Биохимия дыхания.

https://www.google.ru/url?
sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahUKEwisgYvntcHsAhWJxosKHfVKC70QFj
AAegQIARAC&url=https%3A%2F%2Fxumuk.ru%2Fbiologhim%2F257.html&usg=AOvVaw347
TQs9YGVKs5D_dRu_p7K

Сущность дыхательной функции крови состоит в доставке кислорода

от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким (табл. 17.4).
Кровь осуществляет дыхательную функцию прежде всего благодаря
наличию в ней гемоглобина. Физиологическая функция гемоглобина
как переносчика кислорода основана на способности обратимо
связывать кислород. Поэтому в легочных капиллярах происходит
насыщение крови кислородом, а в тканевых капиллярах, где
парциальное давление кислорода резко снижено, осуществляется
отдача кислорода тканям.

В состоянии покоя ткани и органы человека потребляют около 200 мл

кислорода в минуту. При тяжелой физической работе количество
потребляемого тканями кислорода возрастает в 10 раз и более (до 2–3
л/мин). Доставка от легких к тканям такого количества кислорода в
виде газа, физически растворенного в плазме, невозможна вследствие
малой растворимости кислорода в воде и плазме крови (табл. 17.5).
Исходя из приведенных в табл. 17.5 данных, а также зная РO2 в
артериальной крови – 107–120 гПа (80–90 мм рт. ст.), нетрудно
видеть, что количество физически растворенного кислорода в плазме
крови не может превышать 0,3 об. %. При расчете кислородной
емкости крови этой величиной можно пренебречь.
Итак, функцию переносчика кислорода в организме выполняет
гемоглобин. Напомним, что молекула гемоглобина построена из 4
субъединиц (полипептидных цепей), каждая из которых связана с
гемом. Следовательно, молекула гемоглобина имеет 4 гема, к которым
может присоединяться кислород, при этом гемоглобин переходит в
оксигемо-глобин.

Гемоглобин человека содержит 0,335% железа. Каждый грамм-атом

железа (55,84 г) в составе гемоглобина при полном насыщении
кислородом связывает 1 грамм-молекулу кислорода (22400 мл). Таким
образом, 100 г гемоглобина могут связывать

а каждый грамм гемоглобина – 1,34 мл кислорода. Содержание

гемоглобина в крови здорового человека составляет 13–16%, т.е. в 100
мл крови 13–16 г гемоглобина. При РО2 в артериальной крови 107–120
гПа гемоглобин насыщен кислородом на 96%. Следовательно, в этих
условиях 100 мл крови содержит 19–20 об. % кислорода:
В венозной крови в состоянии покоя РО2 = 53,3 гПа, и в этих условиях
гемоглобин насыщен кислородом лишь на 70–72%, т.е. содержание
кислорода в 100 мл венозной крови не превышает

Артериовенозная разница по кислороду будет около 6 об. %. Таким

образом, за 1 мин ткани в состоянии покоя получают 200–240 мл
кислорода (при условии, что минутный объем сердца в покое
составляет 4 л).
Возрастание интенсивности окислительных процессов в тканях,
например при усиленной мышечной работе всегда связано с более
полным извлечением кислорода из крови. Кроме того, при
физической работе резко увеличивается скорость кровотока.
Зависимость между степенью насыщения гемоглобина кислородом и
РО2, можно выразить в виде кривой насыщения гемоглобина
кислородом, или кривой диссоциации оксигемоглобина, которая
имеет S-образную форму и характеризует сродство гемоглобина к
кислороду (рис. 17.6).
Характерная для гемоглобина S-образная кривая насыщения
кислородом свидетельствует, что связывание первой молекулы
кислорода одним из
гемов гемоглобина облегчает связывание последующих молекул
кислорода тремя другими оставшимися гемами. Долгое время
механизм, лежащий в основе этого эффекта, оставался загадкой, так
как, по данным рентгено-структурного анализа, 4 гема в молекуле
гемоглобина довольно далеко отстоят друг от друга и вряд ли могут
оказывать взаимное влияние. В последнее время принято следующее
объяснение происхождения S-образ-ной кривой. Считают, что
тетрамерная молекула гемоглобина способна обратимо распадаться на
две половинки, каждая из которых содержит одну α-цепь и одну β-
цепь:

