ опосредуют транспорт ве- из примерно 30 генов T2R кодирует группу димерных рецеп-
ществ между капиллярами и нейронами и играют важную торов горького вкуса. Вкусовой сигнал передается, но только
роль в энергетическом гомеостазе нейронов, опосредуя как обобщенное предупреждение «горько». Умами: среди
синтез и распад гликогена. вкусовых рецепторов есть метаболический глутаматный ре-
В период эмбрионального развития длинные отростки цептор, mGluR4, стимуляция которого вызывает уменьшение
астроцитов служат направляющими структурами, которые концентрации цАМФ.
помогают недифференцированным нервным клеткам миг- Порог восприятия вкуса. Порог (моль/л) восприятия вку-
рировать в нужные участки. Глиальные клетки также игра- совых стимулов рецепторами языка составляет примерно
ют важную роль в развитии ЦНС, помогая контролировать 10–5 для сульфата хинина и сахарина, 10–3 для НСl и 10–2
экспрессию генов в кластерах нервных клеток при помощи для сахарозы и NaCl. Относительный дифференциальный
ростовых факторов, таких как ФРН (фактор роста нер- порог восприятия ΔI/I (с. 380) составляет примерно 0,20.
вов), BDGF (ростовой фактор мозгового происхождения), От концентрации вкусовых стимулов зависит восприятие
GDNF (глиальный нейротропный фактор), или без них. вкуса приятного или неприятного (Д). Об адаптации вкусо-
GDNF служит также трофическим фактором для всех зре- вых ощущений см. с. 369В.
лых нейронов.
K Деление глиальных клеток может вести к образова- Биологическое значение вкусовых ощущений. Вку-
нию рубцов (эпилептические очаги) и к возникновению совые ощущения несут защитную функцию, так как ис-
опухолей (глиом). K порченная или горькая на вкус пища (низкий вкусовой
Иммунокомпетентная микроглия (А) вне ЦНС принима-
порог) часто является опасной для здоровья и даже
ет на себя многие функции макрофагов при повреждениях
или инфекции ЦНС (с. 104 и сл.). Эпендимные клетки
ядовитой. Пробуемые вещества также стимулируют
выстилают внутренние полости ЦНС (А). секрецию слюны и желудочного сока (с. 256, 262).
366
Печеночная энцефалопатия, нарушения метаболизма медиаторов в СМЖ, агевзия, дисгевзия
Б. Как происходит нервная передача
Рисунок 12.17. Глия; вкус

В. Вкусовые проводящие пути
сенсорная
клетка
Д. Определение качества вкуса

ядро одиноч-
ного пути
барабанная струна 367
Обоняние клеток (ВСК) внутри клубочков обонятельной лукови-
Нейроэпителий обонятельных участков содержит око- цы. Таким образом, клубочки функционируют в каче-
ло 107 первичных обонятельных сенсорных клеток стве центров конвергенции, где сигналы интегриру-
(А1), которые представляют собой биполярные нейро- ются и направляются от рецепторов того же типа.
ны. Их разветвленные дендриты заканчиваются Рецепторный белок этих рецепторов определяет так-
5–30 ресничками (цилиями), которые погружены в же, с каким клубочком должны соединяться вновь об-
слой слизи, а аксоны, проводящие сигнал в ЦНС, разованные аксоны сенсорных клеток. Перигломеру-
собраны в пучки, называемые обонятельными нитями лярные (околоклубочковые) и гранулярные клетки
(fila olfactoria) (А1, 2). Обонятельные нейроны заме- соединяют и ингибируют митральные и волосковые
щаются путем деления базальных клеток в течение сенсорные клетки (А2). Митральные клетки действу-
30–60-суточных циклов. Свободные нервные оконча- ют на те же самые реципроктные синапсы (А, «+/–»)
ния тройничного нерва в слизистой оболочке носа ре- в противоположном направлении с целью активации
агируют также на некоторые агрессивные запахи (на- перигломерулярных и гранулярных клеток, которые, с
пример, кислотные или аммиачные испарения). другой стороны, ингибируются эфферентами от пер-
Обонятельные сенсоры. Молекулы пахучего вичных центров обоняния коры головного мозга и пе-
вещества (одронта) (М = 15–300 Да) переносятся реднего контрлатерального обонятельного ядра (А2,
вдыхаемым воздухом к обонятельным участкам, где фиолетовый цвет). Эти соединения позволяют клет-
они сначала растворяются в слизистой, а потом соеди- кам ингибировать самих себя либо близлежащие
няются с рецепторными белками на мембране ресни- клетки, либо они могут быть активированы высшими
чек. Рецепторные белки кодированы обширным семей- центрами. Сигналы аксонов митральных клеток: (1)
ством генов (500–750 генов, распределенных по достигают переднего обонятельного ядра. Его нейроны
множеству хромосом), благодаря чему вполне воз- переходят (в передней комиссуре) к митральным
можно, что одна обонятельная клетка экспрессирует клеткам контрлатеральной луковицы; (2) формируют
только один из этих генов. Поскольку лишь часть обонятельный проводящий путь, проецирующийся на
последовательности (приблизительно 40%) этих генов первичные центры обоняния коры головного мозга
экспрессирована, у человека примерно 200–400 раз- (пириформная кора, обонятельный бугорок, корти-
личных типов сенсорных клеток. Обонятельные ре- кальное миндалевидное ядро). Обонятельные вход-
цепторы сопряжены с Gs-белками (Golf-белками; Б ные сигналы, обрабатываемые здесь, передаются в
и с. 294 и сл.), что увеличивает катионную проводи- гипоталамус, лимбическую систему (см. с. 354) и ре-
мость мембраны сенсорных клеток, таким образом тикулярную формацию; а также в неокортекс (insula,
увеличивая приток Na+ и Ca2+ и деполяризуя клетку. орбитально-фронтальный участок) либо напрямую,
Специфичность сенсоров (А3). Обонятельные сен- либо через таламус.
сорные клетки распознают особые структурные моти- Порог восприятия запаха. Требуется лишь
вы в молекулах пахучих соединений, проявляя к ним 4 • 10–15 г метилмеркаптана (содержится в чесноке)
специфическую чувствительность. на литр воздуха, чтобы почувствовать этот запах (по-
рог выявления). Для того чтобы четко различить этот
Клонированный крысиный рецептор 17, например, реагирует запах, нужно чтобы концентрация этого вещества
с альдегидом н-октаналем, но не с октанолом, каприловой ки- была 2 • 10–13 г/л воздуха (порог распознавания). По-
слотой или альдегидами, имеющими на две метильные груп-
рог распознавания меняется с температурой и влаж-
пы больше или меньше, чем н-октаналь. В случае ароматиче-
ских структур рецептор может распознать, содержит ли
ностью воздуха. Для разных веществ пороговые
данная структура заместитель в орто-, мета- или пара- значения могут различаться на порядки и быть даже в
положениях, определяет длину цепи заместителя, независи- 1010 раз выше. Дифференциальный порог относи-
мо от того, в каком положении он находится. Таким образом, тельного восприятия ΔI/I (0,25) относительно высок
пахучие вещества с различными структурными мотивами (с. 380). Адаптация к запаху зависит от рецептора
активируют различные типы обонятельных рецепторов (А3, (десенситизация) и осуществляется нейронами (В).
вверху справа). Цветы жасмина и вино содержат соответст- Связь обоняния с другими функциональными
венно несколько десятков и сотен пахучих веществ, и поэто- системами организма. Приятные запахи запускают
му их результирующий аромат воспринимается (обонятель- секрецию слюны и желудочного сока, тогда как неприят-
ным центром) как очень сложный.
ные предупреждают о потенциальном вреде (например,
Обонятельные проводящие пути (А2). Аксоны (при- плохая пища). Запах тела (запах пота и экскрементов)
мерно 103) одного и того же типа сенсоров, распреде- помогает поддержанию гигиены, проводит социальную
лены по реснисчатому эпителию обонятельных синап- информацию (например, враг, член семьи; с. 354) и
368 сов и направлены к дендритам соответствующих воздействует на половое поведение. Другие запахи воз-
митральных клеток (МК) и волосковых сенсорных действуют на эмоциональное состояние.
Гипосмия, вызванная опухолью или инородным телом,

перелом основания черепа, аносмия, паросмия
А. Обонятельный проводящий путь и специфичность обонятельных рецепторов
1. Носовая полость
2. Обонятельный проводящий путь
обонятельная
луковица обонятельная луковица
обонятельная
нить
обонятельный
участок
гранулярная
клетка
митральная
клетка
воздух реципроктные
синапсы (+\–)
Рисунок 12.18. Обоняние

волосковые
сенсорные
клетки
перигломеру-
3. Специфичность рецепторов (пример) лярные клетки
орто- мета- пара- потенциал
действия/стимул
CH3 CH3
CH3 CH3 CH3 CH3

клубочек 1
клубочек 2
Длина боковой цепи
CH3 CH3
CH2CH3 CH2CH3 CH3 CH2CH3 обоня-
тельная
нить
обоня-
CH3 CH3
тельные
сенсорные
CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 CH3 CH2CH2CH3 клетки
реснички
(cilia)
(По K. Katoh et al.) слизь (По K. Mori et al.)
Б. Проведение обонятельного В. Адаптация запаха и вкуса

стимула
вкусовой стимул: 2 моль/л NaCl
пахучее вещество
слизистый
обонятельный стимул: 0,02 моль/л Н2S

слой
катионный
Интенсивность восприятия (%)
канал 100
рецептор
запах
мембрана
клеточная
ГТФ 50
Gs-белок
вкус
ГДФ
аденилат-
внутриклеточное
циклаза
ATФ Na+ 0 1 2 3 4 5
цАМФ Время (мин)
Ca2+ 369
(По Engel и Ekman et al.)
Чувство равновесия кристаллов кальцита, называемых статокониями, ста-
Анатомия. Каждый из трех полукружных каналов (А1) рас- толитами или отолитами (поэтому и студенистая мем-
положен в плоскости под прямым углом друг к другу. Ампула брана называется отолитовой). Из-за изменений (по-
каждого канала содержит гребнеобразную структуру, называ- ложение головы отклоняется от перпендикулярной
емую ампулярной кристой (А2). В ней есть волосковые клет- оси) вектор силы тяжести меняет направление, мем-
ки (вторичные сенсорные клетки), реснички (цилии)
брана смещается, сгибая прикрепленные к ней рес-
которых (А3) проецируются на студенистую мембрану –
нички (А4). Макулы отвечают также на другие линей-
купулу (А2). Каждая волосковая клетка несет на свободной
поверхности субмакроскопические полоски (реснички) – одну ные (поступательные) ускорения или торможения,
длинную киноцилию и примерно 80 стереоцилий различной например в лифте или в машине.
длины. Их кончики соединены с более длинными близлежа- Центральные связи. Биполярные нейроны вести-
щими ресничками при помощи «концевых связей» (А3). булярных ганглиев образуют синапсы с вестибулярны-
ми ядрами (А, Б). Оттуда проходят важные тракты на
Полукружные каналы. Когда реснички находятся контрлатеральную сторону к ядрам глазных мышц,
в состоянии покоя, их волосковые клетки высвобожда- мозжечку (с. 350), мотонейронам скелетных мышц и
ют медиатор (глутамат), запускающий потенциал дей- к постцентральной извилине (осознанная ориентация
ствия (ПД) в нервных волокнах вестибулярного ганг- в пространстве). Вестибулярные рефлексы: (а) под-
лия. При повороте головы полукружные каналы держивают равновесие организма (постуральная дви-
автоматически перемещаются вместе с ней, однако гательная функция, с. 352); (б) держат в фокусе поле
эндолимфа внутри каналов из-за инерции перемеща- зрения, несмотря на изменения положения головы и
ется более медленно. Таким образом, между двумя тела (глазодвигательный контроль, Б и с. 388).
сторонами образуется небольшая разность в давле-
нии. В результате из-за изгиба и сдвига стереоцилий K Пример (В): если опора, поддерживающая субъект, на-
образуется купула (свод) (А2) и ионная проводимость клоняется, активированный вестибулярный аппарат побу-
ждает тестируемого вытянуть руку и отвести ногу в сторо-
мембран волосковых клеток изменяется. Изгиб сте-
ну падения и согнуть руку на наклоняющейся стороне с
реоцилий в сторону киноцилии увеличивает проводи- целью поддержания равновесия (В2). Пациент с наруше-
мость и способствует притоку Na+ и К+ по высокому нием органа равновесия не может реагировать нужным
электрохимическому градиенту между эндолимфой и образом и падает (В3). K
внутренней средой волосковых клеток (см. с. 392).
Тем самым волосковые клетки деполяризуются, Са2+- Поскольку орган равновесия не может определить,
каналы открываются, высвобождается больше глута- двигается (меняет положение) все тело или только
мата и увеличивается частота потенциала действия. голова (двигательные и позные рефлексы), вестибу-
Если реснички изгибаются в противоположном направ- лярные ядра должны получать и обрабатывать зри-
лении (от киноцилии), то эффект противоположный. тельную информацию, а также информацию от про-
Функция полукружных каналов состоит в определении приосенсоров шеи и мышц. Эфферентные волокна
углового (вращательного) ускорения головы во всех двусторонне крепятся на ядрах глазных мышц, и лю-
плоскостях (при поворотах, кивании, качании из сторо- бые изменения положения головы немедленно сопро-
ны в сторону). Поскольку в норме движения головы за- вождаются противоположно направленным движени-
нимают менее 0,3 с (ускорение → уменьшение скоро- ем глаз (Б). Этот вестибулярно-глазной рефлекс
сти), то стимуляция полукружных каналов обычно поддерживает пространственную ориентацию.
отражает скорость вращения.
K Функция вестибулярного аппарата может быть оценена
Разность давления по разные стороны купулы исчезает, ес- путем тестирования системы глазодвигательного контроля.
ли тело вращается в течение более длительного вре- Вторичный нистагм, или постнистагм, развивается после
мени. Уменьшение ускорения (замедление) вращения вы- резкого прекращения длительного вращения головы вдоль
зывает разность давлений, обратную по знаку. Если в вертикальной оси (например, в офисном кресле) из-за ак-
начале вращения изгиб ресничек и ворсинок увеличивает тивации горизонтальных полукружных каналов. Состояние
частоту ПД, то при замедлении вращения происходит сни- характеризуется медленным горизонтальным движением
жение ПД, и наоборот. Внезапная остановка вращения ве- глаз по направлению вращения и быстрым возвратным дви-
дет к головокружению и нистагму (см. далее). жением. Вращение направо ведет к левому нистагму и на-
оборот (с. 388). Термическая стимуляция горизонтального
Сферические (succuli) и эллиптические (utricle) полукружного канала путем закапывания холодной (30 °С)
мешочки вестибулярного аппарата макулы снабже- или теплой (44 °С) воды в слуховой канал ведет к калори-
ны (А1, 4) киноцилиями и стереоцилиями, которые ческому нистагму. Этот метод может быть использован для
одностороннего тестирования. K
370 погружены в студенистую мембрану (А4), имеющую
высокую плотность (≈ 3,0) из-за присутствия в ней
Повреждение полукружных канальцев или желтого пятна (ишемия, болезнь Меньера),

нистагм, головокружение
А. Орган равновесия (вестибулярный аппарат)
полукруж-
1 2 эндолимфа ный канал
полу-
круж- ампула
ный купула
канал реснички
и ворсинки
эллиптический
мешочек движение
слуховое синапсы головы
пятно (макула) криста
сферический мешочек
Рисунок 12.19. Чувство равновесия

вестибулярный
ганглий
стимуляторные
4 мембрана 3 ингибиторные
статокония концевые
макула
связи
реснички
синапсы вестибулярный
ганглий
Б. Орган равновесия: воздействия на глазодвигательный контроль

глазные мышцы
движение головы
ядро
глазных
мышц
вестибулярное
ядро
вестибулярный
орган
вертикальное
расположение глаз
к мышцам,
поддерживающим позу
В. Орган равновесия: воздействие на моторный контроль поддержания позы

нарушение
норма
1 2 3
(По Kornhuber)
371
Строение глаза, слезная жидкость, K Глаукома. Затруднение оттока водянистой влаги может
водянистая влага развиваться либо из-за хронической облитерации трабеку-
Свет, попадающий в глаз, до достижения сетчатки лярной сети (открытоугольная глаукома), либо из-за острой
и ее светочувствительных рецепторов должен блокировки переднего угла (закрытоугольная глаукома),
пройти через роговицу, водянистую влагу, хруста- что ведет к повышенному внутриглазному давлению, боли,
повреждению сетчатки и слепоте. Для лечения глаукомы
лик и стекловидное тело, что все вместе называет-
используются лекарства, снижающие образование водяни-
ся диоптрическим аппаратом (А). Этот аппарат стой влаги (например, ингибиторы карбоангидразы) и инду-
дает уменьшенную и перевернутую визуальную кар- цирующие миоз. K
тину на сетчатке. Для получения качественного
изображения все части диоптрического аппарата Хрусталик удерживается на своем месте при помо-
должны быть светопроницаемы, иметь стабильную щи цилиарного пояска (В). Когда глаз адаптируется
форму и гладкую поверхность; в случае роговицы для дальнего видения, волокна цилиарного пояска на-
эти свойства обеспечивает слезная жидкость. тягиваются и хрусталик уплощается (растягивается),
Слезы секретируются слезными железами, распо- особенно его внешняя поверхность (Г, вверху). При
ложенными в верхней внешней части глазницы, и фокусировке зрения на ближнем объекте (ближнее
способ секреции слез аналогичен тому, как это видение) волокна пояска расслабляются и хрусталик
происходит при слюноотделении (с. 256). Слезы благодаря своей эластичности принимает прежнюю
распределяются путем рефлекторного мигания, за- форму (Г, внизу, с. 374).
тем проходят через слезные отверстия и слезные Сетчатка выстилает всю внутреннюю (заднюю, не
протоки верхнего или нижнего века в слезный ме- переднюю) поверхность глазного яблока, кроме того
шочек, откуда вытекают в носовые пазухи по слез- участка, где из глазного яблока по зрительному со-
но-носовому протоку. Слезная жидкость улучшает сочку (А) выходит зрительный нерв (А). Центральная
оптические свойства роговицы, сглаживая шерохо- ямка (А) – это небольшое углубление в сетчатке у
ватости ее поверхностей, вымывая частицы пыли, заднего полюса глаза, которое содержит желтое
способствуя защите роговицы от едких веществ и пятно. Сетчатка состоит из нескольких слоев (изнутри
испарений, а также пересыхания. Слезы обеспечи- наружу) (Д): пигментный эпителий, фоторецепторы
вают плавность движения век и содержат лизоцим (палочки и колбочки), горизонтальные клетки Кахаля,
и иммуноглобулин А (с. 104 и сл. и 252), что пре- биполярные клетки, амакриновые клетки и ганглиоз-
дохраняет глаз от инфекции. Наконец, слезы уча- ные клетки. Центральные отростки ганглиозных кле-
ствуют в выражении человеческих эмоций. ток (n ≈ 106) выходят из глазного яблока в составе
Вход света в глаз регулирует радужная оболочка глазного нерва (схема сетчатки; с. 383 и сл.).
(А; с. 381В1), которая снабжена кольцевыми и ра- Фоторецепторы. Палочки и колбочки сетчатки
диальными гладкими мышцами. Холинергическая имеют светочувствительный наружный сегмент, ко-
активация (сокращение) мышцы-сфинктера зрачка торый соединен с внутренним сегментом узкой «рес-
ведет к сужению зрачка (миозу), а адренергическая ничкой» (с. 43А3). Внутренний сегмент содержит
активация (сокращение) мышцы-дилататора – к рас- клеточные органеллы и устанавливает синаптиче-
ширению зрачка (мидриазу). ский контакт с соседними клетками. Наружный сег-
Глазное яблоко поддерживает свою форму мент палочек содержит примерно 800 мембранных
благодаря жесткой внешней оболочке – склере (В) дисков, а плазматическая мембрана наружного сег-
и внутриглазному давлению, в норме на 10– мента колбочек имеет складчатую структуру. Зри-
21 мм рт. ст. превышающего атмосферное давле- тельные пигменты находятся в мембранных дисках
ние. Отток водянистой влаги обеспечивает ее ба- либо в складках (с. 376).
ланс (отток–образование) с целью поддержания по-
стоянного внутриглазного давления (В). Водянистая Наружный сегмент постоянно обновляется; старые
влага секретируется эпителиальными клетками мембранные диски на верхушке клетки сбрасываются и за-
меняются новыми дисками из внутреннего сегмента. Фа-
цилиарного тела в заднюю камеру глаза при помощи
гоцитарные клетки пигментного эпителия поглощают дис-
карбоангидразы и активного ионного транспорта. Она ки, сброшенные палочками утром и колбочками вечером.
попадает в переднюю камеру глаза через зрачок и K Нарушения фагоцитоза могут приводить к макулярной
вытекает в венозную систему через трабекулярную дистрофии или дегенерации с последующей потерей
ячеистую сеть и шлеммов канал. Водянистая влага зрения. K
обновляется примерно каждый час.
372
Глаукома, катаракта, нарушение оттока слезной жидкости, отслоение сетчатки
А. Правый глаз Б. Правый глаз: секреция
(горизонтальное сечение) слезной жидкости и ее отток
Рисунок 12.20. Строение глаза, слезная жидкость,

