Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
лекция II
“Средства, влияющие на центральную
нервную систему”
3
Классификация средств действующих на ЦНС
Стимуляторы функций
Ингибиторы функций ЦНС
ЦНС
• Общие анестетики • Психомоторные
• Этиловый спирт стимуляторы
• • Ноотропные средства
Снотворные
• • Адаптогены
Противоэпилептические
средства • Антидепрессанты
• Противопаркинсонические • Аналептики
средства
• Анальгетики
• Нейролептики
• Транквилизаторы
(анксиолитики)
4
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
(ЦНС)
2. ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
5
Общие анестетики
Общие анестетики это вещества, вызывающие
интенсивное неспецифическое ингибирование
функций ЦНС, которое называется общей
анестезией и характеризуется глубоким сном,
анальгезией, ингибированием висцеральных
рефлексов и расслаблением поперечно-полосатой
мускулатуры.
Интенсивность данных эффектов изменяется в
зависимости от используемого анестетика и
глубины анестезии.
6
Классификация общих анестетиков
1.Ингаляционные общие анестетики:
• Галогенированные углеводороды - галотан ,
• Галогенированные эфиры - энфлюран, изофлюран,
метоксифлюран
• Газы – протоксид азота.
8
Галотан
H 2 F 2 / S b C l3 F H B r2 F Br
Cl Cl
130°C 450°C
C C F C C H F C C H
Cl H F Cl F Cl
галотан
энфлюран
12
Кетамин
Cl Cl Cl Cl Cl
O
O O N t°
B r2 C H 3N H 2
CH3 d e c a l i n
N Br OH HN
+ Br
Mg CH3
кетамин
13
Тиопентал S
O O O O
H7C3 C 2H 5O N a C 2 H 5 O N a / ( H 2 N ) 2 C S HN NH
Br + H3C O O CH3 H3C O O CH3
H 3C H 3C CH3 O O
H3C H3C CH3
H 7C 3
H 7C 3
тиопентал
15
Анальгетики
• Анальгетики это средства, облегчающие или
устраняющие чувство боли.
• Боль является важным защитным
феноменом, выполняющим
сигнализирующую функцию, но при
чрезмерной интенсивности она может
усугубить течение основного заболевания или
вызвать шок.
16
Классификация анальгетиков
Анальгетики
Периферического
Центрального действия
действия
Нестероидные
Смешанного
Опиоидные Неопиоидные противовоспалительные
действия
средства (НПВС)
17
Опиоидные анальгетики
• Опиоиды связываются с опиоидными
рецепторами в организме человека или
животного и подразделяются на 3 группы:
• агонисты (морфин, фентанил, промедол)
• смешанные агонисты-антагонисты
(пентазоцин, нальбуфин, буторфанол)
• антагонисты (налоксон, налтрексон) – не
используются как анальгетики
18
Морфин
19
Правило морфина
H3C N
HO OH
O
O O
H3C
C2 H5
N CH3
CH3
O
OLi O O
H3C H3C H3C
C 6H 5L i C 2H 5C O C l
C 2H 5
-L iC l
N CH3 N CH3 N CH3
CH3 CH3 CH3
1,2,5-триметилпиперидин-4-он промедол
22
Меперидин
O
N O
Cl Cl +
N aN H 2 C 2H 5O H /H
+ C 2H 5
N N N N
23
Фентанил
N N
O
C 2 H5
24
Синтез фентанила
O + H2N N HN
N N N
L iA lH 4 (C 2H 5C O )2O
-H 2O
1-бензилпиперидин-4-он 1-бензил-4-анилинопиперидин
Cl
O O O
H 5C 2 N H 5C 2 N H 5C 2 N
H 2 /P d - C
N N N
H
4-N-пропиониланилинопиперидин
фентанил
25
Налоксон
H H2C
N
N
H 2C
HO
Br HO
HO O
O HO O
O
26
Налтрексон
H
N
N
HO
Br HO
HO O
O HO O
O
27
Нестероидные
противовоспалительные средства
• Нестероидные противовоспалительные
средства (НПВС) обладают
жаропонижающим, противовоспалительным
и анальгетическим эффектами.
