Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра химии и биохимии

И. Э. Егорова, А. И. Суслова, В. И. Бахтаирова

КРАТКИЙ КУРС БИОХИМИИ

Часть I
Учебное пособие для иностранных студентов

Иркутск
ИГМУ
2013
УДК612.015.(075.8)
ББК 28.902я73
Е 30

Рекомендовано методическим советом фармацевтического факультета ГБОУ ВПО

ИГМУ Минздрава Россиив качестве учебного пособия для иностранных студентов,
изучающих дисциплину «Биологическая химия»
(протокол № 1от 22. 10 . 2013 г.)

Авторы
И. Э. Егорова – канд. мед.наук, старший преподаватель кафедры химии и биохимии ГБО
ВПО ИГМУ Минздрава России,
А. И. Суслова – канд. мед.наук, доцент кафедры химии и биохимии ГБОУ ВПО ИГМУ
Минздрава России,
В. И. Бахтаирова–канд. мед.наук, доцент, зав. кафедрой химии и биохимии ГБОУ ВПО
ИГМУ Минздрава России.

Рецензенты:
М. И. Губина – канд. биол. наук, доцент кафедры нормальной физиологии,
М. И. Винокурова – канд. пед. наук, доцент кафедры иностранных языков
с курсом латинского языка и русского, как иностранного

Егорова, И. Э.
Е 30 Краткий курс биохимии.. Часть I :учебное пособие для иностранных студентов / И. Э.
Егорова, А. И. Суслова, В. И. Бахтаирова;ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России,
Кафедра химии и биохимии. – Иркутск: ИГМУ, 2013. – 68 с.

Учебное пособие «Краткий курс биохимии. Часть 1»содержит учебный материал,

помогающий более полно усвоить основные разделы учебной дисциплины «Биологическая химия». В
данном пособии отражены особенности преподавания основных разделов биохимии для студентов
медицинских вузов.
Учебное пособие предназначено для самостоятельной работы иностранных студентов,
изучающих дисциплину «Биохимия»
УДК 612.015.(075.8)
ББК 28.902я73

©Егорова И. Э., Суслова А. И., Бахтаирова В. И., 2013

©ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, 2013

2
 ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений………………………………………………………... 4
Введение……………………………………………………………………. 5
1. Аминокислоты, пептиды, белки………………………………………….. 6
1.1. Аминокислоты……………………………………………………………... 6
1.2. Пептиды…………………………………………………………………….. 7
1.3. Белки………………………………………………………………………... 8
2. Ферменты………………………………………………………....………… 9
2.1. Строение ферментов……………………………………………………….. 10
2.2 Номенклатура и классификация ферментов……………………………… 11
2.3. Изоферменты и их медицинское значение……………………………….. 12
2.4. Регуляция активности ферментов…………………………….................... 13
2.5. Ферменты в медицине …………………………………………………….. 15
3. Витамины………………………………………………………………….... 15
3.1. Водорастворимые витамины…………………………………..................... 16
3.2. Жирорастворимые витамины……………………………………………… 19
4. Биоокисление и биоэнергетика……………………………………………. 21
4.1. Цикл Кребса………………………………………………………………… 22
4.2. Дыхательная цепь…………………………………………………………... 23
4.3. Свободное окислении: функции, оксидативная модификация…………. 26
5. Обмен углеводов…………………………………………………………… 27
5.1. Переваривание и всасывание……………………………………………… 27
5.2. Обмен гликогена…………………………………………………………… 28
5.3. Распад глюкозы в аэробных и анаэробных условиях………..................... 30
5.4. Глюконеогенез……………………………………………………………… 34
5.5. Пентозофосфатный путь превращения глюкозы………………………… 35
5.6. Гомеостаз глюкозы крови…………………………………………………. 36
6. Обмен липидов……………………………………………………………... 37
6.1. Переваривание и всасывание……………………………………………… 37
6.2 Обмен жира…………………………………………………….................... 37
6.3. Обмен жирных кислот…………………………………………………….. 40
6.4. Обмен и роль кетоновых тел………………………………….................... 43
6.5. Обмен, роль и транспорт холестерина…………………………………… 44
6.6. Патология обмена холестерина…………………………………………… 46
7. Обмен белков………………………………………………………………. 47
7.1. Переваривание и всасывание……………………………………………… 47
7.2. Декарбоксилирование аминокислот............................................................ 49
7.3. Обмен по аминогруппе.................................................................................. 51
7.4. Источники аммиака и его обезвреживание………………………………. 53
7.5. Судьба безазотистого остатка аминокислот……………………………… 54
7.6. Обмен отдельных аминокислот…………………………………………… 55
8. Азотистые вещества плазмы крови и мочи………………………………. 56
8.1. Белки плазмы крови. Функции основных фракций……………………… 56
8.2. Пептиды и их значение……………………………………………………. 58
8.3. Остаточный азот ……………………………………………………........... 58
8.4. Азотистые вещества мочи. Аминоацидопатии………………………… 59
Тестовые задания…………………………………………………………... 60
Эталоны ответов к тестовым заданиям…………………………………… 66
. Рекомендуемая литература………………………………………………... 67

3
 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ – Адренокортикотропный гормон

АЛТ – Аланинаминотрансфераза
АПБ – Ацилпереносящий белок
АСТ – Аспартатаминотрансфераза
АТФ – Аденозилтрифосфат
ГАМК – Гамма-аминомасляная кислота
ГНГ – Глюконеогенез
ГТФ – Гуанозинтрифосфат
ДНК – Дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОАФ – Диоксиацетонфосфат
ДОФА – Диоксифенилаланин
ДЦ – Дыхательная цепь
ЖКТ – Желудочно-кишечный тракт
ИБС – Ишемическая болезнь сердца
ЛДГ – Лактатдегидрогеназа
ЛПВП – Липопротеины высокой плотности
ЛПВП – Липопротеины низкой плотности
ЛПОНП – Липопротеины очень низкой плотности
МАО – Моноаминоксидаза
НАД – Никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ – Никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ПАБК – Парааминобензойная кислота
ПНЖК – Полиненасыщенные кислоты
ПФП – Пентозофосфатный путь
СТГ – Соматотропный гормон
ТГФК – Тетрагидрофолиевая кислота
ТГЛ – Триглицеридлипаза
ФАД – Флавинадениндинуклеотид
ФМН – Флавинмононуклеотид
ФКУ – Фенилкетонурия
ХМ – Хиломикроны
ХС – Холестерин
ЦТК – Цикл трикарбоновых кислот
SАМ – S-аденозилметионин

4
 ВВЕДЕНИЕ

Введение нового федерального государственного образовательного стандарта

высшего профессионального образования предусматривает формирование у студентов
профессиональных компетенций, основанных на комплексном подходе к изучению учебных
дисциплин.
Биологическая химия – это наука о химическом составе живой материи и химических
процессах, протекающих в живом организме и лежащих в основе его жизнедеятельности.
Биохимия для фармацевтического факультета является базовой дисциплиной, тесно
связанной с проблемами химии, биологии, медицины, фармации, т.к.биохимические
сведения лежат в основе познания функций организма. Эффективное изучение
биохимических закономерностей позволяет усваивать последующие дисциплины и в
процессе профессиональной деятельности ориентироваться в особенностях обмена веществ у
здорового и больного человека, понимать механизмы действия различных лекарственных
веществ и их превращения в организме.
Важной задачей биохимии является исследование функционального значения всех
веществ и продуктов их превращения в организме, исследование закономерностей перехода
физико-химических процессов, совершающихся в живых телах, в физиологическую
функцию.
В предлагаемом учебном пособии рассматриваются материалы по основным разделам
биохимии (ферменты, витамины, биоокисление, обмен углеводов, липидов, аминокислот).
Учебное пособие призвано восполнить дефицит необходимой информации,
существенно облегчить изучение предмета биологическая химия и расширить знания о
научно-практических основах биохимии.

5
 1. АМИНОКИСЛОЫ, ПЕПТИДЫ, БЕЛКИ

1.1. АМИНОКИСЛОТЫ

В природе существует более 300 аминокислот. Из них только 20 используются

живыми организмами для синтеза белков, а также пептидов, и эти 20 называются
соответственно белковыми. Все 20 белковых аминокислот являются L-изомерами (в отличие
от моносахаридов живых организмов, которые являются D- изомерами).
Из белковых аминокислот незаменимыми (для человека) называются такие, которые
не синтезируются в организме человека, но необходимы для синтеза белков (а также и
других важных веществ). Для человека незаменимыми являются следующие: валин, лейцин,
изолейцин, треонин, метионин, фенилаланин, триптофан, лизин для взрослых (8), и
дополнительно гистидин и аргинин для детей и цистеин для новорожденных. Незаменимые
аминокислоты поступают в организм в составе белков пищи, но конкретные могут
существенно различаться по их содержанию. Белки, аминокислотный состав которых
соответствует физиологическим потребностям организма (то есть эти белки содержат все
необходимые аминокислоты, и в первую очередь – незаменимые аминокислоты, в
оптимальных соотношениях) и которые способны усваиваться, принято называть
полноценными.
Среди пищевых продуктов достаточным содержанием полноценных белков отличаются
прежде всего продукты животного происхождения (мясо, рыба, яйца, а также молочные и
кисломолочные продукты). Продукты растительного происхождения редко, но могут
служить источниками полноценных белков; это касается прежде всего сои и отчасти –
других бобовых. Поскольку незаменимые аминокислоты необходимы для синтеза
собственных белков и других важных веществ, со временем питание, в котором продукты
животного происхождения, приведет к снижению настроения, физической и умственной
работоспособности. Если к кукурузе добавить фасоль или сою, то организм получит полный
набор аминокислот. Но все-таки желательно не исключать полностью продукты животного
происхождения из рациона. Кроме аминокислот, они являются основным источником в пище
витамина В12, многих минеральных веществ, витамина Д.

Функции белковых аминокислот

1. включение в пептиды и белки (все)
2. медиаторная (глутамат, глицин)
3. участие в синтезе гормонов (тирозин, триптофан, глутамат, гистидин, серин)
4. участие в образовании углеводов (гликогенные)
5. участие в образовании кетоновых тел (кетогенные)
6. участие в синтезе сложных липидов (серин)
7. участие в синтезе пуринов (аспартат, глицин, глутамин)
8. участие в синтезе пиримидинов (аспартат)
9. участие в синтезе гема (глицин)
10. энергетическая (все)
11. специфические ( например, синтез NО·-радикала из аргинина)
Функции небелковых аминокислот
1. участие в переносе ацилов (карнитин)
2. медиаторная (ГАМК)
3. участие в синтезе гормонов (ДОФА, 5-гидрокситриптофан)
4. участие в синтезе креатинфосфата (креатин)
5. участие в синтезе мочевины (орнитин, цитруллин)
6.
6
 1.2. ПЕПТИДЫ

Последовательности, состоящие из аминокислот, соединенных пептидными связями,

называют пептидами или белками в зависимости от количества аминокислотных остатков.
Пептиды содержат менее 100 аминоацилов и соответственно имеют молекулярную массу до
10 кДа, а белки содержат более 100 аминоацилов и имеют молекулярную массу более 10кДа.
Находящиеся на концах белков и пептидов остатки аминокислот имеют свободные (то есть
не образовавшие пептидной связи) группы:α-аминогруппу, которая называется N-концевой,
и карбоксильную группу, которая называется С-концевой. При составлении названий
пептидов окончания всех аминокислотных остатков, кроме последнего, изменяют, обычно,
на «ил»: например, глицин –глицил, глутамат –глутамил.

Функции пептидов
Пептиды бывают:
1. гормонами (примеры – ангиотензин, брадикинин)
2. нейропептидами (эндорфины)
3. лекарствами и антибиотиками (циклоспорин, грамицидин)
4. пищевыми добавками (аспартам)
5. токсинами
6. участвуют в функционировании мышц (карнозин, ансерин)

Глутатион
Пептид глутатион состоит из остатков трех аминокислот: глутамата, цистеина и
глицина, связанных пептидными связями. Его структурной особенностью является то, что в
образовании пептидной связи между остатками глутамата и цистеина принимает участие
карбоксильная группа глутамата в γ-положении. Глутатион можно называть гамма-
глутамилцистеинилглицином.
В функционировании глутатиона главную роль играет SH–группа цистеина, и
поэтому его обозначают GSH. SH–группы глутатиона могут служить донорами двух атомов
водорода во многих важных для клетки процессах. При отдаче этих двух атомов водорода
остатки молекул глутатиона связываются между собой дисульфидной связью; образующееся
при этом вещество называется окисленной формой глутатиона. Соответственно, исходную
форму называют восстановленной. Она может образовываться из окисленной формы при
присоединении к окисленной форме двух атомов водорода. Такое взаимопревращение
восстановленной формы глутатиона в окисленную, а окисленной в восстановленную играет
важную роль в окислительно-восстановительных процессах в клетках и в защите клеток от
повреждений (окислителями).

Функции глутатиона

1. поддержание резистентности клетки (то есть устойчивости к неблагоприятным факторам;

за счет поддержания в восстановленном состоянии – SH групп белков)
2. участие в редокс – регуляции (то есть в регуляции, в которой участвуют окислители и
восстановители)
3. участие в биосинтезе ДНК, в пролиферации
4. участие в обмене простагландинов, в образовании лейкотриена С4
5. участие в защите клетки от прооксидантов(антиоксидативная)
6. связывание тяжелых металлов
7. метаболизм ксенобиотиков

7
 1.3. БЕЛКИ

Физико-химические свойства белков

ИЭТ (изоэлектрическая точка) белка – это значение рН при котором белок
электрически нейтрален (его суммарный заряд, то есть суммарный заряд всех аминоацилов,
входящих в состав белка, равен нулю).
Растворимость белка зависит от молекулярной массы, формы молекулы, наличия
полярных групп, свойств среды (рН раствора, солевого состава).
Высаливание – это обратимое осаждение белков под действием растворов солей
щелочных и щелочноземельных металлов Обычно белок не теряет способности растворяться
в новь в воде после удаления солей..
Денатурация. Под влиянием различных физических и химических факторов белки
подвергаются свертыванию и выпадают в осадок, теряя нативные свойства ( приводящее к
потере характерных для нее свойств: растворимости, электрофоретической подвижности,
биологической активности). При непродолжительном действии и быстром удалении
денатурирующих агентов возможна ренатурация белка с полным восстановлением исходной
трехмерной структуры и нативных свойств его молекулы.
Факторы, вызывающие денатурацию делятся на физические (высокая температура,
чередование замораживания и оттаивания, ионизирующая радиация, ультрафиолетовое
излучение) и химические (кислоты и щелочи, тяжелые металлы, органические растворители,
высокие концентрации мочевины, алкалоиды).

Структурная организация белков

Первичной структурой белка называют последовательность аминокислотных
остатков в полипептидной цепи, связанных пептидными связями. Эта последовательность
определяется кодирующим ее участком ДНК (геном) и изменяется при его изменении, то
есть мутации. Если эти изменения отражаются на функциональной активности белка так, что
развивается патологический процесс, то говорят о наличии первичной протеинопатии
(например, серповидно-клеточная анемия, гемофилия, фенилкетонурия).
Вторичной структурой называют стабильные типы конформации участков
полипептидной цепи, образующиеся за счет электростатического притяжения частичных
зарядов, которые возникают на атомах, входящих в состав пептидной группы.
Стабилизируется вторичная структура образующимися при этом водородными связями.
Различают 4 основных типа вторичной структуры: альфа-спираль, бета-структура
(«складчатый лист»), статистический клубок и «бета-петля».
Третичная структураобразуется за счет взаимодействия сближенных при
формировании вторичной структуры радикалов аминокислот между собой и с водной или
липидной средой. При этом гидрофобные радикалы «стремятся» отдалиться от воды, так как
они малополярны и поэтому плохо растворимы в полярных молекулах воды, а гидрофильные
– наоборот. В результате образуется структура с максимально возможным содержанием
гидрофобных радикалов внутри и гидрофильных снаружи. Стабилизируется третичная
структура гидрофобными связями, водородными связями, ионными связями (между
заряженными радикалами), вандерваальсовыми силами, а также в некоторых случаях, -
дисульфидными связями, которые придают молекуле особую прочность. Различают два
основных типа третичной структуры. Эти типы – глобула («шар») и фибрилла («нить»).
Критерием при определении типа третичной структуры белка служит соотношение длины,
ширины и высоты молекулы белка. Белки, третичная структура которых имеет вид глобулы,
называют глобулярными, а если третичная структура имеет вид фибриллы, то белки
называют фибриллярными. Ферменты являются, как правило, глобулярными белками, а
примерами фибриллярных белков могут быть кератин, коллаген.
Четвертичная структура характерна для белков,у которых несколько
полипептидных цепей (кодируемых отдельными генами), каждая из которых имеет
8
третичную структуру, вмести они образуют стабильный комплекс. Отдельные
полипептидные цепи в этом случае называют субъединицами или протомерами, а их
комплекс – олигомером.
Образование комплекса происходит за счет тех же сил и стабилизируется теми же
связями, что и при образовании третичной структуры, за исключением дисульфидных
связей. Примерами могут служить следующие белки: гемоглобин, протеинкиназы.
Обычно в олигомерах наблюдается явление влияния одних субъединиц на другие; его
называют кооперативностью. Если в составе комплекса функциональная активность
субъединицы больше, чем в свободном состоянии, то кооперативность называют
положительной (примером может служить увеличение активности субъединиц гемоглобина
при образовании комплекса). Если в составе комплекса функциональная активность
субъединицы ниже, чем в свободном состоянии, то кооперативность называют
отрицательной (примером может служить уменьшение активности субъединиц
протеинкиназы А при образовании ими тетрамера).
Функциональная активность белков может появиться только на третичном уровне
структурной организации. Это обусловлено тем, что именно при формировании третичного
уровня структурной организации происходит сближение в пространстве радикалов, которые
находились в полипептидной цепи на большом расстоянии друг от друга. Определенные
группы из 3-4 радикалов и выполняют непосредственно функции белка. Их называют
активными центрами. В частности они могут взаимодействовать с определенными
веществами, причем по принципу комплементарности, т.е. взаимного соответствия: по
размерам, по форме, по полярности. Вещества, специфично узнаваемые и связываемые,
называют лиганды (от слова лига–союз, соединение). Лигандами могут быть: субстрат
фермента, кофактор, регулятор (например, ингибитор, аллостерический эффектор), другая
субъединица, гормон. Способность белка взаимодействовать с лигандами может измениться,
так как зависит от конформации радикалов активного центра.

Классификация белков
По составу белки делятся на простые и сложные. Простые белки состоят только из
аминокислот, для функционирования некоторых белков необходим дополнительный
компонент небелковой природы (кофактор). Такие белки называют сложными. В
зависимости от типа небелкового компонента среди сложных белков различают:
гликопротеины (комплексы с углеводным компонентом), липопротеины (комплексы с
липидами), нуклеопротеины (комплексы с нуклеиновыми кислотами), фосфопротеины
(соединения с остатком фосфорной кислоты), металлопротеины (комплексы с ионами
металлов), хромопротеины (комплексы с окрашенными кофакторами).
По типу третичной структуры: белки делятся на глобулярные и фибриллярные.
По функциям белки делят на: каталитические (ферменты), регуляторные (некоторые
гормоны и их рецепторы, а также ряд белков так называемых сигналтрансдукторных
систем), защитные (антитела и другие иммунные белки, белки свертывающей системы),
сократительные и двигательные (миозин, актин), транспортные, структурные (коллаген,
эластин в соединительной ткани, белки рибосом, хромосом), резервные (белки семян, яиц).

2. ФЕРМЕНТЫ

В организме протекает множество химических ферментативных реакций.

Совокупность этих реакций объединяют термином метаболизм. Многие из протекающих
реакций объединены в метаболические (ферментативные) цепи, в которых продукт реакции,
катализируемой первым ферментом, становится субстратом для следующей реакции,
катализируемой вторым ферментом, и т.д.
E1 Е2 Е3 Е4
А В С D F
9
 На каждой из последовательных стадий метаболического пути происходит обычно
лишь небольшое химическое изменение – удаление или присоединение какого-нибудь атома,
молекулы или функциональной группы.
Метаболизм складывается из двух фаз – катаболизма и анаболизма. При катаболизме
происходит расщепление сложных органических молекул до промежуточных метаболитов и
затем до конечных продуктов (СО2 и воды); при этом происходит освобождение энергии и
восстановление коферментов.
В ходе реакций анаболизма из молекул-предшественников с использованием
восстановленных коферментов и энергии происходит синтез мономеров и полимеров.
Реакции анаболизма и катаболизма протекают параллельно, но регулируются независимо.
Все реакции метаболизма осуществляются ферментами. Ферменты – это
биокатализаторы белковой природы. Как и все остальные катализаторы (кислоты, щелочи),
ферменты имеют ряд общих с ними свойств: не расходуются при реакциях, ускоряют только
возможные реакции, не изменяют направления реакции, не изменяют положения равновесия
в обратимых реакциях. Но по сравнению с другими катализаторами ферменты имеют ряд
отличий: обладают гораздо большей активностью (ускоряют реакции в 108–1011 раз),
работают в мягких условиях (температура 37 градусов, рН 7, давление 1 атм.). Ферменты
также обладают специфичностью или избирательностью действия. Специфичность бывает
абсолютной (при этом фермент катализирует превращение одного субстрата) и
относительной (при этом фермент катализирует превращение нескольких субстратов,
имеющих сходное строение и общий тип химической связи). Кроме того, активность
ферментов в отличие от небиологических катализаторов регулируется.
Ферменты имеют ряд свойств, которые подтверждающих белковую природу: моле-
кулярная масса ферментов лежит в диапазоне 104–106 ДА, для них характерна
колоколообразная зависимость скорости реакции от температуры и рН среды, они способны
денатурироваться тяжелыми металлами, растворителями, излучениями.