слезный
мешочек
водянистая влага
слезная
точка
В. Секреция водянистой влаги

и ее отток
цилиарная мышца волокна
цилиарная расслаблена цилиарного
шлеммов канал мышца пояска
сокращены
задняя
камера глаза
волокна
цилиарного
пояска волокна
передняя цилиарного
камера цилиарная мышца пояска
глаза сокращается расслаблены
амакри-
новые
клетки
ганг-
лиозные
клетки
нервные
волокна
373
выход света
Диоптрический аппарат глаза 0,017 м (Б1). Таким образом, относительная преломля-
Основы физической оптики. Формирование изображения ющая сила составляет 1/0,017 = 58,8 дп, что характер-
диоптрическим аппаратом глаза происходит при преломлении но для преломления на границе воздух/роговица (43 дп).
лучей света, пересекающих сферическую границу раздела При максимальной аккомодации для ближнего видения у
между воздухом и другой средой. Схема простейшей опти- человека молодого возраста с нормальным зрением
ческой системы изображена на рис. А: точка переднего (эмметропия) преломляющая сила увеличивается на
фокуса Fa находится в воздушной среде, точка заднего фоку-
10–14 дп. Это увеличение называется диапазоном ак-
са Fр, главная точка Р и узловая точка N – внутри глаза. Лу-
чи света из отдаленной точки ( ) можно считать параллель- комодации и определяется как разность 1/ближняя
ными. Если они входят в систему параллельно своей точка – 1/дальняя точка [м–1 = дп]. Ближняя точка –
оптической оси, то они будут сходиться в точке Fр (А1, крас- это самое близкое расстояние, на которое возможна ак-
ная точка). Если они входят под углом к оси, то они образуют комодация глаза, у молодого человека с нормальным
изображение рядом с Fр, но в той же фокальной плоскости зрением составляет 0,07–0,1 м. У людей с нормальным
(А1, фиолетовая точка). Лучи света от соседней точки не вхо- зрением удаленная точка – бесконечность ( ).
дят в систему параллельно и формируют изображение поза- Диапазон аккомодации для ближней точки (0,1 м), сле-
ди фокальной плоскости (А2, зеленая и коричневая точки). довательно, составляет 10 дп, поскольку 1/ = 0.
Диоптрический аппарат глаза включает несколько Преломляющая сила на краях диоптрического аппарата вы-
границ раздела сред и, следовательно, представляет ше, чем вблизи оптической оси. Эта сферическая аберра-
собой сложную оптическую систему. Однако здесь дей- ция может быть уменьшена сужением зрачка.
ствуют те же законы оптики, как и в простой оптической
системе. Лучи света от объекта (О) проходят через N K Диапазон аккомодации увеличивается с возрас-
под углом α к оси, пока не достигают сетчатки и не фор- том (у 50-летних 1–3,5 дпт) из-за потери эластич-
мируют на ней изображения (I) (A2). ности хрусталика. Это возрастное ухудшение зрения,
называемое пресбиопией (старческой дальнозорко-
Две точки на расстоянии 1,5 мм друг от друга и на расстоя- стью) (В1–3), обычно не оказывает влияния на
нии 5 м от глаз (tg α = 1,5/5000; α = 0,0175° ≈ 1') будут дальнее зрение, но для ближнего видения, например
сведены в фокус в 5 мкм от сетчатки. Человек с нормаль- для чтения, обычно бывают необходимы корректиру-
ным зрением (с. 376) может различать эти две точки, по- ющие выпуклые линзы. K
скольку 5 мкм соответствует диаметру трех колбочек в ямке
(две из них стимулируются, а третья – посередине – нет). K Катаракта вызывает тусклость хрусталика одного либо
обоих глаз. После хирургического вмешательства для кор-
Аккомодация (настройка диоптрического аппарата
рекции зрения должны использоваться выпуклые линзы
глаза). Когда глаза приспособлены для дальнего виде- (очки или синтетические внутриглазные линзы) величиной
ния, параллельные лучи света от удаленной точки по крайней мере +15 дп.
встречаются в точке Fp (Б1, красная точка). Поскольку При миопии (близорукости) световые лучи, входящие в
сетчатка также расположена в фокальной плоскости Fp, глаз параллельно оптической оси, фокусируются перед сет-
удаленная точка четко отображается на ней. Глаза, при- чаткой, поскольку глазное яблоко слишком вытянуто (В4).
способленные для дальнего видения, не образуют чет- Удаленные объекты при этом видны нечетко, так как удален-
кого изображения ближней точки (световые лучи ная точка смещена к глазам (В5). Миопия корректируется
встречаются за сетчаткой, Б1, зеленая точка) до тех при помощи вогнутых линз (с отрицательными диоптриями),
которые рассеивают параллельные лучи света в нужной сте-
пор, пока не произошло аккомодации для ближнего
пени (В6). Пример: Если удаление точки = 0,5 м, то для
видения. Другими словами, кривизна хрусталика (и его коррекции потребуется линза [–1/0,5] = [–2 дп] (В7). При
преломляющая способность) увеличивается, и изобра- дальнозоркости глазное яблоко, наоборот, слишком сплю-
жение ближней точки смещается в плоскость сетчатки щено. Поскольку механизмы аккомодации для ближнего зре-
(Б2, зеленая точка). Теперь уже дальняя точка не мо- ния должны быть затем использованы для фокусировки
жет быть ясно отображена, поскольку фокальная плос- дальних объектов (В8), диапазон аккомодации более не дос-
кость Fp не находится в плоскости сетчатки (Б2). таточен для того, чтобы четко фокусировать близкий объект
Преломляющая сила по краям диоптрического аппа- (В9). Дальнозоркость корректируется при помощи выпуклых
рата выше, чем вблизи оптической оси. Эта сфериче- линз (+дп) (В10–11).
ская аберрация может быть минимизирована путем су- Астигматизм. При физиологическом астигматизме по-
верхность роговицы более искривлена в одной плоскости
жения зрачка. Преломляющая сила глаза обратно
(обычно в вертикальной), чем в другой, создавая разницу пре-
пропорциональна переднему фокусному расстоянию в ломления (рефракции) между двумя плоскостями. Точка ис-
метрах и измеряется в диоптриях (дп). При аккомода- точника света при этом видится как линия или овал. Равномер-
ции для дальнего зрения фокусное расстояние f1 перед ный астигматизм корректируется очками с цилиндрическими
374 «линзой» (со стороны объекта) равно расстоянию от линзами. Приобретенный астигматизм (вызванный шрамами и
точки Fа переднего фокуса до главной точки Р, т. е. т. д.) можно корректировать с помощью контактных линз. K
Близорукость (миопия), дальнозоркость (гиперопия), старческая дальнозоркость (пресбиопия),

астигматизм, очки и контактные линзы
А. Формирование изображения удаленной (1) и ближней (2) точки
oпти- O
α
ческая
ось Fa P N Fp Fa P N Fp I
Рисунок 12.21. Диоптрический аппарат глаза

1 2
Б. Глаз: аккомодация для дальнего (1) и ближнего (2) зрения

1. Аккомодация хрусталика 2. Аккомодация хрусталика
для дальнего зрения для ближнего зрения
Из ∞
(> 5 м)
F’p
Fa
P N Fp F’a P N
В. Пресбиопия (старческая дальнозоркость), миопия (близорукость)

и гиперопия (дальнозоркость)
удаленный объект (∞) близкий объект
1 2
пресбиопия
3
коррекция
очки не требуются
4 5
миопия
6 7
коррекция
8 9
дальнозоркость
10 11
коррекция
375
Острота зрения. Фоторецепторы бочки, таким образом, используются для зрительно-
Острота зрения – это важная характеристика функ- го восприятия при дневном свете или при хорошем
ции глаза. При хорошем освещении здоровый глаз освещении (дневное, или фотопическое, зрение), а
должен быть способен различить две точки при том колбочки, чувствительные к черно-белому изобра-
условии, что лучи света, испускаемые этими двумя жению, используются для восприятия объектов в
точечными объектами, сходятся под углом (α) вели- темноте (сумеречное, ночное, или скотопическое,
чиной в 1’ (1/60 градуса) (А и с. 374). Острота зре- зрение). Высокая светочувствительность при ночном
ния определяется как 1/α (мин–1), и у лиц с нор- зрении ассоциируется с большими потерями в ост-
мальным зрением составляет 1/1. роте зрения (с. 382).
K Тестирование остроты зрения обычно производится с Функции фоторецепторов

помощью таблиц с буквами или другими оптотипами (напри- Зрительные пигменты, а также большое количество
мер, кольцами Ландольта) разных размеров с целью моде-
ферментов и медиаторов палочек и колбочек сетчат-
лирования разных расстояний до тестируемого субъекта.
Буквы и символы обычно предъявляются пациенту на рассто-
ки (В1) опосредуют преобразование световых стиму-
янии 5 м (А). Острота зрения считается нормальной (1/1) в лов в электрические; этот процесс называется фото-
том случае, если пациент распознает буквы либо разрывы электрической трансдукцией. Мембранные диски
колец, видные под углом 1’ на расстоянии 5 м. Пример: Раз- палочек сетчатки содержат родопсин (В2), фоточув-
рыв среднего кольца должен быть различим с расстояния ствительный пурпурно-красный хромопротеин (зри-
5 м, разрыв левого кольца – с расстояния 8,5 м (А). Если тельный пурпур). Родопсин состоит из интегрального
разрыв левого кольца виден с расстояния 5 м, то острота мембранного белка опсина и альдегида 11-цис-рети-
зрения составляет 5/8,5 = 0,59. K наля. Последний связан с лизиновыми остатками оп-
сина, встроенными в него и прочно закрепленными
Фоторецепторы (фотосенсоры). Светочувстви- при помощи слабых взаимодействий с двумя другими
тельные рецепторы глаза состоят примерно из аминокислотными остатками. Световые стимулы за-
6 • 106 палочек и в 20 раз большего числа колбо- пускают первичную фотохимическую реакцию родоп-
чек (с. 373Д), распределенных с разной плотностью сина (длится 2 • 10–14 с), в ходе которой 11-цис-ре-
на сетчатке (Б1). (Некоторые ганглиозные клетки тиналь превращается в транс-ретиналь (В3). Даже в
также содержат светочувствительный пигмент отсутствие постоянной световой стимуляции реакция
(с. 358).) Центральная ямка содержит практически в течение примерно 10–3 с приводит к образованию
одни колбочки, и их плотность быстро снижается батородопсина, промежуточных продуктов (интерме-
к периферии. Палочки преобладают в 20–30 граду- диатов) люмиродопсина и метародопсина I и в конеч-
сах от центральной ямки. При приближении к пери- ном итоге метародопсина II (Г1).
ферии сетчатки плотность палочек постепенно сни- Метародопсин II (MR II) взаимодействует с
жается от 1,5 • 105 мм–2 (максимум) до примерно Gs-белком (с. 294), называемым трансдуцином
трети этой величины. На оптическом диске фоторе- (Gt-белком), который распадается на αs- и βγ-субъ-
цепторы отсутствуют, и поэтому этот участок назы- единицы, как только ГДФ превращается в ГТФ (Г1).
вается слепым пятном поля зрения. Активированный αs-ГТФ далее соединяется с инги-
Для четкого видения объекта в дневном свете тре- биторной субъединицей цГМФ-фосфодиэстеразы
буется фиксация на нем взгляда, т. е. изображение (IФДЭ) (Г2). Вслед за этим деингибированная фос-
объекта образуется в центральной ямке. Неожидан- фодиэстераза (ФДЭ) снижает концентрацию цикли-
ное движение на периферии поля зрения запускает ческого гуанозинмонофосфата (цГМФ) в цитозоле.
рефлекторное быстрое скачкообразное движе- Активация единственной молекулы родопсина сет-
ние глаз (с. 388), которое сдвигает изображение чатки квантом света может индуцировать гидролиз
объекта в центральную ямку. Таким образом опреде- до 106 молекул цГМФ в секунду, таким образом
ляется участок сетчатки с наибольшей остротой зре- вызывая каскад реакций.
ния (Б2, желтый пик), расположенный в височном В темноте (Г, слева) цГМФ связан с катионными
направлении в 5 градусах к оптической оси. Острота каналами (Na+, Ca2+) во внешнем сегменте фоторе-
зрения быстро снижается при движении наружу от цепторов, поддерживая их в открытом состоянии.
центральной ямки (Б2, желтая зона), отражая сни- Таким образом, Na+ и Ca2+ могут входить в клетку и
жение плотности распределения колбочек (Б1, крас- деполяризовать ее до примерно –40 мВ (Г3, 4).
ная кривая). В то же время при адаптации глаз к Индуцированный темнотой вход во внешний сегмент
темноте чувствительность сетчатки (Б2, синяя кри- ассоциирован с оттоком К+ из внутреннего сегмента
376 вая) полностью зависит от распределения палочек рецептора. Ca2+, входящий во внешний сегмент,
(Б1, пурпурная кривая). Цветочувствительные кол- немедленно транспортируется из клетки при помощи
Проверка зрения, отслоение сетчатки, диабетическая ретинопатия,

закупорка центральной артерии сетчатки
А. Острота зрения
1,5 мм α = 1’
(с расстояния 5 м)
Рисунок 12.22. Острота зрения. Фоторецепторы I

5м
кольца 8,5 м
Ландольта
5м 3,3 м
Б. Сетчатка
зрительная
ось
к носу к виску
1. Распределение 2. Острота зрения,

фоторецепторов слепое чувствительность в темноте
90° пятно 90° Чувствительность
палочки колбочки (15°) в темноте (%)
150 60° 60°
Плотность рецепторов
80 1/1
Острота зрения
30° 30° 60
0
(103/мм2)
100
ямка (5°) 40 1/2
50
20 1/4
1/8
90° 60° 30° 0 30° 60° 90° 90° 60° 30° 0 30° 60° 90°
слепое пятно центральная ямка слепое пятно центральная ямка
В. Фоторецепторы
1 палочка родопсин цитоплазма
колбочка
диск 2 внешнего
внешний сегмент
сегмента
диск
реснички
внутреннее
внутренний сегмент
цито- митохондрии пространство

N
плазма диска
опсин
ядра 3 11
O
синапти- плазматическая
ческое мембрана O
окончание 11-цис -ретиналь транс- ретиналь 377
свет
3Na+/Ca2+-обменника (с. 44) и, таким образом, кон- связи с βγ-субъединицей (Г7, Д3), тем самым
центрация Ca2+ в цитозоле остается постоянной блокируя регенерацию трансдуцина. Это имеет
(примерно 350–500 нмоль/л в темноте) (Г6). Если значение для световой адаптации (см. далее).
цитоплазматическая концентрация цГМФ снижается • Фосфодиэстераза. В ходе регенерации трансду-
в ответ на световой стимул (Г2), то цГМФ диссоци- цина ингибиторная субъединица цГМФ-фосфоди-
ирует от катионных каналов, позволяя им закрыться. эстеразы (IФДЭ) высвобождается вновь, и ФДЭ
Фотосенсоры затем гиперполяризуются до примерно таким образом дезактивируется.
–70 мВ (сенсорный потенциал, Г, справа). Это инги- • цГМФ. Поскольку обменник 3Na+/2Ca2+ после
бирует высвобождение глутамата (медиатора) в индуцированного фотостимуляцией закрывания
синаптическом окончании (Г5), что, в свою очередь, Ca2+-каналов все еще функционирует, содержа-
вызывает изменения мембранного потенциала нисхо- ние [Ca2+]внутр. начинает снижаться. По достиже-
дящих нейронов сетчатки (с. 382). нии пороговой величины примерно в 100 нмоль/л
Ca2+-связывающий белок ГЦАП (белок, активиру-
Дезактивация световой реакции ющий гуанилатциклазу) теряет свои 4 иона Ca2+ и
и циклы регенерации стимулирует гуанилатциклазу, ускоряя тем самым
• Родопсин (Д2). Родопсинкиназа (РK) конкуриру- синтез цГМФ. Таким образом, концентрация
ет с трансдуцином за сайты связывания метаро- цГМФ растет, катионные каналы снова открыва-
допсина II (MР-II), причем концентрация трансду- ются и рецептор готов к получению нового свето-
цина в 100 раз выше (Д2, справа). Связывание вого стимула. Итак, циклические изменения кон-
РK с MР-II ведет к фосфорилированию MР-II. центрации Ca2+ опосредуют петлю обратной связи
В результате его аффинность к трансдуцину сни- для синтеза цГМФ.
жается, тогда как аффинность к другому белку,
аррестину, возрастает. Аррестин блокирует свя- Ионы Ca2+ и адаптация (см. с. 380)
зывание большего количества молекул трансду- В темноте концентрация [Ca2+]внутр. высокая, и каль-
цина к MР-II. транс-Ретиналь отщепляется от оп- модулинсвязанный белок (с. 44) стимулирует
сина, который затем деполяризуется и вновь фосфорилирование фосдуцина при помощи цАМФ
нагружается 11-цис-ретиналем. и фосфокиназы А (Г6). На свету [Ca2+]внутр. низкая;
• Витамин А. В фоторецепторе полностью-транс- фосдуцин дефосфорилирован и быстрое восстанов-
ретиналь (Д1) восстанавливается до полностью- ление трансдуцина невозможно (Г6, Д3). Более того,
транс-ретинола (= витамин А), который транспо- Ca2+ ускоряет фосфорилирование MР-II на свету
ртируется в пигментный эпителий (ПЭ). На свету при помощи другого Ca2+-связывающего белка, ре-
происходит этерификация и с помощью мемб- каверина (Д2). Таким образом, Ca2+ необходим для
раносвязанного RPE65 (mRPE65) и изомерогидро- адаптации фоторецепторов (с. 380).
лазы (IMH) происходит восстановление в 11-цис- Хотя колбочки и палочки содержат похожие
ретиналь, который связывается с опсином внутри ферменты и медиаторы, фоточувствительность кол-
фоторецептора (Д2). Витамин А в темноте связан бочек примерно в 100 раз меньше, чем палочек. Та-
с растворимым белком RPE65 (sRPE65) в пиг- ким образом, колбочки не способны уловить один-
ментном эпителии и находится там в таком виде, единственный квант света, вероятно, потому, что
пока не поступит достаточно света. Лецитинрети- световая реакция слишком быстро дезактивируется.
нолацилтрансфераза (LRAT) ответственна за пре-
вращение sRPE65 в mRPE65.
K Хроническая нехватка ретинола или его предшест-
венников (каротиноидов) ведет к нарушению синтеза
родопсина и к ночной слепоте (с. 380). Мутации
RPE65 вызывают отдельные формы пигментной дис-
трофии сетчатки, например врожденную слепоту. K
• Трансдуцин (Д2). Поскольку ГТФазная актив-
ность αs-ГТФ расщепляет ГТФ на ГДФ + Фн,
молекула дезактивирует сама себя. Молекула
αs-ГТФ и βγ-субъединица снова объединяются в
трансдуцин. ГАП (белок, активирующий ГТФазу)
ускоряет регенерацию трансдуцина. Фосдуцин,
378 другой белок, фосфорилируется в темноте (Г6) и
дефосфорилируется на свету (Г7). Он образует
Пигментная дистрофия сетчатки, дегенерация желтого пятна
диск
Рисунок 12.23. Острота зрения. Фоторецепторы II

ГЦАП
активен
полностью-транс-ретинол
(витамин А) полностью-транс-
ретиналь
LRAT-
«переклю-
чатель»
депони- восстанав-
руется ливается
с sRPE65 с помощью
mRPE65
и IMH
ГАП
379
Адаптация глаза Механизмы адаптации глаза (В).
к силе света • Зрачковый рефлекс (В1). Рефлекторный ответ
Глаз человека способен воспринимать силу света в сетчатки на воздействие света регулируется
широком диапазоне – от очень малой яркости дале- зрачком (с. 387). Зрачок может изменять
кой звезды до большой яркости Солнца, когда глаза количество света, поступающего на сетчатку, в
слепит, особенно на фоне снега и льда. Способность 16 раз. Так, в темноте зрачок шире, чем при
глаза обрабатывать такой широкий диапазон ярко- дневном свете. Основной функцией зрачкового
сти (1:1011), приспосабливаясь к интенсивности рефлекса является обеспечение быстрой адапта-
света, называется адаптацией. При перемещении ции к неожиданным изменениям силы света.
из нормального дневного света в темную комнату • Химические стимулы (В2) помогают приспо-
сначала кажется, что вокруг сплошная чернота, сабливать чувствительность фоторецепторов к
которая по своей яркости (измеряется в кд • м–2) преобладающим условиям освещения. Большое
ниже текущего зрительного порога. С уменьшением количество света ведет к продолжительному сни-
зрительного порога (через несколько минут) мебель жению концентрации Са2+ в цитозоле рецептора.
в темноте становится различимой. Для того чтобы Этот процесс, наряду с активностью рековерина и
стали различимы звезды, требуется большее вре- фосдуцина, уменьшает доступность родопсина
мя. Время максимальной темновой адаптации дос- (с. 378 и сл.). Следовательно, это снижает веро-
тигает 30 мин (А). Минимальная сила света, кото- ятность того, что молекула родопсина подверг-
рую может различить глаз после максимальной нется воздействию луча света (фотонов), либо
темновой адаптации, называется абсолютным того, что молекула метародопсина II войдет в кон-
порогом зрительной чувствительности, что соот- такт с молекулой трансдуцина. Когда сила света
ветствует 1 на А и Б. низкая, доступны большие концентрации родоп-
Кривая адаптации сетчатки во времени имеет сина и трансдуцина, и фотосенсоры становятся
точку перегиба на уровне, примерно в 2000 раз пре- очень чувствительными к свету.
вышающем абсолютный порог (А, синяя кривая). Это • Пространственная суммация (В3). Изменение
соответствует точке, в которой достигается порог участка поверхности сетчатки (числа фотосенсо-
возбуждения колбочек (порог дневного зрения). В ров), возбуждающего волокно оптического нерва,
конце кривая определяется более медленной адапта- определяет форму пространственной суммации,
цией палочек (А, фиолетовая кривая). Кривую адап- которая увеличивается в темноте и снижается
тации палочек можно получить при обследовании па- при ярком освещении (с. 382).
циентов с полной цветовой слепотой (палочковый • Временна’я суммация (В4). Краткие подпорого-
монохроматизм), а кривую адаптации колбочек – при вые стимулы могут возрастать выше порогового
ночной слепоте (гемералопия, с. 378). уровня при увеличении длительности стимуляции
Дифференциальный порог (или порог расхожде- (пристальное и достаточно долгое разглядывание
ния). Способность глаза улавливать разницу между объекта) в степени, достаточной для запуска по-
двумя сходными световыми стимулами является тенциала действия (ПД). При этом произведение
важным условием хорошего зрения. На нижней гра- интенсивности стимула на его длительность оста-
нице различительной способности для двух интен- ется постоянным.
сивностей (силы) света I и I ' абсолютный дифферен- Последовательный контраст развивается в ре-
циальный порог зрения (ΔI) определяется как зультате «локальной адаптации». Когда человек при-
разность между I и I '. Относительный дифференци- стально смотрит в центр черно-белого узора (Г) в те-
альный порог определяется как ΔI /I и остается срав- чение примерно 20 с, а потом внезапно переводит
нительно постоянным при стимуле средней силы взгляд на белый круг, бывшие черными участки поля
(правило Вебера). При оптимальном освещении зрения кажутся светлее, чем окружение, из-за акти-
(примерно равном минимальному освещению, умно- визации соответствующих участков сетчатки.
женному на 109; Б) значение ΔI /I очень мало (0,01).
Относительный дифференциальный порог сильно
возрастает, если глаз адаптирован к темноте, а так-
же возрастает в ответ на очень яркий свет. В пос-
леднем случае солнечные очки снижают дифферен-
циальный порог.
380
Дефицит витамина А, сумеречная слепота, палочковая монохромазия
А. Адаптация Б. Дифференциальный порог
и яркость света
0,8
106 адаптация 0,7
дневное
палочек
дифференциальный порог
зрение
105 0,6
Относительная яркость
адаптация
Рисунок 12.24. Адаптация глаза к силе света

Относительный
104 колбочек 0,5 порог
для дневного
103 0,4 видения
сумеречное
зрение
102 0,3
наименьший
10 0,2 дифференциальный порог
адаптация (0,01)
сетчатки
1 абсолютный порог 0,1
10 20 30 104 106 108 1010

Время адаптации (мин) Относительная яркость
(По G. Schubert)
В. Механизмы адаптации
сумерки яркий свет сумерки яркий свет
1. Зрачковый рефлекс 2. Сенсорные белки
расширенный суженный много мало

