1.Липиды классификация, общие свойства.

Группа разнородных по химическому строению органических веществ, которые характеризуются следующими

признаками:
- нерастворимость в воде
- растворимость в неполярных растворителях (эфир, хлороформ, бензол)
- содержание высших алкильных радикалов
- распространенность в живых организмах
А. Простые – состоят из 2 компонентов (сложные эфиры жирных кислот с различными спиртами)
1. жиры (глицериды) - сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот.выполняют функцию резервного
энергетического материала.
2. воска - эфиры жирных кислот и одноатомные или двухатомные спирты с С12-С22
Жирные кислоты - монокарбоновые кислоты с одной алифатической цепью. ЖК природных липидов содержат четкое
число атомов С, не растворимы в воде, температура плавления понижается с увеличением числа двойных связей и
укорочением цепи.
Жиры могут быть простыми (одинаковые остатки ЖК) и смешанными (остатки разных ЖК).
Б. Сложные – сложные эфиры ЖК со спиртами, дополнительно содержащие и другие группы.
1. Фосфолипиды – содержат остаток Н3РО4. важнейший компонент клеточных мембран.
Глицерофосфолипиды - в роли спирта - глицерол, обладающий амфипатичностью (гидрофобные ЖК+гидрофильный
остаток Н3РО4 и др).
Плазмалогены - в мозге, мышцах, эритроцитах.
Кардиолипин - в сердце.
2. Гликолипиды- широко представлены в тканях, особенно нервной. Цереброзиды и глобозиды.
3. Стероиды - не гидролизуются. Наиболее известный представитель-холестерин. Служит предшественником ряда других
стероидов, таких как ЖК,стероидные гормоны, витамин Д3.
4. Другие сложные липиды: сульфолипиды, аминолипиды, липопротеины.
Функции:
- энергетическая - запасание и хранение энергии (нейтрализация жира). При расщеплении 1 г. жира выделяется 9 ккал. или
38кДж.
- защитная - липидный слой кожи живых существ, защищает от механических и температурных воздействий.
- структурная - является строительным компонентом клеточных мембран
- регуляторная - некоторые гормоны имитируют липидную природу (половые)
В молекулах липидов находится большое количество гидрофобных радикалов и группировок, поэтому общими свойствами
липидов является их гидрофобность и нерастворимость в воде, но они по- разному растворяются в органических
растворителях.
Жиры в организме являются важным источником энергии, участвуют в пластических процессах организма, в них
растворяются биологически активные вещества - витамины А, D, Е, К, фосфолипиды, стерины. В состав жиров входят
несинтезируемые организмом человека полиненасыщенные жирные кислоты - линолевая, линоленован, арахидоновая,
которые называются незаменимыми.

Жиры бывают «простыми» и «смешанными». В состав простых жиров входят остатки одинаковых кислот (т.е. R' = R'' =
R'''), в состав смешанных – различных.
В жирах наиболее часто встречаются следующие жирные кислоты:
Алкановые кислоты
Масляная кислота СН3–(СН2)2–СООН
Пальмитинования кислота СН3–(СН2)14–СООН
Стеариновая кислота СН3–(СН2)16–СООН
Арахиновая кислота СН3–(СН2)18–СООН
Олеиновая кислота
Линолевая кислота
Линоленовая кислота
Природные жиры представляют собой смесь простых и смешанных эфиров.
По агрегатному состоянию при комнатной температуре жиры делятся на жидкие и твердые. Агрегатное состояние жиров
определяется природой жирных кислот. Твердые жиры, как правило, образованы предельными кислотами,жидкие жиры (их
часто называют маслами) – непредельными. Температура плавления жира тем выше, чем больше в нем содержание
предельных кислот. Она также зависит от длины углеводородной цепи жирной кислоты; температура плавления растет с
ростом длины углеводородного радикала.В состав животных жиров преимущественно входят насыщенные кислоты, в
состав растительных – ненасыщенные. Поэтому животные жиры, как правило, твердые вещества, а растительные – чаще
всего жидкие (растительные масла).Жиры растворимы в неполярных органических растворителях (углеводороды, их
галогенпроизводные, диэтиловый эфир) и нерастворимы в воде.

