Вирусы семейства

Herpesviridae
 Герпесвирусы

Herpes - от греч. «ползучий»

Впервые выделен в 1912 г Grüter

Широко распространены
Известно более 120 представителей

Среди высших эукариот практически все

подвержены инфекции герпесвирусами

Инфицированность среди людей – 95-100%

 Вирусы герпеса человека

Таксономия Синоним Обозначение

Human Herpes Virus Вирус простого HSV 1-2,
type 1-2 герпеса 1-2 типа ВПГ 1-2
Human Herpes Virus Вирус ветряной VZV,
type 3 оспы /опоясывающего ВЗВ
лишая, Варицелла-
Зостер вирус
Human Herpes Virus Вирус Эпштейна-Барр EBV, ВЭБ
type 4
Human Herpes Virus Цитомегаловирус CMV,ЦМВ
type 5
Human Herpes Virus Герпес вирус HHV-6, HHV-7, HHV-
type 6, 7, 8 человека 8 (KSHV)
6-го, 7-го, 8-го типов
 Вирусы герпеса человека

 α-подсемейство : ВПГ 1-2, ВЗВ

 быстрый репродуктивный цикл
 быстрое распространение в клеточной культуре
 лизис зараженных клеток

 β-подсемейство : ЦМВ, ВГЧ-6,7

 продолжительный репродуктивный цикл
 медленное распространение в клеточной культуре
 зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия)
 легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в
культуре
 γ-подсемейство : ВЭБ, ВГЧ-8
 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической
или на литической стадии, латентная инфекция
 International Committee on Taxonomy of
Viruses, ICTV

Herpesvirus Study Group

Вместо Herpesviridae (семейство) – Herpesvirales (порядок):

1. Herpesviridae (млекопитающие, птицы и рептилии)

2. Alloherpesviridae (амфибии)
3. Malacoherpesviridae (прочие)
 Основные пути инфицирования

1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент):

 Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой - через руки

и предметы обихода, мать - дитя,беременная - плод)
 Воздушно-капельный
 Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора
 Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные
лейкоциты

2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент):

 Эндогенная реактивация латентной инфекции
 Экзогенная реинфекция

Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко,

сперму и т.д.
 Варианты исхода первичной
герпетической инфекции
Вирус

Пермиссивная клетка Клетка эпителия

Латентная инфекция Литическая инфекция

 Морфологические особенности
семейства Нerpesviridae
 Геном - двухцепочечная
линейная ДНК (124-230 т.п.н.)
более 80 генов
 Икосаэдрический капсид из 162
капсомеров, сборка которого
происходит в ядре зараженной
клетки
 “Тегумент” – суперкапсидная
оболочка, электроноплотный
материал, расположенный
вокруг капсида
 Оболочка, образующаяся из
мембраны зараженной клетки
 Жизненный цикл герпесвирусов
1. Проникновение в клетку-
мишень

2. «Раздевание» капсида,
проникновение вирусной
ДНК в ядро

3. Репликация вируса

4. Выход нового вирусного

поколения
Каскадная регуляция экспрессии вирусных
генов при активной (литической) инфекции

подавление синтеза подавление синтеза

α-белки β-белки γ-
индукция синтеза белки индукция синтеза
подавление клеточных
ферментов
Сборка новых вирионов
 Время генерации нового вирусного
потомства

ВПГ 1-2 α - 4-6 часов (быстрая инфекция)

ВЗВ α - 4-6 часов (быстрая инфекция)

ВЭБ γ - 60-72 часа (медленная инфекция)

ЦМВ β - 60-72 часа (медленная инфекция)

 Сравнительная характеристика
клинических проявлений ВПГ 1-2 и ВЗВ
ВПГ 1-2
Первичная инфекция:
Гингвостоматит, лабиальный герпес,
Т-ра, интоксикация.
Крайне редко – герпетический
менингит, энцефалит
Пузырьковая сыпь – локализация:
Кожа губ, орофарингеальная зона,
половые органы.
Средняя продолжительность – 1-2
недели
Реактивация:
Герпес лица, гениталий, ягодиц,
кистей. Предвестники рецидива -
субъективные ощущения в виде зуда,
жжения, боли на коже или слизистой.
Средняя продолжительность
заболевания - 2 нед
ВЗВ
Первичная инфекция:
Ветряная оспа, Т-ра, Интоксикация,
Язвенно-некротические поражения
кожи.
Пузырьковая сыпь – локализация:
По ходу нервных стволов на руках,
туловище.
Средняя продолжительность – 3 недели
Реактивация:
Опоясывающий лишай.
Рецидив нехарактерен.
После инфекции могут наблюдаться
невралгии
 ВПГ 1-2
Генерализованная форма:
Возможна локализация на любом
участке слизистой оболочки и кожи,
при этом образуются обширные очаги
поражений. Сыпь носит
диссеминированный характер.
В содержимом элементов часто
присутствует геморрагический
компонент.
Возможен герпетический серозный
менингит, энцефалит.
ВЗВ
Генерализованная форма:
Поражение ЦНС в виде энцефалита,
менингита, энцефаломиелита
особенно при локализации процесса
на коже головы.
Редко: тошнота, рвота, рассеянная
микроорганическая симптоматика.
Парезы, параличи, двигательные
расстройства

Практически отсутствуют схожие симптомы

Дифференциальная диагностика не нужна
 Сравнительная характеристика
клинических проявлений ЦМВ и ВЭБ

ЦМВ ВЭБ
Первичная инфекция: Первичная инфекция:
Бессимптомная Бессимптомная
Или Или
врожденная ЦМВ-инфекция –ДЦП, инфекционный мононуклеоз,
поражение внутренних органов, ЛАП, субфебрильная вечерняя
ЦНС. лихорадка
 ЦМВ ВЭБ

Реактивация: Реактивация:
Повышение температуры или Температура 38-40ºС
эпизодическая повторяющаяся 5-30 дней.
лихорадка.
Атипичный лимфоцитоз, лейкопения, Атипичный лимфоцитоз, лейкопения,
тромбоцитопения. тромбоцитопения.