зрачок зрачок родопсин и трансдуцин
3. Пространственная суммация ‘ суммация

4. Временная
сумерки яркий свет

потенциал
большой маленький
участок сетчатки участок сетчатки
для каждого нейрона для каждого нейрона для потенциала действия небольшой стимул
требуется более достаточен для развития
длительная стимуляция потенциала действия
Г. Последовательный контраст («локальная адаптация») (см. текст)
381
Обработка сетчаткой адаптации (Б). Световая стимуляция центра увели-
зрительного сигнала чивает частоту потенциала действия ганглиозных
Световая стимуляция гиперполяризует сенсорный клеток ON-типа (Б1). В то же время стимуляция
потенциал фотосенсоров (А, слева) от –40 мВ до периферии ведет к снижению частоты потенциала
примерно –70 мВ (максимум) благодаря снижению действия, но возбуждение происходит при выключе-
проводимости мембраны внешнего сегмента сенсора нии источника света (Б2). Этот тип ПВ называется
для Na+ и Ca2+ (с. 376 и сл.). В колбочках потенци- ON-полем (центральное поле ON-типа). ПВ ганглио-
ал растет и падает гораздо резче, чем в палочках. зных клеток OFF-типа демонстрирует обратный
Как и в других сенсорных клетках, величина сенсор- ответ и называется OFF-полем (центральное поле
ного потенциала пропорциональна логарифму интен- OFF-типа). За функциональную организацию ПВ от-
сивности стимула, деленному на пороговую интен- вечают горизонтальные клетки (с. 372). Они обра-
сивность (закон Фехнера). Гиперполяризация щают импульсы от фотосенсоров на периферию ПВ
снижает высвобождение глутамата из рецептора. и проводят их к центральным сенсорам. Противопо-
Когда этот сигнал проводится внутрь сетчатки, сен- ложные центральные и периферические ответы ве-
сорные клетки различают «прямой» ток от сигнала дут к контрастной стимуляции. На границе раздела
при фотопическом зрении и «латеральный» ток при свет–темнота, например, темная сторона выглядит
скотопическом зрении (см. далее). Потенциалы дей- темнее, а светлая – ярче. Если вся зона ПВ подвер-
ствия (ПД) могут генерироваться только в клетках гается воздействию света, импульс из центра обыч-
ганглиев (А, справа), но стимулзависимые измене- но доминирует.
ния амплитуды потенциалов могут развиваться и в
других нейронах сетчатки (А, в центре). Они прово- Одновременный контраст. Сплошной серый круг кажется
дятся в сетчатке на короткие расстояния электриче- темнее на светлом фоне, чем на темном (В, слева). Когда
человек фокусирует внимание на черно-белой решетке (В,
ским путем через щелевые контакты (с. 58 и сл.).
справа), то белые линии решетки кажутся темнее на пере-
сечениях, а черные линии решетки кажутся светлее, по-
Прямая передача сигнала от колбочек к биполярным
скольку контраст в этих участках уменьшен. Этот эффект
клеткам осуществляется при помощи биполярных клеток
может быть следствием непостоянной суммации стимулов
ON- либо OFF-типа. Фотостимуляция ведет к деполяриза-
в пределах ПВ (В, центр).
ции биполярных клеток ON-типа (инверсия сигнала) и акти-
вации соответствующих ганглиозных клеток (А). В то же
время биполярные клетки OFF-типа гиперполяризуются при При темновой адаптации центр ПВ увеличивается
помощи световой стимуляции, которая имеет инги- в размерах за счет периферии, которая в конце
бирующий эффект на ганглиозные клетки OFF-типа. «Лате- концов исчезает. Это ведет к увеличению простран-
ральная» передача сигнала может происходить следую- ственной суммации (с. 381В3), но также к одновре-
щим путем: палочки → биполярные клетки палочек → менному уменьшению контрастности стимула и
амакринные клетки палочек → биполярные клетки ON- или меньшей остроте зрения (с. 375Б2).
OFF-типа → ганглиозные клетки ON- или OFF-типа. Как би- Цветовой антагонизм. Красный и зеленый свет
полярные, так и амакринные клетки палочек деполяризуют- (или синий и желтый) оказывают противоположные
ся на свету. Амакринные клетки палочек тормозят биполяр-
эффекты в ПВ β-ганглиозных клеток (с. 386) и клет-
ные клетки OFF-типа через химические синапсы и
стимулируют биполярные клетки ON-типа через электриче- ках оптического тракта, расположенных ближе к цен-
ские синапсы (с. 60). тру (с. 385Д). Эти эффекты объясняются с помощью
теории оппонентных цветов Геринга и обеспечива-
Световые стимулы запускают начало потенциала ют контрастность (увеличивают насыщение цветом;
действия в ганглиозных клетках ON-типа (А, справа). с. 384) цветового зрения. Когда глаз человека фоку-
Частота потенциала действия увеличивается вместе сируется на образце для определения цвета (с.
с амплитудой сенсорного потенциала. Потенциал 387В) в течение примерно 30 с и затем перемеща-
действия в ганглиозных клетках ON-типа может быть ет взгляд на нейтральный фон, то становятся види-
измерен с использованием микроэлектродов. Эти мыми дополнительные цвета (цветовой последова-
данные можно использовать для идентификации тельный контраст).
участков сетчатки, откуда происходят стимулятор- ПВ высших центров оптического тракта (V1, V2;
ные и ингибиторные воздействия на частоту потен- c. 386) также могут быть идентифицированы, но их
циала действия. Этот участок называется полем характеристики меняются. Форма (исчерченная или
восприятия (ПВ) клеток ганглия. Ганглиозные клет- угловая), длина, направление осей и направление
ки сетчатки имеют концентрические поля восприя- светового стимула играют в этом важную роль.
382 тия, состоящие из центральной зоны и кольцевой пе-
риферической зоны, различимых при световой
Заболевания сетчатки, повреждение зрительного нерва (на примере рассеянного склероза)
А. Сенсорный потенциал фоторецептора,
ON-биполярные и ON-ганглиозные клетки
Рисунок 12.25. Обработка сетчаткой зрительного сигнала

ON-ганглиозная
клетка
Б. ON-ганглиозные (1, 2) и OFF-ганглиозные клетки поля восприятия (ПВ)
Off On Off Off On Off
Off On Off Off On Off
В. Восприятие контраста ( ON-ганглиозные клетки)
суммация суммация
стимулов: +12 стимулов: +16
суммация суммация
стимулов: +4 стимулов: 0 383
Цветовое зрение желтого, λmax = 535 нм, и L-колбочки, поглощающие
Белый свет, проходящий через призму, делится длинные (L – от англ. long) волны – от желтого до
на цвета спектра от красного к фиолетовому (цвета красного, λmax = 565 нм. (Кривые физиологической
радуги). Красный цвет имеет длину волны λ чувствительности на Д1 соответствуют длинам волн
650–700 нм, а фиолетовый – 400–420 нм (А). Чув- спектра.) Ультрафиолетовые лучи (λmax < 400 нм) и
ствительность глаза соответствует данному диапазо- инфракрасные лучи (λmax > 700 нм) невидимы чело-
ну длин волн λ. Восприятие белого света не требует веческому глазу.
присутствия всех цветов видимой части спектра. Для Сенсорная информация, переключаемая тремя ти-
аддитивного эффекта достаточно только двух до- пами колбочек (трихроматическая теория цветного
полнительных цветов. периферического зрения), и проведение этих зри-
тельных импульсов в каналы яркости и оппонентных
Для иллюстрации данного эффекта можно использовать цветов (Д2 и с. 382) в сетчатке и латеральном ко-
цветовой треугольник (Б). Две верхние стороны треуголь- ленчатом теле (ЛКТ) позволяют зрительной коре (с.
ника показывают видимый спектр, а белая точка расположе-
386) распознавать цвета. Человеческий глаз может
на внутри треугольника. Все прямые линии, проходящие че-
рез эту точку, пересекают верхние стороны треугольника в
различать 200 оттенков цвета и разные степени на-
точках, соответствующих дополнительным длинам волн (на- сыщенности цвета. Абсолютный дифференциальный
пример, 612 и 490 нм). Аддитивное смешение цветов порог для цветного зрения составляет 1–2 нм (Г,
синего и зеленого и синего и красного дают соответственно «норма»).
желтый, циан и пурпурный – первичные субтрактивные цвета
(см. ниже) (В). Оранжевый получается увеличением доли Восприятие цвета более сложный процесс. Белую бумагу,
красного, а салатовый – зеленого. Эти цвета лежат между например, мы будем видеть белой в белом свете (солнеч-
красным и зеленым на сторонах цветового треугольника. ный свет), в желтом свете (свете лампочки) и в красном
Комбинирование красного с фиолетовым приводит к оттен- свете. Мы также не воспринимаем различные оттенки цве-
кам пурпурного, отсутствующим в спектре дневного света тов в доме, который частично освещен солнечным светом,
(Б). Это означает, что все цвета, включая белый, могут быть а частично затенен. Постоянство цвета является резуль-
получены путем варьирования пропорций трех цветов: крас- татом центральной обработки сигнала от сетчатки.
ного (700 нм), зеленого (546 нм) и синего (435 нм), по- Существует сходное постоянство размера и формы.
скольку любая возможная пара дополнительных цветов мо- Хотя человек, находящийся на расстоянии 200 м, получает
жет быть получена путем смешивания этих трех цветов. на сетчатке гораздо меньшее по размеру изображение, чем
Субтрактивное смешение цветов основано на противо- если бы он был на расстоянии 2 м, он все же понимает
положном принципе. Эта техника применяется в том случае, (воспринимает), что видит человека нормального роста, и
когда цвета изображаются краской в типографской системе хотя со стороны квадратный стол может казаться ром-
CMY (cyan-magenta-yellow), а также при использовании све- бическим, мы все же можем сказать, что он квадратный.
тофильтров (в фотоаппарате). Желтая краска и желтые све- K Дальтонизм (цветовая слепота) развивается при-
тофильтры абсорбируют («вычитают») синюю фракцию бе- мерно у 9% мужчин и 0,5% женщин. У этих людей повре-
лого цвета, оставляя дополнительный цвет – желтый. ждается либо отсутствует способность различать некото-
Субтрактивное смешивание двух цветов CMY дает основной рые цвета, т. е. они имеют высокий дифференциальный
цвет (см. выше). цветовой порог (Г). Различают несколько типов цветовой
слепоты: протанопия (слепота к красному цвету), девтера-
Поглощение (абсорбция) света. Фотосенсоры нопия (слепота к зеленому цвету) и тританопия (слепота к
должны быть способны абсорбировать (поглощать) сине-фиолетовому цвету). Протаномалия, девтераномалия
свет. Палочки (с. 376) содержат родопсин, который и тритaномалия характеризуются сниженной чувствительно-
стью колбочек к красному, зеленому и синему цветам соот-
ответствен за ахроматическое ночное зрение. Родоп-
ветственно. Цветное зрение тестируется с использованием
син поглощает свет при длинах волн в диапазоне при- карт цветового восприятия либо при помощи аномалоскопа.
мерно 400–600 нм, пик поглощения (λmax) наблюда- Используя этот прибор, человек должен смешивать два
ется при 500 нм (Д1). Условно говоря, ночью цветных луча (например, красный и зеленый) с регулируе-
зеленовато-синий свет (цвет морской волны) выгля- мыми интенсивностями (силой) до тех пор, пока их аддитив-
дит самым ярким, а красный – самым темным. Ноше- ное смешение (путем наложения) не будет соответствовать
ние красных очков при дневном свете оставляет па- специфическому оттенку желтого, присутствующему для
лочки адаптированными к темноте. Три типа сравнения. Человек с протаномалией нуждается в слишком
чувствительных к свету колбочек ответственны за сильной интенсивности красного, с девтераномалией –
хроматическое дневное зрение (Д1): (1) S-колбочки, в слишком яркой интенсивности зеленого. Человек с прота-
номапией воспринимает все цвета с длиной волны больше
которые поглощают коротковолновый (S – от англ.
~520 нм как желтые. K
short) сине-фиолетовый свет (λmax = 420 нм);
384 M-колбочки, поглощающие в средней (M – от англ.
medium) области длин волн – от сине-зеленых до
Проверка цветового зрения, отсутствие или аномалии цветового зрения
А. Спектр солнечного света
(нм)
Рисунок 12.26. Цветовое зрение

область за пределами дневного света
и клетки латерального коленчатого тела

Ганглиозные клетки сетчатки
-
-
385
Поле зрения. Зрительный путь. глаза. Вдоль зрительного тракта волокна зритель-
Центральная обработка ного нерва из височной половины каждой сетчатки
зрительного стимула остаются на той же стороне (Б, синий и зеленый
Поле зрения (А) – это участок, визуализируемый цвета), тогда как волокна из носовой части каждой
неподвижным глазом при неподвижной голове. сетчатки пересекаются в области зрительного пере-
креста (Б, оранжевый и красный цвета). Волокна из
Поле зрения оценивается по методу периметрии. Глаза че- центральной ямки присутствуют на обеих сторонах.
ловека расположены в центре периметра, который предста-
вляет полый полусферический инструмент. Затем человек K Повреждения левого зрительного нерва вызывают де-
должен сообщить, когда мигающая точка появляется в поле фицит во всей левой части зрительного поля (Ба), тогда
зрения либо исчезает из него. как повреждения левого зрительного тракта вызывают де-
K Участок потери зрения в поле зрения называется ско- фицит в правых половинах обоих полей зрения (Бв). Повре-
томой. Скотому могут вызвать повреждения сетчатки либо ждение срединного зрительного перекреста приводит к дву-
центрального зрительного тракта. K стороннему височному дефициту, т. е. к битемпоральной
Слепое пятно (А) – это нормальная скотома, находяща- височной гемианопии (Бб). K
яся в 15 градусах к виску и вызванная носовым прерывани-
ем сетчатки зрительным диском (с. 375Б). При бинокуляр- Волокна зрительного тракта тянутся от латерального
ном зрении (с. 389А) слепое пятно одного глаза коленчатого тельца (Б) таламуса, шесть слоев кото-
компенсируется другим глазом. Поле зрения для цветовых рого организованы ретинотопически. Аксоны одного
стимулов меньше, чем для черно-белых. Если, к примеру, глаза заканчиваются в слоях 2, 3 и 5, а аксоны друго-
красный объект медленно перемещается в поле зрения, са- го глаза – в слоях 1, 4 и 6. Аксоны М-клеток сообща-
мо движение идентифицируется быстрее, чем цвет объекта.
ются с клетками магноцеллюлярных слоев 1 и 2, кото-
Сетчатка содержит более 108 фотосенсоров, соеди- рые служат для передачи стимулов, ассоциированных
ненных нейронами сетчатки (с. 382), подходящих при- с движением, которые быстро передаются двигатель-
мерно к 106 ганглиозных клеток сетчатки. Их аксоны ным участкам коры. Аксоны Р-клеток проецируются на
образуют зрительный нерв. Конвергенция такого парвоцеллюлярные слои 3–6, основной функцией
большого количества сенсоров в небольшом количест- которых является обработка цвета и формы. Затем
ве нейронов особенно очевидна на периферии сетчат- нейроны всех слоев проецируются далее через зри-
ки (1000:1). В центральной ямке, однако, только одна тельную лучистость (расположенную также ретино-
из нескольких колбочек соединена с нейроном. Из-за топически) в первичную зрительную кору (V1) и после
низкой конвергенции импульсов из центральной ямки перекреста в другие участки зрительной коры (V2–5),
реализуется высокий уровень остроты зрения при низ- включая пути теменных и височных участков коры.
кой чувствительности к свету, тогда как высокая кон- Магноцеллюлярные входящие сигналы достигают те-
вергенция сигналов от периферии дает обратный эф- менной части коры также через главный холм (см.
фект (ср. пространственная суммация, с. 381В3). далее) и подушку таламуса.
Ганглиозные клетки. В сетчатке обнаружено три Первичная зрительная кора (V 1) разделена вглубь
типа ганглиозных клеток: (1) 10% – М-клетки (α, (ось х) на шесть ретинотопических слоев, пронумерован-
или Y) магноцеллюлярной системы; их быстропрово- ных от I до VI (с. 357А). Клетки первичной зрительной
дящие аксоны испускают короткие фазические коры организованы в гиперколонки (3 × 1 × 1 мм),
импульсы в ответ на свет и очень чувствительны к представляющие собой трехмерные модули для анализа
движению; (2) 80% – Р-клетки (β, или X) парвоцел- всей сенсорной информации от соответствующих участ-
люлярной системы; их тонкие аксоны имеют малень- ков обеих сетчаток (с. 382). Соседние колонки представ-
ляют соседние участки сетчатки. Гиперколонки содержат
кие воспринимающие участки (высокое пространст- модули зрительного доминирования (ось y), модули ори-
венное разрешение), стабильно реагируют на ентации (ось z) и цилиндры (ось x). Колонки доминирова-
постоянный свет (тоническая реакция) и поэтому де- ния получают альтернативную входящую информацию от
лают возможным анализ образов и цвета. Оба типа правого и левого глаза, колонки ориентации – о направ-
клеток имеют одинаковые плотности ON- и OFF-кле- лении движения стимула, а цилиндры получают инфор-
ток (с. 382); (3) 10% – W- (или γ) клетки кониоцел- мацию о цвете.
люлярной системы; их очень тонкие аксоны проеци-
руются на средний мозг и регулируют диаметр зрачка Такие характеристики, как цвет, форма (с большим
(см. далее) и рефлекс быстрого скачкообразного разрешением, постоянство), движение и стереоско-
движения глаз (с. 376, 388). пическая глубина, обрабатываются в некоторых под-
Объекты, расположенные в носовой части зритель- корковых зрительных путях и спереди от V1 – в кана-
386 ного поля каждого глаза (Б, синий и зеленый цвета), лах раздельной информации. Для получения
отображаются в височной части сетчатки каждого целостного зрительного восприятия эти характери-
Скотома (воспаление, опухоль, рассеянный склероз), опухоли гипофиза, аневризма
Б. Зрительный путь и дефицит
зрительного поля
слепое пятно
Рисунок 12.27. Поле зрения. Зрительный путь

Объяснение
на с. 366 зрительный
перекрест
(хиазма)
зрительный
путь
стики должны быть интегрированы. У приматов с Зрачковый рефлекс активируется при неожидан-
дневной активностью, в том числе и у человека, бо- ном воздействии света на сетчатку (с. 380). Сигнал
лее половины коры участвует в обработке зритель- передается в предкрышечное поле, оттуда парасим-
ной информации. На упрощенной шкале теменная патический сигнал проходит через ядро Эдингера–
кора анализирует ответ на вопрос «где?» и задейст- Вестфаля, цилиарный ганглий и глазодвигательный
вует двигательные системы, а височная доля коры нерв и индуцирует сужение зрачка (миоз) в течение
при зрительном восприятии отвечает на вопрос менее чем 1 с. Поскольку, даже если световой сти-
«что?», сравнивая полученные данные с информаци- мул является односторонним, оба зрачка реагируют
ей из памяти. одновременно, это называется согласованным свето-
Аксоны зрительного тракта (особенно от М- и вым ответом. Миоз также происходит в случае, когда
γ-клеток) также проецируются на подкорковые ган- глаза адаптируются к ближнему зрению (ответ ближ-
глии мозга, такие как предкрышечное поле, которое него зрения; с. 388).
регулирует диаметр зрачка (см. далее), главный Рефлекс роговицы защищает глаза. Объект, каса-
холм (Б), участвующий в глазодвигательной функ- ющийся роговицы (афферент: тройничный нерв) или
ции (с. 388); и гипоталамус, ответственный за цир- приближающийся к глазу (афферент: зрительный 387
кадные ритмы (с. 358). нерв), вызывает рефлекторное закрывание века.
Движения глаз, стереоскопическое Ствол мозга является основным центром, от-
зрение, глубина восприятия вечающим за программирование движений глаз.
Сопряженное движение глаз происходит в том слу- Быстрые горизонтальные (сопряженные) движения
чае, когда внешние глазные мышцы двигают глаза глаз, такие как скачки и быстрый нистагм, программи-
в одном и том же направлении, например слева на- руются мостом, тогда как вертикальные и скручиваю-
право, а краевое движение характеризуется противо- щие движения программируются в среднем мозге.
положным (расходящимся или сходящимся) движе- Мозжечок обеспечивает необходимую точную на-
нием глаз. Глазные оси параллельны при взгляде стройку (с. 350). Нейроны в участке ядра Эдингера–
вдаль. Фиксация взгляда на близком объекте приво- Вестфаля отвечают за разобщенные движения.
дит к конвергенции зрительных осей. Кроме того, При ближнем зрении зрение в глубину и трех-
зрачок сужается (для увеличения глубины фокуса) мерное зрение в основном достигаются путем коор-
и происходит аккомодация хрусталика (с. 374). Эти динированных усилий обоих глаз и, следовательно,
три типа реакции носят название ответа ближнего ограничены бинокулярным полем зрения (А).
зрения или конвергенции. Если оба глаза сфокусированы на точке А (Б), изо-
бражение точки фиксации проецируется на обе ямки
K Косоглазие. При дальнозоркости требуется более силь- (АL, AR), т. е. на соответствующие участки сетчатки.
ная аккомодация для ближнего зрения, чем при нормальном То же самое применимо к точкам В и С (Б), посколь-
зрении. Поскольку аккомодация всегда связана с конвер-
ку они обе лежат на окружности, пересекающей
генцией импульса, дальнозоркость может сопровождаться
косоглазием. Если зрительные оси отклоняются в сторону
точку фиксации А и узловую точку N (с. 375Б) обо-
слишком сильно, зрение одного глаза подавляется, чтобы их глаз (гороптер Виса–Мюллера). Если предста-
избежать двойного видения (диплопии). Этот тип зрительно- вить воображаемый средний глаз, в котором два
го нарушения, называемого дисбинокулярной амблиопией, участка сетчатки (в коре) точно пересекаются, участ-
может быть либо временным, либо хроническим. K ки сетчатки соответствовали бы центральной точке
AC АL + AR (В). Пусть за пределами гороптера
Быстрое скачкообразное движение глаз. Во вре- имеется некоторая точка D (В, слева), тогда средний
мя сканирования зрительного поля глаза делают глаз видел бы вместо точки D двойное изображение
резкие толчкообразные движения при изменении (D', D''), где D' – это восприятие левого глаза (DL). Ес-
точки фиксации, например при сканировании строч- ли D и А расположены не очень далеко друг от друга,
ки текста. Эти быстрые движения, продолжающиеся центральная обработка этого двойного изображения
10–80 мс, называются саккадами или скачками. создает впечатление, что точка D' расположена за D,
Смещение изображения при этом централизованно т. е. происходит восприятие глубины. Аналогичный
подавляется за счет саккадических движений. эффект наблюдается в том случае, если точка Е
Человек, попеременно смотрящий на свои глаза в (В, справа) ближе, чем А; в этом случае изображе-
зеркало, не может воспринимать движений своих ние Е' будет появляться в правом глазу (Е'R) и точка Е
собственных глаз, а сторонний наблюдатель может. будет восприниматься как более близкая.
Небольшие быстрые скачки нужны для удержания Восприятие глубины на расстоянии. При рас-
объекта в фокусе. смотрении объектов с большого расстояния или
Объекты, входящие в поле зрения, рефлекторно только одним глазом перекрывание контура, нечет-
отображаются в центральной ямке (с. 376). Медлен- кость, тень, разница в размерах и т. д. являются зна-
ные последовательные движения глаз нужны для ками восприятия глубины (Г). Ближний объект двига-
удержания взгляда на движущемся объекте. Нистагм ется через поле зрения быстрее, чем дальний
характеризуется комбинацией этих медленных и быст- (например, буквы по сравнению со стеной на рис. Г).
рых (скачкообразных) встречных движений. Направ- Точно так же кажется, что Луна двигается вместе
ление нистагма (правое или левое) классифицируется с машиной, а вот горы могут постепенно исчезать из
в соответствии с типом быстрой фазы, например вто- поля зрения.
ричный нистагм (с. 370). Оптокинетический нистагм
происходит при рассмотрении объектов, проходящих
через поле зрения (например, при взгляде на дерево
из движущегося поезда). Как только глаз возвращает-
ся в нормальную позицию (возвратный скачок), в фо-
кус может попасть новый объект.
K Повреждение мозжечка или органа равновесия
388 (с. 370) может привести к патологическому нис-
тагму. K
Косоглазие, дисбинокулярная амблиопия, циклопия, скотома (аномалии сетчатки и зрительного тракта)
А. Бинокулярное поле зрения Б. Гороптер
бинокулярное
поле зрения A
B C
Рисунок 12.28. Движения глаз, глубина восприятия

75° 45° 15°
K K
CL BR
AL BL CR AR
левое правое
зрительное зрительное соответствующие
поле поле участки сетчатки
В. Трехмерное зрение (бинокулярное зрение)

D’ D D”
более
удаленное
A A
ближнее
E
E’ E”
AL AR EL ER
DL DR AL AR
D”R A D’L воображаемый E”L A E’R
M третий глаз M
Г. Знаки восприятия глубины