3. переваривание липидов пищи

Катаболическая фаза состоит из трех стадий. Если молекула состоит из 2 и более компонентов, то она гидролизуется, задем
подвергается специфическому распаду. С пищей ежедневно поступает 80-150 г липидов. Основной вклад вносят ТАГ,
служащие наряду с глюкозой основным источников энергии.
Переваривание начинается в ротовой полости. Механическая обработка. У детей на дорсальной поверхности языка
секретируются железа: линвальная липаза, которая слабоактивна pH4,0-4,5. Из-за кислой среды желудка гидролиз липидов
у взрослых не происходит, у грудничков pH 6,5-7,0, что позволяет ферменту продолжать распад субстратов. У взрослых
расщепление липодов начинается в 12-ой кишке. Обязательно эмульгирование. Основную роль в этом процессе играют
соли желчных кислот, входящие в состав желчи. Будучи амфифильными соединениями, ои окружают каплю жира и
способствуют ее дроблению на множество мелких капелек, таким образом триацилглицерол(ТАГ) становится доступным
для действия панкреатических липаз. В эмульгировании пищевого жира так же участвуют ионы K,Na.
Ключевой фермент гликолиза ТАГ-липаза синтезируется в поджелудочной железе и поступает в кишечник, где под
действием трипсина активируется путем частичного протеолиза. Данный энзим разрушает сложноэфирные связи в
положениях 1,3. далее к стенке тонкого кишечника подходят продукты неполного распада- ди-,моно-ацилглицерол,
глицерин и вжк.
Глицерофосфатиды гидролизуются фосфолипазами, эфиры холестерина- холестролэстеразой. Продукты расщипления-
вжк,маг,даг,холестерол образуют мицеллы с парными килотами. Получившиеся стурктуры всасываются щеточной каемкой
энтероцитов или мицеллярной диффузией или эндоцитозом. В цитозоле они диссоциируют и высвободившиеся жк
возвращаются в печень. Большая часть всосавшихся веществ подвергается ресинтезу. С помощью
триацилглицеролсинтетазы формируются нейтральный жиры. Так же образуются хиломикроны(ХМ)- ресентезированные
таг и эх связываются с апопротеинами энтероцитов. По мере движения хиломикронов в сосудистом русле они теряют
ТАГи, уменьшаются в размерах, образующиеся структуры(ремнанты) утилизируюся в печени.

Всасывание этих соединений происходит при участии желчи и главным образом желчных кислот, входящих в ее состав. В
желчи соли желчных кислот, фосфолипиды и холестерин содержатся в соотношении 12,5:2,5:1,0. Жирные кислоты с
длинной цепью и моноглицериды в просвете кишечника образуют с этими соединениями устойчивые в водной среде
мицеллы (мицеллярный раствор). Структура этих мицелл такова, что их гидрофобное ядро (жирные кислоты, глицериды и
др.) оказывается окруженным снаружи гидрофильной оболочкой из желчных кислот и фосфолипидов. Мицеллы примерно
в 100 раз меньше самых мелких эмульгированных жировых капель. В составе мицелл высшие жирные кислоты и
моноглицериды переносятся с места гидролиза жиров к всасывающей поверхности кишечного эпителия. Относительно
механизма всасывания жировых мицелл единого мнения нет. Одни исследователи считают, что в результате так называемой
мицеллярной диффузии, а возможно и пиноцитоза, мицеллы целой частицей проникают в эпителиальные клетки ворсинок.
Здесь происходит распад жировых мицелл; при этом желчные кислоты сразу же поступают в ток крови и через систему
воротной вены попадают в печень, откуда они вновь секретируются в составе желчи. Другие исследователи допускают
возможность перехода в клетки ворсинок только липидного компонента жировых мицелл. А соли желчных кислот,
выполнив свою физиологическую роль, остаются в просвете кишечника. И лишь потом в подавляющем большинстве они
всасываются в кровь (в подвздошной кишке), попадают в печень и затем выделяются с желчью. Таким образом, и те и
другие исследователи признают, что происходит постоянная циркуляция желчных кислот между печенью и кишечником.
Этот процесс получил название печеночно-кишечной (энтерогепатической) циркуляции
По своей химической природе желчные кислоты являются производными холановой кислоты. В желчи человека в
основном содержится холевая (3,7,12-триоксихолановая), дезоксихолевая (3,12-дигидроксихолано- и хенодеэоксихолевая
(3,7-дигидроксихолановая) кислоты.
Строение желчных кислот и их значение
Желчные кислоты образуются в печени из холестерина(биополимер), в молекулы которого вводятся в гидроксильные(-ОН)
и карбоксильная (-СООН) группы.Желчные кислоты из печени поступают в желчный пузырь и затем в 12-п.к.
Большая часть желчных кислот конъюгирует аминокислотами(глицином или таурином) по карбоксильной группе парных
желчных кислот. Парные желчные кислоты-холеиновые кислоты-обладают амфипатическими свойствами ,т.к. содержат
гидрофильные (-ОН и -СООН) и гидрофобные (кольцо стерана) группы. Поэтому парные желчные кислоты являются
детергентами т.е. эмульгаторами(снижают поверхностное натяжение липидов).

