Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
Определение и основные
свойства. Главный комплекс
гистосовместимости человека.
Антигенпрезентирующие клетки.
Особенности процессинга и
предоставления внутриклеточных и
внеклеточных патогенов».
Цикл 1 – иммунология.
Занятие № 2.
Основные понятия: «СВОЕ - ЧУЖОЕ»
Иммуногенность
Специфичность
Т-зависимые и
Чужеродность
Т-независимые
Свойства антигенов: антигенность
Антиген несет признаки Антигенность -
генетически чужеродной
информации и распознается
способность
иммунной системой вызывать
организма, в который он иммунный ответ в
попал, как чужеродная конкретном
субстанция. Антигенность
подразумевает способность
организме.
молекул АГ быть Антигенность зависит от:
распознанными
рецепторами лимфоцитов
размера и структуры
моноспецифично . молекулы АГ;
числа эпитопов;
степени чужеродности;
вторичной и третичной
структурой молекулы АГ.
Свойства антигенов:иммуногенность
Иммуногенность Иммуногенность — это
антигенов зависит не способность антигена
только от структуры формировать в
молекулы АГ, но и от: организме иммунитет
(иммунологическую
пути введения АГ в
память).
организм;
режима введения АГ;
дополнительных
воздействий
(например,
использование
адъювантов –
усилителей
иммунного ответа).
Свойства антигенов: специфичность
Специфичность определяют Специфичность АГ – определяется
структурные особенности входящими в его состав
антигена, в частности эпитопами -наименьшей частью
молекулы АГ , способной
структура антигенной вызывать иммунный ответ.
детерминанты, или эпитопа. Практически в любой молекуле
Каждый эпитоп распознается антигена есть несколько
моноспецифичным Т или В антигенных детерминант, или
клеточным рецептором эпитопов, определяющих ее
специфичность.
Существуют линейные и
конформационные эпитопы.
Линейные эпитопы образованы
последовательностью
аминокислотных остатков,
Конформационные эпитопы —
отдаленными остатками белковой
молекулы антигена,
сближающимися при образовании
третичной структуры.
Эпитоп
Эпитоп - наименьшая часть
антигена, способная
вызывать развитие
иммунного ответа.
Примеры: стафилококковые
энтеротоксины; пирогенный
токсин стрептококка и др.
Аллергены
Антигены, вызывающие
выработку
иммуноглобулинов
класса Е.
Т-лимфоциты самостоятельно
антигены распознать не
способны – им нужна помощь
антигенпрезентирующих
клеток.
Презентация антигенов –запуск адаптивного иммунного ответа
Процессинг антигенов
Антигенпрезентирующие клетки (АПК)
частичный протеолиз
Гетерогенная популяция лейкоцитов с белковых антигенов ( их
выраженными
иммуностимулирующими ферментативное расщепление
свойствами, обладающая до 5 - 20 аминокислотных
способностью осуществлять остатков);
процессинг антигенов и
предоставлять их в иммуногенной упаковывание внутри АПК
форме (т.е. упакованными в фрагментов антигена в
молекулы главного комплекса
гистосовместимости)
молекулы главного комплекса
иммунокомпетентным клеткам. гистосовместимости (MHC I
«Профессиональные» АПК: или MHC II);
дендритные клетки, экспрессия образующихся
макрофаги,
комплексов MHC –пептид АГ на
В-лимфоциты.
поверхность АПК (т.е.
презентация антигена в
иммуногенной форме).
АПК -профессиональные и непрофессиональные
Микропиноцитоз Рецептор-опосредованный
Фагоцитоз
эндоцитоз
мембрана
псевдоподии рецептор
фагосома везикулы
Типы патогенов и типы ответов
Проникшие в организм
На внеклеточные
патогены, либо патогены развивается
образующиеся в гуморальный иммунный
организме de novo ответ.
носители генетически (тип презентации антигена:
чужеродной информации в карманах молекул MHC II
должны быть класса CD 4+ Т
элиминированы иммунной лимфоцитам - хелперам)
системой.