тень
разница контур дымка
в размерах
Hе прислоняться Hе прислоняться
389
направление движения поезда
Физические основы распространения звука. Из практических соображений для измерения
Звуковые стимулы и их восприятие уровня звукового давления (УЗД) используется
Стимулом для органа слуха являются звуковые логарифмическая шкала в децибелах (дБ). По до-
волны. Они исходят из таких источников звука, как, говоренности за референтное значение выбрано
например, гонг (А1), и проводятся в газах, жидко- ро = 1 • 10–5 Па; уровень звукового давления мож-
стях и твердых веществах. Воздух – главный перено- но рассчитать по формуле:
счик звука.
УЗД (дБ) = 20 • lg (рx/ро), [12.2]
Изменение звукового давления в воздухе (подъем и паде- где рx – реальное звуковое давление. Таким обра-
ние) происходит ритмически. Волны звукового давления зом, десятикратное увеличение звукового давления
(звуковые волны) перемещаются со скоростью звука с,
означает, что УЗД возрастает на 20 дБ.
характерной для различных сред, например в воздухе с
температурой 0 °С скорость звука 332 м/с. Графическая
Сила звука (I ) – это количество энергии, проходящее через
запись звуковых волн (А1) представляет собой волнооб-
единицу площади за единицу времени (Вт • м2). Сила звука
разную кривую. Длина волны λ – это расстояние между
пропорциональна квадрату звукового даления рx. Следователь-
вершиной одной волны и вершиной второй (следующей), а
но, УЗД в дБ нельзя определить из простой линейной зависи-
максимальное отклонение давления от нулевой линии – это
мости. Если, например, при громком разговоре двух людей
амплитуда а (А1). Увеличение (уменьшение) длины волны
каждый из них создает шум в 70 дБ (рx = 6,3 • 10–2 Па), то
снижает (повышает) тон звука, тогда как возрастание (спад
вместе они не создают шума в 140 дБ, а только около
волны) амплитуды дает более громкий (более тихий) звук
73 дБ, поскольку при удвоении силы звука рx увеличивается
(А1). Высота звука определяется частотой (f ), т. е. чис-
в √2 раза. Таким образом, в формулу [12.2] надо подставить
лом колебаний звукового давления в единицу времени. Ча-
рx = √2 • 6,3 • 10–2 Па.
стота определяется в герцах (Гц = с–1). Частота, длина
волны и скорость звука связаны формулой:
Звуковые волны различных частот, но одинакового
f (Гц) • λ (м) = с (м • с–1). [12.1]
звукового давления субъективно не воспринимаются
Тон (чистый тон) представлен на графике (амп- как одинаковые по громкости. Если звуковое давле-
литуда–время) простой синусоидальной волной. Музыкаль- ние тона в 63 Гц в 30 раз выше (+29 дБ), то звук в
ные звуки из большинства источников (музыкальные инстру-
63 Гц воспринимается как одинаковый по громкости
менты, голоса певцов) можно представить как смесь (ком-
плекс) многих тонов с различной амплитудой и частотой; с контрольным тоном в 20 дБ/1000 Гц. В этом слу-
такие звуки – результат вибраций (изменений), часто про- чае уровень звукового давления контрольного тона
исходящих периодически, а для нас – это приятный звук (20 дБ/1000 Гц) определяет громкость тона в 63 Гц
(А2). Основной (нижний) тон в этом звуковом комплексе оп- в фонах (20 фон); шкала в фонах численно совпада-
ределяет высоту звука, а самый высокий – тембр (обер- ет со шкалой УЗД в децибелах при частоте звука в
тоны). Гармония а1 (440 Гц), спетая тенором или воспроиз- 1000 Гц (Б). Можно построить эквивалентные шкалы
веденная на арфе, имеет звук, отличный от звука органа или громкости в изофонах путем нанесения на график
пианино. Наложение двух очень близких тонов создает яв-
ный звуковой эффект, характеризующийся тоном биений го-
субъективно определяемой громкости для частот все-
раздо более низкой частоты (А3, синий/красный цвет). го диапазона слышимости (Б, синий цвет). Абсолют-
ный порог слышимости оценивается в один изофон
Порог слышимости. Здоровый человек молодого (4 фона; Б, зеленая кривая). Человеческое ухо наи-
возраста слышит звуки, различающиеся по частоте более чувствительно в диапазоне 2000–5000 Гц (Б).
от 16 до 20 000 Гц. Верхний предел слышимости с
возрастом может уменьшаться до 5000 Гц (пресбиа- Замечание. Для того чтобы описать, насколько громким
кузис). При 1000 Гц абсолютный дифференциаль- воспринимается тон постоянной частоты, используется дру-
гая единица измерения – сон; 1 сон = 40 фон при 1000 Гц.
ный слуховой порог или минимальное давление зву-
2 сона эквивалентны в 2 раза большей контрольной громко-
ковой волны, воспринимаемое как звук, составляет сти, а 0,5 сона – половине контрольной громкости.
3 • 10–5 Па. Звуковой порог зависит от частоты
(Б, зеленый цвет). Для чистого тона порог слышимо- Область слухового восприятия на диаграмме Б ог-
сти значительно возрастает, если сопровождается раничена самой высокой и самой низкой частотой
другими звуками. Этот феномен, называемый маски- звука с одной стороны и изофонами порога слыши-
ровкой, является причиной того, что трудно вести бе- мости и болевым порогом – с другой. Зеленый уча-
седу на фоне громкого звука чистого тона. Ухо пере- сток на диаграмме Б представляет собой диапазон
гружается при звуковом давлении выше 60 Па, что в частот и интенсивностей, необходимых для понима-
2 • 106 раз выше уровня звукового давления (УЗД) ния обычной речи (Б).
390 границы слышимости при 1000 Гц. Звуки выше этого
уровня вызывают боль (Б, красная кривая).
Звуковые травмы (использование наушников, «отдых» на дискотеках,

влияние строительного шума, взрывов), потеря слуха в пожилом возрасте
Рисунок 12.29. Физические основы распространения звука
Изменения частоты
Изменения интенсивности
Б. Давление звука, уровень звукового давления (УЗД) и громкость звука

Уровень звукового давления, дБ
Звуковое давление, Па
Громкость, фоны
391
Проведение звука, кондуктивной глухотой – не слышат (тест Ринне отрица-
звуковые рецепторы тельный). K
Звуковые волны поступают в орган слуха через наруж- Внутреннее ухо образовано вестибулярным органом (ор-
ное ухо и наружный слуховой проход, в конце которого ганом равновесия) (с. 370) и слуховым органом улитки –
трубчатая кость (длиной 3–4 см) в каменистой части височ-

попадают на барабанную перепонку. Звуковые волны
ной кости. Внутри улитки находится заполненный эндолим-
проходят через воздушную среду (воздушное прове- фой канал, называемый средней лестницей, которая в осно-
дение) и заставляют вибрировать барабанную пере- вании улитки соединяется с заполненной эндолимфой
понку. В проведении этих вибраций участвуют слухо- частью органа равновесия, а также еще два канала – бара-
вые косточки (молоточек, наковальня и стремечко) банная и вестибулярная лестницы; эти два канала заполне-
среднего уха; основание стремечка входит в овальное ны перилимфой и соединены между собой через геликотре-
окно (А1, 2), закрытое мембраной; здесь начинается му. Вестибулярная лестница начинается от овального окна,
внутреннее ухо (лабиринт). а барабанная лестница заканчивается на мембране круглого
В среднем ухе молоточек, наковальня и стремеч- окна (А2). Состав перилимфы аналогичен составу плазмы
(с. 103В), а состав эндолимфы аналогичен составу цитозо-
ко передают вибрации барабанной перепонки к оваль-
ля (см. далее). Перилимфа циркулирует в кортиевом тунне-
ному окну. Их работа заключается в проведении звука ле и нюэлевом пространстве (А4).
из среды с низким сопротивлением (воздух)
в среду с высоким сопротивлением (жидкость) с наи- Кортиев орган. Вторичные сенсорные клетки слухо-
меньшими потерями энергии. Благодаря изменениям вого органа состоят примерно из 10 000–12 000
свойств среды при проведении звуковых волн с часто- внешних волосковых клеток (ВК) и 3500 внутрен-
той f < 2400 Гц происходит 22-кратное усиление зву- них волосковых клеток, которые расположены на ба-
кового давления (от барабанной перепонки к овально- зилярной мембране (А4). Их строение похоже на
му окну увеличение стимула в 17:1 раза, а механизм строение волосковых клеток вестибулярного органа
рычага слуховых косточек приумножает этот эффект (с. 354). Каждая волосковая клетка имеет около
в 1,3 раза). 80 стереоцилий, однако киноцилия отсутствует или
K Разрушение слуховых косточек (т. е. наруше- рудиментарна.
ние проведения) приводит к потере слуха в пределах
Существуют три слоя тонких цилиндрических внешних
примерно 20 дБ (кондуктивная глухота). K волосковых клеток. Верхушки их стереоцилий неподвиж-
но закреплены в текториальной мембране и окружены эн-
Мышцы среднего уха. В среднем ухе есть две маленькие долимфой, а сами волосковые клетки плавают в перилим-
мышцы – tensor tympani (крепление к рукоятке молоточ- фе нюэлева пространства (А4). Внешние волосковые
ка) и stapedium (к стремечку), которые могут немного ос- клетки в основном иннервируются эфферентными холинер-
лабить низкочастотные звуки, т. е. защитить ухо от звуков гическими нейронами из спирального ганглия (NM-холино-
избыточной громкости, а также осуществлять другие рецепторы; с. 90). Внутренние волосковые клетки име-
функции. ют грушевидную форму и полностью окружены опорными
K Костная проводимость. Звуки заставляют череп ви- клетками. Их реснички свободно расположены в эндолим-
брировать, и эти костные вибрации проводятся прямо в улит- фе. Внутренние волосковые клетки организованы в один
ку. Костная проводимость не так важна для физиологиче- слой и соединены через синапс с более чем 90% аффе-
ских функций, но широко используется в диагностике. рентных волокон спирального ганглия.
В тесте Вебера вибрирующий камертон (а1) помещается
непосредственно на среднюю линию черепа (середину го- Потенциалы внутреннего уха (с. 397В). На стороне
ловы). При нормальном слухе человек способен правильно ресничек волосковые клетки граничат с пространст-
определить местонахождение камертона, так как звуковые вом, заполненным эндолимфой, которое имеет раз-
волны распространяются симметрично по черепу. Пациен- ность потенциалов (внутриулиточный потенциал) при-
ты с односторонней кондуктивной глухотой воспринимают мерно от +80 до +110 мВ относительно перилимфы
звук приходящим с поврежденной стороны (латерализация)
(с. 397В). Эта разность потенциалов поддерживается
по причине недостаточной маскировки внешних звуков в
этом ухе (костная проводимость). Человек же с туго-
механизмом активного транспорта в сосудистой
ухостью (глухотой) с другой стороны воспринимает звук полоске. Поскольку клеточный потенциал внешних
приходящим из здорового уха из-за ослабления звуковой (внутренних) волосковых клеток составляет –70 мВ
проводимости в поврежденном внутреннем ухе. В тесте (–40 мВ), разность потенциалов на клеточной мемб-
Ринне камертон держат на сосцевидном отростке за ухом ране, занятой ворсинками, составляет примерно
пациента (костная проводимость). Если звук больше не 150–180 мВ (120–150 мВ) (сторона мембраны вну-
слышен, зубец камертона помещают к наружному уху (воз- три клетки отрицательна). В эндолимфе и волосковых
душная проводимость). Люди с нормальным слухом или клетках концентрация К+ ≈ 140 ммоль/л, поэтому
392 сенсоневральной тугоухостью слышат камертон в этой по- преобладающее значение К+-потенциала близко к
зиции (тест Ринне положительный), тогда как страдающие
0 мВ (с. 38).
Пороговая аудиометрия, повреждение барабанной перепонки (например, при дайвинге),

воспаление среднего уха
механическая
Рисунок 12.30. Проведение звука, звуковые рецепторы I

проводимость
развернута
вестибу-
лярная
лестница
вестибу-
лярная
лестница
внешняя внутренняя вестибулярная

волосковая клетка волосковая клетка лестница
текториальная рейснерова
(покровная) мембрана
мембрана
нюэлево кортиев
прост- туннель 393
ранство
Проведение звука во внутреннем ухе. Колебания эндолимфе субтекториального пространства, что, в
от стремечка передаются мембране овального окна, свою очередь, изгибает стереоцилии внутренних во-
заставляя ее вибрировать. Эти вибрации по перилим- лосковых клеток (Г3). При их деполяризации, запус-
фе поступают на мембрану круглого окна (A2). Стенки каемой открытием MET-каналов, возникает сенсор-
заполненного эндолимфой канала улитки, т. е. рейс- ный потенциал на внутренних волосковых клетках,
нерова мембрана и базилярная мембрана (Г1), созда- где, в свою очередь, открываются базолатеральные
ют волну против давления (бегущую волну, Б и В). Ca2+-каналы, вызывая увеличение внутриклеточной
Таким образом, импульс может достигнуть круглого концентрации Ca2+. Это приводит к выбросу медиато-
окна «коротким путем», без пересечения геликотре- ра (глутамат связан с AMPA-рецепторами, с. 61Ж) и
мы. Поскольку канал улитки деформирован волнами, последующему проведению импульса в ЦНС (Г2, 3).
рейснерова мембрана и базиллярная мембрана по- Активность внешних волосковых клеток усиливает
очередно вибрируют, передавая стимул на вестибу- сигнал в улитке (примерно 100-кратное усиление,
лярную лестницу преддверия и барабанную лестницу что составляет 40 дБ) еще до того как звуковые волны
(Г1, 2). Скорость и длина бегущей волны, начинаю- достигнут звукового сенсора, например внутренних во-
щейся от овального окна, постепенно снижаются (Б), лосковых клеток. Это объясняет очень низкий порог
тогда как ее амплитуда увеличивается до максимума восприятия (слышимости) в узком малом пространст-
и затем быстро снижается (Б, огибающая кривая). ве (0,5 нм) при очень маленьком диапазоне частот.
(Скорость волны не эквивалентна скорости звука, она Зависимая от потенциала активность генерирует
гораздо медленнее.) Локализация участка макси- волны эндолимфы в субтекториальном пространстве,
мального отклонения стенок канала улитки связана с которые создает усилие сдвига ресничек внутренних
длиной волны звукового стимула. Чем выше частота волосковых клеток в участке максимальной чувстви-
звука, тем ближе данный участок к стремечку (В). тельности к частоте звуковых волн, что приводит к от-
Внешние волосковые клетки. Вибрации канала крыванию каналов и деполяризации клеток (сенсор-
улитки вызывают сдвиг (примерно на 0,3 нм) текто- ный потенциал). Это ведет к высвобождению
риальной мембраны относительно базилярной, что медиатора (глутамата, связанного с АМРА-рецептора-
приводит к изгибу ресничек внешних волосковых кле- ми; с. 65Е) внутренними волосковыми клетками и по-
ток (Г1). Это также генерирует усилие сдвига между следующему проведению импульса в ЦНС.
рядами ресничек каждой внешней волосковой клетки.
Вибрация внутреннего уха компенсирует потери звука при
Такое сгибание в одну сторону активирует «верхушеч- эмиссии наружу. Спровоцированную отоакустическую
ные связи» (с. 371А3), открывая механосенсорные эмиссию можно измерить, если поместить микрофон про-
катионные каналы (MET-каналы) в мембранах стерео- тив барабанной перепонки, например, для тестирования
цилий; ионы K+ входят в клетку по потенциалу 150– функции внутреннего уха у младенцев и других людей, не-
180 мВ и деполяризуют наружную мембрану волоска способных сообщить о своих слуховых ощущениях.
(механоэлектрическая трансдукция, MET). Это вы- K Тестирование слуха производится с использовани-
зывает синхронное со стимулом сокращение наруж- ем аудиометра. Пациенту предлагают прослушать звуки
ных волосковых клеток. Реполяризация достигается разных частот и при разных путях проведения (воздух,
кость). Сначала устанавливают давление звука ниже поро-
открытием зависимых от растяжения К+-каналов
гового, затем оно поднимается скачкообразно до тех пор,
(KCNQ4) на поверхности волосковых клеток, обра- пока пациент не будет способен услышать данный звук (по-
щенной к перилимфе. Выходящий К+ подхватывается роговая аудиограмма). Если пациент неспособен слышать
К+-Сl–-котранспортером (KCC4) в опорных клетках и звуки на уровне нормы, то он имеет потерю слуха, которую
рециркулирует через плотные контакты в сосудистую указывают в децибелах (дБ). При аудиометрии все часто-
полоску. Последующий изгиб стереоцилий в противо- ты при нормальном пороге слуха устанавливаются в значе-
положном направлении вызывает гиперполяризацию нии 0 дБ (в отличие от диаграммы на с. 391Б, зеленый
(закрытие МЕТ-каналов) и растяжение наружных во- цвет). Потери слуха могут быть вызваны пресбиакузисом
лосковых клеток. Спонтанно активные наружные во- (с. 390), инфекцией среднего уха (нарушением воздушной
проводимости) и повреждением внутреннего уха (наруше-
лосковые клетки (более 20 кГц, т. е. 2 • 104 с–1)
ние воздушной и костной проводимости, например, из-за
передают звуковой стимул с помощью моторного бел- длительного воздействия избыточного звукового давления
–
ка престина. Cl– и НСО3 запасаются в престине в зави- > 90 дБ: музыка на дискотеке, дрель и т. д., приема ото-
симости от растяжения и тем самым они работают как токсических препаратов (блокада сосудистой полоски пет-
сенсоры растяжения. Они изменяют плотность левыми диуретиками) или из-за дефектов генов рецепто-
укладки молекул престина, что влияет на растяжение ров KCNQ4 или KCC4). K
наружных волосковых клеток. В точке максимальной
394 чувствительности к частоте звука активность наруж-
ных волосковых клеток вызывает появление волн в
Акустическая травма, идиопатическая потеря слуха, инфекции, токсины, наркотики,

ишемия, тиннитус (звон в ушах)
Б. Бегущие волны в улитке: максимальная амплитуда
и 3D-топография (моментальный снимок)
Рисунок 12.31. Проведение звука, звуковые рецепторы II

Расстояние до стремечка (см)
700 Гц 3000 Гц
чистый чистый
тон тон
улитка улитка
(развернута) (развернута)
Г. Стимуляция волосковых клеток при деформации мембраны

усиление в улитке
тектори-
альная
мембрана
+80 мВ до +110 мВ
базилярная
мембрана
–40 мВ
глутамата
афферентный
потенциал
действия
0 мВ
395
Центральная обработка спереди или сзади, сверху или снизу. Бинауральное
акустической информации слушание также помогает различать голоса среди
Для проведения сигнала в слуховых путях звуковые значительного фонового шума, например на вече-
волны должны быть закодированы определенным ринке. Возможность видеть рот говорящего также
образом: по частоте, силе и направлению звуковых облегчает понимание.

волн, а также для расстояния от источника звуково- Расстояние до источника звука может быть оп-
го сигнала до слушающего. ределено благодаря тому, что во время проведения
Отображение частоты. Тональности различных звуковых волн высокочастотные звуки ослабляются
частот «отражаются» вдоль улитки (с. 395В), прово- сильнее, чем низкочастотные. Чем длиннее путь
дятся по отдельным волокнам слуховых путей и звуковой волны, тем ниже доля высоких частот в
идентифицируются в ЦНС. Если считать, что звук в звуке, достигающем слушателя. Это помогает опре-
1000 Гц можно отличить от 1003 Гц (что похоже на делить, например, близко или далеко гроза.
реальные условия), то тогда разность частот в 3 Гц Слуховые пути (Г). Слуховые нервные волокна
соответствует относительному дифференциальному с телом, расположенным в спиральном ганглии
порогу частоты 0,003 (с. 380). Эта тонкая способность улитки, проецируются от улитки (Г1) на переднела-
различать звуки по частоте существует главным обра- теральный (Г2), задневентральный и дорзальный
зом благодаря «отражению» частоты в улитке, усиле- ганглии улитки (Г3). Афферентные волокна этих
нию при помощи внешних волосковых клеток (с. 394) трех ганглиев имеют пространственную организа-
и нейронному контрастированию вдоль слуховых путей цию структур, обеспечивающую проведение тонов
(с. 337Г). Столь точная настройка обеспечивает для определенной частоты, т. е. они организованы в со-
определенной частоты особенно низкий порог в ее уча- ответствии с частотой звуков на разных уровнях
стке «отражения». Близлежащие волокна не задейст- сложности. В этих участках латеральное ингибиро-
вуются до тех пор, пока не встречаются с более высо- вание (с. 337Г) увеличивает контрастирование,
ким давлением звука. т. е. подавляет звуки. Бинауральное сравнение ин-
Сила звука. Высокая сила звука приводит к более тенсивности и времени прохождения звуковых волн
высокой частоте потенциала действия в афферентных (направление звука) происходит на следующем, бо-
нервных волокнах и участию соседних нервных воло- лее высоком участке слуховых путей, например в
кон (А). Относительный дифференциальный порог ин- верхней оливе (Г4) и добавочном ганглии (Г5). Сле-
тенсивности составляет 0,1 (с. 380), что очень грубо дующие пункты – это ядро латеральной петли (Г6)
в сравнении с частотным дифференциальным поро- и, после того как большинство волокон образует пе-
гом. Следовательно, разница в громкости звука не рекрест на противоположную сторону, нижнее тело
воспринимается человеческим ухом до тех пор, пока четверохолмия (Г7). Они образуют синапсы с мно-
сила звука не изменяется более чем в 1,1 раза, гочисленными афферентами и служат зонами реф-
т. е. до тех пор, пока звуковое давление не изменится лекса (например, мышцы среднего уха, с. 392).
более чем в √1,1 = 1,05 раза. Здесь сенсорная информация от ганглиев улитки
Направление звука. Бинауральное слушание не- объединяется с пространственной информацией от
обходимо для идентификации направления звуко- верхней оливы. При помощи соединений с нижними
вых волн и основано на следующих двух эффектах: телами четверохолмия (Г8) они обеспечивают коор-
(1) Звуковые волны, ударяющие в ухо под углом, динацию слухового и зрительного пространств. Че-
достигают удаленного уха позже – время запазды- рез таламус (среднее коленчатое тело, СКТ, Г9) аф-
вания. Изменение направления звука, которое чело- ференты достигают первичной слуховой зоны
веку трудно заметить, составляет 3 градуса (порог коры (Г10) и окружающих ее вторичных слуховых
определения направления). Этот угол вызывает участков (с. 335Д, участки 41 и 22). Их функциями
запаздывание прихода звуковых волн в удаленное являются анализ сложных звуков, кратковременная
ухо примерно на 3 • 10–5 с (Б, слева). (2) Звук, до- память для сравнения их между собой, а также под-
стигающий удаленного уха, также воспринимается слушивание.
как более тихий, при этом человек может различить
такую небольшую разницу, как 1 дБ. Низкое давле-
ние звука приводит к откладыванию развития потен-
циала действия, т. е. к увеличению латентности
(Б, справа). Таким образом, импульсы от удаленно-
го уха поступают в ЦНС позже (через вспомогатель-
396 ное ядро, Г5). Эффекты (1) и (2) суммируются (Б).
Внешнее ухо помогает определить, приходит ли звук
Кровоизлияние в мозг, травмы и опухоли мозга (например, опухоль мостомозжечкового угла),

слухопротезирование
А. Громкость, проводимая акустическим нервом
(как постоянная частота звука)
тихо громче еще громче
акустической информации
Рисунок 12.32. Центральная обработка
волокна
улитка акустического потенциалы действия
нерва
Б. Бинауральное слушание: время запаздывания и разность латентности
скорость звука давление звука
разность
давлений
время запаздывания
центральное
возбуждение
время
латентности
для проведения
по нерву
ближнее ухo разность
латентности
давление звука
дальнее ухо разность
давления звука
В. Эндокохлеарный потенциал Г. Афферентные