Функции желчных кислот:

1 .Эмульгаторы
2.Активируют панкреатическую липазу
3.Участвуют во всасывании продуктов переваривания липидов и жирорастворимых витаминов в форме мицеллы
4.Растворяют холестерин в желчном пузыре
Кроме того, в желчи человека в малых (следовых) количествах содержится литохолевая (3-гидроксихолановая) кислота, а
также аллохолевая и уреодезоксихолевая кислоты - стереоизомеры холевой и хенодезоксихолевой кислот.
Как уже отмечалось, желчные кислоты присутствуют в желчи в конъюгированной форме, т. е. в виде гликохолевой,
гликодезоксихолевой, гликохенодезоксихолевой (около 2/3-4/3 всех желчных кислот) или таурохолевой,
тауродезоксихолевой и таурохенодезоксихолевой (около 1/5-1/3 всех желчных кислот). Эти соединения иногда называют
парными, так как они состоят из двух компонентов - из желчной кислоты и глицина или же желчной кислоты и таурина.
Желчные кислоты выполняют также важную роль в качестве своеобразного активатора панкреатической липазы1, под
влиянием которой происходит расщепление жира в кишечнике. Вырабатываемая в поджелудочной железе липаза
расщепляет триглицериды, находящиеся в эмульгированном состоянии. Считают, что активирующее влияние желчных
кислот на липазу выражается в смещении оптимума действия данного фермента с pH 8,0 до 6,0, т. е. до той величины pH,
которая более постоянно поддерживается в двенадцатиперстной кишке в ходе переваривания жирной пищи. Конкретный же
механизм активации липазы желчными кислотами пока неясен.
4. Образование хиломикронов и транспорт липидов. Ресинтезированные в эпителиальных клетках кишечника
триглицериды и фосфолипиды, а также поступивший в эти клетки из полости кишечника холестерин (здесь он может
частично этерифицироваться) соединяются с небольшим количеством белка и образуют относительно стабильные
комплексные частицы - хиломикроны (ХМ). Последние содержат около 2% белка, 7% фосфолипидов, 8% холестерина и его
эфиров и свыше 80% триглицеридов. Диаметр ХМ колеблется от 100 до 5000 нм. Благодаря большим размерам частиц ХМ
не способны проникать из эндотелиальных клеток кишечника в кровеносные капилляры и диффундируют в
лимфатическую систему кишечника, а из нее - в грудной лимфатический проток. Затем из грудного лимфатического
протока ХМ попадают в кровяное русло, т. е. с их помощью осуществляется транспорт экзогенных триглицеридов,
холестерина и частично фосфолипидов из кишечника через лимфатическую систему в кровь. Уже через 1-2 ч после приема
пищи, содержащей липиды, наблюдается алиментарная гиперлипемия. Это физиологическое явление, характеризующееся в
первую очередь повышением концентрации триглицеридов в крови и появлением в ней ХМ. Пик алиментарной
гиперлипемии приходится на 4-6 ч после приема жирной пищи. Обычно через 10-12 ч после приема пищи содержание
триглицеридов возвращается к нормальным величинам, а ХМ полностью исчезают из кровяного русла.
Известно, что печень и жировая ткань играют наиболее существенную роль в дальнейшей судьбе ХМ. Последние свободно
диффундируют из плазмы крови в межклеточные пространства печени (синусоиды). Допускается, что гидролиз
триглицеридов ХМ происходит как внутри печеночных клеток, так и на их поверхности. Что же касается жировой ткани, то
хиломикроны не способны (из-за своих размеров) проникать в ее клетки. В связи с этим триглицериды ХМ подвергаются
гидролизу на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани при участии фермента липопротеидлипазы, который тесно
связан с поверхностью эндотелия капилляров. В результате образуются жирные кислоты и глицерин. Часть жирных кислот
проходит внутрь жировых клеток, а часть связывается с альбуминами сыворотки крови и уносится с ее током. С током
крови может покидать жировую ткань и глицерин.
Расщепление триглицеридов ХМ в печени и в кровеносных капиллярах жировой ткани фактически приводит к
прекращению существования ХМ.
Существует классификация ЛП: ЛПОНП,ЛПНП,ЛППП,ЛПВП
Так ЛПОНП образуются в клетках печени,а служат транспортом для эндогенных липидов, синтезируемых в
гепатоцитах.ЛППП образуются в крови,стд промежуточная форма перваривания ЛРОНП в ЛПНП под действием ЛП-
липазы. ЛПНП-о в крови,стд холестрола в ткани. ЛПВН о в клетках печени, функция- удаление избытка холестерола из
клеток и других ЛП.