• Они не угнетают дыхание, не вызывают
зависимость, эйфорию, толерантность.
28
Классификация нестероидных
противовоспалительных средств
• производные арилкарбоновых кислот: ацетилсалициловая к-та,
дифлунисал
• пиразолоны: метамизол, фенилбутазон
• производные антраниловой кислоты: флуфенамовая к-та,
мефенамовая к-та, меклофенамовая к-та
• производные арилуксусной кислоты: диклофенак, фенклофенак
• производные арилпропионовой кислоты: ибупрофен,
кетопрофен, напроксен
• производные индолил/инденуксусной к-ты: индометацин,
сулиндак
• оксикамы: пироксикам, изоксикам
29
Ацетилсалициловая кислота
H3C O
OH O
A c2O
O O
OH OH
N a 2S /(N H 4)2S O 4 A c 2O
NO 2 NH2 HN CH3
31
Парацетамол – качественный анализ
1. Реакция окисления бихроматом калия
H3 C
O
H C l/H 2O K 2C r 2O 7/H C l
HO NH HO NH2
-C H 3C O O H
HO NH2
O NH O N NH2
-H 2O
32
Парацетамол – качественный анализ
2. Реакция гидролитического расщепления
HO NH
O
H3 C
+
H 3O
O C H O H /H S O H 5C 2 O
2 5 2 4
HO O
CH3 CH3
+ OH
N aN O 2 + H C l
+ -
HO NH2 HO N N Cl
- N aC l
HO
N
HO N
33
Парацетамол – качественный анализ
3. Реакция комлексообразования с FeCl3
CH3 CH3
F e C l3
O O 3+
- Fe
NH OH -3 H C l NH O
34
Парацетамол – качественный анализ
4. Реакция образования азокрасителя
OH OH OH
OH N N S O
+
+ N N S O O
O
H3C NH H 3C NH
O O
35
Парацетамол – количественный анализ
Метод нитритометрического титрования
HO NH
O
H3C
+
H 3O
O
HO
CH3
N aN O 2 + H C l
+ -
HO NH2 HO N N Cl
- N aC l
36
Ибупрофен
A lC l3 N aC N
+ Cl O O
H3C H3 C
CH3 CH3 CH3
CH3
изо-бутилбензол
OH H
H I/P O
C N C
H3 C CH3 H3 C CH3 OH
CH3 CH3
ибупрофен
бутадион
38
Бутадион – качественный анализ
1. Реакции солеобразования с растворами солей тяжелых
металлов
-
H9C4 OH 2+ H9C4 O
C C Cu C C
2 C N -2H
+
C N
O N O N Cu2+
39
Бутадион – качественный анализ
2. Реакции окисления:
H
H O
H H N N C C
O + H9C4
H9C4 C C NaNO2 I C OH
O OH
C N H2SO 4 III
O N
+
[O] t
0 [H ]
H
N CO 2 +
N H9C4 C H
II C
O OH
IV
вишнёво-красное окрашивание
40
Метамизол натрия
C N CH3 IV
H2N CH3 O OCH3
+ H S
C O N O OCH3
N CH3
H O N CH3 O N
II - H2O III
I
H VI VII NaOSO 2H2C
H3C N CH3 O
NaHSO 3 + HC H3C N CH3
N H
O N CH3 N
O N CH3
V VIII
метамизол
натрия
42
Диклофенак натрия
O
O NH2
Cl Cl OH OH
OH K O H /C u L iA lH 4 S O C l2
+ - K C l, H 2 O NH
NH
Cl
Cl Cl Cl Cl
2-хлорбензойная к-та 2,6-дихлоранилин
O
Cl
N
ONa
NH N aC N NH N aO H NH
Cl Cl Cl Cl Cl Cl
диклофенак натрия
CH3
H3CO CH3 O O OH
O O
O H3C H3C
CH3 CH3
Cl N aO H
NH O N N
+ -H C l
N Cl O O
CH3
Cl Cl
индометацин
44
Пироксикам
O O O O CH3
C lC H 2 C O O C H O
N aO H 3 C H 3O N a /D M S O
NH N Na N
S S S
O O O
O O O
сахарин
O O O O
O O
пироксикам
45
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЦНС
4. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
46
Противоэпилептические средства
47
Эпилепсия
• Эпилепсия является широко распространённым
заболеванием (поражает до 1% населения планеты), и
характеризуется появлением кризов, не предсказуемых
по времени, количеству и частоте проявлений.
