Вы находитесь на странице: 1из 8

Новые данные о микробиоме здоровой

кожи и его значении в развитии


дерматозов (обзор)
В.В.Гладько, С.А.Масюкова*, С.С.Землякова, И.В.Ильина New data on the healthy skin microbiome
Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО
«Московский государственный университет пищевых and its significance in the development
производств» Минобрнауки России. 125080, Россия, Москва, of dermatoses (review)
Волоколамское ш., д. 11 V.V.Gladko, S.A.Masyukova*, S.S.Zemlyakova, I.V.Ilyina
*
skin-net@mail.ru Institute of Medical and Social Technologies of the Moscow State
University of Food Production. 125080, Russian Federation,
Кожа – сложный орган, выполняющий барьерную функцию, в котором Moscow, Volokolamskoye sh., d. 11
происходят симбиотические взаимоотношения между микробными *
skin-net@mail.ru
сообществами и тканью хозяина посредством сигналов, поступающих
через иммунные механизмы. Она постоянно подвергается воздей-
Skin is a complex organ that performs a barrier function in which sym-
ствию различных эндогенных и экзогенных факторов, которые потен-
biotic relationships between microbial communities and the host tissue
циально могут приводить к развитию воспалительных состояний ко-
occur through signals coming through immune mechanisms. The skin is
жи. В отличие от микробиома кишечника, который изучается уже
constantly exposed to various endogenous and exogenous factors, which
много лет, исследования микробиома кожи туловища, конечностей и
can potentially lead to the development of inflammatory conditions of the
волосистой части головы начались недавно.
skin. Unlike the microbiota of the intestine, which has been studied for
Данные, характеризующие микробиом кожи, в сочетании с экспери-
many years, studies of the microbioma of the skin of the trunk, limbs,
ментами, направленными на изучение биологических функций мик-
and the scalp have recently begun.
роорганизмов на поверхности кожи, предлагают по-новому взглянуть
The data characterizing the skin microbiome in combination with experi-
на взаимосвязь физиологии человека и микробиота кожи.
ments aimed at studying the biological functions of microorganisms on
Дерматологи и микробиологи стали использовать современные мето-
the surface of the skin suggest a new look at the relationship between
ды исследования для того, чтобы идентифицировать и охарактеризо-
human physiology and the skin microbiota.
вать различные микроорганизмы, представленные в коже, оценить
Dermatologists and microbiologists began using modern research met-
их распространенность, относительное содержание и понять, как
hods to identify and characterize the various microorganisms present in
микробное разнообразие может сделать вклад в улучшение состоя-
the skin, to assess their prevalence, relative content and to understand
ния кожи. Факторы, отвечающие за уникальную изменчивость микро-
how microbial diversity can contribute to the improvement of the skin
биома, изучены лишь частично, но результаты научных исследований
condition. The factors responsible for the unique variability of the micro-
указывают на главенствующую роль генетических особенностей хо-
biome have been studied only partially, but the results of scientific rese-
зяина и влияния окружающей среды. Дальнейшие исследования
arch point to the dominant role of the host's genetic characteristics and
взаимодействия между хозяином, комменсалами и патогенными мик-
the influence of the environment. Further research on the interaction
роорганизмами могут помочь в разработке лучшей стратегии в борьбе
between the host, commensals and pathogens can help in developing a
с кожными заболеваниями.
better strategy in the treatment of skin diseases.
В данной статье представлен обзор данных о микробиоте кожи, мик-
This article provides an review of the data on the skin microbiota, micro-
робиоме и его влиянии на здоровье человека и их значении в практи-
biome and its effect on human health and their significance in the practi-
ке врача-дерматовенеролога.
ce of dermatovenereologists.
Ключевые слова: микробиота кожи, микробиом, метагеном, эндоген-
Key words: skin microbiota, microbiome, metagenome, endogenous and
ные и экзогенные факторы, дерматозы.
exogenous factors, dermatoses.
Для цитирования: Гладько В.В., Масюкова С.А., Землякова С.С., Иль-
For citation: Gladko V.V., Masyukova S.A., Zemlyakova S.S., Ilyina I.V.
ина И.В. Новые данные о микробиоме здоровой кожи и его значении
New data on the healthy skin microbiome and its significance in the de-
в развитии дерматозов (обзор). Дерматология (Прил. к журн. Consi-
velopment of dermatoses (review). Dermatology (Suppl. Consilium Medi-
lium Medicum). 2017; 4: 17–24.
cum). 2017; 4: 17–24.

Введение зывая разные патофизиологические состояния. Недоста-


Кожа человека заселена огромным разнообразием бак- ток эффективных компенсаторных механизмов может в
терий, вирусов, грибов, и состав микроорганизмов варь- конечном итоге привести к инфекционным, аллергиче-
ирует в зависимости от различных участков кожи [1–4]. ским и аутоиммунным заболеваниям кожи. Прежде всего
Однако сообщество микроорганизмов на коже челове- экологическая система в нормальных физиологических
ка является более сложным, чем считалось раньше. По- условиях должна поддерживать гомеостаз между микро-
нимание состава микробного сообщества кожи – значи- биомом и хозяином. Механизмы, отвечающие за этот ба-
тельный шаг вперед по сравнению со старыми класси- ланс, остаются по большей части неизвестными и услож-
фикациями микробиоты, основанными на делении мик- няются исследованиями, показывающими, что состав
роорганизмов на патогенные и условно-патогенные, по- микробиоты кожи варьирует от человека к человеку, но
явившимися благодаря развитию методов, которые ос- остается относительно стабильным [5, 6].
нованы на технологиях визуализации, не зависящих от В этом обзоре представлены современные данные о
необходимости культивировать микроорганизмы. Важ- микробиоме кожи и экспериментальных исследованиях,
но, что последние описания состава микробиома кожи подтверждающих значимость такой важной системы в
побудили ученых к новым исследованиям в направле- практике врача-дерматовенеролога.
нии изучения функциональной значимости живущих на
коже микроорганизмов и благодаря этому принесли но- Истоки изучения и определение
вые достижения в понимании механизмов нормальной Подробные исследования микробиоты кожи человека
физиологии и болезни [1, 5]. начал проводить Клигман в 1950-е годы, использовав мо-
Кожа постоянно подвергается воздействию различных дернизированные методы исследования культуры клеток.
эндогенных и экзогенных факторов, которые потенциаль- В 2000 г. нобелевский лауреат Джошуа Ледерберг пред-
но влияют на сбалансированную систему, тем самым вы- ложил использовать термин «микробиом человека» для

consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4 17


Практическая дерматология / Practical dermatology

описания общего генома местных микроорганизмов (мик- сти фолликулов. Техника является неинвазивной, однако
рофлоры), колонизирующих организм в целом [2, 7–9]. не обеспечивает полного спектра кожной микробиоты,
Несмотря на то что микробиом кишечника исследовал- особенно в таких специфических слоях, как дерма. Панч-
ся в течение многих лет, исследования микробиома кожи биопсия – инвазивный метод, но позволяет полностью
туловища, конечностей и волосистой части головы нача- изучить кожную микробиоту в глубоких слоях эпидерми-
лись недавно. Микробиологи и дерматологи приложили са, дерме и сальных железах. Из-за инвазивности по-
совместные усилия для того, чтобы идентифицировать и следний метод редко используется для качественного
охарактеризовать различные микроорганизмы, представ- анализа [2, 11, 12].
ленные в коже, а также оценить распространенность каж- Комбинирование различных техник сбора образцов
дой популяции и понять, каким образом это может влиять позволяет произвести полную оценку микробиоты [2].
на состояние кожи [2, 6]. Культуру клеток можно вырастить традиционными ме-
Микробиота представлена различными микроорганиз- тодами на питательных средах. Бактерии затем изоли-
мами, находящимися внутри и на поверхности организма, руются, подсчитываются и описываются. К сожалению,
например в кишечнике, полости носа, слизистой полости данные техники ограничены жизненными характеристи-
рта, слизистой дыхательных путей, волосистой части голо- ками каждого вида бактерий. Только ограниченное коли-
вы, коже туловища и конечностей. Следует отметить, что в чество видов размножается в условиях лабораторного
целом описано только около 200 истинно патогенных мик- оборудования, перенаселяя питательную среду и превос-
роорганизмов. Оставшаяся часть микробиотического мира ходя по количеству другие более привередливые бакте-
считается комменсалами или факультативно-патогенны- рии, которые создают трудности для исследователей при
ми микроорганизмами. Последние эксперименты показа- корректном выделении и идентификации отдельных ви-
ли, что микробиом может способствовать распростране- дов бактерий, а также при оценке относительной распро-
нию инфекции. Данные исследования поддерживают кон- страненности in situ в каждом образце. Культурозависи-
цепцию так называемого хологенома [2, 10]. мый анализ может оценить только лишь менее 1% видов
Под микробиомом подразумевается коллективный (об- бактерий, населяющих кожу [2, 13]. Новые культуронеза-
щий) геном микроорганизмов. Следовательно, микро- висимые методы представляют собой достижения в ге-
биом кожи является геномом микроорганизмов, населяю- номной технологии. Эта современная техника распознает
щих кожу, с которыми другие микроорганизмы поддержи- как специфические ДНК, так и РНК (16S рибосомальная
вают сложные взаимоотношения. К метагеному относится РНК – рРНК) последовательности, которые содержит каж-
генетическая информация микробиоты, в то время как дый организм. Это позволяет исследователям идентифи-
метатранскриптома соответствует транскриптоме (мат- цировать, охарактеризовать и измерить относительно
ричная РНК), генерируемой микробиотой. Пробиотики яв- верную распространенность каждой бактериальной дей-
ляются «живыми микроорганизмами, которые в адекват- ствующей таксономической единицы, новый генетиче-
ном количестве считаются полезными для здоровья чело- ский инструмент в том или ином образце. Несмотря на то
века», при этом пребиотики считаются «нежизнеспособ- что геномные техники позволяют ученым идентифициро-
ными компонентами пищи, которые приносят выгоду ор- вать постоянные виды и дать характеристику их динами-
ганизму, изменяя микробиоту» [2, 9]. Антибиотик являет- ки, эти методы не обеспечивают получение полной или
ся субстанцией, продуцируемой различными микроорга- частичной информации о структуре гена, клеточной функ-
низмами и грибами, ингибирующей рост бактерий и дру- ции и динамике, а также о взаимодействии «микроб–мик-
гих микроорганизмов или разрушающей их. Упомянутые роб» или «микроб–хозяин» и не дают информацию об от-
определения приведены в таблице [2]. личиях между мертвыми и живыми микроорганизмами.
Однако с помощью данной технологии мы можем срав-
Исследование микробиома кожи нить глобальные бактериальные сообщества двух раз-
В настоящее время применяются три основные метода личных биотопов кожи, например поврежденных и непо-
отбора образцов для получения результатов. Самый прак- врежденных ее участков, или до и после лечения [2, 12].
тичный метод для сбора крупных образцов – взятие мазка Лечение и трактовка образцов после их получения яв-
с помощью тампона. Это быстрый и простой способ, одна- ляются решающим аспектом для использования методов,
ко он поможет собрать образец только с рогового слоя. основанных на изучении ДНК. На образцы не влияют тем-
Соскоб кожи (D-squame) проводится с помощью адгезив- пература и длительность хранения, как показали резуль-
ной ленты и позволяет взять образец как с поверхности таты пиросеквенирования генов 16S рРНК бактерий. Бо-
кожи – с рогового, зернистого слоев, так и с верхней ча- лее того, относительная распространенность большин-

Определения [2]
Микробиота Общее количество микроорганизмов внутри и на поверхности нашего организма
Кожная микробиота Общее количество микроорганизмов внутри/на коже
Микробиом Коллективный (общий) геном микроорганизмов
Микробиотическое разнообразие Степень разнородности микробиоты
Дисбиоз микробиоты Несбалансированное разнообразие микробиоты
Метагеном Общее количество геномной информации в микробиоте
Метатранскриптома Транскриптома, генерируемая микробиотой
Пробиотики являются живыми микроорганизмами,
которые в адекватном количестве считаются полезными для здоровья человека
Пре- и пробиотики
Пребиотики являются нежизнеспособными компонентами пищи,
которые приносят выгоду организму, изменяя микробиоту
Антибиотики имеют способность в водном растворе ингибировать рост бактерий и других микроорганизмов
Антибиотики
или разрушать их

