Вы находитесь на странице: 1из 5

Инсули́н (от лат.

insula «остров») — гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков


Лангергансаподжелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях.
Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови
Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует
ключевые ферментыгликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена,
усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов,
расщепляющих гликоген и жиры, то есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и
антикатаболическим эффектом.
Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток — абсолютная недостаточность
инсулина — является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1-го типа. Нарушение действия
инсулина на ткани — относительная инсулиновая недостаточность — имеет важное место в
развитии сахарного диабета 2-го типа.
Синтез и выделение инсулина представляют собой сложный процесс, включающий несколько этапов.
Первоначально образуется неактивный предшественник гормона, который после ряда химических
превращений в процессе созревания превращается в активную форму. Инсулин вырабатывается в
течение всего дня, а не только в ночные часы.
На рибосомах шероховатой эндоплазматической сети синтезируется пептид-предшественник —
т. н. препроинсулин. Он представляет собой полипептидную цепь, построенную из 110 аминокислотных
остатков и включает в себя расположенные последовательно: L-пептид, B-пептид, C-пептид и A-
пептид.
Почти сразу после синтеза в ЭПР от этой молекулы отщепляется сигнальный (L) пептид, который
необходим для прохождения синтезируемой молекулы через гидрофобную липидную мембрану ЭПР.
Образуется проинсулин, который транспортируется в комплекс Гольджи, далее в цистернах которого
происходит так называемое созревание инсулина.
Созревание является наиболее длительным этапом образования инсулина. В процессе созревания из
молекулы проинсулина с помощью специфических эндопептидаз вырезается C-пептид. То есть
молекула проинсулина разделяется на инсулин и биологически инертный пептидный остаток.
В секреторных гранулах инсулин, соединяясь с ионами цинка, образует кристаллические гексамерные
агрегаты.
синтез
Бета-клетки островков Лангерганса чувствительны к изменению уровня глюкозы в крови; выделение
ими инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы реализуется по следующему механизму:

 Глюкоза свободно транспортируется в бета-клетки специальным белком-переносчиком GluT 2.


 В клетке глюкоза подвергается гликолизу и далее окисляется в дыхательном цикле с
образованием АТФ; интенсивность синтеза АТФ зависит от уровня глюкозы в крови.
 АТФ регулирует закрытие ионных калиевых каналов, приводя к деполяризации мембраны.
 Деполяризация вызывает открытие потенциал-зависимых кальциевых каналов, это приводит к току
кальция в клетку.
 Повышение уровня кальция в клетке активирует фосфолипазу C, которая расщепляет один из
мембранных фосфолипидов — фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат — на инозитол-1,4,5-трифосфат
и диацилглицерат.
 Инозитолтрифосфат связывается с рецепторными белками ЭПР. Это приводит к высвобождению
связанного внутриклеточного кальция и резкому повышению его концентрации.
 Значительное увеличение концентрации в клетке ионов кальция приводит к высвобождению заранее
синтезированного инсулина, хранящегося в секреторных гранулах.
В зрелых секреторных гранулах кроме инсулина и C-пептида находятся ионы цинка, амилин и
небольшие количества проинсулина и промежуточных форм.
Регуляция
Главным стимулятором освобождения инсулина является повышение уровня глюкозы в крови.
Дополнительно образование инсулина и его выделение стимулируется во время приёма пищи, причём не
только глюкозы или углеводов. Секрецию инсулина усиливают аминокислоты,
особенно лейцин и аргинин, некоторые гормоныгастроэнтеропанкреатической
системы: холецистокинин, глюкагон, ГИП, ГПП-1, АКТГ, эстрогены, производные сульфонилмочевины.
Также секрецию инсулина усиливает повышение уровня калия или кальция, свободных жирных
кислот в плазме крови.
Бета-клетки также находятся под влиянием автономной нервной системы:

 Парасимпатическая часть (холинергические окончания блуждающего нерва) стимулирует


выделение инсулина;
 Симпатическая часть (активация α2-адренорецепторов) подавляет выделение инсулина.
Синтез инсулина заново стимулируется глюкозой и холинергическими нервными сигналами.
Механизм
Подобно другим гормонам своё действие инсулин осуществляет через белок-рецептор.
Физиологические эффекты
Инсулин оказывает на обмен веществ и энергии сложное и многогранное действие. Многие из эффектов
инсулина реализуются через его способность действовать на активность ряда ферментов.,
Инсулин — основной гормон, снижающий содержание глюкозы в крови (уровень глюкозы так же
снижается и андрогенами, которые выделяются сетчатой зоной коры надпочечников), это реализуется
через:

 усиление поглощения клетками глюкозы и других веществ;


 активацию ключевых ферментов гликолиза;
 увеличение интенсивности синтеза гликогена — инсулин форсирует запасание глюкозы клетками
печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
 уменьшение интенсивности глюконеогенеза — снижается образование в печени глюкозы из
различных веществ
Анаболические эффекты

 усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);


 усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также ионов магния и фосфат-ионов;
 усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
 усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию — в жировой ткани и в печени
инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит
обратное — мобилизация жиров.
Антикатаболические эффекты

 подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;


 уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.
Повышенное содержание гормона
Действие инсулина на человека зависит от его количества в крови. Превышение гормоном нормы может
говорить о:
1. Наличии инсулиномы — новообразования на островках поджелудочной железы. Значение наличия
глюкозы в этом случае понижено.
2. Заболевании инсулиннезависимым сахарным диабетом. В этом случае постепенно начинается
уменьшение уровня гормона. А количество сахара — расти.
3. Ожирении пациента. Тут трудно отличить причину от следствия. Вначале повышенный гормон
способствует откладыванию жиров. Он повышает аппетит. Затем ожирение способствует повышению
содержания вещества.
4. Заболевание акромегалией. Оно заключается в нарушении функций передней доли гипофиза. Если
человек здоров, то понижение содержания гормона вызывает рост содержания соматотропина. При
акромегалии такого не происходит. Хотя надо делать скидку на разную чувствительность к инсулину.
5. Появление синдрома Иценко-Кушинга. Это состояние, при котором отмечается повышение содержания
в организме глюкокортикоидных гормонов надпочечников. При нем увеличивается пигментация кожи,
усиливаются белковый и углеводный обмены, снижается жировой обмен. При этом из организма
выводится калий. Повышается артериальное давление и происходит множество других неприятностей.
6. Проявлении дистрофии мышц.
7. Беременности, протекающей с повышением аппетита.
8. Непереносимость фруктозы и галактозы.
9. Болезни печени.
Снижение гормона в крови говорит о сахарном диабете 1 или 2 типа:
 1-ый тип диабета — выработка инсулина в организме понижена, уровень глюкозы повышен,
наблюдается присутствие сахара в моче.
 2-ой тип — гормон повышен, глюкоза в крови тоже выше нормы. Это происходит, когда организм
теряет чувствительность к инсулину, как бы не замечает его присутствия.

Инсулинотерапия
Существует 3 основных режима инсулинотерапии. У каждого из них имеются свои преимущества и
недостатки.
У здорового человека секреция инсулина бета-клетками происходит постоянно и составляет около 1 ЕД
инсулина в 1 ч, это так называемая базальная (базисная) или фоновая секреция для подавления
работы альфа-клеток, продуцирующих основного антагониста инсулина Глюкагон. Во время еды
происходит быстрое (болюсное) повышение концентрации инсулина во много раз. Стимулированная
секреция инсулина составляет приблизительно 1—2 ЕД на каждые 10 г углеводов (цифра весьма
вариабельна — даже у одного и того же человека она различна в разное время суток и во многом
зависит от состояния организма в данный момент времени). При этом устанавливается динамическое
равновесие: поддерживается постоянный баланс между концентрацией инсулина и потребностью в нём
(по механизму обратной связи) выбросом «контринсулярных» гормонов — естественного гормона-
антагониста инсулина — Глюкагона и других.
Больной сахарным диабетом 1-го типа нуждается в заместительной инсулинотерапии, которая бы
имитировала секрецию инсулина в физиологических условиях. Существуют традиционная схема
инсулинотерапии и интенсифицированная инсулинотерапия. Необходимо использовать различные
виды препаратов инсулина — задача одних постоянное подавление естественных антагонистов
инсулина и посреднические функции в передаче действия гормона роста на клетки (инсулиноподобные
факторы роста или соматомедин C), а задача других (короткого действия) компенсировать
постпрандиальную гипергликемию (повышение уровня углеводов в циркулирующей крови после
приёма пищи). Добиться компенсации углеводного обмена однократным введением препарата инсулина
у больных сахарным диабетом 1-го типа невозможно. Количество инъекций варьирует от 2
(фиксированной готовой смеси препаратов инсулина короткого действуия и NPH) до 5—6 разового
введения препаратов инсулина короткого действия в сутки (без применения NPH-инсулина). Чем
больше число инъекций, тем режим инсулинотерапии максимальнее имитирует физиологический.