• Болезнь вызвана функциональными изменениями на
уровне коры головного мозга. В зависимости от уровня
поражения и его распространения проявляется
клинически через непроизвольные конвульсивные
движения (вплоть до тонико-клонических конвульсий),
без или с потерей сознания.
• Существуют формы эпилепсии без двигательных
проявлений.
48
Механизмы действия противоэпилептических
средств
• Механизм действия противоэпилептических
средств состоит в уменьшении
возбуждаемости нейронов коры головного
мозга эпилептогенного очага и
предупреждении распространения
патологических импульсов.
• Это достигается:
a) Блокировкой натриевых каналов
b) Активизацией ГАМК-ергических рецепторов.
49
Классификация противоэпилептических средств
1,2-дифенилэтан-1,2-дион фенитоин
51
Примидон
O O OH3C
CH3 O
H3C HN
+ H NH2
CH3 N O
H
примидон
диамид этилфенилмалоновой к-ты
52
Этосуксимид
р-ция Кновенагеля
H 3C
H 3C CH3
этосуксимид
N N N
H
дибенз[b,f]азепин
O Cl O Cl
карбамазепин
54
Вальпроевая кислота
N ONa
O O N O
+ N C 2H 5O N a N aO H N aO H
Br
2 H3C H 5C 2 O H 5 C2 O CH3 CH3
CH3
пропилбромид цианоуксусный
эфир
H3C H3C
H3C
натриевая соль
вальпроевой кислоты
55
Клоназепам O
O O
CH3 Br NH2
+ NH2 Br
N - NH
O NH
H 2, N i-R a n e y O N H
O 3 Py
O O
O
Cl Cl
Cl Cl
2-хлор-2’-нитро- 2-хлор-2’-амино-
бромацетамид аминоацетамид
бензофенон бензофенон
H O H O
N N
H N O -
3 O +
N N N
Cl Cl
O клоназепам
57
Антипаркинсонические
• Антипаркинсонические средства используются для
лечения болезни Паркинсона.
• Болезнь Паркинсона, описанная впервые James
Parkinson (1817), проявляется в виде 4 основных
симптомов:
ригидность мускулатуры, последствие нарушения
центрального ингибирующего механизма;
непроизвольный тремор во время отдыха, который
уменьшается при произвольных движениях;
уменьшение силы сокращения скелетной мускулатуры;
гипокинезия с нарушением равновесия.
58
Лечение заболевания Паркинсона
60
Леводопа
HO
HO O H 2O 2/H 2S O 4 HO O
H2N OH H2N OH
тирозин леводопа
CH3
O HO
HO O C H 3 C O C l/A lC l3 HO O H 2O 2/N a O H HO O
тирозин леводопа
61
Тригексифенидил
MgBr
H
O N
O
CH3 C H 2O N N
OH
тригексифенидил
62
Селегилин
Br
CH
CH
NH N
H3C CH3 H3C CH3
селегилин
63
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЦНС
6. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
64
Нейролептики
• Нейролептики представляют группу
психотропных средств различной химической
структуры, обладающих антипсихотическим,
транквилизирующим и седативным эффектом.
• Антипсихотический эффект состоит в способности
данных средств устранять продуктивную
психическую симптоматику (бред, галлюцинации,
моторная возбудимость), характерную для
различных психозов и уменьшать нарушения
рассудительной деятельности, восприятия
окружающей среды и социального поведения
больного. 65
Классификация нейролептиков по
химической структуре.