5.Ресинтез жиров в стенке кишечника.

В стенке кишечника синтезируются жиры, в значительной степени специфичные для данного вида животного и
отличающиеся по своей природе от пищевого жира. В известной мере это обеспечивается тем, что в синтезе триглицеридов
(а также фосфолипидов) в кишечной стенке принимают участие наряду с экзогенными и эндогенные жирные кислоты.
Однако способность к осуществлению в станке кишечника синтеза жира, специфичного для данного вида животного, все
же ограничена. А. Н. Лебедевым показано, что при скармливании животному, особенно предварительно голодавшему,
больших количеств чужеродного жира (например, льняного масла или верблюжьего жира) часть его обнаруживается в
жировых тканях животного в неизмененном виде. Жировые депо скорее всего являются единственной тканью, где могут
откладываться чужеродные жиры. Липиды, входящие в состав протоплазмы клеток других органов и тканей, отличаются
высокой специфичностью, их состав и свойства мало зависят от пищевых жиров.
Механизм ресинтеза триглицеридов в клетках стенки кишечника в общих чертах сводится к следующему: первоначально
из жирных кислот образуется их активная форма - ацил-КоА, после чего происходит ацилирование моноглицеридов с
образованием сначала диглицеридов, а затем триглицеридов:
такимим образом, в клетках кишечного эпителия высших животных моноглицериды, образующиеся в кишечнике при
переваривании пищи, могут ацилироваться непосредственно, без промежуточных стадий.
Однако в эпителиальных клетках тонкого кишечника содержатся ферменты - моноглицеридлипаза, расщепляющая
моноглицерид на глицерин и жирную кислоту, и глицеролкиназа, способная превращать глицерин (образовавшийся из
моноглицерида или всосавшийся из кишечника) в глицерол-3-фосфат. Последний, взаимодействуя с активной формой
жирной кислоты - ацил-КоА, дает фосфатидную кислоту, которая затем используется для ресинтеза триглицеридов и
особенно глицерофосфолипидов

6.окисление жирных кислот.