2.1. СТРОЕНИЕ ФЕРМЕНТОВ

Биологические функции фермента связаны с наличием в его структуре активного

центра. Вещество, взаимодействующее с ферментом, называется субстратом. Тогда ак-
тивный центр фермента – это место на его поверхности, где происходит связывание и
каталитическое превращение субстрата. В активном центре выделяют участок связывания,
который обеспечивает субстратную специфичность, и каталитический участок, который
осуществляет химическое превращение субстрата. Однако эти участки не всегда имеют
четкое пространственное разделение и иногда могут «перекрываться». Активный центр
формируется в третичной структуре и состоит из нескольких аминокислотных остатков,
которые оказались сближенными при формировании третичной структуры, в то время как в
первичной структуре эти аминокислотные остатки могут быть удалены друг от друга на
значительное расстояние. У большинства ферментов в состав активного центра (помимо
аминокислотных остатков) входит еще небелковый компонент – кофактор. Белковая часть
молекулы фермента называют апоферментом, а комплекс апофермента и кофактора –
холоферментом. В роли кофакторов могут выступать ионы металлов и органические
соединения – чаще всего производные витаминов. Их называют коферментами (табл.).
Апофермент обеспечивает специфичность действия и отвечает за выбор типа
химического превращения субстрата, а кофермент обычно участвует в
переносефункциональных групп. Один и тот же кофермент, взаимодействуя с различными
апоферментами, может участвовать в разных превращениях субстрата.

10
Таблица. Коферменты

№№ Кофермент Витамин Основная функция

. Тиаминпирофосфат В1 (тиамин) Декарбоксилирование -

1 кетокислот
2НАД – никотинамид- РР (никотинат) Перенос Н
2 адениндинуклеотид
3 НАДФ – НАД- –//– –//–
3 фосфат
3ФМН – В2 (рибофлавин) –//–
4 флавинмононуклеотид
3 ФАД – –//– –//–
5 флавинаденин-
динуклеотид
3 КоQ (убихинон) –– –//–
6
7 Липоевая –– –//–
7 кислота
8Пиридоксальфосфат В6(пиридоксин) Перенос NH2,
8 декарбоксилирование
9 Биотин Н (биотин) Присоединение СО2
9
1Тетрагидрофолат Фолиевая кислота Перенос С1
10
1 КоА – Пантотеновая кислота Перенос ацилов
11 кофермент
ацилирования
1 Кобаламины В12 (кобаламины) Перенос С1,
12 изомеризация
1 ГЕМ –– Перенос электронов
13
1Нафтогидрохиноны К -арбоксилирование
14 (нафтогидрохиноны) глутамата

Любая ферментативная реакция протекает в два этапа. Сначала в активном центре

субстрат при помощи нековалентных связей взаимодействует с ферментом, формируя
фермент-субстратный комплекс. В каталитическом участке субстрат претерпевает
химическое превращение в продукт, который затем освобождается из активного центра
фермента. Схематично процесс катализа можно представить следующим уравнением:
Е + SESEPE + Р
(где Е– фермент, S – субстрат, Р – продукт)

2.2. НОМЕНКЛАТУРА И КЛАССИФИКАЦИЯ ФЕРМЕНТОВ

Рабочее название ферментов имеет суффикс «аза», присоединенный к названию

субстрата, например, липаза, сахараза. Этот суффикс может быть также присоединен к
названию химического превращения определенного субстрата, например,
лактатдегидрогеназа. Однако в употреблении сохранилось небольшое количество
тривиальных, исторически закрепленных названий ферментов, которые не дают

11
представления ни о субстрате, ни о типе химического превращения, например, трипсин,
пепсин.
Согласно систематической номенклатуре все ферменты делятся на 6 классов в
зависимости от типа катализируемой химической реакции. В каждом классе есть
многочисленные подклассы и подподклассы. Каждый класс имеет порядковый номер, строго
за ним закрепленный.
1 класс – оксидоредуктазы. Катализируют различные окислительно-
восстановительные реакции. Сюда входят подклассы дегидрогеназ (отщепляющих атомы
водорода), редуктаз (присоединяющих атомы водорода), оксигеназ (внедряющих кислород в
субстрат) и др.
2 класс – трансферазы. Катализируют перенос функциональных групп от одного
субстрата на другой. Сюда относят аминотрансферазы (переносят аминогруппу),
метилтрансферазы (метильную группу), киназы (переносят остаток фосфорной кислоты от
АТФ).
3 класс – гидролазы. Катализируют реакции гидролиза (расщепления ковалентной
связи с присоединением молекулы воды по месту разрыва). Сюда относят эстеразы,
гликозидазы, пептидазы.
4 класс – лиазы. Отщепляют от субстратов негидролитическим путем определенную
группу, например, декарбоксилазы, альдолазы.
5 класс – изомеразы. Катализируют различные внутримолекулярные превращения
(изомеразы, мутазы – в том случае, когда изомеризация состоит во внутримолекулярном
переносе какой-либо группы).
6 класс – лигазы (синтетазы).Катализируют реакции присоединения друг к другу
двух молекул с образованием ковалентной связи, этот процесс сопряжен с затратой энергии
АТФ (РНК-полимераза).

2.3. ИЗОФЕРМЕНТЫ И ИХ МЕДИЦИНСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Изоферменты – это ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию, но

различающиеся по первичной структуре белка. По структуре изоферменты всегда являются
олигомерными белками и состоят из негомологичных протомеров. Эти протомеры
кодируются разными генами. Причем та или иная ткань преимущественно синтезирует
определенные виды протомеров. В результате определенной комбинации формируются
ферменты с различной структурой – изоферменты. Они различаются по молекулярной массе,
заряду, кинетике (максимальной скорости и константе Михаэлиса), иммунологическим и
другим свойствам. Давно открыты и хорошо изучены изоферменты лактатдегидрогеназы
(ЛДГ). Молекула ЛДГ состоит из 4-х протомеров двух разных типов: М (Muscle – мышца) и
Н (Heart - сердце). Комбинация этих субъединиц образует 5 изоферментов ЛДГ:

Н Н Н Н Н Н НМ М М
Н Н Н М М М М М М М

ЛДГ1 ЛДГ2 ЛДГ3 ЛДГ4 ЛДГ5

Изоферменты ЛДГ различаются по электрофоретической подвижности. Это

позволило установить их тканевую принадлежность. ЛДГ 1 имеет самую высокую активность
в сердечной мышце и почках, ЛДГ5 – в печени и скелетных мышцах, другие изоформы
активны в других органах.
Медицинское значение. Активность ЛДГ в плазме крови повышается при острых
поражениях сердца, печени, почек и др. органов, а также при различных анемиях.
Диагностическое значение имеет определение не суммарной активности всех типов ЛДГ, а

12
изоферментов, так как только они являются органоспецифичными. Например, при инфаркте
миокарда в крови резко возрастает ЛДГ1, при гепатитах – ЛДГ5.

2.4. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ

Вещества, изменяющие активность ферментов, называют регуляторами. Они делятся

на ингибиторы, снижающие ферментативную активность, и активаторы, повышающие
ферментативную активность. Ингибиторы способны взаимодействовать с ферментами с
разной степенью прочности. На основании этого различают обратимое и необратимое
ингибирование. Обратимые ингибиторы связываются с ферментами слабыми
нековалентными связями и при определенных условиях легко отделяются от фермента,
действуют кратковременно. Обратимые ингибиторы делятся на конкурентные и
неконкурентные.
Конкурентные ингибиторы имеют структурное сходство с субстратом, в результате
чего возникает конкуренция молекул субстрата и ингибитора за связывание с активным
центром фермента. В этом случае с активным центром взаимодействует либо субстрат, либо
ингибитор, образуя комплексы фермент-субстрат(ЕS) или фермент-ингибитор (ЕI). При
формировании ЕI комплекса продукт реакции не образуется. Активность фермента может
быть восстановлена при повышении концентрации субстрата. Многие лекарственные
препараты действуют как конкурентные ингибиторы. Например, сульфаниламиды,
обладающие бактериостатическим действием, являются аналогами пара-аминобензойной
кислоты, которую бактерии используют для синтеза фолиевой кислоты (необходимой для
синтеза нуклеотидов и деления клеток).
Неконкурентные ингибиторы не похожи на субстрат, поэтому взаимодействуют с
ферментом в участке, отличном от активного центра.
Необратимые ингибиторы образуют прочные ковалентные связи с ферментом, при
этом чаще модификации подвергается активный центр фермента. В результате фермент не
может выполнять свою каталитическую функцию. Например, фосфорорганические
соединения ковалентно связывают ОН-группу серина, находящуюся в активном центре и
играющую ключевую роль в процессе катализа. Такие ингибиторы, если используются как
лекарства, действуют длительно (сутки, недели). Восстановление ферментативной
активности может быть связано с синтезом новых молекул фермента.
Большинство ферментативных процессов в клетке протекают не в одну стадию, а
представляют собой совокупность ферментативных реакций, объединенных в
ферментативные цепи (метаболические пути), которые могут быть линейными (гликолиз),
разветвленными, циклическими (цикл Кребса). Чтобы воздействовать на скорость
метаболического пути, достаточно регулировать количество или активность ферментов. В
метаболических путях нет надобности регулировать активность всех ферментов, обычно
регулируется активность ключевых ферментов, которые определяют скорость
метаболического процесса в целом. Ключевыми ферментами являются:
 ферменты начала метаболического пути (первый фермент),
 ферменты, катализирующие скорость-лимитирующие (самые медленные)
реакции,
 ферменты, находящиеся в месте разветвления метаболических путей.
Регуляция скорости ферментативных реакций может осуществляться путем:
 изменения количества молекул фермента,
 доступностью молекул субстрата и кофермента,
 регуляции каталитической активности молекул отдельных ферментов.
Регуляция количества молекул фермента в клетке может осуществляться путем
изменения скорости его синтеза (индукция –увеличение скорости синтеза, репрессия –
торможение) или путем изменения скорости его распада.

13
 Важный параметр, контролирующий протекание метаболического пути, – наличие
субстратов, главным образом – первого, чем больше его концентрация, тем выше скорость
метаболического пути.
Регуляция каталитической активности отдельных ферментов. Основными
способами регуляции являются: аллостерический и изостерический механизмы, регуляция с
помощью белок-белковых взаимодействий, путем химической модификации, ограниченного
(частичного) протеолиза.
Изостерический механизм. В этом случае регулятор воздействует непосредственно
на активный центр фермента. По такому механизму действуют конкурентные ингибиторы,
некоторые металлы.
Аллостеричесий механизм. Многие ферменты помимо активного центра имеют еще
и аллостерический центр, пространственно удаленный от активного центра.
Аллостерические ферменты обычно являются олигомерными белками, состоящими из
нескольких субъединиц. К аллостерическому центру нековалентно присоединяются
эффекторы. В их роли могут выступать субстраты, конечные продукты метаболического
пути, коферменты, макроэрги (причем АТФ и АДФ действуют как антагонисты:АТФ
активирует процессы анаболизма и ингибирует катаболизм, АДФ –наоборот).
Аллостерических центров у фермента может быть несколько. Аллостерические ферменты
обладают свойством положительной и отрицательной кооперативности. Взаимодействие
эффектора с аллостерическим центром вызывает последовательное кооперативное
изменение конформации всех субъединиц, приводящее к изменению формы активного
центра, что снижает или увеличивает сродство к субстрату, а значит, соответственно,
уменьшает или увеличивает каталитическую активность фермента.
Внутримолекулярное взаимодействие белок – белок (только для олигомерных
ферментов) с изменением олигомерности. ПротеинкиназаА – фермент, который
фосфорилирует белки за счет АТФ, состоит из 4 субъединиц двух типов: двух субъединиц
регуляторных и двух каталитических. Такой тетрамер не обладает каталитической
активностью. При диссоциации тетрамерного комплекса освобождаются две каталитические
субъединицы и фермент становится активным. Такой механизм регуляции обратим.
Ассоциация регуляторных и каталитических субъединиц протеинкиназы А вновь приводит к
образованию неактивного комплекса.
Регуляция активности ферментов путем химической модификации. Это наиболее
часто встречаемый механизм регуляции активности ферментов путем ковалентной
модификации аминокислотных остатков. При этом модификации подвергаются ОН-группы
фермента. Фосфорилирование осуществляется ферментами протеинкиназами за счет АТФ.
Присоединение остатка фосфорной кислоты приводит к изменению каталитической
активности, при этом результат может быть двояким: одни ферменты при
фосфорилировании активируются, другие – становятся менее активными. Изменение
активности путем фосфорилирования обратимо. Отщепление остатка фосфорной кислоты
осуществляется протенфосфатазами.
Регуляция активности ферментов путем ограниченного протеолиза. Некоторые
ферменты синтезируются в виде неактивных предшественников – проферментов и
активируются в результате гидролиза одной или нескольких определенных пептидных
связей с N-конца полипептидной цепи, что приводит к отщеплению части белковой
молекулы профермента. В результате в оставшейся части белковой молекулы происходит
конформационная перестройка и формируется активный центр и фермент становится
активным. Отщепление пептида от белков-предшественников катализируют ферменты
пептидазы. При этом активность фермента изменяется необратимо. Ограниченный протеолиз
лежит в основе активации протеолитических ферментов ЖКТ, белков свертывающей
системы крови и системы фибринолиза, а также белково-пептидных гормонов. Например,
трипсиноген, синтезируемый в поджелудочной железе, поступает в кишечник, где на него
действует фермент энтеропептидаза. В результате происходит ограниченный протеолиз с
14
отщеплением гексапептида. При этом в оставшейся части молекулы формируется активный
центр и образуется активный трипсин.

2.5. ФЕРМЕНТЫ В МЕДИЦИНЕ

В медицинской энзимологии выделяют 3 раздела: энзимопатологию,

энзимодиагностику и энзимотерапию.
Энзимопатология изучает заболевания, в основе которых лежат нарушения
функционирования ферментов в клетке. Различают первичные энзимопатии
(наследственные, например, фенилкетонурия) и вторичные (приобретенные – гастрит,
панкреатит). При этом клинические проявления болезни могут быть связаны с нарушением
образования конечных продуктов и с накоплением субстратов-предшественников.
Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза на основе определения
активности ферментов в биологических жидкостях(плазме крови, моче). Ферменты плазмы
крови можно разделить на 2 группы: функциональные и нефункциональные. Первые активно
секретируются в плазму определенными органами и выполняют там определенные функции
(например, ферменты свертывающей системы), патология этих ферментов приводит к
развитию заболеваний, для диагностики эта группа ферментов не используется. Ко второй
группе относят большое количество ферментов, высвобождающихся из клеток при некрозе
(в связи с нарушением целостности клеток) и воспалении (в связи с нарушением
проницаемости мембраны). Обычно эти ферменты выполняют свои функции внутри клетки,
у здорового человека активность их в плазме низкая и достаточно постоянная. Повышение
активности в крови нефункциональных ферментов используют для диагностики заболеваний
сердца, печени, поджелудочной железы и др. При этом более информативными для
диагностики являются тканеспецифические ферменты. Для печени это ЛДГ 5, для сердечной
мышцы – креатинкиназа, ЛДГ1; для поджелудочной железы – амилаза и липаза. При этом
уровень активности ферментов в крови коррелирует со степенью повреждения клеток.
Энзимотерапия – это использование ферментов и их ингибиторов в качестве
лекарственных средств. Ферменты как лекарства применяют для заместительной терапии в
случае их недостаточности, например при недостаточности ферментов желудочно-
кишечного тракта используют пищеварительные ферменты: фестал, мезим, креон и др.
Ферменты также используют в комплексной терапии в сочетании с другими препаратами.
Например, протеолитические ферменты (трипсин и др.) используют для очистки гнойных
ран, для удаления вязких секретов при заболеваниях дыхательных путей.
Очень широко в медицинской практике в качестве лекарств применяют ингибиторы
ферментов. Ингибиторы синтеза холестерина – для лечения атеросклероза, ингибиторы
пептидаз – для лечения панкреатита, эмфиземы легких; аллопуринол – ингибитор
ксантиноксидазы для лечения подагры.

3. ВИТАМИНЫ

Витамины – это низкомолекулярные биологически активные вещества экзогенного

происхождения, необходимые для нормального протекания метаболических процессов и
поддержания состояния здоровья. При этом витамины не входят в состав клеточных
структур и не используются как источник энергии. Их участие в обменных процессах в
основном сводится к образованию коферментных форм. При дефиците витаминов
развиваются гиповитаминозы, которые помимо общих признаков имеют специфические
проявления.
Общими признаками гиповитаминозов являются:
1. Снижение массы тела
2. Снижение физической и интеллектуальной работоспособности
3. Снижение устойчивости к стрессу, травмам, инфекциям, интоксикациям
15
 4. Анемии, снижение репродукции, иммунитета, патология кожи и слизистых
(при некоторых гиповитаминозах).
Гиповитаминозы делятся на экзогенные (связаны с дефицитом витаминов в рационе)
и эндогенные (связаны с нарушением усвоения, например, причиной В12-авитаминоза
является отсутствие фактора Касла, вырабатывающегося в обкладочных клетках желудка).
В настоящее время известно 13 витаминов, которые являются незаменимыми
факторами питания, ибо не синтезируются в организме (исключение составляет витамин Д,
синтезирующийся в коже из холестерина, и витамин РР15% его суточной потребности
синтезируется из триптофана).
Витамины делят на 2 группы: водо- и жирорастворимые. Водорастворимые витамины
поступают с продуктами животного (молоко, мясо)и растительного происхождения(овощи,
фрукты, травы). Основное количество витаминов этой группы (кроме пантотеновой кислоты
и витамина С) поступают с животной диетой. Всасываются они свободно, для них в плазме
не нужны транспортеры (кроме В12), эти витамины запасаются мало (кроме В12),
большинство из них действует путем образования коферментов (исключение –витамины С и
Н). В коферменты витамины переводятся четырьмя путями:
1. Фосфорилирование: В1, В2, В6,пантотенат
2. Присоединение нуклеотидов: РР, В2, пантотенат
3. Присоединение нуклеозида или метила: В12
4. Восстановление: К, фолиевая кислота
Жирорастворимые витамины (А,Д,Е,К) поступают только с жирами, способны к
значительному запасанию, в плазме транспортируются либо в комплексе со специфическими
транспортерами, либо в составе липопротеидов. Действуют жирорастворимые витамины
либо путем перевода в коферменты(К), либо через ядерные рецепторы(активные формы
витаминов А иД).

3.1. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамин В1, (тиамин, антиневритный витамин)

Пищевые источники: наружная оболочка семян хлебных злаков и риса, горох, фасоль,
дрожжи, печень, почки. Биологическая роль: образует путем фосфорилирования кофермент
ТПФ (тиаминпирофосфат), который входит в состав трех ферментов: в составе пируват- и -
кетоглутаратдегидрогеназных комплексов он участвует в окислительном
декарбоксилировании пирувата и -кетоглутарата; а также входит в состав транскетолазы
пентозофосфатного пути превращения углеводов.
При недостаточности витамина развивается тяжелое заболевание бери-бери,
основным проявлением которого являются полиневриты, в их основе лежат дегенеративные
изменения нервов. Вначале развивается болезненность вдоль нервных стволов, а затем
потеря кожной чувствительности и наступает паралич. Второй важнейший признак –
нарушение сердечной деятельности. Характерными признаками авитаминоза являются также
нарушение функций ЖКТ: потеря аппетита, атония кишечника. Как правило, дефицитен при
алкоголизме.

Витамин В2(рибофлавин)
Пищевые источники: печень, почки, молоко, яйца, дрожжи.
Биологическая роль: необходим для образования двух коферментов: ФМН – путем
фосфорилирования и ФАД – путем присоединения нуклеотида. Оба кофермента переносят
атомы водорода и входят в состав флавиновых ферментов, принимающих участие в
окислительно-восстановительных реакциях: дегидрогеназ (например, сукцинатдегидрогеназа
цикла Кребса), редуктаз и оксидаз.
Клинические проявления недостаточности: остановка роста, воспалительные
процессы слизистой оболочки языка (глоссит), трещины в углах рта (ангулярный стоматит),
16
дерматит носогубной складки. Характерным является также васкуляризация роговицы,
катаракта.

Витамин РР (ниацин, антипеллагрический витамин)

Пищевые источники: дрожжи, печень, почки, рис, черный хлеб, картофель и др.
Витамин РР может синтезироваться из триптофана.
Биологическая роль: путем присоединения нуклеотида образует два кофермента
НАД и НАДФ+, оба кофермента являются переносчиками атомов водорода, причем НАД+
+

участвует в окислительном катаболизме, а НАДФН в восстановительных биосинтезах и

реакциях гидроксилирования. Эти коферменты входят в состав дегидрогеназ, редуктаз,
гидроксилаз.
Недостаточность витамина РР приводит к развитию заболевания «пеллагра», для
которого характерны 3 основных признака: дерматит, диарея, деменция (приобретенное
снижение интеллекта). Дерматит развивается на участках кожи, доступных действию
солнечных лучей(лицо, шея, тыльная поверхность кистей рук).

