Наглядная физиология 2020-57705

НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА
С. Зильбернагль, А. Деспопулос
НАГЛЯДНАЯ
ФИЗИОЛОГИЯ
Copyright © 2015 of the original English language edition by Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, Germany.
Original title: "Color Atlas of Physiology”, 7th edition, by Stefan Silbernagl, Agamemnon Despopoulos. 201 color plates by Ruediger Gay and Astried Rothenburger.
Color Atlas
of Physiology
7th edition
Stefan Silbernagl, MD
Professor
Institute of Physiology
University of Wurzburg
Wurzburg, Germany
Agamemnon Despopoulos, MD
Professor
Formerly: Ciba Geigy
Basel, Switzerland
201 color plates by

Ruediger Gay and
Astried Rotherburger
Thieme
Stuttgart • New York • Delhi • Rio de Janeiro
НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА
С. Зильбернагль, А. Деспопулос
НАГЛЯДНАЯ
ФИЗИОЛОГИЯ
ɉɟɪɟɜɨɞɫɚɧɝɥɢɣɫɤɨɝɨ
ȺɋȻɟɥɹɤɨɜɨɣ

ɤɚɧɞɛɢɨɥɧɚɭɤȺȺɋɢɧɸɲɢɧɚ
ɟɢɡɞɚɧɢɟ
ɩɟɪɟɪɚɛɨɬɚɧɧɨɟɢɞɨɩɨɥɧɟɧɧɨɟ
ɷɥɟɤɬɪɨɧɧɨɟ
Ɇɨɫɤɜɚ
Ʌɚɛɨɪɚɬɨɪɢɹɡɧɚɧɢɣ

УДК 612.1/.8
ББК 28.707.3
З-61
С е р и я о с н о в а н а в 2006 г.
Зильбернагль С.
З-61 Наглядная физиология / С. Зильбернагль, А. Деспопулос ;
пер. с англ. — 2-е изд., перераб. и доп., электрон. — М. : Лабо-
ратория знаний, 2020. — 424 с. : ил. — (Наглядная медицина). —
Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".— Загл. с титул.
экрана. — Текст : электронный.
ISBN 978-5-00101-653-3
В справочном издании в удобной, легкой для чтения форме изложены
основы нормальной физиологии человека и показаны связи с патофизиоло-
гическими процессами. Книга построена как атлас, в котором на каждом
развороте помещены иллюстрации и описания физиологических процессов
с необходимыми терминами и понятиями. Несмотря на краткость изложения,
даже трудные вопросы раскрыты детально и четко.
Для студентов вузов медико-биологического профиля, студентов меди-
цинских училищ, врачей различной специализации, научных сотрудников,
а также всех, кто интересуется физиологическими функциями человеческого
организма и их патологией.
УДК 612.1/.8
ББК 28.707.3
Деривативное издание на основе печатного аналога: Наглядная

физиология / С. Зильбернагль, А. Деспопулос ; пер. с англ. — 2-е изд.,
перераб. и доп. — М. : Лаборатория знаний, 2019. — 424 с. : ил. — (Наглядная
медицина). — ISBN 978-5-00101-042-5.
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных

техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать
от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации
Copyright
c 2015 of the original English language
edition by Georg Thieme Verlag KG,
Stuttgart, Germany. Original title: “Color
Atlas of Physiology”, 7th ed. by Stefan
Silbernagl, Agamemnon Despopoulos, 201
color plates by Ruediger Gay and Astried
Rothenburger

c Перевод на русский язык, оформление.
ISBN 978-5-00101-653-3 Лаборатория знаний, 2015
Предисловие к седьмому изданию
Со времени публикации предыдущего издания этой этим темам в руководствах по патофизиологии и

книги накоплено много новых научных данных по клинической медицине. K
разным разделам физиологии. Особенно в области Я очень благодарен за полезные комментарии и
протеомики, т. е. изучения всех белков, содержа- доброжелательные отзывы моим коллегам. Было
щихся в одной клетке и в целом организме в различ- очень приятно снова работать с Рюдигером Гей и
ных условиях и в специфические временны’ е перио- Астрид Ротенбургер, которым я очень признателен за
ды, причем полученные результаты привнесли в переработку многих иллюстраций к книге и за дизайн
науку абсолютно новый взгляд на функции клеток и новых цветных рисунков; выражаю им искреннюю
межклеточные взаимодействия, а также на многие благодарность. Я также хочу сказать спасибо издате-
интегративные функции организма. Это вызвало не- лям – переводчику Джеральдин О’Салливан, сотруд-
обходимость переработки некоторых тем, иногда – никам редакции Ангелике Финдготт, Анни Холлинз и
их расширения; заметные изменения коснулись глав Джоан Стед, а также Джеральду Шмитту за помощь в
о вопросах старения, избыточной массы тела, функ- издании книги. Хотел бы поблагодарить Катарину
ций глии и клеточной физиологии скелетных мышц. Фёлькер за внимательную и добросовестную работу.
K В последние годы в учебную программу медицин- Я надеюсь, что это 7-е издание Color Atlas of
ских факультетов было включено немало вопросов Phisiology станет полезным пособием для студентов
по патофизиологии в сопровождении описания кли- и поможет им лучше понять физиологические зако-
нических случаев. В данном иллюстрированном ат- номерности, а также послужит справочником для
ласе также приведено много сведений, относящихся практикующих врачей и научных сотрудников, жела-
к клинической медицине, а внизу каждой страницы – ющих обновить свои знания и получить современные
ключевые слова из области патофизиологии. Это представления по физиологии.
должно упростить понимание связей между физио-
логией и клинической медициной, а также ускорить и Вюрцбург, декабрь 2014
облегчить поиск дополнительной информации по Стефан Зильбернагль
Предисловие к первому изданию
В наше время зрительные способы передачи инфор- В книге такого типа неизбежно излагается уже из-
мации применяются чаще других. Эта книга исполь- вестный материал, но отраженные здесь взгляды яв-
зует преимущества, которые дает экономичность ви- ляются новаторскими и, надеемся, передовыми.
зуального представления информации, для того В работе над этой книгой принимали участие многие
чтобы сделать акцент на единстве и многообразии наши коллеги, но в первую очередь хочется отметить
физиологических процессов. Хотя одни темы в боль- Сару Джонс, вклад которой превосходит обычную ра-
шей степени подходят для подобного изложения, боту редактора. Наши благодарности за полезную кри-
другие – в меньшей, мы ставили перед собой задачу тику и советы адресованы д-ру Р. Грегеру, д-ру
достаточно полно (а не выборочно) охватить все ос- A. Ратеру, д-ру Дж. Вайссу, д-ру С. Вуд и проф.
новные разделы физиологии. Х. Селлеру. Мы также благодарны Дж. Висер за ее по-
Очевидно, что для серьезного студента, изучаю- мощь в работе над корректурой. Вольф Рюдигер и Бар-
щего физиологию, эта книга, содержащая всего око- бара Гей достойны особой признательности не только
ло 400 страниц (и только половина из них – текст), за художественное оформление, но и за концептуаль-
не может служить основным источником знаний. ный вклад. Издательства Georg Thieme Verlag и
Однако здесь изложено большинство теоретических Deutscher Taschenbuch Verlag на основе своего богато-
принципов и фактов, которые изучаются на первых го опыта внесли ценный вклад в это произведение, ав-
курсах медицинских институтов. Каждый блок текст– торы не могли бы пожелать лучшего сотрудничества,
иллюстрации может служить прежде всего для чем было между нами. Наконец, отдельная призна-
ознакомления с темой или закрепления ее в памяти. тельность д-ру Вальтеру Кампманну за то, что он вдох-
В книгу включена как традиционная (классическая) новил авторов на этот проект, и за его безоговорочную
информация для начинающих студентов, так и наи- веру в успех.
более свежие факты и только что выявленные тен- Базель и Инсбрук, лето 1979 г.
денции, адресованные тем, кто более углубленно Агамемнон Деспопулос,
изучает физиологию. Стефан Зильбернагль
Из предисловия к третьему изданию
Первое немецкое издание этой книги уже было в пе-

чати, когда 2 ноября 1979 года Агамемнон Деспопу-
лос и его жена Сара-Джонс Деспопулос вышли в мо-
ре из Бизерты в Тунисе. Они намеревались пересечь
Атлантику на своем рыболовном судне. Это послед-
нее, что мы знаем о них, и больше нет надежды
когда-либо увидеть их снова.
Без творческого энтузиазма Агамемнона Деспопу-
лоса появление этой книги было бы просто невоз-
можным, и весьма не легко было продолжать этот
проект без его личного участия. Следуя нашим пер-
воначальным замыслам, я полностью переработал
книгу, отразив последние достижения в области фи-
зиологии, а также учел замечания читателей наших
предыдущих изданий, которым я очень благодарен
за проявленный интерес. Д-р Агамемнон Деспопулос
Родился в 1924 г. в Нью-Йорке; до 1971 г. профессор фи-
Вюрцбург, осень 1985 г. зиологии университета Нью-Мексико в Альбукерке, США;
Стефан Зильбернагль впоследствии научный консультант CIBA-GEIGY в Базеле.
1 Основы физиологии. Физиология клетки
«…изучать организм по частям можно только для того, чтобы было проще понять его строение, но ни в коем случае нель-
зя рассматривать части независимо от целого. В самом деле, когда мы хотим описать физиологическое проявление и по-
казать его истинное значение, мы обязаны относить наблюдаемые процессы к целому организму и сделать наши конечные
выводы только во взаимосвязи части с целым».
Клод Бернар (1865)
Организм: открытая система пример, в ответ на изменение количества (концентра-

с внутренней средой ции) пищи.
Существование одноклеточного организма есть про- Эволюция от одноклеточного к многоклеточному ор-
явление жизни в ее простейшей форме. Даже проти- ганизму, переход от специализированных групп клеток
сты для своего выживания должны отвечать осново- к органам, появление двух полов, сосуществование
полагающим, но по сути своей противоположным особей в социальных группах и выход из воды на су-
требованиям. Одноклеточный организм должен, с шу – все это многократно увеличило эффективность,
одной стороны, изолировать себя от видимого бес- выживание, ареал распространения и независимость
порядка неживой среды, но в то же время как откры- живых организмов. Тем не менее индивидуальная
тая система (c. 48) он зависим от своего внешнего клетка организма по-прежнему нуждается в среде, по-
окружения из-за необходимости обмена теплом, ки- добной первичному океану. Теперь за обеспечение по-
слородом, питательными веществами, отходами стоянных условий среды отвечает межклеточная
жизнедеятельности и информацией. жидкость (Б), но объем этой среды уже не безграни-
«Изоляция» в основном обеспечивается клеточ- чен. На самом деле он даже меньше, чем внутрикле-
ной мембраной, гидрофобные («водоотталкиваю- точный объем (c. 182). Благодаря своей метаболиче-
щие», плохо растворимые в воде) свойства которой ской активности клетки быстро истощили бы запасы
предотвращают потенциально фатальное переме- кислорода и питательных веществ в жидкостях и окру-
шивание гидрофильных (водорастворимых) компо- жили себя отходами, если бы не развились органы,
нентов водных растворов внутриклеточной и вне- способные поддерживать постоянство внутренней
клеточной среды. Проницаемость клеточной среды. Это достигается путем гомеостаза – процес-
мембраны обеспечивают белковые молекулы, кото- са, с помощью которого физиологические механизмы
рые могут существовать в форме пор (каналов) или саморегуляции (см. ниже) поддерживают постоянный
более сложных транспортных белков-переносчиков состав внутри организма посредством координации
(c. 28, 32 и сл.). Оба типа белков селективны к оп- физиологической активности. Специализированные
ределенным веществам, и их активность обычно органы обеспечивают постоянное потребление пита-
регулируется. Клеточная мембрана сравнительно тельных веществ, электролитов и воды и выведение
хорошо проницаема для гидрофобных молекул, на- отходов с мочой и фекалиями. Циркулирующая кровь
пример для газов. Это необходимо для обмена О2 и соединяет между собой все органы, а обмен вещества-
СО2 и для поглощения липофильных (жирораство- ми между кровью и межклеточным пространством (ин-
римых) сигнальных веществ, хотя и делает клетку терстиций) создает клетке стабильную среду. Такие
уязвимой для ядовитых газов, например для моно- органы, как пищеварительный тракт и печень, погло-
оксида углерода (СО), и липофильных повреждаю- щают питательные вещества и переводят их в доступ-
щих агентов, например органических растворите- ную для усвоения форму после распределения их по
лей. Клеточная мембрана содержит и другие организму. Легкие отвечают за обмен газов (поглоще-
белки – рецепторы и ферменты. Рецепторы получа- ние О2 и выведение СО2), печень и почки – за выведе-
ют сигналы из внешнего пространства и проводят ние отходов метаболизма и чужеродных веществ, а ко-
информацию внутрь клетки (сигнальная трансдук- жа – за теплообмен. Почки и легкие играют также
ция), а ферменты позволяют клетке усваивать вне- важную роль в регуляции внутреннего пространства,
клеточные субстраты. т. е. они «отслеживают» содержание воды, осмотиче-
Представим себе первичный океан как внешнее ское давление, концентрацию ионов, рН (это все за
пространство для одноклеточного организма (A). Эта почками и легкими) и давление О2 и СО2 (легкие) (Б).
среда остается более или менее постоянной, несмот- Для выполнения различных функций специализи-
ря на то что организм поглощает оттуда питательные рованными клетками и органами, естественно,
вещества и выделяет туда отходы жизнедеятельно- требуется их интеграция, которую осуществляют
сти. Имея простое строение, одноклеточный организм системы транспорта на большие расстояния (крове-
тем не менее способен отвечать на сигналы из окру- носная и дыхательная системы), гуморальная переда-
8 жающей среды путем своего перемещения. Это дос- ча информации (гормоны) и проведение электри–
тигается движением псевдоподий или жгутиков, на- ческих сигналов в нервной системе; и это только
Сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточность
Рисунок 1.1. Внутренняя и внешняя среда
несколько примеров. Эти транспортные системы от- только при непрерывном измерении текущего арте-
вечают за «поставку» и удаление веществ и, таким риального давления, сравнении его с соответствую-
образом, поддерживают стабильность внутренней щей величиной (точкой контроля) и путем постоян-
среды даже в условиях экстремально больших нагру- ной корректировки любых отклонений. Если
зок и стресса. Более того, они контролируют и регу- артериальное давление падает, например когда мы
лируют функции, обеспечивающие выживание как резко встаем из положения лежа, частота сердеч-
сохранение вида. Важнейшие элементы этих си- ных сокращений увеличивается до тех пор, пока ар-
1. Основы физиологии. Физиология клетки
стем не только отвечают за своевременное развитие териальное давление не выровнится. Когда кровя-
репродуктивных органов и доступность способных к ное давление поднимается выше определенного
оплодотворению гамет при половой зрелости, но так- уровня, частота сердечных сокращений опять умень-
же они контролируют эрекцию, эякуляцию, оплодо- шается и артериальное давление нормализуется.
творение и нидацию. Важную роль играют также ко- Этот замкнутый тип управления называется систе-
ординация взаимодействия матери и плода во время мой контроля по принципу отрицательной обрат-
беременности, регуляция процесса родов и периода ной связи, или замкнутым контролем (В1). Сис-
лактации. тема состоит из регулятора с запрограммированной
Центральная нервная система (ЦНС) проводит точкой контроля (заданной величиной) и контроль-
сигналы от периферических рецепторов (отдельных ных элементов (эффекторов), которые могут приво-
сенсорных клеток или сенсорных органов), активиру- дить регулируемый параметр к заданной величине.
ет периферические эффекторы (например, скелет- Система также включает детекторы, которые посто-
ные мышцы) и влияет на эндокринные железы. янно определяют реальное значение данного регули-
При изучении поведения человека и животных осо- руемого параметра и передают его (обратная связь)
бое внимание уделяется ЦНС. Она помогает нам об- регулятору, который сравнивает реальное значение
наруживать пищу и воду, а также защищаться от жа- регулируемого параметра с его заданной величиной
ры и холода. Центральная нервная система играет и, если имеется расхождение, производит необходи-
важную роль при выборе партнера, при заботе о по- мое выравнивание. Система управления действует
томстве на протяжении длительного времени после или изнутри органа (ауторегуляция), или через со-
рождения и при социальной интеграции. ЦНС уча- подчиненный орган, такой как центральная нервная
ствует в формировании, выражении и обработке система или эндокринные железы. В отличие от
эмоций, таких как влечение, равнодушие, любопыт- обычного управления элементы системы замкнутого
ство, желание, счастье, гнев, ярость и зависть, а контроля по принципу обратной связи могут работать
также таких черт характера, как творческие способ- более точно, не вызывая отклонений от заданной
ности, любознательность, самосознание и ответст- величины (по крайней мере, в среднем). Кроме то-
венность. Эта тема выходит далеко за рамки физио- го, системы обратной связи способны реагировать
логии, которая в узком смысле есть изучение на неожиданные возмущения. В случае регуляции
функций организма, и, следовательно, за рамки этой артериального давления (В2), например, система
книги. Несмотря на то что науки о поведении социо- может реагировать на такие события, как ортостаз
логия и психология граничат с физиологией, реаль- (с. 222) или внезапная потеря крови.
ные связи между ними и физиологией налажены Тип замкнутого контроля, описанный выше, удер-
только в некоторых случаях. живает регулируемый параметр на постоянном уров-
не в том случае, когда возмущения вынуждают этот
Контроль и регуляция параметр отклоняться от заданной величины (Г2). В
Для эффективного взаимодействия между специа- пределах организма заданная величина редко быва-
лизированными органами организма их функции ет неизменной и, при необходимости, может быть
должны быть отрегулированы в соответствии с нуж- «смещена». В этом случае расхождение между но-
дами всего организма. Другими словами, орга- минальным и реальным значениями вызывается из-
ны должны подлежать контролю и регуляции. Конт- менением заданной величины и ведет к актива-
роль подразумевает, что контролируемый пара- ции эффекторов (Г3). Поскольку процесс регуляции
метр, например артериальное давление, становится в этом случае запускается вариациями заданной ве-
объектом избирательной внешней модификации, на- личины (а не возмущением), этот процесс называет-
пример, через изменение частоты сердечных сокра- ся служебным управлением или служебным ме-
щений (c. 234). Поскольку на артериальное давле- ханизмом. В качестве примеров служебного
ние и частоту сердечных сокращений воздействует управления можно назвать лихорадку (c. 242) и ре-
10 множество других факторов, контролируемый пара- гуляцию длины мышц при помощи мускульных вере-
метр может поддерживаться на постоянном уровне тен и γ-мотонейронов (c. 340).
Состав мочи, кислотно-основное равновесие, гипертония
Рисунок 1.2. Контроль и регуляция
артериальное
11
Кроме обычных параметров, таких как артериаль- раметр колеблется то вверх, то вниз между крайни-
ное давление, внутриклеточный рН, длина мышц, ми позициями (нестабильная осцилляция) (Д, тест-
масса тела и концентрация глюкозы в плазме крови, объект 4).
организм регулирует и сложные процессы, такие как Колебание (осцилляция) регулируемого парамет-
оплодотворение, беременность, рост, дифференци- ра в ответ на возмущение может быть ослаблено
ация органов, а также проведение нервных импуль- двумя путями. Во-первых, сенсоры с различными ха-
сов и двигательная активность скелетных мышц, на- рактеристиками (D-сенсоры) обеспечивают увеличе-
пример для поддержания равновесия при беге. ние интенсивности целевого сигнала пропорциональ-
Процесс регуляции может занимать от долей секун- но степени отклонения регулируемого параметра от
ды (направленное движение) до нескольких лет заданной величины (с. 336 и сл.). Во-вторых, меха-
(процесс роста). низм раннего предупреждения обеспечивает ре-
В системе обратной связи, описанной выше, гулятор информацией относительно ожидаемой ин-
регулируемые параметры поддерживаются на посто- тенсивности возмущения еще до того, как величина
янном уровне лишь в среднем, на практике наблю- регулируемого параметра действительно измени-
даются различные по величине волнообразные от- лась. Механизм раннего предупреждения можно
клонения от среднего. Стрессовые возмущения объяснить на примере терморегуляции – процесса,
вызывают более значительные отклонения, которые при котором холодовые рецепторы на поверхности
быстро нормализуются стабильной системой управ- кожи запускают корректировку до того, как измене-
ления (Д, тест-объект 1). Степень отклонения мо- ния регулируемого параметра (поверхностной темпе-
жет быть незначительной в одних случаях и сущест- ратуры тела) действительно произойдут (с. 242).
венной в других. Последнее верно, например, для Наличие в схеме регулирования только D-сенсоров
уровня глюкозы в крови – почти вдвое увеличивает- имеет свои недостатки. Это видно на примере сенсо-
ся после еды. Этот тип регуляции, разумеется, ис- ров артериального давления (барорецепторов) при
пользуется только для предотвращения экстремаль- срочной регуляции артериального давления. Очень
ных повышений и падений (гипер- или гипогликемия) медленные, но постоянные изменения, наблюдае-
или при хронических отклонениях регулируемого па- мые при развитии артериальной гипертензии, не
раметра. Для более точной регуляции необходима регулируются. На самом деле быстрое снижение ар-
более высокая чувствительность системы управ- териального давления пациента-гипертоника, веро-
ления (усиление ответа). Однако это увеличивает ятно, даже может вызвать обратное регуляторное
время стабилизации регулируемого параметра повышение артериального давления. Поэтому для
(Д, тест-объект 3) и может вести к регуляторной не- обеспечения долгосрочной регуляции необходимы
стабильности, т. е. к ситуации, когда актуальный па- другие системы управления.
12
Нарушение обратных связей, ортостатическая дисрегуляция, гипертензия
Рисунок 1.3. Контроль и регуляция II
13
Клетка вательность), т. е. перенос кодирующих по-
Клетка – это наименьшая функциональная единица следовательностей ДНК (последовательность осно-
живого организма. Иными словами, клетка способна ваний) из ядра в цитозоль (В1). Информационная
выполнять основные жизненные функции, такие как РНК образуется в ядре и отличается от ДНК тем, что
метаболизм, рост, движение, размножение и пере- состоит только из одной цепи, содержит рибозу вме-
дача наследственной информации (c. 10). Рост, раз- сто дезоксирибозы и урацил (U) вместо тимина. В
множение и передача наследственной информации ДНК каждая аминокислота (например, глутаминовая
осуществляются путем клеточного деления. кислота, Д), необходимая для синтеза белка, кодиру-
ется набором трех последовательных оснований, на-
Компоненты клетки. Все клетки состоят из кле- зываемых кодоном или триплетом (например, C-Т-C
точной мембраны, цитозоля, или цитоплазмы, за- для глутаминовой кислоты). Для того чтобы транс-
нимающей 50% объема, и мембранно-связанных крибировать триплет ДНК, на иРНК должен образо-
субклеточных структур – органелл (А, Б). Органел- ваться комплементарный кодон (например, G-А-G для
лы эукариотических клеток высокоспециализирова- глутаминовой кислоты). Относительно небольшая
ны. Например, бо′льшая часть генетического мате- молекула транспортной РНК (тРНК) отвечает за чте-
риала клеток сконцентрирована в клеточном ядре, ние кодона на рибосомах (В2). Для этой цели тРНК
пищеварительные ферменты локализованы в лизо- содержит комплементарный кодон, называемый ан-
сомах. Окислительный синтез АТФ происходит в тикодоном. Антикодон для глутаминовой кислоты
митохондриях. представляет собой последовательность C-U-C (Д).
Клеточное ядро содержит жидкость – кариоплазму, Синтез РНК в ядре контролируется РНК-полимераза-
ядрышко и хроматин. В состав хроматина входит де- ми (I–III типов). Действие этих полимераз на ДНК
зоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) – носитель ге- обычно заблокировано белком-репрессором. Фосфо-
нетической информации. Две цепи ДНК образуют рилирование полимеразы происходит, если репрес-
двойную спираль (длиной до 7 см). Молекулы ДНК сор удаляется (ДНК дерепрессируется), и основной
скручены и уложены в хромосомы длиной 10 мкм. транскрипционный фактор прикрепляется к так назы-
В норме у человека 46 хромосом, включающих ваемой промоторной последовательности молекулы
22 пары аутосом и хромосомы, определяющие пол ДНК (Т-А-Т-А для полимеразы II типа). Будучи акти-
(ХХ у женщин и ХY у мужчин). ДНК построена из свя- вированной, она расплетает две цепи ДНК на опреде-
занных в цепь нуклеотидов; в состав нуклеотида вхо- ленном участке, так что код на одной из цепей может
дят: пентоза (дезоксирибоза), фосфатная группа и быть прочитан и транскрибирован в форме иРНК)
азотистое основание. В повторяющейся цепочке (транскрипция) (В1а, Г). Молекулы гетерогенной
сахарофосфатного остова (…дезоксирибоза–фос- ядерной РНК (гяРНК), синтезированные полимера-
фат–дезоксирибоза…) каждая молекула сахара зой, несут на 5'-конце специфическую «головку»
связана с одним из четырех азотистых оснований. («кэп»-структуру), а на 3'-конце — «хвост» в виде по-
Последовательность оснований представляет собой лиадениновой последовательности (А-А-А…) (Г).
генетический код для каждого из примерно Сразу после синтеза они покрываются белковой обо-
100 000 различных белков, которые клетка проду- лочкой, образуя гетерогенные ядерные рибонуклео-
цирует во время жизненного цикла (экспрессия ге- протеиновые частицы (гяРНП-частицы). Первичная
нов). В двойной спирали ДНК каждое основание из РНК, или пре-иРНК гяРНК, содержит как транслируе-
одной цепи ДНК связано с комплементарным осно- мые последовательности (экзоны), так и нетрансли-
ванием другой цепи в соответствии с правилом: аде- руемые (интроны). Экзоны кодируют аминокислотные
нин (А) соединяется с тимином (Т), а гуанин (G) – последовательности, с которых происходит синтез
с цитозином (C). Последовательность оснований в белков, тогда как интроны не вовлечены в процесс
одной цепи двойной спирали (Д) всегда является кодирования. Интроны могут содержать от 100 до
зеркальным отражением последовательности осно- 10 000 нуклеотидов, они удаляются из первичной це-
ваний в противоположной. Таким образом, одна из пи иРНК при помощи процесса сплайсинга (В1б, Г)
цепей может быть использована как основа для из- и затем деградируют. Интроны несут информацию o
готовления новой комплементарной цепи, информа- месте сплайсинга. Сплайсинг является АТФ-зависи-
ционное содержание которой идентично оригиналу. мым процессом и требует взаимодействия несколь-
При клеточном делении этот процесс служит для уд- ких белков в составе рибонуклеопротеинового комп-
воения генетической информации (репликации). лекса, называемого сплайсосомой. Интроны обычно
14 Информационная РНК (иРНК) отвечает за переда- составляют большую часть молекулы пре-иРНК. На-
чу кода для синтеза белка (аминокислотная последо- пример, в нуклеотидной цепи фактора коагуляции VIII
Генетические болезни и нарушения транскрипции
Рисунок 1.4. Клетка I
15
на них приходится 95%, что соответствует 25 интро- или связаны с цитозольной стороной эндоплазмати-
нам. иРНК также может быть модифицирована (на- ческого ретикулума, как описано ниже. Каждая ри-
пример, путем метилирования) во время посттранс- босома состоит из десятков белков, ассоциирован-
крипционной модификации. ных с несколькими молекулами рибосомальной РНК
РНК выходит из ядра через ядерные поры (око- (рРНК). Две субъединицы рибосомы сначала транс-
ло 4000 на ядро) и входит в цитоплазму (В1в). крибируются с многочисленных генов рРНК в яд-
Ядерные поры – это высокомолекулярные белковые рышке, потом по отдельности покидают клеточное
комплексы (125 MДa), локализованные в ядерной ядро через ядерные поры. Собранные вместе и фор-
мембране. Ядерные поры пропускают большие моле- мирующие рибосому, они представляют собой био-
кулы (например, транскрипционные факторы, РНК- химический аппарат для синтеза белка (трансля-
полимеразы или цитоплазматические рецепторы ции) (В2). Для синтеза пептидной цепочки
стероидных гормонов) в ядро, ядерные молекулы необходимы молекулы тРНК (как минимум по одной
(иРНК, тРНК и др.) – из ядра, а некоторые молеку- для каждой из 21 образующей белок аминокисло-
лы, например рибосомальные белки, – в оба направ- ты). Аминокислота-мишень связывается с С-С-А-
ления. АТФ-зависимый транспорт молекул в любом концом тРНК (одинаковым для всех молекул тРНК),
направлении не может осуществиться без помощи а соответствующий антикодон, распознающий кодон
специфического сигнала, который и направляет мо- иРНК, локализован на другом конце (Д). Каждая ри-
лекулу в пору. Вышеупомянутая 5'-концевая «кэп- босома имеет два сайта связывания тРНК: один –
структура» отвечает за выход иРНК из ядра, а одна для последней включенной аминокислоты и дру-
или две специфические последовательности некото- гой – для следующей за ней (не показано на Д).
рых (преимущественно катионных) аминокислот не- Синтез белка начинается, когда считывается иници-
обходимы в качестве сигналов для входа белков в ирующий кодон (старт-кодон), и заканчивается по
ядро. Эти последовательности формируют часть достижении терминирующего кодона (стоп-кодона).
пептидной цепи так называемых ядерных белков и, Затем рибосома диссоциирует на две субъединицы
возможно, образуют пептидную петлю на поверхно- и высвобождает иРНК (В2). Рибосомы могут присо-
сти белка. В случае цитоплазматического рецептора единять примерно 10–20 аминокислот в секунду.
глюкокортикоидов (с. 298) в отсутствие глюкокорти- Однако, поскольку цепь иРНК обычно транслируется
коида сигнал ядерной локализации замаскирован одновременно многими рибосомами (полирибосо-
белком шапероном (белком теплового шока 90; мами, или полисомами), белок синтезируется го-
англ. – heat shock protein 90 или hsp90) и становит- раздо быстрее, чем его иРНК. В костном мозге, на-
ся доступен только после связывания гормона, при пример, за одну секунду образуется в целом около
этом высвобождая hsp90 из рецептора. Активиро- 5 ⋅ 1014 копий гемоглобина, содержащих 574 ами-
ванный рецептор затем достигает клеточного ядра, нокислоты каждая.
где связывается с определенными последовательно- МикроРНК (= миРНК) впервые была описана
стями РНК и контролирует ряд генов. около 25 лет назад. Это короткие некодирующие
Митохондриальная ДНК (мтДНК). В 1960-е гг., РНК, состоящие примерно из 22 нуклеотидов и свер-
спустя долгое время после открытия и описания нутые в форме шпильки. миРНК играют важную роль
ядерной ДНК, она была обнаружена и в нуклеоидах в посттранскрипционной генетической регуляции,
митохондриального матрикса. мтДНК состоит из особенно в сайленсинге. Они специфически связы-
двух цепей, соединенных в кольцо, в котором нахо- ваются с иРНК, осложняя процесс трансляции или
дятся некоторые гены ферментов дыхательной цепи. делая ее невозможной, однако порой и облегчая ее.
Однако большинство митохондриальных белков син-
тезируются в цитоплазме (см. ниже). мтДНК насле- Эндоплазматический ретикулум (ЭПР) (В, Е)
дуется только от матери, а отцовские митохондрии играет центральную роль в синтезе белков и липидов,
не передаются потомству при оплодотворении. а также служит внутриклеточным хранилищем Са2+
(с. 23А). ЭПР представляет собой сеть взаимосвя-
Ядерная оболочка построена из двух мембран занных разветвленных каналов и уплощенных полос-
(двух фосфолипидных бислоев), которые сливаются тей, связанных с мембраной. На закрытые простран-
у ядерных пор. Эти две мембраны различаются по ства (цистерны) приходится около 10% клеточного
составу. Внешняя мембрана непрерывно соединена с объема, а мембраны ЭПР составляют до 70% общей
мембраной эндоплазматического ретикулума (ЭПР), массы мембран клетки. Рибосомы могут прикреп-
который описан ниже (Е). ляться к цитозольной поверхности участков ЭПР,
16 Вышедшая из ядра иРНК направляется к рибосо- формируя шероховатый эндоплазматический
мам (В1), которые свободно плавают в цитозоле ретикулум (шЭПР). Эти рибосомы синтезируют
Нарушения трансляции, патогенные вирусы, образование опухолей
Рисунок 1.5. Клетка II
17
экспортируемые белки, а также трансмембранные распределения белков и липидов, поступивших из
белки (Ж) для плазматической мембраны, эндо- эндоплазматического ретикулума.
плазматического ретикулума, аппарата Гольджи,
лизосом и т. д. Начало синтеза белка (на N-конце) Регуляция экспрессии генов происходит на уровне
такими рибосомами (все еще свободными) индуци- транскрипции (В1а), модификации РНК (В1б), экс-
рует сигнальную последовательность, к которой в порта иРНК (В1в), ингибирования РНК (см. ниже),
цитозоле прикрепляется сигнал-распознающая час- деградации РНК (В1г), трансляции (В1ж), модифи-
тица (СРЧ, или англ. SRP). В результате (а) синтез кации и сортировки (Е, е), а также деградации бел-
временно останавливается и (б) рибосома (посред- ков (Е, ж).
ством СРЧ и рецептора СРЧ) присоединяется к ре-
цептору рибосомы на мембране ЭПР. После этого Митохондрии (A, Б; c. 23Б) служат местом окис-
синтез продолжается. По мере синтеза экспортиру- ления углеводов и липидов до СО2 и Н2О и потреб-
емого белка белок-транслокатор проталкивает пеп- ления кислорода, необходимого для этих реакций.
тидную цепь в пространство цистерны. Синтез мем- Цикл Кребса (цикл лимонной кислоты), дыхатель-
бранных белков несколько раз прерывается ная цепь и связанный с ними синтез АТФ также ло-
(в зависимости от количества трансмембранных кализованы в митохондриях. Клетки, обладающие
доменов) (Ж2) путем блокирования белка-трансло- большой метаболической и транспортной активно-
катора, а соответствующая (гидрофобная) пептид- стью, богаты митохондриями, например гепатоциты,
ная последовательность внедряется в фосфолипид- клетки кишечника, а также эпителиальные клетки
ную мембрану. почек. Митохондрии заключены в двойную мемб-
ранную оболочку, состоящую из гладкой внешней
Гладкий эндоплазматический ретикулум (гЭПР) мембраны и внутренней мембраны, которая харак-
не содержит рибосом и является местом синтеза ли- теризуется выраженной складчатостью, формирует
пидов (например, липопротеинов, с. 276 и сл.) и серии выступов, или крист, окружающих матрикс;
других веществ. Мембраны ЭПР, содержащие синте- внутренняя мембрана имеет также важные транс-
зированные мембранные белки или экспортные бел- портные функции (c. 23Б). Вероятно, митохондрии в
ки, формируют везикулы, которые транспортируются клетке прошли долгий путь совместной эволюции от
в аппарат Гольджи. симбиоза между аэробными бактериями и анаэроб-
ными клетками (симбиотическая теория) – мито-
Комплекс Гольджи, или аппарат Гольджи (Е), име- хондриальная ДНК (мтДНК) бактериального проис-
ет последовательно соединенные компартменты для хождения, а двойные мембраны митохондрий
дальнейшего процессинга продуктов из эндоплазма- являются их эволюционными реликтами. Митохонд-
тического ретикулума. Он состоит из цис-Гольджи рии содержат свои рибосомы, которые синтезируют
сети (обращенной входом к ЭПР), плоских запасаю- все белки, кодирующиеся мтДНК.
щих цистерн (цистерны Гольджи) и транс-Гольджи
сети (отвечающей за сортировку и распределение). Лизосомы – это везикулы (Е), которые покидают
Функции комплекса Гольджи: ЭПР (через комплекс Гольджи) и участвуют во внут-
• синтез полисахаридов; риклеточном расщеплении макромолекул. Макромо-
• процессинг белков (посттрансляционная моди- лекулы попадают в клетку путем эндоцитоза (напри-
фикация), например гликозилирование по неко- мер, поглощение альбумина в почечных канальцах,
торым аминокислотам (частично протекает в c. 172) или благодаря фагоцитозу (например, погло-
ЭПР), тех мембранных белков, которые позднее щение бактерий макрофагами, c. 104 и сл.). Лизо-
превращаются в гликокаликс на внешней поверх- сомы также могут участвовать в деградации собст-
ности клетки (см. ниже), и γ-карбоксилирование венных клеточных органелл (аутофагия, например,
глутаматных остатков (с. 114); митохондрий), посредством аутофагосом (Б, Е).
• фосфорилирование сахаров гликопротеинов Часть поглощенного мембранного материала вос-
(например, до маннозо-6-фосфата, как описано производится (например, рециркуляция рецепторов в
ниже); рецептор-зависимом эндоцитозе, c. 34). Ранние и
• «упаковка» экспортируемых белков в секретор- поздние эндосомы – это промежуточные стадии ве-
ные везикулы (секреторные гранулы), содержи- зикулярного транспорта. Поздние эндосомы и лизо-
мое которых выводится во внеклеточное про- сомы содержат кислые гидролазы (протеазы, нукле-
странство (с. 266). азы, липазы, гликозидазы, фосфатазы и т. д.,
18 Таким образом, аппарат Гольджи представляет со- активные только в кислой среде). Мембрана содер-
бой главный центр модификации, сортировки и жит Н+-АТФазу, которая создает кислую среду (рН 5)
Защита от бактерий, острый панкреатит, цистиноз
Рисунок 1.6. Клетка III
модификация белков и липидов
сортировка
19
внутри лизосом, и некоторые транспортные белки, гомиелина. Гидрофобные компоненты мембраны
которые (а) высвобождают продукты расщепления обращены друг к другу, тогда как гидрофильные
(например, аминокислоты) в цитоплазму и (б) обес- компоненты обращены к водной среде, т. е. к вне-
печивают компенсацию заряда во время поглощения клеточной жидкости или к цитоплазме (Ж4). Ли-
Н+ (Сl–-каналы). Эти ферменты и транспортные бел- пидный состав двух слоев мембраны сильно разли-
ки поставляются в первичные лизосомы из аппарата чается. Гликолипиды присутствуют только во
Гольджи. Маркером этого процесса служит маннозо- внешнем слое, как описано ниже. Холестерин (при-
6-фосфат (М6Ф), он связывается с М6Ф-рецепто- сутствующий в обоих слоях) уменьшает текучесть

ром в мембране комплекса Гольджи, который, как в мембраны и ее проницаемость для полярных ве-
случае рецептор-зависимого эндоцитоза (c. 34), ществ. В двумерной жидкой фосфолипидной мемб-
группируется в мембране при помощи клатринового ране белки составляют от 25 (миелиновая мембра-
каркаса. В кислой среде лизосом ферменты и транс- на) до 75% (внутренняя митохондриальная
портные белки отсоединяются от рецептора, а М6Ф мембрана) мембранной массы в зависимости от ее
дефосфорилируется. М6Ф-рецептор возвращается типа. Многие из них пересекают весь липидный би-
в аппарат Гольджи (процесс рециркуляции; Е). Ре- слой один (Ж1) или несколько раз (Ж2) (трансмем-
цептор М6Ф больше не распознает дефосфорилиро- бранные белки), выполняя функцию ионных кана-
ванные белки, что предотвращает их возвращение в лов, белков-переносчиков, рецепторов гормонов
аппарат Гольджи. и т. д. Белки заякорены с помощью липофильных
аминокислотных остатков или прикреплены к уже
Пероксисомы – это органеллы, содержащие фер- заякоренным белкам. Некоторые белки могут сво-
менты (импортированные по сигнальной последова- бодно перемещаться внутри мембраны, тогда как
тельности), способствующие окислению некоторых другие, например анионный обменник эритроцитов,
органических молекул (R-H2), таких как пурины, заякорены на цитоскелете. Клеточная поверхность в
аминокислоты и жирные кислоты: R-H2 + O2 → основном покрыта гликокаликсом, который состоит
→ R + H2O2. Пероксисомы содержат каталазу, ко- из углеводных остатков гликопротеинов и гликолипи-
торая разрушает пероксид: 2H2O2 → O2 + 2H2O и дов клеточной мембраны (Ж1, 4) и внеклеточного
окисляет токсины, например алкоголь и другие ве- матрикса. Гликокаликс опосредует межклеточные
щества. взаимодействия (поверхностное распознавание,
прикрепление клеток и т. д.). Например, компонен-
Клеточная мембрана. В то время как мембраны ты гликокаликса нейтрофилов прикрепляются к эн-
органелл отвечают за внутриклеточную компартмен- дотелиальным мембранным белкам селектинам
тализацию, основная функция клеточной мембра- (c. 108).
ны (Ж) – отделять внутриклеточную среду от вне-
клеточного пространства (c. 8). Клеточная Цитоскелет позволяет клетке поддерживать и изме-
мембрана – это фосфолипидный бислой (Ж1), ко- нять форму (во время клеточного деления, напри-
торый может быть либо гладким, либо складчатым мер), осуществлять селективное движение (мигра-
(как, например, щеточная кайма из микроворсинок ция, движение ворсинок) и контролирует
или базальный лабиринт) (Б). В зависимости от ти- внутриклеточную транспортную активность (везику-
па клетки клеточная мембрана содержит разное ко- лы, митоз). Он содержит актиновые филаменты, ми-
личество фосфолипидов, холестерина и гликолипи- кротрубочки и промежуточные филаменты (напри-
дов (например, цереброзидов). Фосфолипиды в мер, виментиновые и десминовые филаменты,
основном состоят из фосфатидилхолина (Ж3), фос- нейрофиламенты, кератиновые филаменты), кото-
фатидилсерина, фосфатидилэтаноламина и сфин- рые тянутся от центросомы.
20
Канальцевая протеинурия, токсичность липофильных соединений, иммунные нарушения
Ж. Клеточная мембрана
белок,
интегрированный внеклеточное
липидная в мембрану пространство
молекула гликопротеин
гликолипид
гликокаликс
липидный
бислой
(примерно
5 нм)
Рисунок 1.7. Клетка IV

цитоплазма
периферический
мембранный
белок
1. Компоненты мембраны
липофильные
аминокислотные
остатки
гликолипид
2. Интегральные белки,
многократно пересекающие
мембрану
холестерин
холин
полярные головки
(гидрофильные
глицерин группы)
двойная
связь
жирные кислоты
(гидрофобные группы)
фосфатидилсерин
3. Фосфолипид (фосфатидилхолин) 4. Липиды мембраны 21
Транспорт внутри клетки, ваться из цитозоля в ЭПР с помощью Са2+-АТФа-
из клетки и между клетками зы, называемой SERCA (от англ. sarcoplasmic en-
Липидная мембрана защищает внутриклеточное doplasmic reticulum Ca2+-transporting ATPase –
пространство от внеклеточной жидкости, которая Са2+-транспортирующая АТФаза саркоплазмати-
имеет абсолютно другой состав (c. 8). Она необхо- ческого эндоплазматического ретикулума). Обра-
дима для создания и поддержания внутриклеточной зующиеся таким образом запасы Са2+ могут вы-
среды путем расхода энергии, получаемой при ме- свобождаться в цитозоль через Са2+-каналы
таболизме. Каналы (поры), переносчики, ионные (рианодиновые рецепторы, RyR) при активации за-
насосы (c. 32 и сл.) и процессы эндо- и эктоцитоза пускающего механизма (с. 44).
(c. 34) осуществляют трансмембранный транс- • Митохондрии. Внешняя мембрана имеет большие
порт определенных веществ. Понятие транспорта поры – порины, которые делают ее проницаемой
подразумевает импорт и экспорт метаболических для небольших молекул (<5 кДa). Внутренняя ми-
субстратов и метаболитов, а также селективный тохондриальная мембрана содержит в большом
транспорт ионов для создания или изменения по- количестве специфические ферменты и перенос-
тенциала клетки (c. 38), который играет основную чики (Б). Ферментные комплексы дыхательной
роль в возбудимости нервных и мышечных клеток. цепи переводят электроны (е–) с высокоэнергети-
Кроме того, воздействие веществ, в большинстве ческого на низкоэнергетический уровень, осуще-
случаев легко проникающих сквозь клеточную мем- ствляя таким образом откачивание ионов Н+ из
брану (например, воды и СО2), может быть смягче- матрикса в межмембранное пространство (Б1),
но с помощью избирательного транспорта некото- что приводит к формированию градиента ионов
рых других веществ. Это позволяет клетке Н+, направленного в матрикс. Это не только обес-
компенсировать нежелательные изменения объема печивает работу АТФ-синтазы (синтез АТФ; Б2),
(с. 184) или внутриклеточного рН. но также способствует притоку ионов пирувата и
неорганического фосфата ФН– (симпорт; Б2б, в и
Внутриклеточный транспорт с. 32). Ионы Са2+, которые регулируют Са2+-за-
Внутриклеточное пространство разделено на раз- висимые митохондриальные ферменты в мышеч-
личные компартменты мембранами органелл. ной ткани, могут закачиваться в пространство ма-
В некоторых случаях во время транспорта необхо- трикса с затратой АТФ (Б2); таким образом в
димо преодолеть очень большие внутриклеточные митохондриях образуется что-то наподобие бу-
пространства. Для этой цели существует целый на- ферного кальциевого пространства, чтобы защи-
бор специальных транспортных механизмов, на- титься от опасно высокой концентрации Са2+ в ци-
пример: тозоле. Отрицательный потенциал на внутренней
• поры в ядерной оболочке образуют каналы для мембране (вызванный высвобождением Н+) сти-
транспорта РНК из ядра и транспорта белка в ядро мулирует поглощение АДФ3– в обмен на АТФ4–
(c. 17В); (потенциал-зависимый транспорт; Б2а и с. 28).
• транспорт белков из шероховатого эндоплазмати-
ческого ретикулума в комплекс Гольджи (c. 19Е); Транспорт между
• транспорт по аксонам в нервных волокнах, при ко- соседними клетками
тором преодолевается расстояние до 1 м (c. 52). Транспорт между соседними клетками организма
Эти транспортные процессы в основном проис- осуществляется либо путем диффузии через вне-
ходят вдоль филаментов цитоскелета. Пример: клеточное пространство (например, паракринные
с затратой АТФ микротрубочки направляют дине- гормональные взаимодействия), либо через канало-
ин-связывающие везикулы в одну сторону, а кине- подобные соединяющие структуры (коннексоны),
зин-связывающие – в другую (c. 43 А4). локализованные внутри так называемого щелевого
контакта (нексуса) (В). Коннексон – это цилиндр,
Внутриклеточный образованный шестью молекулами коннексина (В2).
трансмембранный транспорт Один коннексон соединяется с другим, расположен-
Основные участки: ным на поверхности близлежащей клетки, таким об-
• Лизосомы. Поглощение ионов Н+ из цитозоля и разом формируя один общий канал, через который
высвобождение метаболитов, например амино- могут проходить вещества с молекулярной массой
кислот, в цитозоль (c. 18). до 1 кДа. Поскольку это относится не только к таким
• Эндоплазматический ретикулум (ЭПР). В ЭПР ионам, как Са2+, но также к ряду органических
22 есть белок-транслокатор (с. 18) и два белка- соединений, например АТФ, клетки с коннексонами
транспортера Са2+ (А). Ионы Са2+ могут откачи- объединяются в единую электрическую и метаболи-
Ишемия, болезни накопления, нервная регенерация
А. Транспорт Са2+ через мембрану эндоплазматического ретикулума
ядро
1. 2.
сквозь клетку и между клетками I

Са2+
Рисунок 1.8. Транспорт внутри клетки,

эндоплазматический Са2+-канал
Са2+-АТФаза ретикулум сигнал
(деполяризация, высвобождение
гормон и т. д.)
Са2+
хранилище
концентрация Са2+
(10–5) 10–8 моль/л в цитоплазме 10–5 (10–8) моль/л
Б. Митохондриальный транспорт
внешняя мембрана
внутренняя
мембрана
матрикс АТФ-синтаза
криста
рибосомы
межмембранное
пространство
гранулы
1. Формирование градиента Н+ 2. Синтез АТФ за счет градиента Н+

и молекулы-переносчики
пируват-
НАДН + H+ анион
АТФ-синтетаза
H2O ФН +АДФ 3– и т.д.