18 consilium medicum. Дерматология 2017 | №4


ства таксонов в значительной степени не зависит от тем- Состав микробиоты здоровой кожи
пературы даже после 14-дневного хранения [2, 14]. Микробиота кожи включает в себя две группы [2].
Результаты классических культуральных исследований Первая – постоянные микроорганизмы, которые яв-
во многом совпадают с данными современных техноло- ляются относительно фиксированной группой микроорга-
гий секвенирования. Например, старые отчеты о культу- низмов (ядро микробиоты), обнаруживаются в коже ру-
рах кожи определяют носительство Staphylococcus тинными методами и могут восстанавливаться. Считает-
aureus среди разных людей в 4% случаев, в то время как ся, что ядро кожной микробиоты состоит из комменсалов,
его близкий филогенетический родственник Staphylo- и подразумевается, что эти микроорганизмы обычно без-
coccus epidermidis встречается гораздо чаще. Эти ре- вредны и, скорее всего, приносят пользу хозяину. Вторая
зультаты сходны с данными секвенирования ДНК [1, 15]. группа – транзиторные микроорганизмы («туристы») –
Но секвенирование и культуральный метод не являются не присутствуют постоянно, однако, скорее всего, посту-
тождественными. Метод секвенирования ДНК способен пают из окружающей среды и персистируют в течение не-
обнаружить микроорганизмы, которые не могут быть куль- скольких часов или дней, затем исчезают. В нормальном
тивированы. Этот лимит может объясняться тем, что мно- состоянии обе эти группы непатогенны. Последние ис-
гие уже обнаруженные на коже микроорганизмы могут следования показали, что микробиом здоровой кожи че-
быть убиты антимикробным воздействием кожи. На самом ловека стабилен в течение долгого времени, несмотря на
деле виды микроорганизмов, обнаруженные обоими мето- внешние воздействия [2, 18].
дами, имеют тенденцию к устойчивости к окружающей С макроскопической точки зрения кожа – сложная
среде эпидермиса. Кроме того, геномный метод показал, структура с большим количеством инвагинаций, карма-
что в выборке разных участков тела у 129  мужчин и нов и ниш [2].
113  женщин разнообразие в пределах одного образца В нишах большие популяции микроорганизмов подвер-
(a-разнообразие) отличается в сравнении с образцами из гаются переменным экологическим нагрузкам: влажно-
той же среды среди испытуемых (b-разнообразие). В дан- сти, температуре, рН, составу антимикробных пептидов
ном случае исследование показало, что кожа является (AMP) и липидов. Кроме того, такие кожные структуры,
промежуточным звеном между a- и b-разнообразием в как волосяные фолликулы, сальные, эккринные и апокри-
сравнении с другими эпителиальными поверхностями [1]. новые железы составляют дискретные ниши, укрываю-
Таким образом, вследствие непостоянства состава мик- щие уникальную микробиоту [1, 12].
росреды различных участков кожи и большой вариабель- Анализируя топографическое разнообразие микробов,
ности в наружной терапии у разных лиц становится слож- скрывающихся в этих нишах кожи человека при помощи
нее установить связь между конкретными микроорганиз- филотипирования гена 16S рРНК, было выявлено боль-
мами и функциями кожи. Важно, что уникальность соста- шое влияние этих ниш на микробный состав. Во всяком
ва микроорганизмов на поверхности кожи является ста- случае уже известно, что 19 типов микроорганизмов вхо-
бильной с течением времени и предполагает последова- дят в состав бактериального микробиома кожи [1].
тельное предметное изучение [1]. E.Grice и соавт. охарактеризовали четыре основные
филума (типа): Actinobacteria (51,8%), Firmicutes (24,4%),
Формирование микробиоты кожи человека Proteobacteria (16,5%) и Bacteroides (6,3%). Три самых
Кожа плода колонизируется микроорганизмами матери распространенных рода следующие: Corynebacteria, Pro-
при его рождении. Данная первоначальная флора не от- pionibacteria и Staphylococci [1, 2, 6, 12].
личается разнообразием и напоминает флору родовых пу- Данные открытия также предполагают, что кожа насе-
тей, т.е. при рождении новорожденный колонизируется ляется более разнообразным количеством бактериаль-
вагинальной флорой, а при кесаревом сечении – флорой, ных колоний, чем другие эпителиальные поверхности.
типичной для брюшной полости. Процесс колонизации ко- Как состав, так и распространенность значительно варь-
жи человека в раннем неонатальном периоде необходим ируют у разных людей и с течением времени, что приво-
для формирования иммунной толерантности к микроорга- дит к экстремально динамичной и сильно изменяющейся
низмам-комменсалам. В течение этого короткого периода микробиоте. Несмотря на то что исследования до настоя-
отмечается резкое увеличение количества высоко активи- щего времени были в основном сфокусированы на иден-
рованных регуляторных Т-клеток в коже плода. Предпола- тификации бактерий, важно помнить, что многие другие
гается, что состав микробиома кожи ключевой для разви- типы микроорганизмов также проживают на коже. Неко-
тия адаптированного иммунного ответа. Проход через ро- торые технологии начали идентифицировать Malassezia,
довые пути и упомянутые механизмы считается ключевым полиморфные дрожжи, иногда классифицируемые как
этапом в формировании иммунной системы, контактиро- грибы, представленные на большей части поверхности
вание кожи новорожденного во время родов с микробио- тела, особенно на волосистой части головы, и составляют
той влагалища и при кесаревом сечении способствует 80% от грибов кожи. Demodex, паразитические членисто-
созданию микробиома здоровой кожи [2, 8, 16, 17]. ногие, также были идентифицированы в нормальной ко-
Колонизация кожи комменсалами продолжается в же, хотя их роль как комменсала остается недоказанной.
течение периода грудного вскармливания. Параллельно Вирусы наименее изучены в составе кожной микробио-
микроорганизмы из окружающей среды пытаются коло- ты [2, 12, 19].
низировать кожу, волосистую часть головы и такие спе- С бактериологической точки зрения кожа человека мо-
цифические области, как перигенитальная и периораль- жет считаться питательной средой. Ее состав в основном
ная зоны, при этом некоторые микроорганизмы достаточ- является следствием нашей генетики, диеты, образа жиз-
но успешны в построении здоровых взаимоотношений с ни и места проживания. Как следствие – кожа каждого
клетками кожи хозяина. Таким образом, во взрослом пе- человека уникальна, и родовой состав каждой микробио-
риоде наступает финальная стадия равновесия с порази- ты, представленной в разных областях нашей кожи, так-
тельно разнообразной комменсальной/мутуалистической же уникален [2].
микробиотой кожи туловища, конечностей и волосистой Каждая анатомическая ниша обеспечивает отдельную
части головы, которая является уникальной по своему ро- экологическую окружающую микросреду, к которой адап-
довому составу для каждого индивидуума. Наоборот, на- тируются постоянные микробные сообщества. Выделяют
рушение Т-клеточных механизмов в раннем периоде раз- четыре основных типа среды на коже человека: влажный,
вития может иметь последствия для здоровья [2, 16]. себацейный, сухой и др. К влажным зонам относятся под-

consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4 19


Практическая дерматология / Practical dermatology

мышечные впадины, внутренняя поверхность локтя и па- ма. Существует гипотеза, что микробиота в поверхностных
ховые складки. К себацейным зонам относятся лоб, слоях или придаточных структурах может перемещаться в
крылья носа, заушная область и спина, в то время как к субэпидермальные слои посредством фагоцитов [3].
сухим зонам относят верхнюю часть ягодиц. К другим
окружающим микросредам принадлежат потовые желе- Значение и важность микробиома кожи
зы, волосяные фолликулы и дермальные слои [2, 6]. Кожный барьер и микробиота действуют как щит, кото-
У каждого микробного сообщества существуют предпоч- рый защищает от внешних воздействий. Существует сба-
тительные естественные среды обитания в пределах раз- лансированное взаимодействие между хозяином и посто-
нообразных окружающих микросред на коже. Например, янными и/или преходящими популяциями бактерий. Этот
во влажных зонах, таких как пупочная зона или подмы- баланс постоянно подвергается воздействию внутренних и
шечные впадины, отмечаются в основном Staphylococcus внешних факторов, которые изменяют состав сообщества
и Corynebacteria. В себацейных зонах обнаруживается кожных микроорганизмов и барьерную функцию кожи хо-
большое количество липофильных видов, таких как Pro- зяина. Изменение равновесия называется дисбиозом [2].
pionibacteria, которые адаптированы к богатой липидами Лежащие в основе патофизиологические процессы или
анаэробной среде. В сухих зонах преимущественно встре- генетически детерминированные изменения свойств рого-
чаются Staphylococcus, Propionibacterium, Micrococcus, вого слоя могут привести к дисбиозу, который изменяет
Corynebacterium, Enhydrobacter и Streptococcus [2, 6, 20]. распространенность и разнообразие видов комменсалов,
На микроскопическом уровне даже такие среды обитания, нарушающих барьерную функцию кожи и утяжеляющих
как эккринные и апокринные, сальные железы и волосные хронические кожные заболевания, такие как атопический
фолликулы, также, вероятно, имеют собственную уникаль- дерматит (АтД), псориаз и акне. Например, S. epidermidis –
ную микробиоту. В области подмышечных впадин в основ- кожный комменсал, однако может стать оппортунистиче-
ном представлены грамположительные бактерии: Staphylo- ским патогеном у иммунокомпромитированного хозяина.
coccus, Micrococcus, Corynebacterium, Propionibacterium [2]. S. aureus идентифицирован как постоянный микроб, тем
Численность каждой группы сильно зависит от характе- не менее является важным патогеном при избыточной ко-
ристики соответствующей ниши. Например, в зонах с лонизации кожи. Еще один пример: Propionibacterium ac-
большим салоотделением на лице преобладает Propioni- nes противодействует таким патогенам, как S. aureus и
bacterium species, Staphylococcus species; в зонах с повы- Streptococcus pyogenes, однако позволяет размножаться
шенной влажностью, таких как подмышечная область, – менее вирулентным S. epidermidis и Corynebacteria [2, 3, 8].
Corynebacterium species, хотя также присутствует Однако дисбиоз происходит не только между бактериями,
S. species. Напротив, в сухих зонах в состав микробиоты нарушение равновесия между ними и грибами-комменса-
кожи входят b-Proteobacteria и Flavobacteriales [1, 6]. лами наблюдается в области волосистой части головы и
Большинство исследований направлено на изучение способствует возникновению перхоти [2].
бактериального состава микробиома, но микроорганиз- Часть активированной иммунной системы отличает
мы, живущие на коже человека, не ограничиваются толь- комменсалов от потенциальных патогенов. Некоторые
ко бактериями. Вирусы, грибы и членистоногие также со- виды обычных комменсалов, которые предотвращают
ставляют важную часть микробиоты кожи. В небольшом рост патогенных микробов и поддерживают стабильность
исследовании с использованием филогенетического мар- постоянного кожного сообщества, включают в себя P. ac-
кера 18S рРНК преобладающим родом грибов оказался nes и S. epidermidis. Оба играют роль в контролировании
гриб рода Malassezia, а именно M. globosa, M. restricta и роста таких патогенов, как S. pyogenes и S. aureus. Оба
M. sympodialis [21]. Грибы рода Malassezia липофильны, продуцируют различные антимикробные молекулы: P. ac-
часто связаны с богатыми кожным салом участками кожи. nes высвобождают жирные кислоты из липидов кожного
Как и у бактерий, распределение Malassezia зависит от сала, которые тормозят рост бактерий на поверхности ко-
характеристик конкретной зоны обитания. Например, жи и способствуют росту липофильных дрожжей, включая
M.  globosa преобладает на спине, затылке и паховых род Malassezia. В то же время S. epidermidis обеспечива-
складках, в то время как M. restricta находится на волоси- ет нарушение липидной мембраны микробов, и дальней-
стой части головы, в наружном слуховом проходе, за- шее взаимодействие с AMPs человека приводит к сниже-
ушных складках и межбровье. Различия внутри видов мо- нию количества этих бактерий. AMPs являются важными
гут отражать потребность в липидах. Другие участки ко- коммуникационными сигналами между врожденным им-
жи, например, ступни, колонизированы большим разно- мунитетом человека и микробиотой [2, 8, 23].
образием микроорганизмов (например, Aspergillus, Rho- Показано, что S. epidermidis индуцирует такие AMPs,
dotorula, Cryptococcus и Epicoccum) [1, 22]. как b-дефензины-2 и 3, стимулируя иммунитет хозяина по
Как и грибы рода Malassezia, клещ Demodex также отношению к S. aureus, активирует антивирусный имму-
предпочитает кожное сало. В настоящий момент известно нитет посредством мастоцитов, подавляет неконтроли-
два вида клещей длиной 0,2–0,4 мм, обитающих на коже руемые воспалительные реакции при заживлении ран,
человека. Demodex folliculorum обнаруживается в воло- индуцируя продукцию AMPs кожи и стимулируя созрева-
сяных фолликулах в группе с другими клещами того же ние Т-клеток кожи. Таким образом, с целью защиты кожи
вида. Маленький клещ Demodex brevis живет в одиноче- микроорганизмы работают во взаимодействии с защит-
стве в сальных или мейбомиевых железах, расположен- ной системой хозяина и эндогенными AMPs. Более того,
ных по краю век [1, 19]. микробиом может представлять собой своего рода
Многие независимые методы исследования показали, фильтр для факторов окружающей среды, так как боль-
что бактерии представлены не только на поверхности ко- шинство агентов пенетрируют через кожу и контактируют
жи, но и в глубоких слоях эпидермиса, даже в дерме и с микробиотой. Следует отметить, что существуют данные
подкожной жировой клетчатке. Эти слои имеют специфи- о сильном влиянии генетически детерминированной им-
ческие микробиомные профили и содержат большое ко- мунной системы на состав микробиоты [2, 24].
личество специализированных типов клеток, таких как
дендроциты, меланоциты и клетки Лангерганса, каждые Факторы, влияющие на микробиоту
из которых экспрессируют уникальный набор паттернрас- здоровой кожи
познающих рецепторов (PRRs), которые активно реаги- Разнообразие и распространенность кожной микроб-
руют при взаимодействии с компонентами микроорганиз- ной флоры варьирует в зависимости от пола, возраста,