Витамин В6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин)

Пищевые источники: печень, молоко, дрожжи, пшеница, морковь, некоторое
количество витамина синтезируется кишечной микрофлорой.
Биологическая роль связана с образованием путем фосфорилирования кофермента
пиридоксальфосфат. Пиридоксалевые ферменты играют ключевую роль в обмене
аминокислот: реакциях переаминирования, декарбоксилирования, участвуют в
специфических реакциях метаболизма отдельных аминокислот, необходимы для биосинтеза
гема, УМФ.
Недостаточность витамина В6 у детей проявляется повышенной возбудимостью
нервной системы, периодическими судорогами ( что связано, возможно, с недостаточным
образованием тормозного медиатора ГАМК) специфическими дерматитами. У взрослых
признаки гиповитаминоза наблюдаются при длительном лечении туберкулеза изониазидом
(антивитамином В6). При этом возникают поражения нервной системы (полиневриты),
дерматиты.

Витамин Н (биотин)
Источники: содержится почти во всех продуктах животного и растительного
происхождения. Наиболее богаты витамином печень, почки, молоко, желток яйца,
достаточное количество витамина синтезирует кишечная микрофлора.
Биологическая роль: биотин необходим для реакций карбоксилирования. С участием
биотина происходит образование малонил-КоА из ацетил-КоА в биосинтезе жирных кислот
и синтез оксалоацетата из пирувата в глюконеогенезе.
Недостаточность витамина Н встречается очень редко, т.к. кишечная микрофлора
синтезирует достаточное количество витамина. Картина авитаминоза проявляется при
дисбактериозах кишечника, либо при введении в рацион большого количества сырого
яичного белка, содержащего авидин (антивитамин Н). При недостаточности биотина
развивается специфический дерматит, проявляющийся покраснением и шелушением кожи, а
также обильной секрецией сальных желез (себорея). У животных наблюдается выпадение
шерсти, поражение ногтей, усталость, сонливость и депрессия.

Фолиевая кислота
Источники: значительное количество витамина содержится в дрожжах, зеленых
частях растений, печени, почках, мясе. Витамин также синтезируется кишечной
микрофлорой.
Биологическая роль: фолиевая кислота путем присоединения водорода при участии
фолатредуктазы образует коферментную форму – тетрагидрофолат (ТГФК), который
17
является переносчиком одноуглеродных фрагментов: метильных, формильных и других
групп. Этот кофермент необходим при синтезе пуриновых нуклеотидов и тимина, при
ресинтезе метионина, необходим для пролиферации:
 развитие эмбриона (предупреждение патологии, поэтому назначение
витамина обязательно в первом триместре беременности),
 кроветворение (предупреждение мегалобластической анемии),
 обновление слизистой тонкого кишечника,
 при заживлении ран, травм, участков некроза,
При недостаточности фолиевой кислоты развивается мегалобластическая анемия,
лейкопения, задержка роста. Также наблюдают нарушение обновления слизистой тонкого
кишечника, медленное заживление ран, травм.
В медицине широко применяют антифолиевые лекарства. Для лечения лейкозов и
опухолей используют ингибиторы фолатредуктазы, нарушающие образование ТГФК из
фолата (метотрексат). Сульфаниламиды и ПАСК, являясь структурными аналогами ПАБК
(компонента фолиевой кислоты), по типу конкурентного ингибирования тормозят синтез
фолиевой кислоты бактериями, что позволяет использовать их как бактериостатические
средства.

Витамин В12 (кобаламин)

Источники: В12 – единственный, витамин, синтезируемый исключительно
микроорганизмами, ни растения, ни ткани животных этой способностью не наделены.
Основные пищевые источники витамина: печень, почки, мясо, рыба, молоко, яйца (в них
витамин находится как загрязняющее вещество). В значительных количествах депонируется
в печени.
Биологическая роль: витамин В12 служит источником образования двух коферментов:
метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина. Метил-В12 необходим при ресинтезе
метионина, в ходе этого процесса кофермент переносит СН3-группу от ТГФК, при этом
ТГФК освобождается для переноса других одноуглеродных фрагментов, необходимых в
синтезе нуклеотидов. Дезоксиаденозилкобаламин как кофермент участвует в реакции
изомеризации метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА, который может использоваться для
биосинтеза гема. Метилмалонил-КоА образуется при метаболизме жирных кислот с
нечетным числом атомов углерода, аминокислот с разветвленной углеродной цепью и
боковой цепи холестерина.
Недостаточность витамина связана в основном с нарушением его всасывания. Для
всасывания необходим внутренний фактор Касла, синтезируемый обкладочными клетками
желудка. Гиповитаминоз может развиться при атрофическом и анацидном гастрите, а также
после тотального удаления желудка при хирургических операциях. Основным проявлением
авитаминоза является пернициозная анемия, для которой характерно снижение количества
эритроцитов в кровотоке, увеличение их размера. Помимо нарушения кроветворной
функции, для авитаминоза В12 специфично также расстройство деятельности нервной
системы (фуникулярный миелоз), объясняемое токсичностью метилмалонил-КоА.

Витамин С (аскорбиновая кислота, антицинготный витамин)

Источники: свежие фрукты, овощи, зелень. Наиболее богаты витамином С плоды
сухого шиповника, облепиха, черная смородина.
Биологическая роль: аскорбиновая кислота как донатор водорода участвует в
реакциях гидроксилирования: остатков пролина и лизина при синтезе коллагена, что
обеспечивает полноценность соединительной ткани и ускорение грануляций; также витамин
С участвует в реакциях гидроксилирования при синтезе стероидных гормонов, желчных
кислот, дофамина до норадреналина. Аскорбиновая кислота участвует в реакциях
восстановления: в кишечнике восстанавливает Fе3+ в Fе2+, способствуя его всасыванию,
ингибирует процессы нитрозирования, защищает от оксидативной модификации.
18
 Недостаточность витамина С приводит к заболеванию, называемому цингой. Болеют
цингой только человек, приматы и морские свинки. Остальные животные способны
синтезировать витамин С из глюкозы. Главные проявления авитаминоза обусловлены в
основном нарушением образования коллагена в соединительной ткани. Вследствие этого
наблюдают разрыхление десен, расшатывание зубов, нарушение целостности капилляров,
сопровождающееся подкожными кровоизлияниями и кровоизлияниями во внутренние
органы, кровоточивостью десен.

Пантотеновая кислота
Источники: содержится во многих продуктах животного и растительного
происхождения (яйцо, печень, мясо, рыба, молоко, дрожжи, зеленые части растений), кроме
того пантотеновая кислота синтезируется микрофлорой кишечника.
Биологическая роль: образует кофермент ацилирования – коэнзим А (КоА) путем
присоединения нуклеотида и фосфорилирования. Кофермент участвует в переносе и
активации ацилов –остатков жирных кислот. В виде ацетил-КоА и сукцинил-КоА
пантотеновая кислота принимает участие в общем пути катаболизма – в цикле Кребса. Кроме
того, КоА необходим для обмена липидов: участвует в окислении и синтезе жирных кислот,
синтезе жиров, сложных липидов, кетоновых тел. КоА необходим для ацетилирования
холина, ксенобиотиков, синтеза гема.
Недостаточность витамина встречается довольно редко из-за повсеместного
распространения. У человека и животных развиваются дерматиты, депигментация и
выпадение волос и шерсти у животных, нарушение деятельности нервной системы (невриты,
параличи), дистрофические изменения в надпочечниках.

3.2. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамин А (антиксерофтальмический)
Витаминной активностью обладают ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота
(ретиноат).
Источники: витамин А содержится в продуктах животного происхождения: печени,
яичном желтке, молочных продуктах, особенно богат витамином А рыбий жир.
Красномякотные овощи и фрукты содержат провитамин А – каротины, которые в кишечнике
и в печени превращаются в витамин А.
Биологическая роль: ретиноевая кислота действует подобно липофильным гормонам –
в ядре клеток-мишеней взаимодействует со своими рецепторами, образовавшийся комплекс
взаимодействует с регуляторными участками ДНК и стимулирует транскрипцию генов.
Белки, синтезирующиеся при этом, влияют на нормальную дифференцировку клеток
(эмбрион, эпителий, кость), кроме того, ретиноат обладает антиопухолевой функцией.
Ретинол участвует в репродукции, малые дозы витамина А выполняют антиоксидативную
функцию. Витамин А выполняет и антиинфекционную функцию, особенно у детей
(предотвращая заболевания дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта). Все эти
функции витамина А называют системными. Одна из форм витамина А – ретиналь участвует
в восприятии света.
Клинические проявления гиповитаминоза А: наиболее ранним и характерным
признаком недостаточности витамина А является нарушение сумеречного зрения
(гемералопия, или «куриная» слепота). Специфично также поражение глазного яблока –
ксерофтальмия, т.е. развитие сухости роговой оболочки глаза в результате закупорки
слезного канала в связи с ороговением эпителия. Глазное яблоко не омывается слезной
жидкостью, которая обладает бактерицидным действием. В результате этого развиваются
конъюктивит, отек, изъязвление и размягчение роговицы (кератомаляция). При
авитаминозеА наблюдают кератоз эпителиальных клеток всех органов, в результате чего
развивается избыточное ороговение кожи, поражение эпителия ЖКТ, мочеполовой системы
19
и дыхательного аппарата. Помимо авитаминоза А описаны случаи гипервитаминоза А при
употреблении в пищу печени белого медведя, тюленя, моржа. Характерными проявлениями
гипервитаминоза А являются: воспаление глаз, выпадение волос, головные боли,
диспепсические расстройства, бессонница. Большие дозы витамина А обладают
тератогенным действием.

Витамин К(нафтохиноны, антигеморрагический)

Источники: продукты растительного (капуста, шпинат, корнеплоды и фрукты) и
животного (печень) происхождения. Кроме того, витамин синтезируется микрофлорой
кишечника.
Биологическая роль: витамин К путем восстановления образует коферментную форму
– нафтогидрохинон, который участвует в -карбоксилировании глутамата. Эта реакция лежит
в основе активации второго, седьмого, девятого и десятого факторов свертывания крови. Эти
белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов
активации – их -карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием -
карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция.
Авитаминоз К обычно развивается вследствие нарушения всасывания витамина в
кишечнике (из-за дефицита желчных кислот), а не в результате его отсутствия в пище.
Основное проявление авитаминоза К – самопроизвольные паренхиматозные и капиллярные
кровотечения (носовые кровотечения, внутренние кровоизлияния). Кроме того, любые
поражения сосудов (включая хирургические операции) при авитаминозе К могут привести к
обильным кровотечениям.
Антивитамины К являются непрямыми антикоагулянтами (фенидион, аценокумарол),
их широко используют для лечения заболеваний, при которых отмечается повышенная
свертываемость крови (тромбофлебиты, коронарные тромбозы). Эти препараты
способствуют разжижению сгустка крови.

Витамин Е (токоферол)
Источники: растительные масла, салат, капуста, семена злаков, желток яйца.
Депонируется в мышечной, жировой ткани.
Биологическая роль: витамин Е является антиоксидантом, необходим для нормальной
репродукции и нормальной функции мышц.
Авитаминоз у недоношенных детей проявляется развитием гемолитической анемии,
возможно из-за разрушения мембран эритроцитов в результате перекисного окисления,
может развиться дистрофия мышц. У животных отмечается нарушение эмбриогенеза и
дегенеративные изменения репродуктивных органов, самопроизвольные аборты.

Витамин Д (кальциферол, кальциол, антирахитический)

Источники: сливочное масло, желток яйца, печень, рыбий жир (Д3), растительные
масла, дрожжи (Д2). Кроме того, витамин Д образуется в коже человека из холестерина под
влиянием УФ-лучей.
Биологическая роль: в организме витамин Д гидроксилируется сначала в печени по 25
углероду, а затем в почках и плаценте по 1 положению, в результате чего образуется
биологически активное соединение – кальцитриол, который действует как липофильный
гормон – через ядерные рецепторы. Кальцитриол увеличивает концентрацию кальция и
фосфата в плазме крови, стимулируя всасывание кальция из кишечника, реабсорбцию
кальция и фосфатов в почках, активирует остеокласты – клетки, разрушающие кость.
Кальцитриол способствует минерализации молодой кости, поддерживает тонус мышц,
снижает пролиферацию и увеличивает дифференцировку гемопоэтических клеток и
некоторых опухолей.
При недостатке витамина Д у детей развивается рахит. Для него характерна
деминерализация костей, в результате чего развивается замедленное окостенение и
20
деформация костей (искривление ног Х- или О-образной формы). Характерным является
также гиперпродукция остеоидной ткани – появляются рахитические четки и браслеты;
развивается слабость мышц («лягушачий» живот»). Биохимическая диагностика рахита:
характерным является снижение фосфата в сыворотке крови и увеличение активности
щелочной фосфатазы.
Для гиповитаминоза Д у взрослых характерной особенностью является развитие
остеопороза. Вследствие вымывания уже отложившихся солей кальция снижается плотность
костной ткани, кости становятся хрупкими, что часто приводит к патологическим переломам
(может развиться на фоне почечной недостаточности, гипокинезии и особенно при климаксе
у женщин и др.)
Поступление в организм большого количества витамина Д может вызвать
гипервитаминоз Д. При этом отмечается избыточное отложение солей кальция в тканях
легких, почек, сердца, стенках сосудов.

4. БИООКИСЛЕНИЕ И БИОЭНЕРГЕТИКА

Основным источником энергии для всех организмов на Земле является солнечное

излучение. Растения в результате фотосинтеза улавливают эту энергию и расходуют ее на
превращение неорганических веществ – СО2 и воды – в богатые энергией органические
соединения (например, глюкозу). Человек и животные не способны к фотосинтезу и
получают необходимую им энергию в виде готовых органических веществ, в ходе распада
которых эта энергия освобождается. Часть энергии рассеивается в виде тепла, которое
используется на поддержание постоянной температуры тела, а часть – на синтез АТФ. В
организме АТФ используется на сокращение мышц (механическую работу), активный
транспорт ионов через мембрану (осмотическую работу), для биосинтезов (химическая
работа), для регуляции. Таким образом, АТФ сопрягает процессы катаболизма, идущие с
выделением энергии, и процессы анаболизма, идущие с потреблением энергии.
Катаболизм основных питательных веществ протекает в три этапа. На первом,
подготовительном, этапе, который протекает в желудочно-кишечном тракте, происходит
расщепление высокомолекулярных соединений пищи до мономеров. Так, углеводы
распадаются до глюкозы, жиры – до глицерина и жирных кислот, белки – до аминокислот.
На этом этапе освобождается менее 1% энергии преимущественно в виде тепла. Катаболизму
подвергаются также эндогенные белки, жиры и углеводы. Их распад происходит в
лизосомах.
Второй этап катаболизма протекает внутриклеточно и специфически для веществ
каждого класса.Он завершается образованием четырех главных метаболитов: пирувата,
ацетил-КоА, α-кетоглутарата, оксалоацетата. Причем, аминокислоты в ходе пере- и
дезаминирования образуют все четыре метаболита, глюкоза в ходе гликолиза превращается в
пируват, из которого затем образуется ацетил-КоА, глицерин в ходе окисления превращается
в пируват, а затем – тоже в ацетил-КоА, жирные кислоты в ходе β-окисления превращаются
сразу в ацетил-КоА. На втором этапе освобождается 1/3 часть энергии питательных веществ.
Третий этап катаболизма происходит в митохондриях и представляет собой общий
путь катаболизма, протекающий одинаково для метаболитов всех обменов. Третий этап
протекает в две фазы: первая фаза – цикл Кребса, в ходе которого освобождаются
углекислый газ и атомы водорода, поступающие в дыхательную цепь, представляющую
вторую фазу третьего этапа. В результате транспорта атомов водорода по дыхательной цепи
до кислорода образуется вода. На третьем этапе катаболизма освобождается 2/3 всей
энергии, запасенной в питательных веществах, причем большая часть – в дыхательной цепи.
Пируват, образовавшийся на втором этапе катаболизма, прежде чем вступить в цикл
Кребса, подвергается окислительному декарбоксилированию. Реакцию катализирует
мультиферментный пируватдегидрогеназный комплекс, в состав которого входит 3 разных
фермента и 5 коферментов: тиаминпирофосфат, содержащий витамин В1, НSКоА (в его
21
составе пантотеновая кислота), ФАД (в его составе витамин В2), НАД+, в составе которого
витамин РР, и липоамид (в его составе липоевая кислота). Промежуточные метаболиты,
образующиеся при участии каждого фермента комплекса, не выделяются в свободном виде,
а передаются от одного фермента к другому. Это предотвращает диффузию промежуточных
метаболитов, что делает работу комплекса максимально эффективной, так как значительно
ускоряет процесс.
Суммарное уравнение реакции окислительного декарбоксилирования пирувата:

CH3-CO-COOH + NAD+ + HSKoA  CH3-CO~SKoA + NADH + H+ + CO2

4.1. ЦИКЛ КРЕБСА

Ацетил-КоА, образовавшийся в реакции, катализируемой пируватдегидрогеназным

комплексом, далее вступает в цикл Кребса (цикл трикарбоновых кислот), где оба атома
углерода ацетильного остатка окисляются до 2 молекул СО2. Атомы водорода,
освобождающиеся в окислительно-восстановительных реакциях цикла, поставляются в
дыхательную цепь при участии НАД+- и ФАД-зависимых дегидрогеназ.
В первой реакции цикла, катализируемой цитратсинтазой, атом углерода метильной
группы ацетил-КоА связывается с карбонильной группой оксалоацетата (рис.1). Вторая
реакция представляет обратимое превращение цитрата в изоцитрат. В третьей реакции
цикла, катализируемой НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназой, происходит
окислительное декарбоксилирование изоцитрата.

Рис.1. Цикл Кребса

Это самая медленная реакция цикла, ее продуктом является α-кетоглутарат. В

четвертой реакции происходит окислительное декарбоксилирование α-кетоглутарата,
катализируемое α-кетоглутаратдегидрогеназным комплексом, который по своему строению
и функциям сходен с пируватдегидрогеназным комплексом. Этот комплекс также состоит из
22
3 ферментов и 5 коферментов, среди которых тиаминпирофосфат, НSКоА, ФАД, НАД и
липоевая кислота. Продуктами реакции являются сукцинил-КоА, СО2 и НАДН. В пятой
реакции происходит субстратное фосфорилирование – это синтез ГТФ (или АТФ) из ГДФ
(или АДФ) и неорганического фосфата за счет энергии, освобождающейся при разрыве
макроэргической связи в субстрате. В этой реакции происходит разрыв макроэргической
связи в сукцинил-КоА, освобождающаяся при этом энергия используется для
фосфорилирования ГДФ до ГТФ. Энергия ГТФ в большей степени используется в
биосинтезе белка, поэтому большая часть ГТФ вступает в реакцию с АДФ, в результате чего
образуется универсальный макроэрг –АТФ:
ГТФ + АДФ  ГДФ + АТФ
В шестой реакции происходит окисление сукцината до фумарата при участии ФАД-
зависимой дегидрогеназы. В седьмой реакции, катализируемой фумаразой, происходит
образование малата. В последней реакции цикла происходит дегидрирование малата НАД +-
зависимой малатдегидрогеназой в результате чего происходит регенерация оксалоацетата.
Таким образом, за один оборот цикла Кребса сгорает одна молекула ацетил-КоА, оба
углеродных атома которого превращаются в углекислый газ; а освободившиеся в
окислительных реакциях 8 атомов водорода восстанавливают 4 кофермента (3 НАД+ и 1
ФАД). Атомы водорода с восстановленных коферментов поступают в дыхательную цепь, где
транспортируются до кислорода, что приводит образованию воды. В итоге конечными
продуктами полного окисления ацетил-КоА являются СО2 и вода.
Регуляция цикла Кребса: регуляторными ферментами цикла являются
цитратсинтаза, изоцитратдегидрогеназа (самый медленный фермент), α-
кетоглутаратдегидрогеназа. Аллостерически цикл ингибируют АТФ, НАДН и ацил-КоА,
активируют АДФ и НАД+. Скорость цикла увеличивается под действием гормонов:
катехоламинов и глюкагона (в печени). Поддерживает активность цикла Кребса инсулин.
Роль цикла Кребса. Катаболически-энергетическая функция цикла состоит в том, что
здесь происходит катаболизм углеродных скелетов метаболитов всех видов обмена; кроме
того, здесь происходит дегидрирование субстратов и поставка водородов с восстановленных
коферментов в дыхательную цепь. Энергетическая функция цикла состоит в том, что в нем
происходит образование 1 АТФ путем субстратного фосфорилирования.
Цикл Кребса – один из амфиболических путей метаболизма, то есть он выполняет не
только катаболические, но и анаболические функции – ряд промежуточных продуктов
используется в качестве субстратов для биосинтезов. Так, α-кетоглутарат, пируват и
оксалоацетат используются для синтеза заменимых аминокислот, сукцинил-КоА – для
биосинтеза порфиринов (гем). Кроме того, метаболиты цикла могут использоваться для
синтеза глюкозы, жирных кислот, холестерина. Анаболические функции цикла Кребса
наиболее характерны для клеток печени. Убыль метаболитов, использованных для
анаболических целей, восполняется с помощью анаплеротических (пополняющих) реакций,
главной из которых является реакция карбоксилирования пирувата, катализируемая
пируваткарбоксилазой в присутствии биотина:
Пируват + СО2 + АТФ + Н2О  Оксалоацетат +АДФ +Н3РО4
Цикл Кребса выполняет также и регуляторную функцию, так как его метаболиты
выступают в роли регуляторов обменных процессов. Так, НАДН является ингибитором
окислительного катаболизма, цитрат активирует синтез жирных кислот и ингибирует
гликолиз, ацетил-КоА является обязательным активатором глюконеогенеза и ингибитором
пируватдегидрогеназного комплекса.