НАД+
2H+ + 1/2O2 H+ ФН
переносчик
АДФ3–
матрикс
AТФ 4–
e– a б в
ферментные
комплексы H+ H+ ATФ
H+ H+ H+
дыхательной цепи
H+ H+ ATФ4–
H+ Са2+
межмембранное H+
пространство H+
цитоплазма порины 23
ческую структуру. Это характерно для эпителия, мно- отличный от базолатеральной мембраны (обращен-
гих гладкомышечных тканей (c. 80), миокарда, а так- ной к кровотоку).
же глии центральной нервной системы. Электриче- В то время как апикальная и базолатеральная
ское сопряжение позволяет проводить возбуждение, мембраны осуществляют транспорт через клетку,
например, от возбужденных мышечных клеток к со- парацеллюлярный транспорт протекает в про-
седним мышечным клеткам, делая возможным рас- странстве между клетками. Некоторые эпителии
пространение волны возбуждения на большие участ- (например, тонкого кишечника и проксимальных по-
ки органа, например желудка, кишечника, желчных чечных канальцев) сравнительно легко проницаемы
протоков, матки (в конце беременности), мочеточни- для небольших молекул (которые проходят сквозь
ков, предсердия и желудочков сердца, но не скелет- них, «протекают»), тогда как другие менее проница-
ной мускулатуры. Некоторые нейроны сетчатки и емы (например, дистальный нефрон, толстая киш-
ЦНС тоже контактируют таким способом (электриче- ка). Степень проницаемости зависит от силы плот-
ские синапсы). Щелевые контакты в глие (с. 366) и ных контактов (zonulae occludentes – закрытая
в эпителии помогают распределять напряжение, ко- зона), удерживающих клетки вместе, и белков неко-
торое создается в ходе транспортной и барьерной ак- торых типов, включая окклюдины, белки адгезии
тивности (см. ниже), по всей совокупности клеток. (JAM – junction adhesion molecule), клаудины. На
Однако коннексоны способны закрываться, если данный момент известно 16 клаудинов, определяю-
слишком быстро возрастает концентрация Са2+ (в щих специфическую проницаемость: например ин-
экстренных случаях, например, при образовании от- тактный клаудин-16 необходим для трансклеточной
верстия в клеточной мембране) или Н+ (В3). Други- реабсорбции Mg2+ в петле Генле почечных каналь-
ми словами, если необходимо сохранить функцию цев (с. 196).
всего клеточного сообщества, отдельная (дефект- Парацеллюлярный транспорт и протяженность зо-
ная) клетка остается одна со своими проблемами. ны проницаемости (катион- или анион-специфич-
ной) – это важные функциональные характеристики
Транспорт через клеточные слои различных эпителиев. Макромолекулы могут пере-
У одноклеточных организмов мембрана отделяет секать барьер, формируемый эндотелием стенок
внешнюю среду от внутренней. В многоклеточном сосудов, при помощи трансцитоза (с. 36), хотя па-
организме с более крупными компартментами эту рацеллюлярный транспорт также играет существен-
функцию выполняют клеточные слои. Эпителий ко- ную роль, особенно в случае фенестрированного
жи, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой и (ячеистого) эндотелия. Отрицательно заряженные
дыхательной систем, эндотелий кровеносных сосу- макромолекулы, например альбумин, который дол-
дов и нейроглия – вот примеры такого типа про- жен оставаться в кровотоке, так как он стабилизиру-
странственного барьера. Они отделяют непосредст- ет коллоиды и поддерживает осмотическое давле-
венно внеклеточную среду от других сред совсем ние (с. 226), задерживаются зарядом на стенках
другого состава, например заполненных воздухом межклеточного пространства и в некоторых случаях
(кожа, эпителий бронхов), содержимым пищевари- в ячейках эндотелия.
тельного тракта, мочой или желчью (протоки, моче- Транспорт на большие расстояния между
вой пузырь, желчный пузырь), водянистой влагой различными органами, а также между организмом и
глаза, кровью (эндотелий) и спинномозговой жидко- внешней средой необходим для жизнедеятельности.
стью (барьер между кровью и спинномозговой жид- Наиболее важный механизм, осуществляющий
костью), и от внеклеточного пространства ЦНС (ге- транспорт на большие расстояния, – конвекция
матоэнцефалитический барьер). Тем не менее (с. 30).
некоторые вещества должны иметь возможность
пересекать эти клеточные слои. Следовательно,
требуется селективный механизм межклеточного
транспорта, способный осуществлять импорт ве-
ществ в клетку и их последующий экспорт из клет-
ки. В отличие от клеток с абсолютно однородной
плазматической мембраной (например, клеток кро-
ви) клетки эпителия и эндотелия являются полярны-
ми клетками, что следует из их строения (с. 15А и
Б) и транспортной функции. Так, апикальная мемб-
24 рана (ориентированная к внешней среде) эпители-
альных клеток имеет набор транспортных белков,
Воспаление и раздражение кожи и слизистой, менингит
сквозь клетку и между клетками II
Рисунок 1.9. Транспорт внутри клетки,
поясок
сцепления
25
Пассивный транспорт. Диффузия Поскольку движущая сила, т. е. градиент концент-
Диффузия – это перенос вещества вследствие бес- рации dC/dx, уменьшается с расстоянием, время диф-
порядочного теплового движения молекул или ионов фузии экспоненциально увеличивается с расстоянием
по всем направлениям (броуновского движения) (А1). (t ∼ x 2). Например, если молекула проходит
Направленная чистая диффузия, или транспорт, под- первый мкм за 0,5 мс, то потребуется 5 с, чтобы
чиняется законам диффузии и может происходить пройти 100 мкм, и целых 14 ч, чтобы пройти 1 см.
только в том случае, если концентрация растворенно- Возвращаясь к примеру (А2), если парциальное
го вещества в начальной точке выше, чем в конечной. давление диффузии свободного О2 над слоем воды
(Примечание. Ненаправленный перенос происходит и поддерживается на постоянном уровне, то РО2 в во-
в отсутствие градиента концентрации, т. е. при равно- де и расположенном над ней слое газа в конце кон-
весии; при этом селективный транспорт невозможен, цов выравнивается и направленная диффузия пре-
потому что потоки в обоих направлениях равны.) Дви- кращается (достигается диффузное равновесие). В
жущей силой диффузии, следовательно, является организме этот процесс происходит, например, ко-
градиент концентрации (или парциального давле- гда О2 диффундирует из альвеол легких в кровоток,
ния). (Примечание: для газов парциальное давление а СО2 – в противоположном направлении (с. 132).
используют вместо концентрации.) Таким образом, в Давайте представим два разных раствора а и b (Б1)
результате диффузии концентрации выравниваются; с разными концентрациями (С а > С b) растворенного
это пассивный транспорт, для него необходима дви- вещества молекулярной (неионной) природы. Мемб-
жущая сила (транспорт по градиенту). рана, разделяющая растворы, имеет поры длиной Δх
Пример. Если газ О2 «наслоить» на поверхность во- и с поперечным сечением А. Поскольку поры проница-
ды, кислород быстро диффундирует в воду по изна- емы для молекул растворенного вещества, молекулы
чально высокому градиенту давления кислорода (А2). диффундируют из а в b и градиент концентрации
В результате парциальное давление РО2 в поверхност- С а – С b = ΔС. Если мы учитываем только растворы
ном слое воды повышается и О2 может диффундиро- а и b (игнорируя градиент dС/dх внутри поры, для уп-
вать далее в следующий (обедненный кислородом) рощения картины, как показано на рис. Б2), то пер-
слой воды (А1). Однако градиент dРО2/dx (крутизна вый закон диффузии Фика (уравнение 1.2) можно
профиля РО2) уменьшается (экспоненциально) в каж- записать следующим образом:
дом следующем слое, расположенном на расстоянии
Δ
x от источника О2 (А3) (крутизна профиля показывает Jdiff = А • D • [моль • с–1]. [1.3]
Δx
убывание так называемой скорости диффузии (= ко-
личество диффундирующего вещества за единицу Другими словами, скорость диффузии увеличивает-
времени)). Следовательно, в организме диффузия ся с увеличением А, D и ΔC и уменьшается с уве-
возможна только на короткие расстояния. В жидко- личением толщины мембраны (Δх).
стях диффузия медленнее, чем в газах. Когда диффузия идет через липидную мембра-
Скорость диффузии, Jdiff (моль • с–1), есть коли- ну клетки, надо принимать во внимание, что гидро-
чество вещества, диффундирующее в единицу вре- фильные компоненты плохорастворимы в мембране
мени. Она пропорциональна площади поверхности А, (сравните внутримембранный градиент на рис. В1 и
доступной для диффузии, и абсолютной температуре В2) и, соответственно, им сложно преодолеть мемб-
Т и обратно пропорциональна вязкости η растворите- рану путем «простой» диффузии. Коэффициент рас-
ля и радиусу r диффундирующих частиц. пределения вода/масло (k) служит мерой раствори-
Согласно уравнению Стокса–Эйнштейна, коэффи- мости вещества в липидной фазе (В).
циент диффузии D зависит от Т, η и r:
R•T Чем выше коэффициент распределения k, тем быстрее ве-
D= [м2 • с–1], [1.1] щество диффундирует сквозь однородный фосфолипидный
NA • 6 • r • η
бислой. Учтем k в уравнении 1.3:
где R = 8,3144 Дж • K–1 • моль–1 – универсаль-
ΔC
ная газовая постоянная, число Авогадро NA = Jdiff = k • А • D • [моль • с–1]. [1.4]
Δx
= 6,022 • 1023 моль–1 (с. 402).
Согласно первому закону диффузии Фика (Адольф При постоянном k (сравните диэтилмалонамид и этилмоче-
Фик, 1855), скорость диффузии выражается как вину на рис. Г) величину D по-прежнему определяет в ос-
dC новном радиус молекулы r (уравнение 1.1), но при одном и
( )
Jdiff = А • D • dx [моль • с–1], [1.2] том же радиусе r величина k может отличаться на порядки
(сравните мочевину и этанол на рис. Г) и, таким образом,
26 где С – молярная концентрация, x – расстояние, на оказывает решающее влияние на проницаемость мембраны
которое происходит перенос вещества. для данного вещества.
Отеки, асцит, последствия гипоксии и ишемии
Рисунок 1.10. Пассивный транспорт. Диффузия I
27
Поскольку в организме значения k, D и Δх обычно жительно заряженной стороне. Условием для такого
нельзя измерить, они учитываются в виде коэффи- транспорта является, конечно, наличие в мембране
циента проницаемости Р, где ионных каналов (с. 38 и сл.), которые делают мемб-
рану проницаемой для ионов. И наоборот, каждый
D
Р=k• [м • с–1]. [1.5] ион, диффундирующий по градиенту концентрации,
Δx
несет заряд, который создает электрический потен-
Если скорость диффузии Jdiff [моль • с–1] разделить циал диффузии (с. 38 и сл.).
на площадь поверхности А, то после преобразования

уравнения 1.4 получаем Поскольку ионы несут электрический заряд, коэффици-
ент проницаемости для иона х (Рх) можно заменить
Jdiff на электрическую проводимость мембраны по этому
= Р • ΔС [моль • м–2 • с–1]. [1.6]
A иону, g:
Количество диффундировавшего вещества на еди- Рх • z х2 • F 2 • –1• –
gх = cх [См • м–2], [1.9]
ницу площади в единицу времени (чистый выход), R•T
таким образом, пропорционально ΔС и Р (Д, синяя где F – константа Фарадея (9,65 • 104 А • с • моль–1), zх –
прямая с наклоном Р). заряд иона, c–х – активность иона в мембране.
При рассмотрении диффузии газов ΔС в уравне-
C1 – C2
нии 1.4 заменяется на α • ΔР (коэффициент c– = , [1.10]
ln C1 – ln C2
растворимости, умноженный на разность парциаль-
ных давлений; с. 140), а Jdiff [моль • с–1] – на индексы 1 и 2 относятся к разным сторонам мембраны.
• В отличие от Р проводимость g зависит от концентрации.
V diff [м3 • с–1]. Произведение k • α • D называется
Если, например, концентрация К+ вне клетки возрастает с
диффузной проводимостью или коэффициентом
4 до 8 ммоль/кг H2O (концентрация в цитоплазме остается
диффузии Крога К [м2 • с–1 • Па–1]. Подстановка в постоянной, 160 ммоль/кг H2O), то возрастет ионная актив-
уравнение первого закона Фика дает уравнение ность (c–), а электрическая проводимость мембраны по
•
V diff ΔP этому иону (g) увеличится на 20%.
=К• [м • с–1]. [1.7]
A Δx
Поскольку А и Δх альвеолярного газообмена (с. 132) Поскольку большинство биологически активных ве-
нельзя измерить в живом организме, k • Р /Δх для ществ полярны или гидрофильны (малые k), простая
кислорода часто выражается как диффузная емкость диффузия этих веществ через мембрану происходи-
легких D L для О2 : ла бы очень медленно. Кроме ионных каналов суще-
•
ствуют другие транспортные белки, называемые
V O2diff = DL • ΔРO2 [м3 • с–1]. [1.8] переносчиками или транспортерами. Переносчи-
ки связываются с нужной молекулой (например,
Неионная диффузия происходит, когда не- глюкозой) на одной стороне мембраны и высвобож-
диссоциированные молекулы слабого основания дают ее на другой стороне (что сопровождается из-
(например, для аммония это NH3) или кислоты (на- менениями конформации молекулы) (Ж). Как и при
пример, муравьиной НСООН) проходят сквозь мемб- простой диффузии, для такого опосредованного пе-
рану быстрее, чем ионы (Е). В этом случае мембра- реносчиком транспорта (пассивного транспорта) не-
+
на более проницаема для NH3, чем для NH4 . Будет обходим градиент концентрации. Примером пассив-
ли это вещество присутствовать в виде ионов, зави- ного транспорта может служить транспорт глюкозы,
сит от рН среды (величина рК; с. 406), поэтому опосредованный «облегченными» транспортерами
диффузия слабых кислот и оснований строго зави- GLUT (с. 170). Такой тип «облегченной диффузии»
сит от рН. подвержен насыщению (с выходом на плато) и до-
Предыдущее уравнение было выведено при усло- ступен для веществ со сходной структурой, которые
вии отсутствия диффузии частиц с электрическим конкурентно ингибируют друг друга. В остальном пе-
зарядом (ионов). В случае ионов следует учитывать реносчики как активного, так и пассивного транспор-
разность электрического потенциала на клеточ- та похожи (с. 32).
ной мембране. Разность потенциалов может быть
дополнительной движущей силой диффузии (элект-
родиффузия). В этом случае положительно заря-
женные ионы (катионы) будут перемещаться к отри-
28 цательно заряженной стороне мембраны, а
отрицательно заряженные ионы (анионы) – к поло-
Осложнения при отеке легких, диарея, муковисцидоз, лечение мазями, диализ
Рисунок 1.11. Пассивный транспорт. Диффузия II
29
Осмос, фильтрация и конвекция Фильтрация происходит преимущественно через
Водный, или объемный, поток (JV) через мембрану стенки капилляров, которые пропускают небольшие
или клеточный слой в живом организме обусловлен ионы и молекулы (σ = 0; см. ниже), но не пропус-
осмосом (диффузией воды) или фильтрацией. Если кают белки плазмы крови (Б, молекула Х). Раз-
клеточная мембрана водопроницаема, то разница личие в концентрации создает разность осмотиче-
осмотического и гидростатического давления (Δ ского давления Δ , действующую противоположно
или ΔР) по обе стороны мембраны может создавать ΔР. Таким образом, фильтрация может происхо-
потоки через нее. дить, только если ΔР > Δ (Б, c. 166, 226).
Осмотический поток пропорционален произведе-
нию гидравлической проводимости (Kf) на разность Пропуск растворителя происходит только вместе с
осмотического давления (Δ ) (А): растворенными частицами, которые несет поток во-
JV = Kf • Δ . [1.11] ды при осмосе или фильтрации. Для растворенного
вещества Х количество пропускаемого растворителя
Разность осмотического давления (Δ ) может (JX) зависит в основном от осмотического потока
быть вычислена по закону Ван-Гоффа, модифициро- (JV) и средней активности растворенного вещест-
ванному Ставерманом: ва –
ах (с. 404) на участке проницаемости, а также от
Δ = σ • R • T • ΔCosm, [1.12] степени отталкивания частиц от мембраны, что опи-
сывается коэффициентом отталкивания (σ). Коли-
где σ – коэффициент отталкивания частиц (см. ниже), чество пропускаемого растворителя для растворенно-
R – универсальная газовая постоянная (с. 26), Т – абсо- го вещества Х (JX) определяется по уравнению
лютная температура, а ΔCosm [σ моль • (кг H2O)–1] – –
разность между наименьшей и наибольшей концентра- JX = JV • (1 – σ) • ах [моль • с–1]. [1.14]
цией частиц (C аosm – C bosm) (A). Поскольку движущая Более крупные молекулы, например белки, отталки-
сила осмоса ΔCosm является отрицательной величиной, ваются полностью, и σ = 1 (Б, молекула Х). Отталки-
JV – также отрицательная величина (уравнение 1.11). вание небольших молекул ниже, и σ < 1. Например,
Вода, таким образом, течет против градиента концент- для мочевины, проходящей через стенку проксималь-
рации растворенного вещества. Другими словами, бо- ного канальца, σ = 0,68. Величина (1 – σ) называется
лее высокая концентрация C bosm «оттягивает» воду. Если коэффициентом просеивания (с. 168).
говорить о концентрации воды при осмосе (рис. А)
C Hа 2O, она больше, чем C bH2O. И тогда разность C аH2O – Связывание с белками плазмы – процесс присо-
C Hb 2O создает движущую силу диффузии Н2О (А). Пока единения низкомолекулярных веществ к белкам (В).
коэффициент отталкивания частиц больше 0 (σ > 0), Оно препятствует свободному проникновению этих
т. е. пока мембрана более проницаема для воды, чем веществ через эндотелий или почечные клубочки
для растворенного вещества, осмос невозможен. (с. 168 и сл.). При эффективной фильтрации в по-
чечных клубочках 20% свободно фильтруемого ве-
Аквапорины (AQP) – это каналы, которые осущест- щества выводится. Однако, если 9/10 этого количе-
вляют транспорт воды во многих клеточных мембра- ства вещества связано с белками плазмы, то только
нах. Главная клетка в собирательной трубочке почки 2% будет отфильтровано в ходе каждого почечного
имеет около 107 водных каналов, содержащих AQP2 цикла.
(регулируемые аквапорины) со стороны просвета
мембраны, а также AQP3 и AQP4 (конститутивные) в Конвекция осуществляет транспорт растворенных ве-
базолатеральной мембране. Проницаемость для во- ществ на большие дистанции, например, при циркуля-
ды эпителия почечной собирательной трубочки (А, ции в мочевыделительной системе. Растворенное ве-
справа) контролируется с помощью встраивания и щество при этом движется в потоке, как деревянная
удаления аквапорина AQP2, который хранится в щепка в реке. Количество растворенного вещества,
мембране внутриклеточных везикул. В присутствии транспортируемого в единицу времени (Jconv), есть
антидиуретического гормона АДГ (V2-рецепторы, произведение объемного потока J V [м3 • с–1] на кон-
цАМФ; с. 294) водные каналы в течение нескольких центрацию растворенного вещества С [моль • м–3]:
минут встраиваются в мембрану со стороны просве-
та, таким образом увеличивая проницаемость мемб- Jсоnv = JV • [моль • с–1]. [1.15]
раны для воды примерно до 1,5 • 10–17 л • с–1 на
Перемещение газов в дыхательных путях, перенос
один канал.
тепловой энергии кровью и их высвобождение с на-
30 При фильтрации (Б)
гретым воздухом также происходят путем конвекции
JV = Kf • (ΔP – Δ ) = Kf • Peff . [1.13] (с. 240).
Отеки, сахарный и несахарный диабет, нарушение электролитного баланса, растворы для инфузий
Рисунок 1.12. Осмос, фильтрация и конвекция
31
Активный транспорт время каждого транспортного цикла (А1, А2)
Активный транспорт происходит во многих частях 3 иона Na+ выкачиваются и 2 иона К+ поступают в
организма, при этом растворенные вещества транс- клетку, при этом на фосфорилирование белка-пе-
портируются против градиента концентрации (восхо- реносчика затрачивается 1 молекула АТФ (А2б).
дящий транспорт) и/или для ионов – против элект- Фосфорилирование сначала меняет конформацию
рического потенциала (с. 28). В целом активный белка, а вслед за этим влияет на аффинность Na+
транспорт происходит против электрохимического и К +-связывающих центров. Суть ионного транс-
градиента растворенного вещества. Поскольку ме- порта именно в конформационном изменении, так
ханизмы пассивного транспорта представляют со- как в ходе изменений центры связывания ионов пе-
бой транспорт по градиенту (нисходящий транспорт) ремещаются на противоположную сторону мембра-
(с. 26 и сл.), они не подходят для данной задачи. ны (А2б–г). Дефосфорилирование возвращает на-
Активный транспорт требует расхода энергии. сос в его начальное состояние (А2д–е).
Большая часть химической энергии, получаемой с Активность Na+/К+-насоса возрастает, когда воз-
пищей, используется для активного транспорта, как растает концентрация Na+ в цитозоле, например,
только эта энергия становится доступной в форме вследствие увеличения притока Na+ извне или ко-
АТФ (с. 49). Энергия, полученная в результате гид- гда возрастает внеклеточная концентрация К+. Та-
ролиза АТФ, используется для транспорта много- ким образом, Na+/К+-активируемая АТФаза – это
численных ионов, полезных продуктов и отходов об- более полное название натрий-калиевого насоса.
мена веществ. В соответствии с законами Na+/К+-АТФаза ингибируется уабаином и сердеч-
термодинамики, энергия, расходуемая в этих реак- ными гликозидами.
циях, поддерживает порядок в клетках и органеллах,
что является условием для выживания и нормаль- Вторичный активный транспорт имеет место, ко-
ной работы клеток, а следовательно, и всего орга- гда восходящий транспорт вещества (например, глю-
низма (с. 46 и сл.). козы) с помощью белка-переносчика (например, пе-
реносчика глюкозида натрия второго типа, SGLT2)
При первичном активном транспорте энергия гид- совмещается с пассивным (нисходящим) транспор-
ролиза АТФ направляется через ионные насосы пря- том иона (в данном примере Na+; Б1). В этом слу-
мо для ионного транспорта. Эти ионные насосы назы- чае электрохимический градиент Na+, созданный
ваются АТФазами. Они устанавливают Na+/К+-АТФазой на другой стороне клеточной мем-
электрохимический градиент довольно медленно, на- браны (А), обеспечивает движущую силу, необходи-
пример скорость «работы» Na+/К+-АТФазы пример- мую для вторичного активного поглощения глюкозы
но 1 мкмоль • с–1 • м–2 мембранной поверхности. клеткой. Совместный транспорт через мембрану
Градиент может быть использован для образования двух компонентов называется котранспортом, он
быстрых (пассивных) ионных токов в противополож- осуществляется в форме симпорта или антипорта.
ном направлении после увеличения проницаемости Симпорт происходит, когда два вещества (вещество
ионных каналов (с. 38 и сл.). Например, при потенци- и движущий ион) транспортируются через мембрану
але действия ионы Na+ могут поступать в нервную в одном и том же направлении (Б1–3). Антипорт –
клетку со скоростью до 1000 мкмоль • с–1 • м–2. когда они транспортируются в противоположных на-
правлениях. Например, электрохимический градиент
АТФазы повсеместно присутствуют в клеточных Na+ стимулирует транспорт Н+ в противоположном
мембранах (Na+/К+-АТФазы), в эндоплазматиче- направлении за счет вторичного активного транспор-
ском ретикулуме и плазматической мембране (Са2+- та (Б4). В результате возникающий градиент Н+ мо-
АТФаза), в собирательных трубочках почек, желези- жет быть использован далее для третичного актив-
стом эпителии желудка (Н+/К+-АТФазы) и в ного симпорта таких молекул, как пептиды (Б5) или
лизосомах (Н+-АТФазы). Они транспортируют Na+, ионы железа (с. 100).
K+, Ca2+ и Н+ соответственно по первичному актив-
ному механизму. Все АТФазы, кроме Н+-АТФазы, Электронейтральный транспорт происходит, ко-
состоят из двух α-субъединиц и двух β-субъединиц гда суммарный электрический заряд в результате
(АТФазы Р-типа). α-Субъединица фосфорилируется транспорта не изменяется, например при Na+/Н+-
и формирует ионный транспортный канал (А). антипорте (Б4) и Na+-Сl–-симпорте (Б2). Неболь-
шое разделение заряда происходит при электро-
Na+/К+-АТФаза отвечает за сохранение гомеостаза генном (реогенном) транспорте, например при
32 внутриклеточного Na+ и К+ и, таким образом, за под- Na+-глюкоза0- (Б1), Na+-аминокислота0- (Б3),
держание клеточного мембранного потенциала. Во 2Na+-аминокислота-, Н+-пептид0-симпорте (Б5).
Нарушения нервной и мышечной возбудимости,

кислородная недостаточность и ее последствия, сердечные гликозиды
A. Na + , K+ АТФаза
3Na +
1 внешняя
среда
[Na + ] [K+ ]
внешн. внешн.
клеточная
мембрана
Рисунок 1.13. Активный транспорт I

плазма
цито
[Na + ] AДФ [K+ ]

внутр. внутр.
ATФ
2K+
2 a б
Ф
ATФ
связывание Na + , фосфорилирование
высвобождение K+ высокая
конформа аффинность
ционные для K +
изменения
в
конформация Е 1
е
Na +
K+ Ф
конформация Е 2
высокая
аффинность для Na + г
конформационные
изменения
д
Ф
высвобождение Na + ,
Фн связывание K+
дефосфорилирование .. 33
(Частично по P. Lauger)
Химический градиент Na+ является единственной впячиваний (эндоцитоз), что сопровождается расхо-
движущей силой электронейтрального транспорта дом АТФ. При этих процессах поглощение и высвобо-
(например, Na+/Н+-антипорта), тогда как отрица- ждение клеткой макромолекул, например белков, ли-
тельный мембранный потенциал (с. 38 и сл.) обес- попротеинов, полинуклеотидов и полисахаридов,
печивает дополнительную движущую силу для рео- происходит с помощью специфических механизмов,
генного котранспорта Na+ в клетку. Когда похожих на те, которые участвуют во внутриклеточном
вторичный активный транспорт (например, глюкозы) транспорте (с. 18 и сл.).
сопряжен со входом в клетку не одного, а двух

ионов Na+ (например, SGLT1 симпортер), движущая Эндоцитоз (рис. 1.6 Е, с. 19) можно разделить на
сила удваивается. Но помощь АТФазы требуется, несколько типов – пиноцитоз, рецептор-опосредо-
если необходимое для «восходящего» транспорт ванный эндоцитоз и фагоцитоз. Пиноцитоз – это
соотношение концентраций в несколько десятков раз постоянное неспецифическое поглощение внекле-
больше, например 106 в случае ионов Н+ на мемб- точной жидкости и молекул, растворенных в ней,
ране пристеночных клеток желудка. АТФ-зависи- сравнительно небольшими везикулами. Рецептор-
мый транспорт может быть электрогенным или элек- зависимый эндоцитоз (В) включает селективное
тронейтральным, например при участии Na+/К+- поглощение специфических макромолекул с помо-
АТФазы (3Na+/2K+; c. 56) или Н+/К+-АТФазы щью рецепторов. Процесс обычно начинается у ма-
(1Н+/1К+) соответственно. леньких углублений (ямок) на поверхности плазма-
Характеристики активного транспорта: тической мембраны. Так как внутренность ямок
• он может насыщаться, т. е. имеет лимитирован- часто плотно покрыта белком клатрином, они назы-
ную максимальную емкость (Jmax); ваются окаймленные ямки. Участвующие в процессе
• он более или менее специфичен, т. е. молекула- рецепторы являются интегральными мембранными
переносчик будет транспортировать только неко- белками, такими как белки-рецепторы липопротеи-
торые химически сходные вещества, которые ин- нов низкой плотности (ЛПНП; например, в гепатоци-
гибируют транспорт друг друга (конкурентное тах) или связанный с внутренним фактором кобала-
ингибирование); мин (например, в эпителии подвздошной кишки).
• при фиксированной концентрации транспортиру- Тысячи рецепторов как одного, так и разных типов
ются различные количества похожих веществ, могут сосредоточиваться у окаймленных ямок (В),
т. е. каждое из них имеет разную аффинность что приводит к значительному увеличению результа-
(~1/КМ, см. ниже) к транспортной системе; тивности поглощения лигандов. Эндоцитозные вези-
• активный транспорт ингибируется, если наруша- кулы изначально покрыты клатрином, позднее он
ется снабжение клетки энергией. высвобождается. Затем везикулы преобразуются в
Все эти характеристики, за исключением последней, ранние эндосомы, и большинство ассоциированных
применимы к пассивным переносчикам, т. е. к об- рецепторов возвращается обратно к клеточной мем-
легченной (опосредованной унипортером) диффузии бране (В и с. 19). Поглощенный везикулой лиганд
(с. 28). высвобождается на другой стороне мембраны
(трансцитоз, см. ниже) или расщепляется лизосома-
Скорость насыщаемого транспорта (Jsat) обычно оп- ми (В и с. 19). Фагоцитоз – это эндоцитоз фагоци-
ределяется в соответствии с уравнением Михаэли- тами (с. 104 и сл.) макрочастиц, таких как микроор-
са–Ментен: ганизмы и обломки клеток, и соединение их с
лизосомами. Низкомолекулярные продукты расщеп-
Jsat = Jmax • [моль • м–2 • с–1], [1.16] ления – аминокислоты, сахара и нуклеотиды –
транспортируются из лизосом в цитозоль, где могут
где С – концентрация исследуемого вещества, Jmax – быть использованы для клеточного метаболизма или
максимальная скорость транспорта этого вещества, а секретироваться во внеклеточную жидкость. Когда
КМ (константа Михаэлиса) равна концентрации этого некоторые гормоны, например инсулин (с. 302), свя-
вещества, которая соответствует в два раза меньшей зываются с рецепторами на поверхности клетки-
величине Jmax (с. 410). мишени, гормон-рецепторные комплексы тоже
могут встраиваться в окаймленные ямки, эндоцити-
Экзо- и эндоцитоз – это абсолютно другие виды ак- роваться (поглощаться) и расщепляться лизосома-
тивного транспорта, включающие формирование мем- ми. Это уменьшает плотность рецепторов, доступных
бранно-связанных везикул диаметром 50–400 нм. для связывания с гормонами, на поверхности мемб-
34 Везикулы или отщепляются от плазматической мемб- ран. Другими словами, повышение притока гормонов
раны (экзоцитоз), или включаются в нее при помощи регулирует (снижает) плотность рецепторов.
Взаимодействие между лекарственными препаратами, синдром недостаточности всасывания,

глюкозурия, терапия электролитами
Б. Вторичный и третичный активный транспорт
1. Электрохимический градиент Na + запускает вторичный активный транспорт глюкозы
внеклеточное
пространство
глюкоза
[Na + ] Na + [глюкоза]
клеточная
мембрана
Рисунок 1.14. Активный транспорт II

плазма
[Na + ] [глюкоза]
цито
внутр. внутр.
2. Электронейтральный 3. Электрогенный 4. Электронейтральный 5. Третичный

симпорт симпорт антипорт активный симпорт
(электрогенный)
клеточная внеклеточное
мембрана пространство
[Na + ] [H + ] H+
Cl–
+
Na + [Na ] амино + [H + ] H + пептиды
внутр. кислоты Na Na + внутр.
В. Рецепторопосредованный эндоцитоз
окаймленная
ямка
лиганд
рециркуляция
рецептор рецепторов
и мембран
клатрин
эндоцитоз
H+
H+ ATФ
AДФ
ATФ
расщепление
ранняя эндосома лиганда в лизосоме 35
Экзоцитоз (с. 19Е) – способ селективного экспор- в формировании рубца. Кроме того, миграция клеток
та макромолекул (например, ферментов поджелудоч- играет роль в эмбриональном развитии. Привлечен-
ной железы; с. 266 и сл.) и высвобождения многих ные путем хемотаксиса, нейтрофильные гранулоци-
гормонов (например, гормонов задней доли гипофи- ты и макрофаги могут мигрировать даже сквозь
за; с. 300) или нейромедиаторов (с. 60 и сл.). стенки сосудов, чтобы атаковать вторгшиеся бакте-
Эти вещества хранятся уже в готовом виде «упако- рии (с. 104 и сл.). Клетки некоторых опухолей тоже
ванными» в секреторные везикулы, покрытые клат- могут мигрировать, или метастазировать, в различ-
рином, и ждут специального сигнала (например, ные ткани тела, тем самым распространяя свое
увеличения концентрации Са2+ в цитозоле) для вы- вредное воздействие.
свобождения. «Упаковочный материал» (мембраны Клетки мигрируют путем «наползания» на устой-
везикул) позднее вновь эндоцитируется и рецирку- чивую поверхность (Д1). Во время клеточной мигра-
лируется. Слияние мембран при экзоцитозе, кроме ции происходят следующие процессы:
того, помогает встраиванию связанных с везику- • задний конец клетки: (а) деполимеризация актина
лами белков в плазматическую мембрану (с. 19). и тубулина в цитоскелете; (б) эндоцитоз
Жидкое содержимое везикулы затем автоматически частей клеточной мембраны, которые затем про-
опорожняется в ходе процесса, называемого кон- двигаются к передней части клетки; (в) высвобож-
ститутивным экзоцитозом (Г). дение ионов и жидкостей из клетки;
• передний конец клетки (ламеллоподии): (а) поли-
При конститутивном экзоцитозе функцию клатрина (см. меризация актиновых мономеров достигается
выше) исполняет белковый комплекс коатомер (протомер с помощью профилина (Д2). Мономеры продвига-
окаймленной ямки). Внутри мембраны комплекса Голь- ются вперед с помощью миозина I плазматиче-
джи GNRP (белок, высвобождающий гуаниновый
ской мембраны (используя энергию АТФ); (б) вто-
нуклеотид) фосфорилирует ГДФ фактора рибозилирова-
ния АДФ (ARF) до ГТФ (Г1), что приводит к отсоединению
ричное включение везикул в клеточную мембрану;
везикул от транс-Гольджи сети. Комплексы ARF-ГТФ за- (в) поглощение ионов и жидкостей из внешней
тем заякориваются на мембране и связываются с коато- среды.
мером (Г2), образуя везикулы, окаймленные коатоме- Части клеточной мембраны, участвующие в дви-
ром (Г3). Мембраны везикул содержат v-SNARE – жении, продвигаются от фронтальной части клетки
везикулярные белковые рецепторы, ассоциированные с назад, подобно гусенице трактора. Поскольку кле-
синаптосомой, которые распознают t-SNARE (SNARE-ми- точная мембрана прикреплена к стабильной поверх-
шени) в мембранах-мишенях (в плазматической мембра- ности (преимущественно к фибронектину внеклеточ-
не в данном случае). Это приводит к высвобождению ного матрикса, в случае фибробластов), клетка
ARF-ГТФ, диссоциации ARF-ГДФ и молекул коатомера и в
продвигается вперед относительно поверхности. Это
итоге к слиянию мембран и экзоцитозу (Г4, Г5) во внекле-
точное пространство. достигается с помощью специальных рецепторов, та-
ких как рецепторы фибронектина фибробластов.
Трансцитоз – это поглощение путем эндоцитоза ма-
кромолекул (таких как белки и гормоны) на одной
стороне клетки и высвобождение на противополож-
ной стороне. Это необходимо для межклеточного
транспорта макромолекул через клеточные слои, на-
пример через эндотелий.
Миграция клеток
Теоретически большинство клеток организма спо-
собны перемещаться с одного места на другое, или
мигрировать (Д), но только немногие клетки это дей-
ствительно делают. Сперматозоиды, вероятно, един-
ственные, имеют специальный механизм для движе-
ния вперед. За счет волнообразных движений
жгутика сперматозоиды могут перемещаться со ско-
ростью до 2000 мкм/мин. Другие клетки также могут
мигрировать, но с гораздо меньшей скоростью. Фи-
бробласты, например, двигаются со скоростью при-
36 мерно 1,2 мкм/мин. Если происходит повреждение
тканей, фибробласты мигрируют к ране и участвуют
Восстановление эпителия и эндотелия, формирование шрама, метастазирование опухолей
Г. Конститутивный экзоцитоз
транс Гольджи сеть 1. Активация ARF
v SNARE GNRP
ГТФ ГДФ
ГТФ ГДФ
ARF ГТФ
(активный) ARF ГДФ
2. Окаймление (неактивный)
Рисунок 1.15. Миграция клеток

