Вы находитесь на странице: 1из 32

Синдром хронической

усталости
План
1. Определение « Синдром Хронической усталости» ( СХУ)
2. Историческая справка
3. Распространенность
4. Этиопатогенетические теории СХУ (Инфекционные теории
(вирусные); Иммунные теории ; Эндокринные теории ;
Разбалансировка вегетативной нервной системы (ВГН))
5. Факторы риска
6. Клиника и Диагностика :
А) Критерии Центра контроля за заболеваниями США
(CDC) Б)Диагностические критерии
DSQ. ( Канадского международного консенсуса 2011 г.)
7. Синдром Хронической усталости в МКБ 10
8. Синдром Хронической Усталости и Неврастения
Синдром хронической
усталости (СХУ)
Заболевание неизвестной этиологии,
основное проявление которого
немотивированная, выраженная общая
слабость, на длительное время выводящая
человека из активной повседневной жизни,
и связанное со значительными социально-
экономическими проблемами, а так же
сопровождающееся многочисленными
суставными, инфекционными и
нейропсихическими симптомами.
Историческая справка
Джордж Миллер Бирд в 1860г объединил
различные симптомы (хроническая
рецидивирующая, изнуряющая усталость,
мышечно-скелетные боли, нарушение сна,
ухудшение кратковременной памяти и
концентрации, импотенция, головная боль)
в единое патологическое состояние

Данное заболевание Бирд


Джордж Миллер Бирд назвал «неврастения»
(1839-1883)
В 1984 г. в Неваде и Нью-Йорке
произошла вспышка заболевания.
Пациенты предъявляли жалобы на
хроническую или рецидивирующую
изнурительную усталость, в
сочетании с различными другими
симптомами, включая боль в горле,
боль и увеличение лимфатических
узлов, головную боль, миалгию и
артралгии.

Первоначально Центр по контролю и профилактике заболеваний


(CDC) связал болезнь с вирусом Эпштейна-Барра и ввел термин
«синдром хронического вируса Эпштейна-Барра»
В 1987 году Центр по контролю и профилактике
заболеваний (CDC) собрали рабочую группу для
достижения консенсуса по клиническим
особенностям заболевания.
Рабочю группу возглавили Пол Дэниел Петерсон (Родился в 1965г.)
Чейни и Дэниел Петерсон.

Как самостоятельное заболевание Синдром


Хронической усталости впервые был
выделен в 1988 г. Центром по контролю
заболеваний.

Пол Чейни
Распространенность
• Распространенность СХУ колеблется от 0,007 до
2,8% среди взрослого населения .
При СХУ поражаются преимущественно взрослые люди,
трудоспособного возраста (25-60лет)
Пик заболеваемость 25–49 лет
Частота СХУ у женщин
составляет 522 случая на
100 000 и 291 – у мужчин
Женщины составляют до 69% от
общего числа
Этиопатогенетические
теории СХУ
4 Разбалансировка
2.Иммунные теории
вегетативной
Антитела к рецепторам,
нейротрансмиттерам ; нервной системы
1. Инфекционные Нарушение RNase-L 3 Эндокринные теории (ВГН)
теории (вирусные) антивирусного пути; гипоталамо-гипофизарно-
Вирус Эпштейна-Барра, Изменения иммунных надпочечниковая- (ГГН)
цитомегаловирус, клеток; Аутоантитела к система;
вирусы простого ядерным и мембранным СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ
герпеса I, II, VI типов, структурам; СИСТЕМА МОЗГА
вирус Коксаки, гепатит Повышение уровня В РАЗВИТИИ СИНДРОМА
С, энтеровирус, ТФР- β ХРОНИЧЕСКОЙ
ретровирус. Болезнь УСТАЛОСТИ ;
Борна (BDV) Щитовидная железа;
1. Инфекционная теория
(вирусная)
Многие признаки и симптомы синдрома
хронической усталости схожи с симптомами
затяжного вирусного заболевания, поэтому
многие исследования были сосредоточены на
возможности вирусной или инфекционной
причины. Также подозревается
инфекционный триггер, потому что многие Вирус Эпштейна-Барра,
случаи СХУ начинаются внезапно после
гриппоподобного состояния. цитомегаловирус, вирусы
простого герпеса I, II, VI типов,
Многие симптомы при этом заболевании
также можно объяснить хронической вирус Коксаки, гепатит С,
вирусной инфекцией, ее энтеровирус, ретровирус
иммуносупрессивным действием (прямым и могут служить тригеррными
опосредованным). факторами СХУ
Вирус Эпштейна-Барра, Вирусы простого герпеса
В исследовании А.М.Лернер 2005 г. выявил
десятикратное повышение титров IgM к
капсидному антигену вируса Эпштейна-Барра
(EBV), у 57% пациентов с СХУ, при этом
персистирование повышенных титров этих антител
у пациентов наблюдалось более 24-42 месяцев.