4.2. ДЫХАТЕЛЬНАЯ ЦЕПЬ

В живых организмах окисление органических веществ кислородом происходит с

образованием воды и СО2, что называется тканевым дыханием. Тканевое дыхание включает
дегидрирование субстратов (отнятие от них водорода) и последующий многоэтапный
23
процесс переноса электронов на кислород. Именно в ходе этого процесса происходит
освобождение энергии, заключенной в электронах водорода. Однако в эксперименте
непосредственное взаимодействие водорода с кислородом хотя и приводит к образованию
воды, но сопровождается взрывом, ибо при этом вся энергия электронов водорода
освобождается одномоментно. В организме образование воды происходит через ряд реакций,
благодаря этому энергия электронов освобождается не одномоментно, а порциями. Это
становится возможным благодаря тому, что во внутреннюю мембрану митохондрий встроена
система переносчиков, называемая дыхательной цепью (ДЦ).
ДЦ – это совокупность дыхательных переносчиков, которые переносят сначала атомы
водорода, а затем только электроны от субстрата на кислород. Большинство переносчиков
представляют собой сложные белки-ферменты класса оксидоредуктаз. В их составе
содержатся различные небелковые компоненты: ФМН, ионы Fе. Все компоненты ДЦ
располагаются в порядке возрастания редокс-потенциала. Самый высокий редокс-потенциал
у кислорода. Это обеспечивает последовательное перемещение электронов от НАДН на
кислород, при котором на каждом этапе происходит освобождение энергии (рис. 2).
2Н
НАД ФМН 2Н Q2е в 2е
с1 2е
с 2е
а 2е
О

АТФ АТФ АТФ

2H+ H2О О 2-

Рис.2. Дыхательная цепь

Дегидрогеназы, отщепляющие атомы водорода от субстратов, делятся на НАД-

зависимые и ФАД-зависимые. При участии НАД+-зависимых дегидрогеназ окисляются
пируват, изоцитрат, α-кетоглутарат, малат, лактат и др. При участии ФАД-зависимых
дегидрогеназ окисляются сукцинат, ацил-КоА, α-глицерофосфат.
Работа ДЦ по транспорту электронов на кислород представляет собой совокупность
окислительно-восстановительных реакций, в которых каждый переносчик способен как
окисляться, так и восстанавливаться. Так НАД+ присоединяет водород от субстратов и
превращается в восстановленную форму – НАДН, который отдает атомы водорода на
следующий переносчик – ФМН. При этом НАДН окисляется, а ФМН восстанавливается.
НАДН + Н+ + ФМН  НАД+ + ФМНН2 и т. д.
Атомы Н, отщепляемые при участии ФАД-зависимых дегидрогеназ, поступают в ДЦ
на уровне коэнзима Q (убихинона). До КоQ по дыхательной цепи одновременно передаются
протоны и электроны водорода. Далее по системе цитохромов передаются только электроны.
Цитохромы содержат гем, железо в котором может изменять свою валентность:
е +Fе3+Fе2+; Fe2+ - e Fe3+
Цитохром а, или цитохромоксидаза, передает электроны непосредственно на
кислород, при этом цитохром а окисляется, а кислород, приняв 2 электрона, становится
дважды отрицательно заряженным (О2-). Такой кислород взаимодействует с двумя
протонами, отщепившимися на уровне КoQ, что приводит к образованию эндогенной воды.
Но ДЦ работает не ради эндогенной воды, она работает ради освобождения энергии. В ДЦ
освобождается энергия электронов водорода при переходе их с одного переносчика на
другой. Около 60% энергии освобождается в виде тепла, а на тех участках, где значительный
перепад редокс-потенциала и величина освобождаемой энергии составляет не менее 7,3 ккал,
ее оказывается достаточно для синтеза АТФ. В виде АТФ в ДЦ аккумулируется 40%
энергии. Участки, где в ДЦ происходит синтез АТФ, называются участками сопряжения.
При этом происходит сопряжение (взаимосвязь) между окислением (т.е. переносом
24
электронов по цепи переносчиков на кислород) и фосфорилированием АДФ до АТФ. Таких
участков в ДЦ три:
 Между ФМН и КоQ.
 Между цитохромом в и с1.
 Между цитохромом а и кислородом.
Если субстрат окисляется ФАД-зависимыми дегидрогеназами и атомы водорода
вводятся в ДЦ на уровне КоQ, то в таком случае в ДЦ имеется два участка сопряжения:
между цитохромом в и с1 и между цитохромом а и О. Результатом сопряжения в ДЦ является
окислительное фосфорилирование (ОФ). ОФ – это синтез АТФ из АДФ и неорганического
фосфата (Н3РО4) за счет энергии, освобождаемой при работе ДЦ. Количественно работу ДЦ
оценивают по коэффициенту окислительного фосфорилирования Р/О. Коэффициент Р/О –
это отношение числа молекул АТФ, образовавшихся в ДЦ, в расчете на один атом
поглощенного кислорода. Если субстрат окисляется НАД+-зависимой дегидрогеназой, то Р/О
равен 2,5, если ФАД-зависимой – то 1,5.
АТФ в клетке образуется из АДФ и неорганического фосфата. Для присоединения
фосфата необходима энергия:
АДФ + Н3РО4  АТФ
В зависимости от того, какая энергия используется для синтеза АТФ, различают
субстратное (СФ) и окислительное фосфорилирование (ОФ). В первом случае для синтеза
АТФ используется энергия, возникшая при окислении субстрата, для него не нужна
мембрана и при этом образуется мало АТФ. СФ протекает в два этапа:
1. Образование первичного макроэрга (сукцинил-КоА в цикле Кребса, 1,3-
бисфосфоглицерата и фосфоенолпирувата в гликолизе)
2. Образование вторичного макроэрга – АТФ.
ОФ происходит только в митохондриях и для него необходима мембрана, при этом
образуется большое количество АТФ. Для синтеза АТФ в ДЦ используется энергия
электрохимического потенциала водорода (∆µН+), который возникает за счет выброса
протонов из внутренней мембраны митохондрий в межмембранное пространство. Обратный
процесс переноса протонов вматрикс через протонные каналы сопровождается
освобождением энергии. Эту энергию и использует АТФ-синтаза для синтеза АТФ.
Полное окисление ацетил-КоА до СО2 и воды (т.е. в цикле Кребса и ДЦ) дает 10 АТФ,
а полное окисление пирувата – 12,5 АТФ ( в окислении пирувата участвуют 4 НАД+-
зависимых дегидрогеназы, что дает 4х2.5=10 АТФ, 1 ФАД-зависимая дегидрогеназа, что дает
1,5 АТФ и 1 АТФ образуется субстратным фосфорилированием в цикле Кребса. В окислении
ацетил-КоА принимает участие на одну НАД+-зависимую дегидрогеназу меньше).
Регуляция ДЦ. Скорость использования АТФ регулирует скорость потока электронов
по ДЦ. Если АТФ не используется и его концентрация в клетке возрастает, то прекращается
поток электронов к кислороду, т. е. работа ДЦ замедляется. И наоборот, расход АТФ и
накопление АДФ увеличивает окисление субстратов и потребление кислорода, т. е. работу
ДЦ. Зависимость интенсивности дыхания митохондрий от концентрации АДФ называют
дыхательным контролем. Кроме того, работу ДЦ усиливают катехоламины, глюкагон и
йодтиронины.
Разобщение в ДЦ. Некоторые химические вещества могут переносить протоны из
межмембранного пространства через мембрану вматрикс, минуя протонные каналы. В
результате этого снижается электрохимический потенциал и снижается синтез АТФ. Это
явление называют разобщением окисления и фосфорилирования. В результате разобщения
количество АТФ снижается, а, следовательно, будут страдать все процессы, требующие
энергии АТФ (клинически проявляется слабостью, снижением работоспособности,
повышением теплопродукции).В этом случае окисление НАДН и ФАДН 2 возрастает,
возрастает и количество поглощенного кислорода, но большая часть энергии выделяется в
виде тепла (может повышаться температура тела) и коэффициент Р/О снижается: становится
меньше 2,5 или 1,5 для НАД+- и ФАД-зависимых дегидрогеназ соответственно. Вещества,
25
вызывающие разобщение, называются разобщителями. Физиологическими разобщителями
являются жирные кислоты в буром жире. Кроме того, разобщение вызывают большие дозы
йодтиронинов, токсические вещества, например, 2,4-динитрофенол; а также некоторые
бактериальные токсины, например, дифтерийный. Разобщение окисления и
фосфорилирования может быть биологически полезным. Оно позволяет генерировать тепло
для поддержания постоянной температуры тела у новорожденных, у зимнеспящих животных
и в процессе адаптации к холоду.

4.3. СВОБОДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ: ФУНКЦИИ, ОКСИДАТИВНАЯ

МОДИФИКАЦИЯ

Большая часть кислорода, потребляемого организмом, восстанавливается на

терминальном участке ДЦ в результате присоединения 4-х электронов. Некоторая часть
кислорода используется в реакциях свободного (нефосфорилирующего) окисления,
катализируемых оксидазами, оксигеназами (эти реакции необходимы при синтезе желчных
кислот, гормонов, обезвреживании ксенобиотиков), а также одновременно является
токсическим веществом, в случае, если из него образуются активные формы кислорода
(АФК). АФК образуются в результате неполного поэтапного восстановления кислорода (в
результате присоединения менее 4-х электронов). При одноэлектронном восстановлении
кислород превращается в супероксид. При двухэлектронном восстановлении – в пероксид
водорода, при трехэлектронном – в гидроксильный радикал (самая токсичная форма).
Вещества, усиливающие образование активных форм кислорода, называют прооксидантами.
Ими являются: кислород, особенно гипербарический и потребляемый в огромных
количествах при активации нейтрофилов и макрофагов; витамин Д и большие дозы витамина
А, излучения (ультрафиолет и ионизирующее), ксенобиотики (том числе и лекарства),
металлы с переменной валентностью (железо, медь). Образовавшиеся активные формы
кислорода воздействуют на липиды, нуклеиновые кислоты, белки, вызывая их оксидативную
модификацию, результатом которой является образование в перечисленных субстратах
органических перекисей – ROOH. Оксидативная модификация молекул имеет как
патологические, так и физиологические стороны.
Патологическими эффектами оксидативной модификации являются:
1. Мутации, возникающие при повреждении ДНК.
2. Нарушения функций белков, возникающие при их повреждении, что вызывает
патологию мембран.
3. Повреждение липидов, также приводящее к патологии мембран.
4. Апоптоз (программируемая гибель клеток), например, гибель нейронов,
вырабатывающих дофамин, при паркинсонизме
5. В результате всех процессов происходит повреждение и гибель клеток.
Все эти процессы могут привести к хроническому и избыточному воспалению,
канцерогенезу, атеросклерозу, старению и др.
Физиологическими эффектами оксидативной модификации являются:
1. Функционирование нейтрофилов и макрофагов, приводящее к завершению
фагоцитоза.
2. Синтез эйкозаноидов – гормонов, производных полиненасыщенных жирных
кислот.
3. Апоптоз, например, гибель раковых клеток.
В организме существует эффективная система защиты – антиоксидативная система,
она состоит из низкомолекулярных веществ (антиоксидантов) и ферментов.
Низкомолекулярными антиоксидантами являются: трипептид глутатион, витамины С, Е,
малые дозы витамина А, каротины – провитамины А, ликопин, билирубин, ураты.
К ферментам, защищающим клетки от активных форм кислорода, относят
супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу. Органические перекиси разрушают
26
глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза, при этом органические перекиси
превращаются в спирты. Глутатионтрансфераза также может связывать токсические
вещества – продукты перекисного окисления, например, альдегиды.
Супероксиддисмутаза превращает супероксид в менее токсичную перекись водорода.
Перекись водорода может разрушаться ферментом каталазой до кислорода и воды.
Глутатионпероксидаза – важнейший фермент, так как он разрушает как пероксид водорода,
так и органические перекиси. Он катализирует восстановление пероксидов с помощью
глутатиона. Сульфгидрильная группа глутатиона (GSH) служит донором электронов, и,
окисляясь, образует дисульфидную форму окисленного глутатиона, в которой 2 молекулы
глутатиона связаны через дисульфидную группу

Н2О2 + 2 GSH 2Н2О + GSSG

Окисленный глутатион восстанавливается глутатионредуктазой:

GSSG + НАДФН + Н+ 2 GSH + НАДФ+

5. ОБМЕН УГЛЕВОДОВ

5.1.ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ

При калорийности рациона 2000–3000 ккал суточное потребление углеводов

составляет 300–450г. С пищей поступает крахмал, сахароза, лактоза, пищевые волокна
(клетчатка и др.). Переваривание углеводов начинается в ротовой полости при участии α-
амилазы слюны, которая расщепляет в крахмале α-1,4-гликозидные связи. Полное
расщепление крахмала здесь не происходит, так как пребывание пищи во рту
кратковременно. Из крахмала в ротовой полости образуются крупные фрагменты –
декстрины. Желудочный сок не содержит ферментов, расщепляющих углеводы. Дальнейшее
переваривание углеводов происходит в тонком кишечнике. Фермент поджелудочной железы
α-амилаза расщепляет α-1,4-гликозидные связи крахмала и декстринов, α-1,6-гликозидные
связи расщепляются ферментом кишечного сока – амило-1,6-гликозидазой. При действии
двух ферментов образуется дисахарид мальтоза. Амилаза поджелудочной железы не
расщепляет β-1.4-гликозидные связи, которыми соединены остатки глюкозы в молекуле
целлюлозы. Поэтому пищевые волокна не перевариваются, но они должны присутствовать в
рационе, так как улучшают перистальтику, ускоряют чувство насыщения и снижают уровень
холестерина в крови, поскольку на них происходит адсорбция желчных кислот и выведение
их из организма. Пищевые волокна обязательно должны присутствовать в рационе при
ожирении, запорах, атеросклерозе, сахарном диабете. Мальтоза, образовавшаяся из
крахмала, а также дисахариды пищи – сахароза и лактоза перевариваются ферментами
тонкого кишечника – дисахаридазами (рис. 3).

Рис.3. Катаболизм дисахаридов и патогенез дисахаридозов

27
 Эти ферменты работают не в просвете кишечника, а на поверхности эпителиальных
клеток кишечника. Мальтоза расщепляется мальтазой до 2 молекул глюкозы, лактоза –
лактазой до глюкозы и галактозы, сахароза – сахаразой до глюкозы и фруктозы (рис.3). Все
моносахариды всасываются, сначала путем облегченной диффузии, а затем активным
транспортом в симпорте с ионами Nа+.
В крови воротной вены содержатся три моносахарида: глюкоза, фруктоза и галактоза.
Все они попадают в печень, где происходит унификация фруктозы и галактозы, т.е. они
превращаются в глюкозу – единственный моносахарид, используемый всеми клетками
нашего организма.
Дисахаридозы – нарушение переваривания дисахаридов, связанные с недостаточной
активностью дисахаридаз. Недостаточная активность ферментов может быть врожденной и
приобретенной. Симптомы врожденных форм проявляются достаточно рано, например,
после первого кормления грудным молоком (при дефиците лактазы) или при добавлении в
рацион сахара или крахмала. Приобретенные формы могут наблюдаться при заболеваниях
кишечника. Нерасщепленные дисахариды вызывают осмотическую диарею, сбраживаются
микрофлорой кишечника с образованием углекислого газа, что приводит к метеоризму,
коликам. В крови отмечается гипогликемия, у детей обычно снижается масса тела.

5.2. ОБМЕН ГЛИКОГЕНА

Многие ткани в качестве резервной формы глюкозы синтезируют гликоген. Синтез и

распад гликогена обеспечивают постоянство концентрации глюкозы в крови. Синтез
гликогена происходит в покое и сытости, как любой анаболический процесс требует
энергии. Депонируется гликоген главным образом в печени и мышцах. Глюкоза,
поступившая в клетку, фосфорилируется при участии гексокиназы за счет АТФ, при этом
образуется глюкозо-6-фосфат, который в ходе обратимой реакции под действием
фосфоглюкомутазы превращается в глюкозо-1-фосфат (рис. 4).. Затем при участии УТФ
глюкозо-1-фосфат превращается в УДФ-глюкозу. Эта молекула используется как донор
остатков глюкозы при синтезе гликогена.

Глюкозо-1-фосфат + УТФ < = > УДФ-глюкоза + Пирофосфат

28
Приводим структурную формулуУДФ-глюкозы:

Рис.4. Синтез гликогена

Так как гликоген в клетке никогда не расщепляется полностью, синтез гликогена

осуществляется путем удлинения уже имеющейся молекулы полисахарида, называемой
«затравка». К «затравке» последовательно присоединяются остатки глюкозы из УДФ-
глюкозы α- 1,4-гликозидной связью при участии фермента гликогенсинтазы. Разветвленная
структура гликогена образуется при участии «фермента ветвления».
Регуляторными ферментами в синтезе гликогена являются гликогенсинтаза и
гексокиназа. Синтез гликогена увеличивается под влиянием инсулина, а тормозится
глюкагоном, катехоламинами, глюкокортикостероидами.
Распад гликогена происходит путем последовательного отщепления остатков
глюкозы в виде глюкозо-1-фосфата. Гликозидная связь расщепляется с присоединением
неорганического фосфата, поэтому процесс называется фосфоролизом, а фермент –
фосфорилазой. Образовавшийся глюкозо-1-фосфат затем изомеризуется фосфоглюкомутазой
до глюкозо-6-фосфата. В печени (но не в мышцах) глюкозо-6-фосфат может гидролизоваться
с образованием глюкозы, которая выделяется в кровь (рис. 4). Эту реакцию катализирует
глюкозо-6-фосфатаза. Мышечный гликоген не используется для поддержания уровня
29
глюкозы в крови, так как в мышцах нет фермента глюкозо-6-фосфатазы и образование
свободной глюкозы там невозможно, а глюкозо-6-фосфат не может проникать через
мембрану клеток.

Рис.5. Обмен гликогена в печени

Таким образом, печень запасает глюкозу в виде гликогена не столько для собственных
нужд, сколько для поддержания постоянной концентрации глюкозы в крови. Функция
мышечного гликогена заключается в освобождении глюкозо-6-фосфата, потребляемого в
самой мышце для окисления и использования энергии.
Регуляторными ферментами распада гликогена являются фосфорилаза и глюкозо-6-
фосфатаза. Процесс распада усиливают катехоламины, глюкагон, глюкокортикостероиды;
тормозит инсулин.

5.3. РАСПАД ГЛЮКОЗЫ В АЭРОБНЫХ И АНАЭРОБНЫХ УСЛОВИЯХ

Катаболизм глюкозы – основной поставщик энергии для большинства клеток

организма.
Аэробный распад протекает в условиях достаточного снабжения тканей кислородом.
Он включает несколько стадий:
1. Аэробный распад глюкозы до двух молекул пирувата в гиалоплазме
клеток,который можно разделить на 2 этапа:
а)подготовительный этап, в ходе которого глюкоза фосфорилируется и расщепляется
на две молекулы фосфотриоз.
б) основной этап, сопряженный с синтезом АТФ. В результате серии реакций
фосфотриозы превращаются в пируват.
2. Превращение пирувата в ацетил-КоА и окисление последнего в цикле Кребса
3. Дыхательная цепь
Глюкозо-6-фосфат, образованный в результате фосфорилирования глюкозы с
участием АТФ, в ходе следующей реакции превращается в фруктозо-6-фосфат. Это
обратимая реакция изомеризации протекает при участии глюкозофосфатизомеразы.

30
 Затем следует еще одна реакция фосфорилирования за счет АТФ, катализирует ее
фосфофруктокиназа. В ходе этой реакции фруктозо-6-фосфат превращается в фруктозо-1,6-
бисфосфат.

Этот метаболит далее расщепляется на 2 триозофосфата: ФГА –фосфоглицериноый

альдегид или глицероальдегид-3-фосфат и диоксиацетонфосфат (ДОАФ), реакцию
катализирует альдолаза.

В последующих реакциях гликолиза используется только ФГА, поэтому ДОАФ

превращается с участием фермента триозофосфатизомеразы в ФГА. На этом заканчивается
подготовительный этап.

Основной этап аэробного распада включает реакции, связанные с синтезом АТФ.

Сначала происходит окисление ФГА при участии ФГА-дегидрогеназы. Этот фермент
является НАД+-зависимымым. Восстановленный НАД+ затем окисляется в дыхательной цепи

31
(перенос НАДН в митохондрии, где находится дыхательная цепь, происходит при участии
челночных механизмов, это связано с тем, что митохондриальная мембрана непроницаема
для НАДН). Кроме того, свободная энергия окисления этой реакции концентрируется в
макроэргической связи продукта реакции. Продуктом реакции является 1,3-
бисфосфоглицерат. Для фосфорилирования используется Н3РО4.