20 consilium medicum. Дерматология 2017 | №4


времени года, этнических особенностей, различных заболевания, однако взаимодействие микроорганизма с
стрессорных воздействий, включая физические и психо- другим микроорганизмом изучено недостаточно.
логические нарушения, провоцирующие эндокринные и
метаболические изменения в пределах кожной микро- Бактериально-бактериальные взаимодействия
среды, которые напрямую влияют на метаболические H.Kong и соавт. обнаружили, что доля S. epidermidis су-
процессы и патогенность разных микроорганизмов [2, 5]. щественно увеличилась в период нашей эры, когда не
J.Oh и соавт. в своем исследовании описали, что мик- применялось никакого лечения, что приводит к открытию
робиом кожи не повреждается внешними факторами и новых гипотез о взаимоотношениях между стафилококка-
остается в значительной степени стабильным у 12 здоро- ми. По одной из версий, S. epidermidis имеет мутуалисти-
вых взрослых в течение 2 лет [2, 25]. Отмечено влияние ческие отношения не только со своим эукариотическим
таких факторов окружающей среды, как климат, включая хозяином, но и мутуалистические, или комменсальные,
температуру и ультрафиолетовое излучение, образ жизни, отношения с другими видами стафилококков, такими как
включая алкоголизм или питание. Действительно, ульт- S. aureus. Таким образом, бактерии могут получить выго-
рафиолетовые лучи длины В или С являются бактерицид- ду в конкретной ситуации. Например, относительное сни-
ными. В то же время показано, что избыточное потребле- жение количества бактерий рода Streptococcus, Coryne-
ние алкоголя ослабляет устойчивость хозяина, а недоста- bacterium и Propionibacterium может быть объяснено со-
ток питания и витаминов влияют на баланс микробиоты, вместной деятельностью видов стафилококков [25, 26].
что приводит к развитию инфекционных состояний и на- Взаимодействия видов одного общего рода наблюдает-
рушению кожного барьера [2, 20]. Однако не только внеш- ся и у пропионобактерий. Как упоминалось ранее, коли-
ние факторы влияют на микробное сообщество, но и та- чество штаммов Propionibacterium существенно отлича-
кие, как рН и температура разных частей тела человека, ется на коже здоровых добровольцев по сравнению с па-
что может играть роль в отношении роста и ингибирова- циентами, страдающими акне, что указывает на возмож-
ния микроорганизмов. рН организма человека варьирует ную связь между штаммами [1].
от 4,2 до 7,9, а температура – от 29,5 до 36,6ºС [2].
Вирусно-бактериальные взаимодействия
Взаимодействие организма хозяина Помимо бактериально-бактериальных взаимодействий,
с микробиотой кожи бактериальное сообщество кожи также взаимодействует
Несмотря на то что состав микроорганизмов варьирует с заражающими их бактериофагами. Вирусы влияют на
у разных людей, микробиота у каждого конкретного чело- структуру и функцию бактериального сообщества путем
века остается относительно стабильной. И, наоборот, не- уничтожения хозяина и опосредуя генетический обмен.
постоянство микробного сообщества может привести к Некоторые фаги обнаружены в видах Staphylococcus,
нарушению в связи «хозяин–микроорганизм», что может Pseudomonas и Propionibacterium. Пока неясно, в какой
привести к развитию болезни [1, 26]. степени бактериофаги оказывают влияние на микробиом
В основном взаимодействия микроорганизмов внутри кожи. Была показана способность фагов снижать колони-
или снаружи хозяина могут быть разделены на три катего- зацию микробов и патологические процессы путями, не-
рии. Взаимосвязь может быть позитивной, негативной или зависимыми от хозяина. В кишечнике они прикрепляют к
не влиять на одного из участников взаимодействия. Раз- слизистой специфические гликопротеиды с помощью
ные варианты этих связей позволяют классифицировать особого капсидного белка, создавая тем самым антимик-
различные типы взаимоотношений. Например, комменса- робный слой, который снижает колонизацию бактерий на
лизм представляет собой такой тип взаимоотношений, при слизистой и уменьшает гибель эпителиальных клеток
котором только один вид получает пользу от этого, в то вре- слизистой оболочки [28].
мя как на другой вид это не влияет. Термин «мутуализм»
описывает ситуацию обоюдной выгоды для обоих видов. Бактериально-грибковые взаимодействия
Данные виды взаимодействий являются важной составной Комплексы, состоящие из бактерий и грибов, разнооб-
частью иммунного щита кожи. В противоположность этому разны и широко распространены. Промышленность ис-
есть вредные взаимоотношения, при которых один орга- пользует эти взаимодействия в производстве таких пище-
низм получает пользу, нанося вред другому. Совместные вых продуктов, как сыр и пиво. Эти взаимодействия также
взаимоотношения между микроорганизмами и их хозяева- были найдены во многих частях человеческого тела, на-
ми вовлекают первых в реализацию функций вторых [1]. пример, в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте.
Разные факторы способны нарушить нормальный мик- Однако сегодня большинство исследований сосредоточе-
робный состав кожи, т.е. привести к дисбиозу. Функцио- но на изучении взаимодействий между бактериями и Can-
нальный дисбиоз в системе «бактерия–хозяин» может по- dida albicans, а также дрожжей, являющихся нормальной
влиять на эту связь и в итоге привести к развитию заболе- частью микробиома кожи, но в то же время способных вы-
вания. Большое микробное разнообразие более выгодно, зывать ряд инфекционных заболеваний. Неоднородные
так как разнообразная экосистема считается более устой- сообщества микроорганизмов имеют другую вирулент-
чивой. Исследование микрофлоры кишечника является ность и устойчивость по сравнению с однородными. На-
примером влияния западного образа жизни на микробное пример, биопленки S. epidermidis и C. albicans при инфек-
сообщество и патофизиологию многих заболеваний. Осо- циях, ассоциированных с медицинскими приборами, яв-
бенности образа жизни, такие как питание новорожденных ляются более устойчивыми к антимикробным препаратам
и выбор пищевой модальности, улучшение санитарии, по сравнению с биопленкой одного микроорганизма. В то
прием антибиотиков и вакцин, западные диеты и потреб- же время образование биопленки Pseudomonas aerugino-
ление искусственных питательных веществ сильно влияют sa приводит к гибели грибковой клетки. Одно из объясне-
на микрофлору кишечника. Западный образ жизни также ний связи бактерий и грибов основано на сигнальной си-
оказывает воздействие на микробиоту кожи [1, 27]. стеме кворум. Более того, P. aeruginosa способна расти на
коже за счет инфекций кожи и ногтей, связанных с дерма-
Взаимодействие в системе тофитными грибами [1, 29].
«микроорганизм–микроорганизм» на коже Приведенные данные доказывают, что взаимодействие
Изменение экологических взаимоотношений между между микроорганизмами оказывают сильное влияние на
микроорганизмом и хозяином может привести к развитию течение заболевания. Несмотря на тот факт, что грибы –

consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4 21


Практическая дерматология / Practical dermatology

часть здоровой кожи человека, мало известно об их эко- количестве P. acnes. Однако только определенные штам-
логических взаимодействиях в поддержании здорового мы P. acnes сильно ассоциированы с угревой болезнью.
состояния кожи. Недавние исследования показали, что В противоположность этому таких штаммов было меньше
бактериальное и грибковое разнообразие не является ли- на здоровой коже, в то время как других штаммов было в
нейно коррелирующим, но оба царства живут в тесном избытке. В другом исследовании различные филотипы
взаимодействии. Исследования показали, что, например, P. acnes были показаны в сальных фолликулах кожи лица
на коже нижних конечностей отмечается антикорреляция при помощи биопсии. В образцах пациентов с акне было
Actinobacteria с обитателями этой области Ascomycota и больше P. acnes и фолликулов, содержащих P. acnes, по
Basidiomycota. Напротив, Firmicutes и Proteobacteria, по- сравнению с контрольной группой [1, 4].
казали положительную корреляцию с грибковыми таксо- Интересно, что акне отсутствует у жителей Папуа – Но-
нами [22]. вой Гвинеи и Парагвая, что может объясняться высокой
гликемической нагрузкой западного образа питания, а
Уникальные способности микробиоты кожи это ведет к повышению уровня андрогенов, инсулинопо-
Комменсалы могут стать патогенными возбудителями, добного фактора роста 1 и повреждению сигнальной
поэтому ни одного из микроорганизмов нельзя считать функции ретиноидных рецепторов. В данном случае та-
исключительно полезным. Наиболее изученными и хоро- кие изменения также способны повлиять на микробиом
шо известными примерами можно считать S. epidermidis кожи [1].
и C. albicans. Другие, такие как M. restricta и M. globosa, АтД – хроническое воспалительное заболевание кожи,
менее изучены [1]. распространенность которого продолжает расти в разви-
Среди коагулазонегативных стафилококков S. epider- тых странах. Отличительной чертой АтД являются повы-
midis является причиной наибольшего числа инфекцион- шенная колонизация кожи пациентов бактериями и
ных процессов. Его обычно рассматривают как наиболее чрезвычайно высокая восприимчивость к инфекциям и
частого возбудителя инфекций, связанных с контактом с вирусам.
медицинскими устройствами, такими как перифериче- Некоторые исследования показали значительное изме-
ские и центральные венозные катетеры [83]. Действи- нение в структуре микробного сообщества по сравнению
тельно, стафилококки попадают в организм с кожей само- со здоровыми добровольцами. Пациенты с АтД могут ино-
го пациента или кожей медицинского персонала во время гда получать пользу от использования некоторых анти-
введения устройства. После попадания в организм ста- биотиков в сочетании с кортикостероидами [26, 32], но
филококки используют различные факторы вирулентно- применение антибиотиков также подвергается критике за
сти для облегчения взаимодействия с тканями хозяина и отрицательное влияние на микробиом. Обострение забо-
подрывания его иммунной системы. Наиболее важным левания и снижение бактериального разнообразия тесно
фактором вирулентности стафилококков является обра- связаны друг с другом, и микробные сдвиги появляются в
зование биопленки на поверхности медицинских местах, склонных к заболеванию. Интересно, что эффек-
устройств. Биопленки многоклеточны, создают агломера- тивное лечение АтД связано с более высоким бактери-
ции микроорганизмов [1, 30]. альным разнообразием, современные методы терапии
Несмотря на то что мало известно о том, как отличить способствуют его развитию, тем самым улучшают течение
комменсалов и мутуалистические бактерии от патоген- заболевания. Увеличение популяций специфических
ных, некоторые способы были предложены. Факторы ви- микроорганизмов, таких как Corynebacterium, Streptococ-
рулентности патогенной группы Astreptococcus (GAS) из- cus и Propionibacterium, полученных культуральным ме-
меняются в естественных условиях от неагрессивного тодом в ходе лечения, указывают на более сложные видо-
GAS серотипа M1T1 до агрессивного фенотипа. Этот про- вые взаимоотношения микроорганизмов при АтД [26].
цесс ускоряется спонтанными мутациями в конкретной Некоторые исследования указывают на частое сочетание
двухкомпонентной системе в результате повышенной ак- Malassezia с АтД [33].
тивности генов, ассоциированных с вирулентностью. Роль микробиома в развитии псориаза изучена мень-
Один из генов включает в себя оперон, ответственный за ше по сравнению с АтД. Псориаз – одно из самых рас-
синтез гиалуроновой кислоты капсулы. Цепь глюкурон-b- пространенных хронических заболеваний кожи, основ-
1,3-N-ацетилглюкозамин имеет идентичную человече- ными гистологическими признаками которого являются
ской структуру молекулы гиалуроновой кислоты, обес- гиперкератоз, паракератоз, акантоз. Как и АтД, псориаз –
печивая бактериям мимикрию, что ослабляет иммунный результат влияния генетических и экологических факто-
контроль и фагоцитарную защиту. Действительно, гиалу- ров. В целом экологическое разнообразие микробного
рон – самый распространенный гликозаминогликан в ко- сообщества в очагах поражения значительно больше,
же, и вполне возможно, что комменсалы используют по- чем в здоровой коже. Преобладают фирмикуты, в то вре-
добный механизм маскировки, избегая распознавания мя как актиномицеты не представлены в должном коли-
иммунной системой [31]. честве в псориатических очагах по сравнению со здоро-
вой кожей [1, 34]. Неизвестно, являются ли изменения
Микробиом кожи при кожных заболеваниях в микробиоме следствием заболевания или участвуют в
Например, при акне основными механизмами развития его патогенезе.
являются андрогениндуцированное увеличение выработ- Розацеа страдают около 3% жителей нашей планеты.
ки кожного сала, нарушение кератинизации, воспаление, Клиническими проявлениями розацеа являются гипере-
дисбиоз кожи лица [4]. Исходными ассоциированными с мия кожи, стойкая эритема, папулы, телеангиэктазии,
заболеванием микроорганизмами являются P. acnes, ко- воспалительные узлы, в основном поражающие кожу ли-
торые заселяют сальные фолликулы, содержащие микро- ца. При розацеа многие микроорганизмы могут восполь-
комедоны, предоставляя бактериям анаэробную богатую зоваться многочисленными нарушениями в системе «хо-
липидами среду. Секреция ряда ферментов, таких как зяин–микробиота кожи». Популяция клеща Demodex
гиалуронидаза, липаза и протеаза, вызывают локальное значительно увеличена при розацеа по сравнению со
повреждение и воспаление кожи. В сравнении на уровне здоровой кожей [4].
штамма и генома P. acnes, основанной на выборке из пи- Описаны нарушения иммунной системы при розацеа.
лосебацейных единиц носа у 49 пациентов с акне и Они включают в себя изменение экспрессии TLR2, высо-
52 здоровых лиц, нет статистически значимой разницы в кие уровни серин протеаз, калликреина-5 и нарушение