Научная группа Университета штата Огайо (Хэлпин


Р , Уильямс М.В.,, Климас Н.Г., Флетчер М.А. , Барнс
З , Ариза М.Е. В 2017 году установила, что вирус ЕВС
и HHV-6 продуцирует белок dUTPases,
В 2017 году Уильямс, Ариза, Глейзер и Мартин Лернер и Ленни Джейсон представили
первые прямые доказательства того, что dUTPases, способствуют развитию СХУ
Исследование выявило длительный антительный ответ на белок у большой группы
пациентов с СХУ
При герпесвирусах неспособность к репликации
приводит к «абортивно-литическому течению».
При этом вирус производит белки, которые
выбрасываются в кровоток или попадают в
экзосомы, которые затем проходят через кровь и
играют важную роль в межклеточной
коммуникации.
Белок, высвобождаемый во время
абортивной литической репликации,
представляет собой фермент, называемый
дезоксиуридин-трифосфат-
нуклеотидогидролазой или EBV-
dUTPase.
Было обнаружено, что даже в условиях низкой вирусной
нагрузки герпесвирусные dUTPases способны вызывать
достаточно сильный провоспалительный ответ, серьезные
иммунные эффекты:
 dUTPases запускать клетки микроглии и астроциты
(звездные иммунные клетки в головном мозге)
с образованием мощных провоспалительных
цитокинов (IL-6, IL-1β и TNF-α).
 Также побуждает астроциты продуцировать
вещество (PTGS2 / COX-2), связанное с
нейроновоспалительной токсичностью
 усиливает синтез мощного нейротоксина,
называемого хинолиновой кислотой .
 Может изменять экспрессию генов, связанных с
болью (GPR8451 и GCH152) и усталостью
(TBC1D153).

Таким образом dUTPases способствует


возникновению многочисленных симптомов, включая гриппоподобные симптомы,
усталость, когнитивные проблемы, беспокойство наблюдаемые при СХУ.
Болезнь Борна (BDV)
Антитела к вирусу Борна (BDV) обнаруживаются у
11,5–20,7% пациентов с СХУ и не обнаруживаются
у здоровых людей (М. Азами. 2017)
Болезнь Борна (BDV) представляет собой
высоконейротропный РНК-вирус с
нецитолитической репликацией в центральной
нервной системе. Этот вирус вызывает
неврологические и поведенческие нарушения у
домашних и лабораторных животных схожие с
симптоматикой СХУ.

Полностью не исключается возможность существования еще не


идентифицированного вируса (вероятнее всего, из группы герпес-вирусов),
вызывающего СХУ, в то время как другие известные вирусы (EBV, CMV, HHV-6 и др.)
могут играть вторичную роль, реактивируясь на фоне нарушений иммунного
статуса и поддерживая их
2.Иммунная теория
• В основе данных теорий лежат
различные иммунологические
отклонения, такие как снижение
функциональной активности
N.киллеров, повышение
интерлейкинов 1,2,6 изменения в
популяции Т-клеток, повышение
уровней некоторых типов цитокинов,
присутствие антинуклеарных
антител, повышение иммунных
комплексов, нарушение RNase-L
антивирусного пути.
Антитела к рецепторам,
нейротрансмиттерам (Танака С. И. 2003г).
• Наличие аутоантител, выделяется как одно из ключевых
иммунологических нарушений, вовлеченных в патогенез
СХУ. Танака С. и соавторы. в 2003 году при исследовании
сывороток пациентов с СХУ на аутоантитела против
рецепторов к различным нейромедиаторам выявили более
высокие уровни антител к рекомбинантному
человеческому мускариновому холинергическому
рецептору 1 типа (анти-CHRM1).
Доказательства функциональной роли этих
антител получены из исследования ПЭТ,
показывающего снижение
связывания лиганда M-AChR в мозге у
пациентов с положительными антителами
Нарушение RNase-L антивирусного пути.
( Р. Сухадольник; Н. Рэйченбах 1994г)
• RNase-L представляет собой фермент последнего этапа антивирусного пути, играющего непосредственную
роль в элиминации вирусных mРНК. Активация RNase-L требует связывания с малой (37 кДа) 2’,5’-олиго
аденилатсинтетазой (2-5А), повышение активности которой часто обнаруживается в мононуклеарных
клетках периферической крови пациентов с СХУ и не выявляется у здоровых лиц
• Нарушения RNase-L пути локализованы в нижележащей части интерферонового (ИФН) пути, что приводит к
повышению уровня ИФН, которые могут вызывать гриппоподобные симптомы у пациентов с СХУ.