1. Производные фенотиазина: хлорпромазин,
перфеназин, трифлуоперазин, флуфеназин
2. Производные бутирофенона: галоперидол,
дроперидол, трифлуперидол
3. Производные тиоксантена: клопротиксен
4. Бензамиды: сульпирид
5. Диазепины и оксазепины: клозапин
6. Дифенилбутилпиперидины: пимозид,
флуспирилен, пенфлуридол 66
Промазин
S Cl S
N aN H 2
+
N N
H CH3
N
фенотиазин промазин
CH3
3-диметиламинопропилхлорид CH3
N
CH3
67
Хлорпромазин
S Cl S
N aN H 2
+
Cl N Cl N
H CH3
N
2-хлорфенотиазин хлорпромазин
CH3
CH3
3-диметиламинопропилхлорид N
CH3
F3 C N
флуфеназин
N
N
OH
N
H3C
CH3
O N
CH3 HO
CH3 1 ) C H C O C l
Cl Mg N Cl 3 Cl
Br CH3 2 ) t°
3-диметиламино-
S S S
пропилмагнийбромид
2-хлортиоксантон хлорпротиксен
72
Галоперидол
O
O
A lC l3 Cl Cl
F + Cl F
(*)
Cl
4’-хлор-4-фторбутитрофенон
фторбензол Cl Cl Cl
OH
Cl
CH3 1) H B r N
OH
N H 4 C l/C H 2 O H C l 2) N aO H (*)
O
N N
H3C CH2 N
H H H O
2-(4-хлорфенил)пропен
галоперидол
73
Дроперидол
H 2N NH2
N O H 2/P d -C NH (* )
HN N
N O N
NH
O C 2H 5
O
1-бензил-3-карбэтоксипиперидин-4-он
NH
F N N
O
дроперидол
NH2 Cl NH Cl NH Cl
2-(4-хлорфенокси)анилин
H 5C 2O O N O
N
H3C
Cl
N
N
локсапин
N
CH3
77
Психомоторные стимуляторы
• Психомоторные стимуляторы это группа
средств, улучшающих психическую и
физическую деятельность организма.
78
Классификация психомоторных стимуляторов
79
Кофеин
O CH3
H3C N
N
O N N
CH3
80
Кофеин
O O O
N N
H3C H H3C H3C
N H5 C 2O A c 2O N N aO H N a N O 2/H C l
+ N
H H
O N цианоуксусный эфир O N O N NH2
CH3 CH3 CH3
N,N-диметилмочевина цианацетилдиметилмочевина 6-амино-1,3-диметилурацил
O O O метилформамид O CH3
H3C N H3C NH2 H3C
N [H ] N H C O N H C H N
3 N
O N NH2 O N NH2 O N N
МЕТОД ТРАУБЕ
81
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЦНС
8. АНТИДЕПРЕССАНТЫ
82
Антидепрессанты
Антидепрессанты это лекарственные средства
способные нормализовывать депрессивное
состояние при психоневрологических расстройствах.
Эта группа лекарственных средств действуют на:
• Депрессивное состояние
• Психические процессы формирования депрессивных
идей вины, низкой самооценки, бесполезности и
автолиза
• Ассоциированную симптоматологию – психомоторное
угнетение, беспокойство, гипосомнии
83
Депрессия
Депрессия является одним из самых распространённых
психических нарушений, которое развивается в как следствие
взаимодействия нескольких факторов (биолого-генетических,
психологических, социальных) у предрасположенных и
подверженных людей.
В основе этиопатологии эндогенных депрессий (первичных)
находятся биохимические процессы.
С психофармакологической точки зрения различают две
категории депрессий:
• Депрессии с дефицитом одной группы нейромедиаторов
(норадреналин, серотонин, допамин, ацетилхолин, ГАМК);
• Смешанные депрессии, которые затрагивают два и более
нейромедиаторов.