Тип иммунного ответа На внутриклеточные
зависит от вида патогены развивается
паразитирования клеточный иммунный
патогена: ответ
внеклеточные патогены (тип презентации антигена:
(большинство бактерий),
либо в карманах молекул MHC I –
класса CD 8+ Т
внутриклеточные патогены цитотоксическим
(вирусы, внутриклеточные лимфоцитам)
бактерии).
MHC I - презентация антигенов
внутриклеточных патогенов
Инфицирован
ная На ранних стадиях вирусной инфекции
клетка ядро инфицированная клетка
«выносит» на свою поверхностную
Вирусная
РНК
мембрану фрагменты вирусных
Вирусная ДНК (чужеродных, антигенных)
пептидов, упакованные в
молекулы HLA I класса.
Вирусные пептиды CD8+ Т-лимфоциты (цитотоксические)
с комплементарными к вирусным
антигенам Т клеточными
рецепторами , распознают
комплекс HLA I –антигенный
пептид, связываются с
поверхностью инфицированной
Вирусный пептид клетки.
в MHC I класа
После этого CD8+ клетки с помощью
перфоринов и гранзимов убивают
пораженную вирусами клетку -
Цитотоксический Т лимфоцит мишень еще до того, как из нее
(CD8+) выйдут свободные вирусы в
окружающие клетки.
Т-киллер убивает клетку, на поверхности которой презентирован
ассоциированный с MHC-I антиген, к которому комплементарен Т-
клеточный рецептор киллера
MHC II –презентация экзогенных антигенов (внеклеточных
патогенов)
После эндоцитоза антигенов,
эндосомы с содержащимися
в них антигенами, сливаются
с лизосомами.
В лизосомах антигены
разрушаются до фрагментов
(коротких пептидов).
Антигенные пептиды
упаковываются в молекулы I
I класса и выносятся на
поверхностную мембрану
АПК.
Пептиды АГ в ассоциации с
молекулами
I I класса распознаются CD4+ Т-
лимфоцитами - хелперами,
запускается гуморальный
иммунный ответ.
Субъединицы MHC-II молекул сразу после образования соединяются в ЭПР с
инвариантной цепью (IC), препятствующей ассоциации MHC-II с эндогенными
антигенами. Проходя через Комплекс Гольджи, IC редуцируется до КЛИПА.
Внутри эндосом DM обменивается с МНС КЛИПОМ, освобождая MHC-II для связывания
с переваренными в фагосомах до олигопептидов экзогенными антигенами Затем комплекс
MHC-II-олигопептид транспортируется на наружную мембрану для презентации Т-
хелперам.
В - лимфоциты – профессиональные АПК
Экспрессия MHC I : CD 8+ Т
лимфоциты или NK Аутофагия –кросс-презентация
Полиморфизм генов,
кодирующих молекулы, Наследственная
участвующие в презентации предрасположенность
к патологии и
антигенов, связан с
гаплотипы HLA –это:
предрасположенностью к
показатель
различным заболеваниям.
относительного риска
Существуют корреляционные развития того или
связи между иного заболевания,
определенными который
генетическими вариантами определяется по
HLA 1 либо 2 класса и отношению частоты
развития болезни при
распространенностью тех
наличии данного
или иных болезней. аллеля или его
отсутствия.
Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям
и определенным гаплотипом HLA
Целиакия DR 3 21.0
Связь между предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и
определенным гаплотипом HLA
1.Антигены – это:
Компоненты патогенов
Бактериальные токсины
Вещества и объекты, имеющие признаки генетической
чужеродности
Болезнетворные факторы
Вещества и объекты, поступающие в организм извне
2.Наибольшей чужеродностью обладают:
Аллоантигены
Изоантигены
Ксеноантигены
Толерогены
Изоантигены
Тестовые задания к занятию №2
5. Эпитоп-это:
Наибольшая часть антигена, способная вызвать иммунный ответ
Средняя часть антигена, способная вызвать иммунный ответ
Наименьшая часть антигена, способная вызвать иммунный ответ
Гаптен, не связанный с белком-носителем
Часть рецептора Т и В лимфоцитов