Норма СХУ
Повышение уровня ТФР- β ( Иноуэ К; Ямазаки Х; Манабэ
Й. 1999г.)

У пациентов с СХУ зафиксировано


изменение уровня трансформирующего
фактора роста-β (ТФР-β) Повышение
уровня которого вызывает
ощущениее усталости и снижает
мотивацию к движению. Так же Иноуэ К. и соавт. обнаружили, что
ТФР-β снижает продукцию интракраниальное введение
дегидроэпиандростерон-сульфата цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) от
(ДГЭА-сульфата), и фермента, физически утомленных крыс мышам
катализирующего превращение приводило к снижению спонтанной
свободного карнитина в двигательной активности. Это
ацилкарнитин, и особенно в наблюдение свидетельствует о наличии в
ацетилкарнитин, дефицит которых ЦСЖ субстанции, снижающей мотивацию
характерен для пациентов с СХУ. к движению.
Изменения иммунных клеток
• У больных с СХУ была зафиксирована повышенная частота Активация Т-клеток
активированных Т-клеток, экспрессирующих маркер активации CD26 инфекциями
играет важную
/ HLA-DR , одновременно с более низким уровнем CD45RA + CD4 + Т- роль в
клеток (Н.Дж. Климанс и соавт. 1990) возникновении
аутоиммунных
• При СХУ наблюдается более высокие частоты CD38 /HLA-DR, ко- реакций.
экспрессирующих CD8 + T-клетки ( А.Л.Лэндей 1991г.)

Аутоантитела к ядерным и мембранным структурам


 Антиядерные антитела (ANA) были обнаружены в исследовании у 68% пациентов с
СХУ, большинство были направлены против ядерной оболочки (К.Константинов.
Дж.Джонс – 1996)
 Ортега-Эрнандес и соавт. В 2003г. обнаружили антитела к дцДНК и анти
ганглиозидные антитела.
 В. Хокман и соавт. В 2008 обнаружили фосфолипидные аутоантитела и антитела
против кардиолипина были описаны у 92–95% пациентов.
гипоталамо-гипофизарно-
3 Эндокринная теория
надпочечниковая- (ГГН) система
В 1991 г. М. Демитрак. и соавт. представили
свои данные об дисфункции гипоталамо-
гипофизарно-надпочечниковой- (ГГН) системы
у пациентов с СХУ. У пациентов наблюдалось :
 Снижение уровней базального кортизола
крови, слюны.
 Более низкие уровни
адренокортикотропного гормона (АКТГ) в
ответ на инсулиновую гипогликемию и
психосоциальный стресс
 снижение выброса АКТГ в ответ на введение
кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ)
 Более длительное подавление свободного
кортизола слюны при пробе с 1 мг
дексаметазона
Большинство случаев СХУ вызваны инфекционным заболеванием,
стрессовым жизненным событием или их сочетанием Вирусные
инфекции являются физиологически стрессовыми, и они активируют
ось ГГН.
Стресс в физиологических условиях приводит к увеличению
активации оси ГГН Однако , хронический
длительный стресс может привести к недостаточной
активации оси HPA («краху» системы стресса) которая
может быть опосредована минералокортикоидными и
глюкокортикоидными рецепторами в головном мозге
а гипокортизолизму и усталости
Также было обнаружено снижение уровней ДГЭА-сульфата
в крови. Он является нейростероидом, роль которого тесно
связана с такими психофизиологическими феноменами,
как память, стресс, тревога, сон и депрессия.