В следующей реакции высокоэнергетический фосфат передается на АДФ с

образованием АТФ. Катализирует реакцию фосфоглицераткиназа. АТФ в данной реакции
образуется путем субстратного фосфорилирования. Продуктом реакции является 3-
фосфоглицерат.

В следующей реакции происходит перенос фосфата из 3 положения во второе с

образованием 2-фосфоглицерата.

Из него при отщеплении воды образуется фосфоенолпируват.

32
 Фосфоенолпируват – макроэргическое соединение, фосфатная группа которого в
следующей реакции переносится на АДФ с образованием АТФ при участии пируваткиназы
(это вторая реакция субстратного фосфорилирования). Продуктом реакции является пируват.

Во второй стадии пируват превращается в ацетил-КоА, который сгорает в цикле

Кребса и дыхательной цепи (третья стадия) до СО2 и Н2О.
Всего при аэробном окислении глюкозы выделяется 32 АТФ(в случае работы малат-
аспартатного челночного механазма. При работе глицерофосфатной челночной системы
образуется 30 АТФ).
Анаэробный гликолиз представляет собой распад глюкозы в анаэробных условиях
(условиях недостаточного снабжения кислородом), поэтому он не зависит от работы
митохондриальной дыхательной цепи. АТФ в гликолизе образуется путем субстратного
фосфорилирования. Конечным продуктом является лактат.
Все реакции анаэробного гликолиза (11 реакций) протекают в гиалоплазме. Первые 10
реакций до пирувата идентичны аэробному распаду. В последней реакции происходит
восстановление пирувата в лактат цитозольным НАДН. (рис. 6). Реакцию эту катализирует
лактатдегидрогеназа. С помощью этой реакции обеспечивается регенерация НАД+ из НАДН
без участия дыхательной цепи в ситуациях, связанных с недостаточным снабжением клеток
кислородом. Роль акцептора водорода от НАДН (подобно кислороду в дыхательной цепи)
выполняет пируват. Таким образом, значение реакции восстановления пирувата заключается
не в образовании лактата, а в том, что данная цитозольная реакция обеспечивает
регенерацию НАД+.

Рис.6. Гликолиз

33
 К тому же лактат не является конечным продуктом метаболизма, удаляемым из
организма (лактат – тупиковый метаболит). Он выводится в кровь и утилизируется: либо
превращается в глюкозу (75%), либо при доступности кислорода окисляется до СО 2 и Н2О
(25%).
Энергетический выход анаэробного гликолиза составляет 2 АТФ.
Недостатками анаэробного гликолиза являются: малый энергетический выход по
сравнению с аэробным распадом и накопление лактата, что приводит к ацидозу, усталости.
Достоинства гликолиза: он полезен при выполнении кратковременной работы,
является единственным источником энергии для эритроцитов (в них отсутствуют
митохондрии), а также необходим в разных органах при дефиците кислорода (наложение
жгута, падение давления, нарушение кровотока).
Регуляция. Регуляторными ферментами гликолиза являются: гексокиназа,
фосфофруктокиназа и пируваткиназа. Аллостерическими ингибиторами являются АТФ и
цитрат. Стимулирует гликолиз инсулин, а тормозят глюкагон, глюкокортикостероиды.
Катехоламины тормозят гликолиз в печени и активируют в мышцах.

5.4. ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ

Некоторые ткани нуждаются в постоянном поступлении глюкозы. Когда поступление

углеводов в составе пищи недостаточно, содержание глюкозы в крови некоторое время
поддерживается в пределах нормы за счет расщепления гликогена в печени. Однако запасы
гликогена в печени невелики, они практически полностью исчерпываются после суточного
голодания. В этом случае в печени начинается глюконеогенез (ГНГ) – процесс синтеза
глюкозы из веществ неуглеводной природы. Его основной функцией является поддержание
уровня глюкозы в крови в период длительного голодания и интенсивных физических
нагрузок. В первую очередь это важно для головного мозга (он не может обеспечивать
потребности в энергии за счет окисления жирных кислот) и эритроцитов – в них аэробный
путь распада веществ невозможен из-за отсутствия митохондрий. Процесс в основном (на
90%) протекает в печени и менее интенсивно в корковом веществе почек и слизистой
тонкого кишечника.
Субстратами ГНГ являются лактат, аминокислоты, глицерин. Аминокислоты
включаются в ГНГ при длительном голодании или продолжительной мышечной работе.
Глицерин освобождается в процессе липолиза из жировой ткани в период голодания или при
длительной физической нагрузке. Лактат – продукт анаэробного гликолиза. Его источником
в покое являются эритроциты, а при работе – мышцы. Таким образом, лактат используется в
глюконеогенезе постоянно. Большинство реакций глюконеогенеза протекает за счет
обратимых реакций гликолиза и катализируется теми же ферментами. Однако три реакции
гликолиза необратимы. На этих стадиях реакции ГНГ протекают другими путями (обходные
пути ГНГ).
Первая необратимая реакция – образование из пирувата фосфоенолпирувата. В ГНГ
это происходит в ходе двух реакций. Пируват в митохондриях карбоксилируется с
образованием оксалоацетата при участии пируваткарбоксилазы – биотинзависимого
фермента. Реакция протекает с использованием энергии АТФ.
Фосфоенолпируваткарбоксикиназа с затратой энергии ГТФ превращает оксалоацетат в
фосфоенолпируват. Дальнейшие реакции ГНГ вплоть до образования фруктозо-1,6-
бисфосфата протекают в цитозоле и катализируются гликолитическими ферментами. Затем
следует еще одна необратимая реакция ГНГ, катализируемая фруктозо-1,6-бисфосфатазой, в
которой происходит отщепление остатка фосфорной кислоты гидролитическим путем.
Образующийся при этом фруктозо-6-фосфат гликолитическим ферментом изомеризуется до
глюкозо-6-фосфата, от которого отщепляется остаток фосфорной кислоты при участии еще
одного необратимо работающего фермента – глюкозо-6-фосфатазы. Образовавшаяся

34
свободная глюкоза из клетки выходит в кровь. В ходе ГНГ расходуется 6 моль АТФ на
синтез 1 моль глюкозы из пирувата или лактата.
Ключевыми ферментами ГНГ, катализирующими необратимые обходные реакции,
являются: пируваткарбоксилаза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа, фруктозо-1,6-
бисфосфатаза и глюкозо-6-фосфатаза. Активируют ГНГ аллостерически АТФ и цитрат,
обязательным активатором первого фермента является ацетил-КоА. ГНГ усиливают
гормоны: глюкагон, глюкокортикостероиды. Тормозит ГНГ гормон покоя и сытости –
инсулин.
Лактат, образовавшийся в ходе анаэробного гликолиза, не является конечным
продуктом метаболизма. Использование лактата связано с его превращением в печени в
пируват и с дальнейшим использованием последнего. Лактат, поступивший из интенсивно
работающих мышц, выходит в кровь, а затем поступает в печень. В печени в
лактатдегидрогеназной реакции лактат превращается в пируват, который включается в ГНГ,
а образовавшаяся глюкоза поступает в кровь и поглощается скелетными мышцами. Эту
последовательность событий называют «глюкозо-лактатным циклом», или «циклом Кори».
Цикл Кори выполняет две важнейшие функции: обеспечивает утилизацию лактата и
предотвращает лактатацидоз. Часть пирувата, образовавшегося из лактата (25%), окисляется
печенью до СО2 и Н2О с освобождением энергии.

5.5. ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ПУТЬ ПРЕВРАЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ

Функционирует в цитозоле клетки с пластической целью, то есть его главные

продукты – рибозо-5-фосфат и НАДФН используются для синтезов. Пентозофосфатный путь
(ПФП) может протекать в двух вариантах – окислительного и неокислительного.
Окислительный вариант включает 2 реакции дегидрирования, катализируемых
НАДФ-зависимыми дегидрогеназами.
Суммарное уравнение окислительного варианта можно представить в таком виде:
Глюкозо-6-фосфат + 2 НАДФ+ Рибозо-5-фосфат + 2 НАДФН+ 2Н+ +СО2
Неокислительный вариант ПФП включает серию обратимых реакций,
катализируемых транскетолазой и трансальдолазой, первая в качестве кофермента
использует ТПФ. В качестве промежуточных соединений в этом варианте образуются
углеводы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода. В этом варианте нет реакций
дегидрирования, поэтому он используется только для синтеза пентоз.
Суммарное уравнение реакций неокислительного варианта:
5 глюкозо-6-фосфат 6 рибозо-5-фосфат
Роль ПФП определяется его конечными продуктами: рибозо-5фосфатом и НАДФН.
Рибозо-5-фосфат необходим для синтеза нуклеотидов, а затем и нуклеиновых кислот (ДНК и
РНК). Быстрый синтез ДНК происходит в быстро делящихся тканях: красный костный мозг,
эмбрион, базальный слой эпителия кожи, слизистая тонкого кишечника и др. Также рибозо-
5-фосфат необходим для синтеза РНК и далее биосинтеза белка – в печени, экзокринных
железах, синтезирующих белок на экспорт, а также усиленный синтез белка происходит при
гипертрофии тканей. При этом у взрослого человека есть ткани, которые практически не
делятся, а значит, в них ПФП неактивен. Но и в этих тканях ПФП может активироваться,
например, при процессах репарации. Другой продукт ПФП – НАДФН необходим для
реакций гидроксилирования и для восстановительных биосинтезов. Он активно используется
для биосинтеза жирных кислот в жировой ткани, в печени; для синтеза холестерина (печень),
для синтеза стероидных гормонов в эндокринных железах, для реакций гидроксилирования
эндогенных веществ и ксенобиотиков. В эритроцитах НАДФН необходим для работы
антиоксидативной системы, что обеспечивает их устойчивость к гемолизу.

35
 5.6. ГОМЕОСТАЗ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ

Уровень глюкозы крови поддерживается на постоянном уровне за счет того, что пути
поступления глюкозы в кровь и пути расходования глюкозы крови между собой
сбалансированы. При этом в течение суток уровень глюкозы не является одинаковым, но у
здорового человека эти колебания лежат в пределах нормы (3,3 – 5,5 ммоль/л для
капиллярной крови).
Источниками глюкозы крови являются: углеводы пищи, гликоген печени и
органические кислоты, которые в результате глюконеогенеза превращаются в глюкозу.
Расходуется глюкоза крови всеми клетками организма, при этом в одни клетки глюкоза
поступает диффузно (например, головной мозг), а в другие – с помощью инсулина. Кроме
того, глюкоза из крови в результате фильтрации попадает в первичную мочу, но затем в
результате реабсорбции она возвращается в сосудистое русло (рис. 7).

Рис.7. Гомеостаз глюкозы крови

В регуляции уровня глюкозы крови принимают участие гормоны. Гормоны делятся на

гипогликемические, т.е. снижающие уровень глюкозы крови, и гипергликемические, т.е.
повышающие уровень глюкозы крови. Единственным гипогликемическим гормоном
является инсулин. Гипергликемическими гормонами являются: глюкагон, катехоламины
(адреналин и норадреналин), ГКС и соматотропный гормон (СТГ).
При гипергликемии (повышении глюкозы крови, которое может быть вызвано
алиментарной причиной, сахарным диабетом, стрессом, некрозом поджелудочной железы,
избытком гипергликемических гормонов) усиливается выработка инсулина, который за счет
своих эффектов снижает уровень глюкозы крови. Это происходит за счет усиления
потребления глюкозы тканями (в связи с увеличением проницаемости мембран для глюкозы
в мышечной, жировой и соединительной тканях, усилением синтеза гликогена, гликолиза и
пентозофосфатного пути), а также за счет торможения поступления глюкозы из тканей в
кровь (в результате торможения распада гликогена и торможения глюконеогенеза).
При гипогликемии (снижении уровня глюкозы крови, которое может быть вызвано
алиментарной причиной, патологией печени и ЖКТ, избытком инсулина, при алкоголизме и
др.) усиливается выработка гормонов гипергликемических, которые повышают уровень
глюкозы крови. Это обусловлено усилением глюконеогенеза и распада гликогена,
торможением синтеза гликогена и гликолиза. СТГ при этом действует опосредованно, путем
усиления секреции глюкагона.
36
 6. ОБМЕН ЛИПИДОВ

6.1.ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ

Липиды обеспечивают 30% от калорийности рациона (при этом каждая группа

жирных кислот – насыщенные, мононенасыщенные и полиненасыщенные – по 10%), что при
суточной калорийности в 2000-3000 ккал составляет 70–100 г. Полиненасыщенные жирные
кислоты (ПНЖК) не синтезируются в организме и обязательно должны поступать с пищей.
Их источниками являются растительные масла и жиры морепродуктов. ПНЖК по месту
расположения первой двойной связи, считая с гидрофобного конца цепи, делятся на две
группы: -3 и -6. Подсолнечное, кукурузное и хлопковое масла являются источником -6
кислот (линолевой и арахидоновой). Соевое, конопляное и льняное масла содержат как -6,
так и -3 кислоты (линоленовую и эйкозапентаеновую). Растительные масла содержат цис-
ПНЖК, которые необходимы для синтеза фосфолипидов, обеспечивающих полноценность
мембран, для образования эйкозаноидов и липидных вторых посредников. Кроме того, они
полезны для профилактики атеросклероза и ИБС, необходимы для нормальности кожи,
способствуют нормальному росту ребенка и развитию плода.
Переваривание жиров у взрослых происходит в тонком кишечнике при участии
липазы поджелудочной железы. Липаза действует только на эмульгированный жир, поэтому
перевариванию предшествует процесс эмульгации (дробление крупной липидной капли на
мелкие), который осуществляется при участии желчных кислот, входящих в состав желчи.
Жиры под действием липазы расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Глицерин
всасывается свободно, жирные кислоты образуют при участии желчных кислот мицеллы.
Снаружи мицеллы находятся гидрофильные группы желчных кислот, а внутри –
гидрофобные жирные кислоты. Мицелла путем пиноцитоза попадает в кишечную стенку, где
распадается на жирные и желчные кислоты. Желчные кислоты с кровью снова приносятся в
печень, откуда вместе с желчью опять попадают в кишечник. А из жирных кислот и
глицерина в кишечной стенке происходит ресинтез жира. Из этого жира в кишечной стенке
происходит образование транспортной формы экзогенных жиров – хиломикронов.
Гидрофобные липиды не могут самостоятельно транспортироваться по крови, т.к. это бы
привело к жировой эмболии. Хиломикроны являются одним из классов липопротеидов,
которые осуществляют транспорт гидрофобных липидов по водным средам. Хиломикроны
через лимфатические капилляры попадают в грудной лимфатический проток, а затем в
кровь. В крови на них действует фермент липопротеинлипаза, которая расщепляет входящий
в состав хиломикрона жир на глицерин и жирные кислоты, используемые тканями. Остатки
хиломикронов поступают в печень, где используются для синтеза других классов
липопротеидов. При нарушении переваривания липидов развивается стеаторея (жирный
кал). Причинами этого наиболее часто является дефицит панкреатической липазы и дефицит
желчи (например, при желчнокаменной болезни).

6.2. ОБМЕН ЖИРА

Включает в себя два противоположных процесса: липолиз и синтез жира. Липолиз –

это распад эндогенных жиров. Распад жира происходит при голодании и стрессе. Гидролиз
внутриклеточных жиров происходит поэтапно. Сначала на триглицерид действует фермент
триглецеридлипаза (ТГЛ), который отщепляет жирную кислоту у первого атома углерода
глицерина. На образовавшийся при этом диглицерид действует диглицеридлипаза, которая
отщепляет жирную кислоту у третьего углеродного атома глицерина.
Образовавшийся моноглицерид под действием моноглицеридлипазы, расщепляется до
глицерина и жирных кислот. Существует два вида жировой ткани: белый и бурый. Белый
жир находится в подкожной жировой клетчатке, сальнике, вокруг внутренних органов, он
составляет 13–27% от массы тела. Белый жир снабжает жирными кислотами другие органы и
37
ткани, т.е. после липолиза жирные кислоты выходят в кровь и в комплексе с альбуминами
разносятся к органам и тканям. Бурый жир находится между лопатками, на шее, вдоль
позвоночника, на его долю приходится 1–2% от массы тела. После липолиза бурого жира
жирные кислоты не выходят в кровь, а подвергаются окислению непосредственно в
митохондриях бурого жира. Здесь жирные кислоты выступают в роли разобщителей,
поэтому большая часть энергии окисления жирных кислот выделяется в виде тепла. Отсюда
функцией бурого жира является выработка тепла для обогревания спинного мозга, сердца.
Ключевым ферментом липолиза (рис. 8) является триглицеридлипаза. Липолиз
усиливают катехоламины, глюкагон, СТГ, йодтиронины, АКТГ, лептин (гормон «худобы»).
Тормозит липолиз гормон покоя и сытости – инсулин.

Рис.8. Обмен жира

Синтез жиров происходит в состоянии покоя и сытости. Таким образом, инсулин

усиливает этот процесс, а тормозят катехоламины, глюкагон, лептин. Наиболее активно
синтез жиров происходит в жировой ткани и печени. Непосредственными субстратами в
синтезе жиров являются активные формы жирных кислот – ацил-КоА и активная форма
глицерина – α-глицерофосфат, который образуется разными путями в печени и жировой
ткани. В печени α-глицерофосфат образуется путем фосфорилирования глицерина при
участии глицеролкиназы. В жировой ткани этот фермент отсутствует, поэтому единственный
путь образования α-глицерофосфата – это восстановление диоксиацетонфосфата –
промежуточного метаболита гликолиза.

38
 Жирные кислоты активируются до ацил-КоА при участии ацил-КоАсинтетазы, затем
два ацил-КоА взаимодействуют с α-глицерофосфатом с образованием фосфатидной кислоты.

Фосфатидная кислота после дефосфорилирования превращается в 1,2-диглицерид.

1,2-диглицерд ацилируется с образованием триглицерида, т.е. жира.

Жир, синтезированный в печени, упаковывается в ЛПОНП и выносится из печени в

кровь. Если синтез жиров в печени усилен, а образование ЛПОНП нарушено, то жир,
синтезированный в печени, там остается, что приводит к ожирению печени.
Избыточное накопление жира в адипоцитах – клетках жировой ткани (ожирение)
широко распространено. Если индекс массы тела (вес в кг/ рост в м2) больше 27, то такое
состояние считают ожирением. Первичное ожирение обычно является результатом
дисбаланса –избыточной калорийности рациона по сравнению с расходами энергии. Т.е.
причинами ожирения являются переедание, гиподинамия. Причиной ожирения может быть
наличие «генов тучности» – это мутации в генах лептина и его рецепторах. Ожирение,
развивающееся в результате какого-либо основного заболевания, чаще эндокринного,
39
называют вторичным (например, ожирение при гипотиреозе). Гормон лептин продуцируется
адипоцитами, под его влиянием снижается потребление пищи, синтез жира и увеличивается
распад жира.
С ожирением связывают меньшую продолжительность жизни, увеличение частоты
таких заболеваний как атеросклероз, гипертония, сахарный диабет, ИБС, желчнокаменная
болезнь. Кроме того, ожирение коррелирует с увеличенной частотой рака толстой кишки,
молочных желез и эндометрия.

6.3. ОБМЕН ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Окисление жирных кислот – важный источник энергии для многих тканей –

сердечной мышцы, скелетных мышц, паренхиматозных органов. Не использует жирные
кислоты как источник энергии головной мозг и эритроциты.
Окисление жирных кислот можно представить как три этапа. Первый, протекающий в
гиалоплазме, сводится к активации жирных кислот при участии ацил-КоА-синтетаз. При
этом образуется активная форма жирных кислот – ацил-КоА, процесс требует затраты
энергии АТФ. Второй этап представляет собой транспорт жирной кислоты через
митохондриальную мембрану при участии небелковой аминокислоты – карнитина. Третий
этап протекает в митохондриях и представляет собой процесс -окисления, главными
ферментами этого процесса являются дегидрогеназы. Процесс этот протекает только в
аэробных условиях, каждый цикл -окисления повторяется многократно, при этом длина
жирной кислоты становится меньше на два углеродных атома, которые отщепляются от
жирной кислоты в виде ацетил-КоА. Атомы водорода из реакций, катализируемых
дегидрогеназами, поступают в ДЦ, а ацетил-КоА сгорает в ЦТК, водороды из которого также
поставляются в ДЦ.
-окисление начинается с дегидрирования ацил-КоА ФАД-зависимой ацил-КоА
дегидрогеназой с образованием еноил-КоА.

В следующей реакции по месту двойной связи присоединяется молекула воды таким

образом, что ОН-группа находится у -углеродного атома, образуя -гидроксиацил-КоА (-
оксиацил-КоА)

Затем это соединение окисляется НАД+-зависимой дегидрогеназой.

40
 Образовавшийся -кетоацил-КоА (3-оксоацилКоА) подвергается расщеплению
ферментом тиолазой. В результате этой последовательности из 4 реакций от ацил-КоА
отделяется два углеродных атома в виде ацетил-КоА (рис. 9).

Жирная кислота, укороченная на 2 атома углерода, опять проходит

последовательность из описанных 4 реакций. Эти циклы -окисления повторяются с
радикалом жирной кислоты до тех пор, пока вся кислота не превратится в ацетильные
остатки.
При окислении пальмитиновый кислоты, содержащей 16 атомов углерода, процесс
будет повторяться 7 раз, суммарный энергетический выход составляет 106 АТФ.