При взаимодействии молекулы кислорода с одним из четырех гемов

гемоглобина кислород присоединяется к одной из половинок
молекулы гемоглобина (допустим, к α-цепи этой половинки). Как
только такое присоединение произойдет, α-полипептидная цепь
претерпевает конформа-ционные изменения, которые передаются на
тесно связанную с ней β-цепь; последняя также подвергается
конформационным сдвигам. β-Цепь присоединяет кислород, имея уже
большее сродство к нему. Таким путем связывание одной молекулы
кислорода благоприятствует связыванию второй молекулы (так
называемое кооперативное взаимодействие).
После насыщения кислородом одной половины молекулы
гемоглобина возникает новое, внутреннее, напряженное состояние
молекулы гемоглобина, которое вынуждает и вторую половину
гемоглобина изменить конфор-мацию. Теперь еще две молекулы
кислорода, по-видимому, по очереди связываются со второй
половинкой молекулы гемоглобина, образуя оксигемоглобин.
S-образная форма кривой насыщения гемоглобина кислородом имеет
большое физиологическое значение. При такой форме кривой
обеспечивается возможность насыщения крови кислородом при
изменении РО2 в довольно широких пределах. Например, дыхательная
функция крови существенно не нарушается при снижении РО2 в
альвеолярном воздухе со 133,3 до 80–93,3 гПа. Поэтому подъем на
высоту до 3,0–3,5 км над уровнем моря не сопровождается развитием
выраженной гипоксемии.
Численно сродство гемоглобина к кислороду принято выражать
величиной Р50 – парциальное напряжение кислорода, при котором
50% гемоглобина связано с кислородом (рН 7,4 температура 37°С).
Нормальная величина Р50 около 34,67 гПа (см. рис. 17.6). Смещение
кривой насыщения гемоглобина кислородом вправо означает
уменьшение способности гемоглобина связывать кислород и,
следовательно, сопровождается повышением Р50. Напротив, смещение
кривой влево свидетельствует о повышенном сродстве гемоглобина к
кислороду, величина Р50 снижена.
Ход кривой насыщения гемоглобина кислородом или диссоциации
оксигемоглобина зависит от ряда факторов. Сродство гемоглобина к
кислороду в первую очередь связано с рН. Чем ниже рН, тем меньше
способность гемоглобина связывать кислород и тем выше Р50. В
тканевых капиллярах рН ниже (поступает большое количество СО2), в
связи с чем гемоглобин легко отдает кислород. В легких СО2
выделяется, рН повышается и гемоглобин активно присоединяет
кислород.
Способность гемоглобина связывать кислород зависит также от
температуры. Чем выше температура (в тканях температура выше,
чем в легких), тем меньше сродство гемоглобина к кислороду.
Напротив, снижение температуры вызывает обратные явления.
Количество гемоглобина в крови, а также в какой-то мере его
способность связывать кислород (характер кривой диссоциации
оксигемоглобина) несколько меняются с возрастом. Например, у
новорожденных содержание гемоглобина доходит до 20–21% (вместо
обычных для взрослого 13–16%). У человека имеется несколько
гемоглобинов, которые образуются в различном количестве в разные
стадии онтогенеза и различаются по своему сродству к кислороду.
Рассмотрим нарушения дыхательной функции крови при некоторых
патологических состояниях.