3. Bезикулы, окаймленные
коатомером
ARF ГДФ
(неактивный)
ФН 4. Cлияние
мембран 5. Экзоцитоз
коатомер
t SNARE плазматичес
кая мембрана
Д. Клеточная миграция
1 K+ , Cl – K+ , Cl –
ламеллоподии
клетка
опора точки
прикрепления см. 2
(По A.Schwab и др.)
г 15 мин
20 мкм
в 10 мин
мономер актина
профилин
б 5 мин
полимер актина
a 0 мин
Фото: K.Gabriel сшивающий белок
миозин I
2
37
(Частично по H.Lodish et al.)
Мембранный потенциал потенциал в противоположном направлении. Элект-
и ионные каналы рохимический потенциал (Еm – Е Х), или так назы-
Электрическая разность потенциалов (коротко ваемая электрохимическая движущая сила, будет
«потенциал») возникает вследствие суммарного равен 0, и сумма ионного притока и оттока, или сум-
перемещения зарядов во время транспорта ионов. марный ток (IX), будет также равен 0.
Диффузионный потенциал образуется, когда ионы Проводимость мембраны (gX) – переменная,
(например, К+) диффундируют (по направлению хи- зависимая от концентрации, обычно используется
мического градиента; с. 26 и сл.) из клетки, делая для описания проницаемости клеточной мембраны
внутриклеточную среду отрицательно заряженной по для данного иона вместо коэффициента проницае-
отношению к внешней среде. Возрастающий диффу- мости Р (см. уравнение 1.9 на с. 28). Поскольку gX
зионный потенциал затем обеспечивает поступление относится к участку мембранной поверхности,
ионов назад в клетку (потенциал-зависимый ионный эта величина измеряется в сименсах на м2
транспорт; с. 28). Диффузия К+ наружу из клетки (См = 1/Ом). Общий ионный ток (IX) [А • м–2] на
продолжается до достижения равновесия. При рав- единицу площади мембраны определяют по закону
новесии эти две силы становятся эквивалентными и Ома:
противоположно направленными. Другими словами,
их сумма, или электрохимический градиент (и, та- Ix = gx • (Еm – ЕХ) [А • м–2]. [1.19]
ким образом, электрохимический потенциал), равна
нулю, и при определенном потенциале (равновесный Следовательно, Ix > 0, если преобладающий мемб-
потенциал) дальнейшее суммарное передвижение ранный потенциал Еm не равен равновесному потен-
ионов отсутствует (равновесная концентрация). циалу ЕХ. Это происходит после сильной кратковре-
Равновесный потенциал (ЕX) для любого иона Х, менной активации Na+/K+-АТФазы (электрогенной;
распределенного внутри (i) и вне клетки (o), можно с. 32) – гиперполяризации мембраны (А2) или в ре-
рассчитать по уравнению Нернста: зультате деполяризации, когда клеточная мембрана
проводит более чем один вид ионов, например и К+,
R•T [X]o и Cl–, и Na+ (А3). Если мембрана проницаема для
EX = • ln [В], [1.17]
F • zX [X]i различных видов ионов, общая проводимость мемб-
где R – универсальная газовая постоянная раны (gm) равна сумме всех параллельных проводи-
(8,314 Дж • K–1 • моль–1), Т – абсолютная темпера- мостей (g1 + g2 + g3 +…). Фракционная прово-
тура (для организма 310 К), F – константа димость для одного типа ионов Х (fx) может быть
Фарадея (F = 9,65 • 104 А • с • моль–1), z – валент- определена как
ность данного иона (+1 для К+, +2 для Са2+, –1 fx = gх /gm. [1.20]
для Сl– и т. д.), ln – натуральный логарифм и [X] –
эффективная концентрация, или активность иона Х Мембранный потенциал Еm можно вычислить, если
(с. 404). R • T/F = 0,0267 В–1 при нормальной тем- известны фракционные проводимости и равновесные
пературе тела (310 К). Иногда перед тем, как вы- потенциалы ионов (см. уравнение 1.18). Если нас ин-
числить равновесный потенциал, полезно преобра- тересуют ионы К+, Cl– и Na+, то
зовать ln([X]o/[X]i) в –ln([X]i/[X]o), перейти от
вольтов (В) к милливольтам (мВ) и от натурального Еm = (ЕК • fK) + (ЕNa • fNa) + (ЕCl • fCl). [1.21]
логарифма (ln) к десятичному (lg) (с. 408). После
подстановки в уравнение 1.17 уравнение Нернста Реальные величины для нервных клеток в покое следу-
преобразуется: ющие: fK = 0,90, fNa = 0,03, fCl = 0,07; ЕК =
= –90 мВ; Е Na = +70 мВ; Е Cl = –83 мВ. Если вве-
1• [X]i
EX = –61 • lg [мВ]. [1.18] сти эти значения в уравнение 1.21, мы получим Е Х =
zX [X]o
= –85 мВ. Таким образом, движущая сила (электро-
Пусть интересующий нас ион X – ион К+, [К+]i = химический потенциал = Еm – Е Х) равна +5 мВ для
= 140, [К+]o = 4,5 ммоль/кг H2O, то равновесный К+, –145 мВ для Na+ и –2 мВ для Cl–. Движущая си-
потенциал ЕК = –61 • lg31 мВ или –91 мВ. Если ла для входа К+, таким образом, низкая, хотя величи-
клеточная мембрана проницаема только для К+, то на fK высокая. Несмотря на большую движущую силу
мембранный потенциал (Еm) в конце концов дос- для Na+, приток Na+ в клетку слабый, поскольку для
тигнет –91 мВ и Еm = ЕК (А1). покоящейся клетки величины gNa и fNa малы. Тем не
При равновесном потенциале по иону Х химиче- менее токи натрия I Na могут сильно возрастать, когда
38 ский градиент будет проводить так же много ионов большое количество Na+-каналов открывается во вре-
вида Х в одном направлении, как и электрический мя потенциала действия (с. 56).
Нарушения нервной и мышечной возбудимости, местная анестезия,

нарушение электролитного баланса
[K]внешн. = [K]внутр. =
уравнение Нернста
= 4,5 ммоль/ = 140 ммоль/кг H2O
кг H 2O
140 Em – EK = 0
EK = –61•lg –––
4,5 = –91мВ
K+ K+
Рисунок 1.16. Электрические потенциалы I

суммарный ток lK = g K •(E m – E K)
1. Em = EK снаружи внутри
2. Гиперполяризация (например, Em равновесие: l K = 0

(отток K + = притоку K +)
из-за очень высокой
активности Na+/K+-АТФазы)
3. Деполяризация (например,
[K]внешн. = 4,5 [K]внутр.= 140
за счет притока Na+)
[K]внешн. = 4,5 [K]внутр.= 140
3Na+ 2K+
Na+
Em– EK < 0
Em– EK > 0
K+
K+
суммарный приток K+
(значение l K < 0) суммарный отток K+
(значение l K > 0)
Б. Регистрация тока через одиночный канал (метод пэтч-кламп)

3. Анализ данных
1. Организация эксперимента кривой I/V
2
Tок (пА)
электрод 1
измеритель-
ный прибор 0
раствор в пипетке: –50 –25 0 +25
150 ммоль/л NaCl Напряжение (мВ)
+ 5 ммоль/л KCl осциллограф
200 мс фиксированное напряжение +20 мВ
пA пик
пипетка
2
0
K+-канал фиксированное напряжение 0 мВ
2
сторона, мембранная 0
обращенная заплатка фиксированное напряжение –20 мВ
к цитоплазме
раствор: 2
5 ммоль/л NaCl
2 мкм + 150 ммоль/л KCl 0
фиксированное напряжение –40 мВ
2. Регистрация тока 2
через одиночный
канал 0 39
(По R.Greger)
Электродиффузия. Потенциал, формируемый нулевой потенциал равен –90 мВ. В условиях дан-
транспортом ионов одного вида, может обеспечивать ного эксперимента измеряют электрохимический
проведение через клеточную мембрану других катио- потенциал только для К+ и Na+, но не для Cl– (Б).
нов или анионов (с. 28), делая ее проницаемой для При этих градиентах ЕК = –90 мВ; ЕNa = +90 мВ.
них. Диффузионный потенциал К+, например, при- Поскольку величина ЕК равна нулевому потенциалу,
водит к притоку Cl–, и это продолжается до тех пор, канал избирательно проницаем только для К+ и не-
пока не будет достигнуто равенство ЕCl = Еm. В соот- проницаем для других ионов, таких как Na+. Тип ка-
ветствии с уравнением [1.18] это означает, что кон- нала можно определить, если добавить в систему
центрация иона Cl– в цитоплазме уменьшается до специфический блокатор.
1/25 его внеклеточной концентрации (пассивное Регуляция ионных каналов (В). Вероятность от-
распределение Cl– между цитоплазмой и внеклеточ- крывания канала регулируется пятью основными
ной жидкостью). В приведенном выше примере факторами:
электрохимический потенциал Cl–, выводящий Cl– из • мембранный потенциал, особенно в Са2+-, К+-
клетки, равен разности Еm – ЕCl = –2 мВ. Это озна- и Na+-каналах в нервных и мышечных волокнах
чает, что концентрация Cl– в цитоплазме выше, чем (В1; с. 56 и 60);
при пассивном распределении Cl– (Еm = ЕCl). Таким • внешние лиганды, которые связываются с кана-
образом, ионы Cl– должны активно поглощаться лом (В2). Примеры: ацетилхолин постсинапти-
клеткой, например, путем Na+-Cl–-симпорта ческой мембраны никотиновых синапсов (катион-
(с. 35Б) – активное распределение Cl–. ные каналы), глутамат (катионные каналы)
Для осуществления ионного транспорта мембраны и глицин или ГАМК (Cl–-каналы);
имеют большое количество каналов (пор), как прави- • внеклеточные мессенджеры (В3), такие как:
ло, специфичных для разных ионов (Са2+, К+, Cl–, – цАМФ (например, в Са2+-каналах клеток мио-
Na+ и т. д.). Проводимость клеточной мембраны оп- карда и в Cl–-каналах эпителиальных клеток),
ределяется, таким образом, типом и числом ионных – цГМФ (играет роль в мускаринергических эф-
каналов, которые на данный момент открыты. фектах ацетилхолина и в возбуждении палочек
Методом пэтч-кламп можно непосредственно изме- сетчатки),
рить ионные токи через изолированный ионный ка- – ИТФ (открывание Са2+-каналов внутриклеточ-
нал (Б). Такие измерения показали, что проводи- ных Са2+-депо),
мость мембраны не зависит от диаметра поры, но – малые G-белки (Са2+-каналы клеточной мемб-
зависит от средней частоты открывания канала. Ион- раны),
ная проницаемость мембраны, таким образом, свя- – тирозинкиназы (Cl–- и К+-каналы во время
зана с вероятностью открывания данного канала. апоптоза),
Ионные каналы открываются частыми «вспышками» – Са2+ (воздействие, например, на К+-каналы и
(Б2). Несколько десятков тысяч ионов проходят че- степень активации быстрых Na+-каналов; с. 56);
рез канал во время каждого его открывания, которое • внутриклеточные метаболиты (В4), такие как
продолжается всего несколько миллисекунд. АТФ (например, в К+-каналах сердца и клеток
При регистрации методом пэтч-кламп отвер- островков Лангерганса поджелудочной железы)
стие стеклянного электрода (0,3–3 мкм в диаметре) или ионы Н+ (например, в К+-каналах почечных
размещают на клеточной мембране таким образом, эпителиальных клеток);
что отверстие покрывает лишь маленькую часть • натяжение мембраны (В5), прямые или косвен-
мембраны (пэтч, заплатку), содержащую только ные влияния на Са2+-каналы волокон гладкой му-
один или малое число ионных каналов. Сама клетка скулатуры и на нормальные Cl–- и К+-каналы
может оставаться интактной, или мембранная за- набухающих клеток.
платка может быть изъята для исследований отдель-
но (Б1). При записи измерений от одиночного кана-
ла мембранный потенциал поддерживают на
заданном уровне (фиксация потенциала). Измерения
представляют (Б3) как зависимость силы тока (I ) от
потенциала (V). Наклон кривой I /V соответствует
проводимости ионного канала для этого типа ионов
(см. ур. 1.18). Нулевой потенциал определяют как
потенциал, при котором кривая I /V пересекает ось Х
40 (I = 0). Вид ионов, создающий ток I, можно опреде-
лить по потенциалу нулевого тока. В примере Б
Эпилепсия, миорелаксанты, судороги, яды змей и скорпиона
В. Регуляция ионных каналов
1. Мембранный 2. Внешние лиганды

потенциал K+ ацетилхолин
(никотинeргический)
ГАМК
Cl–
Рисунок 1.17. Электрические потенциалы II

Na +
Na +
Cl– Cl–
Ca 2+
внешняя среда цитоплазма
цAMФ
Ca 2+
Cl–
Cl– цГMФ
ИТФ
Ca 2+ Na +
Ca 2+
pH тирозин
киназы
ATФ
Cl–
5. Натяжение K+
мембраны
K+
K+
K+ Cl– 3. Внутриклеточные
4. Внутриклеточные мессенджеры
метаболиты
41
Участие ресничек в развитии K Цилиарная дискинезия (ЦД). Нормальная работа рес-
и обеспечении двигательных ничек бронхов (с. 122) может ухудшаться из-за курения и
и сенсорных функций инфекций дыхательных путей (вторичная ЦД). Первичная
Реснички – это похожие на волоски цитоплазматиче- (врожденная) ЦД присутствует у пациентов, страдающих
ские выросты размером примерно 7 × 0,25 мкм. синдромом Картагенера, при транспозиции внутренних ор-
ганов, хроническом бронхите, бронхоэктазии, нарушении
Каждая ресничка окружена выпячиванием клеточной
подвижности сперматозоидов и др. K
мембраны, похожим на палец перчатки. Внутри рес-
нички находятся пучки (аксонемные комплексы)

микротрубочек, девять их пар (дублеты) расположе- Соединение внешнего и внутреннего сегментов пало-
ны по кругу, в центре которого две отдельных цент- чек и колбочек сетчатки сходно с аналогичной струк-
ральных микротрубочки (синглеты) (комбинация турой ресничек, только без центральной микротру-
9 × 2 + 2). Если центральные микротрубочки отсут- бочки (строение 9 × 2 + 0, А3). Поэтому рецепторы
ствуют, такая структура обозначается 9 × 2 + 0. сетчатки неподвижны.
(Выросты слуховых волосковых клеток, которые Обонятельные рецепторы также содержат рес-
раньше называли стереоцилями, имеют принципи- нички строения 9 × 2 + 2 (А5), но без радиальных
ально другую структуру, поэтому впоследствии они спиц, поэтому они тоже не способны двигаться. Эти
были переименованы в стереовилли.) реснички обеспечивают чувствительность, играя
Первичные реснички. Наверное, у каждой клет- роль рецепторов к пахучим веществам в слое слизи
ки есть ресничка (строения 9 × 2 + 0, A1), которая на поверхности обонятельного эпителия (с. 368).
движется пассивно. До последнего времени ее функ- Связывание молекулы пахучего вещества с ее ре-
ция для большинства клеток была неизвестна, толь- цептором, который соединен с G-белком (Golf), за-
ко несколько лет назад было установлено, что такие пускает образование цАМФ с помощью аденилат-
реснички играют вспомогательную роль в развитии циклазы (АЦ) III. В свою очередь, цАМФ вызывает
организма. В почках первичные реснички канальцев открывание управляемого циклическими нуклеоти-
и соединительных трубочек имеют большое значе- дами ионного канала (CNG, А5). Это приводит к при-
ние для развития эпителия; а также работают как току внутрь клетки ионов Ca2+ и Na+ и к деполяриза-
механические и химические сенсоры.K ции клетки. Повышение концентрации Ca2+ в
цитоплазме вызывает открывание Cl–-каналов типа
K Многие заболевания, например довольно распростра- аноктамин-2 (ANO2). Поскольку клетка непрерывно
ненный аутосомно-доминантный поликистоз почек (полики- накапливает Cl– с помощью Na+-2Cl–-K+-симпортера
стозная болезнь почек, ПБП), вызываются нарушениями, (NKCC1), после открывания этого канала Cl– начи-
связанными с первичными ресничками. Цилиопатии могут
нает выходить из клетки, увеличивая деполяризацию
приводить к нарушениям в мозге, обонянии, сетчатке, муж-
ской и женской половой системах, дыхательной системе,
и запуская потенциал действия в обонятельном
брюшной полости, развитии костей и конечностей, а также рецепторе.
к ожирению. Наличие рецепторов к АВП (V2; с. 180 и 300) Интрафлагеллярный транспорт (=IFT=ИФТ). В
на первичных ресничках было показано при изучении паци- ресничках происходит активный транспорт белков
ентов с синдромом Бардета–Бидля, у которых наблюда- вдоль микротрубочек (А4). Моторный белок кине-
ется нарушение концентрирования мочи. Этот симптом, зин-2 перемещает связанные ИФТ-частицы в сторо-
возможно, объясняется именно патологическими измене- ну кончика реснички, а моторные белки динеины – к
ниями данных структур. K ее основанию. Это подтверждает тот факт, что ИФТ-
частицы используются повторно.
Простейшие, водоросли и сперматозоиды переме- Переходные волокна с септиновым барьером в ос-
щаются вперед благодаря жгутикам, на поверхности новании реснички формируют полупроницаемое со-
многих неподвижных клеток присутствуют более ко- единение между ресничкой и телом клетки. Это
роткие, но устроенные сходным образом вторичные обеспечивает передачу сигналов от первичной рес-
реснички (строения 9 × 2 + 2, A2). Такие реснички нички внутрь клетки. В фоторецепторных клетках с
проталкивают яйцеклетку в фаллопиевых трубах и помощью такого соединения происходит непрерыв-
перемещают жидкости над поверхностью клеток (на- ный транспорт опсинов из внутренних сегментов в
пример, слизь в бронхах или полости носа или спин- наружные.
номозговую жидкость в желудочках мозга).
Подвижность вторичных ресничек обеспечивается
моторным белком динеином (с.68), а также сцепле-
42 нием микротрубочек с помощью нексина, динеино-
вых ручек и радиальных спиц (A2).
Цилиопатии, синдром Бардета–Бидля, цилиарная дискинезия
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
А. Реснички нексиновый
наружные пары
микротрубочек мостик
две центральные
1 одиночные
Первичная микротрубочки
ресничка радиальные спицы
динеиновые ручки
клеточная мембрана
9×2+0 2
Подвижная вторичная
ресничка
Фото: W. Kriz
почечная 100 нм
Рисунок 1.18. Реснички

собирательная
трубочка
9×2+2
3
Фоторецептор цилиарный соединительный сегмент
клеточная
ИФТ- кинезин мембрана
частицы
связанная
к кончику ИФТ-частица
9×2+0
4 связанная к основанию
Интрафлагеллярный ИФТ-частица динеин
транспорт
неподвижная
пахучая частица ресничка
Cl–
CNG
АЦ III
Golf ANO2 2Cl–

цАМФ Ca2+
АТФ K+
Na+
[Cl–]i
9×2+2
5
Ресничка как обонятельный рецептор деполяризация чувствительный
обонятельный
нейрон
потенциал действия
(по A. Luovi и E. A. Grove с изменениями) 43
Роль Са2+ в клеточной регуляции Колебания концентрации [Са2+]внутр. – много-
Концентрация Са2+ в цитоплазме. Внутри клетки численные кратковременные регулярно происходя-
[Са2+]внутр. составляет от 0,1 до 0,01 мкмоль/л, щие увеличения концентрации [Са2+]внутр. (Са2+ пи-
что в десятки раз ниже, чем его внеклеточная кон- ки) – происходят в ответ на некоторые стимулы или
центрация: [Са2+]внешн. 1,3 ммоль/л. Это объяс- гормоны (Б). Частота (но не амплитуда) колебаний
няется тем, что Са2+ постоянно откачивается из [Са2+]внутр. является количественным сигналом для
цитоплазмы во внутриклеточные депо Са2+ (эндо- клеточного ответа. Когда происходят низкочастот-
плазматический и саркоплазматический ретикулум ные колебания [Са2+]внутр., активируется, например,

(с. 23А), везикулы, митохондрии и ядро) или транс- СаМ-киназа II. Она фосфорилирует только свои бел-
портируется из клетки (отток). Оба процесса осуще- ки-мишени, после чего быстро и полностью дезакти-
ствляются посредством первичного активного транс- вируется (Б1, Б3). Резкие колебания [Са2+]внутр.
порта (Са2+-АТФазы), а в случае удаления из приводят к повышению уровня аутофосфорилирова-
клетки – путем дополнительного вторичного актив- ния и постепенно замедляют дезактивацию фермен-
ного транспорта через Са2+/3Na+-антипортеры (А1). та (Б3). В результате, активность фермента угасает
между отдельными пиками [Са2+]внутр. медленнее и
Для увеличения концентрации Са2+ в цито- медленнее, и каждый дополнительный [Са2+]внутр.
плазме Са2+-каналы проводят Са2+ из внутрикле- сигнал ведет к суммарному увеличению активности
точных депо и внеклеточного пространства в цито- фермента (Б2). Как и потенциал действия (с. 56),
плазму (А2). Частота открывания Са2+-каналов в эта порожденная изменением частоты однократная
клеточной мембране увеличивается благодаря: передача сигнала по типу «все или ничего» предста-
• деполяризации клеточной мембраны (нервные вляет собой гораздо более ясный стимул, чем амп-
и мышечные клетки); литуда колебания концентрации [Са2+]внутр., на кото-
• лигандам (например, Go-белков; с. 296); рую влияет много факторов.
• внутриклеточным мессенджерам (например,
ИТФ и цАМФ; с. 294 и сл.); Рецепторы Са2+. Внеклеточная концентрация Са2+,
• натяжению или нагреванию клеточной мембраны. [Са2+]внешн., играет важную роль в свертывании кро-
Са2+-каналы эндоплазматического и саркоплазмати- ви, формировании костей, а также в нервном и мы-
ческого ретикулумов более часто открываются в шечном возбуждении. [Са2+]внешн. строго контроли-
ответ на такие сигналы, как увеличение концентра- руется гормонами, такими как паратгормон
ции [Са2+]внутр. (вход внеклеточного Са2+ срабаты- (паратиреоидный гормон), кальцитриол и кальцито-
вает как пусковой механизм) или инозитолтрифос- нин, и представляет собой обратную связь в этой
фат (ИТФ; A2 и c. 296). регуляторной системе (с. 310). Участвующие в про-
Увеличение концентрации [Са2+]внутр. являет- цессе рецепторы Са2+ являются мембранными бел-
ся пусковым сигналом для многих важных клеточ- ками, которые обнаруживают высокий уровень
ных функций (А), включая сокращение миоцитов, эк- [Са2+]внешн. на клеточной поверхности и с помощью
зоцитоз медиаторов в пресинаптических нервных Gq-белка посылают вторичные внутриклеточные
окончаниях, секрецию эндокринных и экзокринных мессенджеры – ИТФ (инозитолтрифосфат) и ДАГ
гормонов, возбуждение некоторых сенсорных кле- (диацилглицерин) (В1 и с. 294 и сл.). Молекулы
ток, закрывание щелевых контактов в различных ИТФ вызывают увеличение [Са2+]внутр. в парафол-
клетках (с. 25В), открывание других типов ионных ликулярных клетках (С-клетках) щитовидной желе-
каналов, миграцию лейкоцитов и опухолевых клеток зы. Это вызывает экзоцитоз кальцитонина, который
(с. 36), а также активацию тромбоцитов и мобилиза- снижает [Са2+]внешн. (В2). С другой стороны, в пара-
цию спермы. Некоторые из этих функций опосредо- тиреоидных клетках высокий уровень [Са2+]внешн.
ваны кальмодулином. Когда концентрация снижает секрецию гормона, увеличивающего уро-
[Са2+]внутр. возрастает, молекула кальмодулина мо- вень [Са2+]внешн.. Эта активность опосредуется ДАГ
жет связывать до четырех ионов Са2+ (А2). Компле- и ПК-С (протеинкиназой С) и, возможно, уменьшени-
ксы Са2+-кальмодулин активируют ряд различных ем концентрации цАМФ в результате активации Gi-
ферментов, включая кальмодулинзависимую проте- белков (с. 288; В3). Рецепторы Са2+ локализованы
инкиназу II типа (CaM-киназу II) и киназу легких це- также в остеокластах, в почечном и кишечном эпи-
пей миозина (КЛЦМ), которая участвует в сокраще- телии.
нии гладкой мускулатуры (с. 80).
44
Гипокальциемия, гиперкальциемия, судороги, злокачественная гипертермия, алкалоз
А. Роль Са2+ в клеточной регуляции
[Ca2+]внешн. = деполяризация,
= 1,3 ммоль/л внешние лиганды, Ca2+
ИТФ, цАМФ и т. д.
3Na+
1 Ca2+
ATФ 2 Ca2+
Рисунок 1.19. Роль Са2+ в клеточной регуляции

?
[Ca2+]внутр.
Ca2+
ЭР K+
везикула в поперечно-
ядро Ca2+ полосатой
[Ca2+] мышце:
внутр. = кальмо- 2+
дулин Ca
= 0,1–0,001 мкммоль/л
мышечное сокращение,
экзоцитоз (экзокринный, эндокринный, медиаторов), тропонин
возбуждение рецепторов, закрывание щелевых контактов,
закрывание/открывание других ионных каналов,
миграция клеток и т. д.
Б. Колебания концентрации Са2+

1. Hизкочастотные колебания 2. Bысокочастотные колебания
стимул
[Ca2+]внутр.
[Ca2+]внутр.
Время Время
Актив-
ность Актив-
СаМ- ность
киназы II СаМ-
киназы II
Время Время
возрастающее ауто-
3. Дезактивация ферментов фосфорилирование
нефосфорилированный
Актив-
ность
аутофосфорилированный
Время
(По J.W. Putney, Jr.)
В. Рецептор Са2+
кальцитонин
[Ca2+]внешн. 1
Ca2+
Ca2+ [Ca2+]внутр.
парафол-
Ca2+ ликулярные
С-клетки
щитовидной
Gq ИБФ 2 железы
Gi фосфо-
липаза С парат-
3
гормон
-
ат ATФ ДАГ ИТФ паратиреоидная
н ил аза ПK-C клетка
е л
ад цик
Ca2+ ПK-C
[Ca2+]внутр.
[цАМФ] [цАМФ] ? 45
Круговорот энергии ΔU = работа, совершенная над системой (W ) –
Энергия – это способность системы выполнять рабо- – потерянная теплота (Q) [Дж] [1.23]
ту; и энергия, и работа измеряются в джоулях (Дж).
Разность потенциалов (градиент потенциа- По определению, знаки указывают направление по-
лов) – это так называемая «движущая сила», кото- токов относительно рассматриваемой системы.
рая заставляет вещество выполнять работу и, в част-
ности, перемещаться. Примером разности потенциа- Теплота переносится во всех химических реакциях.
лов и соответствующей ей работы в механике может Количество теплоты, произведенной при превраще-
служить выработка электроэнергии за счет потенци- нии данного вещества в продукт Х, не зависит от
альной энергии воды, падающей на турбину генера- пути реакции и от того, в какой системе (закрытой
тора с высоты Х, измеряемой в метрах (м). или открытой, например в живом организме) проте-
Электрический потенциал, измеряемый в кает реакция. О калориметрических измерениях
вольтах (В), и разность молярных энергий Гиббса ΔG см. с. 246.
(Дж • моль–1) представляют собой потенциалы, от- Изменение энтальпии (ΔН ) – это количество
вечающие электрической и химической работе соот- теплоты, полученное или потерянное системой при
ветственно. Количество работы можно рассчитать постоянном давлении. Энтальпия связана с внутрен-
как произведение разности потенциалов (интенсив- ней энергией, давлением и объемом: ΔН = ΔU +
ный параметр) на соответствующий фактор емкости + р • ΔV. В экзотермических реакциях теплота
(экстенсивный параметр). В случае падающей воды теряется и ΔН – отрицательная величина; при эндо-
работа равна произведению высоты падения (м) на термических реакциях система поглощает теплоту
силу тяжести, действующую на воду (Н). Или, в дру- и ΔН – положительная величина.
гих терминах, произведению разности потенциалов Второй закон термодинамики гласит, что неупо-
gX (м2 · с–2) (интенсивный параметр, g – ускорение рядоченность (беспорядок), или энтропия (S), изоли-
свободного падения) на массу падающей воды (кг) рованной системы возрастает при любом самопроиз-
(фактор емкости). Электрическая работа равна про- вольном процессе, т. е. изменение энтропии
изведению разности потенциалов (В) и перенесенно- ΔS > 0. Это необходимо учитывать при попытках оце-
го заряда (Кл); химическая работа – произведению нить, какая часть ΔН «свободна» и может быть исполь-
ΔG на количество вещества (моль). зована. Эта свободная энергия, или энергия Гиббса
Существование живых организмов невозможно (ΔG ), может быть затрачена, например, на проведе-
без снабжения их энергией. Растения используют ние химической реакции. Количество теплоты, выде-
солнечную энергию для превращения атмосферно- ляющейся в процессе, равно произведению абсолют-
го СО2 в разнообразные органические вещества и ной температуры и изменения энтропии (Т • ΔS).
выделяют при этом кислород. Органические веще- Энергию Гиббса (ΔG) можно вычислить по урав-
ства из растений в свою очередь потребляются че- нению Гиббса–Гельмгольца:
ловеком и животными, обеспечивая их энергией.
Данный пример показывает, как одна форма энер- ΔG = ΔН – Т • ΔS. [1.24]
гии может превращаться в другую. Первый закон
термодинамики (закон сохранения энергии) гла- Величины ΔG и ΔН приблизительно равны, если
сит, что энергия не исчезает и не возникает. Таким ΔS близко к нулю. Таким образом, максимально
образом, энергия изолированной системы (эта возможную химическую работу глюкозы в орга-
система не обменивается с окружением ни энерги- низме можно оценить по величине ΔН, измерен-
ей, ни веществом) при взаимопревращениях раз- ной при сжигании глюкозы в калориметре (см.
личных форм энергии остается постоянной. с. 246).
Для закрытой системы (обменивается с окруже- Уравнение 1.24 определяет также условия, при
нием энергией, но не веществом) изменение внут- которых возможно протекание химической реак-
ренней энергии (ΔU энергосодержания) системы, ции. Экзергонические реакции (ΔG < 0) характе-
например при химической реакции, равно сумме ра- ризуются выделением энергии и могут протекать
боты, совершенной над системой (+W ) или про- самопроизвольно, тогда как в эндергонических
изведенной системой (–W ), и теплоты, потерянной реакциях (ΔG > 0) энергия потребляется – они не
(–Q ) или поглощенной (+Q ) системой, что можно могут идти самопроизвольно. Эндотермическая ре-
выразить математически следующими уравнениями: акция (ΔН > 0) может быть экзергонической
(ΔG < 0), если изменение энтропии ΔS столь
46 ΔU = поглощенная теплота (Q ) – велико, что разность (ΔН – Т • ΔS ) становится
– выполненная работа (W ) [Дж] [1.22] отрицательной. Это происходит, например, при
Болезни, связанные с нарушением функции ферментов, кислородная недостаточность,

ожирение, анорексия, кахексия
А. Энергия активации (Еа)
переходное состояние
Энергия,
Химический потенциал
необходимая
для прохождения
реакции ( Ра)
Рисунок 1.20. Выработка энергии и метаболизм

Энергия активации
в отсутствие катализатора
нет Eа = Ра – Ре
реакции
Ра‘
Энергия активации
(Частично по J.Koolman и K.-H.Rohm)

исходное катализируемой реакции
вещество А
Eа‘ = Ра‘ – Ре
Энергетический
уровень исходного
вещества ( Ре) Энергия Гиббса
°
продукт В
Энергетический
уровень продукта
реакции ( Рр) Координата реакции
Б. Доля молекул (F) с энергией В. Аэробный синтез АТФ

высокоэнергетические
субстраты
55 жиры
и углеводы
Энергия (кДж ⋅ моль–1)
цикл
Кребса
НАДН
50 Eа = Ра – Ре e–
O2 дыхательная цепь
37 °C
27 °C
17 °C
H+
H+
H+
градиент
45 ионов H+
0 1 2 4 6 8 10 CO2 H2O
F (молекулы/109 молекул)
конечные ATФ
продукты 47
(По J.Koolman и K.-H.Rohm) см. рис. 1.8Б
эндотермическом растворении кристаллического концентрации и предполагая, что реакция проте-
NaCl в воде. кает в открытой системе (см. ниже), где продукты
Энергия Гиббса (ΔG ) зависит от концентрации и реакции непрерывно удаляются, например расхо-
может быть рассчитана на основании величины дуются в последующих метаболических реакциях,
стандартной (т. е. соответствующей стандартным можно сделать вывод, что ΔG такой реакции –
условиям) энергии Гиббса (ΔG °) и реальных концент- отрицательное число, большое по абсолютно-
раций участвующих в реакции веществ. Для биохими- му значению, и реакция протекает, не достигая
ческих процессов стандартные условия таковы: кон- равновесия.

центрации всех веществ 1 моль/л, рН 7, Т = 298 К, Величина ΔG °, представляющая разность между
р = 101,3 кПa. энергией (химическими потенциалами) продуктов Рр
Рассмотрим реакцию и исходных веществ Ре (A), ничего не говорит о ско-
рости реакции. Реакция может быть очень медлен-
→ В + С,
А← [1.25] ной даже при ΔG ° < 0, поскольку ее скорость зави-
сит также от энергии переходного состояния (Ра),
где А – исходное вещество, В и С – продукты реак- отвечающего данной реакции. Энергия переходного
ции. Тогда можно написать следующее уравнение: состояния Ра выше, чем энергия исходных ве-
ществ Ре (A). Количество энергии (Ра – Ре), необхо-
[В] + [С]
ΔG = ΔG ° + R • T • ln [1.26] димое для достижения переходного состояния, на-
[A]
зывается энергией активации (Еа). Как правило,
или при температуре 37 °С энергия активации настолько велика (~ 50 кДж ·
моль–1), что лишь малая доля (F ~ 10–9) молекул
ΔG = исходного вещества может ее достигнуть (А, Б).
[В] + [С]
= ΔG ° + 8,31 • 310 • 2,3 • lg [Дж • моль–1] Энергия этих отдельных («активных») молекул ис-
[A] [1.27] ходного вещества случайно оказывается выше Ре –
среднего значения для всех молекул реагента.
Пусть ΔG ° реакции равна +20 кДж • моль–1 (эн- Количество активных молекул, т. е. доля (F), зави-
дергоническая реакция); реакция будет экзергониче- сит от температуры (Б). Понижение (или повыше-
ской (ΔG < 0), если произведение концентраций ние) температуры уменьшает (или увеличивает)
[В] • [С] в 104 раз меньше, чем [А]: долю F (и обычно скорость реакции) в 2–4 раза, т. е.
температурный коэффициент реакции (Q10) нахо-
ΔG = 20 000 + 5925 • lg 10–4 = дится в интервале от 2 до 4.
= –3,7 кДж • моль–1 [1.28] С учетом высоких значений Еа для многих неката-
литических реакций появление биологических ката-
В этом случае вещество А превращается в продукты лизаторов, т. е. ферментов, было очень важной
В и С и реакция [1.25] протекает слева направо. ступенью эволюции. Ферменты чрезвычайно уско-
Если [В] • [С]/[A] = 4,2 • 10 –4, то ΔG = 0, ряют реакции благодаря уменьшению энергии акти-
и в реакционной системе устанавливается равно- вации Еа (А). Согласно уравнению Аррениуса,
весие (т. е. суммарная реакция отсутствует). константа скорости k (с–1) мономолекулярной ре-
В этом случае величина [В] • [С]/[A] = Кeq назы- акции экспоненциально изменяется с температурой:
вается константой равновесия реакции. е–Еа /(R T). Например, если фермент уменьшает Еа мо-
•
Взаимосвязь величин ΔG ° и Кeq можно установить номолекулярной реакции от 126 до 63 кДж • моль–1,
из уравнения [1.26]: константа скорости при 310 К (37 °С) увеличи-
вается в е–63000/(8,31 •310)/е–126000/(8,31 • 310) раз, т. е.
0 = ΔG ° + R • T • lnКeq. в 4 • 1010 раз. Таким образом, фермент уменьшает
ΔG ° = –R • T • lnКeq. [1.29] время, необходимое для превращения 50% исход-
ного вещества (t1/2), скажем, от 10 лет до 7 мс!
Кeq = е–ΔG °/(R • T ). [1.30] Скорость прямой реакции (моль • л–1 • с–1) равна
произведению константы скорости (с–1) и концент-
И наоборот, если [В] • [С]/[A] > 4,2 • 10–4, то рации субстрата (моль • л–1).
ΔG > 0, и реакция протекает справа налево, т. е. ве- Из второго закона термодинамики следует, что
щества В и С превращаются в вещество А. по мере возрастания неупорядоченности (энтро-
Таким образом, величина ΔG служит критерием пии S) изолированной системы происходит непре-
48 направления реакции и мерой удаленности си- рывное уменьшение свободной энергии ΔG. Живой
стемы от равновесия. Учитывая зависимость ΔG от организм – это открытая система, которая, по
Нарушения питания, занятия спортом, гипертиреоз и гипотиреоз
определению, может поглощать богатые энергией Это пример сопряженной реакции (В и с. 23Б).
питательные вещества и выделять в окружающую Стандартная энергия Гиббса ΔG ° гидролиза АТФ
среду конечные продукты метаболизма. В то время
как энтропия изолированной системы (организм + → АДФ + Фн
АТФ ← [1.31]
окружение) увеличивается в ходе необратимого
процесса, открытая система (организм) может или составляет –30,5 кДж • моль–1. Согласно уравне-
сохранять свою энтропию, или уменьшать ее за нию 1.27, ΔG реакции 1.31 должна возрастать
счет свободной энергии. Это происходит, напри- (по абсолютной величине), когда соотношение
мер, когда в организме возникают ионные градиен- ([АДФ] + [Фн])/[АТФ] становится ниже константы
ты или разность гидравлического давления. равновесия К eq гидролиза АТФ. Высокая внутри-
Выработка энергии и метаболизм

Изолированная система, таким образом, стремит- клеточная концентрация АТФ вызывает изменение
ся к максимальной энтропии и состоянию истинно- ΔG от –46 до –54 кДж • моль–1, что и выполняет-
го химического равновесия и может совершить ра- ся на практике.
боту лишь однократно. Открытая система, Для некоторых веществ ΔG ° гидролиза намного
например живой организм, может непрерывно со- больше (по абсолютной величине), чем для АТФ; напри-
вершать работу, производя при этом минимум эн- мер, для креатинфосфата ΔG = –43 кДж • моль–1.
тропии. Состояние истинного равновесия достига- Эти вещества реагируют с АДФ и Фн с образованием
ется в очень немногих процессах в организме, АТФ. Энергия АТФ может быть использована для синте-
например в реакции СО2 + Н2О ← → НСО3– + Н+. В за других соединений, таких как УТФ, ГТФ и глюкозо-6-
большинстве случаев (например, в метаболиче- фосфат. Энергосодержание в этих веществах ниже, чем
ских процессах или процессах, связанных с ионны- в АТФ, но все же относительно высокое.
ми градиентами) достигается лишь стационарное Свободная энергия, высвобождаемая при гидроли-
состояние. Процессы метаболизма обычно необра- зе АТФ, используется на осуществление сотен реак-
тимы, например, благодаря выделению конечных ций в организме, включая активный трансмембран-
продуктов. Так, абсолютно невозможна обрати- ный транспорт различных веществ, синтез белка и
мость процесса зародышевая клетка → взрослая сокращение мышц. Согласно законам термодинами-
особь. ки, затраты энергии во всех этих реакциях приводят
к увеличению порядка в живых клетках и, следова-
В стационарном состоянии важнее скорость реак- тельно, в организме в целом. Таким образом, жизнь
ции, чем положение равновесия. Регуляция функций характеризуется непрерывным уменьшением энтро-
организма осуществляется посредством контроля за пии, сопровождающимся соответствующим увеличе-
скоростями реакций. Некоторые реакции настолько нием энтропии в окружающем пространстве и, без-
медленные, что достаточной скорости невозможно условно, во Вселенной в целом.
достичь только с помощью ферментов. Такие реак-
ции требуют подвода энергии извне. Например, воз-
можна «активация» исходного вещества путем при-
соединения высокоэнергетической фосфатной
группы для повышения энергии (химического потен-
циала) исходных веществ Ре.
АТФ (аденозинтрифосфат) – универсальный пере-

носчик и преобразователь энергии Гиббса.
АТФ – это нуклеотид, химическую энергию которого
обеспечивает метаболизм богатых энергией пита-
тельных веществ (В). Бо’ льшая часть АТФ образу-
ется в результате окисления высокоэнергетических
биологических молекул, например глюкозы. Здесь
окисление означает перенос электронов от электро-
нообогащенного (восстановленного) донора, в дан-
ном случае – молекулы углевода. Конечные продук-
ты этой реакции – СО2 и Н2О. В организме
окисление (или перенос электронов) происходит в
несколько стадий, и часть высвобождаемой энергии 49
может одновременно затрачиваться на синтез АТФ.
Старение шена, и, напротив, укорачивается при отсутствии его экс-
Старение – нормальный и неизбежный процесс, за- прессии. Клото кодирует мембранный белок, который свя-
канчивающийся смертью. Разница в ожидаемой зывается с рецептором фактора роста фибробластов
(FGF23) и регулирует баланс кальция и фосфатов. Полное
средней продолжительности жизни новорожден-
отсутствие (рецессивная гомозигота) экспрессии любого из
ных в мире очень велика (А); например, в Германии генов Клото или FGF23 приводит к гиперфосфатемии и ги-
на 2009 г. ее значение составило 76,3 года для перкальциемии и сопровождается ускоренным старением.
мальчиков и 82,4 года для девочек.
В пожилом возрасте также нарушается оптимальная