Гепатит, гепато- , спленомегалия, Гепатит, гепато- , спленомегалия,

повышение трансаминаз повышение трансаминаз

Боли в мышцах и суставах. Региональная ЛАП

Интерстициальная пневмония Увеличение бронхолегочных узлов,

(двусторонняя с симметричным пневмония
поражением легких).
 ЦМВ ВЭБ
Поражения желудочно-кишечного Поражения желудочно-кишечного
тракта, язвы органов пищеварения тракта, язвы органов пищеварения

Тонзиллит. Фарингит, тонзиллит.

Двусторонний хориоретинит Ретинит

Генерализованная инфекция: Генерализованная инфекция:

Миокардит. Миокардит.
Панкреатит. Кожные высыпания.

Менингоэнцефалит, Острый психоз,

Полирадикулоневрит полирадикулоневрит,
менингоэнцефалит

Много схожих симптомов – необходима дифференциальная диагностика

 Латентная инфекция

Латентная вирусная инфекция– инфекция, при которой реализуется

лишь часть генетической информации вируса, не происходит гибели
клеток-мишеней, а также не образуется продуктивного вирусного
потомства.

Механизм латенции наиболее изучен для ВЭБ

Латентные белки ВЭБ:

EBNA 1,2,3
EBNA - LP
LMP 1,2
 Типы латентной ВЭБ-инфекции

Тип
латент EBNA-1 EBNA-2 EBNA-3 LMP-1 LMP-2 Болезнь
ности
Тип 1 + - - - - Лимфома Беркитта
Назофарингеальная
карцинома, лимфома
Ходжкина,
Тип 2 + - - + +
периферические
Т-клеточные
лимфомы
Лимфопролифератив-
ные заболевания на
фоне
иммунодефицита/посл
Тип 3 + + + + +
е трансплантации,
X-сцепленная
лимфопролиферативн
ая болезнь
Иммунный ответ при герпесвирусных
инфекциях
Иммунный ответ

Клеточный Гуморальный

Th0

Th1 Th2
Ilk-2, Ilk-12, IFN Ilk-4, Ilk-6,
Ilk-8, Ilk-10

ВЭБ вырабатывает Ilk-10-подобный белок

Белок BI3 подавляет Ilk-12
Иммунный ответ при первичной и
вторичной ЦМВ-инфекции
 Подходы к дифференциальной диагностике

МЕТОДЫ

Прямые Опосредованные
Определение антигена (генома вируса) Определение антител

Вирусологические, морфологические, цитологические,

гистологические, серологические (РИФ, РПГА, ИФА, ИБ,
авидность), молекулярные (гибридизация in situ, ПЦР)
СЛОЖНОСТИ:

1. Локальная репликация вируса 1. Иммуносупрессия

2. Элиминация вируса 2. Отсутствие серологичес-
3. Агранулоцитоз кого отклика
4. Низкая чувствительность 3. Определенный уровень
5. Низкая специфичность антител у пациента
 Серологические

Методы Достоинства Недостатки

РИФ Быстрота постановки  Вариабельность
реакции Ag, клеток,
 субъективная
оценка,
 нет стандарта
РПГА Легкость проведения  Низкая
Реакция Пауля- специфичность
Буннеля-Давидсона, (30% ложнопол.),
реакция Ловрика,  Низкая
реакция Хоффа- чувствительность
Бауэра (дети
25%ложноотр.)
ИФА  Чувствительность  Высокоочищенный
95%, Ag,
 Быстрота,  нескольких тест-
 Количественная систем
оценка
Молекулярные
Методы Достоинства Недостатки
Гибридизация in Простая  Трудоемкость
situ пробоподготовка  Большое число
контролей
ПЦР  Высокая  Контаминация,
чувствительность  наличие
 Высокая ингибиторов,
специфичность  нет стандарта
 Методы, применяемые в лаборатории
вирусологии ГНЦ РАМН
ИФА (непрямой метод – определения антител)
ВПГ 1-2 IgM-ВПГ 1-2 титр IgG-ВПГ 1-2
ВЗВ IgM-ВЗВ IgG-gE-ВЗВ
ЦМВ IgM-ЦМВ титр IgG-ЦМВ
ВЭБ IgM-VCA-ВЭБ IgG-EA-ВЭБ
количество IgG-NA-ВЭБ

ПЦР (прямой метод – определение ДНК)

ВПГ 1-2
ЦМВ
ВЭБ
ВГЧ 6
Серологический профиль при активной ВЭБ – инфекции:
Основание для выбора мишеней серодиагностики
 Следует помнить:
Одного метода при диагностике
герпесвирусов –
НЕДОСТАТОЧНО!!!
Спасибо за внимание