Гипоксия (кислородное голодание) – состояние, возникающее при

недостаточном снабжении тканей организма кислородом или
нарушении его утилизации в процессе биологического окисления.
Согласно классификации, предложенной И.Р. Петровым, гипоксии
делятся на 2 группы:
1. Гипоксия вследствие понижения РО2 во вдыхаемом воздухе
(экзогенная гипоксия).
2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих снабжение
тканей кислородом при нормальном содержании его в окружающей
среде. Сюда относятся следующие типы: а) дыхательный (легочный);
б) сердечнососудистый (циркуляторный); в) кровяной (гемический);
г) тканевый (гис-тотоксический); д) смешанный.
Гипоксия вследствие понижения парциального давления кислорода во
вдыхаемом воздухе. Этот вид гипоксии возникает главным образом
при подъеме на высоту. Может наблюдаться и в тех случаях, когда
общее барометрическое давление нормальное, но РО2 понижено:
например, при аварии в шахт ах, неполадках в системе
кислородообеспечения кабины летательного аппарата, в подводных
лодках и т.п., а также во время операций при неисправности
наркозной аппаратуры. При экзогенной гипоксии развивается
гипоксемия, т.е. уменьшается РО2 в артериальной крови и снижается
насыщение гемоглобина кислородом.
Гипоксия при патологических процессах, нарушающих снабжение
или утилизацию кислорода тканями. Дыхательный (легочный) тип
гипоксии возникает в связи с альвеолярной гипервентиляцией, что
может быть обусловлено нарушением проходимости дыхательных
путей (воспалительный процесс, инородные тела, спазм),
уменьшением дыхательной поверхности легких (отек легкого,
пневмония и т.д.). В подобных случаях снижаются РО2 в альвеолярном
воздухе и напряжение кислорода в крови, в результате чего
уменьшается насыщение гемоглобина кислородом. Обычно
нарушается также выведение из организма углекислого газа, и к
гипоксии присоединяется гиперкапния.

Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии наблюдается

при нарушениях кровообращения, приводящих к недостаточному
кровообращению органов и тканей. Для газового состава крови в
типичных случаях циркуляторной гипоксии характерны нормальные
напряжение и содержание кислорода в артериальной крови, снижение
этих показателей в венозной крови и высокая артериовенозная
разница по кислороду.
Кровяной (гемический) тип гипоксии возникает в результате
ум е н ь ш е н и я к и с л о р од н о й е м ко с т и к р о в и п р и а н е м и я х ,
обусловленных значительным уменьшением эритроцитной массы или
резким понижением содержания гемоглобина в эритроцитах. В этих
случаях РО2 в венозной крови резко снижено.
Гемическая гипоксия наблюдается также при отравлении оксидом
углерода (образован и е карбокси гемоглоби н а) и
метгемоглобинообразователя-ми (метгемоглобинемия), а также при
некоторых генетически обусловленных аномалиях гемоглобина. При
образовании карбоксигемоглобина и метгемоглобина напряжение
кислорода в венозной крови и тканях оказывается значительно
пониженным, одновременно уменьшается артериовеноз-ная разница
содержания кислорода.
Тканевый (гистотоксический) тип гипоксии обычно обусловлен
нарушением способности тканей поглощать кислород из крови.
Утилизация кислорода тканями может затрудняться в результате
угнетения биологического окисления различными ингибиторами,
нарушения синтеза ферментов или повреждения мембранных
структур клетки. Типичным примером тканевой гипоксии может
служить отравление цианидами. Попадая в организм, ионы CN–
активно взаимодействуют с трехвалентным железом, тем самым
блокируя конечный фермент дыхательной цепи – цитохромоксидазу, в
результате чего подавляется потребление кислорода клетками. Иными
словами, при гистотоксической гипоксии ткани не в состоянии
извлекать кислород из тканевых капилляров даже при высоком РО2.

В организме человека, не выполняющего физической работы

(состояние покоя), от тканей к легким каждую минуту переносится
примерно 180 мл углекислого газа. Эту величину легко рассчитать.
Если дыхательный коэффициент равен 0,85, то при поглощении
тканями в покое 200 мл кислорода в минуту должно образовываться
около 170 мл углекислого газа (200•0,85). На самом деле величина
несколько больше, поскольку количество поглощаемого в покое
кислорода колеблется от 200 до 240 мл в минуту.
В целом за сутки с вдыхаемым воздухом в организм человека
поступает примерно 600 л кислорода и выделяется в окружающую
среду 480 л углекислого газа (примерно 942,8 г), что соответствует
21,4 моль углекислого газа.
Организм располагает несколькими механизмами переноса СО2 от
тканей к легким. Часть его переносится в физически растворенном
виде. Растворимость СО2 в плазме крови в 40 раз превышает
растворимость в ней кислорода, тем не менее при небольшой
артериовенозной разнице РСО2 (напряжение СО2 в венозной крови,
притекающей к легким по легочной артерии, равно 60 гПа, а в
артериальной крови – 53,3 гПа) в физически растворенном виде
может быть перенесено в покое 12–15 мл СО2, что составляет 6–7% от
всего количества переносимого углекислого газа.
Некоторое количество СО2 может переноситься в виде карбаминовой
формы. Оказалось, что СО2 может присоединяться к гемоглобину
посредством карбаминовой связи, образуя карбгемоглобин, или
карбаминогемо-глобин (впервые мысль о наличии углекислого газа,
непосредственно связанного с гемоглобином, была высказана И.М.
Сеченовым):