Этот параметр увеличивается с возрастом, поскольку те, кто регуляция энергетического обмена (причины см.
умерли в раннем детстве, более не учитываются при расче- В, ХЦК = холецистокинин). Потребление энергии
тах. Снижение детской смертности и контроль над большин- падает, и не только из-за снижения физической ак-
ством инфекционных заболеваний привели к ощутимому
тивности.
росту ожидаемой средней продолжительности жизни на про-
тяжении прошедшего столетия в развитых странах.
Причины старения неясны. Даже культуры кле-
Основными причинами смерти здесь оказываются болезни ток «стареют» – прекращают делиться после некото-
пожилого возраста, среди которых сердечно-сосудистые за- рого количества циклов. Лишь немногочисленные
болевания составляют 50% (у мужчин чаще, чем у женщин) клетки «бессмертны»: зародышевые клетки, стволо-
и онкологические заболевания – 25%. вые клетки крови и раковые клетки.
Низкокалорийная диета в молодом возрасте
Болезни – основная причина, препятствующая до- увеличивает ожидаемую продолжительность жизни,
стижению людьми их максимальной продолжи- так как при этом снижается определяемый натощак
тельности жизни (около 100 лет). Лишь 0,005% уровень глюкозы в плазме, уровень холестерина в
людей, достигших 98 лет, проживают еще 10 лет. крови, инсулиновая резистентность, количество вис-
Старение приводит к снижению многих функций церального жира и также уменьшается выброс ме-
организма. Для большинства очень пожилых людей диаторов воспаления.
дряхлость становится основным ограничивающим
фактором, даже если в остальном они здоровы. Такой положительный эффект можно стимулировать с помо-
Такое «старческое бессилие» характеризуется сни- щью резвератрола – полифенольного соединения, обнару-
жением мышечной силы, замедлением рефлексов, женного в вине. Он активирует экспрессию генов, кодирую-
щих сиртуины (Sirt1–7, НАД-зависимые деацитилазы). У
нарушением равновесия и подвижности, утратой ра-
многих видов Sirt 1 повышает устойчивость к окислительно-
ботоспособности. Это приводит к падениям, перело- му стрессу и ожидаемую продолжительность жизни; некото-
мам и потере самостоятельности. Мышечная сла- рые из этих эффектов сиртуина опосредованы транскрип-
бость вызывается не только старением и ционными факторами семейства Forkhead O (FOXO). Верно
процессами износа (как в случае суставов), но также ли это для человеческого организма, до сих пор неизвестно.
недостатком тренировки. Иммунная система тоже
подвержена старению (иммуносенесценция): актива- Повреждение хромосом возрастает на протяжении
ция иммунного ответа замедляется, вакцинация жизни (В). В норме этому препятствуют теломеры –
менее эффективна, а восприимчивость к инфек- специализированные нуклеопротеиновые комплек-
циям, онкологическим и аутоиммунным болезням сы, расположенные на концах хромосом и играющие
существенно возрастает. Продолжительность жизни роль защитных заглушек.
и старение отчасти определяются генетически.
В соматических клетках теломеры слегка укорачиваются с
Некоторые мутации приводят к преждевременному старе- каждым клеточным делением. После многих делений тело-
нию (прогерия). Напротив, существуют мутации (напри- меры утрачивают защитные свойства и вступает в игру ме-
мер, в гене age-1), достоверно способные удлинять продол- ханизм репарации ДНК. Происходит активация реакционно-
жительность жизни у нематод. При мутации age-1 го пути p53, деление клетки обрывается. Это называется
наблюдается повышение устойчивости к свободным ради- репликативным старением, которое действительно при-
калам кислорода (активные формы кислорода, АФК). Тот водит к старению (В). Если репарация ДНК не удается,
факт, что молекулы, поврежденные АФК, накапливаются с клетка гибнет путем апоптоза, также при участии p53.
возрастом (В), когда активность ферментов, защищающих Митохондрии тоже стареют, особенно в неделящихся
от чрезмерного окисления, снижается, позволяет предпо- клетках, таких как клетки сердца или мозга. Мутации
ложить, что одной из причин старения человека также мтДНК происходят чаще, поскольку она повреждается в
может быть окислительное повреждение. процессах выработки энергии. У мышей с дисфункцией те-
Ген Клото (названный в честь одной из греческих бо- ломер снижается активность главных митохондриальных
50 гинь судьбы) замедляет старение. Продолжительность регуляторов (PGC-1 и 1β). И за это опять же отвечает
жизни увеличивается, если экспрессия данного гена повы- p53, который подавляет гены PGC-1 (В).
Дряхлость, старческие болезни, в том числе сердечные и деменция
А. Ожидаемая средняя продолжительность жизни
рожденных в странах — членах ООН (в 2006 г.)
82 года и больше
74–81 год
72–73 года
65–71 год
55–65 лет
40–54 года
35–39 лет
менее 35 лет
Б. Ухудшение энергетического обмена в пожилом возрасте

ощущение запаха и вкуса
Рисунок 1.21. Старение

пища выбор пищи
плазма:
затрудненное — глюкоза
аппетит пережевывание — свободные
жирные кислоты CCK
желудочная фаза — инсулин
— глюкагон
замедленная эвакуация
желудочного содержимого снижение ускоренное
чувства голода насыщение
задержка
всасывания нарушение энергетического баланса
В. Теломеры и нарушение функции митохондрий

хромосома
нарушение функции теломер

деление клеток
укорочение теломер клеточное
ядро
хромосомы около
70 циклов
для фибро-
бластов ДНК
реакция на повреждение ДНК
активация p53
деление растущих
клеток останавливается:
предотвращение репликативное
спонтанного старение апоптоз
канцерогенеза
дисфункция смерть клетки
мозг митохондрий PGC-1
в неделящихся
клетках
сердце 51
например АФК
2 Нервы и мышцы. Физическая работа
Строение и функции нейрона окружена олигодендроцитами (с. 366), а в пери-

Возбудимые клетки реагируют на раздражители ферической – шванновскими клетками (А1, 2).
путем изменения состояния мембран (с. 38). Суще- Нервное волокно состоит из аксона и его оболочки.
ствуют два типа возбудимых клеток: нервные клетки, В некоторых нейронах шванновские клетки образуют
которые проводят и преобразуют импульсы в нерв- вокруг аксона многослойную миелиновую оболочку
ной системе, и мышечные клетки, которые сокраща- из двойных фосфолипидных слоев (А1, 2), которая
ются либо в ответ на нервные импульсы, либо авто- изолирует аксон от ионных токов. Миелиновая обо-
номно (с. 69). лочка прерывается примерно каждые 1,5 мм у пере-
Нервная система человека состоит из более чем хватов Ранвье (А1). Проводимость миелинизиро-
1010 нервных клеток, или нейронов. Нейрон – это ванных нервных волокон гораздо выше, чем
структурная и функциональная единица нервной сис- немиелинизированных, и увеличивается вместе с
темы. Типичный нейрон (мотонейрон, А1) состоит из диаметром нервного волокна (с. 59В).
сомы, или тела клетки, и двух типов отростков – ак- Синапс (А3) — это участок, где аксон нейрона
сона и дендритов. Кроме обычных клеточных орга- взаимодействует с эффекторами или другими нейро-
нелл (с. 14 и сл.), таких как ядро и митохондрии нами (см. также с. 60 и сл.). Синаптическая пере-
(А2), в нейроне есть нейрофибриллы и нейротрубоч- дача почти у всех млекопитающих осуществляется с
ки. Нейрон получает афферентные сигналы (возбуж- помощью химических соединений, а не с помощью
дающие и тормозящие) от нескольких, а иногда и от электрических сигналов. В ответ на электрический
нескольких тысяч соседних нейронов через дендри- сигнал в аксоне из везикул на пресинаптической
ты (обычно древовидные), и сигналы суммируются мембране происходит высвобождение нейромеди-
вдоль тела нейрона на клеточной мембране (сумма- аторов путем экзоцитоза. Медиатор диффундирует
ция). Аксон (нейрит) начинается от аксонного холми- через синаптическую щель (10–40 нм) к постси-
ка тела нейрона; он осуществляет передачу эффе- наптической мембране, где он соединяется с рецеп-
рентных нервных сигналов к ближайшим либо торами, создающими новые электрические сигна-
отдаленным эффекторам (мышечным и секреторным лы (А3). В зависимости от типа участвующих в
клеткам) и близлежащим нейронам. Аксоны часто процессе нейромедиатора и рецептора нейромедиа-
имеют ответвления (коллатерали), которые ветвятся тор оказывает на постсинаптическую мембрану или
далее и заканчиваются вздутиями – синаптическими возбуждающий (например, ацетилхолин в скелетной
пузырьками или синаптическими окончаниями. Если мышце), или тормозящий эффект (например, глицин
суммарный потенциал у аксонного холмика превыша- в ЦНС). Поскольку постсинаптическая мембрана в
ет некоторый порог, генерируется потенциал дейст- норме не высвобождает нейромедиаторы (существу-
вия (с. 56), который передается по аксону вниз, где ет всего несколько исключений, см. с. 368), нервные
достигает следующего синапса через синаптическое импульсы могут пройти через синапс только в одном
окончание (А1, 3), описанное ниже. направлении. Таким образом, синапс действует как
Везикулы, содержащие различные вещества (бел- клапан, который обеспечивает упорядоченную пере-
ки, липиды, сахара и молекулы медиаторов), транс- дачу сигнала. Синапсы являются также участками, в
портируются от комплекса Гольджи в соме которых передача нервного импульса может быть
(с. 19Е) к синаптическому окончанию и к кончикам преобразована другими (возбуждающими или тор-
дендритов путем быстрого аксонного транспорта мозными) нейронами.
(40 см/сут.). Этот вид антероградного (направленно-
го вперед) транспорта по ходу нейротрубочек
осуществляется кинезином (миозино-подобным бел-
ком), а энергия, необходимая для этого, поставляет-
ся АТФ (с. 22). Эндогенные и экзогенные вещества,
такие как фактор роста нервов (ФРН, или NRF), ви-
рус герпеса, вирус полиомиелита и столбнячный то-
ксин, проводятся ретроградным (направленным на-
зад) транспортом от периферических участков к
соме со скоростью ~ 25 см/сут. Медленный аксон-
ный транспорт (~ 1 мм/сут.) играет важную роль
при лечении тяжелых невритов.
Плазматическая мембрана сомы продолжается
52 вдоль аксона и называется аксолеммой (А1, 2).
В центральной нервной системе (ЦНС) аксолемма
Парестезия, обусловленная повреждениями миелиновой оболочки,

рассеянный склероз, полиомиелит
А. Строение и функции нервной клетки
1. Нейрон 2. Миелинизированные
и синапс и немиелинизированные нервные волокна
немиелинизированные волокна
Рисунок 2.1. Строение и функции нейрона

дендриты
сома
аксонный
холмик мито-
хондрии
аксон
(нейрит) шванновские
клетки
аксолемма
эндоневрий
миелинизи-
рованные
волокна
миелиновая
перехваты оболочка
Ранвье
Электронная фотография (увеличение 1:22 000)

Фотография любезно предоставлена
д-р Lauren A. Langford
ядро
шванновской
клетки
коллатерали пресинаптическое
окончание
(терминальная 3. Синапс (схема)
бляшка) электрическая
передача
пресинап-
химическая тическая
передача мембрана
(нейромедиатор)
синаптическая
щель
постсинап-
электрическая тическая
передача мембрана
53
Потенциал покоя ал (отрицательный заряд на внутренней стороне
Разность электрических потенциалов на клеточной мембраны) обусловливает ионный транспорт К+
мембране, т. е. мембранный потенциал (Еm), живой назад в клетку; диффузионный потенциал возрас-
клетки можно измерить. Потенциал нервной или мы- тает до тех пор, пока почти полностью не компен-
шечной клетки в отсутствие стимуляции, т. е. потен- сирует градиент концентрации К+, обусловливаю-
циал покоя, составляет от –50 до –100 мВ (внутрен- щий выход ионов К+ из клетки (А4). В результате
няя поверхность клетки заряжена отрицательно). мембранный потенциал (Еm) оказывается почти
Потенциал покоя вызывается несбалансированным равным равновесному электрохимическому потен-
2. Нервы и мышцы. Физическая работа
распределением ионов между внутриклеточной и вне- циалу К+, ЕK (с. 38).

клеточной средой (Б). При измерении мембранного
потенциала надо учитывать несколько факторов • Распределение ионов Сl–. Поскольку клеточная
(см. с. 38 и сл.). мембрана также проницаема для ионов Сl– (gCl– в
• Клетка поддерживает неравномерное распре- мышечных клетках больше, чем в нервных), мем-
деление ионов: Na+/K+-ATФаза (с. 32) бранный потенциал (электрическая «движущая си-
постоянно «откачивает» Na+ из клетки и «закачи- ла») выводит ионы Сl– из клетки (А4), в то время
вает» в нее K+ (А2). В результате внутриклеточ- как градиент концентрации ионов Сl– (химическая
ная концентрация K+ примерно в 35 раз «движущая сила») возвращает их назад в клетку с
выше по сравнению с внеклеточной, а внутрикле- той же скоростью. Внутриклеточная концентрация
точная концентрация Na+ примерно в 20 раз ни- [Сl–]внутр. продолжает расти до тех пор, пока рав-
же, чем внеклеточная (Б). Как и любой активный новесный потенциал Сl– не окажется равным Еm
транспорт, этот процесс требует энергии, которую (А5). [Сl–]внутр. можно рассчитать, используя
поставляет АТФ. Недостаток энергии или уравнение Нернста (с. 38, уравнение 1.18, где
ингибирование Na+/K+-ATФазы приводит к вы- z = –1). Такое «пассивное» распределение Сl– ме-
равниванию ионного градиента и нарушению мем- жду внутриклеточной и внеклеточной средой су-
бранного потенциала. ществует только в отсутствие активного поглоще-
ния Сl– клеткой (с. 40).
Равновесие Гиббса–Доннана. Поскольку анионные белки и
фосфаты, присутствующие в цитоплазме в высокой концент- • Почему величина Еm менее отрицательна, чем
рации, покинуть клетку не могут, вклад чисто пассивных ЕК? Хотя проводимость для Na+ и Сa2+ в покоя-
механизмов (распределение Гиббса–Доннана) в неравномер-
щейся клетке довольно низкая, некоторое количе-
ное распределение диффундирующих ионов может быть
лишь незначительным (А1). По причине электронейтрально-
ство ионов Na+ и Сa2+ все время входит в клетку
сти любой биосистемы [Na+ + K+]внутр. > [Na+ + K+]внешн. (А4, 5). Это происходит потому, что равновесные
и [Cl–]внутр. < [Cl–]внешн.. Однако это практически не влияет потенциалы обоих ионов имеют высокие положи-
на формирование потенциала покоя. тельные значения, благодаря чему процессом
управляют высокие значения электрической и хи-
• Низкая проводимость мембраны клетки в мической «движущей силы», направленной для
покое для Na+ (gNa+) и Са2+ (gСа2+). Мембрана этих ионов извне вовнутрь (Б; с. 38 и сл.). Этот
клетки в покое слабо проницаема для Na+ и Са2+, катионный ток внутрь клетки деполяризует мем-
и gNa+ составляет только малый процент от общей брану, выводя ионы К+ из клетки (1К+ на каждый
проводимости (с. 38 и сл.). Следовательно, раз- входящий в клетку положительный заряд). Если
ница в концентрации Na+ (А3–А5) не может быть бы Na+/К+-АТФаза не восстанавливала постоянно
устранена путем пассивной диффузии Na+ обрат- эти градиенты (градиент Сa2+ косвенно:
но в клетку. 3Na+/Сa2+; с. 44), внутриклеточная концентрация
Na+ и Сa2+ непрерывно возрастала бы, а
• Высокая проводимость К+ (gK+). Ионам К+ [К+]внутр. уменьшалась, при этом величины Еm и
сравнительно легко диффундировать через кле- ЕК становились бы менее отрицательными.
точную мембрану (gK+ 90% от общей проводи- Все живые клетки имеют на мембране потенциал
мости; с. 38 и сл.). По причине высокого градиен- покоя, но только возбудимые (нервные и мышечные)
та концентрации ионы К+ диффундируют из способны значительно изменять проводимость
внутриклеточной среды во внеклеточную (А3). Из- ионов через мембрану в ответ на стимулы, такие как
за их положительного заряда диффузия даже ма- потенциал действия (с. 56).
лого количества ионов К+ ведет к возникновению
54 электрического потенциала (диффузионного по-
тенциала) на мембране. Диффузионный потенци-
Нарушения нервной и мышечной возбудимости с изменениями электролитного баланса
А. Причины и следствия мембранного потенциала покоя
1. Пассивное 2. Активный Na+-K+-насос 3. Диффузионный потенциал:
распределение ионов диффузия K+
внекле- внутри- внекле- внутри- внекле- 0 внутри-
точная клеточная точная клеточная точная клеточная
среда среда среда среда среда среда
мВ
Рисунок 2.2. Мембранный потенциал покоя

белки–, белки–, белки–,
фосфаты– фосфаты– фосфаты–
пассивный
мембрана
K+
K+ K+
K+ Na+
Cl– Cl– ATФ Na+
Na+
Na+
K+ K+ химический градиент K+ возрастает
активный
транспорт K+ диффундирует
Na+ Na+ при помощи из внутриклеточной среды
АТФазы во внеклеточную
возникновение потенциала
4. Потенциал проводит ионы Cl– 5. Конечное состояние:

из внутриклеточной среды во внеклеточную мембранный потенциал покоя
внеклеточная 0 внутриклеточная внеклеточная 0 внутриклеточная
среда среда среда среда
мВ мВ
белки–, белки–,
фосфаты– фосфаты–
Cl–
Cl– Cl–
Cl–
пассивный
K+ K+
K+ K+
Na+ Na+
Na+ Na+
Б. Типичные «эффективные» концентрации и равновесные потенциалы

важнейших ионов в скелетной мышце (при 37 °С)
«Эффективная» концентрация (ммоль/кг Н2О) Равновесный
Интерстиций (межклеточное пространство) Клетка (внутриклеточная среда) потенциал
K+ 4,5 160 –95 мВ
Na+ 144 7 +80 мВ
(По Conway)
Ca2+ 1,3 0,0001–0,00001 +125 ÷ +310 мВ

H+ 4•10–5 (pH 7,4) 10–4 (pH 7,0) –24 мВ
Cl– 114 7 –80 мВ 55
HCO3– 28 10 –27 мВ
Потенциал действия нервных клетках с частотой до 1000 с–1), поскольку
Потенциал действия – это сигнал, проходящий через количество ионов, проникающих сквозь мембрану,
аксон или через мышечное волокно и влияющий на очень мало (примерно 1/100 000 всех внутриклеточ-
другие нейроны или приводящий к мышечному со- ных ионов). Более того, Na+/K+-ATФаза (с. 32)
кращению. Возбуждение нейрона происходит, обеспечивает непрерывное восстановление началь-
если мембранный потенциал Еm на аксонном холми- ной ионной концентрации.
ке мотонейрона (с. 48) или на двигательной конце- Период рефрактерности. Во время потенциала
вой пластинке мышечного волокна возрастает от действия клетка остается нечувствительной к даль-
потенциала покоя (с. 54) к менее отрицательным нейшей стимуляции; наступает период рефрактер-
значениям (медленная деполяризация, А1). Эту де- ности. Во время периода абсолютной рефрактерно-
поляризацию может вызывать открывание постси- сти не может быть индуцирован новый потенциал
наптических катионных каналов, индуцированное действия даже при наличии очень сильного стимула,
медиаторами (с. 52) или электрический стимул из поскольку Na+-каналы не могут быть активированы в
окружающей среды (с. 60). Если Еm стимулируемой деполяризованной мембране (Б3). За периодом аб-
клетки приближается к критическому, или порого- солютной рефрактерности следует период относи-
вому, потенциалу (А1), активируются «быстрые» тельной рефрактерности, в течение которого даже
потенциал-зависимые Na+-каналы (Б4 и Б1 ⇒ Б2). при наличии сильного стимула может быть генери-
Это приводит к увеличению проводимости Na+, gNa+ рован лишь потенциал действия малой амплитуды и
(с. 38), и входу Na+ в клетку (А2). Если пороговый скорости. Рефрактерный период заканчивается, ко-
потенциал не достигается, ответ остается локальным гда значение мембранного потенциала возвращается
(подпороговым). к потенциалу покоя (например, с. 69А).
Как только достигается пороговый потенциал, Степень активации Na+-каналов и, таким образом,
клетка отвечает быстрой деполяризацией по прин- сила Na+-токов, INa+, зависит от потенциала покоя,
ципу «все или ничего»; это явление и носит назва- предшествующего возбуждению, а не от продолжи-
ние потенциала действия, ПД (А1). Потенциал тельности деполяризации. Активация Na+-каналов
действия формируется специфическим для данного достигает максимума при потенциале покоя
типа клеток образом, независимо от величины сти- ~100 мВ, а при 60 мВ активность Na+-каналов
мула, который его индуцировал. Активируется боль- составляет лишь 40% от максимальной. У млекопи-
шое количество Na+-каналов, и входящие токи Na+ тающих Na+-каналы не могут быть активированы при
ускоряют деполяризацию, которая, в свою очередь, потенциале покоя ≤50 мВ (Б3). Период рефрактер-
увеличивает gNa+ и т. д. (положительная обратная ности (абсолютной и относительной) (см. выше),
связь). В результате Еm в нервной клетке быстро ос- т. е. отсутствие возбудимости клеток, наблюдается
лабевает (в течение 0,1 мс: быстрая фаза деполя- после введения деполяризующих веществ, таких как
ризации) и временно достигает положительных суксаметоний (с. 66).
значений (овершут, от +20 до +30 мВ). До K Повышенная внеклеточная концентрация Са2+
наступления овершута gNa+ снижается (А2), так как усложняет стимуляцию клетки, так как пороговый по-
за 0,1 мс инактивируются Na+-каналы (Б1 ⇒ Б3). тенциал становится менее отрицательным. С другой
Потенциал обращается, и начинается восстановле- стороны, возбудимость увеличивается (с понижени-
ние потенциала покоя; это фаза реполяризации ем порогового потенциала) при гипокальциемиче-
потенциала действия. Деполяризация увеличивает, ских состояниях, например во время мышечного
хотя и сравнительно медленно, вероятность откры- спазма при тетании (с. 312). K
вания потенциал-зависимых К+-каналов. Это увели- Особенности потенциала действия в сердечной
чивает проводимость для калия (gК+), что ускоряет мышце и гладких мышечных волокнах описаны на
наступление реполяризации. с. 69А, 80, 210.
Во многих случаях gК+ остается повышенной даже
после восстановления исходного потенциала покоя
(А2) и Еm временно приближается по значению к ЕК,
приводя к гиперполяризующему потенциалу после-
действия (следовому потенциалу) (А1). Электриче-
ски индуцированное увеличение активности Na+/K+-
ATФазы (с. 34) может вносить вклад в развитие
следового потенциала.
56 Возможна генерация очень длительной после-
довательности потенциалов действия (в некоторых
Местная анестезия, нейротоксины, циркуляция возбуждения в миокарде
Рисунок 2.3. Потенциал действия
М
при потен-
циале покоя
при потен-
циале покоя
П
1. Закрытый
активируемый
канал
2. Открытый
канал
1. Закрытый
инактивируемый
канал
57
Распространение потенциала действия ли импульсы проводятся в противоположном направ-
по нервному волокну лении (антидромны), например стимуляции нервного
Электротоническое (кабельное) проведение. При волокна из внешнего источника (с. 60), они закон-
приложении напряжения по электрическому проводу чатся у следующего синапса (волнообразный
течет электрический ток. Внутри провода находится импульс, с. 52).
металлическая проволока, она хорошо изолирована Скорость проведения θ. Несмотря на то что по-
и имеет низкое сопротивление, сводя потерю тока к стоянная генерация потенциала действия в прилега-
минимуму. В результате передача тока может осу- ющем отрезке нервного волокна гарантирует обнов-
ществляться на большие расстояния. Нервные во- ление сигнала, этот процесс требует времени (Б1).
локна, особенно немиелинизированные, имеют зна- В немиелинизированных нервных волокнах (тип С)
чительное внутреннее сопротивление (Rвнутр.) и не (В) θ составляет только 1 м/с. Миелинизированные
очень хорошо изолированы от окружения. Таким об- нервные волокна (типы А и В; В) проводят сигнал
разом, передача нервных импульсов напоминает гораздо быстрее (до 80 м/с у человека). В участках
электрический ток, текущий по проводу, но процесс между перехватами миелиновая оболочка изолиру-
очень быстро истощается. Передаваемые импульсы ет нервное волокно от окружающей среды, и, таким
требуют постоянного «обновления» с помощью гене- образом, продольные токи здесь достаточно силь-
рации новых потенциалов действия. ные, чтобы генерировать потенциалы действия, спо-
Распространение потенциала действия (ПД). собные распространяться далее вниз по аксону
Начало потенциала действия сопровождается крат- (примерно на 1,5 мм) (А2). Это приводит к более
ким притоком Na+ в нервное волокно (А1а). эффективной проводимости, так как потенциалы
Клеточная мембрана, которая ранее была изнутри действия генерируются только у немиелинизирован-
заряжена отрицательно, теперь становится положи- ных перехватов Ранвье, где имеется высокая плот-
тельно заряженной (от +20 до +30 мВ), таким ность Na+-каналов. В результате потенциал дейст-
образом создавая продольную разность потенциалов вия быстро и скачкообразно распространяется от
на близлежащих, еще не испытавших стимула перехвата к перехвату (сальтаторное распростра-
отрезков нерва (отрицательных изнутри, от –70 до – нение). Сальтаторное расстояние ограниченно, так
90 мВ; с. 56). За этим следует пассивное переме- как продольные токи (от 1 до 2 нA) становятся сла-
щение заряда из близлежащего отрезка нервного бее с увеличением дистанции (Б2). Перед тем как
волокна, вызывающее его деполяризацию. Если де- они падают ниже порогового уровня, сигнал должен
поляризация превышает пороговый уровень, созда- быть обновлен новым потенциалом действия с поте-
ется потенциал действия в близлежащем отрезке рей во времени в 0,1 мс.
нерва, а потенциал действия на предыдущем участке Поскольку внутреннее сопротивление нервного во-
исчезает (А1б). локна Rвнутр. ограничивает распространение деполя-
Поскольку мембрана действует как конденсатор, ризации, как описано выше, диаметр аксона (2r) так-
перемещение заряда представляет собой деполяри- же влияет на скорость проведения сигнала, θ (В).
зующий ток, который становится меньше и растет Сопротивление нервного волокна Rвнутр. пропорцио-
менее круто с увеличением расстояния. По причине нально площади его поперечного сечения ( r 2),
сравнительно высокого сопротивления Rвнутр. нерв- т. е. Rвнутр. ~ 1/r 2. Тонкие волокна, таким образом,
ного волокна обратные токи пересекают мембрану требуют на единицу длины меньше новых потенциа-
сравнительно близко к участку возбуждения, и ток лов действия, что увеличивает скорость проведения.
вдоль волокна с расстоянием уменьшается. В то же Возрастание диаметра волокна сопровождается уве-
время деполяризация увеличивает движущую силу личением обхвата волокна (2 r) и мембранной ем-
(Еm – ЕК; с. 38) для выхода K+. Покидающий клетку кости К (мембранная емкость К пропорциональна r).
K+, таким образом, ускоряет реполяризацию. Отсю- Несмотря на то что θ уменьшается, влияние мень-
да следует, что распространение потенциала дейст- шего Rвнутр. преобладает по причине квадратичной
вия ограничено расстоянием, где аккумулированных зависимости от r.
токов хватает для достаточно сильной и быстрой де-
поляризации мембраны. Иначе Na+-каналы будут
дезактивированы до достижения порогового потен-
циала (с. 56).
Потенциалы действия обычно направлены вперед
(ортодромны), поскольку каждый отрезок нервного
58 волокна становится рефрактерным после прохожде-
ния потенциала действия (А1б и с. 56). Однако, ес-
Нарушения миелиновой оболочки, диагностика путем регистрации

вызванных потенциалов, гиперпатия
А. Непрерывное (1а, 1б) и сальтаторное распространение (2)
потенциала действия
потенциал миелиновая
действия оболочка
Рисунок 2.4. Распространение потенциала действия

(ПД) ПД
Na+ Na+ потенциал
действия (ПД) Na+
Na+
баланс заряда
непрерывный
деполяризация потенциал
действия
(уравновешенные токи)
по нервному волокну
покой
баланс заряда
сальтаторный
междоузлие
1a
рефрактерность
Na+ Na+ потенциал

действия
деполя-
узел
ризация
деполяризация
1б 2
Б. Распространение импульса (биоток) в миелинизированных

и немиелинизированных нервных волокнах
ПД
2 мм
ПД
2 мм
1 нA 1 нA
ПД
2 мс 0,1 мс 0,1 мс
В. Классификация нервных волокон (у человека)
Тип Функция, соответствующая типу волокна Диаметр Скорость
волокна (классификация по Ллойду и Ханту, типы I–IV) (мкм) проведения (м/с)
Aα – эфферентные волокна скелетной мышцы, 11–16 60–80
афферентные волокна мышечных веретен (Ia)
и сухожилий (Iб)
Aβ – механические афферентные волокна кожи (II) 6–11 30–60
(По Erlanger и Gasser)
Aγ – эфферентные волокна мышечных веретен

Aδ – афферентные волокна кожи 1–6 2–30
(температура и «быстрая» боль) (III)
B – симпатические преганглионарные, 3 3–15
висцеральные афферентные волокна
C – афферентные волокна («медленная» боль); 0,5–1,5 0,25–1,5
симпатические постганглионарные (немиелинизи-
афферентные волокна (IV) рованные) 59
Искусственная стимуляция вместе с другим входящим сигналом. В химическом
нервной клетки синапсе потенциал действия (А1, 2 и с. 58) запуска-
Когда электрический импульс из внешнего источни- ет высвобождение медиаторов из пресинаптических
ка приложен к нервной клетке, ток течет от положи- терминалей аксона. Затем медиатор диффундирует
тельно заряженного электрода (анода) и выходит на через узкую синаптическую щель (~ 30 нм), чтобы
отрицательно заряженный электрод (катод). Нерв- связаться с рецепторами на пресинаптической
ное волокно ниже катода деполяризуется, и при ус- мембране нейрона, мышечной или секреторной
ловии, что достигнут пороговый потенциал, генери- клетки. В зависимости от типа рецептора и медиато-
руется потенциал действия. ра эффект на постсинаптическую мембрану может

Скорость проведения импульса по нерву можно быть возбуждающим или тормозным, как описано
измерить, поместив два электрода на кожу по ходу ниже.
нерва на известном расстоянии друг от друга с пос- Медиаторы высвобождаются путем регулируе-
ледующей стимуляцией этого нерва (содержащего мого экзоцитоза так называемых синаптических
многочисленные нейроны) и регистрацией времени, пузырьков (А1). Каждый пузырек содержит некото-
которое потребовалось суммарному потенциалу дей- рое количество («квант») нейромедиатора. В случае
ствия для прохождения расстояния между электро- двигательной концевой пластинки (с. 66) высвобож-
дами. Скорость проведения сигнала у человека дается около 7000 молекул ацетилхолина (АХ). Не-
обычно составляет от 40 до 70 м/с. Значения ниже которое количество пузырьков, готовых к высвобож-
40 м/с считаются патологическими. дению содержимого, скапливается у мембраны
K Случайное воздействие электричества. Вы- (в активной зоне). Поступающий потенциал действия
сокое напряжение, особенно низкочастотный пере- служит сигналом для высвобождения ней-
менный ток (например, при контакте с электриче- ромедиатора (А1, 2). Чем выше частота потенциала
ской розеткой), а также в условиях сниженного действия в аксоне, тем больше пузырьков высвобо-
сопротивления (босые ноги, несчастный случай в ждают свое содержимое. Потенциал действия повы-
ванной), воздействует в основном на проведение шает (иногда колебательным образом) вероятность
сигналов в сердце, что может вызвать фибрилляцию открывания потенциал-зависимых Са2+-каналов в
желудочков (с. 218). K пресинаптической мембране, приводя к увеличению
концентрации Са2+ в цитоплазме, [Са2+]внутр. (А1, 3
K Постоянный ток. Постоянный ток обычно действует как и с. 44). Внеклеточный Mg2+ ингибирует этот про-
стимул только при включении и выключении: высокочас- цесс. Са2+ связывается с синаптотагмином (А1), ко-
тотный переменный ток (>15 кГц), напротив, не способен
торый запускает взаимодействие синтаксина и
вызвать деполяризацию, но повреждает ткани организма.
На этом принципе основана диатермия. K
SNAP-25 на пресинаптической мембране с синапто-
бревином на мембране пузырьков, таким образом
запуская экзоцитоз уже заякоренных пузырьков
Синаптическая передача (примерно 100 на один потенциал действия) (А1, 4).
Синапсы соединяют нервные клетки друг с другом С другой стороны, Са2+ активирует кальцийкальмо-
(этот же принцип встречается в некоторых мышеч- дулин-зависимую протеинкиназу II (CaMK II; А5 и
ных клетках), а также с чувствительными и эффек- с. 44), которая активирует фермент синапсин в пре-
торными клетками (мышечными и секреторными). синаптическом окончании. В результате пузырек за-
Электрические синапсы – это прямые ионпрово- ново закрепляется в активной зоне.
дящие соединения клеток посредством каналов Синаптическая потенциация (облегчение).
(коннексонов) в области так называемых щелевых Если потенциал действия должен достигнуть пресинап-
контактов (с. 22 и сл.). Они отвечают за проведение тического окончания сразу же после другого потенциа-
импульсов между соседними гладкими или сердечны- ла действия (частота потенциала действия более
ми мышечными волокнами (а кое-где и между нейро- 30 Гц), концентрация Са2+ в цитоплазме еще не успе-
нами – в сетчатке глаза и в ЦНС), а также обеспечива- вает снизиться до значения при потенциале покоя, и
ют коммуникационные функции между соседними остаточный Са2+ накапливается. В результате каждое
эпителиальными или глиальными клетками. последующее повышение [Са2+]внутр. «наслаивается»
В химических синапсах для передачи информа- на предыдущее. После второго стимула [Са2+]внутр.
ции используются нейромедиаторы (нейротранс- возрастает до более высокого уровня по сравнению с
миттеры). Они не только обеспечивают связь в нер- первым – высвобождается больше медиаторов. Сле-
вной системе, но также служат переключательными довательно, первый стимул облегчает ответ на второй.
60 элементами. Они могут ускорять или тормозить пе- По тем же причинам мышечная сила возрастает при
редачу информации нейроном или передавать ее высокой частоте стимулов (с. 77, А).
Скорость проведения нервного импульса, электрошок, ботулиновый токсин
Рисунок 2.5. Синаптическая передача I
61
Среди многих агентов, действующих как возбуж- тормозного постсинаптического потенциала
дающие медиаторы, наиболее распространенными ТПСП (Г) вовсе не гиперполяризация, противополож-
являются ацетилхолин (AХ) и глутамат (Glu). Они ча- ная деполяризации при ВПСП (ТПСП тоже иногда
сто высвобождаются вместе с комедиаторами, кото- имеет легкий деполяризующий эффект). Вместо
рые модулируют проведение стимула (например, AХ этого связанное с ТПСП увеличение мембранной
вместе с веществом Р, ВИП (вазоактивный интести- проводимости замыкает электрическую цепь при
нальный пептид) или галанином; Glu вместе с веще- ВПСП (высокая проводимость gК+ или gCl–). По-
ством Р или энкефалином). Если рецептором медиа- скольку и ЕК, и ЕСl близки к потенциалу покоя (с. 54),
тора является ионный канал (ионотропный рецептор происходит стабилизация, т. е. ВПСП отменяется из-
или лиганд-зависимый ионный канал, А6 и Е), на- за короткого замыкания, обусловленного высокими
пример, в случае N-холинергического синапса (с. токами K+ и Сl–. В результате связанная с ВПСП де-
66), каналы открываются чаще и позволяют больше- поляризация уменьшается, и стимуляция постсинап-
му количеству катионов входить в клетку (Na+, ино- тического нейрона ингибируется (Г).
гда Са2+) и покидать ее (K+). Другие, так называе- Окончание синаптической передачи (Д) может
мые метаботропные рецепторы, воздействуют на произойти вследствие инактивации катионных кана-
канал через G-белки, которые контролируют каналы лов из-за изменения конформации канала, как это
или непосредственно, или посредством «вторичных происходит во время потенциала действия (с. 56).
мессенджеров» (А7 и Е). По причине высокого элек- Этот очень быстрый процесс называется десенсиби-
трохимического градиента Na+ (с. 38) количество лизацией и может также происходить в присутствии
входящих ионов Na+ гораздо больше, чем выходя- медиатора. Другие пути окончания синаптической
щих ионов K+. Са2+ может также входить в клетку передачи включают быстрое ферментивное расщеп-
через глутаматный NMDA-рецептор (Е). Суммарный ление медиатора (например, ацетилхолина) непо-
приток катионов ведет к деполяризации: возбужда- средственно в синаптической щели; повторное
ющему постсинаптическому потенциалу (ВПСП) поглощение медиатора (например, норадреналина) в
(максимальный ВПСП ~20 мВ; Б). ВПСП начинает- пресинаптическом окончании или его поглощение
ся примерно через 0,5 мс после того, как потенциал клетками (отличными от нейронов, например, в гли-
действия достигает пресинаптического окончания. альных клетках ЦНС), а также интернализацию
Это синаптическое торможение (латентность) вы- медиатора рецептором (с. 34) и связывание его на
звано сравнительно медленным высвобождением и пресинаптической мембране (ауторецептором).
медленной диффузией медиатора. В последнем случае может произойти увеличение
Единственный ВПСП обычно не может генери- gК+ и уменьшение gСа2+, что будет ингибировать вы-
ровать постсинаптический (аксонный) потенциал свобождение медиатора, например ГАМК посредст-
действия (ПДА), но вызывает множественные ло- вом ГАМКВ-рецепторов или норадреналина посред-
кальные деполяризации в дендритах. Волны деполя- ством α2-адренорецепторов (Е и с. 96).
ризации проходят через сому (с. 58) и суммируют-
ся на аксонном холмике (пространственная
суммация; Б). Несмотря на то что индивидуальные
стимулы возникают в разное время (с интервалом
приблизительно в 50 мс), предыдущая деполяриза-
ция не успевает исчезнуть к моменту наступления
следующей, а суммация облегчает достижение по-
рогового уровня. Таким образом, временна’я сум-
мация увеличивает возбудимость постсинаптиче-
ского нейрона (В).
К тормозным медиаторам относятся такие ве-
щества, как глицин, ГАМК (γ-аминомасляная кисло-
та) и ацетилхолин (в М2- и М3-рецепторах) (с. 92).
Они увеличивают проводимость постсинаптической
мембраны только для K+ (например, метаботропный
ГАМКВ-рецептор) или Сl– (например, ионотропные
глициновый и ГАМКА-рецепторы; Е). Мембрана в
результате обычно становится гиперполяризованной
62 (максимум ~4 мВ). Увеличение gК происходит, ко-
гда Еm достигает ЕК (с. 54). Однако основной эффект
Эпилепсия, тремор, расстройства функции ионных каналов, замещение медиаторов
Рисунок 2.6. Синаптическая передача II
(ВПСП)
(ВПСП)
63
Г. Действие тормозного постсинаптического
потенциала (ТПСП) на постсинаптическую стимуляцию
тормозной
суммация
(ВПСП + ТПСП)
вненейронное
поглощение
повторное
поглощение
ауторецептор
64
Е. Нейромедиаторы в центральной нервной системе
Эффект
Подтипы Типы Ионная Вторичный
Медиатор рецеп- проводимость мессенджер
рецепторов
торов
Na+ K+ Ca2+ Cl– цАМФ ИТФ/ДАГ
Рисунки 2.7 и 2.8. Синаптическая передача III и IV

Ацетилхолин никотиновые
мускариновые:
M1,
M2, M3
Bазопрессин V1
V2
Xолецистокинин CCKA–B
Дофамин D1, D5
D2
ГАМК (гамма- ГАМКA, ГАМКC
аминомасляная кислота) ГАМКB
Глутамат (аспартат) AMPA

каинатные
NMDA
m-GLU
Глицин –
Гистамин H1
H2
Нейротензин –
Норадреналин, α1(A–D)
адреналин α2(A–C)
β1–3
Нейропептид Y Y1–2
Опиоидные пептиды μ, δ, κ
Окситоцин –
Пурины АМФ, аденозин P1A1,3

P1A2a,2b
АТФ P2X1–7
АТФ, АДФ, УТФ, УДФ P2Y1–14
Серотонин 5-HT1
(5-гидрокситриптамин) 5-HT2
5-HT3
5-HT4–7
Соматостатин SRIF
Тахикинин NK1–3
Ингибирует
Аминокислоты либо
запускает
Kатехоламины
Пептиды Метаботропный ДАГ
Ионотропный рецептор рецептор (эффект,
(лиганд-зависимый опосредованный цАМФ
Другие вещества ИБФ ИТФ
ионный канал) G-белком) ATФ 65
(С изменениями из F.E. Blоom)
Двигательная концевая пластинка ЕNa,K – это общий равновесный потенциал для Na+ и K+,
Передача стимула от аксона на скелетное мышечное близкий к 0 мВ. Эта величина также называется обратным
волокно происходит на двигательной концевой пла- потенциалом, потому что направление тока IКП (INa+ +
стинке (А), которая представляет собой вид химиче- + IK+) становится противоположным, если Еm меняет знак:
IКП направлен в клетку, когда Еm < 0 (приток Na+ больше
ского синапса (с. 60 и сл.). Медиатором, участвую-
оттока K+) и из клетки при Еm > 0 (отток K+ больше при-
щим в данном процессе, является ацетилхолин (AХ, тока Na+). В результате
c. 92), связывающийся с N (никотинергическим) хо-
линорецептором мембраны постсинаптической мы- IКП = n • po • γ • (Еm – ЕNa,K) [A]. [2.1]
шечной клетки (А3). N-холинорецепторы ионотроп-

ны – они функционируют, как ионные каналы (А4). Поскольку в скелетной мышце индуцированный
N-Холинорецептор двигательной концевой пластинки нейроном потенциал концевой пластинки (депо-
(тип NМ) состоит из 5 субъединиц (две α, β, γ, δ), ка- ляризация примерно до 70 мВ) гораздо выше, чем
ждая из которых содержит 4 пересекающих мембрану возбуждающий постсинаптический потенциал (всего
α-спирали (с. 20). несколько мВ; с. 62 и сл.), потенциал действия оди-
Канал ненадолго открывается (Б1) (примерно на ночного двигательного аксона выше порогового уров-
1 мс) после связывания молекулы AХ с двумя субъ- ня. Потенциал концевой пластинки проводится элек-
единицами N-холинорецептора (А4). В отличие от тротонически до ближайшей сарколеммы, где
зависимых от потенциала Na +-каналов, генерируется мышечный потенциал действия при по-
вероятность открывания (ро) N-холинорецептора не мощи потенциал-зависимых Na+-каналов, приво-
увеличивается при деполяризации, а зависит от дящий к мышечному сокращению.
концентрации ацетилхолина в синаптической щели Окончание синаптической передачи к скелетным
(с. 60 и сл.). мышцам наступает (1) из-за быстрой деградации
Канал специфичен для катионов, таких как Na+, ацетилхолина в синаптической щели под действием
K+ и Са2+. Открывание канала при потенциале по- ацетилхолинэстеразы, локализованной на постси-
коя (примерно –90 мВ) ведет в основном к притоку наптической базальной мембране, и (2) при диффу-
в клетку ионов Na+ (и гораздо более низкому отто- зии ацетилхолина из синаптической щели (с. 92).
ку K+; с. 38 и сл. и 54). Таким образом, происхо-
дит деполяризация постсинаптической мембраны: K Двигательная концевая пластинка может быть
потенциал концевой пластинки (ПКП). Когда блокирована некоторыми ядами и лекарствами,
происходит спонтанный экзоцитоз и пузырек вы- что приводит к мышечной слабости и иногда к пара-
свобождает «квант» ацетилхолина, способный акти- личу. Нейротоксин ботулин, например, ингибирует
вировать тысячи N-холинорецепторов, токи через высвобождение нейромедиаторов из везикул, а α-
одиночные каналы (~2,7 пА) (Б1) суммируются и бунгаротоксин из яда кобры блокирует открывание
дают миниатюрный ток концевой пластинки величи- ионных каналов. Курареподобные препараты, такие
ной в несколько нA (Б2). И все же этого недоста- как D-тубокурарин, используют как мышечные ре-
точно для развития постсинаптического потенциала лаксанты при хирургических операциях. Они вытес-
действия, если только потенциал действия, прово- няют ацетилхолин из его центров связывания (конку-
димый мотонейроном, не индуцирует экзоцитоз рентное ингибирование), но не имеют собственного
примерно 100 пузырьков. В то же самое время от- деполяризующего эффекта. Их тормозной эффект
крываются 200 000 каналов, что индуцирует ней- можно снять ингибиторами холинэстеразы, напри-
рогенный ток концевой пластинки (IКП) 400 нA мер неостигмином (декураризация). Эти вещества
(Б3). Ток концевой пластинки, IКП, таким обра- увеличивают концентрацию ацетилхолина в синапти-
зом, зависит от: ческой щели, вытесняя кураре. Вход антихолинэсте-
• количества открытых каналов, которое равно про- разных препаратов в интактный синапс ведет к уве-
изведению количества каналов (n) на вероятность личению концентрации ацетилхолина и, таким
их открывания (po), что, в свою очередь, опреде- образом, к параличу из-за непрерывной деполяриза-
ляется концентрацией ацетилхолина в синаптиче- ции. Ацетилхолиноподобные вещества, такие как су-
ской щели (до 1 ммоль/л); ксаметоний, оказывают похожий деполяризующий
• проводимости одиночного канала γ (примерно эффект, но разрушаются медленнее, чем ацетилхо-
30 пСм); лин. В этом случае паралич, наступающий из-за не-
• мембранного потенциала Еm (в слабой степени): прерывной деполяризации, также необратимо инак-
электродвижущая сила (Еm – ЕNa,K; с. 38 и сл.) тивирует Na+-каналы вблизи двигательной концевой
66 уменьшается, когда Еm менее отрицателен. пластинки на сарколемме (с. 56). K
Миорелаксанты и денервация, миастения гравис,

