САММАРИ

«Иммунология для
клиницистов 2.0»
МОДУЛЬ 1 УРОК № 2
Рецепторы и трансляция сигналов в
иммунной системе.
В основе работы иммунной системы лежит передача тех или иных «сигналов». Механизм
«сигналинга» реализуется через рецепторный аппарат клетки. Мембранные рецепторы
связываются с цитокинами, гормонами, а также рецепторами других клеток, передавая тем
самым сигнал «в клетку» и «из клетки».

Что касается цитокинов, то это сигнальные молекулы, способные отменять, запускать или
регулировать межклеточные взаимодействия и механизмы.

К цитокинам относятся:

• Интерфероны альфа, бета, гамма.

• Интерлейкины.
• Колониестимулирующие факторы.
• Факторы некроза опухоли.
• Тканевые факторы роста.
• Хемокины.
Механизмы действия цитокинов:

• Интракринный – действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание

цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.
• Аутокринный – действие секретируемого цитокина на саму секретирующую
клетку. Например, интерлейкины-1,-6, -18, ФНОα. являются аутокринными
активирующими факторами для моноцитов/макрофагов.
• Паракринный – действие цитокинов на близрасположенные органы и ткани.
Например, ИЛ-1, -6, -12, -18, ФНОα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-
хелпер, распознающий антиген и МНС макрофага.
• Эндокринный – действие цитокинов на расстоянии. Так, ИЛ-1, -6 и ФНОα могут
оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект,
индуцировать выработку белков острой фазы гепатоцитами.
Цитокины: точки приложения и эффекты
 Сосудистые эффекты и эндотелиальное воспаление
Эндотелий – иммунный орган (как и любой барьерный). Сосудистый эндотелий быстро
откликается на стимуляцию, чтобы обеспечить проникновение необходимых элементов или,
наоборот, предотвратить прохождение патогена.

Эндотелиальное воспаление возникает на фоне циркуляции в кровяном русле продуктов

горения (при курении), микробных токсинов в случае присутствия инфекции или любых других
триггеров воспалительной реакции.

Воздействие на ЦНС
Цитокины имеют точки приложения в ЦНС, проникая через гематоэнцефалический барьер
и возбуждая микроглию и остроциты. Возникающее вследствие этого нейровоспаление
негативно влияет на синаптическую передачу в разных системах.

Определенную роль в развитии эндогенных психических расстройств играет системное

воспаление. У больных с подобными отклонениями стабильно обнаруживаются
своеобразные профили провоспалительных цитокинов. Оказывается, конкретные цитокины
связаны с конкретными психическими отклонениями. Более того, периоды
обострения/ремиссии также обуславливаются активностью иммунных клеток.

Как это объяснить?

У больных с эндогенными психическими расстройствами практически всегда присутствует

нейровоспаление (в той или иной степени). Эти изменения сложно выявить. Они происходят
на микроуровне. По крайней мере, в микропрепаратах мозга такие отклонения присутствуют.
 Цитокины участвуют в процессах демиелинизации (болезнь Альцгеймера). Кроме того, важно
отметить, что ишемия и активация цитокинов – взаимозависимый процесс. Ишемическое
повреждение активирует воспалительный ответ, и не всегда адекватный. В этом случае контроль
над уровнем воспаления определяет прогноз.
 Цитокиновый шторм
В случае инфекционного процесса цитокины участвуют в активации макрофагов, дендритных
клеток, нейтрофилов. В случае чрезмерного воспалительного ответа возникает так называемый
цитокиновый шторм, который сопровождается дополнительным повреждением тканей.

Цитокиновый шторм реализуется посредством большого количества циркулирующих в

системном кровотоке провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, -6, фактор некроза опухоли,
интерфероны-α, -β, - γ. Ил-6 – основной маркер цитокинового шторма.

Паттерны патогенности и TLR

Особую роль в реакциях врожденного иммунитета играют паттернраспознающие рецепторы
(PRR, ососбенно Toll-подобные рецепторы – TLR), распознающие компоненты микроорганизмов
и эндогенные сигналы опасности, которые возникают в организме. Система врожденного
иммунитета определяет потенциальные патогены, распознавая ЛПС, пептидогликаны,
липопептиды, флагеллин и многие другие консервативные и неизменяющиеся структурные
молекулы.

Паттерны патогенности человек распознает с самого рождения. Их своевременное и

естественное предъявление во многом определяет будущее здоровье ребенка. Обеднение или
искажение паттернов повышает вероятность развития аллергических и аутоиммунных
заболеваний.
 Человеческий лейкоцитарный антиген (молекула главного комплекса гистосовместимости)
– система тканевой совместимости человека.
Молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса (A, B, C) представляют пептиды
из цитоплазмы на поверхности клетки (включая вирусные пептиды при их наличии).

Молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR)
представляют антигены из пространства вне клетки T-лимфоцитам. Некоторые антигены
стимулируют деление Т-хелперов, которые затем стимулируют B-клетки для
производства антител к данному антигену. Молекулы этого класса находятся на
поверхности антигенпредставляющих клеток: дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов.

Таким образом, цитокины – главные сигнальные молекулы, посредством которых иммунная

система регулирует поведение клеток, т. е. отменяет, запускает или регулирует межклеточные
взаимодействия и механизмы. Мембранные рецепторы связываются с цитокинами, передавая
соответствующий сигнал «в клетку» и «из клетки». Так реализуется основной механизм
«сигналинга».