и распределение электролитов слуховые пути
см. текст с. 392
10
первичная
слуховая кора
–70 СКТ (среднее
эндо- коленчатое
лимфа перилимфа тело) 9
верхнее тело 8 8 10
мВ + четверохолмия
Na нижнее тело 7 7
сосудистая K+ K+ четверохолмия
полоска Na+
ядро латераль- 6
ного лемниска 6
от +80 до +110 K+ добавочное
ядро
верхняя
олива 4 5
–70 (внешние ВК) Na+ дорзальное
ядро улитки 3
–40 (внутренние ВК) вентральное 2
ядро улитки 1
0
улитка
перекрест 397
Голос и речь ральных расстройств слуха часто не способны раз-
Человек использует голос для коммуникации, и личать шипящие. Градационная шкала (основной
это основано на его способности слышать звуки тон, В) разговорного голоса составляет примерно
(с. 391Б). Подобно духовому инструменту, в теле одну октаву; поющего голоса — примерно две окта-
человека есть пространства, заполненные воздухом вы у нетренированных певцов и более трех октав у
(трахеи, бронхи и т. д.). Воздух попадает через певцов-профессионалов.
воздушное пространство в воздушную прослойку ме- Язык (см. с. 364). Основными компонентами вер-
жду голосовыми связками (голосовая щель), что бальной коммуникации являются: (а) обработка слу-
приводит голосовые связки в состояние вибрации. ховых сигналов (с. 396); (б) центральное речеобра-
Воздушная прослойка представлена горлом и носо- зование; (в) выполнение двигательных речевых
глоточной полостью (А). Звуковой диапазон челове- функций. Центры осмысления речи в основном рас-
ческого голоса столь обширен благодаря наличию положены в задней части зоны 22, т. е. зоне Верни-
большого количества мышц, модулирующих интен- ке (с. 335Д).
сивность воздушного потока (громкость), растяже-
ние голосовых связок, форму/ширину голосовых свя- K Повреждение этих центров приводит к потере способно-
зок (основной тон) и размер/форму воздушной сти понимать речь (сенсорная афазия). Пациент будет го-
прослойки (тембр, обертон). ворить свободно, но часто непонятно, хотя и не будет этого
замечать по причине нарушения способности понимать
Хрящи и мышцы гортани регулируют голосовые
речь. Пациент также будет неспособен понимать сложные
связки и голосовую щель. Поток воздуха открывает и фразы или написанные слова. K
закрывает голосовую щель и вызывает поперечное
движение голосовых связок (Б). Когда производится Центры речеобразования в основном расположены в
насыщенный звук, разрыв голосовой щели остается участках 44 и 45, т. е. в поле Брока (с. 335Д). Этот
закрытым дольше, чем открытым (5:1 при 100 Гц). участок контролирует первичные речевые центры
Это отношение уменьшается до 1,4:1 при высоких то- двигательной сенсорной коры.
нах (400 Гц). Голосовая щель остается открытой при
шепоте или пении фальцетом (В, синий). K Повреждения этих и других корковых центров (напри-
Двигательные сигналы происходят из двига- мер, угловой извилины) приводят к нарушению речеобра-
зования (моторная афазия). Типичный пациент или совер-
тельной сенсорной коры (с. 349В, Б, язык/горло) и
шенно не может разговаривать, или может говорить лишь
проводятся блуждающим нервом к гортани. Сенсор- «в телеграфном стиле». Другая форма афазии характери-
ные импульсы, ответственные за произношение зву- зуется забыванием слов (амнестическая афазия). Повре-
ков и за кашлевый рефлекс, также проводятся блуж- ждения исполнительных двигательных центров (кортико-
дающим нервом. Сенсорные волокна слизистой бульбарный тракт, мозжечок) вызывают различные
оболочки и мышечных веретен гортани (с. 340) по- расстройства речи. Слуховая обратная связь очень важна
стоянно проводят в ЦНС информацию о положении и для речевой функции. Когда человек теряет слух, его речь
растяжении голосовых связок. Эти рефлексы, а так- ощутимо ухудшается. Глухие от рождения дети, как прави-
же близкая связь слуховых путей с бульбарным и ло, не способны научиться говорить. K
корковыми двигательными центрами речи важны
для тонкой настройки голоса.
Гласные (Г). Хотя основные частоты речевых гласных зву-
ков сходны (100–130 Гц), они могут быть различимы бла-
годаря характеристическим обертонам (формантам). Раз-
ные обертоны создаются путем модификации формы
ротовой полости, т. е. рта и губ (Г).
Согласные подразделяются в соответствии с их участ-
ком артикуляции на губные (губы и зубы), зубные (зубы и
язык), языковые (язык, передняя часть мягкого неба) и гор-
танные (задняя часть языка и мягкое небо). Согласные так-
же можно классифицировать по манере их артикуляции,
например взрывные согласные, фрикативные (щелевые) и
вибрирующие.
Частотный диапазон голоса, включая обертоны,
лежит между 40 и 2000 Гц. Свистящие и шипящие
398 звуки содержат высокочастотные фракции. Страдаю-
щие пресбиакузисом и другими формами сенсонев-
Болезни гортани, паралич и воспаление голосовых связок, хрипота, афазия
А. Гортань (в поперечном сечении) Б. Движения голосовых связок
в носоглотку
(воздушное пространство) в пищевод
голосовая 1 2 3 4
щель
Рисунок 12.33. Голос и речь

голосовые
связки
в трахею
(воздушное 1–4
пространство) (По Paulsen)
В. Вокальный диапазон и певческий диапазон

основные тоны речи
мужчины женщины
частота E H e h e1 h1 e2 h2 e3
(Гц) 81,5 122 163 244 326 488 652 977 1304
бас
певческий
диапазон
тенор
альт
сопрано
грудные тоны средние тоны верхние тоны граница музы-

кальных звуков
(По Stockhausen-Spiess)
Г. Произношение гласных
А У И
а у и
Гц 100 1000 5000 100 1000 5000 100 1000 5000

основной тон формантный уровень 399
(По Grutzner и Freystedt)
13 Приложение
Единицы измерения (размерности) Кратные единицы

Физиология – наука о процессах, протекающих в жи- Префиксы используют для обозначения единиц,
вых организмах, и о функциях организмов. Все про- кратных 10, т. е. получаемых из основной единицы
цессы в природе, в том числе в живой природе, под- путем умножения и деления на 10, поскольку неудобно
чиняются фундаментальным законам физики и записывать число, состоящее из многих цифр. Напри-
химии. Поэтому для изучения природных процессов мер, обычно пишут 10 кг (килограмм) и 10 мкг (микро-
используются физические и химические методы грамм) вместо 10 000 г и 0,00001 г соответственно.
исследования, где измеряемые параметры имеют Множители, которые обычно идут с шагом в 1000, и
определенные размерности (единицы измерения). соответствующие префиксы приведены в табл. 2. Пре-
Это, например, кровяное давление, уровень слуха, фиксы используют при основных и производных едини-
рН крови и других жидкостей организма, сердечный цах (см. табл. 1), например 103 Па = 1 кПа. Для неко-
выброс и другие. Рассмотрим здесь единицы изме- торых единиц используют десятичный шаг (например,
рения этих параметров. дека-, гекто-, деци-, санти-; табл. 2). Для времени
Для единообразия расчетов принята Международ- используют не десятичную систему измерения, а тра-
ная система единиц СИ (Syste’ me International диционную. Время измеряется в секундах (с), минутах
d’Unite’ s). Внесистемные (устаревшие, не относящие- (мин), часах (ч) и сутках (сут.).
ся к системе СИ) единицы помечены звездочкой (*).
Приводятся также коэффициенты перевода устарев- Длина, площадь, объем
ших единиц в единицы СИ. Смешанные или менее Единица длины в СИ – метр. Используют также дру-
употребляемые единицы (например, для упругости гие единицы длины.
клеточной стенки, сопротивления потока и т. д.), кото- Примеры:
рые используются в физиологии, объяснены, как пра- 1 ангстрем (А° ) = 10–10 м = 0,1 нм
вило, в тексте по мере встречаемости. Но некоторые 1 микрометр (мкм) = 10–6 м
наиболее важные термины, которые часто (но не все- 1 нанометр (нм) = 10–9 м
гда корректно) применяются в физиологии, объясне-
ны и здесь, например концентрация, активность, ос- Американские и британские единицы длины (внесистемные):
моляльность, осмотическое давление, онкотическое 1 дюйм = 0,0254 м = 25,4 мм
давление и рН. 1 фут = 0,3048 м
1 ярд = 3 фута = 0,9144 м
1 (сухопутная) миля = 1609,344 м ≈ 1,61 км
Основные единицы системы СИ 1 морская миля = 1,853 км
Единица Обозна- Физический параметр
измерения чение Квадратный метр (м2) – единица площади; выражает-
Метр м Длина ся в производных (от СИ) единицах. Кубический
Килограмм кг Масса метр (м3) – единица объема. При переводе единиц
Секунда с Время (табл. 2) следует учитывать степенные размерности.
Моль моль Количество вещества
Ампер А Электрический ток Примеры:
Кельвин К Температура (абсолютная шкала) 1 м = 103 мм
Кандела кд Интенсивность освещения
1 м2 = 106 мм2
1 м3 = 109 мм3
Основные единицы СИ точно определены В качестве единицы объема для жидкостей и газов
и автономны (не зависят друг от друга). Все другие часто используют внесистемную единицу литр (л)*:
единицы получают из основных единиц путем умно- 1 л = 10–3 м3 = 1 дм3
жения или деления; это – производные единицы. 1 мл = 10–6 м3 = 1 см3
1 мкл = 10–9 м3 = 1 мм3
Примеры:
площадь (длина ⋅ длина): м ⋅ м = м2 Перевод американских и британских единиц объема в еди-
ницы СИ:
скорость (длина/время): м/с = м ⋅ с–1
1 унция жидкости (США) = 29,57 мл
1 унция жидкости (Великобритания) = 28,47 мл
Если производные единицы слишком сложные, они 1 галлон жидкости (США) = 3,785 л
получают собственные наименования и обозначение. 1 галлон жидкости (Великобритания) = 4,546 л
400 Например, сила = м ⋅ кг ⋅ с–2 = Н (табл. 1). Единица 1 пинта (США) = 473,12 мл
силы называется ньютон. 1 пинта (Великобритания) = 569,4 мл
Таблица 1. Производные единицы СИ (основные единицы – м, кг, с, кд, А)
Кулон Кл Электрический заряд с⋅А

Фарада Ф Электрическая емкость Кл ⋅ В–1 = м–2 ⋅ кг –1 ⋅ с4 ⋅ А2
Герц Гц Частота с–1
Джоуль Дж Тепло, энергия, работа Н ⋅ м = м2 ⋅ кг ⋅ с–2
Люмен лм Световой поток кд ⋅ ср
Люкс лк Интенсивность света лм ⋅ м–2 = кд ⋅ ср ⋅ м–2
Ньютон Н Сила м ⋅ кг ⋅ с–2
Ом Ом Электрическое сопротивление В ⋅ А–1 = м2 ⋅ кг ⋅ с–3 ⋅ А–2
Единицы измерения (размерности)

Паскаль Па Давление Н ⋅ м–2 = м–1 ⋅ кг ⋅ с–2
Сименс См Удельная электропроводность Ом–1 = м–2 ⋅ кг –1 ⋅ с3 ⋅ А2
Стерадиан ср Мера телесного углаа 1(м2 ⋅ м–2)
Тесла Тл Магнитная индукция Вб ⋅ м–2 = кг ⋅ с–2 ⋅ А–1
Вольт В Напряжение Вт ⋅ А–1 = м2 ⋅ кг ⋅ с–3 ⋅ А–1
Ватт Вт Электрическая мощность Дж ⋅ с–1 = м2 ⋅ кг ⋅ с–3
Вебер Вб Магнитный поток В ⋅ с = м2 ⋅ кг ⋅ с–2 ⋅ А–1
а
Телесный (пространственный) угол сферы ограничивает пространство от центра сферы радиусом r
до поверхности А, площадь которой равна площади квадрата со стороной r. Измеряется в стера-
дианах (ср). Угол 1 ср = 1 м2/м–2. 1 ср – это телесный угол при r = 1 м и А = 1 м2.
Таблица 2. Префиксы единиц измерения
Префикс Обозначение Множитель Префикс Обозначение Множитель

Дека да 101 Деци д 10–1
Гекто г 102 Санти с 10–2
Кило К 103 Милли м 10–3
Мега М 106 Микро мк 10–6
Гига Г 109 Нано н 10–9
Тера Т 1012 Пико п 10–12
Пентадека П 1015 Фемто ф 10–15
Экза Э 1018 Атто а 10–18
Примеры: километр (1 км = 1 ⋅ 103 м), микрограмм (1 мкг = 1 ⋅ 10–6 г), гектопаскаль (1 ГПа = 1 ⋅ 102 Па) и т. д.
Скорость, частота, ускорение уменьшение роста, используется та же размерность,

Скорость (линейная скорость) – расстояние, прой- но величина будет отрицательной.
денное за единицу времени (м ⋅ с–1). Объемная
скорость измеряется как объем потока в единицу Сила и давление
времени (л ⋅ с–1 или м3 ⋅ с–1). Сила равна произведению массы на ускорение ее
Частота – характеристика периодически повторя- движения. Вес – это особый случай силы (сила грави-
ющегося процесса (пульс, дыхание и т. д.); единица тационного взаимодействия); вес равен произведе-
измерения – величина, обратная единице времени. нию массы на ускорение свободного падения. Единица
В СИ размерность частоты – с –1. массы – килограмм (кг), ускорения – м ⋅ с–2,
1 с–1 = 1 Гц (герц). силы – ньютон (Н = м ⋅ кг ⋅ с–2). Устаревшие едини-
Частоту также выражают в мин –1: цы силы конвертируются в ньютоны следующим об-
1 мин –1 = 1/60 Гц ≈ 0,0167 Гц. разом:
Ускорение – изменение скорости в единицу вре- 1 дин = 10–5 Н = 10 мкН
мени (м ⋅ с–1 ⋅ с–1 = м ⋅ с–2). Эта же размерность 1 фунт = 9,8 ⋅ 10–3 Н = 9,8 мН.
используется при оценке развития (роста) биологи- Давление равно силе, действующей на единицу 401
ческого объекта. При параметре, показывающем площади; в СИ – Н ⋅ м –2 = паскаль (Па). Для
тканевых жидкостей давление обычно измеряют в 1 а.е.м. = 1 Да ~ 1 г/число Авогадро =
мм рт. ст. = 1 г/(6,022 ⋅ 1023)
Эти и другие единицы преобразуют в единицы СИ 1 Да = 1,66 ⋅ 10–24 г
следующим образом: 1000 Да = 1 кДа
1 мм вод. ст. = 9,8 Па Относительная молекулярная масса Мr (или
1 см вод. ст. ≈ 98 Па неправильно! – молекулярный вес) – масса одной
1 мм рт. ст. = 133,3 Па = 0,1333 кПа молекулы вещества в граммах, отнесенная к 1/12
1 торр = 133,3 Па = 0,1333 кПа массы (в граммах) атома 12С. Как относительный
1 техническая атмосфера (ат) ≈ 98,067 кПа параметр Мr – безразмерная величина.
1 физическая атмосфера (атм) = 101,324 кПа Количество вещества измеряют в молях. 1 моль
1 дин ⋅ см–2 = 0,1 Па вещества содержит столько же частиц (атомов, моле-
1 бар = 100 кПа кул, ионов), сколько атомов содержится в 12 г изото-
па 12С. Это – число Авогадро NA. NA = 6,022 ⋅ 1023.
Работа, энергия, теплота, мощность 1 моль равен массе 6,022 ⋅ 1023 частиц (атомов,
Работа равна произведению силы на расстояние: молекул, ионов) вещества (в граммах).
Н ⋅ м = Дж (джоуль) или произведению давления на Примеры:
объем: (Н ⋅ м–2) ⋅ м3 = Н ⋅ м = Дж. Энергию и те- относительная молекулярная масса Н2О:
плоту также выражают в джоулях. Мr (H2O) = 18; 1 моль Н2О = 18 г Н2О
13. Приложение
Другие единицы работы, теплоты и энергии преоб- относительная молекулярная масса Na+:
разуют в Дж следующим образом: Мr (Na+) = 23; 1 моль Na+ = 23 г Na+
1 эрг = 10–7 Дж = 0,1 мкДж (микроджоуль) относительная молекулярная масса CaCl2:
1 кал (калория) ≈ 4,185 Дж Мr (CaCl2) = 40 + (2 ⋅ 35,5) = 111
1 ккал (килокалория) ≈ 4185 Дж = 4,185 кДж 1 моль CaCl2 = 111 г CaCl2.
1 Вт ⋅ с (ватт в секунду) = 1 Дж 1 моль CaCl2 содержит 2 моль Cl– и 1 моль Ca2+
1 кВт ⋅ ч (киловатт-час) = 3,6 ⋅ 106 Дж =
= 3,6 МДж (мегаджоуль) Эквивалентную массу вещества выражают также в мо-
Мощность равна работе за единицу времени; вы- лях. 1 моль эквивалентов иона соответствует молекуляр-
ражается в ваттах (Вт); Вт = Дж ⋅ с–1. Выделение ной массе этого иона М, деленной на заряд иона. 1 моль
эквивалентов иногда обозначают как 1 экв. (устар.)
тепла также выражается в Вт. Другие единицы мощ-
Концентрацию раствора можно выразить в эквивалентах.
ности преобразуют в Вт следующим образом: Такой способ выражения концентрации называется нор-
1 эрг ⋅ с–1 = 10–7 Вт = 0,1 мкВт мальностью (обозначается н.). 1 н. = 1 экв. /л или
1 кал ⋅ ч–1 = 1,163 ⋅ 10–3 Вт = 1,163 мВт 1 моль экв. /л. Для однозарядных ионов:
1 лошадиная сила (л. с.) = 735,5 Вт = 0,7355 кВт 1 моль экв. Na+ = 1/1 моль Na+
Для двухзарядных ионов эквивалент = 1/2 моль:
Масса Раствор с концентрацией 1 н. Са2+ содержит 1/2 моль
Основная единица массы – килограмм (кг). Это не- Са2+; 1 моль Са2+ = 2 моль экв. Са2+.
обычная основная единица, так как она имеет при- Единица осмоль (Осм) является производной от раз-
ставку «кило». 1000 кг = 1 т (тонна, а не мега- мерности моль (см. далее).
грамм!). Вес – это произведение массы на
ускорение свободного падения g (g ≈ 9,8 м/с2), но Единицы электричества
обсуждая вес, часто на самом деле говорят о массе, Электрический ток представляет собой поток заря-
так как приводят величины в единицах массы (г, кг). женных частиц, например электронов, проходящих
по проводнику, или ионов, проходящих через мемб-
Перевод американских и британских единиц массы рану или перемещающихся в растворе. Количество
в единицы СИ: электрических зарядов, проходящих в единицу вре-
Система эвердьюпойс: мени, т. е. силу тока, измеряют в амперах (А). Элек-
1 торговая унция (унция) = 28,35 г
трический ток отсутствует, если между точками про-
1 фунт = 453,6 г
Аптекарские единицы массы:
странства не возникает разности электрических
1 унция = 31,1 г потенциалов (кратко – потенциал или напряжение).
1 фунт = 373,2 г Для создания потенциала применяют аккумулятор-
ные батареи или генераторы. В организме электри-
Атомная единица массы измеряет массу атом или ческие потенциалы возникают благодаря движению
402 молекулы. Молекулярная масса и атомная мас- ионов (с. 38). Единица электрического потенциала в
са часто выражаются в дальтонах (Да)*. СИ – вольт (В) (см. табл. на с. 400).
Сила тока пропорциональна приложенному напря- Концентрация, относительная
жению; коэффициент пропорциональности – элект- концентрация, активность
рическое сопротивление среды. Связь этих вели- В физиологии и медицине часто необходимо указы-
чин описывается законом Ома: вать концентрацию вещества. Концентрацию веще-
напряжение = сила тока ⋅ сопротивление. ства Х обычно обозначают [X].
Единица электрического сопротивления – Ом
(см. табл. 1). Проводимость (электропроводность) – Примеры:
параметр, обратный сопротивлению (1/Ом); выража- Массовая концентрация — масса вещества (в грам-
ется в сименсах (См). 1 См = Ом–1. В физиологии мах) в единице объема (например, г/л = кг/м3).
сопротивление биологических (клеточных) мембран Молярная концентрация — количество вещества