синдром Ламберта-Итона (миастенический синдром)
А. Двигательная концевая пластинка
миелиновая оболочка
аксон
двигательная
1 концевая пластинка
Рисунок 2.9. Двигательная концевая пластинка

шванновская
клетка
митохондрия
пузырек нервное
окончание выросты
базальная
2 постсинапти- мембрана
ческие складки
мышечное волокно
3 ацетилхоли-
новый пузырек
пресинаптическая мембрана
нервное синаптическая щель
окончание постсинаптическая мембрана (сарколемма)
4
AХ K+
активная N-холино-
зона рецепторы
α α
мышечные волокна
(Ca2+) Na+
Б. Токи концевой пластинки

1 квант 100–200 квантов
2,7 пA
400 нA
4 нA
0 1 2
3 0 1 23 0 1 2
3
Время (мс) Время (мс) Время (мс)
1. Ток одиночного канала 2. Mиниатюрный ток 3. Ток концевой пластинки,
концевой пластинки индуцированный двигатель-
ным нервным волокном 67
(По Neher и Sakmann (1) и по Peper et al. (2))
Способность двигаться. Типы мышц цам. Медленные волокна меньше утомляются и
Способность двигаться возникает благодаря взаимо- поэтому приспособлены для постоянной работы (на
действию энергозависимых двигательных белков выносливость). Они имеют большую плотность ка-
(энергия АТФ), таких как миозин, кинезин и динеин, с пилляров и митохондрий, высокую концентрацию ка-
другими белками, такими как актин, или при поли- пель жира (запасной высокоэнергетический суб-
меризации и деполимеризации актина и тубулина. страт), а также красного пигмента миоглобина
Клеточное деление (цитокинез), клеточная миграция (кратковременный запас О2). Они также богаты
(с. 36), внутриклеточный везикулярный транспорт, окислительными ферментами. Быстрые волокна в
экзо- и эндоцитоз (с. 18 и сл.), подвижность спермы основном отвечают за краткие и быстрые сокраще-
(с. 332 и сл.), перемещение яйцеклетки (с. 332), ак- ния. Они легко утомляются (FF > FR) и богаты гли-
сонный транспорт (с. 52), электрическая подвиж- когеном (FF > FR), однако содержат мало миогло-
ность наружных волосковых клеток (с. 394) и мерца- бина (FF << FR).
ние ресничек эпителия (с. 42 и 122) – это все Распределение по типам мышечных волокон
примеры подвижности клеток и органелл. зависит от типа мышц. Двигательные единицы мед-
Мышцы состоят из клеток (волокон), которые со- ленного (S) типа преобладают в «красных» мышцах
кращаются при стимуляции. Скелетная мускулату- (например, в камбаловидной мышце, которая помо-
ра отвечает за передвижение тела, изменение позы гает поддерживать тело в вертикальном положе-
и за движение газов при дыхании. Сердечная нии), а двигательные единицы быстрого (F) типа –
мышца (с. 208 и сл.) качает кровь по сосудам, а в «белых» мышцах (икроножная мышца, участвую-
гладкие мышцы (с. 80) работают во внутренних щая в беге). Мышечное волокно одного типа может
органах и в кровеносных сосудах. Типы мышц разли- превращаться в волокно другого типа. Если, к при-
чаются по нескольким функциональным характери- меру, продолжительная активация быстрых волокон
стикам (А). ведет к увеличению концентрации Са2+ в цито-
плазме, то быстрая мышца превращается в медлен-
Двигательная единица ную и наоборот.
скелетной мышцы Регулировать мышечную активность возможно
В отличие от некоторых типов гладких мышц (одно- благодаря тому, что при необходимости может быть
родная гладкомышечная ткань; с. 80) и сердечных задействовано разное количество двигательных еди-
мышечных волокон, которые передают друг другу ниц. Чем больше двигательных единиц имеет мышца,
электрический сигнал через щелевые контакты или тем тоньше регулируется ее сокращение. Например,
нексус (А; с. 22 и сл.), волокна скелетных мышц у внешней глазной мышцы, у которой около 2000
стимулируются не соседними мышечными волокна- двигательных единиц, сокращения гораздо более
ми, а мотонейронами. И действительно, к мышечно- плавные, чем у червеобразной мышцы – только 100
му параличу приводят именно нарушения иннерва- двигательных единиц. Чем больше число задейст-
ции, т. е. передачи сигнала. вованных двигательных единиц, тем сильнее со-
Один мотонейрон вместе со всеми мышечными кращение. Число и тип задействованных двигатель-
волокнами, которые он иннервирует, называется ных единиц зависят от типа движения (плавное или
двигательной единицей. Мышечные волокна, при- резкое движение, перемежающееся или постоянное
надлежащие к одной двигательной единице, могут сокращение, рефлекторная активность, произвольное
быть распределены по большой площади (см2) попе- или непроизвольное движение и т. д.). В добавление
речного сечения мышцы. Для обеспечения контакта к сказанному, сила каждой двигательной единицы
двигательной единицы со всеми мышечными волок- может быть увеличена с помощью увеличения часто-
нами мотонейрон делится на коллатерали с ответв- ты нейронных импульсов, как при тетанусе скелет-
лениями на концах (с. 52). Один двигательный ней- ной мышцы (с. 77А).
рон может обслуживать от 25 (мимическая мышца)
до более чем 1000 мышечных волокон (височная
мышца).
Различают два типа скелетных мышечных во-
локон: S – медленно сокращающиеся (от англ.
slow) волокна (тип 1) и F – быстро сокращающиеся
(от англ. fast) волокна (тип 2), а также два подтипа:
FR (2А) и FF (2Б). Поскольку каждая двигательная
68 единица содержит только один тип волокон, эта
классификация применима и к двигательным едини-
Паралич, судороги, тетанус, спазм, контрактура, миопатии
Рисунок 2.10. Типы мышц, двигательная единица
А. Строение и функции сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкой мускулатуры
Число ядер на волокно

и функции
Строение
Двигательная
69
Сократительный аппарат жит двигательный домен с нуклеотид-связывающим
скелетной мышцы карманом (для АТФ или АДФ + Фн) и актинсвязыва-
Клетка скелетной (поперечно-полосатой) ющий участок. В каждой шейке тяжелой молекулы
мышечной ткани представляет собой волокно (А2) (220 кДа) локализованы две легкие белковые цепи:
диаметром от 10 до 100 мкм. Скелетные мышеч- одна из них – регуляторная (20 кДа), а другая – ос-
ные волокна могут иметь длину до 15 см. Мясные новная (существенная) (17 кДа). Конформационные
«волокна», которые видны невооруженным глазом, изменения в районе головки и шейки позволяют
в действительности представляют собой пучки мы- миозиновой головке наклоняться при взаимодейст-
шечных волокон диаметром от 100 до 1000 мкм вии с актином (скользящие филаменты; с. 72).
(А1). Каждое поперечно-полосатое (исчерченное) Актин – глобулярный белок (G-актин). Четыреста
мышечное волокно покрыто клеточной мембраной, этих глобулярных молекул, полимеризуясь, обра-
называемой сарколеммой, которая окружает сарко- зуют F-актин, полимерная цепь которого, таким обра-
плазму (цитоплазму), несколько клеточных ядер, зом, построена из глобул. Две скрученные белковые
митохондрии (саркосомы), субстанции, участвую- нити образуют актиновый филамент (Б) концы
щие в обеспечении клетки кислородом и энергией которых, в отличие от миозиновых филаментов, спо-
(с. 82), и несколько сотен миофибрилл. собны деполимеризоваться, поэтому длину актино-
Так называемые Z-линии, или в трехмерном про- вых филаментов регулирует специальный белок
странстве Z-диски (дископодобные белки; Б), под- небулин (длина: 1,15–1,3 мкм), выступающий под-
разделяют каждую миофибриллу (А3) на исчерчен- ложкой для актина; концы филаментов защищены
ные участки длиной примерно 2 мкм, называемые миопалладином и тропомодулином.
саркомерами (Б). В световом микроскопе можно
идентифицировать контрастные светлые и темные Каждая молекула небулина (Mr = 600–800 кДа) прости-
полосы и штрихи, образованные толстыми нитями рается на всю длину актинового филамента и прикрепляет-
ся к Z-пластинке на карбоксильном конце и к кэпу тропомо-
(филаментами) миозина II и тонкими актиновы-
дулина на N-конце. Данный кэп также присоединен к
ми филаментами (Б, миозин I; см. с. 38). Пример- актиновому филаменту и тропомиозину. При отсутствии
но 2000 актиновых филаментов связаны посередине небулина актиновые филаменты сильно укорачиваются (в
с Z-диском. Таким образом, половина актинового среднем до 0,8 мкм). Небулин принимает участие в упоря-
филамента проецируется на два ближайших сарко- дочивании расположения миофибрилл и регуляции чув-
мера (Б). Участок саркомера, ближайший к Z-диску, ствительности мышечного сокращения к Ca2+.
содержит только актиновые филаменты, которые
формируют так называемую I-полосу (Б). Участок, K Все три активности небулина исчезают, когда в его гене
где актиновые и миозиновые филаменты перекрыва- происходит мутация (аутосомная рецессивная). Пациенты с
ются, называется А-полосой. Зона Н содержит толь- таким нарушением страдают от крайней мышечной слабо-
сти (врожденная немалиновая миопатия). K
ко миозиновые филаменты (примерно 1000 на сар-
комер), которые утолщаются к центру саркомера и Молекулы тропомиозина (40 нм каждая), соединен-
формируют М-линию (М-диск). ные конец к концу, лежат рядом с актиновым фила-
ментом (Б), и приблизительно через каждые 40 нм к
Актиновые филаменты прикреплены к сарколемме с помо- ним прикреплена молекула тропонина. Каждая мо-
щью белка дистрофина, который присоединяется к сарко- лекула тропонина состоит из трех субъединиц: тропо-
гликанам на сарколемме. Мерозин связывает саркоглика-
нина С с двумя регуляторными центрами связывания
ны с коллагеновыми фибриллами внеклеточного матрикса.
Са2+ на N-конце, тропонина I, предотвращающего
K Изменение этих трех белков ведет к миодистрофии скольжение филаментов в состоянии покоя, и тропо-
(миодистрофия Дюшенна, дистрофия Лейдена, врожден- нина Т, который взаимодействует с тропонинами С и
ная мышечная дистрофия) – дегенерации мышечных воло- I, а также с актином.
кон и снижению их силы. K Саркомер имеет также другую систему филаментов
(Б), образованную нитями белка титина (коннектина).
Каждый миозиновый филамент 1,6 мкм в длину, Длина титина более 1000 нм, он состоит примерно из
состоит из пучка примерно в 300 молекул миози- 30 000 аминокислот (> 3000 кДа). Эта самая длин-
на II (Б). Каждая молекула миозина имеет две гло- ная известная полипептидная цепь составляет около
булярные головки, соединенные подвижными шей- 10% общей мышечной массы. Титин прикреплен С-
ками (головка и шейка = субфрагмент S1; концом к М-диску, а N-концом – к Z-диску (описание
структура образуется после протеолиза) с палочко- функций см. с. 76).
70 образным хвостом (две спаренные α-субъеди- Трубочки. Сарколемма формирует Т-систему
ницы = субфрагмент S2) (В). Каждая головка содер- трансверзальных (поперечных) трубочек
Биопсия мышц, электромиография (ЭМГ), миотония Томсена, миодистрофия
А. Строение поперечно-полосатых мышечных волокон
Рисунок 2.11. Сократительный аппарат скелетной мышцы

Б. Строение саркомера
подвижный
домен
хвост
(гнется)
71
(впячиваний), которые расположены перпендику- Малые количества внеклеточного Са2+ входят в
лярно миофибриллам (с. 73А). Эндоплазматиче- клетку через этот канал, приводя тем самым к откры-
ский ретикулум (с. 16 и сл.) мышечного волокна ванию миокардиального канала RYR2 (так называе-
имеет характерную форму и называется сарко- мый индуцирующий эффект Са2+, или «Са2+-вспыш-
плазматическим ретикулумом (СР; с. 73А). Он ка»; Б3). Ионы Са2+, хранящиеся в СР, выходят
образует закрытые полости, не связанные с внекле- через открытый RYR1 или RYR2 в цитоплазму, увели-
точным и внутриклеточным пространствами. Боль- чивая цитоплазматическую концентрацию Са2+ до бо-
шинство этих полостей расположено вдоль миофиб- лее чем 1 мкмоль/л по сравнению с концентрацией в
рилл, и поэтому они называются продольными покое ~0,01 мкмоль/л (Б1). В скелетной мышце
трубочками или цистернами (с. 73А). Саркоплазма- стимуляции DHPR на одном участке достаточно, что-
тический ретикулум лучше развит в скелетных бы запустить «дружное» открывание всей группы
мышцах, чем в миокарде, и служит местом хране- RYR1. Таким образом увеличивается надежность
ния Са2+. Каждая Т-система разделяет соседние проведения импульса. Повышенная концентрация
продольные трубочки, образуя триады (с. 73А, Б). Са2+ в цитоплазме насыщает Са2+-связывающие
сайты тропонина С, отменяя ингибиторный эффект
Стимуляция мышечных волокон. Высвобождение тропомиозина на скольжение филаментов (Г), кото-
ацетилхолина вблизи двигательной концевой пла- рое препятствует прочному (высокоаффинному) свя-
стинки скелетной мышцы ведет к возникновению зыванию актина и миозина II.
тока концевой пластинки, который распространяется
электротонически и активирует быстрые потенци- K У пациентов с генетическими дефектами RYR1
алзависимые Na+-каналы в сарколемме (с. 66). Это общая анестезия может приводить к массированно-
ведет к возникновению потенциала действия (ПД), му выбросу кальция, что вызывает сильные мышеч-
который проводится со скоростью 2 м/с вдоль сарко- ные сокращения, сопровождающиеся стремитель-
леммы всего мышечного волокна и быстро проника- ным и опасным для жизни повышением температуры
ет в глубь волокна по Т-системе (А). тела: злокачественная гипертермия (молниенос-
ная гиперпирексия). K
K Генетические дефекты в структуре натриевых каналов
замедляют их дезактивацию (с. 52), что приводит к повы- Молекулы АТФ (с. 82) необходимы для скольжения
шенной возбудимости с увеличением длительности сокра- филаментов и, следовательно, для мышечного со-
щения и задержкой расслабления мышцы (миотония).
кращения. Благодаря своей АТФазной активности ми-
Увеличение мышечной активности сопровождается масси-
рованным выходом ионов калия из волокна. Это приводит к
озиновые головки (с. 70) действуют как моторы (мо-
гиперкалиемии, вследствие чего мышечный потенциал по- торные белки) этого процесса. Миозиновые-II и
коя достигает значений, при которых натриевые каналы бо- актиновые филаменты в саркомере (с. 70) организо-
лее не могут быть активированы, и мышца оказывается ваны таким образом, что могут скользить друг по дру-
временно парализована: семейный гиперкалиемический гу. Миозиновые головки соединяются с актиновыми
периодический паралич. K филаментами под особым углом, образуя так называ-
емые поперечные мостики (В1). Благодаря конфор-
Переход от электрического возбуждения к сокраще- мационным изменениям в районе нуклеотид-связыва-
нию называется электромеханическим сопряже- ющего сайта миозина-II (с. 71В), размеры которого
нием (Б). В скелетной мышце этот процесс начина- увеличиваются согласованным движением участка
ется с потенциала действия, возбуждающего шейки, миозиновая головка наклоняется, смещая за
зависимые от напряжения дигидропиридиновые ре- два последовательных «шага» тонкие филаменты в
цепторы (DHPR) в сарколемме в районе триад. Эти общей сложности на 4–12 нм (рабочий такт). Вторая
рецепторы организованы в ряды, а напротив них в со- миозиновая головка может также действует на сосед-
седней мембране саркоплазматического ретикулума ний актиновый филамент, вызывая его сокращение.
находятся ряды Са2+-каналов, называемых рианоди- Затем головка отсоединяется и «напрягается», гото-
новыми рецепторами (RYR; в скелетных мышцах риа- вясь к следующему «гребку», когда свяжется с акти-
нодиновый рецептор типа 1 – сокращенно RYR1). Ка- ном снова (В3).
ждый второй RYR1 ассоциирован с DHPR (Б2). RYR1 Коэффициент полезного действия. Кинезин,
открываются, когда механически «ощущают» измене- другой моторный белок (с. 52, 68), независимо дви-
ние конформации DHPR под действием потенциала гается по микротрубочке посредством «шагания»
действия. В миокарде каждый DHPR является частью двух своих головок (на 8 нм за цикл), как при пере-
72 потенциал-зависимого Са2+-канала сарколеммы, ко- тягивании каната. В этом случае 50% цикла – «ра-
торый открывается в ответ на потенциал действия. бочее время» (КПД 0,5). В скелетной мышце между
Злокачественная гипертермия, полиомиелит, мышечная дистрофия, миотония, паралич
Рисунок 2.12. Сокращение поперечно-полосатых мышц I
Фн
Фн Фн
Сильное
связывание 73
двумя последовательными взаимодействиями с ак- подвижность покоящейся мышцы важна для таких
тином сам миозин-II совершает «прыжок» на 36 нм процессов, как сердечное наполнение (лузитропный
(или на число нм, кратное 36, например, при быст- эффект, с. 212) или расслабление мышцы-разгиба-
ром сокращении на 396 нм или более), чтобы дос- теля во время быстрого сгибательного движения.
тичь следующего (или 11-го) удобно расположенно- Если в цитоплазме сохраняется концентрация
го актин-связывающего сайта (В3, прыжок от а к б). Са2+ >10–6 моль/л, циклы Г1 и Г4 начинаются за-
В то же время другие миозиновые головки, работаю- ново. Это в основном зависит от того, поступит ли
щие на данном актиновом филаменте, должны сде- следующий потенциал действия. Чтобы обеспечить
лать по крайней мере от 10 до 100 гребков пример- плавность сокращения, только часть миозиновых го-
но по 4 нм каждый. Коэффициент полезного ловок, которые тянут миозиновый филамент, «заня-
действия головки миозина-II, таким образом, от 0,1 ты делом» единовременно (низкий КПД).
до 0,01. Такое «разделение труда» между миозино- Ионы Са2+, высвобождаемые из саркоплазмати-
выми головками гарантирует, что некоторая доля ческого ретикулума (СР), постоянно закачиваются
миозиновых головок всегда готова совершить быст- назад при помощи активного транспорта под
рое сокращение. действием Са2+-АТФазы (с. 23А и 32), также назы-
При скольжении филаментов Z-диски сближают- ваемой SERCA. Таким образом, если RYR-опосредо-
ся, и участки наложения тонких и толстых становят- ванное высвобождение Са2+ из саркоплазматиче-
ся шире, но их общая длина остается неизменной. ского ретикулума прерывается, то концентрация
Это приводит к укорачиванию I-полосы и H-зоны Са2+ в цитоплазме падает ниже 10–6 моль/л и
(с. 70). Когда концы толстых филаментов «надвига- скольжение филаментов прекращается (состояние
ются» на Z-диск, происходит максимальное укорачи- покоя; Г, верхний левый угол).
вание мышцы и концы тонких филаментов перекры- Парвальбумин, белок, присутствующий в цито-
ваются (с. 77В). Укорачивание саркомера, таким плазме быстрых мышечных волокон (F-волокон,
образом, происходит с обоих концов миозиновых с. 66), ускоряет расслабление мышц после короткой
пучков, но в противоположных направлениях. фазы мышечного сокращения посредством связыва-
Механизм мышечного сокращения (В и Г). Ка- ния Са2+ из цитоплазмы в обмен на Мg2+. Сродство
ждая из двух головок молекул миозина-II (М) свя- парвальбумина к Са2+ выше, чем у тропонина, но ни-
зывает с помощью ионов Mg2+ одну молекулу АТФ же, чем у Са2+-АТФазы саркоплазматического рети-
в нуклеотид-связывающем сайте. Образовавшийся кулума. Таким образом, парвальбумин действует как
комплекс М-АТФ расположен под углом примерно «медленный» Са2+-буфер.
45° к остальной части молекулы (Г4). В этом состо- Ход цикла скольжения филаментов, как он описан
янии миозин имеет очень слабое сродство к актину. выше, в основном относится к изотоническому со-
Из-за воздействия повышенной концентрации Са2+ кращению, т. е. к сокращению, в ходе которого про-
в цитоплазме на тропонин-тропомиозиновый комп- исходит укорочение мышцы. В ходе строго изо-
лекс актин (А) активирует миозиновую АТФазу, что метрического сокращения, когда напряжение
приводит к гидролизу АТФ (АДФ + Фн) и образова- мышцы увеличивается, но длина мышцы остается
нию комплекса актин–миозин–АДФ–Фн (Фн – неизменной, отклонение миозиновых головок и вза-
неорганический фосфат). После этого головки мио- имное скольжение филаментов не может произойти.
зина-II вновь выпрямляются – результат этого кон- Вместо этого при изометрическом сокращении уси-
формационного изменения состоит в том, что кон- лие достигается путем деформации миозиновых го-
станта ассоциации актина с миозином ловок (Г3).
увеличивается на четыре порядка (В1, Г1). Фн отде- Мышечные волокна мертвого тела не производят
ляется от комплекса, что вызывает отклонение го- АТФ. Это означает, что после смерти Са2+ больше
ловки миозина на 40° (Г2а). Это приводит к тому, не закачивается обратно в СР и запасы АТФ, необхо-
что актиновые и миозиновые филаменты скользят димые для того, чтобы разрушить стабильный комп-
друг относительно друга (первая фаза рабочего так- лекс актин–миозин, скоро истощаются. Это приводит
та). Последующее высвобождение АДФ вызывает к окоченению мертвого тела (трупное окоченение),
вторую фазу сокращения, которая однозначно которое проходит только после разложения актина и
завершается финальным положением головок мио- миозина в мышечном волокне.
зина (Г2б). Сохраняющийся актино-миозиновый
комплекс (ригидный комплекс) устойчив и может
быть превращен в присутствии АТФ в новый ком-
74 плекс, где миозиновые головки слабо связаны с
АТФ («смягчающий» эффект АТФ; Г4). Большая
Гиперкалиемический и гипокалиемический периодический паралич, злокачественная гипертермия
Рисунок 2.13. Сокращение поперечно-полосатых мышц II
Ослабление актиново-миозинового
связывания («смягчающий» эффект АТФ),
миозиновые головки напрягаются
устойчивый
Дополнительный наклон миозиновых
головок обусловлен высвобождением АДФ 75
Механика скелетной и сердечной мышц И напротив, общий мышечный тонус (реф-
Потенциалы действия, генерируемые в мышечном лекторный тонус), или устойчивое напряжение ске-
волокне, увеличивают внутриклеточную концентра- летной мышцы в покое, относится к развитию нор-
цию Са2+, [Са2+]внутр., инициируя сокращение (ске- мального потенциала действия в отдельной
летная мышца, с. 73Б; миокард, с. 212). В скелет- двигательной единице. Единичные сокращения не
ных мышцах регуляция силы сокращения могут быть зарегистрированы, поскольку двига-
достигается участием разного числа двигательных тельные единицы работают асинхронно. Например,
единиц (с. 68) и изменением частоты потенциала позные мышцы (поддерживающие осанку) при ви-
действия. Однократный стимул, если он выше поро- димом покое находятся в непроизвольном напряже-
гового уровня, всегда ведет к максимальному нии. Тонус покоящейся мышцы регулируется реф-
высвобождению Са2+ и, таким образом, к макси- лексами (с. 340 и сл.) и увеличивается при
мально интенсивному однократному сокращению повышении внимания.
(реакция «все или ничего»). Тем не менее такой Типы сокращений (Б). Существуют разные типы
однократный стимул не индуцирует максимального мышечных сокращений. При изометрическом со-
укорочения мышечного волокна, поскольку он слиш- кращении мышечная сила (напряжение) изменяет-
ком короткий для поддержания скользящих фила- ся, а длина мышцы остается постоянной.
ментов в движении до достижения финальной пози- (В сердечной мышце этот тип представлен изово-
ции. Укорочение мышцы продолжается только в том люметрическим (изообъемным) сокращением;
случае, если второй стимул поступит до того, как ведь длина мышцы определяет объем предсердия и
мышца полностью расслабится после первого стиму- желудочков.) При изотоническом сокращении
ла. Такое повторение стимула ведет к нарастающей длина мышцы меняется под действием постоянной
механической суммации, или суперпозиции, от- мышечной силы. (В сердечной мышце этот тип
дельных сокращений (А). Если частота стимуляции представлен изобарным сокращением (при посто-
становится настолько высокой, что мышца уже не янном давлении) – мышечная сила определяет
может расслабиться после предыдущего стимула, то давление в предсердии или в желудочке.) При
наступает длительное максимальное сокращение ауксотоническом сокращении мышечная длина и
двигательных единиц, или тетанус (А). Это происхо- сила изменяются одновременно. Изотоническое
дит, например, при 20 Гц в медленно сокращающих- или ауксотоническое сокращение, которое форми-
ся мышцах, и при 60–100 Гц в быстро сокращаю- руется на основе изометрического, называется
щихся мышцах (с. 68). Мышечная сила во время сокращением с постнагрузкой.
тетануса может быть в четыре раза больше, чем при Растяжимость мышцы. Покоящаяся мышца, со-
однократном сокращении. Концентрация Са2+ не- держащая АТФ, может быть растянута, как будто
сколько уменьшается между суммирующимися сти- она резиновая. Сила, необходимая для начала рас-
мулами, а при тетанусе остается высокой. слабления мышцы (Г, Д, сила покоя), очень мала,
Окоченение (с. 74), как и контрактура, харак- но увеличивается экспотенциально в случае эласти-
теризуются стойким укорачиванием мышц. Это чной мышцы (см. кривую покоя, Г). Мышечное со-
состояние нужно отличать от тетануса. Контракту- противление растяжению, которое удерживает
ра вызывается не потенциалом действия, а стой- скользящие филаменты в саркомере от разделения,
кой локальной деполяризацией, например, вслед- в какой-то степени зависит от фасций (фиброзной
ствие увеличенной внутриклеточной концентрации ткани). Основной фактор, однако, это гигантская ни-
К+ (К+-контрактура) или индуцированного высво- тевидная эластичная молекула, называемая тити-
бождения Са 2+, например в ответ на кофеин. ном (или коннектином; длиной 1000 нм, массой от
Сокращение так называемых изотонических во- 3 до 3,7 МДа), которая включена в саркомер (6 мо-
локон (особых волокон внешних мышц глаза и мы- лекул титина на миозиновый филамент). В районе
шечных веретен; с. 340) также одна из форм кон- полосы А каждого саркомера (с. 73Б) титин распо-
трактуры. Изотонические волокна не отвечают на ложен около миозинового филамента и помогает
стимулы по закону «все или ничего», а сокращают- удерживать его в центре саркомера. Молекулы ти-
ся пропорционально величине деполяризации. Сте- тина в районе полосы I гибкие и функционируют в
пень сокращения изотонических волокон регулиру- качестве «эластичных тяжей», которые противодей-
ется изменением концентрации Са2+ в цитоплазме ствуют пассивному сокращению мышцы и влияют на
(не потенциалом действия!). скорость ее укорачивания.
76
Контрактура, кофеиновая токсичность (кофеиновая контрактура), мышечная дистрофия,

спазмы мышц, трупное окоченение, ЭМГ (электромиограмма)
А. Мышечная сила при увеличивающейся и уменьшающейся
частоте стимуляции
Изометрическая
мышечная сила
стимул
уровень суммации
одиночное
сокращение тетанус
Рисунок 2.14. Механика скелетной мышцы I

0 2 4 6 8 10 Время (с)
Б. Типы сокращений
изометри- изотони-
Сила
ческое ческое
кривая
покоя
0
0 Длина
изотоничес-
кое, затем
изометри- ауксотони- с пост-
ческое ческое нагрузкой
изометри- изотони-
покой ческое покой ческое
сокращение сокращение
В. Изометрическая мышечная сила при разной длине саркомера

100
Изометрическая мышечная сила
80
(% от максимума)
скелетная мышца
60
максимальная сила
сердечная
40 мышца
20
0
1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 2,4 2,6 2,8 3,0 3,2 3,4 3,6
L max
2,05
2,20
1,90 актин миозин

саркомер
длина саркомера (мкм) 3,65

1,50 (скелетная мышца)
77
(По Gordon et al.)
Растяжимость молекулы титина (титин может вытяги- ка–Старлинга; с. 222). В сердечной мышце рас-
ваться примерно до десятикратного размера по сравнению с тяжение (посредством небулина, см. с. 70) также
первоначальной длиной в скелетной мышце и немного воздействует на чувствительность тропонина к
меньше в сердечной мышце) определяется частым повторе- Са2+, что дает более крутую кривую (Д2).
нием последовательности PEVK (пролин-глутамат-валин-ли-
• Потенциал действия в сердечной мышце гораздо
зин). При очень сильном растяжении мышцы, которое пред-
ставлено самым крутым участком кривой покоя (Г), также продолжительнее, чем в скелетной мышце
разворачиваются элементы глобулярной цепи, называемые (с. 69А), потому что gK понижается со временем,
доменами иммуноглобулина С2. Чем быстрее сокращается а gCa увеличивается за 200–500 мс после быст-
мышца, тем более неожиданным и резким будет действие рой инактивации Na+-каналов. Это вызывает мед-
этого «поглотителя шока». ленный приток Са2+, в результате чего потенциал
действия достигает плато. Таким образом, период
Длина (L) и сила (F), или «напряжение», мышцы рефрактерности не заканчивается почти до конца
тесно взаимосвязаны (В, Д). Общая сила мышцы яв- сокращения (с. 59А). Следовательно, тетанус в
ляется суммой ее активной силы и ее напряжения в сердечной мышце невозможен.
покое, как было описано выше. Поскольку активная • В отличие от скелетной мышцы, в сердечной
сила определяется величиной всех потенциальных мышце нет двигательных единиц. Вместо этого
актино-миозиновых взаимодействий, она варьирует стимул распространяется по всем волокнам пред-
в соответствии с начальной длиной саркомера (В, Г). сердий, а потом желудочков, вызывая сокращение
Скелетная мышца может развить максимальную ак- по принципу «все или ничего» обоих предсердий и
тивную (изометрическую) силу (F0) от своей длины желудочков.
покоя (Lmax; длина саркомера примерно от 2 до • В сердечной мышце, но не в скелетных продолжи-
2,2 мкм; В). Когда саркомеры укорачиваются, тельность потенциала действия может менять си-
(L < Lmax), часть тонких филаментов перекрыва- лу сокращения, которая контролируется варьиро-
ется – развиваемая сила меньше F0 (В). При ванием притока Са2+ в клетку.
L ~0,7 Lmax (длина саркомера 1,65 мкм) толстые Чем больше сила (нагрузка), тем ниже скорость
филаменты контактируют с Z-диском – F еще мень- изотонического сокращения (см. диаграмму «ско-
ше. Кроме того, способность предварительно растя- рость–сила», Е1). Максимальная сила с небольшим
нутой мышцы (L > Lmax) развивать силу ограниченна, количеством тепла – в отсутствие укорочения. Мак-
поскольку ограниченно количество потенциально дос- симальная скорость (примерно 7 м/c в бицепсах) и
тупных актино-миозиновых мостиков (В). При растя- много тепла – в отсутствие нагрузки. Сокращения с
жении до 130% или более величины Lmax сила растя- незначительной нагрузкой, таким образом, могут
жения в покое становится основной составляющей быть совершены гораздо быстрее, чем с тяжелой на-
общей мышечной силы (Д). грузкой (Е2). Общее количество энергии, потребляе-
Кривая «длина–сила» соответствует сердечной мое для работы и теплообмена, больше при изотони-
диаграмме «давление–объем», где длине соот- ческом сокращении, чем при изометрическом.
ветствует объем наполнения желудочка, а силе – Мощность мышцы – это произведение силы на
давление в желудочке; с. 220. Концентрация Са2+ скорость укорочения: Н • м • с–1 = Вт (Е1, закра-
в цитоплазме может влиять на соотношение дав- шенные области диаграммы).
ление/объем из-за изменения сократимости
(с. 221Б2).
Другие важные функциональные различия меж-
ду сердечной и скелетной мышцами перечисле-
ны ниже (см. с. 69А).
• Поскольку скелетная мышца по сравнению с сер-
дечной более эластична, пассивная сила растяже-
ния сердечной мышцы в покое больше, чем у ске-
летной мышцы (Д1, 2).
• В норме скелетная мышца функционирует в обла-
сти плато кривой «длина–сила», тогда как сердеч-
ная мышца в норме работает на восходящем уча-
стке (ниже Lmax) кривой (которая не имеет плато)
(В, Д1, 2). Следовательно, желудочек отвечает
78 на увеличение диастолического наполнения уве-
личением развиваемой силы (механизм Фран-
Паралич, эргономия, физические упражнения, физиотерапия
Г. Активные и пассивные составляющие мышечной силы
100
(% от максимальной силы)
Мышечная сила
активная
мышечная
Рисунок 2.15. Механика скелетной мышцы II

сила
пассивная сила
растяжения
покоя
относительная
мышечная длина
(длина при
максимальной
0 силе = 100%)
80 90 100
Длина саркомера
1,6 1,8 2,2 (мкм)
Д. Кривые «длина–сила» для скелетной и сердечной мышц

1. Поперечно-полосатая мышца 2. Сердечная мышца
нормальный уровень
общая
нормальный уровень сила
% от максимальной
% от максимальной
общая
работы
работы
сила
активной силы
активной силы
200 200
активная сила
сила растяжения
в покое
100 100 активная
сила сила
растяжения
в покое
0 0
65
100 135 80 100 120
Относительная длина мышцы Oтносительная длина мышцы
(длина при максимальной силе, L max = 100%) (длина при максимальной силе, L max = 100%)
Е. Мышечная сила (или нагрузка) и скорость укорачивания
1
100 максимальная скорость
2
Скорость укорачивания
легкая
Укорачивание
быстрое
мощность с
(% от , V max)
нагрузка
малой нагрузкой медленное
большой нагрузкой тяжелая
Время
0
Hагрузка = мышечная сила 79
Гладкая мышца ществляются в основном при помощи стимулов,
Гладкая мышца состоит из многих слоев веретено- передаваемых вегетативной нервной системой (ней-
видных клеток. Гладкие мышцы работают во многих рогенный тонус). Это происходит в таких структурах,
органах (желудок, кишечник, желчный пузырь, моче- как артериолы, семенные канальцы, радужная обо-
вой пузырь, матка, бронхи, глаза и т. д.), а также в лочка глаза, ресничное тело, мышцы у корней волос.
кровеносных сосудах, где играют важную роль в ре- Поскольку между этими гладкомышечными клет-
гуляции кровообращения. Гладкие мышцы содержат ками обычно нет щелевых контактов, стимуляция ос-
специальный тип F-актин-тропомиозин- и миозин II- тается локальной, как в двигательных единицах ске-
филаментов (с. 70), но мало тропонина и миофиб- летной мышцы.

рилл. Кроме того, гладкие мышцы не имеют разви- Тонус гладкой мускулатуры регулируется сте-
той системы микротрубочек и саркомеров (они не пенью деполяризации (например, посредством рас-
исчерчены). Отсюда и название – гладкая мускула- тяжения или клеток – водителей ритма), а также с
тура (о других мышцах см. с. 69А). Гладкомышеч- помощью медиаторов (например, ацетилхолина или
ные филаменты формируют слабый сократительный норадреналина) и многочисленных гормонов (напри-
аппарат, расположенный в клетке продольно и при- мер, в матке – эстрогена, прогестерона и окситоци-
крепленный к дисковидным бляшкам (модель на, в стенках сосудов – гистамина, ангиотен-
см. Б), которые также обеспечивают механическую зина II, АВП, серотонина и брадикинина). Увеличе-
связь между клетками в гладкой мускулатуре. Глад- ние тонуса происходит, если любой из этих факторов
кая мышца может укорачиваться гораздо сильнее, прямо или опосредованно увеличивает внутрикле-
чем поперечно-полосатая мышца. точную концентрацию Са2+ до более 10–6 моль/л.
Мембранный потенциал гладкомышечных кле- Приток Са2+ происходит в основном из межклеточ-
ток многих органов (например, кишечника) не посто- ного пространства, но небольшие количества посту-
янный, а ритмично изменяется с низкой частотой (от пают и из внутриклеточных запасов (Б1).
3 до 15 мин–1) и амплитудой (от 10 до 20 мВ), та- Ионы Са2+ связываются кальмодулином (КМ)
ким образом образуя медленные волны. Эти волны (Б2), и комплекс Са2+–КМ способствует сокра-
вызывают вспышки потенциала действия (пики), ес- щению. Как же это происходит?
ли превосходят некоторый потенциал покоя. Чем • Регуляция на уровне миозина II (Б3): комплекс
дольше медленная волна остается выше потенциала Са2+–КМ активирует киназу легких цепей миози-
покоя, тем больше количество и частота потенциа- на (КЛЦМ), которая фосфорилирует регуляторную
лов действия, которые она производит. Сравнитель- легкую цепь миозина (РЛЦМ) по заданному поло-
но вялое сокращение происходит примерно через жению, благодаря чему миозиновая головка
150 мс после пика (с. 69А, левая часть). Тетанус на- может взаимодействовать с актином (Б6).
ступает при довольно низкой частоте пиков • Регуляция на уровне актина (Б4): комплекс Са2+–
(с. 76). Следовательно, гладкая мускулатура посто- КМ также связывает кальдесмон (КДМ),
янно находится в состоянии более или менее силь- который затем отщепляется от комплекса ак-
ного сокращения (тонуса). Потенциал действия тин–тропомиозин, делая его доступным для
гладкомышечных клеток некоторых органов выходит скольжения филаментов (Б6). Фосфорилирова-
на плато, как и сердечный потенциал действия ние КДМ протеинкиназой С (ПК-С) также, по-ви-
(с. 69А, средняя часть). димому, способно индуцировать скольжение фи-
Существует два типа гладкой мускулатуры (А). ламентов (Б5).
Клетки однородной гладкомышечной ткани элек- Некоторые факторы ведут к снижению тонуса:
трически сопряжены друг с другом щелевыми конта- уменьшение концентрации Са2+ в цитоплазме ниже
ктами (с. 22 и 60). В таких органах, как желудок, ки- 10–6 моль/л (Б7), фосфатазная активность (Б8), а
шечник, желчный пузырь, мочевой пузырь, также активность протеинкиназы С, когда она фос-
мочеточники, матка и в некоторых типах кровенос- форилирует другое положение легкой цепи миозина
ных сосудов, т. е. там, где присутствует этот тип (Б9).
гладкомышечной ткани, стимулы передаются от При регистрации зависимости «длина–сила» для
клетки к клетке. Стимулы генерируются автономно гладкой мышцы выявляется постоянное снижение
изнутри гладкой мускулатуры (частично клетками – мышечной силы, в то время как длина мышцы оста-
водителями ритма). Другими словами, стимул не за- ется постоянной. Это свойство мышцы называется
висит от иннервации и во многих случаях является пластичностью.
спонтанным (миогенный тонус). Второй тип, неод-
80 нородная гладкомышечная ткань, характеризует-
ся тем, что межклеточные взаимодействия там осу-
Вазомоторные нарушения, бронхоспазм, желчный пузырь, кишечная и почечная колики
А. Гладкие мышечные волокна при разной стимуляции
1. Однородная мышечная ткань 2. Неоднородная гладкомышечная ткань
электрическое сопряжение
(щелевой контакт) стимуляция через
вегетативную нервную
систему
спонтанная стимуляция
локальное сокращение
общее сокращение
желудок, кишечник, матка, артериолы, семявыносящий проток,
кровеносные сосуды и т. д. радужка глаза и т. д.
Рисунок 2.16. Гладкая мышца