Последовательность реакций. Энергетическая ценность процесса.Роль карнитина. Особенности распада ПНЖК.
Источниками ЖК в клетке являются: кровь, где они находятся в комплексе с альбуминами, и собественные клеточные
сложные липиды, высвобождающие ЖК путем гидролиза. В цитозоле они активируются с помощью фермента ацил-S-KoA-
синтетазы и глубокого гидролиза АТФ.
Независимо он особенностей строения эти однокомпонентные липиды начинают разрушаться с окисления атома углерода в
В-положении, поэтому этот процесс получил наз-е В-окисление. Он происходит в матриксе митохондрий, поэтому после
активации ЖК должны транспортироваться в митохондрии.
Под действие фермента карнитинацилтрансферазы1 ацил-КоА переносится на карнитин с образованием ацилкарнитина. На
внутренней мембране митохондрий карнитинацилтрансфераза 2 расщепляет ацилкарнитин с помощью митохондриального
HSKoA.
Образовавшийся ацил-КоА включается в процесс распада, который состоит из 4-х стадий. 1-е окисление ацил-КоА-
дегидрогеназа, 2-е гидратирование( еноил-КоА-гидратаза), и вновь окисление В-атома углерода (гидроксиакил-КоА-
дегидрогеназа).
Все повторяется до тех пор, пока в последнем цикле не образуются две молекулы ацетил-КоА, конечные продукты
процесса, запускающие ЦТК, восстановительные эквиваленты которого индуцируют биологическое окисление и
сопряженное с ним окислительное фосфорилирование.
Энергетическая ценность В-окисления образуется по 1 молю восстановленных форм ФАД*Н2 и НАДН+Н+. при их
включении в дыхательную цепь и при сопряжении ее с окислительным фосфорилированием синтезируются, соответсвенно
2 и3 молекулы АТФ. Таким образом энергетическая ценность одного цикла равна 5 моль АТФ.
Количество подобных оборотов определяется по формуле (н/2)-1, где н- число атомов углерода в цепи.
Распад ЖК с нечетным числом атомов.
Они также подвергаются В-окислению до тех пор, пока не образуются трехуглеродный фрагмент-пропионил-КоА.
Последний преобразуется в сукцинил-КоА.
Окислении ПНЖК.
Ненасыщенные ЖК распадаются как и насыщенные, но предварительно претерпевают некоторые изменения из-за
особенностей действия ферментов: двойные связи природных ЖК имеют цис-конформацию,тогда как еноил-КоА-гидратаза
способна атаковать только транс-формы . необходимые преобразования осуществляет линолеил-КоА-изомераза. Второй
дополнительный энзин требуется для окисления ПНЖК- 3-гидроксиацил-КоА-эпимераза, который переводит D-3-
гидроксиацил-КоА в L-изомер.
8.Пути утилизации глицерина в организме
Окисление глицерина, энергобаланс.
Глицерин в клетке подвергается фосфорилированию с участием фермента глицеролкиназы. Образующийся глицерол-3-
фосфат может использоваться на анаболические реакции (синтез ТАГ, ФЛ – см. выше, а также глюкозы) и окисляться.
Окисление начинается с участием НАД по a-углеродному атому.
Восстановленные ДГ-азы окисляются в цепи БО, энергия БО используется в ОФ для образования АТФ.
При полном окислении глицерина в чистом виде запасается 20 или 22 АТФ: 1) гликолиз – 2 АТФ; 2) окислительное
декарбоксилирование ПВК – 3 АТФ; 3) АУК идет в ЦТК, энергобаланс окисления АУК – 12 АТФ; 4) в цитоплазме
образуются 2 молекулы цитозольных НАДН2, которые окисляются с использованием челночных механизмов, при
использовании глицерофосфатного механизма образуется 4 АТФ, при использовании малатного механизма образуется 6
АТФ. Всего образуется 21 или 23 АТФ, одна АТФ затрачивается на фосфорилирование глицерина, значит в чистом виде
запасается 20 или 22 АТФ.
При окислении глицерина из ФГА может образовываться ДОАФ, который кроме гликолиза используется для образования
плазмологенов и тромбоцитарного активирующего фактора.

