Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
O
H2C
O N CH3
HNO3 O
CH O H2C +
H3CO O N
C O CH3
H3CO OH
OCH3
OCH3
наркотин
OCH3
O OCH3
+ H2C +
O NH
CH CH3 COOH
H3CO O COOH
опиановая кислота
Аналогично проходит окисление никотина до никотиновой кислоты:
HNO3 COOH
N
CH3 N
N
Циклогексанол превращается в адипиновую кислоту под действием 50%-ой азотной
кислоты в присутствии ванадата аммония с выходом 60%:
OH
HNO3
HOOC (CH2)4 COOH
55-60°C
(NH4)2VO4
Окислением азотной кислотой можно получить из анетола анисовый альдегид:
HNO3 O
H3CO CH CHCH3 H3CO C
H
Основание папаверина получают дегидрированием 3,4-дигидропапаверина в среде
тетралина при 190-200°С (тетралин – 1,2,3,4-тетрагидронафталин, т.кип. 207°С) в
присутствии палладия на сульфате бария:
4
H3CO H3CO
N Pd/BaSO4 N
H3CO 190-200°C H3CO
CH2 3-4 ч CH2
OCH3 OCH3
OCH3 OCH3
HCl, H2O O
O2N C
- 2 CH3COOH H
в) Защита образовавшегося альдегида извлечением его в инертную фазу без
окислителя (например, окисление MnO2 в эфире).
г) Использование высокоселективных окислителей и тщательный подбор условий
проведения реакции.
O2 (воздух), ДМСО
C6H5CH2OH C6H5CHO
14 ч, 80%
CrO3.2C5H5N
C6H13CH2OH C6H13CHO
CH2Cl2, 25°C,
0,25 ч, 93%
O
CH3 C
H
SeO2
N 150-200°C
N
70%
Альдегиды можно получать дегидрированием спиртов в присутствии катализаторов
на основе меди и серебра. Хорошие результаты получаются, в частности, при
использовании медного катализатора на носителе с добавлением 5% Со и 2% Cr.
- H2
C2H5OH CH3CHO
кат., 275°С
85-90%
Cu + Co + Cr
5% 2%
Получение альдегидов ароматического ряда окислением толуола и его производных
является важным технологическим процессом в синтезе лекарственных веществ.
Для окисления метильной группы до альдегида применяют двуокись марганца.
Процесс ведут в серной кислоте. В тех случаях, когда двуокись марганца берут в избытке,
используют водную серную кислоту. Если двуокись марганца взята в стехиометрическом
соотношении, применяют избыток концентрированной серной кислоты.
C6H5CH3 + 2 MnO2 + 2 H2SO4 C 6H5CHO + 2 MnSO4 + 3 H2O
< 40°
Если процесс вести при температуре не выше 40°С, то в результате реакции
образуется альдегид. Если же температуру реакции поднять до 60-70°С, то основным
продуктом будет бензойная кислота.
Бензальдегид и его производные можно получить из бензилхлорида и его
замещенных окислением бихроматом в щелочной среде:
3 C6H5CH2Cl + K2Cr2O7 + NaOH 3 C 6H5CHO + Cr 2O3 + 2 H2O +
+ NaCl + 2 KCl
При окислении толуола воздухом в жидкой фазе образуется смесь продуктов,
главным из которых является бензойная кислота (см. ниже). Бензальдегид образуется при
этом в относительно небольших количествах.
6
N CH3 N CHO
CH3 CHO
SeO2
150-200°C
N 70% N
Жидкие вещества окисляют без растворителя, для твердых в качестве растворителя
используют спирт, этилацетат, ксилол, диоксан. Выходы составляют 50-90%.
Получение кетонов аналогично получению альдегидов. Так же как альдегиды кетоны
могут быть получены осторожным окислением спиртов (вторичных):
Na2Cr2O7, H2SO4
O2N CH CH2NHCOCH3
5-8°C
OH
O
O2N C CH2NHCOCH3
O
хлор
7
O O
OH O
Cl2, H2O
OH O
O O
60-62°C
+ K2Cr2O7 + 4 H2SO4
NO2
COOH
NO2
Установлено, что чем ниже температура реакции, тем выше должна быть
концентрация серной кислоты.