Б. Регуляция сокращения гладкой мышцы
деполяризация, медиаторы, гормоны,
растяжение
промежуточные филаменты
адгезивные ядро
бляшки миоцит 1
актин-миозино-
вые филаменты
7 Са2+ Са2+ Са2+
зона уплотнения
РЛЦМ
[Са2+]внутр. гладкий эндо- [Са2+]внутр.
миозин II плазматический Са2+
> 10-6 моль/л ретикулум > 10-6 моль/л
кальдесмон
(КДМ) (запасы Са2+)
2
Са2+ КМ
связывание кальмодулина
актин-тропомиозин
низкий
мышечный тонус
ATФ 9 4
Са2+ КМ КДМ Са2+ КМ
Ф КЛЦМ 3
8
ПK-C
Ф ATФ Ф высвобождение
актина или
фосфатаза AДФ 5
фосфорилирование ПK-C ATФ
миозина II
КДM Ф
6
Ф
сокращение: увеличение тонуса скольжение филаментов 81
Энергетическое обеспечение увеличены, чтобы удовлетворять возросшим потребно-
мышечного сокращения стям метаболизма в мышце; затем сердечный ритм
Аденозинтрифосфат (АТФ) – прямой источник хи- становится постоянным (с. 85Б). Несколько минут, ко-
мической энергии для мышечного сокращения (А, торые проходят до того, как достигается это стационар-
с. 49 и 74). Однако мышечная клетка содержит ное состояние, преодолеваются за счет анаэробного
лишь ограниченное количество АТФ, например его производства энергии, увеличенного поглощения О2
может быть достаточно для преодоления спринтером (с. 144) из крови и использования небольших резер-
около 10–20 м. Следовательно, потраченный АТФ вов О2 в мышце (О2, связанного с миоглобином). Про-
должен постоянно возобновляться, чтобы поддержи- межуток времени между двумя фазами часто воспри-
вать внутриклеточную концентрацию АТФ на задан- нимается как «низшая точка» физической нагрузки.
ном уровне, даже когда он требуется в больших
количествах. Существует три основных пути восста- Сродство к О2 у миоглобина выше, чем у гемоглобина,
новления запасов АТФ (Б). но ниже, чем у ферментов дыхательной цепи. Таким об-
1. Дефосфорилирование креатинфосфата. разом, миоглобин обычно насыщен О2 и может передать
кислород митохондриям при временной недостаточной
2. Анаэробный гликолиз.
поставке кислорода артериями.
3. Аэробное окисление глюкозы и жирных кислот.
Пути 2 и 3 относительно медленные; так что имен- Функциональные резервы сердца у тренированных
но креатинфосфат (КрФ) должен обеспечивать не- спортсменов оцениваются в 370 Вт (~ 0,5 л. с.), и в
обходимую химическую энергию для быстрого вос- основном это зависит от скорости, с которой поступа-
становления запасов АТФ. АДФ, образующийся из ет О2, а также от того, как быстро происходит
АТФ, немедленно превращается митохондриальной аэробное окисление. Если резервы превышены, ста-
креатинкиназой в АТФ и креатин (Кр) (Б1 и ционарное состояние не может быть достигнуто – сер-
с. 49). Запас креатинфосфата в мышце достаточен дечный ритм постоянно растет (с. 85Б). Мышцы мо-
для кратковременных интенсивных нагрузок длитель- гут временно компенсировать дефицит энергии (см.
ностью 10–20 с (например, в организме спринтера выше), но метаболизм лактата не может успевать за
на 100-метровой дистанции). устойчиво высокой скоростью анаэробного восстанов-
Анаэробный гликолиз начинается позже, чем ления запасов АТФ. Вследствие этого развивается
дефосфорилирование креатинфосфата (самое лактацидоз, т. е. появляется избыток лактата и ионов
большее через 30 с). При анаэробном гликолизе Н+. Если субъект превышает свои резервы сердца
мышечный гликоген превращается через глюкозо- примерно на 60%, что почти эквивалентно макси-
6-фосфат в молочную кислоту (лактат + Н+), обра- мальному потреблению кислорода (с. 84), то концен-
зуя в результате по 3 молекулы АТФ на каждый ос- трация лактата в плазме резко повышается, дости-
таток глюкозы (Б2). Во время небольшой гая так называемого анаэробного порога 4 ммоль/л.
физической нагрузки лактат расщепляется в сердце С этого момента значительное увеличение исполняе-
и печени, при этом используются ионы Н+. Прибли- мой физической работы невозможно. Системное
зительно на 1 мин позже этого малопродуктивного понижение рН приводит к увеличению ингибирования
механизма регенерации АТФ начинается аэробное химических реакций, необходимых для мышечного
окисление глюкозы и жирных кислот. Если во вре- сокращения. Это ведет к дефициту АТФ, быстрой мы-
мя интенсивных упражнений аэробное окисление не шечной утомляемости и в конце концов к остановке
производит достаточного количества АТФ, анаэроб- мышечной работы.
ный гликолиз продолжается. Метаболизм креатинфосфата и анаэробный глико-
лиз позволяют организму совершать в 3 раза больше
В этом случае глюкоза должна импортироваться из печени, мышечной работы, чем это возможно при аэробном
где она образуется в процессах гликогенолиза и глюконео- восстановлении запасов АТФ, хотя только в течение
генеза (см. с. 305 и сл.). При этом образуется только две примерно 40 с. Однако эти процессы приводят к де-
молекулы АТФ на каждую молекулу глюкозы, поскольку од-
фициту О2, который должен быть компенсирован в
на молекула АТФ необходима для фосфорилирования са-
мой глюкозы по положению 6.
течение постнагрузочного восстановительного перио-
да (кислородный долг). Организм «оплачивает»
Аэробное восстановление запасов АТФ из глюкозы этот долг путем восстановления своих резервов энер-
(около 2 + примерно 30 молекул АТФ на остаток глю- гии и разрушением избытка лактата в печени и серд-
козы) или из жирных кислот требуется в случае про- це. После интенсивной нагрузки кислородный долг
должительных нагрузок (Б3). Минутный сердечный гораздо больше (до 20 л) по сравнению с тем дефи-
82 выброс (= сердечный ритм × ударный объем сердца) цитом кислорода, который возникает по другим при-
и общая легочная вентиляция при этом должны быть чинам.
Нарушения периферического кровообращения, перемежающаяся хромота (синдром Шарко), лактацидоз
А. АТФ как прямой источник энергии
запасы,
AДФ Фн достаточные
химическая для 10 сокращений
энергия
запас: ATФ ΔG ~ –50 кДж/моль АТФ

примерно сокращение
5 мкмоль/г
Рисунок 2.17. Энергетическое обеспечение

мышечной ткани
механическая
тепло +
мышечного сокращения
энеpгия
Б. Восстановление запасов АТФ

1. Расщепление креатинфосфата
запас:
примерно КрФ AДФ
5 мкмоль/г креатин-
мышечной ткани киназа
кратковременная
пиковая
Кр ATФ работоспособность
2. Анаэробный гликолиз
Гликоген запас: примерно

100 мкмоль/г мышц глюкоза крови печень
глюкозо-6- 1
фосфат ATФ
1
анаэробные условия
ATФ
образуется:
2 моль АТФ/моль глюкозы высокая
(3 моль АТФ/моль работоспособность
глюкозо-6-фосфата) средней
длительности
4
ATФ
увеличение концентрации уменьшение рН

2 молекулы пирови- молочной кислоты
ноградной кислоты 2 пирувата + 2Н+
– расщепляются
2 молекулы мо- в печени
лочной кислоты 2 лактата– + 2Н+
и сердце
образуется:
2 36 моль АТФ/моль глюкозы
аэробные условия
ацетил-КоА
6 O2
H 2O
34 длительные
6 CO2 цикл Кребса нагрузки
дыхательная ATФ
цепь
83
Физическая работа Для пациентов с поражением коронарных артерий
Существует три типа мышечной работы: или нарушением мозгового кровообращения работа
• Положительная динамическая работа, которая руками более опасна, чем ногами, из-за риска ин-
требует от мышц попеременного сокращения– фаркта миокарда или мозгового кровоизлияния.
расслабления (например, при подъеме в гору).
• Отрицательная динамическая работа, которая тре- Мышечный кровоток. При максимальной нагрузке
бует от мышц попеременного растяжения при тор- кровоток в расчете на 1 кг активной мускулатуры воз-
можении (работа торможения) и сокращения без растает до 2,5 л/мин (с. 231), что эквивалентно 10%
нагрузки (например, при движении под гору). максимального минутного сердечного выброса. Сле-
• Статическая работа по поддержанию позы (посту- довательно, одномоментно могут быть полностью ак-
ральная работа), которая требует постоянного со- тивны не более 10 кг мышц (менее трети общей мы-
кращения (например, в положении стоя). шечной массы). Вазодилатация (расширение
Многие виды деятельности включают в себя комбина- сосудов), необходимая для повышенного кровотока,
цию двух или трех видов мышечной работы. Направ- в основном достигается посредством локальных хи-
ленная вовне механическая работа производится за мических стимулов (PCO2↑, PO2↓, pH↓) или высвобо-
счет динамической мышечной активности, но это не ждения NO (с. 230). При чисто статической работе
относится к постуральной работе (по поддержанию по- увеличению кровотока частично препятствует посто-
зы). В последнем случае Сила × Расстояние = 0. Од- янно сокращенная мышца, которая пережимает свои
нако химическая энергия при этом потребляется и собственные сосуды. Таким образом, мышца утом-
полностью преобразуется в теплоту, называемую теп- ляется быстрее, чем при ритмичной динамической
лотой поддержания позы и равную произведению мы- работе.
шечной силы на длительность статической работы. При физических упражнениях (В1) легочная вен-
•
При интенсивной работе мышце требуется в 500 тиляция (V E ) возрастает до максимума (90–
раз больше О2, чем в покое. В то же время мышца 120 л/мин) по сравнению с состоянием покоя (при-
должна избавляться от продуктов метаболизма, та- мерно 7,5 л/мин) (В3). В это увеличение вносят вклад
ких как Н+, СО2 и лактат (с. 82). Таким образом, частота дыхания (максимум 40–60 мин–1; В2) и цир-
мышечная работа требует радикальных перестроек кулирующий объем (максимум примерно 2 л). По при-
сердечно-сосудистой и дыхательной систем. чине высокой легочной вентиляции и увеличения СО
•
У нетренированных людей минутный сердечный вы- потребление кислорода (V О2) может возрастать у не-
брос (объем, СО, с. 204) увеличивается от 5–6 л/мин тренированного человека примерно от 0,3 л/мин в по-
•
в покое до максимума в 15–20 л/мин во время нагруз- кое до максимума (VО2, max) – примерно 3 л/мин (В).
ки (с. 85В). Связанная с работой активация симпати- Для потребления 1 л О2 через легкие в покое должно
ческой нервной системы увеличивает сердечный быть пропущено около 25 л воздуха: дыхательный
• •
ритм примерно в 2,5 раза, а ударный объем сердца – коэффициент (VE /VО2) равен 25. Во время физических
• •
примерно в 1,2 раза. При легкой или умеренной нагруз- упражнений отношение V E /V О2 возрастает до 40–50,
ке сердечный ритм скоро поднимается до нового посто- что превышает функциональные резервы.
•
янного уровня, и усталость не развивается. Очень ин- Потребление кислорода (V О2). Аэробное получе-
тенсивную нагрузку, напротив, приходится быстро ние энергии в процессе длительных упражнений при-
заканчивать, поскольку сердце не способно к долговре- водит к росту потребления кислорода. Ниже макси-
менному поддержанию необходимых для этого параме- мального тренировочного предела потребление
тров своей работы (Б). Увеличенный минутный сердеч- растет линейно и находится примерно на уровне
ный выброс обеспечивает приток крови к мышцам (А) и 10 мл/W вне зависимости от уровня•
нагрузки. Мак-
коже (для отвода тепла; с. 240). Кровоток в почках и симальное потребление О2 (V О2, max) вычисляется
кишечнике, напротив, при этом снижается ниже величи- как произведение максимальной частоты сердечных
ны покоя (А). Систолическое артериальное давление сокращений (fmax), максимального ударного объема
(с. 224) возрастает, тогда как диастолическое давление сердца (SVmax) и максимальной разницы концентра-
остается постоянным, что приводит только к умеренно- ций О2 в артериях и венах (avDО2, max):
му увеличению среднего давления.
•
Чем меньше масса мышц, участвующих в работе, V О2, max = fmax • SVmax • avDО2, max,
тем значительнее повышение артериального давле-
ния. Следовательно, при ручной работе (подрезка где f – сердечный ритм, а SV – ударный объем серд-
•
живой изгороди в саду) увеличение артериального ца. Отношение V О2, max к массе тела характеризует
84 давления больше, чем при активном движении нога- способность к физической нагрузке (с. 86).
ми (езда на велосипеде).
Застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, дыхательная недостаточность
Рисунок 2.18. Физическая работа
85
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
Общая физическая подготовка три стратегии тренировок, но большинство трениро-
и тренировки спортсменов вочных программ используют их в комбинации.
Способность к физической нагрузке может быть • Тренировки (обучение) увеличивают уровень и
измерена при помощи простого стандартного мето- правильность двигательных навыков (например,
да – эргометрии. Это необходимо, например, спорт- при работе на пишущей машинке или наборе текс-
сменам для оценки результатов тренировки или паци- тов на компьютере). Эти формы активности в ос-
ентам, проходящим реабилитационную терапию. новном регулирует ЦНС.
Метод эргометрии позволяет количественно связать • Тренировки на выносливость улучшают длительную
воздействие упражнений и такие физиологические работоспособность, близкую к максимальной (на-

•
параметры, как потребление О2 (VО2, max), частота ды- пример, при марафоне). Основная цель тренировок
хания, сердечный ритм (с. 90) и концентрация лакта- на выносливость заключается в увеличении окисли-
та в плазме (А). Измеряемый параметр – мощность тельной емкости медленных двигательных единиц
(физическая работоспособность) выражается в ваттах (с. 68), например благодаря увеличению плотности
(Вт) или Вт/кг массы тела. митохондрий, минутного сердечного выброса и,
•
вследствие этого, увеличению V О2, max (Б, В).
K При эргометрии на велосипедном тренажере с помо- В результате таких тренировок масса сердца уве-
щью тормоза подгоняется уровень мощности в ваттах. При личивается, что приводит к большему ударному объ-
эргометрии на беговой дорожке «в горку» под углом α фи- ему сердца (В), а также к большему объему цирку-
зическая работоспособность в ваттах рассчитывается как
лирующей крови, а значит к урежению пульса и
отношение произведения массы тела (кг) на ускорение силы
тяжести g (м • с–2), дистанцию (м) и sin α ко времени (с).
частоты дыхания. Тренированные спортсмены, та-
В шаговом тесте (Маrgaria) тестируемый должен бежать ким образом, могут достигнуть более существенного
вверх по лестнице как можно быстрее, начиная с некоторой увеличения минутного сердечного выброса и легоч-
стартовой дистанции. Физическая работоспособность затем ной вентиляции, чем нетренированные люди (В).
•
рассчитывается как отношение произведения массы те- У здорового человека V О2, max ограничен емкостью
ла (кг), g (м • с–2) и высоты (м) ко времени (с). K сердечно-сосудистой системы, а не дыхательной.
У людей, которые развивают у себя выносливость,
Тесты при кратковременных физических нагрузках связанное с упражнениями увеличение концентра-
(10–30 с) оценивают работоспособность, достигае- ции лактата также меньше и развивается позже,
мую с помощью быстродоступных резервов энергии чем у нетренированных (А).
(креатинфосфат, гликоген). Тесты физической рабо- • Силовые нагрузки (например, поднятие тяжестей)
тоспособности средней продолжительности измеря- улучшают максимальную кратковременную физи-
ют работоспособность, «питаемую» анаэробным гли- ческую работоспособность. Основная цель здесь –
колизом
•
(с. 82). Максимальное потребление О2 увеличить мышечную массу посредством увеличе-
(V О2, max) используется для оценки выполнения бо- ния размеров (гипертрофия) мышечных волокон и
лее длительных аэробных нагрузок, обеспечиваемых увеличить гликолитическую емкость двигательных
за счет окисления глюкозы и свободных жирных ки- единиц F-типа (с. 68).
слот (с. 84). Чрезмерные физические упражнения вызывают
При интенсивной физической нагрузке (пример- мышечную боль и ригидность. Причина этого
но 2/3 и более максимально возможной) аэробные заключается не в аккумуляции молочной кислоты, а
механизмы не обеспечивают организм достаточной в микротравмах саркомеров, что ведет к опуханию
энергией, и для дополнительной поставки энергии мышц и вызывает боли. Мышечная боль – это при-
должен служить анаэробный метаболизм. Это при- знак микровоспалений (Г).
водит к лактацидозу и резкому увеличению концен- Мышечное утомление может быть центральным
трации лактата в плазме (А). Организм может или периферическим. Периферическое утомление
переносить концентрацию лактата до 2 ммоль/л вызывается истощением запасов энергии и аккуму-
(аэробный пороговый уровень) при длительных фи- ляцией продуктов метаболизма в активной мышце.
зических нагрузках. Концентрации лактата свыше Это особенно быстро происходит во время статиче-
4 ммоль/л (анаэробный пороговый уровень) указы- ских нагрузок (с. 84). Центральное утомление хара-
вают на то, что организм близок к пределу физиче- ктеризуется болью в работающих мышцах и суста-
ской работоспособности. Упражнения в итоге надо вах, что препятствует продолжению занятий спортом
прерывать не из-за увеличения концентрации лак- или снижает мотивацию.
тата, а из-за усиления ацидоза (с. 82).
86 Физические тренировки увеличивают и поддер-
живают физическую работоспособность. Существуют
Лечебная физкультура, эргометрия, физиотерапия
Рисунок 2.19. Физическая подготовка и тренированность
массы тела)
Нагрузка (Вт/кг массы тела)
В. Сравнение людей без спортивной подготовки

с тренированными на выносливость
(два мужчины, 25 лет, 70 кг)
масса сердца (г)
общая вентиляция легких (л/мин)
ответное напряжение 87
3 Вегетативная нервная система
Организация вегетативной Простые рефлексы могут быть внутри органа (на-

нервной системы пример, в желудке, с. 264), но сложные (комплекс-
В соматической нервной системе нервные волокна ные) рефлексы идут через контролирующие веге-
тянутся к скелетным мышцам, коже и органам тативные центры в ЦНС, в основном в спинном
чувств, а также от них. Соматические нервные во- мозге (А). Эти центры контролируются гипоталаму-
локна обычно реагируют на стимулы из окружаю- сом, активность которого связана с вегетативной
щей среды, как, например, в случае рефлекса от- нервной системой (с. 354). Кора головного мозга –
дергивания (с. 344). Большая часть активности самый высокоорганизованный нервный центр, свя-
соматической нервной системы происходит созна- зывающий вегетативную нервную систему с другими
тельно и под волевым контролем. Напротив, веге- системами.
тативная, или автономная, нервная система Периферическая ВНС состоит из симпатического
(ВНС) в основном занята регуляцией кровообра- и парасимпатического отделов (А), которые в боль-
щения и деятельности внутренних органов. Она шинстве случаев действуют независимо (см.
отвечает на изменяющиеся условия среды ортоста- с. 90 и сл.). Вегетативные центры симпатического
тической реакцией, запуском реакций с целью регу- отдела расположены в грудном и поясничном отде-
ляции внутренней среды организма (с. 8). Ос- лах спинного мозга, а центры парасимпатического
новные виды деятельности вегетативной нервной отдела – в стволовом отделе головного мозга (гла-
системы не подлежат волевому контролю. за, железы и органы, иннервируемые блуждающим
Вегетативная и соматическая нервные системы нервом) и в крестцовом отделе спинного мозга (мо-
разделены анатомически и функционально в основ- чевой пузырь, нижняя часть толстой кишки и поло-
ном на периферии (А), но тесно контактируют в цен- вые органы) (А). Преганглионарные волокна обоих
тральной нервной системе (ЦНС) (с. 286). Перифе- отделов вегетативной нервной системы тянутся от
рическая вегетативная нервная система является центров к ганглиям, где заканчиваются на постганг-
эфферентной (двигательной), но большинство веге- лионарных нейронах.
тативных нервов несут также афферентные (сенсор- Преганглионарные симпатические нейроны,
ные) нейроны. Они называются также висцеральны- начинающиеся в спинном мозге, заканчиваются
ми афферентными нейронами, потому что проводят или в околопозвоночной ганглионарной цепи, в
сигналы от висцеральных (внутренних) органов, та- шейном или брюшном ганглии, или в так называе-
ких как пищевод, желудочно-кишечный тракт, пе- мых терминальных ганглиях. Передача стимула от
чень, легкие, сердце, артерии и мочевой пузырь. Не- преганглионарных к постганглионарным нейронам
которые из них называются по нерву, который они холинергическая, т. е. опосредована высвобожде-
сопровождают, например афферентный нейрон блу- нием нейромедиатора ацетилхолина (с. 92). Стиму-
ждающего нерва. ляция постганглионарными симпатическими волок-
Активность вегетативной нервной системы обычно нами всех эффекторных органов, кроме потовых
регулируется рефлекторной дугой, в которой есть желез, адренергическая, т. е. опосредована высво-
афферентный сегмент (висцеральные и/или сомати- бождением норадреналина (А и с. 94 и сл.).
ческие афферентные нейроны) и эфферентный сег- Парасимпатические ганглии расположены вбли-
мент (автономные и/или соматические афферентные зи или внутри эффекторных органов. Синаптическая
нейроны). Афферентные волокна проводят стимулы передача в парасимпатических ганглиях и эффектор-
от кожи (болевые, или ноцицептивные, стимулы; ных органах является холинергической (А).
с. 342) и болевых рецепторов, от механорецепторов и Большинство органов иннервируется симпатиче-
хеморецепторов в таких органах, как легкие, желудоч- скими и парасимпатическими нервными волокнами.
но-кишечный тракт, желчный пузырь, сосудистая сис- Однако ответы органов на активность этих двух сис-
тема и гениталии. Вегетативная система содержит ав- тем могут быть или антагонистическими (как в серд-
тономные эфферентные волокна, которые проводят це), или комплементарными (в половых органах).
рефлекторный ответ на афферентную информацию, Мозговое вещество надпочечников – это
индуцируя сокращение гладких мышц (с. 80) в таких и ганглий, и эндокринная железа одновременно.
органах, как глаза, легкие, пищеварительный тракт и Преганглионарные симпатические волокна в мозго-
желчный пузырь, и влияя на работу сердца вом веществе надпочечников высвобождают ацетил-
(с. 212) и желез. Примеры действия соматической холин, что ведет к выделению в кровоток адренали-
нервной системы – афферентные стимулы от кожи и на (и некоторого количества норадреналина) (с. 96).
органов чувств (например, реакция на световые сти-
88 мулы) и эфферентные импульсы к скелетной муску-
латуре (например, кашель и рвота).
Ганглиоблокаторы, вегетативные нарушения и дисфункции
А. Схема вегетативной нервной системы
Парасимпатический отдел Симпатический отдел
(черепно-крестцовые центры) контролируется (грудной и поясничный центры)
Вещества-медиаторы: высшими Вещества-медиаторы:
преганглионарное – ацетилхолин, центрами преганглионарное – ацетилхолин,
постганглионарное – ацетилхолин постганглионарное – норадреналин
(исключение: потовые железы,
некоторые кровеносные сосуды мышц)
III
VII
IX ствол
X мозга
глаз
Рисунок 3.1. Организация ВНС

глаз
железы блуждаю- железы

щий нерв
сердце сердце
бронхи кровеносные
сосуды
грудной
отдел
желудочно- гладкая
кишечный тракт печень мускулатура
α- и β-клетки
поджелудоч-
поясничный ной железы
метаболизм жиров и сахаров
отдел
мочеточник холинер-
гические
волокна
нижний отдел
толстого кишечника потовые железы
крестцовый
отдел
гениталии
мочевой гениталии мозговое вещество
пузырь мочевой пузырь надпочечников
Холинорецепторы
Никотиновые холинорецепторы: Обычно передают возбуждение
– все постганглионарные, автономные (кроме желудочно-кишечного тракта,
ганглии и дендриты; где они являются косвенными
– мозговое вещество надпочечников. релаксантами).
Мускариновые холинорецепторы: Обычно передают тормозящие стимулы
– все органы-мишени,
иннервируемые постганглионарными :
парасимпатическими нервными ;
волокнами (и потовые железы,
иннервируемые симпатическими
волокнами)
Постганглионарные: Преганглионарные: Постганглионарные: 89

холинергические холинергические адренергические
мышца
3. Вегетативная нервная система
(нижние отделы
ободочной и прямой
кишки)
90
Рисунки 3.2 и 3.3. Функции ВНС
чревный
ганглий
верхний и нижний
брыжеечные ганглии
91
Ацетилхолин другие ионотропные рецепторы, т. е. они действуют
и холинергическая передача одновременно как холинорецепторы и как катионные
Ацетилхолин (AХ) служит нейромедиатором не толь- каналы. Связывание ацетилхолина ведет к быстрому
ко двигательной концевой пластинки (с. 66) и в цен- притоку ионов Nа+ и Са2+ и к раннему (быстрому)
тральной нервной системе, но и в вегетативной возбуждающему постсинаптическому потенциалу
нервной системе, ВНС (с. 88 и сл.), где проявляет действия (ВПСП; с. 60 и сл.), который запускает
активность постсинаптический потенциал действия, как только
• во всех преганглионарных волокнах ВНС превышается пороговый потенциал (А, левая
• во всех парасимпатических постганглионарных часть).
нервных окончаниях М-холинорецепторы (М1–М5) – метаботропные
• в некоторых симпатических постганглионарных рецепторы, они воздействуют на синаптическую пе-
нервных окончаниях (потовые железы). редачу не прямо, а посредством G-белков.

М1-холинорецепторы находятся в основном
Синтез ацетилхолина. Ацетилхолин (AХ) синтезируется в в вегетативных ганглиях (А), в ЦНС, в клетках желез
цитоплазме нервных окончаний, а ацетилкофермент А (аце- внешней секреции. Они активируют фосфолипазу С
тил-КоА) – в митохондриях. Реакция ацетил-КоА + холин (ФЛ-С ) с помощью Gq-белков в постганглионарных
катализируется холинацетилтрансферазой, которая синтези-
нейронах, в результате чего высвобождаются инози-
руется в соме и достигает нервных окончаний при помощи ак-
соплазматического транспорта (с. 52). Поскольку холин дол-
толтрифосфат (ИТФ) и диацилглицерол (ДАГ) (вто-
жен быть удален из внутриклеточной среды при помощи ричные мессенджеры) (с. 296). Это стимулирует
переносчиков, этот этап является лимитирующей стадией в приток Са2+ и поздний возбуждающий постсинапти-
процессе синтеза ацетилхолина. ческий потенциал (ВПСП) (А, средняя часть
рисунка). Передача синаптического сигнала моду-
Высвобождение ацетилхолина. Пузырьки у преси- лируется поздним ВПСП, а также котрансмиттерны-
наптического нервного окончания высвобождают со- ми пептидами, запускающими пептидергический
держимое в синаптическую щель, когда концентрация ВПСП или ингибирующий постсинаптический потен-
Са2+ в цитоплазме возрастает в ответ на потенциал циал (ИПСП) (А, правая часть).
действия (ПД) (А, с. 60 и сл.). Адреналин и норадре- М2-холинорецепторы расположены в сердце
налин могут ингибировать высвобождение ацетилхо- и функционируют в основном опосредованно, через
лина путем стимуляции пресинаптических α2-адрено- Gi-белки (с. 294 и сл.). Gi-белок открывает специ-
рецепторов (с. 94). В постганглионарных фические К+-каналы, локализованные в основном
парасимпатических волокнах ацетилхолин блокирует в синусном узле, атриовентрикулярном узле и в клет-
свое собственное высвобождение при помощи связы- ках предсердия, таким образом оказывая отрицатель-
вания с пресинаптическими ауторецепторами (М-ре- ный хронотропный и дромотропный эффекты на серд-
цепторами; см. ниже), как показано на рис. Б. це (Б). Gi-белки также ингибируют аденилатциклазу,
Ацетилхолин связывается с постсинаптическими снижая таким образом приток Са2+ (Б).
холинергическими рецепторами, или холиноре- М3-холинорецепторы расположены в основном
цепторами, в вегетативных ганглиях и органах, ин- в гладких мышцах. Как и М1-холинорецепторы (А,
нервируемых парасимпатическими волокнами, на- средняя часть рисунка), М3-холинорецепторы запуска-
пример в сердце, в гладкой мускулатуре (глаз, ют сокращение путем стимуляции входа Са2+ в клетку
бронхов, мочеточников, мочевого пузыря, генита- (с. 80). Однако они также могут индуцировать
лий, кровеносных сосудов, пищевода и желудочно- релаксацию путем активации Са2+-зависимой NO-син-
кишечного тракта), в слюнных и слезных железах, а тазы, например в клетках эндотелия (с. 298).
также в симпатически иннервируемых потовых же- Конец действия ацетилхолина достигается пу-
лезах (с. 90 и сл.). Холинорецепторы бывают нико- тем опосредованного ацетилхолинэстеразой расщеп-
тинергическими (N) или мускаринергическими (M). ления молекулы ацетилхолина в синаптической ще-
N-холинорецепторы (никотинергические) стимули- ли (с. 66). Примерно 50% высвобождаемого холина
руются алкалоидом никотином, а М-холинорецепто- вновь поглощается пресинаптическими нервными
ры (мускаринергические) – алкалоидом яда грибов окончаниями (Б).
мускарином. Антагонисты. Атропин блокирует все М-холиноре-
NN-холинорецепторы вегетативных ганглиев, спе- цепторы, тогда как пирензепин, метоктрамин, гекса-
цифичные для нервов (А), отличаются от специфич- гидрозиладифенидол и тропикамид селективно бло-
ных для мышц NМ-холинорецепторов на двигатель- кируют М1-, М2-, М3- и М4-холинорецепторы
92 ной концевой пластинке (с. 66) тем, что образованы соответственно, тубокурарин – NМ-холинорецепторы
разными субъединицами. Они сходны тем, что и те и (с. 66), а триметафан – NN-холинорецепторы.
Холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы, вегетативная невропатия
А. Передача нервного сигнала в вегетативных ганглиях
преганглионарный
Рисунок 3.4. Ацетилхолин и холинергическая передача

пресинаптический нейрон
потенциал действия AХ
Ca2+
NN-холино-
рецептор пептид как
комедиатор
М1-холино- пептидный
рецептор рецептор
постганг-
Gq-белок ИБФ лионарный
K+ нейрон
Na+ (Ca2+)
ИТФ ДАГ [Ca]внутр.
ранний возбуждающий поздний возбуждающий пептидергический

постсинаптический постсинаптический возбуждающий либо тормозной
потенциал потенциал постсинаптический потенциал
20 мс 2с 60 с
мВ
мВ
мВ
постсинаптический потенциал действия
Б. Холинергическая передача в сердце

пресинаптический
потенциал действия постганглионарный
AХ парасимпатический
нейрон
Ca2+
холин
холинергический
М-ауторецептор
ацетат
ацетилхолин-
эстераза
М2-холинорецептор К+ канал клетки синусного
либо
аденилатциклаза Gi-белок Gi-белок атриовентри-
откры-
вание кулярного
узла
ATФ K+
цАМФ
гиперполяризация
синусный узел атриовентрикулярный
протеинкиназа А узел
0 0
приток Ca2+
мВ мВ
–50 –50
отрицательный отрицательный 93
хронотропизм дромотропизм
Катехоламины. Адренергическая только -адренорецепторы, а фентоламин блокирует
передача и адренорецепторы только α-адренорецепторы. Активность всех адрено-
Некоторые нейроны могут образовывать (при уча- рецепторов опосредована G-белками (с. 65).
стии ферментов) L-допа, или L-дофа (L-дигидроок-
сифенилаланин) из L-тирозина. L-дофа – предше- Выделяют несколько подтипов (α1А, α1В, α1D) α1-адрено-
ственник дофамина, норадреналина и адреналина – рецепторов (Б1). Они различаются по расположению и
функциям: ЦНС (усиление симпатической активности),
трех природных катехоламинов, которые синтези-
слюнные железы, печень (усиление гликогенолиза), почки
руются в указанной последовательности. (увеличение порога высвобождения ренина) и гладкая мус-
кулатура (сигнал к сокращению артериол, матки, различ-
Дофамин (ДА) образуется в нейронах, содержащих только
ных протоков, бронхиол, мочевого пузыря, желудочно-ки-
ферменты, необходимые на первой стадии синтеза (это де-
шечных сфинктеров и расширителя зрачка).
карбоксилаза ароматических L-аминокислот). Дофамин ис-

пользуется в качестве медиатора дофаминергическими
нейронами в ЦНС и вегетативными нейронами, иннервиру-
Активация α1-адренорецепторов (Б1), опосредо-
ющими почки. ванная Gq-белками и фосфолипазой С (ФЛ-С ), ве-
дет к формированию вторичных мессенджеров: ино-
Норадреналин (НА) синтезируется в том случае, ес- зитолтрифосфата (ИТФ), который увеличивает
ли присутствует также второй фермент (дофамин- - внутриклеточную концентрацию Са2+, и диацилгли-
карбоксилаза). В большинстве симпатических пост- церола (ДАГ), который активирует протеинкиназу С
ганглионарных нервных окончаний и в норадренерги- (ПК-С, см. с. 284). Опосредованная Gi-белками ак-
ческих центральных нейронах норадреналин служит тивация α1-адренорецепторов также приводит к ак-
нейромедиатором наряду с комедиаторами – адено- тивации Са2+-зависимых К+-каналов. Результирую-
зинтрифосфатом (АТФ), соматостатином и нейро- щая утечка К+ гиперполяризует и расслабляет
пептидом Y (НП-Y). мишень – гладкую мышцу (например, в желудочно-
В мозговом веществе надпочечников (см. ниже) кишечном тракте).
и в адренергических нейронах продолговатого мозга
N-метилтрансфераза фенилэтаноламина превращает Различают три подтипа (α2А, α2В, α2С) α2-адренорецеп-
норадреналин в адреналин (А). торов (Б2). Их расположение и функции: ЦНС (снижение
симпатической активности; например использование
Окончания немиелинизированных симпатических
α2-агониста клонидина для снижения кровяного давления),
постганглионарных нейронов шишковидные (узлова- слюнные железы (уменьшение слюноотделения), островко-
тые), или варикозные (А). Эти узлы представляют вые клетки поджелудочной железы (снижение секреции ин-
собой синаптические контакты, хотя и не всегда сулина), жировые клетки (снижение липолиза), тромбоциты
близкие, с эффекторными органами. Они также (увеличение агрегации) и нейроны (пресинаптические ауто-
служат участками синтеза и хранения норадре- рецепторы, см. ниже).
налина. L-Тирозин (А1) поглощается нервными
окончаниями и превращается в дофамин. При адре- Активированные α2-адренорецепторы (Б2) связыва-
нергической стимуляции эта стадия ускоряется про- ются с Gi-белком и ингибируют (посредством αi-
теинкиназой А (ПК-А; А2). Это приводит к увеличе- субъединицы Gi-белков) аденилатциклазу (уменьша-
нию запасов дофамина. Дофамин помещается в ется синтез цАМФ) и в то же время при помощи
хромаффинные везикулы, где превращается в нор- βγ-субъединицы Gi-белков увеличивают вероятность
адреналин (А3). Норадреналин – это конечный про- открывания зависимых от потенциала К+-каналов
дукт, и он ингибирует дальнейший синтез дофамина (гиперполяризация). Так как α2-адренорецепторы
(отрицательная обратная связь). сопряжены с Gо-белками, они также ингибируют за-
Высвобождение норадреналина. Норадреналин висимые от потенциала Са2+-каналы (снижая
высвобождается в синаптическую щель после поступ- [Са2+]внутр.).
ления в нервные окончания потенциала действия Все -адренорецепторы сопряжены с GS-бел-
и инициации притока Са2+ (А4 и с. 60). ком, и их α S-субъединицы высвобождают цАМФ
Адренергические рецепторы, или адренорецеп- как вторичный мессенджер. Затем цАМФ активи-
торы (В). Различают четыре основных типа адреноре- рует протеинкиназу А (ПК-А), которая фосфорили-
цепторов (α1, α2, 1 и 2) в зависимости от их аф- рует различные белки в зависимости от типа кле-
финности к адреналину и норадреналину, а также к ток-мишеней.
многочисленным агонистам и антагонистам. Все ад- Норадреналин и адреналин действуют через
ренорецепторы реагируют на адреналин, однако нор- 1-адренорецепторы (Б3) и открывают посред-
94 адреналин оказывает слабое действие на 2-адрено- ством цАМФ и протеинкиназы А Са2+-каналы
рецепторы. Изопротеренол (изопреналин) активирует L-типа в мембранах клеток сердца. Это увеличивает
Блокаторы адренорецепторов, ортостатическая гипотензия, гипогликемия
Рисунок 3.5. Адренергическая передача I
диффузия в кровь
(повышение уровня
норадреналина
в крови)
[Са2+]внутр. и таким образом производит положи- мышцах и расслабляет мышцы матки, различных
тельные хронотропные, дромотропные и инотропные протоков и желудочно-кишечного тракта. Дальней-
эффекты. Активированные GS-белки могут также шие эффекты активации 2-адренорецепторов – уве-
напрямую увеличивать вероятность открывания за- личенная секреция инсулина и гликогенолиз в печени
висимых от потенциала Са2+-каналов в сердце (Б3). и мышцах, а также пониженная агрегация тромбоци-
В почках базальная секреция ренина увеличивается тов. Адреналин также увеличивает высвобождение
посредством 1-адренорецепторов. Активация 2- норадреналина в норадренергических волокнах по-
адренорецепторов адреналином (Б4) увеличивает средством активации пресинаптических 2-адреноре-
уровень цАМФ, таким образом снижая [Са2+]внутр. цепторов (А2, А5).
(механизм этого процесса пока не ясен). Это расши- Продукция тепла увеличивается при помощи 95
ряет бронхиолы и кровеносные сосуды в скелетных 3-адренорецепторов клеток бурого жира (с. 240).
Норадреналин в синаптической щели инактиви- ем симпатической активности) стимулируется неко-
руется при помощи (А6а–г): торыми триггерами, например физической работой,
• диффузии норадреналина из синаптической щели холодом, теплом, тревогой, гневом (стрессом), бо-
в кровь; лью, дефицитом кислорода или снижением кровяно-
• вненейронного поглощения адреналина (в сердце, го давления. Например, при тяжелой гипогликемии
железах, гладких мышцах, нейроглии и печени) и (< 0,3 г/л) концентрация адреналина в плазме мо-
последующей внутриклеточной деградации но- жет увеличиваться до 20 раз, тогда как концентрация
радреналина посредством катехоламин-О-метил- норадреналина увеличивается только в 2,5 раза, что
трансферазы (КOMT) и моноаминоксидазы (МАО); ведет к росту соотношения А/НА.
• активного вторичного поглощения норадреналина Основная задача, выполняемая адренали-
(70%) пресинаптическими нервными оконча- ном, – мобилизовать хранящуюся химическую энер-
ниями. Некоторое количество поглощенного гию, например, посредством липолиза и гликогеноли-

норадреналина входит во внутриклеточные везику- за. Адреналин увеличивает поглощение глюкозы в
лы (А3) и используется повторно, а остальная скелетных мышцах (с. 303) и активирует ферменты,
часть инактивируется при помощи МАО; которые ускоряют гликолиз и образование лактата
• стимуляции пресинаптических α2-адренорецепто- (с. 82 и сл.). Чтобы увеличить кровоток в мышцах, ор-
ров (ауторецепторов; А6г, 7) норадреналином си- ганизм увеличивает минутный сердечный выброс,
наптической щели, который ингибирует дальней- сдерживая желудочно-кишечный кровоток и актив-
шее высвобождение норадреналина. ность (с. 85А). Адреналин надпочечников и норадре-
Пресинаптические α2-адренорецепторы также налин нейронов начинают стимулировать секрецию
можно обнаружить в холинергических нервных окон- гормонов, отвечающих за восполнение исчерпанных
чаниях, например в желудочно-кишечном тракте резервов энергии (например, АКТГ; с. 319А), пока
(снижение подвижности) и предсердии (отрицатель- продолжается реакция организма на стресс.
ный дромотропный эффект), а пресинаптические
М-холинорецепторы присутствуют в норадренерги- Нехолинергические и
ческих нервных окончаниях. Их взаимодействие поз- неадренергические нейромедиаторы
воляет в некоторой степени регулировать перифери- У человека гастринвысвобождающий пептид (ГВП) и
ческую нервную систему. вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) играют
роль комедиаторов в преганглионарных симпати-
Мозговое вещество надпочечников ческих волокнах; нейропептид Y (НП-Y) и сомато-
После стимуляции преганглионарных симпатических статин – в постганглионарных. Постганглионарные
волокон (холинергическая передача; с. 90) 95% всех парасимпатические волокна в качестве комедиа-
клеток в мозговом веществе секретирует в кровь при торов содержат такие нейропептиды, как энкефалин,
помощи экзоцитоза гормон адреналин (А), а другие вещество P и/или НП-Y, а также АТФ (аденозинтри-
5% высвобождают норадреналин (НА). фосфат).
Основное значение преганглионарной секреции
Синтез норадреналина в мозговом веществе аналогичен пептидов, по всей видимости, – модуляция постси-
таковому в норадренергических нейронах (см. выше), но наптических нейронов. Есть весомые доказатель-
большая часть норадреналина покидает везикулы и пре-
ства того, что АТФ, НП-Y и ВИП также функциони-
вращается в цитоплазме в адреналин. Специальные вези-
кулы, называемые хромаффинными тельцами, после
руют как независимые медиаторы в вегетативной
этого активно запасают адреналин и готовятся к высвобо- нервной системе. ВИП и ацетилхолин часто встре-
ждению путем экзоцитоза его и комедиаторов: энкефа- чаются одновременно (но в разных везикулах) в
лина и нейропептида Y. парасимпатических волокнах кровеносных сосудов,
железах внешней секреции и потовых железах.
При реакциях организма на стресс секреция адре- В желудочно-кишечном тракте ВИП (а также моно-
налина (и некоторого количества норадреналина) моз- оксид азота) запускает расслабление слоя кольце-
говым веществом существенно увеличивается – ответ вых мышц и мышц сфинктеров, а также (с комедиа-
на физический, ментальный или эмоциональный торами динорфином и галанином) усиливает
стресс. Таким образом, клетки, не иннервированные желудочную секрецию.
симпатически, активируются и при стрессовой реак- АТФ функционирует не только внутриклеточно, но
ции. Адреналин увеличивает высвобождение нор- и снаружи. АТФ, а также продукты ее гидролиза –
адреналина из нейронов посредством пресинаптиче- АДФ, АМФ и аденозин, – это пуриновые нейроме-
96 ских 2-адренорецепторов (А2). Секреция адренали- диаторы (В). АТФ и продукты ее распада выполняют
на мозговым веществом (опосредованная увеличени- ряд функций, среди которых регуляция просвета
Феохромоцитома, тремор, паралич конечностей, ингибиторы МАО, боль
Рисунок 3.6. Адренергическая передача II
Ингибирование
моторики
желудочно-
кишечного
тракта
сосудов, осуществление связи между нейронами и аденозин – с P1 (= A) рецепторами. Аденозин

глиальными клетками, ноцицепция, эрекция полово- ингибирует секрецию АТФ (отрицательная обратная
го члена и множество других. связь). АТФ выделяется преимущественно нейро-
АТФ связывается с P2X (ионотропный) и P2Y нами и эндотелием. Тромбоциты секретируют АДФ
(метаботропный, см. с. 65) рецепторами, что при- (с. 112).
водит к повышению концентрации ионов Са 2+ в Применение в медицине. Ингибиторы пуринер-
цитоплазме клетки-мишени из-за входа кальция из гических рецепторов используют в лечебных целях,
межклеточного пространства (P2X) или его притока например клопидогрел, который ингибирует связы-
из внутриклеточных депо (P2Y). Экто-АТФазы ката- вание лиганда с рецептором P2Y12 и АДФ-зависи-
лизируют гидролиз АТФ до АДФ, а также до АМФ мую активацию тромбоцитов, снижает вероятность 97
и аденозина. АДФ связывается с P2Y, а АМФ и возникновения тромбозов.
4 Кровь
Состав и функции крови щищены от распада и от выведения через почки.