или

Карбгемоглобин – соединение очень нестойкое и чрезвычайно быстро

диссоциирует в легочных капиллярах с отщеплением СО2.
Количество карбаминовой формы невелико: в артериальной крови
оно составляет 3 об. %, в венозной – 3,8 об. % . В виде карбаминовой
формы из ткани к легким переносится от 3 до 10% всего углекислого
газа, поступающего из тканей в кровь. Основная масса СО2
транспортируется с кровью к легким в форме бикарбоната, при этом
важнейшую роль играет гемоглобин эритроцитов.
Как отмечалось, кислотный характер оксигемоглобина выражен
значительно сильнее, чем гемоглобина (константа диссоциации
ННbО2 примерно в 20 раз больше константы диссоциации ННb).
Важно также запомнить, что поступающий в ткани с кровью
оксигемоглобин является более сильной кислотой, чем Н2СО3, и
связан с катионом калия. Эту калийную соль оксигемоглобина можно
обозначить как КНbО2 (рис. 17.7). В периферических капиллярах
большого круга кровообращения гемоглобин эритроцитов отдает
кислород тканям (КНbО2 —> О2 + KHb), его способность связывать
ионы водорода увеличивается. Одновременно в эритроцит поступает
продукт обмена – углекислый газ. Под влиянием фермента
карбоангидразы углекислый газ взаимодействует с водой, при этом
образуется угольная кислота. Возникающий за счет угольной кислоты
избыток водородных ионов связывается с гемоглобином, отдавшим
кислород, а накапливающиеся анионы НСО3 выходят из эритроцита в
плазму :
В обмен на эти ионы в эритроцит поступают анионы хлора, для
которых мембрана эритроцитов проницаема, в то время как натрий –
другой составной элемент хлорида натрия, содержащегося в крови,
остается в плазме. В итоге в плазме крови повышается содержание
бикарбоната натрия NaHCO3.
Этот процесс способствует восстановлению щелочного резерва
крови, т.е. бикарбонатная буферная система находится в довольно
тесных функциональных связях с буферной системой эритроцитов.

Рис. 17.7. Роль системы плазма-эритроцит в дыхательной функции

крови (по
Г.Е. Владимирову, Н.С. Пантелеевой).
а - химические процессы в капиллярах легких; б - химические
процессы в капиллярах ткани.
В легочных капиллярах, в эритроцитах, происходит процесс
выте снения угольной кислоты из бикарбонат а ка лия
оксигемоглобином:
ННbO2 + К+ + НCO3–—> КНbO2 + Н2СO3.
Образующаяся угольная кислота быстро расщепляется при участии
карбоангидразы на углекислый газ и воду. Низкое РCO2 в просвете
альвеол способствует диффузии углекислого газа из эритроцитов в
легкие.
По мере снижения в эритроцитах концентрации бикарбоната из
плазмы крови в них поступают новые порции ионов НСО3–, а в плазму
выходит эквивалентное количество ионов Сl–. Концентрация
бикарбоната натрия в плазме крови в легочных капиллярах быстро
падает, но одновременно в плазме повышается концентрация хлорида
натрия, а в эритроцитах свободный гемоглобин превращается в
калийную соль оксигемо-глобина.
Итак, в форме бикарбоната при участии гемоглобина эритроцитов
транспортируется с кровью к легким более 80% от всего количества
углекислого газа.