22 consilium medicum. Дерматология 2017 | №4


экспрессии кателицидин AMP LL-37 [60, 61]. Так как эти очень большую распространенность, встречается почти у
элементы реагируют и влияют на состав кожного микро- 1/2 населения земного шара. Основные механизмы пато-
биома, логично предположить о непосредственном влия- генеза заболевания еще до конца не выяснены. Извест-
нии микроорганизмов на течение данного заболевания. но, что гриб выделяет липазу, расщепляющую триглице-
Воспаление кожи также коррелирует с плотностью клеща риды на жирные кислоты, что может привести к гипер-
на коже у пациентов с розацеа [1]. Таким образом, клещ пролиферации и высвобождению арахидоновой кислоты,
может участвовать в эпизодах обострения заболевания которая также участвует в воспалении. Положительный
либо нарушении кожного барьера [19]. Бактерии, живу- эффект оказывает применение противогрибковых, а не
щие в пищеварительном тракте клеща Demodex, высво- антимикробных препаратов [22, 38, 39].
бождаются в окружающие ткани кожи, тем самым вызы-
вая ее дальнейшую деградацию и воспаление [19, 35]. Заключение
Все эти механизмы могут быть задействованы в разной Как показывают разные исследования, микробиом ко-
степени. Однако это больше представляется как генети- жи защищает от колонизации патогенными бактериями,
ческая предрасположенность, которая меняет некоторые поддерживая экологический баланс, существующий у
экологические характеристики кожи хозяина, приводя- каждого индивидуума.
щие к изменению микробиома. Клещ Demodex может из- Первые описания микробиоты кожи выявили важную
влечь пользу из этих изменений и вызвать реакцию, при роль для генетики и экологической изменчивости в фор-
которой кожа становится восприимчивой к другим триг- мировании структурного многообразия. Итоговый видо-
герам воспаления: ультрафиолетовому излучению, алко- вой состав микроорганизмов определяется взаимоотно-
голю, гормональным колебаниям и бактериям, – приводя- шениями между хозяином, микроорганизмом и другими
щим к появлению папул (например, S. epidermidis). Так микроорганизмами. Как только происходят изменения в
как розацеа поражает пациентов определенного возрас- генетике или окружающей среде, микробиота тоже может
та, также возможно, что возрастные модуляции TLR-экс- быстро измениться. Дальнейшие исследования взаимо-
прессии могут быть причиной этого заболевания [36]. действия между хозяином, комменсалами и патогенными
Malassezia принимает участие в развитии себорейно- микроорганизмами могут помочь в разработке лучшей
го дерматита. Данное хроническое воспалительное за- стратегии в борьбе с кожными заболеваниями.
болевание кожи часто впервые диагностируется в пе- Различия в структуре генома патогенных и непатоген-
риод полового созревания и связано с увеличением ко- ных бактерий на уровне штаммов могут играть важную
личества кожных липидов в результате андрогензависи- роль. Не стоит недооценивать возможности бактерий и
мого механизма развития сальных желез и выработки вирусов, вызывающих эпигенетические изменения, кото-
кожного сала. Заболевание также встречается у пациен- рые могут привести к серьезным функциональным изме-
тов старше 50 лет. Распространенность себорейного нениям в организме хозяина. Современные научные дан-
дерматита в популяции составляет 1–5%, поражает лю- ные подтверждают вывод о том, что некоторые подходы к
бую этническую группу и чаще диагностируется у муж- терапии в дерматологии должны быть переосмыслены.
чин, чем у женщин. К группе риска относятся больные с Нерациональное использование антибиотиков играет
синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). важную роль в долгосрочной жизни всей микробиоты.
Клиническая картина характеризуется наличием эрите- Вероятно, что применение нескольких препаратов, пред-
матозных пятен, связанных с масштабным салоотделе- назначенных для быстрого лечения, может привести к
нием. Обычно поражается передняя линия волос, бро- дисбиозу и предрасположенности к некоторым заболева-
вей, ушей, области надпереносья, груди и волосистой ниям. Более того, длительное использование антимик-
части головы. Заболевание способно протекать со- робных препаратов способно привести к изменению ви-
вместно с другими кожными заболеваниями (псориаз, дов бактерий в популяции и, возможно, нарушению мик-
АтД), что затрудняет диагностику [1, 37]. робиома и развитию повышенной чувствительности к па-
Перхоть – широко применяемый термин при себорее тогенным микроорганизмам.
кожи головы. Главным образом это связано с M. restricta, Получение дальнейших знаний о кожном микробиоме по-
M. globosa и нарушением барьерной функции кожи, имеет может открыть новые перспективы в лечении дерматозов.