Таким образом, недостаток ДГЭА-сульфата может быть


связан с нейропсихиатрическими симптомами у пациентов
с СХУ.( Недостаток ДГЭА-сульфата так же возможен при
повышенном уровне ТФР-β)
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА
В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ
Низкий уровень кортизола у пациентов с СХУ
коррелирует с нарушениями центральной регуляции
продукции кортикотропин-релизинг фактора (КРФ),
которая осуществляется лимбическими структурами
мозга, связанными с продукцией нейротрансмиттеров,
в том числе серотонина.
Дисфункция 5-НТ системы при продолжительном
хроническом стрессе подавляет активность ГГАКС и,
снижая степень адаптации организма, увеличивает
возможность развития СХУ у генетически
предрасположенных пациентов

Так же при нарушении серотонинэргической регуляции снижается чувствительность


рецепторов к КРФ на клетках гипофиза нарушения функций ГГАКС.
У пациентов с СХУ отмечается снижение чувствительности рецепторов к серотонину на клетках-мишенях и
ослабление связывания лиганда.
Щитовидная железа
Бегоней Руис-Нуньес 2018г.
Новое исследование демонстрирует связь между
симптомами синдрома хронической усталости
(CFS) и более низким уровнем гормонов
Зафиксировано более низкие сывороточные уровни щитовидной железы
некоторых ключевых гормонов щитовидной железы,
таких как трийодтиронин (T3) и тироксин (T4), однако
нормальные уровни тиреотропного гормона.

Анализы мочи показали, что у пациентов с СХУ был


более низкий уровень йодного статуса в моче и
слабое воспаление и относительно высокие уровни
другого гормона щитовидной железы, названного
"обратным T3" или rT3. Это связано со сдвигом в
выработке гормонов, при преобразовании Т4 в rT3
вместо выработки Т3. Низкие уровни T3,
обнаруженные у пациентов с СХУ в сочетании с этим
переходом на rT3, могут означать, что уровни T3 в
тканях значительно снижены.
В основе теории конституциональные особенности
4. Генетическая теория психологической склонности к невротическому
реагированию и особенности вегетативной нервной
системы.
(М. Пагани 1999г.)
При исследовании
отмечено наличие
разбалансировки
вегетативной нервной
системы (ВГН) при СХУ. А
именно наблюдается
превалирование
симпатической
стимуляции (СНС) и
снижение
парасимпатической,
Разбалансировка ВГН приводит к гиперчувствительности к триггерам, как внутренней
(инфекции, внутренние боли) так и внешней среды (шум, тепло, холод, эмоциональный
стресс.). Даже в период сна, под действие СНС организм находится в состоянии
«повышенной готовности».

Длительное и постоянное состояние «повышенной


готовности» приводит к истощению Н.С. и всего
организма.

Гиперактивная симпатическая система с


последующим истощением способствует
триггеры «повышенная готовность».
нарушению сна, снижению когнитивных функций и
концентрации, нарушению иммунных процессов и
другим симптомам , характерным для СХУ.
(СНС)
истощение
Факторы риска
 Неблагоприятные эколого- гигиенические условия проживания, особенно с повышенной
лучевой нагрузкой на организм;
Воздействия, ослабляющие общую, иммунологическую, и нервно- психическую
сопротивляемость организма ( наркоз, оперативные вмешательства, хронические заболевания,
компьютеры и пр.)
Частые и длительные стрессы как типичные условия работы и жизни.
Постоянная недостаточная физическая нагрузка и отсутствие
спортивных занятий
 Отсутствие жизненных перспектив и широкого интереса в жизни
 Нерациональное и калорийно избыточное питание
 Алкоголизм часто в форме бытового пьянства
 Интенсивное курение
 Гипертоническая болезнь I –IIст.,ВСД
Для диагностики СХУ используются критерии
Клиника и Диагностика Центра контроля за заболеваниями США (CDC)
На данный момент, являются основными диагностическими критериями

Критерии включают в себя комплекс больших, малых и объективных критериев


Диагноз СХУ устанавливается при наличии больших критериев, а также малых
симптоматических критериев: 6 (или больше) из 11 симптоматических критериев и 2 (или
больше) из 3 физикальных критериев или 8 (или больше) из 11 симптоматических
критериев.