Объем крови у взрослого человека соответствует его Связывание небольших молекул с белками плазмы
массе тела (МТ) (без жировой ткани) и составляет при уменьшает коллоидо-осмотическое (онкотическое)
массе тела 70 кг примерно 4–4,5 л у женщин (B) и давление. Многие белки плазмы участвуют в свер-
4,5–5 л у мужчин (C) (табл.). Функции крови вклю- тывании крови и в фибринолизе (с. 108 и сл.). Сы-
чают в себя транспорт различных молекул (О2, СО2, воротка образуется при отделении фибриногена от
питательные вещества, метаболиты, витамины, элект- плазмы во время свертывания крови.
ролиты и т. д.), поддержание (регуляцию) температуры Эритропоэз (кроветворение) происходит в крас-
тела и передачу сигналов (гормонов), а также буфер- ном костном мозге плоских костей у взрослого и в
ные свойства и иммунную защиту. Кровь состоит из селезенке и печени у плода. Кроветворная ткань со-
жидкости (плазмы) и форменных элементов (см. держит плюрипотентные стволовые клетки, кото-
табл.). Красные кровяные клетки (эритроциты) транс- рые под действием кроветворных ростовых факторов
портируют О2 и играют важную роль в регуляции рН. (см. ниже) развиваются в миелоидные, эритроидные
Белые кровяные клетки (лейкоциты) можно подразде- и лимфоидные клетки-предшественницы. Поскольку
лить на нейтрофильные, эозинофильные и базофиль- плюрипотентные стволовые клетки являются само-
ные гранулоциты, моноциты и лимфоциты. Нейтрофи- воспроизводящимися, они существуют на всем про-
лы играют важную роль в неспецифической иммунной тяжении жизни. При дифференцировке лимфоциты,
защите, тогда как моноциты и лимфоциты участвуют в происходящие от лимфоидных клеток-предшествен-
специфическом иммунном ответе. Кровяные пла- ниц, вначале претерпевают специфическую диффе-
стинки (тромбоциты) необходимы для гемостаза. Ге- ренцировку (в тимусе или костном мозге), а потом
матокрит (Hct) – это часть объема крови, приходящая- оформляются в селезенке и лимфатических узлах, а
ся на долю эритроцитов (отношение объема красных также в костном мозге. Все другие клетки-предшест-
кровяных клеток ко всему объему крови) (В и табл.). венницы образуются в ходе миелоцитопоэза, т. е.
Плазма – это жидкая часть крови, в которой раство- процессы пролиферации, созревания и высвобождения
рены электролиты, питательные вещества, метаболи- в кровоток происходит в костном мозге. В миелопоэзе
ты, витамины, гормоны, газы и белки. участвуют два гормона – эритропоэтин и тромбопоэ-
Белки плазмы (см. табл.) участвуют в гумораль- тин. Тромбопоэтин (образующийся в основном в пече-
ной иммунной защите и определяют онкотическое ни) способствует созреванию и развитию мегакариоци-
давление, которое позволяет поддерживать объем тов, от которых отделяются тромбоциты. Ряд других
крови на постоянном уровне. Благодаря связыванию ростовых факторов с паракринным действием влияет
с белками крови (плазмы крови) нерастворимые в на формирование клеток крови в костном мозге.
воде компоненты могут транспортироваться кровью, Эритропоэтин (ЭПО) способствует пролиферации
а многие вещества (например, гем) могут быть за- красных кровяных клеток и их созреванию, инги-
бирует экспрессию гепсидина и повышает всасывание
железа в кишечнике путем увеличения продукции DCTI
Таблица и ферропортина (с. 100). ЭПО секретируется печенью
Объем крови, л/масса тела (m, кг) плода, а в постнатальный период главным образом
C 0,041 • m (кг) + 1,53; B 0,047 • m (кг) + 0,86 почками (примерно 90%). В ответ на дефицит кисло-
Гематокрит (Hct; объем эритроцитов/объем крови): рода (например, из-за большой высоты над уровнем
C 0,40–0,54 B 0,37–0,47 моря, гемолиза и т. д.; А) секреция эритропоэтина
Эритроциты (1012/л крови = 106/мкл крови): возрастает, образуется больше красных кровяных кле-
C 4,6–5,9 B 4,2–5,4 ток, и фракция ретикулоцитов (молодых эритроцитов)
Гемоглобин (г/л крови): в крови возрастает. Продолжительность жизни
C 140–180 B 120–160 эритроцитов составляет примерно 120 суток. Крас-
МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроците ные кровяные клетки регулярно выходят из артериол в
МСV – средний объем эритроцита пульпе селезенки и проходят через небольшие поры,
MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроците (В) чтобы попасть в синус селезенки (Б), где старые кро-
Лейкоциты (109/л крови = 103/мкл крови): вяные клетки отсортировываются и разрушаются (ге-
3–11 (64% гранулоцитов, 31% лимфоцитов, 6% моноцитов) молиз). Макрофаги в селезенке, печени, костном
Тромбоциты (109/л крови = 103/мкл крови): мозге и т. д. поглощают и разрушают клеточные фраг-
C 170–360 B 180–400
менты. Гем, железосодержащая группа гемоглобина
Белки плазмы (г/л сыворотки):
(Hb), высвобождаемая в результате гемолиза, распа-
98 дается до билирубина (с. 270), а железо использует-
66–85 (включая 55–64% альбумина)
ся повторно (рециркулируется) (с. 100).
Анемия, лейкоцитоз, гиповолемия, гиперволемия, гипоксия, почечная недостаточность
А. Регуляция образования Б. Жизненный цикл эритроцитов
эритроцитов
1. Гипоксия костный мозг
PO2 большая высота
над уровнем моря и др. образование
эритроцитов
PO2
продолжитель-
почки ность жизни
120 суток
эритроциты
Рисунок 4.1. Состав и функции крови

эритропоэтин
кровь
костный мозг
2. Гемолиз разру-
P O2 гемолиз шение
селезенка «пригодные»
тест эритроциты
P O2
«старые»
эритроциты
пульпа
фагоцитоз селезенки
при помощи
макрофагов в артериола
эритропоэтин • костном мозге пульпы
• лимфатических синус
узлах
• селезенке
• печени и т. д.
В. Параметры эритроцитов: МСН, МСV и МСНС

центрифуги-
рование МСН (содержание гемоглобина/
количество эритроцитов)
проба крови a концентрация
= гемоглобина (г/эритроцит)
б число красных
кровяных клеток
В норме:
27–32 пг
гематокрит = б/a
(лэритроцитов/лкрови)
МСV (средний объем эритроцита)
гематокрит
= (л/эритроцит)
концентрация гемоглобина число красных
(г/лкрови) кровяных клеток
число эритроцитов В норме:
на л крови 80–100 фл
МСНС (средняя концентрация

гемоглобина в эритроцитах)
концентрация
гемоглобина (г/л
= эритроцитов)
гематокрит
В норме:
320–360 г/л 99
Метаболизм железа и эритропоэз • На базолатеральной стороне клеток ионы Fe 2+
2/
Примерно 3 общего железа в организме (~ 2 г у окисляются до Fe3+ с помощью белка гефестина
женщин и 5 г у мужчин) связано с гемоглобином (Hb). (=мембраносвязанный гомолог ферроксидазы
Около 1/4 существует в виде запасов железа (ферри- церулоплазмина). Fe3+ покидает клетку с помо-
тин, гемосидерин), а остальное – функциональное же- щью ферропортина-1 (=IREG1). Его плотность на
лезо (миоглобин, железосодержащие ферменты). мембране клеток слизистой (как и на мембранах
Потери железа организмом составляют примерно гепатоцитов и макрофагов) убывает под действи-
1 мг/сут. у мужчин и 2 мг/сут. у женщин (из-за менст- ем гепсидина. Секреция этого гормона печени
руации, во время родов и беременности). снижается при дефиците железа. Как следствие,
Всасывание (абсорбция) железа происходит в ос- плотность IREG1 возрастает и ионы Fe3+ попадают
новном в двенадцатиперстной кишке и варьирует в за- в кровь. Затем они связываются с апотрансфер-
висимости от потребностей. У здоровых людей всасы- рином – белком, отвечающим за транспорт же-
вается от 3 до 15% общего железа, поступающего с леза в плазме (А2, 3).
пищей, но при дефиците железа в организме эффек- Трансферрин (=апотрансферрин + 2Fe3+) погло-
тивность всасывания может возрастать до 25% (А1). щается в ходе эндоцитоза в эритробластах и клетках
Поэтому рекомендуется ежедневное потребление печени, плаценты и т. д. при помощи трансферрино-
железа в количестве не менее 10–20 мг в день (жен- вых рецепторов. Как только железо высвобождается
щины > дети > мужчины). в клетках-мишенях, апотрансферрин снова становит-
Всасывание железа (А2). Железо в форме ся доступен для поглощения ионов железа из кишеч-
Fe(II), поступающее с пищей (гемоглобин и миогло- ника и макрофагов.
бин в основном из мяса и рыбы), эффективно погло-
4. Кровь
щается в виде комплекса гем-Fe(II) с помощью бел- Хранение и рециркуляция железа (А3). Ферритин – одна
ка-транспортера HCP1 (heme carrier protein 1). из главных форм, в виде которой железо хранится в орга-
В клетках слизистой оболочки Fe3+ высвобождается низме; он находится в основном в слизистой оболочке ки-
шечника, печени, костном мозге, красных кровяных клетках
с помощью гем-оксигеназы и восстанавливается до
и плазме. Молекула ферритина может связывать до 4500
Fe2+, которое транспортируется через клеточную ионов Fe3+ и обеспечивает быстрый доступ к запасам это-
мембрану мобилферрином (Fe-транспортер между го иона (примерно 600 мг), тогда как мобилизация иона из
трансферрином и гемоглобином). Трехвалентное же- гемосидерина протекает гораздо медленнее. Комплексы
лезо либо остается в слизистой оболочке в виде Hb-Fe и гем-Fе, высвобождающиеся из плохо сформирован-
комплекса ферритин-Fe(III) и возвращается в про- ных эритробластов (так называемый неэффективный эри-
свет кишечника при обновлении клеток, либо посту- тропоэз) и красных кровяных клеток после их гемолиза,
пает в кровоток. Негемовое железо может погло- связываются с гаптоглобином и гемопексином. Затем они
щаться только в виде Fe2+. Таким образом, поглощаются макрофагами (в костном мозге или в печени и
негемовое Fe(III) сначала должно быть восстановле- селезенке соответственно), что приводит к 97%-й ре-
циркуляции железа (А3).
но до Fe2+ железоредуктазой (ЖР; A2) и аскорбатом
на поверхности слизистой оболочки кишечника (А2). K Дефицит железа ингибирует синтез гемоглобина,
что приводит к гипохромной микроцитарной анемии, при
Ионы Fe2+, вероятно, поглощаются путем вторичного которой МСН < 26 пг; MCV < 70 фл; Hb < 110 г/л.
активного транспорта посредством Fe2+-Н+-симпор- Насыщение трансферрина падает ниже 12%. Основными
та переносчиком DCT1 (транспортер двухвалентных причинами этого могут быть:
катионов, DMT – транспортер двухвалентных метал- 1. потеря крови (наиболее часто); 0,5 мг железа теряется
лов), при этом ионы Fe2+ конкурируют с ионами с каждым мл крови;
Mn2+, Co2+, Cd2+ и т. д. В связи с этим важную роль 2. недостаточное поглощение (абсорбция) железа;
играет низкий рН химуса, поскольку это (а) увеличи- 3. увеличение потребности в железе во время роста, бере-
вает градиент Н+, который проводит Fe2+ в клетку менности, кормления грудью и т. д.;
посредством DCT1, и (б) высвобождает из комплек- 4. плохое возобновление железа (при хронической
инфекции цитокины воспаления увеличивают секрецию
сов железо, полученное с пищей.
гепсидина;
Поглощение железа в кровотоке регулируется 5. нехватка апотрансферрина (редко).
двумя механизмами. Перегрузка железом (например, вызванная дефекта-
• При дефиците железа фермент аконитаза (регу- ми системы гепсидина и IREG1) чаще всего повреждает
лирующий уровень железа) связывается в цито- печень, поджелудочную железу и миокард (гемохрома-
плазме с комплексом ферритин-иРНК, ингибируя тоз). Если железо попадает в организм минуя кишечный
тем самым трансляцию ферритина в слизистой. В тракт (при инъекциях), емкость трансферрина может быть
100 результате в кровоток может поступать повышен- превышена и образующееся свободное железо может вы-
ное количество Fe(II). звать отравление. K
Потеря крови, дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, гемохроматоз
А. Поступление и метаболизм железа
2. Всасывание Fe
Рисунок 4.2. Метаболизм железа и эритропоэз

всасывание Fe: 3–15%
от дневной нормы
неабсорбированное Fe в фекалиях:
в норме 85–97% поступающего Fe
ферритин
K Витамин В12 (кобаламин) и фолиевая кислота лата (см. с. 280) или крайне несбалансированной
также необходимы для эритропоэза (Б). Дефицит диеты. Поскольку в организме обычно есть значи-
этих веществ ведет к гиперхромной анемии (умень- тельные запасы железа, сниженное всасывание ко-
шение числа эритроцитов, повышение MCH). Основ- баламина не ведет к симптомам дефицита в течение
ные ее причины – недостаток внутреннего фактора многих лет, тогда как при дефиците фолиевой кисло-
(необходимого для ресорбции кобаламина) и плохое ты симптомы развиваются в течение нескольких ме- 101
всасывание фолиевой кислоты из-за абсорбции ма- сяцев. K
Реологические свойства крови ское давление крови; так называемая осмоляль-
Вязкость (η) крови выше, чем вязкость плазмы, из- ность плазмы равна 290 мOсм/кг Н2О (с. 178, 405).
за содержания в ней эритроцитов (число эритроци- Наиболее распространенным катионом в плазме яв-
тов/л крови). Вязкость (η) = 1/текучесть = напря- ляется Na+, а наиболее распространенными аниона-
жение сдвига (τ)/скорость сдвига (γ) [Па • с]. ми – Сl– и HCO3–. Хотя белки плазмы несут некото-
Вязкость крови возрастает с увеличением гемато- рый суммарный отрицательный заряд (В),
крита и уменьшением скорости кровотока. В эритро- обусловленное ими осмотическое давление меньше,
цитах отсутствуют основные органеллы и, как след- поскольку в данном случае определяющим фактором
ствие, они легко деформируются. По причине низкой служит количество частиц, а не заряд ионов.
вязкости их содержимого, текучей, похожей на плен- Доля белков, способных покинуть кровеносные со-
ку мембраны и высокого соотношения поверх- суды, мала и в разных органах варьирует. Капилляры
ность/объем кровь ведет себя скорее как эмульсия, печени, например, гораздо более проницаемы для
чем как суспензия клеток, особенно если она быстро белков, чем капилляры мозга. Состав интерстици-
течет. В мелких артериях (диаметром около альной (межклеточной) жидкости из-за этого значи-
20 мкм) вязкость циркулирующей крови (ηкрови) со- тельно отличается от состава плазмы, особенно по
ставляет примерно 4 усл. ед. Это в 2 раза выше, белковому компоненту (В). Состав цитоплазмы сов-
чем вязкость плазмы (для плазмы η = 2 усл. ед.; сем иной; здесь преобладает катион К+, а из анио-
для воды η = 1 усл. ед. = 0,7 мПа • с при 37 °С). нов – фосфаты, белки и другие органические анионы
Эритроциты легко деформируются, в норме они (В), содержание которых колеблется в зависимости
не испытывают затруднений при прохождении че- от типа клеток.
рез капилляры или поры в сосудах селезенки На альбумин приходится 52–62% всех белков
4. Кровь
(с. 99Б), хотя их диаметр (< 5 мкм) меньше, чем плазмы (35–46 г/л; Б). Альбумин служит транс-
диаметр свободных подвижных эритроцитов портным средством для многих веществ крови. Бел-
(7 мкм). Несмотря на то что при замедлении скоро- ки крови являются основной причиной коллоидно-ос-
сти потока в мелких сосудах вязкость крови уве- мотического давления, или иначе, онкотического
личивается, это частично компенсируется (ηкрови ↓) давления (с. 226, 406); они также обеспечивают
тем, что красные кровяные клетки выстраиваются в белковый резерв при дефиците белка. α1, α2 и -
цепочку друг за другом по центру небольшого сосу- Глобулины в основном служат для транспортировки
да (диаметром < 300 мкм). Этот феномен изве- липидов (аполипопротеины), гемоглобина (гаптогло-
стен как эффект Фареуса–Линдквиста (А). Вяз- бин), железа (апотрансферрин), кортизола (транс-
кость крови лишь немногим выше вязкости плазмы кортин) и кобаламина (транскобаламин). Большинст-
в артериолах (диаметр ~ 7 мкм), но заметно воз- во факторов коагуляции (фибринолиза) в плазме
растает в капиллярах (диаметр ~ 4 мкм). тоже белки. Большинство иммуноглобулинов плаз-
K Критическое увеличение вязкости крови мо- мы (Ig, Г) относится к группе γ-глобулинов и служит
жет произойти, если (а) кровоток становится слишком защитными белками (антителами). IgG, наиболее
вялым и/или (б) текучесть красных кровяных клеток распространенный иммуноглобулин (7–15 г/л), мо-
снижается из-за высокого осмотического давления жет пересекать плацентарный барьер (транспорт от
(приводящего к зазубренности эритроцитов), наличия матери к плоду, Г). Любой иммуноглобулин состоит
клеточных включений, дефиците гемоглобина (напри- из двух группоспецифичных тяжелых белковых це-
мер, при серповидноклеточной анемии), изменений в пей (IgG: γ-цепь; IgА: α-цепь; IgМ: μ-цепь; IgD:
клеточной мембране (например, в старых эритроци- δ-цепь; IgЕ: ε-цепь) и двух легких белковых цепей
тах) и т. д. При таких условиях эритроциты претерпе- (λ- или χ-цепь), соединенных дисульфидными свя-
вают агрегацию (образуется столбик эритроцитов), зями с формированием характерной Y-образной
резко увеличивая вязкость крови (до 1000 усл. ед.). структуры (с. 105А).
Это может быстро привести к остановке кровотока в
малых сосудах (с. 236). K
Плазма, распределение ионов

Плазму получают, предотвращая свертывание крови
и удаляя форменные элементы путем центрифугиро-
вания (с. 99В). Высокомолекулярные белки (Б), на-
ряду с ионами и незаряженными веществами с низ-
102 кой молекулярной массой, растворены в плазме.
Общая концентрация этих частиц создает осмотиче-
Полицитемия, циркуляторный шок, серповидноклеточная анемия и сфероцитоз,

нарушения электролитного баланса
А. Эффект Фареуса–Линдквиста Б. Белки плазмы
альбумины глобулины
8 кровь α1 α2 β γ
Вязкость в условных единицах
60% 4% 8% 12% 16%

6
плазма
Рисунок 4.3. Реологические свойства крови

белков (100%)
4
65–80 г/л
плазма
2
вода
1
0
1 5 10 50 100 5001000
Внутренний диаметр сосуда (мкм) Электрофоретические фракции белков
В. Ионный состав жидкостей тела

межклеточная жидкость цитоплазма
катионы анионы катионы анионы
Cl– белки–
Na+ K+
неоргани-
ческий
фосфат
HCO3–
2+ 2+ K+ белки, фосфаты Na+ 2+ HCO3–
Ca , Mg Ca , Mg2+ др.
ммоль/л
Ион Плазма Сыворотка Межклеточная Цитоплазма
жидкость
Na+ 142 153 145 примерно 12
катионы
K+ 4,3 4,6 4,4 примерно 140

свободный Ca2+ 2,6 (1,3*) 2,8 (1,3) 2,5 (1,5) < 0,001
свободный Mg2+ 1,0 (0,5**) 1,0 (0,5) 0,9 (0,45) 1,6
сумма 150 162 153 примерно 152
Cl– 104 112 117 примерно 3

HCO3– 24 36 27 10
анионы
неорганический фосфат 2 2,2 2,3 примерно 30

белки 14 15 0,4 примерно 54
др. 5,9 6,3 6,2 примерно 54
сумма 150 162 153 примерно 152
* общая концентрация Са в плазме 2,5 ммоль/л; ** общая концентрация Mg в плазме 0,9 ммоль/л
Г. Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке

IgA 2,25 от матери
100 IgM
% сывороточной
IgM 1,15
IgG
концентрации
IgD 0,03 50 IgA

у взрослых
IgE 0,0002 IgD

IgE
(По Hobbs)
IgG 11,0
г/л –3 3 6 9 12 15 18 103
рождение Возраст (месяцы)
Иммунная система Иммунизация
K При первом контакте с вирусом (например, ви-
Основные принципы русом кори) неспецифические иммунные механиз-
Организм имеет неспецифическую (врожденную) мы обычно не могут предотвратить вирусную про-
иммунную защиту, которая дополняется специфиче- лиферацию и развитие кори. Специфичная
ской (приобретенной) иммунной защитой, что позво- иммунная система со своими Т-киллерами (Б2) и Ig
ляет противостоять бактериям, вирусам, грибам, (сначала IgМ, а затем IgG; В3) реагирует медлен-
паразитам, раковым клеткам и чужеродным макро- но: происходит первичный иммунный ответ, или
молекулам. Защитные функции организма действу- сенсибилизация. После активации иммунных
ют через антигены, т. е. вещества, стимулирующие функций патоген уничтожается, т. е. человек изле-
специфическую иммунную систему, активируя анти- чивается от кори. Вторичный иммунный ответ:
генспецифичные Т-лимфоциты (Т-клетки) и В- при вторичном инфицировании специфические IgG
лимфоциты (В-клетки). В-Лимфоциты дифферен- продуцируются гораздо быстрее. Вирус быстро
цируются в плазмоциты (плазматические клетки), уничтожается, и болезнь во второй раз не развива-
которые секретируют антигенспецифичные антитела ется. Такая форма защиты от инфекционных болез-
(иммуноглобулины, Ig) (В и с. 103Г). Ig нейтрали- ней называется иммунитетом. Он может быть до-
зуют и опсонизируют антигены, а также активируют стигнут вакцинацией при помощи специального
систему комплемента (см. ниже). Такие механизмы антигена (активная иммунизация). Пассивную им-
обеспечивают специфическое распознавание соот- мунизацию можно провести, вводя уже готовые Ig
ветствующего антигена и последующее его удаление (иммунную сыворотку). K
неспецифическим путем. Некоторые Т- и В-клетки
4. Кровь
имеют иммунную память. Неспецифический иммунитет

Предшественники лимфоцитов без антигенсвязы- Лизоцим и факторы комплемента, присутствующие
вающего рецептора подвергаются препроцессингу в в плазме (А1), а также «естественные» клетки-кил-
тимусе (Т) и костном мозге (В). Эти органы произво- леры (NK) и фагоциты, особенно нейтрофилы и ма-
дят до 108 моноспецифичных Т- или В-клеток, каждая крофаги, которые происходят от моноцитов, мигри-
из которых направлена против своего антигена. рующих в ткани (А2), играют важную роль в
Наивные Т- и В-клетки, которые не сталкивались еще неспецифическом иммунитете. В организме цирку-
с антигеном, циркулируют в организме (кровь → пе- лируют нейтрофилы, моноциты и эозинофилы. Они
риферические лимфатические ткани → лимфа → несут рецепторы хемокинов (например, CXCR1 и
кровь) и претерпевают клональную экспансию и се- 2 для IL-8), и различные хемокины (например, IL-8)
лекцию после контакта со своим специфическим ан- привлекают их к тем участкам, в которые вторглись
тигеном (обычно в лимфатической ткани). Затем лим- микроорганизмы (хемотаксис). Эти клетки способ-
фоциты начинают быстро делиться, производя ны мигрировать. Они закрепляются на эндотелии
многочисленные моноспецифичные дочерние клетки. (маргинация) при помощи селектинов, проникают
Потомство дифференцируется в клетки плазмы сквозь эндотелий (диапедез), поглощают и повреж-
(плазмоциты) или в «вооруженные» Т-клетки, которые дают микроорганизмы с помощью лизоцима, окис-
инициируют уничтожение антигена. лителей (например, Н2О2), кислородных радикалов
(О2–, ОН•, 1О2) и оксида азота (NО). За этим следу-
Клональные делеции – это механизм уничтожения лим-
ет расщепление (лизис) микроорганизма фермен-
фоцитов с рецепторами, направленными против собствен- тами лизосом. Если антиген оказывается слишком
ной ткани. После первого контакта с их аутоспецифичным большим для расщепления (паразитический червь
антигеном эти лимфоциты в ранние стадии развития уни- и т. д.), эти клетки также экзоцитируют другие
чтожаются в тимусе или костном мозге. Клональные деле- вещества, участвующие в неспецифическом имму-
ции приводят к центральной иммунологической толе- нитете (например, протеазы и цитотоксические
рантности. Способность иммунной системы различать белки).
эндогенные и чужеродные антигены называется распозна-
ванием «свое–чужое». Эта способность формируется Восстанавливающие ферменты, такие как каталаза и супер-
почти сразу после рождения. Все вещества, с которыми оксиддисмутаза, обычно поддерживают концентрацию окис-
сталкивается к этому времени организм, считаются эндо- лителей на низком уровне. Но чтобы использовать бактери-
генными («своими»), остальные идентифицируются как чу- цидный эффект окислителей, их активность подавляется,
жеродные («чужие»). особенно при активации макрофагов (см. ниже и Б3). Одна-
K Неспособность различать эндогенные и экзогенные ко возникающее воспаление (А2, 4) повреждает клетки,
104 компоненты проявляется в виде аутоиммунных заболева- участвующие в неспецифической защите, а в некоторых
ний. K случаях даже другие клетки.
Активная и пассивная иммунизация (вакцинация), аутоиммунные заболевания,

инфекционные болезни, воспалительные реакции
гуморальный ответ клеточный ответ
интерфероны (IFN)
Рисунок 4.4. Иммунная система I

атакующий мембранный
комплекс (С5–С9)
цитолизис АЗКЦ
105
Опсонизация (А1, 2) заключается в связывании ские пептиды, высвобождаемые фагоцитами. Они могут
опсонинов, например IgG или фактора комплемента оказывать неспецифичное цитотоксическое действие на
C3b, со специфическими доменами антигена, тем патогены, устойчивые к «естественным» клеткам-килле-
самым усиливается фагоцитоз. Это единственный рам (например, путем формирования ионных каналов в
мембранах клеток-мишеней).
способ фагоцитировать бактерии с полисахаридной
оболочкой. Фагоциты имеют рецепторы на поверх- Макрофаги происходят от моноцитов, мигрирующих
ности для (антигеннезависимого) Fc-сегмента IgG, в ткани. Некоторые макрофаги свободно подвижны
а также для C3b. Таким образом, антигенсвязанные (свободные макрофаги), тогда как другие (фиксиро-
IgG и C3b связываются с соответствующими им ре- ванные макрофаги) ограничены некоторой областью,
цепторами, соединяя тем самым неспецифичный например находятся в печеночном синусе (клетках
процесс фагоцитоза со специфической системой Купфера), легочных альвеолах, серозной оболочке
иммунной защиты. Углеводсвязывающие белки кишечника, синусе селезенки, лимфатических уз-
(лектины) плазмы – коллектины (например, манно- лах, коже (клетках Лангерганса), суставной жидко-
зосвязывающий белок), которые закрепляются на сти (синовиальных А-клетках), мозге (микроглии)
клеточных стенках микробов, также действуют как или эндотелии (например, почечных клубочков).
неспецифические опсонины. Система мононуклеарных фагоцитов (от англ.
Каскад комплемента активируется антигенами, MPS) – это общий термин для моноцитов, циркули-
опсонизованными Ig (классический путь), а также рующих в крови, и макрофагов, циркулирующих в
неопсонофильными антигенами (альтернативный тканях. Дендритные клетки имеют паттерн-распо-
путь) (А1). Компоненты комплемента С3а, С4а и знающие рецепторы (ПРР), которые способны иден-
С5а активируют базофилы и эозинофилы (А4). тифицировать липополисахаридные и липопротеино-
4. Кровь
Компоненты комплемента С5–С9 генерируют мем- вые компоненты на поверхности ряда бактериальных
бранноатакующий комплекс (МАК), который пер- клеток. Далее происходит фагоцитоз этих клеток и
форирует и убивает (грамотрицательные) бактерии расщепление их до пептидных фрагментов, что в
путем цитолиза (А3). Этой форме защиты способ- конечном счете приводит к презентации антигенов в
ствует лизоцим (=мурамидаза), фермент, разру- системе специфического иммунитета (Б). К транс-
шающий бактериальные клеточные стенки, содер- мембранным ПРР относятся некоторые toll-подоб-
жащие муреин. Это происходит в гранулоцитах, ные рецепторы (TLR).
плазме, лимфе и секретах.
«Естественные» клетки-киллеры (NK) – это Специфический иммунитет:
большие гранулярные лимфоциты, специализирующи- клеточно-опосредованный иммунный ответ
еся на неспецифической защите против вирусов, мико- Поскольку специфический клеточноопосредованный
бактерий, опухолевых клеток и т. д. Они распознают иммунный ответ при помощи «вооруженных» эффек-
инфицированные и опухолевые клетки по «чужерод- торных Т-клеток требует для активации несколько
ным поверхностям» и закрепляются при помощи своих дней, он называется иммунным ответом замедлен-
Fc-рецепторов на IgG-опсонированных поверхностных ного типа. В нем принимают участие специализиро-
антигенах (антителозависимая клеточноопосредован- ванные антигенпрезентирующие клетки (APC):
ная цитотоксичность; АЗКЦ; A3). Перфорины, экзоци- дендритные клетки, макрофаги и В-клетки. АРС-
тируемые «естественными» клетками-киллерами, клетки обрабатывают и презентируют антигенные
формируют поры в стенках клеток-мишеней, таким об- пептиды Т-клеткам, ассоциированным с МНС-I и
разом способствуя их дальнейшему лизису (апоптозу). МНС-II белками, передавая тем самым сигнал кости-
Это не только препятствует пролиферации патогена мулятора, необходимый для активации наивных Т-
(ферментного инструмента клетки), но также превра- клеток. (Гены, кодирующие эти белки, относятся к
щает его (и другие внутриклеточные патогены) в объ- главным комплексам гистосовместимости (МНС) I
ект атаки других защитных механизмов. (МНС-I) и II (МНС-II) классов; НLА (человеческий
лейкоцитарный антиген) – принятое обозначение
Различные интерфероны (IFN) стимулируют активность МНС человека.) Инфицированные вирусом дендрит-
«естественных» клеток-киллеров: IFN-α, IFN- и, в мень-
ные клетки (локализованные в основном в лимфати-
шей степени, IFN-γ. Интерфероны IFN-α и IFN- высвобо-
ждаются в основном лейкоцитами и фибробластами, тогда ческой ткани) обычно выступают в роли АРС. Такая
как IFN-γ поступает из активированных Т-клеток и «есте- HLA-зависимая презентация антигена (Б1) включает
ственных» клеток-киллеров. Инфицированные вирусом в себя введение антигена в участок связывания НLА.
клетки выделяют большое количество интерферонов, что ICAM (от англ. молекула внутриклеточной адгезии)
106 приводит к повышенной вирусоустойчивости неинфициро- на поверхности АРС затем связывается с LFA1 (анти-
ванных вирусом клеток. Дефенсины – это цитотоксиче- ген 1, ассоциированный с функцией лимфоцитов)
Раковые клетки, защита от вирусов и бактерий, иммуносупрессия, СПИД
антигенпрезентирующие
клетки (АРС):
– макрофаги
– дендритные клетки
– В-клетки
Рисунок 4.5. Иммунная система II

(клональная экспансия и дифференцировка)
107
на мембране Т-клеток. Когда Т-клетки, специфиче- (= Fas) приводит к тому же, что и протеаза гранзим
ские для данного антигена, образуют комплекс, В, которая входит в клетку через поры, образован-
связь усиливается и двойной сигнал АРС стимули- ные поглощенными (путем экзоцитоза) перфорина-
рует активацию и клональную селекцию Т-клеток ми (Б2).
(Б1). Когда происходит НLА-II-зависимая презента-
ция (Б1) антигена из внутриклеточных везикул (на-
Двойной сигнал АРС состоит из: 1) распознавания анти- пример, поглощенные путем фагоцитоза бактерии
гена (НLА-зависимого антигена I или II класса) при помощи или белки вирусной оболочки, т. е. экзогенная пре-
рецепторов Т-клеток и их корецепторов и 2) костимуля-
зентация антигена), наивные СD4+-Т-клетки транс-
торного сигнала, т. е. связывания белка В7 (на АРС) с
белком СD28 на Т-клетке (Б1). Молекулы СD8 на цитоток-
формируются в незрелые Т-хелперы (ТН О), которые
сических Т-клетках (Тс-клетка = Т-киллерная клетка) и мо- дифференцируются в ТH1- или ТH2-клетки. ТH1-клет-
лекулы СD4 на хелперных Т-клетках (ТН-клетка) функцио- ки индуцируют воспалительный ответ и способству-
нируют как корецепторы. Когда связывание антигена ют активации макрофагов при помощи IFN-γ (Б3), то-
происходит без костимуляции (например, в печени, где нет гда как ТH2-клетки необходимы для активации
АРС), лимфоциты инактивируются, т. е. становятся анер- В-клеток (В2). ТH1- или ТH2-клетки супрессируют
гичными, и развивается периферическая иммунная то- друг друга, благодаря чему только один тип клеток
лерантность. из этих двух будет преобладать в клеточноопосредо-
ванном иммунном ответе (Б3).
Т-клетки могут получать двойной сигнал АРС от ин-
фицированных макрофагов или В-клеток, обеспе- Специфический иммунитет:
чивая связывание их рецепторов с данным антиге- гуморальный иммунный ответ
4. Кровь
ном (например, яда насекомого или змеи или Гуморальный иммунитет – это функция В-клеток
аллергена). Двойной сигнал АРС заставляет Т-клет- (В1). Многочисленные мономеры IgD и IgM, прикре-
ки выделять интерлейкин-2 (IL-2) и связываться с пленные к поверхности В-клеток, связывают соот-
соответствующим рецептором интерлейкина-2 ветствующий антиген (в растворе IgM существует в
(В1). IL-2 дает сигнал для клональной экспансии форме пентамера). Образующаяся сеть антигенсвя-
этих моноспецифических Т-клеток. Он действует занных Ig ведет к интернализации (поглощению) и
через аутокринные и паракринные механизмы. процессингу комплекса антиген – антитело в В-клет-
K Применяя ингибиторы IL-2, такие как циклоспо- ках. Однако активация В-клеток требует второго
рин А, можно достичь мощной иммуносупрессии, на- сигнала, который может поступать прямым путем от
пример при трансплантации органов. K тимуснезависимого (TI, от англ. independ) антигена
(например, бактериального липополисахарида) или
Во время клональной экспансии Т-клетки дифференциру- косвенным – от ТН2-клеток в случае тимусзависи-
ются на три «вооруженных» подтипа, т. е. цитотоксические мого (TD, от англ. depend) антигена. В последнем
Т-клетки (Тс-клетки, или Т-киллеры) и Т-хелперы типа I случае В-клетки передают НLА-II-рестриктированный
(ТH1-клетки) и типа II (ТH2-клетки). Эти клетки не нужда-
TD антиген ТН2-клеткам (В2). Если СD4-ассоцииро-
ются более в костимуляции и экспрессируют другой тип мо-
лекул адгезии (VLA-4 вместо L-селектинов), с помощью ко-
ванный Т-клеточный рецептор (TCR) ТН2-клеток рас-
торых они теперь закрепляются на эндотелии воспаленных познает антиген, то на поверхности ТН2-клеток экс-
тканей (а не в лимфатической ткани, как делали их необу- прессируются лиганды СD40 (лиганды СD40
ченные предшественники). связываются с белками СD40 на поверхности В-кле-
ток) и секретируется IL-4. Лиганд СD40 и IL-4 (далее
Т-киллеры развиваются из наивных, содержащих также IL-5 и IL-6) стимулируют клональную селекцию
СD8 (СD8+) Т-клеток после НLА-I-зависимой пре- В-клеток, секрецию IgM и их дифференцировку в
зентации антигена (Б2). Эндогенная презентация плазмоциты (В3). Перед дифференцировкой мо-
антигена происходит, когда белок НLА-I поглощает жет произойти переключение классов Ig, т. е. при
антиген (патоген, белок цитозоля) из цитозоля АРС. помощи альтернативного сплайсинга ДНК (с. 14 и
Вместе с рецептором Т-клетки, ассоциированным сл.) могут быть экспрессированы разные типы тяже-
с белком СD8, Т-киллерная клетка способна распоз- лых цепей Ig (с. 102). Таким образом, IgM превра-
навать НLА-I-рестриктированные антигены на ин- щается в IgА, IgG или IgЕ (с. 105). Все типы Ig, про-
фицированных (вирусом) эндогенных клетках, на исходящие от данного клона В-клеток, остаются
опухолевых клетках, а также на клетках трансплан- моноспецифичными к одному и тому же антигену.
тированных органов. Это последовательно ведет Плазмоциты, образованные после переключения
108 клетку к апоптозу (программируемой смерти клет- классов, производят только один тип иммуноглобу-
ки) или некрозу. Связывание Fas-лиганда с CD95 линов.
Терапия циклоспорином, некроз, апоптоз, воспаление, иммунодефицит
Рисунок 4.6. Иммунная система III
дифференцировка
в соответствии
с переключением
класса
109
Реакция гиперчувствительности стенки объектом атаки системы комплемента. Это ведет к
(аллергия) развитию сывороточной болезни (Б), основные симпто-
K Аллергия – это специфический преувеличенный мы которой – боль и лихорадка. K
иммунный ответ на чужеродное (обычно безвред-
ное) вещество или антиген (с. 104 и сл.). Аллерге- K Реакции типа IV в основном опосредованы ТН1-
ны – это антигены, вызывающие аллергию. Неболь- клетками, ТС-клетками и макрофагами. Поскольку
шие молекулы, конъюгированные с эндогенными симптомы появляются на 2–4-й день после контак-
белками, могут также иметь антигенный эффект. В та с антигеном, этот тип реакции называется отло-
этом случае их называют неполными антигенами или женным типом гиперчувствительности. Основ-
гаптенами. Усиленный иммунный ответ на вторич- ными триггерами служат микобактерии (например,
ный антигенный контакт (с. 104 и сл.) в норме ока- туберкулеза), другие чужеродные белки и гаптены,
зывает защитное действие. При аллергии, однако, такие как лекарственные препараты и раститель-
первый контакт с антигеном вызывает сенсибилиза- ные компоненты, например ядовитый плющ. Пер-
цию (аллергизацию), а последующее воздействие вичное отторжение трансплантата также является
ведет к разрушению здоровых клеток и интактной реакцией гиперчувствительности типа IV, как и
ткани. Это также может привести к повреждению эн- контактный дерматит, вызываемый различными
догенных белков и выработке собственных антител. гаптенами (например, никелем в ювелирных укра-
Основной причиной повреждений являются воспали- шениях). K
тельные реакции.
Типы реакций гиперчувствительности. Группы крови
Реакции типа I наиболее распространенные. При Группа крови человека определяется типом антигена
4. Кровь
первом контакте аллерген, поглощенный В-клетка- (особые гликолипиды), присутствующего на поверх-

ми, передается ТН2-клеткам. В-клетки затем проли- ности красных кровяных клеток. В системе АВ0 ан-
ферируют и дифференцируются в плазмоциты тигены – это А и В (В). В крови группы А присутству-
(с. 108), которые высвобождают иммуноглобулин Е ют антиген А (на эритроцитах) и анти-В антитела (в
(IgЕ). Фрагмент Fc IgЕ связывается с тучными клет- сыворотке); в крови группы В присутствуют антиген
ками (мастоцитами) и базофилами. При последую- В и антитела анти-А, в крови группы АВ отсутствуют
щем контакте антигены связываются с уже доступ- антитела и присутствуют антигены А и В, а в крови
ными сцепленными с IgЕ тучными клетками (А). группы 0 нет антигена и присутствуют антитела анти-
Из-за быстрого высвобождения из клеток наиболее А и анти-В.
вазоактивных медиаторов воспаления, таких как ги- Поскольку антитела АВ0 относятся к классу
стамин, лейкотриены и тромбоцитактивирующий IgМ, они обычно не проходят через плацентарный
фактор (PAF, от англ. platelet-activaiting factor), не- барьер.
медленная реакция (анафилаксия) происходит в K При переливании крови важно соответствие
течение нескольких минут или даже секунд: немед- групп крови донора и реципиента, чтобы эритроциты
ленный тип гиперчувствительности. По этому ме- донора, например группы А, не контактировали с со-
ханизму аллергены, попадающие в легкие, иниции- ответствующими антителами реципиента (в нашем
руют сенную лихорадку или приступ астмы. примере анти-А). Если перелить донорскую кровь не-
Сосудорасширяющий эффект генерализованной ре- подходящего типа, то произойдет агглютинация (пе-
акции типа I может привести к анафилактическому рекрестное сшивание посредством IgМ) и гемолиз
шоку (с. 236). (разрыв) донорских эритроцитов (В1). Таким обра-
В реакции типа II иммунная система в основном зом, группы крови донора и реципиента должны быть
атакует клетки с антигенными свойствами. Это каса- совместимы и их нужно определить до процедуры
ется эритроцитов неподходящей группы крови (при переливания (В2). K
переливании крови) или гаптенов (например, лекар- В системе Rh антитела к резус-антигенам (С, D,
ственных препаратов), связывающихся с эндогенны- E) на эритроцитах не появляются, если не произо-
ми клетками. Связывание гаптенов с тромбоцитами шло предварительной сенсибилизации. Случай (Г)
может привести к тромбоцитопении. K наиболее аллергенный. Человек является Rh-поло-
жительным (Rh+), если на поверхности эритроцитов
K Реакции типа III вызываются комплексами антиген–ан- его крови присутствует антиген D (большинство лю-
титело. Если антиген более доступен по сравнению с анти- дей), и Rh-отрицательным (Rh–), если D отсутству-
телом, растворимые комплексы антиген – антитело цирку- ет. Анти-D антитела принадлежат к классу IgG, кото-
110 лируют в крови в течение длительного времени (Б) и рые способны преодолевать плацентарный барьер
оседают в основном в капиллярах, делая капиллярные (с. 103Г).
Аллергии, аутоиммунные заболевания, анафилаксия, сывороточная болезнь,

ошибки при переливании крови
Рисунок 4.7. Группы крови
Г. Rh-сенсибилизация матери плодом
или при резус-несовместимой по Rh трансфузии
повреждения
последующая резус-
несовместимая трансфузия (Rh+)
K У человека с отрицательным резус-фактором жительным плодом. После контакта с несоответст-