измеряют относительно площади поверхности мемб- (в молях) в единице объема, чаще всего раствора
раны (Ом ⋅ м –2). Обратная величина называется про- (например, моль/л).
водимостью мембраны для определенного иона: Моляльная концентрация — количество вещества (в
Ом –1 ⋅ м–2 = См ⋅ м –2 (с. 38). молях) в единице массы растворителя (например,
Электрическая работа или энергия выражается в моль/кг Н2О).
джоулях (Дж) или ваттах в секунду (Вт ⋅ с), а элект-
рическая мощность – в ваттах (Вт). Массовая концентрация в СИ выражается в г/л
Электрическая емкость системы (или электриче- (кг/м3, мг/л и т. п.).
ского конденсатора), например клеточной мембра- 1 г/100 мл = 10 г/л
ны, означает отношение заряда (в кулонах, Кл) к по- 1 г% = 10 г/л
тенциалу (в вольтах, В); выражается в фарадах (Ф) 1 % (масса/объем) = 10 г/л
(см. табл. 1). 1 г%о = 1 г/л
1 мг% = 10 мг/л
Постоянный ток всегда течет в одном направлении, а напра-
1 мг/100 мл = 10 мг/л
вление переменного тока непрерывно меняется. Частота
изменения направления тока в единицу времени выражается 1 мкг% = 10 мкг/л
в герцах (Гц). Обычно частота электрического тока в электро- 1 γ% = 10 мкг/л
сети в США составляет 60 Гц, в Европе – 50 Гц.
Молярная концентрация называется молярно-
Температура стью (часто обозначается М) и измеряется в едини-
Единица измерения температуры в СИ – кельвин цах моль/л (или моль/м3, ммоль/л и т. п.). Способы
(К). Самая низкая температура в кельвинах – это аб- перевода единиц:
солютный нуль, 0 К. Шкала Цельсия, или стогра- 1 М (одномолярный раствор) = 1 моль/л
дусная шкала, является производной шкалы Кель- 1 н. (однонормальный раствор) = (1/валентность)
вина. Температуру, выраженную в градусах Цельсия моль/л
(°С), можно перевести в температуру, выраженную 1 мМ (одномиллимолярный раствор) = 1 ммоль/л
по шкале Кельвина: 1 экв./л = (1/валентность) моль/л
°С = К – 273,15.
Для сильноразбавленных растворов молярная и мо-
В США температуру обычно измеряют по шкале Фаренгей- ляльная концентрации почти совпадают, особенно
та (°F). Соотношение температур по Цельсию и по Фарен- для условий 4 °C, когда 1 л Н2О = 1 кг Н2О. Биоло-
гейту следующее:
гические жидкости не относятся к сильноразбавлен-
°F = (9,5 ⋅ °С) + 32
°С = (°F – 32) ⋅ 5/9
ным растворам. Объем растворенных частиц часто
составляет значительную долю от общего объема
раствора. Например, в 1 л плазмы крови белки и со-
Некоторые температуры в разных шкалах:
ли по объему занимают 70 мл, а на воду остается
К °C °F только 0,93 л. В данном случае молярность и мо-
Температура замерзания
воды +273 0° +32° ляльность численно различаются примерно на 7%.
Комнатная температура 293–298 20–25° 68–77° Более чем на 30% численно различаются моляр-
Температура тела ность и моляльность внутриклеточной жидкости. В
человека в норме 310 37° 98,6° химическом анализе чаще используют молярные
Повышенная температура концентрации, особенно при титровании растворов
тела больного 311–315 38–42° 100–108°
(объемный, или волюметрический, анализ); при изу-
Температура кипения воды чении биохимических и биофизических процессов 403
(на уровне моря) 373 100° 212°
важную роль приобретает моляльность.
Активность а вещества – термодинамический параметр, объема раствора!). Кроме того, объем зависит от
зависящий от физико-химических свойств раствора. В фи- температуры, поэтому в физиологии предпочтитель-
зиологии активность ионов измеряют с помощью ион-селе- но использовать осмоляльность (Осм/кг Н2О).
ктивных электродов (например, предназначенных для опре- Для идеальной системы (раствора) осмоляль-
деления Н+, Na+, K+, Cl– или Ca2+). Активность и
ность численно равна моляльности вещества. На-
моляльность почти совпадают при очень малой ионной си-
ле μ раствора, т. е. в растворах, близких по свойствам к пример, 1 ммоль (180 мг) глюкозы в 1 кг воды
идеальному. Ионная сила зависит от заряда и концентра- (1 л при 4°С): моляльность 1 ммоль/кг Н2О, а «иде-
ции всех ионов в растворе: альная» осмоляльность 1 мОсм/кг Н2О. Такая иде-
μ = 0,5 (z12 ⋅ c1 + z22 ⋅ c2 + … + zi2 ⋅ ci), [13.1] альная картина не сохраняется, если электролиты
диссоциируют. Например, NaCl ← → Na+ + Cl–. Здесь
где zi – валентность (заряд) иона, сi – моляльная концент-
оба иона осмотически активны. Если в растворе
рация иона, а 1, 2,..., i – разные ионы в растворе. Для био-
логических жидкостей характерна высокая ионная сила, сильный электролит, т. е. вещество диссоциирует на
растворенные частицы там активно влияют друг на друга. ионы полностью, осмоляльность раствора кратна его
Следовательно, для этих сред активность (а) всегда суще- моляльности с учетом числа частиц в растворе пос-
ственно ниже молярной концентрации (с). Активность свя- ле растворения (диссоциации). Например, раствор,
зана с молярной концентрацией вещества: а = f ⋅ c, где содержащий 1 ммоль NaCl в 1 кг Н2О, имеет осмо-
f – коэффициент активности. ляльность, равную 2 мОсм/кг Н2О.
Пример: ионная сила μ = 0,1 (100 ммоль NaCl/кг Слабые электролиты (в отличие от NaCl) в раство-
Н2О), для Na+ f = 0,76. Активность иона Na+ примерно на ре диссоциируют не полностью. Поэтому следует
25% меньше, чем моляльность раствора.
учитывать степень диссоциации электролита.
В растворах слабых электролитов (которые не могут Эти правила применимы только к идеальным,
полностью диссоциировать на ионы) моляльность и т. е. очень разбавленным, растворам. Свойства
активность свободных ионов также зависят от степе- обычных жидкостей далеки от идеальных. Реаль-
ни диссоциации электролита. ные растворы отличаются от идеальных, и их ре-
Относительная концентрация выражается в долях альная осмоляльность ниже идеальной. Для ре-
(безразмерная величина). альных растворов осмоляльность рассчитывают
Массовая доля – отношение массы вещества путем умножения идеальной осмоляльности на
к общей массе раствора. осмотический коэффициент. Осмотический коэф-
Мольная доля – отношение количества вещества фициент зависит от концентрации раствора и
(в молях) к общему числу молей в растворе (раство- составляет для NaCl ≈0,926 при (идеальной)
ренное вещество + растворитель). осмоляльности 300 мОсм/кг Н 2О. Реальная ос-
Объемная доля – отношение объема вещества моляльность такого раствора NaCl составляет
к общему объему системы. Объемные доли F обычно 0,926 ⋅ 300 = 278 мОсм/кг Н2О.
используются в физиологии дыхания. Реальные растворы с осмоляльностью, равной ос-
Концентрация в долях (г/г, моль/моль, л/л) может моляльности плазмы крови (≈ 290 мОсм/кг Н2О),
быть указана в кратных единицах 1, 10–3, 10–6 и т. д. называются изоосмоляльными. Растворы, у которых
Для долей используют обозначения: %, %о, осмоляльность выше или ниже реальной осмоляль-
ppm (части на миллион) и ppb (части на миллиард). ности плазмы крови, называются гиперосмоляльны-
Перевод единиц: ми или гипоосмоляльными соответственно.
1% = 0,01
1%о = 1 ⋅ 10–3 Осмоляльность и тоничность
1 об.% = 0,01 л/л Каждая осмотически активная частица в растворе
1 ppm = 1 ⋅ 10–6 (ср. с реальной осмоляльностью) вызывает осмоти-
1 ppb = 1 ⋅ 10–9 ческое давление π, что описывается уравнением
Вант-Гоффа:
Осмоляльность, π = R ⋅ T ⋅ cosm, [13.2]
осмотическое/онкотическое давление
Осмолярность (Осм/л) – родственный молярности где R = 8,314 Дж ⋅ К–1 ⋅ Осм–1 – универсальная
параметр, учитывающий концентрацию всех осмоти- газовая постоянная; Т – абсолютная температура
чески активных частиц в растворе независимо от то- в кельвинах, а cosm – реальная осмоляльность в
го, какие соединения или смеси растворены. Но при Осм ⋅ (м3 Н2О)–1 = мОсм ⋅ (л Н2О)–1. Если два рас-
биофизических измерениях с помощью осмометров твора с различной осмоляльностью (Δcosm) разделе-
404 получают осмотические концентрации – число осмо- ны водопроницаемой селективной мембраной,
лей на единицу объема растворителя (а не общего в равновесном состоянии на мембране устанавлива-
ется разность осмотического давления Δπ – k ⋅ A, которое называют коэффициентом ультра-
мембрана менее проницаема для растворенного фильтрации Kf (м3 ⋅ с–1 ⋅ Па–1) (с. 168).
вещества, чем для воды. В этом случае селектив- Транспорт осмотически активных частиц сопрово-
ность мембраны, или относительная непроницае- ждается транспортом (захватом) молекул воды. И
мость, выражается коэффициентом проницаемо- наоборот, поток воды увлекает с собой растворенные
сти σ, который изменяется от 1 (непроницаемость) частицы. Такой тип переноса вещества совместно с
до 0 (проницаемость такая же, как у воды). Коэффи- растворителем (с. 30) называется конвективным
циент проницаемости полупроницаемой мембраны транспортом.
σ = 1. При объединении уравнений Вант-Гоффа и Конвективного транспорта не происходит, если кле-
Ставермана разность осмотического давления Δπ точная стенка непроницаема для вещества (σ = 1).

можно рассчитать по формуле Вода может удерживаться там, где сосредоточено
вещество. В рассмотренном выше случае (мембра-
Δπ = σ ⋅ R ⋅ T ⋅ Δcosm. [13.3] ны эпителия) это означает, что вещества, которые
не могут всасываться из почечного канальца или
Уравнение [13.3] показывает, что в равновесном просвета кишечника, приводят к осмотическому диу-
состоянии раствор с той же осмоляльностью, что и резу (с. 188) и диарее соответственно. Осложнения
у плазмы крови, оказывает такое же осмотическое в виде диареи возникают при приеме солевых диуре-
давление на мембрану (при условии, что раствор и тиков, механизм действия которых основан на осмо-
плазма изотоничны), только если σ = 1. Иначе го- се через мембраны (с. 282).
воря, мембрана должна быть строго полупроницае-
мой. Онкотическое давление/
Изотоничность, или одинаковое осмотическое да- коллоидное осмотическое давление
вление, устанавливается между плазмой крови и ци- Как все другие частицы, растворенные в плазме
тозолем эритроцитов (а также других клеток орга- крови, макромолекулы белков создают осмотическое
низма), что обеспечивает устойчивое состояние давление, которое называется онкотическим давлени-
биологической системы. Если эритроциты помещены ем или коллоидным осмотическим давлением.
в раствор мочевины с осмоляльностью 290 мОсм/кг В общем осмотическом давлении малых молекул,
H2O, изотоничность нарушается, после того как мо- присутствующих в плазме, вклад белков составляет
чевина (σ < 1) начинает диффундировать в эритро- только 3,5 кПа (25 мм рт. ст.), поэтому онкотическое
циты. Внутреннее содержимое эритроцитов стано- давление, оказываемое белками на строго полупрони-
вится гипертоничным, и вода поступает в клетку в цаемую мембрану, оценивается как незначительное.
результате осмоса (с. 30). В результате эритроциты Однако в организме онкотическое давление играет
начинают набухать и лопаться. очень важную роль, поскольку кровеносные сосуды
Осмотический градиент приводит к возникнове- выстланы эндотелием и именно через эпителий кро-
нию потока (транспорта) воды, что наблюдается во веносных сосудов могут относительно легко прохо-
всех частях организма, в которых растворенные ча- дить маленькие молекулы (σ ≈ 0). Согласно уравне-
стицы проходят через проницаемые для воды мемб- нию [13.3], в случае эндотелия разность
раны клеток или клеточные слои. Например, это осмотического давления Δπ для этих молекул можно
происходит, если ионы Na+ и Cl– проходят через считать равной 0. Результативный эффект оказывает
эпителий тонкого кишечника или проксимальный от- только разность онкотического давления, создавае-
дел почечных канальцев. Интенсивность такого мая белками, поскольку эндотелий частично или
потока воды, т. е. объемный поток, Jv (м3 ⋅ с–1), полностью непроницаем для них (это зависит от капил-
зависит от гидролитического коэффициента k ляра). Поскольку коэффициент проницаемости белков
(м ⋅ с–1 ⋅ Па–1) мембраны (т. е. ее проницаемости σ >>0 и содержание белка в плазме (~75 г/л) выше,
для воды), площади А (м2), через которую прохо- чем в интерстициальном пространстве, эти два обстоя-
дит вода, и разности давлений, которая в данном тельства препятствуют фильтрации, т. е. оттоку воды
случае эквивалентна разности осмотического дав- из плазмы в просвет кишечника под давлением крови,
ления Δπ (Па): делая эндотелий эффективным барьером между плаз-
мой и интерстициальным пространством.
Jv = k ⋅ A ⋅ Δπ [м3 ⋅ с–1]. [13.4] Если давление крови приводит к транспорту воды
из крови в интерстициальное пространство (фильт-
Поскольку обычно нет возможности измерить по от- рация), концентрация белка в плазме и соответст-
дельности величины k и А биологической мембраны венно разность онкотического давления Δπ возрас- 405
или слоя клеток, часто определяют их произведение тают (с. 168, 227), причем намного существеннее,
Поступление Н2О
Реальные
+40
онкотического давления
процессы
мм рт. ст.
белков плазмы
Изменения
+30
Нет
отклонения
+20 от закона
Вант-Гоффа
+10
мл/100 мл плазмы
60 40 20
20 40 60
мл/100 мл плазмы
–10
Потери Н2О
–20
А. Физиологическая значимость отклонений онкотического давления плазмы от уравнения Вант-

Гоффа. Потеря воды плазмой крови приводит к непропорциональному повышению онкотического давле-
ния, что препятствует дальнейшей потере воды плазмой. Напротив, при разбавлении плазмы из-за поступ-
ления воды происходит непропорциональное снижение онкотического давления, хотя и менее
выраженное. Оба механизма важны для поддержания постоянного объема крови и предупреждения оте-
ков. [Landis E.M., Pappenheimer J.R. Handbook of Physiology. Section 2: Circulation, Vol. II. American
Physiological Society: Washington D.C. 1963, 5. 975.]
чем следует из уравнения [13.3] (рис. А), что обу- При изменении рН необходимо учитывать, что рН
словлено особыми биофизическими свойствами описывается логарифмической функцией концент-
белков плазмы. Если происходит зависимый от дав- рации Н +. Поэтому повышение рН, например, с
ления приток воды в кровяное русло или отток воды 7,4 (40 нмоль/кг Н2О) до 7,7 соответствует сни-
из кровяного русла, то заметные изменения в онко- жению концентрации Н+ на 20 нмоль/кг Н2О, а та-
тическом давлении автоматически оказывают проти- кое же понижение рН (с рН 7,4 до рН 7,1) – повы-
водействие транспорту воды. шению концентрации Н+ на 40 нмоль/кг Н2О.
Величина рK введена по аналогии с рН; pK равен
рН, рК, буферы отрицательному десятичному логарифму константы
рН характеризует концентрацию ионов [Н+] в рас- диссоциации кислоты Kа или основания Kb:
творе. Согласно Сёренсену, рН равен отрицательно- рKа = –lg Kа
му десятичному логарифму моляльной концентрации
Н+, выраженной в моль/кг воды. рKb = –lg Kb
Для кислоты и соответствующего основания
Примеры: рKа + рKb = 14, поэтому величину рKа можно полу-
[Н+] = 1 моль/кг Н2О = 100 моль/кг Н2О; рН 0 чить из рKb и наоборот.
[Н+] = 0,1 моль/кг Н2О = 10–1 моль/кг Н2О; рН 1
… В случае диссоциации слабой кислоты АН приме-
[Н+] = 10–14 моль/кг Н2О; рН 14 ним закон действующих масс:
АН ←
→ А– + Н+. [13.5]
Концентрацию ионов Н+ измеряют обычно с помощью стек-
лянного электрода. Согласно этому закону, отношение произведения мо-
406 рН = – lg (fH ⋅ [H+]), ляльных концентраций (концентрации записывают в
где fH — коэффициент активности Н+. fH ≈ 0,8. квадратных скобках) продуктов диссоциации к кон-
центрации недиссоциированного вещества есть ве-
личина постоянная:
[А–] ⋅ [H+] ⋅ fH
Kа = . [13.6]
[АН]
После логарифмирования получим
[А–]
lg Kа = lg + lg ([H+] ⋅ fH) [13.7]
[АН]
или
[А–]
– lg ([H+] ⋅ fH) = – lg Kа + lg . [13.8]
[АН]
Исходя из определений рН и рKа:
[А–]
Степени и логарифмы
рН = рKа + lg . [13.9]
[АН]
Поскольку в уравнении [13.9] используют концентрацию Б. Буферная кривая отражает взаимосвязь рН и от-
–
частиц А и АН, а не их активность, для реальных растворов ношения концентраций буферной кислоты и основа-
рКа – функция концентрации. ния; рН — функция отношения [AH]/[A–]. Буферная
ем кость па ры ук сус ная ки с ло та/аце тат (р K а = 4,7)
В общем случае уравнение Хендерсона–Хассель- максимальна при [AH] = [A–], т. е. когда рН раствора
равен рKа уксусной кислоты (пунктирная линия).
баха (уравнение [13.9]) (с. 152 и сл.) описывает
взаимосвязь между рН раствора и отношением кон-
центраций диссоциированной и недиссоциированной
форм растворенного вещества. Если [А–] = [AH], то кими) константами рK, и поэтому эти вещества могут
[А–]/[AH] = 1 и рН = рКа (lg 1 = 0). проявлять буферное действие в нескольких областях
Слабая кислота АН и ее соль (А–) в растворе создают рН. Фосфорная кислота Н3РО4 может отдавать в рас-
буферную систему (или просто буфер), где концентра- твор три иона Н+, образуя ионы Н2РО4–, НРО42– и
ция [Н+] остается практически постоянной, так как РО43–. В физиологических процессах в организме че-
при добавлении в раствор Н+ они связываются, ловека очень важную роль играет буферная пара
образуя слабый электролит: А– + Н+ → АН; НРО42–/Н2РО4– с рKа 6,8 (с. 192 и далее).
при добавлении в раствор ОН– они связываются, Тангенс угла наклона буферной кривой
образуя молекулы воды: АН + ОН– → А– + Н2О. d[A–]/d(pH) является мерой буферной емкости
Буферная емкость буферной системы наиболь- (моль ⋅ л –1 ⋅ [ΔpH]–1; c. 152).
шая, если [А–] = [AH], т. е. если рН = рКа.
Пример: Степени и логарифмы
[А–] = [AH] = 10 ммоль/л, рKа = 7,0. [А–]/[AH] = 10/10. Степени числа 10 используют при более привычной
Добавляют 2 ммоль/л ионов Н+. Поскольку 2 ммоль/л А– записи чисел, кратных 10 (или 10 в отрицательной
превращается в 2 ммоль/л АН, [А–]/[AH] = 8/12. степени).
lg 8/12 ≈ –0,18, т. е. рН понижается на 0,18; рН = 6,82.
Если в исходном растворе [А–]/[AH] = 3/17, рН = 6,25 Примеры:
(7 + lg 3/17 = 6,25). После добавления 2 ммоль/л ионов Н+ 10 = 101
рН = 5,7 (7 + lg 1/19 = 5,7), т. е. рН уменьшается
100 = 10 ⋅ 10 = 102
на 0,55.
1000 = 10 ⋅ 10 ⋅ 10 = 103
Путем титрования буферного раствора ионами Н+ 10 000 = 10 ⋅ 10 ⋅ 10 ⋅ 10 = 104 и т. д.
(или ОН–) можно построить буферную кривую 34 500 = 3,45 ⋅ 104
(рис. Б) – график, связывающий рН раствора и объем 1 = 10 : 10 = 100
титранта. Участок крутого наклона графика опреде- 0,1 = 10 : 10 : 10 = 10–1
ляет диапазон наибольшей буферной емкости. 0,01 = 10 : 10 : 10 : 10 = 10–2 и т. д.
В точке перегиба буферной кривой рKа = рН. Вещест- 0,04 = 4 ⋅ 0,01 = 4 ⋅ 10–2
ва, молекулы которых могут давать при диссоциации
более одного иона Н+ на молекулу (или связывать бо- Показатели степени (положительные и отри- 407
лее одного Н+), характеризуются двумя (или несколь- цательные числа) используются также в единицах
измерения (размерностях), например м3, 1/с = с–1, растом, емкостью легких и внутрилегочным давле-
моль/л = моль ⋅ л–1 и т. д. нием и т. д. (с. 129).
Ниже приведены несколько примеров преобразо- С помощью графика легко выявить корреляции
ваний с числами, представленными в виде произве- между параметрами. Например, построив график из-
дений с множителем 10 в степени. менения массы тела (ось ординат) в зависимости от
возраста (ось абсцисс), нетрудно сделать вывод, что
Примеры: масса человека увеличивается с возрастом, дости-
(2,5 ⋅ 102) + (1,5 ⋅ 102) = 4 ⋅ 102 гая плато в возрасте примерно 17 лет. Это означает,
(2 ⋅ 103) + (3 ⋅ 102) = (2 ⋅ 103) + (0,3 ⋅ 103) = что в детстве и юности масса связана с возрастом,
= 2,3 ⋅ 103 но практически не зависит от него в зрелые годы.
102 ⋅ 103 = 102+3 = 105 Однако не всякая корреляция выявляет правильную
104 : 102 = 104–2 = 102 (обоснованную) причинную связь событий. Напри-
102 : 104 = 102–4 = 10–2 мер, снижение рождаемости детей в Эльзасе и Ло-
(3 ⋅ 102) ⋅ (2 ⋅ 103) = (2 ⋅ 3) ⋅ (102+3) =6 ⋅ 105 тарингии коррелирует с уменьшением числа гнездо-
вий аистов, но смысла в этом нет.
Логарифмы. В научных расчетах используются два При построении графика в широком диапазоне из-
типа логарифмов: десятичные lg (по основанию 10) меняемого параметра (например, от 1 до 100 000)
и натуральные (по основанию e ≈2,7). Десятичный можно преобразовать данные для того, чтобы избе-
логарифм (lg) равен степени, в которую должно жать чрезвычайно длинных осей графика. Численные
быть возведено число 10 (основание логарифма) данные для этого надо представить в виде степеней
для получения числа, записанного после знака lg. или логарифмов. Например, числа 1, 10, 100 и 1000
Так, lg 100 = 2, поскольку 102 = 100. В физиоло- можно записать как 100, 101, 102 и 103 или в виде их
гии чаще используют десятичные логарифмы, на- логарифмов 0, 1, 2 и 3. Это позволяет получить гра-
пример рН и шкала звука в децибелах (с. 391). фик с осями удобной длины (см. графики на
Натуральный логарифм (ln) имеет основание с. 391Б).
е = 2,71828… Десятичный логарифм lg х равен Корреляции могут быть линейными либо нелиней-
частному от деления натурального логарифма ln х ными. При линейной зависимости (Г1, фиолетовая
на ln 10 = 2,302585 ≈2,3. линия) график описывается уравнением прямой:
y = ax + b,
lg х = (ln х)/2,3 где а – тангенс угла наклона, b – ордината точки пе-
ln х = 2,3 ⋅ lg х ресечения прямой с осью Y.
С логарифмами возможны математические дей- Многие корреляции нелинейны. Простые функции
ствия. можно привести к линейному виду, если на осях от-
lg (a ⋅ b) = lg a + lg b
log (a/b) = lg a – lg b
lg a n = n ⋅ lg a
lg n√a = (lg a)/n 37,5
(ректальная, в состоянии покоя)
lg 10 = ln e = 1
lg 1 = ln 1 = 0
Температура тела, °C
lg 0 = ln 0 = ±
Графическое представление
экспериментальных данных 37,0
При представлении экспериментальных данных
принято строить графики (рис. В). На осях откла-
дывают измеряемые параметры (например, темпе-
ратуру и время); оси графика называются коорди-
натными, а значения на них – координатами.
36,5
Вертикальная ось – ось Y называется осью орди- 12 18 24 6 12
нат, а горизонтальная ось X – осью абсцисс. По оси Время суток, ч
абсцисс традиционно откладывают время, а по оси
В. График в прямоугольной (декартовой) системе
ординат – вторую переменную (температуру). Гра- координат, построенный по точкам. График пока-
408 фик наглядно отображает зависимость между пе- зывает связь между температурой тела (ректальной,
ременными, например весом (массой) тела и воз- в состоянии покоя) и временем суток.
Графическое представление
экспериментальных данных
Г. Типы функций. Г1. Измеряемые параметры могут быть связаны между собой линейной функцией
(фиолетовый цвет), экспоненциальной функцией (красный цвет), логарифмической функцией (синий
цвет), степенной функцией (зеленый цвет). Три из этих зависимостей можно преобразовать и предста-
вить в виде линейных функций (линеаризация), если на оси y или x отложить логарифм соответствую-
щей величины (Г2: экспоненциальная функция; Г4: логарифмическая функция); можно поступить так с
обеими величинами (Г3: степенная функция).
кладывать логарифмы измеряемых параметров. Экспоненциальную функцию (Г1, красный цвет)

Линейная зависимость позволяет выполнить экстра- у = а ⋅ еb–x
поляцию за пределы измерений (см. далее) или можно привести к линейному виду, преобразовав
построить градуировочный график всего по двум параметр Y в ln y (Г2):
точкам. Кроме того, если величины связаны между ln y = ln a + b ⋅ x,
собой линейно, то можно методом регрессии рас- где b – тангенс угла наклона; ln a – отрезок, отсека- 409
считать среднее отклонение результатов. емый на оси ординат.
Логарифмическую функцию (Г1, синий цвет)
y = a + b ⋅ ln x
можно привести к линейному виду, преобразовав
параметр х в ln x (Г4), где b – тангенс угла наклона;
a – отрезок, отсекаемый на оси ординат.
Степенную функцию (Г1, синий цвет)
y = a ⋅ xb
можно привести к линейному виду в логарифмиче-
ских координатах ln y и ln x (по обеим осям, Г3)
ln y = ln a + b ⋅ ln x,
где b – тангенс угла наклона; ln a – отрезок, отсека-
емый на оси ординат.
Примечание. При х = 0 или у = 0 нельзя отобразить
точку в логарифмической системе, поскольку ln 0 = .
ln a – это отрезок на оси абсцисс (Г3, Г4) при ln x = 0,
т. е. х = 1.
Вместо того чтобы находить логарифмы ln x и/или ln y и от-

кладывать их на осях X и Y, график можно построить на ло-

гарифмической сетке, где одна координата – ордината
или абсцисса (полулогарифмическая сетка) или обе коор-
динаты (две оси) уже выражены в логарифмических едини-
цах. Тогда можно сразу из графика получить координату пе-
ресечения прямой с осью X или с осью Y. Допустимы все
значения больше 0.
Другие нелинейные функции также можно предста-