84
Депрессия
1. Депрессия, вызванная дефицитом норадреналина, проявляется клинически
психомоторным ингибированием, сопровождаемым уменьшением массы тела,
дегидратацией, брадикардией и склонностью к обморокам; характерна дневная
гиперсомния, ассоциированная с ночной гипосомнией.
2. Депрессия, вызванная дефицитом серотонина, клинически проявляется в виде 2 форм:
• беспокойная депрессия с выраженным беспокойством, сложностями с засыпанием,
гиперфагией (булимией);
• «враждебная» депрессия, с склонностью к антисоциальному поведению, суициду.
3. Депрессия, вызванная дефицитом допамина, характеризуется беспокойным сном с
многочисленными пробуждениями во ночное время; преждевременным поседением
волос; с различной экстрапирамидальной симптоматикой.
4. Депрессия, вызванная дефицитом ацетилхолина, носит полиморфный,
нестабильный и изменчивый во времени характер, но всегда сопровождается
дефицитом когнитивной функции.
5. Депрессия, вызванная дефицитом ГАМК, характеризуется изменениями структур
головного мозга, легко выявляемыми при нейрорадиологическом исследовании. Эта
форма депрессии резистентна к классическим антидепрессантам, но восприимчива к
ГАМК-ергическим препаратам.
85
Классификация антидепрессантов
1.Циклические антидепрессанты:
• трициклические: имипрамин, амитриптилин, доксепин
• тетрациклические: мапротилин, миансерин, флуоразицин
2.Ингибиторы моноаминоксидазы (ИMAO): фенелзин,
изокарбоксазид
3.Антидепрессанты-ингибиторы обратного захвата
нейромедиаторов:
• серотонина: флуоксетин, флувоксамин, сертралин (золофт),
тразодон
• норадреналина: эдронакс
4.Средства различного механизма действия: фепросидина
гидрохлорид (Sidnofen), Центедрин, Heptral и т.д.
86
Имипрамин
CH3 N aN H 2
+ Cl N
N N
CH3
H
10,11-дигидро-5Н- 3-диметиламино-
имипрамин
дибенз[b,f]азепин пропилхлорид
CH3
N
CH3
87
Амитриптилин
CH3 H C l
+ MgBr N
CH3
OH
O
10,11-дигидро-5Н- 3-диметиламино-
дибензо[a,d]циклогептен-5-он пропилмагнийбромид
CH3
N
CH3
амитриптилин
CH3
N
CH3
88
Доксепин
O O
CH3 H C l
+ MgBr N
CH3
OH
O
6,11-дигидро- 3-диметиламино-
дибенз[b,e]оксепин-11-он пропилмагнийбромид
CH3
O N
CH3
доксепин
CH3
N
CH3
89
Мапротилин
H2C CH2
CH3 CH3
NH NH
9-(3-метиламинопропил)антрацен мапротилин
90
Флуоксетин F3 C
Cl O
NH CH3 + F3 C OH NH CH3
п-трифторметифенол
3-хлор-N-метил-3-
фенилпропиламин флуоксетин
91
Тразодон
Cl
семикарбазид
O
Cl N N Cl
Cl H2N
NH NH2 N N
NH N N N
N N N
O O
2-хлорпиридин
тразодон
92
Фенелзин
93
Изокарбоксазид
O O
OH OC2H5
O +
N a N O 2/H C l C 2H 5O H /H H 2N -N H 2
H3C
N N
H3C H3C
O O
CH3 5-метилизоксазол- этиловый эфир 5-метилизоксазол-3-
3-карбоновая к-та карбоновой к-ты
O
ацетонилацетон
O NH2 O O
N NH
NH NH L iA lH 4 NH
N N N
H3C H3C H3C
O O O
гидразид 5-метилизоксазол-3-
карбоновой к-ты изокарбоксазид
94
Список литературы
• Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. Москва,
«МИА», 2004 г., стр. 6-15