могут образовываться анти-Rh+ (= анти-D) анти- вующей группой крови развивается тяжелая реак-
тела после сенсибилизации, например из-за пере- ция на образование антиген–антитела, характери-
ливания несоответствующей крови или у Rh-от- зующаяся внутрисосудистой агглютинацией и 111
рицательной беременной женщины с Rh-поло- гемолизом (Г). K
Гемостаз Таблица
Система гемостаза останавливает кровотечение. Гранулы Функция
Для остановки кровотечения взаимодействуют тром- α-Гранулы
боциты (кровяные пластинки) и факторы коагуляции
Фибриноген Адгезия тромбоцитов и их
(или свертывания) в плазме и на стенках сосудов. (= фактор I) агрегация с помощью
Нарушения в любой части этой системы могут прово- гликопротеина IIm/IIIa
цировать склонность к кровотечениям (Г).
Фибронектин, Опосредуют адгезию
При повреждении сосуда там скапливаются тром- тромбоспондин
боциты (привлекаются дополнительные тромбоци-
Фактор фон Виллеб- Адгезия тромбоцитов
ты), чтобы «запаять» дырку при помощи «пробки» из
ранда (vWF) с помощью гликопротеинов
тромбоцитов. Время, которое требуется для этого Ib и Ib-IX
(примерно 2–4 мин), называется временем кровоте-
Тромбоцитарный Ингибирует антитромбин III →
чения. Вслед за этим система коагуляции «строит»
фактор 4 стимулирует тромбообразование
фибриновую сеть. Благодаря ковалентным перекре-
стным сшивкам фибриновая сеть превращается в Ингибитор активатора Ингибирует тканевой активатор
плазминогена типа 1 плазминогена и урокиназу →
фибриновый сгусток, или тромб, который впоследст-
(PAI-1) ингибирует фибринолиз
вии стягивается, укрепляя тем самым запаянное ме-
Фактор роста Стимулятор репарации тканей
сто. В дальнейшем восстановление проходимости
тромбоцитов (PGDF)
сосуда может быть достигнуто путем фибринолиза.
Тромбоциты (170–400 • 103/мкл крови; продол- Фактор роста эндотелия Ангиогенез (эндотелий),
сосудов (VEGF) миграция фагоцитов
жительность жизни 9–12 сут., диаметр 1,5–3 мкм) –
4. Кровь
это маленькие безъядерные тельца, которые отщеп- Фактор активации Активация тромбоцитов:
ляются от мегакариоцитов в костном мозге. тромбоцитов (PAF) хемотаксис фагоцитов →
воспаление
Образование тромбоцитов. Мегакариоциты вытягивают
P-селектин Встраивается в мембрану
ложноножки внутрь синусоидов костного мозга, где они фраг-
тромбоцитов: адгезия
ментируются, тромбоциты отрываются и выносятся в кровя-
с фактором фон Виллебранда
ное русло. Из одного мегакариоцита может образоваться
и взаимодействие
около тысячи тромбоцитов. Для тромбоцитопоэза необходим
с эндотелием и лейкоцитами
фактор роста стволовых клеток (SCF – stemcellfactor), интер-
лейкины 3,6 и 11, а также пептидный гормон тромбопоэтин Электронноплотные гранулы
(ТП), родственный эритропоэтину. ТП состоит из 353 амино- Серотонин, адреналин Вазоконстрикция
кислот и связывается с рецептором cMPL на мегакариоцитах
и тромбоцитах. ТП постоянно производится печенью и почка- АДФ Активация выхода кальция
ми и выделяется в кровоток (А). Концентрация ТП в плазме из депо внутрь тромбоцитов
повышается при снижении содержания мегакариоцитов и Ca2+ Глобулярный актин → фибрил-
тромбоцитов (тромбоцитопения), и это стимулирует выработ- лярный актин: уплотнение
ку дополнительных тромбоцитов и их предшественников. тромба
Напротив, гиперплазия мегакариоцитов и тромбоцитоз приво- Тромбоксан-A2 (TXA2) Вазоконстрикция, стимулирует
дят к падению уровня ТП и снижению числа тромбоцитов. активацию тромбоцитов
ТП разрушается в селезенке и печени.
Тромбоциты безъядерны, но содержат иРНК, грану-
лярный эндоплазматический ретикулум (депо каль- плексе с фактором VIII. Гликопротеиновый комплекс
ция), митохондрии, микротрубочки, лизосомы, α- GP Ib/IX на тромбоцитах служит рецептором для vWF.
гранулы (диаметр примерно 200–400 нм) и малые Воспаление, эндотоксины, серповидноклеточная ане-
электронноплотные гранулы. Эти гранулы содержат мия и другие состояния также могут приводить к адге-
ряд соединений, которые при активации секрети- зии тромбоцитов без потери поверхностного слоя
руются экзоцитозом внутрь канальной системы эндотелия. Такая адгезия, вызванная тромбином и
тромбоцитов. АДФ и связанная с ростом концентрации кальция в
Повреждение сосуда (Б1) приводит к потере цитоплазме, активирует тромбоциты (Б3). Они на-
поверхностного слоя эндотелия и адгезии тромбоци- чинают высвобождать вещества (Б4), некоторые из
тов на обнажившихся субэндотелиальных волокнах них способствуют адгезии тромбоцитов (vWF); другие
коллагена непосредственно при высокой скорости вещества, такие как серотонин, адреналин, тромбоци-
кровотока (Б1): в этом процессе участвует фактор тарный фактор роста (PDGF) и тромбоксан А2 (ТХА2),
112 фон Виллебранда (vWF), который образуется эндо- вызывают сужение кровеносных сосудов (вазоконст-
телиальными клетками и циркулирует в плазме в ком- рикцию). Вазоконстрикция и сгустки тромбоцитов
Дефицит витамина К, тромбоцитопения и тромбоцитопатия, гемофилия
А. Регуляция числа тромбоцитов
Тромбопоэтин
Печень Почка
Гипоплазия мегакариоцитов, Гиперплазия мегакариоцитов,

тробоцитопения тромбоцитоз
Рисунок 4.8. Свертывание крови I

Высокая концентрация
тромбопоэтина в плазме Низкая концетрация
тромбопоэтина в плазме
Костный мозг
Производство тромбоцитов Производство тромбоцитов
Равновесие
производства тромбоцитов
Через 9–12 дней
тромбоциты разрушаются в печени и селезенке (по K. Kaushansky)
Б. Тромбоцитарный гемостаз
vWF
Тромбоцит
Кровь
1 Повреждение Коллаген
эндотелия 2 Адгезия Тромбоцитарный
тромбоцитов сгусток
Тромбин
5 Агрегация
тромбоцитов
3 Активация тромбоцитов
Аспирин
Фибриноген
TXA2 Фибронектин
PAF Серотонин,
адреналин Тромбо-
4 Секреция АДФ цитарный
из гранул PAI-1 фактор 4
тромбоцитов
Клопидогрел Фибриноген
плазмы
Хемотаксис Кальций ТАП*, Анти-
фагоцитов в тромбо- урокиназа тром-
цитах Вазо- бин III
конст-
рикция
*ТАП — тканевой
Воспаление Уплотнение Фибри- Тромбооб- 113
активатор плазминогена тромба нолиз разование
замедляют кровоток. Медиаторы, высвобождаемые Таблица
тромбоцитами, увеличивают активацию тромбоцитов Время полужизни (ч)
и привлекают новые тромбоциты: АДФ, TXA2, тромбо- I Фибриноген 96
цитактивирующий фактор (PAF). Форма активирован- IIK Протромбин 72
ных тромбоцитов существенно изменяется (Б3). Дис- III Тканевой тромбопластин
ковидные тромбоциты становятся сферическими и IV Ионизированный кальций (Са2+)
образуют псевдоподии, которые переплетаются с V Проакселерин 20
псевдоподиями других тромбоцитов. VIIK Проконвертин 5
Такая агрегация тромбоцитов (Б5) далее усилива- VIII Антигемофильный фактор А 12
ется тромбином и стабилизируется при помощи IXK Антигемофильный фактор В;
GP IIb/IIIa. После того как тромбоциты изменяют фор- тромбопластиновый компонент
му, на поверхности тромбоцитов экспрессируется плазмы (РТС); кристмас-фактор 24
GP IIb/IIIa, что ведет к связыванию с фибриногеном и XK Фактор Стюарта–Пауэра 30
агрегации тромбоцитов. GP IIb/IIIa также увеличивает XI Предшественник плазматического
способность к адгезии тромбоцитов, что облегчает их тромбопластина (РТА) 48
прилипание к фибронектину эндотелия. Активирован- XII Фактор Хейгемана 50
ные тромбоциты выделяют ингибитор активатора XIII Фибринстабилизирующий фактор (FSF) 250
плазминогена–1 (ИАП-1 = PAI-1; Д), который пре- – Прекалликреин (РКК), фактор Флетчера
пятствует фибринолизу (Б), и тромбоцитарный фактор – Высокомолекулярный кининоген (НМК);
4, ингибирующий антитромбин (Ж). фактор Фитцжеральда
Другие функции тромбоцитов. Тромбоциты уча-
4. Кровь
ствуют в развитии воспаления, активируют иммунные

клетки и, кроме того, атакуют патогены в крови. Их исходит целый каскад реакций и петля положитель-
тромбоциты распознают с помощью toll-подобных ной обратной связи (добавление буквы «а» к назва-
рецепторов (TLR). Они участвуют в транспорте серото- нию фактора означает «активированный»), которые
нина, закрывают артериальный проток после рождения активируют и усиливают друг друга. Таким образом,
и присоединяются к зараженным малярией эритроци- даже малое количество триггерного фактора ведет к
там, убивая паразитов внутри. K Но кроме того, тром- быстрому свертыванию крови. Триггер может быть
боциты часто запускают инсульт и инфаркт миокарда и эндогенным (внутри сосуда) или экзогенным. В слу-
отягощают симптомы ревматоидного артрита. K чае экзогенной (экстраваскулярной) активации, со-
В процесс свертывания крови вовлечено множе- провождающей повреждение кровяного русла (В, на-
ство факторов коагуляции, которые все, кроме верху слева), тканевой фактор (ТФ – тканевая
Са2+, являются белками, образующимися в печени тромбокиназа, наружный тромбопластин, трансмем-
(Б и см. табл.). Факторы, отмеченные в таблице бранный белок) формирует комплекс с VIIа и Ca2+,
буквой «К» (наряду с белком S, см. ниже), синтези- уже содержащимися в крови, на отрицательно заря-
руются вместе с витамином К, важным кофактором женой фосфолипидной (ФЛ) стороне мембраны.
посттрансляционного γ-карбоксилирования глутамат- Данный комплекс активирует VII, IX и X, что в свою
ных остатков этих факторов. Такие γ-карбоксиглута- очередь ведет к образованию небольшого количест-
матные группы образуют хелаты с ионами Са2+. Они ва тромбина (реакция инициации, В, тонкие стрел-
требуются для Са2+-опосредованного комплексооб- ки). Этого количества тромбина достаточно для акти-
разования факторов на поверхности фосфолипидно- вации V, VIII, XI, IX и X (В, жирные стрелки); затем по
го слоя (ФЛ). Ионы Са2+ необходимы на нескольких механизму положительной обратной связи высвобо-
стадиях процесса свертывания крови (В). При добав- ждается тромбин в количестве, достаточном для
лении к образцам крови in vitro цитрат, оксалат и образования сгустка (см. ниже). Эффекты комплек-
ЭДТА связывают ионы Са2+, таким образом предот- са ТФ–ФЛ–Ca2+–VIIа теперь ингибируются TFPI (в
вращая процесс свертывания крови. Это важно при пер. с англ. – ингибитор пути тканевого фактора) (В,
проведении разных анализов крови. Коагуляционные слева). «Эндогенная» активация (В, справа вверху)
тесты используются для диагностики болезней свер- начинается при контактной активации XII. Так как у
тывания крови и наблюдения за действием антикоа- больных с наследственным дефектом XII геморраги-
гулянтов (Д). ческий диатез не наблюдается, в настоящее время
считается, что этот тип активации происходит лишь в
Активация свертывания крови (В). Большинство случаях наличия внешней (в лабораторном экспери-
114 факторов коагуляции обычно неактивны и представ- менте) или внутренней (при наличии сосудистого
ляют собой проферменты. При их активации про- протеза) чужеродных поверхностей.
Аллергии, аутоиммунные заболевания, анафилаксия, сывороточная болезнь,

ошибки при переливании крови
В. Свертывание крови
Экзогенная активация Эндогенная активация
(с помощью ТФ) (на чужеродной поверхности)
(повреждение ткани)
коагуляционные тесты
Рисунок 4.9. Свертывание крови II,
Г. Причины и последствия склонности к кровотечениям
Недостаток Недостаток или
Болезни сосудов
плазматических дефекты тромбоцитов
факторов
Преимущественно Склонность
суставные кровотечения к кровотечениям
и иссиня-черные пятна Преимущественно
(геморрагический диатез) точечные кровоизлияния
Д. Коагуляционные тесты для диагностики

плазматических геморрагических диатезов
Общий конечный путь

Система для обеих систем: Контактная система:
тканевого фактора: факторы II, V, X, факторы VIII, IX, XI, XII, HMK
фактор VII а также и прекалликреин
фибриноген Частичное
метод Квика
тромбопластиновое
Тромбиновое время (ЧТВ) 115
время
Образование фибрина (В, внизу). Факторы Xa и это эндогенный ингибитор фибринолиза. Транексамо-
Va образуют дополнительный комплекс с ФЛ и Ca2+- вая кислота применяется в терапии с той же целью.
опосредованное взаимодействие различных факто- Тромбопротекция. Антитромбин III (серпин) явля-
ров вновь происходит на отрицательно заряженной ется самым важным тромбопротекторным белком
поверхности фосфолипидов. При активации тромбо- плазмы (Ж). Он инактивирует протеазную актив-
цитов отрицательно заряженный фосфотидилсерин ность тромбина и факторов IХа, Ха, ХIа и ХIIа путем
перемещается наружу из цитоплазмы («перепрыги- образования с ними комплексов. Этот процесс уси-
вает» с помощью фермента скрамблазы) и впослед- ливается гепарином и гепариноподобными эндоте-
ствии вызывает тромбообразование. Тромбин обра- лиальными глюкозамингликанами. Гепарин в норме
зуется из отделившихся N-концевых участков образуется в тучных клетках и гранулоцитах, а в те-
протромбина, которые прикрепляются к фосфолипи- рапевтических целях вводится синтетический гепа-
дам при участии ионов кальция. Этот комплекс акти- рин. При остром тромбозе тромбоцитарный фактор 4
вирует протромбин (II), превращая его в тромбин временно ингибирует антитромбин III (Б).
(IIа). В ходе этого процесса Са2+ связывается с фо-
сфолипидами и N-концевой участок протромбина от- Связывание тромбина с эндотелиальным тромбомоду-
деляется. Высвобождающийся тромбин активирует лином обеспечивает дальнейшую тромбопротекцию.
не только V, VIII, IX, X и XI (см. выше), но и фибрино- Только в этой форме тромбин имеет эффект антикоагу-
лянта (Г, отрицательная обратная связь). Тромбомодулин
ген с образованием фибрина, как и фибринстабили-
активирует белок С к Са, который после связывания с
зирующий фактор (XIII). Мономерный фибрин преоб- белком S дезактивирует Va и VIIIa. Синтез белков С и S
разуется из растворимой формы (фибринаs) в зависит от витамина К. Другие белки плазмы, ингибирую-
нерастворимый фибрин (фибрин i ), стабилизируясь
4. Кровь
щие тромбин, – это α2-макроглобулин и α1-антитрип-

при помощи ХIIIа. Фактор ХIIIа – это трансамидаза, син (Ж). Эндотелиальные клетки секретируют ингибитор
которая соединяет боковые цепи фибриновых нитей пути тканевого фактора (ИПТФ; В), вещество, ингиби-
посредством ковалентных связей. Тромбин также со- рующее экзогенную активацию коагуляции, и простацик-
действует агрегации тромбоцитов, приводящей к об- лин (= проcтагландин I2), который ингибирует адгезию
разованию очень стойкого барьера (красный тромб) тромбоцитов к здоровому эндотелию.
из агрегированных тромбоцитов (белый тромб) и фи- K Антикоагулянты вводят для тромбопротекции паци-
ентам с риском свертывания крови. Введенный гепарин об-
бриновой сети.
ладает немедленным действием. Перорально вводят произ-
водные кумарина (фенпрокумон, варфарин, аценокумарол),
Фибринолиз и тромбопротекция они служат антагонистами витамина К, действующими
Для предотвращения избыточного свертывания кро- через ингибирование эпоксидредуктазы печени, что необхо-
ви, окклюзии (непроходимости) главных кровенос- димо для рециркуляции витамина K. Таким образом, эти ле-
ных сосудов (тромбоза), а также их закупорки (эмбо- карства не дают эффекта до тех пор, пока сывороточная
лии) из-за миграции тромба сразу после начала концентрация факторов коагуляции, зависящих от витамина
восстановления сосуда фибринi снова превращается К, не снижается. Ривароксабан предотвращает тромбозы
в растворимую форму (фибринs; фибринолиз), а ин- путем ингибирования Xa (Ж). Ингибиторы циклооксигена-
зы, такие как аспирин (ацетилсалициловая кислота), инги-
гибиторные факторы активируются.
бируют агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза
Фибринолиз опосредуется плазмином (Е). Разно- тромбоксана А2 (ТХА2), в то время как клопидогрел инги-
образные факторы в крови (калликреин плазмы, фак- бирует АДФ-опосредованную активацию тромбоцитов.
тор ХIIа), в тканях (тканевой активатор плазминогена, (с. 113).
tPA, на эндотелиальных клетках и т. д.) и в моче (уро- Геморрагический диатез (Г) может быть вызван сле-
киназа) активируют плазминоген, который переходит в дующими причинами: (а) врожденным дефицитом некото-
плазмин. Активированные тромбоциты выделяют инги- рых факторов коагуляции, недостатком факторов VIII или
битор активатора плазминогена – 1 (PAI-1; Б), чтобы IX, что ведет к гемофилии А или В соответственно;
временно заблокировать фибринолиз, начинающийся (б) приобретенным дефицитом факторов коагуляции; ос-
вскоре после повреждения сосуда. новные причины – повреждение печени или дефицит вита-
мина К; (в) повышенным расходом факторов коагуляции по
K В терапии для активации плазминогена ис- причине синдрома диссеминированного внутрисосудистого
пользуются стрептокиназа, урокиназа и tPA. Это свертывания; (г) дефицитом тромбоцитов (тромбоцитопе-
необходимо для растворения свежего тромба, напри- нией) или дефектом тромбоцитов (тромбоцитопатией);
мер в коронарной артерии. K (д) некоторыми сосудистыми заболеваниями; (е) чрезмер-
Фибрин расщепляется на фибринопептиды, кото- ным фибринолизом. K
рые ингибируют образование тромбина и полимери-
116 зацию фибрина, таким образом предотвращая даль-
нейшее формирование сгустка. α2-Антиплазмин –
Тромбозы, эмболии, терапия антикоагулянтами, тромболизис
Е. Фибринолиз
Рисунок 4.10. Фибринолиз и тромбопротекция

калликреин
плазмы (РКК)
Ж. Подавление коагуляции
117
5 Дыхание
Функции легких. Дыхание примерно 0,3 мм), расположенных на концах брон-

Основная функция легких – дыхание, но они также хиол. Альвеолы окружены плотной сетью легочных
выполняют метаболические функции, например капилляров и имеют общую площадь поверхности
там ангиотензин I превращается в ангиотензин II примерно 100 м2. По этой причине, а также потому
(с. 202). Кроме того, легочный круг кровообращения что диффузия из воздуха в кровь происходит здесь
служит буферной емкостью для сохранения в орга- на очень близкие расстояния (лишь несколько мкм)
низме постоянного объема крови (с. 222), там (с. 28, уравнение 1.7), даже при 10-кратном увели-
отфильтровываются небольшие сгустки крови из ве- чении потребности организма в кислороде через
нозного кровообращения, до того как они попадут альвеолярные стенки в кровь может диффундиро-
в артерии, тем самым препятствуя тромбоэмболии вать достаточное количество О2, а из крови в альве-
(в сердце, мозге!). олярное пространство – СО2 (с. 132 и сл.).
Внешнее дыхание обеспечивает обмен газов В легочной артерии бедная кислородом венозная
между телом и внешней средой. (При внутреннем, кровь насыщается (становится артериальной) и
или тканевом, дыхании происходит окисление пита- выталкивается левым желудочком в большой круг
тельных веществ, с. 246.) Конвекция (массовый кровообращения.
поток) – это способ транспортировки газов на боль-
шие дистанции (с. 30) вместе с потоком воздуха или Минутный объем сердца (= минутный сердечный вы-
крови. Оба этих потока обусловлены разностью дав- брос) (CO) – это объем крови, прокачиваемый через боль-
лений. Диффузия используется для транспорта шой и малый круги кровообращения в единицу времени
(5–6 л/мин в покое). Артериально-венозная разница О2
газов на короткие расстояния (несколько мкм), на-
(avD О2 ) – разность между содержанием О2 в артериальной
пример через клеточные мембраны и другие физио- крови в аорте и смешанной венозной крови в правом пред-
логические барьеры (с. 26 и сл.). Газообмен между сердии avD О2 составляет примерно 0,05 л О2 на 1 л крови).
атмосферой и альвеолами называется вентиляцией CO × avD О2 дает объем О2 транспортируемого в единицу вре-
легких. При вдохе (воздуха) кислород (О2) попадает мени из легких к периферии. В покое 6 • 0,05 = 0,3 л/мин –
•
в альвеолы благодаря конвекции и, проходя сквозь величина, соответствующая VО2 (см. выше). И наоборот, ес-
•
стенки альвеол, диффундирует в кровоток. Затем ли измерить величины V О2 и avD О2 , то можно рассчитать СО
кислород переносится кровотоком в ткани, где диф- по принципу Фика:
фундирует из крови к клеткам и, в конечном счете •
попадает в митохондрии. Углекислый газ (СО2), об- СО = V О2 /avD О2 . [5.1]
разующийся в митохондриях, возвращается с веноз-
Ударный объем (УО) получают делением СО на сердечный
ной кровью в легкие. ритм (частоту пульса).
Общая легочная вентиляция в единицу време-
•
ни, VT (минутный объем) – это объем воздуха (V ),
вдыхаемый или выдыхаемый в единицу времени. По- Парциальное давление. В соответствии с законом
скольку обычно измеряют объем выдыхаемых газов, Дальтона, общее давление (Рtotal) смеси газов равно
•
используют обозначение VЕ (от англ. еxpiratory – вы- сумме парциальных давлений (Р) отдельных газов.
дыхаемый). Для организма человека в покое Если объемную долю газа (F, в л/л; с. 404) умножить
•
VЕ ≈8 л/мин при уровне потребления кислорода на Рtotal, то получим парциальное давление; для О2,
•
(V О2) 0,3 л/мин и уровне удаления углекислого газа например, РО2 = FO2 × Рtotal. Для сухого воздуха на
•
(VCO2) 0,25 л/мин. Таким образом, нужно через легкие уровне моря (Рtotal = 101,3 кПa = 760 мм рт. ст.)
прокачать (вдох–выдох) примерно 26 л воздуха, чтобы можно рассчитать парциальные давления газов,
обеспечить 1 л О2. Экскурсирующий объем (VТ ) – зная их содержание: FO2 = 0,209, FСО2 = 0,0004,
это объем воздуха, входящий и выходящий из легких F N2 + благородные газы = 0,79 (А, вверху справа).
•
за время одного дыхательного цикла. VЕ равно произ-
ведению VТ (примерно 0,5 л в покое) на частоту Если смесь газов «влажная», то парциальное давление во-
дыхания (в покое примерно 16 циклов/мин) (пара- ды РН2О нужно вычесть из Рtotal (обычно Рtotal равно атмо-
метры при физической работе см. с. 85), сферному давлению). Парциальные давления других газов
при этом также будут ниже, поскольку РХ = FХ (Рtotal – РН2О).
только примерно 5,6 л/мин (при ƒ = 16 мин–1) из
• Проходя через дыхательные пути (37 °C), вдыхаемый воз-
VЕ = 8 л/мин достигает альвеол – это альвеолярная дух насыщается влагой. В результате РН2О возрастает до
•
вентиляция (VА ). Остальной воздух в воздушных пу- 6,27 кПа (47 мм рт. ст.), а РO2 падает на 1,32 кПа ниже,
тях не дает вклада в газообмен (вентиляция мерт- чем в сухом атмосферном воздухе (с. 124). Парциальное
•
вого объема, (VD ); c. 126 и 132). давление во вдыхаемом воздухе, в артериолах, артериях,
118 У человека примерно 300 миллионов альвеол венах (смешанная венозная кровь), тканях и выдыхаемом
(тонкостенных воздушных пузырьков диаметром воздухе указано на рис. А.
Легочная эмболия и отек легких, гипоксия, гипер- и гипокапния
Рисунок 5.1. Функции легких, дыхание
0,038 (0,23)
легочные вены
119
Механизм дыхания ем сил альвеолярного поверхностного натяжения
Разность в давлении между альвеолами и окружа- (с. 130). Поскольку плевральное пространство не мо-
ющей средой служит движущей силой газообмена, жет расширяться, а легкие прикреплены к внутренней
осуществляемого при вентиляции. Альвеолярное поверхности грудной клетки, в результате возникает
давление (РА – внутрилегочное давление; Б) долж- подсасывание (которое тем не менее не препятствует
но быть ниже, чем атмосферное (барометрическое) движению двух плевральных листов по касательной
давление (Рbar) во время вдоха и выше во время друг к другу). Плевральное давление (Ppl), таким
выдоха. Если атмосферное давление Рbar взять за образом, отрицательно относительно атмосферного
точку отсчета (нулевая линия), то альвеолярное дав- давления. Величину Ppl, также называемую внутри-
ление отрицательно во время вдоха и положительно плевральным или интраторакальным давлением, мо-
во время выдоха (Б). Эти разности давления соз- жно измерить во время дыхания (динамически) с ис-
даются с помощью согласованных движений диа- пользованием пищеводного зонда (≈ Ppl).
фрагмы и грудной клетки (торакс), что приводит к Интенсивность подсасывания (отрицательное давле-
увеличению объема легких (Vpulm) во время вдоха и ние) увеличивается, когда грудная клетка расширяет-
уменьшению во время выдоха (A1, 2). ся во время вдоха, и уменьшается во время выдоха
(Б). Обычно Ppl не бывает положительным, за исклю-
Дыхательная мускулатура состоит из диафрагмы, косых чением очень сильного выдоха с использованием
мышц живота и наружных межреберных мышц. Их сокра- специальных мышц.
щения опускают (уплощают) диафрагму и поднимают и рас-
ширяют грудную клетку, тем самым расширяя легкие. Вдох,
5. Дыхание
Трансмуральное давление (Ptm) дыхательной системы

таким образом, представляет собой активный процесс. При (разница между внутренним и наружным давлением) вы-
глубоком дыхании вовлекаются наружные межреберные числяется с использованием PА, Ppl (Б) и барометрическо-
мышцы и вспомогательные дыхательные мышцы. Во время го давления (в окружающей среде) (Pатм, см. выше):
выдоха диафрагма и другие участвующие во вдохе мышцы • Ptm: легкие PА – Ppl = транспульмонарное давление (Б,
расслабляются, поднимая диафрагму и уменьшая объем внизу справа);
грудной клетки и легких. Поскольку этот обратный процесс • Ptm: грудная клетка + диафрагма Ppl – 0 = Ppl = транс-
происходит в основном благодаря эластичности легких торакальное давление;
(с. 128), выдох в покое является пассивным. При более • Ptm: легкие + грудная клетка: PА – 0 = PА = транс-
глубоком дыхании в выдохе могут участвовать также актив- муральное давление всей дыхательной системы. См.
ные механизмы: внутренние межреберные мышцы сокра- с. 129А.
щаются, и диафрагма толкается вверх брюшным давле-
нием, создаваемым мышцами брюшной стенки.
Межреберные мышцы. Два близлежащих ребра свя- Характеристика дыхательной активности. Терми-
заны внутренней и внешней межреберными мышцами. ны гиперпноэ и гипопноэ используются для описания
Разнонаправленное сокращение мышц передает на верхнее ненормального увеличения или уменьшения глубины
и нижнее ребра разную силу (А3). Расстояние между мес- и скорости дыхательных движений. Тахипноэ (уча-
том крепления внешней межреберной мышцы к верхнему щенное дыхание) и брадипноэ (слишком медленное
ребру (Y) и осью вращения верхнего ребра (Х) меньше, чем дыхание), а также апноэ (асфиксия, удушье) описы-
расстояние от места крепления мышцы к нижнему ребру вают ненормальные изменения в скорости дыхания.
(Z') и осью вращения нижнего ребра (Х'). Таким образом, Термины гипервентиляция и гиповентиляция подразу-
Х'–Z' оказывается более длинным и более мощным рыча-
мевают, что объем выдыхаемого СО2 больше или
гом, чем Х–Y. Грудная клетка поднимается, когда сокраща-
ются наружные межреберные мышцы, и опускается, когда
меньше соответственно, чем уровень продукции СО2,
сокращаются противоположные внутренние межреберные и артериальное парциальное давление СО2 (РаСО2)
мышцы. соответственно снижается или повышается (с. 154).
Диспноэ – термин, описывающий тяжелое или за-
Чтобы использовать движение диафрагмы и грудной трудненное дыхание (одышку), тогда как ортопноэ –
клетки для вентиляции, легкие должны иметь воз- это состояние, при котором дыхание затруднено в
можность следовать этому движению и не быть при- любом положении тела, кроме вертикального.
крепленными к диафрагме и груди. Это достигается
при помощи плевры – тонкого слоя покрытых жид-
костью клеток, которые выстилают каждое
легкое (висцеральная плевра), отделяя от близлежа-
щих органов, которые также покрыты плеврой (па-
риетальная, пристеночная плевра).
120 В нормальном состоянии легкие сжимаются благо-
даря своей собственной эластичности и под действи-
Асфиксия, переломы ребер, анкилоз, искусственная вентиляция легких, плеврит
Рисунок 5.2. Механизм дыхания
121
Очистка вдыхаемого воздуха чие от механической вентиляции при нагнетательной венти-
Вдыхаемые чужеродные частицы захватываются ляции эндэкспираторное давление поддерживается положи-
слизью носа, горла, трахеи и бронхов. Захваченные тельным. В любом случае пациенты, которым делают искус-
ственную вентиляцию легких, должны находиться под
частицы поглощаются макрофагами и (или) возвра-
постоянным наблюдением и мониторингом (состав выдыха-
щаются ресничным эпителием бронхов назад в тра- емых газов, состав газов в крови и т. д.).
хею. Действует цилиарный эскалатор: реснички Железное легкое (аппарат искусственного дыхания)
двигаются со скоростью 5–10 с–1 и проталкивают использует подсасывающее дыхание (дыхание с отрица-
слизь в ротовую полость со скоростью 1 см/мин на тельным давлением) (А2). Пациент при этом закрыт вниз
пленку жидкого секрета эпителия. Интенсивное куре- от головы в металлическом «танке». Чтобы осуществить
ние, муковисцидоз, генетически обусловленные де- вдох, давление в танке снижается до уровня ниже внешне-
фекты вязкости слизи могут ухудшать ресничный го давления и, таким образом, ниже альвеолярного давле-
транспорт. Каждый день вырабатывается 10–100 мл ния. Эта разница в давлении заставляет грудную клетку
слизи, в зависимости от типа и частоты локального расширяться (фаза вдоха), а прекращение отрицательного
давления в танке позволяет пациенту выдыхать (фаза вы-
раздражения (например, при курении) и стимуляции
доха). Этот способ используется для вентиляции легких у
блуждающего нерва. Слизь обычно проглатывается, пациентов, которым требуется длительная механическая
и жидкая фракция переваривается в желудочно-ки- вентиляция из-за паралитических заболеваний, таких как
шечном тракте. полиомиелит. K
Искусственное дыхание
K Реанимация путем дыхания «рот в рот» – это Пневмоторакс
5. Дыхание
экстренная мера, применяемая, когда у человека оста- K Пневмоторакс происходит, когда воздух входит в плев-
навливается дыхание. Пациента укладывают на спину. ральное пространство и Рpl падает до 0, что может вести
к коллапсу поврежденного легкого из-за эластической ре-
Зажимая ноздри пациента, оказывающий помощь при-
акции и прекращения дыхания (Б). Другое легкое тоже по-
кладывается ртом ко рту пациента и выдыхает с силой вреждается, так как часть вдыхаемого воздуха перемеща-
в легкие пациента (А3). Это повышает альвеолярное ется туда и обратно между здоровым и поврежденным
давление (с. 120) в легких пациента по сравнению с легким и не участвует в газообмене. Закрытый пневмото-
атмосферным давлением и заставляет легкие и грудь ракс, т. е. отток воздуха из альвеолярного пространства в
подниматься (вдох). Выталкивание воздуха, который плевральное, может произойти спонтанно (например, ле-
вдохнули в легкие (выдох), происходит благодаря есте- гочный разрыв из-за буллезной эмфиземы) или из-за по-
ственной эластической отдаче легких и грудной клет- вреждения легкого (например, при механической венти-
ки. Этот процесс можно ускорить, надавливая на груд- ляции – баротравме, с. 148). Открытый пневмоторакс
ную клетку. Спасатель должен осуществлять (Б2) может быть вызван открытой травмой грудной клет-
ки (например, прорыв плевры сломанным ребром).
вентиляцию легких пациента со скоростью примерно
Напряженный пневмоторакс (Б3) – это опасная для
16 циклов в 1 мин. Содержание О2 в выдыхаемом спа- жизни форма пневмоторакса, которая развивается, когда
сателем воздухе (с. 119А) достаточно для того, чтобы воздух поступает в плевральное пространство с каждым
насытить кислородом кровь пациента. Изменение цве- вдохом и более не может быть вытеснен. Схлопывание
та кожи пациента от голубоватой (цианоз, с. 142) до действует подобно клапану. При этом развивается поло-
розовой служит показателем того, что реанимация ус- жительное давление в плевральной полости на повреж-
пешна. K денной стороне, а также в остальной части грудной клет-
ки. Поскольку экскурсирующий объем увеличивается
K Искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Механиче- из-за гипоксии, быстро развивается высокое давление
ская вентиляция легких при импульсном положительном да- (30 мм рт. ст.). Это ведет к нарастающему ухудшению
влении основана на том же принципе. Этот метод использу- сердечного наполнения и компрессии здорового легкого.
ется, когда дыхательные мышцы парализованы из-за Лечение напряженного пневмоторакса заключается в
болезни, анестезии и т. д. Насос респиратора проводит воз- медленном дренаже избытка давления и мерах предот-
дух в легкие пациента во время вдоха (А1). Внешние пути вращения дальнейшей клапанной активности. K
вдоха и выдоха разделены клапаном (расположенным как
можно ближе ко рту пациента), чтобы предотвратить увели-
чение мертвого объема (с. 126). На аппарате искусственно-
го дыхания можно установить частоту вентиляции, экскурси-
рующий объем, дыхательный поток, длительность вдоха и
выдоха. Недостаток такой вентиляции состоит в том, что
возврат венозной крови несколько ослаблен (с. 222). Се-
122 годня стандартной методикой вентиляции признана непре-
рывная положительная нагнетательная вентиляция. В отли-
Муковисцидоз, бронхит, искусственная вентиляция легких, пневмоторакс
А. Искусственное дыхание
свежий
воздух
клапаны
Рисунок 5.3. Искусственное дыхание, пневмоторакс

при необходимости – O2
выдох
насос
1. Дыхание с положительным давлением
3. Искусственное дыхание «рот в рот»

насос
отрицательное давление
нормальное давление
Давление
вдох
выдох
емкость с отрицательным давлением
(железное легкое) Поток газов
вдох
2. Дыхание с отрицательным давлением выдох
Б. Пневмоторакс
2. Открытый пневмоторакс
перфорированная
ткань действует
как клапан
1. Норма
осложнения,
3. Напряженный пневмоторакс опасные для жизни 123
Объем легких и его измерение Жизненная емкость легких (ЖЕЛ). Емкость легких
К концу нормального спокойного выдоха система сильно варьирует в зависимости от возраста, роста, фи-
грудная клетка – легкое возвращается в присущее ей зической конституции, пола и степени физической подго-
положение покоя. В норме при спокойном дыхании товленности. В норме ЖЕЛ составляет от 2,5 до 7 л. Для
лучшей оценки результатов функциональных легочных
с каждым вдохом в легкие поступает около 0,5 л
тестов разработаны эмпирические формулы. Например,
воздуха; этот объем называется экскурсирующим следующие формулы используются для вычисления об-
объемом покоя (ЭОП). Этот объем может быть уве- ласти нормальных значений ЖЕЛ для европейцев:
личен примерно на 3 л при форсированном (макси-
мужчины: ЖЕЛ = 5,2 h – 0,022a – 3,6 ± (0,58);
мальном) вдохе – резервный объем вдоха
женщины: ЖЕЛ = 5,2 h – 0,018a – 4,36 ± (0,42),
(РОВд). Точно так же выдыхаемый объем может
быть увеличен на 1,7 л при форсированном (макси- где h – рост в метрах, a – возраст в годах, в скобках дано
мальном) выдохе – резервный объем выдоха стандартное отклонение. По причине широких рамок стан-
дартного отклонения пациенты с нетяжелыми легочными
(РОВыд). Резервные объемы вдоха и выдоха ис-
заболеваниями могут быть упущены. В идеале пациентов с
пользуются во время энергичной физической нагруз- легочными заболеваниями следует диагностировать при
ки и в других ситуациях, когда нормального экскур- помощи записи базисной линии и последующей регистра-
сирующего объема недостаточно. Но даже после ции отклонений от нее с течением времени.
форсированного выдоха в легких остается 1,3 л воз-
духа, это остаточный объем (ОО). Емкость легких Расчеты с объемами. Объем V газа (в л или м3,
представляет собой сумму отдельных легочных объ- 1 м3 = 1000 л) можно рассчитать, зная количество
5. Дыхание
емов. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) – это ма- вещества газа n (в молях), абсолютную температу-
ксимальный объем воздуха, который может попасть ру Т (в кельвинах, К) и общее давление Р (в паска-
внутрь легких при вдохе и выйти из легких при выдо- лях, Па) по уравнению идеального газа:
хе, т. е. за один дыхательный цикл. Таким образом, V = n • R • T /P, [5.2]
ЖЕЛ = ЭОП + РОВд + РОВыд. У среднего
20-летнего мужчины ростом 1,80 м ЖЕЛ примерно где Р – барометрическое давление (РВ) минус парци-
5,3 л. С возрастом жизненная емкость легких умень- альное давление воды (РН2О; с. 118) и R – универсаль-
шается, а остаточный объем увеличивается (1,5 ⇒ ная газовая постоянная (8,31 Дж • K–1 • моль–1).
⇒ 3 л). Общий объем легких (емкость легких –
ОЕ) – это сумма ЖЕЛ и ОО, обычно от 6 до 7 л. Таблица
Остаточная функциональная емкость легких Обозначения, принятые
(ОФЕЛ) – это сумма РОВыд и ОО (А и с. 126). Ем- при указании условий измерения объема
кость вдоха – сумма ЭОП и РОВд. Все численные STPD: Стандартные температура и давление,
значения этих объемов относятся к физиологиче- нулевая влажность
ским условиям организма (BTPS) (cм. ниже). (273 К, 101 кПа, РН2О = 0)
Спирометрия. Эти легочные объемы и емкости ATPS: Температура и давление окружающей среды.
(кроме ФОЕП, ОО) можно измерить методом спиро- Влажность р�

Язык

Наглядная физиология 2020-57705

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Наглядная физиология 2020-57705

Оригинальное название:

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА

201 color plates by

Деривативное издание на основе печатного аналога: Наглядная

В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных

Со времени публикации предыдущего издания этой этим темам в руководствах по патофизиологии и

Первое немецкое издание этой книги уже было в пе-

Организм: открытая система пример, в ответ на изменение количества (концентра-

Сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточность

Состав мочи, кислотно-основное равновесие, гипертония

Нарушение обратных связей, ортостатическая дисрегуляция, гипертензия

Генетические болезни и нарушения транскрипции

Нарушения трансляции, патогенные вирусы, образование опухолей

Защита от бактерий, острый панкреатит, цистиноз

6-фосфат (М6Ф), он связывается с М6Ф-рецепто- сутствующий в обоих слоях) уменьшает текучесть

Канальцевая протеинурия, токсичность липофильных соединений, иммунные нарушения

Рисунок 1.7. Клетка IV

3. Фосфолипид (фосфатидилхолин) 4. Липиды мембраны 21

Ишемия, болезни накопления, нервная регенерация

сквозь клетку и между клетками I

Рисунок 1.8. Транспорт внутри клетки,

1. Формирование градиента Н+ 2. Синтез АТФ за счет градиента Н+

H2O ФН +АДФ 3– и т.д.

Воспаление и раздражение кожи и слизистой, менингит

Отеки, асцит, последствия гипоксии и ишемии

на площадь поверхности А, то после преобразования

Осложнения при отеке легких, диарея, муковисцидоз, лечение мазями, диализ

Нарушения нервной и мышечной возбудимости,

Рисунок 1.13. Активный транспорт I

[Na + ] AДФ [K+ ]

сопряжен со входом в клетку не одного, а двух

Взаимодействие между лекарственными препаратами, синдром недостаточности всасывания,

Рисунок 1.14. Активный транспорт II

2. Электронейтральный 3. Электрогенный 4. Электронейтральный 5. Третичный

Восстановление эпителия и эндотелия, формирование шрама, метастазирование опухолей

Рисунок 1.15. Миграция клеток

Нарушения нервной и мышечной возбудимости, местная анестезия,

Рисунок 1.16. Электрические потенциалы I

2. Гиперполяризация (например, Em равновесие: l K = 0

Б. Регистрация тока через одиночный канал (метод пэтч-кламп)

Эпилепсия, миорелаксанты, судороги, яды змей и скорпиона

1. Мембранный 2. Внешние лиганды

Рисунок 1.17. Электрические потенциалы II

нички находятся пучки (аксонемные комплексы)

Цилиопатии, синдром Бардета–Бидля, цилиарная дискинезия

Рисунок 1.18. Реснички

Golf ANO2 2Cl–

плазматический и саркоплазматический ретикулум ные колебания [Са2+]внутр., активируется, например,

Гипокальциемия, гиперкальциемия, судороги, злокачественная гипертермия, алкалоз

Рисунок 1.19. Роль Са2+ в клеточной регуляции

Б. Колебания концентрации Са2+

Болезни, связанные с нарушением функции ферментов, кислородная недостаточность,

Рисунок 1.20. Выработка энергии и метаболизм

(Частично по J.Koolman и K.-H.Rohm)

Б. Доля молекул (F) с энергией В. Аэробный синтез АТФ

ческих процессов стандартные условия таковы: кон- равновесия.

Нарушения питания, занятия спортом, гипертиреоз и гипотиреоз

Выработка энергии и метаболизм

АТФ (аденозинтрифосфат) – универсальный пере-

В пожилом возрасте также нарушается оптимальная

Дряхлость, старческие болезни, в том числе сердечные и деменция

Б. Ухудшение энергетического обмена в пожилом возрасте