Типы инсулинового гормона, которые назначают при диабете:


1. Быстродействующий инсулин. Его действие начинается через 5 минут после инъекции, но быстро
заканчивается.(хумалог, новорапид)
2. Короткий. Он начинает действовать позже — через полчаса. Но помогает в течение более длительного
времени.(актрапид, хумулин)
3. Средней длительности. Определяется по воздействию на больного сроком около полусуток. Часто его
вводят вместе с быстрым, чтобы больной сразу почувствовал облегчение.(протафан)
4. Длинного действия. Этот гормон действует в течение суток. Его вводят с утра на голодный желудок.
Тоже часто применяют вместе с гормоном быстрого действия.(гларгин,детемир)
5. Смешанный. Он получается путем перемешивания гормона быстрого действия и среднего действия.
Предназначен для людей, которые затрудняются сами смешать 2 гормона разного действия в нужной
дозировке.
Эритропоэтин (гемопоэтин) — один из гормонов почек, который контролирует эритропоэз. По
химическому строению является гликопротеином. В спорте является допингом.
Эритропоэтин — физиологический стимулятор эритропоэза. Секретируется в почках и в
перисинусоидальных клетках печени. Производство эритропоэтина печенью преобладает в
эмбриональный и перинатальный периоды, в то время как почечная секреция преобладает в течение
зрелого возраста. Он активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников
эритроцитарного ряда. Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере,
различных анемическихсостояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с
поражениями костного мозга и др.), при ишемии почек (например, при травматическом шоке),
при гипоксических состояниях.
Секреция эритропоэтина почками также усиливается под влиянием глюкокортикоидов, что служит
одним из механизмов быстрого повышения уровня гемоглобина и кислород-снабжающей способности
крови при стрессовых состояниях. Уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови повышаются
уже через несколько часов после введения экзогенного эритропоэтина.
Эритропоэтин вызывает усиленное потребление костным мозгом железа, меди, витамина B12 и фолатов,
которое приводит к снижению уровней железа, меди и витамина B12 в плазме крови, а также снижению
уровней транспортных белков — ферритина и транскобаламина.
Эритропоэтин повышает системное артериальное давление. Он также увеличивает вязкость крови за
счёт увеличения соотношения эритроцитарной массы к плазме крови.
Определяющим в образовании эритропоэтина является кислородный режим в целом организме и в
частности почек. Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий
белок — цитохром. Оксиформа этого белка тормозит выработку ИГФ-1 (индуцируемый гипоксией
фактор), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм рт. ст.
Восстановленная форма приводит к нарастанию активности ИГФ-1, вследствие чего развивается
экспрессия эритропоэтина. Через активацию ферментов (фосфолипазы, которая увеличивает активность
простагландинов) происходит стимуляция выработки эритропоэтина.
ЕРО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности клеток-предшественников и
активирует сигнальный каскад.
Высокоактивное проявление рецептора эритропоэтина определяет местонахождение эритроидных
клеток-предшественников.
Клетки-предшественники обладают высоким уровнем восприимчивости к эритропоэтину
Рекомбинантный эритропоэтин альфа (Эпобиокрин, Эпрекс, Эпостим) широко используется для
коррекции анемий при различных заболеваниях[4]:

 Хроническая почечная недостаточность (диализные и предиализные пациенты)


 Онкологические заболевания (цитостатическая терапия)
 Хронические воспалительные заболевания кишечника (Болезнь Крона, язвенный колит)
 Трансплантация органов и тканей
 СПИД (терапия ВИЧ-инфекции зидовудином)
 Аутодонорство
 Пред- и послеоперационный период без аутодонорства
 Анемия при хронических воспалительных заболеваниях
 Анемия у ослабленных пациентов (пожилые люди, недоношенные дети, обожженные и т. д.)
 Отказ от трансфузий аллогенных гемокомпонентов

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого
организма:Кровеносная система

o Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество
эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
o Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
o Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями — нехваткой железа,
витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено
кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же
относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении
гемоглобина.
o Мутации стволовых клеток.
o Онкологические заболевания крови.
 Болезни почек
o Сбои в кровоснабжении органов.
o Сужение почечной артерии.
o Образование камней в почках и мочевом пузыре.
o Множественные кисты почек.
 Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
o Заболевания дыхательных путей и органов.
o Аллергический бронхит.
o Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и
приводят к фиброзным процессам в легких).
o Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
o Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в
сердечной мышце.
 Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
 Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Снижение содержания в крови гормона показывает на болезнь или особое состояние:

 Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у
почек способности выполнять свои функции.
 Состояние после гемодиализа.
 Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
 Миелома (злокачественное заболевание).
 Ревматоидный артрит.
На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает
показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных
препаратов.