вить в линейном виде, выбрав удобные координаты.
Например, уравнение Михаэлиса–Ментен (Д1),
описывающее многие ферментативные реакции
и процессы транспорта с участием переносчиков:
С Д. Два способа преобразования уравнения Михаэ-
J = Jmax ⋅ К + С , [13.10]
М лиса–Ментен. Данные можно нанести на график,
построив график зависимости J от С (Д1), но можно
где J – реальная скорость транспорта (например, построить линейную зависимость 1/J от 1/С (Д2) и в по-
в моль ⋅ м–2 ⋅ с–1), Jmax – максимальная скорость следнем случае определить Jmax и KМ путем экстраполя-
транспорта; С (моль ⋅ м–3) – реальная концентрация ции данных, находящихся за пределами измерений.
транспортируемого вещества, а КМ – концентрация,
равная 1/2 Jmax (концентрация полунасыщения).
Одно из трех обычно используемых линейных ва-
риантов уравнения Михаэлиса–Ментен (график
Лайнуивера–Берка) выглядит следующим образом:
1/J = (КМ /Jmax) ⋅ (1/C ) + 1/Jmax. [13.11] Греческий алфавит
График в координатах 1/С и 1/J дает прямую (Д2). α Α Альфа ν Ν Ню
График в координатах J и С (Д1) нельзя экстраполи-
β Β Бета ξ Ξ Кси
ровать на Jmax (концентрация С должна бесконечно
γ Γ Гамма ο Ο Омикрон
возрастать), но прямую на рис. Д2 можно экстрапо-
δ Δ Дельта π Π Пи
лировать к С = . 1/С → 1/ (≈0), 0,1/Jmax равно
ε Ε Эпсилон ρ Ρ Ро
отрезку на оси Y при х = 0 (Д2). Отсюда можно най-
ζ Ζ Зета σ, ς Σ Сигма
ти Jmax. Подстановка 1/J = 0 в уравнение [13.11]
η Η Эта τ Τ Тау
приводит к выражению
θ, ϑ Θ Тета υ Υ Ипсилон
0 = (КМ / Jmax) ⋅ (1/С ) + 1/Jmax [13.12] ι Ι Йота φ Φ Фи
или 1/КМ = –1/С, т. е., чтобы найти КМ , надо κ Κ Каппа χ Χ Хи
410 знать величину отрезка, отсекаемого на оси X при λ Λ Лямбда ψ Ψ Пси
1/J = 0 (Д2), и найти обратную величину. μ Μ Мю ω Ω Омега
Физиологические нормы для организма человека
Организм
Химический состав взрослого человека 720 г воды, 210 г белка, 22,4 г Са, 12 г Р, 2,7 г К,

(без учета жировых тканей) на 1 кг массы тела 1,8 г Na, 1,8 г Cl, 0,47 г Mg
Распределение воды в организме взрослых (детей),
в процентах от массы тела (см. с. 182):
внутриклеточная жидкость 40% (40%)
межклеточное пространство 15% (25%)
плазма крови 5% (5%)
Концентрации ионов во внутриклеточной жидкости
и в межклеточном пространстве См. с. 103В
Сердечно-сосудистая система
Масса сердца 250–350 г
Минутный сердечный выброс (объем) (МСО)
в состоянии покоя (максимальный) 5–6 л/мин (25 л/мин); см. с. 194 и сл.
Пульс в состоянии покоя = синусовый ритм 60–75 мин –1
Атриовентрикулярный ритм 40–55 мин –1
Ритм желудочков 25–40 мин–1
Артериальное давление крови 120/80 мм рт. ст. (16/10,7 кПа)
(по Короткову–Рива-Роччи) (систола/диастола)
Давление в легочной артерии 20/7 мм рт. ст. (2,7/0,9 кПа)
(систола/диастола)
Центральное венозное давление 3–6 мм рт. ст. (0,4–0,8 кПа)
Давление в воротной вене 3–6 мм рт. ст. (0,4–0,8 кПа)
Объем желудочков в конце стадий
диастолы/систолы 120 мл/40 мл
Фракция изгнания 0,67
Скорость перемещения пульсовой волны:
аорта 3–5 м/с
артерии 5–10 м/с
вены 1–2 м/с
Средняя скорость кровотока:
аорта 0,18 м/с
капилляры 0,0002–0,001 м/с
полая вена 0,06 м/с
Органы и системы организма в состоянии покоя

(см. с. 205А, 231А)
Относительный МСО, Скорость кровотока
% на г ткани
Сердце 4 0,8 мл/мин
Мозг 13 0,5 мл/мин
Почки 20 4 мл/мин
Желудочно-кишечный тракт
(кровоснабжение системой воротной вены) 16 0,7 мл/мин
Печень
(кровь поступает по почечной артерии) 8 0,3 мл/мин
Скелетная мускулатура 21 0,04 мл/мин
Кожа и другие органы 18 – 411
Легкие и транспорт газов
Мужчины Женщины
Общая емкость легких (емкость легких, ОЕЛ) 7л 6,2 л
Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) ср. с. 124 5,6 л 5л
Экскурсирующий объем в состоянии покоя (ЭОП) 0,6 л 0,5 л
Резервный объем вдоха (РОВд) 3,2 л 2,9 л
Резервный объем выдоха (РОВыд) 1,8 л 1,6 л
Остаточный объем легких (ОО) 1,4 л 1,2 л
Максимальный объем вдыхаемого воздуха
при частоте 30 вдохов/мин 110 л 100 л
Парциальное давление О2
атмосферный воздух 21,17 кПа (159 мм рт. ст.)
альвеолы 13,33 кПа (100 мм рт. ст.)
артериальная кровь 12,66 кПа (95 мм рт. ст.)
венозная кровь 5,33 кПа (40 мм рт. ст.)
Парциальное давление СО2
атмосферный воздух 0,03 кПа (0,23 мм рт. ст.)
альвеолы 5,2 кПа (39 мм рт. ст.)
артериальная кровь 5,3 кПа (40 мм рт. ст.)

венозная кровь 6,1 кПа (46 мм рт.ст.)
Частота дыхания (в состоянии покоя) 16 дыхательных актов/мин
Остаточный объем 150 мл
Мертвый объем крови по кислороду 180–200 мл О2/л крови = 8–9 ммоль О2/л крови
Дыхательный коэффициент 0,84 (0,7–1,0)
Почки и выведение
Почечный плазмоток (ППТ) 480–800 мл/мин через 1,73 м2 площади
поверхности тела
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 80–140 мл/мин через 1,73 м2 площади
поверхности тела
Фракция фильтрации (СКФ/ППТ) 0,19
Объем суточной мочи 0,7–1,8 л/сут.
Осмоляльность мочи 250–1000 мОсм/кг Н2О
Экскрекция Na+ 50–250 ммоль/сут.
Экскрекция K+ 25–115 ммоль/сут.
Экскрекция глюкозы < 300 мг/сут. = 1,67 ммоль/сут.
Экскрекция азота 150–250 мг/(кг ⋅ сут.)
Экскрекция белка 10–200 мг/сут.
рН мочи 4,5–8,2
Титруемая кислотность 10–30 ммоль/сут.
Экскрекция мочевины 10–20 г/сут. = 166–333 ммоль/сут.
Экскрекция мочевой кислоты 300–800 мг/сут. = 1,78–6,53 ммоль/сут.
Экскрекция креатинина 0,56–2,1 г/сут. = 4,95–18,6 ммоль/сут.
Питание и метаболизм
Расход энергии при разных видах активности:
отдых в постели 6500 кДж/сут. 5400 кДж/сут.
(1550 ккал/сут.) (1300ккал/сут.)
работа в офисе 10 800 кДж/сут. 9600 кДж/сут.
(2600 ккал/сут.) (2300 ккал/сут.)
412 прогулка (4,9 км/ч) 3,3 кВт 2,7 кВт
занятие спортом (танцы, верховая езда, плавание) 4,5–6,8 кВт 3,6–5,4 кВт
Минимальное количество поступающего
с пищей белка 1 г/кг массы тела
Оптимальное суточное потребление витаминов А: 10 000–50 000 МЕ; D: 400–600 МЕ; Е: 200–800 МЕ;
(МЕ – международная единица) К: 65–80 мкг; В1, В2, В5, В6: по 25–300 мг

каждого; В12: 25–300 мкг; соль фолиевой
кислоты: 0,4–1,2 мг; Н: 25–300 мкг;
С: 500–5000 мг
Оптимальное суточное потребление электролитов Ca: 1–1,5 г; Cr: 200–600 мкг; Cu: 0,5–2 мг;
и микроэлементов Fe: 15–30 мг; I: 50–300 мкг; К+: 0,8–1,5 г;
Mg: 500–750 мг; Mn: 15–30 мг, Mo: 45–500 мкг;
Na+: 2 г; Р: 200–400 мг; Se: 50–400 мкг;
Zn: 22–50 мг
Нервная система, мышцы

Длительность потенциала действия:
нервы 1–2 мс
скелетные мышцы 10 мс
миокард 200 мс
Скорость проведения нервного импульса См. с. 59В
Кровь и другие жидкости организма

(см. табл. на с. 98)
Кровь (взрослый организм)
Объем крови (см. табл. на с. 98) 4500 мл 3600 мл
Гематокрит (Hct) 0,40–0,54 0,37–0,47
Число эритроцитов (красных кровяных
клеток, RBC) 4,5–5,9 ⋅ 1012 л –1 4,2–5,4 ⋅ 1012 л –1
Гемоглобин (Hb) в цельной крови 140–180 г/л 120–160 г/л
(2,2–2,8 ммоль/л) (1,9–2,5 ммоль/л)
Средний объем частиц (MCV) 80–100 фл
Средняя концентрация гемоглобина
в эритроцитах (MCHC) 320–360 г/л
Средняя концентрация гемоглобина
в одном эритроците (MCH) 27–32 пг
Средний диаметр эритроцитов 7,2–7,8 мкм
Ретикулоциты 0,4–2% (20 ⋅ 109 л–1 – 75 ⋅ 109 л –1)
Лейкоциты (см. табл. на с. 98) 3–11 ⋅ 109 л –1
Тромбоциты 170–360 ⋅ 109 л –1 180–400 ⋅ 109 л –1
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) <10 мм в 1-й час <20 мм в 1-й час
Белки
Общее количество 66–85 г/л сыворотки
Альбумин 35–50 г/л сыворотки
55–64% общего белка
α1-Глобулины 1,3–4 г/л сыворотки
2,5–4% общего белка
α2-Глобулины 4–9 г/л сыворотки
β-Глобулины 6–11 г/л сыворотки
γ-Глобулины 13–17 г/л сыворотки 413
Свертывание крови
(о факторах коагуляции см. с. 114)
Тромбопластиновое время по Квику 0,9–1,15 (МНО – международный
нормированный коэффициент; англ. INR)
Частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) 26–42 с
Время кровотечения < 6 мин
Метаболизм глюкозы
Глюкоза в венозной крови 3,9–5,5 ммоль/л (70–100 мг/дл)
Глюкоза в капиллярной крови 4,4–6,1 ммоль/л (80–110 мг/дл)
Глюкоза в плазме крови 4,2–6,4 ммоль/л (75–115 мг/дл)
Предельное содержание глюкозы в плазме крови
у больных сахарным диабетом > 7,8 ммоль/л (> 140 мг/дл)
НВА1С (гликозилированный гемоглобин А) 3,2–5,2%
Метаболизм липидов
Триглицериды в сыворотке крови < 1,71 ммоль/л (< 150 мг/дл)
Общий холестерин в сыворотке крови < 5,2 ммоль/л (< 200 мг/дл)
Холестерин высокой плотности (ЛПВП)
в сыворотке крови > 1,04 ммоль/л (> 40 мг/дл)
Вещества, выделяемые с мочой

Мочевина в сыворотке крови 3,3–8,3 ммоль/л (20–50 мг/дл)
Мочевая кислота в сыворотке крови 150–390 мкмоль/л (2,6–6,5 мг/дл)
Креатинин в сыворотке крови 36–106 мкмоль/л (0,4–1,2 мг/дл)
Билирубин
Общий билирубин в сыворотке крови 3,4–17 мкмоль/л (0,2–1 мг/дл)
Прямой билирубин в сыворотке крови 0,8–5,1 мкмоль/л (0,05–0,3 мг/дл)
Электролиты и газы крови
Осмоляльность 280–300 ммоль/кг Н2О
Катионы в сыворотке крови
Na+ 135–145 ммоль/л
K+ 3,5–5,5 ммоль/л
Ионизированный Ca2+ 1,0–1,3 ммоль/л
Ионизированный Mg2+ 0,5–0,7 ммоль/л
Анионы в сыворотке крови
Cl– 95–108 ммоль/л
– 2–
H2PO4 + HPO4 0,8–1,5 ммоль/л
рН 7,35–7,45
Стандартный бикарбонат 22–26 ммоль/л
Сумма буферных оснований 48 ммоль/л
Насыщение кислородом 96% в артериальной крови;
65–75% в смешанной венозной крови
Парциальное давление О2 при половинном
насыщении (Р0,5) 3,6 кПа (27 мм рт. ст.)
Спинномозговая жидкость (СМЖ)

Давление в расслабленном горизонтальном
положении 1,4 кПа (10,5 мм рт. ст.)
Плотность 1,006–1,008 г/л
Осмоляльность 290 мОсм/кг Н2О
Глюкоза 40–75 мг/дл (2,5–3,9 ммоль/л)
Белок 0,15–0,45 г/л
IgG < 84 мг/дл
414 Лейкоциты < 5 клеток/мкл
Уравнения и формулы, 4. Уравнение Нернста (см. с. 38)
применяемые в физиологии
[X]i
1. Закон диффузии Фика для транспорта через Ex = –61 ⋅ Zx–1 ⋅ lg [мВ],
[X]a
Уравнения и формулы, применяемые в физиологии

мембрану (см. с. 26 и сл.):
Ex – равновесный потенциал иона Х [мВ];
Δ
Jdiff = А ⋅ D ⋅ [моль ⋅ с–1], Zx – валентность иона Х;
Δx
[X]i – внутриклеточная концентрация иона Х
Jdiff – скорость общей диффузии [моль ⋅ с–1]; [моль ⋅ м –3],
А – площадь мембраны [м2]; [X]а – внеклеточная концентрация иона Х
D – коэффициент диффузии [м2 ⋅ с–1]; [моль ⋅ м –3].
ΔC – разность концентраций [моль ⋅ м –3];
Δx – толщина мембраны [м]. 5. Закон Ома (см. с. 38, 206)
а) Транспорт иона через мембрану:
Вариант 1:
Jdiff Ix = gx ⋅ (Em – Ex ) [A ⋅ м–2],
= P ⋅ Δ [моль ⋅ м–2 ⋅ с–1],
А
Ix – ток иона Х через единицу площади мембра-
Р – гидравлический коэффициент [м ⋅ с–1]; ны [А ⋅ м–2];
Jdiff, А и ΔC см. выше. gx – проводимость мембраны для иона Х
[См ⋅ м–2];
Вариант 2 (для диффузии газов): Em – мембранный потенциал [В];
• Ex – равновесный потенциал иона Х [В].
V diff ΔP
=К⋅ [м ⋅ с–1],
А Δх
б) Кровоток:
•
V diff – скорость общей диффузии [м3 ⋅ с–1];
• ΔP
K – коэффициент диффузии Крога [м2 ⋅ с–1 ⋅ Па–1]; Q = [л ⋅ мин–1],
ΔР – разность парциального давления [Па]. R
•
Q – скорость кровотока [л ⋅ мин–1];
2. Уравнение Вант-Гоффа–Ставермана (см. с. 405) ΔP – среднее давление крови
(для большого круга кровообращения:
Δπ = σ ⋅ R ⋅ T ⋅ Δ osm [Па], – –
Р аорта – Р полая вена [мм рт. ст.],
Δπ – разность осмотического давления [Па]; для малого круга кровообращения:
σ – коэффициент проницаемости [безразмерная – –
величина]; Р легочная артерия – Р легочная вена) [мм рт. ст.];
R – универсальная газовая постоянная,
R = 8,3144 Дж ⋅ К–1 ⋅ моль–1; R – сопротивление потока (в большом круге
Т – абсолютная температура [К]; кровообращения) [мм рт. ст. ⋅ мин ⋅ л–1].
ΔCosm – разность концентраций осмотически ак-
тивных частиц [моль ⋅ м–3]. 6. Уравнения, связанные с дыханием (см.
с. 118, 132)
3. Уравнение Михаэлиса–Ментен (см. с. 34, 410 а) Экскурсирующий объем VT:
и сл.)
VT = VD + VA [л].
Jsat = Jmax ⋅ [моль ⋅ м–2 ⋅ с–1],
KM + • •
б) Минутный объем V Е или V Т:
Jsat – транспорт субстрата [моль ⋅ ⋅ м –2 с –1];
Jmax – максимальный транспорт субстрата •
V Е = f ⋅ VT =
[моль ⋅ м –2 ⋅ с –1];
С – концентрации субстрата [моль ⋅ м–3]; = (f ⋅ VD) + (f ⋅ VA) =
KМ – константа Михаэлиса; равна концентрации • •
= V D + V A [л ⋅ мин–1].
субстрата при 1/2 Jmax [моль ⋅ м–3].
415
в) Потребление О2, выделение СО2 и дыхатель- з) Уравнение альвеолярного газа (см. с. 150):
ный коэффициент RQ (для всего организма): PA O2
• • РА O2 = РI O2 – [кПа],
V О2 = V T (FIО2 – FE О2) = CO ⋅ avDО2 [л ⋅ мин–1], RQ
• •
V CO2 = V T ⋅ FE CO2) [л ⋅ мин–1], РАO2 и РI O2 – парциальное давление О2 в аль-
• веолах и во вдыхаемом воздухе [кПа];
V CO2
RQ = • , РАСO2 – альвеолярное парциальное давление
V O2 СО2 [кПа];
VD – мертвый объем [л]; RQ – дыхательный коэффициент (безразмер-
VA – альвеолярный объем VT [л]; ная величина).
f•– частота дыхания [мин–1];
V•D – вентиляция остаточного объема [л ⋅ мин–1]; 7. Уравнение Хендерсона–Хассельбаха (см. с. 152
V•A – вентиляция альвеол [л ⋅ мин–1]; и сл., 406)
V•О2 – потребление О2 [л ⋅ мин–1]; а) Общее уравнение:
V CO2 – выделение СО2 [л ⋅ мин–1];
[A–]
FI O2 – фракция вдыхаемого О2 [л/л]; рН = рKа + lg .
FE O2 – фракция выдыхаемого О2 [л/л]; [AH]
FE CO2 – фракция выдыхаемого СО2 [л/л];
RQ – дыхательный коэффициент (безразмер- б) Для буфера бикарбонат/СО2 (при 37 °С):

ная величина). [HCO3–]
рН = 6,1 + ,
г) Потребление О2, образование СО2 (в органах): α ⋅ PCO2
• • pH = –lg[Н+];
V О2 = Q ⋅ avDО2 [л ⋅ мин–1],
• • рKа = –lgKа для буферной кислоты (в знаме-
V CO2 = Q ⋅ avDCO2 [л ⋅ мин–1], нателе АН или СО2);
•
Q – скорость кровотока в органах; [A–] и [HCO3–] – концентрация буферных ве-
avDО2, avDCO2 – разность содержания артерио- ществ; α ⋅ РСО2 = [СО2]; см. уравнение (6е).
венозных О2 и СО2 в общем кровяном русле
и в органах [л/л крови]. 8. Уравнения, описывающие работу почек (см.
с. 164 и сл.)
д) Закон Фика: а) Клиренс свободнофильтруемого вещества Х
• (СХ):
V O2
МСО = [л ⋅ мин–1], UX
avDO2 •
СХ = V U ⋅ [л ⋅ мин–1].
МСО – минутный сердечный выброс (объем) PX
[л ⋅ мин–1].
б) Ток плазмы в почках (ППТ):
е) Парциальное давление газа ↔ концентрация U ППТ
•
газа в жидкостях: ППТ = V U ⋅ [л ⋅ мин–1].
0,9 ⋅ PПАГ
[X] = α ⋅ Px [моль/л плазмы],
[X] – концентрация газа Х [ммоль ⋅ л–1]; в) Почечный кровоток (ПКТ):
α – коэффициент растворимости Бунзена ПКТ
ПКТ = [л ⋅ мин–1].
[ммоль ⋅ л–1 ⋅ кПа–1]; 1 – HCT
Px – парциальное давление газа Х [кПа].
г) Скорость фильтрации в почечных клубочках
ж) Формула Бора (см. с. 127): (СКФ):
(FACO2 – FECO2) •
Uin
VD = VT , СКФ = V U ⋅ P [л ⋅ мин–1].
FACO2 in
VD – мертвый объем [л];

д) Клиренс свободной воды (СН2О):
VT – экскурсирующий объем [л];
416 FACO2 – фракция альвеолярного СО2; • Uosm
СН2О = V U 1 – [л ⋅ мин–1].
FECO2 – фракция выдыхаемого СО2 [л/л]. Posm
е) Фракция фильтрации (ФФ): 10. Уравнение Лапласа (см. с. 130, 206 и 228)
а) Эллиптическая форма тела (радиусы r1 и r2):
СКФ
ФФ = [безразмерная величина].
1 1
Уравнения и формулы, применяемые в физиологии

ППТ Ptm = T + [Па].
ж) Фракция экскреции вещества Х (ФЭX): r1 r2
CX
ФЭX = [безразмерная величина]. б) Эллиптическая форма тела при учете толщи-
СКФ ны стенки сосудов (радиусы r1 и r2):
з) Фракция реабсорбции вещества Х (ФРX):
1 1
Ptm = S ⋅ w + [Па].
ФРX = 1 – ФЭX [безразмерная величина], r1 r2
•
V U – скорость экскреции в почках [л ⋅ мин–1]; в) Сферическая форма тела (r1 = r2 = r):
UX, UПАГ, Uin – концентрации в моче вещества
T S⋅w
Х, пара-аминогиппуровой кислоты ПАГ и инди- Ptm = 2 [Па] или Ptm = 2 [Па].
r r
катора in (например, инулина, эндогенного кре-
атинина) [моль ⋅ л–1] или [г ⋅ л–1];
Uosm – осмоляльность мочи [Осм ⋅ л–1]; г) Цилиндрическая форма тела (r2 → , следо-
РX, РПАГ, Рin – концентрации в плазме вещест- вательно, 1/r2 = 0):
ва Х, пара-аминогиппуровой кислоты ПАГ и ин-
T S⋅w
дикатора in (например, инулина, эндогенного Ptm = [Па] или Ptm = [Па],
r r
креатинина) [моль ⋅ л–1] или [г ⋅ л–1];
Рosm – осмоляльность плазмы [Осм ⋅ л–1]; Ptm – трансмуральное давление [Па];
Нct – гематокрит [объем клеток крови (л)/л Т – напряжение стенки тела [Н ⋅ м–1];
крови]. S – напряжение стенки тела [Н ⋅ м–2];
w – толщина стенки тела [м].
9. Уравнения для оценки фильтрации (см. с. 158,
214) 11. Уравнение сердечно-сосудистой функции
а) Давление эффективной фильтрации в капилля- (см. здесь п.п. 2, 5б, 6в, 9; с. 204 и сл.)
рах (Рeff): а) Сердечный выброс (объем) (МСО):
Рeff = Рcap – Рint – πcap + πint [мм рт. ст.].
МСО = f ⋅ SV [л ⋅ мин–1].
б) Давление эффективной фильтрации в капилля-
рах почечных клубочков: б) Уравнение Хагена–Пуазейля:
Рeff = Рcap – Рbow – πcap [мм рт. ст.]. 8⋅l⋅η
R= ,
•
в) Скорость фильтрации Q в почечных клубочках π ⋅ r4
(СКФ): f – частота сердечных сокращений [мин–1];
• SV – объем сокращения сердца [л];
Q = Peff ⋅ F ⋅ k [м3 ⋅ с–1],
R – сопротивление току в трубке [Па ⋅ с ⋅ м–3]
Рcap (Рint) – гидравлическое давление в ка- известной длины l [м] с внутренним радиусом
пиллярах (интерстициальной жидкости) r [м];
[мм рт. ст.]; η – вязкость [Па ⋅ с].
πcap (πint) – онкотическое давление в капилля-
рах (интерстициальной жидкости) [мм рт. ст.];
Рeff – среднее эффективное фильтрационное
давление [мм рт. ст.];
А – площадь фильтрации [м2];
k – коэффициент проницаемости по воде (вла-
гопроводность) [м3 ⋅ с–1 ⋅ мм рт. ст.–1].
417
Литература для изучения
Общая физиология Halperin ML, Goldstein MB. Fluid, Electrolyte, and