10. Основным путем дальнейшего использования ацетил-СоА, образованного при b -окислении в печени, является синтез
кетоновых тел , который происходит следующим образом: двухуглеродные молекулы конденсируются друг с другом с
образованием в дальнейших реакциях ацетоацетата и b -гидроксибутирата.
11. кетогенез и кетоновые тела
Каждый цикл В-окисления вжк, протекающий в митохондриях требует для своего свободного HSKoA. Ткакя форма
кофермента обычно получается при альдольной конденсации ацетил-коАи ОА. Для предотвращения неблагоприятных
последствий ацетил-КоА начинает конденсироваться друг с другом, открывая свободную форму кофермента ацилирования.
Результатом подобного генеза являются В-гидроксибутират, ацетоацетат(кетоновые тела). Их соотношение определяется
сочетанием НАДН и НАД+.
Обе кислоты легко выходят в плазму крови( в норме их величины не превышают 30 мг/л) и достигают переферических
органов и тканей.ю где используются:
1)в качестве энергосубстрата с регенерацией ацетил-КоА, который сгорает в ЦТК
2)как предшественники липогенеза-кетоновые тела принимают участие в реакциях синтеза ЖК,ХС, и их производных.
Кетоновые тела
(синоним ацетоновые тела) — группа органических соединений, являющихся промежуточными продуктами жирового,
углеводного и белкового обменов
. К кетоновым телам относят b-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты и ацетон, имеющие сходное строение и способные
к взаимопревращениям. Появление повышенных количеств кетоновых тел в крови и моче является важным
диагностическим признаком, свидетельствующим о нарушении углеводного и жирового обменов.
Главным путем синтеза кетоновых тел, происходящего в основном в печени, считается реакция конденсации между
двумя молекулами ацетил-КоА (см. Коферменты), образовавшегося при b-окислении жирных кислот (см. Жировой обмен)
или при окислительном декарбоксилировании пирувата (пировиноградной кислоты) в процессе обмена глюкозы и ряда
аминокислот. Этот путь синтеза кетоновых тел более других зависит от характера питания и в большей степени страдает
при патологических нарушениях обмена веществ.
Из печени кетоновые тела поступают в кровь и с нею во все остальные органы и ткани, где они включаются в
универсальный энергообразующий цикл — цикл трикарбоновых кислот, в котором окисляются до углекислоты и
воды. Кетоновые тела используются также для синтеза холестерина, высших жирных кислот, фосфолипидов
(см. Липиды) и заменимых аминокислот.
12.
Сфингофосфатиды также являются сложными эфирами и дают при гидролизе жирную кислоту, холин, фосфорную кислоту
и сфингозин. Сфингозин представляет собой двухатомный ненасыщенный аминоспирт
От глицерофосфолипидов сфингомиелины отличаются устойчивостью к щелочному и кислому гидролизу в мягких
условиях; на этом основано их отделение от таких липидов. С в течение 46 ч или 3 н НС1 при 75 С в течение 24 ч
сфингомиелин гидроли-зуется полностью, давая смесь жирной кислоты, сфингозинового основания, холина и фосфорной
кислоты.
В клетке сфингомиелин локализован преимущественно в плазматической мембране. Некоторые патологические состояния
организма связаны с изменением содержания сфиигомиелниа. Так, увеличение содержания сфиигомнелина в стенках аорты
отмечено при атеросклерозе.
С нарушением обмена сфингомиелина связано одно из сильнейших психических расстройств с летальным исходом-
заболевание Ниманна-Пика, характеризующееся накоплением сфингомиелина в клетках нервной и ретикуло-
эндотелиальной систем, а также в других органах. Так, общее количество сфингомиелина в мозге при заболевании
Ниманна-Пика увеличивается более чем в 10 раз по сравнению с нормальным содержанием в мозге ребенка и в 2 5 раза по
сравнению с мозгом взрослого. Показано, что заболевание сопровождается падением активности фермента
сфингомиелиназы. [8]
Кроме церамидов и сфингомиелинов, остаток сфингозина является структурной единицей липидов, принадлежащих к
группе гликосфинголипидов: цереброзидов и ганглиозидов. Гли-косфинголипиды накапливаются в аномально больших
количествах при некоторых заболеваниях, сопровождающихся нарушениями липидного обмена; эти соединения в
наибольших количествах содержатся в миелиновых оболочках нервов и в белом и сером веществе мозга. Отличительной
чертой этой группы липидов является наличие в их молекулах, помимо сфингозинового остатка, одного или нескольких
углеводных остатков. [9]
При изучении жирнокислотного состава сфингомиелинов было показано, что в их состав входят лишь насыщенные и
моноеновые кислоты ( пальмитиновая, стеариновая, лигноцериновая, нервоновая и др.) - Это существенно отличает
данный вид сфинголипидов от гликосфинголипи-дов, которые содержат значительные количества оксикислот.
13
ФЛ представляют из себя сложные эфиры многоатомных спиртов глицерола и сфингозина с ВЖК и фосфорной кислотой.
Для уменьшения величины отрицательного заряда в молекулы включены холин,этаноламин,серин или инозитол.
Наибольший вклад в эту группу соединений вносят фосфатидилхолин (ФХ), чуть меньше фосфатидилэтаноламин(ФЭА).
Среди тканей самыми богатыми ФЛ являются нервная и мозговая, а мышцы ими обеднены. Содержание ФЛ в крови 2,5-3,5
ммоль/л.
Их биосинтез особенно активно осуществялется в печени, хотя регистрируется в других органах и тканях. До стадии
образования фосфатидной кислоты генез ТАГ и глицерофосфатидов совпадает, а далее вместо включения третьего ацила
присоединяется активированный с помощью ЦТК азотистое основание.
Чем больше фосфатида используется в генезе ГФ, тем меньше синтезируется ТАГ,т.е. предупреждается жировая
трансформация печени.
15 холестерол
Холестерол
Являясь спиртом, холестерол может существовать в тканях в виде свободной и эстерифицированной фракции. Они
способны попадать в клетки из плазмы крови в составе ЛПНП путем эндоцитоз с участием специфических рецепторов или
без них. ЭХ из транспортных форм гидролизуются холестеролэстервзой лизосом, после чего высвободившийся липид