Рис. 9. Обмен жирных кислот

Использование жиров как источника энергии необходимо при выполнении

длительной работы в устойчивом режиме (бег стайера, перелетные птицы). При этом
окисляются не только жирные кислоты, но и глицерин, освободившийся при липолизе. При
этом глицерин активируется до α-глицерофосфата, последний окисляется до ДОАФ –
41
метаболита гликолиза, из которого в аэробных условиях образуется СО2 и вода. Полное
окисление глицерина дает 17,5 АТФ. Тогда молекула жира – трипальмитата дает
106+106+106+17,5=335,5 АТФ. Т.о., жиры более выгодный источник энергии, чем углеводы.
Причем, если запасы гликогена обеспечивают организм энергией менее суток, то
депонированный жир может обеспечивать организм энергией в течение длительного времени
(50 суток).
Синтез жирных кислот. Наиболее активно происходит в печени, жировой ткани,
лактирующей молочной железе. Процесс протекает в гиалоплазме клеток (рис. 10).

Рис. 10. Биосинтез жирных кислот

Источником углерода для синтеза жирных кислот служит ацетил-КоА. Процесс

синтеза происходит путем наращивания длины жирной кислоты за счет малонил-КоА,
42
который образуется из ацетил-КоА при участии фермента ацетил-КоА-карбоксилазы, АТФ и
биотина. Этот фермент является регуляторным и он определяет скорость синтеза жирных
кислот. В гиалоплазме происходит синтез пальмитиновой кислоты, реакции катализируются
мультиферментным комплексом – синтазой жирных кислот, в котором роль переносчика
ацилов выполняет не КоА, а ацилпереносящий белок (НS-АПБ).
Поэтому сначала остаток уксусной и малоновой кислот переносится на НS-АПБ.
Затем ацетильная группа конденсируется с остатком малонила по месту отделившегося СО2.
Образовавшийся -кетоацил-АПБ восстанавливается редуктазой, которая в качестве
источника водорода использует НАДФН пентозного пути. Образовавшийся -гидроксиацил-
АПБ подвергается дегидратации, в результате чего образуется еноил-АПБ, который
восстанавливается редуктазой. В результате образуется радикал жирной кислоты из 4 атомов
углерода, связанный с ферментом. Во время второго циклажирная кислота из 4 атомов
углерода удлиняется на 2 атома за счет малонил-АПБ. Аналогичные циклы повторяются до
тех пор, пока не образуется радикал пальмитиновой кислоты (всего 7 раз), который
гидролитически отделяется от полиферментного комплекса, превращаясь в свободную
пальмитиновую ислоту. Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты можно
записать так:
CH3-CO~SKoA + 7 НООС–СН2–СО~КоА + 14 НАДФН + 14 Н+ СО2 
Ацетил-КоАМалонил_КоА

СН3–(СН2)14–СООН + 7СО2 + 8НSKoA + 14 НАДФ+ + 6 Н2О

Пальмитиновая кислота
Другие насыщенные жирные кислоты образуются из пальмитиновой кислоты путем
элонгации (удлинения) в эндоплазматическом ретикулуме с участием малонил-КоА.
Образование мононенасыщенных жирных кислот происходит из насыщенных в
эндоплазматическом ретикулуме путем десатурации. В основном образуются С 16:1 и С18:1.
ПНЖК семейства -3 и -6 не синтезируются в организме, являются незаменимыми и
обязательно должны поступать с пищей (С18:2, С 18:3).

6.4. ОБМЕН И РОЛЬ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

Синтез кетоновых тел происходит только в митохондриях печени. Источником для

синтеза кетоновых тел служит ацетил-КоА, образующийся при окислении жирных кислот
(рис. 11).

Рис.11. Кетогенез
43
 При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно
декарбоксилируется, превращаясь в ацетон. Ацетон не утилизируется тканями, выделяется с
выдыхаемым воздухом, мочой, потом. Таким путем организм удаляет избыточное
количество кетоновых тел, которые, являясь водорастворимыми кислотами(кроме ацетона),
вызывают ацидоз. Кетоновые тела являются дополнительными источниками энергии при
голоде и стрессе, особенно для головного мозга, который не использует жирные кислоты как
источник энергии. Также кетоновые тела используют скелетные мышцы, сердце, почки. При
этом -кетобутират превращается в две молекулы ацетил-КоА, сгорающие в ЦТК и ДЦ (при
этом каждая молекула ацетил-КоА дает 10 АТФ). Кроме того, кетоновые тела могут
использоваться как субстраты для синтеза липидов головного мозга и периферических
нервов.
В норме концентрация кетоновых тел в крови низкая (0,1 – 0,3 ммоль/л), но при ряде
ситуаций она увеличивается, это называют гиперкетонемией, при этом избыток кетоновых
тел выделяется с мочой – кетонурия. Все вместе называют термином кетоз. Кетозы бывают
физиологическими (при голодании, тяжелой работе,поздней беременности, избытке в
рационе жиров и дефиците углеводов), патологическими (при лихорадках, неукротимой
рвоте, тяжелых эндокринных заболеваниях). Особой формой кетоза является диабетическая
кома (концентрация кетоновых тел в крови может повышаться до 12–35 ммоль/л), при этом
развивается кетоацидоз.

5.5. ОБМЕН, РОЛЬ И ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА

В сутки в организме синтезируется около 1 г холестерина (рис. 12). Основное место

синтеза – печень (до80%), меньше синтезируется в кишечнике, коже и других тканях. С
пищей поступает около 0,4 г холестерина, его источником является только пища животного
происхождения.

Рис.12 .Холестерин
Холестерин необходим для построения всех мембран, в печени из него синтезируются
желчные кислоты, в эндокринных железах – стероидные гормоны, в коже – витамин Д.
Сложный путь синтеза холестерина можно поделить на 3 этапа. Первый этап
заканчивается образованием мевалоновой кислоты. Источником для синтеза холестерина
служит ацетил-КоА. Сначала из 3 молекул ацетил-КоА образуется ГМГ-КоА – общий
предшественник в синтезе холестерина и кетоновых тел (однако реакции синтеза кетоновых
тел происходят в митохондриях печени, а реакции синтеза холестерина – в цитозоле клеток).
Затем ГМГ-КоА под действием ГМГ-КоА-редуктазы восстанавливается до мевалоновой
кислоты с использованием 2 молекул НАДФН. Эта реакция является регуляторной в синтезе
44
холестерина. Синтез холестерина тормозит сам холестерин, желчные кислоты и гормон
голода глюкагон. Усиливается синтез холестерина при стрессе катехоламинами (рис. 13).
На втором этапе синтеза из 6 молекул мевалоновой кислоты образуется углеводород
сквален, имеющий линейную структуру и состоящий из 30 атомов углерода.
На третьем этапе синтеза происходит циклизация углеводородной цепи и отщепление
3 атомов углерода, поэтому холестерин содержит 27 углеродных атомов. Холестерин
является гидрофобной молекулой, поэтому транспортируется кровью только в составе
разных липопротеинов.

Рис. 13 Синтез холестерина

Липопротеины– липид-белковые комплексы, предназначенные для транспорта

нерастворимых в водных средах липидов по крови. Снаружи липопротеины (ЛП) имеют
гидрофильную оболочку, которая состоит из молекул белков и гидрофильных групп
фосфолипидов(рис. 14).

Рис.14. Строение липопротеидов

45
 Внутри ЛП находятся гидрофобные части фосфолипидов, нерастворимые молекулы
холестерина, его эфиров, молекулы жиров. ЛП делятся (по плотности и подвижности в
электрическом поле) на 4 класса. Плотность ЛП определяется соотношением белков и
липидов. Чем больше белка, тем больше плотность и тем меньше размер.
 1 класс – хиломикроны (ХМ). Содержат 2%белка и 98% липидов, среди
липидов преобладают экзогенные жиры, переносят экзогенные жиры от
кишечника к органам и тканям, синтезируются в кишечнике, в крови
присутствуют непостоянно – только после переваривания и всасывания
жирной пищи.
 2 класс – ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) или пре--ЛП. Белка в них
10%, липидов – 90%, среди липидов преобладают эндогенные жиры,
транспортируют эндогенные жиры из печени в жировую ткань. Основное
место синтеза – печень, небольшой вклад вносит тонкий кишечник.
 3 класс – ЛП низкой плотности (ЛПНП) или -ЛП. Белка в них 22% ,
липидов – 78%, среди липидов преобладает холестерин. Нагружают клетки
холестерином, поэтому их называют атерогенными, т.е. способствующими
развитию атеросклероза (АС). Образуются непосредственно в плазме крови из
ЛПОНП под действием фермента ЛП-липазы.
 4 класс ЛП высокой плотности (ЛПВП) или -ЛП. Белка и липидов
содержат по 50%, среди липидов преобладают фосфолипиды и холестерин.
Разгружают клетки от избытка холестерина, принося его обратно в печень,
поэтому являются антиатерогенными, т.е. препятствующими развитию АС.
Основное место их синтеза – печень, небольшой вклад вносит тонкий
кишечник.
Транспорт холестерина липопротеинами. Печень является основным местом
синтеза холестерина. Холестерин, синтезированный в печени, упаковывается в ЛПОНП и в
их составе секретируется в кровь. В крови на них действует ЛП-липаза, под влиянием
которой ЛПОНП переходят в ЛПНП. Таким образом, ЛПНП становятся основной
транспортной формой холестерина, в которой он доставляется к тканям. ЛПНП могут
попадать в клетки двумя путями: рецепторным и нерецепторным захватом. Большинство
клеток на своей поверхности имеют рецепторы к ЛПНП. Образовавшийся комплекс
рецептор-ЛПНП эндоцитозом попадает внутрь клетки, где распадается на рецептор и ЛПНП.
Из ЛПНП при участии лизосомальных ферментов освобождается холестерин. Этот
холестерин используется для обновления мембран, тормозит синтез холестерина данной
клеткой, а также, если количество холестерина, поступающего в клетку, превышает ее
потребность, то подавляется и синтез рецепторов к ЛПНП. Это уменьшает поток
холестерина из крови в клетки, таким образом, клетки, для которых характерен рецепторный
захват ЛПНП, имеют механизм, который ограждает их от избытка холестерина. Для
гладкомышечных клеток сосудов и макрофагов характерен нерецепторный захват ЛПНП из
крови. В эти клетки ЛПНП, а значит, и холестерин попадают диффузно, то есть, чем их
больше в крови, тем больше их попадает в эти клетки. Эти разновидности клеток не имеют
механизма, который ограждал бы их от избытка холестерина. В «обратном транспорте
холестерина» от клеток участвуют ЛПВП. Они забирают избыток холестерина из клеток и
возвращают его обратно в печень. Холестерин выводится с калом в виде желчных кислот,
часть холестерина в составе желчи попадает в кишечник и также выводится с калом.

6.6. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА

Желчнокаменная болезнь. Желчнокаменная болезнь – патологический процесс, при

котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет холестерин
(холестериновые камни). Камни могут быть и билирубиновыми и смешанными. В норме в
желчи гидрофобный холестерин удерживается в мицеллярном состоянии амфифильными
46
молекулами желчных кислот и фосфолипидов. При повышении синтеза холестерина и
замедлении образования желчных кислот возникает диспропорция между количеством хо-
лестерина и желчных кислот, секретируемых в желчь. Если эти пропорции нарушены, то
холестерин начинает осаждаться в желчном пузыре, сначала образуя песок, позднее осадок
становится более твердым, начинают формироваться камни. Камни могут спровоцировать
спазм желчного пузыря и протоков, что воспринимается как сильный болевой приступ,
кроме того, камни могут вызвать холестаз, что приводит к развитию механической желтухи.
Атеросклероз. Концентрация холестерина в крови здоровых взрослых людей не
должна превышать 5,2 ммоль/л. Повышение концентрации холестерина в крови называют
гиперхолестеринемией. Пусковым моментом в развитии АС является гиперхолестеринемия,
которая может быть следствием увеличения синтеза холестерина и атерогенных ЛПОНП и
ЛПНП, уменьшением количества рецепторов к ЛПНП. ЛПНП подвергаются модификации:
пероксидации, гликозилированию (присоединение неферментативным путем остатков
глюкозы при увеличении ее уровня в крови, например, при сахарном диабете), образуются
комплексы ЛПНП с иммуноглобулином G. Модификация ЛПНП делает их чужеродными для
организма и поэтому более доступными для захвата макрофагами. Не меньшее значение в
патогенезе АС принадлежит повреждению сосудистой стенки, причем это повреждение
может иметь различные механизмы (например, при гипертонии, никотином).
Модифицированные ЛПНП через поврежденный эндотелий активно захватываются
гладкомышечными клетками (ГМК) сосудов и макрофагами. Для этих клеток характерен
нерецепторный захват, поэтому этот процесс не регулируется количеством поглощенного
клетками холестерина. ГМК и макрофаги оказываются перегруженными холестерином, он
занимает всю гиалоплазму клеток и постепенно происходит перерождение этих клеток в
пенистые. Пенистые клетки погибают и холестерин оказывается в межклеточном
пространстве, вокруг начинает развиваться соединительная ткань. Начинает формироваться
атеросклеротическая бляшка. На ней происходит адгезия и агрегация тромбоцитов.
Формируются тромбы, в результате чего развиваются осложнения АС – инсульты, инфаркты,
хроническая сердечная недостаточность. В патогенезе АС помимо холестерина участвуют и
другие механизмы, в частности, гормональные сдвиги: сдвиг к преобладанию тромбоксанов
над простациклинами.
Развитию атеросклероза могут способствовать факторы риска: наследственная
предрасположенность, мужской пол, пожилой возраст, избыток в рационе животных жиров и
углеводов, малоподвижный образ жизни, курение, гипертония, стресс, гормональные
нарушения (гипотиреоз, сахарный диабет).
Биохимическая диагностика АС: для атеросклероза характерно повышение общего
холестерина выше 5,2 ммоль/л, повышение уровня холестерина в атерогенных ЛПНП,
снижение уровня холестерина в антиатерогенных ЛПВП. Можно использовать для оценки
риска АС коэффициент атерогенности (Ка), который рассчитывается по формуле:

Общий ХС – ХС ЛПВП
Ка =
ХС ЛПВП
Нормальное значение Ка 3-4. Чем выше Ка, тем выше риск АС.

7. ОБМЕН БЕЛКОВ

7.1. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ

Белки в рационе обеспечивают 10 % его калорийности, что при калорийности рациона

2000–3000 ккал составляет 50–75 г белка(из этих 10% на животные белки должно
приходиться 5,5%, на растительные – 4,5%). Избыток белка в рационе приводит к большой

47
нагрузке на печень и почки, а также может способствовать развитию аутоиммунных и
аллергических заболеваний.
Переваривание белков происходит под действием ферментов протеаз (пептидаз).
Пептидазы делятся на эндо- и экзопептидазы. Эндопептидазы гидролизуют пептидные связи,
находящиеся внутри белковой молекулы, экзопептидазы гидролизуют пептидную связь,
образованную концевыми аминокислотами. Все пептидазы вырабатываются в неактивном
состоянии, чтобы не было самопереваривания тех клеток, в которых они синтезируются.
Активация ферментов осуществляется в просвете ЖКТ путем ограниченного протеолиза.
Обкладочные клетки желудка вырабатывают соляную кислоту. Под действием НCl
происходит денатурация белков пищи, не подвергшихся термической обработке, что
увеличивает доступность пептидных связей для пептидаз. НСl обладает бактерицидным
действием и препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник. Кроме того, соляная
кислота активирует пепсиноген и создает оптимум рH для действия пепсина. Секрецию НСl
усиливает гастрин, гистамин через Н2-рецепторы, ацетилхолин, глюкокортикостероиды.
Тормозят секрецию соляной кислоты простагландины Е2и I2.
Главные клетки желудка вырабатывают неактивный пепсин – пепсиноген
(препепсин), который под влиянием НСl превращается в активный пепсин с оптимумом рН
1,5–2,5. Образовавшиеся под влиянием НСl активные молекулы пепсина быстро активируют
остальные молекулы пепсиногена (аутокатализ, положительная обратная связь). Пепсин
гидролизует пептидные связи в белках, образованные ароматическими аминокислотами
(фенилаланин, тирозин, триптофан). Поскольку пепсин является эндопептидазой (рис. 15), то
под его действием в желудке образуются более короткие пептиды, но не свободные
аминокислоты. Добавочные клетки желудка вырабатывают муцинсодержащую слизь,
которая защищает слизистую оболочку желудка от разрушающего действия НСl и пепсина.

Рис. 15. Механизм действия пептидаз

Завершается переваривание белков в кишечнике под действием ферментов

поджелудочной железы и кишечного сока. В поджелудочной железе вырабатываются
проферменты: претрипсин, прехимотрипсин, прекарбоксипептидаза. Претрипсин переходит
в активный трипсин под действием фермента кишечного сока энтеропептидазы, в
дальнейшем активация претрипсина происходит аутокаталитически. Трипсин активирует все
остальные неактивные ферменты поджелудочной железы, а также как эндопептидаза
расщепляет пептидные связи, образованные основными аминокислотами (аргинином и
лизином). Химотрипсин также является эндопептидазой и расщепляет пептидные связи,
образованные ароматическими аминокислотами. Карбоксипептидаза – экзопептидаза,
отщепляет по одной аминокислоте с С- конца.

48
 Аминопептидазы и дипептидазы кишечного сока завершают переваривание в
кишечнике. Аминопептидазы как экзопептидазы отщепляют последовательно по одной
аминокислоте с N-конца, дипептидазы расщепляют дипептиды на аминокислоты. В
результате действия всех пептидаз пищевые белки расщепляются до свободных
аминокислот, аминокислоты всасываются симпортом с ионами натрия.
Нарушения переваривания и всасывания. Причиной синдрома
нарушенного переваривания и всасывания является дефицит пептидаз (часто наряду с
дефицитом других пищеварительных ферментов). Клинически проявляется диареей. При
этом могут всасываться продукты неполного расщепления белков – пептиды, что приводит к
развитию аллергических реакций. Лечение – заместительная терапия: назначаются
пищеварительные ферменты (мезим и другие).
При остром панкреатите происходит активация претрипсина в самой
поджелудочной железе. Образовавшийся трипсин вызывает некроз железы, что приводит к
появлению выраженного болевого симптома. Трипсин через очаги некроза выходит в кровь и
запускает кининовую систему, в частности он действует на неактивный компонент системы
калликреиноген и путем ограниченного протеолиза переводит его в активный калликреин.
Тот в свою очередь из кининогена в крови образует брадикинин. Брадикинин расширяет
сосуды, увеличивает их проницаемость, в результате чего происходит потеря плазмы. Все
вместе это приводит к резкому падению артериального давления (коллапс). Для лечения
панкреатита используют ингибиторы пептидаз (трасилол и др.)