Литература/References
1. schommer nn, Gallo Rl. structure and function of the human skin microbiome. Trends mic- 15. Kuehnert mJ, Kruszon-moran d, Hill HA et al. Prevalence of staphylococcus aureus nasal co-
robiol 2013; 21 (12): 660–8. lonization in the united states, 2001–2002. J infect dis 2006; 193: 172–9.
2. dreno B, Araviiskaia e, Berardesca e et al. microbiome in healthy skin, update for dermatolo- 16. scharschmidt Tc, Vasques Ks, Truong HA et al. A wave of regulatory T cells into neonatal skin
gists. JeAdV 2016; 30: 2038–47. mediates tolerance to commensal microbes. immunity 2015; 43: 1011–21.
3. nakatsuji T, chiang H, Jiang sB et al. The microbiome extends to subepidermal compart- 17. dominguez-Bello mG, de Jesus-laboy Km, shen n et al. Partial restoration of the microbiota
ments of normal skin. nat commun 2013; 4: 1431. of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. nat med 2016; 22: 250–3.
4. Zouboulis cc, Katsambas Ad, Kligman Am. Pathogenesis and treatment of acne and rosacea. 18. cogen Al, nizet V, Gallo Rl. skin microbiota: a source of disease or defence? Br J dermatol
springer Verlag Berlin Heidelberg, 2014. 2008; 158: 442–55.
5. costello eK, lauber cl, Hamady m et al. Bacterial community variation in human body habi- 19. lacey n, ni Raghallaigh s, Powell Fc. demodex mites-commensals, parasites or mutualistic
tats across space and time. science 2009; 326: 1694–7. organisms? nat med 2016; 22: 250–3.
6. Grice eA, Kong HH, conlan s et al. Topographical and temporal diversity of the human skin 20. Rosenthal m, Goldberg d, Aiello A et al. skin microbiota: microbial community structure and
microbiome. science 2009; 324: 1190–2. its potential association with health and disease. infect Genet evol 2011; 11: 839–48.
7. Pillsbury dm, shelley WB. dermatology. Ann Rev med 1954; 5: 363–88. 21. Paulino lc, Tseng cH, Blaser mJ. Analysis of malassezia microbiota in healthy superficial hu-
8. ladizinski B, mclean R, lee Kc et al. The human skin microbiome. int J dermatol 2014; 53: man skin and in psoriatic lesions by multiplex real-time PcR. Fems Yeast Res 2008; 8:
1177–9. 460–71.
9. lederberg J. infectious history. science 2000; 288: 287–93. 22. Findley K, oh J, Yang J et al. Topographic diversity of fungal and bacterial communities in hu-
10. Zilber-Rosenberg i. Rosenberg e. Role of microorganisms in the evolution of animal and man skin. nature 2013; 498: 367–70.
plants the hologenome theory of evolution. Fems microbiol Rev 2008; 32: 723–35. 23. shu m, Wang Y, Yu J et al. Fermantation of Propionibacterium acnes, a commensal bacterium
11. updegraff dm. methods for determining the distribution of bacteria in the skin. J Am oil chem in the human skin microbiome, as skin probiotics against methicillin-resistant staphylococ-
soc 1967; 44: 481–3. cus aureus. Plos one 2013; 8: e55380.
12. Grice eA, Kong HH, Renaud G et al. A diversity profile of the human skin microbiota. Genome 24. Gallo Rl, nakatsuji T. microbial symbiosis with the innate immune defense system of the
Res 2008; 18: 1043–50. skin. J invest dermatol 2011; 131: 1974–80.
13. staley JT, Konopka A. measurement of in situ activities of nonphotosynthetic microorganisms 25. oh J, Byrd Al, Park m et al. Temporal stability of the human skin microbiome. cell 2016; 165:
in aquatic and terrestrial habitats. Annu Rev microbiol 1985; 39: 321–46. 854–66.
14. lauber cl, Zhou n, Gordon H et al. effect of storage conditions on the assessment of bacterial 26. Kong HH, oh J, deming c et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disea-
community structure in soil and human-associated samples. Fems microbiol lett 2010; 307: 80–6. se flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res 2012; 22: 850–9.

consilium medicum. dermatology 2017 | no. 4 23


Практическая дерматология / Practical dermatology

27. Payne An, chassard c, lacroix c. Gut microbial adaptation to dietary consumption of fructo- 34. Gao Z, Tseng cH, strober Be et al. substantial alterations of the cutaneous bacterial biota in
se, artificial sweeteners and sugar alcohols: implications for host-microbe interactions cont- psoriatic lesions. Plos one 2008; 3: e2719.
ributing to obesity. obesity reviews: an official J int Assoc study obesity 2012; 13: 799–809. 35. o’Reilly n, Gallagher c, Reddy KK et al. demodex-associated Bacillus proteins induce an
28. Barr JJ, Auro R, Furlan m et al. Bacteriophage adhering to mucus provide a non-host-derived aberrant wound healing response in a corneal epithelial cell line: possible implications for
immunity. Proceedings of the national Academy of sciences of the united states of America corneal ulcer formation in ocular rosacea. investigative ophthalmology Visual sci 2012; 53:
2013; 110: 10771–6. 3250–9.
29. Peleg AY, Hogan dA, mylonakis e. medically important bacterial-fungal interactions. nature 36. iram n, mildner m, Prior m et al. Age-related changes in expression and function of Toll-like
Rev microbiol 2010; 8: 340–9. receptors in human skin. development 2012; 139: 4210–9.
30. otto m. staphylococcus epidermidis – the «accidental» pathogen. nature Rev microbiol 2009; 37. Gaitanis G, magiatis P, Hantschke m et al. The malassezia genus in skin and systemic disea-
7: 555–67. ses. clin microbiol Rev 2012; 25 (1): 106–41.
31. cole Jn, Barnett Tc, nizet V, Walker mJ. molecular insight into invasive group A streptococ- 38. Harding cR, moore A, Rogers J et al. dandruff: a condition characterized by decreased levels
cal disease. nat Rev microbiol 2011; 9: 724–36. of intercellular lipids in scalp stratum corneum and impaired barrier function. Arch dermatol
32. Huang JT, Abrams m, Tlougan B et al. Treatment of staphylococcus aureus colonization in Res 2002; 294: 221–30.
atopic dermatitis decreases disease severity. Pediatrics 2009; 123: e808–814. 39. Gupta AK, Batra R, Bluhm R et al. skin diseases associated with malassezia species. J Am
33. Gioti A, nystedt B, li W et al. Genomic insights into the atopic eczema-associated skin com- Acad dermatol 2004; 51 (5): 785–98.
mensal yeast malassezia sympodialis. mBio 2013; 4: e00572–00512.

Сведения об авторах
Гладько Виктор Владимирович – д-р мед. наук, проф., зав. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий
ФГБОУ ВО МГУПП. e-mail: info@mguppmed.ru
Масюкова Светлана Андреевна – д-р мед. наук, проф., проф. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий
ФГБОУ ВО МГУПП. e-mail: skin-net@mail.ru
Землякова Светлана Сергеевна – канд. мед. наук, доц. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ ВО
МГУПП. e-mail: svetzem@gmail.com
Ильина Инна Валентиновна – канд. мед. наук, доц., доц. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ
ВО МГУПП. e-mail: il.inna2012@yandex.ru

24 consilium medicum. Дерматология 2017 | №4