используется в различных процессах. За эстерификацию отвечают внутриклеточная
ацетилхолестеролацилтрансфераза(АХАТ) или примембранная лецитилхолестеролацетилтрансфераза (ЛХАТ).
Секретируемый из клеток эфир холестерина гидрофобен, что принуждает его располагаться внутри мицеллы ЛПВП, делая
его менее опасным, менее атерогенным. Изменения в балансе ЭХС И ХС играют немаловажную роль в развитии различных
заболеваний этого липида.
Система ферментов ЛХАТ АХАТ , холестеролэстераза-не способна удалять стероиды из организма, а лишь переводит одну
форму в другую, в отличие от энзимов, осуществляющих окисление ХС.
Окисление холестерола- способ его необратимого удаления из мембранных ЛП. Наличие оксигеназной системы характерно
не для всех тканей; это присуще печени и органам стероидогенеза:коре надпочечников, мужским и женским половым
железам, плаценте. В ходе данного процесса прочные неполярные циклы ХС никаким модификациям не подвергаются, а
окисляетчя только боковая цепь.
Из организма холестерол выводится либо в неизменном виде, либо в окисленной форме. Основной путь выделения данного
вещества жкт. Кроме того небольшую долю часть молекул липида организм теряет ежесуточно с секретом сальных желез,
слущивающимся эпителием кожного покрова.
Функции: входит в качестве структурного компонента в состав клеточных мембран, служит предшественником при
синтезе других стероидов-желчных кислот, стероидных гормонов, витамина Д3.
19. обмен липопротеинов
В транспорте и распределении холестерина по органам участвуют все липопротеины, но главная роль принадлежит ЛНП и
ЛВП. Липопротеины содержат холестерин и эфиры холестерина. Свободный холестерин входит в состав поверхностного
фосфолипидного монослоя и является интегральной частью этого монослоя: молекулы холестерина располагаются между
гидрофобными концами фосфолипидных молекул.
Эфиры холестерина находятся в ядре липопротеиновой частицы; они не могут встраиваться в поверхностный слой.
ЛВП синтезируются в печени и секретируются в кровь в форме незрелых ЛВП. Незрелые ЛВП представляют собой
дисковидные частицы из двух фосфолипидных слоев, т. е. подобие кружочка, вырезанного из бислойной мембраны. По
краям слои кружочка склеены молекулами аполипопротеина Е. После секреции в кровь ЛВП набирают холестерин из
клеточных мембран в результате действия ЛХАТ. Образующиеся при этом эфиры холестерина накапливаются между
фосфолипид-ными слоями диска, и частицы превращаются в зрелые ЛВП (ЛВП2), имеющие сферическую форму (рис.
10.35). Около 90 % эфиров холестерина в крови образуется при участии ЛХАТ. ЛВП обмениваются липидами и белками с
ХМ и ЛОНП, в частности передают им апо С-П и апо Е. Апо С-П активирует липопротеинлипазу и, следовательно,
стимулирует использование тканями жиров из хиломикронов и ЛОНП. При этом зрелые хиломикроны превращаются в
остаточные хиломикроны; апо Е служит лигандом для рецепторов в мембране гепатоцитов и обеспечивает эндоцитоз
остаточных хиломикронов.
Более сложный путь превращений проходят ЛОНП. По мере расходования триацилглицеринов (в результате действия
липопротеинлипазы) они утрачивают апо СИ: этот белок, полученный ЛОНП от ЛВП, переносится обратно на ЛВП. На
этой стадии ЛОНП превращаются в более мелкие и более плотные частицы — липопротеины промежуточной плотности
(ЛПП). В некоторых частицах ЛПП гидролизуются триацилглицерины (в основном печеночной липазой), апо-Е
переносится на ЛВП, и получаются ЛНП.
Зрелые ЛВП (ЛВП2) при участии специального белка-переносчика передают эфиры холестерина на ЛОНП в обмен на
триацилглицерины (см. рис. 10.35), а также на остаточные хиломикроны, ЛПП и ЛНП (тоже в обмен на триацилглицерины,
при участии белка, переносящего эфиры холестерина).
ЛПП и ЛНП содержат мало триацилглицеринов, много эфиров холестерина и не содержат аполипопротеинов апо С II и апо
Е, но содержат апоВ-100 (в ЛНП 95 % от всех белков приходится на апоВ-100). ЛПП и ЛНП эндоцитируются гепа-
тоцитами. Однако ЛНП эндоцитируются также многими другими клетками, снабжая их холестерином: именно в этом
заключается основная функция ЛНП.
21. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) и защита от него
Особая роль в жизнедеятельности организма принадлежит ПОЛ. Его индукторами служат активные формы кислорода
(АФК), которые могут генерироваться в небольших количествах в митохондриях в норме. При гипероксии, гипоксии
изменяется соотношение между Н+, ē, О2, нарушая стехиометрию в системе 2Н+ + 2ē +1/2О2 = Н2О, способствуя
усиленному образованию АФК (Н2О2, НО2, НО), а при действии различных лучей (рентген,- ультрафиолетовых,
инфракрасных и т.д.), токсинов и других факторов будет расти уровень свободных радикалов
Образующиеся частицы взаимодействуют с липидами, становясь нейтральными молекулами, превращают субстраты в
радикалы (идут цепные реакции. Активность липопероксидации подавляется веществами, которые имеются в норме в
клетках и в плазме крови. Они объединены термином антирадикальная защита (АРЗ). Это энзимы: глутатионпероксидаза
(ГПО) (селен-содержащий энзим), глутатионредуктаза (ГР), каталаза (К), супероксиддисмутаза (СОД), а также соединения
неферментативной природы (каротины, витамины А, Е, С, Р, рибофлавин, глутатион, цистеин и др.), обладающие
способностью обезвреживать АФК и служащие ловушками радикалов (см. учебное пособие «Энергетика общих путей
катаболизма»).
В условиях дефицита факторов АРЗ и/или избыточной генерации свободных радикалов последние начинают
воздействовать на ВЖК фосфолипидов биомембран и на белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, приводя к деструкции
мембран и, в конечном итоге, гибели клеток. Этот процесс неспецифичен и является важным звеном патогенеза многих
заболеваний (атеросклероза, панкреатита, ревматоидного артрита и т.д.) (free radical diseases).
23. Регуляция обмена липидов.