Образующийся при этом в качестве побочного продукта альдегид доокисляют
перманганатом:
CHO
80°C
+ KMnO 4 + Na2CO3
O2N
COONa(K)
+ MnO2 + CO2 + H2O
O2N
Бихроматы применяются в качестве окислителей не только в среде серной кислоты,
но и в нейтральных растворах. Так окисление толуола водным раствором бихромата при
давлении 20 МПа и температуре 305-315°С приводит к получению соли бензойной
кислоты:
C6H5CH3 + Na2Cr2O7 C6H5COONa + Cr 2O3 + NaOH + H2O
2 NaOH + Na2Cr2O7 2 Na 2CrO4 + H2O
C6H5CH3 + 2 Na2CrO4 C6H5COONa + Cr2O3 + 3 NaOH
8
NO2 NO2
Окисление метильной группы до карбоксильной кислородом воздуха требует
применения катализаторов.
Окисление толуола до бензойной кислоты кислородом воздуха протекает при
температуре 140°С и давлении 0,4 МПа в присутствии нафтената кобальта.
Для разделения образующейся смеси продуктов реакционную массу обрабатывают
раствором соды. Бензойная кислота в виде бензоата натрия переходит в водный слой и
затем может быть выделена из него подкислением.
Органический слой содержит невступивший в реакцию толуол, а также
образовавшиеся в качестве побочных продуктов дифенил, бензиловый эфир бензойной
кислоты и бензальдегид. Органический слой разделяют на составные части дистилляцией.
Толуол и бензальдегид возвращают на окисление.
Большое значение в химико-фармацевтической промышленности получил синтез
гетероаналога бензойной кислоты – никотиновой кислоты. Никотиновая кислота (-
пиридинкарбоновая кислота, витамин РР) может быть получена окислением -пиколина (-
метилпиридина) различными окислителями, в том числе перманганатом в щелочной среде
с выходом до 90%.
CH3 COOK
80°C
+ 2 KMnO 4 + 2 MnO2 + KOH + H2O
N N
Аналогично этому 2,6-лутидин может быть окислен до калиевой соли 6-
метилпиколиновой кислоты.
KMnO4
50°C
H3C N CH3 H3C N COOK
9
N
Нитрилы пиридиновых кислот получают при пропускании смеси паров пиколина,
аммиака и воздуха при 300-350°С над катализатором. Наилучшие результаты получены при
использовании в качестве катализатора ванадата алюминия или V2O5, осажденного на Al2O3
с добавлением K2SO4. Выход нитрила на прореагировавший -пиколин 93,6%. Омыление
нитрила осуществляют в водно-аммиачном растворе в присутствии едкого кали и 10%-го
раствора перекиси. Разработано также электролитическое окисление -пиколина.
Никотиновую кислоту можно также получить окислением хинолина:
COOH COOH
N N COOH N
При окислении -пиколина перманганатом или пиролюзитом образуется
изоникотиновая (-пиридинкарбоновая) кислота, которая является сырьем для синтеза
противотуберкулезных препаратов.
2 + 3 O2 2 + 2 H 2O
2 + 15 O2 12 CO 2 + 6 H2O
O KClO3 HOOC CH
O C + CO2
H CH COOH
Общим и удобным методом окисления алкенов является озонирование.
Концентрация озона обычно составляет 14-15%. Более высокую концентрацию используют
при окислении ароматических колец и соединений с сопряженными двойными связями.
В качестве растворителей используют ледяную уксусную кислоту, воду, метанол,
метиленхлорид, четыреххлористый углерод, фтортрихлорметан и др. При окислении
озоном выход альдегидов, кетонов и кислот обычно составляет 60-70%. При получении
альдегидов к реакционной смеси добавляют цинк и уксусную кислоту для
восстановительного расщепления озонида. В препаративной химии озонирование
используют для получения труднодоступных диальдегидов из циклических олефинов и
диенов.
11
O
CH2CH CH2 CH CHCH3 C
H
3-метокси-4-гидрокси- ванилин
аллилбензол (эвгенол)
Интересно, что эвгенол и ванилин являются душистыми веществами: эвгенол имеет
запах гвоздики, а ванилин – ванили.