Большие диагностические критерии:


1) Непроходящая, немотивированная усталость и снижение
работоспособности (не менее чем на 50%) у ранее здоровых
людей в течение последних 4 месяцев (ранее считалось 6 месяцев)
у взрослых и трех месяцев у детей

2) Исключение других причин или болезней, которые могут


вызвать хроническую усталось или подобную симптоматику.
Малые диагностические критерии
1) повышение температуры тела до 38.С
2) боли в горле, першение
3) увеличение и болезненность шейных, затылочных и подмышечных Л.У. ( до 0.3-0.5 см)
4) необъяснимая генерализованная мышечная слабость
5) болезненность отдельных групп мышц – миалгии
6) мигрирующая боль в суставах (преимущественно крупных) – артралгии
7) головные боли нового характера или интенсивности
8) быстрая утомляемость при физических или умственных нагрузках, сопровождающаяся
последующей продолжительной усталостью, более 24 часов
9) нарушение сна (поверхностный сон, повышенная сонливость, бессонница)
10) психологические расстройства (ухудшение памяти, раздражительность, снижение
интеллекта, нарушение концентрации внимания, депрессия, боязнь света)
11) Быстрое развитие симптомов

Объективные критерии : 1) Субфебрильная лихорадка 2) Неэксудативный фарингит


3) Пальпируемые шейные и лимфатические л.у.( до 2 см в диаметре)
Симптомы индивидуальны для каждого
больного, а степень выраженности симптомов
может изменятся в динамике заболевания или в
течение дня.

Большинство случаев СХУ являются легкими или


умеренными, но у каждого четвертого пациента
присутствуют тяжелые симптомы.

Симптоматика СХУ может мимикрировать под


другие патологические состояния, включая
синдром постуральной тахикардии (PoTS) , При
данном синдроме наблюдается аномальное
увеличение частоты сердечных сокращений
после сидения или стояния, которое может
вызвать головокружение, обморок и другие
симптомы.
Диагностические критерии DSQ. ( Канадского ,международного консенсуса 2011 г.)
Большие критерии (≥ 2):
1. Постоянная или повторяющаяся усталость в течение по крайней мере шесть месяцев, влияющая
на повседневные виды деятельности
2. Резкое снижение работоспособности и усиление усталости после физической нагрузки
3. Поверхностный сон, не приносящий бодрости
4. Головные боли по характеру и интенсивности не свойственные больному.

Малые Критерии
(+ ≥ два неврологических / когнитивных (+ ≥ один из двух следующих категорий):
• вегетативные : ортостатическая нетерпимости,
симптома): POTS, тошнота, раздраженный кишечник, частое
1. спутанность сознания
2. плохая концентрация и кратковременная память
мочеиспускание, учащенное сердцебиение, одышка
3. нарушение обработка информации, категоризация, при физической нагрузке
поиск слов • Нейроэндокринные: потеря термостатической
4. перцептивные и сенсорные нарушения стабильности, изменения веса
5. атаксия • Иммунные: лимфаденопатия, рецидивирующий
6. мышечная слабость, боль боль в горле, общее недомогание, чувствительность к
7. фасцикуляция пищевым продуктам / лекарству
В Международной классификации болезней —
МКБ-10 —диагноз «Синдром Хронической
усталости» отсутствует.
В разделе «Болезни нервной системы» Другие нарушения нервной системы
Другие поражения головного мозга

присутсвует шифр «G93.3: Синдром утомляемости после


перенесенной вирусной болезни. Доброкачественный
миалгический энцефаломиелит» что соответствует СХУ
Диагностические критерии соответствуют критерим
Центра по контроля за заболеваниями США (СDC)
Синдром Хронической Усталости и Неврастения
В МКБ-10 — Психические расстройства и расстройства поведения (F00-F99) НЕВРОТИЧЕСКИЕ,
СВЯЗАННЫЕ СО СТРЕССОМ И СОМАТОФОРМНЫЕ РАССТРОЙСТВА (F40-F48) Другие невротические
расстройства (F48) Присутствует шифр «F48 Неврастения» , имеющий сходства с СХУ
Основные диагностические критерии неврастении по МКБ 10 :
Основные : Упорные и беспокоящие жалобы на чувство усталости после
небольшой умственной нагрузки (например, после выполнения или попытки
выполнения ежедневных задач, которые не требуют необычных психических
усилий) Сходные
Упорные и беспокоящие жалобы на чувство усталости и физической слабости
после легких физических нагрузок.
признаки
Больной не может избавиться от этих симптомов посредством отдыха, с СХУ
расслабления или развлечения.
+ ≥ 1 дополнительные симптомов: чувство тупой или острой мышечной
боли; головокружение;
головная боль напряжения; неспособность расслабиться; раздражительность.
Продолжительность расстройства составляет не менее 3 месяцев.
Благодарю за Внимание !