7.2. ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ

В тканях млекопитающих декарбоксилированию может подвергаться целый ряд

аминокислот. Продуктами этих реакций являются СО2 и биогенные амины. Последние
оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций в
организме человека. Как и всякие сигнальные молекулы, они существуют короткое время и
должны быстро разрушаться. Реакции декарбоксилирования в отличие от других процессов
промежуточного обмена аминокислот необратимы. Они катализируются ферментами –
пиридоксальфосфатзависимыми декарбоксилазами. Степень субстратной специфичности
декарбоксилаз очень различна. К наиболее избирательным относятся
глутаматдекарбоксилаза и гистидиндекарбоксилаза.
Реакции декарбоксилирования аминокислот представлены общей схемой:

R - CH–COOH декарбоксилаза CO2 + R - CH2

|
NH2 пиридоксальфосфат NН2
аминокислота биогенный амин

Декарбоксилирование лизинаприводит к образованию кадаверина. Диамины

кадаверин (и путресцин) впервые были обнаружены среди продуктов гниения белков,
потому их отнесли поначалу к так называемым «трупным ядам», хотя позже выяснилось, что
в действительности их токсичность невелика, а кадаверин образуют только бактерии.
Декарбоксилирование орнитина приводит к образованию путресцина. Орнитин –
небелковая аминокислота, источниками которой является гидролиз аргинина и синтез из
глутамата. Помимо его роли в биосинтезе мочевины, орнитин (вместе с метионином) служит
предшественником полиаминов – спермина и спермидина – продуктов декарбоксилирования
и полимеризации орнитина, участвующих в стимуляции деления клеток.
Декарбоксилирование цистеина. В организме человека и многих животных цистеин
является единственным источником неорганического сульфата. Лишь небольшая часть его
выводится с мочой сразу. Цистеин окисляется до цистеината, а затем декарбоксилируется в

49
таурин. Таурин в печени вступает в реакцию конъюгации с первичными желчными
кислотами, усиливая амфифильность этих молекул.
Таурин – ингибиторный нейротрансмиттер головного мозга. У детей часто не хватает
таурина. В сетчатке глаза таурин задерживает развитие катаракты, участвует также в защите
и развитии головного мозга.
Декарбоксилирование R – пантотенатцистеина. Приводит к синтезу кофермента А
(КоА) R - пантотенаттиоэтаноламина – переносчика ацилов. Тиоловая группа цистеина в
КоА играет роль акцептора ацилов в HSKоА.
Декарбоксилирование серина. Серин – заменимая аминокислота, синтезируется из
промежуточного продукта гликолиза – 3-фосфглицерата, а аминогруппу получает от
глутамата.
В составе глицерофосфолипида – фосфатидилсерина, серин декарбоксилируется,
превращаясь в фосфатидилэтаноламин, который в свою очередь метилируется активной
формой метионина (SAM) и превращается в фосфатидилхолин. Все эти фосфатиды
необходимы для построения клеточных мембран. Фосфатидилинозитол в клеточных
мембранах выполняет регуляторную функцию (из него синтезируются вторые посредники
для гормонов).
Холин в холинэргических нервных окончаниях участвует в синтезе
ацетилхолина. Ацетилхолин – один из возбуждающих нейротрансмиттеров в:
 головном мозге
 двигательных нервах
 вегетативных ганглиях
 парасимпатических нервах
Но ацетилхолин является ингибитором ритмики сердца и расширяет сосуды.
Декарбоксилирование глутамата. В нервных клетках декарбоксилирование
глутамата под действием декарбоксилазы приводит к образованию γ-аминомасляной
кислоты (ГАМК). Содержание ГАМК в головном мозге в десятки раз выше других
нейромедиаторов. Она увеличивает проницаемость постсинаптических мембран для ионов
К+, что вызывает торможение нервного импульса, отсюда еѐ функция ингибиторного
нейротрансмиттера головного мозга. Лекарства, увеличивающие уровень ГАМК или еѐ
действие, очень важны в лечении эпилепсии.
Декарбоксилирование гистидина. В тучных клетках соединительной ткани
гистидиндекарбоксилаза катализирует образование гистамина из гистидина. Гистамин
сохраняется в секреторных гранулах тучных клеток и секретируется в кровь при
повреждении ткани (удар, ожог, действие эндо - и экзогенных веществ), вызывая развитие
иммунных и аллергических реакций.
Гистамин действует через два основных типа рецепторов – Н1 и Н2.Через Н2-
рецепторы гистамин стимулирует секрецию соляной кислоты в желудочный соке. В клинике
гистамин используется для оценки кислотообразовательной функции желудка.
Через Н1-рецепторы гистамин в физиологических концентрациях расширяет
кровеносные сосуды, повышает проницаемость капилляров, вызывает отѐки, снижает
артериальное давление (но увеличивает внутричерепное давление, участвует в развитии
головной боли). Также гистамин сокращает гладкую мускулатуру лѐгких, вызывает спазм
бронхов. Участвует в формировании воспалительных реакций, вызывая расширение сосудов,
покраснение кожи, отѐчность тканей. Гистамин является медиатором боли, вызывает
аллергическую реакцию.
Синтез катехоламинов из тирозина. В нервной ткани, в мозговом веществе
надпочечников тирозин гидроксилируется, превращается в небелковую аминокислоту
дигидрофенилаланин (ДОФА), который декарбоксилируется в дофаминергической системе,
превращаясь в дофамин. В симпатико-адреналовой системе дофамин гидроксилируется с
участием аскорбата, превращаясь в норадреналин. Последний метилируется SAM в
адреналин.
50
 Декарбоксилирование триптофана. Декарбоксилированию триптофана
предшествует его гидроксилирование в 5-ОН-триптофан. Продукт декарбоксилирования 5-
ОН-триптофана – серотонин.
Серотонин – нейротрансмиттер в некоторых проводящих путях головного мозга
(реализует эффекты с участием группы серотониновых рецепторов). Серотонин обнаружен в
высокой концентрации в энтерохромафинных клетках желудочно-кишечного тракта
(кишечник), а также в лѐгких. В крови транспортируется в комплексе с тромбоцитами.
Серотонин способствует лидерству (много серотонина вырабатывается у боевого
генерала, у волка – вожака стаи), снижает чувство страха, агрессивность. Серотонин –
мощный антидепрессант (большая группа антидепрессантов является ингибиторами
обратного захвата серотонина и/ или норадреналина). Серотонин является важным
нейрогормоном, поддерживающим нормальную психическую деятельность, обладает
сосудосуживающим действием, регулирует ряд центральных вегетативных функций –
регулирует температуру тела, дыхание, кровяное давление.
Кроме того, серотонин снижает активность половых желѐз, увеличивает моторику
кишечника, увеличивает свѐртывание крови, увеличивает пролиферацию, участвует в
воспалительных и аллергических реакциях.
Метаболизируется серотонин, главным образом, под действием моноаминооксидазы.
Конечный продукт метаболизма – 5-оксииндолилуксная кислота выводится почками,
содержание которой в моче характеризует состояние синтеза и освобождения серотонина из
депо.
В шишковидной железе из серотонина синтезируется гормон мелатонин, который
снижает активность половых желѐз, пигментацию кожи, способствует сну («гормон
темноты»). Малые дозы мелатонина в медицине применяются как снотворное.

7.3. ОБМЕН ПО АМИНОГРУППЕ

Аминокислоты, поступившие в клетки, подвергаются катаболизму. Катаболизм большинства

аминокислот начинается с отщепления -аминогруппы (рис.16). Аминокислоты теряют
аминогруппу в результате двух типов реакций: трансаминирования (переаминирования) и
дезаминирования –прямого для глутамата и непрямого – для остальных аминокислот.

Рис. 16. Обмен аминокислот

Переаминирование – обратимый процесс переноса -аминогруппы с аминокислоты

на -кетокислоту, в результате чего образуются новая кетокислота и новая
аминокислота(рис. 17).. Процесс протекает без промежуточного образования аммиака.
Катализируют реакции ферменты аминотрансферазы, коферментом которых служит
51
пиридоксальфосфат – производное витамина В6. Аминотрансферазы обладают субстратной
специфичностью. Наиболее распространенными ферментами являются
аланинаминотрансфераза (АЛТ), которая катализирует реакцию переаминирования между
аланином и -кетоглутаратом, и аспартатаминотрансфераза (АСТ), которая катализирует
реакцию переаминирования между аспартатом и -кетоглутаратом. Активность АЛТ
наиболее велика в ткани печени, а АСТ – в сердечной мышце. Поэтому повышение в крови
активности АЛТ характерно для заболеваний печени, а повышение активности АСТ – для
инфаркта миокарда. Иногда для диагностики используют коэффициент де Ритиса
(отношение активности АСТ/АЛТ). В норме он равен 1,33±0,42. Отношение менее 1,0
характерно для острого вирусного гепатита. При инфаркте миокарда коэффициент
возрастает.

Рис.17. Взаимопревращение амино- и кетокислот

Значение переаминирования: переаминирование – первая стадия непрямого

дезаминирования большинства аминокислот, т.е. начальный этап их катаболизма.
Образующиеся при этом кетокислоты окисляются в ЦТК или используются для синтеза
глюкозы и кетоновых тел. Переаминирование – это заключительный этап синтеза заменимых
аминокислот из соответствующих кетокислот, если они в данный момент необходимы
клеткам.
Дезаминирование аминокислот – реакция отщепления -аминогруппы от
аминокислоты, в результате чего образуется -кетокислота (безазотистый остаток) и
выделяется молекула аммиака. Дезаминирование бывает окислительным и непрямым.
Окислительному дезаминированию подвергается глутамат. Реакцию катализирует
глутаматдегидрогеназа, коферментом которой является НАД. Реакция протекает в 2 этапа:
сначала происходит ферментативное дегидрирование глутамата с образованием
иминоглутаровой кислоты, затем – неферментативное гидролитическое отщепление
иминогруппы в виде аммиака, в результате чего образуется -кетоглутарат.
Глутаматдегидрогеназная реакция обратима и при повышении концентрации аммиака в
клетке может протекать в обратном направлении, как восстановительное аминирование -
кетоглутарата. Глутаматдегидрогеназа является регуляторным ферментом. Ее аллосте-
рически ингибируют АТФ, ГТФ, НАДН. Высокие концентрации АДФ активируют фермент.
Таким образом, низкий энергетический уровень в клетках стимулирует разрушение

52
аминокислот и образование -кетоглутарата, поступающего в ЦТК как энергетический
субстрат.
Непрямое дезаминирование. Большинство аминокислот не способно
дезаминироваться в одну стадию, подобно глутамату. Аминогруппы таких аминокислот в
результате переаминирования переносятся на -кетоглутарат с образованием глутамата,
который затем подвергается прямому окислительному дезаминированию. Такой механизм
дезаминирования аминокислот в 2 стадии получил название непрямого дезаминирования.
Оно протекает при участии 2 ферментов: аминотрансфераз и глутаматдегидрогеназы.

7.4. ИСТОЧНИКИ АММИАКА И ЕГО ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ.

Аммиак образуется в результате дезаминирования глутамата, биогенных аминов,

нуклеотидов (рис. 18).

Рис. 18. Поток азота при катаболизме аминокислот

Часть аммиака образуется в кишечнике в результате действия бактерий (гниение

белков в кишечнике). Образование аммиака происходит во всех клетках, а процессы его
окончательного обезвреживания – в печени и почках. Аммиак – токсичное соединение (в
первую очередь для ЦНС). Низкая концентрация аммиака в крови свидетельствует о том, что
в клетках происходит связывание аммиака (первичное обезвреживание) с образованием
нетоксичных соединений (транспортных форм) в виде которых аммиак доставляется в
печень и почки для окончательного обезвреживания.
Основным путем первичного обезвреживания аммиака является образование амидов –
глутамина и аспарагина. Глутамин образуется под действием глутаминсинтетазы, при этом
затрачивается молекула АТФ. Аспарагин образуется под действием аспарагинсинтетазы, при
этом также затрачивается молекула АТФ, но она расщепляется до АМФ.
В мозге и некоторых других тканях аммиак связывается в результате
восстановительного аминирования под действием глутаматдегидрогеназы.
В печени и почках происходит гидролиз глутамина под действием глутаминазы с
образованием аммиака. Аммиак, соединяясь с кислотами, выводится в виде солей аммония с
мочой (0,5 г в сутки). Этот процесс является одним из механизмов регуляции кислотно-

53
щелочного равновесия в организме и сохранения важнейших катионов для поддержания
осмотического давления. Синтез глутаминазы повышается при ацидозе, образующийся при
этом аммиак нейтрализует кислые продукты обмена. Эта реакция защищает организм от
излишней потери ионов Nа+ и К+, которые также могут использоваться для выведения
анионов кислот и утрачиваться.
В печени аммиак обезвреживается путем синтеза мочевины. Мочевина –
нетоксичный, водорастворимый конечный продукт азотистого обмена, выводимый почками.
За сутки с мочой выделяется около 25 г мочевины. При повышении количества
потребляемого с пищей белка выделение мочевины увеличивается. Синтез мочевины
(орнитиновый цикл) происходит только в печени (рис.19).

Рис. 19. Синтез мочевины

Мочевина – полный амид угольной кислоты (карбамид) – содержит 2 атома азота.

Источником одного из них является аммиак, который связывается с СО2 с образованием
карбамоилфосфата под действием карбамоилфосфатсинтетазы. Далее карбамоильная группа
карбамоилфосфата переносится на орнитин с образованием цитруллина. В следующей
реакции аргининосукцинатсинтетаза связывает цитруллин с аспартатом и образует ар-
гининосукцинат. Аспартат является источником второго атома азота мочевины. Далее
аргининосукцинат расщепляется на аргинин и фумарат, при этом аминогруппа аспартата
оказывается в молекуле аргинина. Аргинин подвергается гидролизу под действием аргиназы,
в результате чего образуется орнитин и мочевина.
Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение
концентрации аммиака в крови – гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на
организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетические дефекты
ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате
цирроза, гепатита. К симптомам гипераммониемии относят тремор, тошноту, рвоту,
нечленораздельную речь, головокружение, судороги, потерю сознания. В тяжелых случаях
может развиться кома с летальным исходом.

7.5. СУДЬБА БЕЗАЗОТИСТОГО ОСТАТКА АМИНОКИСЛОТ

В ходе катаболизма аминокислоты превращаются в кетокислоты (безазотистые

остатки). Большая часть аминокислот превращается в пируват или непосредственно (серин,
аланин), либо более сложным путем – сначала превращаются в один из метаболитов ЦТК,
который затем в реакциях цикла Кребса превращается в оксалоацетат, из которого затем
синтезируется фосфоенолпируват. Из фосфоенолпирувата под действием пируваткиназы
54
образуется пируват. Пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и
превращается в ацетил-КоА, который сгорает в ЦТК до СО2 и воды с выделением энергии.
Такой путь преимущественно проходят аминокислоты пищи.
Аминокислоты, которые превращаются в пируват и промежуточные продукты ЦТК и
в конечном итоге образуют оксалоацетат, могут использоваться в процессе глюконеогенеза
для синтеза глюкозы. Такие аминокислоты называют гликогенными (их 14).
Некоторые аминокислоты в процессе катаболизма превращаются в ацетоацетат
(кетоновое тело) или ацетил-КоА и могут использоваться в синтезе кетоновых тел. Такие
аминокислоты называют кетогенными (их две: лейцин и лизин).
Ряд аминокислот используется и для синтеза глюкозы, и для синтеза кетоновых тел.
Такие аминокислоты называют смешанными, или глико-кетогенными. Их 4: фенилаланин,
тирозин, триптофан, изолейцин.

7.6. ОБМЕН ОТДЕЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТ

Кроме общих путей обмена, характерных для большинства аминокислот (например,

дезаминирование), существуют и специфические пути превращения многих аминокислот,
что определятся особенностями их радикалов.
Обмен метионина. Метионин в своей активной форме – S-аденозилметионин (SАМ),
которая образуется при участии АТФ, содержит подвижную метильную группу, она
используется для различных реакций метилирования, катализируемых метилтрансферазами.
Метильная группа SАМ может быть использована:
1. для синтеза холина из этаноламина;
2. для синтеза креатина – азотистого вещества мышц;
3. для синтеза адреналина из норадреналина;
4. для инактивации катехоламинов;
5. для метилирования азотистых оснований в ДНК;
6. для метаболизма ксенобиотиков, включая лекарственные препараты;
7. синтез мелатонина в эпифизе (гормона темноты).
Обмен фенилаланина и тирозина (рис. 20).

55
 Рис. 20. Обмен фенилаланина и тирозина
Основное количество фенилаланина (около 80%) превращается в тирозин в результате
его гидроксилирования при участии фенилаланингидроксилазы. Реакция протекает с
участием НАДФН. Остальная часть фенилаланина подвергается переаминированию и
превращается в фенилпируват. При отсутствии фенилаланингидроксилазы образование
фенилпирувата становится основным путем катаболизма фенилаланина. Дефект
фенилаланингидроксилазы приводит к развитию фенилкетонурии (ФКУ). При этом высокие
концентрации фенилпирувата токсически действуют на клетки мозга и нарушают
умственное развитие (олигофрения), физическое развитие, может развиться судорожный
синдром. Прогрессирующее нарушение умственного развития у детей, больных ФКУ, можно
предотвратить диетой – полным отсутствием фенилаланина. При раннем начале такого
лечения повреждение мозга снижается или предотвращается. На такой диете ребенок должен
находиться до 7–10 лет.
Обмен тирозина значительно сложнее, чем фенилаланина. В печени происходит
катаболизм тирозина, завершающийся образованием фумарата и ацетоацетата. Этот путь
катаболизма включает в себя несколько стадий:
а) переаминирование тирозина с образованием п-гидроксифенилпирувата
б) превращение последнего в гомогентизиновую кислоту
в) расщепление гомогентизиновой кислоты при участии диоксигеназы с образованием
в конечном итоге фумарата и ацетоацетата.
При отсутствии диоксигеназы гомогентизиновой кислоты развивается алкаптонурия
(«черная моча»). Для этого заболевания характерно выделение с мочой большого количества
гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздуха, превращается в черный
пигмент алкаптон. Этот пигмент откладывается также в хрящевой ткани (пигментация мочек
ушей, носа), в суставах, что приводит к артриту.
В пигментных клетках (меланоцитах) из тирозина синтезируется пигмент меланин,
который окрашивает волосы, кожу, радужную оболочку. Первую реакцию превращения
тирозина в меланин с образованием ДОФА катализирует тирозиназа. Врожденный дефект
этого фермента приводит к альбинизму. При этом заболевании отсутствует пигментация
кожи и волос, у больных может быть снижена острота зрения.
В щитовидной железе тирозин необходим для синтеза йодтиронинов, в мозговом
веществе надпочечников, в катехоламинэргических нейронах из тирозина синтезируются
катехоламины.

8. АЗОТИСТЫЕ ВЕЩЕСТВА ПЛАЗМЫ КРОВИ И МОЧИ

Азотистые вещества плазмы крови можно разделить на 3 группы: белки, пептиды,

азотистые низкомолекулярные вещества.

8.1. БЕЛКИ ПЛАЗМЫ КРОВИ. ФУНКЦИИ ОСНОВНЫХ ФРАКЦИЙ

В плазме крови человека содержится более 100 различных белков. Большая часть
белков плазмы синтезируется в печени, исключение – иммуноглобулины. Функции белков
плазмы крови очень разнообразны. Белки создают онкотическое давление и тем самым
поддерживают постоянный объѐм крови, т.е. связывают воду и удерживают еѐ в
кровеносном русле. Белки обеспечивают вязкость крови. От вязкости зависят скорость
кровотока, артериальное и венозное давление и другие показатели сердечно-сосудистой
системы. Белки, совместно с гидрокарбонатной и фосфатной буферными системами,
поддерживают кислотно-щелочное равновесие (рН 7,34–7,36). В плазме содержатся белки
свѐртывающей (фибриноген) и противосвѐртывающей систем (антитромбин). В плазме
содержатся транспортные белки: неспецифические (альбумин) и специфические
(трансферрин). В плазме находятся антипротеазы, защищающие от разрушения клетки крови
56
и сосуды. Иммуноглобулины, система комплемента и другие белки иммунной системы
обеспечивают гуморальный иммунитет. Белками плазмы являются компоненты кининовой и
ангиотензиновой систем. Брадикинин расширяет сосуды и снижает АД, ангиотензин
суживает их и повышает АД. Питательная функция белков плазмы важна при голодании и
некоторых заболеваниях.
Белки на фракции можно разделить несколькими способами. Например, по
подвижности при электрофорезе их можно грубо разделить на 5 фракций: альбумин,1- ,2-,
- и -глобулины. Каждая фракция представляет собой смесь индивидуальных белков с
одинаковым зарядом.
Альбумины синтезируются гепатоцитами печени. Среди белков плазмы в
количественном отношении это самая большая фракция (42 г/л или 57%). Это простые белки,
которые выполняют большинство общих функций белков плазмы крови. Они обеспечивают
вязкость крови, онкотическое давление, так как имеют меньшую М и их много; участвуют в
регуляции кислотно-щелочного равновесия, так как содержат больше заряженных
аминокислот. Альбумины выполняют транспортную функцию для липофильных веществ,
транспортируют жирные длинноцепочечные жирные кислоты, билирубин, некоторые
гормоны, витамины, лекарства. Кроме того альбумин связывает ионы Са 2+ и Мg2+.
Альбумины являются резервом аминокислот для глюконеогенеза и выполняют питательную
функцию при голодании.
1-, 2-, -глобулины синтезируются клетками РЭС, -глобулины синтезируются В-
лимфоцитами – 90%, купферовскими клетками – 10 %.
1-глобулины – фракция, в состав которой входят транспортные белки
(тироксинсвязывающий), белки острой фазы (1-антипептидазы), апобелки ЛПВП,
протромбин и др.
2-глобулины – фракция, в составе которой тоже имеется транспортный белок
(церулоплазмин), белок острой фазы 2-макроглобулин, антитромбин и др.
-глобулины – фракция, в составе которой находятся апобелки ЛПНП, фибриноген,
транскобаламин и др.
-глобулины – фракция, в состав которой входят антитела (иммуноглобулины).
В норме в плазме крови концентрация общего белка составляет 63 – 83 г/л.
Гиперпротеинемия – повышенная концентрация белка чаще бывает относительная при
обезвоживании организма (понос, рвота, ожоги). Абсолютная гиперпротеинемия бывает при
хронических воспалительных заболеваниях (-глобулинемия). Гиперпротеинемия обычно это
гиперглобулинемия. Гипопротеинемия – пониженная концентрация белка, чаще всего это
гипоальбуминемия. Диспротеинемии возникают при нарушении соотношения между
фракциями при общем количестве белка в норме. С помощью белкового спектра плазмы
крови можно, например, дифференцировать острое воспаление и хроническое. При остром
воспалении снижены альбумины, а повышены 1-и 2 –глобулины. При хроническом
воспалении, кроме того повышаются -глобулины. При патологии печени снижены
альбумины, а повышены - и -глобулины.
Индивидуальные белки плазмы крови представляют собой 4 основные группы: 1)
иммуноглобулины, 2) транспортные белки, 3) ферменты, 4) белки острой фазы.
Иммуноглобулины обеспечивают гуморальный иммунитет, нейтрализуют бактерии,
вирусы, грибки и др. Известно 5 классов иммуноглобулинов. IgG – это поздние антитела,
обеспечивают вторичный иммунный ответ. Их больше всех других (75%). IgA – защищают
слизистые оболочки, присутствуют в слюне, секретах дыхательных путей, молоке,
пищеварительных соках.IgM – это ранние антитела первичного иммунного ответа.IgD – это
рецепторы В-лимфоцитов, других функций у них не обнаружено.IgE – это антитела, уровень
которых повышается при аллергических реакциях (бронхиальная астма, крапивница) и
паразитарных инфекциях.