Интенсивность метаболических реакций зависит от активности ферментов, которая регулируется действием

нейрогуморальных факторов. Наиболее быстро осуществляется катаболизм и анаболизм нейтральных жиров, причем
мобилизация липидов обеспечивает энергетические потребности организма в кратчайшие сроки. Стимулируют распад ТАГ
такие гормоны, как адреналин, глюкагон, β-липотропин гипофиза, СТГ, тироидные и мужские половые гормоны;
противоположным эффектом обладает инсулин, а ГКС, эстрогены, прогестерон влияют неоднозначно в зависимости от
условий (раздел IV, глава 2). Определенное значение в колебаниях размеров жировых депо принадлежитлептину— гормону,
регулирующему энергетический обмен. Он секретируется адипоцитами и его часто называют гормоном насыщения.
Считается, что лептин действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождениенейропептида Y, вызывающего чувство
голода. Врожденная недостаточностъ лептина у человека приводит к развитию тяжёлой формы ожирения.
Интерес исследователей к лептину вызван ростом сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что связь между его
количеством и заболеваниями сердечно-сосудистой системы существует вне зависимости от других факторов риска, таких
как курение, наличия повышенного уровня холестерина и артериальной гипертензии и обусловлена влиянием гормона на
эластичность артерий. Кроме того, высокий уровень лептина создает большую вероятность тромбоза: в результате его
особого взаимодействия с рецепторами к нему, расположенными на тромбоцитах, ответственных за свертываемость крови,
стимулируется тромбообразование.
Этот гормон рассматривается также в качестве одного из факторов патогенеза сахарного диабета 2 типа: его избыток
приводит к подавлению секреции инсулина, вызывает резистентность тканей к воздействию последнего. Концентрация
лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения
репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания
происходит повышение уровня этого белка в крови.