Boron WF, Boulpaep EL. Medical Physiology: A Cellular Acid-Base Physiology: A Problem-Based Approach.
and Molecular Approach. Philadelphia: Saunders; Philadelphia: Saunders; 2006.
2004. Navar LG, Eaton DC, Pooler JP. Vander’s Renal Physio-
Guyton AC, Hall JE. Textbook of Medical Physiology. logy. New York: McGraw Hill; 2008.
Philadelphia: Saunders; 2005.
Hall JE. Guyton & Hall Physiology Review. St. Louis: Физиология желудочно-
C.V. Mosby; 2005. кишечного тракта
Koeppen BM, Stanton BA. Berne and Levy Physiology Barret KE. Gastrointestinal Physiology. New York:
Review. St. Louis: Mosby; 2008. McGraw Hill; 2006.
Levy MN, Stanton BA, Koeppen BM. Berne and Levy Johnson R, Barrett KE, Ghishan FK. Physiology of the
Principles of Physiology. St. Louis: Mosby; 2005. Gastrointestinal Tract: Vol. 1 & 2. Leonard
Widmaier EP, Raff H, Strang KD. Vander, Sherman, Academic Press; 2006.
Luciano’s Human Physiology: The Mechanisms of Johnson LR. Gastrointestinal Physiology. Leonard
Body Function. New York: McGraw Hill; 2003. Mosby; 2006.
Физиология клетки Эндокринология

Alberts B, Bray D, Lewis J. Molecular Biology of the Kronenberg HM, Melmed S, Kenneth S, Polonsky KS,
Cell. 4th ed. Taylor & Francis; 2002. Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology.
Lodish H, Berk A, Kaiser CA, Krieger M. Molecufar Cell Philadelphia: Saunders; 2007.
Biology. New York: Palgrave Macmillan; 2007. Strauss JF und Barbieri RL. Yen & Jaffe’s Reproductive
Endocrinology. Physiology, Pathophysiology and
Нейрофизиология. Мышцы Clinical Management. Philadelphia: Saunders; 2004.
Bear M, Paradiso MA, Connors BW. Neuroscience:
Exploring the Brain. Baltimore: Lippincott Williams & Физиология репродуктивной системы.
Wilkins; 2006. Дифференциация
Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Principles of Leung PCK, Armstrong DT, Ruf KB, Moger WH.
Neural Science. New York: McCraw Hill; 2000. Endocrinology and Physiology of Reproduction.
Heidelberg: Springer; 2007.
Дыхание Neill JD. Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction.
West JB. Respiratory Physiology: The Essentials. Amsterdam: Academic Press; 2005.
Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2008.
Физиология животных
Физиология в условиях Hill RW, Wyse GA, Anderson M. Animal Physiology.
нагрузки и работы Palgrave Macmillan; 2004.
McArdle WD, Katch FI, Katch VL. Exercise Physiology: Randall DJ, Burggren W, French K. Eckert Animal
Energy, Nutrition, and Human Performance. 6th ed. Physiology. Palgrave Macmillan; 2002.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
West JB, Schoene RB, Milledge JS. High Altitude Medi- Патофизиология. Патология
cine and Physiology. London: Hodder Arnold; 2007. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R. Robbins’
Wilmore JH, Costill DL. Physiology of Sport and Exercise. Basic Phatology. Philadelphia: Saunders; 2007.
London: Human Kinetics; 2005. McPhee SJ, Ganong WF. Pathophysiology of Disease:
An Introduction to Clinical Medicine. New York:
Сердце и система кровообращение McGraw Hill; 2005.
Hurst JW, Alexander RW, Schlant RC. Hurst’s the Heart, Price SA, McCarty Wilson L. Pathophysiology. Clinical
Companion Handbook. New York: McGraw Hill; 2003. Con-cepts of Disease Processes. Elsevier, Oxford;
Katz AM. Physiology of the Heart. Philadelphia: 2003.
Lippincott Williams & Wilkins; 2005. Silbernagl S, Lang F. Cotor Atlas of Pathophysiology
(Flexibook). Thieme Medical Publishers; 2000.
Физиология почек, электролитный
и кислотно-основный баланс Фармакология
Alpern RJ, Hebert SC. Seldin and Giebisch’s The Brunton LL, Lazo JS, Parker K. Goodman and Gilman’s
418 Kidney. Vol. 1 & 2: Physiology and Pathophysiology. the Pharmacological Basis of Therapeutics. B & T;
Amsterdam: Elsevier Books; 2007. 2005.
Champe PC, Finkel R, Cubeddu L. Pharmacology. Патофизиология сердечно-сосудистой системы /
Philadelphia: Lippincott Raven; 2008. Под ред. Л. Лилли. – 4-е изд., испр. и перераб. –
Rang P, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Pharmaco- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015.
logy. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2007. Рёкен М., Греверс Г., Бургдорф В. Наглядная аллер-
гология. 2-е изд. – М.: Лаборатория знаний,
Словари 2019.
Dorland NW. Dorland’s Illustrated Medical Dictionary. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. –
Philadelphia: Saunders; 2007. М.: Мир, 2001.
Dumith K, Breskin M, Seeman R. McGraw Hill Medical Синельников Р. Д. Атлас анатомии человека.
Dictionary for Allied Health. New York: McGraw В 4 т. – М.: Медицина, 1996.
Hill; 2007. Фаллер А., Шюнке М. Анатомия и физиология
Martin E. Concise Medical Dictionary. Oxford человека. 2-е изд. – М.: БИНОМ. Лаборатория
University Press; 2007. знаний, 2014.
Дополнительная литература
Физиология эндокринной системы / под ред. Дж.
Рекомендуемая литература Гриффина, С. Охеды; пер. с англ. под ред. А. С.
на русском языке* Аметова. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний,
Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. 2008.
5-е изд. – М.: Лаборатория знаний, 2019. Физиология человека с основами патофизиологии: в
Гинсберг Л. Неврология для врачей общей практики. 2 т. / под ред. Р.Ф. Шмидта, Ф. Ланга, М.
2-е изд., доп. – М.: БИНОМ. Лаборатория зна- Хекманна. – М.: Лаборатория знани й, 2019.
ний, 2013. Фундаментальная и клиническая физиология / Под.
Орлов Р.С., Ноздрачёв А.Д. Нормальная физиоло- ред. А. Камкина, А. Каменского. – М.: Издатель-
гия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. ский центр «Академия», 2004.
Острая абдоминальная патология / Под ред. Д. Клайн, Хейтц У., Горн М. Водно-электролитный и кислотно-
Л. Стид – М.: БИНОМ . Лаборатория знаний, основный баланс. 2-е изд. – М.: БИНОМ.
2011. Лаборатория знаний, 2013.
419
* Представлено А. С. Беляковой.
Содержание
Предисловие к седьмому изданию .............................................................................. 5
Предисловие к первому изданию ................................................................................ 6
Из предисловия к третьему изданию .......................................................................... 7
1 Основы физиологии. Физиология клетки 8

Организм: открытая система с внутренней средой .................................................... 8
Контроль и регуляция ................................................................................................ 10
Клетка ......................................................................................................................... 14
Транспорт внутри клетки, из клетки и между клетками ........................................... 22
Внутриклеточный транспорт ...................................................................................... 22
Внутриклеточный трансмембранный транспорт ...................................................... 22
Транспорт между соседними клетками .................................................................... 22
Транспорт через клеточные слои .............................................................................. 24
Пассивный транспорт. Диффузия ............................................................................. 26
Осмос, фильтрация и конвекция .............................................................................. 30
Активный транспорт .................................................................................................. 32
Миграция клеток ....................................................................................................... 36
Мембранный потенциал и ионные каналы .............................................................. 38
Участие ресничек в развитии и обеспечении двигательных
и сенсорных функций ............................................................................................ 42
Роль Са2+ в клеточной регуляции ............................................................................. 44
Круговорот энергии .................................................................................................. 46
Старение .................................................................................................................... 50
2 Нервы и мышцы. Физическая работа 52

Строение и функции нейрона ................................................................................... 52
Потенциал покоя ....................................................................................................... 54
Потенциал действия .................................................................................................. 56
Распространение потенциала действия по нервному волокну ............................... 58
Искусственная стимуляция нервной клетки ............................................................. 60
Синаптическая передача ........................................................................................... 60
Двигательная концевая пластинка ........................................................................... 66
Способность двигаться. Типы мышц ........................................................................ 68
Двигательная единица скелетной мышцы ............................................................... 68
Сократительный аппарат скелетной мышцы ............................................................ 70
Механика скелетной и сердечной мышц .................................................................. 76
Гладкая мышца .......................................................................................................... 80
Энергетическое обеспечение мышечного сокращения ........................................... 82
420 Физическая работа ................................................................................................... 84
Общая физическая подготовка и тренировки спортсменов .................................... 86
3 Вегетативная нервная система 88
Организация вегетативной нервной системы .......................................................... 88
Ацетилхолин и холинергическая передача .............................................................. 92
Катехоламины. Адренергическая передача и адренорецепторы ............................ 94
Мозговое вещество надпочечников ......................................................................... 96
Нехолинергические и неадренергические нейромедиаторы .................................. 96
4 Кровь 98
Состав и функции крови ........................................................................................... 98
Метаболизм железа и эритропоэз .......................................................................... 100
Реологические свойства крови ................................................................................ 102
Плазма, распределение ионов ................................................................................ 102
Иммунная система ................................................................................................... 104
Реакция гиперчувствительности (аллергия) ........................................................... 110
Группы крови ............................................................................................................ 110
Гемостаз .................................................................................................................... 112
Фибринолиз и тромбопротекция ............................................................................. 116
5 Дыхание 118
Функции легких. Дыхание ....................................................................................... 118
Механизм дыхания .................................................................................................. 120
Очистка вдыхаемого воздуха ................................................................................... 122
Искусственное дыхание ........................................................................................... 122
Пневмоторакс ........................................................................................................... 122
Объем легких и его измерение ............................................................................... 124
Мертвый объем, остаточный объем, сопротивление дыхательных путей ............ 126
Кривая давление–объем, работа дыхания ............................................................. 128
Поверхностное натяжение. Сурфактант .................................................................. 130
Тестирование динамических функций легких ........................................................ 130
Газообмен в легких .................................................................................................. 132
Легочный кровоток, соотношение «вентиляция–перфузия» ................................. 134
Альвеолярно-артериальная разность по кислороду (AaD02) ................................ 136
Транспорт СО2 в крови ............................................................................................ 138
Связывание СО2 в крови .......................................................................................... 140
СО2 в спинномозговой жидкости ............................................................................ 140
Связывание и транспорт кислорода в крови .......................................................... 142
Тканевое дыхание. Гипоксия ................................................................................... 144
Контроль и стимуляция дыхания ............................................................................ 146
Дыхание при подводном плавании ........................................................................ 148
Дыхание в условиях высокогорья ........................................................................... 150
Токсичность кислорода ............................................................................................ 150
6 Кислотно-основный гомеостаз 152

рН, рН-буферы. Кислотно-основный баланс .......................................................... 152
Буферная система бикарбонат – диоксид углерода .............................................. 154
Ацидоз и алкалоз ..................................................................................................... 156 421
Оценка кислотно-основного статуса ....................................................................... 160
7 Почки. Солевой и водный баланс 162
Строение и работа почек ......................................................................................... 162
Строение нефрона ................................................................................................... 162
Мочеиспускание ....................................................................................................... 162
Почечная циркуляция .............................................................................................. 164
Клубочковая фильтрация и клиренс ....................................................................... 166
Транспорт в нефроне ............................................................................................... 168
Реабсорбция органических веществ ........................................................................ 170
Экскреция органических веществ ............................................................................ 174
Реабсорбция Na+ и Cl– ............................................................................................. 176
Реабсорбция воды. Механизм концентрирования мочи ........................................ 178
Гомеостаз жидкостей организма ............................................................................. 182
Регуляция содержания солей и воды ...................................................................... 184
Диурез и диуретики ................................................................................................. 188
Почки и кислотно-основный баланс ....................................................................... 190
Реабсорбция и экскреция фосфата, Са2+ и Мg2+ .................................................... 194
Баланс калия ............................................................................................................ 198
Тубулогломерулярная обратная связь, ренин-ангиотензиновая система ............. 202
8 Сердечно-сосудистая система 204

Общие сведения ...................................................................................................... 204
Кровеносные сосуды и кровоток ............................................................................ 206
Сердечный цикл ...................................................................................................... 208
Генерация и проведение сердечного импульса ..................................................... 210
Электрокардиограмма (ЭКГ) .................................................................................. 214
Возбуждение при электролитных нарушениях ....................................................... 216
Аритмии ................................................................................................................... 218
Зависимость «давление–объем» для желудочков сердца .................................... 220
Работа и мощность сердца ...................................................................................... 220
Регуляция ударного объема .................................................................................... 222
Венозный возврат .................................................................................................... 222
Артериальное давление .......................................................................................... 224
Обменные процессы в эндотелии ........................................................................... 226
Снабжение сердца кислородом .............................................................................. 228
Регуляция кровотока в организме .......................................................................... 230
Циркуляторный шок ................................................................................................ 236
Кровообращение в организме плода и новорожденного ..................................... 238
9 Тепловой баланс и терморегуляция 240

Тепловой баланс ..................................................................................................... 240
Терморегуляция ....................................................................................................... 242
10 Питание и пищеварение 244

Питание ................................................................................................................... 244
Энергия метаболизма и калориметрия .................................................................. 246
Энергетический гомеостаз и масса тела ................................................................. 248
422 Желудочно-кишечный тракт: общие сведения, иммунная защита,
кровоснабжение ................................................................................................. 252
Взаимосвязь нервной и эндокринной систем ........................................................ 254
Слюна ....................................................................................................................... 256
Глотание ................................................................................................................... 258
Рвотный рефлекс ..................................................................................................... 258
Строение и моторика желудка ................................................................................ 260
Желудочный сок ...................................................................................................... 262
Функции тонкого кишечника .................................................................................. 264
Поджелудочная железа ........................................................................................... 266
Желчь ....................................................................................................................... 268
Выделительная функция печени. Билирубин ......................................................... 270
Переваривание липидов ......................................................................................... 272
Распределение и хранение липидов ....................................................................... 274
Переваривание и всасывание углеводов и белков ................................................ 278
Всасывание витаминов ........................................................................................... 280
Всасывание воды и минеральных веществ ............................................................ 282
Толстый кишечник. Дефекация. Фекалии .............................................................. 284
11 Гормоны и репродуктивная система 286

Интегративные системы организма ........................................................................ 286
Гормоны .................................................................................................................. 288
Гуморальные сигналы: контроль и эффекты .......................................................... 292
Внутриклеточное проведение сигналов от внеклеточных мессенджеров ............. 294
Гипоталамо-гипофизарная система ....................................................................... 300
Метаболизм углеводов и гормоны поджелудочной железы ................................. 302
Гормоны щитовидной железы ................................................................................ 306
Метаболизм кальция и фосфата ............................................................................. 310
Биосинтез стероидных гормонов ............................................................................ 316
Кора надпочечников и синтез глюкокортикоидов ................................................. 318
Оогенез и менструальный цикл .............................................................................. 320
Гормональный контроль менструального цикла ................................................... 322
Эстрогены, прогестерон .......................................................................................... 324
Прогестерон ............................................................................................................. 325
Гормональный контроль беременности и родов ................................................... 326
Пролактин и окситоцин ........................................................................................... 328
Андрогены и функция семенников ......................................................................... 330
Сексуальные реакции, половое сношение и оплодотворение .............................. 332
12 Центральная нервная система и органы чувств 334

Центральная нервная система ................................................................................ 334
Спинномозговая жидкость ...................................................................................... 334
Получение и обработка стимулов ........................................................................... 336
Сенсорные функции кожи ...................................................................................... 338
Проприоцепция, рефлекс растяжения ................................................................... 340
Ноцицепция и боль ................................................................................................. 342
Полисинаптические рефлексы ................................................................................ 344
Синаптическое ингибирование .............................................................................. 344
Проведение сенсорного импульса в ЦНС .............................................................. 346
Движение ................................................................................................................ 348 423
Гипоталамус, лимбическая система ....................................................................... 354
Кора головного мозга, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) ......................................... 356
Цикл сна–бодрствования, циркадные ритмы ........................................................ 358
Сознание. Сон .......................................................................................................... 360
Обучение, память, язык .......................................................................................... 362
Глия .......................................................................................................................... 366
Вкус .......................................................................................................................... 366
Обоняние ................................................................................................................. 368
Чувство равновесия ................................................................................................. 370
Строение глаза, слезная жидкость, водянистая влага ............................................ 372
Диоптрический аппарат глаза ................................................................................. 374
Острота зрения. Фоторецепторы ............................................................................ 376
Адаптация глаза к силе света ................................................................................. 380
Обработка сетчаткой зрительного сигнала ............................................................ 382
Цветовое зрение ..................................................................................................... 384
Поле зрения. Зрительный путь.
Центральная обработка зрительного стимула .................................................. 386
Движения глаз, стереоскопическое зрение, глубина восприятия ........................ 388
Физические основы распространения звука.
Звуковые стимулы и их восприятие .................................................................. 390
Проведение звука, звуковые рецепторы ................................................................ 392
Центральная обработка акустической информации ............................................. 396
Голос и речь ............................................................................................................ 398
13 Приложение 400
Единицы измерения (размерности) ....................................................................... 400
Степени и логарифмы ............................................................................................. 407
Графическое представление экспериментальных данных .................................... 408
Физиологические нормы для организма человека ................................................ 411
Уравнения и формулы, применяемые в физиологии ............................................ 415
Литература для изучения 418
424
Минимальные системные требования определяются соответствующими требованиями про-
грамм Adobe Reader версии не ниже 11-й либо Adobe Digital Editions версии не ниже 4.5
для платформ Windows, Mac OS, Android и iOS; экран 10"
Справочное электронное издание

Серия: «Наглядная медицина»
Зильбернагль Стефан
Деспопулос Агамемнон
НАГЛЯДНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Ведущие редакторы канд. хим. наук Т. И. Почкаева, канд. биол. наук Т. Е. Толстихина
Художественный редактор В. А. Прокудин
Технический редактор Т. Ю. Федорова
Корректор И. Н. Панкова
Компьютерная верстка: Т. Э. Внукова
Подписано к использованию 22.08.19.
Формат 165×245 мм
Издательство «Лаборатория знаний»
125167, Москва, проезд Аэропорта, д. 3
Телефон: (499) 157-5272
e-mail: info@pilotLZ.ru, http://www.pilotLZ.ru
Новое издание классической книги-атласа.
Просто, наглядно и достаточно подробно разобраны главные

разделы нормальной физиологии человека. Каждая глава посвящена
отдельной системе органов, вначале изложены основы цитологии
и клеточной физиологии. Это издание дополнено такими актуальными
темами, как старение, избыточная масса тела, функции глии; расши-
рен и обновлен материал по протеомике, транспортным системам
клетки и работе скелетных мышц.
Отдельно приведены некоторые аспекты патофизиологии и случаи из

медицинской практики. Для удобства читателя внизу каждой страницы
текста указаны заболевания, связанные с изложенными темами.
Формат атласа-справочника подойдет и студентам, изучающим

физиологию, и воспитанникам медицинских училищ, и преподава-
телям, а также начинающим врачам, поскольку каждый найдет в этом
пособии необходимую глубину знаний и ясную схему изложения.
Кроме того, можно, не сомневаясь, советовать книгу всем
интересующимся собственным здоровьем.

Наглядная физиология 2020-57705

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Наглядная физиология 2020-57705

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА

201 color plates by

Деривативное издание на основе печатного аналога: Наглядная

В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных

Со времени публикации предыдущего издания этой этим темам в руководствах по патофизиологии и

Первое немецкое издание этой книги уже было в пе-

Организм: открытая система пример, в ответ на изменение количества (концентра-

Сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточность

Состав мочи, кислотно-основное равновесие, гипертония

Нарушение обратных связей, ортостатическая дисрегуляция, гипертензия

Генетические болезни и нарушения транскрипции

Нарушения трансляции, патогенные вирусы, образование опухолей

Защита от бактерий, острый панкреатит, цистиноз

6-фосфат (М6Ф), он связывается с М6Ф-рецепто- сутствующий в обоих слоях) уменьшает текучесть

Канальцевая протеинурия, токсичность липофильных соединений, иммунные нарушения

Рисунок 1.7. Клетка IV

3. Фосфолипид (фосфатидилхолин) 4. Липиды мембраны 21

Ишемия, болезни накопления, нервная регенерация

сквозь клетку и между клетками I

Рисунок 1.8. Транспорт внутри клетки,

1. Формирование градиента Н+ 2. Синтез АТФ за счет градиента Н+

H2O ФН +АДФ 3– и т.д.

Воспаление и раздражение кожи и слизистой, менингит

Отеки, асцит, последствия гипоксии и ишемии

на площадь поверхности А, то после преобразования

Осложнения при отеке легких, диарея, муковисцидоз, лечение мазями, диализ

Нарушения нервной и мышечной возбудимости,

Рисунок 1.13. Активный транспорт I

[Na + ] AДФ [K+ ]

сопряжен со входом в клетку не одного, а двух

Взаимодействие между лекарственными препаратами, синдром недостаточности всасывания,

Рисунок 1.14. Активный транспорт II

2. Электронейтральный 3. Электрогенный 4. Электронейтральный 5. Третичный

Восстановление эпителия и эндотелия, формирование шрама, метастазирование опухолей

Рисунок 1.15. Миграция клеток

Нарушения нервной и мышечной возбудимости, местная анестезия,

Рисунок 1.16. Электрические потенциалы I

2. Гиперполяризация (например, Em равновесие: l K = 0

Б. Регистрация тока через одиночный канал (метод пэтч-кламп)

Эпилепсия, миорелаксанты, судороги, яды змей и скорпиона

1. Мембранный 2. Внешние лиганды

Рисунок 1.17. Электрические потенциалы II

нички находятся пучки (аксонемные комплексы)

Цилиопатии, синдром Бардета–Бидля, цилиарная дискинезия

Рисунок 1.18. Реснички

Golf ANO2 2Cl–

плазматический и саркоплазматический ретикулум ные колебания [Са2+]внутр., активируется, например,

Гипокальциемия, гиперкальциемия, судороги, злокачественная гипертермия, алкалоз

Рисунок 1.19. Роль Са2+ в клеточной регуляции

Б. Колебания концентрации Са2+

Болезни, связанные с нарушением функции ферментов, кислородная недостаточность,

Рисунок 1.20. Выработка энергии и метаболизм

(Частично по J.Koolman и K.-H.Rohm)

Б. Доля молекул (F) с энергией В. Аэробный синтез АТФ

ческих процессов стандартные условия таковы: кон- равновесия.

Нарушения питания, занятия спортом, гипертиреоз и гипотиреоз

Выработка энергии и метаболизм

АТФ (аденозинтрифосфат) – универсальный пере-

В пожилом возрасте также нарушается оптимальная

Дряхлость, старческие болезни, в том числе сердечные и деменция

Б. Ухудшение энергетического обмена в пожилом возрасте

Рисунок 1.21. Старение

В. Теломеры и нарушение функции митохондрий