57
 Транспортные белки, например, церулоплазмин, транспортирует ионы меди.
Наследственный дефект этого белка приводит к заболеванию – гепатолентикулярная
дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова). Для лечения назначают комплексоны (ЭДТА),
которые связывают ионы меди. Трансферрин служит для переноса ионов железа,
ретинолсвязывающий белок транспортирует витамин А, тироксинсвязывающий белок для
транспорта йодтиронинов и другие, необходимые для переноса гидрофобных соединений.
Ферменты плазмы можно разделить на функциональные и нефункциональные
Функциональные ферменты синтезируются в печени, поступают в плазму и выполняют
различные функции. Это холинэстераза, ферменты свертывающей и противосвертывающей
систем, ферменты кининовой системы (калликреин), ферменты ангиотензиновой системы
(ангиотензинпревращающий). Нефункциональные или клеточные ферменты в норме в
плазме содержатся в следовых количествах, они появляются в результате нормального
обновления клеток. Нефункциональные ферменты попадают в плазму при разрушении
клеток в результате воспаления или некроза. Такие ферменты называются индикаторными,
так как если они являются тканеспецифичными, их используют в энзимодиагностике. Для
энзимодиагностики инфаркта миокарда полезны определение активности АСТ > АЛТ, ЛДГ1,
креатинкиназы, (особенно изофермента МВ). При заболеваниях печени в плазме
повышаются: АЛТ > АСТ, ЛДГ5, орнитинкарбамоилтрансфераза, аргиназа. При остром
панкреатите в плазме повышена активность других ферментов – панкреатической -амилазы
и липазы.
Белки острой фазы (гликопротеины) называют так потому, что в норме они в крови
отсутствуют, либо присутствуют в следовых количествах. При патологии их концентрация
многократно увеличивается. Например, С-реактивный белок, образует преципитаты с С-
полисахаридами пневмококков, появляется при воспалении лѐгких и других воспалительных
заболеваниях, острых инфекциях. Кислый1-гликопротеин (орозомукоид) повышен при
хронических и острых заболеваниях, отличается большим содержанием углеводов (42%). 1-
антитрипсин, 2-макроглобулин, это ингибиторы пептидаз, которые защищают белки
плазмы и сосудов от пептидаз, поступающих в кровь при лизисе клеток. Уровень 2-
макроглобулина повышается при беременности, приеме эстрогенов. Наследственная
недостаточность этих пептидаз способствует развитию некоторых заболеваний (эмфизема
лѐгких, цирроз). Гаптоглобин – это белок, который образует комплексы с гемоглобином и
предотвращает потери железа при гемолизе эритроцитов. Криоглобулин отличается тем, что
может желатинироваться при снижении температуры. У здоровых людей криоглобулин не
обнаруживается, появляется при нефрозе, лейкозах, миеломе и др.

8.2. ПЕПТИДЫ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ

Пептиды (средние молекулы) с М от 100 до 10 тысяч в плазме есть всегда. В

лабораторно-клинической практике в понятие «средние молекулы» кроме пептидов
включаются гликопептиды, олигосахариды, ароматические амины и др. Их считают
основными токсинами, накапливающимися при почечной недостаточности. Кроме плазмы
их можно обнаружить в ликворе, моче. Обнаружение этих молекул привело к необходимости
в гемодиализе использовать ловушки не только для токсичных низкомолекулярных
соединений (мочевина, ураты и др.), но и для средних молекул. В настоящее время «средние
молекулы» являются маркѐрами интоксикации не только при почечной недостаточности, но
и при ожогах, сепсисе, отравлениях, перитоните. Считается, что они вызывают нарушения
сердечно-сосудистой системы, анемии, отек легких, мозга, психические нарушения. Их
определение в плазме служит критерием эффективности гемодиализа, гемосорбции,
плазмафореза.

8.3. ОСТАТОЧНЫЙ АЗОТ

58
 Это азотистые низкомолекулярные вещества плазмы, остающиеся в фильтрате либо
центрифугате после осаждения белка. К ним относятся: мочевина, аминокислоты, креатин,
креатинин, ураты (соли мочевой кислоты) и некоторые другие азотистые вещества. В норме
концентрация остаточного азота плазмы составляет 14 – 28 ммоль/л, концентрация мочевины
в норме 3 – 8 ммоль/л. Аминокислоты – в свободном виде постоянно находятся в крови,
часть их экзогенного происхождения и часть – продукты распада тканей и клеток. Креатин в
норме является предшественником креатинфосфата – резервного макроэрга мышц. Ураты
являются конечным продуктом метаболизма пуринов. Креатинин образуется из креатина и
креатинфосфата.
Гиперазотемия – увеличение остаточного азота крови. Она бывает продукционная и
ретенционная. Продукционная гиперазотемия возникает при увеличении потребления белка
или при увеличении распада белка. Ретенционная гиперазотемия связана с уменьшением
выделения азотистых веществ. Она бывает почечная (почечная недостаточность) и
внепочечная. Причиной внепочечной азотемии может быть снижение артериального
давления (шок, коллапс, острая сердечная недостаточность), закупорка мочевыводящих
путей (камни, опухоли). Уремия – повышение уровня мочевины считается неблагоприятным
прогнозом для больного. Хотя известно, что мочевина нетоксична и еѐ используют как
лекарство, вводят в качестве дегидратирующего средства при отѐке мозга и др. Тяжесть
состояния больного при почечной недостаточности обусловлена нарушениями кислотно-
щелочного равновесия и электролитного баланса.
Для диагностики почечной недостаточности чаще всего назначают определение
остаточного азота или мочевины. Недостатки этих методов: на величину показателей влияет
диета, лихорадка, шок, коллапс, сердечно-сосудистые заболевания, подагра,
наследственность. Для диагностики почечной недостаточности обязательно назначают
определение креатинина или клиренса по креатинину. Для определения клиренса креатинин
мочи делят на креатинин крови и умножают на диурез за минуту.
Суточное выделение креатинина индивидуально и практически постоянно для
каждого человека. Оно отражает мышечную массу и мало зависит от белка в пище. Очень
важно определение рН крови и электролитов (Na+, K+). Эти показатели отражают состояние
больного и требуют коррекции.

8.4. АЗОТИСТЫЕ ВЕЩЕСТВА МОЧИ. АМИНОАЦИДОПАТИИ

Мочевина составляет 80 – 90% от всех азотсодержащих веществ мочи, еѐ количество

зависит от белкового питания. Креатин в норме в моче отсутствует, обнаруживается при
беременности, у детей первых лет жизни, у стариков, при патологии мышц. Креатинин –
конечный продукт обмена креатина всегда присутствует в моче. Белок в норме в моче
отсутствует, точнее не обнаруживается обычными методами. Протеинурия возникает при
заболевании почек или мочевыводящих путей. Аминокислоты в норме присутствуют в
небольшом количестве.
Аминоацидопатии – заболевания, при которых нарушен метаболизм аминокислот. В
результате в крови повышен уровень аминокислот – гипераминоацидемия. Причина:
болезни, при которых усилен распад белков – сахарный диабет, онкозаболевания,
хронические воспалительные и инфекционные заболевания. Другая причина –
метаболические блоки в обмене какой-то аминокислоты. Это редкие наследственные
заболевания, самое известное из которых фенилкетонурия. Аминоацидурии возникают, во-
первых, при «перегрузочных» аминоацидемиях и, во-вторых, при тубулопатиях.
Тубулопатии могут быть врожденными (синдром Фанкони) и приобретенными при
повреждении почечных канальцев токсическими веществами, лекарствами.

59
 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выбрать один правильный ответ

1. ПО СВОЕЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЕ ФЕРМЕНТЫ ЯВЛЯЮТСЯ

1) белками
2) липидами
3) углеводами
4) нуклеиновыми кислотами
2. В ОТЛИЧИЕ ОТ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КАТАЛИЗАТОРОВ ФЕРМЕНТЫ
1) работают при температуре 80 градусов
2) обладают специфичностью
3) их активность не может регулироваться
4) активны при давлении в 4 атм.
3. ПРЕВРАЩЕНИЕ СУБСТРАТА В ПРОДУКТ РЕАКЦИИ ПРОИСХОДИТ В
1) в активном центре фермента
2) в аллостерическом центре
3) оба варианта правильные
4. КОФЕРМЕНТ НАД+ ПЕРЕНОСИТ
1) аминогруппу
2) одноуглеродные фрагменты
3) присоединяет СО2
4)атомы водорода
5. В СОСТАВ КОФЕРМЕНТА ФАД ВХОДИТ ВИТАМИН
1) В1
2) С
3) Е
4) В2
6. КАКОЕ ИЗ УТВЕРЖДЕНИЙ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ КОНКУРЕНТНОГО
ИНГИБИРОВАНИЯ
1) субстрат и ингибитор имеют структурное сходство
2) субстрат и ингибитор не имеют структурного сходства
3) ингибитор присоединяется к аллостерическому центру
4) активность фермента не может быть восстановлена
7. АКТИВНОСТЬ НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫХ (ТКАНЕВЫХ) ФЕРМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ
КРОВИ МОЖЕТ БЫТЬ УВЕЛИЧЕНА
1) при любых патологических процессах в органе
2) при некрозе
3) при снижении скорости кровотока
4) все варианты правильные
8. ДЛЯ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ
ЯВЛЯЮТСЯ
1) липаза
2) ЛДГ1
3) амилаза
4) ЛДГ5
9. КАКОЙ ВИТАМИН НЕОБХОДИМ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ ПОЛНОЦЕННОГО
КОЛЛАГЕНА ИЗ ПРОКОЛЛАГЕНА
1) С
2) РР
60
 3) В6
4) А
10. ПРИ ГЕПАТИТЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БУДЕТ УВЕЛИЧЕНА АКТИВНОСТЬ
1)амилазы
2) аланинаминотрансферазы
3) креатинккиназы
4) липазы
11. ПРИ ДЕФИЦИТЕ КАКОГО ВИТАМИНА НАРУШАЕТСЯ ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ
КРОВИ
1) Е
2) К
2) С
4) РР
12. ФЕРМЕНТЫ КЛАССА ТРАНСФЕРАЗ УЧАСТВУЮТ
1) в переносе функциональных групп с одной молекулы на другую
2) в окислительно-восстановительных реакциях
3) в расщеплении связей при участии воды
4) в реакциях синтеза за счет энергии АТФ
13. НА ПЕРВОМ ЭТАПЕ КАТАБОЛИЗМА ПРОИСХОДИТ
1) превращение полимеров в мономеры
2) превращение мономеров в полимеры
3) гликолиз
4) β-окисление жирных кислот
14. НА КАКОМ ЭТАПЕ КАТАБОЛИЗМА ОСВОБОЖДАЕТСЯ НАИБОЛЬШЕЕ
КОЛИЧЕСТВО ЭНЕРГИИ
1) на первом
2) на втором
3)на третьем
15. ГЛАВНЫМ ПОСТАВЩИКОМ АТОМОВ ВОДОРОДА ДЛЯ ДЦ СЛУЖИТ
1) гликолиз
2) β-окисление
3) цикл Кребса
4) окисление глицерина
16. ПОТОК ПРОТОНОВ И ЭЛЕКТРОНОВ В ДЦ РАСХОДИТСЯ НА УРОВНЕ
1) ФМН
2) цитохрома с
3) цитохрома в
4) убихинона (Q)
17. В ДЦ ЭНЕРГИЯ ВЫДЕЛЯЕТСЯ В ВИДЕ
1) только тепла
2) только АТФ
3) тепла и АТФ
18. ПОСЛЕДСТВИЯМИ РАЗОБЩЕНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ
1) снижение теплопродукции
2) увеличение работоспособности
3) увеличение теплопродукции
4) снижение температуры тела
19. В РОЛИ РАЗОБЩИТЕЛЕЙ В ДЦ МОГУТ ВЫСТУПАТЬ
1) АТФ
2) жирные кислоты бурого жира
3) инсулин
4) глюкоза
61
20. АЭРОБНЫМИ ТКАНЯМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) тонкий кишечник
2) ткани конечности
3) эритроциты
4) периферические нервы
21. ПРООКСИДАНТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) витамин С
2) витамин Е
3) большие дозы витамина А
4) малые дозы витамина А
22. УВЕЛИЧИВАЮТ ОБРАЗОВАНИЕ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА
1) прооксиданты
2) разобщители ДЦ
3) антиоксиданты
4) ингибиторы ДЦ
23. АНТИОКСИДАНТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) большие дозы витамина А
2) витамин С
3) витамин Д
4) излучения
24. В ПЕРЕВАРИВАНИИ КРАХМАЛА УЧАСТВУЕТ ФЕРМЕНТ
1) амилаза
2) сахараза
3) лактаза
4) липаза
25. ИЗБЫТОК В РАЦИОНЕ САХАРОЗЫ МОЖЕТ УВЕЛИЧИТЬ РИСК
1) аллергических реакций
2) аутоиммунных заболеваний
3) ожирения
4) рака прямой кишки
26. БИОСИНТЕЗ ГЛИКОГЕНА УСИЛИВАЮТ ГОРМОНЫ
1) инсулин
2) глюкагон
3) катехоламины
4) глюкокортикостероиды
27. КОНЕЧНЫМ ПРОДУКТОМ АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ЯВЛЯЕТСЯ
1) СО2 и Н2О
2) пируват
3) лактат
4) цитрат
28. НЕДОСТАТКОМ ГЛИКОЛИЗА ЯВЛЯЕТСЯ
1) малый энергетический выход
2) быстрота включения
3) единственный источник энергии для эритроцита
4) накопление пирувата
29. ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ ПРОТЕКАЕТ В
1) мышцах
2) головном мозге
3) эритроцитах
4) печени

30. В ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗЕ ГЛЮКОЗА МОЖЕТ ОБРАЗОВАТЬСЯ ИЗ

62
 1) пирувата
2) жирных кислот
3) холестерина
4) желчных кислот
31. ПРОДУКТАМИ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) НАДФН
2) гликоген
3) пируват
4) лактат
32. ПРИЧИНАМИ ГИПЕРГЛИКЕМИЙ МОГУТ БЫТЬ
1) сахарный диабет
2) патология печени
б) усиленная утилизация глюкозы
4) избыток инсулина
33. ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКМИ ГОРМОНАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) глюкагон
2) катехоламины
3) глюкокортикостероиды
4) инсулин
34. ЗА СЧЕТ ЧЕГО БУДЕТ ПОДДЕРЖИВАТЬСЯ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ ПОСЛЕ
48-ЧАСОВОГО ГОЛОДАНИЯ
1) гликогена печени
2) гликогена мышц
3) глюконеогенеза
4) пентозофосфатного пути
35. КОНЕЧНЫМИ ПРОДУКТАМИ АЭРОБНОГО РАСПАДА ГЛЮКОЗЫ ЯВЛЯЮТСЯ
1)СО2 и Н2О
2) пируват
3) лактат
4) цитрат
36. ИЗБЫТОК ЖИВОТНЫХ ЖИРОВ В РАЦИОНЕ МОЖЕТ БЫТЬ ФАКТОРОМ РИСКА
1) атеросклероза
2) сахарного диабета
3) почечной недостаточности
4) кариеса
37. В ПЕРЕВАРИВАНИИ ЖИРОВ УЧАСТВУЕТ ФЕРМЕНТ
1) амилаза
2) липаза
3) мальтаза
4) пепсин
38. ПРИЧИНАМИ НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ ЖИРОВ В
КИШЕЧНИКЕ ЯВЛЯЮТСЯ
1) дефицит амилазы
2) дефицит холестерина
3) дефицит пищевых волокон
4) дефицит желчных кислот
39. БУРЫЙ ЖИР ЛОКАЛИЗОВАН
1) в подкожной жировой клетчатке
2) вокруг внутренних органов
3) в сальнике
4) вдоль позвоночника
40. ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМ ИСТОЧНИКОМ ЭНЕРГИИ ДЛЯ
63
 1) сердца
2) головного мозга
3) печени
4) почек
41. СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ ПРОИСХОДИТ В
1) мышцах
2) печени
3) головном мозге
4) жировой ткани
42. ПРИЧИНАМИ КЕТОЗОВ МОГУТ ЯВЛЯТЬСЯ
1) голодание
2) избыток инсулина
3) ожирение
4) снижение массы тела
43. ХОЛЕСТЕРИН НЕ СОДЕРЖИТСЯ В
1) сливочном масле
2) растительном масле
3) яйцах
4) рыбе
44. АНТИАТЕРОГЕННЫМИ ЛИПОПРОТЕИДАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) хиломикроны
2) ЛПНП
3) ЛПОНП
4) ЛПВП
45. ХОЛЕСТЕРИН В ПЛАЗЕ КРОВИ У ВЗРОСЛЫХ В НОРМЕ НЕ ДОЛЖЕН
ПРЕВЫШАТЬ
1) 3,3 ммоль/л
2) 5,2 ммоль/л
3) 6,2 ммоль/л
4) 7,0 ммоль/л
46. ФАКТОРАМИ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА МОГУТ ЯВЛЯТЬСЯ
1) эстрогены
2) эмоциональная уравновешенность
3) курение
4) инсулин
47. ИЗБЫТОК БЕЛКА В РАЦИОНЕ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К
1) ожирению
2) сахарному диабету
3) большой нагрузке на печень и почки
4) атеросклерозу
48. СТИМУЛИРУЮТ СЕКРЕЦИЮ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ
а) инсулин
в) простагландины J2, Е2
б) глюкагон
г) гастрин
49. ЭНДОПЕПТИДАЗАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) пепсин
2) аминопептидаза
3) карбоксипептидаза
4) все ответы правильные
50. ПЕПТИДНЫЕ СВЯЗИ, ОБРАЗОВАННЫЕ ОСНОВНЫМИ АМИНОКИСЛОТАМИ,
РАСЩЕПЛЯЕТ
64
 1) пепсин
2) аминопептидаза
3) трипсин
4) карбоксипептидаза
51. НАИБОЛЬШАЯ АКТИВНОСТЬ АСПАРТАТАМИНОТРАНСФЕРАЗЫ ХАРАКТЕРНА
ДЛЯ
1) сердца
2) скелетных мышц
3) почек
4) печени
52. ОКИСЛИТЕЛЬНОМУ ДЕЗАМИНИРОВАНИЮ ПОДВЕРГАЕТСЯ АМИНОКИСЛОТА
1) аланин
2)аспартат
3) фенилаланин
4) глутамат
53. ПРИ АЛКАПТОНУРИИ С МОЧОЙ ВЫДЕЛЯЕТСЯ
1) пигмент черного цвета
2) белок
3) глюкоза
4) кетоновые тела
54. СИНТЕЗ МОЧЕВИНЫ ПРОИСХОДИТ В
1) печени
2) всех тканях
3) почках
4) все ответы правильные
55. СН3-ГРУППА АКТИВНОЙ ФОРМЫ МЕТИОНИНА (SАМ) МОЖЕТ БЫТЬ
ИСПОЛЬЗОВАНА ДЛЯ
1) синтеза аланина
2) синтеза пуринов
3) синтеза адреналина
4) синтеза пиримидинов
56. ОСНОВНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ ФОРМОЙ АММИАКА В КРОВИ СЛУЖИТ
1) глутамин
2) креатин
3) лизин
4) аргинин

65
 ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ

1–1 2 –2 3–1 4–4 5–4 6– 1 7 –2 8 –2

9 –1 10 –2 11 –2 12 –1 13 – 1 14 –3 15 –3 16 –4
17 – 3 18 – 3 19 –2 20 –1 21 – 3 22 –1 23 –2 24 –1
25 –3 26 –1 27 –3 28 – 1 29 –4 30 –1 32 –1 32 –1
33 –4 34 –3 35 –1 36 –1 37 – 2 38 –4 39 –4 40 –1
41 –2 42 – 1 43 –2 44 –4 45 –2 46 – 3 47 –3 48 –4
49 –1 50 –3 51–1 52 –4 53 –1 54 –1 55 –3 56 –1

66
 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Основная литература

1. Биохимия : учебник / Т. Л. Алейникова, Л. В. Авдеева, Л. Е. Андрианова [и др.] :

подред. Е. С. Северина. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2009. – 768 с.
2. Зубаиров Д. М. Биохимия. Тестовые вопросы : учебное пособие / Д. М. Зубаиров. – М.
: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 285 с.
3. Комов В. П.Биохимия : учебник / В. П. Комов. – М. : Дрофа, 2006. – 638 с.
4. Маршалл,В.Дж. Клиническая биохимия, :-е издание, переработанное и
дополненное / В. Дж. Маршалл, С. К. Бангерт. – М. – СПб : БИНОМ –
Диалект. 2011. – 408 с., ил.
Дополнительная литература

1. Коничев А. С., Биохимия и молекулярная биология : словарь терминов / А. С.

Коничев, Г. А. Севостьянова. – М. : Дрофа, 2008. – 359 с.
2. Никулин Б. А. Пособие по клинической биохимии : учебное пособие / Б. А. Никулин.
– М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 256 с.
3. Северин Е. С. Биохимия с упражнениями и задачами : учебник / Е. С. Северин.– М. :
ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 384 с. + (CD-ROM).

67
 Учебное издание

Егорова Ирина Эдуардовна

Суслова Вера Ильинична
Бахтаирова Вера Ильинична

КРАТКИЙ КУРС БИОХИМИИ

Часть I

Учебное пособие для иностранных студентов

68